JP2014528423A5 - - Google Patents
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Description
非小細胞肺癌について、本発明は、シスプラチン又はカルボプラチン、エトポシド、及び電離放射線と組み合わせたＡＴＲ阻害剤での、非小細胞肺癌の治療方法に関する。出願者らは、３５のヒト肺癌細胞株パネルに対する生存性アッセイにおいて、シスプラチン、エトポシド、ゲムシタビン、オキサリプラチン（oxaplatin）及びイリノテカンと組み合わせたＡＴＲ阻害剤の共力効果を示し、並びに、シスプラチンと組み合わせた場合の、肺癌マウスモデルにおけるインビボ有効性を示している。
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
次式：
から選択されるＡＴＲ阻害剤を、ゲムシタビン、放射線治療、又はゲムシタビンと放射線治療の両方を合わせたものから選択される別の癌治療と組み合わせて、患者に投与することにより、該患者体内の膵臓癌を治療する方法。
（項目２）
次式：
から選択されるＡＴＲ阻害剤を、ゲムシタビン又は放射線治療から選択される癌治療と組み合わせて、患者に投与することにより、該患者体内の膵臓癌細胞の該癌治療に対する感受性を増感させる方法。
（項目３）
前記癌治療がゲムシタビンである、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記癌治療が放射線治療である、項目１に記載の方法。
（項目５）
次式：
から選択されるＡＴＲ阻害剤を、ゲムシタビン又は放射線治療から選択される癌治療と組み合わせて、患者に投与することにより、低酸素状態膵臓癌細胞を該癌治療に対して感作させる方法。
（項目６）
次式：
から選択されるＡＴＲ阻害剤を、ゲムシタビン及び／又は放射線と組み合わせて患者に投与することを含む、膵臓癌細胞におけるＣｈｋ１（Ｓｅｒ ３４５）のリン酸化を阻害する方法。
（項目７）
次式：
から選択されるＡＴＲ阻害剤を、放射線治療と組み合わせて患者に投与することによる、低酸素状態膵臓癌細胞を放射線感作させる方法。
（項目８）
次式：
から選択されるＡＴＲ阻害剤を、ゲムシタビンと組み合わせて患者に投与することによる、低酸素状態膵臓癌細胞を感作させる方法。
（項目９）
次式：
から選択されるＡＴＲ阻害剤を、化学放射線と組み合わせて患者に投与することにより、膵臓癌細胞を化学放射線に対して感作させる方法。
（項目１０）
前記化学療法がゲムシタビンである、項目９に記載の方法。
（項目１１）
次式：
から選択されるＡＴＲ阻害剤を、放射線治療と組み合わせて患者に投与することにより、損傷誘発された細胞周期チェックポイントを妨害する方法。
（項目１２）
次式：
から選択されるＡＴＲ阻害剤を、放射線治療と組み合わせて患者に投与することにより、膵臓癌細胞の相同組換えによるＤＮＡ損傷修復を阻害する方法。
（項目１３）
前記膵臓癌細胞が、ＰＳＮ−１、ＭｉａＰａＣａ−２又はＰａｎｃ−１から選択される膵臓細胞株から誘導される、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記膵臓癌細胞が、癌患者の体内にある、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記化合物が患者に投与される、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記化合物が膵臓癌細胞に投与される、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
患者の体内の非小細胞肺癌を治療する方法であって、式８２１又は８２２：
の化合物を、シスプラチン又はカルボプラチン、エトポシド、及び電離放射線のうちの１つ以上の追加治療薬と組み合わせて該患者に投与することを含む、方法。
（項目１８）
式８２１又は８２２の化合物を、シスプラチン又はカルボプラチン、エトポシド、及び電離放射線からなる癌治療と組み合わせて患者に投与することを含む、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記癌治療がシスプラチン又はカルボプラチン及びエトポシドである、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記癌治療がシスプラチン又はカルボプラチン及びエトポシド並びに電離放射線である、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記癌治療が電離放射線である、項目１８に記載の方法。
（項目２２）
前記ＡＴＲ阻害剤が８２２である、項目１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
次式：
から選択されるＡＴＲ阻害剤を、ゲムシタビン、放射線治療、又はゲムシタビンと放射線治療の両方を合わせたものから選択される別の癌治療と組み合わせて、患者に投与することにより、該患者体内の膵臓癌を治療する方法。
（項目２）
次式：
から選択されるＡＴＲ阻害剤を、ゲムシタビン又は放射線治療から選択される癌治療と組み合わせて、患者に投与することにより、該患者体内の膵臓癌細胞の該癌治療に対する感受性を増感させる方法。
（項目３）
前記癌治療がゲムシタビンである、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記癌治療が放射線治療である、項目１に記載の方法。
（項目５）
次式：
から選択されるＡＴＲ阻害剤を、ゲムシタビン又は放射線治療から選択される癌治療と組み合わせて、患者に投与することにより、低酸素状態膵臓癌細胞を該癌治療に対して感作させる方法。
（項目６）
次式：
から選択されるＡＴＲ阻害剤を、ゲムシタビン及び／又は放射線と組み合わせて患者に投与することを含む、膵臓癌細胞におけるＣｈｋ１（Ｓｅｒ ３４５）のリン酸化を阻害する方法。
（項目７）
次式：
から選択されるＡＴＲ阻害剤を、放射線治療と組み合わせて患者に投与することによる、低酸素状態膵臓癌細胞を放射線感作させる方法。
（項目８）
次式：
から選択されるＡＴＲ阻害剤を、ゲムシタビンと組み合わせて患者に投与することによる、低酸素状態膵臓癌細胞を感作させる方法。
（項目９）
次式：
から選択されるＡＴＲ阻害剤を、化学放射線と組み合わせて患者に投与することにより、膵臓癌細胞を化学放射線に対して感作させる方法。
（項目１０）
前記化学療法がゲムシタビンである、項目９に記載の方法。
（項目１１）
次式：
から選択されるＡＴＲ阻害剤を、放射線治療と組み合わせて患者に投与することにより、損傷誘発された細胞周期チェックポイントを妨害する方法。
（項目１２）
次式：
から選択されるＡＴＲ阻害剤を、放射線治療と組み合わせて患者に投与することにより、膵臓癌細胞の相同組換えによるＤＮＡ損傷修復を阻害する方法。
（項目１３）
前記膵臓癌細胞が、ＰＳＮ−１、ＭｉａＰａＣａ−２又はＰａｎｃ−１から選択される膵臓細胞株から誘導される、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記膵臓癌細胞が、癌患者の体内にある、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記化合物が患者に投与される、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記化合物が膵臓癌細胞に投与される、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
患者の体内の非小細胞肺癌を治療する方法であって、式８２１又は８２２：
の化合物を、シスプラチン又はカルボプラチン、エトポシド、及び電離放射線のうちの１つ以上の追加治療薬と組み合わせて該患者に投与することを含む、方法。
（項目１８）
式８２１又は８２２の化合物を、シスプラチン又はカルボプラチン、エトポシド、及び電離放射線からなる癌治療と組み合わせて患者に投与することを含む、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記癌治療がシスプラチン又はカルボプラチン及びエトポシドである、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記癌治療がシスプラチン又はカルボプラチン及びエトポシド並びに電離放射線である、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記癌治療が電離放射線である、項目１８に記載の方法。
（項目２２）
前記ＡＴＲ阻害剤が８２２である、項目１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
Claims (22)
- 次式：
から選択されるＡＴＲ阻害剤を含む、患者体内の膵臓癌を治療するための組成物であって、該組成物は、ゲムシタビン、放射線治療、又はゲムシタビンと放射線治療の両方を合わせたものから選択される別の癌治療と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。 - 該患者体内の膵臓癌細胞の、ゲムシタビン又は放射線治療から選択される癌治療に対する感受性を増感させるための組成物であって、該組成物は、次式：
から選択されるＡＴＲ阻害剤を含み、該組成物は、該癌治療と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。 - 前記癌治療がゲムシタビンである、請求項１に記載の組成物。
- 前記癌治療が放射線治療である、請求項１に記載の組成物。
- 低酸素状態膵臓癌細胞を、ゲムシタビン又は放射線治療から選択される癌治療に対して感作させるための組成物であって、該組成物は、次式：
から選択されるＡＴＲ阻害剤を含み、該組成物は、該癌治療と組み合わせて、患者に投与されることを特徴とする、組成物。 - 膵臓癌細胞におけるＣｈｋ１（Ｓｅｒ ３４５）のリン酸化を阻害するための組成物であって、該組成物は、次式：
から選択されるＡＴＲ阻害剤を含み、該組成物は、ゲムシタビン及び／又は放射線と組み合わせて患者に投与されることを特徴とする、組成物。 - 低酸素状態膵臓癌細胞を放射線感作させるための組成物であって、該組成物は、次式：
から選択されるＡＴＲ阻害剤を含み、該組成物は、放射線治療と組み合わせて患者に投与されることを特徴とする、組成物。 - 低酸素状態膵臓癌細胞を感作させるための組成物であって、該組成物は、次式：
から選択されるＡＴＲ阻害剤を含み、該組成物は、ゲムシタビンと組み合わせて患者に投与されることを特徴とする、組成物。 - 膵臓癌細胞を化学放射線に対して感作させるための組成物であって、該組成物は、次式：
から選択されるＡＴＲ阻害剤を含み、該組成物は、化学放射線と組み合わせて患者に投与されることを特徴とする、組成物。 - 前記化学療法がゲムシタビンである、請求項９に記載の組成物。
- 損傷誘発された細胞周期チェックポイントを妨害するための組成物であって、該組成物は、次式：
から選択されるＡＴＲ阻害剤を含み、該組成物は、放射線治療と組み合わせて患者に投与されることを特徴とする、組成物。 - 膵臓癌細胞の相同組換えによるＤＮＡ損傷修復を阻害するための組成物であって、該組成物は、次式：
から選択されるＡＴＲ阻害剤を含み、該組成物は、放射線治療と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。 - 前記膵臓癌細胞が、ＰＳＮ−１、ＭｉａＰａＣａ−２又はＰａｎｃ−１から選択される膵臓細胞株から誘導される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記膵臓癌細胞が、癌患者の体内にある、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物が患者に投与される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物が膵臓癌細胞に投与される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
- 患者の体内の非小細胞肺癌を治療するための組成物であって、該組成物は、式８２１又は８２２：
の化合物を含み、該組成物は、シスプラチン又はカルボプラチン、エトポシド、及び電離放射線のうちの１つ以上の追加治療薬と組み合わせて該患者に投与されることを特徴とする、組成物。 - 前記組成物は、シスプラチン又はカルボプラチン、エトポシド、及び電離放射線からなる癌治療と組み合わせて患者に投与されることを特徴とする、請求項１７に記載の組成物。
- 前記癌治療がシスプラチン又はカルボプラチン及びエトポシドである、請求項１８に記載の組成物。
- 前記癌治療がシスプラチン又はカルボプラチン及びエトポシド並びに電離放射線である、請求項１８に記載の組成物。
- 前記癌治療が電離放射線である、請求項１８に記載の組成物。
- 前記ＡＴＲ阻害剤が８２２である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
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