JPH07500835A - 抗ウィルス性２−エチル−ｉｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）キノリン−４−アミン - Google Patents

抗ウィルス性２−エチル−ｉｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）キノリン−４−アミン

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JPH07500835A JP5508475A JP50847593A JPH07500835A JP H07500835 A JPH07500835 A JP H07500835A JP 5508475 A JP5508475 A JP 5508475A JP 50847593 A JP50847593 A JP 50847593A JP H07500835 A JPH07500835 A JP H07500835A
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    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 抗ウィルス性２−エチル−Ｉｌ＋−イミダゾ（４，５−Ｃ）キノリン−４−アミ ン 発明の背景 発明の分野 本発明は、Ｉ）Ｉ−イミダゾ（４，５−Ｃ）キノリン化合物に関する。
他の観点から、本発明は、ＩＩ＋−イミダゾ（４，５−Ｃ）キノリン−４−アミ ン、そのような化合物の調製のための中間体、そのような化合物を含む医薬組成 物及びそのような化合物を用いての薬理学的方法に関する。本発明はまた、腫瘍 壊死因子の生合成を誘発するための方法にも関する。。
関連文献の記載 Ｂａｃｋｍａｎなど、、　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　１５．１２７８〜１２ ８４　（１９５０）　ＬこよるＩＨ〜イミダゾ−ｌ：４．５−Ｃ）キノリン環シ ステムの最初の信頼できるレポートは、抗マラリア剤としての可能な使用のため の１−（６−メドキソー８−キノリニル）−２−メチル−１１１−イミダゾ〔４ ，５−Ｃ）キノリンの合成を記載する。続いて、種々の置換された１ｌＩ−イミ ダゾＣ４，５−Ｃ）キノリンの合成が報告されてし）る。たとえＬよ′、Ｊａｉ ｎなど、、Ｊ、門ｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　１１．　８７〜９２ページ（１９６８） 　４よ、可能な鎮厘薬及び心血管剤として化合物１−　（２−（４−ピベＩＪジ イル）エチル）−１１１−イミダゾ（４，５−Ｃ〕キノリンを合成してし）る。
また、Ｂａｒａｎｏｖなと、、　Ｃｈｅｍ、　Ａｂｓ、　８５．９４３６２　（ １９７６）はし）くつ力）の２−オキソイミダゾ（４，５−Ｃ〕キノリンを報告 しており、そしてＢｅｒｅｎｇ　：など、、　Ｊ、　ＨｅＬｅｒｕｃｙｃｌｉｃ 　Ｃｈｅｍ、　１８．１５３７〜１５４０（１９８１）［よ、ある２−オキソイ ミダゾ（４，５−Ｃ）キノリンを報告している。
抗ウィルス性Ｉｌ＋−イミダゾＣ４，５−Ｃ）キノリン−４−アミンは、アメリ カ特許第４，６８９，３３８号（Ｇｅｒｓ　ｔｅｒ）に記載されている。それら の化合物は、１−位上で、アルキル、ヒドロキシアルキル、アシルオキシアルキ ル、ヘンシル、フェニルエチル又は置換フェニルエチルにより１、及び２−位上 で、水素、アルキル、ヘンシル又は置換ヘンシル、フェニルエチル又はフェニル により置換される。さらに、それらの化合物は、インターフェロン生合成を誘発 することが知られている。■−位上でアルケニル置換基により置換されている他 の抗ウィルス性ＩトーイミダゾＣ４，５−Ｃ）キノリン−４−アミンは、アメリ カ特許第４，９２９，６２４号（Ｇｅｒｓ　ｔｅｒ　）に記載されている。
アメリカ特許第４，６９８，３４８号（Ｇｅｒｓ　ｔｅｒ　）は、気管支拡張剤 として活性化するＩＩ＋−イミダゾ（４，５−Ｃ〕キノリン、たとえば４−置換 ｌｌｌ−イミダゾ［４，５−Ｃ）キノリンを開示し、ここで４＝置換基は、中で も、水素、クロロ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノであり、そして２− ｆｆ１ａ基は、中でも、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル又はアルカンアミ ドアルキルである。前記特許はまた、４−位で、ヒドロキシアルキルアミノ又は シクロヘキシルメチルアミノにより置換されている３−アミノ及び３−ニトロキ ノリン中間体、及び２−位で、中でもヒドロキシアルキル、アミノアルキル又は アルカンアミドアルキルにより置換されているｌ１ｌ−イミダゾ［４，５−Ｃ］ キノリンＮ−オキシド中間体を開示する。
腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）は、ＩＩｌ瘍細胞を選択的に破壊する能力を有する内因 性垢タンパク質である。このために、癌治療剤としてＴＩＪＦに相当の興味が存 在する。
腫瘍壊死因子の生合成は、免疫調節剤、たとえばインターロイキン−２により、 及び異化酵素、たとえばヨーロッパ特許出願第０．４２１，０２３Ａ号（Ｒｏｎ ｓｂｅｒＨｅｒなど、）に開示される醇素により誘発される。
発明の特定の記載 本発明は、下記式１： 〔式中、Ｒ１は２−メーｙ−ルプ１．ｊピル又は２−ヒトｌ：Ｉキシー２−メチ ルプロピルである〕で表わされる化合物を提供する。
本発明はまた、下記式■； 〔式中、Ｒ１は上記の通りである〕で表わされる中間体化合物を提木発明はまた 、下記式■： 〔式中、Ｒ，は上記の通りである〕で表わされる中間体化合物を提供する。
本発明の化合物は、下記例に示されるようにして調製され得る。
式Ｉの化合物は、遊離塩基の形で使用され、又はそれは医薬的に許容できる酸付 加塩、たとえば塩酸塩、硫酸二水素、リン酸三水素、硝酸水素、メタンスルホネ ート又は他の医薬的に許容できる酸の塩の形で使用され得る。
式Ｉの化合物の医薬的に許容できる酸付加塩は、前記化合物と等モル量の比較的 強い酸、好ましくは無機酸、たとえば塩酸、硫酸、又はリン酸、又は有機酸、た とえばメタンスルホン酸との極性溶媒における反応により調製され得る。塩の単 離は、溶媒、たとえばジエチルエーテル（ここにおいて塩は不溶性である）の添 加により促進される。
弐Ｉの化合物は、適切に配合された医薬組成物での患者への投与により所望する 薬理学的効果を達成するために利用され得る。適切な医薬組成物は、医薬的に許 容できるキャリヤー及び治療学的に効果的な量の式Ｉの化合物を含んで成る。治 療的に効果的な量を構成する式■の化合物の量又は濃度は、もちろん特定の所望 する薬理学的効果、投与の経路、及び使用される特定の配合に依存するである。
適切な治療的に効果的な量は、当業者により選択され得る。
適切な医薬組成物は、経口、非経口（たとえば皮下、筋肉内、腹腔内及び静脈内 ）、頬内、直腸又は経皮投与、又は吸入による投与のために適切である。
経口投与のための医薬組成物は、錠剤、カプセル、懸濁液、溶液又はエマルジョ ンの形を取ることができる。錠剤は、医薬的に許容できる賦形剤、たとえば希釈 剤、結合剤、滑剤、粉壊剤、風味剤、着色剤及び同様のものを含むことができる 。液体調製物は、医薬的に許容できる賦形剤、たとえば懸濁液、乳化剤、ビーク ル、保存剤、着色剤、甘味剤及び同様のものと共に従来の手段により調製され得 る。経口投与のための組成物は、医薬的に許容できる適切なポリマーの使用によ り活性化合物の調節された開放性を付与するように配合され得る。
非経口投与のための医薬組成物は、溶液、懸濁液、又は水性又は油状ビークルに おけるエマルジョンの形を取ることができ、そして医薬的に許容できる賦形剤、 たとえば緩衝剤、張度調節剤、懸濁剤、乳化剤及び同様のものを含むことができ る。頬内投与のための医薬組成物は、錠剤又はロガンジの形を取ることができる 。他方、活性化合物は、粘膜投与装置中に導入され得る。粘膜投与装置は、支持 体、及び活性化合物、頬用接着剤及び場合によっては侵入エンハンサ−を含むマ トリックスを含んで成る。
経口投与のだめの医薬組成物は、従来の坐剤基材と共に活性化合物を組合すこと によって調製された坐剤の形を取ることができる。
経皮投与のための医薬組成物は、医薬的に許容できる賦形剤、たとえば軟膏基材 、オイル、保存剤、乳化剤、皮膚透過エンハンサ−及び同様のものを含んで成る クリーム又はローシヨンの形を取ることができる。他方、活性化合物は、経皮投 与装置中に組込まれ得る。
その経皮投与装置は、支持層、活性化合物及び場合によっては他の賦形剤、場合 によっては速度調節膜を含むレザーバー及び皮膚にその装置を固定するための手 段を含んで成る包帯の形で存在し得る。
他方、経皮投与装置は支持層、及び活性化合物及び場合によっては１又は複数の 賦形剤を含む接着性マトリックスを含んで成る。
吸入による投与のための医薬組成物は、加圧されたエアゾール容器又は噴霧器に より供給され得る溶液、懸濁液又は粉末の形を取ることができる。
弐Ｉの化合物は、哺乳類において抗ウィルス活性を示す。従って、それらはウィ ルス感染を制御するために使用され得る。たとえば、式Ｉの化合物は、タイプ■ 単純ヘルペスウィルスにより引き起こされる哺乳類における感染を制御するため の剤として使用され得る。
式■の化合物はまた、経口、局所又は腹腔内投与によりヘルペス感染を処理する ためにも使用され得る。
式Ｉの化合物は、ヒト細胞におけるインターフェロンの生合成を誘発することが 試験され、そして見出された。その試験方法及び結果は下記に示される。それら の結果は、本発明の化合物が、他の疾病、たとえばリウマチ様関節炎、いぼ、： ／！ｉ疹、Ｂ型肝炎、乾磨、多発性硬化症、本態性血小板減少症、癌、たとえば 基礎細胞癌及び他の腫瘍性成５俄の処理に有用であることを示唆する。
式Ｉの化合物は、ヒト細胞において腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）の生合成を誘発する ことが下記試験方法により示された。さらに、式Ｉの化合物は、投与される場合 、従来技術の構造的に関連する化合物よりも低い投与濃度でＴＮＦ生合成を誘発 する。従って、式Ｉの化合物は、局部（たとえば、局所、直腸、膣）投与又はエ アゾール投与のために癌治療剤として可能性を有する。
次の例においても、特定の材料及びその量並びに他の条件及び詳細は、本発明を 不当に制限するものではない。
■−１ ２−エチル−１−（２−メチルプロピル）−Ｉ！（−イミダゾ　４５−Ｃ−キノ リン Ｎ４−（２−メチルプロピル）−３，４−キノリンジアミン（アメリカ特許第４ ，６８９．３３８号の例１６）　１６．５５　ｇ　（０，０７７モル）を、プロ ピオン酸１００ｍｊ！に懸濁し、そして次に、１２０°Ｃで約２０時間加熱した 。
室温に冷却した後、その反応混合物を３００１ｄの水中に注ぎ、濃水酸アンモニ ウムにより塩基性にし、水浴において冷却し、そして次にジエチルエーテルによ り抽出した。そのエーテル抽出物の体積を真空下で減じた。得られた沈殿物を集 め、エーテルによりすすぎ、そして乾燥し、ｌ１ｇの結晶性固形物（ｗ、ｐ、＝ ７２〜７３．５°Ｃ）を得た。分析：　ＣｒｂＨ＋ｑＮｓについての計算値：％ Ｃ，７５，８；％Ｈ，７，６↓％Ｎ。
１６．６　ｉ実測値：％Ｃ，７５，６；％Ｈ，７，７，％Ｎ、　１６．５゜■− （ ２−エチル−１−（２−メチルプロピル）−１）１−イミ　ゾ　４５−Ｃキノリ ン５Ｎオキシド 過酢酸９．９２Ｊ＋ｆを、酢酸エチル１００ｄ中、２−エチル−１−（２−メチ ルプロピル）−１１１−イミダゾ（４，５−Ｃ）キノリン１０．６５　ｇ（０， ０４２モル）の溶液に添加した。その混合物を約２時間、加熱還流し、そして次 に室温に冷却した。沈殿物を集め、酢酸エチルによりすすぎ、乾燥し、黄色の固 形物（ｍ、ｐ、＝　１７７〜１８０°Ｃ）４ｇを得た。
この材料は追加の精製を伴わないで使用された。
■−１ ２−エチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ　４．５−Ｃ−キノ リン−１７えＺ ２−エチル−１−（２−メチルプロビルフーＩＨ−イミダゾ〔４，５−Ｃ）キノ リン５Ｎオキシド３．７　ｇ　（０，０１４モル）を、塩化メチレン３５Ｒ歪に 懸濁し、水浴において冷却し、そして次に冷却された水酸化アンモニウム４５ｄ と共に組合した。得られた２相混合物を、水浴において冷却しながら、激しく撹 拌し、ここで塩化メチレン３０ｍ中、塩化トシル２．８７　ｇ　（０，０１５モ ル）の溶液をゆっくりと添加した。その反応混合物を、攪拌しながら、室温にゆ っくりと暖めた。塩化メチレンを蒸発し、オレンジ色の固形物を得、水によりす すぎ、そして空気乾燥した。次にその固形物を、微量のメタノールを含む塩化メ チレンから再結晶し、白色固形物（ａ＋、ｐ、−２３３〜２３４°Ｃ）２．７ｇ を得た。分析：　Ｃ＋ＪｚｏＮ４ニツイテ（７）計算値：％Ｃ，７１，６；％Ｈ ，７，５゜％Ｈ，２０，９；実測値：％Ｃ，７１，３；％Ｈ，７，３；％Ｎ、　 ２０．（ｉ。
１−（（３−アミノ−４−キノリニル）アミノコ−２−メチル−２−プロパツー ル（アメリカ特許第４，６８９，３８８号の例１８９　）　１５．４ｇ（０，０ ６７モル）及びトリエチルオルトプロピオネ−）１４．５ｄ　（０，０７モル） を含む混合物を、約１６５°Ｃで約２時間加熱した。その得られた固形物を、酢 酸エチル及びエーテルの混合物においてスラリーし、集め、そして乾燥し、固形 物１５．２ｇを得た。この材料は、追加の精製を伴わないで使用された。
斑一旦 ２−エチル−１−Ｊ２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル　−ＩＨ−イミダゾ　 ４．５−　Ｃキノリン５Ｎオキシド例２の一般方法を用いて、α、α−ジメチル ー２−エチルーＩＨ−イミダゾ（４，５−Ｃ）キノリン−１−エタノール１５． ２ｇを酸化し、ＰｆｉＮオキシド１５．２ｇを得た。サンプルを水に溶解し、次 に水酸化ナトリウムの添加により沈殿せしめた。沈殿物を集め、そして乾燥し、 固形物（ｗ、ｐ、　＝　２４５〜２５０°Ｃ）を得た。分析：　Ｃｌ６ＨＩ９Ｎ ３０Ｚ　＋　ｙ２ＨｚＯについての計算値：％Ｃ，６５，３；％Ｈ，６，８；％ Ｎ、　ｆ４．３；実測値：％Ｃ，６５，２；％Ｈ，６，４；％Ｎ、　１４．０゜ ■一旦 （二１」ノニコし」Ｌ１佐とチル−２−エチル−１）１−イミ　ゾ　４，５−Ｃ キノリン−１−毛ｍ／二五 例３の一般的方法を用いて、２−エチル−１，−（２−ヒドロキシ−２−メチル プロピル）−１）１−イミダゾ（４，５−Ｃ）キノリン５Ｎオキシド１４．３ｇ 　（０，０５モル）をアミノ化し、粗生成物８．２ｇを得た。
この材料をエタノール６０Ｉｄから再結晶化し、固形物（＋ｍ、ｐ、＝　２２２ 〜２２５°Ｃ）６．４ｇを得た。分析：　Ｃｌａｌ（ｚ。Ｎ４０についての計算 値；％Ｃ２６７，６、％Ｈ，７，１；％Ｎ、　１９．７．実測値二％Ｃ，６７， ６ｉ％Ｈ，７，１；％Ｎ、　１９．７゜ 止較撚一旦土 （：１喬ヱ暑二り一主工」−トリメチル−ＩＨ−イミ　ゾ」土エニにキノリン− １−エタノール １（（３−アミノ−２−クロロ−４−キノリニル）アミノコ−２−メチル−２− プロパツール（アメリカ特許第４，９８８，８１５号の例１３）　１．５ｇ　（ ０，００５６モル）、トリエチルオルトアセテ−）　１．４ｇ（０，００８５モ ル）及びキシレン４−を含む混合物を、１３５〜１４０°Ｃで６時間加熱した。
その溶液を蒸発し、４−クロロ−α、α、２−トリメチルーＴＨ−イミダゾ（４ ，５−Ｃ）キノリン−１−エタノールを含むベージュ色の油状物を得、これは追 加の精製なしに使用された。
その粗材料を、１５％メタノール性アンモニア１５　ｒａｌと共に組合し、そし て約１５０°Ｃで７時間、鋼製ボンベにおいて加熱した。その反応混合物を一部 蒸発し、次に少量の水により希釈した。得られた沈殿物を集め、メタノール、水 火にメタノールにより連続的にすすぎ、そして乾燥し、９００１ｇの粗生成物を 得た。その粗生成物をメタノール／塩化メチレンから再結晶化し、５００■の無 色結晶（ｍ、ｐ、　−２９０〜２９３°Ｃ）を得た。分析：　Ｃｌ５Ｈ１８Ｎ４ ０についての計算値：％Ｃ９６６，６、％Ｈ，６，７；％Ｎ、２０．７；実測値 ：％Ｃ，６６，６；％ｔ−（，６，７；％Ｈ，２０，６゜ 几煎朋−工１ にメチル−１−（ｌニメチルプロビルＬＴ−ＩＨ−イミダゾ　４，５〜Ｃキノリ ン−４−イｌ翅Ｚ この化合物は既知方法により調製され得る。たとえばアメリカ特許第４，６８９ ，３３８号の例１１３を参照のこと。
この化合物は、既知方法により調製され得る。たとえばアメリカ特許第４，６８ ９，３３８号の例９９又はアメリカ特許第４，９８８，８１５号の例１０を参照 のこと。
この化合物は、既知方法により調製され得る。たとえばアメリカ特許第４，６８ ９，３３８号の例１８９を参照のこと。
本発明の２−エチル−ＩＩ−イミダゾ（４，５−Ｃ）キノリン−４−アミン及び 比較化合物を、下記に示される方法に従って試験した：腫瘍壊死因子（α）のヒ ト細胞における誘発この試験方法は、培養物におけるヒト単核細胞における腫瘍 壊死因子（α）の誘発についてのアッセイである。活性は、培養培地に分泌され るヒ）Ｉｌｌ瘍壊死因子（α）の測定に基づかれる。ヒト腫瘍壊死因子（α）は 、ラジオイムノアッセイにより測定される。
府ｉ少失汝９１１賃茄濶）官 完全な血液を、ＥＤＴＡ　（Ｋ３）　ハキュテイナー（ｖａｃｕｔａｉｎｅｒ） 管中に、静脈を刺すことにより採取する。末梢血液単核細胞（ＰＢＭ　）を、Ｌ ｅｕｃｏＰＲＥＰ”　Ｂｒａｎｄ　Ｃｅ１ｌ　５ｅｐａｒａｔｉｏｎ　Ｔｕｂｅ ｓ　（Ｂｅｃｔｏｎ　ＤｉｃｋｉｎｓｏｎＬａｂｗａｒｅ、　Ｌｉｎｃｏｌｎ　 Ｐａｒｋ、　ＮＪから人手できる）により調製し、そして２５ｎＭのＨＥＰＥＳ （Ｎ　−２−ヒドロキシエチルピペラジン−Ｎ’−２＝エタンスルホン酸）及び Ｌ−グルタミン（１％ペニシリソーストレブトマイシン溶液が添加される）によ り補充されたＲＰＭ［１６４０培地（ＧＩＢＣＯ，Ｇｒａｎｄ　ｌ５ｌａｎｄ、 　ＮＹから入手できる）において培養し、そして１０％自己由来の血液（５６° Ｃで３０分間、熱不活性化された）が添加された。培地中、ＰＢＭの２００μｌ を、９６ウエル（平らな底）のＭｉｃｒｏＴｅｓｔ”ＩＩＩ組織培養プレート（ Ｆａｌｃｏｎ　Ｐｌａｓｔｉｃｓ、　０ｘｎａｒｄ、　ＣＡから入手できる）に 添加する。
化金立豊恩袈 試験化合物を、水、エタノール又はジメチルスルホキシドに溶解し、次に蒸留水 、０．０ＩＮの水酸化ナトリウム又は０．０ＩＮの塩酸により希釈する（溶媒の 選択は、試験される化合物の化学特徴にに依存するであろう）。好ましくは、使 用される場合、エタノール又はジメチルスルホキシドの最終濃度は１％を越えな い。化合物はまず、約０．５ｌｇ　／　ｄ〜約５μｇ　／　ｍｌの濃度範囲で試 験される０次に、０．５ｌｇ／ｄ０４４度で誘発を示す化合物を、０．０１　ｔ ｔ　ｇ　／１ｎｌ−０，５ｌｇ／ｄの濃度範囲で試験する。
インキュベーション 試験化合物の溶液を、培地に２００μｌのＰＢＭを含むウェルに予定された体積 （５０μ！以下又は５０μりで添加する。溶媒及び／又は培地を、対照ウェル（ すなわち試験化合物を含まないウェル）及び必要な場合、個々のウェルの最終体 積を２５０μｌに調節するために試験ウェルに添加する。プレートをプラスチッ ク製蓋により被覆し、軽く振盪し、そして次に５％二酸化炭素雰囲気下で、３７ °Ｃで１８時間インキュヘーションに続いて、プレートをＰＩＩＲＡＰＩＬＭ” 実験用フィルムにより被覆し、そして次に、Ｄａｍｏｎ　ＩＥＣＭｏｄｅｌ　Ｃ ＲＵ−５０００遠心分離機を用いて、４°Ｃで１５分間、１１０００ｒｐで遠心 分離する。培地（約２００μＰ）を４〜８のウェルがら除去し、そして２Ｈ１の 殺菌冷凍バイアル中にプールする。サンプルを分析まで一７０’Ｃで保持する。
旧ｌ贋五辺予ｍ分肯／赴互 ！１１に壊死因子（α）を、Ｅｎｚ）ｎｗｅ　ｌ５ｓｕｎｏ　Ａｓ５ａｙ　（Ｂ ｉｏｓｏｕｒｃ。
Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、　Ｃａ１ｉｆｏｒｎｉａから入手できる）を用い て測定する。
結果は、個々のアッセイのために行なわれる標準曲線に基づいてピコグラム／　 ｍｌとして表わされる。リボポリサツカリド、すなわち腫瘍壊死因子（α）の既 知インデユーザーが、個々のアッセイに包含され、そして個々の培養及びアッセ イについての応答の比較を得るために使用される。リボポリサツカリドは、０． ０１〜５ｌｇ／ａｔ！の範囲にわたってこの試験方法において評価され、そして 典型的には、１０００〜３０００ヒコグラム／ｒＲ１の応答を与える。
結果 本発明の化合物及び比較化合物は、２種の別々のアッセイにおいて並んでスクリ ーンされた。その結果は、第１表及び第２表に示される。第１表のアッセイを行 なうために使用される血液は、第２表のアッセイを行なうために使用されるドナ ーとは異なったドナーがら得られた。
第一」−一表 ヒト細胞における！ｉＩ瘍壊死因子（α）の誘発」鼾〕」Ｊ（ｔ？ニゲｊ祷ｌ） け− 例の化合物　投与量濃度（μｇ　／ｒｄ）　溶媒」」」副　」」 ３　１１０９　１５１９　１２７４　ＤＭＳＯ６９５０１９３８３７４０Ｄ門Ｓ Ｏ Ｃ１４３８６５３２１８６ＤＭＳＯ Ｃ２６１７８４９１２０３ＤＭＳＯ Ｃ３２３５３０２３８０水 Ｃ４６７１２９５６０７水 ＬＰＳ　２５Ｂ０２６８１２６４Ｂ水 対照　９０ １−」−鷹 ヒト細胞における腫瘍壊死因子（α）の誘発１吐り（ピコグプ塾／負り 例の化合物　投与量濃度（μｇ　／　ｍｆｌ　）　溶媒り男、振部　」」」 ３　１９　１．２６　４０８　１７４２　Ｄ門Ｓ０６　２６　９４　２６２　１ ５５４　ＤＭＳＯＣｌ　１７　４８　４３　６１３　ＤＭＳＯＣ２３５４４４６ １０７６０Ｍ５Ｏ Ｃ３１５５１３９５３水 Ｃ４２５３２３７３９水 ＬＰＳ　１６２０１８４０１８１２１７９９水対照　４２ 第１表及び第２表の結果は、例３及び６の化合物が、従来技術の構造的に関連す る化合物よりも低い投与量濃度で投与される場合、ヒト細胞においてＴＮＦの生 合成を誘発することを示す。
ヒト細胞におけるインターフェロン（α）の誘発インビトロヒト血液細胞系を用 いて、本発明の化合物によるインターフェロン誘発を評価した。活性は、培養培 地中に分泌されるインターフェロンの測定に基づかれる。インターフェロンはパ イオアンセイにより測定される。
囲１■太汝久皇戒豊胞貞袈立 完全な血液を、ＥＤＴＡ　（Ｋｚ　）バキュテイナー（ｖａｃｕ　ｔａ　１ｎｅ ｒ　）管中に、静脈を刺すことにより採取する。末梢血液単核細胞（ＰＢＭ）を 、ＬｅｕｃｏＰＲＥＰ”ｐ′Ｂｒａｎｄ　Ｃｅ１ｌ　５ｅｐａｒａｔｉｏｎ　Ｔ ｕｂｅｓ　（Ｂｅｃｔｏｎ　ＤｉｃｋｉｎｓｏｎＬａｂｗａｒｅ、　Ｌｉｎｃｏ ｌｎ　Ｐａｒｋ、　ＮＪから入手できる）により調製し、そして２５ｍＭのＨＥ ＰＥＳ（Ｎ　−２−ヒドロキシエチルピペラジン−Ｎ’　−１エタンスルホン酸 ）及びＬ−グルタミン（１％ペニシリン−ストレプトマイシン溶液が添加される ）により補充されたＲＰＭ１１６４０培地（ＧＩＢＣＯ，Ｇｒａｎｄ　ｌ５ｌａ ｎｄ、　ＮＹから入手できる）において培養し、そして１０％自己由来の血液（ −５６°Ｃで３０分間、熱不活性化された）が添加された。培地中、ＰＢＭの２ ００μ！を、９６ウエル（平らな底）のＭｉｃｒｏＴｅｓｔＴ″■組織培養プレ ート（Ｆａｌｃｏｎ　ＰｌａｓＬｉｃｓ＋　０ｘｎａｒｄ＋　ＣＡから入手でき る）に添加する。
止金隻公皿製 試験化合物を、水、エタノール又はジメチルスルホキシドに溶解し、次に蒸留水 、０．０１　Ｎの水酸化ナトリウム又は０．０１Ｎの塩酸により希釈する（溶媒 の選ｔＲは、試験される化合物の化学特徴にに依存するであろう）。化合物はま ず、約０．１ｌｇ　／　ｍｆｔ〜約５μｇ／ｌｎＲの濃度範囲で試験される。次 に、０．５　μｇ／ｄの濃度で誘発を示す化合物を、０．０１μｓ／ｄ〜０．５ μｇ／ｍ１の濃度範囲で試験する。
インキュベーション 試験化合物の溶液を、培地に２００ｕｉ！のＰＢＭを含むウェルに予定された体 積（５０ｕｌ！以下又は５０１１１）で添加する。溶媒及び／又は培地を、対照 ウェル（すなわち試験化合物を含まないウェル）及び必要な場合、個々のウェル の最終体積を２５０μｉに調節するために試験ウェルに添加する。プレートをプ ラスチック製蓋により被覆し、軽く振盪し、そして次に５％二酸化炭素雰囲気下 で、３７°Ｃで２４時間インキュヘーションに続いて、プレートをＰＡｌ？ＡＦ ＩＬＭＴＭ実験用フィルムにより被覆し、そして次に、Ｄａｍｏｎ　ＩＥＣＭｏ ｄｅｌ　ＣＲＵ−５０００遠心分離機を用いて、４　”Ｃで１５分間、ｌｏｏｏ ｒｐｍで遠心分離する。培地（約１７５μりを４〜８のウェルから除去し、そし て２ｄの殺菌冷凍バイアル中にプールする。サンプルを分析まで一７０°Ｃで保 持する。
インターフェロンノｕ１ インターフェロンを、脳心筋炎により攻撃されたヒト肺癌細胞Ａ３４９を用いて バイオアッセイにより測定する。そのバイオアッセイ方法の詳細は、Ｇ、Ｌ、Ｂ ｒｅｎｎａｎ　ａｎｄ　Ｌ、Ｈ，Ｋｒｏｎｅｎｈｅｒｇ　（”Ａｕｔｏｍａｔｅ ｄＢｉｏａｓｓａｙ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｓ　ｉｎ　Ｍｉｃｒｏ−ｔｅ ｓｔ　Ｐｌａｔｅｓ”、　Ｂｉｏｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ＋６月／７月、７８．１ ９８３）により記載されている。手短に言及すれば、その方法は次の通りである ：インターフェロン希釈溶液及びＡ３４９細胞を３７°Ｃで１２〜２４時間イン キュベートする。そのインキュへ−１・された細胞を、脳心筋炎ウィルスの接種 により感染せしめる。その感染された細胞を、３７°Ｃでさらに一定期間インキ ュベートし、その後、ウィルス細胞変性効果について定量化する。そのウィルス 細胞変性効果は、染色により、続いて分光光度吸光度測定により定量化される。
結果は、ＮＩ）ｌ　ＨＵ　ＩＦ−Ｌ標準のために得られた値に基づいて（α）対 照単位／ｄとして表わされる。インターフェロンは、脳心筋炎ウィルスにより攻 撃されたＡ３４９細胞の単層を用いてウサギ抗−ヒトインターフェロン（β）及 びヤギ抗−ヒトインターフェロン（α）に対するチェッカー盤中和アンセイでの 試験により実質的にすべてのインターフェロン（α）として同定された。
結果 結果は第３表に示され、ここで、記入の不在は、化合物が特定の投与Ｉ濃度で試 験されなかったことを示す。′°＜”一定数として示される結果は、インターフ ェロンがアッセイの低い感受性レヘル以上の差で検出され得なかったことを示唆 する。
第一１−表 ヒト細胞におけるインターフェロン（α）の誘発・　１　ｒｄ 例の化合物　投与量濃度（μｇ／ｍ） 」　仮部　０．１　０．５　１．０　５．０６　４．３　６７　１１０　１５０ 　１５０　１１０Ｃ１４，２＊　４０６＊６１９＊４９３＊　５５７＊　５５７ ＊Ｃ２＜１．８　１４０　２５０　７５０　７５０　７５０Ｃ３１０，５＊　３ ４０　＊　５５０　＊　２９６　＊Ｃ４＜６．４　＜６．４　１２００　１２０ ０＊：３回の別々のアッセイで得られた値の平均。
第３表に示される結果は、例３及び６の化合物がヒト細胞においてインターフェ ロンの生合成を誘発することを示す。
テンジクネズミにおける抗ウイルス活性下記に示される試験方法は、■型ヘルペ ス単純ウィルスにより感染されたテンジクネズミにより進行される病巣の数及び 程度を減じる本発明の化合物の能力を示す。
体重２００〜２５０ｇの雌の１ｌａｒｔｌｅｙテンジクネズミを、メトキシフル ラン（商標門ｅｔａｆａｎｅとしてＰｉｔｍａｎ−Ｍｏｏｒｅ、　ｒｎｃ、＋　 ＷａｓｈｉｎｇｔｏｎＣｒｏｓｓｉｎｇ、　ＮＪから入手できる）により麻酔を かけ、その後、膣部分を乾燥綿棒によりふく。次に、そのテンジクネズミを、■ 型ヘルペス単純ウィルス株３３３により飽和された綿棒（ＩＸＩＯ’プラーク形 成単位形成単位上り膣内感染せしめる。テンジクネズミを７匹から成るグループ に分け；１つのグループは個々の処置のためであり、そして１つのグループは対 照（ビークルにより処理された）として存在する。本発明の化合物を、５％Ｔｗ ｅｅｎ　８０　（八Ｉｏｌｒｉｃｈ　ＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｅ＋ｐａｎｙ、　Ｉ ｎｃ、＋　Ｍｉｌｕａｕｋｅｅ、　［から入手できるポリオキシエチレンソルビ タンモノオレエート）を含む水において配合する。テンジクネズミを、感染の２ ４時間後に開始して、４日の連続した日の間、毎日１度経口処理する。
抗ウィルス活性を、本発明の化合物により処理されたテンジクネズミ対ビークル 処理されたテンジクネズミにおける病巣の進行を比較することによって評価する 。外部病巣は、次の規定を用いて、感染の４．７．８及び９日後、評価される二 〇−病巣なし、■−赤みがかっており且つ膨張している、２〜少数の小さな水泡 、３−いくつかの大きな水泡、４−壊死を伴っての大きな潰瘍及び５−麻酔。
個々のテンジクネズミの最大病巣評価を用いて、％病巣阻害率を計算する。％病 巣阻害率は次の通りに計算される：結果は第４表に示される。
第−土一表 テンジクネズミにおける抗ウィルス活性３　０．０３　３７ ６　０．５　１００ Ｃ１Ｏ，５１００ ＊：３回の別々のアッセイからの平均値第４表における結果は、例３及び６の化 合物が、■型ヘルペス単純ウィルスにより感染されたテンジクネズミにより進行 された病巣の数を減じることを示す。
国際調査報告 フロントページの続き 、　ＲＯ，ＲＵ、　ＳＤ、　ＳＥ セントボール、ポスト　オフィス　ボツクス　３３４２７　（番地なし）

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. １．下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ１は２−メチルプロピル又は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルで ある〕で表わされる化合物又は医薬的に許容できるその酸付加塩。
  2. ２．ウィルス感染の進行を阻害し、そして／又は妨げるのに有効な量で存在する 、請求の範囲第１項記載の化合物及び医薬的に許容できるビークルを含んで成る 抗ウィルス性医薬組成物。
  3. ３．ウィルス感染された哺乳類の処理方法であって、請求の範囲第１項記載の化 合物を、感染を阻害し、そして／又は妨げるのに有効な量、哺乳類に投与するこ とを含んで成る方法。
  4. ４．前記ウィルスがＩＩ型ヘルペス単純ウィルスである請求の範囲第３項記載の 方法。
  5. ５．哺乳類にインターフェロン生合成を誘発するための方法であって、請求の範 囲第１項記載の化合物を、インターフェロン生合成を誘発するのに十分な量、哺 乳類に投与することを含んで成る方法。
  6. ６．哺乳類に腫瘍壊死因子の生合成を誘発するための方法であって、請求の範囲 第１項記載の化合物を、腫瘍壊死因子の生合成を誘発するのに十分な量、哺乳類 に投与することを含んで成る方法。
  7. ７．下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ１は２−メチルプロピル又は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルで ある〕で表わされる化合物。
  8. ８．下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ１は２−メチルプロピル又は２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルで ある〕で表わされる化合物。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2018526422A (ja) * 2015-09-14 2018-09-13 ファイザー・インク ＬＲＲＫ２阻害薬としての新規のイミダゾ［４，５−ｃ］キノリンおよびイミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン誘導体

Families Citing this family (233)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5389640A (en) * 1991-03-01 1995-02-14 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US5268376A (en) * 1991-09-04 1993-12-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US6608201B2 (en) 1992-08-28 2003-08-19 3M Innovative Properties Company Process for preparing 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US5648516A (en) * 1994-07-20 1997-07-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fused cycloalkylimidazopyridines
US5352784A (en) * 1993-07-15 1994-10-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fused cycloalkylimidazopyridines
AU681687B2 (en) * 1993-07-15 1997-09-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo(4,5-c)pyridin-4-amines
US5644063A (en) * 1994-09-08 1997-07-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo[4,5-c]pyridin-4-amine intermediates
US5482936A (en) * 1995-01-12 1996-01-09 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo[4,5-C]quinoline amines
US5741908A (en) 1996-06-21 1998-04-21 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for reparing imidazoquinolinamines
US5693811A (en) * 1996-06-21 1997-12-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for preparing tetrahdroimidazoquinolinamines
EP0938315B9 (en) 1996-10-25 2008-02-20 Minnesota Mining And Manufacturing Company Immune response modifier compounds for treatment of th2 mediated and related diseases
EP0894797A4 (en) * 1997-01-09 2001-08-16 Terumo Corp NEW AMID DERIVATIVES AND INTERMEDIATES ON YOUR SYNTHESIS
UA67760C2 (uk) * 1997-12-11 2004-07-15 Міннесота Майнінг Енд Мануфакчурінг Компані Імідазонафтиридин та тетрагідроімідазонафтиридин, фармацевтична композиція, спосіб індукування біосинтезу цитокінів та спосіб лікування вірусної інфекції, проміжні сполуки
SI1040112T1 (en) * 1997-12-11 2005-02-28 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazonaphthyridines and their use in inducing cytokine biosynthesis
US6518280B2 (en) * 1998-12-11 2003-02-11 3M Innovative Properties Company Imidazonaphthyridines
EP1140091B1 (en) 1999-01-08 2005-09-21 3M Innovative Properties Company Formulations comprising imiquimod or other immune response modifiers for treating cervical dysplasia
US20020058674A1 (en) 1999-01-08 2002-05-16 Hedenstrom John C. Systems and methods for treating a mucosal surface
US6486168B1 (en) 1999-01-08 2002-11-26 3M Innovative Properties Company Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier
US6558951B1 (en) * 1999-02-11 2003-05-06 3M Innovative Properties Company Maturation of dendritic cells with immune response modifying compounds
US6541485B1 (en) 1999-06-10 2003-04-01 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6573273B1 (en) * 1999-06-10 2003-06-03 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6451810B1 (en) 1999-06-10 2002-09-17 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazoquinolines
US6756382B2 (en) 1999-06-10 2004-06-29 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazoquinolines
US6331539B1 (en) 1999-06-10 2001-12-18 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
US6916925B1 (en) 1999-11-05 2005-07-12 3M Innovative Properties Co. Dye labeled imidazoquinoline compounds
US6376669B1 (en) 1999-11-05 2002-04-23 3M Innovative Properties Company Dye labeled imidazoquinoline compounds
JP3436512B2 (ja) * 1999-12-28 2003-08-11 株式会社デンソー アクセル装置
US6894060B2 (en) * 2000-03-30 2005-05-17 3M Innovative Properties Company Method for the treatment of dermal lesions caused by envenomation
ES2260300T3 (es) 2000-10-03 2006-11-01 Bristol-Myers Squibb Company Compuestos tetraciclicos sustituidos con amino utiles como agentes antiinflamatorios y composiciones farmaceuticas que comprenden los mismos.
JP2004525869A (ja) * 2000-12-06 2004-08-26 アプライド・リサーチ・システムズ・エイアールエス・ホールディング・ナムローゼ・フェンノートシャップ 硬皮症の治療及び／又は予防のためのｓａｒｐ−１の使用
US6677348B2 (en) * 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Aryl ether substituted imidazoquinolines
US6667312B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-23 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
US6545016B1 (en) 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines
US6660735B2 (en) 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinoline ethers
US20020110840A1 (en) * 2000-12-08 2002-08-15 3M Innovative Properties Company Screening method for identifying compounds that selectively induce interferon alpha
US6660747B2 (en) 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
US6677347B2 (en) * 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines
US6664264B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
US6664265B2 (en) 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
CA2598144A1 (en) * 2000-12-08 2006-08-31 3M Innovative Properties Company Compositions and methods for targeted delivery of immune response modifiers
US6664260B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Heterocyclic ether substituted imidazoquinolines
US6545017B1 (en) 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazopyridines
US6525064B1 (en) 2000-12-08 2003-02-25 3M Innovative Properties Company Sulfonamido substituted imidazopyridines
UA74852C2 (en) 2000-12-08 2006-02-15 3M Innovative Properties Co Urea-substituted imidazoquinoline ethers
US7226928B2 (en) * 2001-06-15 2007-06-05 3M Innovative Properties Company Methods for the treatment of periodontal disease
JP2005501550A (ja) * 2001-08-30 2005-01-20 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫反応調整剤分子を用いた形質細胞様樹状細胞を成熟させる方法
EP1478371A4 (en) * 2001-10-12 2007-11-07 Univ Iowa Res Found METHODS AND PRODUCTS FOR ENHANCING IMMUNE RESPONSES USING IMIDAZOQUINOLINE COMPOUND
EP1719511B1 (en) * 2001-11-16 2008-12-10 3M Innovative Properties Company N-[4-(4-amino-2-ethyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)butyl]methanesulfonamide, a pharmaceutical composition comprising the same and use thereof
AU2002363954B2 (en) * 2001-11-29 2008-04-03 3M Innovative Properties Company Pharmaceutical formulations comprising an immune response modifier
AU2004220469B2 (en) * 2001-11-29 2010-07-29 3M Innovative Properties Company Methods of improving skin quality
CA2365732A1 (en) * 2001-12-20 2003-06-20 Ibm Canada Limited-Ibm Canada Limitee Testing measurements
US6677349B1 (en) 2001-12-21 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
BR0307788A (pt) * 2002-02-22 2006-04-04 3M Innovative Properties Co método de redução e tratamento de imunossupressão induzida por uv-b
DE60325838D1 (de) * 2002-03-19 2009-03-05 Glaxo Group Ltd Imidazoquinolinamine als adjuvantien für hiv dna vakzine
PT1487485E (pt) * 2002-03-19 2011-03-11 Powderject Res Ltd Adjuvantes de imidazoquinolina para vacinas de adn
NZ573064A (en) 2002-04-04 2011-02-25 Coley Pharm Gmbh Immunostimulatory G,U-containing oligoribonucleotides
CN1674894A (zh) * 2002-06-07 2005-09-28 3M创新有限公司 醚取代的咪唑并吡啶
CN1671412B (zh) 2002-08-15 2010-05-26 3M创新有限公司 免疫刺激组合物及刺激免疫反应的方法
WO2004028539A2 (en) * 2002-09-26 2004-04-08 3M Innovative Properties Company 1h-imidazo dimers
WO2004053057A2 (en) * 2002-12-11 2004-06-24 3M Innovative Properties Company Gene expression systems and recombinant cell lines
WO2004053452A2 (en) * 2002-12-11 2004-06-24 3M Innovative Properties Company Assays relating to toll-like receptor activity
MXPA05006740A (es) 2002-12-20 2005-10-05 3M Innovative Properties Co Imidazoquinolinas arilo-sustituidas.
EP1578419A4 (en) 2002-12-30 2008-11-12 3M Innovative Properties Co IMMUNOSTIMULATING COMBINATIONS
WO2004071459A2 (en) * 2003-02-13 2004-08-26 3M Innovative Properties Company Methods and compositions related to irm compounds and toll-like receptor 8
US7485432B2 (en) * 2003-02-27 2009-02-03 3M Innovative Properties Company Selective modulation of TLR-mediated biological activity
AU2004218349A1 (en) 2003-03-04 2004-09-16 3M Innovative Properties Company Prophylactic treatment of UV-induced epidermal neoplasia
WO2004080398A2 (en) * 2003-03-07 2004-09-23 3M Innovative Properties Company 1-amino 1h-imidazoquinolines
US7163947B2 (en) * 2003-03-07 2007-01-16 3M Innovative Properties Company 1-Amino 1H-imidazoquinolines
US7699057B2 (en) * 2003-03-13 2010-04-20 3M Innovative Properties Company Methods for treating skin lesions
EP1603476A4 (en) 2003-03-13 2010-01-13 3M Innovative Properties Co PROCESS FOR REMOVING TATTOO
US20040192585A1 (en) * 2003-03-25 2004-09-30 3M Innovative Properties Company Treatment for basal cell carcinoma
EP2258365B1 (en) 2003-03-28 2013-05-29 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Use of organic compounds for immunopotentiation
AU2004229478B2 (en) * 2003-04-10 2009-12-24 3M Innovative Properties Company Delivery of immune response modifier compounds
US20040265351A1 (en) * 2003-04-10 2004-12-30 Miller Richard L. Methods and compositions for enhancing immune response
US7731967B2 (en) 2003-04-30 2010-06-08 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Compositions for inducing immune responses
WO2004110992A2 (en) * 2003-06-06 2004-12-23 3M Innovative Properties Company Process for imidazo[4,5-c] pyridin-4-amines
WO2004110991A2 (en) * 2003-06-06 2004-12-23 3M Innovative Properties Company PROCESS FOR IMIDAZO[4,5-c]PYRIDIN-4-AMINES
CA2533128A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-10 3M Innovative Properties Company Bioactive compositions comprising triazines
US20050070460A1 (en) * 2003-08-05 2005-03-31 3M Innovative Properties Company Infection prophylaxis using immune response modifier compounds
BRPI0413558A (pt) 2003-08-12 2006-10-17 3M Innovative Properties Co compostos contendo imidazo substituìdo por hidroxilamina
WO2005018555A2 (en) * 2003-08-14 2005-03-03 3M Innovative Properties Company Lipid-modified immune response modifiers
US8961477B2 (en) 2003-08-25 2015-02-24 3M Innovative Properties Company Delivery of immune response modifier compounds
CA2551075A1 (en) * 2003-08-25 2005-03-03 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory combinations and treatments
KR101106812B1 (ko) 2003-08-27 2012-01-19 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 아릴옥시 및 아릴알킬렌옥시 치환된 이미다조퀴놀린
CA2536578A1 (en) * 2003-09-02 2005-03-10 3M Innovative Properties Company Methods related to the treatment of mucosal associated conditions
WO2005023190A2 (en) 2003-09-05 2005-03-17 3M Innovative Properties Company Treatment for cd5+ b cell lymphoma
JP2007505629A (ja) * 2003-09-17 2007-03-15 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Ｔｌｒ遺伝子発現の選択的調節
CA2540541C (en) 2003-10-03 2012-03-27 3M Innovative Properties Company Alkoxy substituted imidazoquinolines
CA2540598C (en) 2003-10-03 2013-09-24 3M Innovative Properties Company Pyrazolopyridines and analogs thereof
US7544697B2 (en) 2003-10-03 2009-06-09 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and analogs thereof
AU2004285575A1 (en) * 2003-10-31 2005-05-12 3M Innovative Properties Company Neutrophil activation by immune response modifier compounds
CN1906192A (zh) 2003-11-14 2007-01-31 3M创新有限公司 羟胺取代的咪唑环化合物
JP2007511527A (ja) * 2003-11-14 2007-05-10 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー オキシム置換イミダゾ環化合物
US8778963B2 (en) * 2003-11-25 2014-07-15 3M Innovative Properties Company Hydroxylamine and oxime substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
JP4891088B2 (ja) 2003-11-25 2012-03-07 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 置換されたイミダゾ環系および方法
US20050226878A1 (en) * 2003-12-02 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Therapeutic combinations and methods including IRM compounds
JP2007513165A (ja) * 2003-12-02 2007-05-24 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Ｉｒｍ化合物を含む併用薬および治療方法
TW200533352A (en) * 2003-12-04 2005-10-16 3M Innovative Properties Co Sulfone substituted imidazo ring ethers
US7888349B2 (en) * 2003-12-29 2011-02-15 3M Innovative Properties Company Piperazine, [1,4]Diazepane, [1,4]Diazocane, and [1,5]Diazocane fused imidazo ring compounds
EP1701955A1 (en) 2003-12-29 2006-09-20 3M Innovative Properties Company Arylalkenyl and arylalkynyl substituted imidazoquinolines
JP2007517055A (ja) * 2003-12-30 2007-06-28 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫応答の増強
WO2005066169A2 (en) 2003-12-30 2005-07-21 3M Innovative Properties Company Imidazoquinolinyl, imidazopyridinyl, and imidazonaphthyridinyl sulfonamides
US20070167479A1 (en) * 2004-03-15 2007-07-19 Busch Terri F Immune response modifier formulations and methods
WO2005094531A2 (en) 2004-03-24 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines
AU2005244260B2 (en) * 2004-04-09 2010-08-05 3M Innovative Properties Company Methods, compositions, and preparations for delivery of immune response modifiers
CA2564855A1 (en) * 2004-04-28 2005-10-28 3M Innovative Properties Company Compositions and methods for mucosal vaccination
EP2811027A1 (en) 2004-05-21 2014-12-10 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Alphavirus vectors for RSV and PIV vaccines
US20050267145A1 (en) * 2004-05-28 2005-12-01 Merrill Bryon A Treatment for lung cancer
US20080015184A1 (en) * 2004-06-14 2008-01-17 3M Innovative Properties Company Urea Substituted Imidazopyridines, Imidazoquinolines, and Imidazonaphthyridines
US8017779B2 (en) 2004-06-15 2011-09-13 3M Innovative Properties Company Nitrogen containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
WO2006038923A2 (en) 2004-06-18 2006-04-13 3M Innovative Properties Company Aryl substituted imidazonaphthyridines
US7915281B2 (en) 2004-06-18 2011-03-29 3M Innovative Properties Company Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and method
AU2005283085B2 (en) * 2004-06-18 2012-06-21 3M Innovative Properties Company Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
US8541438B2 (en) 2004-06-18 2013-09-24 3M Innovative Properties Company Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
WO2006009826A1 (en) 2004-06-18 2006-01-26 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
EP1768662A2 (en) 2004-06-24 2007-04-04 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Small molecule immunopotentiators and assays for their detection
JP2008504292A (ja) 2004-06-24 2008-02-14 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス， インコーポレイテッド 免疫増強用の化合物
US20060045886A1 (en) * 2004-08-27 2006-03-02 Kedl Ross M HIV immunostimulatory compositions
EP1789042B1 (en) * 2004-09-02 2012-05-02 3M Innovative Properties Company 1-alkoxy 1h-imidazo ring systems and methods
JP2008511683A (ja) 2004-09-02 2008-04-17 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー ２−アミノ１ｈ−イミダゾ環構造および方法
US20080193468A1 (en) * 2004-09-08 2008-08-14 Children's Medical Center Corporation Method for Stimulating the Immune Response of Newborns
MX2007003078A (es) * 2004-09-14 2007-05-16 Novartis Vaccines & Diagnostic Compuestos de imidazoquinolina.
JP2008515928A (ja) * 2004-10-08 2008-05-15 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Ｄｎａワクチンのためのアジュバント
US8080560B2 (en) * 2004-12-17 2011-12-20 3M Innovative Properties Company Immune response modifier formulations containing oleic acid and methods
AU2005322898B2 (en) 2004-12-30 2011-11-24 3M Innovative Properties Company Chiral fused (1,2)imidazo(4,5-c) ring compounds
PL1830876T3 (pl) 2004-12-30 2015-09-30 Meda Ab Zastosowanie imikwimodu do leczenia przerzutów do skóry wywodzących się od guza stanowiącego raka piersi
US8436176B2 (en) * 2004-12-30 2013-05-07 Medicis Pharmaceutical Corporation Process for preparing 2-methyl-1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-4-amine
AR052447A1 (es) * 2004-12-30 2007-03-21 3M Innovative Properties Co Etansulfonato de 1-(2-metipropil)-1h-imidazo[4,5-c] [1,5] naftiridin-4- amina y metansulfonato de 1-(2- metipropil)-1h-imidazo[4,5 -c] [1,5] naftiridin-4-amina
ES2392648T3 (es) 2004-12-30 2012-12-12 3M Innovative Properties Company Compuestos quirales sustituidos que contienen un núcleo 1,2-imidazo-4,5-c condensado
EP1844201B1 (en) 2005-02-04 2016-08-24 3M Innovative Properties Company Aqueous gel formulations containing immune response modifiers
JP5122980B2 (ja) 2005-02-09 2013-01-16 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー アルキルオキシ置換チアゾロキノリン類およびアルキルオキシ置換チアゾロナフチリデン類
AU2006338521A1 (en) 2005-02-09 2007-10-11 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Oxime and hydroxylamine substituted thiazolo(4,5-c) ring compounds and methods
JP2008532933A (ja) 2005-02-11 2008-08-21 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド 置換イミダゾキノリン類および置換イミダゾナフチリジン類
JP2008530113A (ja) 2005-02-11 2008-08-07 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド オキシムおよびヒドロキシラミン置換イミダゾ［４，５−ｃ］環化合物および方法
CN101203529A (zh) 2005-02-18 2008-06-18 诺华疫苗和诊断公司 来自脑膜炎/脓毒症相关性大肠杆菌的蛋白质和核酸
SG160329A1 (en) 2005-02-18 2010-04-29 Novartis Vaccines & Diagnostic Proteins and nucleic acids from meningitis/sepsis-associated escherichia coli
AU2006216686A1 (en) 2005-02-23 2006-08-31 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Method of preferentially inducing the biosynthesis of interferon
EP1851218A2 (en) 2005-02-23 2007-11-07 3M Innovative Properties Company Hydroxyalkyl substituted imidazoquinoline compounds and methods
JP2008531568A (ja) 2005-02-23 2008-08-14 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド ヒドロキシアルキルで置換されたイミダゾナフチリジン
WO2006098852A2 (en) 2005-02-23 2006-09-21 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Hydroxyalkyl substituted imidazoquinolines
AU2006223148A1 (en) * 2005-03-14 2006-09-21 3M Innovative Properties Company Method of treating actinic keratosis
JP2008535832A (ja) 2005-04-01 2008-09-04 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド ピラゾロピリジン−１，４−ジアミン、およびそのアナログ
JP2008538550A (ja) 2005-04-01 2008-10-30 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド ウイルス感染および腫瘍性疾患を処置するためのサイトカイン生合成の調節因子としての１−置換ピラゾロ（３，４−ｃ）環状化合物
EP2614709A1 (en) 2005-07-18 2013-07-17 Novartis AG Small animal model for HCV replication
ZA200803029B (en) 2005-09-09 2009-02-25 Coley Pharm Group Inc Amide and carbamate derivatives of alkyl substituted /V-[4-(4-amino-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-1-yl)butyl] methane-sulfonamides and methods
BRPI0615788A2 (pt) 2005-09-09 2011-05-24 Coley Pharm Group Inc derivados de amida e carbamato de n-{2-[4-amino (etoximetil)-1h-imidazo [4,5-c] quinolin-1-il]-1,1-dimetiletil} metanossulfonamida, composição farmacêutica destes e seus usos
US8889154B2 (en) 2005-09-15 2014-11-18 Medicis Pharmaceutical Corporation Packaging for 1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-4-amine-containing formulation
JP2009511636A (ja) 2005-10-18 2009-03-19 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス， インコーポレイテッド アルファウイルスレプリコン粒子による粘膜免疫および全身免疫
JP2009514839A (ja) 2005-11-04 2009-04-09 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス エスアールエル サイトカイン誘導剤を含むアジュバントインフルエンザワクチン
ES2420829T3 (es) 2005-11-04 2013-08-27 Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. Vacunas adyuvantadas con antígeno de no virión preparadas a partir de virus de la gripe cultivados en cultivo celular
WO2007056112A2 (en) 2005-11-04 2007-05-18 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Hydroxy and alkoxy substituted 1h-imidazoquinolines and methods
NZ594482A (en) 2005-11-04 2012-11-30 Novartis Vaccines & Diagnostic Influenza vaccines with reduced amount of oil-in-water emulsion as adjuvant
US8697087B2 (en) 2005-11-04 2014-04-15 Novartis Ag Influenza vaccines including combinations of particulate adjuvants and immunopotentiators
JO2660B1 (en) 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
EA015271B1 (ru) 2006-01-27 2011-06-30 Новартис Вэксинс Энд Диагностикс Гмбх & Ко Кг Противогриппозные вакцины, содержащие гемагглютинин и белки матрикса
EP3085373A1 (en) 2006-02-22 2016-10-26 3M Innovative Properties Company Immune response modifier conjugates
US8329721B2 (en) 2006-03-15 2012-12-11 3M Innovative Properties Company Hydroxy and alkoxy substituted 1H-imidazonaphthyridines and methods
CA2646539A1 (en) * 2006-03-23 2007-09-27 Novartis Ag Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators
CA2647100A1 (en) * 2006-03-23 2007-09-27 Novartis Ag Methods for the preparation of imidazole-containing compounds
US8063063B2 (en) * 2006-03-23 2011-11-22 Novartis Ag Immunopotentiating compounds
EP2004226A1 (en) 2006-03-24 2008-12-24 Novartis Vaccines and Diagnostics GmbH & Co. KG Storage of influenza vaccines without refrigeration
US20100285062A1 (en) 2006-03-31 2010-11-11 Novartis Ag Combined mucosal and parenteral immunization against hiv
AR060358A1 (es) * 2006-04-06 2008-06-11 Novartis Vaccines & Diagnostic Quinazolinas para la inhibicion de pdk 1
EP2054431B1 (en) 2006-06-09 2011-08-31 Novartis AG Conformers of bacterial adhesins
US7906506B2 (en) 2006-07-12 2011-03-15 3M Innovative Properties Company Substituted chiral fused [1,2] imidazo [4,5-c] ring compounds and methods
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
EP2064230A2 (en) 2006-08-16 2009-06-03 Novartis AG Immunogens from uropathogenic escherichia coli
US8178539B2 (en) 2006-09-06 2012-05-15 3M Innovative Properties Company Substituted 3,4,6,7-tetrahydro-5H-1,2a,4a,8-tetraazacyclopenta[cd]phenalenes and methods
KR20090057015A (ko) 2006-09-11 2009-06-03 노파르티스 아게 난을 사용하지 않는 인플루엔자 바이러스 백신의 제조
US20110045022A1 (en) 2006-12-06 2011-02-24 Theodore Tsai Vaccines including antigen from four strains of influenza virus
US20080149123A1 (en) 2006-12-22 2008-06-26 Mckay William D Particulate material dispensing hairbrush with combination bristles
GB0700562D0 (en) 2007-01-11 2007-02-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Modified Saccharides
PL2185191T3 (pl) 2007-06-27 2013-02-28 Novartis Ag Szczepionki przeciwko grypie o małej zawartości dodatków
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
RU2471497C2 (ru) 2007-09-12 2013-01-10 Новартис Аг Мутантные антигены gas57 и антитела против gas57
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
JP2011506560A (ja) 2007-12-20 2011-03-03 ノバルティス アーゲー Ｐｉ３キナーゼ阻害剤として用いられるチアゾール誘導体
WO2009081274A2 (en) 2007-12-21 2009-07-02 Novartis Ag Mutant forms of streptolysin o
EA201071086A1 (ru) 2008-03-18 2011-04-29 Новартис Аг Усовершенствованный способ получения вакцинных антигенов вируса гриппа
CA2749367A1 (en) 2009-01-12 2010-07-15 Novartis Ag Cna_b domain antigens in vaccines against gram positive bacteria
US8568732B2 (en) 2009-03-06 2013-10-29 Novartis Ag Chlamydia antigens
PT2411521E (pt) 2009-03-25 2015-04-21 Univ Texas Composições para estimulação de resistência imunitária inata de mamíferos contra patogénicos
EP3263128A3 (en) 2009-04-14 2018-01-24 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Compositions for immunising against staphylococcus aureus
USH2283H1 (en) 2009-04-27 2013-09-03 Novartis Ag Vaccines for protecting against influenza
US8293753B2 (en) 2009-07-02 2012-10-23 Novartis Ag Substituted 2-carboxamide cycloamino ureas
WO2011008974A2 (en) 2009-07-15 2011-01-20 Novartis Ag Rsv f protein compositions and methods for making same
MX2012000734A (es) 2009-07-16 2012-01-27 Novartis Ag Inmunogenos destoxificados de escherichia coli.
US20110033515A1 (en) * 2009-08-04 2011-02-10 Rst Implanted Cell Technology Tissue contacting material
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
WO2011130379A1 (en) 2010-04-13 2011-10-20 Novartis Ag Benzonapthyridine compositions and uses thereof
CN102933267B (zh) 2010-05-28 2015-05-27 泰特里斯在线公司 交互式混合异步计算机游戏基础结构
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
US9192661B2 (en) 2010-07-06 2015-11-24 Novartis Ag Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles
AR082418A1 (es) 2010-08-02 2012-12-05 Novartis Ag Formas cristalinas de 1-(4-metil-5-[2-(2,2,2-trifluoro-1,1-dimetil-etil)-piridin-4-il]-tiazol-2-il)-amida de 2-amida del acido (s)-pirrolidin-1,2-dicarboxilico
WO2012024284A1 (en) 2010-08-17 2012-02-23 3M Innovative Properties Company Lipidated immune response modifier compound compositions, formulations, and methods
HUE043879T2 (hu) 2011-01-26 2019-09-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa RSV-immunizálási rend
US8987257B2 (en) 2011-01-31 2015-03-24 Novartis Ag Heterocyclic derivatives
DK3275892T3 (da) 2011-05-13 2020-04-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Præfusions-rsv-f-antigener
CN103582496B (zh) 2011-06-03 2016-05-11 3M创新有限公司 具有聚乙二醇链段的异双官能连接基以及由其制成的免疫应答调节剂缀合物
EP3366311B1 (en) 2011-06-03 2020-02-26 3M Innovative Properties Co. Hydrazino-1h-imidazoquinolin-4-amines and conjugates made therefrom
CA2840989A1 (en) 2011-07-06 2013-01-10 Novartis Ag Immunogenic combination compositions and uses thereof
US11058762B2 (en) 2011-07-06 2021-07-13 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic compositions and uses thereof
US20130023736A1 (en) 2011-07-21 2013-01-24 Stanley Dale Harpstead Systems for drug delivery and monitoring
EP2771342B1 (en) 2011-10-28 2016-05-18 Novartis AG Purine derivatives and their use in the treatment of disease
CA2854934A1 (en) 2011-11-07 2013-05-16 Novartis Ag Carrier molecule comprising a spr0096 and a spr2021 antigen
WO2013108272A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Blood stage malaria vaccine
PE20142406A1 (es) 2012-05-04 2015-01-23 Pfizer Antigenos asociados a prostata y regimenes de inmunoterapia basados en vacuna
US10213432B2 (en) 2012-05-16 2019-02-26 Novartis Ag Dosage regimen for a PI-3 kinase inhibitor
WO2014005958A1 (en) 2012-07-06 2014-01-09 Novartis Ag Immunogenic compositions and uses thereof
EP3756669A1 (en) 2013-01-07 2020-12-30 The Trustees of the University of Pennsylvania Compositions for use for treating cutaneous t cell lymphoma
WO2015011254A1 (en) 2013-07-26 2015-01-29 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of bacterial infections
CN105873587B (zh) 2013-11-05 2020-07-21 3M创新有限公司 基于芝麻油的注射配制品
EP2870974A1 (en) 2013-11-08 2015-05-13 Novartis AG Salmonella conjugate vaccines
PL3076969T3 (pl) 2013-12-06 2022-01-17 Novartis Ag Schemat dawkowania selektywnego inhibitora 3-kinazy fosfatydynozytolu alfa-izoformy
US10421971B2 (en) 2014-01-15 2019-09-24 The University Of Chicago Anti-tumor therapy
CA2942450A1 (en) 2014-03-26 2015-10-01 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Mutant staphylococcal antigens
WO2016044839A2 (en) 2014-09-19 2016-03-24 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Compositions and methods for treating viral infections through stimulated innate immunity in combination with antiviral compounds
WO2017059280A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 The University Of North Carolina At Chapel Hill Novel pan-tam inhibitors and mer/axl dual inhibitors
CA3002954A1 (en) 2015-11-02 2017-05-11 Novartis Ag Dosage regimen for a phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor
EP3380126A4 (en) 2015-11-25 2019-07-24 LegoChem Biosciences, Inc. ANTIBODY-MEDICINAL CONJUGATES COMPRISING BRANCHED LINKS AND RELATED METHODS
WO2018060833A1 (en) 2016-09-27 2018-04-05 Novartis Ag Dosage regimen for alpha-isoform selective phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor alpelisib
BR112019009469A2 (pt) 2016-11-09 2019-07-30 Pulmotect Inc métodos e composições para a modulação imunológica adaptativa
JP7197244B2 (ja) 2017-12-20 2022-12-27 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫応答調節剤として使用するための分岐鎖連結基を有するアミド置換イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン化合物
PE20201342A1 (es) 2018-02-28 2020-11-25 Pfizer Variantes de il-15 y usos de las mismas
BR112020022595A2 (pt) 2018-05-23 2021-02-09 Pfizer Inc. anticorpos específicos para gucy2c e usos dos mesmos
BR112020022897A2 (pt) 2018-05-23 2021-02-23 Pfizer Inc. anticorpos específicos para cd3 e usos dos mesmos
WO2020128893A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Pfizer Inc. Combination treatments of cancer comprising a tlr agonist
WO2021116420A1 (en) 2019-12-13 2021-06-17 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Use of tlr7 and/or tlr8 agonists for the treatment of leptospirosis
CN115397853A (zh) 2019-12-17 2022-11-25 辉瑞大药厂 对cd47、pd-l1具特异性的抗体及其用途
CA3189590A1 (en) 2020-07-17 2022-01-20 Pfizer Inc. Therapeutic antibodies and their uses
KR20230153790A (ko) * 2022-04-29 2023-11-07 주식회사 레고켐 바이오사이언스 TLR7/8 조절제로서의 이미다조[4,5-c]피리딘 유도체 화합물

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1271477A (en) * 1983-11-18 1990-07-10 John F. Gerster 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
IL73534A (en) * 1983-11-18 1990-12-23 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds
DK0385630T3 (da) * 1989-02-27 1997-05-12 Riker Laboratories Inc 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-aminer som antivirale midler
US4929624A (en) * 1989-03-23 1990-05-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Olefinic 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines
SG46492A1 (en) * 1991-03-01 1998-02-20 Minnesota Mining & Mfg 1-Substituted 2-substituted 1H-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amines

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2018526422A (ja) * 2015-09-14 2018-09-13 ファイザー・インク ＬＲＲＫ２阻害薬としての新規のイミダゾ［４，５−ｃ］キノリンおよびイミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン誘導体

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Publication number Publication date
AU2893892A (en) 1993-06-07
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IL103561A (en) 1996-06-18
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ATE169299T1 (de) 1998-08-15
AU662569B2 (en) 1995-09-07
HU211306A9 (en) 1995-11-28
DK0641342T3 (da) 1999-05-10
US5266575A (en) 1993-11-30
EP0641342B1 (en) 1998-08-05
HUT68251A (en) 1995-06-28
MX9206409A (es) 1993-05-01
DE69226537T2 (de) 1999-02-04

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