ES2208971T3 - Construcciones tubulares de injerto submucosal. - Google Patents
Construcciones tubulares de injerto submucosal.Info
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Abstract
LA PRESENTE INVENCION SE REFIERE A UN TUBO MECANICAMENTE RESISTENTE Y DE FACIL PRODUCCION DE UN TEJIDO SUBMUCOSO IMPLANTABLE, DESARROLLADO PARA FABRICARSE SEGUN UNA LONGITUD, UN ESPESOR DE PARED O UN DIAMETRO DESEADOS. LA CONSTRUCCION PRODUCIDA SEGUN EL PROCEDIMIENTO DE LA PRESENTE INVENCION PUEDE UTILIZARSE COMO INJERTO PARA ARTERIAS, VENA, URETERES, URETRAS O ANASTOMOSIS O PARA CUALQUIER APLICACION QUE REQUIERA UN TUBO COMPATIBLE CON LOS TEJIDOS CON ADAPTACION DE FORMA. LA FABRICACION DE LA PROTESIS DE TEJIDO SUBMUCOSO IMPLICA GENERALMENTE EL ENROLLAMIENTO DE UNA PRIMERA HOJA DE TEJIDO SUBMUCOSO (60) Y DE UNA SEGUNDA HOJA DE TEJIDO SUBMUCOSO (70) ALREDEDOR DE UN MANDRIL (50) EN EL QUE EL PRIMER EXTREMO (74) Y EL SEGUNDO EXTREMO OPUESTO (76) DE LA SEGUNDA HOJA DE TEJIDO SUBMUCOSO (70) ESTAN SUTURADOS POR SUTURAS (78). EL TEJIDO SUBMUCOSO ESTA COMPRIMIDO Y SECADO EN EL MANDRIL (50) ANTES DE LA RETIRADA DE LA CONSTRUCCION, POR TRACCION EN EL PRIMER EXTREMO (54) Y EN EL SEGUNDO EXTREMO (56) DE UNA BANDA PERMEABLE AL AGUA, PARA DESENROLLAR LA BANDA Y ASI DEJAR LIBRE LA CONSTRUCCION PARA UNA POSIBLE UTILIZACION.
Description
Construcciones tubulares de injerto
submucosal.
Esta patente se refiere a las construcciones de
injerto tisular, biológicas, implantables, adecuadas para diversas
aplicaciones médicas y al proceso para la producción de tales
construcciones de injerto. Más específicamente, el tejido
submucosal es utilizado para formar construcciones multilaminares
tubulares, de diámetro variante. Las construcciones de injerto
tisular tienen aplicaciones como injertos arteriales y venosos,
reemplazos del uréter y de la uretra, y como diversos conductos y
derivaciones.
Los investigadores en las técnicas quirúrgicas
han estado trabajando durante muchos años para desarrollar nuevas
técnicas y materiales para el uso como injertos, para reemplazar o
reparar las estructuras tisulares dañadas o enfermas,
particularmente huesos y tejidos conectivos, tales como ligamentos y
tendones, y para acelerar el sanado de las fracturas. Es muy común
hoy en día, por ejemplo, para un cirujano ortopédico el cosechar un
tendón patelar de origen autógeno o alógeno para el uso como un
reemplazo para un ligamento cruciforme roto. Los métodos
quirúrgicos para tales técnicas son bien conocidos. Además, se ha
vuelto común para los cirujanos el utilizar prótesis implantables,
formadas a partir de materiales plásticos, metálicos y/o de cerámica
para la reconstrucción o el reemplazo de estructuras fisiológicas.
Todavía, a pesar de su uso difundido, las prótesis quirúrgicamente
implantadas, actualmente disponibles, presentan muchos riesgos para
el paciente. Por lo tanto, los cirujanos están en necesidad de un
material de injerto de alta resistencia a la tracción, no
inmunogénico que pueda ser utilizado para la reparación quirúrgica
de huesos, tendones, ligamentos y otras estructuras tisulares
funcionales.
Más recientemente los investigadores han estado
trabajando para desarrollar tejidos biológicos para el uso como
implantes y para el uso en la reparación de tejidos dañados o
enfermos, ya que los materiales plásticos o poliméricos tienen
inconvenientes en estas aplicaciones médicas. Mientras que los
plásticos y polímeros pueden tener algunas propiedades mecánicas
deseables (por ejemplo, resistencia a la tracción) se ha encontrado
que los plásticos se llegan a infectar y en aplicaciones vasculares
los plásticos han sido reportados como inductores de
trombogénesis.
Las prótesis tubulares elaboradas a partir de
tejidos naturales han sido ampliamente utilizadas en años recientes
en la reparación quirúrgica y reemplazo de vasos sanguíneos
enfermos o dañados en pacientes humanos. Las prótesis tisulares
naturales caen dentro de tres categorías generales: prótesis
autógenas, homólogas y heterólogas. Las prótesis tisulares de
material autógeno son preparadas a partir de tejidos tomados del
cuerpo mismo del paciente (por ejemplo, injertos de la vena
safena). El uso de tales prótesis elimina la posibilidad de rechazo
de la prótesis implantada, pero requiere una intervención
quirúrgica más extensa y consume más tiempo, con los riesgos
inherentes para el paciente. Las prótesis de tejido natural
homólogas son preparadas a partir de tejido tomado de otro ser
humano, mientras que las prótesis de tejido natural heterólogo son
preparadas a partir de tejido proveniente de una especie diferente.
El uso de los vasos del cordón umbilical, homólogos y heterólogos,
por ejemplo, prótesis vasculares y uretrales se describen en las
patentes norteamericanas núms. 3.894.530; 3.974.526; y
3.988.782.
Además, las prótesis vasculares autógenas
preparadas a partir de hojas de tejido pericárdico han sido
descritas por Yoshio Sako, "Prevention of Dilation in Autogenous
Venous and Pericardial Grafts in the Thoracic Aorta", Surgery,
30, págs. 148-160 (1951) y por Robert G. Allen y
Francis H. Cole, Jr., "Modified Blalock Shunts Utilizing
Pericardial Tube Grafts" Jour. Pediatr. Surg., 12 (3), págs.
287-294 (1977). Las prótesis vasculares heterólogas
preparadas a partir de hojas de tejido pericárdico porcino han sido
descritas por Ornvold K. y colaboradores, "Structural Changes of
Stabilized Porcine Pericardium after Experimental and Clinical
Implantation", en Proc. Eur. Soc. for Artif. Organs, Vol. VI,
Ginebra, Suiza (1979).
Las características necesarias de una prótesis
vascular tubular son la compatibilidad biológica, la resistencia
adecuada, la resistencia a la infección, la resistencia a la
degradación biológica, la no trombogenicidad y la falta de
formación de aneurismas. Como se utiliza en esta solicitud, el
término compatibilidad biológica significa que la prótesis es no
tóxica en el ambiente in vivo de su uso pretendido, y no es
rechazada por el sistema fisiológico del paciente (por ejemplo, es
no antigénica). Además, es deseable que la prótesis sea capaz de
producirse a un costo económico en una amplia variedad de
longitudes, diámetros y formas (por ejemplo, recta, curvada,
bifurcada), que sea fácilmente anastomosada al cuerpo del paciente
y a otras prótesis tubulares del mismo tipo o de tipo diferente, y
que muestre estabilidad dimensional en el uso.
El documento
GB-A-1195992 se refiere
específicamente a un injerto vascular tubular, de capas múltiples,
de submucosa.
Como se describe en la patente norteamericana nº
4.902.508, las construcciones de injerto vascular que comprenden
tejido submucosal intestinal han sido previamente descritas y
utilizadas para reemplazar tejidos vasculares dañados o enfermos.
Las construcciones de injerto vascular fueron preparadas mediante la
inserción de una varilla de vidrio del diámetro apropiado dentro
del lumen o luz del tejido submucosal y suturando manualmente a lo
largo de la unión del tejido submucosal. Los injertos vasculares de
tejido submucosal son asépticamente fabricados durante la cirugía y
típicamente le toma a un cirujano aproximadamente media hora el
prepararlos. Por lo tanto, para evitar el gasto de tiempo en la
preparación de las construcciones de injerto durante la cirugía,
son deseables injertos preesterilizados, prefabricados, de
diferentes diámetros.
El documento
US-A-4502159 se refiere
específicamente a un injerto tubular elaborado con tejido de
pericardio preferentemente de origen bovino, con bordes
longitudinales suturados uno al otro para formar el injerto
tubular.
La preparación de una prótesis tubular de la
longitud y de la forma correctas, incrementa la facilidad de
implantación y mejora la funcionalidad del implante. Por ejemplo,
una prótesis tubular que es demasiado larga para la aplicación
pretendida puede retorcerse después de la implantación, mientras que
la implantación de una prótesis que es demasiado corta pone tensión
excesiva sobre las anastomosis en sus extremos, lo cual da como
resultado trauma a las anastomosis. De este modo, podría ser
altamente deseable proporcionar un arreglo de prótesis tubular que
varíe en tamaño y que pueda ser cortada transversalmente a una
longitud deseada en cualquier punto entre sus extremos, sin dañar
sustancialmente de otro modo la prótesis.
La presente invención está dirigida a una
prótesis tubular que comprende tejido submucosal y los métodos para
la preparación de tal prótesis. El tejido submucosal, preparado de
acuerdo con la presente invención, ha sido previamente descrito
como un material de injerto no trombogénico, biocompatible, que
mejora la reparación del tejido huésped dañado o enfermo. Numerosos
estudios han mostrado que las submucosas de los vertebrados de
sangre caliente son capaces de inducir la proliferación de tejido
del huésped, la remodelación y la regeneración de las estructuras
tisulares después del implante en un número de microambientes in
vivo, incluyendo el tracto urinario inferior, paredes
corporales, tejidos de los tendones, ligamentos, huesos, tejidos
cardiovasculares y del sistema nervioso central. Después del
implante, se observa la infiltración celular y una
neovascularización rápida y el material submucosal es remodelado
dentro del tejido de reemplazo del huésped con las propiedades
estructurales y funcionales específicas del sitio.
El tejido submucosal puede ser obtenido a partir
de diversas fuentes tisulares, cosechado de animales criados para la
producción de carne, incluyendo, por ejemplo, cerdos, ganado y
ovejas u otros vertebrados de sangre caliente. Más particularmente,
la submucosa es aislada de una variedad de fuentes tisulares
incluyendo los tractos alimentario, respiratorio, intestinal,
urinario o genital de vertebrados de sangre caliente. En general,
la submucosa es preparada a partir de estas fuentes tisulares
mediante la deslaminación de la submucosa a partir de las capas del
músculo liso y de capas mucosales. La preparación de submucosa
intestinal se describe y se reivindica en la patente norteamericana
nº 4.902.508. La submucosa de la vejiga urinaria y su preparación se
describe en la patente norteamericana nº 5.554.389, la descripción
de la cual se incorpora expresamente por referencia en la presente.
La submucosa estomacal ha sido también obtenida y caracterizada
utilizando técnicas de procesamiento tisular similares. Esto se
describe en el documento de patente
US-A-6099567 titulada INJERTO DE
TEJIDO DERIVADO DE LA SUBMUCOSA ESTOMACAL, presentada el 10 de
Diciembre de 1996. En resumen, la submucosa estomacal es preparada a
partir de un segmento de estómago en un procedimiento similar a la
preparación de submucosa intestinal. Un segmento de tejido
estomacal es primeramente sujeto a abrasión utilizando un movimiento
de frotación longitudinal para retirar las capas exteriores
(particularmente las capas del músculo liso) y las porciones
luminales de las capas de la mucosa de la túnica. El tejido
submucosal resultante tiene un espesor de aproximadamente 100 hasta
aproximadamente 200 micrómetros, y consiste principalmente (más de
98%) de material de matriz extracelular, que se tiñe
eosinofílicamente (tinción H&E) acelular.
De acuerdo con la presente invención, se prepara
una prótesis tubular implantable que comprende tejido submucosal,
en la forma de un tubo. La construcción tubular comprende una
primera hoja de tejido submucosal enrollada en la forma de un tubo
de capas múltiples del tejido submucosal, y una segunda hoja de
tejido submucosal que es envuelta alrededor del tubo de tejido
submucosal. La segunda hoja de tejido submucosal es superpuesta
sobre el tubo de tejido submucosal, de modo que un primer borde
está en contacto con el tejido submucosal, y el segundo borde
opuesto es ya sea suturado al primer borde o se extiende sobre el
primer borde y es suturado a la segunda hoja del tejido submucosal.
Las construcciones de injerto tubulares de capas múltiples de la
presente invención, son formadas para tener uniones herméticas al
fluido, y pueden ser conformadas para acoplarse al tejido endógeno
que va a ser reemplazado por la construcción de injerto.
Además, de acuerdo a la presente invención, se
proporciona un proceso para producir una construcción de injerto de
tejido implantable formada en la forma de un tubo en la forma que
tiene una unión que se extiende longitudinalmente a lo largo de la
longitud del injerto, en donde la unión ha sido sellada para
resistir el movimiento de los fluidos desde el lumen o luz a través
de la unión hacia el exterior del tubo. Un método para la formación
de las construcciones tubulares submucosales de la presente
invención comprende los pasos de:
A. el superponer una hoja de tejido submucosal
alrededor de la circunferencia de un mandril para formar un tubo de
tejido submucosal que tiene una región traslapada de capas
múltiples;
B. la fijación de las capas tisulares
submucosales en la región traslapada, una a la otra;
C. el traslape de una segunda hoja de tejido
submucosal sobre el tubo del tejido submucosal para formar un
segundo tubo de tejido submucosal, en donde la unión del segundo
tubo del tejido submucosal es sellada por suturas; y
D. la compresión de las capas superpuestas de
tejido submucosal bajo condiciones de deshidratación.
La presente invención permite la construcción de
construcciones de injerto tubular de capas múltiples a partir de
hojas de tejido submucosal, en donde las paredes de la prótesis
tubular formada no contienen perforaciones que proporcionen una vía
de paso directa desde el lumen o luz del tubo hacia la superficie
exterior. La prótesis tubular de capas múltiples tiene suficiente
resistencia y durabilidad para ser utilizada en aplicaciones
vasculares sin fuga o falla de la prótesis tubular.
La invención, será además descrita en relación
con las figuras de dibujos anexas que muestran las realizaciones
preferidas de la invención, incluyendo las partes específicas y los
arreglos de las partes. Se pretende que los dibujos incluidos como
una parte de esta descripción sean ilustrativos de las realizaciones
preferidas de la presente invención, y no deben ser considerados de
ningún modo como una limitación del alcance de la invención.
La Figura 1 es una vista en perspectiva de una
cámara de compresión con un mandril cubierto con tejido submucosal,
insertado dentro de la luz o lumen de la cámara de compresión.
La Figura 2 es una vista seccional de la cámara
de compresión de la Figura 1.
La Figura 3 es una vista en perspectiva de una
tira simple de tejido submucosal, helicoidalmente enrollada
alrededor de un mandril.
La Figura 4 es una vista seccional del mandril
cubierto con submucosa, en donde un extremo del mandril ha sido
sellado y se atrae vacío sobre el extremo abierto.
La Figura 5a es una vista en perspectiva de una
tira simple de material permeable al agua, envuelto alrededor de un
mandril de orificios múltiples.
La Figura 5b es una vista en perspectiva de un
mandril de orificios múltiples que ha sido envuelto con una tira
simple de material permeable al agua, y una primera hoja de tejido
submucosal.
La Figura 5c es una vista en perspectiva de un
mandril de orificios múltiples que ha sido envuelto con una tira
simple de material permeable al agua, una primera hoja de tejido
submucosal y una segunda hoja de tejido submucosal.
En muchas aplicaciones médicas es deseable una
prótesis tubular de tejido biológico, implantable. La presente
invención proporciona una construcción de injerto de tejido
biológico, de capas múltiples, de diámetro arbitrario, de longitud
arbitraria. El producto puede ser manipulado para adecuarse a
diversas aplicaciones médicas donde se desea una construcción
tubular o conducto. Los ejemplos de posibles aplicaciones son
injertos arteriales y venosos, reemplazos de uréter y uretra, y
diversos conductos y derivaciones. El proceso de fabricación de las
construcciones tubulares de la presente invención, involucra la
preparación de una hoja de tejido submucosal de acuerdo con la
patente norteamericana nº 4.902.508, y la superposición del tejido
alrededor de un mandril del diámetro apropiado para formar un tubo
de tejido submucosal. La hoja de tejido submucosal puede ser
envuelta alrededor del mandril múltiples veces, para formar un tubo
de capas múltiples del tejido submucosal. Una segunda hoja de
tejido submucosal es luego envuelta alrededor de la circunferencia
del tubo formado del tejido submucosal, y el extremo de la segunda
hoja del tejido submucosal es suturado a la construcción de injerto
para formar un sello hermético al agua que se expande
longitudinalmente a lo largo de la longitud del tubo. El tejido
submucosal es luego comprimido bajo condiciones de deshidratación,
y opcionalmente calentado, para producir la prótesis tubular
unitaria de la presente invención.
El tejido submucosal adecuado para el uso en la
formación de las presentes construcciones de injerto, comprende
proteínas de matriz extracelular naturalmente asociadas,
glucoproteínas y otros factores. Más particularmente, los tejidos
submucosales para el uso de acuerdo a la presente invención incluyen
submucosa intestinal, submucosa estomacal, submucosa de la vejiga
urinaria, y submucosa uterina. El tejido submucosal intestinal es
un material preferido, y más particularmente la submucosa del
intestino delgado.
El tejido submucosal intestinal, adecuado,
comprende típicamente la submucosa de la túnica, deslaminada a
partir de la túnica muscularis y al menos la porción luminal de la
túnica mucosa. En una realización de la presente invención, el
tejido submucosal intestinal comprende la túnica submucosa y
porciones basilares de la túnica mucosa, incluyendo la lámina
muscularis mucosa y el estrato compacto, cuyas capas se sabe que
varían en espesor y en definición dependiendo de la especie
vertebrada fuente.
La preparación del tejido submucosal intestinal
para el uso de acuerdo con esta invención se describe en la patente
norteamericana nº 4.902.508. Un segmento de intestino de vertebrado,
preferentemente cosechado de una especie porcina, ovina o bovina,
pero no excluyendo otras especies, se sujeta a abrasión utilizando
un movimiento de frotación longitudinal para retirar las capas
exteriores, que comprenden tejidos del músculo liso, y la capa más
interna, por ejemplo, la porción de la luz o luminal de la túnica
mucosa. El tejido submucosal es enjuagado con solución salina y
opcionalmente se esteriliza.
Conforme un tejido submucosal para injerto
tisular sufre remodelación e induce el desarrollo de los tejidos
endógenos después del implante dentro de un huésped. Éste se ha
utilizado exitosamente en injertos vasculares, en vejiga urinaria y
en reparación de hernias, en el reemplazo y reparación de tendones y
ligamentos, e injertos dérmicos. Cuando se utilizan en tales
aplicaciones, las construcciones de injerto parecen no solamente
servir como una matriz para el recrecimiento de los tejidos
reemplazados por las construcciones de injerto, sino también
promueven o inducen tal recrecimiento de tejido endógeno. Los
eventos comunes a este proceso de remodelación incluyen: la
neovascularización muy difundida y muy rápida, la proliferación de
células mesenquimales de granulación, la biodegradación/resorción
del material tisular submucosal intestinal, implantado, y la falta
de rechazo por el sistema inmune.
Las construcciones de injerto de tejido
submucosal tubular de la presente invención pueden ser
esterilizadas utilizando técnicas esterilización convencionales,
incluyendo curtido con glutaraldehído, curtido con formaldehído en
pH ácido, tratamiento con óxido de propileno u óxido de etileno,
esterilización con plasma gaseoso, radiación gamma, radiación por
haz de electrones, esterilización con ácido peracético. Las
técnicas de esterilización que no afectan de manera adversa la
resistencia mecánica, la estructura y las propiedades biotrópicas
del tejido submucosal, son preferidas. Por ejemplo, la radiación
gamma fuerte puede provocar pérdida de la resistencia de las hojas
de tejido submucosal. Las técnicas de esterilización preferidas
incluyen la exposición del injerto a ácido peracético, radiación
gamma de 1-4 megarads (más preferentemente
1-2,5 megarads de radiación gamma), tratamiento con
óxido de etileno o esterilización con plasma gaseoso; la
esterilización con ácido peracético es el método de esterilización
más preferido. Típicamente, el tejido submucosal se sujeta a dos o
más procesos de esterilización. Después de que el tejido submucosal
se esteriliza, por ejemplo mediante tratamiento químico, el tejido
puede ser envuelto en un plástico o envoltura de lámina y
esterilizado nuevamente utilizando técnicas de esterilización por
haz de electrones o radiación gamma.
El tejido submucosal puede ser almacenado en un
estado hidratado o deshidratado. El tejido submucosal liofilizado o
secado al aire puede ser rehidratado y utilizado de acuerdo a la
presente invención, sin pérdida significativa de sus propiedades
biotrópicas y mecánicas.
Las hojas de tejido submucosal pueden ser
acondicionadas, como se describe en la patente norteamericana nº
5.275.826 para alterar las propiedades viscoelásticas del tejido
submucosal. De acuerdo con una realización, las submucosas
deslaminadas de la túnica muscular y la porción luminal de la túnica
mucosa es acondicionada para tener un estiramiento de no más del
20%. El tejido submucosal es acondicionado mediante estiramiento,
tratamiento químico, tratamiento enzimático o exposición del tejido
a otros factores ambientales. En una realización, las tiras de
tejido submucosal intestinal son acondicionadas mediante el
estiramiento en una dirección longitudinal o lateral, de modo que
las tiras del tejido submucosal intestinal tienen un estiramiento de
no más del 20%.
En una realización, el tejido submucosal es
acondicionado mediante el estiramiento del material de injerto
longitudinalmente a una longitud más larga que la longitud del
tejido submucosal a partir de la cual se formó la construcción de
injerto. Un método de acondicionamiento del tejido mediante
estiramiento involucra la aplicación de una carga dada a la
submucosa por tres a cinco ciclos. Cada ciclo consiste de la
aplicación de una carga al tejido de injerto durante cinco
segundos, seguido por una fase de relajación de diez segundos. De
tres a cinco ciclos producen un material de injerto acondicionado
por estiramiento, el cual reduce la deformación. El material de
injerto no regresa inmediatamente a su tamaño original; éste
permanece en una dimensión "estirada". Opcionalmente, el
material de injerto puede ser preacondicionado mediante el
estiramiento de éste en la dimensión lateral.
En una realización, el tejido submucosal es
estirado utilizando el 50% de la carga última predicha. La "carga
última" es la carga máxima que puede ser aplicada al tejido
submucosal sin dar como resultado falla del tejido (por ejemplo, el
punto de rompimiento del tejido). La carga última puede ser predicha
para una tira dada de tejido submucosal, con base en la fuente y en
el espesor del material. En consecuencia, un método de
acondicionamiento de tejido mediante estiramiento involucra la
aplicación de 50% de la carga última predicha a la submucosa, por
tres a diez ciclos. Cada ciclo consiste de la aplicación de una
carga al material de injerto durante cinco segundos, seguido por una
fase de relajación de diez segundos. El tejido submucosal
acondicionado, resultante, tiene un estiramiento o deformación de
menos de 30%, más típicamente una deformación de aproximadamente
20% hasta aproximadamente 28%. En una realización preferida, el
tejido submucosal acondicionado tiene una deformación o
estiramiento de no más de 20%. El término estiramiento o deformación
como se utiliza en la presente, se refiere a la cantidad máxima de
alargamiento del tejido antes de la falla o rompimiento del tejido,
cuando el tejido es estirado bajo una carga aplicada. Éste es
expresado como un porcentaje de la longitud del tejido antes de la
carga. Las tiras submucosales acondicionadas pueden ser utilizadas
para formar la construcción tubular o alternativamente la
construcción tubular puede ser acondicionada después de su
formación.
Las construcciones de injerto tubulares de la
presente invención son formadas como una construcción de laminados
múltiples, en donde una primera lámina u hoja de tejido submucosal
es formada en la forma de un tubo de tejido submucosal, y una
segunda hoja se superpone sobre el tubo del tejido submucosal. Las
dimensiones de las hojas individuales del tejido submucosal
utilizado no son críticas, y el término "hoja de tejido
submucosal" es definido en la presente para incluir el tejido
submucosal proveniente de una o más fuentes u órganos de
vertebrados en una amplia variedad de tamaños y formas. Después de
que la segunda hoja de tejido submucosal ha sido colocada en capas
sobre el mandril, se aplica presión a las porciones traslapadas,
para comprimir la submucosa contra el mandril. En las realizaciones
preferidas, las superficies del mandril son permeables al agua. El
término "superficie permeable al agua" como se utiliza en la
presente, incluye las superficies que son absorbentes del agua,
microporosas o macroporosas. Los materiales macroporosos incluyen
placas perforadas o mallas elaboradas de plástico, metal, cerámica
o madera.
En una realización preferida, las capas múltiples
del tejido submucosal son comprimidas bajo condiciones de
deshidratación. El término "condiciones de deshidratación" se
define para incluir cualquier condición mecánica o ambiental que
promueva o induzca la remoción de agua del tejido submucosal. Para
promover la deshidratación del tejido submucosal comprimido, al
menos una de las dos superficies que comprimen el tejido es
permeable al agua. La deshidratación del tejido puede opcionalmente
ser mejorada o aumentada por la aplicación de material secante,
calentando el tejido o soplando aire a través del exterior de las
superficies de compresión.
El tejido submucosal tiene típicamente una
superficie abluminal y una luminal. La superficie luminal es la
superficie submucosal de cara al lumen o luz del órgano fuente y
típicamente adyacente a una capa de mucosa interna in vivo,
mientras que la superficie abluminal es la superficie submucosal
alejada del lumen o luz del órgano fuente, y típicamente en contacto
con el tejido del músculo liso in vivo. En una realización,
una o más hojas de tejido submucosal se envuelven sobre el mandril
con la superficie luminal del tejido submucosal en contacto con la
superficie del mandril. De este modo la superficie luminal de la
hoja de tejido submucosal está de cara al lumen del tubo formado de
tejido submucosal. No obstante, el tubo de tejido submucosal puede
también ser formado a partir de una o más hojas de tejido submucosal
con la superficie abluminal de cara al lumen o luz de la
construcción de injerto tubular formada.
De acuerdo con una realización, una prótesis
tubular se fabrica comprendiendo una primera hoja de tejido
submucosal formada en la forma de un tubo de tejido submucosal, y
una segunda hoja de tejido submucosal envuelta circunferencialmente
alrededor y en contacto adherente con el tubo de tejido submucosal,
en donde la unión o costura formada por la pieza extrema de la
segunda hoja del tejido submucosal es suturada para formar un sello
hermético al agua. El tubo de tejido submucosal comprende la
primera hoja de tejido submucosal, que tiene un primer borde y un
segundo borde opuesto, formado en la forma de un tubo en donde el
segundo borde opuesto de la primera hoja se extiende sobre el
primer borde de la primera hoja, para definir una región traslapada
de capas múltiples de tejido submucosal. Como se utiliza en la
presente, el término "región traslapada" se refiere a la
porción de tubo de capas múltiples definida por un ángulo de
traslape (\theta) que se extiende entre el primero y segundo
bordes de la primera hoja de tejido submucosal formada como un tubo
(ver Figura 5b). Las capas de tejido submucosal en la región
traslapada se fijan una a la otra utilizando técnicas convencionales
conocidas por los entendidos en la técnica. Alternativamente, las
capas de tejido submucosal pueden ser fijadas una a la otra
mediante el tratamiento del tejido con glutaraldehído y
"prensando a vacío" las capas tisulares traslapadas, como se
describe más adelante.
En una realización, las capas múltiples de tejido
submucosal en la región traslapada se fijan una a la otra mediante
tratamiento con un agente de reticulación, por ejemplo un aldehído
tal como formaldehído o más preferentemente glutaraldehído. En una
realización, la unión formada en el tubo de tejido submucosal puede
ser "soldada por puntos" para asegurar que la pieza extrema no
se suelte. De acuerdo con esta realización, una varita con punta de
algodón Q, humedecida por \chi % de glutaraldehído (u otro agente
de reticulación o adhesivo), es frotada a lo largo de la región
traslapada que forma la unión o sello. El valor para \chi es
aproximadamente 0,1 hasta aproximadamente 1,0%, más preferentemente
aproximadamente 0,5%, pero existe una relación entre la anchura de
la unión, la concentración de glutaraldehído y el número de vueltas
que determina la presión de estallido. En una realización, la
construcción de injerto completa puede ser sumergida en una solución
diluida de glutaraldehído (que comprende aproximadamente 0,1 hasta
aproximadamente 1,0% de glutaraldehído), y luego comprimida bajo
condiciones de deshidratación para fijar las capas múltiples del
tubo de tejido submucosal una a la otra. Además, las capas
múltiples de tejido submucosal en la región traslapada pueden ser
suturadas una a la otra, y en una realización las capas de la región
traslapada son fijadas con suturas en ausencia de tratamiento con
un agente de reticulación.
En una realización preferida, el tubo de tejido
submucosal formado por la primera hoja de tejido submucosal, es
formado tal que el primero y segundo bordes opuestos de la primera
hoja de tejido submucosal están sustancialmente paralelos uno al
otro, como se muestra en la Figura 1 y en la Figura 5b. En esta
realización, la hoja de tejido submucosal es enrollada en la forma
de un tubo que tiene capas múltiples. Típicamente, el tubo de
tejido submucosal comprende dos capas de tejido submucosal y la
región traslapada múltiple comprende tres capas de tejido
submucosal.
Las construcciones de injerto de la presente
invención comprenden además una segunda hoja de tejido submucosal en
donde la segunda hoja está en contacto adherente con la superficie
exterior del tubo de tejido submucosal. En una realización, el
primero y segundo bordes opuestos de la segunda hoja de tejido
submucosal son suturadas conjuntamente a lo largo de la longitud del
tubo de tejido submucosal, sin perforar el tubo subyacente de
tejido submucosal. En una realización alternativa, el segundo borde
opuesto de la segunda hoja se extiende sobre el primer borde de la
segunda hoja, y es suturado a la segunda hoja de tejido submucosal
sin perforar el tubo subyacente de tejido submucosal.
En las realizaciones preferidas, la región
traslapada del tubo de tejido submucosal está desplazada de las
suturas formadas en la segunda hoja de tejido submucosal (por
ejemplo la región traslapada no hace contacto con la región
suturada de la segunda hoja). En una realización, las suturas
formadas en la segunda hoja de tejido submucosal están situadas a
90-180º a lo largo de la circunferencia del tubo de
tejido submucosal en relación a la región traslapada, y en una
realización las suturas están localizadas a 180º a lo largo de la
circunferencia del tubo, de tejido submucosal, en relación a la
región traslapada (ver Figura 5c).
De acuerdo con una realización, la prótesis
tubular, comprende una primera hoja de tejido submucosal, que tiene
primero y segundo bordes que están sustancialmente paralelos uno al
otro, enrollados en la forma de un tubo de capas múltiples que
tiene una región traslapada en donde el primero y segundo bordes
permanecen sustancialmente paralelos uno al otro en el tubo formado,
y las capas de la región traslapada se fijan una a la otra con
suturas, o mediante la exposición a un agente de reticulación. La
construcción tubular comprende además una segunda hoja de tejido
submucosal adherida a la superficie exterior del tubo formado de
tejido submucosal, en donde la segunda hoja, que tiene primero y
segundo bordes que están sustancialmente paralelos uno al otro, es
envuelta circunferencialmente alrededor del tubo de tejido
submucosal y el primero y segundo bordes son fijados uno al otro
con suturas.
De acuerdo con una realización, la prótesis
tubular de la presente invención es formada mediante los siguientes
pasos. Se selecciona un mandril que tiene un diámetro que se ajusta
al diámetro preferido de la construcción final. El mandril es
típicamente de forma cilíndrica y en las realizaciones preferidas
comprende un tubo hueco que es permeable al agua. Una primera hoja
de tejido submucosal, que tiene un primer borde y un segundo borde
opuestos, es luego superpuesta sobre el mandril para formar un tubo
de tejido submucosal, en donde el segundo borde opuesto de la
primera hoja de tejido submucosal se extiende sobre el primer borde
la primera hoja de tejido submucosal para definir una región
traslapada de capas múltiples de tejido submucosal. Las capas de
tejido submucosal en la región traslapada son luego fijadas una a
la otra para formar una unión que se extiende longitudinalmente a
lo largo de la longitud del tubo formado. Una segunda hoja de
tejido submucosal, que tiene un primer borde y un segundo borde
opuesto es luego superpuesta sobre el tubo de tejido submucosal, y
el segundo borde opuesto de la segunda hoja de tejido submucosal es
suturado a la segunda hoja superpuesta de tejido submucosal, a lo
largo de la longitud del tubo de tejido submucosal, sin perforar el
tubo de tejido submucosal. En una realización, el primero y segundo
bordes de la segunda hoja de tejido submucosal son suturados
conjuntamente para formar un segundo tubo de capa simple que abarca
el primer tubo de tejido submucosal. Las capas de tejido submucosal
son luego comprimidas contra el mandril bajo condiciones de
deshidratación.
La invención será además descrita con respecto a
las realizaciones preferidas como se ilustra en las figuras de los
dibujos. Con referencia a la Figura 1, se ilustra una realización
preferida de un mandril 10 para envolver hojas de tejido biológico.
El mandril 10 es un tubo metálico o de plástico hueco que comprende
orificios 12 en la pared del tubo a lo largo de una porción de, o,
alternativamente, a lo largo de la longitud completa del tubo
metálico. El tamaño de los orificios en el mandril no es crítico,
con la condición de que el mandril sea suficientemente poroso para
permitir la deshidratación del tejido submucosal después de la
compresión del tejido submucosal envuelto 14. En una realización
preferida, el mandril es un tubo metálico, y más preferentemente, el
tubo metálico está compuesto de aluminio. El tejido submucosal 14
es superpuesto sobre el mandril 10 para formar un tubo de capas
múltiples de tejido submucosal. El mandril cubierto con el tejido
submucosal es luego insertado dentro del espacio luminal de una
cámara de compresión 20 que se utiliza en una realización para
preparar las construcciones tubulares de la presente invención. La
cámara de compresión 20 comprende la protección exterior 22, una
vejiga 24 y la compuerta de presión 26. La vejiga 24 puede ser
acoplada o adherida a la pared interna de la hoja exterior 22
mediante diversas técnicas, por ejemplo, con un adhesivo o unión en
caliente. Como se muestra en la Figura 2, el mandril envuelto 10 es
insertado dentro de la cámara de compresión 20 donde la membrana
interna 18 de la vejiga 24 hace contacto y comprime el tejido
submucosal 14 cuando un fluido es distribuido hacia la compuerta de
presión 26 para inflar la vejiga 24 . La vejiga 24 es inflada a la
presión deseada, y la presión es mantenida hasta que el tejido
submucosal ha sido suficientemente deshidratado.
Opcionalmente, el proceso de compresión y secado
puede ser aumentado con calentamiento a baja temperatura (por
ejemplo, menor de aproximadamente 50ºC) de la construcción de
injerto tisular. Además, se puede hacer pasar aire o un gas inerte
(por ejemplo, nitrógeno) a través del lumen o luz del mandril, como
un medio alternativo o conjunto para aumentar el proceso de secado.
El aire/gas extraído a través del lumen puede ser calentado
opcionalmente para acelerar adicionalmente el proceso de
deshidratación. Los orificios 12 formados en las paredes del
mandril 10 ayudan al proceso de secado de tejido submucosal 14, no
obstante, esta estructura representa meramente una realización de un
mandril, adecuado para el uso de acuerdo a la presente invención
(ver Figura 1). El mandril puede también ser formado como un
cilindro sólido o como un tubo que carece de orificios. En una
realización, el mandril comprende un tubo hueco con orificios
formados en las paredes del mandril, y la compresión del tejido
submucosal es ayudada mediante la extracción de un vacío sobre el
lumen del mandril.
Alternativamente, la compresión del tejido
submucosal puede ser lograda mediante el enrollamiento continuo del
mandril que contiene las hojas envueltas de tejido biológico, en
contacto directo con otra superficie para proporcionar una fuerza
de compresión directa. Además, en una realización preferida, como se
muestra en la Figura 4, la aplicación de un vacío puede
proporcionar la fuerza de compresión única para la compresión de
las porciones traslapadas de las tiras múltiples de tejido
submucosal (presión de vacío). En esta realización, un mandril 30,
formado como un tubo hueco que tiene una pluralidad de orificios 32
formados en la pared del mandril 30, es cubierta con capas múltiples
de tejido submucosal 34. El mandril 30 está provisto con un tapón
36 para sellar el primer extremo del mandril 30 y una compuerta
terminal 40 para retirar aire del lumen del mandril. La compuerta
terminal 40 está conectada a una fuente generadora de vacío y se
extrae un vacío por encima del mandril 30, extrayendo de este modo
el aire a través de las capas múltiples de tejido submucosal, al
tiempo que se comprimen los tejidos uno contra el otro. Una capa no
permeable puede ser envuelta alrededor de las capas múltiples de
tejido submucosal (por ejemplo el mandril puede ser colocado dentro
de una bolsa de plástico 44 que está sellada con una abrazadera 46
en la compuerta de vacío) para proporcionar una segunda superficie
que coactúa con el mandril 30 para comprimir las capas múltiples de
tejido submucosal 34 entre la segunda superficie y el mandril 30.
Se aplica un vacío, en general en el intervalo de 474,5 a 2370 hPa
(35,6 a 177,8 cm de Hg o 0,49-2,46 kg/cm^{2}) y
más preferentemente el vacío aplicado es de aproximadamente 1726,5
hPa (129,5 cm de Hg o 1,76 kg/cm^{2}). Opcionalmente se puede
colocar un manto de calentamiento sobre la parte superior del
aparato para calentar el tejido submucosal durante la compresión del
tejido. Después de la compresión del tejido submucosal por un
periodo de tiempo suficiente, el tejido submucosal comprimido es
removido del mandril como una construcción unitaria de tejido
dócil.
Las tiras múltiples de tejido submucosal son
típicamente comprimidas durante 12 a 48 horas a temperatura
ambiente, aunque puede ser también aplicado calor. Por ejemplo se
puede aplicar un manto de calentamiento al exterior de las
superficies de compresión para elevar la temperatura del tejido
comprimido hasta aproximadamente 40ºC a aproximadamente 50ºC. Las
porciones traslapadas son usualmente comprimidas por una longitud
de tiempo determinada por el grado de deshidratación del tejido. El
uso de calor incrementa la velocidad de deshidratación y de este
modo disminuye la cantidad de tiempo que se requiere para que las
porciones traslapadas de tejido sean comprimidas. Típicamente, el
tejido es comprimido durante un tiempo suficiente para producir un
material rígido pero flexible. Suficiente deshidratación del tejido
es también indicada por un incremento en la impedancia de la
corriente eléctrica que fluye a través del tejido. Cuando la
impedancia se ha incrementado en 100 a 200 ohms, el tejido está
suficientemente deshidratado y la presión puede ser liberada.
En una realización preferida mostrada en la
Figura 5a, el mandril 50 es primeramente envuelto con un material
de listón poroso 52, removible, permeable al agua, antes de que las
hojas de tejido submucosal sean superpuestas sobre el mandril 50.
Preferentemente, el material de listón removible 52 comprende un
material permeable al agua que es resistente al desgarre, incluyendo
un material plástico poroso o de otro tipo que no se adhiere al
tejido submucosal o al mandril. En una realización, el material de
listón poroso 52 comprende cinta umbilical. Las capas de tejido
submucosal son luego colocadas en capas directamente sobre el
material de listón y secadas para formar una construcción tubular
unitaria. Después del secado del tejido submucosal, el material de
listón poroso 52 es desenvuelto del mandril 50 al jalar sobre el
primer extremo 54 y el segundo extremo 56 del material 52 permeable
al agua (ver Figura 5a). El retiro del listón de material permeable
al agua 52 deja un espacio entre la construcción submucosal y el
mandril 50, permitiendo el retiro de la construcción desde el
mandril.
De acuerdo con una realización, como se muestra
en la Figura 5a-Figura 5c, el método de formación de
la construcción comprende la selección de un mandril hueco 50,
permeable al agua, de diámetro apropiado, y el envolvimiento en
espiral del mandril 50 con una tira de material de listón poroso 52,
por ejemplo cinta umbilical. El mandril es preferentemente
permeable al agua y en una realización está provisto con una
pluralidad de orificios. Luego, se aplica el número deseado de
vueltas de una primera hoja de tejido submucosal 60 en donde una
"vuelta de tejido submucosal" está definida como una pieza de
tejido submucosal envuelta 360º alrededor del mandril. Típicamente
1 ó 2 vueltas proporcionan una resistencia al estallido de
aproximadamente 1333,2-2666,4 hPa
(1000-2000 mmHg) después de la fabricación, como se
describe más adelante. La primera hoja de tejido submucosal 60 es
aplicada al mandril 50 mediante un movimiento rotatorio con el
número deseado de capas (típicamente dos) y una región traslapada
62 (definida por un ángulo de traslape (\theta) que se extiende
entre el primer borde 64 y el segundo borde opuesto 66 de la primera
hoja de tejido submucosal 60) para formar un tubo de tejido
submucosal que tiene una región traslapada 62 que se extiende
longitudinalmente, que forma la unión del tubo (Figura 5b). El
ángulo de traslape está en el intervalo típicamente de
aproximadamente 20º hasta aproximadamente 90º, más típicamente de
aproximadamente 20º hasta aproximadamente 40º, y en una realización
el ángulo de traslape es de aproximadamente 30º. El tejido
submucosal es envuelto sobre el mandril dejando el primer extremo
54 y el segundo del material permeable al agua 56, expuestos.
En una realización, la unión del tejido envuelto
puede ser "soldada por puntos" para asegurar que el segundo
borde opuesto 66 no se suelte. De acuerdo con esta realización, una
varita con punta de algodón, humedecida con \chi % de
glutaraldehído (u otro agente de reticulación o adhesivo), es
frotado a lo largo de las superficies de la porción de tejido
submucosal que forma la región traslapada 62. El valor para \chi
es de aproximadamente 0,1 hasta aproximadamente 1,0%, más
preferentemente de aproximadamente 0,5%, pero existe una relación
entre la anchura de la región traslapada 62, la concentración de
glutaraldehído y el número de vueltas que determina la presión de
estallido. Las capas de tejido submucosal que forman la región
traslapada pueden también ser reticuladas para asegurar que la
pieza extrema no se suelte al sumergir el tubo completo del tejido
submucosal en una solución de un agente de reticulación tal como
glutaraldehído. El tubo tratado con glutaraldehído de tejido
submucosal puede ser opcionalmente comprimido bajo condiciones de
deshidratación antes de la superposición de la segunda hoja de
tejido submucosal sobre el tubo de tejido submucosal (incluyendo el
uso de prensado a vacío) para unir adicionalmente las capas de
tejido submucosal una a la otra.
Alternativamente, la unión del tubo de tejido
submucosal puede ser fijada mediante sutura de las capas múltiples
del tubo de tejido submucosal a lo largo de la región traslapada.
El uso de suturas niega la necesidad para reticular las capas de
tejido submucosal de la región traslapada.
De acuerdo a la presente invención, la primera
hoja de tejido submucosal puede ser envuelta sobre el mandril en
una variedad de diferentes orientaciones. En una realización, las
hojas tienen una anchura igual a la longitud del mandril tal que
una hoja simple cubre completamente el mandril cuando es envuelta
360º alrededor del mandril (ver Figura 5b).
Pueden ser utilizadas otras técnicas de
envolvimiento para formar la primera hoja de tejido submucosal en
el tubo de tejido submucosal, con la condición de que no existan
espacios libres entre las uniones de tejidos traslapados. En una
realización, la hoja de tejido submucosal puede tener una anchura
menor que la longitud deseada del tubo formado de tejido
submucosal. En esta realización alternativa, una hoja angosta de
tejido submucosal 80 es envuelta alrededor del mandril 82 varias
veces, en donde la hoja es al menos parcialmente traslapada
conforme ésta es superpuesta sobre el mandril, no dejando porción
expuesta del mandril subyacente (ver Figura 3) . El mandril es
permeable al agua y en una realización está provisto con una
pluralidad de orificios 84. La cantidad de traslape en tales hojas
parcialmente traslapadas de tejido submucosal, está en el intervalo
entre 10 y 60% de la anchura de la hoja individual, y más
preferentemente la porción traslapada es un traslape de 50%. En una
realización, piezas múltiples de tejido submucosal pueden ser
superpuestas sobre el mandril, con la condición de que al menos una
porción de cada pieza de tejido submucosal se traslape a una
porción de otra pieza de tejido submucosal envuelta sobre el
mandril. En una realización adicional, una hoja angosta, larga de
tejido submucosal puede ser espiralmente envuelta sobre el mandril
con un traslape, seguido por un envolvimiento espiral en la
dirección opuesta. Esto proporcionará 4 capas de tejido submucosal
para soportar la presión interna. En estas realizaciones, las
uniones formadas por las hojas traslapadas de tejido submucosal
deben superponerse por 0,5 a 3 cm, y más preferentemente de 1 a 2
cm. En las realizaciones donde la primera hoja de tejido submucosal
utilizada para formar el tubo de tejido submucosal tiene una
anchura menor que la longitud del tubo deseado de tejido
submucosal, las uniones del tubo serán fijadas preferentemente
mediante la exposición a un agente de reticulación.
Después de la formación del tubo de tejido
submucosal, se envuelve luego circunferencialmente una segunda hoja
de tejido submucosal 70 alrededor de la superficie exterior del
tubo formado de tejido submucosal 60. En una realización, la
segunda hoja de tejido submucosal 70 es superpuesta sobre el tubo
de tejido submucosal 60, envuelta alrededor del tubo una vez, y el
primer borde 74 y el segundo borde opuesto 76 de la segunda hoja de
tejido submucosal son suturados conjuntamente a lo largo de la
longitud del tubo de tejido submucosal, con suturas 78 sin perforar
el tubo de tejido submucosal 60 (ver Figura 5c). Alternativamente,
la segunda hoja de tejido submucosal es superpuesta sobre el tubo
de tejido submucosal, envuelta alrededor del tubo al menos una vez,
en donde el segundo borde opuesto de la segunda hoja se extiende
sobre el primer borde de tejido submucosal, y el segundo borde
opuesto de la segunda hoja es suturado a lo largo de la longitud
del tubo de tejido submucosal, sin perforar el tubo de tejido
submucosal.
Además, cuando la segunda hoja de tejido
submucosal es superpuesta sobre el tubo de tejido submucosal formado
de la primera hoja de tejido submucosal, la segunda hoja puede ser
superpuesta con su superficie abluminal o su superficie luminal en
contacto con el tubo del tejido submucosal. Cada una de estas
combinaciones de traslape de las hojas de tejido submucosal
provenientes del mismo o de diferentes fuentes de vertebrado o de
órgano, producirán una construcción de injerto tisular submucosal,
de forma tubular unitaria después de la compresión de al menos las
porciones traslapadas, bajo condiciones que permiten la
deshidratación del tejido.
Después de que el mandril ha sido envuelto con la
segunda hoja de tejido submucosal, el tejido submucosal es
comprimido bajo condiciones de deshidratación. En una realización,
el tejido es prensado a vacío, en donde un extremo del mandril es
cerrado y el interior del mandril cubierto con tejido submucosal
está conectado a una bomba de vacío. El vacío provoca que la presión
atmosférica comprima las capas de tejido submucosal, y en aquellas
realizaciones que utilizan un agente de reticulación, que reticule
las capas de tejido submucosal una a la otra, el procedimiento de
prensado a vacío provoca que el agente de reticulación penetre el
espesor completo del sello o unión. El proceso de sellado/secado a
vacío es completado en aproximadamente cuatro horas
típicamente.
Después de que se completa el proceso de
sellado/secado, el primero y segundo extremos (54 y 56,
respectivamente), del material de listón poroso 52 permeable al
agua (por ejemplo, cinta umbilical) son sujetados y jalados
longitudinalmente. La cinta se desenrolla fácilmente bajo el tubo de
tejido submucosal y el tubo de tejido submucosal se desliza luego
fuera del mandril fácilmente. El resultado es un tubo sin unión que
parece como un popote.
En una realización, un tubo de tejido submucosal
puede ser preparado a partir de una o más hojas de tejido
submucosal mediante el envolvimiento de una o más hojas de tejido
submucosal alrededor de la circunferencia de un mandril, exponiendo
el tejido submucosal envuelto a un agente de reticulación, y que
comprende el tejido envuelto bajo condiciones de deshidratación. Las
hojas de tejido pueden ser superpuestas sobre el mandril utilizando
una variedad de técnicas de envolvimiento, con la condición de que
no existan espacios libres entre las uniones o costuras de las hojas
superpuestas de tejido submucosal. En una realización, una hoja
simple de tejido submucosal, que tiene una primera porción de borde
y una segunda porción de borde es superpuesta sobre un mandril, tal
que la primera y segunda porciones de borde de la hoja de tejido
submucosal son superpuestas para formar un tubo de tejido
submucosal. En una realización, el segundo borde de la hoja de
tejido submucosal es extendido más allá del primer borde de la hoja
de tejido submucosal, en donde el primer borde está sustancialmente
paralelo al segundo borde, para formar una construcción tubular
heterolaminada como se muestra en la Figura 5b. Alternativamente,
una hoja angosta simple de tejido submucosal puede ser espiralmente
envuelta alrededor del mandril como se muestra en la Figura 3. Las
porciones superpuestas de la hoja de tejido submucosal se ponen
luego en contacto con un agente de reticulación. En una
realización, la construcción de injerto completa es sumergida en
una solución de reticulación. Un agente de reticulación preferido
es el glutaraldehído, en una concentración en el intervalo de
aproximadamente 0,1% hasta aproximadamente 1% de glutaraldehído.
Después de que las capas superpuestas o traslapadas de tejido
submucosal han sido tratadas con el agente de reticulación, las
capas superpuestas son comprimidas bajo condiciones de
deshidratación. En una realización, las capas superpuestas de tejido
submucosal se prensan a vacío, en donde un extremo del mandril se
cierra y el interior del tejido submucosal se pone en contacto a
una bomba de vacío. El vacío provoca que la presión atmosférica
comprima las capas de tejido submucosal y el procedimiento de
prensado a vacío provoca que el agente de reticulación penetre el
espesor completo de la construcción de injerto.
Como se indica por los datos del Ejemplo 4, los
tubos de tejido submucosal que han sido tratados con una solución
de glutaraldehído de al menos 1% de glutaraldehído, muestran
durabilidad significativa bajo las pruebas de presión pulsátil.
Además, un tubo de tejido submucosal formado mediante el
envolvimiento de las hojas de tejido submucosal en un tubo
heterolaminado y tratado con glutaraldehído y prensado a vacío,
proporciona un tubo de tejido submucosal con una superficie luminal
lisa.
Se sabe que el tratamiento de los biomateriales
con glutaraldehído promueven la calcificación, la pobre
incorporación del tejido del huésped y la falla mecánica final de
las bioprótesis. Para minimizar los efectos dañinos de los
tratamientos con glutaraldehído de los biomateriales, las
construcciones tubulares de la presente invención son expuestas a
soluciones relativamente diluidas de glutaraldehído de
aproximadamente 0,1% a 1% de glutaraldehído. Las construcciones
tubulares tratadas con glutaraldehído, formadas de acuerdo con la
presente invención, mediante el tratamiento con una solución que
comprende menos de 1% de glutaraldehído pueden ser utilizadas en
diversas aplicaciones no vasculares tales como reemplazos de uréter
y uretra y como diversos conductos y derivaciones. Además un tubo
de tejido submucosal, que tiene las uniones del tubo de tejido
submucosal selladas por un agente de reticulación, puede ser unido
a una segunda hoja de tejido submucosal para soportar las uniones
hechas por el glutaraldehído. En una realización, el tubo de tejido
submucosal es rehidratado y la segunda hoja de tejido submucosal es
envuelta alrededor del tubo de tejido submucosal y comprimida contra
el tubo de tejido submucosal bajo condiciones deshidratación. En
una realización, se prepara un tubo de tejido submucosal a partir
de una hoja de tejido submucosal, y se pone en contacto con una
solución de glutaraldehído (en donde la concentración de
glutaraldehído es menor de 1%, y más preferentemente menor de 0,5%),
se prensa a vacío y se envuelve posteriormente con una segunda hoja
de tejido submucosal que se sutura a lo largo de su longitud
completa, como se muestra en la Figura 5c. La segunda hoja de
tejido submucosal en esta realización proporciona suficiente
soporte para el tubo subyacente de tejido submucosal, tal que la
construcción puede ser utilizada en diversas aplicaciones
vasculares, incluyendo reemplazo arterial y venoso, a pesar de la
baja concentración del agente de reticulación utilizado para sellar
el tubo de tejido submucosal.
En una realización, el método de preparar una
prótesis tubular submucosal comprende la superposición de una
primera tira de material permeable al agua alrededor de la
circunferencia de un mandril, y luego superponiendo una segunda
tira de material permeable al agua sobre la parte superior de la
primera tira de material permeable al agua. Una primera hoja de
tejido submucosal, que tiene un primer borde y un segundo borde
opuesto, es luego superpuesta sobre el material espiralmente
envuelto para formar un tubo de tejido submucosal, en donde el
segundo borde opuesto se extiende sobre el primer borde para definir
una región traslapada de capas múltiples, de tejido submucosal. El
tubo de tejido submucosal es luego comprimido contra la superficie
del mandril bajo condiciones de deshidratación para formar una
construcción en forma de tubo. La segunda tira de material
permeable al agua es luego removida del mandril para liberar la
construcción en forma de tubo del mandril. Las capas de tejido
submucosal de la región traslapada del tubo liberado de tejido
submucosal son luego suturadas conjuntamente, utilizando una sutura
continua, para asegurar que el tubo no se desenredará. La
construcción en forma de tubo es luego colocada nuevamente sobre el
mandril mediante el deslizamiento del tubo sobre la primera tira de
material permeable al agua que cubre el mandril. Una segunda hoja
de tejido submucosal, que tiene un primer borde y un segundo borde
opuesto, es luego superpuesta sobre el tubo de tejido submucosal. El
primero y segundo bordes opuestos de la segunda hoja de tejido
submucosal son suturados conjuntamente a lo largo de la longitud
del tubo de tejido submucosal, sin perforar el tubo de tejido
submucosal, y las capas múltiples de tejido submucosal son
comprimidas conjuntamente bajo condiciones de deshidratación. La
primera tira de material permeable al agua es luego removida del
mandril para liberar la prótesis tubular del mandril. En las
realizaciones preferidas, las suturas de la segunda hoja de tejido
submucosal no se traslapan a las suturas formadas en la región
traslapada del tubo de tejido submucosal.
Las construcciones de injerto de tejido
multilaminadas, pueden ser formadas para tener propiedades
sustancialmente isotrópicas. Estos injertos sustancialmente
isotrópicos (pseudoisotrópicos) son preparados a partir de al menos
dos hojas de tejido submucosal intestinal, deslaminado a partir de
la túnica muscularis y de la porción luminal de la túnica mucosa de
un vertebrado de sangre caliente. Cada una de las hojas de tejido
submucosal intestinal están caracterizadas por tener un eje
longitudinal que corresponde a la orientación predominante de las
fibras de colágeno en las hojas de tejido submucosal. El método
para la formación de las construcciones de injerto
pseudoisotrópico, comprende la colocación de una primera hoja de
tejido submucosal sobre el mandril, superponiendo la primera hoja
con al menos una hoja adicional de tejido submucosal, de modo que
los ejes longitudinales de cada hoja individual de tejido
submucosal forman un ángulo de aproximadamente 90º con el eje
longitudinal de la otra hoja de tejido submucosal que forma el
injerto heterolaminado.
Los implantes o construcciones de tejido
biológico producidos de acuerdo a la presente invención, superan el
problema de fuga de fluido alrededor de los orificios de la sutura
de los tejidos biológicos cosidos. La construcción de dos tubos
concéntricos de tejido submucosal, en donde las uniones suturadas
del tubo de los dos tubos están desplazadas una con relación a la
otra seguido por la adherencia de los dos tubos de tejido
submucosal conjuntamente, que asegura que los orificios de sutura
no tendrán fuga en la prótesis formada. Además, las realizaciones
que utilizan un tratamiento de reticulación para sellar la unión del
primer tubo claramente, no tienen ninguna perforación formada en la
pared del tubo, y de este modo no tendrán fugas. Los tubos de
construcción producidos de acuerdo a la presente invención muestran
un tubo esencialmente sin unión el cual no permitirá que se fugue
el fluido ni requerirá precauciones extra asociadas con el eflujo
del fluido. Esta propiedad es particularmente importante cuando la
construcción va a ser utilizada como un injerto vascular, reemplazo
de uréter o como una derivación. La construcción puede ser además
manipulada (por ejemplo, cortada, plegada, suturada, etc.) para
adecuarse a las diversas aplicaciones médicas donde se requiere
material submucosal de la presente invención.
En una realización, el método para la formación
de la construcción comprende la selección de un mandril hueco
permeable al agua, de diámetro apropiado, y envolviendo en espiral
el mandril con cinta umbilical. Luego se aplica el número deseado
de vueltas de tejido submucosal en donde una "vuelta o envoltura
de tejido submucosal" es definida como una pieza de tejido
submucosal envuelta 360º alrededor del mandril. Típicamente una o
dos vueltas proporcionan una resistencia al estallido de
aproximadamente 1333,2 a 2666,4 hPa (1000 a 2000 mmHg) después de
la fabricación, como se describe más adelante.
Una hoja de tejido submucosal es colocada sobre
una superficie lisa, plana, con el lado mucosal hacia arriba. El
mandril envuelto con cinta es colocado sobre éste con el eje
longitudinal paralelo al eje longitudinal de tejido submucosal. Se
utiliza luego una navaja de rasurar para cortar el tejido submucosal
paralelo al eje del mandril, para formar un borde lineal para el
tejido submucosal. El tejido submucosal es aplicado al mandril
mediante un movimiento giratorio con el número deseado de capas
(típicamente dos) y una región de traslape (definida por un ángulo
de traslape (\theta) de aproximadamente 30 grados que se extiende
entre los dos bordes laterales del tejido submucosal) forma un tubo
de tejido submucosal que tiene una unión que se extiende
longitudinalmente.
Después de que el mandril ha sido completamente
envuelto, un extremo del mandril es cerrado y el interior del
mandril cubierto con tejido submucosal es conectado a una bomba de
vacío. El vacío provoca que la presión atmosférica comprima las
capas de tejido submucosal y acelera la deshidratación del tejido
submucosal. El proceso de sellado/secado a vacío se completa en
aproximadamente cuatro horas típicamente.
Después del tratamiento de secado/sellado, los
extremos de la cinta umbilical son sujetados y jalados
longitudinalmente. La cinta se desenrolla fácilmente bajo el tubo
de tejido submucosal la cual luego se desliza fuera del mandril,
fácilmente. El resultado son tubos sin costura que parecen como un
popote o pajilla.
Se pueden utilizar otros tipos de sellador,
concentraciones y técnicas de envoltura. Por ejemplo, el
enrollamiento en espiral de una tira angosta, larga, de tejido
submucosal sobre el mandril con un traslape es una opción, seguido
por un envolvimiento en espiral en la dirección opuesta, que es
otra más. Esto proporcionará 4 capas de tejido submucosal para
soportar la presión interna. Esta doble hélice podría ser combinada
con las técnicas de envolvimiento mostradas en la Figura 3. De
acuerdo con la presente invención, el tejido submucosal puede ser
envuelto sobre el mandril en una variedad de diferentes
orientaciones. Una limitación es que no deben existir espacios
vacíos entre las uniones de tejidos traslapados. En las
realizaciones preferidas, las unidades formadas por las tiras
traslapadas de tejido submucosal deben traslaparse por 0,5 a 3 cm,
y más preferentemente de 1 a 2 cm.
En una realización, la unión del tejido envuelto
puede ser "soldada por puntos" para asegurar que la pieza
extrema no se suelte. De acuerdo con una realización, la unión es
soldada por puntos con un agente de reticulación tal como
glutaraldehído. Una varita con punta de algodón tipo Q tip,
humedecida con
\hbox{ \chi %}de glutaraldehído (u otro agente de reticulación o adhesivo), se frota a lo largo del traslape el cual es la unión. El valor para \chi es aproximadamente 0,1 hasta aproximadamente 1,0%, más preferentemente aproximadamente 0,5%, pero existe una relación entre la anchura de la unión, la concentración del glutaraldehído y el número de vueltas que determina la presión de estallido. Alternativamente, la unión puede ser soldada por puntos a través del uso de un láser.
En otra realización más, la unión del tubo
submucosal puede ser térmicamente soldada por puntos para sellar
adicionalmente la unión del tejido en un tubo unitario de
submucosa. Existen cuatro factores que controlan la calidad de una
soldadura por puntos térmica aplicada al tejido submucosal: 1)
temperatura, 2) fuerza, 3) tiempo de aplicación de la fuerza, y 4)
la forma de la herramienta de soldadura térmica. Una herramienta en
punta realiza una soldadura con un orificio. Una punta plana no
hace orificio y una punta con un radio puede hacer un orificio
pequeño.
Utilizando una pequeña plancha de soldadura con
una punta de temperatura calibrada, el tejido submucosal puede ser
fundido en sitios discretos para formar un punto de
"soldadura" entre dos piezas de tejido submucosal. Al colocar
un especímen de tejido submucosal sobre una placa de vidrio (para
evitar el encogimiento por calor) la punta caliente es aplicada al
tejido submucosal para determinar la temperatura y el tiempo de
aplicación, necesarios para fundir el tejido. Los estudios han
conducido a tiras de 1 cm de ancho de tejido submucosal traslapadas
por 1 cm para determinar el número de soldaduras térmicas por
puntos, requeridas para sujetar dos piezas de tejido submucosal
conjuntamente. Las soldaduras de cinco puntos en el área de
traslape de 1 x 1 cm producen una soldadura que es más fuerte que
la fuerza necesaria para romper una tira de 1 cm de ancho, de
espesor simple. Una punta aguzada produce una pequeña soldadura con
un orificio; por lo tanto, el reto es identificar los parámetros que
produzcan la soldadura más fuerte con el orificio más pequeño.
Para optimizar las condiciones de soldadura por
puntos, se condujeron los siguientes experimentos. Piezas de 1 cm
de ancho y 10 cm de longitud de tejido submucosal, son utilizadas y
se fabricarán 50 especímenes y se probarán con tres de las cuatro
variables (temperatura, tiempo, fuerza y forma de la punta) que son
mantenidas constantes y una varía. En estos primeros estudios, será
utilizada la punta aguzada. Posteriormente los estudios serán
repetidos con la punta de radio de 0,5 mm, luego con una punta
plana de diámetro de 1 mm. El resultado será la fórmula para la
soldadura más fuerte con el orificio más pequeño, que se mide con
un microscopio. Se determinará también la resistencia al
rompimiento de los especímenes seleccionados, utilizando la máquina
MTS.
El modelo de rata weanling será utilizado para
investigar la respuesta del huésped a las tiras de tejido
submucosal soldadas por puntos. La anestesia será inducida y
mantenida con metafano administrado por medio de una máscara facial.
El abdomen ventral será sujetado con pinzas y preparado para la
cirugía aséptica. Se realizarán incisiones longitudinales en la
piel en cada cuadrante abdominal. Luego las bolsas subcutáneas
bilaterales serán creadas en el subcutis de cada rata mediante
disección roma. Un espécimen de prueba de 1 cm^{2} será colocado
subcutáneamente con cada bolsa y asegurado en posición con una
sutura de polipropileno 5-0 a la fascia subyacente.
Las incisiones en la piel serán cerradas con un patrón de sutura
interrumpida simple con polipropileno 5-0. Serán
utilizadas en el estudio veinticuatro ratas.
Después del tiempo transcurrido, se realizará la
eutanasia con cloruro de potasio intracardíaco (a las 1, 2, 4 y 8
semanas después del implante).
Las muestras removidas para la evaluación
morfológica serán fijadas en fijador de Trump por 24 horas, luego
colocadas en un amortiguador de fosfato. Los especímenes para
microscopia de luz serán incrustados en parafina y seccionados en
2-3 \mum. Las secciones serán teñidas con
hematoxilina y eosina (H&E) para la morfología completa y
tinción de VonKossa para la evaluación de la calcificación.
La meta de este estudio es producir injertos con
un diámetro exterior de 5,0 mm. Un mandril hueco de orificios
múltiples de 4 mm de diámetro es envuelto en espiral con cinta
umbilical no traslapada. Luego se aplican dos y media vueltas de
tejido submucosal para formar un tubo de tejido submucosal, y la
porción traslapada se fija con glutaraldehído en un grupo y con
suturas en otro grupo. Una segunda hoja de tejido submucosal es
luego envuelta alrededor del tubo de tejido submucosal y los
extremos opuestos de la segunda hoja de tejido submucosal son
suturados conjuntamente. Después del envolvimiento, un extremo del
mandril es conectado a una bomba de vacío y el otro extremo del
mandril se cierra. El vacío resultante en el mandril provoca que la
presión atmosférica presione las capas de tejido submucosal
conjunta y firmemente, y extrae la humedad del tejido submucosal,
lo cual requiere aproximadamente 24 horas.
Después del secado de las capas de tejido
submucosal, los extremos de la cinta umbilical son sujetados y
jalados longitudinalmente. La cinta se desenrolla uniformemente
bajo el tubo de tejido submucosal, el cual se desliza luego fuera
del mandril, fácilmente.
Antes de la prueba del estallido, cada injerto de
tejido submucosal será remojado en solución salina al 0,9% a 37ºC
por 24 horas. El objetivo de este procedimiento es determinar la
durabilidad de las uniones.
Para determinar la resistencia al estallido, un
extremo del injerto de tejido submucosal tubular, es montado a un
accesorio el cual será utilizado para aplicar presión de aire. El
otro extremo del injerto de tejido submucosal tubular se cierra con
una sutura y se aplica presión de aire cada vez mayor. Un registro
continuo de la presión versus el tiempo permite la identificación
exacta de la presión de estallido. El objetivo es una presión de
estallido de 1333,2 hPa (1000 mmHg) o más. Una técnica de
fabricación exitosa es una que produce un estallido (a cualquier
presión), sin deslaminación. El injerto de tejido submucosal
tubular que pasa esta prueba estática procederá hacia la prueba
pulsátil.
El período crítico para un injerto de tejido
submucosal tubular son las primeras pocas semanas después el
implante, cuando éste está en la etapa inicial de remodelación y se
expone a la sangre caliente con una presión estática (diastólica) y
pulsátil. Durante este tiempo es esencial saber si el injerto
conservará su resistencia durante la remodelación temprana. En
consecuencia se realizará la prueba de presión pulsátil con las
construcciones de injerto en solución salina a 37ºC. Una presión
pulsátil de 266,4/200 hPa (200/150 mmHg) será utilizada con una
frecuencia de 1/segundo. La prueba continuará durante 2 semanas
después de lo cual el injerto será probado en estallido
estático.
Para probar la durabilidad de las construcciones
tubulares derivadas de la submucosa, fabricadas a partir de hojas
de tejido submucosal de acuerdo con la presente invención, se
desarrolló un método de prueba pulsátil. Se montó una bomba de
presión pulsátil la cual suministra pulsos de presión de intensidad
ajustable a 4,5 Hz. El fluido de trabajo para el sistema es agua
estéril. La presión es suministrada a las construcciones de injerto
tubular de tejido submucosal formadas, las cuales se acoplan a la
salida de la bomba. Los tubos son sumergidos en agua a 37ºC para
simular las condiciones fisiológicas. Típicamente, el sistema de
prueba pulsátil es corrido a presiones de 200/66,7 hPa (150/50
mmHg) o 533,3/266,4 hPa (400/200 mmHg). Una caída en la presión
aplicada es indicativa de falla del injerto tisular.
Tejido submucosal del intestino delgado,
hidratado (2,5 vueltas), se envolvió alrededor de un mandril hueco
de orificios múltiples, y se sumergió en una solución diluida de
glutaraldehído (GA) y se secó a vacío como se describe
anteriormente. Estos tubos tratados con GA de tejido submucosal
fueron luego probados sobre una máquina de prueba pulsátil.
Los injertos que fueron tratados con \geq de
solución al 1% de GA (p/p) mostraron durabilidad significativa bajo
presión pulsátil 533,2/266,6 hPa (400/200 mmHg), sobreviviendo a
más de 5,5 millones de ciclos pulsátiles. Los tubos tratados con
solución de GA a < del 1% (p/p) fueron significativamente menos
durables, durando menos de quinientos mil ciclos bajo condiciones
similares. En consecuencia, el tratamiento de los tubos de tejido
submucosal con 1% (p/p) o más de solución de GA proporcionó un tubo
de tejido submucosal que tiene la durabilidad deseada a la presión
pulsátil.
El tejido de la submucosa del intestino delgado,
hidratado, se envolvió alrededor de un mandril hueco, de orificios
múltiples, se secó a vacío, la unión se suturó y luego se envolvió
con una capa adicional de tejido submucosal del intestino delgado,
y se suturó a mano longitudinalmente como se muestra en las Figuras
5b y 5c. Estos tubos suturados a mano, no tratados, fueron luego
probados sobre la máquina de prueba pulsátil.
Los resultados de estas pruebas mostraron que los
tubos suturados a mano sobrevivieron más de 6 millones de ciclos
pulsátiles, siendo descontinuada intencionalmente la prueba y el
limite de durabilidad no se ha evaluado todavía.
Claims (37)
1. Una prótesis de tejido submucosal de capas
múltiples, unitario, caracterizado porque comprende:
una primera hoja de tejido submucosal (14, 60),
que tiene un primer borde (64) y un segundo borde opuesto (66),
formada en la forma de un tubo de tejido submucosal, en donde el
segundo borde opuesto de la primera hoja se extiende sobre el
primer borde de la primera hoja, para definir una región
traslapada(62) de capas múltiples de tejido submucosal, en
donde las capas de tejido submucosal en la región traslapada son
fijadas una a la otra; y
una segunda hoja de tejido submucosal (70), que
tiene un primer borde (74) y un segundo borde opuesto (76), en donde
la segunda hoja (70) está en contacto adherente con el tubo de
tejido submucosal y el primer borde y el segundo borde opuesto de la
segunda hoja son suturados conjuntamente a lo largo de la longitud
del tubo de tejido submucosal, sin perforar el tubo subyacente de
tejido submucosal, para formar un segundo tubo.
2. La prótesis de conformidad con la
reivindicación 1, caracterizada porque el tubo de tejido
submucosal es formado a partir de la primera hoja de tejido
submucosal de modo tal que el primero y el segundo bordes opuestos
de la primera hoja de tejido submucosal están sustancialmente
paralelos uno al otro.
3. La prótesis de conformidad con la
reivindicación 2, caracterizada porque el tubo de tejido
submucosal comprende dos capas de tejido submucosal y la región
traslapada múltiple comprende tres capas de tejido submucosal.
4. La prótesis de conformidad con la
reivindicación 1, caracterizada porque las capas múltiples
de tejido submucosal en la región traslapada son fijadas una a la
otra mediante tratamiento con un agente de reticulación.
5. La prótesis de conformidad con la
reivindicación 4, caracterizada porque el tubo de tejido
submucosal y la segunda hoja de tejido submucosal son fusionadas
una a la otra al comprimir el tejido submucosal bajo condiciones que
conducen a la deshidratación del tejido.
6. La prótesis de conformidad con la
reivindicación 4, caracterizada porque el agente de
reticulación es glutaraldehído.
7. La prótesis de conformidad con la
reivindicación 1, caracterizada porque las capas múltiples
de tejido submucosal en la región traslapada son fijadas una a la
otra por suturas, y la región traslapada es desplazada de las
suturas formadas en la segunda hoja de tejido submucosal.
8. La prótesis de conformidad con la
reivindicación 7, caracterizada porque el tubo de tejido
submucosal y las segundas hojas de tejido submucosal se fusionan
una a la otra al comprimir el tejido submucosal bajo condiciones que
conducen a la deshidratación del tejido.
9. La prótesis de conformidad con la
reivindicación 1, caracterizada porque el tejido submucosal
comprende submucosa de tejido intestinal deslaminada de las capas
musculares abluminales y al menos la porción luminal de la túnica
mucosa de un vertebrado de sangre caliente.
10. La prótesis de conformidad con la
reivindicación 1, caracterizada porque el tubo de tejido
submucosal es formado con la superficie abluminal de la hoja de
tejido submucosal sobre el exterior del tubo.
11. Una prótesis de tejido submucosal, de capas
múltiples, unitaria, caracterizada porque comprende:
una primera hoja de tejido submucosal (14, 60),
que tiene un primer borde (64) y un segundo borde opuesto (66),
formada en la forma de un tubo de tejido submucosal, en donde el
segundo borde opuesto de la primera hoja se extiende sobre el
primer borde de la primera hoja, para definir una región traslapada
(62) de capas múltiples de tejido submucosal, en donde las capas de
tejido submucosal en la región traslapada son fijadas una a la
otra; y
una segunda hoja de tejido submucosal (70), que
tiene un primer borde (74) y un segundo borde opuesto (76), en donde
la segunda hoja (70) está en contacto adherente con el tubo de
tejido submucosal y el segundo borde puesto de la segunda hoja se
extiende sobre el primer borde de la segunda hoja y se sutura a la
segunda hoja de tejido submucosal, sin perforar el tubo subyacente
de tejido submucosal, para formar un segundo tubo.
12. La prótesis de conformidad con la
reivindicación 11, caracterizada porque el tubo de tejido
submucosal es formado a partir de la primera hoja de tejido
submucosal tal que el primero y el segundo bordes opuestos de la
primera hoja de tejido submucosal están sustancialmente paralelos
uno al otro.
13. La prótesis de conformidad con la
reivindicación 11, caracterizada porque las capas múltiples
de tejido submucosal en la región traslapada son fijadas una a la
otra mediante tratamiento con un agente de reticulación.
14. La prótesis de conformidad con la
reivindicación 13, caracterizada porque el tubo de tejido
submucosal y la segunda hoja de tejido submucosal son fusionadas
una a la otra al comprimir el tejido submucosal bajo condiciones que
conducen a la deshidratación del tejido.
15. La prótesis de conformidad con la
reivindicación 13, caracterizada porque el agente de
reticulación es glutaraldehído.
16. La prótesis de conformidad con la
reivindicación 11, caracterizada porque las capas múltiples
de tejido submucosal en la región traslapada son fijadas una a la
otra por suturas, y la región traslapada es desplazada de las
suturas formadas en la segunda hoja de tejido submucosal.
17. La prótesis de conformidad con la
reivindicación 11, caracterizada porque el tubo de tejido
submucosal y las segundas hojas de tejido submucosal se fusionan
una a la otra al comprimir el tejido submucosal bajo condiciones que
conducen a la deshidratación del tejido.
18. La prótesis de conformidad con la
reivindicación 11, caracterizada porque el tejido submucosal
comprende submucosa de tejido intestinal deslaminada de las capas
musculares abluminales y al menos la porción luminal de la túnica
mucosa de un vertebrado de sangre caliente.
19. Un método para preparar una prótesis tubular
a partir de hojas de tejido submucosal, caracterizado el
método porque comprende:
la selección de un mandril (10) que tiene un
diámetro predeterminado;
la superposición de una primera hoja (14, 60) de
tejido submucosal, que tiene un primer borde (64)y un
segundo borde opuesto (66), sobre el mandril para formar un tubo de
tejido submucosal, en donde el segundo borde opuesto de la primera
hoja de tejido submucosal se extiende sobre el primer borde de la
primera hoja de tejido submucosal, para definir una región
traslapada (62) de capas múltiples de tejido submucosal;
la fijación de las capas de tejido submucosal en
la región traslapada (62), una a la otra;
la superposición de una segunda hoja de tejido
submucosal (70), que tiene un primer borde (74) y un segundo borde
opuesto (76), sobre el tubo de tejido submucosal;
la sutura del segundo borde opuesto de la segunda
hoja de tejido submucosal a la segunda hoja traslapada de tejido
submucosal, a lo largo de la longitud del tubo de tejido
submucosal, sin perforar el tubo de tejido submucosal; y
la compresión del tubo de tejido submucosal y la
segunda hoja de tejido submucosal contra el mandril, bajo
condiciones de deshidratación.
20. El método de conformidad con la
reivindicación 19, caracterizado además porque comprende el
paso de superponer una tira de material permeable al agua sobre el
mandril, antes de que la primera hoja de tejido submucosal sea
superpuesta sobre el mandril, en donde después de la formación de la
prótesis tubular, la tira de material permeable al agua es removida
del mandril para ayudar a la liberación de la prótesis tubular del
mandril.
21. El método de conformidad con la
reivindicación 20, caracterizado porque el primero y segundo
bordes opuestos de la segunda hoja de tejido submucosal son
suturados conjuntamente a lo largo de la longitud del tubo de
tejido submucosal, sin perforar el tubo de tejido submucosal.
22. El método de conformidad con la
reivindicación 20, caracterizado porque el segundo borde
opuesto de la segunda hoja se extiende sobre el primer borde de la
segunda hoja de tejido submucosal, y el segundo borde opuesto de la
segunda hoja se sutura a lo largo de la longitud del tubo de tejido
submucosal, sin perforar el tubo de tejido submucosal.
23. Un método para preparar una prótesis tubular
a partir de hojas de tejido submucosal, caracterizado el
método porque comprende:
la selección de un mandril (10) que tiene un
diámetro predeterminado;
la superposición de una primera hoja de tejido
submucosal (14, 60), que tiene un primer borde (64) y un segundo
borde opuesto (66), sobre la tira de material permeable al agua
para formar un tubo de tejido submucosal , en donde el segundo
borde opuesto (66) de la primera hoja de tejido submucosal (14, 60)
se extiende sobre el primer borde (64) de la primera hoja de tejido
submucosal (14, 60) para definir una región traslapada (62) de
capas múltiples de tejido submucosal;
el poner en contacto el tubo de tejido submucosal
con una solución que contiene un agente de reticulación;
la superposición de una segunda hoja de tejido
submucosal (70), que tiene un primer borde (74) y un segundo borde
opuesto (76) sobre el tubo de tejido submucosal;
la sutura del primero (74) y segundo (76) bordes
opuestos de la segunda hoja de tejido submucosal, conjuntamente a lo
largo de la longitud del tubo de tejido submucosal, sin perforar el
tubo de tejido submucosal; y
la compresión del tubo de tejido submucosal y la
segunda hoja de tejido submucosal contra el mandril, bajo
condiciones de deshidratación.
24. El método de conformidad con la
reivindicación 23, caracterizado además porque comprende el
paso de superponer una tira de material permeable al agua sobre el
mandril, antes de que la primera hoja de tejido submucosal sea
superpuesta sobre el mandril, en donde después de la formación de la
prótesis tubular, la tira de material permeable al agua es removida
del mandril para ayudar a la liberación de la prótesis tubular del
mandril.
25. El método de conformidad con la
reivindicación 24, caracterizado además porque comprende el
paso de comprimir el tubo de tejido submucosal contra el mandril
bajo condiciones que conducen a la deshidratación del tejido después
de que el tubo de tejido submucosal se pone en contacto con el
agente de reticulación, y antes de que la segunda hoja de tejido
submucosal se superponga sobre el tubo de tejido submucosal.
26. El método de conformidad con la
reivindicación 24, caracterizado porque la solución de
reticulación comprende de aproximadamente 0,1 hasta aproximadamente
1,0% de glutaraldehído.
27. El método de conformidad con la
reivindicación 24, caracterizado porque el mandril es un
tubo poroso hueco que tiene un espacio luminal, y el paso de
comprimir el tejido biológico es llevado a cabo mediante la
extracción de un vacío sobre el lumen del mandril.
28. El método de conformidad con la
reivindicación 24, caracterizado porque el tubo de tejido
submucosal y la segunda hoja de tejido submucosal se calientan
durante el paso de compresión del tubo de tejido submucosal y la
segunda hoja de tejido submucosal.
29. El método de conformidad con la
reivindicación 24, caracterizado porque el paso de comprimir
el tubo de tejido submucosal y la segunda hoja de tejido submucosal
se lleva a cabo mediante una cámara de compresión.
30. Un método para preparar una prótesis tubular
a partir de hojas de tejido submucosal, caracterizado el
método porque comprende:
la selección de un mandril (10) que tiene un
diámetro predeterminado;
el traslape de una primera hoja de tejido
submucosal (14, 60), que tiene un primer borde (64) y un segundo
borde opuesto (66), sobre el material permeable al agua para formar
un tubo de tejido submucosal, en donde el segundo borde opuesto
(66) de la primera hoja de tejido submucosal (14, 60) se extiende
sobre el primer borde de la primera hoja de tejido submucosal para
definir una región traslapada de capas múltiples de tejido
submucosal;
la compresión del tubo de tejido submucosal
contra el mandril, bajo condiciones de deshidratación;
la sutura de las capas de la región traslapada,
conjuntamente;
la superposición de una segunda hoja de tejido
submucosal (70), que tiene un primer borde lateral (74) y un
segundo borde opuesto (76), sobre el tubo de tejido submucosal;
la sutura del primero (74) y segundo (76) bordes
opuestos de la segunda hoja de tejido submucosal (70), conjuntamente
a lo largo de la longitud del tubo, sin perforar el tubo de tejido
submucosal; y
la compresión del tubo de tejido submucosal y la
segunda hoja de tejido submucosal contra el mandril bajo
condiciones de deshidratación.
31. El método de conformidad con la
reivindicación 30, caracterizado además porque comprende el
paso de superponer una tira de material permeable al agua sobre el
mandril, antes de que la primera hoja de tejido submucosal sea
superpuesta sobre el mandril, en donde después de la formación de la
prótesis tubular, la tira de material permeable al agua es removida
del mandril para ayudar a la liberación de la prótesis tubular del
mandril.
32. El método de conformidad con la
reivindicación 31, caracterizado porque el mandril es un
tubo hueco poroso que tiene un espacio luminal, y el paso de
comprimir el tejido biológico es llevado a cabo mediante la
imposición de un vacío sobre el lumen del mandril.
33. El método de conformidad con la
reivindicación 31, caracterizado porque el tubo de tejido
submucosal y la segunda hoja de tejido submucosal se calientan
durante el paso de compresión del tubo de tejido submucosal y la
segunda hoja de tejido submucosal.
34. El método de conformidad con la
reivindicación 31, caracterizado porque el paso de
compresión del tubo de tejido submucosal y la segunda hoja de
tejido submucosal se logra mediante una cámara de compresión.
35. Un método para la formación de una
construcción tubular heterolaminada unitaria a partir de una hoja
de tejido submucosal, caracterizado el método porque
comprende:
la superposición de una hoja de tejido submucosal
(14, 60) que tiene una primera porción de borde (64) y una segunda
porción de borde (66) sobre un mandril (10), en donde la primera
(64) y segunda (66) porciones de borde de la hoja de tejido
submucosal (14, 60) se traslapa para formar un tubo de tejido
submucosal;
el contacto de la primera (64) y segunda (66)
porciones de borde traslapadas con un agente de reticulación; y la
compresión de la primera (64) y segunda (66) porciones de borde
traslapadas, bajo condiciones de deshidratación.
36. El método de conformidad con la
reivindicación 35, caracterizado porque la primera y segunda
porciones traslapadas son comprimidas mediante presión de
vacío.
37. El método de conformidad con la
reivindicación 36, caracterizado porque el agente de
reticulación es glutaraldehído.
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