JPS6078973A - １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 - Google Patents
１，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法Info
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- JPS6078973A JPS6078973A JP18677883A JP18677883A JPS6078973A JP S6078973 A JPS6078973 A JP S6078973A JP 18677883 A JP18677883 A JP 18677883A JP 18677883 A JP18677883 A JP 18677883A JP S6078973 A JPS6078973 A JP S6078973A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は１．５−ベンゾチアゼピン誘導体の新規な製法
、さらに詳しくいえば、一般式（１）（式中のＡｒは低
級アルコキンノ、（で置換さｒしたフェニル基、Ｒは水
素原子又は低級アシルノ、（、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ
低級アルキル基及びＹは低級アルキレン基である〕 で示される１、５〜ペンゾチアゼピ／訪導体を、極めて
簡単な工程で収率よく経列的に製造する方法に関するも
のである。
、さらに詳しくいえば、一般式（１）（式中のＡｒは低
級アルコキンノ、（で置換さｒしたフェニル基、Ｒは水
素原子又は低級アシルノ、（、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ
低級アルキル基及びＹは低級アルキレン基である〕 で示される１、５〜ペンゾチアゼピ／訪導体を、極めて
簡単な工程で収率よく経列的に製造する方法に関するも
のである。
前記一般式（１’）で示される１＋５−ベンゾチアゼピ
ン誘導体の中には、冠血管・拡張作用や向精神作用など
の薬理作用のある医薬品や、あるいはその中間体として
有用な化合物が存在し、極めてＭ要な誘導体である。
ン誘導体の中には、冠血管・拡張作用や向精神作用など
の薬理作用のある医薬品や、あるいはその中間体として
有用な化合物が存在し、極めてＭ要な誘導体である。
この一般式（１）で示される１、５−ベンゾチアゼピン
誘導体は、これ壇で提案されている多くの方法（特公昭
４６−８９８２号公報、特公昭４６−１６７４９号公報
、慣公昭４６〜４．３７８５号公報、特開昭５７−１３
６５８１号公報、特開昭５８−９９４７１号公報、特開
昭５８−２９７７９号公報など）に従って製造すること
ができる。
誘導体は、これ壇で提案されている多くの方法（特公昭
４６−８９８２号公報、特公昭４６−１６７４９号公報
、慣公昭４６〜４．３７８５号公報、特開昭５７−１３
６５８１号公報、特開昭５８−９９４７１号公報、特開
昭５８−２９７７９号公報など）に従って製造すること
ができる。
しかしながら、これらの方法はいずれも基本的（では次
に示すような工程の長い繁雑な方法であって、経済的に
満足しうる方法とはいえない□従来提案されている方法
に従って、一般式（１）で示される１、５−ベンゾチア
ゼピン誘導体を製造する場合、工程、は次のようになる
。すなわち、一般式（ＩＩ） Ａｒ （式中のＡｒ及びＲは前記と同じ意味をもち、Ｒ１は低
級アルキル基である） で示されるプロピオン酸エステル誘尋体を加水分ｊγ「
１〜て、一般式（Ｉｌｌ） Ａｒ （式中のＡｒ及びＲは前記と同じ、は味をもつ）で示さ
れるプロピオン酸誘導体とし、次いで閉環して一般式収
） Ａｒ （式中のＡｒ及びＲは前記と同じ忍法をもつ）で示され
る１、５−ベンゾチアゼピン誘導体とじた（式中のＲ２
、Ｒ５及びＹは前記と同じ意味をもち、Ｚはハロゲン原
子である） で示される化合物と反応させ、必要に応じさらにアシル
化すれば、一般式（１）で示される１、５−ベンゾチア
ゼピン誘導体が得られる。
に示すような工程の長い繁雑な方法であって、経済的に
満足しうる方法とはいえない□従来提案されている方法
に従って、一般式（１）で示される１、５−ベンゾチア
ゼピン誘導体を製造する場合、工程、は次のようになる
。すなわち、一般式（ＩＩ） Ａｒ （式中のＡｒ及びＲは前記と同じ意味をもち、Ｒ１は低
級アルキル基である） で示されるプロピオン酸エステル誘尋体を加水分ｊγ「
１〜て、一般式（Ｉｌｌ） Ａｒ （式中のＡｒ及びＲは前記と同じ、は味をもつ）で示さ
れるプロピオン酸誘導体とし、次いで閉環して一般式収
） Ａｒ （式中のＡｒ及びＲは前記と同じ忍法をもつ）で示され
る１、５−ベンゾチアゼピン誘導体とじた（式中のＲ２
、Ｒ５及びＹは前記と同じ意味をもち、Ｚはハロゲン原
子である） で示される化合物と反応させ、必要に応じさらにアシル
化すれば、一般式（１）で示される１、５−ベンゾチア
ゼピン誘導体が得られる。
このように、従来提案式れている方法に従うと、工程が
長く（はん雑であって、経済的に不利である。
長く（はん雑であって、経済的に不利である。
本発明者らは、このような従来提案されている方法の欠
点を改良し、短かい工程で経済的Ｇて有利に、前記一般
式（１）で示される１、５−ベンゾチアゼピン誘導体を
製造する方法を提供すべく鋭意研究を重ねた結果、非プ
ロトン性極性溶媒中水素化金属の存在下に、前記の一般
式（Ｉｆ）で示される化合物を一般式（Ｖ）で示される
化合物と縮合反応させることにより、１工程で一般式（
０で示される１、５−ベンゾチアゼピン誘導体が収率よ
く得られ、その目的を達成しうろことを見出し、この知
見に基づｌハて本発明を完成するに至った。
点を改良し、短かい工程で経済的Ｇて有利に、前記一般
式（１）で示される１、５−ベンゾチアゼピン誘導体を
製造する方法を提供すべく鋭意研究を重ねた結果、非プ
ロトン性極性溶媒中水素化金属の存在下に、前記の一般
式（Ｉｆ）で示される化合物を一般式（Ｖ）で示される
化合物と縮合反応させることにより、１工程で一般式（
０で示される１、５−ベンゾチアゼピン誘導体が収率よ
く得られ、その目的を達成しうろことを見出し、この知
見に基づｌハて本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、一般式（Ｉｆ）
Ａｒ
（式中のＡｒは低級アルキレ基で置換されたフェニル基
、Ｒは水素原子又は低級アシル基及びＲ１は低級アルキ
ル基である） で示される化合物を、非プロトン性極江浴媒中水素化金
属の存在下に、一般式（■） （式中のＲ２及びＲ３はそれぞれ低級アルギル基、Ｙは
低級アルキレン基及び２はハロゲノ原子である） で示される化合物と縮合反応さぜることを’Ｃｊ ｊｌ
ｔとする、一般式（１） （式中のＡｒ、 Ｒ，Ｒ２、Ｒ３及びＹは前記と同じ意
味をもつ） で示される１、５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法を提
供するものである。
、Ｒは水素原子又は低級アシル基及びＲ１は低級アルキ
ル基である） で示される化合物を、非プロトン性極江浴媒中水素化金
属の存在下に、一般式（■） （式中のＲ２及びＲ３はそれぞれ低級アルギル基、Ｙは
低級アルキレン基及び２はハロゲノ原子である） で示される化合物と縮合反応さぜることを’Ｃｊ ｊｌ
ｔとする、一般式（１） （式中のＡｒ、 Ｒ，Ｒ２、Ｒ３及びＹは前記と同じ意
味をもつ） で示される１、５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法を提
供するものである。
本発明方法において用いる前記一般式（■）で示される
化合物は、式中のＡｒが低級アルコキン基で置換された
フェニル基、Ｒが水素原子又は低級アシル基及びＲ１が
低級アルキル基であるプロピオン酸エステル誘導体であ
って、前記の低級アルコキノ基としてはメトキシ基やエ
トキシ基などが、低級アシル基としてはアセチル基やプ
ロピオニル基などが、低級アルキル基としてはメチル基
やエチル基などが挙げられる。
化合物は、式中のＡｒが低級アルコキン基で置換された
フェニル基、Ｒが水素原子又は低級アシル基及びＲ１が
低級アルキル基であるプロピオン酸エステル誘導体であ
って、前記の低級アルコキノ基としてはメトキシ基やエ
トキシ基などが、低級アシル基としてはアセチル基やプ
ロピオニル基などが、低級アルキル基としてはメチル基
やエチル基などが挙げられる。
このプロピオン酸エステル誘導体のうち、前記一般式（
ＩＩ）におけるＲが水素原子である２−ヒドロキシプロ
ピオ／酸エステル誘導体は、公知の方法（特公昭４５−
９３８３号公報）に従って製造することができる。
ＩＩ）におけるＲが水素原子である２−ヒドロキシプロ
ピオ／酸エステル誘導体は、公知の方法（特公昭４５−
９３８３号公報）に従って製造することができる。
例えば、２−アミノチオフェノールと、一般式）
（式中のＡｒ及びＲ１は前記と同じ意味をもつ）で示さ
れるグリジット酸エステルとを無溶媒中１００〜１３０
℃の温度で反応させることにより、目的とする２−ヒド
ロキシプロピオン酸エステル誘導体が得られる。このも
のには／ス型とトランス型の２種の立体異性体が存在す
るが、１）ＩＩ記の製造法によるとシス型が高収率で（
４７られる。
れるグリジット酸エステルとを無溶媒中１００〜１３０
℃の温度で反応させることにより、目的とする２−ヒド
ロキシプロピオン酸エステル誘導体が得られる。このも
のには／ス型とトランス型の２種の立体異性体が存在す
るが、１）ＩＩ記の製造法によるとシス型が高収率で（
４７られる。
また、前記一般式（ｎ）におけるＲが低級アシル基であ
る２−アシルオキ／プロピオ／酸エステル誘導体は新規
化合物でろって、前記のようにして得うした２−ヒドロ
キシプロピオン酸エステル誘導体のアシル化によっても
得られるが、一般式〇■（式中のＡｒ及びＲ１は前記と
同じ意味をもつ）で示されるニトロ誘導体Ｃ特公昭４６
−８９８２号公報記載の方法によって合成しうるうをア
シル化したのち、該ニトロ基を還元することＫよっても
製造することができる。この製法においては、アシル化
剤として酢酸やプロピオン酸などの酸無水物、酸ハライ
ドなどが用いられ、またこれらのアシル化剤と前記一般
式（至）で示されるニトロ誘導体との反応は無溶媒又は
ベンゼン、クロロホルムなどの有機溶媒中そのま１か、
あるいはピリジンなどの塩基の存在下で行われる。この
場合の反応温度は溶媒やアシル化剤などの種類によって
異なるが、通常０〜１００℃の範囲でらる。
る２−アシルオキ／プロピオ／酸エステル誘導体は新規
化合物でろって、前記のようにして得うした２−ヒドロ
キシプロピオン酸エステル誘導体のアシル化によっても
得られるが、一般式〇■（式中のＡｒ及びＲ１は前記と
同じ意味をもつ）で示されるニトロ誘導体Ｃ特公昭４６
−８９８２号公報記載の方法によって合成しうるうをア
シル化したのち、該ニトロ基を還元することＫよっても
製造することができる。この製法においては、アシル化
剤として酢酸やプロピオン酸などの酸無水物、酸ハライ
ドなどが用いられ、またこれらのアシル化剤と前記一般
式（至）で示されるニトロ誘導体との反応は無溶媒又は
ベンゼン、クロロホルムなどの有機溶媒中そのま１か、
あるいはピリジンなどの塩基の存在下で行われる。この
場合の反応温度は溶媒やアシル化剤などの種類によって
異なるが、通常０〜１００℃の範囲でらる。
このようにして得られた一般式罎
（式中のＡｒ及びＲ１は前記と同じ意味をもち、Ｒ４は
低級アルキル基である） で示される新規化合物のアシルオギシニトロ誘導体の還
元は、通常ニトロ基の還元に用いられている方法、例え
ば亜鉛、鉄、スズなどの金属又はそれらの金属塩類と酸
又はアルカリとの反応を、１１１川する方法、あるいは
パラジウム−炭素を触媒とする接触環元法などによって
行うことができる１、このようにして、前記一般式（■
）における■（が低級アシル基である２−アシルオキ／
プロピオン酸エステル訪導体が得られる。
低級アルキル基である） で示される新規化合物のアシルオギシニトロ誘導体の還
元は、通常ニトロ基の還元に用いられている方法、例え
ば亜鉛、鉄、スズなどの金属又はそれらの金属塩類と酸
又はアルカリとの反応を、１１１川する方法、あるいは
パラジウム−炭素を触媒とする接触環元法などによって
行うことができる１、このようにして、前記一般式（■
）における■（が低級アシル基である２−アシルオキ／
プロピオン酸エステル訪導体が得られる。
本発明方法において用いる前記一般式（Ｖ）で示される
化合物においては、式中のＲ２及び」（５はそれぞれ低
級アルキル基、Ｙは低級アルキレン基及びＺはハロゲン
原子であって、低級アルキル基としてはメチル基、エチ
ル基、プロピル基などが、低級アルキレン基としてはメ
チレン基、エチレン基、トリメチレン基などが、ハロゲ
ノ原子としては塩素原子、臭素原子などが挙げられる。
化合物においては、式中のＲ２及び」（５はそれぞれ低
級アルキル基、Ｙは低級アルキレン基及びＺはハロゲン
原子であって、低級アルキル基としてはメチル基、エチ
ル基、プロピル基などが、低級アルキレン基としてはメ
チレン基、エチレン基、トリメチレン基などが、ハロゲ
ノ原子としては塩素原子、臭素原子などが挙げられる。
本発明方法において用いる非プロトン性極性母媒として
は、例えばジメチルスルホキシド、、 Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、スルホラン、アセトニトリル、Ｎ、Ｎ
−ジメチルアセトアミドなどが挙げられるが、これらの
中でジメチルスルホキノドが好適である。また、水素化
金属としては、例えば水素化ナトリウムなどが用いられ
る。
は、例えばジメチルスルホキシド、、 Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、スルホラン、アセトニトリル、Ｎ、Ｎ
−ジメチルアセトアミドなどが挙げられるが、これらの
中でジメチルスルホキノドが好適である。また、水素化
金属としては、例えば水素化ナトリウムなどが用いられ
る。
本発明方法を好適に実施するには、例えば前記一般式（
ＩＩ）で示されるプロピオン酸エステル誘導体を前記の
非プロトン性極性溶媒に溶解したのち、水素化ナトリウ
ムなどの水素化金属を、該プロピオン酸エステル誘導体
に対して１〜３倍モル当量、好ましくは１〜１．２倍モ
ル当量加え、次いで前記一般式（ト）で示される化合物
を、該プロピオン酸エステル誘導体に対して１〜３倍モ
ル当量、好ましくは１〜１．５倍モル当量加えて反応さ
せたのち、生成した前記一般式（１）で示される１、５
−ベンゾチアゼピン誘導体を常法に従って反応液から単
離し精製すればよい。この場合、反応温度は溶媒や該プ
ロピオン酸エステル誘導体の種類によって異なるが、５
〜７０℃の範囲が望ましく、特に１０〜４０℃の範囲が
適している。
ＩＩ）で示されるプロピオン酸エステル誘導体を前記の
非プロトン性極性溶媒に溶解したのち、水素化ナトリウ
ムなどの水素化金属を、該プロピオン酸エステル誘導体
に対して１〜３倍モル当量、好ましくは１〜１．２倍モ
ル当量加え、次いで前記一般式（ト）で示される化合物
を、該プロピオン酸エステル誘導体に対して１〜３倍モ
ル当量、好ましくは１〜１．５倍モル当量加えて反応さ
せたのち、生成した前記一般式（１）で示される１、５
−ベンゾチアゼピン誘導体を常法に従って反応液から単
離し精製すればよい。この場合、反応温度は溶媒や該プ
ロピオン酸エステル誘導体の種類によって異なるが、５
〜７０℃の範囲が望ましく、特に１０〜４０℃の範囲が
適している。
本発明の１，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法は、従
来の方法が３工程を要するのに対し、わずか１工程で、
しかも収率よく目的物が得られ、工業的方法として極め
て有利である。１ 次に実施例によって本発明をさらに詳細に説明する。
来の方法が３工程を要するのに対し、わずか１工程で、
しかも収率よく目的物が得られ、工業的方法として極め
て有利である。１ 次に実施例によって本発明をさらに詳細に説明する。
実施例１
シス−２−（４−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ
−５−（２−（ジメチルアミノ）エチル］−ｚ、ａ−ジ
ヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５１（）−オ
ン塩酸塩の合成 シス−２ごヒドロキシ−３−（２−アミノフェニル＋、
＋）−３−（４−メトキシフェニル） −７−ロピオン
酸メチル３．３１をジメチルスルホキシド。
−５−（２−（ジメチルアミノ）エチル］−ｚ、ａ−ジ
ヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５１（）−オ
ン塩酸塩の合成 シス−２ごヒドロキシ−３−（２−アミノフェニル＋、
＋）−３−（４−メトキシフェニル） −７−ロピオン
酸メチル３．３１をジメチルスルホキシド。
２０艷に溶解し、これに６０重量％水素化ナトリウム０
．４８ ｆを加えて室温で３０分間かきまぜる。
．４８ ｆを加えて室温で３０分間かきまぜる。
次いでＮ、Ｎ−ジメチルアミノエチルクロリド１．３７
を加え、室温で７時間かきまぜたのち、酢酸で中和後、
水１００ｄを加える。次にクロロホルム５０ゴで２回抽
出し、抽出液を合わせて水洗し、無水硫酸す） ＩＪウ
ムで乾燥したのち濃縮する。
を加え、室温で７時間かきまぜたのち、酢酸で中和後、
水１００ｄを加える。次にクロロホルム５０ゴで２回抽
出し、抽出液を合わせて水洗し、無水硫酸す） ＩＪウ
ムで乾燥したのち濃縮する。
得られた油状換金エタノールに溶解し、塩酸ガスを導入
後、エーテルを加えて結晶をろ取したのち、エタノール
から再結晶すると、針状晶としてシス−２−（４−メト
キシフェニル）−３−ヒドロキシ−ｓ−［２−（ジメチ
ルアミノ）エチル〕−２，３−ジヒドロ−１，５−ベン
ゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン塩酸塩３．１２が得ら
れた。収率７５％、融点２２６〜２２８℃（分解）、水
晶は既知の方法で合成した標品と、ＴＬＣ及び１．Ｒで
完全に一致した。
後、エーテルを加えて結晶をろ取したのち、エタノール
から再結晶すると、針状晶としてシス−２−（４−メト
キシフェニル）−３−ヒドロキシ−ｓ−［２−（ジメチ
ルアミノ）エチル〕−２，３−ジヒドロ−１，５−ベン
ゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン塩酸塩３．１２が得ら
れた。収率７５％、融点２２６〜２２８℃（分解）、水
晶は既知の方法で合成した標品と、ＴＬＣ及び１．Ｒで
完全に一致した。
実施例２
実施例１において６０重量％水素化ナトリウム０．４８
ｒを用いる代りに０．９Ｏｒを用いる以外は、実施例
１と全く同様にして操作した。その結果、シス−２−（
４−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−５−［２−
（ジメチルアミノ）エチルクー２．３−ジヒドロ−１，
５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン塩酸塩１．９
２が得られた１、収率４６％ 実施例３ ンスー２−（４〜メトキシフエニル）−３−アセトキシ
−５−１：２−（ジメチルアミン）エチル）−２，３−
ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５１１）−
オン塩酸塩の合成 ７スー２−アセチルオキシ−３−（２−アミノフェニル
チオ）−３−（４−メトギアフェニル）−プロピオン酸
メチル１．９ｇをジメチルスルホキシド２０７！に溶解
したのち、６０ 亜１ｉｉ’、％水素化ナトリウム０．
２４９を加えて室温で１０分間かきまぜる。次いでＮ、
Ｎ−ジメチルアミノエチルクロリド０．７２を加えて室
温で７ Ｈ，ｌ、間かき１ぜノこのち、酢酸で中和後、
水１００ｍ１を加える。次にクロロホルム５０ｒｎｌで
２回抽出し、抽出液を合わせて水洗し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥したのち濃縮する。
ｒを用いる代りに０．９Ｏｒを用いる以外は、実施例
１と全く同様にして操作した。その結果、シス−２−（
４−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−５−［２−
（ジメチルアミノ）エチルクー２．３−ジヒドロ−１，
５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン塩酸塩１．９
２が得られた１、収率４６％ 実施例３ ンスー２−（４〜メトキシフエニル）−３−アセトキシ
−５−１：２−（ジメチルアミン）エチル）−２，３−
ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５１１）−
オン塩酸塩の合成 ７スー２−アセチルオキシ−３−（２−アミノフェニル
チオ）−３−（４−メトギアフェニル）−プロピオン酸
メチル１．９ｇをジメチルスルホキシド２０７！に溶解
したのち、６０ 亜１ｉｉ’、％水素化ナトリウム０．
２４９を加えて室温で１０分間かきまぜる。次いでＮ、
Ｎ−ジメチルアミノエチルクロリド０．７２を加えて室
温で７ Ｈ，ｌ、間かき１ぜノこのち、酢酸で中和後、
水１００ｍ１を加える。次にクロロホルム５０ｒｎｌで
２回抽出し、抽出液を合わせて水洗し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥したのち濃縮する。
得られた油状物をシリカゲルによるカラムクロマトグラ
フィーに付し、クロロホルム−メタノール混液（３：２
Ｖ／Ｖ）で溶出して油状物を得る。
フィーに付し、クロロホルム−メタノール混液（３：２
Ｖ／Ｖ）で溶出して油状物を得る。
次いで、この油状物をエタノールに溶解し、塩酸ガスを
導入して塩酸塩となし、エーテルを加えて結晶化させた
ところ、シス−２−（４−メトキシフェニル）−３−ア
セトキシ−５−（２−（ジメチルアミノ）エチル：］−
］２．３−ジヒドロー１，５−ベンゾチアゼピン４（５
Ｈ）−オン塩酸塩１．３２が得られた。収率４８％、融
点１８８〜１８２℃、水晶は既知の方法で合成した標品
と、ＴＬＣ及び工Ｒで完全に一致した。
導入して塩酸塩となし、エーテルを加えて結晶化させた
ところ、シス−２−（４−メトキシフェニル）−３−ア
セトキシ−５−（２−（ジメチルアミノ）エチル：］−
］２．３−ジヒドロー１，５−ベンゾチアゼピン４（５
Ｈ）−オン塩酸塩１．３２が得られた。収率４８％、融
点１８８〜１８２℃、水晶は既知の方法で合成した標品
と、ＴＬＣ及び工Ｒで完全に一致した。
参考例１
シス−２−ヒドロキシ−３−（２−アミノフェニルチオ
）−３−（４−メトキシフェニル）−プロピオン酸メチ
ルの合成 ２−アミノチオフェノール１４．Ｏｒと３−（４−メト
キンフェニル）グリジット酸メチル２０．８２を窒素ガ
ス気流下１１０℃のオイルバス中に入れ、１０時間かき
１ぜる。反応後、メタノールを加え結晶化させたのち、
ろ取してメタノールから再結晶すると、シス−２−ヒド
ロキシ−３−（２−アミンフェニルチオ）−３−（４−
メトキシフェニル）−プロピオン酸メチル２４．８ ｆ
が得られた。
）−３−（４−メトキシフェニル）−プロピオン酸メチ
ルの合成 ２−アミノチオフェノール１４．Ｏｒと３−（４−メト
キンフェニル）グリジット酸メチル２０．８２を窒素ガ
ス気流下１１０℃のオイルバス中に入れ、１０時間かき
１ぜる。反応後、メタノールを加え結晶化させたのち、
ろ取してメタノールから再結晶すると、シス−２−ヒド
ロキシ−３−（２−アミンフェニルチオ）−３−（４−
メトキシフェニル）−プロピオン酸メチル２４．８ ｆ
が得られた。
収率７４％、融点９２〜９：３℃
参考例２
シス−２−アセチルオキシ−３−（４−メトキシフェニ
ル）−３−（２−ニトロフェニルチオ） −フロピオン
酸メチルの合成 シス−２−ヒドロキシ−３−（４−メトギアフェニル）
−３−（２−ニトロフェニルチオ）−フロピオン酸メチ
ル２０．ＯＳ’にピリジン５０＋＋にと無水酢酸２０ｍ
１を加え、６０℃で３時間がき一土ぜる。
ル）−３−（２−ニトロフェニルチオ） −フロピオン
酸メチルの合成 シス−２−ヒドロキシ−３−（４−メトギアフェニル）
−３−（２−ニトロフェニルチオ）−フロピオン酸メチ
ル２０．ＯＳ’にピリジン５０＋＋にと無水酢酸２０ｍ
１を加え、６０℃で３時間がき一土ぜる。
次いで室温まで冷却後、氷水２．００１１１ｅ中に加え
、酢酸エチル３００ｄで２回抽出し、抽出液を合わせて
水洗したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮する。
、酢酸エチル３００ｄで２回抽出し、抽出液を合わせて
水洗したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮する。
濃縮物をエタノールで内結晶して黄色釧状晶のシス−２
−アセチルオキ／−３−（４−メＩ・キンフェニル）−
３−（２−ニトロフェニルチオ）−プロピオン酸メチル
２０．５ ｆをイ（）る。収率９５％、融点１０３−１
０５℃、ＩＲｖ”’ｃｍ ’ ： １７（３０゜１７３
８．１５０８．１３３８．１２１０参考例３ シス−２−アセチルオキシ−３−（２−アミノフェニル
チオ）−ａ−（４−メトキシフェニル）−プロピオン酸
メチルの合成 シス−２−アセチルオキシ−３−（４−メトキシフェニ
ル）−３−（２−ニトロフェニルチオ）−プロピオン酸
メチル３．０２をメタノール５０ｍｅに懸濁させ、５％
Ｐ（１−Ｃｘ、ｏｙを加えて室温で接触還元を６時間行
う。反応後、ろ過してろ液を減圧濃縮すると、油状物の
シス−２−アセチルオギシー３−（２−アミノフェニル
チオ）−３−（４−メトキシフェニル）−フロピオン酸
メチル２．８ＫＩ３ｒ −１。
−アセチルオキ／−３−（４−メＩ・キンフェニル）−
３−（２−ニトロフェニルチオ）−プロピオン酸メチル
２０．５ ｆをイ（）る。収率９５％、融点１０３−１
０５℃、ＩＲｖ”’ｃｍ ’ ： １７（３０゜１７３
８．１５０８．１３３８．１２１０参考例３ シス−２−アセチルオキシ−３−（２−アミノフェニル
チオ）−ａ−（４−メトキシフェニル）−プロピオン酸
メチルの合成 シス−２−アセチルオキシ−３−（４−メトキシフェニ
ル）−３−（２−ニトロフェニルチオ）−プロピオン酸
メチル３．０２をメタノール５０ｍｅに懸濁させ、５％
Ｐ（１−Ｃｘ、ｏｙを加えて室温で接触還元を６時間行
う。反応後、ろ過してろ液を減圧濃縮すると、油状物の
シス−２−アセチルオギシー３−（２−アミノフェニル
チオ）−３−（４−メトキシフェニル）−フロピオン酸
メチル２．８ＫＩ３ｒ −１。
ｔが得られた。収率１００％、ＩＲｖ１ｎａＸｃｒｎ。
３４５０．３３５０．１６０８．１５０８特許出願人
東進ケミカル株式会社 代理人 阿 形 明
東進ケミカル株式会社 代理人 阿 形 明
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ■ 一般式 （式中のＡｒは低級アルコギン基で置換されたフェニル
基、Ｒは水素原子又は低級つ′シル基及びＲ１は低級ア
ルキル基である） で示される化合物を、非プロトン性極性晶媒中水素化金
属の存在下に、一般式 （式中のＲ２及びＲ３はそれぞれ低級アルギル基、Ｙは
低級アルキレン基及びＺはハロゲン原子である） で示される化合物と縮合反応させることを特徴とする、
一般式 （式中のＡｒ、 Ｒ，Ｒ２、Ｒ３及びＹは前記と同じ意
味をもつ） で示される１、５−ベンゾチアセビン誘導体の製法０ ２ 非プロトン性極性溶媒がジメチルスルホキシドであ
る特許請求の範囲第１項記載の製法。 ３ 水素化金属が水素化す） ＩＪウムである特許請求
の範囲第１項又は第２項記載の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18677883A JPS6078973A (ja) | 1983-10-07 | 1983-10-07 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18677883A JPS6078973A (ja) | 1983-10-07 | 1983-10-07 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6078973A true JPS6078973A (ja) | 1985-05-04 |
Family
ID=16194437
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18677883A Pending JPS6078973A (ja) | 1983-10-07 | 1983-10-07 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6078973A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4908469A (en) * | 1988-05-18 | 1990-03-13 | Marion Laboratories, Inc. | 2-Hydroxy-propanoic acid acyclic alkyl esters for benzothiazepines |
| JPH02190195A (ja) * | 1989-01-19 | 1990-07-26 | Rikagaku Kenkyusho | 光学活性プロピオン酸エステル類化合物の製法 |
| EP0450705A1 (en) * | 1990-03-31 | 1991-10-09 | Dsm N.V. | Process for preparing 1,5-benzothiazepin derivatives |
-
1983
- 1983-10-07 JP JP18677883A patent/JPS6078973A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4908469A (en) * | 1988-05-18 | 1990-03-13 | Marion Laboratories, Inc. | 2-Hydroxy-propanoic acid acyclic alkyl esters for benzothiazepines |
| JPH02190195A (ja) * | 1989-01-19 | 1990-07-26 | Rikagaku Kenkyusho | 光学活性プロピオン酸エステル類化合物の製法 |
| JPH0578311B2 (ja) * | 1989-01-19 | 1993-10-28 | Rikagaku Kenkyusho | |
| EP0450705A1 (en) * | 1990-03-31 | 1991-10-09 | Dsm N.V. | Process for preparing 1,5-benzothiazepin derivatives |
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