JPH0688990B2 - ベンゾチアゼピン誘導体の製造方法 - Google Patents
ベンゾチアゼピン誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPH0688990B2 JPH0688990B2 JP2003292A JP329290A JPH0688990B2 JP H0688990 B2 JPH0688990 B2 JP H0688990B2 JP 2003292 A JP2003292 A JP 2003292A JP 329290 A JP329290 A JP 329290A JP H0688990 B2 JPH0688990 B2 JP H0688990B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- solvent
- acid
- methoxyphenyl
- mixture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D281/02—Seven-membered rings
- C07D281/04—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
- C07D281/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D281/10—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
る、(+)−(2S,3S)−3−ヒドロキシ−2−(4−
メトキシフェニル)−2,3−ジヒドロ−5H−1,5−ベンゾ
チアゼピン−4−オンの製造方法に関するものである。
−3−アセチルオキシ−5−(2−ジメチルアミノエチ
ル−2−(4−メトキシフェニル)−2,3−ジヒドロ−5
H−1,5−ベンゾチアゼピン−4−オンおよびその塩素化
誘導体の様な、治療活性を有する化合物の合成中間体で
ある。
す。
誘導体と、式(III)のメチル(−)−(2R,3S)−2,3
−エポキシ−3−(4−メトキシフェニル)プロピオネ
ートを反応させることからなる。エポキシド環の開環を
経由して、メチル(2S,3S)−3−[(2−アミノフェ
ニル)チオ]−2−ヒドロキシ−3−(4−メトキシフ
ェニル)プロピオネート誘導体が得られる。
とからなる。
970)に見いだされ、ここでは式(III)で示されるエス
テルはラセミ形で使用されている。第1工程は、数時
間、150-160℃に加熱することを必要とし、式(IV)の
エステルの分離および精製後、第2工程は、このエステ
ルを加水分解し、得られた酸を硫酸または酢酸の存在
下、還流キシレン中で環形成させることによって行われ
る。
こでは式(III)の(ラセミ形)エステルとアミノチオ
フェノール(II)をトルエン中で6時間加熱還流するこ
とによって反応させる。
記載している日本国公開特許公報61-145160号は同様
に、10時間トルエン還流下、式(II)のアミノチオフェ
ノールを使用する後者の反応を記載している。
を合わせた方法を記載している。反応は溶媒を使用せず
に行われ、160℃に16時間加熱することが必要であり、
最終化合物およびその中間体の光学異性体の混合物が得
られる。
温度を高める必要があること、中間体および/または最
終化合物を精製する必要があること、および反応時間が
長いという種々の理由から、式(I)の化合物の経済的
工業生産に好適ではないことがわかる。
の利点: −2つの反応工程を1個の同じ反応器で行うことがで
き、従って、2工程間でこれを空けて洗浄したり第2の
反応器を使用することが不必要であり(便宜上、2工程
を別個の反応器で行ってもよいが、中間体エステルを単
離する必要はない); −既知の方法の収率と比較して、総収率が高く; −とりわけ第1工程でのエネルギー消費が低下され; −反応時間が短く;そして −最終化合物が純粋である を与える方法を提供するものである。
方法の実施条件を以下に記載する。
な形態で使用する。これは、日本国特許出願61-14515
9、61-145160および61-145174に記載されている。
器に移したりせずに、同一容器中で行うことができるの
は、各々の工程に非常に好適な独特の溶媒を選択するか
らである。
るが(ジクロロエタン、トルエン、キシレン等)、これ
らは各工程毎に異なっており、全方法を同一容器内で行
うことができない。本発明に従って使用される溶媒は、
70℃以上の沸点を有する塩素化有機溶媒である。好適な
溶媒の例は、1,2,3−トリクロロプロパン、ジクロロベ
ンゼン類および好ましくはクロロベンゼンである。
であるだけでなく、更にこれらは予想外にも、第1工程
では反応を開始させるためにのみ加熱をすればよいので
非常に効率がよい。なぜなら、反応の発熱性が十分なの
で外部のエネルギーを加えることなくこれを維持し得る
からである。他の溶媒の場合、この特性は見いだされて
いなかったので、これは全く予想外であった。
スロ選別を促進する。他の溶媒の場合、式(IV)のジア
ステレオマーの望ましくない混合物が得られるというこ
とが事実上、見いだされる。
起因する。環形成は酸媒体(硫酸または酢酸)中でより
よく起こるということが知られているが、本発明によっ
て使用される触媒は、メタンスルホン酸、リン酸、トリ
フルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、過塩素
酸、パラトルエンスルホン酸から選択される。好ましい
触媒はメタンスルホン酸である。
にするこれらの酸を、第1工程が終了した直後に反応媒
体に加えるだけでよい。
ル反応器に、メチル(−)−(2R,3S)−2,3−エポキシ
−3−(4−メトキシフェニル)プロピオネート3kgお
よびクロロベンゼン10lを導入し、混合物を100℃に加熱
する。加熱をやめ、2−アミノチオフェノール1900gの
クロロベンゼン1.5l中溶液を、温度が120℃を越えない
ように30分間で導入し、クロロベンゼン3.5lを更に加え
て、導入のための漏斗および管を洗浄する。
ルホン酸37.5mlを加え、この混合物を、温度が132℃
(クロロベンゼンの沸点)より低く低下しないように8
時間加熱還流し、この間、蒸留によりメタノールとクロ
ロベンゼンの混合物を除去する。
に冷却し、生成した結晶を濾過し、クロロベンゼンで洗
浄し、減圧下、100℃で乾燥させる。
−メトキシフェニル)−2,3−ジヒドロ−5H−1,5−ベン
ゾチアゼピン−4−オン3463g収量を得る。
1;DMF)。
(−)−(2R,3S)−2,3−エポキシ−3−(4−メトキ
シフェニル)プロピオネート50gおよびジクロロベンゼ
ン(o−、m−およびp−異性体の市販混合物)350ml
を導入し、この混合物を115℃で加熱する。次いで、温
度が120℃を越えないように、30分間で2−アミノチオ
フェノール31.8gを導入する。
ホン酸0.62mlを加え、混合物を150℃で3時間加熱する
(反応は2時間後に終了する)。
結晶を濾過し、ジクロロベンゼンで洗浄し、減圧下で乾
燥させる。
−メトキシフェニル)−2,3−ジヒドロ−5H−1,5−ベン
ゾチアゼピン−4−オン49.5gを得る。
R,3S)−2,3−エポキシ−3−(4−メトキシフェニ
ル)プロピオネート30gの1,2,3−トリクロロプロパン20
0ml中溶液に、110-115℃で加える。30分後、メタンスル
ホン酸0.35gを加え、混合物を145-150℃で6時間加熱す
る。混合物を放冷し、次いで冷却し、濾過し,得られた
結晶を1,2,3−トリクロロプロパンで洗浄し、減圧下、5
0℃で乾燥させる。
−メトキシフェニル)−2,3−ジヒドロ−5H−1,5−ベン
ゾチアゼピン−4−オン33.8gを得る。
ェノールとメチル(−)−(2R,3S)−2,3−エポキシ−
3−(4−メトキシフェニル)プロピオネートを反応さ
せ、(+)−(2S,3S)−8−クロロ−3−ヒドロキシ
−2−(4−メトキシフェニル)−2,3−ジヒドロ−5H
−1,5−ベンゾチアゼピン−4−オンを得る。
MF)。
Claims (6)
- 【請求項1】一般式(II): [式中、Xは水素または塩素を示す] で示される化合物を式(III): で示される光学的に純粋な左旋性形態の化合物と反応さ
せ、次いで、得られた一般式(IV): で示される中間体化合物を酸の存在下で環形成させるこ
とからなる一般式(I): で示される化合物の製造方法であって、この2反応工程
が、70℃以上の沸点を有する塩素化有機溶媒から選択さ
れる溶媒を使用することによって、中間体化合物を単離
せずに行われることを特徴とする製造方法。 - 【請求項2】Xが水素である請求項1に記載の方法。
- 【請求項3】溶媒がクロロベンゼンである請求項1に記
載の方法。 - 【請求項4】溶媒がジクロロベンゼンである請求項1に
記載の方法。 - 【請求項5】溶媒が1,2,3−トリクロロプロパンである
請求項1に記載の方法。 - 【請求項6】一般式(IV)で示される中間体化合物の環
形成を触媒するために、メタンスルホン酸が使用される
請求項1に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8900246 | 1989-01-11 | ||
FR8900246A FR2641535B1 (fr) | 1989-01-11 | 1989-01-11 | Procede de preparation de (+) - (2s, 3s)-hydroxy-3 (methoxy-4 phenyl)-2 dihydro-2,3 5h-benzothiazepine-1,5 one-4 |
CS903433A CZ279483B6 (cs) | 1989-01-11 | 1990-07-11 | Způsob přípravy (+)-(2S,3S)-3-HYDROXY-2-(4-METHOXYPHENYL)-2,3-DI HYDRO-5H-1, 5-BENZOTHIAZEPINE-4-onu a jeho chlorovaných derivátů |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH02229180A JPH02229180A (ja) | 1990-09-11 |
JPH0688990B2 true JPH0688990B2 (ja) | 1994-11-09 |
Family
ID=37714697
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003292A Expired - Lifetime JPH0688990B2 (ja) | 1989-01-11 | 1990-01-10 | ベンゾチアゼピン誘導体の製造方法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5013835A (ja) |
EP (1) | EP0378455B1 (ja) |
JP (1) | JPH0688990B2 (ja) |
CZ (1) | CZ279483B6 (ja) |
DE (1) | DE69008368T2 (ja) |
DK (1) | DK0378455T3 (ja) |
ES (1) | ES2054274T3 (ja) |
FR (1) | FR2641535B1 (ja) |
MY (1) | MY111465A (ja) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
USRE34935E (en) * | 1989-01-11 | 1995-05-09 | Synthelabo | Method for preparing (+)-(2S,3S)-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-5H-1,5-benzothiazepine-4-one and chlorinated derivatives thereof |
IT1230057B (it) * | 1989-04-13 | 1991-09-27 | Zambon Spa | Processo di risoluzione di intermedi utili per la preparazione di 1,5-benzotiazepine |
JPH0798813B2 (ja) * | 1989-04-28 | 1995-10-25 | 田辺製薬株式会社 | 1,5―ベンゾチアゼピン誘導体の製法 |
ES2069003T3 (es) * | 1989-04-28 | 1995-05-01 | Tanabe Seiyaku Co | Procedimiento para preparar derivados de 1,5-benzotiazepina. |
US5128469A (en) * | 1989-04-28 | 1992-07-07 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Process for preparing 1,5-benzothiazepine derivatives |
JPH0699409B2 (ja) * | 1989-04-28 | 1994-12-07 | 田辺製薬株式会社 | 1,5―ベンゾチアゼピン誘導体の製法 |
IT1234387B (it) * | 1989-07-12 | 1992-05-18 | Zambon Spa | Processo di purificazione di intermedi utili nella preparazione del diltiazem |
JPH085869B2 (ja) * | 1990-03-08 | 1996-01-24 | 田辺製薬株式会社 | 1,5−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 |
US5055575A (en) * | 1990-04-12 | 1991-10-08 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Process for preparing 1,5-benzothiazepine derivatives |
IT1249318B (it) * | 1991-05-23 | 1995-02-22 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di benzotiazepine per ciclizzazione con acidi fosfonici |
SG50796A1 (en) * | 1996-02-23 | 1998-07-20 | Tanabe Seiyaku Co | Process for preparing 1,5-benzothiazepine derivative |
NL1002687C2 (nl) * | 1996-03-22 | 1997-09-23 | Dsm Nv | Werkwijze voor de bereiding van een benzothiazepine. |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH573949A5 (ja) * | 1972-06-28 | 1976-03-31 | Sandoz Ag | |
EP0059335B1 (en) * | 1981-02-27 | 1985-05-15 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Novel process for preparing threo-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-3-(2-nitrophenylthio)-propionic ester |
JPS5899471A (ja) * | 1981-12-07 | 1983-06-13 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | ベンゾチアゼピン誘導体の新規製造法 |
SE449611B (sv) * | 1982-07-09 | 1987-05-11 | Tanabe Seiyaku Co | Sett att framstella 1,5-bensotiazepinderivat |
US4552695A (en) * | 1983-04-21 | 1985-11-12 | Shionogi & Co., Ltd. | Process for production of diltiazem hydrochloride |
GB8315364D0 (en) * | 1983-06-03 | 1983-07-06 | Tanabe Seiyaku Co | 8-chloro-1 5-benzothiazepine derivatives |
US4590188A (en) * | 1984-02-18 | 1986-05-20 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | 1,5-benzothiazepine derivatives and their pharmaceutical use |
GB8406318D0 (en) * | 1984-03-10 | 1984-04-11 | Tanabe Seiyaku Co | 1 5-benzothiazepine derivatives |
JPS61145160A (ja) * | 1984-12-20 | 1986-07-02 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 光学活性なプロピオン酸誘導体の製造法 |
JPS61145174A (ja) * | 1984-12-20 | 1986-07-02 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 新規な光学活性エポキシプロピオン酸エステル誘導体の製造法 |
JPS61145159A (ja) * | 1984-12-20 | 1986-07-02 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 新規な光学活性プロピオン酸エステル誘導体およびその製造法 |
US4885375A (en) * | 1988-05-18 | 1989-12-05 | Marion Laboratories, Inc. | Resolution of 3-(4-methoxyphenyl)glycidic acid with in situ conversion to alkyl esters |
-
1989
- 1989-01-11 FR FR8900246A patent/FR2641535B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1989-09-14 US US07/408,042 patent/US5013835A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-24 US US07/426,285 patent/US5102998A/en not_active Ceased
-
1990
- 1990-01-05 ES ES90400028T patent/ES2054274T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-05 EP EP90400028A patent/EP0378455B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-05 DK DK90400028.8T patent/DK0378455T3/da active
- 1990-01-05 DE DE69008368T patent/DE69008368T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-10 JP JP2003292A patent/JPH0688990B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-11 CZ CS903433A patent/CZ279483B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-06-20 MY MYPI91001121A patent/MY111465A/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CZ343390A3 (en) | 1994-12-15 |
CZ279483B6 (cs) | 1995-05-17 |
FR2641535B1 (fr) | 1991-03-15 |
MY111465A (en) | 2000-06-30 |
EP0378455B1 (fr) | 1994-04-27 |
ES2054274T3 (es) | 1994-08-01 |
DK0378455T3 (da) | 1994-09-05 |
DE69008368D1 (de) | 1994-06-01 |
US5102998A (en) | 1992-04-07 |
EP0378455A1 (fr) | 1990-07-18 |
FR2641535A1 (fr) | 1990-07-13 |
JPH02229180A (ja) | 1990-09-11 |
US5013835A (en) | 1991-05-07 |
DE69008368T2 (de) | 1994-11-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH0688990B2 (ja) | ベンゾチアゼピン誘導体の製造方法 | |
JP4351627B2 (ja) | スルフィニルアセトアミドの製造 | |
EP1138677B1 (fr) | Nouveau procédé de préparation de la 11-amino-3-chloro-6,11-dihydro-5,5-dioxo-6-méthyl-dibenzo[c,f][1,2]-thiazépine et application à la synthèse de la tianeptine | |
JP2022526675A (ja) | 2-(3,5-ジクロロフェニル)-6-ベンズオキサゾールカルボン酸1-デオキシ-1-メチルアミノ-d-グルシトールの製造方法 | |
JP4688383B2 (ja) | ジベンゾチアゼピン誘導体の製造法 | |
JPH0798813B2 (ja) | 1,5―ベンゾチアゼピン誘導体の製法 | |
JP2009527458A (ja) | ジベンゾチアゼピン化合物類の製造法 | |
KR100519691B1 (ko) | 알킬옥시 퓨라논 유도체의 제조방법, 상기 방법으로 얻은화합물 및 상기 화합물의 용도 | |
JP2736115B2 (ja) | メチル(+)―(2s,3s)―3―[(2―アミノフェニル)チオ]―2―ヒドロキシ―3―(4―メトキシフェニル)プロピオネート類の製造方法 | |
JPH0217169A (ja) | 2―ヒドロキシー3―(4―メトキシフェニル)―3―(2―アミノフェニルチオ)プロピオン酸 8’―フェニルメンチル エステル および その製法 | |
KR0143805B1 (ko) | (+)-(2s,3s)-3-히드록시-2-(4-메톡시페닐)-2,3-디히드로-5h-1,5-벤조티아제핀-4-온 및 그의 염소화 유도체 | |
USRE34935E (en) | Method for preparing (+)-(2S,3S)-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-5H-1,5-benzothiazepine-4-one and chlorinated derivatives thereof | |
CN111039838B (zh) | 一种3-乙酰巯基-2-甲基丙酸的制备方法 | |
HU220610B1 (hu) | Eljárás benzotiazepinszármazékok előállítására | |
KR100293728B1 (ko) | 결정성세피롬황산염의제조방법 | |
JP4365602B2 (ja) | 光学活性トランス−3−シクロヘキシル−オキシランカルボン酸の製造方法 | |
EP0341562A1 (en) | Process for preparing(+)-and(-)-beta-[(2-amino-1-naphthalenyl)thio]-alpha-hydroxy-4-methoxy-benzenepropanoic acid | |
FI93213C (fi) | Menetelmä (+)-(2S,3S)-3-hydroksi-2-(4-metoksifenyyli)-2,3-dihydro-5H-1,5-bentsotiatsepiini-4-onin ja sen kloorattujen johdannaisten valmistamiseksi | |
JP2676720B2 (ja) | 1,5−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 | |
HU206102B (en) | Process for producing /+/-/2s, 3s/-3-hydroxy-2-/4-methoxyphenyl/-2,3-dihydro-5h-1,5-benzothiazepin-4-one derivatives | |
KR860000781B1 (ko) | 1,5-벤조티아제핀 유도체의 제조방법 | |
JPS6078973A (ja) | 1,5−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 | |
JP2551375B2 (ja) | 1,5−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 | |
MXPA99011563A (es) | Proceso para preparar compuestos de feniloxirano opticamente activos | |
EP0381570A1 (fr) | Procédé de préparation de dérivés de benzothiazépine-1,5 one-4 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
R370 | Written measure of declining of transfer procedure |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R370 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20071109 Year of fee payment: 13 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081109 Year of fee payment: 14 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091109 Year of fee payment: 15 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091109 Year of fee payment: 15 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101109 Year of fee payment: 16 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101109 Year of fee payment: 16 |