JP2010528985A5 - - Google Patents

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（要旨）
本開示は、最終的には治療剤として使用するための薬物因子の細胞内送達およびインビボ送達のための、新規な化合物、組成物および処方物を提供する。本開示の化合物および組成物は、疾患状態もしくは表現型を変化させるために、選択された細胞、組織、器官もしくは区画への薬物因子の送達のために有用である。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉに示される構造を含む化合物：
Ｒ ３ −（Ｃ＝Ｏ）−Ｘａａ−Ｚ−Ｒ ４ 式Ｉ
およびその塩であって、ここで
Ｘａａは、式−ＮＲ Ｎ −ＣＲ １ Ｒ ２ −（Ｃ＝Ｏ）−を有する任意のＤ−アミノ酸残基もしくはＬ−アミノ酸残基、または式-｛ＮＲ Ｎ −ＣＲ １ Ｒ ２ −（Ｃ＝Ｏ）｝ ｎ −を有する
ｎ＝２〜２０のアミノ酸残基のペプチドであり、ここで
Ｒ １ は、独立して、各存在について、非水素、アミノ酸の、置換されたかもしくは置換されていない側鎖であり；
Ｒ ２ は独立して、各存在について、水素、または炭素、酸素、窒素、硫黄、および水素原子からなりかつ１〜２０個の炭素原子を有する有機基、またはＣ（１−５）アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、Ｃ（３−５）アルケニル、Ｃ（３−５）アルキニル、Ｃ（１−５）アルカノイル、Ｃ（１−５）アルカノイルオキシ、Ｃ（１−５）アルコキシ、Ｃ（１−５）アルコキシ−Ｃ（１−５）アルキル、Ｃ（１−５）アルコキシ−Ｃ（１−５）アルコキシ、Ｃ（１−５）アルキル−アミノ−Ｃ（１−５）アルキル−、Ｃ（１−５）ジアルキル−アミノ−Ｃ（１−５）アルキル−、ニトロ−Ｃ（１−５）アルキル、シアノ−Ｃ（１−５）アルキル、アリール−Ｃ（１−５）アルキル、４−ビフェニル−Ｃ（１−５）アルキル、カルボキシル、もしくはヒドロキシルであり、
Ｒ Ｎ は独立して、各存在について、水素、または炭素、酸素、窒素、硫黄、および水素原子からなりかつ１〜２０個の炭素原子を有する有機基、またはＣ（１−５）アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、Ｃ（３−５）アルケニル、Ｃ（３−５）アルキニル、Ｃ（１−５）アルカノイル、Ｃ（１−５）アルカノイルオキシ、Ｃ（１−５）アルコキシ、Ｃ（１−５）アルコキシ−Ｃ（１−５）アルキル、Ｃ（１−５）アルコキシ−Ｃ（１−５）アルコキシ、Ｃ（１−５）アルキル−アミノ−Ｃ（１−５）アルキル−、Ｃ（１−５）ジアルキル−アミノ−Ｃ（１−５）アルキル−、ニトロ−Ｃ（１−５）アルキル、シアノ−Ｃ（１−５）アルキル、アリール−Ｃ（１−５）アルキル、４−ビフェニル−Ｃ（１−５）アルキル、カルボキシル、もしくはヒドロキシルであり、
Ｒ ３ は独立して、天然に存在するかもしくは合成の脂質、リン脂質、糖脂質、トリアシルグリセロール、グリセロリン脂質、スフィンゴ脂質、セラミド、スフィンゴミエリン、セレブロシド、もしくはガングリオシドに由来する親油性テイルであり、ここで該テイルは、ステロイド；または置換されているかもしくは置換されていないＣ（３−２２）アルキル、Ｃ（６−１２）シクロアルキル、Ｃ（６−１２）シクロアルキル−Ｃ（３−２２）アルキル、Ｃ（３−２２）アルケニル、Ｃ（３−２２）アルキニル、Ｃ（３−２２）アルコキシ、もしくはＣ（６−１２）アルコキシ−Ｃ（３−２２）アルキルを含み得；
Ｒ ４ は独立して、天然に存在するかもしくは合成の脂質、リン脂質、糖脂質、トリアシルグリセロール、グリセロリン脂質、スフィンゴ脂質、セラミド、スフィンゴミエリン、セレブロシド、もしくはガングリオシドに由来する親油性テイルであり、ここで該テイルは、ステロイド；または置換されているかもしくは置換されていないＣ（３−２２）アルキル、Ｃ（６−１２）シクロアルキル、Ｃ（６−１２）シクロアルキル−Ｃ（３−２２）アルキル、Ｃ（３−２２）アルケニル、Ｃ（３−２２）アルキニル、Ｃ（３−２２）アルコキシ、もしくはＣ（６−１２）アルコキシ−Ｃ（３−２２）アルキルを含み得；
ここでＲ ３ およびＲ ４ のうちのいずれか一方は、上記のような親油性テイルであり、他方は、アミノ酸末端基であるか、またはＲ ３ およびＲ ４ の両方が親油性テイルであり；該アミノ酸末端基は、水素、ヒドロキシル、アミノ、もしくは有機保護基であり；
Ｚは、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、−ＣＨ ２ Ｓ−、−ＣＨ ２ Ｓ（Ｏ）−、または水素、炭素、酸素、窒素、および硫黄原子から選択される１〜４０個の原子からなる有機性リンカーである、化合物。
（項目２）
式Ｉに示される構造を含む化合物：
Ｒ ３ −（Ｃ＝Ｏ）−Ｘａａ−Ｚ−Ｒ ４ 式Ｉ
およびその塩であって、ここで
Ｘａａは、式−ＮＲ Ｎ −ＣＲ １ Ｒ ２ −（Ｃ＝Ｏ）−を有するＤ−アミノ酸残基もしくはＬ−アミノ酸残基であり、ここで
Ｒ １ は、アミノ酸の、置換されているかもしくは置換されていない塩基性側鎖であり；
Ｒ ２ は、水素、もしくはＣ（１−５）アルキルであり、
Ｒ Ｎ は、水素、もしくはＣ（１−５）アルキルであり、
Ｒ ３ は独立して、置換されているかもしくは置換されていないＣ（６−２２）アルキルもしくはＣ（６−２２）アルケニルであり；
Ｒ ４ は独立して、置換されているかもしくは置換されていないＣ（６−２２）アルキルもしくはＣ（６−２２）アルケニルであり；
Ｚは、ＮＨ、Ｏ、もしくは水素、炭素、酸素、窒素、および硫黄原子から選択される１〜４０個の原子からなる有機性リンカーである、
化合物。
（項目３）
Ｘａａは、アルギニン、ホモアルギニン、ノルアルギニン、ノル−ノルアルギニン、オルニチン、リジン、ホモリジン、ヒスチジン、１−メチルヒスチジン、ピリジルアラニン、アスパラギン、Ｎ−エチルアスパラギン、グルタミン、４−アミノフェニルアラニン、これらのＮ−メチル化バージョン、およびこれらの側鎖改変誘導体から選択される、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｘａａは、アルギニン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、項目２に記載の化合物。
（項目５）
Ｘａａは、ノルアルギニン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、項目２に記載の化合物。
（項目６）
Ｘａａは、リジン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、項目２に記載の化合物。
（項目７）
Ｘａａは、ヒスチジン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、項目２に記載の化合物。
（項目８）
Ｘａａは、ピリジルアラニン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、項目２に記載の化合物。
（項目９）
Ｘａａはシステインもしくはセリンである、項目２に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ２ は水素である、項目２に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ Ｎ は水素である、項目２に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ ３ およびＲ ４ は、Ｃ（６−２２）アルキルであり、かつ同じであるかもしくは異なっている、項目２に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ３ およびＲ ４ は、Ｃ（６−２２）アルケニルであり、かつ同じであるかもしくは異なっている、項目２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ ３ はＣ（６−２２）アルキルであり、Ｒ ４ はＣ（６−２２）アルケニルである、項目２に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ ４ は、Ｃ（６−２２）アルキルであり、Ｒ ３ は、Ｃ（６−２２）アルケニルである、項目２に記載の化合物。
（項目１６）
ＺはＮＨである、項目２に記載の化合物。
（項目１７）
ＺはＯである、項目２に記載の化合物。
（項目１８）
Ｘａａは、２〜２０個のアミノ酸残基のペプチドである、項目２に記載の化合物。
（項目１９）
Ｘａａは、５〜７．５のｐＫａを有する官能基を含む側鎖を有する、項目２に記載の化合物。
（項目２０）
Ｘａａは、３，５−ジヨード−チロシン、１−メチルヒスチジン、２−メチル酪酸、２−ｏ−アニシルプロパン酸、ｍｅｓｏ−酒石酸、４，６−ジメチルピリミジンアミンｐ−フタル酸、クレアチニン、酪酸、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ナフチルアミン、ペンタン酸、４−メチルペンタン酸、Ｎ−メチルアニリン、１，１０−フェナントロリン、３−ピリジンカルボン酸、ヘキサン酸、プロパン酸、４−アミノ安息香酸、２−メチルプロパン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、シクロヘキサンカルボン酸、キノリン、３−キノリンアミン、２−アミノ安息香酸、４−ピリジンカルボン酸、ノナン酸、メラミン、８−キノリノール、トリメチル酢酸、６−メトキシキノリン、４−（メチルアミノ）安息香酸、ｐ−メチルアニリン、３−（メチルアミノ）安息香酸、リンゴ酸、Ｎ−エチルアニリン、２−ベンジルピリジン、３，６−ジニトロフェノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、２，５−ジメチルピペラジン、ｐ−フェネチジン、５−メチルキノリン、２−フェニルベンゾイミダゾール、ピリジン、ピコリン酸、３，５−ジヨードチロシン、ｐ−アニシジン、２−（メチルアミノ）安息香酸、２−チアゾールアミン、グルタル酸、アジピン酸、イソキノリン、イタコン酸、ｏ−フタル酸、ベンゾイミダゾール、ピペラジン、ヘプタン二酸、アクリジン、フェナントリジン、コハク酸、メチルコハク酸、４−メチルキノリン、３−メチルピリジン、７−イソキノリノール、マロン酸、メチルマロン酸、２−メチルキノリン、２−エチルピリジン、２−メチルピリジン、４−メチルピリジン、ヒスタミン、ヒスチジン、マレイン酸、ｃｉｓ−１，２−シクロヘキサンジアミン、３，５−ジメチルピリジン、２−エチルベンゾイミダゾール、２−メチルベンゾイミダゾール、カコジル酸、ペリミジン、クエン酸、イソクエン酸、２，５−ジメチルピリジン、パパベリン、６−ヒドロキシ−４−メチルプテリジン、Ｌ−チロキシン、３，４−ジメチルピリジン、メトキシピリジン、ｔｒａｎｓ−１，２−シクロヘキサンジアミン、２，５−ピリジンジアミン、ｌ−１−メチルヒスチジン、ｌ−３−メチルヒスチジン、２，３−ジメチルピリジン、キサントプテリン、１，２−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、アロキサン酸、２，６−ジメチルピリジン、Ｌ−カルノシン、２−ピリジンアミン、Ｎ−ｂ−アラニルヒスチジン、ピロカルピン、１−メチルイミダゾール、１Ｈ−イミダゾール、２，４−ジメチルピリジン、４−ニトロフェノール、２−ニトロフェノール、チロシンアミド、５−ヒドロキシキナゾリン、１，１−シクロプロパンジカルボン酸、２，４，６−トリメチルピリジン、ベロナール、２，３−ジクロロフェノール、１，２−エタンジアミン、１−イソキノリンアミン、およびこれらの組み合わせから選択される放出官能基を含む側鎖を有する、項目２に記載の化合物。
（項目２１）
項目１に記載の化合物のマルチマーを含む化合物であって、ここで２つ以上の項目１に記載の化合物が架橋されている、化合物。
（項目２２）
項目１に記載の化合物の結合体を含む化合物であって、ここでペプチドは、前記アミノ酸残基の側鎖に結合体化されている、化合物。
（項目２３）
オリゴマーフレームワークもしくはポリマーフレームワークに結合した項目１に記載の化合物を含む、化合物。
（項目２４）
薬学的薬物化合物に結合した項目１に記載の化合物を含む、化合物。
（項目２５）
（Ｃ１０アシル）−Ａｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−Ａｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−Ａｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−Ａｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８アシル）−Ａｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１２アシル）−Ａｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１８オレイック）−Ａｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１０アシル）−ホモＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−ホモＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−ホモＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−ホモＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８アシル）−ホモＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１０アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１６アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１８オレイック）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１８オレイック）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８オレイック）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１０アシル）−ｎｏｒｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−ｎｏｒｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−ｎｏｒｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−ｎｏｒｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８アシル）−ｎｏｒｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１０アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１８オレイック）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１０アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、および（Ｃ１８アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
Ｃ１２−ｎｏｒＡｒｇ−Ｃ１２である、化合物Ｎ−（４−グアニジノ−１−オキソ−１−（ドデシルアミノ）ブタン−２−イル）ドデカンアミド。
（項目２７）
Ｃ１８（オレイック）−ｎｏｒＡｒｇ−Ｃ１６である化合物Ｎ−（４−グアニジノ−１−オキソ−１−（ヘキサデシルアミノ）ブタン−２−イル）オクタデカ−９−エナミド。
（項目２８）
（Ｃ１８オレイック）−（１−ＣＨ ３ −Ｈｉｓ）−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）である、化合物Ｎ−（３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−オキソ−１−（ヘキサデシルアミノ）プロパン−２−イル）オクタデカ−９−エナミド。
（項目２９）
式Ｉに示される構造を含む化合物およびその塩：
Ｒ ３ −（Ｃ＝Ｏ）−Ｘａａ−Ｚ−Ｒ ４ 式Ｉ
であって、ここで
Ｘａａは、式−ＮＲ Ｎ −ＣＲ １ Ｒ ２ −（Ｃ＝Ｏ）−を有するＤ−アミノ酸もしくはＬ−アミノ酸残基であり、ここで
Ｒ １ は、置換されているかもしくは置換されていない、アミノ酸の塩基性側鎖であり；
Ｒ ２ は、水素、もしくはＣ（１−５）アルキルであり、
Ｒ Ｎ は、水素、もしくはＣ（１−５）アルキルであり、
Ｒ ３ は、独立して、置換されているかもしくは置換されていない、Ｃ（６−２２）アルキルもしくはＣ（６−２２）アルケニルであり；
Ｒ ４ は水素であり；
Ｚは、ＮＨ、Ｏ、もしくは水素、炭素、酸素、窒素、および硫黄原子から選択される１〜４０個の原子からなる有機性リンカーである；
化合物。
（項目３０）
Ｘａａ、アルギニン、ホモアルギニン、ノルアルギニン、ノル−ノルアルギニン、オルニチン、リジン、ホモリジン、ヒスチジン、１−メチルヒスチジン、ピリジルアラニン、アスパラギン、Ｎ−エチルアスパラギン、グルタミン、４−アミノフェニルアラニン、これらのＮ−メチル化バージョン、およびこれらの側鎖改変誘導体から選択される、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｘａａは、アルギニン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、項目２９に記載の化合物。
（項目３２）
Ｘａａは、ノルアルギニン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、項目２９に記載の化合物。
（項目３３）
Ｘａａは、リジン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、項目２９に記載の化合物。
（項目３４）
Ｘａａは、ヒスチジン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、項目２９に記載の化合物。
（項目３５）
Ｘａａは、ピリジルアラニン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、項目２９に記載の化合物。
（項目３６）
Ｘａａは、システインもしくはセリンである、項目２９に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ ２ は水素である、項目２９に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ Ｎ は水素である、項目２９に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ ３ は、Ｃ（６−２２）アルキルである、項目２９に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ ３ は、Ｃ（６−２２）アルケニルである、項目２９に記載の化合物。
（項目４１）
ＺはＮＨである、項目２９に記載の化合物。
（項目４２）
ＺはＯである、項目２９に記載の化合物。
（項目４３）
Ｘａａは、２〜２０アミノ酸残基のペプチドである、項目２９に記載の化合物。
（項目４４）
Ｘａａは、５〜７．５のｐＫａを有する官能基を含む側鎖を有する、項目２９に記載の化合物。
（項目４５）
Ｘａａは、３，５−ジヨード−チロシン、１−メチルヒスチジン、２−メチル酪酸、２−ｏ−アニシルプロパン酸、ｍｅｓｏ−酒石酸、４，６−ジメチルピリミジンアミン ｐ−フタル酸、クレアチニン、酪酸、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ナフチルアミン、ペンタン酸、４−メチルペンタン酸、Ｎ−メチルアニリン、１，１０−フェナントロリン、３−ピリジンカルボン酸、ヘキサン酸、プロパン酸、４−アミノ安息香酸、２−メチルプロパン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、シクロヘキサンカルボン酸、キノリン、３−キノリンアミン、２−アミノ安息香酸、４−ピリジンカルボン酸、ノナン酸、メラミン、８−キノリノール、トリメチル酢酸、６−メトキシキノリン、４−（メチルアミノ）安息香酸、ｐ−メチルアニリン、３−（メチルアミノ）安息香酸、リンゴ酸、Ｎ−エチルアニリン、２−ベンジルピリジン、３，６−ジニトロフェノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、２，５−ジメチルピペラジン、ｐ−フェネチジン、５−メチルキノリン、２−フェニルベンゾイミダゾール、ピリジン、ピコリン酸、３，５−ジヨードチロシン、ｐ−アニシジン、２−（メチルアミノ）安息香酸、２−チアゾールアミン、グルタル酸、アジピン酸、イソキノリン、イタコン酸、ｏ−フタル酸、ベンゾイミダゾール、ピペラジン、ヘプタン二酸、アクリジン、フェナントリジン、コハク酸、メチルコハク酸、４−メチルキノリン、３−メチルピリジン、７−イソキノリノール、マロン酸、メチルマロン酸、２−メチルキノリン、２−エチルピリジン、２−メチルピリジン、４−メチルピリジン、ヒスタミン、ヒスチジン、マレイン酸、ｃｉｓ−１，２−シクロヘキサンジアミン、３，５−ジメチルピリジン、２−エチルベンゾイミダゾール、２−メチルベンゾイミダゾール、カコジル酸、ペリミジン、クエン酸、イソクエン酸、２，５−ジメチルピリジン、パパベリン、６−ヒドロキシ−４−メチルプテリジン、Ｌ−チロキシン、３，４−ジメチルピリジン、メトキシピリジン、ｔｒａｎｓ−１，２−シクロヘキサンジアミン、２，５−ピリジンジアミン、ｌ−１−メチルヒスチジン、ｌ−３−メチルヒスチジン、２，３−ジメチルピリジン、キサントプテリン、１，２−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、アロキサン酸、２，６−ジメチルピリジン、Ｌ−カルノシン、２−ピリジンアミン、Ｎ−ｂ−アラニルヒスチジン、ピロカルピン、１−メチルイミダゾール、１Ｈ−イミダゾール、２，４−ジメチルピリジン、４−ニトロフェノール、２−ニトロフェノール、チロシンアミド、５−ヒドロキシキナゾリン、１，１−シクロプロパンジカルボン酸、２，４，６−トリメチルピリジン、ベロナール、２，３−ジクロロフェノール、１，２−エタンジアミン、１−イソキノリンアミン、およびこれらの組み合わせから選択される放出官能基を含む塩基性側鎖を有する、項目２９に記載の化合物。
（項目４６）
項目２９に従う２つ以上の化合物が架橋されている、項目２９に記載の化合物のマルチマーを含む化合物。
（項目４７）
ペプチドは、前記アミノ酸残基の側鎖に結合体化されている、項目２９に記載の化合物の結合体を含む化合物。
（項目４８）
オリゴマー化合物フレームワークもしくはポリマーフレームワークに結合されている、項目２９に記載の化合物を含む化合物。
（項目４９）
薬学的薬物化合物に結合された、項目２９に記載の化合物を含む化合物。
（項目５０）
項目１〜４９のいずれか１項に従う１個以上のアミノ酸脂質および１つ以上の治療核酸を含む、組成物。
（項目５１）
前記治療核酸は、遺伝子抑制剤である、項目５０に記載の組成物。
（項目５２）
前記治療核酸は、ＲＮＡｉ誘導剤である、項目５０に記載の組成物。
（項目５３）
前記治療核酸は、二本鎖ＲＮＡである、項目５０に記載の組成物。
（項目５４）
前記治療核酸はｍｄＲＮＡである、項目５０に記載の組成物。
（項目５５）
前記治療核酸は、改変ヌクレオシドを含む、項目５０に記載の組成物。
（項目５６）
１種以上の非アミノ酸非カチオン性脂質もしくはステロールをさらに含む、項目５０に記載の組成物。
（項目５７）
コレステリルヘミスクシネートをさらに含む、項目５０に記載の組成物。
（項目５８）
１種以上の非アミノ酸カチオン性脂質をさらに含む、項目５０に記載の組成物。
（項目５９）
１種以上のｐｅｇ化脂質もしくはｐｅｇ化ステロールをさらに含む、項目５０に記載の組成物。
（項目６０）
前記核酸は、１種以上のアミノ酸脂質と複合体を形成する、項目５０に記載の組成物。
（項目６１）
前記組成物は、リポソームを含む、項目５０に記載の組成物。
（項目６２）
前記組成物は、エマルジョンである、項目５０に記載の組成物。
（項目６３）
前記組成物は、ミセル分散物である、項目５０に記載の組成物。
（項目６４）
項目１〜４９のいずれか１項に記載の１種以上のアミノ酸脂質化合物、および１種以上の薬物因子もしくは生物学的に活性な薬剤を含む、薬学的組成物。
（項目６５）
治療核酸を細胞に送達するための方法であって、該方法は、項目５０に記載の組成物を調製する工程、および細胞を該組成物で処理する工程を包含する、方法。
（項目６６）
細胞における遺伝子の発現を阻害するための方法であって、該方法は、項目５０に記載の組成物を調製する工程、および細胞を該組成物で処理する工程を包含する、方法。
（項目６７）
哺乳動物における遺伝子の発現を阻害するための方法であって、該方法は、項目５０に記載の組成物を調製する工程、および該哺乳動物に該組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目６８）
ヒトにおける疾患を処置するための方法であって、該疾患は、関節リウマチ、肝臓疾患、脳炎、骨折、心疾患、肝炎およびインフルエンザを含むウイルス疾患、敗血症、ならびに癌から選択され、該方法は、項目５０に記載の組成物を調製する工程、および該組成物を該ヒトに投与する工程を包含する、方法。
（項目６９）
関節リウマチ、肝臓疾患、脳炎、骨折、心疾患、肝炎およびインフルエンザを含むウイルス疾患、敗血症、ならびに癌を含む疾患を処置するための医薬の製造における、項目５０に記載の組成物の使用。
（項目７０）
関節リウマチ、肝臓疾患、脳炎、骨折、心疾患、肝炎およびインフルエンザを含むウイルス疾患、敗血症、ならびに癌から選択される疾患を処置するための、項目５０に記載の組成物の使用。

Claims (37)

  1. 式Ｉに示される構造を含む化合物：
    Ｒ３−（Ｃ＝Ｏ）−Ｘａａ−Ｚ−Ｒ４ 式Ｉ
    およびその塩であって、ここで
    Ｘａａは、ノルアルギニンまたはピリジルアラニンであり、
    Ｒ３は独立して、置換されているかもしくは置換されていないＣ（６−２２）アルキルもしくはＣ（６−２２）アルケニルであり；
    Ｒ４は独立して、置換されているかもしくは置換されていないＣ（６−２２）アルキルもしくはＣ（６−２２）アルケニルであり；
    Ｚは、ＮＨ、Ｏ、もしくは水素、炭素、酸素、窒素、および硫黄原子から選択される１〜４０個の原子からなる有機性リンカーである、
    化合物。
  2. Ｘａａは、ノルアルギニン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｘａａは、ピリジルアラニン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、請求項１に記載の化合物。
  4. Ｒ３およびＲ４は、Ｃ（６−２２）アルキルであり、かつ同じであるかもしくは異なっている、請求項１に記載の化合物。
  5. Ｒ３およびＲ４は、Ｃ（６−２２）アルケニルであり、かつ同じであるかもしくは異なっている、請求項１に記載の化合物。
  6. Ｒ３はＣ（６−２２）アルキルであり、Ｒ４はＣ（６−２２）アルケニルである、請求項１に記載の化合物。
  7. Ｒ４は、Ｃ（６−２２）アルキルであり、Ｒ３は、Ｃ（６−２２）アルケニルである、請求項１に記載の化合物。
  8. ＺはＮＨである、請求項１に記載の化合物。
  9. ＺはＯである、請求項１に記載の化合物。
  10. Ｘａａは、５〜７．５のｐＫａを有する官能基を含む側鎖を有する、請求項１に記載の化合物。
  11. Ｘａａは、３，５−ジヨード−チロシン、１−メチルヒスチジン、２−メチル酪酸、２−ｏ−アニシルプロパン酸、ｍｅｓｏ−酒石酸、４，６−ジメチルピリミジンアミン、ｐ−フタル酸、クレアチニン、酪酸、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ナフチルアミン、ペンタン酸、４−メチルペンタン酸、Ｎ−メチルアニリン、１，１０−フェナントロリン、３−ピリジンカルボン酸、ヘキサン酸、プロパン酸、４−アミノ安息香酸、２−メチルプロパン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、シクロヘキサンカルボン酸、キノリン、３−キノリンアミン、２−アミノ安息香酸、４−ピリジンカルボン酸、ノナン酸、メラミン、８−キノリノール、トリメチル酢酸、６−メトキシキノリン、４−（メチルアミノ）安息香酸、ｐ−メチルアニリン、３−（メチルアミノ）安息香酸、リンゴ酸、Ｎ−エチルアニリン、２−ベンジルピリジン、３，６−ジニトロフェノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、２，５−ジメチルピペラジン、ｐ−フェネチジン、５−メチルキノリン、２−フェニルベンゾイミダゾール、ピリジン、ピコリン酸、３，５−ジヨードチロシン、ｐ−アニシジン、２−（メチルアミノ）安息香酸、２−チアゾールアミン、グルタル酸、アジピン酸、イソキノリン、イタコン酸、ｏ−フタル酸、ベンゾイミダゾール、ピペラジン、ヘプタン二酸、アクリジン、フェナントリジン、コハク酸、メチルコハク酸、４−メチルキノリン、３−メチルピリジン、７−イソキノリノール、マロン酸、メチルマロン酸、２−メチルキノリン、２−エチルピリジン、２−メチルピリジン、４−メチルピリジン、ヒスタミン、ヒスチジン、マレイン酸、ｃｉｓ−１，２−シクロヘキサンジアミン、３，５−ジメチルピリジン、２−エチルベンゾイミダゾール、２−メチルベンゾイミダゾール、カコジル酸、ペリミジン、クエン酸、イソクエン酸、２，５−ジメチルピリジン、パパベリン、６−ヒドロキシ−４−メチルプテリジン、Ｌ−チロキシン、３，４−ジメチルピリジン、メトキシピリジン、ｔｒａｎｓ−１，２−シクロヘキサンジアミン、２，５−ピリジンジアミン、ｌ−１−メチルヒスチジン、ｌ−３−メチルヒスチジン、２，３−ジメチルピリジン、キサントプテリン、１，２−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、アロキサン酸、２，６−ジメチルピリジン、Ｌ−カルノシン、２−ピリジンアミン、Ｎ−ｂ−アラニルヒスチジン、ピロカルピン、１−メチルイミダゾール、１Ｈ−イミダゾール、２，４−ジメチルピリジン、４−ニトロフェノール、２−ニトロフェノール、チロシンアミド、５−ヒドロキシキナゾリン、１，１−シクロプロパンジカルボン酸、２，４，６−トリメチルピリジン、ベロナール、２，３−ジクロロフェノール、１，２−エタンジアミン、１−イソキノリンアミン、およびこれらの組み合わせから選択される放出官能基を含む側鎖を有する、請求項２に記載の化合物。
  12. 請求項１に記載の化合物のマルチマーを含む化合物であって、ここで２つ以上の請求項１に記載の化合物が架橋されている、化合物。
  13. 請求項１に記載の化合物の結合体を含む化合物であって、ここでペプチドは、前記ノルアルギニンまたはピリジルアラニンの側鎖に結合体化されている、化合物。
  14. オリゴマーフレームワークもしくはポリマーフレームワークに結合した請求項１に記載の化合物を含む、化合物。
  15. 薬学的薬物化合物に結合した請求項１に記載の化合物を含む、化合物。
  16. （Ｃ１０アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１６アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１８オレイック）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１８オレイック）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８オレイック）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１０アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１８オレイック）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１０アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、および（Ｃ１８アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）から選択される、請求項１に記載の化合物。
  17. （Ｃ１２アルキル）−（Ｃ＝Ｏ）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）である、化合物Ｎ−（４−グアニジノ−１−オキソ−１−（ドデシルアミノ）ブタン−２−イル）ドデカンアミド。
  18. Ｃ１８（オレイック）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）である化合物Ｎ−（４−グアニジノ−１−オキソ−１−（ヘキサデシルアミノ）ブタン−２−イル）オクタデカ−９−エナミド。
  19. 請求項１〜１８のいずれか１項に従う１個以上の化合物および１つ以上の治療核酸を含む、組成物。
  20. 前記治療核酸は、遺伝子抑制剤である、請求項１９に記載の組成物。
  21. 前記治療核酸は、ＲＮＡｉ誘導剤である、請求項１９に記載の組成物。
  22. 前記治療核酸は、二本鎖ＲＮＡである、請求項１９に記載の組成物。
  23. 前記治療核酸はｍｄＲＮＡである、請求項１９に記載の組成物。
  24. 前記治療核酸は、改変ヌクレオシドを含む、請求項１９に記載の組成物。
  25. １種以上の非カチオン性脂質もしくはステロールをさらに含む、請求項１９に記載の組成物。
  26. コレステリルヘミスクシネートをさらに含む、請求項１９に記載の組成物。
  27. １種以上のカチオン性脂質をさらに含む、請求項１９に記載の組成物。
  28. １種以上のｐｅｇ化脂質もしくはｐｅｇ化ステロールをさらに含む、請求項１９に記載の組成物。
  29. 前記核酸は、複合体を形成する、請求項１９に記載の組成物。
  30. 前記組成物は、リポソームを含む、請求項１９に記載の組成物。
  31. 前記組成物は、エマルジョンである、請求項１９に記載の組成物。
  32. 前記組成物は、ミセル分散物である、請求項１９に記載の組成物。
  33. 請求項１〜１８のいずれか１項に記載の１種以上の化合物、および１種以上の薬物因子もしくは生物学的に活性な薬剤を含む、薬学的組成物。
  34. 治療核酸を細胞に送達するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物を１種以上の治療核酸とともに含む、組成物。
  35. 細胞における遺伝子の発現を阻害するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物を１種以上の核酸とともに含む、組成物。
  36. 関節リウマチ、肝臓疾患、脳炎、骨折、心疾患、肝炎およびインフルエンザを含むウイルス疾患、敗血症、ならびに癌を含む疾患を処置するための医薬の調製における、組成物の使用であって、該組成物は、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物を１種以上の治療核酸とともに含む、使用。
  37. 関節リウマチ、肝臓疾患、脳炎、骨折、心疾患、肝炎およびインフルエンザを含むウイルス疾患、敗血症、ならびに癌から選択される疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物を１種以上の治療核酸とともに含む、組成物。
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Families Citing this family (115)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2494993B1 (en) * 2007-05-04 2018-08-01 Marina Biotech, Inc. Amino acid lipids and uses thereof
JP5241711B2 (ja) * 2007-05-17 2013-07-17 学校法人早稲田大学 両親媒性分子、それを含む分子集合体及びその用途
EP2197495A2 (en) * 2007-10-02 2010-06-23 MDRNA, Inc. Lipopeptides for delivery of nucleic acids
HUE034483T2 (en) 2008-04-15 2018-02-28 Protiva Biotherapeutics Inc New lipid preparations for introducing a nucleic acid
WO2009149418A2 (en) 2008-06-06 2009-12-10 Asuragen, Inc. Novel compositions for the in vivo delivery of rnai agents
WO2010045512A2 (en) * 2008-10-16 2010-04-22 Mdrna , Inc. Processes and compositions for liposomal and efficient delivery of gene silencing therapeutics
CN102231951A (zh) * 2008-11-17 2011-11-02 安龙制药公司 用于核酸传递***的可释放的偶联物
WO2010057160A1 (en) * 2008-11-17 2010-05-20 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Releasable fusogenic lipids for nucleic acids delivery systems
CN102231950A (zh) * 2008-11-17 2011-11-02 安龙制药公司 用于核酸递送***的可释放聚合脂质
WO2010059829A2 (en) * 2008-11-19 2010-05-27 Mdrna, Inc. Compositions and methods for triggered release rna therapeutics
EP2189539B2 (en) * 2008-11-21 2018-06-13 Chimera Biotec GmbH Conjugate complexes for analyte detection
AU2010223045A1 (en) * 2009-03-12 2011-11-03 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. GABA-linked anthracycline-lipid conjugates
US20100240883A1 (en) * 2009-03-18 2010-09-23 Nian Wu Lipid-drug conjugates for drug delivery
DE102009031274A1 (de) * 2009-06-30 2011-01-13 Justus-Liebig-Universität Giessen Liposomen zur pulmonalen Applikation
JP5766188B2 (ja) 2009-07-01 2015-08-19 プロチバ バイオセラピューティクス インコーポレイティッド 固形腫瘍に治療剤を送達するための脂質製剤
US20120237589A1 (en) * 2009-07-09 2012-09-20 Marina Biotech, Inc. Amphoteric liposomes comprising imino lipids
EP2277508B1 (en) * 2009-07-09 2012-04-25 Marina Biotech, Inc. Emulation of lipoprotein structures
CN102711454B (zh) * 2009-10-12 2015-05-20 杰西.L.S.奥 用于提高rna干扰剂的递送、表达或活性的方法和组合物
CN102665761A (zh) * 2009-11-04 2012-09-12 玛瑞纳生物技术有限公司 活性产生递送分子
PL3338765T3 (pl) 2009-12-01 2019-06-28 Translate Bio, Inc. Pochodna steroidowa dla dostarczania mrna w ludzkich chorobach genetycznych
US20110200582A1 (en) 2009-12-23 2011-08-18 Novartis Ag Lipids, lipid compositions, and methods of using them
US9545452B2 (en) 2010-02-08 2017-01-17 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Biomineral and metal binding liposomes, their synthesis, and methods of use thereof
WO2011103394A2 (en) * 2010-02-19 2011-08-25 Agave Pharma Inc. Methods for gene inhibition
WO2011109294A1 (en) 2010-03-01 2011-09-09 Dicerna Pharmaceuticals, Inc. Lipid delivery formulations
WO2011120023A1 (en) 2010-03-26 2011-09-29 Marina Biotech, Inc. Nucleic acid compounds for inhibiting survivin gene expression uses thereof
WO2011123525A1 (en) * 2010-04-01 2011-10-06 The Regents Of The University Of California Forming an artificial cell with controlled membrane composition, asymmetry and contents
WO2011133584A2 (en) 2010-04-19 2011-10-27 Marina Biotech, Inc. Nucleic acid compounds for inhibiting hras gene expression and uses thereof
WO2011139842A2 (en) 2010-04-28 2011-11-10 Marina Biotech, Inc. Nucleic acid compounds for inhibiting fgfr3 gene expression and uses thereof
US9006417B2 (en) 2010-06-30 2015-04-14 Protiva Biotherapeutics, Inc. Non-liposomal systems for nucleic acid delivery
PT2590626E (pt) 2010-07-06 2016-01-26 Glaxosmithkline Biolog Sa Lipossomas com lípidos que têm um valor de pka vantajoso para administração de arn
LT4005592T (lt) 2010-07-06 2023-01-10 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Viriono tipo tiekimo dalelės, skirtos savaime besireplikuojančioms rnr molekulėms
PT2591114T (pt) 2010-07-06 2016-08-02 Glaxosmithkline Biologicals Sa Imunização de mamíferos de grande porte com doses baixas de arn
ES2646669T3 (es) 2010-07-06 2017-12-14 Glaxosmithkline Biologicals Sa Procedimientos de aumento de una respuesta inmunitaria mediante el suministro de ARN
EP3578205A1 (en) 2010-08-06 2019-12-11 ModernaTX, Inc. A pharmaceutical formulation comprising engineered nucleic acids and medical use thereof
DK4066819T3 (da) 2010-08-31 2023-04-24 Glaxosmithkline Biologicals Sa Små liposomer til levering af RNA, der koder for immunogen
EP4066857B1 (en) 2010-08-31 2022-12-21 GlaxoSmithKline Biologicals SA Pegylated liposomes for delivery of immunogen-encoding rna
NZ608972A (en) 2010-10-01 2015-09-25 Moderna Therapeutics Inc Engineered nucleic acids and methods of use thereof
KR102162111B1 (ko) 2010-10-11 2020-10-07 노파르티스 아게 항원 전달 플랫폼
AR083445A1 (es) 2010-10-14 2013-02-27 Univ Mie siARN CONTRA LA FIBROSIS
US20130266625A1 (en) * 2011-01-24 2013-10-10 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Nanoparticles based on poly (lactic glycolic) acid for cosmetic applications
US8710200B2 (en) 2011-03-31 2014-04-29 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids encoding a modified erythropoietin and their expression
EP2729165B1 (en) 2011-07-06 2017-11-08 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic combination compositions and uses thereof
EP2729126B1 (en) 2011-07-06 2020-12-23 GlaxoSmithKline Biologicals SA Liposomes having useful n:p ratio for delivery of rna molecules
EP3508220A1 (en) 2011-08-31 2019-07-10 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Pegylated liposomes for delivery of immunogen-encoding rna
US9464124B2 (en) 2011-09-12 2016-10-11 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
CA2850624A1 (en) 2011-10-03 2013-04-11 Moderna Therapeutics, Inc. Modified nucleosides, nucleotides, and nucleic acids, and uses thereof
US20140308304A1 (en) 2011-12-07 2014-10-16 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipids for the delivery of active agents
CN110201187A (zh) 2011-12-16 2019-09-06 现代泰克斯公司 经修饰的核苷、核苷酸和核酸组合物
NZ630990A (en) * 2012-03-16 2016-04-29 Merck Patent Gmbh Aminoacid lipids
US9572897B2 (en) 2012-04-02 2017-02-21 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
US9283287B2 (en) 2012-04-02 2016-03-15 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins
AU2013243952A1 (en) 2012-04-02 2014-10-30 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
US10501512B2 (en) 2012-04-02 2019-12-10 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides
PT2922554T (pt) 2012-11-26 2022-06-28 Modernatx Inc Arn modificado nas porções terminais
SG10201705518SA (en) * 2013-01-08 2017-08-30 Benitec Biopharma Ltd Age-Related Macular Degeneration Treatment
US10258698B2 (en) 2013-03-14 2019-04-16 Modernatx, Inc. Formulation and delivery of modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions
US8980864B2 (en) 2013-03-15 2015-03-17 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods of altering cholesterol levels
US20160194368A1 (en) 2013-09-03 2016-07-07 Moderna Therapeutics, Inc. Circular polynucleotides
AU2014315287A1 (en) 2013-09-03 2015-03-12 Moderna Therapeutics, Inc. Chimeric polynucleotides
WO2015048744A2 (en) 2013-09-30 2015-04-02 Moderna Therapeutics, Inc. Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides
US10323076B2 (en) 2013-10-03 2019-06-18 Modernatx, Inc. Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor
US20170204152A1 (en) 2014-07-16 2017-07-20 Moderna Therapeutics, Inc. Chimeric polynucleotides
WO2016010840A1 (en) 2014-07-16 2016-01-21 Novartis Ag Method of encapsulating a nucleic acid in a lipid nanoparticle host
WO2016014846A1 (en) 2014-07-23 2016-01-28 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of intrabodies
EP3527192B9 (en) * 2014-11-11 2022-04-27 Johnson & Johnson Consumer Inc. Amino acid derivatives and their uses
BR112017009601B8 (pt) 2014-11-11 2022-08-09 Johnson & Johnson Consumer Inc Derivados de aminoácidos e composição que os compreende
PT3350157T (pt) 2015-09-17 2022-03-18 Modernatx Inc Compostos e composições para administração intracelular de agentes terapêuticos
JP7080172B2 (ja) 2015-12-10 2022-06-03 モデルナティエックス インコーポレイテッド 治療薬の送達のための組成物及び方法
HRP20220268T1 (hr) 2015-12-22 2022-05-13 Modernatx, Inc. Spojevi i pripravci za unutarstaničnu isporuku sredstava
RS63135B1 (sr) 2015-12-23 2022-05-31 Modernatx Inc Postupci upotrebe polinukleotida koji kodiraju ox40 ligand
US20190241658A1 (en) 2016-01-10 2019-08-08 Modernatx, Inc. Therapeutic mRNAs encoding anti CTLA-4 antibodies
CA3024129A1 (en) * 2016-05-16 2017-11-23 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Cationic sulfonamide amino lipids and amphiphilic zwitterionic amino lipids
BR112018076309A8 (pt) 2016-06-17 2022-06-28 Univ Erasmus Med Ct Rotterdam Compostos de geminóide e seus usos
US10397136B2 (en) * 2016-08-27 2019-08-27 Nicira, Inc. Managed forwarding element executing in separate namespace of public cloud data compute node than workload application
EP3538067A1 (en) 2016-11-08 2019-09-18 Modernatx, Inc. Stabilized formulations of lipid nanoparticles
JP7167049B2 (ja) 2017-03-15 2022-11-08 モデルナティエックス インコーポレイテッド 治療剤の細胞内送達のための化合物及び組成物
WO2018170336A1 (en) 2017-03-15 2018-09-20 Modernatx, Inc. Lipid nanoparticle formulation
US11203569B2 (en) 2017-03-15 2021-12-21 Modernatx, Inc. Crystal forms of amino lipids
CA3061322A1 (en) * 2017-04-28 2019-10-23 Kyowa Kirin Co., Ltd. Oligonucleotide derivative or salt thereof
WO2018213731A1 (en) 2017-05-18 2018-11-22 Modernatx, Inc. Polynucleotides encoding tethered interleukin-12 (il12) polypeptides and uses thereof
EP4253544A3 (en) 2017-05-18 2023-12-20 ModernaTX, Inc. Modified messenger rna comprising functional rna elements
MA49395A (fr) 2017-06-14 2020-04-22 Modernatx Inc Polynucléotides codant pour le facteur viii de coagulation
EP3638215A4 (en) 2017-06-15 2021-03-24 Modernatx, Inc. RNA FORMULATIONS
WO2019046809A1 (en) 2017-08-31 2019-03-07 Modernatx, Inc. METHODS OF MANUFACTURING LIPID NANOPARTICLES
WO2019104195A1 (en) 2017-11-22 2019-05-31 Modernatx, Inc. Polynucleotides encoding propionyl-coa carboxylase alpha and beta subunits for the treatment of propionic acidemia
EP3714048A1 (en) 2017-11-22 2020-09-30 Modernatx, Inc. Polynucleotides encoding ornithine transcarbamylase for the treatment of urea cycle disorders
MA50801A (fr) 2017-11-22 2020-09-30 Modernatx Inc Polynucléotides codant pour la phénylalanine hydroxylase pour le traitement de la phénylcétonurie
TW201936201A (zh) 2017-12-14 2019-09-16 美商堅固生物科技公司 基因之非病毒生產及遞送
MA51523A (fr) 2018-01-05 2020-11-11 Modernatx Inc Polynucléotides codant pour des anticorps anti-virus du chikungunya
WO2019226650A1 (en) 2018-05-23 2019-11-28 Modernatx, Inc. Delivery of dna
WO2020023390A1 (en) 2018-07-25 2020-01-30 Modernatx, Inc. Mrna based enzyme replacement therapy combined with a pharmacological chaperone for the treatment of lysosomal storage disorders
AU2019314502A1 (en) * 2018-08-02 2021-02-25 Monash University Lipid prodrugs of pregnane neurosteroids and uses thereof
WO2020047201A1 (en) 2018-09-02 2020-03-05 Modernatx, Inc. Polynucleotides encoding very long-chain acyl-coa dehydrogenase for the treatment of very long-chain acyl-coa dehydrogenase deficiency
US20220243182A1 (en) 2018-09-13 2022-08-04 Modernatx, Inc. Polynucleotides encoding branched-chain alpha-ketoacid dehydrogenase complex e1-alpha, e1-beta, and e2 subunits for the treatment of maple syrup urine disease
JP2022500436A (ja) 2018-09-13 2022-01-04 モダーナティエックス・インコーポレイテッドModernaTX, Inc. 糖原病を処置するためのグルコース−６−ホスファターゼをコードするポリヌクレオチド
WO2020056239A1 (en) 2018-09-14 2020-03-19 Modernatx, Inc. Polynucleotides encoding uridine diphosphate glycosyltransferase 1 family, polypeptide a1 for the treatment of crigler-najjar syndrome
EP3856233A1 (en) 2018-09-27 2021-08-04 Modernatx, Inc. Polynucleotides encoding arginase 1 for the treatment of arginase deficiency
WO2020227642A1 (en) 2019-05-08 2020-11-12 Modernatx, Inc. Compositions for skin and wounds and methods of use thereof
JP2022548304A (ja) 2019-09-19 2022-11-17 モデルナティエックス インコーポレイテッド 治療薬の細胞内送達のための分岐状尾部脂質化合物及び組成物
CN111087332B (zh) * 2019-12-11 2021-07-06 东南大学 一种阳离子氨基脂质及其合成方法与应用
JP2023527875A (ja) 2020-06-01 2023-06-30 モダーナティエックス・インコーポレイテッド フェニルアラニンヒドロキシラーゼバリアント及びその使用
AU2021377895A1 (en) 2020-11-13 2023-06-15 Modernatx, Inc. Polynucleotides encoding cystic fibrosis transmembrane conductance regulator for the treatment of cystic fibrosis
US11524023B2 (en) 2021-02-19 2022-12-13 Modernatx, Inc. Lipid nanoparticle compositions and methods of formulating the same
WO2022204369A1 (en) 2021-03-24 2022-09-29 Modernatx, Inc. Polynucleotides encoding methylmalonyl-coa mutase for the treatment of methylmalonic acidemia
WO2022204370A1 (en) 2021-03-24 2022-09-29 Modernatx, Inc. Lipid nanoparticles and polynucleotides encoding ornithine transcarbamylase for the treatment of ornithine transcarbamylase deficiency
WO2022204380A1 (en) 2021-03-24 2022-09-29 Modernatx, Inc. Lipid nanoparticles containing polynucleotides encoding propionyl-coa carboxylase alpha and beta subunits and uses thereof
WO2022204390A1 (en) 2021-03-24 2022-09-29 Modernatx, Inc. Lipid nanoparticles containing polynucleotides encoding phenylalanine hydroxylase and uses thereof
WO2022204371A1 (en) 2021-03-24 2022-09-29 Modernatx, Inc. Lipid nanoparticles containing polynucleotides encoding glucose-6-phosphatase and uses thereof
EP4355882A2 (en) 2021-06-15 2024-04-24 Modernatx, Inc. Engineered polynucleotides for cell-type or microenvironment-specific expression
WO2022271776A1 (en) 2021-06-22 2022-12-29 Modernatx, Inc. Polynucleotides encoding uridine diphosphate glycosyltransferase 1 family, polypeptide a1 for the treatment of crigler-najjar syndrome
WO2023056044A1 (en) 2021-10-01 2023-04-06 Modernatx, Inc. Polynucleotides encoding relaxin for the treatment of fibrosis and/or cardiovascular disease
CN116554125B (zh) * 2022-01-27 2024-04-05 广州立得生物医药科技有限公司 一种阳离子脂质类似物、其组合物及应用
CN114874294B (zh) * 2022-03-25 2024-01-30 圣诺生物医药技术(苏州)有限公司 一种多肽化合物、多肽脂质纳米递送***及其应用
WO2023183909A2 (en) 2022-03-25 2023-09-28 Modernatx, Inc. Polynucleotides encoding fanconi anemia, complementation group proteins for the treatment of fanconi anemia
WO2024026254A1 (en) 2022-07-26 2024-02-01 Modernatx, Inc. Engineered polynucleotides for temporal control of expression

Family Cites Families (166)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE206448C (ja) * 1907-05-18
FR2053583A5 (ja) 1969-07-09 1971-04-16 Berriet Yann
JPS5014651B1 (ja) 1969-12-30 1975-05-29
US3969087A (en) * 1974-08-07 1976-07-13 Ajinomoto Co., Ltd. Gels of nonpolar liquids with N-acyl amino acids and derivatives thereof as gelling agents
JPS58500845A (ja) 1981-06-04 1983-05-26 デラウェア・ケミカルス・コーポレーション ポンプ
EP0136879A3 (en) * 1983-09-30 1987-01-07 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Fatty acid derivatives and processes of producing them
US5208036A (en) 1985-01-07 1993-05-04 Syntex (U.S.A.) Inc. N-(ω, (ω-1)-dialkyloxy)- and N-(ω, (ω-1)-dialkenyloxy)-alk-1-yl-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor
US4897355A (en) 1985-01-07 1990-01-30 Syntex (U.S.A.) Inc. N[ω,(ω-1)-dialkyloxy]- and N-[ω,(ω-1)-dialkenyloxy]-alk-1-yl-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor
CH671514A5 (ja) 1986-12-03 1989-09-15 Induchem Ag
US4778810A (en) 1987-01-08 1988-10-18 Nastech Pharmaceutical Co., Inc. Nasal delivery of caffeine
JPS63189288A (ja) 1987-01-31 1988-08-04 Pentel Kk 感熱転写型記録材
KR970005898B1 (ko) 1987-09-21 1997-04-21 젠- 프로우브 인코퍼레이티드 뉴클레오티드 프로브에 대한 비-뉴클레오티드 연결시약
DK523288A (da) * 1987-10-06 1989-04-07 Hoffmann La Roche Aminosyrederivater
US5563250A (en) 1987-12-02 1996-10-08 Neorx Corporation Cleavable conjugates for the delivery and release of agents in native form
JP2541297B2 (ja) * 1987-12-18 1996-10-09 味の素株式会社 アルギニン誘導体及びそれを含有してなる毛髪化粧料
EP0320976A1 (en) * 1987-12-18 1989-06-21 Ajinomoto Co., Inc. Arginine derivatives and cosmetic compositions comprising the same
JP2786482B2 (ja) * 1988-06-29 1998-08-13 第一製薬株式会社 脂質膜構造体
US5141751A (en) * 1988-06-29 1992-08-25 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Lipid membrane structures
JP2628199B2 (ja) 1988-09-26 1997-07-09 富士薬品工業株式会社 新規なアシルアミノ酸およびアシルペプチド化合物
JPH04506967A (ja) 1989-07-27 1992-12-03 ジー．ディー．サール　アンド　カンパニー 高血圧症治療用腎選択性生成物
AU637800B2 (en) 1989-08-31 1993-06-10 City Of Hope Chimeric dna-rna catalytic sequences
US5190782A (en) * 1989-09-19 1993-03-02 Nabisco, Inc. Acylated amino acid ester derivatives as low calorie fat mimetics
US5376640A (en) * 1989-12-25 1994-12-27 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Lipolytic enzyme inhibitors
US5279833A (en) 1990-04-04 1994-01-18 Yale University Liposomal transfection of nucleic acids into animal cells
US5264618A (en) 1990-04-19 1993-11-23 Vical, Inc. Cationic lipids for intracellular delivery of biologically active molecules
JPH0426662A (ja) 1990-05-23 1992-01-29 Tosoh Corp アミノ酸アシル誘導体及びその製造法
US5962219A (en) 1990-06-11 1999-10-05 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: chemi-selex
ATE147098T1 (de) 1990-10-12 1997-01-15 Max Planck Gesellschaft Abgeänderte ribozyme
EP0490379A3 (de) 1990-12-13 1992-06-24 BERLIN-CHEMIE Aktiengesellschaft Diaminosäurederivate und pharmazeutische Zusammensetzungen
DE4216134A1 (de) 1991-06-20 1992-12-24 Europ Lab Molekularbiolog Synthetische katalytische oligonukleotidstrukturen
US5357026A (en) 1991-07-19 1994-10-18 Arco Chemical Technology, L.P. Flame retardant SRIM compositions
US5283185A (en) 1991-08-28 1994-02-01 University Of Tennessee Research Corporation Method for delivering nucleic acids into cells
US5310542A (en) 1991-12-31 1994-05-10 Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. Oral hygiene compositions containing antiplaque agents
US5652094A (en) 1992-01-31 1997-07-29 University Of Montreal Nucleozymes
US5505931A (en) 1993-03-04 1996-04-09 The Dow Chemical Company Acid cleavable compounds, their preparation and use as bifunctional acid-labile crosslinking agents
EP1251170A3 (en) 1992-07-17 2002-10-30 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Method and reagent for treatment of NF-kappaB dependent animal diseases
FR2694559B1 (fr) 1992-08-06 1994-10-28 Atta Nouveaux dérivés amphiphiles d'aminoacides ou de peptides, leur procédé de préparation et leur utilisation dans des préparations à usage biomédical.
US5334761A (en) 1992-08-28 1994-08-02 Life Technologies, Inc. Cationic lipids
JPH0694451B2 (ja) * 1992-09-03 1994-11-24 工業技術院長 アミノ酸長鎖アルキル誘導体
US5831005A (en) 1992-09-24 1998-11-03 Chiron Corporation Synthesis of N-substituted oligomers
FR2698869B1 (fr) 1992-12-09 1995-02-24 Morelle Jean Acylaminoacides obtenus à partir de fibres issues du Bombyx Mori.
AU5822094A (en) 1993-01-18 1994-08-15 John Crowe Endoscope forceps
DE4311806A1 (de) 1993-04-03 1994-10-06 Schering Ag Verwendung von Argininderivaten als Quisqualatantagonisten
US5658885A (en) 1993-04-27 1997-08-19 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Amidino and guanidino substituted boronic acid inhibitors of trypsin-like enzymes
WO1995006731A2 (en) 1993-09-02 1995-03-09 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Non-nucleotide containing enzymatic nucleic acid
JPH09504297A (ja) 1993-10-27 1997-04-28 リボザイム・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド ２′−アミドおよび２′−ペプチド修飾オリゴヌクレオチド
BE1007806A3 (nl) 1993-11-30 1995-10-24 Philips Electronics Nv Magnetisch resonantie apparaat bevattende een communicatiesysteem.
US5627053A (en) 1994-03-29 1997-05-06 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. 2'deoxy-2'-alkylnucleotide containing nucleic acid
US6447796B1 (en) 1994-05-16 2002-09-10 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Sustained release hydrophobic bioactive PLGA microspheres
US5837533A (en) 1994-09-28 1998-11-17 American Home Products Corporation Complexes comprising a nucleic acid bound to a cationic polyamine having an endosome disruption agent
DE69527206T2 (de) 1994-09-30 2003-02-27 Inex Pharmaceuticals Corp Mittel zum einbringen polyanionischer materialien in zellen
US5820873A (en) * 1994-09-30 1998-10-13 The University Of British Columbia Polyethylene glycol modified ceramide lipids and liposome uses thereof
US5753613A (en) 1994-09-30 1998-05-19 Inex Pharmaceuticals Corporation Compositions for the introduction of polyanionic materials into cells
US5681940A (en) 1994-11-02 1997-10-28 Icn Pharmaceuticals Sugar modified nucleosides and oligonucleotides
US5614649A (en) * 1994-11-14 1997-03-25 Cephalon, Inc. Multicatalytic protease inhibitors
US5716824A (en) 1995-04-20 1998-02-10 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. 2'-O-alkylthioalkyl and 2-C-alkylthioalkyl-containing enzymatic nucleic acids (ribozymes)
US6008202A (en) 1995-01-23 1999-12-28 University Of Pittsburgh Stable lipid-comprising drug delivery complexes and methods for their production
WO1996040961A1 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Life Technologies, Inc. Peptide-enhanced cationic lipid transfections
TW438591B (en) 1995-06-07 2001-06-07 Arris Pharm Corp Reversible cysteine protease inhibitors
US5981501A (en) 1995-06-07 1999-11-09 Inex Pharmaceuticals Corp. Methods for encapsulating plasmids in lipid bilayers
US6051429A (en) 1995-06-07 2000-04-18 Life Technologies, Inc. Peptide-enhanced cationic lipid transfections
US5908777A (en) * 1995-06-23 1999-06-01 University Of Pittsburgh Lipidic vector for nucleic acid delivery
WO1997005865A1 (en) 1995-08-08 1997-02-20 Fibrogen, Inc. C-proteinase inhibitors for the treatment of disorders related to the overproduction of collagen
EP0763592B1 (en) 1995-09-18 2002-04-17 The Procter & Gamble Company Stabilised fabric softening compositions
US7034009B2 (en) 1995-10-26 2006-04-25 Sirna Therapeutics, Inc. Enzymatic nucleic acid-mediated treatment of ocular diseases or conditions related to levels of vascular endothelial growth factor receptor (VEGF-R)
US6344436B1 (en) 1996-01-08 2002-02-05 Baylor College Of Medicine Lipophilic peptides for macromolecule delivery
US5998203A (en) 1996-04-16 1999-12-07 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Enzymatic nucleic acids containing 5'-and/or 3'-cap structures
AU1430097A (en) 1996-01-16 1997-08-11 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of methoxy nucleosides and enzymatic nucleic acid molecules
DE19605175A1 (de) 1996-02-13 1997-08-14 Sourovoi Andrej Dr Lipidverbindungen und deren Verwendung
CA2204082A1 (en) 1996-05-03 1997-11-03 Michael William John Urquhart Pharmaceutical compounds
US5980935A (en) 1996-05-15 1999-11-09 Kirpotin; Dmitri Cationic lipids and methods of use therefor
US5935936A (en) 1996-06-03 1999-08-10 Genzyme Corporation Compositions comprising cationic amphiphiles and co-lipids for intracellular delivery of therapeutic molecules
US5965188A (en) 1996-07-31 1999-10-12 Anitox Corporation Anti-bacterial amine derivatives
US5849902A (en) 1996-09-26 1998-12-15 Oligos Etc. Inc. Three component chimeric antisense oligonucleotides
US6509320B1 (en) 1996-10-16 2003-01-21 Icn Pharmaceuticals, Inc. Purine L-nucleosides, analogs and uses thereof
DE69735382T2 (de) 1996-11-04 2006-11-30 Qiagen Gmbh Kationische reagenzien zür transfektion
US5849276A (en) 1996-12-20 1998-12-15 Procter & Gamble Antiperspirant gel-solid stick compositions containing select nucleating agents
US5776494A (en) * 1996-12-20 1998-07-07 The Procter & Gamble Company Pharmaceuticals compositions containing gellants in the form of alkyl amides of di-and tri-carboxylic acids
US6248878B1 (en) 1996-12-24 2001-06-19 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside analogs
US6001311A (en) 1997-02-05 1999-12-14 Protogene Laboratories, Inc. Apparatus for diverse chemical synthesis using two-dimensional array
US6287591B1 (en) 1997-05-14 2001-09-11 Inex Pharmaceuticals Corp. Charged therapeutic agents encapsulated in lipid particles containing four lipid components
US6395713B1 (en) 1997-07-23 2002-05-28 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Compositions for the delivery of negatively charged molecules
FR2768736B1 (fr) 1997-09-24 2000-05-26 Roussel Uclaf Nouveaux composes tricycliques, leur procede de preparation et les intermediaires de ce procede, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
US6749863B1 (en) 1997-11-19 2004-06-15 Georgetown University Targeted liposome gene delivery
AU1922999A (en) 1997-12-16 1999-07-05 Baylor College Of Medicine Needle-free injection of formulated nucleic acid molecules
US6506559B1 (en) 1997-12-23 2003-01-14 Carnegie Institute Of Washington Genetic inhibition by double-stranded RNA
AU1684099A (en) 1997-12-26 1999-07-19 Kureha Chemical Industry Co., Ltd. Amino acid derivatives
EP1044021B1 (en) 1998-01-05 2009-09-23 The University of Washington Enhanced transport using membrane disruptive agents
US6426086B1 (en) 1998-02-03 2002-07-30 The Regents Of The University Of California pH-sensitive, serum-stable liposomes
WO1999052936A2 (en) 1998-04-09 1999-10-21 Eisai Co., Ltd. Arginine peptide analogs useful as fibroblast growth factor antagonists
CA2326823A1 (en) 1998-04-20 1999-10-28 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid molecules with novel chemical compositions capable of modulating gene expression
JP2002516256A (ja) 1998-05-26 2002-06-04 アイ・シー・エヌ・フアーマシユーテイカルズ・インコーポレイテツド 二環式糖成分を有する新規ヌクレオシド
GB9811969D0 (en) * 1998-06-03 1998-07-29 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
US20070010004A1 (en) * 1998-07-20 2007-01-11 Monahan Sean D Micellar systems
DE19842416A1 (de) 1998-09-16 2000-04-13 Max Planck Gesellschaft Sekundäre Amine zur Prävention und Therapie von Erkrankungen, die durch Oxidationsprozesse verursacht oder verstärkt werden
JP2000128725A (ja) * 1998-10-19 2000-05-09 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
CA2365625A1 (en) 1999-03-10 2000-09-14 Phogen Limited Delivery of substances to cells
US6849272B1 (en) 1999-04-21 2005-02-01 Massachusetts Institute Of Technology Endosomolytic agents and cell delivery systems
US6083482A (en) 1999-05-11 2000-07-04 Icn Pharmaceuticals, Inc. Conformationally locked nucleosides and oligonucleotides
KR20010069179A (ko) 1999-05-28 2001-07-23 박종상 유전자 전달용 양이온성 리피드 및 그 제조방법
US7098032B2 (en) 2001-01-02 2006-08-29 Mirus Bio Corporation Compositions and methods for drug delivery using pH sensitive molecules
EP1102785B1 (en) 1999-06-07 2013-02-13 Arrowhead Research Corporation COMPOSITIONS FOR DRUG DELIVERY USING pH SENSITIVE MOLECULES
FR2794974B1 (fr) * 1999-06-16 2001-08-17 Exsymol Sa Composition cosmetique pour l'amincissement a base de l-arginine, d'un analogue de l-arginine ou d'un de leurs derives, applicable par voie topique
US6335468B1 (en) 1999-10-20 2002-01-01 Ajinomoto Co., Inc. Process for production N-acyl amino acid amide
US6200599B1 (en) 1999-10-07 2001-03-13 The Regents Of The University Of California Ortho ester lipids
GB2355013B (en) 1999-10-07 2004-04-14 Coates Brothers Plc Water soluble dyes containing a solubility varying group which changes when deposited on a substrate and causes dye to precipitate
US6656499B1 (en) 1999-11-12 2003-12-02 Pharmaderm Laboratories, Ltd. Composition for transdermal and dermal administration of interferon-α
US7833992B2 (en) 2001-05-18 2010-11-16 Merck Sharpe & Dohme Conjugates and compositions for cellular delivery
US20030130237A1 (en) 2000-03-17 2003-07-10 Miller Duane D. LPA receptor agonists and antagonists and methods of use
JP2004506604A (ja) 2000-03-17 2004-03-04 ザ・ユニバーシティ・オブ・テネシー・リサーチ・コーポレイション Ｌｐａ受容体作用薬および拮抗薬ならびにこれらの使用法
AU2001268512A1 (en) * 2000-06-16 2002-01-02 Hercules Incorporated Chemically-modified peptides, compositions, and methods of production and use
CN1388804A (zh) 2000-07-04 2003-01-01 三井化学株式会社 在氮原子上具有取代基的氨基酸－n－羧基酸酐
CN2431026Y (zh) 2000-07-14 2001-05-23 上海合朗电子有限公司 电动遥控飞机
US20020130430A1 (en) 2000-12-29 2002-09-19 Castor Trevor Percival Methods for making polymer microspheres/nanospheres and encapsulating therapeutic proteins and other products
FR2818981A1 (fr) 2001-01-03 2002-07-05 Synt Em Peptides amphipathiques et leur utilisation pour le transfert de substances d'interet dans les cellules
EP1365023A4 (en) * 2001-02-01 2005-11-16 Mitsui Chemicals Inc DNA CODING A NOVEL D-AMINOACYLASE AND PROCESS FOR PRODUCING D-AMINOACID USING THE SAME
US6897196B1 (en) 2001-02-07 2005-05-24 The Regents Of The University Of California pH sensitive lipids based on ortho ester linkers, composition and method
DE10109897A1 (de) 2001-02-21 2002-11-07 Novosom Ag Fakultativ kationische Liposomen und Verwendung dieser
DE10109898A1 (de) 2001-02-21 2002-09-05 Novosom Gmbh Lipide mit veränderlicher Ladung
JP2005511475A (ja) * 2001-03-02 2005-04-28 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー メラノコルチン受容体のモジュレーターとして有用な化合物及びそれを含む製薬組成物
GB0106041D0 (en) * 2001-03-12 2001-05-02 Cancer Res Ventures Ltd Lipids and liposomes
CN1294991C (zh) 2001-03-26 2007-01-17 阿尔扎公司 用于改善治疗物质的细胞内传递的脂质体组合物
AUPR406901A0 (en) 2001-03-29 2001-04-26 La Trobe University Insecticide and method of controlling insects
EP1386004A4 (en) 2001-04-05 2005-02-16 Ribozyme Pharm Inc MODULATION OF GENE EXPRESSION ASSOCIATED WITH INFLAMMATORY PROLIFERATION AND GROWTH OF NEURITIES BY METHODS INVOLVING NUCLEIC ACID
US20030130186A1 (en) 2001-07-20 2003-07-10 Chandra Vargeese Conjugates and compositions for cellular delivery
FR2825245B1 (fr) * 2001-06-05 2003-09-05 Oreal Dispositif pour l'application d'un produit de bronzage artificiel
JP2003055131A (ja) * 2001-06-06 2003-02-26 Ajinomoto Co Inc 化粧料組成物
US20030194445A1 (en) * 2001-11-12 2003-10-16 Kuhner Carla H. Compositions and methods of use of peptides in combination with biocides and/or germicides
US7060498B1 (en) 2001-11-28 2006-06-13 Genta Salus Llc Polycationic water soluble copolymer and method for transferring polyanionic macromolecules across biological barriers
US7141540B2 (en) 2001-11-30 2006-11-28 Genta Salus Llc Cyclodextrin grafted biocompatible amphilphilic polymer and methods of preparation and use thereof
MC200053A1 (fr) 2002-01-04 2002-07-29 A M Exsymol S Utilisation de derives de la L-arginine comme agents photoprotecteurs et optimisant la reponse melanique dans des compositions cosmetiques
AU2003217550A1 (en) 2002-02-20 2003-09-09 Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF TNF AND TNF RECEPTOR SUPERFAMILY GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
JP2005529959A (ja) * 2002-06-14 2005-10-06 マイラス コーポレイション 細胞へのポリヌクレオチドの伝達をするための新規な方法
DE60335469D1 (de) * 2002-07-02 2011-02-03 Univ Texas Radioaktiv markierte verbindungen und liposome und ihre herstellungs- und anwendungsverfahren
JP2005534696A (ja) 2002-08-06 2005-11-17 イントラディグム、コーポレイション 干渉性ｒｎａの導入によるターゲット遺伝子発現のイン・ビボでのダウンレギュレーション方法
US20040204377A1 (en) 2002-11-26 2004-10-14 University Of Massachusetts Delivery of siRNAs
JP2004250343A (ja) * 2003-02-18 2004-09-09 Fuji Photo Film Co Ltd ヨードアリール基を有するアミノ酸誘導体
CZ2003540A3 (cs) * 2003-02-24 2004-09-15 Universita Karlova V Praze, Farmaceutická Fakulta Akceleranty transdermální penetrace
US7750144B2 (en) 2003-06-02 2010-07-06 University Of Massachusetts Methods and compositions for enhancing the efficacy and specificity of RNA silencing
EP2567693B1 (en) 2003-07-16 2015-10-21 Protiva Biotherapeutics Inc. Lipid encapsulated interfering RNA
US20090232866A1 (en) 2003-10-07 2009-09-17 Mariann Pavone-Gyongyosi Oligopeptides as coating material for medical products
US7217704B2 (en) 2003-10-09 2007-05-15 The University Of Tennessee Research Foundation LPA receptor agonists and antagonists and methods of use
US7202234B2 (en) * 2003-10-24 2007-04-10 Eisai Co., Ltd. Compounds and methods for treating Toll-like receptor 2-related diseases and conditions
FR2864830B1 (fr) 2004-01-06 2006-03-10 Centre Nat Rech Scient Procede de synthese sur support solide de composes peptidiques, notamment de composes peptidiques comportant un residu arginine
CN101027283A (zh) 2004-04-26 2007-08-29 阿斯利康(瑞典)有限公司 用作血管破坏剂的3,4－二取代马来酰亚胺
US7514530B2 (en) 2004-04-26 2009-04-07 Centre National De La Recherche Scientifique Peptide carrier for delivering siRNA into mammalian cells
IN2014DN02278A (ja) 2004-05-05 2015-07-10 Silence Therapeutics Ag
US20050265955A1 (en) * 2004-05-28 2005-12-01 Mallinckrodt Inc. Sustained release preparations
JP5424530B2 (ja) 2004-06-25 2014-02-26 協和発酵バイオ株式会社 ジペプチドまたはジペプチド誘導体の製造法
EP1616963B1 (en) 2004-06-25 2009-11-18 Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. Process for producing dipeptides or dipeptide derivatives
AU2005333545A1 (en) 2004-11-12 2007-01-04 Mediquest Therapeutics, Inc. Hydrophobic polyamine amides as potent lipopolysaccharide sequestrants
JP2008105945A (ja) * 2005-02-07 2008-05-08 Ajinomoto Co Inc アディポネクチンの分泌促進又は誘導作用を有するアシルアミド化合物
US7404969B2 (en) 2005-02-14 2008-07-29 Sirna Therapeutics, Inc. Lipid nanoparticle based compositions and methods for the delivery of biologically active molecules
US20070213293A1 (en) 2005-04-08 2007-09-13 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Rnai therapeutic for respiratory virus infection
WO2007022030A2 (en) 2005-08-11 2007-02-22 University Of Massachusetts Methods and compositions for the efficient delivery of therapeutic agents to cells and animals
WO2007027742A2 (en) 2005-08-31 2007-03-08 The Trustees Of The University Of Pennsylvania SMALL MOLECULE INTEGRIN α2βl/GPIa-IIa ANTAGONISTS
US8148572B2 (en) 2005-10-06 2012-04-03 Astrazeneca Ab Compounds
US7579318B2 (en) 2005-12-06 2009-08-25 Centre De La Recherche De La Scientifique Cell penetrating peptides for intracellular delivery of molecules
CN101365415B (zh) * 2006-01-06 2012-09-12 味之素株式会社 凝胶剂
JP2008055775A (ja) 2006-08-31 2008-03-13 Fujifilm Corp インクジェット記録装置
KR101129509B1 (ko) 2006-10-03 2012-04-13 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 지질 함유 조성물
WO2008109362A1 (en) * 2007-03-02 2008-09-12 Mdrna, Inc. Nucleic acid compounds for inhibiting vegf gene expression and uses thereof
WO2008109350A2 (en) * 2007-03-02 2008-09-12 Mdrna, Inc. Nucleic acid compounds for inhibiting il6 gene expression and uses thereof
EP2494993B1 (en) * 2007-05-04 2018-08-01 Marina Biotech, Inc. Amino acid lipids and uses thereof
EP2197495A2 (en) * 2007-10-02 2010-06-23 MDRNA, Inc. Lipopeptides for delivery of nucleic acids
WO2010045512A2 (en) 2008-10-16 2010-04-22 Mdrna , Inc. Processes and compositions for liposomal and efficient delivery of gene silencing therapeutics

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