JP2000034239A - トリフルオロメチル化芳香族化合物の製造方法 - Google Patents
トリフルオロメチル化芳香族化合物の製造方法Info
- Publication number
- JP2000034239A JP2000034239A JP20238598A JP20238598A JP2000034239A JP 2000034239 A JP2000034239 A JP 2000034239A JP 20238598 A JP20238598 A JP 20238598A JP 20238598 A JP20238598 A JP 20238598A JP 2000034239 A JP2000034239 A JP 2000034239A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- formula
- compound
- trifluoromethylated
- aromatic compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/28—Halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B37/00—Reactions without formation or introduction of functional groups containing hetero atoms, involving either the formation of a carbon-to-carbon bond between two carbon atoms not directly linked already or the disconnection of two directly linked carbon atoms
- C07B37/04—Substitution
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
- C07C17/32—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by introduction of halogenated alkyl groups into ring compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/07—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms
- C07C205/11—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
- C07C41/30—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by increasing the number of carbon atoms, e.g. by oligomerisation
Abstract
(57)【要約】
【課題】 有用なトリフルオロメチル化芳香族化合物の
工業的な製造方法を提供する。 【解決手段】 芳香環を形成する炭素原子の１個以上に
ヨウ素原子が結合した芳香族化合物を、ＦＳＯ2ＣＦ2Ｃ
ＯＯＲ（Ｒはアルキル基）と臭化銅（Ｉ）の存在下に非
プロトン性極性溶媒（ＮＭＰ等）中で反応させる。
工業的な製造方法を提供する。 【解決手段】 芳香環を形成する炭素原子の１個以上に
ヨウ素原子が結合した芳香族化合物を、ＦＳＯ2ＣＦ2Ｃ
ＯＯＲ（Ｒはアルキル基）と臭化銅（Ｉ）の存在下に非
プロトン性極性溶媒（ＮＭＰ等）中で反応させる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬、農薬、その
他機能性材料として有用なトリフルオロメチル化芳香族
化合物の製造方法に関する。
他機能性材料として有用なトリフルオロメチル化芳香族
化合物の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】トリフルオロメチル化ベンゼン誘導体お
よびトリフルオロメチル化チオフェン誘導体等のトリフ
ルオロメチル化芳香族化合物は、医薬、農薬、その他機
能性材料として有用な化合物であり、種々のトリフルオ
ロメチル基の導入方法が開発されている。
よびトリフルオロメチル化チオフェン誘導体等のトリフ
ルオロメチル化芳香族化合物は、医薬、農薬、その他機
能性材料として有用な化合物であり、種々のトリフルオ
ロメチル基の導入方法が開発されている。
【０００３】たとえば、トリフルオロメチルウラシル誘
導体は医薬として、特に制癌剤、抗ウイルス剤としての
有用性が期待されている。その合成例として、（１）ヨ
ードウリジン誘導体とＣＦ3Ｂｒとを、金属銅の存在下
に反応させる方法（特開平２−７２１９０）、（２）ヨ
ードウリジン誘導体とＣＦ3Ｉとを、金属銅の存在下に
反応させる方法(Kobayashi,J.Chem.Soc.Perkin Trans.,
1,2755-2761(1980))、（３）ウリジン誘導体にＣＦ3Ｎ
（Ｎ→Ｏ）ＳＯ2ＣＦ3を反応させて−ＣＦ3基を導入す
る方法(Umemoto,Bull.Chem.Soc.Japan.,59,447-452(198
6)) 、（４）ウリジン誘導体に、トリフルオロ酢酸−Ｘ
ｅＦ2を反応させて−ＣＦ3基を導入する方法(Tanabe,J.
Org.Chem.,53,4582-4585(1988))などが提案されてい
る。
導体は医薬として、特に制癌剤、抗ウイルス剤としての
有用性が期待されている。その合成例として、（１）ヨ
ードウリジン誘導体とＣＦ3Ｂｒとを、金属銅の存在下
に反応させる方法（特開平２−７２１９０）、（２）ヨ
ードウリジン誘導体とＣＦ3Ｉとを、金属銅の存在下に
反応させる方法(Kobayashi,J.Chem.Soc.Perkin Trans.,
1,2755-2761(1980))、（３）ウリジン誘導体にＣＦ3Ｎ
（Ｎ→Ｏ）ＳＯ2ＣＦ3を反応させて−ＣＦ3基を導入す
る方法(Umemoto,Bull.Chem.Soc.Japan.,59,447-452(198
6)) 、（４）ウリジン誘導体に、トリフルオロ酢酸−Ｘ
ｅＦ2を反応させて−ＣＦ3基を導入する方法(Tanabe,J.
Org.Chem.,53,4582-4585(1988))などが提案されてい
る。
【０００４】また、トリフルオロメチル化芳香族化合物
の合成方法としては、（５）芳香族ハロゲン化物とクロ
ロジフルオロ酢酸メチルエステルを、フッ化カリウムと
ＣｕＩ（Ｉ）の存在下に反応させる方法（Burton,MacNe
il,J.Fluorine Chem.,55,225(1991).J.Fluorine Chem.,
61,279(1993)）、（６）芳香族ハロゲン化物とＦＳＯ2
ＣＦ2ＣＯＯＲを、ＣｕＩ（Ｉ）存在下にジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、またはｐ−ジニトロ
ベンゼン中で反応させる方法（J.Chem.Soc.Chem.Commu
n.,(1989)705）（７）２，４，５−トリフルオロ−３−
ヨード安息香酸エステル類とＦＳＯ2ＣＦ2ＣＯＯＲを、
ヨウ化銅（Ｉ）の存在下、ジメチルホルムアミドまたは
ジメチルアセトアミド中で反応させる方法（特開平１０
―１１４７１１）などが知られている。
の合成方法としては、（５）芳香族ハロゲン化物とクロ
ロジフルオロ酢酸メチルエステルを、フッ化カリウムと
ＣｕＩ（Ｉ）の存在下に反応させる方法（Burton,MacNe
il,J.Fluorine Chem.,55,225(1991).J.Fluorine Chem.,
61,279(1993)）、（６）芳香族ハロゲン化物とＦＳＯ2
ＣＦ2ＣＯＯＲを、ＣｕＩ（Ｉ）存在下にジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、またはｐ−ジニトロ
ベンゼン中で反応させる方法（J.Chem.Soc.Chem.Commu
n.,(1989)705）（７）２，４，５−トリフルオロ−３−
ヨード安息香酸エステル類とＦＳＯ2ＣＦ2ＣＯＯＲを、
ヨウ化銅（Ｉ）の存在下、ジメチルホルムアミドまたは
ジメチルアセトアミド中で反応させる方法（特開平１０
―１１４７１１）などが知られている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】ところが従来の合成方
法は、工業的製法として、反応が簡便でない、再現性が
悪い、原料調達が困難である、副生成物が生成し収率が
低い、などの問題があった。また、ヨウ化銅（Ｉ）を用
いる方法においては、該ヨウ化銅（Ｉ）が比較的高価で
あり、また、反応系中への相溶性が低いことから、大量
に必要である問題があった。また、ヨウ化銅（Ｉ）を用
いた反応は、反応時間が長時間になる問題があった。
法は、工業的製法として、反応が簡便でない、再現性が
悪い、原料調達が困難である、副生成物が生成し収率が
低い、などの問題があった。また、ヨウ化銅（Ｉ）を用
いる方法においては、該ヨウ化銅（Ｉ）が比較的高価で
あり、また、反応系中への相溶性が低いことから、大量
に必要である問題があった。また、ヨウ化銅（Ｉ）を用
いた反応は、反応時間が長時間になる問題があった。
【０００６】本発明は、反応が簡便で、原料調達が容易
であり、収率が高く副生成物の生成の少なく、銅触媒の
使用量が少量であっても可能であり、短時間で実施しう
る新規なトリフルオロメチル化芳香族化合物の製造方法
の提供を目的とする。
であり、収率が高く副生成物の生成の少なく、銅触媒の
使用量が少量であっても可能であり、短時間で実施しう
る新規なトリフルオロメチル化芳香族化合物の製造方法
の提供を目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は、上記の問題を
解決するためになされたものである。すなわち、本発明
は、芳香環の環を形成する炭素原子の１個以上にヨウ素
原子が結合したヨウ化芳香族化合物を、臭化銅（Ｉ）お
よび１−メチル−２−ピロリドンの存在下で反応させ
て、該ヨウ素原子がトリフルオロメチル化されたトリフ
ルオロメチル化芳香族化合物とすることを特徴とするト
リフルオロメチル化芳香族化合物の製造方法を提供す
る。
解決するためになされたものである。すなわち、本発明
は、芳香環の環を形成する炭素原子の１個以上にヨウ素
原子が結合したヨウ化芳香族化合物を、臭化銅（Ｉ）お
よび１−メチル−２−ピロリドンの存在下で反応させ
て、該ヨウ素原子がトリフルオロメチル化されたトリフ
ルオロメチル化芳香族化合物とすることを特徴とするト
リフルオロメチル化芳香族化合物の製造方法を提供す
る。
【０００８】ＦＳＯ2ＣＦ2ＣＯＯＲ1 ・・・式１ ただし、式１中のＲ1は、炭素数１〜５のアルキル基を
示す。
示す。
【０００９】
【発明の実施の形態】以下の説明において、下式１で表
される化合物を「化合物１」のように記す。他の化合物
においても、同様に記載する。
される化合物を「化合物１」のように記す。他の化合物
においても、同様に記載する。
【００１０】本明細書における芳香環とは、ベンゼン環
に限定されない広義の芳香族環をいう。該芳香族環とし
ては、炭素原子と水素原子のみからなる環、または、炭
素原子と水素原子とヘテロ原子からなる環であってもよ
い。該ヘテロ原子としては、窒素原子、酸素原子、イオ
ウ原子が好ましく、特にイオウ原子が好ましい。本発明
における芳香族環は単環であるのが好ましく、ベンゼン
環、ピリジン環、チオフェン環、ナフタレン環、または
フラン環が特に好ましく、とりわけ、ベンゼン環または
チオフェン環が好ましい。
に限定されない広義の芳香族環をいう。該芳香族環とし
ては、炭素原子と水素原子のみからなる環、または、炭
素原子と水素原子とヘテロ原子からなる環であってもよ
い。該ヘテロ原子としては、窒素原子、酸素原子、イオ
ウ原子が好ましく、特にイオウ原子が好ましい。本発明
における芳香族環は単環であるのが好ましく、ベンゼン
環、ピリジン環、チオフェン環、ナフタレン環、または
フラン環が特に好ましく、とりわけ、ベンゼン環または
チオフェン環が好ましい。
【００１１】本発明におけるヨウ化芳香族化合物として
は、上記芳香族環の環を形成する炭素原子に１個以上の
ヨウ素原子が結合した化合物をいい、１個または２個の
ヨウ素原子が結合した化合物が好ましい。また、ヨウ化
芳香族化合物は、環を形成する炭素原子に水素原子以外
の置換基が結合していてもよい。ここで、置換基として
は、以下に記載する反応性等の点から、ハロゲン原子を
含まない基が好ましく、炭化水素基、またはヘテロ原子
含有基が好ましい。
は、上記芳香族環の環を形成する炭素原子に１個以上の
ヨウ素原子が結合した化合物をいい、１個または２個の
ヨウ素原子が結合した化合物が好ましい。また、ヨウ化
芳香族化合物は、環を形成する炭素原子に水素原子以外
の置換基が結合していてもよい。ここで、置換基として
は、以下に記載する反応性等の点から、ハロゲン原子を
含まない基が好ましく、炭化水素基、またはヘテロ原子
含有基が好ましい。
【００１２】本発明のヨウ化芳香族化合物としては、ベ
ンゼン環の環を形成する炭素原子の１個以上にヨウ素原
子が結合し他の炭素原子に水素原子および／または置換
基が結合したヨウ化ベンゼン化合物、または、チオフェ
ン環の環を形成する炭素原子の１個以上にヨウ素原子が
結合し他の炭素原子に水素原子および／または置換基が
結合したヨウ化チオフェン化合物が好ましい。
ンゼン環の環を形成する炭素原子の１個以上にヨウ素原
子が結合し他の炭素原子に水素原子および／または置換
基が結合したヨウ化ベンゼン化合物、または、チオフェ
ン環の環を形成する炭素原子の１個以上にヨウ素原子が
結合し他の炭素原子に水素原子および／または置換基が
結合したヨウ化チオフェン化合物が好ましい。
【００１３】ヨウ化ベンゼン化合物としては、下式２で
表される化合物が好ましい。
表される化合物が好ましい。
【００１４】
【化５】 ただし、式中の記号は以下の意味を示す。 ｎ：１〜６の整数。 ｍ：０〜５の整数であり、かつｍ＋ｎ＝６。 Ｒ2：水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、またはヘ
テロ原子を有する１価置換基であり、ｍが２以上である
場合のＲ2は、それぞれ同一であっても異なっていても
よい。
テロ原子を有する１価置換基であり、ｍが２以上である
場合のＲ2は、それぞれ同一であっても異なっていても
よい。
【００１５】また、ヨウ化チオフェン化合物としては、
下式４で表される化合物が好ましい。
下式４で表される化合物が好ましい。
【００１６】
【化６】 ただし、式中の記号は以下の意味を示す。 ｋ：１〜４の整数。 ｐ：０〜３の整数であり、かつｋ＋ｐ＝４。 Ｒ3：水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、またはヘ
テロ原子を有する１価置換基であり、ｐが２以上である
場合のＲ3は、それぞれ同一であっても異なっていても
よい。
テロ原子を有する１価置換基であり、ｐが２以上である
場合のＲ3は、それぞれ同一であっても異なっていても
よい。
【００１７】ヨウ化ベンゼン化合物（式２）におけるＲ
2、およびヨウ化チオフェン化合物（式４）におけるＲ3
は、それぞれ、水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、
またはヘテロ原子を有する１価置換基である。
2、およびヨウ化チオフェン化合物（式４）におけるＲ3
は、それぞれ、水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、
またはヘテロ原子を有する１価置換基である。
【００１８】Ｒ2およびＲ3が、それぞれ炭素数１〜５の
アルキル基である場合、メチル基、エチル基、ｎ−プロ
ピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル
基またはｓｅｃ−ブチル基が好ましく、特にメチル基ま
たはエチル基が好ましい。Ｒ2およびＲ3が、それぞれヘ
テロ原子を有する１価置換基である場合、水酸基、保護
基の付いた水酸基、アルコキシ基、置換されたアルコキ
シ基、ニトロ基、アミノ基、保護基の付いたアミノ基、
メルカプト基、保護基の付いたメルカプト基、カルボキ
シル基、アルコキシカルボニル基、または下式６で表さ
れるヘテロ原子を含有する基が好ましい。
アルキル基である場合、メチル基、エチル基、ｎ−プロ
ピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル
基またはｓｅｃ−ブチル基が好ましく、特にメチル基ま
たはエチル基が好ましい。Ｒ2およびＲ3が、それぞれヘ
テロ原子を有する１価置換基である場合、水酸基、保護
基の付いた水酸基、アルコキシ基、置換されたアルコキ
シ基、ニトロ基、アミノ基、保護基の付いたアミノ基、
メルカプト基、保護基の付いたメルカプト基、カルボキ
シル基、アルコキシカルボニル基、または下式６で表さ
れるヘテロ原子を含有する基が好ましい。
【００１９】Ｒ4−Ｘ−Ｃ(Ｒ5）(Ｒ6）− ・・・式６ ただし、式６中の記号は、以下の意味を示す。 Ｘ：ヘテロ原子を示し、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−
が好ましい。 Ｒ4：水素原子、または炭素数１〜５のアルキル基であ
る。また、Ｘが−Ｏ−である場合には水酸基の保護基、
Ｘが−Ｓ−である場合にはメルカプト基の保護基、Ｘが
−ＮＨ−である場合にはアミノ基の保護基であってもよ
い。 Ｒ5およびＲ6：それぞれ同一であっても異なっていても
よく、水素原子、または炭素数１〜５のアルキル基。該
アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピ
ル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル
基、またはｓｅｃ−ブチル基が好ましい。
が好ましい。 Ｒ4：水素原子、または炭素数１〜５のアルキル基であ
る。また、Ｘが−Ｏ−である場合には水酸基の保護基、
Ｘが−Ｓ−である場合にはメルカプト基の保護基、Ｘが
−ＮＨ−である場合にはアミノ基の保護基であってもよ
い。 Ｒ5およびＲ6：それぞれ同一であっても異なっていても
よく、水素原子、または炭素数１〜５のアルキル基。該
アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピ
ル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル
基、またはｓｅｃ−ブチル基が好ましい。
【００２０】式２または式３におけるＲ2およびＲ3が、
それぞれ保護基のついた水酸基である場合、該保護基の
具体例としては、アセチル基、アシル基（ｎ−プロピオ
ニル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、またはｐ−フェ
ニルベンゾイル基等）、ベンジル基、ｐ−メトキシベン
ジル基、トリチル基、４，４’−ジメトキシトリチル
基、メトキシエトキシメチル基、アリールオキシカルボ
ニル基、テトラヒドロフラニル基、メチル基、ｔ−ブチ
ル基、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル
基、トリイソプロピルシリル基またはジフェニルメチル
シリル基等が挙げられ、テトラヒドロフラニル基、アセ
チル基が好ましい。
それぞれ保護基のついた水酸基である場合、該保護基の
具体例としては、アセチル基、アシル基（ｎ−プロピオ
ニル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、またはｐ−フェ
ニルベンゾイル基等）、ベンジル基、ｐ−メトキシベン
ジル基、トリチル基、４，４’−ジメトキシトリチル
基、メトキシエトキシメチル基、アリールオキシカルボ
ニル基、テトラヒドロフラニル基、メチル基、ｔ−ブチ
ル基、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル
基、トリイソプロピルシリル基またはジフェニルメチル
シリル基等が挙げられ、テトラヒドロフラニル基、アセ
チル基が好ましい。
【００２１】Ｒ2およびＲ3がそれぞれアルコキシ基また
は置換されたアルコキシ基である場合、メトキシ基、エ
トキシ基、プロピロキシ基、（イソプロピル）オキシ
基、ブトキシ基、（イソブチル）オキシ基、（t−ブチ
ル）オキシ基、（ペンチル）オキシ基、（ベンジル）オ
キシ基または（ｐ−メトキシベンジル）オキシ基等が好
ましく、特にメトキシ基が好ましい。
は置換されたアルコキシ基である場合、メトキシ基、エ
トキシ基、プロピロキシ基、（イソプロピル）オキシ
基、ブトキシ基、（イソブチル）オキシ基、（t−ブチ
ル）オキシ基、（ペンチル）オキシ基、（ベンジル）オ
キシ基または（ｐ−メトキシベンジル）オキシ基等が好
ましく、特にメトキシ基が好ましい。
【００２２】また、式２または式４中にアルコキシ基が
２個存在する場合、該アルコキシ基のアルキル部分が結
合して環を形成していてもよい。
２個存在する場合、該アルコキシ基のアルキル部分が結
合して環を形成していてもよい。
【００２３】Ｒ2およびＲ3がそれぞれ保護基の付いたア
ミノ基である場合、該基としてはアミノ基の水素原子の
１個または２個が保護基で置換された基である。保護基
としては、アセチル基、ｎ−プロピオニル基、ピバロイ
ル基、ベンゾイル基、ｐ−フェニルベンゾイル基、ベン
ジル基、ｐ−メトキシベンジル基、トリチル基、４，
４' −ジメトキシトリチル基、メトキシエトキシメチル
基、アリールオキシカルボニル基、ベンジルオキシカル
ボニル基またはｔ−ブトキシカルボニル基などが挙げら
れる。
ミノ基である場合、該基としてはアミノ基の水素原子の
１個または２個が保護基で置換された基である。保護基
としては、アセチル基、ｎ−プロピオニル基、ピバロイ
ル基、ベンゾイル基、ｐ−フェニルベンゾイル基、ベン
ジル基、ｐ−メトキシベンジル基、トリチル基、４，
４' −ジメトキシトリチル基、メトキシエトキシメチル
基、アリールオキシカルボニル基、ベンジルオキシカル
ボニル基またはｔ−ブトキシカルボニル基などが挙げら
れる。
【００２４】Ｒ2およびＲ3がそれぞれ保護基の付いたメ
ルカプト基である場合、該基としては、メルカプト基の
水素原子が保護基に置換した基である。該保護基の具体
例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イ
ソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、t−ブチ
ル基、ペンチル基、ベンジル基またはｐ−メトキシベン
ジル基等が好ましく、特にメチル基が好ましい。
ルカプト基である場合、該基としては、メルカプト基の
水素原子が保護基に置換した基である。該保護基の具体
例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イ
ソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、t−ブチ
ル基、ペンチル基、ベンジル基またはｐ−メトキシベン
ジル基等が好ましく、特にメチル基が好ましい。
【００２５】Ｒ2およびＲ3がそれぞれアルコキシカルボ
ニル基である場合、該基としては下式７で表される基が
好ましい。ただし、式７中のＲ7は炭素数１〜５のアル
キル基を示す。
ニル基である場合、該基としては下式７で表される基が
好ましい。ただし、式７中のＲ7は炭素数１〜５のアル
キル基を示す。
【００２６】−ＣＯＯＲ7 ・・・式７ Ｒ7としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基または
ｓｅｃ−ブチル基が好ましい。
イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基または
ｓｅｃ−ブチル基が好ましい。
【００２７】また、式６で表されるヘテロ原子を含有す
る基のＲ4が水酸基の保護基、メルカプト基の保護基、
またはアミノ基の保護基である場合、それぞれの保護基
としては、アセチル基、アシル基（ｎ−プロピオニル
基、ピバロイル基、ベンゾイル基またはｐ−フェニルベ
ンゾイル基等）、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル
基、トリチル基、４，４’−ジメトキシトリチル基、メ
トキシエトキシメチル基、アリールオキシカルボニル
基、テトラヒドロフラニル基、メチル基、ｔ−ブチル
基、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル
基、トリイソプロピルシリル基またはジフェニルメチル
シリル基などが挙げられる。
る基のＲ4が水酸基の保護基、メルカプト基の保護基、
またはアミノ基の保護基である場合、それぞれの保護基
としては、アセチル基、アシル基（ｎ−プロピオニル
基、ピバロイル基、ベンゾイル基またはｐ−フェニルベ
ンゾイル基等）、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル
基、トリチル基、４，４’−ジメトキシトリチル基、メ
トキシエトキシメチル基、アリールオキシカルボニル
基、テトラヒドロフラニル基、メチル基、ｔ−ブチル
基、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル
基、トリイソプロピルシリル基またはジフェニルメチル
シリル基などが挙げられる。
【００２８】式６中のＲ5およびＲ6が、それぞれ炭素数
１〜５のアルキル基である場合には、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
ｎ−ペンチル基、またはｓｅｃ−ブチル基等が好まし
い。
１〜５のアルキル基である場合には、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
ｎ−ペンチル基、またはｓｅｃ−ブチル基等が好まし
い。
【００２９】式２のＲ2および式３中のＲ3が、それぞ
れ、ヘテロ原子を有する１価置換基である場合、アルコ
キシ基またはニトロ基が好ましい。
れ、ヘテロ原子を有する１価置換基である場合、アルコ
キシ基またはニトロ基が好ましい。
【００３０】式２中のｎは１または２が好ましく、特に
１が好ましい。すなわち、化合物（式２）としては、モ
ノヨウ化ベンゼン化合物が好ましい。式２がモノヨウ化
ベンゼン化合物である場合、５つのＲ2は、全部が水素
原子である場合、または３〜４個が水素原子であり、残
りの１〜２個が炭素数１〜５のアルキル基またはヘテロ
原子を含有する１価置換基である場合、が好ましい。
１が好ましい。すなわち、化合物（式２）としては、モ
ノヨウ化ベンゼン化合物が好ましい。式２がモノヨウ化
ベンゼン化合物である場合、５つのＲ2は、全部が水素
原子である場合、または３〜４個が水素原子であり、残
りの１〜２個が炭素数１〜５のアルキル基またはヘテロ
原子を含有する１価置換基である場合、が好ましい。
【００３１】式２の具体例としては、下記化合物が挙げ
られる。
られる。
【００３２】ヨードベンゼン、４−メチルヨードベンゼ
ン、４−メトキシヨードベンゼン、４−ニトロヨードベ
ンゼン。
ン、４−メトキシヨードベンゼン、４−ニトロヨードベ
ンゼン。
【００３３】式４中ｋは１または２が好ましい。すなわ
ち、式４はモノヨウ化チオフェンまたはジヨウ化チオフ
ェンが好ましい。式４がモノヨウ化チオフェンまたはジ
ヨウ化チオフェンである場合、２〜３個のＲ3は１個以
上の水素原子を含むのが好ましく、全部が水素原子であ
る場合、または水素原子と、炭素数１〜５のアルキル基
またはヘテロ原子を含有する１価置換基とからなる場
合、が好ましい。
ち、式４はモノヨウ化チオフェンまたはジヨウ化チオフ
ェンが好ましい。式４がモノヨウ化チオフェンまたはジ
ヨウ化チオフェンである場合、２〜３個のＲ3は１個以
上の水素原子を含むのが好ましく、全部が水素原子であ
る場合、または水素原子と、炭素数１〜５のアルキル基
またはヘテロ原子を含有する１価置換基とからなる場
合、が好ましい。
【００３４】式４の具体例としては、下記化合物が挙げ
られる。
られる。
【００３５】２−ヨードチオフェン、５−メチル−２−
ヨードチオフェン、３−メチル−２−ヨードチオフェ
ン、２，５−ジヨードチオフェン。
ヨードチオフェン、３−メチル−２−ヨードチオフェ
ン、２，５−ジヨードチオフェン。
【００３６】本発明においては、ヨウ化芳香族化合物を
臭化銅（Ｉ）および１−メチル−ピロリドンの存在下に
化合物（式１）と反応させる。
臭化銅（Ｉ）および１−メチル−ピロリドンの存在下に
化合物（式１）と反応させる。
【００３７】化合物（式１）中のＲ1は、炭素数１〜５
のアルキル基を示し、メチル基、エチル基、ｎ−プロピ
ル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基
またはｓｅｃ−ブチル基などが好ましく、特にメチル基
が好ましい。化合物（式１）としては、２，２−ジフル
オロ−（フルオロスルホニル）酢酸メチルが好ましい。
また、化合物（式１）の量は、ヨウ化芳香族化合物に対
して、０．１〜５０倍モルが好ましく、特に１〜１０倍
モルが好ましい。
のアルキル基を示し、メチル基、エチル基、ｎ−プロピ
ル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基
またはｓｅｃ−ブチル基などが好ましく、特にメチル基
が好ましい。化合物（式１）としては、２，２−ジフル
オロ−（フルオロスルホニル）酢酸メチルが好ましい。
また、化合物（式１）の量は、ヨウ化芳香族化合物に対
して、０．１〜５０倍モルが好ましく、特に１〜１０倍
モルが好ましい。
【００３８】また、臭化銅（Ｉ）は、市販の臭化銅
（Ｉ）を用いることができ、純度９５〜９９．９９９９
％のものが好ましく、反応前に精製をして、純度を向上
させてもよい。本発明では臭化銅の使用が必須である。
臭化銅は、他のハロゲン化銅（ヨウ化銅）に比べて反応
系中への溶解度が高いことにより、添加量が削減できう
る。また、反応の収率が高く、副生成物の生成を少なく
しうる。臭化銅（Ｉ）の量は、ヨウ化芳香族化合物に対
して、０．０００１〜１００倍重量が好ましく、特に
０．００１〜１０倍重量が好ましい。
（Ｉ）を用いることができ、純度９５〜９９．９９９９
％のものが好ましく、反応前に精製をして、純度を向上
させてもよい。本発明では臭化銅の使用が必須である。
臭化銅は、他のハロゲン化銅（ヨウ化銅）に比べて反応
系中への溶解度が高いことにより、添加量が削減できう
る。また、反応の収率が高く、副生成物の生成を少なく
しうる。臭化銅（Ｉ）の量は、ヨウ化芳香族化合物に対
して、０．０００１〜１００倍重量が好ましく、特に
０．００１〜１０倍重量が好ましい。
【００３９】本発明においては、１-メチル−２−ピロ
リドン（以下、ＮＭＰと記す。）も必須とする。ＮＭＰ
は、臭化銅の溶解性が高い。また、ＮＭＰを用いること
により、従来の非プロトン性溶媒を用いた場合よりも収
率を高くし、副生成物の生成を少なくできる。ＮＭＰの
量は、ヨウ化芳香族化合物に対して、０．１〜１０００
倍重量が好ましく、特に１〜２００倍重量が好ましい。
ＮＭＰは使用前にモレキュラーシーブスや蒸留などの方
法によって乾燥して使用することもできる。
リドン（以下、ＮＭＰと記す。）も必須とする。ＮＭＰ
は、臭化銅の溶解性が高い。また、ＮＭＰを用いること
により、従来の非プロトン性溶媒を用いた場合よりも収
率を高くし、副生成物の生成を少なくできる。ＮＭＰの
量は、ヨウ化芳香族化合物に対して、０．１〜１０００
倍重量が好ましく、特に１〜２００倍重量が好ましい。
ＮＭＰは使用前にモレキュラーシーブスや蒸留などの方
法によって乾燥して使用することもできる。
【００４０】本発明における反応では、ヨウ化芳香族化
合物中のヨウ素原子が、トリフルオロメチル基に置換さ
れる。このトリフルオロメチル化反応の圧力は限定され
ず、作業性から常圧が好ましい。反応温度は、１１０℃
〜１３０℃が好ましい。反応温度が高すぎても低すぎて
も、収率が低下するおそれがある。反応時間は、０．１
〜１００時間が好ましく、特に０．５〜５０時間が好ま
しく、とりわけ０．５〜３時間が好ましい。本発明の方
法は、反応時間が３時間以内であっても、充分に実施し
うる。また、トリフルオロメチル化反応は、アルゴンや
窒素等の不活性ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
合物中のヨウ素原子が、トリフルオロメチル基に置換さ
れる。このトリフルオロメチル化反応の圧力は限定され
ず、作業性から常圧が好ましい。反応温度は、１１０℃
〜１３０℃が好ましい。反応温度が高すぎても低すぎて
も、収率が低下するおそれがある。反応時間は、０．１
〜１００時間が好ましく、特に０．５〜５０時間が好ま
しく、とりわけ０．５〜３時間が好ましい。本発明の方
法は、反応時間が３時間以内であっても、充分に実施し
うる。また、トリフルオロメチル化反応は、アルゴンや
窒素等の不活性ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
【００４１】本発明の反応では、ヨウ化芳香族化合物の
ヨウ素原子がトリフルオロメチル化されたトリフルオロ
メチル化芳香族化合物が生成する。ヨウ化芳香族化合物
として、化合物（式２）を用いた場合には化合物（式
３）が生成し、化合物（式４）を用いた場合には化合物
（式５）が生成する。
ヨウ素原子がトリフルオロメチル化されたトリフルオロ
メチル化芳香族化合物が生成する。ヨウ化芳香族化合物
として、化合物（式２）を用いた場合には化合物（式
３）が生成し、化合物（式４）を用いた場合には化合物
（式５）が生成する。
【００４２】
【化７】
【化８】
【００４３】ただし、式３および式５中の記号は、それ
ぞれ、式２および式４における意味と同じ意味を示す。
また、式３においては、式２のＩの結合位置に対応する
位置にはＣＦ3が存在し、式２のＲ2と同じ結合位置に
は、同一のＲ2が存在する。式５においては、式４のＩ
の結合位置に対応する位置にはＣＦ3が存在し、式４の
Ｒ2と同じ結合位置には、同一のＲ2が存在する。
ぞれ、式２および式４における意味と同じ意味を示す。
また、式３においては、式２のＩの結合位置に対応する
位置にはＣＦ3が存在し、式２のＲ2と同じ結合位置に
は、同一のＲ2が存在する。式５においては、式４のＩ
の結合位置に対応する位置にはＣＦ3が存在し、式４の
Ｒ2と同じ結合位置には、同一のＲ2が存在する。
【００４４】化合物（式３）の具体例としては、下記化
合物が挙げられる。
合物が挙げられる。
【００４５】トリフルオロメチルベンゼン、４−メチル
−トリフルオロメチルベンゼン、４−メトキシ−トリフ
ルオロメチルベンゼン、４−ニトロ−トリフルオロメチ
ルベンゼン。
−トリフルオロメチルベンゼン、４−メトキシ−トリフ
ルオロメチルベンゼン、４−ニトロ−トリフルオロメチ
ルベンゼン。
【００４６】化合物（式５）の具体例としては、下記化
合物が挙げられる。
合物が挙げられる。
【００４７】２−トリフルオロメチルチオフェン、５−
メチル−２−トリフルオロメチルチオフェン、３−メチ
ル−２−トリフルオロメチルチオフェン、２，５−ビス
（トリフルオロメチル）チオフェン。
メチル−２−トリフルオロメチルチオフェン、３−メチ
ル−２−トリフルオロメチルチオフェン、２，５−ビス
（トリフルオロメチル）チオフェン。
【００４８】本発明により得られたトリフルオロメチル
化芳香族化合物に、保護基のついた基、たとえば、保護
基のついたアミノ基、保護基のついたメルカプト基、ま
たは保護基のついた水酸基、が存在する場合には、必要
に応じて脱保護反応を行ってもよい。また、アルコキシ
カルボニル基が存在する場合には、加水分解などによっ
てカルボキシル基に変換してもよい。脱保護反応の方法
および条件は、通常の有機合成法における方法や条件を
そのまま採用できる。
化芳香族化合物に、保護基のついた基、たとえば、保護
基のついたアミノ基、保護基のついたメルカプト基、ま
たは保護基のついた水酸基、が存在する場合には、必要
に応じて脱保護反応を行ってもよい。また、アルコキシ
カルボニル基が存在する場合には、加水分解などによっ
てカルボキシル基に変換してもよい。脱保護反応の方法
および条件は、通常の有機合成法における方法や条件を
そのまま採用できる。
【００４９】また、得られたトリフルオロメチル化芳香
族化合物を高純度にしたい場合には、精製を行ってもよ
い。精製方法としては、再結晶法、蒸留法、クロマトグ
ラフ法、またはこれらの組み合わせによる方法等が挙げ
られる。本発明により製造されるトリフルオロメチル化
芳香族化合物は、医薬、農薬、その他機能性材料とし
て、またはこれらの原料として有用である。
族化合物を高純度にしたい場合には、精製を行ってもよ
い。精製方法としては、再結晶法、蒸留法、クロマトグ
ラフ法、またはこれらの組み合わせによる方法等が挙げ
られる。本発明により製造されるトリフルオロメチル化
芳香族化合物は、医薬、農薬、その他機能性材料とし
て、またはこれらの原料として有用である。
【００５０】
【実施例】［例１〜９］表１中のヨウ化芳香族化合物
（０．０２０ｍｏｌ）、ＦＳＯ2ＣＦ2ＣＯＯＣＨ
3（５．７６ｇ、０．０３０ｍｏｌ）を乾燥させたＮＭ
Ｐ（２０ｍｌ）に溶解し、臭化銅（Ｉ）（０．３４ｇ、
０．０００２４ｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１２０℃
で反応させた。反応の進行状況をガスクロマトグラフィ
ーにより確認しながら２時間反応させた。転化率が上昇
しなくなったので水（２０ｍｌ）を加え、水蒸気蒸留し
た。留分のうち、水層をエーテルで抽出し、そのエーテ
ル層と有機層とを混合した後、蒸留精製して、それぞれ
表１におけるトリフルオロメチル化芳香族化合物を得
た。上記の反応を、表１中の例１〜９の原料化合物につ
いて行ない、その転化率および収率を表１に示す。な
お、例９においては、２，５−ジヨウ化チオフェンに対
してＦＳＯ2ＣＦ2ＣＯＯＣＨ3を３当量、臭化銅（Ｉ）
を０．２５当量用いた。
（０．０２０ｍｏｌ）、ＦＳＯ2ＣＦ2ＣＯＯＣＨ
3（５．７６ｇ、０．０３０ｍｏｌ）を乾燥させたＮＭ
Ｐ（２０ｍｌ）に溶解し、臭化銅（Ｉ）（０．３４ｇ、
０．０００２４ｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１２０℃
で反応させた。反応の進行状況をガスクロマトグラフィ
ーにより確認しながら２時間反応させた。転化率が上昇
しなくなったので水（２０ｍｌ）を加え、水蒸気蒸留し
た。留分のうち、水層をエーテルで抽出し、そのエーテ
ル層と有機層とを混合した後、蒸留精製して、それぞれ
表１におけるトリフルオロメチル化芳香族化合物を得
た。上記の反応を、表１中の例１〜９の原料化合物につ
いて行ない、その転化率および収率を表１に示す。な
お、例９においては、２，５−ジヨウ化チオフェンに対
してＦＳＯ2ＣＦ2ＣＯＯＣＨ3を３当量、臭化銅（Ｉ）
を０．２５当量用いた。
【００５１】
【表１】 例１〜９で得られたトリフルオロメチル化芳香族化合物
のスペクトルデータを以下に示す。
のスペクトルデータを以下に示す。
【００５２】［例１］トリフルオロメチルベンゼン b.p.(760 mmHg)=100-102℃．1 H-NMR(CDCl3)δH(ppm):7.42-7.75(m,aromatics proton
s).19 F-NMR(CDCl3,CFCl3)δF(ppm):-62.6(s,CF 3)．13 C-NMR(CDCl3)δC(ppm):124.2(q,CF3,1JCF =270 Hz),1
25.2(q,CH,JCF=4.0Hz),128.8(s,CH),130.5(q,C-CF3,2J
CF=45Hz),131.8(q,CH,JCF =1Hz), MS m/z (EIMS):146(M+,100),127(M+-F,95).
s).19 F-NMR(CDCl3,CFCl3)δF(ppm):-62.6(s,CF 3)．13 C-NMR(CDCl3)δC(ppm):124.2(q,CF3,1JCF =270 Hz),1
25.2(q,CH,JCF=4.0Hz),128.8(s,CH),130.5(q,C-CF3,2J
CF=45Hz),131.8(q,CH,JCF =1Hz), MS m/z (EIMS):146(M+,100),127(M+-F,95).
【００５３】［例２］４−メチル−トリフルオロメチル
ベンゼン b.p.(760 mmHg)=128-130℃1 H-NMR(CDCl3)δH(ppm):2.43(3H,s,CH 3),7.28(2H,d,CH,
3JHH=8.0Hz),7.53(2H,d,CH,3JHH=8.0Hz).19 F-NMR(CDCl3,CFCl3)δF(ppm):-62.2(s,CF 3)．13 C-NMR(CDCl3)δC(ppm):21.2(s,CH3),124.5(q,CF3,1J
CF=270Hz),125.2(s,CH),127.9(q,C-CF3,2JCF =32Hz),12
9.5(s,CH),142.1(s,C-CH3). MS m/z (EIMS):160(M+,78),141(M+-F,32).
ベンゼン b.p.(760 mmHg)=128-130℃1 H-NMR(CDCl3)δH(ppm):2.43(3H,s,CH 3),7.28(2H,d,CH,
3JHH=8.0Hz),7.53(2H,d,CH,3JHH=8.0Hz).19 F-NMR(CDCl3,CFCl3)δF(ppm):-62.2(s,CF 3)．13 C-NMR(CDCl3)δC(ppm):21.2(s,CH3),124.5(q,CF3,1J
CF=270Hz),125.2(s,CH),127.9(q,C-CF3,2JCF =32Hz),12
9.5(s,CH),142.1(s,C-CH3). MS m/z (EIMS):160(M+,78),141(M+-F,32).
【００５４】［例３］４−メトキシ−トリフルオロメチ
ルベンゼン b.p.(760 mmHg)=166-168℃1 H-NMR(CDCl3)δH(ppm):3.85(3H,s,CH 3),6.98(2H,d,CH,
3JHH=8.0 Hz),7.57(2H,d,CH,3JHH=8.0Hz).19 F-NMR(CDCl3,CFCl3)δF(ppm):-61.4(s,CF 3)．13 C-NMR(CDCl3)δC(ppm):55.3(s,OCH3),113.8(s,CH),12
2.8(q,C-CF3,2JCF=34Hz),126.8(q,CH,4JCF=4 Hz),161.9
(s,C-OCH3), Not seen CF3. MS m/z (EIMS):176(M+,100),157(M+-F,44).
ルベンゼン b.p.(760 mmHg)=166-168℃1 H-NMR(CDCl3)δH(ppm):3.85(3H,s,CH 3),6.98(2H,d,CH,
3JHH=8.0 Hz),7.57(2H,d,CH,3JHH=8.0Hz).19 F-NMR(CDCl3,CFCl3)δF(ppm):-61.4(s,CF 3)．13 C-NMR(CDCl3)δC(ppm):55.3(s,OCH3),113.8(s,CH),12
2.8(q,C-CF3,2JCF=34Hz),126.8(q,CH,4JCF=4 Hz),161.9
(s,C-OCH3), Not seen CF3. MS m/z (EIMS):176(M+,100),157(M+-F,44).
【００５５】［例４］４−ニトロ−トリフルオロメチル
ベンゼン m.p.= 37-39℃1 H-NMR(CDCl3)δH(ppm):7.84(2H,d,CH,3JHH=9.0Hz),8.3
6(2H,d,CH,3JHH=9.0 Hz).19 F-NMR(CDCl3,CFCl3)δF(ppm):-63.1(s,CF 3)．13 C-NMR(CDCl3)δC(ppm): 124.1(s,CH),126.8(q,CH,4J
CF=4 Hz),136.1(q,C-CF3, 2JCF=32Hz),Not seen CF3 and
C-NO2.MS m/z (EIMS):191(M+,65),172(M+-F,10),145
(M+-NO2,100).
ベンゼン m.p.= 37-39℃1 H-NMR(CDCl3)δH(ppm):7.84(2H,d,CH,3JHH=9.0Hz),8.3
6(2H,d,CH,3JHH=9.0 Hz).19 F-NMR(CDCl3,CFCl3)δF(ppm):-63.1(s,CF 3)．13 C-NMR(CDCl3)δC(ppm): 124.1(s,CH),126.8(q,CH,4J
CF=4 Hz),136.1(q,C-CF3, 2JCF=32Hz),Not seen CF3 and
C-NO2.MS m/z (EIMS):191(M+,65),172(M+-F,10),145
(M+-NO2,100).
【００５６】［例５］２−メチル−３−ニトロ−トリフ
ルオロメチルベンゼン b.p.(760 mmHg)=188-190℃1 H-NMR(CDCl3)δH(ppm):2.54(3H,q,CH 3,5JHF=1.5Hz),7.
46(1H,dd,CH,3JHH=8.2Hz,3JHH=7.8Hz),7.85(1H,d,CH,3J
HH=7.8Hz),7.89(1H,d,CH,3JHH=8.2 Hz).19 F-NMR(CDCl3,CFCl3)δF(ppm):-60.7(s,CF 3)．13 C-NMR(CDCl3)δC(ppm):14.6(s,CH3),123.4(q,CF3,1J
CF=270 Hz),126.8(s,CH),127.1(s,CH),129.5(q,CH,3JCF
=6Hz),131.3(s,C-CH3),131.4(q,C-CF3,2JCF=34Hz),152.
1(s,C-NO2). MS m/z(EIMS):205(M+,12),188(M+-OH,100),160(M+-N
O2,37).
ルオロメチルベンゼン b.p.(760 mmHg)=188-190℃1 H-NMR(CDCl3)δH(ppm):2.54(3H,q,CH 3,5JHF=1.5Hz),7.
46(1H,dd,CH,3JHH=8.2Hz,3JHH=7.8Hz),7.85(1H,d,CH,3J
HH=7.8Hz),7.89(1H,d,CH,3JHH=8.2 Hz).19 F-NMR(CDCl3,CFCl3)δF(ppm):-60.7(s,CF 3)．13 C-NMR(CDCl3)δC(ppm):14.6(s,CH3),123.4(q,CF3,1J
CF=270 Hz),126.8(s,CH),127.1(s,CH),129.5(q,CH,3JCF
=6Hz),131.3(s,C-CH3),131.4(q,C-CF3,2JCF=34Hz),152.
1(s,C-NO2). MS m/z(EIMS):205(M+,12),188(M+-OH,100),160(M+-N
O2,37).
【００５７】［例６］２−トリフルオロメチルチオフェ
ン b.p.(760 mmHg) = 93-95℃1 H-NMR(CDCl3)δH(ppm):7.07(1H,ddq,Hb,3JHbHa=3.7Hz,
3JHbHc=4.8Hz,5JHbF=1.1Hz),7.46(1H,ddq,Ha,3JHaHb=3.
7Hz,4JHaHc=1.1Hz,4JHaF=1.1Hz),7.50(1H,dd,Hc, 3JHcHb
=4.8Hz,4JHcHa=1.1Hz).19 F-NMR(CDCl3,CFCl3)δF(ppm):-55.0(s,CF 3)．13 C-NMR(CDCl3)δC(ppm):122.7(q,CF3,1JCF=269Hz),12
7.0(s,CH),128.7(s,CH),128.9(s,CH),131.4(q,C-CF3,2J
CF=38Hz). MS m/z(EIMS):152(M+,50),133(M+-F,45).
ン b.p.(760 mmHg) = 93-95℃1 H-NMR(CDCl3)δH(ppm):7.07(1H,ddq,Hb,3JHbHa=3.7Hz,
3JHbHc=4.8Hz,5JHbF=1.1Hz),7.46(1H,ddq,Ha,3JHaHb=3.
7Hz,4JHaHc=1.1Hz,4JHaF=1.1Hz),7.50(1H,dd,Hc, 3JHcHb
=4.8Hz,4JHcHa=1.1Hz).19 F-NMR(CDCl3,CFCl3)δF(ppm):-55.0(s,CF 3)．13 C-NMR(CDCl3)δC(ppm):122.7(q,CF3,1JCF=269Hz),12
7.0(s,CH),128.7(s,CH),128.9(s,CH),131.4(q,C-CF3,2J
CF=38Hz). MS m/z(EIMS):152(M+,50),133(M+-F,45).
【００５８】［例７］５−メチル−２−トリフルオロメ
チルチオフェン b.p.(760 mmHg) = 120℃1 H-NMR(CDCl3)δH(ppm):2.52(3H,s,CH 3),6.72(1H,dq,C
H,3JHH=3.6Hz,4JHF=1.5Hz),7.23(1H,dq,CH,3JHH=3.6Hz,
4JHH =1.1Hz).19 F-NMR(CDCl3,CFCl3)δF(ppm):-55.2(s,CF3)．13 C-NMR(CDCl3)δC(ppm):15.1(s,CH3),122.6(q,CF3,1J
CF=268 Hz),125.1(s,CH),128.5(q,C-CF3,2JCF=34Hz),12
8.6(q,CH,4JCF=4Hz),144.3(q,C-CH3,4JCF=1Hz). MS m/z (EIMS):166(M+,100),147(M+-F,20).
チルチオフェン b.p.(760 mmHg) = 120℃1 H-NMR(CDCl3)δH(ppm):2.52(3H,s,CH 3),6.72(1H,dq,C
H,3JHH=3.6Hz,4JHF=1.5Hz),7.23(1H,dq,CH,3JHH=3.6Hz,
4JHH =1.1Hz).19 F-NMR(CDCl3,CFCl3)δF(ppm):-55.2(s,CF3)．13 C-NMR(CDCl3)δC(ppm):15.1(s,CH3),122.6(q,CF3,1J
CF=268 Hz),125.1(s,CH),128.5(q,C-CF3,2JCF=34Hz),12
8.6(q,CH,4JCF=4Hz),144.3(q,C-CH3,4JCF=1Hz). MS m/z (EIMS):166(M+,100),147(M+-F,20).
【００５９】［例８］３−メチル−２−トリフルオロメ
チルチオフェン b.p.(760 mmHg) = 120-122℃1 H-NMR(CDCl3)δH(ppm):2.35(3H,q,CH 3,5JHF=1.8Hz),6.
86(1H,dq,CH,3JHH=5.0Hz,4JHF=0.9Hz),7.30(1H,d,CH,3J
HH=5.06Hz).19 F-NMR(CDCl3,CFCl3)δF(ppm):-54.3(s,CF 3)．13 C-NMR(CDCl3)δC(ppm):13.9(s,CH3),123.2(q,CF3,1J
CF=269Hz),125.0(q,C-CF3,2JCF=38Hz),126.6(q,CH,4JCF
=2 Hz),131.2(s,CH),140.0(q,C-CH3,3JCF =3Hz). MS m/z (EIMS):166(M+,100),147(M+-F,17).
チルチオフェン b.p.(760 mmHg) = 120-122℃1 H-NMR(CDCl3)δH(ppm):2.35(3H,q,CH 3,5JHF=1.8Hz),6.
86(1H,dq,CH,3JHH=5.0Hz,4JHF=0.9Hz),7.30(1H,d,CH,3J
HH=5.06Hz).19 F-NMR(CDCl3,CFCl3)δF(ppm):-54.3(s,CF 3)．13 C-NMR(CDCl3)δC(ppm):13.9(s,CH3),123.2(q,CF3,1J
CF=269Hz),125.0(q,C-CF3,2JCF=38Hz),126.6(q,CH,4JCF
=2 Hz),131.2(s,CH),140.0(q,C-CH3,3JCF =3Hz). MS m/z (EIMS):166(M+,100),147(M+-F,17).
【００６０】［例９］２，５−ビス(トリフルオロメチ
ル)チオフェン b.p.(760mmHg)=95℃1 H-NMR(CDCl3)δH(ppm): 7.41 (s,CH).19 F-NMR(CDCl3,CFCl3)δF(ppm):-55.8 (s,CF 3)．13 C-NMR(CDCl3)δC(ppm):128.2 (s,CH):Not seen,C-CF3
and CF3.
ル)チオフェン b.p.(760mmHg)=95℃1 H-NMR(CDCl3)δH(ppm): 7.41 (s,CH).19 F-NMR(CDCl3,CFCl3)δF(ppm):-55.8 (s,CF 3)．13 C-NMR(CDCl3)δC(ppm):128.2 (s,CH):Not seen,C-CF3
and CF3.
【００６１】
【発明の効果】本発明の製造方法により、入手容易な原
料を用いて、特別な反応操作や条件を用いることなく、
目的とするトリフルオロメチル化芳香族化合物を合成で
きる。本発明の方法は、短時間で実施でき、大容量での
製造に適しており、反応の再現性もよく、副生成物の生
成も抑制されることから、工業的製造方法として有用で
ある。
料を用いて、特別な反応操作や条件を用いることなく、
目的とするトリフルオロメチル化芳香族化合物を合成で
きる。本発明の方法は、短時間で実施でき、大容量での
製造に適しており、反応の再現性もよく、副生成物の生
成も抑制されることから、工業的製造方法として有用で
ある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 アリソン・ジェイ・フォスター イギリス国、バーミンガム Ｂ15 ２Ｔ Ｔ、エジバストン、ユニバーシティ・オ ブ・バーミンガム、スクール・オブ・ケミ ストリー Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC22 AC30 BA05 BA37 BB24 BC10
Claims (5)
- 【請求項１】芳香環の環を形成する炭素原子の１個以上
にヨウ素原子が結合したヨウ化芳香族化合物を、臭化銅
（Ｉ）および１−メチル−２−ピロリドンの存在下で下
式１で表される化合物と反応させて、該ヨウ素原子がト
リフルオロメチル化されたトリフルオロメチル化芳香族
化合物とすることを特徴とするトリフルオロメチル化芳
香族化合物の製造方法。 ＦＳＯ2ＣＦ2ＣＯＯＲ1 ・・・式１ ただし、式１中のＲ1は、炭素数１〜５のアルキル基を
示す。 - 【請求項２】ヨウ化芳香族化合物がヨウ化ベンゼン化合
物でありトリフルオロメチル化芳香族化合物がトリフル
オロメチルベンゼン化合物である、または、ヨウ化芳香
族化合物がヨウ化チオフェン化合物でありトリフルオロ
メチル化芳香族化合物がトリフルオロメチルチオフェン
化合物である請求項１に記載の製造方法。 - 【請求項３】ヨウ化芳香族化合物が下式２で表されるヨ
ウ化ベンゼン化合物であり、トリフルオロメチル化芳香
族化合物が下式３で表されるトリフルオロメチル化ベン
ゼン誘導体である請求項１に記載の製造方法。 【化１】 【化２】 ただし、式中の記号は以下の意味を示す。また、式３に
おいては、式２のＩの結合位置に対応する位置にはＣＦ
3が存在し、式２のＲ2と同じ結合位置には、同一のＲ2
が存在する。 ｎ：１〜６の整数。 ｍ：０〜５の整数であり、かつｍ＋ｎ＝６。 Ｒ2：水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、またはヘ
テロ原子を有する１価置換基であり、ｍが２以上である
場合のＲ2は、それぞれ同一であっても異なっていても
よい。 - 【請求項４】ヨウ化芳香族化合物が下式４で表されるヨ
ウ化チオフェン化合物であり、トリフルオロメチル化芳
香族化合物が下式５で表されるトリフルオロメチル化チ
オフェン化合物である請求項１に記載の製造方法。 【化３】 【化４】 ただし、式中の記号は以下の意味を示す。また、式５に
おいては、式４のＩの結合位置に対応する位置にはＣＦ
3が存在し、式４のＲ3と同じ結合位置には、同一のＲ3
が存在する。 ｋ：１〜４の整数。 ｐ：０〜３の整数であり、かつｋ＋ｐ＝４。 Ｒ3：水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、またはヘ
テロ原子を有する１価置換基であり、ｐが２以上である
場合のＲ3は、それぞれ同一であっても異なっていても
よい。 - 【請求項５】反応温度が１１０℃〜１３０℃である請求
項１、２、３、または４に記載の製造方法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20238598A JP2000034239A (ja) | 1998-07-16 | 1998-07-16 | トリフルオロメチル化芳香族化合物の製造方法 |
| GB9913662A GB2339781B (en) | 1998-07-16 | 1999-06-11 | Method for producing a trifluoromethylated aromatic compound |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20238598A JP2000034239A (ja) | 1998-07-16 | 1998-07-16 | トリフルオロメチル化芳香族化合物の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000034239A true JP2000034239A (ja) | 2000-02-02 |
Family
ID=16456626
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20238598A Pending JP2000034239A (ja) | 1998-07-16 | 1998-07-16 | トリフルオロメチル化芳香族化合物の製造方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000034239A (ja) |
| GB (1) | GB2339781B (ja) |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008239572A (ja) * | 2007-03-28 | 2008-10-09 | Sagami Chem Res Center | パーフルオロアルキル基を有する複素環化合物およびその製造方法 |
| US7943582B2 (en) | 2006-12-04 | 2011-05-17 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Crystalline form of 1-(β-D-glucopyransoyl)-4-methyl-3-[5-(4-fluorophenyl)-2- thienylmethyl]benzene hemihydrate |
| US7943788B2 (en) | 2003-08-01 | 2011-05-17 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Glucopyranoside compound |
| US8785403B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-07-22 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Glucopyranoside compound |
| US8853385B2 (en) | 2008-01-17 | 2014-10-07 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Combination therapy comprising SGLT inhibitors and DPP4 inhibitors |
| US9024009B2 (en) | 2007-09-10 | 2015-05-05 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT |
| US9035044B2 (en) | 2011-05-09 | 2015-05-19 | Janssen Pharmaceutica Nv | L-proline and citric acid co-crystals of (2S, 3R, 4R, 5S,6R)-2-(3-((5-(4-fluorophenyl)thiopen-2-yl)methyl)4-methylphenyl)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol |
| US9056850B2 (en) | 2008-10-17 | 2015-06-16 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT |
| US9174971B2 (en) | 2009-10-14 | 2015-11-03 | Janssen Pharmaceutica Nv | Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT2 |
| US10544135B2 (en) | 2011-04-13 | 2020-01-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT2 |
| US10617668B2 (en) | 2010-05-11 | 2020-04-14 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pharmaceutical formulations |
| US11207337B2 (en) | 2015-09-15 | 2021-12-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | Co-therapy comprising canagliflozin and phentermine for the treatment of obesity and obesity related disorders |
| US11576894B2 (en) | 2009-07-08 | 2023-02-14 | Janssen Pharmaceutica Nv | Combination therapy for the treatment of diabetes |
-
1998
- 1998-07-16 JP JP20238598A patent/JP2000034239A/ja active Pending
-
1999
- 1999-06-11 GB GB9913662A patent/GB2339781B/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2896397A1 (en) | 2003-08-01 | 2015-07-22 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Novel compounds having inhibitory activity against sodium-dependant glucose transporter |
| EP3251679A1 (en) | 2003-08-01 | 2017-12-06 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Novel compounds having inhibitory activity against sodium-dependant glucose transporter |
| US8202984B2 (en) | 2003-08-01 | 2012-06-19 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Glucopyranoside compound |
| US8222219B2 (en) | 2003-08-01 | 2012-07-17 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Glucopyranoside compound |
| EP2514756A1 (en) | 2003-08-01 | 2012-10-24 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Novel compounds having inhibitory activity against sodium-dependant glucose transporter |
| US8785403B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-07-22 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Glucopyranoside compound |
| US7943788B2 (en) | 2003-08-01 | 2011-05-17 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Glucopyranoside compound |
| US8513202B2 (en) | 2006-12-04 | 2013-08-20 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Crystalline form of 1-(β-D-glucopyranosyl)-4-methyl-3-[5-(4-fluorophenyl)-2-thienylmethyl]benzene hemihydrate |
| US7943582B2 (en) | 2006-12-04 | 2011-05-17 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Crystalline form of 1-(β-D-glucopyransoyl)-4-methyl-3-[5-(4-fluorophenyl)-2- thienylmethyl]benzene hemihydrate |
| JP2008239572A (ja) * | 2007-03-28 | 2008-10-09 | Sagami Chem Res Center | パーフルオロアルキル基を有する複素環化合物およびその製造方法 |
| US9024009B2 (en) | 2007-09-10 | 2015-05-05 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT |
| US8853385B2 (en) | 2008-01-17 | 2014-10-07 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Combination therapy comprising SGLT inhibitors and DPP4 inhibitors |
| US9056850B2 (en) | 2008-10-17 | 2015-06-16 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT |
| US11576894B2 (en) | 2009-07-08 | 2023-02-14 | Janssen Pharmaceutica Nv | Combination therapy for the treatment of diabetes |
| US9174971B2 (en) | 2009-10-14 | 2015-11-03 | Janssen Pharmaceutica Nv | Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT2 |
| US10617668B2 (en) | 2010-05-11 | 2020-04-14 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pharmaceutical formulations |
| US10544135B2 (en) | 2011-04-13 | 2020-01-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT2 |
| US9035044B2 (en) | 2011-05-09 | 2015-05-19 | Janssen Pharmaceutica Nv | L-proline and citric acid co-crystals of (2S, 3R, 4R, 5S,6R)-2-(3-((5-(4-fluorophenyl)thiopen-2-yl)methyl)4-methylphenyl)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol |
| US11207337B2 (en) | 2015-09-15 | 2021-12-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | Co-therapy comprising canagliflozin and phentermine for the treatment of obesity and obesity related disorders |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2339781B (en) | 2003-05-21 |
| GB2339781A (en) | 2000-02-09 |
| GB9913662D0 (en) | 1999-08-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TW472035B (en) | Method of preparing monofluoromethyl ethers | |
| JP2000034239A (ja) | トリフルオロメチル化芳香族化合物の製造方法 | |
| JPS59231082A (ja) | ４−クロロ−４−メチル−５−メチレン−１，３−ジオキソラン−２−オン | |
| KR20230117260A (ko) | 1-(3,5-디클로로페닐)-2,2,2-트리플루오로에타논 및그의 유도체의 제조 방법 | |
| JP3459892B2 (ja) | フッ素系界面活性化合物及びその製造方法 | |
| JP2003335735A (ja) | パーフルオロイソプロピルアニリン類の製造方法 | |
| JP3918883B2 (ja) | ベンゾイルクロライド類の製造方法 | |
| EP0258160A2 (fr) | Dérivés de 2,3 dihydrofuranne leur procédé de préparation, leur utilisation comme intermédiaire pour la préparation de tétrahydrofuranne | |
| JP2013180975A (ja) | α，α−ジフルオロ芳香族化合物の製造方法 | |
| JPH06100487A (ja) | エーテル化合物の製造方法 | |
| JP2889838B2 (ja) | ハロゲン化エーテルの製造方法 | |
| JPH11246590A (ja) | トリフルオロメチルウラシル誘導体の製造方法 | |
| JPS58134092A (ja) | テオブロミン誘導体 | |
| JP2706554B2 (ja) | ４―トリフルオロメチルアニリン誘導体及びその製造法 | |
| JP3777407B2 (ja) | カルボン酸誘導体の製造法 | |
| JP2012518031A (ja) | フルオロ置換アルカン酸のエステルの組成物 | |
| JP3473053B2 (ja) | アセチレンアルコール類の製造法 | |
| EP1116720A1 (en) | Processes for the preparation of isochromanones and intermediates for the preparation thereof | |
| WO2005090289A1 (ja) | ３−ホルミル−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル誘導体とその製造方法 | |
| JP4572433B2 (ja) | Ｎ−アセチルホモピペラジン類の製造法 | |
| JPH11279099A (ja) | エーテル化合物の製造方法 | |
| JP2000344722A (ja) | ４−ヒドロキシメチル−１−アミノシクロペント−２−エン誘導体の製造方法 | |
| JPH053859B2 (ja) | ||
| JPS584688B2 (ja) | エチニルベンゼン誘導体の製法 | |
| WO2001010815A1 (fr) | Bis(4-hydroxy-3-nitro-5-perfluoroalkylphenyl)fluoro-alcanes et procede de preparation dudit compose |