JPWO2021076886A5 - - Google Patents
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Description
本開示のこれら及び他の態様は、続くテキストにおいてさらに記載される。
[本発明１００１]
それを必要とする対象へ、有効量の式（Ｉ）：
の化合物またはその薬学的に許容される塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体を投与することを含む、前記対象において病的血管関連障害を治療するための方法であって、
式中、
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
Ｒ １ は、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、及び置換されていてもよいヘテロアリールから選択され；
Ｒ ２ は、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、－ＯＨ、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、及びアミノから選択され；
Ｒ ５ 、Ｒ ７ 、及びＲ ８ は各々、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、カルボキシ、エステル、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、アミノ、及びアミドから独立して選択され；
Ｒ ６ は、Ｈ、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、カルボキシ、エステル、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、アミノ、アミド、スルフィンアミド、スルホンアミド、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいヘテロアリール、ポリ（エチレングリコール）、及びメトキシポリ（エチレングリコール）から選択されるか、または
Ｒ ６ 及びＲ ７ は、それらが結合している原子と一緒に、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；
各々のＲ ９ は、ハロ、アルキル、－ＯＨ、アルコキシ、－ＣＮ、及びアミノから独立して選択される、
前記方法。
[本発明１００２]
それを必要とする対象へ、有効量の式（Ｉ）：
の化合物またはその薬学的に許容される塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体を投与することを含む、前記対象において血管形成を阻害する方法であって、
式中、
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
Ｒ １ は、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、及び置換されていてもよいヘテロアリールから選択され；
Ｒ ２ は、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、－ＯＨ、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、及びアミノから選択され；
Ｒ ５ 、Ｒ ７ 、及びＲ ８ は各々、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、カルボキシ、エステル、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、アミノ、及びアミドから独立して選択され；
Ｒ ６ は、Ｈ、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、カルボキシ、エステル、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、アミノ、アミド、スルフィンアミド、スルホンアミド、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいヘテロアリール、ポリ（エチレングリコール）、及びメトキシポリ（エチレングリコール）から選択されるか、または
Ｒ ６ 及びＲ ７ は、それらが結合している原子と一緒に、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；
各々のＲ ９ は、ハロ、アルキル、－ＯＨ、アルコキシ、－ＣＮ、及びアミノから独立して選択される、
前記方法。
[本発明１００３]
ｎが、０、１、２、３、または４であり；
Ｒ １ が、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、及び置換されていてもよいヘテロアリールから選択され；
Ｒ ２ が、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、－ＣＮ、及び－ＮＯ ２ から選択され；
Ｒ ５ 、Ｒ ７ 、及びＲ ８ が各々、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、及びアルコキシから独立して選択され；
Ｒ ６ が、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、カルボキシ、エステル、－ＮＯ ２ －ＣＮ、アミノ、及びアミドから選択され；
各々のＲ ９ が、ハロ、ヒドロキシ、及びアルコキシから独立して選択される、
本発明１００１または１００２の方法。
[本発明１００４]
ｎが、０または１であり；
Ｒ １ が、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいヘテロシクリル、及び置換されていてもよいヘテロアリールから選択され；
Ｒ ２ が、アルキル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、－ＣＮ、及び－ＮＯ ２ から選択され；
Ｒ ５ 、Ｒ ７ 、及びＲ ８ が各々、Ｈ及びアルコキシから独立して選択され；
Ｒ ６ が、ハロ、アルキル、アルコキシ、スルホキシド、スルホニル、カルボキシ、エステル、－ＮＯ ２ 、及びアミドから選択され；
各々のＲ ９ が独立してハロまたはアルコキシである、
本発明１００１～１００３のいずれかの方法。
[本発明１００５]
前記血管形成が病的血管形成である、本発明１００２～１００４のいずれかの方法。
[本発明１００６]
治療することが、病的血管の壊死を増加させることを含む、本発明１００１～１００５のいずれかの方法。
[本発明１００７]
前記対象が、がん、網膜血管閉塞疾患、末熟児網膜症、糖尿病性網膜症、及び加齢黄斑変性症から選択される疾患または障害を有する、本発明１００１～１００６のいずれかの方法。
[本発明１００８]
前記対象ががんを有する、本発明１００７の方法。
[本発明１００９]
前記がんが、大腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、肝臓癌、膵臓癌、卵巣癌、膀胱癌、腎臓癌、食道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、黒色腫、脳癌、神経膠腫、神経芽腫、骨肉腫、軟骨肉腫、胃癌、神経膠腫、中皮腫、カポジ肉腫、脂肪肉腫、滑膜肉腫、またはウィルムス腫瘍である、本発明１００８の方法。
[本発明１０１０]
前記対象が網膜血管閉塞疾患または末熟児網膜症を有する、本発明１００７の方法。
[本発明１０１１]
前記対象が糖尿病性網膜症を有する、本発明１００７の方法。
[本発明１０１２]
前記対象が加齢黄斑変性症を有する、本発明１００７の方法。
[本発明１０１３]
式（Ｉ）の化合物であって、
式中、
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
Ｒ １ は、アミノ、置換されていてもよいヘテロシクリル、及び置換されていてもよいヘテロアリールから選択され；
Ｒ ２ は、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、－ＯＨ、アルコキシ、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、及びアミノから選択され；
Ｒ ５ 、Ｒ ７ 、及びＲ ８ は各々、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、カルボキシ、エステル、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、アミノ、及びアミドから独立して選択され；
Ｒ ６ は、Ｈ、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、カルボキシ、エステル、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、アミノ、アミド、スルフィンアミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ポリ（エチレングリコール）、及びメトキシポリ（エチレングリコール）から選択されるか、または
Ｒ ６ 及びＲ ７ は、それらが結合している原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールを形成し；
各々のＲ ９ は、ハロ、アルキル、－ＯＨ、アルコキシ、－ＣＮ、及びアミノから独立して選択され；
前記化合物が、以下：
１）Ｒ ２ が、Ｃ ２～３０ アルキル、－ＯＨ、Ｃ １～４０ アルコキシ、Ｃ １～４０ アルケノキシ、Ｃ １～４０ アルキノキシ、－ＮＯ ２ 、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、及びアミノから選択され、
ａ）Ｒ ２ がエチルである場合には、Ｒ ６ がメチルでもメトキシでもなく、かつ／または
ｂ）Ｒ ２ がメトキシである場合には、Ｒ ６ がハロでもＣ １～２ アルキルでもＣ １～２ アルコキシでもないこと；
２）Ｒ １ が、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよい架橋ヘテロシクリル、置換されていてもよい縮合ヘテロシクリル、または置換されていてもよいシクロヘプチルであること；
３）Ｒ １ が、１つのハロ、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、アルキル、カルボキシ、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、スルフィンアミド、スルホンアミド、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいヘテロアリール、ポリ（エチレングリコール）、またはメトキシポリ（エチレングリコール）により置換されたヘテロシクリルであり、
置換基がアルキルであるならば、前記アルキルが、ハロ、アミノ、アルコキシ、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、カルボキシ、エステル、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、スルフィンアミド、スルホンアミド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ポリ（エチレングリコール）、メトキシポリ（エチレングリコール）、ピロリジニル、及びピペリジニルから選択される１つの置換基によりさらに置換されているか；または、前記アルキルが、少なくとも１つの－ＯＲ ３１ により置換されており、ここで、Ｒ ３１ が、ポリ（エチレングリコール）もしくはメトキシポリ（エチレングリコール）であること；
４）Ｒ １ が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ポリ（エチレングリコール）またはメトキシポリ（エチレングリコール）、及びアミノから選択される少なくとも１つの置換基により置換されたアミノであり、
前記アルキルが、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、アミド、カルボキシ、エステル、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、スルフィンアミド、スルホンアミド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基により置換されていること；または
５）Ｒ ６ が、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ポリ（エチレングリコール）－オキシ、メトキシポリ（エチレングリコール）－オキシ、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、オキソ、アミド、カルボキシ、エステル、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、スルフィンアミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ポリ（エチレングリコール）、及びメトキシポリ（エチレングリコール）から選択される少なくとも１つの置換基により置換されたアルキルであること
のうちの少なくとも１つを有する、
前記化合物、またはその薬学的に許容される塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
[本発明１０１４]
ｎが０、１、または２である、本発明１０１３の化合物。
[本発明１０１５]
Ｒ ２ がＣ １～６ アルキルである場合に、Ｒ ６ がＣ １～６ アルキルでもＣ １～６ アルコキシでもない、本発明１０１３または１０１４の化合物。
[本発明１０１６]
Ｒ １ が、置換されていてもよいヘテロシクリル、例えば、置換されていてもよい５～９員ヘテロシクリル、置換されていてもよい５～７員ヘテロシクリル、または置換されていてもよい５～６員ヘテロシクリルである、本発明１０１３～１０１５のいずれかの化合物。
[本発明１０１７]
Ｒ １ が、置換されていてもよいヘテロアリール、例えば、置換されていてもよい５または６員ヘテロアリールである、本発明１０１３～１０１５のいずれかの化合物。
[本発明１０１８]
Ｒ １ が、オキソ、－ＯＨ、－ＯＲ ２８ 、－Ｎ（Ｒ ２８ ） ２ 、アルキル、アリール、及びヘテロシクリルから選択される少なくとも１つの置換基により置換されたヘテロシクリルであり、
前記アルキルが、－Ｎ（Ｒ ３１ ） ２ 、－Ｓ（Ｏ） ０～２ ＮＲ ３１ Ｒ ３１ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ３１ ） ２ 、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ピロリジニル、及びピペリジニルから選択される少なくとも１つの置換基により置換されているか；または
前記アルキルが、少なくとも１つの－ＯＲ ３１ａ により置換されており、ここで、Ｒ ３１ａ が、ポリ（エチレングリコール）もしくはメトキシポリ（エチレングリコール）であり、
各々のＲ ２８ 及びＲ ３１ が独立してＨまたはアルキルである、
本発明１０１３～１０１６のいずれかの化合物。
[本発明１０１９]
Ｒ １ が、第２のヘテロシクリルにより置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
前記第２のヘテロシクリルが、非置換であるか、または－ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、アルキル、アリール、及びヘテロシクリルから選択される１つもしくは複数の置換基により置換されており；
前記アルキル及びヘテロシクリルが各々、非置換であるか、または－ＯＨ、アルキル、及びアリールから選択される１つもしくは複数の置換基により置換されている、
本発明１０１３～１０１６のいずれかの化合物。
[本発明１０２０]
Ｒ １ が、
であり、
ここで、各々のｓ及びｔが独立して０、１、２、または３であり、但し、ｓ及びｔの合計が１、２、３、または４であり；
Ｒ ２０ が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから選択され；
Ｒ ２０ａ が、Ｈ、ＮＨ ２ 、またはＯＨである、
本発明１０１３～１０１９のいずれかの化合物。
[本発明１０２１]
Ｒ １ が、糖部分により置換されていてもよいヘテロシクリルである、本発明１０１３～１０１６のいずれかの化合物。
[本発明１０２２]
Ｒ １ が－ＮＲ ３ Ｒ ４ であり、Ｒ ３ がＨまたはアルキルであり、前記アルキルが、非置換であるか、または－ＯＨ、－Ｎ（Ｒ ２８ ） ２ 、及びヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基により置換されたアルキルであり、Ｒ ４ 及びＲ ２８ が各々独立してＨまたはアルキルである、本発明１０１３～１０１６のいずれかの化合物。
[本発明１０２３]
Ｒ １ が、
から選択される、本発明１０１３～１０１６のいずれかの化合物。
[本発明１０２４]
Ｒ １ が、
から選択される、本発明１０１３～１０１６のいずれかの化合物。
[本発明１０２５]
Ｒ １ が、
から選択される、本発明１０１３～１０１６のいずれかの化合物。
[本発明１０２６]
Ｒ １ が、
から選択される、本発明１０１３～１０１６のいずれかの化合物。
[本発明１０２７]
Ｒ １ が、
から選択される、本発明１０１３～１０１６のいずれかの化合物。
[本発明１０２８]
Ｒ ２ が、Ｃ １～６ アルキル、－ＮＯ ２ 、－ＯＲ １８ 、及びＣＮから選択され、Ｒ １８ が、Ｃ １～１６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、及びＣ １～６ アミノアルキルから選択される、本発明１０１３～１０１６のいずれかの化合物。
[本発明１０２９]
Ｒ ２ が、－ＣＨ ３ 、－ＣＨ ２ ＣＨ ３ 、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、－ＯＣＦ ３ 、及び－ＯＲ １８ から選択され、Ｒ １８ が、Ｃ １～１６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、及びＣ １～６ アミノアルキルから選択される、本発明１０２８の化合物。
[本発明１０３０]
Ｒ ２ が－Ｏ（ＣＨ ２ ） ｍ ＣＨ ３ であり、ここで、ｍが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、及び１６から選択される整数である、本発明１０２８の化合物。
[本発明１０３１]
Ｒ ２ が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及びアミノから選択される１つまたは複数の置換基により置換されているアミノである、本発明１０１３～１０３７のいずれかの化合物。
[本発明１０３２]
アミノ置換基が、シクロヘキシル、ピペラジニル、ピペリジニル、及びモルホリニルから選択される、１０３１の化合物。
[本発明１０３３]
アミノ置換基が、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＯＨ、フェニル、及びピリジルから選択される少なくとも１つの置換基により置換されたアルキルであり、前記フェニル及びピリジルが各々独立して、非置換であるか、またはハロ、アルキル、もしくは－ＯＨにより置換されている、本発明１０３１の化合物。
[本発明１０３４]
Ｒ ６ が、ハロ、アルキル、－ＯＲ １７ 、－Ｓ（Ｏ） ０～２ Ｒ １６ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ １５ 、－ＮＯ ２ 、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ １５ Ｒ １５ から選択され；
Ｒ １５ が、Ｈ、メチル、エチル、ｉＰｒ、－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＥｔ ２ 、及び－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＨから選択され；
Ｒ １６ がメチルであり；
Ｒ １７ が、メチル、トリフルオロメチル、及びブチルから選択される、
本発明１０１３～１０３３のいずれかの化合物。
[本発明１０３５]
Ｒ ６ がハロ、－Ｏ－アルキル、またはアルキルである、本発明１０３４の化合物。
[本発明１０３６]
Ｒ ６ が－ＣＨ ２ ＣＮ、－ＯＣＦ ３ 、またはＮＯ ２ である、本発明１０３４の化合物。
[本発明１０３７]
Ｒ ６ が－ＳＣＨ ３ 、－ＳＯＣＨ ３ 、または－ＳＯ ２ ＣＨ ３ である、本発明１０３４の化合物。
[本発明１０３８]
Ｒ ６ が－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ３ または－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ２ ＣＨ ３ である、本発明１０３４の化合物。
[本発明１０３９]
Ｒ ６ が－Ｃ（Ｏ）ＮＲ １５ Ｒ １５ であり、一方のＲ １５ が糖部分であり、他方のＲ １５ がＨである、本発明１０１３～１０３３のいずれかの化合物。
[本発明１０４０]
Ｒ ６ が－Ｃ（Ｏ）ＮＲ １５ Ｒ １５ であり、各々のＲ １５ が、Ｈ、アルキル、ヘテロシクリル、及び
から独立して選択される、本発明１０１３～１０３３のいずれかの化合物。
[本発明１０４１]
Ｒ ６ が、
から選択される、本発明１０１３～１０３３のいずれかの化合物。
[本発明１０４２]
Ｒ ５ 、Ｒ ７ 、及びＲ ８ が各々Ｈである、本発明１０１３～１０４１のいずれかの化合物。
[本発明１０４３]
ｎが１または２であり、各々のＲ ９ が独立してハロである、本発明１０１３～１０４２のいずれかの化合物。
[本発明１０４４]
式（ＩＩ）：
のものまたはその薬学的に許容される塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体である、本発明１０１３～１０４２のいずれかの化合物。
[本発明１０４５]
式（ＩＩＩ）：
のものまたはその薬学的に許容される塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体である、本発明１０１３～１０４３のいずれかの化合物。
[本発明１０４６]
式（ＩＶ）：
のものまたはその薬学的に許容される塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体である、本発明１０１３～１０４３のいずれかの化合物。
[本発明１０４７]
式（Ｖ）の化合物であって、
式中、
ｓ、ｔ、ｕ、及びｖの各々は独立して０、１、２、または３であり、但し、ｓ及びｔの合計は１、２、３、または４であり、ｕ及びｖの合計は１、２、３、または４であり；
ｗは０、１、２、または３であり；
Ｚ １ はＣまたはＮであり；
Ｚ １ がＣである場合に、Ｒ ２０ａ は、Ｈ、ハロ、オキソ、－ＮＨ ２ 、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、－ＯＲ ２８ 、－ＮＨＲ ２８ 、－Ｎ（Ｒ ２８ ） ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ２８ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２８ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ２８ 、－Ｓ（Ｏ） ０～２ Ｒ ２８ 、－ＮＨＳ（Ｏ） ０～２ Ｒ ２８ 、－Ｓ（Ｏ） ０～２ ＮＨＲ ２８ 、－ＮＨＳ（Ｏ） ０～２ ＮＨＲ ２８ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ２８ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ２８ ） ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ２８ 、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ ２８ 、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ ２８ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ２８ ） ２ 、－ＮＲ ３２ Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＮＲ ３２ Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ２８ 、－ＮＲ ３２ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ２８ ） ２ 、ポリ（エチレングリコール）、メトキシポリ（エチレングリコール）、ＯＨまたは－Ｃ（Ｏ）ＯＨにより置換されていてもよいＣ １～３０ アルキル、及びＯＨまたは－Ｃ（Ｏ）ＯＨにより置換されていてもよいＣ １～３０ ヘテロアルキルから選択され、Ｒ ３２ はＨまたはＣ １～４ アルキルであり、Ｒ ２８ はＣ １～４ アルキルであり；
Ｚ １ がＮである場合に、Ｒ ２０ａ は不在であり；
Ｚ ２ はＣまたはＮであり；
Ｚ ３ は、ＣＨ ２ 、ＣＨＲ ２５ 、ＣＲ ２５ Ｒ ２５ 、もしくはＮＲ ２５ 、Ｏ、またはＳ（Ｏ） ０～２ であり、Ｒ ２５ はＨ及びアルキルから選択され；
ｎ、Ｒ ２ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、Ｒ ８ 、及びＲ ９ の各々は、本発明１００１において定義される通りである、
前記化合物、またはその薬学的に許容される塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
[本発明１０４８]
式（ＸＩＩ）の化合物であって、
式中、
Ｒ １ は、置換されていてもよい
であり；
ｓ、ｔ、ｕ、ｖ、ｐ、及びｑの各々は独立して０、１、２、もしくは３であり、但し、ｓ及びｔの合計は１、２、３、もしくは４であり、ｕ及びｖの合計は１、２、３、もしくは４であり、ｐ及びｑの合計は１、２、３、もしくは４であり；
ｙは０もしくは１であり；
ｚは０もしくは１であり；
但し、ｙ及びｚの両方とも０ではなく；
Ｚ １ はＣもしくはＮであり；
Ｚ １ がＣである場合に、Ｒ ２０ａ は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルであり；
Ｚ １ がＮである場合に、Ｒ ２０ａ は不在であり；
Ｚ ２ はＣＨもしくはＮであり；
Ｚ ３ はＣもしくはＮであり；
Ｚ ３ がＣである場合に、Ｒ ２０ｂ は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルであり；
Ｚ ３ がＮである場合に、Ｒ ２０ｂ は不在であり；
Ｚ ４ はＣＨもしくはＮであり；
Ｚ ５ は、ＣＨ ２ 、ＣＨＲ ２５ 、ＣＲ ２５ Ｒ ２５ 、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲ ２５ 、Ｏ、もしくはＳ（Ｏ） ０～２ であり；
各々のＲ ２５ は独立してＨ、ハロ、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ ２１１ は、Ｃ ２～４０ アルキル、Ｃ ２～４０ アルケニル、もしくはＣ ２～４０ アルキニルであり；
Ｒ ６ は、Ｈ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、カルボキシ、エステル、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、アミノ、アミド、スルフィンアミド、もしくはスルホンアミドであり；
Ｒ ９１ 及びＲ ９２ は、Ｈ及びハロから独立して選択される、
前記化合物、またはその薬学的に許容される塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
[本発明１０４９]
Ｒ ２１１ がＣ ５～３０ アルキルである、本発明１０４８の化合物。
[本発明１０５０]
Ｒ ２１１ がＣ １０～２５ アルキルである、本発明１０４８の化合物。
[本発明１０５１]
Ｒ ９１ 及びＲ ９２ が、Ｈ及びＦから独立して選択される、本発明１０４８～１０５０のいずれかの化合物。
[本発明１０５２]
Ｒ ６ が、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、スルホキシド、またはスルホニルである、本発明１０４８～１０５１のいずれかの化合物。
[本発明１０５３]
Ｒ ６ がスルホキシドである、本発明１０４８～１０５１のいずれかの化合物。
[本発明１０５４]
Ｒ ６ がメチルスルホキシドである、本発明１０４８～１０５１のいずれかの化合物。
[本発明１０５５]
Ｒ １ 中の各々のヘテロシクリルが独立してかつさらに、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはオキソにより置換されていてもよい、本発明１０４８～１０５４のいずれかの化合物。
[本発明１０５６]
Ｒ １ が、
から選択される、本発明１０４８～１０５５のいずれかの化合物。
[本発明１０５７]
Ｒ １ が、
から選択される、本発明１０４８～１０５５のいずれかの化合物。
[本発明１０５８]
、またはその薬学的に許容される塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体
から選択される、本発明１０４８～１０５７のいずれかの化合物。
[本発明１０５９]
表１から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
[本発明１０６０]
本発明１０１３～１０５９のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体を含む、医薬組成物。
[本発明１０６１]
非経口投与のためのものである、本発明１０６０の医薬組成物。
[本発明１０６２]
前記化合物が薬学的に許容される塩である、本発明１０６１の医薬組成物。
[本発明１０６３]
それを必要とする患者へ有効量の本発明１０１３～１０５９のいずれかの化合物または本発明１０６０～１０６２のいずれかの医薬組成物を投与することを含む、前記患者において色素上皮由来因子（ＰＥＤＦ）受容体をアゴナイズする方法。
[本発明１０６４]
それを必要とする患者へ有効量の本発明１０１３～１０５９のいずれかの化合物または本発明１０６０～１０６２のいずれかの医薬組成物を投与することを含む、前記患者において血管形成を阻害する方法。
[本発明１０６５]
前記血管形成が病的血管形成である、本発明１０６４の方法。
[本発明１０６６]
それを必要とする患者へ有効量の本発明１０１３～１０５９のいずれかの化合物または本発明１０６０～１０６２のいずれかの医薬組成物を投与することを含む、前記患者において病的血管関連障害を治療する方法。
[本発明１０６７]
前記患者が、がん、網膜血管閉塞疾患、末熟児網膜症、糖尿病性網膜症、及び加齢黄斑変性症から選択される疾患または障害を有する、本発明１０６６の方法。
[本発明１０６８]
それを必要とする患者へ有効量の本発明１０１３～１０５９のいずれかの化合物または本発明１０６０～１０６２のいずれかの医薬組成物を投与することを含む、前記患者においてがんを治療する方法。
[本発明１０６９]
前記がんが、大腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、肝臓癌、膵臓癌、卵巣癌、膀胱癌、腎臓癌、食道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、黒色腫、脳癌、神経膠腫、神経芽腫、骨肉腫、軟骨肉腫、胃癌、神経膠腫、中皮腫、カポジ肉腫、脂肪肉腫、滑膜肉腫、またはウィルムス腫瘍である、本発明１０６８の方法。
[本発明１０７０]
それを必要とする患者へ有効量の本発明１０１３～１０５９のいずれかの化合物または本発明１０６０～１０６２のいずれかの医薬組成物を投与することを含む、前記患者において網膜血管閉塞疾患または末熟児網膜症を治療する方法。
[本発明１０７１]
それを必要とする患者へ有効量の本発明１０１３～１５９１のいずれかの化合物または本発明１０６０～１０６２のいずれかの医薬組成物を投与することを含む、前記患者において糖尿病性網膜症を治療する方法。
[本発明１０７２]
それを必要とする患者へ有効量の本発明１０１３～１０５９のいずれかの化合物または本発明１０６０～１０６２のいずれかの医薬組成物を投与することを含む、前記患者において加齢黄斑変性症を治療する方法。
[本発明１００１]
それを必要とする対象へ、有効量の式（Ｉ）：
式中、
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
Ｒ １ は、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、及び置換されていてもよいヘテロアリールから選択され；
Ｒ ２ は、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、－ＯＨ、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、及びアミノから選択され；
Ｒ ５ 、Ｒ ７ 、及びＲ ８ は各々、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、カルボキシ、エステル、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、アミノ、及びアミドから独立して選択され；
Ｒ ６ は、Ｈ、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、カルボキシ、エステル、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、アミノ、アミド、スルフィンアミド、スルホンアミド、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいヘテロアリール、ポリ（エチレングリコール）、及びメトキシポリ（エチレングリコール）から選択されるか、または
Ｒ ６ 及びＲ ７ は、それらが結合している原子と一緒に、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；
各々のＲ ９ は、ハロ、アルキル、－ＯＨ、アルコキシ、－ＣＮ、及びアミノから独立して選択される、
前記方法。
[本発明１００２]
それを必要とする対象へ、有効量の式（Ｉ）：
式中、
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
Ｒ １ は、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、及び置換されていてもよいヘテロアリールから選択され；
Ｒ ２ は、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、－ＯＨ、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、及びアミノから選択され；
Ｒ ５ 、Ｒ ７ 、及びＲ ８ は各々、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、カルボキシ、エステル、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、アミノ、及びアミドから独立して選択され；
Ｒ ６ は、Ｈ、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、カルボキシ、エステル、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、アミノ、アミド、スルフィンアミド、スルホンアミド、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいヘテロアリール、ポリ（エチレングリコール）、及びメトキシポリ（エチレングリコール）から選択されるか、または
Ｒ ６ 及びＲ ７ は、それらが結合している原子と一緒に、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；
各々のＲ ９ は、ハロ、アルキル、－ＯＨ、アルコキシ、－ＣＮ、及びアミノから独立して選択される、
前記方法。
[本発明１００３]
ｎが、０、１、２、３、または４であり；
Ｒ １ が、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、及び置換されていてもよいヘテロアリールから選択され；
Ｒ ２ が、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、－ＣＮ、及び－ＮＯ ２ から選択され；
Ｒ ５ 、Ｒ ７ 、及びＲ ８ が各々、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、及びアルコキシから独立して選択され；
Ｒ ６ が、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、カルボキシ、エステル、－ＮＯ ２ －ＣＮ、アミノ、及びアミドから選択され；
各々のＲ ９ が、ハロ、ヒドロキシ、及びアルコキシから独立して選択される、
本発明１００１または１００２の方法。
[本発明１００４]
ｎが、０または１であり；
Ｒ １ が、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいヘテロシクリル、及び置換されていてもよいヘテロアリールから選択され；
Ｒ ２ が、アルキル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、－ＣＮ、及び－ＮＯ ２ から選択され；
Ｒ ５ 、Ｒ ７ 、及びＲ ８ が各々、Ｈ及びアルコキシから独立して選択され；
Ｒ ６ が、ハロ、アルキル、アルコキシ、スルホキシド、スルホニル、カルボキシ、エステル、－ＮＯ ２ 、及びアミドから選択され；
各々のＲ ９ が独立してハロまたはアルコキシである、
本発明１００１～１００３のいずれかの方法。
[本発明１００５]
前記血管形成が病的血管形成である、本発明１００２～１００４のいずれかの方法。
[本発明１００６]
治療することが、病的血管の壊死を増加させることを含む、本発明１００１～１００５のいずれかの方法。
[本発明１００７]
前記対象が、がん、網膜血管閉塞疾患、末熟児網膜症、糖尿病性網膜症、及び加齢黄斑変性症から選択される疾患または障害を有する、本発明１００１～１００６のいずれかの方法。
[本発明１００８]
前記対象ががんを有する、本発明１００７の方法。
[本発明１００９]
前記がんが、大腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、肝臓癌、膵臓癌、卵巣癌、膀胱癌、腎臓癌、食道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、黒色腫、脳癌、神経膠腫、神経芽腫、骨肉腫、軟骨肉腫、胃癌、神経膠腫、中皮腫、カポジ肉腫、脂肪肉腫、滑膜肉腫、またはウィルムス腫瘍である、本発明１００８の方法。
[本発明１０１０]
前記対象が網膜血管閉塞疾患または末熟児網膜症を有する、本発明１００７の方法。
[本発明１０１１]
前記対象が糖尿病性網膜症を有する、本発明１００７の方法。
[本発明１０１２]
前記対象が加齢黄斑変性症を有する、本発明１００７の方法。
[本発明１０１３]
式（Ｉ）の化合物であって、
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
Ｒ １ は、アミノ、置換されていてもよいヘテロシクリル、及び置換されていてもよいヘテロアリールから選択され；
Ｒ ２ は、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、－ＯＨ、アルコキシ、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、及びアミノから選択され；
Ｒ ５ 、Ｒ ７ 、及びＲ ８ は各々、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、カルボキシ、エステル、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、アミノ、及びアミドから独立して選択され；
Ｒ ６ は、Ｈ、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、カルボキシ、エステル、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、アミノ、アミド、スルフィンアミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ポリ（エチレングリコール）、及びメトキシポリ（エチレングリコール）から選択されるか、または
Ｒ ６ 及びＲ ７ は、それらが結合している原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールを形成し；
各々のＲ ９ は、ハロ、アルキル、－ＯＨ、アルコキシ、－ＣＮ、及びアミノから独立して選択され；
前記化合物が、以下：
１）Ｒ ２ が、Ｃ ２～３０ アルキル、－ＯＨ、Ｃ １～４０ アルコキシ、Ｃ １～４０ アルケノキシ、Ｃ １～４０ アルキノキシ、－ＮＯ ２ 、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、及びアミノから選択され、
ａ）Ｒ ２ がエチルである場合には、Ｒ ６ がメチルでもメトキシでもなく、かつ／または
ｂ）Ｒ ２ がメトキシである場合には、Ｒ ６ がハロでもＣ １～２ アルキルでもＣ １～２ アルコキシでもないこと；
２）Ｒ １ が、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよい架橋ヘテロシクリル、置換されていてもよい縮合ヘテロシクリル、または置換されていてもよいシクロヘプチルであること；
３）Ｒ １ が、１つのハロ、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、アルキル、カルボキシ、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、スルフィンアミド、スルホンアミド、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいヘテロアリール、ポリ（エチレングリコール）、またはメトキシポリ（エチレングリコール）により置換されたヘテロシクリルであり、
置換基がアルキルであるならば、前記アルキルが、ハロ、アミノ、アルコキシ、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、カルボキシ、エステル、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、スルフィンアミド、スルホンアミド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ポリ（エチレングリコール）、メトキシポリ（エチレングリコール）、ピロリジニル、及びピペリジニルから選択される１つの置換基によりさらに置換されているか；または、前記アルキルが、少なくとも１つの－ＯＲ ３１ により置換されており、ここで、Ｒ ３１ が、ポリ（エチレングリコール）もしくはメトキシポリ（エチレングリコール）であること；
４）Ｒ １ が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ポリ（エチレングリコール）またはメトキシポリ（エチレングリコール）、及びアミノから選択される少なくとも１つの置換基により置換されたアミノであり、
前記アルキルが、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、アミド、カルボキシ、エステル、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、スルフィンアミド、スルホンアミド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基により置換されていること；または
５）Ｒ ６ が、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ポリ（エチレングリコール）－オキシ、メトキシポリ（エチレングリコール）－オキシ、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、オキソ、アミド、カルボキシ、エステル、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、スルフィンアミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ポリ（エチレングリコール）、及びメトキシポリ（エチレングリコール）から選択される少なくとも１つの置換基により置換されたアルキルであること
のうちの少なくとも１つを有する、
前記化合物、またはその薬学的に許容される塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
[本発明１０１４]
ｎが０、１、または２である、本発明１０１３の化合物。
[本発明１０１５]
Ｒ ２ がＣ １～６ アルキルである場合に、Ｒ ６ がＣ １～６ アルキルでもＣ １～６ アルコキシでもない、本発明１０１３または１０１４の化合物。
[本発明１０１６]
Ｒ １ が、置換されていてもよいヘテロシクリル、例えば、置換されていてもよい５～９員ヘテロシクリル、置換されていてもよい５～７員ヘテロシクリル、または置換されていてもよい５～６員ヘテロシクリルである、本発明１０１３～１０１５のいずれかの化合物。
[本発明１０１７]
Ｒ １ が、置換されていてもよいヘテロアリール、例えば、置換されていてもよい５または６員ヘテロアリールである、本発明１０１３～１０１５のいずれかの化合物。
[本発明１０１８]
Ｒ １ が、オキソ、－ＯＨ、－ＯＲ ２８ 、－Ｎ（Ｒ ２８ ） ２ 、アルキル、アリール、及びヘテロシクリルから選択される少なくとも１つの置換基により置換されたヘテロシクリルであり、
前記アルキルが、－Ｎ（Ｒ ３１ ） ２ 、－Ｓ（Ｏ） ０～２ ＮＲ ３１ Ｒ ３１ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ３１ ） ２ 、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ピロリジニル、及びピペリジニルから選択される少なくとも１つの置換基により置換されているか；または
前記アルキルが、少なくとも１つの－ＯＲ ３１ａ により置換されており、ここで、Ｒ ３１ａ が、ポリ（エチレングリコール）もしくはメトキシポリ（エチレングリコール）であり、
各々のＲ ２８ 及びＲ ３１ が独立してＨまたはアルキルである、
本発明１０１３～１０１６のいずれかの化合物。
[本発明１０１９]
Ｒ １ が、第２のヘテロシクリルにより置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
前記第２のヘテロシクリルが、非置換であるか、または－ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、アルキル、アリール、及びヘテロシクリルから選択される１つもしくは複数の置換基により置換されており；
前記アルキル及びヘテロシクリルが各々、非置換であるか、または－ＯＨ、アルキル、及びアリールから選択される１つもしくは複数の置換基により置換されている、
本発明１０１３～１０１６のいずれかの化合物。
[本発明１０２０]
Ｒ １ が、
ここで、各々のｓ及びｔが独立して０、１、２、または３であり、但し、ｓ及びｔの合計が１、２、３、または４であり；
Ｒ ２０ が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから選択され；
Ｒ ２０ａ が、Ｈ、ＮＨ ２ 、またはＯＨである、
本発明１０１３～１０１９のいずれかの化合物。
[本発明１０２１]
Ｒ １ が、糖部分により置換されていてもよいヘテロシクリルである、本発明１０１３～１０１６のいずれかの化合物。
[本発明１０２２]
Ｒ １ が－ＮＲ ３ Ｒ ４ であり、Ｒ ３ がＨまたはアルキルであり、前記アルキルが、非置換であるか、または－ＯＨ、－Ｎ（Ｒ ２８ ） ２ 、及びヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基により置換されたアルキルであり、Ｒ ４ 及びＲ ２８ が各々独立してＨまたはアルキルである、本発明１０１３～１０１６のいずれかの化合物。
[本発明１０２３]
Ｒ １ が、
[本発明１０２４]
Ｒ １ が、
[本発明１０２５]
Ｒ １ が、
[本発明１０２６]
Ｒ １ が、
[本発明１０２７]
Ｒ １ が、
[本発明１０２８]
Ｒ ２ が、Ｃ １～６ アルキル、－ＮＯ ２ 、－ＯＲ １８ 、及びＣＮから選択され、Ｒ １８ が、Ｃ １～１６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、及びＣ １～６ アミノアルキルから選択される、本発明１０１３～１０１６のいずれかの化合物。
[本発明１０２９]
Ｒ ２ が、－ＣＨ ３ 、－ＣＨ ２ ＣＨ ３ 、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、－ＯＣＦ ３ 、及び－ＯＲ １８ から選択され、Ｒ １８ が、Ｃ １～１６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、及びＣ １～６ アミノアルキルから選択される、本発明１０２８の化合物。
[本発明１０３０]
Ｒ ２ が－Ｏ（ＣＨ ２ ） ｍ ＣＨ ３ であり、ここで、ｍが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、及び１６から選択される整数である、本発明１０２８の化合物。
[本発明１０３１]
Ｒ ２ が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及びアミノから選択される１つまたは複数の置換基により置換されているアミノである、本発明１０１３～１０３７のいずれかの化合物。
[本発明１０３２]
アミノ置換基が、シクロヘキシル、ピペラジニル、ピペリジニル、及びモルホリニルから選択される、１０３１の化合物。
[本発明１０３３]
アミノ置換基が、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＯＨ、フェニル、及びピリジルから選択される少なくとも１つの置換基により置換されたアルキルであり、前記フェニル及びピリジルが各々独立して、非置換であるか、またはハロ、アルキル、もしくは－ＯＨにより置換されている、本発明１０３１の化合物。
[本発明１０３４]
Ｒ ６ が、ハロ、アルキル、－ＯＲ １７ 、－Ｓ（Ｏ） ０～２ Ｒ １６ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ １５ 、－ＮＯ ２ 、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ １５ Ｒ １５ から選択され；
Ｒ １５ が、Ｈ、メチル、エチル、ｉＰｒ、－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＮＥｔ ２ 、及び－ＣＨ ２ ＣＨ ２ ＯＨから選択され；
Ｒ １６ がメチルであり；
Ｒ １７ が、メチル、トリフルオロメチル、及びブチルから選択される、
本発明１０１３～１０３３のいずれかの化合物。
[本発明１０３５]
Ｒ ６ がハロ、－Ｏ－アルキル、またはアルキルである、本発明１０３４の化合物。
[本発明１０３６]
Ｒ ６ が－ＣＨ ２ ＣＮ、－ＯＣＦ ３ 、またはＮＯ ２ である、本発明１０３４の化合物。
[本発明１０３７]
Ｒ ６ が－ＳＣＨ ３ 、－ＳＯＣＨ ３ 、または－ＳＯ ２ ＣＨ ３ である、本発明１０３４の化合物。
[本発明１０３８]
Ｒ ６ が－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ３ または－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ２ ＣＨ ３ である、本発明１０３４の化合物。
[本発明１０３９]
Ｒ ６ が－Ｃ（Ｏ）ＮＲ １５ Ｒ １５ であり、一方のＲ １５ が糖部分であり、他方のＲ １５ がＨである、本発明１０１３～１０３３のいずれかの化合物。
[本発明１０４０]
Ｒ ６ が－Ｃ（Ｏ）ＮＲ １５ Ｒ １５ であり、各々のＲ １５ が、Ｈ、アルキル、ヘテロシクリル、及び
[本発明１０４１]
Ｒ ６ が、
[本発明１０４２]
Ｒ ５ 、Ｒ ７ 、及びＲ ８ が各々Ｈである、本発明１０１３～１０４１のいずれかの化合物。
[本発明１０４３]
ｎが１または２であり、各々のＲ ９ が独立してハロである、本発明１０１３～１０４２のいずれかの化合物。
[本発明１０４４]
式（ＩＩ）：
[本発明１０４５]
式（ＩＩＩ）：
[本発明１０４６]
式（ＩＶ）：
[本発明１０４７]
式（Ｖ）の化合物であって、
ｓ、ｔ、ｕ、及びｖの各々は独立して０、１、２、または３であり、但し、ｓ及びｔの合計は１、２、３、または４であり、ｕ及びｖの合計は１、２、３、または４であり；
ｗは０、１、２、または３であり；
Ｚ １ はＣまたはＮであり；
Ｚ １ がＣである場合に、Ｒ ２０ａ は、Ｈ、ハロ、オキソ、－ＮＨ ２ 、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、－ＯＲ ２８ 、－ＮＨＲ ２８ 、－Ｎ（Ｒ ２８ ） ２ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ ２８ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ ２８ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ ２８ 、－Ｓ（Ｏ） ０～２ Ｒ ２８ 、－ＮＨＳ（Ｏ） ０～２ Ｒ ２８ 、－Ｓ（Ｏ） ０～２ ＮＨＲ ２８ 、－ＮＨＳ（Ｏ） ０～２ ＮＨＲ ２８ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ２８ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ２８ ） ２ 、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ２８ 、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ ２８ 、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ ２８ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ２８ ） ２ 、－ＮＲ ３２ Ｃ（Ｏ）ＮＨ ２ 、－ＮＲ ３２ Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ２８ 、－ＮＲ ３２ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ２８ ） ２ 、ポリ（エチレングリコール）、メトキシポリ（エチレングリコール）、ＯＨまたは－Ｃ（Ｏ）ＯＨにより置換されていてもよいＣ １～３０ アルキル、及びＯＨまたは－Ｃ（Ｏ）ＯＨにより置換されていてもよいＣ １～３０ ヘテロアルキルから選択され、Ｒ ３２ はＨまたはＣ １～４ アルキルであり、Ｒ ２８ はＣ １～４ アルキルであり；
Ｚ １ がＮである場合に、Ｒ ２０ａ は不在であり；
Ｚ ２ はＣまたはＮであり；
Ｚ ３ は、ＣＨ ２ 、ＣＨＲ ２５ 、ＣＲ ２５ Ｒ ２５ 、もしくはＮＲ ２５ 、Ｏ、またはＳ（Ｏ） ０～２ であり、Ｒ ２５ はＨ及びアルキルから選択され；
ｎ、Ｒ ２ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、Ｒ ８ 、及びＲ ９ の各々は、本発明１００１において定義される通りである、
前記化合物、またはその薬学的に許容される塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
[本発明１０４８]
式（ＸＩＩ）の化合物であって、
Ｒ １ は、置換されていてもよい
ｓ、ｔ、ｕ、ｖ、ｐ、及びｑの各々は独立して０、１、２、もしくは３であり、但し、ｓ及びｔの合計は１、２、３、もしくは４であり、ｕ及びｖの合計は１、２、３、もしくは４であり、ｐ及びｑの合計は１、２、３、もしくは４であり；
ｙは０もしくは１であり；
ｚは０もしくは１であり；
但し、ｙ及びｚの両方とも０ではなく；
Ｚ １ はＣもしくはＮであり；
Ｚ １ がＣである場合に、Ｒ ２０ａ は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルであり；
Ｚ １ がＮである場合に、Ｒ ２０ａ は不在であり；
Ｚ ２ はＣＨもしくはＮであり；
Ｚ ３ はＣもしくはＮであり；
Ｚ ３ がＣである場合に、Ｒ ２０ｂ は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルであり；
Ｚ ３ がＮである場合に、Ｒ ２０ｂ は不在であり；
Ｚ ４ はＣＨもしくはＮであり；
Ｚ ５ は、ＣＨ ２ 、ＣＨＲ ２５ 、ＣＲ ２５ Ｒ ２５ 、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲ ２５ 、Ｏ、もしくはＳ（Ｏ） ０～２ であり；
各々のＲ ２５ は独立してＨ、ハロ、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ ２１１ は、Ｃ ２～４０ アルキル、Ｃ ２～４０ アルケニル、もしくはＣ ２～４０ アルキニルであり；
Ｒ ６ は、Ｈ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、カルボキシ、エステル、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、アミノ、アミド、スルフィンアミド、もしくはスルホンアミドであり；
Ｒ ９１ 及びＲ ９２ は、Ｈ及びハロから独立して選択される、
前記化合物、またはその薬学的に許容される塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
[本発明１０４９]
Ｒ ２１１ がＣ ５～３０ アルキルである、本発明１０４８の化合物。
[本発明１０５０]
Ｒ ２１１ がＣ １０～２５ アルキルである、本発明１０４８の化合物。
[本発明１０５１]
Ｒ ９１ 及びＲ ９２ が、Ｈ及びＦから独立して選択される、本発明１０４８～１０５０のいずれかの化合物。
[本発明１０５２]
Ｒ ６ が、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、スルホキシド、またはスルホニルである、本発明１０４８～１０５１のいずれかの化合物。
[本発明１０５３]
Ｒ ６ がスルホキシドである、本発明１０４８～１０５１のいずれかの化合物。
[本発明１０５４]
Ｒ ６ がメチルスルホキシドである、本発明１０４８～１０５１のいずれかの化合物。
[本発明１０５５]
Ｒ １ 中の各々のヘテロシクリルが独立してかつさらに、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはオキソにより置換されていてもよい、本発明１０４８～１０５４のいずれかの化合物。
[本発明１０５６]
Ｒ １ が、
[本発明１０５７]
Ｒ １ が、
[本発明１０５８]
から選択される、本発明１０４８～１０５７のいずれかの化合物。
[本発明１０５９]
表１から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
[本発明１０６０]
本発明１０１３～１０５９のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体を含む、医薬組成物。
[本発明１０６１]
非経口投与のためのものである、本発明１０６０の医薬組成物。
[本発明１０６２]
前記化合物が薬学的に許容される塩である、本発明１０６１の医薬組成物。
[本発明１０６３]
それを必要とする患者へ有効量の本発明１０１３～１０５９のいずれかの化合物または本発明１０６０～１０６２のいずれかの医薬組成物を投与することを含む、前記患者において色素上皮由来因子（ＰＥＤＦ）受容体をアゴナイズする方法。
[本発明１０６４]
それを必要とする患者へ有効量の本発明１０１３～１０５９のいずれかの化合物または本発明１０６０～１０６２のいずれかの医薬組成物を投与することを含む、前記患者において血管形成を阻害する方法。
[本発明１０６５]
前記血管形成が病的血管形成である、本発明１０６４の方法。
[本発明１０６６]
それを必要とする患者へ有効量の本発明１０１３～１０５９のいずれかの化合物または本発明１０６０～１０６２のいずれかの医薬組成物を投与することを含む、前記患者において病的血管関連障害を治療する方法。
[本発明１０６７]
前記患者が、がん、網膜血管閉塞疾患、末熟児網膜症、糖尿病性網膜症、及び加齢黄斑変性症から選択される疾患または障害を有する、本発明１０６６の方法。
[本発明１０６８]
それを必要とする患者へ有効量の本発明１０１３～１０５９のいずれかの化合物または本発明１０６０～１０６２のいずれかの医薬組成物を投与することを含む、前記患者においてがんを治療する方法。
[本発明１０６９]
前記がんが、大腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、肝臓癌、膵臓癌、卵巣癌、膀胱癌、腎臓癌、食道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、黒色腫、脳癌、神経膠腫、神経芽腫、骨肉腫、軟骨肉腫、胃癌、神経膠腫、中皮腫、カポジ肉腫、脂肪肉腫、滑膜肉腫、またはウィルムス腫瘍である、本発明１０６８の方法。
[本発明１０７０]
それを必要とする患者へ有効量の本発明１０１３～１０５９のいずれかの化合物または本発明１０６０～１０６２のいずれかの医薬組成物を投与することを含む、前記患者において網膜血管閉塞疾患または末熟児網膜症を治療する方法。
[本発明１０７１]
それを必要とする患者へ有効量の本発明１０１３～１５９１のいずれかの化合物または本発明１０６０～１０６２のいずれかの医薬組成物を投与することを含む、前記患者において糖尿病性網膜症を治療する方法。
[本発明１０７２]
それを必要とする患者へ有効量の本発明１０１３～１０５９のいずれかの化合物または本発明１０６０～１０６２のいずれかの医薬組成物を投与することを含む、前記患者において加齢黄斑変性症を治療する方法。
Claims (16)
- 式（Ｉ）の化合物であって、
式中、
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
Ｒ１は、置換されていてもよいヘテロシクリル、または置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、－ＯＨ、アルコキシ、－ＣＮ、－ＮＯ２、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、及びアミノから選択され；
Ｒ５、Ｒ７、及びＲ８は各々、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、カルボキシ、エステル、－ＣＮ、－ＮＯ２、アミノ、及びアミドから独立して選択され；
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、カルボキシ、エステル、－ＣＮ、－ＮＯ２、アミノ、アミド、スルフィンアミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ポリ（エチレングリコール）、及びメトキシポリ（エチレングリコール）から選択されるか、または
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合している原子と一緒に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールを形成し；
各々のＲ９は、ハロ、アルキル、－ＯＨ、アルコキシ、－ＣＮ、及びアミノから独立して選択され；
前記化合物が、以下：
１）Ｒ２が、Ｃ２～３０アルキル、－ＯＨ、Ｃ１～４０アルコキシ、Ｃ１～４０アルケノキシ、Ｃ１～４０アルキノキシ、－ＮＯ２、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、及びアミノから選択され、
ａ）Ｒ２がエチルである場合には、Ｒ６がメチルでもメトキシでもなく、かつ／または
ｂ）Ｒ２がメトキシである場合には、Ｒ６がハロでもＣ１～２アルキルでもＣ１～２アルコキシでもないこと；
２）Ｒ１が、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよい架橋ヘテロシクリル、または置換されていてもよい縮合ヘテロシクリルであること；
３）Ｒ１が、１つのハロ、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、－ＣＮ、－ＮＯ２、アルキル、カルボキシ、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、スルフィンアミド、スルホンアミド、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいヘテロアリール、ポリ（エチレングリコール）、またはメトキシポリ（エチレングリコール）により置換されたヘテロシクリルであり、
置換基がアルキルであるならば、前記アルキルが、ハロ、アミノ、アルコキシ、－ＣＮ、－ＮＯ２、カルボキシ、エステル、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、スルフィンアミド、スルホンアミド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ポリ（エチレングリコール）、メトキシポリ（エチレングリコール）、ピロリジニル、及びピペリジニルから選択される１つの置換基によりさらに置換されているか；または、前記アルキルが、少なくとも１つの－ＯＲ３１により置換されており、ここで、Ｒ３１が、ポリ（エチレングリコール）もしくはメトキシポリ（エチレングリコール）であること；
４）Ｒ６が、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ポリ（エチレングリコール）－オキシ、メトキシポリ（エチレングリコール）－オキシ、－ＣＮ、－ＮＯ２、オキソ、アミド、カルボキシ、エステル、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、スルフィンアミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ポリ（エチレングリコール）、及びメトキシポリ（エチレングリコール）から選択される少なくとも１つの置換基により置換されたアルキルであること
のうちの少なくとも１つを有する、
前記化合物、またはその薬学的に許容される塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。 - ｎが０、１、または２である、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ１が、置換されていてもよい５～９員ヘテロシクリル、置換されていてもよい５～７員ヘテロシクリル、または置換されていてもよい５～６員ヘテロシクリルであるか、あるいは
Ｒ １ が、置換されていてもよい５または６員ヘテロアリールであるか、あるいは
Ｒ １ が、オキソ、－ＯＨ、－ＯＲ ２８ 、－Ｎ（Ｒ ２８ ） ２ 、アルキル、アリール、及びヘテロシクリルから選択される少なくとも１つの置換基により置換されたヘテロシクリルであり、
前記アルキルが、－Ｎ（Ｒ ３１ ） ２ 、－Ｓ（Ｏ） ０～２ ＮＲ ３１ Ｒ ３１ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ３１ ） ２ 、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ピロリジニル、及びピペリジニルから選択される少なくとも１つの置換基により置換されているか；または
前記アルキルが、少なくとも１つの－ＯＲ ３１ａ により置換されており、ここで、Ｒ ３１ａ が、ポリ（エチレングリコール）もしくはメトキシポリ（エチレングリコール）であり、
各々のＲ ２８ 及びＲ ３１ が独立してＨまたはアルキルであるか、あるいは
Ｒ １ が、第２のヘテロシクリルにより置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり；
前記第２のヘテロシクリルが、非置換であるか、または－ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、アルキル、アリール、及びヘテロシクリルから選択される１つもしくは複数の置換基により置換されており；
前記アルキル及びヘテロシクリルが各々、非置換であるか、または－ＯＨ、アルキル、及びアリールから選択される１つもしくは複数の置換基により置換されているか、あるいは
Ｒ １ が、
であり、
ここで、各々のｓ及びｔが独立して０、１、２、または３であり、但し、ｓ及びｔの合計が１、２、３、または４であり；
Ｒ ２０ が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから選択され；
Ｒ ２０ａ が、Ｈ、ＮＨ ２ 、またはＯＨであるか、あるいは
Ｒ １ が、糖部分により置換されていてもよいヘテロシクリルであるか、あるいは
Ｒ １ が、
から選択されるか、あるいは
Ｒ １ が、
から選択されるか、あるいは
Ｒ １ が、
から選択されるか、あるいは
Ｒ １ が、
から選択される、
請求項１または２に記載の化合物。 - Ｒ２が、Ｃ１～６アルキル、－ＮＯ２、－ＯＲ１８、及びＣＮから選択され、Ｒ１８が、Ｃ１～１６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アミノアルキルから選択されるか、あるいは
Ｒ ２ が、－ＣＨ ３ 、－ＣＨ ２ ＣＨ ３ 、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、－ＯＣＦ ３ 、及び－ＯＲ １８ から選択され、Ｒ １８ が、Ｃ １～１６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、及びＣ １～６ アミノアルキルから選択されるか、あるいは
Ｒ ２ が－Ｏ（ＣＨ ２ ） ｍ ＣＨ ３ であり、ここで、ｍが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、及び１６から選択される整数であるか、あるいは
Ｒ ２ が、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、及びアミノから選択される１つまたは複数の置換基により置換されているアミノであり、
任意で、アミノ置換基が、シクロヘキシル、ピペラジニル、ピペリジニル、及びモルホリニルから選択されるか、あるいは－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＯＨ、フェニル、及びピリジルから選択される少なくとも１つの置換基により置換されたアルキルであり、前記フェニル及びピリジルが各々独立して、非置換であるか、またはハロ、アルキル、もしくは－ＯＨにより置換されている、
請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。 - Ｒ６が、ハロ、アルキル、－ＯＲ１７、－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ１６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、－ＮＯ２、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１５から選択され；
Ｒ１５が、Ｈ、メチル、エチル、ｉＰｒ、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＥｔ２、及び－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨから選択され；
Ｒ１６がメチルであり；
Ｒ１７が、メチル、トリフルオロメチル、及びブチルから選択されるか、あるいは
Ｒ ６ がハロ、－Ｏ－アルキル、またはアルキルであるか、あるいは
Ｒ ６ が－ＣＨ ２ ＣＮ、－ＯＣＦ ３ 、またはＮＯ ２ であるか、あるいは
Ｒ ６ が－ＳＣＨ ３ 、－ＳＯＣＨ ３ 、または－ＳＯ ２ ＣＨ ３ であるか、あるいは
Ｒ ６ が－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ３ または－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ２ ＣＨ ３ であるか、あるいは
Ｒ ６ が－Ｃ（Ｏ）ＮＲ １５ Ｒ １５ であり、一方のＲ １５ が糖部分であり、他方のＲ １５ がＨであるか、あるいは
Ｒ ６ が－Ｃ（Ｏ）ＮＲ １５ Ｒ １５ であり、各々のＲ １５ が、Ｈ、アルキル、ヘテロシクリル、及び
から独立して選択されるか、あるいは
Ｒ ６ が、
から選択される、
請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物。 - Ｒ５、Ｒ７、及びＲ８が各々Ｈである、並びに／または
ｎが１もしくは２であり、各々のＲ ９ が独立してハロである、
請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。 - 式（ＩＩ）：
の化合物またはその薬学的に許容される塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体であるか、あるいは
式（ＩＩＩ）：
の化合物またはその薬学的に許容される塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体であるか、あるいは
式（ＩＶ）：
の化合物またはその薬学的に許容される塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体である、
請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物。 - 式（Ｖ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体である、請求項１に記載の化合物：
式中、
ｓ、ｔ、ｕ、及びｖの各々は独立して０、１、２、または３であり、但し、ｓ及びｔの合計は１、２、３、または４であり、ｕ及びｖの合計は１、２、３、または４であり；
ｗは０、１、２、または３であり；
Ｚ１はＣまたはＮであり；
Ｚ１がＣである場合に、Ｒ２０ａは、Ｈ、ハロ、オキソ、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲ２８、－ＮＨＲ２８、－Ｎ（Ｒ２８）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２８、－Ｓ（Ｏ）０～２Ｒ２８、－ＮＨＳ（Ｏ）０～２Ｒ２８、－Ｓ（Ｏ）０～２ＮＨＲ２８、－ＮＨＳ（Ｏ）０～２ＮＨＲ２８、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２８、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２８、－ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ２８、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ２８、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、－ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２８、－ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、ポリ（エチレングリコール）、メトキシポリ（エチレングリコール）、ＯＨまたは－Ｃ（Ｏ）ＯＨにより置換されていてもよいＣ１～３０アルキル、及びＯＨまたは－Ｃ（Ｏ）ＯＨにより置換されていてもよいＣ１～３０ヘテロアルキルから選択され、Ｒ３２はＨまたはＣ１～４アルキルであり、Ｒ２８はＣ１～４アルキルであり；
Ｚ１がＮである場合に、Ｒ２０ａは不在であり；
Ｚ２はＣまたはＮであり；
Ｚ３は、ＣＨ２、ＣＨＲ２５、ＣＲ２５Ｒ２５、もしくはＮＲ２５、Ｏ、またはＳ（Ｏ）０～２であり、Ｒ２５はＨ及びアルキルから選択され；
ｎ、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９の各々は、請求項１において定義される通りである。 - 式（ＸＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体である、請求項１に記載の化合物：
式中、
Ｒ１は、置換されていてもよい
であり；
ｓ、ｔ、ｕ、ｖ、ｐ、及びｑの各々は独立して０、１、２、もしくは３であり、但し、ｓ及びｔの合計は１、２、３、もしくは４であり、ｕ及びｖの合計は１、２、３、もしくは４であり、ｐ及びｑの合計は１、２、３、もしくは４であり；
ｙは０もしくは１であり；
ｚは０もしくは１であり；
但し、ｙ及びｚの両方とも０ではなく；
Ｚ１はＣもしくはＮであり；
Ｚ１がＣである場合に、Ｒ２０ａは、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルであり；
Ｚ１がＮである場合に、Ｒ２０ａは不在であり；
Ｚ２はＣＨもしくはＮであり；
Ｚ３はＣもしくはＮであり；
Ｚ３がＣである場合に、Ｒ２０ｂは、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルであり；
Ｚ３がＮである場合に、Ｒ２０ｂは不在であり；
Ｚ４はＣＨもしくはＮであり；
Ｚ５は、ＣＨ２、ＣＨＲ２５、ＣＲ２５Ｒ２５、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲ２５、Ｏ、もしくはＳ（Ｏ）０～２であり；
各々のＲ２５は独立してＨ、ハロ、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ２１１は、Ｃ２～４０アルキル、Ｃ２～４０アルケニル、もしくはＣ２～４０アルキニルであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、カルボキシ、エステル、－ＣＮ、－ＮＯ２、アミノ、アミド、スルフィンアミド、もしくはスルホンアミドであり；
Ｒ９１及びＲ９２は、Ｈ及びハロから独立して選択される。 - Ｒ２１１がＣ５～３０アルキル、好ましくはＣ １０～２５ アルキルである、並びに／または
Ｒ ９１ 及びＲ ９２ が、Ｈ及びＦから独立して選択される、並びに／または
Ｒ ６ が、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、もしくはメチルスルホキシドである、
請求項９に記載の化合物。 - Ｒ１中の各々のヘテロシクリルが独立してかつさらに、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはオキソにより置換されていてもよいか、あるいは
Ｒ １ が、
から選択される、
請求項９または１０に記載の化合物。 -
、またはその薬学的に許容される塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体
から選択される、請求項９～１１のいずれか１項に記載の化合物。 - 以下：
から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
- 請求項１～１３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体を含む、医薬組成物であって、任意で
非経口投与のためのものであるか、または
前記化合物が薬学的に許容される塩である、
医薬組成物。 - 式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、同位体濃縮類似体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体を含む、対象において病的血管関連障害、がん、網膜血管閉塞疾患、末熟児網膜症、糖尿病性網膜症、及び加齢黄斑変性症から選択される疾患または障害の治療に使用するための医薬組成物であって、
式（Ｉ）は、
であり、式中、
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
Ｒ１は、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、及び置換されていてもよいヘテロアリールから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、－ＯＨ、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、－ＣＮ、－ＮＯ２、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、及びアミノから選択され；
Ｒ５、Ｒ７、及びＲ８は各々、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、カルボキシ、エステル、－ＣＮ、－ＮＯ２、アミノ、及びアミドから独立して選択され；
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、スルホキシド、スルホニル、カルボキシ、エステル、－ＣＮ、－ＮＯ２、アミノ、アミド、スルフィンアミド、スルホンアミド、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいヘテロアリール、ポリ（エチレングリコール）、及びメトキシポリ（エチレングリコール）から選択されるか、または
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合している原子と一緒に、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；
各々のＲ９は、ハロ、アルキル、－ＯＨ、アルコキシ、－ＣＮ、及びアミノから独立して選択される、
前記医薬組成物。 - 前記化合物が、請求項１～１３のいずれか１項において定義される通りである、並びに／または
前記がんが、大腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、肝臓癌、膵臓癌、卵巣癌、膀胱癌、腎臓癌、食道癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、黒色腫、脳癌、神経膠腫、神経芽腫、骨肉腫、軟骨肉腫、胃癌、神経膠腫、中皮腫、カポジ肉腫、脂肪肉腫、滑膜肉腫、もしくはウィルムス腫瘍である、または
前記疾患もしくは障害が、網膜血管閉塞疾患もしくは末熟児網膜症である、または
前記疾患もしくは障害が、糖尿病性網膜症である、または
前記疾患もしくは障害が、加齢黄斑変性症である、並びに／または
前記医薬組成物が、色素上皮由来因子（ＰＥＤＦ）受容体のアゴナイズに使用するためのものであるか、もしくは血管形成の阻害に使用するためのものであり、任意で前記血管形成が病的血管形成である、
請求項１５に記載の医薬組成物。
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2020
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