JP2012506446A5 - - Google Patents

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式Ｉｇの一実施形態において、ｎは、０、１、または２である。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
一般式Ｉ
Figure 2012506446

を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ １ は、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
Ｒ ２ は、ＮＲ ｂ Ｒ ｃ 、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）フルオロアルキル、ＣＦ ３ 、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、−（１−４Ｃアルキル）ｈｅｔＡｒ １ 、−（１−４Ｃアルキル）ＮＨ ２ 、−（１−４Ｃアルキル）ＮＨ（１−４Ｃアルキル）、−（１−４Ｃアルキル）Ｎ（１−４Ｃアルキル） ２ 、ｈｅｔＡｒ ２ 、ｈｅｔＣｙｃ １ 、ｈｅｔＣｙｃ ２ 、任意にＮＨＳＯ ２ （１−４Ｃアルキル）で置換されたフェニル、または任意に（１−４Ｃアルキル）、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＮＨ ２ 、ＮＨＭｅ、Ｎ（ＣＨ ３ ） ２、 Ｆ、ＣＦ ３ 、ＣＯ ２ （１−４Ｃアルキル）、ＣＯ ２ Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ もしくはＣ（＝Ｏ）ＯＲ ｇ で置換された（３−６Ｃ）シクロアルキルであり、
Ｒ ｂ は、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
Ｒ ｃ は、Ｈ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、ｈｅｔＡｒ ３ 、またはフェニルであり、前記フェニルは、任意にハロゲン、ＣＮ、ＣＦ ３ 、および−Ｏ（１−４Ｃアルキル）から独立して選択される１個以上の置換基で置換され、
あるいは、ＮＲ ｂ Ｒ ｃ は、環窒素原子を有する４員ヘテロ環式環を形成し、前記へテロ環式環は、任意にハロゲン、ＯＨ、（１−４Ｃアルキル）、（１−４Ｃ）アルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）（１−４Ｃアルキル）、ＮＨ ２ 、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、および（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されているか、
あるいは、ＮＲ ｂ Ｒ ｃ は、窒素である環へテロ原子を有し、任意にＮ、Ｏ、およびＳＯ ２ から選択される第２の環ヘテロ原子または基を有する、５〜６員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、任意にＯＨ、ハロゲン、ＣＦ ３ 、（１−４Ｃ）アルキル、ＣＯ ２ （１−４Ｃアルキル）、ＣＯ ２ Ｈ、ＮＨ ２ 、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、およびオキソから独立して選択される１個以上の置換基で置換されているか、
あるいは、ＮＲ ｂ Ｒ ｃ は、環窒素原子を有し、任意にＮおよびＯから選択される第２の環ヘテロ原子を有する、７〜８員架橋ヘテロ環式環を形成し、前記環は、任意にＣＯ ２ （１−４Ｃアルキル）で置換され、
ｈｅｔＡｒ １ は、１〜３個の環窒素原子を有する５員ヘテロアリール環であり、
ｈｅｔＡｒ ２ は、少なくとも１個の窒素環原子を有し、任意にＮおよびＳから独立して選択される第２の環ヘテロ原子を有する、５〜６員ヘテロアリール環であり、前記ヘテロアリール環は、任意に（１−４Ｃアルキル）、ハロゲン、−（１−４Ｃ）アルコキシ、およびＮＨ（１−４Ｃアルキル）から独立して選択される１個以上の置換基で置換され、
ｈｅｔＣｙｃ １ は、任意に（１−４Ｃアルキル）、およびＣＯ ２ （１−４Ｃアルキル）から独立して選択される１個以上の置換基で置換された、炭素結合４〜６員アザ環式環であり、
ｈｅｔＣｙｃ ２ は、任意に（１−４Ｃ）アルキルから選択される置換基で置換されたピリジノンまたはピリダジノン環であり、
ｈｅｔＡｒ ３ は、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有し、任意に（１−４Ｃ）アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換された、５〜６員ヘテロアリール環であり、
Ｒ ｄ は、Ｈまたは（１−４Ｃ）アルキルであり、
Ｒ ｆ は、Ｈ、（１−４Ｃ）アルキル、または（３−６Ｃ）シクロアルキルであり、
あるいは、ＮＲ ｅ Ｒ ｆ は、任意にＮおよびＯから選択される追加の環ヘテロ原子を有する４〜６員アザ環式環を形成し、前記アザ環式環は、任意にＯＨで置換され、
Ｒ ｂ は、Ｈまたは（１−６Ｃ）アルキルであり、
Ｙは、（ｉ）任意にハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＣＦ ３ 、およびＣＨＦ ２ から独立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニル、または（ｉｉ）ＮおよびＳから選択される環ヘテロ原子を有する、５〜６員環ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリール環は、任意に１個以上のハロゲン原子で置換され、Ｘは、存在しないか、−ＣＨ ２ −、−ＣＨ ２ ＣＨ ２ −、−ＣＨ ２ Ｏ−、または−ＣＨ ２ ＮＲ ｄ −であり、
Ｒ ｄ は、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
Ｒ ３ は、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
各Ｒ ４ は、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＮＨ ２ 、ＮＨ（１−４Ｃアルキル）、およびＣＨ ２ ＯＨから独立して選択され、
ｎは、０、１、２、３、４、５、または６である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｒ ２ は、ＮＲ ｂ Ｒ ｃ 、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）フルオロアルキル、ＣＦ ３ 、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、−（１−４Ｃアルキル）ｈｅｔＡｒ １ 、−（１−４Ｃアルキル）ＮＨ ２ 、−（１−４Ｃアルキル）ＮＨ（１−４Ｃアルキル）、−（１−４Ｃアルキル）Ｎ（１−４Ｃアルキル） ２ 、ｈｅｔＡｒ ２ 、ｈｅｔＣｙｃ １ 、ｈｅｔＣｙｃ ２ 、任意にＮＨＳＯ ２ （１−４Ｃアルキル）で置換されたフェニル、または任意に（１−４Ｃアルキル）、ＣＮ、ＯＨ、Ｏｍｅ、ＮＨ ２ 、ＮＨＭｅ、Ｎ（ＣＨ ３ ） ２、 Ｆ、ＣＦ ３ 、ＣＯ ２ （１−４Ｃアルキル）、もしくはＣＯ ２ Ｈで置換された（３−６Ｃ）シクロアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ ２ は、ＮＲ ｂ Ｒ ｃ である、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
ＮＲ ｂ Ｒ ｃ は、環窒素原子を有する４員ヘテロ環式環を形成し、前記環は、任意にハロゲン、ＯＨ、（１−４Ｃアルキル）、（１−４Ｃ）アルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）（１−４Ｃアルキル）、ＮＨ ２ 、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、および（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されたか、
あるいは、ＮＲ ｂ Ｒ ｃ は、窒素である環へテロ原子を有し、任意にＮ、ＯおよびＳＯ ２ から選択される第２の環ヘテロ原子または基を有する、５〜６員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、任意にＯＨ、ハロゲン、ＣＦ ３ 、（１−４Ｃ）アルキル、ＣＯ ２ （１−４Ｃアルキル）、ＣＯ ２ Ｈ、ＮＨ ２ 、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）およびオキソから独立して選択される１個以上の置換基で置換されているか、
あるいは、ＮＲ ｂ Ｒ ｃ は、環窒素原子を有し、任意にＮおよびＯから選択される第２の環ヘテロ原子を有する、７〜８員架橋ヘテロ環式環を形成し、前記環は、任意にＣＯ ２ （１−４Ｃアルキル）で置換されている、項目１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ ｃ は、Ｈ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、ｈｅｔＡｒ ３ 、またはフェニルであり、前記フェニルは、任意にハロゲン、ＣＮ、ＣＦ ３ および−Ｏ（１−４Ｃアルキル）から独立して選択される１個以上の置換基で置換されている、項目１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ ２ は、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）フルオロアルキル、ＣＦ ３ 、−（１−４Ｃアルキル）ｈｅｔＡｒ １ 、または−（１−４Ｃアルキル）ＮＨ（１−４Ｃアルキル）である、項目１または２に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ ２ は、ｈｅｔＡｒ ２ 、ｈｅｔＣｙｃ １ 、またはｈｅｔＣｙｃ ２ である、項目１または２に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ ２ は、任意にＮＨＳＯ ２ （１−４Ｃアルキル）で置換されたフェニルである、項目１または２に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ ２ は、任意に（１−４Ｃアルキル）、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ ３ 、ＣＯ ２ （１−４Ｃアルキル）、またはＣＯ ２ Ｈで置換された、（３−６Ｃ）シクロアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ２ は、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ またはＣ（＝Ｏ）ＯＲ ｇ である、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ｘは、存在しないか、−ＣＨ ２ −、または−ＣＨ ２ ＣＨ ２ −である、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｘは、−ＣＨ ２ −である、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｘは、ＣＨ ２ Ｏ−である、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｘは、−ＣＨ ２ ＮＲ ｄ −である、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｙは、任意にハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＣＦ ３ およびＣＨＦ ２ から独立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルである、項目１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｙは、フェニル、３−フルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−クロロ−５−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メトキシ−５−フルオロフェニル、２−トリフルオロメチル−５−フルオロフェニル、２−ジフルオロメチル−５−フルオロフェニル、または３−クロロ−５−フルオロフェニルである、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｙは、ＮおよびＳから選択される環ヘテロ原子を有する、５〜６員ヘテロアリール環であり、前記環は、任意に一個以上のハロゲン原子で置換されている、項目１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｙは、図Ｉａ。
Figure 2012506446

の絶対配置を有する、項目１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ ３ は、Ｈである、項目１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ１は、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
Ｒ２は、ＮＲｂＲｃであり、
ＮＲｂＲｃは、環窒素原子を有する４員ヘテロ環式環を形成し、前記へテロ環式環は、任意にハロゲン、ＯＨ、（１−４Ｃアルキル）、（１−４Ｃ）アルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）（１−４Ｃアルキル）、ＮＨ ２ 、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、および（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されているか、
あるいは、ＮＲ ｂ Ｒ ｃ は、窒素である環へテロ原子を有し、任意にＮ、ＯおよびＳＯ ２ から選択される第２の環ヘテロ原子または基を有する、５〜６員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、任意にＯＨ、ハロゲン、ＣＦ ３ 、（１−４Ｃ）アルキル、ＣＯ ２ （１−４Ｃアルキル）、ＣＯ ２ Ｈ、ＮＨ ２ 、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、およびオキソから独立して選択される１個以上の置換基で置換され、
Ｙは、任意にハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＣＦ ３ およびＣＨＦ ２ から独立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルであり、
Ｘは、存在しないか、−ＣＨ ２ −、または−ＣＨ ２ ＣＨ ２ −であり、
Ｒ ３ は、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
各Ｒ ４ は、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＮＨ ２ 、ＮＨ（１−４Ｃアルキル）およびＣＨ ２ ＯＨから独立して選択され、
ｎは、０、１、または２である、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ １ は、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
Ｒ ２ は、ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり、
ＮＲ ｂ Ｒ ｃ は、窒素である環へテロ原子を有し、任意にＮ、ＯおよびＳＯ ２ から選択される第２の環ヘテロ原子または基を有する、５〜６員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、任意にＯＨ、ハロゲン、ＣＦ ３ 、（１−４Ｃ）アルキル、ＣＯ ２ （１−４Ｃアルキル）、ＣＯ ２ Ｈ、ＮＨ ２ 、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、およびオキソから独立して選択される１個以上の置換基で置換され、Ｙは、任意に（１−４Ｃ）アルキル、ＣＦ ３ 、およびＣＨＦ ２ から独立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルであり、
Ｘは、−ＣＨ ２ −であり、
Ｒ ３ は、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
各Ｒ ４ は、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＮＨ ２ 、ＮＨ（１−４Ｃアルキル）およびＣＨ ２ ＯＨから独立して選択され、
ｎは、０、１、または２である、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
ＮＲ ｂ Ｒ ｃ により形成された前記ヘテロ環式環は、任意にＯＨ、Ｆ、ＮＨ ２ 、ＣＯ ２ Ｈ、ＣＯ ２ Ｅｔ、ＮＨＣＯ ２ Ｃ（ＣＨ ３ ） ３ 、ＣＦ ３ 、メチル、エチル、イソプロピル、ＣＯ ２ Ｃ（ＣＨ ２ ） ３ 、およびオキソから独立して選択される１個または２個の置換基で置換されている、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｙは、任意に１個以上のハロゲン原子で置換されたフェニルである、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
Ｙは、任意に１個または２個のフッ素原子で置換されたフェニルである、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ １ は、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
Ｒ ２ は、ＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり、
ＮＲ ｂ Ｒ ｃ は、環窒素原子を有する４員ヘテロ環式環を形成し、前記環は、任意にハロゲン、ＯＨ、（１−４Ｃアルキル）、（１−４Ｃ）アルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）（１−４Ｃアルキル）、ＮＨ ２ 、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、および（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換され、
Ｙは、任意にハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＣＦ ３ 、およびＣＨＦ ２ から独立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルであり、
Ｘは、−ＣＨ ２ −であり、
Ｒ ３ は、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
各Ｒ ４ は、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＮＨ ２ 、ＮＨ（１−４Ｃアルキル）およびＣＨ ２ ＯＨから独立して選択され、
ｎは、０、１、または２である、項目２０に記載の化合物。
（項目２６）
ＮＲ ｂ Ｒ ｃ により形成されたヘテロ環式環は、任意にＦ、ＯＨ、メチル、ＯＭｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ ３ ） ２ 、ＮＨ ２ 、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ ３ ） ３ 、およびＣＨ ２ ＯＨから独立して選択される１個または２個の置換基で置換されている、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｙは、任意に１個以上のハロゲン原子で置換されたフェニルである、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｙは、任意に１個または２個のフッ素原子で置換されたフェニルである、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
ｎは、０または１である、項目２０〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ ３ は、水素である、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ １ は、水素である、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
トリフルオロ酢酸塩、硫酸塩、または塩酸塩である、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
項目１〜３２のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される希釈剤またはキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目３４）
哺乳動物における疼痛、癌、炎症、神経変性疾患、またはクルーズ・トリパノソーマ感染を治療するための方法であって、治療上有効な量の項目１〜３２のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩を、前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
（項目３５）
哺乳動物における骨溶解疾患を治療するための方法であって、治療上有効な量の項目１〜３２のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩を、前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
（項目３６）
哺乳動物における疼痛、癌、炎症、神経変性疾患、またはクルーズ・トリパノソーマ感染の治療における使用のための、項目１〜３２のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３７）
哺乳動物における骨溶解疾患の治療における使用のための、項目１〜３２のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３８）
項目１に記載の化合物の調製のためのプロセスであって、前記プロセスは、
（ａ）Ｒ ２ がＮＲ ｂ Ｒ ｃ である式Ｉの化合物の場合、式ＩＩ
Figure 2012506446

の対応する化合物を、式ＨＮＲ ｂ Ｒ ｃ を有する化合物と、カップリング試薬の存在下で反応させること、または、
（ｂ）Ｒ ２ がＮＲ ｂ Ｒ ｃ であり、Ｒ ｂ がＨである式Ｉの化合物の場合、式ＩＩの対応する化合物を、式Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ ｃ を有する化合物と反応させること、または、
（ｃ）Ｒ ２ がｈｅｔＡｒ ２ 、または任意にＮＨＳＯ ２ （１−４Ｃアルキル）で置換されたフェニル環である式Ｉの化合物の場合、式ＩＩの対応する化合物を、式ＨＯＣ（＝Ｏ）Ｒ ２ を有する対応する化合物と、カップリング試薬および塩基の存在下で反応させること、または、
（ｄ）Ｒ ２ が（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）フルオロアルキル、ＣＦ ３ 、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、または任意に（１−４Ｃアルキル）、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ ３ 、ＣＯ ２ （１−４Ｃアルキル）もしくはＣＯ ２ Ｈで置換された（３−６Ｃ）シクロアルキルである式Ｉの化合物の場合、式ＩＩの対応する化合物を、式（Ｒ ２ ＣＯ） ２ Ｏを有する対応する化合物と、塩基の存在下で反応させること、または、
（ｅ）Ｒ ２ が（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）フルオロアルキル、ＣＦ ３ 、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、または任意に（１−４Ｃアルキル）、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ ３ 、ＣＯ ２ （１−４Ｃアルキル）、もしくはＣＯ ２ Ｈで置換された（３−６Ｃ）シクロアルキルである式Ｉの化合物の場合、式ＩＩの対応する化合物を、式ＨＯＣ（＝Ｏ）Ｒ ２ を有する対応する化合物と、カップリング試薬および塩基の存在下で反応させること、
（ｆ）Ｒ ２ がＣ（＝Ｏ）ＮＲ ｅ Ｒ ｆ である式Ｉの化合物の場合、式ＶＩＩ
Figure 2012506446

の化合物を、式ＨＮＲ ｅ Ｒ ｆ を有する化合物と、塩基の存在下で反応させること、または、
（ｇ）Ｒ ２ がＣ（＝Ｏ）ＯＲ ｇ である式Ｉの化合物の場合、式ＩＩの化合物を、メチル２−クロロ−２−オキソアセテートと反応させ、Ｒ ｇ がＨである式Ｉの化合物を調製するために、水酸化アルカリで処理することと、
所望により任意の保護基を除去もしくは付加し、所望により塩を形成することと、を含む、プロセス。

Claims (37)

  1. 一般式Ｉ
    Figure 2012506446
    を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
    Ｒ１は、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
    Ｒ２は、ＮＲｂＲｃ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）フルオロアルキル、ＣＦ３、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、−（１−４Ｃアルキル）ｈｅｔＡｒ１、−（１−４Ｃアルキル）ＮＨ２、−（１−４Ｃアルキル）ＮＨ（１−４Ｃアルキル）、−（１−４Ｃアルキル）Ｎ（１−４Ｃアルキル）２、ｈｅｔＡｒ２、ｈｅｔＣｙｃ１、ｈｅｔＣｙｃ２、任意にＮＨＳＯ２（１−４Ｃアルキル）で置換されたフェニル、または任意に（１−４Ｃアルキル）、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｆ、ＣＦ３、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆもしくはＣ（＝Ｏ）ＯＲｇで置換された（３−６Ｃ）シクロアルキルであり、
    Ｒｂは、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
    Ｒｃは、Ｈ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、ｈｅｔＡｒ３、またはフェニルであり、前記フェニルは、任意にハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、および−Ｏ（１−４Ｃアルキル）から独立して選択される１個以上の置換基で置換され、
    あるいは、ＮＲｂＲｃは、環窒素原子を有する４員ヘテロ環式環を形成し、前記へテロ環式環は、任意にハロゲン、ＯＨ、（１−４Ｃアルキル）、（１−４Ｃ）アルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）（１−４Ｃアルキル）、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、および（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されているか、
    あるいは、ＮＲｂＲｃは、窒素である環へテロ原子を有し、任意にＮ、Ｏ、およびＳＯ２から選択される第２の環ヘテロ原子または基を有する、５〜６員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、任意にＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３、（１−４Ｃ）アルキル、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、ＣＯ２Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、およびオキソから独立して選択される１個以上の置換基で置換されているか、
    あるいは、ＮＲｂＲｃは、環窒素原子を有し、任意にＮおよびＯから選択される第２の環ヘテロ原子を有する、７〜８員架橋ヘテロ環式環を形成し、前記環は、任意にＣＯ２（１−４Ｃアルキル）で置換され、
    ｈｅｔＡｒ１は、１〜３個の環窒素原子を有する５員ヘテロアリール環であり、
    ｈｅｔＡｒ２は、少なくとも１個の窒素環原子を有し、任意にＮおよびＳから独立して選択される第２の環ヘテロ原子を有する、５〜６員ヘテロアリール環であり、前記ヘテロアリール環は、任意に（１−４Ｃアルキル）、ハロゲン、−（１−４Ｃ）アルコキシ、およびＮＨ（１−４Ｃアルキル）から独立して選択される１個以上の置換基で置換され、
    ｈｅｔＣｙｃ１は、任意に（１−４Ｃアルキル）、およびＣＯ２（１−４Ｃアルキル）から独立して選択される１個以上の置換基で置換された、炭素結合４〜６員アザ環式環であり、
    ｈｅｔＣｙｃ２は、任意に（１−４Ｃ）アルキルから選択される置換基で置換されたピリジノンまたはピリダジノン環であり、
    ｈｅｔＡｒ３は、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有し、任意に（１−４Ｃ）アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換された、５〜６員ヘテロアリール環であり、
    Ｒｄは、Ｈまたは（１−４Ｃ）アルキルであり、
    Ｒｆは、Ｈ、（１−４Ｃ）アルキル、または（３−６Ｃ）シクロアルキルであり、
    あるいは、ＮＲｅＲｆは、任意にＮおよびＯから選択される追加の環ヘテロ原子を有する４〜６員アザ環式環を形成し、前記アザ環式環は、任意にＯＨで置換され、
    Ｒｂは、Ｈまたは（１−６Ｃ）アルキルであり、
    Ｙは、（ｉ）任意にハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＣＦ３、およびＣＨＦ２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニル、または（ｉｉ）ＮおよびＳから選択される環ヘテロ原子を有する、５〜６員環ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリール環は、任意に１個以上のハロゲン原子で置換され、Ｘは、存在しないか、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、または−ＣＨ２ＮＲｄ−であり、
    Ｒｄは、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
    Ｒ３は、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
    各Ｒ４は、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（１−４Ｃアルキル）、およびＣＨ２ＯＨから独立して選択され、
    ｎは、０、１、２、３、４、５、または６である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
  2. Ｒ２は、ＮＲｂＲｃ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）フルオロアルキル、ＣＦ３、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、−（１−４Ｃアルキル）ｈｅｔＡｒ１、−（１−４Ｃアルキル）ＮＨ２、−（１−４Ｃアルキル）ＮＨ（１−４Ｃアルキル）、−（１−４Ｃアルキル）Ｎ（１−４Ｃアルキル）２、ｈｅｔＡｒ２、ｈｅｔＣｙｃ１、ｈｅｔＣｙｃ２、任意にＮＨＳＯ２（１−４Ｃアルキル）で置換されたフェニル、または任意に（１−４Ｃアルキル）、ＣＮ、ＯＨ、Ｏｍｅ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｆ、ＣＦ３、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、もしくはＣＯ２Ｈで置換された（３−６Ｃ）シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ２は、ＮＲｂＲｃである、請求項１または２に記載の化合物。
  4. ＮＲｂＲｃは、環窒素原子を有する４員ヘテロ環式環を形成し、前記環は、任意にハロゲン、ＯＨ、（１−４Ｃアルキル）、（１−４Ｃ）アルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）（１−４Ｃアルキル）、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、および（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されたか、
    あるいは、ＮＲｂＲｃは、窒素である環へテロ原子を有し、任意にＮ、ＯおよびＳＯ２から選択される第２の環ヘテロ原子または基を有する、５〜６員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、任意にＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３、（１−４Ｃ）アルキル、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、ＣＯ２Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）およびオキソから独立して選択される１個以上の置換基で置換されているか、
    あるいは、ＮＲｂＲｃは、環窒素原子を有し、任意にＮおよびＯから選択される第２の環ヘテロ原子を有する、７〜８員架橋ヘテロ環式環を形成し、前記環は、任意にＣＯ２（１−４Ｃアルキル）で置換されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
  5. Ｒｃは、Ｈ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、ｈｅｔＡｒ３、またはフェニルであり、前記フェニルは、任意にハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３および−Ｏ（１−４Ｃアルキル）から独立して選択される１個以上の置換基で置換されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
  6. Ｒ２は、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）フルオロアルキル、ＣＦ３、−（１−４Ｃアルキル）ｈｅｔＡｒ１、または−（１−４Ｃアルキル）ＮＨ（１−４Ｃアルキル）である、請求項１または２に記載の化合物。
  7. Ｒ２は、ｈｅｔＡｒ２、ｈｅｔＣｙｃ１、またはｈｅｔＣｙｃ２である、請求項１または２に記載の化合物。
  8. Ｒ２は、任意にＮＨＳＯ２（１−４Ｃアルキル）で置換されたフェニルである、請求項１または２に記載の化合物。
  9. Ｒ２は、任意に（１−４Ｃアルキル）、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、またはＣＯ２Ｈで置換された、（３−６Ｃ）シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  10. Ｒ２は、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆまたはＣ（＝Ｏ）ＯＲｇである、請求項１に記載の化合物。
  11. Ｘは、存在しないか、−ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
  12. Ｘは、−ＣＨ２−である、請求項１１に記載の化合物。
  13. Ｘは、ＣＨ２Ｏ−である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
  14. Ｘは、−ＣＨ２ＮＲｄ−である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
  15. Ｙは、任意にハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＣＦ３およびＣＨＦ２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
  16. Ｙは、フェニル、３−フルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−クロロ−５−フルオロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メトキシ−５−フルオロフェニル、２−トリフルオロメチル−５−フルオロフェニル、２−ジフルオロメチル−５−フルオロフェニル、または３−クロロ−５−フルオロフェニルである、請求項１５に記載の化合物。
  17. Ｙは、ＮおよびＳから選択される環ヘテロ原子を有する、５〜６員ヘテロアリール環であり、前記環は、任意に一個以上のハロゲン原子で置換されている、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
  18. Ｙは、図Ｉａ。
    Figure 2012506446
    の絶対配置を有する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
  19. Ｒ３は、Ｈである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
  20. Ｒ１は、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
    Ｒ２は、ＮＲｂＲｃであり、
    ＮＲｂＲｃは、環窒素原子を有する４員ヘテロ環式環を形成し、前記へテロ環式環は、任意にハロゲン、ＯＨ、（１−４Ｃアルキル）、（１−４Ｃ）アルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）（１−４Ｃアルキル）、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、および（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されているか、
    あるいは、ＮＲｂＲｃは、窒素である環へテロ原子を有し、任意にＮ、ＯおよびＳＯ２から選択される第２の環ヘテロ原子または基を有する、５〜６員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、任意にＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３、（１−４Ｃ）アルキル、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、ＣＯ２Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、およびオキソから独立して選択される１個以上の置換基で置換され、
    Ｙは、任意にハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＣＦ３およびＣＨＦ２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルであり、
    Ｘは、存在しないか、−ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−であり、
    Ｒ３は、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
    各Ｒ４は、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（１−４Ｃアルキル）およびＣＨ２ＯＨから独立して選択され、
    ｎは、０、１、または２である、請求項１に記載の化合物。
  21. Ｒ１は、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
    Ｒ２は、ＮＲｂＲｃであり、
    ＮＲｂＲｃは、窒素である環へテロ原子を有し、任意にＮ、ＯおよびＳＯ２から選択される第２の環ヘテロ原子または基を有する、５〜６員ヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、任意にＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３、（１−４Ｃ）アルキル、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、ＣＯ２Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、およびオキソから独立して選択される１個以上の置換基で置換され、Ｙは、任意に（１−４Ｃ）アルキル、ＣＦ３、およびＣＨＦ２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルであり、
    Ｘは、−ＣＨ２−であり、
    Ｒ３は、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
    各Ｒ４は、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（１−４Ｃアルキル）およびＣＨ２ＯＨから独立して選択され、
    ｎは、０、１、または２である、請求項２０に記載の化合物。
  22. ＮＲｂＲｃにより形成された前記ヘテロ環式環は、任意にＯＨ、Ｆ、ＮＨ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｅｔ、ＮＨＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３、ＣＦ３、メチル、エチル、イソプロピル、ＣＯ２Ｃ（ＣＨ２）３、およびオキソから独立して選択される１個または２個の置換基で置換されている、請求項２１に記載の化合物。
  23. Ｙは、任意に１個以上のハロゲン原子で置換されたフェニルである、請求項２２に記載の化合物。
  24. Ｙは、任意に１個または２個のフッ素原子で置換されたフェニルである、請求項２３に記載の化合物。
  25. Ｒ１は、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり、
    Ｒ２は、ＮＲｂＲｃであり、
    ＮＲｂＲｃは、環窒素原子を有する４員ヘテロ環式環を形成し、前記環は、任意にハロゲン、ＯＨ、（１−４Ｃアルキル）、（１−４Ｃ）アルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）（１−４Ｃアルキル）、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、および（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換され、
    Ｙは、任意にハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＣＦ３、およびＣＨＦ２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルであり、
    Ｘは、−ＣＨ２−であり、
    Ｒ３は、Ｈまたは（１−４Ｃアルキル）であり、
    各Ｒ４は、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（１−４Ｃアルキル）およびＣＨ２ＯＨから独立して選択され、
    ｎは、０、１、または２である、請求項２０に記載の化合物。
  26. ＮＲｂＲｃにより形成されたヘテロ環式環は、任意にＦ、ＯＨ、メチル、ＯＭｅ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２、ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、およびＣＨ２ＯＨから独立して選択される１個または２個の置換基で置換されている、請求項２５に記載の化合物。
  27. Ｙは、任意に１個以上のハロゲン原子で置換されたフェニルである、請求項２６に記載の化合物。
  28. Ｙは、任意に１個または２個のフッ素原子で置換されたフェニルである、請求項２７に記載の化合物。
  29. ｎは、０または１である、請求項２０〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
  30. Ｒ３は、水素である、請求項２９に記載の化合物。
  31. Ｒ１は、水素である、請求項３０に記載の化合物。
  32. トリフルオロ酢酸塩、硫酸塩、または塩酸塩である、請求項１に記載の化合物。
  33. 請求項１〜３２のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される希釈剤またはキャリアを含む、薬学的組成物。
  34. 哺乳動物における疼痛、癌、炎症、神経変性疾患、またはクルーズ・トリパノソーマ感染を治療するための組成物であって、治療上有効な量の請求項１〜３２のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
  35. 哺乳動物における骨溶解疾患を治療するための組成物であって、治療上有効な量の請求項１〜３２のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
  36. 請求項１に記載の化合物の調製のためのプロセスであって、前記プロセスは、
    （ａ）Ｒ２がＮＲｂＲｃである式Ｉの化合物の場合、式ＩＩ
    Figure 2012506446
    の対応する化合物を、式ＨＮＲｂＲｃを有する化合物と、カップリング試薬の存在下で反応させること、または、
    （ｂ）Ｒ２がＮＲｂＲｃであり、ＲｂがＨである式Ｉの化合物の場合、式ＩＩの対応する化合物を、式Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒｃを有する化合物と反応させること、または、
    （ｃ）Ｒ２がｈｅｔＡｒ２、または任意にＮＨＳＯ２（１−４Ｃアルキル）で置換されたフェニル環である式Ｉの化合物の場合、式ＩＩの対応する化合物を、式ＨＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２を有する対応する化合物と、カップリング試薬および塩基の存在下で反応させること、または、
    （ｄ）Ｒ２が（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）フルオロアルキル、ＣＦ３、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、または任意に（１−４Ｃアルキル）、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）もしくはＣＯ２Ｈで置換された（３−６Ｃ）シクロアルキルである式Ｉの化合物の場合、式ＩＩの対応する化合物を、式（Ｒ２ＣＯ）２Ｏを有する対応する化合物と、塩基の存在下で反応させること、または、
    （ｅ）Ｒ２が（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）フルオロアルキル、ＣＦ３、（１−４Ｃ）ヒドロキシアルキル、または任意に（１−４Ｃアルキル）、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、ＣＯ２（１−４Ｃアルキル）、もしくはＣＯ２Ｈで置換された（３−６Ｃ）シクロアルキルである式Ｉの化合物の場合、式ＩＩの対応する化合物を、式ＨＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２を有する対応する化合物と、カップリング試薬および塩基の存在下で反応させること、
    （ｆ）Ｒ２がＣ（＝Ｏ）ＮＲｅＲｆである式Ｉの化合物の場合、式ＶＩＩ
    Figure 2012506446
    の化合物を、式ＨＮＲｅＲｆを有する化合物と、塩基の存在下で反応させること、または、
    （ｇ）Ｒ２がＣ（＝Ｏ）ＯＲｇである式Ｉの化合物の場合、式ＩＩの化合物を、メチル２−クロロ−２−オキソアセテートと反応させ、ＲｇがＨである式Ｉの化合物を調製するために、水酸化アルカリで処理することと、
    所望により任意の保護基を除去もしくは付加し、所望により塩を形成することと、を含む、プロセス。
  37. 化合物であって、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド、
    （Ｒ）−３−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１，１−ジメチル尿素、
    （Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）尿素、
    （Ｒ）−１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−フェニル尿素、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）イソブチルアミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（４，４−ジフルオロ−２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）モルホリン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）−２−メチルピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）モルホリン−４−カルボキサミド、
    （Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド、
    （３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−メトキシアゼチジン−１−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド、
    （Ｒ）−１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−（４−フルオロフェニル）尿素、
    （Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−３−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）尿素、
    （Ｒ）−１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−（４−メトキシフェニル）尿素、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−メトキシアゼチジン−１−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）モルホリン−４−カルボキサミド、
    （Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（（Ｒ）−２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルカルバモイル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシレート、
    （Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−４−イソプロピルピペラジン−１−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−４−エチルピペラジン−１−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３，５−ジメチルピペラジン−１−カルボキサミド、
    （Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルカルバモイル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシレート、
    （Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキサミドヒドロクロライド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキサミド、
    （Ｒ）−メチル１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルカルバモイル）シクロプロパンカルボキシレート、
    （Ｒ）−１−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルカルバモイル）シクロプロパンカルボン酸、
    （Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド、
    （Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキサミド、
    （Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２−（ジフルオロメチル）−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキサミド、
    （Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）ピバルアミド、
    （Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（５−（２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルカルバモイル）アゼチジン−１−カルボキシレート、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）アゼチジン−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルカルバモイル）−４−メチルピペリジン−１−カルボキシレート、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボキサミド、
    （Ｒ）−１−シアノ−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−２−メチルピロリジン−２−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−２−（イソプロピルアミノ）チアゾール−４−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−２−メチル−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−１−イル）プロパンアミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）ピラジン−２−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−５−メチルピラジン−２−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）ピコリンアミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−６−メチルピコリンアミド、
    （Ｒ）−５−クロロ−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）ピコリンアミド、
    （Ｒ）−４−クロロ−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）ピコリンアミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−メチルピコリンアミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパンアミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−２−メチル−２−（メチルアミノ）プロパンアミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）ピリミジン−２−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）ピコリンアミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−メチルピコリンアミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボキサミド、
    （Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）ピコリンアミド、
    （Ｒ）−４−（エチルスルホンアミド）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）ベンズアミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−６−メトキシピコリンアミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）ニコチンアミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）イソニコチンアミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−６−メチルニコチンアミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−２−メトキシニコチンアミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−メチルイソニコチンアミド、
    （Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−５−メチルピラジン−２−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド、
    （Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキサミド、
    （Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキサミド、
    （Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（５−フルオロピリジン−３−イル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（５−フルオロピリジン−３−イル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド、
    （Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド、
    （Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキサミド、
    （１Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−カルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド、
    （１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシシクロペンタンカルボキサミド、
    （１Ｓ，３Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシシクロペンタンカルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシシクロブタンカルボキサミド、
    （Ｒ）−Ｎ １ −（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−Ｎ ２ ，Ｎ ２ −ジメチルオキサルアミド、
    （Ｒ）−Ｎ １ −（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−Ｎ ２ −メチルオキサルアミド、
    （Ｒ）−Ｎ １ −（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）オキサルアミド、
    （Ｒ）−Ｎ １ −シクロプロピル−Ｎ２−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）オキサルアミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−２−オキソアセトアミド、
    Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−２−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソアセトアミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−２−モルホリノ−２−オキソアセトアミド、
    （Ｒ）−メチル２−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルアミノ）−２−オキソアセテート、
    （Ｒ）−２−（５−（２−（２，５−ジフルオロフェニル）ピロリジン−１−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルアミノ）−２−オキソ酢酸、
    およびその薬学的に許容される塩
    から選択される、化合物。
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