CN1537573A - 钻山风有效成分提取及制剂的制备 - Google Patents

Abstract

一种钻山风有效成分提取及制剂的制备：采用醇提/酸水提取碱沉工艺制成钻山风总提取物；将上述醇提或酸水提取液经处理，上柱，洗脱，干燥制成钻山风总碱；利用钻山风总提物或钻山风总碱制成单方或复方的各种制剂，具有制剂精制，用量小，疗效好，投药料准确，服用、携带方便的优点。该药具有祛风止痛，活血通络的功能。用于坐骨神经痛、风湿性关节炎、跌打损伤等症。是临床受欢迎和安全、稳定、有效的药品，是现代制药企业理想的产品。

Description

钻山风有效成分提取及制剂的制备

                        技术领域

该发明涉及中药工艺领域，尤其涉及钻山风有效成分提取方法。

                        背景技术

钻山风为番荔枝科植物，又名瓜馥木，具有祛风止痛，活血通络的功效，用于坐骨神经痛、风湿性关节炎、跌打  损伤等症，其主要有效成分为生物碱类，钻山风的制剂钻山风糖浆为以钻山风为主药的复方制剂，已列入中华人民共和国***药品标准《中药成方制剂》第10册中，钻山风现有的提取工艺为水煮工艺，具有制剂不精制，服用量大的不足。基于此，我们对钻山风有效成分进行提取，精制，制成钻山风总提物，钻山风总碱，并以此为原料进一步加工制成单方或复方各种剂型，具有制剂精制，用量小，疗效好的优点，能更好的满足和保障人们的用药需求。

                        发明内容

钻山风总提物的制备

工艺一取钻山风粉碎成粗粉，同60-95％的乙醇提取，提取液滤过，滤液回收乙醇，继续纯化或调pH2-3，滤过，滤液调pH9-10，滤过，收集沉淀供制备制剂。

工艺二取钻山风粉碎成粗粉，用0.2-10％的酸为溶剂，渗漉至生物碱提取完全，渗漉液继续纯化，或调pH值9-10，滤过，收集沉淀，供制备制剂。

工艺一中钻山风的醇提条件为：以60-95％的乙醇为溶剂，采用加热回流法或渗漉法进行提取，最佳为以80％的乙醇为溶剂，加热回流提取3次，加溶剂量第一次为10倍量，第二、三次为8倍量，第一、二次2小时，第三次1小时。

工艺二中渗漉条件为以0.2-10％的醋酸、硫酸、盐酸等酸为溶剂，最佳为以1-2％的盐酸渗漉至生物碱提取完全。

工艺中生物碱提取完全与否可用生物碱沉淀试剂进行检测。

工艺中滤过也可采用离心的方法

钻山风总碱的制备

工艺一上述钻山风醇提液回收乙醇，用盐酸调pH至2-3，滤过，上酸性阳离交换树脂柱，或上述钻山风酸渗漉液上酸性阳离子交换树脂，交换后树脂用水、乙醇依次洗涤后，将树脂晾干，再用氨醇(在乙醇中加氨水至pH值9-10)分次回流洗脱，洗脱至生物碱提取完全，合并洗脱液，回收乙醇后，干燥，得钻山风总碱提取物，可供制备各种剂型。

工艺二上述钻山风醇提液，回收乙醇，用盐酸调pH至2-3，滤过，上酸性阳离交换树脂柱，或上述钻山风酸渗漉液上酸性阳离子交换树脂，交换后树脂用水、乙醇依次洗涤后，再用氨醇(在乙醇中加氨水至pH值9-10)洗脱至生物碱提取完全，收集洗脱液，回收乙醇后，干燥，得钻山风总碱提取物，可供制备各种剂型。

工艺三上述钻山风醇提液，回收乙醇，用盐酸调pH至2-3，滤过，滤液上酸性阳离交换树脂柱或上述钻山风酸渗漉液上酸性阳离子交换树脂柱，交换后树脂用水洗至水洗脱液pH6-7，弃去，继续以2-20％酸水洗脱至生物碱提取完全。收集洗脱液，调pH9-10，滤过或离心，收集沉淀干燥得钻山风总碱提取物，可供制备各种剂型。

工艺四  上述钻山风醇提液，回收乙醇，用盐酸调pH至2-3，滤过，取滤液或上述钻山风酸渗漉液，调pH值，滤液上大孔吸附树脂柱，用蒸镏水洗去杂质，以50-90％的乙醇洗脱、收集洗脱液，洗脱液回收乙醇后，浓缩，干燥，得钻山风总碱提取物，可供制备各种制剂。

工艺一、二阳离子交换树脂的处方可采用以下任一种方法：

新阳离子树脂用蒸馏水浸泡1-2天，使其充分膨胀，用水洗至洗出液澄明无色为止，将余水除去，加入2-5倍量0.5-2mol/l盐酸，不断搅拌，浸泡1-3小时，去除酸液，用水洗至洗出液pH3-4为止，倾除余水。加入2-5倍量0.5-2mol/lNaOH溶液，不断搅拌，浸泡1-3小时左右，去除碱液，再用水洗至洗出液pH7，倾去余水。最后加入2-5倍量1-2mol/lHCl溶液浸泡1-3小时，使阳离子树脂转为H型，倾去酸液，用水洗至pH为3-5，即可装柱应用。

将新的阳离子树脂浸在蒸馏水中1-2天，使其充分膨胀用水洗至洗出液澄明无色为止，装入层析柱中。先用树脂体积10-20倍的0.5-2mol/l盐酸，以每分钟每平方厘米1ml的流速进行交换，使其变为氢型，然后用水洗至流出液呈中性。接着再用树脂体积5-15倍量的0.5-2mol/l氢氧化钠(或氯化钠)进行交换，使其回复钠型，再用水洗至洗出液不含钠离子(用火焰法检试，若有钠离子存在，灼烧时火焰呈黄色)。再重复一次盐酸和氢氧化钠(或氯化钠)的处理。最后用树脂体积5-15倍量的1-2mol/l盐酸进行交换，使它变为氢型，水洗至pH3-5即可供应用。

上述操作所用的水均为蒸馏水。

生物碱提取完全与否可用生物碱沉淀试剂进行检测。

干燥采用真空干燥。真空干燥温度为50-90℃，最佳温度为60-70℃。

工艺一、二中所用的洗脱液为氨醇(在乙醇中加氨水至pH值9-10)。

工艺三中所用的洗脱液为2-204的醋酸、硫酸、盐酸等为溶剂，最佳为以10％的盐酸。

工艺四中大孔树脂采用D-101型树脂或AB-8型树脂，D-101型用95％乙醇洗至流出液与水1∶2混合不产生混浊，改用大量水洗，水浸泡备用，AB-8型用丙酮浸泡数天，装柱后用丙酮洗至流出液与水混合不产生混浊，改用大量水洗，水浸泡备用。

工艺四中大孔树脂的再生为用0.05～0.2mol/L氢氧化钠液洗至洗出液无色，用蒸馏水洗至中性后，用95％乙醇洗至无色，以大量水洗去醇，即可。

工艺四中调pH值5-9，最佳为pH值6左右。

工艺四中，以50-90％的乙醇为洗脱液，最佳为80％的乙醇。

以钻山风总提物或钻山风总碱为原料进一步加工制成单方或复方各种剂型，具有制剂精制，用量少，疗效好的优点。该发明与现有技术比较其优越性在于：制剂的用量小，投药料准确，便于服用和携带，便于全面提高质量标准。

                     具体实施方式

实施例1钻山风总提物制备

取钻山风粉碎成粗粉，用1％盐酸为溶剂，渗漉至生物碱提取完全，渗漉液继续纯化或调pH9-10，滤过，收集沉淀供制备，片剂，颗粒，分散片，胶囊，糖浆剂等各种剂型。

实施例2钻山风总碱制备

上述钻山风酸渗漉液上酸性阳离子交换树脂，交换后树脂用水、乙醇依次洗涤后，将树脂晾干，再用氨醇(在乙醇中加氨水至pH9-10)分次回流洗脱，洗脱至生物碱提取完全，合并洗脱液，回收乙醇后，干燥，得钴山风总碱提取物，可供制备各种剂型，如针剂，片剂，颗粒，胶囊，口服液。

实施例3钻山风总碱冻干粉针

取适量半胱氨酸加入适量注射用水中，搅拌溶解后，加入钻山风总碱提取物，用1ml/盐酸调pH4-5，搅拌溶解，加苯甲醇，搅拌，加注射用水至规定量，加入适量针用活性炭搅拌，微孔滤膜分级滤过，滤液定量无菌分装于经洗将灭菌干燥的玻璃小瓶中，放入冻干架上，按冻干曲线选定的条件，严格按时间调节板层温度和真空度，直至冻干结束，然后回充高纯N₂，加塞，轧盖，即得。

实施例4钻山风总碱胶囊

取钻山风总碱与适量辅料混匀，装胶囊，即得。

工艺中所加的辅料可以是：微粉硅胶、淀粉、糊精、硬脂酸镁等中的任何一种或多种混合使用。

实施例5钻山风总碱片

取钻山风总碱与适量辅料混匀，直接压片或制粒后压片，即得。

工艺中所加辅料可以是微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲淀粉钠、聚维酮K₃₀、微粉硅胶、低取代羟丙纤维素、淀粉、糊精、硬脂酸镁等中的任何一种或多种混合使用。

Claims (5)

1、一种钻山风有效成分提取及制剂的制备，其特征在于采用番荔枝科植物瓜馥木的根或藤茎为原料，经醇提/酸水提，醇提液或酸水提取液经处理上柱，洗脱，干燥制成钻山风总碱提取物，并以此制成各种单方/复方制剂。

2、根据权利要求1所述的钻山风有效成分提取及制剂的制备，其特征在于醇提/酸水提取采用60-95％的乙醇为溶剂醇提或以0.2-10％的酸为溶剂酸提。醇提液回收乙醇，调pH值2-3，滤过，滤液调pH值9-10滤过/离心，收集沉淀，制成钻山风总提物或酸水提取液调pH值9-10，滤过，收集沉淀，制成钻山风总提物，并以此制成各种单方/复方制剂。

3、根据权利要求1所述的钻山风有效成分提取及制剂的制备，其特征在于钻山风提取液上柱洗脱，采用阳离子交换树脂柱/大孔树脂柱。

4、根据权利要求1所述的钻山风有效成分提取及制剂的制备，其特征在于阳离子交换树脂洗脱可采用2-20％的酸，氨醇(在乙醇中加氨水至调pH值9-10)中的任何一种，大孔树脂可采用50-90％的乙醇洗脱。

5、根据权利要求1所述的钻山风有效成分提取及制剂的制备，其特征在于钻山风总碱可以制成钻山风总碱冻干粉针，钻山风总碱胶囊，钻山风总碱片，钻山风总提物片剂，钻山风总提物胶囊，钻山风总提物低糖型糖浆，钻山风总提物无糖型口服液。