EA017103B1 - КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГЕМИГИДРАТА 1-(β-D-ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ)-4-МЕТИЛ-3-[5-(4-ФТОРФЕНИЛ)-2-ТИЕНИЛМЕТИЛ]БЕНЗОЛА - Google Patents

КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГЕМИГИДРАТА 1-(β-D-ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ)-4-МЕТИЛ-3-[5-(4-ФТОРФЕНИЛ)-2-ТИЕНИЛМЕТИЛ]БЕНЗОЛА Download PDF

Info

Publication number
EA017103B1
EA017103B1 EA200970540A EA200970540A EA017103B1 EA 017103 B1 EA017103 B1 EA 017103B1 EA 200970540 A EA200970540 A EA 200970540A EA 200970540 A EA200970540 A EA 200970540A EA 017103 B1 EA017103 B1 EA 017103B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
crystalline form
hemihydrate
glucopyranosyl
fluorophenyl
methyl
Prior art date
Application number
EA200970540A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200970540A1 (ru
Inventor
Сумихиро Номура
Еидзи Каваниси
Original Assignee
Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38973167&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA017103(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн filed Critical Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн
Publication of EA200970540A1 publication Critical patent/EA200970540A1/ru
Publication of EA017103B1 publication Critical patent/EA017103B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H7/00—Compounds containing non-saccharide radicals linked to saccharide radicals by a carbon-to-carbon bond
    • C07H7/04—Carbocyclic radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Abstract

Изобретение относится к новой кристаллической форме гемигидрата 1-(β-D-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола, имеющей благоприятные свойства и характеризуемой своим типом порошковой дифракции рентгеновских лучей и /или инфракрасным спектром.

Description

Настоящее изобретение относится к кристаллической форме гемигидрата 1-(3-В-глюкопиранозил)4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола, который можно применять в качестве ингибитора натрийзависимого переносчика глюкозы, к способам его получения и выделения. К фармацевтическим композициям, которые включают это соединение, и фармацевтически приемлемый носитель, и к фармацевтическим способам лечения.
Описание предшествующего уровня техники
В описании документа АО 2005/012326 описан класс соединений, которые представляют собой ингибиторы натрийзависимого переносчика глюкозы (8ОЬТ), и, таким образом, могут применяться для лечения сахарного диабета, ожирения, диабетических осложнений и тому подобных состояний. В описа-
В целом, для промышленного применения важно, чтобы продукт имел хорошие качества манипулирования. Кроме того, имеется потребность в получения продукта в чистой и кристаллической форме для получения составов, удовлетворяющих существующие фармацевтические потребности и спецификации.
Также желательно, чтобы продукт был в форме, которая является легко фильтруемой и легко сушится. Кроме того, экономически желательно, чтобы продукт был устойчив в течение продолжительных периодов времени без необходимости определенных условий хранения.
Но были трудности при получении кристаллической формы соединения формулы (I) из органических растворителей.
В настоящее время было обнаружено, что гемигидрат соединения формулы (I) можно получить в кристаллической форме способом, воспроизводимым в промышленном масштабе.
Краткое описание сущности изобретения
Настоящее изобретение относится к кристаллической форме гемигидрата соединения формулы (I) в качестве нового материала, в частности, в фармацевтически приемлемой форме.
Краткое описание чертежей
Фиг. 1 - тип порошковой дифракции рентгеновских лучей кристаллического гемигидрата соединения формулы (I).
Фиг. 2 - инфракрасный спектр кристаллического гемигидрата соединения формулы (I).
Детальное описание изобретения
Заявители обнаружили, что соединения формулы (I) могут кристаллизоваться из содержащего воду растворителя, и кристаллическая форма гемигидрата соединения формулы (I) имеет хорошие качества и характеристики манипулирования.
Соответственно, настоящее изобретение направлено на:
1. Кристаллическую форму гемигидрата 1-(р-О-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2тиенилметил]бензола.
2. Кристаллическую форму гемигидрата 1-(р-О-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2тиенилметил]бензола, имеющую, по существу, такой же тип порошковой дифракции рентгеновских лучей, как показано на фиг. 1.
3. Кристаллическую форму гемигидрата 1-(3-О-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2тиенилметил]бензола, имеющую, по существу, такой же инфракрасный спектр, как показано на фиг. 2.
4. Способ получения кристаллической формы гемигидрата 1-ф-О-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола, который включает образование раствора 1-(β-Όглюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола и кристаллизацию указанного гемигидрата из раствора осаждением или перекристаллизацией.
5. Фармацевтическую композицию, содержащую эффективное количество кристаллической формы гемигидрата 1-ф-О-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола, и фармацевтически приемлемый носитель.
6. Способ лечения или задержки прогрессирования или начала сахарного диабета, диабетической ретинопатии, диабетической нейропатии, диабетической нефропатии, замедленного заживления ран, устойчивости к инсулину, гипергликемии, гиперинсулинемии, повышенных уровней жирных кислот в крови, повышенных уровней глицерина в крови, гиперлипидемии, ожирения, гипертриглицеридемии, син
- 1 017103 дрома X, диабетических осложнений, атеросклероза, или гипертонии, который включает введение терапевтически эффективного количества кристаллической формы гемигидрата 1-ф-Э-глюкопиранозил)-4метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола.
Как обсуждается, настоящее изобретение включает определенную кристаллическую форму в твердом состоянии. Существуют несколько способов для характеристики таких форм, и изобретение не должно ограничиваться выбранными способами или устройствами, используемыми при характеристике соединений по настоящему изобретению. Например, в отношении типов дифракции рентгеновских лучей, величины интенсивности пиков дифракции в экспериментальных типах могут варьироваться, как известно в данной области, в первую очередь, вследствие предпочтительной ориентации (не случайной ориентации кристаллов) в полученном образце. Таким образом, объем настоящего изобретения необходимо рассматривать в свете вариабельности характеристики, которая понятна специалистам в данной области.
Порошковая дифракция рентгеновских лучей
Кристаллическая форма по настоящему изобретению (I) характеризуется его типом порошковой дифракции рентгеновских лучей. Тип дифракции рентгеновских лучей кристаллического гемигидрата соединения (I) измеряли на дифрактометре рентгеновских лучей (ΚΙΝΤ-ΤΤΚ III, Шдаки, Токуо, 1араи) с использованием облучения СиКа. Методология порошковой дифракции рентгеновских лучей следующая:
Скорость сканирования: 2,00°/мин.
Мишень: СиКа.
Напряжение: 50 кВ.
Ток: 300 мА.
Диапазон скана: от 3 до 40,0°.
Ширина взятия проб: 0,0200°.
Инфракрасный спектр
Инфракрасный спектр кристаллической формы по настоящему изобретению в минеральном масле содержит следующие основные пики: 1626, 1600, 1549 и 1507 см-1.
Инфракрасный спектр кристаллического гемигидрата соединения (I) показан на сопровождающих чертежах, на которых ось ординат представляет собой коэффициент пропускания в %, а ось абсцисс представляет собой количество волн в см-1.
Термогравиметрический анализ
Наблюдалось, что кристаллическая форма по настоящему изобретению существует в форме гемигидрата. Теоретическое содержание воды в кристаллической форме по настоящему изобретению составляет 1,98%. Термогравиметрический анализ кристаллической формы по настоящему изобретению показывает потерю массы 1,705%.
Методология термогравиметрического анализа следующая: отвешивают примерно 8 мг гемигидрата соединения (I) и переносят в держатель алюминиевой ячейки для ТС-50 (ЗЫтакгц, 1араи), и затем определяется термогравиметрическая (ТС) термическая кривая кристаллического гемигидрата соединения (I) при скорости нагревания 5°С/мин. Типичный диапазон измерения составляет от окружающей температуры до 150°С.
Настоящее изобретение также относится к способу получения кристаллической формы гемигидрата соединения (I), который включает образование раствора соединения (I) и осаждение кристаллической формы из раствора.
Обычно кристаллическую форму гемигидрата соединения (I) можно получить из смеси соединения формулы (I), сильного растворителя и воды, необязательно содержащей слабый растворитель.
Иногда некоторые примеси могут действовать в качестве ингибиторов кристаллизации, и примеси необходимо удалять, используя обычный способ, такой как хроматографию на колонке силикагеля. Однако кристаллическую форму гемигидрата соединения формулы (I) можно даже получить из относительно нечистого соединения (I).
Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей кристаллическую форму гемигидрата соединения формулы (I) и фармацевтически приемлемый носитель.
Кристаллическое соединение по настоящему изобретению обладает активностью в качестве ингибиторов натрийзависимых переносчиков глюкозы и проявляет превосходный эффект снижения уровня глюкозы.
Ожидается, что кристаллическую форму по настоящему изобретению можно применять при лечении, профилактике или задержке прогрессирования или начала сахарного диабета (сахарного диабета типа 1 и типа 2, и т.д.), диабетических осложнений (таких как диабетическая ретинопатия, диабетическая нейропатия, диабетическая нефропатия), гипергликемии после приема пищи, замедленного заживления ран, устойчивости к инсулину, гипергликемии, гиперинсулинемии, повышенных уровней жирных кислот в крови, повышенных уровней глицерина в крови, гиперлипидемии, ожирения, гипертриглицеридемии, синдрома X, атеросклероза, или гипертонии.
- 2 017103
Кристаллическую форму по изобретению или ее фармацевтически приемлемую соль можно вводить или перорально, или парентерально, и ее можно применять в форме подходящего фармацевтического препарата. Подходящие фармацевтические препараты для перорального введения включают, например, твердые препараты, такие как таблетки, гранулы, капсулы и порошки, или препараты в виде раствора, суспензионные препараты, эмульсионные препараты и им подобные. Подходящие фармацевтические препараты для парентерального введения включают, например, суппозитории, инъекционные препараты или препараты для внутривенного капельного введения, применение дистиллированной воды для инъекций, раствора физиологического раствора или водного раствора глюкозы; и ингаляционные препараты.
Фармацевтические композиции по настоящему изобретению будут содержать на единицу дозировки, например таблетку, капсулу, порошок, инъекционную дозу, суппозиторий, чайную ложку и тому подобную, примерно от 0,01 мг/кг до примерно 100 мг/кг массы тела (предпочтительно, примерно от 0,01 мг/кг до примерно 50 мг/кг; а предпочтительнее, примерно от 0,01 мг/кг до примерно 30 мг/кг) активного ингредиента, и могут вводиться в дозировке примерно от 0,01 мг/кг до примерно 100 мг/кг массы тела (предпочтительно, примерно от 0,01 мг/кг до примерно 50 мг/кг; а предпочтительнее, примерно от 0,01 мг/кг до примерно 30 мг/кг). Способ лечения расстройства, описанного в настоящем изобретении, можно также проводить, используя фармацевтическую композицию, содержащую кристаллическую форму, определенную в настоящем описании, и фармацевтически приемлемый носитель. Лекарственная форма будет содержать примерно от 0,01 мг/кг до примерно 100 мг/кг массы тела (предпочтительно, примерно от 0,01 мг/кг до примерно 50 мг/кг; а предпочтительнее примерно от 0,01 до примерно 30 мг/кг) активного ингредиента, и может включаться в любую форму, подходящую для выбранного способа введения. Однако дозировки могут варьироваться, в зависимости от путей введения, потребностей индивидуума, тяжести подвергаемого лечению состояния и используемого соединения. Можно использовать или введение 1 раз/день или введение через определенные периоды времени.
При необходимости, можно применять кристаллическую форму по настоящему изобретению в комбинации с одним или несколькими другими противодиабетическими средствами, средствами против триглицеридемии и/или средствами для лечения других заболеваний. Настоящие соединения и эти другие средства можно вводить в одной и той же лекарственной форме или в отдельной лекарственной форме или путем инъекции.
Дозировка этих средств может варьироваться в соответствии, например, с возрастом, массой тела, состоянием пациентов, путями введения и лекарственными формами.
Эти фармацевтические композиции можно вводить перорально виду млекопитающего, включающему людей, обезьян и собак, в лекарственной форме, например, в виде таблетки, капсулы, гранулы или порошка, или вводить парентерально в форме инъекционного препарата, или интраназально, или в форме трансдермальной системы.
Кристаллическую форму гемигидрата соединения формулы (I) можно получить в форме смеси соединения (I), сильного растворителя и воды, необязательно содержащей слабый растворитель.
Примеры сильных растворителей, которые были найдены подходящими, включают кетоны (например, ацетон, 2-бутанон), сложные эфиры (например, этилацетат, метилацетат), спирты (например, метанол, этанол, изопропанол) и смесь этих растворителей. Примеры слабых растворителей включают алканы (например, гексан, гептан), ароматические углеводороды (например, бензол, толуол), простые эфиры (например, простой диэтиловый эфир, простой диметиловый эфир, простой диизопропиловый эфир) и смесь этих растворителей.
Один предпочтительный способ получения кристаллической формы гемигидрата соединения формулы (I) обычно включает растворение в сильном растворителе (например, кетонах или сложных эфирах) неочищенного или аморфного соединения формулы (I), полученного в соответствии с процедурами, описанными в документе 2005/012326, и добавление воды и слабого растворителя (например, алканов или простых эфиров) к полученному раствору с последующей фильтрацией.
В случае, когда сильный растворитель растворим в воде, то слабый растворитель не следует использовать, и воду можно добавлять к раствору соединения формулы (I) в сильном растворителе с тем, чтобы растворимость соединения формулы (I) в растворе могла снизиться.
В случае, когда используется слабый растворитель, вода предпочтительно используется в количестве от 1 до 10 молярных эквивалентов к соединению формулы (I), то сильный растворитель предпочтительно используется в количестве 10-100 объемов воды, а слабый растворитель предпочтительно используется в количестве от 0,1 до 10 объемов сильного растворителя.
Точные условия, в которых образуется кристаллическая форма гемигидрата соединения (I), можно определить эмпирически.
В этих условиях кристаллизация может предпочтительно проводиться при пониженной, окружающей или повышенной температуре.
Кристаллическую форму гемигидрата соединения (I) значительно легче изолировать, чем аморфную форму соединения, и можно отфильтровать из среды кристаллизации после охлаждения, промыть и высушить. Кристаллическая форма по настоящему изобретению также может быть более устойчива, чем
- 3 017103 аморфная форма соединения формулы (I).
Примеры
Пример 1. Кристаллический гемигидрат 1-(3-О-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2тиенилметил] бензола
1-(3-Э-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензол получают таким же образом, как описано в документе АО 2005/012326.
(1) К раствору 5-бром-1-[5-(4-фиторфенил)-2-тиенилметил]-2-метилбензола (1, 28,9 г) в тетрагидрофуране (480 мл) и толуоле (480 мл) по каплям добавляют н-бутиллитий (1,6М раствор гексана, 50,0 мл) при температуре от -67 до -70°С в атмосфере аргона и смесь перемешивают в течение 20 мин при той же температуре. К ней по каплям добавляют раствор соединения 2 (34,0 г) в толуоле (240 мл) при той же температуре и смесь далее перемешивают в течение 1 ч при той же температуре. Затем к ней по каплям добавляют раствор метансульфоновой кислоты (21,0 г) в метаноле (480 мл), полученной смеси дают возможность согреться до комнатной температуры и перемешивают в течение 17 ч. Смесь охлаждают при охлаждении льдом-водой и к ней добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия. Смесь экстрагируют этилацетатом, объединенный органический слой промывают рассолом и сушат над сульфатом магния. Нерастворимый материал отфильтровывают и растворитель выпаривают под пониженным давлением. Остаток растирают в порошок с толуолом (100 мл) гексаном (400 мл) для получения 1-(1метоксиглюкопираносил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола (3) (31,6 г). АРСГМасе т/Ζ 492 (Μ+ΝΗ4) .
(2) Раствор 3 (63,1 г) и триэтилсилана (46,4 г) в дихлорметане (660 мл) охлаждают на бане с сухим льдом-ацетоном в атмосфере аргона, и к нему по каплям добавляют комплекс трифторида бораэтилацетата (50,0 мл), и смесь перемешивают при той же температуре. Смеси дают возможность согреться до 0°С и перемешивают в течение 2 ч. При той же температуре добавляют насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия (800 мл) и смесь перемешивают в течение 30 мин. Органический растворитель выпаривают под пониженным давлением, остаток вливают в воду и дважды экстрагируют этилацетатом. Органический слой дважды промывают водой, сушат над сульфатом магния и обрабатывают активированным углеродом. Нерастворимый материал отфильтровывают и растворитель выпаривают под пониженным давлением. Остаток растворяют в этилацетате (300 мл) и к нему добавляют простой диэтиловый эфир (600 мл) и Н2О (6 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи и осадок собирают, промывают этилацетатом - простым диэтиловым эфиром (1:4) и сушат под пониженным давлением при комнатной температур для получения гемигидрата 1-(3-О-глюкопиранозил)-4-метил3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола (33,5 г) в виде бесцветных кристаллов. Точка плавления 98100°С. АРС1-Масс т/Ζ 462 (Μ+ΝΗ4).
1Н-ЯМР (ΏΜ8Ο-ά6) δ 2,26 (3Н, с), 3,13-3,28 (4Н, м), 3,44 (1Н, м), 3,69 (1Н, м), 3,96 (1Н, д, 1 = 9,3 Гц), 4,10, 4,15 (каждый 1Н, д, 1 = 16,0 Гц), 4,43 (1Н, т, 1 = 5,8 Гц), 4,72 (1.Н, д, 1 = 5,6 Гц), 4,92 (2Н, д, 1 = 4,8 Гц), 6,80 (1Н, д, 1 = 3,5 Гц), 7,11-7,15 (2Н, м), 7,18-7,25 (3Н, м), 7,28 (1Н, д, 1 = 3,5 Гц), 7,59 (2Н, дд, 1 8,8, 5,4 Гц), аналитически рассчитано для С24Н25ГО58-0,5 Η2Ο: С, 63,56; Н, 5,78; Г, 4,19; 8, 7,07. Найдено: С, 63,52; Н, 5,72; Г, 4,08; 8, 7,00.
Пример 2.
Аморфный порошок 1 -(3-О-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола (1,62 г) растворяют в ацетоне (15 мл) и к нему добавляют Н2О (30 мл) и зародыш кристаллизации. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч, осадок собирают, промывают ацетоном-Н2О (1:4, 30 мл) и сушат под пониженным давлением при комнатной температуре для получения гемигидрата 1-(3-О-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола (1,52 г) в виде бесцветных кристаллов. Температура плавления 97-100°С.

Claims (6)

1. Кристаллическая форма гемигидрата 1-(3-И-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2тиенилметил] бензола, имеющая, по существу, такой тип порошковой дифракции рентгеновских лучей, как показано на фиг. 1.
2. Кристаллическая форма гемигидрата 1-(3-И-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2тиенилметил] бензола, имеющая, по существу, такой инфракрасный спектр, как показано на фиг. 2.
3. Способ получения кристаллической формы гемигидрата по п.1 или 2, включающий образование раствора 1-(3-И-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола в содержащем воду растворителе и кристаллизацию указанного гемигидрата из раствора осаждением или перекристаллизацией.
4. Фармацевтическая композиция, обладающая 8СБТ2 ингибиторной активностью для лечения или задержки прогрессирования или начала сахарного диабета, диабетической ретинопатии, диабетической нейропатии, диабетической нефропатии, замедленного заживления ран, устойчивости к инсулину, гипергликемии, гиперинсулинемии, повышенных уровней жирных кислот в крови, повышенных уровней глицерина в крови, гиперлипидемии, ожирения, гипертриглицеридемии, синдрома X, диабетических осложнений, атеросклероза или гипертонии, включающая эффективное количество кристаллической формы гемигидрата 1-(3-И-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола по п.1 или 2, и фармацевтически приемлемый носитель.
5. Способ лечения или задержки прогрессирования или начала сахарного диабета, диабетической ретинопатии, диабетической нейропатии, диабетической нефропатии, замедленного заживления ран, устойчивости к инсулину, гипергликемии, гиперинсулинемии, повышенных уровней жирных кислот в крови, повышенных уровней глицерина в крови, гиперлипидемии, ожирения, гипертриглицеридемии, синдрома X, диабетических осложнений, атеросклероза или гипертонии, который включает введение терапевтически эффективного количества кристаллической формы гемигидрата 1-(3-И-глюкопиранозил)-4метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола по п.1 или 2.
6. Применение кристаллической формы гемигидрата 1-(3-И-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4фторфенил)-2-тиенилметил]бензола по п.1 или 2 для получения медикамента для лечения или задержки прогрессирования или начала сахарного диабета, диабетической ретинопатии, диабетической нейропатии, диабетической нефропатии, замедленного заживления ран, устойчивости к инсулину, гипергликемии, гиперинсулинемии, повышенных уровней жирных кислот в крови, повышенных уровней глицерина в крови, гиперлипидемии, ожирения, гипертриглицеридемии, синдрома X, диабетических осложнений, атеросклероза или гипертонии.
EA200970540A 2006-12-04 2007-12-03 КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГЕМИГИДРАТА 1-(β-D-ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ)-4-МЕТИЛ-3-[5-(4-ФТОРФЕНИЛ)-2-ТИЕНИЛМЕТИЛ]БЕНЗОЛА EA017103B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US86842606P 2006-12-04 2006-12-04
JP2006327019 2006-12-04
PCT/JP2007/073729 WO2008069327A1 (en) 2006-12-04 2007-12-03 CRYSTALLINE FORM OF 1- (β-D-GLUCOPYRANOSYL) -4 -METHYL- 3- [5- (4 -FLUOROPHENYL) -2-THIENYLMETHYL] BENZENE HEMIHYDRATE

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200970540A1 EA200970540A1 (ru) 2009-10-30
EA017103B1 true EA017103B1 (ru) 2012-09-28

Family

ID=38973167

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200970540A EA017103B1 (ru) 2006-12-04 2007-12-03 КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГЕМИГИДРАТА 1-(β-D-ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ)-4-МЕТИЛ-3-[5-(4-ФТОРФЕНИЛ)-2-ТИЕНИЛМЕТИЛ]БЕНЗОЛА

Country Status (34)

Country Link
US (2) US7943582B2 (ru)
EP (1) EP2102224B2 (ru)
JP (1) JP5159788B2 (ru)
KR (1) KR101146095B1 (ru)
CN (3) CN101573368B (ru)
AR (3) AR064099A1 (ru)
AU (1) AU2007329895C1 (ru)
BR (1) BRPI0718882B8 (ru)
CA (1) CA2671357C (ru)
CL (1) CL2007003487A1 (ru)
CO (1) CO6210719A2 (ru)
CR (1) CR10861A (ru)
DK (1) DK2102224T4 (ru)
EA (1) EA017103B1 (ru)
EC (1) ECSP099489A (ru)
ES (1) ES2456640T5 (ru)
GT (1) GT200900151A (ru)
IL (1) IL199032A (ru)
ME (1) ME01829B (ru)
MX (1) MX2009005857A (ru)
MY (1) MY153702A (ru)
NO (1) NO344354B1 (ru)
NZ (1) NZ577545A (ru)
PA (1) PA8759401A1 (ru)
PE (3) PE20130591A1 (ru)
PL (1) PL2102224T5 (ru)
PT (1) PT2102224E (ru)
RS (1) RS53274B2 (ru)
SI (1) SI2102224T2 (ru)
SV (1) SV2009003285A (ru)
TW (1) TWI403325B (ru)
UY (1) UY30730A1 (ru)
WO (1) WO2008069327A1 (ru)
ZA (1) ZA200903941B (ru)

Families Citing this family (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UY30730A1 (es) † 2006-12-04 2008-07-03 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Forma cristalina del hemihidrato de 1-(b (beta)-d-glucopiranosil) -4-metil-3-[5-(4-fluorofenil) -2-tienilmetil]benceno
HUE035130T2 (en) * 2007-09-10 2018-05-02 Janssen Pharmaceutica Nv A method for preparing compounds useful as SGLT inhibitors
AR073118A1 (es) 2008-08-22 2010-10-13 Theracos Inc Procesos para la preparacion de inhibidores de sglt2 y formas cristalinas del mismo.
US9056850B2 (en) * 2008-10-17 2015-06-16 Janssen Pharmaceutica N.V. Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT
AU2010212867B2 (en) 2009-02-13 2013-05-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition comprising a SGLT2 inhibitor, a DPP-IV inhibitor and optionally a further antidiabetic agent and uses thereof
US20110009347A1 (en) * 2009-07-08 2011-01-13 Yin Liang Combination therapy for the treatment of diabetes
JP5658751B2 (ja) * 2009-07-10 2015-01-28 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプＪａｎｓｓｅｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ Ｎａａｍｌｏｚｅ Ｖｅｎｎｏｏｔｓｃｈａｐ １−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−４−メチル−３−［５−（４−フルオロフェニル）−２−チエニルメチル］ベンゼンのための結晶化方法
US8869918B2 (en) 2009-10-07 2014-10-28 Longyear Tm, Inc. Core drilling tools with external fluid pathways
DK2488515T3 (en) * 2009-10-14 2017-02-27 Janssen Pharmaceutica Nv PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF COMPOUNDS USED AS INHIBITORS OF SGLT2
AR079438A1 (es) 2009-12-09 2012-01-25 Panacea Biotec Ltd Derivados de azucar, composiciones farmaceuticas y sus usos
CN102115468B (zh) * 2009-12-31 2014-06-11 上海特化医药科技有限公司 一种2,5-二取代噻吩化合物的合成方法
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2552442A1 (en) 2010-03-30 2013-02-06 Boehringer Ingelheim International GmbH Pharmaceutical composition comprising an sglt2 inhibitor and a ppar- gamma agonist and uses thereof
MX339570B (es) * 2010-05-11 2016-05-31 Janssen Pharmaceutica Nv Formulaciones farmaceuticas que comprenden derivados de 1-(beta-d-glucopiranosil)-2-tienil-metilbenceno como inhibidores de transportadores de glucosa dependientes de sodio.
US20130052266A1 (en) 2010-05-11 2013-02-28 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation TABLETS CONTAINING A 1-(beta-D-GLUCOPYRANOSYL)-3-(PHENYLTHIENYLMETHYL)BENZENE COMPOUND
WO2011153712A1 (en) 2010-06-12 2011-12-15 Theracos, Inc. Crystalline form of benzylbenzene sglt2 inhibitor
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
CN102970981A (zh) * 2010-07-06 2013-03-13 詹森药业有限公司 糖尿病协同治疗制剂
WO2012041898A1 (en) 2010-09-29 2012-04-05 Celon Pharma Sp. Z O.O. Combination of sglt2 inhibitor and a sugar compound for the treatment of diabetes
US20120283169A1 (en) 2010-11-08 2012-11-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US20130035281A1 (en) 2011-02-09 2013-02-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
SI2697218T1 (sl) * 2011-04-13 2016-07-29 Janssen Pharmaceutica Nv Postopek za pripravo spojin, koristnih kot zaviralci sglt2
TWI542596B (zh) * 2011-05-09 2016-07-21 健生藥品公司 （２ｓ,３ｒ,４ｒ,５ｓ,６ｒ）－２－（３－（（５－（４－氟苯基）噻吩－２－基）甲基）－４－甲基苯基）－６－（羥甲基）四氫－２ｈ－哌喃－３,４,５－三醇之ｌ－脯胺酸及檸檬酸共晶體
WO2012163990A1 (en) 2011-06-03 2012-12-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Sglt-2 inhibitors for treating metabolic disorders in patients treated with neuroleptic agents
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
JP2014530186A (ja) 2011-09-13 2014-11-17 パナセア バイオテック リミテッド 新規ｓｇｌｔ阻害剤
WO2013045413A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
BR112014010574A2 (pt) 2011-10-31 2017-05-02 Scinopharm Taiwan Ltd formas cristalinas e não cristalinas de inibidores sglt2
US9193751B2 (en) 2012-04-10 2015-11-24 Theracos, Inc. Process for the preparation of benzylbenzene SGLT2 inhibitors
CN103965267A (zh) * 2013-01-24 2014-08-06 江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司 1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯与L-苯丙氨酸共晶物及其制备方法
EP3466431B1 (en) 2013-03-14 2023-11-15 MSD International GmbH Crystalline forms and methods for preparing sglt2 inhibitors
CA2907079C (en) 2013-03-15 2021-06-22 Janssen Pharmaceutica Nv Combination of canagliflozin and probenecid for the treatment of hyperuricemia
PT2981269T (pt) 2013-04-04 2023-10-10 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Tratamento de distúrbios metabólicos em animais equinos
CA2911261A1 (en) * 2013-05-08 2014-11-13 Lek Pharmaceuticals D.D. Novel crystalline hydrates of 1-(.beta.-d-glucopyranosyl)-4-methyl-3-[5-(4-fluorophenyl)-2-thienylmethyl]benzene
WO2014195966A2 (en) 2013-05-30 2014-12-11 Cadila Healthcare Limited Amorphous form of canagliflozin and process for preparing thereof
CN105611920B (zh) 2013-10-12 2021-07-16 泰拉科斯萨普有限责任公司 羟基-二苯甲烷衍生物的制备
CN103641822B (zh) * 2013-10-21 2016-06-08 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种卡格列净化合物及其药物组合物
WO2015071761A2 (en) * 2013-11-11 2015-05-21 Crystal Pharmatech Co., Ltd. Crystalline forms b, c, and d of canagliflozin
CN103588762A (zh) * 2013-11-27 2014-02-19 苏州晶云药物科技有限公司 坎格列净的新晶型及其制备方法
CN111494357A (zh) 2013-12-17 2020-08-07 勃林格殷格翰动物保健有限公司 猫科动物中代谢紊乱的治疗
MX2016009421A (es) * 2014-01-23 2016-09-16 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Tratamiento de trastornos metabolicos en animales caninos.
EP3099328A1 (en) 2014-01-31 2016-12-07 Janssen Pharmaceutica NV Methods for the treatment and prevention of renal disorders and fatty liver disorders
US10174010B2 (en) 2014-03-19 2019-01-08 Hangzhou Pushai Pharmaceutical Technology Co., Ltd. Canagliflozin monohydrate and its crystalline forms, preparation methods and uses thereof
HUE050095T2 (hu) 2014-04-01 2020-11-30 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Anyagcsere-rendellenességek kezelése lófélékben
CN103980262B (zh) * 2014-04-01 2016-06-22 天津大学 卡格列净的b晶型及其结晶制备方法
CN103980261B (zh) * 2014-04-01 2016-06-29 天津大学 卡格列净的a晶型及其结晶制备方法
CN103896930B (zh) * 2014-04-02 2016-08-17 安徽联创生物医药股份有限公司 卡格列净半水合物药用晶型的制备方法
EP2933255A1 (en) 2014-04-17 2015-10-21 LEK Pharmaceuticals d.d. Novel crystalline form of 1-(beta-D-glucopyranosyl)-4- methyl-3-[5-(4-fluorophenyl)-2-thienylmethyl]benzene
CN103936726B (zh) * 2014-04-18 2016-06-15 王军 晶体、制备方法及其用途
CN103936800A (zh) * 2014-05-08 2014-07-23 安徽联创药物化学有限公司 1-(1-甲氧基吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的制备方法
EP2947077A1 (en) 2014-05-19 2015-11-25 LEK Pharmaceuticals d.d. Stereoselective synthesis of intermediates in the preparation of ß-C-arylglucosides
CN105330706B (zh) * 2014-06-05 2019-04-16 江苏豪森药业集团有限公司 卡格列净中间体的制备方法
CN105319294B (zh) * 2014-06-20 2021-03-30 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种分离测定卡格列净及其有关物质的方法
CN104761546A (zh) * 2014-06-21 2015-07-08 山东富创医药科技有限公司 一种新颖的 (1s)-1,5-脱氢-1-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-d-葡萄糖醇晶型及其制备方法
WO2016016774A1 (en) * 2014-07-31 2016-02-04 Sun Pharmaceutical Industries Limited Crystalline forms of canagliflozin
EP2990029A1 (en) 2014-08-29 2016-03-02 Sandoz Ag Pharmaceutical compositions comprising Canagliflozin
WO2016035042A1 (en) 2014-09-05 2016-03-10 Mylan Laboratories Ltd Process for the preparation of canagliflozin
CZ2014634A3 (cs) 2014-09-16 2016-03-23 Zentiva, K.S. Komplexy canagliflozinu a cyklodextrinů
CN104402946B (zh) * 2014-11-17 2018-01-02 连云港恒运药业有限公司 卡格列净中间体及其无定形的制备方法
CN105753910A (zh) * 2014-12-16 2016-07-13 康普药业股份有限公司 一种卡格列净中间体的制备方法
CN104530023A (zh) * 2014-12-25 2015-04-22 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种卡格列净晶型i及其制备方法
CN104945392A (zh) * 2015-01-27 2015-09-30 江苏嘉逸医药有限公司 结晶型卡格列净一水合物、制备方法及其应用
CN104530024B (zh) 2015-02-04 2017-08-08 上海迪赛诺药业有限公司 1‑(β‑D‑吡喃葡糖基)‑4‑甲基‑3‑[5‑(4‑氟苯基)‑2‑噻吩基甲基]苯的晶型及其制备方法
EP3262039A4 (en) * 2015-02-27 2018-11-14 MSN Laboratories Private Limited Process for the preparation of amorphous (1s)-1,5-anhvdro-1-[3-[[5-(4 fluorophennyl)-2-thienyl]methvl]-4-methylphenyl]-d-glucitol and its polymorphs thereof
JP2018087140A (ja) * 2015-02-27 2018-06-07 田辺三菱製薬株式会社 １−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−４−メチル−３−［５−（４−フルオロフェニル）−２−チエニルメチル］ベンゼンの新規結晶
WO2016142950A1 (en) * 2015-03-11 2016-09-15 Harman Finochem Limited A novel process for preparing (2s,3r,4r,5s,6r)-2-{3-[5-[4-fluoro-phenyl)- thiophen-2-ylmethyl]-4-methyl-phenyl}-6-hydroxymethyl-tetrahydro-pyran-3,4,5- triol and its stable amorphous hemihydrate form
ES2817526T3 (es) 2015-05-22 2021-04-07 Janssen Pharmaceutica Nv Forma cristalina anhidra de (1S)-1,5-anhidro-1-[3-[[5-(4-fluorofenil)-2-tienil]metil]-4-metilfenil]-D-glucitol
CN106279134A (zh) * 2015-06-23 2017-01-04 中美华世通生物医药科技（武汉）有限公司 卡格列净单晶及其制备方法和用途
CZ2015435A3 (cs) 2015-06-25 2017-01-04 Zentiva, K.S. Pevné formy amorfního canagliflozinu
ES2896101T3 (es) 2015-09-15 2022-02-23 Laurus Labs Ltd Cocristales de inhibidores de SGLT2, procedimiento para su preparación y composiciones farmacéuticas de los mismos
US20170071970A1 (en) 2015-09-15 2017-03-16 Janssen Pharmaceutica Nv Co-therapy comprising canagliflozin and phentermine for the treatment of obesity and obesity related disorders
WO2017064679A1 (en) * 2015-10-15 2017-04-20 Lupin Limited Process for the preparation of amorphous canagliflozin
WO2017071813A1 (en) * 2015-10-30 2017-05-04 Zaklady Farmaceutyczne Polpharma Sa Process for the preparation of a pharmaceutical agent
CZ2015824A3 (cs) * 2015-11-20 2017-05-31 Zentiva, K.S. Krystalická forma Canagliflozinu a způsob její přípravy
CN108368096B (zh) 2015-12-21 2021-12-10 詹森药业有限公司 用于获得坎格列净半水合物晶体的结晶程序
CN105541818A (zh) * 2016-03-04 2016-05-04 浙江华海药业股份有限公司 一种卡格列净水合物新晶型及其制备方法
CN107540706A (zh) * 2016-06-28 2018-01-05 山东诚创医药技术开发有限公司 伊格列净中间体的制备方法
WO2018020506A1 (en) 2016-07-25 2018-02-01 Natco Pharma Ltd Process for the preparation of amorphous form of canagliflozin
WO2018073154A1 (en) 2016-10-19 2018-04-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations comprising an ssao/vap-1 inhibitor and a sglt2 inhibitor, uses thereof
CN108017626A (zh) * 2016-11-04 2018-05-11 上海奥博生物医药技术有限公司 一种坎格列净半水合物新晶型
CN106588898A (zh) 2017-02-20 2017-04-26 浙江华海药业股份有限公司 一种卡格列净无定型的制备方法
KR20200014406A (ko) 2017-06-12 2020-02-10 얀센 파마슈티카 엔.브이. Ii형 진성 당뇨병을 갖는 환자에서 심혈관 사건을 감소시키거나 예방하는 방법
CN109553649B (zh) * 2017-09-26 2020-12-04 北大方正集团有限公司 一种卡格列净中间体的制备方法
EP3781166A1 (en) 2018-04-17 2021-02-24 Boehringer Ingelheim International GmbH Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
WO2020039394A1 (en) 2018-08-24 2020-02-27 Novartis Ag New drug combinations
TW202103709A (zh) 2019-03-26 2021-02-01 比利時商健生藥品公司 用於治療患有慢性腎臟病之對象的方法
JP7441946B2 (ja) 2019-11-28 2024-03-01 ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ ゲーエムベーハー 非ヒト動物の乾乳におけるｓｇｌｔ－２阻害剤の使用
CA3167531A1 (en) 2020-02-17 2021-08-26 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of sglt-2 inhibitors for the prevention and/or treatment of cardiac diseases in felines
JP2023523596A (ja) 2020-04-22 2023-06-06 バイエル アクチェンゲゼルシャフト 心血管疾患および／または腎疾患を治療および／または予防するためのフィネレノンとｓｇｌｔ２阻害剤の組み合わせ
CN113943329A (zh) * 2020-07-16 2022-01-18 尚科生物医药（上海）有限公司 一种坎格列净中间体的非对映异构体的制备方法
EP4206212A1 (en) 2020-09-30 2023-07-05 Beijing Creatron Institute of Pharmaceutical Research Co., Ltd. Sglt-2 inhibitor sarcosine co-crystal, preparation method therefor and use thereof
KR20240041966A (ko) 2021-07-28 2024-04-01 베링거잉겔하임베트메디카게엠베하 고양이를 제외한 비인간 포유류, 특히 개에서 심장 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 sglt-2 억제제의 용도
WO2023006747A1 (en) 2021-07-28 2023-02-02 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of sglt-2 inhibitors for the prevention and/or treatment of renal diseases in non-human mammals
WO2023006745A1 (en) 2021-07-28 2023-02-02 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of sglt-2 inhibitors for the prevention and/or treatment of hypertension in non-human mammals
WO2023129595A1 (en) 2021-12-30 2023-07-06 Newamsterdam Pharma B.V. Obicetrapib and sglt2 inhibitor combination
US20230381101A1 (en) 2022-05-25 2023-11-30 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Aqueous pharmaceutical compositions comprising sglt-2 inhibitors

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005012326A1 (en) * 2003-08-01 2005-02-10 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Novel compounds having inhibitory activity against sodium-dependant transporter

Family Cites Families (75)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4160861A (en) * 1977-10-03 1979-07-10 Merck & Co., Inc. Method for the separation of antibiotic macrolides
US4584369A (en) * 1981-07-31 1986-04-22 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Anti-leukemic beta-glycosyl C-nucleosides
JP2544609B2 (ja) 1986-10-07 1996-10-16 和光純薬工業株式会社 Ｔｃｎｑ錯体
EP0355750B1 (en) 1988-08-19 1995-01-25 Warner-Lambert Company Substituted dihydroisoquinolinones and related compounds as potentiators of the lethal effects of radiation and certain chemotherapeutic agents; selected compounds, analogs and process
JPH04253974A (ja) 1991-02-05 1992-09-09 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd スルホニル尿素系化合物、それらの製造方法及びそれらを含有する除草剤
US5149838A (en) * 1991-09-20 1992-09-22 Merck & Co., Inc. Intermediates for substituted azetidinones useful as anti-inflammatory and antidegenerative agents
GB9208161D0 (en) 1992-04-14 1992-05-27 Pfizer Ltd Indoles
US5334225A (en) 1992-07-15 1994-08-02 Kao Corporation Keratinous fiber dye composition containing a 2-substituted amino-5-alkylphenol derivative coupler
US5731292A (en) * 1992-11-12 1998-03-24 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Dihydrochalcone derivatives which are hypoglycemic agents
CA2102591C (en) * 1992-11-12 2000-12-26 Kenji Tsujihara Hypoglycemic agent
US6297363B1 (en) * 1993-02-12 2001-10-02 Nomura Co., Ltd. Glycoside indoles
US5830873A (en) * 1994-05-11 1998-11-03 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Propiophenone derivative and a process for preparing the same
US5780483A (en) * 1995-02-17 1998-07-14 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
DE69634045T2 (de) 1995-10-31 2005-05-19 Eli Lilly And Co., Indianapolis Antithrombotische diamine
JP3059088B2 (ja) * 1995-11-07 2000-07-04 田辺製薬株式会社 プロピオフェノン誘導体およびその製法
JPH09263549A (ja) 1996-01-25 1997-10-07 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd ベンゼン誘導体の製造法
DK0850948T3 (da) * 1996-12-26 2002-07-29 Tanabe Seiyaku Co Propiophenonderivater og fremgangsmåde til fremstilling deraf
US6153632A (en) * 1997-02-24 2000-11-28 Rieveley; Robert B. Method and composition for the treatment of diabetes
JPH10324632A (ja) 1997-03-25 1998-12-08 Takeda Chem Ind Ltd 医薬組成物
JP2000034239A (ja) 1998-07-16 2000-02-02 Asahi Glass Co Ltd トリフルオロメチル化芳香族化合物の製造方法
JP3857429B2 (ja) 1998-07-17 2006-12-13 ポーラ化成工業株式会社 含硫黄抗真菌剤
US20020032164A1 (en) * 1998-12-30 2002-03-14 Dale Roderic M. K. Antimicrobial compounds and methods for their use
GB9912961D0 (en) 1999-06-03 1999-08-04 Pfizer Ltd Metalloprotease inhibitors
US6515117B2 (en) * 1999-10-12 2003-02-04 Bristol-Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
PH12000002657B1 (en) 1999-10-12 2006-02-21 Bristol Myers Squibb Co C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors
JP4456768B2 (ja) 2000-02-02 2010-04-28 壽製薬株式会社 Ｃ−配糖体を含有する薬剤
US6627611B2 (en) * 2000-02-02 2003-09-30 Kotobuki Pharmaceutical Co Ltd C-glycosides and preparation of thereof as antidiabetic agents
CA2401697A1 (en) 2000-03-03 2001-09-07 Pfizer Products Inc. Pyrazole ether derivatives as anti-inflammatory/analgesic agents
BR0109323A (pt) * 2000-03-17 2002-12-24 Kissei Pharmaceutical Derivados de gluco piranosiloxi benzil benzeno, composições medicinais contendo os mesmos e intermediários para a preparação dos derivados
US6683056B2 (en) 2000-03-30 2004-01-27 Bristol-Myers Squibb Company O-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
US6555519B2 (en) * 2000-03-30 2003-04-29 Bristol-Myers Squibb Company O-glucosylated benzamide SGLT2 inhibitors and method
EP1338603B1 (en) 2000-11-02 2010-01-20 Ajinomoto Co., Inc. Novel pyrazole derivatives and diabetes remedies containing the same
US6476352B2 (en) * 2000-12-18 2002-11-05 General Electric Company Laser beam stop sensor and method for automatically detecting the presence of laser beam stop material using a laser beam stop sensor
ES2326158T3 (es) 2000-12-28 2009-10-02 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Derivados de glucopiranosiloxipirazol y su utilizacion como medicamentos.
DE60230591D1 (de) * 2001-02-26 2009-02-12 Kissei Pharmaceutical Glykopyranosyloxypyrazolderivate und deren medizinische verwendung
WO2002068440A1 (fr) 2001-02-27 2002-09-06 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Derives de glycopyranosyloxypyrazole et utilisation medicinale de ceux-ci
CA2439448C (en) 2001-03-02 2012-05-22 University Of Western Ontario Polymer precursors of radiolabeled compounds, and methods of making and using the same
US6936590B2 (en) * 2001-03-13 2005-08-30 Bristol Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
CA2444481A1 (en) 2001-04-11 2002-10-24 Bristol-Myers Squibb Company Amino acid complexes of c-aryl glucosides for treatment of diabetes and method
CA2672001A1 (en) 2001-04-27 2002-11-07 Ajinomoto Co., Inc. N-substituted pyrazole-o-glycoside derivatives and therapeutic agent for diabetes containing the same
GB0112122D0 (en) 2001-05-18 2001-07-11 Lilly Co Eli Heteroaryloxy 3-substituted propanamines
JP4399254B2 (ja) 2001-06-20 2010-01-13 キッセイ薬品工業株式会社 含窒素複素環誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途およびその製造中間体
JP4115105B2 (ja) 2001-07-02 2008-07-09 協和醗酵工業株式会社 ピラゾール誘導体
JPWO2003011880A1 (ja) 2001-07-31 2004-11-18 キッセイ薬品工業株式会社 グルコピラノシルオキシベンジルベンゼン誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途及びその製造中間体
WO2003020737A1 (en) 2001-09-05 2003-03-13 Bristol-Myers Squibb Company O-pyrazole glucoside sglt2 inhibitors and method of use
AU2002337302A1 (en) * 2001-10-24 2003-05-06 Michael Burton Chromogenic enzyme substrates and method for detecting beta-d-ribofuranosidase activity
NZ552216A (en) 2001-11-16 2008-07-31 Bioform Medical Inc Pharmaceutical and cosmetic compositions containing oxy group-bearing aromatic aldehydes
US6617313B1 (en) * 2002-03-13 2003-09-09 Council Of Scientific And Industrial Research Glucopyranoside and process of isolation thereof from pterocarpus marsupium pharmaceutical composition containing the same and use thereof
US6562791B1 (en) * 2002-03-29 2003-05-13 Council Of Scientific And Industrial Research Glucopyranoside, process for isolation thereof, pharmaceutical composition containing same and use thereof
NZ561993A (en) 2002-04-18 2008-09-26 Astrazeneca Ab Spiroazabicyclic heterocyclic amines as potent ligands for nicotinic acetylcholine receptors
DE10231370B4 (de) 2002-07-11 2006-04-06 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Thiophenglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel
TWI254635B (en) 2002-08-05 2006-05-11 Yamanouchi Pharma Co Ltd Azulene derivative and salt thereof
BR0310006A (pt) 2002-08-09 2005-02-15 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Derivados de 5-tio-beta-d-glicopiranosìdeo de arila e agentes terapêuticos para diabetes contendo os mesmos
US20040102477A1 (en) 2002-08-23 2004-05-27 Dr. Reddy's Laboratories Limited Polymorphic forms of (S)-Repaglinide and the processes for preparation thereof
WO2004019958A1 (ja) 2002-08-27 2004-03-11 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物及びその医薬用途
DE10258008B4 (de) * 2002-12-12 2006-02-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Heterocyclische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel
DE10258007B4 (de) * 2002-12-12 2006-02-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Aromatische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel
BR0317929A (pt) * 2003-01-03 2006-04-11 Bristol Myers Squibb Co métodos de produzir inibidores de sglt2 de glicosìdeo de c-arila
US7202350B2 (en) 2003-03-14 2007-04-10 Astellas Pharma Inc. C-glycoside derivatives and salts thereof
JP2004300102A (ja) 2003-03-31 2004-10-28 Kissei Pharmaceut Co Ltd 縮合複素環誘導体、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途
AU2003902263A0 (en) 2003-05-12 2003-05-29 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Monosaccharide compounds
EP1637539B1 (en) 2003-06-20 2012-01-18 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole derivative, drug composition containing the same and production intermediate therefor
EA009768B1 (ru) * 2003-08-01 2008-04-28 Янссен Фармацевтика Нв Замещенные конденсированные гетероциклические с-гликозиды
AR048377A1 (es) * 2003-08-01 2006-04-26 Janssen Pharmaceutica Nv Benzoimidazol-, benzotriazol- y benzoimidazolona - o- glucosidos sustituidos
UA86042C2 (en) * 2003-08-01 2009-03-25 Янссен Фармацевтика Н.В. Substituted indazole-o-glucosides
CA2549025A1 (en) * 2003-08-01 2005-02-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted indole-o-glucosides
CA2549017A1 (en) * 2003-08-01 2005-02-10 Mona Patel Substituted indazole-o-glucosides
WO2005030127A2 (en) 2003-09-23 2005-04-07 Merck & Co., Inc. Novel crystalline form of a phosphoric acid salt of a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor
WO2006108842A1 (en) 2005-04-15 2006-10-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted (heteroaryloxy-benzyl)-benzene derivatives as sglt inhibitors
US7772191B2 (en) 2005-05-10 2010-08-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives and intermediates therein
US20090221592A1 (en) 2005-07-25 2009-09-03 Ellison Martha E Dodecylsulfate Salt Of A Dipeptidyl Peptidase-Iv Inhibitor
WO2007054978A2 (en) 2005-11-10 2007-05-18 Jubilant Organosys Limited Process for preparing paroxetine hydrochloride hemihydrate
EP1842850A1 (en) 2006-03-23 2007-10-10 Sandoz AG Rosiglitazone hydrochloride hemihydrate
UY30730A1 (es) † 2006-12-04 2008-07-03 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Forma cristalina del hemihidrato de 1-(b (beta)-d-glucopiranosil) -4-metil-3-[5-(4-fluorofenil) -2-tienilmetil]benceno
HUE035130T2 (en) † 2007-09-10 2018-05-02 Janssen Pharmaceutica Nv A method for preparing compounds useful as SGLT inhibitors

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005012326A1 (en) * 2003-08-01 2005-02-10 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Novel compounds having inhibitory activity against sodium-dependant transporter

Also Published As

Publication number Publication date
PL2102224T5 (pl) 2021-11-08
SV2009003285A (es) 2010-08-17
CA2671357A1 (en) 2008-06-12
PL2102224T3 (pl) 2014-07-31
DK2102224T3 (da) 2014-04-22
PT2102224E (pt) 2014-04-07
ZA200903941B (en) 2010-08-25
AU2007329895C1 (en) 2014-03-13
PE20110841A1 (es) 2011-11-24
JP5159788B2 (ja) 2013-03-13
WO2008069327A1 (en) 2008-06-12
NO20091778L (no) 2009-09-04
CA2671357C (en) 2011-11-01
UY30730A1 (es) 2008-07-03
ES2456640T3 (es) 2014-04-23
TWI403325B (zh) 2013-08-01
CR10861A (es) 2009-07-17
BRPI0718882B1 (pt) 2021-03-23
IL199032A (en) 2012-12-31
US20110212905A1 (en) 2011-09-01
NZ577545A (en) 2011-08-26
CN102675299A (zh) 2012-09-19
AU2007329895B2 (en) 2011-09-08
KR101146095B1 (ko) 2012-05-16
JP2010511602A (ja) 2010-04-15
CO6210719A2 (es) 2010-10-20
EP2102224B1 (en) 2014-02-12
EP2102224B2 (en) 2021-08-04
AU2007329895A1 (en) 2008-06-12
BRPI0718882A2 (pt) 2014-09-16
AR118450A2 (es) 2021-10-06
NO344354B1 (no) 2019-11-11
PE20081201A1 (es) 2008-09-04
ES2456640T5 (es) 2021-12-02
AR064099A1 (es) 2009-03-11
BRPI0718882B8 (pt) 2021-05-25
US7943582B2 (en) 2011-05-17
MX2009005857A (es) 2009-06-12
GT200900151A (es) 2012-01-17
MY153702A (en) 2015-03-13
US20080146515A1 (en) 2008-06-19
CN101573368B (zh) 2012-06-20
PE20130591A1 (es) 2013-05-12
SI2102224T1 (sl) 2014-03-31
CN101573368A (zh) 2009-11-04
RS53274B2 (sr) 2021-10-29
CL2007003487A1 (es) 2008-03-14
AR107510A2 (es) 2018-05-09
PA8759401A1 (es) 2009-04-23
TW200829259A (en) 2008-07-16
EA200970540A1 (ru) 2009-10-30
DK2102224T4 (da) 2021-10-11
EP2102224A1 (en) 2009-09-23
KR20090086282A (ko) 2009-08-11
ECSP099489A (es) 2009-08-28
CN102675380A (zh) 2012-09-19
SI2102224T2 (sl) 2021-11-30
RS53274B (en) 2014-08-29
US8513202B2 (en) 2013-08-20
ME01829B (me) 2014-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA017103B1 (ru) КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГЕМИГИДРАТА 1-(β-D-ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ)-4-МЕТИЛ-3-[5-(4-ФТОРФЕНИЛ)-2-ТИЕНИЛМЕТИЛ]БЕНЗОЛА
JP6343624B2 (ja) マクロライド固体状形態
TW200927105A (en) Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT
KR20120091024A (ko) １?클로로?４?（베타?ｄ?글루코피라노스?１?일）?２?（４?（（ｓ）?테트라하이드로푸란?３?일옥시）벤질）벤젠의 결정형의 제조방법
EA025438B1 (ru) КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ КОМПЛЕКС 1-ЦИАНО-2-(4-ЦИКЛОПРОПИЛБЕНЗИЛ)-4-(β-D-ГЛЮКОПИРАНОЗ-1-ИЛ)БЕНЗОЛА, СПОСОБЫ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
KR20080053369A (ko) 1-클로로-4-(β-Ｄ-글루코피라노스-1-일)-2-(4-에티닐-벤질)-벤젠의 결정형, 이의 제조 방법 및 약제 제조를 위한이의 용도
JP2000512992A (ja) 多形性化合物
JP6535683B2 (ja) グラピプラントの結晶型
WO2017206827A1 (zh) 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的晶型
WO2008090565A1 (en) Novel thermodynamically stable polymorphic form-l of letrozole
WO2016136830A1 (ja) １－（β－Ｄ－グルコピラノシル）－４－メチル－３－［５－（４－フルオロフェニル）－２－チエニルメチル］ベンゼンの新規結晶

Legal Events

Date Code Title Description
ND4A Extension of term of a eurasian patent