CN1241923C - 夏天无总生物碱的提取方法及其新的用途 - Google Patents
夏天无总生物碱的提取方法及其新的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1241923C CN1241923C CN 02111103 CN02111103A CN1241923C CN 1241923 C CN1241923 C CN 1241923C CN 02111103 CN02111103 CN 02111103 CN 02111103 A CN02111103 A CN 02111103A CN 1241923 C CN1241923 C CN 1241923C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- corydalis
- rhizome
- total alkaloid
- corydalis rhizome
- alkaloid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 title claims abstract description 78
- 241000218176 Corydalis Species 0.000 title claims abstract description 76
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 61
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 title claims description 58
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 40
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 31
- GPTFURBXHJWNHR-UHFFFAOYSA-N protopine Chemical compound C1=C2C(=O)CC3=CC=C4OCOC4=C3CN(C)CCC2=CC2=C1OCO2 GPTFURBXHJWNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 13
- 206010036631 Presenile dementia Diseases 0.000 claims description 12
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims description 11
- GTRPODKMSBFDOI-UHFFFAOYSA-N Protopine Natural products CN1Cc2c3OCOc3ccc2C4C1Cc5cc6OCOc6cc5C4=O GTRPODKMSBFDOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- ZAALQOFZFANFTF-UHFFFAOYSA-N Pseudoprotipine Natural products C1=C2C(=O)CC3=CC=4OCOC=4C=C3CN(C)CCC2=CC2=C1OCO2 ZAALQOFZFANFTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CHWPMFMUQATVNK-ARYYTZDLSA-N dihydrosporogen AO-1 Natural products O[C@H]1[C@]2(C(C)=C)O[C@@H]2[C@]2(C)[C@@H](C)[C@H](O)CCC2=C1 CHWPMFMUQATVNK-ARYYTZDLSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 8
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 8
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 5
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 claims description 5
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 claims description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 5
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 claims description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 5
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 4
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 16
- 239000000284 extract Substances 0.000 abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 36
- 102000012440 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 16
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 16
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 16
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 15
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 12
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 12
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 230000007087 memory ability Effects 0.000 description 12
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 12
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 12
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 10
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 9
- ZRJBHWIHUMBLCN-UHFFFAOYSA-N Shuangyiping Natural products N1C(=O)C=CC2=C1CC1C(=CC)C2(N)CC(C)=C1 ZRJBHWIHUMBLCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZRJBHWIHUMBLCN-YQEJDHNASA-N huperzine A Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C[C@H]1\C(=C/C)[C@]2(N)CC(C)=C1 ZRJBHWIHUMBLCN-YQEJDHNASA-N 0.000 description 8
- ZRJBHWIHUMBLCN-BMIGLBTASA-N rac-huperzine A Natural products N1C(=O)C=CC2=C1C[C@@H]1C(=CC)[C@@]2(N)CC(C)=C1 ZRJBHWIHUMBLCN-BMIGLBTASA-N 0.000 description 8
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 238000011160 research Methods 0.000 description 7
- ZRJBHWIHUMBLCN-SEQYCRGISA-N Huperzine A Natural products N1C(=O)C=CC2=C1C[C@H]1/C(=C/C)[C@]2(N)CC(C)=C1 ZRJBHWIHUMBLCN-SEQYCRGISA-N 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 6
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 6
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 244000050510 Cunninghamia lanceolata Species 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- 241000270295 Serpentes Species 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IYGYMKDQCDOMRE-QRWMCTBCSA-N Bicculine Chemical compound O([C@H]1C2C3=CC=4OCOC=4C=C3CCN2C)C(=O)C2=C1C=CC1=C2OCO1 IYGYMKDQCDOMRE-QRWMCTBCSA-N 0.000 description 2
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 2
- 208000008765 Sciatica Diseases 0.000 description 2
- APLHEOBEIBHCHW-YQEJDHNASA-N Selagine Natural products O=C1NC2=C([C@]3(N)/C(=C/C)/[C@@H](CC(C)=C3)C2)C=C1 APLHEOBEIBHCHW-YQEJDHNASA-N 0.000 description 2
- INYYVPJSBIVGPH-QHRIQVFBSA-N Sinomenine Chemical compound C([C@@H]1N(CC2)C)C3=CC=C(OC)C(O)=C3[C@@]32[C@@H]1C=C(OC)C(=O)C3 INYYVPJSBIVGPH-QHRIQVFBSA-N 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- AACMFFIUYXGCOC-UHFFFAOYSA-N bicuculline Natural products CN1CCc2cc3OCOc3cc2C1C4OCc5c6OCOc6ccc45 AACMFFIUYXGCOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 2
- IYGYMKDQCDOMRE-UHFFFAOYSA-N d-Bicucullin Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C=C2C1C1OC(=O)C2=C1C=CC1=C2OCO1 IYGYMKDQCDOMRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 2
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 2
- 208000001491 myopia Diseases 0.000 description 2
- 230000004379 myopia Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 2
- 230000000452 restraining effect Effects 0.000 description 2
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- INYYVPJSBIVGPH-UHFFFAOYSA-N 14-episinomenine Natural products C1CN(C)C2CC3=CC=C(OC)C(O)=C3C31C2C=C(OC)C(=O)C3 INYYVPJSBIVGPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- XQJMXPAEFMWDOZ-UHFFFAOYSA-N 3exo-benzoyloxy-tropane Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C1=CC=CC=C1 XQJMXPAEFMWDOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000003255 Carthamus tinctorius Nutrition 0.000 description 1
- 244000020518 Carthamus tinctorius Species 0.000 description 1
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 241001537328 Corydalis decumbens Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000545744 Hirudinea Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- MXTLAHSTUOXGQF-UHFFFAOYSA-O Jatrorrhizine Chemical compound COC1=CC=C2C=C3C(C=C(C(=C4)O)OC)=C4CC[N+]3=CC2=C1OC MXTLAHSTUOXGQF-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000112528 Ligusticum striatum Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- QQXLDOJGLXJCSE-UHFFFAOYSA-N N-methylnortropinone Natural products C1C(=O)CC2CCC1N2C QQXLDOJGLXJCSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N Piracetam Chemical compound NC(=O)CN1CCCC1=O GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016551 Potentilla erecta Nutrition 0.000 description 1
- 240000000103 Potentilla erecta Species 0.000 description 1
- QIZDQFOVGFDBKW-DHBOJHSNSA-N Pseudotropine Natural products OC1C[C@@H]2[N+](C)[C@H](C1)CC2 QIZDQFOVGFDBKW-DHBOJHSNSA-N 0.000 description 1
- 244000046146 Pueraria lobata Species 0.000 description 1
- 235000010575 Pueraria lobata Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 102000034337 acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 229960000793 aniracetam Drugs 0.000 description 1
- ZXNRTKGTQJPIJK-UHFFFAOYSA-N aniracetam Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)N1C(=O)CCC1 ZXNRTKGTQJPIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001663 anti-spastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- RARWEROUOQPTCJ-RBUKOAKNSA-N cepharamine Natural products C1CC2=CC=C(OC)C(O)=C2[C@@]2(CCN3C)[C@]13C=C(OC)C(=O)C2 RARWEROUOQPTCJ-RBUKOAKNSA-N 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 238000000703 high-speed centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000006386 memory function Effects 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 210000002464 muscle smooth vascular Anatomy 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 244000138993 panchioli Species 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005325 percolation Methods 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 229960004526 piracetam Drugs 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002331 protein detection Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 229930002966 sinomenine Natural products 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- CYHOMWAPJJPNMW-JIGDXULJSA-N tropine Chemical compound C1[C@@H](O)C[C@H]2CC[C@@H]1N2C CYHOMWAPJJPNMW-JIGDXULJSA-N 0.000 description 1
- 208000003663 ventricular fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及天然药物夏天无提取物的制备方法及应用，特别是涉及制备夏天无总生物碱的方法、含有以所说方法制备的夏天无总生物碱的药物组合物，以及该药物组合物在生产用于预防和治疗中枢神经***退化性疾病的药物中的应用。
Description
本发明涉及天然药物夏天无提取物的制备方法及应用，特别是涉及制备夏天无总生物碱的方法、含有以所说方法制备的夏天无总生物碱的药物组合物，以及该药物组合物在生产用于预防和治疗中枢神经***退化性疾病的药物中的应用。
夏天无是罂粟科植物伏生紫堇(Corydalis decumbens)的块茎。夏天无植物含有夏天无碱、紫堇米定碱、比枯枯灵碱、α-四氢掌业防己碱和原阿片碱等近二十种生物碱。已知夏天无生物碱可抑制缺血性和复灌性心律失常，降低复灌期心室纤颤的发生率和严重程度。夏天无生物碱还具有增加冠脉血流、降低血压，以及对抗去肾上腺素引起的脑血管和外周血管收缩的作用(连其深等，中成药研究，1983，(12)：28)。另外，夏天无生物碱可抑制ADP诱导的动物血小板积聚和黏附，从而有效地抑制血栓的形成(Naruto Shunsuke，etal.，Phytochemistry，1972，8：2463；刘文，冯高闳，中国医药学通报，1988，4(8)：368)。特别是有研究资料表明，夏天无生物碱可引发动物的血管平滑肌舒张、抗心律失常等表现，并具有解痉镇痛作用(朱大元等，中草药，1989，11(8)：341)。夏天无生物碱的这些生物学活性可能与激活胆碱能受体有关，并且推测其为一种胆碱酯酶抑制剂。。
已报导的提取夏天无生物碱的步骤包括：首先使用稀盐酸以渗滤法提取，然后收集滤液并通过阳离子交换树脂进行离子交换。用氨水的醇溶液(pH9-10)分次回流洗脱后，收集流洗液即得到夏天无生物碱提取物(参见《江西省药品标准》1982年)。该方法的缺点在于其中使用了对人体和环境有害的试剂，而且生物碱的回收率较低。
目前，市售的夏天无制剂包括含总生物碱的片剂、注射液和眼药水，并且主要用于治疗各种类型的高血压和其后遗症、风湿性关节炎、坐骨神经痛及青少年近视等。然而，迄今尚未见使用夏天无生物碱治疗中枢神经***退化性疾病，特别是治疗早老性痴呆的报道。
本发明的一个目的是提供一种制备夏天无总生物碱的方法，该方法包括以下步骤：
(1)将夏天无药材在稀盐酸中的煎煮液过大孔吸附树脂柱，水洗后依次用中浓度、高浓度乙醇洗脱；
(2)收集步骤(1)的高浓度乙醇洗脱液，再次过氧化铝层析柱以吸附杂质；
(3)收集步骤(2)的流过液，回收乙醇后在酸性条件下溶出，并在碱性条件下析出所需的夏天无总生物碱沉淀物。
根据本发明方法的一个优选实施方案，其中步骤(1)所说的稀盐酸浓度为0.05-5.5％(V/V)的盐酸水溶液。
根据本发明的一个优选实施方案，其中步骤(1)和(2)所说乙醇的中浓度是30-60％，高浓度是≥60％的乙醇。
根据本发明方法的一个优选实施方案，其中步骤(3)所说的酸性条件是pH1-5，并且碱性条件是pH8-10。
根据本发明方法的一个优选实施方案，其中所说的夏天无总生物碱的含量在80％以上。
本发明的另一个目的是提供按上述方法制备的夏天无总生物碱，特征在于其中原阿片碱的含量占所回收的总生物碱的50％以上。
本发明的再一个目的是提供按上述方法制备的夏天无总生物碱在生产用于治疗中枢神经***退行性疾病的药物中的应用。
根据本发明的一个优选实施方案，其中所说的中枢神经***退行性疾病是早老性痴呆。
本发明涉及天然药物夏天无提取物的制备方法及应用，特别是涉及制备夏天无总生物碱的方法、含有以所说方法制备的夏天无总生物碱的药物组合物，以及该药物组合物在生产用于预防和治疗中枢神经***退化性疾病的药物中的应用。
中药夏天无主要分布于中国的长江流域和台湾地区，很久以来民间就将其用于镇痉止痛、活血去瘀和防压行气。二十世纪七十年代以来，许多研究者利用现代实验手段，对夏天无的药化和药理进行了深入的研究，并取得了有价值的成果。本发明人基于长期从事中药现代化研究的经验，首先全面改进了中药夏天无总生物碱的分离和提取方法，并在此基础上进一步研究并发现了这些提取物在改善早老性痴呆动物的学习记忆功能中的作用，从而完成了本发明。
因此，本发明的首先一个目的是提供制备夏天无总生物碱的方法，该方法包括以下步骤：
(1)将夏天无药材在稀盐酸中的煎煮液过大孔吸附树脂柱，水洗后依次用中浓度、高浓度乙醇洗脱；
(2)收集步骤(1)的高浓度乙醇洗脱液，再次过氧化铝层析柱去除杂质；
(3)收集步骤(2)的流过液，回收乙醇后在酸性条件下溶出，并在碱性条件下析出所需的夏天无总生物碱沉淀物。
简单地说，本发明的方法包括：称取并清洗夏天无药材后，加入10倍以上过量的稀盐酸(0.1-1％)水溶液浸泡并煮沸0.5-2小时。简单过滤后，收集药渣并向其中加入5-10倍体积的稀盐酸(0.05-5.5％)水溶液，继续煮沸0.5-2小时。常规过滤后，收集滤液并与上述滤液合并。用氢氧化钠溶液将滤液的pH值调到7，然后过大孔吸附树脂柱(流速5ml/分)。按常规方法监测流出液生物碱为阳性时吸附即已饱和，水洗至无色后，依次用中(30-60％)和高浓度(60-98％)乙醇洗脱。监测生物碱内容物呈阴性反应后，收集并合并高浓度乙醇洗脱液。然后将洗脱液过氧化铝层析柱(流速5ml/分)以吸附除去杂质。减压回收乙醇后，在酸性条件(pH1-5)下溶出所需的产物并常规过滤。然后使用氢氧化钠溶液将洗脱物的pH调到8-10，以析出沉淀。合并沉淀物后即得到用于本发明的夏天无总生物碱(参见实施例1)。
根据本发明方法的一个优选实施方案，其中用于洗脱大孔树脂柱的乙醇是依次用浓度为30-60％和大于或等于60％的乙醇。
根据本发明方法的一个优选实施方案，其中步骤(3)所说的酸性条件是pH1-5，并且碱性条件是pH8-10。
根据本发明方法的一个优选实施方案，其中所说的夏天无总生物碱的含量在80％以上。
薄层层析结果显示，按本发明方法制备的夏天无总生物碱中包括但不只限于夏天无碱、比枯枯灵碱、药根碱、α-四氢掌业防已碱和原阿片碱等多种生物碱，但其中主要是原阿片碱，并且其含量占总生物碱的50％以上。
本发明方法对现有技术的主要贡献在于，其中以大孔树脂柱吸附代替现有技术中的离子交换柱层析，并且去掉了使用对操作者身体和环境可能带来伤害的醇氨试剂(氨水的乙醇溶液)。特别是，由于本发明使用大孔吸附树脂柱代替离子交换柱层析，从而大大提高了所需产物的产率。分析结果显示，按本发明方法制备的夏天无总生物碱的纯度约为70-90％，并且其中原阿片碱(普鲁托品，Protopine)的含量约占总生物碱的50％以上。
因此，本发明的另一个目的是提供按上述方法制备的夏天无总生物碱，特征在于其中总生物碱的纯度约为70-90％，并且其中原阿片碱的含量约占总生物碱的50％以上。
本发明人在研究夏天无总生物碱的生物学活性的过程中，令人惊奇地发现，按本发明方法制备的夏天无总生物碱除具有前述的多种生物学活性外，还可有效地改善东莨菪碱诱发的记忆力障碍大鼠的记忆能力，并可显著地改善D-半乳糖所至痴呆大鼠的学***明显提高(参见实施例2和3)。这些结果表明，按本发明方法制备的夏天无总生物碱有可能作为一种潜在的侯选药物，被用于中枢神经***退化性疾病，特别是早老性痴呆的预防和治疗。
因此，本发明的再一个目的是提供按前述方法制备的夏天无总生物碱在生产用于预防和治疗中枢神经***退化性疾病，特别是早老性痴呆的药物中的应用。众所周知，作为一种发生在脑部的弥漫性进行性退化变性疾病，早老性痴呆主要表现为进行性痴呆症状。现代分子生物学和细胞学研究表明，早老性痴呆的发生可能与神经递质的生物合成酶，特别是胆碱乙酰转移酶的活性降低有关。另外，已知早老性痴呆病人脑组织内去甲肾上腺素能、5-羟色胺和谷氨酸能缺陷，也可能致使神经脱失，最终导致病人的认知及行为的异常。在中国，55岁以上城市居民的早老性痴呆患病率为4.7％，65岁以上的患病率为7.8％。随着全人口的不断老龄化，这一比例必将进一步提高。目前，虽然已有许多具有不同作用机理的化学合成药物应用于临床，但这些药物不仅疗效局限，而且价格十分昂贵。因此，按本方法制备的夏天无总生物碱在治疗早老性痴呆症的应用必将是传统中药对本领域的一大贡献。
本发明的再一个目的是提供含有按本发明制备的夏天无总生物碱，及一种或多种医药上可接受的载体和/或赋形剂的药物组合物。本发明的药物组合物除含有按本发明制备的夏天无总生物碱外，还可含有一种或多种具有相同或相似作用的其它天然或化学合成的活性成分。这些天然来源的其它活性成分包括但不只限于蛇足杉、人参、葛根、降香、川芎、红花、泽泻及水蛭等或它们的有效部位或提取物。化学合成的其它活性成分包括但不只限于脑复康、茴拉西坦、尼莫地平等。
本发明的药物组合物不仅可有效地治疗各种类型的高血压和其后遗症、风湿性关节炎、坐骨神经痛及青少年近视等。而且，如本发明所证明的，其还可用于预防和治疗中枢神经***退化性疾病，特别是早老性痴呆。
可以按照制药工业中已知的方法将本发明的药物组合物制成片剂、胶囊剂、丸剂、粉末剂、栓剂以及溶液剂和悬浮剂。其中优选的是适于经胃肠道给药的胶囊剂和片剂。在制备适于口服给药的胶囊剂、片剂、丸剂和粉末剂时，可以使用蔗糖、乳糖、半乳糖、玉米淀粉、明胶、微晶纤维素、羧甲基纤维素等作为载体或赋形剂。
另外，也可以使用制药工业中已知的方法和辅助成分将本发明的药物组合物制成适于胃肠道外途径给药的溶液剂。为了制备适于胃肠道外途径给药的溶液剂，可以使用蒸馏水、注射用水、等渗氯化钠溶液或葡萄糖溶液，或者低浓度(例如1-100mM)磷酸盐缓冲盐水(PBS)作为载体或稀释剂。可以在这些胃肠道外给药的制剂中加入一种或多种其他辅助成分或添加剂，例如可使用抗坏血酸作为抗氧化剂，使用苯甲酸钠等作为防腐剂。在这些剂型的制剂中，还可以含有其他适用的增溶剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂、着色剂、分散剂或表面活性剂。
一般说来，本发明药物组合物的口服给药剂量为0.01至10mg/kg体重/天，较好为0.1至5mg/kg体重/天，最好为1至3mg/kg体重/天。然而，更确切的用药剂量还应根据待治疗疾病或病理状态的性质、严重程度、病人的年龄、体重、待治疗病人对所用药物的敏感性及给药方式等因素由临床医生确定。
以下实施例旨在进一步举例说明，而不是限制本发明。在不违背本发明的精神和原则前提下，对发明个别技术步骤进行的任何改动和改变都将落入本发明待批权利要求范围内。
实施例1：夏天无总生物碱的制备
本实验例举描述夏天无总生物碱的实验室制备方法。、
称取清洗干净的中药夏天无1000克，加入12升稀盐酸(0.5％，V/V)溶液并加热煮沸1小时。常规过滤后收集药渣并加入8升上述稀盐酸溶液，继续煮沸1小时。过滤后收集滤液并与上述滤液合并。向合并的滤液中滴加10％NaOH溶液将pH调于7，然后过大孔树脂(AB-8，天津南开大学化工厂生产)吸附柱，同时按已知方法监测柱洗出液中生物碱的存在。依次用水洗柱并用40％(V/V)乙醇洗脱至流出液颜色变淡后，再用95％(V/V)乙醇洗脱，直到洗脱液中的生物碱呈阴性反应。收集95％(V/V)乙醇洗脱液后，过氧化铝层析柱，收集流出液并减压回收乙醇后，向其中加入稀盐酸(0.5％，V/V)，在pH2-3条件下溶解所需的生物碱。然后，再次用NaOH溶液调pH至9.0，以析出生物碱沉淀物。常规过滤，滤出沉淀，80℃烘干后，即得到本发明所需的夏天无总生物碱。
实施例2：夏天无总生物碱对东莨菪碱诱发的记忆障碍大鼠的学习和记忆能力的影响
本实施例举例描述按本发明方法制备的夏天无总物碱对东莨菪碱所致的获得性记忆障碍大鼠的学***的影响。
取平均体重250克的雌性大鼠50只，常规适应性饲养2天，然后将动物随机分为5组，每组10只：第1组为未使用东莨菪碱诱发记忆障碍的空白对照组，实验中只投用等体积的生理盐水。第2～5组动物按已知的常规方法接受东莨菪碱(每公斤体重投用2mg)，以诱导记忆障碍动物模型。其中，第2组为未使用任何药物的阴性对照组，即只投用生理盐水的获得性记忆障碍的模型动物。第3组为阳性对照组，该组动物按每天每公斤体重0.2mg接受用于治疗早老性痴呆的天然药物石杉碱甲(提取自中药蛇足杉，上海红旗制药厂生产，商品名为双益平)。第4和第5组为实验组，两组动物分别接受按本发明方法制备的夏天无总生物碱1mg/kg(高剂量组)和0.5mg/kg(低剂量组)。所有实验或对照药物均以溶液剂的形式经口灌服给药。连续用药7天后，使用Y型迷宫检测仪并按已知方法(参见：徐叔云等主编，药理实验方法学，第2版，人民卫生出版社，1991；661)观察、评价和记录被试动物的学***均值±标准差表示，结果如下列表4所示。
在对上述动物进行行为学检测后，次日再按上述剂量给不同组的动物投用各种实验或对照药物。投药后1小时，经腹腔注射20％乌拉坦(上海试剂一厂)麻醉动物后，立即从腹主动脉采血并分离血清。然后快速从动物的左侧大脑半球分离脑组织，并在冰冷生理盐水中匀浆。4℃高速离心(6000rpm)10分钟后，收集上清液。按照已知的方法，并使用市售的乙酰胆碱酯酶检测试剂盒(南京建成生物工程研究所)检测各组动物的ACHE活性水平。同时，使用蛋白质定量检测试剂盒，以生产商推荐的方法检测蛋白质浓度。检测结果以每组5只动物的平均值±标准差表示，结果如下列表2所示。
表1：夏天无总生物碱对东莨菪碱诱发的记忆障碍大鼠的学习和记忆能力的影响
| 组别(n＝10) | 用药及剂量 | 学习成绩 | 记忆成绩 |
| 空白对照组阴性对照组阳性对照组实验组小剂量实验组大剂量 | 生理盐水生理盐水双益平(0.2mg/kg.d)总生物碱(1mg/kg.d)总生物碱(4mg/kg.d)8.73 | 8.00±2.045.96±2.608.41±2.26**8.88±1.43**2.23±2.23* | 8.00±2.045.95±2.608.40±2.27*8.87±1.43**8.73±2.23* |
注：*P＜0.05 **P＜0.01(下同)
表2：夏天无总生物碱对东莨菪碱诱发的记忆障碍大鼠的脑组织ACHE活性的影响
| 组别(n＝10) | 用药及剂量 | 脑组织ACHE活性水平 |
| 空白对照组阴性对照组阳性对照组实验组小剂量实验组大剂量 | 生理盐水生理盐水双益平(0.2mg/kg.d)总生物碱(0.5mg/kg.d)总生物碱(2mg/kg.d) | 1.716±0.6682.047±0.7331.527±0.4761.532±0.758*1.4±0.700* |
从上列表1和表2所示的数据(
X±SD)可以看出，获得性记忆障碍模型动物在接受(连续7天)按本发明方法制备的夏天无总生物碱后，显著改善了其学***有明显抑制作用。
实施例3：夏天无总生物碱对D-半乳糖诱发的痴呆大鼠的学习和记忆能力的影响
本实施例举例描述按本发明方法制备的夏天无总物碱对D-半乳糖诱发的获得性记忆障碍大鼠的学***的影响。
取平均体重200克的雌性大鼠50只，常规适应性饲养2天，然后将动物随机分为5组，每组10只：第1组为未使用D-半乳糖诱发记忆障碍的空白对照组，实验中只投用等体积的生理盐水。第2～5组动物按已知的常规方法接受D-半乳糖(Sigma Co.)(每天每公斤体重投用50mg，每天1次，共投用49天)，以制备痴呆动物模型。其中，第2组为未使用任何药物的阴性对照组，即只投用生理盐水的痴呆模型动物。第3组为阳性对照组，该组动物按每天每公斤体重0.2mg接受用于治疗早老性痴呆的天然药物石杉碱甲(提取自中药蛇足杉，上海红旗制药厂生产，商品名为双益平)。第4和第5组为实验组，两组动物分别接受按本发明方法制备的夏天无总生物碱1mg/kg(低剂量组)和4mg/kg(高剂量组)。所有实验或对照药物均以溶液剂的形式经口灌服给药。连续用药7天后，使用Y型迷宫检测仪并按已知方法(参见：徐叔云等主编，药理实验方法学，第2版，人民卫生出版社，1991；661)观察、评价和记录被试动物的学***均值±标准差表示，结果如下列表3所示。
在对上述动物进行行为学检测后，次日再按上述剂量给不同组的动物投用各种实验或对照药物。投药后1小时，经腹腔注射20％乌拉坦(上海试剂一厂)麻醉动物，立即从腹主动脉采血并分离血清。然后快速从动物的左侧大脑半球分离脑组织，并在冰冷生理盐水中高速匀浆。4℃离心(6000rpm)10分钟后，收集上清液。按照已知的方法，并使用市售的乙酰胆碱酯酶检测试剂盒(南京建成生物工程研究所)检测各组动物的ACHE活性水平。检测结果以每组5只动物的平均值±标准差表示，结果如下列表4所示。
表3：夏天无总生物碱对D-半乳糖诱发的痴呆大鼠的学习和记忆能力的影响
| 组别(n＝10) | 用药及剂量 | 学习成绩 | 记忆成绩 |
| 空白对照组阴性对照组阳性对照组实验组小剂量实验组大剂量 | 生理盐水生理盐水双益平(0.2mg/kg.d)总生物碱(1mg/kg.d)总生物碱(4mg/kg.d) | 23.8±3.4**16.0±4.523.7±2.4**23.8±2.6**20.5±2.8* | 27.3±1.8**21.8±5.328.2±2.0**27.8±2.2**26.8±2.6** |
表4：夏天无总生物碱对D-半乳糖诱发的痴呆大鼠的脑组织ACHE活性的影响
| 组别(n＝10) | 用药及剂量 | 脑组织ACHE活性水平 |
| 空白对照组阴性对照组阳性对照组实验组小剂量实验组大剂量 | 生理盐水生理盐水双益平(0.2mg/kg.d)总生物碱(1mg/kg.d)总生物碱(4mg/kg.d) | 0.383±0.1480.094±0.3950.816±0.295*0.803±0.261*0.820±0.296* |
从上列表1和表2所示的数据(X±SD)可以看出，获得性记忆障碍模型动物在接受(连续7天)按本发明方法制备的夏天无总生物碱后，显著改善了其学***有明显抑制作用。
Claims (7)
1.一种制备夏天无总生物碱的方法，该方法包括以下步骤：
(1)将夏天无药材在稀盐酸中的煎煮液过大孔吸附树脂柱，水洗后依次用中浓度、高浓度乙醇洗脱；
(2)收集步骤(1)的高浓度乙醇洗脱液，再次过氧化铝层析柱以吸附杂质；
(3)收集步骤(2)的流过液，回收乙醇后在酸性条件下溶出，在碱性条件下析出所需的夏天无总生物碱沉淀物，其中步骤(1)、(2)所说乙醇的中浓度是30-60％(v/v)，高浓度是≥60％(v/v)的乙醇。
2、根据权利要求1的方法，其中步骤(1)所说的稀盐酸浓度为0.05-5.5％(v/v)的盐酸水溶液。
3、根据权利要求1的方法，其中步骤(3)所说的酸性条件是pH1-5，碱性条件是pH8-10。
4、根据权利要求1的方法，其中所说的夏天无总生物碱的含量在80％以上。
5、按照权利要求1至4中的任何一项方法制备的夏天无总生物碱，特征在于其中原阿片碱的含量占所回收的总生物碱的50％以上。
6、按照权利要求1至4中的任何一项方法制备的夏天无总生物碱在生产用于治疗中枢神经***退化性疾病的药物中的应用。
7、根据权利要求6的应用，其中所说的中枢神经***退化性疾病是早老性痴呆。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 02111103 CN1241923C (zh) | 2002-03-20 | 2002-03-20 | 夏天无总生物碱的提取方法及其新的用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 02111103 CN1241923C (zh) | 2002-03-20 | 2002-03-20 | 夏天无总生物碱的提取方法及其新的用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1445227A CN1445227A (zh) | 2003-10-01 |
| CN1241923C true CN1241923C (zh) | 2006-02-15 |
Family
ID=27811223
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 02111103 Expired - Fee Related CN1241923C (zh) | 2002-03-20 | 2002-03-20 | 夏天无总生物碱的提取方法及其新的用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1241923C (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103356752A (zh) * | 2013-08-02 | 2013-10-23 | 江西天施康中药股份有限公司 | 一种夏天无注射液及其制备方法 |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100375746C (zh) * | 2004-10-26 | 2008-03-19 | 江西天施康中药股份有限公司 | 夏天无总生物碱的制备工艺及其制剂和质量检测方法 |
| CN1891260B (zh) * | 2005-07-08 | 2012-01-25 | 上海华拓医药科技发展有限公司 | 一种夏天无提取物及其制备方法和用途 |
| CN101054377B (zh) * | 2006-04-13 | 2010-05-12 | 上海医药工业研究院 | 夏天无总生物碱提取物、其制备方法、含该总生物碱提取物的药物组合物及其应用 |
| CN101057890B (zh) * | 2006-04-20 | 2011-07-20 | 周亚伟 | 一种治疗冠心病的中药组合物及其制备方法、制剂和其应用 |
| CN101623332B (zh) * | 2008-07-10 | 2012-03-21 | 上海医药工业研究院 | 夏天无总生物碱酸盐冻干物的制备方法及所得冻干物的应用 |
-
2002
- 2002-03-20 CN CN 02111103 patent/CN1241923C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103356752A (zh) * | 2013-08-02 | 2013-10-23 | 江西天施康中药股份有限公司 | 一种夏天无注射液及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1445227A (zh) | 2003-10-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101195647B (zh) | 羟基红花黄色素a及其制备方法和应用 | |
| CN101054377B (zh) | 夏天无总生物碱提取物、其制备方法、含该总生物碱提取物的药物组合物及其应用 | |
| CN104983758B (zh) | 一种毛诃子提取物的药物用途 | |
| CN113413392A (zh) | 一种杜仲提取物组合物及其制备方法和应用 | |
| CN101306077B (zh) | 一种治疗癌症的中药注射制剂及其制备方法 | |
| CN1241923C (zh) | 夏天无总生物碱的提取方法及其新的用途 | |
| CN101856374A (zh) | 一种抗衰老组合物 | |
| CN100424085C (zh) | 夏天无总生物碱及其制备方法和应用 | |
| CN1048172C (zh) | 一种治疗皮肤病的中药组合物及其制备方法 | |
| CN103800418B (zh) | 一种活血止痛组合物及胶囊制备工艺和应用 | |
| CN100444849C (zh) | 刺蒺藜提取物的新用途 | |
| CN100443086C (zh) | 人参皂苷－Re的制备方法 | |
| CN100998787B (zh) | 一种治疗胃肠疾病中药泡腾片及其制备方法 | |
| CN102813907A (zh) | 一种治疗脑血管意外后遗症的药物组合物及其制备方法和应用 | |
| CN101073591A (zh) | 一种用于心脑血管疾病的药物组合物 | |
| CN1883619A (zh) | 一种紫花地丁多糖药物组合物及其制备方法 | |
| CN100348200C (zh) | 芍药甙的医药用途 | |
| CN1159326C (zh) | 老鹳草块根鞣酸的提取方法 | |
| CN102671136A (zh) | 一种治疗肩周炎症的中药制剂及其制备方法 | |
| CN1537573A (zh) | 钻山风有效成分提取及制剂的制备 | |
| CN102078560A (zh) | 一种复方斑蝥总提取物制剂及其制备方法 | |
| CN107582747B (zh) | 一种金马肝泰制剂的制备方法 | |
| CN102018740A (zh) | 含有向日葵叶提取物的药物组合物及其用途 | |
| CN100998785B (zh) | 一种治疗胃肠疾病的中药组合物及其制备方法 | |
| CN1951429A (zh) | 一种夏天无提取物的制备工艺及其新用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: JIANGXI TIANSHIKANG TRADITIONAL CHINESE MEDICINE Free format text: FORMER OWNER: SUZHOU CHINESE HERBAL MEDICINE INST. Effective date: 20041029 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20041029 Address after: 335000 No. 21, Jianshe Road, Jiangxi, Yingtan Applicant after: Tianshikang Chinese Medicines Co., Ltd., Jiangxi Address before: 215007 No. 48 Renmin Road, Jiangsu, Suzhou Applicant before: Suzhou Inst. of Chinese Medicine |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20060215 Termination date: 20210320 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |