TW202128161A - 用於靶向病原性血管之化合物及方法 - Google Patents

用於靶向病原性血管之化合物及方法 Download PDF

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Abstract

本發明提供化合物及組合物，包括醫藥組合物；包括化合物之套組以及使用(或投與)及製備化合物之方法。本發明亦提供化合物或其組合物，其係用於調節PLXDC1 (TEM7)及/或PLXDC2或殺傷病原性血管之方法中。本發明亦提供化合物或其組合物，其係用於治療至少部分由PEDF受體或血管生成介導之疾病、病症或病狀之方法中。

Description

用於靶向病原性血管之化合物及方法
本發明大體上係關於靶向病原性血管之小分子、包含其之組合以及使用化合物及組合物治療癌症及其他病原性血管病症之方法。
血管生成在若干重大人類疾病之發病機制中起重要作用。除腫瘤生長及轉移以外，血管生成為若干致盲疾病之主要驅動力，包括糖尿病性視網膜病變、年齡相關之黃斑變性(AMD)及早產兒視網膜病變。在美國，AMD及糖尿病性視網膜病變分別為老年人及工作年齡群體中之主要失明原因。早產兒視網膜病變為引起新生兒之視力損失之常見原因。
血管生成亦在癌症之發病機制(例如腫瘤產生)中起作用，因為新形成之血管向腫瘤供應生長營養物及信號，使得腫瘤能夠生長及擴散。因此，切斷腫瘤之營養物供應及傳播至遠距離位點之主要機制係有吸引力的治療策略。然而，當前抗血管生成策略僅靶向新形成之血管，且不能靶向促進疾病進程之現有血管。
抗血管生成療法可誘導不同的疾病進程模式，其在耐藥性、侵襲及轉移方面可引起更壞的結果。此外，以血管生成為目標不會治療可能例如已使腫瘤血管化之現有的血管。此項技術中需要互補療法，與抗血管生成療法不同，該等互補療法可靶向現有血管且治療癌症及其他由血管生成引起之病症(在本文中統稱為病原性血管病症)。
本發明提供化合物及組合物，包括醫藥組合物；包括化合物之套組以及使用(或投與)及製備化合物之方法。本發明亦提供化合物或其組合物，其係用於調節PLXDC1 (TEM7)及/或PLXDC2或殺傷病原性血管之方法中。本發明亦提供化合物或其組合物，其係用於治療至少部分由PEDF受體或血管生成介導之疾病、病症或病狀之方法中。
在某些實施例中，提供式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體，其中式(I)為
Figure 02_image003
， 其中n、R1 、R2 、R5 、R6 、R7 、R8 及R9 中之每一者係如本文中所定義。
在某些實施例中，提供一種醫藥組合物，其包含如本文中所描述之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體及醫藥學上可接受之載劑。
在一些實施例中，化合物活化PLXDC (例如PLXDC1及/或PLXDC2)蛋白質。在一些實施例中，化合物誘導NFκB活化。在一些實施例中，化合物誘導病原性血管中之NFκB活化。在一些實施例中，化合物增加病原性血管之壞死。在一些實施例中，病原性血管相關病症包含糖尿病性視網膜病變、年齡相關之黃斑變性(AMD)、早產兒視網膜病變或癌症。在一些實施例中，病原性血管相關病症包含癌症。在一些實施例中，癌症包含結腸癌。在一些實施例中，癌症包含肺癌。在一些實施例中，癌症包含實體腫瘤。在一些實施例中，癌症包含血管化腫瘤。
在一些實施例中，病原性血管相關病症包含癌症且此外其中，患者為患有惡性腫瘤之患者。在一些實施例中，腫瘤包含實體腫瘤。在一些實施例中，腫瘤之直徑大於2 cm。在一些實施例中，腫瘤之直徑為至少或至多1、2、3、4、5、6、7或8 cm (或其中任何可導出之範圍)。
在一些實施例中，化合物特異性誘導所靶向之血管中之內皮細胞壞死。在一些實施例中，化合物不直接誘導腫瘤細胞壞死。在一些實施例中，化合物誘導及/或增加患者中之腫瘤之凝固性壞死。在一些實施例中，化合物誘導及/或增加腫瘤之梗塞。在一些實施例中，已確定患者具有病原性血管。在一些實施例中，已確定患者具有PLXDC1及/或表現PLXDC1之細胞。在一些實施例中，表現細胞包含內皮細胞。在一些實施例中，表現細胞包含PLXDC1及/或PLXDC2之細胞表面表現。
在一些實施例中，患者先前已藉由其他療法來治療病原性血管相關病症。在一些實施例中，已確定患者對該其他療法不起反應或具有毒性反應。在一些實施例中，該其他療法包含抗血管生成療法。在一些實施例中，該其他療法包含免疫療法。在一些實施例中，患者先前尚未接受對病原性血管相關病症之治療。
在某些實施例中，提供一種用於治療有需要之個體中之至少部分由PLXDC1及/或PLXDC2介導之疾病或病症之方法，該方法包含向個體投與有效量之如本文中所描述之化合物或包含化合物之醫藥組合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體。
本發明亦提供化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體之用途，其係用於製造用以調節PLXDC (例如PLXDC1及/或PLXDC2)之藥劑。此外，本發明提供化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體之用途，其係用於製造用以治療至少部分由PLXDC1及/或PLXDC2介導之疾病、病症或病狀之藥劑。
本發明亦提供化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體之用途，其係用於治療疾病，諸如癌症、視網膜閉塞性血管疾病、早產兒視網膜病變、糖尿病性視網膜病變及年齡相關之黃斑變性。
本發明之此等及其他態樣進一步描述於下文中。
相關申請案之交叉參考
本申請案主張2019年10月18日提交之美國臨時申請案第62/916,983號之優先權，其以全文引用之方式併入本文中。
以下描述闡述本發明技術之例示性實施例。然而，應認識到此描述並不意欲限制本發明之範疇，而是替代地作為例示性實施例之描述提供。1. 定義
如本說明書中所用，以下字組、片語及符號通常意欲具有如在下文中所闡述之含義，但使用其之上下文另有說明之情況除外。
不在兩個字母或符號之間的短劃線(「-」)用於指示取代基之連接點。舉例而言，-C(O)NH2 經由碳原子連接。在化學基團之前端或末端處之短劃線係出於方便之目的；可在具有或不具有一或多個短劃線之情況下描繪化學基團而不會丟失其普通含義。在結構中描繪為穿過線條的波浪線或虛線指示基團之間的指定連接點。除非化學或結構上需要，否則不由化學基團所書寫或提出的次序指示或暗示方向性或立體化學。
前綴「Cu - v 」指示隨後的基團具有u至v個碳原子。舉例而言，「C1 - 6 烷基」指示烷基具有1至6個碳原子。
本文中，對「約」一個值或參數之參考包括(及描述)針對該值或參數本身之實施例。在某些實施例中，術語「約」包括所指出之量±10%。在其他實施例中，術語「約」包括指示量±5%。在某些其他實施例中，術語「約」包括指示量±1%。此外，術語「約X」包括「X」之描述。此外，除非上下文另外明確指示，否則單數形式「一」及「該」包括複數個提及物。因此，例如對「化合物」之參考包括複數個此類化合物且對「分析法」之參考包括對一或多種分析法及熟習此項技術者已知的其等效物之參考。
「烷基」係指非分支鏈或分支鏈飽和烴鏈。在一些實施例中，烷基具有所指示之數目之碳原子。在一些實施例中，烷基具有1至40個碳原子(亦即，C1-40 烷基)、1至30個碳原子(亦即，C1-30 烷基)、10至30個碳原子(亦即，C10-30 烷基)、1至20個碳原子(亦即，C1-20 烷基)、1至12個碳原子(亦即，C1-12 烷基)、1至8個碳原子(亦即，C1-8 烷基)、1至6個碳原子(亦即，C1-6 烷基)或1至4個碳原子(亦即，C1-4 烷基)。烷基之實例包括例如甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、異丁基、第三丁基、戊基、2-戊基、異戊基、新戊基、己基、2-己基、3-己基及3-甲基戊基、辛基、壬基、癸基、十二烷基、二十烷基、二十二烷基、十四烷基。當藉由化學名稱命名或藉由分子式標識具有特定碳數之烷基殘基時，可涵蓋具有該碳數之所有位置異構體；因此，舉例而言，「丁基」包括正丁基(亦即，-(CH2 )3 CH3 )、第二丁基(亦即，-CH(CH3 )CH2 CH3 )、異丁基(亦即，-CH2 CH(CH3 )2 )及第三丁基(亦即，-C(CH3 )3 )；且「丙基」包括正丙基(亦即，-(CH2 )2 CH3 )及異丙基(亦即，-CH(CH3 )2 )。
可使用某些常用替代性化學名稱。舉例而言，諸如二價「烷基」、二價「芳基」等之二價基團亦可分別稱為「伸烷基」、「伸芳基」。又，除非明確指示，否者當本文中將基團之組合稱為一個部分(例如芳基烷基或芳烷基)時，最後提及之基團含有用於使該部分連接至分子之其餘部分之原子。
「烯基」係指含有至少一個碳-碳雙鍵之烷基。在一些實施例中，烯基具有所指示之數目之碳原子。在一些實施例中，烯基具有2至40個碳原子(亦即，C2-40 烯基)、2至30個碳原子(亦即，C2-30 烯基)、10至30個碳原子(亦即，C10-30 烯基)、2至20個碳原子(亦即，C2-20 烯基)、2至8個碳原子(亦即，C2-8 烯基)、2至6個碳原子(亦即，C2-6 烯基)或2至4個碳原子(亦即，C2-4 烯基)。烯基之實例包括例如乙烯基、丙烯基、丁二烯基(包括1,2-丁二烯基及1,3-丁二烯基)。
「炔基」係指含有至少一個碳-碳參鍵之烷基。在一些實施例中，炔基具有所指示之數目之碳原子。在一些實施例中，炔基具有2至40個碳原子(亦即，C2-40 炔基)、2至30個碳原子(亦即，C1-30 炔基)、10至30個碳原子(亦即，C10-30 炔基)、2至20個碳原子(亦即，C2-20 炔基)、2至8個碳原子(亦即，C2-8 炔基)、2至6個碳原子(亦即，C2-6 炔基)或2至4個碳原子(亦即，C2-4 炔基)。術語「炔基」亦包括具有一個參鍵及一個雙鍵之基團。
「烷氧基」係指基團「烷基-O-」。在一些實施例中，烷氧基具有1至40個碳原子(亦即，-O-C1-40 烷基)、1至30個碳原子(亦即，-O-C1-30 烷基)、10至30個碳原子(亦即，-O-C10-30 烷基)、1至20個碳原子(亦即，-O-C1-20 烷基)、1至12個碳原子(亦即，-O-C1-12 烷基)、1至8個碳原子(亦即，-O-C1-8 烷基)、1至6個碳原子(亦即，-O-C1-6 烷基)或1至4個碳原子(亦即，-O-C1-4 烷基)。烷氧基之實例包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、第三丁氧基、第二丁氧基、正戊氧基、正己氧基及1,2-二甲基丁氧基。
「烯氧基」係指基團「烯烴-O-」。在一些實施例中，烯氧基具有2至40個碳原子(亦即，-O-C2-40 烯烴)、2至30個碳原子(亦即，-O-C2-30 烯烴)、10至30個碳原子(亦即，-O-C10-30 烯烴)、2至20個碳原子(亦即，-O-C2-20 烯烴)、2至12個碳原子(亦即，-O-C2-12 烯烴)、2至8個碳原子(亦即，-O-C2-8 烯烴)、2至6個碳原子(亦即，-O-C2-6 烯烴)或2至4個碳原子(亦即，-O-C2-4 烯烴)。
「炔氧基」係指基團「炔烴-O-」。在一些實施例中，炔氧基具有1至40個碳原子(亦即，-O-C2-40 炔烴)、2至30個碳原子(亦即，-O-C2-30 烯烴)、10至30個碳原子(亦即，-O-C10-30 炔烴)、2至20個碳原子(亦即，-O-C2-20 炔烴)、2至12個碳原子(亦即，-O-C2-12 炔烴)、2至8個碳原子(亦即，-O-C2-8 炔烴)、2至6個碳原子(亦即，-O-C2-6 炔烴)或2至4個碳原子(亦即，-O-C2-4 炔烴)。
如本文中所使用，術語「醯胺基」係指-NRg C(=O)Rh 及-C(=O)NRg Rh ，其中Rg 及Rh 中之每一者獨立地為氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、硫烷基、芳基、芳基-烷基、環烷基、環烷基-烷基、鹵烷基、雜環基、雜環基-烷基、雜芳基或雜芳基-烷基，且此外其中各Rg 及Rh 可視情況經取代，如本文中所定義。
「胺基」係指基團-NRy Rz ，其中Ry 及Rz 獨立地為氫、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環基、芳基、雜烷基或雜芳基；其中每一者可視情況經取代，如本文中所定義。
「芳基」係指具有單個環(例如單環)或多個環(例如雙環或三環)之包括稠合系統之芳族碳環基。在一些實施例中，芳基具有6至20個環碳原子(亦即，C6-20 芳基)、6至12個環碳原子(亦即，C6-12 芳基)或6至10個環碳原子(亦即，C6-10 芳基)。芳基之實例包括例如苯基、萘基、茀基及蒽基。然而，芳基不以任何方式涵蓋下文所定義之雜芳基或與其重疊。若一或多個芳基與雜芳基稠合，則所得環系統為雜芳基。若一或多個芳基與雜環基稠合，則所得環系統為雜環基。
「芳基烷基」或「芳烷基」係指基團「芳基-烷基-」。
「羧基酯」或「酯」係指-OC(O)Rx 及-C(O)ORx ，其中Rx 為烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環基、芳基、雜烷基或雜芳基；其中每一者可視情況經取代，如本文中所定義。
如本文中所使用，「羧基」係指-CO2 H或其鹽。可使用之例示性相對離子包括(但不限於)Na+ 、K+ 、Li+ 、NH4 + 及本文中所描述之其他相對離子。
「環烷基」係指具有單個環或多個環之包括稠合、橋聯及螺環系統之飽和或部分不飽和環烷基。術語「環烷基」包括環烯基(亦即，具有至少一個雙鍵之環狀基團)及具有至少一個sp3 碳原子之碳環稠合環系統(亦即，至少一個非芳族環)。在一些實施例中，環烷基具有3至20個環碳原子(亦即，C3-20 環烷基)、3至12個環碳原子(亦即，C3-12 環烷基)、3至10個環碳原子(亦即，C3-10 環烷基)、3至8個環碳原子(亦即，C3-8 環烷基)或3至6個環碳原子(亦即，C3-6 環烷基)。單環基團包括例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基及環辛基。多環環烷基係指具有至少兩個環之環烷基，其可為稠合、橋聯或螺環系統。多環基團包括例如雙環[2.2.1]庚烷基、雙環[2.2.2]辛烷基、金剛烷基、降冰片烷基、十氫萘基、7,7-二甲基-雙環[2.2.1]庚烷基及其類似基團。「螺環烷基」係指其中至少兩個環藉由一個共用原子連接在一起之多環環烷基，例如螺[2.5]辛烷基、螺[4.5]癸基或螺[5.5]十一烷基。螺環烷基可在環系統中含有稠合環，但非橋聯環。「稠合環烷基」係指其中至少兩個環藉由兩個共用原子連接在一起之多環環烷基，其中該兩個共用原子經由共價鍵連接。稠合環烷基在環系統中不含任何螺環或橋聯環。「橋聯環烷基」係指含有橋之多環環烷基，該橋為連接兩個「橋頭」原子之伸烷基(諸如C1-4 伸烷基)。橋聯環烷基之非限制性實例包括雙環[2.2.1]庚烷基、雙環[2.2.2]辛烷基、金剛烷基、降冰片烷基及7,7-二甲基-雙環[2.2.1]庚烷基。橋聯環烷基可在環系統中含有稠合環及/或螺環。此外，術語環烷基意欲涵蓋任何可與芳環稠合之非芳族環，與分子其餘部分之連接無關。
「鹵素」或「鹵基」係指佔據元素週期表之VIIA族的原子，諸如氟、氯、溴或碘。
「鹵烷基」係指如上文所定義之非分支鏈或分支鏈烷基，其中一或多個(例如1至6、1至5或1至3個)氫原子經鹵素置換。舉例而言，在殘基經超過一個鹵素取代之情況下，其可藉由使用對應於所連接之鹵素部分之數目之前綴來提及。二鹵烷基及三鹵烷基係指經兩個(「二」)或三個(「三」)鹵基取代之烷基，該等鹵基可為(但並非必須為)相同鹵素。鹵烷基之實例包括例如三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、三氯甲基、2,2,2-三氟乙基、1,2-二氟乙基、3-溴-2-氟丙基、1,2-二溴乙基及其類似基團。
「鹵烷氧基」係指如上文所定義之烷氧基，其中一或多個(例如1至6、1至5或1至3個)氫原子經鹵素置換。
「羥基烷基」係指如上文所定義之烷基，其中一或多個(例如1至6、1至5或1至3個)氫原子經羥基置換。羥基烷基之非限制性實例為-(CH2 )1-4 -OH。
「雜烷基」係指其中一或多個(但並非所有)碳原子(及任何相關氫原子)各自獨立地經相同或不同雜原子基團置換之烷基，其限制條件為與分子之其餘部分之連接點係經由碳原子。術語「雜烷基」包括具有碳及雜原子之非分支鏈或分支鏈飽和鏈。作為實例，1、2或3個碳原子可獨立地由相同或不同的雜原子基團置換。雜原子基團包括(但不限於)-NRy -、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2 -及其類似基團，其中Ry 為氫、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環基、芳基、雜烷基或雜芳基；其中每一者可視情況經取代，如本文中所定義。雜烷基之實例包括例如醚(例如-CH2 OCH3 、-CH(CH3 )OCH3 、-CH2 CH2 OCH3 、-CH2 CH2 OCH2 CH2 OCH3 等)、硫醚(例如-CH2 SCH3 、-CH(CH3 )SCH3 、-CH2 CH2 SCH3 、-CH2 CH2 SCH2 CH2 SCH3 等)、碸(例如-CH2 S(O)2 CH3 、-CH(CH3 )S(O)2 CH3 、-CH2 CH2 S(O)2 CH3 、-CH2 CH2 S(O)2 CH2 CH2 OCH3 等)及胺(例如-CH2 NRy CH3 、-CH(CH3 )NRy CH3 、-CH2 CH2 NRy CH3 、-CH2 CH2 NRy CH2 CH2 NRy CH3 等，其中Ry 為氫、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環基、芳基、雜烷基或雜芳基；其中每一者可視情況經取代，如本文中所定義)。在一些實施例中，雜烷基包括1至10個碳原子(C1-10 雜烷基)、1至8個碳原子(C1-8 雜烷基)或1至4個碳原子(C1-4 雜烷基)；及1至3個雜原子、1至2個雜原子或1個雜原子。
「雜芳基」係指具有單個環、多個環或多個稠合環之芳族基團，其中一或多個環雜原子獨立地選自氮、氧及硫。如本文中所使用，雜芳基包括1至20個環碳原子(亦即，C1-20 雜芳基)、3至12個環碳原子(亦即，C3-12 雜芳基)或3至8碳環原子(亦即，C3-8 雜芳基)，以及獨立地選自氮、氧及硫之1至5個雜原子、1至4個雜原子、1至3個環雜原子、1至2個環雜原子或1個環雜原子。在某些情況下，雜芳基包括5-10員環系統、5-7員環系統或5-6員環系統，其各自獨立地具有獨立地選自氮、氧及硫之1至4個環雜原子、1至3個環雜原子、1至2個環雜原子或1個環雜原子。雜芳基之實例包括例如吖啶基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并萘并呋喃基、苯并㗁唑基、苯并噻吩基(benzothienyl/benzothiophenyl)、苯并***基、苯并[4,6]咪唑并[1,2-a]吡啶基、咔唑基、㖕啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、呋喃基、異噻唑基、咪唑基、吲唑基、吲哚基、吲唑基、異吲哚基、異喹啉基、異㗁唑基、㖠啶基、㗁二唑基、㗁唑基、1-氧離子基吡啶基、1-氧離子基嘧啶基、1-氧離子基吡𠯤基、1-氧離子基噠𠯤基、啡𠯤基、酞𠯤基、喋啶基、嘌呤基、吡咯基、吡唑基、吡啶基、吡𠯤基、嘧啶基、噠𠯤基、喹唑啉基、喹喏啉基、喹啉基、
Figure 109136021-A0101-12-0018-1
啶基、異喹啉基、噻唑基、噻二唑基、***基、四唑基及三𠯤基。稠合雜芳環之實例包括(但不限於)苯并[d]噻唑基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]噻吩基、吲唑基、苯并[d]咪唑基、吡唑并[1,5-a]吡啶基及咪唑并[1,5-a]吡啶基，其中該雜芳基可經由稠合系統之任一個環結合。具有單個或多個稠合環、含有至少一個雜原子之任何芳族環視為雜芳基，與分子之其餘部分之連接無關(亦即，經由稠合環中之任一者)。雜芳基不涵蓋如上文所定義之芳基或與其重疊。
「雜環基」係指具有獨立地選自氮、氧及硫之一或多個環雜原子的飽和或部分不飽和環烷基。術語「雜環基」包括雜環烯基(亦即，具有至少一個雙鍵之雜環基)、橋聯雜環基、稠合雜環基及螺雜環基。雜環基可為其中多環可為稠合環、橋聯環或螺環之單環或多環，且可包含一或多個(例如1至3個)側氧基(=O)部分或N-氧化物(-O- )部分。將含有至少一個雜原子之任何非芳族環視為雜環基，與連接無關(亦即，可經由碳原子或雜原子結合)。此外，術語雜環基意欲涵蓋含有至少一個雜原子之任何非芳族環，該環可與芳環或雜芳環稠合，與分子之其餘部分之連接無關。如本文中所使用，雜環基具有2至20個環碳原子(亦即，C2-20 雜環基)、2至12個環碳原子(亦即，C2-12 雜環基)、2至10個環碳原子(亦即，C2-10 雜環基)、2至8個環碳原子(亦即，C2-8 雜環基)、3至12個環碳原子(亦即，C3-12 雜環基)、3至8個環碳原子(亦即，C3-8 雜環基)或3至6個環碳原子(亦即，C3-6 雜環基)；具有獨立地選自氮、硫或氧之1至5個環雜原子、1至4個環雜原子、1至3個環雜原子、1至2個環雜原子或1個環雜原子。在某些情況下，雜環基包括具有總共3-10個環原子之3至10員雜環基、具有總共5-7個環原子之5至7員雜環基或具有總共5或6個環原子之5或6員雜環基。雜環基之實例包括例如氮雜環丁烷基、氮呯基、苯并間二氧雜環戊烯基、苯并[b][1,4]二氧呯基、1,4-苯并二㗁烷基、苯并哌喃基、苯并間二氧雜環己烯基、苯并哌喃酮基、苯并呋喃酮基、二氧戊環基、二氫哌喃基、氫哌喃基、噻吩基[1,3]二噻烷基、十氫異喹啉基、呋喃酮基、咪唑啉基、咪唑啶基、吲哚啉基、吲哚𠯤基、異吲哚啉基、異噻唑啶基、異㗁唑啶基、嗎啉基、八氫吲哚基、八氫異吲哚基、2-側氧基哌𠯤基、2-側氧基哌啶基、2-側氧基吡咯啶基、㗁唑啶基、環氧乙烷基、氧雜環丁烷基、啡噻𠯤基、啡㗁 𠯤基、哌啶基、哌𠯤基、4-哌啶酮基、吡咯啶基、吡唑啶基、
Figure 109136021-A0101-12-0018-1
啶基、噻唑啶基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、三噻烷基、四氫喹啉基、噻吩基(thiophenyl/thienyl)、四氫哌喃基、硫嗎啉基、噻嗎啉基、1-側氧基-硫嗎啉基及1,1-二側氧基-硫嗎啉基。當至少兩個環藉由一個共用原子連接在一起時，術語「雜環基」亦包括「螺雜環基」。螺雜環基環之實例包括例如雙環及三環系統，諸如2-氧雜-7-氮雜螺[3.5]壬烷基、2-氧雜-6-氮雜螺[3.4]辛烷基及6-氧雜-1-氮雜螺[3.3]庚烷基。稠合雜環基環之實例包括(但不限於)1,2,3,4-四氫異喹啉基、4,5,6,7-四氫噻吩并[2,3-c]吡啶基、吲哚啉基及異吲哚啉基，其中雜環基可經由稠合系統之任一個環結合。雜環基之實例包括糖部分，諸如葡萄糖、甘露糖、阿洛糖(allose)、阿卓糖(altrose)、古洛糖(gulose)、艾杜糖(idose)、半乳糖及塔羅糖(talose)。
如本文中所使用，術語「烷硫基」或「硫烷基」係指-S-烷基，其中術語烷基係如本文中所定義。
如本文中所使用，術語「磺醯胺基」係指-NRg S(=O)2 Rh 及-S(=O)2 NRg Rh ，其中Rg 及Rh 中之每一者獨立地為氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、硫烷基、芳基、芳基-烷基、環烷基、環烷基-烷基、鹵烷基、雜環基、雜環基-烷基、雜芳基或雜芳基-烷基，且此外其中各Rg 及Rh 可視情況經取代，如本文中所定義。
如本文中所使用，術語「亞磺醯胺基」係指-NRg S(=O)Rh 及-S(=O)NRg Rh ，其中Rg 及Rh 中之每一者獨立地為氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、硫烷基、芳基、芳基-烷基、環烷基、環烷基-烷基、鹵烷基、雜環基、雜環基-烷基、雜芳基或雜芳基-烷基，且此外其中各Rg 及Rh 可視情況經取代，如本文中所定義。
術語「亞碸」或「亞碸基」係指基團-S(=O)-Rg ，其中Rg 為氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、硫烷基、芳基、芳基-烷基、環烷基、環烷基-烷基、鹵烷基、雜環基、雜環基-烷基、雜芳基或雜芳基-烷基，且此外其中Rg 可視情況經取代，如本文中所定義。
術語「磺醯基」係指基團-S(O)2 -Rg ，其中Rg 為氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、硫烷基、芳基、芳基-烷基、環烷基、環烷基-烷基、鹵烷基、雜環基、雜環基-烷基、雜芳基或雜芳基-烷基，且此外其中Rg 可視情況經取代，如本文中所定義。「糖部分」係指糖分子(諸如單醣分子，包括葡萄糖(亦稱為右旋糖)、果糖、半乳糖、甘露糖、阿洛糖、阿卓糖、古洛糖、艾杜糖及塔羅糖)之單價自由基。如本文中所使用，糖部分為經OH及/或羥烷基取代之雜環基。然而，應理解，糖部分可以線形形式存在，如經側氧基及OH基團取代之烷基。
術語「視情況存在」或「視情況」意謂隨後所描述之事件或情形可發生或可不發生，且該描述包括該事件或情形發生之情況及該事件或情形不發生之情況。又，術語「視情況經取代」係指指定原子或基團上之任一或多個(例如1至5或1至3個)氫原子可經或可不經除氫以外之部分置換。
在某些實施例中，「經取代」包括其中一或多個(例如1至5個或1至3個)氫原子獨立地經鹵基、氰基、硝基、疊氮基、側氧基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、-NRg Rh 、-C(NRg )Rh 、-C(NRg )(NRh 2 )、-NRg C(=O)Rh 、-NRg C(=O)NRg Rh 、-NRg C(=O)ORh 、-NRg S(=O)1-2 Rh 、-C(=O)Rg 、-C(=O)ORg 、-OC(=O)ORg 、-OC(=O)Rg 、-C(=O)NRg Rh 、-OC(=O)NRg Rh 、-ORg 、-SRg 、-S(=O)Rg 、-S(=O)2 Rg 、-OS(=O)1-2 Rg 、-S(=O)1-2 ORg 、-NRg S(=O)1-2 NRg Rh 、=NSO2 Rg 、=NORg 、-S(=O)1-2 NRg Rh 、-CRg (=NOH)、-NRg C(=NRh )(NRh Rh )、-SF5 、-SCF3 或-OCF3 置換之以上烷基、雜烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環基、芳基或雜芳基中之任一者。在某些實施例中，「經取代」亦意謂其中一或多個(例如1至5個或1至3個)氫原子經-C(=O)Rg 、-C(=O)ORg 、-C(=O)NRg Rh 、-CH2 SO2 Rg 或-CH2 SO2 NRg Rh 置換之以上基團中之任一者。在前述內容中，Rg 及Rh 中之每一者獨立地為氫、烷基、烯基、炔基、烷氧基、硫烷基、芳基、芳烷基、環烷基、環烷基-烷基、鹵烷基、雜環基、雜環基-烷基、雜芳基及/或雜芳基-烷基。在某些實施例中，「經取代」亦意謂其中一或多個(例如1至5個或1至3個)氫原子經鹵基、羥基、烷基、烷基羥基或側氧基置換之以上中基團之任一者。
藉由用無限地附加之其他取代基(例如，具有經取代之烷基的經取代之芳基，該經取代之烷基本身由經取代之芳基取代，該經取代之芳基進一步由經取代之雜烷基取代等)定義取代基所獲得之聚合物或類似的無限結構並不意欲包括在本文中。除非另外說明，否則本文中所描述之化合物中的連續取代之最大數目為三。舉例而言，用兩個其他經取代之芳基連續取代經取代之芳基限於經(經(經取代之芳基)取代之芳基)取代之芳基。類似地，以上定義不意欲包括不允許之取代模式(例如，經5個氟取代之甲基或具有兩個相鄰氧環原子之雜芳基)。此類不允許之取代模式為熟習此項技術者所熟知的。
在某些實施例中，如本文中所使用，片語「一或多個」係指一至五個。在某些實施例中，如本文中所使用，片語「一或多個」係指一至三個。
本文中提供之任何化合物或結構亦意欲表示化合物之未經標記之形式以及經同位素標記之形式。化合物之此等形式亦可稱為「經同位素增濃之類似物」。除一或多個原子由具有所選擇之原子質量或質量數之原子置換以外，經同位素標記之化合物具有本文中所描繪之結構。可併入所揭示之化合物中的同位素之實例包括氫、碳、氮、氧、磷、氟、氯及碘之同位素，諸如分別為2 H、3 H、11 C、13 C、14 C、13 N、15 N、15 O、17 O、18 O、31 P、32 P、35 S、18 F、36 Cl、123 I及125 I。本發明之經各種同位素標記之化合物，例如將諸如3 H或14 C之放射性同位素併入其中之化合物。此類經同位素標記之化合物可適用於代謝研究；反應動力學研究；偵測或成像技術，諸如正電子發射斷層攝影術(PET)或單光子放射電腦斷層攝影術(SPECT)，包括藥物或受質組織分佈分析；或適用於個體之放射性治療。
術語「經同位素增濃之類似物」包括本文中所描述之化合物的「氘化類似物」，其中一或多個氫(諸如碳原子上之氫)經氘置換。此類化合物可呈現增加之代謝抗性，且因此適用於在向哺乳動物(尤其人類)投與時延長任何化合物之半衰期。參見例如Foster, 「Deuterium Isotope Effects in Studies of Drug Metabolism,」 Trends Pharmacol. Sci. 5(12):524-527 (1984)。此類化合物係藉由此項技術中熟知之手段合成，舉例而言，藉由使用其中一或多個氫已由氘置換之起始物質。
本發明之經氘標記或取代之治療性化合物可具有經改良之DMPK (藥物代謝及藥物動力學)特性，該等特性與分佈、代謝及***(ADME)相關。用較重的同位素(諸如氘)進行取代可得到由更大的代謝穩定性產生之某些治療性優點，例如延長之活體內半衰期、降低之劑量需求及/或治療指數之改良。經18 F、3 H、11 C標記之化合物可適用於PET或SPECT或其他成像研究。本發明之經同位素標記之化合物通常可藉由進行流程中或下文所描述之實例及製備方法中所揭示之程序，藉由用可容易獲得的經同位素標記之試劑取代未經同位素標記之試劑來製備。
此類較重同位素(特定言之，氘)之濃度可由同位素增濃因素定義。在本發明之化合物中，任何未特定表示為特定同位素之原子意謂表示該原子之任何穩定同位素。除非另有說明，否則當原子由其名稱或字母符號(諸如H、C、O或N)表示時，應理解，原子具有其天然豐度同位素組成。舉例而言，當位置經明確指定為「H」或「氫」時，應理解，該位置在其天然豐度同位素組成中具有氫。因此，在本發明之化合物中，任何明確表示為氘(D)之原子意謂表示氘。
在許多情況下，本發明之化合物能夠借助於胺基及/或羧基或與其類似之基團的存在而形成酸鹽及/或鹼鹽。
亦提供本文中所描述之化合物之醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、氘化類似物、立體異構體及立體異構體之混合物。「醫藥學上可接受」或「生理學上可接受」係指適用於製備適用於獸醫學或人類醫藥用途之醫藥組合物的化合物、鹽、組合物、劑型及其他材料。
術語既定化合物之「醫藥學上可接受之鹽」係指保留既定化合物之生物學有效性及特性且不在生物學上或其他方面不合需要的鹽。「醫藥學上可接受之鹽」或「生理學上可接受之鹽」包括例如由無機酸形成之鹽及由有機酸形成之鹽。此外，若本文中所描述之化合物係以酸加成鹽形式獲得，則可藉由使酸式鹽之溶液鹼化來獲得游離鹼。反之，若產物為游離鹼，則可根據用於自鹼化合物製備酸加成鹽之習知程序，藉由將游離鹼溶解於適合的有機溶劑中且用酸處理該溶液來產生加成鹽，尤其醫藥學上可接受之加成鹽。熟習此項技術者將認識到可用於製備醫藥學上可接受之加成鹽之各種合成方法。醫藥學上可接受之酸加成鹽可由無機酸及有機酸製備。來源於無機酸之鹽包括例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸及其類似物之鹽。來源於有機酸之鹽包括例如乙酸、丙酸、葡萄糖酸、乙醇酸、丙酮酸、草酸、蘋果酸、丙二酸、丁二酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸、酒石酸、檸檬酸、苯甲酸、肉桂酸、杏仁酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、對甲苯磺酸、水楊酸及其類似物之鹽。來源於有機酸之鹽可來源於無水有機酸或其水合物。類似地，醫藥學上可接受之鹼加成鹽可由無機鹼及有機鹼製備。僅作為實例，來源於無機鹼之鹽包括鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽、鋁鹽、銨鹽、鈣鹽以及鎂鹽。來源於有機鹼之鹽包括(但不限於)一級、二級及三級胺之鹽，該等胺諸如烷基胺(亦即，NH2 (烷基))、二烷基胺(亦即，HN(烷基)2 )、三烷基胺(亦即，N(烷基)3 )、經取代之烷基胺(亦即，NH2 (經取代之烷基))、二(經取代之烷基)胺(亦即，HN(經取代之烷基)2 )、三(經取代之烷基)胺(亦即，N(經取代之烷基)3 )、烯基胺(亦即，NH2 (烯基))、二烯基胺(亦即，HN(烯基)2 )、三烯基胺(亦即，N(烯基)3 )、經取代之烯基胺(亦即，NH2 (經取代烯基))、二(經取代之烯基)胺(亦即，HN(經取代烯基)2 )、三(經取代之烯基)胺(亦即，N(經取代之烯基)3 、單-、二-或三-環烷基胺(亦即，NH2 (環烷基)、HN(環烷基)2 、N(環烷基)3 )、單-、二-或三-芳基胺(亦即，NH2 (芳基)、HN(芳基)2 、N(芳基)3 )或混合胺等。僅作為實例，適合的胺之特定實例包括異丙胺、三甲基胺、二乙基胺、三(異丙基)胺、三(正丙基)胺、乙醇胺、2-二甲基胺基乙醇、哌𠯤、哌啶、嗎啉、N-乙基哌啶及其類似物。
一些化合物以互變異構體之形式存在。互變異構體彼此處於平衡。舉例而言，含有醯胺之化合物可與亞胺酸互變異構體以平衡形式存在。無論展示何種互變異構體且無論互變異構體之間的平衡特性如何，一般熟習此項技術者將理解，化合物包含互變異構體。因此，含有醯胺之化合物應理解為包括其亞胺酸互變異構體。類似地，含有亞胺酸之化合物應理解為包括其醯胺互變異構體。
「立體異構體」係指由相同鍵所鍵結之相同原子組成，但具有不可互換的不同三維結構之化合物。本發明涵蓋各種立體異構體及其混合物且包括：
立體異構體包括對映異構體、非對映異構體及其他立體異構形式，其就絕對立體化學而言可定義為(R )-或(S )-，或(D)-或(L)-(關於胺基酸)。本發明意欲包括所有此類可能的異構體，以及其外消旋及光學純形式。光學活性(+)及(-)、(R )-及(S )-或(D)-及(L)-異構體可使用對掌性合成組元或對掌性試劑來製備，或使用習知技術(例如層析及分步結晶)來解析。用於製備/分離個別對映異構體之習知技術包括自適合的光學純前驅體進行對掌性合成或使用例如對掌性高壓液相層析(HPLC)對外消旋體(或鹽或衍生物之外消旋體)進行解析。當本文中所描述之化合物含有烯烴雙鍵或其他幾何不對稱性中心時，立體異構體亦包括幾何異構體。除非另外規定，否則此類化合物意欲包括E及Z幾何異構體。
「對映異構體」為兩個立體異構體，其分子彼此為不可重疊之鏡像。「非對映異構體」為具有至少兩個不對稱原子，但彼此不為鏡像之立體異構體。
如本文中所描繪之化合物之相對中心係使用「厚鍵」型式以圖形方式指示且絕對立體化學係使用楔形鍵描繪。
當藉由結構命名或描繪所揭示之化合物之立體化學時，所命名或描繪之立體異構體相對於其他立體異構體係至少60重量%、70重量%、80重量%、90重量%、99重量%或99.9重量%純。當藉由結構命名或描繪單一對映異構體時，所描繪或命名之對映異構體係至少60重量%、70重量%、80重量%、90重量%、99重量%或99.9重量%光學純。以重量計之光學純度百分比係對映異構體之重量與對映異構體之重量加其光學異構體之重量的比率。
當藉由結構命名或描繪所揭示之化合物之幾何結構時，所命名或描繪之幾何異構體相對於其他幾何異構體係至少60重量%、70重量%、80重量%、90重量%、99重量%或99.9重量%純。
在某些實施例中，其中存在一或多個立體異構中心，本文中所揭示之化合物可以外消旋混合物形式提供。在某些實施例中，其中存在一或多個立體異構中心，本文中所揭示之化合物可以單一對映異構體形式提供。舉例而言，可在具有大於約30% ee、約40% ee、約50% ee、約60% ee、約70% ee、約80% ee、約90% ee、約95% ee、約97% ee、約98% ee、約99% ee或更大之組合物中提供化合物。在某些此類實施例中，可在非對映異構性增濃組合物中提供化合物。舉例而言，包含本文中所揭示之化合物之非對映異構性增濃組合物可具有大於約30% de、約40% de、約50% de、約60% de、約70% de、約80% de、約90% de、約95% de、約97% de、約98% de、約99% de或更大。
在某些實施例中，可增濃治療性製劑以主要提供化合物(例如式(I)化合物)之一種對映異構體。對映異構性增濃混合物可包含例如至少約60莫耳%或更佳至少約75莫耳%、約90莫耳%、約95莫耳%或甚至約99莫耳%之一種對映異構體。在某些實施例中，增濃一種對映異構體之化合物基本上不含其他對映異構體，其中基本上不含意謂與例如組合物或化合物混合物中之其他對映異構體之量相比，所討論之物質占小於約10%，或小於約5%，或小於約4%，或小於約3%，或小於約2%，或小於約1%。舉例而言，若組合物或化合物混合物含有約98公克第一對映異構體與約2公克第二對映異構體，則稱其含有約98莫耳%第一對映異構體及僅約2%第二對映異構體。
在某些實施例中，可增濃治療性製劑以主要提供化合物(例如式(I)化合物)之一種非對映異構體。非對映異構性增濃混合物可包含例如至少約60莫耳%或更佳至少約75、約90、約95或甚至約99莫耳%之一種非對映異構體。
術語預期接受投藥之「個體」包括(但不限於)人類(亦即，任何年齡組之男性或女性，例如兒科個體(例如嬰兒、兒童、青少年)或成年個體(例如年輕人、中年人或老年人))及/或其他靈長類動物(例如食蟹獼猴、恆河猴)；哺乳動物，包括商業上相關之哺乳動物，諸如牛、豬、馬、綿羊、山羊、貓及/或犬；及/或鳥類，包括商業上相關之鳥類，諸如雞、鴨、鵝、鵪鶉及/或火雞。在一個實施例中，個體為人類。
如本文所使用，「預防」病症或病狀之治療劑係指在統計學樣品中，相對於未經處理之對照樣品，減少病症或病狀在經處理之樣品中之發生率，或相對於未經處理之對照樣品，延緩病症或病狀之一或多種症狀之發作或降低其強度的化合物。
術語「治療」意謂降低、抑制、緩解、減少、遏制或穩定疾病(例如本文中所述之疾病或病症)之發展或進程、減輕疾病之嚴重程度或改良與疾病相關之症狀。治療包括治療疾病、病症或病狀之症狀。若在非吾人所樂見之病狀之臨床表現(例如，個體之疾病或其他非吾人所樂見之狀態)之前投與，則治療為預防性的(亦即，其保護個體以免罹患非吾人所樂見之病狀)，而若在非吾人所樂見之病狀之表現之後投與，則治療為治療性的(亦即，意欲減輕、改善或穩定現有的非吾人所樂見之病狀或其副作用)。
「病原性血管」為與正常器官之血管形成無關，而是涉及患病組織之血管形成之血管，諸如引發視力疾病之新的血管或腫瘤中之腫瘤賴以存活之新的血管。在一些實施例中，「病原性血管」係指可使患病組織，例如腫瘤血管化之現有血管。在其他實施例中，病原性血管可為滿足以下條件之血管：其係新近的形成之涉及疾病發作及/或例如癌症、糖尿病性視網膜病變、年齡相關之黃斑變性(AMD)、早產兒視網膜病變及/或任何其他具有與血管生成相關之病源學的疾病之進程之血管。
縮寫：
DCM 二氯甲烷
DIPEA 二異丙基乙胺
DMA 二甲基乙醯胺
DMAP 二甲基胺基吡啶
DMF 二甲基甲醯胺
DMSO 聚二甲基矽氧烷
EDCI 1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳化二亞胺
Equiv或eq 當量
ESI 電噴霧電離
EtOAc 乙酸乙酯
EtOH 乙醇
EtONa 乙醇鈉
HOAc或AcOH 乙酸
HOBt 1-羥基苯并***
HPLC 高效液相層析
HRMS 高解析度質譜
LC 液相層析
LCMS 液相層析-質譜
mCPBA 間氯過氧苯甲酸
MeOH 甲醇
NMM N-甲基嗎啉
NMP N-甲基-2-吡咯啶酮
OXONE® 過氧硫酸鉀
mPEG 甲氧基聚(乙二醇)
rt 室溫
TEA 三乙胺
THF 四氫呋喃
TLC 薄層層析
TsOH 對甲苯磺酸
PPSE 聚磷酸三甲基矽烷基酯
2. 化合物
在某些實施例中，提供式(I)化合物：
Figure 02_image005
， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體； 其中 n為0、1、2、3或4； R1 係選自視情況經取代之胺基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜芳基； R2 係選自H、鹵基、烷基、烯基、炔基、-OH、烷氧基、-CN、-NO2 、烷硫基、亞碸基、磺醯基及胺基； R5 、R7 及R8 係各自獨立地選自H、鹵基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、烷硫基、亞碸基、磺醯基、羧基、酯、-CN、-NO2 、胺基及醯胺基； R6 係選自H、鹵基、烷基、羥基、烷氧基、烷硫基、亞碸基、磺醯基、羧基、酯、-CN、-NO2 、胺基、醯胺基、亞磺醯胺基、磺醯胺基、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)，或 R6 及R7 與其所連接之原子共同形成視情況經取代之環烷基、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之芳基或視情況經取代之雜芳基；及 各R9 係獨立地選自鹵基、烷基、-OH、烷氧基、-CN及胺基。
在某些實施例中，當R2 為C1-6 烷基時，R6 不為C1-6 烷基或C1-6 烷氧基。在其他實施例中，當R2 為C1-3 烷基時，R6 不為C1-3 烷基或C1-3 烷氧基。在某些實施例中，當R2 為乙基時，則R6 不為甲基或甲氧基。
在某些實施例中，提供式(I)化合物：
Figure 02_image007
， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體； 其中 n為0、1、2、3或4； R1 係選自視情況經取代之胺基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜芳基； R2 係選自鹵基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、-CN及-NO2 ； R5 、R7 及R8 係各自獨立地選自H、鹵基、烷基、烯基、羥基及烷氧基； R6 係選自鹵基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、烷硫基、亞碸、磺醯基、羧基、酯、-NO2 、-CN、胺基及醯胺基；及 各R9 係獨立地選自鹵基、羥基及烷氧基。
在式(I)之某些實施例中： n為0或1； R1 係選自視情況經取代之胺基、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜芳基； R2 係選自烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、-CN及-NO2 ； R5 、R7 及R8 係各自獨立地選自H及烷氧基； R6 係選自鹵基、烷基、烷氧基、亞碸基、磺醯基、羧基、酯、-NO2 及醯胺基；及 各R9 獨立地為鹵基或烷氧基。
在某些實施例中，提供式(I)化合物：
Figure 02_image009
， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體； 其中 n為0或1； R1 係選自胺基、視情況經取代之胺基雜環基及視情況經取代之胺基雜芳基； R2 係選自烷基、烷氧基、-CN及-NO2 ； R5 、R7 及R8 係各自獨立地選自H及烷氧基； R6 係選自鹵基、烷基、烷氧基、亞碸基、磺醯基、羧基、酯、-NO2 及醯胺基；及 各R9 獨立地為鹵基或烷氧基。
在某些實施例中，上文所描述之式(I)化合物具有以下中之至少一者： 1) R2 係選自C2-30 烷基、-OH、C1-40 烷氧基、C1-40 烯氧基、C1-40 炔氧基、-NO2 、烷硫基、亞碸基、磺醯基及胺基，其中 a) 當R2 為乙基時，則R6 不為甲基或甲氧基，及/或 b) 當R2 為甲氧基時，則R6 不為鹵基、C1-2 烷基或C1-2 烷氧基； 2) R1 為視情況經取代之胺基雜芳基、視情況經取代之胺基橋聯雜環基、視情況經取代之胺基稠合雜環基或視情況經取代之胺基環庚基； 3) R1 為視情況經一個鹵基、胺基、羥基、烷氧基、-CN、-NO2 、烷基、羧基、烷硫基、亞碸基、磺醯基、亞磺醯胺基、磺醯胺基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、聚(乙二醇)或甲氧基聚(乙二醇)取代之雜環基， 其中若取代基為烷基，則該烷基進一步經一個選自以下之取代基取代：鹵基、胺基、烷氧基、-CN、-NO2 、羧基、酯、烷硫基、亞碸基、磺醯基、亞磺醯胺基、磺醯胺基、環烷基、雜環基、聚(乙二醇)、甲氧基聚(乙二醇)、吡咯啶基及哌啶基；或烷基經至少一個-OR31 取代，其中R31 為聚(乙二醇)或甲氧基聚(乙二醇)； 4) R1 為經至少一個選自以下之取代基取代之胺基：烷基、環烷基、雜環基、雜芳基、聚(乙二醇)或甲氧基聚(乙二醇)及胺基， 其中烷基經至少一個選自以下之取代基取代：鹵基、胺基、羥基、烷氧基、-CN、-NO2 、醯胺基、羧基、酯、烷硫基、亞碸基、磺醯基、亞磺醯胺基、磺醯胺基、環烷基、雜環基及雜芳基；或 5) R6 為經至少一個選自以下之取代基取代之烷基：鹵基、胺基、羥基、烷氧基、環烷氧基、雜環烷氧基、芳基氧基、雜芳基氧基、聚(乙二醇)-氧基、甲氧基聚(乙二醇)-氧基、-CN、-NO2 、側氧基、醯胺基、羧基、酯、烷硫基、亞碸基、磺醯基、亞磺醯胺基、磺醯胺基、雜環基、環烷基、芳基、雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)。
在某些實施例中，提供式(I')化合物：
Figure 02_image011
， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體； 其中 n為0、1、2、3或4； R1 係選自胺基、雜環基及雜芳基； R2 係選自H、鹵基、烷基、烯基、炔基、-OH、烷氧基、-CN、-NO2 、烷硫基、亞碸基、磺醯基及胺基； R5 、R7 及R8 係各自獨立地選自H、鹵基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、烷硫基、亞碸基、磺醯基、羧基、酯、-CN、-NO2 、胺基及醯胺基； R6 係選自H、鹵基、烷基、羥基、烷氧基、烷硫基、亞碸基、磺醯基、羧基、酯、-CN、-NO2 、胺基、醯胺基、亞磺醯胺基、磺醯胺基、雜環基、雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)，或 R6 及R7 與其所連接之原子共同形成環烷基、雜環基、芳基或雜芳基；及 各R9 係獨立地選自鹵基、烷基、-OH、烷氧基、-CN及胺基。
在某些實施例中，當R2 為C1 - 6 烷基時，R6 不為C1 - 6 烷基或C1 - 6 烷氧基。在其他實施例中，當R2 為C1 - 3 烷基時，R6 不為C1 - 3 烷基或C1 - 3 烷氧基。在某些實施例中，當R2 為乙基時，則R6 不為甲基或甲氧基。
在某些實施例中，提供式(I')化合物：
Figure 02_image013
， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體； 其中 n為0、1、2、3或4； R1 係選自胺基、芳基、環烷基、雜環基及雜芳基； R2 係選自鹵基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、-CN及-NO2 ； R5 、R7 及R8 係各自獨立地選自H、鹵基、烷基、烯基、羥基及烷氧基； R6 係選自鹵基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、烷硫基、亞碸、磺醯基、羧基、酯、-NO2 、-CN、胺基及醯胺基；及 各R9 係獨立地選自鹵基、羥基及烷氧基。
在某些實施例中，提供式(I')化合物：
Figure 02_image015
， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體； 其中 n為0或1； R1 係選自胺基、雜環基及雜芳基； R2 係選自烷基、烷氧基、-CN及-NO2 ； R5 、R7 及R8 係各自獨立地選自H及烷氧基； R6 係選自鹵基、烷基、烷氧基、亞碸基、磺醯基、羧基、酯、-NO2 及醯胺基；及 各R9 獨立地為鹵基或烷氧基。
在某些實施例中，上文所描述之式(I')化合物具有以下中之至少一者： 1) R2 係選自C2 - 30 烷基、-OH、C1 - 30 烷氧基、-NO2 、烷硫基、亞碸基、磺醯基及胺基，其中 a) 當R2 為乙基時，則R6 不為甲基或甲氧基，及/或 b) 當R2 為甲氧基時，則R6 不為鹵基、C1 - 2 烷基或C1 - 2 烷氧基； 2) R1 為雜芳基、橋聯雜環基、稠合雜環基或環庚基； 3) R1 為經一個鹵基、胺基、羥基、烷氧基、-CN、-NO2 、烷基、羧基、烷硫基、亞碸基、磺醯基、亞磺醯胺基、磺醯胺基、環烷基、雜環基、雜芳基、聚(乙二醇)或甲氧基聚(乙二醇)取代之雜環基， 其中若取代基為烷基，則該烷基進一步經一個選自以下之取代基取代：鹵基、胺基、烷氧基、-CN、-NO2 、羧基、酯、烷硫基、亞碸基、磺醯基、亞磺醯胺基、磺醯胺基、環烷基、雜環基、聚(乙二醇)、甲氧基聚(乙二醇)、吡咯啶基及哌啶基；或烷基經至少一個-OR31 取代，其中R31 為聚(乙二醇)或甲氧基聚(乙二醇)； 4) R1 為經至少一個選自以下之取代基取代之胺基：烷基、環烷基、雜環基、雜芳基、聚(乙二醇)或甲氧基聚(乙二醇)及胺基， 其中烷基經至少一個選自以下之取代基取代：鹵基、胺基、羥基、烷氧基、-CN、-NO2 、醯胺基、羧基、酯、烷硫基、亞碸基、磺醯基、亞磺醯胺基、磺醯胺基、環烷基、雜環基及雜芳基；或 5) R6 為經至少一個選自以下之取代基取代之烷基：鹵基、胺基、羥基、烷氧基、環烷氧基、雜環烷氧基、芳基氧基、雜芳基氧基、聚(乙二醇)-氧基、甲氧基聚(乙二醇)-氧基、-CN、-NO2 、側氧基、醯胺基、羧基、酯、烷硫基、亞碸基、磺醯基、亞磺醯胺基、磺醯胺基、雜環基、環烷基、芳基、雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)。
在某些實施例中，R1 為經至少一個選自以下之取代基取代之雜環基：側氧基、-OH、-OR28 、-N(R28 )2 、烷基、芳基及雜環基，其中烷基經至少一個選自以下之取代基取代：-N(R31 )2 、-S(O)0 - 2 NR31 R31 、-C(O)N(R31 )2 、雜環基、環烷基、吡咯啶基及哌啶基；或烷基經至少一個-OR31a 取代，其中R31a 為聚(乙二醇)或甲氧基聚(乙二醇)；且各R28 及R31 獨立地為H或烷基。
在某些實施例中，R1 為經至少一個選自以下之取代基取代之雜環基：側氧基、-OH、-OR28 、-N(R28 )2 、-C(O)OR28 、烷基、芳基及雜環基，其中烷基經至少一個選自以下之取代基取代：-OH、-N(R31 )2 、-S(O)0-2 NR31 R31 、-C(O)N(R31 )2 、雜環基、環烷基、吡咯啶基及哌啶基；或烷基經至少一個-OR31a 取代，其中R31a 為聚(乙二醇)或甲氧基聚(乙二醇)；且各R28 及R31 獨立地為H或烷基。
在某些實施例中，R1 為-NR3 R4 ，且R3 為H或未經取代或經至少一個選自以下之取代基取代之烷基：-OH、-N(R28 )2 及雜芳基，且R4 及R28 各自獨立地為H或烷基。
在某些實施例中，R1 為-NR3 R4 ，且R3 為H或未經取代或經至少一個選自以下之取代基取代之烷基：-OH、-N(R28 )2 、芳基及雜芳基，且R4 及R28 各自獨立地為H或烷基。
在某些實施例中，式(I)化合物或式I及其子式之化合物係指如本文中所描述之式(I)及/或式(I')及/或式(II)及/或(式III)及/或式(IV)及/或(式V)及/或式(VI)及/或式(VII)及/或式(VIII)及/或式(IX)及/或式(X)及/或式(XI)及/或式(XII)之化合物或其任何組合。
在某些實施例中，提供式(II)化合物：
Figure 02_image017
， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體，其中R1 、R2 、R5 、R6 、R7 及R8 中之每一者係如本文中所定義。
在某些實施例中，提供式(III)化合物：
Figure 02_image019
， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體，其中R1 、R2 、R5 、R6 、R7 、R8 及R9 中之每一者係如本文中所定義。
在某些實施例中，提供式(IV)化合物：
Figure 02_image021
， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體，其中R1 、R2 、R5 、R6 、R7 、R8 及R9 中之每一者係如本文中所定義。
在某些實施例中，R1 為雜芳基或雜環基，各自視情況經第二雜環基取代，其中第二雜環基未經取代或經一或多個取代基取代，該一或多個取代基例如選自-OH、-C(O)O烷基、-C(O)NH烷基、烷基、芳基及雜環基； 其中烷基及雜環基各自未經取代或經一或多個選自-OH、烷基及芳基之取代基取代。
在某些實施例中，R1 為雜芳基，諸如5或6員雜芳基。在某些實施例中，R1 為雜環基，諸如5至9員雜環基、5至7員雜環基或5至6員雜環基。
在某些實施例中，R1 為雜環基，諸如視情況經取代之5至7員雜環基。在某些實施例中，一個雜環基取代基視情況進一步經選自C3 - 10 環烷基及雜環基之第二取代基取代。在一些實施例中，一個雜環基取代基為糖部分，例如己醣。在某些實施例中，一個第二取代基為C3 - 10 環烷基或5至7員雜環基。在某些實施例中，一個第二取代基為5至7員雜環基。在一些實施例中，一個第二取代基為糖部分，例如己醣。
在某些實施例中，至少一個雜環基取代基為5至7員雜環基。在某些實施例中，至少一個第二取代基係選自C1 - 30 烷基、5至7員雜環基及苯基。
在某些實施例中，R1 為視情況經一個或兩個取代基取代之5至7員雜環基，其中至少一個取代基為C1 - 30 烷基。在某些實施例中，R1 為視情況經一個或兩個取代基取代之5至7員雜環基，其中至少一個取代基為5至7員雜環基。在一些實施例中，5至7員雜環基取代基進一步經糖部分(例如己醣)取代。
在某些實施例中，R1 為
Figure 02_image023
， 其中各s及t獨立地為0、1、2或3，限制條件為s及t之總和為1、2、3或4；R20 係選自烷基、環烷基、雜環基、芳基及雜芳基；且R20a 為H、NH2 或OH。
在某些實施例中，R1 經以下取代：
Figure 02_image025
。
在某些實施例中，R1 係選自：
Figure 02_image027
Figure 02_image029
Figure 02_image031
Figure 02_image033
、
Figure 02_image035
。
在某些實施例中，R1 係選自：
Figure 02_image037
Figure 02_image039
Figure 02_image041
。
在某些實施例中，R1 係選自：
Figure 02_image043
。
在某些實施例中，R1 係選自：
Figure 02_image045
。
在某些實施例中，R1 係選自：
Figure 02_image047
Figure 02_image049
Figure 02_image051
。
在某些實施例中，R2 係選自C1 - 6 烷基、-NO2 、-OR18 及CN，其中R18 係選自C1 - 16 烷基、C1 - 6 鹵烷基及C1 - 6 胺基烷基。在某些實施例中，R2 係選自-CH3 、-CH2 CH3 、-CN、-NO2 、-OCF3 及-OR18 。
在某些實施例中，R2 為-O(CH2 )m CH3 ，其中m為選自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15及16之整數。
在某些實施例中，R2 為胺基。在一些實施例中，胺基經一或多個選自以下之取代基取代：烷基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基及胺基。在某些實施例中，胺基取代基係選自環己基、哌𠯤基、哌啶基及嗎啉基。在某些實施例中，胺基取代基為經至少一個選自-C(O)OH、-OH、苯基及吡啶基之取代基取代之烷基，且苯基及吡啶基各自獨立地未經取代或經鹵基、烷基或OH取代。
在某些實施例中，R6 係選自鹵基、烷基、-OR17 、-S(O)0 - 2 R16 、-C(O)OR15 、-NO2 及-C(O)NR15 R15 ； R15 係選自H、甲基、乙基、iPr、-CH2 CH2 NEt2 及-CH2 CH2 OH； R16 為甲基；及 R17 係選自甲基、三氟甲基及丁基。
在某些實施例中，R6 為鹵基、烷氧基或烷基。在某些實施例中，R6 為F、烷基或烷氧基。在某些實施例中，R6 為-OR17 且R17 為鹵烷基。在某些實施例中，R6 係選自-CH2 CN、-OCF3 及NO2 。
在某些實施例中，R6 為-SCH3 、-SOCH3 或-SO2 CH3 。在某些實施例中，R6 為-S(O)0 - 2 R16 。在某些實施例中，R6 為-S(O)R16 。在某些實施例中，R6 為-S(O)2 R16 。在某些實施例中，R6 為
Figure 02_image053
。在某些實施例中，R6 為
Figure 02_image055
。
在某些實施例中，R6 為-C(O)OR15 ，其中R15 為H或烷基。在某些實施例中，R6 為-C(O)OH、-C(O)OCH3 或-C(O)OCH2 CH3 。
在某些實施例中，R6 為-C(O)NR15 R15 。在某些實施例中，各R15 係獨立地選自H、烷基及雜環基。在其他實施例中，R6 為
Figure 02_image057
。
在某些實施例中，一個R15 為糖部分。在某些實施例中，一個R16 為糖部分。在某些實施例中，R6 為糖部分。在某些實施例中，R6 、R15 及R16 中之一或多者為己醣。
在某些實施例中，R6 係選自：
Figure 02_image059
Figure 02_image061
。
在某些實施例中，提供式(V)化合物：
Figure 02_image063
， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體， 其中 s、t、u及v中之每一者獨立地為0、1、2或3，限制條件為s與t之和為1、2、3或4，且u與v之和為1、2、3或4； w為0、1、2或3； Z1 為C或N， 當Z1 為C時，R20a 為H、鹵基、側氧基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、-OR28 、-NHR28 、-N(R28 )2 、-C(O)R28 、-C(O)OR28 、-C(O)OH、-OC(O)R28 、-S(O)0-2 R28 、-NHS(O)0-2 R28 、-S(O)0-2 NHR28 、-NHS(O)0-2 NHR28 、-C(O)NH2 、-C(O)NHR28 、-C(O)N(R28 )2 、-NHC(O)R28 、-OC(O)NHR28 、-NHC(O)OR28 、-OC(O)N(R28 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR28 、-NR32 C(O)N(R28 )2 、聚(乙二醇)、甲氧基聚(乙二醇)、視情況經OH或-C(O)OH取代之C1-30 烷基或視情況經OH或-C(O)OH取代之C1-30 雜烷基，其中R32 為H或C1-4 烷基且R28 為C1-4 烷基； 當Z1 為N時，R20a 不存在； Z2 為C或N； Z3 為CH2 、CHR25 、CR25 R25 或NR25 、O或S(O)0-2 且R25 係選自H及烷基；及 n、R2 、R5 、R6 、R7 、R8 及R9 中之每一者係如本文中所定義。
在某些實施例中，提供式(V)化合物：
Figure 02_image065
， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體， 其中 s、t、u及v中之每一者獨立地為0、1、2或3，限制條件為s與t之和為1、2、3或4，且u與v之和為1、2、3或4； w為0、1、2或3； Z1 為C或N， 當Z1 為C時，R20a 為H、鹵基、側氧基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、-OR28 、-NHR28 、-N(R28 )2 、-C(O)R28 、-C(O)OR28 、-C(O)OH、-OC(O)R28 、-S(O)0-2 R28 、-NHS(O)0-2 R28 、-S(O)0-2 NHR28 、-NHS(O)0-2 NHR28 、-C(O)NH2 、-C(O)NHR28 、-C(O)N(R28 )2 、-NHC(O)R28 、-OC(O)NHR28 、-NHC(O)OR28 、-OC(O)N(R28 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR28 、-NR32 C(O)N(R28 )2 、聚(乙二醇)、甲氧基聚(乙二醇)、視情況經OH或-C(O)OH取代之C1-30 烷基或視情況經OH或-C(O)OH取代之C1-30 雜烷基，其中R32 為H或C1-4 烷基且R28 為C1-4 烷基； 當Z1 為N時，R20a 不存在； Z2 為C或N； Z3 為CH2 、CHR25 、CR25 R25 或NR25 、O或S(O)0-2 且R25 係選自H及烷基； n為0、1、2、3或4； R2 係選自H、鹵基、烷基、烯基、炔基、-OH、烷氧基、-CN、-NO2 、烷硫基、亞碸基、磺醯基及胺基； R5 、R7 及R8 係各自獨立地選自H、鹵基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、烷硫基、亞碸基、磺醯基、羧基、酯、-CN、-NO2 、胺基及醯胺基； R6 係選自H、鹵基、烷基、羥基、烷氧基、烷硫基、亞碸基、磺醯基、羧基、酯、-CN、-NO2 、胺基、醯胺基、亞磺醯胺基、磺醯胺基、雜環基、雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)，或 R6 及R7 與其所連接之原子共同形成環烷基、雜環基、芳基或雜芳基；及 各R9 係獨立地選自鹵基、烷基、-OH、烷氧基、-CN及胺基。
在某些實施例中，s為0且t為0。在某些實施例中，s為0且t為1。在某些實施例中，s為1且t為1。在某些實施例中，s為2且t為1。在某些實施例中，s為3且t為1。在某些實施例中，s為2且t為2。
在某些實施例中，w為0。在某些實施例中，w為1。在某些實施例中，w為2。在某些實施例中，w為3。
在某些實施例中，u為0且v為0。在某些實施例中，u為0且v為1。在某些實施例中，u為1且v為1。在某些實施例中，u為2且v為1。在某些實施例中，u為3且v為1。在某些實施例中，s為2且u為2。
在某些實施例中，提供式(VI)化合物：
Figure 02_image067
或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體，其中n、s、u、v、R2 、R5 、R6 、R7 、R8 、R9 、R20a 、Z2 及Z3 中之每一者係如本文中所定義。
在某些實施例中，提供式(VII)化合物：
Figure 02_image069
， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體，其中n、s、u、v、R2 、R5 、R6 、R7 、R8 、R9 及Z3 中之每一者係如本文中所定義。
在某些實施例中，提供式(VIII)化合物：
Figure 02_image071
或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體，其中n、s、u、v、R2 、R5 、R6 、R7 、R8 、R9 、R20a 、Z2 及Z3 中之每一者係如本文中所定義。
在某些實施例中，提供式(IX)化合物：
Figure 02_image073
或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體，其中n、s、u、v、R2 、R5 、R6 、R7 、R8 、R9 、Z2 及Z3 中之每一者係如本文中所定義。
在某些實施例中，提供式(X)化合物：
Figure 02_image075
或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體，其中n、s、u、v、R2 、R5 、R6 、R7 、R8 、R9 、R20a 、Z2 及Z3 中之每一者係如本文中所定義。
在某些實施例中，提供式(XI)化合物：
Figure 02_image077
或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體，其中n、s、u、v、R2 、R5 、R6 、R7 、R8 、R9 、Z2 及Z3 中之每一者係如本文中所定義。
在某些實施例中，提供式(I)化合物：
Figure 02_image079
， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體； 其中 R2 為-OC4-30 烷基；及 n、R1 、R5 、R6 、R7 、R8 及R9 中之每一者係如本文中所定義。
在某些實施例中，提供式(I)化合物：
Figure 02_image081
， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體； 其中 R6 為-NO2 、酯、醯胺基、烷硫基、亞碸基或磺醯基；及 n、R1 、R5 、R5 、R7 、R8 、R9 中之每一者係如本文中所定義。
在某些實施例中，R9 為-OH或-O-C1-10 烷基。在某些實施例中，各R9 獨立地為鹵基。在某些實施例中，n為1或2且各R9 獨立地為鹵基。在某些實施例中，n為1或2且各R9 為氟。
在某些實施例中，提供式(I)化合物：
Figure 02_image083
， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體； 其中 R1 係選自-NR3 R4 、視情況經一至五個R20 取代之雜環基及視情況經一至五個R21 取代之雜芳基； R2 係選自H、鹵基、視情況經一至五個R19 取代之C1-30 烷基、視情況經一至五個R19 取代之C1-30 雜烷基、-OH、-OR18 、-CN、-NO2 、-NH2 、-S(O)0-2 R18 及-NR11 R18 ； R3 係選自H、視情況經一至五個R20 取代之C1-6 烷基、視情況經一至五個R20 取代之C3-10 環烷基、視情況經一至五個R20 取代之雜環基、視情況經一至五個R21 取代之芳基及視情況經一至五個R21 取代之雜芳基， R4 係選自H、視情況經一至五個R20 取代之C1-30 烷基、視情況經一至五個R20 取代之C1-30 雜烷基、視情況經一至五個R20 取代之C3-10 環烷基、視情況經一至五個R20 取代之雜環基、視情況經一至五個R21 取代之芳基、視情況經一至五個R21 取代之雜芳基、聚(乙二醇)、甲氧基聚(乙二醇)及-NR13 R14 ； R5 、R7 及R8 係各自獨立地選自H、鹵基、視情況經一至五個R29 取代之C1-30 烷基、視情況經一至五個R29 取代之C1-30 雜烷基、-OR15 、-S(O)0-2 R16 、-C(O)OR15 、-OC(O)R16 、-CN、-NO2 、-NR15 R15 及-C(O)NR15 R15 ； R6 係選自H、鹵基、視情況經一至五個R29 取代之C1-30 烷基、視情況經一至五個R29 取代之C1-30 雜烷基、-OR17 、-S(O)0-2 R16 、-C(O)OR15 、-OC(O)R16 、-CN、-NO2 、-NR15 R15 、-C(O)NR15 R15 、-NR15 C(O)R16 、-S(O)0-2 NR15 R15 、-NR15 S(O)0-2 R16 、視情況經一至五個R29 取代之雜環基、視情況經一至五個R30 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)，或 R6 及R7 與其所連接之原子共同形成視情況經一至五個R29 取代之C5-10 環烷基、視情況經一至五個R29 取代之雜環基、視情況經一至五個R30 取代之芳基或視情況經一至五個R30 取代之雜芳基； R9 係獨立地選自鹵基、視情況經一至五個R22 取代之C1-8 烷基、-OH、-OR10 、-CN及-NR11 R12 ； n為0、1、2、3或4； R10 係獨立地選自視情況經一至五個R22 取代之C1-10 烷基及視情況經一至五個R22 取代之C3-10 環烷基； R11 及R12 各自獨立地為H或視情況經一至五個R22 取代之C1-6 烷基； R13 係選自H、視情況經一至五個R20 取代之C1-6 烷基、視情況經一至五個R20 取代之C3-10 環烷基、視情況經一至五個R20 取代之雜環基、視情況經一至五個R21 取代之芳基及視情況經一至五個R21 取代之雜芳基； R14 係選自H、視情況經一至五個R20 取代之C1-30 烷基、視情況經一至五個R20 取代之C1-30 雜烷基、視情況經一至五個R20 取代之C3-10 環烷基、視情況經一至五個R20 取代之雜環基、視情況經一至五個R21 取代之芳基、視情況經一至五個R21 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R15 係獨立地選自H、視情況經一至五個R23 取代之C1-30 烷基、視情況經一至五個R23 取代之C1-30 雜烷基、視情況經一至五個R23 取代之C3-10 環烷基、視情況經一至五個R23 取代之雜環基、視情況經一至五個R24 取代之芳基、視情況經一至五個R24 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； R16 係選自視情況經一至五個R23 取代之C1-30 烷基、視情況經一至五個R23 取代之C1-30 雜烷基、視情況經一至五個R23 取代之C3-10 環烷基、視情況經一至五個R23 取代之雜環基、視情況經一至五個R24 取代之芳基、視情況經一至五個R24 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； R17 係選自H、視情況經一至五個R27 取代之C1-30 烷基、視情況經一至五個R27 取代之C1-30 雜烷基、視情況經一至五個R27 取代之C3-10 環烷基、視情況經一至五個R27 取代之雜環基、視情況經一至五個R24 取代之芳基、視情況經一至五個R24 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； R18 係選自視情況經一至五個R19 取代之C1-30 烷基及視情況經一至五個R19 取代之C1-30 雜烷基； 各R20 獨立地選自鹵基、側氧基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、-OR28 、-NHR28 、-N(R28 )2 、-C(O)R28 、-C(O)OR28 、-C(O)OH、-OC(O)R28 、-S(O)0-2 R28 、-NHS(O)0-2 R28 、-S(O)0-2 NHR28 、-NHS(O)0-2 NHR28 、-C(O)NH2 、-C(O)NHR28 、-C(O)N(R28 )2 、-NHC(O)R28 、-OC(O)NHR28 、-NHC(O)OR28 、-OC(O)N(R28 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR28 、-NR32 C(O)N(R28 )2 、視情況經一至五個R25 取代之C1-30 烷基、視情況經一至五個R25 取代之C1-30 雜烷基、視情況經一至五個R25 取代之C3-10 環烷基、視情況經一至五個R25 取代之雜環基、視情況經一至五個R26 取代之芳基、視情況經一至五個R26 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R21 獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、-OR28 、-NHR28 、-N(R28 )2 、-C(O)R28 、-C(O)OR28 、-C(O)OH、-OC(O)R28 、-S(O)0-2 R28 、-NHS(O)0-2 R28 、-S(O)0-2 NHR28 、-NHS(O)0-2 NHR28 、-C(O)NHR28 、-NHC(O)R28 、-C(O)N(R28 )2 、-OC(O)NHR28 、-NHC(O)OR28 、-OC(O)N(R28 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR28 、-NR32 C(O)N(R28 )2 、視情況經一至五個R25 取代之C1-6 烷基、視情況經一至五個R25 取代之C1-30 雜烷基、視情況經一至五個R25 取代之C3-10 環烷基、視情況經一至五個R25 取代之雜環基、視情況經一至五個R26 取代之芳基及視情況經一至五個R26 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R19 或R22 獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、側氧基、C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、C1-4 羥基烷基、C1-4 烷氧基、-NH-C1-4 烷基、-N(C1-4 烷基)2 、-C(O)-C1-4 烷基、-C(O)O-C1-4 烷基、-C(O)OH、-S(O)0-2 -C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-C(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)-C1-4 烷基、-C(O)N(C1-4 烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)O-C1-4 烷基、-OC(O)N(C1-4 烷基)2 、-NH-C1-4 鹵烷基、-N(C1-4 鹵烷基)2 、-C(O)-C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-C(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)-C1-4 鹵烷基、-C(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)O-C1-4 鹵烷基、-OC(O)N(C1-4 鹵烷基)2 及C3-10 環烷基； 各R25 獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、側氧基、-OR31 、-NHR31 、-N(R31 )2 、-C(O)R31 、-C(O)OR31 、-C(O)OH、-S(O)0-2 R31 、-NR32 S(O)0-2 R31 、-S(O)0-2 NR32 R31 、-NR32 S(O)0-2 NR32 R31 , -C(O)NH2 、-C(O)NHR31 、-NR32 C(O)R31 、-C(O)N(R31 )2 、-OC(O)NHR31 、-NR32 C(O)OR31 、-OC(O)N(R31 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR31 、-NR32 C(O)N(R31 )2 、視情況經一至五個R33 取代之C1-30 烷基、視情況經一至五個R33 取代之C1-30 雜烷基、視情況經一至五個R33 取代之C3-10 環烷基、視情況經一至五個R33 取代之雜環基、視情況經一至五個R34 取代之芳基、視情況經一至五個R34 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R26 獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、-OR31 、-NHR31 、-N(R31 )2 、-C(O)R31 、-C(O)OR31 、-C(O)OH、-S(O)0-2 R31 、-NR32 S(O)0-2 R31 、-S(O)0-2 NR32 R31 、-NR32 S(O)0-2 NR32 R31 、-C(O)NH2 、-C(O)NHR31 、-NR32 C(O)R31 、-C(O)N(R31 )2 、-OC(O)NHR31 、-NR32 C(O)OR31 、-OC(O)N(R31 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR31 、-NR32 C(O)N(R31 )2 、視情況經一至五個R33 取代之C1-30 烷基、視情況經一至五個R33 取代之C1-30 雜烷基、視情況經一至五個R33 取代之C3-10 環烷基、視情況經一至五個R33 取代之雜環基、視情況經一至五個R34 取代之芳基及視情況經一至五個R34 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R31 係獨立選擇之視情況經一至五個R33 取代之C1-30 烷基、視情況經一至五個R33 取代之C1-30 雜烷基、視情況經一至五個R33 取代之C3-10 環烷基、視情況經一至五個R33 取代之雜環基、視情況經一至五個R34 取代之芳基、視情況經一至五個R34 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R32 係獨立選擇之H及C1-4 烷基； 各R23 、R27 、R29 或R33 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、側氧基、視情況經苯基取代之C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、C1-4 羥基烷基、C1-4 烷氧基、-NH-C1-4 烷基、-N(C1-4 烷基)2 、-C(O)-C1-4 烷基、-C(O)O-C1-4 烷基、-C(O)OH、-S(O)0-2 -C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-C(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)-C1-4 烷基、-C(O)N(C1-4 烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)O-C1-4 烷基、-OC(O)N(C1-4 烷基)2 、-NH-C1-4 鹵烷基、-N(C1-4 鹵烷基)2 、-C(O)-C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-C(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)-C1-4 鹵烷基、-C(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)O-C1-4 鹵烷基、-OC(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、C3-10 環烷基、雜環基、芳基雜芳基、-(CH2 )1-30 -C(O)OH、-(CH2 )0-4 -O-聚(乙二醇)、甲氧基聚(乙二醇)-O-(CH2 )0-4 -及糖部分； 各R24 、R30 或R34 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、C1-4 羥基烷基、C1-4 烷氧基、-NH-C1-4 烷基、-N(C1-4 烷基)2 、-C(O)-C1-4 烷基、-C(O)OH、-C(O)O-C1-4 烷基、-S(O)0-2 -C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-C(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)-C1-4 烷基、-C(O)N(C1-4 烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)O-C1-4 烷基、-OC(O)N(C1-4 烷基)2 、-NH-C1-4 鹵烷基、-N(C1-4 鹵烷基)2 、-C(O)-C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-C(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)-C1-4 鹵烷基、-C(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)O-C1-4 鹵烷基、-OC(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、C3-10 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、-(CH2 )1-30 -C(O)OH、-(CH2 )0-4 -O-聚(乙二醇)、-(CH2 )0-4 -O-甲氧基聚(乙二醇)及糖部分；及 各R28 係獨立地選自視情況經一至五個R25 取代之C1-30 烷基、視情況經一至五個R25 取代之C1-30 雜烷基、視情況經一至五個R25 取代之C3-10 環烷基、視情況經一至五個R25 取代之雜環基、視情況經一至五個R26 取代之芳基、視情況經一至五個R26 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)。
在某些實施例中，提供式(I)化合物：
Figure 02_image085
， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體； 其中 n為0、1、2、3或4； R1 係選自-NR3 R4 、視情況經一至五個R20 取代之雜環基及視情況經一至五個R21 取代之雜芳基； R2 係選自H、鹵基、視情況經一至五個R19 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R19 取代之C1 - 30 雜烷基、-OH、-OR18 、-CN、-NO2 、-S(O)0 - 2 R18 及-NR11 R18 ； R3 係選自H、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 6 烷基、視情況經一至五個R20 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R20 取代之雜環基、視情況經一至五個R21 取代之芳基及視情況經一至五個R21 取代之雜芳基； R4 係選自H、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R20 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R20 取代之雜環基、視情況經一至五個R21 取代之芳基、視情況經一至五個R21 取代之雜芳基、聚(乙二醇)、甲氧基聚(乙二醇)及-NR13 R14 ； R5 、R7 及R8 係各自獨立地選自H、鹵基、視情況經一至五個R29 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R29 取代之C1 - 30 雜烷基、-OR15 、-S(O)0 - 2 R16 、-C(O)OR15 、-OC(O)R16 、-CN、-NO2 、-NR15 R15 及-C(O)NR15 R15 ； R6 係選自H、鹵基、視情況經一至五個R29 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R29 取代之C1 - 30 雜烷基、-OR17 、-S(O)0 - 2 R16 、-C(O)OR15 、-OC(O)R16 、-CN、-NO2 、-NR15 R15 、-C(O)NR15 R15 、-NR15 C(O)R16 、-S(O)0 - 2 NR15 R15 、-NR15 S(O)0 - 2 R16 、視情況經一至五個R29 取代之雜環基、視情況經一至五個R30 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)，或 R6 及R7 與其所連接之原子共同形成視情況經一至五個R29 取代之C5 - 10 環烷基、視情況經一至五個R29 取代之雜環基、視情況經一至五個R30 取代之芳基或視情況經一至五個R30 取代之雜芳基； R9 係獨立地選自鹵基、視情況經一至五個R22 取代之C1 - 8 烷基、-OH、-OR10 、 -CN及-NR11 R12 ； R10 係獨立地選自視情況經一至五個R22 取代之C1 - 10 烷基及視情況經一至五個R22 取代之C3 - 10 環烷基； R11 及R12 各自獨立地為H或視情況經一至五個R22 取代之C1 - 6 烷基； R13 係選自H、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 6 烷基、視情況經一至五個R20 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R20 取代之雜環基、視情況經一至五個R21 取代之芳基及視情況經一至五個R21 取代之雜芳基； R14 係選自H、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R20 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R20 取代之雜環基、視情況經一至五個R21 取代之芳基、視情況經一至五個R21 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R15 係獨立地選自H、視情況經一至五個R23 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R23 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R23 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R23 取代之雜環基、視情況經一至五個R24 取代之芳基、視情況經一至五個R24 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； R16 係選自視情況經一至五個R23 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R23 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R23 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R23 取代之雜環基、視情況經一至五個R24 取代之芳基、視情況經一至五個R24 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； R17 係選自H、視情況經一至五個R27 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R27 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R27 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R27 取代之雜環基、視情況經一至五個R24 取代之芳基、視情況經一至五個R24 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； R18 係選自視情況經一至五個R19 取代之C1 - 30 烷基及視情況經一至五個R19 取代之C1 - 30 雜烷基； 各R20 係獨立地選自鹵基、側氧基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、-OR28 、-NHR28 、-N(R28 )2 、-C(O)R28 、-C(O)OR28 、-C(O)OH、-OC(O)R28 、-S(O)0-2 R28 、-NHS(O)0-2 R28 、-S(O)0-2 NHR28 、-NHS(O)0-2 NHR28 、-C(O)NH2 、-C(O)NHR28 、-C(O)N(R28 )2 、-NHC(O)R28 、-OC(O)NHR28 、-NHC(O)OR28 、-OC(O)N(R28 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR28 、-NR32 C(O)N(R28 )2 、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R25 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R25 取代之雜環基、視情況經一至五個R26 取代之芳基、視情況經一至五個R26 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R21 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、-OR28 、-NHR28 、-N(R28 )2 、-C(O)R28 、-C(O)OR28 、-C(O)OH、-OC(O)R28 、-S(O)0-2 R28 、-NHS(O)0-2 R28 、-S(O)0-2 NHR28 、-NHS(O)0-2 NHR28 、-C(O)NHR28 、-NHC(O)R28 、-C(O)N(R28 )2 、-OC(O)NHR28 、-NHC(O)OR28 、-OC(O)N(R28 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR28 、-NR32 C(O)N(R28 )2 、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 6 烷基、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R25 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R25 取代之雜環基、視情況經一至五個R26 取代之芳基及視情況經一至五個R26 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R19 或R22 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、側氧基、C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、C1-4 羥基烷基、C1-4 烷氧基、-NH-C1-4 烷基、-N(C1-4 烷基)2 、-C(O)-C1-4 烷基、-C(O)O-C1-4 烷基、-C(O)OH、-S(O)0-2 -C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-C(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)-C1-4 烷基、-C(O)N(C1-4 烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)O-C1-4 烷基、-OC(O)N(C1-4 烷基)2 、-NH-C1-4 鹵烷基、-N(C1-4 鹵烷基)2 、-C(O)-C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-C(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)-C1-4 鹵烷基、-C(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)O-C1-4 鹵烷基、-OC(O)N(C1-4 鹵烷基)2 及C3-10 環烷基； 各R25 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、側氧基、-OR31 、-NHR31 、-N(R31 )2 、-C(O)R31 、-C(O)OR31 、-C(O)OH、-S(O)0-2 R31 、-NR32 S(O)0-2 R31 、-S(O)0-2 NR32 R31 、-NR32 S(O)0-2 NR32 R31 、-C(O)NH2 、-C(O)NHR31 、-NR32 C(O)R31 、-C(O)N(R31 )2 、-OC(O)NHR31 、-NR32 C(O)OR31 、-OC(O)N(R31 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR31 、-NR32 C(O)N(R31 )2 、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R33 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R33 取代之雜環基、視情況經一至五個R34 取代之芳基及視情況經一至五個R34 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R26 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、-OR31 、-NHR31 、-N(R31 )2 、-C(O)R31 、-C(O)OR31 、-C(O)OH、-S(O)0-2 R31 、-NR32 S(O)0-2 R31 、-S(O)0-2 NR32 R31 、-NR32 S(O)0-2 NR32 R31 、-C(O)NH2 、-C(O)NHR31 、-NR32 C(O)R31 、-C(O)N(R31 )2 、-OC(O)NHR31 、-NR32 C(O)OR31 、-OC(O)N(R31 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR31 、-NR32 C(O)N(R31 )2 、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R33 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R33 取代之雜環基、視情況經一至五個R34 取代之芳基、視情況經一至五個R34 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R31 係獨立選擇之視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R33 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R33 取代之雜環基、視情況經一至五個R34 取代之芳基、視情況經一至五個R34 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R32 為獨立選擇之H及C1 - 4 烷基； 各R23 、R27 、R29 或R33 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、側氧基、視情況經苯基取代之C1 - 4 烷基、C1-4 鹵烷基、C1-4 羥基烷基、C1-4 烷氧基、-NH-C1-4 烷基、-N(C1-4 烷基)2 、-C(O)-C1-4 烷基、-C(O)O-C1-4 烷基、-C(O)OH、-S(O)0-2 -C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-C(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)-C1-4 烷基、-C(O)N(C1-4 烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)O-C1-4 烷基、-OC(O)N(C1-4 烷基)2 、-NH-C1-4 鹵烷基、-N(C1-4 鹵烷基)2 、-C(O)-C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-C(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)-C1-4 鹵烷基、-C(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)O-C1-4 鹵烷基、-OC(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、C3 - 10 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、-(CH2 )1 - 30 -C(O)OH、-(CH2 )0 - 4 -O-聚(乙二醇)、甲氧基聚(乙二醇)-O-(CH2 )0 - 4 -及糖部分； 各R24 、R30 或R34 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、C1-4 羥基烷基、C1-4 烷氧基、-NH-C1-4 烷基、-N(C1-4 烷基)2 、-C(O)-C1-4 烷基、-C(O)OH、-C(O)O-C1-4 烷基、-S(O)0-2 -C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-C(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)-C1-4 烷基、-C(O)N(C1-4 烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)O-C1-4 烷基、-OC(O)N(C1-4 烷基)2 、-NH-C1-4 鹵烷基、-N(C1-4 鹵烷基)2 、-C(O)-C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-C(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)-C1-4 鹵烷基、-C(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)O-C1-4 鹵烷基、-OC(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、C3 - 10 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、-(CH2 )1 - 30 -C(O)OH、-(CH2 )0 - 4 -O-聚(乙二醇)、-(CH2 )0 - 4 -O-甲氧基聚(乙二醇)及糖部分；及 各R28 係獨立地選自視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R25 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R25 取代之雜環基、視情況經一至五個R26 取代之芳基、視情況經一至五個R26 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)。
在某些實施例中，上文所描述之式(I)化合物具有以下中之至少一者： (1)    R2 係選自視情況經一至五個R19 取代之C2 - 30 烷基、視情況經一至五個R19 取代之C1 - 30 雜烷基、-NO2 、-OR18 、-S(O)0 - 2 CH3 、-S(O)0 - 2 R18 、-NH2 、-NHCH3 及-NR11 R18 ，其中R18 係選自C1 - 30 鹵烷基、視情況經一至五個R19 取代之C2 - 30 烷基及視情況經一至五個R19 取代之C2 - 30 雜烷基；其中當R2 為乙基時，則R6 不為甲基或甲氧基； (2)    R1 為視情況經一至五個R21 取代之雜芳基或視情況經一至五個R20 取代之稠合雜環基； (3)    R1 為經至少一個選自以下之R20 取代之雜環基：鹵基、側氧基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、-OR28 、-NHR28 、-N(R28 )2 、-C(O)R28 、-C(O)OR28a 、-NHS(O)0-2 R28 、-OC(O)R28 、-S(O)0-2 R28 、-S(O)0-2 NHR28 、-NHS(O)0-2 NHR28 、-C(O)NHR28 、-NHC(O)R28 、-C(O)N(R28 )2 、-OC(O)NHR28 、-NHC(O)OR28 、-OC(O)N(R28 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR28 、-NR32 C(O)N(R28 )2 、經一至五個R25 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R25 取代之C3 - 10 環烷基、經一至五個R25 取代之雜環基、視情況經一至五個R26 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 其中 C1 - 30 烷基經至少一個選自以下之R25 取代：鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、側氧基、-NHR31 、-N(R31 )2 、-C(O)R31 、-C(O)OR31 、-C(O)OH、-S(O)0-2 R31 、-NR32 S(O)0-2 R31 、-S(O)0-2 NR32 R31 、-NR32 S(O)0-2 NR32 R31 、-C(O)NH2 、-C(O)NHR31 、-NR32 C(O)R31 、-C(O)N(R31 )2 、-OC(O)NHR31 、-NR32 C(O)OR31 、-OC(O)N(R31 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR31 、-NR32 C(O)N(R31 )2 、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 雜烷基、經一至五個R33 取代之雜環基、聚(乙二醇)、甲氧基聚(乙二醇)、吡咯啶基及哌啶基；或經至少一個-OR31a 取代之C1 - 30 烷基，其中R31a 為聚(乙二醇)或甲氧基聚(乙二醇)； R28a 係選自經一至五個R25 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R25 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R25 取代之雜環基、視情況經一至五個R26 取代之芳基、視情況經一至五個R26 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； (4)    R1 為-NR3 R4 ，且R4 係選自經一至五個R20 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R20 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R20 取代之雜環基、視情況經一至五個R21 取代之雜芳基、聚(乙二醇)、甲氧基聚(乙二醇)及-NR13 R14 ， 其中 C1 - 30 烷基經至少一個選自以下之R20 取代：鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、-OR28 、-NHR28 、-N(R28 )2 、-C(O)R28 、-S(O)0-2 R28 、-NHS(O)0-2 R28 、-S(O)0-2 NHR28 、-NHS(O)0-2 NHR28 、-C(O)NHR28 、-NHC(O)R28 、-C(O)N(R28 )2 、-OC(O)NHR28 、-NHC(O)OR28 、-OC(O)N(R28 )2 、視情況經一至五個R25 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R25 取代之雜環基及視情況經一至五個R26 取代之雜芳基；或 (5)    R6 係選自經一至五個R29 取代之C1 - 6 烷基、-OR17 、-S(O)0 - 2 R16 、C(O)OR15 、-OC(O)R16 、-NO2 、-NR15 R15 、-C(O)NR15 R15 、-S(O)0 - 2 NHR16 、-NHS(O)0 - 2 R16 、視情況經一至五個R29 取代之雜環基、視情況經一至五個R30 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)，其中R17 係選自經一至五個R27 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R27 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R27 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R27 取代之雜環基、視情況經一至五個R24 取代之芳基、視情況經一至五個R24 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)。
在某些實施例中，R1 為視情況經一至五個R21 取代之雜芳基；或 R1 為經至少一個選自以下之R20 取代之雜環基：鹵基、側氧基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、-OR28 、-NHR28 、-N(R28 )2 、-C(O)R28 、-C(O)OR28a 、-NHS(O)0-2 R28 、-OC(O)R28 、-S(O)0-2 R28 、-S(O)0-2 NHR28 、-NHS(O)0-2 NHR28 、-C(O)NHR28 、-NHC(O)R28 、-C(O)N(R28 )2 、-OC(O)NHR28 、-NHC(O)OR28 、-OC(O)N(R28 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR28 、-NR32 C(O)N(R28 )2 、經一至五個R25 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 雜烷基、經一至五個R25 取代之雜環基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 其中 C1 - 30 烷基經至少一個選自以下之R25 取代：鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、側氧基、-NHR31 、-N(R31 )2 、-C(O)R31 、-C(O)OR31 、-C(O)OH、-S(O)0-2 R31 、-NR32 S(O)0-2 R31 、-S(O)0-2 NR32 R31 、-NR32 S(O)0-2 NR32 R31 、-C(O)NH2 、-C(O)NHR31 、-NR32 C(O)R31 、-C(O)N(R31 )2 、-OC(O)NHR31 、-NR32 C(O)OR31 、-OC(O)N(R31 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR31 、-NR32 C(O)N(R31 )2 、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 雜烷基、經一至五個R33 取代之雜環基、聚(乙二醇)、甲氧基聚(乙二醇)、吡咯啶基及哌啶基；或C1 - 30 烷基經至少一個-OR31 取代，其中R31 為聚(乙二醇)或甲氧基聚(乙二醇)；及 R28a 係選自經一至五個R25 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R25 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R25 取代之雜環基、視情況經一至五個R26 取代之芳基、視情況經一至五個R26 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)。
在某些實施例中，R1 為視情況經一至五個R21 取代之雜芳基。在某些實施例中，R1 為視情況經一至五個R21 取代之5或6員雜芳基。
在某些實施例中，R1 為視情況經一至兩個R20 取代之雜環基。在某些實施例中，R1 為視情況經一至兩個R20 取代之5至7員雜環基。在某些實施例中，一個R20 視情況經以下取代：一至五個R25 、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R25 取代之C3 - 10 環烷基或視情況經一至五個R25 取代之雜環基。在一些實施例中，一個R20 為糖部分。在某些實施例中，一個R25 為視情況經一至五個R33 取代之C3 - 10 環烷基或視情況經一至五個R33 取代之5至7員雜環基。在一些實施例中，一個R25 為糖部分。在某些實施例中，一個R33 為5至7員雜環基。在一些實施例中，一個R33 為糖部分。
在某些實施例中，至少一個R20 為視情況經一至五個R25 取代之5至7員雜環基。在某些實施例中，至少一個R25 係選自視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R33 取代之5至7員雜環基及視情況經一至五個R34 取代之苯基。在一些實施例中，一個R20 為糖部分。
在某些實施例中，R1 為視情況經一至兩個R20 取代之5至7員雜環基，其中至少一個R20 為視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 烷基。在某些實施例中，R1 為視情況經一至兩個R20 取代之5至7員雜環基，其中至少一個R20 為視情況經一至五個R25 取代之5至7員雜環基。在一些實施例中，至少一個R25 為視情況經一至五個R33 取代之5至7員雜環基。在一些實施例中，一個R25 為糖部分。
在某些實施例中，R1 為
Figure 02_image087
， 其中各s及t獨立地為0、1、2或3，限制條件為s及t之總和為1、2、3或4，R20 為經一至五個R25 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R25 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R25 取代之雜環基、視情況經一至五個R26 取代之芳基、視情況經一至五個R26 取代之雜芳基，且R20a 為H、NH2 或OH。
在某些實施例中，R20 係選自-S(O)0 - 2 R28 、-S(O)0 - 2 NHR28 、-NHS(O)0 - 2 NHR28 、經一至五個R25 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R25 取代之雜環基及視情況經一至五個R26 取代之雜芳基。在一些實施例中，一個R20 為糖部分。
在某些實施例中，一個R25 係選自經一至五個R33 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R33 取代之雜環基及視情況經一至五個R33 取代之雜芳基。在一些實施例中，一個R25 為糖部分。在某些實施例中，一個R26 係選自經一至五個R33 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R33 取代之雜環基及視情況經一至五個R33 取代之雜芳基。在一些實施例中，一個R26 為糖部分。
在某些實施例中，一個R21 為糖部分。在某些實施例中，一個R28 為糖部分。在某些實施例中，一個R31 為糖部分。
在某些實施例中，一個R23 、R24 、R27 、R29 、R30 、R33 或R34 為糖部分。
在某些實施例中，R2 及R6 皆不為H。在某些實施例中，當R2 為甲基或乙基時，則R6 不選自甲基、乙基、甲氧基或乙氧基。
在某些實施例中，R2 係選自視情況經一至五個R19 取代之C2 - 30 烷基、視情況經一至五個R19 取代之C1 - 30 雜烷基、-NO2 、-OR18 、-S(O)0 - 2 R18 及-NR11 R18 ，其中R18 係選自C1 - 30 鹵烷基、視情況經一至五個R19 取代之C2 - 30 烷基及視情況經一至五個R19 取代之C2 - 30 雜烷基；其中當R2 為乙基時，則R6 不為甲基或甲氧基。
在某些實施例中，R2 為經一至五個R19 取代之C2 - 30 烷基。在某些實施例中，R2 為經一至五個R19 取代之C2 - 30 雜烷基。在某些實施例中，R2 為-O(CH2 )m CH3 或-O(CH2 )m CH2 C(O)OH，其中m為選自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28及29之整數。
在某些實施例中，R2 為-NO2 。在某些實施例中，R2 為-CN。
在某些實施例中，R2 為-OR18 或-S(O)0-2 R18 。在某些實施例中，R18 為C1 - 30 鹵烷基。在某些實施例中，R18 為視情況經一至五個R19 取代之C2 - 30 烷基。在某些實施例中，R18 為視情況經一至五個R19 取代之C1 - 30 雜烷基。
在某些實施例中，各R19 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、側氧基、C1 - 4 烷氧基、-NH-C1 - 4 烷基、-N(C1 - 4 烷基)2 、-C(O)-C1 - 4 烷基及-C(O)OH。在某些實施例中，R19 為-C(O)OH。
在某些實施例中，R2 為C1 - 30 烷基、-CN、-NO2 及-OR18 。在某些實施例中，R2 為-CH3 、-CH2 CH3 、NO2 、-OCF3 及-OR18 。在某些實施例中，R2 為-OR18 ，其中R18 為視情況經一至五個R19 取代之C4 - 30 烷基。
在某些實施例中，R6 係選自經一至五個R29 取代之C1 - 6 烷基、-OR17 、-S(O)0 - 2 R16 、-C(O)OR15 、-OC(O)R16 、-NO2 、-NR15 R15 、-C(O)NR15 R15 、-S(O)0 - 2 NHR16 、-NHS(O)0 - 2 R16 、視情況經一至五個R29 取代之雜環基、視情況經一至五個R30 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)，其中R17 係選自經一至五個R27 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R27 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R27 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R27 取代之雜環基、視情況經一至五個R24 取代之芳基、視情況經一至五個R24 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)。
在某些實施例中，R6 為糖部分。
在某些實施例中，R6 為鹵基、視情況經一至五個R29 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R29 取代之C1 - 30 雜烷基、-OR17 、-S(O)0-2 R16 、-C(O)OR15 、-OC(O)R16 、-CN、-NO2 、-NR15 R15 、-C(O)NR15 R15 、-NR15 C(O)R16 、-S(O)0-2 NR15 R15 、-NR15 S(O)0-2 R16 、視情況經一至五個R29 取代之雜環基、視情況經一至五個R30 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)。
在某些實施例中，R6 為鹵基、OR17 或視情況經鹵基或C(O)OH取代之C1 - 30 烷基，其中R17 為視情況經鹵基或C(O)OH取代之C1 - 30 烷基。在某些實施例中，R6 為F、C1 -C4 烷基或C1 -C4 烷氧基。在某些實施例中，R6 為OR17 且R17 為C1 -C4 鹵烷基。在某些實施例中，R6 係選自CH2 CN、OCF3 及NO2 。
在某些實施例中，R6 為S(O)0 - 2 R16 。在某些實施例中，R16 為視情況經鹵基或C(O)OH取代之C1 -C30 烷基。在某些實施例中，R6 為SCH3 、SOCH3 及SO2 CH3 。在某些實施例中，R6 為-SCH3 、-SOCH3 或-SO2 CH3 。在某些實施例中，R6 為-S(O)0-2 R16 。在某些實施例中，R6 為-S(O)R16 。在某些實施例中，R6 為-S(O)2 R16 。在某些實施例中，R6 為
Figure 02_image089
。在某些實施例中，R6 為
Figure 02_image091
。
在某些實施例中，R6 為C(O)OR15 。在某些實施例中，R15 為H或視情況經鹵基或C(O)OH取代之C1 - 30 烷基。在某些實施例中，R6 為-C(O)OH、-C(O)OCH3 或-C(O)OCH2 CH3 。
在某些實施例中，R6 為-C(O)NR15 R15 。在某些實施例中，一個R15 為H或烷基。在某些實施例中，一個R15 為H、視情況經一至五個R23 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 30 雜烷基及視情況經一至五個R23 取代之雜環基。
在某些實施例中，一個R15 為糖部分。在某些實施例中，一個R16 為糖部分。
在某些實施例中，R16 為糖部分。
在某些實施例中，R6 及R7 與其所連接之原子共同形成視情況經一至五個R29 取代之C5 - 10 環烷基。在某些實施例中，R6 及R7 與其所連接之原子共同形成視情況經一至五個R29 取代之雜環基。在某些實施例中，R6 及R7 與其所連接之原子共同形成視情況經一至五個R30 取代之芳基。在某些實施例中，R6 及R7 與其所連接之原子共同形成視情況經一至五個R30 取代之雜芳基。在某些實施例中，一個R29 為糖部分。在某些實施例中，一個R30 為糖部分。
在某些實施例中，R5 、R7 及R8 各自為H。在某些實施例中，R5 及R8 各自為H且R7 為OCH3 。
在某些實施例中，化合物具有不超過一個選自聚(乙二醇)、甲氧基聚(乙二醇)及糖部分之基團。
在某些實施例中，R2 及R6 皆不為H。在某些實施例中，當R2 為甲基或乙基時，則R6 不選自甲基、乙基、甲氧基或乙氧基。
在某些實施例中，R2 係選自視情況經一至五個R19 取代之C2 - 30 烷基、視情況經一至五個R19 取代之C1 - 30 雜烷基、-NO2 、-OR18 、-S(O)0 - 2 R18 及-NR11 R18 ，其中R18 係選自C1 - 30 鹵烷基、視情況經一至五個R19 取代之C2 - 30 烷基及視情況經一至五個R19 取代之C2 - 30 雜烷基；其中當R2 為乙基時，則R6 不為甲基或甲氧基。
在某些實施例中，R2 為經一至五個R19 取代之C2 - 30 烷基。在某些實施例中，R2 為經一至五個R19 取代之C2 - 30 雜烷基。在某些實施例中，R2 為-O(CH2 )m CH3 或-O(CH2 )m CH2 C(O)OH，其中m為選自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28及29之整數。
在某些實施例中，R2 為-OR18 ，其中R18 為視情況經一至五個R19 取代之C4 - 30 烷基。
在某些實施例中，R2 為-NO2 。在某些實施例中，R2 為-CN。
在某些實施例中，R2 為-OR18 或-S(O)0-2 R18 。在某些實施例中，R18 為C1 - 30 鹵烷基。在某些實施例中，R18 為視情況經一至五個R19 取代之C2 - 30 烷基。在某些實施例中，R18 為視情況經一至五個R19 取代之C1 - 30 雜烷基。
在某些實施例中，各R19 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、側氧基、C1 - 4 烷氧基、-NH-C1 - 4 烷基、-N(C1 - 4 烷基)2 、-C(O)-C1 - 4 烷基及-C(O)OH。在某些實施例中，R19 為-C(O)OH。
在某些實施例中，R2 為C1 - 30 烷基、-CN、-NO2 及-OR18 。在某些實施例中，R2 為-CH3 、-CH2 CH3 、-NO2 、-OCF3 及-OR18 。在某些實施例中，R2 為-OR18 ，其中R18 為視情況經一至五個R19 取代之C4 - 30 烷基。
在某些實施例中，R6 係選自經一至五個R29 取代之C1 - 6 烷基、-OR17 、-S(O)0-2 R16 、-C(O)OR15 、-OC(O)R16 、-NO2 、-NR15 R15 、-C(O)NR15 R15 、-S(O)0-2 NHR16 、-NHS(O)0-2 R16 、視情況經一至五個R29 取代之雜環基、視情況經一至五個R30 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)，其中R17 係選自經一至五個R27 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R27 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R27 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R27 取代之雜環基、視情況經一至五個R24 取代之芳基、視情況經一至五個R24 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)。
在某些實施例中，R6 為-NO2 、-C(O)OR15 、-OC(O)R16 、-C(O)NR15 R15 、-NR15 C(O)R15 、-S(O)0-2 R16 、-S(O)0-2 NHR16 或-NHS(O)0-2 R16 。
在某些實施例中，R6 為糖部分。
在某些實施例中，R6 為鹵基、視情況經一至五個R29 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R29 取代之C1 - 30 雜烷基、-OR17 、-S(O)0-2 R16 、-C(O)OR15 、-OC(O)R16 、-CN、-NO2 、-NR15 R15 、-C(O)NR15 R15 、-NR15 C(O)R16 、-S(O)0-2 NR15 R15 、-NR15 S(O)0-2 R16 、視情況經一至五個R29 取代之雜環基、視情況經一至五個R30 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)。
在某些實施例中，R6 為鹵基、OR17 或視情況經鹵基或C(O)OH取代之C1 - 30 烷基，其中R17 為視情況經鹵基或C(O)OH取代之C1 - 30 烷基。在某些實施例中，R6 為F、C1 -C4 烷基或C1 -C4 烷氧基。在某些實施例中，R6 為OR17 且R17 為C1 -C4 鹵烷基。在某些實施例中，R6 係選自CH2 CN、OCF3 及NO2 。
在某些實施例中，R6 為S(O)0-2 R16 。在某些實施例中，R16 為視情況經鹵基或C(O)OH取代之C1 -C30 烷基。在某些實施例中，R6 為SCH3 、SOCH3 及SO2 CH3 。在某些實施例中，R6 為C(O)OR15 。在某些實施例中，R15 為H或視情況經鹵基或C(O)OH取代之C1 - 30 烷基。在某些實施例中，R6 為-C(O)OH、-C(O)OCH3 或-C(O)OCH2 CH3 。
在某些實施例中，R6 為-C(O)NR15 R15 。在某些實施例中，一個R15 為H或烷基。在某些實施例中，一個R15 為H、視情況經一至五個R23 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 30 雜烷基及視情況經一至五個R23 取代之雜環基。
在某些實施例中，一個R15 為糖部分。在某些實施例中，一個R16 為糖部分。
在某些實施例中，R6 為糖部分。
在某些實施例中，R6 係選自：
Figure 02_image093
Figure 02_image095
。
在某些實施例中，R6 及R7 與其所連接之原子共同形成視情況經一至五個R29 取代之C5 - 10 環烷基。在某些實施例中，R6 及R7 與其所連接之原子共同形成視情況經一至五個R29 取代之雜環基。在某些實施例中，R6 及R7 與其所連接之原子共同形成視情況經一至五個R30 取代之芳基。在某些實施例中，R6 及R7 與其所連接之原子共同形成視情況經一至五個R30 取代之雜芳基。在某些實施例中，一個R29 為糖部分。在某些實施例中，一個R30 為糖部分。
在某些實施例中，R5 、R7 及R8 各自為H。在某些實施例中，R5 及R8 各自為H且R7 為OCH3 。
在某些實施例中，R1 、R6 及R2 皆不為H。在某些實施例中，R1 、R6 、R7 及R2 皆不為H。
在某些實施例中，R2 為-OR18 ，其中R18 為視情況經一至五個R19 取代之C4 - 30 烷基；R6 為-NO2 、-C(O)OR15 、-OC(O)R16 、-C(O)NR15 R15 、-NR15 C(O)R15 、-S(O)0 - 2 R16 、-S(O)0 - 2 NHR16 或-NHS(O)0 - 2 R16 ；R5 、R7 及R8 各自為H，或R5 及R8 各自為H且R7 為OCH3 。
在某些實施例中，化合物具有不超過一個選自聚(乙二醇)、甲氧基聚(乙二醇)及糖部分之基團。
本文中提供式(I)化合物：
Figure 02_image097
， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體； 其中 R1 係選自-NR3 R4 、視情況經一至五個R20 取代之雜環基及視情況經一至五個R21 取代之雜芳基； R2 係選自H、鹵基、視情況經一至五個R19 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R19 取代之C1 - 30 雜烷基、-OH、-OR18 、-CN、-NO2 、-NH2 、-S(O)0 - 2 R18 及-NR11 R18 ； R3 係選自H、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 6 烷基、視情況經一至五個R20 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R20 取代之雜環基、視情況經一至五個R21 取代之芳基及視情況經一至五個R21 取代之雜芳基， R4 係選自H、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R20 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R20 取代之雜環基、視情況經一至五個R21 取代之芳基、視情況經一至五個R21 取代之雜芳基、聚(乙二醇)、甲氧基聚(乙二醇)及-NR13 R14 ； R5 、R7 及R8 係各自獨立地選自H、鹵基、視情況經一至五個R29 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R29 取代之C1 - 30 雜烷基、-OR15 、-S(O)0 - 2 R16 、-C(O)OR15 、-OC(O)R16 、-CN、-NO2 、-NR15 R15 及-C(O)NR15 R15 ； R6 係選自H、鹵基、視情況經一至五個R29 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R29 取代之C1 - 30 雜烷基、-OR17 、-S(O)0 - 2 R16 、-C(O)OR15 、-OC(O)R16 、-CN、-NO2 、-NR15 R15 、-C(O)NR15 R15 、-NR15 C(O)R16 、-S(O)0 - 2 NR15 R15 、-NR15 S(O)0 - 2 R16 、視情況經一至五個R29 取代之雜環基、視情況經一至五個R30 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)，或 R6 及R7 與其所連接之原子共同形成視情況經一至五個R29 取代之C5 - 10 環烷基、視情況經一至五個R29 取代之雜環基、視情況經一至五個R30 取代之芳基或視情況經一至五個R30 取代之雜芳基； R9 係獨立地選自鹵基、視情況經一至五個R22 取代之C1 - 8 烷基、-OH、-OR10 、-CN及-NR11 R12 ； n為0、1、2、3或4； R10 係獨立地選自視情況經一至五個R22 取代之C1 - 10 烷基及視情況經一至五個R22 取代之C3 - 10 環烷基； R11 及R12 各自獨立地為H或視情況經一至五個R22 取代之C1 - 6 烷基； R13 係選自H、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 6 烷基、視情況經一至五個R20 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R20 取代之雜環基、視情況經一至五個R21 取代之芳基及視情況經一至五個R21 取代之雜芳基； R14 係選自H、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R20 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R20 取代之雜環基、視情況經一至五個R21 取代之芳基、視情況經一至五個R21 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R15 係獨立地選自H、視情況經一至五個R23 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R23 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R23 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R23 取代之雜環基、視情況經一至五個R24 取代之芳基、視情況經一至五個R24 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； R16 係選自視情況經一至五個R23 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R23 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R23 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R23 取代之雜環基、視情況經一至五個R24 取代之芳基、視情況經一至五個R24 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； R17 係選自H、視情況經一至五個R27 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R27 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R27 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R27 取代之雜環基、視情況經一至五個R24 取代之芳基、視情況經一至五個R24 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； R18 係選自視情況經一至五個R19 取代之C1 - 30 烷基及視情況經一至五個R19 取代之C1 - 30 雜烷基； 各R20 係獨立地選自鹵基、側氧基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、-OR28 、-NHR28 、-N(R28 )2 、-C(O)R28 、-C(O)OR28 、-C(O)OH、-OC(O)R28 、-S(O)0-2 R28 、-NHS(O)0-2 R28 、-S(O)0-2 NHR28 、-NHS(O)0-2 NHR28 、-C(O)NH2 、-C(O)NHR28 、-C(O)N(R28 )2 、-NHC(O)R28 、-OC(O)NHR28 、-NHC(O)OR28 、-OC(O)N(R28 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR28 、-NR32 C(O)N(R28 )2 、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R25 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R25 取代之雜環基、視情況經一至五個R26 取代之芳基、視情況經一至五個R26 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R21 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、-OR28 、-NHR28 、-N(R28 )2 、-C(O)R28 、-C(O)OR28 、-C(O)OH、-OC(O)R28 、-S(O)0-2 R28 、-NHS(O)0-2 R28 、-S(O)0-2 NHR28 、-NHS(O)0-2 NHR28 、-C(O)NHR28 、-NHC(O)R28 、-C(O)N(R28 )2 、-OC(O)NHR28 、-NHC(O)OR28 、-OC(O)N(R28 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR28 、-NR32 C(O)N(R28 )2 、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 6 烷基、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R25 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R25 取代之雜環基、視情況經一至五個R26 取代之芳基、視情況經一至五個R26 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R19 或R22 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、側氧基、C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、C1-4 羥基烷基、C1-4 烷氧基、-NH-C1-4 烷基、-N(C1-4 烷基)2 、-C(O)-C1-4 烷基、-C(O)O-C1-4 烷基、-C(O)OH、-S(O)0-2 -C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-C(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)-C1-4 烷基、-C(O)N(C1-4 烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)O-C1-4 烷基、-OC(O)N(C1-4 烷基)2 、-NH-C1-4 鹵烷基、-N(C1-4 鹵烷基)2 、-C(O)-C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-C(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)-C1-4 鹵烷基、-C(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)O-C1-4 鹵烷基、-OC(O)N(C1-4 鹵烷基)2 及C3-10 環烷基； 各R25 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、側氧基、-OR31 、-NHR31 、-N(R31 )2 、-C(O)R31 、-C(O)OR31 、-C(O)OH、-S(O)0-2 R31 、-NR32 S(O)0-2 R31 、-S(O)0-2 NR32 R31 、-NR32 S(O)0-2 NR32 R31 、-C(O)NH2 、-C(O)NHR31 、-NR32 C(O)R31 、-C(O)N(R31 )2 、-OC(O)NHR31 、-NR32 C(O)OR31 、-OC(O)N(R31 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR31 、-NR32 C(O)N(R31 )2 、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R33 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R33 取代之雜環基、視情況經一至五個R34 取代之芳基、視情況經一至五個R34 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R26 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、-OR31 、-NHR31 、-N(R31 )2 、-C(O)R31 、-C(O)OR31 、-C(O)OH、-S(O)0-2 R31 、-NR32 S(O)0-2 R31 、-S(O)0-2 NR32 R31 、-NR32 S(O)0-2 NR32 R31 、-C(O)NH2 、-C(O)NHR31 、-NR32 C(O)R31 、-C(O)N(R31 )2 、-OC(O)NHR31 、-NR32 C(O)OR31 、-OC(O)N(R31 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR31 、-NR32 C(O)N(R31 )2 、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R33 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R33 取代之雜環基、視情況經一至五個R34 取代之芳基、視情況經一至五個R34 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R31 係獨立選擇之視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R33 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R33 取代之雜環基、視情況經一至五個R34 取代之芳基、視情況經一至五個R34 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R32 為獨立選擇之H及C1 - 4 烷基； 各R23 、R27 、R29 或R33 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、側氧基、視情況經苯基取代之C1 - 4 烷基、C1 - 4 鹵烷基、C1 - 4 羥基烷基、C1 - 4 烷氧基、-NH-C1-4 烷基、-N(C1-4 烷基)2 、-C(O)-C1-4 烷基、-C(O)O-C1-4 烷基、-C(O)OH、-S(O)0-2 -C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-C(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)-C1-4 烷基、-C(O)N(C1-4 烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)O-C1-4 烷基、-OC(O)N(C1-4 烷基)2 、-NH-C1-4 鹵烷基、-N(C1-4 鹵烷基)2 、-C(O)-C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-C(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)-C1-4 鹵烷基、-C(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)O-C1-4 鹵烷基、-OC(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、C3 - 10 環烷基、雜環基、芳基雜芳基、-(CH2 )1 - 30 -C(O)OH、-(CH2 )0 - 4 -O-聚(乙二醇)、甲氧基聚(乙二醇)-O-(CH2 )0 - 4 -及糖部分； 各R24 、R30 或R34 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、C1-4 烷基、C1-4 羥基烷基、C1-4 鹵烷基、C1-4 烷氧基、-NH-C1-4 烷基、-N(C1-4 烷基)2 、-C(O)-C1-4 烷基、-C(O)OH、-C(O)O-C1-4 烷基、-S(O)0-2 -C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-C(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)-C1-4 烷基、-C(O)N(C1-4 烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)O-C1-4 烷基、-OC(O)N(C1-4 烷基)2 、-NH-C1-4 鹵烷基、-N(C1-4 鹵烷基)2 、-C(O)-C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-C(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)-C1-4 鹵烷基、-C(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)O-C1-4 鹵烷基、-OC(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、C3 - 10 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、-(CH2 )1 - 30 -C(O)OH、-(CH2 )0 - 4 -O-聚(乙二醇)、-(CH2 )0 - 4 -O-甲氧基聚(乙二醇)及糖部分；及 各R28 係獨立地選自視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R25 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R25 取代之雜環基、視情況經一至五個R26 取代之芳基、視情況經一至五個R26 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 限制條件至少為化合物具有以下中之至少一者： (1) R2 係選自視情況經一至五個R19 取代之C2 - 30 烷基、視情況經一至五個R19 取代之C1 - 30 雜烷基、-NO2 、-OR18 、-S(O)0 - 2 R18 及-NR11 R18 ，其中R18 係選自C1 - 30 鹵烷基、視情況經一至五個R19 取代之C2 - 30 烷基及視情況經一至五個R19 取代之C2 - 30 雜烷基；其中當R2 為乙基時，則R6 不為甲基或甲氧基； (2) R1 為視情況經一至五個R21 取代之雜芳基或視情況經一至五個R20 取代之稠合雜環基； (3) R1 為經至少一個選自以下之R20 取代之雜環基：鹵基、側氧基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、-OR28 、-NHR28 、-N(R28 )2 、-C(O)R28 、-C(O)OR28a 、-NHS(O)0-2 R28 、-OC(O)R28 、-S(O)0-2 R28 、-S(O)0-2 NHR28 、-NHS(O)0-2 NHR28 、-C(O)NHR28 、-NHC(O)R28 、-C(O)N(R28 )2 、-OC(O)NHR28 、-NHC(O)OR28 、-OC(O)N(R28 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR28 、-NR32 C(O)N(R28 )2 、經一至五個R25 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R25 取代之C3 - 10 環烷基、經一至五個R25 取代之雜環基、視情況經一至五個R26 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 其中 C1 - 30 烷基經至少一個選自以下之R25 取代：鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、側氧基、-NHR31 、-N(R31 )2 、-C(O)R31 、-C(O)OR31 、-C(O)OH、-S(O)0-2 R31 、-NR32 S(O)0-2 R31 、-S(O)0-2 NR32 R31 、-NR32 S(O)0-2 NR32 R31 、-C(O)NH2 、-C(O)NHR31 、-NR32 C(O)R31 、-C(O)N(R31 )2 、-OC(O)NHR31 、-NR32 C(O)OR31 、-OC(O)N(R31 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR31 、-NR32 C(O)N(R31 )2 、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 雜烷基、經一至五個R33 取代之雜環基、聚(乙二醇)、甲氧基聚(乙二醇)、吡咯啶基及哌啶基；或C1 - 30 烷基經至少一個-OR31 取代，其中R31 為聚(乙二醇)或甲氧基聚(乙二醇)； R28a 係選自經一至五個R25 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R25 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R25 取代之雜環基、視情況經一至五個R26 取代之芳基、視情況經一至五個R26 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； (4)    R1 為-NR3 R4 ，且R4 係選自經一至五個R20 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R20 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R20 取代之雜環基、視情況經一至五個R21 取代之雜芳基、聚(乙二醇)、甲氧基聚(乙二醇)及-NR13 R14 ； 其中 C1 - 30 烷基經至少一個選自以下之R20 取代：鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、-OR28 、-NHR28 、-N(R28 )2 、-C(O)R28 、-S(O)0-2 R28 、-NHS(O)0-2 R28 、-S(O)0-2 NHR28 、-NHS(O)0-2 NHR28 、-C(O)NHR28 、-NHC(O)R28 、-C(O)N(R28 )2 、-OC(O)NHR28 、NHC(O)OR28 、-OC(O)N(R28 )2 、視情況經一至五個R25 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R25 取代之雜環基及視情況經一至五個R26 取代之雜芳基；或 (5) R6 係選自經一至五個R29 取代之C1 - 6 烷基、-OR17 、-S(O)0-2 R16 、C(O)OR15 、-OC(O)R16 、-NO2 、-NR15 R15 、-C(O)NR15 R15 、-S(O)0-2 NHR16 、-NHS(O)0-2 R16 、視情況經一至五個R29 取代之雜環基、視情況經一至五個R30 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)，其中R17 係選自經一至五個R27 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R27 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R27 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R27 取代之雜環基、視情況經一至五個R24 取代之芳基、視情況經一至五個R24 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)。
本文中提供式(I)化合物：
Figure 02_image099
， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體； 其中 R1 係選自-NR3 R4 、視情況經一至五個R20 取代之雜環基及視情況經一至五個R21 取代之雜芳基； R2 係選自視情況經一至五個R19 取代之C2 - 30 烷基、視情況經一至五個R19 取代之C1 - 30 雜烷基、-NO2 、-OR18 、-S(O)0 - 2 R18 及-NR11 R18 ，其中R18 係選自C1 - 30 鹵烷基、視情況經一至五個R19 取代之C2 - 30 烷基及視情況經一至五個R19 取代之C2 - 30 雜烷基；其中當R2 為乙基時，則R6 不為甲基或甲氧基； R3 係選自H、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 6 烷基、視情況經一至五個R20 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R20 取代之雜環基、視情況經一至五個R21 取代之芳基及視情況經一至五個R21 取代之雜芳基； R4 係選自H、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R20 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R20 取代之雜環基、視情況經一至五個R21 取代之芳基、視情況經一至五個R21 取代之雜芳基、聚(乙二醇)、甲氧基聚(乙二醇)及-NR13 R14 ； R5 、R7 及R8 係各自獨立地選自H、鹵基、視情況經一至五個R29 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R29 取代之C1 - 30 雜烷基、-OR15 、-S(O)0-2 R16 、-C(O)OR15 、-OC(O)R16 、-CN、-NO2 、-NR15 R15 及-C(O)NR15 R15 ； R6 係選自H、鹵基、視情況經一至五個R29 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R29 取代之C1 - 30 雜烷基、-OR17 、-S(O)0-2 R16 、-C(O)OR15 、-OC(O)R16 、-CN、-NO2 、-NR15 R15 、-C(O)NR15 R15 、-NR15 C(O)R16 、-S(O)0-2 NR15 R15 、-NR15 S(O)0-2 R16 、視情況經一至五個R29 取代之雜環基、視情況經一至五個R30 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)，或 R6 及R7 與其所連接之原子共同形成視情況經一至五個R29 取代之C5 - 10 環烷基、視情況經一至五個R29 取代之雜環基、視情況經一至五個R30 取代之芳基或視情況經一至五個R30 取代之雜芳基； R9 係獨立地選自鹵基、視情況經一至五個R22 取代之C1 - 8 烷基、-OH、-OR10 、-CN及-NR11 R12 ； n為0、1、2、3或4； R10 係獨立地選自視情況經一至五個R22 取代之C1 - 10 烷基及視情況經一至五個R22 取代之C3 - 10 環烷基； R11 及R12 各自獨立地為H或視情況經一至五個R22 取代之C1 - 6 烷基； R13 係選自H、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 6 烷基、視情況經一至五個R20 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R20 取代之雜環基、視情況經一至五個R21 取代之芳基及視情況經一至五個R21 取代之雜芳基； R14 係選自H、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R20 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R20 取代之雜環基、視情況經一至五個R21 取代之芳基、視情況經一至五個R21 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R15 係獨立地選自H、視情況經一至五個R23 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R23 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R23 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R23 取代之雜環基、視情況經一至五個R24 取代之芳基、視情況經一至五個R24 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； R16 係選自視情況經一至五個R23 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R23 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R23 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R23 取代之雜環基、視情況經一至五個R24 取代之芳基、視情況經一至五個R24 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； R17 係選自H、視情況經一至五個R27 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R27 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R27 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R27 取代之雜環基、視情況經一至五個R24 取代之芳基、視情況經一至五個R24 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； R18 係選自視情況經一至五個R19 取代之C1 - 30 烷基及視情況經一至五個R19 取代之C1 - 30 雜烷基； 各R20 係獨立地選自鹵基、側氧基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、-OR28 、-NHR28 、-N(R28 )2 、-C(O)R28 、-C(O)OR28 、-C(O)OH、-OC(O)R28 、-S(O)0-2 R28 、-NHS(O)0-2 R28 、-S(O)0-2 NHR28 、-NHS(O)0-2 NHR28 、-C(O)NH2 、-C(O)NHR28 、-C(O)N(R28 )2 、-NHC(O)R28 、-OC(O)NHR28 、-NHC(O)OR28 、-OC(O)N(R28 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR28 、-NR32 C(O)N(R28 )2 、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R25 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R25 取代之雜環基、視情況經一至五個R26 取代之芳基、視情況經一至五個R26 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R21 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、-OR28 、-NHR28 、-N(R28 )2 、-C(O)R28 、-C(O)OR28 、-C(O)OH、-OC(O)R28 、-S(O)0-2 R28 、-NHS(O)0-2 R28 、-S(O)0-2 NHR28 、-NHS(O)0-2 NHR28 、-C(O)NHR28 、-NHC(O)R28 、-C(O)N(R28 )2 、-OC(O)NHR28 、-NHC(O)OR28 、-OC(O)N(R28 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR28 、-NR32 C(O)N(R28 )2 、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 6 烷基、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R25 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R25 取代之雜環基、視情況經一至五個R26 取代之芳基、視情況經一至五個R26 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R19 或R22 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、側氧基、C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、C1-4 羥基烷基、C1-4 烷氧基、-NH-C1-4 烷基、-N(C1-4 烷基)2 、-C(O)-C1-4 烷基、-C(O)O-C1-4 烷基、-C(O)OH、-S(O)0-2 -C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-C(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)-C1-4 烷基、-C(O)N(C1-4 烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)O-C1-4 烷基、-OC(O)N(C1-4 烷基)2 、-NH-C1-4 鹵烷基、-N(C1-4 鹵烷基)2 、-C(O)-C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-C(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)-C1-4 鹵烷基、-C(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)O-C1-4 鹵烷基、-OC(O)N(C1-4 鹵烷基)2 及C3-10 環烷基； 各R25 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、側氧基、-OR31 、-NHR31 、-N(R31 )2 、-C(O)R31 、-C(O)OR31 、-C(O)OH、-S(O)0-2 R31 、-NR32 S(O)0-2 R31 、-S(O)0-2 NR32 R31 、-NR32 S(O)0-2 NR32 R31 、-C(O)NH2 、-C(O)NHR31 、-NR32 C(O)R31 、-C(O)N(R31 )2 、-OC(O)NHR31 、-NR32 C(O)OR31 、-OC(O)N(R31 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR31 、-NR32 C(O)N(R31 )2 、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R33 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R33 取代之雜環基、視情況經一至五個R34 取代之芳基、視情況經一至五個R34 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R26 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、-OR31 、-NHR31 、-N(R31 )2 、-C(O)R31 、-C(O)OR31 、-C(O)OH、-S(O)0-2 R31 、-NR32 S(O)0-2 R31 、-S(O)0-2 NR32 R31 、-NR32 S(O)0-2 NR32 R31 、-C(O)NH2 、-C(O)NHR31 、-NR32 C(O)R31 、-C(O)N(R31 )2 、-OC(O)NHR31 、-NR32 C(O)OR31 、-OC(O)N(R31 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR31 、-NR32 C(O)N(R31 )2 、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R33 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R33 取代之雜環基、視情況經一至五個R34 取代之芳基、視情況經一至五個R34 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R31 係獨立選擇之視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R33 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R33 取代之雜環基、視情況經一至五個R34 取代之芳基、視情況經一至五個R34 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R32 為獨立選擇之H及C1 - 4 烷基； 各R23 、R27 、R29 或R33 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、側氧基、視情況經苯基取代之C1 - 4 烷基、C1 - 4 鹵烷基、C1 - 4 羥基烷基、C1 - 4 烷氧基、-NH-C1-4 烷基、-N(C1-4 烷基)2 、-C(O)-C1-4 烷基、-C(O)O-C1-4 烷基、-C(O)OH、-S(O)0-2 -C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-C(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)-C1-4 烷基、-C(O)N(C1-4 烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)O-C1-4 烷基、-OC(O)N(C1-4 烷基)2 、-NH-C1-4 鹵烷基、-N(C1-4 鹵烷基)2 、-C(O)-C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-C(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)-C1-4 鹵烷基、-C(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)O-C1-4 鹵烷基、-OC(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、C3 - 10 環烷基、雜環基、芳基雜芳基、-(CH2 )1 - 30 -C(O)OH、-(CH2 )0 - 4 -O-聚(乙二醇)、甲氧基聚(乙二醇)-O-(CH2 )0 - 4 -及糖部分； 各R24 、R30 或R34 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、C1-4 羥基烷基、C1-4 烷氧基、-NH-C1-4 烷基、-N(C1-4 烷基)2 、-C(O)-C1-4 烷基、-C(O)OH、-C(O)O-C1-4 烷基、-S(O)0-2 -C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-C(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)-C1-4 烷基、-C(O)N(C1-4 烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)O-C1-4 烷基、-OC(O)N(C1-4 烷基)2 、-NH-C1-4 鹵烷基、-N(C1-4 鹵烷基)2 、-C(O)-C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-C(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)-C1-4 鹵烷基、-C(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)O-C1-4 鹵烷基、-OC(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、C3 - 10 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、-(CH2 )1 - 30 -C(O)OH、-(CH2 )0 - 4 -O-聚(乙二醇)、-(CH2 )0 - 4 -O-甲氧基聚(乙二醇)及糖部分；及 各R28 係獨立地選自視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R25 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R25 取代之雜環基、視情況經一至五個R26 取代之芳基、視情況經一至五個R26 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)。
本文中提供式(I)化合物：
Figure 02_image101
， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體； 其中 R1 為視情況經一至五個R21 取代之雜芳基或視情況經一至五個R20 取代之稠合雜環基；或 R1 為經至少一個選自以下之R20 取代之雜環基：鹵基、側氧基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、-OR28 、-NHR28 、-N(R28 )2 、-C(O)R28 、-C(O)OR28a 、-NHS(O)0-2 R28 、-OC(O)R28 、-S(O)0-2 R28 、-S(O)0-2 NHR28 、-NHS(O)0-2 NHR28 、-C(O)NHR28 、-NHC(O)R28 、-C(O)N(R28 )2 、-OC(O)NHR28 、-NHC(O)OR28 、-OC(O)N(R28 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR28 、-NR32 C(O)N(R28 )2 、經一至五個R25 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 雜烷基、經一至五個R25 取代之雜環基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)；其中至少一個R25 係選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、側氧基、-NHR31 、-N(R31 )2 、-C(O)R31 、-C(O)OR31 、-C(O)OH、-S(O)0-2 R31 、-NR32 S(O)0-2 R31 、-S(O)0-2 NR32 R31 、-NR32 S(O)0-2 NR32 R31 、-C(O)NH2 、-C(O)NHR31 、-NR32 C(O)R31 、-C(O)N(R31 )2 、-OC(O)NHR31 、-NR32 C(O)OR31 、-OC(O)N(R31 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR31 、-NR32 C(O)N(R31 )2 、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 雜烷基、經一至五個R33 取代之雜環基、聚(乙二醇)、甲氧基聚(乙二醇)、吡咯啶基及哌啶基；或C1 - 30 烷基經至少一個-OR31a 取代，其中R31a 為聚(乙二醇)或甲氧基聚(乙二醇)；且R28a 係選自經一至五個R25 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R25 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R25 取代之雜環基、視情況經一至五個R26 取代之芳基、視情況經一至五個R26 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)；或 R1 為-NR3 R4 ， R2 係選自H、鹵基、視情況經一至五個R19 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R19 取代之C1 - 30 雜烷基、-OH、-OR18 、-CN、-NO2 、-NH2 、-S(O)0-2 R18 及-NR11 R18 ； R3 係選自H、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 6 烷基、視情況經一至五個R20 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R20 取代之雜環基、視情況經一至五個R21 取代之芳基及視情況經一至五個R21 取代之雜芳基，及 R4 係選自經一至五個R20 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R20 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R20 取代之雜環基、視情況經一至五個R21 取代之雜芳基、聚(乙二醇)、甲氧基聚(乙二醇)及-NR13 R14 ，其中C1 - 30 烷基經至少一個選自以下之R20 取代：鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、-OR28 、-NHR28 、-N(R28 )2 、-C(O)R28 、-S(O)0-2 R28 、-NHS(O)0-2 R28 、-S(O)0-2 NHR28 、-NHS(O)0-2 NHR28 、-C(O)NHR28 、-NHC(O)R28 、-C(O)N(R28 )2 、-OC(O)NHR28 、-NHC(O)OR28 、-OC(O)N(R28 )2 、視情況經一至五個R25 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R25 取代之雜環基及視情況經一至五個R26 取代之雜芳基； R5 、R7 及R8 係各自獨立地選自H、鹵基、視情況經一至五個R29 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R29 取代之C1 - 30 雜烷基、-OR15 、-S(O)0-2 R16 、-C(O)OR15 、-OC(O)R16 、-CN、-NO2 、-NR15 R15 及-C(O)NR15 R15 ； R6 係選自H、鹵基、視情況經一至五個R29 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R29 取代之C1 - 30 雜烷基、-OR17 、-S(O)0-2 R16 、-C(O)OR15 、-OC(O)R16 、-CN、-NO2 、-NR15 R15 、-C(O)NR15 R15 、-NR15 C(O)R16 、-S(O)0-2 NR15 R15 、-NR15 S(O)0-2 R16 、視情況經一至五個R29 取代之雜環基、視情況經一至五個R30 取代之雜芳基、聚(乙二醇)、甲氧基聚(乙二醇)及糖部分，或 R6 及R7 與其所連接之原子共同形成視情況經一至五個R29 取代之C5 - 10 環烷基、視情況經一至五個R29 取代之雜環基、視情況經一至五個R30 取代之芳基或視情況經一至五個R30 取代之雜芳基； R9 係獨立地選自鹵基、視情況經一至五個R22 取代之C1 - 8 烷基、-OH、-OR10 、-CN及-NR11 R12 ； n為0、1、2、3或4； R10 係獨立地選自視情況經一至五個R22 取代之C1 - 10 烷基及視情況經一至五個R22 取代之C3 - 10 環烷基； R11 及R12 各自獨立地為H或視情況經一至五個R22 取代之C1 - 6 烷基； R13 係選自H、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 6 烷基、視情況經一至五個R20 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R20 取代之雜環基、視情況經一至五個R21 取代之芳基及視情況經一至五個R21 取代之雜芳基； R14 係選自H、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R20 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R20 取代之雜環基、視情況經一至五個R21 取代之芳基、視情況經一至五個R21 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R15 係獨立地選自H、視情況經一至五個R23 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R23 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R23 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R23 取代之雜環基、視情況經一至五個R24 取代之芳基、視情況經一至五個R24 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； R16 係選自視情況經一至五個R23 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R23 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R23 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R23 取代之雜環基、視情況經一至五個R24 取代之芳基、視情況經一至五個R24 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； R17 係選自H、視情況經一至五個R27 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R27 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R27 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R27 取代之雜環基、視情況經一至五個R24 取代之芳基、視情況經一至五個R24 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； R18 係選自視情況經一至五個R19 取代之C1 - 30 烷基及視情況經一至五個R19 取代之C1 - 30 雜烷基； 各R20 係獨立地選自鹵基、側氧基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、-OR28 、-NHR28 、-N(R28 )2 、-C(O)R28 、-C(O)OR28 、-C(O)OH、-OC(O)R28 、-S(O)0-2 R28 、-NHS(O)0-2 R28 、-S(O)0-2 NHR28 、-NHS(O)0-2 NHR28 、-C(O)NH2 、-C(O)NHR28 、-C(O)N(R28 )2 、-NHC(O)R28 、-OC(O)NHR28 、-NHC(O)OR28 、-OC(O)N(R28 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR28 、-NR32 C(O)N(R28 )2 、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R25 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R25 取代之雜環基、視情況經一至五個R26 取代之芳基、視情況經一至五個R26 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R21 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、-OR28 、-NHR28 、-N(R28 )2 、-C(O)R28 、-C(O)OR28 、-C(O)OH、-OC(O)R28 、-S(O)0-2 R28 、-NHS(O)0-2 R28 、-S(O)0-2 NHR28 、-NHS(O)0-2 NHR28 、-C(O)NHR28 、-NHC(O)R28 、-C(O)N(R28 )2 、-OC(O)NHR28 、-NHC(O)OR28 、-OC(O)N(R28 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR28 、-NR32 C(O)N(R28 )2 、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 6 烷基、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R25 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R25 取代之雜環基、視情況經一至五個R26 取代之芳基、視情況經一至五個R26 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R19 或R22 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、側氧基、C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、C1-4 羥基烷基、C1-4 烷氧基、-NH-C1-4 烷基、-N(C1-4 烷基)2 、-C(O)-C1-4 烷基、-C(O)O-C1-4 烷基、-C(O)OH、-S(O)0-2 -C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-C(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)-C1-4 烷基、-C(O)N(C1-4 烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)O-C1-4 烷基、-OC(O)N(C1-4 烷基)2 、-NH-C1-4 鹵烷基、-N(C1-4 鹵烷基)2 、-C(O)-C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-C(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)-C1-4 鹵烷基、-C(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)O-C1-4 鹵烷基、-OC(O)N(C1-4 鹵烷基)2 及C3-10 環烷基； 各R25 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、側氧基、-OR31 、-NHR31 、-N(R31 )2 、-C(O)R31 、-C(O)OR31 、-C(O)OH、-S(O)0-2 R31 、-NR32 S(O)0-2 R31 、-S(O)0-2 NR32 R31 、-NR32 S(O)0-2 NR32 R31 、-C(O)NH2 、-C(O)NHR31 、-NR32 C(O)R31 、-C(O)N(R31 )2 、-OC(O)NHR31 、-NR32 C(O)OR31 、-OC(O)N(R31 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR31 、-NR32 C(O)N(R31 )2 、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R33 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R33 取代之雜環基、視情況經一至五個R34 取代之芳基、視情況經一至五個R34 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R26 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、-OR31 、-NHR31 、-N(R31 )2 、-C(O)R31 、-C(O)OR31 、-C(O)OH、-S(O)0-2 R31 、-NR32 S(O)0-2 R31 、-S(O)0-2 NR32 R31 、-NR32 S(O)0-2 NR32 R31 、-C(O)NH2 、-C(O)NHR31 、-NR32 C(O)R31 、-C(O)N(R31 )2 、-OC(O)NHR31 、-NR32 C(O)OR31 、-OC(O)N(R31 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR31 、-NR32 C(O)N(R31 )2 、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R33 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R33 取代之雜環基、視情況經一至五個R34 取代之芳基、視情況經一至五個R34 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R31 係獨立選擇之視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R33 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R33 取代之雜環基、視情況經一至五個R34 取代之芳基、視情況經一至五個R34 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R32 為獨立選擇之H及C1 - 4 烷基； 各R23 、R27 、R29 或R33 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、側氧基、視情況經苯基取代之C1 - 4 烷基、C1-4 鹵烷基、C1-4 羥基烷基、C1-4 烷氧基、-NH-C1-4 烷基、-N(C1-4 烷基)2 、-C(O)-C1-4 烷基、-C(O)O-C1-4 烷基、-C(O)OH、-S(O)0-2 -C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-C(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)-C1-4 烷基、-C(O)N(C1-4 烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)O-C1-4 烷基、-OC(O)N(C1-4 烷基)2 、-NH-C1-4 鹵烷基、-N(C1-4 鹵烷基)2 、-C(O)-C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-C(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)-C1-4 鹵烷基、-C(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)O-C1-4 鹵烷基、-OC(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、C3 - 10 環烷基、雜環基、芳基雜芳基、-(CH2 )1 - 30 -C(O)OH、-(CH2 )0 - 4 -O-聚(乙二醇)、甲氧基聚(乙二醇)-O-(CH2 )0 - 4 -及糖部分； 各R24 、R30 或R34 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、C1-4 烷基、C1-4 羥基烷基、C1-4 鹵烷基、C1-4 烷氧基、-NH-C1-4 烷基、-N(C1-4 烷基)2 、-C(O)-C1-4 烷基、-C(O)OH、-C(O)O-C1-4 烷基、-S(O)0-2 -C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-C(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)-C1-4 烷基、-C(O)N(C1-4 烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)O-C1-4 烷基、-OC(O)N(C1-4 烷基)2 、-NH-C1-4 鹵烷基、-N(C1-4 鹵烷基)2 、-C(O)-C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-C(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)-C1-4 鹵烷基、-C(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)O-C1-4 鹵烷基、-OC(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、C3 - 10 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、-(CH2 )1 - 30 -C(O)OH、-(CH2 )0 - 4 -O-聚(乙二醇)、-(CH2 )0 - 4 -O-甲氧基聚(乙二醇)及糖部分；及 各R28 係獨立地選自視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R25 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R25 取代之雜環基、視情況經一至五個R26 取代之芳基、視情況經一至五個R26 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)。
本文中提供式(I)化合物：
Figure 02_image103
， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體； 其中 R1 係選自-NR3 R4 、視情況經一至五個R20 取代之雜環基及視情況經一至五個R21 取代之雜芳基； R2 係選自H、鹵基、視情況經一至五個R19 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R19 取代之C1 - 30 雜烷基、-OH、-OR18 、-CN、-NO2 、-NH2 、-S(O)0-2 R18 及-NR11 R18 ； R3 係選自H、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 6 烷基、視情況經一至五個R20 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R20 取代之雜環基、視情況經一至五個R21 取代之芳基及視情況經一至五個R21 取代之雜芳基， R4 係選自H、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R20 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R20 取代之雜環基、視情況經一至五個R21 取代之芳基、視情況經一至五個R21 取代之雜芳基、聚(乙二醇)、甲氧基聚(乙二醇)及-NR13 R14 ； R5 、R7 及R8 係各自獨立地選自H、鹵基、視情況經一至五個R29 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R29 取代之C1 - 30 雜烷基、-OR15 、-S(O)0-2 R16 、-C(O)OR15 、-OC(O)R16 、-CN、-NO2 、-NR15 R15 及-C(O)NR15 R15 ； R6 係選自經一至五個R29 取代之C1 - 6 烷基、-OR17 、-S(O)0-2 R16 、C(O)OR15 、-OC(O)R16 、-NO2 、-NR15 R15 、-C(O)NR15 R15 、-S(O)0-2 NHR16 、-NHS(O)0-2 R16 、視情況經一至五個R29 取代之雜環基、視情況經一至五個R30 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)，其中R17 係選自經一至五個R27 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R27 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R27 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R27 取代之雜環基、視情況經一至五個R24 取代之芳基、視情況經一至五個R24 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； R9 係獨立地選自鹵基、視情況經一至五個R22 取代之C1 - 8 烷基、-OH、-OR10 、-CN及-NR11 R12 ； n為0、1、2、3或4； R10 係獨立地選自視情況經一至五個R22 取代之C1 - 10 烷基及視情況經一至五個R22 取代之C3 - 10 環烷基； R11 及R12 各自獨立地為H或視情況經一至五個R22 取代之C1 - 6 烷基； R13 係選自H、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 6 烷基、視情況經一至五個R20 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R20 取代之雜環基、視情況經一至五個R21 取代之芳基及視情況經一至五個R21 取代之雜芳基； R14 係選自H、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R20 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R20 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R20 取代之雜環基、視情況經一至五個R21 取代之芳基、視情況經一至五個R21 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R15 係獨立地選自H、視情況經一至五個R23 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R23 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R23 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R23 取代之雜環基、視情況經一至五個R24 取代之芳基、視情況經一至五個R24 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； R16 係選自視情況經一至五個R23 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R23 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R23 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R23 取代之雜環基、視情況經一至五個R24 取代之芳基、視情況經一至五個R24 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； R17 係選自H、視情況經一至五個R27 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R27 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R27 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R27 取代之雜環基、視情況經一至五個R24 取代之芳基、視情況經一至五個R24 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； R18 係選自視情況經一至五個R19 取代之C1 - 30 烷基及視情況經一至五個R19 取代之C1 - 30 雜烷基； 各R20 係獨立地選自鹵基、側氧基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、-OR28 、-NHR28 、-N(R28 )2 、-C(O)R28 、-C(O)OR28 、-C(O)OH、-OC(O)R28 、-S(O)0-2 R28 、-NHS(O)0-2 R28 、-S(O)0-2 NHR28 、-NHS(O)0-2 NHR28 、-C(O)NH2 、-C(O)NHR28 、-C(O)N(R28 )2 、-NHC(O)R28 、-OC(O)NHR28 、-NHC(O)OR28 、-OC(O)N(R28 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR28 、-NR32 C(O)N(R28 )2 、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R25 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R25 取代之雜環基、視情況經一至五個R26 取代之芳基、視情況經一至五個R26 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R21 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、-OR28 、-NHR28 、-N(R28 )2 、-C(O)R28 、-C(O)OR28 、-C(O)OH、-OC(O)R28 、-S(O)0-2 R28 、-NHS(O)0-2 R28 、-S(O)0-2 NHR28 、-NHS(O)0-2 NHR28 、-C(O)NHR28 、-NHC(O)R28 、-C(O)N(R28 )2 、-OC(O)NHR28 、-NHC(O)OR28 、-OC(O)N(R28 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR28 、-NR32 C(O)N(R28 )2 、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 6 烷基、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R25 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R25 取代之雜環基、視情況經一至五個R26 取代之芳基、視情況經一至五個R26 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R22 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、側氧基、C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、C1-4 羥基烷基、C1-4 烷氧基、-NH-C1-4 烷基、-N(C1-4 烷基)2 、-C(O)-C1-4 烷基、-C(O)O-C1-4 烷基、-C(O)OH、-S(O)0-2 -C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-C(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)-C1-4 烷基、-C(O)N(C1-4 烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)O-C1-4 烷基、-OC(O)N(C1-4 烷基)2 、-NH-C1-4 鹵烷基、-N(C1-4 鹵烷基)2 、-C(O)-C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-C(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)-C1-4 鹵烷基、-C(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)O-C1-4 鹵烷基、-OC(O)N(C1-4 鹵烷基)2 及C3-10 環烷基； 各R25 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、側氧基、-OR31 、-NHR31 、-N(R31 )2 、-C(O)R31 、-C(O)OR31 、-C(O)OH、-S(O)0-2 R31 、-NR32 S(O)0-2 R31 、-S(O)0-2 NR32 R31 、-NR32 S(O)0-2 NR32 R31 、-C(O)NH2 、-C(O)NHR31 、-NR32 C(O)R31 、-C(O)N(R31 )2 、-OC(O)NHR31 、-NR32 C(O)OR31 、-OC(O)N(R31 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR31 、-NR32 C(O)N(R31 )2 、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R33 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R33 取代之雜環基、視情況經一至五個R34 取代之芳基、視情況經一至五個R34 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R26 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、-OR31 、-NHR31 、-N(R31 )2 、-C(O)R31 、-C(O)OR31 、-C(O)OH、-S(O)0-2 R31 、-NR32 S(O)0-2 R31 、-S(O)0-2 NR32 R31 、-NR32 S(O)0-2 NR32 R31 、-C(O)NH2 、-C(O)NHR31 、-NR32 C(O)R31 、-C(O)N(R31 )2 、-OC(O)NHR31 、-NR32 C(O)OR31 、-OC(O)N(R31 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR31 、-NR32 C(O)N(R31 )2 、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R33 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R33 取代之雜環基、視情況經一至五個R34 取代之芳基、視情況經一至五個R34 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R31 係獨立選擇之視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R33 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R33 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R33 取代之雜環基、視情況經一至五個R34 取代之芳基、視情況經一至五個R34 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)； 各R32 為獨立選擇之H及C1 - 4 烷基； 各R23 、R27 、R29 或R33 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、側氧基、視情況經苯基取代之C1 - 4 烷基、C1-4 鹵烷基、C1-4 羥基烷基、C1-4 烷氧基、-NH-C1-4 烷基、-N(C1-4 烷基)2 、-C(O)-C1-4 烷基、-C(O)O-C1-4 烷基、-C(O)OH、-S(O)0-2 -C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-C(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)-C1-4 烷基、-C(O)N(C1-4 烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)O-C1-4 烷基、-OC(O)N(C1-4 烷基)2 、-NH-C1-4 鹵烷基、-N(C1-4 鹵烷基)2 、-C(O)-C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-C(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)-C1-4 鹵烷基、-C(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)O-C1-4 鹵烷基、-OC(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、C3 - 10 環烷基、雜環基、芳基雜芳基、(CH2 )1 - 30 -C(O)OH、-(CH2 )0 - 4 -O-聚(乙二醇)、甲氧基聚(乙二醇)-O-(CH2 )0 - 4 -及糖部分； 各R24 、R30 或R34 係獨立地選自鹵基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、C1-4 羥基烷基、C1-4 烷氧基、-NH-C1-4 烷基、-N(C1-4 烷基)2 、-C(O)-C1-4 烷基、-C(O)OH、-C(O)O-C1-4 烷基、-S(O)0-2 -C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 烷基、-C(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)-C1-4 烷基、-C(O)N(C1-4 烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 烷基、-NHC(O)O-C1-4 烷基、-OC(O)N(C1-4 烷基)2 、-NH-C1-4 鹵烷基、-N(C1-4 鹵烷基)2 、-C(O)-C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 -C1-4 鹵烷基、-S(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-NHS(O)0-2 NH-C1-4 鹵烷基、-C(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)-C1-4 鹵烷基、-C(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、-OC(O)NH-C1-4 鹵烷基、-NHC(O)O-C1-4 鹵烷基、-OC(O)N(C1-4 鹵烷基)2 、C3 - 10 環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、-(CH2 )1 - 30 -C(O)OH、-(CH2 )0 - 4 -O-聚(乙二醇)、-(CH2 )0 - 4 -O-甲氧基聚(乙二醇)及糖部分；及 各R28 係獨立地選自視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 烷基、視情況經一至五個R25 取代之C1 - 30 雜烷基、視情況經一至五個R25 取代之C3 - 10 環烷基、視情況經一至五個R25 取代之雜環基、視情況經一至五個R26 取代之芳基、視情況經一至五個R26 取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)。
「聚(乙二醇)」係指具有以下通式之聚醚化合物：
Figure 02_image105
，其中n在2至500,000之範圍內變化。在某些實施例中，聚(乙二醇)具有小於20,000之平均分子量。在某些實施例中，聚(乙二醇)具有小於15,000之平均分子量。在某些實施例中，聚(乙二醇)具有小於10,000之平均分子量。在某些實施例中，聚(乙二醇)具有小於5,000之平均分子量。在某些實施例中，聚(乙二醇)具有小於2,000之平均分子量。在某些實施例中，聚(乙二醇)具有約20,000至約2,000之平均分子量。在某些實施例中，聚(乙二醇)具有約10,000至約2,000之平均分子量。
「甲氧基聚(乙二醇)」係指具有以下通式之聚醚化合物：
Figure 02_image107
，其中n在2至500,000之範圍內變化。在某些實施例中，甲氧基聚(乙二醇)具有小於20,000之平均分子量。在某些實施例中，甲氧基聚(乙二醇)具有小於15,000之平均分子量。在某些實施例中，甲氧基聚(乙二醇)具有小於15,000之平均分子量。在某些實施例中，甲氧基聚(乙二醇)具有小於10,000之平均分子量。在某些實施例中，甲氧基聚(乙二醇)具有小於5,000之平均分子量。在某些實施例中，甲氧基聚(乙二醇)具有小於2,000之平均分子量。在某些實施例中，甲氧基聚(乙二醇)具有約20,000至約2,000之平均分子量。在某些實施例中，甲氧基聚(乙二醇)具有約10,000至約2,000之平均分子量。
在一些實施例中，提供式(XII)化合物：
Figure 02_image109
或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體； 其中： R1 為視情況經取代之
Figure 02_image111
； s、t、u、v、p及q中之每一者獨立地為0、1、2或3，限制條件為s及t之總和為1、2、3或4，u及v之總和為1、2、3或4且p及q之總和為1、2、3或4； y為0或1； z為0或1； 限制條件為y及z不皆為0； Z1 為C或N； 當Z1 為C時，R20a 為H、鹵基、羥基、烷基或羥基烷基； 當Z1 為N時，R20a 不存在； Z2 為CH或N； Z3 為C或N； 當Z3 為C時，R20b 為H、鹵基、羥基、烷基或羥基烷基； 當Z3 為N時，R20b 不存在； Z4 為CH或N； Z5 為CH2 、CHR25 、CR25 R25 、C(=O)、NR25 、O或S(O)0-2 ； 各R25 獨立地為H、鹵基、烷基或羥基烷基； R211 為C2 - 40 烷基、C2 - 40 烯基或C2 - 40 炔基； R6 為H、鹵基、烷基、鹵烷基、羥基、烷氧基、鹵烷氧基、烷硫基、亞碸基、磺醯基、羧基、酯、-CN、-NO2 、胺基、醯胺基、亞磺醯胺基或磺醯胺基；及 R91 及R92 係獨立地選自H及鹵基。
在一些實施例中，提供一種醫藥組合物，其包含式(XII)化合物：
Figure 02_image113
或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體； 其中： R1 為
Figure 02_image115
； s、t、u、v、p及q中之每一者獨立地為0、1、2或3，限制條件為s及t之總和為1、2、3或4，u及v之總和為1、2、3或4且p及q之總和為1、2、3或4； y為0或1； z為0或1； 限制條件為y及z不皆為0； Z1 為CH或N； Z2 為CH或N； Z3 為CH或N； Z4 為CH或N； Z5 為CH2 、CHR25 、CR25 R25 、C(=O)、NR25 、O或S(O)0-2 ； 各R25 獨立地為H、鹵基、烷基或羥基烷基； R211 為C2 - 40 烷基、C2 - 40 烯基或C2 - 40 炔基； R6 為H、鹵基、烷基、鹵烷基、羥基、烷氧基、鹵烷氧基、烷硫基、亞碸基、磺醯基、羧基、酯、-CN、-NO2 、胺基、醯胺基、亞磺醯胺基或磺醯胺基；及 R91 及R92 係獨立地選自H及鹵基。
在一些實施例中，在式(XII)化合物中，R211 為C5 - 40 烷基、C5 - 40 烯基或C5 - 40 炔基。在一些實施例中，在式(XII)化合物中，R211 為C10 - 40 烷基、C10 - 40 烯基或C10 - 40 炔基。在一些實施例中，在式(XII)化合物中，R211 為C10 - 25 烷基、C10 - 25 烯基或C10 - 25 炔基。在一些實施例中，在式(XII)化合物中，R211 為C5 - 40 烷基。在一些實施例中，在式(XII)化合物中，R211 為C10-40 烷基。在一些實施例中，在式(XII)化合物中，R211 為C10-30 烷基。在一些實施例中，在式(XII)化合物中，R211 為C10-25 烷基。
在一些實施例中，在式(XII)化合物中，R91 及R92 係獨立地選自H及F。在一些實施例中，在式(XII)化合物中，R91 為H且R92 為F。在一些實施例中，在式(XII)化合物中，R91 為F且R92 為H。在一些實施例中，在式(XII)化合物中，R91 及R92 皆為H。在一些實施例中，在式(XII)化合物中，R91 及R92 皆為F。
在一些實施例中，在式(XII)化合物中，R6 為羥基、烷氧基、鹵烷氧基、烷硫基、亞碸基或磺醯基。在一些實施例中，在式(XII)化合物中，R6 為羥基或烷氧基。在一些實施例中，在式(XII)化合物中，R6 為烷硫基、亞碸基或磺醯基。在一些實施例中，在式(XII)化合物中，R6 為磺醯基。在一些實施例中，在式(XII)化合物中，R6 為亞碸基。在一些實施例中，在式(XII)化合物中，R6 為甲基亞碸基。
在一些實施例中，在式(XII)化合物中，R1 中之各環獨立地且視情況進一步經鹵基、羥基、烷基、羥基烷基或側氧基取代。在一些實施例中，在式(XII)化合物中，R1 為
Figure 02_image117
，其中Z1 、Z4 、Z5 、s、t、p、q及R20a 係如本文中所定義，且R1 中之各環獨立地且視情況進一步經鹵基、羥基、烷基、羥基烷基或側氧基取代。在一些實施例中，在式(XII)化合物中，R1 為
Figure 02_image119
，其中Z1 、Z2 、Z3 、Z4 、Z5 、s、t、u、v、p、q、R20a 及R20b 係如本文中所定義，且R1 中之各環獨立地且視情況進一步經鹵基、羥基、烷基、羥基烷基或側氧基取代。在一些實施例中，在式(XII)化合物中，R1 為
Figure 02_image121
，其中Z1 為CH或N，且Z4 、Z5 、s、t、p、q係如本文中所定義。在一些實施例中，在式(XII)化合物中，R1 為
Figure 02_image123
，其中Z1 為CH或N，Z3 為CH或N且Z2 、Z4 、Z5 、s、t、u、v、p、q係如本文中所定義。
在一些實施例中，在式(XII)化合物中，R1 係選自：
Figure 02_image125
Figure 02_image127
。
在一些實施例中，在式(XII)化合物中，R1 係選自：
Figure 02_image129
。
在一些實施例中，式(XII)化合物係選自：
Figure 02_image131
Figure 02_image133
Figure 02_image135
Figure 02_image137
Figure 02_image139
Figure 02_image141
， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體。
在一些實施例中，式(I)或其子式之任何化合物為選自單、雙或參丁二酸鹽、草酸鹽、檸檬酸鹽、順丁烯二酸鹽、己二酸鹽之鹽或其反丁烯二酸鹽。在一些實施例中，式(I)或其子式之任何化合物為單、雙或參丁二酸鹽、草酸鹽、檸檬酸鹽、順丁烯二酸鹽、己二酸鹽或其反丁烯二酸鹽之水合物，例如式
Figure 02_image143
之鹽。
在一些實施例中，式(I)或其子式之任何化合物為單、雙或參丁二酸鹽。在一些實施例中，式(I)或其子式之任何化合物為參丁二酸鹽。在一些實施例中，式(I)或其子式之任何化合物為由二水合丁二酸製備之參丁二酸鹽。
在一些實施例中，式(I)或其子式之任何化合物為單、雙或參草酸鹽。在一些實施例中，式(I)或其子式之任何化合物為參草酸鹽。在一些實施例中，式(I)或其子式之任何化合物為由二水合草酸製備之參草酸鹽。
在一些實施例中，式(I)或其子式之任何化合物為單、雙或參己二酸鹽。在一些實施例中，式(I)或其子式之任何化合物為參己二酸鹽。在一些實施例中，式(I)或其子式之任何化合物為由二水合己二酸製備之參己二酸鹽。
在某些實施例中，提供選自表1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體。表 1
實例 結構 名稱
1
Figure 02_image145
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
2
Figure 02_image147
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(哌啶-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
3
Figure 02_image149
 4-(3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)嗎啉
4
Figure 02_image151
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(4-甲基哌啶-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
5
Figure 02_image153
 2-(4-(3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)哌𠯤-1-基)乙-1-醇
6
Figure 02_image155
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
7
Figure 02_image157
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
8
Figure 02_image159
 1-(3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)哌啶-4-醇
9
Figure 02_image161
 4-(3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)哌𠯤-1-甲酸乙酯
10
Figure 02_image163
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(4-(4-氟苯基)哌𠯤-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
11
Figure 02_image165
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
12
Figure 02_image167
 1-(3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)-4-苯基哌啶-4-醇
13
Figure 02_image169
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(4-苯基哌𠯤-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
14
Figure 02_image171
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(吡咯啶-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
15
Figure 02_image173
 1-(3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-甲氧基喹啉-4-基)哌啶-4-醇
16
Figure 02_image175
 4-(3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-甲氧基喹啉-4-基)哌𠯤-1-甲酸乙酯
17
Figure 02_image177
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(4-(4-氟苯基)哌𠯤-1-基)-6-甲氧基喹啉
18
Figure 02_image179
 N-環己基-3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-甲氧基喹啉-4-胺
19
Figure 02_image181
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-N-(4-氟苯基)-6-甲氧基喹啉-4-胺
20
Figure 02_image183
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-甲氧基-4-(4-甲基哌𠯤-1-基)喹啉
21
Figure 02_image185
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-甲氧基-4-(哌啶-1-基)喹啉
22
Figure 02_image187
 4-(3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-甲氧基喹啉-4-基)嗎啉
23
Figure 02_image189
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-甲氧基-4-(4-甲基哌啶-1-基)喹啉
24
Figure 02_image191
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-6-甲氧基喹啉
25
Figure 02_image193
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-甲氧基-4-(吡咯啶-1-基)喹啉
26
Figure 02_image195
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-甲氧基-4-(4-苯基哌𠯤-1-基)喹啉
27
Figure 02_image197
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-甲氧基喹啉
28
Figure 02_image199
 1-(3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-甲氧基喹啉-4-基)-4-苯基哌啶-4-醇
29
Figure 02_image201
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-甲氧基-4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉
30
Figure 02_image203
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(4-異丙基哌𠯤-1-基)-6-甲氧基喹啉
31
Figure 02_image205
 4-(氮雜環庚烷-1-基)-3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-甲氧基喹啉
32
Figure 02_image207
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-甲基-4-(4-甲基哌𠯤-1-基)喹啉
33
Figure 02_image209
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-甲基-4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉
34
Figure 02_image211
 1-(3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-甲基喹啉-4-基)哌啶-4-醇
35
Figure 02_image213
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-甲基喹啉
36
Figure 02_image215
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-甲基-4-(哌啶-1-基)喹啉
37
Figure 02_image217
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-氟-4-(4-甲基哌𠯤-1-基)喹啉
38
Figure 02_image219
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-氟-4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉
39
Figure 02_image221
 1-(3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-氟喹啉-4-基)哌啶-4-醇
40
Figure 02_image223
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-氟喹啉
41
Figure 02_image225
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-氟-4-(哌啶-1-基)喹啉
42
Figure 02_image227
 2-(4-(3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)乙酸
43
Figure 02_image229
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
44
Figure 02_image231
 1-(3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)哌啶-4-醇
45
Figure 02_image233
 4-(4-(3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)哌𠯤-1-基)苯甲腈
46
Figure 02_image235
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(4-(吡咯啶-1-基)哌啶-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
47
Figure 02_image237
 1-(3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)哌啶-4-甲酸乙酯
48
Figure 02_image239
 (1-(3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)哌啶-4-基)甲醇
49
Figure 02_image241
 N-苯甲基-3-((4-乙基苯基)磺醯基)-N-甲基-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-胺
50
Figure 02_image243
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-N-(4-甲基哌𠯤-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-胺
51
Figure 02_image245
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(1H-1,2,4-***-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
52
Figure 02_image247
 8-(3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)-1,4-二氧雜-8-氮雜[4.5]癸烷
53
Figure 02_image249
 1-(3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)哌啶-4-甲酸
54
Figure 02_image251
 4-((4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-3-基)磺醯基)苯甲腈
55
Figure 02_image253
 2-(4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-乙基苯基)磺醯基)喹啉-6-基)乙腈
56
Figure 02_image255
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((3,4-二甲氧基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
57
Figure 02_image257
 3-((3,4-二甲氧基苯基)磺醯基)-4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
58
Figure 02_image259
 1-(3-((3,4-二甲氧基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)哌啶-4-醇
59
Figure 02_image261
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-硝基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
60
Figure 02_image263
 4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-3-((4-硝基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
61
Figure 02_image265
 1-(3-((4-硝基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)哌啶-4-醇
62
Figure 02_image267
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(4-羥基哌啶-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
63
Figure 02_image269
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
64
Figure 02_image271
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-乙基苯基)磺醯基)喹啉-6-甲酸乙酯
65
Figure 02_image273
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(4-羥基哌啶-1-基)喹啉-6-甲酸
66
Figure 02_image275
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉-6-甲酸
67
Figure 02_image277
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-乙基苯基)磺醯基)喹啉-6-甲酸
68
Figure 02_image279
 3-((3,4-二甲氧基苯基)磺醯基)-N,N-二乙基-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-胺
69
Figure 02_image281
 2-((3-((3,4-二甲氧基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)胺基)乙-1-醇
70
Figure 02_image283
 1-(3-((3,4-二甲氧基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)哌啶-3-醇
71
Figure 02_image285
 3-((3,4-二甲氧基苯基)磺醯基)-N,N-二丙基-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-胺
72
Figure 02_image287
 2,2'-((3-((3,4-二甲氧基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)氮二基)雙(乙-1-醇)
73
Figure 02_image289
 2-((3-((3,4-二甲氧基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)胺基)乙-1-醇
74
Figure 02_image291
 N,N-二丁基-3-((3,4-二甲氧基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-胺
75
Figure 02_image293
 1-(3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-硝基喹啉-4-基)哌啶-4-醇
76
Figure 02_image295
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-硝基喹啉
77
Figure 02_image297
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-硝基喹啉
78
Figure 02_image299
 N,N-二乙基-3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-硝基喹啉-4-胺
79
Figure 02_image301
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-甲氧基-4-(1H-1,2,4-***-1-基)喹啉
80
Figure 02_image303
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(1H-1,2,4-***-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
81
Figure 02_image305
 N,N-二乙基-3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-胺
82
Figure 02_image307
 1-(3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)哌啶-3-醇
83
Figure 02_image309
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-甲氧基-N-(4-甲基哌𠯤-1-基)喹啉-4-胺
84
Figure 02_image311
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-((4-甲基哌𠯤-1-基)胺基)喹啉-6-甲酸乙酯
85
Figure 02_image313
 3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-N-(4-甲基哌𠯤-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-胺
86
Figure 02_image315
 3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-4-(1H-1,2,4-***-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
87
Figure 02_image317
 N,N-二丁基-3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-胺
88
Figure 02_image319
 3-((3,4-二甲氧基苯基)磺醯基)-N-(4-甲基哌𠯤-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-胺
89
Figure 02_image321
 3-((3,4-二甲氧基苯基)磺醯基)-4-(1H-1,2,4-***-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
90
Figure 02_image323
 N-(4-甲基哌𠯤-1-基)-6-(三氟甲氧基)-3-((4-(三氟甲氧基)苯基)磺醯基)喹啉-4-胺
91
Figure 02_image325
 4-(1H-1,2,4-***-1-基)-6-(三氟甲氧基)-3-((4-(三氟甲氧基)苯基)磺醯基)喹啉
92
Figure 02_image327
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-N-(4-甲基哌𠯤-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-胺
93
Figure 02_image329
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(1H-1,2,4-***-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
94
Figure 02_image331
 3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-N-(4-甲基哌𠯤-1-基)-6-硝基喹啉-4-胺
95
Figure 02_image333
 2-((3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)胺基)乙-1-醇
96
Figure 02_image335
 3-((3,4-二甲氧基苯基)磺醯基)-6,7-二甲氧基-4-(1H-1,2,4-***-1-基)喹啉
97
Figure 02_image337
 3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-6-硝基-4-(1H-1,2,4-***-1-基)喹啉
98
Figure 02_image339
 2-(3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-4-(1H-1,2,4-***-1-基)喹啉-6-基)乙腈
99
Figure 02_image341
 2-(3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-4-((4-甲基哌𠯤-1-基)胺基)喹啉-6-基)乙腈
100
Figure 02_image343
 N,N-二乙基-2-(4-(3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)乙-1-胺
101
Figure 02_image345
 N,N-二乙基-2-((1-(3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)哌啶-4-基)氧基)乙-1-胺
102
Figure 02_image347
 1'-(3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-4-醇
103
Figure 02_image349
 N,N-二乙基-1-(3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)哌啶-4-胺
104
Figure 02_image351
 5-((3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)胺基)戊-1-醇
105
Figure 02_image353
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-N-(哌啶-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-胺
106
Figure 02_image355
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-N-(吡啶-4-基甲基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-胺
107
Figure 02_image357
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-N-(吡啶-4-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-胺
108
Figure 02_image359
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(1H-吡咯-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
109
Figure 02_image361
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(1H-吡唑-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
110
Figure 02_image363
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(1H-1,2,3-***-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
111
Figure 02_image365
 4-((3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)胺基)丁-1-醇
112
Figure 02_image367
 4-(1H-苯并[d][1,2,3]***-1-基)-3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
113
Figure 02_image369
 1'-(3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-4-醇
114
Figure 02_image371
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-6-硝基喹啉
115
Figure 02_image373
 2-(4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-6-基)乙腈
116
Figure 02_image375
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-丁氧基-3-((3,4-二甲氧基苯基)磺醯基)喹啉
117
Figure 02_image377
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
118
Figure 02_image379
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(1H-咪唑-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
119
Figure 02_image381
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
120
Figure 02_image383
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(三氟甲氧基)-3-((4-(三氟甲氧基)苯基)磺醯基)喹啉
121
Figure 02_image385
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((3,4-二甲氧基苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉
122
Figure 02_image387
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((3,4-二甲氧基苯基)磺醯基)-6,7-二甲氧基喹啉
123
Figure 02_image389
 6-丁氧基-3-((3,4-二甲氧基苯基)磺醯基)-N,N-二乙基喹啉-4-胺
124
Figure 02_image391
 N,N-二丁基-3-((3,4-二甲氧基苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉-4-胺
125
Figure 02_image393
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(1H-四唑-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
126
Figure 02_image395
 N-(3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)嗎啉-4-胺
127
Figure 02_image397
 4-(4-乙基苯基)-1-(3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)哌啶-4-醇
128
Figure 02_image399
 4-(4-(4-乙基苯基)-4-羥基哌啶-1-基)-3-((4-乙基苯基)磺醯基)喹啉-6-甲酸乙酯
129
Figure 02_image401
 4-(4-乙基苯基)-1-(3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)哌啶-4-醇
130
Figure 02_image403
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(4-羥基-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)喹啉-6-甲酸乙酯
131
Figure 02_image405
 4-(4-(2-(二乙基胺基)乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-3-((4-乙基苯基)磺醯基)喹啉-6-甲酸乙酯
132
Figure 02_image407
 4-(4-(2-(二乙基胺基)乙氧基)哌啶-1-基)-3-((4-乙基苯基)磺醯基)喹啉-6-甲酸乙酯
133
Figure 02_image409
 4-(1H-苯并[d][1,2,3]***-1-基)-3-((4-乙基苯基)磺醯基)喹啉-6-甲酸乙酯
134
Figure 02_image411
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(1H-咪唑-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
135
Figure 02_image413
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(3-羥基哌啶-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
136
Figure 02_image415
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-6-甲酸乙酯
137
Figure 02_image417
 4-(3-羥基哌啶-1-基)-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-6-甲酸乙酯
138
Figure 02_image419
 4-(4-羥基-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-6-甲酸乙酯
139
Figure 02_image421
 4-(4-(2-(二乙基胺基)乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-6-甲酸乙酯
140
Figure 02_image423
 4-(4-(2-(二乙基胺基)乙氧基)哌啶-1-基)-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-6-甲酸乙酯
141
Figure 02_image425
 4-(1H-咪唑-1-基)-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-6-甲酸乙酯
142
Figure 02_image427
 4-(1H-苯并[d][1,2,3]***-1-基)-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-6-甲酸乙酯
143
Figure 02_image429
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-N-甲基喹啉-6-甲醯胺
144
Figure 02_image431
 3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
145
Figure 02_image433
 1-(3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)-4-(4-甲氧基苯基)哌啶-4-醇
146
Figure 02_image435
 1-(3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)-4-(3-甲氧基苯基)哌啶-4-醇
147
Figure 02_image437
 4-(苯并[d][1,3]間二氧雜環戊烯-5-基)-1-(3-((4-乙基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)哌啶-4-醇
148
Figure 02_image439
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(4-羥基-4-(4-甲氧基苯基)哌啶-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
149
Figure 02_image441
 3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-(4-羥基-4-(3-甲氧基苯基)哌啶-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
150
Figure 02_image443
 4-(3-甲氧基苯基)-1-(3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)哌啶-4-醇
151
Figure 02_image445
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
152
Figure 02_image447
 1'-(3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-4-醇
153
Figure 02_image449
 1'-(3-((3,4-二甲氧基苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-4-醇
154
Figure 02_image451
 3-((3,4-二甲氧基苯基)磺醯基)-4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-(甲硫基)喹啉
155
Figure 02_image453
 4-(二丁基胺基)-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-6-甲酸乙酯
156
Figure 02_image455
 4-(雙(2-羥基乙基)胺基)-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-6-甲酸乙酯
157
Figure 02_image457
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)喹啉-6-甲酸乙酯
158
Figure 02_image459
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
159
Figure 02_image461
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉
160
Figure 02_image463
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-(甲硫基)喹啉
161
Figure 02_image465
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(4-羥基-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)喹啉-6-甲酸乙酯
162
Figure 02_image467
 1'-(3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-4-醇
163
Figure 02_image469
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
164
Figure 02_image471
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-(甲基磺醯基)喹啉
165
Figure 02_image473
 N,N-二乙基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉-6-甲醯胺
166
Figure 02_image475
 N-(2-(二乙基胺基)乙基)-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉-6-甲醯胺
167
Figure 02_image477
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
168
Figure 02_image479
 1'-(3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-4-醇
169
Figure 02_image481
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲基磺醯基)喹啉
170
Figure 02_image483
 1'-(3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲基磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-4-醇
171
Figure 02_image485
 3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
172
Figure 02_image487
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
173
Figure 02_image489
 4-(4-(氮雜環庚烷-1-基)哌啶-1-基)-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-6-甲酸乙酯
174
Figure 02_image491
 4-(3-羥基-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-6-甲酸乙酯
175
Figure 02_image493
 4-(4-(羥基甲基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-6-甲酸乙酯
176
Figure 02_image495
 4-(4-(氮雜環庚烷-1-基)哌啶-1-基)-3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)喹啉-6-甲酸乙酯
177
Figure 02_image497
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(3-羥基-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)喹啉-6-甲酸乙酯
178
Figure 02_image499
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(4-(羥基甲基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)喹啉-6-甲酸乙酯
179
Figure 02_image501
 3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-4-(4-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
180
Figure 02_image503
 3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-4-(4-(2-(吡咯啶-1-基)乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
181
Figure 02_image505
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(4-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
182
Figure 02_image507
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(4-(2-(吡咯啶-1-基)乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
183
Figure 02_image509
 3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-4-(1H-1,2,4-***-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
184
Figure 02_image511
 3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-4-(1H-1,2,3-***-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
185
Figure 02_image513
 3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-4-(1H-四唑-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
186
Figure 02_image515
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(1H-四唑-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
187
Figure 02_image517
 4-(3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)硫嗎啉
188
Figure 02_image519
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(1H-1,2,4-***-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
189
Figure 02_image521
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(1H-1,2,3-***-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
190
Figure 02_image523
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(1H-1,2,4-***-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
191
Figure 02_image525
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-硫(N-嗎啉基)喹啉-6-甲酸乙酯
192
Figure 02_image527
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-N-異丙基-4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉-6-甲醯胺
193
Figure 02_image529
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-N-((4R,5S,6R)-2,4,5-三羥基-6-(羥基甲基)四氫-2H-哌喃-3-基)喹啉-6-甲醯胺
194
Figure 02_image531
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(1H-咪唑-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
195
Figure 02_image533
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(1-氧離子基硫(N-嗎啉基))喹啉-6-甲酸乙酯
196
Figure 02_image535
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(1,1-二氧離子基硫(N-嗎啉基))喹啉-6-甲酸乙酯
197
Figure 02_image537
 1-氧化4-(3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)硫嗎啉
198
Figure 02_image539
 1,1-二氧化4-(3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉-4-基)硫嗎啉
199
Figure 02_image541
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-N,N-二乙基-4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉-6-甲醯胺
200
Figure 02_image543
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-N-(2-羥基乙基)-4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉-6-甲醯胺
201
Figure 02_image545
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-N,N-二乙基喹啉-6-甲醯胺
202
Figure 02_image547
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-N-(2-羥基乙基)喹啉-6-甲醯胺
203
Figure 02_image549
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-N-乙基喹啉-6-甲醯胺
204
Figure 02_image551
 4-(1H-咪唑-1-基)-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-N-((4R,5S,6R)-2,4,5-三羥基-6-(羥基甲基)四氫-2H-哌喃-3-基)喹啉-6-甲醯胺
205
Figure 02_image553
 4-(1H-苯并[d][1,2,3]***-1-基)-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-N-((4R,5S,6R)-2,4,5-三羥基-6-(羥基甲基)四氫-2H-哌喃-3-基)喹啉-6-甲醯胺
206
Figure 02_image555
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)-4-(4-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉
207
Figure 02_image557
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)-4-(4-(2-(吡咯啶-1-基)乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉
208
Figure 02_image559
 1'-(3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-3-醇
209
Figure 02_image561
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)-4-(4-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉
210
Figure 02_image563
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)-4-(4-(2-(吡咯啶-1-基)乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉
211
Figure 02_image565
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)哌啶-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
212
Figure 02_image567
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(4-(N-嗎啉基)哌啶-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
213
Figure 02_image569
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(4-(4-氟苯基)哌𠯤-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
214
Figure 02_image571
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(2-羥基乙基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
215
Figure 02_image573
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(4-苯基-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)喹啉-6-甲酸乙酯
216
Figure 02_image575
 4-([1,4':1',4''-三哌啶]-1''-基)-3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)喹啉-6-甲酸乙酯
217
Figure 02_image577
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(4-硫(N-嗎啉基)哌啶-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
218
Figure 02_image579
 3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-(甲硫基)喹啉
219
Figure 02_image581
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉
220
Figure 02_image583
 3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
221
Figure 02_image585
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
222
Figure 02_image587
 1'-(3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-3-醇
223
Figure 02_image589
 1'-(3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-4-醇
224
Figure 02_image591
 1'-(3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-4-醇
225
Figure 02_image593
 3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-4-((4-甲基哌𠯤-1-基)胺基)喹啉-6-甲酸乙酯
226
Figure 02_image595
 3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-N-(4-甲基哌𠯤-1-基)-6-(甲硫基)喹啉-4-胺
227
Figure 02_image597
 3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-N-(4-甲基哌𠯤-1-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-胺
228
Figure 02_image599
 3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-N-(4-甲基哌𠯤-1-基)-6-(甲基磺醯基)喹啉-4-胺
229
Figure 02_image601
 4-(1-(3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉-4-基)哌啶-4-基)嗎啉
230
Figure 02_image603
 2-(4-(1-(3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉-4-基)哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)乙-1-醇
231
Figure 02_image605
 4-([1,4':1',4''-三哌啶]-1''-基)-3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉
232
Figure 02_image607
 1'-(3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉-4-基)-4-苯基-[1,4'-聯哌啶]-4-醇
233
Figure 02_image609
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(4-氟苯基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲硫基)喹啉
234
Figure 02_image611
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲硫基)喹啉
235
Figure 02_image613
 4-(1-(3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)哌啶-4-基)嗎啉
236
Figure 02_image615
 2-(4-(1-(3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)乙-1-醇
237
Figure 02_image617
 4-([1,4':1',4''-三哌啶]-1''-基)-3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
238
Figure 02_image619
 1'-(3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-4-苯基-[1,4'-聯哌啶]-4-醇
239
Figure 02_image621
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(4-氟苯基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
240
Figure 02_image623
 (1'-(3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-4-基)甲醇
241
Figure 02_image625
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
242
Figure 02_image627
 N,N-二乙基-2-(4-((4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-(甲硫基)喹啉-3-基)磺醯基)苯氧基)乙-1-胺
243
Figure 02_image629
 4-(1-(3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉-4-基)哌啶-4-基)硫嗎啉
244
Figure 02_image631
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-4-(4-(1-氧離子基硫(N-嗎啉基))哌啶-1-基)喹啉-6-甲酸乙酯
245
Figure 02_image633
 4-(1-(3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)哌啶-4-基)硫嗎啉
246
Figure 02_image635
 3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲硫基)喹啉
247
Figure 02_image637
 1'-(3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-3-醇
248
Figure 02_image639
 3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)-4-(4-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉
249
Figure 02_image641
 3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲硫基)喹啉
250
Figure 02_image643
 2-(4-(1-(3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉-4-基)哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)乙-1-醇
251
Figure 02_image645
 4-([1,4':1',4''-三哌啶]-1''-基)-3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉
252
Figure 02_image647
 3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-6-(甲硫基)喹啉
253
Figure 02_image649
 3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
254
Figure 02_image651
 1'-(3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-3-醇
255
Figure 02_image653
 3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)-4-(4-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉
256
Figure 02_image655
 3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
257
Figure 02_image657
 2-(4-(1-(3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)乙-1-醇
258
Figure 02_image659
 4-([1,4':1',4''-三哌啶]-1''-基)-3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
259
Figure 02_image661
 3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
260
Figure 02_image663
 3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-4-((4-甲基哌𠯤-1-基)胺基)-N-((4R,5S,6R)-2,4,5-三羥基-6-(羥基甲基)四氫-2H-哌喃-3-基)喹啉-6-甲醯胺
262
Figure 02_image665
 1'-(3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉-4-基)-4-苯基-[1,4'-聯哌啶]-4-醇
263
Figure 02_image667
 1'-(3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-4-苯基-[1,4'-聯哌啶]-4-醇
264
Figure 02_image669
 3-((4-(癸氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
265
Figure 02_image671
 1'-(3-((4-(癸氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-3-醇
266
Figure 02_image673
 3-((4-(癸氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)-4-(4-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉
267
Figure 02_image675
 3-((4-(癸氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
268
Figure 02_image677
 2-(4-(1-(3-((4-(癸氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)乙-1-醇
269
Figure 02_image679
 4-([1,4':1',4''-三哌啶]-1''-基)-3-((4-(癸氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
270
Figure 02_image681
 1'-(3-((4-(癸氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-4-苯基-[1,4'-聯哌啶]-4-醇
271
Figure 02_image683
 3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(2-聚乙二醇單甲醚氧基乙基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲硫基)喹啉
272
Figure 02_image685
 3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)-4-(4-(2-(吡咯啶-1-基)乙基)哌𠯤-1-基)喹啉
273
Figure 02_image687
 3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(1-甲基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)-6-(甲硫基)喹啉
274
Figure 02_image689
 4-(4-(1-苯甲基吡咯啶-3-基)哌𠯤-1-基)-3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉
275
Figure 02_image691
 4-(4-((1-苯甲基哌啶-4-基)甲基)哌𠯤-1-基)-3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉
276
Figure 02_image693
 3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)-4-(4-(2-(吡咯啶-1-基)乙基)哌𠯤-1-基)喹啉
277
Figure 02_image695
 4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)-3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
278
Figure 02_image697
 4-(4-(1-苯甲基吡咯啶-3-基)哌𠯤-1-基)-3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
279
Figure 02_image699
 4-(4-((1-苯甲基哌啶-4-基)甲基)哌𠯤-1-基)-3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
280
Figure 02_image701
 3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(2-聚乙二醇單甲醚氧基乙基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
281
Figure 02_image703
 3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)-4-(4-(2-(哌啶-1-基)乙基)哌𠯤-1-基)喹啉
282
Figure 02_image705
 3-((4-(庚氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)-4-(4-(2-(哌啶-1-基)乙基)哌𠯤-1-基)喹啉
283
Figure 02_image707
 3-((4-(癸氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
284
Figure 02_image709
 2-(4-(1-(3-((4-((3,7-二甲基辛基)氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)乙-1-醇
285
Figure 02_image711
 3-((4-(癸氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
286
Figure 02_image713
 4-(1'-(3-((4-(癸氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-4-基)嗎啉
287
Figure 02_image715
 3-((4-(癸氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
288
Figure 02_image717
 1''-(3-((4-(癸氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4':1',4''-三哌啶]-3-醇
289
Figure 02_image719
 4-([1,4':1',4''-三哌啶]-1''-基)-3-((4-((3,7-二甲基辛基)氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
290
Figure 02_image721
 4-([1,4':1',4''-三哌啶]-1''-基)-3-((4-(癸氧基)-3-氟苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
291
Figure 02_image723
 2-(4-(1-(3-((4-(癸氧基)-3-氟苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)乙-1-醇
292
Figure 02_image725
 2-(4-(1'-(3-((4-(癸氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-4-基)哌𠯤-1-基)乙-1-醇
293
Figure 02_image727
 N,N-二乙基-6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-4-胺
294
Figure 02_image729
 N-乙基-N-異丙基-6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-4-胺
295
Figure 02_image731
 N,N-二丁基-6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-4-胺
296
Figure 02_image733
 N1-(6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-4-基)-N1,N2,N2-三乙基乙烷-1,2-二胺
297
Figure 02_image735
 N1-(6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-4-基)-N2,N2-二乙基乙烷-1,2-二胺
298
Figure 02_image737
 N1-(6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-4-基)-N3,N3-二乙基丙烷-1,3-二胺
299
Figure 02_image739
 N1-(6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-4-基)-N4,N4-二乙基丁烷-1,4-二胺
300
Figure 02_image741
 N3-(6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-4-基)-N1,N1-二乙基丁烷-1,3-二胺
301
Figure 02_image743
 2-(4-(6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-4-基)哌𠯤-1-基)乙-1-醇
302
Figure 02_image745
 3-(4-(6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-4-基)哌𠯤-1-基)-N,N-二乙基丙-1-胺
303
Figure 02_image747
 1-(6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-4-基)哌啶-4-醇
304
Figure 02_image749
 (1-(6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-4-基)哌啶-3-基)甲醇
305
Figure 02_image751
 1-(6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-4-基)吡咯啶-3-醇
306
Figure 02_image753
 6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-4-((1S,4S)-5-甲基-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基)喹啉
307
Figure 02_image755
 4-(6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-4-基)-N,N-二甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺
308
Figure 02_image757
 1-(6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-4-基)-4-苯基哌啶-4-醇
309
Figure 02_image759
 4-(1-(6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-4-基)哌啶-4-基)苯甲酸甲酯
310
Figure 02_image761
 4-(1-(6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-4-基)哌啶-4-基)-N-甲基苯甲醯胺
311
Figure 02_image763
 6,7-二甲氧基-4-(4-(4-甲氧基苯基)哌啶-1-基)-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉
312
Figure 02_image765
 6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(吡咯啶-1-基甲基)苯基)哌啶-1-基)喹啉
313
Figure 02_image767
 6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-4-(3-苯基吡咯啶-1-基)喹啉
314
Figure 02_image769
 4-(3-(苯并[d][1,3]間二氧雜環戊烯-5-基)吡咯啶-1-基)-6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉
315
Figure 02_image771
 6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-4-(4-苯基哌𠯤-1-基)喹啉
316
Figure 02_image773
 6,7-二甲氧基-4-(4-(4-甲氧基苯基)哌𠯤-1-基)-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉
317
Figure 02_image775
 4-(4-(6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-4-基)哌𠯤-1-基)苯甲酸乙酯
318
Figure 02_image777
 4-(6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-4-基)-1-(4-甲氧基苯基)哌𠯤-2-酮
319
Figure 02_image779
 N-環己基-4-(4-(6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-4-基)哌𠯤-1-基)苯甲醯胺
320
Figure 02_image781
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉
321
Figure 02_image783
 1-(1-(6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-4-基)哌啶-4-基)吡咯啶-2-酮
322
Figure 02_image785
 (1-(1-(6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-4-基)哌啶-4-基)吡咯啶-2-基)甲醇
323
Figure 02_image787
 2-(4-(6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-4-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)乙-1-醇
324
Figure 02_image789
 7-(6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-4-基)-1-異丁基十氫吡啶并[4,3-e][1,4]氧氮雜環庚烷
325
Figure 02_image791
 1-((4-(6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-4-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)甲基)環戊-1-醇
326
Figure 02_image793
 6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-4-(4-(氧雜環丁烷-3-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉
327
Figure 02_image795
 6-氯-2-(4-(6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-4-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)苯并[d]噻唑
328
Figure 02_image797
 1-(6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-4-基)-4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-5-酮
329
Figure 02_image799
 6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-4-(4-(四氫-2H-硫哌喃-4-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉
330
Figure 02_image801
 1,1-二氧化4-(4-(6,7-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-4-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)四氫-2H-硫哌喃
331
Figure 02_image803
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-N,N-二甲基喹啉-6-甲醯胺
332
Figure 02_image805
 3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-N,N-二甲基-4-(4-(2-側氧基吡咯啶-1-基)哌啶-1-基)喹啉-6-甲醯胺
333
Figure 02_image807
 4-(4-(2-(二甲基胺基)-2-側氧基乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-N,N-二甲基喹啉-6-甲醯胺
334
Figure 02_image809
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-N-甲基喹啉-6-甲醯胺
335
Figure 02_image811
 3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-N-甲基-4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉-6-甲醯胺
336
Figure 02_image813
 4-(4-(2-(羥基甲基)吡咯啶-1-基)哌啶-1-基)-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-N-甲基喹啉-6-甲醯胺
337
Figure 02_image815
 4-([1,4'-聯哌啶]-1'-基)-N-(2-(二乙基胺基)乙基)-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-6-甲醯胺
338
Figure 02_image817
 N-(2-(二乙基胺基)乙基)-4-(1-異丁基八氫吡啶并[4,3-e][1,4]㗁氮呯-7(5H)-基)-3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)喹啉-6-甲醯胺
339
Figure 02_image819
 2-(4-(1-(3-((4-(十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)乙-1-醇
340
Figure 02_image821
 2-(4-(1'-(3-((4-(十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-4-基)哌𠯤-1-基)乙-1-醇
341
Figure 02_image823
 3-((4-(十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
342
Figure 02_image825
 4-([1,4':1',4''-三哌啶]-1''-基)-3-((4-(十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
343
Figure 02_image827
 1''-(3-((4-(十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4':1',4''-三哌啶]-3-醇
344
Figure 02_image829
 2-(4-(1-(6-(甲基亞磺醯基)-3-((4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)喹啉-4-基)哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)乙-1-醇
345
Figure 02_image831
 2-(4-(1'-(6-(甲基亞磺醯基)-3-((4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-4-基)哌𠯤-1-基)乙-1-醇
346
Figure 02_image833
 4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)-3-((4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)喹啉
347
Figure 02_image835
 4-([1,4':1',4''-三哌啶]-1''-基)-6-(甲基(λ1 -氮氧自由基)-λ3 -硫基)-3-((4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)喹啉
348
Figure 02_image837
 1''-(6-(甲基(λ1 -氮氧自由基)- λ3 -硫基)-3-((4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4':1',4''-三哌啶]-3-醇
349
Figure 02_image839
 1-(1-(3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉-4-基)哌啶-4-基)吡咯啶-2-酮
350
Figure 02_image841
 (1-(1-(3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉-4-基)哌啶-4-基)吡咯啶-2-基)甲醇
351
Figure 02_image843
 2-(4-(3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉-4-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)乙-1-醇
352
Figure 02_image845
 7-(3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉-4-基)-1-異丁基十氫吡啶并[4,3-e][1,4]氧氮雜環庚烷
353
Figure 02_image847
 4-(3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉-4-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-磺醯胺
354
Figure 02_image849
 1-((4-(3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉-4-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)甲基)環戊-1-醇
355
Figure 02_image851
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)-4-(4-(氧雜環丁烷-3-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉
356
Figure 02_image853
 2-(4-(3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉-4-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-氯苯并[d]噻唑
357
Figure 02_image855
 1-(3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉-4-基)-4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-5-酮
358
Figure 02_image857
 3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)-4-(4-(四氫-2H-硫哌喃-4-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉
359
Figure 02_image859
 1,1-二氧化4-(4-(3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉-4-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)四氫-2H-硫哌喃
360
Figure 02_image861
 3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-N-甲基-4-(甲基胺基)喹啉-6-甲醯胺
361
Figure 02_image863
 1-(1-(3-((4-丁氧基苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉-4-基)哌啶-4-基)吡咯啶-2-酮
362
Figure 02_image865
 2-(4-(1-(3-((4-(十二烷基氧基)-3-氟苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)乙醇
363
Figure 02_image867
 4-([1,4':1',4''-三哌啶]-1''-基)-3-((4-(十二烷基氧基)-3-氟苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
364
Figure 02_image869
 1''-(3-((4-(十二烷基氧基)-3-氟苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4':1',4''-三哌啶]-3-醇
365
Figure 02_image871
 2-(4-(1-(3-((3-氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)乙醇
366
Figure 02_image873
 4-([1,4':1',4''-三哌啶]-1''-基)-3-((3-氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
367
Figure 02_image875
 1''-(3-((3-氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4':1',4''-三哌啶]-3-醇
368
Figure 02_image877
 2-(4-(1'-(3-((4-(十二烷基氧基)-3-氟苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-4-基)哌𠯤-1-基)乙醇
369
Figure 02_image879
 2-(4-(1'-(3-((3-氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-4-基)哌𠯤-1-基)乙醇
370
Figure 02_image881
 3-((4-(十二烷基氧基)-3-氟苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
371
Figure 02_image883
 3-((3-氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
372
Figure 02_image885
 1''-(3-((4-(十二烷基氧基)-3-氟苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4':1',4''-三哌啶]-4-醇
373
Figure 02_image887
 1''-(3-((3-氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4':1',4''-三哌啶]-4-醇
374
Figure 02_image889
 1''-(3-((4-(十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4':1',4''-三哌啶]-4-醇
375
Figure 02_image891
 1''-(6-(甲基亞磺醯基)-3-((4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4':1',4''-三哌啶]-4-醇
376
Figure 02_image893
 2-(4-(1-(3-((4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)乙醇
377
Figure 02_image895
 4-([1,4':1',4''-三哌啶]-1''-基)-3-((4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
378
Figure 02_image897
 1''-(3-((4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4':1',4''-三哌啶]-3-醇
379
Figure 02_image899
 3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-N,N-二甲基-4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)喹啉-6-甲醯胺
380
Figure 02_image901
 2-(4-(1-(6-(甲基亞磺醯基)-3-((4-(十一烷基氧基)苯基)磺醯基)喹啉-4-基)哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)乙醇
381
Figure 02_image903
 4-([1,4':1',4''-三哌啶]-1''-基)-6-(甲基亞磺醯基)-3-((4-(十一烷基氧基)苯基)磺醯基)喹啉
382
Figure 02_image905
 1''-(6-(甲基亞磺醯基)-3-((4-(十一烷基氧基)苯基)磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4':1',4''-三哌啶]-4-醇
383
Figure 02_image907
 1''-(6-(甲基亞磺醯基)-3-((4-(十一烷基氧基)苯基)磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4':1',4''-三哌啶]-3-醇
384
Figure 02_image909
 2-(4-((4-([1,4':1',4''-三哌啶]-1''-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-3-基)磺醯基)苯氧基)-N,N-二乙基乙胺
385
Figure 02_image911
 2-(4-(1'-(3-((4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-4-基)哌𠯤-1-基)乙醇
386
Figure 02_image913
 3-((4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
387
Figure 02_image915
 2-(4-(1'-(3-((3-氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-4-基)哌𠯤-1-基)乙醇
388
Figure 02_image917
 3-((3-氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
389
Figure 02_image919
 1''-(3-((3-氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4':1',4''-三哌啶]-3-醇
390
Figure 02_image921
 4-(4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((3-氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
391
Figure 02_image923
 3-((3-氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-異丙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
392
Figure 02_image925
 3-((3-氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
393
Figure 02_image927
 4-(1'-(3-((3-氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-4-基)嗎啉
394
Figure 02_image929
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((3-氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
395
Figure 02_image931
 3-((2-氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
396
Figure 02_image933
 3-((3,5-二氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
397
Figure 02_image935
 3-((2,3-二氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
398
Figure 02_image937
 4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)-3-((4-(十八烷基氧基)苯基)磺醯基)喹啉
399
Figure 02_image939
 3-((3-氟-4-(十八烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
400
Figure 02_image941
 4-(1'-(3-((3-氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-4-基)硫嗎啉
401
Figure 02_image943
 1-(4-(1'-(3-((3-氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-4-基)哌𠯤-1-基)乙酮
402
Figure 02_image945
 3-((3-氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基磺醯基)喹啉
403
Figure 02_image947
 (S)-1''-(3-((4-(十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-((S)-甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4':1',4''-三哌啶]-3-醇
404
Figure 02_image949
 (S)-1''-(3-((4-(十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-((R)-甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4':1',4''-三哌啶]-3-醇
405
Figure 02_image951
 (R)-1''-(3-((4-(十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-((S)-甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4':1',4''-三哌啶]-3-醇
406
Figure 02_image953
 (R)-1''-(3-((4-(十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-((R)-甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4':1',4''-三哌啶]-3-醇
407
Figure 02_image955
 (R)-2-(4-(1'-(3-((4-(十二烷基氧基)-3-氟苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-4-基)哌𠯤-1-基)乙醇
408
Figure 02_image957
 (S)-2-(4-(1'-(3-((4-(十二烷基氧基)-3-氟苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-4-基)哌𠯤-1-基)乙醇
409
Figure 02_image959
 (R)-2-(4-(1'-(3-((3-氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-4-基)哌𠯤-1-基)乙醇
410
Figure 02_image961
 (S)-2-(4-(1'-(3-((3-氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉-4-基)-[1,4'-聯哌啶]-4-基)哌𠯤-1-基)乙醇
411
Figure 02_image963
 3-((4-(十二烷基氧基)-3-氟苯基)磺醯基)-4-(4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
412
Figure 02_image965
 3-((4-(十二烷基氧基)-3-氟苯基)磺醯基)-4-(4-(4-異丙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
413
Figure 02_image967
 3-((4-(十二烷基氧基)-3-氟苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
414
Figure 02_image969
 4-(4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((3-氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
415
Figure 02_image971
 3-((3-氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-異丙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
416
Figure 02_image973
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((3-氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
417
Figure 02_image975
 3-((4-(十二烷基氧基)-2,3-二氟苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
418
Figure 02_image977
 3-((4-(十二烷基氧基)-2,3-二氟苯基)磺醯基)-4-(4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
419
Figure 02_image979
 3-((4-(十二烷基氧基)-2,3-二氟苯基)磺醯基)-4-(4-(4-異丙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
420
Figure 02_image981
 3-((4-(十二烷基氧基)-2,3-二氟苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
421
Figure 02_image983
 3-((2,3-二氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
422
Figure 02_image985
 3-((2,3-二氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-異丙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
423
Figure 02_image987
 3-((2,3-二氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
424
Figure 02_image989
 3-((2,3-二氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
425
Figure 02_image991
 3-((2,3-二氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
426
Figure 02_image993
 3-((2,3-二氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-異丙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
427
Figure 02_image995
 3-((2,3-二氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
428
Figure 02_image997
 3-((4-(十二烷基氧基)-3,5-二氟苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
429
Figure 02_image999
 3-((4-(十二烷基氧基)-3,5-二氟苯基)磺醯基)-4-(4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
430
Figure 02_image1001
 3-((4-(十二烷基氧基)-3,5-二氟苯基)磺醯基)-4-(4-(4-異丙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
431
Figure 02_image1003
 3-((4-(十二烷基氧基)-3,5-二氟苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
432
Figure 02_image1005
 3-((3,5-二氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
433
Figure 02_image1007
 3-((3,5-二氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-異丙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
434
Figure 02_image1009
 3-((3,5-二氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
435
Figure 02_image1011
 3-((3,5-二氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
436
Figure 02_image1013
 3-((3,5-二氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
437
Figure 02_image1015
 3-((3,5-二氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-異丙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
438
Figure 02_image1017
 3-((3,5-二氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
439
Figure 02_image1019
 3-((4-(十二烷基氧基)-2-氟苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
440
Figure 02_image1021
 3-((4-(十二烷基氧基)-2-氟苯基)磺醯基)-4-(4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
441
Figure 02_image1023
 3-((4-(十二烷基氧基)-2-氟苯基)磺醯基)-4-(4-(4-異丙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
442
Figure 02_image1025
 3-((4-(十二烷基氧基)-2-氟苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
443
Figure 02_image1027
 4-(4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((2-氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
444
Figure 02_image1029
 3-((2-氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-異丙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
445
Figure 02_image1031
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((2-氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
446
Figure 02_image1033
 3-((2-氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
447
Figure 02_image1035
 4-(4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((2-氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
448
Figure 02_image1037
 3-((2-氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-異丙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
449
Figure 02_image1039
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((2-氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
450
Figure 02_image1041
 4-([1,4':1',4''-三哌啶]-1''-基)-3-((4-(十二烷基氧基)-2,3-二氟苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
451
Figure 02_image1043
 3-((4-(十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
452
Figure 02_image1045
 3-((4-(十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-異丙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
453
Figure 02_image1047
 4-(4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)-3-((4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)喹啉
454
Figure 02_image1049
 4-(4-(4-異丙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)-3-((4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)喹啉
455
Figure 02_image1051
 (R)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)-3-((4-(十八烷基氧基)苯基)磺醯基)喹啉
456
Figure 02_image1053
 (S)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)-3-((4-(十八烷基氧基)苯基)磺醯基)喹啉
457
Figure 02_image1055
 (R)-4-(4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)-3-((4-(十八烷基氧基)苯基)磺醯基)喹啉
458
Figure 02_image1057
 (S)-4-(4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)-3-((4-(十八烷基氧基)苯基)磺醯基)喹啉
459
Figure 02_image1059
 (R)-4-(4-(4-環丙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)-3-((4-(十八烷基氧基)苯基)磺醯基)喹啉
460
Figure 02_image1061
 (S)-4-(4-(4-環丙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)-3-((4-(十八烷基氧基)苯基)磺醯基)喹啉
461
Figure 02_image1063
 3-((4-(二十烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
462
Figure 02_image1065
 4-(4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-(二十烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
463
Figure 02_image1067
 (R)-4-(4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-(二十烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
464
Figure 02_image1069
 (S)-4-(4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-(二十烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
465
Figure 02_image1071
 3-((4-(二十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
466
Figure 02_image1073
  3-((4-(二十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
467
Figure 02_image1075
 (R)-3-((4-(二十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
468
Figure 02_image1077
 (S)-3-((4-(二十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
469
Figure 02_image1079
 (R)-3-((4-(十二烷基氧基)-2,3-二氟苯基)磺醯基)-4-(4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
470
Figure 02_image1081
 (S)-3-((4-(十二烷基氧基)-2,3-二氟苯基)磺醯基)-4-(4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
471
Figure 02_image1083
 (R)-4-(4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((3-氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
472
Figure 02_image1085
 (S)-4-(4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((3-氟-4-(十四烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
473
Figure 02_image1087
 (R)-3-((4-(十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-異丙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
474
Figure 02_image1089
 (S)-3-((4-(十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-異丙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
475
Figure 02_image1091
 (R)-3-((3-氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
476
Figure 02_image1093
 (S)-3-((3-氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
477
Figure 02_image1095
 (R)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)-3-((4-(十八烷基氧基)苯基)磺醯基)喹啉
478
Figure 02_image1097
 (S)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)-3-((4-(十八烷基氧基)苯基)磺醯基)喹啉
479
Figure 02_image1099
 (R)-4-([1,4':1',4''-三哌啶]-1''-基)-3-((4-(十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
480
Figure 02_image1101
 (S)-4-([1,4':1',4''-三哌啶]-1''-基)-3-((4-(十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
481
Figure 02_image1103
 3-((4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲硫基)喹啉
482
Figure 02_image1105
 3-((4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基磺醯基)喹啉
483
Figure 02_image1107
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((4-(二十烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
484
Figure 02_image1109
 3-((4-(二十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
485
Figure 02_image1111
 (R)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((4-(二十烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
486
Figure 02_image1113
 (S)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((4-(二十烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
487
Figure 02_image1115
 (R)-3-((4-(二十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
488
Figure 02_image1117
 (S)-3-((4-(二十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
489
Figure 02_image1119
 4-(4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基亞磺醯基)-3-((4-(二十四烷基氧基)苯基)磺醯基)喹啉
490
Figure 02_image1121
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲基亞磺醯基)-3-((4-(二十四烷基氧基)苯基)磺醯基)喹啉
491
Figure 02_image1123
 4-(4-(4-乙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-(二十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
492
Figure 02_image1125
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((4-(二十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
493
Figure 02_image1127
 3-((4-(二十烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)-4-(4-(4-丙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)喹啉
494
Figure 02_image1129
 4-(4-(4-丁基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-(二十烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
495
Figure 02_image1131
 3-((4-(二十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)-4-(4-(4-丙基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)喹啉
496
Figure 02_image1133
 4-(4-(4-丁基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-3-((4-(二十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
497
Figure 02_image1135
 3-((4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲硫基)喹啉
498
Figure 02_image1137
 3-((4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-甲基哌𠯤-1-基)-[1,4'-聯哌啶]-1'-基)-6-(甲基磺醯基)喹啉
499
Figure 02_image1139
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉
500
Figure 02_image1141
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
501
Figure 02_image1143
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-甲氧基喹啉
502
Figure 02_image1145
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
503
Figure 02_image1147
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((3-氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉
504
Figure 02_image1149
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((3-氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
505
Figure 02_image1151
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((3-氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-甲氧基喹啉
506
Figure 02_image1153
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((3-氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
507
Figure 02_image1155
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲硫基)-3-((4-(十八烷基氧基)苯基)磺醯基)喹啉
508
Figure 02_image1157
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲基亞磺醯基)-3-((4-(十八烷基氧基)苯基)磺醯基)喹啉
509
Figure 02_image1159
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-甲氧基-3-((4-(十八烷基氧基)苯基)磺醯基)喹啉
510
Figure 02_image1161
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((4-(十八烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
511
Figure 02_image1163
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((3-氟-4-(十八烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉
512
Figure 02_image1165
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((3-氟-4-(十八烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
513
Figure 02_image1167
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((3-氟-4-(十八烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-甲氧基喹啉
514
Figure 02_image1169
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((3-氟-4-(十八烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-甲氧基喹啉
515
Figure 02_image1171
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((4-(二十烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉
516
Figure 02_image1173
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((4-(二十烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
517
Figure 02_image1175
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((4-(二十烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-甲氧基喹啉
518
Figure 02_image1177
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((4-(二十烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
519
Figure 02_image1179
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((3-氟-4-(二十烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲硫基)喹啉
520
Figure 02_image1181
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((3-氟-4-(二十烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
521
Figure 02_image1183
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((3-氟-4-(二十烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-甲氧基喹啉
522
Figure 02_image1185
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((3-氟-4-(二十烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
523
Figure 02_image1187
 3-((4-(二十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲硫基)喹啉
524
Figure 02_image1189
 3-((4-(二十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
525
Figure 02_image1191
 3-((4-(二十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-甲氧基喹啉
526
Figure 02_image1193
 3-((4-(二十二烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
527
Figure 02_image1195
 3-((4-(二十二烷基氧基)-3-氟苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲硫基)喹啉
528
Figure 02_image1197
 3-((4-(二十二烷基氧基)-3-氟苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(甲基亞磺醯基)喹啉
529
Figure 02_image1199
 3-((4-(二十二烷基氧基)-3-氟苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-甲氧基喹啉
530
Figure 02_image1201
 3-((4-(二十二烷基氧基)-3-氟苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
531
Figure 02_image1203
 3-((4-(二十二烷基氧基)-3,5-二氟苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
532
Figure 02_image1205
 3-((4-(二十二烷基氧基)-2,3-二氟苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
533
Figure 02_image1207
 3-((4-(二十二烷基氧基)-2-氟苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
534
Figure 02_image1209
 3-((3,5-二氟-4-(二十烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
535
Figure 02_image1211
 3-((2,3-二氟-4-(二十烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
536
Figure 02_image1213
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((2-氟-4-(二十烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
537
Figure 02_image1215
 3-((3,5-二氟-4-(十八烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
538
Figure 02_image1217
 3-((2,3-二氟-4-(十八烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
539
Figure 02_image1219
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((2-氟-4-(十八烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
540
Figure 02_image1221
 3-((3,5-二氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
541
Figure 02_image1223
 3-((2,3-二氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
542
Figure 02_image1225
 4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-3-((2-氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
543
Figure 02_image1227
 3-((2,6-二氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
544
Figure 02_image1229
 3-((2,6-二氟-4-(十八烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
545
Figure 02_image1231
 3-((2,6-二氟-4-(二十烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
546
Figure 02_image1233
 3-((4-(二十二烷基氧基)-2,6-二氟苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
547
Figure 02_image1235
 3-((2,5-二氟-4-(十六烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
548
Figure 02_image1237
 3-((2,5-二氟-4-(十八烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
549
Figure 02_image1239
 3-((2,5-二氟-4-(二十烷基氧基)苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
550
Figure 02_image1241
 3-((4-(二十二烷基氧基)-2,5-二氟苯基)磺醯基)-4-(4-(4-(1-乙基哌啶-4-基)哌𠯤-1-基)哌啶-1-基)-6-(三氟甲氧基)喹啉
在某些實施例中，提供本發明之化合物之鹽。在某些實施例中，該鹽為由鹽酸、鹽酸、磷酸、甲烷磺酸(甲磺酸鹽)、蘋果酸、丙二酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸、酒石酸、檸檬酸、乙酸或草酸形成之本發明之化合物之鹽。在某些實施例中，該鹽為由甲烷磺酸(甲磺酸鹽)形成之本發明之化合物之鹽。在某些實施例中，該鹽為由草酸形成之本發明之化合物之鹽。在此等實施例中之任一者中，該鹽為由二水合草酸形成之本發明之化合物之鹽。在此等實施例中之任一者中，該鹽為參(二水合草酸)鹽。3. 方法
本文中所描述之方法可應用於活體內或離體細胞群體。「活體內」意謂在活的個體內，如在動物或人類內。在此情形下，可在個體中在治療學上使用本文中所描述之方法。「離體」意謂在活的個體外部。離體細胞群體之實例包括活體外細胞培養物及生物樣品，包括自個體獲得之體液或組織樣品。此類樣品可藉由此項技術中熟知之方法獲得。例示性生物體液樣品包括血液、腦脊髓液、尿液及唾液。在此情形中，本文中所描述之化合物及組合物可用於多種目的，包括治療性及實驗目的。舉例而言，可離體使用本文中所描述之化合物及組合物以測定就既定適應症、細胞類型、個體及其他參數而言之本發明之化合物之最佳投藥時程及/或劑量。自此類用法搜集之資訊可用於實驗目的或臨床中以設定活體內治療方案。本文中所描述之化合物及組合物可能適合之其他離體用途描述於下文中或將對熟習此項技術者變得顯而易見。
本發明提供用於治療病原性血管病症(諸如糖尿病性視網膜病變、年齡相關之黃斑變性(AMD)、早產兒視網膜病變或癌症)之化合物及組合物。治療可經由殺傷腫瘤血管來進行。在一些實施例中，宜由本發明之技術治療之腫瘤患者表現含有叢蛋白域之蛋白質(例如PLXDC1或PLXDC2)。表現可位於腫瘤血液上皮細胞上。
如所述，本發明之技術不僅可抑制新的腫瘤血管之生長，且亦可殺傷現有的腫瘤血管，由此治療腫瘤。因此，在一些實施例中，可受益於本發明之治療之腫瘤患者為具有經歷腫瘤血管生成之腫瘤之患者。在一些實施例中，腫瘤包含血管化腫瘤。在一些實施例中，所治療之腫瘤之直徑大於約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、7、8、9或10 cm (或其中任何可導出之範圍)。在一些實施例中，腫瘤已含有腫瘤血管。
在一些實施例中，腫瘤不具有作為免疫療法之目標的已知的腫瘤表面標記物。在一些實施例中，腫瘤不含有作為腫瘤療法之目標之突變基因。在一些實施例中，本發明之療法不包括誘導抗體依賴性細胞介導之細胞毒性(ADCC)。在一些實施例中，本發明之治療劑不誘導ADCC。
在一些實施例中，患者罹患癌症，諸如真性紅血球增多症、淋巴瘤(例如霍奇金氏疾病(Hodgkin's disease)及非霍奇金氏疾病)、多發性骨髓瘤、瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血症(Waldenstrom's macroglobulinemia)、重鏈病，及實體腫瘤，包括(但不限於)肉瘤及癌瘤，諸如纖維肉瘤、黏液肉瘤、脂肪肉瘤、軟骨肉瘤、骨原性肉瘤、脊索瘤、血管肉瘤、內皮肉瘤、***肉瘤、淋巴內皮肉瘤、滑膜瘤、間皮瘤、尤文氏腫瘤(Ewing's tumor)、平滑肌肉瘤、橫紋肌肉瘤、結腸癌、胰臟癌、乳癌、甲狀腺癌、子宮內膜癌、黑素瘤、***癌、卵巢癌、***癌、鱗狀細胞癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌瘤、皮脂腺癌瘤、乳頭狀癌、乳頭狀腺癌、囊腺癌、髓性癌、支氣管癌、腎細胞癌、肝腫瘤、膽管癌瘤、絨毛膜癌、精原細胞瘤、胚胎性癌、威爾姆氏腫瘤(Wilm's tumor)、子宮頸癌、睪丸腫瘤、肺癌瘤、小細胞肺癌瘤、膀胱癌、上皮癌、神經膠質瘤、星形細胞瘤、神經管胚細胞瘤、顱咽管瘤、室管膜瘤、松果體瘤、血管母細胞瘤、聽神經瘤、寡樹突神經膠質瘤、腦膜瘤、黑素瘤、神經母細胞瘤及視網膜母細胞瘤。
在一些實施例中，本文中所描述之化合物及組合物可用於治療任何癌性或癌前腫瘤，諸如實體腫瘤。可藉由本文中所提供之化合物及組合物治療之癌症包括(但不限於)來自膀胱、血液、骨骼、骨髓、腦部、***、結腸、食道、胃腸道、齒齦、頭部、腎臟、肝臟、肺、鼻咽、頸部、卵巢、***、皮膚、胃、睪丸、舌部或子宮之癌細胞。此外，癌症可特定地具有(但不限於)以下組織學類型：贅瘤，惡性；癌瘤；癌瘤，未分化；巨細胞及梭狀細胞癌瘤；小細胞癌瘤；乳頭狀癌；鱗狀細胞癌；淋巴上皮癌瘤；基底細胞癌；毛母質癌瘤；移行細胞癌；乳頭狀移行細胞癌；腺癌；胃泌素瘤，惡性；膽管癌瘤；肝細胞癌瘤；組合型肝細胞癌瘤及膽管癌瘤；小樑腺癌；腺樣囊性癌症；腺瘤息肉中之腺癌；腺癌，家族性多發性息肉大腸桿菌；實體癌瘤；類癌腫瘤，惡性；細支氣管肺泡腺癌；乳頭狀腺癌；難染細胞癌瘤；嗜酸性癌瘤；嗜氧性腺癌；嗜鹼性球癌瘤；透明細胞腺癌；顆粒狀細胞癌瘤；濾泡腺癌；乳頭狀及濾泡腺癌；無包膜硬化性癌瘤；腎上腺皮層癌瘤；子宮內膜樣癌瘤；皮膚附件癌瘤；頂漿腺癌；皮脂腺癌；耵聹腺癌；黏液表皮樣癌瘤；囊腺癌；乳頭狀囊腺癌；乳頭狀漿液性囊腺癌；黏液性囊腺癌；黏液性腺癌；戒環細胞癌；浸潤性導管癌；髓性癌；小葉癌；發炎性癌瘤；***佩吉特氏病(mammary paget's disease)；腺泡細胞癌瘤；腺鱗癌瘤；伴有鱗狀化生之腺癌；惡性胸腺瘤；惡性卵巢基質腫瘤；惡性泡膜細胞瘤；惡性粒層細胞腫瘤；及惡性成神經細胞瘤；塞特利氏細胞癌瘤(sertoli cell carcinoma)；惡性雷迪格細胞腫瘤(malignant leydig cell tumor)；惡性脂質細胞腫瘤；惡性副神經節瘤；惡性***外副神經節瘤；嗜鉻細胞瘤；血管球肉瘤；惡性黑素瘤；無黑色素性黑素瘤；淺表擴散性黑素瘤；巨型有色斑痣中之惡性黑素瘤；上皮樣細胞黑素瘤；惡性藍色斑痣；肉瘤；纖維肉瘤；惡性纖維組織細胞瘤；黏液肉瘤；脂肪肉瘤；平滑肌肉瘤；橫紋肌肉瘤；胚胎性橫紋肌肉瘤；齒槽橫紋肌肉瘤；基質肉瘤；惡性混合腫瘤；苗勒氏管混合腫瘤(mullerian mixed tumor)；腎胚細胞瘤；肝母細胞瘤；癌肉瘤；惡性間質瘤；惡性布倫納氏瘤(malignant brenner tumor)；惡性葉狀腫瘤；滑膜肉瘤；惡性間皮瘤；無性胚胎瘤；胚胎性癌；惡性畸胎瘤；惡性甲狀腺腫樣卵巢癌；絨毛膜癌；惡性中腎瘤；血管肉瘤；惡性血管內皮瘤；卡堡氏肉瘤(kaposi's sarcoma)；惡性血管外皮瘤；***肉瘤；骨肉瘤；皮質旁骨肉瘤；軟骨肉瘤；惡性軟骨母細胞瘤；間葉細胞軟骨肉瘤；骨骼巨細胞瘤；尤文氏肉瘤；惡性牙源性腫瘤；成釉細胞牙肉瘤；惡性成釉細胞瘤；成釉細胞纖維肉瘤；惡性松果體瘤；脊索瘤；惡性神經膠質瘤；室管膜瘤；星形細胞瘤；原生質星形細胞瘤；原纖維性星形細胞瘤；星形母細胞瘤；神經膠母細胞瘤；寡樹突神經膠質瘤；成寡樹突神經膠質細胞瘤；原始神經外胚層腫瘤；小腦肉瘤；成神經節細胞瘤；神經母細胞瘤；視網膜母細胞瘤；嗅覺神經性腫瘤；惡性腦膜瘤；神經纖維肉瘤；惡性神經鞘瘤；惡性顆粒狀細胞腫瘤；惡性淋巴瘤；霍奇金氏疾病；霍奇金氏淋巴瘤；類肉芽腫；小型淋巴細胞性惡性淋巴瘤；彌漫性大細胞惡性淋巴瘤；濾泡惡性淋巴瘤；蕈樣黴菌病；其他指定的非霍奇金氏淋巴瘤；惡性組織細胞增多病；多發性骨髓瘤；肥大細胞肉瘤或免疫增殖性小腸疾病。
在一些實施例中，個體患有癌症，視情況包含實體腫瘤。可向腫瘤局部投與本文中所揭示之藥劑。在一些實施例中，腫瘤為腺癌、腎上腺腫瘤、肛門腫瘤、膽管腫瘤、膀胱腫瘤、骨腫瘤、血源性腫瘤、腦部/CNS腫瘤、***腫瘤、子宮頸腫瘤、大腸直腸腫瘤、子宮內膜腫瘤、食道腫瘤、尤文氏腫瘤、眼部腫瘤、膽囊腫瘤、胃腸道腫瘤、腎臟腫瘤、喉部或下咽腫瘤、肝臟腫瘤、肺腫瘤、間皮瘤腫瘤、多發性骨髓瘤、肌肉腫瘤、鼻咽腫瘤、神經母細胞瘤、口腔腫瘤、骨肉瘤、卵巢腫瘤、胰臟腫瘤、陰莖腫瘤、垂體腫瘤、原發性腫瘤、***腫瘤、視網膜母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、唾液腺腫瘤、軟組織肉瘤、黑素瘤、轉移性腫瘤、基底細胞癌、梅克爾細胞腫瘤(Merkel cell tumor)、睪丸腫瘤、胸腺腫瘤、甲狀腺腫瘤、子宮腫瘤、***腫瘤、外陰腫瘤或威爾姆氏腫瘤。在一些實施例中，本文中所描述之化合物及/或組合物可在腫瘤位點處或附近或在腫瘤位點之遠端非經腸投與。
醫藥組合物中之活性成分之實際劑量含量可變化，以獲得在對患者無毒性之情況下有效實現特定患者、組合物及投藥模式之所需治療反應的活性成分之量。
所選擇之劑量含量將取決於多種因素，包括所使用的特定藥劑之活性；投藥途徑；投藥時間；所使用的特定化合物之***或代謝速率；治療持續時間；與所使用之特定化合物組合使用之其他藥物、化合物及/或材料；所治療的患者之年齡、性別、體重、病狀、一般健康狀況及先前病史；及醫學技術中熟知之類似因素。
一般熟習此項技術之醫師或獸醫易於確定及指定所需醫藥組合物之有效量。舉例而言，醫師或獸醫可以低於實現所需治療作用所需的含量之含量開立及/或投與醫藥組合物中使用之化合物之劑量，且逐漸增加劑量直至實現所需作用。
如本文中所描述之一或多種化合物之投藥可引起疾病或病狀之一或多種症狀降低至少10% (例如降低至少15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、或甚至100%)，諸如腫瘤尺寸減小。
本文中所描述之化合物可用於用以促效色素上皮衍生因子(PEDF)受體之方法中。本文中所描述之化合物亦可用於用以抑制血管生成之方法中。
已將PEDF受體鑑別為兩種同源膜蛋白質，稱為含有叢蛋白域1 (PLXDC1)及含有叢蛋白域2 (PLXDC2)。其屬於一種新類型之細胞表面受體且為已知的唯一的實現與PEDF之細胞表面結合且將PEDF信號轉導至目標細胞中之蛋白質。與PEDF在致盲性疾病及癌症中抑制病原性血管生成而不影響健康血管之能力一致，PEDF受體在許多疾病中之病原性血管(包括腫瘤血管)及糖尿病性視網膜病變中大量表現。未在健康血管中偵測到PEDF受體。在過去，充分研究一種PEDF受體(TEM7，PLXDC1)作為腫瘤內皮標記物，其在不同類型之人類癌症(包括結腸、肝臟、肺、***、胰臟、腦部、膀胱、卵巢、腎臟、食道、胃及子宮內膜癌及卡堡氏肉瘤，脂肪肉瘤及滑膜肉瘤)之腫瘤血管中富集。在致盲性疾病中，PEDF受體TEM7 (PLXDC1)在糖尿病性視網膜病變、視網膜閉塞性血管疾病、早產兒視網膜病變及脈絡膜新生血管(AMD中之病原性血管生成)之病原性血管中大量富集。此與PEDF抑制此等疾病中之病原性血管生成而不影響健康血管之作用一致。
因此，本文中所描述之化合物及方法可用於治療由PEDF受體介導或與血管生成相關之疾病，諸如癌症、視網膜閉塞性血管疾病、早產兒視網膜病變、糖尿病性視網膜病變及年齡相關之黃斑變性。
在某些實施例中，本文中提供用於促效有需要之患者中之色素上皮衍生因子(PEDF)受體之方法，其包含向該患者投與治療有效量之本發明之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體。
在某些實施例中，本文中提供用於抑制有需要之患者中之血管生成之方法，其包含向該患者投與治療有效量之本發明之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體。在某些實施例中，血管生成為病原性血管生成。
本文中亦提供用於治療有需要之患者中之由PEDF受體介導之疾病或病症之方法，其包含向該患者投與治療有效量之本發明之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體。
本文中亦提供用於治療有需要之患者中之與血管生成相關之疾病或病症之方法，其包含向該患者投與治療有效量之本發明之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體。
本文中亦提供用於治療選自癌症、視網膜閉塞性血管疾病、早產兒視網膜病變、糖尿病性視網膜病變及年齡相關之黃斑變性之疾病或病症之方法，其包含向該患者投與治療有效量之本發明之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體。在某些實施例中，癌症係選自結腸、肝臟、肺、***、胰臟、腦部、膀胱、卵巢、腎臟、食道、胃及子宮內膜癌以及卡堡氏肉瘤、脂肪肉瘤及滑膜肉瘤。在某些實施例中，疾病為致盲性疾病。在某些實施例中，疾病為糖尿病性視網膜病變、視網膜閉塞性血管疾病、早產兒視網膜病變或脈絡膜新生血管(AMD中之病原性血管生成)。
在某些實施例中，本文中提供本發明之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體之用途，其係用於用以促效有需要之患者中之色素上皮衍生因子(PEDF)受體之方法中，該方法包含向該患者投與治療有效量之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體。
在某些實施例中，本文中提供本發明之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體之用途，其係用於用以抑制有需要之患者中之血管生成之方法中，該方法包含向該患者投與治療有效量之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體。在某些實施例中，血管生成為病原性血管生成。
本文中亦提供本發明之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體之用途，其係用於用以治療有需要之患者中之由PEDF受體介導之疾病或病症之方法中，該方法包含向該患者投與治療有效量之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體。
本文中亦提供本發明之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體之用途，其係用於用以治療有需要之患者中之與血管生成相關之疾病或病症之方法中，該方法包含向該患者投與治療有效量之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體。
本文中亦提供本發明之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體之用途，其係用於用以治療選自以下之疾病或病症之方法中:癌症、視網膜閉塞性血管疾病、早產兒視網膜病變、糖尿病性視網膜病變及年齡相關之黃斑變性，該方法包含向該患者投與治療有效量之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體。在某些實施例中，癌症係選自結腸、肝臟、肺、***、胰臟、腦部、膀胱、卵巢、腎臟、食道、胃及子宮內膜癌以及卡堡氏肉瘤、脂肪肉瘤及滑膜肉瘤。在某些實施例中，疾病為致盲性疾病。在某些實施例中，疾病為糖尿病性視網膜病變、視網膜閉塞性血管疾病、早產兒視網膜病變或脈絡膜新生血管(AMD中之病原性血管生成)。
在某些實施例中，本文中提供本發明之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體之用途，其係用於製造用以促效有需要之患者中之色素上皮衍生因子(PEDF)受體之藥劑。
在某些實施例中，本文中提供本發明之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體之用途，其係用於製造用以抑制有需要之患者中之血管生成之藥劑。在某些實施例中，血管生成為病原性血管生成。
本文中亦提供本發明之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體之用途，其係用於製造用以治療有需要之患者中之由PEDF受體介導之疾病或病症之藥劑。
本文中亦提供本發明之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體之用途，其係用於製造用以治療有需要之患者中之與血管生成相關之疾病或病症之藥劑。
本文中亦提供本發明之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體之用途，其係用於製造用以治療選自以下之疾病或病症之藥劑：癌症、視網膜閉塞性血管疾病、早產兒視網膜病變、糖尿病性視網膜病變及年齡相關之黃斑變性。在某些實施例中，癌症係選自結腸、肝臟、肺、***、胰臟、腦部、膀胱、卵巢、腎臟、食道、胃及子宮內膜癌以及卡堡氏肉瘤、脂肪肉瘤及滑膜肉瘤。在某些實施例中，疾病為致盲性疾病。在某些實施例中，疾病為糖尿病性視網膜病變、視網膜閉塞性血管疾病、早產兒視網膜病變或脈絡膜新生血管(AMD中之病原性血管生成)。4. 套組
本文中亦提供套組，其包括本發明之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體及適合的封裝。在某些實施例中，套組進一步包括使用說明書。在一個態樣中，套組包括本發明之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體，及使用化合物治療本文中所描述之適應症(包括疾病或病狀)之標籤及/或說明書。
本文中亦提供製品，其包括在適合的容器中之本文中所描述之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體。容器可為小瓶、廣口瓶、安瓿、預裝載注射器及靜脈袋。5. 醫藥組合物及投藥模式
本文中所提供之化合物通常以醫藥組合物形式投與。因此，本文中亦提供醫藥組合物，其含有本文中所描述之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體(共同且個別地稱為「活性成分」)中之一或多者及一或多種選自以下之醫藥學上可接受之媒劑：載劑、佐劑及賦形劑。適合的醫藥學上可接受之媒劑可包括例如惰性固體稀釋劑及填充劑、稀釋劑(包括無菌水性溶液及各種有機溶劑)、滲透增強劑、增溶劑及佐劑。此類組合物係以醫藥技術中熟知之方式製備。參見例如Remington's Pharmaceutical Sciences, Mace Publishing Co., Philadelphia, Pa. 第17版 (1985)；及Modern Pharmaceutics, Marcel Dekker, Inc. 第3版 (G.S. Banker及C.T. Rhodes編)。活性成分可占組合物之總重量之約0.1%至約90%。
本發明之治療劑可藉由相同投藥途徑或不同投藥途徑投與。在一些實施例中，靜脈內、肌肉內、皮下、局部、經口、經皮、腹膜內、眶內、藉由植入、藉由吸入、鞘內、腦室內或鼻內投與癌症療法。在一些實施例中，靜脈內、肌肉內、皮下、局部、經口、經皮、腹膜內、眶內、藉由植入、藉由吸入、鞘內、腦室內或鼻內投與抗生素。可基於所治療之疾病類型、疾病之嚴重程度及過程、個體之臨床病狀、個體之臨床病史及治療反應以及主治醫師之判斷來確定適合的劑量。
一種投藥模式為非經腸，例如藉由注射。本文中所描述之醫藥組合物可經併入以用於藉由注射來投藥之形式包括例如水性或油性懸浮液，或乳液，其含芝麻油、玉米油、棉籽油或花生油，以及酏劑、甘露糖醇、右旋糖或無菌水性溶液及類似的醫藥媒劑。
經口投藥可為用於投與本文中所描述之化合物之另一途徑。舉例而言，可經由膠囊或包覆腸溶包衣之錠劑投與。在製備包括至少一種本文中所描述之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體之醫藥組合物時，活性成分通常用賦形劑稀釋及/或密封於此類載體內，該載體可呈膠囊、藥囊、紙或其他容器形式。當賦形劑用作稀釋劑時，其可呈固體、半固體或液體材料形式，其充當活性成分之媒劑、載劑或介質。因此，組合物可呈以下形式：錠劑、丸劑、散劑、***錠、藥囊、扁囊劑、酏劑、懸浮液、乳液、溶液、糖漿、氣霧劑(呈固體形式或於液體介質中)、含有例如高達10重量%之活性化合物之軟膏、軟及硬明膠膠囊、無菌可注射溶液及無菌封裝粉末。
適合的賦形劑之一些實例包括例如乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、澱粉、***膠(gum acacia)、磷酸鈣、海藻酸鹽、黃蓍膠、明膠、矽酸鈣、微晶纖維素、聚乙烯吡咯啶酮、纖維素、無菌水、糖漿及甲基纖維素。調配物可額外包括潤滑劑，諸如滑石、硬脂酸鎂及礦物油；濕潤劑；乳化劑及懸浮劑；防腐劑，諸如羥基苯甲酸甲酯及羥基苯甲酸丙酯；甜味劑；以及調味劑。
包括至少一種本文中所描述之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體之組合物可經調配以在藉由使用此項技術中已知的程序投與個體之後，提供活性成分之快速、持續或延遲釋放。用於經口投藥之控制釋放藥物遞送系統包括含有經聚合物塗佈之儲集囊或藥物-聚合物基質調配物之滲透泵系統及溶解系統。另一種用於本文中所揭示之方法中的調配物使用經皮遞送裝置(「貼片」)。此類經皮貼片可用於提供控制量的本文中所描述之化合物之連續或非連續輸注。用於遞送藥劑之經皮貼片之構造及用法為此項技術中熟知的。此類貼片可經構造以用於持續、脈衝式或按需求遞送藥劑。
關於製備固體組合物，諸如錠劑，可將活性成分與醫藥賦形劑混合以形成固體預調配組合物，其含有本文中所描述之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體之均勻混合物。當將此等預調配組合物稱為均勻組合物時，活性成分可均勻地分散在整個組合物中，使得組合物易於再分成同等有效的單位劑型，諸如錠劑、丸劑及膠囊。
本文中所描述之化合物之錠劑或丸劑可經包衣或以其他方式混配以得到提供長作用時間或避免胃之酸性條件之優勢的劑型。舉例而言，錠劑或丸劑可包括內部劑量及外部劑量組分，後者呈前者上之包膜形式。兩種組分可由腸溶層隔開，該腸溶層用於防止在胃中崩解且允許內部組分完整進入十二指腸或釋放延遲。多種材料可用於此類腸溶層或腸溶衣，此類材料包括多種聚合酸及聚合酸與諸如蟲膠、鯨蠟醇及乙酸纖維素之材料之混合物。
用於吸入或吹入之組合物可包括於醫藥學上可接受之水性或有機溶劑或其混合物中之溶液及懸浮液，以及散劑。液體或固體組合物可含有如本文中所描述之適合的醫藥學上可接受之賦形劑。在一些實施例中，藉由經口途徑或藉由用於經由肺來快速遞送至血液/血管之鼻呼吸道途徑投與組合物，以用於局部及/或全身作用。在其他實施例中，含組合物之醫藥學上可接受之溶劑可藉由使用惰性氣體來進行霧化。霧化溶液可直接自霧化裝置吸入或霧化裝置可連接至面罩托或間歇性正壓呼吸機。可以適合的方式自遞送調配物之裝置投與(較佳經口或經鼻)溶液、懸浮液或粉末組合物。6. 劑量
本申請案之化合物用於任何特定個體的特定劑量含量將視多種因素而定，包括所使用之特定化合物之活性、年齡、體重、一般健康狀況、性別、膳食、投藥時間、投藥途徑及***速率、藥物組合及經歷療法之個體中之特定疾病之嚴重程度。
治療可包括各種「單位劑量」。單位劑量定義為含有預定量之治療組合物。所投與之數量以及特定途徑及調配物屬於熟習臨床技術者之確定技能範圍內。單位劑量無需以單次注射形式投與，而是可包含設定時間段內的連續輸注。在一些實施例中，單位劑量包含可單次投與之劑量。
根據治療數目及單位劑量，所投與之數量視所需治療作用而定。應理解，有效劑量係指實現特定作用所需之量。在某些實施例中之實踐中，預期在10 mg/kg至200 mg/kg範圍內之劑量可實現此等藥劑之保護性能力。因此，預期劑量包括約0.1、0.5、1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、100、105、110、115、120、125、130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180、185、190、195及200、300、400、500、1000微克/公斤、毫克/公斤、微克/天或毫克/天之劑量或其中任何可導出之範圍。此外，此類劑量可在一天內多次投與，及/或在數天、數週或數月內投與。
在某些實施例中，醫藥組合物之有效劑量為可提供約1 µM至150 µM之血液含量之劑量。在另一實施例中，有效劑量提供以下血液含量：約4 µM至100 µM；或約1 µM至100 µM；或約1 µM至50 µM；或約1 µM至40 µM；或約1 µM至30 µM；或約1 µM至20 µM；或約1 µM至10 µM；或約10 µM至150 µM；或約10 µM至100 µM；或約10 µM至50 µM；或約25 µM至150 µM；或約25 µM至100 µM；或約25 µM至50 µM；或約50 µM至150 µM；或約50 µM至100 µM (或其中任何可導出之範圍)。在其他實施例中，劑量可提供由向個體投與之治療劑引起之藥劑之以下血液含量：約、至少約或至多約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100 µM或其中任何可導出之範圍。在某些實施例中，向個體投與之治療劑在體內代謝成經代謝之治療劑，在此情況下，血液含量可指藥劑之量。或者，在治療劑不由個體代謝之情況下，本文中所論述之血液含量可指未經代謝之治療劑。
舉例而言，劑量可表示為以每公斤個體體重計的本文中所描述之化合物之毫克數(mg/kg)。介於約0.1與150 mg/kg之間的劑量可為適合的。在一些實施例中，約0.1及100 mg/kg可為適合的。在其他實施例中，介於0.5與60 mg/kg之間的劑量可為適合的。在一些實施例中，每天每公斤體重約0.0001至約100毫克、每公斤體重約0.001至約50毫克化合物或每公斤體重約0.01至約10毫克化合物之劑量可為適合的。當在尺寸廣泛不同之個體之間調節劑量時，諸如當在兒童及成年人類中使用藥物時或當將諸如犬之非人類個體中之有效劑量轉換成適合於人類個體之劑量時所發生的，根據個體之體重進行標準化為尤其適用的。7. 化合物之合成
化合物可使用本文中所揭示之方法及其常規修改(根據本文中之揭示內容將顯而易見)及此項技術中熟知之方法來製備。除本文中之教示內容以外，亦可使用習知及熟知的合成方法。本文中所描述之典型化合物之合成可如以下實例中所描述來實現。若可用，則試劑及起始物質可商購，例如自Sigma Aldrich或其他化學供應商。
應瞭解，當給定特定處理條件(亦即反應溫度、時間、反應物之莫耳比率、溶劑、壓力等)時，除非另外陳述，否則亦可使用其他處理條件。最佳反應條件可隨所使用之特定反應物或溶劑而變化，但此類條件可由熟習此項技術者藉由常規最佳化程序確定。
此外，可能需要習知保護基以防止某些官能基經歷不合需要的反應。適用於各種官能基之保護基以及適用於保護特定官能基及使特定官能基去保護之條件為此項技術中熟知的。舉例而言，許多保護基描述於Wuts, P. G. M.、Greene, T. W.及Greene, T. W. (2006). Greene's protective groups in organic synthesis. Hoboken, N.J., Wiley-Interscience，及其中所引用之參考文獻中。
此外，本發明之化合物可含有一或多個對掌性中心。因此，若需要，則此類化合物可以純立體異構體(亦即，個別對映異構體或非對映異構體)或立體異構體增濃混合物形式製備或分離。除非另外指示，否則所有此類立體異構體(及增濃混合物)皆包括於本發明之範疇內。純立體異構體(或增濃混合物)可使用例如此項技術中熟知的光學活性起始物質或立體選擇性試劑來製備。或者，此類化合物之外消旋混合物可使用例如對掌性管柱層析、對掌性解析劑及其類似物來分離。
以下反應之起始物質為通常已知之化合物或可藉由已知程序或其明顯修改來製備。舉例而言，許多起始物質可購自商業供應商，諸如Aldrich Chemical Co. (Milwaukee, Wisconsin, USA)、Bachem (Torrance, California, USA)、Emka-Chemce或Sigma (St. Louis, Missouri, USA)。其他起始物質可藉由描述於標準參考文本中之程序或其明顯修改來製備，該等標準參考文本諸如Fieser及Fieser, Reagents for Organic Synthesis, 第1-15卷(John Wiley, and Sons, 1991)；Rodd, Chemistry of Carbon Compounds, 第1-5卷及增刊(Elsevier Science Publishers, 1989)；organic Reactions, 第1-40卷(John Wiley, and Sons, 1991)；March, Advanced Organic Chemistry, (John Wiley, and Sons, 第5版, 2001)，及Larock, Comprehensive Organic Transformations (VCH Publishers Inc., 1989)。 一般合成
在某些實施例中，提供一種用於製備式(I)化合物之方法：
Figure 02_image1243
， 其中R1 、R2 、R5 、R6 、R7 、R8 、R9 及n係如本文中所描述。
在某些實施例中，該方法包含使R1 -H與式(I-A)化合物視情況在存在之鹼情況下接觸：
Figure 02_image1245
， 其中Lg為脫離基，諸如鹵基，例如Cl或Br，以形成式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體。
在某些實施例中，藉由包含將式(I-B)化合物轉化成式(I-A)化合物之方法來製備式(I-A)化合物
Figure 02_image1247
。
在某些實施例中，藉由包含將式(I-C)化合物(其中R41 為C1 - 4 烷基)環化成式(I-B)化合物之方法來製備式(I-B)化合物
Figure 02_image1249
。
在某些實施例中，藉由包含使視情況經取代之式(I-D)之苯胺與式(I-E)化合物(其中R42 為C1 - 4 烷基)接觸以形成式(I-C)化合物之方法來製備式(I-C)化合物
Figure 02_image1251
。
在某些實施例中，藉由包含使原甲酸三烷基酯與式(I-F)化合物接觸之方法來製備式(I-E)化合物
Figure 02_image1253
。
流程I說明可用於合成本文中所描述之化合物之通用方法。流程 I
Figure 02_image1255
參考流程I，其中R1 、R2 、R5 、R6 、R7 、R8 、R9 及n係如本文中所描述，適合的起始物質及試劑(諸如化合物I-1)可商購或藉由熟習此項技術者已知的方法或本文中(諸如流程II中)所描述之方法製備。
步驟I-1：化合物I-1與鈉鹽(例如Na2 SO3 )或鈉鹼(例如NaHCO3 )或其混合物在水性溶液中反應，得到化合物I-2。反應可在加熱條件下，諸如在約60℃至約100℃之溫度下進行。反應之實例說明於實例1步驟1-2及實例6步驟6-2中。
步驟I-2：化合物I-2與Lg1 -CH2 C(O)OCH3 反應以產生I-3，其中Lg1 為脫離基，諸如Cl或Br。反應可在溶劑(諸如DMF)中，在加熱條件下，諸如在約60℃至約100℃之溫度下進行。反應之實例說明於實例1步驟1-3中。
步驟I-3：化合物I-3與原甲酸三乙酯及乙酸酐反應以產生化合物I-4。反應可在反射條件下進行。反應之實例說明於實例1步驟1-4中。
步驟I-4：化合物I-4與胺基化合物I-5反應以產生化合物I-6。反應可在溶劑(諸如二苯醚)中，在加熱條件下，諸如在約100℃至約150℃之溫度下進行。接著，將化合物I-6環化成化合物I-7。環化反應可在溶劑(諸如二苯醚)中，在回流條件下進行。反應之實例說明於實例1步驟1-5中。
步驟I-5：化合物I-7與POCl3 反應以產生化合物I-8。反應可在回流條件下進行。視情況地，可使用溶劑，諸如DMF。反應之實例說明於實例1步驟1-6及實例3中。
步驟I-5A：當化合物I-8之R6 為-SR16 (其中R16 係如本文中所定義)時，可使用1當量氧化劑(諸如mCPBA)將-SR16 基團氧化成-S(O)R16 ，得到化合物I-8，其中R6 為-S(O)R16 。反應可在低於0℃之低溫(諸如約-20℃)下進行。反應之實例說明於實例8步驟8-1中。
步驟I-5B：當化合物I-8之R6 為-SR16 (其中R16 係如本文中所定義)時，可藉由添加過量的量之氧化劑(諸如2當量mCPBA)將-SR16 基團氧化成-S(O)2 R16 ，得到化合物I-8，其中R6 為-S(O)2 R16 。反應可在約0℃之溫度下進行。反應之實例說明於實例9中。
步驟I-6：化合物I-8與化合物R1 -H反應，得到化合物I-9。反應可在溶劑(諸如1,4-二㗁烷及DMF)中，視情況在加熱下，諸如在約30℃至反射之溫度下進行。在某些實施例中，在與化合物I-8反應之前，可添加鹼(諸如NaH)以將化合物R1 -H去質子化。I-6之實例說明於實例1步驟1-7 (I-6A)、實例2 (I-6B)及實例5 (I-6C)中。
步驟I-7：當化合物I-9之R6 為酯-C(O)OR15 (其中R15 係如本文中所定義，但不為H)時，-C(O)OR15 可在水性溶液中由鹼(諸如LiOH)水解成-C(O)OH，得到化合物I-9，其中R6 為-C(O)OH。反應之實例說明於實例3，化合物63轉化成化合物66中。類似地，化合物之其他位置處之酯基可水解成酸基。
步驟I-8：可藉由在醯胺偶合反應條件下與胺HNR15 R15 反應來將其中R6 為-C(O)OH之化合物I-9轉化成其中R6 為-C(O)NR15 R15 之化合物I-9。醯胺偶合反應條件可包括溶劑(諸如NMP、DMF、DCM)、偶合劑(諸如EDCI)、視情況選用之其他試劑(諸如HOBt)及視情況選用之鹼(諸如三乙胺)。反應可在約0℃至室溫下進行。反應之實例說明於實例7中。流程 II
Figure 02_image1257
流程II展示自化合物II-1製備流程I中使用之起始物質I-1之方法。
在某些實施例中，化合物II-1與***及濃硫酸反應，得到化合物I-1 (II-A)。反應可在高溫(諸如約60℃至約100℃)下進行。反應之實例說明於實例1步驟1-1中。
在某些實施例中，化合物II-1與氯磺酸反應，得到化合物I-1 (II-B)。反應可在低溫(諸如約-10℃至約10℃)下進行。反應之實例說明於實例6步驟6-1中。流程 III
Figure 02_image1259
流程III展示用於製備起始物質II-1之方法。苯酚化合物II-1與Lg2 -R18 反應，得到化合物II-2，其中R2 為-OR18 ，R9 及R18 係如本文中所定義，且Lg2 為脫離基，諸如鹵基。反應可在溶劑(諸如丙酮)中，在存在鹼(諸如K2 CO3 )及相轉移催化劑(諸如碘化四-正丁基銨)之情況下進行。反應之實例說明於實例10中。流程 IV
Figure 02_image1261
流程IV展示用於製備中間物(諸如IV-13、IV-14及IV-15)之方法，其中R2 、R5 、R6 、R7 、R8 、R9 、R15 、R16 及n係如本文中所定義。方法之實例說明於實例18中。
流程IA說明可用於合成本文中所描述之化合物之通用方法。流程 IA
Figure 02_image1263
參考流程IA，其中R1 、R211 、R6 、R91 及R92 係如本文中所描述，適合的起始物質及試劑，諸如化合物I-1可商購或藉由熟習此項技術者已知之方法或本文中(諸如流程IIA中)所描述之方法製備。
步驟I-1：化合物I-1與鈉鹽(例如Na2 SO3 )或鈉鹼(例如NaHCO3 )或其混合物在水性溶液中反應，得到化合物I-2。反應可在加熱條件下，諸如在約60℃至約100℃之溫度下進行。
步驟I-2：化合物I-2與LG1 -CH2 C(O)OCH3 反應，其中Lg1為脫離基，諸如Cl或Br，得到I-3。反應可在溶劑(諸如DMF)中，在加熱條件下，諸如在約60℃至約100℃之溫度下進行。
步驟I-3：化合物I-3與原甲酸三乙酯及乙酸酐反應，得到化合物I-4。反應可在反射條件下進行。
步驟I-4：化合物I-4與胺基化合物I-5反應，得到化合物I-6。反應可在溶劑(諸如二苯醚)中，在加熱條件下，諸如在約100℃至約150℃之溫度下進行。接著，將化合物I-6環化成化合物I-7。環化反應可在溶劑(諸如二苯醚)中，在回流條件下進行。
步驟I-5：化合物I-7與POCl3 反應以產生化合物I-8。反應可在回流條件下進行。視情況地，可使用溶劑，諸如DMF。
步驟I-5A：當化合物I-8之R6 為-SR16 (其中R16 為烷基)時，可使用1當量氧化劑(諸如mCPBA)將-SR16 基團氧化成-S(O)R16 ，得到其中R6 為-S(O)R16 之化合物I-8。反應可在低於0℃之低溫(諸如約-20℃)下進行。
步驟I-5B：當化合物I-8之R6 為-SR16 (其中R16 為烷基)時，可藉由添加過量的量之氧化劑(諸如2當量mCPBA)來將-SR16 基團氧化成-S(O)2 R16 ，得到其中R6 為-S(O)2 R16 之化合物I-8。反應可在約0℃之溫度下進行。
步驟I-6：化合物I-8與化合物R1 -H反應，得到化合物I-9。反應可在溶劑(諸如1,4-二㗁烷及DMF)中，視情況在加熱下，諸如在約30℃至反射之溫度下進行。在某些實施例中，在與化合物I-8反應之前，可添加鹼(諸如NaH)以將化合物R1 -H去質子化。
步驟I-7：當化合物I-9之R6 為酯-C(O)OR15 (其中R15 為烷基)時，可用鹼(諸如LiOH)使-C(O)OR15 在水性溶液中水解成-C(O)OH，得到其中R6 為-C(O)OH之化合物I-9。
步驟I-8：可藉由在醯胺偶合反應條件下與胺HNR15 R15 (各R15 係獨立地選自H、烷基、-CH2 CH2 NEt2 、-CH2 CH2 OH及雜環基)反應來將其中R6 為-C(O)OH之化合物I-9轉化成其中R6為-C(O)NR15 R15 之化合物I-9。醯胺偶合反應條件可包括溶劑(諸如NMP、DMF、DCM)、偶合劑(諸如EDCI)、視情況選用之其他試劑(諸如HOBt)及視情況選用之鹼(諸如三乙胺)。反應可在約0℃至室溫下進行。流程 IIA
Figure 02_image1265
流程IIA展示自化合物II-1製備流程IA中使用之起始物質I-1之方法。
在某些實施例中，化合物II-1與***及濃硫酸反應，得到化合物I-1 (II-A)。反應可在高溫(諸如約60℃至約100℃)下進行。
在某些實施例中，化合物II-1與氯磺酸反應，得到化合物I-1 (II-B)。反應可在低溫(諸如約-10℃至約10℃)下進行。流程 IIIA
Figure 02_image1267
流程IIIA展示用於製備起始物質II-1之方法。苯酚化合物II-1與LG2 -R18 反應，得到化合物II-2，其中R18 係選自C1 - 6 烷基、C1 - 6 鹵烷基及C1 - 6 胺基烷基，且R211 、R91 及R92 係如本文中所定義，且LG2 為脫離基，諸如鹵基。反應可在溶劑(諸如丙酮)中，在存在鹼(諸如K2 CO3 )及相轉移催化劑(諸如碘化四-正丁基銨)之情況下進行。流程 IVA
Figure 02_image1269
流程IVA展示用於製備中間物(諸如IV-13、IV-14及IV-15)之方法，其中R211 、R91 、R92 、R15 及R16 係如本文中所定義。
關於前述流程中之任一者，聚(乙二醇)基團或甲氧基聚(乙二醇)基團可經由PEG或mPEG之末端羥基及藉由任何適合的聚醇結合反應(例如光延醚合成(Mitsunobu ether synthesis)、鹵素置換、酯形成及其類似反應)來連接至本文中所描述之任何化合物。實例
包括以下實例以說明本發明之具體實施例。熟習此項技術者應瞭解，以下實例中所揭示之技術代表在實踐本發明中良好運行之技術，且因此可視為組成其實踐之具體模式。然而，根據本發明，熟習此項技術者應瞭解，在不偏離本發明之精神及範疇的情況下可對所揭示之特定實施例作出許多改變且仍獲得相同或類似結果。 合成實例 實例1. 合成化合物1 步驟1-1
Figure 02_image1271
在70℃下，向乙基苯(96.5 g，0.91 mol，1.3當量)之溶液中添加***(65 mL，0.7 mol，1.0當量)。在此溫度下攪拌20分鐘之後，向混合物中逐滴添加濃硫酸(48 mL，0.91 mol，1.0當量)。接著，將所得溶液逐漸加熱至80℃保持2小時，接著加熱至90℃保持3小時。在冷卻至室溫之後，用冰水(2×200 mL)洗滌混合物兩次。分離有機萃取物且在減壓下濃縮，獲得150 g (81%)粗產物。呈油狀之粗產物未經進一步純化即使用。 步驟 1-2
Figure 02_image1273
在75℃下，向Na2 SO3 (173 g，1.37 mol，1.87當量)及NaHCO3 (121 g，1.44 mol，1.96當量)於H2 O (700 mL)中之混合物中逐份添加4-乙基苯磺醯氯(150 g，0.73 mol，1當量)。在添加之後，反應混合物在此溫度下保持1小時，隨後冷卻。粗產物用第三丁基甲基醚洗滌，脫水(75 g，53%)且未經進一步純化即使用。 步驟 1-3
Figure 02_image1275
在室溫下，向4-乙基苯亞磺酸鈉(5 g，26 mmol，1.1當量)於DMF (22 mL)中之混合物中添加2-溴乙酸甲酯(2.3 mL，24 mmol，1當量)。將所得混合物加熱至80℃且在攪拌下，在此溫度下保持2小時。在冷卻至室溫之後，用水(44 mL)稀釋混合物。用CH2 Cl2 (2×25 mL)萃取水層。合併之有機萃取物用水洗滌4次(4×20 mL)以移除DMF，脫水且在減壓下濃縮。呈油狀之粗產物(5.3 g，92%)未經進一步純化即使用。 步驟 1-4
Figure 02_image1277
將粗2-((4-乙基苯基)磺醯基)乙酸甲酯(23.6 g，97 mmol，1.0當量)、原甲酸三乙酯(39 mL，233 mmol，2.4當量)及乙酸酐(20 mL，214 mmol，2.21當量)之混合物回流3小時，同時蒸餾乙酸乙酯、原甲酸三乙酯及乙酸酐，且接著蒸發至乾燥。呈油狀之粗產物(23.7 g，82%)未經純化即用於下一步驟中：1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.25 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.44 (t, 3H, J=7.2Hz), 2.71 (q, 2H, J=7.8Hz), 3.70 (s, 3H), 4.36 (q, 2H, J=7.2Hz), 7.31-7.33 (m, 2H), 7.83-7.85 (m, 2H), 8.13 (s, 1H)。 步驟 1-5
Figure 02_image1279
在130℃下加熱粗(E)-3-乙氧基-2-((4-乙基苯基)磺醯基)丙烯酸乙酯(87.6 g，0.29 mol，1當量)及4-(三氟甲氧基)-苯胺(39 mL，0.29 mol，1.0當量)於二苯醚(120 mL)中之混合物4小時。在冷卻至室溫之後，藉由過濾來收集產物或藉由急驟層析(EtOAc:石油醚；1:5)純化，得到呈白色固體狀之中間物1-6 (74.6 g，59%)。
Figure 02_image1281
在回流下加熱含中間物1-6 (31.3 g，0.17 mol)之二苯醚(180 mL)4小時，隨後冷卻至室溫，得到中間物1-7。藉由過濾收集固體，脫水(27 g，55%)且未經進一步純化即使用。 步驟 1-6
Figure 02_image1283
將3-((R1-)磺醯基)-6-(R2-)喹啉-4-醇(中間物1-7)(8 g，20 mmol)及POCl3 (50 mL)之混合物加熱至回流直至所有起始物質耗盡(約3小時)。濃縮所得混合物，接著添加CH2 Cl2 (100 mL)及冰水(100 mL)。使用25% NH3 ·H2 O將有機相調節至pH 9-10。接著分離有機相，濃縮且藉由急驟層析(EtOAc:石油醚；1:5)純化，得到8.1 g (97%)呈白色固體狀之所需中間物1-8：1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.27 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.74 (q, 2H, J=7.8Hz), 7.39 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.77 (dd, 1H, J=6.6, 2.4 Hz), 7.97-7.99 (m, 2H), 8.16 (s, 1H), 8.28 (d, 1H, J=9Hz), 9.66 (s, 1H)。 步驟 1-7
Figure 02_image1285
將中間物 1 - 8 (800 mg，1.9 mmol，1.0當量)及1-甲基哌𠯤(213 µL，4.2 mmol，2.2當量)於CH3 CN (20 mL)中之溶液加熱至45℃且在攪拌下，在此溫度下保持4小時(直至所有起始物質耗盡)。接著，在減壓下濃縮混合物且藉由急驟層析(EtOAc:石油醚；1:2)純化，得到呈淺黃色固體狀之所需化合物 1 (801 mg，89%)：1 HNMR (600MHz, CDCl3 , 25℃): 1.24 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.37 (s, 3H), 2.42 (m, 4H), 2.73 (q, 2H, J=9Hz), 3.29 (m, 4H), 5.25 (s, 2H), 7.34 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.67 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.78 (d, 2H, J=7.8Hz), 8.10 (s, 1H), 8.22 (d, 1H, J=9.6Hz), 9.41 (s, 1H). MS (m/z): 480。實例 2. 合成化合物 51
Figure 02_image1287
將中間物 1 - 8 (300 mg，0.72 mmol，1.0當量)及1H-1,2,4-***(55 mg，0.79 mmol，1.1當量)於1,4-二㗁烷(9 mL)中之溶液加熱至回流保持24小時(直至所有起始物質耗盡)。接著，在減壓下濃縮混合物且藉由急驟層析(EtOAc:石油醚；1:5)純化，得到呈白色固體狀之化合物 51 (270 mg，84%)：1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.20 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.65 (q, 2H, J=15.6Hz), 6.96 (m, 1H), 7.23 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.41 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.75 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.0 (s, 1H), 8.32 (d, 1H, J=9Hz), 8.65 (s, 1H), 9.78 (s, 1H)。實例 3. 合成化合物 63 及化合物 66
Figure 02_image1289
根據與實例1步驟6中所描述類似之程序，由中間物1-5及4-胺基苯甲酸乙酯製備3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-羥基喹啉-6-甲酸乙酯(中間物3-1)。
將3-((4-乙基苯基)磺醯基)-4-羥基喹啉-6-甲酸乙酯(2 g，5.2 mmol)及POCl3 (2.9 mL，31 mmol，6當量)於DMF (40 mL)中之混合物加熱至回流直至所有起始物質耗盡(約3小時)。在冷卻後，藉由添加70 mL冰水來淬滅所得混合物。使用25% NH3 ·H2 O將有機相調節至pH 9-10。接著分離有機相，濃縮且藉由急驟層析(EtOAc:石油醚；1:5)純化，得到1.5 g (71%)呈白色固體狀之中間物3-2。
根據與實例1 (步驟1-1至1-7)中所描述類似之程序，使用中間物3-2製備化合物63。
向化合物63 (720 mg，1.5 mmol)於MeOH (60 mL)中之溶液中添加含LiOH·H2 O (126 mg，3 mmol，2.0當量)之水(2 mL)。在將所得溶液加熱至45℃且在相同溫度下攪拌5小時之後，使用2 N HCl溶液將pH值調節至5-6。過濾產物，在減壓下濃縮且藉由急驟層析(CH2 Cl2 :MeOH；1:3)純化，得到呈黃色固體狀之化合物66 (640 mg，94%)：1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.17 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.07 (m, 2H), 2.64 (s, 3H), 2.70 (q, 2H, J=15Hz), 3.13 (m, 8H), 7.15 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.87 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.18 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.38 (dd, 1H, J=9, 1.2Hz), 8.75 (s, 1H), 9.36 (s, 1H)。實例 4. 合成化合物 102 合成中間物 4-4
Figure 02_image1291
向胺4-2 (7.7 g，76.4 mmol)於130 mL MeOH中之溶液中逐滴添加異丙醇鈦(IV)(36.2 g，127 mmol)。接著，添加酮4-1 (12.7 g，63.7 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物5小時，接著添加硼氫化鈉(2.4 g，63.7 mmol)。再攪拌2小時之後，用水(13 mL)淬滅所得混合物。過濾無機沈澱物且用乙酸乙酯洗滌。合併之有機相在減壓下濃縮且藉由矽膠管柱層析(石油醚/乙酸乙酯=1:1)純化殘餘物，得到呈淡黃色油狀之BOC保護之化合物4-3 (12 g，67%)。
在室溫下，將BOC保護之化合物4-3 (8 g，28 mmol)於50 mL乙醇中之溶液逐滴添加至HCl/EtOH (4 M，100 mL)中，同時進行攪拌。在4小時之後，蒸發溶劑，使用20 mL MeOH及100 mL CH2 Cl2 之混合物再溶解剩餘殘餘物，接著添加5 g K2 CO3 。在攪拌16小時之後，經由矽藻土墊過濾所得混合物。在減壓下濃縮濾液，得到呈棕色油狀之中間物4-4 (5 g，97%)。 合成化合物 102
Figure 02_image1293
根據與實例1之步驟1-8中所描述類似之方法，由中間物1-8及4-4製備化合物102。實例 5. 合成化合物 108
Figure 02_image1295
在室溫下，向NaH (43 mg，60%於礦物油中，1.08 mmol，1.5當量)於DMF (13 mL)中之漿料中添加1H-吡咯(60 µL，0.86 mmol，1.2當量)。在30分鐘之後，向混合物中添加中間物1-8 (300 mg，0.72 mmol，1.0當量)且在45℃下加熱所得反應物4小時(直至所有起始物質耗盡)。在冷卻至室溫之後，用水(39 mL)及CH2 Cl2 稀釋反應混合物。接著，濃縮有機萃取物且藉由急驟層析(EtOAc:石油醚；1:5)純化，得到呈白色固體狀之化合物108 (40 mg，12%)：1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.19 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.63 (q, 2H, J=15Hz), 6.33 (m, 2H), 6.53 (m, 2H), 6.87 (m, 1H), 7.15 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.39 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.68 (d, 1H, J=7.8Hz), 8.26 (d, 1H, J=9Hz), 9.78 (s, 1H)。實例 6. 合成化合物 144
Figure 02_image1297
步驟 6-1
在0℃與10℃之間，向茴香醚(10 g，93 mmol，1.0當量)於CH2 Cl2 (50 mL)中之溶液中逐滴添加含氯磺酸(12.3 mL，185 mmol，2當量)之CH2 Cl2 (10 mL)。用水(2×100 mL)洗滌所得混合物兩次。分離有機萃取物且在減壓下濃縮。藉由急驟層析(EtOAc:石油醚；1:10)純化粗產物，得到呈白色固體狀之4-甲氧基苯磺醯氯(10.6 g，56%)。 步驟 6-2
在75℃下，向Na2 SO3 (7.2 g，57 mmol，1.87當量)及NaHCO3 (5.1 g，61 mmol，1.96當量)於H2 O (60 mL)中之混合物中逐份添加4-甲氧基苯磺醯氯(6.32 g，31 mmol，1當量)。在添加之後，反應混合物在此溫度下保持1小時，隨後冷卻。接著添加20 mL EtOH，接著過濾以移除所有無機鹽。在減壓下濃縮粗有機相，得到中間物6-1，其未經進一步純化即使用。
根據與實例1及實例3中所描述之用於製備化合物63的程序類似之程序，使用中間物6-1製備化合物144。實例 7. 合成化合物 165
Figure 02_image1299
在室溫下，向含中間物7-1 (300 mg，0.66 mmol，根據與實例3中所描述之用於製備化合物66的程序類似之程序由化合物144製備)之NMP (12 mL)中相繼添加HOBt (101 mg，0.66 mmol，1.5當量)、EDCI (102 mg，0.66 mmol，1.5當量)、三乙胺(184 µL，1.32 mmol，3.0當量)，接著最後添加二乙胺(136 µL，1.32 mmol，2.0當量)。在攪拌隔夜之後，反應混合物用水淬滅且藉由CH2 Cl2 萃取，藉由急驟層析(CH2 Cl2 :MeOH；1:3)純化，得到呈黃色固體狀之化合物165 (50 mg，22%)：1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.24 (m, 6H), 2.04 (m, 4H), 2.56 (s, 3H), 2.93 (m, 2H), 3.43 (m, 8H), 3.89 (s, 3H), 7.03 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.77 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 7.87 (d, 2H, J=9Hz), 8.16 (d, 1H, J=9Hz), 8.22 (m, 1H), 9.08 (s, 1H)。實例 8. 合成化合物 168
Figure 02_image1301
步驟 8-1
在-20℃下，向中間物8-1 (200 mg，0.47 mmol，根據與實例1中所描述類似之方法製備)於CH2 Cl2 (20 mL)中之溶液中添加mCPBA (82 mg，0.47 mmol，1.0當量)。將反應物經0.5小時緩慢升溫至室溫。用Na2 CO3 /H2 O淬滅反應物。分離有機萃取物且藉由急驟層析(100% EtOAc)純化，得到呈白色固體狀之中間物9-2 (200 mg，97%)。 步驟 8-2
根據與實例1步驟1-7中所描述類似之程序，由中間物8-2及4-4製備化合物168。實例 9. 合成化合物 169
Figure 02_image1303
在0℃下，向中間物8-2 (200 mg，0.47 mmol)於CH2 Cl2 (20 mL)中之溶液中添加mCPBA (164 mg，0.94 mmol，2.0當量)。將反應物經0.5小時緩慢升溫至室溫。用Na2 CO3 /H2 O淬滅反應物。分離有機萃取物且藉由急驟層析(EtOAc:石油醚；1:2)純化，得到呈白色固體狀之中間物9-1 (120 mg，56%)。
根據與實例1步驟1-7中所描述類似之程序，由中間物10-1及1,4'-二哌啶製備化合物168。實例 10. 合成化合物 218
Figure 02_image1305
在室溫下，向苯酚(111 g，1.18 mol，1.05當量)於丙酮(1300 mL)中之溶液中添加1-溴庚烷(200 g，1.12 mol，1.0當量)、K2 CO3 (307 g，2.2 mol，2當量)及碘化四-正丁基銨(2 g，5 mmol，0.5%)。將所得混合物加熱至60℃且在攪拌下，在此溫度下保持26小時。在冷卻後，過濾反應物且用丙酮(600 mL)洗滌固體。將合併之有機相濃縮至乾燥，再溶解於CH2 Cl2 (500 mL)中，用2 N氫氧化鈉溶液(200 mL)、水(3×200 mL)洗滌，隨後在減壓下濃縮。呈無色油狀之粗產物(庚氧基)苯(207 g，97%)未經任何純化即用於下一步驟中。
根據與實例1步驟1-8中所描述類似之方法，由(庚氧基)苯製備化合物218。實例 11. 合成化合物 242
Figure 02_image1307
向NaH (0.04 g，0.974 mmol，1.5當量)於16 mL DMF中之混合物中添加2-(二乙基胺基)乙-1-醇(0.1 g，0.844 mmol，1.3當量)。在室溫下攪拌15分鐘之後，向混合物中添加氯化物起始物質(0.3 g，0.649 mmol，1當量)且將所得反應物加熱至65℃且在攪拌下，在相同溫度下保持16小時。在冷卻至室溫之後，濃縮反應物且藉由急驟層析(DCM:MeOH=10:1)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之化合物242 (0.05 g，14%)。實例 12. 合成適用於製備本文中所描述之化合物 ( 諸如化合物 250 ) 之中間物 12 - 4
Figure 02_image1309
製備中間物 12-3
向胺12-2 (2.86 g，22 mmol)於40 mL MeOH中之溶液中逐滴添加異丙醇鈦(IV)(11.4 g，40 mmol)，接著添加酮12-1 (4.0 g，20 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物5小時，接著之0℃下添加硼氫化鈉(0.76 g，20 mmol)。在0℃下再攪拌2小時之後，用水(4 mL)淬滅所得混合物。過濾無機沈澱物且用乙酸乙酯洗滌。合併之有機相在減壓下濃縮且藉由矽膠管柱層析(石油醚/乙酸乙酯=1:1)純化殘餘物，得到呈淡黃色油狀之BOC保護之中間物12-3 (3.6 g，57%)。製備中間物 12-4
在室溫下，向HCl/EtOH (4 M，40 mL)中逐滴添加Boc保護之中間物12-3 (3.6 g，11.5 mmol)於20 mL甲醇中之溶液。在室溫下攪拌4小時之後，濃縮反應物且將剩餘殘餘物再溶解於10 mL MeOH與50 mL CH2 Cl2 之混合物中，接著添加5 g K2 CO3 。在攪拌16小時之後，經由矽藻土墊過濾所得混合物。在減壓下濃縮濾液，得到呈淡黃色固體狀之中間物12-4 (2.4 g，100%)。實例 13. 合成化合物 271
Figure 02_image1311
用9 ml DMF溶解化合物250 (0.1 g，0.156 mmol，使用中間物12-4根據與本文中所描述類似的程序製備)，接著在室溫下添加mPEG-NHS (0.35 g，約0.156 mmol，自NOF America Corporation獲得(目錄號：SUNBRIGHT® ME-020AS))。在室溫下攪拌8小時之後，將反應混合物濃縮至乾燥，接著使用急驟層析(DCM:MeOH=10:1)純化。獲得呈黃色固體狀之粗產物(化合物271，0.1 g，22%)。實例 14. 合成適用於製備本文中所描述之化合物 ( 諸如化合物 292 ) 之中間物 14 - 2
Figure 02_image1313
製備中間物 14-1
在攪拌之後，在室溫下攪拌中間物12-4 (1.5 g，7 mmol)、酮12-1 (2.8 g，14 mmol)及AcOH (2 mL)於30 mL甲醇中之混合物1小時，添加NaBH3 CN (1.32 g，21 mmol)。在60℃下攪拌所得混合物。在7小時之後，將反應物冷卻至環境溫度，接著再添加酮12-1 (2.8 g，14 mmol)。在室溫下再攪拌1小時之後，再添加NaBH3 CN (1.32 g，21 mmol)。在60℃下再攪拌7小時之後，濃縮所得混合物且藉由矽膠管柱層析(石油醚/乙酸乙酯=1:2，乙酸乙酯/甲醇=10:1至3:1)純化，得到呈淡黃色固體狀之BOC保護之中間物14 - 1 (1.5 g，54%)。製備中間物 14-2
在室溫下，向HCl/EtOH (4 M，30 mL)中逐滴添加Boc保護之中間物14 - 1 (1.5 g，3.8 mmol)於15 mL甲醇中之溶液。在室溫下攪拌4小時之後，濃縮反應物且將剩餘殘餘物再溶解於10 mL MeOH與50 mL CH2 Cl2 之混合物中，接著添加2 g K2 CO3 。在攪拌16小時之後，所得混合物經由矽藻土墊過濾，在減壓下濃縮，得到呈淡黃色固體狀之中間物14 - 2 (1 g，90%)。實例 15. 合成適用於製備本文中所描述之化合物 ( 諸如化合物 276 及 281 ) 之中間物 15 - 4 及 15 - 2
Figure 02_image1315
製備中間物 15-2
在5℃下，向1-Boc-哌𠯤(4 g，21.5 mmol)於DMF (60 mL)中之溶液中逐份添加NaH (3.44 g，86 mmol)。接著，將懸浮液加熱至50℃。在50℃下攪拌5小時之後，將反應混合物冷卻至5℃，接著添加氯化胺(CAS號：2008-75-5)(5.6 g，30 mmol)。在環境溫度下攪拌16小時之後，反應物用水(60 mL)淬滅且用乙酸乙酯(3×50 mL)萃取。收集有機層，濃縮且藉由矽膠管柱層析(石油醚/乙酸乙酯=1:1至乙酸乙酯)純化，得到呈黃色油狀之Boc保護之中間物15 - 1 (4.3 g，67%)。
在室溫下，向HCl/EtOH (4 M，50 mL)中逐滴添加Boc保護之中間物15 - 1 (4.3 g，14.5 mmol)於20 mL甲醇中之溶液。在室溫下攪拌4小時之後，濃縮反應混合物且使用10 mL MeOH與50 mL CH2 Cl2 之混合物再溶解剩餘殘餘物，接著添加6 g K2 CO3 。在攪拌16小時之後，經由矽藻土墊過濾所得混合物。在減壓下濃縮濾液，得到呈淡黃色固體狀之粗中間物15 - 2 (2.8 g，100%)。製備中間物 15-4
在5℃下，向1-Boc-哌𠯤(4 g，21.5 mmol)於DMF (60 mL)中之溶液中逐份添加NaH (3.44 g，86 mmol)。接著，將懸浮液加熱至50℃。在50℃下攪拌5小時之後，將反應混合物冷卻至5℃，接著添加氯化胺(CAS號：7250-67-1)(5.5 g，32.2 mmol)。在環境溫度下攪拌16小時之後，反應物用水(60 mL)淬滅且用乙酸乙酯(3×50 mL)萃取。收集有機層，濃縮且藉由矽膠管柱層析(石油醚/乙酸乙酯=1:1至乙酸乙酯)純化，得到呈黃色油狀之Boc保護之中間物15 - 3 (2.6 g，43%)。
在室溫下，向HCl/EtOH (4 M，30 mL)中逐滴添加Boc保護之中間物15 - 3 (2.6 g，9.2 mmol)於10 mL甲醇中之溶液。在室溫下攪拌4小時之後，濃縮反應混合物且將剩餘殘餘物再溶解於10 mL MeOH與50 mL CH2 Cl2 之混合物中，接著添加4 g K2 CO3 。在攪拌16小時之後，經由矽藻土墊過濾所得混合物。在減壓下濃縮濾液，得到呈淡棕色固體狀之粗Boc保護之中間物15 - 4 (1.1 g，65%)。實例 16. 合成適用於製備本文中所描述之化合物 ( 諸如化合物 277 ) 之中間物 16 - 2
Figure 02_image1317
將異丙醇鈦(IV)(10.2 g，35.8 mmol)逐滴添加至1-Boc-哌𠯤(4 g，21.5 mmol)於40 mL MeOH中之溶液中。接著，在室溫下添加1-乙基哌啶-4-酮(2.3 g，17.9 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物5小時，接著添加硼氫化鈉(0.68 g，17.9 mmol)。再攪拌2小時之後，用水(4 mL)淬滅所得混合物。過濾無機沈澱物且用乙酸乙酯洗滌。合併之有機相在減壓下濃縮且藉由矽膠管柱層析(石油醚/乙酸乙酯=1:1)純化殘餘物，得到呈淡黃色油狀之Boc保護之中間物16 - 1 (3.1 g，58%)。
在室溫下，向HCl/EtOH (4 M，30 mL)中逐滴添加Boc保護之中間物16 - 1 (3.1 g，10.4 mmol)於20 mL甲醇中之溶液。在室溫下攪拌4小時之後，濃縮反應物且將剩餘殘餘物再溶解於10 mL MeOH與50 mL CH2 Cl2 之混合物中，接著添加4 g K2 CO3 。在攪拌16小時之後，經由矽藻土墊過濾所得混合物。在減壓下濃縮濾液，得到呈黃色固體狀之中間物16 - 2 (2 g，100%)。實例 17. 合成適用於製備本文中所描述之化合物 ( 諸如化合物 279 ) 之中間物 17 - 2
Figure 02_image1319
將異丙醇鈦(IV)(10.2 g，35.8 mmol)逐滴添加至1-Boc-哌𠯤(4 g，21.5 mmol)於40 mL MeOH中之溶液中。接著，在室溫下添加醛(CAS號：244-757-7)(3.6 g，17.9 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物5小時，接著添加硼氫化鈉(0.68 g，17.9 mmol)。再攪拌2小時之後，用水(4 mL)淬滅所得混合物。過濾無機沈澱物且用乙酸乙酯洗滌。合併之有機相在減壓下濃縮且藉由矽膠管柱層析(石油醚/乙酸乙酯=1:1)純化殘餘物，得到呈淡黃色蠟狀固體狀之Boc保護之中間物17 - 1 (5.6 g，67%)。
在室溫下，在攪拌下向HCl/EtOH (4 M，120 mL)中逐滴添加Boc保護之中間物17 - 1 (5.6 g，15 mmol)於80 mL甲醇中之溶液。在4小時之後，濃縮反應物且將剩餘殘餘物再溶解於20 mL MeOH與100 mL CH2 Cl2 之混合物中，接著添加8 g K2 CO3 。在攪拌16小時之後，經由矽藻土墊過濾所得混合物。在減壓下濃縮濾液，得到呈棕色油狀之中間物17 - 2 (4.1 g，100%)。實例 18. 合成適用於製備本文中所描述之化合物之中間物 18 - 13 、 18 - 14 及 18 - 15
Figure 02_image1321
藉由將Na (2.3 g)溶解於純EtOH (250 ml)中來製備EtONa之溶液。向EtONa之溶液(0.1 mol)中逐滴添加起始物質18 - 1 (14 g，0.1 mol)。在室溫下攪拌1小時之後，一次性添加起始物質18 - 2 (12.2 g，0.1 mol)且使反應混合物達到回流且在回流下攪拌3小時。在冷卻至室溫之後，在真空中濃縮反應混合物且殘餘物用水(250 ml)濕磨，接著用***(4×125 mL)萃取。合併之有機層用水(2×150 mL)、鹽水(2×150 mL)洗滌且經Na2 SO4 脫水，過濾且在真空中蒸發，得到中間物18-3 (22 g，95%)，其未經進一步純化即使用。
Figure 02_image1323
在室溫下，將過硫酸氫鉀(95 g，0.625 mol)於水(400 mL)中之溶液逐滴添加至中間物18 - 3 (22 g，0.097 mol mol於MeOH (200 ml)及THF (200 ml)之混合物中之溶液中。在室溫下攪拌24小時之後，過濾反應混合物且在真空中蒸發濾液。用DCM (2×200 mL)萃取殘餘物。合併之有機層用水(3×100 mL)、鹽水(3×100 mL)洗滌，經Na2 SO4 脫水，過濾且在真空中蒸發。產物在真空中脫水且未經額外純化即使用(22.3 g，89%)。
Figure 02_image1325
在回流下攪拌18 - 4 (43 g，0.167 mol)、18 - 5 (61 g，0.51 mol)及HCOOH (2 mL)於甲苯(150 mL)中之溶液8小時。將反應混合物冷卻至室溫，濾出所形成之沈澱物且用甲苯(2×50 mL)洗滌且在真空中脫水(42.3 g，81%)。
Figure 02_image1327
在回流下攪拌18 - 6 (21.3 g，67.9 mmol)及18 - 7 (11.7 g，67.9 mmol)於對二甲苯(75 mL)中之溶液48小時。將反應混合物冷卻至室溫。濾出沈澱物，用對二甲苯洗滌且自苯再結晶(17.3 g，58%)。
Figure 02_image1329
將聚磷酸三甲基矽烷酯(PPSE，230 g)添加至18 - 8 (22.85 g，52 mmol)於鄰二甲苯(230 ml)中之溶液中且在回流下攪拌反應混合物120小時。接著，在真空中濃縮反應物且用水(250 mL)濕磨殘餘物。濾出沈澱物且用沸騰的i-PrOH (250 mL)濕磨。濾出沈澱物且在真空中脫水(8.8 g，43%)。
Figure 02_image1331
在壓力反應器中，將18 - 9 (8.8 g，22.3 mmol)、Et3 N (5.6 g，55.8 mmol)、氧雜蒽膦(Xantphos)(1.03 g，1.8 mmol)、Pd(OAc)2 (0.3 g，1.3 mol)於MeOH (150 mL)中之溶液保持在120℃及10 atm СО下18小時。將反應混合物冷卻，濾出沈澱物且用MeOH (50 mL)洗滌。在真空中蒸發濾液且殘餘物在真空中脫水(7.6 g，91%)。
Figure 02_image1333
酯18 - 10 (7.6 g，20 mmol)在i -PrOH (25 mL)中加熱時溶解。向此溶液中添加含KOH (3.41 g，60 mmol)之i-PrOH (75 mL)。在攪拌45分鐘之後，將反應混合物冷卻至室溫且在真空中濃縮。將殘餘物與懸浮於水(50 mL)中之炭一起攪拌15分鐘。濾出炭且濾液用濃HCl酸化至pH=1。濾出沈澱物且在真空中脫水(7.0 g，98%)。
Figure 02_image1335
向18 - 11 (6.6 g，18.4 mmol)於無水CHCl3 (250 mL)中之懸浮液中小心地一次性添加乙二醯氯(39.4 mL，0.46 mol)。在回流下攪拌反應混合物直至所有所述物質溶解(6小時)。將反應混合物冷卻且蒸發且在真空中脫水。酸氯化物18 - 12 未經額外純化即使用。
Figure 02_image1337
將胺(15.25 mmol)於無水甲苯(20 mL)中之溶液緩慢地逐滴添加至18 - 12 (2.4 g，6.1 mmol)於無水CH2 Cl2 (100 mL)中之溶液中，同時保持反應溫度為-20℃。接著，添加含N,N-二乙基乙二胺(0.78 g，6.71 mmol)及Et3 N (1.23 g，12.2 mmol)之10 mL甲苯。在-20℃下攪拌反應混合物15分鐘，藉由添加水(100 mL)來停止反應。有機層用水(2×100 mL)、鹽水(100 mL)洗滌，經Na2 SO4 脫水，過濾且在真空中蒸發/脫水。
將中間物18 - 13 自甲苯再結晶(3.46 g，58%)。
藉由製備型管柱層析(CH2 Cl2 ，MeOH (2.5%)，接著CH2 Cl2 /丙酮(梯度8-15%))純化中間物18 - 14 (產率：2.65 g，43%)。
藉由製備型管柱層析CH2 Cl2 /MeOH (梯度3-6%)純化中間物18 - 15 (2.2 g，30%)。實例 19. 合成適用於製備本文中所描述之化合物之中間物 19 - 4
Figure 02_image1339
在25℃下，將Et3 N (2.5 g，25 mmol)及19 - 2 (3.3 g，20 mmol)之混合物逐滴添加至19 - 1 (2.52 g，20 mmol)於CHCl3 (50 mL)中之溶液中。在25℃下攪拌反應混合物2小時且用水(2×50 mL)洗滌，分離有機層，經Na2 SO4 脫水，過濾且在真空中蒸發/脫水(4.0 g，95%)。產物未經額外純化即使用。
向K2 CO3 於含19 - 3 (1.6 g，7.5 mmol)之丙酮(30 mL)溶液中之懸浮液中逐滴添加正丁基碘(1.52 g，8.3 mmol)於丙酮(10 mL)中之溶液。在回流下攪拌反應混合物48小時且在冷卻至室溫後，在真空中移除溶劑。用水(50 mL)濕磨殘餘物且用CH2 Cl2 (2×50 mL)萃取產物。將合併之有機層分離，用水(2×50 mL)洗滌，分離有機相，經Na2 SO4 脫水，過濾且在真空中蒸發/脫水，得到中間物19 - 4 (1.8 g，92%)。實例 20. 合成對掌性亞碸
Figure 02_image1341
在約20℃下，向經攪拌之硫化物 20 - 1 (600 mg，1.03 mmol，1當量)於二氯甲烷(18 mL，30倍體積)中之溶液中添加(-)-d-酒石酸二異丙酯(484 mg，2.07 mmol，2.00當量)。在短暫混合之後，此溶液之外觀為黃色。接著，逐滴添加異丙醇鈦(294 mg，1.03 mmol，1.00當量)。接著，將反應混合物冷卻至0℃且逐滴添加氫過氧化角鯊烯(197 mg，1.03 mmol，80% w/w溶液，1當量)，同時保持溫度為0℃。在0℃下攪拌3小時之後，藉由添加10 mL 5% Na2 CO3 及5% Na2 SO3 水溶液來淬滅反應混合物。分離有機層且藉由急驟層析純化，得到亞碸 20 - 2 - R (500 mg，81%產率，88% ee)。
Figure 02_image1343
在約20℃下，向經攪拌之硫化物20 - 1 (600 mg，1.03 mmol，1當量)於二氯甲烷(18 mL，30倍體積)中之溶液中添加(+)-d-酒石酸二異丙酯(484 mg，2.07 mmol，2.00當量)。在短暫混合之後，此溶液之外觀為黃色。接著，逐滴添加異丙醇鈦(294 mg，1.03 mmol，1.00當量)。接著，將反應混合物冷卻至0℃且逐滴添加氫過氧化角鯊烯(197 mg，1.03 mmol，80% w/w溶液，1當量)，同時保持溫度為0℃。在0℃下攪拌3小時之後，藉由添加10 mL 5% Na2 CO3 及5% Na2 SO3 水溶液來淬滅反應混合物。分離有機層且藉由急驟層析純化，得到亞碸 20 - 2 - S (510 mg，83%產率，85% ee)。實例 21. 合成中間物 21-1 及 21-2
Figure 02_image1345
在室溫下，向經攪拌之21 - b (16.5 g，88.6 mmol，1.00當量)於160 mL MeOH中之溶液中添加異丙醇鈦(IV)(50.5 g，177.7 mmol，2.00當量)。接著，添加21 - a (11.3 g，88.8 mmol，1.00當量)。在30℃下攪拌反應混合物6小時，接著在將反應混合物冷卻至5℃之後添加硼氫化鈉(3.4 g，89.6 mmol)。在室溫下再攪拌14小時之後，用水(20 mL)淬滅所得混合物。過濾無機沈澱物且用乙酸乙酯洗滌。合併之有機相在減壓下濃縮且用200 mL乙酸乙酯稀釋殘餘物。再次過濾無機沈澱物且用水(4×50 mL)洗滌濾液。用EtOAc (3×100 mL)萃取水相。將合併之有機相在減壓下濃縮，得到呈黃色油狀之粗21 - c (約24 g，粗物質)。將黃色油溶解於EtOAc (150 mL)及H2 O (150 mL)中。攪拌混合物且逐滴添加CH3 COOH以將水層之pH值調節至7。分離水層且用K2 CO3 將pH值調節至9。添加DCM (200 mL)以萃取化合物1。分離DCM層且濃縮，得到呈黃色油狀之化合物21 - c (20.2 g，76.5%產率)。
Figure 02_image1347
在30℃下，向HCl/EtOH (4 M，150 mL)中逐滴添加化合物21 - c (20.2 g，67.9 mmol)於30 mL EtOAc中之溶液。在30℃下攪拌12小時之後，過濾反應混合物且用20 mL乙醇及100 mL EtOAc洗滌濾餅。將所得濾餅再溶解於25 mL MeOH及125 mL CH2 Cl2 之混合物中，接著添加K2 CO3 (18 g，130 mmol)。在攪拌2小時之後，經由矽藻土墊過濾所得混合物。在減壓下濃縮濾液，得到呈淺黃色油狀之21 - 1 (11 g，82.1%產率)。
Figure 02_image1349
向21 - 1 (11 g，55.7 mmol，1.00當量)於150 mL MeOH中之溶液中添加21 - d (11.1 g，55.7 mmol，1.00當量)。在60℃下攪拌所得反應混合物5小時之後，將其冷卻至5℃，接著添加硼氫化鈉(2.1 g，55.3 mmol，1.00當量)。在室溫下再攪拌12小時之後，用水(16 mL)淬滅所得混合物。過濾無機沈澱物且用100 mL乙酸乙酯洗滌。將合併之有機相在減壓下濃縮且用150 mL乙酸乙酯稀釋殘餘物。再次過濾無機沈澱物且用水(4×50 mL)洗滌濾液。用EtOAc (3×100 mL)萃取水相。將合併之有機相之總體積濃縮至約150 mL且向混合物中再添加150 mL H2 O。攪拌混合物且逐滴添加CH3 COOH以將水層之pH值調節至7。分離水層且用K2 CO3 將pH值調節至9，接著添加200 mL DCM。分離DCM層且濃縮，得到呈淺黃色固體狀之21 - e (10 g，47.1%產率)。
Figure 02_image1351
在30℃下，向21 - e (10 g，26.3 mmol)於20 mL EtOAc中之溶液中逐滴添加70 mL 4 M HCl/EtOH。在30℃下攪拌14小時之後，過濾反應混合物且用20 mL乙醇及30 mL EtOAc洗滌濾餅。將所得白色濾餅再溶解於25 mL MeOH及75 mL CH2 Cl2 之混合物中，接著添加K2 CO3 (10 g，72.5 mmol)。在攪拌2小時之後，經由矽藻土墊過濾所得混合物。在減壓下濃縮濾液，得到淺黃色固體。將固體溶解於CH3 CN (8 mL)中，接著音波處理3分鐘。過濾混合物且將濾餅脫水，得到呈白色固體狀之21 - 2 (6.4 g，86.8%產率)。
使用上文所描述之程序，可使用適合的起始物質製備對應於取代基R1 之其他胺。
表2中展示之化合物係或可根據本文中所描述之程序由本文中所描述之起始物質或中間物或此項技術中已知的起始物質合成，或可藉由此項技術中已知之方法製備。舉例而言，化合物2-41係根據與II-2A、I-1至I-5、I-6A中所描述類似之程序製備；化合物42係根據與II-2A、I-1至I-5、I-6A、I-7中所描述類似之程序製備；化合物43、44、54、68、69、71-74及113-115係根據與一般合成中之II-B、I-1至I-5、I-6A中所描述類似之程序製備。表 2
編號 MS (m/z) 1 H NMR
1 480 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.24 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.37 (s, 3H), 2.42 (m, 4H), 2.73 (q, 2H, J=9Hz), 3.29 (m, 4H), 5.25 (s, 2H), 7.34 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.67 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.78 (d, 2H, J=7.8Hz), 8.10 (s, 1H), 8.22 (d, 1H, J=9.6Hz), 9.41 (s, 1H)
2 465 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.24 (t, 3H, J=7.8, 7.8Hz), 1.61 (m, 4H), 1.67 (m, 2H), 2.73 (q, 2H, J=9Hz), 3.26 (m, 4H), 5.26 (s, 2H), 7.35 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.67 (dd, 1H, J=9, 2.4Hz), 7.78 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.04 (s, 1H), 8.16 (d, 1H, J=9Hz), 9.28 (s, 1H)
3 467 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.24 (t, 3H, J=7.2, 7.8Hz), 2.73 (q, 2H, J=9Hz), 3.26 (m, 2H), 3.67 (m, 4H), 7.35 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.68 (dd, 1H, J=9.6, 1.8Hz), 7.80 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.04 (s, 1H), 8.26 (d, 1H, J=7.8Hz), 9.46 (s, 1H)
4 479 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.0 (d, 3H, J=6.6Hz), 1.22 (m, 1H), 1.24 (t, 3H, J=7.8, 7.8Hz), 1.62 (m, 3H), 2.72 (q, 2H, J=9Hz), 3.17 (m, 2H), 3.38 (m, 2H), 7.35 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.64 (dd, 1H, J=9, 2.4Hz), 7.77 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.00 (s, 1H), 8.17 (d, 1H, J=9.6Hz), 9.28 (s, 1H)
5 510 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.27 (t, 3H, J=7.8, 7.8Hz), 2.69 (m, 4H), 2.75 (m, 4H), 3.42 (m, 4H), 3.75 (t, 2H, J=4.8, 4.8Hz), 7.38 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.69 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.81 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.09 (d, 1H, J=0.6Hz), 8.35 (d, 1H, J=9.6Hz), 9.31 (s, 1H)
6 494 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.13 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.24 (t, 3H, J=7.8, 7.2Hz), 2.45 (m, 4H), 2.51 (m, 2H), 2.72 (q, 2H, J=9Hz), 3.32 (m, 4H), 7.35 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.68 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.12 (d, 2H, J=1.8Hz), 8.23 (d, 1H, J=9Hz), 9.44 (s, 1H)
7 494 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.23 (t, 3H, J=7.2, 7.8Hz), 1.88 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.64 (m, 2H), 2.71 (m, 4H), 3.31 (m, 4H), 7.36 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.63 (dd, 1H, J=9, 2.4Hz), 7.82 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.19 (d, 1H, J=3.6Hz), 8.39 (s, 1H), 9.40 (s, 1H)
8 481 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.26 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.63 (m, 2H), 1.89 (m, 2H), 2.72 (q, 2H, J=9.6Hz), 3.27 (m, 2H), 3.39 (m, 2H), 7.37 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.68 (d, 1H, J=2.4Hz), 7.80 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.02 (s, 1H), 8.23 (d, 1H, J=9Hz), 9.32 (s, 1H)
9 538 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.26 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.32 (t, 3H, J=7.2Hz), 2.72 (q, 2H, J=10.8, 9Hz), 3.24 (m, 4H), 3.48 (m, 4H), 4.19 (q, 2HJ=13.8Hz), 7.35 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.71 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.77 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.95 (m, 1H, J=0.6Hz), 8.27 (d, 1H, J=9Hz), 9.43 (s, 1H)
10 560 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.24 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.73 (q, 2H, J=9Hz), 3.15 (m, 4H), 3.45 (m, 4H), 6.95 (m, 2H, J=9Hz), 7.0 (m, 2H), 7.35 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.70 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.80 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.10 (s, 1H), 8.26 (d, 1H, J=9Hz), 9.44 (s, 1H)
11 548 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.17 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.87 (m, 6H), 2.70 (q, 2H, J=9Hz), 2.89 (m, 4H), 3.35 (m, 2H), 3.33 (m, 2H), 3.45 (m, 4H), 7.48 (d, 2H, J=9Hz), 7.83 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.99 (d, 1H, J=9Hz), 8.18 (s, 1H), 8.35 (d, 1H, J=9.6Hz), 9.44 (s, 1H)
12 557 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.20 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.70 (m, 2H), 2.00 (m, 2H), 2.69 (q, 2H, J=15, 15.6Hz), 2.94 (m, 2H), 3.89 (q, 2H, J=11.4Hz), 7.34 (m, 3H), 7.35 (m.2H), 7.45 (d, 2H, J=7.2Hz), 7.69 (dd, 2H, J=9, 1.8Hz), 7.82 (d, 1H, 8.4Hz), 8.18 (s, 1H), 8.28 (d, 1H, J=9Hz), 9.49 (s, 1H)
13 542 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.25 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.72 (q, 2H, J=9.6Hz), 3.20 (m, 4H), 3.45 (m, 4H), 6.95 (m, 3H), 7.28 (m, 4H), 7.70 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.80 (d, 2H, J=7.8Hz), 8.11 (s, 1H), 8.26 (d, 1H, J=9Hz), 9.47 (s, 1H)
14 451 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.23 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.04 (m, 4H), 2.71 (q, 2H, J=9.6Hz), 3.18 (m, 4H), 7.33 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.64 (dd, 1H, J=9, 2.4Hz), 7.67 (m, 1H)7.80 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.22 (d, 1H, J=9Hz), 9.43 (s, 1H)
15 427 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.24 (t, 3H, J=7.8, 7.2Hz), 1.59 (m, 2H), 1.81 (m, 2H), 2.70 (q, 2H, J=9.6Hz), 3.20 (m, 2H), 3.55 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 7.34 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.41 (m, 1H), 7.47 (dd, 1H, J=9, 2.4Hz), 7.78 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.10 (d, 1H, J=9Hz), 9.23 (s, 1H)
16 484 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.23 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.28 (t, 3H, J=6.6.7.2Hz), 2.70 (q, 2H, J=9Hz), 3.21 (m, 6H), 3.44 (m.2H), 3.92 (s, 3H), 4.16 (q, 2H, J=7.8Hz), 7.28 (d, 1H, J=3Hz), 7.33 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.49 (dd, 1H, J=9.6, 2.4Hz), 7.75 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.14 (d, 1H, J=8.4Hz), 9.29 (s, 1H)
17 506 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.22 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.69 (q, 2H, J=15Hz), 3.04 (m, 4H), 3.37 (m, 4H), 3.90 (s, 3H), 6.88 (m, 2H), 7.00 (m, 2H), 7.31 (d, 2H, J=6.6Hz), 7.41 (m, 1H), 7.48 (dd, 1H, J=9, 3Hz), 7.77 (d, 2H, J=7.2Hz), 8.11 (d, 1H, J=9Hz), 9.32 (s, 1H)
18 425 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.22 (t, 3H, J=7.2, 7.8Hz), 1.26 (m, 4H), 1.61 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 1.95 (m, 2H)2.66 (q, 2H, J=9.6Hz), 3.87 (m, 4H), 7.10 (m, 1H), 7.30 (d, 2H.J=9Hz)7.32 (d, 2H, J=3Hz), 7.35 (dd, 1H, J=9, 2.4Hz), 7.81 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.88 (d, 1H, J=9Hz), 8.93 (s, 1H)
19 437 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.27 (t, 3H, J=7.8, 7.2Hz), 2.59 (q, 2H, J=9.6Hz), 3.41 (s, 3H), 6.67 (m, 2H), 6.75 (d, 1H, J=3Hz), 6.89 (m, 2H)7.16 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.30 (dd, 1H, J=9.6, 3Hz), 7.75 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.92 (d, 1H, J=9Hz), 8.55 (s, 1H), 9.14 (s, 1H)
20 426 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.25 (t, 3H, J=9Hz), 2.74 (q, 2H.J=9Hz)2.79 (s, 3H), 2.92 (m, 4H), 3.27 (m, 2H), 4.10 (s, 3H), 4.52 (m, 2H), 7.40 (d, 2H, J=8.4Hz)7.46 (d, 2H, J=9Hz), 7.48 (dd, 1H, J=9, 2.4Hz), 7.92 (d, 2H, J=10.8Hz), 8.06 (d, 1H, J=9Hz), 8.83 (s, 1H)
21 411 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.22 (t, 3H, J=7.8, 7.2Hz), 1.52 (m, 4H), 1.60 (m, 2H), 2.69 (q, 2H, J=15Hz), 3.20 (m, 4H), 3.94 (s, 3H), 7.31 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.43 (m, 2H), 7.77 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.06 (d, 1H, J=9Hz), 9.19 (s, 1H)
22 413 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.22 (t, 3H, J=7.2, 7.8Hz), 2.69 (q, 2H, J=15Hz), 3.19 (m, 4H), 3.60 (m, 4H), 3.94 (s, 3H), 7.33 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.38 (d, 1H, J=2.4Hz), 7.48 (dd, 1H, J=9.6, 3Hz), 7.78 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.13 (d, 1H, J=9Hz), 9.35 (s, 1H)
23 425 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.97 (d, 3H, J=9Hz), 1.13 (m, 2H), 1.22 (t, 3H, J=7.2, 7.8Hz), 1.54 (m, 3H), 2.69 (q, 2H, J=15.6Hz), 3.06 (m, 2H), 3.35 (t, 2H, J=11.4Hz), 7.31 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.39 (d, 1H, J=2.4Hz), 7.44 (dd, 1H, J=9, 2.4Hz), 7.76 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.06 (d, 1H, J=9Hz), 9.21 (s, 1H)
24 440 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.14 (m, 2H), 1.23 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.07 (m, 2H), 2.42 (m, 6H), 2.71 (q, 2H, J=15.6Hz), 3.31 (m, 4H), 3.96 (s, 3H), 7.31 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.44 (d, 2H, J=2.4Hz), 7.45 (dd, 1H, J=9, 2.4Hz), 7.75 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.08 (d, 1H, J=9Hz), 9.28 (s, 1H)
25 397 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.20 (t, 3H, J=7.8, 7.2Hz), 2.0 (m, 4H), 2.68 (q, 2H, J=15Hz), 3.0 (m, 4H), 3.87 (s, 3H), 6.99 (s, 1H), 7.29 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.43 (dd, 1H, J=9, 2.4Hz), 7.78 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.12  (d, 1H, J=9Hz), 9.42 (s, 1H)
26 488 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.22 (t, 3H, J=7.2, 7.8Hz), 2.69 (q, 2H, J=15, 7.2Hz), 3.14 (m, 4H), 3.35 (m, 4H), 6.88 (m, 3H), 7.29 (m, 4H), 7.38 (m, 1H), 7.46 (dd, 1H, J=15, 2.4Hz), 7.75 (d, 2H, .8Hz), 8.10 (d, 1H, J=15Hz), 9.36 (s, 1H)
27 494 1 HNMR (600 MHz, D6-DMSO, 25℃): 1.16 (t, 3H, J=7.8, 7.2Hz), 1.39 (m, 8H), 2.41 (m, 4H), 2.67 (q, 2H, J=15Hz), 2.92 (m, 2H), 3.27 (m, 6H), 3.94 (s, 3H), 7.38 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.44 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.61 (dd, 2H, J=15, 2.4Hz), 7.74 (d, 2H, J=7.8Hz), 8.16 (d, 1H, J=9.6Hz)), 923 (s, 1H)
28 503 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.08 (t, 3H, J=7.2, 7.8Hz), 1.41 (m, 2H), 1.56 (m, 2H), 2.56 (m, 2H), 2.64 (q, 2H, J=15Hz), 3.82 (m, 2H), 3.94 (s, 1H), 5.19 (s, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.46 (m, 4H), 7.63 (m, 2H), 7.85 (d, 2H, J=7.8Hz), 8.14 (d, 1H, J=9.6Hz), 9.30 (s, 1H)
29 440 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.22 (t, 3H, J=7.2, 7.8Hz), 2.02 (m, 2H), 3.14 (s, 3H), 2.70 (q, 2H, J=15.6Hz), 2.79 (m, 2H), 2.91 (m2H), 3.31 (m, 4H), 3.93 (s, 3H), 7.35 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.43 (dd, 1H, J=9, 3Hz), 7.53 (s, 1H), 7.81 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.02 (d, 1H, J=9.6Hz), 9.01 (s, 1H)
30 454 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.09 (m, 6H), 1.25 (t, 3H, J=7.8, 7.2Hz), 1.83 (m, 3H), 2.43 (m, 3H), 2.72 (q, 2H, J=15Hz), 3.23 (m, 3H), 4.00 (s, 3H), 7.32 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.47 (m, 2H), 7.74 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.08 (d, 1H, J=9.6Hz), 9.28 (m, 1H)
31 425 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.21 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.68 (m, 8H), 2.71 (q, 2H, J=9.6Hz), 3.26 (m, 4H), 3.93 (s, 3H), 7.32 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.40 (d, 1H, J=2.4Hz), 7.43 (dd, 1H, J=9, 3Hz), 7.80 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.05 (d, 1H, J=9Hz), 9.19 (s, 1H)
32 410 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.21 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.34 (m, 8H), 2.53 (s, 3H), 2.69 (q, 2H, J=15Hz), 3.26 (s, 3H), 7.31 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.63 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.76 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.0 (s, 1H), 8.09 (d, 1H, J=8.4Hz), 9.43 (s, 1H)
33 424 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.22 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.19 (m, 2H), 2.55 (s, 6H), 2.69 (m, 2H), 2.84 (m, 2H), 3.03 (m, 2H), 3.30 (m.2H), 3.54 (m, 2H), 7.36 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.61 (dd, 1H, J=9, 1.2Hz), 7.80 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.87 (s, 1H), 8.03 (dd, 1H, J=9Hz), 9.00 (m, 1H)
34 411 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.21 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.52 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.69 (q, 2H, J=9Hz), 3.21 (m, 2H), 3.31 (m, 2H), 3.91 (m, 1H), 7.31 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.63 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 7.75 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.90 (m, 1H), 8.08 (d, 1H, J=9.6Hz), 9.33 (s, 1H)
35 478 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.16 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.40 (m, 4H), 1.52 (m, 4H), 2.39 (m, 4H), 2.55 (s, 3H), 2.67 (q, 2H, J=14.4Hz), 2.88 (m, 2H), 3.30 (m, 4H), 7.42 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.74 (d, 2H.J=7.8Hz), 7.78 (d, 1H, J=9Hz), 8.04 (m, 1H), 8.08 (d, 1H, J=3Hz), 9.33 (s, 1H)
36 395 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.21 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.50 (m, 4H), 1.61 (m, 2H), 2.69 (q, 2H, J=15Hz), 3.19 (m, 2H), 7.30 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.61 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 7.76 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.94 (m, 1H), 8.05 (d, 1H, J=8.4Hz), 9.32 (s, 1H)
37 414 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.24 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.35 (s, 3H), 2.39 (m, 4H), 2.70 (q, 2H, J=15Hz), 3.25 (m, 4H), 7.30 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.57 (m, 1H), 7.78 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.87 (dd, 1H, J=9.6, 2.4Hz), 8.18 (q, 1H, J=9Hz), 9.40 (s, 1H)
38 428 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.23 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.97 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.70 (m, 4H), 2.82 (m, 2H), 3.30 (m, 2H), 3.37 (m.2H), 7.35 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.54 (m, 1H), 7.81 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.93 (d, 1H, J=9Hz), 8.14 (q, 1H, J=9Hz), 9.20 (m, 1H)
39 415 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.22 (t, 3H, J=7.8Hz)1.56 (m, 2H), 1.81 (m, 2H), 2.69 (q, 2H, J=15Hz), 3.19 (m, 2H), 3.32 (m, 2H), 3.92 (m, 1H), 7.36 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.56 (m, 1H), 7.76 (m, 3H), 8.11 (m, 1H), 9.30 (s, 1H)
40 482 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.16 (t, 3H, J=7.2, 7.8Hz), 1.40 (m, 8H), 2.39 (m, 5H), 2.68 (q, 2H, J=15Hz), 2.90 (m, 2H), 3.32 (m, 4H), 7.44 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.78 (d, 2H.J=7.2Hz), 7.78 (m, 1H), 8.02 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.26 (m, 1H), 9.36 (s, 1H)
41 399 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.23 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.58 (m, 4H), 1.65 (m, 2H), 2.70 (q, 2H, J=15.6Hz), 3.25 (m, 2H), 7.33 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.51 (m, 1H), 7.78 (m, 3H), 8.19 (m, 1H), 9.25 (s, 1H)
42 538 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.16 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.66 (m, 2H), 2.67 (q, 2H, J=9Hz), 2.76 (m, 2H), 2.90 (m, 2H), 3.03 (m, 2H), 3.24 (m, 2H), 3.34 (s, 2H), 7.47 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.84 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.92 (dd, 1H, J=9, 2.4Hz), 8.277 (d, 1H, J=9.6Hz), 8.53 (s, 1H), 9.39 (s, 1H)
43 550 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.41 (m, 4H), 1.53 (m, 6H), 2.45 (m, 4H), 3.07 (m, 2H), 3.20 (m, 2H), 3.32 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 7.12 (d, 2H, J=9Hz), 7.84 (d, 2H, J=9Hz), 7.93 (d, 1H, J=9Hz), 8.15 (s, 1H), 8.28 (d, 1H, J=7.8Hz), 9.35 (s, 1H)
44 483 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.43 (m, 2H), 1.61 (m, 4H), 1.68 (m, 2H), 3.06 (m, 2H), 3.20 (m, 2H), 3.72 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 4.77 (d, 1H, J=4.2Hz), 7.13 (d, 2H, J=9Hz), 7.85 (d, 2H, J=9Hz), 7.92 (dd, 1H, J=9.6, 2.4Hz)8.10 (s, 1H), 8.26 (d, 1H, J=9.6Hz), 9.31 (s, 1H)
45 566 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.24 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.72 (q, 2H, J=15Hz)), 3.35 (m, 4H), 3.37 (m, 4H), 6.90 (d, 2H, J=9Hz), 7.35 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.55 (d, 2H, J=9Hz), 7.70 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.78 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.99 (s, 1Hz), 8.34 (d, 1H, J=9.6Hz), 9.28 (s, 1H)
46 534 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.66 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.46 (m, 2H), 1.75 (m, 6H), 2.51 (m, 2H), 2.68 (q, 2H, J=15Hz), 2.97 (m, 4H), 3.33 (m, 5H), 7.47 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.84 (d, 2H, J=6.6Hz), 7.86 (d, 1H, J=9Hz), 8.16 (s, 1H), 8.32 (d, 1H, J=9Hz), 9.41 (s, 1H)
47 537 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.22 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.29 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.70 (m, 2H), 1.87 (m, 2H), 2.50 (m, 1H), 2.70 (q, 2H, J=15.6Hz)), 3.21 (m, 2H), 3.34 (m, 2H), 4.17 (q, 2H, J=15Hz), 7.34 (d, 2H, J=9.6Hz), 7.64 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.77 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.95 (s, 1Hz), 8.21 (d, 1H, J=9Hz), 9.33 (s, 1H)
48 495 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.22 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.28 (m, 2H), 1.71 (m, 3H), 2.70 (q, 2H, J=15Hz), 3.19 (m, 2H), 3.97 (m, 2H), 3.57 (d, 2H, J=6Hz), 7.33 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.62 (dd, 1H, J=9, 2.4Hz), 7.77 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.96 (s, 1H), 8.18 (d, 1H, J=9.6Hz), 9.29 (s, 1H)
49 501 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.21 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.58 (s, 3H), 2.68 (q, 2H, J=15Hz), 4.53 (s, 2H), 7.19 (m, 2H), 7.30 (m, 3H), 7.33 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.46 (s, 1H), 7.58 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.82 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.16 (d, 1H, J=9Hz), 9.36 (s, 1H)
50 495 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.14 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.13 (s, 3H), 2.32 (m, 2H), 2.64 (m, 4H), 2.81 (m, 4H), 3.33 (s, 1H), 7.45 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.79 (m, 2H), 7.92 (m, 1H), 7.96 (m, 2H), 8.97 (s, 1H)
51 449 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.20 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.65 (q, 2H, J=15.6Hz), 6.96 (m, 1H), 7.23 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.41 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.75 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.0 (s, 1H), 8.32 (d, 1H, J=9Hz), 8.65 (s, 1H), 9.78 (s, 1H)
52 523 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.22 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.67 (t, 3H, J=5.4Hz), 2.69 (q, 2H, J=16.8Hz), 3.33 (m, 4H), 4.01 (m, 4H), 7.34 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.66 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.77 (d, 2H, 7.8Hz), 8.01 (m, 1H), 8.27 (d, 1H, J=9Hz), 9.43 (s, 1H)
53 509 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.16 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.37 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 2.67 (q, 2H, J=15Hz), 3.0 (m, 2H), 3.24 (m, 2H), 7.43 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.78 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.95 (dd, 1H, J=9, 1.2Hz), 8.13 (m, 1H), 8.30 (d, 1H, J=9Hz), 9.38 (s, 1H), 12.22 (s, 1H)
54 545 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.15 (m, 2H), 1.23 (m, 3H), 1.41 (m, 8H), 2.39 (m, 2H), 2.99 (m, 2H), 3.19 (m, 2H), 8.0 (d, 1H, J=9Hz), 8.11  (m, 4H), 8.20 (s, 1H), 8.35 (d, 1H, J=9Hz), 9.45 (s, 1H)
55 503 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.17 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.39 (m, 6H), 1.88 (m, 4H), 2.41 (m, 4H), 2.68 (q, 2H, J=15Hz), 2.93 (m, 3H), 3.34 (m, 3H), 4.34 (s, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.78 (m, 2H), 7.91 (m, 1H), 8.21 (m, 2H), 9.36 (s, 1H)
56 580 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.41 (m, 4H), 1.53 (m, 6H), 2.43 (m, 4H), 3.07 (m, 2H), 3.20 (m, 5H), 3.79 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 7.17 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.95 (d, 1H, J=7.2Hz), 8.15 (s, 1H), 8.29 (d, 1H, J=3Hz), 9.34 (s, 1H)
57 526 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.95 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.72 (m, 4H), 3.38 (m, 4H), 3.91 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 6.95 (d, 1H, J=9Hz), 7.38 (d, 2H, J=1.2Hz), 7.51 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.61 (d, 1H, J=7.8Hz), 8.15 (d, 1H, J=9Hz), 8.36 (s, 1H), 9.24 (s, 1H)
58 513 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.43 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 3.16 (m, 2H), 3.21 (m, 2H), 3.73 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 4.79 (d, 1H, J=3Hz), 7.15 (d, 1H, J=9Hz), 7.38 (d, 1H, J=1.2Hz), 7.46 (dd, 1H, J=8.4, .2Hz), 7.92 (dd, 1H, J=9, 1.2Hz), 8.10 (s, 1H), 8.26 (d, 1H, J=9.6Hz), 9.30 (s, 1H)
59 565 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.18 (m, 4H), 1.47 (m, 2H), 1.72 (m, 6H), 2.74 (m, 3H), 2.97 (m, 2H), 3.45 (m, 2H), 8.01 (d, 1H, J=9.6Hz), 8.20  (m, 3H), 8.37 (d, 1H, J=9.6Hz), 8.41 (d, 2H, J=9Hz), 9.49 (s, 1H)
60 511 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.85 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.62 (m, 2H), 2.68 (m, 2H), 3.19 (m, 2H), 3.27 (m, 2H), 7.67 (dd, 1H, J=9.6, 2.4Hz), 8.09  (d, 2H, J=3.6Hz), 8.23 (d, 1H, J=9Hz), 8.37 (m, 3H), 9.45 (s, 1H)
61 498 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.18 (m, 2H), 1.52 (m, 2H), 3.04 (m, 2H), 3.15 (m, 2H), 3.61 (m, 1H), 4.71 (d, 1H, J=4.2Hz), 7.99 (dd, 1H, J=9.6, 1.8Hz), 8.14 (s, 1H), 8.17 (d, 2H, J=9Hz), 8.34  (d, 1H, J=9Hz), 8.39 (d, 2H, J=3Hz), 9.44 (s, 1H)
62 469 1HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.17 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.36 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.45 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 2.69 (q, 2H, J=15Hz), 3.09 (m, 2H), 3.71 (m, 1H), 4.73 (q, 2H, J=14.4Hz), 4.80 (d, 1H, J=3.6Hz), 7.46 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.83 (d, 2H, J=7.8Hz), 8.18 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.31 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.90 (s, 1H), 9.34 (s, 1H)
63 482 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.22 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.43 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.99 (m, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.70 (m, 4H), 2.85 (m, 2H), 3.32 (m, 2H), 3.51 (m, 2H), 4.43 (q, 2H, J=14.4Hz), 7.56 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.82 (d, 2H, J=7.8Hz), 8.16 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.35 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 9.00 (s, 1H), 9.36 (s, 1H)
64 536 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.17 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.37 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.46 (m, 8H), 1.87 (m, 2H), 2.46 (m, 2H), 2.69 (q, 2H, J=15Hz), 3.18 (m, 4H), 3.35 (m, 3H), 4.38 (q, 2H, J=13.8Hz), 7.47 (d, 2H, J=7.2Hz), 7.83 (m, 2H), 8.21 (m, 1H), 8.33 (m, 1H), 9.36 (m, 1H), 9.77 (m, 1H)
65 441 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.17 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.37 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.62 (m, 2H), 2.66 (q, 2H, J=31Hz), 3.09 (m, 2H), 3.24 (m, 3H), 3.66 (m, 1H), 4.80 (d, 1H, J=3.6Hz), 7.45 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.80 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.14 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.34 (dd, 1H, J=9, 1.2Hz), 8.85 (d, 1H, J=1.2Hz), 9.34 (s, 1H)
66 454 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.17 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.07 (m, 2H), 2.64 (s, 3H), 2.70 (q, 2H, J=15Hz), 3.13 (m, 8H), 7.15 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.87 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.18 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.38 (dd, 1H, J=9, 1.2Hz), 8.75 (s, 1H), 9.36 (s, 1H)
67 508 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.15 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.26 (m, 2H), 1.50 (m, 2H), 1.75 (m, 6H), 2.66 (q, 2H, J=15Hz), 2.83 (m, 4H), 3.02 (m, 3H), 3.82 (m, 2H), 7.45 (d, 2H, J=7.2Hz), 7.79 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.16 (d, 1H, J=9Hz), 8.36 (d, 1H, J=9Hz), 8.77 (m, 1H), 9.40 (m, 1H)
68 485 1HNMR (400MHz, CDCl3, 25℃): 0.95 (t, 6H, J=6.8Hz), 3.53 (q, 4H, J=13.6Hz), 3.91 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 6.95 (d, 1H, J=9.2Hz), 7.38 (d, 1H, J=2.4Hz), 7.53 (dd, 1H, J=8.4, 2Hz), 7.63 (dd, 1H, J=8.8, 2Hz), 7.88 (d, 1H, J=0.8Hz), 8.29 (d, 1H, J=8.4Hz), 9.26 (s, 1H)
69 487 1 HNMR (400MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.74 (m, 2H), 3.50 (q, 2H, J=10.8Hz), 3.82 (m, 8H), 4.79 (t, 1H, J=4.4Hz), 7.15 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.57 (t, 1H, J=5.2Hz), 7.62 (dd, 1H, J=8.4, 2.4Hz), 7.77 (dd, 1H, J=9.2, 1.6Hz), , 7.96 (d, 1H, J=5.2Hz), 8.19 (d, 1H, J=2Hz), 8.95 (s, 1H)
70 513 1 HNMR (400MHz, CDCl3 , 25℃): 1.55 (m, 1H), 1.85 (m, 2H), 2.05 (m, 1H), 3.20 (m, 1H), 3.33 (m, 2H), 3.62 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 4.01 (m, 1H), 6.98 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.42 (d, 1H, J=2Hz), 7.53 (dd, 1H, J=8.8, 2.4Hz), 7.64 (dd, 1H, J=9.2, 2 Hz), 8.06 (s, 1H), 8.19 (d, 1H, J=10Hz), 8.96 (s, 1H)
71 513 1 HNMR (400MHz, CDCl3 , 25℃): 0.73 (t, 6H, J=8.8Hz), 1.37 (m, 4H), 3.37 (m, 4H), 3.91 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 6.94 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.38 (d, 1H, J=2Hz), 7.52 (dd, 1H, J=8.4, 2Hz), 7.59 (dd, 1H, J=10, 3.2Hz), 7.93 (d, 1H, J=1.2Hz), 8.13 (d, 1H, J=8.8Hz), 9.20 (s, 1H)
72 517 1 HNMR (400MHz, D6 -DMSO, 25℃): 3.33 (m, 10H), 3.82 (d, 6H), 7.13 (d, 2H, J=9Hz), 7.11 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.53 (d, 1H, J=2Hz), 7.62 (dd, 1H, J= 10.4, 2.4Hz), 7.75 (dd, 1H, J=8.4, 1.6Hz), 7.82 (d, 1H, J=8.8Hz), 7.91 (d, 1H, J=1.2Hz), 8.79 (s, 1H)
73 473 1 HNMR (400MHz, D6 -DMSO, 25℃): 3.60 (q, 2H, J=10Hz), 3.82 (m, 8H), 5.33 (t, 1H, J=4.8Hz), 7.14 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.52 (d, 1H, J=6Hz), 7.65 (dd, 1H, J=8.4, 2.4Hz), 7.77 (dd, 1H, J=9.2, 1.6Hz), 7.82 (t, 1H, J=4.8Hz), 7.95 (d, 1H, J=8.8Hz), 8.23 (d, 1H, J=2.4Hz), 8.95 (s, 1H)
74 541 1 HNMR (400MHz, CDCl3 , 25℃): 0.77 (t, 6H, J=11.2Hz), 1.12 (m, 4H), 1.32 (m, 4H), 3.44 (m, 4H), 3.92 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 6.95 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.37 (d, 1H, J=2.4Hz), 7.51 (dd, 1H, J=8.8, 2.4Hz), 7.61 (dd, 1H, J=8.8, 2Hz), 7.91 (d, 1H, J=1.2Hz), 8.25 (s, 1H), 9.24 (s, 1H)
75 442 1 HNMR (400MHz, CDCl3 , 25℃): 1.25 (t, 3H, J=11.4Hz), 1.78 (m, 2H), 2.04 (m, 2H), 2.41 (m, 4H), 2.72 (q, 2H, J=15.2Hz), 3.47 (m, 2H), 3.63 (m, 2H), 4.08 (m, 1H), 7.39 (d, 2H, J=5.6Hz), 7.80 (d, 2H, J=12.6Hz), 8.37 (d, 1H, J=8.8Hz), 8.53 (dd, 1H, J=9.2, 2.4Hz), 9.15 (d, 1H, J=2.4Hz), 9.21 (s, 1H)
76 455 1 HNMR (400MHz, CDCl3 , 25℃): 1.22 (t, 3H, J=7.6Hz), 1.94 (m, 2H), 2.54 (s, 3H), 2.70 (m, 4H), 2.85 (m, 2H), 3.40 (m, 2H), 3.48 (m, 2H), 7.37 (d, 2H, J=8Hz), 7.82 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.22 (d, 1H, J=9.2Hz), 8.49 (dd, 1H, J=8.4, 2.4Hz), 9.37 (s, 1H), 9.65 (s, 1H)
77 509 1 HNMR (400MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.17 (t, 3H, J=7.6Hz), 1.44 (m, 4H), 1.57 (m, 6H), 2.41 (m, 4H), 2.68 (q, 2H, J=15.2Hz), 3.28 (m, 5H), 7.47 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.84 (d, 2H, J=8Hz), 8.30 (d, 1H, J=9.2Hz), 8.58 (dd, 1H, J=9.2, 2.4Hz), 9.10 (d, 1H, J=1.2Hz), 9.42 (s, 1H)
78 414 1 HNMR (400MHz, CDCl3 , 25℃):、0.93 (t, 6H, J=6.4Hz), 1.22 (t, 3H, J=7.6Hz), 2.70 (q, 2H, J=15.2Hz), 3.59 (q, 2H, J=14.4Hz), 7.35 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.82 (d, 2H, J=8Hz), 8.27 (d, 1H, J=9.2Hz), 8.49 (dd, 1H, J=9.2, 2.4Hz), 8.99 (d, 1H, J=2.4Hz), 9.40 (s, 1H)
79 395 1HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.20 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.65 (q, 2H, J=15Hz), 3.71 (s, 3H), 6.28 (d, 1H, J=2.4Hz), 7.23 (d, 2H, J=15Hz), 7.42 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.54 (dd, 1H, J=9, 2.4Hz), 8.07 (s, 1H), 8.18 (d, 1H, J=9Hz), 8.59 (s, 1H), 9.59 (s, 1H)
80 437 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.20 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.33 (t, 3H, J=7.2Hz), 2.65 (q, 2H, J=9.6Hz), 4.34 (q, 2H, HJ=20.4Hz), 7.24 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.43 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.90 (d, 1H, J=1.8Hz), 8.10 (s, 1H), 8.31 (d, 1H, J=9Hz), 8.37 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.65 (s, 1H), 9.83 (s, 1H)
81 453 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.79 (t, 6H, J=7.2Hz), 1.21 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.69 (q, 2H, J=14.4Hz), 3.42 (q, 4H, J=14.4Hz), 7.33 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.60 (dd, 1H, J=9.6, 2.4Hz), 7.82 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.86 (d, 1H, J=0.6Hz)), 8.18 (d, 1H, J=9Hz), 9.41 (s, 1H)
82 481 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.26 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.50 (m, 1H), 1.81 (m, 2H), 1.96 (m, 1H), 2.74 (q, 2H, J=15.6Hz), 3.12 (m, 1H), 3.27 (m, 1H), 3.36 (m, 1H), 3.58 (dd, J=11.4, 1.8Hz), 3.95 (m, 1H), 7.38 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.66 (dd, 1H, J=9.6, 2.4Hz), 7.82 (d, 2H, 8.4Hz), 8.09 (m, 1H), 8.27 (d, 1H, J=9Hz), 9.13 (s, 1H)
83 442 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.17 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.18 (s, 3H), 2.69 (m, 2H), 3.10 (m, 4H), 3.31 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 7.45 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.77 (m, 2H), 7.91 (m, 1H), 7.95 (m, 1H), 8.09 (d, 1H, J=9Hz), 9.21 (s, 1H)
84 483 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.14 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.38 (t, 3H, J=7.2Hz), 2.17 (m, 5H), 2.65 (m, 4H), 2.86 (m, 4H), 4.36 (q, 2H, J=13.2Hz), 7.36 (m, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.82 (m, 1H), 7.89 (m, 1H), 7.93 (m, 1H), 8.21 (d, 1H, J=9Hz), 8.99 (s, 1H)
85 497 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 2.18 (s, 3H), 2.34 (m, 2H), 2.86 (m, 4H), 3.30 (m, 2H), 3.91 (s, 1H), 7.13 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.78 (dd, 1H, J=9, 2.4Hz) , 7.85 (d, 1H, J=9Hz), 7.96 (m, 2H), 8.26 (d, 1H, J=9.6Hz), 8.31 (m, 1H), 8.96 (s, 1H)
86 451 1HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 3.83 (s, 3H), 6.87 (d, 2H, J=9Hz), 6.97 (d, 1H, J=0.6Hz), 7.43 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.75 (d, 1H, J=9, 2.4Hz), 8.14 (s, 1H), 8.32 (d, 1H, J=9.6Hz), 8.66 (s, 1H)
87 509 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.74 (t, 6H, J=7.2Hz), 1.08 (m, 4H), 1.23 (m, 7H), 2.69 (q, 2H, J=15.6Hz), 3.35 (m, 4H), 7.33 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.60 (dd, 1H, J=9, 2.4Hz), 7.81 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.89 (m, 1H), 8.17 (d, 1H, J=9Hz), 9.36 (s, 1H)
88 527 1 HNMR (400MHz, D6 -DMSO, 25℃): 2.18 (m, 5H), 234 (m, 2H), 2.89 (m, 4H), 3.31 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 7.15 (d, 1H, J=9Hz), 7.48 (m, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.78 (dd, 1H, J=9, 2.4Hz), 7.95 (d, 1H, J=9Hz), 8.40 (s, 1H), 8.97 (s, 1H)
89 481 1 HNMR (400MHz, CDCl3 , 25℃): 3.86 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 6.83 (d, 1H, J=8.4Hz), 6.94 (dd, 2H, J=11.4, 1.8Hz), 7.15 (dd, 1H, J=14.4, 2.4Hz), 7.57 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.14 (s, 1H), 8.32 (d, 1H, J=9Hz), 8.68 (s, 1H), 9.76 (s, 1H)
90 535 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 2.01 (m, 5H), 2.61 (m, 2H), 2.78 (m, 4H), 7.42 (m, 1H), 7.84 (m, 1H), 7.96 (m, 4H), 8.12 (m, 2H), 9.00 (s, 1H)
91 489 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 6.95 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.65 (q, 4H, J=24Hz), 7.79 (dd, 1H, J=9, 2.4Hz), 8.08 (s, 1H), 8.36 (d, 1H, J=9Hz), 8.66 (s, qH), 9.80 (s, 1H)
92 539 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.89 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.38 (m, 2H), 1.67 (m, 2H), 2.18 (m, 5H), 2.85 (m, 4H), 3.31 (m, 2H), 4.03 (t, 3H, J=6.6Hz), 7.11 (d, 2H, J=9Hz), 7.78 (dd, 1H, J=9, 2.4Hz), 7.95 (m, 3H), 8.29 (m, 1H), 8.96 (s, 1H)
93 493 1HNMR (600 MHz, CDCl3, 25℃): 0.94 (t, 3H, J=7.2Hz)), 1.45 (m, 2H), 1.74 (m, 2H), 2.29 (q, 2H, J=5.4Hz), 6.84 (dd, 2H, J=6.6, 1.8Hz), 6.96 (d, 1H, J=1.2Hz), 7.40 (d, 2H, J=9Hz), 7.74 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.14 (s, 1H), 8.32 (d, 1H, J=3Hz), 8.66 (s, 1H), 9.76  (s, 1H)
94 458 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 2.21 (m, 2H), 2.71 (m, 2H), 2.94 (m, 4H), 3.83 (s, 3H), 7.13 (m, 2H), 7.89 (m, 1H), 7.96 (m, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.25 (m, 1H), 8.45 (m, 1Hz), 9.03 (s, 1H)
95 441 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.16 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.66 (q, 2H, J=15Hz), 3.58 (q, 2H, J=9.6Hz), 3.81 (q, 2H, J=10.2Hz), 5.31 (t, 1H, J=4.8Hz), 7.45 (d, 2H, J=9Hz), 7.78 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.84 (m, 1H), 7.96 (d, 1H, J=9.6Hz), 7.98 (d, 2H, J=1.8Hz), 8.22 (d, 1H, J=2.4Hz), 8.92 (s, 1H)
96 457 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 3.68 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 4.02 (s, 3H), 6.19 (s, 1H), 7.06 (dd, 2H, J=21.6Hz), 7.28 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 7.63 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 9.42 (s, 1H)
97 412 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 3.84 (s, 3H), 7.09 (d, 2H, J=9Hz), 7.83 (d, 2H, J=9Hz), 7.91 (d, 1H, J=2.4Hz), 8.48 (s, 1H), 8.50 (d, 1H, J=9.6Hz), 8.70  (dd, 1H, J=9, 2.4Hz), 9.03 (s, 1H), 9.85 (s, 1H)
98 406 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 3.83 (s, 3H), 4.17 (s, 2H), 7.08 (dd, 1H, J=7.2, 1.8Hz), 7.14 (d, 4H, J=1.2Hz), 7.62 (dd, 2H, J=7.2, 1.8Hz), 8.01 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.32 (d, 1H, J=3Hz), 8.40 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 9.66 (s, 1H)
99 452 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 2.19 (m, 5H), 2.66 (m, 2H), 2.89 (m, 8H), 3.82 (s, 3H), 4.24 (s, 2H), 7.12 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.68 (d, 1H, J=7.2Hz), 7.85 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.95  (d, 2H, J=8.4Hz), 8.23 (s, 1H), 8.92 (s, 1H)
100 579 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.17 (m, 9H), 1.73 (m, 2H), 2.67 (m, 4H), 2.82 (m, 4H), 3.20 (m, 5H), 3.39 (m, 6H), 7.48 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.84 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.96 (dd, 1H, J=9.6, 1.8Hz), 8.17 (m, 1H), 8.30 (d, 1H, J=9.6Hz), 9.34 (s, 1H)
101 581 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.16 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.21 (m, 6H), 1.36 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 2.67 (q, 2H, J=15Hz), 3.09 (m, 10H), 3.59 (m, 2H), 3.74 (m, 2H), 7.44 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.79 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.95 (d, 1H, J=15Hz), 8.05 (m, 1H), 8.30 (d, 1H, J=9.6Hz), 9.35 (s, 1H)
102 565 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.17 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.23 (m, 3H), 1.76 (m, 6H), 2.68 (q, 2H, J=15Hz), 2.97 (m, 2H), 3.07 (m, 2H), 3.34 (m, 6H), 7.46 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.81 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.98 (d, 1H, J=3Hz), 8.14 (m, 1H), 8.33 (d, 1H, J=9.6Hz), 9.41 (s, 1H)
103 536 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.16 (m, 9H), 1.73 (m, 2H), 2.68 (q, 2H, J=15Hz), 2.92 (m, 4H), 3.34 (m, 6H), 7.45 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.81 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.99 (d, 1H, J=9Hz), 8.21 (m, 1H), 8.34 (d, 1H, J=9Hz), 9.43 (s, 1H)
104 483 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.14 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.25 (m, 2H), 1.35 (m, 2H), 1.51 (m, 2H), 1.96 (m, 1H), 2.65 (q, 2H, J=15Hz), 3.34 (m, 2H), 3.70 (q, 2H, J=12.6Hz), 4.38 (t, 1H, J=1.8Hz), 7.38 (t, 1H, J=5.4Hz), 7.46 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.79 (dd, 1H, J=9, 1.2Hz), 7.92 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.97 (d, 1H, J=9.6Hz), 8.18 (d, 1H, J=1.8Hz), 8.93 (s, 1H)
105 480 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.13 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.56 (m, 5H), 2.59 (m, 2H), 2.644 (q, 2H, J=9Hz), 2.90 (m, 2H), 7.45 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.78 (dd, 1H, J=9, 3.6Hz), 7.92 (m, 2H), 7.95 (d, 1H, J=9Hz), 8.36 (m, 1H), 8.96 (s, 1H)
106 488 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.22 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.69 (q, 2H, J=15Hz), 4.84 (d, 2H, J=6Hz), 7.27 (m, 2H), 7.30 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.55 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.73 (m, 3H), 7.85 (m, 1H), 8.70 (d, 1H, J=9Hz), 8.65 (d, 1H, J=4.8Hz), 9.08 (s, 1H)
107 474 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.24 (t, 3H, J=7.8Hz), , 2.74 (q, 2H, J=15Hz), 7.08 (s, 1H), 7.34 (d, 2H, J=6.6Hz), 7.40 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.54 (d, 2H, J=6.6Hz), 7.59 (d, 2H, J=9.6Hz), 7.83  (d, 1H, J=9.6Hz), 8.39 (d, 1H, J=9Hz), 9.69 (s, 1H), 10.03 (m, 2H)
108 447 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.19 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.63 (q, 2H, J=15Hz), 6.33 (m, 2H), 6.53 (m, 2H), 6.87 (m, 1H), 7.15 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.39 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.68 (d, 1H, J=7.8Hz), 8.26 (d, 1H, J=9Hz), 9.78 (s, 1H)
109 448 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.13 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.63 (q, 2H, J=15.6Hz), 6.70 (t, 1H, J=2.4Hz), 6.77 (m, 1H), 7.35 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.54 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.83 (d, 1H, J=1.8Hz), 8.03 (dd, 1H, J=9.6, 2.4Hz)), 8.18 (d, 1H, J=2.4Hz), 8.41 (d, 1H, J=9Hz), 9.71 (s, 1H)
110 449 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.19 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.65 (q, 2H, J=15Hz), 6.73 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.27 (m, 2H), 7.41 (d, 2H, J=9Hz), 7.75 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 8.06 (d, 1H, J=1.2Hz), 8.19 (d, 1H, J=1.2Hz), 8.32 (d, 1H, J=9Hz), 9.77 (s, 1H)
111 469 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.14 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.39 (m, 2H), 1.57 (m, 2H), 2.65 (q, 2H, J=9Hz), 3.73 (q, 2H, J=12Hz), 4.48 (t, 1H, J=5.4Hz), 7.41 (t, 1H, J=4.8Hz), 7.46 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.79 (d, 1H, J=3Hz), 7.92 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.97 (d, 1H, J=9Hz), 8.18 (s, 1H), 8.93 (s, 1H)
112 499 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.19 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.50 (m, 1H), 2.57 (q, 2H, J=15Hz), 6.57 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.13 (m, 1H), 7.20 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.43 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.51 (m, 2H), 7.75 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.23 (m, 1H), 8.37 (d, 1H, J=9Hz), 9.85 (s, 1H)
113 567 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.47 (m, 4H), 1.89 (m, 4H), 3.04 (m, 2H), 3.36 (m, 4H), 3.43 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 7.14 (d, 2H, J=9Hz), 7.86 (d, 2H, J=6.6Hz), 7.96 (m, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.30 (d, 1H, J=9Hz), 9.35 (s, 1H)
114 511 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.65 (m, 10H), 2.61 (m, 2H), 3.35 (m, 4H), 3.85 (s, 3H), 7.16 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.90 (d, 2H, J=7.2Hz), 8.29 (d, 1H, J=7.2Hz), 8.56 (d, 1H, J=7.8Hz), 9.0 (m, 1H), 9.38 (s, 1H)
115 506 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.55 (m, 12H), 2.96 (m, 2H), 3.45 (m, 4H), 3.84 (s, 3H), 4.35 (s, 2H), 7.15 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.86 (d, 2H, J=5.4Hz), 7.90 (d, 1H, J=7.8Hz), 8.19  (d, 1H, J=2.4Hz), 8.25 (s, 1H), 9.33 (s, 1H)
116 568 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.93 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.42 (m, 4H), 1.47 (m, 2H), 1.58 (m, 6H), 1.75 (m, 2H), 2.41 (m, 2H), 3.0 (m, 2H), 3.33 (m, 4H), 3.78 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 4.14 (t, 3H, J=6Hz), 7.16 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.31 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.57  (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.05 (d, 1H, J=9Hz), 9.15 (s, 1H)
117 462 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.20 (t, 3H, J=7.2Hz), 2.28 (s, 3H), 2.66 (q, 2H, J=15.6Hz), 6.41 (d, 1H, J=0.6Hz), 6.97 (s, 1H), 7.22 (d, 2H, J=6.6Hz), 7.33 (s, 1H), 7.40 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.73 (dd, 1H, J=15, 2.4Hz), 8.30 (d, 1H, J=9Hz), 9.79 (s, 1H)
118 448 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.18 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.64 (q, 2H, J=15Hz), 6.84 (s, 1H), 6.87 (d, J=1.2Hz), 7.21 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.73 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.31 (d, 1H, J=9.6Hz), 9.79 (s, 1H)
119 593 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.91 (t, 3H, J=7.2Hz)), 1.39 (m, 2H), 1.55 (m, 10H), 1.68 (m, 2H), 2.45 (m, 4H), 3.06 (m, 2H), 3.22 (m, 2H), 4.05 (t, 2H, J-6.6Hz), 7.12 (d, 2H, J=9Hz), 7.82 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.94 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.15 (s, 1H), 8.29 (d, 1H, J=3Hz), 9.36  (s, 1H)
120 588 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.39 (m, 6H), 1.84 (m, 6H), 2.83 (m, 1H), 2.96 (m, 2H), 3.27 (m, 2H), 3.45 (m, 2H), 8.02 (m, 3H), 8.17 (m, 2H), 8.21 (s, 1H), 8.37 (d, 1H, J=9Hz), 9.49 (s, 1H)
121 542 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.42 (m, 10H), 2.39 (m, 2H), 2.65 (s, 3H), 3.05 (m, 2H), 3.34 (m, 4H), 3.78 (s, 3H), 7.17 (d, 1H, J=7.2Hz), 7.30  (s, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.78 (d, 1H, J=1.2Hz), 7.81 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.04 (d, 1H, J=9Hz), 9.19 (s, 1H)
122 556 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.55 (m, 8H), 2.55 (m, 4H), 3.12 (m, 2H), 3.51 (m, 5H), 3.83 (s, 6H), 3.96 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 7.15 (d, 1H, J=9Hz), 7.28 (m, 2H), 7.34 (m, 1H), 7.51 (s, 1H), 9.14 (s, 1H)
123 473 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.77 (t, 6H, J=7.2Hz), 0.97 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.51 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 3.36 (q, 2H, J=13.8Hz), 3.90 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 4.02 (t, 3H, J=6Hz), 6.92 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.23 (d, 1H, J=9Hz), 7.41 (dd, 2H, J=8.4, 3Hz), 7.54 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 8.01  (dd, 1H, J=9.6, 3Hz), 9.29 (s, 1H)
124 503 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.77 (t, 6H, J=7.2Hz), 1.01 (m, 4H), 1.20 (m, 4H), 2.55 (s, 3H), 3.32 (t, 4H, J=7.2Hz), 3.90 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), , 6.92 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.39 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.51 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 7.60 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 7.71 (d, 1H, J=2.4Hz), 7.79 (d, 1H, J=8.4Hz), 9.26 (s, 1H)
125 452 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.20 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.28 (s, 3H), 2.66 (q, 2H, J=15Hz), 6.76 (d, 1H, J=1.2Hz), 7.27 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.35 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.81 (dd, 1H, J=9.6, 1.8Hz), 8.01 (s, 1H), 8.38 (d, 1H, J=9Hz), 9.18 (s, 1H), 9.79 (s, 1H)
126 482 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.20 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.67 (q, 2H, J=15Hz), 2.90 (m, 4H), 3.83 (m, 4H), 7.33 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.54 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.82 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.00 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.50 (m, 1H), 9.04 (s, 1H), 9.47 (s, 1H)
127 425 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.17 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.64 (m, 4H), 1.76 (m, 1H), 1.96 (m, 2H), 2.60 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.67 (q, 2H, J=15Hz), 2.93 (m, 2H), 3.86 (m, 2H), 7.23 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.31 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.40 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.66 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.79 (d, 2H, J=9Hz), 8.16 (s, 1H), 8.26 (d, 1H, J=9.6Hz), 9.47 (s, 1H)
128 587 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.95 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.18 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.40 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.63 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 2.04 (m, 2H), 2.60 (t, 2H, J=7.8Hz), 2.67 (q, 2H, J=15Hz), 3.06 (m, 2H), 3.97 (t, 2H, J=11.4Hz), 4.41 (q, 2H, J=14.4Hz), 7.22 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.32 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.42 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.80 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.22 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.37 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 9.11 (d, 1H, J=1.2Hz), 9.45 (s, 1H)
129 601 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.64 (m, 3H), 1.77 (m, 2H), 2.10 (m, 2H), 2.60 (t, 2H, J=7.8Hz), 3.02 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.91 (m, 2H), 6.97 (d, 2H, J=9Hz), 7.24 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.44 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.66 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.85 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.16 (s, 1H), 8.28 (m, 1H), 9.38 (s, 1H)
130 552 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.83 (m, 2H), 1.23 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.43 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.75 (m, 11H), 2.71 (q, 2H, J=15Hz), 3.02 (m, 2H), 3.32 (m, 2H), 349 (m, 2H), 4.43 (m, 2H), 7.35 (d, 2H, J=7.2Hz), 7.77 (d, 2H, J=7.8Hz), 8.15 (m, 1H), 8.35 (d, 1H, J=9Hz), 8.88 (s, 1H), 9.30 (s, 1H)
131 567 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.22 (m, 9H), 1.42 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.90 (m, 2H), 2.70 (q, 2H, J=15Hz), 2.81 (m, 2H), 2.92 (m, 2H), 2.97 (m, 6H), 3.05 (m, 2H), 3.42 (m, 2H), 4.41 (q, 2H, J=13.8Hz), 7.35 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.80 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.14 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.34 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 9.00 (d, 1H, J=1.2Hz), 9.31 (s, 1H)
132 568 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.23 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.43 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.51 (t, 6H, J=7.2Hz), 1.79 (m, 2H), 1.88 (m, 2H), 2.71 (q, 2H, J=15Hz), 3.31 (m, 2H), 3.34 (m, 2H), 3.41 (m, 4H), 3.57 (m, 2H), 3.78 (m, 1H), 4.13 (m, 2H), 4.42 (q, 2H, J=14.4Hz), 7.37 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.79 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.18 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.34 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.93 (d, 1H, J=1.8Hz), 9.32 (s, 1H)
133 487 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.18 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.22 (t, 3H, J=6.6Hz), 2.61 (q, 2H, J=15Hz), 4.23 (m, 2H), 7.11 (m, 1H), 7.19 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.44 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.50 (m, 2H), 7.55 (d, 1H, J=1.2Hz), 8.23 (m, 1H), 8.36 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.47 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 9.90 (s, 1H)
134 436 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.17 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.31 (t, 3H, J=7.2Hz)2.63 (q, 2H, J=15.6Hz), 4.32 (q, 2H, J=10.8Hz), 6.85 (s, 1H), 7.21 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.24 (s, 1H), 7.38 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.43 (m, 1H), 7.82 (d, 1H, J=2.4Hz), 8.28 (d, 1H, J=9Hz), 8.44 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 9.83 (s, 1H)
135 469 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.23 (m, 3H), 1.43 (m, 3H), 1.81 (m, 4H), 2.72 (m, 2H), 3.14 (m, 2H), 3.31 (m, 2H), 3.65 (m, 1H), 3.95 (m, 1H), 4.44 (m, 2H), 7.38 (m, 2H), 7.81 (m, 2H), 8.16 (m, 1H), 8.34 (m, 1H), 8.97 (m, 1H), 9.19 (m, 1H)
136 538 1HNMR (600 MHz, CDCl3, 25℃): 1.42 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.56 (m, 2H), 1.87 (m, 6H), 2.05 (m, 2H), 2.85 (m, 5H), 3.34 (m, 2H), 3.53 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 4.43 (q, 2H, J=8.4Hz), 6.99 (d, 2H, J=9Hz), 7.80 (d, 2H, J=9Hz), 8.12 (d, 1H, J=9Hz), 8.33 (dd, 1H, J=8.4, 0.6Hz), 8.86 (s, 1H), 9.21 (s, 1H)
137 471 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.44 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.61 (m, 2H), 1.84 (m, 2H), 3.21 (m, 2H), 3.42 (m, 2H), 3.72 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 4.44 (q, 2H, J=13.8Hz), 7.02 (d, 2H, J=9Hz), 7.87 (d, 2H, J=12, 3Hz), 8.22 (m, 1H), 8.35 (d, 1H, J=9Hz), 9.01 (m, 1H), 9.08 (m, 1H)
138 554 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.44 (t, 3H, J=6.6Hz), 2.02 (m, 10H), 2.23 (m, 2H), 2.50 (m, 2H), 3.19 (m, 2H), 3.38 (m, 3H), 3.89 (s, 3H), 4.45 (q, 2H, J=13.8Hz), 7.03 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.82 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.17 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.36 (d, 1H, J=9Hz), 8.81 (m, 1H), 9.17 (s, 1H)
139 569 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.32 (m, 6H), 1.43 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.97 (m, 2H), 2.89 (m, 2H), 2.98 (m, 2H), 3.05 (m, 8H), 3.41 (m, 2H), 3.46 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 4.42 (q, 2H, J=8.4Hz), 7.01 (d, 2H, J=9Hz), 7.85 (d, 2H, J=9Hz), 8.14 (d, 1H, J=9Hz), 8.33 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 9.02 (d, 1H, J=1.8Hz), 9.25 (s, 1H)
140 570 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.43 (m, 9H), 1.68 (m, 2H), 1.81 (m, 2H), 1.94 (m, 2H)3.17 (m, 2H), 3.29 (m, 4H), 3.55 (m, 2H), 3.75 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.07 (q, 2H, J=4.2Hz), 4.42 (q, 2H, J=14.4Hz), 7.01 (d, 2H, J=9Hz), 7.83 (d, 2H, J=9Hz), 8.14 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.33 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 8.94 (d, 1H, J=1.2Hz), 9.27 (s, 1H)
141 438 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.33 (t, 3H, J=6.6Hz), 3.82 (s, 3H), 4.34 (q, 2H, J=14.4Hz), 6.86 (d, 2H, J=9Hz), 6.92 (m, 1H), 7.29 (m, 1H), 7.41 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.46 (m, 1H), 7.84 (d, 1H, J=1.2Hz), 8.30 (d, 1H, J=9Hz), 8.46 (m, 1H), 9.85 (s, 1H)
142 489 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.25 (t, 3H, J=7.2Hz), 3.82 (s, 3H), 4.26 (m, 2H), 6.85 (m, 2H), 7.47 (m, 4H), 7.93 (m, 2H), 8.26 (m, 1H), 8.38 (d, 1H, J=9Hz), 8.49 (dd, 1H, J=9, 1.2Hz), 9.92 (s, 1H)
143 525 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.85 (m, 12H), 2.80 (m, 4H), 3.34 (m, 2H), 3.53 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 7.00 (d, 2H, J=9Hz), 7.81 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.14 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.34 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.87 (m, 1H), 9.23 (s, 1H)
144 484 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.44 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.62 (m, 2H), 2.16 (m, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.92 (m, 4H), 3.42 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 4.45 (q, 2H, J=13.8Hz), 7.03 (d, 2H, J=9Hz), 7.88 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.16 (d, 1H, J=9Hz), 8.36 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 8.94 (m, 1H), 9.15 (m, 1H)
145 619 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.19 (t, 3H, J=7.8Hz), 2.53 (m, 2H), 2.64 (m, 4H), 3.45 (m, 2H), 3.59 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 6.92 (d, 2H, J=15Hz), 7.24 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.36 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.63 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.76 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.87 (s, 1H), 8.23 (d, 1H, J=9.6Hz), 9.57 (s, 1H)
146 587 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.18 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.68 (m, 3H), 1.97 (m, 2H), 2.68 (q, 2H, J=15Hz), 2.97 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.90 (m, 2H), 6.85 (dd, 1H, J=8.4, 2.4Hz), 7.06 (m, 2H), 7.33 (m, 3H), 7.67 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.80 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.14 (s, 1H), 8.30 (d, 1H, J=9Hz), 9.45 (s, 1H)
147 601   
148 575 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.22 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.27 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.45 (m, 2H), 2.55 (m, 2H), 2.69 (m, 4H), 3.87 (s, 3H), 4.34 (q, 2H, J=14.4Hz), 6.94 (d, 2H, J=9Hz), 7.26 (d, 2H, J=8.4Hz) , 7.41 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.79 (d, 2H, J=7.8Hz), 8.23 (d, 1H, J=9Hz), 8.37 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.83 (d, 1H, J=1.8Hz), 9.65 (m, 1H)
149 575 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.19 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.41 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.72 (m, 2H), 2.09 (m, 2H), 2.68 (q, 2H, J=15.6Hz), 3.09 (m, 2H), 3.81 (s, 1H), 3.98 (m, 2H), 4.42 (q, 2H, J=14.4Hz), 6.85 (dd, 1H, J=7.8, 1.8Hz), 7.08 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.11 (m, 1H), 7.33 (m, 3H), 7.81 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.29 (m, 1H), 8.38 (dd, 1H, J=9.6, 1.8Hz), 9.11 (s, 1H), 9.45 (m, 1H)
150 589 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.75 (m, 2H), 2.11 (m, 2H), 3.04 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.94 (m, 2H), 6.86 (m, 1H), 6.98 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.10 (m, 2H), 7.34 (t, 1H, J=8.4Hz), 7.67 (d, 1H, J=9Hz), 7.85 (d, 1H, J=9Hz), 8.15 (m, 1H), 8.30 (m, 1H), 9.37 (s, 1H)
151 538 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.97 (t, 3H, J=7.2Hz)), 1.48 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 2.18 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 3.08 (m, 4H), 3.50 (m, 4H), 4.03 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.02 (d, 2H, J=9Hz), 7.64 (dd, 1H, J=7.8, 1.2Hz), 7.85 (d, 2H, J=9Hz), 8.16 (d, 2H, J=9Hz), 8.96  (m, 1H)
152 608 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.44 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.92 (m, 2H), 2.22 (m, 2H), 3.28 (m, 4H), 3.36 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.06 (m, 4H), 4.45 (q, 2H, J=14.4Hz), 7.03 (dd, 2H, J=9.6, 3Hz), 7.81 (m, 2H), 8.17 (d, 1H, J=9Hz), 8.35 (dd, 1H, J=14.4, 1.2Hz), 8.81 (m, 1H), 9.17 (s, 1H)
153 558 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.88 (m, 4H), 2.05 (m, 4H), 2.29 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.89 (m, 1H), 3.05 (m, 1H), 3.18 (m, 2H), 3.32 (m, 2H), 3.51 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 6.98 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.32 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.49 (dd, 1H, J=9, 2.4Hz), 7.66 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.74 (m, 1H), 8.00 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.89 (s, 1H)
154 488 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 2.19 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 3.02 (m, 4H), 3.44 (m, 2H), 3.56 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 6.99 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.39 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.54 (dd, 1H, J=9, 2.4Hz), 7.63 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.82 (m, 1H), 7.99 (d, 1H, J=3Hz), 8.76 (m, 1H)
155 582 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.99 (t, 6H, J=7.2Hz), 1.37 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.40 (m, 8H), 1.90 (m, 4H), 3.00 (m, 4H), 3.07 (q, 4H, J=15Hz), 3.43 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.44 (q, 2H, J=12.6Hz), 7.02 (dd, 2H, J=12, 3Hz), 7.82 (m, 2H), 8.16 (d, 1H, J=9Hz), 8.35 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 8.80 (m, 1H), 9.20 (s, 1H)
156 558 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.44 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.92 (m, 2H), 2.22 (m, 2H), 3.28 (m, 4H), 3.36 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.06 (m, 4H), 4.45 (q, 2H, J=14.4Hz), 7.03 (dd, 2H, J=9.6, 3Hz), 7.81 (m, 2H), 8.17 (d, 1H, J=9Hz), 8.35 (dd, 1H, J=14.4, 1.2Hz), 8.81 (m, 1H), 9.17 (s, 1H)
157 580 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.95 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.42 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.46 (q, 2H, J=9Hz), 1.57 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.80 (m, 6H), 2.06 (m, 2H), 2.86 (m, 5H), 3.34 (m, 2H), 3.51 (t, 2H, J=7.2Hz), 4.00 (t, 2H, J=6.6Hz), 4.31 (q, 2H, J=14.4Hz), 6.97 (m, 2H), 7.78 (m, 2H), 8.12 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.32 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 8.85 (s, 1H), 9.20 (s, 1H)
158 526 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.95 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.43 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.46 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 2.14 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.86 (m, 4H), 3.39 (t, 2H, J=6.6Hz), 3.62 (m, 2H), 4.01 (t, 2H, J=6.6Hz), 4.43 (q, 2H, J=14.4Hz), 7.00 (d, 2H, J=9Hz), 7.84 (m, 2H), 8.14 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.34 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 8.95 (s, 1H), 9.15 (m, 1H)
159 554 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.45 (m, 4H), 1.73 (m, 10H), 2.55 (s, 3H), 2.70 (m, 5H), 3.21 (m, 2H), 3.42 (t, 2H, J=10.8Hz), 3.99 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.95 (d, 2H, J=9Hz), 7.63 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.77 (dd, 3H, J=7.2, 2.4Hz), 7.99 (d, 1H, J=9Hz), 9.11 (m, 1H)
160 501 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.47 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 2.08 (m, 2H), 2.54 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 2.87 (m, 4H), 3.36 (m, 4H), 6.99 (d, 2H, J=9Hz), 7.62 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.84 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.89 (m, 1H), 7.98 (d, 1H, J=9Hz), 8.99 (m, 1H)
161 596 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.95 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.42 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.46 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.85 (m, 4H), 2.00 (m, 4H), 2.03 (m, 2H), 2.61 (m, 2H), 3.21 (m, 2H), 3.31 (m, 3H), 3.51 (t, 2H, J=11.4Hz), 4.00 (t, 2H, J=6.6Hz), 4.44 (q, 2H, J=14.4Hz), 6.97 (m, 2H), 7.78 (m, 2H), 8.12 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.32 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 8.85 (s, 1H), 9.20 (s, 1H)
162 570 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.47 (m, 2H), 1.76 (m, 9H), 2.00 (m, 2H), 2.24 (m, 2H), 3.21 (m, 4H), 3.38 (m, 2H), 3.52  (m, 2H), 4.02 (m, 2H), 6.99 (d, 2H, J=9Hz), 7.66 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.75 (d, 2H, J=9Hz), 8.03 (d, 1H, J=9Hz), 9.05 (m, 1H)
163 516 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.97 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.47 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 2.29 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.80 (s, 3H), 3.07 (m, 2H), 3.22 (m, 2H), 3.47 (m, 2H), 3.70 (m, 2H), 4.04 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.04 (d, 2H, J=9Hz), 7.86 (d, 2H, J=9Hz), 8.00 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.28 (d, 1H, J=9Hz), 8.54 (m, 1H), 8.94 (m, 1H)
164 532 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.46 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 2.14 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.97 (m, 2H), 3.05 (m, 2H), 3.16 (s, 3H), 3.50 (m, 2H), 3.60 (m, 2H), 4.02 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.01 (d, 2H, J=9Hz), 7.84 (m, 2H), 8.19 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.27 (d, 1H, J=9Hz), 9.08 (m, 1H), 9.18 (m, 1H)
165 511 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.24 (m, 6H), 2.04 (m, 4H), 2.56 (s, 3H), 2.93 (m, 2H), 3.43 (m, 8H), 3.89 (s, 3H), 7.03 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.77 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 7.87 (d, 2H, J=9Hz), 8.16 (d, 1H, J=9Hz), 8.22 (m, 1H), 9.08 (s, 1H)
166 554 1 HNMR (600 MHz, D6- DMSO, 25℃): 0.96 (t, 6H, J=7.2Hz), 1.22 (m, 2H), 1.81 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.53 (m, 4H), 2.58 (t, 2H, J=6.6Hz), 2.63 (t, 2H, J=5.4Hz), 3.22 (m, 2H), 3.26 (m, 2H), 3.37 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 7.15 (d, 2H, J=9Hz), 7.87 (d, 2H, J=9Hz), 8.18 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.25 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz)8.64 (t, 1H, J=5.4Hz), 8.74 (d, 1H, J=1.2Hz), 9.36 (s, 1H)
167 570 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.47 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 2.01 (brm, 14H), 2.78 (m, 2H), 2.82 (s, 3H), 3.34 (m, 2H), 3.54 (m, 2H), 4.02 (t, 2H, J=5.4Hz), 7.07 (d, 2H, J=9Hz), 7.80 (m, 3H), 8.24 (d, 1H, J=9Hz), 8.53 (s, 1H), 9.25 (s, 1H)
168 586 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.47 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 2.07 (brm, 8H), 2.29 (m, 2H), 2.84 (s, 3H), 3.08 (m, 2H), 3.35 (m, 4H), 3.59 (m, 2H), 4.02 (t, 2H, J=7.2Hz), 7.02 (d, 2H, J=9Hz), 7.79 (m, 3H), 8.25 (d, 1H, J=7.8Hz), 8.51 (m, 1H), 9.23 (s, 1H)
169 586 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.47 (m, 2H), 1.58 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 1.94 (m, 6H), 2.11 (m, 2H), 2.87 (m, 5H), 3.15 (s, 3H), 3.41 (m, 2H), 3.55 (m, 2H), 4.01 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.99 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.80 (d, 2H, J=9Hz), 8.16 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 8.25 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.79 (d, 1H, J=1.8Hz), 9.20 (s, 1H)
170 603 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.98 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.49 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 2.02 (m, 2H), 2.14 (m, 2H), 2.25 (m, 2H), 2.38 (m, 2H), 3.15 (s, 3H), 3.26 (m, 2H), 3.40 (m, 2H), 3.63 (m, 2H), 4.01 (t, 2H, J=6Hz), 6.98 (d, 2H, J=9Hz), 7.79 (d, 2H, J=9Hz), 8.16 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.27 (d, 1H, J=9Hz), 8.76 (d, 1H, J=0.6Hz), 9.17 (m, 1H)
171 553 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.42 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.74 (m, 2H), 1.85 (m, 2H), 2.49 (s, 3H), 2.60 (m, 1H), 2.76 (m, 8H), 3.37 (m, 4H), 3.87 (s, 3H), 4.42 (q, 2H, J=13.2Hz), 6.99 (d, 2H, J=9Hz), 7.81 (dd, 2H, J=7.2, 2.4Hz), 8.13 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.32 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.94 (d, 1H, J=1.8Hz), 9.29 (m, 1H)
172 595 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.43 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.48 (m, 2H), 1.76 (m, 4H), 1.87 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.59 (m, 4H), 2.73 (m, 4H), 3.33 (m, 2H), 3.46 (m, 2H), 4.0 (t, 2H, J=6.6Hz), 4.27 (q, 2H, J=14.4Hz), 6.96 (d, 2H, J=9Hz), 7.80 (dd, 2H, J=7.2, 1.8Hz), 78.11 (d, 1H, J=9Hz), 8.32 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.94 (d, 1H, J=1.2Hz), 9.25 (m, 1H)
173 552 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.44 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.75 (m, 14H), 3.36 (m, 2H), 3.53 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 4.45 (q, 2H, J=13.8Hz), 7.01 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.81 (d, 2H, J=9Hz), 8.15 (d, 1H, J=9Hz), 8.35 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.84 (s, 1H), 9.18 (s, 1H)
174 554 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.44 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.65 (m, 4H), 1.77 (m, 6H), 2.55 (m, 1H), 2.74 (m, 3H), 3.36 (m, 2H), 3.48 (m, 2H), 3.88  (s, 3H), 4.44 (q, 2H, J=14.4Hz), 7.00 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.82 (d, 2H, J=9Hz), 8.13 (d, 1H, J=9Hz), 8.34 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.91 (s, 1H), 9.24 (s, 1H)
175 568 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.44 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.78 (m, 6H), 2.03 (m, 4H), 2.17 (m, 2H), 2.30 (m, 2H), 2.85 (m, 2H), 3.39 (m, 2H), 3.57 (m, 3H), 3.89 (s, 3H), 4.46 (q, 2H, J=14.4Hz), 7.04 (d, 2H, J=9Hz), 7.82 (d, 2H, J=9Hz), 8.18 (d, 1H, J=9Hz), 8.36 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.79 (m, 1H), 9.18 (m, 1H)
176 594 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.97 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.44 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.49 (m, 2H), 2.00 (brm, 17H), 3.37 (m, 2H), 3.53 (m, 2H), 4.02 (t, 2H, J=6.6Hz), 4.45 (q, 2H, J=14.4Hz), 6.99 (d, 2H, J=9Hz), 7.79 (d, 2H, J=9Hz), 8.15 (d, 1H, J=9Hz), 8.35 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 8.83 (m, 1H), 9.16 (m, 1H)
177 596 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.44 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.47 (m, 2H), 1.76 (m, 10H), 2.55 (m, 1H), 2.73 (m, 3H), 3.35 (m, 8H), 3.50 (m, 2H), 3.93 (m, 1H), 4.01 (t, 2H, J=6.6Hz), 4.43 (q, 2H, J=14.4Hz), 6.97 (d, 2H, J=9Hz), 7.80 (d, 2H, J=9Hz), 8.12 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.33 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 8.92 (m, 1H), 9.22 (s, 1H)
178 610   
179 581 1HNMR (600 MHz, CDCl3, 25℃): 1.44 (t, 6H, J=7.2Hz), 1.62 (m, 2H), 2.00 (m, 6H), 2.93 (m, 2H), 3.02 (m, 2H), 3.07 (m, 7H), 3.16 (m, 3H), 3.42 (m, 2H), 3.48 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 4.42 (q, 2H, J=14.4Hz), 7.02 (dd, 2H, J=7.8, 1.8Hz), 7.85 (dd, 2H, J=7.2, 1.8Hz), 8.14 (d, 1H, J=9Hz), 8.33 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 8.99 (d, 1H, J=1.28Hz), 9.20 (s, 1H)
180 567 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.43 (t, 6H, J=7.2Hz), 1.99 (m, 2H), 2.13 (m, 4H), 2.92 (m, 2H), 3.02 (m, 2H), 3.18 (m, 2H), 3.27 (m, 2H), 3.38 (m, 4H), 3.43 (m, 2H), 3.48 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 4.22 (q, 2H, J=14.4Hz), 7.02 (d, 2H, J=9Hz), 7.84 (m, 2H), 8.14 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.33 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 9.00 (s, 1H), 9.21 (s, 1H)
181 623 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.44 (t, 3H, 7.2Hz), 1.47 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 2.00 (m, 6H), 3.00 (m, 2H), 3.21 (m, 8H), 3.24 (m, 2H), 3.44 (m, 2H), 3.53 (m, 2H), 4.02 (t, 2H, J=6.6Hz), 4.28 (q, 2H, J=14.4Hz), 7.01 (d, 2H, J=9Hz), 7.83 (d, 2H, J=9Hz), 8.13 (d, 1H, J=9Hz), 8.33 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 8.96 (s, 1H), 9.14 (s, 1H)
182 609 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 6H, J=7.2Hz), 1.43 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.46 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 1.96 (m, 2H), 2.11 (m, 4H), 2.89 (m, 2H), 2.97 (m, 2H), 3.14 (m, 2H), 3.23 (m, 2H), 3.55 (m, 4H), 3.42 (m, 2H), 3.47 (m, 2H), 4.01 (t, 2H, J=6.6Hz), 4.20 (q, 2H, J=1.8Hz), 6.99 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.82 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.13 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.33 (dd, 1H, J=9, 1.2Hz)9.02 (s, 1H), 9.22 (s, 1H)
183 439 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.33 (t, 3H, J=7.2Hz), 3.82 (s, 3H), 4.34 (q, 2H, J=14.4Hz), 6.86 (dd, 2H, J=7.2, 2.4Hz), 7.43 (dd, 2H, J=7.2, 1.2Hz), 7.90 (d, 1H, J=1.8Hz), 8.15 (s, 1H), 8.03 (d, 1H, J=9Hz), 8.46 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.66 (s, 1H), 9.81  (s, 1H)
184 439 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.32 (t, 3H, J=7.2Hz), 3.82 (s, 3H), 4.34 (q, 2H, J=14.4Hz), 6.89 (dd, 2H, J=7.2, 2.4Hz), 7.45 (dd, 2H, J=7.2, 1.2Hz), 7.68 (d, 1H, J=1.2Hz), 8.07 (d, 1H, J=1.2Hz), 8.20 (d, 1H, J=1.2Hz), 8.30 (d, 1H, J=9Hz), 8.46 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 9.79  (s, 1H)
185 440 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.27 (t, 3H, J=7.2Hz), 3.84 (s, 3H), 4.31 (q, 2H, J=13.2Hz), 7.15 (dd, 2H, J=9, 1.8Hz), 7.51 (d, 1H, J=1.2Hz), 7.69 (dd, 2H, J=7.2, 1.8Hz), 8.45 (d, 1H, J=3Hz), 8.50 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 9.83 (s, 1H), 10.01  (s, 1H)
186 482 1 HNMR (600 MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.90 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.27 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.39 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 4.06 (t, 2H, J=7.2Hz)), 4.31 (q, 2H, J=14.4Hz), 7.14 (dd, 2H, J=6.6, 1.8Hz), 7.51 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.69 (dd, 2H, J=7.2, 2.4Hz), 8.45 (d, 1H, J=9Hz), 8.50 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 9.83 (s, 1H), 10.01  (s, 1H)
187 N/A 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.46 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 2.62 (m, 4H), 3.47 (m, 4H), 4.01 (q, 2H, J=6.6Hz), 6.99 (m, 2H), 7.66 (dd, 1H, J=9, 2.4Hz), 7.78 (m, 2H), 8.03 (m, 1H), 8.23 (d, 1H, J=9.6Hz), 9.35 (s, 1H)
188 481 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.94 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.33 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.43 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 3.57 (t, 2H, J=6.6Hz), 4.34 (q, 2H, J=14.4Hz), 6.84 (d, 2H, J=9Hz), 7.42 (d, 2H, J=9Hz), 7.90 (d, 1H, J=1.8Hz), 8.15 (s, 1H), 8.30 (d, 1H, J=9Hz), 8.46 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.67 (s, 1H), 9.17 (s, 1H)
189 481 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.93 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.33 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.42 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 3.95 (t, 2H, J=6.6Hz), 4.33 (q, 2H, J=14.4Hz), 6.87 (d, 2H, J=9Hz), 7.44 (d, 2H, J=9Hz), 7.69 (d, 1H, J=1.2Hz), 7.63 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.30 (d, 1H, J=9Hz), 8.47 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 9.80 (s, 1H)
190 494 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.94 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.34 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.45 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 3.95 (m), 4.35 (q, 2H, J=14.4Hz), 6.51 (s, 1H), 6.83 (d, 2H, J=9Hz), 7.38 (d, 1H, J=0.6Hz), 7.41 (d, 2H, J=9Hz), 7.92 (d, 1H, J=1.2Hz), 8.28 (d, 1H, J=9Hz), 8.44 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 9.84 (s, 1H)
191 515 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.95 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.44 (t, 3H, J=7.2Hz)1.47 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 2.66 (m, 4H), 3.56 (m, 4H), 4.01 (t, 2H, J=6.6Hz), 4.45 (q, 2H, J=14.4Hz), 6.99 (dd, 2H, J=7.2, 1.8Hz), 7.79 (dd, 2H, J=7.2, 2.4Hz), 8.19 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.36 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.97 (d, 1H, J=1.2Hz), 9.38 (s, 1H)
192 540 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.33 (d, 6H, J=6.6Hz), 1.47 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 2.16 (m, 2H), 2.68 (m, 2H), 2.83 (s, 3H), 3.09 (m, 3H), 3.58 (m, 3H), 4.02 (t, 2H, J=6.6Hz), 4.37 (m, 1H), 7.01 (d, 2H, J=9Hz), 7.84 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.15 (d, 1H, J=9Hz), 8.30 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.80 (s, 1H), 9.02 (m, 1H)
194 481 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.93 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.32 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.43 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 3.95 (m, 2H), 4.33 (q, 2H, J=14.4Hz), 6.82 (d, 2H, J=8.4Hz), 6.90 (s, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.38 (d, 2H, J=2.4Hz), 7.44 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 8.29 (d, 1H, J=9Hz), 8.44 (d, 1H, J=9Hz), 9.83 (m, 1H)
195 531 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.97 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.44 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.48 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 2.86 (m, 4H), 3.24 (m, 2H), 4.03 (t, 2H, J=6.6Hz), 4.29 (m, 2H), 4.45 (q, 2H, J=13.8Hz), 7.02 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.80 (d, 2H, J=9Hz), 8.24 (d, 1H, J=9Hz), 8.41 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.95 (s, 1H), 9.21 (s, 1H)
196 547 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.97 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.45 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.48 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 3.13 (m, 4H), 3.78 (m, 4H), 4.04 (t, 2H, J=6.6Hz), 4.46 (q, 2H, J=14.4Hz), 7.05 (d, 2H, J=9Hz), 7.81 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.26 (d, 1H, J=9Hz), 8.43 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.77 (d, 1H, J=1.2Hz), 9.17 (s, 1H)
197 543 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.97 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.48 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 2.84 (m, 4H), 3.10 (m, 2H), 4.02 (q, 2H, J=6.6Hz), 4.24 (m, 2H), 7.01 (d, 2H, J=9Hz), 7.71 (dd, 1H, J=9, 1.2Hz), 7.78 (m, 2H), 8.04 (s, 1H), 8.26 (d, 1H, J=9.6Hz), 9.16 (s, 1H)
198 559 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.48 (m, 2H), 1.79 (m, 2H), 3.06 (m, 4H), 3.75 (m, 4H), 4.04 (q, 2H, J=6.6Hz), 7.05 (dd, 2H, J=7.2, 2.4Hz), 7.73 (dd, 1H, J=9, 1.2Hz), 7.80 (m, 3H), 8.27 (d, 1H, J=9Hz), 9.10 (s, 1H)
199 553 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.95 (t, 6H, J=7.2Hz), 1.16 (m, 3H), 1.28 (m, 3H), 1.47 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 2.08 (m, 2H), 2.54 (s, 3H), 3.00 (m, 4H), 3.25 (m, 2H), 3.40 (m, 2H), 3.59 (m, 4H), 4.01 (t, 2H, J=6Hz), 7.00 (d, 2H, J=9Hz), 7.75 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 7.83 (d, 2H, J=9Hz), 8.14 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.23 (s, 1H), 9.02 (m, 1H)
200 542 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 6H, J=7.2Hz), 1.47 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 2.10 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 3.53 (m, 4H), 3.68 (m, 2H), 3.85 (m, 2H), 4.01 (t, 2H, J=6Hz), 7.0 (d, 2H, J=9Hz), 7.83 (d, 2H, J=9Hz), 7.96 (m, 1H), 8.15 (d, 1H, J=9Hz), 8.37 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.94 (s, 1H), 9.10 (s, 1H)
201 608 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.13 (m, 3H), 1.30 (m, 3H), 1.49 (m, 2H), 1.73 (m, 16H), 2.74 (m, 1H), 3.26 (m, 4H), 3.50 (m, 2H), 3.61 (m, 2H), 4.01 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.98 (d, 2H, J=9Hz), 7.75 (dd, 1H, J=8, 1.8Hz), 7.78 (d, 2H, J=9Hz), 8.09 (s, 1H), 8.17 (d, 1H, J=8.4Hz), 9.21 (m, 1H)
202 597 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.94 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.24 (m, 2H), 1.45 (m, 4H), 1.61 (m, 2H), 1.75 (m, .2H), 1.94 (m, 6H), 2.19 (m, 3H), 2.81 (m, 2H), 2.94 (m, 2H), 3.62 (m, 2H), 3.83 (m, 2H), 3.94 (t, 2H, J=6.6Hz), 4.22 (m, 1H), 6.88 (d, 2H, J=9Hz), 7.74 (d, 2H, J=7.8Hz), 8.13 (m, 1H), 8.41 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.99 (s, 1H), 9.47 (m, 1H)
206 597 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.49 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 1.92 (m, 4H), 2.20 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 3.01 (m, 4H), 3.15 (m, 4H), 3.31 (m, 4H), 3.95 (m, 2H), 3.63 (m, 2H), 4.03 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.03 (d, 2H, J=9Hz), 7.64 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.73 (s, 1H), 7.82 (d, 2H, J=9Hz), 7.99 (d, 1H, J=9Hz), 8.76 (s, 1H)
207 583 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.47 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 1.83 (m, 6H), 2.05 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.80 (m, 10H), 3.29 (m, 4H), 3.99 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.96 (d, 2H, J=9Hz), 7.63 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 7.82 (d, 2H, J=9Hz), 7.97 (d, 1H, J=1.2Hz), 8.00 (d, 1H, J=9Hz), 9.21 (s, 1H)
208 587 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.47 (m, 2H), 1.50 (m, 3H), 1.71 (m, 10H), 2.43 (m, 1H), 2.59 (m, 4H), 2.80 (s, 3H), 3.30 (m, 2H), 3.42 (m, 2H), 3.86 (m, 1H), 4.01 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.96 (d, 2H, J=7.2Hz), 7.75 (dt, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.79 (dd, 2H, J=9, 1.8Hz), 8.22 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.58 (dd, 1H, J=11.4, 1.2Hz), 9.31 (d, 1H, J=9.6Hz)
209 613 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.48 (m, 4H), 1.77 (m, 6H), 1.91 (m, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.74 (m, 4H), 2.80 (s, 3H), 2.85 (m, 6H), 3.36 (m, 2H), 3.41 (m, 2H), 4.00 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.98 (d, 2H, J=9Hz), 7.83 (d, 2H, J=9Hz), 7.89 (dd, 1H, J=9.6, 1.8Hz), 8.25 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.77 (d, 1H, J=1.2Hz), 9.33 (s, 1H)
210 599 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.95 (t, 2H, J=7.2Hz), 1.46 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 1.83 (m, 4H), 2.72 (m, 2H), 2.80 (, s, 3H), 2.82 (m, 6H), 3.55 (m, 2H), 3.42 (m, 2H), 4.00 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.97 (dd, 2H, J=6.6, 1.8Hz), 7.82 (dd, 2H, J=7.2, 3Hz), 7.91 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 8.25 (d, 1H, J=9Hz), 8.78 (d, 1H, J=1.8Hz), 9.36 (s, 1H).
211 609 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.94 (t, 6H, J=7.2Hz), 1.42 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.46 (m, 2H), 1.76 (m, 6H), 2.75 (m, 2H), 2.79 (s, 3H), 2.82 (m, 2H), 2.95 (m, 2H), 3.08 (m, 2H), 3.17 (m, 2H), 3.29 (m, 2H), 3.39 (m, 2H), 3.45 (m, 2H), 4.00 (t, 2H, J=6Hz), 4.41 (d, 2H, J=14.4Hz), 6.97 (d, 2H, J=9Hz), 7.77 (d, 2H, J=7.2, 2.4Hz), 8.11 (d, 1H, J=9Hz), 8.32 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 8.89 (d, 1H, J=1.2Hz), 9.18 (s, 1H)
212 582 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.40 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.48 (m, 2H), 1.72 (m, 4H), 1.87 (m, 2H), 2.53 (m, 1H), 2.62 (m, 4H), 3.38 (m, 2H), 3.47 (m, 2H), 3.77 (m, 4H), 4.01 (t, 2H, J=6.6Hz), 4.27 (q, 2H, J=14.4Hz), 6.96 (dd, 2H, J=6.6, 1.8Hz), 7.80 (dd, 2H, J=7.2, 2.4Hz), 8.10 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.32 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 8.94 (dd, 1H, J=1.2Hz), 9.21 (s, 1H).
213 675 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.43 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.48 (m, 2H), 1.72 (m, 4H), 1.83 (m, 2H), 2.66 (m, 1H), 2.82 (m, 3H), 3.19 (m, 3H), 3.40 (m, 2H), 3.51 (m, 2H), 4.00 (t, 2H, J=6.6Hz), 4.42 (q, 2H, J=14.4Hz), 6.89 (m, 2H), 6.96 (m, 4H), 7.82 (dd, 2H, J=7.2, 1.8Hz), 8.11 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.33 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.96 (s, 1H), 9.21 (s, 1H)
214 625 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 6H, J=7.2Hz), 1.43 (t, 2H, J=7.2Hz), 1.46 (m, 2H), 1.75 (m, 4H), 1.88 (m, 2H), 2.62 (m, 2H), 2.69 (m, 2H), 2.77 (m, 7H), 3.38 (m, 4H), 3.70 (m, 2H), 4.00 (t, 2H, J=6.6Hz), 4.42 (q, 2H, J=13.2Hz), 6.97 (d, 2H, J=9Hz), 7.90 (dd, 2H, J=11.4, 2.4Hz), 8.11 (d, 1H, J=9Hz), 8.32 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 8.94 (d, 1H, J=1.2Hz), 9.24 (s, 1H).
215 672 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.43 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.47 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 1.85 (m, 4H), 1.98 (m, 2H), 2.34 (m, 2H), 2.83 (m, 5H), 3.35 (m, 2H), 3.51 (m, 2H), 4.00 (t, 2H, J=6.6Hz), 4.43 (q, 2H, J=13.8Hz), 6.97 (d, 2H, J=9Hz), 7.27 (d, 1H, J=7.2Hz), 7.35 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.54 (d, 2H, J=7.2Hz), 7.80 (m, 2H), 8.12 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.33 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.94 (s, 1H), 9.22 (s, 1H)
216 663 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.92 (t, 6H, J=7.8Hz), 1.39 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.43 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.72 (m, 4H), 1.84 (m, 2H), 1.95 (m, 6H), 2.24 (m, 2H), 2.45 (m, 2H), 2.72 (m, 1H), 3.07 (m, 6H), 3.20 (m, 2H), 3.31 (m, 2H), 3.41 (m, 2H), 3.97 (t, 2H, J=6.6Hz), 4.39 (q, 2H, J=13.8Hz), 6.95 (d, 2H, J=9Hz), 7.76 (d, 2H, J=9Hz), 8.09 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.29 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 8.86 (d, 1H, J=1.8Hz), 9.19 (s, 1H).
217 598 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.97 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.43 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.46 (m, 2H), 1.76 (m, 8H), 2.72 (m, 3H), 3.03 (m, 4H), 3.37 (m, 2H), 3.54 (m, 2H), 4.01 (t, 2H, J=6.6Hz), 4.44 (1, 2H, J=14.4Hz), 6.98 (d, 2H, J=9Hz), 7.79 (m, 2H), 8.13 (d, 1H, J=9Hz), 8.34 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.88 (m, 1H), 9.17 (m, 1H)
218 543 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.88 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.29 (m, 4H), 1.33 (m, 4H), 1.44 (m, 2H), 1.79 (m, 3H), 2, 13 (m, 2H), 2.62 (s, 6H), 2.95 (m, 3H), 3.40 (m, 4H), 4.01 (t, 2H, J=6Hz), 7.01 (d, 2H, J=9Hz), 7.63 (d, 1H, J=9, 2.4Hz), 7.85 (d, 3H, J=9Hz), 7.99 (d, 1H, J=9Hz), 8.96 (m, 1H).
219 596 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.85 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.26 (m, 6H), 1.40 (m, 2H), 1.51 (m, 2H), 1.69 (m, 8H), 1.87 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.69 (m, 5H), 3.19 (m, 2H), 3.40 (m, 2H), 3.97 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.93 (m, 2H), 7.62 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 7.76 (m, 3H), 7.98 (d, 1H, J=8.4Hz), 9.11 (s, 1H).
220 558 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.86 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.26 (m, 4H), 1.35 (m, 2H), 1.42 (m, 2H), 1.79 (m, 2H), 2, 43 (m, 2H), 2.80 (s, 3H), 2.84 (s, 3H), 3.34 (m, 2H), 3.52 (m, 4H), 3.82 (m, 2H), 4.03 (t, 2H, J=6Hz), 7.06 (dd, 2H, J=7.2, 2.4Hz), 7.86 (dd, 2H, J=6.6, 1.8Hz), 7.98 (dd1H, J=9, 1.8Hz), 8.27 (d, 1H, J=9Hz), 8.43 (d, 1H, J=1.8Hz), 8.72 (s, 1H).
221 612 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.86 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.26 (m, 6H), 1.41 (m, 2H), 1.55 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 1.86 (m, 6H), 2.02 (m, 2H), 2.81 (m, 8H), 3.32 (m, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.99 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.99 (d, 2H, J=9Hz), 7.79 (dd, 3H, J=9, 1.8Hz), 8.22 (d, 1H, J=9Hz), 8.53 (d, 1H, J=81.2Hz), 9.26 (s, 1H).
222 570.3 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.46 (m, 2H), 1.52 (m, 6H), 1.78 (m, 4H), 1.90 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.65 (m, 4H), 3.21 (m, 2H), 3.42 (m, 2H), 3.95 (m, 1H), 4.01 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.96 (d, 2H, J=9Hz), 7.64 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.78 (m, 3H), 8.01 (d, 1H, J=9Hz), 9.13 (s, 1H)
223 612.3 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.87 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.28 (m, 6H), 1.43 (m, 2H), 1.78 (m, 6H), 1.95 (m, 2H), 2.19 (m, 4H), 2.60 (s, 3H), 2.73 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 3.24 (m, 2H), 3.45 (t, 2H, J=11.4Hz), 3.92 (m, 1H), 3.99 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.97 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.65 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 7.77 (m, 3H), 8.01 (dd, 1H, J=8.4Hz), 9.07 (s, 1H).
225 485.1 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.43 (t, 3H, J=7.2Hz), 2.38 (s, 3H), 2.89 (m, 8H), 3.82 (s, 3H), 4.41 (q, 2H, J=14.4Hz), 6.94 (d, 2H, J=9Hz), 7.83 (dd, 2H, J=6.6, 1.8Hz), 7.90 (d, 1H, J=9Hz), 8.26 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.49 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 10.29 (d, 1H, J=1.8Hz).
226 459.1 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 2.37 (s, 3H), 2.56 (s, 3H), 2.67 (m, 4H), 2.94 (m, 4H), 3.82 (s, 3H), 6.93 (dd, 2H, J=8.4, 1.8Hz), 7.56 (dd, 1H, J=9, 2.4Hz), 7.82 (d, 3H, J=9Hz), 8.26 (m, 1H), 8.94 (s, 1H), 9.18 (d, 1H, J=1.8Hz).
227 475.1 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 2.35 (s, 3H), 2.56 (m, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.87 (m, 6H), 3.81 (s, 3H), 6.93 (d, 2H, J=9Hz), 7.72 (dd, 1H, J=9, 2.4Hz), 7.82 (d, 2H, J=9Hz), 7.99 (d, 1H, J=9Hz), 8.44 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 9.94 (d, 1H, J=1.8Hz).
228 491.1 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 2.41 (s, 3H), 2.59 (m, 2H), 2.91 (m, 6H), 3.09 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.95 (dd, 2H, J=7.2, 2.4Hz), 7.84 (dd, 2H, J=7.2, 1.8Hz), 8.04 (dd, 2H, J=17.4, 8.4Hz)8.59 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 10.34 (d, 1H, J=1.8Hz).
229 556.2 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.45 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.81 (m, 2H), 2.44 (m, 1H), 2.59 (m, 7H), 3.25 (m, 2H), 3.35 (m, 2H), 3.77 (m, 4H), 3.99 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.95 (d, 2H, J=9Hz), 7.64 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.79 (m, 2H), 7.86 (m, 1H), 8.00 (d, 1H, J=8.4Hz), 9.15 (s, 1H).
230 596.2 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.45 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.81 (m, 2H), 2.47 (m, 1H), 2.57 (m, 12H), 3.23 (m, 2H), 3.38 (m, 2H), 3.64 (t, 2H, J=9Hz), 4.01 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.95 (d, 2H, J=9Hz), 7.64 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.79 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.85 (d, 1H, J=1.2Hz), 8.00 (d, 1H, J=9Hz), 9.15 (m, 1H).
231 637 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.95 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.46 (m, 2H), 1.62 (m, 4H), 1.75 (m, 6H), 1.93 (m, 4H), 2.13 (m, 2H), 2.31 (m, 2H), 2.73 (m, 1H), 2.89 (m, 3H), 3.09 (m, 2H), 3.18 (m, 2H), 3.92 (m, 2H), 3.99 (t, 2H, J=6Hz), 6.94 (dd, 2H, J=11.4, 3Hz), 7.63 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.76 (m, 3H), 7.99 (d, 1H, J=2.4Hz), 9.12 (m, 1H).
232 646.3 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.41 (m, 2H), 1.63 (m, 4H), 1.71 (m, 2H), 1.83 (m, 4H), 2.21 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.76 (m, 2H), 2.88 (m, 2H), 3.24 (m, 2H), 3.42 (m, 2H), 4.00 (t, 3H, J=6.6Hz), 6.95 (m, 2H), 7.28 (m, 1H), 7.36 (t, 2H, J=8.4Hz), 7.54 (m, 2H), 7.64 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.80 (m, 2H), 7.87 (m, 1H), 8.01 (d, 1H, J=8.4Hz), 9.16 (m, 1H).
233 649.2 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.46 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 2.56 (m, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.78 (m, 4H), 3.18 (m, 4H), 3.26 (m, 2H), 3.39 (m, 2H), 4.00 (t, 2H, J=6.6Hz).6.89 (m, 2H), 6.96 (m, 3H), 7.64 (d, 1H, J=9Hz), 7.80 (d, 2H, J=9Hz), 7.87 (s, 1H), 8.00 (d, 1H, J=9Hz), 9.15 (s, 1H).
234 583.2 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.95 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.46 (m, 2H), 1.58 (m, 2H), 1.75 (m, 4H), 2.10 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 2.91 (m, 7H), 3.18 (m, 2H), 3.40 (m, 2H), 4.00 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.95 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.63 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 7.76 (d, 3H, J=9Hz), 8.00 (d, 1H, J=9Hz), 9.10 (m, 1H).
235 572.2 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.46 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 2.50 (m, 1H), 2.61 (m, 4H), 2.80 (s, 3H), 3.31 (m, 2H), 3.48 (m, 2H), 3.75 (m, 4H), 4.00 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.96 (dd, 2H, J=7.2, 1.8Hz), 7.77 (m, 3H), 8.21 (d, 1H, J=9Hz), 8.58 (d, 1H, J=1.8Hz), 9.27 (s, 1H).
236 615.3 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.48 (m, 2H), 1.73 (m, 4H), 1.85 (m, 2H), 2.05 (m, 4H), 2.52 (m, 1H), 2.58 (m, 6H), 2.80 (s, 3H), 3.34 (m, 2H), 3.45 (m, 2H), 3.63 (t, 2H, J=5.4Hz), 4.00 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.96 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.77 (m, 3H), 8.21 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.58 (d, 1H, J=1.8Hz), 9.27 (s, 1H).
237 653.3 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.94 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.44 (m, 4H), 1.65 (m, 12H), 1.93 (m, 2H), 2.44 (m, 1H), 2.54 (m, 1H), 2.65 (m, 4H), 2.79 (s, 3H), 3.05 (m, 2H), 3.29 (m, 2H), 3.43 (m, 2H), 3.99 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.95 (d, 2H, J=9Hz), 7.76 (m, 3H), 8.20 (d, 1H, J=9Hz), 8.55 (d, 1H, J=1.8Hz), 9.27 (s, 1H).
238 662.2 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 6H, J=7.2Hz), 1.46 (m, 2H), 1.75 (m, 6H), 1.91 (m, 2H), 2.03 (m, 2H), 2.19 (m, 2H), 2.67 (m, 1H), 2.76 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 2.90 (m, 2H), 3.32 (m, 2H), 3.49 (m, 2H), 4.00 (t, 2H, J=6Hz), 6.97 (d, 2H, J=9Hz), 7.25 (m, 1H), 7.33 (m, 2H), 7.53 (m, 2H), 7.78 (m, 3H), 8.21 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.58 (d, 1H, 1.8Hz), 9.27 (s, 1H).
239 665.2 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.95 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.24 (m, 2H), 1.75 (m, 4H), 1.89 (m, 2H), 2.59 (m, 1H), 2.79 (m, 6H), 3.13 (m, 4H), 3.25 (m, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.99 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.87 (m, 2H), 6.94 (m, 4H), 7.77 (m, 3H), 8.21 (d, 1H, J=9Hz), 8.59 (d, 1H, J=1.8Hz), 9.26 (s, 1H).
240 599.2 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.95 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.46 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.75 (m, 4H), 1.90 (m, 2H), 2.44 (m, 2H), 2.37 (m, 2H), 2.76 (m, 2H), 2.79 (s, 3H), 2.85 (m, 4H), 3.26 (m, 2H), 3.46 (m, 2H), 3.99 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.95 (m, 2H), 7.75 (m, 3H), 8.21 (d, 1H, J=9Hz), 8.57 (d, 1H, J=1.8Hz), 9.30 (s, 1H).
241 599.3 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.47 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.76 (m, 4H), 1.84 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.65 (m, 4H), 2.72 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 2.83 (m, 4H), 3.24 (m, 2H), 3.46 (m, 2H), 4.00 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.95 (d, 2H, J=9Hz), 7.77 (m, 3H), 8.23 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.57 (d, 1H, J=1.8Hz), 9.33 (s, 1H).
242 543.2 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 1.05 (t, 6H, J=7.2Hz), 2.15 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.63 (q, 4H, J=14.4Hz), 2.86 (m, 2H), 2.98 (m, 2H), 3.07 (m, 2H), 3.35 (m, 2H), 3.53 (m, 2H), 3.76 (t, 2H, J=7.2Hz), 4.11 (t, 2H, J=6Hz), 7.02 (d, 2H, J=9Hz), 7.62 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 7.81 (m, 3H), 7.98 (d, 1H, J=2.4Hz), 8, 87 (s, 1H).
243 572.2 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.95 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.47 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.69 (m, 4H), 2.88 (m, 5H), 3.17 (m, 4H), 3.39 (m, 2H), 3.99 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.94 (d, 2H, J=9Hz), 7.63 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.77 (m, 3H), 7.99 (d, 1H, J=9Hz), 9.14 (m, 1H).
244 630.2 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.96 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.43 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.47 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 2.05 (m, 2H), 2.46 (m, 2H), 2.91 (m, 2H), 3.31 (m, 2H), 3.46 (m, 2H), 3.55 (m, 4H), 3.82 (m, 2H), 4.00 (m, 2H), 4.20 (t, 2H, J=12Hz), 4.43 (q, 2H, J=14.4Hz), 6.98 (d, 2H, J=3Hz), 7.79 (d, 2H, J=3Hz), 8.16 (d, 1H, J=9Hz), 8.35 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 8.83 (s, 1H), 9.17 (s, 1H).
245 588.1 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.95 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.46 (m, 2H), 1.74 (m, 2H), 1.96 (m, 2H), 2.80 (s, 3H), 2.69 (m, 4H), 2.92 (m, 3H), 3.28 (m, 2H), 3.34 (m, 2H), 3.43 (m, 2H), 3.48 (m, 2H), 4.00 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.97 (d, 2H, J=9Hz), 7.75 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.77 (m, 2H), 8.23 (d, 1H, J=9Hz), 8.59 (d, 1H, J=1.2Hz), 9.30 (m, 1H).
246 611.3 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.87 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.27 (m, 7H), 1.41 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.76 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.49 (m, 4H), 2.55 (s, 3H), 2.68 (m, 4H), 3.21 (m, 2H), 3.37 (m, 2H), 3.98 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.94 (d, 2H, J=9Hz), 7.63 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 7.78 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.83 (d, 1H, J=1.2Hz), 7.99 (d, 1H, J=3Hz), 9.15 (m, 1H).
247 612.3 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.87 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.29 (m, 7H), 1.41 (m, 2H), 1.57 (m, 5H), 1.70 (m, 6H), 2.47 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.63 (m, 3H), 3.20 (m, 2H), 3.40 (m, 2H), 3.87 (m, 1H), 3.99 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.95 (d, 2H, J=9Hz), 7.63 (d, 1H, J=10.2Hz), 7.76 (m, 3H), 8.00 (d, 1H, J=9Hz), 9.16 (m, 1H).
248 639.3 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.87 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.30 (m, 9H), 1.43 (m, 2H), 1.53 (m, 2H), 1.79 (m, 6H), 2.04 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.78 (m, 5H), 2.98 (m, 6H), 3.34 (m, 2H), 4.00 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.99 (d, 2H, J=9Hz), 7.63 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 7.82 (m, 3H), 7.99 (d, 1H, J=9Hz), 8.96 (m, 1H).
249 625.3 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.86 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.21 (m, 6H), 1.41 (m, 2H), 1.59 (m, 2H), 1.75 (m, 4H), 2.04 (m, 2H), 2.56 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.73 (m, 1H), 2.88 (m, 8H), 3.18 (m, 2H), 3.04 (m, 2H), 3.98 (t, 2H, J=6Hz), 6.94 (d, 2H, J=9Hz), 7.63 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 7.76 (m, 3H), 8.00 (d, 1H, J=9Hz), 9.11 (m, 1H).
250 641 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.87 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.29 (m, 6H), 1.42 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.77 (m, 6H), 2.46 (m, 1H), 2.57 (m, 11H), 3.23 (m, 2H), 3.37 (t, 2H, J=10.8Hz), 3.63 (t, 2H, J=11.4Hz), 3.98 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.95 (d, 2H, J=9Hz), 7.63 (dd, 1H, J=9, 2.4Hz), 7.79 (d, 2H, J=9Hz), 7.85 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.99 (d, 1H, J=8.4Hz), 9.14 (s, 1H).
251 680 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.86 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.25 (m, 6H), 1.40 (m, 2H), 1.58 (m, 4H), 1.76 (m, 6H), 1.91 (m, 4H), 2.12 (m, 2H), 2.28 (m, 2H), 2.56 (m, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.76 (m, 5H), 3.08 (m, 2H), 3.19 (m, 2H), 3.39 (t, 2H, J=10.8Hz), 3.98 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.94 (d, 2H, J=9Hz), 7.63 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.77 (m, 3H), 7.99 (d, 1H, J=3Hz), 9.11 (s, 1H).
252 529.2 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.87 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.28 (m, 6H), 1.41 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.44 (m, 4H), 2.59 (s, 3H), 3.29 (m, 4H), 3.98 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.94 (dd, 2H, J=7.2, 2.4Hz), 7.65 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 7.79 (dd, 2H, J=7.2, 1.8Hz), 7.92 (d, 1H, J=1.8Hz), 8.03 (d, 1H, J=9Hz), 9.26 (s, 1H).
253 627.3 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.85 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.27 (m, 7H), 1.40 (m, 2H), 1.75 (m, 4H), 1.84 (m, 2H), 2.49 (s, 3H), 2.59 (m, 1H), 2.78 (s, 3H), 2.82 (m, 6H), 3.34 (m, 4H), 3.98 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.95 (d, 2H, J=9Hz), 7.73 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 7.78 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.21 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.58 (d, 1H, J=7.8Hz), 9.32 (m, 1H).
254 628.3 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.86 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.29 (m, 7H), 1.41 (m, 2H), 1.63 (m, 5H), 1.77 (m, 6H), 2.57 (m, 3H), 2.73 (m, 5H), 2.80 (d, 3H, J=1.8Hz), 3.32 (m, 2H), 3.43 (m, 2H), 3.94 (m, 1H), 3.99 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.97 (d, 2H, J=9Hz), 7.75 (dt, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.79 (dd, 2H, J=9, 1.2Hz), 8.22 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 8.57 (dd, 1H, J=9, 1.2Hz), 9.28 (d, 1H, J=1.2Hz).
255 655.3 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.86 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.26 (m, 7H), 1.41 (m, 2H), 1.56 (m, 2H), 1.84 (m, 3H), 1.93 (m, 2H), 2.81 (s, 3H), 2.88 (m, 11H), 3.02 (m, 3H), 3.41 (m, 2H), 3.43 (m, 2H), 3.99 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.99 (d, 2H, J=9Hz), 7.63 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 7.82 (m, 3H), 7.99 (d, 1H, J=9Hz), 8.96 (m, 1H).
256 641.3 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.86 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.26 (m, 6H), 1.39 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.75 (m, 4H), 1.84 (m, 2H), 2.25 (m, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.66 (m, 4H), 2.79 (s, 3H), 2.84 (m, 4H), 3.23 (m, 2H), 3.44 (m, 2H), 3.98 (t, 2H, J=6Hz), 6.94 (d, 2H, J=9Hz), 7.63 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 7.76 (m, 3H), 8.00 (d, 1H, J=9Hz), 9.11 (m, 1H).
257 657.3 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.84 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.25 (m, 6H), 1.40 (m, 2H), 1.73 (m, 4H), 1.85 (m, 2H), 2.50 (m, 5H), 2.61 (m, 2H), 2.68 (m, 7H), 2.78 (s, 3H), 3.32 (m, 2H), 3.40 (m, 2H), 3.97 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.95 (d, 2H, J=9Hz), 7.74 (dd, 1H, J=14.4, 7.2Hz), 7.78 (d, 2H, J=9Hz), 8.19 (d, 1H, J=9Hz), 8.58 (d, 1H, J=1.2Hz), 9.24 (s, 1H).
258 695.3 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.84 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.25 (m, 6H), 1.39 (m, 2H), 1.54 (m, 2H), 1.69 (m, 8H), 1.89 (m, 4H), 2.09 (m, 2H), 2.25 (m, 2H), 2.59 (m, 1H), 2.73 (m, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.85 (m, 3H), 3.09 (m, 2H), 3.28 (m, 2H), 3.42 (m, 2H), 3.97 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.94 (d, 2H, J=9Hz), 7.73 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.76 (d, 2H, J=9Hz), 8.19 (d, 1H, J=3Hz), 8.55 (d, 1H, J=1.8Hz), 9.26 (s, 1H).
259 544.2 1 HNMR (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.86 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.26 (m, 6H), 1.40 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.55 (m, 4H), 2.79 (s, 3H), 3.39 (m, 4H), 3.98 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.95 (dd, 2H, J=7.2, 1.8Hz), 7.80 (dd, 1H, J=7.2, 2.4Hz), 7.88 (dd, 2H, J=9, 1.8Hz), 8.25 (d, 1H, J=9Hz), 8.59 (d, 1H, J=1.8Hz), 9.35 (s, 1H).
262 688 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.85 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.26 (m, 6H), 1.40 (m, 2H), 1.75 (m, 4H), 1.85 (m, 2H), 1.93 (m, 2H), 2.35 (m, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.79 (m, 1H), 2.92 (m, 4H), 3.22 (m, 2H), 3.42 (t, 2H, J=11.4Hz), 3.97 (t, 2H, J=7.2Hz), 6.95 (d, 2H, J=9Hz), 7.23 (m, 1H), 7.33 (t, 2H, J=7.8Hz), 7.52 (d, 2H, J=7.2Hz), 7.63 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.77 (m, 3H), 7.99 (d, 1H, J=9Hz), 9.11 (m, 1H)
263 704.3 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.86 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.24 (m, 6H), 1.41 (m, 2H), 1.77 (m, 4H), 1.85 (m, 2H), 1.98 (m, 4H), 2.35 (m, 2H), 2.80 (s, 3H), 2.91 (m, 4H), 3.34 (m, 2H), 3.51 (m, 2H), 3.99 (t, 2H, J=6Hz), 6.95 (d, 2H, J=9Hz), 7.23 (m, 1H), 7.33 (t, 2H, J=7.8Hz), 7.52 (d, 2H, J=7.2Hz), 7.63 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.77 (m, 3H), 7.99 (d, 1H, J=9Hz), 9.11 (m, 1H)
264 669.3 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.83 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.23 (m, 12H), 1.36 (m, 4H), 1.72 (m, 4H), 1.84 (m, 2H), 2.53 (s, 3H), 2.61 (m, 1H), 2.78 (s, 3H), 2.85 (m, 6H), 3.28 (m, 2H), 3.35 (m, 2H), 3.98 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.95 (d, 2H, J=9Hz), 7.72 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.78 (d, 2H, J=9Hz), 8.21 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.59 (d, 1H, J=1.2Hz), 9.33 (s, 1H).
265 670.3 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.87 (m, 3H), 1.23 (m, 14H), 1.44 (m, 2H), 1.61 (m, 3H), 1.78 (m, 6H), 2.49 (m, 1H), 2.67 (m, 4H), 2.80 (s, 3H), 3.33 (m, 4H), 4.00 (m, 2H), 6.97 (m, 2H), 7.80 (m, 3H), 8.23 (m, 1H), 8.59 (m, 1H), 9.31 (m, 1H).
266 698 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.83 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.23 (m, 22H), 1.37 (m, 4H), 1.73 (m, 4H), 1.86 (m, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.93 (m, 4H), 3.43 (m, 4H), 3.94 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.92 (d, 2H, J=9Hz), 7.63 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 7.80 (m, 2H), 8.00 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.69 (d, 1h, J=1.8Hz), 9.00 (s, 1H).
267 683.3 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.83 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.24 (m, 14H), 1.44 (m, 2H), 1.75 (m, 4H), 2.11 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.79 (m, 4H), 2.89 (m, 2H), 2.99 (m, 4H), 3.07 (m, 2H), 3.28 (m, 2H), 3.43 (t, 2H, J=10.8Hz), 3.98 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.95 (d, 2H, J=9Hz), 7.72 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 7.76 (d, 2H, J=9Hz), 8.20 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.57 (d, 1H, J=1.2Hz), 9.26 (s, 1H).
268 699 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.84 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.21 (m, 12H), 1.40 (m, 2H), 1.71 (m, 4H), 1.86 (m, 2H), 2.40 (m, 2H), 2.51 (m, 10H), 2.79 (s, 3H), 3.33 (m, 2H), 3.44 (m, 2H), 3.63 (t, 2H, J=5.4Hz), 3.98 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.96 (d, 2H, J=9Hz), 7.77 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.79 (d, 2H, J=9Hz), 8.20 (d, 1H, J=9Hz), 8.57 (d, 1H, J=1.8Hz), 9.26 (s, 1H).
269 734 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.84 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.24 (m, 12H), 1.42 (m, 2H), 1.54 (m, 2H), 1.71 (m, 12H), 2.06 (m, 2H), 2.27 (m, 2H), 2.58 (m, 1H), 2.67 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 2.81 (m, 4H), 3.09 (m, 2H), 3.30 (m, 2H), 3.44 (t, 2H, J=12Hz), 3.98 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.95 (m, 2H), 7.74 (dd, 1H, J=9, 2.4Hz), 7.77 (m, 2H), 8.20 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.56 (d, 1H, J=1.8Hz), 9.26 (s, 1H).
270 747 1HNMR  (600 MHz, CDCl3, 25℃): 0.85 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.21 (m, 12H), 1.41 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 1.92 (m, 4H), 2.10 (m, 3H), 2.57 (m, 2H), 2.80 (s, 3H), 3.15 (m, 4H), 3.33 (m, 2H), 3.52 (m, 2H), 3.99 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.97 (m, 2H), 7.22 (t, 1H, J=7.2Hz), 7.31 (t, 2H, J=7.8Hz), 7.53 (d, 2H, J=7.2Hz), 7.77 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 7.80 (d, 2H, J=9Hz), 8.22 (d, 1H, J=9Hz), 8.55 (s, 1H), 9.24 (m, 1H).
272 611.2 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.84 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.22 (m, 8H), 1.40 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 2.06 (m, 3H), 2.56 (m, 6H), 2.67 (m, 1H), 2.88 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 3.25 (m, 7H), 3.96 (t, 2H, J=12.6Hz), 6.93 (d, 2H, J=9Hz), 7.60 (dd, 1H, J=9, 2.4Hz), 7.74 (d, 2H, J=9Hz), 7.83 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.97 (d, 1H, J=9Hz), 9.14 (s, 1H).
273 639.3 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.85 (t, 2H, J=7.2Hz), 1.23 (d, 6H, J=5.4Hz), 1.31 (m, 9H), 1.41 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 2.00 (m, 4H), 2.47 (m, 3H), 2.57 (s, 3H), 2.59 (m, 3H), 3.00 (m, 1H), 3.19 (m, 2H), 3.30 (m, 4H), 3.99 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.94 (d, 2H, J=9Hz), 7.63 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 7.76 (dd, 2H, J=7.1, 1.8Hz), 7.89 (d, 1H, J=1.8Hz), 8.01 (d, 1H, J=9Hz), 9.20 (s, 1H).
274    1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.87 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.24 (m, 6H), 1.42 (m, 2H), 1.75 (m, 3H), 2.02 (m, 1H), 2.40 (m, 3H), 2.49 (m, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.62 (m, 1H), 2.73 (m, 1H), 2.78 (m, 1H), 2.97 (m, 1H), 3.29 (m, 4H), 3.95 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.90 (d, 2H, J=9Hz), 7.27 (m, 1H), 7.33 (m, 4H), 7.65 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 7.74 (d, 2H, J=9Hz), 7.94 (d, 1H, J=1.8Hz), 8.04 (d, 1H, J=9Hz), 9.28 (s, 1H).
275 701.3 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.88 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.25 (m, 8H), 1.43 (m, 3H), 1.75 (m, 4H), 1.95 (m, 2H), 2.24 (m, 2H), 2.28 (d, 2H, J=6.2.45 (m, 4H), 2.58 (s, 3H), 2.91 (m, 2H), 3.27 (m, 4H), 3.49 (m, 2H), 3.99 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.95 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.25 (m, 1H), 7.31 (m, 4H), 7.64 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 7.81 (d, 2H, J=9Hz), 7.93 (d, 1H, J=1.8Hz), 8.20 (d, 1H, J=9Hz), 9.26 (s, 1H).
276 628.2 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.85 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.28 (m, 8H), 1.40 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.80 (m, 3H), 2.60 (m, 3H), 2.68 (m, 2H), 2.79 (m, 7H), 3.36 (m, 4H), 3.62 (m, 2H), 3.97 (t, 2H, J=12.6Hz), 6.94 (d, 2H, J=9Hz), 7.79 (dd, 2H, J=7.2, 2.4Hz), 7.85 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.25 (d, 1H, J=9Hz), 8.62 (d, 1H, J=1.8Hz), 9.38 (s, 1H).
277 655.3 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.87 (t, 2H, J=7.2Hz), 1.07 (d, 6H, J=6Hz), 1.24 (m, 6H), 1.41 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 2.19 (m, 3H), 2.36 (m, 1H), 2.64 (m, 4H), 2.79 (s, 3H), 3.00 (m, 2H), 3.36 (m, 4H), 3.98 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.94 (d, 2H, J=9Hz), 7.79 (d, 2H, J=9Hz), 7.84 (dd, 1H, J=9, 1.2Hz), 8.26 (d, 1H, J=9Hz), 8.63 (d, 1H, J=1.8Hz), 9.41 (s, 1H).
278 690.3 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.87 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.24 (m, 6H), 1.42 (m, 2H), 1.75 (m, 3H), 2.04 (m, 2H), 2.43 (m, 3H), 2.57 (m, 3H), 2.80 (s, 3H), 2.87 (m, 1H), 3.01 (m, 1H), 3.38 (m, 4H), 3.65 (m, 2H), 3.96 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.92 (d, 2H, J=9Hz), 7.27 (m, 1H), 7.32 (m, 4H), 7.77 (d, 2H, J=7.2Hz), 8.27 (d, 1H, J=9Hz), 8.59 (s, 1H), 9.40 (s, 1H).
279 717.3 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.85 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.26 (m, 6H), 1.40 (m, 2H), 1.53 (m, 3H), 1.76 (m, 2H), 1.84 (m, 2H), 2.23 (m, 2H), 2.28 (d, 2H, J=6.6Hz), 2.52 (m, 4H), 2.79 (s, 3H), 3.11 (m, 2H), 3.37 (m, 4H), 3.76 (m, 2H), 3.97 (t, 2H, J=12.6Hz), 6.95 (dd, 2H, J=7.2, 1.8Hz), 7.30 (m, 3H), 7.41 (m, 2H), 7.79 (m, 3H), 8.21 (d, 1H, J=9Hz), 8.62 (d, 1H, J=1.8Hz), 9.30 (s, 1H).
281 625.2 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.87 (t, 3H, J6.6Hz), 1.27 (m, 6H), 1.41 (m, 4H), 1.60 (m, 4H), 1.77 (m, 2H), 2.46 (m, 9H), 2.58 (s, 3H), 2.60 (m, 2H), 3.82 (m, 4H), 3.98 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.94 (d, 2H, J=9Hz), 7.64 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.78 (d, 2H, J=9Hz), 7.92 (d, 1H, J=1.8Hz), 8.00 (d, 1H, J=9Hz), 9.27 (s, 1H).
282 642.3 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.85 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.28 (m, 6H), 1.42 (m, 2H), 1.51 (m, 2H), 1.74 (m, 6H), 2.60 (m, 4H), 2.71 (m, 7H), 2.79 (s, 3H), 3.85 (m, 4H), 3.98 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.94 (d, 2H, J=9Hz), 7.78 (dd, 2H, J=7.2, 1.8Hz), 7.83 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.25 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.61 (d, 1H, J=1.8Hz), 9.37 (s, 1H).
283 697.3 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.83 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.81 (m, 17H), 1.37 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.97 (m, 4H), 2.47 (m, 4H), 2.67 (m, 4H), 2.80 (s, 3H), 3.06 (m, 1H), 3.17 (m, 2H), 3.32 (m, 4H), 3.98 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.95 (d, 2H, J=9Hz), 7.78 (d, 2H, J=9Hz), 7.81 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 8.25 (d, 1H, J=9Hz), 8.63 (d, 1H, J=1.8Hz), 9.37 (s, 1H).
284 699.3 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.84 (d, 6H, J=6.6Hz), 0.91 (d, 3H, J=6.6Hz), 1.11 (m, 3H), 1.22 (m, 4H), 1.48 (m, 1H), 1.56 (m, 1H), 1.61 (m, 1H), 1.80 (m, 5H), 2.66 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 2.86 (m, 5H), 3.00 (m, 4H), 3.29 (m, 2H), 3.39 (m, 2H), 3.79 (m, 2H), 4.02 (m, 2H), 6.97 (d, 2H, J=9Hz), 7.72 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 7.80 (d, 12H, J=9Hz), 8.23 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.61 (d, 1H, J=1.2Hz), 9.32 (s, 1H).
285 752.3 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.85 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.24 (m, 14H), 1.44 (m, 2H), 1.78 (m, 9H), 2.39 (s, 3H), 2.45 (m, 3H), 2.77 (m, 8H), 2.80 (s, 3H), 3.15 (m, 2H), 3.20 (m, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.99 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.97 (d, 2H, J=9Hz), 7.77 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.79 (d, 2H, J=9Hz), 8.21 (d, 1H, J=9Hz), 8.55 (d, 1H, J=1.2Hz), 9.25 (s, 1H).
286 739.3 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.84 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.24 (m, 12H), 1.40 (m, 2H), 1.75 (m, 10H), 2.31 (m, 1H), 2.56 (m, 6H), 2.80 (s, 3H), 2.85 (m, 1H), 3.18 (m, 2H), 3.31 (m, 2H), 3.48 (q, 2H, J=9Hz), 3.71 (t, 4H, J=4.2Hz), 3.96 (t, 2H, J=6Hz), 6.97 (d, 2H, J=9Hz), 7.61 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.79 (d, 2H, J=9Hz), 8.20 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.54 (d, 1H, J=1.2Hz), 9.23 (s, 1H).
287 766 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.84 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.17 (m, 14H), 1.43 (m, 2H), 1.52 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 1.76 (m, 7H), 2.17 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.40 (m, 1H), 2.53 (m, 5H), 2.74 (m, 6H), 3.01 (m, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.45 (m, 2H), 3.97 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.94 (d, 2H, J=9Hz), 7.77 (m, 3H), 8.20 (d, 1H, J=9Hz), 8.55 (d, 1H, J=1.8Hz), 9.26 (s, 1H).
288 753.3 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.85 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.24 (m, 18H), 1.77 (m, 14H), 2.44 (m, 2H), 2.67 (m, 2H), 2.81 (m, 7H), 3.06 (q, 1H, J=14.4Hz), 3.21 (m, 2H), 3.32 (m, 2H), 3.47 (m, 2H), 3.99 (t, 3H, J=6Hz), 6.98 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.76 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.79 (d, 2H, J=9Hz), 8.22 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.56 (s, 1H), 9.25 (s, 1H).
289 737.3 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.83 (d, 6H, J=6.6Hz), 0.91 (d, 3H, J=6Hz), 1.13 (m, 3H), 1.22 (m, 4H), 1.37 (m, 2H), 1.47 (m, 1H), 1.55 (m, 1H), 1.62 (m, 1H), 1.80 (m, 1H), 1.96 (m, 4H), 2.07 (m, 4H), 2.41 (m, 4H), 2.81 (s, 3H), 3.03 (m, 6H), 3.12 (m, 2H), 3.45 (m, 5H), 4.02 (m, 2H), 6.99 (d, 2H, J=9Hz), 7.75 (d, 1H, J=9Hz), 7.78 (d, 2H, J=9Hz), 8.20 (d, 1H, J=9Hz), 8.52 (s, 1H), 9.20 (m, 1H).
290 755.3 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.82 (m, 3H), 1.26 (m, 16H), 2.07 (m, 12H), 2.33 (m, 4H), 2.50 (m, 2H), 2.80 (m, 5H), 3.24 (m, 6H), 3.48 (m, 2H), 4.08 (m, 2H), 7.08 (m, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.76 (m, 1H), 8.63 (m, 1H), 8.57 (m, 1H (, 9.23 (m, 1H).
291 717.3 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.82 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.22 (m, 12H), 1.40 (m, 2H), 1.77 (m, 6H), 2.66 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 2.86 (m, 6H), 3.01 (m, 4H), 3.27 (m, 2H), 3.36 (m, 2H), 3.78 (t, 2H, J=4.8Hz), 4.05 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.04 (t, 1H, J=8.4Hz), 7.55 (dd, 1H, J=9.6, 1.8Hz), 7.64 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.73 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 8.23 (d, 1H, J=9Hz), 8.60 (s, 1H), 9.32 (s, 1H).
292 782.1 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.84 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.23 (m, 16H), 1.40 (m, 2H), 1.76 (m, 6H), 1.93 (m, 4H), 2.45 (m, 2H), 2.66 (m, 2H), 2.74 (m, 4H), 2.80 (s, 3H), 3.17 (m, 2H), 3.31 (m, 2H), 3.46 (m, 2H), 3.68 (m, 3H), 3.98 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.97 (d, 2H, J=9Hz), 7.76 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 7.79 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.21 (d, 1H, J=9Hz), 8.55 (s, 1H), 9.24 (s, 1H).
293 431 (400 MHz, DMSO-d6 ) : 9.20 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.16 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.12 (s, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.27 (q, J = 7.2 Hz, 4H), 0.60 (t, J = 7.2 Hz, 6H)
294 445 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.23 (s, 1H), 7.85 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.14 (d, J=8.8 Hz, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.83-3,75 (m, 1H), 3.21 (q, J=8.Hz, 2H), 1.10-0.98 (br m, 6H) 1.12 (t, J = 7.2 Hz, 3H)
295 487.4 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.19 (s, 1H), 7.83 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.14 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.19 (t, J= 7.2 Hz, 4H), 1.02 (五重峰, J = 7.2 Hz, 4H), 1.02-0.76 (m, 4H), 0.67 (t, J = 7.2 Hz, 6H)
296 502 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.17 (s, 1H), 7.84 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.14 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.29 (q, J= 7.2 Hz, 4H), 2.19 (q, J=7.2 Hz, 4H), 1.92 (br t, 2H), 0.74 (t, J=7.2 Hz, 3H), 0.70 (t, J=7.2 Hz, 6H)
297 474 (400 MHz, DMSO-d6 ): 8.70 (s, 1H), 7.90 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.53-7.50 (br t, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.11 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.88-3.84 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.67-2.60 (m, 6H), 1.03 (t, J=7.2 Hz, 6H)
298 488 (400 MHz, DMSO-d6 ) : 8.75 (s, 1H), 7.91 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.41 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.12 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.83 (t, J=6.8 Hz 1H), 3.92 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.66 (q, J=6.4 Hz 2H), 2.40-2.32 (m, 6H), 1.66-1.58 (m, 2H), 0.86 (t, J=7.2 Hz, 6H)
299 502 (400 MHz, DMSO-d6 ) : 8.74 (s, 1H), 7.90 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.43 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.12 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.87 (t, J=5.2 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.72-3.66 (m, 2H), 2.38 (q, J=7.2 Hz, 4H), 2.32-2.28 (m, 2H), 1.55-1.47 (m, 2H), 1.41-1.33 (m, 2H), 0.88 (t, J=7.2 Hz, 6H)
300 502.2 (400 MHz, DMSO-d6 ) : 9.18 (s, 1H), 7.81 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.15 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.12 (s, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.15-3.09 (m, 2H), 2.68 (s, 3H), 2.23 (q, J=7.2 Hz, 4H), 2.14-2.10 (m, 2H), 1.09-1.01 (m, 2H), 0.78 (t, J=7.2 Hz, 6H)
301 488 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.13 (s, 1H), 7.79 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.12 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.45-4.40 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.54-3.49 (m, 2H), 3.09 (br s, 4H), 2.46-2.41 (m, 2H), 2.37 (br s, 4H)
302 557.2 (400 MHz, CDCl3 ): 9.29 (s, 1H), 7.81 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 6.97 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.06 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.25 (br s, 4H), 2.65-2.48 (m, 6H), 2.48-2.38 (m, 6H), 1.70(br s, 2H), 1.11-1.03 (br t, 6H)
303 459.4 (400 MHz, DMSO-d6 ) :9.14 (s, 1H), 7.80 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.38 (br s, 1H), 7.12 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.71 (d, J= 4.0 Hz 1H), 3.98 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.74-3.66 (m, 1H), 3.19-2.94 (br m, 4H), 1.68-1.59 (m, 2H), 1.44-1.34 (br m, 2H)
304 473.4 (400 MHz, DMSO-d6 ):9.08 (br s, 1H), 7.79 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.12 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.42-4.35 (br m, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.29-3.18 (m, 2H), 3.17-3.10 (m, 1H), 3.09-2.98 (br m, 1H), 2.91 (m, 1H), 2.85-2.77 (br m, 1H), 1.79-1.39 (br m, 3H), 1.14-1.05 (m, 1H)
305 445 (400 MHz, DMSO-d6 ) :9.21 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.80 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.11 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 5.37 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 4.40 (br s, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.02 (m, 1H), 2.91-2.85 (m, 1H), 1.95-1.87 (br m, 2H)
306 470.2 (400 MHz, DMSO-d6 ):9.17 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.68 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.08 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.37 (s, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.55 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 3.01 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 2.39 (s, 1H), 2.25 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 2.01 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 1.85 (q, J= 8.0 Hz, 2H)
307 543 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.14 (s, 1H), 7.83 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.62 (br s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.14 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.41 (br s, 2H), 3.22-3.13 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 2.99-2.90 (br m, 2H), 2.84-2.76 (br m, 2H), 2.81 (s, 3H), 2.74-2.65 (m, 2H), 1.79-1.70 (br s, 2H)
308 535 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.23 (s, 1H), 7.89 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.63 (br s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.52 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.40 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 7.26 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 7.15 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 5.23 (s, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 3.84-3.76 (br m, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.58-2.48 (br m, 2H), 1.83-1.70 (m, 2H), 1.55-1.46 (br d, 2H)
309 577 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.19 (br s, 1H), 7.97 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.83 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.41 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.38 (s, 1H), 7.17 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.50 (m, 2H), 2.97-2.79 (m, 4H), 1.63-1.55 (m, 2H), 1.49-1.35 (br m, 1H)
310 576 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.18 (br s, 1H), 8.41-8.36 (br m, 1H), 7.83 (t, J= 7.6 Hz, 4H), 7.55 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.33 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.15 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.54-3.42 (m, 2H), 3.00-2.85 (m, 2H), 2.85-2.74 (m, 2H), 2.79 (d, J= 4.4 Hz, 3H), 1.63-1.54 (br m, 1H)
311 549 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.17 (br s, 1H), 7.82 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.20-7.12 (m, 4H), 6.92 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.47 (m, 2H), 2.96-2.86 (m, 2H), 2.70-2.62 (m, 1H), 1.59-1.50 (br m, 2H), 1.45-1.33 (br m, 1H)
312 602.2 (400 MHz, CDCl3 ): 9.32-9.20 (br s, 1H), 7.86 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.51-7.34 (br m, 4H), 7.23 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 6.99 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.07 (s, 3H), 4.05 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.83-3.69 (br s, 1H), 3.57-3.47 (m, 4H), 3.21-3.11 (m, 2H), 2.79-2.57 (m, 3H), 1.99-1.49 (br m, 9H)
313 505.4 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.23 (s, 1H), 7.86 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.38-7.30 (m, 4H), 7.27-7.22 (m, 1H), 7.15 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.06 (s, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.68-3.59 (m, 1H), 3.30-3.16 (m, 3H), 2.76 (t, J= 9.6 Hz, 1H), 2.40-2.32 (m, 1H), 2.26-2.19 (m, 1H)
314 549 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.22 (s, 1H), 7.85 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.15 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.04 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.87 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.78 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 5.99 (s, 2H), 3.98 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.62-3.51 ( br m, 1H), 3.27-3.14 (m, 3H), 2.73-2.66 (m, 1H), 2.35-2.28 (m, 1H), 2.21-2.13 (m, 1H)
315 520.6 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.18 (s, 1H), 7.82 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.27-7.20 (m, 3H), 7.11 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 6.96 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.79 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.18 ( br s, 8H)
316 551 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.17 (s, 1H), 7.80 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.11 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.91 (d, J= 9.2 Hz, 2H), 6.84 (d, J= 9.2 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.28-3.15 (br s, 4H), 3.08-2.95 (br s, 4H)
317 592 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.18 (s, 1H), 7.84-7.79 (m, 4H), 7.54 (s, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.11 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.02 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.84 (d, J= 9.2 Hz, 2H), 4.26 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.98 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.38-3.07 (br s, 8H), 1.30 (t, J= 7.2 Hz, 4H)
318 564.2 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.25 (s, 1H), 7.85 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.35 (d, J= 9.2 Hz, 2H), 7.23 (s, 1H), 7.08 (d, J= 9.2 Hz, 2H), 7.03 (d, J= 9.2 Hz, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.60-3.54 (br s, 2H)
319 645 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.18 (s, 1H), 7.91 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.76 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.10 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.97 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.98 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.79-3.69 (br s, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.45-3.07 (br m, 8H), 1.83-1.70 (br d, 4H), 1.65-1.58 (br d, 1H), 1.36-1.23 (m, 4H), 1.19-1.07 (br m, 1 H)
320 526 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.15 (s, 1H), 7.76 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.11 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.98 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.28-3.19 (br m, 2H), 2.99-2.87 (br m, 2H), 2.47-2.39 (br s, 4H), 1.56-1.23 (br m, 8H)
321 526.5 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.18 (s, 1H), 7.78 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.14 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.51-3.41 (br t, 2H), 2.89-2.80 (br d, 2H), 2.44 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 2.01-1.92 (m, 2H), 1.45-1.30 (br m, 4H)
322 542 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.17 (s, 1H), 7.77 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.12 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.42-4.34 (br s, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 3.83 (s, 3H) 3.33-3.13 (br m, 4H), 3.06 (t, J= 7.2 Hz, 1H), 3.02-2.87 (br m, 2H), 2.87-2.78 (br m, 2H), 2.68-2.58 (br m, 1H), 1.73-1.52 (br m, 5H),1.37-1.21 (br m, 1H)
323 502 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.14 (s, 1H), 7.83 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.14 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 3.83 (s, 3H) 3.52 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 2.79-2.73 (br m, 2H), 3.19-2.93 (br m, 4H), 2.72-2.66 (br m, 2H), 2.64 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 1.79-1.72 (br m, 2H)
324 570 (400 MHz, TFA-d1 ): 非對映異構體之混合物 8.29, 8.22, 8.16, 7.97 (four s, 1H), 7.70-7.61 (m, 2H), 7.29-7.14 (br m, 2H), 6.99 - 6.89 (d, 2H), 4.31-3.15 (br m, 22H) 3.13 - 2.71 (br m, 3H), 2.40-1.86 (m, 2H), 1.05-0.78 (br m, 6H)
325 556 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.14 (s, 1H), 7.82 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.14 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.01 (s, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.21-3.13 (br m, 2H), 3.09-2.98 (br m, 2H), 2.89-2.76 (br d, 4H), 2.60-2.50 (br m, 2H), 1.81-1.63 (br m, 2H), 1.60-1.43 (br m, 4H)
326 514 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.15 (s, 1H), 7.84 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.14 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.56 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 4.39 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 3.98 (s, 6H), 3.83 (s, 3H), 3.63 (五重峰, J=6.0 Hz, 1H), 3.30-3.24 (br m, 2H), 3.08-2.76 (br m, 1H), 2.48-2.38 (br m, 3H), 1.78-1.69 (br m, 2H)
327 626 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.08 (s, 1H), 7.93 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.76 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.45 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.31 (dd,3 J= 8.8 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 6.99 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.91-3.83 (br s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.70-3.53 (br m, 2H), 3.63 (s, 3H), 1.88-1.68 (br m, 2H)
328 486 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.12 (s, 1H), 7.81 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.14 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.41-3.34 (br m, 2H), 3.28-3.00 (br m, 2H), 2.90 (s, 3H), 2.45-2.37 (br s, 1H)
329 558 (400 MHz, CDCl3 ): 9.22 (s, 1H), 7.86 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 6.98 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.05 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.34-3.26 (br m, 2H), 3.22-3.11 (br m, 2H), 2.88-2.65 (br m, 8H), 2.54-2.44 (br m, 1H), 1.87-1.78 (br m, 2H), 1.77-1.65 (br m, 2H)
330 590 (400 MHz, CDCl3 ): 9.11 (s, 1H), 7.84 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 6.99 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.06 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.37-3.25 (br m, 3H), 3.21-3.12 (br m, 2H), 3.07-2.97 (br m, 2H), 2.89-2.76 (br m, 4H), 2.30-2.14 (br m, 3H), 1.90-1.81 (br m, 2H)
331 537 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.38 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.20 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.83 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.13 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.22-3.16 (br m, 2H), 3.09-3.01 (br m, 5H), 2.94 (s, 3H), 2.50-2.40 (br s, 5H), 1.62-1.48 (br m, 5H), 1.44-1.33 (br m, 3H)
332 537 (400 MHz, CDCl3 ):  9.27 (br s, 1H), 8.34 (br m, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.88 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.02 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.28-4.20 (br m, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.68-3.58 (br t, 2H), 3.44 (t, J= 8.0 Hz, 2H), 3.39-3.27 (br m, 1H), 3.21 (s, 3H), 3.05 (s, 3H), 2.45 (t, J= 8.0 Hz, 2H), 2.09 (五重峰, J=8.0 Hz, 2H), 1.88-1.59 (br m, 5H)
333 554 (400 MHz, CDCl3 ):  9.35-8.70 (br s, 1H), 8.21 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.98-7.86 (m, 3H), 7.08 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.64-3.31 (br m, 4H), 3.21 (s, 3H), 3.12-2.98 (m, 9H), 1.64-1.49 (br s, 8H)
334 523 (400 MHz, CDCl3 ):  9.22-9.13 (br s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.18-8.10 (br d, 2H), 7.85 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.02 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.58-3.46 (br m, 2H), 3.45-3.33 (br m, 2H), 3.12 (d, J= 4.0 Hz, 3H), 2.82-2.55 (br m, 3H), 2.05-1.40 (br s, 12H)
335 469 (400 MHz, CDCl3 ): 9.27 (br s, 1H), 8.42 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 8.18 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.87 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.44-7.31 (br s, 1H), 7.02 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.70-3.60 (br m, 2H), 3.40-3.22 (br m, 2H), 3.10 (d, J= 4.0 Hz, 3H), 2.99-2.82 (br m, 4H), 2.65 (s, 3H), 2.01-1.89 (br m, 2H)
336 539 (400 MHz, CDCl3 ):  9.31-9.04 (br s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.28-8.07 (br s, 1H), 8.16 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.03 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.77-3.24 (br m, 6H), 3.11 (d, J= 4.0 Hz, 3H), 2.15-1.78 (br m, 4H), 1.69-1.52 (br m, 5H)
337 609 (400 MHz, CDCl3 ): 9.32 (br s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.26-8.15 (br m, 2H), 7.83 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.01 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.80-3.52 (br m, 4H), 3.33-3.24 (br m, 2H), 3.07-2.63 (br m, 5H), 2.10-1.49 (br m, 13H), 1.37-1.11 (br m, 6H)
338 652.2 非對映異構體於CDCl3 中之混合物 9.48, 9.05 (兩個單峰, 1H), 8.80, 8.72 (兩個單峰, 1H), 8.23 - 8.12 (br m, d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.86, 7.80 (兩個二重峰, J= 8.8 Hz, 2H), 7.02, 6.99 (兩個, d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.05-3.98 (m, 1H) 3.90, 3.88 (兩個單峰, 3H), 3.85-3.77 (m, 2H), 3.74-3.60 (m, 3H), 3.56-3.26 (m, 3H), 3.17-3.06 (m, 1H), 3.04-2.65 (br m, 8H), 2.63-2.28 (br m, 2H), 1.95-1.50 (br m, 5H), 1.32-1.08 (br m, 6H), 0.99-0.84 (br m, 6H)
339 727.4 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.84 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.22 (m, 16H), 1.40 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.85 (m, 4H), 2.73 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 3.01 (m, 6H), 3.21 (m, 6H), 3.42 (m, 2H), 3.90 (m, 2H), 3.99 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.97 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.70 (dd, 1H, J=9, 1.2Hz), 7.80 (d, 2H, J=9Hz), 8.24 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.63 (s, 1H), 9.37 (s, 1H).
340 810.5 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.84 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.24 (m, 18H), 1.42 (m, 2H), 1.76 (m, 6H), 1.91 (m, 4H), 2.41 (m, 3H), 2.65 (m, 2H), 2.73 (m, 7H), 2.80 (s, 3H), 3.15 (m, 2H), 3.31 (m, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.67 (m, 2H), 3.99 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.97 (d, 2H, J=9Hz), 7.77 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 7.79 (d, 2H, J=9Hz), 7.21 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.55 (s, 1H), 9.24 (s, 1H).
341 780.5 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.84 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.23 (m, 18H), 1.40 (m, 2H), 1.79 (m, 6H), 1.89 (m, 2H), 1.97 (m, 2H), 2.37 (m, 6H), 2.65 (m, 7H), 2.79 (s, 3H), 3.12 (m, 2H), 3.30 (m, 2H), 3.45 (m, 2H), 3.98 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.96 (d, 2H, J=9Hz), 7.66 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.78 (d, 2H, J=9Hz), 8.20 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.54 (d, 1H, J=1.2Hz), 9.25 (s, 1H).
342 765.3 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.83 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.23 (m, 18H), 1.40 (m, 2H), 1.75 (m, 3H), 1.90 (m, 9H), 2.39 (m, 3H), 2.80 (m, 3H), 2.82 (m, 4H), 3.29 (m, 6H), 3.48 (m, 3H), 3.98 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.98 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.76 (m, 3H), 8.21 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.52 (s, 1H), 9.23 (s, 1H)
343 781.5 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.85 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.25 (m, 18H), 1.41 (m, 2H), 1.66 (m, 3H), 1.79 (m, 8H), 2.01 (m, 3H), 2.41 (m, 2H), 2.64 (m, 2H), 2.81 (s, 6H), 3.19 (m, 2H), 3.33 (m, 2H), 3.47 (m, 2H), 3.99 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.97 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.67 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.80 (d, 2H, J=9Hz), 8.22 (d, 1H, J=9Hz), 8.56 (s, 1H), 9.25 (s, 1H).
344 755.3 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.84 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.24 (m, 22H), 1.40 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.85 (m, 3H), 2.80 (s, 3H), 3.05 (m, 9H), 3.46 (m, 6H), 3.96 (m, 1H), 4.02 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.98 (d, 2H, J=9Hz), 7.69 (d, 1H, J=6.6Hz), 7.81 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.25 (d, 1H, J=9Hz), 8.65 (s, 1H), 9.42 (s, 1H).
345 838.5 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.85 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.21 (m, 24H), 1.45 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 1.90 (m, 8H), 2.52 (m, 3H), 2.87 (m, 10H), 3.23 (m, 2H), 3.33 (m, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.70 (m, 2H), 3.99 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.94 (d, 2H, J=9Hz), 7.79 (d, 2H, J=9Hz), 7.84 (dd, 1H, J=9, 1.2Hz), 8.26 (d, 1H, J=9Hz), 8.63 (d, 1H, J=1.8Hz), 9.41 (s, 1H).
346 808.3 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.85 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.22 (m, 24H), 1.77 (m, 2H), 1.98 (m, 2H), 2.10 (m, 6H), 2.56 (s, 3H), 2.60 (m, 3H), 2.82 (s, 3H), 3.07 (m, 7H), 3.33 (m, 4H), 3.51 (m, 2H), 4.00 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.00 (d, 2H, J=9Hz), 7.77 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 7.80 (d, 2H, J=9Hz), 8.23 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.53 (s, 1H), 9.23 (s, 1H).
347 808.5 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.83 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.22 (m, 22H), 1.40 (m, 2H), 1.75 (m, 8H), 2.20 (m, 5H), 2.39 (m, 3H), 2.48 (m, 2H), 2.80 (m, 4H), 3.21 (m, 7H), 3.43 (m, 2H), 3.98 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.96 (d, 2H, J=9Hz), 7.74 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.77 (d, 2H, J=9Hz), 8.20 (d, 1H, J=9Hz), 8.54 (d, 1H, J=1.2Hz), 9.25 (s, 1H)
348 809.5 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.84 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.23 (m, 23H), 1.43 (m, 2H), 1.65 (m, 1H), 1.75 (m, 2H), 1.84 (m, 3H), 1.95 (m, 2H), 2.13 (m, 5H), 2.64 (m, 2H), 2.81 (s, 3H), 2.93 (m, 4H), 3.33 (m, 4H), 3.49 (m, 2H), 3.99 (t, 2H, J=6.6Hz), 4.14 (m, 1H), 6.98 (d, 2H, J=9Hz), 7.66 (dd, 1H, J=9, 1.2Hz), 7.79 (d, 2H, J=9Hz), 8.21 (d, 1H, J=9Hz), 8.54 (s, 1H), 9.23 (s, 1H).
349 483.2 (400 MHz, CDCl3 ):  9.36-9.18 (br s, 1H), 8.50-8.32 (br m, 1H), 8.18 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.92-7.83 (m, 3H), 7.04 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.60-3.28 (br m, 4H), 3.24-2.95 (br m, 1H), 3.19 (s, 3H), 3.04 (s, 3H), 2.94-2.41 (br m, 5H), 2.11-1.86 (br m, 1H), 1.77-1.52 (br m, 2H)
350 554 (400 MHz, CDCl3 ): 9.19 (s, 1H), 8.11 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.85-7.75 (m, 3H), 7.69 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.99 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.25-4.14 (m, 1H), 4.02 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.57 (t, J= 10.8 Hz, 2H), 3.44 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.25-3.12 (br m, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.45 (t, J= 8.0 Hz, 2H), 2.09 (五重峰, J=8.0 Hz, 2H), 1.85-1.56 (br m, 7H), 1.50 (六重峰, J= 8.0 Hz, 2H), 0.99 (t, J= 7.4 Hz, 3H)
351 571.2 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.23 (s, 1H), 8.05 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.85-7.78 (m, 4H), 7.12 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.43-4.38 (m, 1H), 4.06 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.31-3.17 (br m, 3H), 3.11-2.97 (br m, 3H), 2.63 (s, 3H), 1.75-1.57 (br m, 6H), 1.47-1.27 (br m, 3H), 0.92 (t, J= 7.4 Hz, 3H)
352 530.2 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.23 (s, 1H), 8.03 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.85 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.80 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.14 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.45-4.40 (m, 1H), 4.06 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.57-3.50 (m, 2H), 3.22-3.15 (br s, 2H), 3.10-3.02 (br s, 2H), 2.77-2.65 (br m, 4H), 2.64-2.58 (br m, 5H), 1.78-1.65 (br m, 4H), 1.46-1.36 (m, 2H), 0.92 (t, J= 7.4 Hz, 3H)
353 598.4 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.24 (s, 1H), 8.06 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.75 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.73 (s, 1H), 7.09 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.06 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.75-3.67 (br m, 1H), 3.58-3.51 (br m, 1H), 3.47-3.40 (br m, 1H), 3.32-3.20 (br m, 4H), 3.08-2.73 (br m, 5H), 2.63 (s, 3H), 2.23-2.13 (m, 2H), 1.75-1.51 (br m, 3H), 1.50-1.37 (br m, 2H), 0.92 (t, J= 7.4 Hz, 6H), 0.86 (d, J= 7.4 Hz, 3H)
354 647.2 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.17 (s, 1H), 8.09 (t, J= 8.8 Hz, 1H), 8.05 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.87-7.80 (m, 3H), 7.71 (s, 1H), 7.13 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.07 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.80-3.69 (m, 2H), 3.46-3.36 (m, 5H), 2.62 (s, 3H), 1.79-1.65 (br m, 4H), 1.47-1.37 (m, 2H), 0.92 (t, J= 7.4 Hz, 3H)
355 586.4 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.23 (s, 1H), 8.05 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.86-7.79 (m, 4H), 7.13 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.06 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.24-3.17 (br s, 2H), 3.13-3.06 (br s, 2H), 2.90-2.77 (br m, 4H), 2.63 (s, 3H), 2.57 (s, 2H), 1.80-1.65 (br m, 6H), 1.62-1.36 ( br m, 8H), 0.92 (t, J= 7.4 Hz, 3H)
356 542.2 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.23 (s, 1H), 8.05-8.01 (m, 2H), 7.86 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.80 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.14 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.56 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 4.43 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 4.06 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.72-3.63 (m, 1H), 3.13-3.06 (br s, 2H), 3.30-3.24 (br s, 2H), 3.06-2.96 (br s, 2H), 2.65 (s, 3H), 2.49-2.39 (br m, 2H), 1.80-1.65 (br m, 4H), 1.41 (六重峰, J= 7.4 Hz, 2H), 0.92 (t, J= 7.4 Hz, 3H)
357 654 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.18 (s, 1H), 8.04 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.94 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.81-7.76 (m, 3H), 7.64 (s, 1H), 7.45 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.31 (dd,3 J= 8.0 Hz,4 J =2.4 Hz, 1H), 6.99 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 3.98 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.90-3.33 (br m, 2H), 3.68-3.60 (br m, 2H), 2.36 (s, 3H), 1.86-1.78 (br m, 2H), 1.73-1.65 (m, 2H), 1.41 (六重峰, J= 7.4 Hz, 2H), 0.93 (t, J= 7.4 Hz, 3H)
358 514 (400 MHz, CDCl3 ): 9.05 (s, 1H), 8.27-8.20 (br m, 1H), 7.80 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.72 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.02 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.04 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.67-3.36 (br m, 6H), 3.09 (s, 3H), 2.70-2.62 (br m, 2H), 2.60 (s, 3H), 1.81 (五重峰, J=8.0 Hz, 2H), 1.67-1.46 (br m, 4H), 1.00 (t, J= 7.4 Hz, 3H)
359 587 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.21(s, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.03 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.89-7.79 (m, 3H), 7.14 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.07 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.29-3.17 (br m, 4H), 3.12-2.87 (br m, 5H), 2.77-2.71 (br m, 2H), 2.68-2.59 (br m, 5H), 2.11-2.03 (br m, 2H), 1.99-1.86 (m, 2H), 1.74-1.65 (m, 4H), 1.42 (sxt, J= 7.4 Hz, 2H), 0.92 (t, J= 7.4 Hz, 3H)
360 618 (400 MHz, DMSO-d6 ): 9.22(s, 1H), 8.06-8.01 (m, 2H), 7.87-7.79 (m, 3H), 7.14 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.06 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.28-3.17 (br m, 4H), 3.12-2.88 (br m, 5H), 2.77-2.71 (m, 2H), 2.68-2.59 (br m, 5H), 2.11-2.04 (br m, 2H), 1.99-1.86 (m, 2H), 1.74-1.65 (m, 4H), 1.42 (sxt, J= 7.4 Hz, 2H), 0.92 (t, J= 7.4 Hz, 3H)
361 386.2 (400 MHz, CDCl3 ):  8.95 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.00-7.90 (m, 3H), 7.84 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.97 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.52 (br s, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.56 (d, J= 5.2 Hz, 3H), 3.07 (d, J= 4.8 Hz, 3H)
362 745.4 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.82 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.22 (m, 16H), 1.40 (m, 2H), 1.79 (m, 6H), 2.67 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 2.92 (m, 6H), 3.11 (m, 4H), 3.23 (m, 2H), 3.38 (m, 2H), 3.82 (m, 2H), 4.05 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.04 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.54 (dd, 1H, J=10.2, 2.4Hz), 7.64 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 7.72 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.23 (d, 1H, J=9Hz), 8.61 (d, 1H, J=1.2Hz), 9.35 (s, 1H).
363 783.5 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.84 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.21 (m, 16H), 1.42 (m, 2H), 1.72 (m, 10H), 2.00 (m, 3H), 2.24 (m, 5H), 2.64 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 2.97 (m, 4H), 3.12 (m, 3H), 3.27 (m, 2H), 3.43 (m, 2H), 4.06 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.03 (t, 1H, J=8.4Hz), 7.56 (dd, 1H, J=10.2, 2.4Hz), 7.60 (d, 1H, J=9Hz), 7.74 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.22 (d, 1H, J=9Hz), 8.57 (d, 1H, J=1.2Hz), 9.29 (s, 1H).
364 799.5 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.85 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.22 (m, 17H), 1.43 (m, 2H), 1.63 (m, 3H), 1.78 (m, 11H), 2.34 (m, 2H), 2.52 (m, 2H), 2.73 (m, 4H), 2.81 (s, 3H), 3.12 (m, 2H), 3.29 (m, 2H), 3.46 (m, 2H), 3.93 (m, 1H), 4.07 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.04 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.58 (dd, 1H, J=10.2, 1.8Hz), 7.62 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.78 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.23 (d, 1H, J=9Hz), 8.57 (s, 1H), 9.58 (s, 1H).
365 773.5 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.82 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.22 (m, 20H), 1.40 (m, 2H), 1.78 (m, 6H), 2.67 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 2.90 (m, 6H), 3.11 (m, 4H), 3.26 (m, 2H), 3.37 (m, 2H), 3.81 (m, 2H), 4.05 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.04 (t, 1H, J=8.4Hz), 7.54 (dd, 1H, J=10.2, 2.4Hz), 7.64 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.73 (dd, 1H, J=9, 1.8Hz), 8.23 (d, 1H, J=9Hz), 8.60 (s, 1H), 9.34 (s, 1H).
366 811.5 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.85 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.24 (m, 20H), 1.42 (m, 2H), 1.82 (m, 8H), 2.06 (m, 4H), 2.29 (m, 5H), 2.51 (m, 3H), 2.83 (s, 3H), 2.84 (m, 4H), 3.14 (m, 6H)4.10 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.18 (m, 1H), 7.49 (d, 1H, J=9Hz), 7.71 (d, 1H, J=6Hz), 7.78 (d, 1H, J=7.2Hz), 8.23 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.51 (s, 1H), 9.18 (m, 1H).
367 827.5 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.85 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.22 (m, 20H), 1.40 (m, 2H), 1.63 (m, 3H), 1.77 (m, 11H), 2.34 (m, 2H), 2.52 (m, 2H), 2.73 (m, 4H), 2.81 (s, 3H), 3.12 (m, 2H), 3.29 (m, 2H), 3.46 (m, 2H), 3.93 (m, 1H), 4.07 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.04 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.58 (dd, 1H, J=10.2, 1.8Hz), 7.62 (d, 1H, J=9Hz), 7.78 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 8.23 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.57 (d, 1H, J=1.8Hz), 9.28 (s, 1H).
368 828.5 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.85 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.20 (m, 21H), 1.43 (m, 2H), 1.81 (m, 6H), 1.92 (m, 4H), 2.42 (m, 2H), 2.72 (m, 8H), 2.81 (s, 3H), 3.14 (m, 2H), 3.30 (m, 2H), 3.50 (m, 2H), 3.66 (t, 2H, J=5.4Hz), 4.07 (t, 2H, J=9Hz), 7.05 (t, 1H, J=9.6Hz), 7.57 (dd, 1H, J=10.2, 2.4Hz), 7.63 (d, 1H, J=9Hz), 7.78 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 8.23 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.56 (d, 1H, J=1.2Hz), 9.27 (s, 1H).
369 856.5 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.85 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.22 (m, 23H), 1.44 (m, 2H), 1.81 (m, 10H), 2.51 (m, 2H), 2.67 (m, 2H), 2.79 (m, 7H), 2.81 (s, 3H), 3.21 (m, 2H), 3.31 (m, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.69 (t, 2H, J=5.4Hz), 4.07 (t, 2H, J=9Hz), 7.09 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.56 (dd, 1H, J=10.2, 2.4Hz), 7.64 (d, 1H, J=9Hz), 7.78 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 8.24 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.57 (d, 1H, J=1.2Hz), 9.27 (s, 1H).
370 798.5 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.85 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.24 (m, 17H), 1.42 (m, 2H), 1.67 (m, 4H), 1.87 (m, 6H), 2.33 (m, 6H), 2.57 (m, 8H), 2.80 (s, 3H), 3.07 (m, 2H), 3.29 (m, 2H), 3.46 (m, 2H), 4.06 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.03 (t, 1H, J=8.4Hz), 7.57 (dd, 1H, J=10.2, 2.4Hz), 7.61 (d, 1H, J=9Hz), 7.78 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 8.22 (d, 1H, J=9Hz), 8.56 (d, 1H, J=1.8Hz), 9.27 (s, 1H).
371 826.5 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.85 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.24 (m, 21H), 1.42 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.71 (m, 2H), 1.80 (m, 6H), 2.31 (m, 6H), 2.51 (m, 8H), 2.80 (s, 3H), 3.04 (m, 2H), 3.29 (m, 2H), 3.46 (m, 2H), 4.06 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.02 (t, 1H, J=8.4Hz), 7.58 (dd, 1H, J=10.2, 2.4Hz), 7.61 (d, 1H, J=9Hz), 7.78 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 8.22 (d, 1H, J=9Hz), 8.57 (d, 1H, J=1.8Hz), 9.28 (s, 1H).
372 799.5 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.85 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.24 (m, 18H), 1.39 (m, 3H), 1.78 (m, 10H), 2.24 (m, 2H), 2.40 (m, 4H), 2.69 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.96 (m, 2H), 3.19 (m, 6H), 3.48 (m, 2H), 4.07 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.05 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.57 (d, 1H, J=10.2Hz), 7.63 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.75 (d, 1H, J=9Hz), 8.23 (d, 1H, J=9Hz), 8.58 (s, 1H), 9.27 (s, 1H).
373 827.5 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.84 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.24 (m, 22H), 1.39 (m, 2H), 1.74 (m, 10H), 2.07 (m, 2H), 2.16 (m, 4H), 2.65 (m, 2H), 2.81 (s, 3H), 3.01 (m, 4H), 3.29 (m, 2H), 3.45 (m, 2H), 3.91 (m, 1H), 4.06 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.05 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.57 (d, 1H, J=10.2Hz), 7.63 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.75 (d, 1H, J=9Hz), 8.23 (d, 1H, J=9Hz), 8.58 (s, 1H), 9.27 (s, 1H).
374 781.5 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.84 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.24 (m, 18H), 1.46 (m, 2H), 1.85 (m, 10H), 2.26 (m, 2H), 2.42 (m, 6H), 2.78 (s, 3H), 2.97 (m, 2H), 3.20 (m, 6H), 3.45 (m, 2H), 3.99 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.97 (d, 2H, J=9Hz), 7.75 (d, 1H, J=9.6Hz), 7.78 (d, 2H, J=9Hz), 8.21 (d, 1H, J=9Hz), 8.56 (s, 1H), 9.25 (s, 1H).
375 809.6 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.85 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.21 (m, 22H), 1.44 (m, 2H), 1.86 (m, 10H), 2.26 (m, 2H), 2.41 (m, 4H), 2.80 (s, 3H), 3.01 (m, 2H), 3.20 (m, 7H), 3.48 (m, 2H), 3.99 (t, 2H, J=6.6Hz), 4.05 (m, 1H), 6.97 (d, 2H, J=9Hz), 7.75 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 7.79 (d, 2H, J=9Hz), 8.21 (d, 1H, J=9Hz), 8.56 (s, 1H), 9.24 (s, 1H).
376 783.5 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.84 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.22 (m, 24H), 1.40 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 1.86 (m, 4H), 2.67 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 3.21 (m, 7H), 3.33 (m, 7H), 3.94 (m, 2H), 3.99 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.97 (d, 2H, J=9Hz), 7.69 (m, 1H), 7.81 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.25 (d, 1H, J=9Hz), 8.64 (s, 1H), 9.41 (s, 1H).
377 821.6 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.84 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.23 (m, 24H), 1.38 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 1.87 (m, 10H), 2.23 (m, 2H), 2.32 (m, 2H), 2.69 (m, 2H), 2.81 (s, 3H), 3.08 (m, 5H), 3.32 (m, 5H), 3.49 (m, 2H), 3.99 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.98 (d, 2H, J=9Hz), 7.65 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 7.78 (d, 2H, J=9Hz), 8.22 (d, 1H, J=9Hz), 8.53 (d, 1H, J=1.2Hz), 9.23 (s, 1H)
378 837.5 1 HNMR  (600 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.85 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.23 (m, 26H), 1.42 (m, 2H), 1.76 (m, 3H), 1.95 (m, 3H), 2.04 (m, 3H), 2.29 (m, 4H), 2.68 (m, 2H), 2.82 (s, 3H), 3.08 (m, 5H), 3.33 (m, 7H), 4.00 (t, 2H, J=6Hz), 4.19 (m, 1H), 7.00 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.77 (d, 1H, J=9Hz), 7.80 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.22 (d, 1H, J=9Hz), 8.53 (s, 1H), 9.27 (s, 1H)
380 713.5 1 HNMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.84 (t, 3H, J=6.8Hz), 1.25 (m, 12H), 1.38 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 1.86 (m, 4H), 2.69 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 2.90 (m, 6H), 3.09 (m, 6H), 3.25 (m, 2H), 3.39 (m, 2H), 3.82 (m, 2H), 3.99 (t, 2H, J=8.4Hz), 6.96 (d, 2H, J=8.8Hz), 7.71 (dd, 1H, J=8.8, 1.6Hz), 7.80 (d, 2H, J=8.8Hz), 8.23 (d, 1H, J=8.8Hz), 8.62 (d, 1H, J=1.2Hz), 9.35 (s, 1H).
381 751.5 1 HNMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.85 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.23 (m, 12H), 1.43 (m, 3H), 1.61 (m, 2H), 1.76 (m, 8H), 2.03 (m, 6H), 2.20 (m, 2H), 2.33 (m, 2H), 2.67 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 3.05 (m, 4H), 3.15 (m, 2H), 3.31 (m, 2H), 3.44 (m, 2H), 3.99 (t, 2H, J=6.4Hz), 6.97 (d, 2H, J=8.8Hz), 7.74 (dd, 1H, J=8.8, 1.6Hz), 7.79 (d, 2H, J=8.8Hz), 8.22 (d, 1H, J=8.8Hz), 8.58 (s, 1H), 9.27 (s, 1H).
382 767.5 1 HNMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.84 (t, 3H, J=6.8Hz), 1.23 (m, 13H), 1.39 (m, 3H), 1.75 (brm, 10H), 2.24 (m, 2H), 2.40 (m, 4H), 2.70 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.99 (m, 3H), 3.20 (m, 6H), 3.48 (m, 2H), 3.99 (t, 2H, J=6.4Hz), 4.02 (m, 1H), 6.97 (d, 2H, J=8.8Hz), 7.74 (dd, 1H, J=8.8, 1.2Hz), 7.79 (d, 2H, J=8.8Hz), 8.20 (d, 1H, J=8.8Hz), 8.57 (s, 1H), 9.23 (s, 1H).
383 767.5 1 HNMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃): 0.84 (t, 3H, J=6.8Hz), 1.25 (m, 13H), 1.42 (m, 3H), 1.67 (m, 1H), 1.80 (brm, 8H), 2.09 (m, 5H), 2.65 (m, 2H), 2.82 (s, 3H), 2.92 (m, 6H), 3.34 (m, 4H), 3.48 (m, 2H), 3.99 (t, 2H, J=6.8Hz), 4.14 (m, 1H), 6.99 (d, 2H, J=8.8Hz), 7.76 (dd, 1H, J=8.8, 1.6Hz), 7.79 (d, 2H, J=8.8Hz), 8.21 (d, 1H, J=8.8Hz), 8.55 (s, 1H), 9.23 (s, 1H).
384 696.3 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 1.13 (m, 6H), 1.40 (m, 2H), 1.48 (brm, 9H), 2.09 (m, 5H), 2.22 (m, 3H), 2.62 (m, 4H), 3.02 (m, 14H), 4.56 (t, 2H, J=4.8Hz), 7.11 (m, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.79 (m, 3H), 8.03 (m, 1H), 9.21 (m, 1H)
385 866.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.82 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.21 (m, 30H), 1.37 (m, 2H), 1.50 (m, 2H), 1.69 (m, 5H), 1.90 (m, 2H), 2.66 (m, 8H), 2.85 (s, 3H), 3.02 (m, 7H), 3.57 (m, 2H), 4.03 (t, 2H, J=6.6Hz), 4.65 (m, 1H), 7.13 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.82 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.14 (d, 1H, J=9Hz), 8.28 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.48 (s, 1H), 9.38 (m, 1H).
386 836.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.82 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.21 (m, 28H), 1.37 (m, 2H), 1.46 (m, 4H), 1.69 (m, 4H), 1.85 (m, 2H), 2.32 (m, 5H), 2.61 (m, 8H), 2.85 (s, 3H), 3.08 (m, 4H), 4.03 (t, 2H, J=5.4Hz), 7.11 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.81 (d, 2H, J=7.8Hz), 8.13 (d, 1H, J=7.8Hz), 8.27 (d, 1H, J=9Hz), 8.49 (s, 1H), 9.37 (m, 1H).
387 884.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.81 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.20 (m, 30H), 1.34 (m, 4H), 1.70 (m, 5H), 1.84 (m, 2H), 2.35 (m, 3H), 2.66 (m, 7H), 2.85 (s, 3H), 3.00 (m, 5H), 3.53 (m, 2H), 4.12 (t, 2H, J=6Hz), 4.54 (m, 1H), 7.38 (d, 1H, J=7.2Hz), 7.73 (m, 2H), 8.14 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.28 (d, 1H, J=9Hz), 8.49 (s, 1H), 9.38 (m, 1H).
388 854.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.81 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.20 (m, 28H), 1.34 (m, 2H), 1.46 (m, 4H), 1.62 (m, 4H), 1.70 (m, 2H), 2.20 (m, 6H), 2.41 (m, 3H), 2.52 (m, 4H), 2.85 (s, 3H), 2.90 (m, 2H), 3.07 (m, 2H), 4.13 (t, 2H, J=6Hz), 7.36 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.69 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.75 (d, 1H, J=9.6Hz), 8.13 (d, 1H, J=9Hz), 8.27 (d, 1H, J=9Hz), 8.49 (s, 1H), 9.37 (m, 1H).
389 855.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃):0.82 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.21 (m, 28H), 1.39 (m, 3H), 1.45 (m, 2H), 1.71 (m, 9H), 1.90 (m, 3H), 2.30 (m, 2H), 2.85 (s, 3H), 3.04 (m, 7H), 3.66 (m, 1H), 4.13 (t, 2H, J=6Hz), 7.38 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.72 (m, 1H), 7.78 (d, 1H, J=10.8Hz), 8.14 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.29 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.50 (s, 1H), 9.38 (s, 1H).
390 840.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.82 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.07 (m, 3H), 1.20 (m, 20H), 1.37 (m, 2H), 1.42 (m, 2H), 1.58 (m, 2H), 1.71 (m, 4H), 1.86 (m, 2H), 2.36 (m, 2H), 2.68 (m, 9H), 2.85 (s, 3H), 3.08 (m, 5H), 3.32 (m, 4H), 4.12 (t, 2H, J=6Hz), 7.38 (t, 1H, J=8.4Hz), 7.73 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.77 (d, 1H, J=10.2Hz), 8.15 (d, 1H, J=9Hz), 8.29 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.49 (s, 1H), 9.38 (s, 1H).
391 854.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.82 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.07 (m, 6H), 1.20 (m, 20H), 1.35 (m, 4H), 1.55 (m, 2H), 1.71 (m, 4H), 1.85 (m, 2H), 2.33 (m, 3H), 2.68 (m, 8H), 2.85 (s, 3H), 3.01 (m, 5H), 3.32 (m, 4H), 4.10 (t, 2H, J=6Hz), 7.38 (t, 1H, J=8.4Hz), 7.72 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.77 (dd, 1H, J=10.2, 1.8Hz), 8.15 (d, 1H, J=9Hz), 8.29 (d, 1H, J=9Hz), 8.50 (s, 1H), 9.38 (s, 1H).
392 840.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.82 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.21 (m, 24H), 1.38 (m, 6H), 1.57 (m, 2H), 1.69 (m, 6H), 2.11 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.64 (m, 2H), 2.69 (m, 2H), 2.75 (m, 4H), 2.84 (s, 3H), 2.86 (m, 2H), 3.08 (m, 2H), 4.13 (t, 2H, J=6Hz), 7.35 (t, 1H, J=8.4Hz), 7.68 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.76 (dd, 1H, J=10.8, 1.8Hz), 8.14 (dd, 1H, J=8.4, 0.6Hz), 8.28 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.50 (s, 1H), 9.38 (s, 1H).
393 813.4 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.81 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.19 (m, 24H), 1.37 (m, 2H), 1.48 (m, 2H), 1.72 (m, 3H), 1.87 (m, 4H), 2.32 (m, 1H), 2.86 (s, 3H), 3.05 (m, 3H), 3.16 (m, 3H), 3.36 (m, 4H), 3.60 (m, 4H), 4.12 (t, 2H, J=6Hz), 7.42 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.76 (m, 3H), 817 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.30 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.48 (s, 1H), 9.40 (s, 1H)
394 840.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.82 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.09 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.20 (m, 20H), 1.34 (m, 4H), 1.61 (m, 6H), 1.84 (m, 2H), 2.31 (m, 2H), 2.45 (m, 1H), 2.68 (m, 8H), 2.85 (s, 3H), 3.12 (m, 5H), 3.40 (m, 4H), 4.12 (t, 2H, J=6Hz), 7.37 (t, 1H, J=8.4Hz), 7.70 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.76 (dd, 1H, J=10.2, 1.2Hz), 8.14 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.28 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.51 (s, 1H), 9.38 (s, 1H).
395 826.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.81 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.20 (m, 22H), 1.34 (m, 2H), 1.44 (m, 4H), 1.66 (m, 4H), 1.82 (m, 2H), 2.25 (m, 6H), 2.57 (m, 5H), 2.85 (s, 3H), 2.99 (m, 4H), 3.35 (m, 4H), 4.05 (t, 2H, J=6Hz), 6.99 (dd, 1H, J=7.2, 1.8Hz), 7.08 (d, 1H, J=9Hz), 8.08 (m, 1H), 8.15 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.29 (d, 1H, J=9Hz), 8.51 (s, 1H), 9.39 (s, 1H).
396 844.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.82 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.21 (m, 24H), 1.32 (m, 4H), 1.66 (m, 4H), 1.80 (m, 4H), 2.25 (m, 4H), 2.77 (m, 6H), 2.85 (s, 3H), 3.05 (m, 5H), 3.35 (m, 2H), 4.28 (m, 2H), 7.82 (m, 2H), 8.18 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.33 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.50 (s, 1H), 9.41 (s, 1H).
397 844.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.80 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.21 (m, 24H), 1.35 (m, 6H), 1.67 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 2.22 (m, 4H), 2.44 (m, 3H), 2.54 (m, 4H), 2.85 (s, 3H), 2.96 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 3.35 (m, 2H), 4.19 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.34 (t, 1H, J=7.2Hz), 7.93 (m, 1H), 7.16 (d, 1H, J=9Hz), 8.29 (d, 1H, J=9Hz), 8.52 (s, 1H), 9.38 (s, 1H).
398 864.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.82 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.21 (m, 32H), 1.45 (m, 9H), 1.69 (m, 4H), 1.85 (m, 3H), 2.32 (m, 5H), 2.58 (m, 6H), 2.85 (s, 3H), 3.08 (m, 4H), 4.03 (t, 2H, J=6Hz), 7.11 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.80 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.13 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.27 (d, 1H, J=9Hz), 8.49 (s, 1H), 9.36 (s, 1H)
399 882.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.84 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.21 (m, 32H), 1.33 (m, 7H), 1.73 (m, 4H), 1.90 (m, 4H), 2.32 (m, 4H), 2.58 (m, 6H), 2.85 (m, 5H), 3.09 (m, 4H), 4.14 (m, 2H), 7.39 (m, 1H), 7.73 (m, 2H), 8.15 (m, 1H), 8.27 (m, 1H), 8.49 (s, 1H), 9.38 (s, 1H)
400 829.4 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃) 0.81 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.17 (m, 25H), 1.35 (m, 4H), 1.70 (m, 7H), 2.60 (m, 4H), 2.70 (m, 4H), 2.85 (s, 3H), 3.10 (m, 6H), 4.12 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.40 (t, 1H, J=6.6Hz), 7.76 (d, 2H, J=10.2Hz), 8.16 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.29 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.49 (s, 1H), 9.39 (s, 1H).
401 854.4 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.82 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.24 (m, 22H), 1.35 (m, 2H), 1.44 (m, 2H), 1, 71 (brm, 7H), 1.98 (s, 3H), 2.40 (m, 4H), 2.85 (s, 3H), 3.09 (m, 4H), 3.33 (m, 6H), 3.41 (m, 3H), 4.12 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.38 (t, 1H, J=8.4Hz), 7.74 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.77 (d, 1H, J=10.8Hz), 8.15 (d, 1H, J=9Hz), 8.29 (d, 1H, J=9Hz), 8.49 (s, 1H), 9.39 (s, 1H).
402 842.4 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.82 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.22 (m, 24H), 1.37 (m, 2H), 1.57 (m, 2H), 1.72 (m, 4H), 1.93 (m, 5H), 2.53 (m, 4H), 2.77 (m, 8H), 3.24 (m, 7H), 4.13 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.41 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.79 (d, 2H, J=9Hz), 8.36 (m, 2H), 8.68 (s, 1H), 9.41 (s, 1H).
411 812.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.82 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.01 (m, 3H), 1.21 (m, 18H), 1.31 (m, 6H), 1.62 (m, 2H), 1.71 (m, 2H), 1.90 (m, 2H), 2.18 (m, 3H), 2.42 (m, 4H), 2.53 (m, 4H), 2.85 (s, 3H), 2.90 (m, 2H), 3.08 (m, 2H), 3.29 (m, 3H), 4.13 (t, 2H, J=6Hz), 7.36 (t, 1H, J=8.4Hz), 7.70 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.76 (d, 1H, J=10.2Hz), 8.14 (d, 1H, J=9Hz), 8.28 (d, 1H, J=9Hz), 8.50 (s, 1H), 9.38 (s, 1H).
412 826.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.82 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.08 (m, 6H), 1.21 (m, 20H), 1.38 (m, 5H), 1.72 (m, 5H), 1.85 (m, 3H), 2.21 (m, 2H), 2.70 (m, 6H), 2.85 (s, 3H), 3.09 (brm, 6H), 4.13 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.38 (m, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.77 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.15 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.29 (d, 1H, J=9Hz), 8.50 (s, 1H), 9.38 (s, 1H).
413 812.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.81 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.01 (m, 3H), 1.21 (m, 18H), 1.33 (m, 4H), 1.54 (m, 4H), 1.70 (m, 2H), 1.84 (m, 2H), 2.38 (m, 4H), 2.52 (m, 7H), 2.85 (s, 3H), 3.11 (m, 4H), 3.27 (m, 3H), 4.13 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.37 (t, 1H, J=8.4Hz), 7.70 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.77 (dd, 1H, J=10.8, 1.8Hz), 8.13 (dd, 1H, J=9, 1.2Hz), 8.28 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.51 (s, 1H), 9.38 (s, 1H).
414 868.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.82 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.01 (m, 3H), 1.21 (m, 28H), 1.35 (m, 6H), 1.64 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 1.81 (m, 2H), 2.22 (m, 6H), 2.57 (m, 5H), 2.85 (s, 3H), 2.95 (m, 2H), 3.08 (m, 2H), 3.29 (m, 1H), 4.12 (t, 2H, J=6Hz), 7.37 (t, 1H, J=8.4Hz), 7.71 (d, 1H, J=5.4Hz), 7.76 (d, 1H, J=10.2Hz), 8.14 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.28 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.50 (s, 1H), 9.38 (s, 1H).
415 882.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): (m, 5H), 1.85 (m, 2H), 2.20 (m, 3H), 2.62 (m, 6H), 2.85 (s, 3H), 2.95 (m, 3H), 3.08 (m, 3H), 4.13 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.37 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.72 (m, 1H), 7.76 (dd, 1H, J=10.2, 1.2Hz), 8.14 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.29 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.50 (s, 1H), 9.38 (s, 1H).
416 869.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.81 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.20 (m, 32H), 1.35 (m, 5H), 1.60 (m, 2H), 1.71 (m, 2H), 1.89 (m, 2H), 2.38 (m, 3H), 2.54 (m, 6H), 2.85 (s, 3H), 2.95 (m, 2H), 3.12 (m, 4H), 4.12 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.37 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.71 (m, 1H), 7.76 (dd, 1H, J=10.2, 1.8Hz), 8.14 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.27 (d, 1H, J=9Hz), 8.51 (s, 1H), 9.37 (s, 1H).
417 816.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.80 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.20 (m, 18H), 1.35 (m, 6H), 1.63 (m, 2H), 1.72 (m, 5H), 2.18 (m, 6H), 2.38 (m, 4H), 2.55 (m, 2H), 2.85 (s, 3H), 2.90 (m, 2H), 3.11 (m, 2H), 3.28 (m, 2H), 4.19 (t, 2H, J=6Hz), 7.33 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.92 (m, 1H), 8.16 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.29 (d, 1H, J=9Hz), 8.52 (s, 1H), 9.38 (s, 1H).
418 830.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.80 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.02 (m, 3H), 1.20 (m, 18H), 1.37 (m, 6H), 1.75 (m, 6H), 2.20 (m, 6H), 2.55 (m, 6H), 2.85 (s, 3H), 2.90 (m, 2H), 3.11 (m, 2H), 3.31 (m, 2H), 4.19 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.36 (m, 1H), 7.94 (m, 1H), 8.16 (d, 1H, J=9Hz), 8.29 (d, 1H, J=9Hz), 8.52 (s, 1H), 9.38 (s, 1H).
419 844.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.80 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.19 (m, 24H), 1.38 (m, 3H), 1.47 (m, 3H), 1.74 (m, 3H), 1.90 (m, 6H), 2.74 (m, 6H), 2.85 (s, 3H), 2.89 (m, 2H), 3.12 (m, 4H), 3.31 (m, 2H), 4.19 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.39 (m, 1H), 7.90 (m, 1H), 8.17 (d, 1H, J=7.2Hz), 8.30 (d, 1H, J=7.2Hz), 8.52 (s, 1H), 9.39 (s, 1H).
420 830.4 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.81 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.09 (m, 3H), 1.21 (m, 20H), 1.39 (m, 5H), 1.65 (m, 4H), 1.72 (m, 2H), 1.84 (m, 2H), 2.44 (m, 4H), 2.55 (m, 5H), 2.85 (s, 3H), 3.16 (m, 4H), 3.31 (m, 2H), 4.20 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.34 (t, 1H, J=7.8), 7.91 (m, 1H), 8.16 (d, 1H, J=9Hz), 8.29 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.53 (s, 1H), 9.37 (s, 1H).
421 858.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.83 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.22 (m, 33H), 1.66 (m, 6H), 2.15 (m, 6H), 2.61 (m, 4H), 2.86 (m, 7H), 3.09 (m, 3H), 4.21 (t, 2H, J=6Hz), 7.80 (m, 2H), 8.18 (d, 1H, J=7.8Hz), 8.33 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.50 (s, 1H), 9.41 (s, 1H).
422 872.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.81 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.20 (m, 34H), 1.77 (m, 5H), 1.99 (m, 6H), 2.68 (m, 4H), 2.85 (m, 8H), 3.15 (m, 3H), 4.19 (t, 2H, J=6Hz), 7.41 (m, 1H), 7.93 (m, 1H), 8.18 (m, 1H), 8.32 (m, 1H), 8.51 (s, 1H), 9.40 (s, 1H).
432 858.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.83 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.22 (m, 35H), 1.65 (m, 6H), 2.16 (m, 3H), 2.61 (m, 3H), 2.86 (m, 7H), 3.16 (m, 4H), 4.21 (t, 2H, J=6Hz), 7.80 (m, 2H), 8.18 (d, 1H, J=7.8Hz), 8.33 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.50 (s, 1H), 9.14 (s, 1H).
433 872.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.82 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.20 (m, 36H), 1.66 (m, 4H), 1.90 (m, 5H), 2.74 (m, 5H), 2.86 (m, 6H), 3.04 (m, 4H), 4.21 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.81 (m, 2H), 8.19 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.32 (d, 1H, J=9Hz), 8.50 (s, 1H), 9.40 (s, 1H).
451 794.17 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.84 (t, 3H, J=7.8Hz), 1.07 (m, 3H), 1.22 (m, 18H), 1.37 (m, 6H), 1.69 (m, 4H), 1.72 (m, 4H), 1.86 (m, 2H), 2.40 (m, 4H), 2.60 (m, 5H), 2.85 (s, 3H), 3.09 (m, 3H), 3.17 (m, 2H), 4.05 (t, 2H, J=6Hz), 7.11 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.80 (d, 2H, J=7.2Hz), 8.14 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.28 (d, 1H, J=7.8Hz), 8.49 (s, 1H), 9.38 (s, 1H).
452 808.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.84 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.07 (m, 6H), 1.22 (m, 18H), 1.37 (m, 7H), 1.69 (m, 4H), 1.72 (m, 3H), 2.19 (m, 3H), 2.60 (m, 7H), 2.85 (s, 3H), 2.96 (m, 2H), 3.09 (m, 3H), 4.05 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.12 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.81 (d, 2H, J=7.8Hz), 8.14 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.28 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.49 (s, 1H), 9.37 (s, 1H).
453 822.4 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.84 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.01 (m, 3H), 1.22 (m, 22H), 1.39 (m, 7H), 1.69 (m, 2H), 1.72 (m, 3H), 1.84 (m, 2H), 2.16 (m, 7H), 2.61 (m, 5H), 2.85 (s, 3H), 2.91 (m, 2H), 3.09 (m, 2H), 4.04 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.11 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.79 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.13  (d, 1H, J=8.4Hz), 8.27 (d, 1H, J=9Hz), 8.50 (s, 1H), 9.37 (s, 1H).
454 836.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.84 (m, 3H), 1.22 (m, 34H), 1.48 (m, 2H), 1.71 (m, 4H), 1.91 (m, 3H), 2.31 (m, 3H), 2.61 (m, 4H), 2.85 (m, 6H), 3.09 (m, 4H), 4.05 (m, 2H), 7.13 (d, 2H, J=5.4Hz), 7.82 (m, 2H), 8.14 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.49 (s, 1H), 9.37 (s, 1H).
457 878.4 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.84 (t, 3H, J=7.2Hz), 0.97 (t, 3H, J=6.6Hz), 1.23 (m, 34H), 1.36 (m, 6H), 1.57 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 2.11 (m, 3H), 2.30 (m, 6H), 2.85 (s, 3H), 2.88 (m, 2H), 3.09 (m, 3H), 4.05 (t, 2H, J=6Hz), 7.01 (d, 2H, J=9Hz), 7.78 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.12 (dd, 1H, J=9, 1.2Hz), 8.27 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.49 (d, 1H, J=1.2Hz), 9.37 (s, 1H).
458 878.4 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.84 (t, 3H, J=7.2Hz), 0.96 (m, 3H), 1.21 (m, 34H), 1.38 (m, 6H), 1.62 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 1.81 (m, 2H), 2.22 (m, 3H), 2.41 (m, 6H), 2.85 (s, 3H), 2.94 (m, 2H), 3.08 (m, 3H), 4.05 (t, 2H, J=6Hz), 7.11 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.79 (d, 2H, J=9Hz), 8.13 (dd, 1H, J=9, 1.2Hz), 8.27 (d, 1H, J=9Hz), 8.49 (s, 1H), 9.37 (s, 1H).
459 890.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.29 (d, 4H, J=9Hz), 0.83 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.18 (m, 38H), 1.37 (m, 2H), 1.54 (m, 4H), 1.72 (m, 2H), 1.82 (m, 2H), 2.00 (m, 4H), 2.64 (m, 7H), 2.85 (s, 3H), 4.04 (t, 2H, J=6Hz), 7.14 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.84 (d, 2H, J=7.8Hz), 8.16 (d, 1H, J=9Hz), 8.30 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.48 (s, 1H), 9.40 (s, 1H).
460 890.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.29 (d, 4H, J=9Hz), 0.83 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.18 (m, 38H), 1.39 (m, 2H), 1.54 (m, 4H), 1.72 (m, 2H), 1.82 (m, 2H), 2.00 (m, 4H), 2.64 (m, 7H), 2.85 (s, 3H), 4.06 (t, 2H, J=6.6Hz), 7.14 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.84 (d, 2H, J=7.8Hz), 8.16 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.30 (d, 1H, J=8.4Hz), 8.48 (s, 1H), 9.40 (s, 1H).
461 892.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.84 (m, 3H), 1.22 (m, 38H), 1.70 (m, 8H), 2.35 (m, 7H), 2.60 (m, 5H), 2.84 (m, 4H), 3.12 (m, 6H), 4.05 (m, 2H), 7.12 (m, 2H), 7.82 (m, 2H), 8.15 (m, 1H), 8.29 (m, 1H), 8.49 (s, 1H), 9.37 (s, 1H).
462 907.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.83 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.09 (m, 3H), 1.22 (m, 38H), 1.37 (m, 4H), 1.65 (m, 4H), 1.72 (m, 2H), 1.84 (m, 2H), 2.44 (m, 4H), 2.55 (m, 3H), 2.85 (m, 8H), 3.20 (m, 2H), 4.04 (t, 2H, J=6Hz), 7.11 (d, 2H, J=9Hz), 7.79 (d, 2H, J=9Hz), 8.13 (dd, 1H, J=8.4, 1.2Hz), 8.27 (d, 1H, J=9Hz), 8.50 (s, 1H), 9.36 (s, 1H).
465 943.2 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.84 (m, 3H), 1.21 (m, 38H), 1.35 (m, 6H), 1.65 (m, 4H), 1.72 (m, 2H), 1.84 (m, 2H), 2.28 (m, 7H), 2.55 (m, 6H), 2.85 (s, 4H), 3.09 (m, 3H), 4.05 (m, 2H), 7.11 (d, 2H, J=7.2Hz), 7.80 (d, 2H, J=5.4Hz), 8.13 (d, 1H, J=6Hz), 8.28 (d, 1H, J=7.2Hz), 8.49 (s, 1H), 9.37 (s, 1H).
466 934.5 1 HNMR (600MHz, D6 -DMSO, 25℃): 0.84 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.09 (m, 3H), 1.22 (m, 40H), 1.37 (m, 4H), 1.65 (m, 4H), 1.72 (m, 3H), 1.84 (m, 2H), 2.44 (m, 4H), 2.55 (m, 4H), 2.85 (m, 8H), 3.10 (m, 2H), 4.05 (t, 2H, J=6Hz), 7.12 (m, 2H), 7.81 (m, 2H), 8.14 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.37 (s, 1H).
*LC-MS：(m/z, [M+H]+)。 MS鹽：甲磺酸鹽 生物實例 生物實例1. 藉由靶向PLXDC1/PLXDC2來殺傷病原性血管
病原性血管生成在若干重大人類疾病中起重要作用。除腫瘤生長及轉移以外，血管生成為若干致盲性疾病(包括糖尿病性視網膜病變、年齡相關之黃斑變性(AMD)及早產兒視網膜病變)中之主要病原性驅動力。在美國，AMD及糖尿病性視網膜病變分別為老年人及工作年齡群體中之主要失明原因。早產兒視網膜病變為引起新生兒之視力損失之常見原因。病原性血管為以患病狀態存在之血管，諸如腫瘤中之腫瘤血管及與眼睛中之健康血管不同的AMD或糖尿病性視網膜病變中之新的血管。如圖1中所說明，PLXDC1表現在CNV (雷射誘導之脈絡膜新生血管(CNV))之小鼠模型中之病原性血管(圖1A-D)、局部缺血誘導之視網膜病變之小鼠模型中之病原性血管中高度富集，但不在健康視網膜血管中富集(圖1E-H)。
病原性血管與健康血管之不同之處不僅在於組織位置及健康狀態，且亦在於功能方面。病原性血管驅動致病過程。舉例而言，腫瘤血管驅動腫瘤生長且向腫瘤供應其存活所必需的氧及營養物。脈絡膜新生血管(AMD中之病原性血管)由於殺傷健康神經元之滲漏而引起失明。儘管當前存在用於抑制新血管生長之治療策略，諸如抗血管生成療法，但不存在已知的用於破壞已存在的病原性血管之策略。本文中揭示之化合物可殺傷現有的病原性血管，因此提供對現有抗血管生成療法之改良。
病原性血管之兩種標記物PLXDC1 (TEM7)及PLXDC2在不同類型之癌症之腫瘤血管及糖尿病性視網膜病變中之病原性血管中高度特異性表現。在TEM7 (=腫瘤內皮標記物7)情況下尤其良好地證明病原性血管中之此高度特異性表現，其於2000年首次描述。健康血管中不存在此高度富集。現已在脈絡膜新生血管(AMD中之病原性血管生成)及局部缺血誘導之視網膜病變(早產兒視網膜病變中之病原性血管生成)中鑑別大量PLXDC1表現(圖1)。若干種疾病中之病原性血管中的PLXDC1之顯著富集概述於下表中：
病原性血管生成 病原性血管中之高度特異性表現 參考文獻
不同類型之癌症中之腫瘤血管 是 St Croix等人, 2000 Carson-Walter等人, 2001 Bagley等人, 2011
糖尿病性視網膜病變 是 Yamaji等人, 2008
脈絡膜新生血管 是 圖1
局部缺血誘導之視網膜病變 是 圖1
Yamaji, Y.等人, (2008).Invest Ophthalmol Vis Sci 49, 3151-3157 Bagley等人, (2011)Microvasc Res . Nov;82(3):253-62 Carson-Walter E.B.等人,Cancer Res . 2001;61(18):6649-55。 St Croix, B.等人, (2000).Science 289, 1197-1202。
儘管PLXDC1/PLXDC2為已知的病原性血管之標記物，但尚未知曉如何有效地靶向及殺傷現有病原性血管。實情為，已研發出抗PLXDC1抗體作為潛在的抗血管生成療法。在Bagley等人,Microvasc Res . 2011 Nov;82(3):253-62中，鑑別介導抗體依賴性細胞毒性(ADCC)及吞噬作用之抗PLXDC1反抗體。然而，此類癌症免疫療法方法未產生積極的治療結果。此外，色素上皮衍生因子(PEDF)，具有抗血管生成特性之PLXDC1及PLXDC2之天然配位體，未能殺傷現有的表現PLXDC之血管。此實例表明調節PLXDC1/PLXDC2受體之藥劑可有效地殺傷現有血管。
圖2說明在脈絡膜新生血管之離體模型中，靶向PLXDC1/PLXDC2之化合物369可殺傷內皮細胞(參見例如Shao, Z.等人, PLoS One. 2013年7月26日;8(7):e69552，其以引用之方式併入本文中)而不影響健康組織(脈絡膜及RPE)。生物實例 2 ：建立離體原發性腫瘤血管生成模型
此實例描述用於製備用以評估抗癌候選藥劑之功效的原發性腫瘤血管生成模型之程序。方案： 1. 在實驗前一天，用70%乙醇噴塗所有必需工具且在UV光下滅菌隔夜，包括刀片、解剖剪及微型解剖剪以及二頭肌。將24孔培養皿置放於4℃下以將培養皿預先冷凍且在腫瘤解剖之前24小時將基質膠解凍。 2. 在工作台上噴塗70%乙醇。製備兩個具有10 mL無菌PBS之無菌皮氏培養皿(petri dish)。步驟3及4係用於小鼠腫瘤模型。對於新鮮的人類腫瘤，直接轉至步驟5。 3. 將攜帶腫瘤之小鼠處死。在小鼠上噴塗70%乙醇且使用經滅菌之解剖工具移出腫瘤(避開毛皮)。在皮氏培養皿中用無菌PBS沖洗腫瘤以移除乙醇及毛皮。將腫瘤與PBS一起轉移至新的皮氏培養皿中以用於解剖。將培養皿置放於冰上。 4. 使用預先冷凍的無菌吸管頭在冰上，在24孔培養皿中接種合格的基質膠。在各孔中間滴加基質膠(30 µl)而不觸碰孔之邊緣(避免引入氣泡(若可能))。 5. 使用無菌刀片將腫瘤切成兩半。鑑別及分離未壞死且位於腫瘤囊內之健康腫瘤組織。將健康腫瘤組織切成小塊。舉例而言，腫瘤組織之適合的尺寸為0.5 mm (H)×0.5 mm (L)×0.3 mm (D)且總體積為0.075 mm3 。 6. 將每個腫瘤塊輕緩地轉移及包埋於24孔盤中之基質膠滴中。將經包埋之腫瘤塊置放於各基質膠滴之底部及中部。始終將盤保持在冰上。 7. 在將腫瘤塊接種之後，盤在不具有培養基之37℃細胞培育箱中培育10分鐘以使基質膠凝固。 8. 向各孔中添加內皮生長培養基(0.5 mL)且在37℃下，在5% CO2 下培育。等待直至新的內皮細胞自腫瘤長出或直徑大於3 mm時才進行治療。對於LL2路易斯肺癌模型(LL2 Lewis lung cancer model)，此通常耗時4天，且對於CT26結腸癌模型，此通常耗時7天。對於人類腫瘤模型，視腫瘤類型而定，生長時間通常為2-3週。在長期培養期間，每4天一次更換培養基。通常，當腫瘤組織生長至直徑為2 mm時，其適合於藥物測試。直徑為約3 mm之尺寸可更易於觀測。 9. 當分析法準備用於分析細胞死亡時(例如，在藥物添加之後48小時)，藉由在埃彭道夫管(Eppendorf tube)中混合6 µl用於染色活細胞之綠色染料(含5 mg/ml之二乙酸螢光素或FDA之DMSO)與30 µl用於染色死細胞之紅色染料(含2.5 mg/ml之碘化丙錠或PI之PBS)來製備染料混合物。FDA染料需要在-20℃冷凍器中冷凍儲存，因為其具有不穩定的酯鍵。 10. 向24孔培養皿之各孔中添加1 µL染料混合物。鑒於獲取圖片所需之時間量(綠色染料不能在細胞中長期穩定)，通常較佳每次處理一個24孔培養皿。 11. 將培養皿溫和地搖盪幾次以混合孔中之染料與培養基且在37℃下培育培養皿10分鐘(培育時間過長會使綠色信號過於強烈)。 12. 用0.5 mL無菌PBS洗滌各孔且接著，向各孔中添加0.5 mL不含酚紅之SFM。或者，可向各孔中添加0.5 mL合格的內皮細胞生長培養基(若此孔需要在實驗之後繼續保留)。 13. 在倒置顯微鏡上，使用2倍物鏡觀察所有孔以觀測形態變化。 14. 在紅色及綠色通道中獲取圖片將不僅能夠記錄結果，且亦能夠更精確地定量結果。為了獲取所有孔之圖片，首先挑選具有穩定的紅色及綠色信號之孔。獲取使用最佳設置(記住此設置)之紅色通道處之圖片且接著獲取使用另一種最佳設置(記住此設置)之綠色通道處之圖片。最終圖片為紅色及綠色通道之經合併之圖片。使用相同的設置在各通道中獲取所有其他孔，使得可比較不同的孔。
具有綠色顏色之細胞為活細胞且具有紅色顏色之細胞為死細胞。一部分腫瘤為黃色，由與綠色細胞混合之紅色細胞發出。腫瘤塊中之細胞死亡可能歸因於腫瘤中部之缺氧，其引起隨時間推移之細胞死亡，該缺氧與藥物治療無關。在此模型中，位於腫瘤塊外部之新的腫瘤內皮細胞實現直接觀測及其生長之定量以及本文中所描述之藥劑(化合物或生物藥物)之殺傷。用化合物處理之樣品展示紅色的死內皮細胞，而未經處理之樣品之內皮細胞為綠色。根據紅色區域與總內皮細胞區域之比來計算細胞死亡百分比。生物實例 3 ：小鼠結腸癌模型 藥物測試 ：
使用本文中所描述之方法使來自結腸癌之異種移植小鼠模型之腫瘤(CT26.CL25)生長，以建立腫瘤血管生成之離體模型。直至新的腫瘤內皮細胞生長7天才開始治療。在進行兩天藥物治療之後，使用二乙酸螢光素(綠色染料)及碘化丙錠(紅色染料)之混合物，藉由雙色分析法來評估細胞存活率。綠色細胞表示活細胞。紅色細胞表示死細胞。橙色細胞表示活細胞與死細胞之混合物。
根據紅色區域與總內皮細胞區域之比來計算細胞死亡百分比。
測試化合物之活性提供於以下表3中。在欄「48小時」下提供在48小時之後的形態觀測結果，其中：「0」指示所有細胞具有正常內皮細胞形態(細胞為細長的且連接至相鄰細胞)；「*」指示50%或更少的細胞在細胞形狀方面發生血管化；「**」指示超過50%，但小於100%的內皮細胞在細胞形狀方面發生血管化；「***」指示100%的內皮細胞在細胞形狀方面發生血管化；「****」指示100%的內皮細胞在細胞形狀方面發生血管化且看起來在形態方面發生扁平化(指示細胞體之崩解)。在細胞形狀方面發生血管化指示內皮細胞不再具有細長形狀且不再連接至相鄰細胞。表 3
編號 腫瘤血管生成之結腸CT26 離體模型
48小時 細胞死亡 濃度(µm)
42 0 0% 40
43 *** 90% 40
44 0 0% 40
45 0 0% 40
46 **** 100% 40
47 0 10% 40
48 0 10% 40
49 0 10% 40
50 *** 100% 40
51 *** 20% 40
52 0 0% 40
54 0 10% 40
55 0 50% 40
56 0 30% 40
57 * 60% 40
58 * 50% 40
59 0 50% 40
60 0 5% 40
61 0 20% 40
62 ** 70% 40
63 *** 70% 40
64 *** 100% 40
65 0 0% 40
66 0 0% 40
67 0 0% 40
68 ** 50% 40
69 0 0% 40
70 0 10% 40
71 0 0% 40
72 0 0% 40
73 0 0% 40
74 *** 100% 40
75 0 0% 40
76 ** 100% 40
77 0 40% 40
78 0 0% 40
79 *** 100% 10
80 *** 100% 10
81 0 0% 40
82 0 10% 40
84 * 100% 40
85 0 50% 40
86 *** 100% 10
87 0 0% 40
88 *** 60% 40
89 *** 100% 10
90 0 0% 40
91 *** 100% 10
92 0 0% 40
93 *** 100% 10
94 0 0% 40
95 0 0% 40
96 0 0% 10
97 *** 100% 10
98 *** 50% 10
99 0 0% 40
100 **** 100% 40
101 * 50% 20
102 0 5% 40
110 ** 10% 40
112 ** 10% 40
116 * 50% 20
117 *** 100% 20
118 *** 100% 20
119 0 50% 20
121 *** 40% 40
123 0 20% 40
124 0 20% 40
128 0 10% 40
129 0 0% 40
130 0 40% 40
131 ** 50% 40
132 * 40% 40
135 0 30% 40
136 0 30% 40
137 0 40% 40
138 0 20% 40
139 0 40% 40
140 ** 60% 40
144 0 30% 40
145 0 30% 40
146 0 0% 40
147 0 0% 40
148 0 0% 40
149 * 20% 40
150 0 10% 40
151 **** 100% 40
152 ** 30% 40
153 * 20% 40
154 * 30% 40
155 *** 20% 40
156 0 0% 40
157 **** 60% 40
158 **** 100% 40
159 **** 100% 40
160 **** 100% 40
161 **** 100% 40
162 ***    40
163 **** 100% 40
164 **** 100% 40
165 0 10% 40
166 *** 60% 40
191 0 10% 40
192 0 10% 40
201 * 10% 40
202 0 10% 40
206 **** 100% 40
207 **** 100% 40
208 0 20% 40
209 *** 90% 40
210 *** 70% 40
211 **** 100% 40
212 0 10% 40
214 **** 100% 40
215 0 20% 40
216 **** 100% 40
218 *** 90% 40
219 *** 90% 40
220 **** 100% 40
221 **** 100% 40
238 0 10% 10
241 0 0% 10
253 *** 80% 10
254 ** 40% 10
255 0 0% 10
256 *** 90% 10
257 **** 100% 10
258 *** 100% 10
259 *** 100% 20
生物實例 4 ：小鼠肺癌模型
使用本文中所描述之方法使來自肺癌之異種移植小鼠模型之腫瘤(LL/2)生長，以建立腫瘤血管生成之離體模型。直至新的腫瘤內皮細胞生長5天才開始治療。在進行兩天藥物治療之後，使用二乙酸螢光素(綠色染料)及碘化丙錠(紅色染料)之混合物，藉由雙色分析法來評估細胞存活率。綠色細胞表示活細胞。紅色細胞表示死細胞。橙色細胞表示活細胞與死細胞之混合物。根據紅色區域與總內皮細胞區域之比來計算細胞死亡百分比。
測試化合物之活性提供於以下表4中。在欄「48小時」下提供在48小時之後的形態觀測結果，其中：「0」指示所有細胞具有正常內皮細胞形態(細胞為細長的且連接至相鄰細胞)；「*」指示50%或更少的細胞在細胞形狀方面發生血管化；「**」指示超過50%，但小於100%的內皮細胞在細胞形狀方面發生血管化；「***」指示100%的內皮細胞在細胞形狀方面發生血管化；「****」指示100%的內皮細胞在細胞形狀方面發生血管化且看起來在形態方面發生扁平化(指示細胞體之崩解)。在細胞形狀方面發生血管化指示內皮細胞不再具有細長形狀且不再連接至相鄰細胞。表 4
編號 腫瘤血管生成之肺LL2 離體模型
48小時 細胞死亡 濃度(µm)
42 0 30% 40
43 *** 100% 40
44 ** 50% 40
45 ** 10% 40
46 **** 100% 40
47 0 50% 40
48 ** 60% 40
49 0 30% 40
50 *** 90% 40
51 **** 100% 40
52 ** 50% 40
54 0 50% 40
55 ** 70% 40
56 * 20% 40
57 0 40% 40
58 0 50% 40
59 0 40% 40
61 0 50% 40
62 *** 30% 40
63 ** 50% 40
64 *** 100% 40
65 0 10% 40
66 0 10% 40
67 0 10% 40
68 *** 80% 40
69 0 20% 40
70 *** 40% 40
71 * 10% 40
72 0 20% 40
73 0 10% 40
74 *** 60% 40
75 ** 80% 40
76 0 20% 40
77 ** 80% 40
78 0 40% 40
79 ** 20% 20
80 *** 100% 20
81 0 0% 40
82 0 60% 40
83 0 20% 40
84 ** 100% 40
85 0 80% 40
86 *** 100% 20
87 0 0% 40
88 0 70% 40
89 *** 100% 20
90 0 10% 40
91 *** 80% 20
92 0 10% 20
93 *** 100% 20
94 0 20% 40
95 0 10% 40
96 0 0% 20
97 ** 50% 20
98 ** 10% 20
99 0 10% 40
100 **** 100% 40
101 *** 100% 20
102 0 20% 20
103 0 10% 20
104 0 20% 20
105 0 0% 20
106 0 5% 20
107 0 0% 20
108 0 0% 20
109 0 0% 20
110 *** 95% 20
111 0 30% 20
112 *** 70% 20
113 0 10% 20
114 0 5% 20
115 0 10% 20
116 *** 100% 20
117 *** 100% 20
118 *** 100% 20
119 *** 100% 20
120 0 5% 20
121 ** 50% 40
122 0 10% 20
125 * 10% 20
126 0 10% 20
133 ** 10% 20
134 ****    20
141 **** 90% 20
142 ****    20
143 0 40% 40
151 **** 100% 40
152 * 20% 20
154 * 30% 40
155 *** 80% 40
156 ** 30% 40
157 *** 100% 40
158 **** 100% 40
159 **** 100% 40
160 **** 100% 40
161 **** 90% 40
162 *** 70% 40
163 **** 95% 40
164 **** 95% 40
165 * 10% 40
166 0 10% 40
167 0 40% 20
168 0 10% 20
169 0 40% 20
170 0 10% 20
171 0 40% 40
172 **** 100% 40
173 ** 50% 40
174 0 30% 40
175 0 30% 40
176 *** 100% 40
177 **** 100% 40
178 **** 100% 40
179 *** 60% 10
180 *** 70% 10
181 **** 100% 40
182 **** 100% 40
183 **** 100% 10
184 0 5% 10
185 * 30% 10
186 **** 90% 10
187 0 30% 40
191 0 30% 40
192 *** 60% 40
193 0 30% 40
195 0    40
196 0 30% 40
197 0 20% 40
198 0 30% 40
199 0 30% 40
200 0 30% 40
201 0 30% 40
202 ** 30% 40
206 0 30% 20
207 **    20
208 0 50% 40
209 * 60% 40
210 0 50% 40
211 **** 100% 40
212 0 50% 40
213 0 30% 40
214 **** 100% 40
215 0 30% 40
216 **** 100% 40
217 0 30% 40
218 **** 100% 40
219 **** 60% 40
220 **** 100% 40
221 **** 100% 40
223 *** 30% (rim) 40
225 0 40% 40
226 * 10% 40
227 0 10% 40
228 0 5% 40
229 0 30% 40
230 *** 100% 40
231 *** 100% 40
232 0 10% 40
233 0 5% 40
234 *** 100% 40
235 0 10% 40
236 0 5% 40
237 *** 100% 40
238 *** 100% 40
239 0 40% 40
240 0 30% 40
241 0 40% 40
242 0 30% 40
243 0 20% 40
244 0 20% 40
245 0 40% 40
246 *** 95% 20
247 *** 60% 20
248 * 60% 20
249 *** 60% 20
250 *** 90% 20
251 *** 60% 20
253 **** 100% 20
254 *** 100% 20
255 * 10% 20
256 **** 100% 20
257 **** 100% 20
258 **** 100% 20
259 *** 95% 20
262 0 20% 10
263 **** 100% 10
264 * 20% 10
265 * 20% 10
266 0 5% 10
267 0 5% 10
268 *** 50% 20
269 **** 100% 20
270 * 50% 20
271 *** 60% 20
272 * 20% 20
273 *** 60% 20
274 0 10% 20
275 0 5% 20
276 *** 100% 20
277 ** 60% 10
278 * 50% 10
279 **** 100% 20
280 *** 100% 20
281 ** 50% 20
282 0 10% 10
283 0 5% 10
284 0 10% 10
285 *** 60% 10
286 0 (24小時) 0% (24小時) 20
287 * (24小時) 40% (24小時) 20
288 *** 50% 10
289 ** 20% 20
290 *** 50% 10
291 * (24小時) 10% (24小時) 20
292 * (24小時) 10% (24小時) 20
294 * 50% 40
296 0 20% 40
300 0 20% 40
302 0 70% 40
306 0 40% 40
308 0 20% 40
310 0 10% 40
311 0 30% 40
312 **** 100% 40
317 0 30% 40
318 0 30% 40
320 0 30% 40
321 0 40% 40
322 0 30% 40
323 0 30% 40
324 0 60% 40
325 * 30% 40
326 0 30% 40
327 0 20% 40
328 0 30% 40
329 *** 40% 40
330 *** 50% 40
331 0 10% 40
332 0 0% 40
333 0 0% 40
336 0 0% 40
339 ** 50% 20
340 *** 60% 20
341 *** 80% 20
342 *** 60% 20
343 *** 50% 20
344 * 10% 20
345 *** 50% 20
346 * 20% 20
347 *** 30% 20
348 * 20% 20
350 0 20% 40
351 *** 100% 40
352 *** 100% 40
353 0 0% 40
354 0 0% 40
355 0 0% 40
356 0 0% 40
357 0 0% 40
358 0 0% 40
359 0 20% 40
360 0 20% 40
362 *** 20% 20
363 *** 30% 20
364 *** 30% 20
365 *** 20% 20
366 0 10% 20
367 0 5% 20
368 ** 20% 20
369 * 20% 20
370 ** 20% 20
371 *** 30% 20
372 ** 20% 20
373 * 20% 20
374 ** 20% 20
375 * 50% 20
376 0 10% 20
377 0 10% 20
378 *** 30% 20
本文中所描述之某些其他化合物亦在其他血管生成分析法中展示引起內皮細胞死亡之活性。生物實例 5 ：離體原發性腫瘤 ( 結腸癌 ) 血管生成模型
自ATCC購得CT26.CL25細胞株。將冷凍對小瓶解凍且活體外擴增。在細胞數量達到625萬之後，將腫瘤細胞接種至Balb/c小鼠中。
當平均腫瘤體積達到約250-500 mm3 時，將攜帶腫瘤之小鼠隨機分為三(3)個組，每組至多10隻動物。在隨機分組當天開始使用測試化合物及媒劑進行之治療(單次或多次劑量)。測試化合物或媒劑係與重組人類血清白蛋白、草酸及生理鹽水一起調配，如本文中所描述。在製備給藥溶液後5分鐘內，使用胰島素注射器在10秒內投與測試組合物或媒劑。
每天觀測所有攜帶腫瘤之小鼠直至給藥後第10天且在D0 (劑量投藥)、D1、D3、D5、D7、D8、D10獲取照片(其中D8及D10為視情況選用的且取決於研究結束日期)。在研究最後一天，將小鼠處死，獲取攜帶腫瘤之小鼠之刮毛腫瘤面向上的完整小鼠照片，且移出腫瘤且切成兩半。自研究中之所有動物收集腫瘤及1 mm相鄰組織以用於組織病理學。
腫瘤細胞製備：使用包含DMEM (Gibco，#11995-065)；10% FBS (VWR，#97068-085)；及1X Pen/Strep (Gibco，#15140-122)之方案培養自ATCC接收之含有CT26.CL25細胞之低溫小瓶。
程序：在注射當天，將細胞在無血清培養基中洗滌，計數且以一百萬(1 M)個細胞/100 µL之濃度再懸浮於冷的無血清培養基中。藉由將100 µL細胞懸浮液抽取至1 mL注射器中來將細胞準備用於注射。將細胞懸浮液及經填充之注射器保持在冰上。
使用標準的經認可之麻醉將小鼠準備進行注射。
毛皮移除：使用Veet速效除毛凝膠膏來移除小鼠之毛皮。在小鼠之右後側施用一層薄的除毛膏。在30-60秒之後，擦掉除毛膏及毛皮且視需要再用水或乙醇擦拭。
每次固定一隻小鼠且用乙醇藥簽將注射位點消毒。將100 µL細胞懸浮液皮下注射至小鼠之右後側中。在植入期間，對每隻經接種之小鼠使用新的注射器及針。將細胞抽取至1 mL注射器(未連接針)中達到150 µL之體積，其中最靠近推桿的50 µL為空氣及100 µL細胞懸浮液。在抽取細胞之後，連接針(不啟動針)。對於植入，使用鑷子將皮膚提起或撐起以確保皮下注射。注射細胞且將各小鼠標記。
腫瘤量測：每隔一天監測小鼠之可觸知腫瘤，或外觀或行為之任何變化及展示任何發病或死亡跡象之小鼠。在腫瘤變為可觸知之後，每天使用測徑規量測腫瘤。使用下式計算腫瘤體積：(最長直徑×最短直徑2)/2。
在腫瘤具有適於開始研究之尺寸(約250-500 mm3)之後，在治療後每天量測腫瘤及體重保持7-10天。
隨機分組：當平均腫瘤體積達到約250-500 mm3 時，將小鼠隨機分配至治療組中，每組至多10隻動物。根據下表中展示之方案，在隨機分組後24小時內對所有治療組進行給藥。
組 治療 N 給藥途徑 給藥頻率及持續時間 劑量含量 劑量體積 (µL)
1 測試化合物 10 推注(在10秒內投與) 2次注射；2小時間隔 5 mM (2.5 mM/注射) 280 µL (140 µL/注射)
2 媒劑 10 推注(在10秒內投與) 2次注射；2小時間隔 5 mM (2.5 mM/注射) 280 µL (140 µL/注射)
自第0天至第7天進行腫瘤尺寸量測。自第0天開始，每隔一天對小鼠進行拍照。在隨機分組及治療之後，每天量測體重。若觀測到體重損失＞10%，則隨意取食DietGel。若觀測到體重損失＞20%，則每天監測動物之恢復跡象持續至多72小時。若不存在恢復跡象，則根據IACUC協議規定出於人道原因將動物處死。
圖3A-B展示當用本文中所描述之某些化合物治療小鼠時，腫瘤縮小及壞死。圖3A展示在注射之後3天，所有腫瘤皆縮小。圖3B展示在注射之後6天，腫瘤縮小仍保持。生物實例 6. 優先結合於 PLXDC1
此實例展示本發明之化合物結合於PLXDC之細胞外域。
化合物346 (表3)與PLXDC1之細胞外域(PLXDC1-ECD)之間的高親和力相互相用。化合物346以劑量依賴性方式抑制PLXDC1-ECD之內源性色胺酸螢光(圖4A-B)。圖4A呈現在添加不同濃度之化合物之後，PLXDC1-ECD之色胺酸螢光之原始資料，如在螢光計中量測，且圖4B展示色胺酸螢光之抑制之劑量依賴性曲線。將在未添加化合物之情況下的色胺酸螢光定義為1。所估計的Kd值為50 nM。生物實例 7. 藉由 PLXDC 活化化合物殺傷腫瘤內皮細胞
此實例研究化合物用於殺傷腫瘤內皮細胞之機制且證明其殺傷活性。
借助於由PLXDC1活化化合物殺傷之表現PLXDC1之內皮細胞之RNAseq分析，此實例鑑別在PLXDC1介導之細胞殺傷期間特異性誘導之稱為Gfi1b之轉錄因子。藉由將其啟動子連接至螢光素酶報導基因，此實例研發PLXDC1受體活化分析法。PLXDC1活化化合物346及342 (表3，分別標記為A-化合物-1及A-化合物-2)高度活化PLXDC1表現細胞中之啟動子活性，但不活化不具有PLXDC1之細胞中之啟動子活性(圖5A)。類似地，此等化合物活化PLXDC2表現細胞中之啟動子活性，但不活化不具有PLXDC2之細胞中之啟動子活性(圖5B)。
因此，圖5展示化合物活化PLXDC1及PLXDC2且與PLXDC2相比，其優先活化PLXDC1。一種化合物，A-Com-2，明顯區分兩種受體。作為對照物，氟尿嘧啶，一種藉由細胞凋亡來殺傷***細胞之化學治療劑，不活化此啟動子。此資料表明由PLXDC1活化介導之細胞死亡與化學治療劑引發之細胞凋亡不同。
在圖6中觀測由化合物進行之表現人類PLXDC1之內皮細胞之殺傷。上面三張圖表示對照細胞且下面三張圖表示經化合物處理之細胞，展示光學顯微圖(圖6A，左側)、活細胞(中間)及死細胞染色(右側)。活細胞使用二乙酸螢光素(綠色信號)染色且死細胞使用碘化丙錠(紅色信號)染色。由化合物及兩種抗體進行之表現人類PLXDC1之內皮細胞之殺傷之定量展示於圖6B中。化合物及抗體之培育時間為24小時。生物實例 8. 局部缺血誘導之視網膜病變 / 腫瘤中之病原性血管之特異性殺傷
此實例檢驗在不同疾病中，PLXDC蛋白質在病原性血管及正常健康血管上之表現，且證實本發明之化合物特異性殺傷病原性血管。
檢驗局部缺血誘導之視網膜病變之病原性血管中的PLXDC1之表現且展示於圖1中，其證實PLXDC1不在健康血管中表現。接著，證明化合物(例如化合物346)在局部缺血誘導之視網膜病變中活體內特異性抑制病原性血管而不影響健康血管(圖7)。圖7A包括用於局部缺血誘導之視網膜病變之實驗設計之示意圖。高氧環境引起血管損失(血管堵塞)。在室內空氣中，血管損失引起異常血管生成，其在視網膜頂部產生病原性血管(在圖7D中以黃色標記)。藉由皮下注射在恢復至室內空氣期間施用治療。圖7A中之下圖展示對照物(n=10)與經治療之視網膜(n=10)之間的健康血管、血管堵塞及病原性血管之定量。
由PLXDC1活化化合物(化合物346/A-化合物-1)進行之治療顯著抑制病原性血管(兩個星號)，同時改良健康血管(一個星號)之量。圖7B包括平坦安裝之對照性視網膜(上面兩個影像)及來自經化合物治療之小鼠之視網膜(下面兩個影像)之代表性影像。B中之具有血管堵塞區域之相同視網膜以白色標記(圖7C)。此等影像說明經化合物治療之視網膜經歷與對照性視網膜類似的血管堵塞。B中之具有病原性血管之相同視網膜以黃色標記(圖7D)。此等影像說明與對照性視網膜相比，經化合物治療之視網膜具有顯著減少之病原性血管。
藉由活體內腫瘤樣品進一步證明殺傷活性。在腫瘤動物模型中，在第0天藉由靜脈內推注化合物346來進行治療。圖8A用圖表示對照組中之小鼠之腫瘤生長曲線之原始資料。圖8B呈現治療組中之小鼠之腫瘤生長曲線之原始資料。圖8C比較對照組及治療組之組合生長資料。與對照組不同，化合物346使腫瘤顯著縮小。
檢驗由PLXDC1活化化合物進行之治療引起的活動物中之腫瘤形態變化。圖9中描述之實驗中的完整動物之圖展示在第1天及第3天之腫瘤形態及顏色變化(圖9)。由於腫瘤血管之破壞及腫瘤中血液之積聚，治療組中之腫瘤之顏色在第1天變得更深。治療組中之腫瘤之顏色在第3天開始變得更黃，符合由缺乏腫瘤血管而引起發生腫瘤壞死。
圖10呈現完整動物之圖片，其展示在第7天之腫瘤形態及顏色變化。對照組中之腫瘤生長至大型尺寸，但治療組中之腫瘤之尺寸顯著縮小且顏色變成黃色。
圖11展示由化合物進行之治療引起的經解剖之腫瘤之形態變化。經解剖之腫瘤之圖展示在第7天之腫瘤形態及顏色變化。儘管對照組中之腫瘤之顏色為淡紅色，但治療組中之腫瘤之尺寸顯著縮小且顏色變成黃色，符合腫瘤血管不足及腫瘤壞死。因此，此等資料說明PLXDC1活化化合物可活體內殺傷腫瘤血管，以引起明顯的腫瘤壞死及縮小。
除非另外定義，否則本文所用之所有技術及科學術語均具有與一般熟習本發明所屬技術者通常所理解相同的含義。
本文中經說明性描述之揭示內容可在無本文中未特定揭示之任何一或多個元件、一或多個限制的情況下予以適當實踐。因此，舉例而言，術語「包含(comprising)」、「包括(including)」、「含有(containing)」等應解讀為廣泛性且非限制性的。此外，本文中使用之術語及表述已用作說明之術語且不為限制性，且在使用此類術語及表述時不意欲排除所展示及描述之特徵或其一部分之任何等效物，但應認識到，申請專利範圍之範疇內可能存在各種修改。
本文中提及的所有公開案、專利申請案、專利案及其他參考文獻皆以全文引用的方式明確併入，其程度如同各文獻以引用的方式個別地併入一般。倘若有衝突，以本說明書(包括定義)為準。
應理解，儘管已結合以上實施例描述本發明，前述描述及實例意圖說明且不限制本發明之範疇。本發明範疇內之其他態樣、優點及修改將為熟習本發明相關技術者顯而易見。
以下圖式形成本說明書之一部分且包括在此以進一步說明本發明之某些態樣。參考此等圖式中之一或多者，結合本文中呈現之特定實施例之詳細描述，可更好地理解本發明。
圖 1A-H . 脈絡膜新生血管(CNV)及局部缺血誘導之視網膜病變中之PLXDC1在病原性血管中之表現。紅色通道展示血管標記物Griffonia Simplicifolia Lectin I-同工凝集素B4。綠色通道展示抗PLXDC1信號。A-D.  CNV (雷射誘導之CNV)之小鼠模型中，病原性血管中之高度富集的PLXDC1表現。A及B，視網膜部分。箭頭指示對PLXDC1信號(在B中)呈陰性之正常內部視網膜血管(在A中)之實例。C及D，在平坦安裝之眼杯上進行染色。E-H. 局部缺血誘導之視網膜病變之小鼠模型中，PLXDC1在病原性血管中之大量表現，但在健康視網膜之血管中並非如此。E及F. 局部缺血誘導之視網膜病變之P17視網膜(E及F分別為由內皮細胞標記物及PLXDC1抗體染色之相同部分)。表現PLXDC1之病原性血管之實例由白色箭頭指示。G及H.  P17健康視網膜(G及H分別為由內皮細胞標記物及PLXDC1抗體染色之相同部分)。展示不可偵測之PLXDC1表現的健康血管之實例由G中之白色箭頭指示(H中不存在相應的PLXDC1信號)。CH，脈絡膜。ON，外核層。IN，內核層。GC，神經節細胞層。
圖 2A-E . 脈絡膜血管生成之離體模型中化合物369與當前抗血管生成藥物之比較。A. 實驗之時間框之示意圖。在脈絡膜血管生成發生7天後開始治療。治療持續至細胞死亡之前兩天且分析存活率。B. 在第7天進行不使用任何藥物治療之對照實驗。中間的白色環描繪經包埋以起始新生血管之脈絡膜/RPE之片狀物。C. 脈絡膜新生血管之最常用藥物(艾力雅(Eylea))可抑制脈絡膜內皮細胞生長(如關於抗血管生成藥物所預期)。以10 µM添加艾力雅。D. 靶向PLXDC1/PLXDC2之化合物369可殺傷脈絡膜血管生成中之新的內皮細胞。脈絡膜及RPE在治療之後仍存活，表明治療之高特異性。以10 µM添加化合物。在B-D中，綠色細胞為活細胞且紅色細胞為死細胞。E. 實驗之定量描述於B-D中。將未經處理之對照物中之新的內皮細胞之量定義為100%。
圖 3A - B 展示在用本文中所描述之某些化合物治療後的腫瘤縮小及壞死。圖3A展示在注射之後3天，所有腫瘤皆縮小。圖3B展示在注射之後6天，腫瘤縮小仍保持。
圖 4A - B 展示在用本文中所描述之化合物治療後的腫瘤縮小及壞死。圖4A展示在注射之後3天，所有腫瘤皆縮小。圖4B展示在注射之後6天，腫瘤縮小仍保持。
圖 5A - B 展示由小分子進行之PLXDC1及PLXDC2之活化。借助於由PLXDC1活化化合物殺傷之表現PLXDC1的內皮細胞之RNAseq分析，發現在PLXDC1介導之細胞殺傷期間誘導稱為Gfi1b之轉錄因子。藉由將其啟動子連接至螢光素酶報導基因，此實例研發一種PLXDC1受體活化分析法，其說明受體由其配位體進行之活化。A .  PLXDC1活化化合物(A-Com-1及A-Com-2)高度活化PLXDC1表現細胞中之啟動子活性。B .  A-Com-1及A-Com-2亦活化PLXDC2表現細胞中之啟動子活性。然而，與PLXDC2相比，兩種化合物皆優先活化PLXDC1。A-Com-2更強地區分兩種受體。所有化合物治療進行1天。將PLXDC1表現細胞之基礎啟動子活性定義為1。氟尿嘧啶(Fluorouracil；FU)，一種藉由細胞凋亡來殺傷***細胞之化學療法藥物，不活化此啟動子。
圖 6A - B 展示由PLXDC1活化小分子及抗體進行之表現PLXDC1之內皮細胞之殺傷。A. 由PLXDC1活化小分子(化合物)進行之殺傷表現人類PLXDC1之內皮細胞之觀測。上面三張圖表示對照細胞且下面三張圖表示經化合物處理之細胞，展示光學顯微圖(左側)、活細胞(中間)及死細胞染色(右側)。活細胞使用二乙酸螢光素染色(綠色信號)且死細胞使用碘化丙錠染色(紅色信號)。B. 由PLXDC1活化小分子(A-化合物-1及A-化合物-2)及抗體(A-TEM7-Ab-1及A-TEM7-Ab-2)進行之表現人類PLXDC1之內皮細胞之殺傷之定量。化合物及抗體之培育時間為24小時。將對照性細胞之細胞存活率定義為100%。
圖 7A-D 展示在局部缺血誘導之視網膜病變中，PLXDC1活化化合物活體內特異性抑制病原性血管而不會影響健康血管。A. 上圖：用於局部缺血誘導之視網膜病變之實驗設計之示意圖。高氧環境引起血管損失(血管堵塞)。在室內空氣中，血管損失引起異常血管生成，其在視網膜頂部產生病原性血管(D中以黃色標記)。藉由皮下注射在恢復至室內空氣期間施用治療。下圖：對照物(n=10)與經治療之視網膜(n=10)之間的健康血管、血管堵塞及病原性血管之定量。由PLXDC1活化化合物(A-化合物-1)進行之治療顯著抑制病原性血管(兩個星號)，同時改良健康血管(一個星號)之量。B. 平坦安裝之對照性視網膜(上面兩個影像)及來自經化合物治療之小鼠之視網膜(下面兩個影像)之代表性影像。紅色信號為血管標記物。C. B中之具有血管堵塞區域之相同視網膜以白色標記。此等影像說明經化合物治療之視網膜經歷與對照性視網膜類似的血管堵塞。D. B中之具有病原性血管之相同視網膜以黃色標記。此等影像說明與對照性視網膜相比，經化合物治療之視網膜具有顯著減少之病原性血管。
圖 8A-C 展示PLXDC1活化化合物活體內引起腫瘤縮小。在第0天藉由靜脈內推注來進行治療。A. 對照組中之小鼠之腫瘤生長曲線之原始資料。B. 治療組中之小鼠之腫瘤生長曲線之原始資料。C. 對照組及治療組之組合生長資料之比較。
圖 9 展示由PLXDC1活化化合物進行之治療引起的活動物之腫瘤形態變化。圖11中所描述之實驗中的所有動物之圖展示在第1天及第3天時的腫瘤形態及顏色變化。在第0天進行治療。由於腫瘤血管之破壞及腫瘤中血液之積聚，治療組中之腫瘤之顏色在第1天變得更深。治療組中之腫瘤之顏色在第3天開始變得更黃，符合由腫瘤血管不足引起之腫瘤壞死。
圖 10A-B 展示由PLXDC1活化化合物進行之治療引起的活動物之腫瘤形態變化。在第0天進行治療。儘管對照組中之腫瘤生長至大型尺寸，但治療組中之腫瘤之尺寸顯著縮小且顏色變成黃色。
圖 11A-B 展示由PLXDC1活化化合物進行之治療引起的經解剖之腫瘤之形態變化。圖11中所描述之實驗中的經解剖之腫瘤之圖展示在第7天時的腫瘤形態及顏色變化。儘管對照組中之腫瘤之顏色為淡紅色，但治療組中之腫瘤之尺寸顯著縮小且顏色變成黃色，符合腫瘤血管不足及腫瘤壞死。
Figure 109136021-A0101-11-0002-1

Claims (72)

  1. 一種用於治療有需要之個體中之病原性血管相關病症之方法，其包含向該個體投與有效量之式(I)化合物：
    Figure 03_image001
    ， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體； 其中 n為0、1、2、3或4； R1 係選自視情況經取代之胺基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜芳基； R2 係選自H、鹵基、烷基、烯基、炔基、-OH、烷氧基、烯氧基、炔氧基、-CN、-NO2 、烷硫基、亞碸基、磺醯基及胺基； R5 、R7 及R8 係各自獨立地選自H、鹵基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、烷硫基、亞碸基、磺醯基、羧基、酯、-CN、-NO2 、胺基及醯胺基； R6 係選自H、鹵基、烷基、羥基、烷氧基、烷硫基、亞碸基、磺醯基、羧基、酯、-CN、-NO2 、胺基、醯胺基、亞磺醯胺基、磺醯胺基、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)，或 R6 及R7 與其所連接之原子共同形成視情況經取代之環烷基、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之芳基或視情況經取代之雜芳基；及 各R9 係獨立地選自鹵基、烷基、-OH、烷氧基、-CN及胺基。
  2. 一種用於抑制有需要之個體中之血管生成之方法，其包含向該個體投與有效量之式(I)化合物：
    Figure 03_image1354
    ， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體； 其中 n為0、1、2、3或4； R1 係選自視情況經取代之胺基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜芳基； R2 係選自H、鹵基、烷基、烯基、炔基、-OH、烷氧基、烯氧基、炔氧基、-CN、-NO2 、烷硫基、亞碸基、磺醯基及胺基； R5 、R7 及R8 係各自獨立地選自H、鹵基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、烷硫基、亞碸基、磺醯基、羧基、酯、-CN、-NO2 、胺基及醯胺基； R6 係選自H、鹵基、烷基、羥基、烷氧基、烷硫基、亞碸基、磺醯基、羧基、酯、-CN、-NO2 、胺基、醯胺基、亞磺醯胺基、磺醯胺基、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)，或 R6 及R7 與其所連接之原子共同形成視情況經取代之環烷基、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之芳基或視情況經取代之雜芳基；及 各R9 係獨立地選自鹵基、烷基、-OH、烷氧基、-CN及胺基。
  3. 如請求項1或2之方法，其中 n為0、1、2、3或4； R1 係選自視情況經取代之胺基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜芳基； R2 係選自鹵基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、-CN及-NO2 ； R5 、R7 及R8 係各自獨立地選自H、鹵基、烷基、烯基、羥基及烷氧基； R6 係選自鹵基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、烷硫基、亞碸基、磺醯基、羧基、酯、-NO2 、-CN、胺基及醯胺基；及 各R9 係獨立地選自鹵基、羥基及烷氧基。
  4. 如請求項1至3中任一項之方法，其中 n為0或1； R1 係選自視情況經取代之胺基、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜芳基； R2 係選自烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、-CN及-NO2 ； R5 、R7 及R8 係各自獨立地選自H及烷氧基； R6 係選自鹵基、烷基、烷氧基、亞碸基、磺醯基、羧基、酯、-NO2 及醯胺基；及 各R9 獨立地為鹵基或烷氧基。
  5. 如請求項2至4中任一項之方法，其中該血管生成為病原性血管生成。
  6. 如請求項1至5中任一項之方法，其中治療包含增加病原性血管之壞死。
  7. 如請求項1至6中任一項之方法，其中該個體患有選自以下之疾病或病症：癌症、視網膜閉塞性血管疾病、早產兒視網膜病變、糖尿病性視網膜病變及年齡相關之黃斑變性。
  8. 如請求項7之方法，其中該個體患有癌症。
  9. 如請求項8之方法，其中該癌症為結腸癌、乳癌、***癌、肺癌、肝癌、胰臟癌、卵巢癌、膀胱癌、腎臟癌、食道癌、子宮頸癌、子宮內膜癌、黑素瘤、腦癌、神經膠質瘤、神經母細胞瘤、骨肉瘤、軟骨肉瘤、胃癌瘤、神經膠質瘤、間皮瘤、卡堡氏肉瘤(Kaposi sarcoma)、脂肪肉瘤、滑膜肉瘤或威爾姆氏腫瘤(Wilm's tumor)。
  10. 如請求項7之方法，其中該個體患有視網膜閉塞性血管疾病或早產兒視網膜病變。
  11. 如請求項7之方法，其中該個體患有糖尿病性視網膜病變。
  12. 如請求項7之方法，其中該個體患有年齡相關之黃斑變性。
  13. 一種式(I)化合物，
    Figure 03_image1356
    ， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體； 其中 n為0、1、2、3或4； R1 係選自胺基、視情況經取代之雜環基及視情況經取代之雜芳基； R2 係選自H、鹵基、烷基、烯基、炔基、-OH、烷氧基、-CN、-NO2 、烷硫基、亞碸基、磺醯基及胺基； R5 、R7 及R8 係各自獨立地選自H、鹵基、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、烷硫基、亞碸基、磺醯基、羧基、酯、-CN、-NO2 、胺基及醯胺基； R6 係選自H、鹵基、烷基、羥基、烷氧基、烷硫基、亞碸基、磺醯基、羧基、酯、-CN、-NO2 、胺基、醯胺基、亞磺醯胺基、磺醯胺基、雜環基、雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)，或 R6 及R7 與其所連接之原子共同形成環烷基、雜環基、芳基或雜芳基；及 各R9 係獨立地選自鹵基、烷基、-OH、烷氧基、-CN及胺基； 其中該化合物具有以下中之至少一者： 1) R2 係選自C2 - 30 烷基、-OH、C1 - 40 烷氧基、C1 - 40 烯氧基、C1 - 40 炔氧基、-NO2 、烷硫基、亞碸基、磺醯基及胺基，其中 a) 當R2 為乙基時，則R6 不為甲基或甲氧基，及/或 b) 當R2 為甲氧基時，則R6 不為鹵基、C1 - 2 烷基或C1 - 2 烷氧基； 2) R1 為視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之橋聯雜環基、視情況經取代之稠合雜環基或視情況經取代之環庚基； 3) R1 為經一個鹵基、胺基、羥基、烷氧基、-CN、-NO2 、烷基、羧基、烷硫基、亞碸基、磺醯基、亞磺醯胺基、磺醯胺基、視情況經取代之環烷基、視情況經取代之雜環基、視情況經取代之雜芳基、聚(乙二醇)或甲氧基聚(乙二醇)取代之雜環基， 其中若該取代基為烷基，則該烷基進一步經一個選自以下之取代基取代：鹵基、胺基、烷氧基、-CN、-NO2 、羧基、酯、烷硫基、亞碸基、磺醯基、亞磺醯胺基、磺醯胺基、環烷基、雜環基、聚(乙二醇)、甲氧基聚(乙二醇)、吡咯啶基及哌啶基；或該烷基經至少一個-OR31 取代，其中R31 為聚(乙二醇)或甲氧基聚(乙二醇)； 4) R1 為經至少一個選自以下之取代基取代之胺基：烷基、環烷基、雜環基、雜芳基、聚(乙二醇)或甲氧基聚(乙二醇)及胺基， 其中該烷基經至少一個選自以下之取代基取代：鹵基、胺基、羥基、烷氧基、-CN、-NO2 、醯胺基、羧基、酯、烷硫基、亞碸基、磺醯基、亞磺醯胺基、磺醯胺基、環烷基、雜環基及雜芳基；或 5) R6 為經至少一個選自以下之取代基取代之烷基：鹵基、胺基、羥基、烷氧基、環烷氧基、雜環烷氧基、芳基氧基、雜芳基氧基、聚(乙二醇)-氧基、甲氧基聚(乙二醇)-氧基、-CN、-NO2 、側氧基、醯胺基、羧基、酯、烷硫基、亞碸基、磺醯基、亞磺醯胺基、磺醯胺基、雜環基、環烷基、芳基、雜芳基、聚(乙二醇)及甲氧基聚(乙二醇)。
  14. 如請求項13之化合物，其中n為0、1或2。
  15. 如請求項13或14之化合物，其中當R2 為C1 - 6 烷基時，R6 不為C1 - 6 烷基或C1 - 6 烷氧基。
  16. 如請求項13至15中任一項之化合物，其中R1 為視情況經取代之雜環基，諸如視情況經取代之5至9員雜環基、視情況經取代之5至7員雜環基或視情況經取代之5至6員雜環基。
  17. 如請求項13至15中任一項之化合物，其中R1 為視情況經取代之雜芳基，諸如視情況經取代之5或6員雜芳基。
  18. 如請求項13至16中任一項之化合物，其中 R1 為經至少一個選自以下之取代基取代之雜環基：側氧基、-OH、-OR28 、-N(R28 )2 、烷基、芳基及雜環基， 該烷基經至少一個選自以下之取代基取代：-N(R31 )2 、-S(O)0 - 2 NR31 R31 、-C(O)N(R31 )2 、雜環基、環烷基、吡咯啶基及哌啶基；或 該烷基經至少一個-OR31a 取代，其中R31a 為聚(乙二醇)或甲氧基聚(乙二醇)；及 各R28 及R31 獨立地為H或烷基。
  19. 如請求項13至16中任一項之化合物，其中R1 為經第二雜環基取代之雜芳基或雜環基；及 該第二雜環基未經取代或經一或多個選自以下之取代基取代：-OH、-C(O)O烷基、-C(O)NH烷基、烷基、芳基及雜環基；及 其中該烷基及雜環基各自未經取代或經一或多個選自-OH、烷基及芳基之取代基取代。
  20. 如請求項13至19中任一項之化合物，其中R1 為
    Figure 03_image1358
    ， 其中各s及t獨立地為0、1、2或3，限制條件為s及t之總和為1、2、3或4； R20 係選自烷基、環烷基、雜環基、芳基及雜芳基；及 R20a 為H、NH2 或OH。
  21. 如請求項13至16中任一項之化合物，其中R1 為視情況經糖部分取代之雜環基。
  22. 如請求項13至16中任一項之化合物，其中R1 為-NR3 R4 且R3 為H或未經取代或經至少一個選自-OH、-N(R28 )2 及雜芳基之取代基取代之烷基，且R4 及R28 各自獨立地為H或烷基。
  23. 如請求項13至16中任一項之化合物，其中R1 係選自：
    Figure 03_image1360
    Figure 03_image1362
    Figure 03_image1364
    Figure 03_image1366
    、
    Figure 03_image1368
    。
  24. 如請求項13至16中任一項之化合物，其中R1 係選自：
    Figure 03_image1370
    Figure 03_image1372
    Figure 03_image1374
    。
  25. 如請求項13至16中任一項之化合物，其中R1 係選自：
    Figure 03_image1376
    。
  26. 如請求項13至16中任一項之化合物，其中R1 係選自：
    Figure 03_image1378
    Figure 03_image1380
    Figure 03_image1382
    及
    Figure 03_image1384
    。
  27. 如請求項13至16中任一項之化合物，其中R1 係選自：
    Figure 03_image1386
    。
  28. 如請求項13至16中任一項之化合物，其中R2 係選自C1 - 6 烷基、-NO2 、-OR18 及CN，且R18 係選自C1 - 16 烷基、C1 - 6 鹵烷基及C1 - 6 胺基烷基。
  29. 如請求項28之化合物，其中R2 係選自-CH3 、-CH2 CH3 、-CN、-NO2 、-OCF3 及-OR18 ，且R18 係選自C1 - 16 烷基、C1 - 6 鹵烷基及C1 - 6 胺基烷基。
  30. 如請求項28之化合物，其中R2 為-O(CH2 )m CH3 ，其中m為選自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15及16之整數。
  31. 如請求項13至37中任一項之化合物，其中R2 為經一或多個選自以下之取代基取代之胺基：烷基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基及胺基。
  32. 如請求項31之化合物，其中該胺基取代基係選自環己基、哌𠯤基、哌啶基及嗎啉基。
  33. 如請求項31之化合物，其中該胺基取代基為經至少一個選自以下之取代基取代之烷基：-C(O)OH、-OH、苯基及吡啶基，且該苯基及吡啶基各自獨立地未經取代或經鹵基、烷基或-OH取代。
  34. 如請求項13至33中任一項之化合物，其中R6 係選自鹵基、烷基、-OR17 、-S(O)0-2 R16 、-C(O)OR15 、-NO2 及-C(O)NR15 R15 ； R15 係選自H、甲基、乙基、iPr、-CH2 CH2 NEt2 及-CH2 CH2 OH； R16 為甲基；及 R17 係選自甲基、三氟甲基及丁基。
  35. 如請求項34之化合物，其中R6 為鹵基、-O-烷基或烷基。
  36. 如請求項34之化合物，其中R6 為-CH2 CN、-OCF3 或NO2 。
  37. 如請求項34之化合物，其中R6 為-SCH3 、-SOCH3 或-SO2 CH3 。
  38. 如請求項34之化合物，其中R6 為-C(O)OCH3 或-C(O)OCH2 CH3 。
  39. 如請求項13至33中任一項之化合物，其中R6 為-C(O)NR15 R15 ，一個R15 為糖部分且另一個R15 為H。
  40. 如請求項13至33中任一項之化合物，其中R6 為-C(O)NR15 R15 ，且各R15 係獨立地選自H、烷基、雜環基及
    Figure 03_image1388
    。
  41. 如請求項13至33中任一項之化合物，其中R6 係選自：
    Figure 03_image1390
    Figure 03_image1392
    。
  42. 如請求項13至41中任一項之化合物，其中R5 、R7 及R8 各自為H。
  43. 如請求項13至42中任一項之化合物，其中n為1或2且各R9 獨立地為鹵基。
  44. 如請求項13至42中任一項之化合物，其中該化合物具有式(II)：
    Figure 03_image1394
    ， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體。
  45. 如請求項13至43中任一項之化合物，其中該化合物具有式(III)：
    Figure 03_image1396
    ， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體。
  46. 如請求項13至43中任一項之化合物，其中該化合物具有式(IV)：
    Figure 03_image1398
    ， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體。
  47. 一種式(V)化合物，
    Figure 03_image1400
    ， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體， 其中 s、t、u及v中之每一者獨立地為0、1、2或3，限制條件為s及t之總和為1、2、3或4且u及v之總和為1、2、3或4； w為0、1、2或3； Z1 為C或N， 當Z1 為C時，R20a 係選自H、鹵基、側氧基、-NH2 、-OH、-CN、-NO2 、-OR28 、-NHR28 、-N(R28 )2 、-C(O)R28 、-C(O)OR28 、-C(O)OH、-OC(O)R28 、-S(O)0-2 R28 、-NHS(O)0-2 R28 、-S(O)0-2 NHR28 、-NHS(O)0-2 NHR28 、-C(O)NH2 、-C(O)NHR28 、-C(O)N(R28 )2 、-NHC(O)R28 、-OC(O)NHR28 、-NHC(O)OR28 、-OC(O)N(R28 )2 、-NR32 C(O)NH2 、-NR32 C(O)NHR28 、-NR32 C(O)N(R28 )2 、聚(乙二醇)、甲氧基聚(乙二醇)、視情況經OH或-C(O)OH取代之C1 - 30 烷基及視情況經OH或-C(O)OH取代之C1 - 30 雜烷基，其中R32 為H或C1 - 4 烷基，且R28 為C1 - 4 烷基； 當Z1 為N時，R20a 不存在； Z2 為C或N； Z3 為CH2 、CHR25 、CR25 R25 或NR25 、O或S(O)0-2 且R25 係選自H及烷基；且n、R2 、R5 、R6 、R7 、R8 及R9 中之每一者係如請求項1中所定義。
  48. 一種式(XII)化合物，
    Figure 03_image1402
    或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體； 其中： R1 為視情況經取代之
    Figure 03_image1404
    ； s、t、u、v、p及q中之每一者獨立地為0、1、2或3，限制條件為s及t之總和為1、2、3或4，u及v之總和為1、2、3或4且p及q之總和為1、2、3或4； y為0或1； z為0或1； 限制條件為y及z不皆為0； Z1 為C或N； 當Z1 為C時，R20a 為H、鹵基、羥基、烷基或羥基烷基； 當Z1 為N時，R20a 不存在； Z2 為CH或N； Z3 為C或N； 當Z3 為C時，R20b 為H、鹵基、羥基、烷基或羥基烷基； 當Z3 為N時，R20b 不存在； Z4 為CH或N； Z5 為CH2 、CHR25 、CR25 R25 、C(=O)、NR25 、O或S(O)0-2 ； 各R25 獨立地為H、鹵基、烷基或羥基烷基； R211 為C2 - 40 烷基、C2 - 40 烯基或C2 - 40 炔基； R6 為H、鹵基、烷基、鹵烷基、羥基、烷氧基、鹵烷氧基、烷硫基、亞碸基、磺醯基、羧基、酯、-CN、-NO2 、胺基、醯胺基、亞磺醯胺基或磺醯胺基；及 R91 及R92 係獨立地選自H及鹵基。
  49. 如請求項48之化合物，其中R211 為C5 - 30 烷基。
  50. 如請求項48之化合物，其中R211 為C10-25 烷基。
  51. 如請求項48至50中任一項之化合物，其中R91 及R92 係獨立地選自H及F。
  52. 如請求項48至51中任一項之化合物，其中R6 為羥基、烷氧基、鹵烷氧基、烷硫基、亞碸基或磺醯基。
  53. 如請求項48至51中任一項之化合物，R6 為亞碸基。
  54. 如請求項48至51中任一項之化合物，其中R6 為甲基亞碸基。
  55. 如請求項48至54中任一項之化合物，其中R1 中之各雜環基獨立地且視情況進一步經鹵基、羥基、烷基、羥基烷基或側氧基取代。
  56. 如請求項48至55中任一項之化合物，其中R1 係選自：
    Figure 03_image1406
    Figure 03_image1408
    。
  57. 如請求項48至55中任一項之化合物，其中R1 係選自：
    Figure 03_image1410
    。
  58. 如請求項48至57中任一項之化合物，其中該化合物係選自：
    Figure 03_image1412
    Figure 03_image1414
    Figure 03_image1416
    Figure 03_image1418
    Figure 03_image1420
    ， 或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體。
  59. 一種化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體，該化合物係選自表1。
  60. 一種醫藥組合物，其包含如請求項13至59中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、經同位素增濃之類似物、立體異構體、立體異構體之混合物或互變異構體。
  61. 如請求項60之醫藥組合物，其係用於非經腸投藥。
  62. 如請求項61之醫藥組合物，其中該化合物為醫藥學上可接受之鹽。
  63. 一種用於促效有需要之患者中之色素上皮衍生因子(PEDF)受體之方法，其包含向該患者投與有效量之如請求項13至59中任一項之化合物或如請求項60至62中任一項之醫藥組合物。
  64. 一種用於抑制有需要之患者中之血管生成之方法，其包含向該患者投與有效量之如請求項13至59中任一項之化合物或如請求項60至62中任一項之醫藥組合物。
  65. 如請求項64之方法，其中該血管生成為病原性血管生成。
  66. 一種用於治療有需要之患者中之病原性血管相關病症之方法，其包含向該患者投與有效量之如請求項13至59中任一項之化合物或如請求項60至62中任一項之醫藥組合物。
  67. 如請求項66之方法，其中該患者患有選自以下之疾病或病症：癌症、視網膜閉塞性血管疾病、早產兒視網膜病變、糖尿病性視網膜病變及年齡相關之黃斑變性。
  68. 一種用於治療有需要之患者中之癌症之方法，其包含向該患者投與有效量之如請求項13至59中任一項之化合物或如請求項60至62中任一項之醫藥組合物。
  69. 如請求項68之方法，其中該癌症為結腸癌、乳癌、***癌、肺癌、肝癌、胰臟癌、卵巢癌、膀胱癌、腎臟癌、食道癌、子宮頸癌、子宮內膜癌、黑素瘤、腦癌、神經膠質瘤、神經母細胞瘤、骨肉瘤、軟骨肉瘤、胃癌瘤、神經膠質瘤、間皮瘤、卡堡氏肉瘤、脂肪肉瘤、滑膜肉瘤或威爾姆氏腫瘤。
  70. 一種用於治療有需要之患者中之視網膜閉塞性血管疾病或早產兒視網膜病變之方法，其包含向該患者投與有效量之如請求項13至59中任一項之化合物或如請求項60至62中任一項之醫藥組合物。
  71. 一種用於治療有需要之患者中之糖尿病性視網膜病變之方法，其包含向該患者投與有效量之如請求項13至59中任一項之化合物或如請求項60至62中任一項之醫藥組合物。
  72. 一種用於治療有需要之患者中之年齡相關之黃斑變性之方法，其包含向該患者投與有效量之如請求項13至59中任一項之化合物或如請求項60至62中任一項之醫藥組合物。
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