JPH085869B2 - １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 - Google Patents
１，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法Info
- Publication number
- JPH085869B2 JPH085869B2 JP3117062A JP11706291A JPH085869B2 JP H085869 B2 JPH085869 B2 JP H085869B2 JP 3117062 A JP3117062 A JP 3117062A JP 11706291 A JP11706291 A JP 11706291A JP H085869 B2 JPH085869 B2 JP H085869B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl group
- organic solvent
- iii
- sulfonic acid
- halogenated organic
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- Expired - Lifetime
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D281/02—Seven-membered rings
- C07D281/04—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
- C07D281/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D281/10—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬化合物の合成中間
体として有用な１，５−ベンゾチアゼピン誘導体の新規
製法に関する。
体として有用な１，５−ベンゾチアゼピン誘導体の新規
製法に関する。
【０００２】
【従来の技術】２−（４−低級アルコキシフェニル）−
３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−４（５Ｈ）−オンは、例えば優れた冠血管拡
張作用を有する（＋）−シス−２−（４−メトキシフェ
ニル）−３−アセトキシ−５−（β−ジメチルアミノエ
チル）−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン
−４（５Ｈ）−オン（一般名：ジルチアゼム）及びその
他の医薬化合物の合成中間体として有用な化合物であ
る。従来、この中間体の製法としては、例えば２−ヒド
ロキシ−３−（２−アミノフェニルチオ）−３−（４−
メトキシフェニル）プロピオン酸エチルエステルをアル
カリ加水分解して一旦対応する遊離カルボン酸とし、次
いでこれを有機溶媒中で加熱閉環する二工程で製造する
方法が知られている（特公昭４６−８９８２号）。
３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−４（５Ｈ）−オンは、例えば優れた冠血管拡
張作用を有する（＋）−シス−２−（４−メトキシフェ
ニル）−３−アセトキシ−５−（β−ジメチルアミノエ
チル）−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン
−４（５Ｈ）−オン（一般名：ジルチアゼム）及びその
他の医薬化合物の合成中間体として有用な化合物であ
る。従来、この中間体の製法としては、例えば２−ヒド
ロキシ−３−（２−アミノフェニルチオ）−３−（４−
メトキシフェニル）プロピオン酸エチルエステルをアル
カリ加水分解して一旦対応する遊離カルボン酸とし、次
いでこれを有機溶媒中で加熱閉環する二工程で製造する
方法が知られている（特公昭４６−８９８２号）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、２−ヒドロ
キシ−３−（２−アミノフェニルチオ）−３−（４−低
級アルコキシフェニル）プロピオン酸エステルから一工
程でかつ収率よく当該合成中間体を製造する新規製法を
提供しようとするものである。
キシ−３−（２−アミノフェニルチオ）−３−（４−低
級アルコキシフェニル）プロピオン酸エステルから一工
程でかつ収率よく当該合成中間体を製造する新規製法を
提供しようとするものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、一般式
（Ｉ）
（Ｉ）
【０００５】
【化８】
【０００６】（但し、Ｒ１は炭素数１〜４のアルキル基
を表す。）で示される１，５−ベンゾチアゼピン誘導体
は、一般式（ＩＩ）
を表す。）で示される１，５−ベンゾチアゼピン誘導体
は、一般式（ＩＩ）
【０００７】
【化９】
【０００８】（但し、Ｒ２は炭素数１〜４のアルキル
基、Ｒ１は前記と同一意味を有する。）で示されるプロ
ピオン酸エステル誘導体を、一般式（ＩＩＩ）
基、Ｒ１は前記と同一意味を有する。）で示されるプロ
ピオン酸エステル誘導体を、一般式（ＩＩＩ）
【０００９】
【化１０】 Ｒ3ＳＯ3Ｈ （III）
【００１０】（但し、Ｒ３は炭素数１〜４のアルキル基
又は置換もしくは非置換基フェニル基を表す。）で示さ
れるスルホン酸化合物の存在下、非ハロゲン化有機溶媒
中、分子内閉環反応に付すことにより製造することがで
きる。
又は置換もしくは非置換基フェニル基を表す。）で示さ
れるスルホン酸化合物の存在下、非ハロゲン化有機溶媒
中、分子内閉環反応に付すことにより製造することがで
きる。
【００１１】本発明の分子内閉環反応で使用するスルホ
ン酸化合物（ＩＩＩ）としては、例えば一般式（ＩＩ
Ｉ）においてＲ３がメチル基、エチル基、プロピル基又
はブチル基の如き炭素数１〜４のアルキル基又はこれら
アルキル基で置換されていてもよいフェニル基である化
合物があげられる。これらのうち、より好ましいものと
しては、メタンスルホン酸及びトルエンスルホン酸があ
げられる。本スルホン酸化合物の使用量は特に制限され
ないが、通常化合物（ＩＩ）に対し０．１〜１０ｗ／ｗ
％好ましくは０．５〜６ｗ／ｗ％程度の割合で用いるの
がよい。また、本発明で使用する非ハロゲン化有機溶媒
としては、反応に支障をきたさない溶媒であれば制限が
なく、例えば、エーテル系溶媒（例えば、ｎ−プロピル
エーテル、ｎ−ブチルエーテル、イソブチルエーテル、
ｎ−ペンチルエーテル、ジオキサン等）、非ハロゲン化
芳香族溶媒（例えば、キシレン、トルエン、エチルベン
ゼン、イソブチルベンゼン、イソプロピルベンゼン、ｎ
−プロピルベンゼン、アニソール等）、脂肪族炭化水素
（例えば、ｎ−ペンタン、ｎ−オクタン、ｎ−ノナン
等）の高沸点溶媒をいずれも使用することができ、とり
わけトルエン、エチルベンゼン、キシレンを用いるのが
好ましい。本分子内閉環反応は、使用する非ハロゲン化
有機溶媒中、９０〜１６０℃、とりわけ１１０〜１４５
℃で実施するのが好ましい。
ン酸化合物（ＩＩＩ）としては、例えば一般式（ＩＩ
Ｉ）においてＲ３がメチル基、エチル基、プロピル基又
はブチル基の如き炭素数１〜４のアルキル基又はこれら
アルキル基で置換されていてもよいフェニル基である化
合物があげられる。これらのうち、より好ましいものと
しては、メタンスルホン酸及びトルエンスルホン酸があ
げられる。本スルホン酸化合物の使用量は特に制限され
ないが、通常化合物（ＩＩ）に対し０．１〜１０ｗ／ｗ
％好ましくは０．５〜６ｗ／ｗ％程度の割合で用いるの
がよい。また、本発明で使用する非ハロゲン化有機溶媒
としては、反応に支障をきたさない溶媒であれば制限が
なく、例えば、エーテル系溶媒（例えば、ｎ−プロピル
エーテル、ｎ−ブチルエーテル、イソブチルエーテル、
ｎ−ペンチルエーテル、ジオキサン等）、非ハロゲン化
芳香族溶媒（例えば、キシレン、トルエン、エチルベン
ゼン、イソブチルベンゼン、イソプロピルベンゼン、ｎ
−プロピルベンゼン、アニソール等）、脂肪族炭化水素
（例えば、ｎ−ペンタン、ｎ−オクタン、ｎ−ノナン
等）の高沸点溶媒をいずれも使用することができ、とり
わけトルエン、エチルベンゼン、キシレンを用いるのが
好ましい。本分子内閉環反応は、使用する非ハロゲン化
有機溶媒中、９０〜１６０℃、とりわけ１１０〜１４５
℃で実施するのが好ましい。
【００１２】上記反応はラセミ化を伴うことなく実施で
き、光学活性な化合物（ＩＩ）を用いれば目的物（Ｉ）
を光学活性体として得ることができる。上記のようにし
て得られた化合物（Ｉ）は、例えば、特公昭４６−４３
７８５号、特公昭４７−８１３号又は特公昭５３−１８
０３８号等に記載の公知方法に従って、一般式（ＩＶ）
き、光学活性な化合物（ＩＩ）を用いれば目的物（Ｉ）
を光学活性体として得ることができる。上記のようにし
て得られた化合物（Ｉ）は、例えば、特公昭４６−４３
７８５号、特公昭４７−８１３号又は特公昭５３−１８
０３８号等に記載の公知方法に従って、一般式（ＩＶ）
【００１３】
【化１１】
【００１４】（但し、Ｒ４，Ｒ５及びＲ６は低級アルキ
ル基を表し、Ｒ１は前記と同一意味を有する。）で示さ
れる３−アシルオキシ−５−（β−ジ低級アルキルアミ
ノエチル）−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼ
ピン誘導体又はその塩に変換することができる。なお、
本発明において、低級アルキル基及び低級アルコキシ基
とは、炭素数１〜６のものを意味し、とりわけ炭素数１
〜４のものが好ましい。
ル基を表し、Ｒ１は前記と同一意味を有する。）で示さ
れる３−アシルオキシ−５−（β−ジ低級アルキルアミ
ノエチル）−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼ
ピン誘導体又はその塩に変換することができる。なお、
本発明において、低級アルキル基及び低級アルコキシ基
とは、炭素数１〜６のものを意味し、とりわけ炭素数１
〜４のものが好ましい。
【００１５】
【実施例】実施例１ （２Ｒ，３Ｓ）−２，３−エポキシ−３−（４−メトキ
シフェニル）プロピオン酸メチルエステル４０ｇ、２−
アミノチオフェノール２６．５ｇ及びキシレン３００ｍ
ｌを混合し、１１０〜１２０℃で１時間加熱することに
より、（２Ｓ，３Ｓ）−３−〔（２−アミノフェニル）
チオ〕−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニ
ル）プロピオン酸メチルエステルを含有した反応溶液を
得る。次いで、メタンスルホン酸３８０ｍｇを加え、７
時間還流する。この間、生成するメタノールをキシレン
と共に留去する。反応混合物を５０℃まで冷却し、さら
に冷水にて１０℃以下に冷却後、１時間撹拌する。析出
結晶をろ取し、冷メタノールで洗浄、乾燥することによ
り、（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ，２−（４−メト
キシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−４（５Ｈ）−オン４９．１ｇを得る。 収率：８４．８％ ｍ．ｐ．２０４−２０５℃ 〔α〕Ｄ ２０＋１１５°（ｃ＝０．５，ジメチルホルム
アミド）
シフェニル）プロピオン酸メチルエステル４０ｇ、２−
アミノチオフェノール２６．５ｇ及びキシレン３００ｍ
ｌを混合し、１１０〜１２０℃で１時間加熱することに
より、（２Ｓ，３Ｓ）−３−〔（２−アミノフェニル）
チオ〕−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニ
ル）プロピオン酸メチルエステルを含有した反応溶液を
得る。次いで、メタンスルホン酸３８０ｍｇを加え、７
時間還流する。この間、生成するメタノールをキシレン
と共に留去する。反応混合物を５０℃まで冷却し、さら
に冷水にて１０℃以下に冷却後、１時間撹拌する。析出
結晶をろ取し、冷メタノールで洗浄、乾燥することによ
り、（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ，２−（４−メト
キシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−４（５Ｈ）−オン４９．１ｇを得る。 収率：８４．８％ ｍ．ｐ．２０４−２０５℃ 〔α〕Ｄ ２０＋１１５°（ｃ＝０．５，ジメチルホルム
アミド）
【００１６】実施例２ （２Ｒ，３Ｓ）−２，３−エポキシ−３−（４−メトキ
シフェニル）プロピオン酸メチルエステル４０ｇ、２−
アミノチオフェノール２６．５ｇ及びトルエン３００ｍ
ｌを混合し、１１０〜１１５℃で１時間加熱することに
より、（２Ｓ，３Ｓ）−３−〔（２−アミノフェニル）
チオ〕−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニ
ル）プロピオン酸メチルエステルを含有した反応溶液を
得る。８０〜９０℃に冷却後、メタンスルホン酸１．５
ｇを加え、１８時間還流する。この間、生成するメタノ
ールをトルエンと共に留去する。以後、実施例１と同様
に処理することにより、（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキ
シ−２−（４−メトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン４６．
９ｇを得る。 収率：８１．０％ ｍ．Ｐ．２０３−２０４℃ 〔α〕Ｄ ２０＋１１５°（ｃ＝０．５，ジメチルホルム
アミド）
シフェニル）プロピオン酸メチルエステル４０ｇ、２−
アミノチオフェノール２６．５ｇ及びトルエン３００ｍ
ｌを混合し、１１０〜１１５℃で１時間加熱することに
より、（２Ｓ，３Ｓ）−３−〔（２−アミノフェニル）
チオ〕−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニ
ル）プロピオン酸メチルエステルを含有した反応溶液を
得る。８０〜９０℃に冷却後、メタンスルホン酸１．５
ｇを加え、１８時間還流する。この間、生成するメタノ
ールをトルエンと共に留去する。以後、実施例１と同様
に処理することにより、（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキ
シ−２−（４−メトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン４６．
９ｇを得る。 収率：８１．０％ ｍ．Ｐ．２０３−２０４℃ 〔α〕Ｄ ２０＋１１５°（ｃ＝０．５，ジメチルホルム
アミド）
【００１７】実施例３ （２Ｒ，３Ｓ）−２，３−エポキシ−３−（４−メトキ
シフェニル）プロピオン酸メチルエステル４０ｇ、２−
アミノチオフェノール２６．５ｇ及びキシレン２５０ｍ
ｌを混合し、１１０〜１２０℃で１時間加熱することに
より、（２Ｓ，３Ｓ）−３−〔（２−アミノフェニル）
チオ〕−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニ
ル）プロピオン酸メチルエステルを含有した反応溶液を
得る。次いで、Ｐ−トルエンスルホン酸水和物６００ｍ
ｇを加え、８時間還流する。この間、生成するメタノー
ルをキシレンと共に留去する。以後、実施例１と同様に
処理することにより、（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ
−２−（４−メトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン４７．５
ｇを得る。 収率：８２．１％ ｍ．ｐ．２０３−２０４℃ 〔α〕Ｄ ２０＋１１５°（ｃ＝０．５，ジメチルホルム
アミド）
シフェニル）プロピオン酸メチルエステル４０ｇ、２−
アミノチオフェノール２６．５ｇ及びキシレン２５０ｍ
ｌを混合し、１１０〜１２０℃で１時間加熱することに
より、（２Ｓ，３Ｓ）−３−〔（２−アミノフェニル）
チオ〕−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニ
ル）プロピオン酸メチルエステルを含有した反応溶液を
得る。次いで、Ｐ−トルエンスルホン酸水和物６００ｍ
ｇを加え、８時間還流する。この間、生成するメタノー
ルをキシレンと共に留去する。以後、実施例１と同様に
処理することにより、（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ
−２−（４−メトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン４７．５
ｇを得る。 収率：８２．１％ ｍ．ｐ．２０３−２０４℃ 〔α〕Ｄ ２０＋１１５°（ｃ＝０．５，ジメチルホルム
アミド）
【００１８】
【発明の効果】上記本発明方法によれば、プロピオン酸
エステル誘導体（ＩＩ）から目的の１，５−ベンゾチア
ゼピン誘導体（Ｉ）を一工程でかつ８５％以上の高収率
で得ることができるので、従来法に較べて、工業的に極
めて有利である。また、本発明で使用する非ハロゲン化
有機溶媒中で、２−アミノチオフェノールと２，３−エ
ポキシ−３−（４−低級アルコキシフェニル）プロピオ
ン酸エステルとを反応させれば、生成する原料化合物
（ＩＩ）を単離せず反応液のまま本発明の分子内閉環反
応に付すこともでき、その場合、同一反応系中で原料エ
ポキシ化合物から短時間で、収率よく、かつ実質的に単
一の反応操作で目的物（Ｉ）を製造しうるという優れた
工業的利点が得られるさらに、プロピオン酸エステル誘
導体（ＩＩ）の分子内閉環反応は、スルホン酸化合物
（ＩＩＩ）の非存在下では、長時間１６０〜１８０℃の
高温で加熱する必要があり、しかも収率が好ましくない
という難点があるが、スルホン酸化合物（ＩＩＩ）の存
在下、非ハロゲン化有機溶媒中で実施すれば、比較的低
温でも短時間で反応を完結できると共に、収率よく目的
物（Ｉ）を得ることができる利点がある。
エステル誘導体（ＩＩ）から目的の１，５−ベンゾチア
ゼピン誘導体（Ｉ）を一工程でかつ８５％以上の高収率
で得ることができるので、従来法に較べて、工業的に極
めて有利である。また、本発明で使用する非ハロゲン化
有機溶媒中で、２−アミノチオフェノールと２，３−エ
ポキシ−３−（４−低級アルコキシフェニル）プロピオ
ン酸エステルとを反応させれば、生成する原料化合物
（ＩＩ）を単離せず反応液のまま本発明の分子内閉環反
応に付すこともでき、その場合、同一反応系中で原料エ
ポキシ化合物から短時間で、収率よく、かつ実質的に単
一の反応操作で目的物（Ｉ）を製造しうるという優れた
工業的利点が得られるさらに、プロピオン酸エステル誘
導体（ＩＩ）の分子内閉環反応は、スルホン酸化合物
（ＩＩＩ）の非存在下では、長時間１６０〜１８０℃の
高温で加熱する必要があり、しかも収率が好ましくない
という難点があるが、スルホン酸化合物（ＩＩＩ）の存
在下、非ハロゲン化有機溶媒中で実施すれば、比較的低
温でも短時間で反応を完結できると共に、収率よく目的
物（Ｉ）を得ることができる利点がある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平２−17170（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−229180（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−115273（ＪＰ，Ａ) 特公 昭46−43785（ＪＰ，Ｂ１) 特公 昭47−813（ＪＰ，Ｂ１) 特公 昭53−18038（ＪＰ，Ｂ１)
Claims (7)
- 【請求項１】 一般式（ＩＩ） 【化１】 （但し、Ｒ１は炭素数１〜４のアルキル基、Ｒ２は炭素
数１〜４のアルキル基を表す。） で示されるプロピオン酸エステル誘導体を、一般式（Ｉ
ＩＩ） 【化２】 Ｒ3ＳＯ3Ｈ （III） （但し、Ｒ３は炭素数１〜４のアルキル基又は置換もし
くは非置換フェニル基を表す。） で示されるスルホン酸化合物の存在下、非ハロゲン化有
機溶媒中、分子内閉環反応に付し、所望により生成物を
その塩とすることを特徴とする一般式（Ｉ） 【化３】 （但し、Ｒ１は前記と同一意味を有する。 で示される１，５−ベンゾチアゼピン誘導体又はその塩
の製法（但し、非ハロゲン化有機溶媒がキシレンであっ
て、スルホン酸化合物（ＩＩＩ）がｐ−トルエンスルホ
ン酸である製法は除く。）。 - 【請求項２】 スルホン酸化合物（ＩＩＩ）のＲ ３ が炭
素数１〜４のアルキル基である請求項１記載の製法。 - 【請求項３】 スルホン酸化合物（ＩＩＩ）のＲ３が炭
素数１〜４のアルキル基、もしくはこれらアルキル基で
置換されていてもよいフェニル基である請求項１記載の
製法。 - 【請求項４】 スルホン酸化合物（ＩＩＩ）がメタンス
ルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸である請求項１記
載の製法。 - 【請求項５】 非ハロゲン化有機溶媒がエーテル、非ハ
ロゲン化芳香族溶媒、もしくは脂肪族炭化水素である請
求項３または４記載の製法。 - 【請求項６】 非ハロゲン化有機溶媒がイソブチルベン
ゼン、イソプロピルベンゼン、ｎ−プロピルベンゼン、
もしくはアニソールである請求項５記載の製法。 - 【請求項７】 非ハロゲン化有機溶媒がキシレン、もし
くはトルエンである請求項５記載の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3117062A JPH085869B2 (ja) | 1990-03-08 | 1991-02-26 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5779890 | 1990-03-08 | ||
| JP2-57798 | 1990-03-08 | ||
| JP3117062A JPH085869B2 (ja) | 1990-03-08 | 1991-02-26 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04234866A JPH04234866A (ja) | 1992-08-24 |
| JPH085869B2 true JPH085869B2 (ja) | 1996-01-24 |
Family
ID=13065923
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3117062A Expired - Lifetime JPH085869B2 (ja) | 1990-03-08 | 1991-02-26 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5294706A (ja) |
| EP (1) | EP0447135B1 (ja) |
| JP (1) | JPH085869B2 (ja) |
| KR (1) | KR970002879B1 (ja) |
| CN (1) | CN1029847C (ja) |
| AT (1) | ATE107295T1 (ja) |
| AU (1) | AU632218B2 (ja) |
| CA (1) | CA2037298C (ja) |
| DE (1) | DE69102462T2 (ja) |
| DK (1) | DK0447135T3 (ja) |
| ES (1) | ES2057757T3 (ja) |
| FI (1) | FI93011C (ja) |
| FR (1) | FR2659328B1 (ja) |
| HK (1) | HK1000126A1 (ja) |
| HU (1) | HU210146B (ja) |
| IE (1) | IE65974B1 (ja) |
| IL (1) | IL97404A0 (ja) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1230057B (it) * | 1989-04-13 | 1991-09-27 | Zambon Spa | Processo di risoluzione di intermedi utili per la preparazione di 1,5-benzotiazepine |
| JPH0798813B2 (ja) * | 1989-04-28 | 1995-10-25 | 田辺製薬株式会社 | １，５―ベンゾチアゼピン誘導体の製法 |
| ES2069003T3 (es) * | 1989-04-28 | 1995-05-01 | Tanabe Seiyaku Co | Procedimiento para preparar derivados de 1,5-benzotiazepina. |
| US4983733A (en) * | 1989-11-20 | 1991-01-08 | Marion Laboratories, Inc. | Process for preparing 2-aromatic-3-halobenzothiazepines |
| IT1240686B (it) * | 1990-04-27 | 1993-12-17 | Luso Farmaco Inst | Derivati 1,5-benzotiazepinonici, loro preparazione e uso farmaceutico |
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