RU2013144579A - Ингибиторы киназы mst1 и способы их применения - Google Patents

Ингибиторы киназы mst1 и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2013144579A
RU2013144579A RU2013144579/04A RU2013144579A RU2013144579A RU 2013144579 A RU2013144579 A RU 2013144579A RU 2013144579/04 A RU2013144579/04 A RU 2013144579/04A RU 2013144579 A RU2013144579 A RU 2013144579A RU 2013144579 A RU2013144579 A RU 2013144579A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
formula
independently
syndrome
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2013144579/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Дэвид Джон ОДЖЕРИ
Джеффри Томас БАГДАНОФФ
Саймон Дэвид Питер БО
Марианне КАРЛСЕН
Кеннет Гордон КАРСОН
Джон Энтони ГИЛЛЕРАН
Вей Хе
Тамас ОРАВЕЧ
Константин САЛОДЖИН
Леонард Сунг
Original Assignee
Лексикон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лексикон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Лексикон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2013144579A publication Critical patent/RU2013144579A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4418—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы:или его фармацевтически приемлемая соль, где:A представляет собой арил или 4-7-членный гетероцикл;X представляет собой N или CH;каждый Yи Yнезависимо представляет собой S, N или CH, при условии, что по меньшей мере один из Yи Yпредставляет собой N или CH;каждый Rнезависимо представляет собой R, -(R)SOR, -(R)SON(R), -(R)NRSOR, -(R)C(O)N(R)или -(R)NRC(O)R, или необязательно замещенный Cгидрокарбил или 2-12-членный гетерокарбил, при этом необязательное замещение производится одним или более R;каждый Rнезависимо является амино, алкоксилом, карбоксилом, циано, галогеном или гидроксилом;каждый Rнезависимо является Cгидрокарбилом, необязательно замещенным один или более из амино, алкоксила, карбоксила, циано, галогена или гидроксила;каждый Rнезависимо является водородом или необязательно замещенным Cгидрокарбилом или 2-12-членным гетерокарбилом, при этом необязательное замещение производится одним или более из амино, алкоксила, карбоксила, циано, галогена или гидроксила;Rи R, взятые вместе, формируют 5-7-членный гетероцикл, необязательно замещенный одним или более R, или:Rявляется водородом или Cалкилом; иRявляется водородом или необязательно замещенным Cгидрокарбилом или 2-12-членным гетерокарбилом, при этом необязательное замещение производится одним или несколькими R;каждый Rнезависимо является амино, алкоксилом, карбоксилом, циано, галогеном или гидроксилом;k представляет собой 0 или 1;m представляет собой 0-3;n представляет собой 0 или 1; иp представляет собой 0-2;при условии, что Rне является водородом, когда X является CH, Yявляется CH, Yявляется CH и Rявляется водородом.2. Соединение по п.1, где Rне является водородом.3. Соединение по п.1, которое име

Claims (26)

1. Соединение формулы:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
A представляет собой арил или 4-7-членный гетероцикл;
X представляет собой N или CH;
каждый Y1 и Y2 независимо представляет собой S, N или CH, при условии, что по меньшей мере один из Y1 и Y2 представляет собой N или CH;
каждый R1 независимо представляет собой R1A, -(R1B)nSOpR1C, -(R1B)nSOpN(R1C)2, -(R1B)nNR1CSOpR1C, -(R1B)nC(O)N(R1C)2 или -(R1B)nNR1CC(O)R1C, или необязательно замещенный C1-12 гидрокарбил или 2-12-членный гетерокарбил, при этом необязательное замещение производится одним или более R1A;
каждый R1A независимо является амино, алкоксилом, карбоксилом, циано, галогеном или гидроксилом;
каждый R1B независимо является C1-12 гидрокарбилом, необязательно замещенным один или более из амино, алкоксила, карбоксила, циано, галогена или гидроксила;
каждый R1C независимо является водородом или необязательно замещенным C1-12 гидрокарбилом или 2-12-членным гетерокарбилом, при этом необязательное замещение производится одним или более из амино, алкоксила, карбоксила, циано, галогена или гидроксила;
R2 и R3, взятые вместе, формируют 5-7-членный гетероцикл, необязательно замещенный одним или более R3A, или:
R2 является водородом или C1-4 алкилом; и
R3 является водородом или необязательно замещенным C1-12 гидрокарбилом или 2-12-членным гетерокарбилом, при этом необязательное замещение производится одним или несколькими R3A;
каждый R3A независимо является амино, алкоксилом, карбоксилом, циано, галогеном или гидроксилом;
k представляет собой 0 или 1;
m представляет собой 0-3;
n представляет собой 0 или 1; и
p представляет собой 0-2;
при условии, что R3 не является водородом, когда X является CH, Y1 является CH, Y2 является CH и R2 является водородом.
2. Соединение по п.1, где R2 не является водородом.
3. Соединение по п.1, которое имеет формулу:
Figure 00000002
в которой каждый Y1 и Y2 независимо является N или CH.
4. Соединение по п.3, которое имеет формулу:
Figure 00000003
в которой:
D является 4-7-членным гетероциклом; и
q является 0-2.
5. Соединение по п.4, которое имеет формулу:
Figure 00000004
в которой Z представляет собой N или CR1.
6. Соединение по п.5, которое имеет формулу:
Figure 00000005
в которой каждый Y1 и Y2 независимо является N или CH.
7. Соединение по п.5, которое имеет формулу:
Figure 00000006
8. Соединение по п.5, которое имеет формулу:
Figure 00000007
9. Соединение по п.5, которое имеет формулу:
Figure 00000008
в которой:
R4 является водородом или алкилом; и
r представляет собой 1 или 2.
10. Соединение по п.5, которое имеет формулу:
Figure 00000009
11. Соединение по п.1, которое имеет формулу:
Figure 00000010
в которой:
Y2 представляет собой N или CH; и
Z представляет собой N или CR1.
12. Соединение по п.1, которое имеет формулу:
Figure 00000011
в которой:
Y1 представляет собой N или CH; и
Z представляет собой N или CR1.
13. Соединение по любому из пп. 1-12, где X представляет собой N.
14. Соединение по любому из пп. 1-10 и 12, где Y1 представляет собой CH.
15. Соединение по любому из пп. 1-11, где Y2 представляет собой CH.
16. Соединение по любому из пп. 5-12, где Z представляет собой N.
17. Соединение по любому из пп. 5-12, где Z представляет собой CR1.
18. Соединение по любому из пп. 1-12, где R1 представляет собой (R1B)nSOpR1C, -(R1B)nSOpN(R1C)2, -(R1B)nNR1CSOpR1C, -(R1B)nC(O)N(R1C)2 или -(R1B)nNR1CC(O)R1C.
19. Соединение по п.18, где n=0.
20. Соединение по п.18, где p=2.
21. Соединение по п.20, которое имеет формулу:
Figure 00000012
22. Состав, включающий соединение по любому из пп. 1-21 и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества или растворитель.
23. Применение соединения по любому из пп. 1-21 или состава по п.22 для ингибирования MST1.
24. Применение соединения по любому из пп. 1-21 или состава по п.22 для лечения, контроля или предотвращения воспалительного или аутоиммунного заболевания или нарушения.
25. Применение по п.24, где аутоиммунным заболеванием или нарушением является аутоиммунная ахлоргидрия, болезнь Аддисона, анкилозирующий спондилит, антифосфолипидный синдром, астма (например, бронхиальная астма), атопический дерматит, аутоиммунный атопический гастрит, болезнь Бехчета, глютеновая энтеропатия, болезнь Крона, синдром Кушинга, дерматомиозит, синдром Гудпасчера, реакция трансплантат против хозяина, болезнь Грейвса, тиреоидит Хашимото, гепатит (например, воспалительный и вызванный алкоголем), идиопатическая атрофия надпочечников, идиопатическая тромбоцитопения, синдром Кавасаки, синдром Ламберта-Итона, красная волчанка, рассеянный склероз, тяжелая миастения, пемфигоид, обыкновенная пузырчатка, пернициозная анемия, поллиноз, узелковый полиартериит, первичный биллиарный цирроз печени, первичный склерозирующий холангит, псориаз, псориатический артрит, синдром Рейно, синдром Рейтера, рецидивирующий полихондрит, ревматоидный артрит, синдром Шмидта, склеродермия, синдром Шегрена, симпатическая офтальмия, артериит Такаясу, темпоральный артериит, тиреотоксикоз, отторжение трансплантата (например, органа, клетки или костного мозга), диабет 1-го типа, язвенный колит, увеит и гранулематоз Вегенера.
26. Применение по п.25, где аутоиммунным заболеванием или нарушением является болезнь Крона, реакция трансплантат против хозяина, псориаз, ревматоидный артрит или язвенный колит.
RU2013144579/04A 2011-03-04 2012-03-02 Ингибиторы киназы mst1 и способы их применения RU2013144579A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161449171P 2011-03-04 2011-03-04
US61/449,171 2011-03-04
PCT/US2012/027376 WO2012121992A1 (en) 2011-03-04 2012-03-02 Mst1 kinase inhibitors and methods of their use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013144579A true RU2013144579A (ru) 2015-04-10

Family

ID=45852728

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013144579/04A RU2013144579A (ru) 2011-03-04 2012-03-02 Ингибиторы киназы mst1 и способы их применения

Country Status (16)

Country Link
US (2) US8440652B2 (ru)
EP (1) EP2681206B1 (ru)
JP (1) JP5997709B2 (ru)
KR (1) KR20140014205A (ru)
CN (1) CN103429582A (ru)
AR (1) AR085607A1 (ru)
AU (1) AU2012225805B2 (ru)
CA (1) CA2828578A1 (ru)
ES (1) ES2639426T3 (ru)
IL (1) IL227953A0 (ru)
MX (1) MX2013009953A (ru)
RU (1) RU2013144579A (ru)
SG (1) SG193293A1 (ru)
TW (1) TW201247626A (ru)
WO (1) WO2012121992A1 (ru)
ZA (1) ZA201306188B (ru)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101745331B1 (ko) 2008-12-19 2017-06-09 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ａｔｒ 키나제의 억제제로서 유용한 피라진 유도체
JP2013526538A (ja) * 2010-05-12 2013-06-24 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
EP2569287B1 (en) 2010-05-12 2014-07-09 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
AU2011253025A1 (en) 2010-05-12 2012-11-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
MX2012013082A (es) * 2010-05-12 2013-05-09 Vertex Pharma Derivados de 2-aminopiridina utiles como iinhibidores de cinasa atr.
KR102184246B1 (ko) 2011-09-30 2020-12-01 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ａｔｒ 키나제의 억제제로서 유용한 화합물의 제조 방법
BR112014007690B1 (pt) 2011-09-30 2022-10-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Usos de inibidores de atr no tratamento de câncer pancreático e câncer de pulmão de células não pequenas
WO2013121387A1 (en) * 2012-02-17 2013-08-22 University Of Cape Town Anti -malarial agents
RS56673B1 (sr) 2012-04-05 2018-03-30 Vertex Pharma Jedinjenja korisna kao inhibitori atr kinaze i kombinovane terapije koje ih koriste
US8999632B2 (en) 2012-10-04 2015-04-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for measuring ATR inhibition mediated increases in DNA damage
CN103145692B (zh) * 2013-03-12 2014-07-16 盐城工学院 一种4,5-二氢-6H-环戊烷并[b]噻吩-6-酮的制备方法
CN103232471A (zh) * 2013-04-16 2013-08-07 盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司 一种4,5-二氢噻吩并[2,3-c]吡咯-6-酮的合成方法
MX355480B (es) * 2013-11-01 2018-04-19 Novartis Ag Amino-heteroaril-benzamidas como inhibidores de cinasa.
US10710978B2 (en) * 2015-03-31 2020-07-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. STK4 inhibitors for treatment of hematologic malignancies
WO2016210345A1 (en) * 2015-06-25 2016-12-29 The California Institute For Biomedical Research Composition and methods for inhibiting mammalian sterile 20-like kinase 1
WO2017059357A1 (en) 2015-09-30 2017-04-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of dna damaging agents and atr inhibitors
CN105859732B (zh) * 2016-04-11 2018-04-06 浙江海正药业股份有限公司 制备ad‑35的工艺
WO2019006512A1 (en) * 2017-07-07 2019-01-10 The University Of Queensland REGENERATION OF CARDIOMYOCYTES
EP3655392A1 (en) 2017-07-17 2020-05-27 Abbvie Deutschland GmbH & Co. KG 1,2,3,4-substituted quinoline compounds as s1p modulators
US10899733B2 (en) 2017-08-23 2021-01-26 Oregon Health & Science University Inhibitors of PARPs that catalyze mono-ADP-ribosylation
AU2018386184B2 (en) 2017-12-13 2023-03-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compounds for the degradation of STK4 and treatment of hematologic malignancies
US11306079B2 (en) 2017-12-21 2022-04-19 Incyte Corporation 3-(5-amino-pyrazin-2-yl)-benzenesulfonamide derivatives and related compounds as PI3K-gamma kinase inhibitors
US20220280530A1 (en) * 2019-08-08 2022-09-08 Anhui Newstar Pharmaceutical Development Co., Ltd. Prevention or treatment of diseases and disorders associated with tissue damage
TW202202495A (zh) * 2020-03-26 2022-01-16 匈牙利商羅特格登公司 作為ｇａｍｍａ－胺基丁酸Ａ受體次單元ａｌｐｈａ ５受體調節劑之㖠啶及吡啶并〔３，４－ｃ〕嗒𠯤衍生物
CN113528425B (zh) * 2020-04-15 2023-05-30 合肥中科普瑞昇生物医药科技有限公司 一种用于乳腺上皮肿瘤细胞的培养基和培养方法
AU2022267407A1 (en) * 2021-04-30 2023-11-09 Ontario Institute For Cancer Research (Oicr) Substituted amino aza-heteroaryl compounds as inhibitors of the haematopoietic progenitor kinase 1 (hpk1)
WO2022226667A1 (en) * 2021-04-30 2022-11-03 Ontario Institute For Cancer Research (Oicr) Substituted amino pyridine compounds as inhibitors of the haematopoietic progenitor kinase 1 (hpk1)
EP4330246A1 (en) * 2021-04-30 2024-03-06 Ontario Institute for Cancer Research (OICR) Halo-substituted amino aza-heteroaryl compounds as inhibitors of the haematopoietic progenitor kinase 1 (hpk1)
WO2022232632A1 (en) * 2021-04-30 2022-11-03 Denali Therapeutics Inc. Compounds, compositions, and methods
WO2022226668A1 (en) * 2021-04-30 2022-11-03 Ontario Institute For Cancer Research (Oicr) Halo-substituted amino pyridine compounds as inhibitors of the haematopoietic progenitor kinase 1 (hpk1)
CN115595308A (zh) * 2021-07-08 2023-01-13 合肥中科普瑞昇生物医药科技有限公司（Cn） 一种用于肺癌上皮细胞的培养基、培养方法及其应用
EP4198033A1 (en) 2021-12-14 2023-06-21 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
WO2023110473A1 (en) 2021-12-14 2023-06-22 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
WO2024074461A1 (en) 2022-10-03 2024-04-11 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Use of inhibitors of the hippo signalling pathway for the treatment of chronic nephropathies
WO2024104441A1 (en) * 2022-11-17 2024-05-23 Insilico Medicine Ip Limited Salt-inducible kinases (sik) inhibitors and methods of uses thereof
CN117567266A (zh) * 2023-11-07 2024-02-20 康龙化成手性医药技术(宁波)有限公司 一种制备2-甲基环丙羧酸的方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1919895A2 (en) * 2005-08-02 2008-05-14 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. 2-aminoaryl pyridines as protein kinases inhibitors
CA2652816A1 (en) * 2006-05-23 2007-12-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thiophene-carboxamides useful as inhibitors of protein kinases
CA2654358A1 (en) 2006-06-22 2007-12-27 Biovitrum Ab (Publ) Pyridine and pyrazine derivatives as mnk kinase inhibitors
EP1900727A1 (en) * 2006-08-30 2008-03-19 Cellzome Ag Aminopyridine derivatives as kinase inhibitors
GB0625659D0 (en) 2006-12-21 2007-01-31 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
EP2265270A1 (en) 2008-02-04 2010-12-29 OSI Pharmaceuticals, Inc. 2-aminopyridine kinase inhibitors
MX2011004953A (es) 2008-11-10 2011-12-14 Vertex Pharma Compuestos utiles como inhibidores de cinasa atr.
DE102009033208A1 (de) * 2009-07-15 2011-01-20 Merck Patent Gmbh Aminopyridinderivate
ES2551875T3 (es) * 2010-01-18 2015-11-24 Mmv Medicines For Malaria Venture Agentes nuevos contra la malaria

Also Published As

Publication number Publication date
ES2639426T3 (es) 2017-10-26
EP2681206A1 (en) 2014-01-08
CN103429582A (zh) 2013-12-04
ZA201306188B (en) 2014-10-29
US20140051681A1 (en) 2014-02-20
CA2828578A1 (en) 2012-09-13
IL227953A0 (en) 2013-09-30
JP2014510072A (ja) 2014-04-24
AR085607A1 (es) 2013-10-16
TW201247626A (en) 2012-12-01
MX2013009953A (es) 2013-09-26
US20120225857A1 (en) 2012-09-06
SG193293A1 (en) 2013-10-30
AU2012225805A1 (en) 2013-09-05
JP5997709B2 (ja) 2016-09-28
US8440652B2 (en) 2013-05-14
KR20140014205A (ko) 2014-02-05
AU2012225805B2 (en) 2017-03-02
WO2012121992A1 (en) 2012-09-13
EP2681206B1 (en) 2017-06-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013144579A (ru) Ингибиторы киназы mst1 и способы их применения
HRP20210745T1 (hr) Supstituirani spojevi tetrahidrokinolinona kao ror gama modulatori
JP2016508505A5 (ru)
EA201891841A1 (ru) 6,7-дигидро-5h-бензо[7]аннуленовые производные в качестве модуляторов эстрогеновых рецепторов
MY192109A (en) Aminopyrimidinyl compounds as jak inhibitors
MX2020014098A (es) Compuestos heterocíclicos y de heteroarilo para tratar la enfermedad de huntington.
HRP20210748T1 (hr) Postupak priprave spojeva s aktivnošću inhibitora hiv integraze
HRP20210291T1 (hr) Imunoregulatorna sredstva
RU2013158933A (ru) Новые модуляторы иммунной системы родственные заявки
JP2014505032A5 (ru)
RU2014102956A (ru) Ингибиторы т-клеточной активации
TW201612354A (en) Group 6 film forming compositions for vapor deposition of group 6 transition metal-containing films
JO3430B1 (ar) مشتقات حمض أميني جديدة، عملية لتحضيرها وتركيبات صيدلية تحتوي عليها
MX2016006336A (es) Compuestos pirazolopirimidina.
JP2015506985A5 (ru)
JP2019529444A5 (ru)
EA201290260A1 (ru) Бензимидазол-имидазольные производные
EA201690019A1 (ru) Производное аминотриазина и содержащая его фармацевтическая композиция
JP2011508756A5 (ru)
JP2009513718A5 (ru)
RU2015137757A (ru) Производные пиридазинон-амидов
RS53244B (en) 1`-SUBSTITUTED-CARB-NUCLEOSIDE PROTECTION FOR ANTI-VIRUS TREATMENT
RU2016151390A (ru) Ингибиторы мтн1 для лечения воспалительных и аутоиммунных заболеваний
JO3811B1 (ar) مركبات غير متجانسة حلقياً ثلاثية الحلقات ملتحمة تعمل في صورة مثبطات انزيم إنتيجراز hiv
JP2017510660A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20150303