ITMI20072260A1

ITMI20072260A1 - Una composizione a base di batteri probiotici in associazione con un prebiotico e suo uso nella prevenzione e/o nel trattamento di patologie e/o infezioni respiratorie e nel miglioramento della funzionalita intestinale.

Info

Publication number: ITMI20072260A1
Application number: IT002260A
Authority: IT
Inventors: Giovanni Mogna; Gian Paolo Strozzi
Original assignee: Anidral Srl
Priority date: 2007-12-03
Filing date: 2007-12-03
Publication date: 2009-06-04
Also published as: EP2219658B1; RU2010126327A; US20110027243A1; WO2009071578A1; ES2434833T3; BRPI0819323B1; RU2491081C2; PL2219658T3; BRPI0819323B8; EP2219658A1

Description

DESCRIZIONE

Annessa a domanda di brevetto per INVENZIONE INDUSTRIALE avente per titolo

“UNA COMPOSIZIONE A BASE DI BATTERI PROBIOTICI IN ASSOCIAZIONE CON UN PREBIOTICO E SUO USO NELLA PREVENZIONE E/O NEL TRATTAMENTO DI PATOLOGIE E/O INFEZIONI RESPIRATORIE E NEL MIGLIORAMENTO DELLA FUNZIONALITÀ INTESTINALE.”

La presente invenzione ha per oggetto una composizione a base di batteri probiotici e di una sostanza dotata di proprietà prebiotiche ed il suo uso nella prevenzione e/o nel trattamento di patologie e/o infezioni respiratorie e nel contemporaneo miglioramento della funzionalità intestinale, che può risultare compromessa dai trattamenti terapeutici adottati per risolvere dette condizioni patologiche.

Inoltre, detta composizione può eventualmente comprendere anche una o più sostanze farmacologicamente attive.

Negli ultimi cinquant’anni, l’impiego in campo alimentare di batteri probiotici ha assunto una sempre maggiore importanza.

Per “probiotici” si intendono quei microrganismi vivi specie-specifici che, quando ingeriti o applicati in numero sufficiente, sono in grado di indurre nel consumatore specifici effetti funzionali e benefici sullo stato di salute dell’ospite.

Se l’azione del microrganismo probiotico esplica un ruolo farmacologicamente attivo nei confronti di forme patologiche che interessano l’ospite, il microrganismo probiotico può essere definito con il termine “agente bioterapeutico”, a testimoniare la sua potenziale capacità di fornire un valido aiuto alla terapia medica.

Considerando quindi che le proprietà benefiche dei probiotici possono essere sia di ordine sistemico generale e sia mirate a risolvere specifici disordini o malattie, il loro uso interessa vari campi applicativi, dall’industria alimentare a quella farmaceutica.

In campo farmaceutico, i batteri probiotici sono comunemente impiegati, ad esempio, nella prevenzione e nel trattamento di patologie intestinali di varia origine e natura.

La possibile azione benefica dei batteri probiotici è anche oggetto di studio, ad esempio, in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2, da patologie autoimmunitarie e infiammatorie croniche, da patologie tumorali, da elevati livelli serici di colesterolo.

Per quanto riguarda le patologie e/o infezioni respiratorie, queste vengono di norma trattate ricorrendo alla somministrazione, a volte anche massiccia e per tempi prolungati, di antibiotici e/o di antinfiammatori.

Purtroppo, gli effetti collaterali provocati dall’impiego di questi farmaci sono spesso fastidiosi, dannosi e debilitanti per l’organismo.

Scopo della presente invenzione è quello di prevenire e/o trattare terapeuticamente patologie e/o infezioni respiratorie di varia origine e natura, senza provocare indesiderati effetti collaterali, quali quelli indotti dai tradizionali trattamenti con antibiotici e/o antinfiammatori.

Un altro scopo della presente invenzione è quello di prevenire e/o trattare terapeuticamente patologie e/o infezioni respiratorie di varia origine e natura, contemporaneamente migliorando e/o regolarizzando la funzionalità intestinale dell’organismo, spesso compromessa da dette condizioni patologiche.

Questi scopi ed altri ancora, che risulteranno chiari dalla descrizione dettagliata che segue, sono stati raggiunti dalla Richiedente, la quale ha inaspettatamente trovato che una composizione comprendente una miscela consistente di opportuni batteri probiotici e di un opportuno ingrediente dotato di proprietà prebiotiche è in grado di dare una adeguata risposta ai problemi sopra evidenziati.

Con il termine “prebiotico” vengono comunemente indicate sostanze o componenti della dieta (quali, ad esempio, fibre) non digeribili né assorbibili dall’organismo che, una volta pervenute nell’ambiente intestinale, sono in grado di stimolare selettivamente lo sviluppo e l’attività dei diversi gruppi microbici benefici per la salute dell’individuo.

L’associazione di probiotici con sostanze o alimenti prebiotici dà origine a composizioni comunemente indicate con il termine “simbiotiche”.

Forma, perciò, un oggetto della presente invenzione l’uso di una composizione simbiotica comprendente una miscela consistente di 5 specifici batteri probiotici e di una specifica sostanza prebiotica per la preparazione di un medicamento per la prevenzione e/o il trattamento terapeutico di patologie e/o infezioni respiratorie, come riportato nella unita rivendicazione indipendente.

Forma un altro oggetto della presente invenzione la composizione di cui sopra, come riportato nella unita rivendicazione indipendente.

Forma un ulteriore oggetto della presente invenzione un medicamento comprendente la composizione di cui sopra, come riportato nella unita rivendicazione indipendente.

Forma poi un ulteriore oggetto della presente invenzione un kit per la somministrazione coordinata di detta composizione in abbinamento ad una o più sostanze farmacologicamente attive, come riportato nella unita rivendicazione indipendente.

Forme di realizzazione preferite della presente invenzione sono riportate nelle unite rivendicazioni dipendenti.

L’utilizzo di batteri probiotici, eventualmente associati a prebiotici, nelle patologie respiratorie è, a conoscenza della Richiedente, scarsamente documentato nell’arte nota. Ad esempio, EP-A-1773361 insegna che una specifica miscela consistente di tre ceppi batterici probiotici (selezionati tra: Bifidobacterium lactis LMG P-21384; Lactobacillus rhamnosus DSM 16605; Lactobacillus plantarum LMG P-21021; Lactobacillus plantarum LMG P-21020; Lactobacillus plantarum LMG P-21022; Lactobacillus plantarum LMG P-21023), eventualmente in miscela con almeno un prebiotico, è adatta allo scopo sopra indicato. Particolarmente preferito è risultato un granulato per uso orale contenente i seguenti ceppi batterici probiotici: a) Bifidobacterium lactis LMG P-21384; b) Lactobacillus rhamnosus DSM 16605; c) Lactobacillus plantarum LMG P-21020; ed inoltre d) FOS-c.c., come prebiotico e e) glucosio, come eccipiente.

I ceppi batterici sopra citati sono stati depositati, rispettivamente, da Anidral S.r.L., Via Pietro Custodi, 12, 28100 Novara (Italia), e da Mofin S.r.L., Via Pietro Custodi, 12, 28100 Novara (Italia), presso i seguenti istituti di deposito: Bifidobacterium lactis - LMG P-21384 (BCCM LMG - Belgian Coordinated Collections of Microorganisms, Universiteit Gent, in data 31 gennaio 2002; depositor Anidral S.r.L.);

Lactobacillus rhamnosus DSM 16605 (DSMZ - Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, Braunsweig-Germania, in data 20 luglio 2004; depositor Anidral S.r.L.);

Lactobacillus plantarum LMG P-21021 (BCCM LMG - Belgian Coordinated Collections of Microorganisms, Universiteit Gent, in data 16 ottobre 2001, depositor Mofin S.r.L.);

Lactobacillus plantarum LMG P-21020 (BCCM LMG - Belgian Coordinated Collections of Microorganisms, Universiteit Gent, in data 16 ottobre 2001, depositor Mofin S.r.L.);

Lactobacillus plantarum LMG P-21022 (BCCM LMG - Belgian Coordinateci Collections of Microorganisms, Uni versiteli Gent, in data 16 ottobre 2001, depositor Mofin S.r.L.);

Lactobacillus plantarum LMG P-21023 (BCCM LMG - Belgian Coordinated Collections of Microorganisms, Universiteit Gent, in data 16 ottobre 2001, depositor Mofin S.r.L.)

A differenza, ed in confronto con l’insegnamento dell’arte nota, la Richiedente ha del tutto inaspettatamente trovato che la composizione oggetto della presente invenzione, descritta qui di seguito e nella unita rivendicazione indipendente, si è mostrata molto più efficace nella prevenzione e/o nel trattamento terapeutico delle patologie respiratorie, eventualmente con contemporaneo miglioramento e/o regolarizzazione della funzionalità intestinale dell’organismo. Inoltre, detta composizione si è rivelata particolarmente utile per la preparazione di un vaccino antinfluenzale.

La composizione simbiotica secondo la presente invenzione comprende, come ingrediente attivo, una miscela consistente di:

a) una componente probiotica consistente dei cinque ceppi batterici seguenti: - Lactobacillus plantarum LMG P-21020;

- Lactobacillus plantarum LMG P-21021 ;

- Lactobacillus rhamnosus DSM 16605;

- Lactobacillus rhamnosus DSM 19739;

- Bifìdobacterium lactis LMG P-21384;

b) una componente prebiotica consistente di

- FOS-c.c, cioè frutto-oligosaccaridi a catena corta.

Detti ceppi batterici probiotici sono stati depositati, rispettivamente, da Anidral S.r.L., Via Pietro Custodi, 12, 28100 Novara (Italia), e da Mofin S.r.L., Via Pietro Custodi, 12, 28100 Novara (Italia), presso i seguenti istituti di deposito: Lactobacillus plantarum LMG P-21020 (BCCM LMG - Belgian Coordinated Collections of Microorganisms, Universiteit Gent, in data 16 ottobre 2001, depositar Mofin S.r.L.);

Lactobacillus plantarum LMG P-21021 (BCCM LMG - Belgian Coordinated Collections of Microorganisms, Universiteit Gent, in data 16 ottobre 2001, depositar Mofin S.r.L.);

Lactobacillus rhamnosus DSM 16605 (DSMZ - Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, Braunsweig-Germania, in data 20 luglio 2004; depositar Anidral S.r.L.);

Lactobacillus rhamnosus DSM 19739 (DSMZ - Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, Braunsweig-Germania, in data 27 settembre 2007; depositar Anidral S.r.L.);

Bifìdobacterium lactis LMG P-21384 (BCCM LMG - Belgian Coordinated Collections of Microorganisms, Universiteit Gent, in data 31 gennaio 2002; depositar Anidral S.r.L.);

Detti FOS-c.c., o fiutto-oligosaccaridi a catena corta, sono costituiti da una miscela di glucidi non digeribili, comunemente ottenuti dalla conversione dello zucchero di barbabietola e comprendenti una molecola di saccarosio a cui sono legate mediamente da una a tre molecole di glucosio.

Detta composizione comprende inoltre una opportuna quantità di eccipienti, selezionati in funzione del tipo di somministrazione previsto per la composizione stessa.

La composizione dell’invenzione viene preferibilmente formulata in miscela con appropriati eccipienti quali diluenti inerti, veicolanti, lubrificanti, disperdenti, antiagglomeranti, aromatizzanti, edulcoranti, stabilizzanti, conservanti, antiossidanti, additivi, quali amminoacidi, vitamine, enzimi, estratti vegetali, agenti osmoticamente attivi comunemente usati nella tecnica formulativa farmaceutica.

Solo a titolo di esempio, assolutamente non limitativo, tra gli eccipienti e gli additivi particolarmente preferiti possono essere citati maltodestrine, ad esempio maltodestrina da patata, fibre insolubili di grado alimentare, amido, tween, biossido di silicio, talco, aromi, quali quelli di mandarino, pompeimo, arancio, limone, albicocca, pesca, fragola, lampone, mirtillo, mela, banana, tutti frutti, yogurt, saccarosio, glucosio, fruttosio, sorbitolo, mannitolo, xilitolo, maltitolo, acesulfame, saccarina, aspartame, sucralosio, taumatina, acido ascorbico, parabeni, glutamina, arginina, superossido dismutasi, glutatione.

Particolarmente preferiti, in caso di somministrazione orale, si sono rivelati i seguenti:

- maltodestrina, preferibilmente da patata, come diluente inerte;

- fibra insolubile (di grado alimentare), come antiagglomerante;

- biossido di silicio, come antiagglomerante.

Composizioni particolarmente preferite della presente invenzione sono quelle per somministrazione orale.

Tipiche forme preferite di formulazione sono, ad esempio, capsule, perle, soluzioni o sospensioni pronte da bere, polveri o granulati in bustine (da sospendere o dissolvere in acqua o in bevande non gassate e non alcoliche al momento dell’uso) o forme analoghe, compresse, formulazioni effervescenti, sottotappi contenenti la parte in polvere del formulato da includere in flaconcini contenenti la parte liquida del formulato stesso.

Le composizioni della presente invenzione possono anche essere formulate in forma rivestita, laccata, incapsulata o microincapsulata, così da risultare gastroresistenti.

Dette composizioni possono anche essere formulate in forma a rilascio controllato, così da rilasciare i principi attivi selettivamente nel tratto intestinale, in particolare nel colon.

Tra le realizzazioni preferite della presente invenzione, possono essere citate quelle formulazioni in cui i ceppi batterici preferiti dell’invenzione sono preferibilmente impiegati in forma liofilizzata.

La liofilizzazione di detti ceppi, da soli o in miscela con opportuni eccipienti, viene effettuata utilizzando tecniche ed apparecchiature comunemente impiegate nei processi di liofilizzazione di composizioni farmaceutiche e/o alimentari. Le composizioni della presente invenzione vengono preparate in modo tradizionale utilizzando, a seconda del tipo di formulazione che si desidera realizzare, tecniche preparative note al tecnico farmaceutico esperto del settore. A titolo di esempio non limitativo, una formulazione granulare, da sospendere o dissolvere in acqua al momento dell’uso, verrà preparata miscelando intimamente i componenti della composizione (principi attivi, coadiuvanti, eccipienti), riducendoli alla granulometria ed al grado di umidità desiderati, prima di confezionarli in bustine sigillate monodose.

A sua volta, una composizione a rilascio controllato verrà, ad esempio, preparata microincapsulando o microconfettando la miscela microgranulata delle sostanze componenti la formulazione con opportune miscele di polimeri biocompatibili (quali, ad esempio, Eudragit di vario tipo e struttura, gomma arabica, amido, gelatina, polivinilpirrolidone, carbossimetilcellulosa, alcol polivinilico, alginati, pectine, poliacrilati, etilcellulosa, acetato o nitrato di cellulosa, polietilene, polipropilene, siliconi, nylon) preferibilmente resistenti ai succhi gastrici dello stomaco ed in grado di rilasciare detti componenti dopo un opportuno tempo di permanenza nel tratto gastrointestinale o ai valori di pH tipici del colon.

La miscela microincapsulata così ottenuta verrà, ad esempio, utilizzata per la preparazione di compresse, capsule o perle, a seconda del tipo di presentazione commerciale prescelto.

Esempio 1: composizione preferita dell’invenzione

Come esempio di una realizzazione preferita dell’invenzione, comunque non limitante dell’ambito applicativo dell’ invenzione, si riporta una composizione per somministrazione a pazienti adulti confezionata (in modo tradizionale, come sopra descritto) in bustine di granulato.

La carica minima dichiarata, da garantirsi per tutta la durata della shelf-life del prodotto, è pari a 5 miliardi UFC/specie probiotica. Il sovradosaggio al tempo zero (carica iniziale) è stato determinato in funzione della valida commercializzazione del prodotto, che deve avere una stabilità di due anni. Il fattore di sovradosaggio, dipendente dalle caratteristiche chimico-fisiche del formulato e dalle proprietà intrinseche dei ceppi probiotici, utilizzati preferibilmente in forma liofilizzata, è generalmente compreso da 1 a 30 volte. Considerando che i ceppi utilizzati possiedono una carica di 150 mld/grammo, il quantitativo di prodotto presente in una singola bustina è compreso da 6,499 a 3,599 grammi.

Nella Tabella 1 seguente è riportata la composizione dettagliata della presente realizzazione:

Tabella 1: composizione di una bustina per somministrazione orale ad adulti

Carica

mg/ Carica iniziale

Composizione dichiarata Funzione bustina /bustina

/bustina

da 500 a

L. plantarum LMG P-21020

16,7 da 150

5 mld

da 500 a a 5 mld

L. plantarum LMG P-21021

16,7 Principi attivi: da 500 a

L. rhamnosus DSM 16605

16,7 da 150 componente 5 mld

da 500 a a 5 mld probiotica L. rhamnosus DSM 19739

16,7

da 1.000 a da 150

B. lactis LMG P-21384 5 mld

33,4 a 5 mld

Principi attivi:

Frutto-oligosaccaridi (FOS) 3.000

componente prebiotica Eccipienti: Maltodestrina da patata 270

diluente inerte Fibra alimentare insolubile 132 Eccipienti: Biossido di silicio 97 antiagglomeranti da 6.499 a

TOTALE

3.599

Cariche batteriche: LMG P-21020 & LMG P-21021 = 150 mld/grammo

DSM 16605 & DSM 19739 = 150 mld/grammo

LMG P-21384 = 150 mld/grammo

In una realizzazione maggiormente preferita dell’invenzione, il fattore di

sovradosaggio è compreso da 2 a 15 volte; particolarmente preferito, compreso

da 3 a 7 volte.

Esempio 2: composizione particolarmente preferita dell’invenzione

In un esempio di realizzazione particolarmente preferita, il fattore di

sovradosaggio sopra descritto è pari a 5 volte: ogni specie probiotica è, pertanto,

addizionata al prodotto al tempo zero in ragione di 25 miliardi UFC/bustina.

La composizione per somministrazione a pazienti adulti viene confezionata (in modo tradizionale, come sopra descritto) in bustine di granulato in quantità pari a 4,0 grammi/bustina, contenenti gli ingredienti riportati nella Tabella 2 seguente

Tabella 2: composizione di una bustina per somministrazione orale ad adulti

Carica Carica

mg/ %

Composizione iniziale dichiarata Funzione bustina in peso

/bustina /bustina

L. plantarum LMG P-21020 83,5 2,09

25 mld 5 mld

L. plantarum LMG P-21021 83,5 2,09 Principi attivi: L. rhamnosus DSM 16605 83,5 2,09

25 mld 5 mld componente L. rhamnosus DSM 19739 83,5 2,09 probiotica B. lactis LMGP-21384 167 4,17 25 mld 5 mld

Principi attivi: Frutto-oligosaccaridi (FOS) 3.000 75,00

componente prebiotica Maltodestrina da patata Eccipienti:

270 6,75

diluente inerte Fibra alimentare insolubile 132 3,30 Eccipienti: Biossido di silicio 97 2,42 antiagglomeranti TOTALE 4.000 100,00

Cariche batteriche: LMG P-21020 & LMG P-21021 = 150 mld/grammo DSM 16605 & DSM 19739 = 150 mld/grammo LMG P-21384 = 150 mld/grammo La dose prevista è di una bustina al giorno, previa solubilizzazione/sospensione in acqua o altra bevanda non gasata a temperatura ambiente, preferibilmente a digiuno per consentire un rapido transito del preparato nel tratto gastroduodenale.

Di norma è suggerito un trattamento di circa tre mesi, da iniziare preferibilmente con l’approssimarsi della stagione caratterizzata dalle malattie del raffreddamento.

In un’altra realizzazione particolarmente preferita, la composizione della presente invenzione ulteriormente comprende almeno una sostanza farmacologicamente attiva, così da poter esplicare una azione congiunta a quella esercitata da detti principi attivi.

Vantaggiosamente, tali associazioni si sono rivelate sinergiche, consentendo, di conseguenza, di impiegare dosi relativamente basse di principio attivo farmaceutico, con una sensibile diminuzione dei possibili effetti collaterali indotti dalla somministrazione del farmaco da solo,

Sostanze farmacologicamente attive preferite sono, ad esempio, selezionate tra: antibiotici, antinfiammatori, immunomodulanti, mucolitici, spasmolitici, vitamine.

Dette sostanze farmacologicamente attive possono essere opportunamente formulate in miscela con gli altri componenti della composizione, in modo da poter essere assunte con un’unica somministrazione.

Dette sostanze farmacologicamente attive possono anche essere formulate in confezione separata in modo da permettere una somministrazione indipendente (eventualmente anche in tempi diversi) dei componenti, tuttavia in modo tale che l’effetto sinergico venga mantenuto, a seconda delle necessità del paziente. In questo caso, vengono predisposte confezioni indipendenti contenenti, rispettivamente, la composizione della presente invenzione e la/le sostanze farmacologicamente attive.

Le confezioni separate di cui sopra vengono quindi inserite in un apposito kit per consentire al paziente di assumerle sequenzialmente, o separatamente, in modo da poter beneficiare di una terapia opportunamente coordinata in rapporto alle proprie necessità.

A puro titolo di esempio, un kit come quello sopra descritto può contenere un numero di bustine, o capsule, per la somministrazione orale delle composizioni della presente invenzione, in abbinamento ad un opportuno numero di dosi di antibiotico e/o di un complesso multivitaminico e/o di un mucolitico, sufficiente per una settimana di terapia.

La composizione della presente invenzione si è dimostrata particolarmente utile, preferibilmente, per la prevenzione e/o il trattamento delle seguenti patologie: 1. sindromi simil-influenzali, spesso caratterizzate da febbre e affezioni a carico del sistema respiratorio (comunemente indicate nel settore con la sigla ILI, cioè, Influenza Like Illnesses);

2. patologie bronchitiche di varia natura (comprese quelle di tipo cronico);

3. patologie afferenti l’alto albero respiratorio, quali, ad esempio, laringiti e tracheiti (comunemente indicate nel settore con la sigla URTI, cioè Upper Respiratory Traci Infections),'

4. raffreddore comune;

5. tosse.

A titolo di esempio, assolutamente non limitativo, a supporto dell’ampio potenziale applicativo della presente invenzione, vengono qui di seguito illustrati i risultati di uno studio clinico effettuato con la composizione preferita della medesima, descritta in precedenza.

In uno studio prospettico, condotto in doppio cieco randomizzato contro placebo, è stata indagata l’efficacia della composizione simbiotica dell’Esempio 2, di cui sopra, nel mantenimento dell' omeostasi intestinale e, nel contempo, la sua potenzialità protettiva nei confronti delle patologie infettive a carico dell’apparato respiratorio nell’arco della stagione invernale, cioè la sua capacità di migliorare la protezione dell’organismo e di ristabilirne un normale stato di salute nei confronti delle infezioni respiratorie.

Lo studio ha coinvolto l’arruolamento di 250 soggetti con caratteristiche di età, professione ed abitudini di vita comparabili.

84 di detti pazienti sono stati trattati con la composizione dell’Esempio 1 (Campione 3).

Altri 84 pazienti sono stati trattati, come controllo, con la medesima composizione dell’Esempio 1, in cui, però, il prebiotico FOS era stato sostituito da un diverso prebiotico (GOS, cioè galatto-oligosaccaridi) (Campione 1).

82 pazienti sono stati trattati con placebo, 3,5 grammi di maltodestrina da patata (Campione 2).

L’età media dei 3 differenti campioni è risultata, nell’ordine, pari a 42 anni (con deviazione standard 15,3 anni), 45 anni (con deviazione standard 16,3 anni), 42 anni (con deviazione standard 19,5).

E’ stata prescritta l’assunzione per os della forma in granulato in bustine monodose, previa dissoluzione della stessa in una bevanda né alcolica né gasata, ogni mattina per 90 giorni consecutivi.

L’andamento della condizione di salute dei soggetti arruolati è stato seguito tramite la compilazione di un diario giornaliero, in cui i partecipanti allo studio hanno segnalato la presenza giornaliera di patologie a carico del sistema respiratorio (coriza, tosse, laringiti e tonsilliti, flogosi febbrili delle vie respiratorie superiori, bronchiti e polmoniti), indicandone la loro durata, il riscontro soggettivo dei sintomi, la gravità percepita e l’eventuale terapia assunta.

I dati sono stati raccolti in un database che ha permesso di classificare le caratteristiche di ogni singolo episodio.

Per il confronto tra le frequenze di eventi tra i gruppi è stato utilizzato il test del Chi-quadrato con la correzione di Yates, mentre per quelli relativi a durata e gravità degli episodi (intesi come eventi indipendenti) riscontrati tra i gruppi è stata utilizzata l’ANOVA ( ANalysis Of VAriancè), salvo in caso di non omogeneità delle varianze (valutata a mezzo del test di Bartlett) dove è stata sostituita dal test di Kruskall-Wallis. Per l’analisi statistica è stato utilizzato il programma “Epi Info versione 6.04d.

I risultati ottenuti relativamente al cambiamento della funzionalità intestinale hanno dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della motilità intestinale per i due gruppi trattati con le composizioni simbiotiche, rispetto al placebo; è stata anche registrata una certa preferenza per il trattamento con la composizione simbiotica dell’Esempio 2, secondo la presente invenzione.

Significativo è risultato anche l’effetto di riduzione della durata degli episodi di IRA (Infezioni Respiratorie Acute) (4,59 per il Campione 3; 4,71 per il Campione 1; 6,10 per il gruppo placebo) con una differenza significativa per IRA totali, raffreddore e tosse. Anche in questo caso il gruppo trattato con la composizione simbiotica dell’Esempio 1, secondo la presente invenzione (Campione 3) ha risposto meglio al trattamento.

Sostanzialmente nella stessa misura si sono riscontrate differenze significative nel numero di giomi/persona in cui i soggetti, affetti dalla patologia respiratoria, si sono assentati dal posto di lavoro.

Inoltre, non sono state riscontrate differenze nell’uso di terapia farmacologica tra i vari gruppi.

Il confronto con un analogo studio effettuato su un numero di pazienti cui era stata somministrata la composizione preferita della domanda di brevetto EP-A-1773361, menzionata in precedenza, ha inaspettatamente mostrato che la composizione simbiotica della presente invenzione è risultata significativamente più attiva sia quando usata in funzione preventiva, sia quando usata in funzione terapeutica, nei confronti delle patologie e/o infezioni respiratorie.

Questi riscontri dimostrano che l’assunzione regolare protratta della composizione simbiotica secondo la presente invenzione è in grado di influire in senso marcatamente positivo sulla salute dell’organismo, sia in funzione preventiva, che in funzione terapeutica, nei confronti delle patologie e/o infezioni respiratorie.

Per quanto riguarda in particolare l’aspetto preventivo, è possibile affermare che l’assunzione regolare di detta composizione simbiotica è in grado di proteggere più efficacemente l’organismo dall 'insorgere delle patologie di cui sopra in competizione con un tradizionale vaccino antinfluenzale, senza tuttavia indurne i sintomi negativi (ad esempio, malesseri generalizzati, occasionale febbre intermittente, dolore alle ossa ed alle articolazioni e reazioni allergiche).

Di conseguenza, la composizione simbiotica della presente invenzione può anche essere usata per la preparazione di un medicamento che agisca da vaccino antinfluenzale.

Inoltre, è stato anche evidenziato che l’assunzione di una composizione simbiotica in accordo con la presente invenzione è contemporaneamente in grado di migliorare e/o regolarizzare la funzionalità intestinale dell’organismo, spesso compromessa da dette patologie.

Di conseguenza, la presente invenzione è diretta anche alla composizione simbiotica descritta in precedenza e nelle allegate rivendicazioni, con particolare riferimento alla composizione descritta nell’Esempio 2 di cui sopra.

Inoltre, la presente invenzione è anche diretta al nuovo ceppo batterico Lactobacillus rhamnosus - DSM 19739, identificato e descritto nella precedente descrizione, che è uno dei componenti essenziale della composizione simbiotica della presente invenzione.

Detto ceppo è stato isolato da campioni fecali umani utilizzando metodi noti agli esperti del settore. La crescita ottimale del ceppo viene effettuata, secondo metodologie comunemente impiegate nel settore, in brodo colturale MRS (DIFCO, refi 288130) a 37°C.

Il ceppo ha le seguenti caratteristiche: si presenta in forma di bastoncelli; mostra ima buona crescita anche a temperature di 15°C e 45°C; non genera spore; gram-positivo; eterofermentante facoltativo; produce l’isomero L dell’acido lattico.

Claims

RIVENDICAZIONI 1. Uso di una composizione simbiotica comprendente, come ingrediente attivo, una miscela consistente di: a) una componente probiotica consistente dei cinque ceppi batterici seguenti: - Lactobacillus plantarum LMG P-21020; - Lactobacillus plantarum LMG P-21021 ; - Lactobacillus rhamnosus DSM 16605; - Lactobacillus rhamnosus DSM 19739; - Bifidobacterium lactis LMG P-21384; b) una componente prebiotica consistente di - FOS-c.c, frutto-oligosaccaridi a catena corta, per la preparazione di un medicamento per la prevenzione e/o il trattamento terapeutico di patologie e/o infezioni respiratorie.
2. L’uso secondo la rivendicazione 1, per il contemporaneo miglioramento e/o regolarizzazione della funzionalità intestinale dell’organismo.
3. L’uso secondo la rivendicazione 1, per la preparazione di un vaccino antinfluenzale.
4. L’uso secondo una qualunque delle rivendicazioni precedenti, in cui detta composizione simbiotica ulteriormente comprende una quantità di eccipienti, selezionati in funzione del tipo di somministrazione previsto per la composizione stessa.
5. L’uso secondo la rivendicazione 4, in cui detti eccipienti sono i seguenti: - maltodestrina da patata; - fibra alimentare insolubile; - biossido di silicio.
6. L’uso secondo una qualunque delle rivendicazioni precedenti, in cui detta composizione ulteriormente comprende almeno una sostanza farmacologicamente attiva.
7. L’uso secondo la rivendicazione 6, in cui detta sostanza farmacologicamente attiva è presente direttamente in miscela con gli altri componenti di detta composizione oppure è formulata e confezionata separatamente dagli stessi.
8. Una composizione simbiotica, per uno degli usi descritti in una qualunque delle rivendicazioni 1-3, comprendente, come ingrediente attivo, una miscela consistente di: a) una componente probiotica consistente dei cinque ceppi batterici seguenti: - Lactobacillus plantarum LMG P-21020; - Lactobacillus plantarum LMG P-21021 ; - Lactobacillus rhamnosus DSM 16605; - Lactobacillus rhamnosus DSM 19739; - Bifìdobacterium lactìs LMG P-21384; b) una componente prebiotica consistente di - FOS-c.c., frutto-oligosaccaridi a catena corta.
9. La composizione secondo la rivendicazione 8, ulteriormente comprendente i seguenti eccipienti: - maltodestrina da patata; - fibra alimentare insolubile; - biossido di silicio.
10. La composizione secondo la rivendicazione 8 o 9, in forma di granulato in bustina per uso orale consistente degli ingredienti della tabella seguente: Carica Carica mg/ % Composizione iniziale dichiarata Funzione bustina in peso /bustina /bustina L. plantarum LMG P-21020 83,5 2,09 25 mld 5 mld L. plantarum LMG P-21021 83,5 2,09 Principi attivi: L. c.ssp. rhamnosus DSM 16605 83,5 2,09 25 mld 5 mld componente L. c.ssp. rhamnosus DSM 19739 83,5 2,09 probiotica B. lactis LMG P-21384 167 4,17 25 mld 5 mld Principi attivi: Frutto-oligosaccaridi (FOS) 3.000 75,00 componente prebiotica Eccipienti: Maltodestrina da patata 270 6,75 diluente inerte Fibra alimentare insolubile 132 3,30 Eccipienti: Biossido di silicio 97 2,42 antiagglomeranti TOTALE 4.000 100,00
11. La composizione secondo una qualunque delle rivendicazioni 8-10, in cui detta composizione ulteriormente comprende almeno una sostanza farmacologicamente attiva.
12. La composizione secondo la rivendicazione 11, in cui detta sostanza farmacologicamente attiva è presente direttamente in miscela con gli altri componenti di detta composizione oppure è formulata e confezionata separatamente dagli stessi.
13. Un kit comprendente come componenti: - almeno una composizione secondo una qualunque delle rivendicazioni 8-10; e - almeno una sostanza farmacologicamente attiva; confezionati separatamente, per la somministrazione indipendente, consequenziale o meno, di detti componenti.
14. Il ceppo batterico Lactobacillus rhamnosus DSM 19739 come descritto in una qualsiasi delle rivendicazioni 8-10, depositato presso il DSMZ - Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, Braunsweig-Germania, in data 27 settembre 2007; depositante Anidral S.r.L.