JP2005538118A - Ｔｉｅ２（ｔｅｋ）活性を持つ縮合したピリジン及びピリミジン - Google Patents

Ｔｉｅ２（ｔｅｋ）活性を持つ縮合したピリジン及びピリミジン Download PDF

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ジョーンズ，クリフフォード・デービッド
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Abstract

ヒトのような温血動物における抗血管新生効果の発現において使用するための、Ａが、これが接続した炭素原子といっしょに、縮合した５員のヘテロアリール環を形成し、ここにおいて前記のヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１又は２個の異種原子を含有し、そしてここにおいてＧを含有する５員の環は、Ａによって形成された環に、式（Ｉ）中の＃と印された橋頭炭素に対してメタ位で連結し；Ｇは、Ｏ、Ｓ及びＮＲ５から選択され；Ｚは、Ｎ及びＮＲ６から選択され；Ｑ１は、所望により置換されたアリール及びヘテロアリールから選択され、そして置換基Ｒ１ないしＲ６は、明細書中で定義されるとおりの式（Ｉ）の化合物。

Description

本発明は、抗血管新生活性を保有し、そして従って動物又はヒトの身体の血管新生に伴う疾病状態の治療の方法において有用である化合物、又は医薬的に受容可能なその塩に関する。本発明は、更に化合物の調製のための方法、化合物を活性成分として含有する医薬組成物、及びヒトのような温血動物における抗血管新生効果の発現における使用のための医薬の製造における化合物の使用のための方法にも関する。
Ｔｉｅ２受容体チロシンキナーゼ（ＴＥＫとしても知られる）は、主に内皮及び造血細胞に発現し、そして血管の形成及び維持に必須である（Ｊｏｎｅｓ，Ｎ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ．２００１：２，２５７−６７）。
血管新生は、既存の脈管構造からの新しい血管の発生と定義される、基本的な過程である。これは、実質的に全ての器官の形成及び生理学的機能のために必要な重要であるが複雑な生物学的過程である。通常これは、本来は過渡的であり、そして内皮細胞による血管の発芽、分枝及び細管の形成を含む多段階過程（内皮細胞（ＥＣ）の活性化、血管の不安定化、分解性酵素の合成及び放出、ＥＣの遊走、ＥＣの増殖、ＥＣの組織化及び分化並びに血管の成熟のような過程を含む）中の、血管新生及び血管新生阻害因子の局所的均衡によって制御されている。
正常な血管新生は、各種の過程において重要な役割を演じ、そして厳しい制御下にある。成人において、生理学的血管新生は、主として創傷の治癒並びにメスの生殖性の機能及び胚の発生のいくつかの因子に限定される。好ましくない又は病理学的な血管新生において、血管新生及び血管新生阻害因子間の局所的均衡は制御されず、不適当な及び／又は構造的に異常な血管の形成に導く。病理学的血管新生は、糖尿病性網膜症、乾癬、癌、慢性関節リウマチ、アテローム、カポジ肉腫及び血管腫を含む疾病状態に伴い（Ｆａｎ ｅｔ ａｌ，１９９５，Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．Ｓｃｉｅｎｃｅ．１６：５７−６６；Ｆｏｌｋｍａｎ，１９９５，Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ １：２７−３１）。癌において、１−２ｍｍ２を超える原発性及び転移性腫瘍の増殖は、血管新生を必要とする（Ｆｏｌｋｍａｎ，Ｊ．Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ １９９５；３３，１７５７−１７６３）。
進行が、異常な血管新生に依存する癌のような疾病において、過程の遮断は、疾病の前進の予防に導くことができる（Ｆｏｌｋｍａｎ，Ｊ．１９９５，Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ．１：２７−３１）。多くの因子が、血管新生の制御における重要な決定的な役割を演じると信じられることが科学的文献に記載されている。血管新生因子の二つの主要な群は、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）及びアンギオポエチンである。これらのポリペプチド分子は、これらの対応する受容体（主として内皮細胞特異的である膜貫通チロシンキナーゼ）と相互作用し、そしてリガンドが仲介するシグナル伝達によって細胞の反応を誘発する。ＶＥＧＦ及びアンギオポエチンが、正常な及び病理学的な血管新生の両方中に、これらのそれぞれの受容体を経由するシグナル伝達によって血管新生過程の各種の側面を制御するために協力していることが推測されている。
受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）は、細胞の形質膜を通る生化学的シグナルの伝達において重要である。これらの膜貫通分子は、特徴的に、形質膜のセグメントを経由して細胞内のチロシンキナーゼ領域に接続した細胞外のリガンド結合領域からなる。リガンドの受容体への結合は、受容体に伴われたチロシンキナーゼ活性の刺激となり、これは、受容体及び他の細胞内分子の両方のチロシン残基のリン酸化に導く。これらのチロシンのリン酸化の変化は、シグナル伝達カスケードを開始し、各種の細胞の反応に導く。今日まで、アミノ酸配列の相同性によって定義された、少なくとも１９個の個別のＲＴＫサブファミリーが同定されている。これらのサブファミリーの一つは、現在ｆｍｓ様チロシンキナーゼ受容体、Ｆｌｔ又はＦｌｔ１、キナーゼ挿入領域を含有する受容体、ＫＤＲ（Ｆｌｋ−１とも呼ばれる）、及びもう一つのｆｍｓ様チロシンキナーゼ受容体、Ｆｌｔ４によって構成されている。これらの二つの関連するＲＫＴ、Ｆｌｔ及びＫＤＲは、ＶＥＧＦと高い親和性で結合することが示されている（Ｄｅ Ｖｒｉｅｓ ｅｔ ａｌ，１９９２，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２５５：９８９−９９１；Ｔｅｒｍａｎ ｅｔ ａｌ，１９９２，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．１９９２，１８７：１５７９−１５８６）。非相同的細胞で発現したＶＥＧＦのこれらの受容体への結合は、細胞のタンパク質のチロシンのリン酸化状態及びカルシウムフラックスにおける変化を伴っている。
最近、血管の不安定性及び成熟を制御する、主として内皮細胞に特異的な受容体の第２のファミリーが同定されている。Ｔｉｅ受容体及びそのリガンド、アンギオポエチンは、ＶＥＧＦと、正常な及び病理学的血管新生の両方中に密接に協力する。内皮細胞特異的チロシンキナーゼ受容体の膜貫通受容体のファミリーを構成するＴｉｅ１及びＴｉｅ２は、血管の統合性の維持に関係し、そしてこれは、血管新生性の成長及び血管の再構築に関係する。構造的には、Ｔｉｅ１及びＴｉｅ２は、多くの特徴（例えば両方のこれらの受容体は、それぞれキナーゼ挿入領域によって中断されたチロシンキナーゼ領域を含有する）を共有し、そして従って個別のＲＴＫサブファミリーを構成する。アミノ酸水準のＴｉｅ１及びＴｉｅ２受容体間の全体的な配列の同一性は４４％であり、一方これらの細胞内領域は、７６％の相同性を示す。標的とされたＴｉｅ１遺伝子の破壊は、広範な出血及び不良な微小血管の整合性によって特徴付けられる致死的な表現型となる（Ｐｕｒｉ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．１９９５ ＥＭＢＯ Ｊｏｕｒｎａｌ：１４：５８８４−５８９１）。Ｔｉｅ２を欠損する遺伝子組換えマウスは、血管の発芽及び再構築の欠陥を示し、そして胚芽の脈管構造の重度な欠陥によって起こされる妊娠中期（Ｅ９．５−１０．５）の致死的な表現型を示す（Ｓａｔｏ，Ｔ．ｅｔ ａｌ．１９９５ Ｎａｔｕｒｅ ３７０：７０−７４）。
今日まで、Ｔｉｅ１に対するリガンドは同定されておらず、そしてそのシグナル伝達の能力に関してわずかしか知られていない。然しながら、Ｔｉｅ１は、Ｔｉｅ２受容体とのヘテロ二量体化によって、Ｔｉｅ２のシグナル伝達に影響すると信じられている（従って自己リン酸化するＴｉｅ２の能力を潜在的に調節し（Ｍａｒｒｏｎ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．２０００ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：２７５，３９７４１−３９７４６）、そして最近のキメラのＴｉｅ１受容体の研究は、Ｔｉｅ−１が、ＰＩ３キナーゼ／Ａｋｔのシグナル伝達経路によってアポトーシスを阻害することができることを示している（Ｋｏｎｔｏｓ，Ｃ．Ｄ．，ｅｔ ａｌ．，２００２ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎｄ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ：２２，１７０４−１７１３））。対照的に、アンギオポエチンを規定する多くのリガンドがＴｉｅ２に対して同定され、この中でアンギオポエチン１（Ａｎｇ１）は、最も良く特徴付けされている。Ａｎｇ１の結合は、Ｔｉｅ２受容体のチロシンのリン酸化を、自己リン酸化及びその後のシグナル伝達によるそのシグナル伝達経路の活性化によって誘発する。Ａｎｇ２が内皮細胞中のこれらの効果に拮抗することが報告されている（Ｍａｉｓｏｎｐｉｅｒｒｅ，Ｐ．ｅｔ ａｌ．１９９７ Ｓｃｉｅｎｃｅ：２７７，５５−６０）。Ｔｉｅ２及びそのリガンドのノックアウト及び遺伝子組換え調節は、Ｔｉｅ２シグナル伝達の厳しい空間的及び時間的制御が、新しい血管構造の正しい発生のために不可避であることを示唆している。更に少なくとももう二つのリガンド（Ａｎｇ３及びＡｎｇ４）、並びにこれらの活性（作用性／拮抗性）を受容体との関連で変更する潜在性を有する、アンギオポエチンリガンド間のヘテロ二量体の可能性の報告も存在する。Ａｎｇ１によるＴｉｅ２受容体の活性化は、アポトーシスを阻害し（Ｐａｐａｐｅｔｒｏｐｏｕｌｏｓ，Ａ．，ｅｔ ａｌ．，２０００ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：２７５ ９１０２−９１０５）、血管内皮細胞中の発芽を促進し（Ｗｉｔｚｅｎｂｉｃｈｅｒ，Ｂ．ｅｔ ａｌ．，１９９８ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：２７３，１８５１４−１８５２１）、そしてｉｎ ｖｉｖｏで血管新生中の血管の成熟を促進し、そして浸透性及びその後の成熟した微小血管からの漏洩を減少する（Ｔｈｕｒｓｔｏｎ，Ｇ．ｅｔ ａｌ．，２０００ Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ：６，４６０−４６３）。従って活性化されたＴｉｅ２受容体は、新しい血管の分枝、発芽、及び発芽後成長、並びに微小血管の安定性の向上に一致する血管の保全性及び全体的外観を維持するために重要な内皮周囲の支持細胞の補充及び相互作用に関係することが報告されている。Ｔｉｅ２活性化の非存在又はＴｉｅ２の自己リン酸化の阻害は、血管構造及びマトリックス／細胞の接触の喪失に導くことができ（Ｂｒｉｎｄｌｅ，Ｎ．ｉｎ ｐｒｅｓｓ，２００２）、そして次に内皮細胞の死を、特に生存又は増殖刺激の非存在において誘発する。Ｔｉｅ２キナーゼ活性による上記に報告された効果に基づき、Ｔｉｅ２キナーゼを阻害することは、抗血管新生効果を与え、そして従って病理学的血管新生に伴う疾病状態の治療における適用を有することができる。Ｔｉｅ２の発現は、各種の腫瘍の新生血管構築において上方制御されることを示し（例えば、Ｐｅｔｅｒｓ，Ｋ．Ｇ．ｅｔ ａｌ，（Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ １９９８；７７，５１−５６）、Ｔｉｅ２キナーゼ活性を阻害することは、抗血管新生活性となるものであることを示唆する。この仮説の支持において、可溶性Ｔｉｅ２受容体（細胞外領域）による研究（Ｐｅｎｇｎｉａｎ，Ｌ．ｅｔ ａｌ．，１９９７，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ １９９７：１００，２０７２−２０７８及びＰｅｎｇｎｉａｎ，Ｌ．ｅｔ ａｌ．，１９９８，Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ １９９８：９５，８８２９−８８３４）は、ｉｎ ｖｉｖｏの腫瘍モデルにおける抗腫瘍活性を示している。更にこれらの実験は、これらの研究において不都合な毒性が観察されていないことから、正常な健康な個体のＴｉｅ２シグナル伝達経路の破壊が十分に許容することができることをも示している。
ヒトの原発性乳癌試料並びにヒト及びマウスの乳癌細胞系の試験（Ｓｔｒａｔｍａｎｎ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，２００１，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ：９１，２７３−２８２）は、腫瘍の血管新生のＴｉｅ２依存経路が、ＫＤＲ依存経路に沿って存在することができ、そして事実、両方が独立に（Ｓｉｅｍｅｉｓｔｅｒ Ｇ．，ｅｔ ａｌ．，１９９９ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ：５９，３１８５−３１９１）、並びに互いに調和して（例えばＶＥＧＦ Ａ及びＡｎｇ１は協力して、血管新生を誘発し、そして非漏洩性成熟血管を生成することがＴｈｕｒｓｔｏｎ，Ｇ．ｅｔ ａｌ．，１９９９ Ｓｃｉｅｎｃｅ：２８６，２５１１−２５１４で報告された）機能することを示している。このような血管新生過程の混合が単一の腫瘍中にさえ存在することは完全に可能なことである。
Ｔｉｅ２は、更に静脈形成異常（ＶＭ）と呼ばれる血管の異常において役割を演じることも示されている（Ｍｕｌｌｉｋｅｎ，Ｊ．Ｂ．＆ Ｙｏｕｎｇ，Ａ．Ｅ．１９９８，Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｂｉｒｔｈｍａｒｋｓ：Ｗ．Ｂ．Ｓａｕｎｄｅｒｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ）。このような欠陥は、遺伝することができるか、又は孤発性に起こるかのいずれかである。ＶＭは、皮膚又は粘膜の膜で普通に見出されるが、しかしいずれもの器官に影響することができる。典型的には病変は、内皮細胞によって裏張りされた多くの拡張した血管のチャネルから構成されたスポンジ状の青ないし紫色の血管の集団として現れる。この疾病の遺伝型の中で、最も普通の欠陥は、Ｔｉｅ２コード配列中のＴｉｅ２キナーゼの変異Ｃ２５４５Ｔであるように見受けられ（Ｃａｒｖｅｒｔ，Ｊ．Ｔ．，ｅｔ ａｌ．，１９９９ Ｈｕｍａｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｇｅｎｅｔｉｃｓ：８，１２７９−１２８９）、これは、キナーゼ領域中のＲ８４９Ｗアミノ酸の置換を生じる。このＴｉｅ２変異体の分析は、これが、リガンドの非存在中でさえ恒常的に活性化されることを示している（Ｖｉｋｋｕｌａ，Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，１９９６ Ｃｅｌｌ：８７，１１８１−１１９０）。
Ｔｉｅ２発現の上方制御は、更にヒトの関節炎の関節の血管滑膜のパンヌス中にも見出されており、これは、不適当な新生血管構築の役割と一致する。
このような例は、Ｔｉｅ２リン酸化及びその後のシグナル伝達の阻害が、不適当な新生血管構築の疾患及び他の出来事を治療することにおいて有用であるものであることの更なる指標を与える。今日まで、わずかなＴｉｅ２の阻害剤のみが当技術において知られている。従って、Ｔｉｅ２シグナル伝達経路を阻害／調節する十分な治療的潜在性を開発することができる更なるＴｉｅ２阻害剤を同定する必要性が存在する。
同時係属中の出願ＷＯ０３／０３５０６５は、Ｔｉｅ２活性を有するベンゾイミダゾール及び類似体を開示している。同時係属中の出願ＷＯ０３／００１９４は、ＫＤＲ／ＶＥＧＦ及びＥＧＦＲ、ｅｒｂＢ２ ＨＥＲ３又はＨＥＲ４及びのようなタンパク質チロシンキナーゼのｅｒｂＢファミリーの阻害剤であるチエノピリジン及びチエノピリミジンを開示している。同時係属中の出願ＷＯ０３／２２８５２は、Ｔｉｅ２及び／又はＶＥＧＦＲ２阻害剤として有用であるフロ−及びチエノピリミジン誘導体を開示している。ＷＯ９５／１０５１３及びＥＰ７１６８５５は、ベンゾチオフェン及び関連する化合物をエストロゲンアゴニストとして開示している。ＷＯ９７／１２６１５は、１５−リポキシゲナーゼ阻害剤であるベンゾイミダゾール誘導体を開示している。ＷＯ００／１７２０２、ＷＯ００／１７２０３及びＷＯ０１／７２７５１は、セリン／トレオニン及びチロシンキナーゼ活性の阻害剤であるピロロピリミジンを開示している。ＷＯ９９／６２９０８及びＷＯ００／７５１４５は、細胞付着阻害性抗炎症性化合物であるチエノピリジン及びチエノピリミジンを開示している。ＷＯ００／５９４４９及びＷＯ０１／４９６８８は、プリン誘導体を開示している。ＥＰ１１６２１９６及びＵＳ２００３／００５０３２０は、抗Ｃ型肝炎ウイルス活性を有するベンゾイミダゾール及び関連する環系を開示している。ＪＰ２００２／１０５０８１は、ＴＮＦアルファ阻害剤であるチエノピリミジン及び関連する化合物を開示している。ＷＯ００／５９９０２は、Ｘ因子阻害剤であるアリールスルホニル化合物を開示している。ＵＳ２００２／００９１１１６及びＷＯ０１／１９７９８は、Ｘ因子阻害剤であるベンゾチエニルピラゾールを開示している。
本出願人は、ある種の化合物が、Ｔｉｅ２受容体チロシンキナーゼに対する阻害活性を保有し、そして従って癌、慢性関節リウマチ、及び活性な血管新生が好ましくない他の疾病のような、病理学的血管新生に伴う疾病状態の治療において価値を有することを見出した。
本発明の第１の側面によれば、以下の式Ｉ：
Figure 2005538118
［式中：
Ａは、これが接続している炭素原子といっしょに、縮合した５員のヘテロアリール環を形成し、ここにおいて前記ヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１又は２個の異種原子を含有し、
そしてここにおいてＧを含有する５員の環は、Ａによって形成された環に、式Ｉの＃と印された橋頭炭素に対してメタ位で連結し；
Ｇは、Ｏ、Ｓ及びＮＲ５から選択され；
Ｚは、Ｎ及びＣＲ６から選択され；
Ｑ１は、アリール及びヘテロアリールから選択され、
そしてここにおいてＱ１は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルフスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、３−（１−６Ｃ）アルキルウレイド、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ 以下の式：
−Ｘ１−Ｒ７
［式中、Ｘ１は、直接結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ８）から選択され、ここにおいてＲ８は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ７は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］
の基、及び以下の式：
−Ｘ２−Ｑ２
［式中、Ｘ２は、直接結合であるか又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ９）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ９）、ＣＯＮ（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ９）ＣＯ、Ｎ（Ｒ９）ＣＯＮ（Ｒ９）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２、Ｃ（Ｒ９）２Ｏ、Ｃ（Ｒ９）２Ｓ及びＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｒ９）２から選択され、ここにおいてＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ２は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、これらは、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される同一又は異なっていることができる、１、２又は３個の置換基を所望により保有する］
の基、或いは以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１０
［式中、Ｘ３は、直接結合であるか又はＯ及びＮ（Ｒ１１）から選択され、ここにおいてＲ１１は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１０は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］
の基から選択される同一又は異なっていることができる、一つ又はそれより多い置換基によって所望により置換され、
そしてＱ２内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有し；
Ｒ１は、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択され、
Ｒ２は、水素、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ホルミル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択され；
Ｒ３は、独立にＲ４及びＲ６に対して定義されるとおりであり、但し、Ｒ３は水素ではなく、そしてＲ３がＡの窒素原子に接続している場合、Ｒ３は、ハロゲノでなないことを条件とし；
Ｒ５は、独立にＲ４及びＲ６に対して定義されるとおりであり、但し、Ｒ５はハロゲノではないことを条件とし；
同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ６は、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、イソシアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、又は以下の式：
Ｑ４−Ｘ５−
［式中、Ｘ５は、直接結合であるか又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１２）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ１２）、ＣＯＮ（Ｒ１２）、Ｎ（Ｒ１２）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）、Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２、ＯＣ（Ｒ１２）２、ＳＣ（Ｒ１２）２及びＮ（Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１２）２から選択され、ここにおいてＲ１２は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ４は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−１１Ｃ）シクロアルキル、（３−１１Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−１１Ｃ）シクロアルケニル、（３−１１Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
の基から選択され、
そしてここにおいてＲ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６置換基内のいずれもの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接する炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１３）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ１３）、ＣＯＮ（Ｒ１３）、Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）、Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２、ＣＨ＝ＣＨ及びＣ≡Ｃから選択される基の鎖中への挿入によって所望により分離され、ここにおいてＲ１３は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいてＲ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６置換基内のいずれものＣＨ２＝ＣＨ−又はＨＣ≡Ｃ−基は、ハロゲノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又は以下の式：
Ｑ５−Ｘ６−
［式中、Ｘ６は、直接結合であるか又はＣＯ及びＮ（Ｒ１４）ＣＯから選択され、ここにおいてＲ１４は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ５は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−１１Ｃ）シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
の基から選択される置換基を末端のＣＨ２＝又はＨＣ≡位において所望により保有し、
そしてここにおいてＲ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、一つ又はそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基或いはオキソ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、アミノスルホニルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノスルホニルアミノ、
或いは以下の式：
−Ｘ７−Ｑ６
［式中、Ｘ７は、直接結合であるか又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１５）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ１５）、ＣＯＮ（Ｒ１５）、Ｎ（Ｒ１５）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）、Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２、Ｃ（Ｒ１５）２Ｏ、Ｃ（Ｒ１５）２Ｓ及びＮ（Ｒ１５）Ｃ（Ｒ１５）２から選択され、ここにおいてＲ１５は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ６は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−１１Ｃ）シクロアルキル、（３−１１Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−１１Ｃ）シクロアルケニル、（３−１１Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
の基から選択される置換基をそれぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基上に所望により保有し、
そしてここにおいてＲ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６上の置換基内のいずれものアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル又はシクロアルケニル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、以下の式：
−Ｘ８−Ｒ１６
［式中、Ｘ８は、直接結合であるか又はＯ及びＮ（Ｒ１７）から選択され、ここにおいてＲ１７は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１６は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］
の基、及び以下の式：
−Ｘ９−Ｑ７
［式中、Ｘ９は、直接結合であるか又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１８）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ１８）、ＣＯＮ（Ｒ１８）、Ｎ（Ｒ１８）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）、Ｎ（Ｒ１８）ＳＯ２、Ｃ（Ｒ１８）２Ｏ、Ｃ（Ｒ１８）２Ｓ及びＮ（Ｒ１８）Ｃ（Ｒ１８）２から選択され、ここにおいてＲ１８は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ７は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−１１Ｃ）シクロアルキル、（３−１１Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−１１Ｃ）シクロアルケニル、（３−１１Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、これらは、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される同一又は異なっていることができる１又は２個の置換基を所望により保有する］
の基から選択される同一又は異なっていることができる一つ又はそれより多い置換基を所望により保有し、
或いはＧがＮＲ５である場合、Ｒ４及びＲ５は、これらが接続している原子といっしょに、縮合した５又は６員のヘテロアリール或いはヘテロシクリル環を形成し、そしてここにおいて前記縮合した５又は６員の環は、一つ又はそれより多いＲ４に対して定義したとおりの置換基を所望により保有し、
そしてこのようにして形成されたいずれもの縮合した５又は６員のヘテロシクリル環は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有し、
そしてここにおいていずれものＲ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有し；
ｍは、０、１又は２であり、そしてここにおいてＲ３の意義は、同一又は異なっていることができる］
の化合物又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
本発明の第２の側面によれば、以下の式Ｉ：
Figure 2005538118
［式中：
Ａは、これが接続している炭素原子といっしょに、縮合した５員のヘテロアリール環を形成し、ここにおいて前記ヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１又は２個の異種原子を含有し、
そしてここにおいてＧを含有する前記５員の環は、Ａによって形成された環に、式Ｉの＃と印された橋頭炭素に対してメタ位で連結し；
Ｇは、Ｏ、Ｓ及びＮＲ５から選択され；
Ｚは、Ｎ及びＣＲ６から選択され；
Ｑ１は、アリール及びヘテロアリールから選択され、
そしてここにおいてＱ１は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルフスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルフスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルフスルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルフスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルフスルホニルアミノ、以下の式：
−Ｘ１−Ｒ７
［式中、Ｘ１は、直接結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ８）から選択され、ここにおいてＲ８は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ７は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］
の基、及び以下の式：
−Ｘ２−Ｑ２
［式中、Ｘ２は、直接結合であるか又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ９）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ９）、ＣＯＮ（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ９）ＣＯ、Ｎ（Ｒ９）ＣＯＮ（Ｒ９）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２、Ｃ（Ｒ９）２Ｏ、Ｃ（Ｒ９）２Ｓ及びＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｒ９）２から選択され、ここにおいてＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ２は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、これらは、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される同一又は異なっていることができる、１、２又は３個の置換基を所望により保有する］
の基、或いは以下の式：
−Ｘ３−Ｒ１０
［式中、Ｘ３は、直接結合であるか又はＯ及びＮ（Ｒ１１）から選択され、ここにおいてＲ１１は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１０は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］
の基から選択される同一又は異なっていることができる、一つ又はそれより多い置換基によって所望により置換され、
そしてＱ２内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有し；
Ｒ１は、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択され、
Ｒ２は、水素、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択され；
Ｒ３は、独立にＲ４及びＲ６に対して定義されるとおりであり、但し、Ｒ３は水素ではなく、そしてＲ３がＡの窒素原子に接続している場合、Ｒ３は、ハロゲノでなないことを条件とし；
Ｒ５は、独立にＲ４及びＲ６に対して定義されるとおりであり、但し、Ｒ５はハロゲノではないことを条件とし；
同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ６は、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、イソシアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、又は以下の式：
Ｑ４−Ｘ５−
［式中、Ｘ５は、直接結合であるか又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１２）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ１２）、ＣＯＮ（Ｒ１２）、Ｎ（Ｒ１２）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）、Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２、ＯＣ（Ｒ１２）２、ＳＣ（Ｒ１２）２及びＮ（Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１２）２から選択され、ここにおいてＲ１２は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ４は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
の基から選択され、
そしてここにおいてＲ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６置換基内のいずれもの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接する炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１３）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ１３）、ＣＯＮ（Ｒ１３）、Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）、Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２、ＣＨ＝ＣＨ及びＣ≡Ｃから選択される基の鎖中への挿入によって所望により分離され、ここにおいてＲ１３は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいてＲ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６置換基内のいずれものＣＨ２＝ＣＨ−又はＨＣ≡Ｃ−基は、ハロゲノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又は以下の式：
Ｑ５−Ｘ６−
［式中、Ｘ６は、直接結合であるか又はＣＯ及びＮ（Ｒ１４）ＣＯから選択され、ここにおいてＲ１４は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ５は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
の式の基から選択される置換基を末端のＣＨ２＝又はＨＣ≡位において所望により保有し、
そしてここにおいてＲ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、一つ又はそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、
或いは以下の式：
−Ｘ７−Ｑ６
［式中、Ｘ７は、直接結合であるか又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１５）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ１５）、ＣＯＮ（Ｒ１５）、Ｎ（Ｒ１５）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）、Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２、Ｃ（Ｒ１５）２Ｏ、Ｃ（Ｒ１５）２Ｓ及びＮ（Ｒ１５）Ｃ（Ｒ１５）２から選択され、ここにおいてＲ１５は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ６は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
の基から選択される置換基をそれぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基上に所望により保有し、
そしてここにおいてＲ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６上の置換基内のいずれものアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル又はシクロアルケニル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、以下の式：
−Ｘ８−Ｒ１６
［式中、Ｘ８は、直接結合であるか又はＯ及びＮ（Ｒ１７）から選択され、ここにおいてＲ１７は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１６は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］
の基、及び以下の式：
−Ｘ９−Ｑ７
［式中、Ｘ９は、直接結合であるか又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１８）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ１８）、ＣＯＮ（Ｒ１８）、Ｎ（Ｒ１８）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）、Ｎ（Ｒ１８）ＳＯ２、Ｃ（Ｒ１８）２Ｏ、Ｃ（Ｒ１８）２Ｓ及びＮ（Ｒ１８）Ｃ（Ｒ１８）２から選択され、ここにおいてＲ１８は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ７は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、これらは、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される同一又は異なっていることができる１又は２個の置換基を所望により保有する］
の基から選択される同一又は異なっていることができる一つ又はそれより多い置換基を所望により保有し、
或いはＧがＮＲ５である場合、Ｒ４及びＲ５は、これらが接続している原子といっしょに、縮合した５又は６員のヘテロアリール或いはヘテロシクリル環を形成し、そしてここにおいて前記の縮合した５又は６員の環は、一つ又はそれより多いＲ４に対して定義したとおりの置換基を所望により保有し、
そしてこのようにして形成されたいずれもの縮合した５又は６員のヘテロシクリル環は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有し、
そしてここにおいていずれものＲ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有し；
ｍは、０、１又は２であり、そしてここにおいてＲ３の意義は、同一又は異なっていることができる］
の化合物又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
この明細書中において、総括的な用語“アルキル”は、プロピル、イソプロピル及びｔｅｒｔ−ブチルのような直鎖及び分枝鎖の両方のアルキル基を含む。然しながら“プロピル”のような個々のアルキル基に対する言及は、直鎖の変種のみに対して特定的であり、“イソプロピル”のような個々の分枝鎖アルキル基に対する言及は、分枝鎖の変種のみに対して特定的である。類似の慣例は他の総括的用語に適用され、例えば（１−６Ｃ）アルコキシは、メトキシ、エトキシを含み、（１−６Ｃ）アルキルアミノは、メチルアミノ及びエチルアミノを含み、そしてジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノは、ジメチルアミノ及びジエチルアミノを含む。
上記で定義された式Ｉの化合物のあるものが、一つ又はそれより多い不斉炭素原子の力によって光学的に活性な又はラセミ体の形態で存在することができる限り、本発明は、その定義中に、前述の活性を保有するいずれものこのような光学的に活性な又はラセミ体の形態を含むことは理解されることである。光学的に活性な形態の合成は、当技術において公知の有機化学の標準的な技術によって、例えば光学的に活性な出発物質からの合成、又はラセミ体の形態の分割によって行うことができる。同様に、上述した活性は、本明細書中で以下に言及される標準的な研究室の技術を使用して評価することができる。
上記で言及した総括的なラジカルに対する適した意義は、以下に記載されるものを含む。
‘Ｑ’群（Ｑ１ないしＱ７）のいずれもの一つに対する適した意義は、これがアリール、又は‘Ｑ’基内のアリール基である場合、例えば、フェニル又はナフチル、好ましくはフェニルである。
‘Ｑ’群（Ｑ４、Ｑ６又はＱ７）のいずれもの一つに対する適した意義は、これが（３−１１Ｃ）シクロアルキル、又は‘Ｑ’群内の（３−１１Ｃ）シクロアルキル基である場合、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はビシクロ［２．２．１］ヘプチルであり、そして‘Ｑ’群（Ｑ４、Ｑ６又はＱ７）のいずれもの一つに対する適した意義は、これが（３−１１Ｃ）シクロアルケニル、又は‘Ｑ’群内の（３−１１Ｃ）シクロアルケニル基である場合、例えば、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル又はシクロヘプテニルである。このようなシクロアルキル及びシクロアルケニル基が、単環式、二環式又は三環式であることができ、そして架橋及び／又はスピロであることができることは理解されるものである。
‘Ｑ’群（Ｑ１、Ｑ２、Ｑ４又はＱ７）のいずれもの一つに対する適した意義は、これがヘテロアリール、又は‘Ｑ’群内のヘテロアリール基である場合、例えば、他に規定しない限り炭素又は窒素連結することができる、酸素、窒素及び硫黄から選択される５個までの環の異種原子を持つ、芳香族の５又は６員の単環式環であるか、或いは他に規定しない限り９又は１０員の二環式環である。好ましくはヘテロアリールは、他に規定しない限り炭素又は窒素連結することができる、酸素、窒素及び硫黄から選択される５個までの環の異種原子を持つ、芳香族の５又は６員の単環式環である。適したヘテロアリール環は、例えばフリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアゼニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾフラザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリル又はナフチリジニルを含む。好ましくはフリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル又は１，３，５−トリアゼニル。
Ａによってこれが接続している炭素原子といっしょに形成された縮合した５員のヘテロアリールに対する適した意義は、例えばフロ、ピロロ、チオフェノ、オキサゾロ、イミダゾロ又はチアゾロを含む。明白なものであるように、Ａによって形成された環は、式Ｉのピリジン／ピリミジン環に縮合して、縮合した６，５−ビシクロヘテロアリール環系、例えば［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジニル、［１，３］オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジニル、９Ｈ−プリニル、７Ｈ−プリニル、フロ［３，２−ｄ］ピリミジニル、フロ［２，３−ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル又はチエノ［２，３−ｄ］ピリミジニルを形成する。Ａによって形成された縮合環は、Ｒ３によって表される一つ又はそれより多い置換基を所望により保持し、これは環の炭素又は環の窒素原子に存在することができる（但し、窒素がこれによって第四化合物化しないことを条件とする）。
‘Ｑ’群（Ｑ２ないしＱ７）のいずれもの一つに対する適した意義は、これがヘテロシクリル、又は‘Ｑ’基内のヘテロシクリル基である場合、例えば、他に規定しない限り炭素又は窒素連結であることができる、酸素、窒素及び硫黄から選択される５個までの異種原子を持つ、架橋及び／又はスピロであることができる非芳香族の飽和又は部分的に飽和された３ないし１０員の単環式又は二環式環であり、ここにおいて環の硫黄原子は、酸化されて、Ｓ−オキシド（類）を形成することができる。好ましくはヘテロシクリルは、他に規定しない限り炭素又は窒素連結であることができる、酸素、窒素及び硫黄から選択される１、２、３又は４個の異種原子を持つ、非芳香族の飽和又は部分的に飽和された５又は６員の単環式環であり、ここにおいて環の硫黄原子は、酸化されて、Ｓ−オキシド（類）を形成することができる。適したヘテロシクリルは、例えばオキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾリル、１，３−チアゾリジニル、１，３−オキサゾリジニル、オキセパニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、チアモルホリニル （ペルヒドロ−１，４−チアジニル）、（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル）、（７−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル）、ペルヒドロアゼピニル、ペルヒドロオキサゼピニル、テトラヒドロ−１，４−チアジニル、１−オキソテトラヒドロチエニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル又はテトラヒドロピリミジニル、好ましくはテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、モルホリニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジニル、ピペリジニル又はピペラジニル、更に好ましくはテトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリノ、１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル、ピペリジノ、ピペリジン−４−イル又はピペラジン−１−イルを含む。１又は２個のオキソ又はチオキソ置換基を保有するこのような基に対する適した意義は、例えば２−オキソピロリジニル、２−チオキソピロリジニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−チオキソイミダゾリジニル、２−オキソピペリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２，５−ジオキソイミダゾリジニル又は２，６−ジオキソピペリジニルである。
‘Ｑ’基に対する適した意義は、これがヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルである場合、例えばヘテロアリールメチル、２−ヘテロアリールエチル及び３−ヘテロアリールプロピルである。本発明は、例えばヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル基ではなく、アリール−（１−６Ｃ）アルキル（フェニル−（１−６Ｃ）アルキル、例えばベンジル又はフェニルエチルのような）、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル基が存在する場合の‘Ｑ’基に対する対応する適した意義を含んでなる。
ＧがＮＲ５であり、そしてＲ４及びＲ５が、これらが接続している原子といっしょに縮合した５又は６員のヘテロアリール又はヘテロシクリル環を形成する場合の適した意義は、例えば、少なくとも１個の窒素原子を含有する“Ｑ”基のために本明細書中で先に記述した、５及び６員のヘテロアリール及びヘテロシクリル環の二価の誘導体、例えばチアゾロ、イソチアゾロ、１，３−チアゾリジノ、ピロリジノ、ピロリノ、オキサゾロ、イソオキサゾロ、ピラゾリノ、ピリジノ、ピリミジノ又はピリダジノを含む。理解されるものであるように、Ｒ４及びＲ５によって形成された環は、式ＩのＧを含有する環に縮合して、５，５員又は５，６員の二環式環構造を形成し、例として、Ｒ４及びＲ５は、これらが接続している原子といっしょに、例えばイミダゾロ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリル、２，３−ジヒドロイミダゾロ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリル縮合二環式環又はイミダゾロ［１，２−ａ］ピリジニル縮合二環式環を形成することができる。
いかなる疑義をも回避するために、本明細書中に含まれるＸ４又はＱ３と標識された置換基は存在しない。
‘Ｒ’基（Ｒ１ないしＲ１８）、又はＲ１ないしＲ６置換基内の各種の基、或いはＱ１内の各種の基に対する適した意義：
ハロゲノに対して フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨード；
（１−６Ｃ）アルキルに対して：メチル、エチル、プロピル、イソプロピル及びｔｅｒｔ−ブチル；
（２−８Ｃ）アルケニルに対して：ビニル、イソプロペニル、アリル及びブタ−２−エニル；
（２−８Ｃ）アルキニルに対して：エチニル、２−プロピニル及びブタ−２−イニル；
（１−６Ｃ）アルコキシに対して：メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及びブトキシ；
（２−６Ｃ）アルケニルオキシに対して：ビニルオキシ及びアリルオキシ；
（２−６Ｃ）アルキニルオキシに対して：エチニルオキシ及び２−プロピニルオキシ；
（１−６Ｃ）アルキルチオに対して：メチルチオ、エチルチオ及びプロピルチオ；
（１−６Ｃ）アルキルスルフィニルに対して：メチルスルフィニル及びエチルスルフィニル；
（１−６Ｃ）アルキルスルホニルに対して：メチルスルホニル及びエチルスルホニル；
（１−６Ｃ）アルキルアミノに対して：メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ及びブチルアミノ；
ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノに対して：ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ及びジイソプロピルアミノ；
（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルに対して：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイルに対して：Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル及びＮ−プロピルカルバモイル；
Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイルに対して：Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル及びＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイル；
（２−６Ｃ）アルカノイルに対して：アセチル及びプロピオニル；
（２−６Ｃ）アルカノイルオキシに対して：アセトキシ及びプロピオニルオキシ；
（２−６Ｃ）アルカノイルアミノに対して：アセトアミド及びプロピオンアミド；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノに対して：Ｎ−メチルアセトアミド及びＮ−メチルプロピオンアミド；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイルに対して：Ｎ−メチルスルファモイル及びＮ−エチルスルファモイル；
Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイルに対して：Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル；
（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノに対して：メタンスルホニルアミノ及びエタンスルホニルアミノ；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノに対して：Ｎ−エチルメタンスルホニルアミノ及びＮ−メチルエタンスルホニルアミノ；
（３−６Ｃ）アルケノイルアミノに対して：アクリルアミド、メタクリルアミド及びクロトンアミド；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノに対して：Ｎ−メチルアクリルアミド及びＮ−メチルクロトンアミド；
（３−６Ｃ）アルキノイルアミドに対して：プロピオルアミド；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノに対して：Ｎ−メチルプロピオルアミド；
アミノ−（１−６Ｃ）アルキルに対して：アミノメチル、２−アミノエチル、１−アミノエチル及び３−アミノプロピル；
（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルに対して：メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、１−メチルアミノエチル、２−メチルアミノエチル、２−エチルアミノエチル及び３−エチルアミノプロピル；
ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルに対して：ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、１−ジメチルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチル及び３−ジメチルアミノプロピル；
ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキルに対して：クロロメチル、２−クロロエチル、１−クロロエチル及び３−クロロプロピル；
ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキルに対して：ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル及び３−ヒドロキシプロピル；
（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキルに対して：メトキシメチル、エトキシメチル、１−メトキシエチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル及び３−メトキシプロピル；
シアノ−（１−６Ｃ）アルキルに対して：シアノメチル、２−シアノエチル、１−シアノエチル及び３−シアノプロピル；
（１−６Ｃ）アルキルチオ−（１−６Ｃ）アルキルに対して：メチルチオメチル、エチルチオメチル、２−メチルチオエチル、１−メチルチオエチル及び３−メチルチオプロピル；
（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル−（１−６Ｃ）アルキルに対して：メチルスルフィニルメチル、エチルスルフィニルメチル、２−メチルスルフィニルエチル、１−メチルスルフィニルエチル及び３−メチルスルフィニルプロピル；
（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキルに対して：メチルスルホニルメチル、エチルスルホニルメチル、２−メチルスルホニルエチル、１−メチルスルホニルエチル及び３−メチルスルホニルプロピル；
（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルに対して：アセトアミドメチル、プロピオンアミドメチル及び２−アセトアミドエチル；並びに
（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルに対して：メトキシカルボニルアミノメチル、エトキシカルボニルアミノメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル及び２−メトキシカルボニルアミノエチル。
本明細書中で先に定義したように、Ｒ６基が式Ｑ４−Ｘ５−の基を形成し、そして例えば、Ｘ５がＯＣ（Ｒ１２）２連結基である場合、ピリジン環に接続するのは、ＯＣ（Ｒ１２）２連結基の酸素原子ではなく炭素原子であり、そして酸素原子はＱ４基に接続する。同様に、例えばＲ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６置換基内のＣＨ３基が式−Ｘ７−Ｑ６の基を保有し、そして、例えばＸ７がＣ（Ｒ１５）２Ｏ連結基である場合、ＣＨ３基に接続するのは、Ｃ（Ｒ１５）２Ｏ連結基の酸素原子ではなく炭素原子であり、そして炭素原子はＱ６基に連結する。
本明細書中で先に定義したように、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６置換基内のいずれもの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接する炭素原子は、鎖中へのＯ、ＣＯＮ（Ｒ１３）又はＣ≡Ｃのような基の挿入によって所望により分離することができる。例えば、２−モルホリノエトキシ基内のエチレン鎖へのＣ≡Ｃ基の挿入は、４−モルホリノブタ−２−イニルオキシ基を生じ、そして、例えば３−メトキシプロポキシ基内のエチレン鎖へのＣＯＮＨ基の挿入は、例えば２−（２−メトキシアセトアミド）エトキシ基を生じる。
本明細書中で先に定義したように、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６置換基内のいずれものＣＨ２＝ＣＨ−又はＨＣ≡Ｃ−基が、式Ｑ５−Ｘ６−の基のような置換基を末端のＣＨ２＝又はＣＨ≡位において所望により保有し、ここにおいてＸ６が、例えばＮＨＣＯであり、そしてＱ５が、ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル基である場合、このようにして形成された適したＲ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６置換基は、例えば、Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）カルバモイルビニルのようなＮ−［ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイルビニル基、又はＮ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）カルバモイルエチニルのようなＮ−［ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイルエチニル基を含む。
本明細書中で先に定義したように、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基が、一つ又はそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基をそれぞれの前記のＣＨ２又はＣＨ３基上に所望により保有する場合、適当にはそれぞれの前記のＣＨ２基上に存在する１又は２個のハロゲン又は（１−６Ｃ）アルキル置換基があり、そして適当にはそれぞれの前記のＣＨ３基上に存在する１、２又は３個のこのような置換基がある。
本明細書中で先に定義したように、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基が、本明細書中で先に定義したような置換基をそれぞれの前記のＣＨ２又はＣＨ３基上に所望により保有する場合、このようにして形成された適した置換基は、例えば、２−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロポキシ及び２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロポキシのようなヒドロキシ置換ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルコキシ基、３−アミノ−２−ヒドロキシプロポキシのようなヒドロキシ置換アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ基、２−ヒドロキシ−３−メチルアミノプロポキシのようなヒドロキシ置換（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ基、３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシのようなヒドロキシ置換ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルコキシ基、２−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロピルアミノ及び２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロピルアミノのようなヒドロキシ置換ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ基、３−アミノ−２−ヒドロキシプロピルアミノのようなヒドロキシ置換アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ基、２−ヒドロキシ−３−メチルアミノプロピルアミノのようなヒドロキシ置換（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ基、３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロピルアミノのようなヒドロキシ置換ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ基、２−ヒドロキシエトキシのようなヒドロキシ置換（１−６Ｃ）アルコキシ基、２−メトキシエトキシ及び３−エトキシプロポキシのような（１−６Ｃ）アルコキシ置換（１−６Ｃ）アルコキシ基、２−メチルスルホニルエトキシのような（１−６Ｃ）アルキルスルホニル置換（１−６Ｃ）アルコキシ基、並びに２−モルホリノエチルアミノメチル、２−ピペラジン−１−イルエチルアミノメチル及び３−モルホリノプロピルアミノメチルのようなヘテロシクリル置換（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル基を含む。
本明細書中で先に定義したように、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６置換基内のいずれものシクロアルキル又はシクロアルケニル基が、一つ又はそれより多い本明細書中で先に定義されたような置換基（類）を所望により保有する場合、置換基はシクロアルキル又はシクロアルケニル基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ基上に存在することができる。このようにして形成された適した置換基は、例えば、１−ヒドロキシシクロヘキサ−１−イル又は１−ヒドロキシシクロプロパ−１−イルのようなヒドロキシ置換（３−７Ｃ）シクロアルキル基、２−（１−ヒドロキシシクロヘキサ−１−イル）エチル、２−（１−ヒドロキシシクロヘキサ−４−イル）エチル ３−（１−ヒドロキシシクロヘキサ−１−イル）プロピル又は３−（１−ヒドロキシシクロペンタ−１−イル）プロピルのような（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル基、或いは２−（１−ヒドロキシシクロヘキサ−１−イル）エトキシ又は３−（１−ヒドロキシシクロヘキサ−１−イル）プロポキシのような（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシ基を含む。
いかなる疑義をも回避するために、本明細書中で先に定義したように、Ｇを含有する環が、Ａによって形成された環に、式Ｉ中で＃と印された橋頭炭素に対してメタ位で連結している場合、メタ位が、環Ａの周りを反時計回りの方向で、＃と印された橋頭炭素からＲ１を保持する炭素原子に隣接する橋頭炭素原子に向かって移動した場合のＡによって形成された環中の二番目の炭素を指すことは理解されることである。例として、Ａが、これが接続している炭素原子といっしょにチエノ環を形成している場合、Ｇを含有する環は、環のチエノ部分に“２”と印された炭素原子で、以下の式：
Figure 2005538118
に示すように接続している。
式Ｉの化合物の適した医薬的に受容可能な塩は、例えば、式Ｉの化合物の酸付加塩、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸又はマレイン酸のような無機又は有機酸との酸付加塩；或いは例えば、十分に酸性である式Ｉの化合物の塩、例えばカルシウム又はマグネシウム塩のようなアルカリ又はアルカリ金属塩、又はアンモニウム塩、或いはメチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリン又はトリス−（２−ヒドロキシエチル）アミンのような有機塩基との塩である。
本発明の特別に新規な化合物は、例えば、式Ｉの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩を含み、ここにおいて、他に記述しない限り、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｇ、Ｚ及びＱ１のそれぞれは、本明細書中で先に、又は（ａ）ないし（ｇｇｇ）項において定義する意味のいずれかを有する：
（ａ）Ａは、−ＣＨ＝Ｃ＊−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ＊＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ＊−Ｓ−、−Ｓ−Ｃ＊＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ＊−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ＊＝ＣＨ−、−Ｎ＝Ｃ＊−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ＊＝Ｎ−、−Ｏ−Ｃ＊＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ＊−Ｏ−、−Ｓ−Ｃ＊＝Ｎ−及び−Ｎ＝Ｃ＊−Ｓ−から選択され、
ここにおいて＊は、式ＩのＧを含有する環への結合を形成する原子を示し、そしてここにおいてＡは、いずれもの利用可能な炭素又は窒素原子（但し、窒素がこれによって第四化合物化しないことを条件とする）においてＲ３によって所望により置換され、ここにおいてＲ３は、本明細書中で先に定義したとおりである；
（ｂ）Ａは、−ＣＨ＝Ｃ＊−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ＊＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ＊−Ｓ−、−Ｓ−Ｃ＊＝ＣＨ−、−ＮＨ−Ｃ＊＝ＣＨ−、−Ｎ＝Ｃ＊−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ＊＝Ｎ−、−Ｏ−Ｃ＊＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ＊−Ｏ−、−Ｓ−Ｃ＊＝Ｎ−及び−Ｎ＝Ｃ＊−Ｓ−から選択され、ここにおいて＊は、式ＩのＧを含有する環への結合を形成する原子を示し、そしてここにおいてＡは、いずれもの利用可能な炭素又は窒素原子（但し、窒素がこれによって第四化合物化しないことを条件とする）においてＲ３によって所望により置換され、ここにおいてＲ３は、本明細書中で先に定義したとおりである；
（ｃ）Ａは、−ＣＨ＝Ｃ＊−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｃ＊−Ｓ−、−ＣＨ＝Ｃ＊−ＮＨ−、−Ｎ＝Ｃ＊−ＮＨ−、−Ｎ＝Ｃ＊−Ｏ−及び−Ｎ＝Ｃ＊−Ｓから選択され、
ここにおいて＊は、式ＩのＧを含有する環への結合を形成する原子を示し、そしてここにおいてＡは、−ＮＨ−基においてＲ３によって表される置換基によって所望により置換され、ここにおいてＲ３は、本明細書中で先に定義したとおりである；
（ｄ）Ａは、−ＣＨ＝Ｃ＊−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｃ＊−Ｓ−、−Ｓ−Ｃ＊＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ＊−ＮＨ−、−Ｎ＝Ｃ＊−ＮＨ−、−Ｎ＝Ｃ＊−Ｏ−及び−Ｎ＝Ｃ＊−Ｓ−から選択され、
ここにおいて＊は、式ＩのＧを含有する環への結合を形成する原子を示す；
（ｅ）Ａは、−ＣＨ＝Ｃ＊−Ｓ−、−Ｓ−Ｃ＊＝ＣＨ−、−Ｎ＝Ｃ＊−Ｓ−、−Ｓ−Ｃ＊＝Ｎ−、−ＣＨ＝Ｃ＊−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ＊＝ＣＨ−、−ＮＨ−Ｃ＊＝Ｎ−及び−Ｎ＝Ｃ＊−ＮＨ−から選択され、
ここにおいて＊は、式ＩのＧを含有する環への結合を形成する原子を示し；そしてここにおいてＡは、いずれものＣＨ又はＮＨ基においてＲ３によって所望により置換され、ここにおいてＲ３は、本明細書中で先に定義したとおりである；
（ｆ）Ａは、−ＣＨ＝Ｃ＊−Ｓ−、−Ｓ−Ｃ＊＝ＣＨ−、−Ｎ＝Ｃ＊−Ｓ−、−Ｓ−Ｃ＊＝Ｎ−、−ＣＨ＝Ｃ＊−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ＊＝ＣＨ−、−ＮＨ−Ｃ＊＝Ｎ−及び−Ｎ＝Ｃ＊−ＮＨ−から選択され、
ここにおいて＊は、式ＩのＧを含有する環への結合を形成する原子を示し、そしてここにおいてＡは、ＮＨ基においてＲ３によって所望により置換され、ここにおいてＲ３は、本明細書中で先に定義したとおりである；
（ｇ）Ａは、−ＣＨ＝Ｃ＊−Ｓ−、−Ｎ＝Ｃ＊−ＮＨ−及び−Ｎ＝Ｃ＊−Ｓ−から選択され、
ここにおいて＊は、式ＩのＧを含有する環への結合を形成する原子を示し、そしてここにおいてＡは、いずれものＮＨ基においてＲ３によって所望により置換され、ここにおいてＲ３は、本明細書中で先に定義したとおりである；
（ｈ）Ａは、−ＣＨ＝Ｃ＊−Ｏ−及び−Ｏ−Ｃ＊＝ＣＨ−から選択され、
ここにおいて＊は、式ＩのＧを含有する環への結合を形成する原子を示す；
（ｉ）Ａによって、これが接続しているピリジン／ピリミジン環といっしょに形成される縮合した６，５員の二環式ヘテロ芳香族環は、以下の式：
Figure 2005538118
の基であり、式中、Ｒ１、Ｒ２及びＺは、本明細書中で先に定義したとおりであり、
Ｘは、ＣＨ及びＮから選択され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ及びＮＨから選択され、
そしてここにおいてＸ又はＹによって表されるいずれものＣＨ、ＮＨ基は、本明細書中で先に定義されたとおりの置換基Ｒ３を所望により保有する；
（ｊ）Ｚは、Ｎである；
（ｋ）Ｚは、ＣＲ６であり、ここにおいてＲ６は、本明細書中で先に定義したとおりである；
（ｌ）Ｒ１は、水素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイルから選択される；
（ｍ）Ｒ１は、水素、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル及び（１−６Ｃ）アルキルアミノから選択される；
（ｎ）Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、（１−３Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルチオ及び（１−３Ｃ）アルキルアミノから選択される；
（ｏ）Ｒ１は、アミノ、メルカプト、（１−３Ｃ）アルキルチオ、及び（１−３Ｃ）アルキルアミノから選択される；
（ｐ）Ｒ１は、水素、アミノ、メルカプト、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、エチルチオ、メチルアミノ及びエチルアミノから選択される；
（ｑ）Ｒ１は、水素、アミノ及びメチルアミノから選択される；
（ｒ）Ｒ１は、水素である；
（ｓ）Ｒ１は、アミノである；
（ｔ）Ｒ２は、水素、アミノ、ヒドロキシ、（１−３Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−３Ｃ）アルキル］アミノから選択される；
（ｕ） Ｒ２は、水素及び（１−３Ｃ）アルキルから選択される；
（ｖ）Ｒ２は、水素である；
（ｗ）Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、（１−３Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルチオ及び（１−３Ｃ）アルキルアミノから選択され、そしてＲ２は、水素及び（１−３Ｃ）アルキルから選択される；
（ｘ）Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、（１−３Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルチオ及び（１−３Ｃ）アルキルアミノから選択され、そしてＲ２は、水素である；
（ｙ）Ｒ１は、水素、メルカプト、メチルチオ、アミノ及びメチルアミノから選択され、そしてＲ２は、水素である；
（ｘ）Ｒ１は、アミノ、メチルアミノ及びメチルチオから選択され、そしてＲ２は、水素である；
（ｙ）Ｇは、ＮＲ５である；
（ｚ）Ｇは、Ｏ及びＳから選択される；
（ａａ）Ｑ１は、フェニル、ナフチル及びチエニルから選択され、これらは、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及び以下の式：
−Ｘ２−Ｑ２
［式中、Ｘ２は、直接結合であるか又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ９）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ９）、ＣＯＮ（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ９）ＣＯ、Ｎ（Ｒ９）ＣＯＮ（Ｒ９）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２、Ｃ（Ｒ９）２Ｏ、Ｃ（Ｒ９）２Ｓ及びＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｒ９）２から選択され、ここにおいてＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ２は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、これらは、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される同一又は異なっていることができる、１、２又は３個の置換基を所望により保有する］
の基から選択される同一又は異なっていることができる１、２又は３個の置換基によって所望により置換され、
そしてＱ２内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ又はチオキソ置換基を所望により保有する；
（ｂｂ）Ｑ１は、フェニル及びナフチルから選択され、これらは、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ並びに以下の式：
−Ｘ２−Ｑ２
［式中、Ｘ２は、直接結合であるか又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ９）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ９）、ＣＯＮ（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ９）ＣＯ、Ｎ（Ｒ９）ＣＯＮ（Ｒ９）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２、Ｃ（Ｒ９）２Ｏ、Ｃ（Ｒ９）２Ｓ及びＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｒ９）２から選択され、ここにおいてＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ２は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキルであり、これらは、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される同一又は異なっていることができる、１、２又は３個の置換基を所望により保有する］
の基から選択される同一又は異なっていることができる１、２又は３個の置換基によって所望により置換されている；
（ｃｃ）Ｑ１は、以下の式：
−Ｑ１ａ−Ｘ２−Ｑ２
の基であり、
式中、Ｑ１ａは、フェニル及びナフチルから選択され、これらは、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−３Ｃ）アルキル、（２−３Ｃ）アルケニル、（２−３Ｃ）アルキニル、（１−３Ｃ）アルコキシ、（２−３Ｃ）アルケニルオキシ、（２−３Ｃ）アルキニルオキシ、（１−３Ｃ）アルキルチオ、（１−３Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−３Ｃ）アルキルスルホニル、（１−３Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−３Ｃ）アルキル］アミノ、（１−３Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−３Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−３Ｃ）アルカノイル、（２−３Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−３Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキル−（２−３Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−３Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−３Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−３Ｃ）アルキル−（１−３Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される同一又は異なっていることができる１、２又は３個の置換基によって所望により置換され、
Ｘ２は、直接結合であるか又はＯ、Ｓ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ９）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ９）ＣＯ、Ｎ（Ｒ９）ＣＯＮ（Ｒ９）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２、Ｃ（Ｒ９）２Ｏ、Ｃ（Ｒ９）２Ｓ及びＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｒ９）２から選択され、ここにおいてＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ２は、フェニル、フェニル−（１−６Ｃ）アルキル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、フラニル−（１−６Ｃ）アルキル、チエニル−（１−６Ｃ）アルキル、オキサゾリル−（１−６Ｃ）アルキル、イソオキサゾリル−（１−６Ｃ）アルキル又はピリジル−（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいてＱ２は、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−３Ｃ）アルキル、（２−３Ｃ）アルケニル、（２−３Ｃ）アルキニル、（１−３Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルチオ、（１−３Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−３Ｃ）アルキルスルホニル、（１−３Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−３Ｃ）アルキル］アミノ、（１−３Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−３Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−３Ｃ）アルカノイル、（２−３Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−３Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキル−（２−３Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−３Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−３Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−３Ｃ）アルキル−（１−３Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される同一又は異なっていることができる１、２又は３個の置換基を所望により保有する；
（ｄｄ）Ｑ１は、以下の式：
−Ｑ１ａ−Ｘ２−Ｑ２
の基であり、
式中、Ｑ１ａは、フェニルであり、これは、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−３Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−３Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−３Ｃ）アルキル］カルバモイル、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルスルファモイル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−３Ｃ）アルキル］スルファモイルから選択される同一又は異なっていることができる１又は２個の置換基によって所望により置換され、
Ｘ２は、直接結合であるか又はＯ、Ｓ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ９）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ９）ＣＯ、Ｎ（Ｒ９）ＣＯＮ（Ｒ９）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２、Ｃ（Ｒ９）２Ｏ、Ｃ（Ｒ９）２Ｓ及びＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｒ９）２から選択され、ここにおいてＲ９は、水素又は（１−３Ｃ）アルキルであり、そしてＱ２は、フェニル、フェニル−（１−３Ｃ）アルキル、チエニル、又はチエニル−（１−３Ｃ）アルキルであり、そしてここにおいてＱ２は、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−３Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−３Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−３Ｃ）アルキル］カルバモイル、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルスルファモイル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−３Ｃ）アルキル］スルファモイルから選択される同一又は異なっていることができる１、２又は３個の置換基を所望により保有する；
（ｅｅ）Ｑ１は、フェニル及びナフチルから選択され、これらは、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−３Ｃ）アルキル、（２−３Ｃ）アルケニル、（２−３Ｃ）アルキニル、（１−３Ｃ）アルコキシ、（２−３Ｃ）アルケニルオキシ、（２−３Ｃ）アルキニルオキシ、（１−３Ｃ）アルキルチオ、（１−３Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−３Ｃ）アルキルスルホニル、（１−３Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−３Ｃ）アルキル］アミノ、（１−３Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−３Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−３Ｃ）アルカノイル、（２−３Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−３Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキル−（２−３Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−３Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−３Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−３Ｃ）アルキル−（１−３Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される同一又は異なっていることができる１、２又は３個の置換基によって所望により置換されている；
（ｆｆ）Ｑ１は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシから選択される１、２又は３個の置換基によって所望により置換されているフェニル及びナフチルから選択される；
（ｇｇ）Ｑ１は、４−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、４−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、２−ナフチル及び６−メトキシ−２−ナフチルから選択される；
（ｈｈ）Ｑ１は、フェニルである；
（ｉｉ）ｍは、０又は１であり、そしてＲ５及び同一又は異なっていることができるＡの環の窒素に接続しているいずれものＲ３置換基は、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メルカプト、ホルミル、カルバモイル、スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、又は以下の式：
Ｑ４−Ｘ５−
［式中、Ｘ５は、直接結合であるか又はＳＯ２、Ｎ（Ｒ１２）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ１２）、ＣＯＮ（Ｒ１２）、Ｎ（Ｒ１２）ＣＯ、Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２、ＯＣ（Ｒ１２）２、ＳＣ（Ｒ１２）２及びＮ（Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１２）２から選択され、ここにおいてＲ１２は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ４は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
の基から選択され、
そしてここにおいてＲ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６置換基内のいずれもの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接する炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１３）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ１３）、ＣＯＮ（Ｒ１３）、Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）、Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２、ＣＨ＝ＣＨ及びＣ≡Ｃから選択される基の鎖中への挿入によって所望により分離され、ここにおいてＲ１３は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいてＲ３又はＲ５置換基内のいずれものＣＨ２＝ＣＨ−又はＨＣ≡Ｃ−基は、ハロゲノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル及び以下の式：
Ｑ５−Ｘ６−
［式中、Ｘ６は、直接結合であるか又はＣＯ及びＮ（Ｒ１４）ＣＯから選択され、ここにおいてＲ１４は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ５は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
の基から選択される置換基を末端のＣＨ２＝又はＨＣ≡位において所望により保有し、
そしてここにおいてＲ３又はＲ５置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、一つ又はそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及び以下の式：
−Ｘ７−Ｑ６
［式中、Ｘ７は、直接結合であるか又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１５）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ１５）、ＣＯＮ（Ｒ１５）、Ｎ（Ｒ１５）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）、Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２、Ｃ（Ｒ１５）２Ｏ、Ｃ（Ｒ１５）２Ｓ及びＮ（Ｒ１５）Ｃ（Ｒ１５）２から選択され、ここにおいてＲ１５は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ６は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
の基から選択される置換基をそれぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基上に所望により保有し、
そしてここにおいてＲ３又はＲ５上の置換基内のいずれものアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル又はシクロアルケニル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、以下の式：
−Ｘ８−Ｒ１６
［式中、Ｘ８は、直接結合であるか又はＯ及びＮ（Ｒ１７）から選択され、ここにおいてＲ１７は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１６は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］
の基、及び以下の式：
−Ｘ９−Ｑ７
［式中、Ｘ９は、直接結合であるか又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１８）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ１８）、ＣＯＮ（Ｒ１８）、Ｎ（Ｒ１８）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）、Ｎ（Ｒ１８）ＳＯ２、Ｃ（Ｒ１８）２Ｏ、Ｃ（Ｒ１８）２Ｓ及びＮ（Ｒ１８）Ｃ（Ｒ１８）２から選択され、ここにおいてＲ１８は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ７は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、これらは、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される同一又は異なっていることができる１又は２個の置換基を所望により保有する］
の基から選択される同一又は異なっていることができる一つ又はそれより多い置換基を所望により保有し、
そしてここにおいてＲ５も更に水素であることができる；
（ｊｊ）ｍが０又は１であり、そしてＲ３が存在する場合、これは、式Ｉにおいて＃と印された橋頭炭素に対してオルト位に位置する；
（ｋｋ）ｍが０又は１であり、そしてＲ３が存在する場合、これは、シアノ、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、アセチル、プロピオニル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、メチルアミノ、エチルアミノ、ジ−メチルアミノ、ジ−エチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−メチルカルバモイル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−メチルスルファモイル、メタンスルホニルアミノ及びＮ−メチル−メタンスルホニルアミノ、又は以下の式：
Ｑ４−Ｘ５−
［式中、Ｘ５は、直接結合であるか又はＯ、Ｓ、ＳＯ２、ＮＨ、Ｎ（メチル）、ＣＯ、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ、ＳＯ２ＮＨ、ＮＨＳＯ２、ＯＣＨ２、ＳＣＨ２及びＮＨＣＨ２から選択され、Ｑ４は、フェニル、ベンジル、２−フェニルエチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、２−（シクロプロピル）エチル、２−（シクロペンチル）エチル、２−（シクロヘキシル）エチル、ピロリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−１，４−チアジニル、ピロリニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、モルホリニルメチル、テトラヒドロ−１，４−チアジニルメチル、２−ピロリニルエチル、２−ピロリジニルエチル、２−ピペリジニルエチル、２−ピペラジニルエチル、２−モルホリニルエチル、２−テトラヒドロ−１，４−チアジニルエチル、３−ピロリニルプロピル、３−ピロリジニルプロピル、３−ピペリジニルプロピル、３−ピペラジニルプロピル、３−モルホリニルプロピル又は３−テトラヒドロ−１，４−チアジニルプロピルである］
の基から選択され、
そしてここにおいてＲ３置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、一つ又はそれより多いフルオロ、クロロ、メチル又はエチル置換基、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、メチルアミノ、ジ−メチルアミノ、アセチル、アセトキシ、メチルスルホニルから選択される置換基をそれぞれの前記のＣＨ２又はＣＨ３基上に所望により保有し；
そしてここにおいてＲ３置換基内のいずれものヘテロシクリル又はシクロアルキル基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、メトキシ、メチルアミノ及びジ−メチルアミノから選択される同一又は異なっていることができる一つ又はそれより多い置換基を所望により保有し、
そしてここにおいてＲ３置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ置換基を所望により保有し、
但し、Ｒ３がＡ中の窒素原子上に存在する場合、Ｒ３はフルオロ、クロロ又はブロモではないことを条件とする；
（ｌｌ）ｍが０又は１であり、そしてＲ３は、存在する場合、Ａ中の炭素原子に接続し、そしてハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルカノイル、（２−４Ｃ）アルカノイルオキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルから選択される；
（ｍｍ）ｍが０又は１であり、そしてＲ３は、存在する場合、Ａ中の炭素原子に接続し、そしてフルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジ−メチルアミノ、ジ−エチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル及びＮ，Ｎ−ジ−メチルカルバモイルから選択される；
（ｎｎ）ｍが０又は１であり、そしてＲ３は、存在する場合、Ａ中の窒素原子に接続し、但し、Ａによって形成される環がこれによって第四化合物化しないことを条件とし、そしてここにおいて、Ｒ３は、ヒドロキシ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル及び（２−４Ｃ）アルカノイルから選択される；
（ｏｏ）ｍが０又は１であり、そしてＲ３は、存在する場合、Ａ中の窒素原子に接続し、但し、Ａによって形成される環がこれによって第四化合物化しないことを条件とし、そしてここにおいて、Ｒ３は、ヒドロキシ、カルバモイル、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、アセチル、プロピオニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メチルスルホニル、Ｎ−メチルカルバモイル及びＮ，Ｎ−ジ−メチルカルバモイルから選択される；
（ｐｐ）ｍが０又は１であり、そしてＲ３は、存在する場合、（１−６Ｃ）アルキルである；
（ｑｑ）ｍが０、１又は２であり、そして同一又は異なっていることができるＲ３は、（１−４Ｃ）アルキルである；
（ｒｒ）Ｒ５は、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ホルミル、カルバモイル、スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイルから選択される；
（ｓｓ）Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、カルバモイル、スルファモイル、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、アセチル、プロピオニル、メトキシカルボニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−メチルカルバモイル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−メチルスルファモイル、又は以下の式：
Ｑ４−Ｘ５−
［式中、Ｘ５は、直接結合であるか又はＯ、Ｓ、ＳＯ２、ＮＨ、Ｎ（メチル）、ＣＯ、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ、ＳＯ２ＮＨ、ＮＨＳＯ２、ＯＣＨ２、ＳＣＨ２及びＮＨＣＨ２から選択され、Ｑ４は、フェニル、ベンジル、２−フェニルエチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、２−（シクロプロピル）エチル、２−（シクロペンチル）エチル、２−（シクロヘキシル）エチル、ピロリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−１，４−チアジニル、ピロリニルメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、モルホリニルメチル、テトラヒドロ−１，４−チアジニルメチル、２−ピロリニルエチル、２−ピロリジニルエチル、２−ピペリジニルエチル、２−ピペラジニルエチル、２−モルホリニルエチル、２−テトラヒドロ−１，４−チアジニルエチル、３−ピロリニルプロピル、３−ピロリジニルプロピル、３−ピペリジニルプロピル、３−ピペラジニルプロピル、３−３−モルホリニルプロピル又は３−テトラヒドロ−１，４−チアジニルプロピルである］
の基から選択され、
そしてここにおいてＲ４置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、一つ又はそれより多いフルオロ、クロロ、メチル又はエチル置換基、或いはヒドロキシ、シアノ、アセチル、アミノ、メチルアミノ及びジ−メチルアミノから選択される置換基をそれぞれの前記のＣＨ２又はＣＨ３基上に所望により保有し；
そしてここにおいてＲ３置換基内のいずれものヘテロシクリル又はシクロアルキル基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、メトキシ、メチルアミノ及びジ−メチルアミノから選択される同一又は異なっていることができる一つ又はそれより多い置換基を所望により保有し、
そしてここにおいてＲ３置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ置換基を所望により保有する；
（ｔｔ）Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルキル、フェニル及びフェニル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、ここにおいてＲ５内のフェニル基は、（１−３Ｃ）アルキル及び（１−３Ｃ）アルコキシから選択される１、２又は３個の置換基を所望により保有する；
（ｕｕ）Ｒ５は、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルキル、フェニル及びフェニル−（１−６Ｃ）アルキルから選択され、ここにおいてＲ５内のフェニル基は、（１−３Ｃ）アルキル及び（１−３Ｃ）アルコキシから選択される１、２又は３個の置換基を所望により保有する；
（ｖｖ）Ｒ５は、メチル、エチル、ベンジル及び２−フェニルエチルから選択され、ここにおいてＲ５内のフェニル基は、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシから選択される１、２又は３個の置換基を所望により保有する；
（ｗｗ）同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ６は、水素、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲノ、メルカプト、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される；
（ｘｘ）同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ６は、水素、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルから選択される；
（ｙｙ）Ｒ４は、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択される；
（ｚｚ）Ｒ４は、水素である；
（ａａａ）Ｒ６は、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択される；
（ｂｂｂ）Ｒ６は、水素である；
（ｃｃｃ）Ｒ２は、水素、及び（１−３Ｃ）アルキルから選択され；
ｍは、０、１又は２であり、そして同一又は異なっていることができるＲ３は、（１−４Ｃ）アルキルであり；そして
同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ６は、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択される；
（ｄｄｄ）Ｒ２は、水素及び（１−３Ｃ）アルキルから選択され；
ｍは、０又は１であり、そしてＲ３は、本明細書中で先に定義したとおりであり；
同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ６は、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択され；
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ及び（１−４Ｃ）アルキルから選択される；
（ｅｅｅ）Ｒ２は、水素及び（１−３Ｃ）アルキルから選択され；
ｍは、０又は１であり、そしてＲ３は、（１−３Ｃ）アルキルであり；
同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ６は、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択され；そして
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ及び（１−６Ｃ）アルキルから選択される；
（ｆｆｆ）ｍは、０である；そして
（ｇｇｇ）Ｒ５は、水素ではない。
上記の（ａ）ないし（ｈ）項、及び本明細書の以下において、Ａによって表される鎖中の左手の原子が、式ＩのＲ１を保持する炭素に隣接する橋頭炭素に接続し、そしてＡによって表される鎖中の右手の原子が式ＩのＺに隣接する橋頭炭素原子に接続していることは理解されることである。従って、Ａが−Ｎ＝Ｃ＊−Ｓ−である場合、Ａは、これが接続しているピリジン／ピリミジン基といっしょに以下の式：
Figure 2005538118
の基を形成する。
本発明の一つの態様において、式（Ｉ）の化合物又は医薬的に受容可能なその塩が提供され、ここにおいて：
Ａは、−Ｎ＝Ｃ＊−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ＊＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ＊−Ｓ−、−Ｓ−Ｃ＊＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ＊−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ＊＝ＮＨ＝、−ＣＨ＝Ｃ＊−Ｓ−、−Ｓ−Ｃ＊＝ＣＨ−、−Ｏ−Ｃ＊＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ＊−Ｏ−、−ＣＨ＝Ｃ＊−ＮＨ−及び−ＮＨ−Ｃ＊＝ＣＨ−から選択され、
ここにおいて＊は、式ＩのＧを含有する環への結合を形成する原子を示し、そしてここにおいてＡは、いずれもの利用可能な炭素又は窒素原子（但し、窒素がこれによって第四化合物化しないことを条件とする）においてＲ３によって所望により置換され；
Ｇは、ＮＲ５であり；
Ｚは、Ｎであり；
Ｑ１は、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキル、トリフルオロメチル、又はトリフルオロメトキシ（好ましくはフルオル、クロロ、ブロモ、メチル、メトキシ又はトリフルオロメチルによって所望により置換されたフェニルであり
Ｒ１は、水素、アミノ、ヒドロキシ、（１−３Ｃ）アルコキシ、メルカプト、（１−３Ｃ）アルキルチオ及び（１−３Ｃ）アルキルアミノから選択され；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３は、（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｒ４は、水素及び（１−６Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルキル、フェニル及びフェニル（１−６Ｃ）アルキルから選択され、ここにおいてＲ５内のフェニル基は、（１−３Ｃ）アルキル及び（１−３Ｃ）アルコキシから選択される１、２又は３個の置換基を所望により保有し；そしてｍは、０又は１である。
本発明のもう一つの態様において、式（Ｉ）の化合物又は医薬的に受容可能なその塩が提供され、ここにおいて：
Ａは、−Ｎ＝Ｃ＊−Ｓ−、−Ｓ−Ｃ＊＝Ｎ−、−ＣＨ＝Ｃ＊−Ｓ−、−Ｓ−Ｃ＊＝ＣＨ−、−ＮＨ−Ｃ＊＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ＊−ＮＨ−、−ＣＨ＝Ｃ＊−Ｏ−及び−Ｏ−Ｃ＊＝ＣＨ−から選択され、
ここにおいて＊は、式ＩのＧを含有する環への結合を形成する原子を示し、そしてここにおいてＡは、いずれものＮＨ基においてＲ３によって所望により置換され；
Ｇは、ＮＲ５であり；
Ｚは、Ｎであり；
Ｑ１は、フェニルであり；
Ｒ１は、アミノ及び（１−３Ｃ）アルキルチオから選択され；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３は、（１−４Ｃ）アルキルであり；
Ｒ４は、水素及び（１−３Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ５は、（１−３Ｃ）アルキル、フェニル及びベンジルから選択され、ここにおいてＲ５内のフェニル基は（１−３Ｃ）アルキル及び（１−３Ｃ）アルコキシから選択される１又は２個の置換基を所望により保有し；
ｍは０又は１である。
本発明のもう一つの態様において、式（Ｉ）の化合物が提供され、ここにおいて：
Ａは、−Ｎ＝Ｃ＊−Ｓ−又は−ＣＨ＝Ｃ＊−Ｓ−から選択され、Ｒ２はＨであり、ＺはＮであり、ｍは０であり、ＧはＮＲ５であり、そしてＲ１、Ｒ４、Ｒ５、及びＱ１は、先に定義したとおりである。
本発明のもう一つの態様において、式（Ｉ）の化合物又は医薬的に受容可能なその塩が提供され、ここにおいて：
Ａは、−ＣＨ＝Ｃ＊−Ｏ−であり；
ここにおいて＊は、式ＩのＧを含有する環への結合を形成する原子を示し、そしてここにおいてＡは、いずれもの利用可能な炭素原子においてＲ３によって所望により置換され；
Ｇは、ＮＲ５であり；
Ｚは、Ｎであり；
Ｑ１は、フェニルであり；
Ｒ１は、水素、メルカプト、アミノ及び（１−３Ｃ）アルキルチオから選択され；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ４は、水素及び（１−３Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ５は、水素、（１−３Ｃ）アルキル、フェニル及びベンジルから選択され、ここにおいてＲ５内のフェニル基は、（１−３Ｃ）アルキル及び（１−３Ｃ）アルコキシから選択される１又は２個の置換基を所望により保有し；そして
ｍは０である。
本発明のもう一つの態様において、式（Ｉ）の化合物又は医薬的に受容可能なその塩が提供され、ここにおいて：
Ａは、−Ｎ＝Ｃ＊−Ｓ−及び−Ｓ−Ｃ＊＝Ｎ−から選択され；
ここにおいて＊は、式ＩのＧを含有する環への結合を形成する原子を示し、そしてここにおいてＡは、いずれもの利用可能な炭素原子においてＲ３によって所望により置換され；
Ｇは、ＮＲ５であり；
Ｚは、Ｎであり；
Ｑ１は、フェニルであり；
Ｒ１は、水素、メルカプト、アミノ及び（１−３Ｃ）アルキルチオから選択され；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ４は、水素及び（１−３Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、（１−３Ｃ）アルキル、フェニル及びベンジルから選択され、ここにおいてＲ５内のフェニル基は、（１−３Ｃ）アルキル及び（１−３Ｃ）アルコキシから選択される１又は２個の置換基を所望により保有し；そして
ｍは０である。
本発明のもう一つの態様において、式（Ｉ）の化合物又は医薬的に受容可能なその塩が提供され、ここにおいて：
Ａは、−Ｎ＝Ｃ＊−Ｓ−又は−ＣＨ＝Ｃ＊−Ｓ−であり；
Ｇは、ＮＲ５であり；
Ｚは、Ｎであり；
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、アリール（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ又は（１−６Ｃ）アルキルチオから選択され；
Ｒ２は、水素であり；
ｍは、０であり；
Ｒ４は、水素、ハロゲノ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル（１−６Ｃ）アルキル、アリール（１−６Ｃ）アルキルチオ、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキルチオ、（３−７Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキルチオから選択され、ここにおいてそれぞれの（１−６Ｃ）アルキルは、一つ又はそれより多い次のヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノによって所望により置換され；或いはＲ４は、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヘテロアリール、又は（３−７Ｃ）シクロアルキルによって所望により置換された（２−８Ｃ）アルキニルであり、ここにおいてシクロアルキルは、一つ又はそれより多いアミノ又はヒドロキシによって所望により置換され；
Ｒ５は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（３−１１Ｃ）シクロアルキル、（３−１１Ｃ）シクロアルケニル、（３−１１Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、フェニル（１−６Ｃ）アルキル、［６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ヘキシル］、（テトラヒドロ−１，１−ジオキシド−３−チエニル）アミノ］エチル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、２−（ベンジルカルボニルアミノ）エチル、２−［（２−クロロピリジン−３−イル）オキシメチルカルボニルアミノ］エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）エチル、（２−（２，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド）−フェニル）メチル、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブチル、２−（２−プロペニルアミノ）エチル及び５−（モルホリノカルボニルアミノ）ペンタ−１−イルから選択され、ここにおいてＲ５内のフェニル基は、（１−３Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルコキシ、ハロ、トリフルオロメチル、ピペリジニル、ピペラジニル（（１−４Ｃ）アルキルによって所望により置換されている）、ピリジニルオキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノ、又はモルホリノから選択される１又は２個の置換基を所望により保有し、そしてここにおいていずれもの（１−６Ｃ）アルキル又は（３−１１Ｃ）シクロアルキルは、ヒドロキシ、オキソ、フルオロ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノ、アニリノ、メチルスルホニル、トリフルオロメチル、カルボキシメチル、（１−３Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルチオ、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、１，３−ベンゾジオキシニル、１，４−ベンゾジオキシニル、（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾピラニル）、１，４−ジオキサニル、又はテトラヒドロフリルから選択される一つ又はそれより多い置換基によって所望により置換され、そしてここにおいてＲ５中のいずれものヘテロシクリル環は、一つ又はそれより多い次の：（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、ヒドロキシ、又はフェニルによって所望により置換され；
Ｑ１は、フェニル、ナフチル、ベンゾチエニル、インドリルであり、ここにおいてＱ１中のいずれものＣＨは、一つ又はそれより多いハロ、ヒドロキシ、シアノ、一つ又はそれより多いフルオロ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルスルホニルアミノ、メタンスルホニルアミノ、ベンジルオキシ、フェニルチオによって所望により置換された（１−６Ｃ）アルキル、Ｒｔがフェニル、フェニル（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルキルから選択されるＲｔＮＨＣＯＮＨ−基、或いはＲｓが（１−６Ｃ）アルキル、フェニル又はフェニル（１−６Ｃ）アルキルから選択されるＲｓ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−基によって所望により置換され、ここにおいてベンジルオキシ又はフェニルチオ中のフェニル環は、一つ又はそれより多い（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシによって置換されている。
好ましくは、Ａは、−Ｎ＝Ｃ＊−Ｓ−である。
更に好ましくはＡは−Ｎ＝Ｃ＊−Ｓ−であり、Ｒ２はＨであり、ＺはＮであり、ｍは０であり、そしてＧはＮＲ５であり、そしてＲ１、Ｒ４、Ｒ５、及びＱ１は、先に定義したとおりである。
本発明のもう一つの態様において、以下の式（Ａ）：
Figure 2005538118
［式中：
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、アリール（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ又は（１−６Ｃ）アルキルチオから選択され；
Ｒ４は、水素、ハロゲノ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル（１−６Ｃ）アルキル、アリール（１−６Ｃ）アルキルチオ、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキルチオ、（３−７Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキルチオから選択され、ここにおいてそれぞれの（１−６Ｃ）アルキルは、一つ又はそれより多い次のヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノによって所望により置換され；或いはＲ４は、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヘテロアリール、又は（３−７Ｃ）シクロアルキルによって所望により置換された（２−８Ｃ）アルキニルであり、ここにおいてシクロアルキルは、一つ又はそれより多いアミノ又はヒドロキシによって所望により置換され；
Ｒ５は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル及びフェニル（１−６Ｃ）アルキルから選択され、ここにおいてＲ５内のフェニル基は、ハロ、（１−３Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルコキシ及びモルホリノから選択される１又は２個の置換基を所望により保有し、そしてここにおいてＲ５中のいずれものアルキル又はシクロアルキルは、ヒドロキシ、オキソ、（１−３Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルチオ、ピリジル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、メチルによって所望により置換されたテトラヒドロフラニルから選択される１又は２個の置換基によって所望により置換され；
Ｑ１は、一つ又はそれより多い次の：ハロ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルスルホニルアミノ、（１−４Ｃ）アルキル−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−或いはベンジルオキシ又はフェニルチオによって所望により置換されたフェニル又はナフチルであり、ここにおいてベンジルオキシ又はフェニルチオ中のフェニル環は、一つ又はそれより多い（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシによって所望により置換されている］
の化合物又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
置換基Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、及びＱ１の特別の意義がここに与えられる。このような意義を、本明細書中で先に又は以下で定義される定義、請求項又は態様のいずれにおいても適宜に使用することができることは理解されるものである。
一つの態様において、Ｒ５は、フェニル（１−６Ｃ）アルキル基又はヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル基を表し、ここにおいてフェニル環又はヘテロアリール環は、一つ又はそれより多い次の基：ハロ、（１−３Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルコキシ、ヘテロシクリル（一つ又はそれより多い（１−３Ｃ）アルキルによって所望により置換されている）、或いは（ＣＨ２）ｚＮＲｊＲｋ基（ここにおいてｚは、０、１、２、３、４、５又は６であり、そしてＲｊ及びＲｋは、独立にＨ或いは一つ又はそれより多い（１−３Ｃ）アルコキシによって所望により置換された（１−４Ｃ）アルキルである）によって炭素において所望により置換され、或いはＲ５は、（３−１１Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル基を表し、ここにおいてシクロアルキル基は、一つ又はそれより多い次の基：ハロ、（１−３Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、一つ又はそれより多い（１−３Ｃ）アルキルによって所望により置換されているヘテロシクリル、或いは（ＣＨ２）ｚＮＲｊＲｋ基（ここにおいてｚは、０、１、２、３、４、５又は６であり、そしてＲｊ及びＲｋは、独立にＨ或いは一つ又はそれより多い（１−３Ｃ）アルコキシによって所望により置換された（１−４Ｃ）アルキルである）によって所望により置換される。
もう一つの態様において、Ｒ５は、フェニル（１−６Ｃ）アルキル基を表し、ここにおいてフェニル環は、一つ又はそれより多い次の基：ハロ、（１−３Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルコキシ、一つ又はそれより多い（１−３Ｃ）アルキルによって所望により置換されているヘテロシクリル、或いは（ＣＨ２）ｚＮＲｊＲｋ基（ここにおいてｚは、０、１、２、３、４、５又は６であり、そしてＲｊ及びＲｋは、独立にＨ或いは一つ又はそれより多い（１−３Ｃ）アルコキシによって所望により置換された（１−４Ｃ）アルキルである）によって所望により置換される。
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、メルカプト、メトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、アセチルアミノ、ベンジルアミノ、又はメチルチオから選択される。
Ｒ４は、水素、ブロモ、メトキシ、アミノ、フェニル、４−ピリジル、３−チエニル、プロピルチオ、２−メトキシエチルチオ、２−メトキシエチル、エチル、ヒドロキシ（２−チエニル）メチル、（２−チエニル）カルボニル、２−フリルカルボニル、ヒドロキシ（２−フリル）メチル、５−メチルイソオキサゾール−３−イルカルボニル、ヒドロキシ（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル、ヒドロキシ（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル、（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル、２−（ジメチルアミノ）エチルチオ、２−［（メチルチオ）メチル］チオ、（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］チオ、（ピリジン−３−イルメチル）チオ、シクロプロピルメチルチオ、ベンジルチオ、４−メチルピペラジン−１−イル、２−（１−アミノシクロヘキシル）エチニル、３−ヒドロキシブタ−１−イン−１−イル、２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチニル、ピペリジン−２−イルエチニル、３−アミノ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル、（３−メトキシプロパ−１−イン−１−イル）、モルホリン−４−イル、ピリミジン−５−イル、３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル、１（２Ｈ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３，６−ジヒドロピリジン−４−イル、（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）、ヒドロキシ（フェニル）メチル、シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル、（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）（ヒドロキシ）メチル、１−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イル又は（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）（ヒドロキシ）メチルから選択される。
Ｒ５は、水素、メチル、エチル、ブチル、シクロヘキシルメチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、２−（ヒドロキシメチル）プロパ−１−イル、４−オキソシクロヘキサ−１−イルメチル、４−ヒドロキシシクロヘキサ−１−イルメチル、１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカ−８−イルメチル、２−（モルホリン−４−イル）ベンジル又は（２−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル）メチルから選択される。
Ｑ１は、フェニルである。
好ましくは式Ａの化合物又は医薬的に受容可能なその塩において、
Ｒ１は、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト或いは（１−６Ｃ）アルコキシ又は（１−６Ｃ）アルキルチオから選択され；
Ｒ４は、水素、ハロゲノ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル又はヘテロシクリル（１−６Ｃ）アルキルから選択され、ここにおいてそれぞれの（１−６Ｃ）アルキルは、一つ又はそれより多い次のヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ又は（１−６Ｃ）アルキルチオによって所望により置換され；
Ｒ５は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル及びフェニル（１−６Ｃ）アルキルから選択され、ここにおいてＲ５内のフェニル基は、（１−３Ｃ）アルキル及び（１−３Ｃ）アルコキシ並びにモルホリノから選択される１又は２個の置換基を所望により保有し、そしてここにおいていずれもの（１−６Ｃ）アルキル又は（３−７Ｃ）シクロアルキルは、ヒドロキシ、オキソ、（１−３Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルチオ、ピリジル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、又はピペラジニル或いはメチルによって所望により置換されているジオキシン又はテトラヒドロフリルから選択される１又は２個の置換基によって所望により置換され；
Ｑ１は、一つ又はそれより多い次の：ハロ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルスルホニルアミノ、（１−４Ｃ）アルキル−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−或いはベンジルオキシ又はフェニルチオによって所望により置換されているフェニル又はナフチルであり、ここにおいてベンジルオキシ又はフェニルチオ中のフェニル環は、一つ又はそれより多い（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシによって所望により置換されている。
好ましくは式Ａの化合物において、Ｒ５は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル又は（３−７Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキルから選択され、ここにおいてそれぞれのＣＨ２は、一つ又はそれより多い次のヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ又はオキソによって所望により置換されている。
好ましくは式Ａの化合物において、Ｑ１はフェニルである。
本発明のもう一つの態様において、式（Ｉ）の化合物又は医薬的に受容可能なその塩が提供され、ここにおいて：
Ａは、−Ｓ−Ｃ＊＝ＣＨ−及び−ＣＨ＝Ｃ＊−Ｓ−から選択され、
ここにおいて＊は、式ＩのＧを含有する環への結合を形成する原子を示し、そしてここにおいてＡは、いずれもの利用可能な炭素原子においてＲ３によって所望により置換され；
Ｇは、ＮＲ５であり；
Ｚは、Ｎであり；
Ｑ１は、フェニルであり；
Ｒ１は、水素、メルカプト、アミノ及び（１−３Ｃ）アルキルチオから選択され；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ４は、水素及び（１−３Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ５は、水素、（１−３Ｃ）アルキル、フェニル及びベンジルから選択され、ここにおいてＲ５内のフェニル基は、（１−３Ｃ）アルキル及び（１−３Ｃ）アルコキシから選択される１又は２個の置換基を所望により保有し；そして
ｍは０である。
好ましくはＡは、−ＣＨ＝Ｃ＊−Ｓ−から選択される。
更に好ましくはＡは、−ＣＨ＝Ｃ＊−Ｓ−であり、Ｒ２はＨであり、ＺはＮであり、ｍは０であり、ＧはＮＲ５であり、そしてＲ１、Ｒ４、Ｒ５、及びＱ１は、本明細書中で先に定義したとおりである。
本発明のもう一つの態様において、以下の式（Ｂ）：
Figure 2005538118
［式中：
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノ ベンジルアミノ、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−３Ｃ）アルキルチオから選択され；
Ｒ４は、水素であり；そして
Ｒ５は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（３−１１Ｃ）シクロアルキル、（３−１１Ｃ）シクロアルケニル、（３−１１Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、フェニル（１−６Ｃ）アルキル、［６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ヘキシル］、（テトラヒドロ−１，１−ジオキシド−３−チエニル）アミノ］エチル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、又はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、２−（ベンジルカルボニルアミノ）エチル、２−［（２−クロロピリジン−３−イル）オキシメチルカルボニルアミノ］エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）エチル、（２−（２，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド）−フェニル）メチル、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブチル、２−（２−プロペニルアミノ）エチル及び５−（モルホリノカルボニルアミノ）ペンタ−１−イルから選択され、ここにおいてＲ５内のフェニル基は、（１−３Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルコキシ、ハロ、トリフルオロメチル、ピペリジニル、ピペラジニル（（１−４Ｃ）アルキルによって所望により置換されている）、ピリジニルオキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノ、又はモルホリノから選択される１又は２個の置換基を所望により保有し、そしてここにおいていずれもの（１−６Ｃ）アルキル又は（３−１１Ｃ）シクロアルキルは、ヒドロキシ、オキソ、フルオロ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノ、アニリノ、メチルスルホニル、トリフルオロメチル、カルボキシメチル、（１−３Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルチオ、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、１，３−ベンゾジオキシニル、１，４−ベンゾジオキシニル、（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾピラニル）、１，４−ジオキサニル、又はテトラヒドロフリルから選択される一つ又はそれより多い置換基によって所望により置換され、そしてここにおいてＲ５中のいずれものヘテロシクリル環は、一つ又はそれより多い次の：（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、ヒドロキシ、又はフェニルによって所望により置換され；
Ｑ１は、フェニル、ナフチル、ベンゾチエニル、インドリルであり、ここにおいてＱ１中のいずれものＣＨは、一つ又はそれより多いハロ、ヒドロキシ、シアノ、一つ又はそれより多いフルオロ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルスルホニルアミノ、メタンスルホニルアミノ、ベンジルオキシ、フェニルチオによって所望により置換された（１−６Ｃ）アルキル、Ｒｔがフェニル、フェニル（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルキルから選択されるＲｔＮＨＣＯＮＨ−基、或いはＲｓが（１−６Ｃ）アルキル、フェニル又はフェニル（１−６Ｃ）アルキルから選択されるＲｓ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−基によって所望により置換されている］
の化合物又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
式Ｂの化合物又は医薬的に受容可能なその塩の特別な群において：
Ｑ１は、一つ又はそれより多い次の：ハロ、シアノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルスルホニルアミノ、（１−４Ｃ）アルキル−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−或いはベンジルオキシ又はフェニルチオによって所望により置換されたフェニル又はナフチルであり、ここにおいてベンジルオキシ又はフェニルチオ中のフェニル環は、一つ又はそれより多い（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシによって所望により置換され；
Ｒ１は、アミノ、アセチルアミノ及び（１−３Ｃ）アルキルチオから選択され；
Ｒ４は、水素であり；そして
Ｒ５は、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル及びフェニル（１−６Ｃ）アルキルから選択され、ここにおいてＲ５内のフェニル基は、（１−３Ｃ）アルキル及び（１−３Ｃ）アルコキシ並びにモルホリノから選択される１又は２個の置換基を所望により保有し、そしてここにおいていずれもの（１−６Ｃ）アルキル又は（３−７Ｃ）シクロアルキルは、ヒドロキシ、（１−３Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルキルチオ、ピリジル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、又はピペラジニル或いはメチルによって所望により置換されているジオキシン又はテトラヒドロフリルから選択される１又は２個の置換基によって所望により置換されている。
置換基Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、及びＱ１の特別の意義がここに与えられる。このような意義を、本明細書中で先に又は以下で定義される定義、請求項又は態様のいずれにおいても適宜に使用することができることは理解されるものである。
一つの態様において、Ｒ５は、フェニル（１−６Ｃ）アルキル基又はヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル基を表し、ここにおいてフェニル環又はヘテロアリール環は、一つ又はそれより多い次の基：ハロ、（１−３Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルコキシ、ヘテロシクリル（一つ又はそれより多い（１−３Ｃ）アルキルによって所望により置換されている）、或いは（ＣＨ２）ｚＮＲｊＲｋ基（ここにおいてｚは、０、１、２、３、４、５又は６であり、そしてＲｊ及びＲｋは、独立にＨ或いは一つ又はそれより多い（１−３Ｃ）アルコキシによって所望により置換された（１−４Ｃ）アルキルである）によって炭素において所望により置換され、、或いはＲ５は、（３−１１Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル基を表し、ここにおいてシクロアルキル基は、一つ又はそれより多い次の：ハロ、（１−３Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、一つ又はそれより多い（１−３Ｃ）アルキルによって所望により置換されているヘテロシクリル、或いは（ＣＨ２）ｚＮＲｊＲｋ基によって所望により置換され、ここにおいてｚは、０、１、２、３、４、５又は６であり、そしてＲｊ及びＲｋは、独立にＨ或いは一つ又はそれより多い（１−３Ｃ）アルコキシによって所望により置換された（１−４Ｃ）アルキルである。
もう一つの態様において、Ｒ５は、フェニル（１−６Ｃ）アルキル基を表し、ここにおいてフェニル環は、一つ又はそれより多い次の基：ハロ、（１−３Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルコキシ、一つ又はそれより多い（１−３Ｃ）アルキルによって所望により置換されているヘテロシクリル、或いは（ＣＨ２）ｚＮＲｊＲｋ基（ここにおいてｚは、０、１、２、３、４、５又は６であり、そしてＲｊ及びＲｋは、独立にＨ或いは一つ又はそれより多い（１−３Ｃ）アルコキシによって所望により置換された（１−４Ｃ）アルキルである）によって所望により置換される。
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、アセチルアミノ、ベンジルアミノ、又はメチルチオから選択される。
Ｒ４は、水素である。
Ｒ５は、水素、メチル、エチル、１−メチルエチル、１−メチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、ブチル、イソブチル、２−メチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２−ヒドロキシプロパ−１−イル、３−ヒドロキシプロパ−１−イル、２，３−ジヒドロキシ−プロパ−１−イル、３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパ−１−イル、１−ヒドロキシヘキサ−２−イル、１−ヒドロキシブタ−２−イル、２−メトキシエチル、２−メトキシ−１−メチルエチル、２，２−ジメトキシエチル、３−メトキシプロピル、２−メトキシ−２−メチルプロピル、２−フルオロエチル、２−（メチルスルホニル）エチル、４−アミノブチル、４−（ジエチルアミノ）−１−メチルブチル、２−（フェニルアミノ）エチル、３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル、シクロプロピル、４−ヒドロキシシクロヘキサ−１−イル、２−ヒドロキシシクロヘキサ−１−イルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、スピロ［ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−７，１’−シクロプロパン］−５−イルメチル、［（１Ｓ、５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］メチル、２−（カルボキシメチル）シクロヘキサ−１−イルメチル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−（２−プロペニルアミノ）エチル、（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）、ベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、（２−フルオロフェニル）メチル、（２−メチルフェニル）メチル、（３−フルオロフェニル）メチル、フェニルメチル、（２−メトキシフェニル）メチル、［［２−（１−ピペリジニル）フェニル］メチル］、［［２−（２−ピリジニルオキシ）フェニル］メチル］、２−（モルホリン−４−イル）ベンジル、［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］メチル、（２−アミノフェニル）メチル、２−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル、ピリジン−３−イルメチル、（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）、（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチル）、２−（メチルピペラジン−１−イル）エチル、３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル、３−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）プロピル、（テトラヒドロ−２−フラニル）メチル、２−（４−モルホリニル）エチル、２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル、２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル、（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−１−イル）メチル、（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）、［６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ヘキシル］、［［２−（４−モルホリニル）フェニル］メチル］、［（６−フルオロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］、［３−［４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］プロピル］、２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−２ヒドロキシエチル、ピロリジン−３−イル、テトラヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−ピラン−４−イル、２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニル、２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）、（１−メチルピロリジン−３−イル）、２−［［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ］エチル、２−［（テトラヒドロ−１，１−ジオキシド−３−チエニル）アミノ］エチル、２−（ベンジルカルボニルアミノ）エチル、２−［（２−クロロピリジン−３−イル）オキシメチルカルボニルアミノ］エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミノ）エチル、（２−（２，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド）−フェニル）メチル、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブチル、又は５−（モルホリノカルボニルアミノ）ペンタ−１−イルから選択される。
Ｑ１は、フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３−ヨードフェニル、３−ブロモフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２−メチルフェニル、３−ブトキシフェニル、３−（４−メチルフェニルチオ）フェニル、４−（ベンジルオキシ）フェニル、４−ブトキシフェニル、４−メタンスルホニルアミノフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−ベンゾチエン−２−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、４−（ベンジルオキシ）−２−メチルフェニル、３−（ベンジルオキシ）フェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−シアノフェニル、４−［（３，４−ジクロロベンジル）オキシ］フェニル、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル、３−（フェニルアミノカルボニルアミノ）フェニル、３−（ベンジルアミノカルボニルアミノ）フェニル、４−（フェニルアミノカルボニルアミノ）フェニル、４−（ベンジルアミノカルボニルアミノ）フェニル、３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミノカルボニルアミノ］フェニル、４−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミノカルボニルアミノ］フェニル、４−（ベンジルカルボニルアミノフェニル）フェニル、３−（ベンジルカルボニルアミノフェニル）フェニル、３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル、３−（ブチルオキシカルボニルアミノ）フェニル又は３−（フェニルオキシカルボニルアミノ）フェニルから選択される。
本発明のもう一つの態様において、式（Ｉ）の化合物又は医薬的に受容可能なその塩が提供され、ここにおいて：
Ａは、−ＮＨ−Ｃ＊＝Ｎ−及び−Ｎ＝Ｃ＊−ＮＨ−から選択され；
ここにおいて＊は、式ＩのＧを含有する環への結合を形成する原子を示し、そしてここにおいてＡは、いずれもの利用可能な炭素原子においてＲ３によって所望により置換され；
Ｇは、ＮＲ５であり；
Ｚは、Ｎであり；
Ｑ１は、フェニルであり；
Ｒ１は、水素、メルカプト、アミノ及び（１−３Ｃ）アルキルチオから選択され；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３は、（１−３Ｃ）アルキルであり；
Ｒ４は、水素及び（１−３Ｃ）アルキルから選択され；
Ｒ５は、水素、（１−３Ｃ）アルキル、フェニル及びベンジルから選択され、ここにおいてＲ５内のフェニル基は、（１−３Ｃ）アルキル及び（１−３Ｃ）アルコキシから選択される１又は２個の置換基を所望により保有し；そして
ｍは０又は１である。
本発明による特別な化合物は、実施例に記載される化合物のいずれもの一つ又は医薬的に受容可能なその塩である。このような化合物の特別な群は、以下に記載される。
８−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−プリン−６−アミン
９−メチル−８−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９−Ｈ−プリン−６−アミン
７−メチル−８−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７−Ｈ−プリン−６−アミン又は
８−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−プリン−６−アミン
から選択される化合物又は医薬的に受容可能なその塩。
６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン又は
５−［４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミン−６−イル］−１Ｈ−イミダゾール−１−オール
から選択される化合物又は医薬的に受容可能なその塩。
５−［４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミン−６−イル］−１Ｈ−イミダゾール−１−オール又は
９−シクロヘキシル−８−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−プリン−６−アミン
から選択される化合物又は医薬的に受容可能なその塩。
６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フロ［３，２−ｄ］ピリミジン
６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン又は
６−［１−（４−メトキシベンジル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］フロ［３，２−ｄ］ピリミジン
から選択される化合物又は医薬的に受容可能なその塩。
６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン
６−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−［１−（４−メトキシベンジル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン
６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン又は
から選択される化合物又は医薬的に受容可能なその塩。
式Ａの化合物であって：
２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン
２−（２−ブロモ−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−（２−アミノ−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−（２−メトキシ−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−（１−メチル−２，４−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−チオール
７−メトキシ−２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン
２−［１−メチル−４−フェニル−２−（３−チエニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−（１−メチル−４−フェニル−２−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−（２−エチル−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−［１−メチル−４−フェニル−２−（プロピルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−｛２−［（メトキシメチル）チオ］−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メタノン
［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メタノール
［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（２−フリル）メタノン
［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（２−フリル）メタノール
［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノン
［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール又は
［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（２−チエニル）メタノール
２−（１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−［１−（シクロヘキシルメチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
７−（ジイソプロピルアミノ）−２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボアルデヒド
２−（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］チオ｝−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−（１−メチル−２−｛［（メチルチオ）メチル］チオ｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−（２−｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］チオ｝−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−｛１−メチル−４−フェニル−２−［（ピリジン−３−イルメチル）チオ］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−｛２−［（シクロプロピルメチル）チオ］−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−［２−（ベンジルチオ）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−［１−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−｛２−［（１−アミノシクロヘキシル）エチニル］−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
４−［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ブタ−３−イン−２−オール
１−｛［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチニル｝シクロヘキサノール
２−［１−メチル−４−フェニル−２−（ピリジン−２−イルエチニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−［２−（３−アミノ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−［２−（３−メトキシプロパ−１−イン−１−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−（１−メチル−２−モルホリン−４−イル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−（１−メチル−４−フェニル−２−ピリミジン−５−イル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル］−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
４−［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２−［１−メチル−４−フェニル−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（フェニル）メタノール
［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（シクロプロピル）メタノール
［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）メタノール
１−［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オール
［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタノール
２−［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エタノール
２−［１−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾロ−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イルブタン−１−オール
２−（１−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカ−８−イルメチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
４−｛［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル｝シクロヘキサノール
４−｛［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル｝シクロヘキサノン又は
２−［１−（２−モルホリン−４−イルベンジル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
から選択される一つ又はそれより多い式Ａの化合物又は医薬的に受容可能なその塩。
式Ｂの化合物であって：
６−［１−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミノ
６−［１−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
６−［１−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−メチル−６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−［６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］アセトアミド
６−［４−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（１−ベンジル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
６−［４−（３−ヨードフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［４−（３−ブロモフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［４−（３−ブトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−｛１−メチル−４−［３−（４−メチルフェニルチオ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−｛４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−｛４−［４−ブトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−｛４−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
６−（１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−（３−メトキシプロピル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（１−イソブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エタノール
６−（１−シクロプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（１−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［４−フェニル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（４−フェニル−１−ピロリジン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ヘキサン−１−オール
２−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ブタン−１−オール
６−｛１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−［１−（シクロヘキシルメチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−（２−フルオロエチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［４−（２−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［４−（３−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［４−（４−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−メチル−４−（２−ナフチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［４−（１−ベンゾチエン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［４−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［４−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［４−（２，５−ジクロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−メチル−４−（１−ナフチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−｛４−［４−（ベンジルオキシ）−２−メチルフェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−（シクロヘキシルメチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−［３−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）プロピル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オール
６−［４−フェニル−１−（テトラヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベータ−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−エタノール
６−［１−（２−メトキシ−１−メチルエチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−（１−メチルエチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−（１，２−ジメチルプロピル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−（１，３−ジメチルブチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［４−フェニル−１−（２−プロペニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［４−フェニル−１−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−（１−メチルプロピル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−シクロヘキサノール
６−［４−フェニル−１−［（テトラヒドロ−２−フラニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−［４−（ジエチルアミノ）−１−メチルブチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−［（２−フルオロフェニル）メチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−［（２−メチルフェニル）メチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−アルファ−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−エタノール
３−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−１，２−プロパンジオール
６−［１−（２−メチルブチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［４−フェニル−１−［２−（フェニルアミノ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−プロパノール
６−［１−［３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−（２−メチル−２−プロペニル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−［２−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エチル］−４−ヒドロキシ−ベンゼンアセトアミド
６−［１−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［４−フェニル−１−（スピロ［ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−７，１’−シクロプロパン］−５−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−［２−［［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ］エチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−［（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−１−イル）メチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−［２−（メチルスルホニル）エチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−［２−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エチル］−２−［（２−クロロ−３−ピリジニル）オキシ］−アセトアミド
６−［４−フェニル−１−［２−［（テトラヒドロ−１，１−ジオキシド−３−チエニル）アミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−アルファ−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−エタノール
５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−アルファ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−エタノール
６−［４−フェニル−１−［２−（２−プロペニルアミノ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−［５−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ペンチル］−４−モルホリンカルボキシアミド
５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−アルファ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−エタノール
６−［１−［３−［４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］プロピル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ’−［２−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−スルファミド
６−［１−［６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ヘキシル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−［［２−（４−モルホリニル）フェニル］メチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−［［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル］−，（１Ｓ，２Ｒ）−シクロヘキサノール
６−［１−（シクロヘプチルメチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−［［（１Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］メチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−［［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル］−シクロヘキサン酢酸
６−［４−フェニル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−［（２−メトキシフェニル）メチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［４−フェニル−１−［［２−（１−ピペリジニル）フェニル］メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［４−フェニル−１−［［２−（２−ピリジニルオキシ）フェニル］メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−［［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］メチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−［２−［［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル］フェニル］−４−ピペリジンメタノール
６−［１−［（２−アミノフェニル）メチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−［２−［［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル］フェニル］−２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド
６−［１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−［（６−フルオロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−ベンジル−６（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−（１−メチルピロリジン−３−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
｛２−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
｛４−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ブチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
６−｛４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェノール
３−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ベンゾニトリル
｛３−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
６−（４−｛４−［（３，４−ジクロロベンジル）オキシ］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−｛３−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素
Ｎ−｛３−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−ベンジル尿素
Ｎ−｛３−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
Ｎ−｛４−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素
Ｎ−｛４−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−ベンジル尿素
Ｎ−｛４−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
６−［１−（４−アミノブチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［４−（４−フルオロフェニル）−１（２−モルホリン−４−イルベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
｛３−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝カルバミン酸フェニル又は
｛３−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝カルバミン酸ベンジル
から選択される一つ又はそれより多い式Ｂの化合物又は医薬的に受容可能なその塩。
式Ｉの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩は、化学的に関連する化合物の調製に適用可能であることが知られているいずれもの方法によって調製することができる。式Ｉの化合物を調製するために使用される場合、このような方法は、本発明の更なる特徴として提供され、そして以下の代表的な方法の変形によって例示される。必要な出発物質は、有機化学の標準的な手順によって得ることができる。このような出発物質の調製は、以下の代表的な方法の変形及び付属する実施例に関連して記載される。別の方法として、必要な出発物質は、有機化学者の通常の技術であるこれらの例示された類似の手順によって得ることが可能である。
本発明の更なる側面によれば、式Ｉの化合物又は医薬的に受容可能なその塩（ここにおいてＡ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｑ１、Ｇ及びｍは、他に規定しない限り、式Ｉにおいて定義したとおりである）を調製するための方法が提供され、この方法は：
（ａ）ＧがＮＲ５である式Ｉの化合物の調製のための、都合よくは塩基の存在中で、以下の式ＩＩ：
Figure 2005538118
［式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｚ及びｍは、いずれもの官能基が必要な場合保護される以外は、本明細書中で先に定義したとおりであり、そしてここにおいてイミンは、＃と印された橋頭炭素に対してメタ位でＡに接続している］
のイミンの、以下の式ＩＩＩ：
Figure 2005538118
［式中、Ｑ１は、いずれもの官能基が必要な場合保護される以外は、本明細書中で先に定義したとおりである］
の化合物との反応；
（ｂ）ＺがＮであり、Ｒ１がアミノであり、そしてＡが、これが接続している炭素原子といっしょにオキサゾイル環を形成している式Ｉの化合物のための、以下の式ＩＶ：
Figure 2005538118
［式中、Ａは、−ＮＨ＝Ｃ＊−Ｏ−であり、＊は、式ＩＶのＧを含有する環への結合を形成する原子を示し、そしてＲ３、Ｒ４、Ｇ、Ｑ１及びｍは、いずれもの官能基が必要な場合保護される以外は、本明細書中で定義したとおりであり、そしてここにおいてＧを含有する環は、式ＩＶのアミノ基に対してメタ位でＡに接続している］
の化合物のアミジン、又はその塩との反応；
（ｃ）Ａが、−Ｎ＝Ｃ＊−Ｓ−又は−Ｓ−Ｃ＊＝Ｎ−であり、ここにおいて＊は、式ＩのＧを含有する環への結合を形成する原子を示す式Ｉの化合物の調製のための、以下の式Ｖ：
Figure 2005538118
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＺは、いずれもの官能基が必要な場合保護される以外は、本明細書中で先に定義したとおりであり、
Ｇ１は、式ＶＩの基であり、そしてＧ２はＯＨであるか、又は
Ｇ１は、ＯＨであり、Ｇ２は、以下の式ＶＩ：
Figure 2005538118
［式中、Ｑ１、Ｇ及びＲ４は、いずれもの官能基が必要な場合保護される以外は、本明細書中で先に定義したとおりである］
の基である］
の化合物の、適した加硫剤の存在中の加熱による式Ｖの化合物の硫化及び環化；
（ｄ）Ａが、−Ｎ＝Ｃ＊−ＮＨ−又は−ＮＨ−Ｃ＊＝Ｎ−であり、ここにおいて＊は、式ＩのＧを含有する環への結合を形成する原子を示す式Ｉの化合物の調製のための、以下の式ＶＩＩ：
Figure 2005538118
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＺは、いずれもの官能基が必要な場合保護される以外は、本明細書中で先に定義したとおりであり、
Ｇ３は、本明細書中で先に定義した式ＶＩの基であり、そしてＧ４はアミノである］
の化合物の、適した脱水剤の存在中の脱水及び環化；
（ｅ）Ｇが、Ｎ−ＯＨである式Ｉの化合物の調製のための、以下の式ＶＩＩＩ：
Figure 2005538118
［式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｚ、Ｑ１及びｍは、いずれもの官能基が必要な場合保護される以外は、本明細書中で先に定義したとおりであり、
そしてここにおいて式ＶＩＩＩのケトオキシム基を保持する基は、＃と印された橋頭炭素に対してメタ位でＡに接続している］
のケトオキシムの酢酸アンモニウム及びパラホルムアルデヒドとの、都合よくはルイス酸の存在中の酸性条件化の反応；
（ｆ）Ａが、−ＣＨ＝Ｃ＊−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ＊＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ＊−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ＊＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ＊−Ｓ−又は−Ｓ−Ｃ＊＝ＣＨ−であり、ここにおいて＊は、式ＩのＧを含有する環への結合を形成する原子を示すこれらの式Ｉの化合物の調製のための、以下の式ＩＸ：
Figure 2005538118
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＺは、いずれもの官能基が必要な場合保護される以外は、本明細書中で先に定義したとおりであり、そして
Ｇ５は、式Ｘの基であり、そしてＧ６はアミノであるか、又は
Ｇ５は、アミノであり、そしてＧ６は式Ｘの基であるか、又は
Ｇ５は、式Ｘの基であり、そしてＧ６はヒドロキシであるか、又は
Ｇ５は、ヒドロキシであり、そしてＧ６は式Ｘの基であるか、又は
Ｇ５は、式Ｘの基であり、そしてＧ６はメルカプトであるか、又は
Ｇ５は、メルカプトであり、そしてＧ６は以下の式Ｘ：
Figure 2005538118
［式中、Ｑ１、Ｇ及びＲ４は、いずれもの官能基が必要な場合保護される以外は、本明細書中で先に定義したとおりである］
の基である］
のアルキンの環化；
（ｇ）式Ｉの一つの化合物の式Ｉのもう一つの化合物への転換；
或いは
（ｈ）Ａが、−Ｎ＝Ｃ＊−Ｓ−又は−Ｓ−Ｃ＊＝Ｎ−であり、ここにおいて＊は、式ＩのＧを含有する環への結合を形成する原子を示す式Ｉの化合物の調製のための、以下の式ＸＸＶＩ：
Figure 2005538118
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＺは、いずれもの官能基が必要な場合保護される以外は、本明細書中で先に定義したとおりであり、
Ｇ７は、式ＶＩの基であり、そしてＧ８は、ＳＨであるか、又は
Ｇ７は、ＳＨであり、そしてＧ８は、式ＶＩの基であり；
ここにおいて式ＶＩの化合物は、本明細書中で先に定義したとおりである］
の化合物の、適した酸又は脱水剤の存在中の加熱による式ＸＶＩの化合物の環化；及び
必要な場合、その後、いずれもの保護基の除去、及び／又は医薬的に受容可能なその塩の形成；
を含んでなる。
方法（ａ）
方法（ａ）は、都合よくは塩基の存在中で行われる。方法（ａ）のために適した塩基は、例えば、例えばピペラジン、ピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン又はジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンのような有機アミン塩基、或いは例えばアルカリ又はアルカリ土類金属の炭酸塩又は水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム、或いは例えば、アルカリ金属水素化物、例えば水素化ナトリウム、或いはナトリウムエトキシドのような金属アルコキシドである。
方法（ａ）は、都合よくはエーテル、例えばテトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサン、酢酸エチルのようなエステル、アルコール又はアルコール−水溶液、例えばメタノール、エタノール又はイソプロピルアルコール、或いはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン又はＮ，Ｎ−ジメチルスルホキシドのような双極性の非プロトン性溶媒のような適した不活性溶媒又は希釈剤中で行われる。方法（ａ）は、好ましくは５０℃より低い温度、例えば０ないし３０℃、好ましくは周囲温度で行われる。
式ＩＩの化合物は、以下の式ＸＩ：
Figure 2005538118
［式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｚ及びｍは、いずれもの官能基が必要な場合保護される以外は、本明細書中で先に定義したとおりである］
のアルデヒドの、式Ｒ５ＮＨ２のアミンとの反応によって調製することができ、ここにおいてＲ５は、いずれもの官能基が必要な場合保護される以外は、本明細書中で先に定義したとおりである。
式ＸＩのアルデヒドの反応は、好ましくは塩素化された溶媒、例えばジクロロメタンのような適した不活性溶媒の存在中で行われる。反応は、都合よくは還流の条件下で行われる。反応は、適したモレキュラーシーブ、例えば４Ａ（オングストローム）モレキュラーシーブの存在中で行うことができる。
方法（ａ）の変形において、ＧがＮＲ５である式Ｉの化合物は、式ＸＩのアルデヒドから出発して、先の記載した方法の工程を組合わせることによって、式ＸＩのイミンを単離することなく；即ち、先に記載したような式ＸＩのアルデヒドの、式Ｒ５ＮＨ２のアミンとの反応、それに続く先に定義したとおりの得られた式ＩＩの化合物の、方法（ａ）に関して先に記載したとおりの式ＩＩＩの化合物との直接の反応によって直接調製することができる。
式ＸＩのアルデヒドは、慣用的な技術を使用して調製することができる。例えば、式ＩにおいてＲ１が、水素又は（１−６Ｃ）アルキルチオである場合、Ｒ１が水素又は（１−６Ｃ）アルキルチオである式ＸＩのアルデヒドは、以下の反応スキーム１：
Figure 2005538118
によって調製することができ、ここにおいてＺ及びＡは、本明細書中で先に定義したとおりであり、Ｒ１は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルチオであり、そしてＲは、適した置換可能な基、例えば（１−６Ｃ）アルキル又はベンジルである。
反応スキーム１の工程（ｉ）において、式ＸＩａのエステルは、メトキシ（メチル）アミンと、適した塩基、例えば塩化イソ−プロピルマグネシウムの存在中で反応させられる。都合よくは、反応は、エーテル例えばテトラヒドロフランのような不活性溶媒中で行われる。
反応スキーム１の工程（ｉｉ）において、カルボキシアミドは、適した還元剤、例えば水素化アルミニウムリチウムを使用して、式ＸＩのアルデヒドに還元される。
更なる置換基（例えばＲ２及びＲ３）は、反応のいずれもの段階で、又は別の方法として方法（ａ）に続いて慣用的な化学的改変法を使用して、例えば本明細書中の方法（ｇ）に記載するように、反応スキーム１に示した化合物に加えることができる。
式ＸＩａ及びＸＩｂの化合物は、商業的に入手可能であるか、又はこれらは文献中で既知であるか、或いはこれらは、当技術において既知の標準的な方法によって調製される。例えば、Ｒ１が（１−６Ｃ）アルキルチオである式ＸＩａ及びＸＩｂの化合物は、以下の式ＸＩｃ又はＸＩｄ：
Figure 2005538118
の適当な化合物の、適したアルカリ金属チオ（１−６Ｃ）アルコキシド（例えばＲ１がメチルチオである場合、ナトリウムチオメトキシド）との反応によって調製することができ、式中、Ｌは、置換可能な基であり、そしてＡ、Ｚ及びＲは、本明細書中で先に定義したとおりである。Ｌによって表される適した置換可能な基は、例えばハロゲノ（好ましくはクロロ又はブロモ）又はフェノキシを含む。
方法（ｂ）
方法（ｂ）は、都合よくは適したアミジン、又はその塩、例えば酢酸ホルムアミジンを使用して行われる。この方法は、都合よくは無水の条件下で、好ましくは適した不活性溶媒又は希釈剤、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン又はジメチルスルホキシドのような双極性の非プロトン性溶媒中で行われる。この反応は、都合よくは３０ないし１５０℃の範囲、好ましくは５０ないし１２０℃の範囲に温度で行われる。
方法（ｂ）において使用される式（ＩＶ）の化合物は、例えば以下の反応スキーム２：
Figure 2005538118
によって例示されるような慣用的な方法を使用して調製することができ、ここにおいてＡは、−Ｎ＝Ｃ＊−Ｏ−であり、そして＊は、式ＩＶのＧを含有する環への結合を形成する原子を示す。
反応スキーム２において、式ＸＩＩのカルボニルクロリドを、アミノマロニトリル．パラ−トルエンスルホン酸塩と、適した不活性溶媒又は希釈剤、例えばＮ−２−メチルピロリジノン中で反応させる。
式ＸＩＩの化合物は、慣用的な手順を使用して調製することができる。例えば、式ＸＩＩにおいてＧがＮＲ５である場合、式ＸＩＩのイミダゾール誘導体は、例えば以下の反応スキーム３：
Figure 2005538118
を使用して調製することができる。
反応スキーム３において、式ＸＩＩａのイソシアノ化合物を、メチルアミン及びグリコアルデヒドと反応させて、イミダゾール−５−イルメタノール誘導体を形成する。アルコールは、二酸化マンガンのような温和な酸化剤を使用して対応するアルデヒドに酸化される。次いでアルデヒドは、適した酸化剤、例えば過マンガン酸カリウム、又は二酸化マンガンを使用して、所望により炭酸カリウムのような適した塩基の存在中でカルボン酸に更に酸化される。次いでカルボン酸を、塩化オキサリルのような適した酸塩化物と反応させて、ＧがＮＲ５である式ＸＩＩの化合物を得る。
別の方法として、反応スキーム３において、イミダゾール−５−イルメタノール誘導体を、過マンガン酸カリウムのような適した酸化剤を使用して、好ましくは先に記載したような塩基の存在中で直接アルデヒドに酸化することができる。
式ＸＩＩａの化合物は、商業的に入手可能であるか、又はこれらは、文献中で既知であるか、或いはこれらは、当技術において既知の標準的な方法（例えばＯｒｇ．Ｒｅａｃｔ．７７ １９８−２０５に記載されているように）によって調製される。
ＧがＯ又はＳである式ＸＩＩの化合物は、既知であるか、又は既知の方法（例えばＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０００，６５，１５１６−１５２４）を使用して調製することができる。
方法（ｃ）
方法（ｃ）において使用することができる適した加硫剤、例えば五硫化リン、Ｌａｗｅｓｓｏｎの試薬又はＤａｖｙの試薬は、当技術において公知である。反応は、好ましくは無水の条件下で不活性溶媒、例えばトルエン又はキシレンのような炭化水素溶媒中で行われる。然しながら、好ましくは反応は、不活性の塩基性有機溶媒、例えばピリジン又はピコリン中で行われる。方法（ｃ）は、好ましくは５０ないし１２０℃の温度、例えば８０ないし１１０℃で行われる。
方法（ｃ）で使用される式Ｖの化合物は、慣用的な技術を使用して調製することができ、例えばＲ１がアミノであり、そしてＲ２がＨである式Ｖの化合物は、以下の式ＸＩＩＩ：
Figure 2005538118
のアニリンを、本明細書中で先に定義したとおりの式ＸＩＩの化合物と反応させることによって調製することができ、
式中、Ｇ１ａはアミノであり、そしてＧ２ａはヒドロキシであるか、又は
Ｇ１ａはヒドロキシであり、Ｇ２ａはアミノである。
反応は、都合よくは不活性の溶媒又は希釈剤、例えばＮ−メチルピロリジノン中で、好ましくは無水の条件下で行われる。
反応は、都合よくは塩基の存在中で行われる。適した塩基は、方法（ａ）に関して先に記載したとおり、例えばトリエチルアミン又はピリジンである。
式ＸＩＩＩの化合物は、商業的に入手可能であるか、又はこれらは、文献中で既知であるか、或いはこれらは、当技術において既知の標準的な方法によって調製される。
方法（ｄ）
方法（ｄ）において使用することができる適した脱水剤は、例えば五酸化リン、オキシ塩化リン、ポリリン酸、リン酸及び／又は強酸である。適した強酸は、例えば濃塩酸又は濃硫酸を含む。態様において、脱水剤の混合物、例えば五酸化リン及び酸、例えば五酸化リン及びリン酸を使用することができる。
都合よくは方法（ｄ）は、適した不活性溶媒、例えば水又は不活性な有機溶媒（例えばトルエン又はキシレンのような適した炭化水素溶媒）中で行われる。
方法（ｄ）は、都合よくは−１０ないし２００℃の温度、好ましくは周囲温度又はその近辺で行われる。
方法（ｄ）において使用される式ＶＩＩの化合物は、慣用的な方法を使用して調製することができる。例えば、Ｒ１がアミノであり、そしてＲ２が水素であるこれらの式Ｉの化合物の調製のために、以下の式ＸＩＶ：
Figure 2005538118
の化合物の、本明細書中で先に定義した式ＸＩＩの化合物との反応により、
式中、Ｇ３ａ及びＧ４ａは、両方ともアミノであり、そしてＺは、本明細書中で先に定義したとおりである。
反応は、都合よくは不活性な溶媒又は希釈剤、例えばＮ−メチルピロリジノン中で、好ましくは無水の条件下で行われる。
都合よくは反応は、適した塩基の存在中で行われる。適した塩基は、例えば方法（ａ）に関して先に記載したものを含む。
式ＸＩＶの化合物は、商業的に入手可能であるか、又はこれらは、文献中で既知であるか、或いはこれらは、当技術において既知の標準的な方法によって調製される。
認識されるものであるように、方法（ｃ）において形成されたプリン化合物は、７−Ｈ及び９−Ｈプリン異性体間で互変異性であるものである。必要な場合、得られた異性体は、プリンの混合物中のＮＨ基を、置換基Ｒ３で置換することによって、例えばアルキルハロゲン化物（例えばヨードメタン）のような適したアルキル化剤でアルキル化することによって特定の異性体の形態に固定することができる。次いで二つの異性体は、ＨＰＬＣのような慣用的な技術を使用して分離することができる。
方法（ｅ）
方法（ｅ）は、都合よくは９０ないし１５０℃の温度で行われる。反応は、都合よくは１ないし４８時間、例えば約２時間の間行われる。好ましくは、反応は、酢酸アンモニウムを、式ＶＩＩＩのケトオキシムに加え、そして得られた混合物を加熱することによって行われる。次いでパラホルムアルデヒドが反応混合物に加えられる。反応中に、式ＶＩＩＩのケトオキシムは、対応するイミンオキシムに転換され、これは、ｉｎ−ｓｉｔｕでパラホルムアルデヒドと反応して、ＧがＮ−ＯＨである式Ｉの化合物を与える。
方法（ｅ）のために必要な酸性の条件は、反応を、無機酸、例えばＨＣｌのような適した酸の存在中で、又は好ましくは酢酸のような有機酸の存在中で行うことによって発生することができる。
式ＶＩＩＩのケトオキシムは、慣用的な方法を使用して調製することができる。例えば、Ｒ１がメチルチオであり、Ｒ２が水素であり、Ａが−Ｓ−Ｃ＊＝ＣＨ−であり、そして＊が、式ＩのＧを含有する環への結合を形成する原子を示す式Ｉの化合物は、以下の反応スキーム４：
Figure 2005538118
によって調製することができ、
式中、Ｚ及びＱ１は、本明細書中で先に定義したとおりであり、そしてＬは、ハロゲノ、例えばクロロ又はブロモのような本明細書中で先に定義したとおりである置換可能な基である。
反応スキーム４において、式ＸＶの化合物を、ナトリウムチオメトキシドのようなアルカリ金属チオメトキシドと反応させる。次いで得られた化合物を、アリール又はヘテロアリール酸のＷｅｉｎｒｅｂアミド（Ｑ１−ＣＯＮ（ＯＭｅ）Ｍｅ）と反応させて、ケトンを得る。Ｗｅｉｎｒｅｂアミドとの反応は、好ましくはリチウムビス（トリメチルシリル
）アミド又はリチウムジイソプロピルアミドのような適した塩基の存在中で行われる。反応は、好ましくはエーテル、例えばテトラヒドロフランのような適した不活性の溶媒又は希釈剤中で行われる。反応は、適当には−７８℃ないし１０℃、例えば概略０℃の温度で行われる。
得られたケトンを、亜硝酸ナトリウムとの反応によってケトオキシムに酸化して、式ＶＩＩＩの化合物を得る。
式ＸＶの化合物は、商業的に入手可能であるか、又はこれらは文献中で既知であるか、或いはこれらは、当技術において既知の標準的な方法によって調製される。
認識されるものであるように、反応スキーム４に示したものと類似の方法は、Ａがチエノ環以外である式Ｉの他の化合物を、以下の式：
Figure 2005538118
の適当な化合物から出発することによって調製するために使用することができ、
式中、Ｌ、Ａ及びＺは、本明細書中で先に定義したとおりである。このような化合物は、商業的に入手可能であるか、又はこれらは文献中で既知であるか、或いはこれらは、当技術において既知の標準的な方法によって調製することができる。
方法（ｆ）
Ａが、これが接続している炭素原子といっしょに、フラノ又はチエノ縮合環を形成する場合、方法（ｆ）は、都合よくは式ＩＸの化合物（ここにおいてＧ５は、式Ｘの基であり、そしてＧ６はヒドロキシであるか、又はＧ５はヒドロキシであり、そしてＧ６は、式Ｘの基であり、Ｇ５は、式Ｘの基であり、そしてＧ６はメルカプトであるか、或いはＧ５はメルカプトであり、そしてＧ６は、式Ｘの基である）を加熱することによって行われる。適した反応温度は、例えば０ないし８０℃、好ましくは２０ないし５０℃である。
Ａが、これが接続している炭素原子といっしょに、ピロロ縮合環を形成する場合、方法（ｆ）は、都合よくは式ＩＸの化合物（ここにおいてＧ５は、式Ｘの基であり、そしてＧ６はアミノであるか、又はＧ５はアミノであり、そしてＧ６は、式Ｘの基である）を、適した塩基、例えば方法（ａ）に関して先に記載したとおりの塩基、好ましくはアルカリ金属アルコキシド（カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような）又は水素化物（水素化カリウム又はナトリウムのような）の存在中で加熱することによって行われる。適した反応温度は、例えば０ないし８０℃、好ましくは２０ないし６５℃である。
方法（ｆ）は、都合よくは適した不活性溶媒又は希釈剤、例えばＮ，Ｎ−ジメチリホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はＮ−メチルピロリジン−２−オンのような双極性の非プロトン性溶媒中で行われる。
認識されるものであるように、Ｇ５又はＧ６のいずれもが、メルカプト又はヒドロキシである場合、式ＩＸの化合物は、対応するオキソ（＝Ｏ）又はチオキソ（＝Ｓ）互変異性体の形態で存在することができる。
式ＩＸの化合物は、慣用的な技術を使用して、例えば以下の式ＸＶＩ：
Figure 2005538118
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＺは、本明細書中で先に定義したとおりであり、
Ｇ５ａは、置換可能な基であり、そしてＧ６ａは、アミノ、ヒドロキシ又はメルカプトから選択され、或いは
Ｇ６ａは、置換可能な基であり、そしてＧ５ａは、アミノ、ヒドロキシ又はメルカプトから選択される］
の化合物を、以下の式ＸＶＩＩ：
Figure 2005538118
のエチニル化合物とカップリングすることによって調製することができる。
カップリング法は、都合よくはＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリング技術（Ｏｒｇ．Ｐｒｅｐ．Ｐｒｏｃ．Ｉｎｔ．１９９５，１２９−１６０）を使用して行われる。カップリング法は、都合よくは銅（Ｉ）イオンの、例えばヨウ化銅（Ｉ）からの供給源の存在中で、適した塩基、例えばトリエチルアミンのような有機アミン塩基の存在中で行われる。反応は、都合よくは適した金属触媒、例えば二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）又は酢酸パラジウム（ＩＩ）を使用して行われる。反応は、適した不活性溶媒又は希釈剤、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような双極性の非プロトン性溶媒中で行うことができる。反応は、都合よくは０ないし１５０℃、好ましくは２０ないし８０℃の温度で行われる。Ｇ５ａ及びＧ６ａによって表すことができる適した置換可能な基は、例えばクロロ、ブロモ及びヨードのようなハロゲノを含む。
式ＸＶＩＩの化合物は、例えば、以下の式ＸＶＩＩＩ：
Figure 2005538118
のアルデヒドを、式ＸＶＩＩの対応するエチニルに転換することによって調製することができ、
式中、Ｑ１、Ｇ及びＲ４は、本明細書中で先に定義したとおりである。
転換は、既知の転換法を使用して、例えばＯｈｉｒａの手順（Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９２，７２１−７２２）を使用して行うことができ、ここにおいて式ＸＶＩＩＩの化合物を、ｎ−ブチルリチウム及びトリメチルシリルジアゾメタンと反応させる。反応は、都合よくは適した不活性溶媒又は希釈剤、例えばペンタン又はヘキサンのような炭化水素溶媒、或いはテトラヒドロフランのようなエーテル中で行われる。反応は、例えば−７８ないし３０℃の温度で行うことができる。
式ＸＶＩ及びＸＶＩＩＩの化合物は、商業的に入手可能であるか、又はこれらは、文献中で既知であるか、或いはこれらは、当技術において既知の標準的な方法によって調製することができる。例えばＧがＮＲ５である式ＸＶＩＩＩの化合物は、例えば反応スキーム３に示した手順の初期の段階を使用して、必要な式ＸＶＩＩＩのアルデヒドを得ることによって調製することができる。
方法（ｇ）
式Ｉの化合物は、式Ｉの一つの化合物を、式Ｉのもう一つの化合物に、慣用的な化学的改変技術を使用して転換することによって調製することができる。例えばＲ１が、メチルチオのようなアルキルチオ基である場合、これは、このような反応のために適した酸化剤、例えばメタ−クロロペル安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）を使用して、対応するアルキルスルホニルに酸化することができる。次いでアルキルスルホニル基を、アンモニア又はアミンのような適した求核試薬を使用する求核的置換によって置換して、Ｒ１をアミノ又は置換されたアミノとして得ることができる。別の方法として、アルキルチオ基は、アンモニアのような適した求核試薬との反応によって直接置換することができる。例えばＲ１がメチルチオである化合物を、Ｎ−メチルピロリジノンのような適した不活性溶媒中の塩化アンモニウム溶液と加熱することによる。式ＩにおいてＲ１が（１−６Ｃ）アルキルチオ又はハロゲノである場合、Ｒ１基は、還元されて、Ｒ１が水素である式Ｉの化合物を与える。例えばラネーニッケル触媒の存在中の水素化による、このような還元のために適した条件は、公知である。方法（ｅ）から得られた１−ヒドロキシイミダゾールは、還元によって対応するイミダゾールに転換することができる。例えば亜リン酸トリーアルキルとの加熱、又は適した触媒、例えばラネーニッケル触媒の存在中の水素化による。置換基Ｒ３又はＲ５は、式Ｉの化合物中のＮＨ基に、慣用的な技術を使用して導入することができる。例えば所望による適した塩基及び適当な不活性溶媒の存在中の、適当なアルキル化剤、例えばアルキルハロゲン化物、アルキルスルホン酸エステル（トシラート又はメシラートのような）によるアルキル化による。
方法（ｈ）
環化反応は、都合よくは５０ないし１２０℃、例えば８０ないし１１０℃の温度で行われる。反応において使用するために適した酸は、例えば塩酸水溶液を含む。使用することができる適した脱水剤は、例えばＰＯＣｌ３を含む。都合よくは反応は、不活性有機溶媒、例えばトルエン又はキシレンのような炭化水素溶媒下で行われる。
方法（ｈ）において使用される式ＸＶＩＸの化合物は、慣用的な方法を使用して調製することができる。例えば、Ｇ１ａがアミノであり、そしてＧ２ａがメルカプトであるか、又はＧ１ａがメルカプトであり、そしてＧ２ａがアミノである式ＸＩＩＩの化合物を使用すること以外は、先に記載した方法（ｃ）に関する式Ｖの化合物の調製と類似の方法を使用する。
式Ｉの化合物の医薬的に受容可能な塩、例えば酸付加塩が必要な場合、これは、例えば式Ｉの化合物の、塩酸のような適した酸との、慣用的な手順を使用した反応によって得ることができる。式Ｉの化合物の遊離塩基の形態が必要な場合、式Ｉの化合物の酸付加塩を、適した塩基、例えば、例えばピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン又はジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンのような有機アミン塩基、或いは、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属炭酸塩又は水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムで処理することができる。
式Ｉのある種の化合物は、立体異性体の形態で存在することが可能である。本発明が、式Ｉの化合物の全ての幾何異性体及び光学異性体並びにラセミ体を含むこれらの混合物を包含することは理解されるものである。これらの互変異性体及び混合物も、更に本発明の側面を形成する。
異性体は、慣用的な技術、例えばクロマトグラフィー又は分別結晶化によって分割又は分離することができる。鏡像異性体は、化合物のラセミ体又は他の混合物の慣用的な技術（例えばキラル高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ））を使用する分離によって単離することができる。別の方法として、所望する光学異性体は、適当な光学的に活性な出発物質の、ラセミ化を起こさないものである反応条件下の、例えばホモキラル酸との反応、又は誘導体化、それに続くジアステレオ異性体誘導体の慣用的な手段（例えばＨＰＬＣ、シリカ上のクロマトグラフィー）による分離によって製造することができ、或いはアキラルな出発物質及びキラル試薬により製造することができる。全ての立体異性体は、本発明の範囲内に含まれる。
本発明の化合物は、慣用的な技術を使用して、その反応混合物から単離することができる。
本明細書中で記述した反応のいくつかにおいて、化合物中のいずれもの敏感な基を保護することが必要／好ましいことであることができることは認識されるものである。保護が必要又は好ましい事例、及び保護に対する適した方法は、当業者にとって既知である。慣用的な保護基を、標準的な慣例によって使用することができる（例示として、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９１を参照されたい）。従って、反応物がアミノ、カルボキシ又はヒドロキシのような基を含む場合、これらの基を、本明細書中で記述した反応のいくつかにおいて保護することが好ましい。保護基は、文献中に記載されているいずれもの都合のよい方法、又は当該保護基の除去のために適当であるとして当業者に知られた方法によって除去することができ、このような方法は、分子中の他の場所の基の最小な妨害で保護基の除去を行うように選択される。
保護基の具体的例が、便宜のために以下に与えられ、これらにおいて、例えば低級アルキルにおけるような“低級”は、これが適用された基が、好ましくは１−４個の炭素原子を有することを意味する。これらの例が徹底的ではないことは理解されるものである。保護基の除去のための方法の具体的な例が以下に与えられた場合、これらも同様に徹底的ではない。具体的に記述されていない保護基の使用及び脱保護の方法は、もちろん本発明の範囲内である。
カルボキシ保護基は、エステルを形成する脂肪族又はアリール脂肪族アルコール或いはエステルを形成するシラノールの残基であることができる（前記のアルコール又はシラノールは、好ましくは１−２０個の炭素原子を含有する）。カルボキシ保護基の例は、直鎖又は分枝鎖（１−１２Ｃ）アルキル基（例えばイソプロピル、及びｔｅｒｔ−ブチル）；低級アルコキシ−低級アルキル基（例えばメトキシメチル、エトキシメチル及びイソブトキシメチル）；低級アシルオキシ−低級アルキル基（例えばアセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル及びピバロイルオキシメチル）；低級アルコキシカルボニルオキシ−低級アルキル基（例えば−メトキシカルボニルオキシエチル及び１−エトキシカルボニルオキシエチル）；アリール低級アルキル基（例えばベンジル、４−メトキシベンジル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、ベンズヒドリル及びフタリジル）；トリ（低級アルキル）シリル基（例えばトリメチルシリル及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）；トリ（低級アルキル）シリル−低級アルキル基（例えばトリメチルシリルエチル）；及び（２−６Ｃ）アルケニル基（例えばアリル）を含む。カルボキシ保護基の除去のために特別に適当な方法は、例えば酸、塩基、金属、又は酵素的に触媒された開裂を含む。
ヒドロキシ保護基の例は、低級アルキル基（例えばｔｅｒｔ−ブチル）、低級アルケニル基（例えばアリル）；低級アルカノイル基（例えばアセチル）；低級アルコキシカルボニル基（例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）；低級アルケニルオキシカルボニル基（例えばアリルオキシカルボニル）；アリール−低級アルコキシカルボニル基（例えばベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル及び４−ニトロベンジルオキシカルボニル）；トリ（低級アルキル）シリル（例えばトリメチルシリル及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）及びアリール−低級アルキル（例えばベンジル）基を含む。
アミノ保護基の例は、ホルミル、アリール−低級アルキル基（例えばベンジル及び置換されたベンジル、４−メトキシベンジル、２−ニトロベンジル及び２，４−ジメトキシベンジル、並びにトリフェニルメチル）；ジ−アニシルメチル及びフリルメチル基；低級アルコキシカルボニル（例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）；低級アルケニルオキシカルボニル（例えばアリルオキシカルボニル）；アリール−低級アルコキシカルボニル基（例えばベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル及び４−ニトロベンジルオキシカルボニル）；トリアルキルシリル（例えばトリメチルシリル及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）；アルキリデン（例えばメチリデン）並びにベンジリデン及び置換されたベンジリデン基を含む。
ヒドロキシ及びアミノ保護基の除去のために適当な方法は、例えば、２−ニトロベンジルオキシカルボニルのような基に対する、酸、塩基、金属又は酵素的に触媒された加水分解、ベンジルのような基に対する水素化、及び２−ニトロベンジルオキシカルボニルのような基に対する光分解を含む。
本発明の化合物中の各種の環の置換基のあるものが、標準的な芳香族置換反応によって導入するか、或いは先に記述した方法の前又は直後のいずれかの慣用的な官能基の改変によって生成することができ、そしてこのようなことは、本発明の方法の側面に含まれることも更に認識されるものである。このような反応及び改変は、例えば、芳香族置換反応による置換基の導入、置換基の還元、置換基のアルキル化及び置換基の酸化を含む。このような手順に対する試薬及び反応条件は、化学技術において公知である。芳香族置換反応の特別な例は、濃硝酸を使用するニトロ基の導入、例えばフリーデルクラフツ条件下のアシルハロゲン化物及びルイス酸（三塩化アルミニウムのような）を使用するアシル基の導入；フリーデルクラフツ条件下のアルキルハロゲン化物及びルイス酸（三塩化アルミニウムのような）を使用するアルキル基の導入；並びにハロゲノ基の導入を含む。改変の特別な例は、例えば、ニッケル触媒による接触式水素化、又は塩酸の存在中の加熱を伴う鉄による処理によるニトロ基のアミノ基への還元；アルキルチオのアルキルスルフィニル又はアルキルスルホニルへの酸化を含む。
式ＩＩないしＸＸＶＩのある種の中間体化合物は新規であると考えられ、そして本発明のもう一つの側面として本明細書中で特許請求される。更に中間体化合物１ないし１０８のあるものも新規であると考えられ、そして一つ以上のこれらの中間体化合物は、本明細書中で本発明の更なる側面として特許請求される。
生物学的アッセイ
以下のアッセイは、ｉｎ ｖｉｔｒｏのＴｉｅ２阻害剤としての、及び全体の細胞のＴｉｅ２の自己リン酸化の阻害剤としての本発明の化合物の効果を測定するために使用することができる。
ａ． Ｉｎ ｖｉｔｒｏの受容体チロシンキナーゼ阻害アッセイ
Ｔｉｅ２受容体チロシンキナーゼの阻害を試験するために、化合物を、非細胞基剤のタンパク質キナーゼアッセイで、ＥＬＩＳＡに基づいたマイクロタイタープレートアッセイ中のチロシンを含有するポリペプチド基質のタンパク質キナーゼ酵素リン酸化を阻害するその能力によって評価する。この特別な事例において、アッセイは、三つの異なった組換えヒトチロシンキナーゼＴｉｅ２、ＫＤＲ及びＦｌｔに対するＩＣ５０を決定することにあった。
チロシンキナーゼの生産を促進するために、組換え受容体遺伝子を、標準的な分子生物学のクローニング及び変異誘発技術を使用して生産した。これらの遺伝子内でコードされたこれらの組換えタンパク質断片は、それぞれの受容体の細胞内部分のＣ末端部分のみからなり、これら内でキナーゼ領域が見出される。キナーゼ領域を含有する断片をコードする組換え遺伝子をクローニングし、そして標準的なバキュロウイルス／Ｓｆ２１系（又は別の同等物）中に発現させた。
タンパク質の発現に続いて、溶菌液を宿主の昆虫細胞から、氷***菌緩衝液（ｐＨ７．５の２０ｍＭのＮ−２−ヒドロキシエチルピペリジン−Ｎ’−２−エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、１５０ｍＭのＮａＣｌ、１０％のグリセリン、１％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、１．５ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのエチレングリコール−ビス（β−アミノエチルエーテル）Ｎ’，Ｎ’，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸（ＥＧＴＡ）、及びプロテアーゼ阻害剤による処理、そして次いで遠心によって清澄にすることによって調製した。Ｔｉｅ２、ＫＤＲ及びＦｌｔ１溶菌液をアリコートで−８０℃で保存した。
これらの組換えタンパク質の構成的キナーゼ活性を、合成ペプチド（グルタミン酸、アラニン及びチロシンの６：３：１の比のランダムコポリマーから構成）をリン酸化するこれらの能力によって決定した。具体的には、Ｎｕｎｃ ＭａｘｉｓｏｒｂＴＭ９６ウェル免疫プレートを、１００マイクロリットルの合成ペプチドＳｉｇｍａ Ｐ３８９９（ＰＢＳ中の１ｍｇ／ｍｌの原液を、プレートにコートする前に１：５００にＰＢＳで希釈した）でコートし、そして４℃で一晩インキュベートした。プレートを、ｐＨ７．４の５０ｍＭのＨＥＰＥＳで室温で洗浄して、いずれもの過剰な未結合の合成ペプチドを除去した。
Ｔｉｅ２、ＫＤＲ又はＦｌｔ１の活性を、適当な新しく希釈された溶菌液（それぞれ１：２００、１：４００及び１：１０００）の、ペプチドをコートしたプレート中の、６０分間（Ｔｉｅ２）又は２０分間（ＫＤＲ、Ｆｌｔ）の、室温における、ｐＨ７．４の１００ｍＭのＨＥＰＥＳ、５マイクロモルのアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）（又はそれぞれの酵素に対するＫｍ濃度、１０ｍＭのＭｎＣｌ２、０．１ｍＭのＮａ３ＶＯ４、０．２ｍＭのＤＬ−ジチオトレイトール（ＤＴＴ）、０．１％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１００中の、ＤＭＳＯ中に溶解された試験化合物（最終濃度２．５％）といっしょの、０．０５マイクロモル−１００マイクロモルの範囲の最終化合物濃度でのインキュベーションによって評価した。反応を、アッセイの液体成分の除去によって終結し、続いてプレートをＰＢＳ−Ｔ（０．５％のＴｗｅｅｎ ２０を含むリン酸緩衝生理食塩水）又は別の同等な洗浄緩衝液で洗浄した。
反応の不動化されたリン−ペプチド産物を、免疫学的方法によって検出した。まず、プレートを、マウスの単クローンの抗ホスホチロシン−ＨＲＰ（西洋わさびペルオキシダーゼ）複合抗体（４Ｇ１０、Ｕｐｓｔａｔｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙから入手、ＵＢＩ １６−１０５）と、４時間室温でインキュベートした。ＰＢＳ−Ｔによる大量の洗浄に続いて、プレートのそれぞれのウェルのＨＲＰ活性を、２２’−アジノ−ジ−［３−エチルベンゾチアゾリンスルホナート（６）］ジアンモニウム塩結晶ＡＢＴＳ（Ｓｉｇｍａ Ｐ−４９２２−製造業者の説明どうり調製）を基質として使用し、３０−４５分間インキュベートして、色を顕色させてから、１００ｕｌの１ＭのＨ２ＳＯ４を加えて、反応を停止し、比色的に測定した。
色の顕色の定量、そして従って酵素活性を、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ ＴｈｅｒｍｏＭａｘマイクロプレートリーダーの４０５ｎｍにおける吸光度の測定によって達成した。与えられた化合物に対するキナーゼ阻害は、ＩＣ５０値として表示される。これは、このアッセイのリン酸化の５０％阻害を与えるために必要な化合物の濃度の計算によって決定される。リン酸化の範囲は、正（ベヒクル足すＡＴＰ）及び負（ベヒクル引くＡＴＰ）の対照値から計算される。
ｂ． 細胞のＴｉｅ２自己リン酸化アッセイ
このアッセイは、正常には“活性化された”受容体の生産に導き、次に受容対の機能に伴う特別なシグナル伝達経路を開始する、Ｔｉｅ２受容体の自己リン酸化を阻害する化合物の能力を測定することに基づいている。
自己リン酸化は、多くの手段によって達成することができる。バキュロウイルス系中の組換えキナーゼ領域の発現が、リン酸化されそして活性化された受容体の生産に導くことは既知である。組換え細胞系中の受容体の過剰発現が、それ自体がリガンドの非存在における受容体の自己リン酸化に導くことができることも更に報告されている（Ｈｅｌｄｉｎ Ｃ−Ｈ．１９９５ Ｃｅｌｌ：８０，２１３−２２３；Ｂｌｕｍｅ−Ｊ．Ｐ，Ｈｕｎｔｅｒ Ｔ．２００１ Ｎａｔｕｒｅ：４１１，３５５−６５）。更に、キメラな受容体が構築された多くの文献例が存在する。これらの事例において、受容体の天然の外部細胞表面領域が、適当なリガンド（例えばＴｒｋＡ−Ｔｉｅ２／ＮＧＦリガンド（Ｍａｒｒｏｎ，Ｍ．Ｂ．ｅｔ ａｌ．，２０００ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：２７５：３９７４１−３９７４６）又はＣ−ｆｍｓ−Ｔｉｅ−１／ＣＳＦ−１リガンド（Ｋｏｎｔｏｓ， Ｃ．Ｄ．，ｅｔ ａｌ．，２００２ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎｄ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ：２２，１７０４−１７１３））の付加によって容易に二量体化されることが知られている領域のそれで置換されている。従ってキメラな受容体が宿主細胞系に発現し、そして対応するリガンドが付加された場合、これは、キメラな受容体のキナーゼ領域の自己リン酸化を誘発する。この方法は、しばしば既知の（及びしばしば容易に得られる）リガンドを、関心のあるそれぞれの受容体に対する天然のリガンドを同定し、そして単離する代わりに使用することを可能にする利益を有する。
当然なことに、リガンドが利用可能である場合、選択された受容体を発現することが知られた天然の細胞系又は初代細胞を使用し、そして単純にリガンドで刺激して、リガンドで誘発されたリン酸化を達成することができる。例えばＥＡ．ｈｙ９２６／Ｂ３細胞（Ｊ．ＭｃＬｅａｎ／Ｂ．Ｔｕｃｈｉ，Ｕｎｉｖ．ｏｆ Ｃａｒｏｌｉｎａ ａｔ Ｃｈａｐｅｌ Ｈｉｌｌ，ＣＢ−４１００，３００ Ｂｙｎｕｍ Ｈａｌｌ，Ｃｈａｐｅｌ Ｈｉｌｌ，Ｎ．Ｃ．２７５９９−４１０００，ＵＳＡから供給）又は初代ＨＵＶＥＣ（ヒト臍帯静脈内皮細胞−各種の商業的供給源から入手可能）中で発現した、Ｔｉｅ２受容体の自己リン酸化を阻害する化合物の能力は、このアッセイによって測定することができる。
天然のＡｎｇ１リガンドは、いずれかの腫瘍細胞上清から標準的な精製技術を使用して単離することができるか、又は別の方法として、Ａｎｇ１遺伝子は、標準的な分子生物学技術及び発現系を使用してクローン化し、そして組換え的に発現することができる。この場合、その天然の状態、又は例えば方法を容易にするための付加的な精製標識（例えばポリヒスチジンペプチド、抗体Ｆｃ領域）を含有するように遺伝子的に設計することができる組換えタンパク質のいずれかのリガンドを製造するためにいずれかを試みることができる。
例として、ＥＡ．ｈｙ９２６／Ｂ３又はＨＵＶＥＣのいずれかの細胞のＴｉｅ２受容体のリガンド刺激を使用して、この過程を阻害する化合物の可能性を決定するための分析に使用することができる、Ａｎｇ１リガンドで刺激された細胞受容体リン酸化アッセイを構築することができる。例えば、ＥＡ．ｈｙ９２６／Ｂ３細胞を、適当な組織培養培地及び１０％の胎児ウシ血清（ＦＣＳ）中で二日間、６ウェルプレート中で５×１０５細胞／ウェルの初期接種密度で出発して増殖した。三日目に、細胞を、前の培地を１％のみのＦＣＳを含有する倍地と置換えることによって合計２時間スターベーションした。１時間４０分のスターベーション後、培地を除去し、そして１ｍｌの試験化合物希釈物（化合物の希釈物は、スターベーション培地中でＤＭＳＯ濃度を０．８％より低く保ちながら製造）で置換えた。１．５時間のスターベーション後、オルトバナジン酸塩を、０．１ｍＭの最終濃度で、スターベーションの最後の１０分間に加えた。
合計２時間のスターベーションに続いて、リガンド及びオルトバナジン酸塩を加えて、細胞のＴｉｅ２受容体の自己リン酸化を刺激した（リガンドは、スターベーション培地中で希釈された精製された物質又は例えば組換え的に発現された哺乳動物細胞の場合のリガンドを含有する非精製細胞上清のいずれかとして加えることができる）。
リガンドとの３７℃における１０分間のインキュベーション後、細胞を氷上で冷却し、１ｍＭのオルトバナジン酸塩を含有する概略５ｍｌの冷ＰＢＳで洗浄し、その後、１ｍｌの氷***菌緩衝液（（２０ｍＭのｐＨ７．６のＴｒｉｓ、１５０ｍＭのＮａＣｌ、５０ｍＭのＮａＦ、０．１％のＳＤＳ、１％のＮＰ４０、０．５％のＤＯＣ、１ｍＭのオルトバナジン酸、１ｍＭのＥＤＴＡ、１ｍＭのＰＭＳＦ、３０μｌ／ｍｌのアプロチニン、１０μｇ／ｍｌのペプスタチン、１０μｌ／ｍｌのロイペプチン）を細胞に加え、そして氷上に１０−２０分間放置した。溶菌液を除去し、そして１．５ｍｌのエッペンドルフ試験管に移し、そして３分間１３０００ｒｐｍで４℃で遠心した。８００μｌのそれぞれの溶菌液を、新しい２ｍｌのエッペンドルフ試験管に免疫沈降のために移した。３ｍｇ＝１５μｌの抗ホスホ−チロシン抗体（Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ ＰＹ９９−ｓｃ−７０２０）を溶菌液に加え、そして２時間４℃でインキュベーションしたままにした。６００μｌの洗浄したＭａｇｎａＢｉｎｄビーズ（ヤギ−抗マウスＩｇＧ、Ｐｉｅｒｃｅ ２１３５４）を溶菌液に加え、そして試験管を一晩４℃で遠心したままにした。
試料を１分間磁石中で処理してから、溶菌上清を注意深く除去した。次いで１ｍｌの溶菌緩衝液をビーズに加え、そしてこの工程を更に二回繰り返した。ビーズを２５μｌの９４℃の熱２×Ｌａｅｍｍｌｉのローディング緩衝液及びベータ−メルカプトエタノール中に懸濁し、そして１５分間室温で静置したままにした。
ビーズを、試験管を１分間磁石に暴露することによって除去し、そして全体の液体を、ビーズからそれぞれの免疫沈降から分離し、ポリアクリルアミド／ＳＤＳタンパク質ゲル（プレキャストされた４−１２％のＢｉｓＴｒｉｓ ＮｕＰＡＧＥ／ＭＯＰＳ １２ウェルゲル、Ｎｏｖａｘから入手）上に付加した。タンパク質ゲルを、２００Ｖで実行し、そして次いでＮＣ膜上に１時間３０分、５０Ｖ／２５０ｍＡでブロットした。全てのブロットを、ＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎ中の５％のＭａｒｖｅｌで、１時間室温で処理して、検出抗体の非特異的結合を減少した。ウサギ抗−Ｔｉｅ２（Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ ｓｃ−３２４）を、０．５％のＭａｒｖｅｌ／ＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎ中の１：５００の希釈で加え、そして一晩４℃でインキュベートしたままにした。ブロットを、ＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎで激しく洗浄してから、ヤギ抗ウサギ−ＰＯＤ複合体（Ｄａｋｏ Ｐ０４４８）を０．５％のＭａｒｖｅｌ／ＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎ中の１：５０００希釈で加えた。抗体を、１時間室温で放置してから、その後ブロットをＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎで洗浄した。各種の免疫沈降した試料のウェスタンブロットを、ＬｕｍｉＧＬＯ（ＮＥＢ ７００３）でブロットを発生した。そしてＸ線カセットに移し、そしてフィルムを１５秒／３０秒及び６０秒暴露した。リン酸化されたＴｉｅ２受容体に関係するタンパク質バンドの相対強度を、ＦｌｕｏｒＳ ＢｉｏＲａｄ映像分析器系を使用して評価した。それぞれの試験化合物の希釈系列に対するリン酸化のパーセントを決定し、これらからＩＣ５０値を、適当な対照試料を参照として使用する標準的な方法によって計算した。
式Ｉの化合物の薬理学的特性は、予測されるように構造的変化により変化するが、一般的に、式Ｉの化合物によって保有される活性は、上記の試験（ａ）及び（ｂ）の一つ以上における、以下の濃度又は投与量によって証明することができる：
１（ａ）： 例えば、＜１００μＭの範囲のＩＣ５０；
試験（ｂ）： 例えば、＜５０μＭの範囲のＩＣ５０。
例えば、試験（ｂ）において、実施例２は、２．７μＭのＩＣ５０を有し、そして実施例７は、２．２μＭのＩＣ５０を有していた。
本発明の更なる側面によれば、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩を、医薬的に受容可能な希釈剤又は担体と共に含んでなる医薬組成物が提供される。
本発明の組成物は、経口使用（例えば錠剤、ロゼンジ、硬質又は軟質カプセル、水性又は油性懸濁液、乳液、分散可能な散薬又は顆粒、シロップ又はエリキシルとして）、局所使用（例えばクリーム、軟膏、ゲル、或いは水性若しくは油性溶液又は懸濁液として）、吸入による投与（例えば微細に分割された散薬又は液体エアゾールとして）、通気による投与（例えば微細に分割された散薬として）又は非経口投与（例えば静脈、皮下、筋肉内又は筋肉内投与のための滅菌水性又は油性溶液として、或いは直腸投与のための座薬として）のために適した形態であることができる。
本発明の組成物は、当技術において公知である慣用的な医薬的賦形剤を使用して慣用的な手順によって得ることができる。従って、経口使用を意図する組成物は、例えば一つ又はそれより多い着色剤、甘味剤、芳香剤及び／又は保存剤を含有することができる。
単一剤形を製造するために一つ又はそれより多い賦形剤と組合される活性成分の量は、治療される宿主及び投与の特定の経路によって必然的に変化するものである。例えば、ヒトへの経口投与を意図する製剤は、一般的に、例えば０．５ｍｇないし０．５ｇの活性剤（更に適当には０．５ないし１００ｍｇ、例えば１ないし３０ｍｇ）を、全組成物の約５ないし約９８重量パーセントで変化することができる適当な、そして都合のよい量の賦形剤と調合されて含有するものである。
式Ｉの化合物の治療又は予防的な目的のための投与量の大きさは、症状の特質及び重度、動物又は患者の年齢及び性別、並びに投与の経路によって、医学の公知の原理によって当然変化するものである。
式Ｉの化合物を、治療又は予防の目的で使用することにおいて、これは、一般的に、例えば０．１ｍｇ／ｋｇないし７５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の日量が投与されるように、必要な場合分割投与で投与されるものである。一般的に、非経口経路が使用される場合、低い投与量が投与されるものである。従って、例えば静脈内投与において、例えば０．１ｍｇ／ｋｇないし３０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の投与量が、一般的に使用されるものである。同様に、吸入による投与の場合、例えば０．０５ｍｇ／ｋｇないし２５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の投与量が使用されるものである。然しながら、特に錠剤の形態の経口投与が好ましい。典型的には、単位剤形は、約０．５ｍｇないし０．５ｇの本発明の化合物を含有するものである。
本明細書中で定義されたとおりの本発明による化合物は、他の事柄中でも、その抗血管新生効果に対して利益がある。本発明の化合物は、癌、糖尿病、乾癬、慢性関節リウマチ、カポジ肉腫、血管腫、リンパ浮腫、急性及び慢性腎障害、アテローム、動脈性再狭窄、自己免疫性疾病、急性炎症、過剰な瘢痕形成及び癒着、子宮内膜症、機能障害性子宮出血並びに網膜血管増殖を伴う眼球疾病を含む広い範囲の好ましくない又は病理学的な血管新生に伴う疾病状態の治療及び予防において有用であることが予測される。癌は、いずれもの組織に影響することができ、そして白血病、多発性骨髄腫及びリンパ腫を含む。特に、本発明のこのような化合物は、例えば大腸、***、前立腺、肺及び皮膚の一次及び再発性の固体腫瘍の成長を都合よく遅延することが予測される。
本出願人は、本発明による化合物の抗血管新生特性が、そのＴｉｅ２受容体チロシンキナーゼ阻害特性から起こるものと信じる。従って、本発明の化合物は、このような治療を必要とする温血動物においてＴｉｅ２阻害効果を生じるために有用であると予測される。従って、本発明の化合物は、Ｔｉｅ２受容体チロシンキナーゼの阻害によって単独で又は部分的に仲介される抗血管新生効果の発現のために使用することができる。
更に特定的には、本発明の化合物は、Ｔｉｅ２に伴う癌のいずれもの形態を阻害すると予測される。例えば、Ｔｉｅ２に伴う一次及び再発性固体腫瘍の成長、特にその成長及び伝播のためにＴｉｅ２受容体チロシンキナーゼに有意に依存する腫瘍。
本発明の更なる側面によれば、医薬として使用するための、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
本発明のもう一つの側面によれば、ヒトのような温血動物におけるＴｉｅ２受容体チロシンキナーゼ阻害剤として使用するための医薬の製造における、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩の使用が提供される。
本発明のもう一つの側面によれば、ヒトのような温血動物における抗血管新生効果の発現に使用するための医薬の製造における、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩の使用が提供される。
本発明のもう一つの側面によれば、ヒトのような温血動物における癌の治療に使用するための医薬の製造における、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩の使用が提供される。
本発明のもう一つの側面によれば、ヒトのような温血動物における白血病、***、肺、大腸、直腸、胃、前立腺、膀胱、膵臓、卵巣、リンパ腫、精巣、神経芽細胞腫、肝臓、胆管、腎細胞、子宮、甲状腺及び皮膚癌から選択される癌の治療に使用するための医薬の製造における、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩の使用が提供される。
本発明のもう一つの側面によれば、このような治療を必要とする、ヒトのような温血動物におけるＴｉｅ２受容体チロシンキナーゼを阻害する方法が提供され、これは、前記動物に有効な量の本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩を投与すること含んでなる。
本発明のもう一つの側面によれば、このような治療を必要とする、ヒトのような温血動物における抗血管新生効果を発現する方法が提供され、これは、前記動物に有効な量の本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩を投与すること含んでなる。
本発明のもう一つの側面によれば、このような治療を必要とする、ヒトのような温血動物における癌を治療する方法が提供され、これは、前記動物に有効な量の本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩を投与すること含んでなる。
本発明のもう一つの側面によれば、このような治療を必要とする、ヒトのような温血動物における白血病、***、肺、大腸、直腸、胃、前立腺、膀胱、膵臓、卵巣、リンパ腫、精巣、神経芽細胞腫、肝臓、胆管、腎細胞、子宮、甲状腺及び皮膚癌から選択される癌を治療する方法が提供され、これは、前記動物に有効な量の本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩を投与すること含んでなる。
本発明のもう一つの側面によれば、ヒトのような温血動物におけるＴｉｅ２受容体チロシンキナーゼを阻害することに使用するための、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
本発明のもう一つの側面によれば、ヒトのような温血動物における抗血管新生効果の発現のために使用するための、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
本発明のもう一つの側面によれば、ヒトのような温血動物における癌の治療に使用するための、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
本発明のもう一つの側面によれば、ヒトのような温血動物における白血病、***、肺、大腸、直腸、胃、前立腺、膀胱、膵臓、卵巣、リンパ腫、精巣、神経芽細胞腫、肝臓、胆管、腎細胞、子宮、甲状腺及び皮膚癌から選択される癌の治療に使用するための、本明細書中で先に定義したとおりの式Ｉの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。
本明細書中で先に記述したように、本発明の化合物が、乾癬、慢性関節リウマチ、カポジ肉腫、血管腫、リンパ浮腫、急性及び慢性腎障害、アテローム、動脈性再狭窄、自己免疫性疾病、急性炎症、過剰な瘢痕形成及び癒着、子宮内膜症、機能障害性子宮出血並びに網膜血管増殖を伴う眼球疾病を含む好ましくない又は病理学的な血管新生によって仲介される他の疾病に対する活性を保有するものであることが更に予測される。
本明細書中で定義した抗血管新生活性は、単一の療法として適用することができ、又は本発明の化合物に加えて、一つ又はそれより多い他の物質及び／又は治療を含むことができる。このような併用治療は、治療の個々の成分の同時、連続又は別個投与によって達成することができる。医学的腫瘍学の分野において、癌を持つそれぞれの患者を治療する異なった形態の治療の組合せを使用することは、通常の慣例である。医学的腫瘍学において、本明細書中で先に定義した細胞サイクルの阻害治療に加えて、このような併用治療の他の成分（類）は：手術、放射線療法又は化学療法であることができる。このような化学療法は、抗腫瘍剤の一つ又はそれより多い以下の分類を含むことができる：
（ｉ）抗侵入剤（例えばマリマスタットのようなメタロプロテイナーゼ阻害剤及びウロキナーゼプラスミノーゲン活性化剤受容体機能の阻害剤）；
（ｉｉ）アルキル化剤（例えばシスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロランブシル、ブスルファン及びニトロソ尿素）；代謝拮抗剤（例えば５−フルオロウラシル及びテガフールのようなフルオロピリミジンのような葉酸代謝拮抗剤、ラルチトレキセド、メトトレキセート、シトシンアラビノシド及びヒドロキシ尿素、或いは例えば、（２Ｓ）−２−｛ｏ−フルオロ−ｐ−［Ｎ−｛２，７−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イルメチル）−Ｎ−（プロパ−２−イニル）アミノ］ベンズアミド｝−４−（テトラゾール−５−イル）酪酸のような欧州特許出願番号５６２７３４中に開示されている好ましい代謝拮抗薬の一つ）；抗腫瘍抗生物質（例えばアドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−Ｃ、ダクチノマイシン及びミトラマイシンのようなアントラサイクリン）；有糸***阻害剤（例えばビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン及びビノレルビンのようなビンカアルカロイド並びにタキソール及びタキソテールのようなタキソイド（ｔａｘｏｉｄｓ））；並びにトポイソメラーゼ阻害剤（例えばエトポシド及びテニポシド（ｔｅｎｉｐｏｓｉｄｅ）のようなエピポドフィルロトキシン（ｅｐｉｄｏｐｈｙｌｌｏｔｏｘｉｎｓ）、アムサクリン、トポテカン並びにカンプトテシン）のような医学的腫瘍学において使用されるような、抗増殖性／抗悪性腫瘍薬物及びこれらの組合わせ；
（ｉｉｉ）抗エストロゲン剤（例えばタモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン（ｄｒｏｌｏｘｉｆｅｎｅ）及びヨードキシフェン（ｉｏｄｏｘｙｆｅｎｅ））、抗アンドロゲン剤（例えばビカルタミド、フルタミド、ニルタミド及び酢酸シプロテロン）、ＬＨＲＨアンタゴニスト又はＬＨＲＨアゴニスト（例えばゴセレリン、リュープロレリン及びブセレリン）、プロゲストーゲン（例えば酢酸メゲストロール）、アロマターゼ阻害剤（例えばアナストロゾール、レトラゾール（ｌｅｔｒａｚｏｌｅ）、ボラゾール（ｖｏｒａｚｏｌｅ）及びエキセメスタン）及びフィナステリドのような５α−レダクターゼのような細胞***停止剤；
（ｉｖ）成長因子機能の阻害剤、例えばこのような阻害剤は、成長因子抗体、成長因子受容体抗体、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤及びセリン／トレオニンキナーゼ阻害剤、例えば上皮細胞成長因子のファミリーの阻害剤（例えばＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ＺＤ１８３９）、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミン（ＣＰ３５８７７４）及び６−アクリルアミド−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ＣＩ１０３３））、例えば血小板由来成長因子のファミリーの阻害剤並びに例えば肝細胞増殖因子のファミリーの阻害剤を含む；
（ｖ）国際特許出願ＷＯ９７／２２５９６、ＷＯ９７／３００３５、ＷＯ９７／３２８５６及びＷＯ９８／１３３５４中に開示されている化合物のような、血管内皮細胞増殖因子を阻害するもののような、本明細書中で先に定義したものと異なった機構で作用する抗血管新生剤、並びに他の機構によって作用するもの（例えばリノミド（ｌｉｎｏｍｉｄｅ）、インテグリンαｖβ３機能の阻害剤及びアンジオスタチン）；
（ｖｉ）生物療法的治療法、例えば受容体リガンドをシークエスト（ｓｅｑｕｅｓｔ）するか、受容体へのリガンドの結合を遮断するか又は受容体のシグナル伝達を減少する（例えば向上した受容体の分解又は低下した発現水準）かのいずれかのペプチド又はタンパク質（抗体又は可溶性外部受容体領域構築物）を使用するもの；
（ｖｉｉ）アンチセンス療法、例えば抗ｒａｓアンチセンスであるＩＳＩＳ ２５０３のような先に列挙した標的を指向するもの；
（ｖｉｉｉ）例えば、異常ｐ５３或いは異常ＢＲＣＡ１又はＢＲＣＡ２のような異常遺伝子を置換える方法、シトシンデアミラーゼ、チミジンキナーゼ又は細菌性ニトロレダクターゼ酵素を使用するもの、及び多剤耐性遺伝子療法のような化学療法又は放射線療法に対する患者の許容度を増加する方法のようなＧＤＥＰＴ（遺伝子特異的酵素プロドラッグ療法）法を含む遺伝子療法；並びに
（ｉｘ）例えば、インターロイキン２、インターロイキン４又は顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子のようなサイトカインによる形質移入のような患者の腫瘍細胞の免疫原生を増加するｅｘ−ｖｉｖｏ及びｉｎ−ｖｉｖｏの方法、Ｔ細胞のアネルギーを減少する方法、サイトカインで形質移入された樹状細胞のような形質移入された免疫細胞を使用する方法、サイトカインで形質移入された腫瘍細胞系を使用する方法、並びに抗イディオタイプ抗体を使用する方法を含む免疫療法。
このような併用治療は、治療の個々の成分の同時、連続又は別個投与によって達成することができる。このような組合わせの製品は、本明細書中に先に記載した投与量の範囲内の本発明の化合物及びその認可された投与量の範囲内の他の医薬的に活性な薬剤を使用する。
本発明のこの側面によれば、癌の併用治療のために、本明細書中で先に定義された式Ｉの化合物及び本明細書中で先に定義されたような更なる抗腫瘍性物質を含んでなる医薬産物が提供される。
治療的医薬におけるその使用に加えて、式Ｉの化合物及びその医薬的に受容可能な塩は、更に新しい治療剤の研究の一部として、ネコ、イヌ、ウサギ、サル、ラット及びマウスのような研究室動物における細胞サイクルの活性の阻害剤の効果の評価のための、ｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏの試験系の開発及び標準化における薬理学的道具としても有用である。
本発明は、以下の非制約的実施例によってここに例示されるものであり、これらにおいて、他に記述しない限り：
（ｉ）温度は、摂氏の度（℃）によって与えられ；操作は、室温又は周囲温度、即ち１８−２５℃の範囲の温度で行われた；
（ｉｉ）有機溶液は、無水の硫酸マグネシウムで乾燥された；溶媒の蒸発は、回転蒸発機を使用して、減圧下（６００−４０００パスカル；４．５−３０ｍｍＨｇ）で６０℃までの浴温で行った；
（ｉｉｉ）クロマトグラフィーは、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーを意味する；薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、シリカゲルのプレートで行った；
（ｉｖ）一般的に、反応の経過は、ＴＬＣ及び／又は分析用ＬＣ−ＭＳで追跡され、そして反応時間は、例示のみのために与えられる；
（ｖ）最終生成物は、満足なプロトン核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル及び／又は質量スペクトルデータを有していた；
（ｖｉ）収率は、例示のみのために与えられ、そして必然的に入念な過程の開発によって得ることができるものではない；更なる物質が必要な場合、調製を繰返した；
（ｖｉｉ）与えられた場合、ＮＭＲデータは、内部標準としてのテトラメチルシラン（ＴＭＳ）に対するパーツパーミリオン（ｐｐｍ）で与えられ、他に示さない限り、溶媒としてペルジューテリオジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ−ｄ６）を使用して３００ＭＨｚで決定された主要な診断的プロトンに対するデルタ値の形態である；次の略語を使用している：ｓ、単一線；ｄ、二重線；ｔ、三重線；ｑ、四重線；ｍ、多重線；ｂ、幅広線；
（ｖｉｉｉ）化学記号は、その通常の意味を有する；ＳＩ単位及び記号が使用される；
（ｉｘ）溶媒比は、体積：体積（ｖ／ｖ）項で与えられる；そして
（ｘ）質量スペクトル（ＭＳ）は、７０電子ボルトの電子エネルギーで、化学イオン化（ＣＩ）モードで直接露出プローブを使用して行った；示された場合、イオン化は、電子衝撃（ＥＩ）、高速原子衝撃（ＦＡＢ）又はエレクトロスプレー（ＥＳＰ）によって行った；ｍ／ｚに対する値が与えられる；一般的に、母体質量を示すイオンのみが報告されている；そして他に記述しない限り、引用された質量イオンはＭＨ＋である；
（ｘｉ）他に記述しない限り、不斉的に置換された炭素及び／又は硫黄原子を含有する化合物は、分割されていない；
（ｘｉｉ）合成が、先の実施例に記載されたものと類似であると記載された場合、使用される量は、先の実施例において使用されたものとミリモル比的に当量である；
（ｘｖｉ）以下の略語が使用されている：
ＡｃＯＨ 酢酸
ＡＩＢＮ ２，２’−アゾビスイソブチロニトリル
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡ Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＤＭＴＭＭ 塩化４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリン−４−イウム
ｄｐｐｆ １，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＨＡＴＵ ヘキサフルオロリン酸Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム
ｉＰｒＭｇＣｌ 塩化イソプロピルマグネシウム
ＬＤＡ リチウムジイソプロピルアミド
ＬＨＭＤＳ リチウムビス（トリメチルシリル）アミド
ｍ−ＣＰＢＡ ｍｅｔａ−クロロペル安息香酸
ＭｅＯＨ メタノール
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＭＣＸ 混合カチオン交換樹脂
ＭＴＢＥ メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル
ＬＣＭＳ 液体クロマトグラフィー−質量分析
ＮＭＰ １−メチル−２−ピロリジノン
ＰｈＴｏｓＭＩＣ α−トシルベンジルイソシアニド
ＰＯＣｌ３ オキシ塩化リン
ＲＰＨＰＬＣ 逆相高性能液体クロマトグラフィー
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン；
（ｘｖｉｉ）合成が、酸付加塩（例えばＨＣｌ塩）へ導くと記載された場合、この塩の化学量論へのコメントは行わない。他に記述しない限り、全てのＮＭＲデータは、遊離塩基の物質について報告され、単離された塩は、特徴付けの前に遊離塩基の形態に転換された。
実施例１
２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
無水のＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の、５−アミノ−２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，３−オキサゾール−４−カルボニトリル（中間体５）（６５０ｍｇ）を、無水のＤＭＦ（２０ｍＬ）中に懸濁された酢酸ホルムアミジン（２．５５ｇ）に加え、そして１００℃で０．５時間加熱した。溶媒の蒸発後、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１００：０から９５：５へ）、次いでＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ３（９４：５：１）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物を、ベージュ色の固体（２２１ｍｇ、３１％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．９５（ｓ，３Ｈ），７．２４−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．６３−７．６９（ｍ，４Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ２９３。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体１
（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メタノール
メチルアミン（工業用メタノール変性アルコール中の３３％、６０．３ｍＬ）を、グリコールアルデヒド二量体（２．７ｇ）のＴＨＦ（３２０ｍＬ）中の溶液に加えた。７５分後、１−｛［イソシアノ（フェニル）メチル］スルホニル｝−４−メチルベンゼン（ＰｈＴｏｓＭＩＣ）（Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．，７７，１９８−２０５）（１０．８ｇ）を加え、反応温度を３０℃より低く保つために冷却した。反応物を９０分間撹拌し、そして溶媒を１００ｍＬの体積まで蒸発した。水（５００ｍＬ）を加え、そして表題化合物（４．９４ｇ、６６％）を、濾過によって白色の固体として収集した。濾液をＥｔＯＡｃ中に抽出し、乾燥し、そして溶媒を真空中で除去した。残留物をＥｔＯＡｃで摩砕して、更に１．０６ｇ（１４％）を白色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．６６（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｄ，２Ｈ），５．１６（ｔ，１Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），７．６１−７．６４（ｍ，３Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ １８９。
中間体２
１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボアルデヒド
二酸化マンガン（１１．５ｇ）を、（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メタノール（中間体１）（５．７５ｇ）のジオキサン（１００ｍＬ）中の懸濁液に加え、そして得られた混合物を８０℃で８時間加熱し、そして周囲温度まで一晩冷却させた。混合物を８０℃に再加熱し、珪藻土を通して濾過し、そしてケークをアセトンで十分に洗浄した。ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（５０：５０から１００：０へ）で溶出するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物（４．９０ｇ、８６％）を、淡い色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．８９（ｓ，３Ｈ），７．４３−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．７２（ｄ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），９．８３（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ １８７。
中間体３
１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸
炭酸カリウム（３．１３ｇ）を、アセトン（１２５ｍＬ）及び水（２５ｍＬ）中に溶解した１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボアルデヒド（中間体２）（２．３３ｇ）に加えた。溶解した後、過マンガン酸カリウム（４．２３ｇ）を加え、そして混合物を２４時間撹拌した。混合物を珪藻土を通して濾過し、そしてケークを水（２×２０ｍＬ）で洗浄した。アセトンを濾液から蒸発し、これをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。水層を酢酸でｐＨ５に酸性化し、半分の体積まで減少し、そしてクリーム色の沈殿物を濾過し、そして６０℃の真空中で乾燥して、表題化合物をクリーム色の固体（１．７４ｇ、６９％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．８（ｓ，３Ｈ），７．３−７．４（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．９（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ２０３。
中間体４
塩化１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボニル
塩化オキサリル（０．３５ｍＬ）、続いて一滴のＤＭＦを、無水のＤＣＭ（６ｍＬ）中に懸濁された１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸（中間体３）（７３２ｍｇ）に加えた。１時間不活性雰囲気下で撹拌した後、混合物を乾燥状態まで蒸発し、そして更なる精製無しに直接使用した（８００ｍｇ、１００％）。
中間体５
５−アミノ−２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１，３−オキサゾール−４−カルボニトリル
塩化１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボニル（中間体４）（０．８ｇ）の無水のＮＭＰ（２ｍＬ）中の懸濁液を、無水のＮＭＰ（１０ｍＬ）中のｐ−トルエンスルホン酸アミノマロノニトリル（０．９２ｇ）に加えた。得られた混合物を２４時間撹拌した。混合物を水（１０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、有機物を混合し、そして更に水（１０ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）次いで食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機物を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして蒸発して、淡い色のガム状物を得た。イソヘキサン（５ｍＬ）での摩砕により、表題化合物を白色の固体（６５０ｍｇ、６８％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．７４（ｓ，３Ｈ），７．３−７．４（ｍ，３Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），７．９（ｂｓ，３Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ２６６。
実施例２
２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
五硫化リン（４１１ｍｇ）を、無水のピリジン（１．０ｍＬ）中に懸濁されたＮ−（４−アミノ−６−ヒドロキシピリミジン−５−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシアミド（中間体６）（０．１８５ｇ）に不活性雰囲気下で加え、そして１１０℃で２４時間加熱した。溶媒を蒸発し、そして残留物をシリカゲル上に予備吸収させ、そしてＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１００：０から９０：１０へ）、次いでＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ３（８９：１０：１）で溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製した。水で摩砕し、そして６０℃の真空中で乾燥して、表題化合物を黄色の固体（３２ｍｇ、１９％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．９２（ｓ，３Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｂｓ，２Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３０９。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体６
Ｎ−（４−アミノ−６−ヒドロキシピリミジン−５−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシアミド
無水のＮＭＰ（１ｍＬ）中の、塩化１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボニル（中間体４）（０．５０ｇ）を、無水のＮＭＰ（５ｍＬ）中の、４，５−ジアミノ−６−ヒドロキシ−ピリミジン（３１２ｍｇ）に加え、そして２４時間撹拌した。反応混合物を水（１５ｍＬ）中に注ぎ、ＮＨ３水溶液でｐＨ９に調節し、そして沈殿が完結するまで１５分間撹拌した。固体を濾過して取出し、水で洗浄し、そして６０℃の真空中で乾燥して、表題化合物を白色の固体（１８５ｍｇ、２４％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．７６（ｓ，３Ｈ），６．１７（ｂｓ，２Ｈ），７．１９−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，２Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），１１．７２（ｂｓ，１Ｈ）。
実施例３
８−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−プリン−６−アミン
五酸化リン（１．０６ｇ）、続いてリン酸（８５％、０．７６ｍＬ）を、Ｎ−（４，６−ジアミノピリミジン−５−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシアミド（中間体７）（１７１ｍｇ）を加え、そして１６０℃で７２時間加熱した。氷を加えて、混合物を冷却し、次いでこれをＮＨ３水溶液でｐＨ５に調節し、得られた沈殿物を濾過して取出し、水で洗浄し、そして６０℃の真空中で乾燥して、表題化合物をクリーム色の固体（１５６ｍｇ、８９％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋ＡｃＯＨ−ｄ４）δ ３．６４（ｓ，３Ｈ），７．１５−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄｄ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ２９２。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体７
Ｎ−（４，６−ジアミノピリミジン−５−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシアミド
塩化１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボニル（中間体４）（０．３０ｇ）の無水のＮＭＰ（１ｍＬ）中の懸濁液を、無水のＮＭＰ（２ｍＬ）中の４，５，６−トリアミノピリミジン（３５８ｍｇ）に加えた。得られた混合物を２４時間撹拌し、水（１０ｍＬ）中に注ぎ、ＮＨ３水溶液でｐＨ９に調節し、そして沈殿が完結するまで１０分間撹拌させた。固体を濾過して取出し、水で洗浄し、そして６０℃の真空中で乾燥して、表題化合物をクリーム色の固体（１７１ｍｇ、３７％）として得た
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．７７（ｓ，３Ｈ），５．７９（ｓ，４Ｈ），７．２６−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｄｄ，２Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３０９。
実施例４及び５
９−メチル−８−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−プリン−６−アミン及び７−メチル−８−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７Ｈ−プリン−６−アミン
水素化ナトリウム（油中の６０％分散物）（０．０２６ｇ）を、ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の、８−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（実施例３）（０．１８ｇ）のＤＭＦ（２５ｍＬ）中の溶液に３０℃で加えた。３０℃で１時間撹拌した後、ヨードメタン（０．０８８ｇ）を加え、そして反応物を５時間攪拌した。溶媒を蒸発し、そして飽和炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）及びクロロホルム（２０ｍＬ）を加えた。水層をクロロホルム（３×２０ｍＬ）中に再抽出し、そして混合した有機物を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして真空中で蒸発して、褐色の油状物を得た。ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（９９：１）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、白色の固体としての表題化合物の分離を得た；
高いＲｆの異性体；０．０８１ｇ、４３％
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．２８（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），５．７２（ｓ，ｂ，２Ｈ），７．２７（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３０６。
低いＲｆの異性体；０．００４ｇ、２％
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．４２（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），５．０５（ｓ，ｂ，２Ｈ），７．３１（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３０６。
高く及び低く保持された画分中の具体的な異性体の識別は決定しなかった。
実施例６
６−［１−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の、Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イルメチリデン］アミン（中間体１４）（７６ｍｇ）、ＰｈＴｏｓＭＩＣ（９９ｍｇ）及びピペラジン（３１ｇ）を、不活性雰囲気下で６日間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。有機層を分離し、そして水層をＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。混合した有機物を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして真空中で濃縮した。ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（１：４）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物を淡黄色の固体（５０ｍｇ、４８％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．７４（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），６．５３−６．６０（ｍ，２Ｈ），６．７６−６．７９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．５６−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４２９。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体８
４，６−ジクロロピリミジン−５−カルボアルデヒド
ＤＭＦ（７ｍＬ）を、内部温度を３０℃より低く保ちながら、ＰＯＣｌ３（２２ｍＬ）中に滴下により加えた。４，６−ジヒドロキシピリミジン（５．０ｇ）を、温度を３０℃より低く維持しながら加えた。反応混合物を２０分間撹拌し、そして次いで還流で４時間加熱した。過剰のＰＯＣｌ３を蒸発によって除去し、そして得られた粘性の混合物を撹拌された氷溶液中に注いだ。生成物をジエチルエーテル（６×５０ｍＬ）で抽出した。混合した有機物を真空中で濃縮し、そして次いでヘキサン：ＥｔＯＡｃ（７：１から２：１へ）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を、白色の結晶質の固体（４．４２ｇ、５６％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ８．８９（ｓ，１Ｈ），１０．４６（ｓ，１Ｈ）。
中間体９
［（６−クロロ−５−ホルミルピリミジン−４−イル）チオ］酢酸メチル
ＤＩＰＥＡ（４．１ｍＬ）を、４，６−ジクロロピリミジン−５−カルボアルデヒド（中間体８）（４．２ｇ）のＤＣＭ（８５ｍＬ）中の溶液に不活性雰囲気下で加えた。溶液を−１０℃に冷却し、そしてＤＣＭ（４０ｍＬ）中のチオグリコール酸メチル（２．１ｍＬ）を滴下により３０分かけて加えた。反応混合物を周胃温度まで２時間かけて温まらせ、水（４×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして真空中で濃縮して、表題化合物を、オレンジ色の油状物として得て、これはその後固化した（５．４ｇ、９２％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．７５（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），１０．５６（ｓ，１Ｈ）。
中間体１０
４−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチル
ＤＩＰＥＡ（２．１ｍＬ）を、シクロヘキサノール（５０ｍＬ）中の［（６−クロロ−５−ホルミルピリミジン−４−イル）チオ］酢酸メチル（中間体９）（２．９ｇ）に不活性雰囲気下で加えた。反応混合物を１２０℃で９０分間加熱した。溶媒を蒸発し、そして生成物を、ヘキサン：ジエチルエーテル（４：１）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を、淡黄色の固体（１．４５ｇ、５３％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ４．０１（ｓ，３Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ）。
中間体１１
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチル
イソプロパノール（１０ｍＬ）中の、４−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチル（中間体１０）（１１４ｍｇ）、酸化マグネシウム（４０ｍｇ）及びＰｄ／Ｃ（１２ｍｇ）を、水素下で４８時間撹拌した。溶液を珪藻土を通して濾過し、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で洗浄し、そして次いで真空中で濃縮した。ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（２：１）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物を、白色の結晶質の固体（７６ｍｇ、７８％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ４．００（ｓ，３Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ １９５。
中間体１２
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシアミド
ｉＰｒＭｇＣｌ（ＴＨＦ中の２Ｍ、１．１ｍＬ）を、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチル（中間体１１）（１３８ｍｇ）及びＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド（１０４ｍｇ）のＴＨＦ中の−２０℃の溶液に、内部温度を−５℃より低く維持しながら滴下により加えた。反応物を−１０℃で３０分間撹拌させ、そして次いで、ＮＨ４Ｃｌ（飽和水溶液）でクエンチした。溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、そして有機相を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出し、そして次いで混合した有機物を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして真空中で濃縮した。ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（１：１から１：４へ）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物を、淡黄色の固体（１０７ｍｇ、６７％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．４６（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）。
中間体１３
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド
ＬｉＡｌＨ４（ＴＨＦ中の１Ｍ、０．２６ｍＬ）を、ＴＨＦ（６ｍＬ）中のＮ−メトキシ−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシアミド（中間体１２）（１１７ｍｇ）に−７８℃の不活性雰囲気下で滴下により加えた。反応物を−７８℃で３０分間撹拌させ、そして次いで０℃まで温まらせた。飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）を加え、そして０℃で１０分間撹拌させた。有機層を分離し、そして水層をジエチルエーテル（２×１５ｍＬ）で抽出した。混合した有機物を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして真空中で濃縮した。ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（１：４）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物を、白色の固体（６０ｍｇ、７０％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ８．０６（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），１０．１５（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ １６５。
中間体１４
Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イルメチリデン］アミン
チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（中間体１３）（４０ｍｇ）、３，４−ジメトキシベンジルアミン（０．０４ｍｌ）及び４Ａモレキュラーシーブ（１５０ｍｇ）を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の還流で３時間不活性雰囲気下で加熱した。モレキュラーシーブを濾過によって除去し、そして溶媒を蒸発して、表題化合物を、淡黄色の固体（７６ｍｇ、１００％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．８７−３．９０（ｍ，６Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），６．８４−６．８８（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ）。
実施例７
６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
表題化合物を、実施例６のために記載したものと同様な方法によって、しかしＮ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［チエノ［２，３−ｄ［ピリミジン−６−イルメチリデン］アミン（中間体１４）の代わりに、Ｎ−［４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ［ピリミジン−６−イルメチリデン］メタンアミン（中間体１６）を使用して調製した。オフホワイト色の固体（１０５ｍｇ、８１％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．７３（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），７．１９−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．５７−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３３９。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体１５
４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の、４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９７５，１２，９２１−９２４）（１ｇ）を、予備形成したＬＤＡ［ＢｕＬｉ（ヘキサン中の１．６Ｍ、３．８ｍＬ）及びジ−イソプロピルアミン（０．８５ｍＬ）］のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に−７８℃で加えた。反応混合物を１時間−７８℃で撹拌させ、そして次いでＤＭＦ（１．１ｍＬ）を加えた。反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌させ、次いで周囲温度まで温まらせ、そして更に３時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、そして生成物をＥｔＯＡｃ（４×３０ｍＬ）で抽出した。混合した有機抽出物を食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして真空中で濃縮した。ＤＣＭで溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物を、白色の固体（１．１７ｇ、５１％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．７６（ｓ，３Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），１０．１０（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ２１１。
中間体１６
Ｎ−［４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ［ピリミジン−６−イルメチリデン］メタンアミン
表題化合物を、中間体１４のために記載したものと同様な方法によって、しかしチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（中間体１３）の代わりに４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（中間体１５）を、そして３，４−ジメトキシベンジルアミンの代わりに、メチルアミン（メタノール変性アルコール中の３３％）を使用して調製した。無色の固体（７３ｍｇ、９８％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．７３（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）。
実施例８
６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルスルホニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体１７）（３０ｍｇ）及び濃ＮＨ３（０．７５ｍＬ）を、１，４−ジオキサン（３ｍＬ）中で１時間撹拌した。溶媒を蒸発し、そして得られた残留物を少量のＤＣＭ中に溶解した。次いでイソヘキサンを加え、そして得られた固体を濾過し、そして真空中で乾燥して、表題化合物を、淡黄色の固体（２５ｍｇ、１００％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．６１（ｓ，３Ｈ），５．４４（ｂｓ，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．５８−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３０８。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体１７
６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルスルホニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
ｍ−ＣＰＢＡ（７０−７５％、１０５ｍｇ）を、６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（実施例７）（７２ｍｇ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中の撹拌された溶液に加え、６時間撹拌し、次いで２ＭのＮａ２Ｓ２Ｏ３（２．５ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、そして水層をＤＣＭ（２×１５ｍＬ）で抽出した。混合した有機物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして真空中で濃縮した。ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（１：４）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物を、黄色の固体（４４ｍｇ、５６％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．４５（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），７．２５−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．５４−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３７１。
実施例９
６−［１−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
表題化合物を、上記実施例６のために記載したものと同様な方法を使用して、しかしＮ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イルメチリデン］アミン（中間体１４）の代わりに、Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−｛［４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチリデン｝アミン（中間体１８）（７６ｍｇ）から出発して５５％収率で調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．７１（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），６．５４−６．６２（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．５８−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４７５。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体１８
Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−｛［４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］メチリデン｝アミン
表題化合物を、中間体１４のために記載したものと同様な方法によって、しかしチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（中間体１３）の代わりに、４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（中間体１５）を使用して調製した。白色の固体（７６ｍｇ、９７％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．７１（ｓ，３Ｈ），３．８７−３．８９（ｍ，６Ｈ），４．８１（ｄ，２Ｈ），６．８３−６．８７（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｔ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）。
実施例１０
６−［１−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
表題化合物を、実施例８のために記載したものと同様な方法によって、しかし６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルスルホニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体１７）の代わりに、６−［１−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルスルホニル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体１９）を使用して調製した。白色の固体（３５ｍｇ、９１％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．７２（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｂｓ，２Ｈ），６．４９−６．５０（ｍ，１Ｈ），６．５４−６．５８（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．５７−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４４４。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体１９
６−［１−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルスルホニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
表題化合物を、上記中間体１７のために記載したものと同様な手順によって、しかし６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（実施例７）の代わりに、６−［１−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（実施例９）から出発して７５％の収率で調製した；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．４１（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），６．５４−６．６０（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），７．１２−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ５０７。
実施例１１
６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
メチルアミン（ＴＨＦ中の２Ｍ、２．５ｍＬ）を、４−（メチルチオ）［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（中間体２１）（１０５ｍｇ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の４Ａモレキュラーシーブ（１ｇ）を含有する溶液に加えた。反応混合物を２．５時間攪拌し、この時点でＰｈＴｏｓＭＩＣ（１４９ｍｇ）及びピペラジン（９０ｍｇ）を加えた。反応物を更に７２時間撹拌し、次いで更なるＰｈＴｏｓＭＩＣ（３０ｍｇ）を加えた。更に１．５時間撹拌した後、混合物を水中に注ぎ、そしてＤＣＭ中に抽出し、水及び食塩水で洗浄し、乾燥し、そして溶媒を除去した。ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（２５：７５から０：１００へ）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物を、淡い色の固体の泡状物（９５ｍｇ、５６％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．７７（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３３９。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体２０
４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
ナトリウムチオメトキシド（９．１ｇ）を、４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（ＷＯ９８４９８９９、実施例３Ａ；ＷＯ９９２４４４０、実施例１Ｃ）（１７．０ｇ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）中の溶液に加えた。９０分間撹拌した後、混合物を水（４００ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ中に抽出し、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして溶媒を除去した。ＤＣＭ：ＥｔＯＡｃ（４：１）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物を、淡黄色の固体（１６．５ｇ、６９％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．７６（ｓ，３Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ １８２。
中間体２１
４−（メチルチオ）［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド
表題化合物を、中間体１５のために記載したものと同様な方法によって、しかし４−（メチルチオ）［２，３−ｄ］ピリミジンの代わりに、４−（メチルチオ）［３，２−ｄ］ピリミジン（中間体２０）を使用して調製した。黄色の固体（４３４ｍｇ、３８％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．７６（ｓ，３Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），１０．２５（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ２１１。
実施例１２
６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
濃ＮＨ３水溶液（０．５ｍＬ）及び飽和塩化アンモニウム水溶液（１滴）を、６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（実施例１１）（４０ｍｇ）のＮＭＰ（２ｍＬ）中の溶液に加えた。容器を密封し、そして電子レンジ（ＣＥＭ ｅｘｐｌｏｒｅｒ、２００−２１０℃、１１０Ｗ）中で３５分間加熱した。水（１．５ｍＬ）による希釈、及びＭｅＣＮ：Ｈ２Ｏ（２：９８から４０：６０へ）で溶出するＲＰＨＰＬＣによる精製により、表題化合物を、淡褐色の固体（２４ｍｇ、６７％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．７３（ｓ，３Ｈ），７．３０−７．５０（ｍ，５Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，ｂ，２Ｈ），９．０３（ｓ，ｂ，２Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３０８。
実施例１３
５−［４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］−１Ｈ−イミダゾール−１−オール
１−［４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］−２−フェニルエタン−１，２−ジオン１−オキシム（中間体２３）（３００ｍｇ）、酢酸第二銅（２９０ｍｇ）及び酢酸アンモニウム（６９０ｍｇ）の酢酸（２０ｍＬ）中の混合物を、９５℃に加熱した。酢酸中のパラホルムアルデヒド（０．９Ｍ）を少量ずつ４時間かけて加えた。１．２ｍＬのパラホルムアルデヒド原液の添加後、反応は完結した。溶媒の蒸発後、残留固体をアセトニトリル（８ｍＬ）及び水（８ｍＬ）の混合物中に懸濁し、そして濾過した。表題化合物を褐色の固体として得て、これを水（１０ｍＬ）、及びジエチルエーテル（２０ｍＬ）で洗浄し、そして空気乾燥した（１８９ｍｇ、６２％）。濾液及び洗液の分離用ＲＰＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ及び０．１％のＴＦＡを含有する水の勾配で溶出）により、表題化合物の試料を、白色の固体（４７ｍｇ、１５％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．７２（ｓ，３Ｈ），７．４（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄ，２Ｈ）７．５９（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ）８．９５（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３４１。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体２２
６−メチル−４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
ナトリウムチオメトキシド（２４５ｍｇ）及び６−メチル−４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（Ａｃｔａ Ｐｏｌ．Ｐｈａｒｍ．（１９８６），４３（２），９７−１００）（６５０ｍｇ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）中の溶液を、一晩撹拌した。混合物を濾過し、そして固体をアセトニトリルで洗浄した。混合した濾液及び洗液を蒸発して、表題化合物を、白色の固体（６６５ｍｇ、９７％）として得た；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ １９７。
中間体２３
１−［４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］−２−フェニルエタン−１，２−ジオン１−オキシム
６−メチル−４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（中間体２２）（６６５ｍｇ）を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解し、そしてＴＨＦ中のＬＨＭＤＳの撹拌された溶液（１Ｍ、３．３９ｍＬ）に、−７８℃で１５分かけてゆっくりと加えた。１０分後、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（６１６ｍｇ）を加え、そして反応混合物を０℃に温めた。０℃で２時間後、得られた２−［４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］−１−フェニルエタノンの溶液を、酢酸（１０ｍＬ）で酸性化し、水（１０ｍＬ）で希釈し、そして０℃に再冷却した。亜硝酸ナトリウム（２８０ｍｇ）を加え、そして混合物を一晩撹拌した。溶媒の蒸発後、固体の残留物を水を伴う濾過によって収集し、そして乾燥して、表題化合物を、褐色の固体（９５９ｍｇ、８６％）として得た；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３３０。
実施例１４
６−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フロ［２，３−ｄ］ピリミジン
５−［４メチルチオ）フロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−オール（中間体２５）（３７５ｍｇ）及びラネーニッケル（Ａｌｄｒｉｃｈ、水中の懸濁物、０．５ｍＬ）のエタノール（７５ｍＬ）及び水（７５ｍＬ）中の懸濁液を、還流下で、水素の風船下で撹拌した。４日後、混合物を珪藻土のパッドを通して濾過し、そして固体をエタノール及び水の混合物で洗浄した。混合した濾液及び洗液を蒸発し、そして残留物を分離用ＲＰＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ及び０．１％のＴＦＡを含有する水の勾配で溶出）によって精製して、表題化合物を、白色の固体（１０５ｍｇ、３５％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．１６（ｓ，１Ｈ），７．５（ｍ，３Ｈ）７．６（ｄ，２Ｈ），８．５（ｓ，１Ｈ），８．９（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ２６３。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体２４
６−メチル−４（メチルチオ）フロ［２，３−ｄ］ピリミジン
６−メチル−４−クロロフロ［２，３−ｄ］ピリミジン（米国特許第３５７７４２０号、実施例ＩＧ）（２１９ｍｇ）のアセトニトリル（２５ｍＬ）中の溶液を、ナトリウムチオメトキシド（１９０ｍｇ）と共に還流下で１６時間加熱した。混合物を濾過し、そして固体をアセトニトリルで洗浄した。溶媒の蒸発により、表題化合物を、白色の固体（２３０ｍｇ、９０％）として得た；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ １８１。
中間体２５
５−［４−（メチルチオ）フロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−オール
表題化合物を、中間体２３の調製のために記載したものと同様な方法を使用し、続いて実施例１３の調製のために記載したものと同様な方法によって、しかし６−メチル−４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（中間体２２）の代わりに、６−メチル−４（メチルチオ）フロ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体２４）（２３０ｍｇ）から出発して、３５％の収率で調製した。表題化合物を、更なる精製無しに使用した；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３２５。
実施例１５
６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フロ［２，３−ｄ］ピリミジン
ヨウ化銅（Ｉ）（２ｍｇ）、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４ｍｇ）及び４−ヒドロキシ−５−ヨードピリミジン（Ｃｏｌｌ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９６２，２７，２５５０−２５６０）（５１．９ｍｇ）を、ＤＭＦ（６ｍＬ）及びＮＥｔ３（２ｍＬ）の混合物中で撹拌し、次いで窒素で３０分間脱ガスした。５−エチニル−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール（中間体２６）（４２．６ｍｇ）を加え、次いで反応混合物を１６時間撹拌し、そして次いで５０℃で８時間加熱した。水（１０ｍＬ）を加え、そして混合物をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機物を混合し、食塩水（２×１０ｍＬ）及び水（４×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして真空中で濃縮した。ＤＣＭ−ＭｅＯＨ（４０：１）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物を、白色の固体（１７．１ｍｇ、２６％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．８７（ｓ，３Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．６０−７．６６（ｍ，２Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ２７７。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体２６
５−エチニル−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール
ｎ−ブチルリチウム（ペンタン中の２Ｍ、６５０μＬ）を、−７８℃に冷却されたＴＨＦ（１ｍＬ）中のトリメチルシリルジアゾメタン（ヘキサン中の２Ｍ、７５０μＬ）に滴下により加え、そして３０分間撹拌した。１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボアルデヒド（中間体２）（１８６ｍｇ）を滴下により５分間かけて加え、そして撹拌を−７８℃で３０分間継続し、次いで３０分かけて０℃に温め、そして更に３０分間０℃で撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（３ｍＬ）を加え、混合物をジエチルエーテル（３×５ｍＬ）で抽出し、有機物を混合し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして真空中で濃縮した。ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（５０：１）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物を、黄色の固体（６１．３ｍｇ、３４％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．６８（ｓ，３Ｈ），５．００（ｂｓ，１Ｈ），７．２７−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｂｓ，１Ｈ），８．０４−８．０６（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ １８３。
実施例１６
６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
表題化合物を、上記で実施例１５のために記載したものと同様な手順によって、しかし４−ヒドロキシ−５−ヨードピリミジンの代わりに、４−アミノ−５−ヨード−６−ヒドロキシピリミジン（中間体２７）から出発して、１３％の収率で調製した；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．８０（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｂｓ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．６１−７．６４（ｍ，３Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ２９２。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体２７
４−アミノ−５−ヨード−６−ヒドロキシピリミジン
４−アミノ−６−ヒドロキシピリミジン（１．７７ｇ）を、水酸化ナトリウム水溶液（１．５Ｎ、１２．７ｍＬ）中で撹拌し、そして６０℃で３０分間加熱した。周囲温度まで冷却した後、ヨウ素（４．０４ｇ）を加え、そして混合物を２時間還流した。混合物を氷浴で冷却し、濾過し、氷冷水（１０ｍＬ）で洗浄し、吸引により、次いでＰ２Ｏ５の真空オーブン中で６０℃で１６時間乾燥して、表題化合物を、白色の固体（８８６ｍｇ、２３％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ６．６５（ｂｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），１１．３４（ｂｓ，２Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ２３８。
実施例１７
６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（８４ｍｇ）を、ＮＭＰ（２ｍＬ）中で撹拌された５−［（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチニル］ピリミジン−４−アミン（中間体２８）（４１ｍｇ）に加え、そして６０℃で５時間加熱した。周囲温度まで冷却した後、水（３ｍＬ）、そして次いでＤＣＭ（１０ｍＬ）を加えた。反応混合物を水（４×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして真空中で濃縮した。ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（２０：１から１０：１へ）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物を、白色の固体（１３．６ｍｇ、３３％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．７０（ｓ，３Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ２７６。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体２８
５−［（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチニル］ピリミジン−４−アミン
ヨウ化銅（Ｉ）（４ｍｇ）及び二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（８ｍｇ）を、ＤＭＦ（６ｍＬ）及びＮＥｔ３（２ｍＬ）の混合物中で撹拌し、次いで窒素で３０分間脱ガスした。４−アミノ−５−ヨードピリミジン（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９８４，２２，１１９５−１２１０）（１２２ｍｇ）及び５−エチニル−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール（中間体２６）（１０１ｍｇ）を加え、そして反応混合物を３０分間撹拌した。水（２０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出し、有機物を混合し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして真空中で濃縮した。ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（４０：１から２０：１へ）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物を、オフホワイト色の固体（６３．６ｍｇ、４２％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．７７（ｓ，３Ｈ），５．４８（ｂｓ，１Ｈ），７．３０−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．０８−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ２７６。
実施例１８
６−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
表題化合物を、実施例１４の調製のために記載したものと同様な方法を使用して、しかし実施例１３の化合物を出発物質として使用して調製した。白色の固体（２５ｍｇ、５０％）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ２７９。
実施例１９
Ｎ−メチル−６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
表題化合物を、実施例８の調製のために記載したものと同様な方法を使用して、しかしＮＨ３を、アルコール中のメチルアミン（３３重量／容量％）で置換えて調製した。白色の固体（７４ｍｇ、９０％）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３２２。
実施例２０
Ｎ−［６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］アセトアミド
６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（実施例８）（２９ｍｇ）、ＤＭＡ（２ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（０．０５ｍＬ）及び無水酢酸（０．０１ｍＬ）を、８２℃で１日加熱した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、水（２ｍＬ）を加え、そして次いで分離用ＲＰＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ及び０．１％のＴＦＡを含有する水の勾配で溶出）により、表題化合物を、無色の固体（２５ｍｇ、７６％）として得た；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３５０。
実施例２１
６−［１−（４−メトキシベンジル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］フロ［２，３−ｄ］ピリミジン
表題化合物を、実施例１５に記載した方法によって、しかし５−エチニル−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール（中間体２６）の代わりに、５−エチニル−１−（４−メトキシベンジル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール（中間体３１）を使用して調製した。白色の固体（１１０ｍｇ、４０％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．６６（ｓ，３Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄ，２Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．５（ｄ，２Ｈ），８．２（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３８３。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体２９
５−（ジメトキシメチル）−１−（４−メトキシベンジル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール
表題化合物を、メチルアミンの代わりに４−メトキシベンジルアミンを、そしてグリコールアルデヒドの代わりにジメトキシアセトアルデヒドを使用した以外は、中間体１の調製のために記載したものと同様な方法によって調製した。無色の油状物（１．５ｇ、７４％）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３３９。
中間体３０
１−（４−メトキシベンジル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボアルデヒド
５−（ジメトキシメチル）−１−（４−メトキシベンジル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール（中間体２９）（１．５ｇ）を、ギ酸（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中に溶解し、そして１６時間周囲温度で撹拌した。溶媒を真空中で蒸発し、残留物をトルエン（２×１０ｍＬ）と共沸し、そして残留油状物を真空中でＰ２Ｏ５で乾燥して、表題化合物を、無色の油状物（１．２９ｇ、１００％）として得た；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ２９３。
中間体３１
５−エチニル−１−（４−メトキシベンジル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール
表題化合物を、中間体２６のために記載したものと同様な方法によって、しかし１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボアルデヒド（中間体２）の代わりに、１−（４−メトキシベンジル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボアルデヒド（中間体３０）を使用して調製した。無色の油状物（４２０ｍｇ、３３％）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ２８９。
実施例２２
２−［１−（４−メトキシベンジル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン
表題化合物を、実施例１５中に記載した方法によって、しかし４−ヒドロキシ−５−ヨードピリミジンの代わりに、３−ヨードピリジン−４（１Ｈ）−オン（ＳＰＥＣＳ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｃｏｍｐａｎｙ）を使用して調製した。白色の固体（１１５ｍｇ、５８％）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３８２。
実施例２３
２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
五硫化リン（１７５ｍｇ）を、無水のピリジン（０．４１ｍＬ）中に懸濁された、Ｎ−（４−アミノ−６−ヒドロキシピリミジン−５−イル）−４−フェニル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシアミド及びＮ−（４−アミノ−６−ヒドロキシピリミジン−５−イル）−５−フェニル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシアミド（中間体３４）（０．１１ｇ）に不活性雰囲気下で加え、次いで１１０℃で２４時間加熱した。溶媒を蒸発し、残留物を水（１０ｍＬ）で摩砕し、そして沈殿物を濾過によって単離した。ＲＰＨＰＬＣクロマトグラフィー（水：ＭｅＯＨ、１２分かけて９５：５から３０：７０へ）による精製により、表題化合物を、黄色のガム状物（２２ｍｇ、３０％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５８（ｍ，２Ｈ），８．０（ｓ，１Ｈ），８．０８−８．１２（ｄ，２Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ２９５。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体３２
４−フェニル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル及び５−フェニル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル。
エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシレート（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９２５，１２７，５７６）（１ｇ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液を、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の水素化ナトリウム（６０％）（０．２０ｇ）に０℃で加えた。塩化２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（０．９０ｍＬ）を加え、反応物を２時間撹拌してから、水（１０ｍＬ）を加え、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を乾燥し、そして溶媒を真空中で除去して、表題化合物の２：１の混合物を、無色のガム状物（１．５２ｇ、９５％）として得た；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３４７。
中間体３３
４−フェニル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸及び５−フェニル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
２ＭのＮａＯＨ（３．６２ｍＬ）及び数滴のＭｅＯＨの溶液を、ＴＨＦ（７ｍＬ）中の、４−フェニル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル及び５−フェニル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルの２：１の混合物（中間体３２）（１．０ｇ）に加え、そして反応物を還流で４８時間加熱した。ＴＨＦを真空中で蒸発し、水（２５ｍＬ）を加え、そしてＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中に抽出した。水層をＡｃＯＨでｐＨ４に酸性化し、そして白色の沈殿物を濾過し、そして乾燥して、表題化合物の２：１の混合物を、白色の固体（０．５２ｇ、５６％）として得た；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３１９。
中間体３４
Ｎ−（４−アミノ−６−ヒドロキシピリミジン−５−イル）−４−フェニル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシアミド及びＮ−（４−アミノ−６−ヒドロキシピリミジン−５−イル）−５−フェニル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシアミド
４，５−ジアミノ−６−ヒドロキシ−ピリミジン（１１９ｍｇ）を、無水のＤＭＦ（４ｍＬ）中の、４−フェニル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸及び５−フェニル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸の混合物（中間体３３）（０．２０ｇ）に加えた。ＤＭＴＭＭ（０．２６ｇ）を加え、そして得られた溶液を５０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を水（１５ｍＬ）中に注ぎ、そして沈殿が完結するまで１５分間撹拌した。固体を濾過して取出し、水で洗浄し、そして６０℃の真空中で乾燥して、表題化合物を、淡黄色の固体（１１１ｍｇ、４１％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．８１−０．８６（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．４８（ｍ，２Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），６．３６（ｂｓ，２Ｈ），７．４８−７．５（ｍ，３Ｈ），７．５６−７．５８（Ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），１１．９３（ｂｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４２７。
実施例２４
２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン
五硫化リン（１０９ｍｇ）を、Ｎ−（４−ヒドロキシピリミジン−５−イル）−４−フェニル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシアミド及びＮ−（４−ヒドロキシピリミジン−５−イル）−５−フェニル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシアミド（中間体３５）（６５ｍｇ）の無水のピリジン（０．２６ｍＬ）中の懸濁物に加え、そして１１０℃の不活性雰囲気下で２４時間加熱した。溶媒を蒸発し、そして残留物をＲＰＨＰＬＣクロマトグラフィー（水：ＭｅＣＮ、１２分かけて９５：５から３０：７０へ）によって精製して、表題化合物を、黄色のガム状物（９ｍｇ、２０％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４２−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．９−８．４（ｍ，２Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），９．１−９．１５（ｄ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ２８０。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体３５
Ｎ−（４−ヒドロキシピリミジン−５−イル）−４−フェニル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシアミド及びＮ−（４−ヒドロキシピリミジン−５−イル）−５−フェニル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシアミド
５−アミノピリミジン−４−オール（Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．；ＥＮ，１９８６，５５１，１，２１５−２３３）（１０５ｍｇ）及びＤＭＴＭＭ（０．２６ｇ）を、無水のＤＭＦ（４ｍＬ）中の４−フェニル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸及び５−フェニル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸の混合物（中間体３３）（０．２０ｇ）に加えた。得られた混合物を５０℃で２４時間加熱した。反応混合物を水（１５ｍＬ）中に注ぎ、そして沈殿が完結するまで１５分間撹拌した。固体を濾過して取出し、水で洗浄し、そして６０℃の真空中で乾燥して、表題化合物を、黄色の固体（６５ｍｇ、２５％）として得た；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４１２。
実施例２５
８−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−プリン−６−アミン
Ｐ２Ｏ５（０．２９ｇ）及びＨ３ＰＯ４（０．２１ｍＬ）を、Ｎ−（４，６−ジアミノピリミジン−５−イル）−４−フェニル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシアミド及びＮ−（４，６−ジアミノピリミジン−５−イル）−５−フェニル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシアミドの混合物（中間体３６）（６５ｍｇ）に加え、そして１６０℃で２４時間加熱した。周囲温度まで冷却した後、氷を加え、そして反応混合物をＮＨ３溶液でｐＨ５に調節した。溶媒を真空中で蒸発して、黄色の油状物を得た。分離用ＲＰＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ：水：ＴＦＡ、９０：１０：０．１）による精製により、表題化合物を、無色の固体（２．６ｍｇ、６％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．１５（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．９８（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），１３．１０（ｂｓ，２Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ２７８。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体３６
Ｎ−（４，６−ジアミノピリミジン−５−イル）−４−フェニル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシアミド及びＮ−（４，６−ジアミノピリミジン−５−イル）−５−フェニル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシアミド
ＤＩＰＥＡ（０．０９ｍＬ）を、４−フェニル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸及び５−フェニル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（中間体３３）（４０ｍｇ）、硫酸４，５，６−トリアミノピリミジン水和物（４２ｍｇ）及びＨＡＴＵ（１１４ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中の混合物に加えた。得られた混合物を周囲温度で２４時間撹拌した。反応混合物を水（５ｍＬ）中に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、そして真空中で蒸発して、黄色の油状物を得た。ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（９９：１）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物の２：１の混合物を、黄色の固体（５３ｍｇ、９９％）として得た；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４２６。
実施例２６
２−（２−ブロモ−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
表題化合物を、実施例８のために記載したものと同様な方法によって、しかし６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルスルホニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体１７）の代わりに、２−（２−ブロモ−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７−（メチルスルホニル）［１，３］チアゾロ−［５，４−ｄ］ピリミジン（中間体３８）を使用して調製した。黄色の固体（５２ｍｇ、６１％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．９５（ｓ，３Ｈ），５．７１（ｂｓ，２Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３８７，３８９。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体３７
２−（２−ブロモ−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７−（メチルチオ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン
２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７−（メチルチオ）［１，３］チアゾロ−［５，４−ｄ］ピリミジン（中間体４２）（０．２５ｇ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．２６ｇ）及びＡＩＢＮ（３７ｍｇ）の四塩化炭素（３０ｍＬ）中の混合物を、７０℃で１８時間加熱した。懸濁液を濾過し、そして残留物をＣＣｌ４で十分に洗浄した。溶媒を真空中で蒸発して、黄色の固体を得た。ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：９）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物を、白色の固体（０．１２ｇ、３９％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．７１（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４１８，４２０。
中間体３８
２−（２−ブロモ−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７−（メチルスルホニル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン
表題化合物を、中間体１７のために記載したものと同様な方法によって、しかし６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（実施例７）の代わりに、２−（２−ブロモ−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７−（メチルチオ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン（中間体３７）を使用して調製した。黄色の油状物（０．１ｇ、９３％）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４５０，４５２。
実施例２７
２−（２−アミノ−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−（２−ブロモ−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７−（メチルチオ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン（中間体３７）（２４ｍｇ）の濃ＮＨ３水溶液（１ｍＬ）、１，４−ジオキサン（１ｍＬ）及び塩化アンモニウム水溶液（２滴）中の溶液を、電子レンジ条件下（ＣＥＭ ｅｘｐｌｏｒｅｒ、１７０℃、９０分間保持）で加熱した。溶媒を真空中で蒸発して、黄色の固体を得た。ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（９：１）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物を、黄色の固体（２ｍｇ、９％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．８３（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｂｓ，２Ｈ），５．６５（ｂｓ，２Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３２４。
実施例２８
２−（２−メトキシ−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
ナトリウムメトキシド（３１ｍｇ）を、２−（２−ブロモ−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン（実施例２６）（２２ｍｇ）の、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の溶液に加えた。反応物を撹拌し、そして更なるナトリウムメトキシド（３１ｍｇ）を毎日加えながら４日間還流した。溶媒を真空中で蒸発し、そして水（５ｍＬ）を加えた。ＤＣＭ（２×５ｍＬ）で抽出し、そして混合した有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして溶媒を真空中で蒸発して、白色の固体（１５ｍｇ、７８％）を得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．７９（ｓ，３Ｈ），４．１８（ｓ，３Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３３９。
実施例２９
２−（１−メチル−２，４−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン。
表題化合物を、実施例８のために記載したものと同様な方法によって、６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルスルホニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体１７）の代わりに、２−（１−メチル−２，４−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７−（メチルスルホニル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン（中間体４０）を使用して調製した。黄色の固体（２１ｍｇ、９１％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．９８（ｓ，３Ｈ），５．７７（ｂｓ，２Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｍ，２Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３８５。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体３９
２−（１−メチル−２，４−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７−（メチルチオ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン
２−（２−ブロモ−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７−（メチルチオ）−［１，３］−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン（中間体３７）（５０ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィノ）パラジウム（０）（２８ｍｇ）、炭酸ナトリウム（３３ｍｇ）及びフェニルボロン酸（１４ｍｇ）の、ＤＭＥ（２ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中の混合物を、９０℃で２時間加熱した。周囲温度への冷却及びＤＣＭ（３×５ｍＬ）中への抽出後、混合した有機物を乾燥し、濾過し、そして溶媒を真空中で蒸発して、褐色の油状物を得た。ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：９）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物を、黄色の固体（２５ｍｇ、５０％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．７１（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），７．４３（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４１６。
中間体４０
２−（１−メチル−２，４−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７−（メチルスルホニル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン
表題化合物を、中間体１７のために記載したものと同様な方法によって、しかし６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（実施例７）の代わりに、２−（１−メチル−２，４−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７−（メチルチオ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン（中間体３９）を使用して著清した。黄色の固体（２６ｍｇ、９７％）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４４８。
実施例３０
９−シクロヘキシル−８−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−プリン−６−アミン
アゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．１ｍＬ）を、８−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（実施例３）（７５ｍｇ）、シクロヘキサノール（０．０７ｍＬ）及びトリフェニルホスフィン（０．１４ｇ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中の溶液に、不活性の雰囲気下で加えた。周囲温度で４８時間撹拌した後、反応混合物を４０℃で４８時間、そして次いで５５℃で２４時間加熱した。次いで溶媒を真空中で蒸発して、褐色の油状物を得た。分離用ＬＣＭＳによる精製により、表題化合物を、白色の固体（１１ｍｇ、１１％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．２５（ｍ，４Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），５．８２（ｂｓ，２Ｈ），７．２７（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３７４。
実施例３１
２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−チオール
５−アミノピリミジン−４，６−ジオール（中間体４１）（１．２６ｇ）及び１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸（中間体３）（１．６ｇ）を、ピリジン（３０ｍＬ）中に溶解／懸濁し、そして５５℃の不活性雰囲気下で加熱した。ＰＯＣｌ３（１．５５ｍＬ）を、５分間かけて滴下により加え、２時間後、反応混合物を真空中で濃縮し、そして２ＭのＮａＯＨ（１５ｍＬ）を注意深く加えた。１５分撹拌した後、濃ＨＣｌを加えて、ｐＨ５に酸性化し、沈殿した固体を濾過し、水（４０ｍＬ）、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）で洗浄し、次いで高真空下で乾燥して、表題化合物を、黄色の固体（１．８３ｇ、７１％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．９３（ｓ，３Ｈ），７．３５−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．５０−７．５５（ｍ，２Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３２６。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体４１
５−アミノピリミジン−４，６−ジオール
ジクロロアミノピリミジン（２８．９ｇ）及び水硫化ナトリウム一水塩（５２．１ｇ）の水（７００ｍＬ）中の懸濁液を、不活性雰囲気下の還流で加熱した。３時間後、更なる水硫化ナトリウム一水塩（１９．５ｇ）を加え、加熱を３時間継続し、次いで周囲温度まで冷却した。濃ＨＣｌを加えて、ｐＨを６−７に調節し、得られた淡黄色の沈殿物を濾過して取出し、次いで濾液を真空中で約５００ｍＬまで濃縮した。濾液を冷却（氷浴）し、そして２ＭのＨＣｌを加えて、ｐＨを３に調節し、得られた沈殿物を濾過し、氷冷水で洗浄し、６０℃の高真空下で乾燥して、表題化合物を、黄色の固体（２４ｇ、８６％）として得た；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ １６０。
実施例３２
２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−オン
２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７−（メチルチオ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン（中間体４２）（１．２６ｇ）を、ＤＣＭ（６０ｍＬ）中に溶解し、０℃に冷却し、次いでｍＣＰＢＡ（２．２９ｇ）を分割して１０分かけて加えた。反応混合物を周囲温度に２時間かけて温め、次いで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１×４０ｍＬ）、食塩水（１×３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして真空中で濃縮して、スルホンを褐色の泡状物として得た。不純なスルホンを１，４−ジオキサン中に溶解し、濃ＮＨ３水溶液（５０ｍＬ）を加え、次いで周囲温度で１時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３（６０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を食塩水（１×３０ｍＬ）で洗浄し、そして真空中で濃縮して、黄色の固体を得た。５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、実施例２の化合物を、無色の固体（０．６５ｇ、５７％）として得た（データは先に報告した）。水層を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、高真空下で乾燥して、表題化合物を、淡黄色の固体（０．０９ｇ、８％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．８４（ｓ，３Ｈ），７．３１−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３１０。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体４２
２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７−（メチルチオ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン
２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−チオール（実施例３１）（２．９１ｇ）を、２ＭのＮａＯＨ（５０ｍＬ）中に溶解し、次いでヨウ化メチル（０．６７ｍＬ）を不活性雰囲気下の周囲温度で加えた。２．５時間後、反応混合物を濾過し、水で洗浄し、高真空下で乾燥して、表題化合物を、淡褐色の固体（２．９ｇ、９５％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．６６（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），７．３９−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．５１−７．５６（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ）。
実施例３３
７−メトキシ−２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン
２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７−（メチルチオ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン（中間体４２）（２．８８ｇ）を、ＤＣＭ（１２０ｍＬ）中に溶解し、０℃に冷却し、次いでｍＣＰＢＡ（５．２３ｇ）を分割して１５分かけて加えた。反応混合物を周囲温度まで４時間かけて温め、次いで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×６０ｍＬ）、食塩水（６０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして真空中で濃縮して、スルホンを褐色の泡状物として得た。不純なスルホンを７ＮのＮＨ３／ＭｅＯＨ中に溶解し、周囲温度で一晩撹拌し、次いで濾過して、表題化合物を無色の固体として得た。濾液を真空中で濃縮し、残留物をＤＣＭ（１５０ｍＬ）中に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）、食塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、次いで乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして濾過した。濾液を真空中で濃縮し、次いで５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物の更なるバッチを得た（合計１．４０ｇ、５０％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．９１（ｓ，３Ｈ），４．１４（ｓ，３Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３２４。
実施例３４
２−［１−メチル−４−フェニル−２−（３−チエニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
７−メトキシ−２−［１−メチル−４−フェニル−２−（３−チエニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン（中間体４４）（２６ｍｇ）を、１，４−ジオキサン中の０．５ＭのＮＨ３（３ｍＬ）／濃ＮＨ３水溶液（０．６ｍＬ）中に溶解し、密封し、そして電子レンジ条件（ＣＥＭ ｅｘｐｌｏｒｅｒ、１５０℃、１５０Ｗ）下で１時間加熱した。その後、反応混合物を真空中で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中に溶解し、２ＭのＮａＯＨ（２×１０ｍＬ）、次いで食塩水（１×１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして真空中で濃縮した。４％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物を、オフホワイト色の固体（１７ｍｇ、６８％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．００（ｓ，３Ｈ），７．３４−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｂｓ，２Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３９１。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体４３
２−（２−ブロモ−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７−メトキシ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン
表題化合物を、中間体３７のために記載したものと同様な方法によって、しかし２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７−（メチルチオ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン（中間体４２）の代わりに、７−メトキシ−２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン（実施例３３）を使用して調製した。明るい褐色の固体（０．４７ｇ、４５％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．８７（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｓ，３Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４０２，４０４。
中間体４４
７−メトキシ−２−［１−メチル−４−フェニル−２−（３−チエニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン
２−（２−ブロモ−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７−メトキシ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン（中間体４３）（５０ｍｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１４ｍｇ）、チオフェン−３−ボロン酸（１７ｍｇ）及び２Ｍの炭酸カリウム（０．２５ｍＬ）を、トルエン（５ｍＬ）／ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中で１００℃の不活性雰囲気下で加熱した。９０分後、反応混合物を周囲温度に冷却し、ＭｇＳＯ４を加え、濾過し、そして真空中で濃縮した。３５％のＥｔＯＡｃ／イソ−ヘキサンで溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物を、無色の固体（４０ｍｇ、８２％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．０１（ｓ，３Ｈ），４．１６（ｓ，３Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．５０−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４０６。
実施例３５
２−（１−メチル−４−フェニル−２−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−（２−ブロモ−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン（実施例２６）（２０ｍｇ）、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ（８ｍｇ）、ピリジン−４−ボロン酸（８ｍｇ）及び２Ｍの炭酸ナトリウム（２．０ｍＬ）を、ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中で１００℃の不活性雰囲気下で加熱した。３時間後、反応混合物を周囲温度に冷却し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）を加え、次いで水（１５ｍＬ）、食塩水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして真空中で濃縮した。６％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、暗褐色の固体を得て、これをジエチルエーテルで洗浄し、次いで高真空下で乾燥して、表題化合物を、明るい褐色の固体（６ｍｇ、３１％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ４．０６（ｓ，３Ｈ），５．７８（ｂｓ，２Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．５４−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３８６。
実施例３６
２−（２−エチル−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
炭素上の１０％パラジウム（６ｍｇ）を、２−（２−エチニル−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン（中間体４６）（６ｍｇ）のＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中の溶液に、不活性雰囲気下で加えた。次いで反応混合物を水素雰囲気下で１１時間撹拌し、濾過し、そして真空中で濃縮した。不純な生成物をジエチルエーテルで摩砕し、そして濾過して、表題化合物を、無色の固体（２ｍｇ、３０％）として得た；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３３７。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体４５
２−｛１−メチル−４−フェニル−２−［（トリメチルシリル）エチニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−（２−ブロモ−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン（実施例２６）（５２ｍｇ）、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ（１０ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２ｍｇ）、トリメチルシリルアセチレン（０．１１ｍＬ）及びトリエチルアミン（０．２ｍＬ）を、ＤＭＦ（４ｍＬ）中で、８０℃で１時間不活性雰囲気下で加熱した。反応混合物を真空中で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）／ＭｅＯＨ（０．３ｍＬ）／水（１０ｍＬ）を加え、そして水層を除去した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、真空中で濃縮し、次いで４％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物を、明るい褐色の固体（４８ｍｇ、１００％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．３０（ｓ，９Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｂｓ，２Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４０５。
中間体４６
２−（２−エチニル−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−｛１−メチル−４−フェニル−２−［（トリメチルシリル）エチニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン（中間体４５）（４８ｍｇ）を、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）／水（１ｍＬ）中に溶解／懸濁し、そして炭酸カリウム（５０ｍｇ）を加え、次いで９０分間周囲温度で撹拌した。反応混合物を２ＭのＨＣｌで中和し、真空中で濃縮し、残留物を水（１０ｍＬ）で希釈し、そしてＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、真空中で濃縮し、次いで４％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を、黄色の固体（１０ｍｇ、２５％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．９９（ｓ，３Ｈ），４．８９（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｂｓ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３３３。
実施例３７
２−［１−メチル−４−フェニル−２−（プロピルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール（中間体４７）（１０ｍｇ）を、２ＭのＮａＯＨ（０．５ｍＬ）中に溶解し、ヨウ化ｎ−プロピル（２滴）を加え、次いで６０℃で５時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、固体の沈殿物を濾過し、水（２ｍＬ）及びジエチルエーテル（２ｍＬ）で洗浄し、次いで高真空下で乾燥して、表題化合物を、無色の固体（５ｍｇ、４３％）として得た；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３８３。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体４７
５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の、２−（２−ブロモ−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン（実施例２６）（８０ｍｇ）及びナトリウムチオメトキシド（５８ｍｇ）を、８０℃で２時間不活性雰囲気下で加熱した。周囲温度まで冷却した後、反応混合物を真空中で濃縮し、次いで２ＭのＮａＯＨ（５ｍＬ）中に溶解し、そしてＤＣＭ（５ｍＬ）で洗浄した。水層を２ＭのＨＣｌでｐＨ４に酸性化し、固体の沈殿物を水（５ｍＬ）、次いでジエチルエーテル（１０ｍＬ）で洗浄し、そして高真空下で乾燥して、表題化合物を、黄色の固体（４４ｍｇ、６５％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．８６（ｓ，３Ｈ），７．４６−７．５４（ｍ，５Ｈ），７．７６（ｂｓ，２Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），１３．１５（ｂｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３４１。
実施例３８
２−｛２−［（メトキシエチル）チオ］−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
ヨウ化ｎ−プロピルを２−ブロモエチルメチルエーテルと交換した以外は、実施例３７のために先に記載したものと同様な方法を使用して、表題化合物を、無色の固体（８ｍｇ、４０％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．２８（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｔ，２Ｈ），３．６６（ｔ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｂｓ，２Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３９９。
実施例３９
［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メタノン
２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン（実施例２）（５０ｍｇ）及び塩化５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボニル（１４０ｍｇ）を、ＭｅＣＮ（４ｍＬ）中で１５分間撹拌し、次いでトリエチルアミン（０．１４ｍＬ）を加え、そして周囲温度で３．５日不活性雰囲気下で撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ３（５ｍＬ）／濃ＮＨ３水溶液（５ｍＬ）を加え、次いで５５℃で２．５時間加熱した。反応混合物を真空中で濃縮し、そしてＲＰＨＰＬＣで精製して、表題化合物を、淡黄色の固体（１２ｍｇ、１８％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．５６（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｓ，３Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．６３−７．６８（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｂｓ，２Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４１８。
実施例４０
［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メタノール
［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メタノン（実施例３９）（６ｍｇ）を、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ）を加え、次いで１時間撹拌した。水（１ｍＬ）を加え、撹拌を２０分間継続し、次いで真空中で濃縮した。残留物を水（５ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２×６ｍＬ）で抽出し、有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして真空中で濃縮して、表題化合物を、淡黄色の固体（３．６ｍｇ、６０％）として得た；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４２０。
実施例４１
［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（２−フリル）メタノン
塩化５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボニルを塩化フラン−２−カルボニルと交換した以外は、上記実施例３９のために記載したものと同様な手順を使用して、表題化合物を、淡黄色の固体（５ｍｇ、８％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．１５（ｓ，３Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．５７−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｂｓ，２Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４０３。
実施例４２
［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（２−フリル）メタノール
上記実施例４０のために記載したものと同様のケトン還元手順を使用して、しかし実施例４１の化合物を使用して、表題化合物を、淡黄色の固体（３．４ｍｇ、６８％）として得た；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４０５。
実施例４３
［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノン
塩化５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボニルを、塩化１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニルと置換えた以外は、上記実施例３９のために記載したものと同様な手順を使用して、表題化合物を、淡黄色の固体（２１ｍｇ、３１％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．２７（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），４．１４（ｓ，３Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．５６−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｂｓ，２Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４３１。
実施例４４
［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール
上記実施例４０のために記載したと同様なケトン還元手順を使用して、しかし上記実施例４３の化合物を使用して、表題化合物を、淡黄色の固体（１０ｍｇ、６５％）として得た；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４３３。
実施例４５
６−［１−（２−フルオロエチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
表題化合物を、実施例６５の一般的方法を使用して、しかし３−アミノピロリジンを２−フルオロエチルアミンで置換えて調製した。無色の固体（３０ｍｇ、４４％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）４．３５（ｄｔ，２Ｈ），４．６７（ｄｔ，２Ｈ），７．３０（ｔ，１Ｈ），７．３６（ｔ，２Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｂｓ，２Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３４０。
実施例４６
［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（２−チエニル）メタノール
上記実施例４０のために記載したと同様なケトン還元手順を使用して、しかし［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（２−チエニル）メタノン（中間体４８）を使用して、表題化合物を、無色の固体（９ｍｇ、８９％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．７９（ｓ，３Ｈ），６．２５（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ（交換可能）），６．９５（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｂｓ，２Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４２１。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体４８
［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（２−チエニル）メタノン
塩化５−メチルイソオキサゾール−３−カルボニルを、塩化２−チオフェンカルボニルと置換えた以外は、上記実施例３９のために記載した同様な手順を使用して、表題化合物を、淡黄色の固体（１９ｍｇ、６６％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．１２（ｓ，３Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．３７−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．５５−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｂｓ，２Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４１９。
実施例４７
６−［４−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
表題化合物を、実施例８のために記載したものと同様の方法によって、しかし６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルスルホニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体１７）の代わりに、６−［４−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルスルホニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体５０）を使用して調製した。白色の固体（５３ｍｇ、７５％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．６１（ｓ，３Ｈ），５．４３（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９３−７．００（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３２６。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体４９
６−［４−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
表題化合物を、実施例６のために記載したものと同様な方法によって、しかしＮ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イルメチリデン］アミン（中間体１４）の代わりに、Ｎ−［４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ［ピリミジン−６−イルメチリデン］メタンアミン（中間体１６）を使用し、そしてＰｈＴｏｓＭＩＣの代わりにイソシアン化４−フルオロフェニル−トシルスルホノメチルを使用して調製した。淡黄色の固体（１０５ｍｇ、６７％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．７４（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），６．９４−７．００（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３５７。
中間体５０
６−［４−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルスルホニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
表題化合物を、中間体１７のために記載したものと同様な方法によって、しかし６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（実施例７）の代わりに、６−［４−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体４９）を使用して調製した。黄色の固体（８０ｍｇ、７３％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．４５（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），６．９６−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３８９。
実施例４８
６−（１−ベンジル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
表題化合物を、実施例６のために記載したものと同様な方法によって、しかしＮ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イルメチリデン］アミン（中間体１４）の代わりに、Ｎ−ベンジル−Ｎ−［チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イルメチリデン］アミン（中間体５１）を使用して調製した。淡黄色の固体（２６ｍｇ、２６％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ５．１３（ｓ，２Ｈ），７．００−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．３２（ｍ，６Ｈ），７．５５−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４２９。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体５１
Ｎ−ベンジル−Ｎ−［チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イルメチリデン］アミン
表題化合物を、中間体１４のために記載したものと同様な方法によって、しかし３，４−ジメトキシベンジルアミンの代わりに、ベンジルアミンを使用して調製した。淡黄色の固体（６９ｍｇ、１００％）、これを更なる精製無しに直接使用した。
実施例４９
６−［４−（３−ヨードフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
表題化合物を、実施例８のために記載したものと同様な方法によって、しかし６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルスルホニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体１７）の代わりに、６−［４−（３−ヨードフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルスルホニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体５５）を使用して調製した。白色の固体（１３６ｍｇ、７８％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５８（ｓ，３Ｈ），７．０６（ｔ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｍ，３Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４３４。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体５２
｛（３−ヨードフェニル）［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝ホルムアミド
塩化トリメチルシリル（９．１ｍＬ）を、３−ヨードベンズアルデヒド（１５．１ｇ）及びホルムアミド（６．５ｍＬ）のＭｅＣＮ（３４ｍＬ）及びトルエン（３４ｍＬ）中の撹拌された溶液に、不活性雰囲気下で加えた。次いで反応物を５０℃で５時間加熱した。トルエンスルフィン酸（１５．３ｇ）を加え、そして反応混合物を５０℃で更に５時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、メチルｔ−ブチルエーテル（５５ｍＬ）を加え、そして５分間撹拌した。水（２７５ｍＬ）を加え、反応物を０℃に冷却し、そして１時間撹拌した。固体を濾過し、そして反応フラスコをＭＴＢＥ（２×３５ｍＬ）で洗浄し、そして濾過したケーク上に注いだ。固体を真空オーブン中で６０℃で１０時間乾燥して、不純な表題化合物を固体（１４ｇ、５１％）として得て、これを更なる精製無しに使用した。少量の試料をＥｔＯＨから結晶化した；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）主たる（６：１）ロータマーに対して δ；２．４３（ｓ，３Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），７．１５−８．００（ｍ，９Ｈ），９．７３（ｄ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４１６。
中間体５３
（３−ヨードフェニル）（イソシアノ）メチル４−メチルフェニルスルホン
ＰＯＣｌ３（３．０５ｍＬ）を、｛（３−ヨードフェニル）［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝ホルムアミド（中間体５２）（６．２３ｇ）の、乾燥ＴＨＦ（３５ｍＬ）中の撹拌された溶液に２５℃で加え、そして５分間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、そしてＥｔ３Ｎ（１３．７ｍＬ）を、内部温度を１０℃より低く保ちながら、滴下により４５分かけて加えた。反応混合物を５−１０℃で更に４５分間撹拌させた。ＥｔＯＡｃ（１４０ｍＬ）及び水（１４０ｍＬ）を加え、そして次いで５分間撹拌した。有機相を水（２×１４０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ３（飽和水溶液、１４０ｍＬ）、そして次いで食塩水（１４０ｍＬ）で洗浄した。有機相を真空中で濃縮して、暗褐色のガム状物を得た。次いでこれをＤＣＭで洗浄しながらシリカのパッドを通し、そして真空中で濃縮して、褐色のガム状物（約７０％の純度、３．５ｇ、５８％）を得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．４２（ｓ，３Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），７．００−７．７５（ｍ，８Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ （Ｍ−Ｈ）− ３９６。
中間体５４
６−［４−（３−ヨードフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
表題化合物を、実施例６のために記載したものと同様な方法によって、しかしＮ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イルメチリデン］アミン（中間体１４）の代わりに、Ｎ−［４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ［ピリミジン−６−イルメチリデン］メタンアミン（中間体１６）を使用し、そしてＰｈＴｏｓＭＩＣに代わりに、（３−ヨードフェニル）（イソシアノ）メチル４−メチルフェニルスルホン（中間体５３）を使用して調製した。淡黄色の固体（１．５０ｇ、７１％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．６８（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４６５。
中間体５５
６−［４−（３−ヨードフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルスルホニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
表題化合物を、中間体１７のために記載したものと同様な方法によって、しかし６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（実施例７）の代わりに、６−［４−（３−ヨードフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体５４）を使用して調製した。黄色の固体（２２０ｍｇ、６８％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５０（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），８．００（ｍ，３Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４９７。
実施例５０
６−［４−（３−ブロモフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
表題化合物を、実施例８のために記載したものと同様な方法によって、しかし６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルスルホニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体１７）の代わりに、６−［４−（３−ブロモフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルスルホニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体５９）を使用して調製した。固体（３５７ｍｇ、５８％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．６０（ｓ，３Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｓ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３８６，３８８。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体５６
｛（３−ブロモフェニル）［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝ホルムアミド
表題化合物を、中間体５２のために記載したものと同様な方法によって、しかし３−ヨードベンズアルデヒドの代わりに、３−ブロモベンズアルデヒドを使用して調製した。固体（１１ｇ、２８％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）主たる（５：１）ロータマーに対して δ ２．４０（ｓ，３Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．９５（ｍ，９Ｈ），９．７３（ｄ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＮａ＋ ３９０，３９２。
中間体５７
（３−ブロモフェニル）（イソシアノ）メチル４−メチルフェニルスルホン
表題化合物を、中間体５３のために記載したものと同様な方法によって、しかし｛（３−ヨードフェニル）［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝ホルムアミド（中間体５２）の代わりに、｛（３−ブロモフェニル）［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝ホルムアミド（中間体５６）を使用して調製した。明るい褐色の固体（３．２ｇ、３０％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．４３（ｓ，３Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．７７（ｍ，８Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ （Ｍ−Ｈ）− ３４８，３５０。
中間体５８
６−［４−（３−ブロモフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
表題化合物を、実施例６のために記載したものと同様な方法によって、しかしＮ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イルメチリデン］アミン（中間体１４）の代わりに、Ｎ−［４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ［ピリミジン−６−イルメチリデン］メタンアミン（中間体１６）を使用し、そしてＰｈＴｏｓＭＩＣに代わりに、（３−ブロモフェニル）（イソシアノ）メチル４−メチルフェニルスルホン（中間体５７）を使用して調製した。泡状物（１．９ｇ、９１％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．６８（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４１７，４１９。
中間体５９
６−［４−（３−ブロモフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルスルホニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
表題化合物を、中間体１７のために記載したものと同様な方法によって、しかし６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（実施例７）の代わりに、６−［４−（３−ブロモフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体５８）を使用して調製した。淡黄色の泡状物（７４０ｍｇ、８２％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５０（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４５１，４４９。
実施例５１
６−［４−（３−ブトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
ｎ−ＢｕＯＨ（１ｍＬ）中の、６−［４−（３−ヨードフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（実施例４９）（４３ｍｇ）、１，１０−フェナントロリン（４ｍｇ）、炭酸セシウム（４９ｍｇ）及びＣｕＩ（４ｍｇ）を、不活性雰囲気下で１１０℃で１７時間加熱した。反応混合物を冷却させ、そして次いでＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で希釈した。有機層を水（１０ｍＬ）で洗浄し、濾過し、そして次いでＭＣＸ（１ｇ）カラムにかけた。カラムをＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１：１）、そして次いでＤＣＭ中の５％の濃ＮＨ３：ＭｅＯＨ（１：１）で溶出した。生成物の画分を蒸発し、そしてＤＣＭ中の０−１００％のＥｔＯＡｃ、次いで０−２０％のＭｅＯＨの勾配で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を、ガム状物（５ｍｇ、１３％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ０．９０（ｔ，３Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｔ，２Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３８０。
実施例５２
６−｛１−メチル−４−［３−（４−メチルフェニルチオ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の、６−［４−（３−ヨードフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（実施例４９）（４３ｍｇ）、パラ−トルエンスルフィン酸ナトリウム（５０ｍｇ）及びＣｕＩ（２９ｍｇ）を脱ガスし、そして１１０℃で不活性雰囲気下で１７時間加熱した。反応混合物を冷却させ、そして次いでＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で希釈した。有機層を水（１０ｍＬ）で洗浄し、そして次いで濃縮した。残留物をＤＭＳＯ中に溶解し、そして分離用ＲＰＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を、固体（９ｍｇ、２０％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．３０（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｍ，４Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４３０。
実施例５３
６−｛４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
表題化合物を、実施例５１のために記載したものと同様な方法によって、しかし６−［４−（３−ヨードフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（実施例４９）の代わりに、６−［４−（４−ヨードフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（中間体６４）を使用し、そしてｎ−ＢｕＯＨの代わりに、ベンジルアルコールを使用して調製した。固体（１９ｍｇ、２３％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．５１（ｓ，３Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４１４。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体６０
｛（４−ヨードフェニル）［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝ホルムアミド
表題化合物を、中間体５２のために記載したものと同様な方法によって、しかし３−ヨードベンズアルデヒドの代わりに、４−ヨードベンズアルデヒドを使用して調製した。固体（１２．７ｇ、５７％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）主たる（５：１）ロータマーに対して δ ２．４３（ｓ，３Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），７．１−８．３（ｍ，９Ｈ），９．７４（ｄ，１Ｈ）。
中間体６１
（４−ヨードフェニル）（イソシアノ）メチル４−メチルフェニルスルホン
表題化合物を、中間体５３のために記載したものと同様な方法によって、しかし｛（３−ヨードフェニル）［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝ホルムアミド（中間体５２）の代わりに、｛（４−ヨードフェニル）［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝ホルムアミド（中間体６０）を使用して調製した。褐色のガム状物（３．１ｇ、２０％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．４１（ｓ，３Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｄ，２Ｈ），７．５７（ｄ，２Ｈ），７．６７（ｄ，２Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ （Ｍ−Ｈ）− ３９６。
中間体６２
６−［４−（４−ヨードフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
表題化合物を、実施例６のために記載したものと同様な方法によって、しかしＮ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イルメチリデン］アミン（中間体１４）の代わりに、Ｎ−［４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ［ピリミジン−６−イルメチリデン］メタンアミン（中間体１６）を使用し、そしてＰｈＴｏｓＭＩＣに代わりに、（４−ヨードフェニル）（イソシアノ）メチル４−メチルフェニルスルホン（中間体６１）を使用して調製した。固体（０．８ｇ、３７％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．６８（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），７．２７（ｄ，２Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４６５。
中間体６３
６−［４−（４−ヨードフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルスルホニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
表題化合物を、中間体１７のために記載したものと同様な方法によって、しかし６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（実施例７）の代わりに、６−［４−（４−ヨードフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体６２）を使用して調製した。固体（２００ｍｇ、１００％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５０（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ），８．０２（ｓ，２Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４９７。
中間体６４
６−［４−（４−ヨードフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
表題化合物を、実施例８のために記載したものと同様な方法を使用して、しかし６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルスルホニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体１７）の代わりに、６−［４−（４−ヨードフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルスルホニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体６３）を使用して調製した。固体（１１６ｍｇ、７４％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５８（ｓ，３Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｍ，５Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４３４。
実施例５４
６−｛４−［４−ブトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
表題化合物を、実施例５１のために記載したものと同様な方法によって、しかし６−［４−（３−ヨードフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（実施例４９）の代わりに、６−［４−（４−ヨードフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（中間体６４）を使用して調製した。ガム状物（５ｍｇ、１３％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ０．９５（ｔ，３Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｔ，２Ｈ），５．６２（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３８０。
実施例５５
Ｎ−｛４−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
ジオキサン（２ｍＬ）中の、６−［４−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（中間体６９）（３８ｍｇ）、ｔｒａｎｓ−１,２−シクロヘキサンジアミン（１１ｍｇ）、Ｋ３ＰＯ４（４２ｍｇ）、メタンスルホンアミド（１９ｍｇ）及びＣｕＩ（１０ｍｇ）を脱ガスし、そして不活性雰囲気下の１００℃で１２時間加熱した。反応物を周囲温度に冷却し、そして次いでＭｅＯＨ、ＤＣＭ及び水を加えた。溶液をＭＣＸカラムに導入した。カラムをＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１：１）、そして次いでＤＣＭ中の５％の濃ＮＨ３：ＭｅＯＨ（１：１）で溶出した。生成物の画分を蒸発し、そして分離用ＬＣＭＳによって精製して、表題化合物を、ガム状物（１１ｍｇ、２７％）として得た；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４０１。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体６５
｛（４−ブロモフェニル）［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝ホルムアミド
表題化合物を、中間体５２のために記載したものと同様な方法を使用して、しかし３−ヨードベンズアルデヒドの代わりに、４−ブロモベンズアルデヒドを使用して調製した。固体（３１ｇ、８０％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）主たる（４：１）ロータマーに対して δ ２．４０（ｓ，３Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），７．２−８．３（ｍ，９Ｈ），９．７３（ｄ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＮａ＋ ３９０，３９２。
中間体６６
（４−ブロモフェニル）（イソシアノ）メチル４−メチルフェニルスルホン
表題化合物を、中間体５３のために記載したものと同様な方法によって、しかし｛（３−ヨードフェニル）［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝ホルムアミド（中間体５２）の代わりに、｛（４−ブロモフェニル）［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝ホルムアミド（中間体６５）を使用して調製した。褐色の固体（３．１ｇ、２９％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．４３（ｓ，３Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，２Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ），７．６８（ｍ，４Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ（Ｍ−Ｈ）− ３４８，３５０。
中間体６７
６−［４−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
表題化合物を、実施例６のために記載したものと同様な方法によって、しかしＮ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イルメチリデン］アミン（中間体１４）の代わりに、Ｎ−［４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ［ピリミジン−６−イルメチリデン］メタンアミン（中間体１６）を使用し、そしてＰｈＴｏｓＭＩＣに代わりに、（４−ブロモフェニル）（イソシアノ）メチル４−メチルフェニルスルホン（中間体６６）を使用して調製した。淡黄色の固体（１．７ｇ、８１％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．６８（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），７．４３（ｍ，４Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４１７，４１９。
中間体６８
６−［４−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルスルホニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
表題化合物を、中間体１７のために記載したものと同様な方法によって、しかし６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（実施例７）の代わりに、６−［４−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体６７）を使用して調製した。淡黄色の固体（７１５ｍｇ、７９％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５１（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），７．４５（ｍ，４Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４４９，４５１。
中間体６９
６−［４−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
表題化合物を、実施例８のために記載したものと同様な方法によって、しかし６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルスルホニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体１７）の代わりに、６−［４−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルスルホニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体６８）を使用して調製した；固体（５６８ｍｇ、９５％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５８（ｓ，３Ｈ），７．４８（ｍ，４Ｈ），７．６６（ｍ，３Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３８６，３８８。
実施例５６
６−（１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
ｍＣＰＢＡ（７０−７５％、１６０ｍｇ）を、６−（１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体７０）（９１ｍｇ）のＤＣＭ（８ｍＬ）中の撹拌された溶液に加え、そして周囲温度で４５分間撹拌させた。次いでＮＨ３（ジオキサン中の０．５Ｍ）（１０ｍＬ）を加え、そして反応物を２日間撹拌させ、更なるＮＨ３（ジオキサン中の０．５Ｍ）（５ｍＬ）を１６時間後に加えた。反応混合物を真空中で濃縮し、そして粗製生成物を、イソヘキサン：ＥｔＯＡｃ（１：１）、次いでＥｔＯＡｃ中の０−１０％（ＭｅＯＨ中の７ＭのＮＨ３）で抽出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を、固体（４０ｍｇ、４８％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．２８（ｔ，３Ｈ），３．９５（ｑ，２Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），７．２８（ｔ，２Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｓ，２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３２２。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体７０
６−（１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の、４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（中間体１５）（１０５ｍｇ）及びエチルアミン（７０％水溶液）（８０μＬ）を、周囲温度で２４時間撹拌した。ＰｈＴｏｓＭＩＣ（２０３ｍｇ）及びピペラジン（１００ｍｇ）を加え、そして反応物を３日間撹拌させた。ＰｈＴｏｓＭＩＣの更なる部分（７０ｍｇ）を加え、そして更に３日間撹拌させた。反応混合物を真空中で濃縮し、そして粗製生成物をＨｅｘ：ＥｔＯＡｃ（４：１から１００％のＥｔＯＡｃへ）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を、黄色のガム状物（９１ｍｇ、５２％）（３３モル％の１−エチル−４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾールを含有）として得た；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３５３。
実施例５７ないし５９の化合物を、実施例５６の一般的方法及び中間体７０を使用して、しかしエチルアミンを適当なアミンで置換えて調製した。
実施例５７
６−［１−（３−メトキシプロピル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
黄色の固体（４０ｍｇ、５１％の収率）；ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３６６
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．８６（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），３．２５−３．３１（ｍ，４Ｈ），３．９８（ｔ，２Ｈ），６．３０（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），７．２８（ｔ，２Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ）；
実施例５８
６−（１−イソブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
黄色の固体（６０ｍｇ、５１％の収率）；ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３５０
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．８０（ｄ，６Ｈ），１．８３−１．９５（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），７．２７（ｔ，２Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｓ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ）；
実施例５９
２−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エタノール
黄色の固体（３０ｍｇ、１９％の収率）；ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３３８
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５６−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｔ，２Ｈ），４．９９（ｔ，１Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），７．２８（ｔ，２Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｓ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ）。
実施例６０
６−（１−シクロプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
ジオキサン（２ｍＬ）中の、６−（１−シクロプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体７１）（２５ｍｇ）、ＮＨ３（濃水溶液）及びＮＨ４Ｃｌ（飽和水溶液）を、電子レンジ条件下（ＣＥＭ ｅｘｐｌｏｒｅｒ、１７０℃、４時間）で加熱した。反応混合物をＤＣＭ及び水で希釈した。水層をＤＣＭで抽出し、そして次いで混合した有機物を濃縮した。粗製生成物をＨｅｘ：ＥｔＯＡｃ（１：１から１００％のＥｔＯＡｃへ、次いでＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃの９５：５）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を、固体（８ｍｇ、３５％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．８７−０．９３（ｍ，２Ｈ），０．９８−１．０２（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．４５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），７．２９（ｔ，２Ｈ），７５２（ｄ，２Ｈ），７．５８（ｓ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３３４。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体７１
６−（１−シクロプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
表題化合物を、中間体７０のために記載したものと同様な方法によって、しかしエチルアミンの代わりに、シクロプロピルアミンを使用して調製した。固体（２５ｍｇ、１４％）（３０％の１−シクロプロピル−４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾールを含有）；ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３６５。
実施例６１ないし６４の化合物を、実施例６０の一般的方法及び中間体７０を使用して、しかしエチルアミンを適当なアミンで置換え、そして最終化合物をシリカのクロマトグラフィーの代わりに、分離用ＬＣＭＳによって精製して調製した。
実施例６１
６−［１−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
黄色の固体（１１ｍｇ、１６％の収率）；ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３５２。
実施例６２
６−（１−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
黄色の固体（９ｍｇ、１１％の収率）；ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３５０。
実施例６３
６−［４−フェニル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
黄色の固体（６ｍｇ、１８％の収率）；ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３８５。
実施例６４
６−［１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
黄色の固体（５ｍｇ、７％の収率）；ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３８２。
実施例６５
６−（４−フェニル−１−ピロリジン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の３−アミノピロリジン（２６ｍｇ）を、４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（中間体７３）（１８ｍｇ）に加えた。反応混合物を周囲温度で１．５時間撹拌させ、そして次いでＰｈＴｏｓＭＩＣ（３０ｍＬ）及びモルホリン（２０μＬ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液を加えた。反応物を周囲温度で６日間撹拌し、そして次いで溶媒を真空中で除去した。粗製生成物をＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ３（１００：０から９０：１０へ）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（５ｍｇ、１４％）を、淡黄色の固体として得た；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３６３。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体７２
６−（ジエトキシメチル）−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（中間体１５）（３．０６ｇ）、濃Ｈ２ＳＯ４（０．２５ｍＬ）及びＭｇＳＯ４（７．６ｇ）を、ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中に溶解し、そして６０℃で３時間加熱した。反応物を冷却させ、そして次いでＥｔＯＨで洗浄しながら、無水のＫ２ＣＯ３を通して濾過した。反応混合物を真空中で濃縮して、粗製生成物（３．９５ｇ、９５％）を得た（更なる精製無しに次の工程で使用した）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．２８（ｔ，６Ｈ），３．６０−６．７５（ｍ，４Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ２８５。
中間体７３
４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド
ＮａＨＣＯ３（７．７５ｇ）を、粗製の６−（ジエトキシメチル）−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体７２）（３．９５ｇ）及びＭＣＰＢＡ（７．５ｇ）のＤＣＭ（１２５ｍＬ）中の溶液に加えた。反応混合物を周囲温度で３時間撹拌させ、そして次いで更なるＭＣＰＢＡ（４．０ｇ）及びＮａＨＣＯ３（４．０ｇ）を加え、そして一晩撹拌させた。反応混合物を濾過し、ＤＣＭで十分に洗浄し、そして次いで真空中で濃縮した。残留物をジオキサン（７５ｍＬ）中に溶解し、そして濃ＮＨ３（１００ｍＬ）を加えた。反応混合物を周囲温度で一晩撹拌させた。反応物の体積を約１００ｍＬまで濃縮し、そして次いでＨＣｌ（５ｍＬ）で酸性化した。反応混合物を周囲温度で１．５時間撹拌させ、そして次いでＤＣＭ（２５０ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、そして水層をＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。混合した有機物を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして真空中で濃縮した。生成物をエーテルで摩砕して、表題化合物（１．７４ｇ、６９％）を、淡黄色の固体として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．１６（ｓ，２Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），１０．１１（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ １８０。
実施例６６及び６７の化合物を、実施例６５の一般的方法を使用して、しかし３−アミノピロリジンを適当なアミンで置換え、そして最終化合物をシリカのクロマトグラフィーの代わりに、分離用ＬＣＭＳによって精製して調製した。
実施例６６
２−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ヘキサン−１−オール
黄色の固体（６ｍｇ、１５％の収率）；ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３９４
実施例６７
２−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ブタン−１−オール
黄色の固体（５ｍｇ、１４％の収率）；ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３６６。
実施例６８
６−｛１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］アセトアルデヒド（中間体７４）（１００ｍｇ）及びＮ−メチルピペラジン（１００μＬ）を、ＡｃＯＨ（１ｍＬ）中で１５分間撹拌した。Ｎａ（ＡｃＯ）３ＢＨ（７０ｍｇ）を加え、そして反応物を一晩撹拌させた。反応物を２ＭのＮａＯＨ（５０ｍＬ）で塩基性にし、そして次いで生成物をＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機物を水（３０ｍＬ）、食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして真空中で濃縮した。生成物をＤＣＭ：ＭｅＯＨ中の７ＮのＮＨ３（９５：５）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を、固体（３２ｍｇ、２８％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．１２（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．４０（ｍ，８Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ，Ｈ２Ｏによって不明瞭），４．００（ｔ，２Ｈ）；７．１８（ｔ，１Ｈ），７．２８（ｔ，２Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｓ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４２０。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体７４
［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］アセトアルデヒド
２ＭのＨＣｌ（８ｍＬ）及び濃Ｈ２ＳＯ４（０．５ｍＬ）を、６−［１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（実施例６４）（１．５４ｇ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に加えた。反応物を６０℃で７２時間加熱し、周囲温度まで冷却させ、そして次いでＮａＨＣＯ３（５０％飽和水溶液）（１００ｍＬ）中に注いだ。得られた沈殿物を濾過して、表題化合物を、淡黄色の固体（１ｇ、７４％）として得た（更なる精製無しに使用）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３５４。
実施例６９
２−（１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
表題化合物を、実施例５６のために記載したものと同様な方法によって、しかし６−（１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体７０）の代わりに、２−（１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７−（メチルチオ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン（中間体７８）を使用して調製した。黄色の固体（６０ｍｇ、６４％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．３０（ｔ，３Ｈ），４．３９（ｑ，２Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，３Ｈ， ７．５０（ｄ，２Ｈ），７．７４（ｓ，２Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３２３。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体７５
（７−メルカプト［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メタノール
５−アミノピリミジン−４，６−ジチオール（中間体４１）（４０．０ｇ）のピリジン（５００ｍＬ）中の冷却（氷浴）された懸濁液を、不活性雰囲気下で撹拌した。塩化アセトキシアセチル（３８ｍＬ）を１０分かけて加え、氷浴を除去し、そして混合物を周囲温度で一晩撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、そしてトルエン（２００ｍＬ）と３回共沸した。残留物を２ＮのＨＣｌ中に懸濁し、そして１１５℃で５時間加熱し、そして周囲温度まで一晩冷却させた。得られた懸濁液を濾過し、水（２００ｍＬ）及びエーテル（２００ｍＬ）で洗浄して、表題化合物を、淡褐色の固体（４８．３ｇ、９７％）として得た（１０％の酢酸（７−メルカプト［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メチルを含有）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．８１（ｄ，２Ｈ），６．３８（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），１４．１５（ｓ，ｂｒ，５Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ （ＭＨ）＋ ２００。
中間体７６
［７−（メチルチオ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル］メタノール
（７−メルカプト［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メタノール（中間体７５）（４８．３ｇ）及びヨードメタン（１６．６ｍＬ）の２ＭのＮａＯＨ（４５０ｍＬ）中の溶液を、周囲温度で５時間撹拌した。粗製生成物を濾過によって収集し、水中に懸濁し、そして２ＮのＨＣｌの添加によって酸性化した。凝集した固体を濾過によって収集し、水（２００ｍＬ）及びエーテル（２００ｍＬ）で洗浄し、真空下の五酸化リンで乾燥して、表題化合物を、淡褐色の固体（２７．５ｇ、５３％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．６６（ｓ，３Ｈ），４．９０（ｄ，２Ｈ），６．４７（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ （ＭＨ）＋ ２１４。
中間体７７
７−（メチルチオ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−カルボアルデヒド
［７−（メチルチオ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル］メタノール（中間体７６）（２５．０ｇ）及び活性化二酸化マンガン（４０．７ｇ）のジオキサン（１２００ｍＬ）中の懸濁液を、１００℃で２４時間加熱した。混合物をセライトを通して濾過し、ＴＨＦ（２０００ｍＬ）で徹底して洗浄し、そして真空中で濃縮して、表題化合物を、黄色の固体（２２．５ｇ、９１％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．８４（ｓ，３Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ （ＭＨ＋ Ｈ２Ｏ）＋ ２３０。
中間体７８
２−（１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７−（メチルチオ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン
表題化合物を、中間体７０のために記載したものと同様な方法によって、しかし４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（中間体１５）の代わりに、７−（メチルチオ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−カルボアルデヒド（中間体７７）を使用して調製した。黄色い固体（１０３ｍｇ、５８％）；ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３５４。
実施例７０
２−［１−（シクロヘキシルメチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
表題化合物を、実施例５６のために記載したものと同様な方法によって、しかし６−（１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体７０）の代わりに、２−［１−（シクロヘキシルメチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］−７−（メチルチオ）［１，３］−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン（中間体７９）を使用し、そしてＮＨ３溶液（ジオキサン中の０．５Ｍ）の代わりに、ＮＨ３ガスを使用して調製した。固体（１６０ｍｇ、２５％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０．９０−１．２０（６Ｈ，ｍ），１．４０（５Ｈ，ｍ），４．３４（ｄ，２Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．５１−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，ｂｒ，２Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３９１。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体７９
２−［１−（シクロヘキシルメチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−７−（メチルチオ）［１，３］−チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン
表題化合物を、実施例６５のために記載したものと同様な方法によって、しかし４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（中間体７３）の代わりに、７−（メチルチオ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−カルボアルデヒド（中間体７７）を使用し、そして３−アミノピロリジンの代わりに、シクロヘキサメチルアミンを使用して調製した。黄色の固体（５４２ｍｇ）（生成物は、３３％の１−（シクロヘキシルメチル）−４，５−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾールを含有していたが、更なる精製無しにその後の工程で使用した）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４２２。
実施例７１
６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルチオ）フロ［３，２−ｄ］ピリミジン（中間体８７）（５０ｍｇ）及び飽和塩化アンモニウム水溶液（２滴）の、濃ＮＨ３水溶液（１ｍＬ）及び１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中の混合物を、電子レンジ条件下（ＣＥＭ ｅｘｐｌｏｒｅｒ、１７０℃、１５０分間）で加熱した。水（１０ｍＬ）を加え、そして混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）中に抽出した。混合した有機相を乾燥し、そして真空中で濃縮した。シリカのフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ中の０−５％のＭｅＯＨ）による精製により、表題化合物をオフホワイト色の固体（３８ｍｇ、８４％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．６９（ｓ，３Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ２９２。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体８０
３−フリルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ジフェニルホスホリルアジド（７８．９ｍＬ）を、３−フロン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）（２７．２ｇ）の、トルエン（４００ｍＬ）、トリエチルアミン（５２．５ｍＬ）及びｔｅｒｔ−ブタノール（３５．１ｍＬ）の混合物中の溶液に滴下により加えた。溶液を還流で６時間加熱し、一晩冷却し、そして水（５００ｍＬ）を加えた。混合物をＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）中に抽出し、そして混合した有機物を水（４００ｍＬ）、食塩水（４００ｍＬ）で洗浄し、活性炭で脱色し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして溶媒を除去して、７３ｇの褐色がかった固体を得た。１：１のＤＣＭ／イソヘキサンによる摩砕により、表題化合物を、白色の固体（３１．５ｇ、７１％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．５０（ｓ，９Ｈ），６．２２（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ １８４。
中間体８１
３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−フロン酸
ブチルリチウム（ヘキサン中の１．６Ｍとして、４５ｍＬ）を、３−フリルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（中間体８０）（５．４９ｇ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）中の−４０℃の溶液に、内部反応温度を−３５℃より低く保ちながらゆっくりと加えた。反応物を−４０℃で４時間撹拌し、次いで固体のＣＯ２（１００ｍＬ）上に、ジエチルエーテル（３００ｍＬ）のブランケット下で注いだ。周囲温度まで温めた後、混合物を水（３００ｍＬ）中に撹拌しながら注ぎ、そして更なる１００ｍＬのジエチルエーテルを加えた。相を分離し、そして有機相を更に水（２×１００ｍＬ）中に抽出した。混合した有機相をエーテルで洗浄し、ＨＣｌ水溶液の添加によって酸性化し、そしてＥｔＯＡｃ（４×２５０ｍＬ）中に抽出した。混合した抽出物を乾燥し、そして蒸発して、淡黄色の固体（７．５ｇ）を得た。これをシクロヘキサンで摩砕して、表題化合物を、白色の固体（４．８０ｇ、７０％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．４６（ｓ，９Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），１３．３６（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ （Ｍ−Ｈ）− ２２６。
中間体８２
２−（アミノカルボニル）−３−フリルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ジイソプロピルエチルアミン（１４．７５ｍＬ）を、ＰｙＢＯＰ（１０．４ｇ）、塩化アンモニウム（１．８１ｇ）及び３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−フロン酸（中間体８１）（３．８３ｇ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中の懸濁液に加えた。得られた混合物を周囲温度で９０分間撹拌し、０．４ＭのＨＣｌ（２５０ｍＬ）中に注ぎ、そしてＤＣＭ（３×１００ｍＬ）中に抽出した。混合した有機物を水（８０ｍＬ）及び食塩水（８０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして蒸発した。生成物をイソヘキサン中の２０−７０％のＥｔＯＡｃで溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を、白色の固体（３．３８ｇ、８９％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．５１（ｓ，９Ｈ），５．６７（ｓ，ｂｒ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ２２７。
中間体８３
フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−（アミノカルボニル）−３−フリルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（中間体８２）（３．３８ｇ）を、ＴＦＡ（２５ｍＬ）及びＤＣＭ（２５ｍＬ）中で３０分間撹拌した。溶媒を除去し、そして粗製生成物を８０℃でオルトギ酸トリエチル（２０ｍＬ）中で３０分間加熱した。混合物を冷却し、エーテル（１００ｍＬ）中に注ぎ、濾過によって収集し、そしてエーテルで洗浄して、表題化合物の第１の収穫を、淡黄色の固体（１．３１ｇ、６５％）として得た。濾液を蒸発し、そしてＥｔＯＡｃで摩砕して、更なる収穫（２９６ｍｇ、１５％）を得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ６．９６（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），１２．５４（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ （Ｍ＋ＭｅＣＮ）＋ １８７。
中間体８４
４−クロロフロ［３，２−ｄ］ピリミジン
フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（中間体８３）（１．４９ｇ）及びオキシ塩化リン（１５ｍＬ）を、１２０℃で４５分間加熱し、周囲温度に冷却し、そして高真空下で蒸発した。残留物を５０％飽和炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）に加え、そしてＤＣＭ（３×１００ｍＬ）中に抽出した。混合した有機物を乾燥し、そして溶媒を除去して、表題化合物を、オレンジ色の固体（１．３２ｇ、７８％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．０７（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ（Ｍ＋ＯＨ）− １７１，１７３。
中間体８５
４−（メチルチオ）フロ［３，２−ｄ］ピリミジン
ナトリウムチオメトキシド（１．２ｇ）を、４−クロロフロ［３，２−ｄ］ピリミジン（中間体８４）（１．３２ｇ）のＭｅＣＮ（１００ｍＬ）中の溶液に加えた。混合物を９０℃で６０分間加熱し、冷却し、そして５０％の炭酸ナトリウム溶液（１００ｍＬ）に加えた。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。混合した有機物を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして溶媒を除去して、表題化合物を、淡いオレンジ色の固体（１．２１ｇ、８５％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）δ ２．７４ （ｓ， ３Ｈ）， ６．９５ （ｄ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄ， １Ｈ）， ８．８６ （ｓ， １Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ １６７。
中間体８６
４−（メチルチオ）フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド
ブチルリチウム（ヘキサン中の１．６Ｍとして、７ｍＬ）を、４−（メチルチオ）フロ［３，２−ｄ］ピリミジン（中間体８５）（１．２１ｇ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中の溶液に−７０℃で加えた。反応物を５分間撹拌し、ＤＭＦ（５ｍＬ）を加え、そして反応混合物を周囲温度まで温まらせた。３０％飽和の塩化アンモニウム溶液（５０ｍＬ）を加え、そして混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）に抽出した。混合した有機物を５０％飽和の炭酸ナトリウム溶液（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、そして溶媒を除去して、表題化合物を、淡黄色の固体（１．０２ｇ）として得た（生成物は、２０％の未反応の出発物質を含有していたが、更なる精製無しにその後の工程で使用した）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．７４（ｓ，３Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），１０．０２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ（Ｍ＋ＭｅＯＨ＋Ｈ）＋ ２２７。
中間体８７
６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルチオ）フロ［３，２−ｄ］ピリミジン
表題化合物を、中間体７０のために記載したものと同様な方法によって、しかし４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（中間体１５）に代わりに、４−（メチルチオ）フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（中間体８６）を使用し、そしてエチルアミンの代わりに、メチルアミンを使用して調製した。淡黄色の固体（１０５ｍｇ、５４％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．６２（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），７．２５−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３２３。
実施例７２
６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の、６−［（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチニル］ピリミジン−４，５−ジアミン（中間体９０）（５０ｍｇ）及びＣｕＩ（３ｍｇ）を、１１０℃の不活性雰囲気下で４時間加熱した。反応混合物をＤＣＭ：ＭｅＯＨ（３：１）で予備洗浄した１ｇのＳＣＸカラムに付加した。カラムをＤＣＭ：ＭｅＯＨ（３：１）で溶出し、そして次いで生成物を７ＮのＮＨ３／ＭｅＯＨ：ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１：３：１）で溶出した。生成物の画分を濃縮し、そして次いでＤＣＭ：ＭｅＯＨ（９：１）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を、黄色の固体（３ｍｇ、６％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ３．６０（ｓ，３Ｈ），６．６５−６．６６（ｍ，３Ｈ），７．１７−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１１．１９（ｓ，１Ｈ）。
ｍ／ｅ ＭＨ＋ ２９１。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体８８
６−クロロピリミジン−４，５−ジアミン
ＰＯＣｌ３（１０ｍＬ）中の、４，５−ジアミノ−６−ヒドロキシピリミジン（１ｇ）及びジメチルアニリン（１ｍＬ）を、不活性雰囲気下の還流で４時間加熱した。反応混合物を真空中で濃縮し、氷水で注意深く希釈し、そして次いでＮａＨＣＯ３で中和した。生成物をＥｔＯＡｃ（４×３０ｍＬ）で抽出し、そして次いで有機物を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして真空中で濃縮した。粗製生成物をＤＣＭで摩砕して、生成物を淡い灰色の固体（１６８ｍｇ、１５％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ４．９５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ）；
ｍ／ｅ（ＭＨ＋ＭｅＣＮ）＋ １８６。
中間体８９
６−ヨードピリミジン−４，５−ジアミン
６−クロロピリミジン−４，５−ジアミン（中間体８８）（９０ｍｇ）を、ＨＩ（５７％、水溶液）（２ｍＬ）に０℃でゆっくりと加えた。反応混合物を０℃で３０分間、そして次いで周囲温度で２４時間撹拌させた。ＮａＨＣＯ３（飽和水溶液）を反応混合物がｐＨ８となるまで滴下により加えた。生成物をＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。混合した有機物を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして真空中で濃縮して、表題化合物を、灰色の固体（１４４ｍｇ、９８％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ４．８１（ｂｓ，２Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ２３７。
中間体９０
６−［（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチニル］ピリミジン−４，５−ジアミン
ＤＭＦ（７ｍＬ）中の、６−ヨードピリミジン−４，５−ジアミン（中間体８９）（５０ｍｇ）、ＣｕＩ（２ｍｇ）、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ（１６ｍｇ）、５−エチニル−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール（中間体２６）（７７ｍｇ）、及びトリエチルアミン（０．３３ｍＬ）を、いっしょに混合し、そして次いで脱ガスした。反応混合物を周囲温度の不活性雰囲気下で２４時間撹拌させた。反応混合物を珪藻土を通して濾過し、ＤＣＭ、そして次いでＭｅＣＮで十分に洗浄した。有機物を濃縮し、そして残留物をＤＣＭ：ＭｅＯＨ（９：１）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を、黄色の固体（４７ｍｇ、７６％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．７９（ｓ，３Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｓ，２Ｈ），７．２９−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．１２（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ２９１。
実施例７３
６−［４−（２−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍ、水溶液）（０．２１ｍＬ）、ＥｔＯＨ（１．２ｍＬ）及びトルエン（２ｍＬ）の溶液中の、６−（４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（中間体９５）（５０ｍｇ）、２−クロロフェニルボロン酸（４４ｍｇ）及びＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ（１０ｍｇ）を脱ガスし、そして次いで８０℃の不活性雰囲気下で３０時間加熱した。溶媒を蒸発し、そして残留物をＤＣＭ（１０ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、そして水層をＤＣＭ（１０ｍＬ）で抽出した。混合した有機物を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして真空中で濃縮した。粗製生成物をＤＣＭ：ＭｅＯＨ（９：１）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を、濃い色の固体（１５ｍｇ、３１％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．８０（ｓ，３Ｈ），５．５２（ｂｓ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ，），７．２２−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３４２。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体９１
４−メチルチオ−６−ヨード−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
ブチルリチウム（ヘキサン中の１．６Ｍ、３２．８ｍＬ）を、ジイソプロピルアミン（７．３６ｍＬ）のＴＨＦ（１７０ｍＬ）中の撹拌された溶液に、−７８℃の不活性雰囲気下で滴下により加えた。反応混合物を０℃に温め、２０分間撹拌し、−７８℃に再冷却し、そしてＴＨＦ（１７ｍＬ）中の４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９７５，１２，９２１−９２４）（９．１１ｇ）を加えた。紫色の溶液を得て、そして次いでＴＨＦ（２０ｍＬ）中のヨウ素（１９．０ｇ）を加え、そして−７８℃での撹拌を１時間継続してから、周囲温度まで温め、そして更に１．５時間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３ｍＬ）、次いで水（５００ｍＬ）を加え、そして反応混合物をＤＣＭ（５００ｍＬ）で抽出し、有機層をＮａ２Ｓ２Ｏ３（２Ｍ、水溶液）（２×５０ｍＬ）、水（２×２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして真空中で濃縮した。粗製生成物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で摩砕して、表題化合物を、褐色の固体（１１．８ｇ、７７％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．７０（ｓ，３Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３０９。
中間体９２
５−トリブチルスタンニル−４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール
４，５−ジヨード−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（４０．０ｇ）を、無水のＴＨＦ（５６０ｍＬ）中で周囲温度で撹拌し、そして臭化エチルマグネシウム（エーテル中の３Ｍ、４２．０ｍＬ）を２０分かけて不活性雰囲気下で加えた。得られた白色の沈殿物を３０分間撹拌し、次いで塩化トリブチルスズ（３４．２ｍＬ）を滴下により加えた。得られた透明な溶液を１時間撹拌し、次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）及び水（３００ｍＬ）を加えた。反応混合物をＤＣＭ（５００ｍＬ）で抽出し、水（３×３００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして真空中で濃縮した。粗製生成物をヘキサン：ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を、無色の油状物（４５．１ｇ、７６％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ０．８９−０．９５（ｍ，９Ｈ），１．２１−１．２９（ｍ，６Ｈ），１．３０−１．４０（ｍ，６Ｈ），１．５１−１．６０（ｍ，６Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４９９（１２０Ｓｎ），４９７（１１８Ｓｎ），４９５（１１６Ｓｎ）。
中間体９３
６−（４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−メチルチオ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
４−メチルチオ−６−ヨード−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体９１）（９４９ｍｇ）、５−トリブチルスタンニル−４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（中間体９２）（２．７６ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１７８ｍｇ）を、無水のＤＭＦ（５０ｍＬ）中で撹拌し、窒素で１０分間脱ガスし、次いで１００℃で１８時間不活性雰囲気下で加熱した。反応混合物を真空中で濃縮し、そして粗製生成物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で摩砕して、表題化合物を、黄色の固体（８０５ｍｇ、６７％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．７５（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３８９。
中間体９４
６−（４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルスルホニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
表題化合物を、中間体１７のために記載したものと同様な方法によって、しかし６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（実施例７）の代わりに、６−（４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体９３）を使用して調製した。黄色の固体（２７３ｍｇ、８５％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．４６（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ，），８．１０（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４２１。
中間体９５
６−（４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
表題化合物を、実施例８のために記載したと同様な方法によって、しかし６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルスルホニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体１７）の代わりに、６−（４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルスルホニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体９４）を使用して調製した。ベージュ色の固体（１４３ｍｇ、８５％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ３．７２（ｓ，３Ｈ），７．６６（ｓ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３５８。
実施例７４ないし８４を、実施例７３の一般的方法を使用して、しかし２−クロロフェニルボロン酸の代わりに、適当なボロン酸を使用して調製した。
実施例７４
６−［４−（３−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
ベージュ色の固体（１５ｍｇ、３１％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．６１（ｓ，３Ｈ），５．４３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３４２。
実施例７５
６−［４−（４−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
ベージュ色の固体（１２ｍｇ、２５％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．５８（ｓ，３Ｈ），５．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．２２（ｄ，２Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３４２。
実施例７６
６−［１−メチル−４−（２−ナフチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
褐色の固体（１８ｍｇ、３６％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．５５（ｓ，３Ｈ），５．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．３９−７．７６（ｍ，７Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３５８。
実施例７７
６−［４−（１−ベンゾチエン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
ベージュ色の固体（１６ｍｇ、３１％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ３．６１（ｓ，３Ｈ），７．２５−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７３−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３６４。
実施例７８
６−［４−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
ベージュ色の固体（２３ｍｇ、５０％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．５９（ｓ，３Ｈ），５．５３（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８８−６．９３（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｔｄ，１Ｈ），７．３２−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３２６。
実施例７９
６−［１−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
ベージュ色の固体（１７ｍｇ、３８％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．１９（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．３６（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８６（１Ｈ，ｓ），７．１１−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３２２。
実施例８０
６−［４−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
ベージュ色の固体（１１ｍｇ、２３％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．７３（ｓ，３Ｈ），５．３５（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９１−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３４４。
実施例８１
６−［４−（２，５−ジクロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
緑色の固体（９ｍｇ、１７％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．８０（ｓ，３Ｈ），５．４１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３７６。
実施例８２
６−［１−メチル−４−（１−ナフチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
ベージュ色の固体（１８ｍｇ、３６％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．７９（ｓ，３Ｈ），５．３９（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．３３−７．４７（ｍ，４Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．８４（ｍ，２Ｈ），８．０７−８．１０（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３５８。
実施例８３
６−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
ベージュ色の固体（５ｍｇ、１０％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．６４（ｓ，３Ｈ），５．３０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄｔ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３４７。
実施例８４
６−｛４−［４−（ベンジルオキシ）−２−メチルフェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
ベージュ色の固体（１４ｍｇ、２３％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．１５（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），５．５０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７３（ｄｄ，１Ｈ，），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．４３（ｍ，５Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４２８。
実施例８５
７−（ジイソプロピルアミノ）−２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボアルデヒド
２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７−（メチルチオ）［１，３］チアゾロ−［５，４−ｄ］ピリミジン（中間体４２）（０．１ｇ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中の溶液を、ＬＤＡ（２．２当量）のＴＨＦ（６ｍＬ）中の溶液に−７８℃の不活性雰囲気下で加えた。反応混合物を−７８℃で１時間撹拌し、次いでＤＭＦ（０．４ｍＬ）を加えた。反応混合物を−７８℃で更に１時間撹拌し、次いで水（１０ｍＬ）中に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、そして溶媒を真空中で蒸発して、褐色の油状物を得た。ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：９）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物を、黄色の油状物（１４ｍｇ、１１％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．３２（ｍ，１２Ｈ），３．６５（ｓｅｐｔ，１Ｈ），４．１９（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｓｅｐｔ，１Ｈ），７．３５（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４２１。
実施例８６
２−（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］チオ｝−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール（中間体４７）（１０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−クロロエチルアミン塩酸塩（９ｍｇ）及び２ＭのＮａＯＨ（１ｍＬ）の混合物を、６０℃で６時間加熱した。その後、反応混合物を周囲温度まで冷却し、そして表題化合物を濾過によって黄色の固体（６ｍｇ、５０％）として単離した；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．３０（ｓ，６Ｈ），２．７１（ｔ，２Ｈ），３．４６（ｔ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），５．７１（ｂｓ，２Ｈ），７．３８（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４１２。
実施例８７
２−（１−メチル−２−｛［（メチルチオ）メチル］チオ｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−（２−ブロモ−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン（実施例２６）（０．２ｇ）、ナトリウムチオメトキシド（０．１４ｇ）及びＤＭＦ（１２ｍＬ）の混合物を、８０℃の不活性雰囲気下で２時間加熱した。溶媒を真空中で蒸発し、残留物を１ＭのＮａＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解し、次いでＤＣＭ（３×１０ｍＬ）中に抽出した。水層をｐＨ４に酸性化し、そしてＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）中に抽出した。有機層を混合し、乾燥し、そして溶媒を真空中で蒸発して、褐色の油状物を得た。ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（９：１）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物を、黄色の固体（２６ｍｇ、１５％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．３０（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），５．７０（ｂｓ，２Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４０１。
実施例８８ないし実施例９１を、実施例８６の一般的方法を使用して、しかしＮ，Ｎ−ジメチル−２−クロロエチルアミン塩酸塩の代わりに、適当なアルキルハロゲン化物を使用して調製した。
実施例８８
２−（２−｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］チオ｝−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
黄色の固体（９ｍｇ、９９％）；ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４３５。
実施例８９
２−｛１−メチル−４−フェニル−２−［（ピリジン−３−イルメチル）チオ］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
黄色の固体（８．５ｍｇ、９９％）；ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４３２。
実施例９０
２−｛２−［（シクロプロピルメチル）チオ］−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
黄色の固体（６．５ｍｇ、７９％）；ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３９５。
実施例９１
２−［２−（ベンジルチオ）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
黄色の固体（８．２ｍｇ、９５％）；ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４３１。
実施例９２
２−［１−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−（２−ブロモ−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン（実施例２６）（０．０２ｇ）及びＮ−メチルピペラジン（１ｍＬ）の混合物を、電子レンジ条件下（ＣＥＭ ｅｘｐｌｏｒｅｒ，１９５℃、１時間）で加熱した。溶媒を真空中で蒸発し、そして残留物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中に溶解し、水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、そして溶媒を真空中で蒸発して、表題化合物を、黄色の固体（１０ｍｇ、４８％）として得た
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．３９（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．７２（ｂｓ，２Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４０１。
実施例９３
２−｛２−［（１−アミノシクロヘキシル）エチニル］−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
２−（２−ブロモ−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン（実施例２６）（０．０２ｇ）、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ（３．５ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１ｍＬ）、ＤＭＦ（５ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１ｍｇ）及び１−エチニルシクロヘキシルアミン（０．０３４ｍＬ）の混合物を、９０℃の不活性雰囲気下で１．５時間加熱した。溶媒を真空中で蒸発し、次いでＤＣＭ：ＭｅＯＨ（９：１）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物を、ベージュ色の固体（９ｍｇ、４１％）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．３０−２．１０（ｍ，１０Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），５．８０（ｂｓ，２Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４３０。
実施例９４ないし実施例９８を、実施例９３の一般的方法を使用して、しかし１−エチニルシクロヘキシルアミンの代わりに、適当な置換されたアルキンを使用して調製した。
実施例９４
４−［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ブタ−３−イン−２−オール
黄色の固体（２ｍｇ、９％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．６１（ｄ，３Ｈ），２．２５（ｂｓ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），５．７３（ｂｓ，２Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３７７。
実施例９５
１−｛［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチニル｝シクロヘキサノール
ベージュ色の固体（７ｍｇ、２９％）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．５０−１．８１（ｍ，８Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｂｓ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），５．８１（ｂｓ，２Ｈ），７．３８（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４３１。
実施例９６
２−［１−メチル−４−フェニル−２−（ピリジン−２−イルエチニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
ベージュ色の固体（９．４ｍｇ、４４％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ４．１７（ｓ，３Ｈ），５．８１（ｂｓ，２Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｔ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４１０。
実施例９７
２−［２−（３−アミノ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
黄色の固体（７ｍｇ、３３％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．４０（ｓ，６Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），５．７６（ｂｓ，２Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３９０。
実施例９８
２−［２−（３−メトキシプロパ−１−イン−１−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
ベージュ色の固体（９ｍｇ、４５％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．５１（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），５．９１（ｂｓ，２Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３７７。
実施例９９
２−（１−メチル−２−モルホリン−４−イル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
表題化合物を、実施例９２のために記載したものと同様な方法によって、しかしＮ−メチルピペラジンの代わりに、モルホリンを使用して調製した。白色の固体（７ｍｇ、３３％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．２５（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｍ，４Ｈ），５．６３（ｂｓ，２Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３９４。
実施例１００
２−（１−メチル−４−フェニル−２−ピリミジン−５−イル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
表題化合物を、実施例３５のために記載したものと同様な方法によって、しかしピリジン−４−ボロン酸の代わりに、５−ピリミジルボロン酸を使用して調製した。無色の固体（６ｍｇ、１５％）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３８７。
実施例１０１
２−｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル］−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
表題化合物を、中間体４５のために記載したものと同様な方法によって、しかしトリメチルシリルアセチレンの代わりに、１−ジメチルアミノ−２−プロピンを使用して調製した。無色の固体（２５ｍｇ、６４％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．２８（ｓ，６Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），７．３１−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｂｓ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３９０。
実施例１０２
４−［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
表題化合物を、実施例３５のために記載したものと同様な方法によって、しかしピリジン−４−ボロン酸の代わりに、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，２０００，４１，３７０５）を使用して調製した。淡黄色の泡状物（６０ｍｇ、５６％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １．４６（ｓ，９Ｈ），２．５８（ｂｓ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｂｓ，２Ｈ），６．２３（ｂｓ，１Ｈ），７．３１−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｂｓ，２Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４９０。
実施例１０３
２−［１−メチル−４−フェニル−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
４−［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例１０２）（２０ｍｇ）を、ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中に溶解し、ＴＦＡ（２ｍＬ）を加え、周囲温度で２時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、ＤＣＭ（２×５ｍＬ）で抽出し、有機物を乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮した。１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物を、無色の固体（１１ｍｇ、６９％）として得た；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３９０。
実施例１０４
［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（フェニル）メタノール
ジメチルカルバミン酸［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（フェニル）メチル（中間体９７）（２５ｍｇ）を、ＴＨＦ（４ｍＬ）中に溶解し、ＴＦＡ（０．１ｍＬ）及び水（０．１ｍＬ）を加え、次いで不活性雰囲気下の還流で加熱した。２時間後、周囲温度まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして真空中で濃縮した。残留物を４％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を、無色の泡状物（２１ｍｇ、９９％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．７２（ｓ，３Ｈ），６．０６（ｄ，１Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ（交換可能）），７．２４−７．７６（ｍ，９Ｈ），７．７４（ｂｓ，２Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４１５。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体９６
Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−［２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イル］ベンズアミド
２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン（実施例２）（０．５６ｇ）を、ピリジン（１０ｍＬ）中に溶解し、塩化ベンゾイル（０．４４ｍＬ）及びトリエチルアミン（０．２８ｍＬ）を加え、次いで不活性雰囲気下の周囲温度で撹拌した。４時間後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）を加え、反応混合物を濾過し、水、ＥｔＯＡｃ、ジエチルエーテルで洗浄し、そして高真空下で乾燥して、表題化合物を、無色の固体（０．６３ｇ、６８％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．６６（ｓ，３Ｈ），７．５６−７．６８（ｍ，９Ｈ），７．７１−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｍ，４Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ）。
中間体９７
ジメチルカルバミン酸［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（フェニル）メチル
Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−［２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−イル］ベンズアミド（中間体９６）（０．０５ｇ）を、ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中に溶解／懸濁し、塩化ジメチルカルバミル（０．０１５ｍＬ）を、次いでベンズアルデヒド（１６ｍｇ）及びＤＩＰＥＡ（０．０５ｍＬ）を加えた。反応混合物を還流で２４時間加熱し、次いで更なる塩化ジメチルカルバミル（０．０１５ｍＬ）、ベンズアルデヒド（１６ｍｇ）及びＤＩＰＥＡ（０．０５ｍＬ）を加えた。５日間加熱した後、反応混合物を真空中で濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５ｍＬ）で希釈し、次いでＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出した。混合した有機物を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして真空中で濃縮して、褐色の残留物を得て、これをＭｅＯＨ（２ｍＬ）／濃ＮＨ３水溶液（２ｍＬ）中に溶解した。反応混合物を５５℃で１時間加熱し、次いで真空中で濃縮し、２ＭのＮａＯＨ（８ｍＬ）で希釈し、そしてＤＣＭ（１×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして真空中で濃縮して、残留物を得て、これをシリカのフラッシュクロマトグラフィー（２％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、表題化合物を、無色の固体（０．０３３ｇ、６８％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．８４（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．５３（ｍ，８Ｈ），７．７８（ｂｓ，２Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４８６。
実施例１０５
［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（シクロプロピル）メタノール
表題化合物を、実施例１０４のために記載したものと同様な方法によって、しかしジメチルカルバミン酸［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（フェニル）メチル（中間体９７）に代わりに、ジメチルカルバミン酸［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（シクロプロピル）メチル（中間体９８）を使用して調製した。無色の固体（６ｍｇ、６６％）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３７９。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体９８
ジメチルカルバミン酸［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（シクロプロピル）メチル
表題化合物を、中間体９７のために記載したものと同様な方法によって、しかしベンズアルデヒドの代わりに、シクロプロパンカルボキシアルデヒドを使用して調製した。無色のガム状物（１４ｍｇ、６８％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ０．４２−０．５０（ｍ，１Ｈ），０．６１−０．７６（ｍ，３Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），５．２６（ｄ，１Ｈ），５．７４（ｂｓ，２Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．４９−７．５６（ｍ，２Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４５０。
実施例１０６
［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）メタノール
表題化合物を、実施例１０４のために記載したものと同様な方法によって、しかしジメチルカルバミン酸［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（フェニル）メチル（中間体９７）の代わりに、ジメチルカルバミン酸［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）メチル（中間体９９）を使用して調製した。無色の固体（５ｍｇ、５４％）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４５９。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体９９
ジメチルカルバミン酸［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）メチル
表題化合物を、中間体９７のために記載したものと同様な方法によって、しかしベンズアルデヒドの代わりに、２，３−（メチレンジオキシ）ベンズアルデヒドを使用して調製した。淡黄色の油状物（６５ｍｇ、８２％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．９５（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），５．７４（ｂｓ，２Ｈ），５．９９（ｄ，２Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．５３（ｍ，２Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ５３０。
実施例１０７
１−［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オール
表題化合物を、実施例１０４のために記載したものと同様な方法によって、しかしジメチルカルバミン酸［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（フェニル）メチル（中間体９７）の代わりに、ジメチルカルバミン酸１−［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−メチルブチル（中間体１００）を使用して調製した。無色の固体（５ｍｇ、６３％）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３９４。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体１００
ジメチルカルバミン酸１−［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−メチルブチル
表題化合物を、中間体９７のために記載したものと同様な方法によって、しかしベンズアルデヒドの代わりに、イソバレルアルデヒドを使用して調製した。淡黄色の油状物（５４ｍｇ、７７％）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４６６。
実施例１０８
［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタノール
表題化合物を、実施例１０４のために記載したものと同様な方法によって、しかしジメチルカルバミン酸［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（フェニル）メチル（中間体９７）の代わりに、ジメチルカルバミン酸［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル（中間体１０１）を使用して調製した。無色の固体（２０ｍｇ、８２％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｂｓ，２Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４１９。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体１０１
ジメチルカルバミン酸［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル
表題化合物を、中間体９７のために記載したものと同様な方法によって、しかしベンズアルデヒドの代わりに、１−メチル−２−イミダゾールカルボキシアルデヒドを使用して調製した。淡黄色の油状物（３３ｍｇ、４６％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．８６（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｂｓ，２Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４９１。
実施例１０９
６−［１−（シクロヘキシルメチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
表題化合物を、実施例５６の一般的方法及び中間体７０を使用して、しかしエチルアミンをシクロヘキシルメチルアミンで置換えて調製した。固体（２０ｍｇ、１９％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）０．７０−１．７０（ｍ，１１Ｈ），３．７７（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），７．２６（ｔ，２Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｓ，ｂｒ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３９０。
実施例１１０
６−［１−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
表題化合物を、実施例６５の一般的方法を使用して、しかし３−アミノピロリジンを、１−（３−アミノプロピル）−４−メチルピペラジンで置換え、そしてモルホリンの代わりに、ピペラジンを使用して調製した。固体（３８ｍｇ、３５％）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４３４。
実施例１１１
６−［１−［３−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）プロピル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オール
表題化合物を、実施例６５の一般的方法を使用して、しかし３−アミノピロリジンを、３−ヘキサメチレンイミド−１−プロピルアミンで置換え、そしてモルホリンの代わりに、ピペラジンを使用して調製した。固体（１７ｍｇ、１６％）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４３４。
実施例１１２ないし実施例１６９を、実施例６５の一般的方法を使用して、しかし３−アミノピロリジンを、適当なアミンで置換えて、そしてＴＨＦ、ＤＭＡ又はＤＭＳＯを溶媒（ｓｏｌ．）として使用して調製した。
Figure 2005538118
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実施例１７０
Ｎ−ベンジル−６（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
表題化合物を、実施例８のために記載したものと同様な方法によって、しかしＮＨ３の代わりに、ベンジルアミンを使用して調製した。無色の固体（７ｍｇ、１８％）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３９８。
実施例１７１
６−［１−（１−メチルピロリジン−３−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
ＴＨＦ中の水素化アルミニウムリチウム（１Ｍ、０．１ｍＬ）、ＴＨＦ（２ｍＬ）及び３−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（中間体１０２）（３１ｍｇ）の混合物を、４時間不活性雰囲気下で還流した。水及びＴＦＡ（１滴）の添加後、混合物を蒸発し、そして残留物を分離用ＲＰＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ及び０．１％のＴＦＡを含有する水の勾配で溶出）によって精製して、表題化合物を、無色の固体（５ｍｇ、２８％）として得た。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３７７。
中間体１０２並びに実施例１７２及び１７３を、実施例６５のために記載したものと同様な方法によって、しかし３−アミノピロリジンの代わりに、適当なアミンを使用し、引き続く分離用ＲＰＨＰＬＣによる精製により調製した。
中間体１０２
３−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
無色の固体（９６ｍｇ、１４％）；ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４６３。
実施例１７２
｛２−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
無色の固体（３０ｍｇ、６５％）；ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４３７。
実施例１７３
｛４−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ブチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
無色の固体（３５ｍｇ、７５％）；ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４６５。
実施例１７４
２−［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エタノール
ｍＣＰＢＡ（５０ｍｇ）を、２−［５−（７−メチルチオ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エタノール（中間体１０３）（５２ｍｇ）のＤＣＭ（４０ｍＬ）中の乾燥ＭｇＳＯ４（０．５ｇ）上の溶液に加えた。１６時間後、混合物を濾過し、そして固体をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄した。混合した濾液及び洗液を蒸発し、そして残留した粗製スルホンを１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中に溶解し、そしてガス状ＮＨ３で飽和した。４８時間後、混合物を蒸発し、そして表題化合物を分離用ＲＰＨＰＬＣによって無色の固体（３４ｍｇ、７２％）として得た；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３３９。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体１０３
２−［５−（７−メチルチオ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エタノール
表題化合物を、中間体７０のために記載したものと同様な方法によって、しかし４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボアルデヒド（中間体１５）の代わりに、７−（メチルチオ）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−カルボアルデヒド（中間体７８）を使用し、そしてエチルアミンの代わりに、エタノールアミンを使用して調製した。無色の固体（５２ｍｇ、５６％）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３７０。
実施例１７５ないし１７８の化合物を、実施例１７４の一般的方法及び中間体１０３を使用して、しかしエタノールアミンを適当なアミンで置換えて調製した。
実施例１７５
２−［１−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾロ−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
無色の固体（４６ｍｇ、９０％）；ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３５３。
実施例１７６
２−［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イルブタン−１−オール
無色の固体（２０ｍｇ、５６％）；ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３６７。
実施例１７７
２−（１−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
無色の固体（４２ｍｇ、８０％）；ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３５１。
実施例１７８
２−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカ−８−イルメチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
無色の固体（１．３５ｇ、８８％）；ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４４９。
実施例１７９
４−｛［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル｝シクロヘキサノン
２−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカ−８−イルメチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン（実施例１７８）（６３４ｍｇ）を、ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中に溶解し、そしてＴＦＡ（０．５ｍＬ）を加えた。周囲温度で４８時間後、表題化合物を分離用ＲＰＨＰＬＣ（水及び０．１％のＴＦＡを含有するＭｅＣＮの勾配で溶出）によって無色の固体（５７０ｍｇ、９９％）として得た；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４０５。
実施例１８０
４−｛［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル｝シクロヘキサノール
４−｛［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル｝シクロヘキサノン（実施例１７９）、（１００ｍｇ）を、ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中のナトリウムトリ−アセトキシボロヒドリド（１６０ｍｇ）及び１−メチルピペラジン（１５０ｍｇ）で、４日間周囲温度で処理した。混合物を濾過し、そして固体をＭｅＣＮ（２×５ｍＬ）で洗浄した。混合した濾液及び洗液を蒸発し、そして残留物を分離用ＲＰＨＰＬＣ（水及び０．１％のＴＦＡを含有するＭｅＣＮの勾配で溶出）によって精製して、表題アルコールを、無色の固体（１５ｍｇ、１６％）として得た；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４０７。
実施例１８１
６−｛４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
表題化合物を、実施例５１のために記載したものと同様な方法によって、しかしｎ−ブタノールの代わりに、ベンジルアルコールを使用して調製した。ガム状物（２０ｍｇ）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）３．５５（ｓ，３Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），５．５０（ｂｓ，２Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，６Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４１４。
実施例１８２
４−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェノール
６−｛４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（実施例５３）（１９ｍｇ）を、ＴＦＡ（３ｍＬ）及び水（０．０５ｍＬ）と６時間還流した。混合物を１：１のＤＣＭ／ＭｅＯＨで希釈し、そして酸性抽出カートリッジ（Ｗａｔｅｒｓ Ｏａｓｉｓ（登録商標）ＭＣＸ １ｇ）を通した。カートリッジを１：１のＤＣＭ／ＭｅＯＨで洗浄し、次いで４：４８：４８の濃ＮＨ３水溶液／ＤＣＭ／ＭｅＯＨで溶出した。画分を蒸発して、表題化合物を、固体（１０ｍｇ、６７％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）３．５６（ｓ，３Ｈ），６．６８（ｄ，２Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），７．５５（ｂｓ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｂｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３２４。
実施例１８３
３−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ベンゾニトリル
６−［４−（３−ブロモフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（実施例５０）（１９２ｍｇ）を、ＤＭＦ（７ｍＬ）中の、シアン化亜鉛（１１８ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１１６ｍｇ）と撹拌し、脱ガスし、次いで不活性雰囲気下の８０℃で２０時間加熱した。溶媒を蒸発し、そして残留物をＤＣＭ中の０−１００％のＥｔＯＡｃ、次いでＤＣＭ中の０−２０％のＭｅＯＨを溶出剤として使用するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＭｅＣＮ／水／ギ酸の勾配を使用する分離用ＲＰＨＰＬＣによる更なる精製により、表題化合物を、固体（２８ｍｇ、１６％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）３．６０（ｓ，３Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｂｓ，２Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３３３。
実施例１８４
｛３−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
６−［４−（３−ヨードフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（実施例４９）（４３ｍｇ）を、１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中の、カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４ｍｇ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（９ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１０ｍｇ）、及びリン酸カリウム（４２ｍｇ）と撹拌し、脱ガスし、そして不活性雰囲気下の１００℃で２４時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃ及び希ＮＨ３水溶液間に分配した。有機相を乾燥し、そして蒸発した。残留物をＤＣＭ中の０−１００％のＥｔＯＡｃ、次いでＤＣＭ中の０−２０％のＭｅＯＨの勾配を溶出剤として使用するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。画分を蒸発して、表題化合物を、ガム状物（４ｍｇ、９％）として得た；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４２３。
実施例１８５
６−（４−｛４−［（３，４−ジクロロベンジル）オキシ］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェノール（中間体１０８）（２５ｍｇ）のＭｅＣＮ（２ｍＬ）中の懸濁液に、臭化４−クロロベンジル（１４ｍｇ）、炭酸カリウム（５３ｍｇ）及び１，４，７，１０，１３，１６−ヘキサオキサシクロオクタデカン（７ｍｇ）を加えた。反応混合物を電子レンジ条件下（ＣＥＭ ｅｘｐｌｏｒｅｒ、１４０℃、１０分間）で加熱し、次いでＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）、続いてＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、そして食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、次いで真空中で濃縮し、そして粗製生成物をＤＣＭ：ＭｅＯＨ（０−１０％）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィによって精製して、表題化合物（４２ｍｇ、５６％）を得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５６（ｓ，３Ｈ），５．１（ｓ，２Ｈ），６．９２−６．９６（ｄ，２Ｈ），７．４−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｂｓ，２Ｈ），７．６１−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）；
ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４８２。
使用した出発物質は、以下のように調製した：
中間体１０４
イソシアノ（４−メトキシフェニル）メチル４−メチルフェニルスルホン
表題化合物を、中間体５３のために記載したものと同様な方法によって、しかし｛（３−ヨードフェニル）［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝ホルムアミド（中間体５２）の代わりに、（４−メトキシフェニル）（フェニルスルホニル）メチルホルムアミド（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９９６，３７（４５），８１１３）を使用して調製した。黄褐色の固体（２６．１５ｇ、９７％）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．５６（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），６．９７−７．００（ｄ，２Ｈ），７．３１−７．３６（ｄ，２Ｈ），７．４０−７．４４（ｄ，２Ｈ），７．７０−７．７３（ｄ，２Ｈ）。
中間体１０５
６−［４−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
表題化合物を、実施例６のために記載したものと同様の方法によって、しかしＰｈＴｏｓＭＩＣの代わりに、イソシアノ（４−メトキシフェニル）メチル４−メチルフェニルスルホン（中間体１０４）を使用し、そしてＮ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イルメチリデン］アミン（中間体１４）の代わりに、Ｎ−［４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ［ピリミジン−６−イルメチリデン］メタンアミン（中間体１６）を使用して調製して、表題化合物を、固体（２．６９ｇ、３９％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．７２（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．７９−６．８４（ｄ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．５３（ｄ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３６９。
中間体１０６
６−［４−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルスルホニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
表題化合物を、中間体１７のために記載したものと同様な方法によって、しかし６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（実施例７）の代わりに、６−［４−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体１０５）を使用して調製した。褐色のガム状物（３．１３ｇ、１００％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．４４（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），６．８３−６．８７（ｄ，２Ｈ），７．４６−７．４８（ｄ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４０１。
中間体１０７
６−［４−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
表題化合物を、実施例８のために記載したものと同様な方法によって、しかし６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルスルホニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体１７）の代わりに、６−［４−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルスルホニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（中間体１０６）を使用し、それに続くＤＣＭ：ＭｅＯＨ（０−１０％）、次いで１％のＮＨ３で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによって調製した。黄褐色の固体（０．９１ｇ、３６％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５６（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），６．７７−６．８７（ｄ，２Ｈ），７．４１−７．４４（ｄ，２Ｈ），７．５７（ｂｓ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３３８。
中間体１０８
４−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェノール
三臭化ホウ素（ＤＣＭ中の１．０Ｍ）（１０．１ｍＬ）を、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の、６−［４−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（中間体１０７）（０．９１ｇ）に滴下により加え、次いで５日間周囲温度で撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、そして残留物をＤＣＭ及び水間に分配した。水層を分離し、そしてＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出し、次いで水層を濃ＮＨ３水溶液でｐＨ９に調節し、得られた固体を濾過し、そして真空中で乾燥して、表題化合物を、褐色の固体（６２３ｍｇ、７１％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５６（ｓ，３Ｈ），６．６５−６．６７（ｄ，２Ｈ），７．２９−７．３３（ｄ，２Ｈ），７．５５−７．５８（ｂｓ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３２４。
実施例１８６
Ｎ−｛３−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素
イソシアン酸フェニル（２８ｍｇ）を、６−［４−（３−アミノフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（中間体１１０）（４０ｍｇ）のＴＨＦ（６ｍＬ）中の不活性雰囲気下の撹拌された懸濁液に加えた。３０分後、メチルエチレンジアミン−ポリスチレン（２００ｍｇ）を加え、反応混合物を濾過し、濾液をＭＣＸカラムに付加し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１：１）で洗浄し、次いでＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１：１）中の５％のトリエチルアミンで溶出して、表題化合物を、無色の固体（３５ｍｇ、６７％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５９（ｓ，３Ｈ），６．９３−６．９７（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｂｓ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４４２。
出発物質は、以下のように調製した：
中間体１０９
６−（４−｛３−［（ジフェニルメチレン）アミノ］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
ジオキサン（４０ｍＬ）中の、６−［４−（３−ヨードフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（実施例４９）、ベンゾフェノンイミン（５４９ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１２０ｍｇ）、ビス（ベンジリデンアセトン）パラジウム（１００ｍｇ）及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（９６０ｍｇ）を脱ガスし、次いで不活性雰囲気下の９０℃で加熱した。１７時間後、反応混合物を冷却し、水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出し、有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し、そして真空中で濃縮した。ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（０−１０％）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物を（０．４８ｇ、５０％）を得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．３２（ｓ，３Ｈ），５．７５（ｂｓ，２Ｈ），６．４０−６．４５（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．９４（ｍ，４Ｈ），６．８３−７．１５（ｍ，５Ｈ），７．２８−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．６２（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４８７。
中間体１１０
６−［４−（３−アミノフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２ＭのＨＣｌ（０．７５ｍＬ）を、６−（４−｛３−［（ジフェニルメチレン−アミノ］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（中間体１０９）（０．４５ｇ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中の溶液に加え、１０分間撹拌し、次いで水及びＥｔＯＡｃ間に分配した。水層を分離し、濃ＮＨ３水溶液でｐＨ９に調節し、ＤＣＭ（３×３０ｍＬ）で抽出し、混合した有機物を乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、表題化合物を、無色の固体（０．３３ｇ、１００％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５４（ｓ，３Ｈ），４．９６（ｂｓ，２Ｈ），６．３６−６．３９（ｍ，１Ｈ），６．５５−６．５７（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．８８（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｂｓ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３２３。
実施例１８７
Ｎ−｛３−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−ベンジル尿素
表題化合物を、実施例１８６のために記載したものと同様な方法によって、しかしイソシアン酸フェニルの代わりに、イソシアン酸ベンジルを使用して調製した。無色の固体（１６ｍｇ、５７％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５６（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｄ，２Ｈ），６．５０（ｔ，１Ｈ），６．９５−６．９９（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），７．２２−７．３６（ｍ，６Ｈ），７．５７（ｂｓ，２Ｈ），７．６３−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４５６。
実施例１８８
Ｎ−｛３−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
表題化合物を、実施例１８６のために記載したものと同様な方法によって、しかしイソシアン酸フェニルの代わりに、イソシアン酸２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルを使用して調製した。無色の固体（５９ｍｇ、９０％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５７（ｓ，３Ｈ），７．０６−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｂｓ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．５４−８．５８（ｍ，１Ｈ），８．７６−８．７８（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ５２７。
実施例１８９
Ｎ−｛４−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素
表題化合物を、実施例１８６のために記載したものと同様な方法によって、しかし６−［４−（３−アミノフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（中間体１１０）の代わりに、６−［４−（４−アミノフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（中間体１１２）を使用して調製した。黄色の固体（１５ｍｇ、５６％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５７（ｓ，３Ｈ），６．９４−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．５５（ｍ，８Ｈ），７．５６−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４４２。
出発物質は、以下のように調製した：
中間体１１１
６−（４−｛４−［（ジフェニルメチレン）アミノ］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
表題化合物を、中間体１０９のために記載したものと同様な方法によって、しかし６−［４−（３−ヨードフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（実施例４９）の代わりに、６−［４−（４−ヨードフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（中間体６４）を使用して調製した。無色の固体（３１ｍｇ、６４％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．５３（ｓ，３Ｈ），６．５２−６．５０（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｂｓ，２Ｈ），７．０１−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．３１−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．３８−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．６４（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４８７。
中間体１１２
６−［４−（４−アミノフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
表題化合物を、中間体１１０のために記載したものと同様な方法によって、しかし６−（４−｛３−［（ジフェニルメチレン−アミノ］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（中間体１０９）の代わりに、６−（４−｛４−［（ジフェニルメチレン）アミノ］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（中間体１１１）を使用して調製した。無色の固体（２７６ｍｇ、８７％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５４（ｓ，３Ｈ），５．０４（ｂｓ，２Ｈ），６．４２−６．４７（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｂｓ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３２３。
実施例１９０
Ｎ−｛４−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−ベンジル尿素
表題化合物を、実施例１８６のために記載したものと同様な方法によって、しかし６−［４−（３−アミノフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（中間体１１０）の代わりに、６−［４−（４−アミノフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（中間体１１２）を使用し、そしてイソシアン酸フェニルの代わりに、イソシアン酸ベンジルを使用して調製した。黄色の固体（１０ｍｇ、３６％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５７（ｓ，３Ｈ），４．２６−４．２９（ｍ，２Ｈ），６．５６−６．５９（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．３９（ｍ，９Ｈ），７．５８（ｓ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４５６。
実施例１９１
Ｎ−｛４−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
表題化合物を、実施例１８６のために記載したものと同様な方法によって、しかし６−［４−（３−アミノフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（中間体１１０）の代わりに、６−［４−（４−アミノフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（中間体１１２）を使用し、そしてイソシアン酸フェニルの代わりに、イソシアン酸２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルを使用して調製した。無色の固体（４８ｍｇ、７３％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５７（ｓ，３Ｈ），７．３６−７．４７（ｍ，６Ｈ），７．５８（ｂｓ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．５７−８．６２（ｍ，１Ｈ），８．８６−８．８９（ｍ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ５２７。
以下の化合物を、類似の方法によって調製した：
実施例１９２
６−［１−（４−アミノブチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
｛４−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ブチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例１７３）（２３ｍｇ）を、ＴＦＡ、水及びトリイソプロピルシランの混合物（５：５：１）（５ｍＬ）中に加え、そして周囲温度で１時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、そして残留物を分離用ＲＰＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ及び０．１％のＴＦＡを含有する水の勾配で溶出）によって精製して、表題化合物を、無色の固体（１８ｍｇ、９０％）として得た；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３６５。
実施例１９３
６−［１−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
表題化合物を、実施例６５の一般的方法を使用して、しかし３−アミノピロリジンを、３−メチルブタ−２−エン−１−アミンで置換えて調製した。無色の固体（４５ｍｇ、６２％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４８（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ），４．６５（ｄ，２Ｈ），５．２５（ｔ，１Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ），７．３８（ｔ，２Ｈ），７．５０（ｄ ２Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，ｂｒ，２Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ３６２。
実施例１９４
２−［１−（２−モルホリン−４−イルベンジル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
実施例１９５
６−［４−（４−フルオロフェニル）−１（２−モルホリン−４−イルベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
表題化合物を、実施例６５の一般的方法を使用することによって、しかし３−アミノピロリジン及びＰｈＴｏｓＭＩＣを、適当な試薬で置換えて調製した。無色の固体（２４ｍｇ、２５％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）２．４０−２．５０（ｍ，４Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，４Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ），７．０９（ｔ，２Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，ｂｒ，２Ｈ），７．５３（ｄｄ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４８７。
実施例１９６
｛３−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝カルバミン酸ベンジル
クロロギ酸ベンジル（０．０２７ｍＬ）を、６−［４−（３−アミノフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（中間体１１０）（４０ｍｇ）及びピリジン（０．０２ｍＬ）のＴＨＦ（７ｍＬ）中の溶液に加えた。混合物を不活性雰囲気下で１時間撹拌し、次いでＨ２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。混合した有機物を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして真空中で濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ（０−１０％）で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物を、ガム状物（１６ｍｇ、２８％）として得た；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．４７−３．５７（ｍ，３Ｈ），５．０３ ５．１２（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．．２３（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．４０（ｍ，６Ｈ），７．５５（ｂｓ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），９．６８（ｂｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４５７。
実施例１９７
｛３−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝カルバミン酸フェニル
表題化合物を、実施例１９６のために記載したものと同様な方法によって、しかしクロロギ酸ベンジルの代わりに、クロロギ酸フェニルを使用して調製した。淡黄色の固体（９ｍｇ、１６％）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５８（ｓ，３Ｈ），６．７−６．７５（ｄ，１Ｈ），７．１−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．５０（ｍ，５Ｈ），７．５５−７．６（ｂｓ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），１０．２（ｂｓ，１Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ＭＨ＋ ４４３。

Claims (8)

  1. 以下の式Ｉ：
    Figure 2005538118
     ［式中：
    Ａは、これが接続している炭素原子といっしょに、縮合した５員のヘテロアリール環を形成し、ここにおいて前記ヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１又は２個の異種原子を含有し、
    そしてここにおいてＧを含有する５員の環は、Ａによって形成された環に、式Ｉの＃と印された橋頭炭素に対してメタ位で連結し；
    Ｇは、Ｏ、Ｓ及びＮＲ５から選択され；
    Ｚは、Ｎ及びＣＲ６から選択され；
    Ｑ１は、アリール及びヘテロアリールから選択され、
    そしてここにおいてＱ１は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、３−（１−６Ｃ）アルキルウレイド、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ 以下の式：
    −Ｘ１−Ｒ７
    ［式中、Ｘ１は、直接結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ８）から選択され、ここにおいてＲ８は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ７は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］
    の基、及び以下の式：
    −Ｘ２−Ｑ２
    ［式中、Ｘ２は、直接結合であるか又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ９）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ９）、ＣＯＮ（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ９）ＣＯ、Ｎ（Ｒ９）ＣＯＮ（Ｒ９）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２、Ｃ（Ｒ９）２Ｏ、Ｃ（Ｒ９）２Ｓ及びＮ（Ｒ９）Ｃ（Ｒ９）２から選択され、ここにおいてＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ２は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、これらは、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される同一又は異なっていることができる、１、２又は３個の置換基を所望により保有する］
    の基、或いは以下の式：
    −Ｘ３−Ｒ１０
    ［式中、Ｘ３は、直接結合であるか又はＯ及びＮ（Ｒ１１）から選択され、ここにおいてＲ１１は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１０は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］
    の基から選択される同一又は異なっていることができる、一つ又はそれより多い置換基によって所望により置換され、
    そしてＱ２内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有し；
    Ｒ１は、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択され、
    Ｒ２は、水素、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ホルミル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択され；
    Ｒ３は、独立にＲ４及びＲ６に対して定義されるとおりであり、但し、Ｒ３は水素ではなく、そしてＲ３がＡの窒素原子に接続している場合、Ｒ３は、ハロゲノでなないことを条件とし；
    Ｒ５は、独立にＲ４及びＲ６に対して定義されるとおりであり、但し、Ｒ５はハロゲノではないことを条件とし；
    同一又は異なっていることができるＲ４及びＲ６は、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、イソシアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、又は以下の式：
    Ｑ４−Ｘ５−
    ［式中、Ｘ５は、直接結合であるか又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１２）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ１２）、ＣＯＮ（Ｒ１２）、Ｎ（Ｒ１２）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）、Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２、ＯＣ（Ｒ１２）２、ＳＣ（Ｒ１２）２及びＮ（Ｒ１２）Ｃ（Ｒ１２）２から選択され、ここにおいてＲ１２は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ４は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−１１Ｃ）シクロアルキル、（３−１１Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−１１Ｃ）シクロアルケニル、（３−１１Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
    の基から選択され、
    そしてここにおいてＲ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６置換基内のいずれもの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接する炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１３）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ１３）、ＣＯＮ（Ｒ１３）、Ｎ（Ｒ１３）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）、Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２、ＣＨ＝ＣＨ及びＣ≡Ｃから選択される基の鎖中への挿入によって所望により分離され、ここにおいてＲ１３は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、
    そしてここにおいてＲ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６置換基内のいずれものＣＨ２＝ＣＨ−又はＨＣ≡Ｃ−基は、ハロゲノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル又は以下の式：
    Ｑ５−Ｘ６−
    ［式中、Ｘ６は、直接結合であるか又はＣＯ及びＮ（Ｒ１４）ＣＯから選択され、ここにおいてＲ１４は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ５は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−１１Ｃ）シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
    の基から選択される置換基を末端のＣＨ２＝又はＨＣ≡位において所望により保有し、
    そしてここにおいてＲ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、一つ又はそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基或いはオキソ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、アミノスルホニルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノスルホニルアミノ、
    或いは以下の式：
    −Ｘ７−Ｑ６
    ［式中、Ｘ７は、直接結合であるか又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１５）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ１５）、ＣＯＮ（Ｒ１５）、Ｎ（Ｒ１５）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）、Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２、Ｃ（Ｒ１５）２Ｏ、Ｃ（Ｒ１５）２Ｓ及びＮ（Ｒ１５）Ｃ（Ｒ１５）２から選択され、ここにおいてＲ１５は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ６は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−１１Ｃ）シクロアルキル、（３−１１Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−１１Ｃ）シクロアルケニル、（３−１１Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである］
    の基から選択される置換基をそれぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基上に所望により保有し、
    そしてここにおいてＲ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６上の置換基内のいずれものアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル又はシクロアルケニル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、以下の式：
    −Ｘ８−Ｒ１６
    ［式中、Ｘ８は、直接結合であるか又はＯ及びＮ（Ｒ１７）から選択され、ここにおいてＲ１７は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１６は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルである］
    の基、及び以下の式：
    −Ｘ９−Ｑ７
    ［式中、Ｘ９は、直接結合であるか又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１８）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ１８）、ＣＯＮ（Ｒ１８）、Ｎ（Ｒ１８）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）、Ｎ（Ｒ１８）ＳＯ２、Ｃ（Ｒ１８）２Ｏ、Ｃ（Ｒ１８）２Ｓ及びＮ（Ｒ１８）Ｃ（Ｒ１８）２から選択され、ここにおいてＲ１８は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ７は、アリール、アリール−（１−６Ｃ）アルキル、（３−１１Ｃ）シクロアルキル、（３−１１Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−１１Ｃ）シクロアルケニル、（３−１１Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、これらは、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される同一又は異なっていることができる１又は２個の置換基を所望により保有する］
    の基から選択される同一又は異なっていることができる一つ又はそれより多い置換基を所望により保有し、
    或いはＧがＮＲ５である場合、Ｒ４及びＲ５は、これらが接続している原子といっしょに、縮合した５又は６員のヘテロアリール或いはヘテロシクリル環を形成し、そしてここにおいて前記縮合した５又は６員の環は、一つ又はそれより多いＲ４に対して定義したとおりの置換基を所望により保有し、
    そしてこのようにして形成されたいずれもの縮合した５又は６員のヘテロシクリル環は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有し、
    そしてここにおいていずれものＲ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ或いはチオキソ置換基を所望により保有し；
    ｍは、０、１又は２であり、そしてここにおいてＲ３の意義は、同一又は異なっていることができる］
    の化合物又は医薬的に受容可能なその塩。
  2. Ａが−Ｎ＝Ｃ＊−Ｓ−であり、Ｒ２がＨであり、ＺがＮであり、ｍが０であり、そしてＧがＮＲ５である、請求項１に記載の化合物。
  3. Ａが−ＣＨ＝Ｃ＊−Ｓ−であり、Ｒ２がＨであり、ＺがＮであり、ｍが０であり、そしてＧがＮＲ５である、請求項１に記載の化合物。
  4. 以下：
    ８−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−プリン−６−アミン
    ９−メチル−８−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９−Ｈ−プリン−６−アミン
    ７−メチル−８−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７−Ｈ−プリン−６−アミン
    ８−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−プリン−６−アミン
    ６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
    ６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ５−［４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル］−１Ｈ−イミダゾール−１−オール
    ９−シクロヘキシル−８−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−プリン−６−アミン
    ６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フロ［２，３−ｄ］ピリミジン
    ６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−（４−メトキシベンジル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］フロ［２，３−ｄ］ピリミジン
    ６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
    ６−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
    ２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］オキサゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ２−［１−（４−メトキシベンジル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン
    ６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン
    ２−（２−ブロモ−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ２−（２−アミノ−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ２−（２−メトキシ−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ２−（１−メチル−２，４−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−チオール
    ７−メトキシ−２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン
    ２−［１−メチル−４−フェニル−２−（３−チエニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ２−（１−メチル−４−フェニル−２−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ２−（２−エチル−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ２−［１−メチル−４−フェニル−２−（プロピルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ２−｛２−［（メトキシメチル）チオ］−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メタノン
    ［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メタノール
    ［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（２−フリル）メタノン
    ［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（２−フリル）メタノール
    ［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノン
    ［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール
    ［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（２−チエニル）メタノール
    ２−（１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ２−［１−（シクロヘキシルメチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ７−（ジイソプロピルアミノ）−２−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５−カルボアルデヒド
    ２−（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］チオ｝−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ２−（１−メチル−２−｛［（メチルチオ）メチル］チオ｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ２−（２−｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］チオ｝−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ２−｛１−メチル−４−フェニル−２−［（ピリジン−３−イルメチル）チオ］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ２−｛２−［（シクロプロピルメチル）チオ］−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ２−［２−（ベンジルチオ）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ２−［１−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ２−｛２−［（１−アミノシクロヘキシル）エチニル］−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ４−［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ブタ−３−イン−２−オール
    １−｛［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］エチニル｝シクロヘキサノール
    ２−［１−メチル−４−フェニル−２−（ピリジン−２−イルエチニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ２−［２−（３−アミノ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ２−［２−（３−メトキシプロパ−１−イン−１−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ２−（１−メチル−２−モルホリン−４−イル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ２−（１−メチル−４−フェニル−２−ピリミジン−５−イル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ２−｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル］−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ４−［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
    ２−［１−メチル−４−フェニル−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（フェニル）メタノール
    ［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（シクロプロピル）メタノール
    ［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）メタノール
    １−［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３−メチルブタン−１−オール
    ［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタノール
    ２−［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エタノール
    ２−［１−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ２−［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル]ブタン−１−オール
    ２−（１−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ２−［１−（１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカ−８−イルメチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ４−｛［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル｝シクロヘキサノール
    ４−｛［５−（７−アミノ［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル｝シクロヘキサノン
    ２−［１−（２−モルホリン−４−イルベンジル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル]［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ６−［１−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
    ６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
    ６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミノ
    ６−［１−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−４−（メチルチオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
    ６−［１−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    Ｎ−メチル−６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    Ｎ−［６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］アセトアミド
    ６−［４−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−（１−ベンジル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
    ６−［４−（３−ヨードフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［４−（３−ブロモフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［４−（３−ブトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−｛１−メチル−４−［３−（４−メチルフェニルチオ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−｛４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−｛４−［４−ブトキシフェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    Ｎ−｛４−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
    ６−（１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−（３−メトキシプロピル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−（１−イソブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ２−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エタノール
    ６−（１−シクロプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−（１−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［４−フェニル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−（４−フェニル−１−ピロリジン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ２−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ヘキサン−１−オール
    ２−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ブタン−１−オール
    ６−｛１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ２−（１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ２−［１−（シクロヘキシルメチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−７−アミン
    ６−（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−（２−フルオロエチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［４−（２−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［４−（３−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［４−（４−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−メチル−４−（２−ナフチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［４−（１−ベンゾチエン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［４−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［４−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［４−（２，５−ジクロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−メチル−４−（１−ナフチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−｛４−［４−（ベンジルオキシ）−２−メチルフェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−（シクロヘキシルメチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−［３−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）プロピル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オール
    ６−［４−フェニル−１−（テトラヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベータ−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−エタノール
    ６−［１−（２−メトキシ−１−メチルエチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−（１−メチルエチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−（１，２−ジメチルプロピル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−（１，３−ジメチルブチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［４−フェニル−１−（２−プロペニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［４−フェニル−１−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−（１−メチルプロピル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ４−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−シクロヘキサノール
    ６−［４−フェニル−１−［（テトラヒドロ−２−フラニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−［４−（ジエチルアミノ）−１−メチルブチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−［（２−フルオロフェニル）メチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−［（２−メチルフェニル）メチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−アルファ−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−エタノール
    ３−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−１，２−プロパンジオール
    ６−［１−（２−メチルブチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［４−フェニル−１−［２−（フェニルアミノ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−プロパノール
    ６−［１−［３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−（２−メチル−２−プロペニル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    Ｎ−［２−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エチル］−４−ヒドロキシ−ベンゼンアセトアミド
    ６−［１−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［４−フェニル−１−（スピロ［ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−７，１’−シクロプロパン］−５−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−［２−［［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ］エチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−［（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−１−イル）メチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−［２−（メチルスルホニル）エチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    Ｎ−［２−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エチル］−２−［（２−クロロ−３−ピリジニル）オキシ］−アセトアミド
    ６−［４−フェニル−１−［２−［（テトラヒドロ−１，１−ジオキシド−３−チエニル）アミノ］エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−アルファ−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−エタノール
    ５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−アルファ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−エタノール
    ６−［４−フェニル−１−［２−（２−プロペニルアミノ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    Ｎ−［５−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ペンチル］−４−モルホリンカルボキシアミド
    ５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−アルファ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−エタノール
    ６−［１−［３−［４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］プロピル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    Ｎ’−［２−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−スルファミド
    ６−［１−［６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）ヘキシル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−［［２−（４−モルホリニル）フェニル］メチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ２−［［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル］−（１Ｓ，２Ｒ）−シクロヘキサノール
    ６−［１−（シクロヘプチルメチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−［［（１Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］メチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    １−［［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル］−シクロヘキサン酢酸
    ６−［４−フェニル−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−［（２−メトキシフェニル）メチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［４−フェニル−１−［［２−（１−ピペリジニル）フェニル］メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［４−フェニル−１−［［２−（２−ピリジニルオキシ）フェニル］メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−［［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］メチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    １−［２−［［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル］フェニル］−４−ピペリジンメタノール
    ６−［１−［（２−アミノフェニル）メチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    Ｎ−［２−［［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］メチル］フェニル］−２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド
    ６−［１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−［（６−フルオロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    Ｎ−ベンジル−６（１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−（１−メチルピロリジン−３−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ｛２−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
    ｛４−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ブチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
    ６−｛４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ４−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェノール
    ３−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ベンゾニトリル
    ｛３−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
    ６−（４−｛４−［（３，４−ジクロロベンジル）オキシ］フェニル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    Ｎ−｛３−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素
    Ｎ−｛３−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−ベンジル尿素
    Ｎ−｛３−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
    Ｎ−｛４−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素
    Ｎ−｛４−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−ベンジル尿素
    Ｎ−｛４−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
    ６−［１−（４−アミノブチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［１−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ６−［４−（４−フルオロフェニル）−１（２−モルホリン−４−イルベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン
    ｛３−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝カルバミン酸フェニル又は
    ｛３−［５−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝カルバミン酸ベンジル
    から選択される一つ又はそれより多い化合物又は医薬的に受容可能なその塩。
  5. 請求項１ないし４のいずれか１項で定義されたとおりの式Ｉの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩を、医薬的に受容可能な希釈剤又は担体と共に含んでなる医薬組成物。
  6. 医薬として使用するための請求項１ないし４のいずれか１項で定義されたとおりの式Ｉの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩。
  7. ヒトのような温血動物においてＴｉｅ２受容体チロシンキナーゼ阻害剤として使用するための医薬の製造における、請求項１ないし４のいずれか１項で定義されたとおりの式Ｉの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩の使用。
  8. ヒトのような温血動物における抗血管新生効果の発現において使用するための医薬の製造における、請求項１ないし４のいずれか１項で定義されたとおりの式Ｉの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩の使用。
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