CN102772444A - 中药超微破壁口服片剂饮片的加工方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药超微破壁口服片剂饮片的加工方法，主要包括将单味中药材规范化炮制切段后，用高压清洗农药残留，干燥后，加工成粗粉，浸洗去重金属，再超微粉碎加工成超微和破壁的粉末，经质量控制达到标准后，与一定比例的药用辅料微粉组合后再经灭菌，最后制成口服片剂饮片的步骤。本发明将单味中药饮片制成可直接吞服无需冲泡且有各种味道的口服片剂饮片新剂型，这种剂型融合了超微粉末和口服片剂型的优点，并可控制起效时间，辅料用量少，载药量高，开创了中药现代化的一种新方法。

Description

中药超微破壁口服片剂饮片的加工方法

技术领域

本发明属于中药制剂领域，特别涉及一种中药超微破壁口服片剂饮片的加工方法。

背景技术

中药是我国的传统药物，中药的最大特色就是使用单味的药材，因人而异，临症配方，仅通过常用的600种药材，就能配方出千千万万的药方，治疗各种疾病。几千年来，一般是将诸药材合煎、弃药渣、饮药液。然时至今日，中药依旧沿用上述汤剂，暴露出诸多不便，如加工标准低、传统饮片又厚又大、携带不便、煎煮麻烦、药材浪费、服用口感差等。

当前流行的中成药是由固定几种药材组成，经煎熬、提炼、浓缩制成中成药，虽剂型很多发展较快，但只能治疗特定的、固定的疾病，达不到临症配伍的灵活和方便，同时提炼的过程也不符合中药的初衷。

近来，有报道将单味中药材经提炼浓缩成颗粒，制成中药配方颗粒(又叫汉方颗粒或免煎中药)，虽改进了不足，但提炼浓缩的过程还是偏离了中药材原汁原味的本源。

中国专利ZL01114467.X公开了一种中药超微颗粒加工方法，其特点是将中药饮片干燥后采用超微粉碎技术使其变成超微细粉，再制成颗粒。服用时，需使用开水冲泡，这种中药超微颗粒仅仅避免了煎煮的麻烦，对于药效吸收和口感等方面没有改善。

如何即保持中药传统又克服存在的缺点，同时全面提升中药饮片质量，是当前中药饮片发展的困惑和纠结。显然中药也应与时俱进，才能适应时代的发展需求。

发明内容

鉴于现有技术中存在的上述缺陷，本发明提供了一种中药超微破壁口服片剂饮片的加工方法，将单味中药饮片制成可直接吞服无需冲泡且有各种味道的口服片剂饮片新剂型，这种剂型融合了超微粉末和口服片剂型的优点，并可控制起效时间，辅料用量少，载药量高，崩解迅速，开创了中药现代化的一种新方法。

中药超微破壁口服片剂饮片的加工方法，其特征在于包括以下步骤：

1)将单味中药材规范化炮制；其中植物类和动物类药材经常规洗净、切段工序后，用水浸泡半小时，再用流动的饮用水高压反复冲洗三次以上，水压范围1～10MPa；

2)采用远红外干燥、微波干燥或热风干燥，将植物类药材干燥至水分含量小于15％，动物类药材干燥至水分含量小于18％，矿物类药材干燥至水分含量小于10％；

3)将干燥后的药材粉碎成30～50目的粗粉，用洁净水或乙醇浸透、润透、搅拌2小时；然后滤干、干燥，使水分含量小于10％；

4)超微粉碎：采用气流粉碎或机械粉碎的方法，将干燥后的中药材粗粉和药用辅料加工成超微粉末；其中矿物类药材粒径为0.01～250微米，植物类和动物类药材粒径为0.1～300微米，药用辅料粒径为0.01～500微米；

所述药用辅料为崩解剂和调味剂的混合物，其中崩解剂的重量控制为中药材重量的30～50％；所述崩解剂为微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、吐温-80、十二烷基硫酸钠、交联聚维酮、聚维酮K30中的一种或数种的混合物；

5)将中药材超微粉末和药用辅料超微粉末以质量比1∶1至1∶2之间的比例混合均匀；

6)灭菌：使用臭氧灭菌法或高温灭菌方法，对上述超微粉末进行灭菌，使灭菌后每克粉末的细菌总数小于900，其中霉菌和酵母菌总数小于90，大肠菌群小于90，大肠埃希菌数为零；

7)采用压制法将超微粉末压制成口服片剂，片剂总重量为0.1g～2.5g；制片过程中添加入制剂辅料，制剂辅料添加量为药材超微粉末重量的1～2倍以内，所述制剂辅料为重量比是1∶1至1∶1.5之间的粘合剂和润滑剂。

进一步地，步骤4所述的调味剂为阿司帕坦、蔗糖、阿斯巴甜、安塞蜜、甜肽因子、牛奶香精、果味香精、甜蜜素、甜菊糖甙、蛋白糖、蜂蜜、果味香精中的一种或数种的混合物。

步骤7所述的粘合剂为水、乙醇、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、聚维酮K30或环糊精中的一种或数种的混合物；所述的润滑剂为硬脂酸硫酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶、硬脂酸镁、水、乙醇、聚乙二醇、富马酸、乙二酸、聚乙二醇400或聚乙二醇6600中的一种或数种的混合物。

步骤7中的制剂辅料还包括包衣剂、填充剂、泡腾剂、掩盖剂、消泡剂或稳定剂；所述包衣剂为乙基纤维素、乙酸纤维素、丙酸纤维素、三乙酸纤维素、聚丙烯酸树酯、聚丙烯、聚乙烯醇、聚维酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素中的一种或数种的混合物；所述填充剂为纤维素、羟丙基纤维素、乳糖、甘露醇、预胶化淀粉、羟丙甲纤维素中的一种或数种的混合物。所述泡腾剂还包括碳酸氢钠、枸橼酸、洒石酸或柠檬酸的一种或数种的混合物。

本发明中的单味中药选自历版药典和各省中药材标准和炮制规范及《中药大辞典》中收载药材中的任意一种。规范化炮制是指国家标准和各省药监局公布的中药材炮制规范中收载的炮制方法如：洗、切、煨、炒、炖等方法对药材进行前期加工。植物类和动物类药材经常规洗净、切小段工序后，再浸泡半小时以上，用流动的饮用水高压反复冲洗三次以上，压力范围1～10MPa，目的是去除中药材的农药残留，使二氧化硫含量低于每公斤150ppm，敌敌畏每公斤低于0.2mg，滴滴涕每公斤低于0.2mg，乐果每公斤低于1.0mg，六六六每公斤低于0.3mg，毒死蜱每公斤低于1.0mg等符合农药残留量标准。

干燥步骤中，可采用远红外干燥、微波干燥或热风干燥。经炮制加工的中药材依不同的类别、属性、质地(如矿物质、植物根、植物叶、动物骨、动物内脏)分别采用不同的适宜的干燥方法(如常温、低温、真空、减压、红外线等)进行干燥，(粘性、油性类果实种子、动物类参见流程图图1或采用其它适宜通用的干燥方法)。将植物类药材干燥至水分含量小于15％，动物类药材干燥至水分含量小于18％，矿物类药材干燥至水分含量小于10％，有利于后续超微粉碎的效果，含水量太高粉碎颗粒粒径大，植物细胞破壁不完全。

将干燥后的药材粉碎成30～50目的粗粉，用洁净水或乙醇浸透、润透、搅拌2小时；温度控制在0℃～70℃，压力在5个大气压内。这道工序的作用是去除中药材中的重金属，使得药材中的铅含量低于百万分之100，镉含量低于千万分之80，砷含量低于百万分之50，铜含量低于百万分之200，使其符合重金属含量标准。

采用超微粉碎机或气流超微粉碎机对药材初粉进行超微粉碎，将植物类、动物类药材加工至0.1～300微米，形成破壁粉末。将矿物类加工成0.01～250微米的超微粉。将单味饮片直接粉碎后的超微破壁粉末全成份入药，粒度控制在0.01～300微米，此直径大小的粉末恰好能使植物细胞壁破碎，使药物有效成份快速和全部溶出，但又不改变分子结构及排列。因此，超微破壁粉末的药用物质基础不变，性味归经、功能主治与传统饮片相一致，同时保留了因人而异、临症加减的中医特色。

采用机械粉碎方法，将药用辅料(包括崩解剂和调味剂)粉碎成0.01～500微米的超微粉。将药用辅料制成微粉，有利于在与中药材超微粉的混合和制片过程中，将中药材超微粉包裹均匀，其中的崩解剂能更好的发挥作用，使药物在人体内迅速分解。

将中药材超微粉末和药用辅料超微粉末以质量比1∶1至1∶2之间的比例混合均匀，其中崩解剂的重量控制为中药材重量的30～50％。使用该比例制成的口服片，药用辅料中的崩解剂可使服用后中药超微粉在规定时间内分解(无包衣片剂的溶散时间控制在15分钟内，有包衣片剂的溶散时间在35分钟内)，使药物快速被人体吸收。加入调味剂微粉后，可改变中药的苦味、涩味，使药物具有甜味或水果味，有利于儿童的服用。

采用微波、臭氧和高温的方法，对中药超微破壁粉末和药用辅料微粉进行灭菌，灭菌时间控制在1～4小时，使得细菌总数在900个以内，其中霉菌和酵母菌数在90个以内，大肠菌群在90个内，大肠埃希菌数为零。

采用压制法将超微粉末压制成口服片剂，口服片剂总重量在0.1g～2.5g；制片过程中添加入重量比为1∶1至1∶1.5之间的粘合剂和润滑剂，制剂辅料添加量为药材超微粉末重量的1～2倍以内。

在口服片制备技术领域，采用传统工艺制备口服片时常需加入大量辅料来帮助成型，因此通常中药口服片载药率偏低。本发明在超微粉碎步骤，将中药材和药用辅料都加工成超微粉末，并采用质量比1∶1至1∶2以内的比例混合均匀，在制片过程中，添加入合理配比的制剂辅料，使得辅料用量少，口服片的载药量高，释药均匀稳定，所制口服片均有较好的均匀度，粒径分布窄、并具有较高的强度和硬度，不会出现松崩现象。

本发明紧紧抓住中药饮片、单味、不煎煮、不提炼、原汁原味、新剂型、高标准等特征要素，采用现代制药技术将炮制后的单味中药饮片直接加工成微米级的超微破壁粉末，再加入适量药用辅料超微粉，首次组合制成口服片剂型，形成可直接吞服的单味中药超微破壁口服片剂饮片新剂型。该中药饮片新剂型具有以下优点：

1)在常规炮制洗净的工序中，增加了切段后高压冲洗和粉末浸洗的步骤，大大减少了中药材中的二氧化硫、农药残留量以及重金属含量，提高了中药饮片的质量，为中药饮片的直接口服奠定了基础。

2)将单味饮片直接粉碎后的超微破壁粉末全成份入药，粒度控制在0.01～300微米，此直径大小的粉末恰好能使植物细胞壁破碎，使药物有效成份快速和全部溶出，但又不改变分子结构及排列。因此，超微破壁粉末的药用物质基础不变，性味归经、功能主治与传统饮片相一致，同时保留了因人而异、临症加减的中医特色。

3)可直接吞服的口服片剂型完全摒除了携带不便、诸药合煎、开水冲泡、口感差的缺点，服用后能迅速崩散起效，拓展了中药饮片在急诊、抢救、野外的使用范围，口服片剂型因生产工艺相似包括普通素片、含片、咀嚼片、分散片、泡腾片。

4)本发明创造性地在中药饮片加工中引进专用药用辅料的超微粉，加入崩解剂微粉，可使服用后中药超微粉在规定时间内迅速分解，使药物快速被人体吸收；加入调味剂微粉后，可改变中药的苦味、涩味，使药物具有甜味或水果味，有利于儿童的服用。彻底改变了传统中药饮片的外观、口味和服用方式，首次实现了人为控制起效时间(溶散时间)，从而扩大了中药饮片的使用范围和不同的人群。

本发明即保持了中药单味饮片全成份入药的特点，又融合了西药直接吞服的剂型优势，更引进了药用专用辅料和特殊的质量控制指标，提高了中药饮片质量，使中药材的生产、加工、服用达到全新的高度；本发明不但融合了超微粉末和口服片剂型的优点，还解决了颗粒剂的缺点，更彻底改变了几千年大把大把草药煎煮的传统。

附图说明

图1是本发明的加工流程图。

具体实施方式

如图1所示，本发明的中药超微破壁口服片剂饮片的加工方法主要包括将单味中药材规范化炮制干燥后，经超微粉碎加工成超微和破壁的粉末，经质量控制达到标准后，与一定比例的药用辅料微粉组合后再经灭菌，最后制成口服片剂饮片的步骤。具体加工方法为：

1)将单味中药材进行规范化炮制。其中植物类和动物类药材经常规洗净、切段工序后，用水浸泡半小时，再用流动的饮用水高压反复冲洗三次以上，水压范围1～10Mpa。去除中药材的农药残留，使二氧化硫含量低于每公斤150ppm，敌敌畏每公斤低于0.2mg，滴滴涕每公斤低于0.2mg，乐果每公斤低于1.0mg，六六六每公斤低于0.3mg，毒死蜱每公斤低于1.0mg等符合农药残留量标准。

单味中药材选自历版药典和各省中药材标准和炮制规范及《中药大辞典》中收载药材中的任意一种。规范化炮制是指国家标准和各省药监局公布的中药材炮制规范中收载的炮制方法如：洗、切、煨、炒、炖等方法对药材进行前期加工。

2)干燥：经炮制加工的中药材依不同的类别、属性、质地(如矿物质、植物根、植物叶、动物骨、动物内脏)分别采用不同的适宜的干燥方法(如常温、低温、真空、减压、红外线等)进行干燥，(粘性、油性类果实种子、动物类参见流程图图1或采用其它适宜通用的干燥方法)。将植物类药材干燥至水分含量小于15％，动物类药材干燥至水分含量小于18％，矿物类药材干燥至水分含量小于10％。

3)将干燥后的药材粉碎成30～50目的粗粉，用洁净水或乙醇浸透、润透、搅拌2小时；温度控制在0℃～70℃，压力在5个大气压内。以去除中药材中的重金属，使得药材中的铅含量低于百万分之100，镉含量低于千万分之80，砷含量低于百万分之50，铜含量低于百万分之200，使其符合重金属含量标准。然后滤干、干燥，使水分含量小于10％。

4)超微粉碎：采用气流粉碎或机械粉碎的方法，将干燥后的中药材粗粉和药用辅料加工成超微粉末；其中矿物类药材粒径为0.01～250微米，植物类和动物类药材粒径为0.1～300微米，药用辅料粒径为0.01～500微米；

药用辅料为崩解剂和调味剂的混合物，其中崩解剂的重量控制为中药材重量的30～50％。崩解剂为微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、吐温-80、十二烷基硫酸钠、交联聚维酮、聚维酮K30中的一种或数种的混合物。调味剂为阿司帕坦、蔗糖、阿斯巴甜、安塞蜜、甜肽因子、牛奶香精、果味香精、甜蜜素、甜菊糖甙、蛋白糖、蜂蜜或果味香精中的一种或数种的混合物。

5)将中药材超微粉末和药用辅料超微粉末以质量比1∶1至1∶2之间的比例混合均匀。

6)灭菌：使用微波、臭氧灭菌法或高温灭菌方法，对上述超微粉末进行灭菌，使灭菌后每克粉末的细菌总数小于900，其中霉菌和酵母菌总数小于90，大肠菌群小于90，大肠埃希菌数为零；

7)采用压制法将超微粉末压制成口服片剂，口服片剂总重量为0.1g～2.5g；制片过程中添加入制剂辅料，制剂辅料添加量为药材超微粉末重量的1～2倍以内，制剂辅料为重量比是1∶1至1∶1.5之间的粘合剂和润滑剂。

粘合剂为水、乙醇、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、聚维酮K30或环糊精中的一种或数种的混合物。润滑剂为硬脂酸硫酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶、硬脂酸镁、水、乙醇、聚乙二醇、富马酸、乙二酸、聚乙二醇400或聚乙二醇600中的一种或数种的混合物。

其中的制剂辅料还可以包括包衣剂、填充剂、掩盖剂、泡腾剂、消泡剂或稳定剂。包衣剂为乙基纤维素、乙酸纤维素、丙酸纤维素、三乙酸纤维素、聚丙烯酸树酯、聚丙烯、聚乙烯醇、聚维酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素中的一种或数种的混合物。填充剂为纤维素、羟丙基纤维素、乳糖、甘露醇、预胶化淀粉、羟丙甲纤维素中的一种或数种的混合物。泡腾剂包括碳酸氢钠、枸橼酸、柠檬酸、洒石酸的一种或数种的混合物。

Claims (4)

1.中药超微破壁口服片剂饮片的加工方法，其特征在于包括以下步骤：

1)将单味中药材规范化炮制；其中植物类和动物类药材经常规洗净、切段工序后，用水浸泡半小时，再用流动的饮用水高压反复冲洗三次以上，水压范围1～10MPa；

2)采用远红外干燥、微波干燥或热风干燥，将植物类药材干燥至水分含量小于15％，动物类药材干燥至水分含量小于18％，矿物类药材干燥至水分含量小于10％；

3)将干燥后的药材粉碎成30～50目的粗粉，用洁净水或乙醇浸透、润透、搅拌2小时；然后滤干、干燥，使水分含量小于10％；

4)超微粉碎：采用气流粉碎或机械粉碎的方法，将干燥后的中药材粗粉和药用辅料加工成超微粉末；其中矿物类药材粒径为0.01～250微米，植物类和动物类药材粒径为0.1～300微米，药用辅料粒径为0.01～500微米；

所述药用辅料为崩解剂和调味剂的混合物，其中崩解剂的重量控制为中药材重量的30～50％；所述崩解剂为微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、吐温-80、十二烷基硫酸钠、交联聚维酮、聚维酮K30中的一种或数种的混合物；

5)将中药材超微粉末和药用辅料超微粉末以质量比1∶1至1∶2在之间的比例混合均匀；

6)灭菌：使用臭氧灭菌法或高温灭菌方法，对上述超微粉末进行灭菌，使灭菌后每克粉末的细菌总数小于900，其中霉菌和酵母菌总数小于90，大肠菌群小于90，大肠埃希菌数为零；

7)采用压制法将超微粉末压制成口服片剂，口服片剂总重量在0.1g～2.5g；制片过程中添加入制剂辅料，制剂辅料添加量为药材超微粉末重量的1～2倍以内，所述制剂辅料为重量比是1∶1至1∶1.5之间的粘合剂和润滑剂。

2.如权利要求1所述的加工方法，其特征在于，步骤4所述的调味剂为阿司帕坦、蔗糖、阿斯巴甜、安塞蜜、甜肽因子、牛奶香精、果味香精、甜蜜素、甜菊糖甙、蛋白糖、蜂蜜、果味香精中的一种或数种的混合物。

3.如权利要求1所述的加工方法，其特征在于，步骤7所述的粘合剂为水、乙醇、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、聚维酮K30或环糊精中的一种或数种的混合物；所述的润滑剂为硬脂酸硫酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶、硬脂酸镁、水、乙醇、聚乙二醇、富马酸、乙二酸、聚乙二醇400或聚乙二醇600中的一种或数种的混合物。

4.如权利要求1所述的加工方法，其特征在于，步骤7中的制剂辅料还包括包衣剂、填充剂、掩盖剂、消泡剂、泡腾剂或稳定剂；所述包衣剂为乙基纤维素、乙酸纤维素、丙酸纤维素、三乙酸纤维素、聚丙烯酸树酯、聚丙烯、聚乙烯醇、聚维酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素中的一种或数种的混合物；所述填充剂为纤维素、羟丙基纤维素、乳糖、甘露醇、预胶化淀粉、羟丙甲纤维素中的一种或数种的混合物；所述泡腾剂为碳酸氢钠、枸橼酸、柠檬酸、洒石酸的一种或数种的混合物。

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