DE60118387T2

DE60118387T2 - Verbesserte pädiatrische zusammensetzung und verfahren zur ernährung und verbesserung der toleranz

Info

Publication number: DE60118387T2
Application number: DE60118387T
Authority: DE
Inventors: W. Marlene Worthington BORSCHEL; T. Steven Columbus LUEBBERS; J. Cynthia Westerville BLACK; L. Daniel Simpsonville MCKAMY; Timothy Upper Arlington COSTIGAN
Original assignee: Abbott Laboratories
Current assignee: Abbott Laboratories
Priority date: 2000-02-04
Filing date: 2001-01-16
Publication date: 2006-12-07
Anticipated expiration: 2021-01-17
Also published as: MXPA02006938A; JP2003521501A; DE60118387D1; US20020176911A1; NZ519695A; TWI241167B; PT1251750E; KR20020075787A; NO20023684D0; EP1251750A1; ATE321462T1; BR0106681A; SK12562002A3; IL150326A0; WO2001056406A1; DK1251750T3; KR100767202B1; AU2949001A; IL150326A; HUP0204382A3

Description

GEBIET DER ERFINDUNG
Die Erfindung betrifft eine pädiatrische Formulierung, und insbesondere betrifft sie die Verbesserung der Toleranz von pädiatrischen Patienten, die mit der Formulierung gefüttert werden. Pädiatrische Patienten schließen sowohl Kleinkinder (Kinder von 12 Monaten Alter oder weniger) als auch Kinder (Kinder von mehr als 12 Monaten Alter, aber weniger als 13 Jahren Alter) ein, (deshalb sind alle Kleinkinder Kinder, aber nicht alle Kinder sind Kleinkinder). Genauer ist die Erfindung eine pädiatrische Formulierung, die Xanthangummi umfaßt, welcher als wirksam befunden wurde bei der Erhöhung der Toleranz in Patienten, denen eine solche Formulierung gefüttert wird. Die Erfindung ist auch ein Verfahren zur Bereitstellung von Nahrung und ein Verfahren zur Verbesserung der Toleranz, das das Verabreichen einer wirksamen Menge einer pädiatrischen Formulierung umfaßt, die Xanthangummi umfaßt.
HINTERGRUND DER ERFINDUNG
Pädiatrische Formulierungen können in drei allgemeine Typen klassifiziert werden, basierend auf dem Typ von Protein: basierend auf intaktem Protein, basierend auf hydrolysiertem Protein, und basierend auf freier Aminosäure. (Pädiatrische Formulierungen umfassen Kleinkinderformulierungen und Formulierungen, die für Kinder von einem Jahr und älter gedacht sind). Kommerzielle pädiatrische Formulierungen können auch, zusätzlich zu einer Proteinquelle, Kohlenhydrate, Lipide, Vitamine und Mineralien enthalten. Freie Aminosäuren werden derzeit als die pädiatrische Quelle in pädiatrischen Formulierungen verwendet (EleCare^TM, Ross Products Division of Abbott Laboratories), gedacht für Kinder von einem Jahr und älter, die eins oder mehr von folgendem haben: Probleme bei der Verdauung und Absorption von regulärer Nahrung, schwere Nahrungsallergien, Gastrointestinaltrakt-Probleme, oder andere Krankheiten, in welchen eine elementare Diät notwendig ist.
Viele pädiatrische Patienten zeigen eine Intoleranz gegenüber bestimmten Formulierungen (Formulierungsintoleranz). Die Ausdrücke Intoleranz und Formulierungsintoleranz werden hierin miteinander austauschbar verwendet. Intoleranz ist eine Reaktion, die nicht mit dem Immunsystem assoziiert ist, und sie kann dargelegt werden durch Änderungen im Verhalten oder dem Stuhlgang oder dem Fütterungsmuster, wie zum Beispiel erhöhtes Aufstoßen oder Erbrechen, eine erhöhte Anzahl von Stuhlgängen, wässerige Stuhlgänge und eine verstärkte Unruhe verglichen mit normalen Kleinkindern, welche eine Formulierung gut tolerieren. Intoleranz wird am häufigsten angezeigt durch gastrointestinale Symptome (zum Beispiel Erbrechen, Stuhlmuster und Blähungen), ebenso wie durch Verhaltenscharakteristika (zum Beispiel die Akzeptanz der Formulierung, Unruhe und Schreien). In der Durchführung von klinischen Studien kann ein solches Verhalten für Eltern der Grund sein, ihre Kleinkinder von einer speziellen Studie zurückzunehmen. Kleinkinder, die von einer Studie zurückgenommen wurden aufgrund von solchen Verhaltensformen, werden als Ausfälle wegen Intoleranz bezeichnet. In einer nicht klinischen Durchführung bewirkt ein solches Verhalten oft, daß Eltern die Formulierungen austauschen.
Der Intoleranz können Reaktionen vom allergischen Typ entgegengesetzt werden, die einige Kleinkinder auf bestimmte Formulierungen hin zeigen. Diese Reaktionen vom allergischen Typ sind Immunsystem-assoziiert, und sie können durch die Empfindlichkeit des Kleinkinds gegenüber dem in der Formulierung vorhandenen Protein ausgelöst werden. Viele Kleinkinder, welche Allergien oder Empfindlichkeiten zeigen auf intakte (ganze) Proteine hin, wie zum Beispiel denjenigen in intaktem Kuhmilchprotein oder intakten Sojaproteinisolat-basierten Formulierungen, sind in der Lage hydrolysiertes Protein in großem Maße zu vertragen. (Hydrolysatformulierungen (auch bezeichnet als halb-elementare Formulierungen) enthalten Protein, welches hydrolysiert wurde oder zu kurzen Peptidfragmenten und Aminosäuren zerkleinert wurde und als ein Ergebnis von allen Kleinkindern leichter verdaut werden kann). Diese Immunsystem-assoziierten Allergien oder Empfindlichkeiten führen oft zu Haut-, Atemwegs- oder Gastrointestinalsymptomen, wie zum Beispiel Erbrechen und Durchfall. Kleinkinder, welche Reaktionen zeigen gegenüber intakten Proteinformulierungen werden oft nicht auf Hydrolysatformulierungen reagieren, weil ihr Immunsystem das hydrolysierte Protein nicht als das intakte Protein erkennt, das ihre Symptome bewirkt. Kleinkinder, die Immunsystem-assoziierte Reaktionen gegenüber Formulierungen zeigen, können auch nicht-Immunsystem-assoziierte Reaktionen (Formulierungsintoleranz) zeigen, wie zuvor beschrieben.
Es existieren viele verschiedene pädiatrische Formulierungen. Das Haupt-Augenmerk im Fachgebiet wurde auf die physikalische Stabilität der Formulierungen gelegt und auf gleichzeitige Verarbeitungs- oder Herstellungsprobleme.
U.S. Patent 5,192,577 von Masson offenbart und lehrt die Verwendung von Xanthangummi in einer Ernährungsformulierung, aber nur als ein Stabilisator, und begrenzt die Verwendung insbesondere auf Formulierungen, die Kappa Carrageenan in Kombination mit dem Xanthangummi verwenden. Masson beschäftigt sich primär mit der physikalischen Stabilität der Ernährungsformulierung, die darin offenbart ist, und behandelt nicht das Problem der Intoleranz, die von Patienten gezeigt wird, die mit der Formulierung gefüttert werden.
U.S. Patent 5,472,952 von Smidt et al. betrifft nährstofftechnisch vollständige Nahrungszusammensetzungen, welche teilweise hydrolysiertes Pektin enthalten für die Behandlung von Diarrhoe. Die Verwendung von Xanthangummi als ein Emulgator oder Stabilisator wird offenbart, aber es wird keine Lehre bezüglich der Menge von Xanthangummi bereitgestellt.
U.S. Patent 5,681,600 von Antinone et al. offenbart die Verwendung von Xanthangummi in einer Ernährungsformulierung, lehrt aber, daß eine solche Verwendung von Xanthangummi inakzeptabel ist aufgrund von inakzeptabler Kalziumzuführung, die aus der Verwendung von Formulierungen resultiert, welche Xanthangummi umfassen.
U.S. Patent 4,670,268 von Mahmoud offenbart eine enterale nährstofftechnisch hypoallergene Ernährungsformulierung, welche Xanthangummi als einen Stabilisator enthalten kann, aber es liefert keine Lehre bezüglich wirksamer Mengen von Xanthangummi für diesen Zweck.
U.S. Patent 5,919,512 von Montezinos offenbart die Verwendung von Xanthangummi als einen Stabilisator in einer geschmacklich maskierten Emulsion, wie sie zum Beispiel in verdünnten Saft- und Teegetränken vorhanden ist. Die darin offenbarte Emulsion enthält kein Protein und wäre daher ungenügend für die Verwendung als eine pädiatrische Formulierung.
U.S. Patent 5,597,595 von DeWille et al. offenbart die Verwendung von Xanthangummi als einen Emulsionsstabilisator in einem Getränk mit niedrigem pH, angereichert mit Kalzium und Vitamin D.
U.S. Patent 5,817,351 von DeWille et al. offenbart die Verwendung von Xanthangummi als einen Stabilisator in Getränken mit niedrigem pH, die mit Kalzium angereichert sind. Die darin offenbarten Getränke enthalten kein Fett und kein Protein und wären daher ungeeignet als eine vollständige Nahrungsquelle.
U.S. Patent 5,609,807 von Chandler et al. offenbart die Verwendung von Xanthangummi in einem Softdrink wie einem pulverisiertem Getränk, das mit Kalzium und Vitamin D angereichert wurde.
U.S. Patent 5,858,449 von Crank et al. offenbart die Verwendung von Xanthangummi in einem Isoflavon-angereicherten Soja-basierten gefrorenen Dessert.
Im allgemeinen behandelt keine der Ernährungsformulierungen des Standes der Technik das Problem der Intoleranz. Somit besteht ein unerfülltes Bedürfnis nach einer Formulierung, die von pädiatrischen Patienten, welche Symptome von Intoleranz zeigen, leichter toleriert wird. Eine Formulierung, die besser toleriert wird, wird zu einem Verhalten führen, das ähnlicher ist zu dem, welches von normalen pädiatrischen Patienten gezeigt wird, welche die Formulierung gut tolerieren.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung stellt eine verbesserte pädiatrische Formulierung bereit und Verfahren zur Bereitstellung von Nahrung und zur Erhöhung der Toleranz von Kindern, die mit der Formulierung gefüttert werden. (Wie hierin verwendet, so lange nicht anderweitig angegeben, soll der Ausdruck Kinder sowohl Kleinkinder als auch Kinder über ein Jahr im Alter umfassen. Die Ausdrücke Kind/Kinder und pädiatrischer Patient werden auch miteinander austauschbar verwendet). Die Verwendung von Xanthangummi hat unerwartete Verbesserungen in der Toleranz bereitgestellt. Die Formulierung kann in einem flüssigen Konzentrat sein, sofort fütterbar oder in pulverisierter Form. Die Formulierung umfaßt, basierend auf einer 100 kcal Basis, ungefähr 8 bis ungefähr 16 Gramm Kohlenhydrat (vorzugsweise ungefähr 9,4 bis 12,3 Gramm), ungefähr 3 bis ungefähr 6 Gramm Lipid (vorzugsweise ungefähr 4,7 bis ungefähr 5,6 Gramm), ungefähr 1,8 bis ungefähr 3,3 Gramm Protein (vorzugsweise ungefähr 2,4 bis ungefähr 3,3 Gramm), und einen Toleranzverbesserer, der ungefähr 37 bis ungefähr 370 Milligramm (vorzugsweise ungefähr 74 bis ungefähr 222 Milligramm, noch bevorzugter ungefähr 111 bis ungefähr 148 Milligramm) Xanthangummi umfaßt. Wenn die Formulierung in einer Pulverform bereitgestellt wird, umfaßt sie, basierend auf 100 Gramm Pulver, ungefähr 30 bis ungefähr 90 Gramm Kohlenhydrate, vorzugsweise ungefähr 48 bis ungefähr 59 Gramm), ungefähr 15 bis ungefähr 30 Gramm Lipid (vorzugsweise ungefähr 20 bis ungefähr 30), ungefähr 8 bis ungefähr 17 Gramm Protein (vorzugsweise ungefähr 10 bis ungefähr 17 Gramm), und ungefähr 188 bis 1880 Milligramm (vorzugsweise ungefähr 375 bis ungefähr 1125 Milligramm, noch bevorzugter ungefähr 565 bis ungefähr 750 Milligramm) Xanthangummi.
Die Formulierung kann weiter einen Stabilisator umfassen und umfaßt auch vorzugsweise Vitamine und Mineralien in Mengen, die ausreichend sind, um die täglichen Nahrungsbedürfnisse von Kleinkindern oder Kindern über eins bereitzustellen. Wenn die Formulierung eine Kleinkinderformulierung ist, sind die Mengen von Vitaminen und Mineralien vorzugsweise entsprechend den Richtlinien der FDA (Food and Drug Administration) gewählt. Wenn Kleinkinder mit einer Formulierung gemäß der Erfindung gefüttert werden, zeigen diese Kleinkinder eine verbesserte Toleranz verglichen mit Kleinkindern, denen eine Formulierung mit der selben Zusammensetzung, aber ohne den Toleranzverbesserer, gefüttert wird.
Die Erfindung stellt auch Verfahren bereit zur Bereitstellung von Nahrung an einen pädiatrischen Patienten und zur Verbesserung der Toleranz in einem pädiatrischen Patienten. Die Verfahren umfassen das Füttern einer wirksamen Menge einer Formulierung an das Kind, die basierend auf einer 100 kcal Basis folgendes umfaßt: ungefähr 8 bis ungefähr 16 Gramm Kohlenhydrat (vorzugsweise ungefähr 9,4 bis ungefähr 12,3 Gramm) ungefähr 3 bis ungefähr 6 Gramm Lipid (vorzugsweise ungefähr 4,7 bis ungefähr 5, 6 Gramm, ungefähr 1, 8 bis ungefähr 3, 3 Gramm Protein (vorzugsweise ungefähr 2,4 bis ungefähr 3,3 Gramm), und einen Toleranzverbesserer, der ungefähr 37 bis ungefähr 370 Milligramm (vorzugsweise ungefähr 74 bis ungefähr 222 Milligramm, noch bevorzugter ungefähr 111 bis ungefähr 148 Milligramm) Xanthangummi umfaßt. Wenn die Formulierung in einer Pulverform bereitgestellt wird, umfaßt sie basierend auf 100 Gramm Pulver ungefähr 30 bis ungefähr 90 Gramm Kohlenhydrat (vorzugsweise ungefähr 48 bis ungefähr 59 Gramm), ungefähr 15 bis ungefähr 30 Gramm Lipid (vorzugsweise ungefähr 22 bis ungefähr 28), ungefähr 8 bis ungefähr 17 Gramm Protein (vorzugsweise ungefähr 1 bis ungefähr 17 Gramm) und ungefähr 188 bis ungefähr 1880 Milligramm (vorzugsweise ungefähr 375 bis ungefähr 1125 Milligramm, noch bevorzugter ungefähr 565 bis ungefähr 750 Milligramm) Xanthangummi. Kinder, denen Formulierungen der Erfindung gefüttert wurden, zeigen weniger Symptome von Intoleranz als Kinder, denen dieselbe Formulierung, aber ohne den Xanthangummi- Toleranzverbesserer, gefüttert wurde.
AUSFÜHRLICHE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung stellt eine verbesserte pädiatrische Formulierung bereit, die die Intoleranz von Kindern, die mit der Formulierung gefüttert werden, vermindert. Die Erfindung stellt auch Verfahren bereit zur Bereitstellung von Nahrung an und zur Verbesserung der Toleranz in pädiatrischen Patienten, die das Füttern einer Formulierung der Erfindung umfassen. Die Verwendung von Xanthangummi hat unerwartete Verbesserungen in der Toleranz bereitgestellt.
Intoleranz (Formulierungsintoleranz) in Kleinkindern wird oft angezeigt durch gastrointestinale Symptome (zum Beispiel Erbrechen, Stuhlmuster und Blähungen), ebenso wie Verhaltenscharakteristika (zum Beispiel die Akzeptanz der Formulierung, Unruhe und Schreien). Für die Zwecke dieser Erfindung wird verbesserte Toleranz (oder verminderte Intoleranz) definiert als eine Verbesserung (eine Änderung gegenüber normalen Mustern) von einem oder mehreren der folgenden Symptome oder Charakteristika: Stuhlmuster, Erbrechen, Aufstoßen, Akzeptanz der Formulierung, Unruhe, Schreien, oder Abbrüchen wegen Intoleranz (klinische Durchführung).
Die pädiatrische Formulierung der Erfindung kann bereitgestellt werden in pulverisierten, flüssigen Konzentrat- oder sofort verabreichbaren Formen. Vor der Fütterung wird Wasser zu sowohl der pulverisierten als auch der konzentrierten Form der Formulierung hinzugefügt. In einer ersten Ausführungsform umfaßt eine pädiatrische Formulierung der Erfindung, basierend auf einer 100 kcal Basis, ungefähr 8 bis ungefähr 16 Gramm Kohlenhydrat (vorzugsweise ungefähr 9,4 bis ungefähr 12,3 Gramm), ungefähr 3 bis ungefähr 6 Gramm Lipid (vorzugsweise ungefähr 4,7 bis ungefähr 5,6 Gramm), ungefähr 1,8 bis ungefähr 3,3 Gramm Protein (vorzugsweise ungefähr 2,4 bis ungefähr 3,3 Gramm), und einen Toleranzverbesserer, der ungefähr 37 bis ungefähr 370 Milligramm (vorzugsweise ungefähr 74 bis ungefähr 222 Milligramm, noch bevorzugter ungefähr 111 bis ungefähr 148 Milligramm) Xanthangummi umfaßt. Wenn die Formulierung in einer Pulverform bereitgestellt wird, umfaßt sie basierend auf 100 Gramm Pulver ungefähr 30 bis ungefähr 90 Gramm Kohlenhydrat (vorzugsweise ungefähr 48 bis ungefähr 59 Gramm), ungefähr 15 bis ungefähr 30 Gramm Lipid (vorzugsweise ungefähr 22 bis ungefähr 28), ungefähr 8 bis ungefähr 17 Gramm Protein (vorzugsweise ungefähr 11 bis ungefähr 17 Gramm), und ungefähr 188 bis ungefähr 1880 Milligramm (vorzugsweise ungefähr 375 bis ungefähr 1125 Milligramm, noch bevorzugter ungefähr 565 bis ungefähr 750 Milligramm) Xanthangummi. Eine Zusammenfassung der Kohlenhydrat-, Lipid- und Proteinbereiche (auf einer pro 100 kcal Basis, pro 100 Gramm Pulverbasis und pro Liter Basis (als gefütterte Konzentration) für eine Formulierung gemäß der Erfindung ist in Tabelle I bereitgestellt.
Xanthangummi ist ein hochmolekulargewichtiges Polysaccharid, das durch die Fermentierung eines Kohlenhydrats durch Xanthomonas campestris produziert wird. Während Xanthangummi in verschiedenen Korngrößen (ausgedrückt durch die Maschenzahl des Siebs) erhältlich ist, ist die Verwendung von Xanthangummi in dieser Erfindung nicht auf irgendeine spezielle Korngröße beschränkt. Eine geeignete Korngröße kann gewählt werden basierend auf Verarbeitungsparametern, zum Beispiel kann eine feinere Korngröße (200 Maschen) bevorzugt sein, wenn das Xanthangummi trocken in eine Formulierung gemischt wird, wohingegen eine gröbere Größe (80 Maschen) bevorzugt sein kann, wenn das Xanthangummi nicht trocken in eine Formulierung gemischt wird. Ein geeignetes Xanthangummi für die Verwendung in dieser Erfindung ist Keltrol F Xanthangummi (200 Maschen), erhältlich von Kelco, einer Abteilung von Monsanto, Chicago, Illinois.
Geeignete Kohlenhydrate, Lipide und Proteine können in großem Maße variieren und sind denjenigen, die im Fachgebiet der Herstellung von pädiatrischen Formulierungen bewandert sind, wohl bekannt. Geeignete Kohlenhydrate können somit folgendes einschließen, sind aber nicht darauf beschränkt: hydrolysierte, intakte, natürliche und/oder chemisch modifizierte Stärken, aus Quellen wie Getreide, Tapioka, Reis oder Kartoffeln in weichen oder nicht weichen Formen; und Zucker, wie zum Beispiel Glukose, Fruktose, Laktose, Saccharose, Maltose, Getreidesirup mit hohem Fructoseanteil und Mischungen davon. Maltodextrine sind Polysaccharide, die von der Säure- oder Enzymhydrolyse von Stärken, wie zum Beispiel denjenigen aus Getreide oder Reis erhalten werden. Ihre Klassifikation basiert auf dem Hydrolysegrad und wird als Dextroseäquivalent (DE) angegeben. Wenn Proteinhydrolysate die Proteinquelle sind, ist das DE von jedem verwendeten Maltodextrin vorzugsweise geringer als ungefähr 18–20. Wenn Proteinhydrolysate die Proteinquelle sind, ist es auch vorzuziehen, Zustände zu vermeiden, welche zu der Bildung von überschüssigen Mengen brauner Maillard Produkte führen könnten.
Geeignete Lipide schließen ein, sind aber nicht beschränkt auf Kokosnußöl, Sojaöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Saffloröl, Saffloröl mit hohem Ölsäuregehalt, MCT Öl (mittelkettige Triglyceride), Sonnenblumenöl, Sonnenblumenöl mit hohem Ölsäuregehalt, Palmöl, Palmolein, Canolaöl, Lipidquellen von Arachidonsäuren und Docasohexansäure, und Mischung daraus. Lipidquellen von Arachidonsäure und Docosahexansäure schließen ein, sind aber nicht beschränkt auf Seetieröl, Eigelböl, und Pilzöl.
Geeignete Proteinquellen schließen Milch, Soja, Reis, Fleisch (z.B., Rind), Tiere und Pflanzen (z.B. Erbsen, Kartoffeln), Ei (Eieralbumin), Gelatine und Fisch ein. Geeignete intakte Proteine schließen ein, sind aber nicht beschränkt auf Soja-basiertes, Milch-basiertes, Caseinprotein, Molkeprotein, Reisprotein, Rindercollagen, Erbsenprotein, Kartoffelprotein und Mischungen daraus. Geeignete Proteinhydrolysate schließen auch ein, sind aber nicht beschränkt auf Sojaproteinhydrolysat, Caseinproteinhydrolysat, Molkenproteinhydrolysat, Reisproteinhydrolysat, Kartoffelproteinhydrolysat, Fischproteinhydrolysat, Eieralbuminhydrolysat, Gelatineproteinhydrolysat, eine Kombination aus tierischen und pflanzlichen Proteinhydrolysaten, und Mischungen daraus. Hydrolysierte Proteine (Proteinhydrolysate) sind Proteine, welche hydrolysiert oder zerlegt wurden in kürzere Peptidfragmente und Aminosäuren. Solche hydrolysierten Peptidfragmente und freien Aminosäuren werden leichter verdaut. Im weitesten Sinne wurde ein Protein hydrolysiert, wenn eine oder mehrere Amidbindungen aufgespalten wurden. Das Aufspalten von Amidbindungen kann unbeabsichtigt oder zufällig während der Herstellung auftreten, zum Beispiel aufgrund von Erhitzen oder Scherung. Für die Zwecke dieser Erfindung bedeutet der Ausdruck hydrolysiertes Protein ein Protein, welches in einer Art und Weise verarbeitet oder behandelt wurde, um Amidbindungen aufzuspalten. Eine beabsichtigte Hydrolyse kann erzielt werden zum Beispiel durch Behandlung eines intakten Proteins mit Enzymen oder Säuren. Die hydrolysierten Proteine, die vorzugsweise in Formulierungen gemäß dieser Erfindung verwendet werden, sind in dem Maße hydrolysiert, daß das Verhältnis des Aminostickstoffs (AN) zu dem Gesamtstickstoff (TN) im Bereich von ungefähr 0,1 AN zu 1,0 TN bis ungefähr 0,4 AN zu ungefähr 1,0 TN, vorzugsweise ungefähr 0,25 AN zu 1,0 TN bis ungefähr 0,4 AN zu ungefähr 1,0 TN liegt. (Die gegebenen AN:TN Verhältnisse sind für die Hydrolysatproteinquelle alleine, und stellen nicht das AN:TN Verhältnis in dem entgültigen pädiatrischen Ernährungsformulierungsprodukt dar, da die freien Aminosäuren als ein Supplement hinzugefügt werden können und den genannten Wert verändern würden). Protein kann auch in der Form von freien Aminosäuren bereitgestellt werden. Eine Formulierung gemäß der Erfindung ist vorzugsweise mit verschiedenen freien Aminosäuren ergänzt, um eine ernährungstechnisch vollständigere und ausgewogenere Formulierung bereitzustellen. Beispiele für geeignete freie Aminosäuren schließen ein, sind aber nicht beschränkt auf Tryptophan, Tyrosin, Cystin, Taurin, L-Methionin, L-Arginin und Carnitin.
Eine Formulierung der Erfindung enthält vorzugsweise auch Vitamine und Mineralien in einer Menge, die so gestaltet ist, um die täglichen Nährstoffbedürfnisse eines pädiatrischen Patienten bereitzustellen. Die Formulierung schließt vorzugsweise ein, ist aber nicht beschränkt auf die folgenden Vitamine und Mineralien: Kalzium, Phosphor, Natrium, Chlorid, Magnesium, Mangan, Eisen, Kupfer, Zink, Selen, Jod, und die Vitamine A, E, C, D, K und den B-Komplex. Weitere Nährstoffrichtlinien für Kleinkinderformulierungen können in der Kleinkinderformulierungsverordnung, 21 U.S.C. Abschnitt 350(a), gefunden werden. Die Nährstoffrichtlinien, die in der Kleinkinderformulierungsverordnung gefunden werden, werden andauernd verfeinert, sobald weitere Untersuchungen betreffend der Kleinkinder-Nährstofferfordernisse vervollständigt sind. Diese Erfindung soll Formulierungen umfassen, die Vitamine und Mineralien enthalten, die derzeit nicht in der Verordnung aufgelistet sind.
In einer zweiten Ausführungsform der Erfindung umfaßt die Erfindungsformulierung weiterhin einen Stabilisator. Geeignete Stabilisatoren zur Verwendung in pädiatrischen Nährstoff-Formulierungen sind denjenigen, die im Fachgebiet bewandert sind, wohl bekannt. Geeignete Stabilisatoren schließen ein, sind aber nicht beschränkt auf Gummi arabicum, Gummi ghatti, Karayagummi, Traganthgummi, Agar, Furcelleran, Guargummi, Gellangummi, Johannisbrotgummi, Pectin, Niedermethoxylpectin, Gelatine, mikrokristalline Zellulose, CMC (Natriumcarboxymethylzellulose), Methylzellulose Hydroxypropylmethylzellulose, Hdroxypropylzellulose, DATEM (Diacetyl-Weinsäureester von Mono- und Diglyceriden), Dextran, Carrageenan, und Mischungen daraus. Eine Formulierung gemäß der Erfindung ist vorzugsweise frei von Kappa Carrageenan als einem Stabilisator, und ist am bevorzugtesten frei von einem Carrageenan. Eine Formulierung ist definiert als frei von Kappa Carrageenan, wenn jedes verwendete Carrageenan vorwiegend in einer anderen Form ist (Jota oder Lambda). Für die Zwecke dieser Erfindung bedeutet frei von Kappa Carrageenan oder frei von Carrageenan, daß kein Kappa Carrageenan oder Carrageenan während der Herstellung hinzugefügt wird. Die Menge an verwendeten Stabilisatoren wird abhängig von den/dem gewählten Stabilisator (en), den anderen vorhandenen Inhaltsstoffen und der Stabilität und Viskosität der Formulierung, die angestrebt wird, variieren. Geeignete Mengen können durch diejenigen, die im Fachgebiet bewandert sind, bestimmt werden, basierend auf den speziellen Charakteristika (z.B. der Viskosität), die in der Formulierung angestrebt werden.
Die Erfindung stellt auch Verfahren bereit zur Bereitstellung von Nahrung für und zur Verbesserung der Toleranz in einem pädiatrischen Patienten. Die Verfahren umfassen das Füttern einer wirksamen Menge einer Formulierung an das Kind, welche basierend auf einer 100 kcal Basis folgendes umfaßt: ungefähr 8 bis ungefähr 16 Gramm Kohlenhydrat (vorzugsweise ungefähr 9,4 bis ungefähr 12,3 Gramm), ungefähr 3 bis ungefähr 6 Gramm Lipid (vorzugsweise ungefähr 4,7 bis ungefähr 5,6 Gramm), ungefähr 1,8 bis ungefähr 3,3 Gramm Protein (vorzugsweise ungefähr 2,4 bis ungefähr 3,3 Gramm), und einen Toleranzverbesserer, der ungefähr 37 bis ungefähr 370 Milligramm (vorzugsweise ungefähr 74 bis ungefähr 222 Milligramm, noch bevorzugter ungefähr 111 bis ungefähr 148 Milligramm), Xanthangummi umfaßt. Wenn die Formulierung in einer Pulverform bereitgestellt wird, umfaßt sie basierend auf 100 Gramm Pulver ungefähr 30 bis ungefähr 90 Gramm Kohlenhydrat (vorzugsweise ungefähr 48 bis ungefähr 59 Gramm) ungefähr 15 bis ungefähr 30 Gramm Fett (vorzugsweise ungefähr 22 bis ungefähr 28), ungefähr 8 bis ungefähr 17 Gramm Protein (vorzugsweise ungefähr 11 bis ungefähr 17 Gramm), und ungefähr 188 bis ungefähr 1880 Milligramm (vorzugsweise ungefähr 375 bis ungefähr 1125 Milligramm, noch bevorzugter ungefähr 565 bis ungefähr 750 Milligramm), Xanthangummi.
In einer anderen Ausführungsform kann die Formulierung weiter einen Stabilisator umfassen. Jede Ausführungsform umfaßt auch vorzugsweise Vitamine und Mineralien, in Mengen wie oben besprochen. Geeignete Kohlenhydrate, Lipide, Proteine oder Proteine, und Stabilisatoren sind denjenigen, die im Fachgebiet bewandert sind, wohl bekannt und können einschließen, sind aber nicht beschränkt auf die Substanzen, die oben beschrieben sind. Vorzugsweise umfaßt das Verfahren, wenn die Formulierung eine Kleinkinderformulierung ist, das Füttern einer ausreichenden Menge der Formulierung, um alle täglichen Nährstoffbedürfnisse des Kleinkinds zu erfüllen.
Die pädiatrischen Formulierungen dieser Erfindung können hergestellt werden unter Verwendung von Techniken, die denjenigen, die im Fachgebiet bewandert sind, wohl bekannt sind. Verschiedene Verarbeitungstechniken existieren zur Herstellung von pulverisierten, sofort fütterbaren und konzentrierten flüssigen Formulierungen. Typischerweise schließen diese Techniken die Bildung einer Aufschlämmung aus einer oder mehreren Lösungen, welche Wasser enthalten können, und eines oder mehrere von folgenden ein: Kohlehydrate, Proteine, Lipide, Stabilisatoren, Vitamine und Mineralien. Diese Aufschlämmung wird emulgiert, homogenisiert und abgekühlt. Verschiedene andere Lösungen können zu der Aufschlämmung hinzugefügt werden vor der Verarbeitung, nach der Verarbeitung oder zu beiden Zeitpunkten. Die verarbeitete Formulierung wird dann sterilisiert und kann verdünnt werden, um auf einer sofort fütterbaren Basis verwendet zur werden oder um in einer konzentrierten Flüssigkeit oder einem Pulver gelagert zu werden. Wenn die resultierende Formulierung eine sofort fütterbare Flüssigkeit oder eine konzentrierte Flüssigkeit sein soll, würde eine geeignete Menge an Wasser vor der Sterilisierung hinzugefügt werden. Wenn die resultierende Formulierung ein Pulver sein soll, wird die Aufschlämmung erhitzt und getrocknet werden, um ein Pulver zu erhalten. Das Pulver, das aus der Trocknung resultiert, kann mit weiteren Inhaltsstoffen trocken vermischt werden, wenn gewünscht.
Die folgenden Beispiele sind veranschaulichend für die Verfahren und Zusammensetzungen der Erfindung zur Verbesserung der Toleranz in pädiatrischen Patienten. Während die Erfindung hinsichtlich einer pulverisierten Kleinkindernahrungsformulierung in den Beispielen unten beschrieben wird, soll sie nicht so eingeschränkt werden, da es beabsichtigt ist, sowohl sofort fütterbare als auch konzentrierte flüssige Kleinkinderformulierungen ebenso wie Formulierungen für Kinder, die ein Jahr alt oder älter sind, zu umfassen. Die Beispiele sollen nicht einschränkend sein, da andere Kohlenhydrate, Lipide, Proteine, Stabilisatoren, Vitamine und Mineralien verwendet werden können ohne vom Schutzumfang der Erfindung abzuweichen.
Beispiel 1 – klinische Studie
Das Folgende ist eine Zusammenfassung der Ergebnisse einer klinischen Studie bezüglich der Toleranz, in welcher Kleinkindern eine von vier verschiedenen Formulierungen gefüttert wurde. Drei unterschiedliche Formulierungen der Erfindung und eine Kontrollformulierung (identisch, aber ohne den Xanthangummi-Toleranzverbesserer) wurden verwendet. Die maskierte, randomisierte, parallele Toleranzstudie wurde an gesunden Kleinkindern mit normalem Geburtstermin, 28 Tage oder weniger im Alter, durchgeführt. Den Kleinkindern wurde kommerziell bezeichnete Alimentum Protein Hydrolysatformulierung mit Eisen (Ross Products Division, Abbott Laboratories) in einer sofort fütterbaren Zusammensetzung für eine Woche als eine Basislinie gefüttert. Sofort danach erhielten sie zufällig entweder eine Kontrollformulierung oder eine der Formulierungen B, C oder D. Die Zusammensetzung der Kontrollformulierung war identisch mit der der Formulierungen B–D, außer der Anwesenheit von verschiedenen Mengen an Xanthangummi in den Formulierungen B–D. Die Zusammensetzung von allen vier Formulierungen ist in Tabellen II und IIA bereitgestellt. Die Kontrolle und die Formulierungen B–D wurden in pulverisierter Form in Metallgefäßen von ausreichender Größe bereitgestellt, um 350 Gramm zu enthalten, wenn sie mit Wasser rekonstituiert wurden.
Kleinkinder waren für die Studie geeignet, wenn sie als in guter Gesundheit befindlich bewertet wurden; wenn sie voll ausgetragen waren mit einem Geburtsalter von 37 bis 42 Wochen; wenn sie ein Geburtsgewicht größer als 2500 g hatten; wenn sie mindestens 28 Tage alt waren; wenn sie zum Zeitpunkt der Studie ausschließlich mit Formulierung gefüttert wurden; wenn sie Eltern hatten, die freiwillig eine informierte Einwilligungserklärung unterzeichnet hatten; wenn sie Eltern hatten, welche zugestimmt haben keine mineralischen oder Vitamin-Supplemente zu verabreichen; wenn sie Eltern hatten, welche zugestimmt haben ihren Kleinkindern nur die Studienformulierung für die Dauer der Studie zu füttern; wenn sie das Produkt einer Einlingsgeburt-Schwangerschaft waren; wenn es keine mütterliche Medizingeschichte gab, welche den Fötus nachteilig beeinflußt hatte, wie zum Beispiel Diabetes, Tuberkulose, perinatale Infektionen oder Drogenmißbrauch; wenn sie keinen Hinweis auf Herz-, Atemwegs-, Gastrointestinal-, Blut-, oder metabolische Krankheiten zeigten; und welche kein Geburtsgewicht größer als das 95.te Perzentil (NCHS (National Center for Health Statistics)) hatten, für Kinder, deren Mütter Schwangerschaftsdiabetes hatten.
Die Kleinkinder wurden durch die Untersuchenden aus der örtlichen Population identifiziert, und geeignete Kleinkinder wurden herangezogen. Insgesamt 182 Kleinkinder aus drei unterschiedlichen Orten wurden in die Studie eingeschlossen. Von den anfänglichen 182 schieden 45 während der Basislinienperiode aus, und erhielten niemals die Kontrolle oder die Formulierungen B–D. Von den 137, welche entweder die Kontrolle oder eine der Formulierungen B–D erhielten, beendeten 12 Kleinkinder die Studie nicht.
Tag Eins der Studie wurde als der Tag der Aufnahme in die Studie definiert. Am Tag Eins wurden demographische/Eingangsdaten gesammelt und die Kleinkinder wurden unbekleidet gewogen. Die Eltern erhielten ungefähr zwölf 32-fl oz Gefäße der Basislinien Alimentum Protein-Hydrolysatformulierung mit Eisen in einer sofort fütterbaren Zusammensetzung. Die Eltern wurden angewiesen, die Fütterung ihrer derzeitigen Formulierung bis 6:00 p.m. am Tag Eins fortzuführen und dann mit der Fütterung der Basislinienformulierung mit der ersten Fütterung nach 6:00 p.m. am Tag Eins zu beginnen. Die Aufnahme und Stuhlgangsdaten wurden gesammelt beginnend am Tag Eins um 6:00 p.m. und endend um 5:59 p.m. am Tag Sieben. Die Eltern zeichneten auch die Charakteristika der Stuhlgänge ihrer Kleinkinder, das Volumen der konsumierten Formulierung bei jeder Fütterung und das Auftreten von Aufstoßen und Erbrechen auf.
Am Tag Acht der Studie wurden die von den Eltern vervollständigten Aufzeichnungen durch das Studienpersonal durchgesehen hinsichtlich Vollständigkeit und Genauigkeit, die Kleinkinder wurden wieder gewogen und Fragebögen betreffend die Zufriedenheit mit der Formulierung und die Fütterung und Stuhlmuster wurden von den Eltern vervollständigt. Die Eltern gaben unbenutzte Basislinienformulierung zurück und man gab ihnen ungefähr vier Gefäße von einer der bezeichneten Formulierungen, der Kontrolle, B, C oder D. Die Eltern wurden angewiesen, die Fütterung der Basislinienformulierung bis 6:00 p.m. am Tag Acht fortzuführen und die Fütterung der angegebenen Formulierung danach zu beginnen und die Fütterung und die Stuhlgangsinformation aufzuzeichnen. Die Aufnahme und die Stuhlgangsdaten wurden vom Tag Acht beginnend um 6:00 p.m. und endend um 5:59 p.m. am Studientag Vierzehn gesammelt. Sechs Tage Daten wurden gesammelt hinsichtlich der Kontrolle und der Formulierungen B–D. Wie mit dem Basislinienfütterungen wurden die Aufzeichnungen betreffend Nahrungsaufnahme und Stuhlgang, die von den Eltern während der Tage Acht bis Vierzehn vervollständigt wurden, durch Studienpersonal bei einer Visite am Tag Fünfzehn durchgesehen. Am Tag Fünfzehn wurden die Kleinkinder gewogen, Fragebögen wurden ausgefüllt und die Eltern gaben sämtliche unbenutzte Portionen der Formulierungen zurück.
Statistische Analyse
Primäre Variablen waren die durchschnittliche tägliche Stuhlgangsanzahl, die mittlere Stuhlkonsistenz und das Auftreten von Erbrechen und Aufstoßen. Die primäre Analyse bestand aus einer Analyse der primären Ergebnisvariablen auf einer intent-to treat-Basis. Die sekundäre Analyse wurde mit Studienvervollständigern durchgeführt. Die Daten des Studienzeitraums wurden analysiert unter Verwendung der Ein-Weg-Analyse der Varianz mit einer Stelle als Blockierungsfaktor. Zusätzlich wurde eine Co-Varianzanalyse mit den Daten des Studienzeitraums als Antwort und Basisliniendaten als Covarianz als eine Bestätigungsanalyse durchgeführt. Transformationen (ranking arcsine der Quadratwurzel) wurden angewandt, wenn geeignet. Kategorische/Ordnungsdaten wurden analysiert unter Verwendung von Kontingenztafelverfahren. Alle Tests waren zweiseitig und wurden bei dem 0,05 Signifikanzlevel durchgeführt. Der Signifikanzlevel in den drei primären Analysen wurde auf die Vielfalt der Tests angepaßt unter Verwendung des Holm's Stepdown Bonferroni-Verfahrens.
Ergebnisse
Keine statistisch signifikanten Unterschiede wurden beobachtet in der Volkszugehörigkeit oder dem Alter am Studientag Eins. Signifikante Unterschiede wurden beobachtet in der Geschlechterverteilung zwischen den Gruppen zum Eintrittszeitpunkt. (P < 0,05). Das Gewicht am Tag Eins war signifikant größer in der Gruppe, die Formel B gefüttert bekam, verglichen mit der Gruppe, die die Kontrollformulierung gefüttert bekam, am Tag Eins. Signifikant mehr Kleinkinder, die die Kontrollformulierung gefüttert bekamen, brachen ab aufgrund von Intoleranz, verglichen mit denjenigen, die die Formulierungen B, C oder D erhielten (die, welche den Xanthangummi-Toleranzverbesserer enthielten).
Statistisch signifikante Unterschiede wurden beobachtet zwischen den Gruppen in der durchschnittlichen täglichen Anzahl der Stuhlgänge (P = 0,003, angepaßt aufgrund der Vielzahl). Kleinkinder, denen die Kontrollformulierung gefüttert wurde, hatten signifikant mehr Stuhlgänge verglichen mit Kleinkindern, denen Formulierungen B (P = 0,0001) und D (P = 0,0073) gefüttert wurde. Kleinkinder, denen die Kontrollformulierung gefüttert wurde, hatten ein Mittel von 2,7 ± 0,2 Stuhlgänge pro Tag und Kleinkinder, denen Formulierung B und D gefüttert wurde, hatten ein Mittel von 1,6 ± 0,2 und 2,1 ± 0,3 Stuhlgänge pro Tag während des experimentellen Zeitraums (Tage 8–14). Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen in der mittelrangigen Stuhlkonsistenz. Der Prozentsatz von Stuhlgängen, welche wässerig waren, war signifikant unterschiedlich zwischen den Gruppen. Kleinkinder, denen die Kontrollformulierung gefüttert wurde, hatten signifikant mehr Stuhlgänge, welche wässerig waren, verglichen mit den Formulierung C und D Gruppen (P < 0,01), wenn Basislinienmessungen als Covariate in der Analyse hinzugefügt wurden. Es wurden keine anderen signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen hinsichtlich anderer Stuhlparameter beobachtet (lose/breiig, weich, geformt). Ergebnisse betreffend die tägliche Anzahl von Stuhlgängen, die mittelrangige Stuhlkonsistenz, Wässerigkeit, lose/breiige Stuhlgänge, weiche Stuhlgänge und geformte Stuhlgänge sind in Tabelle III gezeigt.
Keine statistisch signifikanten Unterschiede wurden beobachtet zwischen Gruppen in dem Prozentsatz an Fütterungen mit Aufstoßen oder dem Prozentsatz an Fütterungen mit Erbrechen. Keine statistisch signifikanten Unterschiede wurden beobachtet in der Anzahl von Fütterungen pro Tag, den Aufnahmen in Milliliter pro Tag oder den Aufnahmen in Milliliter pro Kilogramm pro Tag zwischen den Gruppen. Ergebnisse betreffend Aufstoßen, Erbrechen, Fütterungen pro Tag, Aufnahmen in Milliliter pro Tag und Aufnahmen in Milliliter pro Kilogramm pro Tag sind in Tabelle IV gezeigt.
Keine signifikanten Unterschiede wurden beobachtet zwischen Gruppen in Gewicht NCHS Z-Werten am Tag Fünfzehn oder hinsichtlich der Gewichtszunahme während des experimentellen Zeitraums (Tage 8–14). Ein signifikanter Unterschied wurde beobachtet zwischen den Gruppen im Gewicht der Kleinkinder zur Tag 15 Visite. Kleinkinder, denen Formulierung B gefüttert wurde, waren signifikant schwerer als Kleinkinder, denen die Kontrollformulierung gefüttert wurde (P < 0,01), im Vergleich zu Tag Eins. Wenn das Gewicht am Tag Acht als eine Covariate verwendet wurde, wurden keine signifikanten Unterschiede beobachtet zwischen den Gruppen im Gewicht am Ende der Studie. Ergebnisse sind in Tabelle V gezeigt.
Diskussion
Die Ergebnisse der Studie bestätigten, daß die Zugabe von Xanthangummi zu einer Formulierung die Toleranz von Kleinkindern, denen eine solche Formulierung gefüttert wurde, verbesserte. Kleinkinder, denen Formulierungen B, C und D (mit Xanthangummi-Toleranzverbesserer) gefüttert wurde, hatten im allgemeinen weniger Stuhlgänge pro Tag als diejenigen, denen die Kontrollformulierung gefüttert wurde (Tabelle II). Vergleichende Ergebnisse führten zu dem Schluß, daß Kleinkinder, denen Formulierungen B, C und D gefüttert wurden, von den Eltern bewertet wurden, daß sie weniger Tage mit zu vielen Stuhlgängen hatten, verglichen mit denjenigen, denen die Kontrollformulierung gefüttert wurde. Zusätzlich war die Anzahl von Kleinkindern, die aufgrund von Formulierungsintoleranz abbrachen, signifikant geringer in den Gruppen, denen Formulierungen B, C und D gefüttert wurde, verglichen mit der Gruppe, der die Kontrollformulierung gefüttert wurde. Ergebnisse sind in Tabelle VI gezeigt. Die Prozentsatz an Abbrüchen für die Gruppe, der die Kontrollformulierung ohne Toleranzverbesserer gefüttert wurde war 22%. Somit war die Reduktion in den Abbrüchen (0–6%) für Kleinkinder, denen Formulierungen B, C und D gefüttert wurde, klinisch auffallend verglichen mit der Kontrolle. Während die Kleinkinder, die in diese Studie eingeschlossen waren, gesunde Kleinkinder waren (ohne bekannte Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber intakten Proteinen), sollten die verbesserten Toleranzergebnisse, die hier erzielt wurden, auch von Kleinkindern erfahren werden mit Allergien oder Empfindlichkeiten gegenüber intakten Proteinen, die Symptome von Intoleranz zeigen während sie übliche Hydrolysatformulierungen bekommen, und von Kindern über Eins, die Symptome von Intoleranz zeigen.
Beispiel 2
Eine pulverisierte Formulierung wird hergestellt durch Auflösen von ungefähr 3116 kg (6870 lb) Getreidemaltodextrin 1404 kg (3095 lb) Saccharose, 24,4 kg Magnesiumchlorid, 54,9 kg Kaliumcitrat, 17,8 kg Natriumchlorid, 114,5 kg Kalziumphosphat, dreibasisch, 25,5 kg Kalziumcarbonat, 16,4 kg Kaliumchlorid und 13,7 g Kaliumjodid in Wasser bei 71°C (160°F), um eine wässerige Lösung zu bilden. Die Menge an verwendetem Wasser bei der Bildung der wässerigen Lösung wird für die spezielle verwendete Herstellungsausrüstung optimiert werden. Diese Lösung wird mit einer zweiten Lösung gemischt, die 867 kg (1911 lb) MCT Öl, 130,6 kg Diacetylweinsäureester von Mono- und Diglyceriden, 26,1 kg Mono- und Diglyceride, 916 kg (2020 lb) Saffloröl mit hohem Ölsäuregehalt, 0,50 kg (1,1 lb) gemischte Tocopherole, 732 kg (1613 lb) Sojaöl, 2,1 kg Ascorbylpalmitat und 3,2 kg einer Vitaminvormischung enthält, welche Vitamin A Palmitat, Vitamin E Acetat, Phyllochinon und Vitamin D3 enthält, um eine Aufschlämmung zu bilden. Diese Aufschlämmung wird für mindestens 30 Minuten bis zu zwei Stunden bei einer Temperatur von 68 bis 74°C gemischt. Diese Aufschlämmung wird bei 1000 psi emulgiert, homogenisiert durch einen zweistufigen Homogenisator bei 2500 psi/500 psi, und durch einen Plattenwärmeaustauscher auf ungefähr 4°C abgekühlt. Lösungen, die freie Aminosäuren, wasserlösliche Vitamine und Spurenmetalle enthalten, werden zu der verarbeiteten Aufschlämmung hinzugefügt. Die Aufschlämmung wird auf 74,4 bis 85°C für mindestens 16 Sekunden erhitzt und sprühgetrocknet, um ein Pulver mit einem Feuchtigkeitsgehalt von ungefähr 1,5% zu erhalten. Das sprühgetrocknete Pulver wird trocken gemischt mit ungefähr 1676 kg (3430 lb) Caseinhydrolysat und 51,2 kg Xanthangummi.
Beispiel 3
Eine pulverisierte Formulierung wird hergestellt durch Auflösen von ungefähr 3116 kg (6870 lb) Getreidemaltodextrin 1404 kg (3095 lb) Saccharose, 24,4 kg Magnesiumchlorid, 54,9 kg Kaliumcitrat, 17,8 kg Natriumchlorid, 114,5 kg Kalziumphosphat, dreibasisch, 25,5 kg Kalziumcarbonat, 16,4 kg Kaliumchlorid und 13,7 g Kaliumjodid in Wasser bei 71°C (160°F), um eine wässerige Lösung zu bilden. Die Menge an verwendetem Wasser bei der Bildung der wässerigen Lösung wird für die spezielle verwendete Herstellungsausrüstung optimiert werden. Diese Lösung wird mit einer zweiten Lösung gemischt, die 867 kg (1911 lb) MCT Öl, 130,6 kg Diacetylweinsäureester von Mono- und Diglyceriden, 26,1 kg Mono- und Diglyceride, 916 kg (2020 lb) Saffloröl mit hohem Ölsäuregehalt, 0,50 kg (1,1 lb) gemischte Tocopherole, 732 kg (1613 lb) Sojaöl, 2,1 kg Ascorbylpalmitat und 3,2 kg einer Vitaminvormischung enthält, welche Vitamin A Palmitat, Vitamin E Acetat, Phyllochinon und Vitamin D3 enthält, um eine Aufschlämmung zu bilden. Diese Aufschlämmung wird für mindestens 30 Minuten bis zu zwei Stunden bei einer Temperatur von 68 bis 74°C gemischt. Diese Aufschlämmung wird bei 1000 psi emulgiert, homogenisiert durch einen zweistufigen Homogenisator bei 2500 psi/500 psi, und durch einen Plattenwärmeaustauscher auf ungefähr 4°C abgekühlt. Ungefähr 1676 kg (3430 lb) Caseinhydrolysat wird in Wasser gemischt für mindestens 30 Minuten bis zu zwei Stunden bei einer Temperatur von 68–74°C. Diese Aufschlämmung wird emulgiert bei 1000 psi, homogenisiert durch einen zweistufigen Homogenisator bei 2500 psi/500 psi, durch einen Plattenhitzeaustauscher auf ungefähr 4°C abgekühlt und zu der Kohlenhydrat/Fett/Lipidmischung hinzugefügt. Lösungen, die freie Aminosäuren, wasserlösliche Vitamine und Spurenmineralien enthalten, werden zu der verarbeiteten Aufschlämmung hinzugefügt. Die Aufschlämmung wird auf 74,4 bis 85°C für mindestens 16 Sekunden erhitzt und sprühgetrocknet, um ein Pulver mit einem Feuchtigkeitsgehalt von ungefähr 1,5% zu erhalten. Das sprühgetrocknet Pulver wird trocken mit 51,2 kg Xanthangummi gemischt.
Beispiel 4
Eine pulverisierte Formulierung wird hergestellt durch Auflösen von ungefähr 3116 kg (6870 lb) Getreidemaltodextrin 1404 kg (3095 lb) Saccharose, 24,4 kg Magnesiumchlorid, 54,9 kg Kaliumcitrat, 17,8 kg Natriumchlorid, 114,5 kg Kalziumphosphat, dreibasisch, 25,5 kg Kalziumcarbonat, 16,4 kg Kaliumchlorid und 13,7 g Kaliumjodid in Wasser bei 71°C (160°F), um eine wässerige Lösung zu bilden. Die Menge an verwendetem Wasser bei der Bildung der wässerigen Lösung wird für die spezielle verwendete Herstellungsausrüstung optimiert werden. Diese Lösung wird mit einer zweiten Lösung gemischt, die 867 kg (1911 lb) MCT Öl, 130,6 kg Diacetylweinsäureester von Mono- und Diglyceriden, 26,1 kg Mono- und Diglyceride, 916 kg (2020 lb) Saffloröl mit hohem Ölsäuregehalt, 0,50 kg (1,1 lb) gemischte Tocopherole, 732 kg (1613 lb) Sojaöl, 2,1 kg Ascorbylpalmitat und 3,2 kg einer Vitaminvormischung enthält, welche Vitamin A Palmitat, Vitamin E Acetat, Phyllochinon und Vitamin D3 und das Xanthangummi enthält, um eine Aufschlämmung zu bilden. Diese Aufschlämmung wird mindestens 30 Minuten bis zwei Stunden bei einer Temperatur von 68 bis 74°C gemischt. Diese Aufschlämmung wird bei 1000 psi emulgiert, homogenisiert durch einen zweistufigen Homogenisator bei 2500 psi/500 psi und durch einen Plattenhitzeaustauscher auf ungefähr 4°C gekühlt. Ungefähr 1676 kg (3430 lb) Caseinhydrolysat wird in Wasser für mindestens 30 Minuten bis zu zwei Stunden bei einer Temperatur von 68–74°C gemischt. Diese Aufschlämmung wird bei 1000 psi emulgiert, durch einen zweistufigen Homogenisator bei 2500 psi/500 psi homogenisiert durch einen Plattenhitzeaustauscher auf ungefähr 4°C abgekühlt und zu der Kohlenhydrat/Fett/Lipidmischung hinzugefügt. Lösungen, die freie Aminosäuren, wasserlösliche Vitamine und Spurenmineralien enthalten, werden zu der verarbeiteten Aufschlämmung hinzugefügt. Die Aufschlämmung wird auf 74,4 bis 85°C für mindestens 16 Sekunden erhitzt und sprühgetrocknet, um ein Pulver mit einem Feuchtigkeitsgehalt von ungefähr 1,5% zu erhalten.
Beispiel 5
Eine pulverisierte Formulierung wird hergestellt durch Auflösen von ungefähr 3116 kg (6870 lb) Reismaltodextrin, 1404 kg (3095 lb) Saccharose, 24,4 kg Magnesiumchlorid, 54,9 kg Kaltiumcitrat, 17,8 kg Natriumchlorid, 114,5 kg Kalziumphosphat, tribasisch, 25,5 Kalziumcarbonat, 16,4 kg Kaliumchlorid und 13,7 g Kaliumjodid in Wasser bei 71°C (160°F), um eine wässerige Lösung herzustellen. Diese Lösung wird mit einer zweiten Lösung gemischt, die 867 kg (1911 lb) MCT Öl, 130,6 kg Diacetylweinsäureester von Mono- und Diglyceriden, 26,1 kg Mono- und Diglyceride, 916 kg (2020 lb) Saffloröl mit hohem Ölsäuregehalt, 0,50 kg (1,1 lb) gemischte Tocopherole, 732 kg (1613 lb) Sojaöl, 2,1 kg Ascorbylpalmitat und 3,2 kg einer Vitaminvormischung enthält, die Vitamin A Plamitat, Vitamin E Acetat, Phyllochinon und Vitamin D3 enthält, um einen Aufschlämmung zu bilden. Diese Aufschlämmung wird mindestens 30 Minuten bis zu zwei Stunden bei einer Temperatur von 68 bis 74°C gemischt. Diese Aufschlämmung wird bei 1000 psi emulgiert, homogenisiert durch einen zweistufigen Homogenisator bei 2500 psi/500 psi und durch einen Plattenhitzeaustauscher auf ungefähr 4°C abgekühlt. Lösungen, die wasserlösliche Vitamine und Spurenmineralien enthalten, werden zu der verarbeiteten Aufschlämmung hinzugefügt. Die Aufschlämmung wird auf 74,4 bis 85°C für mindestens 16 Sekunden erhitzt und sprühgetrocknet, um ein Pulver mit einem Feuchtigkeitsgehalt von ungefähr 1,5% zu erhalten. Das sprühgetrocknete Pulver wird trocken gemischt mit ungefähr 1676 kg (3430 lb) Molkenproteinhydrolysat, freien Aminosäuren, 41,2 kg Johannisbrotgummi und 51,2 kg Xanthangummi gemischt. TABELLE I BEREICHE VON KOHLENHYDRAT, LIPID UND PROTEIN PRO 100 KCAL, PRO 100 GRAMM PULVER UND PRO LITER (ALS GEFÜTTERTE KONZENTRATION)
TABELLE II NÄHRSTOFFGEHALT VON KONTROLLE UND FORMULIERUNGEN B, C UND D*

TABELLE II (Fortsetzung)

* Werte sind Minimalwerte außer Kohlenhydrat, welches der Maximalwert ist basierend auf dem Minimalwert Protein und Fett.

Inhaltsstoffe Kontrollformulierung: Getreidemaltodextrin, Caseinhydrolysat (enzymatisch hydrolysiert und mit Holzkohle behandelt), Saccharose, Saffloröl mit hohem Ölsäuregehalt, fraktioniertes Kokosnußöl (mittelkettige Trigylceride), Sojaöl, Diacetylweinsäureester von Mono- und Diglyceriden, kalziumtribasisch, Kaliumcitrat, Mono- und Diglyceride, Kalziumcarbonat, Magnesiumchlorid, Ascorbinsäure, L-Cystindihydrochlorid, Natriumchlorid, Kaliumchlorid, L-Tyrosin, Cholinchlorid, L-Tryptophan, Eisen(II) Sulfat, Taurin, m-Inositol, Ascorbylpalmitat, Vitamin E Acetat, Zinksulfat, gemischte Tocopherole, L-Carnitin, Niacinamid, Kalziumpantothenat, Kupfer(II) Sulfat, Vitamin A Palmitat, Thiaminchloridhydrochlorid, Riboflavin, Pyridoxinhydrochlorid, Folsäure, Kaliumjodid, Mangansulfat, Phyllochinon, Biotin, Natriumselenit, Vitamin D₃, Cyanocobalamin.
Inhaltsstoffe Formulierungen B, C und D: Getreidemaltodextrin, Caseinhydrolysat (enzymatisch hydrolysiert und mit Holzkohle behandelt), Saccharose, Saffloröl mit hohem Ölsäuregehalt, fraktioniertes Kokosnußöl (mittelkettige Trigylceride), Sojaöl, Diacetylweinsäureester von Mono- und Diglyceriden, kalziumtribasisch, Kaliumcitrat, Xanthangummi, Mono- und Diglyceride, Kalziumcarbonat, Magnesiumchlorid, Ascorbinsäure, L-Cystindihydrochlorid, Natriumchlorid, Kaliumchlorid, L-Tyrosin, Cholinchlorid, L-Tryptophan, Eisen(II) Sulfat, Taurin, m-Inositol, Ascorbylpalmitat, Vitamin E Acetat, Zinksulfat, gemischte Tocopherole, L-Carnitin, Niacinamid, Kalziumpantothenat, Kupfer(II) Sulfat, Vitamin A Palmitat, Thiaminchloridhydrochlorid, Riboflavin, Pyridoxinhydrochlorid, Folsäure, Kaliumjodid, Mangansulfat, Phyllochinon, Biotin, Natriumselenit, Vitamin D₃, Cyanocobalamin. TABELLE IIA MENGE VON XANTHANGUMMI (MG) IN DER KONTROLLE UND DEN FORMULIERUNGEN B, C UND D
TABELLE III Anzahl von Stuhlgängen pro Tag, mittelrangige Stuhlkonsistenz, und Prozentsatz an wässerigen, losen/breiigen, weichen und geformten Stuhlgängen während des Basislinien- und experimentellen Zeitraums

TABELLE III (Fortsetzung)

¹ Mittel ± Standardfehler des Mittels
² 1 = wässerig, 2 = lose/breiig, 3 = weich, 4 = geformt, 5 = hart

¹

¹ Mittel ± Standardfehler des Mittels

¹ Mittel ± Standardfehler des Mittels
² Anzahl von Kleinkindern: 44 Basislinie, 35 experimentell
³ Anzahl von Kleinkindern: 43 Basislinie, 35 experimentell
⁴ Anzahl von Kleinkindern: 39 Basislinie, 28 experimentell
⁵ Anzahl von Kleinkindern: 44 Basislinie, 36 experimentell

¹ Alle aufgrund von Formulierungsintoleranz oder parenteraler Unzufriedenheit außer einem Kleinkind in der 1500 Gruppe.
² Prozentsatz = [frühe Abbrüche (Tage 8–14)/[erfolgreiche Vervollständiger + Basislinienabbrüche (Tage 1–7)]] × 100

Claims

Eine pädiatrische Formulierung, die pro Liter von 53 bis 107 Gramm Kohlenhydrat, 22 bis 40 Gramm Lipid, 12 bis 22 Gramm Protein und einen Toleranzverbesserer umfaßt, der 250 bis 2500 Milligramm Xanthangummi umfaßt.
Eine pädiatrische Formulierung, wie in Anspruch 1 definiert, worin das Xanthangummi von 500 bis 1500 Milligramm umfaßt.
Eine pädiatrische Formulierung, wie in Anspruch 1 definiert, worin das Xanthangummi von 750 bis 1000 Milligramm umfaßt.
Eine pädiatrische Formulierung, wie in Anspruch 1 definiert, worin das Kohlenhydrat von 64 bis 83 Gramm umfaßt.
Eine pädiatrische Formulierung, wie in Anspruch 1 definiert, worin das Lipid von 32 bis 38 Gramm umfaßt.
Eine pädiatrische Formulierung, wie in Anspruch 1 definiert, worin das Protein von 16 bis 22 Gramm umfaßt.
Eine pädiatrische Formulierung in einer pulverisierten Form, welche, basierend auf 100 Gramm des Pulvers, 30 bis 90 Gramm Kohlenhydrat, 15 bis 30 Gramm Lipid, 8 bis 17 Gramm Protein und 188 bis 1880 Milligramm Xanthangummi umfaßt.
Eine pädiatrische Formulierung, wie in Anspruch 7 definiert, worin das Xanthangummi von 375 bis 1125 Milligramm umfaßt.
Eine pädiatrische Formulierung, wie in Anspruch 7 definiert, worin das Xanthangummi von 565 bis 750 Milligramm umfaßt.
Eine pädiatrische Formulierung, wie in Anspruch 7 definiert, worin das Kohlenhydrat von 48 bis 59 Gramm umfaßt.
Eine pädiatrische Formulierung, wie in Anspruch 7 definiert, worin das Lipid von 22 bis 28 Gramm umfaßt.
Eine pädiatrische Formulierung, wie in Anspruch 7 definiert, worin das Protein von 11 bis 17 Gramm umfaßt.
Eine pädiatrische Formulierung, wie in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 12 definiert, die weiter Vitamine und Mineralien umfaßt.
Eine pädiatrische Formulierung, wie in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 12 definiert, worin die Vitamine und Mineralien gewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Kalzium, Phosphor, Natrium, Chlorid, Magnesium, Mangan, Eisen, Kupfer, Zink, Selen, Jod, den Vitaminen A, E, C, D, K und dem B Komplex und Mischungen davon.
Eine pädiatrische Formulierung, wie in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 12 definiert, worin das Lipid gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Kokosnußöl, Sojaöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Saffloröl, Saffloröl mit hohem Ölsäuregehalt, MCT Öl (mittelkettige Triglyceride), Sonnenblumenöl, Sonnenblumenöl mit hohem Ölsäuregehalt, Palmöl, Palmolein, Canolaöl, Lipidquellen von Arachidonsäure und Docosahexaensäure, und Mischungen davon.
Eine pädiatrische Formulierung, wie in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 12 definiert, worin das Protein intaktes Protein umfaßt, gewählt aus der Gruppe bestehend aus Soja-basiertem Protein, Milch-basiertem Protein, Caseinprotein, Molkeprotein, Reisprotein, Fleischkollagen, Erbsenprotein, Kartoffelprotein und Mischungen davon.
Eine pädiatrische Formulierung, wie in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 12 definiert, worin das Protein hydrolysiertes Protein umfaßt, gewählt aus der Gruppe bestehend aus Sojaproteinhydrolysat, Caseinproteinhydrolysat, Molkenproteinhydrolysat, Reisproteinhydrolysat, Kartoffelproteinhydrolysat, Fischproteinhydrolysat, Eiweißhydrolysat, Gelatineproteinhydrolysat, einer Kombination aus tierischen und pflanzlichen Proteinhydrolysaten und Mischungen davon.
Eine pädiatrische Formulierung, wie in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 12 definiert, worin das Protein freie Aminosäuren umfaßt, gewählt aus der Gruppe bestehend aus Tryptophan, Tyrosin, Cystin, Taurin, L-Methionin, L-Arginin und Carnitin und Mischungen davon.
Eine pädiatrische Formulierung, wie in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 12 definiert, worin das Kohlenhydrat gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus hydrolysierten, intakten, natürlichen und chemisch modifizierten Stärken, abgeleitet von Weizen, Tapioka, Reis oder Kartoffeln in wachsähnlichen oder nicht wachsähnlichen Formen; Zuckern, wie zum Beispiel Glukose, Fruktose, Laktose, Saccharose, Maltose, Maisstärkesirup mit hohem Fruktosegehalt; und Mischungen davon.
Eine pädiatrische Formulierung, wie in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 12 definiert, die weiterhin einen Stabilisator umfaßt, gewählt aus der Gruppe bestehend aus Gummi arabicum, Gummi Ghatti, Karayagummi, Tragantgummi, Agar, Furcellaran, Guargummi, Gellangummi, Johannisbrotgummi, Pectin, Niedermethoxylpectin, Gelatine, mikrokristalline Zellulose, CMC, Methylzellulose, Hydroxypropylmethylzellulose, Hydroxypropylzellulose, Dextran, Carrageenan und Mischungen davon.
Verwendung einer Formulierung gemäß irgendeinem der Ansprüche 1 bis 20 in der Herstellung einer Formulierung zur Bereitstellung von Nahrung an einen pädiatrischen Patienten.
Verwendung einer Formulierung gemäß irgendeinem der Ansprüche 1 bis 20 in der Herstellung einer Formulierung zur Verbesserung der Toleranz in einem pädiatrischen Patienten.