JP2013503846A5 - - Google Patents

Claims (13)

1. 式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容できるその塩
   

   

   ［式中、
   Ｘは、ＮおよびＣＲ^６から選択され、
   Ｒ_Ａ、Ｒ_Ｂ、およびＲ_Ｃは、各々独立に、ＣＨおよびＮから選択され、ただしＲ_Ａ、Ｒ_Ｂ、およびＲ_Ｃの少なくとも１つは、Ｎであり、
   Ｒ^１Ａ、Ｒ^１Ｂ、Ｒ^１ＣおよびＲ^２は、各々独立に、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、−ＮＲ^６Ｒ^７、−ＯＲ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜１０アリールおよび５〜１２員ヘテロアリールから選択され、
   Ｒ^３は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、−ＮＲ^６Ｒ^７、−ＯＲ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜１０アリールおよび５〜１２員ヘテロアリールから選択され、前記Ｒ^３部分の前記Ｃ_３〜１０シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜１０アリールおよび５〜１２員ヘテロアリールの各々は、少なくとも１個のＲ^６基で置換されていてもよく、
   Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、少なくとも１個のＲ^６基で置換されていてもよい３〜１２員ヘテロシクリルを形成し、
   各Ｒ^６およびＲ^７は、Ｈ、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍハロ、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＯＨ、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＣＮ、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＣ_１〜１０アルキル、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＣ_２〜６アルケニル、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＣ_２〜６アルキニル、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＮＲ^８Ｒ^９、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＮ（Ｒ^８）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＮ（Ｒ^８）（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＮＲ^８Ｒ^９、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＮ（Ｒ^８）（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＮ（Ｒ^８）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＮ（Ｒ^８）（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＳ（Ｏ）_２ＮＲ^８Ｒ^９、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍ（Ｏ）（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＮＲ^８Ｒ^９、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍ（Ｏ）（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＳ（Ｏ）_２ＮＲ^８Ｒ^９、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^８、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^８、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＯＣ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＯＲ^８、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍ（Ｏ）（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＯＲ^８、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍ（Ｃ_３〜１０シクロアルキル）、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍ（３〜１２員ヘテロシクリル）、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＣ_６〜１０アリールおよび−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍ（５〜１２員ヘテロアリール）から独立に選択され、前記Ｒ^６およびＲ^７部分の各々は、少なくとも１個のＲ^１０基で置換されていてもよく、
   各Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、Ｈ、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍハロ、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＣＮ、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＣ_１〜１０アルキル、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＣ_２〜６アルケニル、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＣ_２〜６アルキニル、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＣ_３〜１０シクロアルキル、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^１１、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＮＲ^１１Ｒ^１２、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＳ（Ｏ）_２Ｒ^１１、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＮ（Ｒ^１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍ（Ｏ）（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＯＲ^１１、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍ（３〜１２員ヘテロシクリル）、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍ（Ｃ_６〜１０アリール）および−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍ（５〜１２員ヘテロアリール）から独立に選択され、
   各Ｒ^１１およびＲ^１２は、Ｈ、ハロ、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＯＨ、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍＣＮ、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍ（Ｃ_１〜１０アルキル）、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍ（Ｃ_２〜６アルケニル）、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍ（Ｃ_２〜６アルキニル）、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍ（Ｃ_３〜１０シクロアルキル）、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍ（３〜１２員ヘテロシクリル）、−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍ（Ｃ_６〜１０アリール）および−（ＣＲ^１３Ｒ^１４）_ｍ（５〜１２員ヘテロアリール）から独立に選択され、
   各Ｒ^１３およびＲ^１４は、Ｈ、Ｃ_１〜１０アルキル、−ＯＨおよびハロから独立に選択され、
   各ｍは、０、１、２、３、４、５および６から独立に選択される］。
2. Ｒ^２が、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、−ＮＲ^６Ｒ^７、−ＯＲ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７から選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
3. Ｘが、ＣＨであり、
   Ｒ^１Ａ、Ｒ^１ＢおよびＲ^１Ｃが、Ｈであり、
   Ｒ^２が、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜１０アルキルまたはＣ_３〜１０シクロアルキルであり、
   Ｒ^３が、ハロまたはＣ_１〜１０アルキルである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
4. Ｘが、Ｎであり、
   Ｒ^１Ａ、Ｒ^１ＢおよびＲ^１Ｃが、Ｈであり、
   Ｒ^２が、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜１０アルキルまたはＣ_３〜１０シクロアルキルであり、
   Ｒ^３が、ハロまたはＣ_１〜１０アルキルである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
5. Ｘが、ＣＨであり、
   Ｒ_Ｂが、Ｎであり、
   Ｒ^１Ａ、Ｒ^１ＢおよびＲ^１Ｃが、Ｈであり、
   Ｒ^２が、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜１０アルキルまたはＣ_３〜１０シクロアルキルであり、
   Ｒ^３が、ハロまたはＣ_１〜１０アルキルである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
6. Ｘが、Ｎであり、
   Ｒ_Ｂが、Ｎであり、
   Ｒ^１Ａ、Ｒ^１ＢおよびＲ^１Ｃが、Ｈであり、
   Ｒ^２が、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜１０アルキルまたはＣ_３〜１０シクロアルキルであり、
   Ｒ^３が、ハロまたはＣ_１〜１０アルキルである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
7. Ｘが、ＣＨまたはＮであり、
   Ｒ_Ｃが、Ｎであり、
   Ｒ^１Ａ、Ｒ^１ＢおよびＲ^１Ｃが、Ｈであり、
   Ｒ^２が、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜１０アルキルまたはＣ_３〜１０シクロアルキルであり、
   Ｒ^３が、ハロまたはＣ_１〜１０アルキルである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
8. Ｘが、ＣＨまたはＮであり、
   Ｒ_ＢおよびＲ_Ｃが、Ｎであり、
   Ｒ^１Ａ、Ｒ^１ＢおよびＲ^１Ｃが、Ｈであり、
   Ｒ^２が、Ｈ、ハロ、Ｃ_１〜１０アルキルまたはＣ_３〜１０シクロアルキルであり、
   Ｒ^３が、ハロまたはＣ_１〜１０アルキルである、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
9. Ｒ^３が、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ_１〜１０アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、−ＮＲ^６Ｒ^７、−ＯＲ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクリル、Ｃ_６〜１０アリールおよび５〜１２員ヘテロアリールから選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
10. 

    から選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
11. 請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩を含む、哺乳動物において異常細胞増殖を治療するための医薬組成物。
12. 請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩、および薬学的に許容できる担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
13. 抗血管新生剤、シグナル伝達阻害剤、および抗増殖剤から選択される少なくとも１種の物質をさらに含む、請求項１２に記載の医薬組成物。