ES2705901T3 - Composiciones que comprenden LAG-3 y anticuerpos terapéuticos y sus usos en el tratamiento de cáncer - Google Patents
Composiciones que comprenden LAG-3 y anticuerpos terapéuticos y sus usos en el tratamiento de cáncer Download PDFInfo
- Publication number
- ES2705901T3 ES2705901T3 ES12196314T ES12196314T ES2705901T3 ES 2705901 T3 ES2705901 T3 ES 2705901T3 ES 12196314 T ES12196314 T ES 12196314T ES 12196314 T ES12196314 T ES 12196314T ES 2705901 T3 ES2705901 T3 ES 2705901T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- lag
- protein
- derivative
- recombinant
- recombinant lag
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 title claims abstract description 88
- 101150030213 Lag3 gene Proteins 0.000 title claims abstract description 87
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 6
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 45
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 claims abstract description 18
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims abstract description 8
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 claims abstract description 4
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 claims description 15
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 claims description 5
- 229960001776 edrecolomab Drugs 0.000 claims description 5
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 claims description 5
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims description 4
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims description 4
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 claims description 3
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 claims description 2
- 229940056913 eftilagimod alfa Drugs 0.000 claims 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 17
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 17
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 10
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 9
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 9
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 101000946889 Homo sapiens Monocyte differentiation antigen CD14 Proteins 0.000 description 7
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 description 7
- 102100035877 Monocyte differentiation antigen CD14 Human genes 0.000 description 7
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 7
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 6
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 5
- 206010055113 Breast cancer metastatic Diseases 0.000 description 5
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 4
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 4
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 4
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 4
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 4
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 4
- VDABVNMGKGUPEY-UHFFFAOYSA-N 6-carboxyfluorescein succinimidyl ester Chemical compound C=1C(O)=CC=C2C=1OC1=CC(O)=CC=C1C2(C1=C2)OC(=O)C1=CC=C2C(=O)ON1C(=O)CCC1=O VDABVNMGKGUPEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXHLJMWYDTXDHS-IRFLANFNSA-N 7-aminoactinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=C(N)C=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 YXHLJMWYDTXDHS-IRFLANFNSA-N 0.000 description 3
- 108700012813 7-aminoactinomycin D Proteins 0.000 description 3
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 238000010224 classification analysis Methods 0.000 description 3
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000001024 immunotherapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 208000015347 renal cell adenocarcinoma Diseases 0.000 description 3
- 208000030808 Clear cell renal carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 102000018713 Histocompatibility Antigens Class II Human genes 0.000 description 2
- 101001137987 Homo sapiens Lymphocyte activation gene 3 protein Proteins 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 102000018071 Immunoglobulin Fc Fragments Human genes 0.000 description 2
- 108010091135 Immunoglobulin Fc Fragments Proteins 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 2
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 102100030886 Complement receptor type 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100032768 Complement receptor type 2 Human genes 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 229920001917 Ficoll Polymers 0.000 description 1
- 102100026122 High affinity immunoglobulin gamma Fc receptor I Human genes 0.000 description 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 1
- 101000727061 Homo sapiens Complement receptor type 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000941929 Homo sapiens Complement receptor type 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000913074 Homo sapiens High affinity immunoglobulin gamma Fc receptor I Proteins 0.000 description 1
- 101000878605 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Proteins 0.000 description 1
- 101000917826 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-a Proteins 0.000 description 1
- 101000917824 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-b Proteins 0.000 description 1
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 1
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 description 1
- 102100022297 Integrin alpha-X Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100038007 Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Human genes 0.000 description 1
- 102100029204 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-a Human genes 0.000 description 1
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 238000002619 cancer immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000011342 chemoimmunotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000012829 chemotherapy agent Substances 0.000 description 1
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 210000003237 epithelioid cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000012997 ficoll-paque Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000023404 leukocyte cell-cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 210000003003 monocyte-macrophage precursor cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000014207 opsonization Effects 0.000 description 1
- 102000007863 pattern recognition receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010089193 pattern recognition receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 210000005212 secondary lymphoid organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- A61K38/1774—Immunoglobulin superfamily (e.g. CD2, CD4, CD8, ICAM molecules, B7 molecules, Fc-receptors, MHC-molecules)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55516—Proteins; Peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/58—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation
- A61K2039/585—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation wherein the target is cancer
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/40—Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Proteína LAG-3 recombinante LAG-3, o un derivado de la misma que es un mutante o fragmento de LAG-3 que mantiene la capacidad de LAG-3 para unirse a moléculas MHC de clase II, que provoca una respuesta inmunitaria mediada por monocitos, y un anticuerpo terapéutico que mata células tumorales a través de citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpo (ADCC), para su uso en el tratamiento del cáncer mediante la administración de una pluralidad eficaz de dosis de la proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma, donde la proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma debe administrarse antes de, con, o posteriormente a la administración del anticuerpo terapéutico.
Description
DESCRIPCIÓN
Composiciones que comprenden LAG-3 y anticuerpos terapéuticos y sus usos en el tratamiento de cáncer Campo técnico
La presente invención se define en las reivindicaciones a continuación y se refiere al uso de la LAG-3 recombinante o derivados de la misma con el fin de provocar una respuesta inmunitaria mediada por monocitos.
Permite a un aumento del número de monocitos en la sangre.
Encuentra muchas aplicaciones, en particular en el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos en la inmunoterapia del cáncer.
En la descripción que sigue, las referencias entre corchetes [ ] se refieren a la lista de referencias adjunta.
Estado de la técnica
El gen 3 (h/ag-3) de activación de los linfocitos que se expresa en los linfocitos T activados humanos CD4+ y CD8+, así como en los linfocitos NK activados codifica una proteína de membrana de tipo I (LAG-3) de 503 aminoácidos con cuatro dominios (IgSF) de la superfamilia de las inmunoglobulinas extracelulares [1]. Se clonó un gen 3 (mlag-3) de activación de linfocitos murinos y se observó aproximativamente un 70 % de homología con el hlag-3, con el mismo motivo rico en prolina en la cola intracitoplásmica.
Se sabe que el LAG-3 (CD223), descrito como un ligando natural de alta afinidad por el MHC de clase II, induce la maduración de las células dendríticas derivadas de monocitos in vitro y se utiliza como coadyuvante en la inmunoterapia para inducir respuestas de los linfocitos T colaboradores CD4 de tipo 1 y las respuestas de los linfocitos T CD8 in vivo [2]. Para más información respecto a LAG-3 y su uso como inmunoestimulante consultar TRIEBEL et al. [1], TRIEBEL et al. [3] y HUARD et al. [4].
Algunas formas solubles de LAG-3 pueden unirse a las moléculas del MHC de clase II y puede inducir la maduración y migración de las células dendríticas hacia los órganos linfoides secundarios donde pueden inducir a los linfocitos T colaboradores CD4 indiferenciados y a los linfocitos T citotóxicos CD8, lo que conduce al rechazo del tumor [5]. Más recientemente se demostró que una proteína de fusión LAG-3lg recombinante humana soluble (IMP321) activaba una amplia gama de células efectoras tanto en respuestas inmunitarias innatas como adquiridas, por ejemplo, induciendo a los monocitos-macrófagos a secretar citocinas/quimiocinas [6].
Los monocitos se producen en la médula ósea a partir de los precursores de células madre hematopoyéticas llamadas monoblastos. Éstos constituyen entre el tres y el ocho por ciento de los leucocitos en la sangre. Los monocitos circulan por el torrente sanguíneo durante aproximadamente 24 horas (semivida de 8 horas) y a continuación, normalmente se trasladan a los tejidos de todo el cuerpo. En los tejidos, los monocitos maduran a macrófagos, células epitelioides o células presentadoras de antígeno (APC, por ejemplo células dendríticas). Los monocitos son responsables de la fagocitosis (ingestión) de sustancias extrañas en el cuerpo. Los monocitos pueden realizar fagocitosis utilizando proteínas intermediarias (opsonización) tales como anticuerpos o complemento que recubren al patógeno, así como por medio de la unión al patógeno directamente a través de receptores de reconocimiento de patrones que reconocen los patógenos. Los monocitos son también capaces de destruir a las células hospedadoras infectadas a través de anticuerpos, lo que se denomina citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos (ADCC). Debido a su secreción y a las propiedades de la fagocitosis, en una respuesta inmunitaria inespecífica y específica se producen monocitos-macrófagos.
El estudio de marcadores de membrana permite la identificación de las poblaciones de monocitos, maduros o no, distróficos o no. Las moléculas presentes en las membranas de los monocitos, maduros o no, casi siempre son inespecíficas, pero corresponden a las actividades siguientes:
- receptor para el fragmento Fc de la IgG (CD16, CD32, CD64),
- receptor para el fragmento Fc de la IgE (CD23),
- receptor de fracciones del complemento (CD11 b, CD21/CD35),
- proteínas de adhesión de leucocitos (CD11a, CD11c),
- proteína que facilita la unión a LPS de las bacterias Gram- (CD14),
- proteína con actividad de tirosina fosfatasa (CD45).
Divulgación de la invención
Actualmente los autores de la presente invención han descubierto, de forma completamente inesperada, que la
LAG-3 humana o derivados de la misma, cuando se inocula en pacientes con tumores altamente neoplásicos, por ejemplo pacientes con cáncer de mama metastásico (MBC) o carcinoma renal de células claras metastásico (MRCC), induce una inmunidad potente que es dependiente de los monocitos.
Dicha inmunidad inducida se manifiesta en 'si misma por un incremento significativo en el recuento de los monocitos en sangre.
Este resultado se consiguió por medio de una administración plural de LAG-3 o derivados de la misma a los pacientes que reciben inmunoterapia o quimio-inmunoterapia.
Este resultado es bastante sorprendente, ya que no se espera que la unión y la activación de los monocitos vayan seguidas de una expansión de los monocitos. De hecho, los monocitos son el final de la diferenciación de las células hematopoyéticas y no pueden proliferar. Pueden permanecer en la sangre como monocitos o diferenciarse en macrófagos o en células dendríticas bajo la influencia de diferentes citocinas, hasta que mueren. Por consiguiente se cree, sin limitarse a la siguiente teoría, que el mecanismo de acción implicado puede ser una señal proliferativa dirigida a las células precursoras hematopoyéticas (antes de la etapa de promonocito) que residen en la médula ósea, o un incremento en la semivida o en el tiempo de residencia de los monocitos circulantes maduros.
Por consiguiente, la presente invención se refiere a una proteína LAG-3 recombinante o a un derivado de la misma que provoca una respuesta inmunitaria mediada por monocitos y a un anticuerpo terapéutico que mata células tumorales a través de la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpo (ADCC), para su uso en el tratamiento del cáncer mediante la administración de una pluralidad efectiva de dosis de la proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma, donde la proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma se administra antes de, con, o posteriormente a la administración del agente de quimioterapia.
Por “derivados de LAG-3” en el sentido de la presente invención, se entiende mutantes y fragmentos de LAG-3, siempre que mantengan la capacidad del LAG-3 para unirse a las moléculas MHC de clase II.
Por lo tanto, pueden usarse las siguientes formas de LAG-3:
- la proteína LAG-3 completa,
- un fragmento de polipéptido soluble de la misma que consiste en al menos uno de los cuatro dominios extracelulares de la inmunoglobulina, concretamente la parte soluble de LAG-3 que comprende la región extracelular que se extiende desde el aminoácido 23 hasta el aminoácido 448 de la secuencia de LAG-3 divulgada en la solicitud de patente francesa FR 2656800,
- un fragmento de LAG-3 que consiste en sustancialmente todo el primer y segundo dominios,
- un fragmento de LAG-3 que consiste en sustancialmente todo el primer y segundo dominios o los cuatro dominios, tal como se define en el documento WO 95/30750,
- una forma mutante de LAG-3 soluble o un fragmento de la misma que comprende los dominios extracelulares D1 y D2 y que consiste en:
* una sustitución de un aminoácido en una de las siguientes posiciones:
posición 73 donde ARG está sustituido por GLU,
posición 75 donde ARG está sustituido por ALA o GLU,
posición 76 donde ARG está sustituido por GLU,
o una combinación de dos o más de dichas sustituciones,
* una sustitución de un aminoácido en una de las siguientes posiciones:
posición 30 donde ASP está sustituido por ALA,
posición 56 donde HIS está sustituido por ALA,
posición 77 donde TYR está sustituido por PHE,
posición 88 donde ARG está sustituido por ALA,
posición 103 donde ARG está sustituido por ALA,
posición 109 donde ASP está sustituido por GLU,
posición 115 donde ARG está sustituido por ALA,
o una deleción de la región comprendida entre la posición 54 y la posición 66,
o una combinación de dos o más de dichas sustituciones.
Esos mutantes se describen por HUARD et al. (Proc Natl Acad Sci USA, 11: 5744-5749, 1997).
- una variante fisiológica de LAG-3 comprendida por la proteína de 52 kDa soluble que contiene D1, D2 y D3. - una proteína de fusión LAG-3Ig humana soluble recombinante (IMP321), un dímero de 200 kDa producido en células de ovario de hámster chino transfectadas con un plásmido que codifica para el dominio extracelular de
hLAG-3 fusionado con el Fc de la IgG1 humana.
Por “pluralidad eficaz de dosis de una proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma”, en el sentido de la presente invención, se entiende una formulación que permite la administración de una dosis de una proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma cada semana o varias semanas durante al menos 12 semanas, y preferentemente durante al menos 24 semanas, separadas por intervalos sin administración de 13 días ± 2 días. Ventajosamente, la administración es un horario cada dos semanas.
Por “una dosis de una proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma”, en el sentido de la presente invención, se entiende una formulación que permite una administración en el intervalo de 0,25 a 30 mg, por ejemplo de 1 a 6,25 mg, más preferentemente de 6 a 30 mg, y por ejemplo de aproximadamente 1,25 mg de proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma a un paciente en necesidad de la misma que tiene un índice de masa corporal (peso/altura2) en el intervalo de 18-30 kg/m2
La LAG-3 recombinante o derivados de la misma se administran en una forma libre, por ejemplo en una forma soluble mediante la inoculación de estos de forma sistémica, por ejemplo, como inyección subcutánea, intramuscular o intravenosa, preferentemente en forma de una inyección subcutánea.
Dicha LAG-3 recombinante o derivados de la misma se formulan con el fin de permitir la administración con un compuesto que tiene propiedades inmunoterapéuticas contra el cáncer.
Por “administración con un compuesto”, en el sentido de la presente invención, se entiende una administración de una LAG-3 recombinante o un derivado de la misma antes de, con, o posteriormente a, la administración de dicho compuesto.
En una realización particular de la invención, la proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma se administra a los pacientes después de la primera administración del compuesto citotóxico que tiene propiedades contra el cáncer.
Ventajosamente, la proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma se administra a los pacientes de 12 a 96 horas después de la administración del compuesto citotóxico que tiene propiedades contra el cáncer.
En otra realización, la proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma se administra a los pacientes uno o dos días después de la primera administración del compuesto que tiene propiedades contra el cáncer.
En otra realización particular de la invención, la proteína LAG-3 recombinante o derivado y el compuesto citotóxico que tiene propiedades contra el cáncer se administran simultáneamente, por separado o secuencialmente.
Ventajosamente, en esta forma de realización particular de la invención, la proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma se administra al menos seis veces, por ejemplo siete veces, diez veces, doce veces o más. Ventajosamente, en esta forma de realización particular de la invención, la proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma se administra en un horario cada dos semanas.
Ventajosamente, la proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma se administra a una dosis comprendida entre 0,25 y 30 mg, eventualmente a una dosis comprendida entre 6 y 30 mg, eventualmente a una dosis comprendida entre 8 y 25 mg, eventualmente entre 12 y 20 mg.
Por “compuesto que tiene propiedades inmunoterapéuticas contra el cáncer”, en el sentido de la presente invención, se entiende un compuesto seleccionado del grupo que consiste en anticuerpos terapéuticos que matan células tumorales a través de ADCC (citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo) y mezclas de los mismos, y preferentemente del grupo que consiste en rituximab, cetuximab, edrecolomab y trastuzumab.
En una realización particular de la invención, la proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma y anticuerpos terapéuticos se administran a pacientes simultánea, separada o secuencialmente.
Ventajosamente, en una realización particular de la invención, la proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma se administra a pacientes el mismo día como anticuerpos terapéuticos
La presente invención también se refiere a un kit de partes, es decir una preparación combinada, que contiene la proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma y un anticuerpo terapéutico para el uso simultáneo, separado o secuencial.
Ventajosamente, el kit de partes contiene proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma y un anticuerpo terapéutico seleccionado del grupo que consiste en rituximab, cetuximab, edrecolomab y trastuzumab.
Preferencialmente, el kit de partes de la invención contiene la proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma y rituximab.
En el kit de partes de la invención, la proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma y un anticuerpo terapéutico forman una unidad funcional, debido a un efecto citotóxico sinérgico entre los dos componentes. Este efecto es un nuevo efecto de unión, debido a que los dos componentes administrados solos no tienen el mismo efecto que cuando se administran como una preparación combinada.
También se describe un método para tratar una afección patológica que implica una respuesta inmunitaria mediada por monocitos, que comprende administrar el medicamento como se ha definido anteriormente a un paciente en necesidad del mismo.
Por “afección patológica que implica una respuesta inmunitaria mediada por monocitos”, en el sentido de la presente invención, se entiende cáncer.
En los siguientes párrafos numerados se definen varios aspectos.
1. Uso de una proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma que provoca una respuesta inmunitaria mediada por monocitos, para la fabricación de un medicamento que induce un aumento en el número de monocitos para el tratamiento del cáncer, donde el medicamento consiste en una pluralidad efectiva de dosis de una proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma, y en donde dichas dosis de una proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma se formulan con el fin de permitir la administración con un compuesto que tiene propiedades inmunoterapéuticas contra el cáncer, en donde dicho compuesto se selecciona del grupo que consiste en anticuerpos terapéuticos que matan células tumorales a través de ADCC (citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpo) y mezclas de los mismos.
2. Uso de acuerdo con el párrafo 1, donde dicha pluralidad de dosis de una proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma se formula con el fin de permitir la administración de una dosis cada semana a varias semanas durante al menos 12 semanas, y preferentemente durante al menos 24 semanas, separadas por intervalos sin administración de 13 ± 2 días.
3. Uso de acuerdo con uno cualquiera de los párrafos 1 o 2, donde dicha una dosis de una proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma se formula de manera que permita la administración subcutánea o intravenosa en el intervalo de 0,25 a 30 mg, y preferentemente de 6 a 30 mg de una proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma a un paciente en necesidad de la misma que tiene un índice de masa corporal (peso/altura2) en el intervalo de 18 a 30 kg/m2
4. Uso de acuerdo con cualquiera de los párrafos 1 a 3, donde una dosis de una proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma comprende de 0,25 a 30 mg, y preferentemente de 6 a 30 mg, de dicha proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma.
5. Uso de acuerdo con cualquiera de los párrafos 1 a 4, donde dichos anticuerpos terapéuticos son del grupo que consiste en rituximab, cetuximab, edrecolomab y trastuzumab.
6. Kit de partes que contienen proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma y un anticuerpo terapéutico como se menciona en los párrafos 1 o 5, para su uso simultáneo, separado o secuencial.
Otras ventajas pueden también ser evidentes para un experto en la materia a partir de los ejemplos no limitativos ofrecidos a continuación, e ilustrados por las figuras adjuntas.
Breve descripción de las figuras
- La Figura 1 representa el análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) de monocitos (es decir linfocitos CD14+CD45+) en CMSP de pacientes con carcinoma de mama metastásico.
- La Figura 2 representa el análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) de monocitos (es decir linfocitos CD14+CD45+) en sangre completa fresca de pacientes con carcinoma de mama metastásico. - La Figura 3 representa el análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) de monocitos (es decir linfocitos CD14+CD45+) en sangre completa fresca de pacientes con cáncer de células renales metastásico.
- La Figura 4 representa el análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) de monocitos (es decir linfocitos CD14+CD45+) en sangre completa fresca de pacientes con carcinoma de mama metastásico. - La figura 5 representa los perfiles farmacocinéticos de IMP321 medidos por ELISA en el plasma de pacientes con cáncer de células renales metastásico.
- La Figura 6 representa el análisis de Citometría de flujo de PBMC cultivadas en diferentes condiciones con rituximab y/o IMP321.
Ejemplos
Ejemplo 1 (no forma una realización de la invención): Aumento de monocitos en pacientes con cáncer de mama metastásico (MBC) usando dosis bajas de IMP321
Cinco pacientes con MBC, que reciben quimioterapia que se sabe que induce la apoptosis de células tumorales, recibió cada uno una dosis subcutánea de IMP321 de 0,25 mg 1-2 días después de la quimioterapia cada dos semanas, durante 24 semanas, separadas por intervalos sin administración de 14 días.
Se recogieron muestras de sangre en tubos de litio heparinizados (Vacutainer; BD Biosciences) de cada paciente, 14 días después de la última inyección de IMP321 (es decir, con el objetivo de determinar los efectos inmunomoduladores duraderos del producto), a los 3 meses (día 85) y a los 6 meses (día 170). Las CMSP fueron aisladas en gradiente de Ficoll-Paque (Pharmacia) usando tubos Leucosep (Greiner Bio-One), y se utilizaron inmediatamente.
El aumento del número de monocitos se analizó por clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) en dicha muestra de CMSP frescas (porque los monocitos son sensibles a la congelación), y se comparó con los recuentos de monocitos efectuados en muestras de CMSP frescas recogidas antes de la administración IMP321 (Día 1).
Los resultados se representan en la Figura 1.
Los resultados mostraron aumento medio de 2,5 veces (a los 3 meses, Día 85) y de 3,5 veces (a los 6 meses, Día 170) de los recuentos de monocitos en este protocolo clínico de dosis baja de IMP321.
Con el fin de confirmar los resultados anteriores, se llevó a cabo un enfoque más directo y probablemente más preciso, que fue cuantificar directamente ex-vivo el número de monocitos en sangre completa (es decir, sin purificación previa de CMSP en gradiente de Ficoll) midiendo primero el volumen exacto de sangre a ser analizada con perlas fluorescentes diluidas y luego contando el número de linfocitos CD14+ (es decir, monocitos) en los linfocitos CD45+ acotados (leucocitos) presentes en este volumen de sangre completa.
Los resultados se representan en la Figura 2.
Los resultados mostraron un aumento medio de 4,4 veces en el Día 170 (2,8 veces en el Día 85) cuando IMP321 se administraba en dosis baja (0,25 mg) durante un largo periodo de tiempo, 6 meses, con 12 inyecciones, lo que demuestra una estimulación fuerte y directa de las células hematopoyéticas análogas a los monocitos de clase MHC II+ diana.
Ejemplo 2 (no forma una realización de la invención): Aumento de monocitos en pacientes con carcinoma renal de células claras metastásico (MRCC) usando altas dosis de IMP321
Tres pacientes con MRCC recibieron cada uno una dosis subcutánea de IMP321 de 6,25 mg cada dos semanas, durante 12 semanas, separadas por intervalos sin administración de 14 días.
Se recogieron muestras de sangre como se describió anteriormente de cada paciente, 14 días después de la última inyección de IMP321 (es decir, con el objetivo de determinar los efectos inmunomoduladores duraderos del producto), a los 2 meses (día 57) y 3 meses (día 85), y se utilizaron inmediatamente.
La expansión de linfocitos CD14+ CD45+ se analizó por FACS en muestras de sangre fresca (porque los monocitos son sensibles a la congelación), y se compararon con los recuentos de monocitos efectuados en muestras de sangre fresca recogidas antes de la administración de IMP321 (Día 1).
Los resultados se representan en la Figura 3.
Los resultados mostraron un aumento medio de 2 veces (a los 3 meses, Día 85) de los recuentos de monocitos con este protocolo clínico de dosis alta de IMP321 donde los pacientes sólo recibieron 6 inyecciones.
Ejemplo 3 (no forma una realización de la invención): Aumento de monocitos en pacientes con carcinoma de mama metastásico que reciben dosis de paclitaxel y de IMP321
Pacientes que reciben como una primera línea de quimioterapia para el carcinoma de mama metastásico 6 ciclos de paclitaxel (80 mg/m2 administrado i.v.) en los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días, recibieron 1-30 mg s.c. (sub cutáneo) de IMP321 en los días 2 y 16 de cada ciclo de 28 días. O bien, IMP321 se administra en los días 3 o 17. Por consiguiente, cada paciente recibió un ciclo estándar de 6 meses de paclitaxel semanal con 12 inyecciones s.c. de IMP321, cada inyección se administró uno a dos días después de la administración de paclitaxel en un horario cada dos semanas.
El aumento en el recuento de monocitos absolutos por microlitro de sangre fresca se analizó mediante clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS), 14 días después de la última inyección, a los 3 meses (Día 85) y a los 6 meses (Día 170) en comparación con el día 1.
Los resultados obtenidos en los pacientes inyectados con una dosis baja de IMP321 (1,25 mg) se representan en la Figura 4.
Estos datos mostraron que las dosis de 1,25 mg en la mayoría, si no en todos los pacientes (Figura 4), inducen una expansión del subconjunto de monocitos en la sangre.
Se predice que el régimen posológico óptimo para IMP321 será de entre 6 y 30 mg/inyección.
Estas dosis han demostrado ser seguras y proporcionar una exposición sistémica aceptable en base a los resultados de los datos farmacocinéticos obtenidos en pacientes con cáncer de células renales metastásico (Figura 5). Podría obtenerse una concentración en sangre de IMP321 superior a 1 ng/ml durante al menos 24 horas después de la inyección s.c. en pacientes inyectados con dosis de IMP321 de más de 6 mg (Figura 5).
Ejemplo 4 (no forma una realización de la invención): Tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas avanzado que reciben dosis de gemcitabina e IMP321
Los pacientes, que reciben como una primera línea de quimioterapia para el cáncer de páncreas avanzado (o pacientes no elegibles para la extirpación quirúrgica del tumor) 6 ciclos de gemcitabina estándar (1 gm/m2 administrada por vía i.v. durante 30 min) en los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días, reciben además de 6 a 30 mg de IMP321 s.c. en los días 2 y 16 de cada ciclo de 28 días. O bien, IMP321 se administra en los días 3 o 17.
Por consiguiente, cada paciente recibe un ciclo estándar de 6 meses de gemcitabina con 12 inyecciones s.c. de IMP321, administrándose cada inyección uno a dos días después de la administración de gemcitabina en un horario cada dos semanas.
El número de monocitos se analiza mediante clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) como en el ejemplo 1.
Ejemplo 5: Inducción de ADCC mediada por rituximab aumentada por bajas dosis de IMP321
Las PBMC se incuban en primer lugar durante 40 horas con IL-2 (100 U/ml), con o sin IMP321 (a las concentraciones 0 pg/ml, 0,03 pg/ml o 0,1 pg/ml). Las PBMC se incuban después con concentraciones en aumento de rituximab (0, 0,5 y 5 pg/ml) en presencia de células diana (es decir, células Raji B CD20+ humanas).
Las células Raji se marcaron en primer lugar con CFSE (succinimidil éster de carboxi fluoresceína), se incubaron en medio con rituximab a 0, 0,5 o 5 pg/ml y se co-cultivaron con células efectoras a una relación efector-diana de 25:1 durante 6 horas a 37 °C.
Las células se incubaron después con 7-AAD (7-amino-actinomicina-D) durante 15 minutos en hielo y se analizaron por Citometría de flujo para determinar el porcentaje de células diana Raji CFSE+ 7-AAD+ muertas (es decir, el % de citotoxicidad).
Los resultados se presentan en la Figura 6.
Aumentar la concentración de rituximab aumentó el porcentaje de citotoxicidad, mostrando claramente una actividad ADCC dependiente de la dosis.
Cuando se añaden 0,03 o 0,1 pg/ml de IMP321, el porcentaje de citotoxicidad aumentó en gran medida. Por ejemplo, se observa un 30 % de citotoxicidad con 0,5 pg/ml de rituximab en presencia de 0,1 pg/ml de IMP321 que es superior al valor del 25 % de citotoxicidad obtenido con 5 pg/ml de rituximab en ausencia de IMP321.
De esta manera, añadiendo 0,1 pg/ml de IMP321 se potencia 10-15 veces la actividad de rituximab debido a que se obtiene una citotoxicidad superior con 10 veces menos de anticuerpo cuando se añade una baja dosis de IMP321 (0,1 pg/ml).
Estos datos muestran el efecto sinérgico entre rituximab e IMP321.
Lista de referencias
[1] TRIEBEL et al., J. Exp. Med., 171: 1393-1405, 1990
[2] BRIGNONE et al., J. Immune Based Ther Immunotherapies, 5: 5, 2007
[3] TRIEBEL et al., Trends Immunol., 24: 619-622, 2003
[4] HUARD et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94: 5744-5749, 1997
[5] PRIGENT et al., Eur. J. Immunol., 29: 3867-3876, 1999 [6] BRIGNONE et al., J. Immunol., 179: 4202-4211,2007
Claims (15)
1. Proteína LAG-3 recombinante LAG-3, o un derivado de la misma que es un mutante o fragmento de LAG-3 que mantiene la capacidad de LAG-3 para unirse a moléculas MHC de clase II, que provoca una respuesta inmunitaria mediada por monocitos, y un anticuerpo terapéutico que mata células tumorales a través de citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpo (ADCC), para su uso en el tratamiento del cáncer mediante la administración de una pluralidad eficaz de dosis de la proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma, donde la proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma debe administrarse antes de, con, o posteriormente a la administración del anticuerpo terapéutico.
2. Proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma para su uso según la reivindicación 1, donde dicha pluralidad de dosis de una proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma se debe administrar como sigue: una dosis cada semana a varias semanas durante al menos 12 semanas, y preferentemente durante al menos 24 semanas, separadas por intervalos sin administración de 13 ± 2 días.
3. Proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma para su uso según la reivindicación 1 o 2, donde la proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma se debe administrar después de la administración del anticuerpo terapéutico.
4. Proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma para su uso según la reivindicación 3, donde la proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma se debe administrar uno o dos días después de la administración del anticuerpo terapéutico.
5. Proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma para su uso según cualquier reivindicación anterior, donde la proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma se debe administrar al menos seis veces, preferentemente siete veces, diez veces, doce veces o más.
6. Proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma para su uso según cualquier reivindicación anterior, donde la proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma se debe administrar en un horario cada dos semanas.
7. Proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma para su uso según cualquier reivindicación anterior, donde la proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma se debe administrar de 12 a 96 horas después de la administración del anticuerpo terapéutico.
8. Proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma para su uso según cualquier reivindicación anterior, donde la proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma se debe administrar sistémicamente, preferentemente como una inyección subcutánea, intramuscular, o intravenosa.
9. Proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma para su uso según cualquier reivindicación anterior, donde una dosis de una proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma comprende 0,25-30 mg, preferentemente 6-30 mg, de la proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma.
10. Proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma para su uso según cualquier reivindicación anterior, donde el anticuerpo terapéutico que mata células tumorales a través de ADCC se selecciona del grupo que consiste en rituximab, cetuximab, edrecolomab y trastuzumab.
11. Proteína LAG-3 recombinante o un derivado de la misma para su uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, donde el derivado de LAG-3 es la proteína de fusión LAG-3Ig humana soluble recombinante IMP321.
12. Kit de partes que comprende la proteína LAG-3 recombinante, o un derivado de la misma que es un mutante o fragmento de LAG-3 que mantiene la capacidad de LAG-3 para unirse a moléculas MHC de clase II y un anticuerpo terapéutico que mata células tumorales a través de citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpo (ADCC) para su uso simultáneo, separado o secuencial.
13. Kit de partes según la reivindicación 12, donde el anticuerpo terapéutico que mata células tumorales a través de ADCC se selecciona del grupo que consiste en rituximab, cetuximab, edrecolomab y trastuzumab.
14. Kit de partes según la reivindicación 12 o 13, donde el derivado de LAG-3 es la proteína de fusión LAG-3Ig humana soluble recombinante IMP321.
15. Kit de partes según la cualquiera de las reivindicaciones 12 a 14 para su uso en el tratamiento del cáncer.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP07291214A EP2044949A1 (en) | 2007-10-05 | 2007-10-05 | Use of recombinant lag-3 or the derivatives thereof for eliciting monocyte immune response |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2705901T3 true ES2705901T3 (es) | 2019-03-27 |
Family
ID=38871960
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES12196314T Active ES2705901T3 (es) | 2007-10-05 | 2008-10-03 | Composiciones que comprenden LAG-3 y anticuerpos terapéuticos y sus usos en el tratamiento de cáncer |
ES12196313.6T Active ES2653615T3 (es) | 2007-10-05 | 2008-10-03 | Pluralidad de dosis de LAG-3 recombinante para su uso en la provocación de una respuesta inmunitaria de monocitos |
ES12196316T Active ES2744700T3 (es) | 2007-10-05 | 2008-10-03 | Régimen de dosificación de LAG-3 para su uso en el tratamiento de cáncer |
ES08836333.8T Active ES2437333T3 (es) | 2007-10-05 | 2008-10-03 | Regímenes de dosificación de LAG-3Ig (IMP321) para uso en el tratamiento del cáncer |
Family Applications After (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES12196313.6T Active ES2653615T3 (es) | 2007-10-05 | 2008-10-03 | Pluralidad de dosis de LAG-3 recombinante para su uso en la provocación de una respuesta inmunitaria de monocitos |
ES12196316T Active ES2744700T3 (es) | 2007-10-05 | 2008-10-03 | Régimen de dosificación de LAG-3 para su uso en el tratamiento de cáncer |
ES08836333.8T Active ES2437333T3 (es) | 2007-10-05 | 2008-10-03 | Regímenes de dosificación de LAG-3Ig (IMP321) para uso en el tratamiento del cáncer |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US9579382B2 (es) |
EP (7) | EP2044949A1 (es) |
JP (3) | JP5908210B2 (es) |
CN (3) | CN114159548A (es) |
AU (1) | AU2008306576B2 (es) |
DK (4) | DK2601962T3 (es) |
ES (4) | ES2705901T3 (es) |
NO (1) | NO2604275T3 (es) |
PL (3) | PL2604275T3 (es) |
PT (3) | PT2601962T (es) |
TR (1) | TR201900764T4 (es) |
WO (1) | WO2009044273A2 (es) |
Families Citing this family (296)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2044949A1 (en) | 2007-10-05 | 2009-04-08 | Immutep | Use of recombinant lag-3 or the derivatives thereof for eliciting monocyte immune response |
ES2671748T3 (es) | 2011-07-21 | 2018-06-08 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Inhibidores heterocíclicos de proteína quinasas |
WO2014169078A2 (en) | 2013-04-09 | 2014-10-16 | Boston Biomedical, Inc. | Methods for treating cancer |
MX2016000750A (es) | 2013-08-02 | 2016-08-05 | Aduro Biotech Holdings Europe B V | Combinacion de agonistas de cd27 e inhibicion del punto de control inmunologico para estimulacion del sistema inmunologico. |
GB201322626D0 (en) * | 2013-12-19 | 2014-02-05 | Immutep S A | Combined preparations for the treatment of cancer |
MX369491B (es) | 2013-12-24 | 2019-11-11 | Bristol Myers Squibb Co | Compuestos tricíclicos como agentes anticancerígenos. |
JOP20200094A1 (ar) | 2014-01-24 | 2017-06-16 | Dana Farber Cancer Inst Inc | جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها |
AU2015229103C9 (en) | 2014-03-14 | 2020-11-26 | Immutep S.A.S | Antibody molecules to LAG-3 and uses thereof |
CN106535884A (zh) | 2014-06-06 | 2017-03-22 | 弗雷克萨斯生物科学公司 | 免疫调节剂 |
BR112016028378A2 (pt) | 2014-06-06 | 2017-10-24 | Bristol Myers Squibb Co | anticorpos contra o receptor do fator de necrose tumoral induzido por glicocorticoide (gitr) e usos dos mesmos |
JO3663B1 (ar) | 2014-08-19 | 2020-08-27 | Merck Sharp & Dohme | الأجسام المضادة لمضاد lag3 وأجزاء ربط الأنتيجين |
UY36390A (es) | 2014-11-05 | 2016-06-01 | Flexus Biosciences Inc | Compuestos moduladores de la enzima indolamina 2,3-dioxigenasa (ido), sus métodos de síntesis y composiciones farmacéuticas que los contienen |
AR102537A1 (es) | 2014-11-05 | 2017-03-08 | Flexus Biosciences Inc | Agentes inmunomoduladores |
WO2016073738A2 (en) | 2014-11-05 | 2016-05-12 | Flexus Biosciences, Inc. | Immunoregulatory agents |
AR103232A1 (es) | 2014-12-22 | 2017-04-26 | Bristol Myers Squibb Co | ANTAGONISTAS DE TGFbR |
GB201500374D0 (en) * | 2015-01-09 | 2015-02-25 | Immutep S A | Combined preparations for the treatment of cancer |
MA41463A (fr) * | 2015-02-03 | 2017-12-12 | Anaptysbio Inc | Anticorps dirigés contre le gène d'activation 3 des lymphocytes (lag-3) |
WO2016127052A1 (en) | 2015-02-05 | 2016-08-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Cxcl11 and smica as predictive biomarkers for efficacy of anti-ctla4 immunotherapy |
PE20171789A1 (es) | 2015-03-02 | 2017-12-28 | Bristol Myers Squibb Co | Inhibidores del factor beta de crecimiento de transformacion (tgf-beta) |
US20180133327A1 (en) | 2015-03-16 | 2018-05-17 | Amal Therapeutics Sa | Cell Penetrating Peptides and Complexes Comprising the Same |
US10399933B2 (en) | 2015-04-03 | 2019-09-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of indoleamine-2,3-dioxygenase for the treatment of cancer |
WO2016162505A1 (en) | 2015-04-08 | 2016-10-13 | F-Star Biotechnology Limited | Her2 binding agent therapies |
BR112017020952A2 (pt) | 2015-04-13 | 2018-07-10 | Five Prime Therapeutics Inc | método de tratamento de câncer, composição e uso da composição |
EP4233546A3 (en) | 2015-05-06 | 2023-09-27 | SNIPR Technologies Limited | Altering microbial populations & modifying microbiota |
WO2016183114A1 (en) | 2015-05-11 | 2016-11-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Tricyclic compounds as anticancer agents |
WO2016183115A1 (en) | 2015-05-12 | 2016-11-17 | Bristol-Myers Squibb Company | 5h-pyrido[3,2-b]indole compounds as anticancer agents |
US9725449B2 (en) | 2015-05-12 | 2017-08-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Tricyclic compounds as anticancer agents |
JP6797137B2 (ja) | 2015-05-29 | 2020-12-09 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーBristol−Myers Squibb Company | Ox40に対する抗体およびその使用 |
MX2017015618A (es) | 2015-06-03 | 2018-08-15 | Boston Biomedical Inc | Composiciones que comprenden un inhibidor de la autorrenovación y diferenciación de células madre cancerosas y un agente inmunoterapéutico para su uso en el tratamiento del cáncer. |
WO2017019757A1 (en) | 2015-07-28 | 2017-02-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Tgf beta receptor antagonists |
KR20180042370A (ko) | 2015-08-25 | 2018-04-25 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | Tgf 베타 수용체 길항제 |
KR20180042412A (ko) | 2015-09-02 | 2018-04-25 | 이뮤텝 에스.에이.에스. | 항-lag-3 항체 |
US10265379B2 (en) * | 2015-09-16 | 2019-04-23 | Annabelle Rodriguez Oquendo | Use of recombinant lymphocyte activation gene-3 as a companion therapeutic for patients at risk for cardiovascular disease and other chronic inflammatory diseases |
US10149887B2 (en) | 2015-10-23 | 2018-12-11 | Canbas Co., Ltd. | Peptides and peptidomimetics in combination with t cell activating and/or checkpoint inhibiting agents for cancer treatment |
BR112018008865A8 (pt) | 2015-11-02 | 2019-02-26 | Five Prime Therapeutics Inc | polipeptídeos do domínio extracelular cd80 e seu uso no tratamento do câncer |
AU2016349632A1 (en) | 2015-11-07 | 2018-05-24 | Multivir Inc. | Compositions comprising tumor suppressor gene therapy and immune checkpoint blockade for the treatment of cancer |
AU2016356780A1 (en) | 2015-11-19 | 2018-06-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies against glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor (GITR) and uses thereof |
BR112018010410A8 (pt) | 2015-11-23 | 2019-02-26 | Five Prime Therapeutics Inc | método para tratar câncer em um sujeito, composição e métodos de aumento do número de células nk e de aumento do número de uma ou mais células positivas para pd-l1 |
EP3390406A1 (en) | 2015-12-15 | 2018-10-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Cxcr4 receptor antagonists |
EP3399989B1 (en) | 2015-12-16 | 2023-08-09 | Merck Sharp & Dohme LLC | Anti-lag3 antibodies and antigen-binding fragments |
SI3429618T1 (sl) | 2016-03-16 | 2024-06-28 | Amal Therapeutics SA, | Kombinacija modulatorja imunske kontrolne točke in kompleksa, ki obsega celico penetrirajoči peptid, tovor in TLR peptidni agonist, za uporabo v medicini |
CN109071665B (zh) | 2016-04-18 | 2022-11-01 | 塞德斯医疗公司 | 结合人cd40的激动性抗体及其用途 |
KR20190003685A (ko) | 2016-05-04 | 2019-01-09 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 인돌아민 2,3-디옥시게나제의 억제제 및 그의 사용 방법 |
JP2019519485A (ja) | 2016-05-04 | 2019-07-11 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーBristol−Myers Squibb Company | インドールアミン2,3−ジオキシゲナーゼ阻害剤およびその使用方法 |
CN109414421A (zh) | 2016-05-04 | 2019-03-01 | 百时美施贵宝公司 | 吲哚胺2,3-双加氧酶的抑制剂及其使用方法 |
JP2019516681A (ja) | 2016-05-04 | 2019-06-20 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーBristol−Myers Squibb Company | インドールアミン2,3−ジオキシゲナーゼ阻害剤およびその使用方法 |
CN109311816A (zh) | 2016-05-04 | 2019-02-05 | 百时美施贵宝公司 | 吲哚胺2,3-双加氧酶的抑制剂及其使用方法 |
GB201609811D0 (en) | 2016-06-05 | 2016-07-20 | Snipr Technologies Ltd | Methods, cells, systems, arrays, RNA and kits |
UY37325A (es) | 2016-07-14 | 2018-01-31 | Bristol Myers Squibb Company Una Corporacion Del Estado De Delaware | Anticuerpos monoclonales que se enlazan a tim3 para estimular respuestas inmunitarias y composiciones que los contienen |
WO2018017633A1 (en) | 2016-07-21 | 2018-01-25 | Bristol-Myers Squibb Company | TGF Beta RECEPTOR ANTAGONISTS |
EP3503916A1 (en) | 2016-08-26 | 2019-07-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use |
JP7346291B2 (ja) | 2016-09-21 | 2023-09-19 | アマル セラピューティクス エスエー | 癌を治療するための細胞透過性ペプチド、マルチエピトープ、及びtlrペプチドアゴニストを含む融合体 |
KR102530297B1 (ko) | 2016-09-27 | 2023-05-10 | 더 보드 오브 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 | 미생물유전체를 조정함으로써 면역 체크포인트 차단 요법을 증강시키는 방법 |
CN110072540B (zh) | 2016-10-12 | 2023-06-02 | 得克萨斯州大学***董事会 | 用于tusc2免疫治疗的方法和组合物 |
US10660909B2 (en) | 2016-11-17 | 2020-05-26 | Syntrix Biosystems Inc. | Method for treating cancer using chemokine antagonists |
WO2018094275A1 (en) | 2016-11-18 | 2018-05-24 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Alvocidib prodrugs and their use as protein kinase inhibitors |
WO2018102427A1 (en) | 2016-11-29 | 2018-06-07 | Boston Biomedical, Inc. | Naphthofuran derivatives, preparation, and methods of use thereof |
WO2018099539A1 (en) | 2016-11-29 | 2018-06-07 | Horst Lindhofer | Combination of t-cell redirecting multifunctional antibodies with immune checkpoint modulators and uses thereof |
WO2018111902A1 (en) | 2016-12-12 | 2018-06-21 | Multivir Inc. | Methods and compositions comprising viral gene therapy and an immune checkpoint inhibitor for treatment and prevention of cancer and infectious diseases |
CN108204958A (zh) * | 2016-12-19 | 2018-06-26 | 伊缪泰普有限公司 | 结合测定 |
WO2018132279A1 (en) | 2017-01-05 | 2018-07-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Tgf beta receptor antagonists |
ES2971271T3 (es) | 2017-01-20 | 2024-06-04 | Arcus Biosciences Inc | Azolopirimidina para el tratamiento de trastornos relacionados con el cáncer |
CN110709420A (zh) | 2017-03-31 | 2020-01-17 | 戊瑞治疗有限公司 | 使用抗gitr抗体的癌症组合疗法 |
CN107129502B (zh) | 2017-04-13 | 2022-08-05 | 泰州亿腾景昂药业股份有限公司 | EOC315 Mod.I晶型化合物及其制备方法 |
BR112019021992A2 (pt) | 2017-04-21 | 2020-06-09 | Kyn Therapeutics | inibidores de ahr de indol e usos dos mesmos |
AU2018254626B2 (en) | 2017-04-21 | 2023-12-21 | Sillajen, Inc. | Oncolytic vaccinia virus and checkpoint inhibitor combination therapy |
AR111651A1 (es) | 2017-04-28 | 2019-08-07 | Novartis Ag | Conjugados de anticuerpos que comprenden agonistas del receptor de tipo toll y terapias de combinación |
KR20190139216A (ko) | 2017-04-28 | 2019-12-17 | 파이브 프라임 테라퓨틱스, 인크. | Cd80 세포외 도메인 폴리펩티드를 이용한 치료 방법 |
WO2018209049A1 (en) | 2017-05-12 | 2018-11-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use |
JP2020520923A (ja) | 2017-05-17 | 2020-07-16 | ボストン バイオメディカル, インコーポレイテッド | がんを処置するための方法 |
US11220492B2 (en) | 2017-05-17 | 2022-01-11 | Arcus Biosciences, Inc. | Quinazoline-pyrazole derivatives for the treatment of cancer-related disorders |
JP2020521780A (ja) | 2017-05-29 | 2020-07-27 | ガママブス ファルマ | 癌関連免疫抑制阻害剤 |
AU2018277559A1 (en) | 2017-05-30 | 2019-10-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Compositions comprising a combination of an anti-LAG-3 antibody, a PD-1 pathway inhibitor, and an immunotherapeutic agent |
JP7301002B2 (ja) | 2017-05-30 | 2023-06-30 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | 抗lag-3抗体または抗lag-3抗体および抗pd-1もしくは抗pd-l1抗体を含む組成物 |
CN110720039A (zh) | 2017-05-30 | 2020-01-21 | 百时美施贵宝公司 | Lag-3阳性肿瘤的治疗 |
WO2018229715A1 (en) | 2017-06-16 | 2018-12-20 | Novartis Ag | Compositions comprising anti-cd32b antibodies and methods of use thereof |
TW201904993A (zh) | 2017-06-22 | 2019-02-01 | 瑞士商諾華公司 | IL-1β 結合抗體之用途 |
CN110785187B (zh) | 2017-06-22 | 2024-04-05 | 诺华股份有限公司 | 针对cd73的抗体分子及其用途 |
WO2018235056A1 (en) | 2017-06-22 | 2018-12-27 | Novartis Ag | IL-1BETA BINDING ANTIBODIES FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER |
US20200223924A1 (en) | 2017-06-27 | 2020-07-16 | Novartis Ag | Dosage regimens for anti-tim-3 antibodies and uses thereof |
WO2019006283A1 (en) | 2017-06-30 | 2019-01-03 | Bristol-Myers Squibb Company | AMORPHOUS AND CRYSTALLINE FORMS OF IDO INHIBITORS |
KR20200031659A (ko) | 2017-07-20 | 2020-03-24 | 노파르티스 아게 | 항-lag-3 항체의 투여 요법 및 그의 용도 |
EP3658565B1 (en) | 2017-07-28 | 2022-11-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic dinucleotides as anticancer agents |
BR112020003116A2 (pt) | 2017-08-17 | 2020-08-04 | Ikena Oncology, Inc. | inibidores de ahr e usos dos mesmos |
EP3676279B1 (en) | 2017-08-31 | 2021-12-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic dinucleotides as anticancer agents |
JP7316263B2 (ja) | 2017-08-31 | 2023-07-27 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | 抗癌剤としての環状ジヌクレオチド |
KR102651946B1 (ko) | 2017-08-31 | 2024-03-26 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 항암제로서의 시클릭 디뉴클레오티드 |
US11497756B2 (en) | 2017-09-12 | 2022-11-15 | Sumitomo Pharma Oncology, Inc. | Treatment regimen for cancers that are insensitive to BCL-2 inhibitors using the MCL-1 inhibitor alvocidib |
WO2019060693A1 (en) | 2017-09-22 | 2019-03-28 | Kymera Therapeutics, Inc. | CRBN LIGANDS AND USES THEREOF |
IL273432B (en) | 2017-09-22 | 2022-09-01 | Kymera Therapeutics Inc | Protein compounds and their uses |
US11203592B2 (en) | 2017-10-09 | 2021-12-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use |
US11649212B2 (en) | 2017-10-09 | 2023-05-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use |
WO2019075090A1 (en) | 2017-10-10 | 2019-04-18 | Tilos Therapeutics, Inc. | ANTI-LAP ANTIBODIES AND USES THEREOF |
CN111344297B (zh) | 2017-10-10 | 2023-10-20 | 百时美施贵宝公司 | 作为抗癌剂的环二核苷酸 |
WO2019079261A1 (en) | 2017-10-16 | 2019-04-25 | Bristol-Myers Squibb Company | CYCLIC DINUCLEOTIDES AS ANTICANCER AGENTS |
WO2019081983A1 (en) | 2017-10-25 | 2019-05-02 | Novartis Ag | CD32B TARGETING ANTIBODIES AND METHODS OF USE |
CN111542544A (zh) | 2017-11-01 | 2020-08-14 | 百时美施贵宝公司 | 用于治疗癌症的免疫刺激性激动性抗体 |
WO2019090198A1 (en) | 2017-11-06 | 2019-05-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Isofuranone compounds useful as hpk1 inhibitors |
KR20200089286A (ko) | 2017-11-16 | 2020-07-24 | 노파르티스 아게 | 조합 요법 |
EP3717907A1 (en) | 2017-11-30 | 2020-10-07 | Novartis AG | Bcma-targeting chimeric antigen receptor, and uses thereof |
US10874743B2 (en) | 2017-12-26 | 2020-12-29 | Kymera Therapeutics, Inc. | IRAK degraders and uses thereof |
US11447449B2 (en) | 2018-01-05 | 2022-09-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use |
WO2019136432A1 (en) | 2018-01-08 | 2019-07-11 | Novartis Ag | Immune-enhancing rnas for combination with chimeric antigen receptor therapy |
EP3737700A1 (en) | 2018-01-12 | 2020-11-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies against tim3 and uses thereof |
US11485743B2 (en) | 2018-01-12 | 2022-11-01 | Kymera Therapeutics, Inc. | Protein degraders and uses thereof |
US11512080B2 (en) | 2018-01-12 | 2022-11-29 | Kymera Therapeutics, Inc. | CRBN ligands and uses thereof |
BR112020015328A2 (pt) | 2018-01-29 | 2020-12-08 | Merck Patent Gmbh | Inibidores de gcn2 e usos dos mesmos |
TW201940481A (zh) | 2018-01-29 | 2019-10-16 | 美商維泰克斯製藥公司 | Gcn2抑制劑及其用途 |
US20210038659A1 (en) | 2018-01-31 | 2021-02-11 | Novartis Ag | Combination therapy using a chimeric antigen receptor |
EP3752203A1 (en) | 2018-02-13 | 2020-12-23 | Novartis AG | Chimeric antigen receptor therapy in combination with il-15r and il15 |
US10519187B2 (en) | 2018-02-13 | 2019-12-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic dinucleotides as anticancer agents |
WO2019165315A1 (en) | 2018-02-23 | 2019-08-29 | Syntrix Biosystems Inc. | Method for treating cancer using chemokine antagonists alone or in combination |
US11945834B2 (en) | 2018-03-08 | 2024-04-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic dinucleotides as anticancer agents |
KR20200135986A (ko) | 2018-03-19 | 2020-12-04 | 멀티비르 인코포레이티드 | 종양 억제인자 유전자 치료 및 cd122/cd132 작용제를 포함하는 암 치료를 위한 방법 및 조성물 |
CN111971304A (zh) | 2018-03-21 | 2020-11-20 | 戊瑞治疗有限公司 | 在酸性pH结合至VISTA的抗体 |
EP4066851A1 (en) | 2018-03-25 | 2022-10-05 | SNIPR Biome ApS. | Treating & preventing microbial infections |
US10760075B2 (en) | 2018-04-30 | 2020-09-01 | Snipr Biome Aps | Treating and preventing microbial infections |
US20210147547A1 (en) | 2018-04-13 | 2021-05-20 | Novartis Ag | Dosage Regimens For Anti-Pd-L1 Antibodies And Uses Thereof |
CN112292128A (zh) | 2018-04-16 | 2021-01-29 | 阿瑞斯医疗有限公司 | Ep4抑制剂和其用途 |
WO2019213340A1 (en) | 2018-05-03 | 2019-11-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Uracil derivatives as mer-axl inhibitors |
TW202015726A (zh) | 2018-05-30 | 2020-05-01 | 瑞士商諾華公司 | Entpd2抗體、組合療法、及使用該等抗體和組合療法之方法 |
WO2019232244A2 (en) | 2018-05-31 | 2019-12-05 | Novartis Ag | Antibody molecules to cd73 and uses thereof |
CU20200089A7 (es) | 2018-06-01 | 2021-07-02 | Novartis Ag | Moléculas de unión contra bcma |
US11180531B2 (en) | 2018-06-22 | 2021-11-23 | Bicycletx Limited | Bicyclic peptide ligands specific for Nectin-4 |
ES2960754T3 (es) | 2018-06-27 | 2024-03-06 | Bristol Myers Squibb Co | Compuestos de naftiridinona sustituidos útiles como activadores de células t |
ES2950007T3 (es) | 2018-06-27 | 2023-10-04 | Bristol Myers Squibb Co | Compuestos de naftiridinona útiles como activadores de células T |
US11292792B2 (en) | 2018-07-06 | 2022-04-05 | Kymera Therapeutics, Inc. | Tricyclic CRBN ligands and uses thereof |
PE20211604A1 (es) | 2018-07-09 | 2021-08-23 | Five Prime Therapeutics Inc | Anticuerpos de union a ilt4 |
EP3820573B1 (en) | 2018-07-10 | 2023-08-09 | Novartis AG | 3-(5-hydroxy-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and their use in the treatment of ikaros family zinc finger 2 (ikzf2)-dependent diseases |
AR116109A1 (es) | 2018-07-10 | 2021-03-31 | Novartis Ag | Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos |
TW202028235A (zh) | 2018-07-11 | 2020-08-01 | 美商戊瑞治療有限公司 | 於酸性ph結合至含免疫球蛋白v域之t細胞活化抑制子(vista)之抗體 |
CA3106114A1 (en) | 2018-07-20 | 2020-01-23 | Surface Oncology, Inc. | Anti-cd112r compositions and methods |
US20210299126A1 (en) | 2018-07-23 | 2021-09-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use |
US20210355113A1 (en) | 2018-07-23 | 2021-11-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use |
WO2020021465A1 (en) | 2018-07-25 | 2020-01-30 | Advanced Accelerator Applications (Italy) S.R.L. | Method of treatment of neuroendocrine tumors |
CA3107660A1 (en) | 2018-07-26 | 2020-01-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Lag-3 combination therapy for the treatment of cancer |
US11253525B2 (en) | 2018-08-29 | 2022-02-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use |
US10959986B2 (en) | 2018-08-29 | 2021-03-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use |
US12030875B2 (en) | 2018-09-07 | 2024-07-09 | PIC Therapeutics, Inc. | EIF4E inhibitors and uses thereof |
TW202035445A (zh) | 2018-10-10 | 2020-10-01 | 美商帝洛斯療法股份有限公司 | 抗lap抗體變異體及其用途 |
EA202191086A1 (ru) | 2018-10-19 | 2021-09-20 | Бристоль-Мейерз Сквибб Компани | Комбинированная терапия меланомы |
US20230053449A1 (en) | 2018-10-31 | 2023-02-23 | Novartis Ag | Dc-sign antibody drug conjugates |
JP2022516401A (ja) | 2018-11-30 | 2022-02-28 | カイメラ セラピューティクス, インコーポレイテッド | Irak分解剤およびそれらの使用 |
CA3119807A1 (en) | 2018-12-04 | 2020-06-11 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Cdk9 inhibitors and polymorphs thereof for use as agents for treatment of cancer |
CN113271945A (zh) | 2018-12-20 | 2021-08-17 | 诺华股份有限公司 | 包含3-(1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮衍生物的给药方案和药物组合 |
EP3670659A1 (en) | 2018-12-20 | 2020-06-24 | Abivax | Biomarkers, and uses in treatment of viral infections, inflammations, or cancer |
EP3898674A1 (en) | 2018-12-21 | 2021-10-27 | Novartis AG | Use of il-1beta binding antibodies |
US20220025036A1 (en) | 2018-12-21 | 2022-01-27 | Novartis Ag | Use of il-1beta binding antibodies |
CA3119584A1 (en) | 2018-12-21 | 2020-06-25 | Novartis Ag | Use of il-1 beta antibodies in the treatment or prevention of myelodysplastic syndrome |
WO2020128637A1 (en) | 2018-12-21 | 2020-06-25 | Novartis Ag | Use of il-1 binding antibodies in the treatment of a msi-h cancer |
AU2020221247A1 (en) | 2019-02-12 | 2021-08-05 | Sumitomo Pharma Oncology, Inc. | Formulations comprising heterocyclic protein kinase inhibitors |
EA202192029A1 (ru) | 2019-02-15 | 2021-10-27 | Новартис Аг | Замещенные производные 3-(1-оксоизоиндолин-2-ил)пиперидин-2,6-диона и варианты их применения |
KR20210129671A (ko) | 2019-02-15 | 2021-10-28 | 노파르티스 아게 | 3-(1-옥소-5-(피페리딘-4-일)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 유도체 및 이의 용도 |
SG11202109066RA (en) | 2019-03-19 | 2021-09-29 | Fundacio Privada Inst Dinvestigacio Oncològica De Vall Hebron | Combination therapy with omomyc and an antibody binding pd-1 or ctla-4 for the treatment of cancer |
JP2022525149A (ja) | 2019-03-20 | 2022-05-11 | スミトモ ダイニッポン ファーマ オンコロジー, インコーポレイテッド | ベネトクラクスが失敗した急性骨髄性白血病(aml)の処置 |
AU2020245437A1 (en) | 2019-03-22 | 2021-09-30 | Sumitomo Pharma Oncology, Inc. | Compositions comprising PKM2 modulators and methods of treatment using the same |
SG11202110828UA (en) | 2019-04-02 | 2021-10-28 | Bicycletx Ltd | Bicycle toxin conjugates and uses thereof |
TW202106676A (zh) | 2019-04-05 | 2021-02-16 | 美商凱麥拉醫療公司 | Stat降解劑及其用途 |
GB201906118D0 (en) | 2019-05-01 | 2019-06-12 | Immutep S A | Anti-LAG-3 binding molecules |
US20230295087A1 (en) | 2019-05-13 | 2023-09-21 | Bristol-Myers Squibb Company | AGONISTS OF ROR GAMMAt |
US12012374B2 (en) | 2019-05-13 | 2024-06-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Agonists of ROR GAMMAt |
WO2020243570A1 (en) | 2019-05-30 | 2020-12-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Cell localization signature and combination therapy |
JP2022534982A (ja) | 2019-05-30 | 2022-08-04 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | 細胞局在化シグネチャーおよびその使用 |
WO2020243563A1 (en) | 2019-05-30 | 2020-12-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Multi-tumor gene signatures for suitability to immuno-oncology therapy |
MX2021014441A (es) | 2019-05-31 | 2022-01-06 | Ikena Oncology Inc | Inhibidores del dominio asociado mejorador de la transcripcion (tead) y usos de los mismos. |
US11529350B2 (en) | 2019-07-03 | 2022-12-20 | Sumitomo Pharma Oncology, Inc. | Tyrosine kinase non-receptor 1 (TNK1) inhibitors and uses thereof |
CN110320352A (zh) * | 2019-07-25 | 2019-10-11 | 上海轩锋生物科技有限公司 | 基于抗体依赖的细胞介导细胞毒性的抗体效价检测方法 |
US20220306630A1 (en) | 2019-08-06 | 2022-09-29 | Bristol-Myers Squibb Company | AGONISTS OF ROR GAMMAt |
WO2021024020A1 (en) | 2019-08-06 | 2021-02-11 | Astellas Pharma Inc. | Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer |
AR119821A1 (es) | 2019-08-28 | 2022-01-12 | Bristol Myers Squibb Co | Compuestos de piridopirimidinonilo sustituidos útiles como activadores de células t |
CA3150108A1 (en) | 2019-09-13 | 2021-03-18 | Neelu Kaila | HPK1 ANTAGONISTS AND THEIR USES |
JP2022548881A (ja) | 2019-09-18 | 2022-11-22 | ノバルティス アーゲー | Entpd2抗体、組合せ療法並びに抗体及び組合せ療法を使用する方法 |
KR20220065816A (ko) | 2019-09-19 | 2022-05-20 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 산성 pH에서 VISTA에 결합하는 항체 |
KR20220066334A (ko) | 2019-09-22 | 2022-05-24 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | Lag-3 길항제 요법에 대한 정량적 공간 프로파일링 |
BR112022007179A2 (pt) | 2019-10-21 | 2022-08-23 | Novartis Ag | Inibidores de tim-3 e usos dos mesmos |
AU2020370086A1 (en) | 2019-10-21 | 2022-05-19 | Novartis Ag | Combination therapies with venetoclax and TIM-3 inhibitors |
WO2021092221A1 (en) | 2019-11-06 | 2021-05-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of identifying a subject with a tumor suitable for a checkpoint inhibitor therapy |
WO2021092220A1 (en) | 2019-11-06 | 2021-05-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of identifying a subject with a tumor suitable for a checkpoint inhibitor therapy |
US20220411499A1 (en) | 2019-11-08 | 2022-12-29 | Bristol-Myers Squibb Company | LAG-3 Antagonist Therapy for Melanoma |
AU2020387392A1 (en) | 2019-11-19 | 2022-07-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds useful as inhibitors of Helios protein |
IL293357A (en) | 2019-11-26 | 2022-07-01 | Bristol Myers Squibb Co | Salts/crystals of (r)-n-(4-chlorophenyl)-2-((1s,4s)-4-(6-fluoroquinolin-4-yl)cyclohexyl)propanamide |
AU2020394424A1 (en) | 2019-11-26 | 2022-06-16 | Ikena Oncology, Inc. | Polymorphic carbazole derivatives and uses thereof |
WO2021113644A1 (en) | 2019-12-05 | 2021-06-10 | Multivir Inc. | Combinations comprising a cd8+ t cell enhancer, an immune checkpoint inhibitor and radiotherapy for targeted and abscopal effects for the treatment of cancer |
CN110950966B (zh) * | 2019-12-13 | 2020-12-11 | 启辰生生物科技(珠海)有限公司 | 融合蛋白、编码核酸和细胞及用途 |
TW202136251A (zh) | 2019-12-17 | 2021-10-01 | 美商凱麥拉醫療公司 | Irak降解劑及其用途 |
US11591332B2 (en) | 2019-12-17 | 2023-02-28 | Kymera Therapeutics, Inc. | IRAK degraders and uses thereof |
EP4076660A1 (en) | 2019-12-20 | 2022-10-26 | Novartis AG | Uses of anti-tgf-beta antibodies and checkpoint inhibitors for the treatment of proliferative diseases |
AR120823A1 (es) | 2019-12-23 | 2022-03-23 | Bristol Myers Squibb Co | Compuestos bicíclicos sustituidos útiles como activadores de células t |
IL294150A (en) | 2019-12-23 | 2022-08-01 | Kymera Therapeutics Inc | Smarca joints and their uses |
AU2020414688A1 (en) | 2019-12-23 | 2022-08-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted quinolinonyl piperazine compounds useful as T cell activators |
MX2022007372A (es) | 2019-12-23 | 2022-07-12 | Bristol Myers Squibb Co | Compuestos de heteroarilo sustituidos utiles como activadores de celulas t. |
KR20220120624A (ko) | 2019-12-23 | 2022-08-30 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | T 세포 활성화제로서 유용한 치환된 피페라진 유도체 |
BR112022012179A2 (pt) | 2019-12-23 | 2022-09-06 | Bristol Myers Squibb Co | Compostos de quinazolina substituída úteis como ativadores de célula t |
KR20230020379A (ko) | 2020-01-06 | 2023-02-10 | 하이파이바이오 (에이치케이) 리미티드 | 항-tnfr2 항체 및 이의 용도 |
WO2021139682A1 (en) | 2020-01-07 | 2021-07-15 | Hifibio (Hk) Limited | Anti-galectin-9 antibody and uses thereof |
AR121047A1 (es) | 2020-01-15 | 2022-04-13 | Blueprint Medicines Corp | Inhibidores de map4k1 |
US20230058489A1 (en) | 2020-01-17 | 2023-02-23 | Novartis Ag | Combination comprising a tim-3 inhibitor and a hypomethylating agent for use in treating myelodysplastic syndrome or chronic myelomonocytic leukemia |
EP4100426A1 (en) | 2020-02-06 | 2022-12-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Il-10 and uses thereof |
BR112022017727A2 (pt) | 2020-03-03 | 2022-11-16 | Pic Therapeutics Inc | Inibidores de eif4e e usos dos mesmos |
IL296451A (en) | 2020-03-19 | 2022-11-01 | Kymera Therapeutics Inc | mdm2 joints and their uses |
CA3173831A1 (en) | 2020-03-19 | 2021-09-23 | Arcus Biosciences, Inc. | Tetralin and tetrahydroquinoline compounds as inhibitors of hif-2alpha |
TW202140441A (zh) | 2020-03-23 | 2021-11-01 | 美商必治妥美雅史谷比公司 | 經取代之側氧基異吲哚啉化合物 |
EP4132971A1 (en) | 2020-04-09 | 2023-02-15 | Merck Sharp & Dohme LLC | Affinity matured anti-lap antibodies and uses thereof |
AU2021280214A1 (en) | 2020-05-28 | 2023-02-02 | Immutep S.A.S. | Treatment of cancer |
CA3176246A1 (en) | 2020-06-02 | 2021-12-09 | Arcus Biosciences, Inc. | Antibodies to tigit |
TW202210483A (zh) | 2020-06-03 | 2022-03-16 | 美商凱麥拉醫療公司 | Irak降解劑之結晶型 |
US20230279116A1 (en) | 2020-06-03 | 2023-09-07 | Mv Biotherapeutics Sa | Combination of an atp-hydrolyzing enzyme and an immune checkpoint modulator and uses thereof |
WO2021258010A1 (en) | 2020-06-19 | 2021-12-23 | Gossamer Bio Services, Inc. | Oxime compounds useful as t cell activators |
MX2022015852A (es) | 2020-06-23 | 2023-01-24 | Novartis Ag | Regimen de dosificacion que comprende derivados de 3-(1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona. |
JP2023532768A (ja) | 2020-07-07 | 2023-07-31 | バイオエヌテック エスエー | Hpv陽性癌の治療用rna |
IL300175A (en) | 2020-07-30 | 2023-03-01 | Kymera Therapeutics Inc | Methods for treating mutant lymphomas |
US20230271940A1 (en) | 2020-08-03 | 2023-08-31 | Novartis Ag | Heteroaryl substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof |
EP4192866A2 (en) | 2020-08-10 | 2023-06-14 | GV20 Therapeutics LLC | Compositions and methods for treating autoimmune diseases and cancers by targeting igsf8 |
US20240240255A1 (en) | 2020-08-17 | 2024-07-18 | Bicycletx Limited | Bicycle conjugates specific for nectin-4 and uses thereof |
WO2022047189A1 (en) | 2020-08-28 | 2022-03-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Lag-3 antagonist therapy for hepatocellular carcinoma |
EP4204021A1 (en) | 2020-08-31 | 2023-07-05 | Advanced Accelerator Applications International S.A. | Method of treating psma-expressing cancers |
MX2023002326A (es) | 2020-08-31 | 2023-03-21 | Bristol Myers Squibb Co | Firma de localizacion celular e inmunoterapia. |
US20230338587A1 (en) | 2020-08-31 | 2023-10-26 | Advanced Accelerator Applications International Sa | Method of treating psma-expressing cancers |
MX2023002884A (es) | 2020-09-14 | 2023-03-31 | Boehringer Ingelheim Int | Vacuna heterologa de estimulo primario. |
AU2021360782A1 (en) | 2020-10-14 | 2023-06-08 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Anti-c-c chemokine receptor 8 (ccr8) antibodies and methods of use thereof |
AU2021364837A1 (en) | 2020-10-23 | 2023-05-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Lag-3 antagonist therapy for lung cancer |
IL302569A (en) | 2020-11-06 | 2023-07-01 | Novartis Ag | CD19 binding molecules and their uses |
WO2022120353A1 (en) | 2020-12-02 | 2022-06-09 | Ikena Oncology, Inc. | Tead inhibitors and uses thereof |
JP2023553866A (ja) | 2020-12-02 | 2023-12-26 | イケナ オンコロジー, インコーポレイテッド | Tead阻害剤、及びその使用 |
WO2022120179A1 (en) | 2020-12-03 | 2022-06-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Multi-tumor gene signatures and uses thereof |
TW202237119A (zh) | 2020-12-10 | 2022-10-01 | 美商住友製藥腫瘤公司 | Alk﹘5抑制劑和彼之用途 |
JP2024501207A (ja) | 2020-12-16 | 2024-01-11 | ゴッサマー バイオ サービシズ、インコーポレイテッド | T細胞活性化剤として有用な化合物 |
WO2022135667A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | BioNTech SE | Therapeutic rna for treating cancer |
WO2022135666A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | BioNTech SE | Treatment schedule for cytokine proteins |
TW202245808A (zh) | 2020-12-21 | 2022-12-01 | 德商拜恩迪克公司 | 用於治療癌症之治療性rna |
US20220233689A1 (en) | 2020-12-28 | 2022-07-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating tumors |
EP4267105A1 (en) | 2020-12-28 | 2023-11-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibody compositions and methods of use thereof |
EP4274597A1 (en) | 2021-01-11 | 2023-11-15 | BicycleTX Limited | Methods for treating cancer |
EP4288430A1 (en) | 2021-02-02 | 2023-12-13 | Liminal Biosciences Limited | Gpr84 antagonists and uses thereof |
US20230113202A1 (en) | 2021-02-02 | 2023-04-13 | Liminal Biosciences Limited | Gpr84 antagonists and uses thereof |
WO2022169921A1 (en) | 2021-02-04 | 2022-08-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Benzofuran compounds as sting agonists |
KR20230146052A (ko) | 2021-02-12 | 2023-10-18 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 암 치료용 비시클릭 테트라히드로아제핀 유도체 |
CN116867494A (zh) | 2021-02-15 | 2023-10-10 | 凯麦拉医疗公司 | Irak4降解剂和其用途 |
WO2022187856A1 (en) | 2021-03-05 | 2022-09-09 | Nimbus Saturn, Inc. | Hpk1 antagonists and uses thereof |
JP2024510176A (ja) | 2021-03-08 | 2024-03-06 | ブループリント メディシンズ コーポレイション | Map4k1阻害剤 |
WO2022197641A1 (en) | 2021-03-15 | 2022-09-22 | Rapt Therapeutics, Inc. | 1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl-amine derivatives as hematopoietic progenitor kinase 1 (hpk1) modulators and/or inhibitors for the treatment of cancer and other diseases |
BR112023019847A2 (pt) | 2021-03-29 | 2023-11-07 | Juno Therapeutics Inc | Métodos para dosagem e tratamento com uma combinação de uma terapia com inibidor de ponto de verificação e uma terapia com célula t car |
KR20230167067A (ko) | 2021-04-05 | 2023-12-07 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 암의 치료를 위한 피리디닐 치환된 옥소이소인돌린 화합물 |
AR125298A1 (es) | 2021-04-06 | 2023-07-05 | Bristol Myers Squibb Co | Compuestos de oxoisoindolina sustituidos con piridinilo |
TW202304979A (zh) | 2021-04-07 | 2023-02-01 | 瑞士商諾華公司 | 抗TGFβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途 |
EP4323356A1 (en) | 2021-04-13 | 2024-02-21 | Nuvalent, Inc. | Amino-substituted heterocycles for treating cancers with egfr mutations |
AU2022258968A1 (en) | 2021-04-16 | 2023-10-19 | Ikena Oncology, Inc. | Mek inhibitors and uses thereof |
WO2022240741A1 (en) | 2021-05-12 | 2022-11-17 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Lag3 and gal3 inhibitory agents, xbp1, cs1, and cd138 peptides, and methods of use thereof |
AR125874A1 (es) | 2021-05-18 | 2023-08-23 | Novartis Ag | Terapias de combinación |
TW202313602A (zh) | 2021-05-21 | 2023-04-01 | 美商阿克思生物科學有限公司 | Axl化合物 |
CN117337288A (zh) | 2021-05-21 | 2024-01-02 | 艾库斯生物科学有限公司 | Axl抑制剂化合物 |
GB202108718D0 (en) | 2021-06-18 | 2021-08-04 | Immutep Sas | Triple combination therapy |
EP4370552A1 (en) | 2021-07-13 | 2024-05-22 | BioNTech SE | Multispecific binding agents against cd40 and cd137 in combination therapy for cancer |
TW202321237A (zh) | 2021-07-14 | 2023-06-01 | 美商纜圖藥品公司 | Map4k1抑制劑 |
AR126453A1 (es) | 2021-07-15 | 2023-10-11 | Blueprint Medicines Corp | Inhibidores de map4k1 |
EP4392422A1 (en) | 2021-08-25 | 2024-07-03 | PIC Therapeutics, Inc. | Eif4e inhibitors and uses thereof |
EP4392421A1 (en) | 2021-08-25 | 2024-07-03 | PIC Therapeutics, Inc. | Eif4e inhibitors and uses thereof |
TW202333802A (zh) | 2021-10-11 | 2023-09-01 | 德商拜恩迪克公司 | 用於肺癌之治療性rna(二) |
CN118176214A (zh) | 2021-10-29 | 2024-06-11 | 百时美施贵宝公司 | 血液癌症的lag-3拮抗剂疗法 |
IL312348A (en) | 2021-10-29 | 2024-06-01 | Arcus Biosciences Inc | HIF-2ALPHA inhibitors and methods of using it |
WO2023114984A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Ikena Oncology, Inc. | Tead inhibitors and uses thereof |
WO2023122772A1 (en) | 2021-12-22 | 2023-06-29 | Gossamer Bio Services, Inc. | Oxime derivatives useful as t cell activators |
WO2023122777A1 (en) | 2021-12-22 | 2023-06-29 | Gossamer Bio Services, Inc. | Oxime derivatives useful as t cell activators |
WO2023122778A1 (en) | 2021-12-22 | 2023-06-29 | Gossamer Bio Services, Inc. | Pyridazinone derivatives useful as t cell activators |
WO2023147371A1 (en) | 2022-01-26 | 2023-08-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination therapy for hepatocellular carcinoma |
WO2023150186A1 (en) | 2022-02-01 | 2023-08-10 | Arvinas Operations, Inc. | Dgk targeting compounds and uses thereof |
WO2023152335A1 (en) | 2022-02-11 | 2023-08-17 | Immutep S.A.S. | Treatment of cancer |
WO2023164638A1 (en) | 2022-02-25 | 2023-08-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination therapy for colorectal carcinoma |
WO2023168404A1 (en) | 2022-03-04 | 2023-09-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating a tumor |
WO2023170606A1 (en) | 2022-03-08 | 2023-09-14 | Alentis Therapeutics Ag | Use of anti-claudin-1 antibodies to increase t cell availability |
WO2023173057A1 (en) | 2022-03-10 | 2023-09-14 | Ikena Oncology, Inc. | Mek inhibitors and uses thereof |
WO2023173053A1 (en) | 2022-03-10 | 2023-09-14 | Ikena Oncology, Inc. | Mek inhibitors and uses thereof |
WO2023178192A1 (en) | 2022-03-15 | 2023-09-21 | Compugen Ltd. | Il-18bp antagonist antibodies and their use in monotherapy and combination therapy in the treatment of cancer |
WO2023178329A1 (en) | 2022-03-18 | 2023-09-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of isolating polypeptides |
WO2023211889A1 (en) | 2022-04-25 | 2023-11-02 | Ikena Oncology, Inc. | Polymorphic compounds and uses thereof |
WO2023214325A1 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Novartis Ag | Pyrazolopyrimidine derivatives and uses thereof as tet2 inhibitors |
US11878958B2 (en) | 2022-05-25 | 2024-01-23 | Ikena Oncology, Inc. | MEK inhibitors and uses thereof |
WO2023235847A1 (en) | 2022-06-02 | 2023-12-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibody compositions and methods of use thereof |
WO2024015251A1 (en) | 2022-07-15 | 2024-01-18 | Arcus Biosciences, Inc. | Inhibitors of hpk1 and methods of use thereof |
WO2024020034A1 (en) | 2022-07-20 | 2024-01-25 | Arcus Biosciences, Inc. | Cbl-b inhibitors and methods of use thereof |
WO2024028364A1 (en) | 2022-08-02 | 2024-02-08 | Liminal Biosciences Limited | Aryl-triazolyl and related gpr84 antagonists and uses thereof |
WO2024028365A1 (en) | 2022-08-02 | 2024-02-08 | Liminal Biosciences Limited | Substituted pyridone gpr84 antagonists and uses thereof |
WO2024028363A1 (en) | 2022-08-02 | 2024-02-08 | Liminal Biosciences Limited | Heteroaryl carboxamide and related gpr84 antagonists and uses thereof |
WO2024036100A1 (en) | 2022-08-08 | 2024-02-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted tetrazolyl compounds useful as t cell activators |
WO2024036101A1 (en) | 2022-08-09 | 2024-02-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Tertiary amine substituted bicyclic compounds useful as t cell activators |
WO2024033457A1 (en) | 2022-08-11 | 2024-02-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bicyclic tetrahydrothiazepine derivatives |
WO2024033458A1 (en) | 2022-08-11 | 2024-02-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bicyclic tetrahydroazepine derivatives |
WO2024033388A1 (en) | 2022-08-11 | 2024-02-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bicyclic tetrahydrothiazepine derivatives |
WO2024033389A1 (en) | 2022-08-11 | 2024-02-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bicyclic tetrahydrothiazepine derivatives |
WO2024059142A1 (en) | 2022-09-14 | 2024-03-21 | Arcus Biosciences, Inc. | Dispersions of etrumadenant |
WO2024081385A1 (en) | 2022-10-14 | 2024-04-18 | Arcus Biosciences, Inc. | Hpk1 inhibitors and methods of use thereof |
WO2024086718A1 (en) | 2022-10-20 | 2024-04-25 | Arcus Biosciences, Inc. | Lyophilized formulations of cd73 compounds |
WO2024116140A1 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | Medimmune Limited | Combination therapy for treatment of cancer comprising anti-pd-l1 and anti-cd73 antibodies |
WO2024126457A1 (en) | 2022-12-14 | 2024-06-20 | Astellas Pharma Europe Bv | Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and immune checkpoint inhibitors |
WO2024137776A1 (en) | 2022-12-21 | 2024-06-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination therapy for lung cancer |
WO2024137865A1 (en) | 2022-12-22 | 2024-06-27 | Gossamer Bio Services, Inc. | Compounds useful as t cell activators |
Family Cites Families (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA1341281C (en) | 1986-07-09 | 2001-08-07 | Hubert J.P. Schoemaker | Immunotherapy of tumor with monoclonal antibody against the 17-1a antigen |
US5785973A (en) * | 1988-02-01 | 1998-07-28 | Praxis Biologics, Inc. | Synthetic peptides representing a T-cell epitope as a carrier molecule for conjugate vaccines |
NZ232562A (en) * | 1989-02-17 | 1992-10-28 | Coselco Mimotopes Pty Ltd | Immobilised peptide - solid support comprising a cleavable ester link between the peptide carboxy terminus and the solid support |
US5976877A (en) | 1990-01-08 | 1999-11-02 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Proteins produced by human lymphocytes DNA sequence encoding these proteins and their pharmaceutical and biological uses |
FR2656800B1 (fr) | 1990-01-08 | 1992-05-15 | Roussy Inst Gustave | Nouvelles proteines produits par les lymphocytes humains, sequence d'adn codant pour ces proteines et applications pharmaceutiques et biologiques. |
US7294712B2 (en) | 1990-06-04 | 2007-11-13 | Aventis Pharma S.A. | Nucleotide sequences coding for variable regions of β chains of human T lymphocyte receptors, corresponding peptide segments and the diagnostic and therapeutic uses |
ATE504650T1 (de) | 1991-02-08 | 2011-04-15 | Aventis Pharma Sa | Nukleotidsequenzen, die für die veränderlichen bereiche der alpha-ketten menschlicher t-zell- rezeptoren kodieren sowie ihre verwendungen |
US6596536B1 (en) | 1991-02-08 | 2003-07-22 | Aventis Pharma S.A. | Nucleotide sequences coding for variable regions of the alpha chains of human T lymphocyte receptors, corresponding peptide segments and the diagnostic and therapeutic uses |
JPH06502997A (ja) | 1991-02-12 | 1994-04-07 | ルセル ユクラフ | ヒトTリンパ球レセプターのβ鎖の可変領域をコードするヌクレオチド配列対応するペプチドセグメント並びに診断及び治療への利用 |
KR100257466B1 (ko) | 1994-05-06 | 2000-07-01 | 레지날드 쇼트버그 에스. 안토니우스-소도 | Lag-3의 가용성 폴리펩타이드 절편 및 생산 방법 치료 조성물, 항-이디오타입 항체 |
WO1996040210A1 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Imclone Systems Incorporated | Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth of tumors |
US5840839A (en) * | 1996-02-09 | 1998-11-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Alternative open reading frame DNA of a normal gene and a novel human cancer antigen encoded therein |
US6277368B1 (en) * | 1996-07-25 | 2001-08-21 | The Regents Of The University Of California | Cancer immunotherapy using autologous tumor cells combined with cells expressing a membrane cytokine |
ATE320488T1 (de) * | 1996-11-28 | 2006-04-15 | Roussy Inst Gustave | Mutanten des lag-3 proteins, ihre expression und verwendung |
CA2272130C (en) * | 1996-11-29 | 2007-10-23 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Methods for preventing graft rejection in transplantation and for producing a universal gene therapy host cell using lymphocyte activation (lag-3) |
EP0893507A1 (en) | 1997-07-25 | 1999-01-27 | Institut Gustave Roussy | Use of MHC class II ligands (CD4 and LAG-3) as adjuvant for vaccination and of LAG-3 in cancer treatment |
FR2777890B1 (fr) | 1998-04-22 | 2000-12-29 | Roussy Inst Gustave | Composes peptidiques d'hsp70 utiles dans l'immunotherapie du cancer |
FR2795415B1 (fr) | 1999-06-28 | 2003-09-05 | Roussy Inst Gustave | Compose peptidique derive d'une orf decalee du gene ice |
AT409086B (de) | 1999-11-16 | 2002-05-27 | Igeneon Krebs Immuntherapie | Neue verwendung von antikörpern als impfstoffe |
WO2001080836A1 (fr) | 2000-04-26 | 2001-11-01 | Biovector Therapeutics | Utilisation de vecteurs particulaires dans l'immunomodulation |
AU2001271729B2 (en) * | 2000-06-29 | 2007-01-04 | Merck Patent Gmbh | Enhancement of antibody-cytokine fusion protein mediated immune responses by combined treatment with immunocytokine uptake enhancing agents |
EP1295895B1 (en) | 2001-09-19 | 2011-08-10 | Institut Gustave Roussy | Peptides and proteins binding to glu-pro motifs, therapeutical compositions containing the same and applications thereof |
CN1889963A (zh) | 2003-10-10 | 2007-01-03 | 宝德杰克特疫苗有限公司 | 方法 |
FR2868781B1 (fr) | 2004-04-13 | 2008-02-22 | Immutep | Composition de vaccin comprenant un ligand cmh de classe ii couple a un antigene, procede de preparation et utilisations |
JP2006124383A (ja) | 2004-09-30 | 2006-05-18 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | 樹状細胞活性化剤 |
JP2006141346A (ja) | 2004-11-24 | 2006-06-08 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | 樹状細胞活性化剤 |
US20070190063A1 (en) * | 2005-08-19 | 2007-08-16 | Bahjat Keith S | Antibody-mediated enhancement of immune response |
CA2691357C (en) | 2007-06-18 | 2014-09-23 | N.V. Organon | Antibodies to human programmed death receptor pd-1 |
US8425897B2 (en) | 2007-08-30 | 2013-04-23 | Immutep S.A. | Compositions containing LAG-3 and cells that secrete GM-CSF and methods of use |
EP2044949A1 (en) | 2007-10-05 | 2009-04-08 | Immutep | Use of recombinant lag-3 or the derivatives thereof for eliciting monocyte immune response |
CA2873402C (en) | 2012-05-15 | 2023-10-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Cancer immunotherapy by disrupting pd-1/pd-l1 signaling |
GB201322626D0 (en) | 2013-12-19 | 2014-02-05 | Immutep S A | Combined preparations for the treatment of cancer |
GB201500374D0 (en) | 2015-01-09 | 2015-02-25 | Immutep S A | Combined preparations for the treatment of cancer |
-
2007
- 2007-10-05 EP EP07291214A patent/EP2044949A1/en not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-10-03 JP JP2010527565A patent/JP5908210B2/ja active Active
- 2008-10-03 EP EP12196314.4A patent/EP2601961B1/en active Active
- 2008-10-03 DK DK12196316T patent/DK2601962T3/da active
- 2008-10-03 PL PL12196313T patent/PL2604275T3/pl unknown
- 2008-10-03 ES ES12196314T patent/ES2705901T3/es active Active
- 2008-10-03 TR TR2019/00764T patent/TR201900764T4/tr unknown
- 2008-10-03 DK DK08836333.8T patent/DK2205257T3/da active
- 2008-10-03 EP EP08836333.8A patent/EP2205257B8/en active Active
- 2008-10-03 PT PT121963169T patent/PT2601962T/pt unknown
- 2008-10-03 AU AU2008306576A patent/AU2008306576B2/en active Active
- 2008-10-03 WO PCT/IB2008/002653 patent/WO2009044273A2/en active Application Filing
- 2008-10-03 ES ES12196313.6T patent/ES2653615T3/es active Active
- 2008-10-03 DK DK12196314.4T patent/DK2601961T3/en active
- 2008-10-03 EP EP20120196310 patent/EP2792365A1/en not_active Withdrawn
- 2008-10-03 DK DK12196313.6T patent/DK2604275T3/en active
- 2008-10-03 PL PL12196316T patent/PL2601962T3/pl unknown
- 2008-10-03 ES ES12196316T patent/ES2744700T3/es active Active
- 2008-10-03 NO NO12196313A patent/NO2604275T3/no unknown
- 2008-10-03 US US12/681,068 patent/US9579382B2/en active Active
- 2008-10-03 PT PT12196314T patent/PT2601961T/pt unknown
- 2008-10-03 ES ES08836333.8T patent/ES2437333T3/es active Active
- 2008-10-03 EP EP12196316.9A patent/EP2601962B1/en active Active
- 2008-10-03 CN CN202111358413.3A patent/CN114159548A/zh active Pending
- 2008-10-03 EP EP19189911.1A patent/EP3586863A1/en active Pending
- 2008-10-03 PL PL12196314T patent/PL2601961T3/pl unknown
- 2008-10-03 EP EP12196313.6A patent/EP2604275B1/en active Active
- 2008-10-03 CN CN200880117476A patent/CN101873864A/zh active Pending
- 2008-10-03 CN CN201610221687.0A patent/CN105816855B/zh active Active
- 2008-10-03 PT PT121963136T patent/PT2604275T/pt unknown
-
2013
- 2013-11-21 JP JP2013240780A patent/JP2014037436A/ja active Pending
-
2016
- 2016-02-02 JP JP2016017684A patent/JP6169734B2/ja active Active
-
2017
- 2017-01-17 US US15/407,864 patent/US10232038B2/en active Active
-
2019
- 2019-02-13 US US16/274,466 patent/US11583582B2/en active Active
-
2023
- 2023-01-18 US US18/098,199 patent/US20230149541A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2705901T3 (es) | Composiciones que comprenden LAG-3 y anticuerpos terapéuticos y sus usos en el tratamiento de cáncer | |
US11897937B2 (en) | SIRPalpha-41BBL fusion protein and methods of use thereof | |
US11702458B2 (en) | PD1-41BBL fusion protein and methods of use thereof | |
CN113474004A (zh) | 用于***的包含抗cd19抗体和自然杀伤细胞的药物组合 | |
US20190330304A1 (en) | Pd1-cd70 fusion protein and methods of use thereof | |
DK3102151T3 (en) | PROCEDURE FOR DETERMINING INTRAOCULAR LENS POWER | |
JP7194180B2 (ja) | ペプチドを使用する方法及び樹状細胞を調節する方法 | |
KR20220071892A (ko) | 신규한 항-c-mpl 항체 및 이의 용도 | |
KR20230085116A (ko) | 종양 치료를 위한 항-cd 19 항체 및 자연살해세포를 포함하는 약학적 조합물 | |
TWI658832B (zh) | 用於抑制骨髓衍生抑制細胞之組成物 |