ES2290762T3 - Cepas bacterianas de bifidobacterium que producen acido folico, sus formulaciones y utilizacion. - Google Patents
Cepas bacterianas de bifidobacterium que producen acido folico, sus formulaciones y utilizacion. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2290762T3 ES2290762T3 ES04770745T ES04770745T ES2290762T3 ES 2290762 T3 ES2290762 T3 ES 2290762T3 ES 04770745 T ES04770745 T ES 04770745T ES 04770745 T ES04770745 T ES 04770745T ES 2290762 T3 ES2290762 T3 ES 2290762T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- dsm
- bifidobacterium
- lmg
- strain
- bacterial
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 44
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 title claims description 123
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 title claims description 64
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 title claims description 62
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 61
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 title claims description 61
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 43
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims abstract description 27
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 claims abstract description 12
- 241001134772 Bifidobacterium pseudocatenulatum Species 0.000 claims abstract description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 27
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims description 26
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims description 26
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims description 20
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 claims description 15
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 claims description 15
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 claims description 15
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 12
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 12
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 11
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 11
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 11
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 claims description 10
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 9
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 9
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 claims description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 7
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 claims description 7
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 7
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 5
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 claims description 5
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 claims description 5
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 claims description 5
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 claims description 5
- 241000186684 Lactobacillus pentosus Species 0.000 claims description 5
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 claims description 5
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 claims description 5
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 claims description 5
- LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N (2s,3s,4s,5s,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[(2r,3s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](OC3[C@H](O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O)CO)[C@@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N 0.000 claims description 4
- SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 4-[6-[(3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl)oxymethyl]-3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-6-methyloxane-3,5-diol Chemical compound OC1C(OC)C(O)COC1OCC1C(O)C(OC)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(C)C2O)O)O1 SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000189 Arabinogalactan Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001904 Arabinogalactan Substances 0.000 claims description 4
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 claims description 4
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 claims description 4
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002581 Glucomannan Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 4
- 235000019312 arabinogalactan Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 claims description 4
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 claims description 4
- 229940046240 glucomannan Drugs 0.000 claims description 4
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 claims description 4
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 claims description 4
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims description 4
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 4
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 4
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 4
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 4
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 4
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 3
- 229920000294 Resistant starch Polymers 0.000 claims description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 3
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 235000021254 resistant starch Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 2
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 claims description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 2
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 claims description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000000003 vaginal tablet Substances 0.000 claims description 2
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 claims 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 claims 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 claims 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 claims 1
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 claims 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 32
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 15
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 11
- 241000894007 species Species 0.000 description 11
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 10
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 238000011161 development Methods 0.000 description 7
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 7
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 7
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 7
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 7
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 7
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 7
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 5
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- 241000344674 Enterococcus hirae ATCC 9790 Species 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 4
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 4
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- AEDORKVKMIVLBW-BLDDREHASA-N 3-oxo-3-[[(2r,3s,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-[[5-hydroxy-4-(hydroxymethyl)-6-methylpyridin-3-yl]methoxy]oxan-2-yl]methoxy]propanoic acid Chemical compound OCC1=C(O)C(C)=NC=C1CO[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)CC(O)=O)O1 AEDORKVKMIVLBW-BLDDREHASA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 2
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 2
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- -1 flavorings Substances 0.000 description 2
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 description 2
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 2
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 2
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000011684 sodium molybdate Substances 0.000 description 2
- 235000015393 sodium molybdate Nutrition 0.000 description 2
- TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N sodium molybdate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 2
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 2
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 2
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 2
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 2
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 2
- 241000186014 Bifidobacterium angulatum Species 0.000 description 1
- 241000186011 Bifidobacterium catenulatum Species 0.000 description 1
- 241000186020 Bifidobacterium dentium Species 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241001672694 Citrus reticulata Species 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 230000006429 DNA hypomethylation Effects 0.000 description 1
- 230000007067 DNA methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007900 DNA-DNA hybridization Methods 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010016880 Folate deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000010188 Folic Acid Deficiency Diseases 0.000 description 1
- 108010052764 Fructose-6-phosphate phosphoketolase Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 1
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 description 1
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 1
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 description 1
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 1
- 201000010538 Lactose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000010876 biochemical test Methods 0.000 description 1
- 230000008436 biogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 230000033077 cellular process Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000014048 cultured milk product Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000003831 deregulation Effects 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- AIUDWMLXCFRVDR-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2-(3-ethyl-3-methylpentyl)propanedioate Chemical class CCC(C)(CC)CCC(C(=O)OC)C(=O)OC AIUDWMLXCFRVDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- BTIJJDXEELBZFS-QDUVMHSLSA-K hemin Chemical compound CC1=C(CCC(O)=O)C(C=C2C(CCC(O)=O)=C(C)\C(N2[Fe](Cl)N23)=C\4)=N\C1=C/C2=C(C)C(C=C)=C3\C=C/1C(C)=C(C=C)C/4=N\1 BTIJJDXEELBZFS-QDUVMHSLSA-K 0.000 description 1
- 229940025294 hemin Drugs 0.000 description 1
- 230000007366 host health Effects 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229940004208 lactobacillus bulgaricus Drugs 0.000 description 1
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000012009 microbiological test Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 229940066779 peptones Drugs 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000006152 selective media Substances 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000007183 wilkins-chalgren anaerobe broth Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
- C12R2001/23—Lactobacillus acidophilus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
- C12R2001/245—Lactobacillus casei
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
- C12R2001/25—Lactobacillus plantarum
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/46—Streptococcus ; Enterococcus; Lactococcus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Virology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Dairy Products (AREA)
Abstract
Cepas bacterianas pertenecientes al género Bifidobacterium depositadas en DSMZ el 21 de Julio de 2004 e identificadas con los siguientes códigos de identificación: - Bifidobacterium adolescentis código DSM 16594; - Bifidobacterium adolescentis código DSM 16595; - Bifidobacterium breve código DSM 16596; - Bifidobacterium pseudocatenulatum código DSM 16597; - Bifidobacterium pseudocatenulatum código DSM 16598.
Description
Cepas bacterianas de bifidobacterium que
producen ácido fólico, sus formulaciones y utilización.
El ácido fólico es una importante vitamina del
grupo B soluble en agua que acepta una unidad de carbono proveniente
de una molécula donadora.
Gracias a esta característica, el ácido fólico
es central en una gran cantidad de procesos celulares esenciales,
incluida, por ejemplo, la biogénesis de grupos de metilo y síntesis
de nucleótidos, de vitaminas y de varios aminoácidos.
En el organismo, la replicación, reparación y
metilación de DNA se vuelven más eficientes a medida que aumenta la
disponibilidad de ácido fólico.
Por este motivo, los tejidos que presentan una
elevada velocidad de proliferación y recambio, tales como
leucocitos, eritrocitos y enterocitos, exigen una gran cantidad de
ácido fólico, o al menos una buena y constante cantidad del
mismo.
En los humanos, la deficiencia de ácido fólico
se la ha asociado a un elevado aumento de riesgo de contraer
cáncer: por ejemplo, estudios epidemiológicos han demostrado que el
riesgo de desarrollar un tumor al seno después de la menopausia es
mayor en las mujeres que ingieren una baja cantidad de ácido
fólico.
Por el contrario, elevadas cantidades de ácido
fólico reducen el riesgo de cáncer colorectal.
El ácido fólico (junto con sus sales, los
folatos) juega, entre otras cosas, un papel fundamental para las
células que componen la membrana de la mucosa colorectal, la cual
sufre un proceso continuo de renovación epitelial.
El papel que juega el ácido fólico en la
prevención del cáncer colorectal ha sido descrito en distintos
textos (Referencia 1). Ha sido demostrado, en particular, que los
polimorfismos de genes responsables del metabolismo del grupo
metilo están asociados con el riesgo hereditario del cáncer
colorectal y que el efecto de esos genes se ve modificado por la
disponibilidad de folatos (Referencia 2).
Por consiguiente, una baja o reducida
disponibilidad local de ácido fólico puede provocar una
hipometilación de DNA, lo cual favorece, por ejemplo, la aparición
de cáncer del colon.
Asimismo, la disponibilidad de grandes
cantidades de ácido fólico es recomendado para pacientes afectados
por enfermedades inflamatorias del intestino (IBD = Inflammatory
Bowel Diseases), puesto que ayuda a regular la proliferación de
células del colon y del recto.
Por ende, es de suma importancia hallar un medio
a través del cual darle al cuerpo una fuente endógena, natural y no
tóxica capaz de suministrar la cantidad necesaria de ácido fólico de
manera continua y proporcionar así una alternativa a los métodos
sistémicos convencionales de administración de dicha sustancia, o de
sus sales.
Lamentablemente, hasta ahora no se ha hallado
ningún tipo de solución capaz de satisfacer esta necesidad.
Es bien sabido que el colon humano está
colonizado por una compleja y numerosa comunidad microbiana que
interactúa activamente con su huésped.
La concentración de bacterias en el colon es de
aproximadamente de 10^{11} a 10^{12} bacterias por gramo de
contenido intestinal.
De las por lo menos 400 especies de bacterias
presentes sólo 30-40 son responsables de
aproximadamente el 95-98% de la microflora
total.
Entre esas especies principales, las
pertenecientes al género Bifidobacterium representan uno de
los mayores grupos microbianos intestinales presentes en el cuerpo
humano.
El género Bifidobacterium es conocido por
su actividad benéfica dentro del cuerpo. Esta actividad se traduce,
por ejemplo, en los siguientes efectos: habilidad de reconstituir la
flora bacteriana intestinal después de un tratamiento con
antibióticos, mantenimiento de un equilibrio entre los varios grupos
microbianos intestinales, reducción de los niveles séricos de
colesterol, producción de vitaminas, mejora de intolerancia a la
lactosa e inmunomodulación.
Las bacterias que pertenecen al género
Bifidobacterium, por ende, son consideradas, con razón,
probióticas y se usan comúnmente como tales en los sectores
farmacéutico, veterinario y/o alimenticio.
Un probiótico es por definición un suplemento
microbiano vivo cuya actividad es benéfica para la salud humana o
animal.
Hasta hoy, no se conocen cepas probióticas para
producir ácido fólico (se han descrito bacterias que producen ácido
fólico pertenecientes al género de Lactobacillus y
Lactococcus, pero no se las ha propuesto como
probióticos).
En particular, no se conoce ninguna bacteria
probiótica del género Bifidobacterium capaz de desarrollarse
en un medio de cultivo totalmente carente de ácido fólico y producir
este último en grandes cantidades.
La parte solicitante imprevistamente ha hallado
que cepas de bacterias probióticas de origen humano, pertenecientes
al género Bifidobacterium, en particular perteneciente a las
especies Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium breve y
Bifidobacterium pseudocatenulatum, son productoras de ácido
fólico, tal como está descrito en detalles más adelante y en las
reivindicaciones anexas.
Más exactamente, tal como está descrito
detalladamente abajo y en las reivindicaciones anexas, la parte
solicitante aisló y depositó en el DSMZ (Deutsche Sammlung von
Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH;
Braunsweig-Alemania), el 21 de Julio 2004, cinco
nuevas cepas bacterianas de origen humano perteneciente al género
Bifidobacterium. De esas cinco nuevas cepas de bacterias,
dos pertenecen a la especie Bifidobacterium adolescentis, una
a la especie Bifidobacterium breve, y dos a la especie
Bifidobacterium pseudocatenulatum. A dichas cepas se le
atribuyeron, respectivamente, los siguientes códigos:
DSM 16594;
DSM 16595;
DSM 16596;
DSM 16597;
DSM 16598.
Dichas cepas bacterianas fueron caracterizadas
taxonómica y tecnológicamente, como está descrito a continuación, y
demostraron ser productoras de grandes cantidades de ácido
fólico.
En efecto, dichas cepas son capaces de
desarrollarse en medios de cultivo carentes de ácido fólico.
En particular, dichas cepas son capaces de
producir, respectivamente, las siguientes cantidades de ácido
fólico: 56-62, 16-20,
6-9, 14-16 y 14-19
ng/ml de medio de cultivo.
Asimismo, inesperadamente se ha observado que la
biosíntesis del ácido fólico mediante las cepas bacterianas de la
presente invención no está sometida a ningún mecanismo de regulación
negativa (retroalimentación negativa) por parte del producto
resultante o cualquier otro producto ya presente en el medio de
cultivo.
En otros términos, en condiciones fisiológicas,
la producción de ácido fólico sigue siendo constante
independientemente de que este último esté en el ambiente.
Finalmente, también se ha observado que cambios
de pH, típicos del ecosistema del colon (valores de pH que varían
entre aproximadamente 7 y 5 son considerados verosímiles, en
relación a ciertas patologías o tipo de dieta), no impactan
negativamente la productividad de las cepas de la presente
invención.
Por lo tanto, los microorganismos de este tipo
están en condiciones de combinar sus conocidas características
probióticas (por ende beneficiosas al organismo) con una capacidad
para la producción de ácido fólico in situ (por ejemplo en
el colon).
Por consiguiente, esas cepas inesperadamente se
presentaron como la solución buscada al problema técnico de la
presente invención, como se ha señalado arriba.
De hecho, dichos microorganismos representan una
ideal fuente endógena, natural y atóxica de ácido fólico.
El uso de adecuadas formulaciones que contienen
las bifidobacterias productoras de ácido fólico de la presente
invención puede permitir la producción continua in situ de
ácido fólico.
La bacteria probiótica de la presente invención
puede ser administrada de varias maneras, en función de las
necesidades del paciente o consumidor.
Según un aspecto preferido, la presente
invención está orientada a formulaciones farmacéuticas, veterinarias
y/o alimenticias que comprenden al menos una de las cepas
bacterianas de la presente invención o una mezcla de las
mismas.
\global\parskip0.900000\baselineskip
Sumamente preferidas son las formulaciones que
comprenden al menos una de las cepas DSM 16594, DSM 16595, DSM
16596, DSM 16597 y DSM 16598 o cualquier combinación de ellas.
Según otro aspecto preferido, las cepas de la
presente invención también pueden ser formuladas en combinación con
otras cepas bacterianas probióticas con características
complementarias, es decir propiedades intrínsecas diferentes.
Un ejemplo, que no debería representar ninguna
limitación, de tales formulaciones podría estar representado por
una mezcla adecuada de al menos una de las cepas bacterianas de la
presente invención con una cepa bacteriana probiótica con la
característica de adherirse fuertemente a la membrana de la mucosa
intestinal.
Las cepas de la presente invención también
podrían ser formuladas en combinación con otras cepas que, aparte
de las características intrínsecas benéficas asociadas con el género
bacteriano al cual pertenecen, presenten otras características
peculiares útiles para la salud del huésped.
Dichas formulaciones mezcladas están en
condiciones de combinar distintas propiedades probióticas en una
única formulación, proporcionándole así al organismo una pluralidad
de beneficios, así como las potenciales sinergías que se derivan de
las mismas, en una única administración.
En virtud de dichas consideraciones, queda claro
que los avezados en la materia pueden imaginar muchas combinaciones
de bacterias probióticas sobre la base de sus propias
experiencias.
Por lo tanto, también tales combinaciones caen
dentro del alcance de la presente invención.
A título puramente ejemplificador, sin
restringir el alcance de la presente invención, dichas bacterias
probióticas pueden ser seleccionadas a partir, entre otros, del
género Lactobacillus, incluidas especies como
Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus acidophilus,
Lactobacillus casei subesp. rhamnosus, Lactobacillus casei subesp.
paracasei, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus fermentum,
Lactobacillus salivarius subesp. salivarios y Lactobacillus
pentosus, o a partir del género Streptococcus, incluidas las
especies como Streptococcus delbrueckii subesp.
thermophilus.
Entre ellas, las cepas sumamente preferidas han
demostrado ser, por ejemplo, las siguientes:
- Lactobacillus acidophilus LMG
P-21381 (depositada en el Belgian Coordinated
Collections of Microorganisms - BCCM LMG Collection el 31 de Enero
de 2002);
- Lactobacillus casei subesp. Paracasei
LMG P-21380(depositada en el Belgian
Coordinated Collections of Microorganisms - BCCM LMG Collection el
31 de Enero de 2002);
- Lactobacillus plantarum LMG
P21021(depositada en el Belgian Coordinated Collections of
Microorganisms - BCCM LMG Collection el 16 de Octubre de 2002);
- Lactobacillus pentosus LMG
P-21019(depositada en el Belgian Coordinated
Collections of Microorganisms - BCCM LMG Collection el 16 de Octubre
de 2002);
- Lactobacillus plantarium LMG
P-21020(depositada en el Belgian Coordinated
Collections of Microorganisms - BCCM LMG Collection el 16 de Octubre
de 2002);
- Lactobacillus plantarium LMG
P-21022(depositada en el Belgian Coordinated
Collections of Microorganisms - BCCM LMG Collection el 16 de Octubre
de 2002);
- Lactobacillus plantarum LMG
P-21023(depositada en el Belgian Coordinated
Collections of Microorganisms - BCCM LMG Collection el 16 de Octubre
de 2002);
- Bifidobacterium lactis LMG
P-21384 (depositada en el Belgian Coordinated
Collections of Microorganisms - BCCM LMG Collection el 31 de Enero
de 2002);
- Streptococcus delbrueckii subesp.
thermophilus DSM 16506(depositada en el DSMZ el 18 de
Junio de 2004);
- Streptococcus delbrueckii subesp.
thermophilus DSM 16507(depositada en el DSMZ el 18 de
Junio de 2004);
- Bifidobacterium longum DSM
16603(depositada en el DSMZ el 20 de Julio de 2004);
- Bifidobacterium breve DSM
16604(depositada en el DSMZ el 20 de Julio de 2004);
- Lactobacillus casei subesp. rhamnosus
DSM 16605(depositada en el DSMZ el 20 de Julio de 2004).
Por consiguiente, formulaciones mezcladas
sumamente preferidas de la presente invención comprenderán al menos
una de las cepas bacterianas de DSM 16594 a DSM 16598, o cualquier
mezcla de ellas, adecuadamente formuladas en combinación con por lo
menos una de las cepas bacterianas probióticas listadas arriba, o
cualquiera mezcla de ellas.
\global\parskip1.000000\baselineskip
Preferentemente, dichas cepas bacterianas
probióticas son seleccionadas a partir del grupo que comprende:
- Lactobacillus acidophilus LMG
P-21381;
- Lactobacillus casei subesp. paracasei
LMG P-21380;
- Lactobacillus plantarum LMG
P-21021;
- Lactobacillus pentosus LMG
P-21019;
- Lactobacillus plantarum LMG
P-21020;
- Lactobacillus plantarum LMG
P-21022;
- Lactobacillus plantarum LMG
P-21023;
- Bifidobacterium lactis LMG
P-21384;
- Streptococcus delbrueckii subesp.
thermophilus DSM 16506;
- Streptococcus delbrueckii subesp.
thermophilus DSM 16507;
- Bifidobacterium longum DSM 16603;
- Bifidobacterium breve DSM 16604;
- Lactobacillus casei subesp. rhamnosus
DSM 16605.
La cantidad y tipo de cepas bacterianas a
combinar en dichas formulaciones mezcladas será decidida por los
expertos en la materia en función del tipo y de la gravedad de la
patología a tratar o prevenir, o el tipo de producto alimenticio
probiótico que se desea obtener.
Según otro aspecto preferido, las cepas
bacterianas de la presente invención, usadas individualmente o
combinadas entre sí y/o con otras cepas bacterianas probióticas, se
pueden además formular en combinación con otras sustancias con
propiedades prebióticas.
Preferentemente, dichas sustancias con
propiedades prebióticas comprenden, en particular, carbohidratos que
no son digeridos y absorbidos por el organismo humano y que, por
ende, llegan al colon completamente intactos, donde los mismos
selectivamente estimulan el desarrollo y la actividad de una
cantidad de grupos microbianos beneficiosos, en particular
bifidobacterias.
Sumamente preferidos entre dichos carbohidratos
prebióticos son los seleccionados a partir del grupo que comprende:
fructo-oligosacáridos (FOS), en particular inulina,
isomalto-oligosacáridos, almidón resistentes,
pectina, galacto-oligosacáridos (GOS),
arabinogalactana, xilo-oligosacáridos (XOS),
quitosana oligosacáridos (COS) y glucomanana.
A título ejemplificador, sin restringir el
alcance de la presente invención, las formulaciones preferidas
comprenden al menos una de las cepas bacterianas de DSM 16594 a DSM
16598, o cualquier mezcla de ellas, adecuadamente formuladas en
combinación con al menos una sustancia con propiedades prebióticas
seleccionada, por ejemplo, entre aquellas listadas arriba, es decir
fructo-oligosacáridos (FOS), en particular inulina,
isomalto-oligosacáridos, almidón resistentes,
pectina, galacto-oligosacáridos (GOS),
arabinogalactana, xilo-oligosacáridos (XOS),
quitosana oligosacáridos (COS) y glucomanana.
Del mismo modo, las formulaciones preferidas de
la presente invención comprenden al menos una de las cepas
bacterianas de DSM 16594 a DSM 16598, o cualquier mezcla de ellas,
adecuadamente formuladas en combinación con al menos una de las
cepas bacterianas probióticas listadas arriba, o cualquier mezcla de
ellas, y con al menos una sustancia con propiedades prebióticas
seleccionadas, por ejemplo, entre otras aquellas listadas arriba,
es decir fructo-oligosacáridos (FOS), en particular
inulina, isomalto-oligosacáridos, almidón
resistentes, pectina, galacto-oligosacáridos (GOS),
arabinogalactana, xilo-oligosacáridos (XOS),
quitosana oligosacáridos (COS) y glucomanana
Preferentemente, dichas cepas bacterianas
probióticas son seleccionadas a partir del grupo que comprende:
- Lactobacillus acidophilus LMG
P-21381;
- Lactobacillus casei subesp. paracasei
LMG P-21380;
- Lactobacillus plantarum LMG
P-21021;
- Lactobacillus pentosus LMG
P-21019;
- Lactobacillus plantarum LMG
P-21020;
- Lactobacillus plantarum LMG
P-21022;
- Lactobacillus plantarum LMG
P-21023;
- Bifidobacterium lactis LMG
P-21384;
- Streptococcus delbrueckii subesp.
thermophilus DSM 16506;
- Streptococcus delbrueckii subesp.
thermophilus DSM 16507;
- Bifidobacterium longum DSM 16603;
- Bifidobacterium breve DSM 16604;
- Lactobacillus casei subesp. rhamnosus
DSM 16605.
Las realizaciones preferidas de la presente
invención incluyen las formulaciones en las cuales las cepas de la
invención preferentemente se emplean en forma liofilizada.
Las cepas de la presente invención
preferentemente son formuladas en combinación con apropiados
vehículos, excipientes, aromatizantes, estabilizadores y aditivos,
tales como aminoácidos, vitaminas, antioxidantes y enzimas,
comúnmente usados en la preparación de formulaciones farmacéuticas
y/o alimenticias.
Exclusivamente a título ejemplificador, sin
restringir el alcance de la presente invención, entre los aditivos
muy preferidos se pueden mencionar glutamina, arginina, dismutasa
superóxido y glutationa.
Las formulaciones de la presente invención
pueden ser administradas por vía oral, con supositorios, o con
comprimidos o cápsulas vaginales, como tales o en combinación con
productos alimenticios como, por ejemplo, leche, yogur, derivados
de la leche o productos de leche fermentada, para el tratamiento y/o
la prevención de problemas gastrointestinales (diarrea, terapia con
antibióticos, IBD, prevención del cáncer del colon) donde
convendría administrar una adecuada cantidad de ácido fólico.
Como se ha señalado arriba, las formulaciones de
la presente invención también pueden ser administradas después o
durante terapias con antibióticos para reconstruir y restablecer el
equilibrio de la flora intestinal no patógena.
Las formulaciones sumamente preferidas son
aquellas a administrar oralmente, por medio de supositorios o
cápsulas o comprimidos vaginales.
Algunas formas típicas de formulaciones
incluyen, por ejemplo, cápsulas, suspensiones o soluciones orales,
polvos contenidos en sobrecitos o formas análogas, comprimidos,
supositorios y pesarios.
Por lo que concierne a la dosis, cada
formulación normalmente contendrá de 10^{5} a 10^{11} células de
cada cepa bacteriana por dosis individual, preferentemente de
10^{7} a 10^{10} bacterias por dosis.
En general, la concentración del principio
activo, o de la mezcla de principios activos, puede estar
comprendida entre 10^{8} células de cepa(s)
bacteriana(s) por gramo de formulación a 10^{11} células
por gramo; preferentemente de 10^{9} células por gramo a
10^{10} células por gramo de formulación.
Un ejemplo de las potenciales aplicaciones de la
presente invención, que de ninguna manera restringen su alcance, se
refiere al caso de administración de las cepas de la presente
invención a un paciente adulto bajo terapia con antibióticos.
Durante toda la duración de la terapia con
antibióticos y durante los cinco días posteriores a su finalización
dicho paciente ha recibido dos sobrecitos por día de una formulación
liofilizada de DSM 16594 y DSM 16595 en combinación con las cepas
probióticas DSM 16506 y LMG P-21380 y con
glutamina.
El contenido de cada sobrecito, administrado en
forma oral con suspensión en agua, comprendía aproximadamente
10^{10} células de cada cepa bacteriana y, como excipientes,
almidón, tween, dispersantes aromatizantes de mandarina,
acesulfama, sacarina, ácido ascórbico y metilparabeno.
Las cepas bacterianas de la presente invención
también han demostrado ser sumamente útiles para mejorar el valor
nutricional de productos alimenticios.
Productos alimenticios sumamente preferidos son
los derivados de la leche y/o sus derivados, por ejemplo yogur y
leche fermentada así como también rellenos de bocadillos, helados y
así siguiendo.
\global\parskip0.900000\baselineskip
La cepa Bifidobacterium adolescentis DSM
16594 fue aislada de los excrementos de un sujeto adulto el cual no
había tomado ni antibióticos ni preparaciones probióticas durante
los 3 meses precedentes al aislamiento.
En Wilkins-Chalgren Anaerobe
Broth (Oxoid Limited, Basingstoke, Hampshire, Inglaterra, Reino
Unido) se ha preparado una suspensión al 10% de excrementos frescos
con una concentración de 0,5 x, es decir preparando una dilución
1:1 del medio obtenido en conformidad con las instrucciones
indicadas en el sobrecito.
A partir del homogenato (diluciones 1:10,
obtenidas diluyendo 1 ml de la dilución precedente en 9 ml del mismo
medio) se prepararon diluciones seriales de hasta 10^{-9}.
Alícuotas de 0,1 ml de las diluciones entre
10^{-6} y 10^{-9} se pusieron en placas en un medio selectivo
para bifidobacterias, RB AGAR (Referencia 3).
Las placas fueron incubadas en anaerobiosis a
37ºC por 48 horas.
Todas las preparaciones fueron realizadas en una
cámara anaeróbica (Aparato: Anaerobic System, Modelo 2028, Forma
Scientific Co., Marietta, OH) en la siguiente atmósfera: N_{2}
85%, CO_{2} 10%, H_{2} 5%.
La colonia correspondiente a la cepa bacteriana
DMS 16594 fue aislada de las productoras de una aureola amarilla,
debido a la acidificación del medio y al cambio de color del
indicador.
A los fines de atribuir DMS 16594 al género
Bifidobacterium, se ha realizado una amplificación específica
del género usando primers orientados a rDNA 16S Bif164/Bif662, a
partir de los cuales se ha obtenido amplicone corregido de 523 bp.
Simultáneamente, se ha realizado un ensayo bioquímico para
identificar la enzima clave del metabolismo de los carbohidratos de
las bifidobacterias, es decir
fructosa-6-fosfato
fosfocetolasa.
La especie adolescentis fue identificada
mediante hibridización de DNA-DNA, como está
descrito en el documento de Scardovi y otros (Referencia 4).
\vskip1.000000\baselineskip
- Origen:
- humano
Edad: | 39 años | Sexo: | F |
- Género:
- Bifidobacterium
- Especie:
- adolescentis
- Morfología:
- barritas irregulares, a veces de forma bífida, con protuberancias y engrosamientos.
Producción de ácido fólico:
\hskip0.5cmentre 56 y 62 ng/ml
- Plasmidas:
- no
Las otras cepas bacterianas, DSM 16595, DSM
16596, DSM 16597 y DSM 16598, fueron aisladas usando un método
similar al descrito arriba.
\vskip1.000000\baselineskip
- Origen:
- humano
Edad: | 37 años | Sexo: | F |
- Género:
- Bifidobacterium
- Especie:
- adolescentis
- Morfología:
- barritas irregulares, a veces de forma bífida, con protuberancias y engrosamientos.
Producción de ácido fólico:
\hskip0.5cmentre 16 y 20 ng/ml
- Plasmidas:
- no
\global\parskip1.000000\baselineskip
- Origen:
- humano
Edad: | 39 años | Sexo: | F |
- Género:
- Bifidobacterium
- Especie:
- breve
- Morfología:
- barritas irregulares cortas
Producción de ácido fólico:
\hskip0.5cmentre 6 y 9 ng/ml
- Plasmidas:
- no
\vskip1.000000\baselineskip
- Origen:
- humano
Edad: | 56 años | Sexo: | M |
- Género:
- Bifidobacterium
- Especie:
- pseudocatenulatum
- Morfología:
- barritas irregulares
Producción de ácido fólico:
\hskip0.5cmentre 14 y 16 ng/ml
- Plasmidas:
- sí, una de aproximadamente 9 kb
\vskip1.000000\baselineskip
- Origen:
- humano
Edad: | 56 años | Sexo: | M |
- Género:
- Bifidobacterium
- Especie:
- pseudocatenulatum
- Morfología:
- barritas irregulares
Producción de ácido fólico:
\hskip0.5cmentre 14 y 16 ng/ml
- Plasmidas:
- sí, una de aproximadamente 9 kb
\vskip1.000000\baselineskip
Las cepas bacterianas preferidas de la presente
invención, DSM 16594, DSM 16595, DSM 16596, DSM 16597 y DSM 16598,
fueron conservadas en cultivos introducidos, es decir cultivos
introducidos en agar (tubitos de 10 ml con 10 ml de medio agarizado
al 9%) o en cultivos líquidos de MRS (Bacto Lactobacilli MRS Broth
(0881-17) Laboratorios Difco, División de Becton
Dickinsons and Company, Sparks, Maryland 21152 EE.UU.) a los cuales
se le agregó cisteina (0,05%).
El medio, preparado siguiendo las instrucciones
del sobrecito, fue esterilizado a 110ºC por un lapso de tiempo de
30'.
Cuando las cepas se cultivan en un ambiente
carente de ácido fólico, se utiliza un medio sintético denominado
minimun; está identificado como Nº 7 y su composición es la
descrita a continuación.
Dicho medio se prepara mezclando los componentes
y las soluciones siguiendo el orden indicado, bajo agitación, a
temperatura ambiente.
El medio se prepara fresco en cada
oportunidad.
Glucosa | 20 g/L |
Vitamin Assay Casaminoacids | |
(Laboratorios DIFCO, EE.UU. [0288-17] | 5 g/L |
Urea | 2 g/L |
Cisteina | 0,5 g/L |
Solución A | 700 ml/L |
Solución B | 1 ml/L |
Solución C | 1 ml/L |
Solución D | 5 ml/L |
Las soluciones A, B, C y D tienen las siguientes
composiciones:
Solución A
(NH_{4})_{2}SO_{4} | 10 g |
Acetato de sodio | 10 g |
Ácido ascórbico | 10 g |
KH_{2}PO_{4} | 1 g |
MgSO_{4} | 0,7 g |
NaCl | 0,2 g |
Tween 80 | 1 ml |
El Tween 80 se disuelve en 700 ml de agua
destilada hirviendo; después de lo cual se agregan los demás
componentes en secuencia.
Solución B
Ácido bórico | 25 mg |
CuSO_{4} | 2 mg |
KI | 5 mg |
FeCl_{3} | 10 mg |
MnSO_{4} | 20 mg |
Molibdato de sodio | 10 mg |
ZnSO_{4} | 20 mg |
Esos componentes se disuelven en secuencia en 50
ml de agua destilada a temperatura ambiente.
Solución C
Biotina | 0,2 mg |
Pantotenato de calcio | 40 mg |
Niacina | 40 mg |
Ácido p-aminobenzoico | 20 mg |
Piridoxina | 40 mg |
Riboflavina | 20 mg |
Tiamina | 40 mg |
Esos componentes se disuelven en 100 ml de agua
destilada a temperatura ambiente.
Solución D
FeSO_{4} | 50 mg |
La sal se disuelve en 25 ml de agua
destilada.
El medio se dispensa dentro de tubitos de 10 ml
y se esteriliza a 100ºC por un lapso de tiempo de 30'.
La cantidad de ácido fólico producido en
fermentación por la cepa DSM 16594, así como también por las otras
cepas de la presente invención, fue determinada mediante ensayo
microbiológico.
Los cultivos usados para la determinación de la
productividad de ácido fólico fueron transplantados al menos 3
veces en el medio mínimo Nº 7, carente de ácido fólico.
El ensayo se basa sobre una determinación
turbidimétrica del desarrollo de Enterococcus hirae ATCC
8043, que varía en función de la cantidad de ácido fólico presente
en el caldo de cultivo.
La curva de calibración necesaria para la
determinación cuantitativa del ácido fólico producido se genera
mediante el cultivo de Enterococcus hirae ATCC 8043 en Bacto
Folic AOAC Medium (Difco, EE.UU. [0967-15]).
A dicho medio, que contiene todos los nutrilitos
necesarios para el desarrollo, con la excepción del ácido fólico,
se le agregan cantidades incrementales de ácido fólico (0, 1, 2, 4,
6 y 8 ng por tubito con 10 ml de caldo de cultivo).
Simultáneamente, se inocula Enterococcus
hirae ATCC 8043 dentro de tubitos de Bacto Folic AOAC Medium,
al cual se le agregan cantidades diferentes del sobrenadante del
caldo de cultivo de la cepa DSM 16594.
Después de haber incubado todos los tubos a 37ºC
por un lapso de tiempo de 16-18 horas, se toma una
lectura turbodimétrica de las muestras a 600 nm y se traza un
gráfico lineal sobre una escala semilogarítmica trazando el
logaritmo de la concentración de ácido fólico en función de la
densidad óptica de la muestra.
Disolver 50 mg de ácido fólico en
aproximadamente 30 ml de NaOH 0,01N y 300 ml de H_{2}O. Corregir
el pH hasta obtener 7,5 usando HCl diluido (0,1N) y llevando el
volumen a 500 ml agregando H_{2}O. Agregar 2 ml de la solución
descrita arriba a 50 ml de H_{2}O, corregir el pH llevándolo a 7,5
y llevar el volumen a 100 ml agregando H_{2}O (s.s. de 2
\mug/ml).
Diluir 1 ml de esta solución en 1 litro con
H_{2}O de manera de obtener la s.s. de 2 ng/ml (2 \mug/l).
Disolver 11 g del polvo de inicio en 100 ml de
H_{2}O. Para disolver los componentes en su totalidad, hervir el
medio por un lapso de tiempo de 2-3 minutos.
Dispensar alícuotas de 5 ml dentro de tubitos después de enjuagar
estos últimos varias veces con agua destilada. Agregar diferentes
alícuotas del sobrenadante de caldo de cultivo o la s.s. de ácido
fólico (2 ng/ml) y luego agregar H_{2}O para llevar el volumen
final de cada tubito a 10 ml. Esterilizar a 121ºC por un lapso de
tiempo de 5'.
\vskip1.000000\baselineskip
Ng de ácido fólico por tubito | 0 | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 | 10 |
ml de s.s. 2 ng/ml | 0 | 0,5 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
ml de H_{2}O | 5 | 4,5 | 4 | 3 | 2 | 1 | 0 |
\mug de ácido fólico por l | 0 | 0,1 | 0,2 | 0,4 | 0,6 | 0,8 | 1 |
\vskip1.000000\baselineskip
A otros 2 tubitos se agregan 4 ml de agua y 1 ml
de sobrenadante de caldo de fermentación, obtenidos por
centrifugación y filtración con un filtro de 0,22 \mu y seguidas
de una apropiada dilución.
Como testigo se preparó un tubito carente de
ácido fólico; el mismo no se ha inoculado.
Dos días antes del ensayo, dentro de un tubito
con medio líquido M17 (Bacto M17 Broth, Laboratorios Difco, EE.UU.
[1856-17]) se inoculó un cultivo introducido fresco
de Enterococcus hirae ATCC 8043. Para preparar el cultivo a
usar como inóculo, el cultivo en M17 se centrifuga de manera
estéril, se elimina el sobrenadante y se lavan 3 veces las células
con 9 ml de solución fisiológica. La píldora de células se vuelve a
suspender en 9 ml de solución fisiológica y 1 ml de esta suspensión
bacteriana se agrega a 100 ml de solución fisiológica estéril
contenida dentro de una probeta Erlenmeyer. A un tubito de Baco
Folic AOAC Medium se agrega una gota de esta suspensión, que además
se le agrega 10 ng de ácido fólico, y luego se incuba el tubito a
37ºC sin agitarlo.
El día de la prueba, el cultivo preparado según
el método descrito arriba se utiliza para preparar el inóculo de la
prueba: el cultivo se centrifuga estérilmente, se elimina el
sobrenadante y se lavan 3 veces las células con 9 ml de solución
fisiológica. Las células se vuelven a suspender en 9 ml de solución
fisiológica y se agrega 1 ml de esta solución bacteriana a 100 ml
de solución fisiológica estéril contenida dentro de una probeta
Erlenmeyer. Para inocular los tubitos de prueba, a todos los tubitos
esterilizados a 121ºC por un lapso de tiempo de 5' se agrega una
gota de esta suspensión.
Posteriormente, se incuban los tubitos a 37ºC
por un lapso de tiempo de 16-18 horas.
La cantidad de ácido fólico producida por la
cepa DSM 16594 en medio mínimo Nº 7 es 56-62
ng/ml.
Las pruebas brindan resultados constantes y
reproducibles cuando se llevan a cabo tanto en cultivos carentes de
control de pH como en cultivos llevados a cabo en birreactores con
un pH constante.
En general, el pH de las sustancias contenidas
en el colon puede variar de manera considerable, en relación a
ciertas patologías o a factores dietéticos. La producción de ácido
fólico mediante DS 16594 se ha demostrado constante
(aproximadamente 57-60 ng/ml) independientemente del
valor de pH medido, que en este caso estaba comprendido entre 5,5 y
7,0.
También se ha observado que la cepa DSM 16594
produce ácido fólico sin ser afectada por una retroalimentación
negativa, por ende hasta un grado que es totalmente independiente de
la concentración de ácido fólico presente en el contenido
intestinal. En efecto, la cepa DSM 16594 también fue cultivada en el
medio mínimo Nº 7 en presencia de crecientes concentraciones de
ácido fólico (0, 1, 2, 5, 10 y 20 ng/ml) y se ha observado que la
cepa siempre sintetiza y secreta cantidades constantes de ácido
fólico (58-61 ng/ml), que de esta manera se agregan
a los ya presentes en el medio. Este aspecto es sumamente importante
porque sugiere que, después de la ingestión de la cepa DSM 16594
como probiótico, podría haber, dentro del colon, un suministro
constante de ácido fólico, una vitamina que es indispensable para
el metabolismo de rápido recambio de enterocitos. La desregulación
metabólica de la cepa DSM 16594, es decir la carencia de un
mecanismo de control que bloquee la biosíntesis de ácido fólico
donde ya hay cantidades suficientes de este último, está confirmada
por el hecho que la cantidad de ácido fólico producida es al menos
50 veces mayor que la cantidad necesaria para asegurar el
desarrollo saludable de bacterias que no sintetizan esta vitamina y,
por ende, deben obtenerla de fuentes externas para desarrollarse
adecuadamente.
Para evaluar si hubo una producción efectiva de
ácido fólico por parte de la cepa DSM 16594 en cultivos mezclados,
es decir cultivos que simulan la composición de la microflora
intestinal, se prepararon cultivos fecales, es decir cultivos
inoculados con muestras fecales diluidas, que pudieron haber sido, o
no, inoculados con la cepa DSM 16594; en dichos cultivos se ha
determinado el incremento de concentración de ácido fólico.
Los cultivos mezclados que se usaron fueron
inoculados con muestras fecales diluidas de manera de simular la
normal composición microbiana del contenido intestinal. El medio de
cultivo que se usó contenía 10 ng/ml de ácido fólico, una cantidad
tal de asegurar el desarrollo de toda la población microbiana
inoculada. Además el medio contenía, como fuente de carbono,
peptones, vitaminas y fructo-oligosacáridos
(FOS).
La elección de FOS se debe al hecho que la
administración de un bifidobacterium prebiótico en combinación con
este carbohidrato prebiótico, es decir uno que no ha sido digerido
ni absorbido y, por ende, puede alcanzar el colon, donde es
preponderantemente metabolizado por bifidobacterias, favorece la
colonización del intestino tanto por bifidobacterias probióticas
como por bifidobacterias endógenas.
Los cultivos fecales crecieron en un medio
preparado según los procedimientos descritos con anterioridad y con
la siguiente composición:
Raftilosa P95 (FOS) | |
(Grupo Orafti, Tienen, Bélgica) | 20 g/L |
Vitamin Assay Casaminoacids | |
(Laboratorios DIFCO, EE.UU. [0288-17] | 5 g/L |
Cisteina | 0,5 g/L |
Ácido fólico | 10 \mug/L |
Solución A | 700 ml/L |
Solución B | 1 ml/L |
Solución C | 1 ml/L |
Solución D | 5 ml/L |
Solución E | 10 ml/L |
Solución A
(NH_{4})_{2}SO_{4} | 10 g |
Acetato de sodio | 10 g |
Ácido ascórbico | 10 g |
KH_{2}PO_{4} | 1 g |
MgSO_{4} | 0,7 g |
NaCl | 0,2 g |
Tween 80 | 1 ml |
El Tween 80 se disuelve en 700 ml de agua
destilada hirviendo; después de lo cual se agregan, en secuencia,
los demás componentes.
Solución B
Ácido bórico | 25 mg |
CuSO_{4} | 2 mg |
KI | 5 mg |
FeCl_{3} | 10 mg |
MnSO_{4} | 20 mg |
Molibdato de sodio | 10 mg |
ZnSO_{4} | 20 mg |
Esos componentes se disuelven en secuencia en 50
ml de agua destilada a temperatura ambiente.
Solución C
Biotina | 0,2 mg |
Pantotenato de calcio | 40 mg |
Niacina | 40 mg |
Ácido p-aminobenzoico | 20 mg |
Piridoxina | 40 mg |
Riboflavina | 20 mg |
Tiamina | 40 mg |
Esos componentes se disuelven en 100 ml de agua
destilada a temperatura ambiente.
Solución D
FeSO_{4} | 50 mg |
La sal se disuelve en 25 ml de agua destilada a
temperatura ambiente.
Solución E
Para lograr un volumen de 1 litro se agrega 50
ml/L de hemina (Sigma-Aldrich SRL, Via Gallarate
- Milán - Italia [H5533]) disuelta en 5 ml de NaOH 1M y agua
destilada.
En botellas de 100 cc con una cápsula de goma
perforable se dispensan alícuotas de 40 ml de medio. Las cápsulas
de goma se perforan con una aguja y las botellas se ponen en un baño
de agua hirviendo. Después de 10 minutos de incubación a 100ºC la
cápsula se perfora con una segunda aguja, a través de la cual se
insufla nitrógeno dentro de la botella por un lapso de tiempo de 10
minutos a una presión de 0,15 bares. Una vez terminada la
insuflación, se quitan las dos agujas y se esterilizan las botellas
a 110ºC por un lapso de tiempo de 30'.
Dentro de una cámara anaeróbica se transfiere
una muestra de materia fecal fresca (10% de H_{2}, 10% de
CO_{2} y 80% de N_{2}).
\newpage
Luego en el medio descrito con anterioridad se
prepara una suspensión al 10% y se homogeneiza con perlas de vidrio
estériles con un diámetro de 3 mm.
A partir de esta suspensión se prepara una
dilución 1:100 en el mismo medio contenido en las botellas. Con una
jeringa se inocula 0,4 ml de la dilución anterior dentro de dos
botellas estériles que contienen 40 ml de medio de cultivo.
Una de las dos muestras idénticas inoculadas con
la muestra fecal diluida también se inocula con 0,4 ml de un
cultivo de la cepa DSM 16594 hecha desarrollar por un tiempo de 24
horas en un medio mínimo nº 7. Ambos cultivos fecales, uno de los
cuales se ha inoculado con la cepa DSM 16594 y el otro no, se
incuban a 37ºC por un lapso de tiempo de 24 horas.
Transcurrido este tiempo se centrifuga una
alícuota de ambos cultivos a 3.500 g por un lapso de tiempo de 10'
y se filtra el sobrenadante con un filtro de 0,4 \mum. Los
súpernadantes, diluidos en conformidad, se utilizan para el ensayo
microbiológico de ácido fólico.
La concentración de ácido fólico en los cultivos
fecales no inoculados con la cepa DSM 16594 está comprendida entre
aproximadamente 30 y 70 ng/ml.
Los cultivos correspondientes inoculados con la
cepa DSM 16594 demostraron un significativo incremento de
concentración de ácido fólico. Dicho incremento estaba comprendido
entre 30 y 50 ng/ml, una cantidad que, de esta manera, se agregó a
la previamente indicada de 30-70 ng/ml.
Este último hallazgo demuestra, además, que la
administración de la cepa bacteriana probiótica de la presente
invención, DSM 16594, puede asegurar la presencia de altos niveles
de ácido fólico en el colon independientemente de la condición de
salud del paciente.
Por consiguiente, es posible asegurar y
facilitar el restablecimiento y el mantenimiento de un óptimo
equilibrio de flora bacteriana intestinal.
La previa sección experimental describió en
detalle el uso de una de las cepas bacterianas sumamente preferidas
de la presente invención, es decir la cepa DSM 16594.
Se llevaron a cabo pruebas idénticas, con las
mismas condiciones experimentales y usando las mismas cantidades de
reactivos, también sobre las otras cuatro cepas bacterianas
preferidas de la presente invención, es decir DSM 16595, DSM 16596,
DSM 16597 y DSM 16598.
Se ha demostrado que esas cepas bacterianas
producen ácido fólico de la misma manera y con las mismas
características que la DSM 16594.
La productividad de Bifidobacterium
adolescentis DSM 16595, Bifidobacterium breve DSM 16596,
Bifidobacterium pseudocatenulatum DSM 16597 y
Bifidobacterium pseudocatenulatum DSM 16598 demostró ser
menor que la de Bifidobacterium adolescentis DSM 16594.
En particular, DSM 16595 produce aproximadamente
el 30,5%, DSM 16596 aproximadamente el 13%, DSM 16597 el 25,5% y
DSM 16598 el 28% de la cantidad de ácido fólico que produce DSM
16594.
Sin embargo, también en esos casos, la cantidad
de ácido fólico producida (ascendía, respectivamente, a
aproximadamente 16-20 ng/ml para DSM 16595;
6-9 ng/ml para DSM 16596; 14-16
ng/ml para DSM 16597 y 14-19 ng/ml para DSM 16598)
es significantemente mayor (aproximadamente de 14 a 16 veces mayor
para DSM 16595; de 5 a 7 veces mayor para DSM 16596; de 12 a 13
veces mayor para DSM 16597 y de 12 a 15 veces mayor para DSM 16598)
que la cantidad necesaria para asegurar el desarrollo saludable de
otras bacterias que requieren esta vitamina para su óptimo
desarrollo.
1. Fucs C.S. et al. (2002)
The influence of folate and multivitamin use on the familial risk of
colon cancer in women. Cancer Epidemiol. Biomark. Prev.
11, 227-234.
2. Ma J. et al. (1999) A
polymorphism of the methionine synthase gene: association with
plasma folate, vitamin B12, homocyst(e)ine, and
colorectal cancer risk. Cancer Epidemiol. Biomark. Prev.
8, 825-829.
3. Hartemink R., Kok BIFIDOBACTERIUMJ.
Weenk G.H., Rombouts F.M. (1996)
Raffinose-Bifidobacterium (RB) agar, a new
selective medium for bifidobacteria J. Microbiol. Methods.
27, 33-43.
4. Scardovi V. Crociani F.
(1974) Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium dentium,
Bifidobacterium angulatum: three new species and their
deoxyribonucleic acid homology relationships. Int. J. Syst.
Bacteriol. 24, 6-20.
Claims (10)
1. Cepas bacterianas pertenecientes al género
Bifidobacterium depositadas en DSMZ el 21 de Julio de 2004 e
identificadas con los siguientes códigos de identificación:
- Bifidobacterium adolescentis código DSM
16594;
- Bifidobacterium adolescentis código DSM
16595;
- Bifidobacterium breve código DSM
16596;
- Bifidobacterium pseudocatenulatum
código DSM 16597;
- Bifidobacterium pseudocatenulatum
código DSM 16598.
2. Formulaciones farmacéuticas, veterinarias y/o
alimenticias que comprenden: la cepa bacteriana Bifidobacterium
adolescentis DSM 16594, o la cepa bacteriana Bifidobacterium
adolescentis DSM 16595, o la cepa bacteriana Bifidobacterium
breve DSM 16596, o la cepa bacteriana Bifidobacterium
pseudocatenulatum DSM 16597, o la cepa bacteriana
Bifidobacterium pseudocatenulatum DSM 16598, o una mezcla de
dos o más cepas seleccionadas a partir del grupo que comprende: DSM
16594, DSM 16595, DSM 16596, DSM 16597 y DSM 16598.
3. Formulaciones según la reivindicación 2, que
además comprende una o varias cepas bacterianas probióticas con
características complementarias, donde dichas cepas bacterianas
probióticas se seleccionan a partir del grupo que comprende:
- Lactobacillus acidophilus LMG
P-21381;
- Lactobacillus casei subesp. paracasei
LMG P-21380;
- Lactobacillus plantarum LMG
P-21021;
- Lactobacillus pentosus LMG
P-21019;
- Lactobacillus plantarum LMG
P-21020;
- Lactobacillus plantarum LMG
P-21022;
- Lactobacillus plantarum LMG
P-21023;
- Bifidobacterium lactis LMG
P-21384;
- Streptococcus delbrueckii subesp.
thermophilus DSM 16506;
- Streptococcus delbrueckii subesp.
thermophilus DSM 16507;
- Bifidobacterium longum DSM 16603;
- Bifidobacterium breve DSM 16604;
- Lactobacillus casei subesp. rhamnosus
DSM 16605.
4. Formulaciones según la reivindicación 2 o 3,
que además comprende otras sustancias con características
prebióticas, donde dichas sustancias con características prebióticas
se seleccionan a partir del grupo que comprende:
fructo-oligosacáridos (FOS), inulina,
isomalto-oligosacáridos, almidón resistentes,
pectina, galacto-oligosacáridos, arabinogalactana,
xilo-oligosacáridos, glucomanana y quitosana
oligosacáridos.
5. Formulaciones según las reivindicaciones de 2
a 4, que además comprenden aditivos, vehículos, excipientes,
aromatizantes y estabilizadores, donde dichos aditivos se
seleccionan a partir del grupo que comprende: aminoácidos,
vitaminas, antioxidantes, enzimas, preferentemente glutamina,
arginina, superóxido dismutasa y glutationa.
6. Formulaciones según las reivindicaciones de 2
a 5, donde la cepa DSM 16594, o la cepa DSM 16595, o la cepa DSM
16596, o la cepa DSM 16597, o la cepa DSM 16598, o una mezcla de las
mismas están presentes en forma liofilizada.
7. Formulaciones según las reivindicaciones de 2
a 6, con forma de cápsulas, suspensiones o soluciones orales, polvo
en sobrecitos, comprimidos, supositorios, comprimidos vaginales,
supositorios y pesarios.
8. Formulaciones según las reivindicaciones de 2
a 7, que contienen desde 10^{5} hasta 10^{11} células de cada
cepa bacteriana por dosis individual.
9. Uso de las cepas bacterianas según la
reivindicación 1, para preparar formulaciones farmacéuticas para el
tratamiento o prevención de problemas gastrointestinales donde es
deseable la administración de ácido fólico.
10. Uso según la reivindicación 9, para la
prevención de cáncer colorectal, o para la prevención y tratamiento
de enfermedades inflamatorias del intestino, o para la prevención y
tratamiento de infecciones vaginales y condiciones inflamatorias de
la vagina, o para reconstituir y restablecer el equilibrio de la
flora bacteriana intestinal no patógena, o como probióticos en
productos alimenticios, o para la preparación de productos derivados
de la leche o sus derivados, o en combinación con sustancias
prebióticas, para la preparación de preparaciones alimenticias
simbióticas.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/IT2004/000444 WO2006013588A1 (en) | 2004-08-05 | 2004-08-05 | Folic acid producing bifidobacterium bacterial strains, formulations and use thereof |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2290762T3 true ES2290762T3 (es) | 2008-02-16 |
Family
ID=34958524
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES04770745T Active ES2290762T3 (es) | 2004-08-05 | 2004-08-05 | Cepas bacterianas de bifidobacterium que producen acido folico, sus formulaciones y utilizacion. |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8168171B2 (es) |
EP (1) | EP1673100B1 (es) |
JP (1) | JP4709838B2 (es) |
CN (1) | CN101039687A (es) |
BR (1) | BRPI0418986A (es) |
DE (1) | DE602004007813T2 (es) |
ES (1) | ES2290762T3 (es) |
IT (1) | ITMI20051509A1 (es) |
PL (1) | PL1673100T3 (es) |
WO (1) | WO2006013588A1 (es) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009142472A3 (es) * | 2008-05-21 | 2012-12-27 | Sigma Alimentos, S. A. De C. V. | Bifidobacteria productora de ácido fólico, composición alimenticia y uso de la bifidobacteria |
Families Citing this family (63)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AUPQ899700A0 (en) | 2000-07-25 | 2000-08-17 | Borody, Thomas Julius | Probiotic recolonisation therapy |
ES2290762T3 (es) | 2004-08-05 | 2008-02-16 | Anidral S.R.L. | Cepas bacterianas de bifidobacterium que producen acido folico, sus formulaciones y utilizacion. |
ITMI20042189A1 (it) | 2004-11-16 | 2005-02-16 | Anidral Srl | Composizione a base di batteri probiotici e suo uso nella prevenzione e-o nel trattamento di patologie e-o infezioni respiratorie e nel miglioramento della funzionalita' intestinale |
PL1869161T3 (pl) | 2005-10-11 | 2010-07-30 | Probiotical Spa | Sposób wytwarzania niealergizujących hodowli bakterii probiotycznych i ich zastosowanie |
EP2269465A1 (en) * | 2006-05-03 | 2011-01-05 | Probiotical S.p.a. | Compositions comprising Bifidobacterium adolescentis |
ITMI20061843A1 (it) * | 2006-09-27 | 2008-03-28 | Immobiliare G M S R L | Formulazioni di medium colturali idonei alla applicazione industriale |
ITMI20072260A1 (it) * | 2007-12-03 | 2009-06-04 | Anidral Srl | Una composizione a base di batteri probiotici in associazione con un prebiotico e suo uso nella prevenzione e/o nel trattamento di patologie e/o infezioni respiratorie e nel miglioramento della funzionalita intestinale. |
CN101939441B (zh) | 2007-12-06 | 2014-05-07 | 普拉克生化公司 | 增加乳杆菌发酵瓜类汁液中的叶酸盐产生水平 |
ITMI20080898A1 (it) * | 2008-05-16 | 2009-11-17 | Probiotical Spa | Uso di batteri probiotici per il trattamento della iperomocisteinemia |
BRPI1008280A2 (pt) * | 2009-02-24 | 2015-08-25 | Ritter Pharmaceuticals Inc | Formulações prebióticas e métodos mde uso |
DK2403510T3 (da) * | 2009-03-05 | 2020-03-23 | Probiotical Spa | Bakteriestammer med en høj antiinflammatorisk aktivitet |
WO2010117274A1 (en) * | 2009-04-08 | 2010-10-14 | Stichting Top Institute Food And Nutrition | Carbohydrates enhancing the production of a c5 and/or a c6 scfa |
WO2011044934A1 (en) * | 2009-10-14 | 2011-04-21 | Probiotical S.P.A | Probiotic bacteria strains enabling of hydrolyzing prebiotic fibers and symbiotic compositions thereof |
EP2513292B1 (en) * | 2009-12-16 | 2017-09-06 | Probiotical S.p.A. | Conjugated linoleic acid-producing strains of probiotic bacteria and use thereof for the preparation of a pharmaceutical composition |
FI20096400A0 (fi) * | 2009-12-28 | 2009-12-28 | Suomen Punainen Risti Veripalv | Veriryhmästatuksen käyttö I |
FI20096402A0 (fi) * | 2009-12-28 | 2009-12-28 | Suomen Punainen Risti Veripalv | Veriryhmästatuksen käyttö II |
FR2955774A1 (fr) | 2010-02-02 | 2011-08-05 | Aragan | Preparation destinee a traiter l'exces ponderal et les desordres associes et applications de ladite preparation |
IT1398553B1 (it) | 2010-03-08 | 2013-03-01 | Probiotical Spa | Composizione comprendente batteri probiotici per il trattamento di patologie associate con le alterazioni del sistema immunitario. |
IT1401460B1 (it) * | 2010-06-11 | 2013-07-26 | Probiotical Spa | "ceppi di batteri probiotici produttori di vitamina b12" |
SG187713A1 (en) | 2010-08-04 | 2013-03-28 | Borody Thomas J | Compositions for fecal floral transplantation and methods for making and using them and devices for delivering them |
WO2012031186A1 (en) | 2010-09-03 | 2012-03-08 | Wisconsin Pharmacal Company, Llc. | Prebiotic suppositories |
IT1403661B1 (it) | 2011-01-28 | 2013-10-31 | Probiotical Spa | Composizione effervescente in forma solida per uso in applicazioni vaginali per il trattamento di infezioni vaginali. |
PL2481299T3 (pl) * | 2011-01-31 | 2017-09-29 | Synformulas Gmbh | Szczepy bifidobacterium bifidum do stosowania w chorobach przewodu pokarmowego |
ES2636439T3 (es) | 2011-03-09 | 2017-10-05 | Regents Of The University Of Minnesota | Composiciones y métodos para el trasplante de microbiota de colon |
ITMI20110792A1 (it) | 2011-05-09 | 2012-11-10 | Probiotical Spa | Ceppi di batteri appartenenti al genere bifidobacterium per uso nel trattamento della ipercolesterolemia. |
ITMI20110793A1 (it) | 2011-05-09 | 2012-11-10 | Probiotical Spa | Ceppi di batteri probiotici e composizione sinbiotica contenente gli stessi destinata alla alimentazione dei neonati. |
ITMI20110791A1 (it) | 2011-05-09 | 2012-11-10 | Probiotical Spa | Ceppi di batteri in grado di metabolizzare gli ossalati. |
US9113653B2 (en) | 2011-08-19 | 2015-08-25 | Steven J Maranz | Methods of administering probiotic organisms that synthesize carotenoid compounds in situ to enhance human health and nutrition |
ITRM20110475A1 (it) * | 2011-09-09 | 2013-03-10 | Probiotical Spa | Ceppi di batteri lattici e/o bifido batteri, opzionalmente addizionati di n-acetilcisteina e/o lisozima microincapsulato gastroprotetto, aventi attivita' di inibizione/riduzione della crescita di differenti biotipi di e.coli, incluso e.coli o157:h7 e |
ITRM20110477A1 (it) | 2011-09-09 | 2013-03-10 | Giovanni Mogna | Composizione comprendente n-acetilcisteina e/o lisozima microincapsulato gastroprotetto in associazione con batteri probiotici in grado di ripristinare l'effetto barriera proprio dello stomaco che viene perso durante il trattamento farmacologico dell |
ITMI20111718A1 (it) | 2011-09-23 | 2013-03-24 | Probiotical Spa | Un materiale impermeabile alla umidita e allo ossigeno per confezionare prodotti dietetici, cosmetici e specialita medicinali. |
ITMI20112238A1 (it) * | 2011-12-09 | 2013-06-10 | Probiotical Spa | Ceppi di batteri probiotici produttori di vitamina b12 |
US9719144B2 (en) | 2012-05-25 | 2017-08-01 | Arizona Board Of Regents | Microbiome markers and therapies for autism spectrum disorders |
ITMI20130794A1 (it) * | 2013-05-14 | 2014-11-15 | Probiotical Spa | Composizione comprendente batteri lattici per uso nel trattamento preventivo e/o curativo delle vaginosi batteriche. |
ITMI20130793A1 (it) | 2013-05-14 | 2014-11-15 | Probiotical Spa | Composizione comprendente batteri lattici per uso nel trattamento preventivo e/o curativo delle cistiti ricorrenti. |
CN112195128B (zh) * | 2014-08-29 | 2023-05-02 | 科.汉森有限公司 | 益生菌青春双歧杆菌菌株 |
KR102561989B1 (ko) | 2015-05-14 | 2023-07-31 | 핀치 테라퓨틱스 홀딩스 엘엘씨 | 대변 균무리 이식용 조성물, 및 이의 제조 및 사용 방법, 및 이의 전달을 위한 장치 |
DK3297644T3 (da) | 2015-05-22 | 2022-04-11 | Univ Arizona State | Fremgangsmåder til behandling af autismespektrumforstyrrelse og forbundne symptomer |
CN107849519A (zh) * | 2015-06-30 | 2018-03-27 | 完美(中国)有限公司 | 作为肠道菌群的益生基础菌种的双歧杆菌 |
CN105076402A (zh) * | 2015-09-25 | 2015-11-25 | 齐齐哈尔医学院 | 一种富含天然叶酸保健酸奶的制备方法 |
US20170360848A1 (en) | 2016-06-15 | 2017-12-21 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Methods for treating autism spectrum disorder and associated symptoms |
US10849936B2 (en) | 2016-07-01 | 2020-12-01 | Regents Of The University Of Minnesota | Compositions and methods for C. difficile treatment |
US20180036352A1 (en) | 2016-08-03 | 2018-02-08 | Crestovo Holdings Llc | Methods for treating ulcerative colitis |
IT201600091033A1 (it) * | 2016-09-08 | 2018-03-08 | Bioimmunizer Sagl | Ceppi di batteri probiotici appartenenti al genere Bifidobacterium e loro estratti di cellule probiotiche (ECP) aventi proprietà immunostimolanti. |
US10092601B2 (en) | 2016-10-11 | 2018-10-09 | Crestovo Holdings Llc | Compositions and methods for treating multiple sclerosis and related disorders |
WO2018071537A1 (en) | 2016-10-11 | 2018-04-19 | Crestovo Holdings Llc | Compositions and methods for treating multiple sclerosis and related disorders |
US11213549B2 (en) | 2016-10-11 | 2022-01-04 | Finch Therapeutics Holdings Llc | Compositions and method for treating primary sclerosing cholangitis and related disorders |
CN110167362A (zh) * | 2017-01-04 | 2019-08-23 | 健美生实验室有限公司 | 低聚异麦芽糖益生元制剂 |
EP3580326A4 (en) * | 2017-02-10 | 2020-02-12 | Perfect (China) Co. Ltd | NEW PROBIOTIC BIFIDOBACTERIA STRAINS |
US11040073B2 (en) | 2017-04-05 | 2021-06-22 | Finch Therapeutics Holdings Llc | Compositions and methods for treating diverticulitis and related disorders |
CN110831606A (zh) | 2017-04-05 | 2020-02-21 | 克雷斯顿沃控股公司 | 治疗帕金森氏病(pd)和相关疾病的组合物和方法 |
WO2018218159A1 (en) | 2017-05-26 | 2018-11-29 | Crestovo Holdings Llc | Lyophilized compositions comprising fecal microbe-based therapeutic agents and methods for making and using same |
CN107296097A (zh) * | 2017-06-12 | 2017-10-27 | 宁波大学 | 一种功能性花味发酵乳粉及其加工方法 |
TWI664287B (zh) * | 2017-08-01 | 2019-07-01 | 財團法人食品工業發展研究所 | 具有治療結腸直腸癌能力的戊糖乳桿菌05b0100分離株及其用途 |
AU2018313766A1 (en) | 2017-08-07 | 2020-02-20 | Finch Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for maintaining and restoring a healthy gut barrier |
WO2019118843A1 (en) * | 2017-12-14 | 2019-06-20 | Pure Cultures, Inc. | Probiotics and fermentation metabolites for the prevention and treatment of disease conditions in animals |
CN109394794A (zh) * | 2018-06-29 | 2019-03-01 | 广东益可维健康科技有限公司 | 预防治疗妇科疾病的复合益生菌制剂及制备方法与应用 |
US11166990B2 (en) | 2018-07-13 | 2021-11-09 | Finch Therapeutics Holdings Llc | Methods and compositions for treating ulcerative colitis |
WO2020069280A1 (en) | 2018-09-27 | 2020-04-02 | Crestovo Holdings Llc | Compositions and methods for treating epilepsy and related disorders |
CN110241052B (zh) * | 2019-07-08 | 2021-04-06 | 北京工商大学 | 一株高产叶酸植物乳杆菌gslp-7及其应用 |
JP7493751B2 (ja) | 2020-03-26 | 2024-06-03 | 国立大学法人 鹿児島大学 | 糖質分解酵素及びプレバイオティクスの評価方法 |
CN111705102B (zh) * | 2020-06-15 | 2023-09-12 | 深圳市瑞赛生物技术有限公司 | 一种即用型叶酸检测载体及其制备方法 |
WO2023118868A1 (en) * | 2021-12-21 | 2023-06-29 | Quadram Institute Bioscience | Bifidobacterium and compositions thereof for breast cancer treatment |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3347163B2 (ja) | 1992-06-18 | 2002-11-20 | 日清製粉株式会社 | 腸内有用菌増殖促進剤 |
US5614501A (en) * | 1994-07-21 | 1997-03-25 | The University Of Montana | Compositions and methods for animal husbandry and for treating gastrointestinal disorders |
US6368591B2 (en) * | 1998-05-15 | 2002-04-09 | Shanghai Sine Pharmaceutical Corporation Ltd. | Beneficial microbe composition, new protective materials for the microbes, method to prepare the same and uses thereof |
US6524574B1 (en) * | 1998-05-29 | 2003-02-25 | Agri-King, Inc. | Probiotic mixture intended for monogastric animals to control intestinal flora populations |
US6841149B1 (en) * | 1998-05-29 | 2005-01-11 | Agri-King, Inc. | Probiotic mixture intended for monogastric animals to control intestinal flora populations |
US6468525B1 (en) * | 1999-08-10 | 2002-10-22 | Renew Life, Inc. | Probiotic formulation |
ES2290762T3 (es) | 2004-08-05 | 2008-02-16 | Anidral S.R.L. | Cepas bacterianas de bifidobacterium que producen acido folico, sus formulaciones y utilizacion. |
PL1869161T3 (pl) | 2005-10-11 | 2010-07-30 | Probiotical Spa | Sposób wytwarzania niealergizujących hodowli bakterii probiotycznych i ich zastosowanie |
-
2004
- 2004-08-05 ES ES04770745T patent/ES2290762T3/es active Active
- 2004-08-05 BR BRPI0418986-8A patent/BRPI0418986A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-08-05 EP EP04770745A patent/EP1673100B1/en active Active
- 2004-08-05 WO PCT/IT2004/000444 patent/WO2006013588A1/en active Application Filing
- 2004-08-05 DE DE602004007813T patent/DE602004007813T2/de active Active
- 2004-08-05 PL PL04770745T patent/PL1673100T3/pl unknown
- 2004-08-05 CN CNA2004800440472A patent/CN101039687A/zh active Pending
- 2004-08-05 US US11/659,058 patent/US8168171B2/en active Active
- 2004-08-05 JP JP2007524465A patent/JP4709838B2/ja active Active
-
2005
- 2005-08-02 IT IT001509A patent/ITMI20051509A1/it unknown
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009142472A3 (es) * | 2008-05-21 | 2012-12-27 | Sigma Alimentos, S. A. De C. V. | Bifidobacteria productora de ácido fólico, composición alimenticia y uso de la bifidobacteria |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101039687A (zh) | 2007-09-19 |
JP4709838B2 (ja) | 2011-06-29 |
BRPI0418986A (pt) | 2007-12-11 |
DE602004007813T2 (de) | 2008-04-17 |
EP1673100A1 (en) | 2006-06-28 |
EP1673100B1 (en) | 2007-07-25 |
US8168171B2 (en) | 2012-05-01 |
DE602004007813D1 (de) | 2007-09-06 |
US20090081167A1 (en) | 2009-03-26 |
ITMI20051509A1 (it) | 2006-02-06 |
JP2008509131A (ja) | 2008-03-27 |
PL1673100T3 (pl) | 2008-01-31 |
WO2006013588A1 (en) | 2006-02-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2290762T3 (es) | Cepas bacterianas de bifidobacterium que producen acido folico, sus formulaciones y utilizacion. | |
ES2540569T3 (es) | Bifidobacteria productora de ácido fólico, composición alimenticia y uso de dicha bifidobacteria | |
ES2245411T3 (es) | Composicion que comprende una cepa de lactobacillus pentosus y usos de la misma. | |
JP4011532B2 (ja) | ビフィズス菌およびそれを含有する製剤 | |
CN100360658C (zh) | 肠道微生态制剂及其制备方法 | |
ES2532095T3 (es) | Aislamiento, identificacion y caracterizacion de cepas con actividad probiotica a partir de heces de lactantes alimentados exclusivamente con leche materna | |
US20100166721A1 (en) | Probotic compositions and uses thereof | |
US20110165127A1 (en) | Dairy-derived probiotic compositions and uses thereof | |
EP1972208A1 (en) | Composition for improving intestinal microflora | |
EP1800688A1 (en) | Folic acid producing bifidobacterium bacterial strains, formulations and use thereof | |
WO2001000045A1 (fr) | Boissons et aliments capables d'eliminer helicobacter pilori | |
CN111635875A (zh) | 一种长双歧杆菌cz70及其制备活菌型黑莓果浆的方法 | |
US20220192246A1 (en) | Composition and method for synbiotics supplement containing probiotics, digestive enzymes, prebiotics, yeast, protein, b vitamins, and flavoring agent | |
ES2296635T3 (es) | Bifidobacteria capaz de prevenir la diarrea. | |
CA2934871A1 (en) | New strains of the genus lactobacillus and use thereof | |
US9387229B2 (en) | Reuterin-producing Lactobacillus brevis | |
KR101779719B1 (ko) | 신규한 락토바실러스 케피아노파시엔스 dn1 균주 및 이를 포함하는 변비의 예방 또는 치료용 조성물 | |
ES2323712T3 (es) | Cepas de bacterias de acido lactico sensibles a los antibioticos. | |
RU2364623C2 (ru) | Бактериальный штамм бифидобактерий - продуцент фолиевой кислоты (варианты), его применения и пробиотическая композиция | |
JP2019218280A (ja) | 入浴用組成物 | |
ES2468040B1 (es) | Microorganismo aislado de leche materna y de heces de un lactante, y su uso como probiótico | |
KR20070048776A (ko) | 엽산을 생산하는 비피도박테리움 박테리아 균주, 그들의제제 및 용도 | |
RU2491332C1 (ru) | Консорциум бифидобактерий для приготовления бактерийных препаратов и биологически активных добавок к пище, предназначенных для коррекции микрофлоры желудочно-кишечного тракта людей старше 14 лет, и способ его получения, биологически активная добавка к пище для коррекции микрофлоры желудочно-кишечного тракта людей старше 14 лет и бактериальный препарат для лечения дисбиотических состояний желудочно-кишечного тракта людей старше 14 лет | |
Raeisi | Probiotic characterization of Bifidobacterium spp. isolated from commercial fermented milk in the UK | |
WO2006070040A1 (es) | Extractos proteicos con amplio espectro de actividad antibacteriana y cepas del genero bifidobacterium que los producen |