JP2020023529A - Lsd1阻害剤としてのシクロプロピルアミン類 - Google Patents
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Abstract
Description
がんに関わることに加えて、LSD1活性は、ウイルス病原性とも関係している。特に、LSD1活性は、ウイルス複製及びウイルス遺伝子発現に関連していると思われる。例えば、LSD1は、単純ヘルペスウイルス(HSV)、水痘帯状ヘルペスウイルス(VZV)、及びβヘルペスウイルスのヒトサイトメガロウイルスを含む様々な種類のヘルペスウイルスのウイルス前初期遺伝子からの遺伝子発現を誘導する活性化補助因子の役割を果たす(非特許文献53;非特許文献54)。この状況で、LSD1阻害剤は、ウイルス複製を阻止し、ウイルス関連の遺伝子発現を変えることによる抗ウイルス活性を示した。
環Aは、C6−10アリールまたは、炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む5〜10員のヘテロアリールであり;
環Bは、炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、または3つのヘテロ原子を含む4〜10員のヘテロシクロアルキルであり;
環Cは、(1)単環式C3−7シクロアルキル、(2)炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む4〜7員の単環式ヘテロシクロアルキル、または、(3)式(A):
環C1は、C5−6シクロアルキル、または、炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロシクロアルキルであり;
環C2は、(1)フェニル、(2)C5−6シクロアルキル、(3)炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロアリール、または、(4)炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロシクロアルキルであり;
ここで、式(A)の当該縮合2環式部分は、環C1を介して環Bに結合しており、環Cの置換基R3及びR4は、C1及びC2のどちらか、または両方で置換されており;
ここで、環Cは、Rzが結合している環Bの環形成原子以外の環Bの環形成原子のいずれかにおいて置換され;
R1はそれぞれ独立して、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、及びS(O)2NRcRdから選択され、ここで当該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−はそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、及びS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で任意に置換され;
R2はそれぞれ独立して、ハロ、C1−6アルキル、CN、ORa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1から選択され、ここで当該C1−6アルキルは、ハロ、CN、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2、または3つの置換基で任意に置換され;
ここで、R2はそれぞれ、Rzが結合している環Bの環形成原子以外の環Bの環形成原子のいずれかにおいて置換され;
R3はそれぞれ独立して、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から選択され、ここで当該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−はそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で任意に置換され;
R4は、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)Rb3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、またはS(O)2NRc3Rd3であって、ここで当該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−はそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2、3、もしくは4つの置換基で任意に置換され;
R5及びR6はそれぞれ独立して、H、ハロ、CN、C1−4アルキル、C1−4シアノアルキル、C1−4ハロアルキル、及び−(C1−4アルキル)−ORa5から選択され;
Rzは、H、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)Rb4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4であって、ここで当該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−はそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で任意に置換され;
Ra、Rb、Rc、Rd、Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Ra3、Rb3、Rc3、Rd3、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4は、それぞれ独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで当該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4、もしくは5つの置換基で任意に置換され;
または、任意のRcとRdはそれらが結合するN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される、4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員のヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される、1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換され;
または、任意のRc2とRd2はそれらが結合するN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される、4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員のヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される、1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換され;
または、任意のRc3とRd3はそれらが結合するN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される、4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員のヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される、1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換され;
または、任意のRc4とRd4は、それらが結合しているN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される、4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員のヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換され;
Ra1、Rb1、Rc1、Rd1は、それぞれ独立して、H、並びにハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4、または5つの置換基で任意に置換されるC1−6アルキルから選択され;
Ra5、Rb5、Rc5、及びRd5は、それぞれ独立して、H、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルから選択され、ここで当該C1−4アルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルは、OH、CN、アミノ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルアミノ、ジ(C1−4アルキル)アミノ、C1−4ハロアルキル、及びC1−4ハロアルコキシから独立して選択される1、2、または3つの置換基で任意に置換され;
Re、Re1、Re2、Re3、Re4、及びRe5はそれぞれ独立して、H、C1−4アルキル、及びCNから選択され;
mは、0、1、または2であり;
nは、0、1、2、または3であり;
pは、0、1、2、3であり;
qは、0、1、または2である。
環C1は、C5−6シクロアルキル、または、炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を有する5〜6員のヘテロシクロアルキルであり;
環C2は、(1)フェニル、(2)C5−6シクロアルキル、(3)炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を有する5〜6員のヘテロアリール、または、(4)炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を有する5〜6員のヘテロシクロアルキルである。
環Aは、C6−10アリールまたは、炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む5〜10員のヘテロアリールであり;
環Cは、(1)単環式C3−7シクロアルキル、(2)炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む4〜7員の単環式ヘテロシクロアルキル、または、(3)式(A):
環C1は、C5−6シクロアルキル、または、炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロシクロアルキルであり;
環C2は、(1)フェニル、(2)C5−6シクロアルキル、(3)炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロアリール、または、(4)炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロシクロアルキルであり、
ここで、式(A)の当該縮合2環式部分は、環C1を介して環Bに結合しており、環Cの置換基R3及びR4は、C1及びC2のどちらか、または両方で置換されており;
Xは、−CH2−または−CH2−CH2−であり;
Yは、−CH2−または−CH2−CH2−であり;
R1はそれぞれ独立して、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、及びS(O)2NRcRdから選択され、ここで当該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−はそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、及びS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で任意に置換され;
R2はそれぞれ独立して、ハロ、C1−6アルキル、CN、ORa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1から選択され、ここで当該C1−6アルキルは、ハロ、CN、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2、または3つの置換基で任意に置換され;
ここで、R2はそれぞれ、式IIのX及びYを含む環の、Rzが結合している環形成炭素原子以外の環形成炭素原子のいずれかにおいて置換され;
R3はそれぞれ独立して、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から選択され、ここで当該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−はそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で任意に置換され;
R4は、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)Rb3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3であって、当該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−はそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で任意に置換され;
R5及びR6はそれぞれ独立して、H、ハロ、CN、C1−4アルキル、C1−4シアノアルキル、C1−4ハロアルキル、及び−(C1−4アルキル)−ORa5から選択され;
Rzは、H、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)Rb4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4であって、ここで当該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−はそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で任意に置換され;
Ra、Rb、Rc、Rd、Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Ra3、Rb3、Rc3、Rd3、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4は、それぞれ独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで当該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4、もしくは5つの置換基で任意に置換され;
または、任意のRcとRdはそれらが結合するN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される、4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員のヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される、1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換され;
または、任意のRc2とRd2はそれらが結合するN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される、4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員のヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される、1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換され;
または、任意のRc3とRd3はそれらが結合するN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される、4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員のヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される、1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換され;
または、任意のRc4とRd4は、それらが結合しているN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される、4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員のヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換され;
Ra1、Rb1、Rc1、Rd1は、それぞれ独立して、H、並びにハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4、または5つの置換基で任意に置換されるC1−6アルキルから選択され;
Ra5、Rb5、Rc5、及びRd5は、それぞれ独立して、H、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルから選択され、ここで当該C1−4アルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルは、OH、CN、アミノ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルアミノ、ジ(C1−4アルキル)アミノ、C1−4ハロアルキル、及びC1−4ハロアルコキシから独立して選択される1、2、または3つの置換基で任意に置換され;
Re、Re1、Re2、Re3、Re4、及びRe5はそれぞれ独立して、H、C1−4アルキル、及びCNから選択され;
mは、0、1、または2であり;
nは、0、1、2、または3であり;
pは、0、1、2、3であり;
qは、0または1である。
環Aは、C6−10アリールまたは、炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む5〜10員のヘテロアリールであり;
環Cは、(1)単環式C3−7シクロアルキル、(2)炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む4〜7員の単環式ヘテロシクロアルキル、または、(3)式(A):
環C1は、C5−6シクロアルキル、または、炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロシクロアルキルであり;
環C2は、(1)フェニル、(2)C5−6シクロアルキル、(3)炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロアリール、または、(4)炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロシクロアルキルであり、
ここで、式Aの当該縮合2環式部分は、環C1を介して環Bに結合しており、環Cの置換基R3及びR4は、C1及びC2のどちらか、または両方で置換されており;
R1はそれぞれ独立して、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、及びS(O)2NRcRdから選択され、ここで当該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−はそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、及びS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で任意に置換され;
R2はそれぞれ独立して、ハロ、C1−6アルキル、CN、ORa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1から選択され、ここで当該C1−6アルキルは、ハロ、CN、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2、または3つの置換基で任意に置換され;
ここで、R2はそれぞれ、式IIIaに示されるアゼチジン環または式IIIbに示されるピペリジン環の、Rzが結合している環形成炭素原子以外の環形成炭素原子のいずれかにおいて置換され;
R3はそれぞれ独立して、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から選択され、ここで当該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−はそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で任意に置換され;
R4は、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)Rb3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3であって、ここで当該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−はそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で任意に置換され;
R5及びR6はそれぞれ独立して、H、ハロ、CN、C1−4アルキル、C1−4シアノアルキル、C1−4ハロアルキル、及び−(C1−4アルキル)−ORa5から選択され;
Rzは、H、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)Rb4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4であって、ここで当該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−はそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で任意に置換され;
Ra、Rb、Rc、Rd、Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Ra3、Rb3、Rc3、Rd3、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4は、それぞれ独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで当該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4、もしくは5つの置換基で任意に置換され;
または、任意のRcとRdはそれらが結合するN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される、4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員のヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される、1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換され;
または、任意のRc2とRd2はそれらが結合するN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される、4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員のヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される、1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換され;
または、任意のRc3とRd3はそれらが結合するN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される、4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員のヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される、1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換され;
または、任意のRc4とRd4は、それらが結合しているN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される、4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員のヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換され;
Ra1、Rb1、Rc1、Rd1は、それぞれ独立して、H、並びにハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4、または5つの置換基で任意に置換されるC1−6アルキルから選択され;
Ra5、Rb5、Rc5、及びRd5は、それぞれ独立して、H、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルから選択され、ここで当該C1−4アルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルは、OH、CN、アミノ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルアミノ、ジ(C1−4アルキル)アミノ、C1−4ハロアルキル、及びC1−4ハロアルコキシから独立して選択される1、2、または3つの置換基で任意に置換され;
Re、Re1、Re2、Re3、Re4、及びRe5はそれぞれ独立して、H、C1−4アルキル、及びCNから選択され;
mは、0、1、または2であり;
nは、0、1、2、または3であり;
pは、0、1、2、3であり;
qは、0、1、または2である。
環Aは、C6−10アリールまたは、炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む5〜10員のヘテロアリールであり;
環Cは、(1)単環式C3−7シクロアルキル、(2)炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む4〜7員の単環式ヘテロシクロアルキル、または、(3)式(A):
環C1は、C5−6シクロアルキル、または、炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロシクロアルキルであり;
環C2は、(1)フェニル、(2)C5−6シクロアルキル、(3)炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロアリール、または、(4)炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロシクロアルキルであり、
ここで、式Aの当該縮合2環式部分は、環C1を介して環Bに結合しており、環Cの置換基R3及びR4は、C1及びC2のどちらか、または両方で置換されており;
R1はそれぞれ独立して、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、及びS(O)2NRcRdから選択され、ここで当該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−はそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、及びS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で任意に置換され;
R3はそれぞれ独立して、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から選択され、ここで当該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−はそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で任意に置換され;
R4は、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)Rb3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3であって、ここで当該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−はそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で任意に置換され;
Ra、Rb、Rc、Rd、Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Ra3、Rb3、Rc3、及びRd3は、それぞれ独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで当該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4、もしくは5つの置換基で任意に置換され;
または、任意のRcとRdはそれらが結合するN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される、4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員のヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される、1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換され;
または、任意のRc2とRd2はそれらが結合するN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される、4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員のヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される、1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換され;
または、任意のRc3とRd3はそれらが結合するN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される、4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで当該C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員のヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される、1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換され;
Ra5、Rb5、Rc5、及びRd5は、それぞれ独立して、H、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルから選択され、ここで当該C1−4アルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルは、OH、CN、アミノ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルアミノ、ジ(C1−4アルキル)アミノ、C1−4ハロアルキル、及びC1−4ハロアルコキシから独立して選択される1、2、または3つの置換基で任意に置換され;
Re、Re2、Re3、及びRe5はそれぞれ独立して、H、C1−4アルキル、及びCNから選択され;
nは、0、1、2、または3であり;
pは、0、1、2、3であり;
qは、0、1、または2である。
本発明の化合物とそれらの塩は、既知の有機合成手法を用いて調製することができ、多くの可能な合成経路のいずれかに従って合成することができる。
本発明の化合物は、LSD1阻害剤であり、したがってLSD1の活性に関わる疾患及び障害の治療に有用である。本明細書に記載の用途のため、任意の本発明の化合物を、それらの任意の実施形態を含めて、用いることができる。
本発明の化合物は、本発明の化合物が他の治療、例えば、1つ以上の追加の治療薬の投与と併せて投与される、併用療法に用いることができる。該追加の治療薬は、通常、治療されるべき特定の症状の治療に通常用いられる治療薬である。該追加の治療薬としては、例えば、化学療法薬、抗炎症薬、ステロイド、免疫抑制剤、並びにLSD1介在疾患、障害、もしくは症状の治療用のBcr−Abl、Flt−3、RAF、FAK、JAK、PIM、PI3K阻害剤を挙げることができる。該1つ以上の追加の治療薬は、同時にまたは順次患者に投与されうる。
薬剤として用いられる場合、本発明の化合物は、医薬組成物の形態で投与されうる。これらの組成物は、調剤技術の分野で周知の手法で調製することができ、局所的か全身的治療が求められているかどうかによって、及び、治療するべき場所によって、様々な経路で投与されうる。投与は、局所的(経皮的、表皮的、眼科的、並びに、経鼻、経腟、及び直腸供給を含めた粘膜への)、肺(例えば、ネブライザーによるものを含めて、粉末もしくはエアロゾルの吸入もしくは送気;気管内、または経鼻)、経口、または非経口でよい。非経口投与としては、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、筋肉内、もしくは注射もしくは注入;または、頭蓋内、例えば、鞘内もしくは脳室内投与が挙げられる。非経口投与は、単回ボーラス投与の形で、または、例えば、連続注入ポンプによってでよい。局所的投与用の医薬組成物及び処方としては、経皮貼布、軟膏、ローション、クリーム、ゲル、ドロップ、坐薬、スプレー、液体、及び粉末を含みうる。従来の医薬担体、水性、粉末、もしくは油性基剤、増粘剤等が必要な、または望ましい場合がある。
本発明の別の態様は、標識された本発明の化合物(放射性標識、蛍光標識、等)であって、画像技術においてだけでなく、インビトロ及びインビボの両方での分析において、ヒトを含めた組織試料でのLSD1の場所の特定及び定量、並びに、標識化合物の阻害結合によってLSD1のリガンドを特定するのに有用になる標識化合物に関する。従って、本発明は、かかる標識化合物を含むLSD1分析を含む。
(1−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}シクロブチル)アセトニトリル
2−フェニルシクロプロパンアミン塩酸塩(36mg、0.21mmol)(trans,ラセミ、Acros:Cat#130470050、Lot:A0295784)及び[1−(4−オキソピペリジン−1−イル)シクロブチル]アセトニトリル(41mg、0.21mmol)(ステップ1の粗生成物)のDCM(2mL)溶液に、酢酸(36μL、0.64mmol)を加えた。得られた黄色溶液を室温で2時間攪拌した。その後Na(OAc)3BH(140mg、0.64mmol)を加えた。この反応混合物を室温で一夜攪拌した。この反応混合物をDCMで希釈し、その後飽和Na2CO3、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をNa2SO4上で乾燥し、その後濃縮した。この残渣を分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)で精製し、生成物を白色固体(trans,ラセミ)として得た。LC−MS C20H28N3 (M+H)+に対する計算値: m/z = 310.2;実測値310.2。
(1−メチル−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−3−イル)アセトニトリル
ステップ5の粗生成物をTHF(1mL)及びMeOH(1mL)に溶解し、その後2.0Mの水酸化ナトリウム水溶液(0.15mL、0.30mmol)を加えた。得られた混合物を30℃で1時間攪拌し、室温に冷却し、アセトニトリルで希釈し、その後ろ過し、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、TFA塩の形の生成物を白色固体として得た。LC−MS C20H29N4 (M+H)+に対する計算値: m/z = 325.2;実測値325.2。
(3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−3−イル)アセトニトリル
(1−ベンジル−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−3−イル)アセトニトリル
3−(3−(シアノメチル)−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−1−イル)プロパン酸
(1−アセチル−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−3−イル)アセトニトリル
(1−ベンゾイル−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−3−イル)アセトニトリル
メチル3−(シアノメチル)−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−1−カルボキシレート
(1−(メチルスルホニル)−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−3−イル)アセトニトリル
2−(3−(シアノメチル)−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−1−イル)ニコチノニトリル
3−シアノ−4−(3−(シアノメチル)−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−1−イル)安息香酸
2−(3−(シアノメチル)−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−1−イル)ベンゾニトリル
4−(3−(シアノメチル)−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−1−イル)ベンゾニトリル
[1−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)シクロブチル]アセトニトリル
アリル({1−[1−(シアノメチル)シクロブチル]アゼチジン−3−イル}メチル)(trans−2−フェニルシクロプロピル)カルバメート(26mg、0.068mmol)及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(4mg、0.003mmol)のTHF(3mL)中混合物を脱気し、その後窒素で再充填した。次にN−エチルエタナミン(71μL、0.68mmol)を加えた。得られた混合物を85℃に加熱して2時間攪拌し、この時点で、反応が完結したことをLS−MSが示した。この混合物を室温に冷却し、その後アセトニトリルで希釈し、ろ過し、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、TFA塩の形の所望の生成物を白色固体として得た。LC−MS C19H26N3 (M+H)+に対する計算値: m/z = 296.2;実測値296.2。
(1’−(エチルスルホニル)−3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}−1,3’−ビアゼチジン−3’−イル)アセトニトリル
[4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)ピペリジン−4−イル]アセトニトリル
ステップ1の粗生成物をDCM(1mL)に溶解し、その後TFA(1mL)を加えた。この混合物を室温で1時間攪拌し、その後濃縮した。この残渣をMeOHに溶解し、その後分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、TFA塩の形の所望の生成物を得た。LC−MS C20H29N4 (M+H)+に対する計算値: m/z = 325.2;実測値325.2。
[1−メチル−4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)ピペリジン−4−イル]アセトニトリル
N−({1−[4−(シアノメチル)ピペリジン−4−イル]アゼチジン−3−イル}メチル)−2,2,2−トリフルオロ−N−(trans−2−フェニルシクロプロピル)アセタミド(TFA塩、10mg、0.02mmol)のTHF(0.5mL)溶液に、10.0Mのホルムアルデヒド水溶液(10μL、0.1mmol)、続いて酢酸(5.8μL、0.10mmol)を加えた。この反応混合物を室温で2時間攪拌し、その後ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(22mg、0.10mmol)を加えた。得られた混合物を室温で2時間攪拌し、その後MeOH(1mL)及び2NのNaOH水溶液(0.2mL)を加えた。この反応混合物を40℃で1時間攪拌し、その後室温に冷却し、ろ過し、分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)で精製し、所望の生成物を得た。LC−MS C21H31N4 (M+H)+に対する計算値: m/z = 339.3;実測値339.3。
[1−アセチル−4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)ピペリジン−4−イル]アセトニトリル
[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)ピペリジン−4−イル]アセトニトリル
[1−(メチルスルホニル)−4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)ピペリジン−4−イル]アセトニトリル
[4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)−1−(フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イル]アセトニトリル
エチル4−(シアノメチル)−4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)ピペリジン−1−カルボキシレート
4−(シアノメチル)−N,N−ジメチル−4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド
4−(シアノメチル)−N−イソプロピル−4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド
4−(シアノメチル)−N−(4−フルオロフェニル)−4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド
(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}−1,3’−ビアゼチジン−3’−イル)アセトニトリル
ステップ1の粗生成物のTHF(1mL)及びMeOH(1mL)溶液に、2NのNaOH水溶液(0.5mL)を加えた。得られた混合物を30℃で1時間攪拌し、その後室温に冷却し、濃縮した。この残渣をDCMに溶解し、その後ろ過し、濃縮した。この残渣をその後DCM(1mL)に溶解し、TFA(1mL)を加えた。この混合物を室温で1時間攪拌し、その後濃縮した。この残渣をアセトニトリルに溶解し、その後分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、TFA塩の形の所望の生成物を得た。LC−MS C18H25N4 (M+H)+に対する計算値: m/z = 297.2;実測値297.2。
4−(3’−(シアノメチル)−3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}−1,3’−ビアゼチジン−1’−イル)−2,5−ジフルオロ−N−[(1S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル]ベンズアミド
N−{[1−(1−メチルピペリジン−4−イル)アゼチジン−3−イル]メチル}−trans−2−フェニルシクロプロパンアミン
trans−2−フェニル−N−{[1−(1−フェニルピペリジン−4−イル)アゼチジン−3−イル]メチル}シクロプロパンアミン
1−フェニル−4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)シクロヘキサンカルボニトリル
異性体(I):LC−MS(pH=2、アセトニトリル/水+TFA):実測値m/z = 386.2;保持時間=1.45分
異性体(II):LC−MS(pH=2、アセトニトリル/水+TFA):実測値m/z = 386.2;保持時間=1.55分
[1−(エチルスルホニル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[1−(エチルスルホニル)−3−(4−ホルミルピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル(15.0mg、0.050mmol)及び2−フェニルシクロプロパンアミン(10.0mg、0.075mmol、trans,ラセミ、Acros:Cat#130470050)のDCM(0.5mL)溶液に、酢酸(4.3μL、0.075mmol)を加えた。この混合物を室温で2時間攪拌し、その後ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(32mg、0.15mmol)を加えた。この反応混合物を室温で1時間攪拌し、その後DCMで希釈し、飽和NaHCO3溶液、水、及びブラインで洗浄した。この有機層をNa2SO4上で乾燥し、その後濃縮した。この残渣をアセトニトリルに溶解し、その後分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、TFA塩の形の生成物を得た。LC−MS C22H33N4O2S (M+H)+に対する計算値: m/z = 417.2;実測値417.1
[1−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)シクロブチル]アセトニトリル
この化合物は、実施例31、ステップ3の合成用に記載したものと類似の手順で、[1−(4−ホルミルピペリジン−1−イル)シクロブチル]アセトニトリルから始めて調製した。この生成物を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩の形で得た。LC−MS C21H30N3 (M+H)+に対する計算値: m/z = 324.2;実測値324.3。
[3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
アリル({1−[3−(シアノメチル)アゼチジン−3−イル]ピペリジン−4−イル}メチル)(trans−2−フェニルシクロプロピル)カルバメート(30.1mg、0.0736mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(8.5mg、0.0074mmol)、及びN,N−ジエチルアミン(0.0761mL、0.736mmol)のTHF(1.0mL)中混合物を、窒素下、85℃で2時間攪拌し、その後室温に冷却し、ろ過した。このろ液を分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C20H29N4 (M+H)+に対する計算値: m/z = 325.2;実測値325.3。
2−[3−(シアノメチル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−イル]ニコチノニトリル
ステップ1の粗生成物をTHF(0.5mL)に溶解し、その後ジエチルアミン(60μL)、続いてPd(PPh3)4(10mg)を加えた。得られた混合物を含む容器を減圧脱気し、その後窒素で充填し、80℃で2時間攪拌した。この混合物を室温に冷却し、ろ過し、その後分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C26H31N6 (M+H)+に対する計算値: m/z = 427.3;実測値427.3。
4−[3−(シアノメチル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−イル]−2,5−ジフルオロ−N−イソプロピルベンズアミド
{3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)−1−[3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]アゼチジン−3−イル}アセトニトリル
{3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)−1−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]アゼチジン−3−イル}アセトニトリル
2−クロロ−6−[3−(シアノメチル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−イル]ベンゾニトリル
2−[3−(シアノメチル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−イル]ベンゾニトリル
4−[3−(シアノメチル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−イル]ベンゾニトリル
メチル3−(シアノメチル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−カルボキシレート
3−(シアノメチル)−N−(2,4−ジフルオロフェニル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−カルボキサミド
N−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−3−(シアノメチル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−カルボキサミド
[1−(3,5−ジフルオロベンゾイル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[1−ベンゾイル−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[1−(2−フルオロベンゾイル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[1−(3−フルオロベンゾイル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[1−(4−フルオロベンゾイル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[1−メチル−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]酢酸
テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(8.5mg)を、tert−ブチル3−(4−{[[(アリルオキシ)カルボニル](trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル−3−(2−tert−ブトキシ−2−オキソエチル)アゼチジン−1−カルボキシレート(43.0mg、0.0736mmol)及びジエチルアミン(0.0761mL、0.736mmol)THF(1.0mL)中混合物に加えた。得られた混合物を含む容器を減圧脱気し、その後窒素で充填し、この混合物を85℃で2時間攪拌した。この混合物を室温に冷却し、その後濃縮した。この残渣をCH2Cl2(0.5mL)に溶解し、その後TFA(0.5mL)を加えた。得られた混合物を室温で3時間攪拌し、その後濃縮した。この残渣をアセトニトリルに溶解し、その後分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C20H30N3O2 (M+H)+に対する計算値: m/z = 344.2;実測値344.2。
N−メチル−2−(3−(4−((trans−2−フェニルシクロプロピルアミノ)メチル)ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル)アセタミド
ステップ2の粗生成物をTHF(1.0mL)に溶解し、その後Pd(PPh3)4(10.0mg)を加え、続いてジエチルアミン(0.1mL)を加えた。この混合物を含む容器を減圧脱気し、その後窒素で再充填し、この混合物を80℃で2時間攪拌した。この反応混合物を室温に冷却し、その後濃縮した。この残渣をCH2Cl2(0.5mL)に溶解し、その後TFA(0.5mL)を加えた。この混合物を室温で1時間攪拌し、その後濃縮した。この残渣をアセトニトリルに溶解し、その後分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C21H33N4O (M+H)+に対する計算値: m/z = 357.3;実測値357.3。
N,N−ジメチル−2−(3−(4−((trans−2−フェニルシクロプロピルアミノ)メチル)ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル)アセタミド
{1−[4−(4−フルオロベンジル)−4−({[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}メチル)ピペリジン−1−イル]シクロブチル}酢酸
トリフルオロ酢酸(0.5mL)を、tert−ブチル[1−(4−(4−フルオロベンジル)−4−{[[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル](トリフルオロアセチル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)シクロブチル]アセテート(22.0mg、0.0364mmol)の塩化メチレン(0.5mL)溶液に加えた。この混合物を室温で4時間攪拌し、その後濃縮した。この残渣をTHF/メタノール(0.3/0.3mL)に溶解し、その後NaOH(1N水溶液、1.0mL)を加えた。この混合物を40℃で2時間攪拌し、その後室温に冷却し、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C28H36FN2O2 (M+H)+に対する計算値: m/z = 451.3;実測値451.3。
{1−[4−(メトキシメチル)−4−({[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}メチル)ピペリジン−1−イル]シクロブチル}酢酸
メチル[1−(4−(メトキシメチル)−4−{[[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル](トリフルオロアセチル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)シクロブチル]アセテート(60.0mg、0.12mmol)のMeOH/THF(0.5/0.5mL)溶液に、1NのNaOH(1mL)を加えた。得られた混合物を40℃で6時間攪拌し、その後室温に冷却し、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C23H35N2O3 (M+H)+に対する計算値: m/z = 387.3;実測値387.3。
{1−[4−メチル−4−({[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}メチル)ピペリジン−1−イル]シクロブチル}酢酸
tert−ブチル[1−(4−メチル−4−{[[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル](トリフルオロアセチル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)シクロブチル]アセテート(60mg)の塩化メチレン(0.5mL)溶液に、トリフルオロ酢酸(0.5mL)を加えた。得られた混合物を室温で4時間攪拌し、その後濃縮した。この残渣をメタノール/THF(0.5/0.5mL)に溶解し、その後NaOH(15wt%水溶液、0.5mL)を加えた。この反応混合物を室温で5時間攪拌し、その後分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C22H33N2O2 (M+H)+に対する計算値: m/z = 357.3;実測値357.2。1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 7.33 - 7.27 (m, 2H), 7.25 - 7.20 (m, 1H), 7.19 - 7.16 (m, 2H), 3.16 - 2.97 (m, 6H), 2.96 - 2.89 (m, 1H), 2.83 (s, 2H), 2.48 - 2.42 (m, 3H), 2.30 - 2.20 (m, 2H), 1.90 - 1.75 (m, 4H), 1.75 - 1.65 (m, 2H), 1.56 - 1.44 (m, 1H), 1.32 - 1.21 (m, 1H), 1.10 (s, 3H)。
N,N−ジメチル−2−{1−[4−メチル−4−({[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}メチル)ピペリジン−1−イル]シクロブチル}アセタミド
N−メチル−2−{1−[4−メチル−4−({[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}メチル)ピペリジン−1−イル]シクロブチル}アセタミド
[1−(メチルスルホニル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
ステップ5の生成物(2.13g)のテトラヒドロフラン(20mL)及びメタノール(10mL)溶液に、水酸化ナトリウム(2Mの水溶液、12mL、24mmol)を加えた。得られた混合物を室温で一夜攪拌し、その後飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、EtOAcで抽出した。この混合抽出物を水及びブラインで洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、シリカゲルカラムにて、0−10%のMeOHのDCM溶液で溶出して精製し、所望の生成物(1.48g)を白色固体として得、これをさらに分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C20H29N4O2S (M+H)+に対する計算値: m/z = 389.2;実測値389.2。1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 9.07 (br, 2H), 7.33 - 7.27 (m, 2H), 7.24 - 7.20 (m, 1H), 7.19 - 7.15 (m, 2H), 3.91 - 3.81 (m, 2H), 3.75 - 3.68 (m, 2H), 3.29 - 3.17 (m, 1H), 3.02 (s, 3H), 3.00 - 2.92 (m, 3H), 2.86 - 2.75 (m, 2H), 2.45 - 2.36 (m, 1H), 2.27 - 2.12 (m, 2H), 2.09 - 1.96 (m, 2H), 1.63 - 1.49 (m, 2H), 1.48 - 1.38 (m, 1H), 1.37 - 1.28 (m, 1H)。
[1−メチル−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[3−(4−{[(1S,2R)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[1−(エチルスルホニル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
3−(シアノメチル)−N,N−ジメチル−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−スルホンアミド
3−(シアノメチル)−N−メチル−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−スルホンアミド
3−(シアノメチル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−スルホンアミド
[1−メチル−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]酢酸
(3−{4−[[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル](トリフルオロアセチル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−3−イル)酢酸二塩酸塩(30.mg、0.060mmol)の塩化メチレン(2mL、30mmol)溶液に、ホルムアルデヒド(37wt%水溶液、22μL、0.30mmol)、続いて酢酸(10.μL、0.18mmol)を加えた。得られた混合物を室温で1時間攪拌し、その後ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(38mg、0.18mmol)を加えた。この反応混合物を室温で2時間攪拌し、その後濃縮した。この残渣をテトラヒドロフラン(1.0mL)に溶解し、その後2.0Mの水酸化ナトリウム水溶液(1.0mL、2.0mmol)、続いてメタノール(1.0mL)を加えた。得られた混合物を室温で一夜攪拌し、その後分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C20H30N3O2 (M+H)+に対する計算値: m/z = 344.2;実測値344.3。1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 7.33 - 7.27 (m, 2H), 7.25 - 7.20 (m, 1H), 7.19 - 7.14 (m, 2H), 4.40 - 4.28 (m, 1H), 4.15 - 4.03 (m, 1H), 3.99 - 3.87 (m, 1H), 3.84 - 3.70 (m, 1H), 3.31 - 3.17 (m, 1H), 3.03 - 2.75 (m, 6H), 2.74 - 2.59 (m, 2H), 2.47 - 2.36 (m, 1H), 2.18 - 2.08 (m, 2H), 2.07 - 1.96 (m, 2H), 1.65 - 1.49 (m, 2H), 1.50 - 1.40 (m, 1H), 1.38 - 1.25 (m, 1H)。
[1−エチル−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]酢酸
N,N−ジメチル−2−[1−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)シクロブチル]アセタミド
[1−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)シクロブチル]酢酸二塩酸塩(24mg、0.060mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(2mL)溶液に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(100.μL、0.574mmol)及び2.0MのジメチルアミンのTHF溶液(0.15mL、0.30mmol)を加えた。この混合物を室温で5分間攪拌し、その後ベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート(29.mg、0.066mmol)を加えた。得られた混合物を室温で2時間攪拌し、その後アセトニトリルで希釈し、分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)で精製し、所望の生成物を白色固体として得た。LC−MS C22H34N3O (M+H)+に対する計算値: m/z = 356.3;実測値356.3。
N−メチル−2−[1−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)シクロブチル]アセタミド
2−[1−(エチルスルホニル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]−N,N−ジメチルアセタミド
[1−(エチルスルホニル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]酢酸ビス(トリフルオロアセテート)(36mg、0.055mmol)のテトラヒドロフラン(2.0mL)溶液に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(58μL、0.33mmol)、続いて2.0MのジメチルアミンのTHF溶液(150μL、0.30mmol)を加えた。その後、ベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート(27mg、0.061mmol)を加えた。得られた混合物を室温で1時間攪拌し、その後アセトニトリルで希釈し、分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)で精製し、所望の生成物を白色固体として得た。LC−MS C23H37N4O3S (M+H)+に対する計算値: m/z = 449.3;実測値449.3。1H NMR (500 MHz, CD3CN) δ 7.27 - 7.20 (m, 2H), 7.16 - 7.10 (m, 1H), 7.07 - 7.01 (m, 2H), 3.99 - 3.90 (m, 2H), 3.78 - 3.69 (m, 2H), 3.07 - 2.95 (m, 5H), 2.85 (s, 3H), 2.75 - 2.66 (m, 2H), 2.62 (s, 2H), 2.61 - 2.53 (m, 1H), 2.32 - 2.24 (m, 1H), 2.18 - 2.06 (m, 2H), 1.88 - 1.80 (m, 2H), 1.80 - 1.73 (m, 1H), 1.37 - 1.22 (m, 5H), 1.03 - 0.91 (m, 2H)。
2−[1−(エチルスルホニル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]−N−メチルアセタミド
[1−(trans−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
ステップ2の粗生成物をTHF(1mL)及びMeOH(1mL)に溶解し、その後2.0Mの水酸化ナトリウム水溶液(0.5mL、1mmol)を加えた。得られた混合物を室温で2時間攪拌し、シス及びトランス生成物の混合物を得、これを分離し、分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)で精製した。LC−MS C25H37N4O (M+H)+に対する計算値: m/z = 409.3; 実測値409.2。
トランス異性体について:1H NMR (500 MHz, CD3CN) δ 7.26 - 7.21 (m, 2H), 7.15 - 7.10 (m, 1H), 7.06 - 7.01 (m, 2H), 3.50 - 3.40 (m, 1H), 3.22 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 2.83 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 2.75 (s, 2H), 2.66 - 2.53 (m, 3H), 2.29 - 2.18 (m, 3H), 2.03 - 1.95 (m, 1H), 1.86 - 1.68 (m, 7H), 1.30 - 1.11 (m, 4H), 1.02 - 0.90 (m, 4H)。シクロヘキサン環のトランス配置は、2D NMRで確認した。分析的LC−MS(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)の保持時間t=1.91分。
[1−(cis−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[1−(2−ヒドロキシエチル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル(ジアステレオマー混合物)
2−(3−(シアノメチル)−3−(4−(((1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル)アミノ)ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−イル)−N,N−ジメチルアセタミド
2.0MのジメチルアミンのTHF溶液(41μL、0.081mmol)を、[3−(シアノメチル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−イル]酢酸(20mg、0.05mmol)及びベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート(29mg、0.065mmol)のDMF(1mL)中混合物に加え、続いてトリエチルアミン(20μL、0.2mmol)を加えた。この反応混合物を室温で1時間攪拌し、その後TFAでpH=2に調節し、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C23H34N5O (M+H)+に対する計算値: m/z = 396.3;実測値396.2。
2−[3−(シアノメチル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−イル]−N−メチルアセタミド
2−[3−(シアノメチル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−イル]アセタミド
[1−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)カルボニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[1−[(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)カルボニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[1−[(trans−4−ヒドロキシシクロヘキシル)カルボニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[1−[(cis−4−ヒドロキシシクロヘキシル)カルボニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[1−[(1−ヒドロキシシクロプロピル)カルボニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[1−[(1−ヒドロキシシクロペンチル)カルボニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[1−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[1−[(4−メトキシピペリジン−1−イル)カルボニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[1−[(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)カルボニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
N,N−ジメチル−2−(1−(メチルスルホニル)−3−(4−(((1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル)アミノ)ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル)アセタミド
N−メチル−2−[1−(メチルスルホニル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセタミド
2−[1−(エチルスルホニル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]エタノール
2−[1−(メチルスルホニル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]エタノール
メチル3−[2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−カルボキシレート
メチル3−[2−(メチルアミノ)−2−オキソエチル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−カルボキシレート
3−[2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル]−N,N−ジメチル−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−カルボキサミド
N,N−ジメチル−3−[2−(メチルアミノ)−2−オキソエチル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−カルボキサミド
[1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
テトラヒドロフラン−3−イル3−(シアノメチル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−カルボキシレート(ジアステレオマー混合物)
[1−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)スルホニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[3−(4−{[(1R,2S)−2−(4−フルオロフェニル)シクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
3−(シアノメチル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−(4−フルオロフェニル)シクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−スルホンアミド
[3−(4−{[(1R,2S)−2−(4−フルオロフェニル)シクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(4−ヒドロキシシクロヘキシル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル(異性体1)
[3−(4−{[(1R,2S)−2−(4−フルオロフェニル)シクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(4−ヒドロキシシクロヘキシル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル(異性体2)
{1−[4−({[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}メチル)ピペリジン−1−イル]シクロブチル}酢酸
[1−(3−ヒドロキシシクロブチル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル}アセトニトリル
2−(3−(4−(((1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル)アミノ)ピペリジン−1−イル)−1−(テトラヒドロフラン−2−カルボニル)アゼチジン−3−イル)アセトニトリル
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(テトラヒドロフラン−3−イルカルボニル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(1,3−チアゾール−5−イルカルボニル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[1−(イソチアゾール−5−イルカルボニル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(ピラジン−2−イルカルボニル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(1H−ピラゾール−4−イルカルボニル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(1H−ピラゾール−5−イルカルボニル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
{3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−[(3R)−テトラヒドロフラン−3−イルカルボニル]アゼチジン−3−イル}アセトニトリル
{3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルカルボニル]アゼチジン−3−イル}アセトニトリル
{3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−[(2S)−テトラヒドロフラン−2−イルカルボニル]アゼチジン−3−イル}アセトニトリル
{3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルカルボニル]アゼチジン−3−イル}アセトニトリル
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(ピリジン−2−イルアセチル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(1,3−チアゾール−4−イルカルボニル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(1,3−チアゾール−2−イルカルボニル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル
N,N−ジメチル−2−[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アゼチジン−3−イル]アセタミド
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アゼチジン−3−イル]酢酸(TFA塩、20mg)をテトラヒドロフラン(1mL)に溶解し、その後(ベンゾトリアゾール−1−イルオキシ)トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート(19mg、0.037mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(150μL、0.86mmol)、及び2.0MのジメチルアミンのTHF溶液(80μL、0.2mmol)を加えた。この混合物を室温で2時間攪拌し、その後MeOHで希釈し、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)で精製し、所望の生成物をTFA塩として得た。LC−MS C26H41N4O2 (M+H)+に対する計算値: m/z = 441.3;実測値441.3。
N−メチル−2−[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アゼチジン−3−イル]アセタミド
2−[1−(シクロプロピルメチル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]−N,N−ジメチルアセタミド
2−[1−(シクロプロピルメチル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]−N−メチルアセタミド
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(ピリミジン−2−イルメチル)アゼチジン−3−イル]酢酸
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(ピリミジン−5−イルメチル)アゼチジン−3−イル]酢酸
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(1,3−チアゾール−4−イルメチル)アゼチジン−3−イル]酢酸
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(1,3−チアゾール−5−イルメチル)アゼチジン−3−イル]酢酸
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(1,3−チアゾール−2−イルメチル)アゼチジン−3−イル]酢酸
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(3,3,3−トリフルオロプロピル)アゼチジン−3−イル]酢酸
LANCE LSD1/KDM1Aデメチラーゼ分析:分析用緩衝液(50mM Tris、pH7.5、0.01%Tween−20、25mM NaCl、5mM DTT)中の1nMのLSD−1酵素(ENZO BML−SE544−0050)10μLを、25℃で、ブラック384ウェルポリスチレンプレートに付けた0.8μLの化合物/DMSOとともに、1時間予備培養した。反応は、0.4μMのビオチン標識ヒストンH3ペプチド基質:ART−K(Me1)−QTARKSTGGKAPRKQLA−GGK(ビオチン)配列番号1(AnaSpec 64355)を含む10μLの分析用緩衝液の添加で開始し、25℃で1時間培養した。反応は、1.5nMのEu−抗未修飾H3K4抗体(PerkinElmer TRF0404)、225nMのLANCE Ultraストレプトアビジン(PerkinElmer TRF102)、及び0.9mMのトラニルシプロミン−HCl(Millipore 616431)を加えた10μLの1XのLANCE検出緩衝液(PerkinElmer CR97−100)の添加によって停止した。反応の停止後、プレートを30分間培養し、PHERAstar FSプレートリーダー(BMG Labtech)で読み取った。IC50が1μM以下の化合物を活性と見なした。実施例の化合物のIC50のデータを表1に示す(+はIC50≦100nMを意味し;++はIC50>100nMかつ≦500nMを意味する)。
[発明1]
式I:
環Aは、C6−10アリールまたは、炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む5〜10員のヘテロアリールであり;
環Bは、炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、または3つのヘテロ原子を含む4〜10員のヘテロシクロアルキルであり;
環Cは、(1)単環式C3−7シクロアルキル、(2)炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む4〜7員の単環式ヘテロシクロアルキル、または、(3)式(A):
環C1は、C5−6シクロアルキル、または、炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロシクロアルキルであり;
環C2は、(1)フェニル、(2)C5−6シクロアルキル、(3)炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロアリール、または、(4)炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロシクロアルキルであり、
ここで、式(A)の前記縮合2環式部分は、環C1を介して環Bに結合しており、環Cの置換基R3及びR4は、C1及びC2のどちらか、または両方で置換されており;
ここで、環Cは、Rzが結合している環Bの環形成原子以外の環Bの環形成原子のいずれかにおいて置換され;
R1はそれぞれ独立して、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、及びS(O)2NRcRdから選択され、ここで前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−はそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、及びS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で任意に置換され;
R2はそれぞれ独立して、ハロ、C1−6アルキル、CN、ORa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1から選択され、ここで前記C1−6アルキルは、ハロ、CN、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2、または3つの置換基で任意に置換され;
ここで、R2はそれぞれ、Rzが結合している環Bの環形成原子以外の環Bの環形成原子のいずれかにおいて置換され;
R3はそれぞれ独立して、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から選択され、ここで前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−はそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で任意に置換され;
R4は、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)Rb3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、またはS(O)2NRc3Rd3であって、ここで前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−はそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で任意に置換され;
R5及びR6はそれぞれ独立して、H、ハロ、CN、C1−4アルキル、C1−4シアノアルキル、C1−4ハロアルキル、及び−(C1−4アルキル)−ORa5から選択され;
Rzは、H、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)Rb4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4であって、ここで前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−はそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で任意に置換され;
Ra、Rb、Rc、Rd、Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Ra3、Rb3、Rc3、Rd3、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4は、それぞれ独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4、もしくは5つの置換基で任意に置換され;
または、任意のRcとRdはそれらが結合するN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される、4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員のヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換され;
または、任意のRc2とRd2はそれらが結合するN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される、4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員のヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換され;
または、任意のRc3とRd3はそれらが結合するN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される、4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員のヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換され;
または、任意のRc4とRd4は、それらが結合しているN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される、4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員のヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換され;
Ra1、Rb1、Rc1、Rd1は、それぞれ独立して、H、並びにハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4、または5つの置換基で任意に置換されるC1−6アルキルから選択され;
Ra5、Rb5、Rc5、及びRd5は、それぞれ独立して、H、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルから選択され、ここで前記C1−4アルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルは、OH、CN、アミノ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルアミノ、ジ(C1−4アルキル)アミノ、C1−4ハロアルキル、及びC1−4ハロアルコキシから独立して選択される1、2、または3つの置換基で任意に置換され;
Re、Re1、Re2、Re3、Re4、及びRe5はそれぞれ独立して、H、C1−4アルキル、及びCNから選択され;
mは、0、1、または2であり;
nは、0、1、2、または3であり;
pは、0、1、2、3であり;
qは、0、1、または2である、前記化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明2]
環Bが、炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、もしくは3つのヘテロ原子を含む4〜7員の単環式ヘテロシクロアルキルである、発明1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明3]
式II:
Xは、−CH2−もしくは−CH2−CH2−であり;
Yは、−CH2−もしくは−CH2−CH2−であり;
R2はそれぞれ、式IIのX及びYを含む環の、Rzが結合している環形成炭素原子以外の環形成炭素原子のいずれかにおいて置換される、前記化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明4]
式IIIaもしくはIIIb:
[発明5]
式IVaもしくはIVb:
[発明6]
式VaもしくはVb:
[発明7]
qが0である、発明1から6のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明8]
qが1である、発明1から6のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明9]
環Aがフェニルである、発明1から8のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明10]
nが0である、発明1から9のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明11]
nが1である、発明1から9のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明12]
R1がハロである、発明1から11のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明13]
R1がFである、発明1から11のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明14]
R5及びR6がともにHである、発明1から13のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明15]
環Cが単環式C3−7シクロアルキルである、発明1から14のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明16]
環Cが、炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む単環式の4〜7員のヘテロシクロアルキルである、発明1から14のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明17]
環Cが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、もしくはピペリジニルである、発明1から14のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明18]
環Cが、シクロプロピル、シクロヘキシル、アゼチジニル、もしくはピペリジニルである、発明1から14のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明19]
R4が、C1−6アルキル、C6−10アリール、5〜10員のヘテロアリール、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、もしくは、S(O)2Rb3であって、ここで前記C1−6アルキル、C6−10アリール、及び5〜10員のヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2、3、もしくは4つの置換基で任意に置換される、発明1から18のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明20]
R4が、CN、C(O)NRc3Rd3、ORa3、もしくはC(O)ORa3で任意に置換されるC1−4アルキルである、発明1から18のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明21]
R4が、CN、C(O)NRc3Rd3、もしくはC(O)ORa3で任意に置換されるC1−4アルキルである、発明1から18のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明22]
R4が、−CH2−CN、−CH2−C(=O)OH、−CH2−C(=O)NH(CH3)、−CH2−C(=O)N(CH3)2、もしくは−CH2CH2OHである、発明1から18のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明23]
R3がそれぞれ独立して、C1−6アルキル、C6−10アリール、5〜10員のヘテロアリール、C3−10シクロアルキル、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から選択され、ここで前記C1−6アルキル、C6−10アリール、5〜10員のヘテロアリール、C3−10シクロアルキル、及び4〜10員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2、3、もしくは4つの置換基で任意に置換される、発明1から22のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明24]
R3がそれぞれ独立して、C1−6アルキル、C6−10アリール、5〜10員のヘテロアリール、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から選択され、ここで前記C1−6アルキル、C6−10アリール、及び5〜10員のヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2、3、もしくは4つの置換基で任意に置換される、発明1から22のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明25]
R3がそれぞれ独立して、C1−6アルキル、C6−10アリール、5〜10員のヘテロアリール、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、及びS(O)2Rb2から選択され、ここで前記C1−6アルキル、C6−10アリール、及び5〜10員のヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で任意に置換される、発明1から22のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明26]
Rzが、H、C1−4アルキル、もしくはC6−10アリール−C1−4アルキル−であり、前記C1−4アルキル及びC6−10アリール−C1−4アルキル−がそれぞれ、ハロもしくはORa4で任意に置換される、発明1から5並びに7から25のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明27]
RzがC1−4アルキルである、発明1から5及び7から25のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明28]
Rzが、メトキシで置換されたC1−4アルキルである、発明1から5及び7から25のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明29]
Rzが、フルオロで置換されたC6−10アリール−C1−4アルキル−である、発明1から5及び7から25のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明30]
Rzが、H、メチル、メトキシメチル、もしくは4−フルオロフェニルメチルである、発明1から5及び7から25のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明31]
RzがHである、発明1から5及び7から25のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明32]
pが0である、発明1から31のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明33]
pが1である、発明1から31のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明34]
pが2である、発明1から31のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明35]
mが0である、発明1から5及び7から34のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明36]
式Iに示される二置換のシクロプロピル基に関して、トランス配置を有する、発明1から35のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
[発明37]
(1−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}シクロブチル)アセトニトリル;
(1−メチル−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−3−イル)アセトニトリル;
(3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−3−イル)アセトニトリル;
(1−ベンジル−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−3−イル)アセトニトリル;
3−(3−(シアノメチル)−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−1−イル)プロパン酸;
(1−アセチル−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−3−イル)アセトニトリル;
(1−ベンゾイル−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−3−イル)アセトニトリル;
メチル3−(シアノメチル)−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−1−カルボキシレート;
(1−(メチルスルホニル)−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−3−イル)アセトニトリル;
2−(3−(シアノメチル)−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−1−イル)ニコチノニトリル;
3−シアノ−4−(3−(シアノメチル)−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−1−イル)安息香酸;
2−(3−(シアノメチル)−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−1−イル)ベンゾニトリル;
4−(3−(シアノメチル)−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−1−イル)ベンゾニトリル;
[1−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)シクロブチル]アセトニトリル
(1’−(エチルスルホニル)−3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}−1,3’−ビアゼチジン−3’−イル)アセトニトリル;
[4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)ピペリジン−4−イル]アセトニトリル;
[1−メチル−4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)ピペリジン−4−イル]アセトニトリル;
[1−アセチル−4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)ピペリジン−4−イル]アセトニトリル
[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)ピペリジン−4−イル]アセトニトリル;
[1−(メチルスルホニル)−4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)ピペリジン−4−イル]アセトニトリル;
[4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)−1−(フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イル]アセトニトリル;
エチル4−(シアノメチル)−4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)ピペリジン−1−カルボキシレート
4−(シアノメチル)−N,N−ジメチル−4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(シアノメチル)−N−イソプロピル−4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(シアノメチル)−N−(4−フルオロフェニル)−4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}−1,3’−ビアゼチジン−3’−イル)アセトニトリル;
4−(3’−(シアノメチル)−3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}−1,3’−ビアゼチジン−1’−イル)−2,5−ジフルオロ−N−[(1S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル]ベンズアミド;
N−{[1−(1−メチルピペリジン−4−イル)アゼチジン−3−イルメチル]−trans−2−フェニルシクロプロパンアミン;
trans−2−フェニル−N−{[1−(1−フェニルピペリジン−4−イル)アゼチジン−3−イル]メチル}シクロプロパンアミン;
1−フェニル−4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)シクロヘキサンカルボニトリル;
[1−(エチルスルホニル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)シクロブチル]アセトニトリル;
[3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
2−[3−(シアノメチル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−イル]ニコチノニトリル;
4−[3−(シアノメチル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−イル]−2,5−ジフルオロ−N−イソプロピルベンズアミド;
{3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)−1−[3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]アゼチジン−3−イル}アセトニトリル;
{3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)−1−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]アゼチジン−3−イル}アセトニトリル;
2−クロロ−6−[3−(シアノメチル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−イル]ベンゾニトリル;
2−[3−(シアノメチル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−イル]ベンゾニトリル;
4−[3−(シアノメチル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−イル]ベンゾニトリル;
メチル3−(シアノメチル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−カルボキシレート;
3−(シアノメチル)−N−(2,4−ジフルオロフェニル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−カルボキサミド;
N−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−3−(シアノメチル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−カルボキサミド;
[1−(3,5−ジフルオロベンゾイル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−ベンゾイル−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−(2−フルオロベンゾイル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−(3−フルオロベンゾイル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−(4−フルオロベンゾイル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−メチル−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]酢酸;
N−メチル−2−(3−(4−((trans−2−フェニルシクロプロピルアミノ)メチル)ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル)アセタミド;及び
N,N−ジメチル−2−(3−(4−((trans−2−フェニルシクロプロピルアミノ)メチル)ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル)アセタミドから選択される発明1に記載の化合物、または前記化合物のいずれかの医薬的に許容される塩。
[発明38]
{1−[4−(4−フルオロベンジル)−4−({[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}メチル)ピペリジン−1−イル]シクロブチル}酢酸;
{1−[4−(メトキシメチル)−4−({[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}メチル)ピペリジン−1−イル]シクロブチル}酢酸;
{1−[4−メチル−4−({[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}メチル)ピペリジン−1−イル]シクロブチル}酢酸;
N,N−ジメチル−2−{1−[4−メチル−4−({[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}メチル)ピペリジン−1−イル]シクロブチル}アセタミド;
N−メチル−2−{1−[4−メチル−4−({[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}メチル)ピペリジン−1−イル]シクロブチル}アセタミド;
[1−(メチルスルホニル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−メチル−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[3−(4−{[(1S,2R)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−(エチルスルホニル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
3−(シアノメチル)−N,N−ジメチル−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−スルホンアミド;
3−(シアノメチル)−N−メチル−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−スルホンアミド;
3−(シアノメチル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−スルホンアミド;
[1−メチル−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]酢酸;
[1−エチル−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]酢酸;
N,N−ジメチル−2−[1−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)シクロブチル]アセタミド;
N−メチル−2−[1−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)シクロブチル]アセタミド;
2−[1−(エチルスルホニル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]−N,N−ジメチルアセタミド;
2−[1−(エチルスルホニル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]−N−メチルアセタミドから選択される、発明1に記載の化合物、または前記化合物のいずれか1つの医薬的に許容される塩。
[発明39]
[1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−(2−ヒドロキシエチル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−(3−ヒドロキシシクロブチル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル}アセトニトリル;
[1−(cis−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−(イソチアゾール−5−イルカルボニル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−(trans−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−[(1−ヒドロキシシクロペンチル)カルボニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−[(1−ヒドロキシシクロプロピル)カルボニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)カルボニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)スルホニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−[(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)カルボニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−[(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)カルボニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−[(4−メトキシピペリジン−1−イル)カルボニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−[(cis−4−ヒドロキシシクロヘキシル)カルボニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−[(trans−4−ヒドロキシシクロヘキシル)カルボニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−(4−フルオロフェニル)シクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(4−ヒドロキシシクロヘキシル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−(4−フルオロフェニル)シクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(メチルスルホニル)−アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(1,3−チアゾール−5−イルカルボニル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(1H−ピラゾール−4−イルカルボニル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(ピラジン−2−イルカルボニル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(テトラヒドロフラン−3−イルカルボニル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
{1−[4−({[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}メチル)ピペリジン−1−イル]シクロブチル}酢酸;
2−(3−(4−(((1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル)アミノ)ピペリジン−1−イル)−1−(テトラヒドロフラン−2−カルボニル)アゼチジン−3−イル)アセトニトリル;
2−(3−(シアノメチル)−3−(4−(((1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル)アミノ)ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−イル)−N,N−ジメチルアセタミド;
2−[1−(エチルスルホニル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]エタノール;
2−[1−(メチルスルホニル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]エタノール;
2−[3−(シアノメチル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−イル]アセタミド;
2−[3−(シアノメチル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−イル]−N−メチルアセタミド
3−(シアノメチル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−(4−フルオロフェニル)シクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−スルホンアミド;
3−[2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル]−N,N−ジメチル−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−カルボキサミド;
メチル3−[2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−カルボキシレート;
メチル3−[2−(メチルアミノ)−2−オキソエチル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−カルボキシレート;
N,N−ジメチル−2−(1−(メチルスルホニル)−3−(4−(((1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル)アミノ)ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル)アセタミド;
N,N−ジメチル−3−[2−(メチルアミノ)−2−オキソエチル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−カルボキサミド;
N−メチル−2−[1−(メチルスルホニル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセタミド;
テトラヒドロフラン−3−イル3−(シアノメチル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−カルボキシレート;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(1H−ピラゾール−5−イルカルボニル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
{3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−[(3R)−テトラヒドロフラン−3−イルカルボニル]アゼチジン−3−イル}アセトニトリル;
{3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルカルボニル]アゼチジン−3−イル}アセトニトリル;
{3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−[(2S)−テトラヒドロフラン−2−イルカルボニル]アゼチジン−3−イル}アセトニトリル;
{3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルカルボニル]アゼチジン−3−イル}アセトニトリル;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(ピリジン−2−イルアセチル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(1,3−チアゾール−4−イルカルボニル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(1,3−チアゾール−2−イルカルボニル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
N,N−ジメチル−2−[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アゼチジン−3−イル]アセタミド;
N−メチル−2−[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アゼチジン−3−イル]アセタミド;
2−[1−(シクロプロピルメチル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]−N,N−ジメチルアセタミド;
2−[1−(シクロプロピルメチル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]−N−メチルアセタミド;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(ピリミジン−2−イルメチル)アゼチジン−3−イル]酢酸;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(ピリミジン−5−イルメチル)アゼチジン−3−イル]酢酸;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(1,3−チアゾール−4−イルメチル)アゼチジン−3−イル]酢酸;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(1,3−チアゾール−5−イルメチル)アゼチジン−3−イル]酢酸;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(1,3−チアゾール−2−イルメチル)アゼチジン−3−イル]酢酸;及び
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(3,3,3−トリフルオロプロピル)アゼチジン−3−イル]酢酸から選択される発明1に記載の化合物、または前記化合物のいずれかの医薬的に許容される塩。
[発明40]
発明1から39のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、及び少なくとも1つの医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
[発明41]
LSD1の阻害方法であって、発明1から39のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を、前記LSD1と接触させることを含む、前記方法。
[発明42]
治療有効量の発明1から39のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を患者に投与することを含む疾患の治療方法であって、前記疾患ががんである、前記方法。
[発明43]
前記がんが、血液がんである、発明42に記載の方法。
[発明44]
前記血液がんが、急性リンパ性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、急性前骨髄球性白血病(APL)、慢性リンパ球性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、原発性骨髄線維症(PMF)、真性赤血球増加症(PV)、本態性血小板血症(ET)、骨髄異形成症候群(MDS)、または多発性骨髄腫から選択される、発明43に記載の方法。
[発明45]
前記がんが、非上皮性悪性腫瘍、肺がん、消化管がん、泌尿生殖器系がん、肝臓がん、骨がん、神経系のがん、婦人科がん、または皮膚がんである、発明43に記載の方法。
[発明46]
治療有効量の発明1から39のいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を患者に投与することを含む疾患の治療方法であって、前記疾患がウイルス疾患またはベータグロビン症である、前記方法。
また、本明細書に記載されたものに加えて、本発明の様々な変更が、前述の説明から、当業者には明らかであろう。かかる変更もまた、添付の特許請求の範囲内に含まれることが意図されている。本出願に引用した、すべての特許、特許出願、及び出版物を含めた各参考文献は、参照することによってその全体が本明細書に組み込まれる。
Claims (46)
- 式I:
環Aは、C6−10アリールまたは、炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む5〜10員のヘテロアリールであり;
環Bは、炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、または3つのヘテロ原子を含む4〜10員のヘテロシクロアルキルであり;
環Cは、(1)単環式C3−7シクロアルキル、(2)炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む4〜7員の単環式ヘテロシクロアルキル、または、(3)式(A):
を有する縮合2環式部分であって、ここで、
環C1は、C5−6シクロアルキル、または、炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロシクロアルキルであり;
環C2は、(1)フェニル、(2)C5−6シクロアルキル、(3)炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロアリール、または、(4)炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロシクロアルキルであり、
ここで、式(A)の前記縮合2環式部分は、環C1を介して環Bに結合しており、環Cの置換基R3及びR4は、C1及びC2のどちらか、または両方で置換されており;
ここで、環Cは、Rzが結合している環Bの環形成原子以外の環Bの環形成原子のいずれかにおいて置換され;
R1はそれぞれ独立して、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(=NRe)Rb、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、及びS(O)2NRcRdから選択され、ここで前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−はそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(=NRe)NRcRd、NRcC(=NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、及びS(O)2NRcRdから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で任意に置換され;
R2はそれぞれ独立して、ハロ、C1−6アルキル、CN、ORa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1から選択され、ここで前記C1−6アルキルは、ハロ、CN、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、及びS(O)2NRc1Rd1から独立して選択される1、2、または3つの置換基で任意に置換され;
ここで、R2はそれぞれ、Rzが結合している環Bの環形成原子以外の環Bの環形成原子のいずれかにおいて置換され;
R3はそれぞれ独立して、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から選択され、ここで前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−はそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で任意に置換され;
R4は、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)Rb3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、またはS(O)2NRc3Rd3であって、ここで前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−はそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で任意に置換され;
R5及びR6はそれぞれ独立して、H、ハロ、CN、C1−4アルキル、C1−4シアノアルキル、C1−4ハロアルキル、及び−(C1−4アルキル)−ORa5から選択され;
Rzは、H、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)Rb4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4であって、ここで前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−はそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、及びS(O)2NRc4Rd4から独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で任意に置換され;
Ra、Rb、Rc、Rd、Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Ra3、Rb3、Rc3、Rd3、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4は、それぞれ独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員のヘテロアリール、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4、もしくは5つの置換基で任意に置換され;
または、任意のRcとRdはそれらが結合するN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される、4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員のヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換され;
または、任意のRc2とRd2はそれらが結合するN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される、4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員のヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換され;
または、任意のRc3とRd3はそれらが結合するN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される、4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員のヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換され;
または、任意のRc4とRd4は、それらが結合しているN原子と一緒になって、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員のヘテロアリール、C1−6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換される、4、5、6、もしくは7員のヘテロシクロアルキル基を形成し、そこで、前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、及び5〜6員のヘテロアリールは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換され;
Ra1、Rb1、Rc1、Rd1は、それぞれ独立して、H、並びにハロ、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、及びS(O)2NRc5Rd5から独立して選択される1、2、3、4、または5つの置換基で任意に置換されるC1−6アルキルから選択され;
Ra5、Rb5、Rc5、及びRd5は、それぞれ独立して、H、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルから選択され、ここで前記C1−4アルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルは、OH、CN、アミノ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルアミノ、ジ(C1−4アルキル)アミノ、C1−4ハロアルキル、及びC1−4ハロアルコキシから独立して選択される1、2、または3つの置換基で任意に置換され;
Re、Re1、Re2、Re3、Re4、及びRe5はそれぞれ独立して、H、C1−4アルキル、及びCNから選択され;
mは、0、1、または2であり;
nは、0、1、2、または3であり;
pは、0、1、2、3であり;
qは、0、1、または2である、前記化合物またはその医薬的に許容される塩。 - 環Bが、炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、もしくは3つのヘテロ原子を含む4〜7員の単環式ヘテロシクロアルキルである、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- 式II:
Xは、−CH2−もしくは−CH2−CH2−であり;
Yは、−CH2−もしくは−CH2−CH2−であり;
R2はそれぞれ、式IIのX及びYを含む環の、Rzが結合している環形成炭素原子以外の環形成炭素原子のいずれかにおいて置換される、前記化合物またはその医薬的に許容される塩。 - 式IIIaもしくはIIIb:
- 式IVaもしくはIVb:
- 式VaもしくはVb:
- qが0である、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- qが1である、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- 環Aがフェニルである、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- nが0である、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- nが1である、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- R1がハロである、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- R1がFである、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- R5及びR6がともにHである、請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- 環Cが単環式C3−7シクロアルキルである、請求項1から14のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- 環Cが、炭素並びにN、O、及びSから選択される1、2、3、もしくは4つのヘテロ原子を含む単環式の4〜7員のヘテロシクロアルキルである、請求項1から14のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- 環Cが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、もしくはピペリジニルである、請求項1から14のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- 環Cが、シクロプロピル、シクロヘキシル、アゼチジニル、もしくはピペリジニルである、請求項1から14のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- R4が、C1−6アルキル、C6−10アリール、5〜10員のヘテロアリール、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、もしくは、S(O)2Rb3であって、ここで前記C1−6アルキル、C6−10アリール、及び5〜10員のヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、及びS(O)2NRc3Rd3から独立して選択される1、2、3、もしくは4つの置換基で任意に置換される、請求項1から18のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- R4が、CN、C(O)NRc3Rd3、ORa3、もしくはC(O)ORa3で任意に置換されるC1−4アルキルである、請求項1から18のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- R4が、CN、C(O)NRc3Rd3、もしくはC(O)ORa3で任意に置換されるC1−4アルキルである、請求項1から18のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- R4が、−CH2−CN、−CH2−C(=O)OH、−CH2−C(=O)NH(CH3)、−CH2−C(=O)N(CH3)2、もしくは−CH2CH2OHである、請求項1から18のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- R3がそれぞれ独立して、C1−6アルキル、C6−10アリール、5〜10員のヘテロアリール、C3−10シクロアルキル、4〜10員のヘテロシクロアルキル、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から選択され、ここで前記C1−6アルキル、C6−10アリール、5〜10員のヘテロアリール、C3−10シクロアルキル、及び4〜10員のヘテロシクロアルキルはそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2、3、もしくは4つの置換基で任意に置換される、請求項1から22のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- R3がそれぞれ独立して、C1−6アルキル、C6−10アリール、5〜10員のヘテロアリール、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から選択され、ここで前記C1−6アルキル、C6−10アリール、及び5〜10員のヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2、3、もしくは4つの置換基で任意に置換される、請求項1から22のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- R3がそれぞれ独立して、C1−6アルキル、C6−10アリール、5〜10員のヘテロアリール、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、及びS(O)2Rb2から選択され、ここで前記C1−6アルキル、C6−10アリール、及び5〜10員のヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4シアノアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、及びS(O)2NRc2Rd2から独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で任意に置換される、請求項1から22のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- Rzが、H、C1−4アルキル、もしくはC6−10アリール−C1−4アルキル−であり、前記C1−4アルキル及びC6−10アリール−C1−4アルキル−がそれぞれ、ハロもしくはORa4で任意に置換される、請求項1から5並びに7から25のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- RzがC1−4アルキルである、請求項1から5及び7から25のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- Rzが、メトキシで置換されたC1−4アルキルである、請求項1から5及び7から25のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- Rzが、フルオロで置換されたC6−10アリール−C1−4アルキル−である、請求項1から5及び7から25のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- Rzが、H、メチル、メトキシメチル、もしくは4−フルオロフェニルメチルである、請求項1から5及び7から25のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- RzがHである、請求項1から5及び7から25のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- pが0である、請求項1から31のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- pが1である、請求項1から31のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- pが2である、請求項1から31のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- mが0である、請求項1から5及び7から34のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- 式Iに示される二置換のシクロプロピル基に関して、トランス配置を有する、請求項1から35のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
- (1−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}シクロブチル)アセトニトリル;
(1−メチル−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−3−イル)アセトニトリル;
(3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−3−イル)アセトニトリル;
(1−ベンジル−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−3−イル)アセトニトリル;
3−(3−(シアノメチル)−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−1−イル)プロパン酸;
(1−アセチル−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−3−イル)アセトニトリル;
(1−ベンゾイル−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−3−イル)アセトニトリル;
メチル3−(シアノメチル)−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−1−カルボキシレート;
(1−(メチルスルホニル)−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−3−イル)アセトニトリル;
2−(3−(シアノメチル)−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−1−イル)ニコチノニトリル;
3−シアノ−4−(3−(シアノメチル)−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−1−イル)安息香酸;
2−(3−(シアノメチル)−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−1−イル)ベンゾニトリル;
4−(3−(シアノメチル)−3−{4−[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]ピペリジン−1−イル}アゼチジン−1−イル)ベンゾニトリル;
[1−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)シクロブチル]アセトニトリル
(1’−(エチルスルホニル)−3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}−1,3’−ビアゼチジン−3’−イル)アセトニトリル;
[4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)ピペリジン−4−イル]アセトニトリル;
[1−メチル−4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)ピペリジン−4−イル]アセトニトリル;
[1−アセチル−4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)ピペリジン−4−イル]アセトニトリル
[1−(4−フルオロベンゾイル)−4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)ピペリジン−4−イル]アセトニトリル;
[1−(メチルスルホニル)−4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)ピペリジン−4−イル]アセトニトリル;
[4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)−1−(フェニルスルホニル)ピペリジン−4−イル]アセトニトリル;
エチル4−(シアノメチル)−4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)ピペリジン−1−カルボキシレート
4−(シアノメチル)−N,N−ジメチル−4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(シアノメチル)−N−イソプロピル−4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(シアノメチル)−N−(4−フルオロフェニル)−4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)ピペリジン−1−カルボキサミド;
(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}−1,3’−ビアゼチジン−3’−イル)アセトニトリル;
4−(3’−(シアノメチル)−3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}−1,3’−ビアゼチジン−1’−イル)−2,5−ジフルオロ−N−[(1S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル]ベンズアミド;
N−{[1−(1−メチルピペリジン−4−イル)アゼチジン−3−イルメチル]−trans−2−フェニルシクロプロパンアミン;
trans−2−フェニル−N−{[1−(1−フェニルピペリジン−4−イル)アゼチジン−3−イル]メチル}シクロプロパンアミン;
1−フェニル−4−(3−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}アゼチジン−1−イル)シクロヘキサンカルボニトリル;
[1−(エチルスルホニル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)シクロブチル]アセトニトリル;
[3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
2−[3−(シアノメチル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−イル]ニコチノニトリル;
4−[3−(シアノメチル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−イル]−2,5−ジフルオロ−N−イソプロピルベンズアミド;
{3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)−1−[3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]アゼチジン−3−イル}アセトニトリル;
{3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)−1−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]アゼチジン−3−イル}アセトニトリル;
2−クロロ−6−[3−(シアノメチル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−イル]ベンゾニトリル;
2−[3−(シアノメチル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−イル]ベンゾニトリル;
4−[3−(シアノメチル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−イル]ベンゾニトリル;
メチル3−(シアノメチル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−カルボキシレート;
3−(シアノメチル)−N−(2,4−ジフルオロフェニル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−カルボキサミド;
N−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−3−(シアノメチル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−カルボキサミド;
[1−(3,5−ジフルオロベンゾイル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−ベンゾイル−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−(2−フルオロベンゾイル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−(3−フルオロベンゾイル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−(4−フルオロベンゾイル)−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−メチル−3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[3−(4−{[(trans−2−フェニルシクロプロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]酢酸;
N−メチル−2−(3−(4−((trans−2−フェニルシクロプロピルアミノ)メチル)ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル)アセタミド;及び
N,N−ジメチル−2−(3−(4−((trans−2−フェニルシクロプロピルアミノ)メチル)ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル)アセタミドから選択される請求項1に記載の化合物、または前記化合物のいずれかの医薬的に許容される塩。 - {1−[4−(4−フルオロベンジル)−4−({[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}メチル)ピペリジン−1−イル]シクロブチル}酢酸;
{1−[4−(メトキシメチル)−4−({[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}メチル)ピペリジン−1−イル]シクロブチル}酢酸;
{1−[4−メチル−4−({[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}メチル)ピペリジン−1−イル]シクロブチル}酢酸;
N,N−ジメチル−2−{1−[4−メチル−4−({[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}メチル)ピペリジン−1−イル]シクロブチル}アセタミド;
N−メチル−2−{1−[4−メチル−4−({[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}メチル)ピペリジン−1−イル]シクロブチル}アセタミド;
[1−(メチルスルホニル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−メチル−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[3−(4−{[(1S,2R)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−(エチルスルホニル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
3−(シアノメチル)−N,N−ジメチル−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−スルホンアミド;
3−(シアノメチル)−N−メチル−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−スルホンアミド;
3−(シアノメチル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−スルホンアミド;
[1−メチル−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]酢酸;
[1−エチル−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]酢酸;
N,N−ジメチル−2−[1−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)シクロブチル]アセタミド;
N−メチル−2−[1−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)シクロブチル]アセタミド;
2−[1−(エチルスルホニル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]−N,N−ジメチルアセタミド;
2−[1−(エチルスルホニル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]−N−メチルアセタミドから選択される、請求項1に記載の化合物、または前記化合物のいずれか1つの医薬的に許容される塩。 - [1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−(2−ヒドロキシエチル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−(3−ヒドロキシシクロブチル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル}アセトニトリル;
[1−(cis−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−(イソチアゾール−5−イルカルボニル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−(モルホリン−4−イルカルボニル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−(trans−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−[(1−ヒドロキシシクロペンチル)カルボニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−[(1−ヒドロキシシクロプロピル)カルボニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)カルボニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)スルホニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−[(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)カルボニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−[(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)カルボニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−[(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)カルボニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−[(4−メトキシピペリジン−1−イル)カルボニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−[(cis−4−ヒドロキシシクロヘキシル)カルボニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[1−[(trans−4−ヒドロキシシクロヘキシル)カルボニル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−(4−フルオロフェニル)シクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(4−ヒドロキシシクロヘキシル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−(4−フルオロフェニル)シクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(メチルスルホニル)−アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(1,3−チアゾール−5−イルカルボニル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(1H−ピラゾール−4−イルカルボニル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(ピラジン−2−イルカルボニル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(テトラヒドロフラン−3−イルカルボニル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
{1−[4−({[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}メチル)ピペリジン−1−イル]シクロブチル}酢酸;
2−(3−(4−(((1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル)アミノ)ピペリジン−1−イル)−1−(テトラヒドロフラン−2−カルボニル)アゼチジン−3−イル)アセトニトリル;
2−(3−(シアノメチル)−3−(4−(((1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル)アミノ)ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−イル)−N,N−ジメチルアセタミド;
2−[1−(エチルスルホニル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]エタノール;
2−[1−(メチルスルホニル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]エタノール;
2−[3−(シアノメチル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−イル]アセタミド;
2−[3−(シアノメチル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−イル]−N−メチルアセタミド
3−(シアノメチル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−(4−フルオロフェニル)シクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−スルホンアミド;
3−[2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル]−N,N−ジメチル−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−カルボキサミド;
メチル3−[2−(ジメチルアミノ)−2−オキソエチル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−カルボキシレート;
メチル3−[2−(メチルアミノ)−2−オキソエチル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−カルボキシレート;
N,N−ジメチル−2−(1−(メチルスルホニル)−3−(4−(((1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル)アミノ)ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル)アセタミド;
N,N−ジメチル−3−[2−(メチルアミノ)−2−オキソエチル]−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−カルボキサミド;
N−メチル−2−[1−(メチルスルホニル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]アセタミド;
テトラヒドロフラン−3−イル3−(シアノメチル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−1−カルボキシレート;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(1H−ピラゾール−5−イルカルボニル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
{3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−[(3R)−テトラヒドロフラン−3−イルカルボニル]アゼチジン−3−イル}アセトニトリル;
{3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルカルボニル]アゼチジン−3−イル}アセトニトリル;
{3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−[(2S)−テトラヒドロフラン−2−イルカルボニル]アゼチジン−3−イル}アセトニトリル;
{3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルカルボニル]アゼチジン−3−イル}アセトニトリル;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(ピリジン−2−イルアセチル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(1,3−チアゾール−4−イルカルボニル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(1,3−チアゾール−2−イルカルボニル)アゼチジン−3−イル]アセトニトリル;
N,N−ジメチル−2−[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アゼチジン−3−イル]アセタミド;
N−メチル−2−[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アゼチジン−3−イル]アセタミド;
2−[1−(シクロプロピルメチル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]−N,N−ジメチルアセタミド;
2−[1−(シクロプロピルメチル)−3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)アゼチジン−3−イル]−N−メチルアセタミド;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(ピリミジン−2−イルメチル)アゼチジン−3−イル]酢酸;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(ピリミジン−5−イルメチル)アゼチジン−3−イル]酢酸;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(1,3−チアゾール−4−イルメチル)アゼチジン−3−イル]酢酸;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(1,3−チアゾール−5−イルメチル)アゼチジン−3−イル]酢酸;
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(1,3−チアゾール−2−イルメチル)アゼチジン−3−イル]酢酸;及び
[3−(4−{[(1R,2S)−2−フェニルシクロプロピル]アミノ}ピペリジン−1−イル)−1−(3,3,3−トリフルオロプロピル)アゼチジン−3−イル]酢酸から選択される請求項1に記載の化合物、または前記化合物のいずれかの医薬的に許容される塩。 - 請求項1から39のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、及び少なくとも1つの医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
- LSD1の阻害方法であって、請求項1から39のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を、前記LSD1と接触させることを含む、前記方法。
- 治療有効量の請求項1から39のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を患者に投与することを含む疾患の治療方法であって、前記疾患ががんである、前記方法。
- 前記がんが、血液がんである、請求項42に記載の方法。
- 前記血液がんが、急性リンパ性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、急性前骨髄球性白血病(APL)、慢性リンパ球性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、原発性骨髄線維症(PMF)、真性赤血球増加症(PV)、本態性血小板血症(ET)、骨髄異形成症候群(MDS)、または多発性骨髄腫から選択される、請求項43に記載の方法。
- 前記がんが、非上皮性悪性腫瘍、肺がん、消化管がん、泌尿生殖器系がん、肝臓がん、骨がん、神経系のがん、婦人科がん、または皮膚がんである、請求項43に記載の方法。
- 治療有効量の請求項1から39のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を患者に投与することを含む疾患の治療方法であって、前記疾患がウイルス疾患またはベータグロビン症である、前記方法。
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