CN1248259A - 稠合的哒嗪衍生物、其生产方法和用途 - Google Patents

稠合的哒嗪衍生物、其生产方法和用途 Download PDF

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CN1248259A
CN1248259A CN98802792A CN98802792A CN1248259A CN 1248259 A CN1248259 A CN 1248259A CN 98802792 A CN98802792 A CN 98802792A CN 98802792 A CN98802792 A CN 98802792A CN 1248259 A CN1248259 A CN 1248259A
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川野泰彦
长屋秀明
业天伦代
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Takeda Pharmaceutical Co Ltd
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Takeda Chemical Industries Ltd
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics

Abstract

本发明提供式(Ⅰ)所代表的化合物或其盐,其中Ar1和Ar2独立地为可以被取代的芳基,Ar1和Ar2可以与相邻的碳原子一起形成稠合的环状基团;环B为可以被取代的含氮杂环;X和Y相同或不同,并独立地为一个键、O或S(O)p(p代表0—2的整数)、NR4(其中R4为H或低级烷基)、或可以含有1—3杂原子的二价直链低级烃基,而且该二价直链低级烃基可以被取代;A为N或CR7(R7为H、卤素、可以被取代的烃基、酰基或可以被取代的羟基);R1、R2和R3相同或不同,并且独立地为H、卤素、可以被取代的烃基、酰基或可以被取代的羟基;R8为H、可以被低级烷基取代的羟基,或羧基。这些化合物表现了优良的抗组胺或抑制嗜酸细胞趋化性的活性,可用于治疗或预防哮喘、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎,慢性荨麻疹或特应性皮炎。

Description

稠合的哒嗪衍生物、其生产方法和用途
技术领域
本发明涉及具有优良的抗过敏、抗组胺、消炎活性或嗜酸细胞趋化性的抑制活性或其它活性，并且可用作治疗或预防特应性皮炎、过敏性鼻炎、支气管哮喘、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹等的药剂的新的稠合的哒嗪衍生物、及其生产方法和含有该衍生物的药物组合物。
背景技术
现在合成了许多用作治疗多种疾病的药物的稠合的哒嗪衍生物。例如，US3,915,968公开了一种下式所代表的化合物或其盐：
其中R和R3独立地代表H或低级烷基(R和R3中至少一个是低级烷基)；R1和R2与相邻的氮原子一起代表选自吡咯烷、哌啶、哌嗪和吗啉的杂环基。US4,136,182公开了一种下式所代表的化合物或其盐：
Figure A9880279200132
其中R代表H、苯基或低级烷基羰基氨基；R2代表吗啉基或哌啶子基；R2代表H或低级烷基(R和R2中至少一个是除H之外的基团；当R为苯基时，R1为吗啉基，而R2为低级烷基)，可用作缓解支气管痉挛的支气管扩张剂。另外，未审查的JP27944/1995公开了一种下式所代表的化合物或其盐：
Figure A9880279200141
其中R1代表H、可以被取代的低级烷基或卤素；R2和R3独立地代表H或可以被取代的低级烷基，或者与相邻的-C＝C-一起形成一个5-7员环；X代表O或S(O)p(p代表0-2的整数)；Y代表下式的基团：
Figure A9880279200142
(R4和R5独立地代表H或可以被取代的低级烷基)或从3-7员可以被取代的碳环或杂环衍生得到的二价基；R6和R7独立地代表H、可以被取代的低级烷基、可以被取代的环烷基、或可以被取代的芳基，或者与相邻的氮原子一起形成一个可以被取代的含氮的杂环基；m代表0-4的整数，而n代表0-4的整数。例如作为合成产物，下式的化合物：
Figure A9880279200143
具有抑制哮喘、抑制-PAF、消炎和抗过敏活性。而且，未审查的JP279446/1995描述了一种下式所代表的化合物或其盐：
Figure A9880279200144
其中R1代表H、可以被取代的低级烷基、或卤素；R2和R3独立地代表H或可以被取代的低级烷基(条件是：R2和R3中的一个是H，而另一个是可以被取代的低级烷基)，或者与相邻的-C＝C-一起形成一个5-7员环；X代表O或S(O)p(p代表0-2的整数)；Y代表下式的基团：
Figure A9880279200151
(R4和R5独立地代表H或可以被取代的低级烷基)或从3-7员可以被取代的碳环或杂环衍生得到的二价基；R6和R7独立地代表H、可以被取代的低级烷基、可以被取代的环烷基、或可以被取代的芳基，或者与相邻的氮原子一起形成一个可以被取代的含氮的杂环基；m代表0-4的整数，而n代表0-4的整数。还公开了这些化合物具有抗过敏、消炎和抑制-PAF(血小板活化因子)的活性，能抑制支气管痉挛和支气管收缩，因此可用作有效的哮喘抑制剂。
另一方面，作为具有抗过敏或抗组胺活性的化合物，例如可以提到已经在临床上使用的特非那定(丁苯哌丁醇，The Merck Index，12th edition，9307)和依巴斯汀(The Merck Index，12th edition，3534)。
现在需要开发的是在药效、持续作用和安全等方面比常规的抗过敏药、抗组胺药、消炎药等更令人满意的新化合物。
通过各种深入的研究，本发明人第一次生产了下式所代表的新的稠合的哒嗪化合物或其盐：
Figure A9880279200152
其中Ar1和Ar2独立地为可以被取代的芳基，Ar1和Ar2可以与相邻的碳原子一起形成稠合的环状基团；环B为可以被取代的含氮杂环；X和Y相同或不同，并独立地为一个键、O、或S(O)p(p代表0-2的整数)、NR4(其中R4为H或低级烷基)或可以含有1-3杂原子的二价直链低级烃基，而且该二价直链低级烃基可以被取代；A为N或CR7(R7为H、卤素、可以被取代的烃基、酰基或可以被取代的羟基)；R1、R2和R3相同或不同，并且独立地为H、卤素、可以被取代的烃基、酰基或可以被取代的羟基；R8为H、可以被低级烷基取代的羟基，或羧基。并且发现，由于这些化合物独特的化学结构，即存在通过选自[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪或咪唑并[1，2-b]哒嗪骨架第6位的间隔基团而连接的取代的哌啶或哌嗪这个特征，这些化合物出人意料地表现了优良的抗过敏、抗组胺、消炎和抑制嗜酸细胞趋化性的活性，并且具有优良的持续作用和安全性。基于这些药理活性，这些化合物能用作治疗或预防特应性皮炎、过敏性鼻炎、支气管哮喘、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹等的药剂。本发明人根据这些发现作了进一步的研究，开发了本发明。
发明的公开
本发明提供：(1)下式所代表的化合物或其盐：
Figure A9880279200161
其中Ar1和Ar2独立地为可以被取代的芳基，且Ar1和Ar2可以与相邻的碳原子一起形成稠合的环状基团；环B为可以被取代的含氮杂环；X和Y相同或不同，并独立地为一个键、O、或S(O)p(p代表0-2的整数)、NR4(其中R4为H或低级烷基)、或可以含有1-3杂原子的二价直链低级烃基，而且该二价直链低级烃基可以被取代；A为N或CR7(R7为H、卤素、可以被取代的烃基、酰基或可以被取代的羟基)；R1、R2和R3相同或不同，并且独立地为H、卤素、可以被取代的烃基、酰基或可以被取代的羟基；R8为H、可以被低级烷基取代的羟基，或羧基。(2)(1)中所定义的化合物，其中Ar1和Ar2独立地为(i)C6-14芳香烃基，(ii)除碳原子外还含有1-4个选自N、S和O的杂原子的5-8员芳香杂环基或(iii)从5-8员芳香杂环基与C6-14芳香烃基形成的稠合环中去掉一个氢原子而形成的基团，并且该C6-14芳香烃基该5-8员芳香杂环基和由该5-8员芳香杂环基与该C6-14芳香烃基形成的该基团可以被选自下列的基团所取代：(i)卤素，(ii)C1-6亚烷基二氧基，(iii)硝基，(iv)氰基，(v)选择性卤代的C1-6烷基，(vi)选择性卤代的C2-6链烯基，(vii)选择性卤代的C2-6链炔基，(viii)C3-6环烷基，(ix)可以被1-3个卤素原子、单(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基，(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基，(xi)羟基，(xii)氨基，(xiii)单(C1-6烷基)氨基，(xiv)二(C1-6烷基)氨基，(xv)5-员或6-员环状氨基，(xvi)C1-6烷基羰基，(xvii)羧基，(xviii)C1-6烷氧基羰基，(xix)氨基甲酰基，(xx)单(C1-6烷基)氨基甲酰基，(xxi)二(C1-6烷基)氨基甲酰基，(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基，(xxiii)磺基，(xxiv)C1-6烷基磺酰基，(xxv)C6-10芳基，(xxvi)C6-10芳氧基，(xxvii)C7-16芳基烷氧基，和(xxviii)氧基；以及Ar1和Ar2还可以与相邻的碳原子一起形成由下式所代表的稠合的环状基团：
Figure A9880279200171
其中R8为H、可以被C1-6烷基取代的羟基、或羧基，并且该稠合的环状基团可以被选自下列的基团所取代：(i)卤素，(ii)C1-6亚烷基二氧基，(iii)硝基，(iv)氰基，(v)选择性卤代的C1-6烷基，(vi)选择性卤代的C2-6链烯基，(vii)选择性卤代的C2-6链炔基，(viii)C3-6环烷基，(ix)可以被1-3个卤素原子、单(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基，(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基，(xi)羟基，(xii)氨基，(xiii)单(C1-6烷基)氨基，(xiv)二(C1-6烷基)氨基，(xv)5-员或6-员环状氨基，(xvi)C1-6烷基羰基，(xvii)羧基，(xviii)C1-6烷氧基羰基，(xix)氨基甲酰基，(xx)单(C1-6烷基)氨基甲酰基，(xxi)二(C1-6烷基)氨基甲酰基，(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基，(xxiii)磺基，(xxiv)C1-6烷基磺酰基，(xxv)C6-10芳基，(xxvi)C6-10芳氧基，(xxvii)C7-16芳基烷氧基，和(xxviii)氧基；环B是可以含有1-3个选自N、O和S的杂原子其中至少含有一个N的3-13员含氮的杂环，并且该3-13员含氮的杂环可以被选自下列的基团所取代：(i)卤素，(ii)C1-6亚烷基二氧基，(iii)硝基，(iv)氰基，(v)选择性卤代的C1-6烷基，(vi)选择性卤代的C2-6链烯基，(vii)选择性卤代的C2-6链炔基，(viii)C3-6环烷基，(ix)可以被1-3个卤素原子、单(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基，(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基，(xi)羟基，(xii)氨基，(xiii)单(C1-6烷基)氨基，(xiv)二(C1-6烷基)氨基，(xv)5-员或6-员环状氨基，(xvi)C1-6烷基羰基，(xvii)羧基，(xviii)C1-6烷氧基羰基，(xix)氨基甲酰基，(xx)单(C1-6烷基)氨基甲酰基，(xxi)二(C1-6烷基)氨基甲酰基，(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基，(xxiii)磺基，(xxiv)C1-6烷基磺酰基，(xxv)C6-10芳基，(xxvi)C6-10芳氧基，(xxvii)C7-16芳基烷氧基，和(xxviii)氧基；X和Y相同或不同，并且独立地为(a)一个键，(b)O，(c)S(O)p，其中p为0-2的整数，(d)NR4，其中R4为H或直链或支链的C1-6烷基或(e)含有1-3个选自O和S的杂原子的二价直链的C1-6烃基，而且该二价直链的C1-6烃基可以被选自下列的基团所取代：(i)卤素，(ii)C1-6亚烷基二氧基，(iii)硝基，(iv)氰基，(v)选择性卤代的C1-6烷基，(vi)选择性卤代的C2-6链烯基，(vii)选择性卤代的C2-6链炔基，(viii)C3-6环烷基，(ix)可以被1-3个卤素原子、单(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基，(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基，(xi)羟基，(xii)氨基，(xiii)单(C1-6烷基)氨基，(xiv)二(C1-6烷基)氨基，(xv)5-员或6-员环状氨基，(xvi)C1-6烷基羰基，(xvii)羧基，(xviii)C1-6烷氧基羰基，(xix)氨基甲酰基，(xx)单(C1-6烷基)氨基甲酰基，(xxi)二(C1-6烷基)氨基甲酰基，(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基，(xxiii)磺基，(xxiv)C1-6烷基磺酰基，(xxv)C6-10芳基，(xxvi)C6-10芳氧基，(xxvii)C7-16芳基烷氧基，和(xxviii)氧基；A是N或CR7，其中R7为：(a)H，(b)卤素原子，(c)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基和可以选择性地含有1-3个C1-6烷氧基的苯环形成的稠合基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，该基可以被选自下列的基团所取代：(i)卤素，(ii)C1-6亚烷基二氧基，(iii)硝基，(iv)氰基，(v)选择性卤代的C1-6烷基，(vi)选择性卤代的C2-6链烯基，(vii)选择性卤代的C2-6链炔基，(viii)C3-6环烷基，(ix)可以被1-3个卤素原子、单(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基，(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基，(xi)羟基，(xii)氨基，(xiii)单(C1-6烷基)氨基，(xiv)二(C1-6烷基)氨基，(xv)5-员或6-员环状氨基，(xvi)C1-6烷基羰基，(xvii)羧基，(xviii)C1-6烷氧基羰基，(xix)氨基甲酰基，(xx)单(C1-6烷基)氨基甲酰基，(xxi)二(C1-6烷基)氨基甲酰基，(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基，(xxiii)磺基，(xxiv)C1-6烷基磺酰基，(xxv)C6-10芳基，(xxvi)C6-10芳氧基，(xxvii)C7-16芳基烷氧基，和(xxviii)氧基，(d)下式所代表的酰基：-(C＝O)-R9、-SO2-R9、-SO-R9、-(C＝O)NR10R9、-(C＝O)O-R9、-(C＝S)O-R9或-(C＝S)NR10R9，其中R9为(a′)H，(b′)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基和可以选择性地含有1-3个C1-6烷氧基的苯环形成的稠合基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，该基可以被选自下列的基团所取代：(i)卤素，(ii)C1-6亚烷基二氧基，(iii)硝基，(iv)氰基，(v)选择性卤代的C1-6烷基，(vi)选择性卤代的C2-6链烯基，(vii)选择性卤代的C2-6链炔基，(viii)C3-6环烷基，(ix)可以被1-3个卤素原子、单(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基，(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基，(xi)羟基，(xii)氨基，(xiii)单(C1-6烷基)氨基，(xiv)二(C1-6烷基)氨基，(xv)5-员或6-员环状氨基，(xvi)C1-6烷基羰基，(xvii)羧基，(xviii)C1-6烷氧基羰基，(xix)氨基甲酰基，(xx)单(C1-6烷基)氨基甲酰基，(xxi)二(C1-6烷基)氨基甲酰基，(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基，(xxiii)磺基，(xxiv)C1-6烷基磺酰基，(xxv)C6-10芳基，(xxvi)C6-10芳氧基，(xxvii)C7-16芳基烷氧基，和(xxviii)氧基，或(c′)下式所代表的基团：OR11，其中R11是(a″)H或(b″)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基和可以选择性地含有1-3个C1-6烷氧基的苯环形成的稠合基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，该基可以被选自下列的基团所取代：(i)卤素，(ii)C1-6亚烷基二氧基，(iii)硝基，(iv)氰基，(v)选择性卤代的C1-6烷基，(vi)选择性卤代的C2-6链烯基，(vii)选择性卤代的C2-6链炔基，(viii)C3-6环烷基，(ix)可以被1-3个卤素原子、单(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基，(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基，(xi)羟基，(xii)氨基，(xiii)单(C1-6烷基)氨基，(xiv)二(C1-6烷基)氨基，(xv)5-员或6-员环状氨基，(xvi)C1-6烷基羰基，(xvii)羧基，(xviii)C1-6烷氧基羰基，(xix)氨基甲酰基，(xx)单(C1-6烷基)氨基甲酰基，(xxi)二(C1-6烷基)氨基甲酰基，(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基，(xxiii)磺基，(xxiv)C1-6烷基磺酰基，(xxv)C6-10芳基，(xxvi)C6-10芳氧基，(xxvii)C7-16芳基烷氧基，和(xxviii)氧基，R10是H或C1-6烷基，或(e)下式所代表的基团：OR12，其中R12是(a′)H，(b′)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基和可以选择性地含有1-3个C1-6烷氧基的苯环形成的稠合、C6-14芳基或C7-16芳烷基，该基可以被选自下列的基团所取代：(i)卤素，(ii)C1-6亚烷基二氧基，(iii)硝基，(iv)氰基，(v)选择性卤代的C1-6烷基，(vi)选择性卤代的C2-6链烯基，(vii)选择性卤代的C2-6链炔基，(viii)C3-6环烷基，(ix)可以被1-3个卤素原子、单(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基，(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基，(xi)羟基，(xii)氨基，(xiii)单(C1-6烷基)氨基，(xiv)二(C1-6烷基)氨基，(xv)5-员或6-员环状氨基，(xvi)C1-6烷基羰基，(xvii)羧基，(xviii)C1-6烷氧基羰基，(xix)氨基甲酰基，(xx)单(C1-6烷基)氨基甲酰基，(xxi)二(C1-6烷基)氨基甲酰基，(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基，(xxiii)磺基，(xxiv)C1-6烷基磺酰基，(xxv)C6-10芳基，(xxvi)C6-10芳氧基，(xxvii)C7-16芳基烷氧基，和(xxviii)氧基，R1、R2和R3相同或不同，并且独立地为：(a)H，(b)卤素原子，(c)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基和可以选择性地含有1-3个C1-6烷氧基的苯环形成的稠合基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，该基可以被选自下列的基团所取代：(i)卤素，(ii)C1-6亚烷基二氧基，(iii)硝基，(iv)氰基，(v)选择性卤代的C1-6烷基，(vi)选择性卤代的C2-6链烯基，(vii)选择性卤代的C2-6链炔基，(viii)C3-6环烷基，(ix)可以被1-3个卤素原子、单(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1- 6烷氧基，(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基，(xi)羟基，(xii)氨基，(xiii)单(C1-6烷基)氨基，(xiv)二(C1-6烷基)氨基，(xv)5-员或6-员环状氨基，(xvi)C1-6烷基羰基，(xvii)羧基，(xviii)C1-6烷氧基羰基，(xix)氨基甲酰基，(xx)单(C1- 6烷基)氨基甲酰基，(xxi)二(C1-6烷基)氨基甲酰基，(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基，(xxiii)磺基，(xxiv)C1-6烷基磺酰基，(xxv)C6-10芳基，(xxvi)C6-10芳氧基，(xxvii)C7-16芳基烷氧基，和(xxviii)氧基，(d)下式所代表的酰基：-(C＝O)-R13、-SO2-R13、-SO-R13、-(C＝O)NR14R13、-(C＝O)O-R13、-(C＝S)O-R13或-(C＝S)NR14R13，其中R13为(a′)H，(b′)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基和可以选择性地含有1-3个C1-6烷氧基的苯环形成的稠合基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，该基可以被选自下列的基团所取代：(i)卤素，(ii)C1-6亚烷基二氧基，(iii)硝基，(iv)氰基，(v)选择性卤代的C1-6烷基，(vi)选择性卤代的C2-6链烯基，(vii)选择性卤代的C2-6链炔基，(viii)C3-6环烷基，(ix)可以被1-3个卤素原子、单(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基，(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基，(xi)羟基，(xii)氨基，(xiii)单(C1-6烷基)氨基，(xiv)二(C1-6烷基)氨基，(xv)5-员或6-员环状氨基，(xvi)C1-6烷基羰基，(xvii)羧基，(xviii)C1-6烷氧基羰基，(xix)氨基甲酰基，(xx)单(C1-6烷基)氨基甲酰基，(xxi)二(C1-6烷基)氨基甲酰基，(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基，(xxiii)磺基，(xxiv)C1-6烷基磺酰基，(xxv)C6-10芳基，(xxvi)C6-10芳氧基，(xxvii)C7-16芳基烷氧基，和(xxviii)氧基，或(c′)下式所代表的基团：R15，其中R15是(a″)H或(b″)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基和可以选择性地含有1-3个C1-6烷氧基的苯环形成的稠合环基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，该基可以被选自下列的基团所取代：(i)卤素，(ii)C1-6亚烷基二氧基，(iii)硝基，(iv)氰基，(v)选择性卤代的C1-6烷基，(vi)选择性卤代的C2-6链烯基，(vii)选择性卤代的C2-6链炔基，(viii)C3-6环烷基，(ix)可以被1-3个卤素原子、单(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1- 6烷氧基，(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基，(xi)羟基，(xii)氨基，(xiii)单(C1-6烷基)氨基，(xiv)二(C1-6烷基)氨基，(xv)5-员或6-员环状氨基，(xvi)C1-6烷基羰基，(xvii)羧基，(xviii)C1-6烷氧基羰基，(xix)氨基甲酰基，(xx)单(C1- 6烷基)氨基甲酰基，(xxi)二(C1-6烷基)氨基甲酰基，(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基，(xxiii)磺基，(xxiv)C1-6烷基磺酰基，(xxv)C6-10芳基，(xxvi)C6-10芳氧基，(xxvii)C7-16芳基烷氧基，和(xxviii)氧基，R14是H或C1-6烷基，或(e)下式所代表的基团：OR16，其中R16是(a′)H，(b′)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基和可以选择性地含有1-3个C1-6烷氧基的苯环形成的稠合基、C6-14芳基或C7-16芳烷基取代基，该基可以被选自下列的基团所取代：(i)卤素，(ii)C1-6亚烷基二氧基，(iii)硝基，(iv)氰基，(v)选择性卤代的C1-6烷基，(vi)选择性卤代的C2-6链烯基，(vii)选择性卤代的C2-6链炔基，(viii)C3-6环烷基，(ix)可以被1-3个卤素原子、单(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基，(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基，(xi)羟基，(xii)氨基，(xiii)单(C1-6烷基)氨基，(xiv)二(C1-6烷基)氨基，(xv)5-员或6-员环状氨基，(xvi)C1-6烷基羰基，(xvii)羧基，(xviii)C1-6烷氧基羰基，(xix)氨基甲酰基，(xx)单(C1-6烷基)氨基甲酰基，(xxi)二(C1-6烷基)氨基甲酰基，(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基，(xxiii)磺基，(xxiv)C1-6烷基磺酰基，(xxv)C6-10芳基，(xxvi)C6-10芳氧基，(xxvii)C7-16芳基烷氧基，和(xxviii)氧基；R8是H、可以被C1-6烷基取代的羟基，或羧基，(3)(1)中所定义的化合物，其中Ar1和Ar2独立地为可以被取代的芳香烃基，(4)(1)中所定义的化合物，其中Ar1和Ar2独立地为可以被取代的苯基，(5)(1)中所定义的化合物，其中Ar1和Ar2独立地为：(i)可以被卤素或C1-6烷基取代的苯基或(ii)除碳原子外还含有1-4个选自N、S和O的杂原子的5-8员芳香杂环基，(6)(1)中所定义的化合物，其中环B是下式所代表的环：
Figure A9880279200221
其中Z为氮原子或亚甲基；Z1和Z2独立地为可以被羟基、氧或C1-6烷基取代的直链C1-4亚烷基，(7)(6)中所定义的化合物，其中Z1和Z2独立地为直链的C1-2亚烷基，(8)(1)中所定义的化合物，其中X是一个键、一个O或NH，(9)(1)中所定义的化合物，其中X是一个键或一个O，(10)(1)中所定义的化合物，其中Y是一个下式所代表的基团：
             -(CH2)m-Y1-(CH2)n-Y2-其中Y1和Y2相同或不同，并且独立地为一个键、一个O、S(O)p(其中p为0-2的整数)、NR4(其中R4为H或低级烷基)、羰基、羰基氧基或下式所代表的基团：
Figure A9880279200231
其中R5和R6相同或不同，并且独立地为羟基或C1-4烷基；m和n为0-4的整数，并且m和n的和不超过6，(11)(1)中所定义的化合物，其中Y是：(i)C1-6亚烷基，(ii)-(CH2)p1O-，(iii)-(CH2)p1NH-，(iv)-(CH2)p1S-，(v)-(CH2)q1CH(OH)(CH2)q2O-，(vi)-(CH2)q1CH(OH)(CH2)q2NH-，(vii)-(CH2)q1CH(OH)(CH2)q2S-，(viii)-(CH2)p1CONH-，(ix)-COO(CH2)p1O-，(x)-COO(CH2)p1NH-，(xi)-COO(CH2)p1S-(xii)-(CH2)q1O(CH2)q2O-，(xiii)-(CH2)q1O(CH2)q2NH-，或(xiv)-(CH2)q1O(CH2)q2S-，其中p1是1-6的整数，q1和q2是1-3的整数，(12)(1)中所定义的化合物，其中R1、R2、R3和R7相同或不同，并且独立地为：(i)H，(ii)可以被羧基或C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷基，(iii)C1-6烷氧基，(iv)C1-6烷氧基羰基或(v)羧基，(13)(1)中所定义的化合物，其中R1是：(i)H，(ii)可以被羧基、C1-6烷氧基羰基、羟基或选择性地含有一个或两个C1-6烷基取代基的氨基甲酰基取代的C1-6烷基，(iii)C6-14芳基，(iv)C1-6烷氧基，(v)C1-6烷氧基羰基或(vi)羧基，(vii)可以被选择性地含有羧基或C1-6烷氧基羰基的C1-6烷基取代的氨基甲酰基，或(viii)可以被C1-6烷氧基羰基取代的C3-6环烷基，(14)(1)中所定义的化合物，其中R2是H、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基或羧基，(15)(1)中所定义的化合物，其中R3是H，(16)(1)中所定义的化合物，其中R7是H、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基或羧基，(17)(1)中所定义的化合物，其中R8是H或羟基，(18)(1)中所定义的化合物，其中A是N，(19)(1)中所定义的化合物，其中A是R7′，其中R7′是H、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基或羧基，(20)(1)中所定义的化合物，其中A是CH，(21)(1)中所定义的化合物，其中Ar1和Ar2独立地为：(i)可以被卤素或C1-6烷基取代的苯基或(ii)除碳原子外还含有1-4个选自N、S和O的杂原子的5-8员芳香杂环基；环B是下式所代表的环：
Figure A9880279200241
其中Z为氮原子或亚甲基；Z1和Z2独立地为可以被羟基、氧或C1-6烷基取代的直链C1-4亚烷基；X是一个键、一个O或NH；Y是：(i)C1-6亚烷基，(ii)-(CH2)p1O-，(iii)-(CH2)p1NH-，(iv)-(CH2)p1S-，(v)-(CH2)q1CH(OH)(CH2)q2O-，(vi)-(CH2)q1CH(OH)(CH2)q2NH-，(vii)-(CH2)q1CH(OH)(CH2)q2S-，(viii)-(CH2)p1CONH-，(ix)-COO(CH2)p1O-，(x)-COO(CH2)p1NH-，(xi)-COO(CH2)p1S-，(xii)-(CH2)q1O(CH2)q2O-，(xiii)-(CH2)q1O(CH2)q2NH-，或(xiv)-(CH2)q1O(CH2)q2S-，其中p1是1-6的整数，q1和q2是1-3的整数；A是N或CR7′，其中R7′是H、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基或羧基；R1是：(i)H，(ii)可以被羧基、C1-6烷氧基羰基、羟基或选择性地含有一个或两个C1-6烷基的氨基甲酰基取代的C1-6烷基，(iii)C6-14芳基，(iv)C1-6烷氧基，(v)C1-6烷氧基羰基或(vi)羧基，(vii)可以被选择性地含有羧基或C1-6烷氧基羰基的C1-6烷基取代的氨基甲酰基，或(viii)可以被C1-6烷氧基羰基取代的C3-6环烷基；R2是H、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基或羧基；R3是H；R8是H或羟基，(22)(1)中所定义的化合物，其中Ar1和Ar2独立地为苯基；环B是下式所代表的环：
Figure A9880279200242
其中Z′是亚甲基；Z1′和Z2′独立地为亚乙基；X是O或NH；Y是-(CH2)p1NH-，其中p1是1-6的整数；A是CR7″，其中CR7″是H或C1-6烷基；R1是：(i)H，(ii)可以被羧基或C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷基，(iii)可以被选择性地含有一个C1-6烷氧基羰基的C1-6烷基取代的氨基甲酰基；R2是H；R3是H；R8是H，(23)2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯或其二富马酸盐，(24)2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸或其盐，(25)N-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑[1，2-b]哒嗪-2-羰基]-甘氨酸乙酯或其盐，(26)2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]-3-甲基咪唑[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯或其二盐酸盐，(27)2-[6-[3-[4-(二苯基甲基氨基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯或其盐，(28)一种生产(1)中所定义的化合物或其盐的方法，包括使下式的化合物或其盐：
Figure A9880279200251
其中Q1是离去基团，其它符号如(1)中所定义，与一种下式所代表的化合物或其盐反应：其中Q2是离去基团，其它符号如(1)中所定义，(29)一种含有(1)中所定义的化合物或其盐的药物组合物，(30)一种抗组胺药或一种抑制嗜酸细胞趋化性的药，它含有(1)中所定义的化合物或其盐，(31)一种含有(1)中所定义的化合物或其盐的抗过敏药，(32)一种治疗或预防哮喘、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、慢性荨麻疹或特应性皮炎的药剂，(33)一种抑制组胺或嗜酸细胞趋化性的方法，包括以有效量的(1)中所定义的化合物或其盐向哺乳动物给药，(34)一种治疗或预防过敏性病症的方法，包括以有效量的(1)中所定义的化合物或其盐向哺乳动物给药，(35)一种治疗或预防哮喘、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、慢性荨麻疹或特应性皮炎的方法，包括以有效量的(1)中所定义的化合物或其盐向哺乳动物给药，(36)(1)中所定义的化合物或其盐用于制备抗组胺药或一种抑制嗜酸细胞趋化性的药的用途，(37)(1)中所定义的化合物或其盐用于制备抗过敏药的用途，和(38)(1)中所定义的化合物或其盐在制备用于治疗或预防哮喘、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、慢性荨麻疹或特应性皮炎的药中的用途。
而且，当化合物(I)或其盐有不对称碳原子时，本发明还包括其立体异构体或外消旋体。化合物(I)或其盐可以是水合物或未水合的化合物。
发明的详细描述
在上述的式(I)中，Ar1和Ar2独立地为可以被取代的芳基，并且Ar1和Ar2可以与相邻的碳原子一起形成稠合的环状基团。
Ar1和Ar2所代表的芳基的例子为：
(i)单环或稠合的芳烃基团，优选C6-14单环或稠合的芳烃基团，例如C6- 14芳基(如苯基、甲苯基、二甲苯基、联苯基、1-萘基、2-萘基、2-茚基、1-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、1-菲基、2-菲基、3-菲基、4-菲基、9-菲基等)，更优选苯基、甲苯基、二甲苯基、联苯基、1-萘基、2-萘基，特别优选苯基等，
(ii)除碳原子外，还含有超过一个(例如1-4个，优选1-3个)一种或两种以上选自N、S和O的杂原子的单环基团(优选5-8员单环基团)，或其与芳香杂环基稠合的基团，优选去掉了一个氢原子的芳香杂环，例如噻吩、苯并[b]噻吩、苯并[b]呋喃、苯并咪唑、苯并  唑、苯并噻唑、苯并异噻唑、萘并[2，3-b]噻吩、噻蒽、呋喃、异吲哚基嗪、占吨、苯氧硫杂环己二烯、吡咯、咪唑、***、噻唑、  唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、吲哚、异吲哚、1H-吲唑、嘌呤、4H-喹嗪、异喹啉、喹啉、2，3-二氮杂萘、1，5-二氮杂萘、喹噁啉、喹唑啉、1，2-二氮杂萘、咔唑、β-咔啉、菲啶、吖啶、菲嗪、异噻唑、吩噻嗪、异噁唑、呋咱、吩噁嗪和异苯并二氢吡喃，优选吡啶、噻吩、呋喃，更优选吡啶，和
(iii)从上述的环(优选上述的单环)与一个或几个(优选1或2，更优选1)芳环(例如上述的芳香烃基，更优选苯环等)形成的稠合环上去掉一个氢原子而形成的基团等。
更优选的Ar1和Ar2所代表的芳环的例子是苯基等。
Ar1和Ar2所代表的芳环的取代基的例子是：
(i)卤素原子(例如氟、氯、溴、碘)，
(ii)低级亚烷基二氧基(例如C1-3亚烷基二氧基，如亚甲基二氧基、亚乙基二氧基)，
(iii)硝基，(iv)氰基，(v)选择性卤代的低级烷基，
(vi)选择性卤代的低级链烯基，(vii)选择性卤代的低级链炔基，(viii)低级环烷基(例如C3-6环烷基如环丙基、环丁基、环戊基、环己基)，(ix)选择性卤代的低级烷氧基，(x)选择性卤代的低级烷基硫基，(xi)羟基，(xii)氨基，(xiii)单(低级烷基)氨基(例如单(C1-6烷基)氨基，如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基)，(xiv)二(低级烷基)氨基(例如二(C1-6烷基)氨基，如二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二丁基氨基)，(xv)5-员或6-员环状氨基(例如吗啉基、哌嗪-1-基、哌啶子基、吡咯-1-基)，(xvi)低级烷基羰基(例如C1-6烷基羰基，如甲酰基、乙酰基、丙酰基)，(xvii)羧基，(xviii)低级烷氧基羰基(例如C1-6烷氧基羰基，如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基)，(xix)氨基甲酰基，(xx)单(低级烷基)氨基甲酰基(例如单(C1-6烷基)氨基甲酰基，如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基)，(xxi)二(低级烷基)氨基甲酰基(例如二(C1-6烷基)氨基甲酰基，如二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基)，(xxii)芳基氨基甲酰基(例如C6-10芳基氨基甲酰基，如苯基氨基甲酰基、萘基氨基甲酰基)，(xxiii)磺基，(xxiv)低级烷基磺酰基(例如C1-6烷基磺酰基，如甲磺酰基、乙磺酰基)，(xxv)芳基(例如C6-10芳基，如苯基、萘基)，(xxvi)芳氧基(例如C6-10芳氧基，如苯氧基、萘氧基)，(xxvii)芳基烷氧基(例如C7-16芳基烷氧基如苄氧基)，和(xxviii)氧基等。
选择性卤代的低级烷基的例子是选择性地被1-3个卤素原子(例如氟、氯、溴、碘)取代的低级烷基(例如C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基)等。具体的选择性卤代的低级烷基的例子为甲基、氯代甲基、二氟甲基、三氯甲基、三氟甲基、乙基、2-溴乙基、2，2，2-三氟乙基、丙基、3，3，3-三氟丙基、异丙基、丁基、4，4，4-三氟丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、5，5，5-三氟戊基、己基、6，6，6-三氟己基等。
选择性卤代的低级链烯基的例子为选择性地被1-3个卤素原子(例如氟、氯、溴、碘)取代的低级链烯基(例如C2-6链烯基如乙烯基、丙烯基、异丙烯基、2-丁烯-1-基、4-戊烯-1-基、5-己烯-1-基)等。
选择性卤代的低级链炔基的例子为选择性地被1-3个卤素原子(例如氟、氯、溴、碘)取代的低级链炔基(例如C2-6链炔基如2-丁炔-1-基、4-戊炔-1-基、5-己炔-1-基)等。
选择性卤代的低级烷氧基的例子是选择性地被1-3个卤素原子(例如氟、氯、溴、碘)、单(低级烷基)氨基、二(低级烷基)氨基(例如单(C1-6烷基)氨基或二(C1-6烷基)氨基，如甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基)或低级烷氧基羰基(例如C1-6烷氧基羰基，如甲氧基羰基、乙氧基羰基)取代的低级烷氧基等。
选择性卤代的低级烷基硫基的例子为选择性地被1-3个卤素原子(例如氟、氯、溴、碘)取代的低级烷基硫基(例如C1-6烷基硫基，如甲基硫基、乙基硫基、正丙基硫基、异丙基硫基、正丁基硫基、异丁基硫基、仲丁基硫基、叔丁基硫基)等。具体的选择性卤代的低级烷基硫基的例子为甲基硫基、二氟甲基硫基、三氟甲基硫基、乙基硫基、丙基硫基、异丙基硫基、丁基硫基、4，4，4-三氟丁基硫基、戊基硫基、己基硫基等。
Ar1和Ar2与相邻的碳原子一起形成的稠合环的具体例子是下式所代表的稠合环：其中R8如上面所定义。
优选的Ar1和Ar2的例子是相同或不同并独立地为可以被取代的芳烃基(优选C6-14芳香烃基)，更优选可以被取代的苯环。
更优选的Ar1和Ar2的例子独立地为：(i)可以被卤素原子或C1-6烷基取代的苯环，或(ii)除碳原子外还含有1-4个选自N、S和O的杂原子的5-8员芳香杂环基等。
在上述式(I)中，环B代表可以被取代的含氮的杂环。
环B所代表的含氮的杂环的例子为可以含有1-3个选自N、O和S的杂原子，其中至少含有一个氮原子的3-13员含氮的杂环。
在上述式(I)中，环B的例子为分别从环B的氮原子和其它原子上去掉一个氢原子而得到的二价基团。具体的例子为3-9员(优选3-6员)含氮的杂环基，例如
Figure A9880279200291
环B所代表的含氮杂环取代基的例子是上述Ar1和Ar2所代表的芳基取代基等。优选的环B的例子具体为下式所代表的环：其中Z为氮原子或亚甲基，Z1和Z2独立地为可以被羟基、氧或C1-6烷基取代的直链的C1-4亚烷基等。
C1-6烷基的例子为直链的或支链的C1-6烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等。
直链的C1-4亚烷基的例子为诸如亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基等直链的C1-4亚烷基。
可以被羟基、氧或C1-6烷基取代的直链的C1-4亚烷基的例子为未取代的直链的C1-4亚烷基，更优选未取代的直链的C1-2亚烷基。
更优选的环B的例子为哌啶、哌嗪等。
在上式中，X和Y相同或不同，并独立地为一个键、O或S(O)p(p为0-2的整数)、NR4(其中R4为H或低级烷基)或可以含有1-3个杂原子的二价直链低级烃基，其中二价直链低级烃基可以有取代基。
R4所代表的低级烷基的例子为直链的或支链的C1-6烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等。
X和Y所代表的二价直链低级烃基的例子是从低级(C1-6)烃基的相同或不同的碳原子上去掉一个氢原子(总共两个氢原子)而形成的基团，该基团的烃基链中可以选择性地含有选自O和S的杂原子。
具体的二价直链低级烃基的例子是：
(i)C1-6亚烷基，例如-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-和-(CH2)6-，
(ii)C2-6亚链烯基，例如-CH＝CH-、-CH＝CH-CH2-、-CH2-CH＝CH-CH2-、-(CH2)2-CH＝CH-CH2-、-(CH2)2-CH＝CH-(CH2)2-和-(CH2)3-CH＝CH-CH2-，
(iii)C2-6亚炔基，例如-C≡C-、-C≡C-CH2-、-CH2-C≡C-CH2-、-(CH2)2-C≡C-CH2-、-(CH2)2-C≡C-(CH2)2-和-(CH2)3-C≡C-CH2-等。
X和Y所代表的可以含有1-3个杂原子的二价直链低级烃基的取代基例子为上述Ar1和Ar2所代表的可以被取代的芳基的取代基，特别优选羟基或O。
优选的X的例子为一个键、O或NH，更优选一个键或O。
优选的Y的例子为下式所代表的基团：
-(CH2)m-Y1-(CH2)n-Y2-
其中Y1和Y2相同或不同，并独立地为一个键、O、S(O)p(其中p如上所定义)、NR4(其中R4如上所定义)、羰基、羰基氧基或下式所代表的基团：其中R5和R6相同或不同，并独立地为羟基或C1-4烷基；m和n独立地为0-4的整数，而且m+n不超过6。
R5和R6所代表的C1-4烷基是直链的或支链的C1-6烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等。
更优选的Y的例子为：(i)C1-6亚烷基，(ii)-(CH2)p1O-，(iii)-(CH2)p1NH-，(iv)-(CH2)p1S-，(v)-(CH2)q1CH(OH)(CH2)q2O-，(vi)-(CH2)q1CH(OH)(CH2)q2NH-，(vii)-(CH2)q1CH(OH)(CH2)q2S-，(viii)-(CH2)p1CONH-，(ix)-COO(CH2)p1O-，(x)-COO(CH2)p1NH-，(xi)-COO(CH2)p1S-，(xii)-(CH2)q1O(CH2)q2O-，(xiii)-(CH2)q1O(CH2)q2NH-，或(xiv)-(CH2)q1O(CH2)q2S-，其中p1是1-6的整数，q1和q2是1-3的整数，等。
其中，优选一个键、-(CH2)2O-、-(CH2)3O-、-(CH2)4O-、-(CH2)6O-、-(CH2)2NH-、-(CH2)3NH-、-(CH2)4NH-、-(CH2)3S-、-CH2-CH(OH)-CH2-O-、-(CH2)2-CO-NH-、-CH2-CO-NH-、-CO-O-(CH2)2O-、-CO-O-(CH2)3O-、-(CH2)6-NH-、-(CH2)6-S-、-(CH2)6-O-、-(CH2)2O-(CH2)2-O-、-(CH2)2O-(CH2)2-S-等。
在上述的式(I)中，A是氮原子或CR7，其中R7是H、卤素、可以被取代的烃基、酰基或可以被取代的羟基。
R7所代表的卤素原子的例子是氟、氯、溴或碘。
R7所代表的烃基的例子为从烃基化合物中去掉一个氢原子而形成的基团，具体的例子为直链或环状的烃基，例如烷基、链烯基、链炔基、环烷基、芳基、芳烷基等，其中优选C1-16链烃基(直链或带支链的)或环状的烃基，更优选的例子为：(a)烷基，优选低级烷基(例如C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基)，(b)链烯基，优选低级链烯基(例如C2-6链烯基，如乙烯基、烯丙基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、仲丁烯基)，(c)链炔基，优选低级链炔基(例如C2-6链炔基，如炔丙基、乙炔基、丁炔基、1-己炔基)，(d)环烷基，优选低级环烷基(例如C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基，这些环烷基可以与选择性地含有1-3个低级烷氧基(例如C1-6烷氧基，如甲氧基)的苯环稠合)，(e)芳基(例如C6-14芳基，如苯基、甲苯基、二甲苯基、联苯基、1-萘基、2-萘基、2-茚基、1-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、1-菲基、2-菲基、3-菲基、4-菲基或9-菲基，优选苯基，(f)芳烷基(例如C7-16芳烷基，如苄基、乙氧基苯基、二苯基甲基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、2-苯基乙基、2-二苯基乙基、1-苯基丙基、2-苯基丙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基或5-苯基戊基，优选苄基)。
R7所代表的烃基取代基的例子为上述Ar1和Ar2所代表的芳基的取代基。
R7所代表的酰基的例子为-(C＝O)-R9、-SO2-R9、-SO-R9、-(C＝O)NR10R9、-(C＝O)O-R9、-(C＝S)O-R9或-(C＝S)NR10R9，其中R9是H、可以被取代的烃基或可以被取代的羟基；而R10是H或低级烷基(例如C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等，优选C1-3烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基等)。
其中，优选-(C＝O)-R9、-SO2-R9、-SO-R9、-(C＝O)NR10R9、-(C＝O)O-R9，更优选-(C＝O)-R9。
R9所代表的烃基的例子为从烃基化合物中去掉一个氢原子而形成的基团，具体的例子为链烃基(直链或带支链的)或环状的烃基，例如烷基、链烯基、链炔基、环烷基、芳基、芳烷基等，特别地，使用上述R7所代表的烃基等，其中优选C1-16直链或环状的烃基，更优选低级(C1-6)烷基。
R9所代表的烃基的取代基的例子为上述Ar1和Ar2所代表的芳基取代基等。
R7所代表的可以被取代的羟基的例子为：(i)羟基或(ii)被一个基团(例如上述的可以被取代的烃基)取代的羟基，而不是羟基的氢原子。
优选的R7的例子为：(i)H，(ii)可以被羧基或C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷基，(iii)C1-6烷氧基，(iv)C1-6烷氧基羰基，(v)羧基等，特别优选H、卤素、C1-6烷基、
C1-6烷氧基羰基和羧基。
优选的A的例子是N、CR7′，其中R7′是H、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基或羧基，特别优选N和CH。
在上式(I)中，R1、R2和R3相同或不同，并独立地为H、卤素原子、可以被取代的烃基、酰基或可以被取代的羟基。
R1、R2和R3所代表的卤素原子的例子为氟、氯、溴、碘等。
R1、R2和R3所代表的烃基的例子为R7所代表的烃基等。
R1、R2和R3所代表的酰基的例子为R7所代表的酰基等。
R1、R2和R3所代表的可以被取代的羟基的例子为R7所代表的可以被取代的羟基等。
优选的R1、R2和R3的例子是相同或不同，并独立地为：(i)H，(ii)可以被羧基或C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷基，(iii)C1-6烷氧基，(iv)C1-6烷氧基羰基，(v)羧基，(vi)C6-14芳基(优选苯基)等，更优选(i)H，(ii)可以被羧基或C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷基，(iii)C1-6烷氧基，(iv)C1-6烷氧基羰基，(v)羧基等。
更优选的R1的例子为：(i)H，(ii)可以被羧基、C1-6烷氧基羰基、羟基或选择性地含有一个或两个C1-6烷基取代基的氨基甲酰基取代的C1-6烷基，(iii)C6-14芳基，(iv)C1-6烷氧基，(v)C1-6烷氧基羰基，(vi)羧基，(vii)可以被选择性地含有羧基或C1-6烷氧基羰基取代基的C1-6烷基取代的氨基甲酰基，或(viii)可以被C1-6烷氧基羰基取代的C3-6环烷基等。
优选的R2的例子是H、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基或羧基等。
优选的R3的例子是H等。
在上式(I)中，R8是H或可以被低级烷基取代的羟基。
R8所代表的低级烷基的例子为C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等。
优选的R8的例子为H、羟基等，特别是更优选H。
优选的本发明的化合物(I)的例子为下列化合物：其中Ar1和Ar2独立地为：(i)可以被卤素或C1-6烷基取代的苯基或(ii)除碳原子外还含有1-4个选自N、S和O的杂原子的5-8员芳香杂环基；环B是下式所代表的环：其中Z为氮原子或亚甲基；Z1和Z2独立地为可以被羟基、氧或C1-6烷基取代的直链C1-4亚烷基；X是一个键、O或NH；Y是：
(i)C1-6亚烷基，(ii)-(CH2)p1O-，(iii)-(CH2)p1NH-，(iv)-(CH2)p1S-，
(v)-(CH2)q1CH(OH)(CH2)q2O-，(vi)-(CH2)q1CH(OH)(CH2)q2NH-，
(vii)-(CH2)q1CH(OH)(CH2)q2S-，(viii)-(CH2)p1CONH-，
(ix)-COO(CH2)p1O-，(x)-COO(CH2)p1NH-，(xi)-COO(CH2)p1S-，
(xii)-(CH2)q1O(CH2)q2O-，(xiii)-(CH2)q1O(CH2)q2NH-，或
(xiv)-(CH2)q1O(CH2)q2S-，其中p1是1-6的整数，q1和q2是1-3的整数；A是N或CR7′，其中CR7′是H、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基或羧基；R1是：(i)H，(ii)可以被羧基、C1-6烷氧基羰基、羟基或选择性地含有一个或两个C1-6烷基的氨基甲酰基取代的C1-6烷基，(iii)C6-14芳基，(iv)C1-6烷氧基，(v)C1-6烷氧基羰基或(vi)羧基，(vii)可以被选择性地含有羧基或C1-6烷氧基羰基的C1-6烷基取代的氨基甲酰基，或(viii)可以被C1-6烷氧基羰基取代的C3-6环烷基；R2是H、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基或羧基；R3是H；R8是H或羟基等。
特别是，更优选下列化合物：其中Ar1和Ar2独立地为苯基；环B是下式所代表的环：
Figure A9880279200341
其中Z′是亚甲基；Z1′和Z2′独立地为亚乙基；X是O或NH；Y是-(CH2)p1NH-，其中p1是1-6的整数；A是CR7″，其中CR7″是H或C1-6烷基；R1是：(i)H，(ii)可以被羧基或C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷基，(iii)可以被选择性地含有一个C1-6烷氧基羰基取代基的C1-6烷基取代的C1-6烷氧基；R2是H；R3是H；R8是H，等。
更具体的本发明的化合物的例子为：
2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯或其盐(特别是其二富马酸盐)、
2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸或其盐、
N-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑[1，2-b]哒嗪-2-羰基]-甘氨酸乙酯或其盐、
2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]-3-甲基咪唑[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯或盐(特别是其二盐酸盐)、
2-[6-[3-[4-(二苯基甲其氨基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯或其盐等。
本发明的化合物(I)或其盐可以通过使一种下式所代表的化合物或其盐：
Figure A9880279200351
其中Q1是离去基团，其它符号如前面所定义，与一种下式所代表的化合物或其盐反应来生产：
Figure A9880279200352
其中Q2是离去基团，其它符号如前面所定义。
Q1所代表的离去基团的例子是碱金属例如钠和钾，Q1可以是H。
Q2所代表的离去基团的例子是卤素(例如氯、溴、碘)、C6-10芳基磺酰氧基(例如苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基)和C1-4烷基磺酰氧基(例如甲磺酰氧基)。
在该反应中，对每摩尔的化合物(II)或其盐，化合物(III)或其盐的用量一般为1-5摩尔，优选为1-2摩尔。该缩合反应一般在碱的存在下进行。碱的例子为碱金属氢化物，例如氢化钠和氢化钾；碱金属烷氧化物，例如甲醇钠和乙醇钠；碱金属氢氧化物，例如氢氧化钠和氢氧化钾；和碱金属碳酸盐，例如碳酸钠和碳酸钾。
另外，该反应也可以在惰性溶剂中进行，惰性溶剂的例子为醇，如甲醇和乙醇；醚，如二恶烷和四氢呋喃；芳香烃，如苯、甲苯和二甲苯；腈，如乙腈；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺；和亚砜，如二甲基亚砜。
反应温度一般为10-200℃，优选50-100℃。反应时间一般为30分钟-24小时，优选1-6小时。本发明的化合物(I)或其盐也可以通过使下式所代表的化合物或其盐：
Figure A9880279200361
其中符号的定义与前面相同，与下式所代表的化合物或其盐反应而生产：
Figure A9880279200362
其中符号的定义与前面相同。
在该反应中，对每摩尔的化合物(IV)或其盐，化合物(III)或其盐的用量一般为1-5摩尔，优选为1-2摩尔。该缩合反应优选在碱的存在下进行。碱的例子为碱金属氢化物，例如氢化钠和氢化钾；碱金属烷氧化物，例如甲醇钠和乙醇钠；碱金属氢氧化物，例如氢氧化钠和氢氧化钾；和碳酸盐，例如碳酸钠和碳酸钾。
另外，该反应也可以在惰性溶剂中进行，惰性溶剂的例子为醇，如甲醇和乙醇；醚，如二噁烷和四氢呋喃；芳香烃，如苯、甲苯和二甲苯；腈，如乙腈；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺；和亚砜，如二甲基亚砜。
反应温度一般为10-200℃，优选50-100℃。
反应时间一般为30分钟-24小时，优选1-6小时。
本发明的化合物(I)或其盐也可以通过使下式所代表的化合物或其盐：其中符号的定义与前面相同，
与下式所代表的化合物或其盐反应而生产：
Figure A9880279200371
其中符号的定义与前面相同。
在该反应中，对每摩尔的化合物(V)或其盐，化合物(VI′)或其盐的用量一般为1-5摩尔，优选为1-2摩尔。该缩合反应一般在碱的存在下进行。碱的例子为碱金属氢化物，例如氢化钠和氢化钾；碱金属烷氧化物，例如甲醇钠和乙醇钠；碱金属氢氧化物，例如氢氧化钠和氢氧化钾；和碳酸盐，例如碳酸钠和碳酸钾。
另外，该反应也可以在惰性溶剂中进行，惰性溶剂的例子为醇，如甲醇和乙醇；醚，如二噁烷和四氢呋喃；芳香烃，如苯、甲苯和二甲苯；腈，如乙腈；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺；和亚砜，如二甲基亚砜。
反应温度一般为10-200℃，优选50-100℃。
反应时间一般为30分钟-24小时，优选1-6小时。
本发明的化合物(I)或其盐也可以通过使下式所代表的化合物或其盐：
Figure A9880279200372
其中符号的定义与前面相同，
与下式所代表的化合物或其盐反应来生产：其中符号的定义与前面相同。
在该反应中，对每摩尔的化合物(VI)或其盐，化合物(VII)或其盐的用量一般为1-5摩尔，优选为1-2摩尔。该缩合反应一般在碱的存在下进行。碱的例子为碱金属氢化物，例如氢化钠和氢化钾；碱金属烷氧化物，例如甲醇钠和乙醇钠；碱金属氢氧化物，例如氢氧化钠和氢氧化钾；和碱金属碳酸盐，例如碳酸钠和碳酸钾。
另外，该反应也可以在惰性溶剂中进行，惰性溶剂的例子为醇，如甲醇和乙醇；醚，如二噁烷和四氢呋喃；芳香烃，如苯、甲苯和二甲苯；腈，如乙腈；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺；和亚砜，如二甲基亚砜。
反应温度一般为10-200℃，优选50-100℃。
反应时间一般为30分钟-24小时，优选1-6小时。
本发明的化合物(I)或其盐也可以通过使下式所代表的化合物或其盐：其中符号的定义与前面相同，
与下式所代表的化合物或其盐反应来生产：其中符号的定义与前面相同。
在该反应中，对每摩尔的化合物(VII)或其盐，化合物(VIII)或其盐的用量一般为1-5摩尔，优选为1-2摩尔。
另外，该反应也可以在惰性溶剂中进行，惰性溶剂的例子为醇，如甲醇和乙醇；醚，如二恶烷和四氢呋喃；芳香烃，如苯、甲苯和二甲苯；腈，如乙腈；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺；和亚砜，如二甲基亚砜。
反应温度一般为10-200℃，优选50-100℃。
反应时间一般为30分钟-24小时，优选1-6小时。
当得到游离形式的化合物(I)时，可以用常规的方法把它转变为盐。当得到盐形式的化合物(I)时，可以用常规的方法把它转变为游离形式或另一种盐。这样得到的化合物(I)或其盐可以用已知的手段(例如溶剂萃取、调节pH值、液液转变、盐析、结晶、重结晶和色谱)分离和纯化。当化合物(I)或其盐含有旋光异构体时，可以用常规的旋光异构体拆分方法把它拆分为R-和S-构型。
下面描述用作生产化合物(I)或其盐的原料的化合物(II)-(VIII)或其盐的生产方法。这些化合物的盐例如包括与无机酸(例如盐酸、磷酸、氢溴酸、硫酸)的盐和与有机酸(例如乙酸、甲酸、丙酸、富马酸、马来酸、丁二酸、酒石酸、柠檬酸、苹果酸、草酸、甲磺酸、苯磺酸)的盐。条件是这些化合物有一个作为其取代基的酸性基团(例如羧基)，该酸性基团可以与无机碱(例如碱金属或碱土金属例如钠、钾、钙或镁，或氨)或有机碱(例如三-(C1-3烷基)胺，如三乙胺)形成盐。
原料化合物(II)和(IV)或其盐例如可以用Journal of MedicinalChemistry，Vol.32，p.583(1989)中所述的方法或其改进的方法合成。
原料化合物(III)或其盐例如可以用Journal of Organic Chemistry，Vol.39，p.2143(1974)中所述的方法或其改进的方法合成。
原料化合物(V)或其盐例如可以用未审查的日本专利公开号2739/1987中所述的方法或其改进的方法合成。
原料化合物(VI)和(VIII)或其盐例如可以用未审查的日本专利公开号223287/1991中所述的方法或其改进的方法合成。
原料化合物(VII)或其盐例如可以用Journal of Medicinal Chemistry，Vol.38，p.2472(1995)中所述的方法或其改进的方法合成。
虽然这样得到的这些原料化合物或其盐可以用已知的手段(例如溶剂萃取、调节pH值、液液转变、盐析、结晶、重结晶和色谱)分离和纯化，但是也可以不经过纯化，直接以反应混合物的形式把它们用作下一步反应的原料。
另外，当用于合成上述所要的化合物和原料化合物的每一反应中所用的原料化合物含有氨基、羧基或羟基取代基时，这些取代基可以含有多肽化学等中常用的保护基团；在反应完成后，去掉(如果合适的话)保护基团，可以得到所要的化合物。
氨基的保护基团例如包括甲酰基、可以含有一个取代基的C1-6烷基羰基(例如乙酰基、乙基羰基)、苯基羰基、C1-6烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基)、苯氧基羰基、C7-10芳烷基羰基(例如苄基羰基)、三苯甲基、邻苯二甲酰基和N，N-二甲基氨基亚甲基。这些基团的取代基包括卤素原子(例如氟，氯、溴、碘)、C1-6烷基羰基(例如甲基羰基、乙基羰基、丁基羰基)和硝基，取代基的数目为1-3个。
羧基的保护基团例如包括可以有一个取代基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基)的C1-6烷基、苯基、三苯甲基和甲硅烷基。这些基团的取代基包括卤素原子(例如氟、氯、溴、碘)、甲酰基、C1-6烷基羰基(例如乙酰基、乙基羰基、丁基羰基)和硝基，取代基的数目为1-3个。
羟基的保护基团例如包括可以有一个取代基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基)的C1-6烷基、苯基、C7-10芳烷基(例如苄基)、甲酰基、C1-6烷基羰基(例如乙酰基、乙基羰基)、苯氧基羰基、苯甲酰基、C7-10芳烷基羰基(例如苄基羰基)、吡喃基、呋喃基和甲硅烷基。这些基团的取代基包括卤素原子(例如氟、氯、溴、碘)、C1-6烷基(例如甲基、乙基、正丙基)、苯基、C7-10芳烷基(例如苄基)和硝基，取代基的数目为1-4个。
可以用常用的已知方法或其改进的方法去掉保护基团，这些方法包括用酸、碱、还原剂、紫外线、肼、苯肼、N-甲基二硫代氨基甲酸钠、四丁基氟化铵、乙酸钯等处理。
本发明的化合物(I)或其盐可以作为抗过敏剂安全地用于哺乳动物(例如人、老鼠、狗、大鼠、牛)中，因为它具有优良的抗过敏、抗组胺、消炎、抑制PAF(血小板活化因子)或抑制嗜酸细胞趋化性等的活性，而且毒性低(急毒性：LD50＞2g/kg)。化合物(I)或其盐具有抑制嗜酸细胞趋化性和抗组胺的活性，因此可用于治疗或预防上述哺乳动物的过敏性疾病，例如慢性荨麻疹、特应性皮炎、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎和过敏性肺炎；皮肤病例如湿疹、疱疹性皮炎和牛皮癣；和呼吸道疾病例如嗜酸性肺炎(PIE综合症)和哮喘等。优选地，化合物(I)或其盐可用作治疗或预防哮喘、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、慢性荨麻疹、特应性皮炎等的药，给药方式可以是口服或另一种给药途径。
另外，本发明的制剂可以含有除化合物(I)或其盐之外的其它药学活性组分。这样的药学活性组分例如包括抗哮喘剂(例如茶碱、丙卡特罗、酮替芬、氮斯汀、seratrodast)、抗过敏剂(例如酮替芬、特非那定、氮斯汀、依匹斯汀)、消炎剂(例如双氯芬酸钠、布洛芬、吲哚美辛)、抗菌剂(例如头孢克肟、头孢定涅、氧氟沙星、托磺沙星)和抗真菌剂(例如氟康唑、伊曲康唑)。只要实现了本发明的目的，就不限于这些化合物，并且可以适当的混合比例使用。可用的制剂形式包括例如片剂(包括糖衣片剂和薄膜包衣的片剂)、药丸、胶囊(包括微胶囊)、粒剂、极微细的粉剂、粉末、糖浆、乳液、悬浮液、针剂、吸入剂和油膏。这些制剂可用常规方法(例如Pharmacopoeiaof Japan中所述的方法)制备。
在本发明的制剂中，根据制剂剂型的不同，化合物(I)或其盐的含量一般占整个制剂重量的0.01-100％，优选0.1-50％，更优选0.5-20％。
具体地，可以通过用适当的方法使药学活性成分或者药学活性成分与赋形剂、粘合剂、崩解剂和其它合适的添加剂的均匀混合物形成颗粒，然后加入润滑剂等，再把混合物压制成形来制成片剂，或者通过直接压制药学活性成分或药学活性成分与赋形剂、粘合剂、崩解剂和其它合适的添加剂的均匀混合物来制成片剂，或者把事先制成的药学活性成分或其与适当的添加剂的均匀混合物的颗粒压制成形而制成片剂。必要时，这些片剂中可以掺入着色剂、矫味剂等，可以用适当的包衣剂包衣。
可以通过把给定量的药物溶解、悬浮或乳化在水性溶剂(例如针剂用水、生理盐水或林格注射液)或非水性溶剂(例如植物油)中并稀释到一定量，或者把一定量的药物转移到注射用的容器中并密封容器来生产针剂。
用于口服制剂的载体的例子为制药中常用的物质，例如淀粉、甘露醇、结晶纤维素和羧甲基纤维素钠。用于针剂的载体的例子为蒸馏水、生理盐水、葡萄糖溶液和输液。如果合适的话，也可以加入制药中常用的其它添加剂。
根据病人年龄、体重、症状、给药方式、给药频度和其它因素的不同，依据活性组分(化合物(I)或其盐)的每日剂量，这些制剂的每日剂量一般为0.1-100mg/kg，优选1-50mg/kg，更优选1-10mg/kg，对每个成年的哮喘病人来说，每天分一次或两次服用。
实现本发明的方式
通过下面的实施例、参考例、配制例和试验例，对本发明作更加详细的描述，但是不能把它们解释为对本发明的限制。
在下面的实施例和参考例中，通过观察TLC(薄层色谱)来检测含有所要产物的组分。在TLC观测中，使用Merck公司生产的60F254作为TLC板，用UV监测仪作为检测手段。
实施例1
6-[3-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]丙氧基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪二盐酸盐的生产
把4-(二苯基甲基)-1-哌嗪丙醇(466mg)溶于干燥的四氢呋喃(10ml)中，然后加入叔丁醇钠(173mg)。加热回流混合物30分钟，冷却混合物后，向其中加入6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(268mg)。把所得的混合物加热回流3小时。混合物冷却后，向其中加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯和甲醇(10∶1)的混合物洗脱。收集含有目的化合物的馏分并溶于乙酸乙酯(10ml)中，然后加入4N HCl-乙酸乙酯溶液(0.7ml)。所得的结晶用95％乙醇水溶液重结晶，得到标题化合物(413mg)。
熔点：251-253℃。
C25H30N6OCl2的元素分析：
计算值(％)：C，59.88；H，6.03；N，16.76
测定值(％)：C，59.76；H，6.09；N，16.80
实施例2
6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氧基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪富马酸盐的生产
把4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙醇(390mg)溶于干燥的四氢呋喃(10ml)中，然后加入叔丁醇钠(127mg)。加热回流混合物30分钟，冷却混合物后，向其中加入6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(215mg)。把所得的混合物加热回流3小时。混合物冷却后，向其中加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯、甲醇和三乙胺(95∶5∶1)的混合物洗脱。收集含有目的化合物的馏分并溶于乙醇(10ml)中，把富马酸(93g)加入溶液中以沉淀结晶。所得的结晶用乙醇重结晶，得到标题化合物(218mg)。
熔点：157-159℃。
C30H33N5O6的元素分析：
计算值(％)：C，64.39；H，5.94；N，12.51
测定值(％)：C，64.16；H，5.71；N，12.32
实施例3
6-[3-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]丙氧基]-7-异丙基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪二盐酸盐的生产
把4-(二苯基甲基)-1-哌嗪丙醇(466mg)溶于干燥的四氢呋喃(10ml)中，然后加入叔丁醇钠(173mg)。加热回流混合物30分钟，冷却混合物后，向其中加入6-氯-7-异丙基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(295mg)。把所得的混合物加热回流3小时。混合物冷却后，向其中加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯和甲醇(10∶1)的混合物洗脱。收集含有目的化合物的馏分并溶于乙醇(10ml)中，然后加入1N HCl(3ml)。所得的结晶用乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物(582mg)。
熔点：177℃。
C28H36N6OCl2的元素分析：
计算值(％)：C，59.89；H，6.82；N，14.97
测定值(％)：C，59.47；H，6.89；N，14.45
实施例4
6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氧基]-7-异丙基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪富马酸盐的生产
把4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙醇(488mg)溶于干燥的四氢呋喃(10ml)中，然后加入叔丁醇钠(173mg)。加热回流混合物30分钟，冷却混合物后，向其中加入6-氯-7-异丙基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(295mg)。把所得的混合物加热回流3小时。混合物冷却后，向其中加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯、甲醇和三乙胺(95∶5∶1)的混合物洗脱。收集含有目的化合物的馏分并溶于乙醇(10ml)中，把富马酸(93g)加入溶液中以沉淀结晶。所得的结晶用乙醇重结晶，得到标题化合物(385mg)。
熔点：163-165℃。
C33H39N5O6的元素分析：
计算值(％)：C，65.87；H，6.53；N，11.64
测定值(％)：C，65.77；H，6.46；N，11.71
实施例5
6-[3-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]丙基氨基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪的生产
步骤A：
6-(3-羟基丙基氨基)[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪
把6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(928mg)溶于乙醇(10ml)中。向溶液中加入3-氨基-1-丙醇(1.23g)。加热回流混合物20小时。冷却后，在减压下把混合物浓缩到一半的体积。得到的沉淀用乙醇洗涤并干燥，得到标题化合物(835mg)。
熔点：193-194℃。
C8H11N5O的元素分析：
计算值(％)：C，49.73；H，5.74；N，36.25
测定值(％)：C，49.70；H，5.53；N，36.28
步骤B：
把6-(3-羟基丙基氨基)[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(450mg)悬浮于四氢呋喃(15ml)中。
把N-乙基二异丙基胺(582mg)和甲磺酰氯(533mg)加入悬浮液中，所得的混合物在室温下搅拌1小时，向混合物中加入冰水和氯化钠，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。把残留物溶解于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中，然后加入1-(二苯基甲基)哌嗪(504mg)、碘化钠(298mg)和碳酸钾(276mg)。混合物在60℃下搅拌2小时，然后冷却，加入冰水，再用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯、甲醇和三乙胺(90∶10∶1)的混合物洗脱。收集含有目的化合物的馏分浓缩，得到的结晶用***洗涤并干燥，得到标题化合物(281mg)。
熔点：139-140℃。
C25H29N7·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，68.78；H，6.93；N，22.46
测定值(％)：C，68.72；H，6.86；N，22.16
实施例6
6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶]丙基氨基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪的生产
把6-(3-羟基丙基氨基)[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(290mg)悬浮于四氢呋喃(15ml)中。把N-乙基二异丙基胺(388mg)和甲磺酰氯(344mg)加入悬浮液中，所得的混合物在室温下搅拌1小时，向混合物中加入冰水和氯化钠，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。把残留物溶解于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中，然后加入4-(二苯基甲氧基)哌啶(352mg)、碘化钠(208mg)和碳酸钾(193mg)。混合物在室温下搅拌15小时，在60℃下搅拌3小时，然后冷却，加入冰水，再用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯、甲醇和三乙胺(90∶10∶1)的混合物洗脱。浓缩含有目的化合物的馏分，得到的结晶用***洗涤并干燥，得到标题化合物(209mg)。
熔点：136-138℃。
C26H30N6O的元素分析：
计算值(％)：C，70.56；H，6.83；N，18.99
测定值(％)：C，70.43；H，6.83；N，19.04
实施例7
6-[3-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]丙基硫基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪的生产
步骤A：
6-(3-溴代丙基硫基)[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪
把3-巯基丙酸甲酯(3.9ml)溶于甲醇(40ml)中，然后加入2N甲醇钠的甲醇(15ml)溶液和6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(1.55g)。加热回流混合物小时，冷却后，在减压下浓缩混合物。向残留物中加入乙酸乙酯，收集得到的结晶，用乙酸乙酯洗涤，再把结晶悬浮于四氢呋喃(40ml)中，然后加入1，3-二溴丙烷(3.06ml)，加热回流混合物2小时，然后冷却，加入冰水，再用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。向残留物中加入混合溶剂乙酸乙酯-己烷(1∶1)，收集得到的结晶并干燥，得到标题化合物(1.97g)。
熔点：133-135℃。
C8H9N4SBr的元素分析：
计算值(％)：C，35.18；H，3.32；N，20.51
测定值(％)：C，35.11；H，3.13；N，20.43
步骤B：
把6-(3-溴代丙基硫基)[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(546mg)和1-(二苯基甲基)哌嗪(505mg)溶于乙腈(15ml)中，然后加入碘化钠(373mg)和碳酸钾(277mg)。混合物在50-60℃下搅拌15小时，然后加入冰水，再用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯和甲醇(95∶5)的混合物洗脱。收集含有目的化合物的馏分并浓缩，收集得到的结晶，用***洗涤并干燥，得到标题化合物(507mg)。
熔点：128-130℃。
C25H28N6S的元素分析：
计算值(％)：C，67.54；H，6.35；N，18.90
测定值(％)：C，67.25；H，6.29；N，18.78
实施例8
6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基硫基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪富马酸盐的生产
把6-(3-溴代丙基硫基)[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(546mg)和4-(二苯基甲氧基)哌啶(535mg)溶于乙腈(15ml)中，然后加入碘化钠(373mg)和碳酸钾(277mg)。混合物在50-60℃下搅拌15小时，冷却后，加入冰水，再用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯、甲醇和三乙胺(95∶5∶1)的混合物洗脱。收集并浓缩含有目的化合物的馏分，把残留物溶于乙醇(20ml)中，然后加入富马酸(159mg)，收集得到的结晶，用***洗涤并干燥，得到标题化合物(435mg)。
熔点：185-187℃。
C30H33N5O5S·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，61.63；H，5.86；N，11.98
测定值(％)：C，61.98；H，5.83；N，11.95
实施例9
6-[3-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]丙基硫基]-7-异丙基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪的生产
步骤A：
6-(3-氯丙基硫基)-7-异丙基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪
把3-巯基丙酸甲酯(3.9ml)溶于甲醇(40ml)中，然后加入2N甲醇钠的甲醇(15ml)溶液和6-氯-7-异丙基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(1.97g)。加热回流混合物40分钟，冷却后，在减压下浓缩混合物。向残留物中加入乙酸乙酯，收集得到的结晶，用乙酸乙酯洗涤，再把结晶悬浮于四氢呋喃(40ml)中，然后加入1-溴-3-氯丙烷(2ml)，加热回流混合物2小时，然后冷却，加入冰水，再用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用己烷和乙酸乙酯的混合物(2∶3)洗脱，收集含有目的化合物的馏分并在减压下浓缩。收集得到的结晶并干燥，得到标题化合物(2.39g)。
熔点：82-83℃。
C11H15N4SCl的元素分析：
计算值(％)：C，48.79；H，5.58；N，20.69
测定值(％)：C，48.79；H，5.53；N，20.87
步骤B：
把6-(3-氯丙基硫基)-7-异丙基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(542mg)和1-(二苯基甲基)哌嗪(555mg)溶于乙腈(15ml)中，然后加入碘化钠(447mg)和碳酸钾(277mg)。把混合物加热回流20小时，冷却后，向混合物中加入冰水，再用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，然后用乙酸乙酯萃取。收集含有目的化合物的馏分并浓缩，得到的结晶在乙酸乙酯和***的混合物(1∶1)中重结晶并干燥，得到标题化合物(607mg)。
熔点：137-139℃。
C28H34N6S的元素分析：
计算值(％)：C，69.10；H，7.04；N，17.28
测定值(％)：C，69.04；H，7.06；N，17.33
实施例10
6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基硫基]-7-异丙基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪富马酸盐的生产
把6-(3-氯丙基硫基)-7-异丙基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(542mg)和4-(二苯基甲氧基)哌啶(535mg)溶于乙腈(15ml)中，然后加入碘化钠(447mg)和碳酸钾(277mg)。加热回流混合物15小时，冷却后，加入冰水，再用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯和甲醇(95∶5)的混合物洗脱。收集并浓缩含有目的化合物的馏分，把残留物溶于乙醇(20ml)中，然后加入富马酸(196mg)，收集得到的结晶，用乙醇洗涤并干燥，得到标题化合物(780mg)。
熔点：164-165℃。
C33H39N5O5S的元素分析：
计算值(％)：C，64.16；H，6.36；N，11.34
测定值(％)：C，64.45；H，6.49；N，11.67
实施例11
6-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪的生产
把4-(二苯基甲氧基)哌啶(1.12g)和6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(558mg)溶于正丁醇(25ml)中，然后加入N-乙基二异丙基胺(700mg)，加热回流混合物17小时，冷却后，在减压下浓缩化合物。向残留物中加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用己烷和乙酸乙酯(1∶3)的混合物洗脱。收集含有目的化合物的馏分，在乙醇中重结晶，得到标题化合物(757mg)。
熔点：137-139℃。
C23H23N5O的元素分析：
计算值(％)：C，71.67；H，6.01；N，18.17
测定值(％)：C，71.75；H，5.90；N，18.34
实施例12
6-[4-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丁基氨基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪的生产
把4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丁二胺(1.83g)和6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(557mg)溶于正丁醇(30ml)中，然后加入N-乙基二异丙基胺(931mg)，加热回流混合物14小时，冷却后，在减压下浓缩化合物，然后加入冰水，用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯、甲醇和三乙胺(45∶5∶1)的混合物洗脱。收集并浓缩含有目的化合物的馏分，收集得到的结晶，用***洗涤并干燥，得到标题化合物(149mg)。
熔点：102-104℃。
C27H32N6O的元素分析：
计算值(％)：C，71.03；H，7.06；N，18.41
测定值(％)：C，70.78；H，6.77；N，18.40
实施例13
6-[2-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]乙基氨基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪的生产
步骤A：
6-(2-羟基乙基氨基)[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪
把2-氨基乙醇(2.01g)和6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(2.03g)溶于乙醇(22ml)中。加热回流混合物20小时。冷却后，在减压下浓缩混合物，收集得到的结晶并干燥，得到标题化合物(1.48g)。
熔点：219-221℃。
C7H9N5O的元素分析：
计算值(％)：C，46.92；H，5.06；N，39.09
测定值(％)：C，46.67；H，5.00；N，38.93
步骤B：
把6-(2-羟基乙基氨基)[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(1.25g)悬浮于四氢呋喃(40ml)中，然后加入N-乙基二异丙基胺(1.81g)和甲磺酰氯(1.60g)，混合物在室温下搅拌45分钟，然后加入冰水和用冰水饱和的氯化钠。混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。把残留物溶解于N，N-二甲基甲酰胺(21ml)中，然后加入4-(二苯基甲氧基)哌啶(1.79g)、碘化钠(1.00g)和碳酸钾(927mg)。混合物在室温下搅拌15小时，在60℃下搅拌1.5小时，然后加入冰水，用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。收集得到的结晶，用***洗涤并干燥，得到标题化合物(1.13g)。
熔点：152-154℃。
C25H28N6O的元素分析：
计算值(％)：C，70.07；H，6.59；N，19.61
测定值(％)：C，69.66；H，6.40；N，20.03
实施例14
6-[2-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]乙氧基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪富马酸盐的生产
把4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶乙醇(774mg)溶于四氢呋喃(20ml)中，然后加入叔丁醇钠(263mg)。加热回流混合物30分钟，冷却后，加入6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(385mg)，加热回流混合物6小时。冷却后，向混合物中加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯和甲醇(10∶1)的混合物洗脱。收集含有目的化合物的馏分，溶于乙醇中，加入富马酸(216mg)酸化，得到的结晶用乙醇重结晶，得到标题化合物(420mg)。
熔点：176-177℃。
C29H31N5O6·H2O的元素分析：
计算值(％)：C，61.80；H，5.90；N，12.43
测定值(％)：C，61.72；H，5.65；N，12.03
实施例15
7-叔丁基-6-[2-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]乙氧基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪的生产
把4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶乙醇(740mg)溶于无水四氢呋喃(18ml)中，然后加入叔丁醇钠(251mg)。加热回流混合物25分钟，冷却后，加入7-叔丁基-6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(501mg)，加热回流混合物2小时。冷却后，向混合物中加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱。收集含有目的化合物的馏分，用乙醇重结晶，得到标题化合物(380mg)。
熔点：133-135℃。
C29H35N5O2的元素分析：
计算值(％)：C，71.73；H，7.26；N，14.42
测定值(％)：C，71.47；H，7.06；N，14.19
实施例16
 6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]-2-羟基丙氧基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪的生产
步骤A：
6-(环氧乙烷-2-甲氧基)[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪的生产
把缩水甘油(0.13ml)和6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(309mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中，然后在室温下加入60％的含有油的氢化钠(8mg)。搅拌混合物3小时，然后加入氯化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。萃取液通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱，收集含有目的化合物的馏分并干燥，得到标题化合物(170mg)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.7-2.9(1H，m)，2.9-3.1(1H，m)，3.3-
3.4(1H，m)，4.1-4.4(1H，m)，4.7-4.9(1H，m)，7.11(1H，d，J＝9Hz)，
8.02(1H，d，J＝9Hz)，8.34(1H，s).
步骤B：
把6-(环氧乙烷-2-甲氧基)[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(170mg)和4-(二苯基甲氧基)哌啶(238mg)悬浮于乙醇(8ml)中。悬浮液在60℃下搅拌5小时，在减压下浓缩。向残留物中加入乙酸乙酯。收集得到的结晶，用***洗涤并干燥，得到标题化合物(327mg)。
熔点：133-135℃。
C26H29N5O3的元素分析：
计算值(％)：C，67.96；H，6.36；N，15.24
测定值(％)：C，67.84；H，6.13；N，15.34
实施例17
6-[3-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]-2-羟基丙氧基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪二盐酸盐的生产
把6-(环氧乙烷-2-甲氧基)[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(485mg)和1-(二苯基甲基)哌嗪(764mg)悬浮液乙醇(30ml)中。混合物在60℃下搅拌15小时，在减压下浓缩。向残留物中加入乙酸乙酯。收集得到的结晶，用***洗涤并溶于乙酸乙酯(20ml)中，加入4N HCl-乙酸乙酯溶液(5ml)，然后在减压下浓缩。得到的结晶在乙醇中重结晶，得到标题化合物(392mg)。
熔点：242℃(分解)。
C25H30N6O2Cl2·H2O的元素分析：
计算值(％)：C，56.08；H，6.02；N，15.69
测定值(％)：C，56.44；H，6.03；N，15.84
实施例18
6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙酰胺基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪的生产
步骤A：
6-(3-氯丙酰胺基)[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪
把6-氨基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(0.80g)溶于N，N-二甲基乙酰胺(7ml)中，然后在冰冷却下加入3-氯丙酰氯(0.68ml)。在室温下搅拌混合物1小时，然后倒入冰水中，再用乙酸乙酯和四氢呋喃的混合物(1∶1)萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。向残留物中加入***，过滤收集得到的结晶并干燥，得到标题化合物(0.875g)。
1H-NMR(d6-DMSO)δppm：2.99(2H，t，J＝7Hz)，3.91(2H，t，J＝7Hz)，
8.36，8.43(each 1H，d，J＝10Hz)，8.57(1H，s)，11.37(1H，s).
步骤B：
把6-(3-氯丙酰胺基)[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(339mg)和4-(二苯基甲氧基)哌啶(401mg)溶于乙腈(15ml)中，然后加入碘化钠(447mg)和碳酸钾(249mg)。在室温下搅拌混合物15小时，然后加入冰水，再用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯和甲醇的混合物(85∶15)洗脱。收集含有目的化合物的馏分并浓缩，得到的结晶在乙醇中重结晶，得到标题化合物(495mg)。
熔点：176-177℃。
C26H28N6O2的元素分析：
计算值(％)：C，68.40；H，6.18；N，18.41
测定值(％)：C，68.20；H，6.00；N，18.36
实施例19
6-[3-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]丙酰胺基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪的生产
把6-(3-氯丙酰胺基)[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(339mg)和1-(二苯基甲基)哌嗪(379mg)溶于乙腈(15ml)中，然后加入碘化钠(447mg)和碳酸钾(249mg)。在室温下搅拌混合物15小时，再加热回流8小时，冷却后，加入冰水，再用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。得到的结晶在乙醇中重结晶，得到标题化合物(408mg)。
熔点：176-177℃。
C25H27N7O的元素分析：
计算值(％)：C，66.65；H，6.26；N，21.76
测定值(％)：C，66.36；H，6.16；N，21.95
实施例20
6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]-2-甲基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪的生产
把6-氯-2-甲基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(655mg)和4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙胺(1.26g)悬浮于正丁醇(20ml)中，然后加入N-乙基二异丙基胺(1.94ml)，加热回流混合物22小时，然后加入冰水和碳酸氢钠，用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯、甲醇和三乙胺的混合物(50∶5∶1)洗脱。收集含有目的化合物的馏分并浓缩。得到的结晶用己烷洗涤并干燥，得到标题化合物(547mg)。
熔点：119-120℃。
C27H32N6O的元素分析：
计算值(％)：C，71.03；H，7.06；N，18.41
测定值(％)：C，70.91；H，6.95；N，18.18
实施例21
6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氧基]-2-甲基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪的生产
把4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙醇(743mg)溶于无水四氢呋喃(17ml)中，然后加入叔丁醇钠(241mg)。把混合物加热到60℃并搅拌30分钟，冷却后，向混合物中加入6-氯-2-甲基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(384mg)，然后加热回流21小时。冷却后，向混合物中加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯、甲醇和三乙胺(50∶5∶1)的混合物洗脱。收集含有目的化合物的馏分，得到的结晶用***洗涤并干燥，得到标题化合物(700mg)。
熔点：134-136℃。
C27H31N5O2的元素分析：
计算值(％)：C，70.87；H，6.83；N，15.31
测定值(％)：C，70.67；H，6.94；N，15.34
实施例22
6-[4-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丁氧基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪富马酸盐的生产
把4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丁醇(2.04g)溶于无水四氢呋喃(60ml)中，然后加入60％的含油的氢化钠(480mg)中。把混合物加热回流70分钟，冷却后，向混合物中加入6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(927mg)和N，N-二甲基甲酰胺(30ml)，然后加热回流18小时。冷却后，向混合物中加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯、甲醇和三乙胺(50∶5∶1)的混合物洗脱。收集含有目的化合物的馏分，把得到的油状的混合物溶于乙醇，然后加入富马酸(80mg)。在减压下浓缩该混合物，残留物在甲醇中重结晶，得到标题化合物(266mg)。
熔点：159-161℃。
C31H35N5O6的元素分析：
计算值(％)：C，64.91；H，6.15；N，12.21
测定值(％)：C，64.72；H，6.10；N，12.06
实施例23
6-[2-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]乙酰胺基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪的生产
步骤A：
把6-(2-溴乙酰胺基)[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(1.32g)溶于N，N-二甲基乙酰胺(12ml)中，然后在冰冷却下加入溴代乙酰溴(1.02ml)。在室温下搅拌混合物30分钟，然后倒入冰水中。得到的结晶用水和乙酸乙酯洗涤并干燥，得到标题化合物(2.37g)。
熔点：210℃(分解)
C7H6N5OBr的元素分析：
计算值(％)：C，32.83；H，2.36；N，27.35
测定值(％)：C，33.04；H，2.50；N，26.84
步骤B：
把6-(2-溴乙酰胺基)[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(605mg)和4-(二苯基甲氧基)哌啶(632mg)溶于乙腈(20ml)中，然后碳酸钾(391mg)。在室温下搅拌混合物3小时，然后加入冰水，再用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。收集得到的结晶，在乙醇中重结晶并干燥，得到标题化合物(769mg)。
熔点：158-160℃。
C26H26N6O2的元素分析：
计算值(％)：C，67.86；H，5.92；N，18.99
测定值(％)：C，67.59；H，5.91；N，18.76
实施例24
6-[2-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]乙酰胺基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪的生产
把6-(2-溴乙酰胺基)[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(636mg)和1-(二苯基甲基)哌嗪(627mg)溶于乙腈(20ml)中，然后加入碳酸钾(411mg)。在室温下搅拌混合物2小时，然后加入冰水，再用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。过滤收集得到的结晶，在乙醇中重结晶，得到标题化合物(525mg)。
熔点：203-204℃。
C24H25N7O的元素分析：
计算值(％)：C，67.43；H，5.89；N，22.93
测定值(％)：C，67.22；H，5.87；N，22.97
实施例25
6-[2-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基羰基氧基乙氧基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪的生产
6-(2-羟基乙氧基)[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪
把60％的含油的氢化钠(510mg)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(70ml)中，然后加入2-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)乙醇(3.83g)。在室温下搅拌混合物1小时，然后加入6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(1.98g)。在室温下搅拌混合物5小时，然后倒入冰水中，用***萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。把残留物溶于四氢呋喃(40ml)中，然后加入四(正丁基)氟化铵三水合物(2.02g)。在室温下搅拌混合物10分钟，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用己烷和乙酸乙酯的混合物(1∶1)洗脱，收集含有目的化合物的馏分并浓缩，得到标题化合物(0.875g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：4.06(2H，t，J＝5Hz)，4.5-4.7(2H，m)，
7.10，8.01(each 1H，d，J＝10Hz)，8.34(1H，s).
步骤B：
把6-(2-羟基乙氧基)[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(275mg)溶于四氢呋喃(12ml)中，然后加入羰基二咪唑(544ml)。在室温下搅拌混合物3小时，然后加入4-(二苯基甲氧基)哌啶(900mg)和N-乙基二异丙基胺(0.53ml)。在室温下再搅拌混合物13小时，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱。收集含有目的化合物的馏分并浓缩，得到标题化合物(490mg)。
熔点：75-76℃。
C26H27N5O4的元素分析：
计算值(％)：C，65.95；H，5.75；N，14.79
测定值(％)：C，65.88；H，5.84；N，14.88
实施例26
6-[2-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]羰基氧基]乙氧基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪的生产
把6-(2-羟基乙氧基)[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(450g)溶于四氢呋喃(20ml)中，然后加入羰基二咪唑(649ml)。在室温下搅拌混合物3小时，然后加入1-(二苯基甲基)哌嗪(1.07g)和N-乙基二异丙基胺(0.73ml)。在60℃下搅拌混合物17小时，在减压下浓缩。向残留物中加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯和己烷(1∶1)的混合物洗脱。收集含有目的化合物的馏分并浓缩，得到的结晶在乙酸乙酯中重结晶，得到标题化合物(464mg)。
熔点：157-159℃。
C25H26N6O3·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，64.23；H，5.82；N，17.98
测定值(％)：C，64.32；H，5.50；N，17.56
实施例27
6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基羰基氧基]丙氧基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪的生产
步骤A：
1-[(3-叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丙氧基羰基]-4-(二苯基甲氧基)哌啶
把3-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丙醇(2.12g)溶于四氢呋喃(20ml)中，然后加入羰基二咪唑(1.20g)，在室温下搅拌混合物20分钟，然后加入4-(二苯基甲氧基)哌啶(1.98g)和N-乙基二异丙基胺(1.28ml)。在室温下搅拌混合物23小时，在减压下浓缩。向残留物中加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶10)，收集含有目的化合物的馏分并浓缩，得到标题化合物(3.95g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.04(9H，s)，3.73(2H，t，J＝7Hz)，
4.21(2H，t，J＝7Hz)，5.51(1H，s)，7.2-7.8(20H，m).
步骤B：
4-(二苯基甲氧基)-1-[(3-羟基丙氧基)羰基]哌啶的生产
把1-[(3-叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丙氧基羰基]-4-(二苯基甲氧基)哌啶(1.95g)溶于四氢呋喃(15ml)中，然后加入四(正丁基)氟化铵三水合物(2.02g)。在室温下搅拌混合物3小时，然后在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱。收集含有目的化合物的馏分并浓缩，得到标题化合物(1.33g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.5-2.0(6H，m)，3.1-3.4(2H，m)，3.5-
3.9(5H，m)，4.26(2H，t，J＝6Hz)，5.52(1H，s)，7.1-7.5(10H，m).
步骤C：
把4-(二苯基甲氧基)-1-[(3-羟基丙氧基)羰基]哌啶(1.33g)溶于四氢呋喃(30ml)中，然后加入叔丁醇钠(339mg)。在60℃下搅拌混合物1.5小时，冷却后，向混合物中加入6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(496mg)。加热回流混合物2小时，然后加入冰水，用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱。收集含有目的化合物的馏分并浓缩，得到标题化合物(0.730g)。
熔点：119-120℃。
C27H29N5O4的元素分析：
计算值(％)：C，66.51；H，6.00；N，14.36
测定值(％)：C，66.65；H，5.78；N，14.64
实施例28
6-[3-[4-(二苯基甲基)哌嗪基羰基氧基]丙氧基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪盐酸盐的生产
步骤A：
1-[(3-叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丙氧基羰基]-4-(二苯基甲基)哌嗪的生产
把3-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丙醇(1.71g)溶于四氢呋喃(16ml)中，然后加入羰基二咪唑(0.97g)，在室温下搅拌混合物20分钟，然后加入1-(二苯基甲基)哌嗪(1.51g)和N-乙基二异丙基胺(1.03ml)。在60℃下搅拌混合物16小时，冷却后，在减压下浓缩。向残留物中加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶10)洗脱，收集含有目的化合物的馏分并浓缩，得到标题化合物(2.53g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.03(9H，s)，1.7-2.0(2H，m)，2.2-
3.6(8H，m)，3.71(2H，t，J＝6Hz)，4.21(2H，t，J＝6Hz)，4.21(1H，s)，
7.1-7.7(20H，m).
步骤B：
4-(二苯基甲基)-1-[(3-羟基丙氧基)羰基]哌嗪的生产
把1-[(3-叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丙氧基羰基]-1-(二苯基甲基)哌嗪(2.50g)溶于四氢呋喃(12ml)中，然后加入四(正丁基)氟化铵三水合物(1.46g)。在室温下搅拌混合物3小时，然后在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶1)洗脱。收集含有目的化合物的馏分并浓缩，得到标题化合物(1.51g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.7-2.0(6H，m)，2.2-3.6(8H，m)，
3.64(2H，t，J＝6Hz)，4.25(2H，t，J＝6Hz)，4.24(1H，s)，7.1-
7.5(10H，m).
步骤C：
把4-(二苯基甲基)-1-[(3-羟基丙氧基)羰基]哌嗪(1.44g)溶于四氢呋喃(30ml)中，然后加入叔丁醇钠(429mg)。在60℃下搅拌混合物0.5小时，冷却后，向混合物中加入6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(627mg)。加热回流混合物3小时，然后加入冰水，用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯和己烷的混合物(3∶1))洗脱。收集含有目的化合物的馏分并浓缩。把残留物溶于乙酸乙酯(10ml)中，然后加入4N HCl的乙酸乙酯溶液(0.32ml)，在减压下浓缩混合物。得到的结晶在乙醇中重结晶，得到标题化合物(0.450g)。
熔点：167-169℃。
C26H29N6O3Cl·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，60.29；H，5.84；N，16.32
测定值(％)：C，60.52；H，5.96；N，16.05
实施例29
6-[6-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]己基氧基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪富马酸盐的生产
把4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶己醇(0.905g)溶于四氢呋喃(15ml)中，然后加入60％含油的氢化钠(118mg)。加热回流混合物1小时。冷却后，向混合物中加入6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(381mg)，加热回流混合物3小时，然后加入冰水，用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯、甲醇和三乙胺(50∶5∶1)的混合物洗脱。收集含有目的化合物的馏分并浓缩。把残留物溶于乙酸乙酯(10ml)中，然后加入富马酸(263mg)的甲醇(10ml)溶液。浓缩混合物，残留物在乙酸乙酯中重结晶，标题化合物(0.979g)。
熔点：136-138℃。
C33H39N5O6的元素分析：
计算值(％)：C，65.87；H，6.53；N，11.64
测定值(％)：C，65.79；H，6.54；N，11.62
实施例30
6-[6-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]己基氧基]乙氧基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪富马酸盐的生产
把4-(二苯基甲基)-1-哌嗪己醇(0.640g)溶于四氢呋喃(10ml)中，然后加入60％含油的氢化钠(145mg)。加热回流混合物1小时。冷却后，向混合物中加入6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(281mg)，加热回流混合物1.5小时，然后加入冰水，用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱。收集含有目的化合物的馏分，溶于乙酸乙酯(10ml)中，然后加入富马酸(140mg)的甲醇(10ml)溶液。浓缩混合物，残留物在乙酸乙酯中重结晶，标题化合物(189mg)。
熔点：149-151℃。
C32H38N6O5·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，64.52；H，6.60；N，14.11
测定值(％)：C，64.95；H，6.64；N，13.91
实施例31
6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氧基]-2-苯基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪盐酸盐的生产
把4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙醇(487mg)溶于无水四氢呋喃(10ml)中，然后加入叔丁醇钠(144mg)。加热回流混合物40分钟，冷却后，向混合物中加入6-氯-2-苯基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪(315mg)。加热回流混合物4小时，冷却后，加入冰水，然后用乙酸乙酯和四氢呋喃的混合物(2∶1)萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯和甲醇的混合物(10∶1)洗脱。收集含有目的化合物的馏分并浓缩，溶于乙酸乙酯(10ml)中，然后加入4N HCl的乙酸乙酯溶液(0.25ml)，在减压下浓缩。得到的结晶在乙醇中重结晶，得到标题化合物(0.334g)。
熔点：127-129℃。
C32H34N5O2Cl·H2O的元素分析：
计算值(％)：C，66.95；H，6.32；N，12.20
测定值(％)：C，67.01；H，6.46；N，12.27
实施例32
6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氧基]-2-苯基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪的生产
把365mg 6-氯-2-苯基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪和0.513g 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙胺悬浮于8ml正丁醇中，加入0.54mlN-乙基二异丙基胺，然后加热回流19小时。加入冰水和碳酸氢钠后，用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯-甲醇-三乙胺(50∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分并浓缩。得到的结晶在乙酸乙酯中重结晶，得到308mg标题化合物。
熔点：170-172℃。
C32H34N6O·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，72.84；H，7.69；N，15.93
测定值(％)：C，73.08；H，7.61；N，16.03
实施例33
2-叔丁基-6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氧基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪富马酸盐的生产
把911mg 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙醇溶于20ml无水四氢呋喃中，加入296mg叔丁醇钠，然后加热回流30分钟。冷却后，加入589mg 2-叔丁基-6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪，然后加热回流6小时。冷却后，加入冰水，用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯-甲醇-三乙胺(50∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分并浓缩。把残留物溶于10ml乙酸乙酯中，加入102mg富马酸溶于10ml甲醇的溶液，然后浓缩。残留物在乙酸乙酯中重结晶，得到382mg标题化合物。
熔点：170-172℃。
C34H41N5O6的元素分析：
计算值(％)：C，66.32；H，6.71；N，11.37
测定值(％)：C，66.15；H，6.74；N，11.28
实施例34
2-叔丁基-6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪富马酸盐的生产
把276mg 2-叔丁基-6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪和0.425g 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙胺悬浮于8ml正丁醇中，加入0.45ml N-乙基二异丙基胺，然后加热回流40小时。加入冰水和碳酸氢钠，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯-甲醇-三乙胺(50∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分并浓缩。把残留物溶于10ml乙酸乙酯中，加入40mg富马酸溶于5ml甲醇的溶液，然后浓缩。加入***研磨残留物，过滤并收集得到164mg标题化合物。
熔点：从80℃开始软化。
C34H42N6O5·H2O·0.5Et2O的元素分析：
计算值(％)：C，64.55；H，7.37；N，12.55
测定值(％)：C，64.79；H，7.76；N，12.44
实施例35
6-[6-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]己基氨基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪的生产
步骤A：6-(6-羟基己基氨基)[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪
把2.03g 6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪溶于20ml乙醇中，加入3.85g 6-氨基-1-己醇，然后加热回流19小时。冷却后，过滤收集得到的结晶，用乙醇洗涤并干燥，得到3.64g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.3-1.8(8H，m)，3.46(2H，t，J＝6
Hz)，3.67(2H，q，J＝6Hz)，4.58(1H，broad s)，6.71，7.78
(each 1H，d，J＝10Hz)，8.19(1H，s).
步骤B：
把1.64g 6-(6-羟基己基氨基)[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪悬浮于40ml四氢呋喃中，加入2.25g N-乙基二异丙基胺和2.0g甲磺酰氯，然后在室温下搅拌5.5小时。加入冰水和氯化钠，然后用乙酸乙酯-四氢呋喃(2∶1)萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。把残留物溶于14ml乙腈中，加入743mg 4-(二苯基甲氧基)哌啶、457mg碘化钾和380mg碳酸钾，然后在50℃下搅拌16小时。冷却后，加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯-甲醇-三乙胺(50∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分并浓缩。得到的结晶在乙酸乙酯-***(1∶1)中重结晶，得到597mg标题化合物。
熔点：97-98℃。
C29H36N7O的元素分析：
计算值(％)：C，71.87；H，7.49；N，17.34
测定值(％)：C，71.77；H，7.37；N，17.36
实施例36
6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2-羧酸甲酯的生产
把0.92g 6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2-甲酸甲酯和1.40g 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙胺悬浮于20mlN，N-二甲基甲酰胺中，加1.49mlN-乙基二异丙基胺然后在80℃下加热回流15小时。冷却后，加入冰水和氯化钠，然后用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶2)萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯-甲醇-三乙胺(50∶5∶1)洗脱。收集含有目的化合物的馏分，残留物在乙醇-乙酸乙酯(1∶2)中重结晶，得到639mg标题化合物。
熔点：93-96℃。
C28H32N6O3·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，65.99；H，6.53；N，16.49
测定值(％)：C，65.69；H，6.28；N，16.58
实施例37
6-[6-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]己基氨基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪的生产
把1.64g 6-(6-羟基己基氨基)[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪悬浮于40ml四氢呋喃中，加入2.25g N-乙基二异丙基胺和2.0g甲磺酰氯，然后在室温下搅拌1小时。加入冰水和氯化钠，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。把残留物溶于13mlN，N-二甲基甲酰胺中，加入694mg 1-(二苯基甲基)哌嗪、456mg碘化钾和379mg碳酸钾，然后在室温下搅拌2，在60℃下搅拌4小时。冷却后，加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯-甲醇-三乙胺(50∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分并浓缩。得到的结晶在乙酸乙酯中重结晶并干燥，得到702mg标题化合物。
熔点：130-132℃。
C28H30N7的元素分析：
计算值(％)：C，71.61；H，7.51；N，20.88
测定值(％)：C，71.39；H，7.39；N，21.04
实施例38
6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪富马酸甲酯的生产
把159mg叔丁醇钠溶于15ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入489mg4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙醇，然后在60℃下搅拌30分钟。冷却后，加入253mg 6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪，然后在80-90℃下搅拌3小时。冷却后，加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯-甲醇-三乙胺(90∶10∶1)洗脱。收集所要的馏分，溶于10ml乙酸乙酯中，加入93mg富马酸溶于10ml甲醇的溶液，然后浓缩。过滤收集沉淀出的结晶，用乙酸乙酯洗涤并干燥，得到288mg标题化合物。
熔点：155-157℃。
C31H34N4O6·H2O的元素分析：
计算值(％)：C，64.57；H，6.29；N，9.72
测定值(％)：C，64.24；H，5.98；N，9.28
实施例39
6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪富马酸盐[2∶3]的生产
把325mg 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙胺和184mg 6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪在180℃下搅拌1小时。冷却后，加入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯-甲醇-三乙胺(90∶10∶1)洗脱。收集所要的馏分，溶于10ml乙酸乙酯中，加入193mg富马酸溶于10ml甲醇的溶液，然后浓缩。向残留物中加入丙酮，过滤收集沉淀出的结晶，用丙酮洗涤并干燥，得到246mg标题化合物。
熔点：137-139℃。
C33H37N5O7·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，63.45；H，6.13；N，11.21
测定值(％)：C，63.66；H，6.00；N，11.12
实施例40
2-6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯二富马酸盐的生产
把4.2g 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙胺和1.76g 2-[6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯在190-200℃下搅拌3.5小时。冷却后，加入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯-甲醇-三乙胺(100∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分，溶于16ml乙酸乙酯中，加入867mg富马酸溶于16ml甲醇的溶液，然后浓缩。向残留物中加入丙酮，过滤收集沉淀出的结晶，用丙酮洗涤并干燥，得到2.30g标题化合物。
熔点：126-128℃。
C41H49N5O11的元素分析：
计算值(％)：C，62.50；H，6.27；N，8.89
测定值(％)：C，62.28；H，6.15；N，8.97
实施例41
6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氧基]-2-甲氧基咪唑并[1，2-b]哒嗪的生产
把758mg 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙醇溶于40ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入102mg 60％氢化钠的矿物油分散液，然后在60℃下搅拌40分钟。冷却后，加入428mg 6-氯-2-甲氧基咪唑并[1，2-b]哒嗪，然后在100℃下搅拌2.5小时。冷却后，加入冰水和氯化钠，然后用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶2)萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯-甲醇-三乙胺(50∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分并浓缩。沉淀出的结晶在乙醇中重结晶，得到499mg标题化合物。
熔点：133-135℃。
C28H32N4O3·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，71.16；H，6.83；N，11.86
测定值(％)：C，71.23；H，6.83；N，11.94
实施例42
6-[3-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]丙氧基]-2-甲氧基咪唑并[1，2-b]哒嗪的生产
把251mg 4-(二苯基甲基)-1-哌嗪丙醇溶于14ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入36mg 60％氢化钠的矿物油分散液，然后在60℃下搅拌30分钟。冷却后，加入149mg 6-氯-2-甲氧基咪唑并[1，2-b]哒嗪，然后在90℃下搅拌4.5小时。冷却后，加入冰水和氯化钠，然后用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶2)萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱。收集所要的馏分。沉淀出的结晶在乙酸乙酯中重结晶，得到99mg标题化合物。
熔点：144-146℃。
C27H31N5O2的元素分析：
计算值(％)：C，70.87；H，6.83；N， 5.31
测定值(％)：C，70.79；H，6.82；N，13.39
实施例43
2-6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸的生产
把468mg 2-6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯溶于3ml乙醇中，加入2ml 1N的氢氧化钠水溶液，然后在室温下搅拌15小时。在减压下浓缩混合物，残留物用水稀释，用乙酸乙酯洗涤。加入1N的盐酸把水层的pH调节到7，然后用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶1)萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。向残留物中加入乙酸乙酯，过滤收集沉淀出的结晶，用乙酸乙酯洗涤，得到267mg标题化合物。
熔点：205-206℃。
C31H37N5O3的元素分析：
计算值(％)：C，70.56；H，7.07；N，13.27
测定值(％)：C，70.46；H，7.06；N，13.36
实施例44
2-6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸叔丁基酯二富马酸盐的生产
把70mg 60％氢化钠的矿物油分散液溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入570mg 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙醇，然后在室温和减压下下搅拌30分钟。加入520mg 2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸叔丁基酯，然后在室温下搅拌8小时。加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯-甲醇-三乙胺(195∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分，溶于5ml乙酸乙酯中，加入233mg富马酸溶于10ml甲醇的溶液，然后浓缩，过滤收集沉淀出的结晶，用丙酮洗涤并干燥，得到631mg标题化合物。
熔点：162-164℃。
C43H52N4O12的元素分析：
计算值(％)：C，63.22；H，6.42；N，6.86
测定值(％)：C，62.91；H，6.36；N，6.90
实施例45
2-6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸的生产
把818mg 2-6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸叔丁基酯溶于8ml正丁醇中，加入393mg氢氧化钾，然后在90℃下搅拌14小时。冷却后，把水层加入到7ml 1N的盐酸中，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。把乙酸乙酯加入残留物中，过滤收集沉淀出的结晶，用乙酸乙酯洗涤并干燥，得到465mg标题化合物。
熔点：183-185℃。
C31H36N4O4·2.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，64.90；H，7.20；N，9.77
测定值(％)：C，65.15；H，6.73；N，9.52
实施例46
2-6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯二富马酸盐的生产
把529mg 2-6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸酯溶于3ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入0.207ml N-乙基二异丙基胺和0.135ml碘代乙烷，然后在室温下搅拌15小时。向反应混合物中加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(100∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分，溶于3ml乙酸乙酯中，加入153mg富马酸溶于3ml甲醇中的溶液，然后浓缩。过滤收集沉淀出的结晶，用乙酸乙酯洗涤并干燥，得到406mg标题化合物。
熔点：116-122℃。
C41H48N4O12·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，61.72；H，6.19；N，7.02
测定值(％)：C，61.61；H，6.11；N，6.85
实施例47
6-[2-[2-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]乙氧基]乙氧基]-7-甲基[1，2，4]咪唑并[1，5-b]哒嗪的生产
把260mg 60％氢化钠的矿物油分散液悬浮于20ml四氢呋喃中，加入1.15g 4-(二苯基甲基)-1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪，然后加热回流1小时。冷却后，加入540mg 6-氯-7-甲基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪，然后加热回流3小时。冷却后，加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇(10∶10∶1)洗脱。收集所要的馏分，过滤收集沉淀出的结晶，用***洗涤并干燥，得到730mg标题化合物。
熔点：71-72℃。
C27H32N6O2的元素分析：
计算值(％)：C，68.62；H，6.82；N，17.78
测定值(％)：C，68.35；H，6.71；N，17.79
实施例48
6-[2-[2-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]乙氧基]乙氧基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪二盐酸盐的生产
把100mg 60％氢化钠的油分散液悬浮于20ml四氢呋喃中，加入470mg4-(二苯基甲基)-1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪，然后加热回流1小时。冷却后，加入200mg 6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪，然后加热回流4.5小时。冷却后，加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇(10∶10∶1)洗脱。收集所要的馏分，溶于5ml乙酸乙酯中，加入0.83ml 4N HCl在乙酸乙酯中的溶液。过滤收集沉淀出的结晶，用***洗涤并干燥，得到0.54g标题化合物。
熔点：182-184℃。
C26H32N4O2Cl2·H2O的元素分析：
计算值(％)：C，56.83；H，6.24；N，15.29
测定值(％)：C，56.98；H，6.10；N，15.39
实施例49
6-[4-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]丁氧基]-7-甲基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪二盐酸盐的生产
把240mg 60％氢化钠的矿物油分散液悬浮于20ml四氢呋喃中，加入0.99g 4-(二苯基甲基)-1-哌嗪丁醇，然后加热回流1小时。冷却后，加入510mg6-氯-7-甲基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪，然后加热回流3小时。冷却后，加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇(20∶20∶1)洗脱。收集所要的馏分，溶于5ml乙酸乙酯中，加入0.64ml 4N HCl在乙酸乙酯中的溶液。过滤收集沉淀出的结晶，用***洗涤并干燥，得到470mg标题化合物。
熔点：190-192℃。
C27H34N6OCl2·0.5AcOEt·H2O的元素分析：
计算值(％)：C，58.88；H，6.82；N，14.21
测定值(％)：C，59.11；H，6.82；N，14.03
实施例50
6-[2-[2-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]乙氧基]乙基硫基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪二盐酸盐的生产
步骤A：6-[2-(2-溴代乙氧基)乙基硫基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪
把2.8ml 3-巯基丙酸甲酯溶于10ml甲醇中，加入19.4ml 2N甲醇钠的甲醇溶液和1.0g 6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪，然后加热回流1小时。冷却后，在减压下浓缩混合物，向残留物中加入乙酸乙酯。收集沉淀出的结晶，用乙酸乙酯洗涤，并悬浮于20ml四氢呋喃中。加入1.63ml 2-溴***，然后加热回流2小时。冷却后，加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇(20∶20∶1)洗脱。收集所要的馏分，得到0.60g油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：3.49(2H，t，J＝6Hz)，3.55(2H，t，
J＝6Hz)，3.86(2H，t，J＝6Hz)，3.90(2H，t，J＝6Hz)，7.22，
7.93(each 1H，d，J＝9Hz)，8.37(1H，s).
步骤B：
把890mg-6-[2-(2-溴代乙氧基)乙基硫基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪和740g 4-(二苯基甲基)哌嗪溶于10ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入490mg碳酸钾，然后在室温下搅拌24小时。加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷∶甲醇(10∶1)洗脱。收集所要的馏分并浓缩。把残留物溶于5ml乙酸乙酯中，加入1.64ml 4N HCl在乙酸乙酯中的溶液。过滤收集沉淀出的结晶，用***洗涤并干燥，得到1.13g标题化合物。
熔点：188-189℃。
C26H32N6OSCl2·H2O的元素分析：
计算值(％)：C，55.22；H，6.06；N，14.86
测定值(％)：C，55.49；H，6.02；N，15.08
实施例51
6-[6-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]己基氧基]-7-甲基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪二盐酸盐的生产
把210mg 60％氢化钠的矿物油分散液悬浮于15ml四氢呋喃中，加入0.91g 4-(二苯基甲基)-1-哌嗪己醇，然后加热回流1小时。冷却后，加入440mg6-氯-7-甲基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪，然后加热回流3小时。冷却后，加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇(10∶10∶1)洗脱。收集所要的馏分，溶于5ml乙酸乙酯中，加入1.44ml 4N HCl在乙酸乙酯中的溶液。过滤收集沉淀出的结晶，用***洗涤并干燥，得到1.06g标题化合物，然后使产物在乙醇中重结晶。
熔点：170-172℃。
C29H38N6OCl2·0.5EtOH的元素分析：
计算值(％)：C，62.06；H，7.11；N，14.47
测定值(％)：C，61.77；H，6.94；N，14.33
实施例52
6-[6-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]己基氧基]-7-甲基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪盐酸盐的生产
把160mg 60％氢化钠的油分散液悬浮于20ml四氢呋喃中，加入1.24g4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶己醇，然后加热回流1小时。冷却后，加入570mg6-氯-7-甲基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪，然后加热回流1小时。冷却后，加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯-甲醇(10∶1)洗脱。收集所要的馏分，溶于5ml乙酸乙酯中，加入0.54ml 4N HCl在乙酸乙酯中的溶液。过滤收集沉淀出的结晶，用***洗涤并干燥，得到0.70g标题化合物。
熔点：208-209℃。
C30H38N5O2Cl·0.8H2O的元素分析：
计算值(％)：C，65.45；H，7.25；N，12.72
测定值(％)：C，65.47；H，7.21；N，12.60
实施例53
6-[2-[2-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]乙氧基]乙氧基]-7-甲基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪的生产
把190mg 60％氢化钠的油分散液悬浮于15ml四氢呋喃中，加入1.47g4-(二苯基甲氧基)-1-[2-(羟基乙氧基)乙基]哌啶，然后加热回流1小时。冷却后，加入660mg 6-氯-7-甲基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪，然后加热回流3小时。冷却后，加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯-甲醇(10∶1)洗脱。收集所要的馏分。过滤收集沉淀出的结晶，用***洗涤并干燥，得到1.23g标题化合物。
熔点：80-82℃。
C27H32N6O2的元素分析：
计算值(％)：C，68.97；H，6.82；N，14.36
测定值(％)：C，68.75；H，6.70；N，14.57
实施例54
6-[6-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]己基硫基]-7-甲基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪二盐酸盐的生产
步骤A：6-(6-溴代己基硫基)-7-甲基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪
把5.57g 3-巯基丙酸甲酯溶于20ml甲醇中，加入35.58ml 2N甲醇钠的甲醇溶液和2.0g 6-氯-7-甲基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪，然后加热回流1小时。冷却后，在减压下浓缩混合物，向残留物中加入乙酸乙酯。收集沉淀出的结晶，用乙酸乙酯洗涤，并悬浮于30ml四氢呋喃中。加入3.65ml1，6-二溴己烷，然后加热回流3小时。冷却后，加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。向残留物中加入***，过滤收集沉淀出的结晶，得到2.42g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.49-1.54(4H，m)，1.75-1.95(4H，m)，
2.40(3H，s)，3.31(2H，t，J＝7Hz)，3.43(2H，t，J＝7Hz)，
7.72(1H，s)，8.30(1H，s).
步骤B：
把1.0g-6-(6-溴代己基硫基)-7-甲基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪和770g 1-(二苯基甲基)哌嗪溶于10ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入500mg碳酸钾，然后在室温下搅拌18小时。加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷∶甲醇(20∶1)洗脱。收集所要的馏分并浓缩。把残留物溶于5ml乙酸乙酯中，加入1.96ml 4N HCl在乙酸乙酯中的溶液。过滤收集沉淀出的结晶，用***洗涤并干燥，得到0.98g标题化合物。
熔点：180-182℃。
C29H38N6SCl2·0.4H2O的元素分析：
计算值(％)：C，59.97；H，6.73；N，14.47
测定值(％)：C，60.17；H，6.55；N，14.62
实施例55
6-[2-[2-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]乙氧基]乙基硫基]-7-甲基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪二盐酸盐的生产
步骤A：6-[2-(2-溴代乙氧基)乙基硫基]-7-甲基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪
把5.57g 3-巯基丙酸甲酯溶于20ml甲醇中，加入35.58ml 2N甲醇钠的甲醇溶液和2.0g 6-氯-7-甲基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪，然后加热回流1小时。冷却后，在减压下浓缩混合物，向残留物中加入乙酸乙酯。收集沉淀出的结晶，用乙酸乙酯洗涤，并悬浮于30ml四氢呋喃中。加入2.98ml2-溴***，然后加热回流3小时。冷却后，加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇(30∶30∶1)洗脱。收集所要的馏分，得到2.06g油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.42(3H，s)，3.50(2H，t，J＝6Hz)，
3.56(2H，t，J＝6Hz)，3.86(2H，t，J＝6Hz)，3.91(2H，t，
J＝6Hz)，7.74(1H，s)，8.30(1H，s).
步骤B：
把1.0g 6-[2-(2-溴代乙氧基)乙基硫基]-7-甲基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪和790g 1-(二苯基甲基)哌嗪溶于10ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入520mg碳酸钾，然后在室温下搅拌23小时。加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷∶乙酸乙酯∶甲醇(5∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分并浓缩。把残留物溶于5ml乙酸乙酯中，加入1.55ml 4N HCl在乙酸乙酯中的溶液。过滤收集沉淀出的结晶，用***洗涤并干燥，得到0.85g标题化合物，然后使产物在乙醇中重结晶。
熔点：198-200℃。
C27H34N6OSCl2的元素分析：
计算值(％)：C，57.75；H，6.10；N，14.97
测定值(％)：C，57.53；H，6.00；N，14.93
实施例56
6-[6-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]己基硫基]-7-甲基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪富马酸盐的生产
把1.0g 6-(6-溴代己基硫基)-7-甲基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪和810mg 4-(二苯基甲氧基)哌啶溶于10ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入500mg碳酸钾，然后在室温下搅拌24小时。加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷∶甲醇(10∶1)洗脱。收集所要的馏分并浓缩。把残留物溶于10ml乙醇中，加入290mg富马酸，然后浓缩。向残留物中加入***，过滤收集沉淀出的结晶，用***洗涤并干燥，得到1.43g标题化合物。
熔点：137-138℃。
C34H41N5O5S·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，63.73；H，6.61；N，10.93
测定值(％)：C，63.97；H，6.44；N，11.00
实施例57
6-[2-[2-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]乙氧基]乙基硫基]-7-甲基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪富马酸盐的生产
把1.09g 6-[2-(2-溴代乙氧基)乙基硫基]-7-甲基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪和840mg 4-(二苯基甲氧基)哌啶溶于10ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入520mg碳酸钾，然后在室温下搅拌23小时。加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷∶乙酸乙酯∶甲醇(5∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分，把残留物溶于10ml乙醇中，加入200mg富马酸，然后浓缩。向残留物中加入***，过滤收集沉淀出的结晶，用***洗涤并干燥，得到0.78g标题化合物。
熔点：119-122℃。
C32H37N5O6S·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，61.13；H，6.09；N，11.14
测定值(％)：C，61.12；H，5.82；N，11.40
实施例58
6-[2-[2-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]乙氧基]乙基硫基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪富马酸盐的生产
把1.35g-6-[2-(2-溴代乙氧基)乙基硫基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪和1.19g 4-(二苯基甲氧基)哌啶溶于15ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入740mg碳酸钾，然后在室温下搅拌17小时。加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇(10∶1)洗脱。收集所要的馏分，把残留物溶于10ml乙醇中，加入360mg富马酸，然后浓缩。向残留物中加入***，过滤收集沉淀出的结晶，用***洗涤并干燥，得到1.64g标题化合物。
熔点：110-111℃。
C31H35N5O6S·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，60.57；H，5.90；N，11.39
测定值(％)：C，60.35；H，5.73；N，11.16
实施例59
6-[2-[2-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]乙氧基]乙基硫基]-7-异丙基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪二盐酸盐的生产
步骤A：6-[2-(2-溴代乙氧基)乙基硫基]-7-异丙基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪
把2.05g 3-巯基丙酸甲酯溶于10ml甲醇中，加入7.64ml 2N甲醇钠的甲醇溶液和1.0g 6-氯-7-异丙基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪，然后加热回流1小时。冷却后，在减压下浓缩混合物，向残留物中加入乙酸乙酯。收集沉淀出的结晶，用乙酸乙酯洗涤，并悬浮于15ml四氢呋喃中。加入1.28ml 2-溴***，然后加热回流2小时。冷却后，加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇(20∶1)洗脱。收集所要的馏分，得到0.98g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.35(6H，s)，3.15-3.30(1H，m)，3.50
(2H，t，J＝6Hz)，3.55(2H，t，J＝6Hz)，3.86(2H，t，J＝6
Hz)，3.91(2H，t，J＝6Hz)，7.80(1H，s)，8.31(1H，s).
步骤B：
把0.98g-6-[2-(2-溴代乙氧基)乙基硫基]-7-异丙基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪和720g 1-(二苯基甲基)哌嗪溶于10ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入470mg碳酸钾，然后在室温下搅拌15小时。加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇(10∶1)洗脱。收集所要的馏分并浓缩。把残留物溶于5ml乙酸乙酯中，加入1.45ml 4N HCl在乙酸乙酯中的溶液。过滤收集沉淀出的结晶，用***洗涤并干燥，得到1.04g标题化合物，然后使产物在乙醇中重结晶。
熔点：143-145℃。
C29H38N6OSCl2·H2O的元素分析：
计算值(％)：C，57.32；H，6.64；N，13.83
测定值(％)：C，57.20；H，6.43；N，13.89
实施例60
6-[2-[2-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]乙氧基]乙基硫基]-7-叔丁基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪的生产
步骤A：6-[2-[(2-溴代乙氧基)乙基硫基]-7-叔丁基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪
把2.23g 3-巯基丙酸甲酯溶于10ml甲醇中，加入7.2ml 2N甲醇钠的甲醇溶液和1.0g 6-氯-7-叔丁基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪，然后加热回流1小时。冷却后，在减压下浓缩混合物，向残留物中加入乙酸乙酯。收集沉淀出的结晶，用乙酸乙酯洗涤，并悬浮于20ml四氢呋喃中。加入1.19ml2-溴***，然后加热回流3小时。冷却后，加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶己烷(2∶1)洗脱。收集所要的馏分，得到1.06g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.56(9H，s)，3.50(2H，t，J＝6Hz)，
3.58(2H，t，J＝6Hz)，3.86(2H，t，J＝6Hz)，3.92(2H，t，
J＝6Hz)，7.94(1H，s)，8.32(1H，s).
步骤B：
把1.06g-6-[2-(2-溴代乙氧基)乙基硫基]-7-叔丁基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪和740g 1-(二苯基甲基)哌嗪溶于10ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入480mg碳酸钾，然后在室温下搅拌18小时。加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇(20∶1)洗脱。收集所要的馏分并浓缩。过滤收集沉淀出的结晶，用***洗涤并干燥，得到0.85g标题化合物。
熔点：106-108℃。
C30H38N6OS的元素分析：
计算值(％)：C，67.89；H，7.22；N，15.83
测定值(％)：C，67.65；H，7.33；N，15.98
实施例61
6-[2-[2-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]乙氧基]乙氧基]-7-异丙基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪的生产
把160mg 60％氢化钠的油分散液悬浮于20ml四氢呋喃中，加入1.20g4-(二苯基甲基)-1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪，然后加热回流1小时。冷却后，加入610mg 6-氯-7-异丙基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪，然后加热回流1小时。冷却后，加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯-甲醇(10∶1)洗脱。收集所要的馏分。过滤收集沉淀出的结晶，用***洗涤并干燥，得到790mg标题化合物。
熔点：119-120℃。
C29H36N6O2·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，68.34；H，7.32；N，16.49
测定值(％)：C，68.64；H，7.31；N，16.54
实施例62
6-[2-[2-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]乙氧基]乙氧基]-7-叔丁基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪二盐酸盐的生产
把150mg 60％氢化钠的油分散液悬浮于20ml四氢呋喃中，加入1.05g4-(二苯基甲基)-1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪的油溶液，然后加热回流1小时。冷却后，加入650mg 6-氯-7-叔丁基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪，然后加热回流2小时。冷却后，加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯-甲醇(10∶1)洗脱。收集所要的馏分，把残留物溶于5ml乙酸乙酯中。过滤收集沉淀出的结晶，用***洗涤并干燥，得到1.55g标题化合物。
熔点：150-152℃。
C30H40N6O2Cl2·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，60.39；H，6.92；N，14.09
测定值(％)：C，60.20；H，6.64；N，14.09
实施例63
6-[2-[2-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]乙氧基]乙氧基]-7-叔丁基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪富马酸盐的生产
把120mg 60％氢化钠的油分散液悬浮于20ml四氢呋喃中，加入0.94g4-(二苯基甲氧基)-1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌啶，然后加热回流1小时。冷却后，加入530mg 6-氯-7-叔丁基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪，然后加热回流3小时。冷却后，加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯-甲醇(10∶1)洗脱。收集所要的馏分，把残留物溶于10ml乙酸乙酯中，加入250mg富马酸，然后浓缩。向残留物中加入***，过滤收集沉淀出的结晶，用***洗涤并干燥，得到1.17g标题化合物。
熔点：80-82℃。
C35H43N6O7·1.3H2O的元素分析：
计算值(％)：C，62.82；H，6.87；N，10.46
测定值(％)：C，62.89；H，6.69；N，10.32
实施例64
2-[6-[5-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]戊基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯二富马酸盐的生产
把1.41g 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶戊胺和0.536g 2-[6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯在190-200℃下搅拌3.5小时。冷却后，加入乙酸乙酯-四氢呋喃(2∶1)。混合物用碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(185∶15∶1)洗脱。收集所要的馏分，溶于5ml乙醇中，加入235mg富马酸溶于5ml甲醇的溶液，然后浓缩。向残留物中加入***，过滤收集所得的粉末，用***洗涤并干燥，得到0.629g标题化合物。
熔点：138℃。
C43H53N5O11的元素分析：
计算值(％)：C，63.30；H，6.55；N，8.58
测定值(％)：C，64.24；H，6.92；N，8.42
实施例65
2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]-2-羟丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯二富马酸盐的生产
把0.511g 3-[4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶子基]-2-羟丙基胺和0.268g 2-[6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯在190-200℃下搅拌3小时。冷却后，加入乙酸乙酯-四氢呋喃(2∶1)。混合物用碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(90∶10∶1)洗脱。收集所要的馏分，溶于5ml乙醇中，加入82mg富马酸溶于5ml甲醇的溶液，然后浓缩。向残留物中加入***，过滤收集所得的粉末，用***洗涤并干燥，得到0.223g标题化合物。
熔点：145℃。
C41H49N5O12·Et2O的元素分析：
计算值(％)：C，61.56；H，6.77；N，7.98
测定值(％)：C，61.39；H，6.49；N，7.91
实施例66
2-[6-[3-[4-[双(4-氟苯基)甲氧基]哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯二富马酸盐的生产
把1.62g 4-[双(4-氟苯基)甲氧基]-1-哌啶丙胺和0.803g 2-[6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯在190-200℃下搅拌3小时。冷却后，加入碳酸氢钠水溶液和饱和盐水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(90∶10∶1)洗脱。收集所要的馏分，溶于20ml乙酸乙酯中，加入301mg富马酸溶于30ml甲醇的溶液，然后浓缩。向残留物中加入丙酮，过滤收集沉淀出的结晶，用丙酮洗涤并干燥，得到0.966g标题化合物。
熔点：159-162℃。
C41H47N5O11F2·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，59.13；H，5.81；N，8.41
测定值(％)：C，58.94；H，5.84；N，8.34
实施例67
6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-甲酸乙酯二富马酸盐的生产
把686mg 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙胺和477mg 6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-甲酸乙酯溶于7ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入0.73ml N-乙基二异丙基胺，然后在油浴(80℃)中搅拌18.5小时。冷却后，加入冰水和盐水，然后用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶1)萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(50∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分，溶于5ml乙酸乙酯中，加入95mg富马酸溶于5ml乙醇的溶液，然后浓缩。向残留物中加入丙酮-***(1∶2)进行重结晶，过滤收集沉淀出的结晶，用***洗涤，得到211mg标题化合物。
熔点：176-179℃。
C38H43N5O11的元素分析：
计算值(％)：C，61.20；H，5.81；N，9.39
测定值(％)：C，61.17；H，5.98；N，9.80
实施例68
2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸异丙基酯二富马酸盐的生产
把8.10g 4-(二苯基甲氧基)哌啶丙醇溶于60ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入1.11g60％氢化钠的油分散液，然后在室温和减压下下搅拌1小时。在冰冷却下，向溶液中加入7.79g 2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸异丙基酯，然后在恒温下搅拌4小时。加入冰水，然后用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶1)萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱。收集所要的馏分，并在减压下浓缩。把残留物溶于10ml乙醇中，加入476mg富马酸，然后再次浓缩。加入乙酸乙酯使残留物重结晶，过滤收集结晶，用乙酸乙酯洗涤并干燥，得到1.05g标题化合物。
熔点：145-147℃。
C42H50N4O12的元素分析：
计算值(％)：C，62.83；H，6.28；N，6.98
测定值(％)：C，62.50；H，6.10；N，7.04
实施例69
2-[6-[3-[4-[双(4-甲基苯基)甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯二富马酸盐的生产
把2.11g 4-[双(4-甲基苯基)甲氧基]-1-哌啶丙胺和0.803g 2-[6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯在190-200℃下搅拌3小时。冷却后，加入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸钠干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(95∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分，溶于20ml乙酸乙酯，加入358mg富马酸溶于20ml甲醇的溶液。过滤收集沉淀出的结晶，用丙酮洗涤并干燥，得到0.901g标题化合物。
熔点：159-161℃。
C43H53N5O11的元素分析：
计算值(％)：C，63.30；H，6.55；N，8.56
测定值(％)：C，63.29；H，6.32；N，8.67
实施例70
N-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羰基]甘氨酸乙酯的生产
把1.90g 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙胺和1.38g N-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羰基]甘氨酸乙酯溶于15ml 1-甲基-2-吡咯烷酮中，加入0.841mlN-乙基二异丙基胺，然后在油浴(90-100℃)中搅拌24小时。冷却后，加入冰水和盐水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(95∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分，在乙酸乙酯中重结晶，得到1.28g标题化合物。
熔点：172-174℃。
C32H38N6O4·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，66.30；H，6.78；N，14.50
测定值(％)：C，66.42；H，6.68；N，14.55
实施例71
N-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羰基]甘氨酸乙酯二盐酸盐的生产
把0.628g N-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羰基]甘氨酸乙酯溶于10ml四氢呋喃中，加入1.5ml 4N HCl的乙酸乙酯溶液，然后在减压下浓缩。向残留物中加入10ml甲醇，然后在减压下浓缩。收集得到的结晶，用乙酸乙酯洗涤，得到0.658g标题化合物。
熔点：205℃。
C32H40N6O4Cl2的元素分析：
计算值(％)：C，59.72；H，6.26；N，13.06
测定值(％)：C，59.74；H，6.41；N，12.63
实施例72
N-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羰基]甘氨酸的生产
把0.810g N-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羰基]甘氨酸乙酯溶于4ml乙醇中，加入2ml 1N氢氧化钠溶液，然后在室温下搅拌3小时，在减压下浓缩混合物。向残留物中加入冰水和2.1ml 1N盐酸，然后用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶2)萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。加入乙酸乙酯研磨残留物，过滤收集产物，用乙酸乙酯洗涤，得到0.183g标题化合物。
熔点：171℃。
C30H34N6O4·2H2O·AcOEt的元素分析：
计算值(％)：C，61.25；H，6.95；N，12.60
测定值(％)：C，61.30；H，6.74；N，12.45
实施例73
2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酰胺二盐酸盐的生产
把1.29g 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙胺和0.478g 2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基丙酰胺在190-200下搅拌70分钟。冷却后，加入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(90∶10∶1)洗脱。收集所要的馏分，把残留物溶于10ml乙酸乙酯中，加入1，5ml4N HCI的乙酸乙酯溶液然后在减压下浓缩。把乙酸乙酯加入残留物中，过滤收集所得的粉末，用乙酸乙酯洗涤并干燥，得到0.823g标题化合物。
熔点：191℃。
C31H40N6O2Cl2·AcOEt的元素分析：
计算值(％)：C，64.11；H，7.38；N，12.82
测定值(％)：C，63.70；H，7.27；N，12.34
实施例74
N，N-二甲基-2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酰胺二盐酸盐的生产
把1.04g 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙胺和0.426g N，N-二甲基-2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基丙酰胺在190-200下搅拌60分钟。冷却后，加入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(85∶15∶1)洗脱。收集所要的馏分，把残留物溶于10ml乙酸乙酯中，加入1.5ml4N HCl的乙酸乙酯溶液，然后在减压下浓缩。残留物在丙酮中重结晶，得到0.823g标题化合物。
熔点：183℃。
C33H44N6O2Cl2·1.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，60.54；H，7.24；N，11.84
测定值(％)：C，60.48；H，7.28；N，11.90
实施例75
2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙醇的生产
把1.29g 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙胺和0.451g 2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基丙醇在190-200下搅拌90分钟。冷却后，加入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(90∶10∶1)洗脱。收集所要的馏分，残留物在***中重结晶，得到0.465g标题化合物。
熔点：105-108℃。
C31H39N5O2·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，71.24；H，7.71；N，13.40
测定值(％)：C，71.22；H，7.87；N，13.32
实施例76
N-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羰基]-2，2-二甲基丙氨酸乙酯二盐酸盐的生产
把1.23g 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙胺和1.18g N-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羰基)-2，2-二甲基丙氨酸乙酯溶于15ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入1.31ml N-乙基二异丙基胺，然后在70℃下搅拌9.5小时。冷却后，加入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(50∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分，在减压下浓缩，把残留物溶于5ml乙酸乙酯中，加入0.28ml 4N HCl的乙酸乙酯溶液，然后再次浓缩。向残留物中加入乙酸乙酯，过滤收集沉淀出的结晶，用***洗涤并干燥，得到284mg标题化合物。
熔点：194-196℃。
C34H44N6O4Cl2的元素分析：
计算值(％)：C，60.80；H，6.60；N，12.51
测定值(％)：C，60.82；H，6.67；N，12.77
实施例77
2-[6-[3-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯二盐酸盐的生产
把1.31g 4-(二苯基甲基)-1-哌嗪丙胺和567mg 2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基丙酸乙酯在185℃下搅拌3小时。冷却后，加入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(50∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分，在减压下浓缩，把残留物溶于5ml乙酸乙酯中，加入0.80ml 4N HCl的乙酸乙酯溶液，然后再次浓缩。向残留物中加入乙醇，过滤收集沉淀出的结晶，用乙醇-乙酸乙酯(1∶3)洗涤并干燥，得到502mg标题化合物。
熔点：190-193℃。
C32H43N6O2Cl3·1.0H2O的元素分析：
计算值(％)：C，57.53；H，6.79；N，12.58
测定值(％)：C，57.27；H，6.52；N，12.55
实施例78
2-[6-[4-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丁基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸的生产
把1.56g 4-(二苯基甲基)-1-哌啶丁胺和617mg 2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基丙酸乙酯在185℃下搅拌3小时。冷却后，加入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(50∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分，在减压下浓缩，把残留物溶于5ml乙酸乙酯中，加入0.52ml 4N HCl的乙酸乙酯溶液，然后浓缩。把残留物溶于4ml乙醇中，加入4ml 1N氢氧化钠溶液，然后在室温下搅拌4小时。加入1ml 2N氢氧化钠溶液，然后在50℃下搅拌16小时。在减压下浓缩混合物，残留物用水稀释，用乙酸乙酯洗涤。加入4N盐酸把水层pH调节到4.5，用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶1)萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。加入乙酸乙酯研磨残留物，过滤收集产物并干燥，得到271mg标题化合物。
非晶形
C32H39N5O3Cl3·2.1H2O·0.5AcOEt的元素分析：
计算值(％)：C，65.49；H，7.63；N，11.23
测定值(％)：C，65.23；H，7.29；N，11.19
实施例79
2-[6-[2-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]乙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸的生产
步骤A：2-[6-[2-羟乙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸异丙基酯的生产
把130mg 2-氨基乙醇和300mg 2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基丙酸异丙基酯在170℃下搅拌4小时。冷却后，加入260mg 2-氨基乙醇，然后在170℃下搅拌45分钟。冷却后，加入水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇(10∶1)洗脱。收集所要的馏分，在减压下浓缩。过滤收集沉淀出的结晶并干燥，得到145mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.29(3H，s)，1.32(3H，s)，1.64(6H，
s)，3.44(2H，td，J＝4.6，6.1Hz)，3.88(2H，t，J＝4.6Hz)，
4.96-5.15(1H，m)，5.43(1H，t，J＝6.2Hz)，5.72(1H，d，
J＝9.7Hz)，6.98(1H，d，J＝9.7Hz)，7.45(1H，s).
步骤B：2-[6-[(2-甲磺酰氧基)乙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸异丙基酯的生产
把2.18g 2-[6-[2-羟乙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸异丙基酯悬浮于20ml四氢呋喃中，加入2.45ml N-乙基二异丙基胺和1.10ml甲磺酰氯，然后在室温下搅拌1小时。加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩并干燥，得到2.37g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.19(3H，s)，1.22(3H，s)，1.63(6H，
s)，3.40(3H，s)，3.74(2H，td，J＝5.1，5.4Hz)，4.48(2H，
t，5.1Hz)，4.76(1H，t，J＝5.4Hz)，4.95-5.12(1H，m)，6.39
(1H，d，J＝9.6Hz)，7.54(1H，s)，7.62(1H，d，J＝9.6Hz).
步骤C：2-[6-[2-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]乙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸异丙基酯的生产
把1.13g 2-[6-[(2-甲磺酰氧基)乙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸异丙基酯溶于15ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入943mg 4-(二苯基甲氧基)哌啶、586mg碘化钾和488mg碳酸钾，然后在60℃下搅拌2小时。加入冰水，混合物用氯化钠饱和，用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇(10∶1)洗脱。收集所要的馏分，在减压下浓缩并干燥，得到571mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.18(3H，s)，1.21(3H，s)，1.60-1.20
(4H，m)，1.62(6H，s)，2.10-2.30(2H，m)，2.59(2H，t，
J＝5.6Hz)，2.70-2.85(2H，m)，3.35(2H，dt，J＝5.3，5.6Hz)，
3.35-3.55(1H，m)，4.90-5.10(1H，m)，5.05(1H)，5.53(1H，
s)，6.39(1H，d，J＝9.4Hz)，7.16-7.39(10H，m)，7.54(1H，
s)，7.57(1H，d，J＝9.4Hz).
步骤D：
把565mg 2-[6-[2-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]乙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸异丙基酯溶于4ml乙醇中，加入2.04ml 1N氢氧化钠水溶液，然后回流20小时。冷却后，在减压下浓缩混合物，残留物用水稀释，加入1N盐酸把pH调节到5.5，加入乙酸乙酯。过滤收集沉淀出的结晶，用水和乙酸乙酯洗涤并干燥，得到443mg标题化合物。
熔点：194-198℃
C30H35N5O3·2.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，64.50；H，7.22；N，12.54
测定值(％)：C，64.57；H，7.03；N，12.58
实施例80
[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-羧酸的生产
把876mg[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-羧酸乙酯溶于5ml乙醇中，加入1.9ml 1N氢氧化钠水溶液，然后在室温下搅拌3小时。在减压下浓缩混合物，残留物用水稀释，用乙酸乙酯洗涤。加入1N盐酸把水层的pH调节到5。过滤收集沉淀出的结晶，用水和乙酸乙酯洗涤并干燥，得到256mg标题化合物。
熔点：152-155℃
C28H31N5O3·1.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，65.61；H，6.69；N，13.66
测定值(％)：C，65.52；H，6.61；N，13.61
实施例81
2-[3-氯-6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯半富马酸盐的生产
把334mg 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙醇溶于20ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入45mg 60％氢化钠的矿物油悬浮液，然后在室温和减压下下搅拌35分钟，然后加入310mg 2-[3，6-二氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯，然后在0℃下搅拌2小时，加入冰水后，用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱。把沉淀出的结晶溶于5ml乙醇中。加入160mg富马酸，然后在减压下浓缩。向残留物中加入乙酸乙酯。混合物用碳酸氢钠水溶液和饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥，在减压下浓缩。向残留物中加入乙酸乙酯使其结晶，过滤收集沉淀出的结晶，用***洗涤并干燥，得到168mg标题化合物。
熔点：186-188℃
C35H41N4O6Cl·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，63.87；H，6.43；N，8.51
测定值(％)：C，63.33；H，6.34；N，8.85
实施例82
2-[3-氯-6-[3-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]丙氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯二盐酸盐的生产
把1.0g 4-(二苯基甲基)-1-哌嗪丙醇溶于10ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入142mg 60％氢化钠的矿物油悬浮液，然后在室温和减压下下搅拌40分钟，向反应混合物中加入973mg 2-[3，6-二氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯，然后在0℃下搅拌2小时，加入冰水后，用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用己烷∶乙酸乙酯∶三乙胺(50∶50∶1)洗脱。收集所要的馏分并在减压下浓缩，把沉淀出的结晶溶于5ml乙酸乙酯中，加入1.01ml 4N HCl的乙酸乙酯溶液，再次浓缩。残留物在甲醇中重结晶，过滤收集结晶，用乙酸乙酯洗涤并干燥，得到424mg标题化合物。
熔点：203-205℃
C32H40N5O3Cl3·1.0H2O的元素分析：
计算值(％)：C，57.62；H，6.35；N，10.50
测定值(％)：C，57.60；H，6.37；N，10.15
实施例83
2-[3-氯-6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯二盐酸盐的生产
把2.56g 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙胺和1.19g 2-[3，6-二氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯在160℃下搅拌3小时。冷却后，加入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(50∶50∶1)洗脱。收集所要的馏分，溶于5ml乙酸乙酯中，加入0.80ml 4N HCl的乙酸乙酯溶液，然后浓缩。加入***研磨残留物并干燥，得到1.33g标题化合物。
非晶形
C33H42N5O3Cl3·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，58.97；H，6.45；N，10.42
测定值(％)：C，58.98；H，6.64；N，10.42
实施例84
2-[3-氯-6-[3-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯三盐酸盐的生产
把1.75g 4-(二苯基甲基)-1-哌嗪丙胺和854mg 2-[3，6-二氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯在160℃下搅拌4小时。冷却后，加入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇(30∶1)洗脱。收集所要的馏分，在减压下浓缩，溶于5ml乙酸乙酯中，加入1.55ml 4N HCl的乙酸乙酯溶液，然后再次浓缩。加入乙醇-乙酸乙酯(1∶3)洗涤沉淀出的结晶，过滤收集并干燥，得到628mg标题化合物。
熔点：203-205℃
C32H42N6O2Cl4·1.0H2O的元素分析：
计算值(％)：C，54.71；H，6.31；N，11.96
测定值(％)：C，54.88；H，6.07；N，11.97
实施例85
2-[3-氯-6-[3-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸的生产
把633mg 2-[3-氯-6-[3-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯溶于6ml乙醇中，加入2.31ml 2N氢氧化钠水溶液，然后加热回流1.5小时。冷却后，在减压下浓缩混合物，残留物用水稀释，用乙酸乙酯洗涤。加入1N盐酸把水层的pH调节到5。加入甲醇，过滤收集沉淀出的结晶，用水-乙酸乙酯洗涤并干燥，得到462mg标题化合物。
熔点：184-186℃
C30H35N6O2Cl·1.0H2O的元素分析：
计算值(％)：C，63.76；H，6.60；N，14.87
测定值(％)：C，63.49；H，6.52；N，14.81
实施例86
2-[6-[2-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]乙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸的生产
步骤A：2-[6-[2-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]乙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸异丙基酯的生产。
把1.24g 2-[6-[2-(甲磺酰氧基)乙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸异丙基酯溶于15ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入977mg 1-(二苯基甲基)哌嗪、642mg碘化钾和535mg然后在室温下搅拌1小时，在60℃下搅拌1.5小时。加入冰水和氯化钠，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱。收集所要的馏分，在减压下浓缩并干燥，得到570mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.17(3H，s)，1.20(3H，s)，1.62(6H，
s)，2.36-2.60(8H，m)，2.63(2H，t，J＝5.8Hz)，3.37(2H，
dt，J＝5.6，5.8Hz)，4.24(1H，s)，4.37(1H)，4.90-5.10(1H，
m)，6.38(1H，d，J＝9.6Hz)，7.13-7.44(10H，m)，7.52(1H，
s)，7.55(1H，d，J＝9.4Hz).
步骤B：
把565mg 2-[6-[2-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]乙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸异丙基酯溶于4ml乙醇中，加入2.09ml 1N氢氧化钠的水溶液，然后加热回流19小时。冷却后，在减压下浓缩混合物，残留物用水稀释，加入1N盐酸把pH调节到5。加入乙酸乙酯，收集沉淀出的结晶，用水和甲醇洗涤，在N，N-二甲基甲酰胺-乙酸乙酯中重结晶，过滤收集结晶，用乙酸乙酯洗涤并干燥，得到249mg标题化合物。
熔点：192-194℃
C29H34N6O2·3.0H2O的元素分析：
计算值(％)：C，63.02；H，7.30；N，15.21
测定值(％)：C，62.99；H，6.72；N，15.01
实施例87
2-[3-氯-6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸的生产
把653mg 2-[3-氯-6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯二盐酸盐溶于6ml乙醇中，加入1.97ml2N氢氧化钠水溶液，然后加热回流2.5小时。冷却后，在减压下浓缩混合物。残留物用水稀释，用乙酸乙酯萃取。加入1N盐酸把水层的pH调节到4.5。加入丙酮，过滤收集沉淀出的结晶，用水-丙酮(5∶1)洗涤并干燥，得到465mg标题化合物。
熔点：133-135℃
C31H36N6O3Cl·1.0H2O的元素分析：
计算值(％)：C，64.18；H，6.60；N，12.07
测定值(％)：C，64.16；H，6.64；N，12.33
实施例88
2-[3-氯-6-[3-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]丙氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸的生产
把458mg 2-[3-氯-6-[3-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]丙氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯三盐酸盐溶于4ml 2-丙醇中，加入1.34ml 2N的氢氧化钠水溶液，然后在180℃下搅拌1.5小时。然后加入0.3ml 2N的氢氧化钠水溶液，然后加热回流2小时。冷却后，在减压下浓缩混合物。残留物用水稀释，用乙酸乙酯洗涤。加入1N盐酸把水层的pH调节到4，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用硫酸钠干燥，在减压下浓缩。加入乙酸乙酯-***-己烷(2∶5∶1)使产物结晶，过滤收集结晶，用***洗涤并干燥，得到125mg标题化合物。
熔点：118-121℃
C30H34N5O3Cl·1.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，62.65；H，6.48；N，12.18
测定值(％)：C，62.95；H，6.47；N，11.76
实施例89
2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氧基]-7-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸的生产
向10ml N，N-二甲基甲酰胺中加入0.16g 60％氢化钠的矿物油分散液和1.30g 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙醇，然后在室温和减压下下搅拌1小时。在冰水冷却下，向反应混合物中加入1.31g 2-[6-氯-7-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸异丙基酯，然后在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用己烷∶乙酸乙酯(1∶5)洗脱。收集所要的馏分，得到582mg油状的2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氧基]-7-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸异丙基酯。把该油状物溶于4ml乙醇中，加入2ml 1N氢氧化钠水溶液，加热回流反应混合物7小时。冷却后，在减压下浓缩反应混合物，然后用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶1)萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。加入少量的水和***使残留物结晶，过滤收集结晶，用***洗涤并干燥，得到0.413g标题化合物。
熔点：122℃
C32H38N4O4Cl·1.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，67.47；H，7.25；N，9.83
测定值(％)：C，67.61；H，7.13；N，9.68
实施例90
2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]-7-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸二盐酸盐的生产
把1.40g 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙胺和0.636g 2-[6-氯-7-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸异丙基酯在190-200℃下搅拌3小时。冷却后，加入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(185∶15∶2)洗脱。收集所要的馏分，得到0.737g油状的2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氧基]-7-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸异丙基酯。把该油状物溶于6ml乙醇中，加入3.15ml1N的氢氧化钠水溶液，加热回流反应混合物7小时。冷却后，在减压下浓缩反应混合物，在冰冷却下加入1.89ml 1N盐酸，残留物用乙酸乙酯洗涤。向水层中加入1.89ml 1N的盐酸，用氯化钠饱和，然后用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶1)萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。向残留物中加入1.89ml 1N的盐酸，然后在减压下浓缩至干。加入***使残留物结晶，过滤收集结晶，用***洗涤并干燥，得到0.445g标题化合物。
熔点：202℃(分解)
C32H41N5O3·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，61.63；H，6.79；N，11.23
测定值(％)：C，61.66；H，6.83；N，11.11
实施例91
2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸(新戊酰氧基甲基)酯二富马酸盐的生产
把1.36g 2-[6-[3-(4-二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯二富马酸盐悬浮于20ml乙酸乙酯中，用碳酸氢钠水溶液洗涤。乙酸乙酯成硫酸镁干燥。在减压下浓缩干燥的产物，把残留物溶于8ml乙醇中，加入4.3ml 1N的氢氧化钠水溶液，然后在室温下搅拌40分钟，在减压下浓缩混合物。在冰冷却下，向残留物中加入4.3ml 1N的盐酸和盐水，然后用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶1)萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。把残留物溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入0.374ml新戊酸氯代甲基酯和0.357g碳酸钾，然后在室温下搅拌20小时。加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(185∶15∶2)洗脱。收集所要的馏分，溶于10ml乙酸乙酯中，加入227mg富马酸溶于5ml甲醇的溶液，然后浓缩。残留物在乙酸乙酯中重结晶，得到0.772g标题化合物。
熔点：164-167℃
C45H55N5O13的元素分析：
计算值(％)：C，61.84；H，6.34；N，8.01
测定值(％)：C，61.83；H，6.30；N，8.10
实施例92
2-[6-[4-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丁基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯二盐酸盐的生产
步骤A：2-[6-(4-氯代丁基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯的生产
把5.0g 1-氯-4-碘代丁烷溶于50-5ml甲苯-N，N-二甲基乙酰胺中，加入2.24g铜-活化的锌，然后在80℃和氮气气氛下搅拌3.5小时。冷却后，加入3.06g 2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯和160mg二氯双(三苯基膦)钯(II)，然后在80℃下搅拌4小时。冷却后，加入水和乙酸乙酯。通过硅藻土滤去不溶物。分离出水层后，有机层用饱和盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，用己烷∶乙酸乙酯(1∶1)洗脱。收集所要的馏分，在减压下浓缩并干燥，得到1.74g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.23(3H，t，J＝6.8Hz)，1.68(6H，s)，
1.80-2.00(4H，m)，2.84(2H，t，J＝7.2Hz)，3.59(2H，t，
J＝6.0Hz)，4.17(2H，q，J＝7.1Hz)，6.89(1H，d，J＝9.5Hz)，
7.80(1H，s)，7.82(1H，d，J＝9.2Hz).
步骤B：
把828mg 2-[6-(4-氯代丁基)咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯溶于10ml乙腈中，加入752mg 4-(二苯基甲氧基)哌啶、552mg碘化钾和460mg碳酸钾，然后在60℃下搅拌4小时，然后加热回流混合物18小时。冷却后，加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(50∶2.5∶1)洗脱。收集所要的馏分，在减压下浓缩，溶于5ml乙酸乙酯，加入1.01ml 4N HCl的乙酸乙酯溶液，然后在减压下浓缩。残留物在***中研磨，过滤收集产物并干燥，得到1.18g标题化合物。
非晶形
C34H44N4O3Cl2·1.0H2O的元素分析：
计算值(％)：C，63.25；H，7.18；N，8.68
测定值(％)：C，63.10；H，7.43；N，8.64
实施例93
2-[6-[4-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丁基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸钠的生产
把631mg 2-[6-[4-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丁基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯二盐酸盐溶于4ml乙醇中，加入5.5ml 1N的氢氧化钠水溶液，然后加热回流3小时。冷却后，在减压下浓缩混合物。残留物用水稀释，加入1N盐酸把pH调节到5.5。加入丙酮使产物结晶。沉淀出的结晶用水-丙酮(2∶1)洗涤，干燥，得到345mg标题化合物。
熔点：177-179℃
C32H37N4O3Na·1.75H2O的元素分析：
计算值(％)：C，66.25；H，7.04；N，9.66
测定值(％)：C，66.13；H，6.93；N，9.81
实施例94
2-[6-[4-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]丁基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯的生产
把921mg 2-[6-(4-氯代丁基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯溶于10ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入789mg 1-(二苯基甲基)哌嗪、433mg碘化钾和520mg碳酸钾，然后在60℃下搅拌5小时。冷却后，加入乙酸乙酯，混合物用饱和盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶三乙胺(50∶1)洗脱。收集所要的馏分，在减压下浓缩，在***-己烷(1∶1)中结晶，过滤收集结晶，用己烷洗涤并干燥，得到554mg标题化合物。
熔点：105-106℃
C33H41N5O2·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，72.23；H，7.71；N，12.76
测定值(％)：C，72.48；H，7.73；N，12.95
实施例95
2-[6-[4-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]丁基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸的生产
把482mg 2-[6-[4-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]丁基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯溶于2ml乙醇中，加入1.8ml 1N的氢氧化钠水溶液，然后加热回流1小时。冷却后，在减压下浓缩混合物。残留物用水稀释，加入1N盐酸把pH调节到5。加入乙酸乙酯使产物结晶。沉淀出的结晶用水-丙酮(2∶1)洗涤，干燥，得到386mg标题化合物。
熔点：108-110℃
C31H37N5O2·1.0H2O的元素分析：
计算值(％)：C，70.30；H，7.42；N，13.22
测定值(％)：C，70.22；H，7.73；N，13.32
实施例96
1-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环戊烷羧酸异丙基酯二盐酸盐的生产
把1.67g 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶戊胺和793mg 1-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环戊烷羧酸异丙基酯在165℃下搅拌5.5小时。冷却后，加入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(100∶5∶2)洗脱。收集所要的馏分，在减压下浓缩，溶于5ml乙酸乙酯中，加入0.845ml 4N HCl的乙酸乙酯溶液，然后浓缩。加入***研磨残留物，过滤收集所得的粉末，用***洗涤并干燥，得到999mg标题化合物。
非晶形
C36H47N5O3Cl2·0.5H2O·0.5Et2O的元素分析：
计算值(％)：C，63.85；H，7.47；N，9.80
测定值(％)：C，63.83；H，7.54；N，9.83
实施例97
1-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环戊烷羧酸的生产
把598mg 1-6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环戊烷羧酸异丙基酯二盐酸盐溶于3ml乙醇中，加入2.24ml 2N的氢氧化钠水溶液，然后加热回流7小时。冷却后，在减压下浓缩混合物。残留物用水稀释，用乙酸乙酯洗涤，加入1N盐酸把pH调节到4.5。混合物用氯化钠饱和，用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶2)萃取。萃取液用硫酸镁干燥，在减压下浓缩干燥的产物。加入乙酸乙酯-***(1∶1)研磨残留物，用研磨洗涤并干燥，得到349mg标题化合物。
非晶形
C33H39N5O3Na·3.0H2O的元素分析：
计算值(％)：C，65.22；H，7.46；N，11.52
测定值(％)：C，65.19；H，7.17；N，11.29
实施例98
1-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷羧酸的生产
步骤A：1-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷羧酸异丙基酯的生产
把1.14g 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙醇溶于15ml N，N-二甲基乙酰胺中，加入140mg 60％氢化钠的矿物油分散液，然后在室温和减压下下搅拌30分钟。在冰冷却下向反应混合物中加入980mg 1-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷甲酸异丙基酯，然后在室温下搅拌4小时。加入冰水，然后用氯化钠饱和，然后用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶1)萃取。萃取液通过硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱。收集所要的馏分，在减压下浓缩，得到496mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.25(3H，s)，1.28(3H，s)，1.40-2.25
(12H，m)，2.43-2.55(2H，m)，2.70-2.88(2H，s)，3.36-3.55
(1H，m)，4.33(2H，t，J＝6.3Hz)，4.98-5.18(1H，m)，5.52
(1H，s)，6.58(1H，d，J＝9.8Hz)，7.15-7.40(10H，m)，7.64
(1H，d，J＝9.4Hz)，8.03(1H，s).
步骤B：
把490mg 1-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氧基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷羧酸异丙基酯溶于2ml乙醇中，加入0.86ml 2N的氢氧化钠水溶液，然后加热回流2小时。冷却后，在减压下浓缩混合物，残留物用水稀释，加入1N盐酸把pH调节到5。用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶3)萃取混合物。萃取液用盐水洗涤，通过硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。加入***研磨，产物用***洗涤并干燥，得到382mg标题化合物。
非晶形
C31H34N4O4·2.0H2O的元素分析：
计算值(％)：C，66.17；H，6.81；N，9.96
测定值(％)：C，66.27；H，7.00；N，9.75
实施例99
1-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷羧酸异丙基酯二盐酸盐的生产
把2.72g 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙胺和1.27g 1-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷羧酸异丙基酯在165℃下搅拌4.5小时。冷却后，加入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(50∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分，在减压下浓缩，溶于5ml乙酸乙酯中，加入0.72ml 4N HCl的乙酸乙酯溶液，然后再次浓缩。加入乙酸乙酯-丙酮(2∶1)使残留物结晶，过滤收集结晶，用乙酸乙酯洗涤并干燥，得到714mg标题化合物。
熔点：206-208℃
C34H43N5O3Cl2·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，62.86；H，6.83；N，10.78
测定值(％)：C，63.10；H，6.88；N，10.83
实施例100
1-6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷羧酸的生产
把554mg 1-6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]环丙烷甲酸异丙基酯二盐酸盐溶于3ml乙醇中，加入1.73ml 2N的氢氧化钠水溶液，然后加热回流1.5小时。冷却后，在减压下浓缩混合物。残留物用水稀释，用乙酸乙酯洗涤，加入1N盐酸把pH调节到5.5。加入丙酮使混合物结晶，用丙酮洗涤并干燥，得到321mg标题化合物。
熔点：115-117℃
C31H35N5O3·1.0H2O的元素分析：
计算值(％)：C，68.49；H，6.86；N，12.88
测定值(％)：C，68.24；H，6.89；N，12.93
实施例101
2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯二盐酸盐的生产
步骤A：2-[6-[3-(四氢吡喃基-2-氧基)丙基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯的生产
把10.6g 2-(3-碘代丙氧基)四氢吡喃溶于106-10.6ml甲苯-N，N-二甲基乙酰胺中，加入3.87g铜-活化的锌，然后在80℃和氮气气氛下搅拌3小时。冷却后，加入5.28g 2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯和277mg二氯双(三苯基膦)钯(II)，然后在80℃下搅拌14小时。冷却后，加入冰水和乙酸乙酯。通过硅藻土滤去不溶物。滤液用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，用己烷∶乙酸乙酯(1∶1)洗脱。收集所要的馏分，在减压下浓缩并干燥，得到2.64g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.23(3H，t，J＝7.0Hz)，1.68(6H，s)，
1.40-1.95(6H，m)，1.98-2.15(2H，m)，2.87-2.96(2H，m)，
3.40-3.56(2H，m)，3.75-3.94(2H，m)，4.17(2H，q，J＝7.1
Hz)，4.54-4.62(1H，broad t)，6.91(1H，d，J＝9.2Hz)，7.79
(1H，s)，7.80(1H，d，J＝9.0Hz).
步骤B：2-[6-[3-(四氢吡喃基-2-氧基)丙基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯的生产
把3.67g 2-[6-[3-(四氢吡喃基-2-氧基)丙基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯溶于38ml乙醇中，加入2.40g对甲苯磺酸一水合物，然后在室温下搅拌24小时。在减压下蒸去乙醇。残留物用水稀释，用乙酸乙酯和四氢呋喃萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱。收集所要的馏分，在减压下浓缩并干燥，得到2.05g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，1.68(6H，s)，
1.95-2.10(2H，m)，2.94(2H，t，J＝7.5Hz)，3.74(2H，q，
J＝7.1Hz)，4.17(2H，q，J＝7.1Hz)，6.91(1H，d，J＝9.0Hz)，
7.80(1H，s)，7.82(1H，d，J＝9.2Hz).
步骤C：2-[6-[3-(甲磺酰氧基)丙基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯的生产
把2.04g 2-[6-(3-羟基丙基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯悬浮于40ml四氢呋喃中，在冰冷却下加入2.41ml N-乙基二异丙基胺和0.83ml甲磺酰氯，然后在室温下搅拌15分钟。加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩并干燥，得到2.78g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.23(3H，t，J＝7.1Hz)，1.68(6H，s)，
2.15-2.35(2H，m)，2.97(2H，t，J＝7.5Hz)，3.03(3H，s)，
4.17(2H，q，J＝7.4Hz)，4.34(2H，t，J＝6.2Hz)，6.89(1H，
d，J＝9.2Hz)，7.80(1H，s)，7.84(1H，d，J＝10Hz).
步骤D：
把1.32g 2-[6-[3-(甲磺酰氧基)丙基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯溶于15ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入1.15g 4-(二苯基甲氧基)哌啶、712mg碘化钾和593mg碳酸钾，然后在60℃下搅拌2小时。冷却后加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(50∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分，在减压下浓缩，溶于5ml乙酸乙酯，加入1.6ml 4N HCl的乙酸乙酯溶液，然后在减压下浓缩。浓缩液在***中研磨，过滤收集产物并干燥，得到1.55g标题化合物。
非晶形
C33H42N4O3Cl2·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，63.66；H，6.96；N，9.00
测定值(％)：C，63.61；H，6.94；N，9.07
实施例102
2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸的生产
把905mg 2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯二盐酸盐溶于6ml乙醇中，加入5.9ml 1N的氢氧化钠水溶液，然后加热回流2小时。冷却后，在减压下浓缩混合物。残留物用水稀释，加入1N盐酸把pH调节到4.5。加入丙酮使混合物结晶，用丙酮洗涤结晶并干燥，得到476mg标题化合物。
熔点：195-205℃
C31H36N4O3·0.3H2O的元素分析：
计算值(％)：C，71.87；H，7.12；N，10.81
测定值(％)：C，71.95；H，6.94；N，10.73
实施例103
2-[6-[3-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]丙基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯三盐酸盐的生产
把1.41g 2-[6-[3-(甲磺酰氧基)丙基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯溶于15ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入1.16g 1-(二苯基甲基)哌嗪、1.16g碘化钾和760mg碳酸钾，然后在60℃下搅拌2小时。加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶三乙胺(50∶1)洗脱。收集所要的馏分，在减压下浓缩，溶于5ml乙酸乙酯，加入2.4ml 4NHCl的乙酸乙酯溶液，然后再次浓缩。浓缩液在丙酮-乙酸乙酯(1∶1)中重结晶，过滤收集结晶并干燥，得到1.39g标题化合物。
熔点：183-185℃
C32H42N5O2Cl3·1.0H2O的元素分析：
计算值(％)：C，58.85；H，6.79；N，10.72
测定值(％)：C，58.82；H，6.52；N，10.67
实施例104
2-[6-[3-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]丙基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸的生产
把1.08g 2-[6-[3-[4-(二苯基甲基)哌嗪基]丙基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯三盐酸盐溶于8ml乙醇中，加入8.5ml 1N的氢氧化钠水溶液，然后加热回流2小时。冷却后，在减压下浓缩混合物。残留物用水稀释，加入1N盐酸把pH调节到4.5。加入丙酮使混合物结晶，用水-丙酮(2∶1)洗涤结晶并干燥，得到435mg标题化合物。
熔点：176-178℃
C30H35N5O2·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，71.12；H，7.16；N，12.82
测定值(％)：C，70.79；H，6.86；N，13.87
实施例105
2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]-3-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯二盐酸盐的生产
把2.38g 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙胺和1.03g 2-(6-氯-3-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯在160℃下搅拌7.5小时。冷却后，加入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(50∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分，在减压下浓缩，溶于5ml乙酸乙酯中，加入0.962ml 4N HCl的乙酸乙酯溶液，然后再次浓缩。加入***研磨残留物，过滤收集产物，并干燥，得到666mg标题化合物。
非晶形
C34H45N5O3Cl2·1.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，60.98；H，7.22；N，10.46
测定值(％)：C，60.70；H，6.95；N，10.34
实施例106
[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]-2-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]羧酸乙酯的生产
把1.98g 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙胺和1.46g(6-氯-2-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]羧酸乙酯溶于15ml 1-甲基-2-吡咯烷酮中，加入1.05ml N-乙基二异丙基胺，然后在120℃下搅拌40小时。冷却后，加入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(50∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分并浓缩。向残留物中加入***-己烷(1∶2)，过滤收集沉淀出的结晶，用己烷洗涤并干燥，得到412mg标题化合物。
熔点：117-119℃
C31H37N5O3的元素分析：
计算值(％)：C，70.56；H，7.07；N，13.27
测定值(％)：C，70.16；H，6.93；N，13.01
实施例107
[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]-2-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]羧酸的生产
把770mg[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]-2-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基]-2-羧酸乙酯三盐酸盐溶于5ml乙醇中，加入3.2ml 1N的氢氧化钠水溶液，然后在室温下搅拌3.5小时。冷却后，在减压下浓缩混合物。残留物用水稀释，用乙酸乙酯洗涤，加入1N盐酸把pH调节到4.5。过滤收集沉淀出的结晶，用水和乙酸乙酯洗涤并干燥，得到265mg标题化合物。
熔点：101-103℃
C29H33N5O3·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，68.48；H，6.74；N，13.77
测定值(％)：C，68.63；H，6.77；N，13.91
实施例108
2-[6-[3-[4-(二苯基甲基氨基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯的生产
把3.12g 4-(二苯基甲基氨基)-1-哌啶丙胺和1.72g 2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯在180℃下搅拌3小时。冷却后，加入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(50∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分并在减压下浓缩。加入***-己烷(1∶3)使残留物结晶，过滤收集结晶，用己烷洗涤并干燥，得到1.83g标题化合物。
熔点：115-117℃
C33H42N6O2的元素分析：
计算值(％)：C，71.45；H，7.63；N，15.15
测定值(％)：C，71.40；H，7.70；N，14.94
实施例109
2-[6-[3-[4-(二苯基甲基氨基)哌啶子基]丙基氨基]-2-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸的生产
把612mg 2-[6-[3-[4-(二苯基甲基氨基)哌啶子基]丙基氨基]-2-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯溶于5ml乙醇中，加入2.2ml 1N的氢氧化钠水溶液，然后加热回流6小时。冷却后，在减压下浓缩混合物。残留物用水稀释，用乙酸乙酯洗涤，加入1N盐酸把pH调节到5。混合物用氯化钠饱和，用四氢呋喃萃取。萃取液硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。加入***研磨残留物，过滤收集产物并干燥，得到503mg标题化合物。
非晶形
C31H38N6O2·2.7H2O·0.8Et2O的元素分析：
计算值(％)：C，64.93；H，7.87；N，13.28
测定值(％)：C，64.99；H，7.72；N，12.85
实施例110
2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-乙基丁酸乙酯二盐酸盐的生产
把3.03g 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙胺和1.38g 2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-乙基丁酸乙酯在160℃下搅拌1.5小时，然后在180℃下搅拌2小时。把混合物冷却到90℃，加入乙醇和碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(50∶2.5∶1)洗脱。收集所要的馏分并在减压下浓缩，溶于5ml乙酸乙酯，加入1.4ml4N HCl的乙酸乙酯溶液，然后再次浓缩。加入***研磨残留物并干燥，得到893mg标题化合物。
非晶形
C35H47N5O3Cl2·1.0Et2O的元素分析：
计算值(％)：C，64.10；H，7.86；N，9.58
测定值(％)：C，63.78；H，7.57；N，9.96
实施例111
N-[3-氯-6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羰基]甘氨酸乙酯的生产
把0.649g 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙胺和0.53g N-(3，6-二氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羰基)甘氨酸乙酯溶于7ml 1-甲基-2-吡咯烷酮中，加入0.345ml N-乙基二异丙基胺，然后在油浴(90-100℃)中搅拌24小时。冷却后，加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。在减压下浓缩干燥的产物。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(185∶15∶2)洗脱。收集所要的馏分并在乙酸乙酯中重结晶，得到0.711g标题化合物。
熔点：178-180℃
C32H37N6O4Cl的元素分析：
计算值(％)：C，63.51；H，6.16；N，13.89
测定值(％)：C，63.56；H，6.21；N，13.78
实施例112
N-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羰基]-β-氨基丙酸乙酯的生产
把0.649g 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙胺和0.594g 4-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羰基)-β-氨基丙酸乙酯溶于7ml 1-甲基-2-吡咯烷酮中，加入0.345mlN-乙基二异丙基胺，然后在油浴(90-100℃)中搅拌24小时。冷却后，加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。在减压下浓缩干燥的产物。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(370∶30∶4)洗脱。收集所要的馏分并在***中重结晶，得到0.347g标题化合物。
熔点：83-86℃
C33H40N6O4的元素分析：
计算值(％)：C，67.79；H，6.90；N，14.37
测定值(％)：C，68.05；H，6.87；N，14.38
实施例113
2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸钠的生产
向2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸(528mg)的甲醇(2ml)溶液中加入2N的氢氧化钠水溶液(0.47ml)，然后在室温下搅拌5分钟。该溶液用2-丙醇稀释，在减压下浓缩。把残留物溶于2-丙醇，再在减压下浓缩。向残留物中加入2-丙醇和***。过滤收集所得的粉末，得到标题化合物(474mg)。
非晶形
C31H36N5O3Na·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，66.65；H，6.68；N，12.54
测定值(％)：C，66.45；H，6.54；N，12.53
实施例114
6-[5-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]戊基氨基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪的生产
把0.705g 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶戊胺和0.309g 6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪在135-140℃下搅拌1.5小时。冷却后，加入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(95∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分，在***中重结晶并干燥，得到0.629g标题化合物。
熔点：96-98℃
C26H34N6O·H2O的元素分析：
计算值(％)：C，70.12；H，7.36；N，17.52
测定值(％)：C，70.29；H，7.19；N，17.62
实施例115
6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]-2-羟丙基氨基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪的生产
把0.675g 3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]-2-羟丙基氨基和0.335g 6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪在135-140℃下搅拌3小时。冷却后，加入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯-四氢呋喃(2∶1)萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(90∶10∶1)洗脱。收集所要的馏分，在乙酸乙酯中重结晶并干燥，得到0.509g标题化合物。
熔点：82-87℃
C26H30N6O2·H2O的元素分析：
计算值(％)：C，65.53；H，6.77；N，17.63
测定值(％)：C，65.36；H，6.50；N，17.25
实施例116
[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2-基]羧酸叔丁基酯的生产
把563mg 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙胺和442mg(6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2-基)羧酸叔丁基酯溶于5ml吡啶中，然后在80℃下搅拌13.5小时。冷却后，加入水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(50∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分，在减压下浓缩。加入乙酸乙酯使残留物结晶，过滤收集结晶，用***洗涤并干燥，得到365mg标题化合物。
熔点：133-135℃
C31H38N6O3的元素分析：
计算值(％)：C，68.61；H，7.06；N，15.49
测定值(％)：C，68.18；H，6.81；N，15.46
实施例117
[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2-基]羧酸的生产
把2.33g 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙胺和714mg(6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2-基)羧酸在175℃下搅拌30分钟。冷却后，加入水-乙酸乙酯-乙醇(2∶2∶1)使反应混合物结晶，过滤收集结晶，用水-乙酸乙酯-***(2∶1∶2)洗涤并干燥，得到598mg标题化合物。
熔点：135-138℃
C27H30N6O3·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，65.44；H，6.31；N，16.96
测定值(％)：C，65.76；H，6.13；N，16.97
实施例118
[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-7-基]羧酸甲酯的生产
把1.42g 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙胺和929mg(6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-7-基)羧酸甲酯溶于20ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入1.51ml N-乙基二异丙基胺然后在70℃下搅拌6小时。冷却后，加入水，混合物用氯化钠饱和，用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶1)萃取。萃取液用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(50∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分并浓缩。加入乙酸乙酯-***-己烷(1∶2∶1)使残留物结晶，过滤收集结晶，用己烷洗涤并干燥，得到905mg标题化合物。
熔点：120-122℃
C28H32N6O3的元素分析：
计算值(％)：C，67.18；H，6.44；N，16.79
测定值(％)：C，67.11；H，6.54；N，16.87
实施例119
[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-7-基]羧酸的生产
把1.58g[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-7-基]羧酸甲酯溶于10ml乙醇中，加入8.0ml 1N的氢氧化钠水溶液，然后在室温下搅拌1.5小时。冷却后，在减压下浓缩混合物，残留物用水稀释，用乙酸乙酯洗涤，加入1N盐酸把pH调节到4.5。混合物用盐水饱和，用四氢呋喃萃取。在减压下浓缩得到的结晶用***洗涤，过滤收集并干燥，得到788mg标题化合物。
熔点：207-209℃
C27H30N6O3·0.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，65.44；H，6.30；N，16.96
测定值(％)：C，65.17；H，6.19；N，16.90
实施例120
N-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2-羰基]甘氨酸乙酯的生产
把1.41g 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙胺和1.23g N-(6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2-羰基)甘氨酸乙酯溶于17ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入1.50ml N-乙基二异丙基胺，然后在室温下搅拌28小时，然后在60℃下搅拌19小时。冷却后，加入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶1)萃取。萃取液用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(50∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分并浓缩。加入四氢呋喃使残留物重结晶，过滤收集结晶，用***洗涤并干燥，得到987mg标题化合物。
熔点：175-177℃
C31H37N7O4的元素分析：
计算值(％)：C，64.12；H，6.60；N，16.88
测定值(％)：C，63.99；H，6.52；N，16.85
实施例121
N-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2-羰基]-2，2-二甲基甘氨酸乙酯富马酸盐的生产
把1.56g 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙胺和1.50g N-(6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2-羰基)-2，2-二甲基甘氨酸乙酯溶于20ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入1.65ml N-乙基二异丙基胺，然后在70℃下搅拌16小时。冷却后，加入碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(50∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分并浓缩。把得到的880mg油状物溶于5ml乙醇中，然后加入170mg富马酸并浓缩。加入***研磨所得的浓缩液，用***洗涤，过滤收集产物并干燥，得到931mg标题化合物。
非晶形
C37H45N7O8·1.0H2O·0.5Et2O的元素分析：
计算值(％)：C，60.76；H，6.80；N，12.72
测定值(％)：C，60.71；H，6.85；N，12.34
实施例122
[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氧基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2-基]羧酸异丙基酯的生产
把653mg 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙醇溶于10ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入88mg 60％氢化钠的矿物油分散液，然后在室温和减压下下搅拌1.5小时。在冰冷却下，向反应混合物中加入483mg(6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2-基)甲酸异丙基酯，然后在恒温下搅拌3.5小时。加入冰水，然后用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶1)萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，通过硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇(10∶1)洗脱。收集所要的馏分并浓缩。用***洗涤沉淀出的结晶，过滤收集结晶并干燥，得到462mg标题化合物。
熔点：126-127℃
C30H35N5O4的元素分析：
计算值(％)：C，68.03；H，6.66；N，13.22
测定值(％)：C，68.01；H，6.79；N，13.42
实施例123
[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氧基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2-基]羧酸的生产
把1.85g[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氧基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2-基]甲酸异丙基酯溶于18ml四氢呋喃中，加入3.8ml 1N的氢氧化钠水溶液，然后在室温下搅拌3.5小时。冷却后，在减压下浓缩混合物，残留物用水稀释，用乙酸乙酯洗涤，加入1N盐酸把pH调节到4.5。加入乙醇-丙酮(1∶2)使混合物结晶，过滤收集结晶，用水和乙酸乙酯洗涤并干燥，得到1.33g标题化合物。
熔点：173-177℃
C27H29N5O4·2.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，60.89；H，6.43；N，13.15
测定值(％)：C，60.86；H，6.21；N，13.06
实施例124
N-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2-羰基]-2，2-二甲基甘氨酸的生产
把1.71g N-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2-羰基]-2，2-甲基甘氨酸乙酯溶于6ml乙醇中，加入4.5ml 1N的氢氧化钠水溶液，然后在室温下搅拌2小时。在冰冷却下，加入1N盐酸把混合物的pH调节到5。过滤收集得到的结晶，用水和乙酸乙酯洗涤并干燥，得到1.24g标题化合物。
熔点：247-249℃
C31H37N6O4·1.0H2O的元素分析：
计算值(％)：C，63.14；H，6.67；N，16.63
测定值(％)：C，63.09；H，6.81；N，16.70
实施例125
N-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2-羰基]-甘氨酸的生产
把928mg N-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2-羰基]甘氨酸乙酯溶于7ml乙醇中，加入2.2ml 1N的氢氧化钠水溶液，然后在室温下搅拌1.5小时。在减压下浓缩混合物。残留物用水稀释，加入1N盐酸把混合物的pH调节到4.5。过滤收集得到的结晶，用水、丙酮和乙酸乙酯洗涤并干燥，得到443mg标题化合物。
熔点：256-258℃
C29H33N7O4·1.5H2O的元素分析：
计算值(％)：C，61.04；H，6.36；N，17.18
测定值(％)：C，61.29；H，6.28；N，17.35
实施例126
N-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氧基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2-羰基]-2，2-二甲基甘氨酸乙酯一倍半富马酸盐的生产
把986mg[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氧基][1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2-基]羧酸和0.38ml N-乙基二异丙基胺悬浮于10ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入361mgN，N′-羰基二咪唑，然后在室温下搅拌3小时。加入372mg 2-氨基异丁酸乙酯盐酸盐后，混合物在室温下搅拌43小时，然后在60℃下搅拌5小时。加入冰水，然后用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶1)萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(50∶1∶1)洗脱。收集所要的馏分并在减压下浓缩，然后溶于5ml乙醇中。加入139mg富马酸，然后浓缩。加入乙醇-乙酸乙酯(1∶3)使残留物结晶。用***洗涤沉淀出的结晶，过滤收集结晶并干燥，得到581mg标题化合物。
熔点：127-130℃
C39H46N6O11的元素分析：
计算值(％)：C，60.45；H，5.98；N，10.95
测定值(％)：C，60.06；H，5.91；N，10.80
实施例127
N-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]-3-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羰基]甘氨酸乙酯的生产
把1.17g 4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙胺和0.891g N-(6-氯-3-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羰基)甘氨酸乙酯溶于10ml 1-甲基-2-吡咯烷酮中，加入0.517ml N-乙基二异丙基胺，然后在油浴(90-100℃)中搅拌15小时。冷却后，加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(90∶10∶1)洗脱。收集所要的馏分，用乙酸乙酯-***(1∶1)重结晶，得到0.629g标题化合物。
熔点：158-160℃
C33H40N6O4的元素分析：
计算值(％)：C，67.79；H，6.90；N，14.37
测定值(％)：C，67.52；H，6.92；N，14.13
实施例128
6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]-2-异丙基咪唑并[1，2-b]哒嗪盐酸盐的生产
把4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙胺(2.60g)、6-氯-2-异丙基咪唑并[1，2-b]哒嗪(0.783g)和碘化钾(0.133g)在190℃和氮气气氛下搅拌5小时，把反应混合物冷却到100℃。滴加乙醇(2ml)，然后把混合物冷却到室温。向该混合物中加入碳酸氢钠水溶液(0.40g)，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机层用水洗涤，过滤并在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化(先用乙酸乙酯洗脱，然后用500∶25∶1的乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺洗脱，再用50∶5∶1的乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺洗脱)。收集所要的馏分并，溶于甲醇中，加入10％的HCl/甲醇溶液(3ml)，然后在减压下浓缩，得到标题化合物(1.13g)。
非晶形
C30H38N5OCl·0.75H2O的元素分析：
计算值(％)：C，67.52；H，7.46
测定值(％)：C，67.32；H，7.42
实施例129
2-[6-[3-[4-[苯基(2-噻吩基)甲基氨基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯三盐酸盐的生产
把1.44g 4-[苯基(2-噻吩基)甲基氨基]-1-哌啶丙胺和585mg 2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)丙酸乙酯溶于3ml 1-甲基-2-吡咯烷酮中，然后在油浴(170℃)中搅拌4小时。冷却后，加入乙醇和饱和的碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(50∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分，浓缩，溶于5ml乙酸乙酯中，加入0.86ml 4NHCl的乙酸乙酯溶液，然后浓缩。向残留物中加入乙醇-乙酸乙酯(1∶4)。过滤收集沉淀出的结晶并干燥，得到0.609g标题化合物。
熔点：175-178℃
C31H43N6O2SCl3·1.0H2O的元素分析：
计算值(％)：C，54.11；H，6.59；N，12.21
测定值(％)：C，54.17；H，6.49；N，12.08
实施例130
2-[6-[3-[4-(羟基二苯基甲基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯二盐酸盐的生产
把427mg 4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶丙胺和235mg 2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基丙酸乙酯在160℃下搅拌3.5小时。冷却后，加入乙醇和饱和的碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。溶液在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(50∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分，浓缩，溶于5ml乙酸乙酯中，加入0.23ml 4N HCl的乙酸乙酯溶液，然后浓缩。向残留物中加入***。过滤收集粉末并干燥，得到216mg标题化合物。
无定形
C33H43N5O3Cl2·1.0H2O·0.5Et2O的元素分析：
计算值(％)：C，61.49；H，7.37；N，10.24
测定值(％)：C，61.47；H，7.36；N，9.87
实施例131
2-[6-[3-[3-(二苯基甲氧基)吡咯烷基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯二盐酸盐的生产
把1.53g 3-(二苯基甲氧基)-1-吡咯烷丙胺和660mg 2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基丙酸乙酯溶于3ml 1-甲基-2-吡咯烷酮中，然后在油浴(170℃)中搅拌8小时。冷却后，加入饱和的碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。溶液在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(50∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分，浓缩，溶于5ml乙酸乙酯中，加入0.81ml 4N HCl的乙酸乙酯溶液，然后浓缩。向残留物中加入***。过滤收集粉末并干燥，得到877mg标题化合物。
无定形
C32H41N5O3Cl2·1.0H2O的元素分析：
计算值(％)：C，60.75；H，6.85；N，11.07
测定值(％)：C，60.50；H，6.55；N，10.81
实施例132
2-[6-[3-[4-(10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯的生产
把1.69g 4-(10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-氧基)-1-哌啶丙胺和645mg 2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基丙酸乙酯溶于3ml 1-甲基-2-吡咯烷酮中，然后在油浴(170℃)中搅拌7小时。冷却后，加入饱和的碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。溶液在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(50∶5∶1)洗脱。收集所要的馏分，浓缩，残留物再次用硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷∶甲醇∶三乙胺(100∶1∶2)洗脱。收集所要的馏分并浓缩，得到340mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，1.52-2.20(8H，m)，
1.64(6H，s)，2.43-2.60(2H，m)，2.70-2.92(2H，m)，2.95-
3.10(2H，m)，3.28-3.62(5H，m)，6.14(2H，d，J＝7.0Hz)，
6.29(1H，d，J＝9.4Hz)，6.40-6.50(1H，brs)，7.05-7.22(6H，m)，
7.33-7.43(2H，m)，7.54(1H，d，J＝9.4Hz).
参考例1
4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丙醇的生产
把2.67g 4-二苯基甲氧基哌啶溶于20ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入1.09ml 3-溴代丙醇和1.66g碳酸钾，然后在室温下搅拌40小时。加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(90∶10∶1)洗脱。收集所要的馏分并浓缩，得到2.32g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.5-2.4(10H，m)，2.58(2H，t，J＝5
Hz)，3.3-3.6(1H，m)，3.78(2H，t，J＝5Hz)，5.50(1H，s)，
7.1-7.5(10H，m).
参考例2
4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶丁醇的生产
把1.05g 4-(二苯基甲氧基)哌啶溶于10ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入0.57ml乙酸(4-溴代丁基)酯和652mg碳酸钾，然后在50℃下搅拌3小时。加入冰水，然后用***萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。把残留物溶于15ml乙醇中，加入8ml 1N的氢氧化钠水溶液，然后在室温下搅拌。在减压下浓缩混合物后，残留物用1N盐酸中和，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。收集沉淀出的结晶，用***洗涤并干燥，得到1.21g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.95(2H，t，J＝5Hz)，1.6-3.4(13H，
m)，3.74(2H，t，J＝5Hz)，5.43(1H，s)，7.2-7.5(10H，m).
参考例3
4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶己醇的生产
把1.00g 4-(二苯基甲氧基)哌啶溶于10ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入0.49ml 6-溴代己醇、0.56g碘化钠和0.62g碳酸钾，然后在100℃下搅拌1小时。加入冰水，然后用***萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(90∶10∶1)洗脱。收集所要的馏分并浓缩，得到1.24g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.2-2.0(12H，m)，2.0-2.2(2H，m)，
2.30(2H，t，J＝8Hz)，2.6-2.9(2H，m)，3.3-3.6(1H，m)，
3.63(2H，t，J＝6Hz)，5.52(1H，s)，7.1-7.5(10H，m).
参考实施例4
4-(二苯基甲氧基)-1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌啶的生产
把1.30g 4-(二苯基甲氧基)哌啶溶于10ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入0.52ml 2-(2-氯乙氧基)乙醇、0.73g碘化钠和0.81g碳酸钾，然后在100℃下搅拌1小时。加入冰水，然后用***萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺(90∶10∶1)洗脱。收集所要的馏分并浓缩，得到1.47g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.6-2.4(6H，m)，2.54(2H，t，J＝6
Hz)，2.6-3.0(2H，m)，3.3-3.5(1H，m)，3.5-3.8(6H，m)，
5.50(1H，s)，7.1-7.5(10H，m).
参考例5
4-(二苯基甲基)-1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪的生产
把1.00g 1-(二苯基甲基)哌嗪溶于10ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入0.42ml 2-(2-氯乙氧基)乙醇、0.59g碘化钠和0.66g碳酸钾，然后在100℃下搅拌1小时。加入冰水，然后用***萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷∶乙酸乙酯∶甲醇(10∶10∶1)洗脱。收集所要的馏分并浓缩，得到1.47g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：2.3-2.8(8H，m)，2.57(2H，t，J＝6
Hz)，3.5-3.8(6H，m)，4.21(1H，s)，7.1-7.5(10H，m).
参考例6
2-叔丁基-6-氯-[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪的生产
步骤A：N-(6-氯哒嗪-3-基)新戊偕胺肟
把36g N，N-二甲基新戊酰胺溶于85ml甲苯中。在冰冷却下，滴加11.3ml磷酰氯，然后在室温下搅拌24小时。向该溶液中加入12.0g 3-氨基-6-氯哌嗪，然后在60-70℃下搅拌24小时。冷却后，加入乙酸乙酯。混合物用2N氢氧化钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用己烷∶乙酸乙酯∶三乙胺(50∶50∶2)洗脱。收集所要的馏分，得到6.38g N，N-二甲基-N′-(6-氯哌嗪-3-基)新戊脒。母液用硅胶柱色谱纯化，得到6.07g脒。把得到的12.45g脒衍生物溶于100ml甲醇中，加入4.31g羟胺盐酸盐的甲醇溶液，然后在室温下搅拌2小时。在减压下把甲醇浓缩到一半的体积。过滤收集沉淀出的结晶，用水和***洗涤并干燥，得到10.44g标题化合物。
熔点：128-130℃
C9H13N4OCl的元素分析：
计算值(％)：C，47.27；H，5.73；N，24.50
测定值(％)：C，47.28；H，5.59；N，24.34
步骤B：
把4.07g N-(6-氯哒嗪-3-基)新戊偕胺肟悬浮于170ml氯仿中，滴加8.3ml磷酰氯，然后加热回流5小时。冷却后，加入冰水和2N氢氧化钠水溶液，然后用氯仿萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，用己烷∶乙酸乙酯(5∶1)洗脱。收集所要的组分并浓缩，得到1.12g标题化合物。
熔点：95-97℃
C9H11N4Cl·0.3H2O的元素分析：
计算值(％)：C，50.03；H，5.41；N，25.93
测定值(％)：C，50.23；H，5.12；N，25.90
参考例7
6-氯-[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2-羧酸甲酯的生产
步骤A：(6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2基)羧酸
在冰冷却下，把10.0g 6-氯-2-甲基[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪加入55ml浓硫酸中，在恒温下，一点点加入19.4g重铬酸钠二水合物，然后在室温下搅拌4小时。在冰冷条件下加入约200ml冰水。过滤收集沉淀出的结晶，用水和***洗涤并干燥，得到9.74g标题化合物。
熔点：221℃(分解)
C6H3N4O2Cl的元素分析：
计算值(％)：C，36.29；H，1.52；N，28.22
测定值(％)：C，35.96；H，1.59；N，28.12
步骤B：
把3.02g 6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2-羧酸溶于50ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入3.15ml N-乙基二异丙基胺，然后在搅拌和冰水冷却下加入1.14ml碘甲烷。在室温下搅拌19小时后，加入大约200ml冰水。过滤收集沉淀出的结晶，用水和***洗涤。母液通过硅胶柱色谱纯化，把得到的结晶与上述洗涤液合并，干燥，得到2.91g标题化合物。
熔点：208-209℃
C7H5N4O2Cl的元素分析：
计算值(％)：C，39.55；H，2.37；N，26.35
测定值(％)：C，39.65；H，2.46；N，26.34
参考例8
2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基丙酸乙酯的生产
方法A：
步骤A：6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-乙酸乙酯
把11.2g 3-氨基-6-氯哒嗪悬浮于150ml乙醇中，加入28.6g 4-氯乙酰乙酸乙酯，然后加热回流24小时。冷却后，在减压下浓缩混合物。加入碳酸氢钠水溶液把残留物的pH调节到7，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。残留物通过快速硅胶柱色谱纯化，用己烷∶乙酸乙酯(2∶3)洗脱。收集所要的馏分，得到12.7g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.29(3H，t，J＝7Hz)，3.89(2H，s)，
4.23(2H，q，J＝7Hz)，7.05，7.85(each 1H，d，J＝9Hz)，7.95
(1H，s).
步骤B：
把6.8g 6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-乙酸乙酯溶于50ml N，N-二甲基甲酰胺中，在搅拌和冰水冷却下，向溶液中一点点加入2.46g 60％氢化钠的矿物油分散液，然后在室温下搅拌30分钟。在冰水冷却下，加入4.36ml碘甲烷，然后在室温下搅拌2小时。倒入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，用己烷∶乙酸乙酯(2∶1)洗脱。收集所要的馏分并浓缩，得到4.06g标题化合物。
熔点：64-65℃
C12H14N3O2Cl的元素分析：
计算值(％)：C，53.84；H，5.27；N，15.70
测定值(％)：C，53.85；H，5.16；N，15.80
方法B：
标题化合物可以按照下列方法生产。
把80.0g 3-氨基-6-氯哌嗪、201g 4-溴-2，2-二甲基-3-氧代丁酸乙酯和131g磷酸氢二钠悬浮于300ml乙醇中，然后加热回流8小时。向反应混合物中加入300ml水，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机层用600ml水洗涤两次，然后用300ml饱和的氯化钠溶液洗涤，然后用硫酸镁干燥，用活性炭处理，过滤，在减压下浓缩。把残留物溶于200ml二异丙基醚中，过滤除去不溶物，滤液在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化(先用100∶1的己烷∶乙酸乙酯洗脱，然后用2∶1的己烷∶乙酸乙酯洗脱，再用1∶1的己烷∶乙酸乙酯洗脱)并在己烷中重结晶，得到标题化合物(99.3g)。
参考例9
2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基丙酸甲酯的生产
把10.1g 3-氨基-6-氯哌嗪悬浮于120ml甲醇中，加入23.5g 4-氯乙酰乙酸甲酯，然后加热回流20分钟。冷却后，在减压下浓缩混合物，加入碳酸氢钠水溶液把残留物的pH调节到7，然后用***萃取。萃取液用盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，用己烷∶乙酸乙酯(1∶4)洗脱，收集所要的馏分，得到9.15g 6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-乙酸甲酯，把该产物溶于10ml N，N-二甲基甲酰胺中。在搅拌和冰水冷却下，向溶液中一点点加入3.5g 60％氢化钠的矿物油分散液，然后在室温下搅拌30分钟。在冰水冷却下，加入6.3ml碘甲烷，然后在室温下搅拌5小时。倒入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，用己烷∶乙酸乙酯(1∶1)洗脱，收集所要的馏分并浓缩，得到14.1g标题化合物。
熔点：92-93℃
C11H12N3O2Cl的元素分析：
计算值(％)：C，52.08；H，4.77；N，16.56
测定值(％)：C，52.01；H，4.60；N，16.59
参考例10
2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基丙酸的生产
把1.40g 2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基丙酸甲酯溶于15ml四氢呋喃中，加入9ml 1N氢氧化钠水溶液，然后在室温下搅拌3小时。在减压下浓缩混合物，加入1N盐酸把残留物的pH调节到4，过滤收集沉淀出的结晶，得到1.06g标题化合物。
熔点：159-161℃
C10H10N3O2Cl的元素分析：
计算值(％)：C，50.12；H，4.21；N，17.53
测定值(％)：C，50.36；H，4.34；N，17.32
参考例11
2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基丙酸叔丁基酯的生产
把0.863g 2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基丙酸悬浮于10ml甲苯中，加入2.6ml N，N-二甲基甲酰胺二叔丁基缩醛，然后酯啊80℃下搅拌1小时。冷却后，混合物用乙酸乙酯稀释，用碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。向残留物中加入***，收集分离出的结晶并干燥，得到0.52g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.43(9H，s)，1.64(6H，s)，7.02，
7.87(each 1H，d，J＝9Hz)，7.84(1H，s).
参考例12
6-氯-2-甲氧基咪唑并[1，2-b]哒嗪的生产
把2.69g 6-氯-2-羟基咪唑并[1，2-b]哒嗪悬浮于30ml N，N-二甲基甲酰胺中，一点点加入838mg 60％氢化钠的矿物油分散液，然后在室温下搅拌30分钟。在冰水冷却下，加入1.2ml碘甲烷，然后在室温下搅拌3天。加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，用己烷∶乙酸乙酯(5∶1)洗脱，收集所要的馏分并浓缩，得到1.05g标题化合物。
熔点：134-136℃
C7H6N3OCl的元素分析：
计算值(％)：C，45.79；H，3.29；N，22.89
测定值(％)：C，45.68；H，3.27；N，22.79
参考例13
4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶戊胺的生产
把3.70g邻苯二甲酰亚氨基钾溶于20ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入5.4ml 1，5-二氯戊烷，然后在室温下搅拌15小时。向反应混合物中加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，用己烷∶乙酸乙酯(4∶1)洗脱，收集所要的馏分，得到4.68g油状的N-(5-溴代戊基)邻苯二甲酰亚胺。把4.68gN-(5-溴代戊基)邻苯二甲酰亚胺和4.25g 4-(二苯基甲氧基)哌啶溶于30ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入2.42g碳酸钾，然后在室温下搅拌15小时。向反应混合物中加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，用己烷-乙酸乙酯-三乙胺(50∶50∶1)洗脱，收集所要的馏分，得到6.67g油状的N-[5-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]戊基]邻苯二甲酰亚胺。把6.6g N-[5-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]戊基]邻苯二甲酰亚胺溶于30ml乙醇中，加入0.694ml肼一水合物，然后加热回流3小时。冷却后，在减压下浓缩混合物。向残留物中加入乙酸乙酯，收集沉淀出的结晶，溶于15ml 1N氢氧化钠水溶液和20ml水中，用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。收集得到的结晶，得到3.29g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.2-2.9(18H，m)，3.3-3.6(1H，m)，
5.52(1H，s)，7.1-7.4(10H，m).
参考例14
3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]-2-羟基丙胺的生产
把3.70g邻苯二甲酰亚氨基钾溶于20ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入2.58ml 3-溴-1，2-环氧丙烷，然后在室温下搅拌15小时。向反应混合物中加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。向残留物中加入***，收集沉淀出的结晶，得到3.7g N-(对苄基苯基甲酰胺-2-甲基)邻苯二甲酰亚胺。把0.61g N-(对苄基苯基甲酰胺-2-甲基)邻苯二甲酰亚胺和0.802g 4-(二苯基甲氧基)哌啶溶于10ml乙醇中，然后加热回流2小时。在减压下浓缩反应混合物，残留物通过硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱，收集所要的馏分，得到1.30g油状的N-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基-2-羟丙基]邻苯二甲酰亚胺。把该油状物溶于10ml乙醇中，加入0.14ml肼一水合物，然后加热回流3小时。冷却后，在减压下浓缩混合物。向残留物中加入乙醇，收集沉淀出的结晶，溶于3ml 1N氢氧化钠水溶液和10ml水中，用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。收集得到的结晶，得到0.76g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.2-3.0(12H，m)，3.3-3.55(1H，m)，
3.55-3.8(1H，m)，5.52(1H，s)，7.1-7.5(10H，m).
参考例15
4-[双(4-氟苯基)甲氧基]-1-哌啶丙胺的生产
把25g 4，4′-二氟代二苯酮溶于乙醇-四氢呋喃(180ml-60ml)中，在冰冷却下加入2.16g硼氢化钠，然后在室温下搅拌30分钟。在减压下浓缩反应混合物，残留物用冰水稀释，用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。把得到的油状物溶于800ml甲苯中，加入11.6g 4-羟基哌啶和23.7g对甲苯磺酸一水合物，然后加热回流2小时。冷却后，在减压下浓缩混合物。加入冰水和130ml 1N氢氧化钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。把得到的油状物(34.5g)溶于100ml N，N-二甲基甲酰胺中，，加入16.3g N-(3-溴代丙基)邻苯二甲酰亚胺和10.5g碳酸钾，然后在室温下搅拌20小时。向反应混合物中加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，用己烷-乙酸乙酯(1∶2)洗脱，收集所要的馏分，得到20.5g油状的N-[3-[4-[双(4-氟苯基)甲氧基]哌啶子基]丙基]邻苯二甲酰亚胺。把20.5g该油状物溶于150ml乙醇中，加入2.02ml肼一水合物，然后加热回流3小时。冷却后，在减压下浓缩混合物。向残留物中加入乙醇，收集沉淀出的结晶，溶于40ml 1N氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯-四氢呋喃(2∶1)萃取。萃取液用盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。得到12.07g油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.5-2.2(10H，m)，2.36(2H，d，J＝7
Hz)，2.74(2H，d，J＝7Hz)，3.3-3.5(1H，m)，5.47(1H，s)，
6.9-7.4(8H，m).
参考例16
4-[双(4-甲基苯基)甲氧基]-1-哌啶丙胺的生产
把25g 4，4′-二甲基二苯酮溶于乙醇-四氢呋喃(180ml-60ml)中，在冰冷却下加入2.23g硼氢化钠，然后在室温下搅拌24小时。在减压下浓缩反应混合物，向残留物中加入冰水，收集沉淀出的结晶并干燥。把得到的结晶(30.5g)溶于800ml甲苯中，加入11.9g 4-羟基哌啶和24.9g对甲苯磺酸一水合物，然后加热回流3小时。冷却后，在减压下浓缩混合物。加入100ml冰水和140ml 1N氢氧化钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯-甲醇-三乙胺(90∶10∶1)洗脱。收集所要的馏分，得到32.8g油状的4-[双(4-甲基苯基)甲氧基]哌啶。把16.4g 4-[双(4-甲基苯基)甲氧基]哌啶溶于100ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入14.2g N-(3-溴代丙基)邻苯二甲酰亚胺和8.15g碳酸钾，然后在室温下搅拌16小时。向反应混合物中加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，用己烷-乙酸乙酯(1∶2)洗脱，收集所要的馏分，得到21.2g油状的N-[3-[4-[双(4-甲基苯基甲氧基)哌啶子基]丙基]邻苯二甲酰亚胺。把20.5g该油状物溶于150ml乙醇中，加入2.18ml肼一水合物，然后加热回流3小时。冷却后，在减压下浓缩混合物。向残留物中加入乙醇，收集沉淀出的结晶，溶于40ml 1N氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯-四氢呋喃(2∶1)萃取。萃取液用盐水洗涤，通过硫酸镁干燥，干燥的产物在减压下浓缩。得到10.5g油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.4-2.9(14H，m)，2.31(6H，s)，3.3-
3.50(1H，m)，5.46(1H，s)，7.11，7.22(each 4H，d，J＝8
Hz).
参考例17
N-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羰基]甘氨酸乙酯的生产
把0.593g 6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸悬浮于7.5ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入0.535g N，N′-羰基二咪唑和0.46g甘氨酸乙酯盐酸盐，然后在室温下搅拌30分钟。向该混合物中加入0.457ml三乙胺，然后再搅拌1小时。向反应混合物中加入冰水，过滤收集沉淀出的结晶，用水洗涤并干燥，得到0.749g标题化合物。
熔点：190-191℃
C11H11N4O3Cl的元素分析：
计算值(％)：C，46.74；H，3.92；N，19.82
测定值(％)：C，46.70；H，4.03；N，19.75
参考例18
2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基丙酰胺的生产
把1.20g 2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基丙酸悬浮于8ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入0.892g N，N′-羰基二咪唑，然后在室温下搅拌30分钟。在冰冷却下，向该混合物中加入0.321mg氯化铵和0.832ml三乙胺，然后在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入冰水，过滤收集沉淀出的结晶，用水洗涤并干燥，得到0.697g标题化合物。
熔点：194-195℃
C10H11N4OCl的元素分析：
计算值(％)：C，50.32；H，4.65；N，23.47
测定值(％)：C，50.34；H，4.60；N，23.43
参考例19
N，N-二甲基-2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基丙酰胺的生产
把0.959g 2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基丙酸溶于6ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入0.714g N，N′-羰基二咪唑，然后在室温下搅拌60分钟。在冰冷却下，向该混合物中加入0.392g二甲基胺盐酸盐和0.665ml三乙胺，然后在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入盐水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，在减压下浓缩该干燥的产物，残留物通过硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶甲醇(95∶5)洗脱。收集所要的馏分并浓缩，过滤收集得到的的结晶，得到0.608g标题化合物。
熔点：149-151℃
C12H15N4OCl的元素分析：
计算值(％)：C，54.04；H，5.67；N，21.01
测定值(％)：C，53.90；H，5.85；N，21.04
参考实施例20
2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基丙醇的生产
把0.719g 2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基丙酸溶于15ml四氢呋喃中，加入0.535g N，N′-羰基二咪唑，然后在室温下搅拌60分钟。在冰冷却下，向该混合物中加入1.15g四丁基硼氢化铵，然后在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入2ml 5N盐酸，然后在减压下浓缩。加入碳酸钠水溶液把残留物的pH调节到7，用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，在减压下浓缩该干燥的产物，残留物通过硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱。收集所要的馏分并浓缩，过滤收集得到的的结晶，得到0.488g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.39(6H，s)，3.72(2H，s)，7.04，
7.82(each 1H，d，J＝9.5Hz)，7.76(1H，s).
参考例21
N-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羰基)-2，2-二甲基甘氨酸乙酯的生产
把1.28g 6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-甲酸悬浮于12ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入1.16g N，N′-羰基二咪唑，然后在室温下搅拌30分钟。向该混合物中加入1.20g 2-氨基异丁酸乙酯盐酸盐和1.00ml三乙胺，然后在室温下搅拌16小时。加入水，过滤收集沉淀出的结晶。滤液用乙酸乙酯萃取，用硫酸镁干燥，在减压下浓缩干燥的产物，把残留物与上述过滤收集到的结晶合并，通过硅胶柱色谱纯化，用己烷∶乙酸乙酯(2∶1)洗脱。收集所要的馏分并在减压下浓缩，得到1.20g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.28(3H，t，J＝7.2 Hz)，1.70(6H，s)，
4.25(2H，q，J＝7.0Hz)，7.13(1H，d，J＝9.4Hz)，7.87(1H，
brs)，7.89(1H，d，J＝9.6Hz)，8.41(1H，s).
参考例22
2-(3，6-二氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2甲基丙酸乙酯的生产
把4.07g 2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2基)-2-甲基丙酸乙酯悬浮于60ml乙酸乙酯中，加入2.13g N-氯代丁二酰亚胺，然后加热回流4小时。冷却后，加入水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。在减压下浓缩干燥的产物，残留物通过硅胶柱色谱纯化，用己烷∶乙酸乙酯(5∶1)洗脱。收集所要的馏分并在减压下浓缩，得到4.48g标题化合物。
熔点：66-67℃
C12H13N3O2Cl2的元素分析：
计算值(％)：C，47.70；H，4.34；N，13.91
测定值(％)：C，47.67；H，4.23；N，13.93
参考例23
2-(6-氯-7-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基丙酸甲酯的生产
步骤A：6-氯-7-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-乙酸甲酯的生产
把15.3g 6-氨基-3-氯哒嗪悬浮于200ml乙醇中，加入25.0ml 4-氯代乙酰乙酸甲酯，然后加热回流36小时。冷却后，在减压下浓缩混合物，加入碳酸氢钠水溶液把残留物的pH调节到7，加入***。过滤收集沉淀，用***萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。在减压下浓缩干燥的产物，残留物通过硅胶柱色谱纯化，用己烷∶乙酸乙酯(1∶4)洗脱。收集所要的馏分，得到14.3g标题化合物。
熔点：98-99℃
C10H10N3O2Cl的元素分析：
计算值(％)：C，50.12；H，4.21；N，17.53
测定值(％)：C，50.07；H，4.25；N，17.74
步骤B：
把4.8g 60％氢化钠的矿物油分散液悬浮于150ml N，N-二甲基甲酰胺中，在搅拌和冰冷却下，向该悬浮液中一点点加入11.4g 6-氯-7-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-乙酸甲酯，然后在室温下搅拌30分钟。在冰冷却下，加入7.5ml碘甲烷，然后在室温下搅拌6小时。倒入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。在减压下浓缩干燥的产物，残留物通过硅胶柱色谱纯化，用己烷∶乙酸乙酯(1∶1)洗脱。收集所要的馏分并浓缩，得到9.17g标题化合物。
熔点：109-110℃
C12H14N3O2Cl的元素分析：
计算值(％)：C，53.84；H，5.27；N，15.70
测定值(％)：C，53.96；H，5.19；N，15.86
参考例24
1-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环戊烷甲酸异丙基酯的生产
步骤A：1-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2基)环戊烷甲酸羧酯的生产
把5.48g 6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-乙酸甲酯溶于42ml N，N-二甲基甲酰胺中，在搅拌和冰冷却下，向该溶液中一点点加入1.07g 60％氢化钠的矿物油分散液，然后在室温下搅拌1.5小时。在冰冷却下，滴加3.19ml 1，4-二溴丁烷，然后在室温下搅拌18小时。倒入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。在减压下浓缩干燥的产物，残留物通过硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯∶己烷(1∶3)洗脱。收集所要的馏分并在减压下浓缩，得到1.72g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.63-1.85(4H，m)，2.10-2.38(2H，m)，
2.42-2.68(2H，m)，3.69(3H，s)，7.02(1H，d，J＝9.4Hz)，
7.84(1H，s)，7.86(1H，d，J＝8.6Hz).
步骤B：
把0.81ml浓硫酸溶于30ml 2-丙醇中，加入1.7ml 1-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2基)环戊烷羧酸甲酯，然后加热回流7.5小时。冷却后，在减压下浓缩混合物，加入碳酸氢钠水溶液中和，用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。在减压下浓缩干燥的产物。过滤收集沉淀出的结晶，用正己烷洗涤并干燥，得到1.30g标题化合物。在减压下浓缩滤液，残留物通过硅胶柱色谱纯化，用己烷∶乙酸乙酯(3∶1)洗脱。收集所要的馏分并在减压下浓缩，得到356mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.18(3H，s)，1.21(3H，s)，1.68-1.85
(4H，m)，2.13-2.32(2H，m)，2.45-2.60(2H，m)，4.94-5.13
(1H，m)，7.02(1H，d，J＝9.6Hz)，7.83(1H，s)，7.86(1H，d，
J＝9.4Hz).
参考例25
1-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)环丙烷羧酸异丙基酯的生产
步骤A：1-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2基)环丙烷羧酸甲酯的生产
把5.93g 6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-乙酸甲酯溶于45ml N，N-二甲基甲酰胺中，在搅拌和冰冷却下，向该溶液中一点点加入2.31g 60％氢化钠的矿物油分散液，然后在室温下搅拌40分钟。在冰冷却下，滴加2.49ml 1，2-二溴乙烷，然后在室温下搅拌14小时。倒入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。在减压下浓缩干燥的产物，残留物通过硅胶柱色谱纯化，用己烷∶乙酸乙酯(2∶1)洗脱。收集所要的馏分并在减压下浓缩，得到3.67g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.60-1.68(2H，m)，1.70-1.85(2H，m)，
3.75(3H，s)，7.00(1H，d，J＝9.6Hz)，7.77(1H，d，J＝9.6
Hz)，8.28(1H，s).
步骤B：
把1.82ml浓硫酸溶于70ml 2-丙醇中，加入3.44g 1-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2基)环丙烷羧酸甲酯，然后加热回流7.5小时。冷却后，在减压下浓缩混合物，加入碳酸氢钠水溶液中和，用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。在减压下浓缩干燥的产物。过滤收集沉淀出的结晶，用***和己烷洗涤并干燥，得到1.98g标题化合物。在减压下浓缩滤液，残留物通过硅胶柱色谱纯化，用己烷∶乙酸乙酯(5∶1)洗脱。收集所要的馏分，在减压下浓缩并干燥，得到650mg标题化合物。
熔点：112-114℃
C13H14N3O2Cl的元素分析：
计算值(％)：C，55.82；H，5.04；N，15.02
测定值(％)：C，55.75；H，5.17；N，14.99
参考例26
2-(6-氯-3-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基丙酸乙酯的生产
步骤A：6-氯-3-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-乙酸乙酯的生产
把2.44g 3-氨基-6-氯哒嗪悬浮于37ml乙醇中，加入8.40g 4-溴-3-氧代戊酸乙酯，然后加热回流18小时。冷却后，在减压下浓缩混合物，加入碳酸氢钠水溶液把残留物的pH调节到7，用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。在减压下浓缩干燥的产物，残留物通过硅胶柱色谱纯化，用己烷∶乙酸乙酯(1∶1)洗脱。收集所要的馏分，得到2.63g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.27(3H，t，J＝7.1Hz)，2.54(3H，s)，
3.85(2H，s)，4.19(2H，q，J＝7.1Hz)，6.99(1H，d，J＝9.6
Hz)，7.82(1H，d，J＝9.6Hz).
步骤B：
把5.41g 6-氯-3-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-乙酸甲酯溶于40ml N，N-二甲基甲酰胺中，在搅拌和冰冷却下，向该溶液中一点点加入1.87g 60％氢化钠的矿物油分散液，，然后在室温下搅拌40分钟。在冰冷却下，加入3.32ml碘甲烷，然后在室温下搅拌15小时。倒入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。在减压下浓缩干燥的产物，残留物通过硅胶柱色谱纯化，用己烷∶乙酸乙酯(3∶1)洗脱。收集所要的馏分并在减压下浓缩，得到2.69g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，1.69(6H，s)，
2.48(3H，s)，4.47(2H，q，J＝7.2Hz)，7.21(1H，d，J＝9.6
Hz)，7.88(1H，d，J＝9.6Hz).
参考例27
6-氯-2-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-羧酸乙酯的生产
把12.9g 3-氨基-6-氯哒嗪悬浮于250ml乙醇中，加入18.1g 2-氯-3-氧代丁酸乙酯，然后加热回流6小时。冷却后，在减压下浓缩混合物，加入碳酸氢钠水溶液把残留物的pH调节到7，加入***。过滤收集沉淀，用***萃取，萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。在减压下浓缩干燥的产物，加入乙醇-1N的氢氧化钠水溶液(1∶1)。过滤收集沉淀出的结晶，再次浓缩滤液。加入乙酸乙酯使残留物结晶，过滤收集结晶，得到3.09g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，2.74(3H，s)，
4.18(2H，q，J＝7.2Hz)，6.97(1H，d，J＝9.4Hz)，7.85(1H，
d，J＝9.6Hz).
参考例28
N-(6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2-羰基)甘氨酸乙酯的生产
把2.86g 6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2-羧酸和2.72ml N-乙基二异丙基胺悬浮于30ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入2.63g N，N′-羰基二咪唑，然后在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入2.21g甘氨酸乙酯盐酸盐，然后在室温下搅拌5小时。加入水，过滤收集沉淀出的结晶，用水和***洗涤并干燥，得到2.93g标题化合物。
熔点：175-177℃
C10H10N5O3Cl的元素分析：
计算值(％)：C，42.34；H，3.55；N，24.69
测定值(％)：C，42.40；H，3.56；N，24.76
参考例29
2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-乙基丁酸乙酯的生产
步骤A：4-溴-2，2-二甲基-3-氧代丁酸乙酯的生产
把11.5g 2，2-二甲基-3-氧代丁酸乙酯溶于乙酸中，加入1ml 25％的氢溴酸溶于50ml乙酸的溶液。在水浴中滴加3.50ml溴溶于10ml乙酸的溶液。在室温下搅拌3小时后，在减压下浓缩混合物。把残留物溶于己烷中，用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。在减压下浓缩干燥的产物，得到16.4g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：0.65-0.90(6H，m)，1.28(3H，t，J＝7.2
Hz)，1.80-2.15(4H，m)，4.09(2H，s)，4.22(2H，q，J＝7.2
Hz).
步骤B：
把13.2g 4-溴-2，2-二甲基-3-氧代丁酸乙酯、5.89g 3-氨基-6-氯哒嗪和5.76g碳酸氢钠悬浮于33ml乙醇中，然后加热回流1天。冷却后，加入水，然后用二异丙基醚萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。在减压下浓缩干燥的产物，残留物通过硅胶柱色谱纯化，用己烷∶乙酸乙酯(4∶1)洗脱。收集所要的馏分并在减压下浓缩，得到5.20g标题化合物。
熔点：68-70℃
C14H18N3O2Cl的元素分析：
计算值(％)：C，55.85；H，6.13；N，14.21
测定值(％)：C，55.86；H，6.07；N，13.99
参考例30
4-(二苯基甲基氨基)-1-哌啶丙胺的生产
步骤A：N-[3-[4-(二苯基氨基甲基)哌啶子基]丙基邻苯二甲酰亚胺的生产
把7.38g N-(3-溴代丙基)邻苯二甲酰亚胺和7.07g 4-(二苯基甲基氨基)哌啶溶于80ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入4.04g碳酸钾，然后在室温下搅拌17小时。向反应混合物中加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取，萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。在减压下浓缩干燥的产物，残留物通过硅胶柱色谱纯化，用己烷∶乙酸乙酯∶三乙胺(50∶50∶2)洗脱。收集所要的馏分并在减压下浓缩，得到9.65g油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.08-1.30(2H，m)，1.42-1.64(2H，m)，
1.74-1.92(4H，m)，2.25-2.42(1H，m)，2.34(2H，t，J＝7.2
Hz)，2.65-2.83(2H，m)，3.73(2H，t，J＝6.9Hz)，4.96(1H，
s)，7.12-7.40(10H，m)，7.65-7.73(2H，m)，7.78-7.88(2H，
m).
步骤B：
把9.65g N-[3-[4-(二苯基甲基氨基)哌啶子基]丙基邻苯二甲酰亚胺溶于40ml乙醇中，加入1.08ml肼一水合物，然后加热回流3.5小时。冷却后，向反应混合物中加入二异丙基醚。收集沉淀出的结晶，用二异丙基醚，溶于45ml 1N的氢氧化钠水溶液、20ml四氢呋喃和20ml水中，用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。在减压下浓缩干燥的产物，得到4.02g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.23-1.67(4H，m)，1.82-1.98(4H，m)，
2.29-2.36(2H，m)，2.32-2.52(1H，m)，3.73(2H，t，J＝7.4
Hz)，2.71(2H，d，J＝6.8Hz)，2.73-2.9(2H，brm)，5.02(1H，
s)，7.10-7.57(10H，m).
参考例31
N-(3，6-二氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羰基)甘氨酸乙酯的生产
把0.86g N-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羰基)甘氨酸乙酯悬浮于30ml乙酸乙酯中，加入1.2g N-氯代丁二酰亚胺，然后加热回流20小时。冷却后，加入四氢呋喃，混合物用硫代硫酸钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。干燥的产物在减压下浓缩，向残留物中加入***。过滤收集沉淀出的结晶，用***洗涤并干燥，得到0.552g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.32(3H，t，J＝7.2Hz)，4.27(2H，d，
J＝5.6Hz)，4.27(2H，q，J＝7.2Hz)，7.21，7.91(each 1H，d，
J＝9.6Hz)，7.82(1H，t，J＝5.6Hz).
参考例32
N-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羰基)-β-氨基丙酸乙酯的生产
把1.98g 6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸悬浮于25ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入1.78g N，N′-二羰基咪唑，然后在室温下搅拌1小时。向该混合物中加入1.69gβ-氨基丙酸乙酯盐酸盐和1.53ml三乙胺，然后再搅拌3小时。向反应混合物中加入冰水，过滤收集沉淀出的结晶，用水洗涤并干燥，得到2.57g标题化合物。
熔点：132-134℃
C12H13N4O3Cl的元素分析：
计算值(％)：C，48.58；H，4.42；N，18.88
测定值(％)：C，48.53；H，4.33；N，18.68
参考例33
6-氯-3-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸乙酯的生产
把5.83g 3-氨基-6-氯哒嗪悬浮于70ml乙醇中，加入9.75g 3-溴-2-氧代丁酸甲酯和8.6ml N-乙基二异丙基胺，然后加热回流5小时。冷却后，在减压下浓缩混合物。加入碳酸氢钠水溶液把残留物的pH调节到7，用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶1)萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。在减压下浓缩干燥的产物，向残留物中加入乙酸乙酯。过滤收集沉淀出的结晶，用乙酸乙酯洗涤并干燥，得到3.9g标题化合物。
熔点：170-171℃
C10H10N3O2Cl的元素分析：
计算值(％)：C，50.12；H，4.21；N，17.53
测定值(％)：C，50.28；H，4.18；N，17.23
参考例34
N-(6-氯-3-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羰基)甘氨酸乙酯的生产
把3.9g N-(6-氯-3-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-甲酸乙酯悬浮于40ml四氢呋喃中，加入30ml 1N的氢氧化钠水溶液，然后在室温下搅拌3小时。在减压下浓缩混合物，加入50ml水和1N盐酸把残留物的pH调节到4。过滤收集沉淀出的结晶并干燥，得到2.55g 6-氯-3-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸。把1.27g这种羧酸溶于20ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入1.07gN，N′-羰基二咪唑，然后在室温下搅拌30分钟。向该混合物中加入0.922g甘氨酸乙酯盐酸盐和0.915ml三乙胺，然后再搅拌3小时。向反应混合物中加入60ml冰水，。过滤收集沉淀出的结晶，用水洗涤并干燥，得到1.18g标题化合物。
熔点：192-195℃
C12H13N4O3Cl的元素分析：
计算值(％)：C，48.58；H，4.42；N，18.88
测定值(％)：C，48.65；H，4.13；N，18.93
参考例35
6-氯-2-异丙基咪唑并[1，2-b]哒嗪的生产
在冰冷却下，向3-甲基-2-丁酮(5.17g)的甲醇(60ml)溶液中加入溴(3.1ml)，然后搅拌45分钟。向混合物中加入水(30ml)，然后在室温下搅拌30分钟。向混合物中加入水和己烷，分离出有机层。水层用己烷萃取。合并的有机层用水和饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，通过硫酸镁干燥，过滤，在减压下浓缩。把残留物溶于乙醇(20ml)中，加入3-氨基-6-氯哒嗪(5.18g)和碳酸氢钠(6.30g)，然后加热回流3小时。向反应混合物中加入水和乙酸乙酯，过滤除去不溶物。分离出有机层，水层用己烷萃取。合并的有机层用水洗涤，用活性炭处理，过滤，在减压下浓缩。把残留物溶于乙酸乙酯中，过滤除去不溶物，在减压下浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：3∶1的己烷∶乙酸乙酯)，在己烷中重结晶，得到标题化合物(1.37g)。
熔点：106-108℃
C9H10N3Cl的元素分析：
计算值(％)：C，55.25；H，5.15；N，21.48；Cl，18.12
测定值(％)：C，55.35；H，5.10；N，21.50；Cl，18.03
参考例36
6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2-羧酸异丙基酯的生产
把2.14g 6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2-羧酸和5.57ml N-乙基二异丙基胺溶于30ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入3.23ml 2-碘丙烷，然后在室温下搅拌10小时，在50℃下搅拌3小时。冷却后，加入水，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥。在减压下浓缩干燥的产物，残留物通过硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱。收集所要的馏分并在减压下浓缩，得到2.21g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.46(3H，s)，1.49(3H，s)，5.33-5.53
(1H，m)，7.52(1H，d，J＝9.6Hz)，8.19(1H，d，J＝9.6Hz).
参考例37
N-(6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2-羰基)-2，2-二甲基甘氨酸乙酯的生产
把1.52g 6-氯[1，2，4]***并[1，5-b]哒嗪-2-羧酸和1.45ml N-乙基二异丙基胺悬浮于15ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入1.37g N，N′-羰基二咪唑，然后在室温下搅拌3小时。向该反应混合物中加入1.41g 2-氨基异丁酸乙酯盐酸盐，然后在室温下搅拌4小时。加入水，然后用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶1)萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥，在减压下浓缩干燥的产物。用***洗涤沉淀出的结晶，过滤收集结晶并干燥，得到1.48g标题化合物。在减压下浓缩滤液，残留物通过硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱。收集所要的馏分并在减压下浓缩，得到450mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δppm：1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，1.73(6H，s)，
4.26(2H，q，J＝7.2Hz)，7.52(1H，d，J＝9.4Hz)，7.94(1H，
brs)，8.16(1H，d，J＝9.4Hz).
参考例38
2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基丙酸异丙基酯的生产
把995mg浓硫酸溶于18ml异丙醇中，加入1.0g 2-(6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基丙酸甲酯然后加热回流40小时。冷却后，在减压下浓缩混合物，加入碳酸氢钠水溶液中和，用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的盐水洗涤，用硫酸镁干燥，在减压下浓缩干燥的产物，收集沉淀出的结晶，用己烷洗涤并干燥，得到794mg标题化合物。在减压下浓缩滤液，残留物通过硅胶柱色谱纯化，用己烷∶乙酸乙酯(5∶1)洗脱。收集所要的馏分并干燥，得到215mg标题化合物。
熔点：100-101℃
C13H16N3O2Cl的元素分析：
计算值(％)：C，55.42；H，5.72；N，14.91；
测定值(％)：C，55.46；H，5.53；N，14.94；
试验例1
对组胺诱导的豚鼠皮肤反应的影响
使用重约500g的雄性Hartley豚鼠。在***麻醉下，刮去背部毛，通过静脉注射1ml 2.5％的滂胺天蓝溶液，然后通过皮下给药方式把0.1ml浓度为3μg/ml的组胺注射到背部的两个位点(左边和右边)。注射组胺30分钟后，通过放血杀死动物，取下皮肤。测量皮肤内每个蓝点的两个纵向直径(mm)并且相乘，取两个乘积的平均值作为微血管的渗透指数。在给组胺之前把试验化合物悬浮于5％的***树胶溶液中，通过口服方式以0.2ml/100g体重/小时的体积给药。给对照组动物口服同样体积的5％的***树胶溶液。用方程1计算样品对标题所说的反应的抑制率。
方程1
对组胺诱导的皮肤反应的抑制率(％)＝100×(1-存在药物时血管的渗透指数/对照组的血管渗透指数
结果如表1所示。
      表1对组胺诱导的皮肤反应的影响
    化合物 对组胺诱导的皮肤反应的抑制，3mg/kg口服给药
    实施例6     91
    实施例12     91
    实施例18     91
    实施例20     92
    实施例21     91
    实施例37     92
    实施例41     92
    实施例45     91
试验例2
1)豚鼠嗜酸细胞的制备
给雄性Hartley豚鼠腹膜每星期注射一次2ml马血清(Bio-Whittaker，Inc.)，连续8个星期内。最后一次给药后48小时，通过腹膜注射75ml生理盐水，然后回收该生理盐水，以400×g的转速离心5分钟，把所得的沉积物悬浮于5ml Percoll溶液(密度(d)＝1.07)中，并且Percoll溶液分成多个不同密度的层(密度(d)＝1.112，5ml；d＝1.095，10ml；d＝1.090，10ml；d＝1.085，5ml)，然后以1,000×g的转速离心25分钟(20℃)。收集在密度1.112和1.095之间的界面上形成的细胞层。通过低渗处理(在水中悬浮30秒)除去收集的细胞沉积物中存在的红细胞。
用含有10mM Hepes(Dojin Kagaku生产)的Hanks溶液(Hanks-Hepes)洗涤细胞沉积物，然后悬浮于含有2％人血清白蛋白的Hanks-Hepes溶液中(Wako Pure Chemical Industry或Sigma公司生产)(Hanks-Hepes-HSA)，使其最终浓度达到5.56×106个细胞/ml)。嗜酸细胞的纯度为90％，存活率大于98％。
2)抑制化学趋向反应的测定
把600μl含有LTB4(最终浓度10-8M，Cascade Biochemical Ltd.生产)的Hanks-Hepes-HSA溶液转移到24-孔皮氏培养皿上作为下层培养室，然后在37℃的二氧化碳培养箱中培养30分钟。另外，把200μl事先在37℃下培养了15分钟的嗜酸细胞悬浮液(5×106个细胞/ml)加到用作上层培养室的趋化室(聚碳酸酯膜，孔尺寸为3μm，厚度为10μm)中，该上层培养室事先与24-孔皮氏培养皿连接。在CO2培养箱中反应2小时后，移去趋化室，向下层培养室的液体中加入60μl 2％(w/v)EDTA的生理盐水溶液。把混合物放到冰上冷却后，用血细胞计数仪[Coulter计数仪(商品名)]计数迁移到下层培养室中的细胞数目。把溶于N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中的试验药物加入上层培养室和下层培养室中，使得最终浓度达到10-5M。
方程2
趋化反应抑制率＝[1-(存在药物时迁移细胞的数目/不存在药物时迁移细胞的数目)]×100
用上述方程计算试验物质(1×10-5M)对LTB4-诱导的趋化反应的抑制率，结果如表2所示。
表2  对LTB4-诱导的豚鼠嗜酸细胞的趋化反应的影响
    化合物    抑制率(％)
    实施例2     54
    实施例6     64
    实施例20     61
    实施例34     50
    实施例35     52
    实施例36     64
    实施例47     54
    实施例51     80
    实施例59     54
    实施例61     50
    实施例62     52
配制例1
(1)实施例6的化合物                       10.0mg
(2)乳糖                                  60.0mg
(3)玉米淀粉                              35.0mg
(4)明胶                                  3.0mg
(5)硬脂酸镁                              2.0mg
用0.03ml 10％的明胶水溶液(含有3.0mg明胶)，把10.0mg实施例6中得到的化合物、60.0mg乳糖和35.0mg玉米淀粉的混合物通过1mm目筛制成颗粒，然后在40℃下干燥，再次过筛。把得到的颗粒与2.0mg硬脂酸镁混合，然后压制，使用蔗糖、二氧化钛、滑石和***树胶的水悬浮液，把得到的片剂核心用糖衣包裹。用蜂蜡使包衣的片剂光滑，得到包衣的片剂成品。
配制例2
(1)实施例6的化合物                     10.0mg
(2)乳糖                                70.0mg
(3)玉米可溶性淀粉                      7.0mg
(5)硬脂酸镁                            3.0mg
用0.07ml可溶性淀粉的水溶液(含有7.0mg可溶性淀粉)，把10.0mg实施例6中得到的化合物和3.0mg硬脂酸镁混合制成颗粒。把所得的颗粒干燥，与70.0mg乳糖和50.0mg玉米淀粉混合，然后压制，制成片剂。
配制例3
(1)实施例6的化合物                    5.0mg
(2)氯化钠                             20.0mg
(3)加入蒸馏水使总量达到2ml。
把5.0mg实施例6中得到的化合物和20.0mg氯化钠溶于蒸馏水中，用水稀释，使总量达到2.0ml。过滤所得的溶液，在无菌条件下装入2ml安陪瓶中，然后灭菌，封口，得到注射液。
工业实用性
本发明的化合物(I)或其盐表现了优良的抗过敏活性、抗组胺活性、消炎活性、抑制嗜酸细胞趋化性的活性和其它活性，可用作治疗或预防哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹等病的制剂。

Claims (38)

1.下式所代表的化合物或其盐：
Figure A9880279200021
其中Ar1和Ar2独立地为可以被取代的芳基，Ar1和Ar2可以与相邻的碳原子一起形成稠合的环状基团；环B为可以被取代的含氮杂环；X和Y相同或不同，并独立地为一个键、O或S(O)p其中p代表0-2的整数、NR4，其中R4为H或低级烷基、或是可以含有1-3杂原子的二价直链低级烃基，而且该二价直链低级烃基可以被取代；A为N或CR7，R7为H、卤素、可以被取代的烃基、酰基或可以被取代的羟基；R1、R2和R3相同或不同，并且独立地为H、卤素、可以被取代的烃基、酰基或可以被取代的羟基；R8为H、可以被低级烷基取代的羟基，或羧基。
2.权利要求1中所说的化合物，其中Ar1和Ar2独立地为(i)C6-14芳香烃基，(ii)除碳原子之外还含有1-4个选自N、S和O的杂原子的5-8员芳香杂环基或(iii)从5-8员芳香杂环基与C6-14芳香烃基形成的稠合环中去掉一个氢原子而形成的基团，并且该C6-14芳香烃基、该5-8员芳香杂环基和由该5-8员芳香杂环基与该C6-14芳香烃基形成的该基团可以被选自下列的基团所取代：(i)卤素，(ii)C1-6亚烷基二氧基，(iii)硝基，(iv)氰基，(v)选择性卤代的C1-6烷基，(vi)选择性卤代的C2-6链烯基，(vii)选择性卤代的C2-6链炔基，(viii)C3-6环烷基，(ix)可以被1-3个卤素原子、单(C1-6烷基)氨基、二-C1-6烷基-氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基，(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基，(xi)羟基，(xii)氨基，(xiii)单-C1-6烷基-氨基，(xiv)二-C1-6烷基-氨基，(xv)5-员或6-员环状氨基，(xvi)C1-6烷基羰基，(xvii)羧基，(xviii)C1-6烷氧基羰基，(xix)氨基甲酰基，(xx)单-C1-6烷基-氨基甲酰基，(xxi)二-C1-6烷基-氨基甲酰基，(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基，(xxiii)磺基，(xxiv)C1-6烷基磺酰基，(xxv)C6-10芳基，(xxvi)C6-10芳氧基，(xxvii)C7-16芳基烷氧基，和(xxviii)氧基；Ar1和Ar2还可以与相邻的碳原子一起形成由下式所代表的稠合的环状基团：
Figure A9880279200031
其中R8为H、可以被C1-6烷基取代的羟基、或羧基，并且该稠合的环状基团可以被选自下列的基团所取代：(i)卤素，(ii)C1-6亚烷基二氧基，(iii)硝基，(iv)氰基，(v)选择性卤代的C1-6烷基，(vi)选择性卤代的C2-6链烯基，(vii)选择性卤代的C2-6链炔基，(viii)C3-6环烷基，(ix)可以被1-3个卤素原子、单(C1-6烷基)氨基、二-C1-6烷基-氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基，(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基，(xi)羟基，(xii)氨基，(xiii)单(C1-6烷基)氨基，(xiv)二-C1-6烷基-氨基，(xv)5-员或6-员环状氨基，(xvi)C1-6烷基羰基，(xvii)羧基，(xviii)C1-6烷氧基羰基，(xix)氨基甲酰基，(xx)单-C1-6烷基-氨基甲酰基，(xxi)二-C1-6烷基-氨基甲酰基，(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基，(xxiii)磺基，(xxiv)C1-6烷基磺酰基，(xxv)C6-10芳基，(xxvi)C6-10芳氧基，(xxvii)C7-16芳基烷氧基，和(xxviii)氧基；环B是含有1-3个选自N、O和S的杂原子其中至少含有一个N的3-13员含氮的杂环，并且该3-13员含氮的杂环可以被选自下列的基团所取代：(i)卤素，(ii)C1-6亚烷基二氧基，(iii)硝基，(iv)氰基，(v)选择性卤代的C1-6烷基，(vi)选择性卤代的C2-6链烯基，(vii)选择性卤代的C2-6链炔基，(viii)C3-6环烷基，(ix)可以被1-3个卤素原子、单-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基，(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基，(xi)羟基，(xii)氨基，(xiii)单-C1-6烷基-氨基，(xiv)二-C1-6烷基-氨基，(xv)5-员或6-员环状氨基，(xvi)C1-6烷基羰基，(xvii)羧基，(xviii)C1-6烷氧基羰基，(xix)氨基甲酰基，(xx)单-C1-6烷基-氨基甲酰基，(xxi)二-C1-6烷基-氨基甲酰基，(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基，(xxiii)磺基，(xxiv)C1-6烷基磺酰基，(xxv)C6-10芳基，(xxvi)C6-10芳氧基，(xxvii)C7-16芳基烷氧基，和(xxviii)氧基；X和Y相同或不同，并且独立地为(a)一个键，(b)O，(c)S(O)p，其中p为0-2的整数，(d)NR4，其中R4为H或直链或支链的C1-6烷基或(e)含有1-3个选自O和S的杂原子的二价直链的C1-6烃基，而且该二价直链的C1-6烃基可以被选自下列的基团所取代：(i)卤素，(ii)C1-6亚烷基二氧基，(iii)硝基，(iv)氰基，(v)选择性卤代的C1-6烷基，(vi)选择性卤代的C2-6链烯基，(vii)选择性卤代的C2-6链炔基，(viii)C3-6环烷基，(ix)可以被1-3个卤素原子、单-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基，(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基，(xi)羟基，(xii)氨基，(xiii)单-C1-6烷基-氨基，(xiv)二-C1-6烷基-氨基，(xv)5-员或6-员环状氨基，(xvi)C1-6烷基羰基，(xvii)羧基，(xviii)C1-6烷氧基羰基，(xix)氨基甲酰基，(xx)单-C1-6烷基-氨基甲酰基，(xxi)二-C1-6烷基-氨基甲酰基，(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基，(xxiii)磺基，(xxiv)C1-6烷基磺酰基，(xxv)C6-10芳基，(xxvi)C6-10芳氧基，(xxvii)C7-16芳基烷氧基，和(xxviii)氧基；A是N或CR7，其中R7为：(a)H，(b)卤素原子，(C)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基和可以选择性地含有1-3个C1-6烷氧基的苯环形成的稠合环基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，该基可以被选自下列的基团所取代：(i)卤素，(ii)C1-6亚烷基二氧基，(iii)硝基，(iv)氰基，(v)选择性卤代的C1-6烷基，(vi)选择性卤代的C2-6链烯基，(vii)选择性卤代的C2-6链炔基，(viii)C3-6环烷基，(ix)可以被1-3个卤素原子、单-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基，(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基，(xi)羟基，(xii)氨基，(xiii)单-C1-6烷基-氨基，(xiv)二-C1-6烷基-氨基，(xv)5-员或6-员环状氨基，(xvi)C1-6烷基羰基，(xvii)羧基，(xviii)C1-6烷氧基羰基，(xix)氨基甲酰基，(xx)单-C1-6烷基-氨基甲酰基，(xxi)二-C1-6烷基-氨基甲酰基，(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基，(xxiii)磺基，(xxiv)C1-6烷基磺酰基，(xxv)C6-10芳基，(xxvi)C6-10芳氧基，(xxvii)C7-16芳基烷氧基，和(xxviii)氧基，(d)下式所代表的酰基：-(C＝O)-R9、-SO2-R9、-SO-R9、-(C＝O)NR10R9、-(C＝O)O-R9、-(C＝S)O-R9或-(C＝S)NR10R9，其中R9为(a′)H，(b′)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基和可以选择性地含有1-3个C1-6烷氧基的苯环形成的稠合环基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，该基可以被选自下列的基团所取代：(i)卤素，(ii)C1-6亚烷基二氧基，(iii)硝基，(iv)氰基，(v)选择性卤代的C1-6烷基，(vi)选择性卤代的C2-6链烯基，(vii)选择性卤代的C2-6链炔基，(viii)C3-6环烷基，(ix)可以被1-3个卤素原子、单-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基，(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基，(xi)羟基，(xii)氨基，(xiii)单-C1-6烷基-氨基，(xiv)二-C1-6烷基-氨基，(xv)5-员或6-员环状氨基，(xvi)C1-6烷基羰基，(xvii)羧基，(xviii)C1-6烷氧基羰基，(xix)氨基甲酰基，(xx)单-C1-6烷基-氨基甲酰基，(xxi)二-C1-6烷基-氨基甲酰基，(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基，(xxiii)磺基，(xxiv)C1-6烷基磺酰基，(xxv)C6-10芳基，(xxvi)C6-10芳氧基，(xxvii)C7-16芳基烷氧基，和(xxviii)氧基，或(c′)下式所代表的基团：OR11，其中R11是(a″)H或(b″)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基和可以选择性地含有1-3个C1-6烷氧基的苯环形成的稠合环基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，该基可以被选自下列的基团所取代：(i)卤素，(ii)C1-6亚烷基二氧基，(iii)硝基，(iv)氰基，(v)选择性卤代的C1-6烷基，(vi)选择性卤代的C2-6链烯基，(vii)选择性卤代的C2-6链炔基，(viii)C3-6环烷基，(ix)可以被1-3个卤素原子、单-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基，(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基，(xi)羟基，(xii)氨基，(xiii)单-C1-6烷基-氨基，(xiv)二-C1-6烷基-氨基，(xv)5-员或6-员环状氨基，(xvi)C1-6烷基羰基，(xvii)羧基，(xviii)C1-6烷氧基羰基，(xix)氨基甲酰基，(xx)单-C1-6烷基-氨基甲酰基，(xxi)二-C1-6烷基-氨基甲酰基，(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基，(xxiii)磺基，(xxiv)C1-6烷基磺酰基，(xxv)C6-10芳基，(xxvi)C6-10芳氧基，(xxvii)C7-16芳基烷氧基，和(xxviii)氧基，R10是H或C1-6烷基，或(e)下式所代表的基团：OR12，其中R12是(a′)H，(b′)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基和可以选择性地含有1-3个C1-6烷氧基的苯环形成的稠合环基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，该基可以被选自下列的基团所取代：(i)卤素，(ii)C1-6亚烷基二氧基，(iii)硝基，(iv)氰基，(v)选择性卤代的C1-6烷基，(vi)选择性卤代的C2-6链烯基，(vii)选择性卤代的C2-6链炔基，(viii)C3-6环烷基，(ix)可以被1-3个卤素原子、单-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基，(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基，(xi)羟基，(xii)氨基，(xiii)单-C1-6烷基-氨基，(xiv)二-C1-6烷基-氨基，(xv)5-员或6-员环状氨基，(xvi)C1-6烷基羰基，(xvii)羧基，(xviii)C1-6烷氧基羰基，(xix)氨基甲酰基，(xx)单-C1-6烷基-氨基甲酰基，(xxi)二-C1-6烷基-氨基甲酰基，(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基，(xxiii)磺基，(xxiv)C1-6烷基磺酰基，(xxv)C6-10芳基，(xxvi)C6-10芳氧基，(xxvii)C7-16芳基烷氧基，和(xxviii)氧基，R1、R2和R3相同或不同，并且独立地为：(a)H，(b)卤素原子，(c)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基和可以选择性地含有1-3个C1-6烷氧基、一个C6-14芳基或一个C7-16芳烷基取代基的苯环形成的稠合环基，该稠合环基可以被选自下列的基团所取代：(i)卤素，(ii)C1-6亚烷基二氧基，(iii)硝基，(iv)氰基，(v)选择性卤代的C1-6烷基，(vi)选择性卤代的C2-6链烯基，(vii)选择性卤代的C2-6链炔基，(viii)C3-6环烷基，(ix)可以被1-3个卤素原子、单-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基，(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基，(xi)羟基，(xii)氨基，(xiii)单-C1-6烷基-氨基，(xiv)二-C1-6烷基-氨基，(xv)5-员或6-员环状氨基，(xvi)C1-6烷基羰基，(xvii)羧基，(xviii)C1-6烷氧基羰基，(xix)氨基甲酰基，(xx)单-C1-6烷基-氨基甲酰基，(xxi)二-C1-6烷基-氨基甲酰基，(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基，(xxiii)磺基，(xxiv)C1-6烷基磺酰基，(xxv)C6-10芳基，(xxvi)C6-10芳氧基，(xxvii)C7-16芳基烷氧基，和(xxviii)氧基，(d)下式所代表的酰基：-(C＝O)-R13、-SO2-R13、-SO-R13、-(C＝O)NR14R13、-(C＝O)O-R13、-(C＝S)O-R13或-(C＝S)NR14R13，其中R13为(a′)H，(b′)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基和可以选择性地含有1-3个C1-6烷氧基的苯环形成的稠合环基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，该基可以被选自下列的基团所取代：(i)卤素，(ii)C1-6亚烷基二氧基，(iii)硝基，(iv)氰基，(v)选择性卤代的C1-6烷基，(vi)选择性卤代的C2-6链烯基，(vii)选择性卤代的C2-6链炔基，(viii)C3-6环烷基，(ix)可以被1-3个卤素原子、单-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基，(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基，(xi)羟基，(xii)氨基，(xiii)单-C1-6烷基-氨基，(xiv)二-C1-6烷基-氨基，(xv)5-员或6-员环状氨基，(xvi)C1-6烷基羰基，(xvii)羧基，(xviii)C1-6烷氧基羰基，(xix)氨基甲酰基，(xx)单-C1-6烷基-氨基甲酰基，(xxi)二-C1-6烷基-氨基甲酰基，(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基，(xxiii)磺基，(xxiv)C1-6烷基磺酰基，(xxv)C6-10芳基，(xxvi)C6-10芳氧基，(xxvii)C7-16芳基烷氧基，和(xxviii)氧基，或(c′)下式所代表的基团：OR15，其中R15是(a″)H或(b″)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基和可以选择性地含有1-3个C1-6烷氧基的苯环形成的稠合环基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，该基可以被选自下列的基团所取代：(i)卤素，(ii)C1-6亚烷基二氧基，(iii)硝基，(iv)氰基，(v)选择性卤代的C1-6烷基，(vi)选择性卤代的C2-6链烯基，(vii)选择性卤代的C2-6链炔基，(viii)C3-6环烷基，(ix)可以被1-3个卤素原子、单-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基，(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基，(xi)羟基，(xii)氨基，(xiii)单-C1-6烷基-氨基，(xiv)二-C1-6烷基-氨基，(xv)5-员或6-员环状氨基，(xvi)C1-6烷基羰基，(xvii)羧基，(xviii)C1-6烷氧基羰基，(xix)氨基甲酰基，(xx)单-C1-6烷基-氨基甲酰基，(xxi)二-C1-6烷基-氨基甲酰基，(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基，(xxiii)磺基，(xxiv)C1-6烷基磺酰基，(xxv)C6-10芳基，(xxvi)C6-10芳氧基，(xxvii)C7-16芳基烷氧基，和(xxviii)氧基，R10是H或C1-6烷基，或(e)下式所代表的基团：OR16，其中R16是(a′)H，(b′)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基和可以选择性地含有1-3个C1-6烷氧基的苯环形成的稠合环基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，该稠合环基可以被选自下列的基团所取代：(i)卤素，(ii)C1-6亚烷基二氧基，(iii)硝基，(iv)氰基，(v)选择性卤代的C1-6烷基，(vi)选择性卤代的C2-6链烯基，(vii)选择性卤代的C2-6链炔基，(viii)C3-6环烷基，(ix)可以被1-3个卤素原子、单-C1-6烷基-氨基、二-C1-6烷基-氨基或C1-6烷氧基-羰基取代的C1-6烷氧基，(x)选择性卤代的C1-6烷基硫基，(xi)羟基，(xii)氨基，(xiii)单-C1-6烷基-氨基，(xiv)二-C1-6烷基-氨基，(xv)5-员或6-员环状氨基，(xvi)C1-6烷基羰基，(xvii)羧基，(xviii)C1-6烷氧基羰基，(xix)氨基甲酰基，(xx)单-C1-6烷基-氨基甲酰基，(xxi)二-C1-6烷基-氨基甲酰基，(xxii)C6-10芳基氨基甲酰基，(xxiii)磺基，(xxiv)C1-6烷基磺酰基，(xxv)C6-10芳基，(xxvi)C6-10芳氧基，(xxvii)C7-16芳基烷氧基，和(xxviii)氧基；R8是H、可以被C1-6烷基取代的羟基，或羧基。
3.权利要求1中所说的化合物，其中Ar1和Ar2独立地为可以被取代的芳香烃基。
4.权利要求1中所说的化合物，其中Ar1和Ar2独立地为可以被取代的苯基。
5.权利要求1中所说的化合物，其中Ar1和Ar2独立地为：(i)可以被卤素或C1-6烷基取代的苯基或(ii)除碳原子外还含有1-4个选自N、S和O的杂原子的5-8员芳香杂环基。
6.权利要求1中所说的化合物，其中环B是下式所代表的环：
Figure A9880279200081
其中Z为氮原子或亚甲基；Z1和Z2独立地为可以被羟基、氧或C1-6烷基取代的直链C1-4亚烷基。
7.权利要求6中所说的化合物，其中Z1和Z2独立地为直链的C1-2亚烷基。
8.权利要求1中所说的化合物，其中X是一个键、一个O或NH。
9.权利要求1中所说的化合物，其中X是一个键或一个O，
10.权利要求1中所说的化合物，其中Y是一个下式所代表的基团：
                 -(CH2)m-Y1-(CH2)n-Y2-其中Y1和Y2相同或不同，并且独立地为一个键、一个O、S(O)p，其中p为0-2的整数、NR4其中R4为H或低级烷基、羰基、羰基氧基或下式所代表的基团：
Figure A9880279200082
其中R5和R6相同或不同，并且独立地为羟基或C1-4烷基；m和n为0-4的整数，并且m和n的和不超过6。
11.权利要求1中所说的化合物，其中Y是：
(i)C1-6亚烷基，(ii)-(CH2)p1O-，(iii)-(CH2)p1NH-，(iv)-(CH2)p1S-，
(v)-(CH2)q1CH(OH)(CH2)q2O-，(vi)-(CH2)q1CH(OH)(CH2)q2NH-，
(vii)-(CH2)q1CH(OH)(CH2)q2S-，(viii)-(CH2)p1CONH-，
(ix)-COO(CH2)p1O-，(x)-COO(CH2)p1NH-，(xi)-COO(CH2)p1S-，
(xii)-(CH2)q1O(CH2)q2O-，(xiii)-(CH2)q1O(CH2)q2NH-，或
(xiv)-(CH2)q1O(CH2)q2S-，其中p1是1-6的整数，q1和q2是1-3的整数。
12.权利要求1中所说的化合物，其中R1、R2、R3和R7相同或不同，并且独立地为：(i)H，(ii)可以被羧基或C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷基，(iii)C1-6烷氧基，(iv)C1-6烷氧基羰基或(v)羧基。
13.权利要求1中所说的化合物，其中R1是：(i)H，(ii)可以被羧基、C1-6烷氧基羰基、羟基或选择性地含有一个或两个C1-6烷基取代基的氨基甲酰基取代的C1-6烷基，(iii)C6-14芳基，(iv)C1-6烷氧基，(v)C1-6烷氧基羰基或(vi)羧基，(vii)可以被选择性地含有羧基或C1-6烷氧基羰基取代基的C1-6烷基取代的氨基甲酰基，或(viii)可以被C1-6烷氧基羰基取代的C3-6环烷基。
14.权利要求1中所说的化合物，其中R2是H、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基或羧基。
15.权利要求1中所说的化合物，其中R3是H，
16.权利要求1中所说的化合物，其中R7是H、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基或羧基。
17.权利要求1中所说的化合物，其中R8是H或羟基。
18.权利要求1中所说的化合物，其中A是N。
19.权利要求1中所说的化合物，其中A是CR7′，其中CR7′是H、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基或羧基。
20.权利要求1中所说的化合物，其中A是CH。
21.权利要求1中所说的化合物，其中Ar1和Ar2独立地为：(i)可以被卤素或C1-6烷基取代的苯基或(ii)除碳原子外还含有1-4个选自N、S和O的杂原子的5-8员芳香杂环基；环B是下式所代表的环：其中Z为氮原子或亚甲基；Z1和Z2独立地为可以被羟基、氧或C1-6烷基取代的直链C1-4亚烷基；X是一个键、一个O或NH；Y是：
(i)C1-6亚烷基，(ii)-(CH2)p1O-，(iii)-(CH2)p1NH-，(iv)-(CH2)p1S-，
(v)-(CH2)q1CH(OH)(CH2)q2O-，(vi)-(CH2)q1CH(OH)(CH2)q2NH-，
(vii)-(CH2)q1CH(OH)(CH2)q2S-，(viii)-(CH2)p1CONH-，
(ix)-COO(CH2)p1O-，(x)-COO(CH2)p1NH-，(xi)-COO(CH2)p1S-，
(xii)-(CH2)q1O(CH2)q2O-，(xiii)-(CH2)q1O(CH2)q2NH-，或
(xiv)-(CH2)q1O(CH2)q2S-，其中p1是1-6的整数，q1和q2是1-3的整数；A是CR7′，其中CR7′是H、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基或羧基；R1是：(i)H，(ii)可以被羧基、C1-6烷氧基羰基、羟基或选择性地含有一个或两个C1-6烷基取代基的氨基甲酰基取代的C1-6烷基，(iii)C6-14芳基，(iv)C1-6烷氧基，(v)C1-6烷氧基羰基或(vi)羧基，(vii)可以被选择性地含有羧基或C1-6烷氧基羰基取代基的C1-6烷基取代的氨基甲酰基，或(viii)可以被C1-6烷氧基羰基取代的C3-6环烷基；R2是H、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基或羧基；R3是H；R8是H或羟基。
22.权利要求1中所说的化合物，其中Ar1和Ar2独立地为苯基；环B是下式所代表的环：其中Z′是亚甲基；Z1′和Z2′独立地为亚乙基；X是O或NH；Y是-(CH2)p1NH-，其中p1是1-6的整数；A是CR7″，其中R7″是H或C1-6烷基；R1是：(i)H，(ii)可以被羧基或C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷基，(iii)可以被选择性地含有一个C1-6烷氧基羰基取代基的C1-6烷基取代的氨基甲酰基；R2是H；R3是H；R8是H。
23.2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯或其盐。
24.2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸或其盐。
25.N-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑[1，2-b]哒嗪-2-羰基]-甘氨酸乙酯或其盐。
26.2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]-3-甲基咪唑[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯或其盐。
27.2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙基氨基]咪唑[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯或其盐。
28.一种生产权利要求1中所说的化合物或其盐的方法，包括使下式所代表的化合物或其盐：
Figure A9880279200111
其中Q1是离去基团，其它符号如权利要求1中所定义，
与一种下式所代表的化合物或其盐反应：
Figure A9880279200112
其中Q2是离去基团，其它符号如权利要求1中所定义。
29.一种含有权利要求1中所说的化合物或其盐的药物组合物。
30.一种抗组胺药或一种抑制嗜酸细胞趋化性的药，它含有权利要求1中所说的化合物或其盐。
31.一种含有权利要求1中所说的化合物或其盐的抗过敏药。
32.一种治疗或预防哮喘、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、慢性荨麻疹或特应性皮炎的药剂。
33.一种抗组胺或嗜酸细胞趋化性的方法，包括以有效量的权利要求1中所说的化合物或其盐向哺乳动物给药。
34.一种治疗或预防过敏性病症的方法，包括以有效量的权利要求1中所说的化合物或其盐向哺乳动物给药。
35.一种治疗哮喘、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、慢性荨麻疹或特应性皮炎的方法，包括以有效量的权利要求1中所说的化合物或其盐向哺乳动物给药。
36.权利要求1中所说的化合物或其盐在制备抗组胺药或抑制嗜酸细胞趋化性的药中的用途。
37.权利要求1中所说的化合物或其盐在制备抗过敏药中的用途。
38.权利要求1中所说的化合物或其盐在制备用于治疗或预防哮喘、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、慢性荨麻疹或特应性皮炎的药中的用途。
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