JP2017533924A - 変異免疫グロブリン結合ポリペプチド - Google Patents
変異免疫グロブリン結合ポリペプチド Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017533924A JP2017533924A JP2017525397A JP2017525397A JP2017533924A JP 2017533924 A JP2017533924 A JP 2017533924A JP 2017525397 A JP2017525397 A JP 2017525397A JP 2017525397 A JP2017525397 A JP 2017525397A JP 2017533924 A JP2017533924 A JP 2017533924A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- amino acid
- nos
- polypeptide
- acid residue
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 title claims abstract description 119
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 119
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims abstract description 119
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 title claims description 30
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 title claims description 30
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims abstract description 38
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 35
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims abstract description 35
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 claims abstract description 32
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims abstract description 31
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 28
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 108010088160 Staphylococcal Protein A Proteins 0.000 claims abstract description 20
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 claims abstract description 18
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims abstract description 14
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims abstract description 12
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 12
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 235000014705 isoleucine Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 235000014393 valine Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims abstract description 12
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 235000005772 leucine Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims abstract description 10
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 10
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract description 10
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 235000002374 tyrosine Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims abstract description 9
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 7
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims abstract description 5
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000008521 threonine Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 4
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims abstract description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims abstract description 4
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 235000008729 phenylalanine Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 111
- 102220500149 Target of EGR1 protein 1_Q9A_mutation Human genes 0.000 claims description 95
- 102220470113 Aldo-keto reductase family 1 member C2_N43A_mutation Human genes 0.000 claims description 90
- 102220491177 Sestrin-1_L44I_mutation Human genes 0.000 claims description 84
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims description 81
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 59
- 102200092204 rs34282181 Human genes 0.000 claims description 58
- 102220237748 rs281865531 Human genes 0.000 claims description 54
- 102220563749 Cysteine and histidine-rich protein 1_A42K_mutation Human genes 0.000 claims description 38
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 32
- 102220198512 rs141447598 Human genes 0.000 claims description 30
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims description 23
- 102220491086 ADP-ribosylation factor 6_N28A_mutation Human genes 0.000 claims description 19
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims description 19
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 18
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims description 18
- 102220495583 Caspase-5_S33K_mutation Human genes 0.000 claims description 17
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 16
- -1 alanine Chemical compound 0.000 claims description 14
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 claims description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 13
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 11
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 11
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 10
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 10
- 102220239971 rs1554273605 Human genes 0.000 claims description 10
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 9
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims description 9
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims description 9
- 102200068693 rs281865208 Human genes 0.000 claims description 7
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims description 6
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 6
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 6
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 6
- 102220125026 rs886043836 Human genes 0.000 claims description 6
- 102220641747 Metalloproteinase inhibitor 1_Q32A_mutation Human genes 0.000 claims description 5
- 102220523770 NEDD8_Q40E_mutation Human genes 0.000 claims description 5
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 claims description 5
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims description 3
- 125000000487 histidyl group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C([H])=N1 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 239000013638 trimer Substances 0.000 claims description 3
- 102220477127 C-X-C chemokine receptor type 4_N11A_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 40
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 40
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 39
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 36
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 15
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 15
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 9
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 9
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 9
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 8
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 7
- 239000006167 equilibration buffer Substances 0.000 description 7
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- 239000012149 elution buffer Substances 0.000 description 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 5
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 5
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 4
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 4
- 125000000613 asparagine group Chemical group N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)* 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 4
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 3
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 3
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 3
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 description 3
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 108010025221 plasma protein Z Proteins 0.000 description 3
- 235000013930 proline Nutrition 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical group C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001712 DNA sequencing Methods 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 241000219823 Medicago Species 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 2
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 2
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 2
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 210000001322 periplasm Anatomy 0.000 description 2
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 102220121434 rs886042841 Human genes 0.000 description 2
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- STMDPCBYJCIZOD-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dinitroanilino)-4-methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)CC(C(O)=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O STMDPCBYJCIZOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPILSDOMLLYBQF-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(oxiran-2-ylmethoxy)butoxymethyl]oxirane Chemical compound C1OC1COC(CCC)OCC1CO1 HPILSDOMLLYBQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJQYYYCQOZMCRC-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropane-1,3-dithiol Chemical compound SCC(N)CS DJQYYYCQOZMCRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-aminophenyl)sulfonylaniline Chemical compound NC1=CC=CC(S(=O)(=O)C=2C=C(N)C=CC=2)=C1 LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000194110 Bacillus sp. (in: Bacteria) Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 241001646716 Escherichia coli K-12 Species 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010058643 Fungal Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 238000012855 HCP-ELISA Methods 0.000 description 1
- 241000235058 Komagataella pastoris Species 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000008300 Mutant Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010021466 Mutant Proteins Proteins 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102220483565 Nuclear cap-binding protein subunit 1_N23T_mutation Human genes 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 101710141454 Nucleoprotein Proteins 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 108091081024 Start codon Proteins 0.000 description 1
- 102220499347 Synaptotagmin-like protein 5_L43A_mutation Human genes 0.000 description 1
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000001261 affinity purification Methods 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 1
- 238000005937 allylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000005571 anion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000010364 biochemical engineering Methods 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 125000005392 carboxamide group Chemical group NC(=O)* 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000005277 cation exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000012412 chemical coupling Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000012501 chromatography medium Substances 0.000 description 1
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002118 epoxides Chemical group 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 150000003944 halohydrins Chemical group 0.000 description 1
- 230000005660 hydrophilic surface Effects 0.000 description 1
- 238000004191 hydrophobic interaction chromatography Methods 0.000 description 1
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 125000001909 leucine group Chemical group [H]N(*)C(C(*)=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 150000002669 lysines Chemical class 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 238000001471 micro-filtration Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N monothioglycerol Chemical compound OCC(O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);zirconium(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[Zr+4] RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 102220008240 rs116840789 Human genes 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- 229940035024 thioglycerol Drugs 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 229910001928 zirconium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
- B01D15/38—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving specific interaction not covered by one or more of groups B01D15/265 - B01D15/36
- B01D15/3804—Affinity chromatography
- B01D15/3809—Affinity chromatography of the antigen-antibody type, e.g. protein A, G, L chromatography
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
- B01D15/38—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving specific interaction not covered by one or more of groups B01D15/265 - B01D15/36
- B01D15/3804—Affinity chromatography
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
- B01J20/286—Phases chemically bonded to a substrate, e.g. to silica or to polymers
- B01J20/289—Phases chemically bonded to a substrate, e.g. to silica or to polymers bonded via a spacer
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
- B01J20/3214—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the method for obtaining this coating or impregnating
- B01J20/3217—Resulting in a chemical bond between the coating or impregnating layer and the carrier, support or substrate, e.g. a covalent bond
- B01J20/3219—Resulting in a chemical bond between the coating or impregnating layer and the carrier, support or substrate, e.g. a covalent bond involving a particular spacer or linking group, e.g. for attaching an active group
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
- B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
- B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
- B01J20/3268—Macromolecular compounds
- B01J20/3272—Polymers obtained by reactions otherwise than involving only carbon to carbon unsaturated bonds
- B01J20/3274—Proteins, nucleic acids, polysaccharides, antibodies or antigens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
- C07K1/22—Affinity chromatography or related techniques based upon selective absorption processes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/305—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Micrococcaceae (F)
- C07K14/31—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Micrococcaceae (F) from Staphylococcus (G)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/06—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from serum
- C07K16/065—Purification, fragmentation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
Abstract
Description
用語「抗体」及び「免疫グロブリン」は本明細書において同義的に使用され、抗体のフラグメント、抗体又は抗体フラグメントを含む融合タンパク質及び抗体又は抗体フラグメントを含むコンジュゲートも含むと理解される。
KEX1Q X2AFYEILX3LP NLTEEQRX4X5F IX6X7LKDX8PSX9 SX10X11X12LAEAKX13 X14NDAQAPK
式中、互いに独立に、
X1=A又はQ
X2=E、K、Y、T、F、L、W、I、M、V、A、H又はR
X3=H又はK
X4=A又はN
X5=A又はG
X6=Q又はE
X7=S又はK
X8=E又はD
X9=Q又はV
X10=K、R又はA
X11=A、E又はN
X12=I又はL
X13=K又はR
X14=L又はY
である。
VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSQ SAALLAEAKK LNDAQAPK
配列番号9 Zvar(Q9A、N11E、N28A、N43A)
VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRAAF IQSLKDDPSQ SAALLAEAKK LNDAQAPK
配列番号10 Zvar(Q9A、N11E、Q40V、A42K、N43E、L44I)
VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSV SKEILAEAKK LNDAQAPK
配列番号11 Zvar(Q9A、N11E、Q40V、A42K、N43A、L44I)
VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSV SKAILAEAKK LNDAQAPK
配列番号12 Zvar(N11E、Q32A)
VDAKFDKEQQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IASLKDDPSQ SANLLAEAKK LNDAQAPK
配列番号13 Zvar(N11E)
VDAKFDKEQQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSQ SANLLAEAKK LNDAQAPK
配列番号14 Zvar(N11E、Q32E、Q40E)
VDAKFDKEQQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IESLKDDPSE SANLLAEAKK LNDAQAPK
配列番号15 Zvar(N11E、Q32E、K50R)
VDAKFDKEQQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IESLKDDPSQ SANLLAEAKR LNDAQAPK
配列番号16 Zvar(N11K)
VDAKFDKEQQ KAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSQ SANLLAEAKK LNDAQAPK
配列番号23 Zvar(N11K、H18K、S33K、D37E、A42R、N43A、L44I、K50R、L51Y)
VDAKFDKEQQ KAFYEILKLP NLTEEQRNAF IQKLKDEPSQ SRAILAEAKR YNDAQAPK
配列番号24 Zvar(Q9A、N11E、N28A、Q40V、A42K、N43A、L44I)
VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRAAF IQSLKDDPSV SKAILAEAKK LNDAQAPK
配列番号25 Zvar(Q9A、N11K、H18K、S33K、D37E、A42R、N43A、L44I、K50R、L51Y)
VDAKFDKEAQ KAFYEILKLP NLTEEQRAAF IQKLKDEPSQ SRAILAEAKR YNDAQAPK
配列番号26 Zvar(N11K、H18K、D37E、A42R、N43A、L44I)
VDAKFDKEQQ KAFYEILKLP NLTEEQRNAF IQSLKDEPSQ SRAILAEAKK LNDAQAPK
配列番号27 Zvar(Q9A、N11K、H18K、D37E、A42R、N43A、L44I)
VDAKFDKEAQ KAFYEILKLP NLTEEQRNAF IQSLKDEPSQ SRAILAEAKK LNDAQAPK
配列番号28 Zvar(Q9A、N11K、H18K、D37E、A42R、N43A、L44I、K50R)
VDAKFDKEAQ KAFYEILKLP NLTEEQRNAF IQSLKDEPSQ SRAILAEAKR LNDAQAPK
配列番号29 Zvar(Q9A、N11K、H18K、D37E、A42R)
VDAKFDKEAQ KAFYEILKLP NLTEEQRNAF IQSLKDEPSQ SRNLLAEAKK LNDAQAPK
配列番号36 B(Q9A、N11E、Q40V、A42K、N43A、L44I)
ADNKFNKEAQ EAFYEILHLP NLNEEQRNGF IQSLKDDPSV SKAILAEAKK LNDAQAPK
配列番号37 C(Q9A、N11E、E43A)
ADNKFNKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNGF IQSLKDDPSV SKAILAEAKK LNDAQAPK
配列番号38 Zvar(N11Y)
VDAKFDKEQQ YAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSQ SANLLAEAKK LNDAQAPK
配列番号39 Zvar(N11T)
VDAKFDKEQQ TAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSQ SANLLAEAKK LNDAQAPK
配列番号40 Zvar(N11F)
VDAKFDKEQQ FAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSQ SANLLAEAKK LNDAQAPK
配列番号41 Zvar(N11L)
VDAKFDKEQQ LAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSQ SANLLAEAKK LNDAQAPK
配列番号42 Zvar(N11W)
VDAKFDKEQQ WAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSQ SANLLAEAKK LNDAQAPK
配列番号43 Zvar(N11I)
VDAKFDKEQQ IAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSQ SANLLAEAKK LNDAQAPK
配列番号44 Zvar(N11M)
VDAKFDKEQQ MAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSQ SANLLAEAKK LNDAQAPK
配列番号45 Zvar(N11V)
VDAKFDKEQQ VAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSQ SANLLAEAKK LNDAQAPK
配列番号46 Zvar(N11A)
VDAKFDKEQQ AAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSQ SANLLAEAKK LNDAQAPK
配列番号47 Zvar(N11H)
VDAKFDKEQQ HAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSQ SANLLAEAKK LNDAQAPK
配列番号48 Zvar(N11R)
VDAKFDKEQQ RAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSQ SANLLAEAKK LNDAQAPK
配列番号49 Zvar(Q9A、N11E、D37E、Q40V、A42K、N43A、L44I)
VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDEPSV SKAILAEAKK LNDAQAPK
配列番号50 Zvar(Q9A、N11E、D37E、Q40V、A42R、N43A、L44I)
VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDEPSV SRAILAEAKK LNDAQAPK
第2の態様では、本発明は、上に開示されるいずれかの実施形態で定義される複数のポリペプチド単位を含むか、又はそれから本質的になる多量体を開示する。多量体は、例えば二量体、三量体、四量体、五量体、六量体、七量体、八量体又は九量体であり得る。それは、多量体中の全ての単位が同一であるホモ多量体であってもよいし、1以上の単位が他の単位と異なるヘテロ多量体であってもよい。有利には、多量体中の全ての単位は、例えば上に開示される変異を含むことによって、アルカリ安定性である。ポリペプチドは、ポリペプチドのC末端とN末端との間のペプチド結合によって直接に互いと結合することができる。或いは、多量体中の2以上の単位は、オリゴマー種又はポリマー種、例えば最大15又は30アミノ酸、例えば1〜5、1〜10又は5〜10アミノ酸などを含む要素などを含むリンカーによって結合することができる。これは特に配列番号51及び52の変異並びに配列番号53のポリペプチドの例であり、リンカーの具体例は、例えば、VDAKFD又はADNKFN、例えばVDAKFDなどであり得る。そのようなリンカーの性質は、好ましくはタンパク質単位の空間的立体構造を不安定化するべきではない。これは、例えばリンカー中にプロリンが存在しないようにすることによって達成することができる。さらに、リンカーはまた、好ましくは変異したタンパク質単位の性質を損なわないようにアルカリ環境で十分に安定しているべきでもある。この目的のため、リンカーがアスパラギンを含まない場合は有利である。リンカーがグルタミンを含まない場合はさらに有利であり得る。多量体はさらにN末端で複数のアミノ酸残基、例えばクローニングプロセスに由来するか、又は切断されるシグナル伝達配列由来の残基を構成するアミノ酸残基などを含むことがある。さらなるアミノ酸残基の数は、例えば15以下、例えば10以下又は5以下などであってよい。具体例として、多量体は、AQ配列をN末端に含むことがある。
AQGT VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSQ SAALLAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSQ SAALLAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSQ SAALLAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSQ SAALLAEAKK LNDAQAPKC
配列番号18 Zvar(Q9A、N11E、N28A、N43A)4
AQGT VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRAAF IQSLKDDPSQ SAALLAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRAAF IQSLKDDPSQ SAALLAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRAAF IQSLKDDPSQ SAALLAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRAAF IQSLKDDPSQ SAALLAEAKK LNDAQAPKC
配列番号19 Zvar(Q9A、N11E、Q40V、A42K、N43E、L44I)4
AQGT VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSV SKEILAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSV SKEILAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSV SKEILAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSV SKEILAEAKK LNDAQAPKC
配列番号20 Zvar(Q9A、N11E、Q40V、A42K、N43A、L44I)4
AQGT VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSV SKAILAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSV SKAILAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSV SKAILAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSV SKAILAEAKK LNDAQAPKC
配列番号30 Zvar(N11K、H18K、S33K、D37E、A42R、N43A、L44I、K50R、L51Y)4
AQGT VDAKFDKEQQ KAFYEILKLP NLTEEQRNAF IQKLKDEPSQ SRAILAEAKR YNDAQAPK VDAKFDKEQQ KAFYEILKLP NLTEEQRNAF IQKLKDEPSQ SRAILAEAKR YNDAQAPK VDAKFDKEQQ KAFYEILKLP NLTEEQRNAF IQKLKDEPSQ SRAILAEAKR YNDAQAPK VDAKFDKEQQ KAFYEILKLP NLTEEQRNAF IQKLKDEPSQ SRAILAEAKR YNDAQAPKC
配列番号31 Zvar(Q9A、N11K、H18K、D37E、A42R)4
AQGT VDAKFDKEAQ KAFYEILKLP NLTEEQRNAF IQSLKDEPSQ SRNLLAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ KAFYEILKLP NLTEEQRNAF IQSLKDEPSQ SRNLLAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ KAFYEILKLP NLTEEQRNAF IQSLKDEPSQ SRNLLAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ KAFYEILKLP NLTEEQRNAF IQSLKDEPSQ SRNLLAEAKK LNDAQAPKC
配列番号32 Zvar(Q9A、N11E、N28A、Q40V、A42K、N43A、L44I)4
AQGT VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRAAF IQSLKDDPSV SKAILAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRAAF IQSLKDDPSV SKAILAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRAAF IQSLKDDPSV SKAILAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRAAF IQSLKDDPSV SKAILAEAKK LNDAQAPKC
配列番号33 Zvar(Q9A、N11E、Q40V、A42K、N43A、L44I)6
AQGT VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSV SKAILAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSV SKAILAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSV SKAILAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSV SKAILAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSV SKAILAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDDPSV SKAILAEAKK LNDAQAPKC
配列番号34 Zvar(Q9A、N11E、D37E、Q40V、A42K、N43A、L44I)4
AQGT VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDEPSV SKAILAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDEPSV SKAILAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDEPSV SKAILAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDEPSV SKAILAEAKK LNDAQAPKC
配列番号35 Zvar(Q9A、N11E、D37E、Q40V、A42R、N43A、L44I)4
AQGT VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDEPSV SRAILAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDEPSV SRAILAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDEPSV SRAILAEAKK LNDAQAPK VDAKFDKEAQ EAFYEILHLP NLTEEQRNAF IQSLKDEPSV SRAILAEAKK LNDAQAPKC
一部の実施形態では、上に開示されるポリペプチド及び/又は多量体は、C末端又はN末端に、1以上のシステイン残基、複数のリジン残基及び複数のヒスチジン残基からなる群から選択される、1以上の連結要素をさらに含む。1以上の連結要素はまた、C末端又はN末端から1〜5アミノ酸残基の範囲内、例えば1〜3又は1〜2アミノ酸残基の範囲内に位置してもよい。連結要素は、例えばC末端の単一のシステインであることがある。1以上の連結要素は、C又はN末端に直接に結合してもよいし、或いは連結要素は、最大15アミノ酸、例えば1〜5、1〜10又は5〜10アミノ酸を含むストレッチを介して結合してもよい。このストレッチもまた、好ましくは変異したタンパク質の性質を損なわないようにアルカリ環境で十分に安定しているべきである。この目的のため、ストレッチがアスパラギンを含まない場合は有利である。ストレッチがグルタミンを含まない場合はさらに有利であり得る。C末端システインを有する利点は、タンパク質のエンドポイントカップリングがシステインチオールと担体上の求電子基との反応を通じて達成され得ることである。このことは、結合能に重要である、結合したタンパク質の優れた移動度をもたらす。
a)免疫グロブリンを含む液体試料と上に開示される分離マトリックスとを接触させる工程、
b)分離マトリックスを洗浄液で洗浄する工程、
c)溶出液を用いて分離マトリックスから免疫グロブリンを溶出する工程、及び
d)分離マトリックスを清浄液(或いは定置洗浄(CIP)液と呼ぶこともできる)
で、例えば少なくとも10分の接触(インキュベーション)時間で清浄する工程
を含む。
部位特異的変異導入を、変異をコードするオリゴヌクレオチドを用いて2工程のPCRによって実施した。鋳型として、Z、B又はCのいずれかの単一のドメインを含有するプラスミドを使用した。PCR断片を大腸菌発現ベクターに連結した。DNA塩基配列決定法を使用して、挿入した断片の正しい配列を検証した。
構築物を、標準培地中の大腸菌K12の発酵によって細菌ペリプラズム内に発現させた。発酵後、細胞を熱処理してペリプラズムの内容物を培地に放出させた。培地に放出された構築物を、孔径0.2μmの膜を用いる精密濾過法によって回収した。
N末端のAQGTリーダー配列及びC末端のシステインをさらに含む、表1に記載の精製単量体リガンドを、BiacoreCM5センサーチップ(GE Healthcare、スウェーデン)上に固定化し、十分な量でGE Healthcareのアミンカップリングキット(チップ上のカルボキシメチル基のアミンのカルボジイミドカップリング用)を使用して、Biacore表面プラズモン共鳴(SPR)計測器(GE Healthcare、スウェーデン)で約200〜1500RUのシグナル強度を得た。固定化表面のIgG結合能を追跡するため、1mg/mlヒトポリクローナルIgG(Gammanorm)をチップの上に流し、シグナル強度(結合量に比例)を記録した。次に、表面を定置洗浄した(CIP)、すなわち、室温で(22±2℃)10分間、500mM NaOHを流した。これを96〜100サイクル繰り返し、固定化リガンドのアルカリ安定性を、各サイクルの後に残存IgG結合能(シグナル強度)として追跡した。結果は表1に示され、少なくともリガンドZvar(N11K)1、Zvar(N11E)1、Zvar(N11Y)1、Zvar(N11T)1、Zvar(N11F)1、Zvar(N11L)1、Zvar(N11W)1、Zvar(N11I)1、Zvar(N11M)1、Zvar(N11V)1、Zvar(N11A)1、Zvar(N11H1)、Zvar(N11R)1、Zvar(N11E、Q32A)1、Zvar(N11E、Q32E、Q40E)1及びZvar(N11E、Q32E、K50R)1、Zvar(Q9A、N11E、N43A)1、Zvar(Q9A、N11E、N28A、N43A)1、Zvar(Q9A、N11E、Q40V、A42K、N43E、L44I)1、Zvar(Q9A、N11E、Q40V、A42K、N43A、L44I)1、Zvar(Q9A、N11E、N28A、Q40V、A42K、N43A、L44I)1、Zvar(N11K、H18K、S33K、D37E、A42R、N43A、L44I、K50R、L51Y)1、Zvar(Q9A、N11K、H18K、S33K、D37E、A42R、N43A、L44I、K50R、L51Y)1、Zvar(N11K、H18K、D37E、A42R、N43A、L44I)1、Zvar(Q9A、N11K、H18K、D37E、A42R、N43A、L44I)1及びZvar(Q9A、N11K、H18K、D37E、A42R、N43A、L44I、K50R)1が、基準として使用した親構造Zvar1と比較してアルカリ安定性が改善されたことを示す。さらに、リガンドB(Q9A、N11E、Q40V、A42K、N43A、L44I)1及びC(Q9A、N11E、E43A)1は、基準として使用した親Bドメイン及びCドメインと比較して安定性が改善された。
表2に記載の精製四量体及び六量体リガンドを、BiacoreCM5センサーチップ(GE Healthcare、スウェーデン)上に固定化し、十分な量でGE Healthcareのアミンカップリングキット(チップ上のカルボキシメチル基のアミンのカルボジイミドカップリング用)を使用して、Biacore計測器(GE Healthcare、スウェーデン)で約200〜1500RUのシグナル強度を得た。固定化表面のIgG結合能を追跡するため、1mg/mlヒトポリクローナルIgG(Gammanorm)をチップの上に流し、シグナル強度(結合量に比例)を記録した。次に、表面を定置洗浄した(CIP)、すなわち、室温で(22±2℃)10分間、500mM NaOHを流した。これを300サイクル繰り返し、固定化リガンドのアルカリ安定性を、各サイクルの後に残存IgG結合能(シグナル強度)として追跡した。結果は表2及び図2に示され、少なくともリガンドZvar(Q9A、N11E、N43A)4、Zvar(Q9A、N11E、N28A、N43A)4、Zvar(Q9A、N11E、Q40V、A42K、N43E、L44I)4及びZvar(Q9A、N11E、Q40V、A42K、N43A、L44I)4、Zvar(Q9A、N11E、D37E、Q40V、A42K、N43A、L44I)4及びZvar(Q9A、N11E、D37E、Q40V、A42R、N43A、L44I)4が、基準として使用した親構造Zvar4と比較してアルカリ安定性が改善されたことを示す。六量体リガンドZvar(Q9A、N11E、Q40V、A42K、N43A、L44I)6も、基準として使用した親構造Zvar6と比較してアルカリ安定性が改善されたことを示す。
実施例2のような500mMの代わりに1M NaOHを用いて、3つのリガンドの100回のCIPサイクルを用いて実施例2を繰り返した。結果は表3に示され、3つ全てのリガンドが、基準として使用した親構造Zvar4と比較して1M NaOH中でも安定性を改善したことを示す。
表2の精製四量体リガンド(全てN末端にさらなるシステインを含む)を、下に記載される方法を用いてアガロースビーズに上に固定化し、能力及び安定性について評価した。結果を表4及び図3に示す。
使用したベースマトリックスは、米国特許第6602990号に記載の方法に従って調製し、Gel Filtration Principles and Methods,Pharmacia LKB Biotechnology 1991,pp 6−13に記載の方法に従う、Mw110kDaのデキストランの逆ゲル濾過クロマトグラフィーのKav値0.70に相当する孔径をもつ、85マイクロメートル(容積重量、d50V)の中位径の硬質架橋アガロースビーズであった。
50ml Falconチューブ中20mLのリガンド溶液(50mg/mL)に、169mgのNaHCO3、21mgのNa2CO3、175mgのNaCl及び7mgのEDTAを添加した。Falconチューブをローラーテーブルの上に5〜10分間載せた後、77mgのDTEを添加した。還元は45分超進行した。次に、Sephadex G−25を充填したPD10カラムでリガンド溶液を脱塩した。脱塩した溶液中のリガンド含有量を、276nmのUV吸収を測定することによって求めた。
Gammanorm165mg/ml(Octapharma)、平衡化緩衝液中2mg/mlに希釈。
PBSリン酸緩衝液10mM+0.14M NaCl+0.0027M KCl、pH7.4(Medicago)
吸着緩衝液
PBSリン酸緩衝液10mM+0.14M NaCl+0.0027M KCl、pH7.4(Medicago)
溶出緩衝液
100mM酢酸塩pH2.9
動的結合能
2mlの樹脂を、TRICORN(商標)5 100カラムに充填した。貫流容量を、AKTAExplorer10システムで滞留時間6分(流量0.33ml/分)で求めた。安定したベースラインが得られるまで平衡化緩衝液をバイパスカラムに流した。これは、オートゼロイングの前に行った。100%UVシグナルが得られるまで試料をカラムに加えた。その後、平衡緩衝液を再び安定したベースラインが得られるまで加えた。
10%貫流のDBC(Qb10)は、アルカリ洗浄溶液に繰り返し曝露する前と後に求めた。各々のサイクルには、0.5M NaOHを0.5/分の速度で20分間カラムに通してポンプ送達し、その後カラムを4時間静置するCIP工程が含まれた。曝露は室温(22±2℃)で行った。このインキュベーションの後、カラムを平衡緩衝液で流量0.5ml/分で20分間洗浄した。表4は、6回の4時間サイクル後の残存結合能(すなわち、0.5M NaOHへの累積曝露時間は24時間)を、絶対数で、そして初期能力と比較して表す。
実施例4を、表5に示される四量体リガンドを用いて、但しCIP工程で0.5Mの代わりに1.0M NaOHを使用して繰り返した。結果を表5及び図4に示す。
[実施態様1]
配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号22、配列番号51又は配列番号52で定義されるか或いは90%以上、例えば95%以上又は98%以上の同一性を有するブドウ球菌プロテインA(SpA)のFc結合ドメインの変異体を含むFc結合ポリペプチドであって、配列番号4〜7の11位に対応する位置の少なくともアスパラギン又はセリン残基が、グルタミン酸、リジン、チロシン、トレオニン、フェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、トリプトファン、メチオニン、バリン、アラニン、ヒスチジン及びアルギニンからなる群から選択されるアミノ酸に変異している、Fc結合ポリペプチド。
[実施態様2]
配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号51又は配列番号52で定義されるか或いは90%以上、例えば95%以上又は98%以上の同一性を有するブドウ球菌プロテインA(SpA)の親Fc結合ドメインの変異体を含む、実施態様1に記載のポリペプチド。
[実施態様3]
配列番号4〜7の11位に対応する位置のアミノ酸残基がグルタミン酸である、実施態様1又は2に記載のポリペプチド。
[実施態様4]
配列番号4〜7の11位に対応する位置のアミノ酸残基がリジンである、実施態様1乃至3のいずれか1項に記載のポリペプチド。
[実施態様5]
配列番号4〜7の9位に対応する位置のアミノ酸残基がアラニンである、実施態様1乃至4のいずれか1項に記載のポリペプチド。
[実施態様6]
配列番号4〜7の50位に対応する位置のアミノ酸残基がアルギニン又はグルタミン酸、例えばアルギニンなどである、実施態様1乃至5のいずれか1項に記載のポリペプチド。
[実施態様7]
配列番号4〜7の3位に対応する位置のアミノ酸残基がアラニンである、及び/又は配列番号4〜7の6位に対応する位置のアミノ酸残基がアスパラギン酸である、実施態様1乃至6のいずれか1項に記載のポリペプチド。
[実施態様8]
配列番号4〜7の3位及び6位に対応する位置のアミノ酸残基の少なくとも1つ、例えば両方がアスパラギンである、実施態様1乃至6のいずれか1項に記載のポリペプチド。
[実施態様9]
配列番号4〜7の43位に対応する位置のアミノ酸残基がアラニン又はグルタミン酸、例えばアラニンなどである、実施態様1乃至8のいずれか1項に記載のポリペプチド。
[実施態様10]
配列番号4〜7の28位に対応する位置のアミノ酸残基がアラニン又はアスパラギンである、実施態様1乃至9のいずれか1項に記載のポリペプチド。
[実施態様11]
配列番号4〜7の40位に対応する位置のアミノ酸残基が、アスパラギン、アラニン、グルタミン酸及びバリンからなる群から選択される、実施態様1乃至10のいずれか1項に記載のポリペプチド。
[実施態様12]
配列番号4〜7の42位に対応する位置のアミノ酸残基が、アラニン、リジン又はアルギニン、例えばアルギニンなどである、実施態様1乃至11のいずれか1項に記載のポリペプチド。
[実施態様13]
配列番号4〜7の44位に対応する位置のアミノ酸残基が、ロイシン又はイソロイシン、例えばイソロイシンなどである、実施態様1乃至12のいずれか1項に記載のポリペプチド。
[実施態様14]
配列番号4〜7の18位に対応する位置のアミノ酸残基が、リジン又はヒスチジン、例えばリジンなどである、実施態様1乃至13のいずれか1項に記載のポリペプチド。
[実施態様15]
配列番号4〜7の33位に対応する位置のアミノ酸残基が、リジン又はセリン、例えばリジンなどである、実施態様1乃至14のいずれか1項に記載のポリペプチド。
[実施態様16]
配列番号4〜7の37位に対応する位置のアミノ酸残基が、グルタミン酸又はアスパラギン酸、例えばグルタミン酸などである、実施態様1乃至15のいずれか1項に記載のポリペプチド。
[実施態様17]
配列番号4〜7の51位に対応する位置のアミノ酸残基が、チロシン又はロイシン、例えばチロシンなどである、実施態様1乃至16のいずれか1項に記載のポリペプチド。
[実施態様18]
配列番号4〜7の1、2、3及び4位、又は3、4、5及び6位に対応する位置のアミノ酸残基が欠失している、実施態様1乃至17のいずれか1項に記載のポリペプチド。
[実施態様19]
配列番号7で定義されるZvarの変異体であるポリペプチドであって、9位のアミノ酸残基がアラニンであり、11位のアミノ酸残基がリジン又はグルタミン酸、例えばリジンなどである、実施態様1乃至18のいずれか1項に記載のポリペプチド。
[実施態様20]
43位のアミノ酸残基がアラニン又はグルタミン酸である、実施態様19に記載のポリペプチド。
[実施態様21]
40位のアミノ酸残基がバリンである、実施態様19又は20に記載のポリペプチド。
[実施態様22]
44位のアミノ酸残基がイソロイシンである、実施態様19乃至21のいずれか1項に記載のポリペプチド。
[実施態様23]
変異が、N11K;N11E;N11Y;N11T;N11F;N11L;N11W;N11I;N11M;N11V;N11A;N11H;N11R;N11E、Q32A;N11E、Q32E、Q40E;N11E、Q32E、K50R;Q9A、N11E、N43A;Q9A、N11E、N28A、N43A;Q9A、N11E、Q40V、A42K、N43E、L44I;Q9A、N11E、Q40V、A42K、N43A、L44I;N11K、H18K、S33K、D37E、A42R、N43A、L44I、K50R、L51Y;Q9A、N11E、N28A、Q40V、A42K、N43A、L44I;Q9A、N11K、H18K、S33K、D37E、A42R、N43A、L44I、K50R、L51Y;N11K、H18K、D37E、A42R、N43A、L44I;Q9A、N11K、H18K、D37E、A42R、N43A、L44I;Q9A、N11K、H18K、D37E、A42R、N43A、L44I、K50R;Q9A、N11K、H18K、D37E、A42R;Q9A、N11E、D37E、Q40V、A42K、N43A、L44I及びQ9A、N11E、D37E、Q40V、A42R、N43A、L44Iからなる群から選択される、実施態様1乃至22のいずれか1項に記載のポリペプチド。
[実施態様24]
変異が、N11K;N11Y;N11F;N11L;N11W;N11I;N11M;N11V;N11A;N11H;N11R;Q9A、N11E、N43A;Q9A、N11E、N28A、N43A;Q9A、N11E、Q40V、A42K、N43E、L44I;Q9A、N11E、Q40V、A42K、N43A、L44I;Q9A、N11E、N28A、Q40V、A42K、N43A、L44I;N11K、H18K、S33K、D37E、A42R、N43A、L44I、K50R、L51Y;Q9A、N11K、H18K、S33K、D37E、A42R、N43A、L44I、K50R、L51Y;N11K、H18K、D37E、A42R、N43A、L44I;Q9A、N11K、H18K、D37E、A42R、N43A、L44I及びQ9A、N11K、H18K、D37E、A42R、N43A、L44I、K50Rからなる群から選択される、実施態様1乃至22のいずれか1項に記載のポリペプチド。
[実施態様25]
配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13、配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号28、配列番号29、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49及び配列番号50からなる群から選択される配列を含むか又はそれから本質的になる、実施態様1乃至24のいずれか1項に記載のポリペプチド。
[実施態様26]
配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号16、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号28及び配列番号29からなる群から選択される配列を含むか又はそれから本質的になる、実施態様1乃至25のいずれか1項に記載のポリペプチド。
[実施態様27]
配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号16、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号27、配列番号28、配列番号38、配列番号40;配列番号41;配列番号42;配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47及び配列番号48からなる群から選択される配列を含むか又はそれから本質的になる、実施態様1乃至26のいずれか1項に記載のポリペプチド。
[実施態様28]
配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6又は配列番号7によって、例えば配列番号7などで定義されるポリペプチドと比較して改善されたアルカリ安定性を有する、実施態様1乃至27のいずれか1項に記載のポリペプチド。
[実施態様29]
配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6又は配列番号7によって、例えば配列番号7などで定義される親ポリペプチドと比較して改善されたアルカリ安定性を有する、実施態様1乃至28のいずれか1項に記載のポリペプチド。
[実施態様30]
アルカリ安定性が、22±2℃の0.5M又は1.0M NaOH水溶液中、24又は25時間のインキュベーションの後に残存IgG結合能によって測定して改善されている、実施態様28又は29に記載のポリペプチド。
[実施態様31]
配列番号53で定義されるか或いは90%以上又は95%以上又は98%以上の同一性を有する配列を含むFc結合ポリペプチド。
式中、互いに独立に、
X1=A又はQ
X2=E、K、Y、T、F、L、W、I、M、V、A、H又はR
X3=H又はK
X4=A又はN
X5=A又はG
X6=Q又はE
X7=S又はK
X8=E又はD
X9=Q又はV
X10=K、R又はA
X11=A、E又はN
X12=I又はL
X13=K又はR
X14=L又はY。
[実施態様32]
実施態様1乃至31のいずれか1項に記載の複数のポリペプチドを含むか又はそれから本質的になる多量体。
[実施態様33]
ポリペプチドが、15残基以下のアミノ酸を含むリンカーで連結されている、実施態様32に記載の多量体。
[実施態様34]
二量体、三量体、四量体、五量体、六量体、七量体、八量体又は九量体である、実施態様32又は33に記載の多量体。
[実施態様35]
配列番号17、配列番号18、配列番号19、配列番号20、配列番号30、配列番号31、配列番号32、配列番号33、配列番号34及び配列番号35で定義される配列の群から選択される配列を含むか又はそれから本質的になる、実施態様32乃至34のいずれか1項に記載の多量体。
[実施態様36]
1以上のシステイン残基、複数のリジン残基及び複数のヒスチジン残基からなる群から選択される、C末端又はN末端の1以上の連結要素の1〜5個のアミノ酸残基か又はその範囲内をさらに含む、実施態様1乃至35のいずれか1項に記載のポリペプチド又は多量体。
[実施態様37]
実施態様1乃至36のいずれか1項に記載のポリペプチド又は多量体をコードする核酸又はベクター。
[実施態様38]
実施態様37に記載の核酸又はベクターを含む、発現系。
[実施態様39]
実施態様1乃至36のいずれか1項に記載の複数のポリペプチド又は多量体が固相支持体に結合されている、分離マトリックス。
[実施態様40]
ポリペプチド又は多量体が、チオエーテル結合によって固相支持体に結合されている、実施態様39に記載の分離マトリックス。
[実施態様41]
固相支持体が多糖である、実施態様39又は40に記載の分離マトリックス。
[実施態様42]
22±2℃の0.5M NaOH中での24時間のインキュベーションの後のマトリックスのIgG結合能が、インキュベーションの前のIgG結合能の80%以上、例えば85%以上、90%以上又は95%以上である、実施態様38乃至40のいずれか1項に記載の分離マトリックス。
[実施態様43]
22±2℃の1.0M NaOH中での24インキュベーションの後のマトリックスのIgG結合能が、インキュベーションの前のIgG結合能の70%以上、例えば80%以上又は90%以上である、実施態様39乃至42のいずれか1項に記載の分離マトリックス。
[実施態様44]
免疫グロブリンを単離する方法であって、実施態様39乃至43のいずれか1項に記載の分離マトリックスを使用する方法。
[実施態様45]
a)免疫グロブリンを含む液体試料と、実施態様39乃至43のいずれか1項に記載の分離マトリックスとを接触させる工程と、
b)分離マトリックスを洗浄液で洗浄する工程と、
c)溶出液を用いて分離マトリックスから免疫グロブリンを溶出する工程と、
d)分離マトリックスを清浄液で清浄する工程と
を含む、実施態様44に記載の方法。
[実施態様46]
清浄液がアルカリ性、例えばpHが13〜14である、実施態様45に記載の方法。
[実施態様47]
清浄液が0.1〜1.0M NaOH又はKOH、例えば0.5〜1.0M NaOH又はKOHを含む、実施態様45又は46に記載の方法。
[実施態様48]
工程a)〜d)を10回以上、例えば50回以上又は50〜200回繰り返す、実施態様44乃至46のいずれか1項に記載の方法。
[実施態様49]
工程a)〜c)を10回以上、例えば50回以上又は50〜200回繰り返し、工程c)を複数回、例えば10回以上又は50回以上行った後に工程d)を実施する、実施態様44乃至48のいずれか1項に記載の方法。
Claims (17)
- 配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号22、配列番号51又は配列番号52で定義されるか或いは90%以上、例えば95%以上又は98%以上の同一性を有するブドウ球菌プロテインA(SpA)のFc結合ドメインの変異体を含むFc結合ポリペプチドであって、配列番号4〜7の11位に対応する位置の少なくともアスパラギン又はセリン残基が、グルタミン酸、リジン、チロシン、トレオニン、フェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、トリプトファン、メチオニン、バリン、アラニン、ヒスチジン及びアルギニンからなる群から選択されるアミノ酸に変異している、Fc結合ポリペプチド。
- 配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号51又は配列番号52で定義されるか或いは90%以上、例えば95%以上又は98%以上の同一性を有するブドウ球菌プロテインA(SpA)の親Fc結合ドメインの変異体を含む、請求項1に記載のポリペプチド。
- a)配列番号4〜7の11位に対応する位置のアミノ酸残基がグルタミン酸である、
b)配列番号4〜7の11位に対応する位置のアミノ酸残基がリジンである、
c)配列番号4〜7の9位に対応する位置のアミノ酸残基がアラニンである、
d)配列番号4〜7の50位に対応する位置のアミノ酸残基がアルギニン又はグルタミン酸、例えばアルギニンなどである、
e)配列番号4〜7の3位に対応する位置のアミノ酸残基がアラニンである、
f)配列番号4〜7の6位に対応する位置のアミノ酸残基がアスパラギン酸である、
g)配列番号4〜7の3位及び6位に対応する位置のアミノ酸残基の少なくとも1つ、例えば両方がアスパラギンである、
h)配列番号4〜7の43位に対応する位置のアミノ酸残基がアラニン又はグルタミン酸、例えばアラニンなどである、
i)配列番号4〜7の28位に対応する位置のアミノ酸残基がアラニン又はアスパラギンである、
j)配列番号4〜7の40位に対応する位置のアミノ酸残基が、アスパラギン、アラニン、グルタミン酸及びバリンからなる群から選択される、
k)配列番号4〜7の42位に対応する位置のアミノ酸残基が、アラニン、リジン又はアルギニン、例えばアルギニンなどである、
l)配列番号4〜7の44位に対応する位置のアミノ酸残基が、ロイシン又はイソロイシン、例えばイソロイシンなどである、
m)配列番号4〜7の18位に対応する位置のアミノ酸残基が、リジン又はヒスチジン、例えばリジンなどである、
n)配列番号4〜7の33位に対応する位置のアミノ酸残基が、リジン又はセリン、例えばリジンなどである、
o)配列番号4〜7の37位に対応する位置のアミノ酸残基が、グルタミン酸又はアスパラギン酸、例えばグルタミン酸などである、
p)配列番号4〜7の51位に対応する位置のアミノ酸残基が、チロシン又はロイシン、例えばチロシンなどである、及び/又は
q)配列番号4〜7の1、2、3及び4位、又は3、4、5及び6位に対応する位置のアミノ酸残基が欠失している、
請求項1又は請求項2に記載のポリペプチド。 - 配列番号7で定義されるZvarの変異体であるポリペプチドであって、9位のアミノ酸残基がアラニンであり、11位のアミノ酸残基がリジン又はグルタミン酸、例えばリジンなどであり、適宜
a)43位のアミノ酸残基がアラニン又はグルタミン酸である、
b)40位のアミノ酸残基がバリンである、及び/又は
c)44位のアミノ酸残基がイソロイシンである、
請求項1乃至請求項3のいずれか1項に記載のポリペプチド。 - 変異が、
a)N11K;N11E;N11Y;N11T;N11F;N11L;N11W;N11I;N11M;N11V;N11A;N11H;N11R;N11E、Q32A;N11E、Q32E、Q40E;N11E、Q32E、K50R;Q9A、N11E、N43A;Q9A、N11E、N28A、N43A;Q9A、N11E、Q40V、A42K、N43E、L44I;Q9A、N11E、Q40V、A42K、N43A、L44I;N11K、H18K、S33K、D37E、A42R、N43A、L44I、K50R、L51Y;Q9A、N11E、N28A、Q40V、A42K、N43A、L44I;Q9A、N11K、H18K、S33K、D37E、A42R、N43A、L44I、K50R、L51Y;N11K、H18K、D37E、A42R、N43A、L44I;Q9A、N11K、H18K、D37E、A42R、N43A、L44I;Q9A、N11K、H18K、D37E、A42R、N43A、L44I、K50R;Q9A、N11K、H18K、D37E、A42R;Q9A、N11E、D37E、Q40V、A42K、N43A、L44I及びQ9A、N11E、D37E、Q40V、A42R、N43A、L44Iからなる群、又は
b)N11K;N11Y;N11F;N11L;N11W;N11I;N11M;N11V;N11A;N11H;N11R;Q9A、N11E、N43A;Q9A、N11E、N28A、N43A;Q9A、N11E、Q40V、A42K、N43E、L44I;Q9A、N11E、Q40V、A42K、N43A、L44I;Q9A、N11E、N28A、Q40V、A42K、N43A、L44I;N11K、H18K、S33K、D37E、A42R、N43A、L44I、K50R、L51Y;Q9A、N11K、H18K、S33K、D37E、A42R、N43A、L44I、K50R、L51Y;N11K、H18K、D37E、A42R、N43A、L44I;Q9A、N11K、H18K、D37E、A42R、N43A、L44I及びQ9A、N11K、H18K、D37E、A42R、N43A、L44I、K50Rからなる群
から選択される、請求項1乃至請求項4のいずれか1項に記載のポリペプチド。 - a)配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13、配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号28、配列番号29、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49及び配列番号50からなる群、
b)配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号16、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号28及び配列番号29からなる群、及び/又は
c)配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号16、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号27、配列番号28、配列番号38、配列番号40;配列番号41;配列番号42;配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47及び配列番号48からなる群
から選択される配列を含むか又はそれから本質的になる、請求項1乃至請求項5のいずれか1項に記載のポリペプチド。 - a)配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6又は配列番号7によって、例えば配列番号7などで定義されるポリペプチド、及び/又は
b)配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6又は配列番号7によって、例えば配列番号7などで定義される親ポリペプチド
と比較して改善されたアルカリ安定性を有する、請求項1乃至請求項6のいずれか1項に記載のポリペプチド。 - 配列番号53で定義されるか或いは90%以上又は95%以上又は98%以上の同一性を有する配列を含むFc結合ポリペプチド。
KEX1Q X2AFYEILX3LP NLTEEQRX4X5F IX6X7LKDX8PSX9 SX10X11X12LAEAKX13 X14NDAQAPK(配列番号53)
式中、互いに独立に、
X1=A又はQ
X2=E、K、Y、T、F、L、W、I、M、V、A、H又はR
X3=H又はK
X4=A又はN
X5=A又はG
X6=Q又はE
X7=S又はK
X8=E又はD
X9=Q又はV
X10=K、R又はA
X11=A、E又はN
X12=I又はL
X13=K又はR
X14=L又はY。 - 請求項1乃至請求項8のいずれか1項に記載の複数のポリペプチドを含むか又はそれから本質的になる多量体であって、適宜、
a)ポリペプチドが、15残基以下のアミノ酸を含むリンカーで連結されている、
b)多量体が、二量体、三量体、四量体、五量体、六量体、七量体、八量体又は九量体である、及び/又は
c)多量体が、配列番号17、配列番号18、配列番号19、配列番号20、配列番号30、配列番号31、配列番号32、配列番号33、配列番号34及び配列番号35で定義される配列の群から選択される配列を含むか又はそれから本質的になる、
多量体。 - 1以上のシステイン残基、複数のリジン残基及び複数のヒスチジン残基からなる群から選択される、C末端又はN末端の1以上の連結要素の1〜5個のアミノ酸残基か又はその範囲内をさらに含む、請求項1乃至請求項9のいずれか1項に記載のポリペプチド又は多量体。
- 請求項1乃至請求項10のいずれか1項に記載のポリペプチド又は多量体をコードする核酸又はベクター。
- 請求項11に記載の核酸又はベクターを含む、発現系。
- 請求項1乃至請求項10のいずれか1項に記載の複数のポリペプチド又は多量体が固相支持体に結合されている、分離マトリックス。
- a)ポリペプチド又は多量体が、チオエーテル結合によって固相支持体に結合されている、
b)固相支持体が多糖である、
c)22±2℃の0.5M NaOH中での24時間のインキュベーションの後のマトリックスのIgG結合能が、インキュベーションの前のIgG結合能の80%以上、例えば85%以上、90%以上又は95%以上である、及び/又は
d)22±2℃の1.0M NaOH中での24インキュベーションの後のマトリックスのIgG結合能が、インキュベーションの前のIgG結合能の70%以上、例えば80%以上又は90%以上である、
請求項13に記載の分離マトリックス。 - 免疫グロブリンを単離する方法であって、請求項13又は請求項14に記載の分離マトリックスを使用する方法。
- a)免疫グロブリンを含む液体試料と、請求項13又は請求項14に記載の分離マトリックスとを接触させる工程と、
b)分離マトリックスを洗浄液で洗浄する工程と、
c)溶出液を用いて分離マトリックスから免疫グロブリンを溶出する工程と、
d)分離マトリックスを清浄液で清浄する工程と
を含む方法であって、適宜
清浄液がアルカリ性、例えばpHが13〜14である、及び/又は
清浄液が0.1〜1.0M NaOH又はKOH、例えば0.5〜1.0M NaOH又はKOHを含む、請求項15に記載の方法。 - i)工程a)〜d)を10回以上、例えば50回以上又は50〜200回繰り返す、及び/又は
ii)工程a)〜c)を10回以上、例えば50回以上又は50〜200回繰り返し、工程c)を複数回、例えば10回以上又は50回以上行った後に工程d)を実施する、請求項16に記載の方法。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE1451376 | 2014-11-17 | ||
SE1451376-6 | 2014-11-17 | ||
GBGB1510261.9A GB201510261D0 (en) | 2015-06-12 | 2015-06-12 | Mutated immunoglobulin-binding polypeptides |
GB1510263.5 | 2015-06-12 | ||
GB1510261.9 | 2015-06-12 | ||
GBGB1510263.5A GB201510263D0 (en) | 2015-06-12 | 2015-06-12 | Mutated immunoglobulin-binding polypeptides |
PCT/EP2015/076639 WO2016079033A1 (en) | 2014-11-17 | 2015-11-16 | Mutated immunoglobulin-binding polypeptides |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020107847A Division JP7015868B2 (ja) | 2014-11-17 | 2020-06-23 | 変異免疫グロブリン結合ペプチド |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017533924A true JP2017533924A (ja) | 2017-11-16 |
JP6724000B2 JP6724000B2 (ja) | 2020-07-15 |
Family
ID=54695687
Family Applications (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017525398A Active JP6770727B2 (ja) | 2014-11-17 | 2015-11-16 | 変異免疫グロブリン結合ポリペプチド |
JP2017525397A Active JP6724000B2 (ja) | 2014-11-17 | 2015-11-16 | 変異免疫グロブリン結合ポリペプチド |
JP2020107847A Active JP7015868B2 (ja) | 2014-11-17 | 2020-06-23 | 変異免疫グロブリン結合ペプチド |
JP2020121312A Pending JP2020184999A (ja) | 2014-11-17 | 2020-07-15 | 変異免疫グロブリン結合ポリペプチド |
JP2022007919A Pending JP2022062096A (ja) | 2014-11-17 | 2022-01-21 | 変異免疫グロブリン結合ペプチド |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017525398A Active JP6770727B2 (ja) | 2014-11-17 | 2015-11-16 | 変異免疫グロブリン結合ポリペプチド |
Family Applications After (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020107847A Active JP7015868B2 (ja) | 2014-11-17 | 2020-06-23 | 変異免疫グロブリン結合ペプチド |
JP2020121312A Pending JP2020184999A (ja) | 2014-11-17 | 2020-07-15 | 変異免疫グロブリン結合ポリペプチド |
JP2022007919A Pending JP2022062096A (ja) | 2014-11-17 | 2022-01-21 | 変異免疫グロブリン結合ペプチド |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US11566082B2 (ja) |
EP (4) | EP3757124A1 (ja) |
JP (5) | JP6770727B2 (ja) |
KR (2) | KR102552335B1 (ja) |
CN (2) | CN107001432B (ja) |
AU (2) | AU2015348641B2 (ja) |
BR (1) | BR112017008106A2 (ja) |
DE (1) | DE112015005181T5 (ja) |
DK (1) | DK3221347T3 (ja) |
ES (1) | ES2817900T3 (ja) |
RU (2) | RU2701695C2 (ja) |
SG (2) | SG11201703053PA (ja) |
SI (1) | SI3221347T1 (ja) |
WO (2) | WO2016079033A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2020040307A1 (ja) * | 2018-08-24 | 2020-02-27 | Jsr株式会社 | イムノグロブリン結合タンパク質、及びそれを用いたアフィニティー担体 |
JP7432813B2 (ja) | 2019-09-10 | 2024-02-19 | 東ソー株式会社 | 免疫グロブリン結合性タンパク質 |
Families Citing this family (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE0200943D0 (sv) * | 2002-03-25 | 2002-03-25 | Amersham Biosciences Ab | Mutant protein |
US11566082B2 (en) | 2014-11-17 | 2023-01-31 | Cytiva Bioprocess R&D Ab | Mutated immunoglobulin-binding polypeptides |
CN116731129A (zh) | 2014-12-17 | 2023-09-12 | 思拓凡生物工艺研发有限公司 | 修饰的κ轻链-结合多肽 |
WO2017014259A1 (ja) * | 2015-07-22 | 2017-01-26 | 株式会社カネカ | 酸性pH領域での抗体結合能が低下した抗体結合性タンパク質 |
GB201515339D0 (en) | 2015-08-28 | 2015-10-14 | Ge Healthcare Bio Sciences Ab | A seperation matrix and a method of seperating antibodies |
CA3022751A1 (en) | 2016-05-04 | 2017-11-09 | Navigo Proteins Gmbh | Targeted compounds for the site-specific coupling of chemical moieties comprising a peptide linker |
ES2909833T3 (es) * | 2016-05-11 | 2022-05-10 | Cytiva Bioprocess R & D Ab | Método de limpieza y/o desinfección de una matriz de separación |
US10889615B2 (en) | 2016-05-11 | 2021-01-12 | Cytiva Bioprocess R&D Ab | Mutated immunoglobulin-binding polypeptides |
JP7031934B2 (ja) * | 2016-05-11 | 2022-03-08 | サイティバ・バイオプロセス・アールアンドディ・アクチボラグ | 分離マトリックス |
ES2874974T3 (es) | 2016-05-11 | 2021-11-05 | Cytiva Bioprocess R & D Ab | Matriz de separación |
ES2914278T3 (es) * | 2016-05-11 | 2022-06-08 | Cytiva Bioprocess R & D Ab | Polipéptidos de unión a inmunoglobulina mutados |
US10654887B2 (en) | 2016-05-11 | 2020-05-19 | Ge Healthcare Bio-Process R&D Ab | Separation matrix |
US10730908B2 (en) | 2016-05-11 | 2020-08-04 | Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab | Separation method |
CN109219613B (zh) * | 2016-05-11 | 2022-09-23 | 思拓凡生物工艺研发有限公司 | 分离方法 |
US10703774B2 (en) | 2016-09-30 | 2020-07-07 | Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab | Separation method |
CN109311949B (zh) * | 2016-05-11 | 2022-09-16 | 思拓凡生物工艺研发有限公司 | 储存分离基质的方法 |
KR102578256B1 (ko) * | 2016-08-11 | 2023-09-15 | 리플리겐 코포레이션 | 친화성 크로마토그래피를 위한 알칼리 안정 fc-결합 단백질 |
GB201703116D0 (en) | 2017-02-27 | 2017-04-12 | Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab | A seperation matrix and a method of seperating antibodies |
WO2018162501A1 (en) * | 2017-03-07 | 2018-09-13 | Jmva Biotech Ab | Modified adsorptive surfaces |
WO2019030156A1 (en) * | 2017-08-07 | 2019-02-14 | Repligen Corporation | FC BINDING PROTEINS WITH CYSTEINE IN THE C-TERMINAL HELICAL REGION |
EP3546476A1 (en) * | 2018-03-26 | 2019-10-02 | Repligen Corporation | Fc binding proteins with cysteine in the c-terminal helical region |
US11709156B2 (en) | 2017-09-18 | 2023-07-25 | Waters Technologies Corporation | Use of vapor deposition coated flow paths for improved analytical analysis |
US11709155B2 (en) | 2017-09-18 | 2023-07-25 | Waters Technologies Corporation | Use of vapor deposition coated flow paths for improved chromatography of metal interacting analytes |
EP3706804B1 (en) | 2017-11-07 | 2022-02-23 | Navigo Proteins GmbH | Fusion proteins with specificity for ed-b and long serum half-life for diagnosis or treatment of cancer |
WO2019093439A1 (ja) * | 2017-11-09 | 2019-05-16 | 東ソー株式会社 | 免疫グロブリン結合性タンパク質 |
GB2569585A (en) | 2017-12-20 | 2019-06-26 | Ge Healthcare Bio Sciences Ab | A method for preparation of a separation matrix |
GB201800448D0 (en) * | 2018-01-11 | 2018-02-28 | Puridify Ltd | Chromatography media and methods for producing them |
EP4249097A3 (en) * | 2018-02-01 | 2024-01-10 | Repligen Corporation | Fc binding proteins with cysteine in the c-terminal helical region |
TW202003551A (zh) | 2018-03-28 | 2020-01-16 | 美商必治妥美雅史谷比公司 | 介白素-2/介白素-2受體阿法融合蛋白及其使用方法 |
CN114903978A (zh) | 2018-07-03 | 2022-08-16 | 百时美施贵宝公司 | Fgf-21配制品 |
EP3917942A1 (en) * | 2019-02-01 | 2021-12-08 | Navigo Proteins Gmbh | Immunoglobulin binding proteins for affinity purification |
GB201904125D0 (en) | 2019-03-26 | 2019-05-08 | Ge Healthcare Bio Sciences Ab | Method for sanitization of a chromatography column |
US20230399358A1 (en) * | 2019-10-08 | 2023-12-14 | North Carolina State University | Immunoglobulin purification peptides and their use |
US11918936B2 (en) | 2020-01-17 | 2024-03-05 | Waters Technologies Corporation | Performance and dynamic range for oligonucleotide bioanalysis through reduction of non specific binding |
WO2022081779A1 (en) | 2020-10-13 | 2022-04-21 | Avitide LLC | Affinity ligand libraries of three-helix bundle proteins and uses thereof |
JP2024508587A (ja) | 2021-02-19 | 2024-02-28 | アヴィタイド エルエルシー | Aav2親和剤 |
GB202113626D0 (en) | 2021-09-24 | 2021-11-10 | Cytiva Bioprocess R & D Ab | FC binding polypeptides |
GB202203478D0 (en) | 2022-03-14 | 2022-04-27 | Cytiva Bioprocess R & D Ab | Vh3 binding polypeptides |
CN117700501A (zh) * | 2022-09-13 | 2024-03-15 | 普米斯生物技术(珠海)有限公司 | 免疫球蛋白结合蛋白及其应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5011686A (en) * | 1987-09-21 | 1991-04-30 | Creative Biomolecules, Inc. | Thrombus specific conjugates |
WO2003080655A1 (en) * | 2002-03-25 | 2003-10-02 | Amersham Biosciences Ab | A mutated immunoglobulin-binding protein |
JP2010081866A (ja) * | 2008-09-30 | 2010-04-15 | National Institute Of Advanced Industrial Science & Technology | 弱酸性域での易解離性を向上したプロテインa変異型タンパク質及び抗体捕捉剤 |
WO2012165544A1 (ja) * | 2011-06-03 | 2012-12-06 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | 酸性域での親和性が低下したプロテインa変異型タンパク質及び抗体捕捉剤 |
Family Cites Families (162)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE451946B (sv) | 1982-12-10 | 1987-11-09 | Gambro Lundia Ab | Anordning for avlegsnande av en eller flera fraktioner ur helblod, plasma eller liknande kroppsvetskor |
US4704366A (en) | 1984-06-22 | 1987-11-03 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Process for binding IgG to protein A |
SE8505922D0 (sv) | 1985-12-13 | 1985-12-13 | Kabigen Ab | Construction of an igg binding protein to facilitate downstream processing using protein engineering |
US4801687A (en) | 1986-10-27 | 1989-01-31 | Bioprobe International, Inc. | Monoclonal antibody purification process using protein A |
DE3853515T3 (de) | 1987-05-21 | 2005-08-25 | Micromet Ag | Multifunktionelle proteine mit vorbestimmter zielsetzung. |
US5084398A (en) | 1987-11-20 | 1992-01-28 | Creative Biomolecules | Selective removal of immune complexes |
US4933435A (en) | 1989-04-05 | 1990-06-12 | Bioprobe International | Antibody purification process |
WO1993002107A1 (en) | 1991-07-25 | 1993-02-04 | Oriental Yeast Co., Ltd. | Immunoglobulin-combining artificial protein |
SE9400088D0 (sv) | 1994-01-14 | 1994-01-14 | Kabi Pharmacia Ab | Bacterial receptor structures |
SE9503925D0 (sv) | 1995-11-07 | 1995-11-07 | Pharmacia Biotech Ab | Separationsmedium för IgG |
SE9601368D0 (sv) | 1996-04-11 | 1996-04-11 | Pharmacia Biotech Ab | Process for the production of a porous cross-linked polysaccharide gel |
ES2335365T3 (es) | 1996-11-27 | 2010-03-25 | Genentech, Inc. | Purificacion por afinidad de polipeptido en una matriz de proteina a. |
ATE417858T1 (de) | 2002-02-05 | 2009-01-15 | Genentech Inc | Proteinaufreinigung |
US7709209B2 (en) | 2002-03-25 | 2010-05-04 | Ge Healthcare Bio-Sciences Ab | Protein ligands |
CN1777435B (zh) | 2002-09-13 | 2011-01-12 | 拜奥根Idec公司 | 通过模拟移动床层析纯化多肽的方法 |
AU2003298787A1 (en) | 2002-11-27 | 2004-06-23 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | Modified antibodies stably produced in milk and methods of producing same |
US8084032B2 (en) | 2004-01-21 | 2011-12-27 | Ajinomoto Co., Inc. | Purification method which prevents denaturation of an antibody |
SE0400274D0 (sv) | 2004-02-09 | 2004-02-09 | Affibody Ab | New polypeptide |
SE0402322D0 (sv) | 2004-09-22 | 2004-09-22 | Amersham Biosciences Ab | Method of preparing a chromatography matrix |
JP2006304633A (ja) | 2005-04-26 | 2006-11-09 | Apro Life Science Institute Inc | イムノグロブリン結合タンパク質 |
EP1896504B1 (en) | 2005-06-17 | 2012-11-21 | Wyeth LLC | Methods of purifying fc region containing antibodies |
US7713521B2 (en) | 2005-08-12 | 2010-05-11 | Schering Corporation | MCP1 fusions |
AU2007204987B2 (en) | 2006-01-06 | 2011-11-24 | Amgen Inc. | Methods and systems for isolating target molecules from complex solutions by column-chromatography using eluants containing organic solvents |
NZ596322A (en) | 2006-01-17 | 2013-02-22 | Synthon Biopharmaceuticals Bv | Compositions and methods for humanization and optimization of N-glycans in duckweed plants |
EP1992692B1 (en) | 2006-02-21 | 2013-01-09 | Protenova Co., Ltd. | Immunoglobulin affinity ligand |
WO2007109163A2 (en) | 2006-03-16 | 2007-09-27 | Amgen Inc | Wash buffer and method of using |
LT2004683T (lt) | 2006-03-24 | 2016-10-10 | Biogen Hemophilia Inc. | Pc5, kaip faktoriaus ix pro-peptidą apdorojantis fermentas |
US8377448B2 (en) | 2006-05-15 | 2013-02-19 | The Board Of Trustees Of The Leland Standford Junior University | CD47 related compositions and methods for treating immunological diseases and disorders |
WO2007144476A1 (fr) | 2006-06-16 | 2007-12-21 | Groupe Novasep | Procede de separation sequence multicolonnes |
DK1873166T3 (da) | 2006-06-30 | 2010-12-20 | Conaris Res Inst Ag | Forbedrede sgp 130Fc-dimerer |
EA017733B1 (ru) | 2006-08-28 | 2013-02-28 | Арес Трейдинг С.А. | СПОСОБ ОЧИСТКИ Fc-СЛИТЫХ БЕЛКОВ |
AU2007292253A1 (en) | 2006-09-08 | 2008-03-13 | Wyeth | Arginine wash in protein purification using affinity chromatography |
CA2664530C (en) * | 2006-09-29 | 2015-11-17 | Ge Healthcare Bio-Sciences Ab | Chromatography ligand comprising domain c from staphyloccocus aureus protein a for antibody isolation |
JP5448825B2 (ja) | 2006-10-19 | 2014-03-19 | ヤンセン バイオテツク,インコーポレーテツド | 非凝集抗体Fcドメインの製造方法 |
WO2008127457A2 (en) * | 2006-12-06 | 2008-10-23 | Repligen Corporation | Nucleic acids encoding recombinant protein a |
US20080167450A1 (en) | 2007-01-05 | 2008-07-10 | Hai Pan | Methods of purifying proteins |
JP5522723B2 (ja) * | 2007-05-21 | 2014-06-18 | ノマディックバイオサイエンス株式会社 | 新規ポリペプチド,アフィニティークロマトグラフィー用材,及びイムノグロブリンの分離及び/又は精製方法 |
EP2160227B1 (en) | 2007-06-15 | 2019-02-20 | GE Healthcare Bio-Sciences AB | Chromatography method |
KR20110016899A (ko) | 2008-04-23 | 2011-02-18 | 심포젠 에이/에스 | 폴리클로날 단백질을 제조하는 방법 |
US8592555B2 (en) | 2008-08-11 | 2013-11-26 | Emd Millipore Corporation | Immunoglobulin-binding proteins with improved specificity |
MX2011001696A (es) | 2008-08-14 | 2011-03-25 | Merck Sharp & Dohme | Metodos para purificar anticuerpos usando cromatografia de afinidad con proteina a. |
WO2010062401A2 (en) | 2008-11-26 | 2010-06-03 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Treatment of osteolytic disorders and cancer using csf1r extracellular domain fusion molecules |
WO2010062399A2 (en) | 2008-11-26 | 2010-06-03 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Csf1r extracellular domain fusion molecules and treatments using same |
SG162687A1 (en) | 2008-12-24 | 2010-07-29 | Millipore Corp | Caustic stable chromatography ligands |
US9403883B2 (en) | 2009-03-24 | 2016-08-02 | Kaneka Corporation | Protein having affinity for immunoglobulin, and immunoglobulin-binding affinity ligand |
US8728479B2 (en) | 2009-03-31 | 2014-05-20 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Antigen-binding proteins comprising recombinant protein scaffolds |
KR20110139292A (ko) | 2009-04-20 | 2011-12-28 | 화이자 인코포레이티드 | 단백질 글리코실화의 제어 및 그와 관련된 조성물 및 방법 |
WO2010151214A1 (en) | 2009-06-26 | 2010-12-29 | Ge Healthcare Bio-Sciences Ab | A method in a chromatography system |
KR20120027055A (ko) | 2009-06-26 | 2012-03-20 | 리제네론 파라마큐티칼스 인코포레이티드 | 천연 면역글로불린 포맷을 가지는 용이하게 분리된 이중특이성 항체 |
WO2011023785A1 (en) | 2009-08-27 | 2011-03-03 | Novo Nordisk A/S | Targeting tissue factor to activated platelets |
CA2773515C (en) | 2009-09-29 | 2015-04-28 | Roche Glycart Ag | Bispecific death receptor agonistic antibodies |
ES2651065T3 (es) | 2009-12-18 | 2018-01-24 | Novartis Ag | Solución de lavado y método para cromatografía de afinidad |
KR101753569B1 (ko) | 2010-01-22 | 2017-07-04 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | Fc―함유 단백질을 정제하는 크로마토그래피 방법 |
AU2011222991B2 (en) | 2010-03-05 | 2015-07-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Selective enrichment of antibodies |
WO2011118699A1 (ja) * | 2010-03-24 | 2011-09-29 | 株式会社カネカ | 免疫グロブリンに特異的に結合するタンパク質および免疫グロブリン結合性アフィニティーリガンド |
FR2958936A1 (fr) | 2010-04-14 | 2011-10-21 | Sanofi Aventis | Proteine de fusion robo1-fc et son utilisation dans le traitement des tumeurs |
AU2011239689A1 (en) | 2010-04-15 | 2012-11-08 | Amgen Inc. | Human FGF receptor and beta-Klotho binding proteins |
WO2011133886A2 (en) | 2010-04-23 | 2011-10-27 | Genentech, Inc. | Production of heteromultimeric proteins |
KR101152036B1 (ko) | 2010-04-27 | 2012-06-08 | (주)셀트리온 | 컬럼 순환 및 시료 연속주입법을 이용한 단백질 a 크로마토그래피 정제 방법 |
US20130231464A1 (en) | 2010-04-28 | 2013-09-05 | Oncolmmune, Inc. | Methods of use of soluble cd24 for therapy of rheumatoid arthritis |
BR112012028326A2 (pt) | 2010-05-06 | 2017-03-21 | Novartis Ag | anticorpo multivalente isolado, anticorpos biparatópicos isolados, ácido nucleico, vetor, composição farmacêutica, método de obtenção dos referidos anticorpos, bem como uso do dos mesmos |
CA2802017A1 (en) | 2010-06-09 | 2011-12-15 | Zymogenetics, Inc. | Dimeric vstm3 fusion proteins and related compositions and methods |
US20130096284A1 (en) | 2010-06-21 | 2013-04-18 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Method for purifying protein using amino acid |
US8883134B2 (en) | 2010-10-20 | 2014-11-11 | Handok Pharmaceuticals, Inc. | Human interleukin-1 receptor antagonist—hybrid Fc fusion protein |
US20120263722A1 (en) | 2010-11-04 | 2012-10-18 | Abbott Laboratories | Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof |
EP2635310A2 (en) | 2010-11-05 | 2013-09-11 | Rinat Neuroscience Corp. | Engineered polypeptide conjugates and methods for making thereof using transglutaminase |
JP6092782B2 (ja) | 2010-11-16 | 2017-03-08 | エクセリミューン, インコーポレイテッド | 組換えタンパク質の製造方法 |
CN103228328A (zh) | 2010-11-29 | 2013-07-31 | 通用电气健康护理生物科学股份公司 | 亲和色谱基质 |
JP5974343B2 (ja) | 2010-12-20 | 2016-08-23 | ジーイー・ヘルスケア・バイオプロセス・アールアンドディ・アクチボラグ | アフィニティークロマトグラフィーマトリックス |
CN103269761B (zh) * | 2010-12-20 | 2016-05-18 | 通用电气健康护理生物科学股份公司 | 亲和色谱基质 |
US9051375B2 (en) | 2010-12-21 | 2015-06-09 | The University Of Western Ontario | Alkali-resistant variants of protein A and their use in affinity chromatography |
US9040661B2 (en) | 2010-12-21 | 2015-05-26 | Jsr Corporation | Support for affinity chromatography and method for isolating immunoglobulin |
US9266939B2 (en) | 2010-12-27 | 2016-02-23 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising natriuretic peptides and methods of use thereof |
WO2012125735A1 (en) | 2011-03-15 | 2012-09-20 | Abott Laboratories | An integrated approach to the isolation and purification of antibodies |
WO2012133349A1 (ja) | 2011-03-25 | 2012-10-04 | 株式会社カネカ | アフィニティー分離マトリックス用タンパク質 |
WO2012133342A1 (ja) | 2011-03-25 | 2012-10-04 | 株式会社カネカ | 免疫グロブリン結合性新規ポリペプチド |
DK2691411T3 (da) | 2011-03-29 | 2020-05-11 | Glaxosmithkline Llc | Buffersystem til proteinoprensning |
CN102757930A (zh) * | 2011-04-27 | 2012-10-31 | 长春安贝生物科技有限公司 | 超低IgG新生牛血清生产工艺 |
DK2714714T3 (en) | 2011-06-01 | 2018-09-24 | Novartis Ag | Washing solution and process for affinity chromatography |
US9499608B2 (en) | 2011-06-08 | 2016-11-22 | Arizona Board Of Regents, A Body Corporate Of The State Of Arizona Acting For And On Behalf Of Arizona State University | Bispecific monoclonal antibody therapeutics against West Nile virus with improved CNS penetration |
SG10201604559TA (en) | 2011-06-08 | 2016-07-28 | Emd Millipore Corp | Chromatography matrices including novel staphylococcus aureus protein a based ligands |
AR086982A1 (es) | 2011-06-22 | 2014-02-05 | Hoffmann La Roche | Eliminacion de celulas diana por parte de celulas t citotoxicas especificas de virus utilizando complejos que comprenden mhc de clase i |
KR20140054009A (ko) | 2011-07-01 | 2014-05-08 | 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 | 릴랙신 융합 폴리펩타이드 및 그의 용도 |
DK2729482T3 (en) | 2011-07-08 | 2018-05-07 | Merck Sharp & Dohme | PROCEDURE FOR CLEANING FC-FUSION PROTEIN |
US20140148390A1 (en) | 2011-07-08 | 2014-05-29 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Fusion proteins releasing relaxin and uses thereof |
CN104039825A (zh) | 2011-09-01 | 2014-09-10 | 人类基因科学公司 | 病毒清除方法 |
CN104302668A (zh) | 2011-09-23 | 2015-01-21 | 罗氏格黎卡特股份公司 | 双特异性的抗-egfr/抗igf-1r抗体 |
EP3483611B1 (en) | 2011-09-29 | 2023-01-04 | Seagen Inc. | Intact mass determination of protein conjugated agent compounds |
EP2578286A1 (en) | 2011-10-04 | 2013-04-10 | Merck Patent GmbH | Method and apparatus for chromatographic purification |
CN104114579B (zh) | 2011-10-27 | 2020-01-24 | 健玛保 | 异二聚体蛋白的生成 |
WO2013075740A1 (en) | 2011-11-23 | 2013-05-30 | Sanofi | Antibody purification method |
US9657055B2 (en) | 2011-11-30 | 2017-05-23 | Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab | Affinity chromatography matrix |
EP2791338B1 (en) | 2011-12-15 | 2019-02-20 | The Royal Institution for the Advancement of Learning / McGill University | Soluble igf receptor fc fusion proteins and uses thereof |
CN104220461A (zh) | 2011-12-29 | 2014-12-17 | Atyr医药公司 | 天冬氨酰-tRNA合成酶-FC缀合物 |
WO2013147691A1 (en) | 2012-03-28 | 2013-10-03 | Ge Healthcare Bio-Sciences Ab | Affinity chromatography matrix |
JP6007310B2 (ja) | 2012-04-05 | 2016-10-12 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | ヒトtweak及びヒトil17に対する二重特異性抗体並びにその使用 |
EP2656892A1 (en) | 2012-04-23 | 2013-10-30 | Merck Patent GmbH | Chromatography method |
US20140154270A1 (en) | 2012-05-21 | 2014-06-05 | Chen Wang | Purification of non-human antibodies using kosmotropic salt enhanced protein a affinity chromatography |
WO2013181087A2 (en) | 2012-06-01 | 2013-12-05 | Ibc Pharmaceuticals, Inc. | Multimeric complexes with improved in vivo stability, pharmacokinetics and efficacy |
EP2682168A1 (en) | 2012-07-02 | 2014-01-08 | Millipore Corporation | Purification of biological molecules |
ES2896493T3 (es) | 2012-07-13 | 2022-02-24 | Roche Glycart Ag | Anticuerpos biespecíficos anti-VEGF/anti-ANG-2 y su uso en el tratamiento de enfermedades vasculares oculares |
EP2880057A4 (en) | 2012-08-02 | 2016-03-23 | Jn Biosciences Llc | MULTIMERIZED FUSION ANTIBODIES OR PROTEINS THROUGH THE MUTATION OF A CYSTEINE AND A PIECE OF TAIL |
EP2880169B1 (en) | 2012-08-02 | 2017-05-17 | F. Hoffmann-La Roche AG | Method for producing monomeric and multimeric molecules and uses thereof |
DK2880170T3 (en) | 2012-08-02 | 2016-10-24 | Hoffmann La Roche | PROCEDURE FOR PREPARING SOLUBLE FcR AS Fc FUSION WITH INERT IMMUNOGLOBULIN Fc REGION AND APPLICATIONS THEREOF |
CN104379169A (zh) | 2012-08-14 | 2015-02-25 | Ibc药品公司 | 用于治疗疾病的t-细胞重定向双特异性抗体 |
DK3564258T3 (da) | 2012-09-13 | 2021-06-21 | Bristol Myers Squibb Co | Fibronektinbaserede skeletdomæneproteiner, der binder til myostatin |
EP2899271B1 (en) | 2012-09-21 | 2018-07-25 | Kaneka Corporation | Protein ligand for affinity isolation matrix |
US9107960B2 (en) | 2012-12-13 | 2015-08-18 | Immunimedics, Inc. | Antibody-SN-38 immunoconjugates with a CL2A linker |
WO2014124326A1 (en) | 2013-02-08 | 2014-08-14 | Stem Centrx, Inc. | Novel multispecific constructs |
DK2772289T3 (en) | 2013-03-01 | 2015-08-10 | Chromacon Ag | Chromatographic method for the enrichment and isolation |
SG11201505901YA (en) | 2013-03-14 | 2015-08-28 | Emd Millipore Corp | Methods of increasing protein purity using protein a based chromatography |
EP2970921B1 (en) | 2013-03-15 | 2018-09-19 | aTyr Pharma, Inc. | Histidyl-trna synthetase-fc conjugates |
AU2013203043B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-10-06 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Methods to produce a human plasma-derived igg preparation enriched in brain disease-related natural iggs |
US20140302037A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-10-09 | Amgen Inc. | BISPECIFIC-Fc MOLECULES |
SG11201507429TA (en) | 2013-03-15 | 2015-10-29 | Genentech Inc | Il-22 polypeptides and il-22 fc fusion proteins and methods of use |
CN104059133B (zh) | 2013-03-18 | 2019-03-15 | 南京金斯瑞生物科技有限公司 | 一类突变的具有高耐碱特性的蛋白a及其应用 |
CA2910945A1 (en) | 2013-05-08 | 2014-11-13 | Zymeworks Inc. | Bispecific her2 and her3 antigen binding constructs |
JP2016519145A (ja) | 2013-05-15 | 2016-06-30 | メディミューン リミテッド | 組換え産生ポリペプチドの精製 |
WO2014192877A1 (ja) | 2013-05-29 | 2014-12-04 | Jsr株式会社 | 洗浄用組成物、タンパク質精製方法、及びタンパク質 |
EP3010939A2 (en) | 2013-06-17 | 2016-04-27 | Asana BioSciences, LLC | 5t4-targeted immunofusion molecule and methods |
RU2648154C2 (ru) | 2013-07-09 | 2018-03-22 | Аблбио | Новые белки, специфично связывающиеся с двумя мишенями -dll4 и vegf-, и их применение |
US9896486B2 (en) | 2013-07-10 | 2018-02-20 | Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab | Mutated immunoglobulin-binding polypeptides |
JP2016527249A (ja) | 2013-07-25 | 2016-09-08 | ノバルティス アーゲー | 合成アペリンポリペプチドのバイオコンジュゲート |
BR112016002008B1 (pt) | 2013-08-02 | 2021-06-22 | Pfizer Inc. | Anticorpos anti-cxcr4, seu uso, conjugado anticorpo-fármaco e composição farmacêutica |
RU2016112549A (ru) | 2013-09-05 | 2017-10-10 | Дженентек, Инк. | Способ для повторного использования хроматографии |
HUE057005T2 (hu) | 2013-09-25 | 2022-04-28 | Bioverativ Therapeutics Inc | Oszlopon történõ vírusinaktiváló eljárások |
NZ717668A (en) | 2013-10-15 | 2024-03-22 | Seagen Inc | Pegylated drug-linkers for improved ligand-drug conjugate pharmacokinetics |
JP6817064B2 (ja) | 2013-11-27 | 2021-01-20 | ザイムワークス,インコーポレイテッド | Her2を標的とする二重特異性抗原結合性コンストラクト |
KR102178323B1 (ko) | 2013-11-29 | 2020-11-13 | 삼성전자주식회사 | 항 c-Met/항 Ang2 이중 특이 항체 |
CN105899526A (zh) | 2013-12-17 | 2016-08-24 | 诺华股份有限公司 | 细胞毒性肽和其缀合物 |
EP3099692B9 (en) | 2014-01-27 | 2019-11-13 | Pfizer Inc | Bifunctional cytotoxic agents |
US20160152725A1 (en) | 2014-02-25 | 2016-06-02 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Antigen-binding proteins specific for hla-a2-restricted wilms tumor 1 peptide |
BR112016021083A2 (pt) | 2014-03-17 | 2017-10-03 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Conjugados anticorpo-fynomer |
JP2017517272A (ja) | 2014-03-28 | 2017-06-29 | ニューヨーク・ユニバーシティ | Fgf23融合タンパク質 |
RU2674979C2 (ru) | 2014-04-25 | 2018-12-14 | Ринат Ньюросайенс Корп. | Конъюгаты "антитело - лекарственное средство" с высокой лекарственной нагрузкой |
EP3137186B1 (en) | 2014-04-30 | 2021-01-27 | Novo Nordisk A/S | Methods for the purification of proteins using caprylic acid |
CN106255705B (zh) | 2014-05-14 | 2021-01-08 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 结合HER3β-发夹和HER2域II的HER3/HER2双特异性抗体 |
CA3177027A1 (en) | 2014-05-28 | 2015-12-03 | Zymeworks Inc. | Modified antigen binding polypeptide constructs and uses thereof |
BR112016028835A2 (pt) | 2014-06-13 | 2017-10-24 | Novartis Ag | derivados de auristatina e conjugados dos mesmos |
WO2015189832A1 (en) | 2014-06-13 | 2015-12-17 | Lupin Limited | Process for the purification of tnfr:fc fusion protein |
US9777073B2 (en) | 2014-07-21 | 2017-10-03 | Wuhan Yzy Biopharma Co., Ltd. | Construction and application of bispecific antibody EpCAM×CD3 |
AR101262A1 (es) | 2014-07-26 | 2016-12-07 | Regeneron Pharma | Plataforma de purificación para anticuerpos biespecíficos |
KR102259232B1 (ko) | 2014-08-25 | 2021-05-31 | 삼성전자주식회사 | 항 c-Met/항 Ang2 이중 특이 항체 |
PL3185908T3 (pl) | 2014-08-28 | 2020-09-07 | Pfizer Inc. | Łączniki modulujące stabilność do stosowania z koniugatami przeciwciało-lek |
JP6783754B2 (ja) | 2014-09-17 | 2020-11-11 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | 組織因子経路インヒビター(1〜161)上の2つのエピトープに結合する能力がある抗体 |
PT3093034T (pt) * | 2014-10-24 | 2020-03-25 | Gemtier Medical Shanghai Inc | Agulha de punção para infusão intravenosa anti-acupuntura descartável |
US11566082B2 (en) | 2014-11-17 | 2023-01-31 | Cytiva Bioprocess R&D Ab | Mutated immunoglobulin-binding polypeptides |
BR112017012377A2 (pt) | 2014-12-09 | 2018-04-24 | Abbvie Inc | conjugados anticorpo-fármaco com inibidores de bcl-xl permeáveis à célula |
JP2018502839A (ja) | 2014-12-09 | 2018-02-01 | アッヴィ・インコーポレイテッド | Bcl−xL阻害性化合物およびこれを含む抗体薬物コンジュゲート |
EP3233907B1 (en) | 2014-12-19 | 2021-03-03 | Genmab A/S | Rodent bispecific heterodimeric proteins |
US20160296648A1 (en) | 2015-04-07 | 2016-10-13 | Immunomedics, Inc. | Y-90-labeled anti-cd22 antibody (epratuzumab tetraxetan) in refractory/relapsed adult cd22+ b-cell acute lymphoblastic leukemia |
US11820807B2 (en) | 2015-06-12 | 2023-11-21 | Ubi Pharma Inc | Immunoglobulin fusion proteins and uses thereof |
WO2017011342A1 (en) | 2015-07-10 | 2017-01-19 | Abbvie Inc. | Igm-or-ige-modified binding proteins and uses thereof |
GB201515339D0 (en) | 2015-08-28 | 2015-10-14 | Ge Healthcare Bio Sciences Ab | A seperation matrix and a method of seperating antibodies |
BR112018003594A2 (pt) | 2015-09-25 | 2018-09-25 | Hoffmann La Roche | cadeia pesada de imunoglobulina recombinante, anticorpos, método de produção de conjugado e conjugados |
AR106365A1 (es) | 2015-10-02 | 2018-01-10 | Hoffmann La Roche | Moléculas biespecíficas de unión a antígeno activadoras de células t |
MA43017A (fr) | 2015-10-02 | 2018-08-08 | Hoffmann La Roche | Anticorps bispécifiques spécifiques d'un récepteur de co-stimulation du tnf |
PE20181349A1 (es) | 2015-10-07 | 2018-08-22 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos biespecificos con tetravalencia para un receptor de fnt coestimulador |
US20170216452A1 (en) | 2015-11-30 | 2017-08-03 | Pfizer Inc. | Antibodies and antibody fragments for site-specific conjugation |
US10730908B2 (en) | 2016-05-11 | 2020-08-04 | Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab | Separation method |
US10654887B2 (en) | 2016-05-11 | 2020-05-19 | Ge Healthcare Bio-Process R&D Ab | Separation matrix |
ES2874974T3 (es) | 2016-05-11 | 2021-11-05 | Cytiva Bioprocess R & D Ab | Matriz de separación |
-
2015
- 2015-11-11 US US15/525,688 patent/US11566082B2/en active Active
- 2015-11-16 US US15/526,941 patent/US10501557B2/en active Active
- 2015-11-16 WO PCT/EP2015/076639 patent/WO2016079033A1/en active Application Filing
- 2015-11-16 CN CN201580062170.5A patent/CN107001432B/zh active Active
- 2015-11-16 AU AU2015348641A patent/AU2015348641B2/en active Active
- 2015-11-16 EP EP20185646.5A patent/EP3757124A1/en active Pending
- 2015-11-16 AU AU2015348640A patent/AU2015348640B2/en active Active
- 2015-11-16 SG SG11201703053PA patent/SG11201703053PA/en unknown
- 2015-11-16 RU RU2017115342A patent/RU2701695C2/ru active
- 2015-11-16 SG SG11201702796WA patent/SG11201702796WA/en unknown
- 2015-11-16 KR KR1020177012873A patent/KR102552335B1/ko active IP Right Grant
- 2015-11-16 EP EP15797940.2A patent/EP3221347B1/en active Active
- 2015-11-16 RU RU2017115345A patent/RU2712882C2/ru active
- 2015-11-16 ES ES15797940T patent/ES2817900T3/es active Active
- 2015-11-16 JP JP2017525398A patent/JP6770727B2/ja active Active
- 2015-11-16 EP EP20185632.5A patent/EP3757123A1/en active Pending
- 2015-11-16 BR BR112017008106-7A patent/BR112017008106A2/pt active Search and Examination
- 2015-11-16 DE DE112015005181.3T patent/DE112015005181T5/de active Pending
- 2015-11-16 DK DK15797940.2T patent/DK3221347T3/da active
- 2015-11-16 JP JP2017525397A patent/JP6724000B2/ja active Active
- 2015-11-16 KR KR1020177012872A patent/KR20170085502A/ko active IP Right Grant
- 2015-11-16 SI SI201531353T patent/SI3221347T1/sl unknown
- 2015-11-16 CN CN201580062121.1A patent/CN107001448A/zh active Pending
- 2015-11-16 EP EP15797942.8A patent/EP3221338B1/en active Active
- 2015-11-16 WO PCT/EP2015/076642 patent/WO2016079034A1/en active Application Filing
-
2019
- 2019-10-07 US US16/594,731 patent/US20200079878A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-06-23 JP JP2020107847A patent/JP7015868B2/ja active Active
- 2020-07-15 JP JP2020121312A patent/JP2020184999A/ja active Pending
-
2021
- 2021-01-15 US US17/149,830 patent/US20210147577A1/en active Pending
-
2022
- 2022-01-21 JP JP2022007919A patent/JP2022062096A/ja active Pending
-
2023
- 2023-01-05 US US18/093,624 patent/US20230331870A1/en active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5011686A (en) * | 1987-09-21 | 1991-04-30 | Creative Biomolecules, Inc. | Thrombus specific conjugates |
WO2003080655A1 (en) * | 2002-03-25 | 2003-10-02 | Amersham Biosciences Ab | A mutated immunoglobulin-binding protein |
JP2010081866A (ja) * | 2008-09-30 | 2010-04-15 | National Institute Of Advanced Industrial Science & Technology | 弱酸性域での易解離性を向上したプロテインa変異型タンパク質及び抗体捕捉剤 |
WO2012165544A1 (ja) * | 2011-06-03 | 2012-12-06 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | 酸性域での親和性が低下したプロテインa変異型タンパク質及び抗体捕捉剤 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
HOBER SOPHIA: "PROTEIN A CHROMATOGRAPHY FOR ANTIBODY PURIFICATION", JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B: BIOMEDICAL SCIENCES & APPLICATION, vol. VOL:848, NR:1, JPN5017009409, 12 March 2007 (2007-03-12), NL, pages 40 - 47, ISSN: 0004152435 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2020040307A1 (ja) * | 2018-08-24 | 2020-02-27 | Jsr株式会社 | イムノグロブリン結合タンパク質、及びそれを用いたアフィニティー担体 |
JPWO2020040307A1 (ja) * | 2018-08-24 | 2021-08-26 | Jsr株式会社 | イムノグロブリン結合タンパク質、及びそれを用いたアフィニティー担体 |
JP7335881B2 (ja) | 2018-08-24 | 2023-08-30 | Jsr株式会社 | イムノグロブリン結合タンパク質、及びそれを用いたアフィニティー担体 |
JP7432813B2 (ja) | 2019-09-10 | 2024-02-19 | 東ソー株式会社 | 免疫グロブリン結合性タンパク質 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7015868B2 (ja) | 変異免疫グロブリン結合ペプチド | |
JP6862008B2 (ja) | 突然変異免疫グロブリン結合ポリペプチド | |
JP7122974B2 (ja) | 変異免疫グロブリン結合ポリペプチド | |
US12037359B2 (en) | Mutated immunoglobulin-binding polypeptides | |
JP2023550778A (ja) | 分離基材 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20181108 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20190521 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20191119 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200218 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200525 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200624 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6724000 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |