KR20000057496A - 정화된 점막하조직의 관상이식체 - Google Patents

정화된 점막하조직의 관상이식체 Download PDF

Info

Publication number
KR20000057496A
KR20000057496A KR1019990705175A KR19997005175A KR20000057496A KR 20000057496 A KR20000057496 A KR 20000057496A KR 1019990705175 A KR1019990705175 A KR 1019990705175A KR 19997005175 A KR19997005175 A KR 19997005175A KR 20000057496 A KR20000057496 A KR 20000057496A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
sheet
submucosal
tube
purified
edge
Prior art date
Application number
KR1019990705175A
Other languages
English (en)
Other versions
KR100646121B1 (ko
Inventor
피얼노트닐이
하일즈미첼시
Original Assignee
블레이어 마크 더블유.
쿠크 바이오텍, 인코포레이티드
메드 인스티튜트, 인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 블레이어 마크 더블유., 쿠크 바이오텍, 인코포레이티드, 메드 인스티튜트, 인코포레이티드 filed Critical 블레이어 마크 더블유.
Publication of KR20000057496A publication Critical patent/KR20000057496A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100646121B1 publication Critical patent/KR100646121B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/04—Hollow or tubular parts of organs, e.g. bladders, tracheae, bronchi or bile ducts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/04—Hollow or tubular parts of organs, e.g. bladders, tracheae, bronchi or bile ducts
    • A61F2/06—Blood vessels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
    • A61L27/24—Collagen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
    • A61L27/3629—Intestinal tissue, e.g. small intestinal submucosa
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3683—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment
    • A61L27/3687—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment characterised by the use of chemical agents in the treatment, e.g. specific enzymes, detergents, capping agents, crosslinkers, anticalcification agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2310/00—Prostheses classified in A61F2/28 or A61F2/30 - A61F2/44 being constructed from or coated with a particular material
    • A61F2310/00005—The prosthesis being constructed from a particular material
    • A61F2310/00365—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Graft Or Block Polymers (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

제조하기 쉽고 역학적으로 강한 이식가능한 이식체보철관이 개발되었고 어떠한 희망길이, 벽두께,또는 직경으로 제조된다. 본 발명의 방법에 의해 제조된 구조체는 동맥, 정맥, 요도, 문합용 이식체로서 또는 유순하고, 조직에 적합한 관이 필요한 어떤 다른 응용에도 사용될 수 있다. 상기 이식체보철의 제조는 맨드릴 주위에 다중 정화된 교원질기초매트릭스구조체시트를 감는 것을 포함하며 그 후 맨드릴상에 상기 조직을 압축하고 건조시키고 그 후 최종 사용을 위해 상기 구조체를 제거한다.

Description

정화된 점막하조직의 관상 이식체{TUBULAR GRAFTS FROM PURIFIED SUBMUCOSA}
외과분야에서 연구원들은 손상된 또는 병든 조직구조체, 특히 인대 및 건(tendon)과 같은 골 및 결체조직을 대체하거나 또는 치유하고 골절치유를 촉진시키는 이식체로서 사용되는 신 기술과 재료를 개발하기 위하여 오랫동안 연구하고 있다. 예컨데, 오늘날 정형외과가 찢어진 십자인대 대체물로서 사용되는 자가발생 또는 타가발생의 슬개인대를 채집하는 것은 매우 일반적인 것이다. 상기 기술에 대한 외과적방법은 잘 알려져 있다. 더우기, 외과의사가 생리학적 구조체의 재구성 및 대체를 위하여 플라스틱, 금속 및/또는 세라믹재료로 형성된 이식가능한 보철을 사용하는 것은 일반적인 것이다. 그러나 그들의 광범위한 사용에도 불구하고, 현재 이용가능하고 외과적으로 이식가능한 보철은 환자에게 많은 위험을 제공한다. 그러므로, 외과의사는 비면역원의, 높은 인장강도의 이식체재료를 요구하고 있으며, 이러한 이식체재료는 골, 건, 인대 및 다른 기능조직구조체의 외과적 치유에 사용될 수 있다.
플라스틱 및 폴리머재료가 의학적 적용에 있어서 결점을 가지기 때문에, 최근에 연구원들은 이식체로서 사용되는 그리고 손상된 또는 병든 조직의 치유에 사용되는 생물학적 조직을 개발하기 위하여 연구하고 있다. 플라스틱 및 폴리머가 바람직한 역학적 특성(예컨데, 인장강도)을 가지지만 플라스틱은 감염된다는 것이 알려져 있으며 그리고 도관적용에 있어서 플라스틱은 혈전형성을 감소시키는 것으로 보고되어 있다.
최근에는 환자에 대해 천연 조직으로 제조된 관상의 보철이 병든 또는 손상된 혈관의 외과적 치유 및 대체에 광범위하게 사용된다. 천연조직 보철은 세 개의 일반적인 종류 즉 자가발생, 이체동형, 및 이형 보철로 분류된다. 자가발생재료조직보철은 환자자신의 몸으로부터 분리된 조직으로부터 준비된다(예컨데, 복재정맥이식체). 상기 보철의 사용은 이식된 보철의 거부가능성을 제거하지만 환자에게 부수적인 위험과 함께 더욱 광범위하고 시간을 소비하는 외과적인 개입을 필요로 한다. 이체동형천연조직보철은 다른 사람의의 조직으로부터 분리된 조직으로 준비되지만 이형천연조직보철은 다른 종으로부터 분리된 조직으로 준비된다. 예컨데 혈관 및 수뇨관보철로서 이체동형 및 이형의 제대혈관의 사용은 U.S. 특허 3,894,530;3,974,526; 및 3,988,782에 개시되어 있다.
게다가, 심막조직시트로부터 준비된 자가발생혈관보철은 요시오 사코," 흉부대동맥에서 자가발생 정맥 및 심막이식체 확장방지", 설저리,30,pp.148-160(1951)[Yoshio Sako,"Prevention of Dilation in Autogenous Venous and Pericardial Grafts in the Thoracic Aorta," Surgery,30,pp 148-160(1951)]에 의하여 그리고 로버터 지. 알렌 및 프란시스 에이치. 콜, 제알., " 심막관이식체를 이용하는 수정된 블렐록문합," 쥬.페디아트. 셜.,12(3),pp 287-294(1977)[Robert G.Allen and Francis H. Cole, Jr., "Modified Blalock Shunts Utilizing Pericardial Tube Grafts," Jour.Pediatr.Surg.,12(3),pp.287-294(1977)]에 의하여 개시된다. 돼지심막조릭시트로 준비된 이형혈관보철은 올볼드 케이등의 " 실험 및 임상이식후 안정된 돼지심막의 구조체적 변화," 인 프록.율.소. 포 알티프.올간, Vol. VI, 제네바, 스위스(1979)[Ornvold K. et al., "Structural Changes of Stabilized Porcine Pericardium after Experimental and Clinical Implantation," in Proc.Eur.Soc. for Artif.Organs, Vol.VI, Geneva,Switzerland(1979)]에 의해 개시된다.
관상의 혈관보철의 필요한 특성은 생물학적 적합성, 적합한 강도, 감염에 대한 저항성, 생물학적 퇴화에 대한 저항성, 비혈전형성 및 동맥류형성의 결핍이다. 본 적용에서 사용된 바와 같이, 생물학적 적합성이라는 용어는 보철이 의도된 사용의 생체내 환경에 유독하지 않고 환자의 생리적인 시스템에 의해 거부되지 않는다(즉 비항원성이다)라는 것을 의미한다. 더나아가, 보철은 매우 다양한 길이,직경 및 형상(예컨데, 직선의, 굴곡된, 분기된)으로 경제적인 비용을 사용하여 생산될 수 있다라는 것, 환자의 몸에 그리고 동일한 또는 상이한 형태의 다른 관상의 보철에 쉽게 문합되는 것이 바람직하다.
U.S. 특허 4,902,508에 개시된 바와 같이, 장점막하조직을 포함하는 혈관이식체는 손상된 또는 병든 혈관조직을 대체하기 위하여 이전에 서술되고 사용되어왔다. 특히 U.S. 특허출원 08/916,496에 개시된 바와 같이, 정화된 점막하조직을 포함하는 혈관이식체는 손상된 또는 병든 혈관조직을 대체하기 위하여 이전에 서술되고 사용되어왔다. 상기 혈관이식체는 정화된 점막하조직의 관강내에 적합한 직경의 유리로드를 삽입하고 정화된 점막하조직의 이음매를 따라 손으로 봉합함으로서 준비된다. 정화된 점막하조직혈관이식체는 수술동안 무균상태로 제조되고 준비하는데 1시간 30분 정도의 수술을 요한다.그러므로 수술동안 이식체를 준비하는데 소요되는 시간을 줄이기 위하여 미리 제조된, 미리 살균된 상이한 직경의 이식체가 바람직하다.
정확한 길이 및 형상의 관상보철의 준비는 이식의 용이함을 증가시키고 이식체의 기능을 향상시킨다. 예컨데, 의도된 적용에 대해 너무 긴 관상보철은 이식후에 비틀릴 수 있으며 반면에 너무나 짧은 보철의 이식은 그 끝에서 문합상에 과도한 인장력을 발생시키며 이로인해 상기 문합부에 손상을 준다. 그래서, 직경에서 다양하고 다른 방법으로 보철을 실질적으로 손상시킴없이 말단사이에 어떤 지점에서라도 희망 길이로 가로질러 절단될 수 있는 죽 늘어선 관상보철을 제공하는 것이 매우 바람직하다.
본 발명은 정화된 점막하조직을 포함하는 관상보철 및 상기 보철을 준비하는 방법에 관한 것이다. 본 발명과 일치하여 준비된 정화된 점막하조직은 이전에 생물학적으로 적합한, 비혈전형성 이식체재료로 평가되었고 이러한 이식체재료는 손상된 또는 병든 숙주조직의 치유를 향상시킨다. 많은 연구는 온혈척추동물점막하조직은 숙주조직 증식과 하부요로, 체벽, 건, 인대, 골, 심장혈관조직 및 중추신경계를 포함하는 많은 생체내 미세환경에 이식으로부터 발생하는 조직구조체의 개조 및 재생을 유도할 수 있다라는 사실을 증명한다. 이식하자마자, 세포침윤 및 급속한 신혈관 형성이 관찰되고 점막하조직재료는 부위특이성의 구조체상 및 기능상 특성을 가진 숙주대체조직으로 개조된다.
정화된 점막하조직은 다양한 조직소스(tissue source)로부터 얻어질 수 있으며 고기생산을 위해 사육된 동물 예컨데, 돼지, 소 및 양 또는 다른 온혈척추동물을 포함하는 동물로부터 채집될 수 있다. 특히 정화된 점막하조직은 온혈척추동물의 소화관, 호흡기,비뇨관계,생식계을 포함하는 온혈조직으로부터 분리된다. 일반적으로 정화된 점막하조직은 부드러운 근육층 및 점막층으로부터 정화된 점막하조직을 엽렬함으로서 이런 조직소스로부터 준비된다. 상기 장점막하조직의 준비는 U.S. 특허 4,902,508에 서술되고 청구되고 상기 점막하조직의 준비는 U.S. 특허출원 08/916,496에 서술되고 청구되며 이들의 개시는 본원에 참조상 명백히 관련된다.
본 발명은 다양한 의학적 적용에 적합한 이식가능한 이식체 및 상기 이식체를 제조하는 방법에 관한 것이다. 특히 정화된 점막하조직은 다양한 직경의 관상다층 구조체를 형성하는데 사용된다. 상기 이식체는 동맥 및 정맥이식체, 수뇨관 및 요도대체물, 및 다양한 관 및 측로(shunt)로서 응용된다.
본 발명은 특정부분 및 부분의 배열을 포함하는 본 발명의 양호한 실시예를 도시하는 첨부된 도면과 관련하여 서술될 것이다. 본 명세서의 일부로서 포함된 도면은 본 발명의 양호한 실시예를 도시하고자 함이며 본 발명의 범위를 제한하고자 함은 아니다.
도 1은 압축챔버의 관강내에 삽입되고 정화된 점막하조직으로 덮여진 맨드릴을 가진 압축챔버의 단면도.
도 2는 제 1 청구항의 압축챔버의 사시도.
도 3은 맨드릴주위에 나선형으로 감겨진 정화된 점막하조직의 단일 스트립의 사시도.
도 4는 맨드릴의 일단이 밀봉되고 진공이 개방된 말단상에 형성되는 정화된 점막하조직으로 덮여진 맨드릴의 단면도.
도 5는 다중홀 맨드릴주위에 감겨진 물투과성재료의 단일 스트립의 사시도.
도 6은 물투과성재료의 단일 스트립 및 정화된 제 1 점막하조직시트로 감싸진 다중홀 맨드릴의 사시도.
도 7은 물투과성재료의 단일 스트립, 정화된 제 1 점막하조직시트 및 제 2 점막하조직시트로 감싸진 다중홀 맨드릴의 사시도.
본 발명과 일치하여, 정화된 점막하조직을 포함하는 이식가능한 관상보철은 관의 형상으로 준비된다. 상기 관상구조체는 선택적으로 다층의 정화된 점막하조직관의 형상으로 말린 제 1 정화된 점막하조직시트 및 상기 정화된 점막하조직관 주위에 감긴 제 2 정화된 점막하조직시트를 포함한다. 상기 제 2 정화된 점막하조직시트는 제 1 에지가 상기 정화된 점막하조직과 접촉하고 상기 제 2 대향에지는 상기 1 에지에 봉합되거나 또는 상기 제 1 에지를 너머 확장되어 상기 제 2 정화된 점막하조직시트에 봉합되도록 상기 정화된 점막하조직관상에 씌워진다. 본 발명의 상기 다층의 관상이식체는 유체누설방지이음매를 가지도록 형성되고 이식체에 의해 대체되는 내조직에 적합하도록 형성될 수 있다.
더우기 본 발명과 일치하여, 상기 이식체의 길이를 따라 종방향으로 확장되는 이음매를 가지는 관상으로 형성된 이식가능한 이식체를 제조하는 방법이 제공되며, 상기 이음매는 이음매를 통해 상기 관강으로부터 상기 관의 외부까지 유체의 이동을 방지하도록 밀봉된다. 본 발명의 정화된 점막하조직관상구조체를 형성하는 방법은 하기 단계를 포함한다.
A. 다층 중첩영역을 가지는 정화된 점막하조직관을 형성하는 맨드릴의 원주 주위에 정화된 점막하조직시트를 씌우는 단계;
B. 상기 중첩영역에 상기 정화된 점막하조직을 상호간에 고정하는 단계;
C. (선택적으로) 상기 제 2 정화된 점막하조직관의 이음매는 봉합선에 의해 밀봉되는 제 2 정화된 점막하조직관을 형성하기 위하여 상기 정화된 점막하조직관상에 제 2 정화된 점막하조직시트를 씌우는 단계;
D. 탈수조건하에서 정화된 점막하조직층을 압축하는 단계.
본 발명은 정화된 점막하조직시트로부터 다층의 관상이식체의 구축을 허용하며 상기 관상보철의 벽은 상기 관의 관강으로부터 외부면까지 직접적인 통로를 제공하는 구멍을 함유하지 않는다. 본 발명의 다층관상보철은 충분한 강도 및 내구성을 가지고 있으므로 상기 누설 또는 관상보철의 파괴없이 혈관 적용에 사용된다.
많은 의학적 응용에 있어서, 이식가능하고 생물학적으로 적합한 관상보철이 바람직하다. 일반적으로 본 발명은 임의의 길이, 임의의 직경, 다층 이식체를 제공한다. 상기 생산물은 관상의 구조체 또는 도관이 요구되는 다양한 의학적 적용에 적합하도록 조정될 수 있다. 가능한 적용예는 동맥 및 정맥이식체, 수뇨관 및 요도대체물,및 다양한 도관 및 측로가 있다. 본 발명의 관상구조체 제조방법은 U.S특허출원 08/916,490에 따라서 정화된 점막하조직시트를 준비하고, 정화된 점막하조직관을 형성하기 위하여 적합한 직경의 맨드릴 주위에 매트릭스구조체를 씌우는 것을 포함한다. 상기 정화된 점막하조직의 시트는 여러번 맨들릴 주위에 감길 수 있고 다층의 정화된 점막하조직관을 형성한다. 그 후 제 2 정화된 점막하조직시트는 형성된 점막하조직관의 원주 주위에 감기고 제 2 정화된 점막하조직시트의 말단은 관의 길이를 따라 길이방향으로 뻗치는 방수이음매를 형성하기 위하여 이식체에 봉합된다. 본 발명의 단일의 관상의 보철을 생산하기 위하여, 그 후 상기 정화된 점막하조직은 탈수조건하에서 압축되고 선택적으로 가열된다.
본 발명원리의 이해를 증진시키기 위하여, 양호한 실시예가 참고될 것이고 특정 언어가 양호한 실시예를 서술하기 위하여 사용될 것이다. 본 발명의 범위의 어떤 제한도 고려되지 않으며 본원에 서술된 바와 같이 그런 변경, 더우기 본 발명원리의 수정 및 적용은 당업자에게 일반적으로 착상될 수 있다.
본원에는 많은 용어가 사용된다. 명세서와 특허청구범위의 명확하고 일관성있는 이해를 제공하기 위하여, 하기 정의가 제공된다.
생물학적 부하(Bioburden)- 군체형성단위(CFU)에 보고된, 주어진 량의 재료 상에 및/또내에 발견된 살아 있는 미생물의 수에 관한 것이다. 예시적인 미생물은 박테리아, 균류, 포자를 포함한다.
살균(Disinfection)-재료의 생물학적 부하의 감소에 관한 것이다.
무균(Sterile)- 주어진 재료의 부분 상에 및/또는 내에 하나의 살아있는 미생물(CFU)를 가지는 가능성은 백만분의 일 이하라는 조건에 관한 것이다.
발열원(Pyrogen)- 숙주에 삽입된 후 열성반응을 생산하는 물질에 관한 것이다.
내독소(Endotoxin)-그람음성 박테리아의 세포벽의 부분인 특정 발열원에 관한 것이다.내도소는 박테리아로부터 연속적으로 발산되며 재료를 오염시킨다.
정화(Purification)-재료와 함께 발견되는 하나 이상의 오염원,예컨데 재료가 자연에서 함께 발견되는 오염원 및/또는 재료상에 발생하는 미생물 또는 성분을 제거하는 재료의 처리에 관한 것이다. 예컨데, 오염원은 독성, 전염성, 발열성, 자극가능성, 반응성, 용혈작용, 발암성 및/또는 면역성을 일으키는 것으로 알려져 있다.
생물학적 적합성- 국제표준화기구(ISO) 표준 10993 및/또는 미국 약전(USP) 23 및/또는 "국제표준 ISO-10993, 의료장치 파트-1의 생물학적 평가: 평가 및 시험" 으로 명명된 미국 식품의약품국(FDA) 청서 G 95-1 에 서술된 생물학적 적합성시험을 통과하는 재료의 능력에 관한 것이다. 전형적으로, 상기 시험은 재료의 독성, 전염성, 발열성, 자극가능성, 반응성, 용혈작용, 발암성 및/또는 면역성에 관하여 시험한다. 대다수의 환자에게 삽입될 때 생물학적으로 적합한 구조체 또는 재료는 거부하는 반작용 또는 반응을 일으키지 않을 것이다. 게다가, 생물학적 적합성은 프라이온(prion), 계면활성제, 올리고핵산염과 같은 다른 오염원 및 다른 생물학적 적합성에 영향을 미치는 작용제 또는 오염원에 의해서 영향을 받을 수 있다.
오염원- 재료상에, 재료에 부착된 또는 재료내에 있는 쓸모없는 물질에 관한 것이다. 이것은 생물학적부하, 내독소, 향균제와 같은 가공제,혈, 혈성분, 바이러스, DNA,RNA,포자, 불필요한 조직층의 조각, 세포잔해 및 점막을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.
점막하조직- 대부분의 동물의 소화관,호흡계, 비뇨관계,생식계에 있어서 점막아래 발생되는 결체조직을 함유하는 교원질층에 관한 것이다.
상기에 서술된 바와 같이, 본 발명은 일반적으로 이식체보철 및 정화된 교원질기초한 매트릭스구조체를 포함하는 재료 및 획득방법 및 사용방법을 제공한다. 본 발명의 유리한 이식체보철은 예컨데, 인간 또는 다른 포유동물조직,즉 돼지,소,양조직과 같은 동물조직을 포함하는 점막하조직소스로부터 얻어진다.
많은 동물과 같이, 인간 또는 동물이 감염 또는 병을 가지지 않는다면 점막하조직은 일반적으로 자연상태에서는 무균이다. 이것은 점막하조직이 동물의 소화관, 호흡계,비뇨관계 및 생식계내에 있는 내층이기 때문에 특별한 경우이다. 따라서, 점막하조직은 박테리아 및 장관의 상피와 같은 다른 세포잔해에 노출되지 않는다. 본 발명의 한 특징은 엽렬에 앞서 점막하조직에 대한 조직소스를 살균함으로서, 특히 엽렬공정이 스테라일한 조건에서 발생한다면,점막하조직층의 무균상태가 보존되거나 또는 실질적으로 보존될 수 있다.
특히, 점막하조직을 포함하는 정화된 매트릭스의 제거 예컨데, 근육층 및 점막으로부터 점막하조직을 엽렬하는 것으로 이어지는, 제거점막하조직소스를 살균하는 것은 박테리아 및 다른 오염원에 점막하조직의 노출을 최소화한다. 차례로, 원한다면 이것은 살균제 또는 멸균제에 대하여 분리된 점막하조직매트릭스의 노출을 최소화시킬 수 있으며 그래서 점막하조직의 고유의 생화학 및 많은 점막하조직의 이로운 효과를 실질적으로 보존하다.
상기에서 지적된 바와 같이, 본 발명에 따른 점막하조직 이식가능한 교원질 매트릭스는 동물의 소화관, 호흡계, 비뇨관계 또는 생식계로부터 획득될 수 있다. 바람직하게는, 상기 교원질에 기초하며 그래서 대부분 교원질인 점막하조직은 포유동물의 소화관으로부터 얻어지고 가장 바람직하게는 돼지의 장관으로부터 얻어진다. 가장 바람직한 전체 소장의 소스(source of whole small intestine)은 중량이 약 450 pound를 초과하는 성돈(adult pig)으로부터 채집된다. 건강하고 무병인 동물로부터 채집된 장은 장의 관강내에 함유된 대장균과 같은 다양한 미생물뿐만아니라 장관내에 있는 혈관 및 혈액공급원을 함유한다. 그러므로 점막하조직의 엽렬에 앞서 전체 장을 살균하는 것은 이러한 오염원을 실질적으로 제거하며 다른 미생물체, 다른 존재할 수 있는 발열원 또는 다른 병원체뿐만아니라 혈 및 혈성분이 실질적으로 없는 양호한 이식가능한 점막하조직을 제공한다. 본 발명이 어떠한 이론에 제한되는 것은 아니지만 사실상, 상기 처리는 점막하조직의 고유의 무균상태를 실질적으로 보존하는 것으로 알려져 있다.
본 발명에 따른 상기 교원질매트릭스는 매트릭스의 고유생화학 및 이식시 효능에 영향을 미칠 수 있는 어떠한 항생제, 항바이러스제 또는 어떠한 항균성 형태의 약제가 실질적으로 없다. 과거에는 상기 매트릭스구조체를 처리하는 하나의 방법은 예컨데 미국 특허 4,956,178에 개시된 바와 같이 염수에 엽렬된 매트릭스를 헹구고 항균제에 담근다. 상기 기술은 선택적으로 본 발명의 분리된 점막하조직과 함께 실행될 수 있지만, 본 발명에 따른 양호한 방법은 항균제와 교원질매트릭스의 생화학에 영향을 줄 뿐만아니라 불필요하게 환자의 조직에 삽입될 수 있는 것등의 사용을 피한다.
상기 언급된 바와 같이, 점막하조직교원질 매트릭스의 매우 순수한 이식가능한 형태는 예컨데 점막하조직소스를 엽렬함으로서 점막하조직층을 포함하는 정화된 교원질매트릭스를 제거하기에 앞서 점막하조직소스를 우선 살균함으로서 획득될 수 있다라는 것이 밝혀졌다. 상기 결과적인 점막하조직의 개선된 특성뿐만아니라 확실한 가공장점은 본 방법에 의해서 얻어지며 특징적인, 낮은 오염원윤곽 및 점막하조직층으로부터 부착된 조직을 제거하는데 매우 용이함을 포함한다.
상기 이식체의 형성에 있어서 사용에 적합한 정화된 점막하조직은 본래 결합된 세포외의 매트릭스 단백질, 당단백질 및 다른 인자를 포함한다. 본 발명에 따라서 사용되는 정화된 점막하조직은 정화된 장점막하조직, 정화된 위점막하조직, 정화된 방광점막하조직, 및 정화된 자궁점막하조직을 포함한다. 정화된 장점막하조직은 하나의 양호한 재료이며 그리고 특히 정화된 소장점막하조직은 더욱 양호한 재료이다.
상기 점막하조직의 준비는 미국특허 제 4,902,508에 개시되며, 특히 본 발명과 일치하여 사용되는 정화된 점막하조직의 준비는 " 고도로 정화된 점막하조직이식가능한 조직(A Highly Purified Tela Submucosa Implantable Tissue)"라는 명칭으로 1996년 9월 9일 출원된 참조번호 제 60/024,693, "충분히 정화된 점막하조직 이식가능한 조직(A Substantially Purified Tela Submucosa Implantable Tissue)"라는 명칭으로 1996년 8월 23일 출원된 60/024,542에 우선권을 주장하고 본원에 참조상 관련되는 "이식체보철, 재료 및 방법(Graft Prosthesis, Materials and Methods)" 라는 명칭으로 1997년 8월 22일 출원된 미국특허출원 제 08/916,496에 개시된다.
조직이식체로서, 정화된 점막하조직은 개조를 거치고 숙주내에 이식시 내조직의 성장을 유도한다. 혈관이식체, 방광 및 탈장 치료, 건 및 인대의 대체 및 치료, 및 피부이식체에 성공적으로 사용된다. 상기 응용에 사용될 때, 상기 이식체는 이식체에 의해 대체된 조직의 재성장을 위한 매트릭스로서 역활을 할 뿐만아니라 내조직의 성장을 증진시키거나 또는 유도한다. 상기 개조과정의 일반적인 결과는 광범위하고 신속한 신혈관생성, 과립간엽세포의 증식, 이식된 정화된 장점막하조직재료의 생물학적퇴화/재흡수 및 면역거부반응의 부족을 포함한다.
본 발명의 관상의 정화된 점막하조직이식체는 글루탈알데히드유법,산성 pH에서 포름알데히드유법,프로필렌산화물 또는 에틸렌산화물처리법, 가스플라즈마살균법, 감마방사능법, 전자빔 및 과초산살균법을 포함하는 종래의 살균기술을 사용하여 살균될 수 있다. 역으로 정화된 점막하조직의 역학적강도, 구조체, 각성적(biotropic)특성에 영향을 미치지 않는 살균기술이 적합하다. 예컨데, 강한 감마방사선은 정화된 점막하조직시트의 강도손실을 발생시킨다. 양호한 살균기술은 과초산에 이식체를 노출시키는 것, 1 내지 4 Mrads 감마방사(더욱 바람직하게는 1 내지 2.5Mrads 의 감마방사), 에틸렌산화물처리 또는 가스플라즈마살균법을 포함한다.; 과초산살균법은 가장 양호한 살균방법이다. 전형적으로, 상기 정화된 점막하조직은 2개 이상의 살균처리를 받는다. 상기 정화된 점막하조직이 예컨데 화학적처리에 의해서 살균된 후, 매트릭스구조체는 플라스틱 또는 포일랩으로 감기고 다시 전자빔 또는 감마방사살균기술을 사용하여 살균된다.
상기 정화된 점막하조직은 수화된 도는 탈수된 상태로 저장될 수 있다. 동결건조된 또는 공기 건조된 정화된 점막하조직은 다시 수화될 수 있고 각성적 또는 역학적 특성의 중요한 손실없이 본 발명과 일치하여 사용된다.
상기 정화된 점마가하조직시트는 정화된 점막하조직의 점탄성을 변경시키도록 조절될 수 있다. 하나의 실시예에 따라서, 근육층 및 점막의 광택부로부터 엽렬된 정화된 점막하조직은 겨우 20% 의 스트레인을 가지도록 조절된다. 상기 정화된 점막하조직은 신장, 화학처리, 효소처리 또는 매트릭스구조체를 다른 환경인자에 노출시키는것에 의해 조절된다. 하나의 실시예에 있어서 정화된 점막하조직스트립은 정화된 점막하조직스트립이 겨우 20%의 스트레인을 가지도록 종방향 및 횡방향으로 신장시킴으로서 조절된다.
하나의 실시예에 있어서 상기 정화된 점막하조직은 이식체가 형성된 정화된 점막하조직의 길이보다 긴 길이까지 종방향으로 이식체재료를 신장시킴으로서 조절된다. 신장시킴으로서 매트릭스를 조절하는 하나의 방법은 3 내지 5 사이클동안 정화된 점막하조직에 정해진 하중을 적용하는 것을 포함한다. 각 사이클은 5초동안 이식체재료에 하중을 적용하고, 그 후 10초이완단계로 이어지는 것으로 구성된다. 3 내지 5 사이클은 감소된 스트레인을 가진 신장조절된 이식체재료를 생산한다. 상기 이식체재료는 즉각 원래의 크기로 되돌아가지 않는다; 이식체 재료는 신장된 치수로 남아 있는다. 선택적으로 이식체재료는 횡치수로 신장시킴으로서 미리 조절될 수 있다.
하나의 실시예에 있어서 정화된 점막하조직은 예상된 극한하중의 50%를 사용하여 신장된다. 상기 "극한하중"은 매트릭스구조체의 파괴(즉, 조직의 파괴점)를 일으키지 않고 정화된 점막하조직에 적용될 수 있는 최대하중이다. 극한하중은 재료의 소스 및 두께에 기초한 주어진 정화된 점막하조직스트립에 대하여 예상될 수 있다. 따라서 신장시킴으로서 매트릭스구조체를 조절하는 하나의 방법은 3내지 5사이클동안 정화된 점막하조직에 예상된 극한하중의 50%를 적용하는 것을 포함한다. 각 사이클은 5초동안 상기 이식체재료에 하중을 적용하고, 그 후 10초이완단계로 이어지는 것으로 구성된다. 결과적인 조절된 정화된 점막하조직은 30% 미만의 스트레인,더욱 전형적으로 약 20% 내지 약 28%의 스트레인을 가진다. 하나의 양호한 실시예에 있어서, 조절된 정화된 점막하조직은 겨우 20%의 스트레인을 가진다. 본원에 사용된 바와 같이 스트레인 이라는 용어는, 매트릭스가 적용된 하중하에서 신장될 때 매트릭스의 파괴전 최대 매트리스신장량에 관한 것이다. 하중적용전 매트릭스의 길이의 백분율로서 표현된다. 상기 조절된 정화된 점막하조직스트립이 관상구조체를 형성하는데 사용될 수 있으며 또는 대안적으로 관상구조체의 형성후에 관상구조체가 조절될 수 있다.
본 발명의 관상이식체는 다층구조체로 형성되며, 제 1 정화된 점막하조직시트가 정화된 점막하조직의 관형상으로 형성되며 그리고 선택적으로 제 2 시트가 정화된 점막하조직의 관상에 씌워진다. 각각의 사용된 정화된 점막하조직시트의 치수는 중요하지 않으며 정화된 점막하조직시트라는 용어는 매우 다양한 크기 및 형상으로 하나 이상의 척추동물소스 또는 기관으로부터의 정화된 점막하조직을 포함는 것으로 본원에 정의된다. 제 2 정화된 점막하조직시트가 맨드릴상에 놓여진 후, 맨드릴에 대해 정화된 점막하조직을 압축하기 위하여 압력이 충첩부에 적용된다. 양호한 실시예에 있어서 맨드릴표면은 물을 투과시킬 수 있다. 본원에 사용된 바와 같이 "물투과성표면"이라는 용어는 물흡수성, 미공성 또는 대공성인 표면을 포함한다. 대공성재료는 플라스틱, 금속,세라믹 또는 목재로 제조된 천공된 플레이트 또는 메시(mesh)를 포함한다.
하나의 양호한 실시예에 있어서 다중의 정화된 점막하조직층은 탈수조건하에서 압축된다. "탈수조건"이라는 용어는 정화된 점막하조직으로부터 물의 제거를 증진시키며 또는 유도하는 역학적 또는 환경적 조건을 포함하는 것으로 정의된다. 압축된 정화된 점막하조직의 탈수를 증진시키기 위하여 상기 매트릭스구조체를 압축시키는 2개의 표면중 하나 이상은 물을 투과시킬 수 있다. 매트릭스구조체의 탈수는 선택적으로 흡입재를 적용하고, 매트릭스구조체를 가열하거나 또는 압축하는 표면의 외부를 가로질러 공기를 불어넣어서 더욱 향상될 수 있다.
정화된 점막하조직은 전형적으로 비광택(abluminal) 및 광택(luminal)표면을 가진다. 광택표면은 기관소스의 관강을 향하는 그리고 생체내에서의 내점막층에 전형적으로 인접한 정화된 점막하조직표면이며 반면에 비광택표면은 기관소스의 관강으로부터 멀리 향하는 그리고 생체내의 부드러운 근육조직과 전형적으로 접하는 정화된 점막하조직표면이다. 하나의 실시예에 있어서 하나 이상의 정화된 점막하조직시트는 맨드릴표면과 접촉하는 정화된 점막하조직의 광택표면으로 맨드릴상에 감긴다. 그래서 정화된 점막하조직시트의 광택표면은 정화된 점막하조직의 형성된 관의 관강을 향한다. 그러나 정화된 점막하조직관은 형성된 관상이식체의 관강을 향하는 비광택표면을 가진 하나이상의 정화된 점막하조직시트로부터 또한 형성될 수 있다.
하나의 실시예에 따라 관상보철은 정화된 점막하조직관의 형상으로 형성된 제 1 정화된 점막하조직시트 및 정화된 점막하조직관 주위에 원주를 둘러싸도록 감긴 제 2 정화된 점막하조직시트를 포함하여 제조되며 상기 제 2 정화된 점막하조직시트의 자유단은 상기 감긴 정화된 점막하조직에 봉합된다. 상기 정화된 점막하조직관은 제 1 에지 및 제 2 대향에지를 가지며, 정화된 점막하조직의 다층중첩영역을 규정하기 위하여 상기 제 1 시트의 제 2 대향에지는 제 1 시트의 제 1에지를 너머 확장되는 관의 형상으로 형성된 제 1 정화된 점막하조직시트를 포함한다. 본원에 사용된 바와 같이, "중첩영역"이라는 용어는 관처럼 형성된 제 1 정화된 점막하조직시트의제 1 및 제 2에지 사이에 확장되는 중첩각()에 의해 규정된 다층관의 일부분이다(도 6을 보라). 중첩영역에서 상기 정화된 점막하조직층은 당업자에 알려진 표준기술을 사용하여 상호간에 고정된다.
하나의 실시예에 있어서, 중첩영역에서 다중의 정화된 점막하조직층은 결합제 예컨데 포름알데히드 또는 더욱 바람직하게는 글루탈알데히드와 같은 알데히드에 의한 처리에 의해 상호간에 고정된다. 하나의 실시예에 있어서, 상기 감긴 정화된 점막하조직관의 이음매는 말단부가 느슨해지지 않도록 "점용접"될 수 있다. 본 실시예와 일치하여, X% 글루탈알데히드(또는 다른 결합제 또는 접착제)로 적셔진 Q-팁은 이음매를 형성하는 중첩영역을 따라서 납땜된다. X 의 값은 약 0.1 내지 1.0%, 더욱 바람직하게는 약 0.5%이지만, 이음매폭, 글루탈알데히드농도, 및 파괴압력을 결정하는 회전수 사이에 관계된다. 하나의 실시예에 있어서, 전체 이식체는 정화된 점막하조직관의 다중층을 상호간에 고정시키기 위하여 글루탈알데히드용액내에 담겨질 수 있다. 게다가, 중첩영역에서 다중의 정화된 점막하조직층은 상호간에 봉합될 수 있고 하나의 실시예에서 중첩영역의 층은 결합제로의 처리없이 봉합선으로 고정된다.
하나의 양호한 실시예에 있어서, 상기 제 1 정화된 점막하조직시트에 의해 형성된 상기 정화된 점막하조직관은 제 1 정화된 점막하조직시트의 제 1 및 제 2대향에지가 도 6에 도시된 바와 같이 실질적으로 평행하도록 형성된다. 본 실시예에 있어서 상기 정화된 점막하조직관시트는 다층을 가지는 관의 형상으로 말린다. 전형적으로 상기 정화된 점막하조직관은 2 개의 정화된 점막하조직층을 포함하고 다중중첩영역은 3개의 정화된 점막하조직층을 포함한다.
본 발명의 이식체는 제 2 시트가 상기 정화된 점막하조직관의 외면과 접착성접촉을 하는 제 2 정화된 점막하조직시트를 포함한다. 하나의 실시예에 있어서, 제 2 정화된 점막하조직시트의 제 1 및 제 2 대향에지는 밑에 있는 정화된 점막하조직관을 천공하지 않고 정화된 점막하조직관의 길이를 따라 봉합된다. 대안적인 실시예에 있어서 상기 제 2 시트의 제 2 대향에지는 제 2 시트의 제 1 에지너머로 확장되고 밑에 있는 정화된 점막하조직관을 천공하지 않고 제 2의 정화된 점막하조직시트에 봉합된다.
양호한 실시예에 있어서, 정화된 점막하조직관의 중첩영역은 정화된 점막하조직에 있는 제 2 시트에 형성된 이음매로부터 이격된다. 하나의 실시예에 있어서 제 2 정화된 점막하조직시트에 형성된 봉합선은 중첩영역에 관해 상기 정화된 점막하조직관의 원주를 따라 90내지 180°에 위치되며 하나의 실시예에 있어서 봉합선은 중접영역에 관해 상기 정화된 점막하조지관의 원주를 따라 180°에 위치된다(도 7).
하나의 실시예와 일치하여, 관상보철은 상호간에 실질적으로 평행한 제 1 및 제 2에지를 가지는 제 1 정화된 점막하조직시트을 포함하며 상기 제 1 정화된 점막하조직시트는 중첩영역을 가지는 다층관의 형상으로 말리고, 형성된 관에서 상기 중첩영역의 제 1 및 제 2 대향에지는 실질적으로 상호간에 평행하고 중첩영역층은 봉합선 또는 결합제에 노출에 의해서 상호간에 고정된다. 관상구조체는 상기 형성된 정화된 점막하조직관의 외면에 접착된 제 2 정화된 점막하조직시트를 또한 포함하며 실질적으로 상호간에 평행한 제 1에지 및 제 2에지를 가지는 상기 제 2시트는 상기 정화된 점막하조직관 주위에 원주를 둘러싸서 감기고 상기 제 1 및 제 2에지는 봉합선으로 상호간에 결합된다.
하나의 실시예에 일치하여, 본 발명의 관상보철은 하기 단계에 의해 형성된다: 최종 구조체의 양호한 직경과 조화되는 직경을 가지는 맨드릴이 선택된다. 상기 맨드릴은 전형적으로 원형이고 양호한 실시예에 있어서 물투과성 중공관을 포함한다. 그 후 제 1 에지 및 제 1 대향에지를 가지는 제 1 정화된 점막하조직시트는 정화된 점막하조직관을 형성하기 위하여 상기 맨드릴상에 씌워지며, 상기 제 1 정화된 점막하조직시트의 상기 제 2 대향에지는 정화된 점막하조직의 다층중첩영역을 규정하기 위하여 상기 제 1 정화된 점막하조직시트의 상기 제 1 에지를 너머 확장된다. 그 후 중첩영역에 있는 상기 정화된 점막하조직층은 상기 형성된 관의 길이를 따라 종방향으로 확장되는 이음매를 형성하기 위하여 상호간에 고정된다. 그 후 제 1 에지 및 제 2 대향에지를 가지는 제 2 정화된 점막하조직시트가 상기 정화된 점막하조직관상에 씌워지고 상기 제 2 정화된 점막하조직 시트의 제 2 대향에지는 상기 정화된 점막하조직관을 천공하지 않고 상기 정화된 점막하조지관의 길이를 따라 상기 씌워진 제 2 정화된 점막하조직시트에 봉합된다. 하나의 실시예에 있어서 상기 제 2 정화된 점막하조직시트의 제 1 및 제 2에지는 상기 제 1 정화된 점막하조직관을 둘러싸는 단일층의 제 2 관을 형성하기 위하여 함께 봉합된다. 그 후 상기 정화된 점막하조직층은 탈수조건하에서 상기 맨드릴에 대해 압축된다.
본 발명(도 5를 보라)의 관상구조체를 준비하는 하나의 양호한 실시예에 있어서, 상기 맨드릴(50)은 제 1 정화된 점막하조직이 맨들릴상에 씌워지기 전에 제거가능한 물투과성재료스트립(52)으로 우선 덮여진다. 관상보철의 형성후에 물투과성재료스트립은 맨드릴로부터 관상보철의 해제를 돕기위하여 맨드릴로부터 제거된다.
하나의 실시예와 일치하여, 도 5 내지 도 7에 도시된 바와 같이 구조체를 형성하는 방법은 물투과성재료, 적합한 직경의 중공맨드릴(50)을 선택하는 것과 물투과성재료스트립(52), 예컨데 탯줄테이프로 맨드릴을 나선형으로 감는 것을 포함한다. 그 후 희망했던 수의 제 1 정화된 점막하조직시트(60)덮개가 적용되며 여기서 "정화된 점막하조직덮개"는 맨드릴 주위에 360°감긴 정화된 점막하조직시트로 정의된다. 전형적으로 한 개 또는 두 개의 덮개는 하기에 서술된 바와 같이 제조후에 약 1000내지 2000 mmHg의 파괴강도를 제공한다. 도 6에 도시된 바와 같이 종방향으로 뻗치는 이음매(seam)(68)를 가지는 정화된 점막하조직관(72)을 형성하기 위하여 정화된 점막하조직은 원했던 수의 층(전형적으로 2개) 및 중첩영역(62)(정화된 점막하조직의 제 1에지(64) 및 제 2에지(66) 사이에 걸치는 약 30도의 중첩각(θ)에 의해 정의된)으로 구름운동에 의해 맨드릴(50)에 적용된다.
하나의 실시예에 있어서, 감긴 정화된 점막하조직의 이음매는 말단부가 느슨해 지지 않도록 점용접될 수 있다. 본 실시예와 일치하여 X%글루탈알데히드(또는 다른 결합제 또는 접착제)로 적셔진 Q팁은 이음매가 있는 중첩부를 따라 납땜된다. X의 값은 약 0.1 내지 1.0%, 더욱 바람직하게는 약 0.5% 이나 이음매폭, 글루탈알데히드농도 및 파괴압력을 결정하는 회전 회수사이에 관계된다. 상기 이음매는 전체 정화된 점막하조직관을 글루탈알데히드와 같은 결합제용액에 담금으로서 말단부가 느슨해지지 않도록 교차결합될 수 있다. 글루탈알데히드 처리된 정화된 점막하조직관은 정화된 점막하조직관 위에 제 2 정화된 점막하조직시트를 중접시키기 전에 탈수조건하에서 선택적으로 압축될 수 있으며, 정화된 점막하조직층을 상호간에 또한 결합시키기 위하여 진공압축의 사용을 포함한다.
다른 실시예에 있어서, 상기 정화된 점막하조직관의 이음매는 이음매를 또한 밀봉하고 매트릭스구조체를 하나의 정화된 점막하조직관내에 결합하도록 레이저로 점용접될 수 있다.
선택적으로, 상기 정화된 점막하조직관의 이음매는 중첩영역을 따라 다중의 정화된 점막하조직관층을 봉합함으로서 고정될 수 있다. 봉합선을 사용하면 정화된 점막하직의 이음매를 교차결합시킬 필요가 없다. 하나의 양호한 실시예에 있어서, 정화된 점막하조직을 포함하는 관상보철을 준비하는 방법은 맨드릴 주위에 제 1 물투과성재료스트립을 씌우는 것과 그 후 제 1 물투과성재료스트립의 상부에 제 2 물투과성재료스트립을 씌우는 것을 포함한다. 제 1에지 및 제 2대향에지를 가지는 제 1 정화된 점막하조직은 정화된 점막하조직관을 형성하기 위하여 나선형으로 감긴 재료상에 그 후 씌워지며 그리고 상기 제 2 대향에지는 정화된 점막하조직의 다층 중첩영역을 정의하기 위하여 상기 제 1에지를 넘어서 확장된다. 그 후 정화된 점막하조직관은 관상구조체를 형성하기 위하여 탈수조건하에서 맨드릴의 표면에 접하여 압축된다. 그 후 상기 제 2 물투과성재료스트립은 맨드릴로부터 관상구조체를 해제하기 위하여 맨드릴로부터 제거된다. 해제된 정화된 점막하조직관의 중첩영역은 봉합되며 관이 풀리지 않도록 연속적인 봉합술을 사용한다. 그 후 상기 관상구조체는 맨드릴에 되돌아오고 맨드릴을 덮고있는 제 1 물투과성재료스트립위를 미끄러진다. 그 후 제 1에지 및 제 2에지를 가지는 제 2 점막하조직시트는 제 1 정화된 점막하조직시트상에 씌워진다. 상기 제 2 정화된 점막하조직시트의 제 1 및 제 2대향에지는 정화된 점막하조직관을 천공하지 않고 정화된 점막하조직관의 길이를 따라 함께 봉합되고 제 1 물투과성재료스트립은 맨드릴로부터 관상보철을 제거하기 위하여 맨드릴로부터 제거된다. 양호한 실시예에 있어서 제 2 정화된 점막하조직시트의 봉합선은 정화된 점막하조직관에 형성된 봉합선과 중첩되지 않는다.
정화된 점막하조직관의 형성후, 제 2 정화된 점막하조직시트(70)는 형성된 정화된 점막하조직관(72)의 외면주위에 원주상으로 감긴다. 하나의 실시예에 있어서, 상기 제 2 정화된 점막하조직시트(70)는 상기 정화된 점막하조직관(72)상에 씌워지고 관 주위에 한번 감기고 상기 제 2 정화된 점막하조직시트의 제 1에지(74) 및 제 2대향에지(76)는 정화된 점막하조직관에 구멍을 내지 않고 정화된 점막하조직관의 길이를 따라서 봉합된다(도 7을 보라). 대안적으로, 상기 제 2 정화된 점막하조직시트는 정화된 점막하조직관상에 씌워지고 한 번 이상 관 주위에 감기며 상기 제 2 정화된 점막하조직시트의 제 2 대향에지는 제 2 정화된 점막하조직시트의 제 1에지를 넘어서 확장되고 상기 제 2시트의 제2대향에지는 정화된 점막하조직관을 천공하지 않고 상기 정화된 점막하조직관의 길이를 따라 봉합된다.
맨드릴이 제 2 정화된 점막하조직시트로 감겨진 후, 상기 정화된 점막하조직은 탈수조건하에서 압축된다. 하나의 실시예에 있어서, 매트릭스구조체는 진공압축되며 맨드릴의 일단은 밀폐되고 정화된 점막하조직으로 덮여진 맨드릴의 내부는 진공펌프에 연결된다. 진공은 대기압이 정화된 점막하조직층을 압축하게 하고 정화된 점막하조직층을 상호간에 교차결합시키는 결합제를 사용하는 실시예에 있어서, 진공압축절차는 결합제가 이음매의 전체두께에 걸쳐 스며들도록한다. 진공밀봉/건조과정은 전형적으로 약 4시간에 걸쳐서 완성된다.
건조/밀봉처리후, 제대테이프의 말단은 파지되고 종방향으로 잡아당겨진다. 상기 테이프는 정화된 점막하조직관아래로 쉽게 풀리고 정화된 점막하조직관은 맨드릴로부터 쉽게 미끄러져 나온다. 결과는 소다수빨대처럼 보이는 이음매없는 관이 된다.
본 발명과 일치하여 상기 정화된 점막하조직은 다양한 방향으로 맨드릴상에 감겨질 수 있다. 하나의 실시예에 있어서 상기 시트는, 맨드릴 주위에 360°감길 때 단일의 시트가 맨드릴 전체를 덮도록 맨드릴의 길이와 동일한 폭을 가진다(도 4를 보라).
어떠한 틈도 중첩된 층의 이음매 사이에 존재하지 않는다면, 다른 감는 기술이 정화된 점막하조직관내에 제 1 점막하조직시트을 형성하기 위하여 사용될 수 있다. 하나의 실시예에 있어서, 정화된 점막하조직시트는 맨드릴의 길이 미만의 폭을 가진다. 상기 대안적인 실시예에 있어서, 정화된 점막하조직시트(80)는 맨드릴(82)주위에 여러번 감겨야만 하며, 기초인 맨드릴의 어떤 부분도 노출되지 않도록 적어도 부분적으로 중첩된다(도 3을 보라). 상기 부분적으로 중첩된 정화된 점막하조직시트의 량은 각각의 시트의 폭의 10 내지 60% 범위이고 더욱 바람직하게 중첩된 비율은 50% 중첩이다. 하나의 실시예에 있어서, 각각의 정화된 점막하조직시트가 맨드릴상에 감긴 다른 정화된 점막하조직시트와 중첩된다면 여러개의 정화된 점막하조직피스가 맨드릴상에 씌워질 수 있다. 다른 실시예에 있어서, 길고 가는 정화된 점막하조직시트는 중첩되게 맨드릴상에 나선상으로 감겨질 수 있고 그 후 대향 방향으로 나선형으로 감긴다. 내압을 지지하기 위하여 4개의 정화된 점막하조직층을 제공한다. 상기 실시예에 있어서 중첩된 정화된 점막하조직시트에 의해 형성된 이음매는 0.5 내지 3cm 만큼 그리고 더욱 바람직하게는 1내지 2cm 만큼 중첩된다. 정화된 점막하조직관을 형성하기 위하여 사용된 제 1 정화된 점막하조직이 맨드릴의 길이보다 작은 폭을 가지는 실시예에 있어서 관의 이음매는 결합제에 노출시킴으로서 고정될 것이다.
게다가, 상기 제 2 정화된 점막하조직시트가 상기 제 1 정화된 점막하조직시트로부터 형성된 정화된 점막하조직관상에 씌워질 때, 제 2 시트는 정화된 점막하조직관과 접촉하는 비광택표면 또는 광택표면으로 씌워질 수 있다. 매트릭스구조체의 탈수를 허용하는 조건하에서 적어도 중첩된 부분의 압축시, 동일한 또는 상이한 척추동물 또는 기관소스로부터의 정화된 점막하조직시트를 중첩시키는 각각의 결합은 단일의 관상의 정화된 점막하조직이식체를 생산할 것이다.
도면에 도시된 바와 같이,본 발명은 양호한 실시예에 관하여 또한 설명될 것이다. 도 1을 참조하면, 매트릭스구조체시트를 감는 맨드릴(10)의 하나의 양호한 실시예가 도시된다. 상기 맨드릴(10)은 금속관의 길이 일부분을 따라 또는 선택적으로 금속관의 전체길이를 따라 관의 벽에 홀(12)를 포함한는 중공 금속 또는 플라스틱관이다. 상기 맨드릴이 매트릭스구조체(14)의 압축시 정화된 점막하조직의 탈수를 허용하도록 충분히 다공성이라면 맨드릴(10)에 있는 홀의 크기는 중요하지 않다. 하나의 양호한 실시예에 있어서, 상기 맨드릴은 금속관이고 더욱 바람직하게는 금속관이 알루미늄으로 구성된다. 정화된 점막하조직(14)은 다층의 정화된 점막하조직관을 형성하기 위하여 맨드릴(10)상에 씌워진다. 그 후 상기 정화된 점막하조직으로 덮여진 맨드릴은 압축챔버(20)의 광택 공간내에 삽입되며 상기 압축챔버는 본 발명의 관상구조체를 준비하기 위하여 하나의 실시예에서 이용된다. 상기 압축챔버(20)는 외부셀(22),블래들(bladder)(24) 및 압력구(26)를 포함한다. 블래들(24)은 다양한 기술, 예컨데 접착제 또는 가열결합으로 외부셀(22)의 내벽에 부착되거나 또는 접착될 수 있다. 도 2에 도시된 바와 같이, 상기 감긴 맨드릴(10)은 유체가 막(24)를 팽창시키기위하여 압력구(26)내에 공급될 때 내부막(24)이 정화된 점막하조직(14)과 접촉하고 압축하는 압축챔버(20)내에 삽입되고. 상기 블래들(24)은 희망압력까지 팽창되고 압력은 정화된 점막하조직이 충분히 탈수될 때까지 유지된다.
선택적으로, 상기 압축 및 건조과정은 이식체 구조체의 저온가열(예컨데, 대략 50℃미만)로 증대될 수 있다. 더우기, 공기 또는 불활성기체(예컨데, N2)는 건조과정을 증대시키기 위하여 대안 또는 결합수단으로서 맨드릴의 관강을 통과할 수 있다. 관강을 통해 빼내진 공기/기체는 탈수과정을 더욱 가속시키기 위하여 선택적으로 가열될 수 있다. 상기 맨드릴(10)의 벽에 형성된 홀(12)은 매트릭스구조체시트(14)의 건조과정에 도움이 되고 그러므로 상기 구조체는 단순히 본 발명의 양호한 실시예를 나타낸다(도 1을 보라). 따라서, 상기 맨드릴은 고체 실린더로 형성될 수 있다. 하나의 실시예에 있어서, 상기 맨드릴은 맨드릴의 벽에 형성된 홀을 가진 중공관을 포함하고 진공은 압축공정동안 맨드릴의 관강상에 형성된다.
선택적으로, 정화된 점막하조직의 압축은 직접압축력을 제공하기 위하여 다른 표면과 직접 접촉하는 감긴 매트릭스구조체시트를 함유하는 맨드릴을 연속적으로 굴림으로서 수행될 수 있다. 게다가, 도 4에 도시된 바와 같이 하나의 양호한 실시예에 있어서 진공의 적용은 다중의 정화된 점막하조직스트립의 중첩부를 압축하는 단일의 압축력을 제공할 수 있다(진공압축). 하나의 실시예에 있어서 상기 맨드릴(30)의 벽에 형성된 복수의 홀(32)을 가지는 중공관으로 형성된 맨드릴(30)은 다중의 정화된 점막하조직층(34)으로 덮여진다. 상기 맨드릴(30)은 제 1 매드릴말단(38)을 밀봉하는 플러그(36) 및 맨드릴의 관강으로부터 공기를 빼내는 말단구(terminal port)(40)를 제공받는다. 상기 말단구(40)는 진공발생원에 연결되어 있고 진공은 서로서로에 대해 층을 압축하는 동안 다중의 정화된 점막하조직층을 통해 공기를 빼내는 맨드릴의 관강상에 형성된다. 제 2 표면 및 맨드릴 사이의 다중의 정화된 점막하조직층을 압축하는 맨드릴과 상호작용하는 제 2 표면을 제공하기 위하여 불투과성층은 다중의 정화된 점막하조직층 주위에 감겨질 수 있다(예컨데, 맨드릴은 플라스틱백(44)내에 놓여질 수 있으며 상기 플라스틱백은 진공구에서 클램프(46)로 밀봉된다). 진공은 적용되고 일반적으로 14 내지 17 inchHg(7 내지 35 psi) 그리고 더욱 바람직하게는 적용된 진공은 대략 51 inchHg(25 psi)이다. 선택적으로 가열블랭킷은 압축동안 정화된 점막하조직을 가열하는 장치의 상부에 배치될 수 있다.
열이 적용될 수 있을 지라도, 다중의 정화된 점막하조직스트립은 상온에서 12 내지 48 시간동안 전형적으로 압축된다. 예컨데, 따뜻한 블랭킷은 약 40℃ 내지 약 50℃ 까지 압축된 매트릭스의 온도를 높이기 위하여 압축표면의 외부에 적용된다. 상기 중첩부는 매트릭스의 탈수정도에 의해 결정된 시간동안 일반적으로 압축된다. 가열의 사용은 탈수률을 높이고 그래서 정화된 점막하조직의 중첩부가 압축되는데 요구되는 시간을 감소시키다. 전형적으로 층은 강성이 있지만 가요성있는 재료를 생성하기 위하여 충분한 시간동안 압축된다. 상기 층의 충분한 탈수는 매트릭스구조체를 통해 흐르는 전류의 임피던스의 증가에 의해 알 수 있다. 임피던스가 100 내지 200Ω 까지 증가할 때, 정화된 점막하조직은 충분히 탈수되고 압력은 해제될 수 있다.
상기 압축된 정화된 점막하조직은 단일의 유순한 매트릭스구조체처럼 맨드릴로부터 제거될 수 있다. 도 5에 도시된 하나의 양호한 실시예에 있어서, 맨드릴(50)은 제거가능한 다공성 리본재료(52)으로 처음으로 감기고 그 후 상기 정화된 점막하조직시트가 맨드릴상에 씌워진다. 바람직하게는 상기 제거가능한 테이프는 찢어짐을 방지하는 물투과성재료를 포함하고 상기 물투과성재료는 정화된 점막하조직 또는 맨드릴에 접착하지 않는 다공성플라스틱 또는 다른 재료를 포함한다. 하나의 실시예에 있어서, 리본재료는 제대테이프를 포함한다. 정화된 점막하조직층은 리본재료상에 직접 씌워지고 단일의 관상구조체를 형성하기 위하여 건조된다. 상기 정화된 점막하조직을 건조시킨후 물투과성재료(52)의 리본은 물투과성재료(52)의 제 1 말단(54) 및 제 2 말단(56)을 당김으로서 맨드릴(50)로부터 풀린다(도 5를 보라). 상기 물투과성재료(52)의 리본의 제거는 정화된 점막하조직구조체 및 맨드릴 사이의 공간을 남기고 맨드릴로부터 구조체의 제거를 허용한다.
상기 다층이식체는 실질적으로 등방성 성질을 가지도록 형성될 수 있다. 이런 실질적으로 등방성(유사등방성)이식체는 온혈척추동물의 근육층 및 점막의 광택부로부터 엽렬된 두개 이상의 정화된 장점막하조직시트로부터 준비된다. 각각의 정화된 장점막하조직시트는 정화된 점막하조직시트내에 교원질섬유의 지배적인방향에 상응하는 종축을 가지는 것으로서 특징지워진다. 유사등방성이식체를 형성하는 방법은 맨드릴상에 제 1 정화된 점막하조직시트를 위치시키는 것, 각각의 개별적인 정화된 점막하조직시트의 종축이 이종적층이식체를 형성하는 외부의 정화된 점막하조직시트의 종축과 약 90°의 각을 형성하도록 하나 이상의 추가적인 정화된 점막하조직시트로 상기 제 1시트를 덮는 것을 포함한다.
본 발명에 따라 제조된 정화된 점막하조직 이식체 또는 구조체는 봉합된 매트릭스구조체의 봉합홀 주위에서의 유체의 누설문제를 해결한다. 2개의 관의 관봉합이음매는 서로에 대해 이격되어 있고 2개의 정화된 점막하조직관을 함께 접착시키는 것으로 이어지는 정화된 점막하조직관의 구축은 봉합홀이 형성된 보철에 있어서 누설을 일으키지 않게 한다. 더나아가서, 상기 제 1관의 이음매를 밀봉하기 위하여 교차결합처리를 이용하는 실시예는 관벽에 어떠한 구멍도 형성되지 않고 그래서 누설이 발생하지 않는다. 본 발명에 따라 제조된 구조체의 관은 본질적으로 이음매없는 관을 나타내고 상기 이음매없는 관은 유체를 누설시키지 않거나 또는 유체유출과 관계된 기타주의를 필요로 하지 않는다. 상기 특성은 구조체가 혈관이식체, 수뇨관대체물 또는 측로로서 사용될 때 특히 중요하다. 상기 구조체는 본 발명의 정화된 점막하조직재료가 요구되는 다양한 의학적 적용에 적합하도록 또한 조정될 수 있다(즉, 절단 ,접음, 봉합등).
본 발명의 다른 면 및 특징은 본 명세서를 읽고 이해할 때 당업자에 의해서 평가될 것이다. 상기 특징, 면 및 기대된 변화와 수정은 명백히 본 발명의 범위내에 있다.
예 1
관상의 정화된 점막하조직이식체의 준비.
하나의 실시예에 있어서, 구조체를 형성하는 방법은 적합한 직경의 물투과성의, 중공맨드릴을 선택하고 제대테이프로 맨드릴을 나선상으로 감는 것을 포함한다. 그 후 희망했던 수의 정화된 점막하조직덮개가 적용되며 여기서 "정화된 점막하조직덮개"는 맨드릴 주위에 360°감긴 정화된 점막하조직시트로 정의된다. 전형적으로 1 또는 2 개의 덮개는 하기에서 서술된 바와 같이 제조 후에 대략 1000 내지 2000 mmHg의 파괴강도를 제공한다.
정화된 점막하조직시트는 점막의 측상(side up)과 함께 부드러운 평면상에 놓여진다. 테이프가 감긴 맨드릴은 정화된 점막하조직의 장축에 평행한 장축을 가진 상기 정화된 점막하조직시트상에 놓여진다. 그 후 면도날이 정화된 점막하조직에 대해 직선에지를 형성하기 위하여 맨드릴축에 평행하게 정화된 점막하조직을 절단하는데 사용된다. 상기 정화된 점막하조직은 구름운동에 의해 적용되어 희망했던 수의 층(전형적으로 2개)으로되며 중첩영역( 정화된 점막하조직의 2개의 횡방향 에지 사이에 확장되는 약 30도의 중첩각(θ)에 의해 정의된)은 종방향으로 확장되는 이음매를 가지는 정화된 점막하조직관을 형성한다.
상기 맨드릴이 완전히 감긴 후, 맨드릴의 일단은 밀폐되고 상기 정화된 점막하조직으로 덮여진 맨드릴의 내부는 진공펌프에 연결된다. 진공은 대기압이 정화된 점막하조직층을 압축하도록 하고 글루탈알데히드가 이음매의 전체두께에걸쳐 스며들도록 한다. 진공 밀봉/건조과정은 전형적으로 약 4시간내에 완성된다.
건조/밀봉처리 후, 제대테이프의 말단은 파지되고 종방향으로 당겨진다. 상기 테이프는 정화된 점막하조직관 아래로 쉽게 풀리고 상기 정화된 점막하조직관은 쉽게 맨드릴로부터 미끄러져 나온다. 결과는 소다수 스트로(straw)처럼 보이는 이음매없는 관이다.
다른 밀봉형태, 농도 및 감는 기술이 사용될 수 있다. 예컨데, 중첩을 가지게 맨드릴상에 긴, 가는 정화된 점막하조직스트립의 나선형 감기는 선택사항이며. 그 후 대향방향으로 나선형 감기가 이어진다. 이것은 내압을 지탱하기 위하여 4개의 정화된 점막하조직층을 제공할 것이다. 상기 이중나선은 도 3 및 도 5에 도시된 감기 기술과 결합될 수 있다. 본 발명과 일치하여 정화된 점막하조직은 다양한 상이한 방향으로 맨드릴상에 감길 수 있다. 하나의 제한은 어떠한 틈도 중첩된 스트립의 이음매 사이에 존재하지 않아야 한다는 것이다. 양호한 실시예에 있어서, 중첩된 정화된 점막하조직시트에 의해 형성된 이음매는 0.5 내지 3cm 그리고 더욱 양호하게는 1 내지 2cm 중첩되어야 한다.
예 2
정화된 점막하조직 이음매의 점용접
하나의 실시예에 있어서, 감기 매트릭스구조체의 이음매는 말단부가 느슨해 지지 않도록 점용접될 수 있다. 하나의 실시예에 따라, 이음매는 글루탈알데히드와 같은 결합제로 점용접된다. X%의 글루탈알데히드(또는 다른 결합제 및 접착제)로 적셔진 Q-팁은 이음매가 있는 중첩부를 따라 납땜된다. X의 값은 약 0.1 내지 1.0%, 더욱 바람직하게는 약 0.5% 이지만 이음매폭, 글루탈알데히드농도,파괴압력을 결정하는 회전회수 사이에 관계된다.
다른 실시예에 있어서, 정화된 점막하조직관의 이음매는 단일의 정화된 점막하조직관내에 이음매를 밀봉하고 매트릭스구조체를 결합하기 위하여 가열점용접될 수 있다. 정화된 점막하조직에 적용된 가열점용접의 질을 제어하는 4가지 인자가 있다 :1)온도, 2)힘, 3)힘적용 시간, 및 4) 가열용접공구형상. 뽀족한 공구는 홀을 가진 용접점을 만든다. 평평한 팁은 어떠한 홀도 만들지 않고 반경을 가진 팁은 작은 홀을 만들 수 있다. 온도보정된 팁을 가진 작은 납땜인두를 사용하여, 정화된 점막하조직은 두 개의 점막하조직시트 사이에 용접점을 형성하기 위하여 불연속위치에 용해될 수 있다. 유리판상에 정화된 점막하조직견본을 위치시킴으로서[흡열(heat sinking)을 피하기 위하여], 감긴 팁은 매트릭스를 용해시키는데 필요한 적용 온도 및 시간을 결정하기 위하여 정화된 점막하조직에 적용된다. 연구는 두 개의 점막하조직시트를 함께 유지하는데 필요한 가열점용접의 수를 결정하기 위하여 1cm 중첩된 1cm 폭의 정화된 점막하조직스트립상에 수행되었다. 1×1cm 중첩영역에 5개의 점용접은 단일의 두께 1cm폭 스트립을 파괴시키기에 요구되는 힘보다 강한 용접점를 생산한다. 뽀족한 팁은 홀을 가진 작은 용접점을 형성한다; 그러므로 가장 작은 홀을 가진 가장 강한 용접점을 생산하는 변수를 알아 내는 것이 중요하다.
점용접조건을 최적화시키기 위하여, 하기 실험이 행해진다. 폭 1cm 와 길이 10cm의 정화된 점막하조직시트가 사용되고 50개의 견본이 제조되고 4개의 변수(온도, 시간, 힘 및 팁형상)중 3개가 일정하게 유지되고 하나는 변화되면서 시험된다. 첫번째 연구에 있어서, 뽀족한 팁이 사용될 것이다. 상기 연구는 0.5cm 반경 팁으로 반복되고 그 후 1mm 직경의 평평한 팁으로 반복된다. 상기 결과는 가장 작은 홀을 가진 가장 강한 용접점에 대한 방법이 될 것이며, 홀은 현미경으로 측정된다. 우리는 MTS 기계를 사용하여 선택된 견본의 파괴강도를 또한 결정할 것이다.
b) 동물모델
새끼쥐모델은 정화된 점막하조직스트립을 점용접하는데 숙주반응을 조사하기 위하여 사용된다. 마취는 안가면(face mask)을 거쳐 관리된 메타페인(metafane)으로 유도되고 유지된다. 복부는 무균성수술을 위하여 잘려지고 준비된다. 종방향 피부절개는 각각의 복부 4분면에 행해진다. 양측의 피하낭상공동은 둔한 절개에 의해 각 쥐의 피하조직에 생성된다. 하나의 1CM2시험견본은 각 낭상공동내 피하에 배치되고 기초막에 하나의 5-0 폴리프로필렌 봉합으로 적소에 고정된다. 피부절개는 5-0 폴리프로필렌으로 단순 중단된 봉합형태로 밀폐된다. 24마리의 쥐가 상기 연구에 사용된다. 시간이 경과된 후에, 안락사는 심장 내의 염소산칼륨으로 행해진다(이식후 1,2,4, 및 8주가 지나서)
C) 형태학상 분석
형태학상 평가를 위하여 제거된 샘플은 24시간 동안 트럼프정착제에서 고정되고 그 후 인산염버퍼에 놓여진다. 광현미경사용을 위하여 견본은 파라핀으로 입혀지고 2-3μm로 절단된다. 절편은 전체 형태를 위하여 헤마톡실린 및 에오신(H＆E) 과 석회화 평가를 위하여 폰코사(Vonkossa)염료로 착색된다.
예 3
정화된 점막하조지관 형성 및 시험
본 연구의 목적은 5.0mm의 외경을 가지는 이식체를 제조하는 것이다. 4mm 직경의 다중홀 중공맨드릴은 중첩된지 않는 제대테이프로 나선형으로 감긴다. 그 후 두 개 또는 한 개 반의 정화된 점막하조직 덮개는 정화된 점막하조직관을 형성하기 위하여 적용되고 중첩부는 하나의 그룹에 글루탈알데히드로 그리고 다른 그룹에 봉합선으로 고정된다. 그 후 제 2 정화된 점막하조직시트는 정화된 점막하조직관 주위에 감기고 제 2 정화된 점막하조직시트의 대향말단은 함께 봉합된다. 감은 후에, 맨드릴의 일단은 진공펌프에 연결되고 맨드릴의 다른 말단은 밀폐된다. 맨드릴에서 결과적인 진공은 대기압이 정화된 점막하조직층을 확실히 압축하며 정화된 점막하조직으로부터 습기를 끌어내게 하며, 이에 약 24시간이 소요된다.
정화된 점막하조직층을 건조시킨 후, 제대테이프의 말단은 파지되고 종방향으로 당겨진다. 테이프는 정화된 점막하조직관 아래로 쉽게 풀리고 그 후 정화된 점막하조직관은 쉽게 맨드릴로부터 미끄러져 나온다.
e) 정적시험
파괴시험에 앞서, 각각의 정화된 점막하조직이식체는 24시간동안 37℃에서 0.9%의 염수에 적셔진다. 본 절차의 목적은 이음매의 내구성을 결정하기 위함이다.
파괴강도를 결정하기 위하여 관상의 정화된 점막하조직이식체의 일단은 공기압을 적용하는데 사용되는 장치에 장착된다. 관상의 정화된 점막하조직이식체의 다른 말단은 봉합선으로 밀폐되고 공기압을 증가시키는 것이 적용된다. 압력 대 시가의 연속적인 기록은 정확한 파괴압력을 확인케 한다. 우리의 목표는 1000mmHg 이상의 파괴압력이다. 성공적인 제조기술은 엽렬없이 파괴(어떠한 압력에서)를 일으키는 기술이다. 상기 정적시험을 통과하는 관상의 정화된 점막하조직이식체는 박동시험을 받게 된다.
f) 박동시험
개조의 초기단계에 있을 때 그리고 정적( 심장확장의) 및 박동압력으로 온혈에 노출될 때, 관상의 정화된 점막하조직이식체에 대한 위험한 기간은 이식 후에 처음 몇 주이다. 이 기간동안에 이식체가 초기의 개조시의 이식체강도를 유지하는 지의 여부를 아는 것은 필수적이다. 따라서, 우리는 37℃에서 염수내에 이식체로 박동압력시험을 수행할 것이다. 200/150mmHg의 박동압력이 1/sec의 진동수와 함께 사용된다. 시험은 이식체가 정적파괴 시험된 후 2주동안 계속된다.
예4
수뇨관으로서 관상이식체의 적용
다층구조체는 2.5회전의 정화된 점막하조직으로 천공된 맨드릴을 감고 8 시간동안 구조체를 진공건조시킴으로서 제조된다. 상기 구조체는 맨드릴로부터 제거되고 20분동안 다시 수화되고 외과적으로 개내에 수뇨관보철로서 이식된다. 상기 보철은 누설없이 방뇨하고 적소에 아물어서 신수뇨관을 형성한다.

Claims (19)

  1. 제 1 에지 및 제 2 대향에지를 가지며 관형상으로 형성된 점막하조직소스로부터 제거된 상기 제 1 교원질기초 매트릭스구조체와 제 1 에지 및 제 2 대향에지를 가지며 점막하조직소스로부터 제거된 제 2 교원질기초 매트릭스구조체를 포함하는 단일의 다층이식체보철에 있어서,
    다층중첩영역을 규정하기 위하여 상기 제 1 시트의 제 2 대향에지는 상기 제 1 시트의 제 1에지를 넘어서 확장되며 상기 중첩영역에서 상기 층은 상호간에 고정되며, 상기 제 2시트는 상기 제 1시트관과 접착성접촉을 하고 상기 제 2 시트의 제 1 에지 및 제 2에지는 속에 있는 상기 제 1 시트관을 천공하지 않고 상기 관의 길이를 따라 함께 결합되는 단일의 다층이식체보철.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 제 1 시트의 제 1 및 제 2 대향에지는 상호간에 실질적으로 평행한 단일의 다층이식체보철.
  3. 제 2 항에 있어서, 상기 관은 두 개의 층을 포함하고 상기 다중중첩영역은 3개의 층을 포함하는 단일의 다층이식체보철.
  4. 제 1 항에 있어서, 상기 중첩영역에 있는 상기 다중의 매트릭스 구조체층은 결합제에 의한 처리에 의해 상호간에 고정되는 단일의 다층이식체보철.
  5. 제 4 항에 있어서, 상기 매트릭스구조체관 및 상기 제 2 시트는 탈수를 유도하는 조건하에서 매트릭스구조체를 압축함으로서 상호간에 융합되는 단일의 다층이식체보철.
  6. 제 4 항에 있어서, 결합제는 글루탈알데히드인 단일의 다층이식체보철.
  7. 제 1 항에 있어서, 상기 중첩영역에서 상기 다중의 매트릭스구조체층은 봉합선에 의해 상호간에 고정되며, 상기 중첩영역은 상기 제 2 매트릭스구조체시트에 형성된 이음매로부터 이격된 단일의 다층이식체보철.
  8. 제 7 항에 있어서, 상기 매트릭스구조체관 및 제 2 시트는 조직의 탈수를 유도하는 조건하에서 상기 매트릭스 구조체를 압축함으로서 상호간에 융합되는 단일의 다층이식체보철.
  9. 제 1 항에 있어서, 상기 매트릭스구조체는 점막하조직소스로 부터 제거된 정화된 점막하조직을 포함하는 단일의 다층이식체보철.
  10. 제 1 항에 있어서, 상기 관은 관의 외부상에 상기 매트릭스구조체시트의 비광택면을 가지도록 형성되는 단일의 다층이식체보철.
  11. 제 1 항에 있어서, 상기 매트릭스구조체는 정화되는 단일의 다층이식체보철.
  12. 제 11 항에 있어서, 상기 매트릭스구조체는 상기 정화된 구조체를 생물학적으로 적합하게 하는 오염원수준를 가지는 단일의 다층이식체보철.
  13. 제 1 항에 있어서, 상기 매트릭스구조체는 12 내독소 unit/gram 미만의 내독소수준을 가지는 단일의 다층이식체보철.
  14. 제 1 항에 있어서, 상기 성장한 구조체는 2 균체 형성 unit/gram 미만의 생물학적부하를 가지는 단일의 다층이식체보철.
  15. 제 1 에지 및 제 2 향에지를 가지며 관형상으로 형성되며 점막하조직소스로부터 제거된 정화된 교원질기초 매트릭스구조체시트를 포함하는 단일의 다층이식체보철에 있어서, 다층중첩영역을 규정하기 위하여 상기 시트의 제 2 대향에지가 상기 시트의 제 1 에지를 넘어서 확장되며, 상기 중첩영역에서 상기 층은 상호간에 고정되는 단일의 다층이식체보철.
  16. 점막하조직소스로부터 제거된 교원질기초 매트릭스구조체시트로부터 관상보철을 제조하는 방법에 있어서,
    미리 결정된 직경을 가지는 맨드릴을 선택하는 단계와,
    다층중첩영역을 규정하기 위하여 제 1 시트의 제 2 대향에지는 상기 제 1시트의 제 1 에지를 넘어서 확장되는 것을 특징으로 하는, 상기 제 1 에지 및 상기 제 2 대향에지를 가지며 점막하조직소스로부터 제거된 제 1 교원질기초매트릭스구조체시트를 관을 형성하기 위하여 상기 맨드릴상에 씌우는 단계와,
    중첩영역에서 층을 상호간에 고정시키는 단계와,
    상기 관 너머로 제 1 에지 및 제 2 대향에지를 가지며 점막하조직소스로부터 제거된 제 2 교원질기초 매트릭스구조체시트를 씌우는 단계와,
    상기 관을 천공하지 않고 상기 관의 길이를 따라 상기 씌워진 제 2 시트의 제 1에지에 상기 제 2 시트의 제 2 대향에지를 결합하는 단계와,
    탈수조건하에서 상기 맨드릴에 대해 관을 압축하는 단계를 포함하는 관상보철 제조방법.
  17. 제 16 항에 있어서, 상기 관상보철의 형성후 상기 관상보철의 해제를 돕기 위하여 상기 맨드릴로부터 제거되는 것을 특징으로 하는 상기 물투과성재료스트립을 상기 제 1 시트가 맨드릴상에 씌워지기 전에 맨드릴상에 씌우는 단계를 또한 포함하는 관상보철 제조방법.
  18. 제 17 항에 있어서, 상기 제 2 시트의 제 1 및 제 2 대향에지는 상기 관을 천공하지 않고 관의 길이를 따라 함께 결합되는 관상보철 제조방법.
  19. 제 17항에 있어서, 상기 제 2 시트의 제 2 대향에지는 상기 제 2시트의 제 1에지를 너머 확장되고 상기 제 2 시트의 제 2 대향에지는 상기 관을 천공하지 않고 상기 관의 길이를 따라서 결합되는 관상보철 제조방법.
KR1019997005175A 1996-12-10 1997-12-10 순수 점막하조직으로부터의 관상 이식편 KR100646121B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US3267996P 1996-12-10 1996-12-10
US60/032,679 1996-12-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20000057496A true KR20000057496A (ko) 2000-09-15
KR100646121B1 KR100646121B1 (ko) 2006-11-17

Family

ID=21866244

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019997005175A KR100646121B1 (ko) 1996-12-10 1997-12-10 순수 점막하조직으로부터의 관상 이식편
KR1019997003427A KR100645120B1 (ko) 1996-12-10 1997-12-10 관의 점막하 이식 구조물

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019997003427A KR100645120B1 (ko) 1996-12-10 1997-12-10 관의 점막하 이식 구조물

Country Status (15)

Country Link
US (2) US6187039B1 (ko)
EP (2) EP0961595B1 (ko)
JP (3) JP4084420B2 (ko)
KR (2) KR100646121B1 (ko)
AT (1) ATE249182T1 (ko)
AU (2) AU743779B2 (ko)
BR (1) BR9712671A (ko)
CA (2) CA2273077C (ko)
CZ (1) CZ189099A3 (ko)
DE (2) DE69724827T2 (ko)
DK (1) DK0954254T3 (ko)
ES (2) ES2208971T3 (ko)
PL (1) PL184497B1 (ko)
SK (1) SK71399A3 (ko)
WO (2) WO1998025543A1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002098324A1 (en) * 2001-06-07 2002-12-12 Hb Medicals Corporation Body implantation tube

Families Citing this family (271)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040067157A1 (en) * 1993-07-22 2004-04-08 Clearant, Inc. Methods for sterilizing biological materials
US6334872B1 (en) 1994-02-18 2002-01-01 Organogenesis Inc. Method for treating diseased or damaged organs
US6485723B1 (en) * 1995-02-10 2002-11-26 Purdue Research Foundation Enhanced submucosal tissue graft constructs
US20020095218A1 (en) 1996-03-12 2002-07-18 Carr Robert M. Tissue repair fabric
US8716227B2 (en) 1996-08-23 2014-05-06 Cook Biotech Incorporated Graft prosthesis, materials and methods
US6666892B2 (en) * 1996-08-23 2003-12-23 Cook Biotech Incorporated Multi-formed collagenous biomaterial medical device
CZ54899A3 (cs) 1996-08-23 1999-08-11 Cook Biotech, Incorporated Štěpová protéza, materiály s ní spojené a způsoby její výroby
US6696270B2 (en) * 1996-12-10 2004-02-24 Purdue Research Foundation Gastric submucosal tissue as a novel diagnostic tool
CA2273077C (en) * 1996-12-10 2007-11-20 Cook Biotech, Inc. Tubular grafts from purified submucosa
US6254627B1 (en) 1997-09-23 2001-07-03 Diseno Y Desarrollo Medico S.A. De C.V. Non-thrombogenic stent jacket
MXPA00012064A (es) * 1998-06-05 2003-04-22 Organogenesis Inc Protesis de injerto tubular biodisenadas.
ATE424164T1 (de) * 1998-06-05 2009-03-15 Organogenesis Inc Verfahren zur herstellung einer gefässprothese
EP1083828B1 (en) * 1998-06-05 2009-03-04 Organogenesis Inc. Bioengineered vascular graft prostheses
EP1083843A4 (en) 1998-06-05 2005-06-08 Organogenesis Inc BIOTECHNICALLY MANUFACTURED VACUUM IMPLANT
US6398814B1 (en) * 1998-09-14 2002-06-04 Bionx Implants Oy Bioabsorbable two-dimensional multi-layer composite device and a method of manufacturing same
US8882850B2 (en) * 1998-12-01 2014-11-11 Cook Biotech Incorporated Multi-formed collagenous biomaterial medical device
BR9908043A (pt) * 1998-12-01 2001-12-18 Cook Biotech Inc Dispositivo médico de biomaterial colagenosomulti-formado
US20100318181A1 (en) * 1998-12-11 2010-12-16 Endologix, Inc. Implantable vascular graft
EP1207819B1 (en) * 1999-08-06 2009-03-04 Cook Biotech, Inc. Tubular graft construct
US6475235B1 (en) 1999-11-16 2002-11-05 Iowa-India Investments Company, Limited Encapsulated stent preform
US6579538B1 (en) 1999-12-22 2003-06-17 Acell, Inc. Tissue regenerative compositions for cardiac applications, method of making, and method of use thereof
US6576265B1 (en) 1999-12-22 2003-06-10 Acell, Inc. Tissue regenerative composition, method of making, and method of use thereof
US6379382B1 (en) * 2000-03-13 2002-04-30 Jun Yang Stent having cover with drug delivery capability
US6613082B2 (en) 2000-03-13 2003-09-02 Jun Yang Stent having cover with drug delivery capability
US6736838B1 (en) * 2000-03-22 2004-05-18 Zuli Holdings Ltd. Method and apparatus for covering a stent
US20030143106A1 (en) * 2000-03-23 2003-07-31 Kent Randall S. Methods and sterilizing biological materials
US20040086420A1 (en) * 2000-03-23 2004-05-06 Macphee Martin J. Methods for sterilizing serum or plasma
CZ301649B6 (cs) * 2000-06-28 2010-05-12 Ed. Geistlich Soehne Ag Fur Chemische Industrie Incorporated Under The Laws Of Switzerland Trubice pro regeneraci nervu a zpusob jejich výroby
US8366787B2 (en) 2000-08-04 2013-02-05 Depuy Products, Inc. Hybrid biologic-synthetic bioabsorbable scaffolds
US6638312B2 (en) * 2000-08-04 2003-10-28 Depuy Orthopaedics, Inc. Reinforced small intestinal submucosa (SIS)
CA2777791A1 (en) * 2000-09-18 2002-03-21 Organogenesis Inc. Methods for treating a patient using a bioengineered flat sheet graft prostheses
US6682695B2 (en) 2001-03-23 2004-01-27 Clearant, Inc. Methods for sterilizing biological materials by multiple rates
EP2796098A3 (en) * 2001-06-08 2015-01-07 Morris Innovative Research, Inc. Method and apparatus for sealing access
US20070038244A1 (en) * 2001-06-08 2007-02-15 Morris Edward J Method and apparatus for sealing access
US7993365B2 (en) 2001-06-08 2011-08-09 Morris Innovative, Inc. Method and apparatus for sealing access
US20060004408A1 (en) * 2001-06-08 2006-01-05 Morris Edward J Method and apparatus for sealing access
US7560006B2 (en) * 2001-06-11 2009-07-14 Boston Scientific Scimed, Inc. Pressure lamination method for forming composite ePTFE/textile and ePTFE/stent/textile prostheses
US6696060B2 (en) 2001-06-14 2004-02-24 Clearant, Inc. Methods for sterilizing preparations of monoclonal immunoglobulins
EP1416874A4 (en) * 2001-07-16 2007-04-18 Depuy Products Inc BIOLOGICAL / SYNTHETIC POROUS EXTRACELLULAR HYBRID MATRIX SCUFF
DE60239342D1 (de) 2001-07-16 2011-04-14 Depuy Products Inc Gerät zur reparatur von knorpelmaterial
US8092529B2 (en) 2001-07-16 2012-01-10 Depuy Products, Inc. Meniscus regeneration device
AU2002316696B2 (en) * 2001-07-16 2007-08-30 Depuy Products, Inc. Cartilage repair and regeneration scaffold and method
AU2002354915B8 (en) 2001-07-16 2008-04-17 Depuy Products, Inc. Porous extracellular matrix scaffold and method
US7163563B2 (en) * 2001-07-16 2007-01-16 Depuy Products, Inc. Unitary surgical device and method
JP4197158B2 (ja) 2001-07-16 2008-12-17 デピュイ・プロダクツ・インコーポレイテッド 天然に発生する生物学的に誘導されている材料による装置
WO2003007786A2 (en) 2001-07-16 2003-01-30 Depuy Products, Inc. Porous delivery scaffold and method
US8025896B2 (en) 2001-07-16 2011-09-27 Depuy Products, Inc. Porous extracellular matrix scaffold and method
US7819918B2 (en) * 2001-07-16 2010-10-26 Depuy Products, Inc. Implantable tissue repair device
US6579307B2 (en) * 2001-07-19 2003-06-17 The Cleveland Clinic Foundation Endovascular prosthesis having a layer of biological tissue
US9861517B2 (en) * 2001-07-26 2018-01-09 Cook Medical Technologies Llc Vessel closure member, delivery apparatus, and method of inserting the member
US8465516B2 (en) * 2001-07-26 2013-06-18 Oregon Health Science University Bodily lumen closure apparatus and method
US6946098B2 (en) 2001-08-10 2005-09-20 Clearant, Inc. Methods for sterilizing biological materials
US20030031584A1 (en) * 2001-08-10 2003-02-13 Wilson Burgess Methods for sterilizing biological materials using dipeptide stabilizers
US20040137066A1 (en) * 2001-11-26 2004-07-15 Swaminathan Jayaraman Rationally designed therapeutic intravascular implant coating
US7252799B2 (en) * 2001-08-31 2007-08-07 Clearant, Inc. Methods for sterilizing preparations containing albumin
US6749851B2 (en) * 2001-08-31 2004-06-15 Clearant, Inc. Methods for sterilizing preparations of digestive enzymes
US20070112358A1 (en) * 2001-09-06 2007-05-17 Ryan Abbott Systems and Methods for Treating Septal Defects
US20050267495A1 (en) * 2004-05-17 2005-12-01 Gateway Medical, Inc. Systems and methods for closing internal tissue defects
US6702835B2 (en) * 2001-09-07 2004-03-09 Core Medical, Inc. Needle apparatus for closing septal defects and methods for using such apparatus
US6776784B2 (en) * 2001-09-06 2004-08-17 Core Medical, Inc. Clip apparatus for closing septal defects and methods of use
US20080015633A1 (en) * 2001-09-06 2008-01-17 Ryan Abbott Systems and Methods for Treating Septal Defects
US20070129755A1 (en) * 2005-12-05 2007-06-07 Ovalis, Inc. Clip-based systems and methods for treating septal defects
US20060052821A1 (en) * 2001-09-06 2006-03-09 Ovalis, Inc. Systems and methods for treating septal defects
US20090054912A1 (en) * 2001-09-06 2009-02-26 Heanue Taylor A Systems and Methods for Treating Septal Defects
US20030095890A1 (en) * 2001-09-24 2003-05-22 Shirley Miekka Methods for sterilizing biological materials containing non-aqueous solvents
US20110091353A1 (en) * 2001-09-24 2011-04-21 Wilson Burgess Methods for Sterilizing Tissue
US6783968B2 (en) * 2001-09-24 2004-08-31 Clearant, Inc. Methods for sterilizing preparations of glycosidases
US20030185702A1 (en) * 2002-02-01 2003-10-02 Wilson Burgess Methods for sterilizing tissue
US7867250B2 (en) 2001-12-19 2011-01-11 Nmt Medical, Inc. Septal occluder and associated methods
US7318833B2 (en) * 2001-12-19 2008-01-15 Nmt Medical, Inc. PFO closure device with flexible thrombogenic joint and improved dislodgement resistance
WO2003059195A2 (en) * 2001-12-21 2003-07-24 Organogenesis Inc. System and method for forming bioengineered tubular graft prostheses
US20030124023A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-03 Wilson Burgess Method of sterilizing heart valves
US8308797B2 (en) 2002-01-04 2012-11-13 Colibri Heart Valve, LLC Percutaneously implantable replacement heart valve device and method of making same
EP1471835A4 (en) * 2002-01-14 2008-03-19 Nmt Medical Inc METHOD AND DEVICE FOR CLOSING AN OPEN FORM OVALE (PFO)
US20030180181A1 (en) * 2002-02-01 2003-09-25 Teri Greib Methods for sterilizing tissue
US20100254900A1 (en) * 2002-03-18 2010-10-07 Campbell Phil G Biocompatible polymers and Methods of use
US8529956B2 (en) * 2002-03-18 2013-09-10 Carnell Therapeutics Corporation Methods and apparatus for manufacturing plasma based plastics and bioplastics produced therefrom
US7163556B2 (en) 2002-03-21 2007-01-16 Providence Health System - Oregon Bioprosthesis and method for suturelessly making same
US20070003653A1 (en) * 2002-03-21 2007-01-04 Ahle Karen M Automated manufacturing device and method for biomaterial fusion
US7166124B2 (en) 2002-03-21 2007-01-23 Providence Health System - Oregon Method for manufacturing sutureless bioprosthetic stent
AU2003220502A1 (en) * 2002-03-25 2003-10-13 Nmt Medical, Inc. Patent foramen ovale (pfo) closure clips
WO2003092546A2 (en) * 2002-04-30 2003-11-13 Cook Urological Inc. Sling for supporting tissue
EP1503789A4 (en) * 2002-05-02 2006-08-02 Purdue Research Foundation IMPROVED VASCULARIZATION BY GRAFT CONSTRUCTIONS
JP2005524699A (ja) 2002-05-02 2005-08-18 パーデュー・リサーチ・ファウンデーション 血管新生が促進された移植片構成物
AU2003231248B2 (en) * 2002-05-02 2009-03-05 Purdue Research Foundation Vascularization enhanced graft constructs
CA2484614A1 (en) * 2002-05-02 2003-11-13 Cook Biotech Incorporated Cell-seeded extracellular matrix grafts
US20040098042A1 (en) * 2002-06-03 2004-05-20 Devellian Carol A. Device with biological tissue scaffold for percutaneous closure of an intracardiac defect and methods thereof
EP1538994A4 (en) 2002-06-05 2008-05-07 Nmt Medical Inc DEVICE FOR CLOSING A PATENT FORAMS OVALE (PFO) WITH RADIAL AND COMPLEMENTARY SUPPORT
US20040166169A1 (en) * 2002-07-15 2004-08-26 Prasanna Malaviya Porous extracellular matrix scaffold and method
US20040013561A1 (en) * 2002-07-18 2004-01-22 David Mann Methods for sterilizing recombinant or transgenic material
US6908591B2 (en) * 2002-07-18 2005-06-21 Clearant, Inc. Methods for sterilizing biological materials by irradiation over a temperature gradient
US7550004B2 (en) * 2002-08-20 2009-06-23 Cook Biotech Incorporated Endoluminal device with extracellular matrix material and methods
GB2426710A (en) * 2002-09-06 2006-12-06 Cook Biotech Inc Submucosa tissue graft construct
EP1556117A1 (en) 2002-10-25 2005-07-27 NMT Medical, Inc. Expandable sheath tubing
US7682392B2 (en) 2002-10-30 2010-03-23 Depuy Spine, Inc. Regenerative implants for stabilizing the spine and devices for attachment of said implants
CA2503349A1 (en) * 2002-11-06 2004-05-27 Nmt Medical, Inc. Medical devices utilizing modified shape memory alloy
ATE420593T1 (de) * 2002-11-07 2009-01-15 Nmt Medical Inc Verschluss eines persistenten septumschadens mit magnetischer kraft
CA2506510C (en) * 2002-11-22 2011-03-29 Cook Incorporated Stent tissue graft prosthesis
AU2003294682A1 (en) * 2002-12-09 2004-06-30 Nmt Medical, Inc. Septal closure devices
US9125733B2 (en) 2003-01-14 2015-09-08 The Cleveland Clinic Foundation Branched vessel endoluminal device
EP2298239B1 (en) 2003-01-14 2017-02-22 The Cleveland Clinic Foundation Method of connecting modules of an endoluminal prosthesis
US7407509B2 (en) 2003-01-14 2008-08-05 The Cleveland Clinic Foundation Branched vessel endoluminal device with fenestration
US20040156878A1 (en) * 2003-02-11 2004-08-12 Alireza Rezania Implantable medical device seeded with mammalian cells and methods of treatment
US7658747B2 (en) * 2003-03-12 2010-02-09 Nmt Medical, Inc. Medical device for manipulation of a medical implant
US7998188B2 (en) 2003-04-28 2011-08-16 Kips Bay Medical, Inc. Compliant blood vessel graft
US20050131520A1 (en) 2003-04-28 2005-06-16 Zilla Peter P. Compliant blood vessel graft
AU2004253508A1 (en) 2003-06-25 2005-01-13 Acell, Inc. Conditioned matrix compositions for tissue restoration
WO2005006990A2 (en) * 2003-07-14 2005-01-27 Nmt Medical, Inc. Tubular patent foramen ovale (pfo) closure device with catch system
US9861346B2 (en) * 2003-07-14 2018-01-09 W. L. Gore & Associates, Inc. Patent foramen ovale (PFO) closure device with linearly elongating petals
US8480706B2 (en) 2003-07-14 2013-07-09 W.L. Gore & Associates, Inc. Tubular patent foramen ovale (PFO) closure device with catch system
DE602004023302D1 (de) 2003-08-11 2009-11-05 Wilson Cook Medical Inc Chirurgisches implantat
DE602004017750D1 (de) * 2003-08-19 2008-12-24 Nmt Medical Inc Expandierbarer Schleusenschlauch
GB0322145D0 (en) * 2003-09-22 2003-10-22 Howmedica Internat S De R L Apparatus for use in the regeneration of structured human tissue
US20050071012A1 (en) * 2003-09-30 2005-03-31 Hassan Serhan Methods and devices to replace spinal disc nucleus pulposus
ATE440564T1 (de) * 2003-10-10 2009-09-15 Cleveland Clinic Foundation Endoluminale prothese mit verbindbaren modulen
US7056337B2 (en) * 2003-10-21 2006-06-06 Cook Incorporated Natural tissue stent
US6976679B2 (en) * 2003-11-07 2005-12-20 The Boeing Company Inter-fluid seal assembly and method therefor
EP3424463A1 (en) 2003-11-08 2019-01-09 Cook Medical Technologies LLC Aorta and branch vessel stent grafts and system
US20050273119A1 (en) 2003-12-09 2005-12-08 Nmt Medical, Inc. Double spiral patent foramen ovale closure clamp
US8262694B2 (en) * 2004-01-30 2012-09-11 W.L. Gore & Associates, Inc. Devices, systems, and methods for closure of cardiac openings
GB2449784B8 (en) * 2004-02-09 2009-04-29 Cook Biotech Inc Stent graft devices having collagen coating.
WO2005082289A1 (en) * 2004-02-20 2005-09-09 Cook Incorporated Prosthetic valve with spacing member
WO2005092203A1 (en) * 2004-03-03 2005-10-06 Nmt Medical, Inc. Delivery/recovery system for septal occluder
US20050234509A1 (en) * 2004-03-30 2005-10-20 Mmt Medical, Inc. Center joints for PFO occluders
WO2005096989A1 (en) * 2004-03-31 2005-10-20 Cook Incorporated Graft material and stent graft comprising extra collagen matrix and method of preparation
US20080274184A1 (en) * 2004-03-31 2008-11-06 Hunt James B Ecm-Based Graft Material
US20050267524A1 (en) * 2004-04-09 2005-12-01 Nmt Medical, Inc. Split ends closure device
US8361110B2 (en) * 2004-04-26 2013-01-29 W.L. Gore & Associates, Inc. Heart-shaped PFO closure device
US7569233B2 (en) * 2004-05-04 2009-08-04 Depuy Products, Inc. Hybrid biologic-synthetic bioabsorbable scaffolds
US20050249772A1 (en) * 2004-05-04 2005-11-10 Prasanna Malaviya Hybrid biologic-synthetic bioabsorbable scaffolds
US7842053B2 (en) 2004-05-06 2010-11-30 Nmt Medical, Inc. Double coil occluder
US8308760B2 (en) 2004-05-06 2012-11-13 W.L. Gore & Associates, Inc. Delivery systems and methods for PFO closure device with two anchors
US8257389B2 (en) * 2004-05-07 2012-09-04 W.L. Gore & Associates, Inc. Catching mechanisms for tubular septal occluder
US7704268B2 (en) * 2004-05-07 2010-04-27 Nmt Medical, Inc. Closure device with hinges
FR2870450B1 (fr) * 2004-05-18 2007-04-20 David Jean Marie Nocca Bandelette prothesique ajustable
EP1746952A1 (en) * 2004-05-20 2007-01-31 Cook Incorporated Endoluminal device with extracellular matrix material and methods
WO2005117757A2 (en) * 2004-05-27 2005-12-15 St. John Health Capsulated stent and its uses
WO2006014592A1 (en) * 2004-07-07 2006-02-09 Cook Incorporated Graft, stent graft and method for manufacture
CA2577108A1 (en) * 2004-08-31 2006-03-09 C.R. Bard, Inc. Self-sealing ptfe graft with kink resistance
CA2581677C (en) * 2004-09-24 2014-07-29 Nmt Medical, Inc. Occluder device double securement system for delivery/recovery of such occluder device
US7513866B2 (en) * 2004-10-29 2009-04-07 Depuy Products, Inc. Intestine processing device and associated method
WO2006062976A2 (en) * 2004-12-07 2006-06-15 Cook Incorporated Methods for modifying vascular vessel walls
WO2006065665A1 (en) * 2004-12-13 2006-06-22 Robert Hunt Carpenter, Dvm, Pc Multi-wall expandable device capable of drug delivery
US8864819B2 (en) * 2004-12-17 2014-10-21 Cook Medical Technologies Llc Stented side branch graft
US7354627B2 (en) * 2004-12-22 2008-04-08 Depuy Products, Inc. Method for organizing the assembly of collagen fibers and compositions formed therefrom
US20060206139A1 (en) * 2005-01-19 2006-09-14 Tekulve Kurt J Vascular occlusion device
US20060257447A1 (en) * 2005-03-09 2006-11-16 Providence Health System Composite graft
EP1868507A1 (en) 2005-03-18 2007-12-26 NMT Medical, Inc. Catch member for pfo occluder
EP1890641B1 (en) 2005-06-17 2017-04-19 C.R. Bard, Inc. Vascular graft with kink resistance after clamping
US8579936B2 (en) * 2005-07-05 2013-11-12 ProMed, Inc. Centering of delivery devices with respect to a septal defect
US20070135910A1 (en) * 2005-07-12 2007-06-14 Eugene Bell Vascular prosthesis
JP5475283B2 (ja) 2005-07-28 2014-04-16 カーネギー メロン ユニバーシティ 生体適合性ポリマーおよび使用方法
EP1928512B1 (en) * 2005-09-01 2012-11-14 Cook Medical Technologies LLC Attachment of material to an implantable frame by cross-linking
US7846179B2 (en) * 2005-09-01 2010-12-07 Ovalis, Inc. Suture-based systems and methods for treating septal defects
US9259267B2 (en) 2005-09-06 2016-02-16 W.L. Gore & Associates, Inc. Devices and methods for treating cardiac tissue
WO2007030433A2 (en) * 2005-09-06 2007-03-15 Nmt Medical, Inc. Removable intracardiac rf device
JP5063603B2 (ja) 2005-09-30 2012-10-31 クック メディカル テクノロジーズ エルエルシー 被覆された血管閉塞装置
JP2009512521A (ja) * 2005-10-24 2009-03-26 エヌエムティー メディカル， インコーポレイティッド 放射線不透過性生体吸収性オクルダ
WO2007053592A2 (en) * 2005-10-31 2007-05-10 Cook Incorporated Composite stent graft
WO2007056761A2 (en) 2005-11-09 2007-05-18 C.R. Bard Inc. Grafts and stent grafts having a radiopaque marker
US8163002B2 (en) * 2005-11-14 2012-04-24 Vascular Devices Llc Self-sealing vascular graft
GB0524087D0 (en) * 2005-11-25 2006-01-04 Symetis Ag Biodegradable scaffold
WO2007073566A1 (en) 2005-12-22 2007-06-28 Nmt Medical, Inc. Catch members for occluder devices
US7815923B2 (en) 2005-12-29 2010-10-19 Cook Biotech Incorporated Implantable graft material
EP1965732B1 (en) * 2005-12-29 2010-05-05 Med Institute, Inc. Endoluminal device including a mechanism for proximal or distal fixation, and sealing and methods of use thereof
US20070166396A1 (en) 2006-01-06 2007-07-19 University Of Pittsburgh Extracellular matrix based gastroesophageal junction reinforcement device
US20070168021A1 (en) * 2006-01-17 2007-07-19 Holmes David R Jr Porous three dimensional nest scaffolding
US8551135B2 (en) * 2006-03-31 2013-10-08 W.L. Gore & Associates, Inc. Screw catch mechanism for PFO occluder and method of use
US8870913B2 (en) 2006-03-31 2014-10-28 W.L. Gore & Associates, Inc. Catch system with locking cap for patent foramen ovale (PFO) occluder
CA2647505C (en) * 2006-03-31 2014-07-29 Nmt Medical, Inc. Deformable flap catch mechanism for occluder device
WO2007124053A1 (en) * 2006-04-19 2007-11-01 William A. Cook Australia Pty. Ltd. Twin bifurcated stent graft
US7790273B2 (en) * 2006-05-24 2010-09-07 Nellix, Inc. Material for creating multi-layered films and methods for making the same
EP2023854B1 (en) 2006-06-06 2019-08-07 Cook Medical Technologies LLC Stent with a crush-resistant zone
US8974542B2 (en) 2006-06-27 2015-03-10 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Biodegradable elastomeric patch for treating cardiac or cardiovascular conditions
US8021412B2 (en) * 2006-08-18 2011-09-20 William A. Cook Australia Pty. Ltd. Iliac extension with flared cuff
WO2008042311A1 (en) * 2006-09-28 2008-04-10 Nmt Medical. Inc. Perforated expandable implant recovery sheath
US8029532B2 (en) * 2006-10-11 2011-10-04 Cook Medical Technologies Llc Closure device with biomaterial patches
US9198749B2 (en) 2006-10-12 2015-12-01 C. R. Bard, Inc. Vascular grafts with multiple channels and methods for making
US8529959B2 (en) 2006-10-17 2013-09-10 Carmell Therapeutics Corporation Methods and apparatus for manufacturing plasma based plastics and bioplastics produced therefrom
US7871440B2 (en) * 2006-12-11 2011-01-18 Depuy Products, Inc. Unitary surgical device and method
JP2008154844A (ja) * 2006-12-25 2008-07-10 Gunze Ltd 自動縫合器用縫合補強材
US8343536B2 (en) 2007-01-25 2013-01-01 Cook Biotech Incorporated Biofilm-inhibiting medical products
US8617205B2 (en) 2007-02-01 2013-12-31 Cook Medical Technologies Llc Closure device
WO2008094706A2 (en) * 2007-02-01 2008-08-07 Cook Incorporated Closure device and method of closing a bodily opening
WO2008094691A2 (en) * 2007-02-01 2008-08-07 Cook Incorporated Closure device and method for occluding a bodily passageway
US8361503B2 (en) * 2007-03-02 2013-01-29 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Extracellular matrix-derived gels and related methods
WO2008124603A1 (en) 2007-04-05 2008-10-16 Nmt Medical, Inc. Septal closure device with centering mechanism
US9138562B2 (en) 2007-04-18 2015-09-22 W.L. Gore & Associates, Inc. Flexible catheter system
US20080279833A1 (en) 2007-05-10 2008-11-13 Matheny Robert G Laminate sheet articles for tissue regeneration
US9283302B2 (en) 2011-12-16 2016-03-15 Cormatrix Cardiovascular, Inc. Extracellular matrix encasement structures and methods
US20090024106A1 (en) * 2007-07-17 2009-01-22 Morris Edward J Method and apparatus for maintaining access
US8747455B2 (en) 2007-08-08 2014-06-10 The Cleveland Clinic Foundation Branched stent graft system
US8025495B2 (en) * 2007-08-27 2011-09-27 Cook Medical Technologies Llc Apparatus and method for making a spider occlusion device
US8308752B2 (en) * 2007-08-27 2012-11-13 Cook Medical Technologies Llc Barrel occlusion device
US20090062838A1 (en) * 2007-08-27 2009-03-05 Cook Incorporated Spider device with occlusive barrier
US8734483B2 (en) * 2007-08-27 2014-05-27 Cook Medical Technologies Llc Spider PFO closure device
US20090082816A1 (en) 2007-09-20 2009-03-26 Graham Matthew R Remodelable orthopaedic spacer and method of using the same
US8663309B2 (en) 2007-09-26 2014-03-04 Trivascular, Inc. Asymmetric stent apparatus and method
US8226701B2 (en) 2007-09-26 2012-07-24 Trivascular, Inc. Stent and delivery system for deployment thereof
US8066755B2 (en) 2007-09-26 2011-11-29 Trivascular, Inc. System and method of pivoted stent deployment
EP2194921B1 (en) 2007-10-04 2018-08-29 TriVascular, Inc. Modular vascular graft for low profile percutaneous delivery
CZ301086B6 (cs) * 2007-10-17 2009-11-04 Bio-Skin, A. S. Sterilní autologní, allogenní nebo xenogenní implantát a zpusob jeho výroby
AU2008323967A1 (en) * 2007-11-07 2009-05-14 Ovalis, Inc. Systems devices and methods for achieving transverse orientation in the treatment of septal defects
US8083789B2 (en) 2007-11-16 2011-12-27 Trivascular, Inc. Securement assembly and method for expandable endovascular device
US8328861B2 (en) 2007-11-16 2012-12-11 Trivascular, Inc. Delivery system and method for bifurcated graft
US8257434B2 (en) * 2007-12-18 2012-09-04 Cormatrix Cardiovascular, Inc. Prosthetic tissue valve
US8679176B2 (en) 2007-12-18 2014-03-25 Cormatrix Cardiovascular, Inc Prosthetic tissue valve
US20130165967A1 (en) 2008-03-07 2013-06-27 W.L. Gore & Associates, Inc. Heart occlusion devices
US20100082113A1 (en) * 2008-04-29 2010-04-01 Peter Gingras Tissue repair implant
US20090318956A1 (en) * 2008-05-20 2009-12-24 Belef W Martin Wire-Like And Other Devices For Treating Septal Defects And Systems And Methods For Delivering The Same
US8118832B1 (en) 2008-06-16 2012-02-21 Morris Innovative, Inc. Method and apparatus for sealing access
PL2352529T3 (pl) * 2008-11-04 2018-12-31 Inregen Budowa rusztowań komórkowych
US8734502B2 (en) 2008-12-17 2014-05-27 Cook Medical Technologies Llc Tapered stent and flexible prosthesis
WO2010085449A1 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Cook Incorporated Vessel puncture closure device
US8980296B2 (en) * 2009-02-18 2015-03-17 Cormatrix Cardiovascular, Inc. Compositions and methods for preventing cardiac arrhythmia
AU2010245115B2 (en) 2009-05-06 2014-09-18 Hansa Medical Products, Inc. Self-adjusting medical device
US20120029556A1 (en) 2009-06-22 2012-02-02 Masters Steven J Sealing device and delivery system
US8956389B2 (en) 2009-06-22 2015-02-17 W. L. Gore & Associates, Inc. Sealing device and delivery system
BRPI0902410B8 (pt) * 2009-07-01 2021-07-27 Sin Sist De Implante Nacional Ltda processo de fabricação de membrana colagênica biocompatível para aplicação médico-odontológica e produto obtido
US8652500B2 (en) 2009-07-22 2014-02-18 Acell, Inc. Particulate tissue graft with components of differing density and methods of making and using the same
US8298586B2 (en) 2009-07-22 2012-10-30 Acell Inc Variable density tissue graft composition
EP2756853B1 (en) * 2009-09-02 2017-10-18 Lifecell Corporation Vascular grafts derived from acellular tissue matrices
US20110098799A1 (en) 2009-10-27 2011-04-28 Medtronic Vascular, Inc. Stent Combined with a Biological Scaffold Seeded With Endothelial Cells
US20110135706A1 (en) * 2009-12-03 2011-06-09 Lifecell Corporation Nerve treatment devices and methods
US8361144B2 (en) 2010-03-01 2013-01-29 Colibri Heart Valve Llc Percutaneously deliverable heart valve and methods associated therewith
AU2011276503B2 (en) 2010-06-28 2015-09-17 Colibri Heart Value LLC Method and apparatus for the endoluminal delivery of intravascular devices
CA2747610C (en) 2010-08-13 2014-09-16 Cook Medical Technologies Llc Precannulated fenestration
US9101455B2 (en) 2010-08-13 2015-08-11 Cook Medical Technologies Llc Preloaded wire for endoluminal device
US9421307B2 (en) 2010-08-17 2016-08-23 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Biohybrid composite scaffold
CN106619723A (zh) 2010-08-24 2017-05-10 加利福尼亚大学董事会 用于心脏治疗的组合物和方法
EP2627265B8 (en) 2010-10-15 2019-02-20 Cook Medical Technologies LLC Occlusion device for blocking fluid flow through bodily passages
US8765039B1 (en) * 2010-10-29 2014-07-01 Walter J. Ledergerber Implantable micro-textured scar inducing ePTFE structures
CA3027755C (en) 2010-12-14 2021-05-11 Colibri Heart Valve Llc Percutaneously deliverable heart valve including folded membrane cusps with integral leaflets
US9198787B2 (en) 2010-12-31 2015-12-01 Cook Medical Technologies Llc Conformable prosthesis delivery system and method for deployment thereof
AU2012262549B2 (en) 2011-05-27 2016-02-11 Cormatrix Cardiovascular, Inc. Extracellular matrix material valve conduit and methods of making thereof
WO2013023075A1 (en) 2011-08-09 2013-02-14 Cook General Biotechnology Llc Vial useable in tissue extraction procedures
US9770232B2 (en) 2011-08-12 2017-09-26 W. L. Gore & Associates, Inc. Heart occlusion devices
US9101458B2 (en) 2011-11-10 2015-08-11 Lifecell Corporation Device for tendon and ligament treatment
EP2606851B1 (en) 2011-12-22 2015-11-04 Cook Medical Technologies LLC Preloaded wire for endoluminal device
EP2811939B8 (en) 2012-02-10 2017-11-15 CVDevices, LLC Products made of biological tissues for stents and methods of manufacturing
US8992595B2 (en) 2012-04-04 2015-03-31 Trivascular, Inc. Durable stent graft with tapered struts and stable delivery methods and devices
US9498363B2 (en) 2012-04-06 2016-11-22 Trivascular, Inc. Delivery catheter for endovascular device
EP2874568B1 (en) 2012-07-20 2018-01-10 Cook Medical Technologies LLC Implantable medical device having a sleeve
US20140148839A1 (en) * 2012-11-27 2014-05-29 Dusan Pavcnik Bodily Lumen Closure Apparatus and Method
EP2745813A1 (en) 2012-12-18 2014-06-25 Cook Medical Technologies LLC Preloaded wire for endoluminal device
US9615947B2 (en) * 2013-01-08 2017-04-11 The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute Artificial blood vessel using decellularized blood vessel sheet
US10828019B2 (en) 2013-01-18 2020-11-10 W.L. Gore & Associates, Inc. Sealing device and delivery system
WO2014124356A2 (en) 2013-02-11 2014-08-14 Cook Medical Technologies Llc Expandable support frame and medical device
AU2013379744A1 (en) 2013-03-01 2015-09-17 Cormatrix Cardiovascular, Inc. Anchored cardiovascular valve
AU2013379748A1 (en) 2013-03-01 2015-09-17 Cormatrix Cardiovascular, Inc. Two-piece prosthetic valve
WO2014178971A1 (en) 2013-05-03 2014-11-06 Cormatrix Cardiovascular, Inc. Prosthetic tissue valves and methods for anchoring same to cardiovascular structures
EP3027149B1 (en) 2013-08-01 2019-04-10 Cook Medical Technologies LLC Tissue adjustment implant
US9878071B2 (en) 2013-10-16 2018-01-30 Purdue Research Foundation Collagen compositions and methods of use
CN111265719B (zh) 2014-03-21 2023-01-10 匹兹堡大学-联邦高等教育体系 最终消毒的来自细胞外基质的水凝胶的制备方法
US9808230B2 (en) 2014-06-06 2017-11-07 W. L. Gore & Associates, Inc. Sealing device and delivery system
JP6470842B2 (ja) * 2014-09-18 2019-02-13 ヒューマサイト インコーポレイテッド 繊維性管を形成するための方法および装置
US20170246344A1 (en) * 2014-10-06 2017-08-31 Proxy Biomedical Inc. Tissue integration devices and methods of making the same
US9238090B1 (en) 2014-12-24 2016-01-19 Fettech, Llc Tissue-based compositions
BR112017018772B1 (pt) 2015-03-12 2021-09-21 Km Biologics Co., Ltd. Material antiadesão, método para a preparação e kit do referido material e biomembrana substituta, método para a preparação e kit da referida membrana
JP6568299B2 (ja) * 2015-03-31 2019-08-28 レボテック カンパニー，リミティド バイオ印刷のための回転装置およびその使用方法
WO2016172365A1 (en) 2015-04-21 2016-10-27 Purdue Research Foundation Office Of Technology Commercialization Cell-collagen-silica composites and methods of making and using the same
EP4335413A3 (en) 2016-07-11 2024-05-15 Cormatrix Cardiovascular, Inc. Prosthetic tissue valves
US10500079B2 (en) 2016-10-27 2019-12-10 Cook Medical Technologies Llc Preloaded branch wire loop constraint
WO2018161034A1 (en) 2017-03-02 2018-09-07 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Extracellular matrix (ecm) hydrogel and soluble fraction thereof for the treatment of cancer
AU2018226867B2 (en) 2017-03-02 2023-11-02 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education ECM hydrogel for treating esophageal inflammation
EP3615568A4 (en) 2017-04-25 2021-01-20 Purdue Research Foundation TISSUE RESTORATION THREE-DIMENSIONAL (3D) ARTIFICIAL MUSCLE
WO2018204848A1 (en) 2017-05-05 2018-11-08 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Ocular applications of matrix bound vesicles (mbvs)
US10350095B2 (en) 2017-08-17 2019-07-16 Incubar, LLC Prosthetic vascular valve and methods associated therewith
WO2019051476A1 (en) 2017-09-11 2019-03-14 Incubar, LLC SEALING DEVICE FOR USE AS A VASCULAR DUCT IMPLANT FOR REDUCING ENDOFUCTION
EP4237025A1 (en) * 2020-10-30 2023-09-06 Biotronik Ag Process for seamless connecting/joining of tissue comprising crosslinkable groups
US11826490B1 (en) 2020-12-29 2023-11-28 Acell, Inc. Extracellular matrix sheet devices with improved mechanical properties and method of making

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2127903A (en) 1936-05-05 1938-08-23 Davis & Geck Inc Tube for surgical purposes and method of preparing and using the same
AT261800B (de) * 1966-08-22 1968-05-10 Braun Internat Gmbh B Verfahren zur Herstellung von röhrenförmigen, glatten bzw. mit einem Gewinde versehenen Gewebe-Blutgefäß-Prothesen
US3988782A (en) 1973-07-06 1976-11-02 Dardik Irving I Non-antigenic, non-thrombogenic infection-resistant grafts from umbilical cord vessels and process for preparing and using same
US3974526A (en) 1973-07-06 1976-08-17 Dardik Irving I Vascular prostheses and process for producing the same
US3894530A (en) 1973-07-06 1975-07-15 Irving I Dardik Method for repairing, augmenting, or replacing a body conduit or organ
AU529411B2 (en) * 1980-07-01 1983-06-02 Wilkracht Pty. Ltd. Vascular prosthesis
US4502159A (en) * 1982-08-12 1985-03-05 Shiley Incorporated Tubular prostheses prepared from pericardial tissue
US5266480A (en) * 1986-04-18 1993-11-30 Advanced Tissue Sciences, Inc. Three-dimensional skin culture system
US4740207A (en) * 1986-09-10 1988-04-26 Kreamer Jeffry W Intralumenal graft
US4902508A (en) * 1988-07-11 1990-02-20 Purdue Research Foundation Tissue graft composition
US5100429A (en) * 1989-04-28 1992-03-31 C. R. Bard, Inc. Endovascular stent and delivery system
US5281422A (en) * 1991-09-24 1994-01-25 Purdue Research Foundation Graft for promoting autogenous tissue growth
DE9390115U1 (de) * 1992-05-08 1994-12-22 Schneider Usa Inc Ösophagusstent und Einbringinstrument
CA2169549C (en) * 1993-08-18 2000-07-11 James D. Lewis A tubular intraluminal graft
US5460962A (en) * 1994-01-04 1995-10-24 Organogenesis Inc. Peracetic acid sterilization of collagen or collagenous tissue
EP1364627B1 (en) * 1994-02-18 2007-09-12 Organogenesis Inc. Method for producing a bioremodelable collagen graft prosthesis
DE69527141T2 (de) * 1994-04-29 2002-11-07 Scimed Life Systems Inc Stent mit kollagen
US5554389A (en) 1995-04-07 1996-09-10 Purdue Research Foundation Urinary bladder submucosa derived tissue graft
US5711969A (en) * 1995-04-07 1998-01-27 Purdue Research Foundation Large area submucosal tissue graft constructs
CA2178541C (en) * 1995-06-07 2009-11-24 Neal E. Fearnot Implantable medical device
US5788625A (en) * 1996-04-05 1998-08-04 Depuy Orthopaedics, Inc. Method of making reconstructive SIS structure for cartilaginous elements in situ
CZ54899A3 (cs) * 1996-08-23 1999-08-11 Cook Biotech, Incorporated Štěpová protéza, materiály s ní spojené a způsoby její výroby
CA2273077C (en) * 1996-12-10 2007-11-20 Cook Biotech, Inc. Tubular grafts from purified submucosa

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002098324A1 (en) * 2001-06-07 2002-12-12 Hb Medicals Corporation Body implantation tube

Also Published As

Publication number Publication date
KR100646121B1 (ko) 2006-11-17
KR100645120B1 (ko) 2006-11-13
AU5791498A (en) 1998-07-03
WO1998025543A1 (en) 1998-06-18
CA2273077C (en) 2007-11-20
JP4084420B2 (ja) 2008-04-30
DK0954254T3 (da) 2005-01-31
US6187039B1 (en) 2001-02-13
PL184497B1 (pl) 2002-11-29
DE69724827T2 (de) 2004-08-12
AU743779B2 (en) 2002-02-07
AU5603798A (en) 1998-07-03
EP0954254A1 (en) 1999-11-10
CA2267408A1 (en) 1998-06-18
DE69731553T2 (de) 2005-11-24
EP0954254B1 (en) 2004-11-10
KR20000052653A (ko) 2000-08-25
BR9712671A (pt) 1999-10-19
SK71399A3 (en) 2000-05-16
JP2008029866A (ja) 2008-02-14
WO1998025546A1 (en) 1998-06-18
ES2230627T3 (es) 2005-05-01
EP0961595A1 (en) 1999-12-08
DE69731553D1 (de) 2004-12-16
CZ189099A3 (cs) 1999-08-11
JP2001509701A (ja) 2001-07-24
JP4074666B2 (ja) 2008-04-09
CA2267408C (en) 2007-02-06
ES2208971T3 (es) 2004-06-16
EP0961595B1 (en) 2003-09-10
US6358284B1 (en) 2002-03-19
ATE249182T1 (de) 2003-09-15
JP2001505466A (ja) 2001-04-24
DE69724827D1 (de) 2003-10-16
CA2273077A1 (en) 1998-06-18
AU728848B2 (en) 2001-01-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100646121B1 (ko) 순수 점막하조직으로부터의 관상 이식편
JP4341049B2 (ja) 生物工学により作成したチューブ状移植片補綴
JP4341050B2 (ja) 生体工学により作成した血管移植片補綴
JP3765828B2 (ja) 生体再編成可能なコラーゲングラフト補綴物
CA2263421C (en) Graft prosthesis, materials and methods
JP3756187B2 (ja) 過酢酸架橋非抗原性ｉｃｌ移植片
MXPA00012063A (es) Protesis de soporte de injerto vascular biodisenadas.
AU2004216679B2 (en) Tubular submucosal graft constructs
MXPA99004526A (en) Tubular submucosal graft constructs
MXPA97007655A (en) Tej repair fabric

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20101027

Year of fee payment: 5

LAPS Lapse due to unpaid annual fee