JP5669481B2 - 医薬組成物 - Google Patents
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Description
、ドフェチリド等)の作用機序はHERGでコードされた、早く活性化する遅延整流(rapid delayed refectifier)K+電流(Ikr)を阻害することにあるが、IKrは心房
だけでなく心室にも存在するため、torsades de pointes等の心室性不整脈を引き起こす
危険性を有している(非特許文献6)。
た、非常に早く活性化する遅延整流(ultra-rapid delayed refectifier)K+電流(I
Kur)が発見されている(非特許文献7、非特許文献8及び非特許文献9)。また、ヒトにおいて心房特異的に発現するK+チャネルとして、GIRK1及びGIRK4という2つの遺伝子によってコードされたムスカリン性K電流(IKAch)が知られている(非特許文献10)。そのため、心室筋の活動電位持続時間延長による催不整脈作用を除外するためには、心房筋に対して選択的に作用するIKur電流(Kv1.5チャネル)又はIKAch電流(GIRK1/4チャネル)を選択的に遮断する薬剤が有効であると考えられている。
で表されるベンゾジアゼピン化合物又はその塩及び薬理的に許容される担体を含む医薬組成物。
物。
(1) 水素原子、
(2) 低級アルキル基、
(3) シクロ低級アルキル基、
(4) 下記(4-1)〜(4-25)からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるフ
ェニル基、
(4-1) シアノ基
(4-2) 水酸基
(4-3) ハロゲン原子
(4-4) ハロゲン原子、イミダゾリル基及びモルホリニル基からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのある低級アルキル基
(4-5) アミノ基及び低級アルキルアミノ基からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのある低級アルコキシ基
(4-6) ピリジル基
(4-7) チエニル基
(4-8) 1個以上の低級アルキル基が置換していてもよいピペラジニル基
(4-9) フェニル基
(4-10) 1個以上の低級アルキル基が置換していてもよいピラゾリル基
(4-11) 1個以上の低級アルキル基が置換していてもよいピリミジニル基
(4-12) 1個以上の低級アルキル基が置換していてもよいピペリジル基
(4-13) フリル基
(4-14) カルボキシ基
(4-15) 低級アルコキシカルボニル基
(4-16) 低級アルカノイル基及び低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれた1個
以上の置換基を有することのあるアミノ基
(4-17) 低級アルキルチオ基
(4-18) トリアゾリル基
(4-19) イミダゾリル基
(4-20) 1個以上のオキソ基が置換していてもよいピロリジニル基
(4-21) 低級アルキルスルホニル基
(4-22) 1個以上のハロゲン原子が置換していてもよい低級アルキレンジオキシ基
(4-23) ニトロ基
(4-24) オキサゾリル基及び
(4-25) 1個以上の低級アルキル基が置換していてもよいチアゾリル基
(5) ナフチル基、
(6) フラン環上にハロゲン置換もしくは未置換の低級アルキル基、カルボキシ基、スルホ基、ピリジルオキシ基、低級アルコキシカルボニル基及びフェニル基からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるフリル基、
(7) チオフェン環上に低級アルキル基、低級アルキレンジオキシ基、カルボキシ基、ハロゲン原子、ピリジル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、オキサゾリル基及びフリル基からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるチエニル基、
(8) イミダゾール環上に置換基としてフェニル基、低級アルキル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるイミダゾリル基、
(9) ピラゾール環上にハロゲン置換もしくは未置換の低級アルキル基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基が置換していてもよいフェニル基、フリル基及びチエニル基からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるピラゾリル基、
(10) オキサゾール環上に低級アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれた1個以
上の置換基を有することのあるオキサゾリル基、
(11) イソオキサゾール環上にフェニル基、低級アルキル基、チエニル基及びフリル基か
らなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるイソオキサゾリル基、
(12) チアゾール環上に低級アルキル基(低級アルキル基上に低級アルコキシ基が置換し
ていてもよい)、フェニル基及び低級アルカノイルアミノ基からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるチアゾリル基、
(13) ピロリン環上に低級アルキル基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選
ばれた1個以上置換基を有することのあるピロリル基、
(14) トリアジン環上に1個以上の低級アルキル基を有することのあるトリアゾリル基、
(15) ピリジン環上に置換基としてハロゲン置換もしくは未置換の低級アルキル基、オキ
ソ基、水酸基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、ピロリジニル基、モルホリニル基及びチエニル基からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるピリジル基、
(16) ピリミジン環上に低級アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれた1個以上
の置換基を有することのあるピリミジニル基、
(17) ピリダジニル基、
(18) ピラジニル基、
(19) イミダゾ[2,1−b]チアゾリン環上に1個以上のハロゲン原子を有することの
あるイミダゾ[2,1−b]チアゾリル基、
(20) チエノ[2,3−b]ピラジニル基、
(21) 2,3−ジヒドロイミダゾ[2,1−b]チアゾリン環上に1個以上のフェニルを
有することのある2,3−ジヒドロイミダゾ[2,1−b]チアゾリル基、
(22) ベンゾチアゾリン環上に1個以上の低級アルキル基を有することのあるベンゾチア
ゾリル基、
(23) インドール環上に低級アルキル基、低級アルカノイル基及びハロゲン原子からなる
群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるインドリル基、
(24) イミダゾ[1,2−a]ピリジン環上に1個以上の低級アルキル基を有することの
あるイミダゾ[1,2−a]ピリジル基、
(25) ベンゾチエニル環上に1個以上の低級アルキル基を有することのあるベンゾチエニ
ル基、
(26) ベンズイミダゾリン環上に1個以上の低級アルキル基を有することのあるベンズイ
ミダゾリル基、
(27) 2,3−ジヒドロベンゾ[b]フリル基、
(28) ベンゾフリル環上に1個以上のハロゲン原子を有することのあるベンゾフリル基、
(29) インダゾリン環上に1個以上の低級アルキル基を有することのあるインダゾリル基
、
(30) フロ[2,3−c]ピリジン環上にオキソ基及び低級アルキル基からなる群から選
ばれた1個以上の置換基を有することのあるフロ[2,3−c]ピリジル基、
(31) フロ[3,2−c]ピリジン環上にオキソ基、ハロゲン置換もしくは未置換の低級
アルキル基、ハロゲン原子、フリル基、ピリジル基及びフェニル基(フェニル環上にアミノ基及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有していてもよい)からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるフロ[3,2−c]ピリジル基、
(32) チエノ[2,3−c]ピリジン環上にオキソ基及び低級アルキル基なる群から選ば
れた1個以上の置換基を有することのあるチエノ[2,3−c]ピリジル基、
(33) チエノ[3,2−c]ピリジン環上にオキソ基及び低級アルキル基なる群から選ば
れた1個以上の置換基を有することのあるチエノ[3,2−c]ピリジル基、
(34) チエノ[2,3−b]ピリジル基、
(35) ベンゾ[1,3]ジオキソール環上に1個以上のハロゲン原子を有することのある
ベンゾ[1,3]ジオキソリル基、
(36) ベンズイソキサゾリル基、
(37) ピラゾロ[2,3−a]ピリジル基、
(38) インドリジニル基、
(39) インドリル環上にオキソ基、低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群から
選ばれた1個以上の置換基を有することのある2,3−ジヒドロインドリル基、
(40) イソキノリン環上に低級アルキル基、ハロゲン原子及びオキソ基なる群から選ばれ
た1個以上の置換基を有することのあるイソキノリル基、
(41) 1,2,3,4−テトラヒドロ−1H−イソキノリン環上に1個以上のオキソ基を
有することのある1,2,3,4−テトラヒドロ−1H−イソキノリル基、
(42) カルボスチリル骨格上に1個以上の低級アルコキシ基を有することのあるカルボス
チリル基、
(43) 3,4−ジヒドロカルボスチリル骨格上に1個以上の低級アルコキシ基を有するこ
とのある3,4−ジヒドロカルボスチリル基、
(44) キノリン環上に1個もしくは2個の低級アルキル基が置換していてもよいアミノ基
、低級アルキル基及びオキソ基なる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるキノリル基、
(45) クロマン環上に1個以上の低級アルキル基を有することのあるクロマニル基、
(46) 5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリン環上に1個以上のオキソ基を有するこ
とのある5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリル基、
(47) 3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン環上に1個以上のオキソ基を有することの
ある3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリル基、
(48) ナフチリジニル基、
(49) 1,4−ベンゾジオキサニル基、
(50) シンノリニル基、
(51) キノキサリニル基、又は
(52) 2,3−ジヒドロベンズ−1,4−オキサジン環上に低級アルキル基及びオキソ基
なる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのある2,3−ジヒドロベンズ−1,4−オキサジニル基]
の基を示すベンゾジアゼピン化合物である項5に記載の医薬組成物。
(4a) 下記(4a-1)、(4a-4)及び(4a-6)からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有する
ことのあるフェニル基、
(4a-1) シアノ基
(4a-4) 1個以上のハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、及び
(4a-6) ピリジル基
(6a) フリル基、
(7a) チエニル基、
(15a) ピリジン環上に1個以上の低級アルキル基を有することのあるピリジル基、
(30a) フロ[2,3−c]ピリジン環上に1個以上のオキソを有することのあるフロ[2,3−c]ピリジル基、
(31a) フロ[3,2−c]ピリジン環上にオキソ基及び低級アルキル基からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるフロ[3,2−c]ピリジル基、
(32a) チエノ[2,3−c]ピリジン環上に1個以上のオキソ基を有することのあるチエノ[2,3−c]ピリジル基、
(33a) チエノ[3,2−c]ピリジン環上に1個以上のオキソ基を有することのあるチエノ[3,2−c]ピリジル基、
(40a) イソキノリン環上に1個以上のオキソ基を有することのあるイソキノリル基、又は(44a) キノリン環上に1個以上のオキソ基を有することのあるキノリル基]
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1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチル−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}−プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(4−オキソ−4H−チエノ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}−プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−(4−メチルピリジン−3−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(2−メチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(4−メチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(2−メチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(4−オキソ−4H−チエノ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−(2−プロピルピリジン−3−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩
N−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
7−(3−{(2,6−ジメチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]アミノ}プロポキシ)−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩
N−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−N−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−ベンズアミド 塩酸塩、及び
N−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−N−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ベンゼンスルホンアミド
。
・1〜4個の窒素原子を含む、不飽和の3〜8員、好ましくは5又は6員のヘテロ単環、例えば、ピロリル基、ピロリニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基及びそのN−オキシド、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、トリアゾリル基(例えば、4H−1,2,4−トリアゾリル基、1H−1,2,3−トリアゾリル基、2H−1,2,3−トリアゾリル基等)、テトラゾリル基(例えば、1H−テトラゾリル基、2H−テトラゾリル基)、ジヒドロトリアジニル基(例えば、4,5−ジヒドロ−1,2,4−トリアジニル基、2,5−ジヒドロ−1,2,4−トリアジニル基等)等。
・1〜4個の窒素原子を含む、飽和の3〜8員、好ましくは5又は6員のヘテロ単環、例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピペリジニル基、ピラゾリジニル基、ピペラジニル基等。
・1〜5個の窒素原子を含む、不飽和の縮合された7〜12員のヘテロ環基、例えば、インドリル基、ジヒドロインドリル基(例えば、2,3−ジヒドロインドリル基等)、イソインドリル基、インドリジニル基、ベンズイミダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、ジヒドロイソキノリル基(例えば、3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリル基等)、テトラヒドロイソキノリル基(例えば、1,2,3,4−テトラヒドロ−1H−イソキノリル基、5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリル基等)、カルボスチリル基、ジヒドロカルボスチリル基(例えば、3,4−ジヒドロカルボスチリル基等)、インダゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、テトラゾロピリジル基、テトラゾロピリダジニル基(例えば、テトラゾロ[1,5−b]ピリダジニル基等)、ジヒドロトリアゾロピリダジニル基、イミダゾピリジル基(例えば、イミダゾ[1,2−a]ピリジル基等)、ナフチリジニル基、シンノリニル基、キノキサリニル基、ピラゾロピリジル基(例えば、ピラゾロ[2,3−a]ピリジル基等)等。
・1〜2個の酸素原子を含む、不飽和の3〜8員、好ましくは5又は6員のヘテロ単環、例えば、フリル基等。
・1〜3個の酸素原子を含む、不飽和の縮合された7〜12員のヘテロ環基、例えば、ベンゾフリル基、ジヒドロベンゾフリル基(例えば、2,3−ジヒドロベンゾ[b]フリル基等)、クロマニル基、ベンゾジオキサニル基(例えば、1,4−ベンゾジオキサニル基等)、ジヒドロベンゾキサジニル基(例えば、2,3−ジヒドロベンゾ−1,4−オキサジニル基等)、ベンゾジオキソリル基(例えば、ベンゾ[1,3]ジオキソリル基等)等。
・1〜2個の酸素原子及び1〜3個の窒素原子を含む、不飽和の3〜8員、好ましくは5又は6員のヘテロ単環、例えば、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基(例えば、1,2,4−オキサジアゾリル基、1,3,4−オキサジアゾリル基、1,2,5−オキサジアゾリル基等)。
・1〜2個の酸素原子及び1〜3個の窒素原子を含む、飽和の3〜8員、好ましくは5又は6員のヘテロ単環、例えば、モルホリニル基等。
・1〜2個の酸素原子及び1〜3個の窒素原子を含む、不飽和の縮合された7〜12員のヘテロ環基、例えば、ベンゾキサゾリル基、ベンゾキサジアゾリル基、ベンズイソキサゾリル基、フロピリジル基(例えば、フロ[2,3−b]ピリジル基、フロ[3,2−c]ピリジル基等)等。
・1〜2個の硫黄原子及び1〜3個の窒素原子を含む、不飽和の3〜8員、好ましくは5
又は6員のヘテロ単環、例えば、チアゾリル基、1,2−チアゾリル基、チアゾリニル基、チアジアゾリル基(例えば、1,2,4−チアジアゾリル基、1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,5−チアジアゾリル基、1,2,3−チアジアゾリル基等)等。
・1〜2個の硫黄原子及び1〜3個の窒素原子を含む、飽和の3〜8員、好ましくは5又は6員のヘテロ単環、例えば、チアゾリジニル基等。
・1個の硫黄原子を含む、不飽和の3〜8員、好ましくは5又は6員のヘテロ単環、例えば、チエニル基等。
・1〜3個の硫黄原子を含む、不飽和の縮合された7〜12員のヘテロ環基、例えば、ベンゾチエニル基(例えば、ベンゾ[b]チエニル基等)等。
・1〜2個の硫黄原子及び1〜3個の窒素原子を含む、不飽和の縮合された7〜12員のヘテロ環基、例えば、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、チエノピリジル基(例えば、チエノ[2,3−b]ピリジル基、チエノ[2,3−c]ピリジル基、チエノ[3,2−c]ピリジル基等)、イミダゾチアゾリル基(例えば、イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基等)、ジヒドロイミダゾチアゾリル基(例えば、2,3−ジヒドロイミダゾ[2,1−b]チアゾリル基等)、チエノピラジニル基(例えば、チエノ[2,3−b]ピラジニル基等)等。ここで、前記複素環基は、1個以上の適当な置換基を有していてもよい。
ン原子又は水酸基を示す。]
一般式(3)で表される化合物において、X1がハロゲン原子を示す場合、一般式(2)で表される化合物と一般式(3)で表される化合物との反応は、無溶媒又は通常の不活性溶媒中、塩基性化合物の存在下又は非存在下にて行われる。
5.4.0]ウンデセン−7(DBU)、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン
(DABCO)等の有機塩基等を使用できる。これらの塩基性化合物は、1種単独で又は2種以上混合して使用される。
一般式(1a)の化合物を一般式(1b)の化合物に導く反応は、適当な溶媒中で化合物(1a)にヒドラジンを反応させるか又は加水分解することにより実施できる。ここで、ヒドラジンとして抱水ヒドラジンを使用してもよい。
塩基性化合物としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の金属炭酸塩;水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の金属水酸化物等を挙げることができる。
、アルカンスルホニルオキシ基又はアリールスルホニルオキシ基を示す。]
一般式(4)の化合物と一般式(5)の化合物との反応は、前記反応式−1における一般式(2)の化合物とX1がハロゲン原子を示す一般式(3)の化合物の反応と同様の反応条件下に行われる。
R8は、水素原子又は低級アルキル基を示す。
但し、基−CHR7R8のアルキレン基部分の炭素数は6を越えないものとする。基−CHR8は、アルキレン基を含んでいるXBと同じ。]
添加してもよい。
じ。R7bは水素原子以外の前記基R7と同一の基を示す。]
、−SO2−又は−CO−を示す。]
基を示す。]
基を示す。]
せる方法、カルボン酸(12)の酸ハロゲン化物、即ちカルボン酸ハライドにアミン(11)を反応させる方法等を挙げることができる。
タン(DABCO)等の有機塩基;炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム等の金属水酸化物、水素化カリウム、水素化ナトリウム、カリウム、ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート等の金属アルコラート類等の無機塩基等が挙げられる。該反応は、通常−20〜150℃程度、好ましくは0〜100℃程度において行われ、反応時間は5分〜10時間程度、好ましくは5分〜5時間程度である。得られた混合酸無水物とアミン(11)との反応は通常−20〜150℃程度、好ましくは10〜50℃程度にて行われ、反応時間は5分〜30時間程度、好ましくは5分〜25時間程度である。混合酸無水物法は一般に溶媒中で行われる。用いられる溶媒としては混合酸無水物法に慣用の溶媒がいずれも使用可能であり、具体的にはクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類;ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル類;酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステル類;N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチル燐酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。混合酸無水物法において使用されるアルキルハロカルボン酸としては例えばクロロ蟻酸メチル、ブロモ蟻酸メチル、クロロ蟻酸エチル、ブロモ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソブチル等が挙げられる。該法におけるカルボン酸(12)とアルキルハロカルボン酸とアミン(11)の使用割合は通常等モルずつとするのがよいが、アミン(11)1モルに対してアルキルハロカルボン酸及びカルボン酸(12)はそれぞれ1〜1.5モル程度の範囲内で使用することができる。
しては、特に限定がなく広い範囲内で適宜選択すればよいが、通常アミン(11)1モルに対してカルボン酸ハライドを少なくとも1モル程度、好ましくは1〜5モル程度とするのがよい。該反応は通常−20〜180℃程度、好ましくは0〜150℃程度にて行われ、一般に5分〜30時間程度で反応は完結する。
溶媒中接触水素還元剤を用いて還元するか、又は(2)適当な不活性溶媒中、酸と金属もし
くは金属塩との混合物、金属もしくは金属塩とアルカリ金属水酸化物、硫化物、アンモニウム塩等との混合物等を還元剤として還元することにより行われる。
ノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類;n−ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素類;ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類;酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル類;N,N−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒等又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。使用される接触水素還元剤としては、例えばパラジウム、パラジウム−黒、パラジウム−炭素、白金−炭素、白金、白金黒、酸化白金、亜クロム酸銅、ラネーニッケル等が挙げられる。還元剤は、一般式(13)の化合物に対して一般に0.02〜1倍重量程度用いるのがよい。反応温度は、通常−20〜150℃付近、好ましくは0〜100℃付近、水素圧は通常1〜10気圧とするのがよく、該反応は一般に0.5〜100時間程度で終了する。また該反応には塩酸等の酸を添加してもよい。
は鉄、硫酸第一鉄、亜鉛もしくは錫と水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、硫化アンモニウム等の硫化物、アンンモニア水、塩化アンモニウム等のアンモニウム塩との混合物が還元剤として用いられる。使用される不活性溶媒としては、例えば水;酢酸;メタノール、エタノール等のアルコール類;ジオキサン等のエーテル類等又はこれらの混合溶媒等を例示できる。上記還元反応の条件としては、用いられる還元剤によって適宜選択すればよく、例えば塩化第一錫と塩酸とを還元剤として用いる場合、有利には0℃〜150℃付近、0.5〜10時間程度反応を行なうのがよい。還元剤は、一般式(13)の化合物1モルに対して、通常少なくとも1モル、好ましくは1〜5モル用いられる。
おける一般式(27)の化合物を一般式(3a)に導く反応と同様の反応条件下に行われる。
表的なものとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤(液剤、懸濁剤等)等が挙げられる。
有させてもよい。
て適宜選択すればよく、通常、1日あたり体重1kgに対して0.001〜100mg、好ましくは0.001〜50mgを1回〜数回に分けて投与される。
N−(5−メトキシ−2−ニトロフェニル)−N−メチルマロンアミド酸エチルエステルの合成
水素化ナトリウム(60%油性)96mg(2.4ミリモル)をジメチルホルムアミド(DMF)10mlに懸濁し、0℃でN−メチル−5−メトキシ−2−ニトロアニリン364mg(2ミリモル)を加えて室温で30分間撹拌した。撹拌後の混合物に、0℃でエチルマロニルクロリド0.38ml(3ミリモル)を加えた。反応混合物を室温で一夜撹拌後、これに水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=2:1→1:2)で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、黄色油状物のN−(5−メトキシ−2−ニトロフェニル)−N−メチルマロンアミド酸エチルエステル554mg(収率90%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.24 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.15-3.17 (2H, m), 3.25 (3H, s), 3.92 (3H, s), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.93 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.02 (1H, dd, J = 2.8 and 9.2 Hz), 8.15 (1H, d, J = 9.2 Hz)。
N−エチル−N−(5−メトキシ−2−ニトロフェニル)マロンアミド酸エチルエステルの合成
適当な出発原料を用い、参考例1と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.11 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.24 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.11 - 3.25 (2H, m), 3.39 - 3.46 (1H, m), 3.92 (3H, s), 3.98 - 4.17 (3H, m), 6.89 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.03 (1H, dd, J = 9.2 and 2.8 Hz), 8.13 (1H, d, J = 9.2 Hz)
。
N−(2−アミノ−5−メトキシフェニル)−N−メチルマロンアミド酸エチルエステルの合成
N−(5−メトキシ−2−ニトロフェニル)−N−メチルマロンアミド酸エチルエステル3.0g(10ミリモル)のエタノール溶液(150ml)に10%パラジウム炭素0.5gを加え、室温常圧で接触還元した。反応液をセライト濾過して触媒を除去し、濾液を減圧下に濃縮して、黄色油状物のN−(2−アミノ−5−メトキシフェニル)−N−メチルマロンアミド酸エチルエステル2.68g(収率定量的)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.22 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.19-3.27 (5H, m), 3.52-3.68 (2H, br), 3.74 (3H, s), 4.11 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.62 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.73
(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.79 (1H, dd, J = 2.7, 8.7 Hz)。
8−メトキシ−1−メチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
N−(2−アミノ−5−メトキシフェニル)−N−メチルマロンアミド酸エチルエステル266mg(1.0ミリモル)のエタノール溶液(15ml)にナトリウムエトキシド204mg(3.0ミリモル)を加えて、65℃で2.5時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=1:0→10:1)で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、白色粉末の8−メトキシ−1−メチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン176.3mg(収率80%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 3.36 (2H, s), 3.43 (3H, s), 3.84 (3H, s), 6.79 - 6.83 (1H, m), 7.06 - 7.09 (1H, m), 8.72 (1H, br-s)。
1−エチル−8−メトキシ−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
N−エチル−N−(5−メトキシ−2−ニトロフェニル)マロンアミド酸エチルエステル21.05g(67.8ミリモル)のエタノール溶液(250ml)に10%パラジウム炭素1.1gを加えて氷水浴で冷却した。室温付近で接触還元した。セライト濾過して触媒を除去し、濾液を減圧下に濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン(THF)200mlに溶解し、ナトリウムエトキシド6.9g(102ミリモル)を加えて、15分間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、析出した不溶物を濾取した。濾液を減圧下に濃縮し、残渣と濾物を合わせて水を加え、塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮し、残渣をエタノールから再結晶して、白色粉末の1−エチル−8−メトキシ−1,5−ジヒドロベンゾ[b
][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン7.9g(収率50%)を得た。母液を濃縮後、残渣をシリカゲルフラッシュカラム(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1→0:1)で精製してさらに2.9gの目的化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.19 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.33 (2H, s), 3.78 - 3.84 (1H, m), 3.84 (3H, s), 4.13 - 4.25 (1H, m), 6.82 (1H, dd, J = 8.8 and 2.7 Hz), 6.87
(1H, d, J = 2.7 Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.82 (1H, br-s)。
1−エチル−7−メトキシ−5−メチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
水素化ナトリウム(60%油性)44mg(1.1ミリモル)をジメチルホルムアミド(DMF)8mlに懸濁し、氷水浴で0℃に冷却した。この懸濁液に8−メトキシ−1−メチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン220mg(1.0ミリモル)を同温度で加え、0℃で1時間撹拌した。これにヨウ化エチル187mg(1.2ミリモル)を加えて室温で一夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=4:1→1:1)で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、黄色固体の1−エチル−7−メトキシ−5−メチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン190.2mg(収率77%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.11 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.31 - 3.32 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.59 - 3.68 (1H, m), 3.85 (3H, s), 4.18 - 4.30 (1H, m), 6.78 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.26 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
1,5−ジエチル−7−メトキシ−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例6と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.04 - 1.14 (6H, m), 3.28 (2H, s), 3.50 - 3.64 (2H, m),
3.85 (3H, s), 4.35 - 4.47 (2H, m), 6.83 - 6.88 (2H, m), 7.25 - 7.27 (1H, m)。
7−メトキシ−5−メチル−1−プロピル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例6と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.76 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.35 - 1.62 (2H, m), 3.32 (2H, s), 3.40 (3H, s), 3.33 - 3.51 (1H, m), 3.49 (3H, s), 4.21 - 4.38 (1H, m), 6.78
(1H, d, J = 2.8 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.25 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
1−イソブチル−7−メトキシ−5−メチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例6と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.69 (3H, d, J = 6.7 Hz), 0.77 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.56 - 1.90 (1H, m), 3.24 (1H, dd, J = 13.6 and 5.9 Hz), 3.33 (2H, s), 3.40 (3H, s), 3.85 (3H, s), 4.32 (1H, dd, J = 13.6 and 9.0 Hz), 6.78 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 9.0 and 2.9 Hz), 7.24 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
7−メトキシ−5−メチル−1−(3−メチルブチル)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例6と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.80 (3H, d, J = 6.3 Hz), 0.86(3H, d, J = 6.3 Hz), 1.22
- 1.53 (3H, m), 3.32 (2H, s), 3.39 (3H, s), 3.36-3.62 (1H, m), 3.85 (3H, s), 4.31-4.48 (1H, m), 6.78 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 8.8 and 2.8 Hz), 7.25 (1H, d, J = 8.8 Hz)。
7−メトキシ−5−メチル−1−(3−メチルブタ−2−エニル)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例6と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.63 (6H, s), 3.32 - 3.34 (2H, m), 3.38 (3H, s), 3.84 (3H, s), 4.33 (1H, dd, J = 13.6 and 6.2 Hz), 4.51 (1H, dd, J = 13.6 and 6.9 Hz), 5.14 - 5.19 (1H, m), 6.76 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.27 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
1−エチル−7−メトキシ−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
水素化ナトリウム(60%油性)76mg(1.9ミリモル)をDMF8mlに懸濁し、0℃で1−エチル−7−メトキシ−5−メチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン190mg(0.76ミリモル)を加え、同温度で1時間撹拌した。これにヨウ化メチル0.19ml(3.1ミリモル)を加え、室温で3日間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル)で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、黄色粉末の1−エチル−7−メトキシ−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン169mg(収率80%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.65 - 3.76 (1H, m), 3.85 (3H, s), 4.12 - 4.24 (1H, m), 6.73 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.22 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
7−メトキシ−3,3,5−トリメチル−1−プロピル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例12と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.76 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.85 (3H, s), 1.52 (3H, s), 1.38-1.68 (2H, m), 3.41 (3H, s), 3.42-3.58 (1H, m), 3.85 (3H, s), 4.19-4.31 (1H, m), 6.72 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.20 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
7−メトキシ−3,3,5−トリメチル−1−(3−メチルブチル)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例12と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.82 (3H, d, J = 6.2 Hz), 0.85 (3H, s), 0.86 (3H, d, J = 6.2 Hz), 1.30-1.49 (3H, m), 1.52 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.49-3.62 (1H, m), 3.85 (3H, s), 4.21-4.36 (1H, m), 6.71 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.20 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
1,5−ジエチル−7−メトキシ−3,3−ジメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例12と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (3H, s), 1.06 - 1.18 (6H, m), 1.51 (3H, s), 3.56 -
3.83 (2H, m), 3.85 (3H, s), 4.29 - 4.42 (2H, m), 6.79 - 6.86 (2H, m), 7.21 (1H,
d, J = 8.9 Hz)。
1,3−ジエチル−7−メトキシ−5−メチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例12と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.06 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.94 - 2.05 (2H, m), 2.97 (1H, t, J = 6.9 Hz), 3.40 (3H, s), 3.55 - 3.66 (1H, m), 3.86 (3H, s), 4.20 - 4.33 (1H, m), 6.79 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.84 - 6.88 (1H, m),
7.26 - 7.29 (1H, m)。
3,3−ジエチル−7−メトキシ−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
4-メトキシ-o-フェニレンジアミン691mg(5ミリモル)及びトリエチルアミン1
.7ml(12.5ミリモル)のジクロロメタン溶液(20ml)に、0℃でジエチルマロン酸 ジクロリド0.95ml(5.5ミリモル)を加え、室温で一夜撹拌した。反応
液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=9:1→1:1)で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、黄色油状物の3,3−ジエチル−7−メトキシ−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン452.3mg(収率34%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.10 (6H, t, J = 7.5 Hz), 1.86 (4H, q, J = 7.5 Hz), 3.76 (3H, s), 4.18 (2H, br), 6.30 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.35 (1H, dd, J = 8.7 and 2.7 Hz), 7.23 (1H, d, J = 8.7 Hz)。
3,3−ジエチル−7−メトキシ−1,5−ジメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
水素化ナトリウム(60%油性)170mg(4.3ミリモル)をDMF15mlに懸濁し、0℃で3,3−ジエチル−7−メトキシ−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン452mg(1.7ミリモル)を加え、同温度で1時間撹拌した。これにヨウ化メチル0.42ml(6.8ミリモル)を加え、室温で3日間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=2:1→1:1)で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、白色粉末の3,3−ジエチル−7−メトキシ−1,5−ジメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン373mg(収率76%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.56 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.02 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.20-1.31 (2H, m), 2.15 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.38 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.85 (3H, s), 6.71 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.14 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
7−メトキシ−1,3,3,5−テトラメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
水素化ナトリウム(60%油性)128mg(3.2ミリモル)をDMF10mlに懸濁し、0℃で8−メトキシ−1−メチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン176mg(0.8ミリモル)を加え、同温度で1時間撹拌した。これにヨウ化メチル0.25ml(4.0ミリモル)を加え、室温で一夜間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をn−ヘキサンから再結晶して、白色粉末の7−メトキシ−1,3,3,5−テトラメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン161.6mg(収率77%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.87 (3H, s), 1.54 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.42 (3H, s),
3.84 (3H, s), 6.73 (1H, s), 6.84 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.14 (1H, d, J = 8.9 Hz)
。
5−エチル−7−メトキシ−1,3,3−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例19と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.19 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 3.38 (3H, s), 3.75 - 3.82 (1H, m), 3.84 (3H, s), 4.12 - 4.19 (1H, m), 6.80 - 6.85
(2H, m), 7.16 (1H, dd, J = 8.6 and 0.5 Hz)。
1,3,3,5−テトラエチル−7−メトキシ−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例19と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.56 (3H, t, J = 7.4 Hz), 0.98 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.07 - 1.26 (6H, m), 2.10 - 2.17 (2H, m), 3.59 - 3.74 (2H, m), 3.85 (3H, s), 4.24 -
4.32 (2H, m), 6.78 - 6.85 (2H, m), 7.20 (1H, d, J = 8.9 Hz)。
1,3,3−トリエチル−7−メトキシ−5−メチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例19と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.57 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.00 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.16 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.21 - 1.29 (2H, m), 2.10 - 2.19 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.72 - 3.83 (1H, m), 3.85 (3H, s), 4.06 - 4.14 (1H, m), 6.71 (1H, d, J = 2.8 Hz),
6.82 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.21 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
1,3,5−トリエチル−7−メトキシ−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例19と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.85 (3H, t, J = 7.5 Hz), 0.88 - 1.11 (6H, m), 2.92 - 2.97 (1H, m), 3.50 - 3.65 (2H, m), 3.86 (3H, s), 4.12 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.38 -
4.45 (2H, m), 6.84 - 6.89 (2H, m), 7.25 - 7.28 (1H, m)。
1−エチル−7−ヒドロキシ−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b]
[1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
1−エチル−7−メトキシ−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン169mg(1.0ミリモル)のジクロロメタン溶液(3ml)に、0℃で1.0M−三臭化ほう素・ジクロロメタン溶液1.22mlを加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水及びメタノールを加え、ジクロロメタン:メタノール=10:1の混合溶媒で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮乾固して、白色粉末の1−エチル−7−ヒドロキシ−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン156.4mg(収率98%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.90 (3H, s), 1.16 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.55 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.66 - 3.78 (1H, m), 4.12 - 4.23 (1H, m), 6.79 (1H, d, J = 2.7 Hz),
6.84 (1H, dd, J = 8.8 and 2.7 Hz), 6.88 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.18 (1H, d, J = 8.8 Hz)。
3,3−ジエチル−7−ヒドロキシ−1,5−ジメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例24と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.55 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.00 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.15-1.29 (2H, m), 2.12 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.37 (3H, s), 3.38 (3H, s), 6.69 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 8.8 and 2.7 Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.8 Hz)。
1,3,3−トリエチル−7−ヒドロキシ−5−メチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例24と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.59 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.01 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.18 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.21 - 1.34 (2H, m), 2.13 - 2.24 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.71 - 3.82 (1H, m), 4.05 - 4.16 (1H, m), 6.78 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.84 (1H, dd,
J = 8.8 and 2.7 Hz), 7.04 (1H, br-s), 7.17 (1H, d, J = 8.8 Hz)。
1,3−ジエチル−7−ヒドロキシ−5−メチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例24と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.87 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.07 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.95 - 2.05 (2H, m), 3.00 (1H, t, J = 6.9 Hz), 3.39 (3H, s), 3.58 - 3.64 (1H, m), 4.22 - 4.29 (1H, m), 5.87 (1H, br-s), 6.80 - 6.84 (2H, m), 7.21 - 7.24 (1H, m)。
1,3−ジエチル−7−ヒドロキシ−3,5−ジメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例24と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.64 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.11 - 1.26 (5H, m), 1.54 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.70 - 3.82 (1H, m), 4.06 - 4.17 (1H, m), 6.39 (1H, br-s), 6.75 - 6.83 (2H, m), 7.17-7.24 (1H, d, J = 8.8 Hz)。
5−エチル−7−ヒドロキシ−1,3,3−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例24と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.88 (3H, s), 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 3.38 (3H, s), 3.73 - 3.84 (1H, m), 4.07 - 4.19 (1H, m), 6.76 - 6.81 (2H, m), 7.11
(1H, d, J = 8.7 Hz)。
7−ヒドロキシ−3,3,5−トリメチル−1−プロピル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例24と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CD3OD) δppm: 0.74 (3H, t, J = 7.4 Hz), 0.85 (3H, s), 1.43 (3H, s), 1.38 - 1.61 (2H, m), 3.36 (3H, s), 3.53-3.61 (1H, m), 4.21-4.29 (1H, m), 6.76-6.82 (2H, m), 7.26 (1H, d, J = 8.5 Hz)。
7−ヒドロキシ−3,3,5−トリメチル−1−(3−メチルブチル)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例24と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CD3OD) δppm: 0.79 (3H, d, J = 6.1 Hz), 0.85 (3H, s), 0.85 (3H, d, J = 6.1 Hz), 1.26 - 1.40 (3H, m), 1.42 (3H, s), 3.35 (3H, s), 3.56-3.63 (1H, m), 4.34-4.41 (1H, m), 6.76-6.82 (2H, m), 7.28 (1H, d, J = 8.7 Hz)。
1,3,3,5−テトラエチル−7−ヒドロキシ−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例24と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.58 (3H, t, J = 7.4 Hz), 0.98 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.08 - 1.29 (8H, m), 2.12 - 2.19 (2H, m), 3.57 - 3.76 (2H, m), 4.20 - 4.34 (2H, m),
6.09 (1H, br-s), 6.78 - 6.82 (2H, m), 7.14 - 7.17 (1H, m)。
1,5−ジエチル−7−ヒドロキシ−3,3−ジメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例24と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.87 (3H, s), 1.08 - 1.17 (6H, m), 1.54 (3H, s), 3.57 -
3.73 (2H, m), 4.27 - 4.39 (2H, m), 6.85 - 6.87 (2H, m), 7.15 - 7.18 (1H, m)。
1,3,5−トリエチル−7−ヒドロキシ−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例24と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.02 - 1.12 (6H, m), 1.95 - 2.19 (2H, m), 3.03 (1H, t, J = 6.9 Hz), 3.51 - 3.70 (2H, m), 4.33 - 4.46 (2H, m),
6.89 - 6.93 (2H, m), 7.23 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.57 (1H, s)。
7−ヒドロキシ−1,3,3,5−テトラメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例24と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.90 (3H, s), 1.49 (3H, s), 3.39 (3H, s), 3.40 (3H, s),
6.73 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 8.9 and 2.7 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8
.9 Hz)。
7−ヒドロキシ−1−イソブチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例24と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.69 (3H, d, J = 6.7 Hz), 0.75 (3H, d, J = 6.7 Hz), 0.87 (3H, s), 1.53 (3H, s), 1.72 - 1.91 (1H, m), 3.24 (1H, dd, J = 6.3 and 13.5 Hz), 3.40 (3H, s), 4.35 (1H, dd, J = 8.6 and 13.5 Hz), 6.72-6.79 (2H, m), 7.13 (1H,
d, J = 8.6 Hz)。
7−(3−クロロプロポキシ)−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
1−エチル−7−ヒドロキシ−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン1.85g(7.1ミリモル)及び炭酸カリウム1.2g(8.5ミリモル)を50%含水アセトニトリル40mlに加え、70℃に加熱して溶解した。これに1−ブロモ−3−クロロプロパン2.1ml(21ミリモル)を加え、6時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=2:1→1:1)で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、無色油状物の7−(3−クロロプロポキシ)−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2.18g(収率91%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.21-2.38 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.63-3.89 (4H, m), 4.10-4.26 (2H, m), 6.74 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 2.8, 9.0 Hz), 7.21 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
7−(3−クロロプロポキシ)−1,3,3,5−テトラメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例37と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.88 (3H, s), 1.53 (3H, s), 2.20-2.32 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.77 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.15 (2H, t, J = 5.8 Hz), 6.74 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 2.7 and 9.0 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
1−エチル−7−(3−ヨードプロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
7−(3−クロロプロポキシ)−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2.18g(6.4ミリモル)及びヨウ化ナトリウム4.8g(32ミリモル)をアセトン50mlに加え、8.5時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、無色油状物の1−エチル−7−(3−ヨードプロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2.76g(収率100%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.87 (3H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 2.26 - 2.34 (2H, m), 3.39 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.65 - 3.76 (1H, m), 3.41 (3H, s),
4.07 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.12 - 4.24 (1H, m), 6.74 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.22 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
7−(3−ヨードプロポキシ)−1,3,3,5−テトラメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、参考例39と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.88 (3H, s), 1.54 (3H, s), 2.22-2.34 (2H, m), 3.39 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.40 (3H, s), 3.42 (3H, s), 4.07 (2H, t, J = 5.8 Hz), 6.74 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 2.8 and 9.0 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメチルアミンの合成
4−ピリジンカルバルデヒド5.36g(50ミリモル)及び3−(2−アミノエチル)ピリジン6.5ml(50ミリモル)をメタノール100mlに加え、室温で7時間撹拌した。得られる混合物を0℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム2.8g(74ミリモル)を加え、0℃で1時間撹拌した。反応液に水を加え、減圧下にメタノールを留去した。残渣をジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノール=95:5→85:5)で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、無色油状物の(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメチルアミン10.03
g(収率94%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 2.79-2.98 (4H, m), 3.82 (2H, s), 7.21 - 7.25 (3H, m), 7.51 - 7.55 (1H, m), 8.47 - 8.50 (2H, m), 8.52 - 8.54 (2H, m)。
(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメチル−[3−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)プロピル]アミンの合成
2−(3−ブロモプロポキシ)テトラヒドロピラン0.85ml(5ミリモル)のDMF溶液(20ml)にヨウ化ナトリウム1.5g(10ミリモル)を加え、70℃で7時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン
−4−イルメチルアミン1.28g(6ミリモル)及びN−エチルジイソプロピルアミン1.3ml(7.5ミリモル)を加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノール=20:1→4:1)で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、無色油状物の(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメチル−[3−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)プロピル]アミン236mg(収率13%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.40-1.92 (8H, m), 2.52-2.83 (6H, m), 3.30-3.56 (2H, m), 3.62 (2H, s), 3.66-3.90 (2H, m), 4.51 - 4.53 (1H, m), 7.16 (2H, d, J = 6.0 Hz), 7.19 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.42 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.41-8.49 (4H, m)。
3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロパン−1−オールの合成
(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメチル−[3−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)プロピル]アミン236mg(0.66ミリモル)のメタノール溶液
(4ml)に2N−塩化水素メタノール溶液1.2mlを加え、室温で一夜撹拌後、2N−塩化水素メタノール溶液0.5mlを追加して50℃で3時間撹拌した。反応液にトリエチルアミン0.64mlを加え、減圧下に濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー(ジクロロメタン)で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、橙色油状物の3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロパン−1−オール186.3mg(収率定量的)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.70-1.86 (2H, m), 2.67-2.78 (4H, m), 2.81 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.65 (2H, s), 3.72 (2H, t, J = 5.5 Hz), 7.18 (2H, d, J = 5.9 Hz), 7.21 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.42 (1H, dt, J = 1.8 and 7.8 Hz), 8.42-8.54 (2H, m), 8.54 (2H, d, J = 5.9 Hz)。
6−[2−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)エチル]−6H−フロ[2,3−c]ピリジン−7−オンの合成
水素化ナトリウム(60%油性)138mg(3.5ミリモル)をDMF10mlに懸濁し、0℃で6H−フロ[2,3−c]ピリジン−7−オン310mg(2.3ミリモル)のDMF溶液(5ml)を加え、同温度で1時間撹拌した。これに2−(2−ヨードエトキシ)テトラヒドロピラン1175mg(4.6ミリモル)のDMF溶液(5ml)を加え、室温で一夜間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=2:1→1:1)で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、黄色油状物の6−[2−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)エチル]−6H−フロ[2,3−c]ピリジン−7−オン450mg(収率74%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.46 - 1.81 (6H, m), 3.40 - 3.47 (1H, m), 3.63 - 3.79 (2H, m), 4.00 - 4.07 (1H, m), 4.16 - 4.24 (1H, m), 4.34 - 4.41 (1H, m), 4.54 (1H,
t, J = 3.1 Hz), 6.43 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.65 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.26 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.73 (1H, d, J = 1.9 Hz)。
7−メチル−2−[2−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)エチル]−2H−イソキノリン−1−オンの合成
適当な出発原料を用い、参考例44と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.39-1.88 (6H, m), 2.49 (3H, s), 3.33-3.48 (1H, m), 3.61-3.81 (2H, m), 4.00-4.21 (2H, m), 4.28-4.39 (1H, m), 4.53-4.56 (1H, m), 6.43 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.41 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.45 (1H,
dd, J = 1.7 and 8.1 Hz), 8.23 (1H, s)。
6−(2−ヒドロキシエチル)−6H−フロ[2,3−c]ピリジン−7−オンの合成
6−[2−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)エチル]−6H−フロ[2,3−c]ピリジン−7−オン0.45g(1.7ミリモル)のメタノール溶液(20ml)にp-トルエンスルホン酸ピリジニウム0.21g(0.85ミリモル)を加え、室温で2日間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加えて生成した結晶を濾取し、乾燥して、白色粉末の6−(2−ヒドロキシエチル)−6H−フロ[2,3−c]ピリジン−7−オン223mg(収率73%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 3.15 (1H, t, J = 5.3 Hz), 3.96 - 4.01 (2H, m), 4.25 (2H, t, J = 5.3 Hz), 6.49 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.66 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.75 (1H, d, J = 2.0 Hz)。
2−(2−ヒドロキシエチル)−7−メチル−2H−イソキノリン−1−オンの合成
適当な出発原料を用い、参考例46と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 2.48 (3H, s), 3.29 (1H, t, J = 5.2 Hz), 3.96-4.01(2H, m), 4.16-4.19(2H, m), 6.49 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.05 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.41 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 1.7 and 8.1 Hz), 8.20 (1H, d, J = 1.7 Hz)。
2−ニトロ−N−[3−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)プロピル]ベンゼンスルホンアミドの合成
3−アミノプロパノール8.2g(0.11モル)及びトリエチルアミン21ml(0.15モル)のジクロロメタン溶液(400ml)に0℃で2−ニトロベンゼンスルホニルクロリド22.1g(0.10モル)を加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をジクロロメタン400mlに溶解し、これに3,4−ジヒドロ−2H−ピラン9.3g(0.11モル)及びp-トルエンスルホン酸1.9g(0.01モル)を加え、室温で一夜撹拌した。反応液に1N−水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=2:1→1:2)で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、淡褐色油状物の2−ニトロ−N−[3−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)プロピル]ベンゼンスルホンアミド27.56g(収率80%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.40-1.93 (6H, m), 3.12-3.38 (2H, m), 3.38-3.58 (2H, m), 3.75-3.92 (2H, m), 4.11-4.17 (1H, m), 4.51-4.54 (1H, m), 5.85-5.93 (1H, m), 7.63-7.79 (2H, m), 7.79-7.92 (1H, m), 8.07-8.20 (1H, m)。
2−ニトロ−N−[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)
エチル]−N−[3−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)プロピル]ベンゼンスルホンアミドの合成
6−(2−ヒドロキシエチル)−6H−フロ[2,3−c]ピリジン−7−オン179mg(1.0ミリモル)及び2−ニトロ−N−[3−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)プロピル]ベンゼンスルホンアミド413mg(1.2ミリモル)のテトラヒドロフラン(THF)溶液(10ml)に、トリフェニルホスフィン393mg(1.5ミリモル)及びアゾジカルボン酸ジ−tert−ブチルエステル345mg(1.5ミリモル)を加え、一夜撹拌した。得られる反応液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1→0:1)で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、白色無定形固体の2−ニトロ−N−[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]−N−[3−(テトラヒドロピラン−2
−イルオキシ)プロピル]ベンゼンスルホンアミド286mg(収率57%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.37-1.91 (8H, m), 3.25-3.59 (4H, m), 3.61-3.88 (4H, m), 4.27 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.45-4.49 (1H, m), 6.43 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.64 (1H, s), 7.19 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.49-7.69 (3H, m), 7.72 (1H, s), 7.92-8.02 (1H,
m)。
2−ニトロ−N−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]−N−[3−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)プロピル]ベンゼンスルホンアミドの合成
適当な出発原料を用い、参考例49と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.40-1.91 (8H, m), 3.21-3.61 (4H, m), 3.61-3.86 (4H, m), 4.21 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.45-4.48 (1H, m), 6.45 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.38-7.79 (6H, m), 7.91-8.01 (1H, m), 8.34 (1H, d, J = 7.5 Hz
)。
2−ニトロ−N−[2−(1−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]−N−[3−(テトラヒドロピラン−2−イルオキシ)プロピル]ベンゼンスルホンアミドの合成
適当な出発原料を用い、参考例49と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.44-1.98 (8H, m), 3.01 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.28-3.82
(12H, m), 4.46-4.49 (1H, m), 7.18 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.29-7.72 (5H, m), 7.98-8.07 (2H, m)。
N−(3−ヒドロキシプロピル)−2−ニトロ−N−[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]ベンゼンスルホンアミドの合成
適当な出発原料を用い、参考例46と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.73-1.87 (2H, m), 3.51 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.63 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.71 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.27 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.46 (1H, d,
J = 7.0 Hz), 6.65 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.20 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.50-7.69 (3H,
m), 7.73 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.92-8.01 (1H, m)。
N−(3−ヒドロキシプロピル)−2−ニトロ−N−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ベンゼンスルホンアミドの合成
適当な出発原料を用い、参考例46と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.72-1.89 (2H, m), 3.54 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.65 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.72 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.23 (2H, t, J = 6.8 Hz), 6.49 (1H, d,
J = 7.3 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.42-7.70 (6H, m), 7.90-8.00 (1H, m), 8.34 (1H, d, J = 7.9 Hz)。
N−(3−ヒドロキシプロピル)−2−ニトロ−N−[2−(1−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ベンゼンスルホンアミドの合成
適当な出発原料を用い、参考例46と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.75-2.05 (2H, m), 3.01 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.46-3.88 (10H, m), 7.18 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.39-7.42 (1H, m),
7.57-7.70 (3H, m), 7.97-8.06 (2H, m)。
メタンスルホン酸 3−{(2−ニトロベンゼンスルホニル)−[2−(7−オキソ−7H−
フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]アミノ}プロピルエステルの合成
N−(3−ヒドロキシプロピル)−2−ニトロ−N−[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]ベンゼンスルホンアミド644mg(1.
5ミリモル)及びトリエチルアミン0.34ml(2.3ミリモル)のTHF溶液(30ml)に、メタンスルホニルクロリド0.14ml(1.8ミリモル)を加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノール=1:0→10:1)で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、白色無定形固体のメタンスルホン酸 3−{(2−ニトロベンゼンスルホニル)−[2−(7−オ
キソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]アミノ}プロピルエステル480mg(収率64%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.95-2.05 (2H, m), 3.04 (3H, s), 3.50 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.70 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.18 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.26 (2H, t, J = 6.7 Hz), 6.47 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.66 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.19 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.50-7.74 (4H, m), 7.94-8.02 (1H, m)。
メタンスルホン酸 3−{(2−ニトロベンゼンスルホニル)−[2−(1−オキソ−1H−
イソキノリン−2−イル)エチル]アミノ}プロピルエステルの合成
適当な出発原料を用い、参考例55と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.98-2.09 (2H, m), 3.01 (3H, s), 3.52 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.71 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.17 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.21 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.47 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.45-7.70 (6H, m), 7.90-8.00 (1H, m), 8.33 (1H, d, J = 7.7 Hz)。
メタンスルホン酸 3−{(2−ニトロベンゼンスルホニル)−[2−(1−オキソ−3
,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]アミノ}プロピルエステルの合成
適当な出発原料を用い、参考例55と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 2.04-2.19 (2H, m), 3.01 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.02 (3H, s), 3.39-3.48 (6H, m), 3.75 (2H, t, J = 7.2 Hz), 4.26 (2H, t, J = 5.9 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.28-7.45 (2H, m), 7.60-7.74 (3H, m), 7.96-8.04 (2H, m)。
N−(3−ヨードプロピル)−2−ニトロ−N−[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]ベンゼンスルホンアミドの合成
メタンスルホン酸 3−{(2−ニトロベンゼンスルホニル)−[2−(7−オキソ−7H
−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]アミノ}プロピルエステル480mg(0.96ミリモル)及びヨウ化ナトリウム720mg(4.8ミリモル)をアセトン20mlに加え、5時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却した後、水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮乾固して、黄色無定形固体のN−(3−ヨードプロピル)−2−ニトロ−N−[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]ベンゼンスルホンアミド474mg(収率93%)を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 1.89-2.02 (2H, m), 3.12 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.42 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.66 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.15 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.49 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.84 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.37 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.69-7.81 (2H, m), 7.87-7.99 (2H, m), 8.09 (1H, d, J = 1.9 Hz)。
N−(3−ヨードプロピル)−2−ニトロ−N−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ベンゼンスルホンアミドの合成
適当な出発原料を用い、参考例58と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 2.02-2.18 (2H, m), 3.06 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.44 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.72 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.21 (2H, t, J = 6.5 Hz), 6.46 (1H, d,
J = 7.3 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.41-7.70 (6H, m), 7.95-8.06 (1H, m), 8.34 (1H, d, J = 7.9 Hz)。
N−(3−ヨードプロピル)−2−ニトロ−N−[2−(1−オキソ−3,4−ジヒドロ
−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ベンゼンスルホンアミドの合成
適当な出発原料を用い、参考例58と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 2.03-2.20 (2H, m), 3.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.12 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.50 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.56-3.70 (4H, m), 3.76 (2H, t, J = 7.0 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.28-7.45 (2H, m), 7.60-7.70 (3H, m), 8.00-8.11
(2H, m)。
メチル−[2−(2−ニトロベンゼンスルホニルアミノ)エチル]カルバミン酸 ter
t−ブチルエステルの合成
(2−アミノエチル)メチルカルバミン酸 tert−ブチルエステル3.5g(20
ミリモル)及びトリエチルアミン3.3ml(24ミリモル)のジクロロメタン溶液(100ml)に、0℃で2−ニトロベンゼンスルホニルクロリド4.9g(22ミリモル)を加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:2→2:3)で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、黄色油状物のメチル−[2−(2−ニトロベンゼンスルホニルアミノ)エチル]カルバミン酸 tert−ブチルエステル5.06g(収率70%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.45 (9H, s), 2.84 (3H, s), 3.26-3.41 (4H, m), 7.68-7.79 (2H, m), 7.79-7.90 (1H, m), 8.09-8.19 (1H, m)。
2−ニトロ−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)ベンゼンスルホンアミドの合成
適当な出発原料を用い、参考例61と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 2.88 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.41 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.44 (1H, t, J = 5.4 Hz), 7.18 - 7.22 (1H, m), 7.50 (1H, dt, J = 7.8 and 1.8 Hz), 7.71 - 7.77 (2H, m), 7.82 - 7.88 (1H, m), 8.07 - 8.12 (1H, m), 8.35 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.45 (1H, dd, J = 4.8 and 1.8 Hz)。
7−[3−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロイソインドール−2−イル)プロポキ
シ)-1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]
ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
1−エチル−7−ヒドロキシ−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン1.89g(7.2ミリモル)のDMF溶液(50ml)に、炭酸カリウム2.99g(21.6ミリモル)及びN−(3−ブロモプロピル)フタルイミド2.32g(8.65ミリモル)を加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=2:1→3:7)で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、白色粉末の7−(3−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロイソインドール−2−イル)プロポキシ)-1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2.70g(収率83%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (3H, s), 1.13 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 2.18 - 2.24 (2H, m), 3.33 (3H, s), 3.63 - 3.75 (1H, m), 3.93 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.06 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.10 - 4.10 (1H, m), 6.59 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.16 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.72 - 7.76 (2H, m), 7.82 - 7.88 (2H, m)。
7−(3−アミノプロポキシ)−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
7−[3−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロイソインドール−2−イル)プロポキシ]-1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4
]ジアゼピン−2,4−ジオン2.70g(6.0ミリモル)のメタノール溶液(60ml)に、抱水ヒドラジン1.17ml(24ミリモル)を加え、2時間加熱還流下撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣に1N−水酸化ナトリウム水溶液を加えて30分間撹拌した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮して、無色油状物の7−(3−アミノプロポキシ)−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン1.48g(収率77%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.90 - 2.00 (2H, m), 2.94 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.40 (3H, s), 3.66 - 3.76 (1H, m), 4.08 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.11 - 4.21 (1H, m), 6.73 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.20 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
7−(3-アミノプロポキシ)−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒド
ロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン塩酸塩の合成
7−(3−アミノプロポキシ)−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン264mgの酢酸エチル溶液(3ml)に、4N−塩化水素酢酸エチル溶液0.42mlを加え、室温で30分間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮乾固して、白色無定形固体の7−(3-アミノプロポキシ)−
1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン塩酸塩0.22gを得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.77 (3H, s), 1.01 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.33 (3H, s),
1.92 - 2.38 (4H, m), 3.33 (3H, s), 3.67 - 4.20 (6H, m), 6.95 - 7.00 (2H, m), 7.42 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.28 (1H, br-s)。
N−(3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル
)−2−ニトロベンゼンスルホンアミドの合成
7−(3-アミノプロポキシ)−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒ
ドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン1.22g(3.8ミリモル)のジクロロメタン溶液(50ml)に、トリエチルアミン0.8ml(5.7ミリモル)を加えて氷冷した。得られる混合物に塩化o-ニトロベンゼンスルホニル1.03g(4.2ミリモル)を加え、室温で2時間撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出
した。有機層を水及び飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1→0:1)で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、白色無定形固体のN−(3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル)−2
−ニトロベンゼンスルホンアミド1.86g(収率97%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 2.05 - 2.13 (2H, m), 3.34 - 3.40 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.65 - 3.77 (1H, m), 4.07
- 4.21 (3H, m), 5.76 (1H, t, J = 5.9 Hz), 6.77 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 8.9 and 2.8 Hz), 7.21 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.73 - 7.79 (2H, m), 7.85 - 7.89 (1H, m), 8.14 - 8.18 (1H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−[3−(2−ピリジン−3−イルエチルアミノ)プロポキシ]−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
3−(2−アミノエチル)ピリジン3.3g(26.7ミリモル)のメタノール溶液(100ml)に1−エチル−7−(3−ヨードプロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン(5.3ミリモル)を加え、50℃で9時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、減圧下に濃縮した。残渣に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=20:1→10:1)で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノール=1:0→10:1)で再度精製した。精製物を減圧下に濃縮して、黄色油状物の1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−[3−(2−ピリジン−3−イルエチルアミノ)プロポキシ]−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン1.57g(収率70%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.93 - 2.00 (2H,m), 2.80 - 2.96 (6H, m), 3.39 (3H, s), 3.66 - 3.73 (1H, m), 4.04
(2H, t, J = 6.1 Hz), 4.14 - 4.21 (1H, m), 6.70 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.78 (1H, dd, J = 9.0 and 2.0 Hz), 7.17 - 7.24 (2H, m), 7.54 (1H, dt, J = 7.8 and 1.9 Hz), 8.46 (1H, dd, J = 4.8 and 1.6 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.0 Hz)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−[3−(2−ピリジン−3−イルエチルアミノ)プロポキシ]−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオ
ン2塩酸塩の合成
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−[3−(2−ピリジン−3−イルエチルアミノ)プロポキシ]−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン207mg(0.49ミリモル)の酢酸エチル溶液(10ml)に4N−塩化水素酢酸エチル溶液0.37mlを加え、室温で30分間撹拌した。析出した不溶物を濾取し、酢酸エチルで洗浄後、乾燥して、淡黄色無定形固体の1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−[3−(2−ピリジン−3−イルエチルアミノ)プロポキシ]−1,5−ジヒド
ロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩208mg(収率85%)を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.76 (3H, s), 1.01 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.32 (3H, s),
2.14 - 2.20 (2H, m), 3.10 (2H, br-s), 3.25 - 3.33 (6H, m), 3.61 - 3.73 (1H, m),
3.99 - 4.18 (4H, m), 6.92 - 6.99 (2H, m), 7.42 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.94 - 7.89
(1H, m), 8.46 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.80 (1H, dd, J = 5.5 and 1.0 Hz), 8.90 (1H,
d, J = 1.0 Hz), 9.46 (2H, br-s)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)
ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−[3−(2−ピリジン−3−イルエチルアミノ)プロポキシ]−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン4.44g(10.5ミリモル)の1,2−ジクロロエタン溶液(40ml)に、4−ピリジンカルバルデヒド1.18ml(12.5ミリモル)及び触媒量の酢酸を加え、30分間撹拌した。得られる混合物にトリアセトキシヒドロほう酸ナトリウム3.33g(15.7ミリモル)を加え、室温で一夜撹拌した。反応液をジクロロメタンで希釈し、水及び飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した
。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノール=1:0→9:1)で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、淡黄色油状物の1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメ
チルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン4.73g(収率88%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.52 (3H, s), 1.87 - 1.95 (2H, m), 2.67 - 2.80 (6H, m), 3.40 (3H, s), 3.66 - 3.77 (3H, m), 3.89
(2H, t, J = 6.0 Hz), 4.09 - 4.21 (1H, m), 6.63 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 9.0 and 2.7 Hz), 7.12 - 7.22 (4H, m), 7.42 (1H, dt, J = 7.8 and 1.9 Hz), 8.42 - 8.46 (4H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)
ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
1−エチル−7−ヒドロキシ−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン156mg(0.59ミリモル)及び3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロパン−1−オール161mg(0.59ミリモル)のテトラヒドロフラン(THF)溶液(5ml)に、トリフェニルホスフィン186mg(0.71ミリモル)及びアゾジカルボン酸ジ−tert−ブチル163mg(0.71ミリモル)を加えて一夜撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノール=1:0→4:1)で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、残渣の酢酸エチル溶液に4N−塩化水素酢酸エチル溶液0.29mlを加え、室温で30分間撹拌した後、減圧下に濃縮乾固して、白色無定形固体の1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒド
ロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩206mg(収率56%)を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.32 (3H, s),
2.22 - 2.41 (2H, m), 3.15 - 3.53 (6H, m), 3.33 (3H, s), 3.64 - 3.71 (1H, m), 4.07 - 4.14 (3H, m), 4.62 - 4.86 (2H, m), 6.88 - 6.94 (2H, m), 7.42 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.03 (1H, dd, J = 8.0 and 5.7 Hz), 8.27 - 8.42 (2H, m), 8.54 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.84 (1H, d, J = 4.8 Hz), 8.94 - 9.02 (3H, m)。
1−イソブチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
7−ヒドロキシ−1−イソブチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン213mg(0.73ミリモル)及び3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロパン−1−オール199mg(0.73ミリモル)のTHF溶液(5ml)に、N,N,N′,N′−テトラメチルアゾジカルボキサミド(TMAD)189mg(1.1ミリモル)及びトリ−n−ブチルホスフィン0.28ml(1.1ミリモル)を加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノール=20:1→10:1)で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、残渣を再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=40:1→10:1)で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、残渣の酢酸エチル溶液に4N−塩化水素酢酸エチル溶液0.57mlを加え、室温で30分間撹拌した後、減圧下に濃縮乾固して、白色無定形固
体の1−イソブチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩480mg(収率定量的)を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.58 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.71 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.75 (3H, s), 1.33 (3H, s), 1.51-1.78 (2H, m), 2.19-2.38 (2H, m), 3.00-3.48 (7H, m), 3.34 (3H, s), 4.02-4.28 (2H, m), 4.38-4.59 (2H, m), 6.86-6.94 (2H, m), 7.45 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.63-7.67 (1H, m), 7.87 (2H, d, J = 5.2 Hz), 8.07 (1H, d, J
= 7.9 Hz), 8.62 (1H, d, J = 1.3 Hz), 8.66-8.78 (3H, m)。
3,3,5−トリメチル−1−プロピル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例9と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.64 (3H, t, J = 7.4 Hz), 0.75 (3H, s), 1.32 (3H, s),
1.28-1.51 (2H, m), 2.18-2.41 (2H, m), 3.09-3.61 (7H, m), 3.32 (3H, s), 4.02-4.26 (3H, m), 4.47-4.82 (2H, m), 6.82-6.97 (2H, m), 7.42 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.92-8.03 (1H, m), 8.08-8.31 (2H, m), 8.41-8.50 (1H, m), 8.82 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.83-8.98 (3H, m)。
3,3,5−トリメチル−1−(3−メチルブチル)−7−{3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例9と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.68-1.80 (15H, m), 2.28-2.48 (2H, m), 3.19-3.40 (2H,
m), 3.31 (3H, s), 3.40-3.64 (5H, m), 4.03-4.18 (2H, m), 4.18-4.33 (1H, m), 4.70-4.92 (2H, m), 6.87-6.99 (2H, m), 7.44 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.00-8.09 (1H, m), 8.38-8.50 (2H, m), 8.51-8.62 (1H, m), 8.86 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.94-9.08 (3H, m)。
5−エチル−1,3,3−トリメチル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例9と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.03 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.32 (3H, s),
2.21-2.41 (2H, m), 3.15-3.32 (2H, m), 3.28 (3H, s), 3.32-3.58 (4H, m), 3.64-3.82 (1H, m), 4.01-4.18 (3H, m), 4.59-4.82 (2H, m), 6.86-7.00 (2H, m), 7.38 (1H, d,
J = 8.9 Hz), 8.02 (1H, dd, J = 5.7 and 8.0 Hz), 8.32 (2H, s), 8.53 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.83 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.90-8.99 (3H, m)。
1,3,3,5−テトラエチル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例9と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.47 (3H, t, J = 7.1 Hz), 0.76-1.80 (13H, m), 1.80-2.00 (2H, m), 2.25-2.44 (2H, m), 3.22-3.40 (2H, m), 3.40-3.58 (2H, m), 3.58-3.79 (2H, m), 4.02-4.30 (4H, m), 4.70-4.92 (2H, m), 6.93 (2H, dd, J = 2.5 and 9.0 Hz),
6.99 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.44 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 5.8 and 7.9 Hz), 8.49 (1H, s), 8.60 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.86 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.96-9.09 (3H, m)。
1,5−ジエチル−3,3−ジメチル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例9と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.73 (3H, s), 0.79-1.01 (6H, m), 1.31 (3H, s), 2.20-2.45 (2H, m), 3.18-3.38 (2H, m), 3.38-3.52 (2H, m), 3.52-3.79 (2H, m), 4.09-4.16 (2H, m), 4.16-4.35 (2H, m), 4.63-4.89 (2H, m), 6.92 (1H, dd, J = 2.6 and 9.0 Hz), 6.99 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.43 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.02 (1H, dd, J = 5.7 and 8.0 Hz), 8.34 (2H, s), 8.55 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.84 (1H, d, J = 5.4 Hz), 8.94-8.97 (3H, m)。
1,3,5−トリエチル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例9と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.62-1.80 (11H, m), 2.22-2.41 (2H, m), 2.81-3.00 (1H,
m), 3.12-3.37 (2H, m), 3.37-3.55 (4H, m), 3.55-3.85 (2H, m), 4.08-4.19 (2H, m),
4.19-4.38 (2H, m), 4.62-4.88 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.05 (1H, s), 7.50 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.03 (1H, dd, J = 5.9 and 7.9 Hz), 8.37 (2H, s), 8.56 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.84 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.92-9.02 (3H, m)。
2−ニトロ−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)−N−[3−(1,3,3,5−テトラメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ベンゼンスルホンアミドの合成
7−(3−ヨードプロポキシ)−1,3,3,5−テトラメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2.0g(4.8ミリモル)のDMF溶液(30ml)に、2−ニトロ−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)ベンゼンスルホンアミド1.8g(5.8ミリモル)及び炭酸カリウム1.0g(7.2ミリモル)を加え、室温で一夜撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:2→酢酸エチル→酢酸エチル:メタノール=20:1)で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、黄色無定形固体の2−ニトロ−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)−N−[3−(1,3,3,5−テトラメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ベンゼンスルホンアミド2.29g(収
率80%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.53 (3H, s), 2.02-2.12 (2H, m), 2.91 (2H, t, J = 8.1 Hz), 3.39 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.57 (2H, t, J = 8.4 Hz), 3.60 (2H, t, J = 7.4 Hz), 4.01 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.71 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.77 (1H,
d, J = 8.8 Hz), 7.14 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.18-7.24 (1H, m), 7.48-7.64 (4H, m),
8.00 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.41 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.45 (1H, d, J = 4.8 Hz)。
2−ニトロ−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)−N−[3−(1,3,3,5−テトラメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ベンゼンスルホンアミド塩酸塩の合成
2−ニトロ−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)−N−[3−(1,3,3,5−テトラメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ベンゼンスルホンアミド236mgの酢酸エチル溶液(1ml)に4N−塩化水素酢酸エチル溶液0.57mlを加え、室温で1分間撹拌した。析出した不溶物を濾取し、酢酸エチルで洗浄後、乾燥して、白色粉末の2−ニトロ−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)−N−[3−(1,3,3,5−テトラメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ベンゼンスルホンアミド塩酸塩163mg(収率65%)を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.76 (3H, s), 1.33 (3H, s), 1.89-2.08 (2H, m), 3.10 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.30 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.55 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.69 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.00 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.82-6.95 (2H, m), 7.34 (1H, d, J
= 8.8 Hz), 7.76-7.96 (4H, m), 8.03 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.40 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.75 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.85 (1H, s)。
1,3,3,5−テトラメチル−7−[3−(2−ピリジン−3−イルエチルアミノ)プロポキシ]−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
2−ニトロ−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)−N−[3−(1,3,3,5−テトラメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ベンゼンスルホンアミド2.05g(3.4ミリモル)のDMF溶液(20ml)に、水酸化リチウム0.36g(15ミリモル)及びチオグリコール酸0.48ml(6.9ミリモル)を加え、室温で3日間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノール=20:1→ジクロロメタン:メタノール=10:1→4:1)で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、黄色油状物の1,3,3,5−テトラメチル−7−[3−(2−ピリジン−3−イルエチルアミノ)プロポキシ]−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン1.13g(収率81%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.87 (3H, s), 1.53 (3H, s), 1.92-2.02 (2H, m), 2.78-2.90 (4H, m), 2.93 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.39 (3H, s), 3.41 (3H, s), 4.04 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.71 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.78 (1H, dd, J = 2.7 and 8.9 Hz), 7.13 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.16-7.25 (1H, m), 7.54 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.46 (1H, dd, J =
1.6 and 4.8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 1.6 Hz)。
1,3,3,5−テトラメチル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例8と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.76 (3H, s), 1.33 (3H, s), 2.18-2.40 (2H, m), 3.10-3.64 (6H, m), 3.30 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.97-4.14 (2H, m), 4.40-4.72 (2H, m), 6.81-6.92 (2H, m), 7.36 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.73-8.02 (3H, m), 8.28 (1H, d, J = 6.4 Hz), 8.68-8.82 (4H, m)。
3,3−ジエチル−1,5−ジメチル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例8と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.54 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.01 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.12-1.31 (4H, m), 2.09-2.24 (2H, m), 2.99-3.41 (6H, m), 3.38 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.97-4.08 (2H, m), 4.40-4.88 (2H, m), 6.67 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.74 (1H, dd,
J = 9.0 and 2.6 Hz), 7.14 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.51-7.62 (1H, m), 7.70 (2H, d, J = 5.3 Hz), 7.96 (1H, d, J = 7.1 Hz), 8.61 (1H, d, J = 4.7 Hz), 8.70 (2H, d, J = 5.3 Hz), 8.89 (1H, s)。
N−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−2−ニトロ−N−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ベンゼンスルホンアミドの合成
N−(3−ヨードプロピル)−2−ニトロ−N−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ベンゼンスルホンアミド0.57g(1.05ミリモル)及び1−エチル−7−ヒドロキシ−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン0.33g(1.26ミリモル)のDMF溶液(10ml)に、炭酸カリウム0.22g(1.6ミリモル)を加え、室温で一夜撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を1N−水酸化ナトリウム水溶液及び水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1→0:1)で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、白色無定形固体のN−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−2−ニトロ−N−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ベンゼンスルホンアミド0.49g(収率69%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.52 (3H, s), 2.08 - 2.14 (2H, m), 3.39 (3H, s), 3.62 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.66 - 3.77 (3H, m),
3.94 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.13 - 4.22 (1H, m), 4.24 (2H, t, J = 6.7 Hz), 6.46 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.67 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 8.9 and 2.7 Hz),
7.12 - 7.19 (2H, m), 7.47 - 7.67 (6H, m), 7.95 - 7.98 (1H, m), 8.35 (1H, d, J =
7.5 Hz)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例18と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.52 (3H, s), 1.92 - 2.00 (2H, m), 2.87 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.06 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.38 (3H, s), 3.63 - 3.74 (1H, m), 4.02 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.09 - 4.23 (3H, m), 6.46 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.69 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.74 (1H, dd, J = 9.0 and 2.7 Hz),
7.10 - 7.16 (2H, m), 7.46 - 7.51 (2H, m), 7.64 (1H, t, J = 8.1 Hz), 8.41 (1H, d, J = 8.2 Hz)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(1−オキソ−1H−イソキ
ノリン−2−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び6と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.74 (3H, s), 1.01 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.32 (3H, s),
2.01 - 2.39 (2H, m), 2.89 - 3.51 (2H, m), 3.30 (3H, s), 3.61 - 3.73 (1H, m), 3.89 - 4.12 (5H, m), 4.19 - 4.77 (4H, m), 6.67 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.71 - 6.90 (2H, m), 7.37 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.50 - 7.54 (2H, m), 7.66 - 7.76 (2H, m), 8.20 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.87 - 8.13 (2H, m), 8.60 - 8.96 (2H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして目的化合物を合成した。
白色粉末(酢酸エチル)
融点119.8−121.6℃
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.16 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.53 (3H, s), 1.87 - 1.96 (2H, m), 2.70 - 2.74 (2H, m), 2.83 - 2.93 (2H, m), 3.36 (3H, s), 3.36
- 3.74 (3H, m), 3.86 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.10 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.12 - 4.21
(1H, m), 6.41 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.58 - 6.62 (2H, m), 6.98 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.08 - 7.17 (3H, m), 7.47 - 7.52 (2H, m), 7.66 (1H, td, J = 7.5 and 1.7 Hz), 8.27 (2H, dd, J = 4.4 and 1.6 Hz), 8.59 (1H, dt, J = 8.1 and 0.7 Hz)。
2−ニトロ−N−[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エ
チル]−N−[3−(1,3,3,5−テトラメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ベンゼンスルホンアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例21と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.85 (3H, s), 1.53 (3H, s), 2.03-2.15 (2H, m), 3.39 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.59 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.73 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.94 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.29 (2H, t, J = 6.7 Hz), 6.45 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.64 (1H,
d, J = 2.0 Hz), 6.69-6.75 (2H, m), 7.12 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.19 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.56-7.66 (3H, m), 7.73 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.98-8.02 (1H, m)。
1,3,3,5−テトラメチル−7−{3−[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][
1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例18と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.53 (3H, s), 1.90-2.02 (2H, m), 2.87 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.07 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.39 (3H, s), 3.41 (3H, s), 4.03 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.20 (2H, t, J = 6.5 Hz), 6.45 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.65 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.72 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.78 (1H, dd, J = 2.7 and 8.9 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.74 (1H, d, J = 2.0 Hz)。
1,3,3,5−テトラメチル−7−(3−{[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び6と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.76 (3H, s), 1.33 (3H, s), 1.89-2.32 (2H, m), 2.89-3.51 (6H, m), 3.30 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.91-4.12 (2H, m), 4.22-4.61 (2H, m), 6.62 (1H, d, J = 6.5 Hz), 6.72-6.98 (3H, m), 7.35 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.56 (1H,
d, J = 7.0 Hz), 8.08 (2H, br-s), 8.13 (1H, s), 8.81 (2H, br-s)。
N−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−2−ニトロ−N−[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]ベンゼンスルホンアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例21と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 2.06 - 2.13 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.57 - 3.75 (5H, m), 3.94 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.11 - 4.20 (1H, m), 4.29 (2H, t, J = 6.9 Hz), 6.45 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.64 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.70 - 6.76 (2H, m), 7.18 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.20 (1H, d,
J = 7.0 Hz), 7.55 - 7.66 (3H, m), 7.74 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.99 - 8.02 (1H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例18と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.85 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.92 - 2.01 (2H, m), 2.86 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.05 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.39 (3H, s), 3.66 - 3.75 (1H, m), 4.02 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.12 - 4.24 (3H, m), 6.43 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.64 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.71 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.78 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.18 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.73 (1H, d, J = 2.0 Hz)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして目的化合物を合成した。
白色粉末(酢酸エチル−n−ヘキサン)
融点80.7−82.8℃
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.89 - 1.97 (2H, m), 2.73 (2H, t, J = 6.8 Hz), 2.87 (2H, t, J = 4.9 Hz), 3.40 (3H, s), 3.66 - 3.77 (3H, m), 3.91 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.09 - 4.22 (3H, m), 6.37 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.64 - 6.72 (3H, m), 6.99 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.09 (2H, d,
J = 5.9 Hz), 7.19 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.75 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.33 (2H, dd, J = 4.5 and 1.5 Hz)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例3と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.32 (3H, s),
1.98 - 2.20 (2H, m), 2.92 - 3.40 (4H, m), 3.31 (3H, s), 3.63 - 3.71 (1H, m), 3.99 - 4.12 (4H, m), 4.22 - 4.66 (3H, m), 6.62 (1H, d, J = 6.7 Hz), 6.82 - 6.90 (3H, m), 7.39 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.55 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.89 - 8.19 (3H, m), 8.65 - 8.94 (2H, m)。
2−ニトロ−N−[2−(1−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]−N−[3−(1,3,3,5−テトラメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ベンゼンスルホンアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例21と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.85 (3H, s), 1.53 (3H, s), 2.10-2.20 (2H, m), 2.95-3.07(2H, m), 3.39 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.55-3.69 (6H, m), 3.79 (2H, t, J = 6.9
Hz), 3.99 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.65-6.77 (2H, m), 7.11 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.30-7.49 (2H, m), 7.58-7.69 (3H, m), 7.98-8.08 (2H, m)。
1,3,3,5−テトラメチル−7−{3−[2−(1−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)エチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例18と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.53 (3H, s), 1.92-2.02 (2H, m), 2.87-3.02 (6H, m), 3.38 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.62 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.72 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.06 (2H, t, J = 6.1 Hz), 6.72 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.79 (1H, dd, J =
2.7 and 9.0 Hz), 7.10 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.29-7.43 (2H, m), 8.05 (1H, d, J = 7.6 Hz)。
1,3,3,5−テトラメチル−7−(3−{[2−(1−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び6と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.76 (3H, s), 1.33 (3H, s), 2.20-2.41 (2H, m), 2.98-3.08 (2H, m), 3.16-3.45 (4H, m), 3.29 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.53-3.71 (2H, m), 3.82-4.01 (2H, m), 4.03-4.20 (2H, m), 4.55-4.89 (2H, m), 6.81-6.97 (2H, m), 7.28-7.40 (3H, m), 7.42-7.54 (1H, m), 7.87 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.28 (2H, d, J = 4.9
Hz), 8.94 (2H, d, J = 5.6 Hz)。
N−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−2−ニトロ−N−[2−(1−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ベンゼンスルホンアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例21と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.52 (3H, s), 2.10-2.24 (2H, m), 3.01 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.39 (3H, s), 3.59-3.87 (9H, m), 3.99 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.08-4.23 (1H, m), 6.69 (1H, d, J = 2.9 Hz), 6.74 (1H, d
d, J = 2.7 and 8.8 Hz), 7.17 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.29-7.48 (2H, m), 7.57-7.69 (3H, m), 8.00-8.05 (2H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[2−(1−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)エチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例18と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.85 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.52 (3H, s), 1.91-2.06 (2H, m), 2.82-3.02 (6H, m), 3.38 (3H, s), 3.53-3.78 (5H, m), 4.06 (2H,
t, J = 6.1 Hz), 4.09-4.25 (1H, m), 6.72 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.78 (1H, dd, J = 2.7 and 9.0 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.28-7.48 (2H, m), 8.05 (1H, d, J = 7.6 Hz)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(1−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び6と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.32 (3H, s),
2.22-2.43 (2H, m), 2.98-3.10 (2H, m), 3.20-3.49 (4H, m), 3.32 (3H, s), 3.57-3.75 (3H, m), 3.90-4.08 (3H, m), 4.08-4.20 (2H, m), 4.65-4.90 (2H, m), 6.80-6.97 (2H, m), 7.28-7.45 (3H, m), 7.45-7.55 (1H, m), 7.87 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.38 (2H,
d, J = 5.7 Hz), 8.99 (2H, d, J = 6.1 Hz)。
2−ニトロ−N−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]−N−[3−(1,3,3,5−テトラメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ベンゼンスルホンアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例21と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.85 (3H, s), 1.53 (3H, s), 1.99-2.15 (2H, m), 3.39 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.61 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.74 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.94 (2H, t, J = 5.6 Hz), 4.24 (2H, t, J = 6.7 Hz), 6.45 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.60-6.74
(2H, m), 7.02-7.18 (2H, m), 7.41-7.70 (6H, m), 7.88-8.00 (1H, m), 8.35 (1H, d, J = 8.3 Hz)。
1,3,3,5−テトラメチル−7−{3−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例18と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.53 (3H, s), 1.89-2.04 (2H, m), 2.87 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.07 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.38 (3H, s), 3.39 (3H, s), 4.03 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.08-4.21 (2H, m), 6.47 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.70 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 2.7 and 9.0 Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.41-7.55 (2H, m), 7.60-7.70 (1H, m), 8.41 (1H, d, J = 8.0 Hz)。
1,3,3,5−テトラメチル−7−(3−{[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び6と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.33 (3H, s), 2.09-2.38 (2H, m), 3.01-3.56 (6H, m), 3.30 (3H, s), 3.32 (3H, s), 3.93-4.18 (2H, m), 4.30-4.54 (2H, m), 6.62-6.73 (1H, m), 6.73-6.96 (2H, m), 7.34 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.48-7.62 (2H, m), 7.62-7.81 (2H, m), 8.12-8.38 (3H, m), 8.76-9.05 (2H, m)。
メチル−(2−{(2−ニトロベンゼンスルホニル)−[3−(1,3,3,5−テトラメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]アミノ}エチル)カルバミン酸 tert
−ブチルエステルの合成
適当な出発原料を用い、実施例21と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.46 (9H, s), 1.53 (3H, s), 2.01-2.15 (2H, m), 2.87 (3H, s), 3.39 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.43-3.48(4H,m), 3.58 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.99 (2H, t, J = 5.5 Hz), 6.69 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.75 (1H, dd, J
= 2.7 and 8.9 Hz), 7.12 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.57-7.72 (3H, m), 7.98-8.08 (1H, m)。
メチル−{2−[3−(1,3,3,5−テトラメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピルアミノ]エチル}カルバミン酸 tert−ブチルエステルの合成
適当な出発原料を用い、実施例18と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.87 (3H, s), 1.46 (9H, s), 1.53 (3H, s), 1.91-2.04 (2H, m), 2.80 (2H, t, J = 6.5 Hz), 2.84 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.88 (3H, s), 3.35 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.39 (3H, s), 3.41 (3H, s), 4.06 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.73 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 2.7 and 9.0 Hz), 7.13 (1H, d, J = 9.0 Hz)。
メチル−(2−{ピリジン−4−イルメチル−[3−(1,3,3,5−テトラメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]アミノ}エチル)カルバミン酸 tert−ブチル
エステルの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.87 (3H, s), 1.44 (9H, br), 1.53 (3H, s), 1.90-2.02 (2H, m), 2.63 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.67 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.79 (3H, br), 3.33 (2H, br), 3.40 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.65 (2H, s), 4.00 (2H, t, J = 6.1 Hz), 6.66 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 2.7 and 8.9 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.25 (2H, d, J = 6.5 Hz), 8.48 (2H, d, J = 5.7 Hz)。
1,3,3,5−テトラメチル−7−{3−[(2−メチルアミノエチル)−ピリジン−4−イルメチルアミノ]-プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジア
ゼピン−2,4−ジオンの合成
メチル−(2−{ピリジン−4−イルメチル−[3−(1,3,3,5−テトラメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]アミノ}エチル)カルバミン酸 tert−ブチ
ルエステル1.43g(2.5ミリモル)の酢酸エチル溶液(30ml)に、4N−塩化水素酢酸エチル溶液3.2mlを加え、室温で一夜撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣をジクロロメタンに溶解後、トリフルオロ酢酸3mlを加え、室温で1時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣をジクロロメタン−メタノール混合溶媒に溶解し、ポリマー結合4級アンモニウムカーボナート(PL−HcO3MP)を加えて中和した。得られる反応液を濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、淡褐色油状の1,3,3,5−テトラメチル−7−{3−[(2−メチルアミノエチル)−ピリジン−4−イルメチルアミノ]-
プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン1.44g(収率定量的)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.85 (3H, s), 1.53 (3H, s), 1.92-2.06 (2H, m), 2.56 (3H, s), 2.72 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.89 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.03 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.38 (3H, s), 3.39 (3H, s), 3.68 (2H, s), 4.00 (2H, t, J = 5.6 Hz), 6.67 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 2.7 and 8.9 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.30 (2H, d, J = 5.8 Hz), 8.51 (2H, d, J = 4.6 Hz)。
N−メチル−N−(2−{ピリジン−4−イルメチル−[3−(1,3,3,5−テトラメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]アミノ}エチル)ベンズアミド2塩酸塩の合成
1,3,3,5−テトラメチル−7−{3−[(2−メチルアミノエチル)−ピリジン−4−イルメチルアミノ]-プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジア
ゼピン−2,4−ジオン227mg(0.5ミリモル)及び安息香酸92mg(0.75ミリモル)のDMF溶液(5ml)に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(WSC)144mg(0.75ミリモル)及び1−ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBt)115mg(0.75ミリモル)を加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノール=1:0→10:1)で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、残渣の酢酸エチル溶液に4N−塩化水素酢酸エチル溶液0.14mlを加え、析出した不溶物を濾取し、酢酸エチルで洗浄後、乾燥して、白色粉末のN−メチル−N−(2−{ピリジン−4−イルメチル−[3−(1,3,3,5−テトラメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]アミノ}エチル)ベンズアミド2塩酸塩120.5mg(収率40%)を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.76 (3H, s), 1.34 (3H, s), 2.08-2.31 (2H, m), 2.94 (3H, s), 2.99-3.38 (4H, m), 3.29 (3H, s), 3.32 (3H, s), 3.66-3.89 (2H, m), 4.00-4.15 (2H, m), 4.29-4.55 (2H, m), 6.80-6.89 (2H, m), 7.32 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.41 (5H, br-s), 8.02 (2H, br-s), 7.58-8.78 (2H, m)。
2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−カルボン酸 メチル−(2−{ピリジン−4−イル
メチル−[3−(1,3,3,5−テトラメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]アミノ}エチル)アミド2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例45と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.77 (3H, s), 1.34 (3H, s), 2.08-2.34 (2H, m), 2.76-3.33 (8H, m), 3.29 (3H, s), 3.32 (3H, s), 3.69-3.92 (2H, m), 3.95-4.18 (3H, m), 4.39-4.63 (4H, m), 6.72-6.92 (3H, m), 6.92-7.10 (1H, m), 7.19-7.37 (2H, m), 7.80-8.18 (2H, m), 8.79 (2H, br-s)。
2−ニトロ−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)−N−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ベンゼンスルホンアミドの合成
2−ニトロ−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)ベンゼンスルホンアミド1.40g(4.56ミリモル)及び1−エチル−7−(3−ヨードプロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2.16g(5.0ミリモル)のDMF溶液50mlに、炭酸カリウム1.89g(13.7ミ
リモル)を加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノール=1:0→10:1)で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、黄色油状物の2−ニトロ−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)−N−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ベンゼンスルホンアミド2.99g(収率定量的)を
得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (3H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.52 (3H, s), 2.04 - 2.12 (2H, m), 2.88-2.96(2H,m), 3.40 (3H, s), 3.55 - 3.62 (4H, m), 3.64 -
3.76 (1H, m), 4.01 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.08 - 4.23 (1H, m), 6.70 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.78 (1H, dd, J = 9.0 and 2.0 Hz), 7.17 - 7.22 (2H, m), 7.53 (1H, dt, J = 7.9 and 2.1 Hz), 7.59 - 7.70 (2H, m), 7.99 - 8.02 (2H, m), 8.42 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.46 (1H, dd, J = 4.8 and 1.7 Hz)。
1−エチル−7−{3−[(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−(2−ピリジン−3−イルエチル)アミノ]プロポキシ}−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.85 (3H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.52 (3H, s), 1.91-1.99 (2H, m), 2.68-2.90 (6H, m), 3.39 (3H, s), 3.60-3.78 (1H, m), 3.78-4.02 (4H, m), 4.07-4.22 (1H, m), 6.67 (1H, d, J = 2.5 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 2.5 and 9.0 Hz), 6.85-6.94 (2H, m), 7.12-7.28 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.44 (1H, d, J = 4.5 Hz), 8.47 (1H, s)。
1−エチル−7−{3−[(3H−イミダゾール−4−イルメチル)−(2−ピリジン−3−イルエチル)アミノ]プロポキシ}−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び6と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.76 (3H, s), 1.01 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.32 (3H, s),
2.18-2.38 (2H, m), 3.17-3.42 (6H, m), 3.33 (3H, s), 3.58-3.72 (1H, m), 4.00-4.19 (3H, m), 4.40-4.52 (2H, m), 6.88-6.98 (2H, m), 7.42 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 5.3 and 7.5 Hz), 7.87 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.67 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.78 (1H, s), 8.91 (1H, s)。
1,3,3,5−テトラメチル−7−{3−[(2−メチルベンジル)−(2−ピリジン−3−イルエチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び6と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.76 (3H, s), 1.33 (3H, s), 2.20-2.42 (2H, m), 2.50 (3H, s), 3.08-3.40 (2H, m), 3.30 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.49-3.62 (4H, m), 4.08-4.21 (2H, m), 4.37-4.61 (2H, m), 6.82-6.96 (2H, m), 7.17-7.41 (4H, m), 7.78 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 5.7 and 7.6 Hz), 8.49 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.82 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.94 (1H, s)。
1,3,3,5−テトラメチル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)−(キ
ノリン−4−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び6と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.74 (3H, s), 1.32 (3H, s), 2.13-2.45 (2H, m), 3.14-3.78 (6H, m), 3.29 (3H, s), 3.31 (3H, s), 3.98-4.17 (4H, m), 6.73-6.89 (2H, m), 7.33 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.90 (1H, t, J = 7.7Hz), 7.98-8.12 (2H, m), 8.37 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.53 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.38-8.69 (2H, m), 8.83 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.95 (1H, s), 9.22 (1H, d, J = 4.9 Hz)。
1,3,3,5−テトラメチル−7−{3−[(2−メチルピリジン−4−イルメチル)(2−ピリジン−3−イルエチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び6と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.76 (3H, s), 1.33 (3H, s), 2.10-2.37(2H, m), 2.69 (3H, s), 3.00-3.98 (6H, m), 3.30 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.98-4.22 (2H, m), 4.41-4.78 (2H, m), 6.82-6.95 (3H, m), 7.37 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.88-8.26 (3H, m), 8.68-8.82 (2H, m), 8.85 (1H, s)。
7−{3−[(3,5−ジクロロピリジン−4−イルメチル)−(2−ピリジン−3−イルエチル)アミノ]プロポキシ}−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び6と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.76 (3H, s), 1.02 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.33 (3H, s), 2.09-2.44 (2H, m), 2.98-3.60 (6H, m), 3.33 (3H, s), 3.60-3.77 (1H, m), 3.98-4.18 (3H, m), 4.20-4.62 (2H, m), 6.80-7.00 (2H, m), 7.41 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.97-8.10 (1H, m), 8.49-8.78 (3H, m), 8.84 (1H, d, J = 5.4 Hz), 8.96 (1H, s)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(3−メチルピリジン−4−イルメチル)−(2−ピリジン−3−イルエチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び6と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.32 (3H, s),
2.11-2.42 (2H, m), 2.56 (3H, s), 3.08-3.59 (8H, m), 3.59-3.77 (1H, m), 3.95-4.18 (2H, m), 4.41-4.90 (4H, m), 6.82-6.97 (2H, m), 7.41 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.03 (1H, dd, J = 5.7 and 7.8 Hz), 8.30-8.69 (1H, m), 8.56 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.72-8.88 (3H, m), 8.96 (1H, s)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)
ピリジン−3−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び6と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.76 (3H, s), 1.01 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.32 (3H, s),
2.27-2.41 (2H, m), 3.20-3.36 (2H, m), 3.33 (3H, s), 3.38-3.57 (4H, m), 3.67-3.76 (1H, m), 4.00-4.18 (3H, m), 4.52-4.75 (2H, m), 6.87-6.97 (2H, m), 7.42 (1H, d,
J = 8.8 Hz), 7.83 (1H, dd, J = 5.3 and 7.9 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 5.7 and 8.0 Hz), 8.51 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.65 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.78-8.87 (2H, m), 8.95
(1H, s), 9.13 (1H, s)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び6と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.32 (3H, s),
2.19 - 2.40 (2H, m), 3.20 - 3.57 (4H, m), 3.32 (3H, s), 3.61 - 3.72 (1H, m), 3.99 - 4.10 (3H, m), 4.35 - 4.85 (4H, m), 6.70 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.81 - 6.97 (2H, m), 7.39 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.50 - 7.57 (2H, m), 7.66 - 7.92 (3H, m), 8.22 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.50 - 8.71 (1H, m), 8.78 - 8.90 (1H, m), 9.02 - 9.18 (1H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]チアゾール−2−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.15 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.88-2.00 (m, 2H), 2.82 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.36 (s, 3H), 3.61-3.74 (m, 1H), 3.88 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 4.07 (s, 2H), 4.08-4.23 (m, 3H), 6.42 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.60-6.68 (m, 2H), 7.06 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.12-7.15 (m, 2H), 7.48-7.49 (m, 2H), 7.64 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 7.4 Hz, 1H)。
1-エチル−7−(3−{(3−フルオロベンジル)−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]アミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.85 (s, 3H), 1.15 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.80-1.96 (m, 2H), 2.70 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.70 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.67 (s, 2H), 3.66-3.76 (m, 1H), 3.83 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.08 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.00-4.21 (m, 1H), 6.40 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.55-6.61 (m, 2H), 6.80-6.95 (m, 1H), 6.88-7.00 (m, 3H), 7.05-7.18 (m, 2H), 8.41-8.50 (m, 2H), 7.64 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H)。
1−エチル−7−(3−{(3−メトキシベンジル)−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]アミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5
−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.15 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.80-1.96 (m, 2H), 2.70 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.90 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.36 (s, 3H), 3.65 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.65-3.72 (m, 1H), 3.84 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 4.06 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 4.10-4.20 (m, 1H), 6.38 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.55-6.60 (m, 2H),6.67-6.73(m、1H), 6.79-6.81 (m, 2H), 6.95-7.30 (m, 3H), 7.39-7.50 (m, 2H), 7.60-7.67 (m, 1H), 8.40 (d, J = 1.2 Hz, 1H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]チオフェン−2−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.85 (s, 3H), 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.80-1.96 (m, 2H), 2.69 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.91 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.65-3.78 (m, 1H), 3.82 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.89 (s, 2H), 4.07 (t, J = 6.2
Hz, 2H), 4.10-4.25 (m, 1H), 6.40 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.38-6.49 (m, 2H), 6.87-6.89 (m, 2H), 7.02-7.28 (m, 3H), 7.42-7.50 (m, 2H), 7.60-7.64 (m, 1H), 8.40 (d, J
= 1.2 Hz, 1H)。
7−(3−{ビス−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]アミノ}プロポキシ)−1−エチル−3,3,5−トリメチル-1,5-ジヒドロベンゾ[b][
1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
7−(3−アミノプロポキシ)−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン329mg(1.0ミリモル)及びトリアセトキシヒドロほう酸ナトリウム381mg(1.8ミリモル)の1,2−ジクロロエタン溶液(4ml)に、(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)アセトアルデヒド207mg(1.1ミリモル)を加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=20:1)で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、7−(3−{ビス−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]アミノ}プロポキシ)−1−エチル−3,3,5−トリメチル-1,5-ジヒドロベンゾ[b][1,4
]ジアゼピン−2,4−ジオン塩酸塩252mg(収率38%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.74-1.82 (m, 2H), 2.75 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 6.2 Hz, 4H), 3.34 (s, 3H), 3.62-3.75 (m, 3H), 4.02 (t, J = 6.2 Hz, 4H), 4.12-4.23 (m, 1H), 6.16 (d, J =
7.3 Hz, 2H), 6.50 (dd, J = 8.9 and 2.7 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.39-7.62 (m, 4H), 7.59-7.68 (m, 2H), 8.41 (d, J = 7.9 Hz, 2H)。
1−エチル−7−(3−{[2−(7−メトキシ−2−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.51 (s, 3H), 1
.90-2.00 (m, 4H), 2.58 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.68 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.61 (s, 2H), 3.62-3.72 (m, 1H), 3.95-4.00 (m, 4H), 4.08-4.22 (m, 1H), 6.44 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 9.0 and 2.7 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.25-7.27 (m, 2H), 7.45-7.52 (m, 2H), 7.60-7.70 (m, 1H), 8.40 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 1.5 Hz, 2H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(2−オキソ−2H−キノリン−1−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.87 (s, 3H), 1.17 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.92-2.04 (m, 2H), 2.80-2.86 (m, 4H), 3.41 (s, 3H), 3.76 (s, 2H), 3.68-3.78 (m, 1H), 4.01 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.10-4.22 (m, 1H), 4.44 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 6.66-6.70 (m, 2H), 6.76 (dd, J = 8.9, 2.9 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.07-7.11 (m, 4H), 7.38-7.46 (m, 1H), 7.57 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 5.9 Hz, 2H)。
1−エチル−7−(3−{[2−(6−メトキシ−2−オキソ−2H−キノリン−1−イル)-エチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.85 (s, 3H), 1.15 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.89-2.00 (m, 2H), 2.81 (m, 4H), 3.39 (s, 3H), 3.74 (s, 2H), 3.65-3.77 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.99 (t, J = 6.0Hz, 2H), 4.11-4.28 (m, 1H), 4.40 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 6.64-6.70 (m, 2H), 6.74 (dd, J = 8.9 and 2.9 Hz, 1H), 6.96-7.04 (m, 3H), 7.16-7.20 (m, 3H), 7.60 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 5.9 Hz, 2H)。
1−エチル−7−(3−{[2−(6−メトキシキノリン−2−イルオキシ)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.82 (s, 3H), 1.12 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.51 (s, 3H), 1.90-2.05 (m, 2H), 2.77 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.34 (s, 3H), 4.58-5.59 (m, 1H), 3.77 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.95-4.04 (m, 2H), 4.04-4.19 (m, 1H), 4.50-4.63 (m, 2H), 6.59-6.66 (m, 2H), 6.83, (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.24-7.27 (m, 3H), 7.67 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 5.9 Hz, 2H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(2−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.85 (s, 3H), 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.89-1.97 (m, 2H), 2.53-2.64 (m, 2H), 2.68-2.77 (m, 4H), 2.86 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.69 (s, 2H), 3.60-3.78 (m, 1H), 3.93-4.20 (m, 5H), 6.67 (d, J =
2.7 Hz, 1H), 6.72-6.84 (m, 2H), 6.79 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.10-7.22 (m, 5H), 8.44 (d, J = 6.0 Hz, 2H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(4−オキソ−4H−チエノ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.88 (s, 3H), 1.17 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.89-1.97 (m, 2H), 2.74 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.83-2.95 (m, 2H), 3.39 (s, 3H), 3.69 (s, 2H), 3.68-3.74 (m, 1H), 3.89 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.12 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.11-4.21 (m, 1H), 6.53-6.70 (m, 3H), 7.05 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 5.3
Hz, 1H), 8.32 (d, J = 5.9 Hz, 2H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(7−オキソ−7H−チエノ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.88 (s, 3H), 1.17 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.89-1.97 (m, 2H), 2.74 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.83-2.95 (m, 2H), 3.39 (s, 3H), 3.68 (s, 2H), 3.68-3.74 (m, 1H), 3.90 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.05-4.21 (m, 3H), 6.56 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.60-6.70 (m, 2H), 7.03-7.10 (m, 3H), 7.16-7.23 (m, 2H), 7.73 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 5.9 Hz, 2H)。
1−エチル−7−(3−{[2−(8−メトキシ−2−オキソ−2H−キノリン−1−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.87 (s, 3H), 1.17 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.89-1.97 (m, 2H), 2.78 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.88 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.41 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.68-3.79 (m, 3H), 3.98 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 4.05-4.21 (m, 1H), 4.80 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 6.65-6.78 (m, 3H), 6.96-7.03 (m, 1H), 7.11-7.23 (m, 5H), 7.62 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.41 (d, J = 6.0 Hz, 2H)。
1−エチル−7−(3−{[2−(8−メトキシキノリン−2−イルオキシ)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.83 (s, 3H), 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.51 (s, 3H), 1.89-2.03 (m, 2H), 2.76 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.59-3.67 (m, 1H), 3.80 (s, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.95-4.07 (m, 2H), 4.10-4.19 (m, 1H), 4.70 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 6.58-6.70 (m, 2H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.95-7.05 (m, 1H), 7.11 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.23-7.38 (m, 4H), 7.97 (d, J = 8.8
Hz, 1H), 8.41 (d, J = 6.0 Hz, 2H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.87 (s, 3H), 1.16 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.82-1.95 (m, 2H), 2.72 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.76-2.89 (m, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.68 (s, 2H), 3.63-3.78 (m, 1H), 3.87 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.10 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.11-4.20 (m, 1H), 6.43 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.67 (dd, J = 9.0 and 2.8 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.05-7.11 (m, 3H), 7.19 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 6.0 Hz, 2H)。
1−エチル−7−(3−{[2−(6−メトキシ−2−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.87 (s, 3H), 1.16 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.86-1.96 (m, 2H), 1.87-2.01 (m, 2H), 2.55-2.61 (m, 2H), 2.70-2.85 (m, 6H), 3.40 (s, 3H), 3.62-3.78 (m, 1H), 3.71 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.98-4.21 (m, 3H), 6.48 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.49 (dd, J = 8.2 and 2.3 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 8.0 and 2.7Hz , 1H), 7.06 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.18-7.23 (m, 3H), 8.44 (d, J = 6.0 Hz, 2H)。
1−エチル−7−(3−{[2−(7−メトキシ−2−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.85 (s, 3H), 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.84-1.96 (m, 2H), 2.55-2.63 (m, 2H), 2.62-2.71 (m, 4H), 2.75-2.84 (m, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.68 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.64-3.76 (m, 1H), 3.96-4.23 (m, 5H), 6.61-6.75 (m, 5H), 7.16-7.22 (m, 3H), 8.45 (d, J = 6.0 Hz, 2H)。
N−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル
)−N−[2−(7−メチル−1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル)−
2−ニトロベンゼンスルホンアミドの合成
N−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−2−ニトロベンゼンスルホンアミド231mg及び2−(2−ヒドロキシエチル)−7−メチル−2H−イソキノリン−1−オン93mgのTHF溶液(5ml)に、N,N
,N′,N′−テトラメチルアゾジカルボキサミド(TMAD)118mg及びトリ−n−ブチルホスフィン0.17mlを加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノール=20:1→10:1)で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、白色無定形固体のN−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−
ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル)−N−[2−(7−メ
チル−1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル)−2−ニトロベンゼンスル
ホンアミド205mg(収率65%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 2.04-2.19 (2H, m), 2.49 (3H, s), 3.39 (3H, s), 3.62 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.60-3.78 (1H, m), 3.73 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.94 (2H, t, J = 5.7 Hz), 4.10-4.26 (1H, m), 4.23 (2H, t, J = 6.7 Hz), 6.43 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.68 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 2.7 and 8.9 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.39 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.46-7.54 (1H, m), 7.54-7.62 (3H, m), 7.93-8.03
(1H, m), 8.16 (1H, s)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[2−(7−メチル−1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例18と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.52 (3H, s), 1.89-2.05 (2H, m), 2.48 (3H, s), 2.87 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.06 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.38 (3H, s), 3.61-3.76 (1H, m), 4.02 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.14 (2H, t, J =
6.2 Hz), 4.10-4.22 (1H, m), 6.44 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.69 (1H, d, J = 2.7 Hz),
6.75 (1H, dd, J = 2.7 and 8.9 Hz), 7.06 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.40 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.45-7.50 (1H, m), 8.22 (1H, s)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(7−メチル−1-オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び6と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm:0.74 (3H, s), 1.01 (3H, t, J = 6.9Hz), 1.32 (3H, s), 2.00-2.24 (2H, m), 2.44 (3H, s), 2.89-4.60 (10H, m), 3.30 (3H, s), 4.81(2H,s), 6.62 (1H, d, J = 7.1 Hz), 6.78 (1H, d, J = 9.1 Hz), 6.85 (1H, s), 7.36 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.95-8.13 (5H, m), 8.86 (2H, d, J = 6.0 Hz)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(ピリジン−4−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
7−(3−アミノプロポキシ)−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2.18g(6.8ミリモル)のメタノール溶液(10ml)に、4−ピリジンカルバルデヒド0.64ml(6.8ミリモル)を加え、窒素雰囲気下、室温で1.5時間撹拌した。反応液を氷水浴で冷却し、これに0℃で水素化ホウ素ナトリウム257mg(6.8ミリモル)を加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノール=9:1→3:2)で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、淡黄色油状物の1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(ピリジン−4−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2.35g(収率84%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (s, 3H), 1.12 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1
.97-2.09 (m, 2H), 2.84 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.39 (s, 3H), 3.62-3.78 (m, 1H), 3.85 (s, 2H), 4.09 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 4.06-4.24 (m, 1H), 6.71 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 9.0 and 2.8 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.26-7.27 (m, 2H), 8.53 (d, J = 6.0 Hz, 2H)。
適当な出発原料を用い、上記実施例と同様にして、下記表1〜表33に示す各化合物を得た。
(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)アセトアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δppm:4.78 (s, 2H), 6.59 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.00 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.52-7.59 (m, 2H), 7.68-7.73 (m, 1H), 8.44 (d, J=8.9 Hz, 1H), 9.76 (s, 1H)。
(2−オキソ−2H−キノリン−1−イル) アセトアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δppm:5.15 (s, 2H), 6.76 (d, J=9.5 Hz, 1H), 7.05 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.24-7.29 (m, 1H), 7.54-7.60 (m, 1H), 7.61 (dd, J=7.7 and 1.5 Hz, 1H), 7.77 (d, J=9.5 Hz, 1H), 9.70 (s, 1H)。
6−(2,2−ジヒドロキシエチル)−6H−チエノ[2,3−c]ピリジン−7−オン1H-NMR (DMSO-d6) δppm:3.98 (d, J=5.3 Hz, 2H), 5.11-5.16 (m, 1H), 6.04 (d, J=6.4
Hz, 1H), 6.66 (d, J=7.1 Hz, 2H), 7.27 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J=7.1 Hz, 1H), 7.84 (d, J=5.2 H, 1H)。
5−(2,2−ジヒドロキシエチル)−5H−フロ[3,2−c]ピリジン−4−オン
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:3.88 (d, J=5.4 Hz, 2H), 4.95-5.03 (m, 1H), 6.08 (d, J=6.4
Hz, 2H), 6.69 (dd, J=7.4, 0.8 Hz, 1H), 6.94 (dd, J=2.1 and 0.8 Hz, 1H), 7.50 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.86 (d, J=2.1 Hz, 1H)。
5−(2,2−ジヒドロキシエチル)−5H−チエノ[3,2−c]ピリジン−4−オン1H-NMR (DMSO-d6) δppm:3.90 (d, J=6.3 Hz, 2H), 4.99-5.04 (m, 1H), 6.07 (d, J=6.3
Hz, 2H), 6.86 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.41-7.49 (m, 2H), 7.57-7.64 (m, 1H)。
2−ブロモ−5−(2,2−ジヒドロキシエチル)−5H−フロ[3,2−c]ピリジン−4−オン
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:3.86 (d, J=5.4 Hz, 2H), 4.95-5.03 (m, 1H), 6.07 (d, J=6.4
Hz, 2H), 6.69 (dd, J=7.4 and 0.8 Hz, 1H), 7.08 (d, J=0.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J=7.4 Hz, 1H)。
5−(2,2−ジヒドロキシエチル)−2−メチル−5H−フロ[3,2−c]ピリジン−4−オン
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:2.36 (s, 3H), 3.86 (d, J=5.4 Hz, 2H), 4.94-4.98 (m, 1H), 6.04 (d, J=6.4 Hz, 2H), 6.52 (s, 1H), 6.59 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J=7.4 H, 1H)。
5−(2,2−ジヒドロキシエチル)−2−エチル−5H−チエノ[3,2−c]ピリジン−4−オン
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:1.73 (t, J=7.5z, 3H), 3.31 (q, J=7.5 Hz, 2H), 4.32 (d, J=6.8 Hz, 2H), 5.40-5.51 (m, 1H), 6.53 (d, J=6.2 Hz, 2H), 7.22 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.82 (d, J=7.2 Hz, 1Hz)。
(7−ブロモ−1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)アセトアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δppm:4.77 (s, 2H), 6.52 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.97 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.43 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.76 (dd, J=8.5 and 2.1 Hz, 1H), 8.55 (d, J=2.1 Hz, 1H), 9.73 (s, 1H)。
(1−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)アセトアルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δppm:1.73-1.94 (4H, m), 2.64-2.81 (2H, m), 2.81-2.98 (2H, m), 5.04-5.17 (2H, m), 6.72-6.84 (1H, m), 7.08 (1H, d, J=6.5 Hz), 8.31 (1H, d, J=6.5 Hz)。
2−ブチルピリジン−3−カルバルデヒド
1H-NMR (CDCl3) δppm:0.96 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.41-1.48 (2H, m), 1.67-1.76 (2H, m), 3.21 (2H, t, J=8.0 Hz), 7.31 (1H, dd, J=7.8 and 4.8 Hz), 8.13 (1H, dd, J=7.8 and 1.9 Hz), 8.72 (1H, dd, J=4.8 and 1.9 Hz), 10.36 (1H, s)。
1−(エトキシカルボニル)シクロブタンカルボン酸
1H-NMR (CDCl3) δppm:1.27 (t, J=7.1 Hz, 3H), 2.00-2.07 (m, 2H), 2.60 (t, J=8.2 Hz, 4H), 4.25 (q, J=7.1 Hz, 1H)。
1−(2−アミノフェニルカルバモイル) シクロブタンカルボン酸エチルエステル
1H-NMR (CDCl3) δppm:1.34 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.97-2.08 (m, 2H), 2.60-2.68 (m, 2H), 2.71-2.82 (m, 2H), 3.80 (br, 2H), 4.29 (q, J=7.1 Hz, 2H), 6.77-6.83 (m, 2H), 7.02-7.08 (m, 1H), 7.95 (br, 1H)。
スピロ[ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3,1’−シクロブタン]−2,4(1H,5H)−ジオン
1H-NMR (DMSO-d6) δppm:1.59-1.70 (m, 2H), 3.29-3.44 (m, 4H), 7.07-7.14 (m, 4H), 10.4 (br, 2H)。
1,5−ジメチルスピロ[ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3,1’−シクロブタン]−2,4(1H,5H)−ジオン
1H-NMR (CDCl3) δppm:1.26-1.68 (m, 4H), 2.83-2.89 (m, 2H), 3.44 (s, 6H), 7.23-7.30 (m, 4H)。
1,5−ジメチル−7−(4,4,5,5−テトラメチルl−1,3,2−ジオキサボラン−2−イル)スピロ[ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3,1’−シクロブタン]−2,4(1H,5H)−ジオン
1H-NMR (CDCl3) δppm:1.26 (s, 6H), 1.60 (s, 6H), 1.62-1.69 (m, 4H), 2.06-2.89 (m, 2H), 3.45 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 7.26-7.28 (m, 1H), 7.65-7.70 (m, 2H)。
7−ヒドロキシ−1,5−ジメチルスピロ[ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3,1’−シクロブタン]−2,4(1H,5H)−ジオン
1H-NMR (CDCl3) δppm:1.58-1.62 (m, 4H), 2.83-2.88 (m, 2H), 3.41 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 7.14 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.36 (dd, J=8.7 and 2.1 Hz, 1H), 7.41 (d, J=2.1 Hz, 1H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(ピリジン−4−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン 硫酸塩の合成
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(ピリジン−4−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジ
オン100mg(0.24ミリモル)の酢酸エチル溶液(5ml)に硫酸13μlを加えて室温で15分撹拌した。減圧下に濃縮乾固して白色無定形固体の1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(ピリジン−4−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン 硫酸塩を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 0.99 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.31 (s, 3H), 2.14-2.18 (m, 2H), 3.14-3.18 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.61-3.69 (m, 1H), 4.00-4.09 (m, 1H), 4.10-4.14(m,2H), 4.27 (s, 2H), 6.94-6.95 (m, 2H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.55-7.57 (m, 2H), 8.62-8.64 (m, 2H)。
1,3,3,5−テトラメチル−7−(3−{[2−(1−オキソ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}−プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオントリスリン酸塩の合成
1,3,3,5-テトラメチル-7-(3-{[2-(1-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)エチル]ピリジン-4-イルメチルアミノ}-プロポキシ)-1,5-ジヒドロ-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピ
ン-2,4-ジオン (1.05g, 1.84mmol)のエタノール溶液(19ml) に、85% リン酸水溶液 (0.34ml) を 加え、 50℃ で15 分間攪拌した。反応液を室温まで冷却した。析出した不溶物を濾取し、エタノールで洗浄後、乾燥して、白色粉末の1,3,3,5-テトラメチルl-7-(3-{[2-(1-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)エチル]ピリジン-4-イルメチルアミノ}-プロポキシ)-1,5-ジヒドロ-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン トリス(リン酸塩) 1.59 g (収率: 73%) を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.32 (3H, s), 1.78-1.98 (2H, m), 2.55-2.77 (4H, m), 2.81-2.98 (2H, m), 3.28 (3H, s), 3.29 (3H, s), 3.51 (2H, t, 6.6 Hz), 3.62 (2H, m), 3.68(s, 2 H), 3.99 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.75 (2H, dd, J=2.6 and 9.0 Hz), 6.82 (2H, d, 2.6 Hz), 7.21-7.38 (5H, m), 7.41-7.51 (1H, m), 8.34 (2H, d, J=5.8Hz)。
N−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)−プロピル]−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)イソニコチンアミドの合成
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−[3−(2−ピリジン−3−イルエチルアミノ)プロポキシ]−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン0.3g(0.71ミリモル)、イソニコチン酸96mg(0.78ミリモル)、および1-ヒドロキシベンゾトリアゾ−ル (HOBT) 0.138g(0.85ミリモル)のアセトニトリル溶液(6ml)に、N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチルカルボ
ジイミド塩酸塩(WSC) 0.16g(0.85ミリモル)を加えて、室温で2日間撹拌
した。溶媒を減圧濃縮し、炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを反応混合物に加えて、1時間撹拌した。この溶液に水を追加して、酢酸エチルで抽出した。 有機質層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。 残渣を中圧液体クロマトグラフィー (シリ
カゲル、ジクロロメタン: メタノール=92:8) で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、酢酸エチル,ジエチルエーテル及びn−ヘキサンから結晶を濾取、乾燥して白色粉末
のN−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)−プロピル]−N−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−イソニコチンアミド0.21g(収率56%)を得た。
融点 88.1 −92.2°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(4−オキソ−4H−チエノ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}−プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.88 (s, 3H), 1.17 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.89-1.97 (m, 2H), 2.74 (t, J=6.8 Hz, 2H), 2.83-2.95 (m, 2H), 3.39 (s, 3H), 3.69 (s, 2H), 3.68-3.74 (m, 1H), 3.89 (t, J=6.0 Hz, 2H), 4.12 (t, J=6.0 Hz, 2H), 4.11-4.21
(m, 1H), 6.53-6.70 (m, 3H), 7.05 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.10 (d, J=5.9 Hz, 2H), 7.20 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.32 (d, J=5.3 Hz, 1H), 7.63 (d, J=5.3 Hz, 1H), 8.32 (d, J=5.9 Hz, 2H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(7−オキソ−7H−チエノ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}−プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.88 (s, 3H), 1.17 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.89-1.97 (m, 2H), 2.74 (t, J=6.8 Hz, 2H), 2.83-2.95 (m, 2H), 3.39 (s, 3H), 3.68-3.74 (m, 3H), 3.90 (t, J=6.0 Hz, 2H), 4.05-4.21 (m, 3H), 6.56 (d, J=7.1 Hz, 1H), 6.60-6.70 (m, 2H), 7.03-7.10 (m, 3H), 7.16-7.23 (m, 2H), 7.73 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.31 (d, J=5.9 Hz, 2H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 93.8°C
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.87 (s, 3H), 1.16 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.82-1.95 (m, 2H), 2.72 (t, J=6.8 Hz, 2H), 2.76-2.89 (m, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.68 (s, 2H), 3.63-3.78 (m, 1H), 3.87 (t, J=6.0 Hz, 2H), 4.10 (t, J=6.0 Hz, 2H), 4.11-4.20
(m, 1H), 6.43 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.60 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.67 (dd, J=9.0 and 2.8 Hz, 1H), 6.96 (d, J=2.9 Hz, 1H), 7.05-7.11 (m, 3H), 7.19 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.50 (d, J=2.9 Hz, 1H), 8.35 (d, J=6.0 Hz, 2H)。
7−(3−{[2−(2−ブロモ−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1−エチル−3,3
,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.15 (br, 2H), 2.95-3.40 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.61-3.73 (m, 3H), 4.01-4.09 (m, 3H), 4.34 (br, 4H), 6.81 (br, 2H), 6.88 (br, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.39 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.74 (br, 1H), 8.13 (br, 2H), 8.86 (br, 2H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチル−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.00-2.22 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 3.11-3.39 (m, 7H), 3.60-3.71 (m, 1H), 4.02-4.07 (m, 3H), 4.30-4.45 (m, 2H), 4.51-4.71(m, 2H), 6.55 (s, 1H), 6.72 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.84-6.90 (m, 2H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.21
(br, 2H), 8.89 (br, 2H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチル−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm : 0.87 (s, 3H), 1.16 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.83-1.96 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.72 (t, J=6.2 Hz, 2H), 2.85 (t, J=6.0 Hz, 2H), 3.39
(s, 3H), 3.68 (s, 2H), 3.66-3.79 (m, 1H), 3.89 (t, J=6.1 Hz, 2H), 4.08-4.23 (m,
3H), 6.37 (d, J=7.3 Hz, 1H), 6.49-6.54 (m, 1H), 6.63-6.69 (m, 2H), 7.01 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.08-7.12 (m, 2H), 7.19 (d, J=8.3 Hz, 1H), 8.35-8.37 (m, 2H)。
1−エチル−7−(3−{[2−(2−エチル−4−オキソ−4H−チエノ[3,2−c]ピリジン−5−イル)−エチル]−ピリジン−4−イルメチルアミノ}−プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.28 (t, J = 7.5
Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.09 (br, 2H), 2.87 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 3.10-3.21 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.51-3.69 (m, 3H), 3.90-4.09 (m, 5H), 4.30 (br, 2H), 6.71-6.88
(m, 3H), 7.18-7.20 (m, 1H), 7.36-7.43 (m, 1H), 7.52 (br, 1H), 7.86 (br, 2H), 8.69 (br, 2H)。
7−(3−{[2−(2,3−ジメチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1−エチル−
3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
淡黄色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.05-2.20 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.05-3.20 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.61-3.73 (m, 3H), 3.95-4.05 (m, 3H), 4.31 (br, 4H), 6.63 (br, 1H), 6.81-6.88 (m, 2H), 7.39 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.04 (br, 2H), 8.79 (br, 2H)。
1−エチル−7−(3−{[2−(2−フラン−3−イル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}−プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
7−(3−{[2−(2−ブロモ−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}−プロポキシ)−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン0.20g(0.31ミリモル)およびフラン-3-ボロン酸39.2mg(0.3
5ミリモル)のジメトキシエタン溶液(2ml)に2N炭酸ナトリウム水溶液0.3ml、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)37.2mg(0.03ミリモル)を加えてアルゴン雰囲気下80℃で6.5時間撹拌した。室温まで冷却し、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノール=100:0→93:7)で精製した。精製物を減圧下に濃縮して得られた残渣の酢酸エチル溶液(10ml)に4N塩化水素酢酸エチル溶液0.5mlを加えて減圧下に濃縮乾固して淡黄色無定形固体の1−エチル−7−(3−{[2−(2−フラン−3−イル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}−プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩0.10g(収率51%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.73 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.09 (br, 2H), 3.21-3.40 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.51-3.64 (m, 3H), 3.81-4.01 (m, 5H), 4.30 (br, 2H), 6.78 (br, 2H), 6.84 (br, 1H), 6.98 (d, J = 0.74 Hz, 1H), 7.16
(s, 1H), 7.33 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.93
(br, 2H), 8.19 (s, 1H), 8.74 (br, 2H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(4−オキソ−2−ピリジン−3−イル−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}−プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例468と同様にして、目的の化合物を得た。
淡黄色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.73 (s, 3H), 0.99 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.31 (s, 3H), 2.13 (br, 2H), 3.10-3.30 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.70-3.85 (m, 1H), 3.92-4.03 (m, 5H), 4.38 (br, 4H), 6.80-6.87 (m, 3H), 7.35 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.79-7.84 (m, 3H), 8.07 (br, 2H), 8.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.72 (dd, J = 1.3, 5.2 Hz, 1H), 8.82
(br, 2H), 9.23 (d, J = 1.8 Hz, 1H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(4−オキソ−2−ピリジン
−4−イル−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例468と同様にして、目的の化合物を得た。
黄色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 0.99 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.31 (s, 3H), 2.11 (br, 2H), 3.12-3.30 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.55-3.69 (m, 1H), 3.91-4.08 (m, 5H), 4.36 (br, 4H), 6.77-6.90 (m, 3H), 7.35 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.93 (br, 3H), 8.30 (br, 3H), 8.76 (br, 2H), 8.91 (d, J = 5.6 Hz, 2H)。
7−[3−({2−[2−(3−アミノ−フェニル)−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル]エチル}ピリジン−4−イルメチルアミノ)プロポキシ]−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例468と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.73 (s, 3H), 0.99 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.31 (s, 3H), 2.10 (br, 2H), 3.02-3.20 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.55-3.70 (m, 1H), 3.95-4.03 (m, 5H), 4.39 (br, 4H), 6.78-6.88 (m, 3H), 7.15-7.80 (m, 2H), 7.53 (br, 2H), 7.62-7.81 (m, 3H), 8.06 (br, 2H), 8.82 (br, 2H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}−プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成 適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 125°C。
1-エチル-3,3,5-トリメチル-7-(3-{[2-(7-オキソ-7H-フロ[2,3-c]ピリジン-6-イル)エチ
ル]キノリン-4-イルメチルアミノ}-プロポキシ)-1,5-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-2,4-ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-D6) δppm:
0.74 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 2.00-2.28 (2H, m), 2.70-5.31 (15H, m), 6.45-6.59 (1H, m), 6.76-6.80 (1H, m), 6.83-6.87 (2H, m), 7.37 (1H,
d, J= 9.0 Hz) 7.42-7.58 (1H, m), 7.72-7.88 (1H, m), 7.95-8.19 (3H, m), 8.31 (1H, d, J= 8.6 Hz), 8.43-8.50 (1H, m), 9.03-9.19 (1H, m)。
1−エチル−7−(3−{(3−ヒドロキシベンジル)−[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]アミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 2.12-2.27 (2H, m), 3.20-3.44 (7H, m) 3.45-3.43 (2H, m), 3.63-3.70 (1H, m), 3.99-4
.09 (3H, m), 4.35-4.37 (1H, m), 4.43-4.53 (1H, m) 6.68-6.71 (1H, m), 6.84-6.93 (4H, m), 6.99-7.10 (2H, m), 7.20-7.26 (1H, m), 7.40 (1H, d, J= 7.7Hz), 7.54-7.58 (1H, m), 8.17(1H, s), 9.72-9.80(1H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]チアゾール−2−イルメチルアミノ}−プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.00 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 2.05-2.28 (2H, m), 3.10-3.84(8H, m), 3.99-4.09 (3H, m), 4.40-4.50 (2H, m), 4.72-4.88 (2H, m), 6.64-6.67 (1H, m), 6.84-6.92 (3H, m), 7.39 (1H, d, J= 9.0Hz) 7.52-7.59 (1H, m), 7.65-7.91 (2H, m), 8.14 (1H, d, J= 1.9Hz)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(4−オキソ−2−フェニル4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例468と同様にして、目的の化合物を得た。
無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.72 (s, 3H), 0.99 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.31 (s, 3H), 2.09 (br, 2H), 3.11-3.30 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.61-3.72 (m, 1H), 3.60-4.04 (m, 5H), 4.38 (br, 4H), 6.71-6.88 (m, 3H), 7.32 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.37-7.41 (m, 1H), 7.46-7.51 (m, 3H), 7.74 (br, 1H), 7.86 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 8.03 (br, 2H), 8.81 (br, 2H)。
1−エチル−7−[3−({2−[2−(4−メトキシフェニル)−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル]エチル}ピリジン−4−イルメチルアミノ)−プロポキシ]−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例468と同様にして、目的の化合物を得た。
無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.71 (s, 3H), 0.98 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.31 (s, 3H), 2.00 (br, 2H), 3.28 (s, 3H), 3.20-3.38 (m, 2H), 3.50-3.70 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.90-4.02 (m, 5H), 4.40 (br, 4H), 6.82 (br, 3H), 7.05 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.30 (br, 2H), 7.66 (br, 1H), 7.79 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.92 (br, 2H), 8.68 (br, 2H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−[3−(ピリジン−4−イルメチルピリジン−2−イルメチルアミノ)プロポキシ]−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (s, 3H), 1.15 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.91-2.08 (m, 2H), 2.66 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.39 (s, 3H), 3.61 (s, 2H), 3.63 (s, 2H), 3.61-3.78 (m, 1H), 3.97 (t, J=6.1 Hz, 2H), 4.03-4.20 (m, 1H), 6.60 (d, J=2.7 Hz,
1H), 6.70 (dd, J=2.7 and 9.0 Hz, 1H), 7.16-7.26 (m, 4H), 7.64-7.68 (m, 1H), 8.46-8.52 (m, 3H), 8.60 (br, 1H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−[3−(ピリジン−4−イルメチルピリジン−2−イルメチルアミノ)プロポキシ]−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色固体
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.76 (s, 3H), 1.05 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.33 (s, 3H), 2.09
(br, 2H), 2.75 (br, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.61-3.73 (m, 1H), 4.03 - 4.30 (m, 5H), 4.53 (br, 2H), 6.81-6.82 (m, 2H), 7.34-7.37 (m, 1H), 7.94 (br, 1H), 8.15 (br, 2H), 8.64 (br, 1H), 8.80-8.87 (m, 3H), 9.01(Br, 1H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−[3−(ピリジン−4−イルメチルピリジン−3−イルメチルアミノ)プロポキシ]−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (s, 3H), 1.15 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.91-2.04 (m, 2H), 2.71 (t, J=6.9 Hz, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.67 (s, 2H), 3.61-3.72 (m, 1H), 3.80 (s, 2H), 3.99 (t, J=6.1 Hz, 2H), 4.05-4.20 (m, 1H), 6.61 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.71 (dd, J=2.8 and 9.0 Hz, 1H), 7.14-7.19 (m, 2H), 7.26-7.31 (m, 2H), 7.46
(d, J=7.8 Hz, 1H), 7.57-7.68 (m, 1H), 8.47-8.54 (m, 3H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−[3−(ピリジン−4−イルメチルピリジン−3−イルメチルアミノ)プロポキシ]−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.76 (s, 3H), 1.01 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.14 (br, 2H), 2.96 (br, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.61-3.73 (m, 1H), 4.03-4.10 (m, 3H), 4.27-4.32 (m, 4H), 6.81-6.85 (m, 2H), 7.38 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.64 (br, 1H), 7.81
(br, 1H), 8.07 (br, 3H), 8.81 (br, 3H)。
7−[3−(ビス−ピリジン−4−イルメチルアミノ)プロポキシ]−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
無色油状物
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (s, 3H), 1.15 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.91-2.02 (m, 2H), 2.66 (t, J=6.6 Hz, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.62 (s, 4H), 3.61-3.78 (m, 1H), 3.92-3.99 (m, 2H), 4.01-4.20 (m, 1H), 6.61 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.70 (dd, J=2.8 and 9.0 Hz, 1H), 7.20 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.28-7.30 (m, 4H), 8.50-8.53 (m, 4H)
。
7−[3−(ビス−ピリジン−4−イルメチルアミノ)プロポキシ]−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.02 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.01
(br, 2H), 2.67 (br, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.63-3.72 (m, 1H), 4.03-4.10 (m, 7H), 6.81-6.85 (m, 2H), 7.37 (d, J=9.0 Hz, 1H), 8.10 (br, 4H), 8.84 (br, 4H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(5−メチルフラン−2−イルメチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
淡黄色油状物
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (s, 3H), 1.15 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.91-2.05 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.67 (t, J=6.6 Hz, 2H), 3.39 (s, 3H), 3.63 (s, 2H), 3.64 (s, 2H), 3.62-3.79 (m, 1H), 4.02 (t, J=6.2 Hz, 2H), 4.07-4.22 (m, 1H), 5.87 (br, 1H), 6.04 (br, 1H), 6.66 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.75 (dd, J=2.8 and 9.0 Hz, 1H), 7.20 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.24-7.26 (m, 2H), 8.46-8.50 (m, 2H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(5−メチルフラン−2−イルメチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
淡黄色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.76 (s, 3H), 1.01 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.21-2.30 (m, 5H), 3.05 (br, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.62-3.72 (m, 1H), 4.02-4.11 (m, 3H), 4.23-4.58 (m, 4H), 6.10 (br, 1H), 6.57 (br, 1H), 6.87-6.91 (m, 2H), 7.40 (d, J=9.0 Hz, 1H), 8.20 (br, 2H), 8.90 (br, 2H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(2−メチルアミノ−エチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b] [1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例44と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.76 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.21 (br, 2H), 2.51 (s, 3H), 3.10 (br, 2H), 3.33 (s, 3H), 3.35 (br, 2H), 3.61-3.72
(m, 1H), 4.00-4.12 (m, 5H), 4.55 (br, 2H), 6.90 (dd, J = 2.6, 9.0 Hz, 1H), 6.94
(d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.35 (br, 2H), 8.95 (br, 2H), 9.50 (br, 2H)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−N−メチル−ベンズアミドの合成
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(2−メチルアミノ−エチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロ−ベンゾ[b][1,4
]ジアゼピン−2,4−ジオン0.39g(0.83ミリモル)、安息香酸0.14g(1.1ミリモル)およびトリエチルアミン0.15ml(1.1ミリモル)のTHF溶液(5ml)にシアノりん酸ジエチル0.15g(1.0ミリモル)を加えて室温で一夜撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノール=100:0→80:20)で精製した。精製物を減圧下に濃縮して無色油状物のN−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−N−メチル−ベンズアミド0.41g(収率86%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.15 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.86-1.98 (m, 2H), 2.72 (br, 4H), 2.93 (br, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.40-3.69 (m, 5H), 3.98
(br, 2H), 4.13-4.23 (m, 1H), 6.66 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.70 (dd, J=2.8 and 9.0 Hz, 1H), 7.15 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.17-7.27 (m, 2H), 7.30-7.39 (m, 5H), 8.47-8.50 (m, 2H)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−N−メチルベンズアミド2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.33 (s, 3H), 2.38
(br, 2H), 2.97 (s, 3H), 3.32 (br, 5H), 3.40-3.49 (m, 2H), 3.61-3.70 (m, 1H), 3.97 (br, 2H), 4.01-4.10 (m, 1H), 4.15 (br, 2H), 4.87 (br, 2H), 6.90-6.95 (m, 2H),
7.40-7.49 (m, 6H), 8.50 (br, 2H), 9.05 (br, 2H)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.92 (br, 2H), 2.71 (br, 4H), 2.93 (br, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.40-3.80 (m, 5H), 3.79 (s,
3H), 3.99 (br, 2H), 4.08-4.25 (m, 1H), 6.67 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.72 (dd, J=2.8 and 9.0 Hz, 1H), 6.85-6.94 (m, 3H), 7.16 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.12-7.30 (m, 3H), 8.47-8.50 (m, 2H)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−3−メトキシ−N−メチルベンズアミド2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (br, 3H), 1.00 (br, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.33 (br, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.30 (br, 7H), 3.61-3.70 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 4.01-4.15 (m, 5H), 4.71 (br, 2H), 6.91 (br, 2H), 7.02 (br, 3H), 7.32-7.41 (m, 2H), 8.17 (br, 2H), 8.89 (br, 2H)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−4−メトキシ−N−メチルベンズアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.51 (s, 3H), 1.84-1.97 (m, 2H), 2.60-2.78 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.50-3.75 (m, 5H), 3.82 (s, 3H), 4.00 (t, J=6.2 Hz, 2H), 4.08-4.21 (m, 1H), 6.67 (d, J=2.8 Hz, 1H),
6.86 (dd, J=2.8 and 9.0 Hz, 1H), 6.85-6.88 (m, 2H), 7.16 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.17-7.21 (m, 2H), 7.32-7.33 (m, 2H), 8.47-8.50 (m, 2H)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−4−メトキシ−N−メチルベンズアミド 2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (br, 3H), 1.00 (br, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.32 (br, 2H), 2.99 (s, 3H), 3.30 (br, 5H), 3.66 (br, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.88 (br, 3H), 4.10
(br, 3H), 4.64 (br, 2H), 6.87-6.97 (m, 4H), 7.38-7.45 (m, 3H), 8.12 (br, 2H), 8.95 (br, 2H)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.51 (s, 3H), 1.95-2.04 (m, 2H), 2.43-2.59 (m, 2H), 2.81-2.95 (m, 2H), 2.83 (s, 3H), 3.35 (s, 3H), 3.62-3.79 (m, 5H), 4.02-4.21 (m, 3H), 6.61-6.79 (m, 3H), 7.00-7.39 (m, 6H), 8.46-8.49 (m, 2H)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (br, 3H), 1.00 (br, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.32 (br, 2H), 2.88 (s, 3H), 3.30 (br, 5H), 3.68 (br, 3H), 4.12 (br, 5H), 4.72 (br, 2H), 6.89-6.93 (m, 2H), 7.29 (br, 2H), 7.38-7.42 (m, 1H), 7.51 (br, 2H), 8.29 (br, 2H), 8.96 (br, 2H)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−2,N−ジメチルベンズアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.49 (s, 3H), 1.95-2.04 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.43-2.59 (m, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.72-2.81 (m, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.62-3.79 (m, 5H), 4.02-4.27 (m, 3H), 6.60-6.79 (m, 2H), 7.00-7.35 (m, 7H), 8.46-8.52 (m, 2H)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−2,N−ジメチルベンズアミド2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (br, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.18 (s, 3H),
2.33 (br, 2H), 2.78 (s, 3H), 3.30 (br, 5H), 3.60 - 3.75 (m, 3H), 4.04-4.08 (m, 3H), 4.13(br, 2H), 4.71 (br, 2H), 6.87-6.93 (m, 2H), 7.15-7.31 (m, 4H), 7.40-7.42 (m, 1H), 8.23 (br, 2H), 8.92 (br, 2H)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−4,N−ジメチルベンズアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.51 (s, 3H), 1.84-1.98 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.60-2.78 (m, 4H), 2.93 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.53-3.78 (m, 5H), 4.00 (br, 2H), 4.07-4.22 (m, 1H), 6.67 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.70 (dd,
J=2.8 and 9.0 Hz, 1H), 7.10-7.17 (m, 3H), 7.20-7.27 (m, 4H), 8.47-8.50 (m, 2H)
。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−4,N−ジメチルベンズアミド2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (br, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.32 (br, 5H), 2.95 (s, 3H), 3.30 (br, 5H), 3.60 -3.75 (m, 3H), 3.80 - 4.15 (m, 5H), 4.68 (br, 2H), 6.91(br, 2H), 7.23 (br, 2H), 7.40-7.42 (m, 3H), 8.23 (br, 2H), 8.91 (br, 2H)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−2−(2−メトキシフェニル)−N−メチルアセトアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.84-1.99 (m, 2H), 2.60-2.73 (m, 4H), 3.04 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.41-3.53 (m, 2H), 3.65 (br, 2H), 3.61-3.70 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.93-4.00 (m, 2H), 4.06-4.21 (m, 1H), 4.68 (s, 2H), 6.63-6.73 (m, 2H), 6.80-6.97(m, 4H), 7.10-7.24 (m, 3H), 8.47-8.49 (m, 2H)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−2−(2−メトキシフェニル)−N−メチルアセトアミド2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.01 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.31 (s, 3H), 2.25
(br, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.30 (br, 5H), 3.40-3.49 (m, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.75 (br, 1H), 3.94-4.08 (m, 5H), 4.67 (br, 2H), 4.83 (s, 2H), 6.79-6.99 (m, 6H), 3.78 (d, J=9.0 Hz, 1H), 8.05 (br, 2H), 8.83 (br, 2H)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−2−(3−メトキシフェニル)−N−メチルアセトアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.82-1.93 (m, 2H), 2.60-2.73 (m, 4H), 2.91 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.41-3.54 (m, 2H), 3.59-3.70 (m, 5H), 3.76 (s, 3H), 3.97 (t, J=6.1 Hz, 2H), 4.06-4.21 (m, 1H), 6.65-6.81 (m, 5H), 7.13-7.25 (m, 4H), 8.44-8.50 (m, 2H)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−2−(3−メトキシフェニル)−N−メチルアセトアミド2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.24
(br, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.23 (br, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.63-3.72 (m, 6H), 4.01-4.08 (m, 5H), 4.62 (br, 4H), 6.78 - 6.91 (m, 5H), 7.20 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.39 (d, J=8.9 Hz, 1H), 8.22 (br, 2H), 8.90 (br, 2H)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−2−(4−メトキシフェニル)−N−メチルアセトアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm:0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.82-1.93 (m, 2H), 2.57-2.73 (m, 4H), 2.91 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.43-3.54 (m, 2H), 3.59 (s, 2H), 3.60-3.75 (m, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.97 (t, J=6.1 Hz, 2H), 4.06-4.21 (m, 1H), 6.65 (br, 1H), 6.73 (dd, J=8.9 and 2.8 Hz, 1H), 6.83 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.05-7.21 (m, 5H), 8.44-8.50 (m, 2H)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−2−(4−メトキシフェニル)
−N−メチルアセトアミド 2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.31 (s, 3H), 2.27 (br, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.23 (br, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.63 - 3.72 (m, 6H), 4.01 - 4.08 (m, 5H), 4.62 (br, 4H), 6.78 - 6.89 (m, 4H), 7.12 - 7.14 (m, 2H), 7.39 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.96 (br, 2H), 8.81 (br, 2H)。
2−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−N−メチルアセトアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.82-1.93 (m, 2H), 2.57-2.73 (m, 4H), 2.92 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.41-3.50 (m, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.59-3.73 (m, 3H), 3.98 (t, J=6.1 Hz, 2H), 4.07-4.20 (m, 1H), 5.89 (s, 2H), 6.64-6.77 (m, 5H), 7.07-7.25 (m, 3H), 8.44-8.49 (m, 2H)。
2−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−N−メチルアセトアミド2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.25 (br, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.23 (br, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.63 - 3.71 (m, 3H), 4.01 - 4.08 (m, 5H), 4.58 (br, 2H), 4.69 (br, 2H), 5.97 (s, 2H), 6.67 - 6.69 (m, 1H), 6.80 - 6.83 (m, 2H), 6.89 - 6.91 (m, 2H), 7.39 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.14 (br,
2H), 8.87 (br, 2H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(3−メチルピリジン−4−イルメチル)−[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]−アミノ}−プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.02 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 1.90-2.01 (2H, m), 2.35-2.45 (3H, m), 2.61-3.95 (8H, m), 3.96-4.32 (7H, m), 6.49-6.61 (1H, m), 6.81-6.89 (3H, m), 7.39 (1H, d, J= 9.0 Hz), 7.41-7.51 (1H, m), 7.52-8.02 (1H, m), 8.11 (1H, s), 8.41-8.49 (1H, m), 8.65 (1H, s)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(2−メチルピリジン−4−イルメチル)−[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 1.
82-2.11 (2H, m), 2.61-3.81 (8H, m), 3.89-4.41 (10H, m), 6.54-6.59 (1H, m), 6.78-6.91 (3H, m), 7.39 (1H, d, J= 9.0 Hz), 7.48-7.53 (1H, m), 7.52-7.99 (2H, m), 8.12 (1H, s), 8.52-8.68 (1H, m)。
1−エチル−7−(3−{(3−フルオロピリジン−4−イルメチル)−[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]アミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 1.99-2.27 (2H, m), 3.31 (3H, s), 3.33-3.81 (5H, m), 3.96-4.20 (3H, m), 4.25-4.45 (4H, m), 6.60-6.64 (1H, m), 6.80-6.92 (3H, m), 7.39 (1H, d, J= 9.0 Hz), 7.52-7.56 (1H, m), 7.57-8.12 (1H, m), 8.14 (1H, s), 8.15-8.57 (1H, m), 8.60-8.66 (1H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(2−メチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 1.90-2.17 (2H, m), 2.52-3.00 (4H, m), 3.25-3.94 (9H, m), 4.01-4.35 (5H, m), 6.52-6.60 (1H, m), 6.82-6.91 (3H, m), 6.93-7.38 (1H, m), 7.40 (1H, d, J= 9.0 Hz), 7.47-7.94 (2H, m), 8.12 (1H, s), 8.60-8.68 (1H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]−(4−トリフルオロメチルピリジン−3−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 137 - 138°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]−(2−ピロリジン−1−イルピリジン−4−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 1.91-2.03 (5H, m), 3.27-3.76 (13H, m), 3.99-4.61 (7H, m), 6.58-6.62 (1H, m), 6.91-7.24 (4H, m), 7.40 (1H, d, J= 9.1 Hz), 7.43-8.09 (3H, m), 8.13 (1H, s)。
2−({[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]アミノ}メチル)−ベンゾニトリルリン酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例458と同様にして、目的の化合物を得た。1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.02 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 1.78-1.90 (2H, m), 2.65 (2H, t, J= 6.5 Hz), 2.77 (2H, t, J= 5.7 Hz), 3.30 (3H, s), 3.34-4.13 (8H, m), 6.46 (1H, d, J= 6.7 Hz), 6.74 (1H, dd, J= 2.7 and 9.0 Hz), 6.81 (1H, d, J= 2.7 Hz), 6.85 (1H, d, J= 2.0 Hz), 7.21-7.32 (3H, m), 7.35-7.40 (2H, m), 7.63 (1H, m), 8.07 (1H, d, J= 2.0 Hz)。
7−(3−{(3,5−ジヒドロキシベンジル)−[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]アミノ}プロポキシ)−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.00 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 2.20-2.35 (2H, m), 3.08-3.62 (7H, m), 3.63-3.72 (1H, m), 3.99-4.17(3H, m), 4.18-4.28 (1H, m), 4.30-4.72 (3H, m), 6.34 (1H, s), 6.45 (2H, s), 6.70 (1H, d, J= 7.0 Hz), 6.86-6.96 (3H, m), 7.39 (1H, d, J= 8.9 Hz), 7.56 (1H, d, J= 7.1 Hz), 8.16 (1H, s), 9.47 (2H, br s)。
1−エチル−7−(3−{(5−フルオロピリジン−3−イルメチル)−[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]アミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン 塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.00 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 2.17-2.32 (2H, m), 3.22-3.73 (8H, m), 3.99-4.10 (3H, m), 4.44-4.66(4H, m), 6.68 (1H, d, J= 7.0 Hz), 6.85-6.93 (3H, m), 7.41 (1H, d, J= 9.0 Hz), 7.58 (1H, d, J= 7.0 Hz), 8.05-8.21 (2H, m), 8.64-8.71 (2H, m)。
1−エチル−7−(2−ヒドロキシ−3−{[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして目的の化合物を得た。
無色固体
融点 67 - 74°C。
1−エチル−7−(2−ヒドロキシ−3−{[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成 適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして目的の化合物を得た。
無色固体
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.74 (3H, s), 1.03 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 2.54-3.08 (3H, m), 3.23-3.30 (3H, m), 3.49-3.92 (6H, m), 3,92-4.27 (3H, m), 4.84-4.99 (1H, m), 6.45-6.56 (1H, m), 6.56-6.79 (2H, m), 6.88-7.06 (1H, m), 7.22-7.38 (1H, m), 7.38-7.73 (5H, m), 8.16 (1H, d, J= 8.1 Hz), 8.23-8.35 (1H, m), 8.42 (1H, s)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−3−フルオロ−N−メチルベンズアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 2.02
(br, 2H), 2.73 (br, 4H), 2.92 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.41 - 3.73 (m, 5H), 3.99 (br, 2H), 4.07 - 4.20 (m, 1H), 6.67 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 2.8 and 9.0 Hz, 1H), 7.03 - 7.40 (m, 7H), 8.48 - 8.51 (m, 2H)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−3−フルオロ−N−メチルベンズアミド2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.33 (br, 2H), 2.93 (s, 3H), 3.30 (br, 5H), 3.61 - 3.71 (m, 3H), 4.01 - 4.11 (m, 5H), 4.66 (br, 2H), 6.88 - 6.91 (m, 2H), 7.28 - 7.33 (m, 2H), 7.39 - 7.40 (m, 2H), 7.46 - 7.52 (m, 1H), 8.14 (br, 2H), 8.91 (br, 2H)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−4−フルオロ−N−メチルベンズアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.95 (br, 2H), 2.73 (br, 4H), 2.94 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.42-3.77 (m, 5H), 3.98 (br,
2H), 4.07-4.20 (m, 1H), 6.67 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.72 (dd, J=2.8 and 9.0 Hz, 1H), 7.05 (t, J=8.6 Hz, 2H), 7.16 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.26 (br, 2H), 7.32-7.38 (m, 2H), 8.48-8.51 (m, 2H)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−4−フルオロ−N−メチルベンズアミド 2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.27
(br, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.30 (br, 5H), 3.61-3.91 (m, 5H), 4.03-4.10 (m, 3H), 4.62 (br, 2H), 6.86-6.90 (m, 2H), 7.24-7.26 (m, 2H), 7.39 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.56 (br, 2H), 8.00 (br, 2H), 8.82 (br, 2H)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−3,N−ジメチルベンズアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.97 (br, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.78 (br, 4H), 2.94 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.43-3.81 (m, 5H), 4.04 (br, 2H), 4.07-4.20 (m, 1H), 6.67 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.73 (dd, J=2.8 and 9.0 Hz, 1H), 7.09-7.26 (m, 5H), 7.32 (br, 2H), 8.48-8.51 (m, 2H)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−3,N−ジメチルベンズアミド2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.32
(br, 5H), 2.94 (s, 3H), 3.30 (br, 5H), 3.61-3.91 (m, 5H), 4.02-4.11 (m, 3H), 4.62 (br, 2H), 6.89-6.90 (m, 2H), 7.20-7.31 (m, 4H), 7.39 (d, J=8.9 Hz, 1H), 8.05 (br, 2H), 8.83 (br, 2H)。
2−ジメチルアミノ−N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−N−メチルベンズアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.99 (br, 2H), 2.76 (s, 6H), 2.74-2.89 (m, 4H), 3.06 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.53-3.83 (m, 5H), 3.95-4.21 (m, 3H), 6.67-6.75 (m, 2H), 6.85-6.97 (m, 2H), 7.10-7.24 (m, 3H), 7.40-7.42 (m, 2H), 8.53-8.55 (m, 2H)。
2−ジメチルアミノ−N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−N−メチルベンズアミド3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.32 (br, 2H), 2.84 (s, 6H), 2.94 (s, 3H), 3.01 (br, 7H), 3.64 - 3.70 (m, 1H), 3.93 (br, 2H), 4.03-4.14 (m, 3H), 4.69 (br, 2H), 6.85 - 6.93 (m, 2H), 7.12 (br, 1H), 7.23 (br, 2H), 7.39 - 7.42 (m, 2H), 8.22 (br, 2H), 8.92 (br, 2H)。
3−ジメチルアミノ−N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−N−メチルベンズアミド3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.34 (br, 2H), 2.96 (s, 3H), 3.05 (s, 6H), 3.31 (s, 3H), 3.43 (br, 2H), 3.58-3.69 (m, 1H), 3.94 (br, 2H), 4.01-4.10 (m, 1H), 4.13 (br, 2H), 4.68 (br, 2H), 4.81 (br, 2H), 6.88-6.93 (m, 2H), 7.18 (br, 1H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.47 (br, 3H), 8.47 (br, 2H), 9.03 (br, 2H)。
4−ジメチルアミノ−N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−N−メチルベンズアミド3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
白色固体
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.31 (br, 2H), 3.00 (br, 9H), 3.22-3.48 (m, 4H), 3.31 (s, 3H), 3.61-3.70 (m, 1H), 3.89 (br, 2H), 3.99-4.14 (m, 3H), 4.80 (br, 2H), 6.87-6.93 (m, 2H), 7.12 (br, 2H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.48 (br, 2H), 8.46 (br, 2H), 9.03 (br, 2H)。
フラン−2−カルボン酸 (2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)メチルアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (s, 3H), 1.15 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.88-1.96 (m, 2H), 2.65-2.80 (m, 4H), 3.14 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 3.61-3.75 (m, 5H), 4.01 (t, J=6.2 Hz, 2H), 4.04-4.22 (m, 1H), 6.45-6.48 (m, 1H), 6.67-6.69 (m, 1H), 6.73 (dd, J=2.8 and 9.0 Hz, 1H), 6.99 (d, J=3.5 Hz, 1H), 7.18 (d, J=9.0 Hz, 1H),
7.24-7.26 (m, 2H), 7.60 (br, 1H), 8.49-8.50 (m, 2H)。
フラン−2−カルボン酸 (2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)メチルアミド2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.29 (br, 2H), 3.10-3.40 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.59-3.70 (m, 1H), 3.80-4.11 (m, 7H), 4.70 (br, 2H), 6.63 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 2.7, 9.0 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.86 (br, 1H), 8.38 (br, 2H), 8.94 (br, 2H)。
チオフェン−2−カルボン酸 (2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)メチルアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (s, 3H), 1.15 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.86-1.96 (m, 2H), 2.63-2.80 (m, 4H), 3.14 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 3.62-3.77 (m, 5H), 4.01 (t, J=6.2 Hz, 2H), 4.03-4.20 (m, 1H), 6.67 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.73 (dd, J=2.8 and 9.0 Hz, 1H), 7.01-7.03 (m, 1H), 7.16 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.24-7.26 (m, 2H),
7.30-7.32 (m, 1H), 7.59-7.61 (m, 1H), 8.48-8.50 (m, 2H)。
チオフェン−2−カルボン酸 (2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)メチルアミド 2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.26 (br, 3H), 3.23 (br, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.64 - 3.70 (m, 3H), 3.80 - 3.93 (m, 2H), 4.02 - 4.08 (m, 3H), 4.59 (br, 2H), 6.85 - 6.89 (m, 2H), 7.14 (br, 1H), 7.39
(d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.58 (br, 1H), 7.79 (br, 1H), 7.95 (br, 2H), 8.80 (br, 2H)。
フラン−3−カルボン酸 (2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)メチルアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.87-1.98 (m, 2H), 2.63-2.80 (m, 4H), 3.05 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.53-3.70 (m, 5H), 3.99 (t, J=6.2 Hz, 2H), 4.01-4.21 (m, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.66 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.72 (dd, J=2.8 and 9.0 Hz, 1H), 7.16 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.24-7.26 (m, 2H), 7.39
(br, 1H), 7.66 (br, 1H), 8.47-8.50 (m, 2H)。
フラン−3−カルボン酸 (2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)メチルアミド2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.26
(br, 2H), 3.14 (br, 3H), 3.31 (s, 5H), 3.62-3.70 (m, 3H), 3.87 (br, 2H), 4.03-4.09 (m, 3H), 4.61 (br, 2H), 6.74 (br, 1H), 6.85-6.90 (m, 2H), 7.39 (d, J=8.9 Hz,
1H), 7.74 (s, 1H), 8.09 (br, 2H), 8.14 (br, 1H), 8.85 (br, 2H)。
チオフェン−3−カルボン酸 (2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)メチルアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.88-1.97 (m, 2H), 2.62-2.78 (m, 4H), 3.00 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.51-3.73 (m, 5H), 3.99 (t, J=6.2 Hz, 2H), 4.01-4.21 (m, 1H), 6.66 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.71 (dd, J=2.
8 and 9.0 Hz, 1H), 7.13-7.26 (m, 4H), 7.26-7.29 (m, 1H), 7.43-7.44 (m, 1H), 8.48-8.50 (m, 2H)。
チオフェン−3−カルボン酸 (2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)メチルアミド2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.28
(br, 2H), 3.06 (br, 5H), 3.31 (s, 3H), 3.61-3.70 (m, 3H), 3.87 (br, 2H), 4.03-4.09 (m, 3H), 4.61 (br, 2H), 6.86-6.90 (m, 2H), 7.28 (br, 1H), 7.39 (d, J=8.9 Hz,
1H), 7.58-7.60 (m, 1H), 7.91 (br, 1H), 8.06 (br, 2H), 8.84 (br, 2H)。
シクロヘキサンカルボン酸 (2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)メチルアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.83 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.50-1.81 (m, 10H), 1.88-2.00 (m, 2H), 2.39 (br, 1H), 2.60-2.78 (m, 4H), 2.93 (s, 3H),
3.37 (s, 3H), 3.43 (br, 2H), 3.61-3.74 (m, 3H), 3.91-4.21 (m, 3H), 6.67 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.73 (dd, J=2.8 and 9.0 Hz, 1H), 7.15 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.24-7.26 (m, 2H), 8.48 (br, 2H)。
シクロヘキサンカルボン酸 (2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)メチルアミド 2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.08-1.28 (m, 6H),
1.32 (s, 3H), 1.66 (br, 4H), 2.26 (br, 2H), 2.55 (br, 1H), 3.03 (s, 3H), 3.21 (br, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.64-3.71 (m, 3H), 4.02-4.10 (m, 5H), 4.59 (br, 2H), 6.87-6.92 (m, 2H), 7.40 (d, J=8.9 Hz, 1H), 8.09 (br, 2H), 8.86 (br, 2H)。
ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−カルボン酸 (2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)メチルアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.13 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.88-1.94 (m, 2H), 2.62-2.75 (m, 4H), 2.94 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.51 (br, 2H), 3.63 (s, 2H), 3.61-3.77 (m, 1H), 3.98 (t, J=6.2 Hz, 2H), 3.95-4.20 (m, 1H), 5.96 (s, 2H), 6.67 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.72-6.79 (m, 2H), 6.83-6.88 (m, 2H), 7.15 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.24-7.26 (m, 2H), 8.47-8.50 (m, 2H)。
ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−カルボン酸 (2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)メチルアミド2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.32
(br, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.31 (br, 5H), 3.62-3.71 (m, 3H), 4.02-4.09 (m, 5H), 4.71 (br, 2H), 6.06 (s, 2H), 6.86-7.06 (m, 5H), 7.39 (d, J=8.9 Hz, 1H), 8.29 (br, 2H), 8.94 (br, 2H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
淡褐色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.26 (br, 2H), 3.24 (br, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.64-3.73 (m, 1H), 4.01-4.09 (m, 5H), 4.37 (br, 2H), 4.70 (br, 2H), 6.28 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 2.5, 9.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 9.0 Hz,
1H), 7.42-7.47 (m, 1H), 7.78 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 8.34 (br, 2H), 8.98 (br, 2H)
。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−2−メトキシ−N−メチルベンズアミド2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.33 (br, 2H), 2.79 (s, 3H), 3.21-3.44 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.53-3.64 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90-4.15 (m, 7H), 4.76 (br, 2H), 6.84-7.14 (m, 4H), 7.22 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.38-7.44 (m, 2H), 8.36 (br, 2H), 8.99 (br, 2H)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−N−メチル−2−トリフルオロメチル−ベンズアミド2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.36 (br, 2H), 2.78 (s, 3H), 3.30-3.43 (m, 5H), 3.61-3.70 (m, 1H), 3.85 (br, 2H), 4.00-4.19 (m, 5H), 4.81 (br, 2H), 6.84-6.95 (m, 2H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.62-7.69 (m, 2H), 7.76 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.44 (br, 2H), 9.01 (br, 2H)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)
プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−N−メチル−3−トリフルオロメチル−ベンズアミド2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.36 (br, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.25-3.33 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.37-3.45 (m, 2H), 3.61-3.73 (m, 1H), 3.97 (br, 2H), 4.00-4.13 (m, 1H), 4.13 (br, 2H), 4.82 (br, 2H), 6.89-6.94 (m, 2H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.69 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.82-7.86 (m, 2H), 7.91 (s, 1H), 8.47 (br, 2H), 9.02 (br, 2H)。
2−シアノ−N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−N−メチル−ベンズアミド2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.31 (br, 2H), 2.89 (s, 3H), 3.16-3.45 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.50-3.75 (m, 3H), 3.90-4.15 (m, 5H), 4.71 (br, 2H), 6.82-6.94 (m, 2H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.62-7.67 (m, 1H), 7.74 (br, 1H), 7.78-7.80 (m, 1H), 7.95 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.29 (br, 2H), 8.94 (br, 2H)。
4−シアノ−N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−N−メチル−ベンズアミド2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
白色固体
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.31 (br, 2H), 2.91 (s, 3H), 3.21-3.40 (m, 4H), 3.30 (s, 3H), 3.50 - 3.75 (m, 1H),
3.93 (br, 2H), 4.00-4.13 (m, 3H), 4.69 (br, 2H), 6.87-6.92 (m, 2H), 7.39 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.28 (br, 2H), 8.94 (br, 2H)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−N−メチル−2−チオフェン−2−イルアセトアミド2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
白色固体
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.26 (br, 2H), 3.08 (s, 3H), 3.22 (br, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.45-3.63 (m, 3H), 3.67-3.86 (m, 2H), 3.97 (s, 2H), 3.98-4.10 (m, 3H), 4.62 (br, 2H), 6.87-6.97 (m, 4H),
7.36-7.39 (m, 2H), 8.20 (br, 2H), 8.90 (br, 2H)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−N−メチル−2−チオフェン−
3−イルアセトアミド2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
白色固体
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.25 (br, 2H), 3.05 (s, 3H), 3.22 (br, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.49-3.80 (m, 7H), 3.95-4.10 (m, 3H), 4.62 (br, 2H), 6.86-6.92 (m, 2H), 6.99-7.01 (m, 1H), 7.25 (br, 1H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.44-7.46 (m, 1H), 8.21 (br, 2H), 8.91 (br, 2H)。
チアゾール−4−カルボン酸 (2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)メチルアミド3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
白色固体
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.31 (br, 2H), 3.17 (s, 3H), 3.23-3.40 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.61-3.80 (m, 3H), 3.95-4.11 (m, 5H), 4.66 (br, 2H), 6.89-6.92 (m, 2H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.23-8.32 (m, 3H), 8.96 (br, 2H), 9.15-9.17 (m, 1H)。
イソキサゾール−5−カルボン酸 (2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)メチルアミド3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
白色固体
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.29 (br, 2H), 3.17 (s, 3H), 3.25 (br, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.55-3.77 (m, 3H), 3.81-4.10 (m, 5H), 4.69 (br, 2H), 6.87-6.93 (m, 2H), 7.04 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.30 (br, 2H), 8.75-8.76 (m, 1H), 8.95 (br, 2H)。
5−メチル−イソキサゾール−3−カルボン酸 (2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチル−アミノ}エチル)メチルアミド3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
白色固体
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.27 (br, 2H), 2.46 (s, 3H), 3.11 (s, 3H), 3.21-3.47 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.50-3.95 (m, 5H), 4.00-4.13 (m, 3H), 4.67 (br, 2H), 6.50 (s, 1H), 6.87-6.93 (m, 2H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.24 (br, 2H), 8.93 (br, 2H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}−プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成 適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 118 - 119°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}−プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 2.20-2.43 (2H, m), 3.08-3.40 (5H, m), 3.43-4.68 (10H, m), 6.82-6.94 (4H m), 7.41 (1H, d, J= 8.9 Hz), 7.70-7.75 (2H, m), 7.92 (1H, d, J= 1.9 Hz), 8.36-8.48 (1H, m), 8.74-8.80 (1H, m), 8.94-9.02 (1H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−3−イルメチル−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.16 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 1.88-1.93 (2H, m), 2.41 (3H, s), 2.70 (2H, t, J= 6.8 Hz), 2.86 (2H, t, J= 6.2 Hz), 3.39 (3H, s), 3.68-3.75 (3H, m), 3.86 (2H, t, J= 6.1 Hz), 4.07 (2H, t, J= 6.1 Hz)
4.14-4.21 (1H, m), 6.36 (1H, d, J= 7.3 Hz), 6.52 (1H, s), 6.62 (1H, s), 6.67 (1H, dd, J= 9.0, 2.8 Hz), 7.00 (1H, d, J= 7.4 Hz), 7.07 (1H, dd, J= 7.7, 4.9 Hz),
7.17 (1H, d, J= 9.0 Hz), 7.50 (1H, d, J= 7.8 Hz), 8.42 (1H, d, J= 4.8 Hz), 8.48
(1H, s)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(2−オキソ−2H−キノリン−1−イル)エチル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}−プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (3H, s), 1.00 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 2.18-2.39 (2H, m), 3.04-3.79 (7H, m), 3.99-4.28 (3H, m), 4.42-4.94 (5H, m), 6.66 (1H, d, J= 9.5 Hz), 6.78-6.97 (2H, m), 7.32 (1H, t, J= 7.4 Hz), 7.40 (1H, d, J= 8.9 Hz), 7.63 (1H, t, J= 7.2 Hz), 7.70-7.84 (3H, m), 8.00 (1H, d, J= 9.5 Hz), 8.39-8.52 (1H, m), 8.73-8.82 (1H, m), 8.99 (1H, s)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(2−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)エチル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}−プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.00 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 2.15-2.40 (2H, m), 2.57 (2H, t, J= 8.2 Hz), 2.89 (2H, t, J= 7.7 Hz), 3.08-3.96 (8H
, m), 3.99-4.22 (3H, m), 4.29-4.51 (2H, m), 4.51-4.80 (2H, m), 6.86-6.94 (2H, m), 7.00-7.06 (1H, m), 7.20-7.32 (3H, m), 7.41 (1H, d, J= 8.9 Hz), 7.72-7.85 (1H, m), 8.46-8.60 (1H, m), 8.79-8.84 (1H, m), 9.04 (1H, s)。
7−(3−{[2−(7−ブロモ−1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
淡黄色粉末
融点 146 - 147°C。
1−エチル−7−(3−{(2−ヒドロキシ−ピリジン−4−イルメチル)−[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]アミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 160.5 - 161.5°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(2−メチルピリジン−4−イルメチル)−(2−ピリジン−3−イル−エチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (3H, s), 1.00 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.31 (3H, s), 1.68-2.48(2H,m), 2.64 (3H, s), 2.70-4.25 (6H, m), 3.30 (3H, s), 3.43 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.66(1H, dq, J= 7.0 , 7.0Hz), 4.05 (1H, dq, J= 7.0, 7.0 Hz), 4.23-4.99 (2H,
bs), 6.80-7.00(2H, m), 7.40(1H, d, J=9.0 Hz), 7.48-8.23(3H, m), 8.32(1H, bs), 8.50-9.00(1H, m), 8.74(1H, d, J=5.7 Hz), 8.80(1H, s), 12.00(1H, bs)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−N−メチル−4−トリフルオロメチル−ベンズアミド2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
無色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.30 (br, 2H), 2.91 (s, 3H), 3.11-3.30 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.59-3.69 (m, 3H), 4.02 (br, 2H), 4.01-4.15 (m, 3H), 4.63 (br, 2H), 6.82-6.90 (m, 2H), 7.39 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.55-8.02 (m, 6H), 8.81 (br, 2H)。
3−シアノ−N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−N−メチルベンズアミド2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
無色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.32 (br, 2H), 2.92 (s, 3H), 3.15-3.28 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.55-3.70 (m, 3H), 3.87 (br, 2H), 4.00-4.12 (m, 3H), 4.58 (br, 2H), 6.86-6.90 (m, 2H), 7.39 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.63-7.68 (m, 1H), 7.73-8.14 (m, 5H), 8.84 (br, 2H)。
1H−インダゾール−3−カルボン酸 (2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)メチルアミド3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
無色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.73 (s, 3H), 0.99 (t, J=7.0 Hz, 3H), 1.31 (s, 3H), 2.32
(br, 2H), 3.06 (br, 3H), 3.28 (br, 3H), 3.43 (br, 2H), 3.61-3.69 (m, 3H), 4.01-4.11 (m, 5H), 4.67 (br, 2H), 6.84-6.89 (m, 2H), 7.20-7.24 (m, 1H), 7.33-7.36 (m,
1H), 7.40-7.44 (m, 1H), 7.61-7.63 (m, 1H), 8.04 (br, 3H), 8.83 (br, 2H), 13.7 (br, 1H)。
1H−ピロール−3−カルボン酸 (2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)メチルアミド2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
無色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.26 (br, 2H), 3.10-3.25 (m, 5H), 3.31 (s, 3H), 3.57-3.69 (m, 3H), 3.87 (br, 2H), 4.02-4.08 (m, 3H), 4.60 (br, 2H), 6.15 (s, 1H), 6.63 (br, 1H), 6.83-6.94 (m, 3H), 7.39 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.99 (br, 2H), 8.81 (br, 2H)。
N−(2−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}エチル)−N−メチルニコチンアミド3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例487と同様にして、目的の化合物を得た。
無色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.33 (br, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.30 (s, 3H), 3.43 (br, 2H), 3.53-3.70 (m, 3H), 3.93-4.20 (m, 5H), 4.84 (br, 2H), 6.87-6.92 (m, 2H), 7.40 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.78 (br, 1H), 8.28 (br, 3H), 8.80 (br, 1H), 8.94 (br, 3H)。
1−エチル−7−(3−{(2−ヒドロキシピリジン−4−イルメチル)−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]アミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 155 - 156°C。
1,3,3,5−テトラメチル−7−(3−{[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
無色固体
融点 149 - 153°C
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.76 (3H, s), 1.32 (3H, s), 1.73-2.42 (2H, m), 3.30 (3H, s), 3.32 (3H, s), 2.80-3.50 (4H, m), 3.83-4.81 (6H, m), 6.65-6.90 (3H, m), 6.94 (1H, d, J=1.6 Hz), 7.35 (1H, d, J=8.9 Hz), 7.71 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.91 (1H, d, J=2.1 Hz), 7.95-8.35 (2H, m), 8.60-9.03 (2H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリミジン−5−イルメチル−アミノ}−プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 154°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−(2−メチルピリジン−3−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 128 - 129°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(4−オキソ−4H−チエノ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}−プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
象牙色粉末
融点 114°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−(3−メチルピリジン−4−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.02 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 1.78-2.08 (2H, m), 2.27-2.46 (5H, m), 2.60-3.07 (3H, m), 3.31 (3H, s), 3.62-3.77 (
2H, m), 3.79-5.39 (8H, m), 6.39-6.58 (1H, m), 6.58-6.74 (1H, m), 6.80-6.90 (2H, m), 7.39 (1H, d, J= 9.0 Hz), 7.45-7.59 (1H, m),7.61-7.95 (1H, m), 8.30-8.61 (1H, m), 8.64-8.81 (1H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−(2−メチルピリジン−4−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.33 (3H, s), 2.03-2.38 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.55-2.78 (3H, m), 3.00-3.54 (5H, m), 3.62-3.71 (1H, m), 3.89-4.18 (5H, m), 4.26-4.64 (4H, m), 6.55 (1H, s), 6.67-6.76 (1H, m), 6.77-6.93 (2H, m), 7.39 (1H, d, J= 9.0 Hz), 7.58-7.64 (1H, m) 7.79-8.25 (2H, m), 8.60-8.78 (1H, m)。
7−(3−{(5−クロロ−ピリジン−2−イルメチル)−[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−アミノ}−プロポキシ)−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 2.20-2.32 (2H, m), 2.40 (3H, s), 3.31 (3H, s) 3.37-3.46 (2H, m), 3.49-3.58 (2H, m),
3.60-3.71 (1H, m), 3.99-4.69 (7H, m), 6.56 (1H, s), 6.78 (1H, d, J= 7.4 Hz), 6.86-6.90 (2H, m), 7.38-7.43 (1H, m), 7.64 (1H, d, J= 7.3 Hz), 7.68-7.73 (1H, m) 8.04-8.09 (1H, m), 8.54 (1H, s)。
1−エチル−7−(3−{(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]アミノ}−プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 114 - 116°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−(4−メチルピリジン−3−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 147 - 148°C。
1−エチル−7−(3−{(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−[2−(4−
オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]アミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 111 - 113°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(2−メチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 111 - 114°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ピリジン−2−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色固体
融点 94.6−95.4°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イル−エチル)−キノリン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 139−143°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(4−メチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 123 - 124°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−(2−ピリジン−3−イル−エチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (D2O) δppm: 0.64 (3H, s), 0.96 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.29(3H, s), 2.21(2H, quin, J=2.8 Hz), 3.25(3H, s), 3.27-3.35 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.57-3.
69 (3H, m), 3.71 (2H, t, J=5.4 Hz), 4.02 (1H, dq, J= 7.0, 7.0 Hz), 4.12 (2H, t, J=5.4 Hz), 4.38-4.53 (2H,m), 6.75(1H, s), 6.81-6.93(3H, m), 7.33(1H, d, J=9.0Hz), 7.50(1H, d, 7.5Hz), 7.58-7.65(1H, m), 7.77-7.90(1H, m), 8.30-8.40(1H, m), 8.57(1H, d, J=5.6 Hz), 8.61(1H, s)。
1−エチル−7−(3−{(4−メトキシ−ベンジル)−[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]アミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 116.3 - 120°C (dec.)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(6−メチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 120 - 122°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−(6−メチルピリジン−3−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 136 - 138°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(6−メチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.15 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 1.86 - 1.95 (2H, m), 2.48 (3H, s), 2.70 (2H, t, J = 6.8 Hz), 2.85 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.39 (3H, s), 3.63 (2H, s), 3.65 - 3.75 (1H, m), 3.86 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.06 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.14 - 4.22 (1H, m), 6.41 (1H, dd, J= 7.4, 0.8 Hz), 6.62 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.67 (1H, dd, J= 9.0, 2.4 Hz), 6.90-6.95 (2H, m), 7.07 (1H, d, J= 7.4 Hz), 7.18 (1H, d, J= 8.9 Hz), 7.35-7.42 (1H m), 7.47 (1H, d, J= 2.1 Hz), 8.31 (1H, d, J = 1.8Hz)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イル−エチル)−キノリン−5−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][
1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
淡黄白色無定形
1H-NMR (D2O) δppm: 0.66 (3H, s), 0.97 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.30(3H, s), 2.12-2.37(2H,m), 3.25(3H, s), 3.36-3.57 (4H, m), 3.57-3.74 (3H, m), 3.93-4.10 (3H, m), 5.08 (2H, s), 6.69(1H, dd, J=9.0 and 2.8 Hz), 6.71(1H, d, J=2.8 Hz), 7.30(1H, d, J=9.0Hz), 7.93(1H, dd, J=8.0 and 5.8Hz), 7.98-8.13(3H, m), 8.23(1H, d, J=8.3 Hz), 8.43(1H, d, J=8.3 Hz), 8.63(1H, d, J=5.7 Hz), 8.67(1H, s), 9.04-9.13(1H, m), 9.23(1H, d, J=8.7 Hz)。
5−エチル−1,3,3−トリメチル−7−(3−{[2−(1−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン 2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 1.49-1.74 (4H, m), 2.03-2.40 (4H, m), 2.90-3.41(4H, m), 3.32 (3H, s), 3.56-4.84 (10H, m), 6.02 (1H, d, J=6.8 Hz), 6.79-7.00 (2H, m), 7.31-7.57 (2H, m), 7.93-8.25 (2H, m), 8.68-9.08 (2H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イルメチル)−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 96 - 99°C。
7−{3−[ベンゾチアゾール−2−イルメチル−(2−ピリジン−3−イル−エチル)アミノ]プロポキシ}−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (D2O) δppm: 0.60 (3H, s), 0.95 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.28(3H, s), 2.06-2.37(2H,m), 3.07(3H, s), 3.34-3.43 (2H, m), 3.47-3.56 (2H, m), 3.59 (1H, dq, J= 7.0,
7.0 Hz), 3.63-3.73 (2H, m), 3.98 (1H, dq, J= 7.0, 7.0 Hz), 4.03-4.16 (2H,m), 4.85 (1H, d, J= 15.2 Hz), 4.89 (1H, d, J= 15.2 Hz), 6.51(1H, d, J=2.8 Hz), 6.71(1H, dd, J=9.1 and 2.8 Hz), 7.20(1H, d, J=9.1 Hz), 7.38-7.53(2H,m), 7.83(1H, d, J=8.0 Hz), 7.87(1H, dd, J=8.0 and 5.8Hz), 7.91(1H, d, J=8.0 Hz), 8.43(1H, d, J=8.0 Hz), 8.56(1H, d, J=5.8 Hz), 8.66(1H, s)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(5−メチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 130 - 131°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−(5−メチルピリジン−3−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 125 - 127°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(4−メチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.15 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.53 (3H, s), 1.91-2.01 (2H, m), 2.25 (3H, s), 2.76 (2H, t, J= 6.8 Hz), 2.87 (2H, t, J= 6.5 Hz), 3.39 (3H, s), 3.65-3.74 (3H, m), 3.91 (2H, t, J= 6.2 Hz), 4.02 (2H, t, J= 6.4 Hz)
4.11-4.22 (1H, m), 6.41 (1H, d, J= 7.3 Hz), 6.65 (1H, d, J= 2.6 Hz), 6.70 (1H,
dd, J= 8.9, 2.7 Hz), 6.91 - 6.97 (3H, m), 7.17 (1H, d, J= 9.0 Hz), 7.47 (1H, d,
J= 2.0 Hz), 8.32 (1H, d, J= 4.8 Hz), 8.40 (1H, s)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(2−メチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(7−オキソ−7H−チエノ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 115 - 117°C。
7−{3−[(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イルメチル)−(2−ピリジン−3−イルエチル)アミノ]プロポキシ}−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (D2O) δppm: 0.70 (3H, s), 0.97 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.30(3H, s), 2.06(3H,
s), 2.13-2.30(2H,m),3.29 (3H, s), 3.30-3.37 (2H, m), 3.37-3.48 (2H, m), 3.48-3.68 (3H, m), 3.73 (3H, s), 4.03 (1H, dq, J= 7.0, 7.0 Hz), 4.09 (2H, t, J=5.4 Hz), 4.53 (2H, s), 6.30(1H, s), 6.84(1H, d, J=2.7 Hz), 6.87(1H, dd, J=9.0 and 2.7 Hz), 7.36(1H, d, J=9.0 Hz), 7.95(1H, dd, J=8.0 and 5.9 Hz)), 8.44(1H, d, J=8.0 Hz), 8.64(1H, d, J=5.9 Hz), 8.66(1H, s)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(4−メチル−チアゾール−5−イルメチル)−(2−ピリジン−3−イル−エチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 175 - 185°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(5−メチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 128 - 129°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(2−メチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(4−オキソ−4H−チエノ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 95 - 98°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 119 - 121°C。
7−(3−{(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]アミノ}プロポキシ)−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.2 Hz), 1.32 (3H, s), 2.22-2.38 (5H, m), 3.20-3.41 (5H, m), 3.41-3.49 (2H, m), 3.72 (3H, s), 4.04-4.17 (4H, m), 4.26-4.38 (2H, m), 4.40-4.47 (2H, m), 6.74 (1H, d, J= 7.4 Hz), 6.88-6.95
(2H, m), 7.42 (1H, d, J= 8.9 Hz), 7.51-7.56 (2H, m), 7.62 (1H, s), 7.66-7.78 (2H, m), 8.24 (1H, d, J= 8.0 Hz)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(6−メチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]アミノ}−プロ
ポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 140 - 142°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(6−メチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(4−オキソ−4H−チエノ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 126 - 129°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(6−メチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(7−オキソ−7H−チエノ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 120 - 122°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(2−メチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]アミノ}−プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 98 - 102°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]チアゾール−2−イルメチル−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 175 - 176°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]オキサゾール−2−イルメチル−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 130 - 131°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]チアゾール−5−イルメチル−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 181 - 183°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]オキサゾール−5−イルメチル−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.15 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.53 (3H, s), 1.83-1.90 (2H, m), 2.40 (3H, s), 2.65-2.75 (2H, m), 2.83-2.92 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.65-3.72 (1H, m), 3.79 (2H, s), 3.82-3.88 (2H, m) 4.03-4.08 (2H, m), 4.10-4.22
(1H, m), 6.35 (1H, d, J= 7.3 Hz), 6.54 (1H, s), 6.63-6.73 (2H, m), 6.92 (1H, s), 7.09 (1H, d, J= 7.4 Hz), 7.18 (1H, d, J= 8.9 Hz), 7.74 (1H, s)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]チアゾール−4−イルメチル−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 136 - 137°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]オキサゾール−4−イルメチル−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 119 - 120°C。
1−エチル−7−(3−{(2−エチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]アミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.15-1.31 (3H, m), 1.33 (3H, s), 1.75-2.41 (2H, m), 2.93-3.26 (3H, m), 3.31 (3H, s), 3.54-4.93 (11H, m), 6.58-7.03 (4H, m), 7.39 (1H, d, J= 8.9 Hz), 7.46-7.85 (2H, m), 7.90 (1H,
s), 8.42-8.92 (2H, m)。
1−エチル−7−(3−{(2−エチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]アミノ}−プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.15-1.31 (3H, m), 1.32 (3H, s), 1.82-2.00 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.63-2.92 (2H, m), 2.93-3.20 (2H, m), 3.31 (3H, s), 3.51-4.88 (10H, m), 6.38-6.53 (2H, m), 6.54-6.92 (2H, m),
7.39 (1H, d, J= 9.0 Hz), 7.40-7.77 (2H, m), 8.09-8.80 (2H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−(2−プロピルピリジン−3−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.76 (3H, s), 0.90 (3H, t, J= 6.7 Hz), 1.02 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.33 (3H, s), 1.51-1.72 (2H, m), 1.73-2.00 (2H, m), 2.61-3.12 (4H, m),
3.31 (3H, s), 3.33-4.10 (10H, m), 6.55-7.03 (4H, m), 7.39 (1H, d, J= 9.0 Hz), 7.43-7.68 (2H, m), 7.85-7.95 (1H, m), 8.10-8.78 (2H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−(2−プロピルピリジン−3−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 0.91 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.02 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.33 (3H, s), 1.55-1.76 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.51-2.88 (2H, m), 2.90-3.19 (2H, m), 3.31 (3H, s), 3.55-4.81 (12H, m), 6.42-6.70 (2H, m), 6.78-6.92 (2H, m), 7.39 (1H, d, J= 8.9 Hz), 7.43-7.88 (2H, m), 7.92-8.89 (2H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イル−エチル)チアゾール−5−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 163 - 166°C。
7−{3−[(2,5−ジメチル−オキサゾール−4−イルメチル)−(2−ピリジン−3−イル−エチル)アミノ]プロポキシ}−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (3H, s), 0.99 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.31 (3H, s), 2.20-2.30(2H,m), 2.36 (3H, s), 2.38 (3H, s), 2.70-3.85 (6H, m), 3.31 (3H, s), 3.66(1H, dq, J= 7.0, 7.0 Hz), 4.05 (1H, dq, J= 7.0, 7.0 Hz), 4.12 (2H, t, J=6.0 Hz), 4.33 (2H, bs), 6.92(1H, dd, J=8.9 and 2.8 Hz), 6.94(1H, d, J=2.8 Hz), 7.42(1H,
d, J=8.9 Hz), 7.71(1H, bs), 8.13(1H, bs), 8.61-8.70(1H, m), 8.72(1H, s), 10.60(1H, bs)。
N−(2−{[[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−(2−ピリジン−3−イル−エチル)アミノ]メチル}フェニル)メタンスルホン−アミド 2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.73 (3H, s), 0.99 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.30 (3H, s), 2.2-2.35(2H,m), 3.04 (3H, s), 3.05-3.95 (6H, m), 3.30 (3H, s), 3.65 (1H, dq, J= 7.0,
7.0 Hz), 4.04 (1H, dq, J= 7.0, 7.0 Hz), 4.04-4.20 (2H, m), 4.59 (2H, bs), 6.82-6.95 (2H, m), 7.33-7.50(3H, m), 7.50-7.60(1H, m), 7.60-7.75(1H, m),7.84 (1H, d,
J=6.8 Hz), 7.96-8.16 (1H, m), 8.57-8.70 (1H, m), 8.68 (1H, bs)), 10.37(1H, bs)
。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(4−{(2−メチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−アミノ}ブトキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 1.62-2.14 (4H, m), 2.39 (3H, s), 2.50-2.53 (3H, m), 2.73-3.08 (4H, m), 3.14-4.85
(11H, m), 6.70-6.85 (1H, m), 6.86-7.02 (3H, m), 7.40 (1H, d, J= 8.9 Hz), 7.67-7.99 (3H, m), 8.51-9.03 (2H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{4−[[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−(2−メチルピリジン−3−イルメチル)アミノ]ブトキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 1.53-2.15 (4H, m), 2.39 (3H, s), 2.42-2.96 (7H, m), 3.26-4.88 (11H, m), 6.41-6.63 (1H, m), 6.65-6.84 (1H, m), 6.87-6.95 (2H, m), 7.40 (1H, d, J= 8.8 Hz), 7.52-7.89
(2H, m), 8.46-8.88 (2H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(4−{(2−メチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]アミノ}−ブトキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 1.60-2.14 (4H, m), 2.47-3.08 (7H, m), 3.16-4.77 (11H, m), 6.58-6.80 (1H, m), 6.83-7.00 (2H, m), 7.39 (1H, d, J= 8.9 Hz), 7.43-7.62 (2H, m), 7.63-7.99 (3H, m), 8.12-8.30 (1H, m), 8.55-9.02 (2H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(4−{[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}−ブトキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 1.42-1.91 (4H, m), 3.31 (3H, s), 3.33-4.71 (12H, m), 6.63-6.98 (4H, m), 7.39 (1H,
d, J= 8.7 Hz), 7.61-7.70 (1H, m), 7.77-7.94 (3H, m), 8.66-8.82 (2H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(4−{[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}ブトキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.31 (3H, s), 1.57-1.99 (4H, m), 2.49 (3H, s), 3.08-4.62 (15H, s), 6.53-6.58 (1H, m),6.69-6.76 (1H, m), 6.86-6.94 (2H, m), 7.39 (1H, d, J= 8.8 Hz), 7.58-7.65 (1H, m), 7.83-8.13 (2H, m), 8.72-8.89 (2H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(4−{[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}ブトキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.32 (3H, s), 1.60-1.99 (4H, m), 3.07-4.70 (15H, m), 6.69 (1H, d, J= 7.3 Hz), 6.83-6.98 (2H, m), 7.39 (1H, d, J= 8.8 Hz) 7.48-7.55 (2H, m), 7.65-7.76 (2H, m), 7.82-8.12 (2H, m), 8.20 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.70-8.93 (2H, m)。
7−(3−{(2−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]アミノ}−プロポキシ)−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 2.08-2.33 (2H, m), 2.39 (3H, s), 3.17-4.85 (15H, m), 6.57 (1H, s), 6.70-6.94 (3H,
m), 7.40 (1H, d, J= 9.0 Hz) 7.42-7.74 (2H, m), 8.21-8.57 (2H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−チエノ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチル−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.87 (s, 3H), 1.16 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.81-1.94 (m, 2H), 2.56 (s, 3H), 2.72 (t, J=6.2 Hz, 2H), 2.83-2.90 (m, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.67 (s, 2H), 3.66-3.78 (m, 1H), 3.88 (t, J=6.1 Hz, 2H), 4.08-4.23 (m, 3H), 6.48 (d, J=7.1 Hz, 1H), 6.53-6.62 (m, 3H), 6.96 (d, J=7.1 Hz, 1H), 7.07-7.08 (m,
2H), 7.19 (d, J=8.9 Hz, 1H), 8.28-8.32 (m, 2H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(3−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチル−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.08 (br, 2H), 2.22 (s, 3H), 3.20-3.40 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.53-3.70 (m, 3H), 3.89-4.13 (m, 5H), 4.24 (br, 2H), 6.67 (br, 1H), 6.70-6.83 (m, 2H), 7.38 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.62 (br, 2H), 7.89 (br, 2H), 8.71 (br, 2H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(4−メチル−7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチル−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン 2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.10 (br, 2H), 2.17 (s, 3H), 3.20-3.39 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.61-3.72 (m, 3H), 3.83-4.11 (m, 5H), 4.16 (br, 2H), 6.77 (br, 1H), 6.85 (br, 1H), 6.96 (s, 1H), 7.31 (br, 1H), 7.38 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.80 (br, 2H), 8.14 (s, 1H), 8.68 (br, 2H)。
7−(3−{(2−ブチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]アミノ}プロポキシ)−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.76 (3H, s), 0.86 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.02 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.21-1.40 (5H, m), 1.47-1.67 (2H, m), 1.83-2.06 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.60-3.01 (6H, m), 3.17 (3H, s), 3.22-4.19 (8H, m) 6.35-6.67 (2H, m), 6.69-6.92 (2H, m), 7.39 (1H, d, J= 8.9 Hz) 7.42-7.71 (2H, m), 8.17-8.42 (1H, m), 8.53-8.65 (1H, m)。
7−{3−[(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イルメチル)−(2−ピリジン−3−イル−エチル)アミノ]プロポキシ}−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (3H, s), 0.99 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.31 (3H, s), 2.26(2H,bs), 2.39 (3H, s), 2.59 (3H, s), 3.11-3.61 (6H, m), 3.31 (3H, s), 3.67(1H, t, dq = 7.0, 7.0 Hz), 4.05 (1H, dq, J = 7.0, 7.0 Hz), 4.09-4.17 (2H, m), 4.62 (2H, bs), 6.84-6.95 (2H, m), 7.41(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.89(1H, dd, J = 7.8 and
5.6 Hz), 8.35(1H, d, J = 7.8 Hz), 8.76 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.84 (1H, s), 11.2 (1H, bs)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリダジン−4−イルメチルアミノ}−プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.16 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 1.87-1.97 (2H, m), 2.73 (2H, t, J= 6.8 Hz), 2.87-2.95 (2H, m), 3.39 (3H, s), 3.66-3.77 (3H, m), 3.85 (2H, t, J= 5.9 Hz), 4.10-4.24 (3H, m), 6.48 (1H, d, J= 7.4 Hz),
6.59 (1H, d, J= 2.7 Hz), 6.65 (1H, dd, J= 2.7 and 9.0 Hz), 6.95 (1H, t, J= 0.8 Hz), 7.09 (1H, d, J= 7.4 Hz), 7.19 (1H, d, J= 9.0 Hz), 7.25-7.28 (1H, m), 7.51 (1H, d, J= 2.1 Hz), 8.89 (1H, dd, J= 1.2 and 5.2 Hz), 9.08 (1H, s)。
N−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)ベンゼンスルホンアミド塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例4及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (3H, s), 1.01 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 1.85-1.97(2H, m), 3.03(2H, t, J = 7.0 Hz), 3.03-3.62 (4H, m), 3.31 (3H, s), 3.67
(1H, dq, J = 7.0, 7.0 Hz), 3.98 (2H, t, t = 7.0 Hz), 4.06 (1H, dq, J = 7.0, 7.0 Hz), 6.84-6.95 (2H, m), 7.41(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.54-7.63(2H, m), 7.63-7.72(1H, m), 7.75-7.84(2H, m), 7.84-7.92(1H, m), 8.34(1H, d, J = 7.4 Hz), 8.74 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.78 (1H, bs)。
7−(3−{(2,6−ジメチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]アミノ}プロポキシ)−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 1.99-3.04 (12H, m), 3.05-4.82 (11H, m), 6.55-7.04 (4H, m), 7.41 (1H, d, J= 8.9 Hz) 7.44-7.82 (2H, m), 7.91 (1H, s), 8.38-8.92 (1H, m)。
7−(3−{(2,6−ジメチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]アミノ}−プロポキシ)−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 114 - 116°C。
N−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−N−[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ベンゼンスルホンアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例4と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(7−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチル−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.00 (br, 2H), 2.16 (s, 3H), 3.21-3.35 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.53-3.70 (m, 3H), 3.93 (br, 4H), 4.00-4.19 (m, 3H), 6.70-6.81 (m, 2H), 6.95 (s, 1H), 7.37 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.45 (br, 1H), 7.78 (br, 2H), 7.93 (br, 1H), 8.67 (br, 2H)。
N−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−N−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−ベンズアミド塩酸塩の合成
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−[3−(2−ピリジン−3−イル−エチルアミノ)−プロポキシ]−1,5−ジヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン0.39g(0.71ミリモル)およびトリエチルアミン0.12ml(0.86ミリモル)のアセトニトリル溶液に氷冷下、塩化ベンゾイル0.091ml(0.78ミリモル)を加えて室温で一夜撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。 残渣を中圧液体クロマト
グラフィー (シリカゲル、酢酸エチル: イソプロピルアルコール=100:0→92:8) で精製した。 精製物を、減圧下で濃縮し、残渣の酢酸エチル溶液(10ml)に1N
塩化水素エタノール溶液0.65mlを加えて減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶して白色粉末のN−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−N−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−ベンズアミド塩酸塩0.28g(収率54%)を得た。
融点 179−191°C。
N−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−N−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ベンゼンスルホ
ンアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例4と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 134 - 137°C。
ピリジン−3−スルホン酸 [3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]アミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例4と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 160 - 164°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(4−メチル−7−オキソ−7H−チエノ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチル−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.05 (br, 2H), 2.24 (s, 3H), 3.30-3.40 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.63-3.70 (m, 3H), 3.82 (br, 4H), 3.95-4.10 (m, 1H), 4.25 (br, 2H), 6.72 (br, 1H), 6.80 (br 1H), 7.35-7.43 (m, 3H), 7.85 (br, 2H), 8.07-8.11 (m, 1H), 8.66 (br, 2H)。
ピリジン−3−スルホン酸 [3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c] ピリジン−5−イル)エチル]アミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例4と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 163.3 - 166.3°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(2−{(2−メチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−アミノ}エトキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7及び実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.02 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.33 (3H, s), 2.61
(3H, s), 2.77-3.05(4H, m), 3.32(3H, s), 3.48-3.71(3H, m), 3.94-4.16(5H, m), 6.63(1H, d, J=7.3 Hz), 6.83-6.91 (3H, m), 7.39(1H, d, J=8.8 Hz), 7.55(1H, d, J=7.6
Hz), 7.65(1H, t, J=6.2 Hz), 7.84(1H, d, J=2.1 Hz), 8.34-8.38 (1H, m), 8.51(1H,
d, J=5.9 Hz)。
ピリジン−3−スルホン酸 [3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7
−イルオキシ)プロピル]−(2−ピリジン−3−イルエチル)アミド 2リン酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例4及び実施例458と同様にして、目的の化合物を得た。白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (3H, s), 1.01 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 1.89-2.08(2H, m), 2.80-2.98(2H, m), 3.31 (3H, s), 3.31-5.00 (8H, m), 6.84-6.96 (2H,
m), 7.30(1H, dd, J=8.0 and 4.8 Hz), 7.40(1H, d, J=8.7Hz), 7.54-7.74(2H, m), 8.18-8.27(1H, m), 8.42(1H, dd, J=4.8 and 1.5 Hz), 8.44 (1H, d, J=1.8 Hz), 8.83(1H,
dd, J=4.8 Hz , J=1.5 Hz), 8.99 (1H, d, J=1.8 Hz)。
2,4−ジメチル−チアゾール−5−スルホン酸 [3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−(2−ピリジン−3−イル−エチル)アミド塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例4及び6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 1.89-2.25(2H, m), 2.49 (3H, s), 2.62 (3H, s), 3.08 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.32 (3H, s),
3.32-3.90 (3H, m), 3.54 (2H, t, J=7.0 Hz), 4.01 (2H, t, J=7.0 Hz), 4.01-4.20 (1H, m), 6.84-6.96 (2H, m), 7.41(1H, d, J=8.9Hz), 7.90(1H, dd, J=8.0 and 5.4 Hz),
8.37 (1H, d, J=8.0 Hz), 8.75(1H, d, J=5.4 Hz), 8.82 (1H, s)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(7−オキソ−7H−チエノ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}−プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.85 (s, 3H), 1.14 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.81-1.93 (m, 2H), 2.72 (t, J=6.8 Hz, 2H), 2.89 (t, J=6.1 Hz, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.68 (s, 2H), 3.60-3.75 (m, 1H), 3.86 (t, J=6.0 Hz, 2H), 4.05-4.21 (m, 3H), 6.55 (d, J=7.1 Hz, 1H), 6.60-6.68 (m, 2H), 6.96-7.03 (m, 1H), 7.07 (d, J=7.1 Hz, 1H), 7.12-7.18 (m, 2H), 7.42-7.50 (m, 1H), 7.66-7.70 (m, 1H), 8.35-8.37 (m, 1H), 8.47 (s, 1H)。
1−エチル−7−(3−{[2−(2−エチル−4−オキソ−4H−チエノ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.28 (t, J = 7.5
Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.25 (br, 2H), 2.87 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 3.20-3.35 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.51-3.69 (m, 3H), 3.97-4.15 (m, 5H), 4.28 (br, 2H), 6.90 (br,
3H), 7.22 (s, 1H), 7.42 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.50-7.68 (m, 2H), 8.18 (br, 1H), 8.73 (br, 1H), 8.80 (br, 1H)。
1−エチル−7−(3−{[2−(7−メトキシ−2−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)エチル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}プロポキシ)−3,
3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.02 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.31 (br, 2H), 2.51-2.60 (m, 2H), 2.77-2.82 (m, 2H), 3.28 (br, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.50-3.70 (m, 3H), 3.77 (s, 3H), 4.01-4.14 (m, 3H), 4.43 (br, 2H), 4.68 (br, 2H), 6.60 (dd, J = 2.0, 8.2 Hz, 1H), 6.79 (br, 1H), 6.91 (dd, J = 2.8, 9.0 Hz, 1H),
6.94 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.90 (br, 1H), 8.67 (br, 1H), 8.87 (br, 1H), 9.12 (br, 1H)。
2,4−ジメチル−チアゾール−5−スルホン酸 [3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]アミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例4と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 76 - 84°C。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(4−オキソ−2−トリフルオロメチル−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.02 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (t, J = 7.5
Hz, 3H), 2.45-2.60 (m, 2H), 3.20-3.35 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.59-3.70 (m, 3H),
3.81 (br, 4H), 3.98-4.06 (m, 1H), 4.13 (br, 2H), 6.63-6.80 (m, 3H), 7.36 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.61-7.87 (m, 4H), 8.65 (br, 2H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(2−メチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(4−オキソ−2−トリフルオロメチル−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.02 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 1.98 (br, 2H), 2.74 (br, 5H), 3.20-3.35 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.55-3.69 (m, 3H), 3.99-4.10 (m, 5H), 6.70-6.90 (m, 3H), 7.39 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.76 (br, 3H), 8.26 (br, 1H), 8.59 (br, 1H)。
7−(3−{(2,4−ジメチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]アミノ}プロポキシ)−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.76 (s, 3H), 1.02 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.33 (s, 3H), 1.99 (br, 2H), 2.43 (br, 3H), 2.62 (br, 3H), 2.73 (br, 4H), 3.33 (s, 3H), 3.61-3.70 (m, 3H), 3.90-4.10 (m, 5H), 6.59 (br, 1H), 6.82-6.92 (m, 3H), 7.40 (d, J = 9.0
Hz, 1H), 7.49 (br, 2H), 7.87 (br, 1H), 8.40 (br, 1H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−(2−トリフルオロメチルピリジン−3−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (s, 3H), 1.15 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.85-1.94 (m, 2H), 2.78 (t, J=7.2 Hz, 2H), 2.89 (t, J=6.2 Hz, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.63-3.76 (m, 1H), 3.87-3.93 (m, 4H), 4.03-4.22 (m, 3H), 6.41-6.44 (m, 1H), 6.61 (d, J=2.7 Hz, 1H), 6.67 (dd, J=9.0 and 2.7 Hz, 1H), 6.94-6.95 (m, 1H), 7.01 - 7.08 (m, 2H), 7.19 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.50-7.51 (m, 1H), 7.79-7.81 (m, 1H), 8.46 (d, J=3.6 Hz, 1H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−(2−トリフルオロメチルピリジン−3−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (s, 3H), 1.15 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.87-1.95 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.78 (t, J=7.2 Hz, 2H), 2.88 (t, J=6.2 Hz, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.63-3.76 (m, 1H), 3.86 (s, 2H), 3.92 (t, J=6.0 Hz, 2H), 4.05-4.22 (m, 3H), 6.34-6.37 (m, 1H), 6.53 (s, 1H), 6.63 (d, J=2.7 Hz, 1H), 6.68 (dd, J=9.0 and 2.7 Hz, 1H), 6.99 (d, J=7.4 Hz, 1H), 7.01-7.09 (m, 1H), 7.19 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.80-7.84 (m, 1H), 8.45 (d, J=3.6 Hz, 1H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[3−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)プロピル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.76 (s, 3H), 1.02 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.22 (br, 4H), 2.39 (s, 3H), 3.10 (br, 2H), 3.21 (br, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.45-3.70
(m, 1H), 4.01-4.10 (m, 5H), 4.58 (br, 2H), 6.56 (s, 1H), 6.79 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.87-6.92 (m, 2H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.08 (br, 2H), 8.82 (br, 2H)。
ピラジン−2−カルボン酸 [3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−(2−ピリジン−3−イルエチル)アミド 塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例45と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.75 (3H, s), 1.01 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 1.89-2.25(2H, m), 3.00-3.23 (2H, m), 3.29 and 3.32 (3H, s), 3.32-3.78 (4H, m), 3.78-3.95(2H, m), 3.95-4.29 (2H, m), 6.67-6.80 (1H, m), 6.92-7.07 (1H, m), 7.36 and 7.42(1H, d, J=9.5Hz), 7.80 and 7.95(1H, dd, J=7.7 and 5.6 Hz), 8.14 and 8.48(1H,
d, J=8.0 Hz), 8.52-9.02(5H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−(2,4,6−トリメチルピリジン−3−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロ−エンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.76 (s, 3H), 1.02 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.33 (s, 3H), 2.00 (br, 2H), 2.36 (br, 3H), 2.43-2.62 (m, 6H), 2.76 (br, 4H), 3.33 (s, 3H), 3.55-3.68 (m, 3H), 3.95 (br, 2H), 4.03-4.11 (m, 3H), 6.59 (br, 1H), 6.80-6.94 (m, 3H), 7.27 (br, 1H), 7.39-7.47 (m, 2H), 7.89 (s, 1H)。
N−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)ニコチンアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例459と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 135.5 - 138.1°C。
N−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−N−ピリジン−4−イルメチルニコチンアミド2.5リン酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例633及び実施例458と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75(3H, s), 1.00 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 1.82-2.27(2H, m), 3.29 (3H, s), 3.36-3.52 (2H, m), 3.52-4.25(4H, m), 4.57 and 4.78 (2H, s), 6.53-7.09 (2H, m), 7.09-7.56(4H, m), 7.69-8.05 (1H, m), 8.37-8.88 (4H, m)。
チアゾール−4−カルボン酸 [3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−(2−ピリジン−3−イルエチル)アミド 塩酸塩の合成適当な出発原料を用い、実施例45と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (3H, s), 1.00 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 1.89-2.25(2H, m), 2.87-3.21 (2H, m), 3.31 (3H, s), 3.31-4.27 (8H, m), 6.74-6.94 (1H, m), 6.95-7.05 (1H, m), 7.28-7.47 (1H, m), 7.65-7.94 (1H, m), 8.01 (1H, bs), 8.06-8.50 (1H, m), 8.50-8.94 (2H, m), 9.05-9.22 (1H, m)。
N−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−2−ピリジン−3−イル−N−ピリジン−4−イルメチルアセトアミド1.5メタンスルホン酸塩の合成
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(ピリジン−4−イルメチル)−アミノ]−プロポキシ}−1,5−ジヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン0.39g(0.73ミリモル)、3-ピリジル酢酸塩酸塩0.14g(0.8ミリモル)およびトリエチルアミン0.31ml(2.2ミリモル)のジクロロメタン溶液
(6ml)に氷冷下ベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩(BOP)0.3g(0.68ミリモル)を加えて室温で
一夜撹拌した。反応混合物に水を加えてジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。 残渣を中圧液体クロマトグラフィー (NHシリカ
ゲル、酢酸エチル: イソプロピルアルコール=100:0→91:9) で精製した。 精
製物を、減圧下で濃縮し、残渣のエタノール(10ml)に溶解した。この溶液にメタンスルホン酸0.047ml(0.72ミリモル)を加え、減圧下で濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルでデカンテーションにより洗浄し、淡黄白色無定形固体のN−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−2−ピリジン−3−イル−N−ピリジン−4−イルメチルアセトアミド1.5メタンスルホン酸塩0.17g(収率35%)を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.73 (3H, s), 1.00 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.32 (3H, s), 1.85-2.25(2H, m), 2.35 (4.5H, s), 3.29 and 3.30 (3H, s), 3.30-3.97 (2H, m), 3.97-4.27 (6H, m), 4.79 and 4.99 (2H, s), 6.82-7.04 (2H, m), 7.33-7.48 (1H, m), 7.54-7.95 (3H, m), 8.10-8.23 (1H, m), 8.57-8.90(4H, m)。
オキサゾール−4−カルボン酸 [3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−(2−ピリジン−3−イルエチル)アミド 塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例45と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.74 (3H, s), 1.00 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.32 (3H, s), 1.98-2.25(2H, m), 3.03-3.21 (2H, m), 3.31 (3H, s), 3.40-4.22 (8H, m), 6.74-7.05 (2H, m), 7.31-7.47 (1H, m), 7.75-8.03 (1H, m), 8.32 (1H, d, J=7.3 Hz), 8.37-8.60 (2H, m), 8.60-8.97 (2H, m)。
チオフェン−3−カルボン酸 [3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−(2−ピリジン−3−イルエチル)アミド塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例633と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δppm: 0.74 (3H, s), 1.00 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.32 (3H, s), 1.88-2.25(2H, m), 3.09 (2H, bs), 3.31 (3H, s), 3.32-4.30 (8H, m), 6.64-7.18 (3H, m), 7.39 (1H, d, J=9.3 Hz), 7.55 (1H, dd, J=4.9 and 2.9 Hz), 7.62 (1H, bs), 7.67-8.22 (1H, m), 8.22-.18 (3H, m)。
フラン−2−カルボン酸 [3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−(2−ピリジン−3−イルエチル)アミド塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例633と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (3H, s), 1.01 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 1.92-2.12 (2H, m), 3.01-3.21 (2H, m), 3.31 (3H, s), 3.30-3.90 (5H, m), 4.00-4.15 (3H, m), 6.56-6.62 (1H, m), 6.85-7.00 (3H, m), 7.36-7.45 (1H, m), 7.78 (1H, s), 7.85-8.00 (1H, m), 8.38 (1H, bs), 8.74 (1H, d, J=5.3 Hz), 8.82 (1H, bs)。
1,3,3,5−テトラメチル−7−{3−[(ピリジン−4−イルメチル)アミノ]プ
ロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例77と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.87 (3H, s), 1.53 (3H, s), 1.92-2.10 (2H, m), 2.84 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.39 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.85 (2H, s), 4.08 (2H, t, J=6.2), 6.71
(1H, d, J=2.7 Hz), 6.80 (1H, dd, J=2.7 and 9.0 Hz), 7.14 (1H, d, J=9.0), 7.20-7.34 (2H, m), 8.45-8.65 (2H, m)。
1−エチル−7−{2−ヒドロキシ−3−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチルアミノ]プロポキシ}−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (3H, s), 1.14 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.52 (3H, s), 2.75-3.04 (2H, m), 3.11 (2H, t, J=6.1 Hz), 3.78 (3H, s), 3.59-3.79 (1H, m), 3.89-4.29 (6H, m), 6.52 (1H, d, J=7.3 Hz), 6.68-6.86 (2H, m), 7.11 (1H, d, J=7.3 Hz), 7.18
(1H, d, J=8.7 Hz), 7.43-7.57 (2H, m), 7.57-7.74 (1H, m), 8.42 (1H, d, J=8.2 Hz)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例77と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.14 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.96-2.06 (2H, m), 2.85 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.39 (3H, s),3.65-3.74 (1H, m), 3.85 (2H,s), 4.07 (2H, t, J=6.1 Hz), 4.10-4.21 (1H, m), 6.71 (1H, d, J=2.8 Hz), 6.80 (1H, dd, J=9.0 and 2.8 Hz), 7.19 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.22-7.29 (1H, m), 7.65-7.68 (1H,
m), 8.50 (1H, d, J=1.6 Hz), 8.58-8.61 (1H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例18と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.85 (3H, s), 1.14 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.92-2.00 (2H, m), 2.41 (3H, s), 2.88 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.03 (2H, t, J=6.2 Hz) 3.39 (3H, s),3.62-3.74 (1H, m), 4.02 (2H, t, J=6.1 Hz), 4.14 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.16-4.22 (1H, m), 6.42 (1H, d, J=9.0 Hz), 6.54 (1H, s), 6.70 (1H, d, J=2.7 Hz), 6.72-6.82 (1H, m), 7.13-7.20 (2H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(ピリジン−2−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例77と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.14 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 2.03-2.09 (2H, m), 2.91 (2H, t, J=6.7 Hz), 3.48 (3H, s), 3.64-3.76 (1H, m), 3.97 (2H,s), 4.10 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.14-4.23 (1H, m), 6.73 (1H, d, J=2.7 Hz), 6.82 (1H,
dd, J=9.0 and 2.7 Hz), 7.16-7.21 (2H, m), 7.27-7.32 (1H, m), 7.85 (1H, td, J=7.
7, 1.8 Hz), 8.58-8.56 (1H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロ−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例18と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.14 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.91-2.00 (2H, m), 2.85 (2H, t, J= 6.7 Hz), 3.03 (2H, t, J= 6.2 Hz), 3.39 (3H, s),3.66-3.76 (1H, m), 4.02 (2H, t, J= 6.1 Hz), 4.09-4.24 (3H, m), 6.48 (1H, d, J= 7.4
Hz), 6.69 (1H, d, J= 2.8 Hz), 6.76 (1H, dd, J= 9.0, 2.8 Hz), 6.97 (1H, d, J=2.0
Hz), 7.16-7.24 (2H, m), 7.48 (1H, d, J=2.1 Hz)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(2−メチルピリジン−3−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例77と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.53 (3H, s), 1.98-2.07 (2H, m), 2.57 (3H, s), 2.89 (2H, t, J= 6.8 Hz), 3.39 (3H, s),3.62-3.73 (1H, m), 3.82 (2H,s), 4.07-4.21 (3H, m), 6.71 (1H, d, J= 2.8 Hz), 6.80 (1H, dd, J=9.0 and 2.8 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 7.7 and 4.9 Hz), 7.20 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.59-7.62 (1H, m), 8.38-8.41 (1H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(6−メチルピリジン−3−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例77と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.14 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.95-2.07 (2H, m), 2.54 (3H, s), 2.84 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.39 (3H, s),3.64-3.76 (1H, m), 3.80 (2H,s), 4.04-4.20 (3H, m), 6.71 (1H, d, J=2.8 Hz), 6.79 (1H, dd, J=9.0 and 2.8 Hz), 7.11 (1H, d, J=7.9 Hz), 7.19 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.56 (1H, dd, J=7.9
and 2.3 Hz), 8.44-8.45 (1H, m)。
1−エチル−7−[3−(4−メトキシベンズイルアミノ)プロポキシ]−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例77と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86(3H, s), 1.14 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.52 (3H, s), 2.00 (2H, quin, J=6.5 Hz), 2.83(2H, t, J=6.5 H), 3.39 (3H, s), 3.70 (1H, dq, J=7.0, 7.0
Hz), 3.76 (2H, s), 3.80 (3H, s), 4.07(2H, t, J=6.5 Hz), 4.18 (1H, dq, J=7.0, 7.0 Hz), 6.71 (1H, d, J=2.7 Hz), 6.80 (1H, dd, J=2.7 and 9.0 Hz), 6.86 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.19 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.24 (2H, d, J=8.5 Hz)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(5−メチルピリジン−3−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例77と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.14 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.50 (3H, s), 1.98-2.05 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.85 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.39 (3H, s),3.62-3.72 (1H, m), 3.81 (2H,s), 4.05-4.17 (3H, m), 6.71 (1H, s), 6.80 (1H, dd, J=9.0 and 2.8 Hz), 7.19 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.48 (1H, s), 8.34-8.38 (2H, m)。
1−エチル−7−{3−[(2−エチルピリジン−3−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例77と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.29 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.52 (3H, s), 1.99-2.05 (2H, m), 2.82-2.91 (4H, m), 3.39 (3H, s),3.62-3.75 (1H, m), 3.84 (2H,s), 4.09 (2H, t, J=6.2 Hz) 4.10-4.23 (1H, m), 6.71 (1H, d,
J = 2.8 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 9.0 and 2.8 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 7.6 and 4.9 Hz), 7.20 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.63 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.43-8.46 (1H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(2−プロピルピリジン−3−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例77と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 0.99 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.14 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.69-1.81 (2H, m), 1.99-2.07 (2H, m), 2.77-2.90 (4H, m), 3.39
(3H, s), 3.60-3.73 (1H, m), 3.84 (2H,s), 4.06-4.23 (3H, m), 6.72 (1H, s), 6.79 (1H, dd, J=9.0 and 2.8 Hz), 7.06-7.09 (1H, m), 7.20 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.63 (1H,
d, J=7.7 Hz), 8.42-8.45 (1H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{4−[(2−メチルピリジン−3−イルメチル)アミノ]ブトキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例77と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.14 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.54 (3H, s), 1.67-1.75 (2H, m), 1.85-1.92 (2H, m), 2.58 (3H, s), 2.76 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.39 (3H,
s), 3.60-3.77 (1H, m), 3.80 (2H,s), 3.99 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.11-4.22 (1H, m), 6.74 (1H, s), 6.79 (1H, dd, J=8.9 and 2.8 Hz), 7.10 (1H, dd, J=7.6 and 4.9 Hz), 7.19 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.61 (1H, d, J=6.1 Hz), 8.38-8.41 (1H, m)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{4−[(ピリジン−4−イルメチル)アミノ]ブトキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例77と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.14 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.64-1.78 (2H, m), 1.83-1.95 (2H, m), 2.72 (2H, t, J=7.1 Hz), 3.39 (3H, s), 3.63-3.73
(1H, m), 3.84 (2H,s), 3.99 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.09-4.21 (1H, m), 6.71 (1H, s), 6.79 (1H, dd, J=9.0 and 2.8 Hz), 7.19 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.26-7.29 (2H, m), 8.55
(2H, dd, J=4.4 and 1.6 Hz)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(ピリダジン−4−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例77と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.15 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.97-2.06 (2H, m), 2.85 (2H, t, J=6.7 Hz), 3.40 (3H, s), 3.65-3.75 (1H, m), 3.90 (2H,s), 4.09 (2H, t, J=6.0 Hz), 4.10-4.22 (1H, m), 6.71 (1H, d, J=2.8 Hz), 6.80 (1H,
dd, J=9.0 and 2.8 Hz), 7.21 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.46-7.49 (1H, m), 9.11 (1H, dd,
J=5.2 and 1.2 Hz), 9.21 (1H, s)。
7−{3−[(2,6−ジメチルピリジン−3−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例77と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.14 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.97-2.05 (2H, m), 2.50 (3H, s), 2.54 (3H, s), 2.87 (2H, t, J=6.7 Hz), 3.39 (3H, s), 3.60-3.77 (1H, m), 3.78 (2H,s), 4.06-4.24 (3H, m), 6.71 (1H, s), 6.80 (1H, dd, J=9.0 and 2.8 Hz), 6.95 (1H, d, J=7.3 Hz), 7.20 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.48 (1H, d, J=7.7 Hz)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{2−[(2−メチルピリジン−3−イルメチル)アミノ]エトキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例77と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.85 (3H, s), 1.14 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 2.59 (3H, s), 3.02-3.10 (2H, m), 3.39 (3H, s), 3.65-3.76 (1H, m), 3.89 (2H,s), 4.09-4.21 (3H, m), 6.73-6.75 (1H, m), 6.80-6.85 (1H, m), 7.10-7.14 (1H, m), 7.19-7.23 (1H, m), 7.65 (1H, dd, J=7.7 and 1.5 Hz), 8.40-8.42 (1H, m)。
N−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−N−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ニコチンアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例459と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.82 (3H, s), 1.13 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.51 (3H, s), 1.88-2.45 (2H, m), 3.37 (3H, s), 3.42-3.60 (2H, m), 3.60-3.90 (3H, m), 3.95 (2H, t,
J= 6.2 Hz), 4.01-4.27 (1H, m), 4.40 (2H, t, J= 6.2 Hz), 6.40-6.67 (2H, m), 667-
7.43(4H, m), 7.43-7.61 (2H, m), 7.61-7.76 (2H, m), 8.13-8.78 (3H, m)。
N−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−2−メチル−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)ベンズアミド塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例633と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 155.3 - 159.3°C (dec.)。
N−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−2−メトキシ−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)イソニコチンアミドの合成
適当な出発原料を用い、実施例459と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 112.8 - 113.9°C。
シクロヘキサンカルボン酸 [3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−(2−ピリジン−3−イルエチル)アミド塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例633と同様にして、目的の化合物を得た。
白色粉末
融点 153.4 - 157.5°C (dec.)。
N−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)−プロピル]−N−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アセトアミド塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例633と同様にして、目的の化合物を得た。
白色無定形
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.73 and 0.74(3H, s), 1.01(3H, t, J=7.0 Hz), 1.32 (3H, s), 1.85-2.12 (2H, m), 1.93 and 1.95(3H, s), 2.92-3.11 (2H, m), 3.12-3.95 (5H, m), 3.32 (3H, s), 3.95-4.16(3H, m), 6.88-7.00 (2H, m), 7.40 (1H, dd, J=8.8 and 2.7
Hz), 7.89 (1H, dt, J=8.1 and 5.5Hz), 8.36 (1H, d, J=8.1Hz,), 8.74 (1H, d, J=5.5
Hz), 8.77-8.86(1H, m)。
7−(4−アミノ−ブトキシ)−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例2と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.14 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.52 (3H, s), 1.60-1.70 (2H, m), 1.82-1.90 (2H, m), 2.80 (2H, t, J= 7.0 Hz), 3.40 (3H, s), 3.64-3.76 (1H, m), 4.00 (2H, t, J= 6.3 Hz), 4.12-4.24 (1H, m), 6.72 (1H, d, J= 2.7 Hz), 6.81 (1H, dd, J= 9.0 and 2.7 Hz), 7.20 (1H, d, J= 9.0 Hz)。
7−(2−アミノ−エトキシ)−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例2と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.86 (3H, s), 1.15 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.53 (3H, s), 3.13 (2H, t, J= 5.1 Hz), 3.40 (3H, s), 3.47-3.76 (1H, m), 4.01 (2H, t, J= 5.1 Hz), 4.11-4.24 (1H, m), 6.75 (1H, d, J= 2.8 Hz), 6.83 (1H, dd, J= 9.0 and 2.8 Hz), 7.21 (1H, d, J= 9.0 Hz)。
1,5−ジメチル−7−{3−[[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2
−c]ピリジン−5−イル)エチル]−(2−メチルピリジン−3−イルメチル)アミノ]プロポキシ}スピロ[ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3,1’−シクロブタン]−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例7と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 1.64 (br, 4H), 2.28 (br, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 2.75 (br, 2H), 2.84-2.88 (m, 4H), 3.39 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 3.64 (br, 2H), 3.89 (br, 2H), 4.00 (br, 2H), 6.33-6.35 (m, 1H), 6.51 (br, 1H), 6.56-6.69 (m, 2H), 6.89-6.92 (m, 2H), 7.47 (br, 1H), 8.32 (br, 2H)。
7−[3−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロイソインドール−2−イル)プロポキシ]−1,5−ジメチルスピロ[ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3,1’−シクロブタン]−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例1と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.57-1.67 (m, 4H), 2.11-2.23 (m, 2H), 2.78-2.90 (m, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.93 (t, J=6.7 Hz, 2H), 4.05 (t, J=5.9 Hz, 2H), 6.61 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.71 (dd, J=9.0 and 2.8 Hz, 1H), 7.12 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.71-7.75 (m, 2H), 7.83-7.86 (m, 2H)。
7−(3−アミノプロポキシ)−1,5−ジメチルスピロ[ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3,1’−シクロブタン]−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例2と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.63-1.68 (m, 4H), 1.96-2.01 (m, 2H), 2.78-2.83 (m, 2H), 2.93 (t, J=6.7 Hz, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 4.07 (t, J=6.2 Hz, 2H), 6.74 (d, J=2.7 Hz, 1H), 6.80 (dd, J=8.9 and 2.7 Hz, 1H), 7.16 (d, J=8.9 Hz, 1H)。
1,5−ジメチル−7−{3−[(2−メチルピリジン−3−イルメチル)アミノ]プロポキシ}スピロ[ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−3,1’−シクロブタン]−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例77と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.62-1.68 (m, 4H), 2.00-2.05 (m, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.82-2.91 (m, 4H), 3.39 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.82 (s, 2H), 4.08 (t, J=6.1 Hz, 2H), 6.73 (d, J=2.7 Hz, 1H), 6.79 (dd, J=8.9 and 2.7 Hz, 1H), 7.10 (dd, J=7.6 and 4.9 Hz, 1H), 7.16 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.62 (dd, J=7.6 and 1.4 Hz, 1H), 8.40 (dd, J=4.9 and 1.4 Hz, 1H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]チアゾール−2−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.20 (br, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.21-3.58 (m, 4H), 3.61-3.71 (m, 1H), 4.00-4.11 (m, 3H), 4.42 (br, 2H), 4.81 (br, 2H), 6.69 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.82-6.89 (m, 2H), 7.38 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.50-7.54 (m, 2H), 7.66-7.75 (m, 2H), 7.89 (br, 2H), 8.21 (d, J = 8.0 Hz, 1H)。
1−エチル−7−(3−{(3−フルオロベンジル)−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]アミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.29 (br, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.50 (br, 4H), 3.61-3.68 (m, 1H), 4.02-4.18 (m, 3H), 4.48-4.60 (m, 4H), 6.72 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.85-6.90 (m, 2H), 7.30-7.42 (m, 2H), 7.46-7.81 (m, 7H), 8.23 (d, J = 8.0 Hz, 1H)。
1−エチル−7−(3−{(3−メトキシベンジル)−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]アミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.27 (br, 2H), 3.21-3.30 (m, 5H), 3.42 (s, 3H), 3.51 (br, 2H), 3.61-3.72 (m, 1H), 4.02-4.18 (m, 3H), 4.38-4.61 (m, 4H), 6.73 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.86-6.90 (m, 2H), 7.01 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.31-7.42 (m, 3H), 7.51-7.56 (m, 2H), 7.68-7.77 (m, 2H), 8.21 (d, J = 8.0 Hz, 1H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]チオフェン−2−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.75 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.29 (br, 2H), 3.21-3.29 (m, 5H), 3.49 (br, 4H), 3.62-3.70 (m, 1H), 4.01-4.29 (m, 3H), 4.48 (br, 2H), 6.72 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.86-6.93 (m, 2H), 7.15 (br, 1H), 7.40 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.50-7.55 (m, 3H), 7.67-7.74 (m, 3H), 8.21 (d, J = 8.0
Hz, 1H)。
7−(3−{ビス−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]アミノ}プロポキシ)−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.28 (br, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.61 (br, 2H), 3.61-3.71(m, 5H), 3.95-4.09 (m, 1H), 4.17 (br, 2H), 4.45 (br, 4H), 6.71-6.74 (m, 2H), 6.91-6.97 (m, 2H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.49-7.57 (m, 4H), 7.67-7.74 (m, 4H), 8.15 (d, J = 8.2 Hz, 2H)。
1−エチル−7−(3−{[2−(7−メトキシ−2−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.25 (br, 4H), 3.01-3.31 (m, 4H), 3.31 (s, 3H), 3.61-3.70 (m, 1H), 4.00-4.12 (m, 5H), 4.61 (br, 2H), 6.65 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.86-6.91 (m, 2H), 7.39 (d, J = 8.9
Hz, 1H), 7.47-7.53 (m, 2H), 7.65-7.74 (m, 2H), 8.08 (br, 2H), 8.21 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.80 (br, 2H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(2−オキソ−2H−キノリン−1−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.28 (br, 2H), 3.21-3.49 (m, 5H), 3.60-3.70 (m, 3H), 4.01-4.19 (m, 3H), 4.78 (br, 4H), 6.64 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.88 (br, 2H), 7.30 (br, 1H), 7.39 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.55-8.20 (m, 6H), 8.82 (br, 2H)。
1−エチル−7−{3−[(2−(6−メトキシ−2−オキソ−2H−キノリン−1−イル)エチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.17 (br, 2H), 3.01-3.35 (m, 5H), 3.53-3.70 (m, 3H), 3.82 (s, 3H), 4.01-4.12 (m, 3H), 4.67 (br, 4H), 6.63 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.83 - 6.89 (m, 2H), 7.21 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.39 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.70 (br, 1H), 7.91 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 8.00 (br, 2H), 8.82 (br, 2H)。
1−エチル−7−(3−{[2−(6−メトキシキノリン−2−イルオキシ)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.09 (br, 2H), 3.01 (br, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.70-3.90 (m, 4H), 3.98-4.18 (m, 5H), 4.33 (br, 2H), 4.80 (br, 2H), 6.50 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.79-6.90 (m, 2H), 7.21-7.25 (m, 1H), 7.30-7.39 (m, 2H), 7.85 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.21 (br, 2H), 8.88 (br, 2H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(2−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン 2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.10 (br, 2H), 2.51-2.60 (m, 2H), 2.85 (br, 4H), 3.31 (s, 3H), 3.10-3.35 (m, 2H), 3.52-3.70 (m, 3H), 4.01-4.11 (m, 3H), 4.22 (br, 2H), 6.85-6.89 (m, 2H), 7.00-7.02 (m, 1H), 7.13 (br, 1H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.82 (br,
2H), 8.73 (br, 2H)。
1-エチル-3,3,5-トリメチル-7-{3-[(2-(4-オキソ-4H-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル)エ
チル)ピリジン-4-イルメチルアミノ]プロポキシ}-1,5-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピ
ン-2,4-ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.08 (br, 2H), 3.05 (br, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.53-3.70 (m, 1H), 3.95-4.09 (m, 5H), 4.31 (br, 4H), 6.71-6.83 (m, 2H), 6.95 (br, 1H), 7.39 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.45-7.47 (m, 1H), 7.57-7.64 (m, 2H), 7.88 (br, 2H), 8.72 (br, 2H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(7−オキソ−7H−チエノ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.32 (br, 2H), 3.33 (s, 3H), 3.26-3.37 (m, 2H), 3.43 (br, 2H), 3.62-3.70 (m, 1H), 4.00-4.13 (m, 3H), 4.53 (br, 2H), 4.82 (br, 2H), 6.82-6.89 (m, 2H), 6.92 - 6.93 (m, 1H), 7.38-7.42 (m, 2H), 7.69 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.44 (br, 2H), 9.00 (br, 2H)。
1−エチル−7−(3−{[2−(8−メトキシ−2−オキソ−2H−キノリン−1−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.33 (br, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.25-3.38 (m, 2H), 3.53-3.69 (m, 3H), 3.86 (s, 3H), 4.03-4.10 (m, 1H), 4.14 (br, 2H), 4.65 (br, 2H), 4.81 (br, 2H), 6.64 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 6.89-6.95 (m, 2H), 7.21-7.33 (m, 3H), 7.41 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.14 (br, 2H), 8.68 (br, 2H)。
1−エチル−7−(3−{[2−(8−メトキシキノリン−2−イルオキシ)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.26 (br, 2H), 3.15-3.21 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.58-3.65 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.98-4.12 (m, 5H), 4.51-4.80 (m, 4H), 6.52 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.83-6.89 (m, 2H), 7.08-7.11 (m, 1H), 7.19-7.21 (m, 1H), 7.32-7.48 (m, 2H), 7.89 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.00 (br, 2H), 8.80 (br, 2H)。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−4−オルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.16 (br, 2H), 3.09 (br, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.60-3.75 (m, 3H), 3.91-4.08 (m, 3H), 4.38 (br, 4H), 6.77-6.87 (m, 3H), 6.94 (br, 1H), 7.39 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.70
(br, 1H), 7.90 (br, 1H), 8.11 (br, 2H), 8.84 (br, 2H)。
1−エチル−7−(3−{[2−(6−メトキシ−2−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.16 (br, 2H),2.48-2.54 (m, 2H), 2.77 (br, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.25-3.34 (m, 2H), 3.53-3.69 (m, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.98-4.10 (m, 3H), 4.33 (br, 2H), 4.74 (br, 2H),
6.60 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.74 (br, 1H), 6.82-6.91 (m, 2H), 7.13 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.98 (br, 2H), 8.80 (br, 2H)。
1−エチル−7−(3−{[2−(7−メトキシ−2−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン 2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例6と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.22 (br, 2H), 2.48-2.53 (m, 2H), 2.83 (br, 2H), 3.10-3.25 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.53-3.63 (m, 3H), 3.73 (s, 3H), 4.00-4.10 (m, 3H), 4.32 (br, 2H), 4.61 (br, 2H), 6.74-6.77 (m, 1H), 6.84 - 6.91 (m, 3H), 7.16 (br, 1H), 7.40 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.00 (br, 2H), 8.83 (br, 2H)。
1,3,3−トリメチル−8−(3−{[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例8と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.05 (3H, br), 1.52 (3H, br), 1.88 - 1.93 (2H, m), 2.71 (2H, t, J = 6.7 Hz), 2.88 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.41 (3H, s), 3.67 (2H, s), 3.84 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.10 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.41 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.52 (1H, dd, J = 8.8 and 2.6 Hz), 6.61 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.87 (1H, d, J = 8.8 Hz),
6.97 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.08 (2H, d, J = 5.7 Hz), 7.49-7.53 (2H, m), 7.64 - 7.69 (1H, m), 7.78 (1H, br), 8.26 (2H, d, J = 5.7 Hz), 8.38 (1H, d, J = 7.3 Hz)。
1,3,3−トリメチル−8−{3−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例18と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 1.05 (3H, br), 1.55 (3H, br), 1.93 - 1.99 (2H, m), 2.86 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.06 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.43 (3H, s), 4.01 (2H, t, J = 6.2
Hz), 4.09 - 4.15 (3H, m), 6.46 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.66 - 6.72 (2H, m), 6.87 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.46 - 7.51 (2H, m), 7.61 - 7.67 (1H, m), 7.87 (1H, br), 8.41 (1H, d, J = 8.0 Hz)。
適当な出発原料を用い、上記実施例と同様にして、下記表34〜表76に示す各化合物を得た。
1−エチル−3,3,3−トリメチル−7−(3−((1−オキソイソキノリン−2(1H)−イル)プロピル)(ピリジン−4−イルメチル)アミノ)プロポキシ)−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4(3H,5H)−ジオンの合成
適当な出発原料を用い、実施例3と同様にして目的化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δppm: 0.84 (s, 3H), 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.51 (s, 3H), 1.90-2.00 (m, 4H), 2.58 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.68 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.38 (s, 3H), 3.61 (s, 2H), 3.62-3.72 (m, 1H), 3.95-4.00 (m, 4H), 4.08-4.22 (m, 1H), 6.44 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 9.0 and 2.7 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.25-7.27 (m, 2H), 7.45-7.52 (m, 2H), 7.60-7.70 (m, 1H), 8.40 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 1.5 Hz, 2H)。
1−エチル−3,3,3−トリメチル−7−(3−((1−オキソイソキノリン−2(1H)−イル)プロピル)(ピリジン−4−イルメチル)アミノ)プロポキシ)−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4(3H,5H)−ジオン 2塩酸塩の合成
適当な出発原料を用い、実施例3と同様にして、目的の化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δppm: 0.74 (s, 3H), 1.00 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.32 (s, 3H), 2.25 (br, 4H), 3.01-3.31 (m, 4H), 3.31 (s, 3H), 3.61-3.70 (m, 1H), 4.00-4.12 (m, 5
H), 4.61 (br, 2H), 6.65 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.86-6.91 (m, 2H), 7.39 (d, J = 8.9
Hz, 1H), 7.47-7.53 (m, 2H), 7.65-7.74 (m, 2H), 8.08 (br, 2H), 8.21 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.80 (br, 2H)。
(1) ヒトKv1.5発現CHO-K1細胞株の作製
ヒトKv1.5チャネルを安定に発現するCHO-K1細胞株は、以下のように作製した。
スミドへ挿入してKv1.5の発現ベクターを作製した。リポフェクトアミン法を用いて、ヒ
トKv1.5発現ベクターをCHO-K1細胞へトランスフェクションした。3日ないし4日間10% FBS(Invitrogen社製)を添加したF-12培地(Invitrogen社製)中で培養後、G418(Invitrogen社製)を1000μg/ml含むFBS添加F-12培地に交換し、シングルコロニーを分離した。シ
ングルコロニーは、RT-PCRでmRNAレベルでのKv1.5チャネルの発現量を確認した後、ウエ
スタンブロットによってたんぱく質レベルでの発現の確認を行い、最終的にはパッチクランプ法で発現電流の解析を行い、1細胞当たり200 pA以上の電流を発現している細胞株を
、パッチクランプ法での活性測定用のチャネル発現細胞株として選択した。
ヒトGIRK1/4チャネルを安定に発現するCHO細胞株は、以下のように作製した。
グした。全長GIRK4 cDNAはヒト心臓cDNAライブラリー(クロンテック社製)より、表78に示す合成プライマーを用いてPCR法で増幅し、pCR-Blunt(インビトロジェン社製)のEco-RI制限酵素サイト、又はpUC118(タカラバイオ社製)のHincIIサイトにクローニングした。
(タカラバイオ社製)のHincIIサイトにクローニングした。またpcDNA5/FRTのBamHI-XhoIサイト間に挿入してGIRK4発現ベクターを構築し、pcDNA3.1(+)ないしpCAG_neoのKpnI-Xho
Iサイト間にGIRK1をクローニングしてGIRK1発現ベクターを構築した。リポフェクトアミ
ン2000(インビトロジェン社)を用いて試薬添付のプロトコールに従い、あるいは電気的導入法(Amaxa社、Nucleofec-r Kit-T)を用いて、ヒトGIRK1及びGIRK4発現ベクターでFLP−IN−CHO細胞(インビトロジェン社製)をTransfectionした。ベクター導入後の細胞は、600ug/mlのハイグロマイシン(GIRK4発現ベクター導入時)、又は350ug/mlのG418(GIRK1発現ベクター導入時)を加えた10%血清を含むF12培地(シグマ社製)培地を用い、37℃、5%炭酸ガスインキュベーターにて選択培養を行なった。約二週間後に増殖を認めた細胞集団を、クローニングリングを用いてシングルコロニーを単離し、精製した。シングルコロニーよりRNAを抽出し、cDNA合成キット(インビトロジェン社)により一本鎖cDNAを合成後、リアルタイム定量PCR(アプライドバイオシステムス社)でmRNAレベルでの発現量を確認した。最終的には以下に述べるパッチクランプ法で発現電流の解析を行い、1細胞あたり500 pA以上の電流を発現している細胞株を、パッチクランプ法での活性測定用のチャネル発現細胞株として選択した。
実験は、パッチクランプセットアップを用いて、室温(20〜26℃)で行った。防振台上の位相差倒立顕微鏡(ニコン社製)のステージ上の直径20mmのかん流チャンバー (流速約5 ml/分)中に、poly-L-lysine(Sigma社製)で表面をコートしたカバースリップ (直径15mm、松浪硝子工業社製)上に培養したヒトKv1.5発現細胞を置いた。
またはEPC-7 PLUS、HEKA社製)及びイオンチャネル電流データ取得解析ソフト(PULSE8.77,HEKA社製)を搭載したパーソナルコンピュータ(IBM社製)を用いた。電流の測定にはパッチクランプ法のホールセルコンフィグレーション(whole-cell configuration)を採用した。ホウ酸ガラス製ピペット(borosilicate ピペット、サッター社製)の先端 (抵
抗2-4 MΩ) を、三次元機械式マイクロマニピュレーター(ショーシンEM社製)を用いて
、静かに細胞膜上に置いた。弱い吸引はギガシール(giga seal)を結果的にもたらし(ピペット抵抗は1 GΩより大きく増加する) 、次いで細胞膜をより強い吸引によって破裂さ
せた。細胞膜に由来する容量性電流を、パッチクランプ用増幅器を用いて補正し、次いでピペットと細胞内部の間の抵抗 (直列抵抗(the series resistance), Rs) を測定し、
補正した。
KCl 4 mM
CaCl2 1.8 mM
MgCl2 1mM
NaH2PO40.33 mM
HEPES 5mM
グルコース 5.5 mM(pH=7.4)
供試化合物は、常に1000倍濃縮された原液としてDMSOに溶解し、その後細胞外液中で希釈した。
KOH 100 mM
KCl 40 mM
アスパラギン酸 70 mM
MgCl2 1mM
MgATP 5 mM
K2 クレアチンリン酸 5 mM
HEPES 5mM
EGTA 5 mM(pH=7.2)。
株)
実験はパッチクランプセットアップを用いて、室温(20〜26℃)で行った。防振台上の位相差倒立顕微鏡(ニコン社製)のステージ上の直径20mmのかん流チャンバー (流速約5 mL/分)中に、polイル-lysine(Sigma社製)で表面をコートしたカバースリップ (直径15mm、松浪硝子工業社製)上に培養したヒトGIRK1/4発現細胞を置いた。
またはEPC-7 PLUS、HEKA社製)及びイオンチャネル電流データ取得解析ソフト(PULSE8.77,HEKA社製)を搭載したパーソナルコンピュータ(IBM社製)を用いた。電流の測定にはパッチクランプ法のホールセルコンフィグレーション(whole-cell configuration)を採用した。ホウ酸ガラス製ピペット(サッター社製)の先端 (抵抗2-4 MΩ) を、三次元機
械式マイクロマニピュレーター(ショーシンEM社製)を用いて、静かに細胞膜上に置いた。弱い吸引はギガシール(giga seal)を結果的にもたらし(ピペット抵抗は1 GΩより大
きく増加する)、次いで細胞膜をより強い吸引によって破裂させた。細胞膜に由来する容
量性電流を、パッチクランプ用増幅器を用いて補正し、ついでピペットと細胞内部の間の抵抗(直列抵抗(the series resistance),Rs) を測定し、補正した。
NaCl 140 mM
KCl 4 mM
CaCl2 1.8 mM
MgCl2 1mM
NaH2PO40.33 mM
HEPES 5mM
5.5 mM(pH=7.4)
被験化合物は、常に1000倍濃縮された原液としてDMSOに溶解し、その後細胞外液中で希釈した。
電極内液の組成は以下の通りである。特に明記しない限り、和光純薬工業(株)から入手した。
KOH 100 mM
KCl 40 mM
アスパラギン酸 70 mM
MgCl2 1mM
MgATP 5 mM
K2 クレアチンリン酸 5 mM
HEPES 5mM
EGTA 5 mM(pH=7.2)
Kv1.5チャネル電流の測定は、膜電位を-80 mVに保持した状態で、脱分極パルス(-80 mV、持続時間 0.05 秒 → +40 mV、持続時間0.2秒 → -40 mV、持続時間0.2秒 → -80 mV、持続時間 0.05秒)を、1Hzの刺激頻度で与えて行った。より詳細には、まず、0.1%DMSOを含む細胞外液を灌流しながら、膜電位を-80 mVに保持した状態で、脱分極パルスを与え、このときの電流を供試化合物非存在下での電流として記録した。次に、0.1 μMの供試化合物を含む細胞外液を灌流し、膜電位を-80 mVに保持した状態で、脱分極パルスを与えて供試化合物の阻害が安定した後の電流を記録した。供試化合物1 μMを含む細胞外液→供試化合物10 μMを含む細胞外液の順に同じ操作を繰り返し、供試化合物の各濃度における電流をそれぞれ記録した。
値とした。
相対電流 =
(供試化合物存在下のステップエンド電流)/(供試化合物非存在下のステップエンド電
流)
GIRK1/4チャネル電流の測定は、膜電位を-80 mVに保持した状態で、過分極パルス(-80 mV、持続時間 0.05秒 → -120 mV、持続時間0.2秒 → -80 mV、持続時間0.05秒)を、1Hzの刺激頻度で与えて行った。より詳細には、まず、0.1%DMSOを含む細胞外液を灌流し
ながら、膜電位を-80 mVに保持した状態で、過分極パルスを与え、このときの電流を薬物非存在下での電流として記録した。次に、0.1 μMの供試化合物を含む細胞外液を灌流し
、膜電位を-80 mVに保持した状態で、過分極パルスを与えて供試化合物の阻害が安定した後の電流を記録した。供試化合物1 μMを含む細胞外液→供試化合物10 μMを含む細胞外
液の順に同じ操作を繰り返し、各薬物濃度における電流をそれぞれ記録した。
テップエンド電流とは、-120 mVの過分極パルス刺激開始後195-199ミリ秒での電流量の平均値とする。
相対電流 =
(薬物存在下のステップエンド電流)/(薬物非存在下のステップエンド電流)
Kv1.5チャネル電流又はGIRK1/4チャネル電流を50%抑制する濃度(IC50値)は、以下の
非線形回帰式に当てはめて推定した。
上記式中、nHはヒル係数である。
Claims (8)
- 一般式(1)
R 2 及びR 3 は、リンクして低級アルキレン基を形成してもよい。
A1は、1個以上の水酸基が置換していてもよい低級アルキレン基を示す。
R5は、
R6及びR7は、各々、水素原子、低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、アリール基又は複素環基を示す。
XA及びXBは、各々、直接結合、低級アルキレン基、低級アルケニレン基、−CO−、−SO2−、−SO2−低級アルキレン基、−CO−低級アルキレン基、−CO−低級アルケニレン基、低級アルキレン−N(低級アルキル)−CO−低級アルキレン基、低級アルキレン−N(低級アルキル)、低級アルキレン−N(低級アルキル)−CO−又は低級アルキレン−O−を示す。]
で表されるベンゾジアゼピン化合物又はその塩及び薬理的に許容される担体を含む医薬組成物。 - 前記ベンゾジアゼピン化合物が、一般式(1)においてR6及びR7が、各々、水素原子、低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、アリール基、或いは酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含む飽和もしくは不飽和の単環又は多環複素環基を示すベンゾジアゼピン化合物である請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記ベンゾジアゼピン化合物が、一般式(1)においてR6及びR7が、各々、水素原子、低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、ピロリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基、チエノ[2,3−b]ピラジニル基、2,3−ジヒドロイミダゾ[1,2−b]チアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、インドリル基、イミダゾ[1,2−a]ピリジル基、ベンゾチエニル基、ベンズイミダゾリル基、2,3−ジヒドロベンゾ[b]フリル基、ベンゾフリル基、インダゾリル基、フロ[2,3−c]ピリジル基、チエノ[2,3−c]ピリジル基、チエノ[3,2−c]ピリジル基、チエノ[2,3−b]ピリジル基、ベンゾ[1,3]ジオキソリル基、ベンゾイソキサゾリル基、ピラゾロ[2,3−a]ピリジル基、インドリジニル基、2,3−ジヒドロインドリル基、イソキノリル基、1,2,3,4−テトラヒドロ−1H−イソキノリル基、カルボスチリル基、3,4−ジヒドロカルボスチリル基、キノリル基、クロマニル基、5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリル基、3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリル基、ナフチリジニル基、1,4−ベンゾジオキサニル基、シンノリニル基、キノキサリニル基又は2,3−ジヒドロベンゾ−1,4−オキサジニル基(これら各基は、置換基を有していてもよい)を示すベンゾジアゼピン化合物である請求項2に記載の医薬組成物。
- 前記ベンゾジアゼピン化合物が、一般式(1)においてR6及びR7が下記(1)〜(52)で定義されるいずれかの基を示すベンゾジアゼピン化合物である請求項3に記載の医薬組成物。
(1) 水素原子、
(2) 低級アルキル基、
(3) シクロ低級アルキル基、
(4) 下記(4-1)〜(4-25)からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるフェニル基、
(4-1) シアノ基
(4-2) 水酸基
(4-3) ハロゲン原子
(4-4) ハロゲン原子、イミダゾリル基及びモルホリニル基からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのある低級アルキル基
(4-5) アミノ基及び低級アルキルアミノ基からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのある低級アルコキシ基
(4-6) ピリジル基
(4-7) チエニル基
(4-8) 1個以上の低級アルキル基が置換していてもよいピペラジニル基
(4-9) フェニル基
(4-10) 1個以上の低級アルキル基が置換していてもよいピラゾリル基
(4-11) 1個以上の低級アルキル基が置換していてもよいピリミジニル基
(4-12) 1個以上の低級アルキル基が置換していてもよいピペリジル基
(4-13) フリル基
(4-14) カルボキシ基
(4-15) 低級アルコキシカルボニル基
(4-16) 低級アルカノイル基及び低級アルキルスルホニル基からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるアミノ基
(4-17) 低級アルキルチオ基
(4-18) トリアゾリル基
(4-19) イミダゾリル基
(4-20) 1個以上のオキソ基が置換していてもよいピロリジニル基
(4-21) 低級アルキルスルホニル基
(4-22) 1個以上のハロゲン原子が置換していてもよい低級アルキレンジオキシ基
(4-23) ニトロ基
(4-24) オキサゾリル基及び
(4-25) 1個以上の低級アルキル基が置換していてもよいチアゾリル基
(5) ナフチル基、
(6) フラン環上にハロゲン置換もしくは未置換の低級アルキル基、カルボキシ基、スルホ基、ピリジルオキシ基、低級アルコキシカルボニル基及びフェニル基からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるフリル基、
(7) チオフェン環上に低級アルキル基、低級アルキレンジオキシ基、カルボキシ基、ハロゲン原子、ピリジル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、オキサゾリル基及びフリル基からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるチエニル基、
(8) イミダゾール環上に置換基としてフェニル基、低級アルキル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるイミダゾリル基、
(9) ピラゾール環上にハロゲン置換もしくは未置換の低級アルキル基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基が置換していてもよいフェニル基、フリル基及びチエニル基からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるピラゾリル基、
(10) オキサゾール環上に低級アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるオキサゾリル基、
(11) イソオキサゾール環上にフェニル基、低級アルキル基、チエニル基及びフリル基からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるイソオキサゾリル基、
(12) チアゾール環上に低級アルキル基(低級アルキル基上に低級アルコキシ基が置換していてもよい)、フェニル基及び低級アルカノイルアミノ基からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるチアゾリル基、
(13) ピロリン環上に低級アルキル基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた1個以上置換基を有することのあるピロリル基、
(14) トリアジン環上に1個以上の低級アルキル基を有することのあるトリアゾリル基、
(15) ピリジン環上に置換基としてハロゲン置換もしくは未置換の低級アルキル基、オキソ基、水酸基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、ピロリジニル基、モルホリニル基及びチエニル基からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるピリジル基、
(16) ピリミジン環上に低級アルキル基及びフェニル基からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるピリミジニル基、
(17) ピリダジニル基、
(18) ピラジニル基、
(19) イミダゾ[2,1−b]チアゾリン環上に1個以上のハロゲン原子を有することのあるイミダゾ[2,1−b]チアゾリル基、
(20) チエノ[2,3−b]ピラジニル基、
(21) 2,3−ジヒドロイミダゾ[2,1−b]チアゾリン環上に1個以上のフェニルを有することのある2,3−ジヒドロイミダゾ[2,1−b]チアゾリル基、
(22) ベンゾチアゾリン環上に1個以上の低級アルキル基を有することのあるベンゾチアゾリル基、
(23) インドール環上に低級アルキル基、低級アルカノイル基及びハロゲン原子からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるインドリル基、
(24) イミダゾ[1,2−a]ピリジン環上に1個以上の低級アルキル基を有することのあるイミダゾ[1,2−a]ピリジル基、
(25) ベンゾチエニル環上に1個以上の低級アルキル基を有することのあるベンゾチエニル基、
(26) ベンズイミダゾリン環上に1個以上の低級アルキル基を有することのあるベンズイミダゾリル基、
(27) 2,3−ジヒドロベンゾ[b]フリル基、
(28) ベンゾフリル環上に1個以上のハロゲン原子を有することのあるベンゾフリル基、
(29) インダゾリン環上に1個以上の低級アルキル基を有することのあるインダゾリル基、
(30) フロ[2,3−c]ピリジン環上にオキソ基及び低級アルキル基からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるフロ[2,3−c]ピリジル基、
(31) フロ[3,2−c]ピリジン環上にオキソ基、ハロゲン置換もしくは未置換の低級アルキル基、ハロゲン原子、フリル基、ピリジル基及びフェニル基(フェニル環上にアミノ基及び低級アルコキシ基からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有していてもよい)からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるフロ[3,2−c]ピリジル基、
(32) チエノ[2,3−c]ピリジン環上にオキソ基及び低級アルキル基なる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるチエノ[2,3−c]ピリジル基、
(33) チエノ[3,2−c]ピリジン環上にオキソ基及び低級アルキル基なる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるチエノ[3,2−c]ピリジル基、
(34) チエノ[2,3−b]ピリジル基、
(35) ベンゾ[1,3]ジオキソール環上に1個以上のハロゲン原子を有することのあるベンゾ[1,3]ジオキソリル基、
(36) ベンズイソキサゾリル基、
(37) ピラゾロ[2,3−a]ピリジル基、
(38) インドリジニル基、
(39) インドリル環上にオキソ基、低級アルキル基及び低級アルカノイル基なる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのある2,3−ジヒドロインドリル基、
(40) イソキノリン環上に低級アルキル基、ハロゲン原子及びオキソ基なる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるイソキノリル基、
(41) 1,2,3,4−テトラヒドロ−1H−イソキノリン環上に1個以上のオキソ基を有することのある1,2,3,4−テトラヒドロ−1H−イソキノリル基、
(42) カルボスチリル骨格上に1個以上の低級アルコキシ基を有することのあるカルボスチリル基、
(43) 3,4−ジヒドロカルボスチリル骨格上に1個以上の低級アルコキシ基を有することのある3,4−ジヒドロカルボスチリル基、
(44) キノリン環上に1個もしくは2個の低級アルキル基が置換していてもよいアミノ基、低級アルキル基及びオキソ基なる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるキノリル基、
(45) クロマン環上に1個以上の低級アルキル基を有することのあるクロマニル基、
(46) 5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリン環上に1個以上のオキソ基を有することのある5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリル基、
(47) 3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン環上に1個以上のオキソ基を有することのある3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリル基、
(48) ナフチリジニル基、
(49) 1,4−ベンゾジオキサニル基、
(50) シンノリニル基、
(51) キノキサリニル基、又は
(52) 2,3−ジヒドロベンズ−1,4−オキサジン環上に低級アルキル基及びオキソ基なる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのある2,3−ジヒドロベンズ−1,4−オキサジニル基] - 前記ベンゾジアゼピン化合物が、一般式(1)においてR6及びR7が下記(4a)、(6a)、(7a)、(15a)、(30a)、(31a)、(32a)、(33a)、(40a)及び(44a)で定義されるいずれかの基を示すベンゾジアゼピン化合物である請求項4に記載の医薬組成物。
(4a) 下記(4a-1)、(4a-4)及び(4a-6)からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるフェニル基、
(4a-1) シアノ基
(4a-4) 1個以上のハロゲン原子を有することのある低級アルキル基、及び
(4a-6) ピリジル基
(6a) フリル基、
(7a) チエニル基、
(15a) ピリジン環上に1個以上の低級アルキル基を有することのあるピリジル基、
(30a) フロ[2,3−c]ピリジン環上に1個以上のオキソを有することのあるフロ[2,3−c]ピリジル基、
(31a) フロ[3,2−c]ピリジン環上にオキソ基及び低級アルキル基からなる群から選ばれた1個以上の置換基を有することのあるフロ[3,2−c]ピリジル基、
(32a) チエノ[2,3−c]ピリジン環上に1個以上のオキソ基を有することのあるチエノ[2,3−c]ピリジル基、
(33a) チエノ[3,2−c]ピリジン環上に1個以上のオキソ基を有することのあるチエノ[3,2−c]ピリジル基、
(40a) イソキノリン環上に1個以上のオキソ基を有することのあるイソキノリル基、又は
(44a) キノリン環上に1個以上のオキソ基を有することのあるキノリル基] - 前記ベンゾジアゼピン化合物又はその塩が、以下に示す化合物から選ばれるベンゾジアゼピン化合物又はその塩である請求項4に記載の医薬組成物。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
3,3,5−トリメチル−1−プロピル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1,5−ジエチル−3,3−ジメチル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1,3,3,5−テトラメチル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
N−メチル−N−(2−{ピリジン−4−イルメチル−[3−(1,3,3,5−テトラメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]アミノ}エチル)ベンズアミド
1,3,3,5−テトラメチル−7−{3−[(2−メチルベンジル)−(2−ピリジン−3−イルエチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1,3,3,5−テトラメチル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)−(キノリン−4−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(3−メチルピリジン−4−イルメチル)−(2−ピリジン−3−イルエチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(2−オキソ−2H−キノリン−1−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(7−オキソ−7H−チエノ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
4−({[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]アミノ}メチル)ベンゾニトリル
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]チオフェン−3−イルメチル−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−7−(3−{フラン−2−イルメチル−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]チオフェン−3−イルメチル−アミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
7−{3−[ベンジル−(2−ピリジン−3−イルエチル)アミノ]プロポキシ}−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
3−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−(2−ピリジン−3−イルエチル)アミノ}メチル}ベンゾニトリル
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イルベンジル)−(2−ピリジン−3−イルエチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
4−({[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]アミノ}メチル)ベンゾニトリル
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]−(4−トリフルオロメチルベンジル)アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(2−メチルベンジル)[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]チオフェン−2−イルメチル−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチル−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}−プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(4−オキソ−4H−チエノ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}−プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−(4−メチルピリジン−3−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(2−メチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(4−メチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(2−メチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(4−オキソ−4H−チエノ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−(2−プロピルピリジン−3−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
N−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)ベンゼンスルホンアミド
7−(3−{(2,6−ジメチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]アミノ}プロポキシ)−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
N−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−N−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−ベンズアミド
N−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−N−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ベンゼンスルホンアミド、及び
これら上記した化合物の塩 - 前記ベンゾジアゼピン化合物又はその塩が、以下に示す化合物から選ばれるベンゾジアゼピン化合物又はその塩である請求項4に記載の医薬組成物。
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩
3,3,5−トリメチル−1−プロピル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩
1,5−ジエチル−3,3−ジメチル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩
1,3,3,5−テトラメチル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩
N−メチル−N−(2−{ピリジン−4−イルメチル−[3−(1,3,3,5−テトラメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]アミノ}エチル)ベンズアミド2塩酸塩
1,3,3,5−テトラメチル−7−{3−[(2−メチルベンジル)−(2−ピリジン−3−イルエチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩
1,3,3,5−テトラメチル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イルエチル)−(キノリン−4−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(3−メチルピリジン−4−イルメチル)−(2−ピリジン−3−イルエチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン3塩酸塩
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(2−オキソ−2H−キノリン−1−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(7−オキソ−7H−チエノ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチルアミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩
4−({[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]アミノ}メチル)ベンゾニトリル
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]チオフェン−3−イルメチル−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−7−(3−{フラン−2−イルメチル−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]チオフェン−3−イルメチル−アミノ}プロポキシ)−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
7−{3−[ベンジル−(2−ピリジン−3−イルエチル)アミノ]プロポキシ}−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
3−{[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−(2−ピリジン−3−イルエチル)アミノ}メチル}ベンゾニトリル
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[(2−ピリジン−3−イルベンジル)−(2−ピリジン−3−イルエチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
4−({[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]アミノ}メチル)ベンゾニトリル
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]−(4−トリフルオロメチルベンジル)アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(2−メチルベンジル)[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(7−オキソ−7H−フロ[2,3−c]ピリジン−6−イル)エチル]チオフェン−2−イルメチル−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−4−イルメチル−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}−プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{[2−(4−オキソ−4H−チエノ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}−プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−(4−メチルピリジン−3−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(2−メチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(4−メチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−(3−{(2−メチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(4−オキソ−4H−チエノ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−アミノ}プロポキシ)−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン
1−エチル−3,3,5−トリメチル−7−{3−[[2−(2−メチル−4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]−(2−プロピルピリジン−3−イルメチル)アミノ]プロポキシ}−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩
N−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−N−(2−ピリジン−3−イルエチル)ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
7−(3−{(2,6−ジメチルピリジン−3−イルメチル)−[2−(4−オキソ−4H−フロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)エチル]アミノ}プロポキシ)−1−エチル−3,3,5−トリメチル−1,5−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−2,4−ジオン2塩酸塩
N−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−N−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−ベンズアミド 塩酸塩、及び
N−[3−(1−エチル−3,3,5−トリメチル−2,4−ジオキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン−7−イルオキシ)プロピル]−N−[2−(1−オキソ−1H−イソキノリン−2−イル)エチル]ベンゼンスルホンアミド - 不整脈の予防及び/又は治療に用いられる、請求項1〜7のいずれかに記載の医薬組成物。
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