JP7307723B2 - Ｐａｄ阻害剤としてのイミダゾ－ピリジン化合物 - Google Patents

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Description

発明の詳細な説明
〔発明の技術分野〕
本開示は、ＰＡＤ４酵素を阻害する式（Ｉ）、（ＩＩ）、および（ＩＩＩ）のイミダゾ－ピリジン化合物、並びにそれらの多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびそれらの代謝産物に関する。
Figure 0007307723000001
 式（Ｉ）、（ＩＩ）、および（ＩＩＩ）の上記複素環式化合物、およびそのような化合物の調製に有用なその多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、医薬組成物、代謝産物の調製方法もまた、本明細書に記載され、これらはそのような化合物の調製に有用である。
本明細書中に記載される化合物はＰＡＤファミリーのＰＡＤ４酵素を阻害し、そして細胞***または炎症に関連する種々の障害の治療において使用され得る。
〔発明の背景〕
ＰＡＤ（タンパク質アルギニンデイミナーゼ）は、生組織におけるシトルリン化のプロセスをもたらす酵素のファミリーから成っている。（J. E. Jones, et al. Curr. Opin. Drug Discov. Devel., 2009, 12, 616-627）。ＰＡＤファミリーは、ＰＡＤ１、ＰＡＤ２、ＰＡＤ３、ＰＡＤ４、およびＰＡＤ６という個々の酵素からなる。ＰＡＤファミリーの酵素は、人体における種々の生理学的および病理学的プロセスに影響を与え、制御するため、重要である。
これらの酵素のレベルの上昇は、種々の病気、例えば、細胞分化（K. Nakashima et al., J. Biol. Chem., 1999, 274, 27786-27792）、幹細胞多能性（M. A. Christophorou et al., Nature, 2014, 507, 104-108）、アポトーシス（G. Y. Liu, Apoptosis, 2006, 11, 183-196）、好中球細胞外トラップ（ＮＥＴ）形成（Y. Wang et al., J. Cell Biol., 2009, 184, 205-213）、転写調節（P. Li et al., Mol. Cell Biol., 2008, 28, 4745-4758）、オートファジーにおける抗原プロセシング（J. M. Ireland et al., J. Exp. Med., 2011, 208, 2625-2632）、炎症（D. Makrygiannakis et al., Ann. Rheum. Dis., 2006, 65, 1219-1222）、皮膚角化（E. Candi et al., Nat. Rev. Mol. Cell Biol., 2005, 6, 328-340）、多発性硬化症における脱髄（F. G. Mastronardi et al., J. Neurosci., 2006, 26, 11387-11396）、ケモカイン調節（T. Loos et al., Blood, 2008, 112, 2648-2656）、脊髄損傷修復（S. Lange et al., Dev. Biol., 2011, 355, 205-214）、および種々の正常な細胞プロセスに関与している。ＰＡＤ酵素のレベルの上昇は、シトルリン化プロセスの速度を促進することにより上述の病気の直接的な原因となる。
上記酵素は、シトルリン化を触媒するだけでなく、シトルリン化タンパク質を認識する自己抗体も産生する。ＰＡＤ活性の結果として生じるシトルリンの導入は、タンパク質の構造および機能の両方を変化させる。生理活性レベルにおいて、ＰＡＤは、細胞分化、アポトーシス、および遺伝子転写のような多くの細胞シグナル伝達経路を調節する（Gyorgy et al. Int. J. Biochem. Cell Biol., 2006, 38, 1662-1677）。したがって、これらの酵素は、上述の疾患の病因において重要な役割を担っている。
ＰＡＤ４はまた、好中球細胞外トラップ（ＮＥＴ）の形成、より具体的にはＮＥＴｏｓｉｓの間に生じるヒストンシトルリン化に関与することが知られている（J. Cedervall, A. -K. Olsson, Oncoscience, 2015, 2(11), 900-901）。このように、ＰＡＤ４酵素は好中球細胞外トラップ（ＮＥＴ）の異常レベルを特徴とする疾患と関連している。ＮＥＴはＰＡＤ４の非存在下では不足し、おそらくＲＡ好中球の病理学的状態に起因してＰＡＤ４はＲＡ関節で細胞外に放出されるので、ＮＥＴｏｓｉｓにおけるＰＡＤ４の提案された役割は、関節リウマチ（ＲＡ）に関連している。それゆえ、ＮＥＴが多くの疾患に関与している事実を考慮すると、ＰＡＤ阻害薬の治療薬としての可能性は大きい。
ＰＡＤ阻害剤化合物のいくつかは、クロロアミジン、フルオロクロリジンおよびそれらの関連する類似体であり、ＰＡＤ４および他のＰＡＤアイソザイムを不可逆的に不活性化する機構に基づく阻害剤として作用することが知られている（H. D. Lewis et al., Nature Chemical Biology, 2015, 11, 189-191）。これらの化合物は関節リウマチ（ＲＡ）に対して有用である。滑膜組織で検出されるＰＡＤ４は、種々の関節タンパク質のシトルリン化の原因であることが見出されている。これらのシトルリン化タンパク質基質は疾患の病因となる抗シトルリン化抗体を産生する（Y. Kochi et al., Ann. Rheum. Dis., 2011, 70, 512-515）。
ＰＡＤ４酵素活性を阻害する化合物はまた、多くの病気における病理学的活性を減少させることが知られているので、したがって、このような化合物は、傷害および疾患の病理学において利用され得る。このようにして、ＰＡＤ４阻害剤は、病気、特にＮＥＴに関連する病気の治療においてより広い適用性を有する。
ＵＳ２００５０１５９３３４は適切なＰＡＤ阻害剤の投与によるＲＡの治療を開示し、したがって、ＰＡＤ阻害剤化合物は、ＲＡの治療において直接的な意味を有する。
クロロアミジンのようなＰＡＤ阻害剤化合物は広範に研究されて、多くの動物疾患モデル、例えば、コラーゲン誘発関節炎（V. C. Willis et al., J. Immunol., 2011, 186(7), 4396-4404）、デキストラン硫酸ナトリウム（ＤＳＳ）誘発実験的大腸炎（A. A. Chumanevich et al., Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol., 2011, 300(6), G929-G938）、狼瘡易発性ＭＲＬ／ｌｐｒマウスアテローム性動脈硬化および動脈血栓（J. S. Knight et al., Circ. Res., 2014, 114(6), 947-956）、脊髄損傷修復（S. Lange et al., Dev. Biol., 2011, 355(2), 205-214）、および実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）において有効であることが実証されている。
ＲＡと同様に、癌の治療におけるＰＡＤ４阻害剤の使用（J J. L. Slack et al., Cellular and Molecular Life Sciences, 2011, 68(4), 709-720）がまた既に研究されている。ＰＡＤ４阻害剤は同様に抗増殖性の役割を有することが示唆される。ＰＡＤ４は、細胞周期停止およびアポトーシスの誘導に関与するｐ２１などのｐ５３ターゲット遺伝子のプロモーターにおいて、ヒストン中のアルギニン残基を脱イミナーゼする（P. Li et al., Molecular & Cell Biology, 2008, 28(15), 4745-4758）。
ＰＡＤ４阻害化合物は上記のように、非常に有用である。したがって、ＰＡＤ阻害を促進する化学的部分の同定が必要である。しかし、ＰＡＤ活性の調節不全が関与しているとされる他の様々な病気におけるＰＡＤ阻害剤の使用は、依然として探索する必要がある。ＰＡＤ４媒介障害を治療する新しいＰＡＤ４阻害剤化合物の同定および開発は、例えば関節リウマチ、血管炎、全身性紅斑性狼瘡、皮膚エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、癌、嚢胞性線維症、喘息、多発性硬化症および乾癬のような疾患を効率的に治療するために強く求められている。
〔発明の概要〕
本開示は、式Ｉの化合物であって、
Figure 0007307723000002
 ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；
ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ＤはＮまたはＣＲ３から選択され；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－６アシルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ１－６アルキル、ＳＯ２Ｃ１－６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、またはＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、およびヒドロキシルから選択される基(groups)の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１は水素であり；Ｒ１２はＣ１－６アルキルアミノ、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環であり、あるいは、Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アシルアミノ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン、Ｃ１－６アルコキシ、またはヒドロキシルから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１３は、水素、５～１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～１０員の単環式または二環式のアリール、および５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－６アシルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、Ｃ１－１０ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ１－６アルキル、ＳＯ２Ｃ１－６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、またはＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、およびＣ１－１０ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１５は、水素、Ｃ１－６アルキル、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式Ｉの化合物を開示する。
本開示はまた、式ＩＩの化合物であって、
Figure 0007307723000003
 ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ＤはＮまたはＣＲ３から選択され；ＥはＮまたはＣＲ６から選択され；Ｆは存在しないか、またはＮ、およびＣＲ７から選択され；Ｇは存在しないか、またはＮ、およびＣＲ８から選択され；Ｈは存在しないか、またはＮ、およびＣＲ９から選択され；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－６アシルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、Ｃ１－１０ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ１－６アルキル、ＳＯ２Ｃ１－６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、またはＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－１０ヘテロアリール、およびＣ１－６ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルヒドロキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アシルアミノ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン、Ｃ１－６アルコキシ、またはヒドロキシルから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１５は、水素、Ｃ１－６アルキル、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式ＩＩの化合物を記載する。
本開示はさらに、式ＩＩＩの化合物であって、
Figure 0007307723000004
 ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－６アシルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、Ｃ１－１０ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ１－６アルキル、ＳＯ２Ｃ１－６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、またはＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－１０ヘテロアリール、およびＣ１－６ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルヒドロキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アシルアミノ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン、Ｃ１－６アルコキシ、またはヒドロキシルから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１５は、水素、Ｃ１－６アルキル、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式ＩＩＩの化合物を記載する。
本開示はさらに、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物またはその多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびそれらの代謝産物の調製方法を記載する。
本開示はさらに、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩と、薬学的に許容できる担体とを含み、任意で１つまたは複数の他の医薬組成物を含む、医薬組成物を開示する。
本開示はさらに、本開示の化合物を有効量用いて、細胞内で１つまたは複数のＰＡＤファミリーを阻害する方法を開示する。
本開示はさらに、１つまたは複数のＰＡＤによって媒介される症状を治療する方法であって、１つまたは複数のＰＡＤファミリーによって媒介される症状を患う対象に、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物、または本開示の医薬組成物を、治療上有効な量にて、他の臨床的に関連する薬剤または生物学的薬剤とともに、それを必要とする対象に投与する工程を含む、方法を開示する。
本開示はさらに、関節リウマチ、血管炎、全身性紅斑性狼瘡、潰瘍性大腸炎、癌、嚢胞性線維症、喘息、皮膚エリテマトーデス、および乾癬の治療に用いられる、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物を開示する。
本構成のこれらおよび他の特徴、態様、および利点は、以下の記載を参照することによりさらによく理解されるであろう。本概要は、選ばれた概念を単純化した形で紹介するために設けられている。本概要は、本開示の中心的な特徴または必須の特徴を特定するものではないし、また、本構成の範囲を限定するために用いられることも意図していない。
〔詳細な説明〕
当業者ならば、本開示は、具体的に記載された例以外の変形例や修正例の対象となり得ると理解するであろう。本開示はそのような変形例および修正例すべてを含むと理解されたい。本開示はまた、本明細書中で個別にまたは集合的に言及されたまたは示されたすべての工程、特徴、組成物、および化合物、およびそのような工程または特徴の任意または複数の、任意かつすべての組み合わせを含む。
＜定義＞
便宜上、本開示のさらなる説明の前に、本明細書および実施例で使用される特定の用語をここにまとめる。これらの定義は本開示の残りの部分に照らして読まれるべきであり、当業者によって理解されているように理解されるべきである。本明細書で使用される用語は当業者に認識され、知られている意味を有するが、利便性および完全性のために、特定の用語およびそれらの意味を以下に記載する。
冠詞「a」、「an」および「the」はその冠詞の文法上の目的語の１つまたは２つ以上（すなわち、少なくとも１つ）を指すために使用される。
以下の説明および特許請求の範囲の全体にわたって、文脈上、求められない限り、単語「備える（comprise）」、並びに「備える（comprises）」および「備える（comprising）」などの変形は、記載された整数もしくは工程または整数の群を含むことを意味するが、他の任意の整数もしくは工程または整数もしくは工程の群を除外するものではないことを理解されたい。
「含む」という用語は、「含むがこれに限定されない」を意味する。「含む」および「含むがこれに限定されない」は、互換的に使用される。
本明細書および本開示全体を通して与えられる構造式において、特段の断りがない限り、以下の用語は指示された意味を有する。
さらに、式（Ｉ）、式（ＩＩ）および式（ＩＩＩ）の化合物は、その誘導体、類似体、立体異性体、ジアステレオマー、幾何異性体、多形体、溶媒和化合物、共結晶、中間体、代謝産物、プロドラッグまたは薬学的に許容できる塩および組成物であり得る。
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物、並びにそれらの多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、並びにそれらの代謝産物は、「本開示の化合物」とも称される場合がある。
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）に係る化合物は１つ以上の不斉中心（キラル中心とも呼ばれる）を含み、したがって、個々のエナンチオマー、ジアステレオマー、または他の立体異性体の形態として、またはそれらの混合物として存在してもよい。キラル炭素原子などのキラル中心は、アルキル基などの置換基中に存在してもよい。式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）中に存在するキラル中心の立体化学、または本明細書中に例示される任意の化学構造中に存在するキラル中心の立体化学が特定されない場合、この構造は、任意の立体異性体およびそれらのすべての混合物を包含することが意図される。したがって、１つ以上のキラル中心を含む式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）に係る化合物は、ラセミ混合物およびラセミ化合物、鏡像異性的に濃縮された混合物を含むラセミ体として、または鏡像異性的に純粋な個々の立体異性体として使用することができる。
１つ以上の不斉中心を含有する式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）に係る化合物の個々の立体異性体は、当業者に公知の方法によって分解され得る。例えば、このような分解は（１）ジアステレオ異性体塩、錯体または他の誘導体の形成によって、（２）立体異性体特異的試薬との選択的反応によって、例えば酵素的酸化または還元によって、または（３）キラル環境、例えば、結合キラル配位子を有するシリカなどのキラル支持体上で、またはキラル溶剤の存在下で、気液クロマトグラフィーまたは液体クロマトグラフィーによって、実施することができる。所望の立体異性体が上記の分離手順の１つによって別の化学物質に変換される場合、所望の形態を遊離するためにさらなる工程が必要とされることが理解されるであろう。
あるいは、特定の立体異性体が、光学活性試薬、基質、触媒または溶媒を使用する不斉合成によって、または不斉変換によって一方のエナンチオマーを他方のエナンチオマーに変換することによって合成され得る。
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物およびそれらの塩への本明細書中の参照は、遊離塩基として、またはそれらの塩として、例えばそれらの薬学的に許容できる塩として、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物を包含することが理解されるべきである。したがって、一実施形態では、本発明が遊離塩基としての式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物を対象とする。別の実施形態では、本発明が式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物、並びにそれらの塩を対象とする。さらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物、並びにそれらの薬学的に許容できる塩を対象とする。
式（Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩ）に係る化合物の薬学的に許容できる塩を調製することができることが理解されるであろう。実際、本発明の特定の実施形態では、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）に係る化合物の薬学的に許容できる塩は、それぞれの遊離塩基よりも好ましい場合がある。これは、そのような塩が分子により大きな安定性または溶解性を与え、それによって投薬形態への製剤化を容易にするからである。したがって、本発明はさらに、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物、並びにそれらの薬学的に許容できる塩を対象とする。
「エナンチオマー過剰率」（ｅｅ）は、パーセンテージとして表される、一方のエナンチオマーの他方に対する過剰率である。ラセミ体では、両方のエナンチオマーが等量で存在するので、エナンチオマー過剰率はゼロ（０％ｅｅ）である。しかしながら、一方のエナンチオマーが生成物の９５％を構成するように濃縮された場合、エナンチオマー過剰率は９０％ｅｅ（濃縮されたエナンチオマーの量９５％－他方のエナンチオマーの量５％）であろう。
「鏡像異性的に濃縮された」は、そのエナンチオマー過剰率（ｅｅ）がゼロより大きい生成物を指す。例えば、「鏡像異性的に濃縮された」とはそのエナンチオマー過剰率が５０％ｅｅより大きく、７５％ｅｅより大きく、９０％ｅｅより大きい生成物をいう。「鏡像異性的に純粋」とはそのエナンチオマー過剰率が９９％以上である生成物をいう。
「本発明の化合物」の範囲内に含まれるのは、すべての溶媒和化合物（水和物を含む）、錯体、多形体、プロドラッグ、放射性標識誘導体、並びに式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物、並びにそれらの塩の立体異性体である。
本発明の化合物は、固体または液体の形態で存在してもよい。固体状態では、本発明の化合物は結晶形態もしくは非結晶形態で、またはそれらの混合物として存在し得る。結晶形態である本発明の化合物について、当業者は、溶剤分子が結晶化の間に結晶格子に組み込まれる、薬学的に許容できる溶媒和化合物が形成され得ることを理解するであろう。溶媒和化合物は、エタノール、イソプロピルアルコール、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、酢酸、エタノールアミン、および酢酸エチルなどの非水性溶媒を含むことができ、またはそれらは、結晶格子に組み込まれる溶媒として水を含むことができる。結晶格子に組み込まれる溶剤が水である溶媒和化合物は、典型的には「水和物」と呼ばれる。水和物には、化学量論的水和物、並びに可変量の水を含有する組成物が含まれる。本発明は、すべてのそのような溶媒和化合物を含む。
結晶形態で存在する本発明の特定の化合物（その種々の溶媒和化合物を含む）は、多形性（すなわち、異なる結晶構造が生じる能力）を示し得ることがさらに理解されるであろう。これらの異なる結晶形態は、通常、「多形体」として知られている。本発明は、そのような多形体を含む。多形体は同じ化学組成を有するが、結晶固体状態のパッキング、幾何学的配置、および他の記述的特性が異なる。したがって、多形体は、形、密度、硬さ、変形性、安定性、および溶解特性などの物性が異なり得る。多形体は通常、異なる融点、赤外線スペクトル、およびＸ線粉末回折パターンを示し、これらは同定のために使用され得る。例えば、化合物を製造する際に使用される反応条件または試薬を変更または調整することによって、異なる多形体を生成できることが理解されるであろう。例えば、温度、気圧、または溶剤の変化は、多形体をもたらし得る。さらに、ある多形体は、特定の条件下で自然に別の多形体に転換し得る。
本発明はまた、１つ以上の原子が、自然界で最も一般的に見出される原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって置換されている点を除いては式（Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩ）の化合物およびその塩と同一である、同位体標識化合物を含む。本発明の化合物に組み込むことができる同位体の例として、水素、炭素、窒素、酸素およびフッ素の同位体、例えば３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃおよび１８Ｆが挙げられる。
「共結晶」という用語は、一般に化学量論比で溶媒和化合物でも単塩でもない２つ以上の異なる分子化合物および／またはイオン化合物から構成される結晶性単相材料である固体を指す。
基に関して「置換された」という用語は、基内の構成原子に結合した水素原子が置換されていることを示す。「置換された」という用語は、そのような置換が置換された原子および置換基の許容される原子価に従うこと、およびその置換が安定な化合物（すなわち、転位、環化、または脱離などの変換を自発的に起こさない化合物）を生じることという暗黙の規定を含むことを理解されたい。特定の実施形態では、単一の原子が、置換が当該原子の許容原子価に一致する限り、２つ以上の置換基で置換されていてもよい。本明細書中では、それぞれの置換基または任意に置換された基について、適切な置換基が定義される。
「多形体」という用語は同じ分子の複数の結晶形態を指し、異なる多形体は、結晶格子中の分子の配置または立体配座の結果として、異なる物性、例えば、異なる融解温度、融解熱、溶解度、溶解速度、および／または振動スペクトルなどを有し得る。
「プロドラッグ」という用語は投与時に、活性薬理学的物質になる前に、代謝過程によって化学転換を受ける、式（Ｉ、ＩＩ、およびＩＩＩ）の化合物の前駆物質を指す。概して、このようなプロドラッグは、インビボで本発明の化合物に容易に変換可能な、本発明の化合物の機能的誘導体である。
「アルキル」という用語は、特定の数の炭素原子を有する飽和炭化水素鎖を指す。例えば、Ｃ１－６アルキルは、１～６個の炭素原子、または１～３個の炭素原子を有するアルキル基を指すが、これに限定されない。アルキル基は、直鎖または分岐鎖基であってもよい。代表的な分岐アルキル基は、１つ、２つ、または３つの分岐を有する。好ましいアルキル基として、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ブチル、およびイソブチルが挙げられるが、これらに限定されない。
「Ｃ（Ｏ）アルキル」という用語は、上記で定義したアルキル基がカルボニル結合を介して分子の残りの部分に結合したものを指す。例えば、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキルは、分子の残りの部分にカルボニル結合を介して結合した１～６個の炭素原子、または１～３個の炭素原子を有するアルキル基を指す。好ましいＣ（Ｏ）アルキル基として、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３などが挙げられるが、これらに限定されない。
「ＳＯ２アルキル」という用語は、上記で定義したアルキル基がスルホニル結合を介して分子の残りの部分に結合したものを指す。例えば、ＳＯ２Ｃ１－６アルキルは、分子の残りの部分にスルホニル結合を介して結合した１～６個の炭素原子、または１～３個の炭素原子を有するアルキル基を指す。好ましいＳＯ２アルキル基として、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３などが挙げられるが、これらに限定されない。
「アルコキシ」という用語は、アルキル基が分子の残りの部分に酸素結合を介して結合したものを指す。例えば、Ｃ１－６アルコキシは、分子の残りの部分に酸素結合を介して結合した１～６個の炭素原子、または１～３個の炭素原子を有するアルキル基を指す。好ましいアルコキシ基として、－ＯＣＨ３（メトキシ）、－ＯＣ２Ｈ５（エトキシ）などが挙げられるが、これらに限定されない。
「アルキルアミノ」という用語は、上記で定義したアルキル基が、分子の残りの部分にアミノ結合またはアルキル結合を介して結合したものを指す。例えば、Ｃ１－６アルキルアミノは、分子の残りの部分にアミノ結合を介して結合した１～６個の炭素原子、または１～３個の炭素原子を有するアルキル基を指す。好ましいアルキルアミノ基として、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２などが挙げられるが、これらに限定されない。
「Ｃ（Ｏ）ＮＲ」という用語は、上記で定義したアルキルアミノ基が、カルボニル結合を介して分子の残りの部分に結合したものを指す。好ましいＣ（Ｏ）ＮＲ基として、Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ２ＣＨ３などが挙げられる。
「ＳＯ２ＮＲ」という用語は、上記で定義したアルキルアミノ基が、スルホニル結合を介して残りの分子に結合したものを指す。好ましいＳＯ２ＮＲ基として、ＳＯ２ＮＣＨ３、ＳＯ２ＮＣＨ２ＣＨ３などが挙げられる。
「Ｃ（Ｏ）アルキルアミノ」という用語は、上記で定義したアルキルアミノ基が、カルボニル結合を介して分子の残りの部分に結合したものを指す。例えば、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキルアミノは、分子の残りの部分にカルボニル結合を介して結合した１～６個の炭素原子、または１～３個の炭素原子を有するアルキルアミノ基を指す。好ましいＣ（Ｏ）アルキルアミノ基として、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２などが挙げられるが、これらに限定されない。
「ＳＯ２アルキルアミノ」という用語は、上記で定義したアルキルアミノ基が、スルホニル結合を介して分子の残りに結合したものを指す。例えば、ＳＯ２Ｃ１－６アルキルアミノは、スルホニル結合を介して分子の残りに結合した１～６個の炭素原子、または１～３個の炭素原子を有するアルキルアミノ基を指す。好ましいＳＯ２アルキルアミノ基として、－ＳＯ２ＮＨＣＨ３、－ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
「アシルアミノ」という用語は、分子の残りの部分にカルボニル結合を介して結合したアシル基を指す。例えば、Ｃ１－６アシルアミノは、アミノ結合を介して分子の残りの部分に結合した１～６個の炭素原子、または１～３個の炭素原子を有するアシル基を指す。好ましいアシルアミノ基として、－（ＣＯ）ＮＨＣＨ３、－（ＣＯ）Ｎ（ＣＨ３）２などが挙げられるが、これらに限定されない。
「ハロアルキル」という用語は、上記で定義したアルキル基が、ハロゲンを含み、アルキル結合を介して分子の残りに結合したものを指す。例えば、Ｃ１－６ハロアルキルは、ハロ結合を介して分子の残りに結合した１～６個の炭素原子、または１～３個の炭素原子を有するアルキル基を指す。好ましいハロアルキル基として、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨＣｌ２などが挙げられるが、これらに限定されない。
「Ｃ（Ｏ）ハロアルキル」という用語は、上記で定義したハロアルキル基が、カルボニル結合を介して分子の残りに結合したものを指す。例えば、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ハロアルキルは、分子の残りの部分にカルボニル結合を介して結合した１～６個の炭素原子、または１～３個の炭素原子を有するハロアルキル基を指す。好ましいＣ（Ｏ）ハロアルキル基として、－（ＣＯ）ＣＨ２Ｃｌ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨＣｌ２などが挙げられるが、これらに限定されない。
「ＳＯ２ハロアルキル」という用語は、上記で定義したハロアルキル基が、スルホニル結合を介して分子の残りの部分に結合したものを指す。例えば、ＳＯ２Ｃ１－６ハロアルキルは、スルホニル結合を介して分子の残りの部分に結合した１～６個の炭素原子、または１～３個の炭素原子を有するハロアルキル基を指す。好ましいＳＯ２ハロアルキル基として、－ＳＯ２ＣＨ２Ｃｌ、－ＳＯ２ＣＨＣｌ２などが挙げられるが、これらに限定されない。
「ハロアルコキシ」という用語は、上記で定義したアルコキシ基が、酸素結合を介して分子の残りの部分に結合したものを指す。例えば、Ｃ１－６ハロアルコキシは、ハロ結合を介して分子の残りの部分に結合した１～６個の炭素原子、または１～３個の炭素原子を有するアルコキシ基を指す。好ましいハロアルコキシ基として、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨＣｌ２などが挙げられるが、これらに限定されない。
「ハロゲン」という用語は、ハロゲンラジカル、例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードを指す。「ハロアルキル」は本明細書中で前に定義されたように、水素原子の少なくとも１つがハロゲンラジカルで置換されているアルキル基を指す。「Ｃ１－６ハロアルキル」は、水素原子の少なくとも１つがハロゲンラジカルで置換されているＣ１－６アルキル基を指す。「ハロアルキル」の例は、トリフルオロメチルまたは２，２，２－トリフルオロエチルである。
「シクロアルキル」という用語は、特定の数の炭素原子を有する飽和炭化水素環を指す。例えば、Ｃ３－６シクロアルキルは、３～６員原子、または３員原子を有するシクロアルキル基を指すが、これらに限定されない。好ましいシクロアルキル基として、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などが挙げられるが、これらに限定されない。
「ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル」という用語は、上記で定義したシクロアルキル基が、スルホニル結合を介して分子の残りの部分に結合したものを指す。例えば、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキルとは、スルホニル結合を介して分子の残りの部分に結合した３～６個の炭素原子を有するシクロアルキル基をいう。好ましいＳＯ２のシクロアルキル基として、－ＳＯ２Ｃ３シクロアルキルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「アリール」という用語は、特定の数の炭素原子を有する芳香環を指す。例えば、Ｃ５－６アリールは、５もしくは６員原子、または６員原子を有するアリール基を指す。好ましいアリール基として、フェニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「Ｃ（Ｏ）アリール」という用語は、上記で定義したアリール基が、カルボニル結合を介して分子の残りの部分に結合したものを指す。例えば、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリールは、カルボニル結合を介して分子の残りの部分に結合した５～６個の炭素原子を有するアルキル基を指す。好ましいＣ（Ｏ）アリール基として、－Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、－Ｃ（Ｏ）Ｃ５Ｈ５などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
「ＳＯ２アリール」という用語は、上記で定義したアリール基が、スルホニル結合を介して分子の残りの部分に結合したものを指す。例えば、ＳＯ２Ｃ５－６アリールは、スルホニル結合を介して分子の残りの部分に結合した５～６個の炭素原子を有するアリール基を指す。好ましいＳＯ２アリール基として、－ＳＯ２Ｃ６Ｈ５、－ＳＯ２Ｃ５Ｈ５などが挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロアリール」とは環中に１～５個のヘテロ原子を含む芳香環を指す。「ヘテロアリール」基は、本明細書中でそのように定義される場合、１個以上の置換基で置換されていてもよい。「Ｃ１－６ヘテロアリール」環は、１個または６個の炭素を構成原子として有する。「ヘテロアリール」は、ピリジニル、テトラゾリルおよびピラゾリルを含む。「ヘテロ原子」とは窒素原子、硫黄原子、または酸素原子、例えば窒素原子または酸素原子を指す。
「Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール」という用語は、上記で定義したヘテロアリール基が、カルボニル結合を介して分子の残りの部分に結合したものを指す。例えば、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリールは、カルボニル結合を介して分子の残りの部分に結合した１～６個の炭素原子を有するアルキル基を指す。好ましいＣ（Ｏ）ヘテロアリール基として、－Ｃ（Ｏ）ピリジニル、－Ｃ（Ｏ）ピラゾリルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「ＳＯ２ヘテロアリール」という用語は、上記で定義したアリール基が、スルホニル結合を介して分子の残りの部分に結合したものを指す。例えば、ＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリールは、スルホニル結合を介して分子の残りに結合した１～６個の炭素原子を有するアリール基を指す。好ましいＳＯ２ヘテロアリール基として、－ＳＯ２ピリジニル、－ＳＯ２ピラゾリルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「複素環式」および「ヘテロシクリル」という用語は、１または２個のヘテロ原子を含む５、６、または７個の環員を含有する飽和または不飽和の単環式脂肪族環、あるいは１または２個のヘテロ原子を含む５、６、または７個の環員を含有する飽和または不飽和の二環式脂肪族環を指す。特定の実施形態では、「ヘテロシクリル」基は飽和している。他の実施形態では、「ヘテロシクリル」基は不飽和である。２つ以上のヘテロ原子を含有する「ヘテロシクリル」基は、異なるヘテロ原子を含有してよい。「ヘテロシクリル」基は、本明細書中に定義される１つ以上の置換基で置換されてよい。「ヘテロシクリル」として、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、アゼピニル、オキサゼピニル、アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニルが挙げられる。
「薬学的に許容できる」という語句は、健全な医学的判断の範囲内で、過剰な毒性、刺激、または他の問題もしくは合併症を伴わずに、合理的な利益／リスク比に見合う、ヒトおよび動物の組織と接触して使用するのに適している化合物、材料、組成物、および投薬形態を指す。
本明細書で使用される「薬学的に許容できる塩」という用語は、対象化合物の所望の生物学的活性を保持し、望ましくない毒物学的効果を最小限しか示さない塩を指す。これらの薬学的に許容できる塩は、化合物の最終的な単離および精製の際にその場で調製してもよいし、またはその遊離塩基形態の精製化合物を好適な酸と別個に反応させることによって調製してもよい。
非薬学的に許容できる対イオンまたは関連溶媒を有する塩および溶媒和化合物は、例えば、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の他の化合物、並びにそれらの薬学的に許容できる塩の調製における中間体としての使用のために、本発明の範囲内である。したがって、本発明の一実施形態は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物、並びにそれらの塩を包含する。式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）に係る化合物は塩基性官能基を含有し、したがって、適切な酸での処理によって、薬学的に許容できる酸付加塩を形成することができる。適切な酸としては、薬学的に許容できる無機酸および薬学的に許容できる有機酸が挙げられる。代表的な薬学的に許容できる酸付加塩として、塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、メチル硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、スルファミン酸塩、リン酸塩、酢酸塩、ヒドロキシ酢酸塩、酢酸フェニル、プロピオン酸塩、酪酸塩、イソ酪酸塩、吉草酸塩、マレイン酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、アクリル酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、サリチル酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、ヘプタン酸塩、フタル酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、ｏ－アセトキシ安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、ナフトエ酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、マンデル酸塩、タンニン酸塩、ギ酸塩、ステアリン酸塩、アスコルビン酸塩、パルミチン酸塩、オレイン酸塩、ピルビン酸塩、パモ酸塩、マロン酸塩、ラウリン酸塩、グルタル酸塩、グルタミン酸塩、エストレート、メタンスルホン酸塩（メシレート）、エタンスルホン酸塩（エシレート）、２－ヒドロキシエタンスルホネート、ベンゼンスルホネート（ベシル酸塩）、アミノベンゼンスルホネート、ｐ－トルエンスルホネート（トシラート）、ナフタレン－２－スルホネートが挙げられる。
「ＰＡＤ阻害剤」または「ＰＡＤの阻害剤」という用語は、好中球細胞外トラップ（ＮＥＴ）と、より具体的にはＮＥＴｏｓｉｓの際に生じるヒストンシトルリン化において、相互作用することができる化合物を同定するために使用される。ＰＡＤ４酵素活性を阻害することは、シトルリン化プロセスを通してシトルリンの形成を阻害するようにＰＡＤ４酵素の能力を低下させることを意味する。好ましくは、このような阻害はＰＡＤ４酵素に特異的である。
一旦記載された用語は、特許全体を通して同じ意味を持つ。
ＰＡＤ４阻害化合物の広範な有用性にもかかわらず、上記のように、ＰＡＤ阻害を促進する化学的部分の同定は依然として問題である。ＰＡＤ４媒介障害を治療する新規ＰＡＤ４阻害剤化合物の同定および開発は、例えば関節リウマチ、血管炎、全身性紅斑性狼瘡、皮膚エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、癌、嚢胞性線維症、喘息、多発性硬化症および乾癬のような疾患を治療するために強く求められている。
本開示の一実施形態において、式Ｉの化合物、その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物であって、
Figure 0007307723000005
 ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；
ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ＤはＮまたはＣＲ３から選択され；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－６アシルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ１－６アルキル、ＳＯ２Ｃ１－６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、またはＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１は水素であり；Ｒ１２はＣ１－６アルキルアミノ、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環であり、あるいは、Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アシルアミノ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン、Ｃ１－６アルコキシ、またはヒドロキシルから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１３は、水素、５～１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～１０員の単環式または二環式のアリール、および５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－６アシルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、Ｃ１－１０ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ１－６アルキル、ＳＯ２Ｃ１－６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、またはＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、およびＣ１－１０ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１５は、水素、Ｃ１－６アルキル、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式Ｉの化合物、その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式Ｉの化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ＤはＮまたはＣＲ３から選択され；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ１－４アシルアミノ、Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ１－４アルキル、ＳＯ２Ｃ１－４ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－４アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、またはＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－４ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１は水素であり；Ｒ１２はＣ１－６アルキルアミノ、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環であり、あるいは、Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アシルアミノ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン、Ｃ１－６アルコキシ、およびヒドロキシルから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１３は、水素、５～１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～１０員の単環式または二環式のアリール、および５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－６アシルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、Ｃ１－１０ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ１－６アルキル、ＳＯ２Ｃ１－６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、およびＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、およびＣ１－１０ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１５は、水素、Ｃ１－６アルキル、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式Ｉの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式Ｉの化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ＤはＮまたはＣＲ３から選択され；Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、またはＣ１－６ヘテロアリールから選択され；Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ１－４アシルアミノ、Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ１－４アルキル、ＳＯ２Ｃ１－４ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－４アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、またはＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－４ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１は水素であり；Ｒ１２はＣ１－６アルキルアミノ、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環であり、あるいは、Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アシルアミノ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン、Ｃ１－６アルコキシ、またはヒドロキシルから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１３は、水素、５～１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～１０員の単環式または二環式のアリール、および５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－６アシルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、Ｃ１－１０ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ１－６アルキル、ＳＯ２Ｃ１－６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－４アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、またはＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、およびＣ１－１０ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１５は、水素、Ｃ１－６アルキル、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式Ｉの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式Ｉの化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ＤはＮまたはＣＲ３から選択され；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ１－４アシルアミノ、Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ１－４アルキル、ＳＯ２Ｃ１－４ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－４アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、またはＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－４ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１は水素であり；Ｒ１２はＣ１－６アルキルアミノ、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環であり、あるいは、Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アシルアミノ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン、Ｃ１－６アルコキシ、およびヒドロキシルから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１３は、水素、５～１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～１０員の単環式または二環式のアリール、および５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、またはＣ１－１０ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、およびＣ１－１０ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１５は、水素、Ｃ１－６アルキル、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式Ｉの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式Ｉの化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、またはＣ１－６ヘテロアリールから選択され；Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－４ヘテロシクリル、Ｃ１－４ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ１－４アルキル、ＳＯ２Ｃ１－４ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－４アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、ＳＯ２Ｃ１－４ヘテロアリール、Ｃ１－４アシルアミノ、またはＣ１－４アルキルアミノから選択され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ヘテロアリール、およびＣ１－４ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－４ヘテロシクリル、Ｃ１－４ヘテロアリール、シアノ、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１は水素であり；Ｒ１２はＣ１－４アルキルアミノ、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環であり、あるいは、Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アシルアミノ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン、Ｃ１－６アルコキシ、またはヒドロキシルから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１３は、水素、５～１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～１０員の単環式または二環式のアリール、および５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－６アシルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、Ｃ１－１０ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、またはＣ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、およびＣ１－１０ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１５は、水素、Ｃ１－６アルキル、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式Ｉの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式Ｉの化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、およびＣ１－６ヘテロアリールから選択され；Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－４ヘテロシクリル、Ｃ１－４ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ１－４アルキル、ＳＯ２Ｃ１－４ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－４アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、ＳＯ２Ｃ１－４ヘテロアリール、Ｃ１－４アシルアミノ、またはＣ１－４アルキルアミノから選択され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ヘテロアリール、およびＣ１－４ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－４ヘテロシクリル、Ｃ１－４ヘテロアリール、シアノ、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１は水素であり；Ｒ１２はＣ１－４アルキルアミノ、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環であり、あるいは、Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環は、アミノ、Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ１－４アシルアミノ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－４アルキル、ハロゲン、Ｃ１－４アルコキシ、またはヒドロキシルから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１３は、水素、５～１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～１０員の単環式または二環式のアリール、および５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－６アシルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、Ｃ１－１０ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、またはＣ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、およびＣ１－１０ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１５は、水素、Ｃ１－６アルキル、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式Ｉの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式Ｉの化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、またはＣ１－６ヘテロアリール、およびそれらの組み合わせから選択され；Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－４ヘテロシクリル、Ｃ１－４ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ１－４アルキル、ＳＯ２Ｃ１－４ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－４アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、ＳＯ２Ｃ１－４ヘテロアリール、Ｃ１－４アシルアミノ、またはＣ１－４アルキルアミノから選択され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ヘテロアリール、およびＣ１－４ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－４ヘテロシクリル、Ｃ１－４ヘテロアリール、シアノ、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１は水素であり；Ｒ１２はＣ１－４アルキルアミノ、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環であり、あるいは、Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アシルアミノ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン、Ｃ１－６アルコキシ、およびヒドロキシル、並びにそれらの組み合わせから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１３は、水素、５～１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～１０員の単環式または二環式のアリール、および５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－６アシルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、Ｃ１－１０ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、およびＣ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、およびＣ１－１０ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１５は独立して、水素、Ｃ１－６アルキル、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式Ｉの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式Ｉの化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ＤはＮまたはＣＲ３から選択され；Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、またはＣ１－６ヘテロアリールから選択され；Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ１－４アルキル、ＳＯ２Ｃ１－４ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－４アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、ＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－４アシルアミノ、またはＣ１－４アルキルアミノから選択され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－４ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ１－４アシルアミノ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－４アルキル、ハロゲン、Ｃ１－４アルコキシ、またはヒドロキシルから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１３は、水素、５～１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～１０員の単環式または二環式のアリール、および５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ１－４アシルアミノ、Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１５は、水素、Ｃ１－６アルキル、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式Ｉの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式Ｉの化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ＤはＣＲ３であり；Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、またはＣ１－６ヘテロアリールから選択され；Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ１－４アルキル、ＳＯ２Ｃ１－４ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－４アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、ＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－４アシルアミノ、またはＣ１－４アルキルアミノから選択され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－４ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ１－４アシルアミノ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－４アルキル、ハロゲン、Ｃ１－４アルコキシ、またはヒドロキシルから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１３は、水素、５～１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～１０員の単環式または二環式のアリール、および５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ１－４アシルアミノ、Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、またはＣ１－９ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１５は、水素、Ｃ１－６アルキル、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式Ｉの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式Ｉの化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ＤはＮまたはＣＲ３から選択され；Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、またはＣ１－４アルコキシから選択され；Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ１－４アルキル、ＳＯ２Ｃ１－４ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－４アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、ＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－４アシルアミノ、またはＣ１－４アルキルアミノから選択され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－４ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ１－４アシルアミノ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－４アルキル、ハロゲン、Ｃ１－４アルコキシ、またはヒドロキシルから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１３は、水素、５～１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～１０員の単環式または二環式のアリール、および５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ１－４アシルアミノ、Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１５は、水素、Ｃ１－６アルキル、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式Ｉの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式Ｉの化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ＤはＮまたはＣＲ３から選択され；Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、またはＣ１－６ヘテロアリールから選択され；Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、およびＣ５－６アリールから選択され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、およびＣ１－４ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、シアノ、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ１－４アシルアミノ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－４アルキル、ハロゲン、Ｃ１－４アルコキシ、またはヒドロキシルから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１３は、水素、５～１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～１０員の単環式または二環式のアリール、および５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ１－４アシルアミノ、Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、またはＣ１－９ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１５は、水素、Ｃ１－６アルキル、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式Ｉの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式Ｉの化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ＤはＮまたはＣＲ３から選択され；Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、またはＣ１－６ヘテロアリールから選択され；Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ１－４アルキル、ＳＯ２Ｃ１－４ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－４アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、ＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－４アシルアミノ、またはＣ１－４アルキルアミノから選択され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－４ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ１－４アシルアミノ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－４アルキル、ハロゲン、Ｃ１－４アルコキシ、またはヒドロキシルから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１３は、水素、５～１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～１０員の単環式または二環式のアリール、および５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、またはＣ１－９ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１５は、水素、Ｃ１－６アルキル、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式Ｉの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式Ｉの化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ＤはＣＲ３であり；Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、またはＣ１－２アルキルから選択され；Ｒ４は、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、またはＣ５－６アリールから選択され、ここで、Ｃ１－４アルキル、およびＣ１－４アルコキシは、Ｃ１－４アルキル、およびＣ１－４アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環は、アミノ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、またはＣ１－２アルキルアミノから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１３は、水素、５～９員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～９員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～９員の単環式または二環式のアリール、および５～９員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、フルオロ、ブロモ、クロロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、またはＣ１－９ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換される、式Ｉの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式Ｉの化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ＤはＣＲ３であり；Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、またはＣ１－２アルキルから選択され；Ｒ４は、水素、Ｃ１アルキル、Ｃ１アルコキシ、Ｃ３シクロアルキル、またはＣ６アリールから選択され、ここで、Ｃ１アルキル、およびＣ１アルコキシは、Ｃ１アルキル、およびＣ１アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環は、アミノ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、またはＣ１－２アルキルアミノから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１３は、水素、５～９員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～９員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～９員の単環式または二環式のアリール、および５～９員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、フルオロ、ブロモ、クロロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、またはＣ１－９ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換される、式Ｉの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式Ｉの化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ＤはＣＲ３であり；Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、およびＣ１－２アルキルから選択され；Ｒ４は、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、およびＣ５－６アリールから選択され、ここで、Ｃ１－４アルキル、およびＣ１－４アルコキシは、Ｃ１－４アルキル、およびＣ１－４アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環は、アミノ、および－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２で任意に置換され；Ｒ１３は、水素、５～９員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～９員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～９員の単環式または二環式のアリール、および５～９員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、フルオロ、ブロモ、クロロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換される、式Ｉの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式Ｉの化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ＤはＣＲ３であり；Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、およびＣ１アルキルから選択され；Ｒ４は、水素、Ｃ１アルキル、Ｃ１アルコキシ、Ｃ３シクロアルキル、およびＣ６アリールから選択され、ここで、Ｃ１アルキル、およびＣ１アルコキシは、Ｃ１アルキル、およびＣ１アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環は、アミノ、および－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２で任意に置換され；Ｒ１３は、水素、５～９員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～９員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～９員の単環式または二環式のアリール、および５～９員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、フルオロ、ブロモ、クロロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換される、式Ｉの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式Ｉの化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ＤはＣＲ３であり；Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、またはＣ１アルキルから選択され；Ｒ４は、水素、Ｃ１アルキル、Ｃ１アルコキシ、Ｃ３シクロアルキル、またはＣ６アリールから選択され、ここで、Ｃ１アルキル、およびＣ１アルコキシは、Ｃ１アルキル、およびＣ１アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～６員の単環式の飽和複素環を形成することができ、ここで、５～６員の単環式の飽和複素環は、アミノ、および－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２で任意に置換され；Ｒ１３は、水素、５～９員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～９員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～９員の単環式または二環式のアリール、および５～９員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、フルオロ、ブロモ、クロロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、またはＣ１－９ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換される、式Ｉの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式Ｉの化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ＤはＣＲ３であり；Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、またはＣ１アルキルから選択され；Ｒ４は、水素、Ｃ１アルキル、Ｃ１アルコキシ、Ｃ３シクロアルキル、またはＣ６アリールから選択され、ここで、Ｃ１アルキル、およびＣ１アルコキシは、Ｃ１アルキル、およびＣ１アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の二環式の飽和複素環を形成することができ；Ｒ１３は、水素、５～９員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～９員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～９員の単環式または二環式のアリール、および５～９員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、フルオロ、ブロモ、クロロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換される、式Ｉの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式Ｉの化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ＤはＣＲ３であり；Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、またはＣ１アルキルから選択され；Ｒ４は、水素、Ｃ１アルキル、Ｃ１アルコキシ、Ｃ３シクロアルキル、またはＣ６アリールから選択され、ここで、Ｃ１アルキル、およびＣ１アルコキシは、Ｃ１アルキル、およびＣ１アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５員の単環式の飽和複素環を形成することができ、ここで、５員の単環式の飽和複素環は、アミノで任意に置換され；Ｒ１３は、水素、５～９員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～９員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～９員の単環式または二環式のアリール、および５～９員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、フルオロ、ブロモ、クロロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、またはＣ１－９ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換される、式Ｉの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式Ｉの化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ＤはＣＲ３であり；Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、またはＣ１アルキルから選択され；Ｒ４は、水素、Ｃ１アルキル、Ｃ１アルコキシ、Ｃ３シクロアルキル、またはＣ６アリールから選択され、ここで、Ｃ１アルキル、およびＣ１アルコキシは、Ｃ１アルキル、およびＣ１アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環は、アミノ、および－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２で任意に置換され；Ｒ１３は、水素、５～９員の単環式のアリールから選択され、ここで、５～９員の単環式のアリールは、ヒドロキシル、シアノ、フルオロ、ブロモ、クロロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、またはＣ１－６ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換される、式Ｉの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式Ｉの化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ＤはＣＲ３であり；Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、またはＣ１アルキルから選択され；Ｒ４は、水素、Ｃ１アルキル、Ｃ１アルコキシ、Ｃ３シクロアルキル、またはＣ６アリールから選択され、ここで、Ｃ１アルキル、およびＣ１アルコキシは、Ｃ１アルキル、およびＣ１アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～６員の単環式または二環式の飽和複素環を形成することができ、ここで、５～６員の単環式または二環式の飽和複素環は、アミノで任意に置換され；Ｒ１３は、５～９員の単環式または二環式のアリール、およびＳまたはＯから選択される１個のヘテロ原子を有する５～９員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～９員の単環式または二環式のアリール、および５～９員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、フルオロ、ブロモ、クロロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、またはＣ１－６ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換される、式Ｉの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式Ｉの化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ＤはＣＲ３であり；Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、またはＣ１アルキルから選択され；Ｒ４は、水素、Ｃ１アルキル、Ｃ１アルコキシ、Ｃ３シクロアルキル、またはＣ６アリールから選択され、ここで、Ｃ１アルキル、およびＣ１アルコキシは、Ｃ１アルキル、およびＣ１アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～６員の単環式または二環式の飽和複素環を形成することができ、ここで、５～６員の単環式または二環式の飽和複素環は、アミノで任意に置換され；Ｒ１３は、インドールであり、ここで、インドールは、ヒドロキシル、シアノ、フルオロ、ブロモ、クロロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、またはＣ１－９ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換される、式Ｉの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式Ｉの化合物であって、ＸはＯであり；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ＤはＣＲ３であり；Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、またはＣ１－２アルキルから選択され；Ｒ４は、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、またはＣ５－６アリールから選択され、ここで、Ｃ１－４アルキル、およびＣ１－４アルコキシは、Ｃ１－４アルキル、およびＣ１－４アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環は、アミノ、Ｃ１－２アルキルアミノ、および－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１３は、水素、５～９員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～９員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～９員の単環式または二環式のアリール、および５～９員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、フルオロ、ブロモ、クロロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、またはＣ１－９ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換される、式Ｉの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式Ｉの化合物であって、ＸはＯであり；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ＤはＣＲ３であり；Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、またはＣ１－２アルキルから選択され；Ｒ４は、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、またはＣ５－６アリールから選択され、ここで、Ｃ１－４アルキル、およびＣ１－４アルコキシは、Ｃ１－４アルキル、およびＣ１－４アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環は、アミノ、Ｃ１－２アルキルアミノ、および－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１３は、水素、５～９員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、またはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～９員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～９員の単環式または二環式のアリール、および５～９員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、フルオロ、ブロモ、クロロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換される、式Ｉの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式Ｉの化合物であって、ＸはＯであり；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ＤはＣＲ３であり；Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、またはＣ１－２アルキルから選択され；Ｒ４は、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、およびＣ５－６アリールから選択され、ここで、Ｃ１－４アルキル、およびＣ１－４アルコキシは、Ｃ１－４アルキル、およびＣ１－４アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環は、アミノ、Ｃ１－２アルキルアミノ、および－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１３は、水素、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～９員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～９員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、フルオロ、ブロモ、クロロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換される、式Ｉの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式Ｉの化合物であって、ＸはＯであり；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ＤはＣＲ３であり；Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、またはＣ１－２アルキルから選択され；Ｒ４は、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、またはＣ５－６アリールから選択され、ここで、Ｃ１－４アルキル、およびＣ１－４アルコキシは、Ｃ１－４アルキル、およびＣ１－４アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環は、アミノ、Ｃ１－２アルキルアミノ、および－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１３は、水素、５～９員の単環式のアリール、およびＮ、またはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～９員の二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～９員の単環式のアリール、および５～９員の二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、フルオロ、ブロモ、クロロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換される、式Ｉの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式Ｉの化合物であって、ＸはＯであり；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ＤはＣＲ３であり；Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、またはＣ１－２アルキルから選択され；Ｒ４は、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、またはＣ５－６アリールから選択され、ここで、Ｃ１－４アルキル、およびＣ１－４アルコキシは、Ｃ１－４アルキル、およびＣ１－４アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環は、アミノ、Ｃ１－２アルキルアミノ、および－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１３は、水素、ＮまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～９員の二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～９員の二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、フルオロ、ブロモ、クロロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、またはＣ１－９ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換される、式Ｉの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式Ｉの化合物であって、ＸはＯであり；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ＤはＣＲ３であり；Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、またはＣ１－２アルキルから選択され；Ｒ４は、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、またはＣ５－６アリールから選択され、ここで、Ｃ１－４アルキル、およびＣ１－４アルコキシは、Ｃ１－４アルキル、およびＣ１－４アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環は、アミノ、Ｃ１－２アルキルアミノ、または－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１３は、水素、５～９員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１個のヘテロ原子を有する５～９員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～９員の単環式または二環式のアリール、および５～９員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、フルオロ、ブロモ、クロロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、またはＣ１－９ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換される、式Ｉの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式Ｉの化合物であって、ＸはＳであり；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ＤはＣＲ３であり；Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、またはＣ１－２アルキルから選択され；Ｒ４は、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、またはＣ５－６アリールから選択され、ここで、Ｃ１－４アルキル、およびＣ１－４アルコキシは、Ｃ１－４アルキル、およびＣ１－４アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環は、アミノ、Ｃ１－２アルキルアミノ、または－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１３は、水素、５～９員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～９員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～９員の単環式または二環式のアリール、および５～９員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、フルオロ、ブロモ、クロロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、またはＣ１－９ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換される、式Ｉの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、式ＩＩの化合物、その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物であって、
Figure 0007307723000006
 ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ＤはＮまたはＣＲ３から選択され；ＥはＮまたはＣＲ６から選択され；Ｆは存在しないか、またはＮ、およびＣＲ７から選択され；Ｇは存在しないか、またはＮ、およびＣＲ８から選択され；Ｈは存在しないか、またはＮ、およびＣＲ９から選択され；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－６アシルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、Ｃ１－１０ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ１－６アルキル、ＳＯ２Ｃ１－６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、またはＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－１０ヘテロアリール、およびＣ１－６ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルヒドロキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アシルアミノ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン、Ｃ１－６アルコキシ、またはヒドロキシルから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１５は、水素、Ｃ１－６アルキル、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式ＩＩの化合物、その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式ＩＩの化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ＤはＮまたはＣＲ３から選択され；ＥはＮまたはＣＲ６から選択され；Ｆは存在しないか、またはＮ、およびＣＲ７から選択され；Ｇは存在しないか、またはＮ、およびＣＲ８から選択され；Ｈは存在しないか、またはＮ、およびＣＲ９から選択され；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、またはＣ５－６アリールから選択され；Ｒ４、およびＲ５はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ１－４アシルアミノ、Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、Ｃ１－９ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ１－４アルキル、ＳＯ２Ｃ１－４ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－４アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、またはＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－９ヘテロアリール、およびＣ１－４ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルキルヒドロキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アシルアミノ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン、Ｃ１－６アルコキシ、またはヒドロキシルから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１５は、水素、Ｃ１－６アルキル、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式ＩＩの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式ＩＩの化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ＤはＣＲ３であり；ＥはＮまたはＣＲ６から選択され；Ｆは存在しないか、またはＣＲ７であり；Ｇは存在しないか、またはＣＲ８であり；Ｈは存在しないか、またはＣＲ９であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－２アルキル、Ｃ１－２アルコキシ、またはＣ５－６アリールから選択され；Ｒ４、およびＲ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、またはＣ１－９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－９ヘテロアリール、およびＣ１－４ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルキルヒドロキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環は、アミノ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、またはＣ１－２アルキルアミノから選択される置換基で任意に置換される、式ＩＩの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式ＩＩの化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ＤはＣＲ３であり；ＥはＮまたはＣＲ６から選択され；Ｆは存在しないか、またはＣＲ７であり；Ｇは存在しないか、またはＣＲ８であり；Ｈは存在しないか、またはＣＲ９であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１アルキル、またはＣ１アルコキシから選択され；Ｒ４は、水素、Ｃ１アルキル、Ｃ１アルコキシ、Ｃ３シクロアルキル、またはＣ６アリールから選択され、ここで、Ｃ１アルキル、およびＣ１アルコキシは、Ｃ１アルキル、およびＣ１アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ５は、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、またはＣ１－９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－９ヘテロアリール、およびＣ１－４ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルキルヒドロキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環は、アミノ、および－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２から選択される置換基で任意に置換される、式ＩＩの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、式ＩＩＩの化合物、その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物であって、
Figure 0007307723000007
 ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－６アシルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、Ｃ１－１０ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ１－６アルキル、ＳＯ２Ｃ１－６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、またはＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－１０ヘテロアリール、およびＣ１－６ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルヒドロキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アシルアミノ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン、Ｃ１－６アルコキシ、またはヒドロキシルから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１５は、水素、Ｃ１－６アルキル、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式ＩＩＩの化合物、その多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式ＩＩＩの化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、またはＣ１－６ヘテロアリールから選択され；Ｒ４、およびＲ５はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－６アシルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、Ｃ１－１０ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ１－６アルキル、ＳＯ２Ｃ１－６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、またはＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－１０ヘテロアリール、およびＣ１－６ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルヒドロキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アシルアミノ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン、Ｃ１－６アルコキシ、またはヒドロキシルから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１５は、水素、Ｃ１－６アルキル、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式ＩＩＩの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式ＩＩＩの化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ１－４アシルアミノ、Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、Ｃ１－９ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ１－４アルキル、ＳＯ２Ｃ１－４ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－４アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、またはＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－９ヘテロアリール、およびＣ１－４ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルキルヒドロキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アシルアミノ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン、Ｃ１－６アルコキシ、またはヒドロキシルから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１５は、水素、Ｃ１－６アルキル、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式ＩＩＩの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式ＩＩＩの化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、またはＣ５－６アリールから選択され；Ｒ４、およびＲ５はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ１－４アシルアミノ、Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、Ｃ１－９ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ１－４アルキル、ＳＯ２Ｃ１－４ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－４アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、またはＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－９ヘテロアリール、およびＣ１－４ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルキルヒドロキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アシルアミノ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン、Ｃ１－６アルコキシ、またはヒドロキシルから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１５は、水素、Ｃ１－６アルキル、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式ＩＩＩの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、本明細書に記載の式ＩＩＩの化合物であって、ＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、またはＣ５－６アリールから選択され；Ｒ４、およびＲ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４ハロアルコキシ、Ｃ５－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、またはＣ１－９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－９ヘテロアリール、およびＣ１－４ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルキルヒドロキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環は、アミノ、Ｃ１－４アルキルアミノ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１５は、水素、Ｃ１－６アルキル、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、式ＩＩＩの化合物が提供される。
本開示の一実施形態において、
１）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（３－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
２）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
３）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
４）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－エチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
５）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－エチル－３－フェニル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
６）（Ｒ）－（３－アミノピロリジン－１－イル）（２－（１－エチル－３－フェニル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
７）（Ｒ）－（３－アミノピロリジン－１－イル）（２－（１－エチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
８）（Ｒ）－（３－アミノピロリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
９）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）（ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６（５Ｈ）－イル）メタノン、
１０）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（ピリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
１１）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
１２）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
１３）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
１４）（Ｒ）－４－（（２－（７－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）メチル）ベンゾニトリル、
１５）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
１６）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
１７）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
１８）（Ｒ）－４－（（２－（７－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）メチル）－１－メチルピリジン－２（１Ｈ）－オン、
１９）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（３－エチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
２０）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（４－クロロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
２１）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（２－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
２２）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－エチル－５－フェニル－１Ｈ－ピロール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
２３）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
２４）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－エチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
２５）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３，５－ジメチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
２６）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３，５－ジメチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
２７）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３，５－ジメチル－２－（１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
２８）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
２９）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
３０）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
３１）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（２－エチルフェニル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
３２）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－フェニルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
３３）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－シクロプロピルメチル－２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
３４）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（メトキシメチル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
３５）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（３－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
３６）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（チオフェン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
３７）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（フラン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
３８）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（１－（４－フルオロフェニル）エチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
３９）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－エチル－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
４０）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）４－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
４１）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（（４－メチルチアゾール－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
４２）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
４３）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（５－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
４４）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（７－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
４５）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
４６）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
４７）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
４８）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
４９）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（（２－メチルチアゾール－５－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
５０）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノントリフルオロ酢酸塩、
５１）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（６－メトキシ－１－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
５２）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノントリフルオロ酢酸塩、
５３）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（５－フルオロ－１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
５４）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（６－フルオロ－１－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
５５）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（５，６－ジフルオロ－１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
５６）（Ｒ，Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）－Ｎ－（１－（２－（１－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－カルボニル）ピペリジン－３－イル）ブタ－２－エンアミド、
５７）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（ピラジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
５８）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（ピリミジン－５－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノントリフルオロ酢酸塩、
５９）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（ピリダジン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
６０）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－イソブチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
６１）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロブチルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
６２）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
６３）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（（５－メトキシピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
６４）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
６５）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
６６）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（６－メトキシ－１－（ピリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
６７）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－エチル－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
６８）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（６－フルオロ－１－（ピリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
６９）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（６－フルオロ－１－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
７０）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（６－フルオロ－１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
７１）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（６－フルオロ－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
７２）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－エチル－６－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
７３）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（６－フルオロ－１－イソブチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
７４）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（５－フルオロ－１－（ピリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
７５）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（５－フルオロ－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
７６）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（５－フルオロ－１－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
７７）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（７－クロロ－１－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
７８）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノントリフルオロ酢酸塩、
７９）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
８０）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（４－フルオロベンジル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
８１）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（４－（ヒドロキシメチル）ベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
８２）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－イソブチル－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
８３）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、
８４）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（５－フルオロ－１－イソブチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、および、
８５）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（４－フルオロ－３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、および、
８６）（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（メトキシメチル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン、から成る群から選択される、式（Ｉ）の化合物、またはその多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物が提供される。
一実施形態では、本開示は、請求項１～１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物またはその多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物の調製方法に関する。
一実施形態において、本開示は、式（Ｉ）の化合物、またはその多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物の調製方法であって、Ｒ１３ＣＨ（Ｏ）およびＲ４ＣＨ２ＮＯ２を、式（ＩＶＡ）または式（ＩＶ）から選択される化合物と反応させる工程を含み、
Figure 0007307723000008
 Ｒ１３ＣＨ（Ｏ）のＲ１３は、水素、５～１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～１０員の単環式または二環式のアリール、および５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－６アシルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ１－６アルキル、ＳＯ２Ｃ１－６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、またはＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリールから成る群から選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、およびＣ１－６ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；式（ＩＶＡ）および式（ＩＶ）のＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ＤはＮまたはＣＲ３から選択され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を任意に有する５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アシルアミノ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン、Ｃ１－６アルコキシ、またはヒドロキシルから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ４ＣＨ２ＮＯ２のＲ４は、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－６アシルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ１－６アルキル、ＳＯ２Ｃ１－６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、またはＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルヒドロキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；式（Ｉ）のＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ＤはＮまたはＣＲ３から選択され；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－６アシルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ１－６アルキル、ＳＯ２Ｃ１－６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、またはＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１は水素であり；Ｒ１２はＣ１－６アルキルアミノ、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環であり、あるいは、Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アシルアミノ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン、Ｃ１－６アルコキシ、またはヒドロキシルから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１３は、水素、５～１０員の単環式または二環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、５～１０員の単環式または二環式のアリール、および５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－６アシルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ１－６アルキル、ＳＯ２Ｃ１－６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、またはＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、およびＣ１－１０ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１５は、水素、Ｃ１－６アルキル、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、調製方法に関する。
一実施形態において、本開示は、式（ＩＩ）の化合物、またはその多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物の調製方法であって、式（Ｖ）およびＲ４ＣＨ２ＮＯ２を、式（ＩＶＡ）または式（ＩＶ）から選択される化合物と反応させる工程を含み、
Figure 0007307723000009
 式（ＩＶＡ）および式（ＩＶ）のＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ＤはＮまたはＣＲ３から選択され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を任意に有する５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アシルアミノ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン、Ｃ１－６アルコキシ、またはヒドロキシルから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ４ＣＨ２ＮＯ２のＲ４は、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－６アシルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ１－６アルキル、ＳＯ２Ｃ１－６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、またはＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルヒドロキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；式（Ｖ）のＥはＮ、Ｃ５－６アリールまたはＣＲ６から選択され；Ｆは存在しないか、またはＮ、およびＣＲ７から選択され；Ｇは存在しないか、またはＮ、およびＣＲ８から選択され；Ｈは存在しないか、またはＮ、およびＣＲ９から選択され；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－６アシルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ１－６アルキル、ＳＯ２Ｃ１－６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、またはＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルヒドロキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；式（ＩＩ）のＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＮまたはＣＲ１から選択され；ＢはＮまたはＣＲ２から選択され；ＤはＮまたはＣＲ３から選択され；ＥはＮまたはＣＲ６から選択され；Ｆは存在しないか、またはＮ、およびＣＲ７から選択され；Ｇは存在しないか、またはＮ、およびＣＲ８から選択され；Ｈは存在しないか、またはＮ、およびＣＲ９から選択され；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－６アシルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ１－６アルキル、ＳＯ２Ｃ１－６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、またはＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルヒドロキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を任意に有する５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アシルアミノ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン、Ｃ１－６アルコキシ、またはヒドロキシルから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１５は、水素、Ｃ１－６アルキル、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、調製方法に関する。
一実施形態において、本開示は、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和化合物、共結晶、中間体、薬学的に許容できる塩、およびその代謝産物の調製方法であって、式（ＶＩＩ）、Ｒ４ＣＨ２ＮＯ２を、式（ＶＩＡ）または式（ＶＩ）から選択される化合物と反応させる工程を含み、
Figure 0007307723000010
 式（ＶＩＡ）および式（ＶＩ）のＲ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－６アシルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ１－６アルキル、ＳＯ２Ｃ１－６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、またはＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルヒドロキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；式（ＶＩＩ）のＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０並びにＲ４ＣＨ２ＮＯ２のＲ４はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－６アシルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ１－６アルキル、ＳＯ２Ｃ１－６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、またはＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルヒドロキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；式（ＩＩＩ）のＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６ハロアルコキシ、Ｃ１－６アシルアミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）Ｃ５－６アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ１－６ヘテロアリール、ＳＯ２Ｃ１－６アルキル、ＳＯ２Ｃ１－６ハロアルキル、ＳＯ２Ｃ３－６シクロアルキル、ＳＯ２ＮＲ１５、ＳＯ２ＮＣ１－６アルキルアミノ、ＳＯ２Ｃ５－６アリール、またはＳＯ２Ｃ１－６ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ハロアルコキシは、水素、オキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルキルヒドロキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ５－１０アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を任意に有する５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環を形成することができ、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和または不飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、Ｃ１－６アシルアミノ、－ＮＨＣ（ＮＨ）ＣＨ２Ｃｌ、－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１－６アルキル、ハロゲン、Ｃ１－６アルコキシ、またはヒドロキシルから選択される置換基で任意に置換され；Ｒ１５は、水素、Ｃ１－６アルキル、およびそれらの組み合わせから成る群から選択される、調整方法に関する。
別の実施形態では、本開示は、請求項１～１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物またはそれらの薬学的に許容できる塩と、薬学的に許容できる担体とを含み、任意で１つまたは複数の他の医薬組成物を含む、医薬組成物に関する。
さらに別の実施形態では、本開示は、本明細書に記載の薬学的組成物に関し、上記組成物は錠剤、カプセル、粉末、シロップ、溶液、エアロゾル、および懸濁液からなる群から選択される形態である。
本開示の一実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物またはそれらの薬学的に許容できる塩が提供され、選択された薬学的に許容できる塩は、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｆｅ、Ｃｕ、ＺｎおよびＭｎなどの無機塩基；Ｎ，Ｎ’－ジアセチルエチレンジアミン、グルカミン、トリエチルアミン、コリン、ジシクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、トリアルキルアミン、チアミン、グアニジン、ジエタノールアミン、α－フェニルエチルアミン、ピペリジン、モルホリン、ピリジン、ヒドロキシエチルピロリジン、ヒドロキシエチルピペリジン、アンモニウム、置換アンモニウム塩、アルミニウム塩などの有機塩基の塩から誘導される。塩はまた、アミノ酸塩（例えば、グリシン、アラニン、シスチン、システイン、リジン、アルギニン、フェニルアラニン、およびグアニジン）を含む。塩はまた、酸付加塩を適宜含んでよい。酸付加塩は、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩、ホウ酸塩、ハロゲン化水素塩、酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、パモ酸塩、メタンスルホン酸塩、トシル酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、アスコルビン酸塩、グリセロリン酸塩、ケトグルタル酸塩である。
本開示の一実施形態では、細胞内で１つまたは複数のＰＡＤを阻害する薬物の製造に用いられる、本明細書に記載の式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物またはそれらの薬学的に許容できる塩が提供される。
一実施形態では、本開示は、有効量の式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物またはそれらの薬学的に許容できる塩を、薬学的に許容できる担体とともに、任意で１つまたは複数の他の医薬組成物と組み合わせて用い、細胞内の１つまたは複数のＰＡＤファミリーを阻害する方法に関する。
一実施形態では、本開示は、１つまたは複数のＰＡＤによって媒介される症状を治療する方法であって、１つまたは複数のＰＡＤファミリーによって媒介される症状を患う対象に、治療上有効な量の式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物、またはそれらの薬学的に許容できる塩を、薬学的に許容できる担体とともに、任意で１つまたは複数の他の医薬組成物と組み合わせて投与する工程を含む、方法に関する。
一実施形態では、本開示は、関節リウマチ、血管炎、全身性紅斑性狼瘡、潰瘍性大腸炎、癌、嚢胞性線維症、喘息、皮膚エリテマトーデス、および乾癬の治療に用いられる、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物に関する。
一実施形態では、本開示は、他の臨床的に関連する薬剤または生物学的薬剤と併用して、１つまたは複数のＰＡＤファミリーによって媒介される症状を治療する、または、関節リウマチ、血管炎、全身性紅斑性狼瘡、潰瘍性大腸炎、癌、嚢胞性線維症、喘息、皮膚エリテマトーデス、および乾癬を治療する、および／または治療の予防をするための、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物の、またはそれらの薬学的に許容できる塩、または医薬組成物の使用に関する。
一実施形態では、本開示は、他の臨床的に関連する薬剤または生物学的薬剤と併用して、１つまたは複数のＰＡＤファミリーによって媒介される症状を治療する、または、酸誘発肺損傷、呼吸窮迫症候群、アレルゲン誘発喘息、アレルギー性気管支肺疾患、未熟児慢性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患、大腸炎、嚢胞性線維症、通風性関節炎、炎症性腸疾患、炎症性肺疾患、炎症性疼痛、若年性関節リウマチ、腎臓病、寄生虫感染症による腎障害、腎移植拒絶反応予防、肺障害、狼瘡、ループス腎炎、多発性硬化症、筋ジストロフィー、非アレルゲン誘発喘息、変形性関節症、歯周炎、腹膜子宮内膜症、乾癬、肺疾患、肺線維症、化膿性無菌性関節炎、腎疾患、リウマチ性疾患、関節リウマチ、敗血症、激痛および潰瘍性大腸炎を治療する、および／または予防するための、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物、またはそれらの薬学的に許容できる塩、または医薬組成物の使用に関する。
一実施形態では、本開示は、１つまたは複数のＰＡＤファミリーの不調によって媒介される症状を治療する、および／または予防する方法であって、１つまたは複数のＰＡＤファミリーによって媒介される上記症状を患う対象に、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物、またはそれらの薬学的に許容できる塩を治療に有効な量、薬学的に許容できる担体とともに、任意で１つまたは複数の他の医薬組成物と組み合わせて投与する工程を含む、方法に関する。
一実施形態では、本開示は、関節リウマチの治療の方法であって、他の臨床的に関連する薬剤または生物学的薬剤と併用して、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物またはそれらの薬学的に許容できる塩の組み合わせを、薬学的に許容できる担体とともに、任意で１つまたは複数の他の医薬組成物と組み合わせて、それを必要とする対象に投与する工程を含む、方法に関する。
一実施形態では、本開示は、癌の治療の方法であって、他の臨床的に関連する免疫調節剤と併用して、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、および式（ＩＩＩ）の化合物またはそれらの薬学的に許容できる塩の組み合わせを、薬学的に許容できる担体とともに、それを必要とする対象に投与する工程を含む、方法に関する。
〔実施例〕
本明細書中で使用される、これらのプロセス、スキームおよび実施例において使用される記号および慣例は現代の科学文献（例えば、the Journal of the American Chemical Society）において使用されるものと一致する。特に明記しない限り、全ての出発物質は商業的供給者から入手し、さらに精製することなく使用した。具体的には、以下の略語が実施例において、および本明細書全体を通して使用され得る。
略語：
ＡｃＯＨ 酢酸
ＢＯＣ２Ｏ ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカルボネート
ｎＢｕＬｉ ｎ－ブチルリチウム
ＢｕＯＨ ブタノール
Ｂｚ ベンジル
Ｃｂｚ カルボキシベンジル
ｃＨｅｘ シクロヘキサン
Ｃｓ２ＣＯ３ 炭酸セシウム
ＤＣＭ／ＣＨ２Ｃｌ２ ジクロロメタン
ＤＩＡＤ アゾジカルボン酸ジイソプロピル
ジオキサン １，４－ジオキサン
ＤＩＰＥＡ Ｎ、Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
Ｅｔ３Ｎ トリエチルアミン
エーテル ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＨＡＴＵ ｏ－（７－アザベンゾトリアゾル１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ν’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ＩＰＡ イソプロピルアルコール
Ｋ２ＣＯ３ 炭酸カリウム
ＫＯＨ 水酸化カリウム
ＬｉＯＨ 水酸化リチウム
ＬＣＭＳまたはＬＣ／ＭＳ 液体クロマトグラフィー質量分析
ＭｅＯＨ メタノール
ｍｉｎ 分
Ｎａ２ＳＯ４ 硫酸ナトリウム
ＮａＨＣＯ３ 重炭酸ナトリウム
ＮＨ４Ｃｌ 塩化アンモニウム
パラジウムテトラキス パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン
Ｐｄ／Ｃ パラジウム炭素
ＰＴＳＡ ｐ－トルエンスルホン酸
ｒｂ 丸底（フラスコ）
ｒ．ｔ／ｒｔ． 室温
Ｒｔ 保持時間
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＦＡＡ トリフルオロ酢酸無水物
ＴＨＦ／ｔｈｆ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ／ｔｉｃ 薄層クロマトグラフィー
ＴＭＥＤＡ テトラメチルエチレンジアミン
ＨＯＢｔ ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＥＤＣ．ＨＣｌ １－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
以下の実施例は、本開示の化合物の合成、活性、および適用に関する詳細を提供する。以下は代表的なものにすぎず、本発明はこれらの実施例に記載された詳細によって限定されないことを理解されたい。
本発明の化合物は、標準化学を含む様々な方法によって作製することができる。以前に定義された任意の変数は、別段の指示がない限り、以前に定義された意味を有し続ける。例示的な一般的な合成方法は、以下のスキームに記載され、本発明の他の化合物を調製するために容易に適用することができる。
式（Ｉ、ＩＩ、およびＩＩＩ）の化合物の調製のための、以下のスキーム－１に示されるような方法も提供され、ここで、全ての基は、先に定義された通りである。
実施例１
式Ｉ、式ＩＩ、および式ＩＩＩの化合物の合成のための一般的な手順
Figure 0007307723000011
 式（Ｉ、ＩＩ、およびＩＩＩ）の化合物を調製するための前記方法は、以下の工程を含む：
工程１：Ｎ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩、トリエチルアミン、ＨＯＢｔおよびＥＤＣ．ＨＣｌを用いて、化合物１を標準状態で化合物２に変換した（反応条件ａ）。
工程２：化合物２をエチルマグネシウムブロミドで処理し（反応条件ｂ）、中間体３を得た。
工程３：フェニルトリメチルアンモニウムトリブロミドを用いて中間体３を化合物４に変換した（反応条件ｃ）。
工程４：化合物４をメチル２－アミノイソニコチネートまたはエチル２－クロロ－６－メチルイソニコチネートおよびＮａＨＣＯ３で処理して（反応条件ｄ）、中間体５を得た。
工程５：置換臭化物（ブロモメチルシクロプロパン）およびＣｓ２ＣＯ３と反応させることにより、中間体５を化合物６に変換した（反応条件ｅ）。
工程６：反応条件ｆ下で、化合物６を加水分解して化合物７を得た。
工程７：化合物７と、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメート等の置換カルバメートとのカップリング（反応条件ｇ）により、化合物８を得た。
工程８：Ｂｏｃ脱保護により化合物８を最終化合物９に変換した（反応条件ｈ）。
一般的考察と分析方法：
反応プロセスにおいて使用される化合物は特に言及しない限り、商業的に入手可能であり、Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ，Ｉｎｄｉａから購入した。ＮＭＲデータは、Ｖａｒｉａｎ ４００ＭＨｚ分光計で得た。すべての化合物は質量分析（ＭＳ－ＥＳＩ、エレクトロスプレーイオン化質量分析）と同様に１Ｈ ＮＭＲで特徴づけられた。全ての１Ｈ化学シフトを百万分率（ｐｐｍ）で報告し、溶媒としてのＴＭＳまたは残留重水素化ＤＭＳＯに対して測定した。ＭＳ（ＥＳＩ）測定は、Ｗａｔｅｒｓ Ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒで行った。提供される化合物の収率は、単離された化合物を指す。
以下に示す実施例は、例示のためにのみ提供され、従って、本発明の範囲を限定すると解釈されるべきではない。
さらに、式Ｉ、式ＩＩ、および式ＩＩＩの化合物のクラスを、上記の一般的手順を用いて調製した。
化合物－１：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（３－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（化合物－１）の合成
Figure 0007307723000012
 工程１：Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド（２）の調製
Figure 0007307723000013
 １Ｈ－インドール－２－カルボン酸（１、２５ｇ、１５５．５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（３０．２６ｇ、３１０．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５００ｍＬ）撹拌溶液に、トリエチルアミン（１０７ｍＬ、７７５．６ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（３６．７ｇ、２３２．９ｍｍｏｌ）、続いてＥＤＣ．ＨＣｌ（４４．４ｇ、２３２．６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した（反応条件ａ）。反応混合物を室温で４時間攪拌した。反応混合物に、水およびＤＣＭを添加した。ＤＣＭ層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた粗製物にジエチルエーテル（２００ｍＬ）を加え、３０分間撹拌し、濾過して白色固体を得た。この固体をＥｔＯＡｃに溶解し、セライト床を通過させ、蒸発させて、表題の化合物をオフホワイトの固体（２）として得た（２７ｇ、収率８７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２Ｏ２に対して計算された質量、２０４．２３；ｍ／ｚ実測値、２０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：１－（１Ｈ－インドール－２－イル）プロパン－１－オン（３）の調製
Figure 0007307723000014
 Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド（２、１０ｇ、４９．０１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）撹拌溶液に、エチルマグネシウムブロミドの３Ｍ溶液（４９ｍＬ、１４７ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した（反応条件ｂ）。反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）溶液で０℃でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題の化合物をオフホワイトの固体（３）として得た（５３％、４．５ｇ、収率５３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１１ＮＯに対して計算された質量、１７３．２２；ｍ／ｚ実測値、１７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：２－ブロモ－１－（３－ブロモ－１Ｈ－インドール－２－イル）プロパン－１－オン（４）の調製
Figure 0007307723000015
 １－（１Ｈ－インドール－２－イル）プロパン－１－オン（３、２．５ｇ、１４．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）撹拌溶液に、フェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド（１６．３ｇ、４３．３５ｍｍｏｌ）を加え、還流下で１６時間撹拌した（反応条件ｃ）。反応混合物を室温まで冷却し、水（２５ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）溶液、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、蒸発させた。粗製生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物を茶色の固体（４）として得た（４ｇ、収率８６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ９Ｂｒ２ＮＯに対して計算された質量、３３１．０１；ｍ／ｚ実測値、３３３．９［Ｍ＋２Ｈ］＋。
工程４：メチル２－（３－ブロモ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（５）の調製
Figure 0007307723000016
 ２－ブロモ－１－（３－ブロモ－１Ｈ－インドール－２－イル）プロパン－１－オン（４、２ｇ、５．２４ｍｍｏｌ）およびメチル２－アミノイソニコチネート（０．９２ｇ、５．２４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）撹拌溶液に、ＮａＨＣＯ３（１．５２ｇ、２６．２ｍｍｏｌ）を加え、密封管中で９０℃で１６時間撹拌した（反応条件ｄ）。反応混合物を室温まで冷却し、水（５０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させて、粗製生成物を得た。粗製生成物を、ヘキサン中の２５～３０％ＥｔＯＡｃを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題の生成物を茶色の固体（５）として得た（０．４５ｇ、収率２０．５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４ＢｒＮ３Ｏ２に対して計算された質量、３８４．２３；ｍ／ｚ実測値、３８５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程５：メチル２－（３－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（６）の調製
Figure 0007307723000017
 メチル２－（３－ブロモ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（５、０．４ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）撹拌溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（０．９８ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）、続いて（ブロモメチル）シクロプロパン（０．２４ｍＬ、１．５１ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１６時間撹拌した（反応条件ｅ）。反応混合物を室温まで冷却し、水（２０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させて、粗製生成物を得た。粗製生成物を、ヘキサン中の２５～３０％ＥｔＯＡｃを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題の生成物を茶色ゴム（６）として得た（０．４２ｇ、収率９０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２０ＢｒＮ３Ｏ２に対して計算された質量、４３８．３３；ｍ／ｚ実測値、４４０．１［Ｍ＋２Ｈ］＋。
工程６：２－（３－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸（７）の調製
Figure 0007307723000018
 中チル２－（３－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（６、０．４２ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）撹拌溶液に、５Ｎ ＮａＯＨ溶液（０．２ｍＬ、４．５１ｍｍｏｌ）を加え、還流下で１時間撹拌した（反応条件ｆ）。反応混合物を室温まで冷却し、蒸発乾固した。得られた粗製物を水（１０ｍＬ）に溶解し、飽和クエン酸溶液を用いて酸性化し、化合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、ブライン（１０ｍＬ）溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で蒸発させて、生成物を茶色の固体（７）として得た（０．３４ｇ、収率８３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１８ＢｒＮ３Ｏ２に対して計算された質量、４２４．３０；ｍ／ｚ実測値、４２６．１（Ｍ＋２Ｈ）＋。
工程７：Ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（２－（３－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（８）の調製
Figure 0007307723000019
 ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イル－ｌ２－アザンカルボキシレート（０．０１８ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）および２－（３－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸（７、０．０４ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、室温でトリエチルアミン（０．０３７ｍＬ、０．２７ｍｍｏｌ）およびプロピルホスホン酸無水物（Ｔ３Ｐ、酢酸エチル溶媒中５０％）（０．０５ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した（反応条件ｇ）。それをＤＣＭで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗製物を得た。粗製生成物を、ＤＣＭ中の５％メタノールを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（８）を得た（０．０３５ｇ、収率８２．５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ３６ＢｒＮ５Ｏ３に対して計算された質量、６０５．０；ｍ／ｚ実測値、６０６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程８：（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（３－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（化合物－１）の調製
Figure 0007307723000020
 ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（２－（３－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（８、０．０３５ｇ、０．００５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）撹拌溶液に、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を０℃で加え、次いで室温で２時間撹拌した（反応条件ｈ）。反応終了後、溶媒を蒸発させた。粗製物を水（１０ｍｌ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で中和して粗製生成物を得た。粗製物を、ＤＣＭ中の３～５％メタノールを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（化合物－１）を得た（０．０１２ｇ、収率６０％）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７－７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｂｓ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．００（ｍ，１Ｈ），０．８７－０．８４（ｍ，２Ｈ），０．２６－０．２５（ｍ，２Ｈ），０．０４（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２８ＢｒＮ５Ｏに対して計算された質量、５０６．１；ｍ／ｚ実測値、５０８．３［Ｍ＋２Ｈ］＋。
化合物－２：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（化合物－２）
上記スキーム－２に概説した手順を用いて、中間体８を合成した。
Figure 0007307723000021
 工程１：Ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（１０）の調製
Figure 0007307723000022
 ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（２－（３－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（８、０．０７ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、亜鉛粉末（０．１ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）、続いて水酸化アンモニウム（２ｍＬ）を添加し、９０℃で１６時間撹拌した（反応条件ｉ）。反応混合物を室温まで冷却し、セライトを通して濾過し、濾液を蒸発させた。粗製生成物に水（１０ｍＬ）を加え、ＤＣＭ（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させて粗製生成物を得た。粗製生成物を、ＤＣＭ中の２～６％ＭｅＯＨを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、オフホワイトの固体（１０）として生成物を得た（０．０３ｇ、収率３５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ３７Ｎ５Ｏ３に対して計算された質量、５２７．２９；ｍ／ｚ実測値、５２８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（化合物２）の調製
Figure 0007307723000023
 ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インド－ル－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメ－ト（１０、０．０３ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１ｍＬ）撹拌溶液に、ジオキサン（０．５ｍＬ）中の４Ｍ ＨＣｌを加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した（反応条件ｊ）。反応混合物を蒸発させ、水（５ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液を用いて塩基性にした。化合物をＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。粗製生成物をＤＣＭ中の２～８％ＭｅＯＨを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィ－によって精製して、生成物を茶色の固体（化合物－２）として得た（０．００５ｇ、収率２０％）。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１６－７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０６－６．９９（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．６５－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．００－１．９５（ｍ，３Ｈ），１．６９－１．５５（ｍ，２Ｈ），１．４３－１．３５（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｍ，１Ｈ），０．８３－０．８１（ｍ，２Ｈ），０．２７－０．２５（ｍ，２Ｈ），０．１５－０．１３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２９Ｎ５Ｏに対して計算された質量、４２７．５５；ｍ／ｚ実測値、４２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
以下の化合物（化合物３、４、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、３５、３６、３７、３８、４１、４２、４５、４６、４８および４９）を、上記化合物－２について例示した上記手順を用いて合成した。
化合物－３：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000024
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．５９（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６－７．０２（ｍ，５Ｈ），６．９５－６．９３（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），２．９７－２．８８（ｍ，２Ｈ），２．６９－２．５９（ｍ，３Ｈ），２．５８－２．５０（ｍ，３Ｈ），１．８２－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．２５（ｍ，１Ｈ），１．２１－１．１５（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２９Ｎ５Ｏに対して計算された質量、４６３．５９；ｍ／ｚ実測値、４６４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－４：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－エチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000025
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｂｓ，１Ｈ），２．８４（ｂｓ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．９９－１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｂｓ，１Ｈ），１．６９（ｂｓ，１Ｈ），１．４５（ｂｓ，２Ｈ），１．３３－１．３１（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５Ｏに対して計算された質量、４０１．２２；ｍ／ｚ実測値、４０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物－５：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－エチル－３－フェニル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（化合物－５）の合成
中間体１を、上記スキーム－２の中間体６について概説した手順を用いて合成する。
Figure 0007307723000026
 工程６：メチル２－（１－エチル－３－フェニル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（２）の調製
Figure 0007307723000027
 メチル２－（３－ブロモ－１－エチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（１、０．２７ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のジオキサン：水（８：２、１０ｍＬ）撹拌溶液に、フェニルボロン酸（０．１２ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．２７ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０４ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、８５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、セライトを通して濾過し、ジオキサンを蒸発させた。得られた粗製生成物に水（１０ｍＬ）を加え、飽和クエン酸溶液を用いて酸性化し、化合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１０ｍＬ）溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。ヘキサン中の１５～３０％ＥｔＯＡｃを用いた勾配カラムクロマトグラフィーにより粗製物残渣を精製し、茶色のゴム状物（２）として、表題の生成物を得た（０．２２ｇ、収率７８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２３Ｎ３Ｏ２に対して計算された質量、４０９．４９；ｍ／ｚ実測値、４１０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－５および６についてのさらなる工程を、化合物－１について例示した手順を用いて行った。
化合物－５：
Figure 0007307723000028
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．２６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１－７．６６（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．２４（ｍ，３Ｈ），７．２０－７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１３－７．１１（ｍ，２Ｈ），６．９５－６．９３－７．０１（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．２８（ｍ，２Ｈ），３．６５－３．６２（ｍ，２Ｈ），３．０２－２．９８（ｍ，２Ｈ），３．２７－３．２３（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．６９－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．２６－１．２４（ｍ，５Ｈ），１．１８－１．１５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３１Ｎ５Ｏに対して計算された質量、４７７．６１；ｍ／ｚ実測値、４７８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－６：
（Ｒ）（３－アミノピロリジン－１－イル）（２－（１－エチル－３－フェニル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000029
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１－７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．２４（ｍ，３Ｈ），７．１９－７．１３（ｍ，４Ｈ），７．０６－７．０１（ｍ，１Ｈ），４．３１－４．２８（ｍ，２Ｈ），３．６５－３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５１－３．４７（ｍ，２Ｈ），３．２７－３．２３（ｍ，１Ｈ），１．９６－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），１．６５－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．２６－１．２４（ｍ，３Ｈ），１．１８－１．１５（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２９Ｎ５Ｏに対して計算された質量、４６３．５９；ｍ／ｚ実測値、４６４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－７：
（Ｒ）－（３－アミノピロリジン－１－イル）（２－（１－エチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000030
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６－７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１－７．０３（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．５８－４．５３（ｍ，２Ｈ），３．６７－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．４９（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．１０－２．９９（ｍ，２Ｈ），２．８８－２．８１（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．９９－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏに対して計算された質量、３８７．４９；ｍ／ｚ実測値、３８８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－８：
（Ｒ）３－（アミノピロリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000031
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７－６．７３（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１８－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０６－７．０３（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６７－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５７－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２３－３．１９（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．９６－１．８９（ｍ，１Ｈ），１．６５－１．６０（ｍ，１Ｈ），１．２３－１．１５（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｍ，１Ｈ），０．２６－０．２５（ｍ，２Ｈ），０．１５－０．１３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２７Ｎ５Ｏに対して計算された質量、４１３．５３；ｍ／ｚ実測値、４１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－９：
（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）（ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６（５Ｈ）－イル）メタノン
Figure 0007307723000032
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０６－６．９９（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７６－３．７２（ｍ，２Ｈ），３．４４－３．４０（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．７８（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．０１－１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．６１（ｍ，１Ｈ），１．２１－１．１９（ｍ，３Ｈ），１．１０－１．０５（ｍ，１Ｈ），０．２７－０．２５（ｍ，２Ｈ），０．１５－０．１３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ３１Ｎ５Ｏ２に対して計算された質量、４６９．５９；ｍ／ｚ実測値、４７０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－１０：
（Ｒ）（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（ピリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000033
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３－７．０７（ｍ，２Ｈ），６．９８－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９０－６．８８（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），４．１９－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．６１（ｍ，２Ｈ），２．９９－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．７９（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．８６－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．２９（ｍ，１Ｈ），１．２１－１．１８（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２８Ｎ６Ｏに対して計算された質量、４６４．５７；ｍ／ｚ実測値、４６５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－１１：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000034
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１８－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０６－７．００（ｍ，１Ｈ），６．９８－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１９－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．６２（ｍ，２Ｈ），３．４８－３．４１（ｍ，１Ｈ），３．０７－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．７８－２．７５（ｍ，２Ｈ），２．６７－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．９９－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．１．６５－１．６１（ｍ，１Ｈ），１．２８－１．２１（ｍ，１Ｈ），１．１８－１．１１（ｍ，４Ｈ），１．０３－１．００（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ３３Ｎ５Ｏ２に対して計算された質量、４７１．６１；ｍ／ｚ実測値、４７２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－１２：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000035
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４０（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４１－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．１１－７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０５－７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９９－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９２－６．９０（ｍ，２Ｈ），６．７２－６．７０（ｍ，２Ｈ），５．８０（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．８３－２．８１（ｍ，２Ｈ），２．６８－２．６５（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．０６－２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８８－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．４１（ｍ，１Ｈ），１．２１－１．１８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３１Ｎ５Ｏ２に対して計算された質量、４９３．６１；ｍ／ｚ実測値、４９４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－１３：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000036
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２－７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０２－６．９８（ｍ，６Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），４．０５－４．０１（ｍ，１Ｈ），３．５７－３．５１（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．７１（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．０２－１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８４－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．６１（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．４１（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８ＦＮ５Ｏに対して計算された質量、４８１．５８；ｍ／ｚ実測値、４８２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－１４：
（Ｒ）－４－（（２－（７－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）メチル）ベンゾニトリル
Figure 0007307723000037
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６－７．５９（ｍ，４Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４－７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０８－７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｓ，２Ｈ），２．９３－２．８９（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．９９－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．４１（ｍ，３Ｈ），１．３３－１．２９（ｍ，１Ｈ），１．２２－１．１９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ６Ｏに対して計算された質量、４８８．６０；ｍ／ｚ実測値、４８９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－１５：
（Ｒ）（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000038
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．６２－７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４６－７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３７－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０７（ｍ，２Ｈ），６．９９－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），４．１９－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．６１（ｍ，２Ｈ），２．９８－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．７０－２．６７（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．８５－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２７－１．２１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２８Ｎ６Ｏに対して計算された質量、４６４．２３；ｍ／ｚ実測値、４６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－１６：
（Ｒ）（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000039
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４２－８．３８（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７－７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－７．０５（ｍ，３Ｈ），７．０４－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），４．１９－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．４９（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．７９－２．７３（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．８７－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２８－１．２２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２８Ｎ６Ｏに対して計算された質量、４６４．２３；ｍ／ｚ実測値、４６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－１７：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000040
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６－７．６１（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），５．８５－５．８０（ｍ，２Ｈ），４．１（ｂｓ，１Ｈ），３．６０（ｂｓ，１Ｈ），３．００（ｂｓ，１Ｈ），２．６６－２．６３（ｍ，４Ｈ），１．８８－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｂｓ，２Ｈ），１．４６（ｂｓ，１Ｈ），１．２７－１．２２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２４Ｆ３Ｎ５Ｏに対して計算された質量、４５５．４９；ｍ／ｚ実測値、４５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－１８：
（Ｒ）－４－（（２－（７－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インド－ル－１－イル）メチル）－１－メチルピリジン－２（１Ｈ）－オン
Figure 0007307723000041
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６－７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７７（ｓ，２Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），４．１９－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．６１（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），２．９７－２．９３（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．６４－２．６１（ｍ，２Ｈ），１．８６－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４４－１．４１（ｍ，１Ｈ），１．２４－１．１９（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ３０Ｎ６Ｏ２に対して計算された質量、４９４．２４；ｍ／ｚ実測値、４９５．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－１９：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（３－エチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000042
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４５－７．３６（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０２－３．９９（ｍ，１Ｈ），３．４９－３．４５（ｍ，１Ｈ），３．０３－２．９７（ｍ，３Ｈ），２．６９－２．６０（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．１４－２．０８（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．６１（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．３９（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．２６（ｍ，２Ｈ），１．１９－１．１２（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ４ＯＳに対して計算された質量、４１８．５６；ｍ／ｚ実測値、４１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－２０：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（４－クロロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（化合物－２０）の合成
Figure 0007307723000043
 工程１：エチル２－（１－（４－クロロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（２）の調製
Figure 0007307723000044
 １Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（１、０．５ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）撹拌溶液に、炭酸カリウム（１．４２ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）、続いて１－（ブロモメチル）－４－クロロベンゼン（０．８４ｇ、４．１３ｍｍｏｌ）を加え、次いで反応混合物を室温で４時間撹拌した（反応条件ａ）。反応混合物を砕氷に注ぎ、沈殿物を形成させた。沈殿物を焼結漏斗で濾過し、真空下で乾燥して、表題の化合物をベージュ色固体（２）として得た（０．８６ｇ、収率９３．４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＮＯに対して計算された質量、２６９．７３；ｍ／ｚ実測値、２７０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：エチル２－（１－（４－クロロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（３）の調製
Figure 0007307723000045
 １－（４－クロロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（２、０．３８ｇ、１．４４ｍｍｏｌ）およびエチル２－アミノイソニコチネート（０．２ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ撹拌溶液に、ニトロエタン（１．１ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）、続いてＦｅＣｌ３（０．０４ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加え、雰囲気中９０℃で５時間撹拌した（反応条件ｂ）。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、真空下で蒸発させて粗製化合物を得た。粗製物を、溶離剤としてヘキサン中の酢酸エチルを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物を淡黄色のゴム状固体（３）として得た（０．０７ｇ、収率１０．９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ２に対して計算された質量、４４３．９３；ｍ／ｚ実測値、４４４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程３：２－（１－（４－クロロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸（４）の調製
Figure 0007307723000046
 エチル２－（１－（４－クロロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（３、０．０８ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のエタノ－ル（５ｍＬ）撹拌溶液に、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．１８ｍＬ、９．０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間加熱した（反応条件ｃ）。反応混合物を室温まで冷却し、蒸発乾固した。得られた粗製生成物を水（１０ｍＬ）に溶解し、飽和クエン酸溶液を用いて酸性化し、ジクロロメタン（４０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させて、生成物を無色のゴム状固体（４）として得た（０．０６ｇ、収率８０．３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２に対して計算された質量、４１５．８８；ｍ／ｚ実測値、４１６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程４：Ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（２－（１－（４－クロロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（５）の調製
Figure 0007307723000047
 ２－（１－エチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸（４、０．０６ｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）撹拌溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメート（０．０４３ｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．０６ｍＬ、０．４３２ｍｍｏｌ）、酢酸エチル中のＴ３Ｐの５０％溶液（０．０６８ｍＬ、０．２１６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で５時間撹拌した（反応条件ｄ）。反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２５ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。粗製物を、ヘキサン中の酢酸エチルを使用するカラムクロマトグラフィ－によって精製して、生成物をオフホワイトの固体（５）として得た（０．０９ｇ、収率６１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３４Ｈ３６ＣｌＮ５Ｏ３に対して計算された質量、５９８．１４；ｍ／ｚ実測値、５９９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程５：（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（４－クロロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（６、化合物－２０）の調製
Figure 0007307723000048
 ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（２－（１－エチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（５、０．０５ｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）撹拌溶液にＴＦＡ（０．５ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した（反応条件ｅ）。反応混合物を、飽和重炭酸ナトリウム溶液を用いて塩基性にし、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。粗製生成物を、ＤＣＭ中の７％ＭｅＯＨを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題の化合物を茶色の固体として得た（０．００７ｇ、収率２６．８％）（６、化合物－２０）１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２－７．５９（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１２－７．００（ｍ，２Ｈ），６．９９－６．９８（ｍ，３Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｂｓ，１Ｈ），３．６（ｂｓ，１Ｈ），３．００（ｂｓ，１Ｈ），２．６５－２．６３（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．８４（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｂｓ，２Ｈ），１．４６－１．４３（ｍ，２Ｈ），１．２８－１．１２（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８ＣｌＮ５Ｏに対して計算された質量、４９８．０３；ｍ／ｚ実測値、４９９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
以下の化合物（化合物２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３９、４０、４３、４４および４７）を、化合物－２０について例示したように上記の手順を使用して合成した。
化合物－２１：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（２－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000049
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２－７．５９（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７－７．０５（ｍ，４Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６－６．８９（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．５２－６．４８（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｂｓ，１Ｈ），２．９９（ｂｓ，１Ｈ），２．８０（ｂｓ，２Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｂｓ，２Ｈ），１．６８（ｂｓ，１Ｈ），１．４６１．６８（ｂｓ，１Ｈ），１．３１－１．２１（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８ＦＮ５Ｏに対して計算された質量、４８１．５８；ｍ／ｚ実測値、４８２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－２２：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－エチル－５－フェニル－１Ｈ－ピロール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000050
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４６－７．４４（ｍ，４Ｈ），７．３６－７．３４（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４０－４．３８（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｂｓ，１Ｈ），２．７３（ｂｓ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），１．８８－１．８４（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｂｓ，２Ｈ），１．４６（ｂｓ，１Ｈ），１．２８－１．２２（ｍ，３Ｈ），０．９０－０．８３（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２９Ｎ５Ｏに対して計算された質量、４２７．５５；ｍ／ｚ実測値、４２８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－２３：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000051
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｂｓ，２Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．０８－２．９２（ｍ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．９７－１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｂｓ，１Ｈ），１．４８－１．３６（ｂｓ，３Ｈ），１．０９（ｍ，１Ｈ），０．２６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），０．１３（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３１Ｎ５Ｏ２に対して計算された質量、４５７．５８；ｍ／ｚ実測値、４５８．５８（Ｍ＋Ｈ）。
化合物－２４：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－エチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000052
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２８－８．２５（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．１３－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０１－６．９９（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．７１－４．６５（ｍ，２Ｈ），４．２４－４．２１（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．４９（ｍ，１Ｈ），３．００－２．９６（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．６６（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．２１－２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．２６－１．２４（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２６Ｎ６Ｏに対して計算された質量、４０２．２２；ｍ／ｚ実測値、４０３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－２５：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３，５－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000053
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．５７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０９－４．０４（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．６５－２．６１（ｍ，２Ｈ），１．８８－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３９（ｍ，１Ｈ），１．２７－１．２４（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．１９（ｍ，２Ｈ），１．０６－１．０２（ｍ，１Ｈ），０．２７－０．２５（ｍ，２Ｈ），０．１１－０．０９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３１Ｎ５Ｏに対して計算された質量、４４１．２５；ｍ／ｚ実測値、４４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－２６：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３，５－ジメチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000054
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１９－７．０９（ｍ，５Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），４．１９－４．１４（ｍ，１Ｈ），３．７５－３．７１（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），１．８９－１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８６－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２７－１．２４（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３１Ｎ５Ｏに対して計算された質量、４７７．２５；ｍ／ｚ実測値、４７８．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－２７：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３，５－ジメチル－２－（１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000055
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３７－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１５－７．１０（ｍ，４Ｈ），６．６７－６．６４（ｍ，２Ｈ），５．８０（ｓ，２Ｈ），３．７５－３．７１（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．６５－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．０１－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９７－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８８－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．４３－１．３９（ｍ，２Ｈ），１．２７－１．２４（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ３０Ｎ６Ｏに対して計算された質量、４７８．２５；ｍ／ｚ実測値、４７９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－２８：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000056
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０－７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２－６．８８（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．９９－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｍ，１Ｈ），０．２７－０．２５（ｍ，２Ｈ），０．１４－０１３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２８ＦＮ５Ｏに対して計算された質量、４４５．２３；ｍ／ｚ実測値、４４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－２９：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000057
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．３２（ｍ，１Ｈ），７．０３－６．９８（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２１－４．１１（ｍ，２Ｈ），３．６３－３．６０（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．７４（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．８６－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７１－１．６８（ｍ，３Ｈ），１．４６－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．２８－１．２５（ｍ，１Ｈ），１．０９－１．０３（ｍ，１Ｈ），０．２７－０．２５（ｍ，２Ｈ），０．１４－０．１１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２８ＦＮ５Ｏに対して計算された質量、４４５．２３；ｍ／ｚ実測値、４４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－３０：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000058
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００－６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９６－６．９３（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２１－４．１１（ｍ，２Ｈ），３．０１－２．９８（ｍ，１Ｈ），２．７９－２．７７（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．８９－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．２７（ｍ，２Ｈ），０．８９－０．８５（ｍ，１Ｈ），０．１５－０．１４（ｍ，２Ｈ），０．２４－０．２５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３１Ｎ５Ｏに対して計算された質量、４４１．２５；ｍ／ｚ実測値、４４２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－３１：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（２－エチルフェニル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（化合物－３１）の合成
Figure 0007307723000059
 工程１：エチル２－（２－ブロモプロパンアミド）イソニコチネート
Figure 0007307723000060
 エチル２－アミノイソニコチネート（１、２ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）撹拌溶液に、２－ブロモプロパン酸（２．２ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（３．３ｍＬ、２４．１ｍｍｏｌ）、酢酸エチル中のＴ３Ｐの５０％溶液（１２．１ｍＬ、１８．１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物に水（５０ｍＬ）を加え、化合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で揮発させた。粗製生成物を、ヘキサン中の２０～３０％ＥｔＯＡｃを使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物を黄色固体として得た（２．３ｇ、収率６４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１３ＢｒＮ２Ｏ３に対して計算された質量、３０１．１４；ｍ／ｚ実測値、３０３．０（Ｍ＋２Ｈ）＋。
工程２：エチル２－ヒドロキシ－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート
Figure 0007307723000061
 エチル２－（２－ブロモプロパンアミド）イソニコチネート（２、１ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍｌ）撹拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１．３７ｇ、９．９９ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で５時間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固し、ジエチルエーテルで粉砕し、乾燥して、茶色のゴム状固体として粗製生成物を得た（１．０ｇ、収率８０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２Ｏ３に対して計算された質量、２２０．０８；ｍ／ｚ実測値、２２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程３：エチル２－ブロモ－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート
Figure 0007307723000062
 エチル２－ヒドロキシ－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（４、１．０ｇ、５．４５ｍｍｏｌ）の１，２－ジクロロエタン（２０ｍＬ）撹拌溶液に、ＰＯＢｒ３（４．６ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。粗製生成物を、ヘキサン中の３０～４０％ＥｔＯＡｃを使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物を茶色の固体として得た（０．２ｇ、収率２１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１１ＢｒＮ２Ｏ２に対して計算された質量、２８３．１３；ｍ／ｚ実測値、２８５．０（Ｍ＋２Ｈ）＋。
工程４：エチル２－（２－エチルフェニル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート
Figure 0007307723000063
 エチル２－ブロモ－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（５、０．２ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）撹拌溶液に、（２－エチルフェニル）ボロン酸（０．１６ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．３ｇ、２．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＤＣＭ（０．０３ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を、セライトを通して濾過し、溶媒を蒸発させた。得られた粗製生成物に水（１０ｍＬ）を加え、化合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。粗製生成物を、ヘキサン中の２５～３０％ＥｔＯＡｃを使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物を茶色の固体として得た（０．１５ｇ、収率７１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０Ｎ２Ｏ２に対して計算された質量、３０８．１５；ｍ／ｚ実測値、３０９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－３１についての残りの工程は、化合物－２０について例示した手順を使用して行った。
Figure 0007307723000064
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ，），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３５－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２７－７．２４（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０１－３．９８（ｍ，２Ｈ），３．６６－３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４９－３．４１（ｍ，１Ｈ），３．０２－２．９７（ｍ，１Ｈ），２．８３－２．７９（ｍ，２Ｈ），２．６７－２．６１（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．８８－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６９－１．６２（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．３３－１．２９（ｍ，１Ｈ），１．２１－１．１９（ｍ，１Ｈ），１．０２－０．９８（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２６Ｎ４Ｏに対して計算された質量、３６２．２１；ｍ／ｚ実測値、３６３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－３２：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（化合物－３２）の合成
Figure 0007307723000065
 工程－１：メチル２－ヨード－３－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート
Figure 0007307723000066
 メチル２－アミノイソニコチネート（１、１ｇ、６．５ｍｍｏｌ）およびフェニルアセチレン（０．７９ｍＬ、７．８ｍｍｏｌ）の１，２－ジクロロベンゼン（２０ｍＬ）撹拌溶液に、ヨウ素（１．６ｇ、６．５ｍｏｌ）および酢酸銅（ＩＩ）（０．１ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物は５ｋｇ／ｃｍ２酸素とともにスチールボンベに充填し、１２０℃で１２時間撹拌した。次いで、反応混合物を濾過し、蒸発させて残渣を得、これを水（５０ｍＬ）に溶解した。それを酢酸エチル（２×２０ｍｌ）で抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗製生成物を得た。粗製生成物を、溶離剤として２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用する勾配カラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を淡黄色固体として得た（０．３ｇ、収率１２．２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１ＩＮ２Ｏ２に対して計算された質量、３７７．９９；ｍ／ｚ実測値、３８０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程－２：メチル２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート
Figure 0007307723000067
 メチル２－ヨード－３－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（２、０．１７ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）および（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１Ｈ－インドール－２－イル）ボロン酸（０．１７ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の１，４ジオキサン（１０ｍＬ）および水（２ｍＬ）溶液に炭酸ナトリウム（０．１３ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物をアルゴンガスで２０分間パージした。次に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１５ｇ、０．００２ｍｍｏｌ）を追加し、５分間パージを続けた。次いで、密封管中、反応混合物を９０℃で１２時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製生成物を、溶離剤として２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用する勾配カラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を淡黄色固体として得た（０．１ｇ、収率５３．５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２５Ｎ３Ｏ４に対して計算された質量、４６７．１８；ｍ／ｚ実測値、４６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程－３：メチル２－（１Ｈ－インドール－２－イル）－３－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート
Figure 0007307723000068
 メチル２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（３、０．０８ｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．０４ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を室温、Ｎ２雰囲気下で２時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、重炭酸ナトリウム水溶液を用いて中和した。次いで、水相をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、所望の生成物を淡黄色固体として得た（４；０．０６ｇ、収率９９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１７Ｎ３Ｏ２に対して計算された質量、３６７．１３；ｍ／ｚ実測値、３６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：メチル２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート
Figure 0007307723000069
 メチル２－（１Ｈ－インドール－２－イル）－３－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（４、０．０６ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（０．０２５ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、続いて（ブロモメチル）シクロプロパン（０．０２５ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物に水（２０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、淡黄色固体を得た（５；０．０６ｇ、収率８８．９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ３Ｏ２に対して計算された質量、４２１．８；ｍ／ｚ実測値、４２２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程－５：２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸
Figure 0007307723000070
 メチル２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（５、０．０６ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に、５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．１４ｍＬ、０．７２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で４５分間撹拌した。反応終了後、反応混合物を蒸発乾固させた。次に、粗製生成物を水中に溶解し、クエン酸で中和して生成物を沈殿させた。混合物を濾過して、所望の生成物をオフホワイトの固体（６；０．０４ｇ、収率７０．２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２１Ｎ３Ｏ２に対して計算された質量、４０７．１６；ｍ／ｚ実測値、４０８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程－６：Ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート
Figure 0007307723000071
 ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イル－ｌ２－アザンカルボキシレート（０．０２ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸（６、０．０４ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、室温でトリエチルアミン（０．０４ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）およびプロピルホスホン酸無水物（Ｔ３Ｐ、酢酸エチル中５０％）（０．６７ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間攪拌した。それをＤＣＭで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗製物を得た。粗製物残渣をＤＣＭ中の５％メタノールを用いた勾配カラムクロマトグラフィーにより精製し、所望の生成物を得た（７；０．０４ｇ、収率６９．２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３６Ｈ３９Ｎ５Ｏ３に対して計算された質量、５８９．３；ｍ／ｚ実測値、５９０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程－７：（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（化合物－３２）
Figure 0007307723000072
 ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（７、０．０４ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）撹拌溶液に、ＴＦＡ（０．０２ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を０℃で加え、次いで室温で２時間撹拌した。反応終了後、溶媒を蒸発させた。粗製物を水（１０ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で中和して粗製物を得た。粗製生成物を、ＤＣＭ中の５％メタノールを使用する勾配カラムクロマトグラフィー、続いて分取ＨＰＬＣカラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ ３Ｖ（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５ｍｉｃ）移動相（Ａ）：水中０．１％アンモニア、移動相（Ｂ）：アセトニトリル、流速：１．０ｍＬ／分により精製して、オフホワイトの固体として所望の生成物を得た（０．０２ｇ、収率６８．９％）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．２１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ，６Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８－６．９４（ｍ，２Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｍ，２Ｈ），０．３０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），０．１６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３１Ｈ３１Ｎ５Ｏに対して計算された質量、４８９．２５；ｍ／ｚ実測値、４９０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
以下の化合物（化合物－３３および３４）を、化合物－３２について例示した上記手順を用いて合成した。
化合物－３３：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－シクロプロピル－２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000073
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．５５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９（ｂｓ，２Ｈ），３．０３（ｂｓ，１Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．１２－２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０１－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７３－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．４４（ｍ，２Ｈ），１．０８－１．０６（ｍ，２Ｈ），０．８５－０．８１（ｍ，１Ｈ），０．３９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），０．２１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），０．０１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ３１Ｎ５Ｏに対して計算された質量、４５３．２５；ｍ／ｚ実測値、４５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物－３４：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３（メトキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000074
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．５２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７－７．０２（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８（ｍ，３Ｈ），３．０４（ｂｓ，１Ｈ），２．９６－２．９２（ｍ，３Ｈ），２．８１（ｓ，１Ｈ），２．０１－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７３－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．４４（ｍ，２Ｈ），０．２１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），０．０１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３１Ｎ５Ｏ２に対して計算された質量、４５７．２５；ｍ／ｚ実測値、４５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物－３５：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（３－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000075
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．５９（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３－７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９９－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９３－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８０－６．７６（ｍ，３Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），４．０５－４．０１（ｍ，１Ｈ），３．４９－３．４５（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．７１（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．８６－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．６１（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．４１（ｍ，１Ｈ），１．２６－１．２１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８ＦＮ５Ｏに対して計算された質量、４８１．２３；ｍ／ｚ実測値、４８２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－３６：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（チオフェン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000076
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０６－７．００（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），４．２２－４．１６（ｍ，１Ｈ），３．６６－３．６１（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．６４－２．６１（ｍ，５Ｈ），１．８４－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４４－１．４２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２７Ｎ５ＯＳに対して計算された質量、４６９．１９；ｍ／ｚ実測値、４７０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－３７：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（フラン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000077
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．１６－７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０６－７．００（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ），４．２２－４．１６（ｍ，１Ｈ），３．５７－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．０２－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．７６－２．７３（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．８４－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．３０－１．２８（ｍ，１Ｈ），１．２１－１．１８（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２７Ｎ５Ｏ２に対して計算された質量、４５３．２２；ｍ／ｚ実測値、４５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－３８：
（Ｒ）－３－アミノピペリジン－１－イル（２－（１－（１－（４－フルオロフェニル）エチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000078
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３２－７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１１－７．０８（ｍ，２Ｈ），６．９８－６．９５（ｍ，４Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．４８－６．４５（ｍ，１Ｈ），４．２２－４．１８（ｍ，１Ｈ），３．５９－３．５５（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．８８－１．８６（ｍ，４Ｈ），１．６８－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４４－１．４１（ｍ，１Ｈ），１．２７－１．２５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３０ＦＮ５Ｏに対して計算された質量、４９５．２４；ｍ／ｚ実測値、４９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－３９：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－エチル－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000079
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５－７．７５０（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２－６．９７（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．７－４．４６（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，４Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｍ，１Ｈ），１．２９－１．１３（ｍ，７Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２６ＦＮ５Ｏに対して計算された質量、４１９．２；ｍ／ｚ実測値、４２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－４０：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－４－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000080
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．４８－１．４５（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．２８（ｍ，１Ｈ），１．１０（ｍ，１Ｈ），０．２７（ｍ，２Ｈ），０．１５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２８ＦＮ５Ｏに対して計算された質量、４４５．２；ｍ／ｚ実測値、４４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－４１：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（（４－メチルチアゾール－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000081
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４７－１．４５（ｍ，２Ｈ），１．１－１．２２（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２８Ｎ６ＯＳに対して計算された質量、４８４．２；ｍ／ｚ実測値、４８５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－４２：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000082
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２－７．０３（ｍ，３Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．６７－６．６４（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），４．７１－４．６７（ｍ，１Ｈ），４．２２－４．１９（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．０９－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．９１－２．８８（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．８９－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．４１（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．１８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３１Ｎ５Ｏ２に対して計算された質量、４９３．２５；ｍ／ｚ実測値、４９４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－４３：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（５－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000083
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｂｓ，１Ｈ），６．７１（ｂｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｂｓ，２Ｈ），３．１６（ｂｓ，３Ｈ），２．０６－１．８９（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｂｓ，２Ｈ），１．３１－１．２８（ｍ，５Ｈ），１．０９（ｂｓ，１Ｈ），０．８３（ｂｓ，２Ｈ），０．２８（ｂｓ，２Ｈ），０．１５（ｂｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２８ＢｒＮ５Ｏに対して計算された質量、５０６．４５；ｍ／ｚ実測値、５０８．１［Ｍ＋Ｈ］２＋。
化合物－４４：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（７－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000084
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８－７．０２（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０（ｂｓ，２Ｈ），２．９８（ｍ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．４６（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｍ，１Ｈ），０．２０－０．１８（ｍ，２Ｈ），－０．０８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２８ＣｌＮ５Ｏに対して計算された質量、４６１．２０；ｍ／ｚ実測値、４６２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－４５：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタンチオンの合成
化合物－４５は、以下に提供される工程に従って化合物－１３から調製した。
Figure 0007307723000085
 （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（化合物－１３、０．０５ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）撹拌溶液に、Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬（０．０６ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１６時間撹拌した（反応条件ａ）。反応混合物を室温まで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）を加え、化合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をブライン溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させた。粗製生成物を、ＤＣＭ中の２～６％ＭｅＯＨを使用するカラムクロマトグラフィー、続いて分取ＨＰＬＣ（分析条件：カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ ３Ｖ（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５ｍｉｃ）、移動相（Ａ）：水中０．１％酢酸アンモニウム、移動相（Ｂ）：ＡＣＮ、流速：１．０ｍＬ／分、Ｒｔ：１４．４３）により精製し、生成物を黄色固体として得た（化合物－４５）（０．０１５ｇ、収率２９％）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．３６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．１２－７．００（ｍ，６Ｈ），６．９２－６．９０（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），５．０８－４．９０（ｍ，２Ｈ），３．８４－３．７６（ｍ，１Ｈ），３．４５－３．４２（ｍ，１Ｈ），３．１０－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．８４－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．８５－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３２－１．２９（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２８ＦＮ５Ｓに対して計算された質量、４９７．２０；ｍ／ｚ実測値、４９８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－４６：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000086
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｍ，１Ｈ），１．２６－１．２２（ｍ，４Ｈ），０．８８－０．８４（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏに対して計算された質量、３８７．２０；ｍ／ｚ実測値、３８８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－４７：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000087
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８－７．０２（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０（ｂｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｍ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．４６（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｍ，１Ｈ），０．２０－０．１８（ｍ，２Ｈ），－０．０８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３１Ｎ５Ｏ２に対して計算された質量、４５７．２；ｍ／ｚ実測値、４５８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－４８：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000088
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２－７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．００（ｓ，２Ｈ），４．２２－４．１６（ｍ，１Ｈ），３．６６－３．６１（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．９５（ｍ，１Ｈ），２．６４－２．６３（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．０１－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４４－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２２－１．２０（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ３０Ｎ６ＯＳに対して計算された質量、４９８．２２；ｍ／ｚ実測値、４９９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物－４９：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（（２－メチルチアゾール－５－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000089
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７－７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８－７．０２（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｓ，２Ｈ），４．６６－４．６１（ｍ，１Ｈ），４．１２－４．０８（ｍ，１Ｈ），３．０５－３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９４－２．９１（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．９０－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７０－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．４５（ｍ，１Ｈ），１．３７－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．２６－１．２１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２８Ｎ６ＯＳに対して計算された質量、４８４．２０；ｍ／ｚ実測値、４８５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物５０：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノントリフルオロ酢酸塩（化合物５０）の合成
Figure 0007307723000090
 工程－１：エチル－３－メチル－２－（１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（２）の合成
Figure 0007307723000091
 エチル－２－アミノイソニコチネート（１、６．０ｇ、３６．１１ｍｍｏｌ）および１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（１１．３ｇ、４０．４４ｍｍｏｌ）のニトロエタン（６０ｍＬ）撹拌溶液に、塩化第二鉄（０．５５ｇ、３．３７ｍｍｏｌ）を添加し、次いで反応混合物を９０℃で５時間還流した。反応終了後、氷冷水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して粗製物を得た。粗製物を、１２．０ｇのＲｅｄｉＳｅｐカラムおよび溶離剤としてのヘキサン中の０～３０％酢酸エチルを用いたＣｏｍｂｉＦｌａｓｈによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮して、エチル－３－メチル－２－（１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（２）を黄色固体として得た。収率：３．４ｇ（３５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４５９．２２；ｍ／ｚ実測値：４６０．３９［Ｍ＋Ｈ］＋１。
工程－２：エチル－２－（１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（３）の合成
Figure 0007307723000092
 エチル－３－メチル－２－（１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（２、３．４０ｇ、７．４０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）撹拌溶液に、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウムを０℃下でゆっくりと添加した。反応混合物を６０℃で約１２時間還流した。反応終了後、氷冷水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して粗製物を得た。粗製物を、１２．０ｇのＲｅｄｉＳｅｐカラムおよび溶離剤としてのヘキサン中の３０％酢酸エチルを用いたＣｏｍｂｉＦｌａｓｈによって精製して、エチル－２－（１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（３）を黄色固体として得た。収率：２．２ｇ（９３％）、ＭＳ（ＥＳＩ）：３１９．１１；ｍ／ｚ実測値、３２０．３４［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程－３：エチル－２－（１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２‐ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（４）の合成
Figure 0007307723000093
 エチル－２－（１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（３、２．２０ｇ、６．８９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）撹拌溶液に、炭酸セシウム（６．７２ｇ、２０．６８ｍｍｏｌ）を室温で添加し、１－（クロロメチル）－３－メトキシベンゼン（１．２０ｇ、２０．６８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で約１０分間撹拌し、次いで得られた混合物を９０℃で３時間加熱した。反応終了後、反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で希釈した。有機相を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して、粗製化合物を得た。粗製物を、１２．０ｇのＲｅｄｉＳｅｐカラムおよび溶離剤としてのヘキサン中の３０～５０％酢酸エチルを用いたＣｏｍｂｉＦｌａｓｈによって精製して、エチル－２－（１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２‐ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（４）を黄色固体として得た。収率：１．２ｇ（４０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３９．５０；ｍ／ｚ実測値、４４０．０４［Ｍ＋Ｈ］＋１。
工程－４：２－（１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸（５）の合成
Figure 0007307723000094
 エチル－２－（１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（１．２０ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）撹拌溶液に、メタノール（４ｍＬ）および５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（４ｍＬ）を加え、得られた混合物を６０℃で３時間加熱した。反応終了後、反応混合物を減圧下で蒸発させ、クエン酸を用いて０℃でｐＨ２～３に酸性化した。粗製物をジクロロメタン（３０ｍＬ×２）で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、淡黄色固体として２－（１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸（５）を得た。収率：０．８５０ｇ（７８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４１２；ｍ／ｚ実測値、４１３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程－５：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（２－（１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（６）の合成
Figure 0007307723000095
 ２－（１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸（５、０．８５ｇ、２．０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）撹拌溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメート（０．４９ｇ、２．４７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８ｍＬ、６．１８ｍｍｏｌ）および５０％酢酸エチル中の無水プロピルリン酸（２．１ｍＬ、６．８０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌させた。反応終了後、反応混合物を重炭酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗製生成物を得た。粗製物を、４０．０ｇのＲｅｄｉｓｅｐカラムおよび溶離剤としてのヘキサン中の３０～５０％酢酸エチルを用いたＣｏｍｂｉＦｌａｓｈによって精製し、茶色の固体としてｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（２－（１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（６）を得た。収率：０．６４０ｇ（８６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９４．３０；ｍ／ｚ実測値、５９５．４１［Ｍ＋Ｈ］＋１。
工程－６：（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノントリフルオロ酢酸塩の合成（化合物５０）
Figure 0007307723000096
 ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（２－（１－（１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（０．６４ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）の混合物のジクロロメタン（６０ｍＬ）撹拌溶液に、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下で濃縮してトリフルオロ酢酸を除去した。粗製物を最小体積の水に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）で塩基性にし、ジクロロメタン（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して粗製生成物を得た。粗製物を逆分取ＨＰＬＣにより精製し、（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノントリフルオロ酢酸塩をオフイエロー(off yellow)の固体として得た。収率：０．４９ｇ（９３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０４Ｈｚ，１Ｈ）），７．１５－７．０７（ｍ，４Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄＪ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，２Ｈ），５．８３（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｂｓ，２Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｂｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３１Ｎ５Ｏ２に対して計算された質量、４９４．１１；ｍ／ｚ実測値、４９５．０７［Ｍ＋Ｈ］＋。
以下の化合物を、化合物－５０について例示したように上記の手順を用いて合成した。
化合物－５１：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（６－メトキシ－１－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000097
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝４．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄＪ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），５．９２（ｂｓ，２Ｈ），４．２７－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｂｓ，１Ｈ），２．９８－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．８５－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７１－１．６７（ｍ，３Ｈ），１．４４－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２７－１．２３（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ３０Ｎ６Ｏ２に対して計算された質量、４９４．４３；ｍ／ｚ実測値、４９５．０７［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物－５２：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノントリフルオロ酢酸塩
Figure 0007307723000098
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．５１（ｄ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６２－７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝６．５６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝８．０４Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝６．６４Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｓ，４Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，１Ｈ），１．７５（ｓ，１Ｈ），１．６０（ｓ，２Ｈ），１．０６（ｓ，１Ｈ），０．２８（ｄ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，２Ｈ），０．１５（ｄ，Ｊ＝３．８８Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ２８ＦＮ５Ｏに対して計算された質量、４４５；ｍ／ｚ実測値、４４６．４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物－５３：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（５－フルオロ－１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000099
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．４３－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１－６．９４（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５３－６．５１（ｍ，２Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），４．３０－４．０８（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，４Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），２．８０（ｓ，１Ｈ），２．６４（ｓ，５Ｈ），２．０１（ｂｓ，１Ｈ），１．８５－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２６－１．２３（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３０ＦＮ５Ｏ２に対して計算された質量、５１１．５１；ｍ／ｚ実測値、５１２．６７［Ｍ＋１］＋１。
化合物５４：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（６－フルオロ－１－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000100
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４２（ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．６０（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１０．０４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３－６．９９（ｍ，５Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），４．２５－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｂｓ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，５Ｈ），１．８５－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｂｓ，２Ｈ），１．４５－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２４－１．２２（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２７Ｆ２Ｎ５Ｏに対して計算された質量、４９９．２２；ｍ／ｚ実測値、５００．３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物－５５：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（５，６－ジフルオロ－１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000101
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４２（ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．５４（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝６．７６１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．５６２Ｈ），６．５０（ｍ，２Ｈ），５．８６（ｓ，２Ｈ），４．２４－４．０１（ｂｓ，２Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｂｓ，２Ｈ），２．６２（ｍ，４Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝９．０８，１Ｈ），１．２３－１．０９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ２９Ｆ２Ｎ５Ｏ２に対して計算された質量、５２９．５９；ｍ／ｚ実測値、５３０．２９［Ｍ＋Ｈ］＋１。
化合物－５６：
（Ｒ，Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）－Ｎ－（１－（２－（１－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボニル）ピペリジン－３－イル）ブタ－２－エンアミドの合成
Figure 0007307723000102
 （Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）ブタ－２－エン酸（０．１０３ｇ、０．６２３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）撹拌溶液に、（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（０．２００ｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１８ｍＬ、１．２８ｍｍｏｌ）、５０％酢酸エチル中のプロピルホスホン酸無水物（０．８５ｍＬ、１．３３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌させた。反応終了後、反応混合物を重炭酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗製生成物を得た。粗製生成物を分取ＨＰＬＣにより精製し、（Ｒ，Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）－Ｎ－（１－（２－（１－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボニル）ピペリジン－３－イル）ブタ－２－エンアミドをオフホワイトの固体として得た。収率：０．１２ｇ（４９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４０（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０６－６．９９（ｍ，６Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．５５－６．４３（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），４．１３－３．６８（ｍ，３Ｈ），３．１１－２．９４（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，６Ｈ），１．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），１．５３－１．５１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３５Ｈ３７ＦＮ６Ｏ２に対して計算された質量、５９２．３０；ｍ／ｚ実測値、５９３．４［Ｍ＋Ｈ］＋１。
化合物－５７：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（ピラジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（化合物－５７）の合成
Figure 0007307723000103
 工程－１：エチル－３－メチル－２－（１－（ピラジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（２）
Figure 0007307723000104
 エチル－２－（１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（１、０．３ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）撹拌溶液に、炭酸セシウム（１．５ｇ、４．７ｍｍｏｌ）と２－（クロロメチル）ピラジン（０．１５ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で希釈した。有機相を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して粗製化合物を得た。粗製物を、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、１２ｇ ＲｅｄｉＳｅｐおよび溶離剤としてのヘキサン中の５０～７０％酢酸エチルを使用することによって精製して、エチル－３－メチル－２－（１－（ピラジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（２）を薄茶色の固体として得た。収率：０．１０８ｇ（２８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４１１．１７；ｍ／ｚ実測値、４１２．２１。
工程－２：３－メチル－２－（１－（ピラジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸（３）の合成
Figure 0007307723000105
 エチル３－メチル－２－（１－（ピラジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（２、０．１０８ｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）撹拌溶液に、メタノール（２ｍＬ）および５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、得られた混合物を６０℃で１時間加熱した。反応終了後、反応混合物を減圧下で蒸発させ、クエン酸を用いて０℃でｐＨ２～３に酸性化した。粗製物をジクロロメタン（５０ｍＬ×２）で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、オフホワイトの固体として３－メチル－２－（１－（ピラジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸（３）を得た。収率：０．１０ｇ、９９％。ＭＳ（ＥＳＩ）：３８３．１４；ｍ／ｚ実測値、３８２．１１［Ｍ－Ｈ］－１。
工程－３：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（３－メチル－２－（１－（ピラジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（４）の合成
Figure 0007307723000106
 ３－メチル－２－（１－（ピラジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸（３、０．１０ｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）撹拌溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメート（０．０６ｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１ｍＬ、０．８０ｍｍｏｌ）、５０％酢酸エチル中のプロピルホスホン酸無水物（０．５０ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌させた。反応終了後、反応混合物を重炭酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（５ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗製生成物を得た。粗製物を、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ、４．０ｇのＲｅｄｉＳｅｐおよび溶離剤としてのジクロロメタン中の１～５％メタノールを使用することによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（３－メチル－２－（１－（ピラジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（４）をオフホワイトの固体として得た。収率：０．０７ｇ、４７％。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６５．２８；ｍ／ｚ実測値、５６６．１８［Ｍ＋Ｈ］＋１。
工程－４：（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（ピラジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（化合物５７）の合成。
Figure 0007307723000107
 ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（３－メチル－２－（１－（ピラジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（４、０．０７ｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）の混合物のジクロロメタン（２．０ｍＬ）撹拌溶液に、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で３時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下で濃縮してトリフルオロ酢酸を除去した。粗製物を最小体積の水に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）で塩基性にし、ジクロロメタン（１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して、（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（ピラジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノンを白色固体として得た。収率：０．０５ｇ（８７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４９（ｓ，１Ｈ），８．４３－８．４０（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６－７．０７（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，２Ｈ），４．２６－４．０９（ｍ，２Ｈ），３．５９－３．５１（ｍ，２Ｈ），３．００（ｂｓ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｂｓ，１Ｈ），１．６８（ｂｓ，１Ｈ），１．４６－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．２３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２７Ｎ７Ｏに対して計算された質量、４６５．２３；ｍ／ｚ実測値、４６６．１７［Ｍ＋Ｈ］＋１。
以下の化合物を、化合物－５７について例示したように上記の手順を用いて合成した。
化合物－５８：
（Ｒ）（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（ピリミジン－５－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノントリフルオロ酢酸塩
Figure 0007307723000108
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．９９（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，２Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｍ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，２Ｈ），１．７４（ｓ，１Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２７Ｎ７Ｏに対して計算された質量、４６５．１１；ｍ／ｚ実測値、４６６．０７［Ｍ＋Ｈ］＋１。
化合物－５９：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（ピリダジン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000109
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．０６（ｄ，Ｊ＝４．７６Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５５－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．６８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３－７．０７（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，２Ｈ），４．２５－４．０８（ｓ，１Ｈ），３．５４（ｂｓ，１Ｈ），２．９６（ｂｓ，１Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．８８－１．８３（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．４４－１．４１（ｍ，１Ｈ），１．２８－１．２３（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ２７Ｎ７Ｏに対して計算された質量、４６５．３４；ｍ／ｚ実測値、４６６．６７［Ｍ＋Ｈ］＋１。
化合物－６０：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－イソブチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000110
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０７－７．０２（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｂｓ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．９８－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｓ，２Ｈ），０．８４（ｍ，１Ｈ），０．６４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏに対して計算された質量、４２９．３１；ｍ／ｚ実測値、４３０．２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物－６１：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロブチルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000111
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４３（ｄ，Ｊ＝６．９２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７－７．００（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝６．７６Ｈｚ，２Ｈ），４．３０－４．１４（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｂｓ，１Ｈ），３．０１（ｂｓ，２Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．５９－２．５５（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），１．７０－１．６２（ｍ，６Ｈ），１．５３－１．４８（ｍ，４Ｈ），１．３５－１．２３（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３１Ｎ５Ｏに対して計算された質量、４４１．２５；ｍ／ｚ実測値、４４２．２７［Ｍ＋Ｈ］＋１。
化合物－６２：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000112
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．３９（ｄ，Ｊ＝６．９２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝４．４４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．５４（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７－７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０７－７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，２Ｈ），４．２５－４．０７（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｂｓ，１Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝９．６８Ｈｚ，１Ｈ），１．６９－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３１Ｎ５Ｏに対して計算された質量、４８２．２２；ｍ／ｚ実測値、４８３．３０［Ｍ＋Ｈ］＋１。
化合物－６３：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（（５－メトキシピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000113
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４２（ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝２．７２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．６０（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９－７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３－７．０４（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝６．２４Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ，２Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），４．２６－４．０１（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｂｓ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．８５－１．６９（ｍ，４Ｈ），１．４５－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２６－１．２３（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ３０Ｎ６Ｏ２に対して計算された質量、４９４．２３；ｍ／ｚ実測値、４９５．２９［Ｍ＋Ｈ］＋１。
化合物－６４：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000114
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．５４（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２８－４．１２（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．９８－２．７４（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｓ，５Ｈ），１．８６－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．４７－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．２９－１．２４（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ２に対して計算された質量、４３１．２３；ｍ／ｚ実測値、４３２．２７［Ｍ＋Ｈ］＋１。
化合物－６５：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノンの合成
Figure 0007307723000115
 ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（２－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（４、０．２０ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）撹拌溶液に、三臭化ホウ素（ジクロロメタン中１Ｍ溶液）（５ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で３時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下で濃縮して、三臭化ホウ素を除去した。粗製生成物を最小体積の水に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）で塩基性にし、ジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して粗製生成物を得た。粗製生成物を分取ＨＰＬＣにより精製し、（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノンをオフホワイト色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．４４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５－７．０２（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｂｓ，１Ｈ），４．５６（ｔ，Ｊ＝５．８０Ｈｚ，２Ｈ），４．２５－４．０６（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｂｓ，１Ｈ），２．８０（ｂｓ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｓ，４Ｈ），１．７５－１．７２（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５Ｏ２に対して計算された質量、４１７．２２；ｍ／ｚ実測値、４１８．３９［Ｍ＋Ｈ］＋１。
化合物－６６：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（６－メトキシ－１－（ピリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000116
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｓ，２Ｈ），７．５５（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｓ，４Ｈ），６．７４（ｓ，３Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），４．２１－４．０５（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｂｓ，２Ｈ），２．６３－２．４９（ｍ，４Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｂｓ，１Ｈ），１．２４（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ３０Ｎ６Ｏ２に対して計算された質量、４９４．２２；ｍ／ｚ実測値、４９５．０７［Ｍ＋Ｈ］＋１。
化合物－６７：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－エチル－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000117
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝６．５６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２８－４．０８（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．００（ｂｓ，２Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝９．８０Ｈｚ，１Ｈ），１．７１（ｂｓ，２Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝１０．０８Ｈｚ，２Ｈ），１．２３－１．２０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ２に対して計算された質量、４３１．２３；ｍ／ｚ実測値、４３２．３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物－６８：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（６－フルオロ－１－（ピリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000118
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．３６（ｓ，３Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７－６．８４（ｍ，５Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），４．２１－４．１０（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｂｓ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２７ＦＮ６Ｏに対して計算された質量、４８２；ｍ／ｚ実測値、４８３．３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物－６９：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（６－フルオロ－１－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000119
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３９－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｂｓ，２Ｈ），３．５（ｂｓ，１Ｈ），３．０２（ｂｓ，１Ｈ），２．８５（ｂｓ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．８８－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｂｓ，１Ｈ），１．４８－１．４５（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２７ＦＮ６Ｏに対して計算された質量、４８２．２２；ｍ／ｚ実測値、４８３．１４［Ｍ＋Ｈ］＋１。
化合物－７０：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（６－フルオロ－１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000120
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４２（ｄ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．６０（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝９．３６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．１２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，２Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），４．２６－４．０８（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，４Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．８４－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７１－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．４６－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３０ＦＮ５Ｏ２に対して計算された質量、５１１．２４；ｍ／ｚ実測値、５１２．３８［Ｍ＋Ｈ］＋１。
化合物－７１：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（６－フルオロ－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000121
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４３（ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２－７．５８（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１０．２４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４－６．８８（ｍ，３Ｈ），６．７５－６．７２（ｍ，３Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．２７－４．０８（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｂｓ，２Ｈ），２．６３（ｍ，５Ｈ），１．８５－１．７３（ｍ，４Ｈ），１．４５－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２５－１．２２（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３０ＦＮ５Ｏ２に対して計算された質量、５１１．２４；ｍ／ｚ実測値、５１２．２５［Ｍ＋Ｈ］＋１。
化合物－７２：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－エチル－６－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000122
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４３（ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２－７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝６．５２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ），４．２８－４．０３（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｂｓ，１Ｈ），３．００（ｂｓ，２Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．８６－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４６－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．２３－１．１９（ｓ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２６ＦＮ５Ｏに対して計算された質量、４１９．２１；ｍ／ｚ実測値、４２０．３１［Ｍ＋Ｈ］＋１。
化合物－７３：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（６－フルオロ－１－イソブチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000123
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．６０－７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝９．４４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝６．１６Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，２Ｈ），４．２７－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．００（ｂｓ，２Ｈ），２．８３－２．６６（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．９３－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｓ，２Ｈ），１．７５－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．４７－１．４５（ｍ，１Ｈ），１．２８－１．２５（ｍ，１Ｈ），０．６４（ｄ，Ｊ＝６．６４Ｈｚ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ３０ＦＮ５Ｏに対して計算された質量、４４７．２４；ｍ／ｚ実測値、４４８．４５［Ｍ＋Ｈ］＋１。
化合物－７４：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（５－フルオロ－１－（ピリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000124
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３６－７．４２（ｍ，２Ｈ），６．９９－６．９６（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），４．２４－４．０８（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｂｓ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２７ＦＮ６Ｏに対して計算された質量、４８２．２１；ｍ／ｚ実測値、４８３．２１［Ｍ＋Ｈ］＋１。
化合物－７５：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（５－フルオロ－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000125
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４４（ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４４－７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１－６．９１（ｍ，４Ｈ），６．７４－６．７２（ｍ，３Ｈ），５．８２（ｓ，２Ｈ），４．２７－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｂｓ，２Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．２７－１．２４（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３０ＦＮ５Ｏ２に対して計算された質量、５１１．３２；ｍ／ｚ実測値、５１２．３２［Ｍ＋Ｈ］＋１。
化合物－７６：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（５－フルオロ－１－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000126
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４３（ｄ，Ｊ＝６．９２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４４－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．０３－７．３７（ｍ，６Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），４．２７－４．０９（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｂｓ，１Ｈ），２．９８（ｂｓ，１Ｈ），２．８３（ｂｓ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．８５－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｂｓ，３Ｈ），１．４５－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．３１－１．２０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２７Ｆ２Ｎ５Ｏに対して計算された質量、４９９．２２；ｍ／ｚ実測値、５００．３８［Ｍ＋Ｈ］＋１。
化合物－７７：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（７－クロロ－１－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000127
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．４４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．６８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９－６．９７（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．７３－６．７０（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｓ，２Ｈ），４．２６－４．０９（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｂｓ，２Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｓ，２Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２８－１．２３（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２９Ｈ２７ＣｌＦＮ５Ｏに対して計算された質量、１５．１９；ｍ／ｚ実測値、５１６．１８［Ｍ＋Ｈ］＋１。
化合物－７８：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノントリフルオロ酢酸塩の合成
Figure 0007307723000128
 工程－１：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（２－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（２）の合成
Figure 0007307723000129
 ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（２－（１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（１、０．５０ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）撹拌溶液に、炭酸セシウム（１．７ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）および２－ブロモ－１，１－ジフルオロエタン（０．２２ｍＬ、２．６４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を６０℃で４時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製物を、１２．０ｇのＲｅｄｉＳｅｐカラムおよび溶離剤としてのヘキサン中の７０％酢酸エチルを用いたＣｏｍｂｉＦｌａｓｈによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（２－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメートを茶色の固体（２）として得た。収率：０．１３ｇ（２６％）、ＭＳ（ＥＳＩ）：５３７；ｍ／ｚ実測値、５３８．３２［Ｍ＋１］＋１。
工程－２：（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノントリフルオロ酢酸塩（化合物－７８）の合成
Figure 0007307723000130
 ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（２－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（２、０．１３ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．０ｍＬ）撹拌溶液に、トリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下で濃縮してトリフルオロ酢酸を除去した。粗製物を最小体積の水に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム溶液によって塩基性化し、ジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して粗製物を得た。粗製物を分取ＨＰＬＣにより精製し、（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノントリフルオロ酢酸塩を白色固体として得た。収率：０．００７ｇ（７％）。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．５０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６４－７．６０（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１４－７．０７（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｔ，Ｊ＝５５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｔ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｍ，４Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，１Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．６０－１．５９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２５Ｆ２Ｎ５Ｏに対して計算された質量、４３７．２３；ｍ／ｚ実測値、４３８．２７［Ｍ＋１］＋１。
以下の化合物７９～８２を、化合物－７８について例示した上記手順を用いて合成した。
化合物－７９：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000131
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４４（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４－７．０６（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，１Ｈ），６．８４－６．８０（ｍ，２Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｂｓ，１Ｈ），３．１２（ｂｓ，２Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．９０－１．８７（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｂｓ，１Ｈ），１．４８－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．３６－１．２３（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ２７ＦＮ６Ｏに対して計算された質量、４８２；ｍ／ｚ実測値、４８３．３０［Ｍ＋１］＋１。
化合物－８０：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（４－フルオロベンジル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000132
 １ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３－６．９６（ｍ，６Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｓ，２Ｈ），４．２９－４．０８（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．００（ｂｓ，２Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．８－１．８４（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｂｓ，２Ｈ），１．４５－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．２７－１．２３（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３０ＦＮ５Ｏ２に対して計算された質量、５１１；実測ｍ／ｚ、５１２．３５［Ｍ＋１］＋。
化合物－８１：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（４－（ヒドロキシメチル）ベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000133
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４２（ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１－７．０３（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），５．０２（ｔ，Ｊ＝５．４４Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｂｓ，１Ｈ），３．５９（ｂｓ，１Ｈ），３．００－２．９５（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．１７－１．９９（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｍ，１Ｈ），１．２６－１．２４（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ３０Ｈ３１Ｎ５Ｏ２に対して計算された質量、４９３．２５；ｍ／ｚ実測値、４９４．３９［Ｍ＋Ｈ］＋１。
化合物－８２：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－イソブチル－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000134
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｂｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｂｓ，１Ｈ），２．９８（ｂｓ，１Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．９８－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｍ，３Ｈ），１．７５－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．４７－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．２９－１．２４（ｍ，１Ｈ），０．６４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２７Ｈ３３Ｎ５Ｏ２に対して計算された質量、４５９．５９；ｍ／ｚ実測値、４６０．４１［Ｍ＋Ｈ］＋１。
化合物－８３：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000135
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８－６．７５（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｔ，Ｊ＝５６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｔ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｂｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｂｓ，１Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｍ，４Ｈ），１．７５－１．７０（ｍ，１Ｈ），１．４８－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．０１（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２７Ｆ２Ｎ５Ｏ２に対して計算された質量、４６７．５２；ｍ／ｚ実測値、４６８．１７［Ｍ＋Ｈ］＋１。
化合物－８４：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（５－フルオロ－１－イソブチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000136
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５８－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３６－７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３－６．９９（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２８－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｂｓ，１Ｈ），２．９９－２．７８（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．９８－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．７３（ｍ，４Ｈ），１．４７－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．２９－１．２３（ｍ，１Ｈ），０．６３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ３０ＦＮ５Ｏに対して計算された質量、４４７．２４；ｍ／ｚ実測値、４４８．３９［Ｍ＋Ｈ］＋１。
化合物－８５：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（４－フルオロ－３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000137
 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１－６．９６（ｍ，３Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｓ，１Ｈ），５．８３（ｓ，２Ｈ），４．２９－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｂｓ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｍ，３Ｈ），１．４５（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ３０ＦＮ５Ｏに対して計算された質量、５１１．２４；ｍ／ｚ実測値、５１２．４８［Ｍ＋Ｈ］＋１。
化合物－８６：
（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（メトキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン
Figure 0007307723000138
 工程－１：エチル－２－ヨード－３－（メトキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（２）の合成
Figure 0007307723000139
 メチル－２－アミノイソニコチネート（１、５．０ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）および３－メトキシプロパ－１－イン（２．５３ｇ、３６．１ｍｍｏｌ）の１，２－ジクロロベンゼン（１００ｍＬ）撹拌溶液に、ヨウ素（７．６３ｇ、３０．０ｍｏｌ）および酢酸銅（ＩＩ）（０．５４ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５ｋｇ／ｃｍ２酸素とともにスチールボンベに充填し、１２０℃で１２時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を１００～２００メッシュサイズのシリカゲルに直接的に通過させ、溶離剤としてヘキサン（２０００ｍＬ）、続いてヘキサン中２０％酢酸エチルで溶離し、エチル－２－ヨード－３－（メトキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（２）を白色固体として得た。収率７．４０ｇ（６８．１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量３６０．１５；ｍ／ｚ実測値、３６１．０１［Ｍ＋Ｈ］＋１。
工程－２：エチル－２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（メトキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（３）の合成
Figure 0007307723000140
 エチル－２－ヨード－３－（メトキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（２、０．８ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）および（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）ボロン酸（０．９７ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）の１，４ジオキサン（４０ｍＬ）および水（８ｍＬ）溶液に、リン酸カリウム（１．４ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）を加え、混合物をアルゴンガスで２０分間パージした。次に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１２ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、５分間パージを続けた。密封管中、反応混合物を９０℃で４時間撹拌した。反応終了後、水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製物を、４０．０ｇのＲｅｄｉＳｅｐカラムおよび溶離剤としてのヘキサン中の３０～４０％酢酸エチルを用いたＣｏｍｂｉＦｌａｓｈによって精製し、油状液としてエチル－２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（メトキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（３）を得た。収率０．８ｇ（８０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量４７９．２１；ｍ／ｚ実測値、４８０．１９［Ｍ＋Ｈ］＋１。
工程－３：エチル－２－（６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（メトキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（４）の合成
Figure 0007307723000141
 エチル－２－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（メトキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（３、０．８ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（８．０ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で５時間撹拌した。反応終了後、混合物を減圧下で濃縮し、重炭酸ナトリウム水溶液で中和した。次に、水相をジクロロメタン（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して、エチル－２－（６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（メトキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（４）を淡黄色固体として得た。収率０．５５ｇ。ＭＳ（ＥＳＩ）：質量３７９．１５；ｍ／ｚ実測値、３８０．２４［Ｍ＋Ｈ］＋１。
工程４：エチル２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（メトキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（５）の合成
Figure 0007307723000142
 エチル－２－（６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（メトキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（４、０．５ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ，ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）撹拌溶液に、炭酸セシウム（１．２３ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）シクロプロパン（０．２１ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で３時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で希釈した。有機相を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して粗製化合物を得た。粗製物を、４０．０ｇのＲｅｄｉＳｅｐカラムおよび溶離剤としてのヘキサン中１０～１５％酢酸エチルを用いたＣｏｍｂｉＦｌａｓｈによって精製し、エチル２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（メトキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（５）を黄色固体として得た。収率：０．３０ｇ（５２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３３．２０；ｍ／ｚ実測値、４３４．１４［Ｍ＋Ｈ］＋１。
工程５：２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（メトキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸（６）の合成
Figure 0007307723000143
 エチル－２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（メトキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（５、０．３０ｇ、０．６２９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）撹拌溶液に、メタノール（５ｍＬ）および５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、得られた混合物を６０℃で３時間加熱した。反応終了後、反応混合物を減圧下で蒸発させ、クエン酸を用いて０℃でｐＨ２～３まで酸性化した。粗製物をジクロロメタン（１０ｍＬ×２）で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（メトキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸（６）を黄色固体として得た。収率：０．２０ｇ（７１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４０５．１７；ｍ／ｚ実測値、４０４．１２［Ｍ－Ｈ］－１。
工程６：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（メトキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（７）の合成
Figure 0007307723000144
 ２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（メトキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボン酸（６、０．２０ｇ、０．５０８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）撹拌溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバメート（０．１２２ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２２ｍＬ、１．５７ｍｍｏｌ）および５０％酢酸エチル中のプロピルホスホン酸無水物（１．２ｍＬ、１．６２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を重炭酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗製生成物を得た。粗製物を、１２．０ｇのＲｅｄｉＳｅｐカラムおよび溶離剤としてのジクロロメタン中の２～５％メタノールを用いたＣｏｍｂｉＦｌａｓｈによって精製し、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（メトキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（７）をオフホワイトの固体として得た。収率：０．１４ｇ（４８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８７．３１；ｍ／ｚ実測値、５８８．２７［Ｍ＋Ｈ］＋１。
工程７：（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（メトキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（実施例８６）の合成
Figure 0007307723000145
 ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（メトキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－カルボニル）ピペリジン－３－イル）カルバメート（７、０．１４ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の混合物のジクロロメタン（５ｍＬ）撹拌溶液に、トリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下で濃縮してトリフルオロ酢酸を除去した。粗製物を最小体積の水に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）で塩基性にし、ジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、逆分取によって精製して、（Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（メトキシメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル）メタノンを黄色固体として得た。収率：０．０３ｇ（３０％）。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．５４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．１（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝６．６４Ｈｚ，２Ｈ），４．２８－４．０９（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７６－３．５３（ｍ，１Ｈ），３．３４－３．３２（ｍ，４Ｈ），３．００－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｂｓ，２Ｈ），１．４７－１．４４（ｍ，１Ｈ），１．２６－１．２３（ｍ，１Ｈ），１．０９（ｍ，１Ｈ），０．２７（ｄ，Ｊ＝７．６４Ｈｚ，２Ｈ），０．１５（ｄ，Ｊ＝３．９６Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２８Ｈ３３Ｎ５Ｏ３に対して計算された質量、４８７．２６；ｍ／ｚ実測値、４８８．４１［Ｍ＋Ｈ］＋１。
〔中間体の合成〕
２－ブロモ－１－（３－エチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）プロパン－１－オン（化合物－１９の中間体）の合成：
Figure 0007307723000146
 工程－１：メチル３－エチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボキシレート（２）の調製
Figure 0007307723000147
 ＮａＨ（油中６０％、１．７ｇ、４２．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）懸濁液に、２－メルカプト酢酸メチル（４．１ｇ、３９．４ｍｍｏｌ）を室温で加え、３０分間撹拌した。反応物に、１－（２－フルオロフェニル）プロパン－１－オン（１、５．０ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を添加し、１６時間還流させた（反応条件ａ）。出発物質および生成物がＴＬＣ（２：８ ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）中で非常に接近するので、反応終了をＬＣＭＳによってモニターした。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＮａＯＨ（２０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、生成物を茶色の油（２）（４．０ｇ、収率５７．１４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１２Ｏ２Ｓに対して計算された質量、２２０．０６；ｍ／ｚ実測値、２２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：３－エチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボン酸（３）の調製
Figure 0007307723000148
 メチル３－エチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボキシレート（２、４．０ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ：ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ（８：２：１、４０ｍｌ）溶液に、ＬｉＯＨ（１．７ｇ、７２．７ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で３時間撹拌した（反応条件ｂ）。反応混合物を蒸発させ、水（２０ｍＬ）に溶解し、飽和クエン酸溶液を用いて酸性化した。生成した白色沈殿を濾過により集め、乾燥して生成物（３）を得た（２．７ｇ、収率７３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１０Ｏ２Ｓに対して計算された質量、２０６．０４；ｍ／ｚ実測値、２０７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程３：３－エチル－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボキサミド（４）の調製
Figure 0007307723000149
 ３－エチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボン酸（３、２．５ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１．８ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）撹拌溶液に、トリエチルアミン（８．４ｍＬ、６０．６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２．４ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）、続いてＥＤＣ．ＨＣｌ（２．８ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）を０℃で加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した（反応条件ｃ）。反応混合物に水（５０ｍｌ）を加え、ＤＣＭ層を分離した。有機層をブライン溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、蒸発させて粗製生成物を得た。ヘキサン中の２０～２５％酢酸エチルを用いた勾配カラムクロマトグラフィーにより粗製物を精製し、オフホワイトの固体（４）として生成物を得た（２．１５ｇ、収率７２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１５ＮＯ２Ｓに対して計算された質量、２４９．０８；ｍ／ｚ実測値、２５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：１－（３－エチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）プロパン－１－オン（５）の調製
Figure 0007307723000150
 ３－エチル－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボキサミド（４、２．１ｇ、８．４３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）撹拌溶液に、エチルマグネシウムブロミドの３Ｍ溶液（８．４ｍＬ、２５．３ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した（反応条件ｄ）。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）溶液で０℃でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題の化合物を茶色の油（５）として得た（１．７ｇ、収率９２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１４ＯＳに対して計算された質量、２１８．０８；ｍ／ｚ実測値、２１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程５：２－ブロモ－１－（３－エチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）プロパン－１－オン（６）の調製
Figure 0007307723000151
 １－（３－エチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）プロパン－１－オン（５、０．５ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）撹拌溶液に、トリメチルフェニルアンモニウムトリブロミド（０．９５ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間撹拌した（反応条件ｅ）。反応混合物を室温まで冷却し、水（２０ｍＬ）を加え、化合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させた。粗製物を、ヘキサン中０～２５％ＥｔＯＡｃを使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物を淡黄色ゴム状固体（６）として得た（０．６ｇ、収率８８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＯＳに対して計算された質量、２９５．９９；ｍ／ｚ実測値、２９７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
残りの工程は、化合物－１（工程４以降）について与えられたものと同様である。
１－（４－クロロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（化合物－２０の中間体）の合成
Figure 0007307723000152
 １Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルバルデヒド（１、０．５ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）撹拌溶液に、炭酸カリウム（１．４２ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）、続いて１－（ブロモメチル）－４－クロロベンゼン（０．８４ｇ、４．１３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を同じ温度で４時間撹拌した（反応条件ａ）。反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、粗製生成物を得た。粗製物残渣を、ヘキサン中１０～１５％酢酸エチルを使用する勾配カラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物をオフホワイトの固体（２）として得た（０．８６ｇ、９３．４％、収率）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．９（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），５．８（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＮＯに対して計算された質量、２６９．７３；ｍ／ｚ実測値、２７０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
以下の化合物を、１－（４－クロロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（化合物－２０の中間体）について例示したような上記方法を用いて合成した。
１－（２－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（化合物－２１の中間体）の合成
Figure 0007307723000153
 １Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（１、１ｇ、６．８９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）撹拌溶液に、炭酸カリウム（２．８５ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）、続いて１－（クロロメチル）－２－フルオロベンゼン（１．１９ｇ、８．２６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を同じ温度で４時間撹拌した（反応条件ａ）。反応混合物を砕氷に注ぎ、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で蒸発させて粗製物を得た。粗製物を、酢酸エチルおよびヘキサンを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、１－（２－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒドを灰色固体（２）として得た（収率：１．８ｇ、９６．５％）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．９０（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８－７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４０－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２８－７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０１－６．９７（ｍ，１Ｈ），６．５５－６．５１（ｍ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２ＦＮＯに対して計算された質量、２５３．０９；ｍ／ｚ実測値、２５４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
１－エチル－５－フェニル－１Ｈ－ピロール－２－カルバルデヒド（化合物－２２の中間体）の合成
Figure 0007307723000154
 工程１：５－ブロモ－１－エチル－１Ｈ－ピロール－２－カルバルデヒド（２）の調製
Figure 0007307723000155
 ５－ブロモ－１Ｈ－ピロール－２－カルバルデヒド（１、１ｇ、５．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）撹拌溶液に、炭酸カリウム（３．１４ｇ、２２ｍｍｏｌ）、続いてヨウ化エチル（１．３３ｇ、８．６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を同じ温度で１６時間撹拌した（反応条件ａ）。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下にて蒸発させて粗製物を得た。粗製物を、溶離剤としてヘキサン中の酢酸エチルを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題の化合物を橙色の液体として得た（０．９ｇ、収率７７．５８％）（２）ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ７Ｈ８ＢｒＮＯに対して計算された質量、２０２．０５；ｍ／ｚ実測値、２０４．０（Ｍ＋２Ｈ）＋。
工程２：１－エチル－５－フェニル－１Ｈ－ピロール－２－カルバルデヒド（３）の調製
Figure 0007307723000156
 密封管中の５－ブロモ－１－エチル－１Ｈ－ピロール－２－カルバルデヒド（２、０．９ｇ、４．４５ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン撹拌溶液に、フェニルボロン酸（０．８ｇ、６．６７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．８４ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）を加え、次いで反応混合物を窒素でパージした。数分間パージした後、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）錯体およびジクロロメタン（０．１８ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加え、次いで８０℃に１２時間加熱した（反応条件ｂ）。反応終了後、反応混合物をセライト層で濾過し、濾液を蒸発乾固して粗製生成物を得た。ヘキサン中の１２％酢酸エチルを用いた勾配カラムクロマトグラフィーにより粗製物を精製し、表題の化合物を黄色固体（３）として得た（０．５２ｇ、収率５９．０９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１３ＮＯに対して計算された質量、１９９．２５；ｍ／ｚ実測値、２００．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
１－（シクロプロピルメチル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（化合物－２３の中間体）の合成
Figure 0007307723000157
 工程－１：Ｎ，６－ジメトキシ－Ｎ－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド（３）の調製
Figure 0007307723000158
 ６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（１、３ｇ、１５．６９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）撹拌溶液に、Ｎ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２、３ｇ、３１．３８ｍｍｏｌ）、続いてヒドロキシベンゾトリアゾール（３．６ｇ、２３．５ｍｍｏｌ）、Ｎ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（４．５ｇ、２３．５ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１１．３ｍＬ、１２０．７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を同じ温度で５時間撹拌した（反応条件ａ）。反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗製生成物を得た。粗製物残渣を、ヘキサン中２５～３０％酢酸エチルを使用する勾配カラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物をベージュ色の固体（３）として得た（収率：７５％、０．８６ｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１４Ｎ２Ｏ３に対して計算された質量、２３４．１０；ｍ／ｚ実測値、２３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程－２：６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（４）の調製
Figure 0007307723000159
 Ｎ，６－ジメトキシ－Ｎ－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド（３、２ｇ、８．５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）撹拌溶液に、ＴＨＦ中ＬＡＨ １Ｍ溶液（１２．８ｍＬ、１２．７５ｍｍｏｌ）を冷却条件下でゆっくりと添加した。次いで、反応混合物を室温で１時間撹拌した（反応条件ｂ）。反応混合物を塩化アンモニウムでクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗製生成物を得た。粗製物残渣を、ヘキサン中５～１０％酢酸エチルを使用する勾配カラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物を白色固体（４）として得た（収率：６０％、０．９ｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９ＮＯ２に対して計算された質量、１７５．０６；ｍ／ｚ実測値、１７６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程－３：１－（シクロプロピルメチル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（６）の調製
Figure 0007307723000160
 ６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（４、０．２８ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）撹拌溶液に、炭酸カリウム（１．１ｇ、８ｍｍｏｌ）、続いて（ブロモメチル）シクロプロパン（５、０．２３ｍＬ、１．７２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を同じ温度で４時間撹拌した（反応条件ｃ）。反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗製生成物を得た。粗製物残渣を、ヘキサン中５～１０％酢酸エチルを使用する勾配カラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物を茶色の液体（６）として得た（収率：６３％、０．２３ｇ）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．７２（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），１．２６－１．２１（ｍ，１Ｈ），０．４０－０．３８（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１５ＮＯ２に対して計算された質量、２２９．１；ｍ／ｚ実測値、２３０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１－エチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルバルデヒド（化合物－２４の中間体）の合成：
Figure 0007307723000161
 工程－１：エチル１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（３）の調製
Figure 0007307723000162
 ２－ブロモニコチンアルデヒド（１、１０．０ｇ、５３．７ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１００ｍＬ）撹拌溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（３５．０ｇ、１０７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１．０５ｇ、５．３７ｍｍｏｌ）、続いてエチル－２イソシアノアセテート（２、７．９ｍＬ、６９．８ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１６時間撹拌した（反応条件ａ）。反応混合物を室温まで冷却し、セライトを通して濾過した。これに水（１００ｍＬ）を加え、化合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。粗製物を、ヘキサン中３０～５０％ＥｔＯＡｃを使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して、生成物を茶色のゴム状固体（３）として得た（４．５ｇ、収率４５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１０Ｎ２Ｏ２に対して計算された質量、１９０．２０；ｍ／ｚ実測値、１９１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程－２：１－（Ｔｅｒｔ－ブチル）２－エチル１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１，２－ジカルボキシレート（４）の調製
Figure 0007307723000163
 エチル１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（３、３４．５ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）撹拌溶液にトリエチルアミン（６．５ｍＬ、４７．３ｍｍｏｌ）を加え、続いてＢｏｃ無水物（３．６ｇ、３５．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した（反応条件ｂ）。反応混合物に水（１００ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。粗製物を、ヘキサン中２０～３０％ＥｔＯＡｃを使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して、生成物を茶色のゴム（４）として得た（５．５ｇ、収率８１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１８Ｎ２Ｏ４に対して計算された質量、２９０．３２；ｍ／ｚ実測値、２９１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程－３：１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸（５）の調製
Figure 0007307723000164
 １－（ｔｅｒｔ－ブチル）２－エチル１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１，２－ジカルボキシレート（４、５．５ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）撹拌溶液に、水（１０ｍＬ）中のＬｉＯＨ（３．９ｇ、９４．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した（反応条件ｃ）。反応混合物を蒸発させ、最小量の水に溶解した。これに、飽和クエン酸溶液を酸性になるまで添加し、形成された沈殿物を濾過によって集め、乾燥させて、生成物を白色固体（５）として得た（２．５ｇ、収率８１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ６Ｎ２Ｏ２に対して計算された質量、１６２．０４；ｍ／ｚ実測値、１６３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程－４：Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド（７）の調製
Figure 0007307723000165
 １Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸（５、２．５ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（６、１．８ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）撹拌溶液に、トリエチルアミン（１０．６ｍＬ、７７．１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３．５４ｇ、２３．１４ｍｍｏｌ）、続いてＥＤＣ．ＨＣｌ（４．４２ｇ、２３．１８ｍｍｏｌ）を０℃で加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した（反応条件ｄ）。反応混合物を室温まで冷却し、セライトを通して濾過し、濾液を蒸発させた。粗製物に水（１０ｍＬ）を加え、化合物をＤＣＭ（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させて粗製生成物を得た。粗製物残渣をＤＣＭ中の２～４％ＭｅＯＨを用いた勾配カラムクロマトグラフィーにより精製し、白色固体（７）として生成物を手に入れた（２．６ｇ、収率８２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１１Ｎ３Ｏ２に対して計算された質量、２０５．０９；ｍ／ｚ実測値、２０６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程－５：１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルバルデヒド（８）の調製
Figure 0007307723000166
 Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド（７、０．５ｇ、２．４３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）撹拌溶液に、ＴＨＦ中の１Ｍ ＬＡＨ（３．６ｍＬ、３．６５ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加し、反応混合物を同じ温度で３時間撹拌した（反応条件ｅ）。反応混合物を、飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液を用いて塩基性にし、ＤＣＭ（２×２５ｍＬ）で抽出した。反応を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）溶液でクエンチし、化合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させて、粗製生成物を得た。粗製物を、ヘキサン中の２５～３０％ＥｔＯＡｃを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物を白色固体（８）として得た（０．３ｇ、収率８５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ６Ｎ２Ｏに対して計算された質量、１４６．１５；ｍ／ｚ実測値、１４７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程＿６：１－エチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルバルデヒド（９）の調製
Figure 0007307723000167
 １Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルバルデヒド（８、０．３ｇ、２．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）撹拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（０．９１ｇ、６．５７ｍｍｏｌ）、続いてヨウ化エチル（０．５ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を同じ温度で１６時間撹拌した（反応条件ｆ）。反応混合物に水（１５ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させて、粗製生成物を得た。粗製物を、ヘキサン中の１５～２０％ＥｔＯＡｃを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物を無色の油（９）として得た（０．３４ｇ、収率９５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１０Ｎ２Ｏに対して計算された質量、１７４．０８；ｍ／ｚ実測値、１７５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（化合物－２５の中間体）の合成
Figure 0007307723000168
 １Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（１、１ｇ、６．８９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）撹拌溶液に、炭酸カリウム（２．８ｇ、２０．６７ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）シクロプロパン（０．６７８ｍＬ、７．５８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌した（反応条件ａ）。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて粗製生成物を得た。粗製物残渣を、ヘキサン中の３～７％酢酸エチルを使用する勾配カラムクロマトグラフィーによって精製して、１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒドを黄色固体（２）として得た（１ｇ、収率７６）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．８８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４１－７．３７（ｍ，１Ｈ），７．１６－７．１２（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），１．２４－１．１４（ｍ，１Ｈ），０．３９－０．３５（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１３ＮＯに対して計算された質量、１９９．１；ｍ／ｚ実測値、２００．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
１－ベンジル－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（化合物－２６の中間体）の合成
Figure 0007307723000169
 １Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（１、１ｇ、６．８９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）撹拌溶液に、炭酸カリウム（２．８ｇ、２０．６８ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）ベンゼン（１．２ｇ、７．５８ｍｍｏｌ）を室温で加えた（反応条件ａ）。反応混合物を室温で１２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、粗製生成物を得た。粗製物残渣をヘキサン中の３～７％酢酸エチルを用いた勾配カラムクロマトグラフィーにより精製し、１－ベンジル－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒドを粘稠な液体（２）として得た（０．５ｇ、収率３３％）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．９２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．３８－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２６－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１８－７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），５．８２（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３ＮＯに対して計算された質量、２３５．１０；ｍ／ｚ実測値、２３６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（化合物－２７の中間体）の合成
Figure 0007307723000170
 １Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（１、１ｇ、６．８９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）撹拌溶液に、炭酸セシウム（６．７ｇ、２０．６８ｍｍｏｌ）および２－（ブロモメチル）ピリジン（１．１ｇ、６．８９ｍｍｏｌ）を室温で加えた（反応条件ａ）。反応混合物を８０℃で１２時間還流した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させて粗製生成物を得た。粗製物残渣をヘキサン中の３～７％酢酸エチルを用いた勾配カラムクロマトグラフィーにより精製し、１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒドを黄色固体（２）とした（０．８ｇ、収率５０％）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．９２（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），７．３７－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１７－７．１３（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＮＯに対して計算された質量、２６９．７３；ｍ／ｚ実測値、２７０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
１－（シクロプロピルメチル）－６－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（化合物－２８の中間体）の合成
Figure 0007307723000171
 工程１：６－フルオロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール（２）の調製
Figure 0007307723000172
 水素化ナトリウム（０．８８ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液に、６－フルオロ－１Ｈ－インドール（１、３．０ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液を、０℃で１５分かけて滴下した。ＤＭＦ中のベンゼンスルホニルクロリド（２．８６ｍＬ、２２．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、Ｎ２雰囲気下、室温で２時間攪拌した（反応条件ａ）。反応混合物に氷冷水（５０ｍＬ）を加え、次いで沈殿物を濾別し、氷冷水で洗浄して、白色固体（２）を得た（６．０ｇ、９８．１９％）。
工程２：６－フルオロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（３）（化合物－５２、５４、６８、６９、７０、７１、７２および７３の中間体）の調製
Figure 0007307723000173
 ６－フルオロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール（２、６．０ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（６０ｍＬ）溶液に、ＴＨＦ中のリチウムジイソプロピルアミド２Ｍ（１０．９ｍＬ、２２．０ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加し、５～８分間撹拌し、続いて乾燥ＤＭＦ（２．５ｍＬ、３３．０ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加し、Ｎ２雰囲気下、－７８℃で１０分間撹拌した（反応条件ｂ）。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、次いでＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、黄色固体（３）を得た（６．０ｇ、９０．９０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ３０４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程３：６－フルオロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（４）の調製
Figure 0007307723000174
 ６－ジフルオロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（３，１ｇ、３．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）撹拌溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ）（９．１５ｍＬ、１６．５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌した（反応条件ｃ）。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて粗製生成物を得た。粗製物残渣を、ヘキサン中１５～２５％酢酸エチルを用いる勾配カラムクロマトグラフィーにより精製して、６－フルオロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒドを粘着性固体（４）として得た（０．４５ｇ、収率９０％）ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ６ＦＮＯに対して計算された質量、１６３ｍ／ｚ；実測値、１６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程４：１－（シクロプロピルメチル）－６－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（５）の調製
Figure 0007307723000175
 ６－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（４、０．５ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）撹拌溶液に、炭酸カリウム（１．４２ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）、続いて（ブロモメチル）シクロプロパン（０．８４ｇ、４．１３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を同じ温度で４時間撹拌した（反応条件ｄ）。反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗製生成物を得た。粗製物残渣を、ヘキサン中１０～１５％酢酸エチルを使用する勾配カラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物を半白色固体（５）として得た（収率：９３．４％、０．８６ｇ）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．８１（ｓ，１Ｈ），７．６９－７．６６（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７－６．９１（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），１．３２－１．２５（ｍ，１Ｈ），０．５－０．４５（ｍ，２Ｈ），０．４２－０．３８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１２ＦＮＯに対して計算された質量、２１７．０９；ｍ／ｚ実測値、２１８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒドの合成（化合物－２９の中間体）
Figure 0007307723000176
 工程１：５－フルオロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール（３）の調製
Figure 0007307723000177
 水素化ナトリウム（０．０６ｇ、１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、５－フルオロ－１Ｈ－インドール（１、０．２ｇ、１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液を０℃で１５分間かけて滴下し、続いてベンゼンスルホニルクロリド（２、０．２６ｇ、１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液を０℃で加え、反応混合物をＮ２雰囲気下、室温で２時間攪拌した（反応条件ａ）。反応混合物に氷冷水（５０ｍＬ）を加え、次いで沈殿物を濾過し、氷冷水で洗浄して、茶色の固体（３）を得た（０．２５ｇ、収率６２．５０％）。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２７５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：５－フルオロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（４）（化合物－５３、７４、７５、７６、および８４の中間体）の調製
Figure 0007307723000178
 ５－フルオロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール（３、０．２５０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、ＴＨＦ中のリチウムジイソプロピルアミド１Ｍ（０．５ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加し、続いて乾燥ＤＭＦ（０．１１ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加し、Ｎ２雰囲気下、－７８℃で１０分間撹拌した（反応条件ｂ）。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、茶色の固体（４）を得た（０．１５０ｇ、収率５４．５４％）。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３０４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程３：５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（５）の調製
Figure 0007307723000179
 ５－フルオロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（４、１．８５ｇ、６．１０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）撹拌溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ）（９．１５ｍＬ、９．１５８ｍｍｏｌ）を室温で加えた（反応条件ｃ）。反応混合物を室温で１２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させて粗製生成物を得た。粗製物残渣を、ヘキサン中１５～２５％酢酸エチルを用いる勾配カラムクロマトグラフィーにより精製して、５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒドを粘着性固体（５）として得た（０．６５ｇ、収率６５％）ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ６ＦＮＯに対して計算された質量、１６３．１５；ｍ／ｚ実測値、１６２．０［Ｍ－Ｈ］－。
工程４：１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（７）の調製
Figure 0007307723000180
 ５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（５、０．６５ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）撹拌溶液に、炭酸カリウム（１．６４ｇ、１１．９４ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）シクロプロパン（６、０．５８ｍＬ、５．９８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した（反応条件ｄ）。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させて粗製生成物を得た。粗製物残渣をヘキサン中の３～７％酢酸エチルを用いた勾配カラムクロマトグラフィーにより精製し、１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒドを粘着性固体（７）として手に入れた（０．７６ｇ、収率８８％）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．９０（ｓ，１Ｈ），７．７３－７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．２９－７．２４（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２３－１．１６（ｍ，１Ｈ），０．４１－０．３２（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１２ＦＮＯに対して計算された質量、２１７．２４：ｍ／ｚ実測値、２１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
１－（シクロプロピルメチル）－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（化合物－３０の中間体）の合成
Figure 0007307723000181
 工程１：７－メチル－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール（２）の調製
Figure 0007307723000182
 水素化ナトリウム（０．９２ｇ、２３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、７－メチル－１Ｈ－インドール（１、３．０ｇ、２３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液を０℃で１５分かけて滴下した。ＤＭＦ中のベンゼンスルホニルクロリド（２．９６ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、Ｎ２雰囲気下、室温で２時間撹拌した（反応条件ａ）。反応混合物に氷冷水（５０ｍＬ）を加え、次いで沈殿物を濾別し、氷冷水で洗浄して、茶色の固体（２）を得た（５．３０ｇ、８５．５０％）。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２７２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：７－メチル－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（３）の調製
Figure 0007307723000183
 ７－メチル－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール（２、５．３ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、ＴＨＦ中のリチウムジイソプロピルアミド１．５Ｍ（１３．０ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加し、５～８分間撹拌し、続いて乾燥ＤＭＦ（２．３３ｍＬ、３０．０ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加し、Ｎ２雰囲気下、－７８℃で１０分間撹拌した（反応条件ｂ）。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、次いでＥｔＯＡｃに抽出した。有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、赤色の粘稠な液体（３）を得た（５．０ｇ、８５．４７％）。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３００．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程３：７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（４）の調製
Figure 0007307723000184
 ７－メチル－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（３、２ｇ、６．６８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）撹拌溶液に、ＴＨＦ中のフッ化テトラブチルアンモニウムの１Ｍ溶液（１０ｍＬ、１０．２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間撹拌した（反応条件ｃ）。反応混合物を室温まで冷却し、水（２０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。粗製物を、ヘキサン中１５～２０％ＥｔＯＡｃを使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物を茶色の固体（４）として得た。（０．８ｇ、５８％収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９ＮＯに対して計算された質量、１５９．０７；ｍ／ｚ実測値、１６０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程４：１－（シクロプロピルメチル）－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（５）の調製
Figure 0007307723000185
 ７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（４、０．８５ｇ、５．３４５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）撹拌溶液に、炭酸カリウム（２．２１ｇ、１６．０３５ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）シクロプロパン（４ａ、０．７８ｍＬ、８．０１８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌した（反応条件ｄ）。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させて粗製生成物を得た。ヘキサン中の３～７％酢酸エチルを用いた勾配カラムクロマトグラフィーにより粗製物残渣を精製し、粘着性固体（５）として１－（シクロプロピルメチル）－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒドを得た（０．５２ｇ、収率４５％）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．８２（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），１．１５－１．１０（ｍ，１Ｈ），０．４１－０．３３（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１５ＮＯに対して計算された質量、２１３．２８；ｍ／ｚ実測値、２１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
３－（クロロメチル）チオフェン（化合物－３６の中間体）の合成
Figure 0007307723000186
 工程１：チオフェン－３－イルメタノール（２）の調製
Figure 0007307723000187
 チオフェン－３－カルバルデヒド（１、１ｇ、８．９２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）撹拌溶液に、ＮａＢＨ４（０．５ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加え、室温で１時間撹拌した（反応条件ａ）。反応混合物を氷冷し、ＭｅＯＨを蒸発させた。得られた粗製物に水（５ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５ｍＬ）溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で蒸発させて、生成物を茶色の油（２）として得た（０．９ｇ、９０％、収率）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．４５－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）。
工程２：３－（クロロメチル）チオフェン（３）の調製
Figure 0007307723000188
 チオフェン－３－イルメタノール（２、０．５ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）撹拌溶液に、ＳＯＣｌ２（０．６ｍＬ、８．７７ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、反応混合物を室温で１時間撹拌した（反応条件ｂ）。反応混合物を真空下で蒸発させ、乾燥させて、生成物を茶色の油（３）として得た（０．５ｇ、収率８０％）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ７．４５－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ）。
３－（クロロメチル）フラン（化合物－３７の中間体）の合成
Figure 0007307723000189
 工程１：フラン－３－イルメタノール（２）の調製
Figure 0007307723000190
 フラン－３－カルバルデヒド（１、１ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）撹拌溶液に、ＮａＢＨ４（０．６ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加え、室温で１時間撹拌した（反応条件ａ）。反応混合物を氷冷し、ＭｅＯＨを蒸発させた。得られた粗製物に水（５ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５ｍＬ）溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で蒸発させて、生成物を茶色の油（２）として得た（０．６ｇ、６０％、収率）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．５６－７．５０（ｍ，２Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
工程２：３－（クロロメチル）フラン（３）の調製
Figure 0007307723000191
 フラン－３－イルメタノール（２、０．５ｇ、５．１０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）撹拌溶液に、ＳＯＣｌ２（０．７ｍＬ、１０．２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、反応混合物を室温で１時間撹拌した（反応条件ｂ）。反応混合物を真空下で蒸発させ、乾燥させて、生成物を茶色の油（３）として得た（０．５ｇ、収率８４％）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．７５－７．６５（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ）。
１－（１－クロロエチル）－４－フルオロベンゼン（化合物－３８の中間体）の合成
Figure 0007307723000192
 工程１：１－（４－フルオロフェニル）エタン－１－オール（２）の調製
Figure 0007307723000193
 １－（４－フルオロフェニル）エタン－１－オン（１，２．０ｇ，１７．６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍｌ）撹拌溶液に、ＮａＢＨ４（１．０ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加え、室温で１時間撹拌した（反応条件ａ）。反応混合物を氷冷し、ＭｅＯＨを蒸発させた。得られた粗製物に水（１０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１０ｍＬ）溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で蒸発させて、生成物を無色の油（２）として得た（１．９ｇ、９５％、収率）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．３６－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１４－７．０７（ｍ，２Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７２－４．６７（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
工程２：１－（１－クロロエチル）－４－フルオロベンゼン（３）の調製
Figure 0007307723000194
 １－（４－フルオロフェニル）エタン－１－オール（２、０．５ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）撹拌溶液に、ＳＯＣｌ２（０．７ｍＬ、７．１０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、反応混合物を室温で１時間撹拌した（反応条件ｂ）。反応混合物を真空下で蒸発させ、乾燥させて、生成物を茶色の油（３）として得た（０．５ｇ、８９％、収率）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．５３－７．５１（ｍ，２Ｈ），７．２１－７．１６（ｍ，２Ｈ），５．３６－５．３３（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
１－エチル－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（化合物－３９の中間体）の合成
Figure 0007307723000195
 工程１：５－フルオロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール（３）の調製
Figure 0007307723000196
 水素化ナトリウム（０．０６ｇ、１５ｍｍｏｌ）のＤＭ（１０ｍＬ）Ｆ溶液に、５－フルオロ－１Ｈ－インドール（１、０．２ｇ、１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液を０℃で１５分間かけて滴下した後、ベンゼンスルホニルクロリド（２、０．２６ｇ、１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液を０℃で加え、反応混合物をＮ２雰囲気下、室温で２時間攪拌した（反応条件ａ）。反応混合物に氷冷水（５０ｍＬ）を加え、次いで沈殿物を濾過し、氷冷水で洗浄して、茶色の固体（３）を得た（０．２５ｇ、収率６２．５０％）。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２７５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：５－フルオロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（４）の調製
Figure 0007307723000197
 ５－フルオロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール（３、０．２５０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、ＴＨＦ中のリチウムジイソプロピルアミド１Ｍ（０．５ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加し、続いて乾燥ＤＭＦ（０．１１ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加し、Ｎ２雰囲気下、－７８℃で１０分間撹拌した（反応条件ｂ）。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、茶色の固体（４）を得た（０．１５０ｇ、収率５４．５４％）。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３０４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程３：５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（５）の調製
Figure 0007307723000198
 ５－フルオロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（４、１．８５ｇ、６．１０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）撹拌溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ）（９．１５ｍＬ、９．１５８ｍｍｏｌ）を室温で加えた（反応条件ｃ）。反応混合物を室温で１２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させて粗製生成物を得た。粗製物残渣を、ヘキサン中１５～２５％酢酸エチルを用いる勾配カラムクロマトグラフィーにより精製して、５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒドを粘着性固体（５）として得た（０．６５ｇ、収率６５％）ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ６ＦＮＯに対して計算された質量、１６３．１５；ｍ／ｚ実測値、１６４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程４：１－エチル－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（７）の調製
Figure 0007307723000199
 ５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（５、０．６ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）撹拌溶液に、炭酸カリウム（１．６４ｇ、１１．９４ｍｍｏｌ）とヨウ化エチル（６、０．４３ｍＬ、５．４ｍｍｏｌ）を室温で加えた（反応条件ｄ）。反応混合物を室温で１２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させて粗製生成物を得た。粗製物残渣をヘキサン中の３～７％酢酸エチルを用いた勾配カラムクロマトグラフィーにより精製し、１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒドを粘着性固体（７）として得た（０．３ｇ、収率４３．６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１０ＦＮＯに対して計算された質量、１９１．０７：ｍ／ｚ実測値、１９２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
１－（シクロプロピルメチル）－４－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（化合物－４０の中間体）の合成
Figure 0007307723000200
 工程１：４－フルオロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール（２）の調製
Figure 0007307723000201
 水素化ナトリウム（０．８８ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液に、４－フルオロ－１Ｈ－インドール（１、３．０ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液を、０℃で１５分かけて滴下した。ＤＭＦ中のベンゼンスルホニルクロリド（２．８６ｍＬ、２２．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、Ｎ２雰囲気下、室温で２時間撹拌した（反応条件ａ）。反応混合物に氷冷水（５０ｍＬ）を加え、次いで沈殿物を濾別し、氷冷水で洗浄して白色固体（２）を得た。（７．０ｇ－粗製物）。
工程２：４－フルオロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（３）の調製
Figure 0007307723000202
 ４－フルオロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール（２、７．０ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（６０ｍＬ）溶液に、ＴＨＦ中のリチウムジイソプロピルアミド２Ｍ（１０．９ｍＬ、２２．０ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加し、５～８分間撹拌し、続いて、－７８℃で乾燥ＤＭＦ（２．５ｍＬ、３３．０ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ２雰囲気下、－７８℃で１０分間撹拌した（反応条件ｂ）。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、次いでＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、濾過し、減圧下で濃縮して赤色の液体（３）を得た（６．８０ｇ、８８．３１％）。
工程３：４－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（４）の調製
Figure 0007307723000203
 ４－フルオロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（４、３．０ｇ、９．９ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、ＴＨＦ（１４．８ｍＬ）中のフッ化テトラブチルアンモニウム１Ｍを加え、反応混合物を室温で約１２時間撹拌した（反応条件ｃ）。反応混合物を水でクエンチし、次いで酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗製生成物を得た。粗製物残渣を、ヘキサン中の５～１０％酢酸エチルを使用する勾配カラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物を黄色固体（４）として得た。（収率：９９％、１．６ｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ６ＦＮＯに対して計算された質量、１６３．０４；ｍ／ｚ実測値、１６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程４：１－（シクロプロピルメチル）－４－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（５）の調製
Figure 0007307723000204
 ４－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（４、１．６ｇ、９．８７７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）撹拌溶液に、炭酸カリウム（６．８ｇ、４９．３８ｍｍｏｌ）、続いて（ブロモメチル）シクロプロパン（６、１．４ｍＬ、１０．６５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１２時間撹拌した（反応条件ｄ）。反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗製生成物を得た。粗製物残渣を、ヘキサン中の５～１０％酢酸エチルを使用する勾配カラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物を茶色の液体（５）として得た。（収率：４７．６％、１ｇ）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．９０（ｓ，１Ｈ），７．５５－７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４０－７．３５（ｍ，１Ｈ），６．９５－６．９０（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），１．２２－１．２１（ｍ，１Ｈ），０．４２－０．３６（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１２ＦＮＯに対して計算された質量、２１７．２４；ｍ／ｚ実測値、２１８［Ｍ＋Ｈ］＋。
２－（クロロメチル）－４－メチルチアゾール（化合物－４１の中間体）の合成
Figure 0007307723000205
 工程１：（４－メチルチアゾール－２－イル）メタノール（２）の調製
Figure 0007307723000206
 ４－メチルチアゾール－２－カルバルデヒド（１、１ｇ、７．８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）撹拌溶液に、ＮａＢＨ４（０．５ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加え、室温で１時間撹拌した（反応条件ａ）。反応混合物を氷冷し、ＭｅＯＨを蒸発させた。得られた粗製物に水（５ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５ｍＬ）溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で蒸発させて、生成物を茶色の油（２）として得た（１ｇ、７９．５％、収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ５Ｈ７ＮＯＳに対して計算された質量、１２９．０２；ｍ／ｚ実測値、１３０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：２－（クロロメチル）－４－メチルチアゾール（３）の調製
Figure 0007307723000207
 （４－メチルチアゾール－２－イル）メタノール（２、１ｇ、７．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）撹拌溶液に、ＳＯＣｌ２（０．８９ｍＬ、１１．５５ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、反応混合物を室温で１時間撹拌した（反応条件ｂ）。反応混合物を真空下で蒸発させ、乾燥させて、生成物を茶色の油（３）として得た（１ｇ、８８．３％、収率）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：６．９１（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。
５－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（化合物－４３の中間体）の合成
Figure 0007307723000208
 工程－１：（５－ブロモ－１Ｈ－インドール－２－イル）メタノール（２）の調製
Figure 0007307723000209
 エチル５－ブロモ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１、５．０ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５ｍＬ）溶液に、１Ｍ水素化アルミニウムリチウムのＴＨＦ溶液（３７．２ｍＬ、３７．２ｍｍｏｌ）を０℃で２０分間かけて滴下した。反応混合物をＮ２雰囲気下、室温で２時間撹拌した（反応条件ａ）。反応混合物に氷冷ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）を０℃で滴下し、水で希釈し、酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出した。Ｎａ２ＳＯ４を用いて有機層を乾燥させ、蒸発させた。ヘキサン中の２０％酢酸エチルを用いた勾配カラムクロマトグラフィーにより粗製物を精製し、ピンク色固体（２）を得た（４．１ｇ、収率９７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ８ＢｒＮＯに対して計算された質量、ｍ／ｚ２２６．０７、実測値２２８．０［Ｍ＋Ｈ］２＋。
工程－２：５－ブロモ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（３）の調製
Figure 0007307723000210
 （５－ブロモ－１Ｈ－インドール－２－イル）メタノール（３、４．１ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５０ｍＬ）溶液にＭｎＯ２（１５．７ｇ、１８１ｍｍｏｌ）を加え、Ｎ２雰囲気下、９０℃で２時間加熱した（反応条件ｂ）。反応混合物を濾過し、濾液を蒸発させ、粗製物を得た。ヘキサン中の２０％酢酸エチルを用いた勾配カラムクロマトグラフィーにより粗製物を精製し、ピンク色固体（３）を得た（４．１ｇ、収率９７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ６ＢｒＮＯに対して計算された質量、ｍ／ｚ２２４．０６、実測値２２６．０［Ｍ＋Ｈ］２＋。
工程－３：５－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（４）
Figure 0007307723000211
 ５－ブロモ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（３、１．１８ｇ、５．２２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）撹拌溶液に、炭酸カリウム（１．４ｇ、１０．４４ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）シクロプロパン（０．７８ｍＬ、７．８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌した（反応条件ｃ）。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させて、粗製生成物を得た。粗製物をヘキサン中の２０％酢酸エチルを用いた勾配カラムクロマトグラフィーにより精製し、粘着性固体（４）として５－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒドを得た（０．９ｇ、収率６２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１２ＢｒＮＯに対して計算された質量、２７８．１５；ｍ／ｚ実測値、２８０．０［Ｍ＋Ｈ］２＋。
７－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（化合物－４４の中間体）の合成
Figure 0007307723000212
 工程１：７－クロロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール（２）の調製
Figure 0007307723000213
 水素化ナトリウム（１．６８ｇ、４２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、７－クロロ－１Ｈ－インドール（１、３．２ｇ、２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液を０℃で１５分間かけて滴下した。ＤＭＦ中のベンゼンスルホニルクロリド（２．８ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、Ｎ２雰囲気下、室温で２時間撹拌した（反応条件ａ）。反応混合物に氷冷水（５０ｍＬ）を加え、沈殿物を濾過した。沈殿物を氷冷水で洗浄し、ヘキサン中３０％酢酸エチルを使用する勾配カラムクロマトグラフィーにより精製して、表題の化合物を薄茶色の固体（２）として得た（５ｇ、８１．８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１０ＣｌＮＯ２Ｓに対して計算された質量、２１９．０１；ｍ／ｚ実測値、２２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：７－クロロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（３）の調製
Figure 0007307723000214
 ７－クロロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール（２、５ｇ、１７ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、ＴＨＦ中のリチウムジイソプロピルアミド１．５Ｍ（１７．０ｍＬ、３４ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加し、３０分間撹拌し、続いて、乾燥ＤＭＦ（１．６５ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加した。これを－７８℃で１０分間、Ｎ２雰囲気下で撹拌した（反応条件ｂ）。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。ヘキサン中の３０％酢酸エチルを用いた勾配カラムクロマトグラフィーにより粗製物を精製し、薄茶色粘性液（３）（３．０ｇ，５５．３％）として表題の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０ＣｌＮＯ３Ｓに対して計算された質量、３１９．０１；ｍ／ｚ実測値、３２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：７－クロロ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（４）の調製
Figure 0007307723000215
 ７－クロロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（３、３ｇ、９．４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）撹拌溶液に、ＴＨＦ中のフッ化テトラブチルアンモニウムの１Ｍ溶液（１８．８ｍＬ、１８．８ｍｍｏｌ）を添加し、８０℃で１時間撹拌した（反応条件ｃ）。反応混合物を室温まで冷却し、水（２０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。粗製物を、ヘキサン中１５～２０％ＥｔＯＡｃを使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物を茶色の固体（４）として得た。（１．６ｇ、収率９５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ６ＣｌＮＯに対して計算された質量、１７９．０１；ｍ／ｚ実測値、１８０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程４：１－（シクロプロピルメチル）－７－クロロ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（５）の調製
Figure 0007307723000216
 ７－クロロ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（４、１ｇ、５．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）撹拌溶液に、炭酸セシウム（３．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）シクロプロパン（４ａ、０．６５ｍＬ、６．７ｍｍｏｌ）を室温で加えた（反応条件ｄ）。反応混合物を室温で１２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させて、粗製生成物を得た。ヘキサン中の２０％酢酸エチルを用いた勾配カラムクロマトグラフィーにより粗製物を精製し、粘着性固体（５）として１－（シクロプロピルメチル）－７－クロロ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒドを得た（０．７ｇ、収率５４％）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．８７（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．２９（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．００－４．９２（ｍ，２Ｈ），１．３６－１．３２（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｍ，１Ｈ），０．４３－０．４１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１２ＣｌＮＯに対して計算された質量、２３３．０６；ｍ／ｚ実測値、２３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
１－（シクロプロピルメチル）－７－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（化合物－４７の中間体）の合成
Figure 0007307723000217
 工程１：７－メトキシ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドールの調製
Figure 0007307723000218
 水素化ナトリウム（１．６ｇ、４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に７－メトキシ－１Ｈ－インドール（１、３ｇ、２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液を０℃で１５分間かけて滴下した後、ベンゼンスルホニルクロリド（２、２．８６ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液を０℃で加え、反応混合物をＮ２雰囲気下、室温で２時間攪拌した。反応混合物に氷冷水（５０ｍＬ）を加え、次いで沈殿物を濾過し、氷冷水で洗浄して、茶色の固体（３）を得た（５．６ｇ、収率９７．５％）。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２８８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：７－メトキシ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒドの調製
Figure 0007307723000219
 ７－メトキシ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール（３、３ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、ＴＨＦ中のリチウムジイソプロピルアミド１Ｍ（５．２ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を－７８℃で加え、同じ温度で４５分間撹拌した。乾燥ＤＭＦ（１ｍｌ、１２ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加し、１０分間撹拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、茶色の固体（４）を得た（１．２ｇ、収率３７．５％）。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３０４．１（Ｍ＋Ｈ）＋．
工程３：７－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒドの調製
Figure 0007307723000220
 ７－メトキシ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（４、１．１ｇ、３．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）撹拌溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ）（６．９ｍＬ、６．９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を室温で１２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させて粗製生成物を得た。粗製物残渣を、ヘキサン中１５～２５％酢酸エチルを用いる勾配カラムクロマトグラフィーにより精製して、５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒドを粘着性固体（５）として得た（０．４７ｇ、収率７９．６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９ＮＯ２に対して計算された質量、１７５．０６；ｍ／ｚ実測値、１７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：１－（シクロプロピルメチル）－７－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒドの調製
Figure 0007307723000221
 ７－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（５、０．４７ｇ、２．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）撹拌溶液に、炭酸カリウム（０．５５ｇ、５．２ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）シクロプロパン（６、０．４１ｍＬ、４．０２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を室温で１２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させて粗製生成物を得た。ヘキサン中の３～７％酢酸エチルを用いた勾配カラムクロマトグラフィーにより粗製物残渣を精製し、粘着性固体（６）として、表題の化合物を得ることができた（０．４１ｇ、収率６８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１５ＮＯ２に対して計算された質量、２２９．１：ｍ／ｚ実測値、２３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
５－（クロロメチル）－２，４－ジメチルチアゾール（化合物－４８の中間体）の合成
Figure 0007307723000222
 工程１：（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）メタノール
Figure 0007307723000223
 エチル２，４－ジメチルチアゾール－５－カルボキシレート（１、０．５ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）撹拌溶液に、ＴＨＦ中の１Ｍ ＬＡＨ（４ｍＬ、４．０５ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、室温で１時間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、セライトで濾過し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５ｍＬ）溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、蒸発させた。粗製物を、ヘキサン中の５０～６０％ＥｔＯＡｃを使用する勾配カラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物を無色の油として得た。（０．３ｇ、収率７９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ６Ｈ９ＮＯＳに対して計算された質量、１４３．０４；ｍ／ｚ実測値、１４４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：５－（クロロメチル）－２，４－ジメチルチアゾール
Figure 0007307723000224
 （２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）メタノール（２、０．３ｇ、２．０９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）撹拌溶液に、ＳＯＣｌ２（０．３ｍＬ、４．１９ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を真空下で蒸発させ、乾燥させて、生成物を茶色の油として得た。（０．２５ｇ、収率７５％）（３）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．９９（ｓ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）。
２－ブロモ－１－（３－エチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）プロパン－１－オン（化合物－４９の中間体）の合成：
Figure 0007307723000225
 工程１：（２－メチルチアゾール－５－イル）メタノール
Figure 0007307723000226
 －１０℃の２－メチルチアゾール－５－カルボン酸（１、１．０ｇ、６．９９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）撹拌溶液に、トリエチルアミン（１．０２ｍＬ、７．３４ｍｍｏｌ）、続いてＴＨＦ（２ｍＬ）中のエチルクロロホルム（０．６６ｍＬ、６．９９ｍｍｏｌ）を－１０℃で滴下し、同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物を、セライトを通して濾過し、濾液を－１０℃に冷却した。濾液に、ＮａＢＨ４（０．６８ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）の水（２ｍｌ）懸濁液を加え、室温にし、２時間撹拌した。反応混合物を２Ｎ ＮａＯＨ（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５ｍＬ）溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させた。粗製物残渣を、ヘキサン中４０～６０％ＥｔＯＡｃを使用する勾配カラムクロマトグラフィーによって精製して、黄色の油（２）として生成物を得た（０．２ｇ、２５％、収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ５Ｈ７ＮＯＳに対して計算された質量、１２９．０２；ｍ／ｚ実測値、１３０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：５－（クロロメチル）－２－メチルチアゾール
Figure 0007307723000227
 （２－メチルチアゾール－５－イル）メタノール（２、０．２ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）撹拌溶液に、ＳＯＣｌ２（０．２３ｍＬ、３．１０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。冷ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）溶液を用いて中和し、ＤＣＭ（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５ｍＬ）溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発させて、生成物を黄色の油として得た。（０．２ｇ、９０％、収率）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ５Ｈ６ＣｌＮＳに対して計算された質量、１４６．９９；ｍ／ｚ実測値、１４８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
エチル２－アミノ－６－メチルイソニコチネート（化合物－２５、２６および２７の中間体）の合成
Figure 0007307723000228
 工程１：エチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－６－メチルイソニコチネート（２）の調製
Figure 0007307723000229
 エチル２－クロロ－６－メチルイソニコチネート（１、５．２ｇ、２６．１ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）撹拌溶液に、ｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（４．６ｇ、３９．１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２１．３ｇ、６５．３ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ（１．２４ｇ、２．６１ｍｍｏｌ）、続いてビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（０．７５ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）を加え、８５℃で１６時間撹拌した（反応条件ａ）。反応混合物を室温まで冷却し、セライトを通して濾過した。これに水（１００ｍＬ）を加え、化合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。ヘキサン中の１５～２０％ＥｔＯＡｃを使用するカラムクロマトグラフィーによって粗製物を精製して、生成物を茶色のゴム状固体（２）として得た（３．５ｇ、収率５８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ４に対して計算された質量、２８０．１４；ｍ／ｚ実測値、２８１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：エチル２－アミノ－６－メチルイソニコチネート（３）の調製
Figure 0007307723000230
 エチル２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－６－メチルイソニコチネート（２、３．５ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）撹拌溶液に、ＴＦＡ（１０ｍＬ）を加え、室温で１６時間撹拌した（反応条件ｂ）。反応混合物を蒸発させ、水（２０ｍＬ）を加え、飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液を用いて塩基性にした。形成された沈殿物を濾過によって集め、乾燥させて、生成物（３）をオフホワイトの固体として得た。（１．６ｇ、収率７２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ１２Ｎ２Ｏ２に対して計算された質量、１８０．０９；ｍ／ｚ実測値、１８１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（３）（化合物－５０、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、７８、７９、８１および８５の中間体）の合成
Figure 0007307723000231
 工程－ａ：１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール（２）の合成
Figure 0007307723000232
 １Ｈ－インドール（１、１０．０ｇ、８５．３６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）撹拌溶液に、水素化ナトリウム（４．０８ｇ、１７０．９４ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり加え、反応混合物を０℃で４０分間撹拌した。ベンゼンスルホニルクロリド（２２．６ｇ、１２８．２０ｍｍｏｌ）を滴下し、次いで反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を氷冷し、得られた固体を濾過し、乾燥した。粗製物を、溶離剤としてヘキサン中２０％酢酸エチルを使用するカラムクロマトグラフィー（１００～２００シリカゲル）によって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮して、１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール（２）を白色固体として得た。収率：１６．２ｇ（７６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：２５７．１２；ｍ／ｚ実測値、２５８．２３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程－ｂ：１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（３）の合成
Figure 0007307723000233
 １－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール（２、１６．２ｇ、６２．９７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）撹拌溶液に、ヘキサン中の２．５Ｍ ｎ－ブチルリチウム（３５．５ｍＬ、８９．０７ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下した。反応混合物を－７８℃で１時間撹拌した。Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（６．５７ｍｌ、８３．５０ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加し、反応混合物を－７８℃で１時間さらに撹拌した。反応終了後、反応混合物を塩化アンモニウムでクエンチし、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗製生成物を得た。粗製物を、４０．０ｇのＲｅｄｉＳｅｐカラムおよび溶離剤としてのヘキサン中２０％酢酸エチルを用いたＣｏｍｂｉＦｌａｓｈによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮して、１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（３）を黄色固体として得た。収率：１２．６ｇ（７３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：２８５．１１；ｍ／ｚ実測値、２５６．３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
６－メトキシ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（３）（化合物－５１、６７、８０、８２および８３の中間体）の合成
Figure 0007307723000234
 工程ａ：６－メトキシ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール（２）の合成
Figure 0007307723000235
 ６－メトキシ－１Ｈ－インドール（１、１０．０ｇ、６８．０２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）撹拌溶液に、水素化ナトリウム（５．４４ｇ、１３６．０５ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり添加し、反応混合物を室温で０℃で４０分間撹拌した。ベンゼンスルホニルクロリド（１７．８ｇ、１０２．０３ｍｍｏｌ）を滴下し、次いで反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を氷冷し、得られた固体を濾過し、乾燥した。粗製物を、溶離剤としてヘキサン中２０％酢酸エチルを使用するカラムクロマトグラフィー（１００～２００シリカゲル）によって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮して、６－メトキシ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール（２）を白色固体として得た。収率：１６．５ｇ（８４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：２８６．１１；ｍ／ｚ実測値、２８７．５２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程－ｂ：６－メトキシ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（３）
Figure 0007307723000236
 ６－メトキシ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール（２、６．０ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）撹拌溶液に、ヘキサン中の２．５Ｍ ｎ－ブチルリチウム（１３．３７ｍＬ、３３．４４ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下し、反応混合物を－７８℃で１時間撹拌した。Ｎ，Ｎ－ジエチルホルムアミド（２．３ｍｌ、３１．３ｍｍｏｌ）を－７８℃で加え、反応混合物を－７８℃で１時間撹拌した。反応混合物を塩化アンモニウムの飽和溶液でクエンチし、酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗製生成物を得た。粗製物を、４０．０ｇのＲｅｄｉＳｅｐカラムおよび溶離剤としてのヘキサン中２０％酢酸エチルを用いたＣｏｍｂｉＦｌａｓｈによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮して、６－メトキシ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（３）を黄色固体として得た。収率：５．１ｇ（７８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３１４．２１；ｍ／ｚ実測値、３１５．２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
５，６－ジフルオロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（化合物－５５の中間体）の合成
Figure 0007307723000237
 工程－１：５，６－ジフルオロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール（２）の合成
Figure 0007307723000238
 ５，６－ジフルオロ－１Ｈ－インドール（１、５．０ｇ、３２．６７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％、３．１ｇ、８１．６１ｍｍｏｌ）を０℃で１５分かけて少しずつ加えた。１５分後、ベンゼンスルホニルクロリド（６．４ｍＬ、４９．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、Ｎ２雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に氷冷水（１５０ｍＬ）を加えた。沈殿した固体を濾過し、氷冷水で洗浄した。粗製物を、４０ｇのＲｅｄｉＳｅｐおよび溶離剤としてのヘキサン中の２０％酢酸エチルを用いたＣｏｍｂｉＦｌａｓｈによって精製して、オフホワイトの固体として５，６－ジフルオロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール（２）を得た。収率：８．８ｇ（９２．６３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：２９３；ｍ／ｚ実測値、２９４．０１［Ｍ＋Ｈ］＋１。
工程－２：５，６－ジフルオロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（３）の合成
Figure 0007307723000239
 ５，６－ジフルオロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール（２、８．８ｇ、３０．１２ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液に、ヘキサン中の２．５Ｍ ｎ－ブチルリチウム（２０．０ｍＬ、４５．３７ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加し、４５分間撹拌した後、無水Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ，４５．３７ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加した。反応塊を－７８℃で３０分間、Ｎ２雰囲気下で撹拌した。反応終了後、反応混合物を塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム溶液およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製物を、４０ｇのＲｅｄｉＳｅｐおよび溶離剤としてのヘキサン中の３０％酢酸エチルを用いたＣｏｍｂｉＦｌａｓｈによって精製して、５，６－ジフルオロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルバルデヒド（３）を黄色の液体として得た。収率：７．０ｇ（７２．９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３２１．３０；ｍ／ｚ実測値、，３２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋１。
（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）ボロン酸（化合物－８６の中間体）の合成
Figure 0007307723000240
 工程－１：ｔｅｒｔ－ブチル－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（２）の合成
Figure 0007307723000241
 ６－メトキシ－１Ｈ－インドール（１、２．０ｇ、１３．６４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）撹拌溶液に、トリエチルアミン（５．６０ｍＬ、４０．８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，ジメチルアミノピリジン（０．０８ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）およびｂｏｃ－無水物（３．９ｍＬ、１６．３ｍｍｏｌ）を０℃で加え、次いで反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ×３）で希釈した。有機相を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮して粗製化合物を得た。粗製物を、４０．０ｇのＲｅｄｉＳｅｐカラムおよび溶離剤としてのヘキサン中の１～５％酢酸エチルを用いたＣｏｍｂｉＦｌａｓｈによって精製して、油状液としてｔｅｒｔ－ブチル－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（２）を得た。収率：３．０ｇ（８９％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：２４７．１２；ｍ／ｚ実測値、２４６．０１［Ｍ－Ｈ］－１。
工程－２：（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）ボロン酸（３）の合成
Figure 0007307723000242
 ｔｅｒｔ－ブチル－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（２、２．５ｇ、１０．１２ｍｍｏｌ）、ホウ酸トリイソプロピル（２、２．７ｍＬ、２０．２４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）撹拌溶液に、テトラヒドロフラン中の１Ｍリチウムジイソプロピルアミド（１０ｍＬ、２０．２４ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、反応混合物を０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を塩化アンモニウムの飽和溶液でクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗製生成物を得た。粗製物を、４０．０ｇのＲｅｄｉＳｅｐカラムおよび溶離剤としてのヘキサン中１０～２０％の酢酸エチルを用いたＣｏｍｂｉＦｌａｓｈによって精製した。所望の画分を減圧下で濃縮して、（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）ボロン酸（３）をオフホワイトの固体として得た。収率：１．３ｇ（４４％）。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．１１（ｓ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１８ＢＮＯ５に対して計算された質量、２９１．１３；ｍ／ｚ実測値、１９１．０１［Ｍ＋Ｈ－１００］＋１。
実施例２
生物学的評価のための一般的手順
ＦＰ結合アッセイ
化合物のＰＡＤ４との結合をＦＰアッセイによって検出した。ＰＡＤ４をアッセイ緩衝液（１００ｍＭ ＨＥＰＥＳ、５０ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭ ＤＴＴ、５％グリセロールおよび１ｍＭ ＣＨＡＰＳ）中で１ｕＭに希釈し、３８４ウェルブラックプレート中の種々の濃度の化合物またはＤＭＳＯビヒクル（１％）を含有するウェルに添加した。１０ｎＭのフルオレセイン標識プローブ（ＪＰＡＤ－０００８５）をプレートに添加した。アッセイプレートを室温で６０分間インキュベートした後、Ｐｈｅｒａｓｔａｒ上のＦＰモジュール（λｅｘ ４８５／λｅｍ ５３５ｎｍ）でＦＰ読み取りを測定した。ＩＣ５０はＸＬフィットソフトウェアモデル２０５を用いて計算した。（Lewis et. al, Nat Chem Biol. 2015, 11(3), 189-91）。
アンモニア放出生化学アッセイ
アンモニア放出を介して、シトルリン化アッセイを検出した。ＰＡＤ４を、アッセイ緩衝液（１００ｍＭ ＨＥＰＥＳ、５０ｍＭ ＮａＣｌ、２ｍＭ ＤＤＴ、０．６ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡ、ｐＨ７．４）中で１２０ｎＭに希釈し、ブラック３８４ウェルプレート中の種々の濃度の化合物またはＤＭＳＯビヒクル（最終１％）を含むウェルに添加した。室温での６０分間のプレインキュベーション後、基板（２００ｍＭ ＨＥＰＥＳ、５０ｍＭ ＮａＣｌ、３５０ｕＭ ＣａＣｌ２中の１．５ｍＭ ＢＡＥＥ、２ｍＭ、ｐＨ７．４）の添加によって反応を開始した。６０分後、５０ｍＭのＥＤＴＡ、２．６ｍＭのｏ－フタルアルデヒドおよび２．６ｍＭのＤＴＴを含有する停止／検出緩衝液を添加することによって、反応を停止させた。アッセイは、室温で９０分間インキュベートした後、Ｔｅｃａｎリーダーで蛍光（例えばλｅｘ ４０５／λｅｍ ４６０ｎｍ）を測定した。ＩＣ５０はＸＬフィットソフトウェアモデル２０５を用いて計算した。（Lewis et. al, Nat Chem Biol. 2015, 11(3), 189-91）。
抗ＰＡＤ４活性：
以下の表１は、上記のＰＡＤ４アッセイにおける本発明の選択された化合物の活性を示す。「Ａ」と指定された活性を有する化合物はＩＣ５０≦１ｕＭを提供し、「Ｂ」と指定された活性を有する化合物はＩＣ５０１～１０ｕＭを提供し、「Ｃ」と指定された活性を有する化合物はＩＣ５０≧１０ ｕＭを提供した。
Figure 0007307723000243
Figure 0007307723000244
Figure 0007307723000245
表１は、アンモニア放出生化学アッセイおよびＦＰ結合アッセイの両方を通して評価した場合、試験化合物の大部分がＰＡＤ４酵素に対して活性であることが見出されたことを示す。ＩＣ５０値は、ＰＡＤ４酵素活性の阻害における化合物の効力を示す。ＩＣ５０値は所与の生物学的プロセスまたはプロセスの構成要素（例えば、酵素）を阻害するために、特定の薬物または化合物がどれだけの量、必要であるかを示す。ＩＣ５０の低い値は、試験化合物（本明細書に記載の化合物１～４８）の高い阻害効力を示す。しかしながら、上記表１において、高い効力は「Ａ」、「Ｂ」、および「Ｃ」によって示され、ここで、「Ａ」はＩＣ５０の値が最も小さく、したがって最も有効である。
アンモニア放出生化学アッセイは、８６個の化合物のうち５５個が「Ａ」によって示される≦１μＭのＩＣ５０値を有することを示した。これらの５５個の化合物は、３、４、１０、１２、１３、１５～１７、２１、２３～２６、２８～３０、３４～３７、３９、４１、４２、４４、４５、４７、４９、５１～５５、５８、６０～６４、６７～８０、８２、８３および８５であった。
一方、ＦＰ結合アッセイは、９つの化合物がＰＡＤ４酵素活性を能動的に阻害することを示した。個々の化合物は、それぞれ１３、１６、２３、２８～３０、３３、３６および３９である。
したがって、化合物３、４、１０、１２、１３、１５～１７、２１、２３～２６、２８～３０、３４～３７、３９、４１、４２、４４、４５、４７、４９、５１～５５、５８、６０～６４、６７～８０、８２、８３および８５は、ＰＡＤ４媒介障害の治療に役立ち得ると推測され得る。

Claims (25)

  1. 式（Ｉ）の化合物、
    Figure 0007307723000246
    その立体異性体または薬学的に許容できる塩であって、
    ＸはＯまたはＳから選択され；
    ＺはＮであり；
    ＡはＣＲ１であり；
    ＢはＣＲ２であり；
    ＤはＣＲ３であり；
    Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－６アルキルから選択され；
    Ｒ４は、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、またはＣ6－１０アリールから選択され、
    ここで、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシは、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
    Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和の複素環を形成しており、
    ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノまたは－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２から選択される置換基で任意に置換され；および
    Ｒ１３は、６員の単環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、
    ここで、６員の単環式のアリール、および５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、またはＣ１－１０ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、およびＣ１－１０ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換される、式（Ｉ）の化合物、その立体異性体または薬学的に許容できる塩。
  2. 式（Ｉ）の化合物、その立体異性体または薬学的に許容できる塩であって、
    ＸはＯまたはＳから選択され；
    ＺはＮであり；
    ＡはＣＲ１であり；
    ＢはＣＲ２であり；
    ＤはＣＲ３であり；
    Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－４アルキルから選択され、
    Ｒ４は、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、またはＣ６アリールから選択され、
    ここで、Ｃ１－４アルキルおよびＣ１－４アルコキシは、Ｃ１－４アルキルまたはＣ１－４アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
    Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和の複素環を形成しており、
    ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、または－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２から選択される置換基で任意に置換され；および
    Ｒ１３は、６員の単環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、
    ここで、６員の単環式のアリール、および５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、またはＣ１－１０ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、およびＣ１－１０ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体または薬学的に許容できる塩。
  3. 式（Ｉ）の化合物、その立体異性体または薬学的に許容できる塩であって、
    ＸはＯまたはＳから選択され；
    ＺはＮであり；
    ＡはＣＲ１であり；
    ＢはＣＲ２であり；
    ＤはＣＲ３であり；
    Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－４アルキルから選択され、
    Ｒ４は、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、またはＣ６アリールから選択され、
    ここで、Ｃ１－４アルキルおよびＣ１－４アルコキシは、Ｃ１－４アルキルまたはＣ１－４アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
    Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和の複素環を形成しており、
    ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－４アルキルアミノ、または－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２から選択される置換基で任意に置換され；および
    Ｒ１３は、６員の単環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、
    ここで、６員の単環式のアリール、および５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ６－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、またはＣ１－９ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体または薬学的に許容できる塩。
  4. 式（Ｉ）の化合物、その立体異性体または薬学的に許容できる塩であって、
    ＸはＯまたはＳから選択され；
    ＺはＮであり；
    ＡはＣＲ１であり；
    ＢはＣＲ２であり；
    ＤはＣＲ３であり；
    Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－２アルキルから選択され；
    Ｒ４は、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、またはＣ６アリールから選択され、
    ここで、Ｃ１－４アルキル、およびＣ１－４アルコキシは、Ｃ１－４アルキル、およびＣ１－４アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
    Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和の複素環を形成しており、
    ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－２アルキルアミノ、または－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２から選択される置換基で任意に置換され；
    Ｒ１３は、６員の単環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～９員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、
    ここで、６員の単環式のアリール、および５～９員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、フルオロ、ブロモ、クロロ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ６－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、またはＣ１－９ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ６－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、およびＣ１－９ヘテロアリールは、水素、ヒドロキシル、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、Ｃ６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体または薬学的に許容できる塩。
  5. 式（ＩＩ）の化合物、
    Figure 0007307723000247
    その立体異性体または薬学的に許容できる塩であって、
    ＸはＯまたはＳから選択され；
    ＺはＮであり；
    ＡはＣＲ１であり；
    ＢはＣＲ２であり；
    ＤはＣＲ３であり；
    ＥはＮまたはＣＲ６から選択され；
    ＦはＣＲ７であり；
    ＧはＣＲ８であり；
    ＨはＣＲ９であり；
    Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－６アルキルから選択され；
    Ｒ４は水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、またはＣ６－１０アリールから選択され、
    ここで、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシは、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、またはＣ１－１０ヘテロアリールから選択され、
    ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、およびＣ１－１０ヘテロアリールは、水素、オキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－９アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ６－９アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；および
    Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和の複素環を形成しており、
    ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、または－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２から選択される置換基で任意に置換される、式（ＩＩ）の化合物、その立体異性体または薬学的に許容できる塩。
  6. 式（ＩＩ）の化合物、その立体異性体または薬学的に許容できる塩であって、
    ＸはＯまたはＳから選択され；
    ＺはＮであり；
    ＡはＣＲ１であり；
    ＢはＣＲ２であり；
    ＤはＣＲ３であり；
    ＥはＮまたはＣＲ６から選択され；
    ＦはＣＲ７であり；
    ＧはＣＲ８であり；
    ＨはＣＲ９であり；
    Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－６アルキルから選択され；
    Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－５シクロアルキル、またはＣ６アリールから選択され；
    Ｒ４は水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、またはＣ６－９アリールから選択され、
    ここで、Ｃ１－４アルキルおよびＣ１－４アルコキシは、Ｃ１－４アルキルまたはＣ１－４アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
    Ｒ５は水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ６－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、またはＣ１－９ヘテロアリールから選択され、
    ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、およびＣ１－９ヘテロアリールは、水素、オキソ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；および
    Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和の複素環を形成しており、
    ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、または－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２から選択される置換基で任意に置換される、請求項５に記載の式（ＩＩ）の化合物、その立体異性体または薬学的に許容できる塩。
  7. 式（ＩＩ）の化合物、その立体異性体または薬学的に許容できる塩であって、
    ＸはＯまたはＳから選択され；
    ＺはＮであり；
    ＡはＣＲ１であり；
    ＢはＣＲ２であり；
    ＤはＣＲ３であり；
    ＥはＮまたはＣＲ６から選択され；
    ＦはＣＲ７であり；
    ＧはＣＲ８であり；
    ＨはＣＲ９であり；
    Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－２アルキルから選択され；
    Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－２アルキル、Ｃ１－２アルコキシ、またはＣ６アリールから選択され；
    Ｒ４は水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、またはＣ６－９アリールから選択され、
    ここで、Ｃ１－４アルキルおよびＣ１－４アルコキシは、Ｃ１－４アルキルまたはＣ１－４アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
    Ｒ５は水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ６－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、またはＣ１－９ヘテロアリールから選択され、
    ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、およびＣ１－９ヘテロアリールは、水素、オキソ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；および
    Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環を形成しており、
    ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環は、アミノ、Ｃ１－２アルキルアミノ、または－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２から選択される置換基で任意に置換される、請求項５に記載の式（ＩＩ）の化合物、その立体異性体または薬学的に許容できる塩。
  8. 式（ＩＩＩ）の化合物、
    Figure 0007307723000248
    その立体異性体または薬学的に許容できる塩であって、
    ＸはＯまたはＳから選択され；
    ＺはＮであり；
    Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－６アルキルから選択され；
    Ｒ４は水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、またはＣ６－１０アリールから選択され、
    ここで、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシは、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、またはＣ１－１０ヘテロアリールから選択され、
    ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、およびＣ１－１０ヘテロアリールは、水素、オキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－９アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ６－９アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；および
    Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和の複素環を形成しており、
    ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、または－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２から選択される置換基で任意に置換される、式（ＩＩＩ）の化合物、その立体異性体または薬学的に許容できる塩。
  9. 式（ＩＩＩ）の化合物、その立体異性体または薬学的に許容できる塩であって、
    ＸはＯまたはＳから選択され；
    ＺはＮであり；
    Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－６アルキルから選択され；
    Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシまたはＣ６アリールから選択され；
    Ｒ４は水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、またはＣ６－９アリールから選択され、
    ここで、Ｃ１－４アルキル、およびＣ１－４アルコキシは、Ｃ１－４アルキル、またはＣ１－４アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
    Ｒ５は水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ６－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、またはＣ１－９ヘテロアリールから選択され、
    ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、およびＣ１－９ヘテロアリールは、水素、オキソ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；および
    Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和の複素環を形成しており、
    ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、または－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２から選択される置換基で任意に置換される、請求項８に記載の式（ＩＩＩ）の化合物、その立体異性体または薬学的に許容できる塩。
  10. 式（ＩＩＩ）の化合物、その立体異性体または薬学的に許容できる塩であって、
    ＸはＯまたはＳから選択され；
    ＺはＮであり；
    Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－４アルキルであり；
    Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、またはＣ６アリールから選択され、
    Ｒ４は水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、またはＣ６－９アリールから選択され、
    ここで、Ｃ１－４アルキル、およびＣ１－４アルコキシはＣ１－４アルキル、またはＣ１－４アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
    Ｒ５は水素、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－９アリール、Ｃ１－９ヘテロシクリル、またはＣ１－９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、およびＣ１－９ヘテロアリールは、水素、オキソ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ、Ｃ１－４ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；
    Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和複素環を形成し、
    ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－４アルキルアミノ、または－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２から選択される置換基で任意に置換される、請求項８に記載の式（ＩＩＩ）の化合物、その立体異性体または薬学的に許容できる塩。
  11. （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（３－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（１）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（２）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（３）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－エチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（４）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－エチル－３－フェニル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（５）、
    （Ｒ）－（３－アミノピロリジン－１－イル）（２－（１－エチル－３－フェニル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（６）、
    （Ｒ）－（３－アミノピロリジン－１－イル）（２－（１－エチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（７）、
    （Ｒ）－（３－アミノピロリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（８）、
    （２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）（ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピリド［４，３－ｂ］［１，４］オキサジン－６（５Ｈ）－イル）メタノン（９）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（ピリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（１０）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（１１）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（１２）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（１３）、
    （Ｒ）－４－（（２－（７－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）メチル）ベンゾニトリル（１４）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（１５）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（１６）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（１７）、
    （Ｒ）－４－（（２－（７－（３－アミノピペリジン－１－カルボニル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）メチル）－１－メチルピリジン－２（１Ｈ）－オン（１８）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（３－エチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（１９）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（４－クロロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（２０）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（２－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（２１）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－エチル－５－フェニル－１Ｈ－ピロール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（２２）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（２３）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－エチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（２４）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３，５－ジメチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（２５）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３，５－ジメチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（２６）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３，５－ジメチル－２－（１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（２７）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（２８）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（２９）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（３０）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（２－エチルフェニル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（３１）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－フェニルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（３２）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－シクロプロピルメチル－２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（３３）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－（メトキシメチル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（３４）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（３－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（３５）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（チオフェン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（３６）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（フラン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（３７）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（１－（４－フルオロフェニル）エチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（３８）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－エチル－５－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（３９）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）４－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（４０）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（（４－メチルチアゾール－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（４１）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（４２）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（５－ブロモ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（４３）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（７－クロロ－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（４４）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（４５）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（４６）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－７－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（４７）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（（２，４－ジメチルチアゾール－５－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（４８）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（（２－メチルチアゾール－５－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（４９）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノントリフルオロ酢酸塩（５０）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（６－メトキシ－１－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（５１）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロプロピルメチル）－６－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノントリフルオロ酢酸塩（５２）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（５－フルオロ－１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（５３）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（６－フルオロ－１－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（５４）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（５，６－ジフルオロ－１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（５５）、
    （Ｒ，Ｅ）－４－（ジメチルアミノ）－Ｎ－（１－（２－（１－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－カルボニル）ピペリジン－３－イル）ブタ－２－エンアミド（５６）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（ピラジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（５７）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（ピリミジン－５－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノントリフルオロ酢酸塩（５８）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（３－メチル－２－（１－（ピリダジン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）イミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（５９）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－イソブチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（６０）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（シクロブチルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（６１）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（（３－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（６２）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（（５－メトキシピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（６３）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（６４）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（２－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（６５）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（６－メトキシ－１－（ピリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（６６）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－エチル－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（６７）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（６－フルオロ－１－（ピリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（６８）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（６－フルオロ－１－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（６９）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（６－フルオロ－１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（７０）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（６－フルオロ－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（７１）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－エチル－６－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（７２）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（６－フルオロ－１－イソブチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（７３）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（５－フルオロ－１－（ピリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（７４）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（５－フルオロ－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（７５）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（５－フルオロ－１－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（７６）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（７－クロロ－１－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（７７）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノントリフルオロ酢酸塩（７８）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（（５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（７９）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（４－フルオロベンジル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（８０）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（４－（ヒドロキシメチル）ベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（８１）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－イソブチル－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（８２）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（８３）、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（５－フルオロ－１－イソブチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（８４）、および、
    （Ｒ）－（３－アミノピペリジン－１－イル）（２－（１－（４－フルオロ－３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル）－３－メチルイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－７－イル）メタノン（８５）から成る群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容できる塩。
  12. 請求項１～４、１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、その立体異性体または薬学的に許容できる塩の調製方法であって、
    Ｒ１３ＣＨ（Ｏ）およびＲ４ＣＨ２ＮＯ２を、式（ＩＶＡ）または式（ＩＶ）から選択される化合物と反応させる工程を含み、
    Figure 0007307723000249
    Ｒ１３ＣＨ（Ｏ）のＲ１３は、６員の単環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、ここで、６員の単環式のアリール、および５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、またはＣ１－１０ヘテロアリールから成る群から選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、およびＣ１－１０ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；式（ＩＶＡ）および式（ＩＶ）のＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ＤはＣＲ３であり；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和の複素環を形成しており、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、または－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ４ＣＨ２ＮＯ２のＲ４は、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、またはＣ６－１０アリールから選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、およびＣ１－６アルコキシは、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；式（Ｉ）のＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ＤはＣＲ３であり；Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－６アルキルから選択され；Ｒ４は水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、またはＣ６－１０アリールから選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、およびＣ１－６アルコキシは、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和の複素環を形成しており、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、または－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２から選択される置換基で任意に置換され；およびＲ１３は、６員の単環式のアリール、およびＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールから選択され、
    ここで、６員の単環式のアリール、および５～１０員の単環式または二環式のヘテロアリールは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、またはＣ１－１０ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基で任意に置換され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、およびＣ１－１０ヘテロアリールは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ６アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換される、調製方法。
  13. 請求項５～７のいずれか１項に記載の式（ＩＩ）の化合物、その立体異性体または薬学的に許容できる塩の調製方法であって、
    Ｒ４ＣＨ２ＮＯ２および式（Ｖ）を、式（ＩＶＡ）または式（ＩＶ）から選択される化合物と反応させる工程を含み、
    Figure 0007307723000250
    式（ＩＶＡ）および式（ＩＶ）のＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ＤはＣＲ３であり；Ｒ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和の複素環を形成しており、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、または－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２から選択される置換基で任意に置換され；Ｒ４ＣＨ２ＮＯ２のＲ４は、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、またはＣ６－１０アリールから選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、およびＣ１－６アルコキシは、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；式（Ｖ）のＥはＮまたはＣＲ６から選択され；ＦはＣＲ７であり；ＧはＣＲ８であり；ＨはＣＲ９であり；Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－６アルキルから選択され；
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、またはＣ１－１０ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、およびＣ１－１０ヘテロアリールは、水素、オキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－９アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ６－９アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；式（ＩＩ）のＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；ＡはＣＲ１であり；ＢはＣＲ２であり；ＤはＣＲ３であり；ＥはＮまたはＣＲ６から選択され；ＦはＣＲ７であり；ＧはＣＲ８であり；ＨはＣＲ９であり；Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－６アルキルから選択され；Ｒ４は水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、またはＣ６－１０アリールから選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、およびＣ１－６アルコキシは、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、またはＣ１－１０ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、およびＣ１－１０ヘテロアリールは、水素、オキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－９アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ６－９アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；およびＲ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を任意に有する５～１０員の単環式または二環式の飽和の複素環を形成しており、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、または－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２から選択される置換基で任意に置換される、調製方法。
  14. 請求項８～１０のいずれか１項に記載の式（ＩＩＩ）の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容できる塩の調製方法であって、
    式（ＶＩＩ）、Ｒ４ＣＨ２ＮＯ２を、式（ＶＩＡ）または式（ＶＩ）から選択される化合物と反応させる工程を含み、
    Figure 0007307723000251
    式（ＶＩＡ）および式（ＶＩ）のＲ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－６アルキルから選択され；Ｒ４ＣＨ２ＮＯ２のＲ４は水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、またはＣ６－１０アリールから選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、およびＣ１－６アルコキシは、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；式（ＶＩＩ）のＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、またはＣ１－１０ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、およびＣ１－１０ヘテロアリールは、水素、オキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－９アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ６－９アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；式（ＩＩＩ）のＸはＯまたはＳから選択され；ＺはＮであり；Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１－６アルキルから選択され；Ｒ４は水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、またはＣ６－１０アリールから選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、およびＣ１－６アルコキシは、Ｃ１－６アルキル、またはＣ１－６アルコキシから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ６－１０アリール、Ｃ１－１０ヘテロシクリル、またはＣ１－１０ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、およびＣ１－１０ヘテロアリールは、水素、オキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６ハロアルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－９アリール、Ｃ１－６ヘテロシクリル、Ｃ１－６ヘテロアリール、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され、ここで、Ｃ６－９アリール、Ｃ１－６ヘテロアリール、およびＣ１－６ヘテロシクリルは、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＣＨ２ＯＨ、およびシアノから選択される基の１つまたは複数で任意に置換され；およびＲ１１およびＲ１２を合わせてＮ、ＳまたはＯから選択される１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員の単環式または二環式の飽和の複素環を形成しており、ここで、５～１０員の単環式または二環式の飽和の複素環は、アミノ、Ｃ１－６アルキルアミノ、または－ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２から選択される置換基で任意に置換される、調製方法。
  15. 請求項１～１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩と、薬学的に許容できる担体とを含み、任意で１つまたは複数の他の医薬組成物を含む、医薬組成物。
  16. 上記組成物は、錠剤、カプセル、粉末、シロップ、溶液、エアロゾル、および懸濁液から選択される形態である、請求項１５に記載の医薬組成物。
  17. 細胞内で１つまたは複数のＰＡＤを阻害する薬物の製造に用いられる、請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  18. 細胞内で１つまたは複数のＰＡＤファミリーを阻害するための薬物の製造における、請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  19. １つまたは複数のＰＡＤファミリーによって媒介される症状を患う対象に、化合物または医薬組成物を、治療上有効な量、投与する工程を含む、１つまたは複数のＰＡＤによって媒介される症状の治療のための薬剤の製造における、請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１５もしくは１６に記載の医薬組成物の使用。
  20. 関節リウマチ、血管炎、全身性紅斑性狼瘡、潰瘍性大腸炎、癌、嚢胞性線維症、喘息、皮膚エリテマトーデス、および乾癬の治療に用いられる、請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物。
  21. 他の臨床的に関連する薬剤または生物学的薬剤と併用して、１つまたは複数のＰＡＤファミリーによって媒介される症状を治療する、または、血管炎、全身性紅斑性狼瘡、癌、喘息、および皮膚エリテマトーデスを治療する、および／または治療の予防をするための薬物の製造における、請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物の使用、または請求項１５もしくは１６に記載の医薬組成物の使用。
  22. 他の臨床的に関連する薬剤または生物学的薬剤と併用して、１つまたは複数のＰＡＤファミリーによって媒介される症状を治療する、または、酸誘発肺損傷、呼吸窮迫症候群、アレルゲン誘発喘息、アレルギー性気管支肺疾患、未熟児慢性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患、大腸炎、嚢胞性線維症、通風性関節炎、炎症性腸疾患、炎症性肺疾患、炎症性疼痛、若年性関節リウマチ、腎臓病、寄生虫感染症による腎障害、腎移植拒絶反応予防、肺障害、狼瘡、ループス腎炎、多発性硬化症、筋ジストロフィー、非アレルゲン誘発喘息、変形性関節症、歯周炎、腹膜子宮内膜症、乾癬、肺疾患、肺線維症、化膿性無菌性関節炎、腎疾患、リウマチ性疾患、関節リウマチ、敗血症、激痛、潰瘍性大腸炎を治療および／または予防するための薬物の製造における、請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物の使用、または請求項１５もしくは１６に記載の医薬組成物の使用。
  23. １つまたは複数のＰＡＤファミリーによって媒介される症状を患う対象に、化合物または医薬組成物を治療に有効な量、投与する工程を含む、１つまたは複数のＰＡＤファミリーの不調によって媒介される上記症状の治療および／または予防のための薬剤の製造における、請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１５もしくは１６に記載の医薬組成物の使用。
  24. 他の臨床的に関連する薬剤または生物学的薬剤と併用して、化合物または医薬組成物を、それを必要とする対象に投与する工程を含む、関節リウマチの治療のための薬剤の製造における、請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１５もしくは１６に記載の医薬組成物の使用。
  25. 他の臨床的に関連する免疫調節剤と併用して、化合物または医薬組成物を、それを必要とする対象に投与する工程を含む、癌の治療のための薬剤の製造における、請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１５もしくは１６に記載の医薬組成物の使用。
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