EA016752B1 - Промежуточные соединения для получения хиральных 8-(3-аминопиперидин-1-ил)ксантинов - Google Patents
Промежуточные соединения для получения хиральных 8-(3-аминопиперидин-1-ил)ксантинов Download PDFInfo
- Publication number
- EA016752B1 EA016752B1 EA200900536A EA200900536A EA016752B1 EA 016752 B1 EA016752 B1 EA 016752B1 EA 200900536 A EA200900536 A EA 200900536A EA 200900536 A EA200900536 A EA 200900536A EA 016752 B1 EA016752 B1 EA 016752B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- methyl
- group
- compound
- butyn
- buten
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Abstract
Настоящее изобретение относится к промежуточным соединениям, используемым для синтеза энантиомерночистых хиральных 8-(3-аминопиперидин-1-ил)ксантинов, обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Description
(57) Настоящее изобретение относится к промежуточным соединениям, используемым для синтеза энантиомерночистых хиральных 8-(3-аминопиперидин-1-ил)ксантинов, обладающих ценными фармакологическими свойствами.
016752 Β1
Настоящее изобретение относится к промежуточным соединениям, используемым для синтеза энантиомерночистых хиральных 8-(3-аминопиперидин-1-ил)ксантинов общей структурной формулы
В2 которые известны как соединения с ценными фармакологическими свойствами, к которым относится, прежде всего, их подавляющее активность дипептидилпептидазы-ΐν (ΌΡΡ-ΐν) действие (см., например, документы АО 02/068420, АО 04/018468, АО 04/018467, АО 2004/041820 и АО 2004/046148). Соединения такого типа могут применяться для предупреждения или лечения заболеваний либо болезненных состояний, которые связаны с повышенной активностью ΌΡΡ-ΐν или которые можно предотвратить либо, по меньшей мере, снизить их остроту за счет уменьшения активности ΌΡΡ-ΐν, прежде всего сахарного диабета типа ΐ или типа ΐΐ, предиабета или снижения толерантности к глюкозе.
Общая схема синтеза энантиомерночистых хиральных 8-(3-аминопиперидин-1-ил)ксантинов общей структурной формулы (ΐ) включает взаимодействие соответствующего предшественника ксантинов формулы (ΐΐΐ) в соответствии с приведенной ниже схемой 1 с энантиомерночистым или рацемическим 3(фталимидо)пиперидином в соответствующих растворителях при температуре в интервале от 20 до 160°С, предпочтительно от 80 до 140°С. В качестве растворителей при этом можно использовать, например, тетрагидрофуран (ТГФ), диоксан, Ν,Ν-диметилформамид (ДМФ), диметилацетамид (ДМА), Νметил-2-пирролидон (Ν-МП) или диметилсульфоксид (ДМСО). Предпочтительно использовать Ν-МП. Затем по известным методам отщепляют защитную фталильную группу. Возможные методы отщепления защитных групп описаны, например, у Т.А. Огеепе в А11еу, 1981, стр. 265 (например, гидразин в этаноле).
ΡγοΚΟιιό Огоирк ш Огдаше аупшекщ, изд-во
в2 (III)
В качестве исходного реагента в каждом случае предпочтительно использовать (В)-3(фталимидо)пиперидин. Соединения формулы (ΐΐΐ) получают известными методами, описанными в уже указанной выше литературе.
Вышеуказанный способ позволяет с высокой химической и оптической чистотой без высоких технических затрат получать энантиомерночистые 8-(3-аминопиперидин-1-ил)ксантины с использованием легкодоступных исходных веществ. Такой способ также пригоден для синтеза указанных соединений в промышленном масштабе и, тем самым, пригоден для применения в коммерческих целях.
Таким образом, объектом изобретения является соединение общей формулы (II)
- 1 016752 или его энантиомер, где К.1 представляет собой фенилкарбонилметильную, бензильную, нафтилметильную, пиридинилметильную, пиримидинилметильную, хинолинилметильную, изохинолинилметильную, хиназолинилметильную, хиноксалинилметильную, нафтиридинилметильную или фенантридинилметильную группу, в которой ароматический или соответственно гетероароматический фрагмент однозамещен или двузамещен идентичными или различными заместителями Ка, и
Ка представляет собой атом водорода, фтора, хлора либо брома или цианогруппу, метильную, трифторметильную, этильную, фенильную группу, метокси-, дифторметокси-, трифторметокси- либо этоксигруппу, или два остатка Ка при условии, что они связаны с соседними атомами углерода, могут представлять собой также группу -О-СН2-О- либо -О-СН2-СН2-О-,
К2 представляет собой метильную, этильную, пропильную, изопропильную, циклопропильную или фенильную группу, и
К3 представляет собой 2-бутен-1-ильную, 3-метил-2-бутен-1-ильную, 2-бутин-1-ильную, 2фторбензильную, 2-хлорбензильную, 2-бромбензильную, 2-йодбензильную, 2-метилбензильную, 2(трифторметил)бензильную или 2-цианобензильную группу.
Предпочтительным является соединение общей формулы (II) или его энантиомер, где
К1 представляет собой фенилкарбонилметильную, бензильную, нафтилметильную, пиридинилметильную, пиримидинилметильную, хинолинилметильную, изохинолинилметильную, хиназолинилметильную, хиноксалинилметильную или нафтиридинилметильную группу, в которой ароматический или соответственно гетероароматический фрагмент однозамещен или двузамещен идентичными или различными заместителями Ка, и
Ка представляет собой атом водорода, фтора либо хлора, или цианогруппу, метильную, этильную группу, метокси- или этоксигруппу,
К2 представляет собой метильную, этильную, пропильную, изопропильную, циклопропильную или фенильную группу, и
К3 представляет собой 2-бутен-1-ильную, 3-метил-2-бутен-1-ильную, 2-бутин-1-ильную, 2фторбензильную, 2-хлорбензильную, 2-бромбензильную, 2-йодбензильную, 2-метилбензильную, 2(трифторметил)бензильную или 2-цианобензильную группу.
Более предпочтительным является соединение общей формулы (II) или его энантиомер, где
К1 представляет собой цианобензильную, (цианопиридинил)метильную, хинолинилметильную, (метилхинолинил)метильную, изохинолинилметильную, (метилизохинолинил)метильную, хиназолинилметильную, (метилхиназолинил)метильную, хиноксазинилметильную, (метилхиноксалинил)метильную, (диметилхиноксалинил)метильную или нафтиридинилметильную группу,
К2 представляет собой метильную, циклопропильную или фенильную группу, и
К3 представляет собой 2-бутен-1-ильную, 3-метил-2-бутен-1-ильную, 2-бутин-1-ильную, 2хлорбензильную, 2-бромбензильную или 2-цианобензильную группу.
Особенно предпочтительным является соединение общей формулы (II) или его энантиомер, где
К1 представляет собой (4-метилхиназолин-2-ил)метильную, (3-метилизохинолин-1-ил)метильную или (3-цианопиридин-2-ил)метильную группу,
К2 представляет собой метильную группу, и
К3 представляет собой 2-бутин-1-ильную группу.
И наиболее предпочтительным является соединение общей формулы (II) или его энантиомер, где
К1 представляет собой (4-метилхиназолин-2-ил)метильную группу,
К2 представляет собой метильную группу и
К3 представляет собой 2-бутин-1-ильную группу.
Другим объектом изобретения является соединение общей формулы
О
где К1 представляет собой (4-метилхиназолин-2-ил)метильную, (3-метилизохинолин-1-ил)метильную или (3-цианопиридин-2-ил)метильную группу,
К2 представляет собой метильную группу и
К3 представляет собой 2-бутин-1-ильную группу.
Предпочтительным является соединение, где К1 представляет собой (4-метилхиназолин-2ил)метильную группу, К2 представляет собой метильную группу и К3 представляет собой 2-бутин-1ильную группу.
- 2 016752
Еще одним объектом изобретения является способ получения соединения формулы
О В3
Р2 где Я1 представляет собой (4-метилхиназолин-2-ил)метильную группу, Я2 представляет собой метильную группу и Я3 представляет собой 2-бутин-1-ильную группу, включающий отщепление фталильной защитной группы от соединения формулы
где Я1, Я2 и Я3 имеют значения, определенные выше.
Предпочтительно, если фталильная защитная группа отщепляется в присутствии этаноламина, особенно предпочтительно в толуоле или смеси тетрагидрофурана и воды.
Указанный способ также дополнительно может включать кристаллизацию депротонированного со единения из этанола или метанола.
Предпочтительно, если депротонированное соединение кристаллизуют из этанола.
И, наконец, объектами изобретения являются Ό-тартрат (Я)-3-(фталимидо)пиперидина и Ь-тартрат (8)-3-(фталимидо)пиперидина. При этом для получения оптически активного 3-(фталимидо)пиперидина сначала 3-аминопиридин гидрируют по известной методике, а затем полученный таким путем рацемический 3-аминопиперидин взаимодействием со фталевым ангидридом переводят в соответствующий фталимид. Из раствора рацемического сырого фталимида формулы (IV) с помощью Ό-винной кислоты можно селективно осаждать (Я)-энантиомер. Из такого же маточного раствора, из которого осаждали соль Όвинной кислоты, можно далее добавлением Ь-винной кислоты простым путем получать соответственно (8)-энантиомер фталимида (IV), а именно без предварительного отделения еще содержащегося в маточном растворе избытка Ό-винной кислоты.
Подобное исключительно простое разделение энантиомеров соединения формулы (IV) является для специалиста в данной области совершенно неожиданным. Помимо этого нет необходимости в предварительной очистке рацемического основания, получаемого в результате реакции гидрирования. Даже при осуществлении такого способа в промышленном масштабе никаких проблем не возникает.
Помимо этого непредвиденно чистое взаимодействие 3-аминопиперидина со фталевым ангидридом уже само по себе неожиданно, поскольку согласно литературным источникам (см., например, патент И8 4005208, прежде всего пример 27) в данном случае предполагается получение смесей, которые наряду с требуемым продуктом содержат производные, в которых кольцевой атом азота ацилирован.
3-аминопиридин
Ниже изобретение более подробно поясняется на примерах.
- 3 016752
Пример 1. Ό-тартрат (К)-энантиомера 3-(фталимидо)пиперидина.
а) Гидрирование
νη2
3-аминопиридин νη2
Рацемический 3-аминопиперидин
В реактор гидрирования загружают 10,00 кг (106,25 моль) 3-аминопиридина, 500 г технического активированного угля и 65 л уксусной кислоты. Затем добавляют 50 г суспендированного в 2,5 л уксусной кислоты катализатора Нишимуры (коммерчески доступный смешанный катализатор на основе родия и платины) и промывают 2,5 л уксусной кислоты. Далее гидрируют при 50°С и повышенном давлении водорода 100 бар до полного прекращения поглощения водорода, после чего продолжают гидрирование еще в течение 30 мин при 50°С. Катализатор и активированный уголь отфильтровывают и промывают 10 л уксусной кислоты. Раствор продукта без очистки используют в последующей реакции.
Описанную выше реакцию можно успешно проводить и при не столь высоком давлении.
б) Ацилирование
В реактор загружают 15,74 кг (106,25 моль) фталевого ангидрида и смешивают с фильтратом, полученным на предыдущей стадии гидрирования. Далее промывают 7,5 л уксусной кислоты и затем реакционную смесь нагревают с обратным холодильником, отгоняя при этом в течение 1 ч примерно 30% используемой уксусной кислоты. Реакционный раствор охлаждают до 90°С. Раствор продукта без очистки используют в последующей реакции.
в) Расщепление рацематов
Тартрат (К) -3-фтал им идопи перидина [(Я)-(Щ)]
Нагретый до 50°С раствор 11,16 кг О-(-)-винной кислоты (74,38 моль) в 50 л абсолютного этанола добавляют при 90°С к предназначенному для ацилирования реакционному раствору. Затем промывают 10 л абсолютного этанола и в течение 30 мин перемешивают при 90°С, что сопровождается кристаллизацией продукта. После охлаждения до 5°С продукт отделяют центрифугированием и промывают абсолютным этанолом. Раствор продукта без очистки используют в последующей реакции.
г) Перекристаллизация.
Влажный сырой продукт нагревают с обратным холодильником в смеси из 50 л ацетона и 90 л воды до образования раствора. Затем этот раствор охлаждают до 5°С, что сопровождается выкристаллизовыванием продукта. Суспензию перемешивают при 5°С в течение 30 мин, полученный продукт отделяют центрифугированием и после этого промывают смесью из 20 л ацетона и 10 л воды. В завершение продукт сушат в сушильном шкафу в токе инертного газа при 45°С.
Выход: 11,7-12,5 кг (29-31% от теории).
Пример 2. Синтез 1-[(4-метилхиназолин-2-ил)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-ил)-8-(3-(В)аминопиперидин-1-ил)ксантина.
а) 2-Хлорметил-4-метилхиназолин
В реактор загружают 10,00 кг (73,98 моль) 2-аминоацетофенона, после чего добавляют 24,5 л 1,4диоксана. Охлажденный до 10°С раствор смешивают с 16,72 кг (458,68 моль) хлористого водорода путем
- 4 016752 его пропускания через раствор. Реакционная смесь нагревается при этом до 22-25°С. При этой температуре пропускание хлористого водорода продолжают. После расходования примерно половины от всего пропущенного через раствор количества хлористого водорода смесь охлаждают до -10°С и продолжают пропускать оставшееся количество хлористого водорода. Образовавшуюся суспензию оставляют стоять на ночь при -10°С.
После этого в течение 1 ч при -10°С добавляют раствор 6,70 кг (88,78 моль) хлорацетонитрила в 2,5 л 1,4-диоксана. Питающую емкость промывают 2 л 1,4-диоксана. Затем содержимое реактора нагревают до 6°С и перемешивают в течение примерно 2 ч.
В другой реактор загружают смесь из 122 л воды и 62,04 кг (775,31 моль) раствора гидроксида натрия (50%-ного) и охлаждают до 6°С. Далее порциями добавляют реакционную смесь из первого реактора. Внутренняя температура составляет при этом максимум 11°С. После этого первый реактор промывают сначала 6 л 1,4-диоксана, а затем 6 л воды. Образовавшуюся суспензию перемешивают еще в течение 30 мин при 5°С. Полученный продукт отделяют центрифугированием, промывают 41 л воды и сушат в токе инертного газа в сушильном шкафу при 35°С.
Выход: 10,5-12,1 кг (74-85% от теории).
б) 1-[(4-Метилхиназолин-2-ил)метил]-3 -метил-7-(2-бутин-1-ил)-8-бромксантин
В реактор загружают 10,00 кг (33,66 моль) 3-метил-7-(2-бутин-1-ил)-8-бромксантина, 7,13 кг (37,02 моль) 2-хлорметил-4-метилхиназолина, 3,92 кг (37,02 моль) безводного карбоната натрия и 30 л Ν-метил2-пирролидона. Затем содержимое реактора нагревают до 140°С и в течение 2 ч перемешивают при этой температуре. По завершении реакции смесь охлаждают до 80°С и разбавляют сначала 60 л 96%-ного этанола, а затем при 70°С 55 л воды. Далее при 60°С добавляют 4,04 кг (67,32 моль) уксусной кислоты и промывают 5 л воды. Образовавшуюся суспензию перемешивают в течение 30 мин при 60°С, после чего охлаждают до 23°С и продолжают перемешивание еще в течение 30 мин. После этого полученный продукт отделяют центрифугированием и промывают сначала смесью из 20 л 96%-ного этанола и 20 л воды, а затем 40 л 90%-ного этанола и 40 л воды. В завершение продукт сушат в сушильном шкафу в токе инертного газа при 45°С.
Выход: 11,6-12,6 кг (76-83% от теории).
в) 1-[(4-Метилхиназолин-2-ил)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-ил)-8-(3-(К.)-фталимидопиперидин-1ил)ксантин
В реактор загружают 10,00 кг (22,06 моль) 1-[(4-метилхиназолин-2-ил)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1ил)-8-бромксантина, 12,59 кг (33,09 моль) Б-тартрата 3-(фталимидо)пиперидина и 17,5 л №метил-2пирролидона. Затем содержимое реактора нагревают до 140°С. По достижении этой температуры в течение 20 мин добавляют 11,41 кг (88,24 моль) диизопропилэтиламина. Питающую емкость промывают 2,5 л №метил-2-пирролидона, после чего реакционную смесь в течение 2 ч перемешивают при 140°С. По завершении реакции смесь охлаждают до 60°С и разбавляют 80 л метанола. Образовавшуюся суспензию в течение 30 мин перемешивают при 50°С, после чего охлаждают до 23°С и продолжают перемешивание еще в течение 30 мин. Затем полученный продукт отделяют центрифугированием и трижды промывают метанолом порциями по 20 л. В завершение продукт сушат в сушильном шкафу в токе инертного газа при 45°С.
Выход: 12,0-12,5 кг (90-94% от теории).
г) 1 -[(4-Метилхиназолин-2-ил)метил]-3 -метил-7-(2-бутин-1-ил)-8-(3 -(К)-аминопиперидин-1-ил) ксантин
- 5 016752
1800 г (3 моль) 1-[(4-метилхиназолин-2-ил)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-ил)-8-(3-(К)-фталимидопиперидин-1-ил)ксантина нагревают в 18 л толуола до 80-85°С. Затем к суспензии при 75-80°С добавляют 1,815 л (30 моль) этаноламина. Для полноты реакции перемешивают в течение 2 ч при 80-85°С, при этом твердые вещества растворяются. Затем фазы разделяют. Этаноламиновую фазу дважды промывают теплым толуолом (порциями по 4 л). Объединенные толуольные фазы дважды промывают при 75-80°С теплой водой порциями по 8 л. Из толуольной фазы под вакуумом отгоняют 22 л толуола. К образовавшейся суспензии при 40-50°С добавляют 4 л трет-бутилметилового эфира и затем охлаждают до 0-5°С. Полученный продукт отделяют путем фильтрации, промывают трет-бутилметиловым эфиром и отделяют вакуум-фильтрацией через сухой вакуум-фильтр. Влажное сырое вещество затем нагревают с обратным холодильником вместе с 5-кратным количеством абсолютного этанола и горячий раствор для очистки фильтруют через активированный уголь. После охлаждения фильтрата до 20°С и начала кристаллизации разбавляют трет-бутилметиловым эфиром до удвоения объема. Далее суспензию охлаждают до 2°С, перемешивают в течение 2 ч, фильтруют вакуум-фильтрацией и в завершение сушат в вакуумном сушильном шкафу при 45°С.
Выход: 1174 г (83,2% от теории).
Другой вариант осуществления стадии г).
1400 г (2,32 моль) 1-[(4-метилхиназолин-2-ил)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-ил)-8-(3-(К)фталимидопиперидин-1-ил)ксантина добавляют в 4,9 л тетрагидрофурана, после чего нагревают до 5565°С. Затем к суспензии добавляют 350 мл воды и 1433 г (2,32 моль) этаноламина. Для полноты реакции перемешивают в течение 3 ч при 60-63 °С. Далее добавляют 619 мл 45%-ного раствора едкого натра и 3,85 л воды и перемешивание продолжают еще в течение 30 мин при 55-65°С. Затем к реакционной смеси добавляют 5,6 л толуола, перемешивают в течение 15 мин, после чего фазы разделяют. Органическую фазу промывают 2,8 л воды при 55-65°С и затем ее отделяют. Органическую фазу отгоняют под вакуумом в количестве 4,2 л. Затем при 65-75°С добавляют 1,4 л метилциклогексана, что сопровождается кристаллизацией продукта. Суспензию в течение 8-16 ч перемешивают при температуре в интервале от 15 до 25°С, после чего охлаждают до 0-5°С. Продукт отделяют путем фильтрации, промывают 4,2 л метилциклогексана, отфильтровывают через сухой вакуум-фильтр и сушат в вакууме при 35°С. После сушки сырое вещество (991 г) нагревают с обратным холодильником вместе с 5-кратным количеством метанола, добавляют активированный уголь и фильтруют. Объем фильтрата за счет отгонки метанола уменьшают до 1,5 л. После охлаждения фильтрата до 45-55°С его разбавляют трет-бутилметиловым эфиром до достижения 4-кратного объема. Суспензию охлаждают до 0-5°С, перемешивают в течение 2 ч, отфильтровывают вакуум-фильтрацией, промывают трет-бутилметиловым эфиром и в завершение сушат в вакуумном сушильном шкафу при 35°С.
Выход: 899 г (81,9% от теории).
Пример 3. 1-[(3 -Цианопиридин-2-ил)метил]-3 -метил-7-(2-бутин-1-ил)-8-(3-(К)-аминопиперидин-1ил)ксантин.
а) 3-Циано-2-(хлорметил)пиридин.
165,5 г (0,98 моль) 2-гидроксиметил-3-пиридинкарбоксамида нагревают в течение 1 ч вместе с 270 мл оксихлорида фосфора до 90-100°С. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и по каплям добавляют к примерно 800 мл нагретой до 50-60°С воды. После гидролиза оксихлорида фосфора при охлаждении нейтрализуют раствором едкого натра, что сопровождается выпадением продукта в осадок. Продукт отфильтровывают, промывают 300 мл воды и в завершение сушат при 35-40°С.
Выход: 122,6 г (82% от теории).
Другой вариант осуществления стадии а) 3-циано-2-(хлорметил)пиридин.
20,0 г (131,45 ммоль) 2-гидроксиметил-3-пиридинкарбоксамида суспендируют в 110 мл ацетонитрила и нагревают до 78°С. Затем в течение 15 мин добавляют 60,65 г (395,52 ммоль) оксихлорида фосфора и в течение 2 ч нагревают до 81°С. После охлаждения до 22°С реакционную смесь примешивают к 200 мл нагретой до 40°С воды. После добавления 100 мл толуола при охлаждении нейтрализуют раствором едкого натра. После разделения фаз органическую фазу промывают 100 мл воды. Далее органическую фазу отделяют, а растворитель выпаривают в вакууме, получая в результате сначала маслянистый остаток, который затем кристаллизуется при стоянии.
Выход: 16,66 г (83% от теории).
б) 1-[(3-Цианопиридин-2-ил)метил 1-3 -метил-7-(2-бутин-1-ил)-8-бромксантин
В реактор загружают 202 г (0,68 моль) 3-метил-7-(2-бутин-1-ил)-8-бромксантина, 188,5 г (1,36 моль) безводного карбоната калия и 1,68 л Ы-метил-2-пирролидона и нагревают до 70°С. Затем по каплям добавляют 119 г (0,75 моль) 2-хлорметил-3-цианопиридина в 240 мл Ы-метил-2-пирролидина (Ν-МП). Со
- 6 016752 держимое реактора перемешивают в течение 19 ч при 70°С. По завершении реакции к реакционной смеси добавляют 2,8 л воды и охлаждают до 25°С. Полученный продукт отфильтровывают, промывают 2 л воды и в завершение сушат в сушильном шкафу в токе инертного газа при 70°С.
Выход: 257,5 г (91% от теории).
в) 1-[(3 -Цианопиридин-2-ил)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-ил)-8-(3 -(К)-фталимидопиперидин-1ил)ксантин
В реактор загружают 230 г (0,557 моль) 1-[(3-цианопиридин-2-ил)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-ил)8-бромксантина, 318 г (0,835 моль) Ό-тартрата 3-(фталимидо)пиперидина и 1,15 л И-метил-2пирролидона. Затем содержимое реактора нагревают до 140°С. По достижении этой температуры в течение 20 мин добавляют 478 мл (2,78 моль) диизопропилэтиламина и далее реакционную смесь в течение 2 ч перемешивают при 140°С. Затем реакционную смесь охлаждают до 75°С и разбавляют 720 мл метанола. После этого при температуре в интервале от 60 до 68°С добавляют 2,7 л воды и охлаждают до 25°С. Полученный продукт отфильтровывают и промывают 2 л воды. В завершение продукт сушат в сушильном шкафу в токе инертного газа при 70°С. Затем полученный таким путем сырой продукт размешивают в 1 л метанола при температуре кипения, фильтруют в горячем состоянии, промывают 200 мл метанола и в завершение сушат в токе инертного газа при 70°С.
Выход: 275 г (88% от теории).
г) 1 -[(3 -Цианопиридин-2-ил)метил 1-3-метил-7-(2-бутин-1 -ил)-8-(3-(К)-аминопиперидин-1ил)ксантин
412,5 г (0,733 моль) 1-[(3-цианопиридин-2-ил)метил]-3-метил-7-(2-бутин-1-ил)-8-(3-(К)фталимидопиперидин-1-ил)ксантина нагревают в 4125 мл толуола до 80°С. Затем при 75-80°С к суспензии добавляют 445 мл (7,33 моль) этаноламина. Для полноты реакции в течение 2 ч перемешивают при 80-85°С, что сопровождается растворением твердых веществ. Затем фазы разделяют. Этаноламиновую фазу дважды экстрагируют теплым толуолом (порциями по 1 л). Объединенные толуольные фазы дважды промывают нагретой до 75-80°С водой порциями по 2 л. Толуольные фазы сушат над сульфатом натрия, фильтруют и затем путем перегонки концентрируют в вакууме до объема порядка 430 мл. Далее при 50-55°С добавляют 1 л трет-бутилметилового эфира и после этого охлаждают до 0-5°С. Полученный продукт отфильтровывают, промывают трет-бутилметиловым эфиром и в завершение сушат в сушильном шкафу при 60°С.
Выход: 273 г (86% от теории). 1пл 188±3°С.
Аналогично примерам 2 и 3 получают также 1-[(3-метилизохинолин-1-ил)метил]-3-метил-7-(2бутин-1-ил)-8-((К)-3 -аминопиперидин-1-ил)ксантин.
Claims (14)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Соединение общей формулы (II) или его энантиомер,- 7 016752 где В1 представляет собой фенилкарбонилметильную, бензильную, нафтилметильную, пиридинилметильную, пиримидинилметильную, хинолинилметильную, изохинолинилметильную, хиназолинилметильную, хиноксалинилметильную, нафтиридинилметильную или фенантридинилметильную группу, в которой ароматический или соответственно гетероароматический фрагмент однозамещен или двузамещен идентичными или различными заместителями Ва, иВа представляет собой атом водорода, фтора, хлора либо брома или цианогруппу, метильную, трифторметильную, этильную, фенильную группу, метокси-, дифторметокси-, трифторметокси- либо этоксигруппу, или два остатка Ва при условии, что они связаны с соседними атомами углерода, могут представлять собой также группу -О-СН2-О- либо -О-СН2-СН2-О-,В2 представляет собой метильную, этильную, пропильную, изопропильную, циклопропильную или фенильную группу иВ3 представляет собой 2-бутен-1-ильную, 3-метил-2-бутен-1-ильную, 2-бутин-1-ильную, 2фторбензильную, 2-хлорбензильную, 2-бромбензильную, 2-йодбензильную, 2-метилбензильную, 2(трифторметил)бензильную или 2-цианобензильную группу.
- 2. Соединение общей формулы (II) по п.1 или его энантиомер, где В1 представляет собой фенилкарбонилметильную, бензильную, нафтилметильную, пиридинилметильную, пиримидинилметильную, хинолинилметильную, изохинолинилметильную, хиназолинилметильную, хиноксалинилметильную или нафтиридинилметильную группу, в которой ароматический или соответственно гетероароматический фрагмент однозамещен или двузамещен идентичными или различными заместителями Ва, иВа представляет собой атом водорода, фтора либо хлора или цианогруппу, метильную, этильную группу, метокси- или этоксигруппу,В2 представляет собой метильную, этильную, пропильную, изопропильную, циклопропильную или фенильную группу иВ3 представляет собой 2-бутен-1-ильную, 3-метил-2-бутен-1-ильную, 2-бутин-1-ильную, 2фторбензильную, 2-хлорбензильную, 2-бромбензильную, 2-йодбензильную, 2-метилбензильную, 2(трифторметил)бензильную или 2-цианобензильную группу.
- 3. Соединение общей формулы (II) по п.2 или его энантиомер, где В1 представляет собой цианобензильную, (цианопиридинил)метильную, хинолинилметильную, (метилхинолинил)метильную, изохинолинилметильную, (метилизохинолинил)метильную, хиназолинилметильную, (метилхиназолинил)метильную, хиноксазинилметильную, (метилхиноксалинил)метильную, (диметилхиноксалинил)метильную или нафтиридинилметильную группу,В2 представляет собой метильную, циклопропильную или фенильную группу иВ3 представляет собой 2-бутен-1-ильную, 3-метил-2-бутен-1-ильную, 2-бутин-1-ильную, 2хлорбензильную, 2-бромбензильную или 2-цианобензильную группу.
- 4. Соединение общей формулы (II) по п.3 или его энантиомер, где В1 представляет собой (4-метилхиназолин-2-ил)метильную, (3-метилизохинолин-1ил)метильную или (3-цианопиридин-2-ил)метильную группу,В2 представляет собой метильную группу иВ3 представляет собой 2-бутин-1-ильную группу.
- 5. Соединение общей формулы (II) по п.4 или его энантиомер, где В1 представляет собой (4-метилхиназолин-2-ил)метильную группу,В2 представляет собой метильную группу иВ3 представляет собой 2-бутин-1-ильную группу.
- 6. Соединение общей формулыО В3 где В1 представляет собой (4-метилхиназолин-2-ил)метильную, (3-метилизохинолин-1-ил)метильную или (3-цианопиридин-2-ил)метильную группу,В2 представляет собой метильную группу иВ3 представляет собой 2-бутин-1-ильную группу.
- 7. Соединение по п.6, где В1 представляет собой (4-метилхиназолин-2-ил)метильную группу,В2 представляет собой метильную группу и- 8 016752Я3 представляет собой 2-бутин-1-ильную группу.
- 8. Способ получения соединения формулы где Я1 представляет собой (4-метилхиназолин-2-ил)метильную группу,Я2 представляет собой метильную группу иЯ3 представляет собой 2-бутин-1-ильную группу, включающий отщепление фталильной защитной группы от соединения по п.7.
- 9. Способ по п.8, в котором фталильная защитная группа отщепляется в присутствии этаноламина, предпочтительно в толуоле или смеси тетрагидрофурана и воды.
- 10. Способ по п.8 или 9, дополнительно включающий кристаллизацию депротонированного соединения из этанола или метанола.
- 11. Способ по пп.8, 9 или 10, в котором депротонированное соединение кристаллизуют из этанола.
- 12. Способ по п.8, дополнительно включающий кристаллизацию депротонированного соединения из этанола.
- 13. Ό-тартрат (Я)-3-(фталимидо)пиперидина.
- 14. Ь-тартрат (§)-3-(фталимидо)пиперидина.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102004054054A DE102004054054A1 (de) | 2004-11-05 | 2004-11-05 | Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200900536A1 EA200900536A1 (ru) | 2010-04-30 |
EA016752B1 true EA016752B1 (ru) | 2012-07-30 |
Family
ID=36010287
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA201200491A EA029039B1 (ru) | 2004-11-05 | 2005-11-02 | Способ получения лекарственного средства с использованием хиральных 8-(3-аминопиперидин-1-ил)ксантинов |
EA200900536A EA016752B1 (ru) | 2004-11-05 | 2005-11-02 | Промежуточные соединения для получения хиральных 8-(3-аминопиперидин-1-ил)ксантинов |
EA200700974A EA012163B1 (ru) | 2004-11-05 | 2005-11-02 | Способ получения хиральных 8-(3-аминопиперидин-1-ил)ксантинов |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA201200491A EA029039B1 (ru) | 2004-11-05 | 2005-11-02 | Способ получения лекарственного средства с использованием хиральных 8-(3-аминопиперидин-1-ил)ксантинов |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200700974A EA012163B1 (ru) | 2004-11-05 | 2005-11-02 | Способ получения хиральных 8-(3-аминопиперидин-1-ил)ксантинов |
Country Status (35)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US7820815B2 (ru) |
EP (4) | EP3029040B1 (ru) |
JP (3) | JP5063356B2 (ru) |
KR (3) | KR101383610B1 (ru) |
CN (6) | CN103351388B (ru) |
AR (1) | AR051947A1 (ru) |
AU (1) | AU2005300559B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0517093B8 (ru) |
CA (1) | CA2586938C (ru) |
CY (1) | CY1115036T1 (ru) |
DE (1) | DE102004054054A1 (ru) |
DK (2) | DK2287164T5 (ru) |
EA (3) | EA029039B1 (ru) |
ES (2) | ES2731334T3 (ru) |
HK (1) | HK1109405A1 (ru) |
HR (1) | HRP20140373T2 (ru) |
HU (1) | HUE044308T2 (ru) |
IL (2) | IL182923A (ru) |
ME (1) | ME01667B (ru) |
MX (2) | MX344285B (ru) |
MY (1) | MY145604A (ru) |
NO (1) | NO20071522L (ru) |
NZ (3) | NZ589450A (ru) |
PE (2) | PE20060921A1 (ru) |
PL (2) | PL3029040T3 (ru) |
PT (1) | PT2287164E (ru) |
RS (1) | RS53166B (ru) |
SG (3) | SG189768A1 (ru) |
SI (1) | SI2287164T1 (ru) |
TR (1) | TR201908974T4 (ru) |
TW (2) | TWI374885B (ru) |
UA (1) | UA100221C2 (ru) |
UY (1) | UY29190A1 (ru) |
WO (1) | WO2006048427A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200701996B (ru) |
Families Citing this family (95)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ528216A (en) * | 2001-02-24 | 2006-12-22 | Boehringer Ingelheim Pharma | Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
US7407955B2 (en) | 2002-08-21 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
US7569574B2 (en) | 2002-08-22 | 2009-08-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
US7495005B2 (en) | 2002-08-22 | 2009-02-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions |
US7482337B2 (en) | 2002-11-08 | 2009-01-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
DE10254304A1 (de) * | 2002-11-21 | 2004-06-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
US7566707B2 (en) | 2003-06-18 | 2009-07-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
DE10355304A1 (de) | 2003-11-27 | 2005-06-23 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
US7501426B2 (en) | 2004-02-18 | 2009-03-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions |
DE102004009039A1 (de) | 2004-02-23 | 2005-09-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
US7393847B2 (en) | 2004-03-13 | 2008-07-01 | Boehringer Ingleheim International Gmbh | Imidazopyridazinediones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions |
US7179809B2 (en) * | 2004-04-10 | 2007-02-20 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 2-Amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions |
US7439370B2 (en) * | 2004-05-10 | 2008-10-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides |
DE102004030502A1 (de) * | 2004-06-24 | 2006-01-12 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
DE102004043944A1 (de) * | 2004-09-11 | 2006-03-30 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
DE102004044221A1 (de) * | 2004-09-14 | 2006-03-16 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
DE102004054054A1 (de) | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine |
DE102005035891A1 (de) * | 2005-07-30 | 2007-02-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
EP1852108A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | DPP IV inhibitor formulations |
PE20080251A1 (es) | 2006-05-04 | 2008-04-25 | Boehringer Ingelheim Int | Usos de inhibidores de dpp iv |
EA030606B1 (ru) | 2006-05-04 | 2018-08-31 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Способы приготовления лекарственного средства, содержащего полиморфы |
EP2057160A1 (en) | 2006-08-08 | 2009-05-13 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Pyrrolo [3, 2 -d]pyrimidines as dpp-iv inhibitors for the treatment of diabetes mellitus |
CL2008002427A1 (es) | 2007-08-16 | 2009-09-11 | Boehringer Ingelheim Int | Composicion farmaceutica que comprende 1-cloro-4-(b-d-glucopiranos-1-il)-2-[4-((s)-tetrahidrofurano-3-iloxi)bencil]-benceno combinado con 1-[(4-metilquinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(r)-aminopiperidin-1-il)xantina; y su uso para tratar diabetes mellitus tipo 2. |
PE20140960A1 (es) | 2008-04-03 | 2014-08-15 | Boehringer Ingelheim Int | Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4 |
UY32030A (es) | 2008-08-06 | 2010-03-26 | Boehringer Ingelheim Int | "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina" |
BRPI0916997A2 (pt) | 2008-08-06 | 2020-12-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Inibidor de dpp-4 e seu uso |
EA031225B1 (ru) | 2008-08-15 | 2018-12-28 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Ингибиторы дпп-4 для заживления ран |
EP2344195A2 (en) | 2008-09-10 | 2011-07-20 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Combination therapy for the treatment of diabetes and related conditions |
US20200155558A1 (en) | 2018-11-20 | 2020-05-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug |
BRPI0923121A2 (pt) * | 2008-12-23 | 2015-08-11 | Boehringer Ingelheim Int | Formas salinas de compostos orgânico |
TW201036975A (en) | 2009-01-07 | 2010-10-16 | Boehringer Ingelheim Int | Treatment for diabetes in patients with inadequate glycemic control despite metformin therapy |
AR075204A1 (es) | 2009-01-29 | 2011-03-16 | Boehringer Ingelheim Int | Inhibidores de dpp-4 y composiciones farmaceuticas que los comprenden, utiles para tratar enfermedades metabolicas en pacientes pediatricos, particularmente diabetes mellitus tipo 2 |
JP5685550B2 (ja) | 2009-02-13 | 2015-03-18 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Sglt2阻害剤、dpp−iv阻害剤、更に必要により抗糖尿病薬を含む医薬組成物及びその使用 |
JP2012517977A (ja) | 2009-02-13 | 2012-08-09 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Dpp−4阻害剤(リナグリプチン)を任意で他の抗糖尿病薬と組み合わせて含む抗糖尿病薬 |
UY32427A (es) | 2009-02-13 | 2010-09-30 | Boheringer Ingelheim Internat Gmbh | Composicion farmaceutica, forma farmaceutica, procedimiento para su preparacion, metodos de tratamiento y usos de la misma |
JP2011057619A (ja) * | 2009-09-10 | 2011-03-24 | Tokai Univ | 光学活性アミン化合物の製造方法、並びに、ジアステレオマー塩及びその製造方法 |
PT2482812T (pt) | 2009-10-02 | 2023-01-24 | Boehringer Ingelheim Int | Composições farmacêuticas compreendendo bi-1356 e metformina |
ES2760917T3 (es) | 2009-11-27 | 2020-05-18 | Boehringer Ingelheim Int | Tratamiento de pacientes diabéticos genotipificados con inhibidores DPP-IV como la linagliptina |
US20130109703A1 (en) | 2010-03-18 | 2013-05-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination of a GPR119 Agonist and the DPP-IV Inhibitor Linagliptin for Use in the Treatment of Diabetes and Related Conditions |
JP6034781B2 (ja) | 2010-05-05 | 2016-11-30 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 併用療法 |
NZ602809A (en) | 2010-05-05 | 2015-02-27 | Boehringer Ingelheim Int | Pharmaceutical formulations comprising pioglitazone and linagliptin |
EA201991014A1 (ru) | 2010-06-24 | 2019-09-30 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Лечение диабета |
US9034883B2 (en) | 2010-11-15 | 2015-05-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy |
IT1403282B1 (it) | 2010-12-23 | 2013-10-17 | Dipharma Francis Srl | Procedimento per la preparazione di linagliptin |
UY33937A (es) | 2011-03-07 | 2012-09-28 | Boehringer Ingelheim Int | Composiciones farmacéuticas que contienen inhibidores de dpp-4 y/o sglt-2 y metformina |
CA2835332C (en) * | 2011-05-10 | 2019-03-26 | Sandoz Ag | Polymorph of linagliptin benzoate |
MX366629B (es) * | 2011-07-15 | 2019-07-17 | Boehringer Ingelheim Int | Quinazolinas sustituidas, su preparación y su uso en composiciones farmacéuticas. |
CN102372691A (zh) * | 2011-11-15 | 2012-03-14 | 海门慧聚药业有限公司 | (r)-3-苯二甲酰亚胺哌啶酒石酸盐的制备工艺 |
US20130123282A1 (en) | 2011-11-16 | 2013-05-16 | Leonid Metsger | Solid state forms of linagliptin |
CN102516225A (zh) * | 2011-11-18 | 2012-06-27 | 海门慧聚药业有限公司 | 新型医药中间体(r)-3-苯二甲酰亚胺哌啶盐酸盐的合成 |
US9056112B2 (en) | 2011-12-28 | 2015-06-16 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Process for preparation of pure linagliptin |
US20130172244A1 (en) | 2011-12-29 | 2013-07-04 | Thomas Klein | Subcutaneous therapeutic use of dpp-4 inhibitor |
US9555001B2 (en) | 2012-03-07 | 2017-01-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition and uses thereof |
US9879011B2 (en) | 2012-03-12 | 2018-01-30 | Cadila Healthcare Limited | Amorphous form of linagliptin and process for preparation thereof |
EP3685839A1 (en) | 2012-05-14 | 2020-07-29 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Linagliptin for use in the treatment of albuminuria and kidney related diseases |
JP6218811B2 (ja) | 2012-05-14 | 2017-10-25 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Sirs及び/又は敗血症の治療に用いるdpp−4阻害薬としてのキサンチン誘導体 |
WO2013174767A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference |
JP6374862B2 (ja) | 2012-05-24 | 2018-08-15 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 自己免疫性糖尿病、特に、ladaの治療に使用するためのdpp−4阻害剤としてのキサンチン誘導体 |
WO2013174769A1 (en) | 2012-05-25 | 2013-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of keratinocytes as a biologically active substance in the treatment of wounds, such as diabetic wounds, optionally in combination with a dpp-4 inhibitor |
CN103450201B (zh) * | 2012-05-30 | 2017-04-12 | 博瑞生物医药(苏州)股份有限公司 | 手性8‑(3‑氨基哌啶‑1‑基)‑黄嘌呤的制备方法 |
EP2885302B1 (en) | 2012-08-17 | 2018-03-07 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Process for the preparation of dipeptidylpeptidase inhibitors |
CN103319483B (zh) * | 2012-10-19 | 2016-08-03 | 药源药物化学(上海)有限公司 | 一种利拉列汀重要中间体的制备方法 |
EP2935266A1 (en) * | 2012-12-17 | 2015-10-28 | Mylan Laboratories Ltd. | An improved process for the preparation of linagliptin |
CN110075098A (zh) | 2013-03-15 | 2019-08-02 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 利格列汀在心脏和肾脏保护性抗糖尿病治疗中的用途 |
HUE041709T2 (hu) | 2013-04-05 | 2019-05-28 | Boehringer Ingelheim Int | Az empagliflozin terápiás alkalmazásai |
US11813275B2 (en) | 2013-04-05 | 2023-11-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
US20140303097A1 (en) | 2013-04-05 | 2014-10-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
CN113181161A (zh) | 2013-04-18 | 2021-07-30 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 药物组合物、治疗方法及其用途 |
US20160304520A1 (en) * | 2013-07-11 | 2016-10-20 | Wockhardt Limited | An improved process for preparing Linagliptin and its key Intermediates |
WO2015011609A1 (en) | 2013-07-23 | 2015-01-29 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of linagliptin and an intermediate thereof |
ITMI20131836A1 (it) * | 2013-11-06 | 2015-05-07 | Chemelectiva S R L | Processo ed intermedi per la preparazione di linagliptina |
WO2015087240A1 (en) | 2013-12-11 | 2015-06-18 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of linagliptin and an intermediate thereof |
WO2015107533A1 (en) * | 2014-01-15 | 2015-07-23 | Harman Finochem Limited | A process for preparation of 1h-purine-2,6-dione, 8-[(3r)-3-amino-1-piperidinyl]-7 (2-butyn-1-yl)-3,7-dihydro-3-methyl-1-[(4-methyl-2quinazolinyl) methyl] and its pharmaceutically acceptable salts |
US9526728B2 (en) | 2014-02-28 | 2016-12-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medical use of a DPP-4 inhibitor |
CA2942631A1 (en) | 2014-03-14 | 2015-09-17 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Process for producing heterocyclic compound |
CN104478880B (zh) * | 2014-12-26 | 2016-03-02 | 浙江永太科技股份有限公司 | 作为dpp-iv抑制剂的双胍衍生物 |
CN104496989A (zh) * | 2014-12-26 | 2015-04-08 | 寿光富康制药有限公司 | 一种利格列汀工业化制备工艺 |
CN105367572B (zh) * | 2014-12-26 | 2017-03-29 | 浙江永太科技股份有限公司 | 一种制备作为二肽基肽酶‑4抑制剂的化合物的中间体 |
CN104478879B (zh) * | 2014-12-26 | 2016-03-02 | 浙江永太科技股份有限公司 | 一种作为二肽基肽酶-4抑制剂的化合物 |
CN105503873B (zh) * | 2014-12-26 | 2017-03-22 | 浙江永太科技股份有限公司 | 一种作为二肽基肽酶‑4抑制剂的化合物的制备方法 |
CN104557935B (zh) * | 2015-01-27 | 2016-08-17 | 江苏嘉逸医药有限公司 | 制备(r)-8-(3-氨基哌啶-1-基)-黄嘌呤的提纯方法 |
CN104844602B (zh) * | 2015-04-14 | 2018-07-20 | 威海迪素制药有限公司 | 一种利格列汀的制备方法 |
CN104892609B (zh) * | 2015-04-23 | 2017-06-20 | 深圳市海滨制药有限公司 | 一种利拉利汀中间体及其制备方法和应用 |
CN106188058B (zh) * | 2015-05-29 | 2020-11-06 | 江苏天士力帝益药业有限公司 | 黄嘌呤衍生物 |
WO2016207364A1 (en) * | 2015-06-25 | 2016-12-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for the preparation of a xanthine-based compound |
EP3156048A1 (en) | 2015-10-13 | 2017-04-19 | Galenicum Health S.L. | Stable pharmaceutical composition of linagliptin in the form of immediate release tablets |
JP2019517542A (ja) | 2016-06-10 | 2019-06-24 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | リナグリプチンおよびメトホルミンの組合せ |
US20180247672A1 (en) * | 2017-02-24 | 2018-08-30 | Entry Point Vr, Inc. | Bundling Separate Video Files to Support a Controllable End-User Viewing Experience with Frame-Level Synchronization |
IT201800005383A1 (it) * | 2018-05-15 | 2019-11-15 | Intermedi e processi per la preparazione di linagliptin e suoi sali | |
HU231374B1 (hu) | 2018-08-06 | 2023-04-28 | Richter Gedeon Nyrt. | Eljárás BOC-Linagliptin előállítására |
CN110590780B (zh) * | 2019-10-29 | 2020-10-09 | 深圳市第二人民医院 | 治疗糖尿病的药物利拉利汀的制备方法 |
EP4103157A1 (en) | 2020-02-13 | 2022-12-21 | Zaklady Farmaceutyczne Polpharma S.A. | Pharmaceutical composition comprising linagliptin and metformin |
CN111187223B (zh) * | 2020-03-09 | 2022-02-22 | 沧州那瑞化学科技有限公司 | 利拉利汀中间体2-氯甲基-4-甲基喹唑啉的合成方法 |
CN112592320A (zh) * | 2020-12-22 | 2021-04-02 | 江苏慧聚药业有限公司 | 一种利拉利汀中间体的有关物质及其合成方法 |
WO2023156675A1 (en) | 2022-02-21 | 2023-08-24 | Krka, D.D., Novo Mesto | Process for purification of linagliptin |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4005208A (en) * | 1975-05-16 | 1977-01-25 | Smithkline Corporation | N-Heterocyclic-9-xanthenylamines |
WO2002068420A1 (de) * | 2001-02-24 | 2002-09-06 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Xanthinderivate, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
WO2004018468A2 (de) * | 2002-08-21 | 2004-03-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
WO2004041820A1 (de) * | 2002-11-08 | 2004-05-21 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue xanthinderivate, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
WO2005085246A1 (de) * | 2004-02-18 | 2005-09-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren herstellung und deren verwendung als dpp-iv hemmer |
JP2006045156A (ja) * | 2004-08-06 | 2006-02-16 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 縮合ピラゾール誘導体 |
Family Cites Families (414)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2056046A (en) | 1933-05-19 | 1936-09-29 | Rhone Poulenc Sa | Manufacture of bases derived from benz-dioxane |
US2375138A (en) | 1942-05-01 | 1945-05-01 | American Cyanamid Co | Alkamine esters of aryloxymethyl benzoic acid |
US2629736A (en) | 1951-02-24 | 1953-02-24 | Searle & Co | Basically substituted n-alkyl derivatives of alpha, beta, beta-triarylpropionamides |
US2730544A (en) | 1952-07-23 | 1956-01-10 | Sahyun Lab | Alkylaminoalkyl esters of hydroxycyclohexylbenzoic acid |
US2750387A (en) | 1953-11-25 | 1956-06-12 | Searle & Co | Basically substituted derivatives of diarylaminobenzamides |
DE1211359B (de) | 1955-11-29 | 1966-02-24 | Oreal | Oxydationsmittelfreies Kaltfaerbemittel fuer menschliches Haar |
US2928833A (en) | 1959-03-03 | 1960-03-15 | S E Massengill Company | Theophylline derivatives |
US3174901A (en) | 1963-01-31 | 1965-03-23 | Jan Marcel Didier Aron Samuel | Process for the oral treatment of diabetes |
US3454635A (en) | 1965-07-27 | 1969-07-08 | Hoechst Ag | Benzenesulfonyl-ureas and process for their manufacture |
DE1914999A1 (de) | 1968-04-04 | 1969-11-06 | Ciba Geigy | Neue Guanylhydrazone und Verfahren zu ihrer Herstellung |
ES385302A1 (es) | 1970-10-22 | 1973-04-16 | Miquel S A Lab | Procedimiento para la obtencion de derivados trisubstitui- dos de etilendiamina. |
DE2205815A1 (de) | 1972-02-08 | 1973-08-16 | Hoechst Ag | Piperazinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
JPS5512435B2 (ru) | 1972-07-01 | 1980-04-02 | ||
US4061753A (en) | 1976-02-06 | 1977-12-06 | Interx Research Corporation | Treating psoriasis with transient pro-drug forms of xanthine derivatives |
DE2758025A1 (de) | 1977-12-24 | 1979-07-12 | Bayer Ag | Neue derivate von 3,4,5-trihydroxypiperidin, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
NO154918C (no) | 1977-08-27 | 1987-01-14 | Bayer Ag | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive derivater av 3,4,5-trihydroksypiperidin. |
DE2929596A1 (de) | 1979-07-21 | 1981-02-05 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von oxoalkyl-xanthinen |
CY1306A (en) | 1980-10-01 | 1985-12-06 | Glaxo Group Ltd | Aminoalkyl furan derivative |
US4382091A (en) | 1981-04-30 | 1983-05-03 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Stabilization of 1-substituted imidazole derivatives in talc |
EP0109281A1 (en) | 1982-11-15 | 1984-05-23 | The Upjohn Company | Compositions comprising flurbiprofen or ibuprofen |
JPS6092912A (ja) | 1983-10-27 | 1985-05-24 | Nippon Denso Co Ltd | 車高制御装置 |
FR2558162B1 (fr) | 1984-01-17 | 1986-04-25 | Adir | Nouveaux derives de la xanthine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
FI79107C (fi) | 1984-06-25 | 1989-11-10 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av stabil -form av prazosinhydroklorid. |
AR240698A1 (es) | 1985-01-19 | 1990-09-28 | Takeda Chemical Industries Ltd | Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales |
US5258380A (en) | 1985-06-24 | 1993-11-02 | Janssen Pharmaceutica N.V. | (4-piperidinylmethyl and -hetero)purines |
GB8515934D0 (en) | 1985-06-24 | 1985-07-24 | Janssen Pharmaceutica Nv | (4-piperidinomethyl and-hetero)purines |
ES2058061T3 (es) | 1985-10-25 | 1994-11-01 | Beecham Group Plc | Derivado de piperidina, su preparacion y su uso como medicamento. |
US5433959A (en) | 1986-02-13 | 1995-07-18 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stabilized pharmaceutical composition |
EP0237608B1 (de) | 1986-03-21 | 1992-01-29 | HEUMANN PHARMA GMBH & CO | Kristalline, wasserfreie Sigma -Form von 2-[4-(2-Furoyl-(2-piperazin)-1-yl]-4-amino-6,7-dimethoxychinazolinhydrochlorid und Verfahren zu ihrer Herstellung |
CA1341320C (en) | 1986-05-05 | 2001-11-20 | Joel Habener | Insulinotropic hormone |
US5120712A (en) | 1986-05-05 | 1992-06-09 | The General Hospital Corporation | Insulinotropic hormone |
AU619444B2 (en) | 1986-06-02 | 1992-01-30 | Nippon Chemiphar Co. Ltd. | 2-(2-aminobenzylsulfinyl)- benzimidazole derivatives |
US4968672A (en) | 1987-01-02 | 1990-11-06 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Adenosine receptor prodrugs |
US4743450A (en) | 1987-02-24 | 1988-05-10 | Warner-Lambert Company | Stabilized compositions |
JPS6440433A (en) | 1987-08-05 | 1989-02-10 | Green Cross Corp | Aqueous liquid composition of thrombin |
ATE117685T1 (de) | 1988-05-19 | 1995-02-15 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Chinoloncarbonsäure-derivate. |
US5329025A (en) | 1988-09-21 | 1994-07-12 | G. D. Searle & Co. | 3-azido compound |
DE3926119A1 (de) | 1989-08-08 | 1991-02-14 | Bayer Ag | 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazol-derivate |
US5234897A (en) | 1989-03-15 | 1993-08-10 | Bayer Aktiengesellschaft | Herbicidal 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazoles |
GB8906792D0 (en) | 1989-03-23 | 1989-05-10 | Beecham Wuelfing Gmbh & Co Kg | Treatment and compounds |
DE3916430A1 (de) | 1989-05-20 | 1990-11-22 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazol-derivaten |
US5332744A (en) | 1989-05-30 | 1994-07-26 | Merck & Co., Inc. | Substituted imidazo-fused 6-membered heterocycles as angiotensin II antagonists |
IL94390A (en) | 1989-05-30 | 1996-03-31 | Merck & Co Inc | The 6-membered trans-nitrogen-containing heterocycles are compressed with imidazo and pharmaceutical preparations containing them |
US5223499A (en) | 1989-05-30 | 1993-06-29 | Merck & Co., Inc. | 6-amino substituted imidazo[4,5-bipyridines as angiotensin II antagonists |
FI94339C (fi) | 1989-07-21 | 1995-08-25 | Warner Lambert Co | Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi |
HU208115B (en) | 1989-10-03 | 1993-08-30 | Biochemie Gmbh | New process for producting pleuromutilin derivatives |
FR2654935B1 (fr) | 1989-11-28 | 1994-07-01 | Lvmh Rech | Utilisation de xanthines, eventuellement incorporees dans des liposomes, pour favoriser la pigmentation de la peau ou des cheveux. |
PH30484A (en) | 1990-02-19 | 1997-05-28 | Ciba Geigy | Acy compounds pharmaceutical composition containing said compound and method of use thereof |
KR930000861B1 (ko) | 1990-02-27 | 1993-02-08 | 한미약품공업 주식회사 | 오메프라졸 직장투여 조성물 |
EP0475482B1 (en) | 1990-09-13 | 1994-10-05 | Akzo Nobel N.V. | Stabilized solid chemical compositions |
GB9020959D0 (en) | 1990-09-26 | 1990-11-07 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
US5084460A (en) | 1990-12-24 | 1992-01-28 | A. H. Robins Company, Incorporated | Methods of therapeutic treatment with N-(3-ouinuclidinyl)-2-hydroxybenzamides and thiobenzamides |
US5594003A (en) | 1991-02-06 | 1997-01-14 | Dr. Karl Thomae Gmbh | Tetrahydroimidazo[1,2-a]pyridin-2-yl-(benzimidazol-1-yl)-methyl-biphenyls useful as angiotensin-II antagonists |
US5591762A (en) | 1991-02-06 | 1997-01-07 | Dr. Karl Thomae Gmbh | Benzimidazoles useful as angiotensin-11 antagonists |
US5602127A (en) | 1991-02-06 | 1997-02-11 | Karl Thomae Gmbh | (Alkanesultam-1-yl)-benzimidazol-1-yl)-1yl)-methyl-biphenyls useful as angiotensin-II antagonists |
GB9109862D0 (en) | 1991-05-08 | 1991-07-03 | Beecham Lab Sa | Pharmaceutical formulations |
DE4124150A1 (de) | 1991-07-20 | 1993-01-21 | Bayer Ag | Substituierte triazole |
US5300298A (en) | 1992-05-06 | 1994-04-05 | The Pennsylvania Research Corporation | Methods of treating obesity with purine related compounds |
GB9215633D0 (en) | 1992-07-23 | 1992-09-09 | Smithkline Beecham Plc | Novel treatment |
ES2115725T3 (es) | 1992-07-31 | 1998-07-01 | Shionogi & Co | Hidrocloruro de triazoliltiometiltiocefalosporina, su hidrato cristalino y la preparacion de este. |
TW252044B (ru) | 1992-08-10 | 1995-07-21 | Boehringer Ingelheim Kg | |
DE4242459A1 (de) | 1992-12-16 | 1994-06-23 | Merck Patent Gmbh | Imidazopyridine |
EP0638567A4 (en) | 1993-02-18 | 1995-05-10 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | ADENOSINE INHIBITORS. |
JP3726291B2 (ja) | 1993-07-05 | 2005-12-14 | 三菱ウェルファーマ株式会社 | 安定な結晶構造を有するベンゾオキサジン化合物およびその製造法 |
FR2707641B1 (fr) | 1993-07-16 | 1995-08-25 | Fournier Ind & Sante | Composés de l'imidazol-5-carboxamide, leur procédé de préparation leurs intermédiaires et leur utilisation en thérapeutique. |
DE4339868A1 (de) | 1993-11-23 | 1995-05-24 | Merck Patent Gmbh | Imidazopyridazine |
DE4404183A1 (de) * | 1994-02-10 | 1995-08-17 | Merck Patent Gmbh | 4-Amino-1-piperidylbenzoylguanidine |
US5545745A (en) | 1994-05-23 | 1996-08-13 | Sepracor, Inc. | Enantioselective preparation of optically pure albuterol |
CO4410191A1 (es) | 1994-09-19 | 1997-01-09 | Lilly Co Eli | SINTESIS DE 3-[4-(2-AMINOETOXI)BENZOIL]-2-ARIL-6- HIDROXIBENZO [b] TIOFENOS |
ATE248153T1 (de) | 1994-10-12 | 2003-09-15 | Euro Celtique Sa | Neue benzoxazole |
GB9501178D0 (en) | 1995-01-20 | 1995-03-08 | Wellcome Found | Guanine derivative |
WO1996036638A1 (en) | 1995-05-19 | 1996-11-21 | Chiroscience Limited | Xanthines and their therapeutic use |
JPH08333339A (ja) * | 1995-06-08 | 1996-12-17 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 光学活性なピペリジン酢酸誘導体の製造法 |
GB9523752D0 (en) | 1995-11-21 | 1996-01-24 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical formulations |
DE19543478A1 (de) | 1995-11-22 | 1997-05-28 | Bayer Ag | Kristallines Hydrochlorid von {(R)-(-)-2- N-[4-(1,1-Dioxido-3-oxo-2,3-dihydrobenzisothiazol-2-yl)-buytl]-aminomethyl}-chroman |
FR2742751B1 (fr) | 1995-12-22 | 1998-01-30 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
ES2174132T3 (es) | 1995-12-26 | 2002-11-01 | Alteon Inc | N-acil-a,omp-alquil-hidrazino-carboximidamidas. |
DE122010000020I1 (de) | 1996-04-25 | 2010-07-08 | Prosidion Ltd | Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern |
AU1153097A (en) | 1996-06-07 | 1998-01-05 | Eisai Co. Ltd. | Stable polymorphs of donepezil (1-benzyl-4-{(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl}methylpiperidine ) hydrochloride and process for production |
US5965555A (en) | 1996-06-07 | 1999-10-12 | Hoechst Aktiengesellschaft | Xanthine compounds having terminally animated alkynol side chains |
US5958951A (en) | 1996-06-14 | 1999-09-28 | Novo Nordiskials | Modified form of the R(-)-N-(4,4-di(3-methylthien-2-yl)but-3-enyl)-nipecotic acid hydrochloride |
US5753635A (en) | 1996-08-16 | 1998-05-19 | Berlex Laboratories, Inc. | Purine derivatives and their use as anti-coagulants |
KR100516088B1 (ko) | 1996-09-23 | 2005-09-22 | 일라이 릴리 앤드 캄파니 | 올란자핀 이수화물 d |
WO1998018770A1 (en) | 1996-10-28 | 1998-05-07 | Novo Nordisk A/S | A process for the preparation of (-)-3,4-trans-diarylchromans |
UA65549C2 (ru) | 1996-11-05 | 2004-04-15 | Елі Ліллі Енд Компані | Применение аналогов и производных glp-1 для периферического введения для борьбы с ожирением |
ES2237790T3 (es) | 1996-11-12 | 2005-08-01 | Novo Nordisk A/S | Uso de peptidos glp-1. |
GB9623859D0 (en) | 1996-11-15 | 1997-01-08 | Chiroscience Ltd | Novel compounds |
DE69729880T3 (de) | 1996-12-24 | 2012-05-10 | Biogen Idec Ma Inc. | Stabile flüssige interferon-zubereitungen |
DE19705233A1 (de) | 1997-02-12 | 1998-08-13 | Froelich Juergen C | Verfahren zur Herstellung einer Formulierung enthaltend Arginin |
US6011049A (en) | 1997-02-19 | 2000-01-04 | Warner-Lambert Company | Combinations for diabetes |
US6248758B1 (en) | 1997-03-13 | 2001-06-19 | Hexal Ag | Pharmaceutical antacid |
US5972332A (en) | 1997-04-16 | 1999-10-26 | The Regents Of The University Of Michigan | Wound treatment with keratinocytes on a solid support enclosed in a porous material |
ZA984697B (en) | 1997-06-13 | 1999-12-01 | Lilly Co Eli | Stable insulin formulations. |
SK8402000A3 (en) | 1997-12-05 | 2001-03-12 | Astrazeneca Uk Ltd | Novel compounds |
TW589174B (en) | 1997-12-10 | 2004-06-01 | Takeda Chemical Industries Ltd | Agent for treating high-risk impaired glucose tolerance |
JPH11193270A (ja) * | 1997-12-26 | 1999-07-21 | Koei Chem Co Ltd | 光学活性1−メチル−3−ピペリジンメタノールの製造方法 |
ATE242775T1 (de) | 1998-01-05 | 2003-06-15 | Eisai Co Ltd | Purinderivate und antagonisten des adenosin-a2- rezeptors, welche zur vorsorge oder heilung von diabetes dienen |
EP1052994A2 (en) | 1998-02-02 | 2000-11-22 | Trustees Of Tufts College | Use of dipeptidylpetidase inhibitors to regulate glucose metabolism |
SK14742000A3 (sk) | 1998-03-31 | 2001-03-12 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Pyridazinónová hydrochloridová zlúčenina a spôsob jej prípravy |
EP0950658A1 (en) | 1998-04-13 | 1999-10-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 2-Pipirazinone-1-acetic acid dihydrochloride derivative used to inhibit platelet aggregation |
US6207207B1 (en) | 1998-05-01 | 2001-03-27 | Mars, Incorporated | Coated confectionery having a crispy starch based center and method of preparation |
DE19823831A1 (de) | 1998-05-28 | 1999-12-02 | Probiodrug Ges Fuer Arzneim | Neue pharmazeutische Verwendung von Isoleucyl Thiazolidid und seinen Salzen |
DE19828114A1 (de) | 1998-06-24 | 2000-01-27 | Probiodrug Ges Fuer Arzneim | Produgs instabiler Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV |
WO2000003735A1 (fr) | 1998-07-15 | 2000-01-27 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Excipient |
CO5150173A1 (es) | 1998-12-10 | 2002-04-29 | Novartis Ag | Compuestos n-(glicilo sustituido)-2-cianopirrolidinas inhibidores de peptidasa de dipeptidilo-iv (dpp-iv) los cuales son efectivos en el tratamiento de condiciones mediadas por la inhibicion de dpp-iv |
IT1312018B1 (it) | 1999-03-19 | 2002-04-04 | Fassi Aldo | Procedimento migliorato per la produzione di sali non igroscopicidella l(-)-carnitina. |
AU4431000A (en) | 1999-05-12 | 2000-12-05 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel use |
US20040152659A1 (en) | 1999-05-12 | 2004-08-05 | Fujisawa Pharmaceutical Co. Ltd. | Method for the treatment of parkinson's disease comprising administering an A1A2a receptor dual antagonist |
AU5294100A (en) | 1999-05-27 | 2000-12-18 | University Of Virginia Patent Foundation | Method and compositions for treating the inflammatory response |
US6545002B1 (en) | 1999-06-01 | 2003-04-08 | University Of Virginia Patent Foundation | Substituted 8-phenylxanthines useful as antagonists of A2B adenosine receptors |
EE04748B1 (et) | 1999-06-21 | 2006-12-15 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Bitsüklilised heterotsüklilised ühendid, neid ühendeid sisaldavad ravimid, nende kasutamine ja meetodid nende valmistamiseks |
US6448323B1 (en) | 1999-07-09 | 2002-09-10 | Bpsi Holdings, Inc. | Film coatings and film coating compositions based on polyvinyl alcohol |
ES2166270B1 (es) | 1999-07-27 | 2003-04-01 | Almirall Prodesfarma Sa | Derivados de 8-fenil-6,9-dihidro-(1,2,4,)triazolo(3,4-i)purin-5-ona. |
US6515117B2 (en) | 1999-10-12 | 2003-02-04 | Bristol-Myers Squibb Company | C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method |
US6586438B2 (en) | 1999-11-03 | 2003-07-01 | Bristol-Myers Squibb Co. | Antidiabetic formulation and method |
GB9928330D0 (en) | 1999-11-30 | 2000-01-26 | Ferring Bv | Novel antidiabetic agents |
AU777776B2 (en) | 1999-12-23 | 2004-10-28 | Novartis Ag | Use of hypoglycemic agent for treating impaired glucose metabolism |
CZ20022332A3 (cs) | 2000-01-07 | 2003-01-15 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Sestava vzorků |
US6362172B2 (en) | 2000-01-20 | 2002-03-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Water soluble prodrugs of azole compounds |
JP2003520226A (ja) | 2000-01-21 | 2003-07-02 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | ジペプチジルペプチダーゼ−iv阻害剤および抗糖尿病薬剤を含む組合せ物 |
JP4621326B2 (ja) | 2000-02-01 | 2011-01-26 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | テプレノンの安定化組成物 |
EP1196390A2 (en) | 2000-02-05 | 2002-04-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compositions useful as inhibitors of erk |
CA2401356A1 (en) | 2000-02-24 | 2001-08-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Combination drug |
EP1132389A1 (en) | 2000-03-06 | 2001-09-12 | Vernalis Research Limited | New aza-indolyl derivatives for the treatment of obesity |
US6395767B2 (en) | 2000-03-10 | 2002-05-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method |
GB0006133D0 (en) | 2000-03-14 | 2000-05-03 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
JP2001278812A (ja) | 2000-03-27 | 2001-10-10 | Kyoto Pharmaceutical Industries Ltd | 錠剤用崩壊剤及びこれを用いた錠剤 |
EP2055302B1 (en) | 2000-03-31 | 2014-09-10 | Royalty Pharma Collection Trust | Method for the improvement of islet signaling in diabetes mellitus and for its prevention |
JP2001292388A (ja) | 2000-04-05 | 2001-10-19 | Sharp Corp | 再生装置 |
GB0008694D0 (en) | 2000-04-07 | 2000-05-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
JP2002193933A (ja) * | 2000-06-14 | 2002-07-10 | Toray Ind Inc | 光学活性ピペリジン誘導体またはその酸塩の製造方法 |
EP1295873A4 (en) | 2000-06-14 | 2004-05-19 | METHODS OF PRODUCING RACEMIC PIPERIDINE DERIVATIVE AND PRODUCING OPTICALLY ACTIVE PIPERIDINE DERIVATIVE | |
US7078397B2 (en) | 2000-06-19 | 2006-07-18 | Smithkline Beecham Corporation | Combinations of dipeptidyl peptidase IV inhibitors and other antidiabetic agents for the treatment of diabetes mellitus |
GB0014969D0 (en) | 2000-06-19 | 2000-08-09 | Smithkline Beecham Plc | Novel method of treatment |
HUP0301622A3 (en) | 2000-07-04 | 2006-05-29 | Novo Nordisk As | Purine derivatives inhibiting the enzyme dipeptidyl petidase iv (dpp-iv) and pharmaceutical compositions containing them |
US6448281B1 (en) * | 2000-07-06 | 2002-09-10 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Viral polymerase inhibitors |
ES2311534T3 (es) | 2000-08-10 | 2009-02-16 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Derivados de prolina y su uso como farmacos. |
US6821978B2 (en) | 2000-09-19 | 2004-11-23 | Schering Corporation | Xanthine phosphodiesterase V inhibitors |
US20060034922A1 (en) | 2000-11-03 | 2006-02-16 | Andrx Labs, Llc | Controlled release metformin compositions |
US20040180925A1 (en) | 2000-12-27 | 2004-09-16 | Kenji Matsuno | Dipeptidylpeptidase-IV inhibitor |
FR2819254B1 (fr) | 2001-01-08 | 2003-04-18 | Fournier Lab Sa | Nouveaux composes de la n-(phenylsulfonyl) glycine, leur procede de preparation et leur utilisation pour obtenir des compostions pharmaceutiques |
DE10109021A1 (de) | 2001-02-24 | 2002-09-05 | Boehringer Ingelheim Pharma | Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
DE10117803A1 (de) | 2001-04-10 | 2002-10-24 | Boehringer Ingelheim Pharma | Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
PL364221A1 (en) | 2001-02-02 | 2004-12-13 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Fused heterocyclic compounds |
US6649187B2 (en) | 2001-02-16 | 2003-11-18 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Use of polyalkylamine polymers in controlled release devices |
US6936590B2 (en) | 2001-03-13 | 2005-08-30 | Bristol Myers Squibb Company | C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method |
US6693094B2 (en) | 2001-03-22 | 2004-02-17 | Chrono Rx Llc | Biguanide and sulfonylurea formulations for the prevention and treatment of insulin resistance and type 2 diabetes mellitus |
JP2002348279A (ja) | 2001-05-25 | 2002-12-04 | Nippon Kayaku Co Ltd | 光学活性ピリジルケトン誘導体の製造方法並びに光学活性ピリジルケトン誘導体 |
DE10130371A1 (de) | 2001-06-23 | 2003-01-02 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika, Corticosteroiden und Betamimetika |
GB0115517D0 (en) | 2001-06-25 | 2001-08-15 | Ferring Bv | Novel antidiabetic agents |
CA2450722A1 (en) | 2001-06-27 | 2003-01-09 | Smithkline Beecham Corporation | Fluoropyrrolidines as dipeptidyl peptidase inhibitors |
US7183290B2 (en) | 2001-06-27 | 2007-02-27 | Smithkline Beecham Corporation | Fluoropyrrolidines as dipeptidyl peptidase inhibitors |
US6869947B2 (en) | 2001-07-03 | 2005-03-22 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV |
EP1404675B1 (en) | 2001-07-03 | 2008-03-12 | Novo Nordisk A/S | Dpp-iv-inhibiting purine derivatives for the treatment of diabetes |
UA74912C2 (en) | 2001-07-06 | 2006-02-15 | Merck & Co Inc | Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes |
US7638522B2 (en) | 2001-08-13 | 2009-12-29 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Salt of 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino] benzonitrile |
EP1463727A2 (en) | 2001-09-19 | 2004-10-06 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme dpp-iv |
CN1568166A (zh) | 2001-10-15 | 2005-01-19 | 荷姆泰克股份有限公司 | 预防再狭窄的涂层支架 |
DE10151296A1 (de) | 2001-10-17 | 2003-04-30 | Boehringer Ingelheim Pharma | Keratinozyten verwendbar als biologisch aktive Substanz bei der Behandlung von Wunden |
US6723340B2 (en) | 2001-10-25 | 2004-04-20 | Depomed, Inc. | Optimal polymer mixtures for gastric retentive tablets |
US20030083354A1 (en) | 2001-10-26 | 2003-05-01 | Pediamed Pharmaceuticals, Inc. | Phenylephrine tannate and pyrilamine tannate salts in pharmaceutical compositions |
US6861440B2 (en) | 2001-10-26 | 2005-03-01 | Hoffmann-La Roche Inc. | DPP IV inhibitors |
CA2363053C (en) | 2001-11-09 | 2011-01-25 | Bernard Charles Sherman | Clopidogrel bisulfate tablet formulation |
JP2003342259A (ja) * | 2001-12-21 | 2003-12-03 | Toray Ind Inc | 光学活性シスピペリジン誘導体の製造法 |
WO2003053929A1 (fr) | 2001-12-21 | 2003-07-03 | Toray Fine Chemicals Co., Ltd. | Procede de production de derives de cis-piperidine optiquement actifs |
US6727261B2 (en) | 2001-12-27 | 2004-04-27 | Hoffman-La Roche Inc. | Pyrido[2,1-A]Isoquinoline derivatives |
ATE409466T1 (de) | 2002-01-11 | 2008-10-15 | Novo Nordisk As | Verfahren und zusammensetzung zur behandlung von diabetes, hypertonie, chronischer herzinsuffizienz und mit flüssigkeitsretention einhergehenden zuständen |
ES2298351T5 (es) | 2002-01-16 | 2012-01-26 | BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO. KG | Método para producir un comprimido farmacéutico de dos capas que comprenden telmisartán e hidroclorotiazida. |
EP1333033A1 (en) | 2002-01-30 | 2003-08-06 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | FAP-activated anti-tumor compounds |
CA2474835A1 (en) | 2002-02-01 | 2003-08-07 | Pfizer Products Inc. | Immediate release dosage forms containing solid drug dispersions |
US7610153B2 (en) | 2002-02-13 | 2009-10-27 | Virginia Commonwealth University | Multi-drug titration and evaluation |
WO2003072089A1 (en) | 2002-02-21 | 2003-09-04 | Biovail Laboratories Inc. | Controlled release dosage forms |
EP1338595B1 (en) | 2002-02-25 | 2006-05-03 | Eisai Co., Ltd. | Xanthine derivatives as DPP-IV inhibitors |
HUP0200849A2 (hu) | 2002-03-06 | 2004-08-30 | Sanofi-Synthelabo | N-aminoacetil-2-ciano-pirrolidin-származékok, e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra |
JP4298212B2 (ja) | 2002-03-29 | 2009-07-15 | 大日本印刷株式会社 | 塩酸エピナスチン高融点型結晶の製造法 |
JP2003300977A (ja) | 2002-04-10 | 2003-10-21 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | キサンチン誘導体 |
AU2003226051A1 (en) | 2002-04-16 | 2003-11-03 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Solid forms of salts with tyrosine kinase activity |
WO2003090783A1 (fr) | 2002-04-26 | 2003-11-06 | Ajinomoto Co., Inc. | Agent preventif/remede pour diabete |
WO2003094909A2 (en) | 2002-05-09 | 2003-11-20 | Enos Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment and prevention of intermittent claudication or alzheimer's disease |
GB0212412D0 (en) | 2002-05-29 | 2002-07-10 | Novartis Ag | Combination of organic compounds |
CA2483923A1 (en) | 2002-05-31 | 2003-12-11 | Schering Corporation | Process for preparing xanthine phosphodiesterase v inhibitors and precursors thereof |
PL374007A1 (en) | 2002-06-06 | 2005-09-19 | Eisai Co, Ltd. | Novel fused imidazole derivative |
FR2840897B1 (fr) | 2002-06-14 | 2004-09-10 | Fournier Lab Sa | Nouveaux derives d'arylsulfonamides et leur utilisation en therapeutique |
US20040002615A1 (en) * | 2002-06-28 | 2004-01-01 | Allen David Robert | Preparation of chiral amino-nitriles |
US20040023981A1 (en) | 2002-07-24 | 2004-02-05 | Yu Ren | Salt forms with tyrosine kinase activity |
TW200409746A (en) | 2002-07-26 | 2004-06-16 | Theravance Inc | Crystalline β2 adrenergic receptor agonist |
TW200404796A (en) | 2002-08-19 | 2004-04-01 | Ono Pharmaceutical Co | Nitrogen-containing compound |
DE10238243A1 (de) | 2002-08-21 | 2004-03-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
US7407955B2 (en) | 2002-08-21 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
DE10238470A1 (de) | 2002-08-22 | 2004-03-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
DE10238477A1 (de) | 2002-08-22 | 2004-03-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Purinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
US7569574B2 (en) | 2002-08-22 | 2009-08-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
US7495005B2 (en) | 2002-08-22 | 2009-02-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions |
DE10238723A1 (de) | 2002-08-23 | 2004-03-11 | Bayer Ag | Phenyl-substituierte Pyrazolyprimidine |
DE10238724A1 (de) | 2002-08-23 | 2004-03-04 | Bayer Ag | Alkyl-substituierte Pyrazolpyrimidine |
WO2004024184A1 (ja) | 2002-09-11 | 2004-03-25 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 徐放性製剤 |
EP1545474A1 (en) | 2002-09-16 | 2005-06-29 | Wyeth | Delayed release formulations for oral administration of a polypeptide therapeutic agent and methods of using same |
JPWO2004028524A1 (ja) | 2002-09-26 | 2006-01-19 | エーザイ株式会社 | 併用医薬 |
AU2003269850A1 (en) | 2002-10-08 | 2004-05-04 | Novo Nordisk A/S | Hemisuccinate salts of heterocyclic dpp-iv inhibitors |
US20060039968A1 (en) | 2002-10-08 | 2006-02-23 | Ramalingam Manikandan | Gabapentin tablets and method for their preparation |
US20040122048A1 (en) | 2002-10-11 | 2004-06-24 | Wyeth Holdings Corporation | Stabilized pharmaceutical composition containing basic excipients |
US6861526B2 (en) * | 2002-10-16 | 2005-03-01 | Pfizer Inc. | Process for the preparation of (S,S)-cis-2-benzhydryl-3-benzylaminoquinuclidine |
MXPA05004063A (es) | 2002-10-18 | 2005-06-08 | Merck & Co Inc | Inhibidores de la beta-amino heterociclico dipeptidil peptidasa para el tratamiento o prevencion de diabetes. |
JP2004161749A (ja) * | 2002-10-24 | 2004-06-10 | Toray Fine Chemicals Co Ltd | 光学活性含窒素化合物の製造方法 |
AU2003280680A1 (en) | 2002-11-01 | 2004-06-18 | Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. | Xanthine compound |
AU2003290577B2 (en) | 2002-11-07 | 2008-12-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Phenylalanine derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
US7482337B2 (en) | 2002-11-08 | 2009-01-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
DE10254304A1 (de) | 2002-11-21 | 2004-06-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
UY28103A1 (es) | 2002-12-03 | 2004-06-30 | Boehringer Ingelheim Pharma | Nuevas imidazo-piridinonas sustituidas, su preparación y su empleo como medicacmentos |
US7109192B2 (en) | 2002-12-03 | 2006-09-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg | Substituted imidazo-pyridinones and imidazo-pyridazinones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
ES2311117T3 (es) | 2002-12-10 | 2009-02-01 | Novartis Ag | Combinacion de un inhibidor de dpp-iv y un compuesto ppar-alfa. |
DE10351663A1 (de) | 2002-12-20 | 2004-07-01 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pulverförmige Arzneimittel enthaltend ein Tiotropiumsalz und Salmeterolxinafoat |
US20040152720A1 (en) | 2002-12-20 | 2004-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Powdered medicaments containing a tiotropium salt and salmeterol xinafoate |
EP2174663A1 (en) | 2003-01-08 | 2010-04-14 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Stabilized aqueous compositions comprising tissue factor pathway inhibitor (TFPI) or tissue factor pathway inhibitor variant |
DK1599468T3 (da) | 2003-01-14 | 2008-02-04 | Arena Pharm Inc | 1,2,3-trisubstituerede aryl- og heteroarylderivater som modulatorer af metabolisme og forebyggelse og behandling af forstyrrelser forbundet dermed såsom diabetes og hyperglykæmi |
DE10335027A1 (de) | 2003-07-31 | 2005-02-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verwendung von Angiotensin II Rezeptor Antagonisten |
PE20040950A1 (es) | 2003-02-14 | 2005-01-01 | Theravance Inc | DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS |
JP2004250336A (ja) | 2003-02-18 | 2004-09-09 | Kao Corp | コーティング錠及び糖衣錠の製造法 |
US7135575B2 (en) | 2003-03-03 | 2006-11-14 | Array Biopharma, Inc. | P38 inhibitors and methods of use thereof |
US7442387B2 (en) | 2003-03-06 | 2008-10-28 | Astellas Pharma Inc. | Pharmaceutical composition for controlled release of active substances and manufacturing method thereof |
JP2006519852A (ja) | 2003-03-12 | 2006-08-31 | アリゾナ ボード オブ リージェンツ オン ビハーフ オブ ザ ユニバーシティー オブ アリゾナ | 弱塩基の塩 |
EP1605781A1 (en) | 2003-03-18 | 2005-12-21 | Novartis AG | Compositions comprising fatty acids and amino acids |
US20040220186A1 (en) | 2003-04-30 | 2004-11-04 | Pfizer Inc. | PDE9 inhibitors for treating type 2 diabetes,metabolic syndrome, and cardiovascular disease |
JPWO2004096806A1 (ja) | 2003-04-30 | 2006-07-13 | 大日本住友製薬株式会社 | 縮合イミダゾール誘導体 |
TW200510277A (en) | 2003-05-27 | 2005-03-16 | Theravance Inc | Crystalline form of β2-adrenergic receptor agonist |
AU2003902828A0 (en) | 2003-06-05 | 2003-06-26 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Dpp-iv inhibitor |
DE10327439A1 (de) | 2003-06-18 | 2005-01-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Imidazopyridazinon- und Imidazopyridonderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
US7566707B2 (en) | 2003-06-18 | 2009-07-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
DK1638970T3 (da) | 2003-06-20 | 2011-01-03 | Hoffmann La Roche | Pyrid (2, 1-A)-isoquinolinderivater som DPP-IV-inhibitorer |
KR100744893B1 (ko) | 2003-06-20 | 2007-08-01 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Dpp-iv 저해제로서 헥사하이드로피리도아이소퀴놀린 |
JO2625B1 (en) | 2003-06-24 | 2011-11-01 | ميرك شارب اند دوم كوربوريشن | Phosphoric acid salts of dipeptidyl betidase inhibitor 4 |
AR045047A1 (es) | 2003-07-11 | 2005-10-12 | Arena Pharm Inc | Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos |
EP2287166A3 (en) | 2003-07-14 | 2011-06-22 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Fused-aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto |
US20050027012A1 (en) | 2003-07-16 | 2005-02-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Tablets containing ambroxol |
EP1558220B1 (en) | 2003-07-24 | 2010-02-10 | Wockhardt Limited | Oral compositions for treatment of diabetes |
CA2534649A1 (en) | 2003-08-01 | 2005-02-10 | Genelabs Technologies, Inc. | Bicyclic imidazol derivatives against flaviviridae |
US6995183B2 (en) | 2003-08-01 | 2006-02-07 | Bristol Myers Squibb Company | Adamantylglycine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods |
WO2005023179A2 (en) | 2003-08-29 | 2005-03-17 | Aton Pharma, Inc. | Combination methods of treating cancer |
EP1699777B1 (en) | 2003-09-08 | 2012-12-12 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
ATE534404T1 (de) | 2003-10-03 | 2011-12-15 | Takeda Pharmaceutical | Dipeptidylpeptidase-iv-inhibitoren zur behandlung von diabetes-patienten mit sekundärversagen durch sulfonylharnstoffe |
BR0304443B1 (pt) | 2003-10-28 | 2012-08-21 | processo para obtenção de concentrados de titánio com elevado teor de tio2 e baixo teor de radionuclìdeos a partir de concentrados mecánicos de anatásio. | |
US7107714B2 (en) | 2003-11-10 | 2006-09-19 | Marketing Displays, Inc. | Portable snap-fit sign stand |
KR20180050427A (ko) | 2003-11-17 | 2018-05-14 | 노파르티스 아게 | 디펩티딜 펩티다제 ⅳ 억제제의 용도 |
DE10355304A1 (de) | 2003-11-27 | 2005-06-23 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
JPWO2005053695A1 (ja) | 2003-12-04 | 2007-12-06 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 多発性硬化症予防剤または治療剤 |
DE10359098A1 (de) | 2003-12-17 | 2005-07-28 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue 2-(Piperazin-1-yl)- und 2-([1,4]Diazepan-1-yl)-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
US7217711B2 (en) | 2003-12-17 | 2007-05-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Piperazin-1-yl and 2-([1,4]diazepan-1-yl)-imidazo[4,5-d]-pyridazin-4-ones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
AR046771A1 (es) | 2003-12-18 | 2005-12-21 | Tibotec Pharm Ltd | Derivados piperidina-amino-bencimidazol como inhibidores de la replicacion del virus sincitial respiratorio |
DE10360835A1 (de) | 2003-12-23 | 2005-07-21 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Bicyclische Imidazolverbindungen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
EP1711491A1 (en) | 2003-12-24 | 2006-10-18 | Prosidion Limited | Heterocyclic derivatives as gpcr receptor agonists |
EP1708680A2 (en) | 2004-01-21 | 2006-10-11 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Mitratapide oral solution |
US7501426B2 (en) | 2004-02-18 | 2009-03-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions |
DE102004019540A1 (de) | 2004-04-22 | 2005-11-10 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Arzneimittelkombinationen zur Behandlung von Atemwegserkrankungen |
DE102004009039A1 (de) | 2004-02-23 | 2005-09-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
EP1593671A1 (en) | 2004-03-05 | 2005-11-09 | Graffinity Pharmaceuticals AG | DPP-IV inhibitors |
US7393847B2 (en) | 2004-03-13 | 2008-07-01 | Boehringer Ingleheim International Gmbh | Imidazopyridazinediones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions |
NZ549716A (en) | 2004-03-15 | 2010-04-30 | Takeda Pharmaceutical | Pyrimidin-dione derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors |
RS52365B (en) | 2004-03-16 | 2012-12-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | BENZOL DERIVATIVES SUBSTITUTED BY GLUCOPYRANOSIL, MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS, THEIR USE AND THE PROCEDURE FOR THEIR PRODUCTION |
EP1577306A1 (de) | 2004-03-17 | 2005-09-21 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | Neue Benzoxazinonderivate als langwirksame Betamimetika zur Behandlung von Atemwegserkrankungen |
CA2561210A1 (en) | 2004-04-10 | 2005-10-20 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Novel 2-amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones and 2-amino-imidazo[4,5-c]pyridin-4-ones, production and use thereof as medicaments |
US7179809B2 (en) | 2004-04-10 | 2007-02-20 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 2-Amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions |
US20050239778A1 (en) | 2004-04-22 | 2005-10-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Novel medicament combinations for the treatment of respiratory diseases |
US20050244502A1 (en) | 2004-04-28 | 2005-11-03 | Mathias Neil R | Composition for enhancing absorption of a drug and method |
US7439370B2 (en) | 2004-05-10 | 2008-10-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides |
ATE437870T1 (de) | 2004-05-12 | 2009-08-15 | Pfizer Prod Inc | Prolinderivate und deren verwendung als dipeptidylpeptidase-iv-inhibitoren |
DE102004024454A1 (de) | 2004-05-14 | 2005-12-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Enantiomerenreine Betaagonisten, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
PE20060315A1 (es) | 2004-05-24 | 2006-05-15 | Irm Llc | Compuestos de tiazol como moduladores de ppar |
TWI415635B (zh) | 2004-05-28 | 2013-11-21 | 必治妥施貴寶公司 | 加衣錠片調製物及製備彼之方法 |
WO2005117948A1 (en) | 2004-06-01 | 2005-12-15 | Ares Trading S.A. | Method of stabilizing proteins |
US7935723B2 (en) | 2004-06-04 | 2011-05-03 | Novartis Pharma Ag | Use of organic compounds |
US20050276794A1 (en) | 2004-06-09 | 2005-12-15 | Papas Klearchos K | Composition and method for improving pancreatic islet cell survival |
DE102004030502A1 (de) | 2004-06-24 | 2006-01-12 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
JP2008506651A (ja) | 2004-07-14 | 2008-03-06 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | Dpp−iv阻害剤と5−ht3および/または5−ht4受容体を調節する化合物の組合せ剤 |
TW200613275A (en) | 2004-08-24 | 2006-05-01 | Recordati Ireland Ltd | Lercanidipine salts |
JP4854511B2 (ja) | 2004-08-26 | 2012-01-18 | 武田薬品工業株式会社 | 糖尿病治療剤 |
DE102004043944A1 (de) | 2004-09-11 | 2006-03-30 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
DE102004044221A1 (de) | 2004-09-14 | 2006-03-16 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
CN1759834B (zh) | 2004-09-17 | 2010-06-23 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 黄连素或其与辛伐他汀联合在制备用于预防或治疗与血脂有关疾病或症状的产品中用途 |
WO2006036664A1 (en) | 2004-09-23 | 2006-04-06 | Amgen Inc. | Substituted sulfonamidopropionamides and methods of use |
WO2006041976A1 (en) | 2004-10-08 | 2006-04-20 | Novartis Ag | Combination of organic compounds |
AU2005293266B2 (en) | 2004-10-12 | 2011-09-29 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Novel dipeptidyl peptidase IV inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, and process for their preparation |
CN101035522B (zh) | 2004-10-25 | 2011-12-07 | 诺瓦提斯公司 | Dpp-ⅳ抑制剂、ppar抗糖尿病剂和二甲双胍的组合 |
DE102004054054A1 (de) | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine |
DE102005013967A1 (de) | 2004-11-05 | 2006-10-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Bradykinin-B1-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel |
RU2382786C2 (ru) | 2004-12-24 | 2010-02-27 | ДАЙНИППОН СУМИТОМО ФАРМА Ко., ЛТД. | Бициклические производные пиррола |
KR100760430B1 (ko) | 2004-12-31 | 2007-10-04 | 한미약품 주식회사 | 당뇨병 치료제의 경구 투여용 서방성 복합 제제 및 이의제조 방법 |
DOP2006000008A (es) | 2005-01-10 | 2006-08-31 | Arena Pharm Inc | Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1 |
MY148521A (en) | 2005-01-10 | 2013-04-30 | Arena Pharm Inc | Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto |
GT200600008A (es) | 2005-01-18 | 2006-08-09 | Formulacion de compresion directa y proceso | |
EP1874339A1 (en) | 2005-04-21 | 2008-01-09 | Gastrotech Pharma A/S | Pharmaceutical preparations of a glp-1 molecule and an anti-emetic drug |
US7553861B2 (en) | 2005-04-22 | 2009-06-30 | Alantos Pharmaceuticals Holding, Inc. | Dipeptidyl peptidase-IV inhibitors |
EP1875862B1 (en) | 2005-04-25 | 2015-07-15 | Hitachi, Ltd. | Inspection equipment employing magnetic resonance |
UA91546C2 (ru) | 2005-05-03 | 2010-08-10 | Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх | КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА 1-ХЛОР-4-(b-D-ГЛЮКОПИРАНОЗ-1- ИЛ)-2-[4-((S)- ТЕТРАГИДРОФУРАН-3-ИЛОКСИ)-БЕНЗИЛ]-БЕНЗОЛА, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ПРИГОТАВЛЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ |
RU2007143161A (ru) | 2005-05-25 | 2009-07-10 | Вайет (Us) | Способы синтеза замещенных 3-цианохинов и их продуктов |
GT200600218A (es) | 2005-06-10 | 2007-03-28 | Formulación y proceso de compresión directa | |
US7585630B2 (en) | 2005-06-20 | 2009-09-08 | Decode Genetics Ehf. | Genetic variants in the TCF7L2 gene as diagnostic markers for risk of type 2 diabetes mellitus |
EP1904531B1 (en) | 2005-07-08 | 2010-10-06 | Pfizer Limited | Madcam antibodies |
UY29694A1 (es) | 2005-07-28 | 2007-02-28 | Boehringer Ingelheim Int | Metodos para prevenir y tratar trastornos metabolicos y nuevos derivados de pirazol-o-glucosido |
DE102005035891A1 (de) * | 2005-07-30 | 2007-02-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
CN101232873A (zh) | 2005-08-11 | 2008-07-30 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 含有dpp-iv抑制剂的药物组合物 |
EP1760076A1 (en) | 2005-09-02 | 2007-03-07 | Ferring B.V. | FAP Inhibitors |
NZ566799A (en) | 2005-09-14 | 2011-04-29 | Takeda Pharmaceutical | Dipeptidyl peptidase inhibitors for treating diabetes |
CN101263135A (zh) | 2005-09-16 | 2008-09-10 | 艾尼纳制药公司 | 代谢调节剂和代谢相关病症的治疗 |
PT1928499E (pt) | 2005-09-20 | 2011-09-09 | Novartis Ag | Utilização de um inibidor da dpp-iv para reduzir eventos hipoglicémicos |
JOP20180109A1 (ar) | 2005-09-29 | 2019-01-30 | Novartis Ag | تركيبة جديدة |
WO2007050485A2 (en) | 2005-10-25 | 2007-05-03 | Merck & Co., Inc. | Combination of a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor and an anti-hypertensive agent for the treatment of diabetes and hypertension |
EP1943301A4 (en) | 2005-11-04 | 2010-01-13 | Ls Corp | SYNTHESIS OF MDH POLYMER HYBRID PARTICLES |
JP5165582B2 (ja) | 2005-12-16 | 2013-03-21 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | ジペプチジルペプチダーゼ−4インヒビターとメトホルミンとを組み合わせた医薬組成物 |
GB0526291D0 (en) | 2005-12-23 | 2006-02-01 | Prosidion Ltd | Therapeutic method |
RU2008129873A (ru) | 2005-12-23 | 2010-01-27 | Новартис АГ (CH) | Конденсированные гетероциклические соединения, полезные в качестве ингибиторов дпп-iv |
AU2007238522A1 (en) | 2006-01-06 | 2007-10-25 | Novartis Ag | Use of vildagliptin for the treatment of diabetes |
US7745414B2 (en) | 2006-02-15 | 2010-06-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted benzonitrile derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, their use and process for their manufacture |
WO2007099345A1 (en) | 2006-03-02 | 2007-09-07 | Betagenon Ab | Medical use of bmp-2 and/ or bmp-4 |
PE20071221A1 (es) | 2006-04-11 | 2007-12-14 | Arena Pharm Inc | Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas |
US8455435B2 (en) | 2006-04-19 | 2013-06-04 | Ludwig-Maximilians-Universitat Munchen | Remedies for ischemia |
PE20080251A1 (es) | 2006-05-04 | 2008-04-25 | Boehringer Ingelheim Int | Usos de inhibidores de dpp iv |
EA030606B1 (ru) | 2006-05-04 | 2018-08-31 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Способы приготовления лекарственного средства, содержащего полиморфы |
EP1852108A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | DPP IV inhibitor formulations |
KR20070111099A (ko) | 2006-05-16 | 2007-11-21 | 영진약품공업주식회사 | 시타글립틴 염산염의 신규 결정형, 이의 제조 방법과 이를포함하는 약학적 조성물 |
WO2007136650A2 (en) | 2006-05-16 | 2007-11-29 | Gilead Sciences, Inc. | Method and compositions for treating hematological malignancies |
US20080064717A1 (en) | 2006-05-19 | 2008-03-13 | Rajesh Iyengar | Inhibitors of diacylglycerol O-acyltransferase type 1 enzyme |
KR100858848B1 (ko) | 2006-05-23 | 2008-09-17 | 한올제약주식회사 | 메트포르민 서방정 |
WO2007149797A2 (en) | 2006-06-19 | 2007-12-27 | Novartis Ag | Use of organic compounds |
WO2007148185A2 (en) | 2006-06-21 | 2007-12-27 | Pfizer Products Inc. | Substituted 3 -amino- pyrrolidino-4 -lactams as dpp inhibitors |
AT503443B1 (de) | 2006-06-23 | 2007-10-15 | Leopold Franzens Uni Innsbruck | Verfahren zur herstellung einer eisfläche für eissportbahnen |
TW200811140A (en) | 2006-07-06 | 2008-03-01 | Arena Pharm Inc | Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto |
TW200811147A (en) | 2006-07-06 | 2008-03-01 | Arena Pharm Inc | Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto |
EP2057160A1 (en) | 2006-08-08 | 2009-05-13 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Pyrrolo [3, 2 -d]pyrimidines as dpp-iv inhibitors for the treatment of diabetes mellitus |
EP2054426A1 (en) | 2006-08-15 | 2009-05-06 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Glucopyranosyl-substituted cyclopropylbenzene derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, their use as sglt inhibitors and process for their manufacture |
AU2007285827A1 (en) | 2006-08-17 | 2008-02-21 | Wellstat Therapeutics Corporation | Combination treatment for metabolic disorders |
DE102006042586B4 (de) | 2006-09-11 | 2014-01-16 | Betanie B.V. International Trading | Verfahren zum mikropartikulären Beladen von hochpolymeren Kohlenhydraten mit hydrophoben Wirkflüssigkeiten |
US7956201B2 (en) | 2006-11-06 | 2011-06-07 | Hoffman-La Roche Inc. | Process for the preparation of (S)-4-fluoromethyl-dihydro-furan-2-one |
JP2010508371A (ja) | 2006-11-06 | 2010-03-18 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | グルコピラノシル置換フェニル誘導体、該化合物を含有する医薬品及びその使用と製造方法 |
EA018495B1 (ru) | 2006-11-09 | 2013-08-30 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Комбинированное лечение ингибиторами sglt-2 (натрийзависимый сопереносчик глюкозы 2) и содержащими их фармацевтическими композициями |
CN101657471B (zh) | 2006-12-06 | 2013-07-03 | 史密丝克莱恩比彻姆公司 | 二环化合物及其作为抗糖尿病药的用途 |
US7638541B2 (en) | 2006-12-28 | 2009-12-29 | Metabolex Inc. | 5-ethyl-2-{4-[4-(4-tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidine |
AR064736A1 (es) | 2007-01-04 | 2009-04-22 | Prosidion Ltd | Agonistas de gpcr |
CL2008000133A1 (es) | 2007-01-19 | 2008-05-23 | Boehringer Ingelheim Int | Composicion farmaceutica que comprende un compuesto derivado de pirazol-o-glucosido combinado con al menos un segundo agente terapeutico; y uso de la composicion para el tratamiento de diabetes mellitus, cataratas, neuropatia, infarto de miocardio, e |
ES2354397T3 (es) | 2007-02-01 | 2011-03-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Preparación sólida que comprende alogliptina y pioglitazona. |
PE20081734A1 (es) | 2007-02-01 | 2009-01-19 | Takeda Pharmaceutical | Comprimido que comprende 2-[[6-[(3r)-3-amino-1-piperidinil]-3,4-dihidro-3-metil-2,4-dioxo-1(2h)-pirimidinil]metil]-benzonitrilo y celulosa microcristalina |
JP2010521492A (ja) | 2007-03-15 | 2010-06-24 | ネクティド,インク. | 徐放性ビグアニド組成物、および即時性ジペプチジルペプチダーゼiv阻害剤組成物を含む抗糖尿病合剤 |
US8927504B2 (en) | 2007-04-03 | 2015-01-06 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Combined use of dipeptidyl peptidase 4 inhibitor and sweetener |
US9050123B2 (en) | 2007-04-16 | 2015-06-09 | Smith & Nephew, Inc. | Powered surgical system |
PE20090696A1 (es) | 2007-04-20 | 2009-06-20 | Bristol Myers Squibb Co | Formas cristalinas de saxagliptina y procesos para preparar las mismas |
PE20090222A1 (es) | 2007-05-04 | 2009-03-27 | Bristol Myers Squibb Co | Compuestos [6,6] y [6,7]-biciclicos como agonistas del receptor acoplado a la proteina g gpr119 |
BRPI0721862B1 (pt) | 2007-07-09 | 2016-03-15 | Symrise Ag | preparação compreendendo sais solúveis estáveis de ácido fenilbenzimidazol sulfônico, e uso de aminoácidos básicos |
CN101801351B (zh) | 2007-07-19 | 2012-12-12 | 武田药品工业株式会社 | 包含阿格列汀和盐酸二甲双胍的固体制剂 |
PE20090603A1 (es) | 2007-08-16 | 2009-06-11 | Boehringer Ingelheim Int | Composicion farmaceutica que comprende un inhibidor de sglt2 y un inhibidor de dpp iv |
CL2008002427A1 (es) | 2007-08-16 | 2009-09-11 | Boehringer Ingelheim Int | Composicion farmaceutica que comprende 1-cloro-4-(b-d-glucopiranos-1-il)-2-[4-((s)-tetrahidrofurano-3-iloxi)bencil]-benceno combinado con 1-[(4-metilquinazolin-2-il)metil]-3-metil-7-(2-butin-1-il)-8-(3-(r)-aminopiperidin-1-il)xantina; y su uso para tratar diabetes mellitus tipo 2. |
UY31290A1 (es) | 2007-08-16 | 2009-03-31 | Composicion farmacéutica que comprende un derivado de pirazol-o-glucosido | |
UY31291A1 (es) | 2007-08-16 | 2009-03-31 | Composicion farmacéutica que comprende un derivado de pirazol-0-glucosido | |
KR101610005B1 (ko) | 2007-08-17 | 2016-04-08 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | Fab 관련 질환의 치료에 사용하기 위한 푸린 유도체 |
GB2465132B (en) | 2007-09-21 | 2012-06-06 | Lupin Ltd | Compounds as dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) inhibitors |
ES2430042T3 (es) | 2007-11-16 | 2013-11-18 | Novo Nordisk A/S | Composiciones farmacéuticas estables que comprenden liraglutida y degludec |
CN101234105A (zh) | 2008-01-09 | 2008-08-06 | 北京润德康医药技术有限公司 | 一种含有二甲双胍和维格列汀的药用组合物及其制备方法 |
US20090186086A1 (en) | 2008-01-17 | 2009-07-23 | Par Pharmaceutical, Inc. | Solid multilayer oral dosage forms |
TW200936136A (en) | 2008-01-28 | 2009-09-01 | Sanofi Aventis | Tetrahydroquinoxaline urea derivatives, their preparation and their therapeutic application |
WO2009099734A1 (en) | 2008-02-05 | 2009-08-13 | Merck & Co., Inc. | Pharmaceutical compositions of a combination of metformin and a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor |
MX2010009731A (es) | 2008-03-04 | 2010-09-30 | Merck Sharp & Dohme | Composiciones farmaceuticas de una combinacion de metformina y un inhibidor de dipeptidil peptidasa-iv. |
US8436043B2 (en) | 2008-03-05 | 2013-05-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Heterocyclic compound |
US8551524B2 (en) | 2008-03-14 | 2013-10-08 | Iycus, Llc | Anti-diabetic combinations |
BRPI0909469A2 (pt) | 2008-03-31 | 2015-12-29 | Metabolex Inc | compostos de oximetileno de arila e usos dos mesmos |
PE20140960A1 (es) | 2008-04-03 | 2014-08-15 | Boehringer Ingelheim Int | Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4 |
PE20100156A1 (es) | 2008-06-03 | 2010-02-23 | Boehringer Ingelheim Int | Tratamiento de nafld |
UY32030A (es) | 2008-08-06 | 2010-03-26 | Boehringer Ingelheim Int | "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina" |
EA031225B1 (ru) | 2008-08-15 | 2018-12-28 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Ингибиторы дпп-4 для заживления ран |
JP2010053576A (ja) | 2008-08-27 | 2010-03-11 | Sumitomo Forestry Co Ltd | 舗装用マット |
EP2344195A2 (en) | 2008-09-10 | 2011-07-20 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Combination therapy for the treatment of diabetes and related conditions |
UY32177A (es) | 2008-10-16 | 2010-05-31 | Boehringer Ingelheim Int | Tratamiento de diabetes en pacientes con control glucémico insuficiente a pesar de la terapia con fármaco, oral o no, antidiabético |
WO2010045656A2 (en) | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Nectid, Inc. | Novel sglt2 inhibitor dosage forms |
BRPI0923121A2 (pt) | 2008-12-23 | 2015-08-11 | Boehringer Ingelheim Int | Formas salinas de compostos orgânico |
TW201036975A (en) | 2009-01-07 | 2010-10-16 | Boehringer Ingelheim Int | Treatment for diabetes in patients with inadequate glycemic control despite metformin therapy |
AR075204A1 (es) | 2009-01-29 | 2011-03-16 | Boehringer Ingelheim Int | Inhibidores de dpp-4 y composiciones farmaceuticas que los comprenden, utiles para tratar enfermedades metabolicas en pacientes pediatricos, particularmente diabetes mellitus tipo 2 |
JP5685550B2 (ja) | 2009-02-13 | 2015-03-18 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Sglt2阻害剤、dpp−iv阻害剤、更に必要により抗糖尿病薬を含む医薬組成物及びその使用 |
UY32427A (es) | 2009-02-13 | 2010-09-30 | Boheringer Ingelheim Internat Gmbh | Composicion farmaceutica, forma farmaceutica, procedimiento para su preparacion, metodos de tratamiento y usos de la misma |
JP2012517977A (ja) | 2009-02-13 | 2012-08-09 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Dpp−4阻害剤(リナグリプチン)を任意で他の抗糖尿病薬と組み合わせて含む抗糖尿病薬 |
TW201031661A (en) | 2009-02-17 | 2010-09-01 | Targacept Inc | Fused benzazepines as neuronal nicotinic acetylcholine receptor ligands |
US20120095028A1 (en) | 2009-03-20 | 2012-04-19 | Pfizer Inc. | 3-oxa-7-azabicyclo[3.3.1]nonanes |
US8815292B2 (en) | 2009-04-27 | 2014-08-26 | Revalesio Corporation | Compositions and methods for treating insulin resistance and diabetes mellitus |
WO2010140111A1 (en) | 2009-06-02 | 2010-12-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pharmaceutical compositions containing a combination of an antihistamine and a decongestant |
JP2012530135A (ja) | 2009-06-15 | 2012-11-29 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | ジペプチジルペプチダーゼ−4阻害剤及びピオグリタゾンの併用医薬組成物 |
RU2563819C2 (ru) | 2009-07-21 | 2015-09-20 | Керикс Байофармасьютикалз, Инк. | Лекарственные формы цитрата железа (iii) |
PT2482812T (pt) | 2009-10-02 | 2023-01-24 | Boehringer Ingelheim Int | Composições farmacêuticas compreendendo bi-1356 e metformina |
US10610489B2 (en) | 2009-10-02 | 2020-04-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, pharmaceutical dosage form, process for their preparation, methods for treating and uses thereof |
ES2760917T3 (es) | 2009-11-27 | 2020-05-18 | Boehringer Ingelheim Int | Tratamiento de pacientes diabéticos genotipificados con inhibidores DPP-IV como la linagliptina |
JP2010070576A (ja) | 2009-12-28 | 2010-04-02 | Sato Pharmaceutical Co Ltd | 速溶解性錠剤 |
US20130109703A1 (en) | 2010-03-18 | 2013-05-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination of a GPR119 Agonist and the DPP-IV Inhibitor Linagliptin for Use in the Treatment of Diabetes and Related Conditions |
JP6034781B2 (ja) | 2010-05-05 | 2016-11-30 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 併用療法 |
NZ602809A (en) | 2010-05-05 | 2015-02-27 | Boehringer Ingelheim Int | Pharmaceutical formulations comprising pioglitazone and linagliptin |
KR20140007247A (ko) | 2010-06-22 | 2014-01-17 | 티더블유아이 파머수티컬스, 인코포레이티드 | 음식물 영향이 감소된 제어 방출 조성물 |
EA201991014A1 (ru) | 2010-06-24 | 2019-09-30 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Лечение диабета |
MX2013002146A (es) | 2010-09-03 | 2013-04-03 | Astrazeneca Uk Ltd | Formulaciones farmaceuticas que utilizan antioxidantes solubles en agua. |
US9034883B2 (en) | 2010-11-15 | 2015-05-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy |
WO2012088682A1 (en) | 2010-12-29 | 2012-07-05 | Shanghai Fochon Pharmaceutical Co Ltd. | 2-(3-aminopiperidin-1-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-5,7(3h,6h)-dione derivates as dipeptidyl peptidase iv(dpp-iv) inhibitors |
EP2670397B1 (en) | 2011-02-01 | 2020-05-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Pharmaceutical formulations including an amine compound |
UY33937A (es) | 2011-03-07 | 2012-09-28 | Boehringer Ingelheim Int | Composiciones farmacéuticas que contienen inhibidores de dpp-4 y/o sglt-2 y metformina |
CA2835332C (en) | 2011-05-10 | 2019-03-26 | Sandoz Ag | Polymorph of linagliptin benzoate |
MX366629B (es) | 2011-07-15 | 2019-07-17 | Boehringer Ingelheim Int | Quinazolinas sustituidas, su preparación y su uso en composiciones farmacéuticas. |
US20130172244A1 (en) | 2011-12-29 | 2013-07-04 | Thomas Klein | Subcutaneous therapeutic use of dpp-4 inhibitor |
US9139802B2 (en) | 2012-01-04 | 2015-09-22 | The Procter & Gamble Company | Active containing fibrous structures with multiple regions |
US9555001B2 (en) | 2012-03-07 | 2017-01-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition and uses thereof |
JP6218811B2 (ja) | 2012-05-14 | 2017-10-25 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Sirs及び/又は敗血症の治療に用いるdpp−4阻害薬としてのキサンチン誘導体 |
EP3685839A1 (en) | 2012-05-14 | 2020-07-29 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Linagliptin for use in the treatment of albuminuria and kidney related diseases |
JP6374862B2 (ja) | 2012-05-24 | 2018-08-15 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 自己免疫性糖尿病、特に、ladaの治療に使用するためのdpp−4阻害剤としてのキサンチン誘導体 |
WO2013174767A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference |
WO2013174769A1 (en) | 2012-05-25 | 2013-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of keratinocytes as a biologically active substance in the treatment of wounds, such as diabetic wounds, optionally in combination with a dpp-4 inhibitor |
WO2013179307A2 (en) | 2012-05-29 | 2013-12-05 | Mylan Laboratories Limited | Stabilized pharmaceutical compositions of saxagliptin |
US20140100236A1 (en) | 2012-10-09 | 2014-04-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of selectively moisture-adjusted tabletting material in the production of mechanically stable tablets which contain at least one hydrate-forming active substance and/or adjuvant relevant to the mechanical stability of the tablets, particularly arginine-containing tablets |
WO2014056941A1 (en) | 2012-10-09 | 2014-04-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of moisture-conditioned disintegrants in tablet manufacture |
CN110075098A (zh) | 2013-03-15 | 2019-08-02 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 利格列汀在心脏和肾脏保护性抗糖尿病治疗中的用途 |
JP2016518438A (ja) | 2013-05-17 | 2016-06-23 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | DPP−4阻害薬とα−グルコシダーゼ阻害薬との組合せ |
KR102238860B1 (ko) | 2013-06-14 | 2021-04-12 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 당뇨병 및 이의 합병증의 치료를 위한 dpp-4 억제제 |
US9526728B2 (en) | 2014-02-28 | 2016-12-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medical use of a DPP-4 inhibitor |
WO2016059219A1 (en) | 2014-10-17 | 2016-04-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition and uses thereof |
-
2004
- 2004-11-05 DE DE102004054054A patent/DE102004054054A1/de not_active Withdrawn
-
2005
- 2005-11-02 CN CN201310264236.1A patent/CN103351388B/zh active Active
- 2005-11-02 MX MX2011008031A patent/MX344285B/es unknown
- 2005-11-02 EA EA201200491A patent/EA029039B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-11-02 MY MYPI20055194A patent/MY145604A/en unknown
- 2005-11-02 CA CA2586938A patent/CA2586938C/en active Active
- 2005-11-02 HU HUE15200579 patent/HUE044308T2/hu unknown
- 2005-11-02 DK DK10181043.0T patent/DK2287164T5/da active
- 2005-11-02 BR BRPI0517093A patent/BRPI0517093B8/pt active IP Right Grant
- 2005-11-02 CN CN2011103551125A patent/CN102432593A/zh active Pending
- 2005-11-02 WO PCT/EP2005/055711 patent/WO2006048427A1/de active Application Filing
- 2005-11-02 EP EP15200579.9A patent/EP3029040B1/de active Active
- 2005-11-02 ES ES15200579T patent/ES2731334T3/es active Active
- 2005-11-02 PL PL15200579T patent/PL3029040T3/pl unknown
- 2005-11-02 SG SG2013026703A patent/SG189768A1/en unknown
- 2005-11-02 SG SG200907377-6A patent/SG157371A1/en unknown
- 2005-11-02 KR KR1020077012615A patent/KR101383610B1/ko active IP Right Grant
- 2005-11-02 EP EP05804601A patent/EP1812438A1/de not_active Withdrawn
- 2005-11-02 EA EA200900536A patent/EA016752B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-11-02 NZ NZ589450A patent/NZ589450A/en unknown
- 2005-11-02 JP JP2007539576A patent/JP5063356B2/ja active Active
- 2005-11-02 DK DK15200579.9T patent/DK3029040T3/da active
- 2005-11-02 CN CN201110002001.6A patent/CN102127080B/zh active Active
- 2005-11-02 MX MX2007005404A patent/MX2007005404A/es active IP Right Grant
- 2005-11-02 UA UAA200705849 patent/UA100221C2/ru unknown
- 2005-11-02 AU AU2005300559A patent/AU2005300559B2/en active Active
- 2005-11-02 TR TR2019/08974T patent/TR201908974T4/tr unknown
- 2005-11-02 SG SG2012082111A patent/SG185967A1/en unknown
- 2005-11-02 KR KR1020127034452A patent/KR101440796B1/ko active IP Right Grant
- 2005-11-02 PL PL10181043T patent/PL2287164T3/pl unknown
- 2005-11-02 CN CN201710405988.3A patent/CN107266449B/zh active Active
- 2005-11-02 EA EA200700974A patent/EA012163B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-11-02 PT PT101810430T patent/PT2287164E/pt unknown
- 2005-11-02 CN CN2011103540629A patent/CN102391267A/zh active Pending
- 2005-11-02 EP EP19166570.2A patent/EP3539956A1/de active Pending
- 2005-11-02 ME MEP-2014-21A patent/ME01667B/me unknown
- 2005-11-02 SI SI200531835T patent/SI2287164T1/sl unknown
- 2005-11-02 NZ NZ555324A patent/NZ555324A/en unknown
- 2005-11-02 ES ES10181043.0T patent/ES2458106T3/es active Active
- 2005-11-02 KR KR1020147013135A patent/KR101583264B1/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-11-02 RS RS20140080A patent/RS53166B/en unknown
- 2005-11-02 CN CN200580037243.1A patent/CN101048409B/zh active Active
- 2005-11-02 EP EP10181043.0A patent/EP2287164B9/de active Active
- 2005-11-02 NZ NZ617916A patent/NZ617916A/en unknown
- 2005-11-03 PE PE2005001286A patent/PE20060921A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-11-03 UY UY29190A patent/UY29190A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-11-03 PE PE2010000005A patent/PE20100232A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-11-04 US US11/267,235 patent/US7820815B2/en active Active
- 2005-11-04 TW TW094138684A patent/TWI374885B/zh not_active IP Right Cessation
- 2005-11-04 AR ARP050104625A patent/AR051947A1/es unknown
- 2005-11-04 TW TW101117498A patent/TW201305166A/zh unknown
-
2007
- 2007-03-07 ZA ZA200701996A patent/ZA200701996B/xx unknown
- 2007-03-23 NO NO20071522A patent/NO20071522L/no not_active Application Discontinuation
- 2007-05-02 IL IL182923A patent/IL182923A/en active IP Right Grant
-
2008
- 2008-03-31 HK HK08103534.9A patent/HK1109405A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-03-30 US US12/413,851 patent/US8541450B2/en active Active
-
2011
- 2011-02-02 IL IL211015A patent/IL211015A0/en unknown
- 2011-05-30 JP JP2011120229A patent/JP5947492B2/ja active Active
-
2012
- 2012-06-29 JP JP2012147088A patent/JP5766661B2/ja active Active
-
2013
- 2013-03-01 US US13/782,149 patent/US8883805B2/en active Active
-
2014
- 2014-04-14 CY CY20141100273T patent/CY1115036T1/el unknown
- 2014-04-22 HR HRP20140373TT patent/HRP20140373T2/hr unknown
- 2014-10-06 US US14/507,190 patent/US9499546B2/en active Active
-
2016
- 2016-10-11 US US15/290,454 patent/US20170029402A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-01-25 US US15/414,694 patent/US9751855B2/en active Active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4005208A (en) * | 1975-05-16 | 1977-01-25 | Smithkline Corporation | N-Heterocyclic-9-xanthenylamines |
WO2002068420A1 (de) * | 2001-02-24 | 2002-09-06 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Xanthinderivate, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
WO2004018468A2 (de) * | 2002-08-21 | 2004-03-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
WO2004041820A1 (de) * | 2002-11-08 | 2004-05-21 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue xanthinderivate, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
WO2005085246A1 (de) * | 2004-02-18 | 2005-09-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren herstellung und deren verwendung als dpp-iv hemmer |
JP2006045156A (ja) * | 2004-08-06 | 2006-02-16 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 縮合ピラゾール誘導体 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA016752B1 (ru) | Промежуточные соединения для получения хиральных 8-(3-аминопиперидин-1-ил)ксантинов | |
JP5112316B2 (ja) | 選択的hm74aアゴニストとしてのキサンチン誘導体 | |
AU2012205240B2 (en) | Method for producing chiral 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthines |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |