CN101790526A - 用作激酶抑制剂的5-杂芳基取代的吲唑化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及式(I)化合物或其药学可接受盐，或其药学可接受的盐，其中A、R1、R2、R3和m在说明书中定义。本发明还涉及制备所述化合物和包含所述化合物的组合物的方法，所述化合物和包含所述化合物的组合物可有效抑制激酶如糖原合酶激酶3(GSK-3)、Rho激酶(ROCK)、Janus激酶(JAK)、AKT、PAK4、PLK、CK2、KDR、MK2、JNK1、aurora、pim 1和nek 2。

Description

用作激酶抑制剂的5-杂芳基取代的吲唑化合物
技术领域
本发明涉及包含5-取代吲唑的化合物，制备所述化合物的方法，包含所述化合物的组合物，所述化合物可有效抑制激酶如糖原合酶激酶3(GSK-3)、Rho激酶(ROCK)、Janus激酶(JAK)、AKT、PAK4、PLK、CK2、KDR、MK2、JNK1、aurora、pim 1和nek 2。
发明背景
蛋白激酶为一类催化磷酸基团从ATP转移到位于蛋白底物上的酪氨酸、丝氨酸、苏氨酸或组氨酸残基的酶。很明确，蛋白激酶在正常细胞生长中起重要作用。许多生长因子受体蛋白都具有起蛋白激酶作用的分子内区域，其通过该功能影响信号传导。生长因子与其受体的相互作用为细胞生长正常调节的必需事件，底物蛋白的磷酸化状态通常与细胞生长调制作用有关。
众所周知，蛋白磷酸化异常直接与某些疾病状态有关或为这些疾病发病的起作用因素。因此，蛋白激酶已成为新的药学研究靶(Cohen，p.Nature Reviews Drug Discovery，1：309-315，2002)。在临床上，已应用各种蛋白激酶抑制剂来治疗多种疾病如癌症、慢性炎性疾病、糖尿病和中风。
蛋白激酶为催化蛋白磷酸化的数量大种类多的一族酶，在细胞信号传导中起关键作用。根据其靶蛋白，蛋白激酶可起正或负调节作用。蛋白激酶与调节细胞功能的特异性信号传导途径有关，所述细胞功能如但不限于代谢作用、细胞周期进程、细胞粘附、血管功能、细胞凋亡和血管发生。因此，细胞信号传导机能障碍与许多疾病有关，最具特征的疾病包括癌症和糖尿病。细胞因子调节的信号转导以及信号分子与原癌基因和肿瘤抑制基因之间的联系已被明确证明。同样，糖尿病、病毒感染与其相关症状之间的关系也与蛋白激酶的调节作用有关。
由于蛋白激酶几乎调节每个细胞过程，包括代谢、细胞增殖、细胞分化和细胞存活，因此蛋白激酶为介入治疗各种疾病状态的引人注目的靶标。例如，其中蛋白激酶起关键作用的细胞周期控制和血管发生为与许多疾病有关的细胞过程，所述疾病如但不限于癌症、炎性疾病、血管发生异常及其相关疾病、动脉粥样硬化、黄斑变性、糖尿病、肥胖症和疼痛。
对蛋白激酶复杂性和各种蛋白激酶和激酶途径之间的关系及相互作用的复杂性的说明突出了开发可用作蛋白激酶调制剂、调节剂或抑制剂的对多种激酶或多种激酶途径具有有益活性的药物的重要性。
因此，有人建议，由于蛋白激酶途径细胞内信号级联放大的复杂性，可能需要同时影响多种途径的药物来达到有意义的临床活性。尽管有人建议提供组合影响的单个药物为很具吸引力的概念，但是需要鉴定并使用靶向多种途径的正确组合的在特定疾病背景(setting)中具临床效果的单个药物。
糖原合酶激酶-3(GSK-3)为由两种同工型编码的丝氨酸/酪氨酸激酶，这两种同工型为GSK-3α和GSK-3β，分子量分别为51和47kDa。它们在其激酶催化区共享97％序列相似性。GSK-3α同工型具有延长的富甘氨酸N-末端尾巴。GSK-3β的小剪接变体(以总量的～15％表达)已被鉴定出在激酶区具有13个氨基酸***片段。该变体对τ(蛋白)活性降低。GSK-3在整个进化过程中都高度保守，迄今发现其存在于所有哺乳动物，在激酶区具有高度同源性。两种同工型在哺乳动物组织中的表达无处不在，包括脑。药理学GSK-3抑制剂不能选择性地抑制其中一种同工型。
GSK-3β在代谢、分化和存活的控制中起着重要作用。其最初被鉴定为可进行磷酸化的酶，并因此抑制糖原合酶。后来，大家公认GSK-3β与τ蛋白激酶1(TPK1)完全相同，这是一种在表位磷酸化τ蛋白的酶，在阿尔茨海默病和几种τ蛋白异常沉积神经变性中也发现其被高度磷酸化。
有趣的是，GSK-3β的蛋白激酶B(AKT)磷酸化会导致激酶活性丧失，因此有人提出这种抑制可能介导神经营养因子的一些作用。此外，由GSK-3β引起的β-联蛋白(与细胞存活有关的一种蛋白)的磷酸化会通过遍在蛋白化(ubiquitinilation)依赖性蛋白酶体途径导致其降解。
因此，抑制GSK-3β的活性似乎可导致神经营养活性。有证据证明，锂作为GSK-3β的非竞争性抑制剂，可在一些模型中增强神经突发生，也可通过诱导存活因子如Bcl-2而增加神经元存活率，并可抑制促细胞凋亡因子(proapoptotic factors)如P53和Bax的表达。
另外的研究显示β-淀粉状蛋白可增大GSK-3β活性和τ蛋白磷酸化。而且，这种高度磷酸化与β-淀粉状蛋白的神经毒性作用可被氯化锂和GSK-3β反义mRNA阻滞。这些研究一起表明GSK-3β可能为阿尔茨海默病中的两种主要病理学过程：APP(淀粉样前蛋白)加工异常和τ蛋白高度磷酸化之间的联系物。
这些实验观察表明GSK-3β可有效用于预防和治疗神经病理学后果及与阿尔茨海默病有关的认知和注意力缺陷，以及其它急性和慢性神经变性疾病。这些疾病包括但不限于：帕金森病、τ蛋白异常沉积神经变性(如额颞顶痴呆、皮质变性、皮克病、进行性核上性麻痹)和其它痴呆包括血管性痴呆；急性中风和其它外伤；脑血管意外(如年龄相关的黄斑变性)；脑和脊髓创伤；周围神经病变；视网膜病和青光眼。
GSK-3β还可用于治疗其它疾病，如：非胰岛素依赖性糖尿病和肥胖症；躁狂抑郁症；精神***症；秃顶；炎症；癌症如乳腺癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、T或B细胞白血病和几种病毒诱发的肿瘤。
Rho激酶(ROCKs)，作为首个被描述Rho效应器，是丝氨酸/苏氨酸激酶，其在细胞迁移、细胞增殖和细胞存活的基本过程中非常重要。在各种病症中都已观察到Rho/ROCK途径的异常活化。由于本发明化合物的抗血管痉挛活性可有效治疗的疾病状态的实例包括心血管疾病如高血压、慢性和充血性心力衰竭、心脏肥厚、再狭窄、慢性肾功能衰竭、蛛网膜下出血后脑血管痉挛、肺动脉高压和动脉粥样硬化。其肌肉松弛特性也可有益于治疗哮喘、男性***功能障碍、女性性功能障碍和膀胱过度活动综合征。损伤成年脊椎动物的脑和脊髓可活化ROCKs，从而抑制轴突生长和萌发。抑制ROCKs会诱导新轴突生长、轴突跨过CNS中的损伤重新布线(axonalrewiring across lesions within the CNS)、加速再生和增强哺乳动物急性神经元损伤后的功能恢复(脊髓损伤、脑外伤)。抑制Rho/ROCK途径还被证明对其它神经变性疾病的动物模型以及治疗疼痛有效，所述神经变性疾病如中风、炎症和脱髓鞘疾病、阿尔茨海默病。因此Rho/ROCK途径抑制剂可有效预防神经变性疾病，在各种神经疾患中刺激神经再生，所述神经疾患包括脊髓损伤、阿尔茨海默病、中风、多发性硬化、肌萎缩性(脊髓)侧索硬化，还可治疗疼痛。ROCK抑制剂已显示具有抗炎特性。因此，本发明的化合物可用于治疗神经炎性疾病如中风、多发性硬化、阿尔茨海默病、亨廷顿病、帕金森病、肌萎缩性(脊髓)侧索硬化和炎性痛，以及其它炎性疾病如类风湿性关节炎、骨关节炎、哮喘、肠易激综合征、克罗恩病、牛皮癣、溃疡性结肠炎、狼疮和炎性肠病。由于ROCK抑制剂可减少细胞增殖和细胞迁移，因此它们可用于治疗癌症和肿瘤转移。此外，有证据表明ROCK抑制剂在病毒入侵时可抑制细胞支架重排，因此它们在抗病毒和抗菌应用中也具潜在的治疗价值。ROCK抑制剂还可用于治疗胰岛素抵抗和糖尿病。此外，ROCK抑制剂已显示可改善纤维囊泡症的进程(Abstract S02.3，8th World Congress onInflammation，Copenhagen，Denmark，June 16-20，2007)。
此外，Rho-相关性卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)-1和-2已显示可通过抑制MLC磷酸酶和磷酸化MLC来增强肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化。这导致肌动蛋白-肌球蛋白收缩的调节。最近的报道证明，在与哮喘有关的肺炎模型中，抑制ROCK可导致炎症细胞趋化性瓦解，并抑制平滑肌收缩。因此，Rho/ROCK途径抑制剂应可用于治疗哮喘。
Janus激酶(JAKs)为重要的一族细胞内蛋白酪氨酸激酶(PTKs)，具有4种哺乳动物成员：JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，以及在鸡、鱼和果蝇中的同源物。JAKs在几种重要的细胞内信号传导途径中起关键作用，所述途径包括采用人名定名的(eponymous)JAK/STAT途径，对细胞因子信号传导的介导极为重要。正是这种在细胞因子信号传导中的重要作用支持了下面的概念：在细胞因子活性导致疾病的情况下可采用特异性JAK抑制剂治疗。这种疾病的重要实例包括自身免疫疾病如类风湿性关节炎和牛皮癣，骨髓增生综合征如白血病、淋巴瘤和心血管疾病。
JAK2，作为蛋白酪氨酸激酶(PTKs)家族的Janus激酶(JAK)中的一员，是重要的细胞因子信号传导的分子内介导物。JAK2基因的突变与血癌有关，JAK活性异常也与多种免疫疾病有关，包括类风湿性关节炎。
Aurora激酶是一族多基因有丝***丝氨酸-苏氨酸激酶，用作一类新型致癌基因。这些激酶包括aurora-A、aurora-B和aurora-B成员。它们在几种实体瘤中过度活动和/或过度表达，所述实体瘤包括但不限于乳腺癌、卵巢癌、***癌、胰腺癌和结肠直肠癌。特别地，aurora-A为中心体激酶，其定位取决于细胞周期，在细胞周期进程和细胞增殖中起重要作用。Aurora-A位于20ql3染色体区，通常在几种不同类型的恶性肿瘤中扩增，所述恶性肿瘤如但不限于结肠直肠癌、乳腺癌和膀胱癌。抑制aurora激酶的活性会有助于减少细胞增殖、肿瘤生长和潜在的肿瘤发生。
因此，仍需要开发包括可靶向激酶或激酶途径的特异性集合(specific sets)的单个药物的使用方法。特别是影响多靶的正确组合从而达到临床效果的方法。
发明简述
在主要的实施方案中，本发明提供了式(I)化合物或其药学可接受盐，
Figure GPA00001018010700061
其中
A为
Figure GPA00001018010700071
R1为氢、烷基、芳基、杂环、杂芳基、RaRbN-、RcRdN-C(O)-或RcRdN-S(O)2-；
R2为氢、烷氧基羰基、烷基、烷基羰基、芳基羰基、杂环羰基或ReRfN-烷基-C(O)-；
R3为烷基、烷氧基、芳基、氰基、环烷基、卤素、卤代烷基、杂芳基、硝基或RgRhN-；
R4为烷基、烷氧基烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环、杂环烷基、RjRkN-或RjRkN-烷基-；
R5为烷基、芳基或杂芳基；
R6为烷基、烷氧基烷基、RjRkN-烷基-、芳基、环烷基或杂芳基；
R7为烷基、芳基或杂芳基；
Ra和Rb各自独立为氢、烷基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、R4-C(O)-或R5-S(O)2-；
Rc和Rd各自独立为氢、烷基或杂芳基；
Re和Rf各自独立为氢、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、R6-C(O)-或R7-S(O)2-；
Rg和Rh各自独立为氢、烷基或烷基羰基；
Rj和Rk各自独立为氢、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂芳基或杂环；
Ri、Rii、Riii、Riv、Rv、Rvi、Rvii、Rviii、Rix、Rx、Rxi、Rxii、Rxiii、Rxiv、Rxv、Rxvi、Rxvii、Rxviii、Rxix、Rxx、Rxxi、Rxxii和Rxxiii各自独立为烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、芳基、芳基烷基、芳基(羟基)烷基、芳基氧基烷基、芳基羰基、芳基硫基烷基、羧基、羧基烷基、氰基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基羰基、卤素、杂芳基、杂芳基烷基、杂环、杂环烷基、杂环羰基、羟基烷基、三烷基甲硅烷基烷基、H2NC(O)-烷基、ZaZbN-、ZaZbN烷基、ZcZdNC(O)-或ZcZdNS(O)2-，其中Rxiv、Rxv、Rxvi、and Rxvii在化合物(xiv)、(xv)、(xvi)或(xvii)上任何未被占用的化合价(open valence)处出现；
Za和Zb各自独立为氢、烷基、烷氧基羰基烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、H2NC(O)-、H2N烷基C(O)-、H2NC(O)-烷基、二烷基NC(O)-或二烷基NC(O)-烷基-；
Zc和Zd各自独立为氢、烷基、烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、芳基(羟基)烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环、杂环烷基、羟基烷基、H2NC(O)-烷基-、二烷基NC(O)-烷基-、二烷基N-烷基-或CHZeZf；
Ze为芳基或杂芳基；
Zf为杂芳基烷基、杂环烷基或Z1Z2N-烷基-；
m为0、1或2；
a为0或1；
b为0、1或2；
c为0、1、2或3；和
d为0、1、2、3或4。
本发明还提供了药学可接受组合物，所述组合物包含治疗有效量的式(I)化合物和合适的药用载体。
本发明的目的是为了提供可用于预防或治疗由蛋白激酶活性异常引起的疾病。此外，本发明还提供了可用于预防或治疗所述疾病的本发明化合物的药学有效组合物。
本发明还涉及包含至少一个式(I)的5-取代吲唑化合物的药用组合物，其可为其药学可接受盐或前药形式，所述药用组合物可包含或不包含药学可接受载体、糖衣片(dragees)、辅剂或其它辅助物质。
本发明化合物具有抑制GSK-3、ROCK-1、ROCK-2、JAK2以及其它激酶的活性，可用于抑制这些激酶。本发明的某些化合物对一种或多种激酶为选择性的，可用于选择性抑制这些激酶。因此，本发明的化合物可用作制备可预防和/或治疗由FSK-3活性异常引起的疾病，更特别为神经变性疾病如阿尔茨海默病的组合物的活性成分。此外，本发明的化合物还可用作制备用于预防和/或治疗以下疾病的组合物的活性成分：神经变性疾病如帕金森病、τ蛋白异常沉积神经变性(如额颞顶痴呆、皮质变性、皮克病、进行性核上性麻痹)和其它痴呆包括血管性痴呆；急性中风和其它外伤；脑血管意外(如年龄相关的黄斑变性)；脑和脊髓损伤；周围神经病变；视网膜病和青光眼；以及其它疾病如非胰岛素依赖性糖尿病(如II型糖尿病)和肥胖症；躁狂抑郁症；精神***症；秃顶；癌症如乳腺癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、T或B细胞白血病和几种病毒诱发的肿瘤。
发明详述
本发明化合物具有上述式(I)。更特别地，式(I)化合物可包括但不限于其中A为(ii)、(iii)、(iv)、(vii)、(x)、(xiv)、(xv)、(xvi)、(xvii)、(xviii)、(xix)、(xx)、(xxi)、(xxii)或(xxiii)的化合物。
在本发明另一实施方案中，公开了式(I)化合物，其中A为(ii)，
Figure GPA00001018010700101
R1为氢、芳基、杂芳基、杂环、RaRbN-或RcRdN-C(O)-；R2为氢、烷氧基羰基、杂环羰基、烷基羰基或ReRfN-烷基-C(O)-；R4为烷基、烷氧基烷基、芳基、环烷基、杂环、杂环烷基、RjRkN-或RjRkN-烷基-；R5为烷基、芳基或杂芳基；Ra和Rb各自独立为氢、芳基烷基、环烷基烷基、R4-C(O)-或R5-S(O)2-；Rc和Rd各自独立为氢或杂芳基、Re和Rf各自独立为氢或烷基、Rj和Rk各自独立为氢、烷基、芳基、环烷基或杂环；Rii为烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳基、芳基烷基、芳基(羟基)烷基、芳基氧基烷基、芳基羰基、烷氧基羰基烷基、芳基硫基烷基、羧基、羧基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基羰基、卤素、杂芳基、杂芳基烷基、杂环、杂环烷基、杂环羰基、羟基烷基、三烷基甲硅烷基烷基、ZaZbN-、ZaZbN烷基-或ZcZdNC(O)-；Za和Zb各自独立为氢、烷基或H2N烷基C(O)-；Zc和Zd各自独立为氢、烷基、烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基、羟基烷基或二烷基N-烷基-；m为0；b为0、1或2。
在本发明另一实施方案中，公开了式(I)化合物，其中A为(iii)，
Figure GPA00001018010700111
R1为氢或RaRbN-；R2为氢；R4为RjRkN-烷基-；Ra和Rb各自独立为氢或R4-C(O)-；Rj和Rk各自为烷基；Riii为烷氧基羰基烷基、烷基、芳基烷基、氰基烷基、杂环烷基或H2NC(O)-烷基-；c为0、1或2；m为0。
在本发明另一实施方案中，公开了式(I)化合物，其中A为(iv)，
Figure GPA00001018010700112
R1为氢或RaRbN-；R2为氢；Ra和Rb各自为氢；Riv为芳基、芳基烷基、杂环、杂环烷基、ZaZbN烷基或ZcZdNS(O)2-；Za和Zb各自独立为氢或烷基；Zc和Zd各自为烷基；c为0、1或2；m为0。
在本发明另一实施方案中，公开了式(I)化合物，其中A为(vii)，
Figure GPA00001018010700113
R1为氢、烷基或RaRbN；R2为氢；Ra和Rb各自为氢；Rvii为烷基、烷氧基羰基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂环烷基、杂环羰基、羟基烷基或ZcZdNC(O)-；Zc和Zd各自独立为氢、烷基、烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、芳基(羟基)烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环、杂环烷基、羟基烷基或CHZeZf；Ze为芳基或杂芳基、Zf为杂芳基烷基、杂环烷基或Z1Z2N-烷基-；b为1；m为0。
在本发明另一实施方案中，公开了式(I)化合物，其中A为(x)，
Figure GPA00001018010700121
R1为氢；R2为氢；Rx为烷基、芳基或ZaZbN-；Za和Zb各自独立为氢、烷基、芳基或芳基烷基；b为1或2；m为0。
在本发明另一实施方案中，公开了式(I)化合物，其中A为(xiv)，
Figure GPA00001018010700122
R1为氢；R2为氢；Rxiv为ZaZbN-；Za和Zb各自独立为氢或环烷基；c为1；m为0。
在本发明另一实施方案中，公开了式(I)化合物，其中A为(xv)，
R1为氢或RaRbN-；R2为氢；Ra和Rb各自为氢；Rxv为ZaZbN-；Za和Zb各自独立为氢、烷氧基羰基烷基、芳基、芳基烷基或环烷基；d为0或1；m为0。
在本发明另一实施方案中，公开了式(I)化合物，其中A为(xvi)，
Figure GPA00001018010700124
R1为氢；R2为氢；Rxvi为ZaZbN-；Za和Zb各自独立为氢或环烷基；d为1；m为0。
在本发明另一实施方案中，公开了式(I)化合物，其中A为(xvii)，
Figure GPA00001018010700131
R1为氢；R2为氢；Rxvii为芳基或ZaZbN-；Za和Zb各自独立为氢、烷基、烷氧基羰基烷基、芳基、芳基烷基、环烷基或H2NC(O)-烷基-；d为0或1；m为0。
在本发明另一实施方案中，公开了式(I)化合物，其中A为(xviii)，
Figure GPA00001018010700132
R1为RaRbN-；R2为氢；Ra和Rb各自为氢；c为0；m为0。
在本发明另一实施方案中，公开了式(I)化合物，其中A为(xix)，
Figure GPA00001018010700133
R1为RaRbN-；R2为氢；Ra和Rb各自独立为氢；c为0；m为0。
在本发明另一实施方案中，公开了式(I)化合物，其中A为(xx)，
Figure GPA00001018010700134
(xx)
R1为RaRbN-；R2为氢；R4为RjRkN-烷基-；Ra和Rb各自为氢或R4-C(O)-；Rj和Rk独立为烷基；Rxx为ZaZbN-或杂环；Za和Zb独立为氢或烷基；c为0或1；m为0。
在本发明另一实施方案中，公开了式(I)化合物，其中A为(xxi)，
Figure GPA00001018010700141
R1为RaRbN-；R2为氢；Ra和Rb各自为氢；Rxxi为烷氧基；d为1；m为0。
在本发明另一实施方案中，公开了式(I)化合物，其中A为(xxii)，
Figure GPA00001018010700142
R1为RaRbN-；R2为氢；R4为RjRkN-烷基-；Ra和Rb各自独立为氢或R4-C(O)-；Rj和Rk各自为烷基；c为0，m为0。
在本发明另一实施方案中，公开了式(I)化合物，其中A为(xxiii)，
Figure GPA00001018010700143
R1为RaRbN-；R2为氢；Ra和Rb各自为氢；c为0；m为0。
特定的实施方案为本发明的一部分，其包括但不限于如下式(I)化合物：
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑与5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-5-基)-1H-吲唑的混合物；
5-(1H-1，2，3-***-5-基)-1H-吲唑；
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑；
5-[1-(2-甲基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(3-甲基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(4-甲基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(3-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(2-氟苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(3-氟苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(4-氟苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(2-氯苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(3-氯苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(4-氯苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(2-溴苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(2-硝基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(3-硝基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(4-硝基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
2-{[4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-1-基]甲基}苯甲腈；
3-{[4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-1-基]甲基}苯甲腈；
4-{[4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-1-基]甲基}苯甲腈；
5-{1-[2-(三氟甲基)苄基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑；
5-{1-[3-(三氟甲基)苄基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑；
5-{1-[4-(三氟甲基)苄基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑；
5-{1-[3-(三氟甲氧基)苄基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑；
5-{1-[4-(三氟甲氧基)苄基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑；
5-[1-(4-叔丁基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
3-{[4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-1-基]甲基}苯甲酸甲酯；
4-{[4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-1-基]甲基}苯甲酸甲酯；
5-[1-(2，4-二甲基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(3，5-二甲基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(2，3-二氯苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(2，4-二氯苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(2，5-二氯苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(3，5-二氯苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-{1-[2，4-双(三氟甲基)苄基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑；
N-环己基-6-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[2，1-b][1，3]噻唑-5-胺；
N-环己基-2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-胺；
N-环己基-2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-胺；
5-[1-苄基-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-1H-吲唑；
N-{3-[4-(4-氟苯基)-5-(1H-吲唑-5-基)-1H-咪唑-1-基]丙基}-N，N-二甲基胺；
N-环己基-2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]嘧啶-3-胺；
5-[4-(4-氟苯基)-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑-5-基]-1H-吲唑；
2-(1H-吲唑-5-基)-N-异丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-3-胺；
4-(1H-吲唑-5-基)-N-苯基-1，3-噻唑-2-胺；
5-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)-1H-吲唑；
N-乙基-4-(1H-吲唑-5-基)-1，3-噻唑-2-胺；
N-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1，3-噻唑-2-胺；
4-(1H-吲唑-5-基)-1，3-噻唑-2-胺；
4-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-苯基乙基)-1，3-噻唑-2-胺；
N-苄基-2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]嘧啶-3-胺；
N-丁基-2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]嘧啶-3-胺；
N-(4-氯苯基)-2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]嘧啶-3-胺；
2-(1H-吲唑-5-基)-N-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]嘧啶-3-胺；
2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]嘧啶；
N-[2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基]甘氨酸甲酯；
N-苄基-2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-胺；
N-(4-氯苯基)-2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-胺；
2-(1H-吲唑-5-基)-N-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-胺；
4-[4-(4-氟苯基)-5-(1H-吲唑-5-基)-1H-咪唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
3，5-双(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑；
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-3-苯基-1H-吲唑；
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-胺；
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]-1H-吲唑-3-胺；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-甲氧基乙酰胺；
N1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2，N2-二甲基甘氨酰胺；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
5-[4-(4-氟苯基)-1-哌啶-4-基-1H-咪唑-5-基]-1H-吲唑；
5-{4-(4-氟苯基)-1-[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]-1H-咪唑-5-基}-1H-吲唑；
5-{4-(4-氟苯基)-1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-1H-咪唑-5-基}-1H-吲唑；
5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酸乙酯；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基异噁唑-3-甲酰胺；
5-(3-苄基异噁唑-5-基)-1H-吲唑；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺；
5-(3-丙基异噁唑-5-基)-1H-吲唑；
N-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-5-苯基-1，3-噻唑-2-胺；
4-(1H-吲唑-5-基)-N，5-二苯基-1，3-噻唑-2-胺；
5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑；
5-(1-苄基-4-环丙基-1H-1，2，3-***-5-基)-1H-吲唑；
2-(1H-吲唑-5-基)-3-苯基咪唑并[1，2-a]嘧啶；
5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[3-(哌啶-1-基羰基)异噁唑-5-基]-1H-吲唑；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-苯基异噁唑-3-甲酰胺；
N-环己基-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-[3-(哌啶-1-基甲基)异噁唑-5-基]-1H-吲唑；
[5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-基]甲醇；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑；
5-(4-苄基-1H-1，2，3-***-1-基)-1H-吲唑；
5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-胺；
5-(1-苄基-4-环丙基-1H-1，2，3-***-5-基)-1H-吲唑-3-胺；
5-(3-异丁基异噁唑-5-基)-1H-吲唑-3-胺；
5-(3-苄基异噁唑-5-基)-1H-吲唑-3-胺；
N-{2-[4-(4-氟苯基)-5-(1H-吲唑-5-基)-1H-咪唑-1-基]乙基}-N，N-二甲基胺；
5-[4-(4-氟苯基)-1-(3-吗啉-4-基丙基)-1H-咪唑-5-基]-1H-吲唑；
5-[4-(4-氟苯基)-1-(3-吡咯烷-1-基丙基)-1H-咪唑-5-基]-1H-吲唑；
5-{4-(4-氟苯基)-1-[2-(4-甲基哌啶-1-基)乙基]-1H-咪唑-5-基}-1H-吲唑；
5-[1-(1-苄基哌啶-4-基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-1H-吲唑；
5-[4-(4-氟苯基)-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-咪唑-5-基]-1H-吲唑；
5-[1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-1H-吲唑；
2-{4-[4-(4-氟苯基)-5-(1H-吲唑-5-基)-1H-咪唑-1-基]哌啶-1-基}-2-氧代乙醇；
5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-胺；
2-[1-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]丙-2-醇；
5-[4-(甲氧基甲基)-1H-1，2，3-***-1-基]-1H-吲唑；
1-[1-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1-苯基乙醇；
5-(4-丙基-1H-1，2，3-***-1-基)-1H-吲唑；
1-[1-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]丙-2-醇；
3-[1-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]丙-1-醇；
1-{[1-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]甲基}-1H-1，2，3-苯并***；
5-{4-[(苯基硫基)甲基]-1H-1，2，3-***-1-基}-1H-吲唑；
5-(4-环丙基-1H-1，2，3-***-1-基)-1H-吲唑；
5-[4-(2-苯基乙基)-1H-1，2，3-***-1-基]-1H-吲唑；
5-[4-(环己基甲基)-1H-1，2，3-***-1-基]-1H-吲唑；
5-(4-环戊基-1H-1，2，3-***-1-基)-1H-吲唑；
1-[1-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]环己醇；
5-[4-(苯氧基甲基)-1H-1，2，3-***-1-基]-1H-吲唑；
5-{4-[(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)甲基]-1H-1，2，3-***-1-基}-1H-吲唑；
5-[4-(3-苯基丙基)-1H-1，2，3-***-1-基]-1H-吲唑；
[1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基](苯基)甲酮；
N，N-二乙基-N-{[1-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]甲基}胺；
N-[2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]嘧啶-3-基]-β-丙氨酸乙酯；
5-(1-苄基-5-甲基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑；
5-(1-苄基-5-甲基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-胺；
N3-[2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]嘧啶-3-基]-β-丙氨酰胺；
5-(1-苄基-5-碘-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-胺；
N-{3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1-苄基-1H-1，2，3-***-5-基]苯基}-N′-(3-甲基苯基)脲；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-异丙氧基乙基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-[3-(吗啉-4-基羰基)异噁唑-5-基]-1H-吲唑；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(3-吗啉-4-基丙基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
(3R)-1-{[5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-基]羰基}哌啶-3-醇；
1-{[5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-基]羰基}哌啶-3-甲酰胺；
2-[2-(4-{[5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-基]羰基}哌嗪-1-基)乙氧基]乙醇；
5-{3-[(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)羰基]异噁唑-5-基}-1H-吲唑；
N-(3-羟基丙基)-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]异噁唑-3-甲酰胺；
N-{2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基}-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
[1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基](3-氯苯基)甲酮；
[1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基](环丙基)甲酮；
5-[5-环丙基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
N1-{[1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基]甲基}甘氨酰胺；
(4-氟苯基)[4-(1H-吲唑-5-基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-5-基]甲酮；
(4-氯苯基)[4-(1H-吲唑-5-基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-5-基]甲酮；
(3-氯苯基)[4-(1H-吲唑-5-基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-5-基]甲酮；
(2-氯苯基)[4-(1H-吲唑-5-基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-5-基]甲酮；
环戊基[4-(1H-吲唑-5-基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-5-基]甲酮；
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酸；
5-{5-(4-氟苯基)-1-[4-(三氟甲基)苄基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑-3-胺；
5-[1-苄基-5-(4-氟苯基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-胺；
[4-(1H-吲唑-5-基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-5-基](四氢-2H-吡喃-4-基)甲酮；
5-[1-苄基-5-(2-甲基苯基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-{1-苄基-5-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑；
1-{[1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基]羰基}哌啶-4-醇；
1-乙酰基-5-[5-(4-氟苯基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-N，N-二甲基-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
N，1-二苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
N-(2-羟基-2-苯基乙基)-5-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基异噁唑-3-甲酰胺；
N-[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-苄基-N-(2-羟基乙基)-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-[1-苄基-5-(2-甲基苯基)-1H-1，2，3-***-4-基]-3-甲基-1H-吲唑；
5-[1-苄基-5-(2-甲基苯基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-胺；
2-{2-[1-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]乙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮；
5-{4-[(2，4-二氯苯氧基)甲基]-1H-1，2，3-***-1-基}-1H-吲唑；
5-{4-[(2，6-二氯苯氧基)甲基]-1H-1，2，3-***-1-基}-1H-吲唑；
5-[5-(4-氟苯基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
1-{[1-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]甲基}-1H-吲唑；
5-[1-苄基-5-(哌啶-1-基羰基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[5-(2-甲基苯基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[5-(2-甲基苯基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-胺；
5-[1-苄基-5-(吗啉-4-基羰基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-苄基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-胺；
N-[(1S)-1-苄基-2-羟基乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[(1S，2R)-2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-{3-[(3-苯基吗啉-4-基)羰基]异噁唑-5-基}-1H-吲唑；
N-苄基-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
((1S)-2-{[5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-基]羰基}-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉-1-基)甲醇；
N-[(1R)-3-羟基-1-苯基丙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[(1S)-3-羟基-1-苯基丙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-2，3-二氢-1H-茚-1-基-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-2，3-二氢-1H-茚-2-基-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(1-苯基丙基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-{1-苄基-5-[3-(二甲基氨基)苯基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑-3-胺；
5-{1-苄基-5-[4-(二甲基氨基)苯基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑-3-胺；
N-{3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1-苄基-1H-1，2，3-***-5-基]苯基}乙酰胺；
N-{4-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1-苄基-1H-1，2，3-***-5-基]苯基}乙酰胺；
5-{1-苄基-5-[3-(1H-吡唑-1-基)苯基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑-3-胺；
5-[1-苄基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-胺；
3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1-苄基-1H-1，2，3-***-5-基]-N-苯基苯甲酰胺；
3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1-苄基-1H-1，2，3-***-5-基]-N-苄基苯甲酰胺；
5-[1-苄基-5-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-胺；
5-[1-苄基-5-(3-甲氧基苯基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-胺；
5-[1-苄基-5-(3-吗啉-4-基苯基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-胺；
5-[3-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)异噁唑-5-基]-1H-吲唑；
5-{3-[(4-甲基-2-苯基哌嗪-1-基)羰基]异噁唑-5-基}-1H-吲唑；
1-{[1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基]羰基}哌啶-4-胺；
N-[5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]苯磺酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N′-(4-甲氧基苯基)脲；
N-[5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-甲基丙酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]环丙烷甲酰胺；
N-[1-苯甲酰基-5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-3-氟苯甲酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺；
N-苄基-5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-胺；
N-[(1R)-1-苄基-2-羟基乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑；
N-[(1R)-3-羟基-1-苯基丙基]-5-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1-苄基-1H-1，2，3-***-5-基]苯酚；
3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1-苄基-1H-1，2，3-***-5-基]苯甲酰胺；
5-{1-苄基-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑-3-胺；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-氯苯甲酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-4-氯苯甲酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]乙磺酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]苯磺酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-氯苯磺酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-3-氯苯磺酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-4-氯苯磺酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2，5-二甲基呋喃-3-磺酰胺；
5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-N-(2-氯苄基)-1H-吲唑-3-胺；
5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-N-(3-氯苄基)-1H-吲唑-3-胺；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-3-氯苯甲酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-糠酰胺；
5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-N-乙基-1H-吲唑-3-胺；
5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-N-(4-氯苄基)-1H-吲唑-3-胺；
5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-N-(3-呋喃基甲基)-1H-吲唑-3-胺；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N′-[5-甲基-2-(三氟甲基)-3-呋喃基]脲；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-3-糠酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1S)-1-苯基丙基]异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1R)-1-苯基丙基]异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-3-胺；
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-N-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-异丙氧基乙基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-N-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-N-(四氢呋喃-3-基甲基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-N-环戊基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-N-(环戊基甲基)-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-N-乙基-4-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-N-异丙基-N-甲基-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-N-苯基-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-N-(4-氯苯基)-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-4-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-N-(2-羟基乙基)-4-(1H-吲唑-5-基)-N-丙基-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-N-[3-(二甲基氨基)丙基]-4-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
N，1-二苄基-N-乙基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
N，1-二苄基-N-(2-羟基乙基)-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
(3R)-1-{[1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基]羰基}哌啶-3-醇；
1-{[1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基]羰基}哌啶-4-甲酰胺；
5-{1-苄基-5-[(2，6-二甲基吗啉-4-基)羰基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑；
5-{5-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)羰基]-1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑；
5-{1-苄基-5-[(4-苯基哌嗪-1-基)羰基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑；
1-苄基-N-[(1R)-1-(羟基甲基)-2-甲基丙基]-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-N-[(1S)-1-(羟基甲基)-2-甲基丙基]-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N′-乙基脲；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N′-苯基脲；
N-苄基-N′-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]脲；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N′-(2-氯苯基)脲；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N′-(3-氯苯基)脲；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N′-(4-氯苯基)脲；
N-[5-(1-苄基-5-碘-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺；
3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈；
2-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]乙酰胺；
3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]丙酸甲酯；
3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]丙酰胺；
[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]乙腈；
4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-N，N-二甲基-1H-咪唑-1-磺酰胺；
5-吡嗪-2-基-1H-吲唑-3-胺；
5-噻吩-2-基-1H-吲唑-3-胺；
5-(2-氨基嘧啶-4-基)-1H-吲唑-3-胺；
5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-3-胺；
5-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基-1H-吲唑-3-胺；
N2，N2-二甲基-N1-[5-(1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]甘氨酰胺；
5-(1H-吡唑-5-基)-1H-吲唑-3-胺；
5-(4-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑-3-胺；
5-(1H-咪唑-4-基)-1H-吲唑-3-胺；
N2，N2-二甲基-N1-{5-[1-(3-甲基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-基}甘氨酰胺；
5-(1-苄基-1H-咪唑-4-基)-1H-吲唑-3-胺；
N1-{5-[1-(4-叔丁基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-基}-N2，N2-二甲基甘氨酰胺；
N2，N2-二甲基-N1-{5-[1-(2-哌啶-1-基乙基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-基}甘氨酰胺；
N2，N2-二甲基-N1-{5-[1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-基}甘氨酰胺；
N1-(5-{1-[2-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)乙基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑-3-基)-N2，N2-二甲基甘氨酰胺；
N1-(5-{1-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑-3-基)-N2，N2-二甲基甘氨酰胺；
2-(4-{3-[(N，N-二甲基甘氨酰)氨基]-1H-吲唑-5-基}-1H-1，2，3-***-1-基)-2-甲基丙酸；
(4-{3-[(N，N-二甲基甘氨酰)氨基]-1H-吲唑-5-基}-1H-1，2，3-***-1-基)乙酸乙酯；
N2，N2-二甲基-N1-(5-{1-[(三甲基甲硅烷基)甲基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑-3-基)甘氨酰胺；
N1-[5-(3-呋喃基)-1H-吲唑-3-基]-N2，N2-二甲基甘氨酰胺；
N2，N2-二甲基-N1-[5-(1H-吡唑-5-基)-1H-吲唑-3-基]甘氨酰胺；
N2，N2-二甲基-N1-(5-嘧啶-5-基-1H-吲唑-3-基)甘氨酰胺；
N1-[5-(2，1，3-苯并噁二唑-5-基)-1H-吲唑-3-基]-N2，N2-二甲基甘氨酰胺；
N2，N2-二甲基-N1-[5-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-3-基]甘氨酰胺；
N2，N2-二甲基-N1-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-3-基]甘氨酰胺；
N1-[5-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2，N2-二甲基甘氨酰胺；
N1-{5-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基]-1H-吲唑-3-基}-N2，N2-二甲基甘氨酰胺；
N2，N2-二甲基-N1-[5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-1H-吲唑-3-基]甘氨酰胺；
N2，N2-二甲基-N1-{5-[1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吲唑-3-基}甘氨酰胺；
N1-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2，N2-二甲基甘氨酰胺；
N1-[5-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2，N2-二甲基甘氨酰胺；
N1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2-甲基甘氨酰胺；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-吡咯烷-1-基乙酰胺；
N1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2-环戊基甘氨酰胺；
N1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2-环丙基甘氨酰胺；
N1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2-四氢-2H-吡喃-4-基甘氨酰胺；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(3-羟基吡咯烷-1-基)乙酰胺；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(3-羟基哌啶-1-基)乙酰胺；
N1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N3，N3-二甲基-β-丙氨酰胺；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-吗啉-4-基乙酰胺；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(3-氧代哌嗪-1-基)乙酰胺；
N1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2-异丙基甘氨酰胺；
N1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2-环己基甘氨酰胺；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺；
N1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2-环丁基甘氨酰胺；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N′-丙基脲；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]乙磺酰胺；
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-N-(环丙基甲基)-1H-吲唑-3-胺；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N′-乙基脲；
1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]吡咯烷-2-酮；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-4-(二甲基氨基)丁酰胺；
N-3，4-二氢-1H-异色烯(isochromen)-4-基-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-(环己基甲基)-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-(3-氯苄基)-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-甲氧基苄基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[2-(三氟甲基)苄基]异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[3-(三氟甲基)苄基]异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[4-(三氟甲基)苄基]异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(吡啶-2-基甲基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(吡啶-3-基甲基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(吡啶-4-基甲基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-(2-氯苄基)-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-(4-氯苄基)-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(1-苯基-2-哌啶-1-基乙基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[2-(1H-咪唑-1-基)-1-苯基乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-吗啉-4-基-1-苯基乙基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-苯基乙基]异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(1-苯基-2-吡咯烷-1-基乙基)异噁唑-3-甲酰胺；
2-({[5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-基]羰基}氨基)-2-苯基乙基氨基甲酸叔丁基酯；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(1-萘基甲基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-苯基乙基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-吡啶-4-基乙基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[2-(2-氯苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[2-(3-氯苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[2-(4-氯苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-苄基-N-乙基-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基-N-(1-萘基甲基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基-N-(2-苯基乙基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1R)-1-苯基乙基]异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-1，2，3，4-四氢萘-1-基异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1S)-1-(1-萘基)乙基]异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]异噁唑-3-甲酰胺；
N-[3-(二甲基氨基)-1-苯基丙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-5-基甲基)-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-(3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂
Figure GPA00001018010700331
(benzodioxepin)-6-基甲基)-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1-甲基-1H-吲哚-4-基)甲基]异噁唑-3-甲酰胺；
5-{3-[(3-苯基吡咯烷-1-基)羰基]异噁唑-5-基}-1H-吲唑；
5-{3-[(2-苯基吡咯烷-1-基)羰基]异噁唑-5-基}-1H-吲唑；
5-{3-[(2-苯基哌啶-1-基)羰基]异噁唑-5-基}-1H-吲唑；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1S)-1-苯基乙基]异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1R)-1-(4-甲基苯基)乙基]异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1S)-1-(4-甲基苯基)乙基]异噁唑-3-甲酰胺；
N-[(1R，2S)-2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[(1R，2R)-2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[(1R)-1-(4-溴苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[(1S)-1-(4-溴苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[(1R)-1-(4-氯苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[(1S)-1-(4-氯苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1S)-1-(2-萘基)乙基]异噁唑-3-甲酰胺；
N-[1-(4-乙氧基苯基)-2-羟基乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[2-羟基-1-(4-异丙基苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[1-(3，4-二甲基苯基)-2-羟基乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[2-羟基-1-(2-甲氧基苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[2-羟基-1-(4-甲基苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1R)-1-(2-甲氧基苯基)乙基]异噁唑-3-甲酰胺；
N-[(1S)-1-(3，4-二氟苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1R)-1-(3-甲氧基苯基)乙基]异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-{(1R)-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}异噁唑-3-甲酰胺；
N-[1-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[1-(3，5-二氯苯基)-2-羟基乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-3-[({[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}羰基)氨基]-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯；
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1-[(1-甲基哌啶-2-基)羰基]-1H-吲唑-3-胺；
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1-[(二甲基氨基)乙酰基]-1H-吲唑-3-胺；
3-氨基-5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-哌啶-1-基乙酰胺；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-吗啉-4-基乙酰胺；和
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-1-甲基哌啶-2-甲酰胺。
说明书中引用的所有专利、专利申请和参考文献都以其整体并入本文。在不一致的情况下，以本发明的包括定义在内的公开内容为准。
本说明书和所附权利要求中通篇使用的以下术语具有下面的意义：
本文所用术语″烯基″是指包含2-10个碳原子并包含至少一个通过除去两个氢而形成的碳-碳双键的直链或支链烃基。烯基的代表性实例包括但不限于乙烯基、2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、3-丁烯基、4-戊烯基、5-己烯基、2-庚烯基、2-甲基-1-庚烯基和3-癸烯基。
本文所用术语″烷氧基″是指本文定义的烷基通过氧原子与母体分子部分连接。烷氧基的代表性实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、2-丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和己氧基。
本文所用术语″烷氧基烷氧基″是指本文定义的烷氧基通过另一本文定义的烷氧基与母体分子部分连接。烷氧基烷氧基的代表性实例包括但不限于叔丁氧基甲氧基、2-乙氧基乙氧基、2-甲氧基乙氧基和甲氧基甲氧基。
本文所用术语″烷氧基烷氧基烷基″是指本文定义的烷氧基烷氧基通过本文定义的亚烷基与母体分子部分连接。烷氧基烷氧基烷基的代表性实例包括但不限于叔丁氧基甲氧基甲基、乙氧基甲氧基甲基、(2-甲氧基乙氧基)甲基和2-(2-甲氧基乙氧基)乙基。
本文所用术语″烷氧基烷基″是指本文定义的烷氧基通过本文定义的亚烷基与母体分子部分连接。烷氧基烷基的代表性实例包括但不限于叔丁氧基甲基、2-乙氧基乙基、2-甲氧基乙基和甲氧基甲基。
本文所用术语″烷氧基羰基″是指本文定义的烷氧基通过本文定义的羰基与母体分子部分连接。烷氧基羰基的代表性实例包括但不限于甲氧基羰基、乙氧基羰基和叔丁氧基羰基。
本文所用术语″烷氧基羰基烷基″是指本文定义的烷氧基羰基通过本文定义的亚烷基与母体分子部分连接。烷氧基羰基烷基的代表性实例包括但不限于3-甲氧基羰基丙基、4-乙氧基羰基丁基和2-叔丁氧基羰基乙基。
本文所用术语″烷基″是指包含1-10个碳原子的直链或支链烃基。烷基的代表性实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异-丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、3-甲基己基、2，2-二甲基戊基、2，3-二甲基戊基、正庚基、正辛基、正壬基和正癸基。
本文所用术语″烷基羰基″是指本文定义的烷基通过本文定义的羰基与母体分子部分连接。烷基羰基的代表性实例包括但不限于乙酰基、1-氧代丙基、2，2-二甲基-1-氧代丙基、1-氧代丁基和1-氧代戊基。
本文所用术语″烷基羰基烷基″是指本文定义的烷基羰基通过本文定义的亚烷基与母体分子部分连接。烷基羰基烷基的代表性实例包括但不限于2-氧代丙基、3，3-二甲基-2-氧代丙基、3-氧代丁基和3-氧代戊基。
本文所用术语″烷基羰基氧基″是指本文定义的烷基羰基通过氧原子与母体分子部分连接。烷基羰基氧基的代表性实例包括但不限于乙酰基氧基、乙基羰基氧基和叔丁基羰基氧基。
本文所用术语″亚烷基″是指衍生自1-10个碳原子的直链或支链烃基的二价基团。亚烷基的代表性实例包括但不限于-CH2-、-CH(CH3)-、-C(CH3)2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-和-CH2CH(CH3)CH2-。
本文所用术语“亚烷基-NRg-”是指本文定义的亚烷基通过本文定义的-NRg-基团与母体分子部分连接。
本文所用术语″烷基亚磺酰基″是指本文定义的烷基通过本文定义的亚磺酰基与母体分子部分连接。烷基亚磺酰基的代表性实例包括但不限于甲基亚磺酰基和乙基亚磺酰基。
本文所用术语″烷基亚磺酰基烷基″是指本文定义的烷基亚磺酰基通过本文定义的亚烷基与母体分子部分连接。代表性的烷基亚磺酰基烷基包括但不限于甲基亚磺酰基甲基和乙基亚磺酰基甲基。
本文所用术语″烷基磺酰基″是指本文定义的烷基通过本文定义的磺酰基与母体分子部分连接。烷基磺酰基的代表性实例包括但不限于甲基磺酰基和乙基磺酰基。
本文所用术语″烷基磺酰基烷基″是指本文定义的烷基磺酰基通过本文定义的亚烷基与母体分子部分连接。烷基磺酰基烷基的代表性实例包括但不限于甲基磺酰基甲基和乙基磺酰基甲基。
本文所用术语″烷基硫基″是指本文定义的烷基通过硫原子与母体分子部分连接。烷基硫基包括但不限于甲基硫基、乙基硫基、叔丁基硫基、和己基硫基。
本文所用术语″烷基硫基烷基″是指本文定义的烷基硫基通过本文定义的亚烷基与母体分子部分连接。烷基硫基烷基的代表性实例包括但不限于甲基硫基甲基和2-(乙基硫基)乙基。
本文所用术语″炔基″是指包含2-10个碳原子并包含至少一个碳-碳三键的直链或支链烃基。炔基的代表性实例包括但不限于乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、3-丁炔基、2-戊炔基和1-丁炔基。
本文所用术语″芳基″是指苯基、二环芳基或三环芳基。二环芳基为萘基或与环烷基稠合的苯基或与环烯基稠合的苯基或与本文定义的单环杂芳基环稠合的苯基或与本文定义的单环杂环稠合的苯基。本发明的二环芳基必须通过苯环上的任何可利用碳原子与母体分子部分连接。二环芳基的代表性实例包括但不限于2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-5-基、2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基、3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂
Figure GPA00001018010700381
-6-基、二氢茚基、茚基、吲哚-4-基、萘基、二氢萘基和四氢萘基。三环芳基为蒽或菲或与环烷基稠合的二环芳基或与环烯基稠合的二环芳基或与苯基稠合的二环芳基。三环芳基通过三环芳基上的任何碳原子与母体分子部分连接。三环芳基环的代表性实例包括但不限于薁基、二氢蒽基、芴基和四氢菲基。
本发明的芳基任选被1、2、3、4或5个独立选自下列的取代基取代：烯基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷氧基烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基氧基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、烷基硫基、烷基硫基烷基、炔基、芳基*NC(O)-、芳基*NHC(O)NH-、羧基、羧基烷基、氰基、氰基烷基、甲酰基、甲酰基烷基、卤素、卤代烷基、杂芳基、羟基、羟基烷基、巯基、吗啉代、硝基、Z1Z2N-或(Z3Z4N)羰基。芳基*任选被1、2或3个独立选自下列的取代基取代：烷基、卤素、氰基或硝基。Z1和Z2各自独立选自氢、烷基或烷基羰基。
本文所用术语″芳基氧基″是指本文定义的芳基通过氧原子与母体分子部分连接。芳基氧基的代表性实例包括但不限于苯氧基、萘基氧基、3-溴苯氧基、4-氯苯氧基、4-甲基苯氧基和3，5-二甲氧基苯氧基。
本文所用术语″芳基氧基烷基″是指本文定义的芳基氧基通过本文定义的烷基与母体分子部分连接。芳基氧基烷基的代表性实例包括但不限于2-苯氧基乙基、3-萘-2-基氧基丙基和3-溴苯氧基甲基。
本文所用术语″芳基烷基″是指本文定义的芳基通过本文定义的亚烷基与母体分子部分连接。芳基烷基的代表性实例包括但不限于苄基、2-苯基乙基、3-苯基丙基和2-萘-2-基乙基。
本文所用术语″芳基(羟基)烷基″是指本文定义的芳基通过本文定义的带有一个羟基的亚烷基与母体分子部分连接。芳基(羟基)烷基的代表性实例包括但不限于2-苯基乙醇-2-基和2-羟基-2-苯基乙基。
本文所用术语″芳基羰基″是指本文定义的芳基通过本文定义的羰基与母体分子部分连接。芳基羰基的代表性实例包括但不限于苯甲酰基和萘甲酰基。
本文所用术语″芳基硫基″是指本文定义的芳基通过硫原子与母体分子部分连接。芳基硫基的代表性实例包括但不限于苯基硫基和2-萘基硫基。
本文所用术语″芳基硫基烷基″是指本文定义的芳基硫基通过本文定义的亚烷基与母体分子部分连接。芳基硫基烷基的代表性实例包括但不限于苯基硫基甲基、2-萘-2-基硫基乙基和5-苯基硫基甲基。
本文所用术语″叠氮基″是指-N3基团。
本文所用术语“叠氮基烷基”是指本文定义的叠氮基通过本文定义的亚烷基与母体分子部分连接。
本文所用术语″羰基″是指-C(O)-基团。
本文所用术语″羧基″是指-CO2H基团。
本文所用术语″羧基烷基″是指本文定义的羧基通过本文定义的亚烷基与母体分子部分连接。羧基烷基的代表性实例包括但不限于羧基甲基、2-羧基乙基和3-羧基丙基。
本文所用术语″氰基″是指-CN基团。
本文所用术语″氰基烷基″是指本文定义的氰基通过本文定义的亚烷基与母体分子部分连接。氰基烷基的代表性实例包括但不限于氰基甲基、2-氰基乙基和3-氰基丙基。
本文所用术语″环烯基″是指包含3-10个碳原子并包含至少一个通过除去两个氢而形成的碳-碳双键的单环或双环环系。单环环系的代表性实例包括但不限于2-环己烯-1-基、3-环己烯-1-基、2，4-环己二烯-1-基和3-环戊烯-1-基。双环环系由与另一本文定义的单环环烷基环、本文定义的单环芳基环、本文定义的单环杂环或本文定义的单环杂芳基稠合的单环环烯基环系示例。本发明的双环环系必须通过环烯基环上的可利用碳原子与母体分子部分连接。双环环系的代表性实例包括但不限于4，5-二氢-苯并[1，2，5]噁二唑、3a，4，5，6，7，7a-六氢-1H-茚基、1，2，3，4，5，6-六氢-并环戊二烯基、1，2，3，4，4a，5，6，8a-八氢-并环戊二烯基。
本文所用术语″环烷基″是指单环、二环或螺环环系。单环环系由包含3-8个碳原子的饱和环烃基示例。单环环系的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。本发明的二环环烷基由与另一单环环烷基环稠合的单环环烷基环或与环烯基稠合的单环环烷基环或与苯环稠合的单环环烷基环或与本文定义的单环杂芳基环稠合的单环环烷基环或与本文定义的单环杂环稠合的单环环烷基环示例。本发明的二环环烷基环系必须通过单环烷基环上的可利用碳原子与母体分子部分连接。
本发明的环烷基任选被1、2、3或4个选自下列的取代基取代：烯基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基磺酰基、烷基、烷基羰基、烷基羰基氧基、烷基磺酰基、烷基硫基、烷基硫基烷基、炔基、羧基、氰基、甲酰基、卤代烷氧基、卤代烷基、卤素、羟基、羟基烷基、巯基、氧代、Z1Z2N-或(Z3Z4N)羰基。
本文所用术语“环烷基烷基”是指环烷基通过本文定义的烷基与母体分子部分连接。
本文所用术语″环烷基羰基″是指本文定义的环烷基通过本文定义的羰基与母体分子部分连接。环烷基羰基的代表性实例包括但不限于环丙基羰基、2-环丁基羰基和环己基羰基。
本文所用术语″甲酰基″是指-C(O)H基团。
本文所用术语″甲酰基烷基″是指本文定义的甲酰基通过本文定义的亚烷基与母体分子部分连接。甲酰基烷基的代表性实例包括但不限于甲酰基甲基和2-甲酰基乙基。
本文所用术语″卤代″或″卤素″是指-Cl、-Br、-I或-F。
本文所用术语″卤代烷氧基″是指至少一个本文定义的卤素通过本文定义的烷氧基与母体分子部分连接。卤代烷氧基的代表性实例包括但不限于氯代甲氧基、2-氟乙氧基、三氟甲氧基和五氟乙氧基。
本文所用术语″卤代烷基″是指至少一个本文定义的卤素通过亚烷基与母体分子部分连接。卤代烷基的代表性实例包括但不限于氯代甲基、2-氟乙基、三氟甲基、五氟乙基和2-氯-3-氟戊基。
本文所用术语″杂芳基″是指单环杂芳基或二环杂芳基。单环杂芳基为包含至少一个独立选自O、N或S的杂原子的5或6元环。5元环包含两个双键，可包含1、2、3或4个杂原子。6元环包含三个双键，可包含1、2、3或4个杂原子。5或6元杂芳基通过杂芳基上的任何碳原子或如脑和氮原子与母体分子部分连接。单环杂芳基的代表性实例包括但不限于呋喃基、咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、噁唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、吡咯基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基、***基和三嗪基。二环杂芳基包括与本文定义的单环芳环、本文定义的单环环烷基环、本文定义的单环环烯基环、另一单环杂芳基或本文定义的单环杂环稠合的杂芳基。本发明的二环杂芳基环系必须通过杂芳基环上的可利用碳原子与母体分子部分连接。二环杂芳基通过二环杂芳基上的任何碳原子或任何氮原子与母体分子部分连接。二环杂芳基的代表性实例包括但不限于苯并呋喃基、苯并噁二唑基、1，3-苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并二氧杂环戊烯基、苯并噻吩基、色烯基、噌啉基、呋喃并吡啶、吲哚基、吲唑基、异吲哚基、异喹啉基、萘啶基、噁唑并吡啶、喹啉基、噻吩并吡啶和噻吩并吡啶基。
本发明的杂芳基任选被1、2、3或4个独立选自下列的取代基取代：烯基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基磺酰基、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基氧基、烷基硫基、烷基硫基烷基、炔基、苄基、羧基、羧基烷基、氰基、氰基烷基、甲酰基、卤代烷氧基、卤代烷基、卤素、羟基、羟基烷基、巯基、硝基、Z1Z2N-或(Z3Z4N)羰基。本发明的取代杂芳基可为互变异构体。本发明包括所有互变异构体，包括非芳香性互变异构体。
本文所用术语“杂芳基烷基”是指杂芳基通过本文定义的烷基与母体分子部分连接。
本文所用术语″杂环″或″杂环的″是指包含至少一个杂原子的单环、二环或螺环环系。单环杂环为包含至少一个独立选自O、N和S的杂原子的3、4、5、6或7元环。3或4元环包含1个选自O、N和S的杂原子。5元环包含0或1个双键和1、2或3个选自O、N和S的杂原子。6或7元环包含0、1或2个双键和1、2或3个选自O、N和S的杂原子。单环杂环通过单环杂环上的任何碳原子或任何氮原子与母体分子部分连接。单环杂环的代表性实例包括但不限于氮杂环丁烷基、氮杂环庚烷基、氮丙啶基、二氮杂环庚烷基、1，3-二噁烷基、1，3-二氧戊环基、1，3-二硫戊环基、1，3-二噻烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、异噻唑啉基、异噻唑烷基、异噁唑啉基、异噁唑烷基、异吲哚啉-1，3-二酮、吗啉基、噁二唑啉基、噁二唑烷基(oxadiazolidinyl)、噁唑啉基、噁唑烷基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡唑啉基、吡唑烷基、吡咯啉基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、噻二唑啉基、噻二唑烷基、噻唑啉基、噻唑烷基、硫代吗啉基、1，1-二氧代硫代吗啉基(dioxidothiomorpholinyl)(硫代吗啉砜)、硫代吡喃基和三噻烷基。本发明的二环杂环被定义为与苯基、本文定义的环烷基、本文定义的环烯基、本文定义的另一单环杂环或其中单环杂环的一个碳原子与亚烷基链的两端成桥的螺环稠合的单环杂环。本发明的二环杂环通过杂环上的任何碳原子或任何氮原子与母体分子部分连接。二环杂环的代表性实例包括但不限于1，3-苯并二氧杂环戊烯基、1，3-苯并二硫杂环戊烯基、2，3-二氢-1，4-苯并二噁英基、2，3-二氢-1-苯并呋喃基、2，3-二氢-1-苯并噻吩基、3，4-二氢-1H-异色烯-4-基、2，3-二氢-1H-吲哚基、succinmimidyl和1，2，3，4-四氢喹啉基。三环杂环为与苯基稠合的二环杂环或与环烷基稠合的二环杂环或与环烯基稠合的二环杂环或与单环杂环稠合的二环杂环。三环杂环通过三环杂环上的任何碳原子或任何氮原子与母体分子部分连接。三环杂环的代表性实例包括但不限于2，3，4，4a，9，9a-六氢-1H-咔唑基、5a，6，7，8，9，9a-六氢二苯并[b，d]呋喃基和5a，6，7，8，9，9a-六氢二苯并[b，d]噻吩基。
本发明的杂环任选被1、2或3个独立选自下列的取代基取代：烯基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基磺酰基、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基氧基、烷基硫基、烷基硫基烷基、炔基、芳基、苄基、羧基、羧基烷基、氰基、氰基烷基、甲酰基、卤代烷氧基、卤代烷基、卤素、羟基、羟基烷基、羟基烷基羰基、羟基烷氧基烷基、巯基、氧代、Z1Z2N-或(Z3Z4N)羰基。
本文所用术语“杂环烷基”是指杂环通过本文定义的烷基与母体分子部分连接。
本文所用术语″杂环羰基″是指本文定义的杂环通过本文定义的羰基与母体分子部分连接。
本文所用术语″羟基″是指-OH基团。
本文所用术语″羟基烷基″是指本文定义的至少一个羟基通过本文定义的亚烷基与母体分子部分连接。羟基烷基的代表性实例包括但不限于羟基甲基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、2，3-二羟基戊基和2-乙基-4-羟基庚基。
本文所用术语“羟基烷基羰基”是指本文定义的羟基烷基通过本文定义的羰基与母体分子部分连接。其代表性实例包括但不限于2-羟基乙酰基和4-羟基丁酰基。
本文所用术语″羟基烷氧基烷基″是指本文定义的羟基烷氧基通过本文定义的亚烷基与母体分子部分连接。羟基烷氧基烷基的代表性实例包括但不限于(2-羟基-乙氧基)-乙基和(3-羟基1-丙氧基)-乙基。
本文所用术语″羟基-保护基团″或″O-保护基团″是指中合成过程中保护羟基不发生不需要的反应的基团。羟基-保护基团的实例包括但不限于取代的甲基醚，如甲氧基甲基、苄基氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、2-(三甲基甲硅烷基)-乙氧基甲基、苄基和三苯基甲基；四氢吡喃基醚；取代的乙基乙基醚，如2，2，2-三氯乙基和叔丁基；甲硅烷基醚，如三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基和叔丁基二苯基甲硅烷基；环缩醛和酮，如亚甲基缩醛、丙酮化合物和亚苄基缩醛；环状原酸酯，如甲氧基亚甲基；环状碳酸酯；和环状硼酸酯。T.W.Greene和P.G.M.Wuts，有机合成中的保护基团，第三版，John Wiley&Sons，New York(1999)中公开了常用的羟基-保护基团。
本文所用术语″巯基″是指-SH基团。
本文所用术语″氮保护基团″是指在合成过程中保护氨基不发生不需要的反应的那些基团。优选的氮保护基团为乙酰基、苯甲酰基、苄基、苄基氧基羰基(Cbz)、甲酰基、苯基磺酰基、叔丁氧基羰基(Boc)、叔丁基乙酰基、三氟乙酰基和三苯基甲基(三苯甲基)。
本文所用术语″硝基″是指-NO2基团。
本文所用术语″三烷基甲硅烷基″是指三个独立选择的本文定义的烷基通过硅原子与母体分子部分连接。三烷基甲硅烷基的代表性实例包括但不限于三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基和三异丙基甲硅烷基。
本文所用术语″三烷基甲硅烷基烷基″是指本文定义的三烷基甲硅烷基通过本文定义的亚烷基与母体分子部分连接。三烷基甲硅烷基烷基的代表性实例包括但不限于三甲基甲硅烷基甲基、2-三甲基甲硅烷基乙基和2-叔丁基二甲基甲硅烷基乙基。
本文所用术语″Z1Z2N″是指两个基团，Z1和Z2，通过氮原子与母体分子部分连接。Z1和Z2各自独立为氢、烷氧基羰基、烷基、烷基羰基、芳基、芳基烷基和甲酰基。在本发明的某些例子中，Z1和Z2与连接它们的氮原子一起形成杂环。Z1Z2N的代表性实例包括但不限于氨基、甲基氨基、乙酰基氨基、乙酰基甲基氨基、苯基氨基、苄基氨基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基和哌啶基。
本文所用术语″Z3Z4N″是指两个基团，Z3和Z4，通过氮原子与母体分子部分连接。Z3和Z4各自独立为氢、烷基、芳基和芳基烷基。Z3Z4N的代表性实例包括但不限于氨基、甲基氨基、苯基氨基和苄基氨基。
本文所用术语″(Z3Z4N)羰基″是指本文定义的NZ3Z4通过本文定义的羰基与母体分子部分连接。(Z3Z4N)羰基的代表性实例包括但不限于氨基羰基、(甲基氨基)羰基、(二甲基氨基)羰基和(乙基甲基氨基)羰基。
本文所用术语″氧代″是指＝O部分。
本文所用术语″亚磺酰基″是指-S(O)-基团。
本文所用术语″磺酰基″是指-SO2-基团。
本文所用术语“磺酰胺”是指-SO2NH2基团。
本文所用术语″互变异构体″是指质子从化合物的一个原子转移到同一化合物的另一个原子，其中两种或多种结构不同的化合物彼此平衡。
本发明的化合物可为立体异构体，其中存在不对称中心或手性中心。根据手性原子周围的取代基构型，这些立体异构体可为″R″或″S″。本文所用术语″R″和″S″为IUPAC 1974 Recommendations forSection E，Fundamental Stereochemistry，Pure Appl.Chem.，1976，45：13-30中定义的构型。本发明涉及各种立体异构体及其混合物，这都明确包含在本发明的范围内。立体异构体包括对映异构体和非对映异构体以及对映异构体或非对映异构体的混合物。本发明化合物的单个立体异构体可从可购买得到的包含不对称或手性中心的起始原料合成制备，或通过先制备其外消旋混合物，然后再用本领域普通技术人员众所周知的方法拆分来制备。这些拆分方法示例如下：(1)将对映异构体混合物与手性助剂连接，通过重结晶或色谱法分离所得非对映异构体的混合物，然后从助剂释放光学纯的产物；或(2)直接在手性色谱柱上分离光学对映异构体的混合物。
通过参考下面的实施例将会更好地理解本发明的化合物和方法，下面的实施例只是为了示例而并非为了限制本发明的范围。另外，本文所有引用都通过参考并入本文。
化合物名称采用由ACD/Labs提供的Name pro命名软件命名。或者，化合物名称采用德国Frankfurt的MDL Information SystemsGmbH(以前叫做Beilstein Informationssysteme)提供的AUTONOM命名软件命名，其为
Figure GPA00001018010700461
ULTRA v.6.0.2软件包和ISISDraw v.2.5的一部分。化合物名称也采用结构＝名称命名法命名，其为
Figure GPA00001018010700471
ULTRA v.9.0.7软件包的一部分。
缩写
在方案和实施例的描述中所用的缩写如下：DMF为N，N-二甲基甲酰胺、DMSO为二甲基亚砜、EtOAc为乙酸乙酯、CHCl3为氯仿、CH2Cl2为二氯甲烷、CH3CN为乙腈、THF为四氢呋喃、HATU为O-(7-氮杂苯并***-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐、EDC或EDCI为1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐、LC/MS为液相色谱/质谱、NH4OAC为乙酸铵、NaBH(OAc)3为三乙酰氧基硼氢化钠、PBS为牛血清白蛋白、PBS为磷酸盐缓冲盐水、TMS为三甲基甲硅烷基、MW为微波、DMAP为4-(二甲基氨基)吡啶、dppf为1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁、TFA为三氟乙酸、BINAP为2，2′-双(二苯基膦基)-1，1′-联萘(binaphyl)、TBAF为四丁基氟化铵、Tween为聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯、HPLC为高压液相色谱、DME为1，2-二甲氧基乙烷、Boc为叔丁氧基羰基、BSA为牛血清白蛋白、DTT为二硫苏糖醇、ATP为三磷酸腺苷、EDTA为乙二胺四乙酸、HPMC为羟基丙基甲基纤维素、TMB为3，3′，5，5′-四甲联苯胺、HEPES为4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪乙磺酸。
本发明化合物的制备
下面的合成方案和实施例示例了本发明化合物的制备方法，联系这些合成方案和实施例可使大家更好地理解本发明的化合物和方法。
方案1
Figure GPA00001018010700472
如方案1所示，作为式(I)化合物代表的式2化合物可由此制备。式1化合物，其中R1和R2如式(I)所定义，X1为碘、溴或氯，可购买得到或按照文献中已知的方法合成，当用试剂A-M1处理时，其中A如式(I)所定义，M1为-Sn(Rz)3或-B(ORy)2，其中Rz为烷基或芳基，Ry为氢、烷基、芳基，或两个Ry基团与连接它们的硼原子一起形成1，3-二氧杂硼杂环戊烷(dioxoborolane)，在钯催化剂存在下，得到式2化合物。式1化合物和式A-Sn(Rz)3化合物之间的这个反应通常被称为Stille偶合反应，采用钯催化剂如但不限于四(三苯基膦)钯(0)、二氯二(三苯基膦)钯(II)、三(二亚苄基(dibenzylidine)丙酮)二钯或二乙酸钯，在有或没有配体如三(2-呋喃基)膦或三苯基胂存在下，在溶剂如甲苯或DMF中，在约25℃-约150℃温度下反应。此外，可加入Li(I)、Cu(I)或Mn(II)盐来提高反应性或特异性。式1化合物和式A-B(ORy)2化合物之间的反应通常被称为Suzuki偶合反应，采用钯催化剂如但不限于四(三苯基膦)钯(0)、二氯二(三苯基膦)钯(II)、三(二亚苄基丙酮)二钯或二乙酸钯。可加入钯配体如2-(二环己基膦基)联苯、三叔丁基膦或三(2-呋喃基)膦和碱如但不限于K3PO4水溶液、碳酸铯、碳酸钾或Na2CO3，溶剂如甲苯、二甲氧基乙烷、二氧六环、水或DMF，在约25℃-约150℃温度下反应。该反应也可在微波反应器中加热完成。
尽管许多有机锡烷可购买得到或在文献中有描述，但也可通过从A-卤化物或A-三氟甲磺酸盐在Pd(Ph3P)4存在下用式((Rz)3Sn)2的六-烷基二锡烷(hexa-alkyldistannane)处理来制备另外的锡烷。同样，购买不到有机硼试剂时，A-B(ORy)2可从相应的卤化物或三氟甲磺酸盐(A-卤素或A-三氟甲磺酸盐)与有机锂进行金属交换，然后加入烷基硼酸酯来制备。
方案2
式2化合物，其中R1和R2如式(I)化合物所定义，A为通过氮原子与母体部分连接的杂芳基环，可如方案2所示例而制备。用式A-H的试剂处理式1化合物，其中H为杂芳基环A中氮原子上的氢，在碱如但不限于叔丁醇钠或碳酸铯存在下，和金属催化剂如但不限于铜金属、CuI或二乙酸钯，任选与配体如但不限于BINAP或三叔丁基膦反应，得到式2化合物。
方案3
Figure GPA00001018010700491
如前面方案1中所述，可采用如方案3中描述的Stille偶合反应来合成式(I)化合物。式3化合物，其中Rii如式(I)化合物所定义，当用式4化合物处理时，其中R1在式(I)中限定，P1为氮保护基团如但不限于叔丁氧基羰基或乙酰基，在二氯二(三苯基膦)钯(II)和(噻吩-2-羰基氧基)铜存在下，在甲苯中在加热条件下反应，得到式5化合物。用已知的可除去保护基团的条件处理式5化合物，如当保护基团为叔丁氧基羰基时，用盐酸或三氟乙酸在溶剂如乙酸或二氧六环中处理式5化合物，或当保护基团为乙酰基时用氢氧化钠、氢氧化锂或氢氧化钾在THF、异丙醇或二氧六环的水性混合物中处理式5化合物，得到作为式(I)代表性化合物的式6化合物，其中A为(ii)。
方案4
可如方案4所描述由方案3中所使用的式3化合物制备式(I)化合物。式7化合物，可购买得到或可按照本领域中熟练技术人员已知的方法制备，当用1，1，1-三丁基-N，N-二甲基锡胺(stannamine)或甲基乙基(三丁基甲锡烷基)氨基甲酸酯处理时，可得到式8化合物。当式8的炔烃在式9化合物存在下加热时，其中Rii如式(I)所定义，N3为叠氮基，可得到式3化合物。
方案5
Figure GPA00001018010700501
如方案5所述，作为式(I)代表性化合物的式12化合物，其中A为(ii)，可由此制备。式10的化合物，其中R1如式(I)定义，X1为碘、溴、氯或三氟甲磺酸酯，当用TMS乙炔在碘化亚铜、二氯二(三苯基膦)钯(II)和三乙基胺存在下处理，然后再用四丁基氟化铵或氢氧化钾处理时，可得到式11的化合物。该反应可在溶剂如但不限于DMF中，在室温或加热条件下进行。式11化合物用Rii-Cl、叠氮化钠、硫酸铜和金属铜在加热条件下在溶剂如二氧六环中处理，可得到式12的化合物，其为式(I)代表性化合物，其中A为(ii)。
方案6
Figure GPA00001018010700511
或者，式13的化合物用TMS-乙炔在碘化亚铜、二氯二(三苯基膦)钯(II)和三乙基胺存在下处理，然后用四丁基氟化铵或氢氧化钾处理，可得到式14的化合物。该反应在溶剂如但不限于DMF中在室温或加热条件下进行。式14的化合物，当用式9的化合物处理时，其中Rii如式(I)所定义，或用叠氮化钠、硫酸铜和金属铜在加热条件下处理时，可得到式15的化合物。式15的化合物，当在肼的乙醇溶液存在下加热时，可得到式16的化合物。式16的化合物，当用二-叔丁基二碳酸酯和催化量的DMAP在溶剂如THF或乙腈中处理时，可得到式17的化合物。式17的化合物，当用式18的化合物在碱如但不限于吡啶存在下在溶剂如二氯甲烷中处理，然后再用三氟乙酸处理时，可得到式19的化合物。式16的化合物，当采用本领域熟练技术人员已知的羧酸-胺偶合条件用羧酸处理时，可得到式19A的化合物。标准的羧酸-胺偶合条件包括加入偶合试剂如但不限于1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(EDCI)、1，3二环己基碳化二亚胺(DCC)、双(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯(BOPCl)、O-(7-氮杂苯并***-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU)或O-苯并***-1-基-N，N，N’，N’-四甲基脲四氟硼酸盐(TBTU)，有或没有助剂如但不限于1-羟基-7-氮杂苯并***(HOAT)或1-羟基苯并***水合物(HOBT)，在溶剂如但不限于二氯甲烷中。
方案7
为式(I)代表性化合物的式24的化合物可由此制备。式20的化合物，其中X1为卤素或三氟甲磺酸酯，当用式21的化合物、乙酸酐和碱如但不限于乙酸钾在加热条件下处理时，可得到式22的化合物。式22的化合物，当用叠氮化钠、硫酸铜、碱如碳酸钠和式23的化合物处理时，其中Rii如(I)所定义，可购买得到或通过本领域熟练技术人员制备，可得到式24的化合物。
方案8
Figure GPA00001018010700531
如方案8所描述，作为式(I)代表性化合物的式29和30的化合物可由此制备。式25的化合物，其中R1如式(I)所定义，X1为卤素或三氟甲磺酸酯，当用式23的化合物、碘化亚铜、二氯二(三苯基膦)钯(II)和三乙基胺在DMF中在室温或加热条件下处理时，可得到式27的化合物。式27的化合物，当用式9化合物在加热条件下，不用溶剂或在溶剂如但不限于二氧六环中处理时，可得到式29和30的化合物。
方案9
Figure GPA00001018010700532
作为式(I)代表性化合物的式32的化合物，其中A为(vii)，R1和Rvii如式(I)定义，可由此制备。式31的醛，其中Rvii如式(I)定义，可购买得到，当用盐酸羟胺和氢氧化钠水溶液处理时，可得到肟中间体，当用氯胺-T三水合物氧化该中间体，然后再用硫酸铜和铜丝和式11的化合物处理时，可得到式32的化合物。
方案10
Figure GPA00001018010700541
作为式(I)代表性化合物的式38的化合物，其中A为(x)，可由此制备。式33的化合物，其中R1如式(I)所定义，可购买得到或由本领域熟练技术人员制备，当采用本领域熟练技术人员已知的酸偶合条件用N，O-二甲基羟基胺处理时，可得到式34的化合物。标准的羧酸-胺偶合条件包括加入偶合试剂如但不限于1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(EDCI)、1，3-二环己基碳化二亚胺(DCC)、双(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯(BOPCl)、O-(7-氮杂苯并***-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU)或O-苯并***-1-基-N，N，N’，N’-四甲基脲四氟硼酸盐(TBTU)，有或没有助剂如但不限于1-羟基-7-氮杂苯并***(HOAT)或1-羟基苯并***水合物(HOBT)，在溶剂如但不限于二氯甲烷中。式34的化合物，当用格氏试剂如苄基溴化镁在溶剂如四氢呋喃中在室温下处理时，可得到式35的化合物。式35的化合物，当用保护基团试剂如但不限于二-叔丁基二碳酸酯和催化量的DMAP在溶剂如THF或乙腈中处理时，可得到式36的化合物。式36的化合物，当用三溴化吡啶鎓在溶剂如但不限于THF中加热或不加热下处理时，可得到式36A的化合物。式36A的化合物，当用式37的化合物加热或不加热处理，然后用脱去氮保护基团的条件处理产物，可得到式38的化合物。T.W.Greene和P.G.M.Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis(有机合成中的保护基团)，第三版，John Wiley&Sons，New York(1999)公开了通常所用的氮保护基团以及除去它们的方法。
方案11
Figure GPA00001018010700551
式36的化合物，其中R1如(I)所定义，P1为氮保护基团，当用式39的化合物在加热条件下处理，然后再用本领域熟练技术人员已知的或文献中描述的可脱去氮保护基团条件处理产物时，可得到作为式(I)代表性化合物的式40的化合物，其中A为(xvii)。
方案12
Figure GPA00001018010700552
如方案12所描述，作为式(I)代表性化合物的式47的化合物，其中A为(x)，可由此制备。式41的化合物，其中R1如式(I)所定义，当用二-叔丁基二碳酸酯和催化量的DMAP在溶剂如THF或乙腈中处理时，可得到式42的化合物。式42的化合物用三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡烷和二氯二(三苯基膦)钯(II)处理可得到式44的化合物。式44的化合物，当用三溴化吡啶鎓的THF溶液处理时，可得到式45的化合物。式45的化合物，当用式46的化合物在溶剂如但不限于乙醇中处理时，其中Rx如式(I)所定义，可得到式47的化合物。
方案13
Figure GPA00001018010700561
如方案13所示，作为式(I)代表性化合物的式51的化合物，其中A为(iv)，可由此制备。式48的化合物，其中R1如式(I)所定义，可购买得到或由文献方法或本文描述的方法制备，当在式49化合物和式50化合物存在下加热时，两者均可购买得到或由本领域熟练技术人员采用文献中描述的方法制备，可得到式51的化合物。
方案14
Figure GPA00001018010700562
X＝CH，N，S
Y＝CH，N，键
如方案14所描述，作为式(I)代表性化合物的式55的化合物，其中A为(xiv)、(xv)、(xvi)或(xvii)，可由此制备。式52的化合物，其中R1如式(I)所定义，当用丁基锂处理，然后用DMF处理，然后再进行酸性后处理，可得到式48的化合物。式48的化合物，当用式53的化合物，其中X为-CH-、-N-或-S-、Y为-CH-、-N-或一个键，和三(三氟甲磺酸)钪处理，然后再用式54的化合物处理时，其中Za如式(I)所定义，可得到式55的化合物。
方案15
Figure GPA00001018010700571
如方案15所描述，作为式(I)代表性化合物的式56的化合物，其中A为(vii)，可由此制备。式(11)的化合物，其中R1如式(I)所定义，当用试剂如但不限于2-氯-2-(羟基亚氨基)乙酸乙酯处理时，可得到式56的化合物。该反应可在溶剂如但不限于甲苯中进行，可能需要加热。
方案16
Figure GPA00001018010700572
如方案16所描述，作为式(I)代表性化合物的式29的化合物，其中A为(ii)，可由此制备。式(27)的化合物，其中R1如式(I)所定义，当用式9的化合物、RiiC(O)Cl或ICl、CuI和三乙基胺在溶剂如但不限于四氢呋喃中处理时，可得到式29的化合物。该反应可在室温或加热进行。
方案17
Figure GPA00001018010700573
如方案17所描述，作为式(I)代表性化合物的式57的化合物，其中A为(vi)，可由此制备。式45的化合物，其中R1如式(I)所定义，当用甲酸铵和甲酸处理时，可得到式57的化合物。
方案18
Figure GPA00001018010700581
如方案18所描述，作为式(I)代表性化合物的式58的化合物，其中A为(vii)，可由此制备。式48的化合物，其中R1如式(I)所定义，当用硝基甲烷处理时，可得到式58的化合物(Organicpreparations and procedures International，2001，33，381-386)。
方案19
Figure GPA00001018010700582
如方案19所描述，作为式(I)代表性化合物的式60的化合物，其中A为(vi)，可由此制备。式48的化合物，其中R1为如式(I)所定义，当用1-(异氰基甲基磺酰基)-4-甲基苯59和合适的碱如但不限于碳酸钾在溶剂如甲醇或四氢呋喃中处理，然后再用合适的酸如盐酸处理时，可得到式60的化合物。
方案20
如方案20所描述，作为式(I)代表性化合物的式63的化合物，其中A为(vi)，可由此制备。式33的化合物，其中R1如式(I)所定义，当用合适的氯化剂如亚硫酰氯处理时，可得到式61的化合物。式61的化合物，当用2-(三甲基甲硅烷基)-2H-1，2，3-***62在溶剂如环丁砜中处理时，可得到式63的化合物。
方案21
Figure GPA00001018010700591
如方案21所描述，作为式(I)代表性化合物的式66的化合物，其中A为(ix)，可由此制备。式61的化合物，其中R1如式(I)所定义，当用肼在合适的溶剂如四氢呋喃中处理时，得到式64的化合物。式64的化合物，当用三甲基原甲酸酯65在催化量的对甲苯磺酸存在下在溶剂如四氢呋喃中处理时，可得到式66的化合物。
方案22
Figure GPA00001018010700592
如方案22所描述，作为式(I)代表性化合物的式69的化合物，其中A如式(I)所定义，可由此制备。式67的化合物，其中Ry为氢、烷基、芳基或两个Ry基团与连接它们的硼原子一起形成1，3-二氧杂硼杂环戊烷，在钯催化剂存在下采用方案1中描述的Suzuki反应条件，在杂芳基碘化物(A-I)存在下，得到式68的化合物。式68的化合物如方案6所描述用肼处理可转化为式69的化合物。
方案23
Figure GPA00001018010700601
如方案23所描述，作为式(I)代表性化合物的式74的化合物，其中Rii和R4如式(I)所定义，用式70的化合物开始制备，其中X1为碘、溴或氯。先用肼处理式70的化合物，然后如方案6所描述用二-叔丁基二碳酸酯处理，得到式71的化合物。式71的化合物与式18的酰氯在碱如碳酸钾存在下在四氢呋喃中在室温下反应2-8小时，得到式72的化合物。或者，式72的化合物可从式71的化合物采用方案6中描述的条件制备。式72的化合物在方案5和6描述的条件下与(三甲基甲硅烷基)乙炔反应，得到式73的化合物。式74的化合物得自式73的化合物，用Rii-N3在叔丁醇水溶液中在硫酸铜(II)和(R)-2-((S)-1，2-二羟基乙基)-4-羟基-5-氧代-2，5-二氢呋喃-3-醇钠存在下在40-80℃下经1-6小时处理式73的化合物，得到式74的化合物。
方案24
Figure GPA00001018010700602
如方案24所描述，作为式(I)代表性化合物的式76的化合物，其中A和R4如式(I)所定义，得自式75的化合物。式75的化合物可用A-B(ORy)2处理，其中A如式(I)所定义，Ry为氢、烷基、芳基或两个Ry基团与连接它们的硼原子一起形成1，3-二氧杂硼杂环戊烷，在钯催化剂存在下采用方案1描述的Suzuki反应条件，得到式76的化合物。
方案25
Figure GPA00001018010700611
如方案25所描述，作为式(I)代表性化合物的式80的化合物，其中Rii和R4如式(I)所定义，可由此制备。式77和78的化合物在方案3描述的Stille偶合条件下反应，得到式79的化合物。式79的化合物如方案6中所描述进行反应，得到式80的化合物。
方案26
Figure GPA00001018010700621
如方案26所描述，作为式(I)代表性化合物的式82、83、84和85的化合物，其中A、R4、R5、Ra和Rj如式(I)所定义，由式81的化合物制备。式81的化合物可用酰氯18在溶剂如四氢呋喃中在碱如碳酸钾或三乙基胺存在下处理，得到式82的化合物。可替代的溶剂为二氯甲烷，可替代的碱为吡啶。酰氯可由相应的羧酸通过用草酰氯与催化量的N，N-二甲基甲酰胺处理来制备。可用RjNCO在热吡啶中处理式81的化合物来制备式83的化合物。可用R5SO2Cl在吡啶中在或接近室温下处理式81的化合物来制备式84的化合物。式85的化合物也从式81的化合物开始，与RaCHO在还原剂如三乙酰氧基硼氢化钠或氰基硼氢化钠和乙酸存在下在溶剂如1，2-二氯乙烷中在或接近室温下进行还原氨化反应，然后用三氟乙酸的二氯甲烷溶液处理脱去叔丁氧基羰基保护基团来制备。
方案27
如方案27所描述，作为式(I)代表性化合物的式87的化合物，其中A、Rj和Rk如式(I)所定义，可由式86的化合物制备。式86的化合物按照方案26中制备式82的化合物的方法来制备。然后在胺、HNRjRk和碱如三乙基胺存在下在溶剂如乙腈中加热式86的化合物，得到式87的化合物。或者，可用杂环如吡咯烷、哌啶、哌嗪和吗啉代替胺。
方案28
Figure GPA00001018010700632
如方案28所描述，作为式(I)代表性化合物的式89的化合物，其中A、R1、R2、R3、m、Zc和Zd如式(I)所定义，可由式88的化合物制备。式88的化合物可按照方案1-4、7-9、22、24和26制备。在制备式88的化合物的过程中，可用有机合成领域中熟练技术人员已知的方法将A上的羧酸部分保护为酯，然后水解暴露出羧酸。式88的化合物，当采用本领域熟练技术人员已知的羧酸-胺偶合条件用胺(HNZcZd)处理时，可得到式89的化合物。标准的羧酸-胺偶合条件包括加入偶合试剂如但不限于1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(EDCI)、1，3二环己基碳化二亚胺(DCC)、双(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯(BOPCl)、O-(7-氮杂苯并***-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU)或O-苯并***-1-基-N，N，N’，N’-四甲基脲四氟硼酸盐(TBTU)，任选在碱如三乙基胺或二异丙基乙基胺存在下加入或不加入助剂如但不限于1-羟基-7-氮杂苯并***(HOAT)或1-羟基苯并***水合物(HOBT)，在溶剂如但不限于二氯甲烷或N，N-二甲基甲酰胺中。
实施例
通过参考下面的实施例，将会更好地了解本发明的化合物和方法，举出这些实施例的目的是说明本发明而并非为了限制本发明的范围。
实施例1
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑与5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-5-基)-1H-吲唑的混合物；
实施例1A
5-碘-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯
向冰浴冷却的4-碘-2-甲基苯胺(20g，83.24mmol)的氯仿(250mL)溶液中逐滴加入乙酸酐(21.2g，208.11mmol)的氯仿(50mL)溶液。加完后，将混合物在室温下搅拌1小时。加入乙酸钾(2.5g，24.97mmol)和亚硝酸异戊酯(22.3mL，166.48mmol)，将混合物在70℃下加热20小时。冷却混合物，用饱和NaHCO3水溶液猝灭至pH 7。用二氯甲烷萃取该混合物，用硫酸钠干燥有机层，过滤。减压蒸去溶剂。用甲醇洗涤粗固体，溶于四氢呋喃(200mL)中，用热KOH(60g)的水(200mL)溶液处理。所得混合物搅拌15分钟，用6N HCl处理至pH 1。分层，有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸去溶剂。粗固体溶于二氯甲烷(500mL)和三乙基胺(23mL，166.48mmol)，加入二-叔丁基二碳酸酯(23.6g，108.2mmol)和催化量的二甲基氨基吡啶(～5mg)。混合物在室温下搅拌2小时，用水稀释，用二氯甲烷萃取，硫酸钠干燥，过滤。减压蒸去溶剂，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z344.9(M+H)+。
实施例1B
5-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯
将实施例1A(10.81g，31.4mmol)、二氯二(三苯基膦)钯(II)(1.1g，1.57mmol)和碘化亚铜(I)(365mg，1.92mmol)在惰性气体下在三乙基胺(70mL)中混合。加入三甲基甲硅烷基乙炔(5.0mL，36.0mmol)，所得混合物在60℃下搅拌过夜。减压蒸去溶剂，所得残留物溶于二氯甲烷，用1N盐酸洗涤。所得混合物吸附于硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用5-40％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 215.0(M-99)+。
实施例1C
5-乙炔基-1H-吲唑
将实施例1B(7.93g，25.2mmol)溶于甲醇(150mL)。加入1N氢氧化钾溶液(50mL)，混合物在室温下搅拌1小时。减压除去溶剂，所得浆液溶于乙酸乙酯，用水和盐水洗涤。有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.24(s，1H)8.10(s，1H)7.95(s，1H)7.55(d，J＝8.82Hz，1H)7.39(dd，J＝8.48，1.36Hz，1H)4.03(s，1H)。
实施例1D
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑与5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-5-基)-1H-吲唑的混合物；
向微波管形瓶中加入100.0mg(0.70mmol)实施例1C和94mg(0.70mmol)苄基叠氮。用微波辐射(CEM-Discover，100瓦特，1分钟斜坡时间)将混合物在160℃下加热20分钟。所得混合物溶于乙酸乙酯，用硅胶色谱法纯化，用75％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.28(s，1H)13.12(s，1H)8.61(s，1H)8.23(s，1H)8.13(s，1H)8.11(s，1H)7.94(s，1H)7.82-7.89(m，2H)7.56-7.70(m，2H)7.20-7.44(m，9H)6.97-7.02(m，2H)5.69(s，2H)5.65(s，2H).MS(CI)m/z 276(M+H)+。
实施例2
5-(1H-1，2，3-***-5-基)-1H-吲唑
向微波管形瓶中加入100.0mg(0.70mmol)实施例1C、81mg(0.7mmol)叠氮基三甲基甲硅烷、CuI(4mg)和二甲基甲酰胺/甲醇(1mL，9∶1)。所得混合物用微波辐射(CEM-Discover，100瓦特，1分钟斜坡时间)160℃下加热20分钟。将混合物溶于乙酸乙酯，有机层用水洗涤。有机层用无水MgSO4干燥，过滤，减压浓缩，用硅胶色谱法纯化，用80％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.16(s，1H)8.31(s，1H)8.25(s，1H)8.13(s，1H)7.87(d，J＝8.82Hz，1H)7.62(d，J＝8.82Hz，1H).MS(CI)m/z 186(M+H)+。
实施例3
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑
实施例3A
5-碘-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯
向冰浴冷却的4-碘-2-甲基苯胺(20g，83.24mmol)的氯仿(250mL)溶液中用添加漏斗逐滴加入乙酸酐(21.2g，208.11mmol)的氯仿(50mL)溶液。加完后，将混合物在室温下搅拌1小时。加入乙酸钾(2.5g，24.97mmol)和亚硝酸异戊酯(22.3mL，166.48mmol)，所得混合物在70℃下加热20小时。然后冷却混合物，用饱和NaHCO3水溶液猝灭至pH 7。用二氯甲烷萃取混合物，硫酸钠干燥，过滤，减压蒸去溶剂。粗固体用甲醇洗涤，溶于四氢呋喃(200mL)，用热KOH(60g)的水(200mL)溶液处理。所得混合物搅拌15分钟，用6N HCl处理至pH 1。分层，有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压蒸去溶剂。粗物质溶于二氯甲烷(500mL)和三乙基胺(23mL，166.48mmol)，加入二叔丁基二碳酸酯(23.6g，108.2mmol)和催化量的二甲基氨基吡啶(～5mg)。所得混合物在室温下搅拌2小时，用水猝灭，二氯甲烷萃取，硫酸钠干燥，过滤。减压蒸去溶剂，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 344.9(M+H)+。
实施例3B
5-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯
将实施例3A(10.81g，31.4mmol)、二氯二(三苯基膦)钯(II)(1.1g，1.57mmol)和碘化亚铜(I)(365mg，1.92mmol)在惰性气体下在三乙基胺(70mL)中混合。加入三甲基甲硅烷基乙炔(5.0mL，36.0mmol)，所得混合物在60℃下搅拌过夜。减压除去溶剂，所得残留物溶于二氯甲烷，用1N盐酸洗涤。将混合物吸附于硅胶，用硅胶色谱法纯化，用5-40％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 215.0(M-99)+。
实施例3C
5-乙炔基-1H-吲唑
将实施例3B(7.93g，25.2mmol)溶于甲醇(150mL)中。加入1N氢氧化钾溶液(50mL)，所得混合物在室温下搅拌1小时。减压除去溶剂，所得浆液溶于乙酸乙酯，用水和盐水洗涤。有机层用硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.24(s，1H)8.10(s，1H)7.95(s，1H)7.55(d，J＝8.82Hz，1H)7.39(dd，J＝8.48，1.36Hz，1H)4.03(s，1H)。
实施例3D
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑
实施例3C(40mg，0.28mmol)、苄基叠氮(37mg，0.28mmol)、CuSO4(14mg，0.056mmol)和Cu丝(14mg)在叔丁醇(0.5mL)和水(0.5mL)中混合，在CEM-Discover微波中在125℃和100瓦特下加热10分钟。向混合物中加入1M HCl和水，所得产物用二氯甲烷萃取，用硅胶色谱法纯化(50％乙酸乙酯的己烷溶液)，得到标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 13.10(s，1H)8.60(s，1H)8.23(s，1H)8.11(s，1H)7.85(d，J＝8.59，1.53Hz，1H)7.59(d，J＝8.59Hz，1H)7.26-7.49(m，5H)5.65(s，2H).MS(ESI+)m/z 276.0(M+H)+。
实施例4
5-[1-(2-甲基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
向含有涂有Teflon涂层的微型搅拌棒(micro-flea stirring bar)的5mLCEM微波反应管中加入17.6mg(0.124mmol)实施例3C、300μL包含7.80mg(0.118mmol)叠氮化钠的溶液；然后加入15.79μL(0.118mmol；21.80mg 0.95当量)的2-甲基-苄基溴(精确加入(added neat))。然后向所得混悬液中加入300μL叔丁醇；25mg铜丝；最后加入50μL 1N硫酸铜五水合物溶液。然后盖上微波反应器，在125℃在100瓦特下在CEM-Discover微波中加热搅拌10分钟。冷至室温后，将混合物用0.25N HCl水溶液稀释；所得水性混悬液用二氯甲烷萃取。有机层用蒸馏水、饱和NaCl水溶液洗涤；然后用无水硫酸钠干燥，过滤。用乙腈稀释干燥的溶液；然后通过覆盖有另外的无水硫酸钠的玻璃纤维塞(glass wool plug)过滤可溶性有机物质。然后移去等分的滤液以进行随后的LC/MS分析。然后将那些含有所需***产物的溶液在真空下蒸发，再次溶于1.50mL的1∶1 DMSO/甲醇中。然后将所得粗***产物溶液用乙腈/水0.1％TFA梯度洗脱法通过反相HPLC纯化，得到标题化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 2.37(s，3H)5.66(s，2H)7.16-7.34(m，4H)7.63(d，J＝8.54Hz，1H)7.87(d，J＝8.70，1.37Hz，1H)8.14(s，1H)8.25(s，1H)8.49(s，1H).MS(ESI+)m/z 289.9(M+H)+。
实施例5
5-[1-(3-甲基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用3-甲基-苄基溴代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.58(s，1H)8.25(s，1H)8.14(s，1H)7.87(d，J＝8.85，1.53Hz，1H)7.64(d，J＝8.54Hz，1H)7.30(t，J＝7.63Hz，1H)7.14-7.24(m，3H)5.60(s，2H)2.31(s，3H).MS(ESI+)m/z 289.8(M+H)+。
实施例6
5-[1-(4-甲基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用4-甲基-苄基溴代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.55(s，1H)8.24(s，1H)8.14(s，1H)7.86(d，J＝8.54，1.53Hz，1H)7.63(d，J＝8.85Hz，1H)7.25-7.33(m，2H)7.18-7.24(m，2H)5.59(s，2H)2.29(s，3H).MS(ESI+)m/z 290.1(M+H)+。
实施例7
5-[1-(3-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用3-甲氧基-苄基溴代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.59(s，1H)8.25(s，1H)8.14(s，1H)7.87(d，J＝8.54，1.53Hz，1H)7.64(d，J＝8.85Hz，1H)7.33(t，J＝7.93Hz，1H)6.89-7.00(m，3H)5.62(s，2H)3.76(s，3H).MS(ESI+)m/z 306.1(M+H)+。
实施例8
5-[1-(2-氟苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用2-氟苄基溴代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.57(s，1H)8.25(s，1H)8.12-8.17(m，1H)7.87(d，J＝8.54，1.53Hz，1H)7.64(d，J＝8.54Hz，1H)7.41-7.49(m，J＝7.32，7.32Hz，2H)7.22-7.33(m，J＝7.02Hz，2H)5.71(s，2H).MS(ESI+)m/z 293.9(M+H)+。
实施例9
5-[1-(3-氟苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用3-氟苄基溴代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.61(s，1H)8.25(s，1H)8.15(s，1H)7.87(d，J＝8.85，1.53Hz，1H)7.64(d，J＝8.54Hz，1H)7.41-7.51(m，1H)7.15-7.28(m，3H)5.68(s，2H).MS(ESI+)m/z 293.8(M+H)+。
实施例10
5-[1-(4-氟苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用4-氟苄基溴代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.58(s，1H)8.24(s，1H)8.14(s，1H)7.86(d，J＝8.85，1.53Hz，1H)7.64(d，J＝8.85Hz，1H)7.46(d，J＝8.85，5.49Hz，2H)7.24(t，J＝9.00Hz，2H)5.64(s，2H).MS(ESI+)m/z 293.9(M+H)+。
实施例11
5-[1-(2-氯苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用2-氯苄基溴代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.56(s，1H)8.26(s，1H)8.14(s，1H)7.88(d，J＝8.54，1.53Hz，1H)7.64(d，J＝8.54Hz，1H)7.55(d，J＝7.63，1.53Hz，1H)7.32-7.48(m，3H)5.76(s，2H).MS(ESI+)m/z 309.8(M+H)+。
实施例12
5-[1-(3-氯苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用3-氯苄基溴代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.62(s，1H)8.26(s，1H)8.15(s，1H)7.87(d，J＝8.54，1.53Hz，1H)7.64(d，J＝8.54Hz，1H)7.40-7.49(m，J＝7.63Hz，3H)7.35(d，J＝6.41Hz，1H)5.67(s，2H).MS(ESI+)m/z 309.8(M+H)+。
实施例13
5-[1-(4-氯苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用4-氯苄基溴代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.58(s，1H)8.24(s，1H)8.15(s，1H)7.86(d，J＝8.54，1.53Hz，1H)7.64(d，J＝8.85Hz，1H)7.45-7.52(m，2H)7.38-7.44(m，2H)5.65(s，2H).MS(ESI-)m/z 307.7(M-H)-。
实施例14
5-[1-(2-溴苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用2-溴苄基溴代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.55(s，1H)8.26(s，1H)8.14(s，1H)7.88(d，J＝8.54，1.53Hz，1H)7.72(d，J＝7.93Hz，1H)7.64(d，J＝8.54Hz，1H)7.41-7.50(m，1H)7.27-7.40(m，2H)5.74(s，2H).MS(ESI+)m/z 353.5(M+H)+。
实施例15
5-[1-(2-硝基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用2-硝基苄基溴代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.57(s，1H)8.27(s，1H)8.12-8.22(m，2H)7.88(d，J＝8.54，1.53Hz，1H)7.75-7.83(m，1H)7.60-7.72(m，2H)7.27(d，J＝7.63Hz，1H)6.02(s，2H).MS(ESI+)m/z 320.8(M+H)+。
实施例16
5-[1-(3-硝基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用3-硝基苄基溴代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.65(s，1H)8.21-8.28(m，3H)8.15(s，1H)7.80-7.91(m，2H)7.73(t，J＝7.78Hz，1H)7.65(d，J＝8.54Hz，1H)5.83(s，2H).MS(ESI+)m/z 320.8(M+H)+。
实施例17
5-[1-(4-硝基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用4-硝基苄基溴代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.64(s，1H)8.22-8.31(m，3H)8.15(s，1H)7.88(d，J＝8.70，1.37Hz，1H)7.57-7.68(m，3H)5.83(s，2H).MS(ESI+)m/z 320.7(M+H)+。
实施例18
2-{[4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-1-基]甲基}苯甲腈
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用2-氰基苄基溴代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.61(s，1H)8.26(s，1H)8.15(s，1H)7.93(d，J＝7.63Hz，1H)7.88(d，J＝8.54，1.53Hz，1H)7.72-7.80(m，1H)7.57-7.68(m，2H)7.53(d，J＝7.93Hz，1H)5.86(s，2H).MS(ESI+)m/z 300.9(M+H)+。
实施例19
3-{[4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-1-基]甲基}苯甲腈
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用3-氰基苄基溴代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.63(s，1H)8.26(s，1H)8.15(s，1H)7.85-7.93(m，2H)7.83(d，J＝7.63Hz，1H)7.72(d，J＝8.24Hz，1H)7.56-7.68(m，2H)5.74(s，2H).MS(ESI+)m/z 300.9(M+H)+。
实施例20
4-{[4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-1-基]甲基}苯甲腈
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用4-氰基苄基溴代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.62(s，1H)8.26(s，1H)8.15(s，1H)7.82-7.93(m，J＝8.24Hz，3H)7.65(d，J＝8.54Hz，1H)7.54(d，J＝8.24Hz，2H)5.78(s，2H).MS(ESI+)m/z 300.7(M+H)+。
实施例21
5-{1-[2-(三氟甲基)苄基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用2-三氟甲基苄基溴代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.56(s，1H)8.27(s，1H)8.15(s，1H)7.89(d，J＝8.85，1.53Hz，1H)7.85(d，J＝7.93Hz，1H)7.72(t，J＝7.63Hz，1H)7.55-7.68(m，2H)7.33(d，J＝7.93Hz，1H)5.85(s，2H).MS(ESI+)m/z 300.7(M+H)+。
实施例22
5-{1-[3-(三氟甲基)苄基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用3-三氟甲基苄基溴代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.65(s，1H)8.25(s，1H)8.14(s，1H)7.87(d，J＝8.70，1.37Hz，1H)7.77(s，1H)7.71-7.76(m，1H)7.61-7.69(m，3H)5.78(s，2H).MS(ESI+)m/z 344.0(M+H)+。
实施例23
5-{1-[4-(三氟甲基)苄基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用4-三氟甲基苄基溴代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.63(s，1H)8.25(s，1H)8.14(s，1H)7.87(d，J＝8.54Hz，1H)7.78(d，J＝7.93Hz，2H)7.63(d，J＝8.54Hz，1H)7.58(d，J＝7.93Hz，2H)5.78(s，2H).MS(ESI+)m/z344.2(M+H)+。
实施例24
5-{1-[3-(三氟甲氧基)苄基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用3-三氟甲氧基苄基溴代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.64(s，1H)8.25(s，1H)8.14(s，1H)7.87(d，J＝8.54Hz，1H)7.64(d，J＝8.54Hz，1H)7.56(t，J＝8.24Hz，1H)7.31-7.45(m，3H)5.73(s，2H).MS(ESI+)m/z359.9(M+H)+。
实施例25
5-{1-[4-(三氟甲氧基)苄基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用4-三氟甲氧基苄基溴代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.61(s，1H)8.25(s，1H)8.14(s，1H)7.87(d，J＝8.70，1.37Hz，1H)7.63(d，J＝8.54Hz，1H)7.52(d，J＝8.85Hz，2H)7.40(d，J＝8.24Hz，2H)5.70(s，2H).MS(ESI+)m/z 359.9(M+H)+。
实施例26
5-[1-(4-叔丁基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用4-叔丁基苄基溴代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.58(s，1H)8.24(s，1H)8.13(s，1H)7.86(d，J＝8.85，1.53Hz，1H)7.63(d，J＝8.54Hz，1H)7.42(d，J＝8.24Hz，2H)7.32(d，J＝8.24Hz，2H)5.60(s，2H)1.26(s，9H).MS(ESI+)m/z 332.1(M+H)+。
实施例27
3-{[4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-1-基]甲基}苯甲酸甲酯
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用3-甲氧羰基苄基溴代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.62(s，1H)8.25(s，1H)8.14(s，1H)7.92-7.99(m，2H)7.87(d，J＝8.54，1.53Hz，1H)7.68(d，J＝7.63Hz，1H)7.63(d，J＝8.54Hz，1H)7.58(t，J＝7.63Hz，1H)5.75(s，2H)3.86(s，3H).MS(ESI+)m/z 333.9(M+H)+。
实施例28
4-{[4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-1-基]甲基}苯甲酸甲酯
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用4-甲氧羰基苄基溴代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.62(s，1H)8.25(s，1H)8.14(s，1H)7.99(d，J＝8.24Hz，2H)7.87(d，J＝8.85Hz，1H)7.63(d，J＝8.54Hz，1H)7.49(d，J＝8.24Hz，2H)5.76(s，2H)3.85(s，3H).MS(ESI+)m/z 333.9(M+H)+。
实施例29
5-[1-(2，4-二甲基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用2，4-二甲基苄基氯代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.45(s，1H)8.24(s，1H)8.13(s，1H)7.86(d，J＝8.54Hz，1H)7.62(d，J＝8.54Hz，1H)7.12(d，J＝7.93Hz，1H)7.07(s，1H)7.04(d，J＝7.63Hz，1H)5.60(s，2H)2.32(s，3H)2.26(s，3H).MS(ESI+)m/z 304.0(M+H)+。
实施例30
5-[1-(3，5-二甲基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用3，5-二甲基苄基溴代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.56(s，1H)8.24(s，1H)8.13(s，1H)7.87(d，J＝8.54Hz，1H)7.63(d，J＝8.54Hz，1H)6.95-7.01(m，3H)5.55(s，2H)2.26(s，6H).MS(ESI+)m/z 304.2(M+H)+。
实施例31
5-[1-(2，3-二氯苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用2，3-二氯苄基氯代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.59(s，1H)8.26(s，1H)8.14(s，1H)7.88(d，J＝8.70，1.37Hz，1H)7.69(d，J＝8.09，1.37Hz，1H)7.63(d，J＝8.54Hz，1H)7.44(t，J＝7.78Hz，1H)7.31(d，J＝7.78，1.07Hz，1H)5.81(s，2H).MS(ESI+)m/z 343.8(M+H)+。
实施例32
5-[1-(2，4-二氯苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用2，4-二氯苄基氯代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.56(s，1H)8.25(s，1H)8.13(s，1H)7.87(d，J＝8.54Hz，1H)7.72(d，J＝2.14Hz，1H)7.63(d，J＝8.54Hz，1H)7.50(d，J＝8.39，1.98Hz，1H)7.40(d，J＝8.24Hz，1H)5.74(s，2H).MS(ESI-)m/z 341.8(M-H)-。
实施例33
5-[1-(2，5-二氯苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用2，5-二氯苄基氯代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.59(s，1H)8.26(s，1H)8.14(s，1H)7.88(d，J＝8.85Hz，1H)7.63(d，J＝8.85Hz，1H)7.56-7.61(m，1H)7.49-7.55(m，1H)7.47(d，J＝2.44Hz，1H)5.75(s，2H).MS(ESI+)m/z 343.8(M+H)+。
实施例34
5-[1-(3，5-二氯苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用3，5-二氯苄基氯代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.64(s，1H)8.26(s，1H)8.15(s，1H)7.87(d，J＝8.85Hz，1H)7.57-7.71(m，2H)7.44(d，J＝1.53Hz，2H)5.69(s，2H).MS(ESI+)m/z 344.1(M+H)+。
实施例35
5-{1-[2，4-双(三氟甲基)苄基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑
根据实施例4中描述的方法制备标题化合物，其中用2，4-双(三氟甲基)溴代替2-甲基苄基溴。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.62(s，1H)8.27(s，1H)8.07-8.18(m，3H)7.89(d，J＝8.70，1.37Hz，1H)7.64(d，J＝8.54Hz，1H)7.49(d，J＝7.93Hz，1H)5.96(s，2H).MS(ESI+)m/z 411.7(M+H)+。
实施例36
N-环己基-6-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[2，1-b][1，3]噻唑-5-胺
实施例36A
1H-吲唑-5-甲醛
在氩气下向在-50℃冷却的5-溴吲唑(5g，25.38mmol)的四氢呋喃(100mL)溶液中逐滴加入1.6M正丁基锂的己烷(40mL，63.44mmol)溶液。加入二甲基甲酰胺(3.9mL，50.75mmol)，所得混合物加热至室温，搅拌15分钟。然后用水猝灭混合物，用乙酸乙酯萃取，用硅胶预吸附(preabsorb)，用硅胶色谱法纯化，用10-30％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 10.03(s，1H)8.45(s，1H)8.35(s，1H)7.85(dd，J＝8.70，1.37Hz，1H)7.69(d，J＝8.54Hz，1H)。
实施例36B
N-环己基-6-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[2，1-b][1，3]噻唑-5-胺
将实施例36A(50mg，0.34mmol)和2-氨基噻唑(28mg，0.34mmol)与三氟甲磺酸钪(8mg，0.017mmol)的无水甲醇(1mL)溶液在4mL管形瓶中混合。密封管形瓶，在室温下振摇30分钟。加入异腈环己烷(42mL，0.34mmol)，将混合物在室温下振摇2天。用乙腈/水0.1％TFA梯度洗脱法通过反相HPLC纯化所得混合物，得到标题化合物的TFA盐。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 13.12(s，1H)8.32(s，1H)8.13(s，1H)8.05(d，J＝8.85，1.22Hz，1H)7.92(d，J＝4.27Hz，1H)7.60(d，J＝8.54Hz，1H)7.37(d，J＝3.66Hz，1H)4.89(s，1H)2.78-2.94(m，1H)1.73-1.83(m，2H)1.58-1.68(m，2H)1.45-1.53(m，1H)1.16-1.29(m，2H)1.04-1.14(m，3H).MS(ESI+)m/z 338.1(M+H)+。
实施例37
N-环己基-2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-胺
按照实施例36B中描述的方法制备标题化合物，其中用2-氨基吡啶代替2-氨基噻唑。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 13.04(s，1H)8.57(s，1H)8.23-8.39(m，2H)8.11(s，1H)7.57(d，J＝8.54Hz，1H)7.46(d，J＝8.85Hz，1H)7.12-7.21(m，1H)6.88(t，J＝6.71Hz，1H)4.78(d，J＝5.80Hz，1H)2.78-2.91(m，1H)1.69-1.77(m，J＝10.98Hz，2H)1.57-1.67(m，2H)1.45-1.53(m，1H)1.21-1.34(m，2H)1.01-1.16(m，3H).MS(ESI+)m/z 332.1(M+H)+。
实施例38
N-环己基-2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-胺
按照实施例36B中描述的方法制备标题化合物，其中用2-氨基吡嗪代替2-氨基噻唑。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 13.12(s，1H)8.90(d，J＝1.22Hz，1H)8.61(s，1H)8.37(d，J＝4.58，1.53Hz，1H)8.29(d，J＝8.70，1.37Hz，1H)8.15(s，1H)7.85(d，J＝4.58Hz，1H)7.62(d，J＝8.85Hz，1H)5.05(d，J＝6.71Hz，1H)2.81-2.99(m，1H)1.70-1.77(m，J＝10.68Hz，2H)1.58-1.67(m，2H)1.47(s，1H)1.24-1.38(m，2H)1.00-1.16(m，3H).MS(ESI+)m/z 333.1(M+H)+。
实施例39
5-[1-苄基-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-1H-吲唑
向20mL闪烁瓶中加入50.0mg(0.34mmol)实施例36A。向该固体中加入2.0mL含0.46mmol(49mg)苄基胺和50mg粉末状活化
Figure GPA00001018010700771
分子筛的二甲基甲酰胺溶液。然后盖上瓶子，在定轨振荡器上在60℃下加热4小时。冷却反应瓶至室温，打开盖子。向所得混悬液中加入32mg(0.23mmol)无水碳酸钾，然后加入66mg(0.23mmol)α-(对甲苯磺酰基)-4-氟苄基异腈(isonitrile)。然后再盖上瓶盖在振荡器上在60℃下加热过夜。从振荡器上移走反应瓶，冷至室温，过滤所得混悬液。在Savant Speed Vac上以中等热度减压蒸发滤液。粗残留物重新溶于1∶1 DMSO/甲醇中，用乙腈/水TFA梯度洗脱法通过反相HPLC纯化，得到标题化合物的TFA盐。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 9.01(s，1H)8.12(s，1H)7.76(s，1H)7.60(d，J＝8.48Hz，2H)7.32-7.45(m，2H)7.09-7.30(m，6H)6.96(d，J＝6.61，2.88Hz，2H)5.23(s，2H).MS(DCI)m/z 369(M+H)+。
实施例40
N-{3-[4-(4-氟苯基)-5-(1H-吲唑-5-基)-1H-咪唑-1-基]丙基}-N，N-二甲基胺
按照实施例39中描述的方法制备标题化合物的TFA盐，其中用N1，N1-二甲基丙烷-1，3-二胺代替苄基胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 9.49(s，1H)8.88(s，1H)8.19(s，1H)7.94(s，1H)7.73(d，J＝8.81Hz，1H)7.29-7.44(m，3H)7.17(t，J＝8.98Hz，2H)4.01(t，J＝7.12Hz，2H)2.89-3.04(m，J＝10.51Hz，2H)2.68(s，3H)2.67(s，3H)1.87-2.02(m，2H).MS(DCI)m/z 364(M+H)+。
实施例41
N-环己基-2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]嘧啶-3-胺
用实施例36B中描述的方法制备标题化合物的TFA盐，其中用嘧啶-2-胺代替噻唑-2-胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 13.21-13.41(m，1H)9.07(d，J＝5.80Hz，1H)8.85(d，J＝3.05Hz，1H)8.51(s，1H)8.24(s，1H)8.14(d，J＝8.70，1.37Hz，1H)7.73(d，J＝8.85Hz，1H)7.47-7.56(m，1H)5.25-5.41(m，J＝2.75Hz，1H)2.81-2.91(m，J＝10.53，10.53Hz，1H)1.74-1.83(m，2H)1.56-1.66(m，2H)1.43-1.50(m，1H)1.24(q，J＝11.09Hz，2H)1.00-1.14(m，3H).MS(ESI+)m/z 333.1(M+H)+。
实施例42
5-[4-(4-氟苯基)-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑-5-基]-1H-吲唑
用实施例39中描述的方法制备标题化合物，其中用1-苯基乙胺代替苄基胺。1H NMR(300MHz，CDCl3)δppm 8.04(s，1H)7.75-7.84(m，1H)7.35-7.55(m，4H)7.20-7.31(m，5H)6.76-7.01(m，4H)5.09(q，J＝7.12Hz，1H)1.82(d，3H).MS(DCI)m/z 383(M+H)+。
实施例43
2-(1H-吲唑-5-基)-N-异丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-3-胺
实施例36A(42mg，0.287mmol)和2-氨基嘧啶(27mg，0.284mmol)与三氟甲磺酸钪(7mg，0.014mmol)在无水甲醇(2mL)中在4mL管形瓶中混合。密封管形瓶，在室温下振摇30分钟。加入异丙基异腈(27mL，0.286mmol)，将混合物在室温下振摇过夜，然后在40℃下振摇2小时。将混合物吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用0-5％甲醇的二氯甲烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.08(s，1H)8.75(d，J＝6.95，1.86Hz，1H)8.60(s，1H)8.31(d，J＝8.82，1.36Hz，1H)8.20(d，J＝4.75Hz，1H)8.14(s，1H)7.60(d，J＝8.82Hz，1H)7.03(d，J＝6.78，4.07Hz，1H)6.54(d，J＝4.75Hz，1H)4.86(d，J＝5.09Hz，1H)1.05(d，J＝6.10Hz，6H).MS(ESI+)m/z 293.0(M+H)+。
实施例44
4-(1H-吲唑-5-基)-N-苯基-1，3-噻唑-2-胺
实施例44A
5-溴-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯
将5-溴吲唑(4.40g，22.3mmol)和催化量的二甲基氨基吡啶(～50mg)溶于二氯甲烷(100mL)中。加入二叔丁基二碳酸酯(5.43g，24.9mmol)，将混合物在室温下搅拌过夜。用硅胶吸附混合物，用硅胶色谱法纯化，用0-40％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z297.2(M+H)+。
实施例44B
5-乙酰基-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯
将实施例44A(5.12g，17.2mmol)、三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡(7.0mL，20.7mmol)和二氯二(三苯基膦)钯(II)(672mg，0.957mmol)在甲苯(85mL)中混合。向混合物中通入氮气5分钟，在密封管中将混合物加热至100℃过夜。用硅胶吸附混合物，用硅胶色谱法纯化，用0-40％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 283.0(M+Na)+。
实施例44C
5-(2-溴乙酰基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯
将实施例44B(1.60g，6.15mmol)和三溴化吡啶鎓(1.98g，6.19mmol)在四氢呋喃中混合，并加热至40℃反应2小时。用硅胶吸附混合物，用硅胶色谱法纯化，用0-40％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 360.9(M+Na)+。
实施例44D
4-(1H-吲唑-5-基)-N-苯基-1，3-噻唑-2-胺
将实施例44C(71mg，0.208mmol)和1-苯基-2-硫脲(33mg，0.217mmol)在乙醇(300mL)中在4mL管形瓶中混合。将管形瓶在80℃下振摇过夜。用硅胶吸附混合物，用硅胶色谱法纯化，用甲醇的二氯甲烷溶液(0-5％)梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 13.08(s，1H)10.23(s，1H)8.32(s，1H)8.14(s，1H)7.93(d，J＝8.59，1.53Hz，1H)7.75(d，J＝8.75，1.07Hz，1H)7.58(d，J＝8.90Hz，1H)7.36(d，J＝8.59，7.36Hz，1H)7.25(s，1H)6.92-7.02(m，1H).MS(ESI+)m/z 292.9(M+H)+。
实施例45
5-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)-1H-吲唑
用实施例44D中描述的方法制备标题化合物，其中用硫代乙酰胺代替1-苯基-2-硫脲。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.10(s，1H)8.34(s，1H)8.12(s，1H)7.94(d，J＝8.82，1.70Hz，1H)7.85(s，1H)7.57(d，J＝8.82Hz，1H)2.73(s，3H).MS(ESI+)m/z 215.9(M+H)+。
实施例46
N-乙基-4-(1H-吲唑-5-基)-1，3-噻唑-2-胺
用实施例44D中描述的方法制备标题化合物，其中用乙基硫脲代替1-苯基-2-硫脲。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.04(s，1H)8.21(s，1H)8.09(s，1H)7.83(d，J＝8.65，1.53Hz，1H)7.58(t，J＝5.43Hz，1H)7.51(d，J＝8.82Hz，1H)6.96(s，1H)3.22-3.34(m，2H)1.21(t，J＝7.29Hz，3H).MS(ESI+)m/z 244.9(M+H)+。
实施例47
N-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1，3-噻唑-2-胺
用实施例44D中描述的方法制备标题化合物，其中用1-苄基-2-硫脲代替1-苯基-2-硫脲。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 13.02(s，1H)8.21(s，1H)8.12(t，J＝5.83Hz，1H)8.08(s，1H)7.83(d，J＝8.90，1.53Hz，1H)7.50(d，J＝8.90Hz，1H)7.39-7.45(m，2H)7.35(t，J＝7.52Hz，2H)7.26(t，J＝7.21Hz，1H)6.97(s，1H)4.54(d，J＝5.83Hz，1H).MS(ESI+)m/z 306.9(M+H)+。
实施例48
4-(1H-吲唑-5-基)-1，3-噻唑-2-胺
用实施例44D中描述的方法制备标题化合物，其中用硫脲代替1-苯基-2-硫脲。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.03(s，1H)8.17(s，1H)8.07(s，1H)7.81(d，J＝8.82，1.36Hz，1H)7.50(d，J＝8.82Hz，1H)7.01(s，2H)6.92(s，1H).MS(ESI+)m/z 216.9(M+H)+。
实施例49
4-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-苯基乙基)-1，3-噻唑-2-胺
用实施例44D中描述的方法制备标题化合物，其中用1-苯乙基硫脲代替1-苯基-2-硫脲。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.03(s，1H)8.23(s，1H)8.09(s，1H)7.85(d，J＝8.65，1.53Hz，1H)7.71(t，J＝5.43Hz，1H)7.51(d，J＝8.82Hz，1H)7.26-7.36(m，4H)7.18-7.26(m，1H)6.97(s，1H)3.47-3.59(m，1H)2.94(t，J＝7.44Hz，1H).MS(ESI+)m/z 321.0(M+H)+。
实施例50
N-苄基-2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]嘧啶-3-胺
用实施例43中描述的方法制备标题化合物，其中用苄基异腈代替异丙基异腈。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.10(s，1H)8.50-8.58(m，2H)8.39(d，J＝4.07，2.03Hz，1H)8.25(d，J＝8.81，1.36Hz，1H)8.13(s，1H)7.61(d，J＝8.81Hz，1H)7.24(s，5H)6.92(d，J＝6.78，4.07Hz，1H)5.44(t，J＝6.27Hz，1H)4.13(d，J＝6.10Hz，2H).MS(ESI+)m/z 341.0(M+H)+。
实施例51
N-丁基-2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]嘧啶-3-胺
用实施例43中描述的方法制备标题化合物，其中用丁基异腈代替异丙基异腈。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.09(s，1H)8.70(d，J＝6.78，2.03Hz，1H)8.55(s，1H)8.44(d，J＝4.07，2.03Hz，1H)8.25(d，J＝8.82，1.36Hz，1H)8.14(s，1H)7.61(d，J＝8.82Hz，1H)7.03(d，J＝6.78，4.07Hz，1H)4.90(t，J＝5.93Hz，1H)2.96(s，2H)1.49(s，2H)1.34(s，2H)0.82(t，J＝7.29Hz，3H).MS(ESI+)m/z 307.0(M+H)+。
实施例52
N-(4-氯苯基)-2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]嘧啶-3-胺
用实施例43中描述的方法制备标题化合物，其中用4-氯苯基异腈代替异丙基异腈。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 13.12(s，1H)8.58(dd，J＝4.12，1.98Hz，1H)8.46(d，J＝15.87Hz，2H)8.40(dd，J＝6.71，1.83Hz，1H)8.06-8.16(m，2H)7.58(d，J＝8.85Hz，1H)7.18(d，J＝8.85Hz，2H)7.05(dd，J＝6.71，3.97Hz，1H)6.57(d，J＝8.85Hz，2H).MS(ESI+)m/z 361.0(M+H)+。
实施例53
2-(1H-吲唑-5-基)-N-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]嘧啶-3-胺
用实施例43中描述的方法制备标题化合物，其中用4-甲氧基苯基异腈代替异丙基异腈。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 13.10(s，1H)8.56(dd，J＝3.97，2.14Hz，1H)8.47(s，1H)8.36(dd，J＝6.56，1.98Hz，1H)8.15(dd，J＝8.70，1.37Hz，1H)8.10(s，1H)7.99(s，1H)7.57(d，J＝8.54Hz，1H)7.03(dd，J＝6.71，4.27Hz，1H)6.76(d，J＝8.85Hz，2H)6.50(d，J＝8.85Hz，2H)3.63(s，3H).MS(ESI+)m/z 357.4(M+H)+。
实施例54
2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]嘧啶
用实施例44D中描述的方法制备标题化合物，其中用2-氨基嘧啶代替1-苯基-2-硫脲。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.13(s，1H)8.96(dd，J＝6.78，2.03Hz，1H)8.51(dd，J＝4.41，2.03Hz，1H)8.42(s，1H)8.36(s，1H)8.15(s，1H)8.01(dd，J＝8.82，1.70Hz，1H)7.62(d，J＝8.48Hz，1H)7.04(dd，J＝6.61，4.24Hz，1H).MS(ESI+)m/z 236.1(M+H)+。
实施例55
N-[2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基]甘氨酸甲酯
用实施例36B中描述的方法制备标题化合物的TFA盐，其中用2-氨基吡啶代替2-氨基噻唑，并用2-异氰基乙酸甲酯代替环己基异腈。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 13.41(s，1H)8.90(d，J＝6.75Hz，1H)8.38(s，1H)8.27(s，1H)7.84-7.98(m，3H)7.77(d，J＝8.90Hz，1H)7.55(td，J＝6.75，1.23Hz，1H)5.95-6.06(m，1H)3.87(d，J＝4.60Hz，2H)3.51(s，3H).MS(ESI+)m/z 340.1(M+H)+。
实施例56
N-苄基-2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-胺
用实施例36B中描述的方法制备标题化合物，其中用2-氨基吡啶代替2-氨基噻唑，并用苄基异腈代替环己基异腈。终产物从溶液中沉淀出来，过滤后分离。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)d ppm 13.04(s，1H)8.49(s，1H)8.16-8.27(m，2H)8.09(s，1H)7.58(d，J＝8.90Hz，1H)7.44(d，J＝8.90Hz，1H)7.19-7.35(m，5H)7.13(ddd，J＝8.98，6.67，0.92Hz，1H)6.80(td，J＝6.75，0.92Hz，1H)5.32(t，J＝6.14Hz，1H)4.12(d，J＝6.14Hz，2H).MS(ESI+)m/z 322.1(M+H)+。
实施例57
N-(4-氯苯基)-2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-胺
用实施例36B中描述的方法制备标题化合物，其中用2-氨基吡啶代替2-氨基噻唑，并用1-氯-4-异氰基苯代替环己基异腈。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 13.06(s，1H)8.39(s，2H)8.05-8.14(m，2H)7.94(d，J＝6.75Hz，1H)7.62(d，J＝8.90Hz，1H)7.55(d，J＝8.59Hz，1H)7.28-7.34(m，1H)7.17(d，J＝8.90Hz，2H)6.88-6.96(m，J＝6.75，6.75Hz，1H)6.53(d，J＝8.59Hz，2H).MS(ESI+)m/z 360.0(M+H)+。
实施例58
2-(1H-吲唑-5-基)-N-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-胺
用实施例36B中描述的方法制备标题化合物，其中用2-氨基吡啶代替2-氨基噻唑，并用1-异氰基-4-甲氧基苯代替环己基异腈。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 13.04(s，1H)8.44(s，1H)8.14(d，J＝8.90，1.23Hz，1H)8.06(s，1H)7.87-7.96(m，2H)7.59(d，J＝8.90Hz，1H)7.54(d，J＝8.59Hz，1H)7.24-7.33(m，1H)6.86-6.93(m，J＝6.75，6.75Hz，1H)6.75(d，J＝9.21Hz，2H)6.47(d，J＝9.21Hz，2H)3.63(s，3H).MS(ESI+)m/z 356.1(M+H)+。
实施例59
4-[4-(4-氟苯基)-5-(1H-吲唑-5-基)-1H-咪唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯
用实施例39中描述的方法制备标题化合物，其中用4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁基酯代替苄基胺。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 13.32(s，1H)8.14(s，1H)8.01(s，1H)7.79(s，1H)7.68(d，J＝8.59Hz，2H)7.24-7.39(m，2H)6.97(t，J＝8.90Hz，2H)3.91-4.05(m，2H)3.71-3.84(m，1H)2.53-2.69(m，2H)1.76-1.94(m，4H)1.35-1.40(m，9H).MS(DCI)m/z 462(M+H)+。
实施例60
3，5-双(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑
实施例60A
5-溴-3-碘-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯
向5-溴吲唑(10g，50.75mmol)的二甲基甲酰胺(100mL)溶液中加入KOH(10g，177.63mmol)。2小时后，加入碘(20g，78.80mmol)。混合物用Na2S2O5(20g)的水(200mL)溶液处理，用乙酸乙酯萃取，盐水洗涤，硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。所得固体溶于二氯甲烷(350mL)，用二叔丁基二碳酸酯(14.4g，65.98mmol)和二甲基氨基吡啶(10mg，0.08mmol)处理。混合物在室温下搅拌20分钟，直接过硅胶柱床(bed)，得到标题化合物。MS(DCI/NH3)m/z 422.9(M+H)+。
实施例60B
5-溴-3-苯基-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯和5-溴-3-碘-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯
向实施例60A(2.1g，5mmol)的甲苯(10mL)溶液中加入Pd(PPh3)4(173mg，0.15mmol)、Na2CO3(1.1g，10mmol)的水(5mL)溶液和苯基硼酸(671mg，5.5mmol)的甲醇(3mL)溶液。混合物在室温下搅拌5天，用水猝灭，用乙酸乙酯萃取，硅胶色谱法纯化，用5％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物混合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 8.28(d，J＝1.53Hz，1H)8.12(d，J＝8.85Hz，1H)7.97-8.04(m，3H)7.80-7.86(m，2H)7.75(d，J＝1.83Hz，1H)7.54-7.63(m，3H)1.68(s，9H)1.64(s，9H).MS(ESI+)m/z373.9(M+H)+。
实施例60C
3，5-双((三甲基甲硅烷基)乙炔基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯和5-溴-3-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯
将实施例60B(1g，2.55mmol)、二氯二(三苯基膦)钯(II)(89mg，0.13mmol)、三乙基胺(1.78mL，12.75mmol)、三甲基甲硅烷基乙炔(0.432mL，3.06mmol)和CuI(24mg，0.13mmol)在二甲基甲酰胺(10mL)中混合，在室温下搅拌20小时。混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，硅胶色谱法纯化，得到标题化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 8.10(d，J＝8.85Hz，1H)8.07(d，J＝8.85Hz，1H)7.97(d，J＝1.83Hz，1H)7.84(s，1H)7.82(dd，J＝8.85，1.83Hz，1H)7.71(dd，J＝8.54，1.53Hz，1H)1.65(s，18H)0.33(d，J＝0.92Hz，18H)。
实施例60D
3，5-二乙炔基-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯和5-溴-3-乙炔基-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯
向实施例60C(350mg，0.85mmol)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入1MTBAF的四氢呋喃溶液(2mL，2mmol)。10分钟后，减压蒸去溶剂，粗混合物用硅胶色谱法纯化，用5％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到标题化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 8.12(d，J＝7.93Hz，1H)8.07(d，J＝8.85Hz，1H)8.01(d，J＝1.53Hz，1H)7.90(s，1H)7.83(dd，J＝8.85，1.83Hz，1H)7.74(dd，J＝8.85，1.53Hz，1H)4.91(s，1H)4.90(s，1H)4.29(s，1H)1.66(s，9H)1.65(s，9H)。
实施例60E
3，5-双(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑
用实施例3D中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例60D代替实施例3C。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 13.35(s，1H)8.76(s，1H)8.71(s，1H)8.70(s，1H)7.92(d，J＝8.61，1.28Hz，1H)7.64(d，J＝8.79Hz，1H)7.38-7.43(m，8H)7.33-7.37(m，2H)5.73(s，2H)5.66(s，2H).MS(ESI+)m/z 433.2(M+H)+。
实施例61
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-3-苯基-1H-吲唑
实施例61A
3-苯基-5-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯和5-溴-3-苯基-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯
将实施例60B(1g，2.55mmol)、二氯二(三苯基膦)钯(II)(89mg，0.13mmol)、三乙基胺(1.78mL，12.75mmol)、三甲基甲硅烷基乙炔(0.432mL，3.06mmol)和CuI(24mg，0.13mmol)在二甲基甲酰胺(10mL)中混合，在室温下搅拌20分钟。混合物用乙酸乙酯稀释，硅胶色谱法纯化，得到标题化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 8.29(d，J＝1.53Hz，1H)8.09-8.19(m，3H)7.96-8.03(m，4H)7.83(dd，J＝8.85，1.83Hz，1H)7.72(dd，J＝8.85，1.53Hz，1H)7.50-7.65(m，6H)1.68(s，18H)0.26-0.27(m，9H)。
实施例61B
5-乙炔基-3-苯基-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯和5-溴-3-苯基-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯
用实施例60D中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例61A代替实施例60C。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 8.28(d，J＝1.53Hz，1H)8.21(s，1H)8.16(d，J＝8.54Hz，1H)8.12(d，J＝8.85Hz，1H)7.97-8.05(m，4H)7.83(dd，J＝8.85，1.83Hz，1H)7.75(dd，J＝8.85，1.53Hz，1H)7.53-7.64(m，6H)4.27(s，1H)1.68(s，9H)1.68(s，9H)。
实施例61C
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-3-苯基-1H-吲唑
用实施例3D中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例61B代替实施例3C。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 13.38(s，1H)8.77(s，1H)8.52(s，1H)8.06(d，J＝7.33Hz，2H)7.98(d，J＝8.79Hz，1H)7.69(d，J＝8.79Hz，1H)7.53-7.61(m，J＝7.51，7.51Hz，2H)7.33-7.48(m，6H)5.68(s，2H).MS(ESI+)m/z 352.0(M+H)+。
实施例62
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-胺
实施例62A
2-氟-5-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苯甲腈
将5-溴-2-氟苯甲腈(5.01g，25.0mmol)、二氯二(三苯基膦)钯(II)(652mg，0.929mmol)和碘化亚铜(I)(413mg，2.17mmol)在氮气下在三乙基胺(15mL)中混合。加入三甲基甲硅烷基乙炔(4.2mL，29.7mmol)，将混合物加热至100℃。将混合物固化，用LC/MS监测。反应完成后，将混合物用二氯甲烷稀释，用1N HCl洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用乙酸乙酯的己烷溶液(5-45％)梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 8.09(dd，J＝6.10，2.03Hz，1H)7.77-7.97(m，1H)7.54(t，J＝9.15Hz，1H)0.15-0.32(m，9H)。
实施例62B
5-乙炔基-2-氟苯甲腈
将四丁基氟化铵(1.0M的四氢呋喃溶液，70mL)加入到实施例62A(5.05g，23.2mmol)的四氢呋喃(50mL)溶液中，搅拌20分钟。将混合物用二氯甲烷稀释，用水洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用5-40％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 8.13(dd，J＝6.27，2.20Hz，1H)7.82-7.95(m，1H)7.56(t，J＝8.99Hz，1H)4.40(s，1H)。
实施例62C
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-2-氟苯甲腈
将实施例62B(1.68g，11.6mmol)溶于叔丁醇(14mL)中，加入苄基叠氮(2.14g，15.8mmol)，将混合物转移到14个微波管(每个1.0mL)中，向每个微波管中加入水(0.5mL)、一小段铜丝和1M硫酸铜(II)溶液(0.5mL)，将每个微波管在CEM-Discover微波中用100瓦特在125℃下加热10分钟。合并微波管中的反应物，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤。将有机材料吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用5-50％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 8.73(s，1H)8.33-8.44(m，1H)8.19-8.32(m，1H)7.56-7.70(m，1H)7.28-7.47(m，5H)5.68(s，2H)。
实施例62D
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-胺
将水合肼(18mL)加入到实施例62C(1.93g，6.94mmoL)的乙醇(10mL)溶液中。将混合物在95℃下加热过夜。混合物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤。一些产物在分液漏斗中沉淀出，过滤得到标题化合物。减压浓缩乙酸乙酯层，所得固体用甲醇研磨，得到另外的标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 11.43(s，1H)8.42(s，1H)8.21(s，1H)7.67(d，J＝8.82，1.70Hz，1H)7.38(s，5H)7.26(d，J＝8.48Hz，1H)5.64(s，2H)5.38(s，2H).MS(ESI+)m/z 291.0(M+H)+。
实施例63
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]-1H-吲唑-3-胺
将实施例62D(44mg，0.152mmol)、1-甲基哌啶-4-甲酸盐酸盐(27mg，0.150mmol)和HATU(61mg，0.160mmol)在四氢呋喃(2mL)中混合。加入二异丙基乙基胺(110mL，0.631mmol)，将混合物加热到90℃持续30分钟。用二氯甲烷稀释混合物，用1N氢氧化钠洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用5-15％甲醇的二氯甲烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 8.58(s，1H)8.47(s，1H)8.26(d，J＝8.48Hz，1H)7.97(d，J＝8.48，1.70Hz，1H)7.38(s，5H)6.58(s，2H)5.67(s，2H)3.35-3.47(m，1H)2.95(d，J＝11.19Hz，2H)2.28(s，3H)2.03-2.20(m，2H)1.92(s，2H)1.77(s，2H).MS(ESI+)m/z 416.2(M+H)+。
实施例64
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-甲氧基乙酰胺
实施例64A
3-氨基-5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯
将实施例62D(1.80g，6.20mmol)悬浮于含催化量的二甲基氨基吡啶的二氯甲烷(100mL)中。经1小时逐滴加入二叔丁基二碳酸酯(1.36g，6.23mmol)的二氯甲烷(50mL)溶液。将混合物吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用0-5％甲醇的二氯甲烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 391.1(M+H)+。
实施例64B
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-甲氧基乙酰胺
将实施例64A(45mg，0.115mmol)溶于二氯甲烷(1.5mL)和吡啶(0.5mL)。加入甲氧基乙酰氯(18uL，0.197mmol)，混合物在室温下搅拌2小时。用热氮气流除去溶剂，混合物注入硅胶柱上，产物用硅胶色谱法纯化，用0-5％甲醇的二氯甲烷溶液梯度洗脱，得到5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-3-(2-甲氧基乙酰胺基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯(58mg)。将该中间体溶于二氯甲烷(2mL)和三氟乙酸(1mL)，在室温下搅拌过夜。减压除去溶剂，混合物用制备HPLC纯化，在C8柱上，用含0.1％三氟乙酸的10％-100％乙腈/水梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 12.79(s，1H)10.16(s，1H)8.59(s，1H)8.20(s，1H)7.83(d，J＝8.65，1.53Hz，1H)7.51(d，J＝8.82Hz，1H)7.37(s，5H)5.64(s，2H)4.12(s，2H)3.42(s，3H).MS(ESI+)m/z 363.0(M+H)+。
实施例65
N1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2，N2-二甲基甘氨酰胺
将实施例64A(81mg，0.207mmol)溶于二氯甲烷(2mL)和吡啶(0.5mL)。分三份经2小时加入二甲基氨基乙酰氯盐酸盐，80％(120mg，0.607mmol)，混合物在室温下搅拌过夜。加入三氟乙酸(2mL)，混合物搅拌3小时。用二氯甲烷稀释混合物，用1N氢氧化钠洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用5-15％甲醇的二氯甲烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 12.77(s，1H)10.05(s，1H)8.58(s，1H)8.24(s，1H)7.82(d，J＝8.65，1.53Hz，1H)7.50(d，J＝8.82Hz，1H)7.30-7.44(m，5H)5.64(s，2H)3.16-3.20(m，2H)2.34(s，6H).MS(ESI+)m/z 376.1(M+H)+。
实施例66
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将实施例64A(76mg，0.195mmol)溶于二氯甲烷(2mL)和吡啶(0.2mL)。加入丁酰氯(26uL，0.250mmol)，将混合物在室温下搅拌2小时。加入三氟乙酸(1mL)，混合物搅拌3小时。用二氯甲烷稀释混合物，用水洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用1-8％甲醇的二氯甲烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm12.70(s，1H)10.30(s，1H)8.57(s，1H)8.23(s，1H)7.81(d，J＝8.82Hz，1H)7.49(d，J＝8.82Hz，1H)7.37(s，5H)5.64(s，2H)2.39(t，J＝7.29Hz，2H)1.67(s，2H)0.97(t，J＝7.46Hz，3H).MS(ESI+)m/z 361.1(M+H)+。
实施例67
5-[4-(4-氟苯基)-1-哌啶-4-基-1H-咪唑-5-基]-1H-吲唑
用实施例39中描述的方法制备标题化合物，其中用哌啶-4-胺代替苄基胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.28(s，1H)8.14(s，1H)7.94(s，1H)7.78(s，1H)7.63-7.72(m，2H)7.21-7.43(m，2H)6.90-7.04(m，2H)4.14(d，J＝5.59，1.86Hz，1H)3.53-3.74(m，J＝5.76Hz，1H)2.94(d，J＝12.21Hz，2H)2.21-2.35(m，2H)1.74-1.88(m，3H).MS(DCI)m/z 362(M+H)+。
实施例68
5-{4-(4-氟苯基)-1-[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]-1H-咪唑-5-基}-1H-吲唑
用实施例39中描述的方法制备标题化合物，其中用2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙胺代替苄基胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.30(s，1H)8.14(s，1H)7.86(s，1H)7.82(s，1H)7.68(d，J＝8.48Hz，1H)7.24-7.47(m，3H)6.92-7.08(m，2H)3.83(t，J＝7.80Hz，2H)2.71-2.93(m，1H)1.88-2.01(m，3H)1.74-1.88(m，1H)1.00-1.83(m，7H).MS(DCI)m/z 390(M+H)+。
实施例69
5-{4-(4-氟苯基)-1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-1H-咪唑-5-基}-1H-吲唑
用实施例39中描述的方法制备标题化合物，其中用3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙烷-1-胺代替苄基胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.36(s，1H)8.13(s，1H)7.81(s，2H)7.67(d，J＝8.48Hz，1H)7.32-7.45(m，2H)7.27(d，J＝8.48，1.36Hz，1H)6.87-7.06(m，2H)3.72-3.91(m，2H)1.92-2.21(m，10H)1.91-2.20(s，3H)1.51-1.66(m，2H).MS(ESI+)m/z 419(M+H)+。
实施例70
5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酸乙酯
将实施例3C(1.83g，12.9mmol)溶于甲苯(60mL)和三乙基胺(2.2mL)并加热至90℃。将2-氯-2-(羟基亚胺基)乙酸乙酯(1.89g，12.5mmol)溶于甲苯(15mL)，经30分钟逐滴加入。加完后，用乙酸乙酯稀释混合物，用1N盐酸洗涤。有机层减压浓缩，所得残留物用甲醇研磨，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.38(s，1H)8.43(s，1H)8.23(s，1H)7.92(d，J＝8.82，1.36Hz，1H)7.70(d，J＝8.82Hz，1H)7.44(s，1H)4.41(q，J＝7.12Hz，2H)1.35(t，J＝7.12Hz，3H).MS(ESI+)m/z 257.9(M+H)+。
实施例71
5-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基异噁唑-3-甲酰胺
实施例71A
5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酸
将实施例70(1.50g，5.83mmol)溶于四氢呋喃(100mL)、甲醇(10mL)和水(10mL)。加入氢氧化钾(680mg，12.1mmol)，混合物在室温下搅拌2小时。减压除去溶剂，所得残留物用1N盐酸和甲醇混合物研磨，得到固体，过滤得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.37(s，1H)8.39(s，1H)8.22(s，1H)7.90(dd，J＝8.81，1.36Hz，1H)7.69(d，J＝8.82Hz，1H)7.30(s，1H)。
实施例71B
5-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基异噁唑-3-甲酰胺
将实施例71A(46mg，0.201mmol)、HATU(88mg，0.231mmol)和二异丙基乙基胺(133uL，0.764mmol)在四氢呋喃(2mL)中混合。加入单甲基胺(40％的水溶液)(50uL)，反应物在50℃下搅拌2小时。用二氯甲烷稀释混合物，用1N氢氧化钠、1N盐酸和盐水洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用10-50％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.36(s，1H)8.72(q，J＝4.30Hz，1H)8.39(s，1H)8.23(s，1H)7.89(d，J＝8.65，1.53Hz，1H)7.69(d，J＝8.82Hz，1H)7.28(s，1H)2.80(d，J＝4.75Hz，3H).MS(ESI+)m/z 243.0(M+H)+。
实施例72
5-(3-苄基异噁唑-5-基)-1H-吲唑
将苯乙醛(90+％)(266mg，2.38mmol)溶于叔丁醇(1mL)和水(1mL)。加入盐酸羟胺(79mg，1.14mmol)，然后加入6N氢氧化钠溶液(19uL，31.7mmol)。混合物搅拌30分钟，经5分钟缓慢加入氯胺-T三水合物(308mg，1.09mmol)，然后加入硫酸铜(II)和小段铜丝。加入实施例3C(154mg，1.08mmol)，混合物在50℃下搅拌2小时，然后在室温下搅拌过夜。用二氯甲烷稀释混合物，用水洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用10-50％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.31(s，1H)8.28(s，1H)8.18(s，1H)7.79(dd，J＝8.65，1.53Hz，1H)7.64(d，J＝8.81Hz，1H)7.13-7.46(m，5H)6.83(s，1H)4.04(s，2H).MS(ESI+)m/z 275.7(M+H)+。
实施例73
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺
将实施例64A(72mg，0.184mmol)溶于二氯甲烷(2mL)和吡啶(0.2mL)。加入苯甲酰氯(36uL，0.310mmol)，混合物在室温下搅拌2小时。加入三氟乙酸(1mL)，混合物搅拌3小时。用二氯甲烷稀释混合物，用水洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用1-8％甲醇的二氯甲烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm12.88(s，1H)10.81(s，1H)8.63(s，1H)8.16(s，1H)8.06-8.13(m，2H)7.88(d，J＝8.82，1.36Hz，1H)7.59-7.64(m，J＝7.12Hz，1H)7.51-7.59(m，3H)7.31-7.42(m，5H)5.63(s，2H).MS(ESI+)m/z 395.1(M+H)+。
实施例74
5-(3-丙基异噁唑-5-基)-1H-吲唑
用实施例72中描述的方法制备标题化合物，其中用丁醛代替苯乙醛。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.31(s，1H)8.28(s，1H)8.20(s，1H)7.76-7.85(m，1H)7.63-7.70(m，1H)6.88(s，1H)2.63(t，J＝7.46Hz，2H)1.61-1.79(m，2H)0.96(t，J＝7.29Hz，3H).MS(ESI+)m/z 228.0(M+H)+。
实施例75
N-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-5-苯基-1，3-噻唑-2-胺
实施例75A
1H-吲唑-5-甲酸
用实施例3A中描述的方法制备标题化合物，其中用4-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯代替4-碘-2-甲基苯胺。在终处理过程中，加入6N HCl至pH6，导致固体形成，过滤，用水洗涤两次，真空干燥，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.32(s，1H)12.83(s，1H)8.46(s，1H)8.24(s，1H)7.92(dd，J＝8.82，1.70Hz，1H)7.60(d，J＝8.82Hz，1H)。
实施例75B
N-甲氧基-N-甲基-1H-吲唑-5-甲酰胺
向实施例75A(1.6g，10mmol)和N，O-二甲基羟胺(1.1g，11mmol)在二氯甲烷(40mL)和二甲基甲酰胺(10mL)的混悬液中加入三乙基胺(1.67mL，12mmol)和EDC(2.1g，11mmol)，混合物在室温下搅拌24小时。减压蒸去溶剂，所得残留物用乙酸乙酯稀释，用水洗涤。有机层用硫酸钠干燥，在乙酸乙酯中用硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z206.0(M+H)+。
实施例75C
1-(1H-吲唑-5-基)-2-苯基乙酮
将实施例75B(900mg，4.39mmol)的四氢呋喃(10mL)溶液在氩气下用冰浴冷却，用2M苄基氯化镁的四氢呋喃溶液(6.6mL，13.16mmol)处理。反应物在室温下搅拌过夜，然后加入另一份等量的苄基氯化镁。反应物在70℃下再加热90分钟后，冷至室温。加入饱和氯化铵水溶液，产物用乙酸乙酯萃取，用硅胶色谱法纯化，用30％乙酸乙酯的己烷梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 237.1(M+H)+。
实施例75D
5-(2-苯基乙酰基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯
向实施例75C(236mg，1mmol)的二氯甲烷(2mL)混悬液中加入二叔丁基二碳酸酯(327mg，1.5mmol)和少量二甲基氨基吡啶(～2mg)。混合物搅拌15分钟，通过硅胶柱床，用二氯甲烷洗脱。减压蒸去溶剂，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 337.0(M+H)+。
实施例75E
2-溴-1-(1H-吲唑-5-基)-2-苯基乙酮
用加液漏斗经10分钟向用40℃油浴加热的实施例75D(336mg，1mmol)的四氢呋喃(20mL)混悬液中逐滴加入三溴化吡啶鎓(352mg，1.1mmol)的四氢呋喃(20mL)溶液。反应混合物再加热2小时，冷却，过滤，蒸发滤液，得到标题化合物。MS(ESI-)m/z 212.9(M-H)-。
实施例75F
N-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-5-苯基-1，3-噻唑-2-胺
盖上含有实施例75E(50mg，0.16mmol)和1-苄基硫脲(26mg，0.16mmol)的乙醇(1mL)溶液的管形瓶，在加热振荡器上在80℃加热2小时。粗产物的溶液用乙腈/水0.1％TFA梯度洗脱法通过反相HPLC纯化，得到标题化合物的TFA盐。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 12.99(s，1H)8.33-8.37(m，1H)8.01(s，1H)7.92-7.99(m，1H)7.82(s，1H)7.60-7.67(m，J＝7.83，7.83Hz，1H)7.31-7.45(m，5H)7.17-7.30(m，5H)4.53(d，J＝4.60Hz，2H).MS(ESI+)m/z 383.0(M+H)+。
实施例76
4-(1H-吲唑-5-基)-N，5-二苯基-1，3-噻唑-2-胺
用实施例75F中描述的方法制备标题化合物，其中用1-苯基硫脲代替1-苄基硫脲。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 13.09(s，1H)10.29(s，1H)8.05(d，J＝0.92Hz，1H)7.89(d，J＝1.53，0.92Hz，1H)7.69(d，J＝8.59，1.23Hz，2H)7.47(dt，J＝8.59，0.92Hz，1H)7.40-7.44(m，1H)7.26-7.37(m，7H)6.94-7.02(m，J＝7.36，7.36Hz，1H).MS(ESI+)m/z 369.0(M+H)+。
实施例77
5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑
实施例77A
5-(环丙基乙炔基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯
在氮气下将实施例44A(2.31g，7.77mmol)、环丙基乙炔(620mg，9.37mmol)、二氯二(三苯基膦)钯(II)(170mg，0.242mmol)和碘化亚铜(I)(92mg，0.483mmol)在三乙基胺(10mL)中混合。混合物在密封管中加热至100℃反应4小时。用二氯甲烷稀释混合物，用1N盐酸洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用5-50％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 283.0(M+H)+。
实施例77B
5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑
将实施例77A(145mg，0.51mmol)和苄基叠氮(82mg，0.62mmol)在CEM-Discover微波中在150℃和150瓦特下精确加热(heated neat)10分钟。将粗混合物溶于二氯甲烷，用50％乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂，用硅胶柱色谱法纯化。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 13.12(s，1H)8.11(d，J＝5.52Hz，2H)7.79(d，J＝8.59，1.53Hz，1H)7.60(d，J＝8.59Hz，1H)7.26-7.45(m，5H)5.69(s，2H)1.78-1.92(m，1H)0.98-1.09(m，2H)0.31-0.45(m，2H).MS(ESI+)m/z 316.0(M+H)+。
实施例78
5-(1-苄基-4-环丙基-1H-1，2，3-***-5-基)-1H-吲唑
用实施例77B中描述的方法分离标题化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 13.29(s，1H)8.14(s，1H)7.80(s，1H)7.65(d，J＝8.85Hz，1H)7.29(d，J＝8.54，1.53Hz，1H)7.21-7.27(m，3H)6.93(d，J＝7.48，1.98Hz，2H)5.49(s，2H)1.70-1.80(m，1H)0.81-0.92(m，4H).MS(ESI+)m/z316.0(M+H)+。
实施例79
2-(1H-吲唑-5-基)-3-苯基咪唑并[1，2-a]嘧啶
盖上含有实施例75E(80mg，0.25mmol)和嘧啶-2-胺(23mg，0.25mmol)的乙醇(1mL)溶液的管形瓶，在加热振荡器中在80℃下加热21小时。粗产物的溶液用乙腈/水0.1％TFA梯度洗脱法通过反相HPLC纯化，得到标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.69(dd，J＝4.30，1.84Hz，1H)8.59(dd，J＝6.75，1.84Hz，1H)8.07(s，1H)8.02(s，1H)7.46-7.65(m，7H)7.16(dd，J＝6.75，3.99Hz，1H).MS(ESI+)m/z 312.0(M+H)+。
实施例80
5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
实施例80A
4-(叠氮基甲基)四氢-2H-吡喃
将4-(碘甲基)四氢-2H-吡喃(4.76g，21.1mmol)溶于二甲基亚砜(25mL)。加入叠氮化钠(2.70g，41.5mmol)，混合物在室温下搅拌过夜。所得浆液用***稀释，用水洗涤。有机层减压浓缩，得到标题化合物。该产物不经鉴定直接用于随后的反应。
实施例80B
5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
将实施例80A(122mg，0.864mmol)和实施例3C(150mg，0.619mmol)在微波管中与叔丁醇(1mL)和水(1mL)混合。加入一小段铜丝，然后加入硫酸铜(II)(5mg，0.02mmol)，将管形瓶在微波(CEM-Discover)中在125℃下在100W搅拌10分钟。用二氯甲烷稀释混合物，用1N盐酸洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用0-5％甲醇的二氯甲烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.11(s，1H)8.53(s，1H)8.22(s，1H)8.12(s，1H)7.85(d，J＝8.48，1.36Hz，1H)7.60(d，J＝8.82Hz，1H)4.32(d，J＝7.12Hz，2H)3.85(d，J＝11.70，2.54Hz，2H)3.21-3.36(m，2H)2.14(s，1H)1.47(s，2H)1.30(s，2H).MS(ESI+)m/z284.0(M+H)+。
实施例81
5-[3-(哌啶-1-基羰基)异噁唑-5-基]-1H-吲唑
实施例81A
5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酸
将实施例70(1.50g，5.83mmol)溶于四氢呋喃(100mL)、甲醇(10mL)和水(10mL)。加入氢氧化钾(680mg，12.1mmol)，将混合物在室温下搅拌2小时。减压除去溶剂，所得残留物用1N盐酸和甲醇研磨得到固体，过滤得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.36(s，1H)8.41(s，1H)8.23(s，1H)7.91(dd，J＝8.82，1.70Hz，1H)7.70(d，J＝8.82Hz，1H)7.36(s，1H)。
实施例81B
5-[3-(哌啶-1-基羰基)异噁唑-5-基]-1H-吲唑
将实施例81A(110mg，0.480mmol)、哌啶(55uL，0.556mmol)和HATU(101mg，0.266mmol)在二甲基甲酰胺(2mL)中混合。加入二异丙基乙基胺(133uL，0.764mmol)，反应物在45℃搅拌2小时。用乙酸乙酯稀释混合物，用1N氢氧化钠、1N盐酸、水(3次)和盐水洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用0-5％甲醇的二氯甲烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.37(s，1H)8.34-8.40(m，1H)8.21-8.25(m，1H)7.84-7.91(m，1H)7.66-7.72(m，1H)7.20(s，1H)3.59-3.69(m，2H)3.48-3.58(m，2H)1.47-1.72(m，6H).MS(ESI+)m/z 297.0(M+H)+。
实施例82
5-(1H-吲唑-5-基)-N-苯基异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用苯胺代替哌啶。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 13.40(s，1H)10.74(s，1H)8.44(s，1H)8.25(s，1H)7.93(d，J＝8.85，1.53Hz，1H)7.82(d，J＝7.63Hz，2H)7.72(d，J＝8.85Hz，1H)7.44(s，1H)7.35-7.42(m，2H)7.16(t，J＝7.32Hz，1H).MS(ESI+)m/z 304.9(M+H)+。
实施例83
N-环己基-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
将实施例81A(53mg，0.231mmol)、环己基胺(29uL，0.253mmol)和HATU(101mg，0.266mmol)在二甲基甲酰胺(2mL)中混合。加入二异丙基乙基胺(133uL，0.764mmol)，反应物在45℃下搅拌2小时。用乙酸乙酯稀释混合物，用1N氢氧化钠、1N盐酸、水(3次)和盐水洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用0-5％甲醇的二氯甲烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.36(s，1H)8.58(d，J＝8.14Hz，1H)8.38(s，1H)8.22(s，1H)7.88(d，J＝8.81，1.70Hz，1H)7.69(d，J＝8.81Hz，1H)7.28(s，1H)3.69-3.86(m，1H)1.77(s，4H)1.60(d，J＝12.21Hz，1H)1.20-1.46(m，4H)1.06-1.20(m，1H).MS(ESI+)m/z311.0(M+H)+。
实施例84
5-[3-(哌啶-1-基甲基)异噁唑-5-基]-1H-吲唑
在氮气惰性气体下将实施例81B(22mg，0.0742mmol)溶于四氢呋喃(2.5mL)。加入氢化铝锂(1.0M的四氢呋喃溶液)(250uL)，将混合物加热至70℃持续20分钟。加入甲醇，将混合物吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用甲醇的二氯甲烷溶液(0-7％)梯度洗脱，得到标题化合物。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 13.30(s，1H)8.31(s，1H)8.20(s，1H)7.84(d，J＝8.59，1.53Hz，1H)7.66(d，J＝8.59Hz，1H)6.92(s，1H)3.54(s，2H)2.32-2.46(m，2H)1.47-1.59(m，4H)1.33-1.46(m，2H).MS(ESI+)m/z283.0(M+H)+。
实施例85
[5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-基]甲醇
将实施例70(84mg，0.366mmol)溶于四氢呋喃(8mL)。经2小时以每份1.0mL加入氢化铝锂(1.0M四氢呋喃溶液)(3.0mL)。加完后，将混合物再搅拌30分钟。用二氯甲烷稀释混合物，用水洗涤，将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用0-20％甲醇的二氯甲烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 13.31(s，1H)8.31(s，1H)8.21(s，1H)7.83(d，J＝8.59，1.53Hz，1H)7.67(d，J＝8.90Hz，1H)6.93(s，1H)5.51(s，1H)4.56(d，J＝2.45Hz，1H).MS(ESI+)m/z 215.9(M+H)+。
实施例86
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用2-甲氧基乙基胺代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.36(s，1H)8.74(t，J＝4.92Hz，1H)8.39(s，1H)8.23(s，1H)7.89(d，J＝8.65，1.53Hz，1H)7.69(d，J＝8.82Hz，1H)7.30(s，1H)3.38-3.53(m，4H)3.28(s，3H).MS(ESI+)m/z 287.0(M+H)+。
实施例87
5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑
实施例87A
1-(5-碘-1H-吲唑-1-基)乙酮
将4-碘-2-甲基苯胺(30.2g，130mmol)溶于氯仿(300mL)并冷至5℃。逐滴加入乙酸酐(35mL，343mmol)，将混合物热至室温。加入乙酸钾(4.21g，42.9mmol)和亚硝酸异戊酯(37mL，277mmol)，混合物加热至70℃过夜。用饱和碳酸氢钠水溶液中和混合物，用二氯甲烷萃取。减压除去溶剂，所得残留物用甲醇研磨，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 8.41(s，1H)8.33(s，1H)8.05-8.21(m，1H)7.90(dd，J＝8.48，1.70Hz，1H)2.71(s，3H)。
实施例87B
1-苄基-5-苯基-4-(三丁基甲锡烷基)-1H-1，2，3-***
将苯基乙炔基三正丁基锡(8.25g，21.1mmol)和苄基叠氮(2.3mL，18.4mmol)混合并加热至150℃过夜。用硅胶色谱法纯化混合物，用5-40％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 526.3(M+H)+。
实施例87C
1-(5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-1-基)乙酮
在微波管中在惰性气体氮气下将实施例87A(139mg，0.486mmol)、实施例87B(284mg，0.542mmol)、二氯二(三苯基膦)钯(II)(40mg，0.057mmol)和噻吩-2-甲酸铜(167mg，0.876mmol)在甲苯(1.5mL)中混合。将微波管在微波(CEM-Discover)中在150℃在125瓦特加热20分钟。将混合物吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用5-40％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 394.1(M+H)+。
实施例87D
5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑
将实施例87C(95mg，0.242mmol)溶于四氢呋喃(2.0mL)、甲醇(1.0mL)和水(1.0mL)，加入氢氧化钾(64mg，1.14mmol)。将混合物搅拌2小时，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用0-5％甲醇的二氯甲烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.08(s，1H)8.00(s，1H)7.79(s，1H)7.44-7.56(m，5H)7.24-7.36(m，5H)6.95-7.03(m，2H)5.49(s，2H).MS(ESI+)m/z 252.1(M+H)+。
实施例88
5-(4-苄基-1H-1，2，3-***-1-基)-1H-吲唑
将实施例87A(969mg，3.39mmol)、3-苯基-1-丙炔(392mg，3.37mmol)、叠氮化钠(278mg，4.28mmol)、抗坏血酸钠(68mg，3.43mmol)、碳酸钠(75mg，0.708mmol)和L-脯氨酸(78mg，8.98mmol)在1∶1的二甲基亚砜和水的混合物(10mL)中混合。加入硫酸铜(II)五水合物(46mg，0.184mmol)，混合物在65℃下搅拌3小时。加入6N氢氧化钠(1mL)，混合物搅拌30分钟，脱去吲唑的保护基。用乙酸乙酯稀释混合物，用1N盐酸洗涤。有机层减压浓缩，所得残留物用甲醇研磨。将剩余的固体吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用0-5％甲醇的二氯甲烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.35(s，1H)8.58(s，1H)8.17-8.27(m，1H)7.86(d，J＝8.82，2.03Hz，1H)7.67-7.77(m，1H)7.27-7.36(m，2H)7.18-7.27(m，1H)4.10(s，1H).MS(ESI+)m/z 276.0(M+H)+。
实施例89
5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-胺
实施例89A
5-(环丙基乙炔基)-2-氟苯甲腈
将5-溴-2-氟苯甲腈(3.06g，15.3mmol)、二氯二(三苯基膦)钯(II)(478mg，0.681mmol)和碘化亚铜(I)(165mg，0.866mmol)在三乙基胺(15mL)中在氮气惰性气体下混合。加入环丙基乙炔(1.8mL)，混合物加热至60℃直至其变为黑色固体。用二氯甲烷稀释混合物，用1N盐酸洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用5-40％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 319.0(M+H)+。
实施例89B
5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-胺
将实施例89A(211mg，1.14mmol)和苄基叠氮(143uL，1.14mmol)在微波(CEM-Discover)管中混合，用100瓦特加热至160℃反应26分钟。将混合物吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用20-60％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到不可分离的***区域异构体(regiomer)混合物。将区域异构体混合物用水合肼(3.0mL)和乙醇(3.0mL)处理，并加热至90℃反应1小时。用二氯甲烷稀释混合物，用水洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用1-6％甲醇的二氯甲烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 11.43(s，1H)8.07(s，1H)7.63(d，J＝8.65，1.53Hz，1H)7.32-7.45(m，3H)7.24-7.32(m，3H)5.68(s，2H)5.40(s，2H)1.69-1.83(m，1H)0.98-1.08(m，2H)0.32-0.42(m，2H).MS(ESI+)m/z 331.1(M+H)+。
实施例90
5-(1-苄基-4-环丙基-1H-1，2，3-***-5-基)-1H-吲唑-3-胺
用实施例89B中描述的方法分离标题化合物作为副产物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 11.62(s，1H)7.79(s，1H)7.32(d，J＝8.48Hz，1H)7.20-7.27(m，3H)7.15(d，J＝8.65，1.53Hz，1H)6.93(d，J＝7.12，2.37Hz，2H)5.49(s，2H)5.45(s，2H)1.71-1.82(m，1H)0.80-0.89(m，4H).MS(ESI+)m/z 331.1(M+H)+。
实施例91
5-(3-异丁基异噁唑-5-基)-1H-吲唑-3-胺
实施例91A
2-氟-5-(3-异丁基异噁唑-5-基)苯甲腈
用实施例72中描述的方法制备标题化合物，其中用异戊醛代替苯乙醛，并用实施例62B代替实施例3C。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm8.47(dd，J＝6.10，2.03Hz，1H)8.19-8.29(m，1H)7.71(t，J＝8.99Hz，1H)7.08(s，1H)2.56(d，J＝7.12Hz，2H)1.86-2.10(m，1H)0.94(d，J＝6.78Hz，6H)。
实施例91B
5-(3-异丁基异噁唑-5-基)-1H-吲唑-3-胺
向实施例91A(75mg，0.307mmol)中加入水合肼(1.5mL)的乙醇(1.0mL)溶液。在密封管中将混合物加热至70℃过夜。用二氯甲烷稀释混合物，用水洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用0-5％甲醇的二氯甲烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 11.67(s，1H)8.26(s，1H)7.66(dd，J＝8.82，1.70Hz，1H)7.32(d，J＝8.48Hz，1H)6.67(s，1H)5.56(s，2H)2.51-2.58(m，2H)1.89-2.11(m，1H)0.95(d，J＝6.44Hz，6H).MS(ESI+)m/z 257.0(M+H)+。
实施例92
5-(3-苄基异噁唑-5-基)-1H-吲唑-3-胺
实施例92A
5-(3-苄基异噁唑-5-基)-2-氟苯甲腈
用实施例72中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例62B代替实施例3C。粗产物不经进一步纯化或鉴定而用于下一步骤。
实施例92B
5-(3-苄基异噁唑-5-基)-1H-吲唑-3-胺
向实施例92A(65mg，0.234mmol)中加入水合肼(1.5mL)的乙醇(1.0mL)溶液。在密封管中将混合物加热至70℃过夜。用二氯甲烷稀释混合物，用水洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用0-20％甲醇的二氯甲烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 11.67(s，1H)8.26(s，1H)7.66(d，J＝8.82，1.70Hz，1H)7.32(d，J＝8.48Hz，1H)6.67(s，1H)5.56(s，2H)2.45-2.57(m，2H)1.91-2.08(m，1H)0.95(d，J＝6.44Hz，6H).MS(ESI+)m/z 291.0(M+H)+。
实施例93
N-{2-[4-(4-氟苯基)-5-(1H-吲唑-5-基)-1H-咪唑-1-基]乙基}-N，N-二甲基胺
用实施例39中描述的方法制备标题化合物，其中用2-二甲基氨基乙基胺代替苄基胺。1H NMR(500MHz，
Figure GPA00001018010701031
Figure GPA00001018010701032
ppm 13.28(s，1H)8.14(s，1H)7.78-7.87(m，2H)7.68(d，J＝8.54Hz，1H)7.33-7.41(m，2H)7.28(d，J＝8.54，1.53Hz，1H)6.95-7.05(m，2H)3.86(t，J＝6.56Hz，2H)2.31(t，J＝6.71Hz，2H)2.00(s，6H)。
实施例94
5-[4-(4-氟苯基)-1-(3-吗啉-4-基丙基)-1H-咪唑-5-基]-1H-吲唑
用实施例39中描述的方法制备标题化合物，其中用3-吗啉代丙基胺代替苄基胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 13.28(s，1H)8.14(s，1H)7.79-7.87(m，2H)7.68(d，J＝8.24Hz，1H)7.34-7.42(m，2H)7.28(d，J＝8.54，1.53Hz，1H)6.92-7.03(m，2H)3.77-3.89(m，2H)3.24-3.30(m，4H)2.10(t，J＝6.56Hz，2H)1.96-2.05(m，4H)1.54-1.66(m，2H).MS(ESI+)m/z 406.1(M+H)+。
实施例95
5-[4-(4-氟苯基)-1-(3-吡咯烷-1-基丙基)-1H-咪唑-5-基]-1H-吲唑
用实施例39中描述的方法制备标题化合物，其中用3-吡咯烷丙基胺代替苄基胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.13(d，J＝0.92Hz，1H)7.79-7.85(m，2H)7.68(d，J＝8.54Hz，1H)7.38(d，J＝8.85，5.49Hz，2H)7.27(d，J＝8.54，1.53Hz，1H)6.99(t，J＝9.00Hz，2H)3.82-3.90(m，2H)2.21(t，J＝6.71Hz，2H)2.08-2.18(m，4H)1.56-1.65(m，2H)1.44-1.53(m，4H).MS(ESI+)m/z 390.2(M+H)+。
实施例96
5-{4-(4-氟苯基)-1-[2-(4-甲基哌啶-1-基)乙基]-1H-咪唑-5-基}-1H-吲唑
用实施例39中描述的方法制备标题化合物，其中用2-(4-甲基哌啶-1-基)乙胺代替苄基胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 13.29(s，1H)8.14(s，1H)7.83(s，1H)7.81(s，1H)7.67(d，J＝8.54Hz，1H)7.32-7.40(m，2H)7.28(dd，J＝8.54，1.53Hz，1H)6.93-7.04(m，2H)3.85(t，J＝6.56Hz，2H)2.60(d，J＝11.60Hz，2H)2.37(t，J＝6.56Hz，2H)1.71-1.85(m，2H)1.45(d，J＝11.29Hz，2H)1.15-1.30(m，1H)0.95-1.07(m，2H)0.83(d，J＝6.71Hz，3H)MS(ESI+)m/z 404.1(M+H)+。
实施例97
5-[1-(1-苄基哌啶-4-基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-1H-吲唑
用实施例39中描述的方法制备标题化合物，其中用4-氨基-N-苄基哌啶代替苄基胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 13.32(s，1H)8.14(s，1H)8.02(s，1H)7.78(s，1H)7.69(d，J＝8.54Hz，1H)7.17-7.40(m，8H)6.97(t，J＝8.85Hz，2H)3.50-3.63(m，1H)3.40(s，2H)2.82(d，J＝11.90Hz，2H)1.90-2.05(m，2H)1.72-1.89(m，4H).MS(ESI+)m/z 452.2(M+H)+。
实施例98
5-[4-(4-氟苯基)-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-咪唑-5-基]-1H-吲唑
用实施例39中描述的方法制备标题化合物，其中用2-吗啉代乙基胺代替苄基胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 13.27(s，1H)8.14(s，1H)7.86(s，1H)7.81(s，1H)7.67(d，J＝8.54Hz，1H)7.33-7.42(m，2H)7.29(d，J＝8.54Hz，1H)6.95-7.06(m，2H)3.87(t，J＝6.41Hz，2H)3.42-3.51(m，4H)2.40(t，J＝6.56Hz，2H)2.21(d，J＝3.97Hz，4H).MS(ESI+)m/z392.1(M+H)+。
实施例99
5-[1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-1H-吲唑
用实施例39中描述的方法制备标题化合物，其中用3-吡咯烷苄基胺代替苄基胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 13.29(s，1H)8.13(s，1H)8.03(s，1H)7.76(s，1H)7.67(d，J＝8.54Hz，1H)7.29-7.38(m，6H)7.20-7.28(m，2H)6.98(t，J＝9.00Hz，2H)4.25-4.34(m，1H)3.53-3.69(m，2H)2.89-2.97(m，1H)2.84(d，J＝9.76，3.05Hz，1H)2.55(d，J＝10.07，6.71Hz，1H)2.17-2.34(m，2H)1.92-2.03(m，1H).MS(ESI+)m/z 438.1(M+H)+。
实施例100
已删去实施例100，不再是该文件的一部分。
实施例101
2-{4-[4-(4-氟苯基)-5-(1H-吲唑-5-基)-1H-咪唑-1-基]哌啶-1-基}-2-氧代乙醇
用实施例39中描述的方法制备标题化合物，其中用1-(4-氨基哌啶-1-基)-2-羟基乙酮代替苄基胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm13.27(s，1H)8.14(s，1H)7.99(s，1H)7.81(s，1H)7.69(d，J＝8.48Hz，1H)7.25-7.39(m，4H)6.91-7.03(m，2H)4.48(t，J＝5.43Hz，1H)4.34-4.44(m，1H)4.07(t，J＝5.59Hz，1H)3.79-3.91(m，1H)3.64-3.77(m，1H)2.85(m，1H)2.77-2.90(m，5H).MS(DCI)m/z 420(M+H)+。
实施例102
5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-胺
实施例102A
5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-2-氟苯甲腈
在微波管中在氮气惰性气体下将实施例87B(415mg，0.792mmol)、5-溴-2-氟苯甲腈(158mg，0.790mmol)、二氯二(三苯基膦)钯(II)(52mg，0.074mmol)和噻吩-2-甲酸铜(226mg，1.19mmol)在甲苯(2mL)中混合。将微波管在微波(CEM-Discover)中在125瓦特加热至150℃反应20分钟。用硅胶吸附混合物，用硅胶色谱法纯化，用(5-40％)乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 355.1(M+H)+。
实施例102B
5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-胺
将实施例102A(120mg，0.339mmol)用水合肼(1.0mL)的乙醇(1.0mL)溶液处理，加热至60℃过夜。用二氯甲烷稀释混合物，用水洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用0-5％甲醇的二氯甲烷溶液洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 11.40(s，1H)8.06(s，1H)7.42-7.55(m，3H)7.23-7.33(m，5H)7.02-7.10(m，2H)6.94-7.02(m，2H)5.49(s，2H)5.34(s，2H).MS(ESI+)m/z 367.1(M+H)+。
实施例103
2-[1-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]丙-2-醇
按照实施例88中描述的方法制备标题化合物，其中用2-甲基-3-丁炔-2-醇代替3-苯基-1-丙炔，只不过粗反应混合物用2mL 1N NaOH水溶液猝灭；并在室温下搅拌1.5小时。然后在萃取前将混悬液用热压氮气蒸发干燥。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.51(s，1H)8.22-8.29(m，2H)7.88(d，J＝9.00，1.98Hz，1H)7.77(d，J＝8.85Hz，1H)1.57(s，6H).MS(ESI+)m/z 244.0(M+H)+。
实施例104
5-[4-(甲氧基甲基)-1H-1，2，3-***-1-基]-1H-吲唑
按照实施例88中描述的方法制备标题化合物，其中用甲基炔丙基醚代替3-苯基-1-丙炔。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.73(s，1H)8.23-8.29(m，J＝1.83Hz，2H)7.88(d，J＝8.85，2.14Hz，1H)7.78(d，J＝9.15Hz，1H)4.57(s，2H)3.35(s，3H).MS(ESI+)m/z 230.0(M+H)+。
实施例105
1-[1-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1-苯基乙醇
按照实施例88中描述的方法制备标题化合物，其中用2-苯基-3-丁炔-2-醇代替3-苯基-1-丙炔。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.52(s，1H)8.21-8.28(m，2H)7.87(d，J＝8.85，2.14Hz，1H)7.76(d，J＝9.15Hz，1H)7.51-7.57(m，2H)7.34(t，J＝7.78Hz，2H)7.24(t，J＝7.32Hz，1H)1.92(s，3H).MS(ESI+)m/z 306.0(M+H)+。
实施例106
5-(4-丙基-1H-1，2，3-***-1-基)-1H-吲唑
按照实施例88中描述的方法制备标题化合物，其中用1-戊炔代替3-苯基-1-丙炔。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.50(s，1H)8.20-8.30(m，2H)7.87(d，J＝9.00，1.98Hz，1H)7.77(d，J＝8.85Hz，1H)2.71(t，J＝7.48Hz，2H)1.64-1.78(m，2H)0.97(t，J＝7.32Hz，3H).MS(ESI+)m/z228.0(M+H)+。
实施例107
1-[1-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]丙-2-醇
按照实施例88中描述的方法制备标题化合物，其中用戊-4-炔-2-醇代替3-苯基-1-丙炔。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.49(s，1H)8.20-8.33(m，2H)7.88(dd，J＝9.00，1.98Hz，1H)7.74-7.82(m，1H)3.95-4.08(m，1H)2.74-2.89(m，2H)1.16(d，J＝6.10Hz，3H).MS(ESI+)m/z244.0(M+H)+。
实施例108
3-[1-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]丙-1-醇
按照实施例88中描述的方法制备标题化合物，其中用4-戊炔-1-醇代替3-苯基-1-丙炔。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.50(s，1H)8.28(s，1H)8.23(d，J＝1.83Hz，1H)7.83-7.91(m，1H)7.74-7.82(m，1H)4.50(t，J＝6.41Hz，1H)3.51(t，J＝6.41Hz，2H)2.77(t，J＝7.63Hz，2H)1.80-1.90(m，2H)MS(ESI+)m/z 244.0(M+H)+。
实施例109
1-{[1-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]甲基}-1H-1，2，3-苯并***
按照实施例88中描述的方法制备标题化合物，其中用1-炔丙基-1H-苯并***代替3-苯基-1-丙炔。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm8.91(s，1H)8.21-8.29(m，2H)8.07(d，J＝8.54Hz，1H)7.99(d，J＝8.54Hz，1H)7.84(d，J＝9.00，1.98Hz，1H)7.72-7.81(m，1H)7.57-7.65(m，1H)7.41-7.52(m，1H)6.16(s，2H).MS(ESI-)m/z 315.0(M-H)-。
实施例110
5-{4-[(苯基硫基)甲基]-1H-1，2，3-***-1-基}-1H-吲唑
按照实施例88中描述的方法制备标题化合物，其中用苯基炔丙基硫醚代替3-苯基-1-丙炔。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.59(s，1H)8.26(s，1H)8.21(d，J＝1.22Hz，1H)7.80-7.86(m，1H)7.72-7.79(m，1H)7.43(d，J＝8.39，1.37Hz，2H)7.35(t，J＝7.78Hz，2H)7.22(t，J＝7.32Hz，1H)4.38(s，2H).MS(ESI+)m/z 308.3(M+H)+。
实施例111
5-(4-环丙基-1H-1，2，3-***-1-基)-1H-吲唑
按照实施例88中描述的方法制备标题化合物，其中用环丙基乙炔代替3-苯基-1-丙炔。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.46(s，1H)8.25(s，1H)8.20(d，J＝1.53Hz，1H)7.84(d，J＝9.00，1.98Hz，1H)7.76(d，J＝8.85Hz，1H)1.97-2.14(m，1H)0.93-1.06(m，2H)0.77-0.91(m，2H).MS(ESI+)m/z 226.0(M+H)+。
实施例112
5-[4-(2-苯基乙基)-1H-1，2，3-***-1-基]-1H-吲唑
按照实施例88中描述的方法制备标题化合物，其中用1-苯基-1-丁炔代替3-苯基-1-丙炔。所得产物为起始原料和标题化合物的1∶1混合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.48(s，1H)8.25(s，1H)8.21(d，J＝1.53Hz，1H)8.06(s，1H)7.81-7.89(m，1H)7.73-7.80(m，1H)7.61(dd，J＝8.85，1.53Hz，1H)7.45(d，J＝8.54Hz，1H)7.25-7.36(m，4H)7.17-7.25(m，1H)3.04(s，4H).MS(ESI+)m/z 290.1(M+H)+。
实施例113
5-[4-(环己基甲基)-1H-1，2，3-***-1-基]-1H-吲唑
按照实施例88中描述的方法制备标题化合物，其中用3-环己基-1-丙炔代替3-苯基-1-丙炔。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.49(s，1H)8.21-8.29(m，2H)7.88(d，J＝9.00，1.98Hz，1H)7.77(d，J＝8.85Hz，1H)2.61(d，J＝6.71Hz，2H)1.54-1.77(m，6H)1.08-1.30(m，3H)0.91-1.05(m，2H).MS(ESI+)m/z 282.2(M+H)+。
实施例114
5-(4-环戊基-1H-1，2，3-***-1-基)-1H-吲唑
按照实施例88中描述的方法制备标题化合物，其中用环戊基乙炔代替3-苯基-1-丙炔。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.52(s，1H)8.19-8.30(m，2H)7.88(d，J＝9.00，1.98Hz，1H)7.77(d，J＝8.85Hz，1H)3.13-3.27(m，1H)1.98-2.15(m，2H)1.57-1.84(m，6H).MS(ESI+)m/z254.0(M+H)+。
实施例115
1-[1-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]环己醇
按照实施例88中描述的方法制备标题化合物，其中用1-乙炔基-1-环己醇代替3-苯基-1-丙炔。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.52(s，1H)8.21-8.30(m，J＝1.53Hz，2H)7.89(dd，J＝9.00，1.98Hz，1H)7.77(d，J＝8.85Hz，1H)2.16-2.46(m，1H)1.92-2.05(m，2H)1.77-1.86(m，2H)1.61-1.77(m，2H)1.51-1.59(m，1H)1.42-1.51(m，2H)1.28-1.40(m，J＝9.92，2.90Hz，1H)MS(ESI+)m/z 284.0(M+H)+。
实施例116
5-[4-(苯氧基甲基)-1H-1，2，3-***-1-基]-1H-吲唑
按照实施例88中描述的方法制备标题化合物，其中用苯基炔丙基醚代替3-苯基-1-丙炔。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/2O)δppm 8.87(s，1H)8.22-8.34(m，2H)7.89(d，J＝8.85，1.83Hz，1H)7.79(d，J＝9.15Hz，1H)7.29-7.41(m，2H)7.09(d，J＝7.63Hz，2H)6.99(t，J＝7.32Hz，1H)5.25(s，2H).MS(ESI+)m/z 292.0(M+H)+。
实施例117
5-{4-[(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)甲基]-1H-1，2，3-***-1-基}-1H-吲唑
按照实施例88中描述的方法制备标题化合物，其中用N-炔丙基硫代吗啉-砜代替3-苯基-1-丙炔。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.81(s，1H)8.24-8.36(m，2H)7.89(d，J＝9.00，1.98Hz，1H)7.80(d，J＝9.15Hz，1H)4.38(s，2H)3.30-3.56(m，J＝39.36Hz，8H).MS(ESI+)m/z 332.9(M+H)+。
实施例118
5-[4-(3-苯基丙基)-1H-1，2，3-***-1-基]-1H-吲唑
按照实施例88中描述的方法制备标题化合物，其中用1-苯基-1-戊炔代替3-苯基-1-丙炔。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.52(s，1H)8.26(s，1H)8.23(d，J＝1.53Hz，1H)7.87(d，J＝9.00，1.98Hz，1H)7.76(d，J＝9.15Hz，1H)7.31(t，J＝7.32Hz，2H)7.23-7.28(m，2H)7.20(t，J＝7.32Hz，1H)2.74(t，J＝7.63Hz，2H)2.65-2.72(m，2H)1.95-2.05(m，2H).MS(ESI+)m/z 304.2(M+H)+。
实施例119
[1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基](苯基)甲酮
实施例119A
5-乙炔基-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯
向实施例3C(230mg，1.62mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中加入二叔丁基二碳酸酯(459mg，2.1mmol)和少量二甲基氨基吡啶(～3mg)，将混合物在室温下搅拌30分钟。加入水，产物用二氯甲烷萃取，硫酸钠干燥，过滤，减压蒸去溶剂，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 265.0(M+Na)+。
实施例119B
[1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基](苯基)甲酮
盖上在氩气下含有实施例119A(90mg，0.37mmol)、苄基叠氮(0.047mL，0.37mmol)、四氢呋喃(3mL)、三乙基胺(0.062mL，0.44mmol)、CuI(71mg，0.37mmol)和苯甲酰氯(0.059mL，0.51mmol)的管形瓶并振摇16小时。蒸去溶剂，产物用硅胶柱色谱法纯化，用5-30％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱。粗物质用TFA(0.5mL)的二氯甲烷(1mL)溶液萃取，用乙腈/水0.1％ TFA梯度洗脱法通过反相HPLC纯化，得到标题化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 13.08(s，1H)7.98(s，1H)7.77(s，1H)7.54(d，J＝8.24，1.22Hz，2H)7.43-7.48(m，1H)7.33-7.40(m，2H)7.22-7.30(m，5H)7.17-7.21(m，2H)5.74(s，2H).MS(ESI+)m/z 380.1(M+H)+。
实施例120
N，N-二乙基-N-{[1-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]甲基}胺
用实施例88中描述的方法制备标题化合物，其中用1，1-二乙基炔丙基胺代替3-苯基-1-丙炔。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 8.98(s，1H)8.30(d，J＝1.36Hz，1H)8.27(s，1H)7.85-7.93(m，1H)7.75-7.83(m，1H)4.53(d，J＝4.07Hz，2H)3.11-3.23(m，4H)1.31(t，J＝7.12Hz，6H).MS(ESI+)m/z 271.0(M+H)+。
实施例121
N-[2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]嘧啶-3-基]-β-丙氨酸乙酯
用实施例43中描述的方法制备标题化合物，其中用异氰基丙酸乙酯代替异丙基异腈。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.09(s，1H)8.71(d，J＝6.78，2.03Hz，1H)8.54(s，1H)8.46(d，J＝4.24，1.87Hz，1H)8.23(d，J＝8.82，1.36Hz，1H)8.14(s，1H)7.61(d，J＝8.82Hz，1H)7.05(d，J＝6.78，4.07Hz，1H)5.03(t，J＝5.93Hz，1H)3.96(q，J＝7.12Hz，2H)3.23(q，J＝6.22Hz，2H)2.47-2.55(m，2H)1.08(t，J＝7.12Hz，3H).MS(ESI+)m/z 351.1(M+H)+。
实施例122
5-(1-苄基-5-甲基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑
实施例122A
1-苄基-5-甲基-4-(三丁基甲锡烷基)-1H-1，2，3-***
将三丁基(1-丙炔基)锡(3.87g，11.8mmol)和苄基叠氮(2.2mL，17.6mmol)混合，加热至150℃过夜。混合物用硅胶色谱法纯化，用5-40％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+) m/z 464.2(M+H)+。
实施例122B
1-(5-(1-苄基-5-甲基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-1-基)乙酮
将实施例87A(235mg，0.821mmol)、实施例122A(380mg，0.822mmol)、二氯二(三苯基膦)钯(II)(60mg，0.085mmol)和噻吩-2-甲酸铜(325mg，1.23mmol)在甲苯(2.0mL)中在微波管中在氮气惰性气体下混合。将微波管在微波(CEM-Discover)中在125瓦特下加热至150℃反应20分钟。将混合物吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用5-40％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 332.2(M+H)+。
实施例122C
5-(1-苄基-5-甲基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑
将实施例122B(109mg，0.329mmol)溶于四氢呋喃(3.0mL)和水(0.5mL)，加入氢氧化钾(53mg，0.945mmol)。混合物搅拌2小时，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用0-5％甲醇的二氯甲烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.13(s，1H)8.12(s，1H)8.01(s，1H)7.71-7.78(m，1H)7.59-7.66(m，1H)7.31-7.45(m，3H)7.23-7.29(m，2H)5.65(s，2H)2.43(s，3H).MS(ESI+)m/z 290.1(M+H)+。
实施例123
5-(1-苄基-5-甲基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-胺
实施例123A
5-(1-苄基-5-甲基-1H-1，2，3-***-4-基)-2-氟苯甲腈
将实施例122A(415mg，0.792mmol)、5-溴-2-氟苯甲腈(158mg，0.790mmol)、二氯二(三苯基膦)钯(II)(52mg，0.074mmol)和噻吩-2-甲酸铜(226mg，1.19mmol)在甲苯(2mL)中在微波管中在氮气惰性气体下混合。将微波管在微波(CEM-Discover)中在150℃在125瓦特加热20分钟。将混合物吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用5-40％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 293.0(M+H)+。
实施例123B
5-(1-苄基-5-甲基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-胺
将实施例123A(120mg，0.339mmol)用水合肼(1.0mL)的乙醇(1.0mL)溶液处理，并加热至60℃过夜。用二氯甲烷稀释混合物，用水洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用甲醇的二氯甲烷溶液(0-5％)梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 11.43(s，1H)7.98(s，1H)7.60(d，J＝8.65，1.53Hz，1H)7.27-7.44(m，4H)7.21-7.27(m，2H)5.65(s，2H)5.41(s，2H)2.41(s，3H).MS(ESI+)m/z 305.1(M+H)+。
实施例124
N3-[2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]嘧啶-3-基]-β-丙氨酰胺
将实施例121(42mg，0.120mmol)和7N氨的甲醇(1.0mL)溶液混合，加热至60℃过夜。将混合物吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用甲醇的二氯甲烷溶液(1-7％)梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.09(s，1H)8.76(d，J＝6.78，2.03Hz，1H)8.56(s，1H)8.45(d，J＝4.07，2.03Hz，1H)8.24(d，J＝8.82，1.36Hz，1H)8.15(s，1H)7.61(d，J＝8.48Hz，1H)7.32(s，1H)7.03(d，J＝6.78，4.07Hz，1H)6.85(s，1H)4.93(t，J＝6.10Hz，1H)3.11-3.23(m，2H)2.32(t，J＝6.78Hz，2H).MS(ESI+)m/z 322.0(M+H)+。
实施例125
5-(1-苄基-5-碘-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-胺
实施例125A
5-(1-苄基-5-碘-1H-1，2，3-***-4-基)-2-氟苯甲腈
将实施例62B(200mg，1.38mmol)、苄基叠氮(0.176mL，1.38mmol)、四氢呋喃(12mL)、三乙基胺(0.230，1.56mmol)、CuI(263mg，1.38mmol)和ICl(0.069mL，1.38mmol)的混合物在氩气下在室温下搅拌24小时。蒸去溶剂，粗混合物溶于二氯甲烷，直接载上硅胶柱，用乙酸乙酯/己烷(10-20％)洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 404.9(M+H)+。
实施例125B
5-(1-苄基-5-碘-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-胺
将实施例125A(50mg，0.12mmol)和水合肼(1mL)的乙醇(1mL)溶液在95℃下加热2小时。加入水，过滤收集固体，用乙腈/水0.1％TFA梯度洗脱法通过反相HPLC进一步纯化，得到标题化合物的TFA盐。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 12.07(s，1H)8.30(s，1H)7.83(d，J＝8.85，1.53Hz，1H)7.44(d，J＝8.54Hz，1H)7.38-7.43(m，J＝7.32，7.32Hz，2H)7.32-7.37(m，1H)7.23-7.27(m，J＝7.02Hz，2H)5.74(s，2H)4.00(s，2H).MS(ESI+)m/z 417.0(M+H)+。
实施例126
N-{3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1-苄基-1H-1，2，3-***-5-基]苯基}-N′-(3-甲基苯基)脲
实施例126A
1-(3-(1-苄基-4-(3-氰基-4-氟苯基)-1H-1，2，3-***-5-基)苯基)-3-间-甲苯基脲
盖上在氩气下含有实施例125A(94mg，0.23mmol)、1-(3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷(dioxaborolan)-2-基)苯基)-3-间-甲苯基脲(按照WO2004/113304中描述的方法制备)(990mg，0.26mmol)、PdCl2dppf·二氯甲烷(19mg，0.02mmol)、碳酸钾(64mg，0.46mmol)、DME(2mL)和水(0.2mL)的管形瓶，在加热振荡器上在80℃下加热90分钟。蒸去溶剂，产物用甲醇/二氯甲烷萃取。硅胶色谱法纯化，用10％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 503.2(M+H)+。
实施例126B
N-{3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1-苄基-1H-1，2，3-***-5-基]苯基}-N′-(3-甲基苯基)脲
将实施例126A(25mg，0.05mmol)和肼一水合物(0.5mL)的乙醇(2mL)溶液在80℃下加热1小时。粗混合物载上硅胶，用0-5％甲醇的二氯甲烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm11.40(s，1H)8.79(s，1H)8.63(s，1H)8.12(s，1H)7.57(d，J＝8.24，1.22Hz，1H)7.43(t，J＝1.83Hz，1H)7.38(t，J＝7.93Hz，1H)7.23-7.34(m，4H)7.08-7.22(m，4H)7.03(d，J＝6.71Hz，2H)6.88(d，J＝7.63Hz，1H)6.78(d，J＝7.32Hz，1H)5.50(s，2H)5.36(s，2H)2.26(s，3H).MS(ESI+)m/z 515.3(M+H)+。
实施例127
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-异丙氧基乙基)异噁唑-3-甲酰胺
在20mL管形瓶中加入81A(37mg，0.18mmol)溶于二甲基甲酰胺(0.8mL)的溶液，然后加入HATU(61mg，0.18mmol)溶于二甲基甲酰胺(0.8mL)的溶液。然后加入2-异丙氧基乙胺(20mg，0.20mmol)溶于二甲基甲酰胺(0.9mL)的溶液，然后加入二异丙基乙基胺(42mg，0.36mmol)溶于二甲基甲酰胺(0.8mL)的溶液。然后将混合物在40℃下振摇3小时。用甲醇使反应混合物过滤通过由Silicycle Chemical Division供应的碳酸硅滤筒(Si-carbonate cartridge)(6mL，2g)，用LC/MS检验，浓缩至干。残留物溶于1∶1 DMSO/甲醇，用反相HPLC(Agilent，5％-100％ TFA/水梯度洗脱，8分钟运行时间)纯化。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.38-8.43(m，1H)8.22-8.30(m，1H)7.90(d，1H)7.73(d，1H)7.21-7.29(m，1H)3.56-3.65(m，1H)3.52(t，2H)3.43(t，2H)1.10(d，6H).MS(ESI+)m/z 315(M+H)+。
实施例128
5-[3-(吗啉-4-基羰基)异噁唑-5-基]-1H-吲唑
用实施例127中描述的方法制备标题化合物，其中用吗啉代替2-异丙氧基乙胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.36-8.43(m，1H)8.22-8.29(m，1H)7.89(d，1H)7.72(d，1H)7.11-7.22(m，1H)3.68-3.72(m，4H)3.61-3.68(m，4H).MS(ESI+)m/z 299(M+H)+。
实施例129
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(3-吗啉-4-基丙基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例127中描述的方法制备标题化合物的TFA盐，其中用3-吗啉代丙-1-胺代替2-异丙氧基乙胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.37-8.46(m，1H)8.20-8.31(m，1H)7.91(d，1H)7.73(d，1H)7.17-7.36(m，1H)3.98-4.08(m，2H)3.57-3.73(m，2H)3.42-3.51(m，2H)3.35-3.41(m，2H)3.14-3.22(m，2H)3.01-3.14(m，2H)1.88-2.06(m，2H).MS(ESI+)m/z 356(M+H)+。
实施例130
N-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例127中描述的方法制备标题化合物，其中用2-(1H-咪唑-4-基)乙胺代替2-异丙氧基乙胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.90-8.97(m，1H)8.34-8.46(m，1H)8.20-8.32(m，1H)7.90(d，1H)7.72(d，1H)7.38-7.49(m，1H)7.14-7.28(m，1H)3.57(t，2H)2.96(t，2H).MS(ESI+)m/z 323(M+H)+。
实施例131
(3R)-1-{[5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-基]羰基}哌啶-3-醇
用实施例127中描述的方法制备标题化合物，其中用(R)-哌啶-3-醇盐酸盐代替2-异丙氧基乙胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.34-8.45(m，1H)8.19-8.30(m，1H)7.89(d，1H)7.72(d，1H)7.13(d，1H)4.03-4.19(m，1H)3.64-3.72(m，1H)3.54-3.62(m，1H)3.34-3.44(m，1H)3.20-3.32(m，1H)2.99-3.10(m，1H)1.67-2.03(m，2H)1.36-1.61(m，2H).MS(ESI+)m/z 313(M+H)+。
实施例132
1-{[5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-基]羰基}哌啶-3-甲酰胺
用实施例127中描述的方法制备标题化合物，其中用哌啶-3-甲酰胺代替2-异丙氧基乙胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.36-8.45(m，1H)8.22-8.32(m，1H)7.90(d，1H)7.72(d，1H)7.07-7.23(m，1H)4.27-4.56(m，1H)3.91-4.05(m，1H)3.09-3.37(m，1H)2.85-3.04(m，1H)2.31-2.45(m，1H)1.89-2.05(m，1H)1.73-1.86(m，1H)1.60-1.72(m，1H)1.36-1.55(m，1H).MS(ESI-)m/z 338(M-H)-。
实施例133
2-[2-(4-{[5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-基]羰基}哌嗪-1-基)乙氧基]乙醇
用实施例127中描述的方法制备标题化合物的TFA盐，其中用2-(2-(哌嗪-1-基)乙氧基)乙醇代替2-异丙氧基乙胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.39-8.48(m，1H)8.19-8.32(m，1H)7.92(d，1H)7.74(d，1H)7.17-7.27(m，1H)4.49-4.60(m，1H)3.94-4.01(m，1H)3.76-3.81(m，4H)3.56-3.63(m，2H)3.51-3.56(m，2H)3.33-3.43(m，3H)3.13-3.23(m，1H)2.65-2.75(m，2H).MS(ESI+)m/z 386(M+H)+。
实施例134
5-{3-[(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)羰基]异噁唑-5-基}-1H-吲唑
用实施例127中描述的方法制备标题化合物的TFA盐，其中用1-甲基-1，4-二氮杂环庚烷代替2-异丙氧基乙胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.38-8.46(m，1H)8.22-8.32(m，1H)7.85-7.98(m，1H)7.75(d，1H)7.22(d，1H)4.07-4.19(m，1H)3.69-3.77(m，2H)3.59-3.67(m，1H)3.44-3.59(m，1H)3.35-3.44(m，1H)3.24-3.35(m，2H)2.84-2.95(m，3H)2.66-2.74(m，1H)2.10-2.26(m，2H).MS(ESI+)m/z 326(M+H)+。
实施例135
N-(3-羟基丙基)-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例127中描述的方法制备标题化合物，其中用3-氨基丙-1-醇代替2-异丙氧基乙胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.36-8.45(m，1H)8.20-8.30(m，1H)7.84-7.94(m，1H)7.71(d，1H)7.18-7.28(m，1H)3.48(t，2H)3.35(t，2H)1.64-1.78(m，2H).MS(ESI+)m/z 387(M+H)+。
实施例136
N-[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例127中描述的方法制备标题化合物，其中用(R)-2-氨基-2-苯基乙醇代替2-异丙氧基乙胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm9.11(d，1H)8.37-8.46(m，1H)8.23-8.28(m，1H)7.91(d，1H)7.73(d，1H)7.40-7.45(m，2H)7.32-7.39(m，2H)7.23-7.32(m，2H)5.05-5.13(m，1H)3.66-3.72(m，2H).MS(ESI+)m/z 349(M+H)+。
实施例137
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例127中描述的方法制备标题化合物，其中用3-(1H-咪唑-1-基)丙-1-胺代替2-异丙氧基乙胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm9.02-9.10(m，1H)8.40-8.44(m，1H)8.25-8.29(m，1H)7.87-7.95(m，1H)7.71-7.82(m，2H)7.61-7.69(m，1H)7.20-7.29(m，1H)4.28(t，2H)3.33(t，2H)2.06-2.19(m，2H).MS(ESI+)m/z 337(M+H)+。
实施例138
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]异噁唑-3-甲酰胺
用实施例127中描述的方法制备标题化合物，其中用1-(3-氨基丙基)吡咯烷-2-酮代替2-异丙氧基乙胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.38-8.43(m，1H)8.24-8.30(m，1H)7.87-7.93(m，1H)7.73(d，1H)7.22-7.26(m，1H)3.39(t，2H)3.21-3.30(m，4H)2.26(t，2H)1.90-2.00(m，2H)1.70-1.79(m，2H).MS(ESI+)m/z 354(M+H)+。
实施例139
N-{2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基}-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例127中描述的方法制备标题化合物，其中用4-(2-氨基乙基)苯磺酰胺代替2-异丙氧基乙胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm8.37-8.42(m，1H)8.24-8.29(m，1H)7.86-7.93(m，1H)7.70-7.80(m，3H)7.47(d，2H)7.20-7.24(m，1H)3.57(t，2H)2.96(t，2H).MS(ESI+)m/z412(M+H)+。
实施例140
[1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基](3-氯苯基)甲酮
用实施例119B中描述的方法制备标题化合物，其中用3-氯苯甲酰氯代替苯甲酰氯。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 13.09(s，1H)7.99(s，1H)7.77(s，1H)7.38-7.51(m，4H)7.28-7.37(m，3H)7.20-7.27(m，4H)5.78(s，2H).MS(ESI+)m/z 414.1(M+H)+。
实施例141
[1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基](环丙基)甲酮
用实施例119B中描述的方法制备标题化合物，其中用环丙基甲酰氯代替苯甲酰氯。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 13.26(s，1H)8.18(s，1H)8.08(s，1H)7.61-7.70(m，2H)7.29-7.40(m，3H)7.24(d，J＝7.02Hz，2H)5.79(s，2H)1.86-2.00(m，1H)0.98-1.12(m，2H)0.77-0.93(m，2H).MS(ESI+)m/z 344.1(M+H)+。
实施例142
5-[5-环丙基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
实施例142A
5-环丙基-1-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-4-(三丁基甲锡烷基)-1H-1，2，3-***
将环丙基乙炔(142mg，2.15mmol)加入到1，1，1-三丁基-N，N-二甲基锡胺(stannanamine)(716mg，2.14mmol)的己烷(3.0mL)溶液在密封管中在70℃下搅拌2小时。混合物冷至室温，将去密封的管形瓶再搅拌10分钟。加入实施例80A(455mg，3.22mmol)，重新密封管形瓶，加热至130℃过夜。混合物用硅胶色谱法纯化，用乙酸乙酯的己烷溶液(5-50％)梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 498.3(M+H)+。
实施例142B
1-(5-(5-环丙基-1-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-1-基)乙酮
将实施例142A(220mg，0.444mmol)、实施例87A(128mg，0.447mmol)、二氯二(三苯基膦)钯(II)(33mg，0.047mmol)和噻吩-2-甲酸铜(127mg，0.666mmol)在甲苯(2.0mL)中在4mL管形瓶中在氮气惰性气体下混合。密封管形瓶，加热至150℃反应20分钟。将混合物吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用5-70％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 366.0(M+H)+。
实施例142C
5-[5-环丙基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
将实施例142B(46mg，0.126mmol)溶于四氢呋喃(2.0mL)和水(0.5mL)，加入氢氧化钾(80mg，1.43mmol)。将混合物搅拌2小时，用二氯甲烷稀释，用水洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用0-8％甲醇的二氯甲烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，CDCl3)δppm 8.19(s，1H)7.96(d，J＝8.82Hz，1H)7.61(d，J＝7.80Hz，1H)7.25-7.28(m，1H)4.34(d，J＝6.44Hz，2H)4.02(d，J＝11.36，3.56Hz，2H)3.42(t，J＝11.53Hz，2H)2.33-2.46(m，1H)1.81-1.95(m，1H)1.59-1.70(m，2H)1.43-1.58(m，2H)1.23-1.28(m，1H)1.10-1.20(m，2H)0.47-0.62(m，2H).MS(ESI+)m/z 324.1(M+H)+。
实施例143
N1-{[1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基]甲基}甘氨酰胺
实施例143A
2-((1-苄基-4-(三丁基甲锡烷基)-1H-1，2，3-***-5-基)甲基)异吲哚啉-1，3-二酮
将N-炔丙基邻苯二甲酰亚胺(2.35g mg，12.7mmol)加入到1，1，1-三丁基-N，N-二甲基锡胺(4.23mg，12.7mmol)的己烷(3.0mL)溶液中，在密封管中在70℃下搅拌2小时。混合物冷至室温，去密封的管形瓶再搅拌10分钟。加入苄基叠氮(2.0mL，16.0mmol)，重新密封管形瓶，加热至130℃过夜。混合物用硅胶色谱法纯化，用10-50％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 609.3(M+H)+。
实施例143B
2-((4-(1-乙酰基-1H-吲唑-5-基)-1-苄基-1H-1，2，3-***-5-基)甲基)异吲哚啉-1，3-二酮
将实施例143A(567mg，0.934mmol)、实施例87A(268mg，0.934mmol)、二氯二(三苯基膦)钯(II)(67mg，0.095mmol)和噻吩-2-甲酸铜(268mg，1.41mmol)在甲苯(2.5mL)中在微波管中在氮气惰性气体下混合。微波管在微波(CEM-Discover)在125瓦特加热至150℃反应20分钟。将混合物吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用10-50％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 477.2(M+H)+。
实施例143C
(1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基)甲胺
将实施例143B(140mg，0.294mmol)用水合肼(0.7mL)的乙醇(0.7mL)溶液处理，在室温下搅拌过夜。将混合物吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用1-6％甲醇的二氯甲烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 305.0(M+H)+。
实施例143D
N1-{[1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基]甲基}甘氨酰胺
将实施例143C(66mg，0.217mmol)、N-(叔丁氧基羰基)-甘氨酸(39mg，0.223mmol)和HATU(85mg，0.224mmol)在二氯甲烷(2.5mL)中混合。加入二异丙基乙基胺(150uL，0.865mmol)，混合物在室温下搅拌过夜。用硅胶吸附混合物，用硅胶色谱法纯化，用0-6％甲醇的二氯甲烷溶液梯度洗脱，得到2-((1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基)甲基氨基)-2-氧代乙基氨基甲酸叔丁酯。将该氨基甲酸酯溶于四氢呋喃(2mL)，加入0.5mL 1N盐酸的***溶液，将混合物在室温下搅拌20分钟。减压除去溶剂，向混合物中加入***，混合物在室温下搅拌过夜。滗出溶剂，所得残留物在氮气流下干燥，得到标题化合物的盐酸盐。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.21(s，1H)9.02(t，J＝5.09Hz，1H)8.11-8.16(m，2H)8.06(s，2H)7.75-7.82(m，1H)7.64(d，J＝8.82Hz，1H)7.30-7.45(m，3H)7.23-7.31(m，2H)5.72(s，2H)4.57(d，J＝5.09Hz，2H)3.41(q，J＝5.76Hz，2H).MS(ESI+)m/z 362.1(M+H)+。
实施例144
(4-氟苯基)[4-(1H-吲唑-5-基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-5-基]甲酮
用实施例119B中描述的方法制备标题化合物，其中用4-氟苯甲酰氯代替苯甲酰氯，用实施例80A代替苄基叠氮。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.10(s，1H)8.00(s，1H)7.72-7.80(m，3H)7.38-7.44(m，1H)7.30-7.36(m，1H)7.09-7.19(m，2H)4.41(d，J＝7.12Hz，2H)3.80(d，J＝11.36，2.54Hz，2H)3.14-3.26(m，2H)2.04-2.19(m，1H)1.38-1.49(m，2H)1.19-1.35(m，2H).MS(ESI+)m/z 406.1(M+H)+。
实施例145
(4-氯苯基)[4-(1H-吲唑-5-基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-5-基]甲酮
用实施例119B中描述的方法制备标题化合物，其中用4-氯苯甲酰氯代替苯甲酰氯，用实施例80A代替苄基叠氮。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.10(s，1H)8.00(s，1H)7.77(s，1H)7.68(d，J＝8.48Hz，2H)7.29-7.45(m，4H)4.42(d，J＝7.12Hz，2H)3.81(d，J＝11.19，2.71Hz，2H)3.14-3.27(m，2H)2.03-2.19(m，1H)1.38-1.51(m，2H)1.22-1.36(m，2H).MS(ESI+)m/z 422.1(M+H)+。
实施例146
(3-氯苯基)[4-(1H-吲唑-5-基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-5-基]甲酮
用实施例119B中描述的方法制备标题化合物，其中用3-氯苯甲酰氯代替苯甲酰氯，用实施例80A代替苄基叠氮。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.04(s，1H)7.95(s，1H)7.64(s，1H)7.48-7.54(m，1H)7.29-7.35(m，1H)7.22-7.28(m，1H)7.13-7.22(m，3H)4.58(d，J＝7.12Hz，2H)3.86(d，J＝11.53，2.37Hz，2H)3.20-3.30(m，2H)2.11-2.24(m，1H)1.45-1.54(m，2H)1.33-1.44(m，2H).MS(ESI+)m/z 422.1(M+H)+。
实施例147
(2-氯苯基)[4-(1H-吲唑-5-基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-5-基]甲酮
用实施例119B中描述的方法制备标题化合物，其中用2-氯苯甲酰氯代替苯甲酰氯，用实施例80A代替苄基叠氮。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.08(s，1H)7.99(s，1H)7.75(s，1H)7.66(t，J＝1.86Hz，1H)7.56(d，J＝7.80Hz，1H)7.47-7.53(m，1H)7.36-7.42(m，1H)7.23-7.34(m，2H)4.45(d，J＝6.78Hz，2H)3.82(d，J＝11.19，2.37Hz，2H)3.18-3.29(m，2H)2.09-2.23(m，1H)1.41-1.53(m，2H)1.28-1.38(m，2H).MS(ESI+)m/z422.1(M+H)+。
实施例148
环戊基[4-(1H-吲唑-5-基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-5-基]甲酮
用实施例119B中描述的方法制备标题化合物，其中用环戊烷甲酰氯代替苯甲酰氯，用实施例80A代替苄基叠氮。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.27(s，1H)8.18(s，1H)7.95(s，1H)7.68(d，J＝8.48Hz，1H)7.52(d，J＝8.48，1.70Hz，1H)4.47(d，J＝7.12Hz，2H)3.85(d，J＝11.53，2.37Hz，2H)3.18-3.30(m，2H)3.02-3.14(m，1H)2.00-2.17(m，1H)1.19-1.76(m，12H).MS(ESI+)m/z 380.1(M+H)+。
实施例149
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酸
实施例149A
1-苄基-4-(三丁基甲锡烷基)-1H-1，2，3-***-5-甲酸甲酯
将丙炔酸甲酯(5.75g，68.4mmol)加入到盛有乙基(三丁基甲锡烷基)氨基甲酸甲酯(26.9g，68.6mmol)的大型密封管中。将混合物加热至70℃过夜。混合物冷至室温，管形瓶去密封，搅拌10分钟。加入苄基叠氮(10.2mL，81.6mmol)，重新密封管形瓶，加热至130℃过夜。混合物用硅胶色谱法纯化，用5-40％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 508.3(M+H)+。
实施例149B
4-(1-乙酰基-1H-吲唑-5-基)-1-苄基-1H-1，2，3-***-5-甲酸甲酯
将实施例149A(7.17g，14.1mmol)、实施例87A(4.02g，14.1mmol)、二氯二(三苯基膦)钯(II)(1.01mg，1.44mmol)和噻吩-2-甲酸铜(4.07mg，21.3mmol)在甲苯(55mL)中在大型密封管中在氮气惰性气体下混合。将管密封，在150℃下加热30分钟。将混合物吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用10-50％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 376.1(M+H)+。
实施例149C
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酸
将实施例149B(3.40mg，9.06mmol)溶于四氢呋喃(100mL)、甲醇(10mL)和水(10mL)，加入氢氧化钾(1.63g，29.1mmol)。混合物搅拌3小时，用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤，用盐水洗涤，合并的有机层用硫酸钠干燥。过滤后，减压除去溶剂，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.16(s，1H)8.11-8.18(m，2H)7.66-7.76(m，1H)7.54-7.62(m，1H)7.31-7.43(m，3H)7.22-7.29(m，2H)5.93(s，2H).MS(ESI+)m/z 320.0(M+H)+。
实施例150
5-{5-(4-氟苯基)-1-[4-(三氟甲基)苄基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑-3-胺
实施例150A
1-(叠氮甲基)-4-(三氟甲基)苯
将叠氮化钠(2.30g，35.4mmol)加入到4-(三氟甲基)苄基溴(4.26g，17.8mmol)溶于二甲基亚砜(15mL)的溶液中，在室温下搅拌过夜。混合物用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，硫酸钠干燥。过滤后，减压除去溶剂，得到标题化合物。粗产物不经进一步鉴定而用于下面的步骤。
实施例150B
5-(4-氟苯基)-4-(三丁基甲锡烷基)-1-(4-(三氟甲基)苄基)-1H-1，2，3-***
将4-氟苯基乙炔(524mg，4.36mmol)加入到1，1，1-三丁基-N，N-二甲基锡胺(1.46g，4.37mmol)中，混合物在密封管中在50℃下搅拌30分钟。将混合物冷至室温，管形瓶去密封，搅拌10分钟。加入实施例150A(1.28g，6.30mmol)，重新密封管形瓶，加热至130℃过夜。用硅胶色谱法纯化混合物，用5-35％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 612.3(M+H)+。
实施例150C
2-氟-5-(5-(4-氟苯基)-1-(4-(三氟甲基)苄基)-1H-1，2，3-***-4-基)苯甲腈
将实施例150B(485mg，0.795mmol)、5-溴-2-氟苯甲腈(143mg，0.715mmol)、二氯二(三苯基膦)钯(II)(49mg，0.070mmol)和噻吩-2-甲酸铜(205mg，1.08mmol)在甲苯(2.0mL)中在4mL管形瓶中在氮气惰性气体下混合。密封管形瓶，在150℃下加热30分钟。将混合物吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用10-50％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 441.2(M+H)+。
实施例150D
5-{5-(4-氟苯基)-1-[4-(三氟甲基)苄基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑-3-胺
将实施例150C用水合肼(1.0mL)的乙醇(1.0mL)溶液处理，将反应混合物加热至65℃搅拌3小时。混合物用二氯甲烷稀释，用水洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用0-6％甲醇的二氯甲烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 11.42(s，1H)8.04(s，1H)7.67(d，J＝8.14Hz，2H)7.26-7.41(m，4H)7.22(d，J＝8.48Hz，2H)7.03-7.15(m，2H)5.62(s，2H)5.36(s，2H).MS(ESI+)m/z 453.1(M+H)+。
实施例151
5-[1-苄基-5-(4-氟苯基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-胺
实施例151A
1-苄基-5-(4-氟苯基)-4-(三丁基甲锡烷基)-1H-1，2，3-***
将4-氟苯基乙炔(525mg，4.37mmol)加入到1，1，1-三丁基-N，N-二甲基锡胺(1.46g，4.37mmol)中，混合物在密封管形瓶中在50℃下搅拌2小时。混合物冷至室温，管形瓶去密封，搅拌10分钟。加入苄基叠氮(850uL，6.80mmol)，重新密封管形瓶，加热至130℃过夜。混合物用硅胶色谱法纯化，用5-35％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 544.4(M+H)+。
实施例151B
5-(1-苄基-5-(4-氟苯基)-1H-1，2，3-***-4-基)-2-氟苯甲腈
将实施例151A(361mg，0.666mmol)、5-溴-2-氟苯甲腈(119mg，0.595mmol)、二氯二(三苯基膦)钯(II)(45mg，0.064mmol)和噻吩-2-甲酸铜(193mg，1.01mmol)在甲苯(2.0mL)中在4mL管形瓶中在氮气惰性气体下混合。密封管形瓶，加热至150℃反应30分钟。将混合物吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用10-50％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 373.0(M+H)+。
实施例151C
5-[1-苄基-5-(4-氟苯基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-胺
将实施例151B(135mg，0.363mmol)用水合肼(1.0mL)的乙醇(1.0mL)溶液处理，加热至65℃搅拌3小时。混合物用二氯甲烷稀释，用水洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用0-6％甲醇的二氯甲烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 11.40(s，1H)8.02(s，1H)7.24-7.38(m，7H)7.03-7.14(m，2H)6.98(d，J＝7.29，2.20Hz，2H)5.50(s，2H)5.35(s，2H).MS(ESI+)m/z 385.1(M+H)+。
实施例152
[4-(1H-吲唑-5-基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-5-基](四氢-2H-吡喃-4-基)甲酮
用实施例119B中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例80A代替苄基叠氮，用四氢-2H-吡喃-4-甲酰氯代替苯甲酰氯。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.30(s，1H)8.18(s，1H)8.00(s，1H)7.69(d，J＝8.48Hz，1H)7.53(d，J＝8.65，1.53Hz，1H)4.48(d，J＝7.12Hz，2H)3.79-3.90(m，2H)3.62-3.74(m，2H)3.18-3.30(m，2H)2.76-2.88(m，1H)2.64-2.76(m，2H)2.00-2.17(m，1H)1.20-1.58(m，8H).MS(ESI+)m/z 396.0(M+H)+。
实施例153
5-[1-苄基-5-(2-甲基苯基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
实施例153A
1-苄基-5-邻-甲苯基-4-(三丁基甲锡烷基)-1H-1，2，3-***
将2-乙炔基甲苯(456uL，3.62mmol)加入到1，1，1-三丁基-N，N-二甲基锡胺(1.21g，3.62mmol)中，将混合物在密封管形瓶中在70℃下搅拌3小时。混合物冷至室温，管形瓶去密封，搅拌10分钟。加入苄基叠氮(678uL，5.42mmol)，重新密封管形瓶，加热至130℃过夜。混合物用硅胶色谱法纯化，用5-45％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 539.8(M+H)+。
实施例153B
1-(5-(1-苄基-5-邻-甲苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-1-基)乙酮
将实施例153A(119mg，0.221mmol)、实施例87A(63mg，0.221mmol)、二氯二(三苯基膦)钯(II)(16mg，0.023mmol)和噻吩-2-甲酸铜(65mg，0.341mmol)在甲苯(2.0mL)中在4mL管形瓶中在氮气惰性气体下混合。密封管形瓶，在150℃下加热20分钟。将混合物吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用5-45％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 408.7(M+H)+。
实施例153C
5-[1-苄基-5-(2-甲基苯基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
将实施例153B(42mg，0.103mmol)溶于四氢呋喃(2.0mL)和水(0.3mL)，加入氢氧化钾(48mg，0.856mmol)。混合物搅拌1小时，用二氯甲烷稀释，用水洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用1-6％甲醇的二氯甲烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.07(s，1H)7.97(s，1H)7.73(s，1H)7.44-7.53(m，3H)7.39(t，J＝6.95Hz，1H)7.28-7.35(m，2H)7.21-7.29(m，3H)6.86-6.95(m，2H)5.28-5.45(m，2H)1.59(s，3H).MS(ESI+)m/z 366.1(M+H)+。
实施例154
5-{1-苄基-5-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例149C代替实施例81A，用1-甲基哌嗪代替哌啶，用四氢呋喃代替二甲基甲酰胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.20(s，1H)8.16(s，1H)7.96(s，1H)7.57-7.69(m，2H)7.31-7.44(m，3H)7.23-7.30(m，2H)5.36-5.83(m，2H)3.40-3.65(m，J＝4.75Hz，2H)2.38-2.49(m，2H)2.10-2.22(m，2H)1.89(s，3H)1.40(t，J＝4.92Hz，2H).MS(ESI+)m/z 402.2(M+H)+。
实施例155
1-{[1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基]羰基}哌啶-4-醇
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例149C代替实施例81A，用4-羟基哌啶代替哌啶，用四氢呋喃代替二甲基甲酰胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.15-13.24(m，1H)8.16(s，1H)7.97(s，1H)7.55-7.68(m，2H)7.32-7.43(m，3H)7.23-7.30(m，2H)5.41-5.83(m，J＝65.10Hz，2H)4.58(d，J＝3.39Hz，1H)3.74-3.91(m，1H)3.37-3.48(m，2H)2.66-2.79(m，1H)2.25-2.47(m，1H)1.54-1.68(m，1H)1.20-1.36(m，1H)0.74-0.90(m，1H)0.40-0.60(m，1H).MS(ESI+)m/z 403.1(M+H)+。
实施例156
1-乙酰基-5-[5-(4-氟苯基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
实施例156A
5-(4-氟苯基)-1-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-4-(三丁基甲锡烷基)-1H-1，2，3-***
将4-氟苯基乙炔(440uL，3.88mmol)加入到1，1，1-三丁基-N，N-二甲基锡胺(1.30g，3.89mmol)中，将混合物在密封管中在50℃下搅拌40分钟。混合物冷至室温，管形瓶去密封，搅拌10分钟。加入实施例80A(710uL，5.68mmol)，重新密封管形瓶，加热至130℃反应过夜。混合物用硅胶色谱法纯化，用5-50％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 552.4(M+H)+。
实施例156B
1-乙酰基-5-[5-(4-氟苯基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
将实施例156A(433mg，0.787mmol)、实施例87A(205mg，0.717mmol)、二氯二(三苯基膦)钯(II)(55mg，0.078mmol)和噻吩-2-甲酸铜(224mg，1.17mmol)在甲苯(2.0mL)中在4mL管形瓶中在氮气惰性气体下混合。密封管形瓶，加热至150℃反应20分钟。将混合物吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用5-45％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，用甲醇研磨，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 8.40-8.48(m，J＝0.68Hz，1H)8.25(d，J＝8.82Hz，1H)7.82-7.91(m，1H)7.73(d，J＝8.48，1.70Hz，1H)7.50-7.60(m，2H)7.38-7.49(m，2H)4.13(d，J＝7.12Hz，2H)3.76(d，J＝11.36，2.54Hz，2H)3.10-3.25(m，2H)2.70(s，3H)1.86-2.08(m，1H)1.37(d，J＝12.55，1.70Hz，2H)1.03-1.23(m，2H).MS(ESI+)m/z 420.2(M+H)+。
实施例157
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-N，N-二甲基-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例149C代替实施例81A，用二甲基胺代替哌啶，用四氢呋喃代替二甲基甲酰胺。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.19(s，1H)8.15(s，1H)7.96(t，J＝1.19Hz，1H)7.62(d，J＝1.36Hz，2H)7.33-7.44(m，3H)7.24-7.33(m，2H)5.59(s，2H)2.92(s，3H)2.21(s，3H).MS(ESI+)m/z 347.1(M+H)+。
实施例158
N，1-二苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例149C代替实施例81A，用苄基胺代替哌啶，用四氢呋喃代替二甲基甲酰胺。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.15(s，1H)9.35(t，J＝6.10Hz，1H)8.01(d，J＝12.55Hz，2H)7.68(d，J＝8.82，1.36Hz，1H)7.53(d，J＝8.82Hz，1H)7.17-7.41(m，10H)5.66(s，2H)4.41(d，J＝6.10Hz，2H).MS(ESI+)m/z409.1(M+H)+。
实施例159
N-(2-羟基-2-苯基乙基)-5-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用DL-α-(甲基氨基甲基)苄基醇代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.01(s，1H)8.29(s，1H)8.17(s，1H)7.73-7.85(m，1H)7.62-7.72(m，1H)7.16-7.43(m，5H)6.86(s，1H)5.17(d，J＝4.39Hz，1H)4.89(s，1H)3.71(d，J＝5.49Hz，2H)3.10(s，3H).MS(ESI+)m/z 363.1(M+H)+。
实施例160
N-[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用(S)-2-氨基-2-苯基乙醇代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.37(s，1H)9.05(d，J＝8.14Hz，1H)8.40(s，1H)8.23(s，1H)7.89(d，J＝8.65，1.53Hz，1H)7.70(d，J＝8.82Hz，1H)7.20-7.46(m，6H)5.02-5.13(m，1H)4.98(t，J＝5.59Hz，1H)3.61-3.82(m，2H).MS(ESI+)m/z 349.0(M+H)+。
实施例161
N-苄基-N-(2-羟基乙基)-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用2-(苄基氨基)乙醇代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.37(s，1H)9.05(d，J＝8.48Hz，1H)8.40(s，1H)8.23(s，1H)7.89(d，J＝8.65，1.53Hz，1H)7.70(d，J＝8.82Hz，1H)7.22-7.45(m，6H)5.02-5.14(m，1H)4.98(t，J＝5.76Hz，1H)3.61-3.81(m，2H).MS(ESI+)m/z 349.0(M+H)+。
实施例162
5-[1-苄基-5-(2-甲基苯基)-1H-1，2，3-***-4-基]-3-甲基-1H-吲唑
实施例162A
1-(5-溴-3-甲基-1H-吲唑-1-基)乙酮
将5-溴-3-甲基-1H-吲唑(838mg，3.97mmol)溶于二氯甲烷(15mL)和二异丙基乙基胺(0.7mL)。加入乙酸酐(500uL，5.29mmol)，混合物在室温下搅拌过夜。混合物用乙酸乙酯稀释，用1N氢氧化钠，然后用1N盐酸，然后用盐水洗涤。有机层用硫酸钠干燥，减压除去溶剂，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 252.7(M+H)+。
实施例162B
1-(5-(1-苄基-5-邻-甲苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-3-甲基-1H-吲唑-1-基)乙酮
将实施例153A(436mg，0.808mmol)、实施例162A(205mg，0.810mmol)、二氯二(三苯基膦)钯(II)(56mg，0.080mmol)和噻吩-2-甲酸铜(239mg，1.25mmol)在甲苯(2.0mL)中在4mL管形瓶中在氮气惰性气体下混合。密封管形瓶，在150℃下加热30分钟。将混合物吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用10-50％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 422.6(M+H)+。
实施例162C
5-[1-苄基-5-(2-甲基苯基)-1H-1，2，3-***-4-基]-3-甲基-1H-吲唑
将实施例162B(202mg，0.548mmol)溶于四氢呋喃(5.0mL)、甲醇(0.5mL)和水(0.5mL)，加入氢氧化钾(133mg，2.37mmol)。混合物搅拌1小时，然后用二氯甲烷稀释，用水洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用30-80％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 12.63(s，1H)7.70(s，1H)7.44-7.52(m，1H)7.38-7.43(m，1H)7.29-7.38(m，4H)7.22-7.29(m，3H)6.89-6.96(m，J＝6.44，3.05Hz，2H)5.30-5.48(m，2H)2.32(s，3H)1.58(s，3H).MS(ESI+)m/z 380.1(M+H)+。
实施例163
5-[1-苄基-5-(2-甲基苯基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-胺
实施例163A
5-(1-苄基-5-邻-甲苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-2-氟苯甲腈
将实施例153A(450mg，0.834mmol)、5-溴-2-氟苯甲腈(167mg，0.835mmol)、二氯二(三苯基膦)钯(II)(56mg，0.080mmol)和噻吩-2-甲酸铜(242mg，1.27mmol)在甲苯(2.0mL)在4mL在管形瓶中在氮气惰性气体下混合。密封管形瓶，在150℃下加热30分钟。将混合物吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用10-50％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 369.2(M+H)+。
实施例163B
5-[1-苄基-5-(2-甲基苯基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-胺
将实施例163A(202mg，0.548mmol)用水合肼(1.0mL)的乙醇(1.0mL)溶液处理，加热至60℃搅拌过夜。混合物用二氯甲烷稀释，用水洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用35-85％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm11.38(s，1H)8.11(s，1H)7.41-7.49(m，1H)7.33-7.40(m，J＝6.95，6.95Hz，1H)7.28-7.32(m，2H)7.21-7.28(m，3H)7.00-7.06(m，1H)6.86-6.95(m，3H)5.27-5.44(m，4H)1.58(s，3H).MS(ESI+)m/z 381.1(M+H)+。
实施例164
2-{2-[1-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]乙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
用实施例88中描述的方法制备标题化合物，其中用2-(丁-3-炔基)异吲哚啉-1，3-二酮代替3-苯基-1-丙炔。将粗产物用25％TFA/二氯甲烷处理，用乙腈/水0.1％TFA梯度洗脱法通过反相HPLC纯化，得到标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 13.33(s，1H)8.65(s，1H)8.22(s，1H)8.18(d，J＝1.53Hz，1H)7.78-7.90(m，5H)7.71-7.75(m，1H)3.92(t，J＝7.21Hz，2H)3.08(t，J＝7.21Hz，2H).MS(ESI+)m/z 359.0(M+H)+。
实施例165
5-{4-[(2，4-二氯苯氧基)甲基]-1H-1，2，3-***-1-基}-1H-吲唑
用实施例88中描述的方法制备标题化合物，其中用2，4-二氯-1-(丙-2-炔基氧基)苯代替3-苯基-1-丙炔。将粗产物用25％TFA/二氯甲烷处理，用乙腈/水0.1％TFA梯度洗脱法通过反相HPLC纯化，得到标题化合物。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 13.38(s，1H)8.93(s，1H)8.28(d，J＝1.53Hz，1H)8.23(s，1H)7.88(d，J＝8.90，1.84Hz，1H)7.76(d，J＝8.90Hz，1H)7.59(d，J＝2.46Hz，1H)7.39-7.49(m，2H)5.37(s，2H).MS(ESI+)m/z359.9(M+H)+。
实施例166
5-{4-[(2，6-二氯苯氧基)甲基]-1H-1，2，3-***-1-基}-1H-吲唑
用实施例88中描述的方法制备标题化合物，其中用1，3-二氯-2-(丙-2-炔基氧基)苯代替3-苯基-1-丙炔。将粗产物用25％TFA/二氯甲烷处理，用乙腈/水0.1％TFA梯度洗脱法通过反相HPLC纯化，得到标题化合物。1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 13.39(s，1H)8.97(s，1H)8.29(d，J＝1.53Hz，1H)8.24(s，1H)7.89(d，J＝9.00，1.98Hz，1H)7.76(d，J＝8.85Hz，1H)7.51-7.55(m，2H)7.19-7.26(m，J＝8.24，8.24Hz，1H)5.23(s，2H).MS(ESI+)m/z 359.9(M+H)+。
实施例167
5-[5-(4-氟苯基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
将实施例156B(168mg，0.401mmol)溶于四氢呋喃(5.0mL)、甲醇(0.5mL)和水(0.5mL)，加入氢氧化钾(138mg，2.46mmol)。混合物搅拌1小时，用二氯甲烷稀释，用水洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用0-7％甲醇的二氯甲烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.08(s，1H)8.02(s，1H)7.77(s，1H)7.50-7.58(m，2H)7.37-7.49(m，4H)4.11(d，J＝7.12Hz，2H)3.76(d，J＝11.53，2.71Hz，2H)3.11-3.24(m，2H)1.88-2.03(m，1H)1.30-1.43(m，J＝12.72，1.86Hz，2H)1.04-1.22(m，2H).MS(ESI+)m/z 378.1(M+H)+。
实施例168
1-{[1-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]甲基}-1H-吲唑
实施例168A
1-(丙-2-炔基)-1H-吲唑
将吲唑(530mg，4.49mmol)溶于二甲基甲酰胺(4mL)。缓慢加入氢化钠(60％在矿物油中的混悬液，231mg，5.78mmol)，混合物搅拌10分钟。加入炔丙基溴(80％wt的甲苯溶液，5.0mL)，混合物在室温下搅拌过夜。混合物用乙酸乙酯稀释，用过量的水洗涤，吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用5-30％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 157.1(M+H)+。
实施例168B
1-{[1-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]甲基}-1H-吲唑
用实施例88中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例168A代替3-苯基-1-丙炔。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.36(s，1H)8.78(s，1H)8.22(d，J＝2.03，0.68Hz，1H)8.20(s，1H)8.10(d，J＝1.02Hz，1H)7.80-7.87(m，2H)7.75-7.80(m，1H)7.68-7.74(m，1H)7.39-7.46(m，1H)7.13-7.19(m，1H)5.81(s，2H).MS(ESI+)m/z 316.0(M+H)+。
实施例169
5-[1-苄基-5-(哌啶-1-基羰基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例149C代替实施例81A，用四氢呋喃代替二甲基甲酰胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.20(s，1H)8.16(s，1H)7.95-8.00(m，J＝1.02Hz，1H)7.62-7.68(m，1H)7.57-7.63(m，1H)7.31-7.44(m，3H)7.24-7.30(m，2H)5.36-5.84(m，J＝69.17Hz，2H)3.43-3.59(m，2H)2.43-2.59(m，2H)1.17-1.46(m，J＝39.67Hz，4H)0.49-0.65(m，2H).MS(ESI+)m/z 387.1(M+H)+。
实施例170
5-[5-(2-甲基苯基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
实施例170A
1-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-5-邻-甲苯基-4-(三丁基甲锡烷基)-1H-1，2，3-***
将2-乙炔基甲苯(576mg，4.57mmol)加入到1，1，1-三丁基-N，N-二甲基锡胺(1.53g，4.58mmol)中，混合物在密封管中在70℃下搅拌2小时。混合物冷至室温，管形瓶去密封，搅拌10分钟。加入实施例80A(648mg，4.59mmol)，重新密封管形瓶，加热至130℃过夜。混合物用硅胶色谱法纯化，用5-50％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 548.4(M+H)+。
实施例170B
1-(5-(1-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-5-邻-甲苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-1-基)乙酮
将实施例170A(432mg，0.791mmol)、实施例87A(222mg，0.776mmol)、二氯二(三苯基膦)钯(II)(58mg，0.083mmol)和噻吩-2-甲酸铜(231mg，1.21mmol)在甲苯(2.0mL)中在4mL管形瓶中在氮气惰性气体下混合。密封管形瓶，在150℃下加热20分钟。将混合物吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用20-70％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 416.2(M+H)+。
实施例170C
5-[5-(2-甲基苯基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
将实施例170B(184mg，0.443mmol)溶于四氢呋喃(3.0mL)、甲醇(0.3mL)和水(0.3mL)，加入氢氧化钾(140mg，2.50mmol)。混合物搅拌3小时，用二氯甲烷稀释，用水洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用35-100％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.08(s，1H)7.98(s，1H)7.68-7.74(m，J＝1.02，1.02Hz，1H)7.49-7.56(m，1H)7.45-7.49(m，3H)7.41-7.45(m，J＝7.46Hz，2H)4.10(d，J＝13.73，6.95Hz，1H)3.89(d，J＝13.90，7.80Hz，1H)3.77(d，J＝10.51，2.71Hz，2H)3.10-3.24(m，2H)1.92(s，3H)1.88-1.98(m，1H)1.26-1.43(m，2H)1.04-1.21(m，2H).MS(ESI+)m/z 374.1(M+H)+。
实施例171
5-[5-(2-甲基苯基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-胺
实施例171A
2-氟-5-(1-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-5-邻-甲苯基-1H-1，2，3-***-4-基)苯甲腈
将实施例170A(411mg，0.752mmol)、5-溴-2-氟苯甲腈(151mg，0.755mmol)、二氯二(三苯基膦)钯(II)(52mg，0.074mmol)和噻吩-2-甲酸铜(223mg，1.17mmol)在甲苯(2.0mL)中在4mL管形瓶中在氮气惰性气体下混合。密封管形瓶，加热至150℃反应30分钟。将混合物吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用10-50％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 377.6(M+H)+。
实施例171B
5-[5-(2-甲基苯基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-胺
将实施例171A(175mg，0.465mmol)用水合肼(2.0mL)的乙醇(2.0mL)溶液处理，混合物加热至65℃搅拌2小时。混合物用二氯甲烷稀释，用水洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用1-8％甲醇的二氯甲烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 11.39(s，1H)8.08(s，1H)7.45-7.55(m，1H)7.37-7.45(m，3H)7.01-7.08(m，J＝8.48Hz，1H)6.89-6.97(m，1H)5.34(s，2H)4.09(d，J＝13.73，6.95Hz，1H)3.89(d，J＝13.73，7.63Hz，1H)3.70-3.81(m，2H)3.08-3.24(m，2H)1.91(s，3H)1.84-1.99(m，1H)1.22-1.41(m，2H)1.04-1.20(m，2H).MS(ESI+)m/z 389.1(M+H)+。
实施例172
5-[1-苄基-5-(吗啉-4-基羰基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例149C代替实施例81A，吗啉代替哌啶，四氢呋喃代替二甲基甲酰胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.22(s，1H)8.18(s，1H)7.95-8.03(m，1H)7.64-7.70(m，1H)7.57-7.64(m，1H)7.33-7.45(m，3H)7.24-7.31(m，2H)5.76(s，1H)5.52(s，1H)3.33-3.59(m，4H)2.61-2.74(m，2H)2.45-2.59(m，2H).MS(ESI+)m/z 389.1(M+H)+。
实施例173
5-[1-苄基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-胺
盖上在氩气下含有实施例125B(50mg，0.12mmol)、4-甲氧基苯基硼酸(20mg，0.13mmol)、PdCl2(dppf)二氯甲烷(10mg，0.01mmol)和碳酸钾(33mg，0.24mmol)的DME(2mL)和水(0.2mL)溶液的管形瓶，在加热振荡器中在80℃下加热48小时。减压蒸去溶剂，产物用乙腈/水0.1％TFA梯度洗脱法通过反相HPLC纯化，得到标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 11.85(s，1H)8.18(s，1H)7.26-7.34(m，3H)7.19-7.25(m，2H)7.16-7.19(m，2H)7.02(t，J＝8.13Hz，4H)5.47(s，2H)3.80(s，3H).MS(ESI+)m/z 397.1(M+H)+。
实施例174
N-[(1S)-1-苄基-2-羟基乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用(S)-(-)-2-氨基-3-苯基-1-丙醇代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.36(s，1H)8.47(d，J＝8.82Hz，1H)8.38(s，1H)8.22(s，1H)7.87(d，J＝8.82，1.70Hz，1H)7.69(d，J＝8.82Hz，1H)7.23-7.31(m，3H)7.22(s，1H)7.12-7.21(m，1H)4.90(t，J＝5.59Hz，1H)4.07-4.28(m，1H)3.40-3.58(m，2H)2.89-3.00(m，1H)2.75-2.86(m，1H).MS(ESI+)m/z 363.0(M+H)+。
实施例175
N-[(1S，2R)-2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用(1S，2R)-(-)-顺式-1-氨基-2-茚满醇代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.38(s，1H)8.42(s，1H)8.24(s，1H)8.16(d，J＝8.48Hz，1H)7.91(d，J＝8.82，1.70Hz，1H)7.71(d，J＝8.48Hz，1H)7.45(s，1H)7.16-7.32(m，4H)5.36-5.47(m，2H)4.50-4.61(m，1H)3.14(d，J＝15.43，5.26Hz，1H)2.90(d，J＝16.28，1.70Hz，1H).MS(ESI+)m/z 361.0(M+H)+。
实施例176
5-{3-[(3-苯基吗啉-4-基)羰基]异噁唑-5-基}-1H-吲唑
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用3-苯基吗啉盐酸盐代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.38(s，1H)8.32-8.46(m，1H)8.24(s，1H)7.81-7.96(m，1H)7.70(d，J＝8.82Hz，1H)7.37-7.55(m，4H)7.26-7.37(m，2H)5.34-5.71(m，1H)4.51(d，J＝13.22Hz，1H)3.78-4.39(m，3H)3.59(t，J＝11.36Hz，1H)3.33-3.41(m，1H).MS(ESI+)m/z 375.0(M+H)+。
实施例177
N-苄基-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用苄基胺代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.36(s，1H)9.35(t，J＝6.27Hz，1H)8.40(s，1H)8.23(s，1H)7.89(d，J＝8.82，1.70Hz，1H)7.69(d，J＝8.82Hz，1H)7.33-7.40(m，4H)7.32(s，1H)7.22-7.30(m，1H)4.48(d，J＝6.10Hz，2H).MS(ESI+)m/z 319.0(M+H)+。
实施例178
((1S)-2-{[5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-基]羰基}-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉-1-基)甲醇
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用(S)-(6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉-1-基)甲醇代替哌啶。MS(ESI+)m/z 435.1(M+H)+。
实施例179
N-[(1R)-3-羟基-1-苯基丙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用(R)-3-氨基-3-苯基丙醇代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.37(s，1H)9.24(d，J＝8.48Hz，1H)8.39(s，1H)8.23(s，1H)7.88(d，J＝8.82，1.70Hz，1H)7.69(d，J＝8.82Hz，1H)7.38-7.46(m，2H)7.34(t，J＝7.46Hz，2H)7.19-7.30(m，2H)5.09-5.27(m，1H)4.62(t，J＝4.92Hz，1H)3.37-3.52(m，2H)2.00-2.16(m，1H)1.84-2.00(m，1H).MS(ESI+)m/z 363.1(M+H)+。
实施例180
N-[(1S)-3-羟基-1-苯基丙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用(S)-3-氨基-3-苯基丙醇代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.36(s，1H)9.24(d，J＝8.14Hz，1H)8.39(s，1H)8.22(s，1H)7.88(d，J＝8.65，1.53Hz，1H)7.69(d，J＝8.81Hz，1H)7.37-7.45(m，2H)7.29-7.37(m，2H)7.19-7.29(m，2H)5.08-5.30(m，1H)4.55-4.68(m，1H)3.37-3.51(m，2H)2.00-2.14(m，1H)1.83-1.99(m，1H).MS(ESI+)m/z 363.0(M+H)+。
实施例181
N-2，3-二氢-1H-茚-1-基-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用1-氨基茚满代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.37(s，1H)9.13(d，J＝8.14Hz，1H)8.39(s，1H)8.23(s，1H)7.89(d，J＝8.82，1.36Hz，1H)7.70(d，J＝8.82Hz，1H)7.35(s，1H)7.15-7.32(m，4H)5.55(q，J＝7.91Hz，1H)2.95-3.08(m，1H)2.76-2.94(m，1H)2.37-2.49(m，1H)2.01-2.15(m，1H).MS(ESI+)m/z 345.0(M+H)+。
实施例182
N-2，3-二氢-1H-茚-2-基-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用2-氨基茚满代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.37(s，1H)9.08(d，J＝7.46Hz，1H)8.39(s，1H)8.23(s，1H)7.89(d，J＝8.82，1.70Hz，1H)7.69(d，J＝8.82Hz，1H)7.31(s，1H)7.10-7.28(m，4H)4.63-4.79(m，1H)3.24(d，J＝15.77，7.63Hz，2H)2.96-3.08(m，2H).MS(ESI+)m/z 345.0(M+H)+。
实施例183
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(1-苯基丙基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用α-乙基苄基胺代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.36(s，1H)9.18(d，J＝8.82Hz，1H)8.38(s，1H)8.22(s，1H)7.88(d，J＝8.82，1.36Hz，1H)7.69(d，J＝8.48Hz，1H)7.39-7.48(m，2H)7.34(t，J＝7.29Hz，2H)7.19-7.29(m，2H)4.84-5.00(m，1H)1.69-2.04(m，2H)0.91(t，J＝7.29Hz，3H).MS(ESI+)m/z 347.1(M+H)+。
实施例184
5-{1-苄基-5-[3-(二甲基氨基)苯基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑-3-胺
用实施例173中描述的方法制备标题化合物的TFA盐，其中用3-(二甲基氨基)苯基硼酸代替4-甲氧基苯基硼酸。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 11.52(s，1H)8.17(s，1H)7.22-7.35(m，4H)7.08-7.15(m，2H)7.03(d，J＝6.71Hz，2H)6.82(d，J＝8.39，2.29Hz，1H)6.48-6.54(m，2H)5.47(s，2H)2.78(s，6H).MS(ESI+)m/z 410.2(M+H)+。
实施例185
5-{1-苄基-5-[4-(二甲基氨基)苯基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑-3-胺
用实施例173中描述的方法制备标题化合物的TFA盐，其中用4-(二甲基氨基)苯基硼酸代替4-甲氧基苯基硼酸。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 11.65(s，1H)8.17(s，1H)7.23-7.38(m，3H)7.12-7.16(m，2H)7.01-7.09(m，4H)6.74-6.78(m，2H)5.45(s，2H)2.95(s，6H).MS(ESI+)m/z410.2(M+H)+。
实施例186
N-{3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1-苄基-1H-1，2，3-***-5-基]苯基}乙酰胺
用实施例173中描述的方法制备标题化合物，其中用3-乙酰氨基苯基硼酸代替4-甲氧基苯基硼酸。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 10.05(s，1H)8.14(s，1H)7.69(d，J＝8.54Hz，1H)7.54(s，1H)7.41(t，J＝7.93Hz，1H)7.24-7.32(m，3H)7.08-7.16(m，2H)6.93-7.04(m，3H)5.48(s，2H)2.01(s，3H).MS(ESI+)m/z 424.2(M+H)+。
实施例187
N-{4-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1-苄基-1H-1，2，3-***-5-基]苯基}乙酰胺
用实施例173中描述的方法制备标题化合物，其中用4-乙酰氨基苯基硼酸代替4-甲氧基苯基硼酸。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 10.14(s，1H)8.07(s，1H)7.66(d，J＝8.85Hz，2H)7.24-7.32(m，3H)7.18-7.22(m，2H)7.04-7.11(m，2H)6.98-7.02(m，2H)5.48(s，2H)5.35(s，2H)2.04-2.10(m，3H).MS(ESI+)m/z 424.1(M+H)+。
实施例188
5-{1-苄基-5-[3-(1H-吡唑-1-基)苯基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑-3-胺
用实施例173中描述的方法制备标题化合物，其中用3-(1H-吡唑-1-基)苯基硼酸代替4-甲氧基苯基硼酸。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm11.40(s，1H)8.45(d，J＝2.75Hz，1H)8.09(s，1H)7.99(d，J＝8.24，1.53Hz，1H)7.80-7.85(m，1H)7.74(d，J＝1.83Hz，1H)7.56(t，J＝7.93Hz，1H)7.20-7.30(m，3H)7.06-7.16(m，3H)6.98-7.04(m，2H)6.53-6.54(m，1H)5.55(s，2H)5.35(s，2H).MS(ESI+)m/z 433.2(M+H)+。
实施例189
5-[1-苄基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-胺
用实施例173中描述的方法制备标题化合物，其中用1-甲基-1H-吡唑-4-基硼酸代替4-甲氧基苯基硼酸。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm11.78(s，1H)8.11(s，1H)7.87(s，1H)7.43(s，1H)7.27-7.41(m，4H)7.24(d，J＝8.54Hz，1H)7.05-7.11(m，J＝7.02Hz，2H)5.54(s，2H)3.86(s，3H).MS(ESI+)m/z 370.9(M+H)+。
实施例190
3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1-苄基-1H-1，2，3-***-5-基]-N-苯基苯甲酰胺
用实施例173中描述的方法制备标题化合物，其中用3-(苯基氨基甲酰基)苯基硼酸代替4-甲氧基苯基硼酸。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 11.41(s，1H)10.22(s，1H)8.07-8.12(m，2H)7.95(s，1H)7.73(d，J＝7.63Hz，2H)7.60(t，J＝7.78Hz，1H)7.43(d，J＝7.63Hz，1H)7.32-7.39(m，2H)7.21-7.30(m，3H)7.05-7.15(m，3H)7.00(d，J＝6.71Hz，2H)5.54(s，2H)5.36(s，2H).MS(ESI+)m/z 486.2(M+H)+。
实施例191
3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1-苄基-1H-1，2，3-***-5-基]-N-苄基苯甲酰胺
用实施例173中描述的方法制备标题化合物，其中用3-(苄基氨基甲酰基)苯基硼酸代替4-甲氧基苯基硼酸。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 11.41(s，1H)9.04(t，J＝5.95Hz，1H)8.07(s，1H)8.01(d，J＝7.93Hz，1H)7.85(s，1H)7.56(t，J＝7.78Hz，1H)7.41(d，J＝7.63Hz，1H)7.21-7.35(m，8H)7.01-7.11(m，2H)6.96(d，J＝7.32，2.14Hz，2H)5.52(s，2H)5.35(s，2H)4.45(d，J＝5.80Hz，2H).MS(ESI+)m/z 500.2(M+H)+。
实施例192
5-[1-苄基-5-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-胺
用实施例173中描述的方法制备标题化合物的TFA盐，其中用1-甲基-1H-吲哚-5-基硼酸代替4-甲氧基苯基硼酸。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 11.35(s，1H)8.14(s，1H)7.54(d，J＝8.54Hz，1H)7.50(d，J＝1.53Hz，1H)7.42(d，J＝3.05Hz，1H)7.24-7.33(m，3H)6.97-7.05(m，5H)6.44(d，J＝2.75Hz，1H)5.46(s，2H)5.33(s，2H)3.83(s，3H).MS(ESI+)m/z420.1(M+H)+。
实施例193
5-[1-苄基-5-(3-甲氧基苯基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-胺
用实施例173中描述的方法制备标题化合物，其中用3-甲氧基苯基硼酸代替4-甲氧基苯基硼酸。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 11.40(s，1H)8.08(s，1H)7.34-7.40(m，1H)7.24-7.32(m，3H)7.03-7.11(m，3H)6.98-7.02(m，2H)6.80-6.85(m，2H)5.49(s，2H)5.35(s，2H)3.66(s，3H).MS(ESI+)m/z 397.1(M+H)+。
实施例194
5-[1-苄基-5-(3-吗啉-4-基苯基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-胺
盖上在氩气下含有实施例125B(35mg，0.09mmol)、3-吗啉代苯基硼酸(21mg，0.09mmol)、PdCl2(dppf)·二氯甲烷(7mg，0.009mmol)和碳酸钾(24mg，0.18mmol)的DME(1mL)和水(0.1mL)溶液的管形瓶，在加热振荡器中在80℃下加热3天。减压蒸去溶剂，产物用乙腈/水0.1％TFA梯度洗脱法通过反相HPLC纯化，得到标题化合物的TFA盐。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 11.52(s，1H)8.14(s，1H)7.26-7.34(m，4H)6.98-7.12(m，5H)6.67-6.75(m，2H)5.47(s，2H)3.57-3.73(m，4H)2.91-3.03(m，4H).MS(ESI+)m/z 452.2(M+H)+。
实施例195
5-[3-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)异噁唑-5-基]-1H-吲唑
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用异吲哚啉代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.38(s，1H)8.43(s，1H)8.25(s，1H)7.93(d，J＝8.82，1.36Hz，1H)7.71(d，J＝8.48Hz，1H)7.30-7.47(m，5H)5.18(s，2H)4.92(s，2H).MS(ESI+)m/z 331.0(M+H)+。
实施例196
5-{3-[(4-甲基-2-苯基哌嗪-1-基)羰基]异噁唑-5-基}-1H-吲唑
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用1-甲基-3-苯基哌嗪代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.12(s，1H)8.28-8.36(m，1H)8.18(s，1H)7.83(d，J＝8.79，1.46Hz，1H)7.67(d，J＝8.79Hz，1H)7.48(d，J＝7.69Hz，2H)7.30-7.40(m，2H)7.21-7.29(m，1H)7.14(s，1H)5.56-5.73(m，J＝5.86Hz，1H)3.99-4.19(m，J＝8.42Hz，1H)3.38-3.47(m，1H)3.05-3.21(m，J＝7.69Hz，1H)2.80(d，J＝11.72Hz，1H)2.41(d，J＝12.08，4.39Hz，1H)2.24(s，3H)2.02-2.16(m，1H).MS(ESI+)m/z 388.1(M+H)+。
实施例197
1-{[1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基]羰基}哌啶-4-胺
实施例197A
1-(1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-羰基)哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例149C代替实施例81B，用4-Boc-氨基哌啶代替哌啶。MS(ESI+)m/z 502.3(M+H)+。
实施例197B
1-{[1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基]羰基}哌啶-4-胺
将实施例197A(101mg，0.201mmol)溶于4M盐酸的二氧六环(4mL)和甲醇(1mL)溶液中，在室温下搅拌2小时。减压除去溶剂，得到标题化合物的HCl盐。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 8.18(s，1H)7.92-8.08(m，J＝1.36Hz，3H)7.53-7.70(m，2H)7.24-7.47(m，5H)5.40-5.73(m，J＝3.39Hz，2H)4.34-4.63(m，1H)3.44-3.53(m，J＝3.39Hz，1H)2.95-3.17(m，2H)2.76-2.94(m，J＝11.02，11.02Hz，1H)1.87-2.03(m，J＝11.87Hz，1H)1.30-1.52(m，J＝10.85Hz，2H)0.66-0.91(m，J＝10.17Hz，1H).MS(ESI+)m/z 402.2(M+H)+。
实施例198
N-[5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺
实施例198A
3-氨基-5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁酯
将实施例102B(200mg，0.55mmol)和N，N-二甲基吡啶-4-胺(5mg，0.04mmol)溶于二氯甲烷。混合物在室温下搅拌，同时逐滴加入二-叔丁基二碳酸酯(120mg，0.55mmol)在5mL二氯甲烷中的溶液。反应混合物在室温下搅拌8小时，真空浓缩，溶于二氯甲烷(10mL)，用稀HCl水溶液(1N，10mL)和饱和NaHCO3水溶液(10mL)洗涤。浓缩有机层，用反相HPLC(CH3CN/H2O/NH4OAc)纯化，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 8.29(s，2H)，7.43-7.59(m，3H)，7.23-7.38(m，6H)，6.98(d，J＝7.17，2.39Hz，2H)，6.38(s，2H)，5.52(s，2H)，1.55(s，9H).MS(ESI+)m/z 467(M+H)+。
实施例198B
N-[5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺
将实施例198A(37.5mg，0.08mmol)和吡啶(12.7mg，0.16mmol)溶于二氯甲烷(2mL)。混合物在室温下搅拌。向混合物中加入苯甲酰氯(14mg，0.1mmol)。反应混合物在室温下搅拌过夜，真空浓缩，用反相HPLC(CH3CN/H2O/NH4OAc)纯化，得到Boc保护的前体。用1∶1 TFA/二氯甲烷(2mL)处理所述前体1小时，真空浓缩，得到标题化合物的TFA盐。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 12.84(s，1H)，10.70(s，1H)，8.01(d，J＝6.99Hz，2H)，7.87(s，1H)，7.50-7.69(m，3H)，7.36-7.48(m，5H)，7.18-7.35(m，5H)，6.92-7.03(m，2H)，5.48(s，2H).MS(ESI+)m/z 471(M+H)+。
实施例199
N-[5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]苯磺酰胺
用实施例198B中描述的方法制备标题化合物，其中用苯磺酰氯代替苯甲酰氯。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 12.69(s，1H)，10.61(s，1H)，7.99(s，1H)，7.70-7.76(m，2H)，7.45-7.62(m，6H)，7.24-7.36(m，7H)，6.99(d，J＝6.99，2.21Hz，2H)，5.50(s，2H).MS(ESI+)m/z 507(M+H)+。
实施例200
N-[5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N′-(4-甲氧基苯基)脲
将实施例198A(25mg，0.54mmol)溶于二氧六环(2mL)，向溶液中加入1-异氰酸基(isocyanato)-4-甲氧基苯(24mg，0.16mmol)。反应混合物在80℃下搅拌12小时，浓缩，用反相HPLC(CH3CN/H2O/NH4OAc)纯化，得到Boc保护的前体。用1∶1 TFA/二氯甲烷(2mL)处理所述前体1小时，真空浓缩，得到标题化合物的TFA盐。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 12.54(s，1H)，9.51(s，1H)，9.42(s，1H)，8.28(s，1H)，7.45-7.51(m，3H)，7.36-7.42(m，2H)，7.24-7.35(m，7H)，6.98(d，J＝7.17，2.39Hz，2H)，6.87-6.94(m，2H)，5.50(s，2H)，3.74(s，3H).MS(ESI+)m/z 516(M+H)+。
实施例201
N-[5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
用实施例198B中描述的方法制备标题化合物的TFA盐，其中用丁酰氯代替苯甲酰氯。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 10.77-10.84(m，1H)，8.07(s，1H)，7.97(d，J＝8.82Hz，1H)，7.64(d，J＝8.82，1.47Hz，1H)，7.43-7.57(m，3H)，7.22-7.38(m，5H)，6.91-7.06(m，2H)，5.50(s，2H)，2.33(t，J＝7.17Hz，2H)，1.54-1.60(m，2H)，0.91(t，J＝7.35Hz，3H).MS(ESI+)m/z437(M+H)+。
实施例202
N-[5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-甲基丙酰胺
用实施例198B中描述的方法制备标题化合物，其中用异丁酰氯代替苯甲酰氯。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 12.66(s，1H)，10.12(s，1H)，7.80(s，1H)，7.42-7.55(m，4H)，7.33-7.39(m，1H)，7.22-7.32(m，5H)，6.97(d，J＝6.99，2.57Hz，2H)，5.48(s，1H)，2.59-2.69(m，1H)，1.07(d，J＝6.99Hz，6H).MS(ESI+)m/z 437(M+H)+。
实施例203
N-[5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]环丙烷甲酰胺
用实施例198B中描述的方法制备标题化合物，其中用环丙基甲酰氯代替苯甲酰氯。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 10.45-10.64(s，1H)，7.91(s，1H)，7.43-7.55(m，3H)，7.31-7.43(m，2H)，7.23-7.30(m，5H)，6.97(d，J＝7.17，2.39Hz，2H)，5.48(s，2H)，1.77-1.91(m，1H)，0.69-0.87(m，4H).MS(ESI+)m/z 435(M+H)+。
实施例204
N-[1-苯甲酰基-5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺
在CEM微波管中将实施例89B(33mg，0.1mmol)溶于四氢呋喃(0.6mL)。加入苯甲酰氯(28mg，0.2mmol)，混合物在CEM-Discover微波中在120℃下加热15分钟。反应混合物冷至室温，浓缩。残留物用反相HPLC(CH3CN/H2O/NH4OAc)纯化，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 11.35(s，1H)，8.55(d，J＝8.82Hz，1H)，8.36(s，1H)，8.17(d，J＝8.64，1.65Hz，1H)，8.06(d，J＝7.54，2.39Hz，4H)，7.51-7.72(m，6H)，7.26-7.45(m，5H)，5.71(s，2H)，1.76-1.87(m，1H)，1.11(d，J＝6.62Hz，2H)，0.44(d，J＝4.41Hz，2H).MS(ESI+)m/z 539(M+H)+。
实施例205
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-3-氟苯甲酰胺
实施例205A
3-氨基-5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁酯
用实施例198A中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例89B代替实施例102A。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 8.26(s，1H)，7.96-8.07(m，1H)，7.86-7.95(m，1H)，7.35-7.46(m，3H)，7.28-7.35(m，2H)，6.35-6.47(m，2H)，5.70(s，2H)，1.72-1.84(m，1H)，1.60(s，9H)，0.99-1.10(d，J＝1.84Hz，2H)，0.38(d，J＝3.68Hz，2H).MS(ESI+)m/z 431(M+H)+。
实施例205B
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-3-氟苯甲酰胺
将实施例205A(25mg，0.058mmol)和吡啶(9.2mg，0.116mmol)溶于二氯甲烷(1mL)。混合物在室温下搅拌，向混合物中加入3-氟苯甲酰氯(11.1mg，0.58mmol)。反应混合物在室温下搅拌过夜，浓缩，用反相HPLC(CH3CN/H2O/NH4OAc)纯化，得到Boc保护的前体。用1∶1 TFA/二氯甲烷(2mL)处理所述前体1小时，真空浓缩，得到标题化合物的TFA盐。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 10.58(s，1H)，7.75(s，1H)，7.51-7.60(m，1H)，7.46(d，J＝8.82，1.47Hz，1H)，7.15-7.28(m，2H)，7.10(d，J＝2.21Hz，1H)，6.88-7.05(m，6H)，5.31(s，2H)，1.35-1.47(m，J＝5.15Hz，1H)，0.68(d，J＝8.27，1.65Hz，2H)，0.03(d，J＝5.52Hz，2H).MS(ESI+)m/z 453(M+H)+。
实施例206
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺
用实施例205B中描述的方法制备标题化合物，其中用苯甲酰氯代替3-氟苯甲酰氯。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 12.89(s，1H)，10.83(s，1H)，8.02-8.15(m，3H)，7.83(d，J＝8.82，1.47Hz，1H)，7.50-7.66(m，4H)，7.24-7.43(m，5H)，5.67(s，2H)，1.77(m，1H)，0.99-1.10(m，2H)，0.39(m，2H).MS(ESI+)m/z 435(M+H)+。
实施例207
N-苄基-5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-胺
向实施例89B(18.3mg，0.05mmol)的二甲基甲酰胺(2mL)溶液中加入乙酸(15mg，0.25mmol)和苯甲醛(6.4mg，0.06mmol)。反应混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(NaBH(OAc)3，32mg，0.15mmol)。反应物在室温下搅拌3小时，浓缩，用反相HPLC(CH3CN/H2O/NH4OAc)纯化，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.09(s，1H)，9.24(s，1H)，8.02-8.10(m，3H)，7.84-7.90(m，1H)，7.49-7.67(m，4H)，7.25-7.45(m，5H)，5.70(s，2H)，3.30(s，2H)，1.88-1.95(m，1H)，1.01-1.09(m，2H)，0.43(d，J＝4.04Hz，2H).MS(ESI+)m/z 421(M+H)+。
实施例208
N-[(1R)-1-苄基-2-羟基乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用(R)-(+)-2-氨基-3-苯基-1-丙醇(37mg，0.245mmol)代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.36(s，1H)8.46(d，J＝8.82Hz，1H)8.37(s，1H)8.22(s，1H)7.87(dd，J＝8.82，1.36Hz，1H)7.69(d，J＝8.82Hz，1H)7.12-7.35(m，6H)4.89(t，J＝5.59Hz，1H)4.13-4.25(m，1H)3.40-3.58(m，2H)2.90-2.99(m，1H)2.74-2.87(m，1H).MS(ESI+)m/z 363.0(M+H)+。
实施例209
5-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑
实施例209A
1-(5-溴-1H-吲唑-1-基)乙酮
4-溴-2-甲基苯胺(25.0g，134mmol)溶于氯仿(250mL)，混合物冷至5℃。逐滴加入乙酸酐(35mL，343mmol)，混合物升至室温。加入乙酸钾3.97g，40.4mmol)和亚硝酸异戊酯(35mL，262mmol)，混合物在70℃下加热过夜。用饱和碳酸氢钠溶液中和混合物，用二氯甲烷萃取。合并的有机层减压浓缩，所得残留物用甲醇研磨，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 8.45(s，1H)8.26(d，J＝8.82Hz，1H)8.17(d，J＝1.70Hz，1H)7.77(dd，J＝8.82，2.03Hz，1H)2.72(s，3H)。
实施例209B
5-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑
将实施例209A(425mg，1.78mmol)、1-苄基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(508mg，1.79mmol)、二氯二(三苯基膦)钯(II)(133mg，0.189mmol)和碳酸钾(742mg，5.37mmol)在密封管中与二氧六环(10mL)和水(1mL)在氮气惰性气体下混合，混合物加热至110℃过夜。混合物用二氯甲烷稀释，用水洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.00(s，1H)8.25(s，1H)8.02(s，1H)7.92(s，2H)7.55-7.61(m，1H)7.48-7.54(m，1H)7.25-7.40(m，5H)5.35(s，2H).MS(ESI+)m/z 274.9(M+H)+。
实施例210
N-[(1R)-3-羟基-1-苯基丙基]-5-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
实施例210A
5-溴-3-甲基-1H-吲唑-1-甲酸叔丁酯
将5-溴-3-甲基-1H-吲唑(5.11g，24.2mmol)和催化量的二甲基氨基吡啶(～30mg)溶于二氯甲烷(100mL)加入二-叔丁基二碳酸酯(5.9g，27.0mmol)，混合物在室温下搅拌3小时。减压除去溶剂，所得残留物用乙酸乙酯稀释，用1N氢氧化钠(两次)、0.1N盐酸和盐水洗涤。有机层用硫酸钠干燥，过滤。滤液减压浓缩，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 210.8(M-Boc)+。
实施例210B
3-甲基-5-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁酯
将实施例210A(7.55g，24.3mmol)、二氯二(三苯基膦)钯(II)(870mg，1.24mmol)和碘化亚铜(I)(250mg，1.31mmol)在三乙基胺(60mL)中在氮气惰性气体下混合。加入三甲基甲硅烷基乙炔(4.0mL，28.9mmol)，混合物在60℃下加热过夜。混合物用二氯甲烷稀释，用0.1M盐酸洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用10-40％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 228.9(M-Boc)+。
实施例210C
5-乙炔基-3-甲基-1H-吲唑
将实施例210B(7.26g，22.1mmol)溶于甲醇(170mL)。加入1N氢氧化钾(45mL)溶液，混合物在室温下搅拌过夜。减压除去溶剂，所得残留物用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤。有机层用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 157.1(M+H)+。
实施例210D
5-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酸乙酯
将实施例210C(411mg，2.63mmol)溶于甲苯(15mL)和三乙基胺(478uL)，升温至90℃。经30分钟逐滴加入氯代肟基乙酸乙酯(480mg，3.17mmol)溶于甲苯(15mL)的溶液。加完后，混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤。有机层减压浓缩，所得残留物用甲醇研磨，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 271.9(M+H)+。
实施例210E
5-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酸
将实施例210D(325mg，1.20mmol)溶于四氢呋喃(10mL)、甲醇(1mL)和水(1mL)，加入氢氧化钾(150mg，2.67mmol)。混合物在室温下搅拌3小时。混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸洗涤。产物在分液漏斗中沉淀，过滤，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 243.9(M+H)+。
实施例210F
N-[(1R)-3-羟基-1-苯基丙基]-5-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例210E代替实施例81A，用(R)-3-氨基-3-苯基丙-1-醇代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 12.93(s，1H)8.45(d，J＝8.82Hz，1H)8.33(s，1H)7.84(d，J＝8.82，1.70Hz，1H)7.59(d，J＝9.16Hz，1H)7.21-7.29(m，5H)7.13-7.21(m，1H)4.89(t，J＝5.59Hz，1H)4.10-4.26(m，1H)3.42-3.56(m，2H)2.88-3.00(m，1H)2.75-2.87(m，1H)2.55(s，3H).MS(ESI+)m/z377.1(M+H)+。
实施例211
3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1-苄基-1H-1，2，3-***-5-基]苯酚
盖上在氩气下含有实施例125B(35mg，0.09mmol)、3-羟基苯基硼酸(12mg，0.09mmol)、PdCl2(dppf)·二氯甲烷(7mg，0.009mmol)和碳酸钾(24mg，0.18mmol)的DME(1mL)和水(0.1mL)溶液的管形瓶，在加热振荡器中在80℃下加热3天。蒸去溶剂，产物用乙腈/水0.1％TFA梯度洗脱法通过反相HPLC纯化，得到标题化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 11.40(s，1H)9.68(s，1H)8.09(s，1H)7.24-7.35(m，5H)6.98-7.13(m，3H)6.88(d，J＝8.09，1.98Hz，1H)6.73(s，1H)6.60-6.66(m，1H)5.47(s，2H)5.35(s，2H).MS(ESI+)m/z 383.1(M+H)+。
实施例212
3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1-苄基-1H-1，2，3-***-5-基]苯甲酰胺
用实施例173中描述的方法制备标题化合物，其中用3-氨基甲酰基苯基硼酸代替4-甲氧基苯基硼酸。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 11.41(s，1H)8.07(s，1H)7.97-8.03(m，2H)7.83-7.87(m，1H)7.53(t，J＝7.78Hz，1H)7.45(s，1H)7.38(d，J＝7.63Hz，1H)7.23-7.30(m，3H)7.00-7.10(m，2H)6.96(d，J＝7.48，1.98Hz，2H)5.51(s，2H)5.35(s，2H).MS(ESI+)m/z 410.1(M+H)+。
实施例213
5-{1-苄基-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑-3-胺
用实施例173中描述的方法制备标题化合物，其中用4-(甲基磺酰基)苯基硼酸代替4-甲氧基苯基硼酸。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm11.44(s，1H)7.94-8.01(m，3H)7.58(d，J＝8.54Hz，2H)7.22-7.30(m，3H)7.04-7.13(m，2H)6.98(d，J＝7.48，1.98Hz，2H)5.56(s，2H)5.37(s，2H)3.28(s，3H).MS(ESI+)m/z 445.2(M+H)+。
实施例214
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-氯苯甲酰胺
用实施例205B中描述的方法制备标题化合物，其中用2-氯苯甲酰氯代替3-氟苯甲酰氯。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 10.94(s，1H)，8.24(s，1H)，7.85(d，J＝8.82，1.47Hz，1H)，7.65(d，J＝6.99，1.84Hz，1H)，7.43-7.61(m，4H)，7.26-7.42(m，5H)，5.68(s，2H)，1.71-1.83(m，1H)，1.04-1.12(m，2H)，0.37-0.45(m，2H).MS(ESI+)m/z 469(M+H)+。
实施例215
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-4-氯苯甲酰胺
用实施例205B中描述的方法制备标题化合物，其中用4-氯苯甲酰氯代替3-氟苯甲酰氯。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 10.53(s，1H)，7.65-7.71(m，3H)，7.42(d，J＝8.82，1.47Hz，1H)，7.18-7.24(m，2H)，7.12-7.18(m，1H)，6.93-7.02(m，3H)，6.83-6.92(m，3H)，5.27(s，2H)，1.30-1.44(m，1H)，0.59-0.67(m，2H)，-0.07-0.04(m，2H).MS(ESI+)m/z 469(M+H)+。
实施例216
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]乙磺酰胺
用实施例205B中描述的方法制备标题化合物，其中用乙磺酰氯代替3-氟苯甲酰氯。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 10.19(s，1H)，8.15(s，1H)，7.82(d，J＝8.64，1.65Hz，1H)，7.53(d，J＝8.82Hz，1H)，7.35-7.45(m，3H)，7.27-7.35(m，2H)，5.69(s，2H)，3.30(q，J＝7.35Hz，2H)，1.74-1.87(m，1H)，1.27-1.36(m，3H)，1.02-1.12(m，2H)，0.34-0.44(m，2H).MS(ESI+)m/z 423(M+H)+。
实施例217
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]苯磺酰胺
用实施例205B中描述的方法制备标题化合物，其中用苯磺酰氯代替3-氟苯甲酰氯。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 12.75(s，1H)，10.69(s，1H)，8.02(s，1H)，7.71-7.83(m，3H)，7.43-7.60(m，4H)，7.34-7.43(m，3H)，7.27-7.34(m，2H)，5.69(s，2H)，1.69-1.83(m，1H)，0.99-1.11(m，2H)，0.31-0.45(m，2H).MS(ESI+)m/z 471(M+H)+。
实施例218
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-氯苯磺酰胺
用实施例205B中描述的方法制备标题化合物，其中用2-氯苯-1-磺酰氯代替3-氟苯甲酰氯。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 12.36(s，1H)，10.60(s，1H)，7.67(s，1H)，7.62(d，J＝7.91，1.65Hz，1H)，7.40(d，J＝8.82，1.47Hz，1H)，7.14-7.27(m，2H)，7.00-7.12(m，4H)，6.96-7.00(m，1H)，6.90-6.95(m，2H)，5.31(s，2H)，1.29-1.44(m，1H)，0.61-0.74(m，2H)，-0.05-0.05(m，2H).MS(ESI+)m/z 505(M+H)+。
实施例219
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-3-氯苯磺酰胺
用实施例205B中描述的方法制备标题化合物的HCl盐，其中用3-氯苯-1-磺酰氯代替3-氟苯甲酰氯。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm12.84(s，1H)，10.86(s，1H)，8.00(s，1H)，7.82(s，1H)，7.72(d，J＝7.72Hz，1H)，7.64(d，J＝1.84Hz，1H)，7.57(d，J＝7.72Hz，1H)，7.50(d，J＝8.82Hz，1H)，7.34-7.45(m，3H)，7.28-7.34(m，2H)，5.69(s，2H)，1.71-1.83(m，1H)，1.06(m，2H)，0.37(m，2H).MS(ESI+)m/z 505(M+H)+。
实施例220
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-4-氯苯磺酰胺
用实施例205B中描述的方法制备标题化合物的HCl盐，其中用4-氯苯-1-磺酰氯代替3-氟苯甲酰氯。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm12.80(s，1H)，10.79(s，1H)，8.00(s，1H)，7.73-7.83(m，3H)，7.56-7.64(m，2H)，7.49(d，J＝8.82Hz，1H)，7.34-7.45(m，3H)，7.28-7.34(m，2H)，5.69(s，2H)，1.71-1.86(m，1H)，0.99-1.12(m，2H)，0.31-0.43(m，2H).MS(ESI+)m/z 505(M+H)+。
实施例221
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2，5-二甲基呋喃-3-磺酰胺
用实施例205B中描述的方法制备标题化合物的HCl盐，其中用2，5-二甲基呋喃-3-磺酰氯代替3-氟苯甲酰氯。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 12.82(s，1H)，10.48(s，1H)，8.00(s，1H)，7.78(d，J＝8.64，1.65Hz，1H)，7.50(d，J＝9.19Hz，1H)，7.34-7.45(m，3H)，7.28-7.33(m，2H)，6.20(s，1H)，5.69(s，2H)，2.11(s，6H)，1.71-1.84(m，1H)，1.01-1.11(m，2H)，0.32-0.41(m，2H).MS(ESI+)m/z 489(M+H)+。
实施例222
5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-N-(2-氯苄基)-1H-吲唑-3-胺
用实施例207中描述的方法制备标题化合物，其中用2-氯苯甲醛代替苯甲醛。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 11.55(s，1H)，8.20(s，1H)，7.69(d，J＝8.46，1.47Hz，1H)，7.49(d，J＝8.82Hz，1H)，7.34-7.46(m，4H)，7.23-7.33(m，5H)，5.69(s，2H)，4.56(s，2H)，1.72-1.83(m，1H)，0.99-1.09(m，2H)，0.35-0.42(m，2H).MS(ESI+)m/z 455(M+H)+。
实施例223
5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-N-(3-氯苄基)-1H-吲唑-3-胺
用实施例207中描述的方法制备标题化合物，其中用3-氯苯甲醛代替苯甲醛。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 11.53(s，1H)，8.15(s，1H)，7.59-7.77(m，1H)，7.25-7.48(m，10H)，5.68(s，2H)，4.49(s，2H)，1.71-1.80(m，1H)，1.04(s，2H)，0.38(s，2H)。
实施例224
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-3-氯苯甲酰胺
用实施例205B中描述的方法制备标题化合物，其中用3-氯苯甲酰氯代替3-氟苯甲酰氯。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 10.99(s，1H)，8.12(s，2H)，8.03(d，J＝7.72Hz，1H)，7.83(d，J＝8.46Hz，1H)，7.68(s，1H)，7.58(t，J＝8.09Hz，2H)，7.33-7.44(m，3H)，7.25-7.33(m，2H)，5.68(s，2H)，1.72-1.86(m，1H)，0.99-1.12(m，2H)，0.34-0.45(m，2H).MS(ESI+)m/z470(M+H)+。
实施例225
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-糠酰胺
用实施例205B中描述的方法制备标题化合物，其中用呋喃-2-甲酰氯代替3-氟苯甲酰氯。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 10.36(s，1H)，7.71(s，1H)，7.42(d，J＝8.82，1.47Hz，1H)，7.15(d，J＝8.82Hz，1H)，7.06(d，J＝3.31Hz，1H)，6.93-7.03(m，3H)，6.86-6.93(m，2H)，6.31(d，J＝3.49，1.65Hz，1H)，5.28(s，1H)，1.31-1.45(m，1H)，0.59-0.71(m，2H)，-0.05-0.05(m，2H).MS(ESI+)m/z 425(M+H)+。
实施例226
5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-N-乙基-1H-吲唑-3-胺
用实施例207中描述的方法制备标题化合物，其中用乙醛代替苯甲醛。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 8.56(s，1H)，8.30-8.42(m，1H)，7.90-8.17(m，2H)，7.20-7.45(m，5H)，5.70(s，2H)，1.78-1.93(m，2H)，1.67(s，1H)，1.06(m，3H)，0.95(m，2H)，0.29-0.48(m，2H).MS(ESI+)m/z 359(M+H)+。
实施例227
5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-N-(4-氯苄基)-1H-吲唑-3-胺
用实施例207中描述的方法制备标题化合物，其中用4-氯苯甲醛代替苯甲醛。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 10.01(s，1H)，9.25(s，1H)，8.25-8.33(m，1H)，8.09(d，J＝8.46Hz，1H)，7.84-7.97(m，2H)，7.57-7.73(m，2H)，7.26-7.51(m，6H)，5.70(s，2H)，1.71-1.84(m，1H)，0.97-1.15(m，2H)，0.36-0.47(m，2H).MS(ESI+)m/z 455(M+H)+。
实施例228
5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-N-(3-呋喃基甲基)-1H-吲唑-3-胺
用实施例207中描述的方法制备标题化合物，其中用呋喃-3-甲醛代替苯甲醛。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 8.21(s，1H)，7.90(s，1H)，7.71-7.82(m，1H)，7.55-7.68(m，2H)，7.24-7.51(m，6H)，5.68(s，2H)，4.33(s，2H)，1.67-1.85(m，1H)，0.95-1.13(m，2H)，0.30-0.42(m，2H).MS(ESI+)m/z 411(M+H)+。
实施例229
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N′-[5-甲基-2-(三氟甲基)-3-呋喃基]脲
将实施例205A(30mg，0.07mmol)溶于二氧六环(2mL)，向溶液中加入3-异氰酸基-5-甲基-2-(三氟甲基)呋喃(40mg，0.21mmol)。反应混合物在80℃下搅拌12小时，浓缩，用反相HPLC(CH3CN/H2O/NH4OAc)纯化，得到Boc保护的前体。将该前体溶于甲醇，用过量HCl的二氧六环溶液(4M，0.5mmol)处理。将反应搅拌5小时，真空浓缩，得到标题化合物的HCl盐。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 12.73(s，1H)，10.19(s，1H)，8.40(s，1H)，7.83(d，J＝8.82，1.47Hz，1H)，7.64-7.75(m，1H)，7.49(d，J＝8.82Hz，1H)，7.35-7.45(m，3H)，7.27-7.35(m，2H)，5.69(s，2H)，2.33(s，3H)，1.73-1.84(m，1H)，1.02-1.11(m，2H)，0.35-0.43(m，2H).MS(ESI+)m/z 522(M+H)+。
实施例230
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-3-糠酰胺
用实施例205B中描述的方法制备标题化合物的HCl盐，其中用呋喃-3-甲酰氯代替3-氟苯甲酰氯。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 10.64(s，1H)，8.46(s，1H)，8.13(s，1H)，7.74-7.84(m，2H)，7.52-7.58(m，1H)，7.33-7.46(m，3H)，7.24-7.33(m，3H)，7.06(s，1H)，5.68(s，2H)，1.70-1.86(m，1H)，0.99-1.09(m，2H)，0.33-0.44(m，2H).MS(ESI+)m/z 425(M+H)+。
实施例231
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1S)-1-苯基丙基]异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用(S)-(-)-1-苯基丙基胺代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.37(s，1H)9.20(d，J＝8.48Hz，1H)8.39(s，1H)8.23(s，1H)7.88(d，J＝8.81，1.70Hz，1H)7.69(d，J＝8.81Hz，1H)7.38-7.49(m，2H)7.18-7.38(m，4H)4.83-5.02(m，1H)1.73-1.97(m，2H)0.86-0.97(m，3H).MS(ESI+)m/z 347.0(M+H)+。
实施例232
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1R)-1-苯基丙基]异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用(R)-(-)-1-苯基丙基胺代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.37(s，1H)9.20(d，J＝8.48Hz，1H)8.39(s，1H)8.23(s，1H)7.88(d，J＝8.65，1.53Hz，1H)7.69(d，J＝8.81Hz，1H)7.39-7.48(m，2H)7.18-7.38(m，4H)4.85-4.99(m，1H)1.74-1.97(m，2H)0.91(t，J＝7.29Hz，3H).MS(ESI+)m/z 347.0(M+H)+。
实施例233
5-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-3-胺
实施例233A
5-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-2-氟苯甲腈
将5-溴-2-氟苯甲腈(484mg，2.42mmol)、1-苄基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(736mg，2.59mmol)、二氯二(三苯基膦)钯(II)(174mg，0.248mmol)和碳酸钾(1.36g，9.84mmol)在密封管中与二氧六环(10mL)和水(1mL)在氮气惰性气体下混合，混合物加热至110℃过夜。混合物用二氯甲烷稀释，用水洗涤。将有机层吸附在硅胶上，用硅胶色谱法纯化，用10-50％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。MS(ESI+)m/z 290.0(M+H)+。
实施例233B
5-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-3-胺
将实施例233A(591mg，2.13mmol)用水合肼(4.0mL)的乙醇(3.0mL)溶液处理，加热至70℃搅拌过夜。混合物用二氯甲烷稀释，用水洗涤。有机层减压浓缩，所得残留物用甲醇研磨，得到标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 11.32(s，1H)8.10(s，1H)7.85(s，1H)7.80(s，1H)7.44(d，J＝8.48，1.70Hz，1H)7.25-7.41(m，5H)7.21(d，J＝8.82Hz，1H)5.35(s，2H)5.24-5.30(m，2H).MS(ESI+)m/z 290.0(M+H)+。
实施例234
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-N-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺
向20mL管形瓶中，加入实施例149C(51mg，0.16mmol)溶于二甲基甲酰胺(0.5mL)的溶液，然后加入(S)-(+)-四氢糠胺(18.2mg，0.18mmol)溶于二甲基甲酰胺(0.9mL)的溶液。加入HATU(68mg，0.18mmol)溶于二甲基甲酰胺(0.5mL)的溶液，然后加入二异丙基乙基胺(0.087mL，0.5mmol)溶于二甲基甲酰胺(0.5mL)的溶液。混合物在50℃下振摇过夜。通过由Silicycle Chemical Division供应的碳酸硅滤筒(6mL-1g)过滤反应物，滤液转移到20mL管形瓶中。用LC/MS检测反应物，浓缩至干。残留物溶于1∶1 DMSO/甲醇，用反相HPLC(Agilent，5％-100％TFA/水梯度洗脱，8分钟运行时间)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 1.35-1.54(m，1H)1.64-1.96(m，3H)3.17-3.26(m，1H)3.32-3.38(m，1H)3.50-3.77(m，2H)3.81-4.00(m，1H)5.58-5.74(m，2H)7.21-7.41(m，5H)7.54-7.66(m，1H)7.68-7.84(m，1H)8.01-8.19(m，2H).MS(ESI-)m/z 401(M-H)-。
实施例235
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-异丙氧基乙基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺
用实施例234中描述的方法制备标题化合物，其中用2-氨基乙基异丙基醚代替(S)-(+)-四氢糠胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 0.98(d，6H)3.31-3.45(m，4H)3.45-3.57(m，1H)5.61-5.74(m，2H)7.25-7.46(m，5H)7.57-7.65(m，1H)7.68-7.80(m，1H)8.04-8.13(m，2H).MS(ESI+)m/z 405(M+H)+。
实施例236
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-N-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺
用实施例234中描述的方法制备标题化合物，其中用(R)-(-)-四氢糠胺代替(S)-(+)-四氢糠胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 1.34-1.60(m，1H)1.65-1.94(m，3H)3.16-3.26(m，1H)3.33-3.39(m，1H)3.51-3.77(m，2H)3.78-4.00(m，1H)5.60-5.73(m，2H)7.26-7.45(m，5H)7.56-7.68(m，1H)7.71-7.79(m，1H)8.01-8.15(m，2H).MS(ESI-)m/z401(M-H)-。
实施例237
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-N-(四氢呋喃-3-基甲基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺
用实施例234中描述的方法制备标题化合物，其中用3-氨基甲基四氢呋喃代替(S)-(+)-四氢糠胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 1.36-1.59(m，1H)1.67-2.00(m，1H)2.19-2.45(m，1H)3.11-3.23(m，2H)3.45-3.77(m，2H)5.45-6.14(m，2H)7.16-7.44(m，5H)7.50-7.84(m，2H)7.96-8.25(m，2H).MS(ESI+)m/z 403(M+H)+。
实施例238
1-苄基-N-环戊基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺
用实施例234中描述的方法制备标题化合物，其中用环戊基胺代替(S)-(+)-四氢糠胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 1.19-1.63(m，6H)1.71-1.99(m，2H)3.99-4.37(m，1H)5.52-5.77(m，2H)7.22-7.45(m，5H)7.55-7.83(m，2H)7.95-8.20(m，2H).MS(ESI-)m/z 385(M-H)-。
实施例239
1-苄基-N-(环戊基甲基)-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺
用实施例234中描述的方法制备标题化合物，其中用氨基甲基环戊烷代替(S)-(+)-四氢糠胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 1.02-1.28(m，2H)1.34-1.73(m，6H)1.83-2.17(m，1H)3.03-3.17(m，2H)5.51-5.80(m，2H)7.20-7.42(m，5H)7.52-7.81(m，2H)7.93-8.19(m，2H).MS(ESI+)m/z 401(M+H)+。
实施例240
1-苄基-N-乙基-4-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺
用实施例234中描述的方法制备标题化合物，其中用N-甲基乙基胺盐酸盐代替(S)-(+)-四氢糠胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm0.33-0.56(m，1H)0.90-1.14(m，2H)2.15-2.25(m，2H)2.58-2.69(m，1H)2.82-3.01(m，1H)3.35-3.52(m，1H)5.40-5.67(m，2H)7.14-7.48(m，5H)7.56-7.79(m，2H)7.90-8.24(m，2H).MS(ESI+)m/z 361(M+H)+。
实施例241
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-N-异丙基-N-甲基-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺
用实施例234中描述的方法制备标题化合物，其中用甲基异丙基胺代替(S)-(+)-四氢糠胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 0.22-0.51(m，2H)0.84-1.09(m，4H)1.96-2.13(m，2H)2.74-2.87(m，1H)4.44-4.92(m，1H)5.43-5.67(m，2H)7.20-7.44(m，5H)7.51-7.73(m，2H)7.84-8.14(m，2H).MS(ESI+)m/z 375(M+H)+。
实施例242
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺
用实施例234中描述的方法制备标题化合物，其中用N-(2-甲氧基乙基)甲基胺代替(S)-(+)-四氢糠胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm2.25-2.42(m，2H)2.74-3.06(m，4H)3.40-3.75(m，3H)5.38-5.73(m，2H)7.18-7.45(m，5H)7.53-7.74(m，2H)7.85-8.19(m，2H).MS(ESI+)m/z 391(M+H)+。
实施例243
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-N-苯基-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺
用实施例234中描述的方法制备标题化合物，其中用苯胺代替(S)-(+)-四氢糠胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 5.65-5.79(m，2H)7.04-7.55(m，10H)7.54-7.84(m，2H)7.95-8.21(m，2H).MS(ESI+)m/z395(M+H)+。
实施例244
1-苄基-N-(4-氯苯基)-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺
用实施例234中描述的方法制备标题化合物，其中用4-氯苯胺代替(S)-(+)-四氢糠胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 5.70-5.74(m，2H)7.25-7.42(m，7H)7.43-7.52(m，2H)7.54-7.66(m，1H)7.68-7.77(m，1H)8.03-8.15(m，2H).MS(ESI-)m/z 427(M-H)-。
实施例245
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺
用实施例234中描述的方法制备标题化合物，其中用N-(3-氨基丙基)吗啉代替(S)-(+)-四氢糠胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 2.94-3.13(m，6H)3.46-3.61(m，2H)3.63-3.79(m，4H)5.61-5.88(m，2H)7.19-7.46(m，5H)7.56-7.88(m，2H)7.88-8.30(m，2H).MS(ESI-)m/z430(M-H)-。
实施例246
1-苄基-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-4-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺
用实施例234中描述的方法制备标题化合物的TFA盐，其中用N，N，N-三甲基乙二胺代替(S)-(+)-四氢糠胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 2.28-2.42(m，3H)2.73-3.00(m，6H)3.07-3.19(m，2H)3.56-3.80(m，2H)5.55-5.68(m，2H)7.24-7.47(m，5H)7.56-7.78(m，2H)7.91-8.02(m，1H)8.10-8.17(m，1H).MS(ESI+)m/z 404(M+H)+。
实施例247
1-苄基-N-(2-羟基乙基)-4-(1H-吲唑-5-基)-N-丙基-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺
用实施例234中描述的方法制备标题化合物，其中用2-(丙基氨基)乙醇代替(S)-(+)-四氢糠胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 0.22-0.39(m，1H)0.80-1.06(m，3H)1.50-1.75(m，1H)2.65-2.78(m，1H)2.80-2.94(m，1H)2.97-3.09(m，1H)3.37-3.50(m，1H)3.51-3.63(m，1H)3.61-3.73(m，1H)5.39-5.74(m，2H)7.20-7.44(m，5H)7.50-7.85(m，2H)7.86-8.25(m，2H).MS(ESI+)m/z 405(M+H)+。
实施例248
1-苄基-N-[3-(二甲基氨基)丙基]-4-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺
用实施例234中描述的方法制备标题化合物的TFA盐，其中用N，N，N-三甲基-1，3-丙二胺代替(S)-(+)-四氢糠胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.06-8.23(m，1H)7.85-8.05(m，1H)7.57-7.73(m，2H)7.19-7.48(m，5H)5.41-5.74(m，2H)3.36-3.45(m，2H)2.88-3.10(m，3H)2.60-2.86(m，5H)2.24-2.42(m，4H)1.73-1.91(m，1H).MS(ESI+)m/z 418(M+H)+。
实施例249
1-苄基-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺
用实施例234中描述的方法制备标题化合物的TFA盐，其中用N，N-二乙基-N-甲基乙二胺代替(S)-(+)-四氢糠胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 7.82-8.24(m，2H)7.56-7.76(m，2H)7.15-7.49(m，5H)5.54-5.71(m，2H)3.60-3.77(m，2H)3.20-3.24(m，2H)3.13-3.18(m，2H)3.03-3.11(m，2H)2.32-2.44(m，3H)0.63-1.41(m，6H).MS(ESI+)m/z 432(M+H)+。
实施例250
N，1-二苄基-N-乙基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺
用实施例234中描述的方法制备标题化合物，其中用N-乙基苄基胺代替(S)-(+)-四氢糠胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 7.81-8.20(m，2H)7.49-7.71(m，2H)7.24-7.51(m，9H)6.39-7.18(m，2H)5.41-5.74(m，2H)4.53-4.84(m，1H)3.82-4.00(m，1H)3.37-3.54(m，1H)2.61-2.78(m，1H)0.91-1.08(m，1H)0.27-0.45(m，2H).MS(ESI+)m/z437(M+H)+。
实施例251
N，1-二苄基-N-(2-羟基乙基)-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺
用实施例234中描述的方法制备标题化合物，其中用N-苄基乙醇胺代替(S)-(+)-四氢糠胺。MS(ESI+)m/z 453(M+H)+。
实施例252
(3R)-1-{[1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基]羰基}哌啶-3-醇
用实施例234中描述的方法制备标题化合物，用(R)-(+)-3-羟基哌啶盐酸盐代替(S)-(+)-四氢糠胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 7.83-8.22(m，2H)7.51-7.78(m，2H)7.23-7.45(m，5H)5.46-5.75(m，2H)3.80-4.31(m，1H)3.40-3.68(m，1H)2.58-3.15(m，2H)2.19-2.49(m，1H)0.31-2.14(m，4H).MS(ESI+)m/z 403(M+H)+。
实施例253
1-{[1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基]羰基}哌啶-4-甲酰胺
用实施例234中描述的方法制备标题化合物，其中用六氢异烟酰胺(isonipecotamide)代替(S)-(+)-四氢糠胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 7.86-8.24(m，2H)7.53-7.70(m，2H)7.22-7.46(m，5H)5.42-5.77(m，2H)4.19-4.48(m，1H)2.65-3.10(m，2H)2.27-2.47(m，1H)2.05-2.24(m，1H)1.65-1.89(m，1H)1.29-1.55(m，1H)0.98-1.27(m，1H)0.52-0.87(m，1H).MS(ESI+)m/z 430(M+H)+。
实施例254
5-{1-苄基-5-[(2，6-二甲基吗啉-4-基)羰基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑
用实施例234中描述的方法制备标题化合物，其中用2，6-二甲基吗啉代替(S)-(+)-四氢糠胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 7.87-8.27(m，2H)7.50-7.76(m，2H)7.12-7.45(m，5H)5.46-5.68(m，2H)4.16-4.43(m，1H)2.61-2.98(m，1H)2.16-2.41(m，2H)1.77-2.13(m，1H)0.86-1.39(m，3H)0.38-0.83(m，3H).MS(ESI+)m/z 417(M+H)+。
实施例255
5-{5-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)羰基]-1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑
用实施例234中描述的方法制备标题化合物，其中用1-乙酰基哌嗪代替(S)-(+)-四氢糠胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 7.89-8.41(m，2H)7.55-7.86(m，2H)7.07-7.51(m，5H)5.44-5.82(m，2H)3.46-3.70(m，3H)3.35-3.49(m，2H)2.57-2.93(m，3H)1.61-2.03(m，3H).MS(ESI+)m/z 430(M+H)+。
实施例256
5-{1-苄基-5-[(4-苯基哌嗪-1-基)羰基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑
用实施例234中描述的方法制备标题化合物，其中用1-苯基哌嗪代替(S)-(+)-四氢糠胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 7.79-8.38(m，2H)7.53-7.73(m，2H)7.22-7.46(m，5H)7.05-7.19(m，2H)6.64-6.79(m，3H)5.54-5.68(m，2H)3.50-3.90(m，2H)2.93-3.15(m，2H)2.62-2.89(m，2H)2.19-2.43(m，2H).MS(ESI-)m/z 462(M-H)-。
实施例257
1-苄基-N-[(1R)-1-(羟基甲基)-2-甲基丙基]-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺
用实施例234中描述的方法制备标题化合物，其中用(R)-(+)-2-氨基-3-甲基-1-丁醇代替(S)-(+)-四氢糠胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 7.95-8.31(m，2H)7.52-7.96(m，2H)7.18-7.46(m，5H)5.42-5.86(m，2H)3.68-3.94(m，1H)3.38-3.59(m，2H)1.49-2.08(m，1H)0.50-1.20(m，6H).MS(ESI+)m/z 405(M+H)+。
实施例258
1-苄基-N-[(1S)-1-(羟基甲基)-2-甲基丙基]-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺
用实施例234中描述的方法制备标题化合物，其中用(S)-(-)-2-氨基-3-甲基-1-丁醇代替(S)-(+)-四氢糠胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 7.94-8.36(m，2H)7.52-7.84(m，2H)7.18-7.51(m，5H)5.57-5.76(m，2H)3.75-3.94(m，1H)3.35-3.54(m，2H)1.70-1.94(m，1H)0.54-1.09(m，6H).MS(ESI+)m/z 405(M+H)+。
实施例259
1-苄基-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺
用实施例234中描述的方法制备标题化合物，其中用1-(3-氨基丙基)咪唑代替(S)-(+)-四氢糠胺。1H NMR(300MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 8.57-8.85(m，1H)7.92-8.16(m，2H)7.60-7.80(m，2H)7.47-7.55(m，2H)7.19-7.40(m，5H)5.54-5.75(m，2H)3.83-4.21(m，2H)3.19-3.26(m，2H)1.79-2.06(m，2H).MS(ESI+)m/z 427(M+H)+。
实施例260
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N′-乙基脲
用实施例229中描述的方法制备标题化合物的盐酸盐，其中用异氰酸基乙烷代替3-异氰酸基-5-甲基-2-(三氟甲基)呋喃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 12.38(s，1H)，9.47(s，1H)，8.38(s，1H)，7.85-7.97(m，1H)，7.78(d，J＝8.82，1.47Hz，1H)，7.34-7.50(m，4H)，7.24-7.33(m，2H)，5.69(s，2H)，3.17-3.29(m，2H)，1.70-1.83(m，1H)，1.12(t，J＝7.17Hz，3H)，1.00-1.08(m，2H)，0.37(d，J＝3.68Hz，2H).MS(ESI+)m/z 402(M+H)+。
实施例261
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N′-苯基脲
用实施例229中描述的方法制备标题化合物的盐酸盐，其中用异氰酸基苯代替3-异氰酸基-5-甲基-2-(三氟甲基)呋喃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 12.47-12.78(m，1H)，9.64(s，1H)，8.39(s，1H)，7.70-7.95(m，1H)，7.45-7.60(m，3H)，7.27-7.45(m，7H)，7.02(m，1H)，5.69(s，2H)，1.79(m，1H)，1.07(m，2H)，0.40(m，2H).MS(ESI+)m/z 450(M+H)+。
实施例262
N-苄基-N′-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]脲
用实施例229中描述的方法制备标题化合物的盐酸盐，其中用(异氰酸基甲基)苯((isocyanatomethyl)benzene)代替3-异氰酸基-5-甲基-2-(三氟甲基)呋喃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 12.42(s，1H)，9.61(s，1H)，8.37(s，1H)，8.23-8.33(m，1H)，7.79(d，J＝8.82，1.47Hz，1H)，7.36-7.50(m，4H)，7.28-7.36(m，6H)，7.21-7.27(m，1H)，5.69(s，2H)，4.45(d，J＝5.88Hz，2H)，1.65-1.79(t，J＝8.27，8.27Hz，1H)，0.99-1.08(m，2H)，0.30-0.43(m，2H).MS(ESI+)m/z 464(M+H)+。
实施例263
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N′-(2-氯苯基)脲
用实施例229中描述的方法制备标题化合物的盐酸盐，其中用1-氯-2-异氰酸基苯代替3-异氰酸基-5-甲基-2-(三氟甲基)呋喃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 12.74(s，1H)，10.23(s，1H)，8.44(s，1H)，8.34(d，J＝8.09Hz，1H)，7.83(d，J＝8.82，1.47Hz，1H)，7.46-7.55(m，2H)，7.35-7.45(m，3H)，7.28-7.35(m，3H)，7.03-7.12(m，1H)，5.70(s，2H)，1.70-1.86(m，1H)，1.00-1.12(m，2H)，0.33-0.45(m，2H).MS(ESI+)m/z 484(M+H)+。
实施例264
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N′-(3-氯苯基)脲
用实施例229中描述的方法制备标题化合物的盐酸盐，其中用1-氯-3-异氰酸基苯代替3-异氰酸基-5-甲基-2-(三氟甲基)呋喃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 12.66(s，1H)，10.02(s，1H)，9.71(s，1H)，8.22-8.48(m，1H)，7.71-7.91(m，2H)，7.51(d，J＝8.46Hz，1H)，7.37-7.46(m，2H)，7.26-7.37(m，5H)，7.02-7.11(m，1H)，5.69(s，2H)，1.73-1.89(m，1H)，0.99-1.11(m，2H)，0.33-0.48(m，2H).MS(ESI+)m/z 484(M+H)+。
实施例265
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N′-(4-氯苯基)脲
用实施例229中描述的方法制备标题化合物的盐酸盐，其中用1-氯-4-异氰酸基苯代替3-异氰酸基-5-甲基-2-(三氟甲基)呋喃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 12.65(s，1H)，9.96(s，1H)，9.68(s，1H)，8.37(s，1H)，7.81(d，J＝8.82，1.47Hz，1H)，7.53-7.60(m，2H)，7.50(d，J＝8.82Hz，1H)，7.39-7.44(m，1H)，7.33-7.40(m，4H)，7.27-7.32(m，2H)，5.69(s，2H)，1.71-1.87(m，1H)，1.00-1.12(m，2H)，0.34-0.44(m，2H).MS(ESI+)m/z 484(M+H)+。
实施例266
N-[5-(1-苄基-5-碘-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺
实施例266A
3-氨基-5-(1-苄基-5-碘-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁酯
用实施例198A中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例125B代替实施例102B。所得产物不经鉴定直接用于随后的反应。
实施例266B
N-[5-(1-苄基-5-碘-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺
用实施例205B中描述的方法制备标题化合物的TFA盐，其中用实施例266A代替实施例205A。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 12.97(s，1H)，10.89(s，1H)，8.28(s，1H)，8.05-8.14(m，2H)，7.88(d，J＝8.82，1.47Hz，1H)，7.58-7.67(m，2H)，7.54(t，J＝7.35Hz，2H)，7.29-7.45(m，3H)，7.23(d，J＝6.99Hz，2H)，5.73(s，2H).MS(ESI+)m/z 521(M+H)+。
实施例267
3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈
实施例267A
3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙腈
向4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(5.00g，25.8mmol)的乙腈(50mL)溶液中加入丙烯腈(3.4mL，52mmol)，然后加入1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一-7-烯(1.94mL，12.9mmol)。2小时后，将反应混合物减压浓缩。然后将粗产物溶于最小量的二氯甲烷中，用硅胶色谱法纯化，用10-50％乙酸乙酯的庚烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.03(s，1H)，7.64(s，1H)，4.40(t，J＝6.4Hz，2H)，3.06(t，J＝6.4Hz，2H)，1.26(s，12H).MS(ESI+)m/z 247.3(M+H)+。
实施例267B
3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈
向微波管中加入5-溴-1H-吲唑-3-胺(0.14g，0.66mmol)、四(三苯基膦)钯(0)(0.076g，0.066mmol)和碳酸钠(0.147g，1.39mmol)，然后加入实施例267A(0.212g，0.858mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(2.50mL)，然后加入水(1.25mL)。混合物在CEM微波中在约150℃下反应约20分钟(最大压力275psi，约2分钟斜坡时间，最大功率200瓦特)，然后将混合物减压浓缩。加入甲醇(20mL)，所得混合物搅拌1小时。过滤除去不溶性物质。减压浓缩滤液，载上硅胶，用硅胶色谱法纯化，用二氯甲烷/甲醇/氨水(990∶9∶1-985∶13.5∶1.5 to 980∶18∶2)分步梯度洗脱，得到固体。将该固体溶于最小量的热乙腈(～2mL)中，过滤除去少量不溶物，用甲醇(＜0.5mL)洗涤，室温下静置。过滤收集过夜形成的固体，用另外的乙腈洗涤，在约60℃下在真空干燥箱中干燥约2小时，得到标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 11.35(s，1H)，8.10(s，1H)，7.86(s，1H)，7.84(s，1H)，7.44(dd，J＝8.54，1.26Hz，1H)，7.23(d，J＝8.62Hz，1H)，5.32(s，2H)，4.42(t，J＝6.36Hz，2H)，3.10(t，J＝6.43Hz，2H).MS(ESI+)m/z 253.2(M+H)+。
实施例268
2-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]乙酰胺
实施例268A
2-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)乙酰胺
将4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(2.00g，10.3mmol)、2-溴乙酰胺(2.14g，15.5mmol)和碳酸钾(2.14g，15.5mmol)在丙酮(60mL)中的混悬液在约50℃下加热约3.5天。然后将反应混合物冷至室温，通过硅藻土过滤，用另外的丙酮洗涤，然后减压浓缩。然后将粗产物溶于最小量的二氯甲烷中，用硅胶色谱法纯化，用80-100％乙酸乙酯的庚烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 7.88(s，1H)，7.57(s，1H)，7.46(s，1H)，7.24(s，1H)，4.77(s，2H)，1.26(s，12H).MS(ESI+)m/z 252.2(M+H)+。
实施例268B
2-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]乙酰胺
用实施例267B中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例268A代替实施例267A，在约120℃下加热约10分钟。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 11.32(s，1H)，7.98(s，1H)，7.87(s，1H)，7.77(s，1H)，7.48(s，1H)，7.45(d，J＝8.6Hz，1H)，7.26(s，1H)，7.22(d，J＝8.7Hz，1H)，5.28(s，2H)，4.78(s，2H).MS(ESI+)m/z 257.2(M+H)+。
实施例269
3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]丙酸甲酯
实施例269A
3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙酸甲基酯
用实施例267A中描述的方法制备标题化合物，其中用丙烯酸甲酯代替丙烯腈。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 7.91(s，1H)，7.57(s，1H)，4.35(t，J＝6.73Hz，2H)，2.87(t，J＝6.75Hz，2H)，3.59(s，3H)，1.24(s，12H).MS(ESI+)m/z 281.2(M+H)+。
实施例269B
3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]丙酸甲酯
用实施例267B中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例269A代替实施例267A，在约120℃下加热约20分钟。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 11.32(s，1H)，8.00(s，1H)，7.85(s，1H)，7.76(s，1H)，7.42(d，J＝8.50Hz，1H)，7.21(d，J＝8.61Hz，1H)，5.28(s，2H)，4.37(t，J＝6.71Hz，2H)，3.61(s，3H)，2.92(t，J＝6.69Hz，2H).MS(ESI+)m/z 286.2(M+H)+。
实施例270
3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]丙酰胺
实施例270A
3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙酰胺
用实施例267A中描述的方法制备标题化合物，其中用丙烯酰胺代替丙烯腈(0.72g，53％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 7.84(s，1H)，7.56(s，1H)，7.37(s，1H)，6.88(s，1H)，4.30(t，J＝6.80Hz，2H)，2.60(t，J＝6.79Hz，2H)，1.24(s，12H).MS(ESI+)m/z 266.2(M+H)+。
实施例270B
3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]丙酰胺
用实施例267B中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例270A代替实施例267A，在约120℃下加热约15分钟(0.056g，22％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 11.32(s，1H)，7.94(d，J＝0.53Hz，1H)，7.84(s，1H)，7.75(d，J＝0.54Hz，1H)，7.42(m，2H)，7.20(d，J＝8.26Hz，1H)，6.89(s，1H)，5.27(s，2H)，4.32(t，J＝6.89Hz，2H)，2.65(t，J＝6.89Hz，2H).MS(ESI+)m/z 271.0(M+H)+。
实施例271
[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]乙腈
实施例271A
2-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)乙腈
用268A中描述的方法制备标题化合物，其中用2-溴乙腈代替2-溴乙酰胺。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 7.99(s，1H)，7.66(s，1H)，5.45(s，2H)，1.25(s，12H)。
实施例271B
3-(二(叔丁氧基羰基)氨基)-5-溴-1H-吲唑-1-甲酸叔丁酯
向5-溴-1H-吲唑-3-胺(2.00g，9.43mmol)的四氢呋喃(20mL)溶液中加入4-(二甲基氨基)吡啶(0.230g，1.886mmol)和二-叔丁基二碳酸酯(6.18g，28.3mmol)。反应在50℃下加热约2小时，冷至室温，减压浓缩。残留物溶于***(100mL)，然后依次用1N盐酸(2x 25mL)、1N氢氧化钠(2x25mL)和盐水(25mL)洗涤。然后用硫酸钠干燥有机层，过滤，减压浓缩，在约60℃下在真空干燥箱中干燥，得到标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)8.05(d，J＝8.95Hz，1H)，7.99(d，J＝1.90Hz，1H)，7.81(dd，J＝8.94，1.89Hz，1H)，1.65(s，9H)，1.40(s，18H).MS(ESI+)m/z 512.2(M+H)+。
实施例271C
3-(二(叔丁氧基羰基)氨基)-5-(1-(氰基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁酯
向管形瓶中装入实施例271A(0.682g，2.93mmol)、实施例271B(1.25g，2.44mmol)、碳酸铯(1.99g，6.10mmol)、1，4-二氧六环(12.5mL)和水(2.50mL)。通过隔膜(septa)用真空/氮气净化后，加入三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(0.112g，0.122mmol)和三叔丁基磷鎓四氟硼酸盐(0.085g，0.29mmol)，用氮气冲洗后，盖上管形瓶。在室温下6小时后，将反应在饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷(每次50mL)之间分配。分离有机层，水层用另外的二氯甲烷(2x50mL)萃取。合并的有机层用盐水洗涤，硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。将粗品油状物溶于最小量的二氯甲烷，用硅胶色谱法纯化，用20-60％乙酸乙酯的庚烷溶液梯度洗脱，得到标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.43(s，1H)，8.19(s，1H)，8.08(d，J＝9.22Hz，1H)，7.93(m，2H)，5.53(s，2H)，1.67(s，9H)，1.39(s，18H).MS(ESI+)m/z 539.3(M+H)+。
实施例271D
[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]乙腈
向3-(二(叔丁氧基羰基)氨基)-5-(1-(氰基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁酯(0.30g，0.557mmol)的二氯甲烷(4.0mL)溶液中加入三氟乙酸(2.0mL)。45分钟后，将反应慢慢用饱和碳酸氢钠溶液猝灭。所得混合物用二氯甲烷(3x25mL)萃取。合并的有机层用盐水洗涤，硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得到粗固体。过滤悬浮于最初的水层和盐水层的白色沉淀物，加入粗固体。所得固体用二氯甲烷/甲醇(19∶1)研磨。真空过滤收集剩余的固体，在约70℃下在真空干燥箱中干燥，得到标题化合物。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 11.37(s，1H)，8.12(s，1H)，7.92(s，1H)，7.89(s，1H)7.49-7.41(m，1H)，7.24(d，J＝8.71Hz，1H)，5.52(s，2H)，5.31(s，2H).MS(ESI+)m/z 239.1(M+H)+。
实施例272
4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-N，N-二甲基-1H-咪唑-1-磺酰胺
将3-氰基-4-氟苯基硼酸(0.083g，0.503mmol)、4-碘-N，N-二甲基-1H-咪唑-1-磺酰胺(0.167g，0.554mmol)、碳酸钠(0.128g，1.208mmol)和四(三苯基膦)钯(0)(0.035g，0.030mmol)在二甲氧基乙烷(4mL)和水(1.5mL)中混合。反应混合物在微波(CEM-Discover)中在约150℃下加热约25分钟。分离有机层，减压除去溶剂。向残留物中加入乙醇(0.7mL)和肼一水合物(1mL)。将反应混合物在约80℃下加热约20小时。将反应混合物在水(5mL)和二氯甲烷(100mL)之间分配。分离有机层，减压浓缩。残留物用乙腈/水(0.05M乙酸铵)梯度洗脱法通过反相HPLC纯化，得到标题化合物。1HNMR(400MHz，DMSO-
Figure GPA00001018010701731
δδppm 11.42(s，1H)，8.25(s，1H)，8.21(d，J＝1.36Hz，1H)，7.92(d，J＝1.37Hz，1H)，7.74(dd，J＝8.66，1.58Hz，1H)，7.23(d，J＝8.68Hz，1H)，5.35(s，2H)，2.87(s，6H).MS(ESI+)m/z 307.2(M+H)+。
实施例273
5-吡嗪-2-基-1H-吲唑-3-胺
用实施例272中描述的方法制备标题化合物，其中用2-碘吡嗪代替4-碘-N，N-二甲基-1H-咪唑-1-磺酰胺。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm11.61(s，1H)，9.18(d，1H，J＝1.6)，8.66(dd，1H，J＝1.7，2.4)，8.59(d，1H，J＝1.0)，8.51(d，1H，J＝2.5)，8.04(dd，1H，J＝1.8，8.8)，7.35(d，1H，J＝9.2)，5.54(s，2H).MS(ESI+)m/z 212.2(M+H)+。
实施例274
5-噻吩-2-基-1H-吲唑-3-胺
用实施例272中描述的方法制备标题化合物，其中用2-碘噻吩代替4-碘-N，N-二甲基-1H-咪唑-1-磺酰胺。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm11.47(s，1H)，7.99(d，1H，J＝1.4)，7.55(dd，1H，J＝1.8，8.8)，7.43(dd，1H，J＝1.0，5.1)，7.35(dd，1H，J＝1.1，3.6)，7.26(d，1H，J＝8.6)，7.10(dd，1H，J＝3.5，5.1)，5.42(d，2H，J＝8.8).MS(ESI+)m/z 216.1(M+H)+。
实施例275
5-(2-氨基嘧啶-4-基)-1H-吲唑-3-胺
用实施例272中描述的方法制备标题化合物，其中用5-碘嘧啶-2-胺代替4-碘-N，N-二甲基-1H-咪唑-1-磺酰胺。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 11.40(s，1H)，8.53(s，2H)，7.91(dd，1H，J＝0.7，1.5)，7.47(dd，1H，J＝1.8，8.6)，7.28(dd，1H，J＝0.7，8.7)，6.64(s，2H)，5.36(s，2H).1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 11.41(s，1H)，8.53(s，2H)，7.92(m，1H)，7.47(dd，J＝8.66，1.74Hz，1H)，7.28(dd，J＝8.63，0.65Hz，1H)，6.64(s，2H)，5.36(s，2H).MS(ESI+)m/z 227.2(M+H)+。
实施例276
5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-3-胺
用实施例272中描述的方法制备标题化合物，其中用3-碘-2-甲氧基吡啶代替4碘-N，N-二甲基-1H-咪唑-1-磺酰胺。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 11.43(s，1H)，8.14(dd，1H，J＝1.9，5.0)，7.86(s，1H)，7.71(dd，1H，J＝2.0，7.2)，7.42(dd，1H，J＝1.7，8.7)，7.26(d，1H，J＝8.6)，7.09(dd，1H，J＝5.0，7.3)，5.38(s，2H)，3.89(s，3H).MS(ESI+)m/z 241.2(M+H)+.
实施例277
5-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基-1H-吲唑-3-胺
用实施例272中描述的方法制备标题化合物，其中用3-溴咪唑并[1，2-a]吡啶代替4-碘-N，N-二甲基-1H-咪唑-1-磺酰胺。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.52(dt，1H，J＝1.2，7.0)，7.99(dd，1H，J＝0.7，1.7)，7.68(s，1H)，7.65(dt，2H，J＝1.2，9.0)，7.46(dd，1H，J＝1.8，8.6)，7.39(dd，1H，J＝0.8，8.6)，7.28(ddd，1H，J＝1.2，6.6，9.2)，6.96(td，1H，J＝1.3，6.7)，5.47(s，2H).MS(ESI+)m/z 250.2(M+H)+。
实施例278
N2，N2-二甲基-N1-[5-(1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]甘氨酰胺
将实施例65(257mg，0.685mmol)溶于乙醇(15mL)。反应混合物在H-Cube仪器中用氢氧化钯(20％)/碳在约80℃下约60psi下氢化约8小时。减压除去溶剂，残留物用乙腈/水(0.05M乙酸铵)梯度洗脱法通过反相HPLC纯化，得到标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.16-8.37(m，1H)，7.10-7.46(bs，2H)，7.00-7.34(bs，2H)，6.87-7.24(bs，2H)，3.33-3.34(m，2H).MS(ESI+)m/z 286.2(M+H)+。
实施例279
5-(1H-吡唑-5-基)-1H-吲唑-3-胺
用实施例272中描述的方法制备标题化合物，其中用5-碘-1H-吡唑代替4-碘-N，N-二甲基-1H-咪唑-1-磺酰胺。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm7.87-7.94(m，3H)，7.60-7.63(m，1H)，7.48(dd，J＝8.55，1.62Hz，1H)，7.19-7.32(m，2H)，5.25-5.28(m，2H).MS(ESI+)m/z 200.1(M+H)+。
实施例280
5-(4-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑-3-胺
用实施例272中描述的方法制备标题化合物，其中用5-碘-4-甲基-1H-咪唑代替4-碘-N，N-二甲基-1H-咪唑-1-磺酰胺。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 7.85(s，1H)，7.52(d，2H，J＝6.6)，7.22(m，1H)，5.32(bs，2H).2.37(s，3H).MS(ESI+)m/z 214.1(M+H)+。
实施例281
5-(1H-咪唑-4-基)-1H-吲唑-3-胺
用实施例272中描述的方法制备标题化合物，其中用4-碘-1H-咪唑代替4-碘-N，N-二甲基-1H-咪唑-1-磺酰胺。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm8.07(s，1H)，7.66(s，1H)，7.63(d，1H，J＝8.6)，7.37(s，1H)，7.20(d，1H，J＝8.8)，5.28(s，2H).MS(ESI+)m/z 200.1(M+H)+。
实施例282
N2，N2-二甲基-N1-{5-[1-(3-甲基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-基}甘氨酰胺
实施例282A
5-溴-1H-吲唑-3-胺
用实施例62D中描述的方法制备标题化合物，其中用5-溴-2-氟苯甲腈代替实施例62C。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 11.55(s，1H)，7.92(d，J＝1.87Hz，1H)，7.30(dd，J＝8.79，1.89Hz，1H)，7.19(d，J＝8.78Hz，1H)，5.41(s，2H)。
实施例282B
3-氨基-5-溴-1H-吲唑-1-甲酸叔丁酯
用实施例64A中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例282A代替实施例62D。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.12(d，J＝1.93Hz，1H)，7.95-7.81(m，1H)，7.65(dd，J＝8.85，1.96Hz，1H)，6.39(d，J＝4.44Hz，1H)，1.58(m，9H)
实施例282C
5-溴-3-(2-(二甲基氨基)乙酰氨基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁酯
向实施例282B(24.43g，78mmol)、碳酸钾(81g，587mmol)和2-(二甲基氨基)乙酰氯盐酸盐(43.3g，274mmol)的混合物中加入四氢呋喃(200mL)。反应混合物在室温下搅拌约2小时。过滤反应混合物，用水(50mL)洗涤滤液。分离有机层，水层用二氯甲烷(3x100mL)萃取。合并的有机萃取液用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。残留物用硅胶色谱法纯化，用甲醇的二氯甲烷(5％)溶液洗脱，得到标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 10.72(s，1H)，8.19(d，1H，J＝1.6)，8.03(d，1H，J＝9.0)，7.76(dd，1H，J＝2.0，9.0)，3.22(s，2H)，2.32(s，6H)，1.63(s，9H)。
实施例282D
3-(2-(二甲基氨基)乙酰氨基)-5-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯
向实施例282C(2.56g，6.44mmol)、二(三苯基膦)二氯化钯(II)(0.225g，0.321mmol)和碘化亚铜(I)(0.073g，0.383mmol)的混合物中加入三乙基胺(20mL，144mmol)，然后加入乙炔基三甲基甲硅烷(0.760g，7.73mmol)。将反应混合物在约60℃下加热约3小时。反应混合物用二氯甲烷(100mL)稀释，用水(20mL)和盐水(20mL)洗涤，硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。残留物用硅胶色谱法纯化，用乙酸乙酯的二氯甲烷溶液(10％)洗脱，得到标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 10.69(s，1H)，8.08(s，1H)，8.04(d，1H，J＝9.0)，7.62(d，1H，J＝8.8)，3.21(s，2H)，2.30(s，6H)，1.61(s，9H)，0.23(s，9H)。
实施例282E
2-(二甲基氨基)-N-(5-乙炔基-1H-吲唑-3-基)乙酰胺
向实施例282D(0.303g，0.731mmol)的甲醇(5mL)溶液中加入氢氧化钾水溶液(1.46mL，1.46mmol，1.0N的溶液)。反应混合物在室温下搅拌约1小时。减压除去溶剂，残留物溶于乙酸乙酯(80mL)。分离有机层，用水(10mL)和盐水(10mL)洗涤，硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得到标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 12.89(s，1H)，10.14(s，1H)，8.00(d，1H，J＝12.1)，7.44(s，2H)，7.38(d，1H，J＝8.6)，4.02(s，1H)，3.17(s，2H)，2.33(s，6H)。
实施例282F
N2，N2-二甲基-N1-{5-[1-(3-甲基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-基}甘氨酰胺
向实施例282E(0.16g，0.660mmol)在叔丁醇(1.2mL)中的混悬液中加入1-(叠氮甲基)-3-甲基苯(0.098g，0.667mmol)，然后加入水(1.2mL)。加入(R)-2-((S)-1，2-二羟基乙基)-4-羟基-5-氧代-2，5-二氢呋喃-3-醇钠(0.057mL，0.066mmol，1.6M的水溶液)和硫酸铜(II)五水合物水溶液(0.019ml，6.6μmol，0.34M)。反应混合物在约60℃下加热约2小时。减压除去溶剂，残留物用乙腈/水(0.05M乙酸铵)梯度洗脱法通过反相HPLC纯化，得到标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 12.77(s，1H)，10.05(s，1H)，8.56(s，1H)，8.24(s，1H)，7.82(d，1H，J＝8.6)，7.50(d，1H，J＝8.8)，7.28(t，1H，J＝7.6)，7.16(m，4H)，5.59(s，2H)，3.18(s，2H)，2.34(s，6H)，2.30(s，3H).MS(ESI+)m/z 390.3(M+H)+。
实施例283
5-(1-苄基-1H-咪唑-4-基)-1H-吲唑-3-胺
用实施例272中描述的方法制备标题化合物，其中用1-苄基-4-碘-1H-咪唑代替4-碘-N，N-二甲基-1H-咪唑-1-磺酰胺。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 11.29(s，1H)，8.07(s，1H)，7.79(s，1H)，7.61(d，1H，J＝8.6)，7.46(s，1H)，7.36(m，5H)，7.17(d，1H，J＝8.8)，5.28(s，2H)，5.22(s，2H).MS(ESI+)m/z 290.2(M+H)+。
实施例284
N1-{5-[1-(4-叔丁基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-基}-N2，N2-二甲基甘氨酰胺
用实施例282F中描述的方法制备标题化合物，其中用1-(叠氮甲基)-4-叔丁基苯代替1-(叠氮甲基)-3-甲基苯。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 12.88(s，1H)，10.05(s，1H)，8.57(s，1H)，8.23(s，1H)，7.81(d，1H，J＝8.8)，7.50(d，1H，J＝8.8)，7.41(d，2H，J＝8.2)，7.30(d，2H，J＝8.2)，3.18(s，2H)，2.34(s，6H)，1.26(s，9H).MS(ESI+)m/z 432.2(M+H)+。
实施例285
N2，N2-二甲基-N1-{5-[1-(2-哌啶-1-基乙基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-基}甘氨酰胺
用实施例282F中描述的方法制备标题化合物，其中用1-(2-叠氮基乙基)哌啶代替1-(叠氮甲基)-3-甲基苯。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm12.91(s，1H)，10.07(s，1H)，8.47(s，1H)，8.22(s，1H)，7.80(dd，1H，J＝1.2，8.7)，7.52(d，1H，J＝8.8)，4.49(t，2H，J＝6.4)，3.19(s，2H)，2.76(t，2H，J＝6.4)，2.41(s，4H)，2.35(s，6H)，1.69(s，3H)，1.47(m，4H)，1.37(dd，2H，J＝5.2，10.2).MS(ESI-)m/z 395.3(M-H)-。
实施例286
N2，N2-二甲基-N1-{5-[1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-基}甘氨酰胺
用实施例282F中描述的方法制备标题化合物，其中用4-(2-叠氮基乙基)吗啉代替1-(叠氮甲基)-3-甲基苯。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm12.83(s，1H)，10.07(s，1H)，8.49(s，1H)，8.23(s，1H)，7.81(dd，1H，J＝1.3，8.7)，7.52(d，1H，J＝8.8)，4.53(t，2H，J＝6.3)，3.55(m，4H)，3.19(s，2H)，2.80(t，2H，J＝6.3)，2.45(m，4H)，2.35(s，6H).MS(ESI-)m/z 397.3(M-H)-。
实施例287
N1-(5-{1-[2-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)乙基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑-3-基)-N2，N2-二甲基甘氨酰胺
用实施例282F中描述的方法制备标题化合物，其中用4-(2-叠氮基乙基)-3，5-二甲基异噁唑代替1-(叠氮甲基)-3-甲基苯。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 12.90(s，1H)，10.07(s，1H)，8.44(s，1H)，8.21(s，1H)，7.78(dd，1H，J＝1.3，8.7)，7.52(d，1H，J＝8.8)，4.51(t，2H，J＝6.7)，3.19(s，2H)，2.93(t，2H，J＝6.7)，2.35(s，6H)，2.08(d，6H，J＝4.3).MS(ESI-)m/z 407.2(M-H)-。
实施例288
N1-(5-{1-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑-3-基)-N2，N2-二甲基甘氨酰胺
用实施例282F中描述的方法制备标题化合物，其中用4-(2-叠氮基乙基)-3，5-二甲基-1H-吡唑代替1-(叠氮甲基)-3-甲基苯。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 12.85(s，1H)，10.06(s，1H)，8.37(s，1H)，8.21(s，1H)，7.78(d，1H，J＝8.8)，7.51(d，1H，J＝8.8)，4.42(t，2H，J＝6.9)，3.19(s，2H)，2.89(t，2H，J＝7.0)，2.35(s，6H)，1.97(s，6H).MS(ESI-)m/z 406.2(M-H)-。
实施例289
2-(4-{3-[(N，N-二甲基甘氨酰)氨基]-1H-吲唑-5-基}-1H-1，2，3-***-1-基)-2-甲基丙酸
用实施例282F中描述的方法制备标题化合物，其中用2-叠氮基-2-甲基丙酸代替1-(叠氮甲基)-3-甲基苯。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm12.77(s，1H)，10.03(s，1H)，8.47(s，1H)，8.22(s，1H)，7.85(dd，1H，J＝0.9，8.7)，7.49(d，1H，J＝8.6)，3.21(s，2H)，2.36(s，6H)，1.77(s，6H).MS(ESI-)m/z 370.2(M-H)-。
实施例290
(4-{3-[(N，N-二甲基甘氨酰)氨基]-1H-吲唑-5-基}-1H-1，2，3-***-1-基)乙酸乙酯
用实施例282F中描述的方法制备标题化合物，其中用2-叠氮基乙酸乙酯代替1-(叠氮甲基)-3-甲基苯。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 12.87(s，1H)，10.08(s，1H)，8.51(s，1H)，8.26(s，1H)，7.82(dd，1H，J＝1.4，8.7)，7.53(d，1H，J＝8.8)，5.44(s，2H)，4.21(q，2H，J＝7.0)，3.19(s，2H)，2.35(s，6H)，1.24(t，3H，J＝7.1).MS(ESI+)m/z 372.2(M+H)+。
实施例291
N2，N2-二甲基-N1-(5-{1-[(三甲基甲硅烷基)甲基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑-3-基)甘氨酰胺
用实施例282F中描述的方法制备标题化合物，其中用(叠氮甲基)三甲基甲硅烷代替1-(叠氮甲基)-3-甲基苯。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 13.04(s，1H)，10.20(s，1H)，8.46(s，1H)，8.36(s，1H)，7.94(dd，1H，J＝1.3，8.7)，7.65(d，1H，J＝8.8)，4.18(s，2H)，3.33(s，2H)，2.49(s，6H)，0.25(m，9H).MS(ESI+)m/z 372.2(M+H)+。
实施例292
N1-[5-(3-呋喃基)-1H-吲唑-3-基]-N2，N2-二甲基甘氨酰胺
用实施例233A中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例282C代替5-溴-2-氟苯甲腈，用呋喃-3-基硼酸代替1-苄基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑。1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δppm12.70(s，1H)，9.98(s，1H)，8.08(s，1H)，7.90(s，1H)，7.72(t，1H，J＝1.6)，7.59(dd，1H，J＝1.4，8.7)，7.45(d，1H，J＝8.8)，6.87(s，1H)，3.17(s，2H)，2.33(s，6H).MS(ESI+)m/z 285.2(M+H)+。
实施例293
N2，N2-二甲基-N1-[5-(1H-吡唑-5-基)-1H-吲唑-3-基]甘氨酰胺
用实施例233A中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例282C代替5-溴-2-氟苯甲腈，用1H-吡唑-5-基硼酸代替1-苄基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 12.68(s，1H)，10.01(s，1H)，8.12(s，1H)，7.80(d，1H，J＝9.0)，7.69(s，1H)，7.46(d，1H，J＝8.6)，6.60(d，1H，J＝2.0)，3.17(d，2H，J＝6.4)，2.34(s，6H).MS(ESI+)m/z 285.2(M+H)+。
实施例294
N2，N2-二甲基-N1-(5-嘧啶-5-基-1H-吲唑-3-基)甘氨酰胺
用实施例233A中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例282C代替5-溴-2-氟苯甲腈，用嘧啶-5-基硼酸代替1-苄基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑。1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δppm12.87(s，1H)，10.11(s，1H)，9.16(s，1H)，9.09(s，2H)，8.16(s，1H)，7.75(dd，1H，J＝1.5，8.8)，7.60(d，1H，J＝8.8)，3.18(s，2H)，2.33(s，6H).MS(ESI+)m/z 297.2(M+H)+。
实施例295
N1-[5-(2，1，3-苯并噁二唑-5-基)-1H-吲唑-3-基]-N2，N2-二甲基甘氨酰胺
用实施例233A中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例282C代替5-溴-2-氟苯甲腈，用苯并[c][1，2，5]噁二唑-5-基硼酸代替1-苄基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑。1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δppm 12.87(s，1H)，10.15(s，1H)，8.29(s，1H)，8.21(s，1H)，8.16(d，1H，J＝9.4)，7.99(dd，1H，J＝1.1，9.4)，7.85(m，1H)，7.59(d，1H，J＝8.8)，3.19(s，2H)，2.34(s，6H).MS(ESI+)m/z 337.2(M+H)+。
实施例296
N2，N2-二甲基-N1-[5-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-3-基]甘氨酰胺
用实施例233A中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例282C代替5-溴-2-氟苯甲腈，用4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑代替1-苄基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑。1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δppm 12.62(s，1H)，9.94(s，1H)，7.95(s，2H)，7.87(s，1H)，7.58(d，1H，J＝8.8)，7.42(d，1H，J＝8.8)，3.16(s，2H)，2.34(s，6H).MS(ESI+)m/z 285.2(M+H)+。
实施例297
N2，N2-二甲基-N1-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-3-基]甘氨酰胺
用实施例233A中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例282C代替5-溴-2-氟苯甲腈，用1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑代替1-苄基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑。1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δppm 12.64(s，1H)，9.98(s，1H)，8.04(s，1H)，7.86(s，1H)，7.76(s，1H)，7.55(dd，1H，J＝1.6，8.6)，7.43(d，1H，J＝8.8)，3.87(s，3H)，3.17(s，2H)，2.35(s，6H).MS(ESI+)m/z 299.2(M+H)+。
实施例298
N1-[5-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2，N2-二甲基甘氨酰胺
用实施例233A中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例282C代替5-溴-2-氟苯甲腈，用3，5-二甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑代替1-苄基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑。1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δppm 12.63(s，1H)，10.02(s，1H)，7.63(s，1H)，7.46(m，1H)，7.27(dd，1H，J＝1.6，8.6)，3.16(s，2H)，2.32(s，6H)，2.18(s，6H).MS(ESI+)m/z 323.2(M+H)+。
实施例299
N1-{5-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基]-1H-吲唑-3-基}-N2，N2-二甲基甘氨酰胺
用实施例233A中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例282C代替5-溴-2-氟苯甲腈，用N，N-二甲基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)嘧啶-2-胺代替1-苄基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑。1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δppm 12.72(s，1H)，10.03(s，1H)，8.62(s，2H)，7.91(s，1H)，7.58(dd，1H，J＝1.6，8.6)，7.51(d，1H，J＝8.5)，3.16(s，8H)，2.33(s，6H).MS(ESI+)m/z 340.2(M+H)+。
实施例300
N2，N2-二甲基-N1-[5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-1H-吲唑-3-基]甘氨酰胺
用实施例233A中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例282C代替5-溴-2-氟苯甲腈，用4-(5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)嘧啶-2-基)吗啉代替1-苄基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑。1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δppm 12.74(s，1H)，10.03(s，1H)，8.67(s，2H)，7.94(s，1H)，7.60(dd，1H，J＝1.8，8.8)，7.52(d，1H，J＝8.5)，3.74(m，4H)，3.67(m，4H)，3.17(s，2H)，2.33(s，6H).MS(ESI+)m/z 382.2(M+H)+。
实施例301
N2，N2-二甲基-N1-{5-[1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吲唑-3-基}甘氨酰胺
用实施例233A中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例282C代替5-溴-2-氟苯甲腈，用4-(2-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)吗啉代替1-苄基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑。1H NMR(600MHz，DMSO-d6)δppm 12.63(s，1H)，9.96(s，1H)，8.09(s，1H)，7.85(s，1H)，7.77(s，1H)，7.54(dd，1H，J＝1.5，8.8)，7.43(d，1H，J＝8.5)，4.24(t，2H，J＝6.6)，3.54(m，4H)，3.16(s，2H)，2.73(t，2H，J＝6.6)，2.41(s，4H)，2.34(s，6H).MS(ESI+)m/z 398.3(M+H)+。
实施例302
N1-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2，N2-二甲基甘氨酰胺
实施例302A
1-苄基-5-环丙基-4-(三丁基甲锡烷基)-1H-1，2，3-***
用实施例142A中描述的方法制备标题化合物，其中用甲苯代替己烷，用(叠氮甲基)苯代替实施例80A。粗产物不经纯化用于下面的步骤。
实施例302B
5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-2-氟苯甲腈
用实施例142B中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例302A代替实施例142A，用2-氟-5-碘苯甲腈代替87A。MS(ESI+)m/z 319.2(M+H)+。
实施例302C
5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-胺
用实施例62D中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例302B代替实施例62C。MS(ESI-)m/z 299.2(M-H)-。
实施例302D
3-氨基-5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁酯
用实施例64A中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例302C代替实施例62D。
实施例302E
N1-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2，N2-二甲基甘氨酰胺
用实施例64B中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例302D代替实施例64A，用二甲基氨基乙酰氯盐酸盐代替甲氧基乙酰氯。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 12.76(s，1H)，10.06(s，1H)，8.18(s，1H)，7.79(d，1H，J＝8.8)，7.50(d，1H，J＝8.8)，7.34(m，5H)，5.68(s，2H)，3.16(s，2H)，2.32(s，6H)，1.76(m，1H)，1.05(q，2H，J＝6.1)，0.39(q，2H，J＝5.4).MS(ESI+)m/z 416.3(M+H)+.MS(ESI+)m/z 416.3(M+H)+。
实施例303
N1-[5-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2，N2-二甲基甘氨酰胺
实施例303A
3-氨基-5-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-吲唑-1-甲酸叔丁基酯
用实施例64A中描述的方法制备标题化合物，其中用实施例233B代替实施例62D(0.925g，100％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.19(s，1H)，8.04(s，1H)，7.90-7.95(m，1H)，7.87(s，1H)，7.74(d，J＝1.6Hz，1H)，7.28-7.36(m，5H)，6.27(s，2H)，5.37(s，2H)，1.58(s，9H).MS(ESI+)m/z 390(M+H)+。
实施例303B
N1-[5-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2，N2-二甲基甘氨酰胺
将2-(二甲基氨基)乙酸(32mg，0.308mmol)和草酰氯(0.31mL，0.61mmol)的二氯甲烷(5mL)和二甲基甲酰胺(2滴)的混悬液在室温下搅拌1小时，然后减压浓缩。残留物悬浮于四氢呋喃(3mL)，加入到实施例303A(40mg，0.103mmol)和碳酸钾(43mg，0.308mmol)的四氢呋喃(5mL)混悬液中。反应混合物在室温下搅拌约30分钟，然后加入三氟乙酸(4mL)，反应混合物在约60℃下加热约20小时。将反应混合物冷至室温，减压浓缩，用二氯甲烷(20mL)稀释，用15％氢氧化钠溶液(20mL)洗涤。分离有机萃取液，硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。粗品用乙腈/水(0.05M乙酸铵)梯度洗脱法通过反相HPLC纯化，得到标题化合物的乙酸盐。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 9.97(s，1H)，8.21(s，1H)，7.83(s，1H)，7.82(s，1H)，7.56(d，J＝8.7Hz，1H)，7.43(d，J＝8.6Hz，1H)，7.32-7.40(m，2H)，7.25-7.32(m，3H)，5.35(s，2H)，3.16(s，2H)，2.33(s，6H)，1.91(s，3H).MS(ESI+)m/z 375(M+H)+。
实施例304
N1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2-甲基甘氨酰胺
用实施例303B中描述的方法制备标题化合物，其中用2-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)乙酸代替2-(二甲基氨基)乙酸，用实施例64A代替实施例303A。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.56(s，1H)，8.28(s，1H)，7.78-7.88(m，1H)，7.45-7.56(m，1H)，7.28-7.45(5H，m)，5.64(2H，s)，2.37(s，2H)，1.89(s，3H).MS(ESI+)m/z 362(M+H)+。
实施例305
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-吡咯烷-1-基乙酰胺
实施例305A
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-3-(2-溴乙酰氨基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁酯
向实施例64A(500mg，1.28mmol)的四氢呋喃(12mL)混悬液中加入二异丙基乙基胺(0.22mL，1.28mmol)。反应混合物在室温下搅拌约15分钟，然后加入2-溴乙酰氯(0.11mL，1.2mmol)。反应混合物在室温下搅拌约16小时，然后再次加入2-溴乙酰氯(0.11mL，1.2mmol)。反应混合物再搅拌15分钟，然后减压浓缩，得到标题化合物，为棕色固体。该物质不经进一步纯化而使用。
实施例305B
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-吡咯烷-1-基乙酰胺
向实施例305A(44mg，0.086mmol)和异丙基乙基胺(0.015mL，0.086mmol)的乙腈(1mL)溶液中加入吡咯烷(0.021mL，0.25mmol)，反应混合物在约60℃下加热约15分钟。将反应混合物冷至室温，加入三氟乙酸(1mL)。将反应混合物在约60℃下加热约48小时。减压浓缩反应混合物，用二氯甲烷(20mL)稀释，用15％氢氧化钠水溶液(20mL)洗涤。分离有机层，硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。粗品用乙腈/水(0.05M乙酸铵)梯度洗脱法通过反相HPLC纯化，得到标题化合物。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.58(s，1H)，8.24(s，1H)，7.81(d，J＝8.7Hz，1H)，7.50(d，J＝8.7Hz，1H)，7.27-7.45(m，5H)，5.64(s，2H)，3.35(s，2H)，2.65(s，4H)，1.76(s，4H).MS(ESI+)m/z 402(M+H)+。
实施例306
N1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2-环戊基甘氨酰胺
用实施例305B中描述的方法制备标题化合物，其中用环戊胺代替吡咯烷(0.004g，12％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.56(s，1H)，8.31(s，1H)，7.73-7.86(d，J＝8.8Hz，1H)，7.49(d，J＝8.7Hz，1H)，7.29-7.45(m，5H)，5.64(s，2H)，3.37(s，2H)，2.99-3.14(m，1H)，1.60-1.80(m，4H)，1.30-1.50(m，4H).MS(ESI+)m/z 416(M+H)+。
实施例307
N1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2-环丙基甘氨酰胺
向实施例305A(100mg，0.196mmol)和二异丙基乙基胺(0.034mL，0.19mmol)的乙腈(1mL)溶液中加入环丙胺(11mg，0.19mmol)，反应混合物在约60℃下加热约1小时。将反应混合物冷至室温，加入盐酸(4N的二氧六环溶液，1mL)。反应混合物在室温下搅拌约16小时。减压浓缩反应混合物，粗品用乙腈/水(0.05M乙酸铵)梯度洗脱法通过反相HPLC纯化，得到标题化合物的乙酸盐。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 10.18(s，1H)，8.28(s，1H)，8.56(s，1H)，7.81(d，J＝8.6Hz，1H)，7.49(d，J＝8.7Hz，1H)，7.30-7.45(m，5H)，5.64(s，2H)，3.45(s，2H)，2.18-2.26(m，1H)，1.89(s，3H)，0.37-0.45(m，2H)，0.29-0.37(m，2H).MS(ESI+)m/z 388(M+H)+。
实施例308
N1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2-四氢-2H-吡喃-4-基甘氨酰胺
用实施例307中描述的方法制备标题化合物的乙酸盐，其中用四氢-2H-吡喃-4-胺代替环丙胺。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.56(s，1H)，8.31(s，1H)，7.81(d，J＝8.7Hz，1H)，7.50(d，J＝8.7Hz，1H)，7.31-7.45(m，5H)，5.64(s，2H)，3.84(d，J＝11.2Hz，2H)，3.43(s，2H)，3.30(t，J＝10.8Hz，2H)，2.62-2.74(m，1H)，1.88(s，3H)，1.75-1.85(m，2H)，1.24-1.39(m，2H).MS(ESI+)m/z 432(M+H)+。
实施例309
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(3-羟基吡咯烷-1-基)乙酰胺
用实施例307中描述的方法制备标题化合物的二乙酸盐，其中用吡咯烷-3-醇代替环丙胺。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 10.09(s，1H)，8.22(s，1H)，8.58(s，1H)，7.82(d，J＝8.7Hz，1H)，7.50(d，J＝8.7Hz，1H)，7.28-7.45(m，5H)，5.64(s，2H)，4.16-4.26(m，1H)，3.34(s，2H)，2.77-2.93(m，2H)，2.52-2.65(m，2H)，1.98-2.13(m，1H)，1.87(s，6H)，1.56-1.69(m，1H).MS(ESI+)m/z 418(M+H)+。
实施例310
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(3-羟基哌啶-1-基)乙酰胺
用实施例307中描述的方法制备标题化合物的乙酸盐，其中用哌啶-3-醇代替环丙胺。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 10.05(s，1H)，8.56(s，1H)，8.23(s，1H)，7.82(d，J＝8.7Hz，1H)，7.50(d，J＝8.7Hz，1H)，7.29-7.44(m，5H)，5.64(s，2H)，3.55-3.67(m，1H)，3.20(s，2H)，2.77-2.88(m，1H)，2.60-2.70(m，1H)，2.22-2.35(m，1H)，2.12-2.23(m，1H)，1.88(s，3H)，1.66-1.78(m，2H)，1.43-1.59(m，1H)，1.13-1.27(m，1H).MS(ESI+)m/z 432(M+H)+。
实施例311
N1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N3，N3-二甲基-β-丙氨酰胺
用实施例307中描述的方法制备标题化合物的乙酸盐，其中用二甲基胺代替环丙胺。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 10.48(s，1H)，8.54(s，1H)，8.26(s，1H)，7.80(d，J＝8.7Hz，1H)，7.48(d，J＝8.7Hz，1H)，7.30-7.44(m，5H)，5.64(s，2H)，2.60(d，J＝6.1Hz，2H)，2.54(d，J＝6.3Hz，2H)，2.21(s，6H)，1.90(s，3H).MS(ESI+)m/z 390(M+H)+。
实施例312
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-吗啉-4-基乙酰胺
用实施例307中描述的方法制备标题化合物，其中用吗啉代替环丙胺。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 10.10(s，1H)，8.57(s，1H)，8.23(s，1H)，7.81(d，J＝8.7Hz，1H)，7.50(d，J＝8.7Hz，1H)，7.29-7.46(m，5H)，5.64(s，2H)，3.59-3.71(m，4H)，3.22-3.28(m，2H)，2.54-2.64(m，4H).MS(ESI+)m/z 418(M+H)+。
实施例313
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺
用实施例307中描述的方法制备标题化合物的二乙酸盐，其中用1-甲基哌嗪代替环丙胺。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.57(s，1H)，8.25(s，1H)，7.81(d，J＝8.7Hz，1H)，7.50(d，J＝8.7Hz，1H)，7.32-7.43(m，5H)，5.64(s，2H)，3.22(s，2H)，2.53-2.65(m，4H)，2.31-2.45(m，4H)，2.17(s，3H)，1.85(s，6H).MS(ESI+)m/z 431(M+H)+。
实施例314
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(3-氧代哌嗪-1-基)乙酰胺
用实施例307中描述的方法制备标题化合物，其中用哌嗪-2-酮代替环丙胺。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 10.21(s，1H)，8.57(s，1H)，8.22(s，1H)，7.81(d，J＝8.7Hz，1H)，7.50(d，J＝8.7Hz，1H)，7.31-7.46(m，5H)，5.64(s，2H)，3.36(s，2H)，3.24(s，2H)，3.17(s，2H)，2.78(s，2H).MS(ESI+)m/z 431(M+H)+。
实施例315
N1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2-异丙基甘氨酰胺
用实施例307中描述的方法制备标题化合物的乙酸盐，其中用丙-2-胺代替环丙胺。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.56(s 1H)，8.31(s，1H)，7.81(d，J＝8.7Hz，1H)，7.49(d，J＝8.7Hz，1H)，7.31-7.44(m，5H)，5.64(s，2H)，3.39(s，2H)，2.73-2.86(m，1H)，1.90(s，3H)，1.04(d，J＝6.1Hz，6H).MS(ESI+)m/z 390(M+H)+。
实施例316
N1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2-环己基甘氨酰胺
用实施例307中描述的方法制备标题化合物的乙酸盐，其中用环己胺代替环丙胺。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.55(s，1H)，8.31(s，1H)，7.81(d，J＝8.7Hz，1H)，7.49(d，J＝8.7Hz，1H)，7.30-7.44(m，5H)，5.64(s，2H)，3.40(s，2H)，1.90(s，3H)，1.80-1.88(m，2H)，1.63-1.73(m，2H)，1.50-1.60(m，1H)，1.02-1.29(m，5H).MS(ESI+)m/z 430(M+H)+。
实施例317
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺
向实施例64A(20mg，0.051mmol)和二异丙基乙基胺(0.063mL，0.35mmol)的四氢呋喃(1.5mL)混合物中加入乙酰氯(0.013mL，0.17mmol)，反应混合物在室温下搅拌约1.5小时。加入盐酸(4N的二氧六环溶液，1.5mL)反应混合物在室温下搅拌约16小时。减压除去溶剂，粗品用乙腈/水(0.05M乙酸铵)梯度洗脱法通过反相HPLC纯化，得到标题化合物的乙酸盐。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 10.35(s，1H)，8.57(s，1H)，8.22(s，1H)，7.81(d，J＝8.7Hz，1H)，7.48(d，J＝8.7Hz，1H)，7.33-7.42(m，5H)，5.64(s，2H)，2.13(s，3H).MS(ESI-)m/z 331(M-H)-。
实施例318
N1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2-环丁基甘氨酰胺
用实施例307中描述的方法制备标题化合物，其中用环丁胺代替环丙胺。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 8.56(s，1H)，8.29(s，1H)，7.81(d，J＝8.7Hz，1H)，7.49(d，J＝8.7Hz，1H)，7.31-7.45(m，5H)，5.64(s，2H)，3.31(s，2H)，2.01-2.20(m，2H)，1.48-1.83(m，5H).MS(ESI+)m/z 402(M+H)+。
实施例319
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N′-丙基脲
向实施例64A(75mg，0.19mmol)的吡啶(2mL)溶液中加入1-异氰酸基丙烷(16mg，0.19mmol)，反应混合物在室温下搅拌约3小时。再加入异氰酸酯(0.1mL)，反应混合物在约80℃下加热约16小时。将反应混合物冷至室温，加入水(5mL)。过滤收集所得沉淀物，然后用盐酸(4N的二氧六环溶液，3mL)处理，在室温下搅拌约4.5小时。加入***(5mL)，过滤收集沉淀物。粗品用乙腈/水(0.05M乙酸铵)梯度洗脱法通过反相HPLC纯化，得到标题化合物的乙酸盐。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 9.34(s，1H)，8.50(s，1H)，8.42(s，1H)，7.80(d，J＝8.7Hz，1H)，7.38(d，J＝8.7Hz，1H)，7.31-7.48(m，5H)，5.65(s，2H)，3.18(dd，J＝6.6，12.7Hz，2H)，1.51(dd，J＝7.1，14.3Hz，2H)，0.91(t，J＝7.3Hz，3H).MS(ESI+)m/z 376(M+H)+。
实施例320
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]乙磺酰胺
向实施例64A(75mg，0.19mmol)的吡啶(2mL)溶液中加入乙磺酰氯(25mg，0.19mmol)，反应混合物在室温下搅拌约3小时。再加入磺酰氯(25mg，0.19mmol)，反应混合物搅拌约48小时。减压浓缩反应混合物，残留物溶于二氯甲烷(10mL)，用1N盐酸水溶液(10mL)洗涤。分离出有机部分，减压干燥，用盐酸(4N的二氧六环溶液，5mL)处理，在室温下搅拌约12小时。减压浓缩反应混合物，粗品用乙腈/水(0.05M乙酸铵)梯度洗脱法通过反相HPLC纯化，得到标题化合物的乙酸盐。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 10.12(s，1H)，8.61(s，1H)，8.24(s，1H)，7.83(d，J＝8.7Hz，1H)，7.52(d，J＝8.7Hz，1H)，7.29-7.48(m，5H)，5.64(s，2H)，3.29(d，J＝9.2Hz，2H)，1.31(t，J＝7.3Hz，3H).MS(ESI+)m/z 383(M+H)+。
实施例321
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-N-(环丙基甲基)-1H-吲唑-3-胺
将实施例64A(100mg，0.256mmol)、环丙甲醛(0.057mL，0.76mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(163mg，0.76mmol)和乙酸(0.044mL，0.76mmol)在1，2-二氯乙烷(5mL)中的混合物在室温下搅拌约2.5小时。加入盐酸(4N的二氧六环溶液，4mL)，反应混合物搅拌约16小时。过滤收集沉淀物，用醚(10mL)冲洗。固体溶于二氯甲烷(10mL)，用三氟乙酸(0.1mL)处理，反应混合物在室温下搅拌约2小时。加入15％氢氧化钠水溶液(约15mL)中和反应混合物，分离有机层，硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩。粗品用乙腈/水(0.05M乙酸铵)梯度洗脱法通过反相HPLC纯化，得到标题化合物的乙酸盐。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 11.43(s，1H)，8.41(s，1H)，8.28(s，1H)，7.68(d，J＝8.7Hz，1H)，7.32-7.45(m，5H)，7.26(d，J＝8.6Hz，1H)，6.08(t，J＝5.7Hz，1H)，5.64(s，2H)，3.12(t，J＝6.2Hz，2H)，1.04-1.22(m，1H)，0.35-0.53(m，2H)，0.17-0.32(m，2H).MS(ESI+)m/z 345(M+H)+。
实施例322
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N′-乙基脲
用实施例319中描述的方法制备标题化合物，其中用异氰酸基乙烷代替1-异氰酸基丙烷。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 9.32(s，1H)，8.49(s，1H)，8.42(s，1H)，7.81(d，J＝8.7Hz，1H)，7.70(d，J＝8.7Hz，1H)，7.31-7.49(m，5H)，5.65(s，2H)，3.23(d，J＝6.9Hz，2H)，1.12(t，J＝7.1Hz，3H).MS(ESI+)m/z 362(M+H)+。
实施例323
1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]吡咯烷-2-酮
将实施例64A(200mg，0.51mmol)和二异丙基乙基胺(0.089mL，0.51mmol)的四氢呋喃(5mL)混悬液在室温下搅拌约15分钟，然后加入4-溴丁酰氯(0.059mL，0.51mmol)。反应混合物搅拌约16小时。过滤除去沉淀物，减压浓缩滤液。残留物用乙腈(5mL)吸收，用二异丙基乙基胺(0.089mL，0.51mmol)处理，在约60℃下加热约16小时。反应混合物冷至室温，减压浓缩。残留物用盐酸(4N的二氧六环溶液，5mL)处理，反应混合物在室温下搅拌约2小时。减压浓缩反应混合物，粗品用乙腈/水(0.05M乙酸铵)梯度洗脱法通过反相HPLC纯化，得到标题化合物的乙酸盐。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 12.84(s，1H)，8.56(s，1H)，8.49(s，1H)，7.84(d，J＝8.6Hz，1H)，7.51(d，J＝8.7Hz，1H)，7.29-7.46(m，5H)，5.64(s，2H)，3.96(t，J＝6.9Hz，2H)，2.56(t，J＝7.9Hz，2H)，2.25-2.12(m，2H).MS(ESI+)m/z359(M+H)+。
实施例324
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-4-(二甲基氨基)丁酰胺
用实施例303B中描述的方法制备标题化合物的二乙酸盐，其中用4-(二甲基氨基)丁酸代替2-(二甲基氨基)乙酸，用实施例64A代替实施例303A。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 10.34(s，1H)，8.53(s，1H)，8.22(s，1H)，7.78(d，J＝8.7Hz，1H)，7.47(d，J＝8.7Hz，1H)，7.30-7.41(m，5H)，5.62(s，2H)，2.41(t，J＝7.2Hz，2H)，2.28(t，J＝6.8Hz，2H)，2.14(s，6H)，1.84(s，6H)，1.74-1.77(m，2H).MS(ESI-)m/z 462(M-H)-。
实施例325
N-3，4-二氢-1H-异色烯-4-基-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用3，4-二氢-1H-异色烯-4-胺代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.4(br s，1H)，9.02(d，1H)，8.4(m，1H)，8.22(m，1H)，7.75(m，2H)，7.2-7.4(m，5H)，5.24(m，1H)，4.75(m，2H)，4.02(m，1H)，3.8(m，1H).MS m/z(ESI+)361(M+H)+。
实施例326
N-(环己基甲基)-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
将5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酸(35mg，0.15mmol，实施例71A)溶于N，N-二甲基甲酰胺(0.8mL)，然后加入HATU(60mg，0.15mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(0.8mL)的溶液。然后加入1-环己基甲胺(17mg，0.17mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(0.8mL)的溶液，然后加入二异丙基乙基胺(56μL，0..31mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(0.8mL)的溶液。所得混合物在40℃下振摇3小时。过滤反应物，用LC/MS检测，浓缩至干。残留物溶于1∶1二甲基亚砜/甲醇，用反相HPLC(C8(2)5μmAXIATM柱(30mm×75mm)，50mL/min，10-100％乙腈/0.1％三氟乙酸的水溶液)纯化，得到标题化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 0.91-0.97(m，2H)，1.12-1.27(m，4H)，1.61-1.75(m，5H)，3.08-3.16(m，2H)，7.22-7.24(m，1H)，7.71-7.75(m，1H)，7.87-7.92(m，1H)，8.23-8.27(m，1H)，8.38-8.41(m，1H).MS(ESI+)m/z 325(M+H)+；(ESI-)m/z323(M-H)-。
实施例327
N-(3-氯苄基)-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例326中描述的方法制备标题化合物，只不过用1-(3-氯苯基)甲胺代替1-环己基甲胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 4.47-4.52(m，2H)，7.27-7.29(m，1H)，7.30-7.42(m，4H)，7.72-7.75(m，1H)，7.89-7.93(m，1H)，8.25-8.28(m，1H)，8.41-8.42(m，1H).MS(ESI+)m/z353(M+H)+；(ESI-)m/z 351(M-H)-。
实施例328
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-甲氧基苄基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例326中描述的方法制备标题化合物，只不过用1-(2-甲氧基苯基)甲胺代替1-环己基甲胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 3.82-3.86(m，3H)，4.45-4.50(m，2H)，6.92-6.97(m，1H)，7.01-7.04(m，1H)，7.19-7.24(m，1H)，7.26-7.31(m，2H)，7.69-7.77(m，1H)，7.88-7.93(m，1H)，8.24-8.28(m，1H)，8.38-8.44(m，1H).MS(ESI+)m/z 349(M+H)+；(ESI-)m/z 347(M-H)-。
实施例329
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[2-(三氟甲基)苄基]异噁唑-3-甲酰胺
用实施例326中描述的方法制备标题化合物，只不过用1-[2-(三氟甲基)苯基]甲胺代替1-环己基甲胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 4.66-4.73(m，2H)，7.29-7.33(m，1H)，7.49-7.60(m，2H)，7.67-7.79(m，3H)，7.91-7.94(m，1H)，8.26-8.28(m，1H)，8.41-8.45(m，1H).MS(ESI+)m/z 387(M+H)+；(ESI-)m/z 385(M-H)-。
实施例330
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[3-(三氟甲基)苄基]异噁唑-3-甲酰胺
用实施例326中描述的方法制备标题化合物，只不过用1-[3-(三氟甲基)苯基]甲胺代替1-环己基甲胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 4.57-4.61(m，2H)，7.28-7.31(m，1H)，7.59-7.77(m，5H)，7.90-7.94(m，1H)，8.27-8.28(m，1H)，8.40-8.43(m，1H).MS(ESI-)m/z 385(M-H)-
实施例331
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[4-(三氟甲基)苄基]异噁唑-3-甲酰胺
用实施例326中描述的方法制备标题化合物，只不过用1-[4-(三氟甲基)苯基]甲胺代替1-环己基甲胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 4.55-4.60(s，2H)，7.27-7.30(m，1H)，7.54-7.59(m，2H)，7.70-7.76(m，3H)，7.88-7.94(m，1H)，8.24-8.28(m，1H)，8.40-8.44(m，1H).MS(ESI+)m/z 387(M+H)+；(ESI-)m/z 385(M-H)-。
实施例332
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(吡啶-2-基甲基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例326中描述的方法制备标题化合物，只不过用1-吡啶-2-基甲胺代替1-环己基甲胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 4.74-4.84(s，2H)，7.30-7.34(m，1H)，7.68-7.81(m，3H)，7.89-7.97(m，1H)，8.22-8.33(m，2H)，8.40-8.45(m，1H)，8.67-8.76(m，1H).MS(ESI+)m/z320(M+H)+；(ESI-)m/z 318(M-H)-。
实施例333
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(吡啶-3-基甲基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例326中描述的方法制备标题化合物，只不过用1-吡啶-3-基甲胺代替1-环己基甲胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 4.61-4.68(s，2H)，7.27-7.31(m，1H)，7.70-7.75(m，1H)，7.83-7.94(m，2H)，8.24-8.28(m，1H)，8.31-8.37(m，1H)，8.40-8.44(m，1H)，8.69-8.74(m，1H)，8.77-8.82(m，1H).MS(ESI+)m/z 320(M+H)+；(ESI-)m/z 318(M-H)-。
实施例334
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(吡啶-4-基甲基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例326中描述的方法制备标题化合物，只不过用1-吡啶-4-基甲胺代替1-环己基甲胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 4.73-4.80(s，2H)，7.30-7.33(m，1H)，7.73-7.78(m，1H)，7.89-7.97(m，3H)，8.25-8.30(m，1H)，8.40-8.46(m，1H)，8.76-8.83(m，2H).MS(ESI-)m/z318(M-H)-。
实施例335
N-(2-氯苄基)-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例326中描述的方法制备标题化合物，只不过用1-(2-氯苯基)甲胺代替1-环己基甲胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 4.54-4.58(s，2H)，7.27-7.32(m，1H)，7.33-7.42(m，3H)，7.47-7.49(m，1H)，7.71-7.77(m，1H)，7.88-7.98(m，1H)，8.24-8.27(m，1H)，8.41-8.44(m，1H).MS(ESI+)m/z 353(M+H)+；(ESI-)m/z 351(M-H)-。
实施例336
N-(4-氯苄基)-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例326中描述的方法制备标题化合物，只不过用1-(4-氯苯基)甲胺代替1-环己基甲胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 4.42-4.49(m，2H)，7.22-7.31(m，1H)，7.34-7.49(m，4H)，7.70-7.76(m，1H)，7.84-7.92(m，1H)，8.17-8.30(m，1H)，8.35-8.47(m，1H).MS(ESI-)m/z351(M-H)-。
实施例337
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(1-苯基-2-哌啶-1-基乙基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用1-苯基-2-哌啶-1-基乙胺代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.4(br s，1H)，9.12(d，1H)，8.4(s，1H)，8.22(s，1H)，7.9(d，1H)，7.7(d，1H)，7.2-7.4(m，6H)，5.2(m，1H)，3.2(m，2H)，2.3(m，4H)，1.2-1.4(m，6H).MS(ESI+)m/z416(M+H)+。
实施例338
N-[2-(1H-咪唑-1-基)-1-苯基乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用2-(1H-咪唑-1-基)-1-苯基乙胺代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.4(br s，1H)，9.5(d，1H)，8.4(s，1H)，8.22(s，1H)，7.78(m，1H)，7.52(d，2H)，7.72(d，2H)，7.2-7.4(m，5H)，6.85(s，1H)，5.44(m，1H)，4.44(m，2H).MS(ESI+)m/z 399(M+H)+。
实施例339
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-吗啉-4-基-1-苯基乙基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用2-吗啉-4-基-1-苯基乙胺代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.4(br s，1H)，9.2(d，1H)，8.4(s，1H)，8.22(s，1H)，7.9(d，1H)，7.7(d，1H)，7.2-7.4(m，6H)，5.2(m，1H)，3.6(m，4H)，3.4(m，2H)，2.4(m，4H).MS(ESI+)m/z 418(M+H)+。
实施例340
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-苯基乙基]异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-苯基乙胺代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.6(br s，1H)，9.14(d，1H)，8.4(s，1H)，8.22(s，1H)，7.9(d，1H)，7.7(d，1H)，7.2-7.4(m，6H)，5.2(m，1H)，3.2(m，2H)，2.4(m，4H)，2.2(m，4H)，2.1(m，3H).MS(ESI+)m/z 432(M+H)+。
实施例341
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(1-苯基-2-吡咯烷-1-基乙基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用1-苯基-2-吡咯烷-1-基乙胺代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.4(br s，1H)，9.14(d，1H)，8.4(s，1H)，8.22(s，1H)，7.9(d，1H)，7.7(d，1H)，7.2-7.4(m，6H)，5.18(m，1H)，3.2(m，2H)，2.4(m，4H)，1.8(m，3H).MS(ESI+)m/z402.5(M+H)+。
实施例342
2-({[5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-基]羰基}氨基)-2-苯基乙基氨基甲酸叔丁酯
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用2-氨基-2-苯基乙基氨基甲酸叔丁酯代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.4(br s，1H)，9.14(d，1H)，8.4(s，1H)，8.22(s，1H)，7.9(d，1H)，7.7(d，1H)，7.2-7.4(m，6H)，7.00(t，1H)，5.18(m，1H)，3.2(m，2H)，1.4(s，9H).MS(ESI+)m/z 449(M+H)+。
实施例343
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(1-萘基甲基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例326中描述的方法制备标题化合物，只不过用1-(1-萘基)甲胺代替1-环己基甲胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 4.93-4.99(m，2H)，7.28-7.32(m，1H)，7.48-7.66(m，4H)，7.70-7.76(m，1H)，7.86-7.92(m，2H)，7.96-8.00(m，1H)，8.18-8.23(m，1H)，8.24-8.27(m，1H)，8.38-8.44(m，1H)；).MS(ESI-)m/z 367(M-H)-。
实施例344
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-苯基乙基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例326中描述的方法制备标题化合物，只不过用2-苯基乙胺代替1-环己基甲胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 2.84-2.92(t，2H)，3.47-3.57(t，2H)，7.18-7.35(m，6H)，7.69-7.77(m，1H)，7.86-7.91(m，1H)，8.22-8.29(m，1H)，8.37-8.44(m，1H).MS(ESI+)m/z 333(M+H)+；(ESI-)m/z 331(M-H)-。
实施例345
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例326中描述的方法制备标题化合物，只不过用2-吡啶-2-基乙胺代替1-环己基甲胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 3.22-3.29(t，2H)，3.71-3.75(t，2H)，7.14-7.26(m，1H)，7.70-7.75(m，1H)，7.81-7.94(m，3H)，8.23-8.29(m，1H)，8.35-8.44(m，2H)，8.71-8.83(m，1H).MS(ESI+)m/z 334(M+H)+；(ESI-)m/z 332(M-H)-。
实施例346
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例326中描述的方法制备标题化合物，只不过用2-吡啶-3-基乙胺代替1-环己基甲胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 3.01-3.13(t，2H)，3.55-3.70(t，2H)，7.14-7.26(m，1H)，7.70-7.77(m，1H)，7.84-7.95(m，2H)，8.25-8.29(m，1H)，8.36-8.45(m，2H)，8.69-8.75(m，1H)，8.77-8.84(m，1H).MS(ESI+)m/z 334(M+H)+；(ESI-)m/z 332(M-H)-。
实施例347
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-吡啶-4-基乙基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例326中描述的方法制备标题化合物，只不过用2-吡啶-4-基乙胺代替1-环己基甲胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 3.12-3.23(t，2H)，3.67-3.71(t，2H)，7.20-7.21(m，1H)，7.69-7.76(m，1H)，7.86-7.91(m，3H)，8.25-8.27(m，1H)，8.38-8.41(m，1H)，8.70-8.77(m，2H).MS(ESI+)m/z 334(M+H)+；(ESI-)m/z 332(M-H)-。
实施例348
N-[2-(2-氯苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例326中描述的方法制备标题化合物，只不过用2-(2-氯苯基)乙胺代替1-环己基甲胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 2.99-3.05(t，2H)，3.54-3.61(t，2H)，7.21-7.23(m，1H)，7.26-7.33(m，2H)，7.35-7.40(m，1H)，7.41-7.47(m，1H)，7.70-7.75(m，1H)，7.87-7.93(m，1H)，8.23-8.31(m，1H)，8.37-8.44(m，1H).MS(ESI+)m/z 367(M+H)+；(ESI-)m/z 365(M-H)-。
实施例349
N-[2-(3-氯苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例326中描述的方法制备标题化合物，只不过用2-(3-氯苯基)乙胺代替1-环己基甲胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 2.89(t，2H)，3.54(t，2H)，7.19-7.42(m，5H)，7.69-7.77(m，1H)，7.86-7.94(m，1H)，8.22-8.29(m，1H)，8.38-8.42(m，1H).MS(ESI-)m/z 365(M-H)-。
实施例350
N-[2-(4-氯苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例326中描述的方法制备标题化合物，只不过用2-(4-氯苯基)乙胺代替1-环己基甲胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 2.86(t，2H)，3.50(t，2H)，7.17-7.24(m，1H)，7.27-7.41(m，4H)，7.71-7.76(m，1H)，7.85-7.91(m，1H)，8.21-8.29(m，1H)，8.34-8.44(m，1H).MS(ESI-)m/z 365(M-H)-。
实施例351
N-苄基-N-乙基-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例326中描述的方法制备标题化合物，只不过用N-苄基-N-乙基胺代替1-环己基甲胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 1.06-1.19(m，3H)，3.37-3.49(m，2H)，4.69-4.76(m，2H)，7.21-7.28(m，1H)，7.28-7.49(m，5H)，7.69-7.78(m，1H)，7.83-7.97(m，1H)，8.24-8.32(m，1H)，8.36-8.46(m，1H).MS(ESI+)m/z 347(M+H)+；(ESI-)m/z 345(M-H)-。
实施例352
5-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基-N-(1-萘基甲基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例326中描述的方法制备标题化合物，只不过用N-甲基-N-(1-萘基甲基)胺代替1-环己基甲胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm3.04-3.11(m，3H)，5.20-5.35(m，2H)，7.20-7.31(m，1H)，7.33-7.66(m，4H)，7.66-7.77(m，1H)，7.81-8.18(m，4H)，8.20-8.28(m，1H)，8.31-8.45(m，1H).MS(ESI+)m/z 383(M+H)+；(ESI-)m/z 381(M-H)-。
实施例353
5-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基-N-(2-苯基乙基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例326中描述的方法制备标题化合物，只不过用N-甲基-N-(2-苯基乙基)胺代替1-环己基甲胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm2.86-2.97(m，2H)，3.06-3.13(m，3H)，3.70-3.74(m，2H)，6.64-7.39(m，6H)，7.69-7.92(m，2H)，8.24-8.44(m，2H).MS(ESI+)m/z 347(M+H)+；(ESI-)m/z 345(M-H)-。
实施例354
5-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例326中描述的方法制备标题化合物，只不过用N-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)胺代替1-环己基甲胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 3.07-3.22(m，3H)，3.26-3.39(m，2H)，3.92-4.04(m，2H)，6.85-7.14(m，1H)，7.65-8.05(m，4H)，8.23-8.56(m，3H)，8.65-8.86(m，1H).MS(ESI+)m/z 348(M+H)+；(ESI-)m/z 346(M-H)-。
实施例355
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1R)-1-苯基乙基]异噁唑-3-甲酰胺
用实施例326中描述的方法制备标题化合物，只不过用(1R)-1-苯基乙胺代替1-环己基甲胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 1.49-1.54(m，3H)，5.12-5.20(m，1H)，7.23-7.29(m，2H)，7.33-7.46(m，4H)，7.71-7.75(m，1H)，7.87-7.91(m，1H)，8.22-8.28(m，1H)，8.37-8.42(m，1H).MS(ESI+)m/z 333(M+H)+；(ESI-)m/z 331(M-H)-。
实施例356
5-(1H-吲唑-5-基)-N-1，2，3，4-四氢萘-1-基异噁唑-3-甲酰胺
用实施例326中描述的方法制备标题化合物，只不过用1，2，3，4-四氢萘-1-胺代替1-环己基甲胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 1.72-2.09(m，4H)，2.68-2.85(m，2H)，5.19-5.26(m，1H)，7.12-7.24(m，4H)，7.29-7.35(m，1H)，7.69-7.77(m，1H)，7.86-7.93(m，1H)，8.25-8.30(m，1H)，8.38-8.43(m，1H).MS(ESI-)m/z 357(M-H)-。
实施例357
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1S)-1-(1-萘基)乙基]异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用(1S)-1-(1-萘基)乙胺代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.4(br s，1H)，9.4(d，1H)，8.4(s，1H)，8.25(s，1H)，8.22(br s，1H)，7.95(d，1H)，7.85(m，2H)，7.65(m，2H)，7.5(m，3H)，7.3(s，1H)，5.9(m，1H)，1.65(d，3H).MS(ESI+)m/z 382.9(M+H)+。
实施例358
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用(1R)-1-(1-萘基)乙胺代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.4(br s，1H)，9.4(d，1H)，8.4(s，1H)，8.25(s，1H)，8.22(br s，1H)，7.95(d，1H)，7.85(m，2H)，7.65(m，2H)，7.5(m，3H)，7.3(s，1H)，5.9(m，1H)，1.65(d，3H).MS(ESI+)m/z 382.9(M+H)+。
实施例359
N-[3-(二甲基氨基)-1-苯基丙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用N3，N3-二甲基-1-苯基丙-1，3-二胺代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.4(br s，1H)，9.4(d，1H)，8.4(s，1H)，8.25(s，1H)，7.92(m，1H)，7.7(m，1H)，7.3-7.5(m，6H)，5.15(m，1H)，3.2(m，2H)，7.75(s，6H)，2.35(m，1H)，2.15(m，1H).MS(ESI+)m/z 390(M+H)+。
实施例360
N-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-5-基甲基)-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用1-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-5-基)甲胺代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.4(br s，1H)，9.24(t，1H)，8.4(s，1H)，8.25(s，1H)，7.92(d，1H)，7.7(d，1H)，7.24(s，1H)，6.9(m，3H)，4.4(d，2H)，4.3(d，2H)，4.25(d，2H).MS(ESI+)m/z 377(M+H)+。
实施例361
N-(3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂
Figure GPA00001018010702021
-6-基甲基)-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用1-(3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂
Figure GPA00001018010702022
-6-基)甲胺代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.4(br s，1H)，9.2(t，1H)，8.4(s，1H)，8.25(s，1H)，7.92(d，1H)，7.7(d，1H)，7.24(s，1H)，6.9(m，3H)，4.42(d，2H)，4.15(m，4H)，2.2(m，2H).MS(ESI+)m/z 391(M+H)+。
实施例362
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1-甲基-1H-吲哚-4-基)甲基]异噁唑-3-甲酰胺
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用(1-甲基-1H-吲哚-4-基)甲基胺代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.4(br s，1H)，9.24(t，1H)，8.4(s，1H)，8.25(s，1H)，7.92(d，1H)，7.7(d，1H)，7.38(m，3H)，7.18(m，1H)，7.0(d，1H)，6.6(s，1H)，4.7(d，2H)，3.8(s，3H).MS(ESI+)m/z 372(M+H)+。
实施例363
5-{3-[(3-苯基吡咯烷-1-基)羰基]异噁唑-5-基}-1H-吲唑
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用3-苯基吡咯烷代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.4(br s，1H)，8.4(m，1H)，8.25(s，1H)，7.92(d，1H)，7.8(d，1H)，7.24(m，6H)，4.4(m，1H)，3.4(m，2H)，2.4(m，2H)，2.0(m，2H).MS(ESI+)m/z 359(M+H)+。
实施例364
5-{3-[(2-苯基吡咯烷-1-基)羰基]异噁唑-5-基}-1H-吲唑
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用2-苯基吡咯烷代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.4(br s，1H)，8.4(m，1H)，8.25(s，1H)，7.92(d，1H)，7.8(d，1H)，7.24(m，6H)，5.6(m，0.3H)，5.2(m，0.7H)，4.0(m，2H)，1.8-2.0(m，4H).MS(ESI+)m/z 390(M+H)+。
实施例365
5-{3-[(2-苯基哌啶-1-基)羰基]异噁唑-5-基}-1H-吲唑
用实施例81B中描述的方法制备标题化合物，其中用2-苯基哌啶代替哌啶。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 13.4(br s，1H)，8.4(m，1H)，8.25(s，1H)，7.92(d，1H)，7.8(d，1H)，7.24(m，6H)，5.6(m，0.3H)，5.2(m，0.7H)，4.0(m，2H)，1.8-2.0(m，6H).MS(ESI+)m/z 373(M+H)+。
实施例366
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1S)-1-苯基乙基]异噁唑-3-甲酰胺
将5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酸(36mg，0.16mmol，实施例71A)溶于N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)，然后加入HATU(60mg，0.16mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(0.5mL)的溶液。然后加入(S)-1-苯基乙胺(22mg，0.18mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(0.6mL)的溶液，然后加入二异丙基乙基胺(56μL，0.32mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(0.2mL)的溶液。所得混合物在40℃下振摇3小时。过滤反应物，用LC/MS检测，浓缩至干。残留物溶于1∶1二甲基亚砜/甲醇，用反相HPLC(
Figure GPA00001018010702041
C8(2)5μm
Figure GPA00001018010702042
AXIATM柱(30mm×75mm)，50mL/min，10-100％乙腈/0.1％三氟乙酸的水溶液)纯化，得到标题化合物。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 1.50(d，3H)，5.06-5.22(m，1H)，7.23-7.29(m，2H)，7.34-7.38(m，2H)，7.40-7.45(m，2H)，7.70-7.75(m，1H)，7.87-7.92(m，1H)，8.25-8.27(m，1H)，8.39-8.41(m，1H)，9.28(d，1H).MS(ESI+)m/z 333(M+H)+；(ESI-)m/z 331(M-H)-。
实施例367
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1R)-1-(4-甲基苯基)乙基]异噁唑-3-甲酰胺
用实施例366中描述的方法制备标题化合物，只不过用(1R)-1-(4-甲基苯基)乙胺代替(S)-1-苯基乙胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm1.49(d，3H)，2.25-2.31(m，3H)，5.09-5.18(m，1H)，7.14-7.18(m，2H)，7.23-7.24(m，1H)，7.28-7.32(m，2H)，7.70-7.75(m，1H)，7.86-7.92(m，1H)，8.22-8.29(m，1H)，8.37-8.42(m，1H)，9.19(d，1H).MS(ESI+)m/z347(M+H)+；(ESI-)345(M-H)-。
实施例368
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1S)-1-(4-甲基苯基)乙基]异噁唑-3-甲酰胺
用实施例366中描述的方法制备标题化合物，只不过用(1S)-1-(4-甲基苯基)乙胺代替(S)-1-苯基乙胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm1.48(d，3H)，2.26-2.30(m，3H)，5.05-5.23(m，1H)，7.15-7.17(m，2H)，7.22-7.25(m，1H)，7.28-7.32(m，2H)，7.67-7.79(m，1H)，7.86-7.93(m，1H)，8.22-8.30(m，1H)，8.38-8.41(m，1H)，9.21(d，1H).MS(ESI-)m/z345(M-H)-。
实施例369
N-[(1R，2S)-2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例366中描述的方法制备标题化合物，只不过用(1R，2S)-1-氨基茚满-2-醇代替(S)-1-苯基乙胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm2.89-2.96(m，1H)，3.13-3.21(m，1H)，4.55-4.61(m，1H)，5.40-5.47(m，1H)，7.21-7.34(m，4H)，7.39-7.42(m，1H)，7.72-7.77(m，1H)，7.91-7.95(m，1H)，8.25-8.29(m，1H)，8.42-8.45(m，1H).MS(ESI-)m/z 359(M-H)-。
实施例370
N-[(1R，2R)-2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例366中描述的方法制备标题化合物，只不过用(1R，2R)-1-氨基茚满-2-醇代替(S)-1-苯基乙胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 2.72-2.83(m，1H)，3.13-3.30(m，1H)，4.44-4.53(m，1H)，5.24-5.32(m，1H)，7.10-7.18(m，1H)，7.20-7.27(m，3H)，7.30-7.33(m，1H)，7.72-7.78(m，1H)，7.91-7.93(m，1H)，8.24-8.29(m，1H)，8.41-8.45(m，1H)，9.17(d，1H).MS(ESI-)m/z 359(M-H)-。
实施例371
N-[(1R)-1-(4-溴苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例366中描述的方法制备标题化合物，只不过用(1R)-1-(4-溴苯基)乙胺代替(S)-1-苯基乙胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm1.50(d，3H)，5.08-5.18(m，1H)，7.21-7.27(m，1H)，7.36-7.41(m，2H)，7.50-7.59(m，2H)，7.70-7.76(m，1H)，7.86-7.93(m，1H)，8.23-8.29(m，1H)，8.38-8.41(m，1H)，9.32(d，1H).MS(ESI+)m/z 411(M+H)+。
实施例372
N-[(1S)-1-(4-溴苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例366中描述的方法制备标题化合物，只不过用(1S)-1-(4-溴苯基)乙胺代替(S)-1-苯基乙胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm1.49(d，3H)，5.09-5.19(m，1H)，7.23-7.25(m，1H)，7.37-7.40(m，2H)，7.53-7.57(m，2H)，7.71-7.75(m，1H)，7.87-7.92(m，1H)，8.25-8.27(m，1H)，8.38-8.41(m，1H)，9.32(d，1H).MS(ESI)阴离子409(M-H)-。
实施例373
N-[(1R)-1-(4-氯苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例366中描述的方法制备标题化合物，只不过用(1R)-1-(4-氯苯基)乙胺代替(S)-1-苯基乙胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm1.50(d，3H)，5.10-5.21(m，1H)，7.22-7.26(m，1H)，7.38-7.47(m，4H)，7.70-7.75(m，1H)，7.87-7.92(m，1H)，8.20-8.28(m，1H)，8.38-8.41(m，1H)，9.33(d，1H).MS(ESI-)m/z 365(M-H)-。
实施例374
N-[(1S)-1-(4-氯苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例366中描述的方法制备标题化合物，只不过用(1S)-1-(4-氯苯基)乙胺代替(S)-1-苯基乙胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm1.49(d，3H)，5.12-5.19(m，1H)，7.23-7.25(m，1H)，7.39-7.47(m，4H)，7.71-7.74(m，1H)，7.87-7.91(m，1H)，8.25-8.27(m，1H)，8.37-8.43(m，1H)，9.32(d，1H).MS(ESI-)m/z 365(M-H)-。
实施例375
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1S)-1-(2-萘基)乙基]异噁唑-3-甲酰胺
用实施例366中描述的方法制备标题化合物，只不过用(1S)-1-(2-萘基)乙胺代替(S)-1-苯基乙胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 1.61(d，3H)，5.30-5.38(m，1H)，7.25-7.26(m，1H)，7.48-7.55(m，2H)，7.60-7.63(m，1H)，7.72-7.75(m，1H)，7.88-7.95(m，5H)，8.25-8.28(m，1H)，8.39-8.43(m，1H)，9.39(d，1H).MS(ESI-)m/z 381(M-H)-。
实施例376
N-[1-(4-乙氧基苯基)-2-羟基乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例366中描述的方法制备标题化合物，只不过用2-氨基-2-(4-乙氧基苯基)乙醇代替(S)-1-苯基乙胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 1.32(t，3H)，3.62-3.67(m，1H)，3.70-3.73(m，1H)，3.96-4.06(m，2H)，4.98-5.06(m，1H)，6.87-6.91(m，2H)，7.23-7.36(m，3H)，7.70-7.75(m，1H)，7.88-7.91(m，1H)，8.25-8.27(m，1H)，8.39-8.42(m，1H).MS(ESI-)m/z 391(M-H)-。
实施例377
N-[2-羟基-1-(4-异丙基苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例366中描述的方法制备标题化合物，只不过用2-氨基-2-(4-异丙基苯基)乙醇代替(S)-1-苯基乙胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 1.18(d，6H)，2.81-2.91(m，1H)，3.65-3.70(m，1H)，3.72-3.74(m，1H)，5.01-5.09(m，1H)，7.20-7.28(m，3H)，7.29-7.35(m，2H)，7.72-7.80(m，1H)，7.87-7.95(m，1H)，8.24-8.29(m，1H)，8.38-8.44(m，1H).MS(ESI-)m/z 389(M-H)-。
实施例378
N-[1-(3，4-二甲基苯基)-2-羟基乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例366中描述的方法制备标题化合物，只不过用2-氨基-2-(3，4-二甲基苯基)乙醇代替(S)-1-苯基乙胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 2.30(d，6H)，3.56-3.63(m，1H)，3.65-3.73(m，1H)，5.32-5.42(m，1H)，7.06-7.08(m，2H)，7.23-7.28(m，2H)，7.69-7.76(m，1H)，7.87-7.95(m，1H)，8.25-8.28(m，1H)，8.39-8.43(m，1H).MS(ESI-)m/z 375(M-H)-。
实施例379
N-[2-羟基-1-(2-甲氧基苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例366中描述的方法制备标题化合物，只不过用2-氨基-2-(2-甲氧基苯基)乙醇代替(S)-1-苯基乙胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 3.60-3.66(m，2H)，3.84-3.88(m，3H)，5.37-5.48(m，1H)，6.95(t，1H)，7.00-7.06(m，1H)，7.24-7.31(m，2H)，7.32-7.36(m，1H)，7.71-7.77(m，1H)，7.85-7.97(m，1H)，8.24-8.28(m，1H)，8.40-8.45(m，1H).MS(ESI+)m/z 379(M+H)+；阴离子377(M-H)-。
实施例380
N-[2-羟基-1-(4-甲基苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例366中描述的方法制备标题化合物，只不过用2-氨基-2-(4-甲基苯基)乙醇代替(S)-1-苯基乙胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 2.26-2.32(m，3H)，3.65-3.70(m，1H)，3.72-3.75(m，1H)，5.01-5.08(m，1H)，7.10-7.21(m，2H)，7.25-7.35(m，3H)，7.70-7.77(m，1H)，7.86-7.95(m，1H)，8.26-8.28(m，1H)，8.39-8.46(m，1H).MS(ESI+)m/z 363(M+H)+；(ESI-)m/z 361(M-H)-。
实施例381
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1R)-1-(2-甲氧基苯基)乙基]异噁唑-3-甲酰胺
用实施例366中描述的方法制备标题化合物，只不过用(1R)-1-(2-甲氧基苯基)乙胺代替(S)-1-苯基乙胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 1.43(d，3H)，3.82-3.86(m，3H)，5.41-5.50(m，1H)，6.95(t，1H)，7.00-7.05(m，1H)，7.23-7.29(m，2H)，7.35-7.39(m，1H)，7.71-7.76(m，1H)，7.88-7.92(m，1H)，8.25-8.27(m，1H)，8.37-8.43(m，1H).MS(ESI+)m/z363(M+H)+；(ESI-)m/z 361(M-H)-。
实施例382
N-[(1S)-1-(3，4-二氟苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例366中描述的方法制备标题化合物，只不过用(1S)-1-(3，4-二氟苯基)乙胺代替(S)-1-苯基乙胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 1.50(d，3H)，5.09-5.24(m，1H)，7.21-7.30(m，2H)，7.35-7.44(m，1H)，7.44-7.53(m，1H)，7.68-7.82(m，1H)，7.86-7.94(m，1H)，8.26-8.27(m，1H)，8.39-8.42(m，1H).MS(ESI-)m/z 367(M-H)-。
实施例383
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1R)-1-(3-甲氧基苯基)乙基]异噁唑-3-甲酰胺
用实施例366中描述的方法制备标题化合物，只不过用(1R)-1-(3-甲氧基苯基)乙胺代替(S)-1-苯基乙胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 1.50(d，3H)，3.75-3.77(m，3H)，5.01-5.19(m，1H)，6.80-6.87(m，1H)，6.97-7.02(m，2H)，7.21-7.32(m，2H)，7.70-7.75(m，1H)，7.87-7.95(m，1H)，8.22-8.31(m，1H)，8.37-8.43(m，1H).MS(ESI-)m/z 361(M-H)-。
实施例384
5-(1H-吲唑-5-基)-N-{(1R)-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}异噁唑-3-甲酰胺
用实施例366中描述的方法制备标题化合物，只不过用(1R)-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙胺代替(S)-1-苯基乙胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 1.54(d，3H)，5.22-5.29(m，1H)，7.23-7.27(m，1H)，7.58-7.69(m，2H)，7.71-7.75(m，2H)，7.77-7.83(m，1H)，7.87-7.92(m，1H)，8.24-8.29(m，1H)，8.38-8.42(m，1H).MS(ESI-)m/z 399(M-H)-。
实施例385
N-[1-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例366中描述的方法制备标题化合物，只不过用1-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基)乙胺代替(S)-1-苯基乙胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 1.46(d，3H)，4.18-4.25(m，4H)，5.01-5.10(m，1H)，6.80-6.95(m，3H)，7.22-7.24(m，1H)，7.70-7.74(m，1H)，7.87-7.91(m，1H)，8.26-8.27(m，1H)，8.39-8.41(m，1H).MS(ESI-)m/z 389(M-H)-。
实施例386
N-[1-(3，5-二氯苯基)-2-羟基乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺
用实施例366中描述的方法制备标题化合物，只不过用2-氨基-2-(3，5-二氯苯基)乙醇代替(S)-1-苯基乙胺。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 3.68-3.72(m，1H)，3.76-3.78(m，1H)，5.02-5.10(m，1H)，7.26-7.29(m，1H)，7.47-7.52(m，3H)，7.72-7.75(m，1H)，7.89-7.93(m，1H)，8.25-8.28(m，1H)，8.39-8.44(m，1H).MS(ESI-)m/z 415(M-H)-。
实施例387
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-3-[({[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}羰基)氨基]-1H-吲唑-1-甲酸叔丁酯
将三光气的二氯甲烷溶液在氮气下冷至0℃。然后缓慢逐滴加入三乙基胺(0.426mL，3.07mmol)和实施例64A(150mg，0.384mmol)的二氯甲烷(2mL)混合物。所得混合物在室温下搅拌1小时。然后加入6-(三氟甲基)吡啶-2-胺(62.3mg，0.384mmol)，然后在室温下搅拌过夜。滤除沉淀，用二氯甲烷和水洗涤。真空干燥产物，得到标题化合物。MS m/z 579.3(M+H)+。
实施例388
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1-[(1-甲基哌啶-2-基)羰基]-1H-吲唑-3-胺
将1-甲基哌啶-3-甲酸盐酸盐与二甲基甲酰胺和二氯甲烷的混合物在氮气下混合，搅拌15分钟。然后分批加入羰基二咪唑。所得溶液在室温下搅拌1小时。然后加入实施例62，在60℃下搅拌2小时，然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入冰水中，加入盐水。滗出***液，残留物用二氯甲烷吸收，用水洗涤(2X)。有机层用硫酸镁干燥，减压除去挥发物。滗出的溶液用乙酸乙酯萃取(3X)。合并的有机层用盐水洗涤(2X)，用硫酸镁干燥，浓缩。残留物用少量丙酮吸收，然后滴加到蒸馏水中。过滤收集沉淀，用水洗涤，干燥，得到标题化合物。MS m/z 579.3(M+H)+。
实施例389
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1-[(二甲基氨基)乙酰基]-1H-吲唑-3-胺
在氮气下于室温经15分钟将2-(二甲基氨基)乙酸溶于二甲基甲酰胺和吡啶。逐滴加入羰基二咪唑。所得混合物在室温下搅拌1小时。然后加入实施例62，混合物在室温下搅拌过夜。减压除去挥发物，剩余物加入到冰水中。加入氯化钠，***液中出现粘稠油状物。滗出溶液。残留物用水洗涤(3X)，然后干燥。过夜后，从滗出的溶液中的水/二甲基甲酰胺混合物中出现沉淀。这被证明为起始原料，过滤并弃去。产物残留物在二氯甲烷中结晶，过滤收集，用少量二氯己烷和醚冲洗。干燥产物，得到标题化合物。MS m/z 376.3(M+H)+。
实施例390
3-氨基-5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁酯
将实施例62悬浮于含有催化量二甲基氨基吡啶的二氯甲烷中。经1小时加入二-叔丁基二碳酸酯的二氯甲烷(160mL)溶液。反应混合物搅拌约40小时。加入硅胶，浓缩混合物。将该硅胶混合物加入到硅胶柱上，先用二氯甲烷洗脱，然后用1％甲醇/二氯甲烷洗脱，最后用2％甲醇/二氯甲烷洗脱。合并含有所需产物的流分，浓缩，得到标题化合物。MS m/z 391.3(M+H)+。
实施例391
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-哌啶-1-基乙酰胺
将2-(哌啶-1-基)乙酸与二甲基甲酰胺和吡啶混合。混合物在室温下搅拌15分钟，然后分批加入羰基二咪唑。继续在室温下搅拌1小时，然后加入实施例64A，继续搅拌24小时。反应混合物升温至69℃反应14小时。得到少量的标题化合物。MS m/z 416.3(M+H)+。
实施例392
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-吗啉-4-基乙酰胺
将2-吗啉代乙酸与二甲基甲酰胺和吡啶混合。混合物在室温下搅拌15分钟，然后分批加入羰基二咪唑。继续在室温下搅拌1小时，然后加入实施例64A，继续搅拌28小时。反应混合物升温至60℃反应4小时，然后继续在室温下搅拌。反应混合物再次升温至60℃反应7小时。得到少量标题化合物。MS m/z 418.3(M+H)+。
实施例393
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-1-甲基哌啶-2-甲酰胺
将1-甲基哌啶-3-甲酸盐酸盐与二甲基甲酰胺和吡啶混合。混合物在室温下搅拌15分钟，然后分批加入羰基二咪唑。继续在室温下搅拌1小时，然后加入实施例64A，继续搅拌28小时。反应混合物升至60℃反应4.25小时，然后继续在室温下搅拌过夜。反应混合物再次升温至60℃反应7小时。得到少量的标题化合物。MS m/z 416.3(M+H)+。
生物学数据
ROCK-2抑制测定
测试了式(I)化合物抑制由杆状病毒在Sf21细胞(Upstate)中表达的N-末端His6-标记的重组人ROCK-2残基11-552的能力。在384-孔v-底聚丙烯板(Axygen)中，将1nM(终浓度)的10ul由杆状病毒在Sf21细胞(Upstate)中表达的重组N-末端His6-标记的重组人ROCK-2残基11-552与2uM(终浓度)的10ul生物素(酰)化的肽底物(生物素-Aha-KEAKEKRQEQIAKRRRLSSLRASTSKSGGSQK(SEQ ID NO：1))(Genemed)和不同浓度的抑制剂(2％DMSO最终)在反应缓冲液(25mMHEPES，pH 7.5，0.5mM DTT，10mM MgCl2，100uM Na3VO4，0.075mg/mlTriton X-100)中混合，加入5uM含0.01uCi[33P]-ATP的未标记的ATP(Perkin Elmer)开始反应。1小时后，加入50ul终止缓冲液(50mMEDTA，2M NaCl终浓度)猝灭反应。将80uL终止反应物转移到384-孔抗生蛋白链菌素-包被的FlashPlates(Perkin Elmer)中，在室温下孵育10分钟，用ELX-405自动洗板器(BioTek)用0.05％Tween-20/PBS洗涤3次，在TopCount闪烁板读数器(Packard)上计数。
ROCK-1抑制测定
测试了式(I)化合物抑制由杆状病毒在Sf21细胞(Upstate)中表达的N-末端His6-标记的重组人ROCK-1氨基酸17-535的能力。在384-孔v-底聚丙烯板(Axygen)中，将2nM(终浓度)的10ul由杆状病毒在Sf21细胞(Upstate)中表达的重组N-末端His6-标记的重组人ROCK-1氨基酸17-535在反应缓冲液中与2uM(终浓度)生物素(酰)化的肽底物(生物素-Aha-VRRLRRLTAREAA(SEQ ID NO：2))(Genemed)和不同浓度的抑制剂(2％DMSO最终)在10ul反应缓冲液(25mM HEPES，pH 7.5，0.5mMDTT，10mM MgCl2，100uM Na3VO4，0.075mg/ml Triton X-100)中混合，加入5uM含0.01uCi[33P]-ATP的未标记的AT(Perkin Elmer)开始反应。1小时后，加入50ul终止缓冲液(50mM EDTA，2M NaCl终浓度)猝灭反应。将80uL终止反应物转移到384-孔抗生蛋白链菌素包被的FlashPlatesPerkin Elmer)中，在室温下孵育10分钟，用ELX-405自动洗板器(BioTek)用0.05％Tween-20/PBS洗涤3次，在TopCount闪烁板读数器(Packard)上计数。
GSK抑制测定
测试了式(I)化合物抑制由杆状病毒在Sf21细胞(Upstate)中表达的N-末端His6-标记的GSK-3的能力。在384-孔v-底聚丙烯板(Axygen)中，将10ul由杆状病毒在Sf21细胞(Upstate)中表达的重组N-末端His-标记的GSK3与10μl生物素(酰)化的肽底物(生物素-ahx-YRRAAVPPSPSLSRHSSPHQS(p)EDEEE(SEQ ID NO：3))，2μM终浓度(Genemed)和不同浓度的抑制剂(2％DMSO最终)在反应缓冲液(20mMHEPES，pH 7.5，1mM DTT，10mM MgCl2 100uM Na3VO4，0.075mg/mlTriton X-100)中混合，加入20μl[33P]-ATP，5μM终浓度，2mCi/umol(Perkin Elmer)开始反应。1小时后，加入50ul终止缓冲液(50mM EDTA，2M NaCl终浓度)猝灭反应。将80μL终止反应物转移到384-孔抗生蛋白链菌素包被的FlashPlates(Perkin Elmer)中，在室温下孵育10分钟，用ELX-405自动洗板器(BioTek)用0.05％Tween-20/PBS洗涤3次，在TopCount闪烁板读数器(Packard)上计数。
人GSK-3β抑制测定
测试了化合物抑制人糖原合酶激酶-3β(hGSK-3β)磷酸化生物素-YRRAAVPPSPSLSRHSSPHQ(pS)EDEEE的能力。将化合物与0.5μCi33P-ATP、10μM ATP、0.0125U hGSK-3β(Upstate细胞信号传导溶液)和1μM底物(生物素-YRRAAVPPSPSLSRHSSPHQ(pS)EDEEE(SEQ ID NO：3))在50mM HEPES，10mM MgCl2，100uM Na3VO4，1mM DTT，0.0075％ Triton，2％DMSO(总体积50μL)在室温下孵育30分钟。加入等体积的100mMEDTA、4M NaCl2终止孵育。将80μL该混合物加入到抗生蛋白链菌素包被的Flashplates(PerkinElmer)中。洗涤步骤后，在MicroBeta微板液体闪烁计数器(PerkinElmer)上对33P掺入进行定量。对S形剂量-反应曲线与不同浓度下得到的计数在GraphPad Prism中进行拟合，确定IC50s。
人GSK-3α抑制测定
测试了化合物抑制人糖原合酶激酶-3α(hGSK-3α)(0.5nM终浓度)磷酸化生物素-RAAVPPSPSLSRHSSPHQ(pS)EDEEE(SEQ ID NO：3)的能力。将化合物与0.5Ci 33P-ATP、10M ATP、0.0125U hGSK-3(Upstate细胞信号传导溶液)和2μM底物(生物素-YRRAAVPPSPSLSRHSSPHQ(pS)EDEEE)在50mM HEPES，10mM MgCl2，100uM Na3VO4，1mM DTT，0.0075％Triton，2％DMSO(总体积50μL)中在室温下孵育30分钟。加入等体积的100mM EDTA、4M NaCl2终止孵育。将80μL该混合物加入到抗生蛋白链菌素包被的Flashplates(PerkinElmer)中。洗涤步骤后，在MicroBeta微板液体闪烁计数器(PerkinElmer)上对33P掺入进行定量。通过对S形剂量-反应曲线与不同浓度下得到的计数在GraphPad Prism中进行拟合，确定IC50。
JAK2抑制测定
采用均质时间分辨荧光(HTRF)体外激酶测定法测定Jak2激酶的活性(Mathis，G.，HTRF(R)Technology.J Biomol Screen，1999.4(6)：p.309-314)。特别地，将10μL由杆状病毒在Sf21细胞(Upstate)中表达的C-末端His6-标记的重组人JAK2，氨基酸808-末端与10ul抑制剂(不同浓度，2％最终DMSO)和10ul ATP(5μM终浓度)在反应缓冲液(50mM HEPES，pH 7.5，10mM MgCl2，2mM MnCl2，0.1％BSA和1mM DTT，40μL终体积)混合。加入10ul Bio-PDK肽(生物素-Ahx-KTFCGTPEYLAPEVRREPRILSEEEQEMFRDFDYIADWC(SEQ IDNO：4)，0.5μM终浓度)在黑色384-孔板(Packard)中开始反应。在室温下孵育60分钟后，加入60μL终止/暴露(revelation)缓冲液猝灭反应得到30mM EDTA、1μg/ml抗生蛋白链菌素-APC(Prozyme)、50ng/ml抗-磷酸酪氨酸mAb PT66-K铕穴合物、30mM HEPES、pH 7.5、120mM KF、0.005％Tween-20，0.05％BSA)。猝灭的反应在室温下静置1小时，然后在时间分辨荧光检测器(Envision，Perkin Elmer)中同时在615nm和665nm读数。615nm和665nm信号之间的比率用于计算IC50。
方法-β-联蛋白报道基因测定
测试了化合物在LEF/TCF(T-细胞因子)报道基因测定中调制β-联蛋白-调制的基因转录的能力。将SY-SY5Y人成神经细胞瘤细胞用包含两组胸腺嘧啶核苷激酶最小启动子上游的TCF结合位点的三个拷贝和萤火虫荧光素酶开放读框的80ng/孔TOPFLASH质粒(Upstate细胞信号传导溶液)或用包含胸腺嘧啶核苷最小启动子上游的突变TCF结合位点的三个拷贝和萤火虫荧光素酶开放读框的80ng/孔FOPFLASH质粒(Upstate细胞信号传导溶液)瞬时转染。此外，将所有细胞用包含单纯疱疹病毒胸腺嘧啶核苷激酶启动子的20ng/孔pRL-TK质粒(Promega)瞬时转染，得到低-中等水平的Renilla荧光素酶表达。将转染培养基调换为包含实验底物的无血清培养基，在37℃下孵育24小时。终止孵育，按指示用Dual Glo荧光素酶测定法(Promega)定量，在Pherastar读数器(BMG)上定量。
将萤火虫荧光素酶对每孔Renilla荧光素酶活性标准化。然后，比较标准化的FOPFLASH应答与标准化的FOPFLASH应答，从而给出LEF/TCF特异性信号。最大应答为标准化TOPFLASH和FOPFLASH信号之间的最大比率。用Graphpad Prism拟合S形剂量-反应曲线。
急性哮喘的鼠科动物哮喘模型
从Taconic购买雌性Balb/c小鼠，养在Abbott生物学研究中心。采用8-12周龄的动物。所有的实验设计均由实验动物管理及使用委员会(Institutional Animal Care and Use Committee)(IACUC)批准。***(Dex)和卵白蛋白(OVA)购自Sigma。用DetoxiGel(Pierce)按照制造商的方案从卵白蛋白中除去内毒素，最终材料包含小于0.1EU/mg蛋白。Alum Imject购自Pierce。
在第0天和第7天将动物i.p.注射8ug OVA的2mg明矾(alum)溶液，使其对OVA增敏。在第14和16天，对动物们鼻内给予(challenge)0.3μgOVA的50μl无菌PBS溶液。在第13天下午开始时用代表性式(I)化合物(用0.5％HMPC、0.02％Tween 80的水溶液溶解)对动物们进行i.p.给药，每天两次，剂量为3、10和30mg/kg/剂。在气道高反应性(AHR)测定前30分钟给予终剂量的化合物。在第13-17天口服给予***，每天一次，剂量为3mg/kg。第二次给予OVA24小时后，在第17天测定所有的终点。采用无意识受限全身体积描记法(unconscious restrained whole bodyplethysmography)评价AHR。简要的说，用i.p.注射***和赛拉嗪诱导手术平面(surgical plane)的麻醉。在第三和第四气管软骨环之间手术***气管插管。通过颈静脉静脉注射(i.v.)泮库溴铵阻止自主呼吸。将动物置于全身体积描记器(Buxco)中，用体积控制通风机(Harvard Apparatus)在每分钟150呼吸次数用0.2ml室内空气机械通风。用转换器测定肺中的压力和体积描记器内的流量，采用Biosystem Xa软件按压力/流量计算肺阻力。测定基线阻力和给予通过线内超声雾化器递送的乙酰甲胆碱(3、10或30mg/ml)后的阻力。完成肺功能测试后，将肺用0.5ml无菌PBS灌洗4次。分析洗出液中的IL-13、AMCase、Muc5ac和细胞浸润液。在每天两次每次3、10和30mg/kg(6，20，60mg/kg/天)剂量下测试实验化合物的效果。给予(Challenge)OVA使肺阻力增至6.90cm H2O/ml/秒，而给予(challenged)PBS的动物肺阻力为4.65cm H2O/ml/秒。用实验化合物处理小鼠可显著抑制(p＜0.001)乙酰甲胆碱诱导的气道阻力，使其降至4.55cmH2O/ml/秒和4.77cm H2O/ml/秒，剂量范围为1和100mg/kg。优选的化合物需要小于50mg/kg的剂量以展现出所述应答。最优选的化合物需要小于30mg/kg的剂量以展现出所述应答。该抑制作用等同于给予(challenged)PBS的组(4.65cm H2O/ml/秒)和用3mg/kg***处理的组(4.76cm H2O/ml/秒)所测定的值。
IL-13测定：用ELISA(R&D Systems)按照制造商的说明书测定支气管肺泡灌洗液(BAL)中的IL-13浓度。与给予PBS组中的低于检出限的水平相比，在给予OVA的小鼠中BAL液中的IL-13浓度被显著诱导至102.5pg/ml。在给予30mg/kg剂量的实验化合物后，该诱导作用被显著抑制(p＜0.05)60％。在3mg/kg或10mg/kg剂量组没有显著的抑制作用。
AMCase测定：酸性哺乳动物壳多糖酶(AMCase)活性测定在以1∶10稀释的含0.01％BSA、30mM柠檬酸钠、60mM磷酸钠、pH为5.2的BAL液中，在80uM 4-甲基伞花基(umbelliferyl)β-D-N，N′-二乙酰基壳二糖苷(chitobioside)存在下进行。在室温下将反应物孵育15分钟，加入pH为10.6的100uL 1M甘氨酸/NaOH猝灭反应。在Fluoskan Ascent荧光计上采用在385nm激发通过在460nm的荧光发射测定产物生成。与给予PBS的动物的AMCase活性值2.17U相比，给予OVA的动物中AMCase活性被诱导至28.5U。给予试验化合物后，在30mg/kg组该诱导作用被显著抑制(p＜0.01)35％。
MUC5AC测定：用ELISA形式定量粘蛋白基因MUC5AC的浓度。简言之，将BAL样品以1∶2在缓冲液(2％BSA的PBS溶液)中稀释，装在高蛋白结合96-孔板(Costar)上，干燥。经过一系列洗涤后，加入以1∶100稀释的生物素酰化的MUC5AC抗体(Clone 45M，LabVision)反应1小时。洗涤板，向板中加入以1∶3000稀释的抗生蛋白链菌素-HRP(SouthernBiotech)，反应15分钟。然后用TMB底物(Sigma)将板显色30分钟。用1M H2SO4终止反应，然后在分光光度计中在OD 450nm处读数。给予实验化合物后，MUC5AC的水平被降低了50％以上。
抗伤害感受效果的测定：神经性疼痛模型
神经性疼痛的脊神经(L5/L6)结扎模型。如Kim和Chung(Kim S.H.；Chung J.M.An experimental model for peripheral neuropathy produced bysegmental spinal nerve ligation in the rat(通过分段结扎大鼠脊神经产生的外周神经病实验模型).Pain 1992，50，355-363)以前所详述，在腰骶丛背侧开1.5cm的切口。在麻醉大鼠中，从棘突处分开脊柱旁的肌肉(左侧)，分离L5和L6脊神经，用3-0丝线紧紧结扎。止血后，缝合伤口，涂上抗生素软膏。使大鼠恢复，然后在进行针对机械性异常疼痛(mechanical allodynia)的行为试验前将其置于有软床的笼中14天。
神经性疼痛的坐骨神经结扎模型。如Bennett和Xie(Bennett G.J.；Xie Y-K.A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of painsensation like those seen in man(产生类似人的痛觉疾病的大鼠的外周神经病).Pain 1988，33，87-107)以前所详述，在麻醉大鼠中，在骨盆下0.5cm处开1.5cm的切口，分开股二头肌和表面的臀肌(gluteous superficialis)(右侧)。暴露出坐骨神经，分离，围绕它做4个间距1mm的宽松结扎(5-0铬肠线)。使大鼠恢复，然后在进行上述针对机械性异常疼痛的行为试验前将其置于有软床的笼中14天。此外，也进行了通过将其后爪浸入冷水浴(4.5℃)中而产生的冷异常疼痛方面的测试，并确定爪子回缩等待时间。
所选的式(I)化合物类似物，在1-150mg/kg剂量范围内i.p.或p.o.给药，都被证明在本文描述的神经性疼痛的Chung和Bennett模型中可抑制触觉性异常疼痛30％以上。
总的来说，代表性式(I)化合物在急性哮喘的小鼠模型中在1-100mg/kg剂量范围内可有效抑制气道阻力。高剂量(30mg/kg)治疗也可抑制IL-13诱导作用以及BAL液中的AMCase活性和MUC5AC水平。
代表性式(I)化合物在神经性疼痛的大鼠模型中被证明在1-150mg/kg剂量范围内可有效抑制触觉性异常疼痛30％以上。
式(I)化合物被发现可抑制人ROCK-2、N-末端His-标记的GSK-3β、人GSK-3β、His6-标记的重组人JAK2和萤火虫荧光素酶，展现出的IC50为约1.0μM-约10μM，优选约100nM-约1.0μM。更优选地，式(I)化合物被发现可抑制人ROCK-2、N-末端His-标记的GSK-3β、人GSK-3β、His6-标记的重组人JAK2和萤火虫荧光素酶，展现出的IC50为约10nM-约100nM，最优选小于10nM。
此外，某些式(I)化合物展现出对人ROCK-2的抑制选择性高于对50个激酶靶组的10倍以上。某些式(I)化合物展现出对人GSK-3β的抑制选择性高于对50个激酶靶组的10倍以上。某些式(I)化合物展现出对His6-标记的重组人JAK2的抑制选择性高于对50个激酶靶组的10倍以上。
用药方法
本发明还提供了包含本发明化合物的药用组合物。所述药用组合物包含与一种或多种无毒药学可接受载体一起制剂的本发明化合物。
本发明的药用组合物可用口服给药、直肠给药、胃肠外给药、脑池内给药、***内给药、局部给药(以散剂、软膏或滴剂形式)、***给药或作为口腔或鼻腔喷雾给药形式给予人或其它哺乳动物。本文所用术语″胃肠外给药″是指包括静脉内、肌内、腹膜内、胸骨内、皮下、关节内注射和输注给药方式。
本文所用术语″药学可接受载体″是指无毒的惰性固体、半固体或液体填充剂、稀释剂、包囊材料或任何类型的制剂助剂。可用作药学可接受载体的材料的一些实例为糖如但不限于乳糖、葡萄糖和蔗糖；淀粉如但不限于玉米淀粉和马铃薯淀粉；纤维素及其衍生物如但不限于羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和乙酸纤维素；西黄蓍胶粉；麦芽；明胶；滑石粉；赋形剂如但不限于可可脂和栓剂用蜡；油类如但不限于花生油、棉籽油、红花油、芝麻油、橄榄油、玉米油和豆油；二醇类；如丙二醇；酯类如但不限于油酸乙酯和月桂酸乙酯；琼脂；缓冲剂如但不限于氢氧化镁和氢氧化铝；海藻酸；无热原水；等渗盐水；Ringer′s溶液；乙醇和磷酸盐缓冲液；以及其它可配伍的润滑剂如但不限于月桂硫酸钠和硬脂酸镁，以及着色剂、释放剂、包衣剂、甜味剂、调味剂和香味剂，根据制剂学家的判断，组合物中还可存在防腐剂和抗氧化剂。
本发明用于胃肠外注射的药用组合物包含药学可接受无菌水或非水溶液、分散体、混悬液或乳剂以及使用前才重新配成无菌注射溶液或分散体的无菌粉末。合适的水和非水载体、稀释剂、溶剂或载体包括水、乙醇、多元醇(如甘油、丙二醇、聚乙二醇等)、植物油(如橄榄油)、注射用有机酯类(如油酸乙酯)及其合适的混合物。可通过如采用包衣材料如卵磷脂，在分散体情况下保持所需粒径和使用表面活性剂来保持适当的流动性。
这些组合物还可包含辅剂如防腐剂、湿润剂、乳化剂和分散剂。通过加入各种抗菌和抗真菌剂如尼泊金、三氯叔丁醇、苯酚山梨酸等以确保防止微生物的作用。还可包含等渗剂如糖、氯化钠等。可注射药用形式的延长吸收可通过纳入延迟吸收的物质如单硬质酸铝和明胶来产生。
在一些情况下，为了延长药效，需要减缓从皮下或肌内注射的吸收。这可通过使用弱水溶性晶体或无定形物质的液体混悬液来完成。然后药物的吸收速度取决于其溶出速率，而其溶出速率又可取决于晶体大小和晶体形式。或者，胃肠外给药的剂型的延迟吸收还可通过将药物溶解或悬浮于油类载体中来完成。
通过在生物可降解聚合物如聚丙交酯/聚乙交酯中形成药物的微胶囊基质可制备长效可注射剂型。根据药物与聚合物的比率和所用特定聚合物的性质，可控制药物释放速度。其它生物可降解聚合物的实例包括聚(原酸酯)和聚(酸酐)。长效注射制剂还可通过将药物包埋入可与身体组织相容的脂质体或微乳液中来制备。
可将注射制剂灭菌，如经细菌阻留滤器过滤或加入在临用前被溶解或分散于无菌水或其它无菌注射介质的无菌固体组合物形式的灭菌剂。
口服固体剂型包括胶囊、片剂、丸剂、散剂和颗粒剂。在这些固体剂型中，活性化合物可与至少一种惰性、药学可接受载体或赋形剂如柠檬酸钠或磷酸二钙和/或a)填充剂或增量剂如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸；b)粘合剂如羧甲基纤维素、海藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖和***胶；c)保湿剂如甘油；d)崩解剂如琼脂-琼脂、碳酸钙、马铃薯或木薯淀粉、海藻酸、某些硅酸盐和碳酸钠；e)溶液阻滞剂如石蜡；f)吸收促进剂如季铵类化合物；g)湿润剂如鲸蜡醇或单硬脂酸甘油酯；h)吸收剂如高岭土和膨润土和i)润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、月桂硫酸钠及其混合物混合。在胶囊、片剂和丸剂情况下，所述剂型还可包含缓冲剂。
相似类型的固体组合物也可在采用这种载体如乳糖或乳糖(milk sugar)以及高分子量的聚乙二醇等的软或硬填充胶囊中被用作填充剂。
片剂、糖衣片、胶囊、丸剂和颗粒剂固体剂型可制成有包衣和外壳如肠溶衣和其它药物制剂领域众所周知的包衣的形式。它们可任选包含遮光剂，还可具有某种组成，以便它们仅在或优先在肠道的某部位任选以延迟方式释放活性成分。可用的包埋组合物的实例包括聚合物和蜡类。
如果合适，活性化合物还可与一种或多种上述载体一起制成微胶囊剂型。
口服液体剂型包括药学可接受乳剂、溶液剂、混悬液、糖浆和酏剂。除活性化合物外，液体剂型还可包含本领域通常使用的惰性稀释剂如水或其它溶剂，增溶剂和乳化剂如乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄基醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1，3-丁二醇、二甲基甲酰胺、油类(特别是棉籽油、落花生油、玉米油、胚芽油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油)、甘油、四氢糠醇、聚乙二醇和去水山梨糖醇的脂肪酸酯及其混合物。
除了惰性稀释剂，口服组合物还可包含辅剂如湿润剂、乳化剂和助悬剂、甜味剂、调味剂和香味剂。
除活性化合物外，混悬液还可包含助悬剂如乙氧基化的异硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇和去水山梨糖醇酯、微晶纤维素、偏氢氧化铝(aluminummetahydroxide)、膨润土、琼脂-琼脂、西黄蓍胶及其混合物。
直肠或***给药的组合物优选栓剂，其可通过混合本发明化合物和合适的无刺激性载体或在室温下为固体但在体温下为液体因此在直肠或***中可融化并释放出活性化合物的载体如可可脂、聚乙二醇或栓剂用蜡。
本发明的化合物还可以脂质体形式给药。如本领域所知，脂质体通常衍生自磷脂或其它酯类物质。脂质体由分散于水性介质中的单或多层水化液晶形成。任何可形成脂质体的无毒、生理学可接受和可代谢脂类均可采用。除本发明的化合物外，本发明的脂质体形式的组合物可包含稳定剂、防腐剂、赋形剂等。优选的脂类为天然和合成磷脂和磷脂酰胆碱(卵磷脂)，可单独或一起使用。
形成脂质体的方法为本领域已知的。参见，如Prescott，Ed.，Methodsin Cell Biology(细胞生物学中的方法)，Volume XIV，Academic Press，NewYork，N.Y.(1976)，p.33以及下列等等。
本发明化合物的局部给药剂型包括散剂、喷雾剂、软膏和吸入剂。活性化合物可在无菌条件下与药学可接受载体及任何所需防腐剂、缓冲剂或可能需要的推进剂混合。眼科制剂、眼用软膏、散剂和溶液也包含在本发明的范围内。
本发明药用组合物中活性成分的实际剂量水平可有所变化，以便对于特定的患者、组合物和给药方式，活性成分的量都可有效达到所需治疗反应。所选的剂量水平取决于特定化合物的活性、给药途径、所治疗病症的严重性和所治疗患者的病症和以前的就医史。
当用于上述或其它治疗时，治疗有效量的本发明的一种化合物的可以纯的形式使用，或者如果存在这些形式的话，为药学可接受盐、酯或前药形式使用。词语本发明化合物的″治疗有效量″是指以适于任何医学治疗的合理的效益/风险比率治疗病症的化合物的足够的量。但是，应了解本发明化合物和组合物的总日用量应由主治医生在可靠的医学诊断范围内确定。对任何特定患者的特定治疗有效剂量水平取决于各种因素，包括所治疗的病症及所述病症的严重性；所用特定化合物的活性；所用的特定组合物；患者的年龄、体重、总体健康情况、性别和饮食；给药时间、给药途径和所用特定化合物的***速度；治疗的持续时间；与所用特定化合物组合使用或同时使用的药物；以及医学领域中众所周知的类似因素。
本文所用术语″药学可接受盐″是指衍生自无机或有机酸的盐。所述盐可在式(I)化合物的最终分离和纯化过程中原位制备，或通过将式(I)化合物的游离碱与无机或有机酸反应分开制备。酸加成盐的代表性实例包括但不限于乙酸盐、己二酸盐、海藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、重硫酸盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡萄糖酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、2-羟基乙磺酸盐(羟乙基磺酸盐)、乳酸盐、马来酸盐、富马酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、扑酸盐、果胶酸盐(pectinate)、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、特戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、(L)酒石酸盐、(D)酒石酸盐、(DL)酒石酸盐、硫氰酸盐、磷酸盐、谷氨酸盐、碳酸氢盐、对甲苯磺酸盐和十一酸盐。
本文所用术语″药学可接受前药″或″前药″是指本发明化合物的在可靠医学诊断范围内的适用于与人和低等动物组织接触的无异常毒性、刺激性、过敏反应等的那些前药。本发明的前药可在体内迅速转化为式(I)化合物，如通过在血液中水解。
本发明涉及通过合成方式或通过体内生物转化形成的式(I)化合物。
本发明的化合物可为非溶剂合物和溶剂合物形式，包括水合物形式如半水合物。通常，为了本发明的目的，所述与药学可接受溶剂如水和乙醇的等溶剂合物形式与非溶剂合物形式是等同的。
给予人或低等动物的本发明化合物的总日剂量范围可为约0.003-约30mg/kg/天。为了口服目的，更优选的剂量范围为约0.01-约10mg/kg/天。如果需要，为了给药目的，有效日剂量可分为多个剂量；因此，单次剂量组合物可包含构成日剂量的这种量或其约数。
根据其靶向的氨基酸的身份(丝氨酸/苏氨酸、酪氨酸、赖氨酸和组氨酸)，可将蛋白激酶分为几个大组。例如，酪氨酸激酶包括受体酪氨酸激酶(RTKs)，如生长因子，和非受体酪氨酸激酶，如src激酶家族。还有靶向酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸的双重-特异性蛋白激酶，如细胞周期调节蛋白依赖性激酶(CDKs)和促***原活化蛋白激酶(MAPKs)。
蛋白酪氨酸激酶(PTKs)组成调节涉及生长、分化、粘附、运动性和死亡的细胞至细胞信号的激酶大家族(Pearson，M.等，In Protein Tyrosinekinases；Fabbro，D.，McCormick，F.，Eds.；Humana Press Inc.，2006；pp 1-29.)。酪氨酸激酶的成员包括但不限于Yes、BMX、Syk、EphA1、FGFR3、RYK、MUSK、JAK1和EGFR。酪氨酸激酶被区分为两种类型，即受体型和非受体型酪氨酸激酶。有趣的是，酪氨酸激酶的整个家族由至少90个已被鉴定的激酶组成，其中至少58个为受体型，至少32个为非受体型激酶，总共包含至少30种亚家族。酪氨酸激酶与多种人类疾病有关，包括糖尿病和癌症(Pearson，M.等，In Protein Tyrosine Kinases；Fabbro，D.，McCormick，F.，Eds.；Humana Press Inc.，2006；pp 1-29.)。酪氨酸激酶通常与大多数形式的人类恶性肿瘤有关，也与许多先天性综合征有关(Robertson等，Trends Genet.16：265-271，2000)。
非受体型酪氨酸激酶为一组缺少细胞外和跨膜序列的细胞内酶。目前，已鉴定出超过32个非受体型酪氨酸激酶家族(Robinson等，Oncogene19，5548-5557，2000)。代表性实例包括Src、Btk、Csk、ZAP70和Kak家族。特别地，非受体型酪氨酸激酶家族的Src家族为最大的家族，由Src、Yes、Fyn、Lyn、Lck、Blk、Hck、Fgr和Yrk蛋白酪氨酸激酶组成。激酶的Src家族已知与肿瘤生成、细胞增殖和肿瘤进程有关。许多蛋白酪氨酸激酶都被发现与涉及各种病理学病症包括但不限于癌症和过度增生疾病和免疫疾病的细胞信号传导途径有关。
细胞周期调节蛋白依赖性激酶CDKs为一组控制细胞周期进程的细胞内酶，在细胞增殖中具有重要作用(Cohen，P.Nature Reviews DrugDiscovery 1，309-315，2002)。CDKs的代表性实例包括但不限于细胞周期调节蛋白依赖性激酶2(CDK2)、细胞周期调节蛋白依赖性激酶7(CDK7)、细胞周期调节蛋白依赖性激酶6(CDK6)和细胞***控制2蛋白(CDC2)。CDKs涉及细胞周期不同阶段之间转变的调节作用，如从G1的休眠期(细胞***新周期的有丝***和DNA复制开始之间的间隙)到S期(活性DNA合成期)的进程，或从G2到M期的进程，其中出现活性有丝***和细胞***(Rowell等Critical Reviews in Immunology 26(3)，189-212，2006)。通过联合调节细胞周期调节蛋白亚单位(如细胞周期调节蛋白A、B1、B2、D1、D2、D3和E)和催化激酶亚单位(如cdc2(CDK1)、CDK2、CDK4、CDK5和CDK6)形成CDK复合物。为了磷酸化它们的靶底物，CDKs对细胞周期调节蛋白亚单位显示出绝对的依赖性，不同的成对激酶/细胞周期调节蛋白用来调节穿过细胞周期特定部分的进程。此外，CDKs还涉及各种疾病状态，包括但不限于那些显示癌症表型的疾病、各种肿瘤性疾病和神经性疾病(Pallas等Current Medicinal Chemistry：CentralNervous System Agents 5(2)，101-109，2005)。
促***原活化蛋白(MAP)激酶在应答细胞外刺激时参与到细胞核的信号转导。MAP激酶的代表性实例包括但不限于促***原活化蛋白激酶3(MAPK3)、促***原活化蛋白激酶1(ERK2)、促***原活化蛋白激酶7(MAPK7)、促***原活化蛋白激酶8(JNK1)、促***原活化蛋白激酶14(p38 alpha)、促***原活化蛋白激酶10(MAPK 10)、JNK3α蛋白激酶、应激活化蛋白激酶JNK2和促***原活化蛋白激酶14(MAPK14)。MAP激酶为脯氨酸定向的丝氨酸/苏氨酸激酶，其可介导来自细胞外受体的信号转导或热休克或UV辐射(Barr等，Trends in Pharmacological Sciences 27(10)，525-530，2006)。MAP激酶通过包括酪氨酸激酶如生长因子在内的双重-特异性蛋白激酶对苏氨酸和酪氨酸的磷酸化而活化。已证明，细胞增殖和分化在多MAP激酶级联的调节控制之下(Sridhar等，Pharmaceutical Research，17：11 1345-1353，2000)。照这样，MAP激酶途径在多种疾病状态中起关键作用，如，MAP激酶活性缺乏已被证明会导致异常细胞增殖和癌发生(Qi等，Journal of Cell Science 118(16)，3569-3572，2005)。此外，MAP激酶活性还涉及与2型糖尿病有关的胰岛素抵抗(Fujishiro等Recent ResearchDevelopments in Physiology 1(Pt.2)，801-812，2003)。
p90核糖体S6激酶(Rsk)为丝氨酸/酪氨酸激酶，其作用于促***原活化细胞生长以及增殖、分化和细胞存活。激酶的Rsk家族成员的实例包括但不限于核糖体蛋白S6激酶，90kDa，多肽2(Rsk3)；核糖体蛋白S6激酶，90kDa，多肽6(Rsk4)；核糖体蛋白S6激酶，90kDa，多肽3(Rsk2)和核糖体蛋白S6激酶，90kDa，多肽1(Rsk1/p90Rsk)。Rsk家族成员由细胞外信号相关性激酶和磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1活化(Frodin andGammeltoft，Mol.Cell.Endocrinol.151，65-77，1999)。在基础条件下，RSK激酶定位于细胞质，受到促***原刺激时，活化的(由细胞外相关性激酶磷酸化)RSK暂时转移到质膜上，在那里被完全活化。完全活化的RSK磷酸化与细胞生长、增殖、分化和细胞存活有关的底物(Clark等癌症Research 65，3108-3116，2005)。RSK信号传导途径还与细胞周期的调制作用有关(Gross等，J.Biol.Chem.276，46099-46103，2001)。目前的数据表明抑制Rsk的小分子可为预防和治疗癌症和炎性疾病的有效治疗药物。
关卡蛋白(checkpoint protein)激酶家族(CHK)为丝氨酸/酪氨酸激酶，在细胞周期进程中起重要作用。关卡家族的成员的实例包括但不限于CHK1和CHK2。关卡激酶为通过影响细胞周期调节蛋白依赖性激酶的形成、活化和随后的灭活而协调细胞周期进程的控制***。关卡激酶在不适当的时间组织细胞周期进程，在细胞停滞时保持细胞代谢平衡，当未满足关卡要求时在一些情况下可诱导细胞凋亡(程序性细胞死亡)(Nurse，Cell，91，865-867，1997；Hartwell等，Science，266，1821-1828，1994)。激酶的关卡家族成员涉及细胞增殖疾病、癌症表型和其它与DNA损伤和修复有关的疾病(Kumagai and Dunphy Cell Cycle，5，1265-1268(2006)；Xiao等，Molecular癌症Therapeutics 5，1935-1943，2006)。
Aurora激酶为多基因有丝***的丝氨酸-酪氨酸激酶家族，用作一类新型致癌基因。这些激酶包括aurora-A和aurora-B成员。Aurora激酶在几种实体瘤中高度活化和/或过度表达，所述实体瘤包括但不限于乳腺癌、卵巢癌、***癌、胰腺癌和结肠直肠癌。特别地，aurora-A为中心体激酶，在细胞周期进程和细胞增殖中起重要作用。Aurora-A定位于20q13染色体区域，该区域在几种不同类型的恶性肿瘤如结肠直肠癌、乳腺癌和膀胱癌中通常被扩增。aurora-A还与高组织预后级非整倍性(high histo-prognostic grade aneuploidy)之间存在高度相关性，使得该激酶成为潜在的预后载体。抑制aurora激酶活性可减少细胞增殖、肿瘤生长和潜在的肿瘤发生。在Journal of Cell Science，119，3664-3675，2006中对aurora激酶功能的进行了详细描述。
由于其可作为细胞因子和生长因子活化的小GTP酶的Rho/Rac家族的下游效应子，因此Rho-相关性含卷曲螺旋的蛋白丝氨酸/酪氨酸激酶ROCK-1和ROCK-2被认为在细胞支架动力学中起重要作用。ROCKs可磷酸化各种底物，包括但不限于肌球蛋白轻链磷酸酯酶、肌球蛋白轻链、埃兹蛋白-根蛋白-膜突蛋白蛋白和LIM(Lin11、Isl1和Mec3)激酶。ROCKs还在各种细胞类型中介导肌动蛋白应力纤维和黏着斑的形成。由于ROCKs可增强细胞收缩性，因此其在细胞迁移中具有重要作用，并为单核细胞和癌症细胞的尾收缩所必需。ROCK抑制剂据显示还可在体内减少肿瘤细胞传播。最近的实验定义了ROCKs在细胞中的新功能，包括中心体定位和细胞大小调节，其可能会促成各种生理学和病理学状态(Mueller et al，Nature Reviews Drug Discovery 4，387-398，2005)。ROCK家族成员为包括癌症和心血管疾病在内的各种病状的引人注目的介入靶(intervention targets)。ROCK抑制剂可为高血压、心绞痛和哮喘的有效治疗药物。此外，Rho预期可在周围循环疾病、动脉硬化、炎症和自动免疫疾病中起作用，因此，其为有效的治疗靶(Shimokawa et al，Arteriosclerosis，Thrombosis，and Vascular Biology，25，1767-1775，2005)。
药物治疗方法在治疗脊髓损伤时的有限的成功性在很大程度上是由于在人脊髓白质中的受损的神经纤维失去了再生长和与它们被断开的配偶体神经元重建突触联系的能力。以大量的分子轴突生长抑制剂在损伤位点、在瘢痕组织中和在CNS髓磷脂上的存在为特征的敌对微环境造成了这种轴突生长的不可逆性停滞。在组织培养中，这些轴突生长抑制剂通常会诱导非常剧烈的应答，包括轴突的形成的瓦解(collapse)和轴突的退缩。人脑和脊髓中的瘢痕组织为任何再生性轴突生长的强大而持久的障碍，ROCK抑制剂可帮助受损纤维越过这些抑制再生的组织而生长或萌芽。许多证据表明脑和脊髓损伤会导致RhoA-ROCK途径的强烈活化。由于轴突生长抑制剂在或围绕受损部位和在CNS髓磷脂中的持久性存在，这种活化作用可能会持续较长时间，使抑制ROCK成为不仅对脊髓损伤的急性和亚急性治疗，还对脊髓损伤的慢性治疗的颇具吸引力的目标。通过两种不同的小分子ROCK抑制剂(Y-27632和法舒地尔)抑制ROCK可在当损伤后立即局部或全身给予单剂量或经几周给药的不同的小鼠和大鼠脊髓损伤模型中刺激或加速功能恢复(Dergham，P.等Rho signaling pathway targeted to promotespinal cord repair(靶向促进脊髓修复的Rho信号传导途径).J.Neurosci.22，6570-6577，2002；Hara，M.等Proteinkinase inhibition by fasudilhydrochloride promotes neurological recovery after spinal cord injury in rats(通过法舒地尔盐酸盐抑制蛋白激酶促进大鼠脊髓损伤后神经恢复).J.Neurosurg.Spine 93，94-101，2000.；Fournier，A.E.等ROCK inhibitionenhances axonal regeneration in the injured CNS(ROCK抑制可增强受损CNS中轴突再生).J.Neurosci.23，1416-1423，2003；Sung，J.K.等A possible roleof RhoA/Rho-kinase in experimental spinal cord injury in rat(RhoA/Rho激酶在大鼠实验性脊髓损伤中的可能作用).Brain Res.959，29-38，2003；Tanaka，H.等Cytoplasmic p21(Cip1/WAF1)enhances axonal regeneration andfunctional recovery after spinal cord injury in rats(胞质p21(Cip1/WAF1)可增强大鼠脊髓损伤后轴突再生和功能恢复).Neuroscience 127，155-164，2004)。在这些研究中，抑制ROCK不仅可增强神经纤维越过损伤部位生长，还具神经保护作用，并可减少组织损伤和空穴形成。在这些啮齿动物研究的基础上，具有神经保护作用和刺激神经再生活性的ROCK抑制剂可为脊柱受伤的患者提供显著的益处。由于其血管舒张效果，它们可使脊柱血流正常化，从而进一步加强组织保护作用。
阿尔茨海默病在显微水平下的病理学特征为细胞内神经原纤维缠结物和细胞外淀粉状蛋白凝聚物。神经原纤维缠物结包含异常磷酸化的τ蛋白，一种微管相关性蛋白，ROCK的底物，而淀粉状蛋白凝聚物主要由毒性42-氨基酸长淀粉状蛋白-β(Aβ)肽形成。据最近显示(Zhou，Y.等Nonsteroidal anti-inflammatory drugs can lower amyloidogenic Aβ42 byinhibiting Rho(非甾体抗炎药可通过抑制Rho而降低淀粉样蛋白形成性Aβ42).Science 302，1215-1217，2003)，在分泌Aβ42的细胞中和在产生大量Aβ42的转基因PDAPP小鼠中，一些NSAIDs可通过抑制RhoA-ROCK途径来降低Aβ42。ROCK抑制剂Y-27632可在细胞培养中和脑室内注射后的PDAPP转基因小鼠中有效降低Aβ42水平。由焦磷酸香叶基香叶酯引起的Rho的活化作用可增加Aβ42水平，焦磷酸香叶基香叶酯为一种Rho的膜附着所需的脂类；这种增加可被Y-27632完全抑制。用于动物阿尔茨海默病模型ROCK抑制剂可有效降低毒性Aβ42水平的量，但对总Aβ水平无效，Rho或ROCK抑制剂的这种效果至少为NSAIDs降低Aβ42水平的一种机制。除了许多其它治疗介入以外，这些抑制剂明确具有刺激神经炎再生生长的优势，因此，抑制该途径可能会修复淀粉状蛋白损伤的神经回路。
疾病发病机理中最重要的为白细胞越过脑内皮组织迁移到CNS中和由这些细胞引起的炎症级联，其最终导致CNS纤维束脱髓鞘以及轴突损伤和缺失。白细胞越过脑内皮组织的旅程需要活性RhoA和ROCK，因为它们的穿内皮迁移被ROCK抑制剂Y-2763294抑制。
ROCK抑制剂法舒地尔和羟基-法舒地尔的神经保护活性不仅局限于脊髓损伤模型，在沙鼠和大鼠大脑多梗死模型中也已有报道(Toshima Y，Satoh S，Ikegaki I，Asano T。A new model of cerebral microthrombosis in ratsand the neuroprotective effect of a Rho-kinase inhibitor(一种新型大鼠脑微血栓模型和Rho激酶抑制剂的神经保护作用).Stroke 31，2245-2250，2000；Satoh，S.等Pharmacological profile of hydroxy fasudil as a selective ROCKinhibitor on ischemic brain damage(羟基法舒地尔作为选择性ROCK抑制剂对缺血性脑损伤的药理学谱).Life Sci.69，1441-1453，2001；Kitaoka，Y.等Involvement of RhoA and possible neuroprotective effect of fasudil，a ROCKinhibitor，in NMDA-induced neurotoxicity in the rat retina(RhoA与NMDA诱导的大鼠视网膜神经毒性的关系和法舒地尔作为ROCK抑制剂在其中的可能的神经保护作用).Brain Res.1018，111-118，2004)。在啮齿动物中风模型中，几种再生抑制剂，如活化ROCK的NgR1复合物和它的其中一个配体，NOGO-A，在大脑中风诱导作用24小时或甚至1周后被中和，并观察到功能恢复改善(Lee，J.K.，Kim，J.E.，Sivula，M.&Strittmatter，S.M.Nogoreceptor antagonism promotes Stroke recovery by enhancing axonalplasticity(Nogo受体拮抗通过增加轴突塑性促进中风恢复).J.Neurosci.24，6209-6217，2004；Wiessner，C.等Anti-Nogo-A antibody infusion 24 hoursafter experimental Stroke improved behavioral outcome and corticospinalplasticity in normotensive and spontaneously hypertensive rats(实验性中风抗后24小时Nogo-A抗体融合改善血压正常和自发性高血压大鼠的行为结果和皮质脊髓塑性).J.Cereb.Blood FlowMetab.23，154-165，2003)。因此，阻滞ROCK为可行的神经再生策略；此外，该策略还有一个优点，就是使用这些抑制剂的治疗窗比血栓溶解剂或神经保护剂治疗中风的选项要大。
人类周围神经***或CNS神经元损伤会导致慢性疼痛状态即神经性疼痛。为应答损伤而产生的炎症介导物如溶血磷脂酸(LPA)，最近的研究显示与周围神经损伤的大鼠模型中的神经性疼痛发作有关(Inoue，M.等Initiation of neuropathic pain requires lysophosphatidic acid receptorsignaling(神经性疼痛发作有关需要溶血磷脂酸受体信号传导).Nature Med.10，712-718，2004)。LPA存在于PNS和CNS的损伤部位，通过结合G-蛋白偶联的LPA受体发挥作用，导致RhoA-ROCK途径活化。ROCK抑制剂Y-27632可抑制神经损伤或LPA注射后的神经性疼痛发作，而另一ROCK抑制剂，H-1152，可在L5脊神经横切模型中缓解神经性疼痛(Tatsumi，S.等Involvement of Rho-kinase in inflammatory and neuropathic pain throughphosphorylation of myristoylated alanine-rich C-kinase substrate(MARCKS)(Rho激酶通过磷酸化豆蔻酰化的富含丙氨酸的C激酶底物与炎性和神经病性疼痛相关联).Neuroscience 131，491-498，2005)。这些研究的结果表明ROCK为诱导并保持持久疼痛状态的潜在的药物靶。
此外，Schueller等(Abstract 1216，8th World Congress on Inflammation，Copenhagen，Denmark，June 16-20，2007)证明SLx-2119作为ROCK 2的口服生物有效的、强效的高选择性的抑制剂，在8 Apo E敲除小鼠组中在显著升高的脂质水平存在下可减少动脉粥样硬化形成，表明抑制ROCK 2具有限制动脉粥样硬化的潜力。
70kDa核糖体S6激酶(p70S6K)可被许多促***原、生长因子和激素活化。通过许多位点的磷酸化可使p70S6K出现活化，活化激酶的主要靶为40S核糖体蛋白S6，其为与哺乳动物细胞蛋白合成有关的机构的主要成分。此外，p70S6K的活化与细胞周期控制、神经元细胞分化、细胞运动性的调节和在肿瘤转移中很重要的细胞应答、免疫性和组织修复有关。调制p70S6激酶活性也可能与疾病如癌症、炎症和各种神经病变的治疗有关。在Prog.Cell Cycle Res.，1，21-32，1995，and Immunol.Cell Biol.78，447-51，2000中可发现对p70S6K激酶的详细描述。
糖原合酶激酶3(GSK-3)为遍在表达的组成型活性丝氨酸/酪氨酸激酶，其可磷酸化细胞底物，从而调节各种细胞功能，包括发育、代谢、基因转录、蛋白翻译、细胞支架组建、细胞循环调节和细胞凋亡。GSK-3一开始被描述为与糖原代谢有关的关键酶，但是现在知道其可调节不同的一系列细胞功能。以前已鉴定出该酶的两种类型GSK-3+f和
Figure GPA00001018010702301
GSK-3+f的活性由蛋白激酶B/Akt和Wnt信号传导途径负调节。因此，GSK-3的小分子抑制剂可能具有几种治疗用途，包括治疗和预防神经变性疾病和刺激各种神经疾患中神经再生(Gartner等J.Cell Science，2006，119，3927-3934.Zhou等Neuron，2004，42，897-912)、II型糖尿病、双相障碍、中风、癌症、骨关节炎、骨质疏松症、类风湿性关节炎(Cuzzocrea等Clinical Immunology，2006，120，57-67)和慢性炎性疾病。General review：Kockeritz等，Current Drug Targets，7，1377-1388，2006.Review ofneurological applications：Current Drug Targets，7(11)，1389-1397 and 1399-1409，2006。
蛋白激酶已成为癌症治疗中引人注目的靶(Fabbro等，Pharmacology&Therapeutics 93：79-98，2002)。有人建议，蛋白激酶通过以下几点显示与人类恶性肿瘤的发展的有关：(1)基因组重排(如在慢性髓细胞性白血病中的BCR-ABL)，(2)导致组成型活性激酶活性的突变，如急性髓细胞性白血病和胃肠道肿瘤，(3)通过活化致癌基因或肿瘤抑制基因缺失脱调节激酶活性，如在带有致癌基因RAS的癌症中，(4)通过过度表达脱调节激酶活性，如在EGFR的情况下，(5)生长因子的异位表达可促进肿瘤表型的发展和保持(Fabbro等，Pharmacology&Therapeutics 93：79-98，2002)。
某些癌症与血管发生有关。血管发生为新毛细血管从以前存在的血管***上生长(Risau，W.，Nature 386：671-674，1997)。据显示蛋白激酶可促进肿瘤表型的发展和保持(Fabro等，Pharmacology&Therapeutics 93：79-98，2002)。例如，VEGF A-D及其四种受体涉及与新血管形成和增强血管渗透性有关的表型，如肿瘤血管发生和淋巴血管发生(Matter，A.，DrugDiscov.Today 6：1005-1023，2001)。
人们已经认识到，由于几种原因，特异靶向一种激酶或一种激酶途径的单一药物法可能不足以治疗疾病和病症，特别是癌症。模型显示，在正常细胞变为有害细胞的进程中存在5-7种必需的突变。此外，人们广泛认识到，癌症是多种途径改变的结果，特别是与进程如细胞生长、增殖、凋亡、运动性或侵入有关的蛋白激酶途径。在大多数癌症中，一个普遍的特征为同时过度表达和/或各种蛋白激酶高度活化，如受体和非受体型激酶、丝氨酸/酪氨酸激酶、PI3激酶和细胞周期相关性激酶。实际上，这些激酶中的几种，无论是单独还是与其它激酶一起，都与许多导致转移、血管发生或与其相关的炎症和疾病、病症和症状的细胞存活、增殖、生长和恶性转化、游动性和侵入的重要进程有关。
因此，阻滞一种靶激酶可能在临床上是不够的，因为存在影响症状、疾病或病症进程的多靶激酶。此外，阻滞一种靶激酶可能在临床上是不够的，因为过多的激酶介导的途径和其它致癌或炎症机制可补偿被阻滞的靶激酶。而且，使用单一药物也会增加该药物形成的耐药性的机会。
心血管疾病是导致的死亡几乎占全世界每年总死亡人数的四分之一。血管病症如动脉粥样硬化和再狭窄是由血管壁生长失调并限制血液流至重要器官而引起的。各种激酶途径，如JNK被致动脉粥样硬化的刺激活化并通过血管细胞中产生的局部细胞因子和生长因子调节(Yang等，Immunity9：575，1998)。局部缺血以及局部缺血加上心脏、肾脏或大脑再灌注会导致死亡和疤痕形成，其可最终导致充血性心衰、肾衰竭或大脑机能障碍。在器官移植中，先前局部缺血供体器官的再灌注会导致急性白细胞介导的组织损伤和移植功能延迟。局部缺血和再灌注途径有各种激酶介导。如，JNK途径与白细胞介导的组织损伤有关(Li等，Mol.Cell.Biol.16：5947-5954，1996)。最后，心脏组织中细胞凋亡的增强也与激酶活性有关(Pombo等，J.Biol.Chem.269：26546-26551，1994)。

Claims (156)

1.式(I)化合物或其药学可接受盐，
Figure FPA00001018010600011
其中
A为
Figure FPA00001018010600012
R1为氢、烷基、芳基、杂环、杂芳基、RaRbN-、RcRdN-C(O)-或RcRdN-S(O)2-；
R2为氢、烷基、烷氧基羰基、烷基羰基、芳基羰基、杂环羰基或ReRfN-烷基-C(O)-；
R3为烷基、烷氧基、芳基、氰基、环烷基、卤素、卤代烷基、杂芳基、硝基，或RgRhN-；
R4为烷基、烷氧基烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环、杂环烷基、RjRkN-或RjRkN-烷基-；
R5为烷基、芳基，或杂芳基；
R6为烷基、烷氧基烷基、RjRkN-烷基-、芳基、环烷基或杂芳基；
R7为烷基、芳基或杂芳基；
Ra和Rb各自独立为氢、烷基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、R4-C(O)-，或R5-S(O)2-；
Rc和Rd各自独立为氢、烷基或杂芳基；
Re和Rf各自独立为氢、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、R6-C(O)-，或R7-S(O)2-；
Rg和Rh各自独立为氢、烷基，或烷基羰基；
Rj和Rk各自独立为氢、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂芳基，或杂环；
Ri、Rii、Riii、Riv、Rv、Rvi、Rvii、Rviii、Rix、Rx、Rxi、Rxii、Rxiii、Rxiv、Rxv、Rxvi、Rxvii、Rxviii、Rxix、Rxx、Rxxi、Rxxii和Rxxiii各自独立为烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、芳基、芳基烷基、芳基(羟基)烷基、芳基氧基烷基、芳基羰基、芳基硫基烷基、羧基、羧基烷基、氰基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基羰基、卤素、杂芳基、杂芳基烷基、杂环、杂环烷基、杂环羰基、羟基烷基、三烷基甲硅烷基烷基、H2NC(O)-烷基、ZaZbN-、ZaZbN烷基、ZcZdNC(O)-或ZcZdNS(O)2-，其中Rxiv、Rxv、Rxvi和Rxvii可在化合物(xiv)、(xv)、(xvi)或(xvii)上任何未被占用的化合价处出现；
Za和Zb各自独立为氢、烷基、烷氧基羰基烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、H2NC(O)-、H2N烷基C(O)-、H2NC(O)-烷基、二烷基NC(O)-或二烷基NC(O)-烷基-；
Zc和Zd各自独立为氢、烷基、烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、芳基(羟基)烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环、杂环烷基、羟基烷基、H2NC(O)-烷基-、二烷基NC(O)-烷基-、二烷基N-烷基-，或CHZeZf；
Ze为芳基或杂芳基；
Zf为杂芳基烷基、杂环烷基，或Z1Z2N-烷基-；
m为0、1或2；
a为0或1；
b为0、1，或2；
c为0、1、2或3；且
d为0、1、2、3或4。
2.权利要求1的化合物，其中
A为(ii)、(iii)、(iv)、(vii)、(x)、(xiv)、(xv)、(xvi)、(xvii)、(xviii)、(xix)、(xx)、(xxi)、(xxii)，或(xxiii)。
3.权利要求2的化合物，其中A为(ii)
Figure FPA00001018010600031
R1为氢、芳基、杂芳基、杂环、RaRbN-，或RcRdN-C(O)-；
R2为氢、烷氧基羰基、杂环羰基、烷基羰基，或ReRfN-烷基-C(O)-；
R4为烷基、烷氧基烷基、芳基、环烷基、杂环、杂环烷基、RjRkN-或RjRkN-烷基-；
R5为烷基、芳基或杂芳基；
Ra和Rb各自独立为氢、芳基烷基、环烷基烷基、R4-C(O)-或R5-S(O)2-；
Rc和Rd各自独立为氢或杂芳基；
Re和Rf各自独立为氢或烷基；
Rj和Rk各自独立为氢、烷基、芳基、环烷基，或杂环；
Rii为烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳基、芳基烷基、芳基(羟基)烷基、芳基氧基烷基、芳基羰基、烷氧基羰基烷基、芳基硫基烷基、羧基、羧基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基羰基、卤素、杂芳基、杂芳基烷基、杂环、杂环烷基、杂环羰基、羟基烷基、三烷基甲硅烷基烷基、ZaZbN-、ZaZbN烷基-或ZcZdNC(O)-；
Za和Zb各自独立为氢、烷基或H2N烷基C(O)-；
Zc和Zd各自独立为氢、烷基、烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基、羟基烷基或二烷基N-烷基-；
m为0；且
b为0、1，或2。
4.权利要求3的化合物，其中
R1为氢、杂环、RaRbN-，或RcRdN-C(O)-；
R2为氢、烷氧基羰基或ReRfN-烷基-C(O)-；
R4为烷基、烷氧基烷基、芳基、环烷基、杂环、杂环烷基、RjRkN-或RjRkN-烷基-；
R5为烷基、芳基或杂芳基；
Ra和Rb各自独立为氢、芳基烷基、环烷基烷基、R4-C(O)-或R5-S(O)2-；
Rj和Rk各自独立为氢、烷基、芳基、环烷基或杂环；
Rii为烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基烷基、芳基、芳基烷基、芳基氧基烷基、芳基羰基、芳基硫基烷基、羧基、羧基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基羰基、卤素、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、杂环羰基、羟基烷基、三烷基甲硅烷基烷基、ZaZbN烷基-，或ZcZdNC(O)-；
Za和Zb各自独立为氢或烷基；
Zc和Zd各自独立为氢、烷基、烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、环烷基烷基或杂环烷基；
m为0；且
b为0、1或2。
5.权利要求3的方法，其中
R1为氢或RaRbN-；
R2为氢；
R4为烷基、烷氧基烷基或芳基；
R5为烷基或芳基；
Ra和Rb各自独立为氢、芳基烷基、R4-C(O)-或R5-S(O)2-；
Rii为烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基或卤素；
b为1或2；且
m为0。
6.权利要求3的方法，其中
R1为氢、芳基、杂芳基或RaRbN-，其中所述杂芳基为被芳基烷基取代的***；
R4为烷氧基烷基、烷基、芳基或RjRkN-；
R5为烷基、芳基，或杂芳基；
Ra和Rb各自独立为氢、芳基烷基、R4-C(O)-，或R5-S(O)2-；
Rj和Rk为烷基；
Rii为烷基、烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、芳基(羟基)烷基、芳基氧基烷基、芳基羰基、芳基硫基烷基、羧基、环烷基、环烷基烷基、环烷基羰基、卤素、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、杂环羰基、羟基烷基、ZaZbN烷基或ZcZdNC(O)-；
Za和Zb各自独立为氢或H2N烷基-C(O)-；
Zc和Zd各自独立为氢、烷氧基烷基、烷基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基，或杂环烷基；
b为1或2；且
m为0。
7.权利要求2的化合物，其中A为(iii)
R1为氢或RaRbN-；
R2为氢；
Ra和Rb各自为氢；
Riii为芳基烷基；
m为0；且
c为1。
8.权利要求2的化合物，其中A为(iii)
Figure FPA00001018010600062
R1为氢或RaRbN-；
R2为氢；
R4为RjRkN-烷基-；
Ra和Rb各自独立为氢，或R4-C(O)-；
Rj和Rk为烷基；
Riii为烷氧基羰基烷基、烷基、芳基烷基、氰基烷基、杂环烷基，或H2NC(O)-烷基-；
c为0、1或2；且
m为0。
9.权利要求2的化合物，其中A为(iv)
Figure FPA00001018010600071
R1为氢或RaRbN-
R2为氢；
Ra和Rb各自为氢；
Riv为烷基、芳基、芳基烷基、杂环、杂环烷基或ZaZbN烷基或ZcZdNS(O)2-；
Za和Zb各自独立为氢或烷基；
Zc和Zd各自为烷基；
c为0，或1；且
m为0。
10.权利要求2的化合物，其中A为(vii)
Figure FPA00001018010600072
R1为氢、-NRaRb，或烷基；
R2为氢；
Ra和Rb各自为氢；
Rvii为烷基、烷氧基羰基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂环烷基、杂环羰基、羟基烷基或ZcZdNC(O)-；
Zc和Zd各自独立为氢、烷基、烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、芳基(羟基)烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环、杂环烷基、羟基烷基，或CHZeZf；
Ze为芳基或杂芳基；
Zf为杂芳基烷基、杂环烷基，或Z1Z2N-烷基-；
b为1；且
m为0。
11.权利要求2的化合物，其中A为(vii)
Figure FPA00001018010600081
R1为氢、烷基，或RaRbN-；
R2为氢；
Ra和Rb各自为氢；
Rvii为烷基、烷氧基羰基、芳基烷基、环烷基、杂环烷基、杂环羰基、羟基烷基或ZcZdNC(O)-；
Zc和Zd各自独立为氢、烷基、烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、芳基(羟基)烷基、环烷基、杂芳基烷基、杂环烷基或羟基烷基；
b为1；且
m为0。
12.权利要求2的方法，其中A为(vii)
Figure FPA00001018010600082
R1为氢或RaRbN-；
R2为氢；
Ra和Rb为氢；
Rvii为烷基或芳基烷基；
b为1；且
m为0。
13.权利要求2的化合物，其中A为(x)
Figure FPA00001018010600083
R1为氢；
R2为氢；
Rx为烷基、芳基或ZaZbN-；
Za和Zb各自独立为氢、烷基、芳基或芳基烷基；
b为1或2；且
m为0。
14.权利要求2的化合物，其中A为(xiv)
Figure FPA00001018010600091
R1为氢；
R2为氢；
Rxiv为ZaZbN-；
Za和Zb各自独立为氢或环烷基；
c为1；且
m为0。
15.权利要求2的化合物，其中A为(xv)
Figure FPA00001018010600092
R1为氢或RaRbN-；
R2为氢；
Ra和Rb为氢；
Rxv为ZaZbN-；
Za和Zb各自独立为氢、烷氧基羰基烷基、芳基、芳基烷基或环烷基；
d为0或1；且
m为0。
16.权利要求2的化合物，其中A为(xvi)
Figure FPA00001018010600101
R1为氢；
R2为氢；
Rxvi为ZaZbN-；
Za和Zb各自独立为氢或环烷基；
d为1；且
m为0。
17.权利要求2的化合物，其中A为(xvii)
Figure FPA00001018010600102
R1为氢；
R2为氢；
Rxvii为ZaZbN-或芳基；
Za和Zb各自独立为氢、烷基、烷氧基羰基烷基、芳基、芳基烷基、环烷基，或H2NC(O)-烷基；
d为0或1；且
m为0。
18.权利要求2的化合物，其中A为(xviii)
Figure FPA00001018010600103
R1为RaRbN-；
R2为氢；
Ra和Rb各自为氢；
c为0；且
m为0。
19.权利要求2的化合物，其中A为(xix)
Figure FPA00001018010600111
R1为RaRbN-；
R2为氢；
Ra和Rb各自为氢；
c为0；且
m为0。
20.权利要求2的化合物，其中A为(xx)
Figure FPA00001018010600112
R1为RaRbN-；
R2为氢；
R4为RjRkN-烷基-；
Ra和Rb各自独立为氢或R4-C(O)-；
Rj和Rk独立为烷基；
Rxx为ZaZbN-或杂环；
Za和Zb各自独立为氢或烷基；
c为0或1；且
m为0。
21.权利要求2的化合物，其中A为(xxi)
R1为RaRbN-；
R2为氢；
Ra和Rb各自为氢；
Rxxi为烷氧基；
d为1；且
m为0。
22.权利要求2的化合物，其中A为(xxii)
Figure FPA00001018010600122
R1为RaRbN-；
R2为氢；
R4为RjRkN-烷基-；
Ra和Rb各自独立为氢或R4-C(O)-；
Rj和Rk各自独立为烷基；
c为0；且
m为0。
23.权利要求2的化合物，其中A为(xxiii)
Figure FPA00001018010600123
R1为RaRbN-；
R2为氢；
Ra和Rb各自为氢；
c为0；且
m为0。
24.权利要求1的化合物，为
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑与5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-5-基)-1H-吲唑的混合物；
5-(1H-1，2，3-***-5-基)-1H-吲唑；
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑；
5-[1-(2-甲基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(3-甲基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(4-甲基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(3-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(2-氟苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(3-氟苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(4-氟苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(2-氯苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(3-氯苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(4-氯苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(2-溴苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(2-硝基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(3-硝基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(4-硝基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
2-{[4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-1-基]甲基}苯甲腈；
3-{[4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-1-基]甲基}苯甲腈；
4-{[4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-1-基]甲基}苯甲腈；
5-{1-[2-(三氟甲基)苄基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑；
5-{1-[3-(三氟甲基)苄基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑；
5-{1-[4-(三氟甲基)苄基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑；
5-{1-[3-(三氟甲氧基)苄基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑；
5-{1-[4-(三氟甲氧基)苄基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑；
5-[1-(4-叔丁基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
3-{[4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-1-基]甲基}苯甲酸甲酯；
4-{[4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-1-基]甲基}苯甲酸甲酯；
5-[1-(2，4-二甲基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(3，5-二甲基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(2，3-二氯苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(2，4-二氯苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(2，5-二氯苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-(3，5-二氯苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-{1-[2，4-双(三氟甲基)苄基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑；
N-环己基-6-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[2，1-b][1，3]噻唑-5-胺；
N-环己基-2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-胺；
N-环己基-2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-胺；
5-[1-苄基-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-1H-吲唑；
N-{3-[4-(4-氟苯基)-5-(1H-吲唑-5-基)-1H-咪唑-1-基]丙基}-N，N-二甲基胺；
N-环己基-2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]嘧啶-3-胺；
5-[4-(4-氟苯基)-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑-5-基]-1H-吲唑；
2-(1H-吲唑-5-基)-N-异丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-3-胺；
4-(1H-吲唑-5-基)-N-苯基-1，3-噻唑-2-胺；
5-(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)-1H-吲唑；
N-乙基-4-(1H-吲唑-5-基)-1，3-噻唑-2-胺；
N-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1，3-噻唑-2-胺；
4-(1H-吲唑-5-基)-1，3-噻唑-2-胺；
4-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-苯基乙基)-1，3-噻唑-2-胺；
N-苄基-2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]嘧啶-3-胺；
N-丁基-2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]嘧啶-3-胺；
N-(4-氯苯基)-2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]嘧啶-3-胺；
2-(1H-吲唑-5-基)-N-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]嘧啶-3-胺；
2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]嘧啶；
N-[2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基]甘氨酸甲酯；
N-苄基-2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-胺；
N-(4-氯苯基)-2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-胺；
2-(1H-吲唑-5-基)-N-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-3-胺；
4-[4-(4-氟苯基)-5-(1H-吲唑-5-基)-1H-咪唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；
3，5-双(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑；
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-3-苯基-1H-吲唑；
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-胺；
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]-1H-吲唑-3-胺；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-甲氧基乙酰胺；
N1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2，N2-二甲基甘氨酰胺；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
5-[4-(4-氟苯基)-1-哌啶-4-基-1H-咪唑-5-基]-1H-吲唑；
5-{4-(4-氟苯基)-1-[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]-1H-咪唑-5-基}-1H-吲唑；
5-{4-(4-氟苯基)-1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-1H-咪唑-5-基}-1H-吲唑；
5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酸乙酯；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基异噁唑-3-甲酰胺；
5-(3-苄基异噁唑-5-基)-1H-吲唑；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺；
5-(3-丙基异噁唑-5-基)-1H-吲唑；
N-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-5-苯基-1，3-噻唑-2-胺；
4-(1H-吲唑-5-基)-N，5-二苯基-1，3-噻唑-2-胺；
5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑；
5-(1-苄基-4-环丙基-1H-1，2，3-***-5-基)-1H-吲唑；
2-(1H-吲唑-5-基)-3-苯基咪唑并[1，2-a]嘧啶；
5-[1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[3-(哌啶-1-基羰基)异噁唑-5-基]-1H-吲唑；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-苯基异噁唑-3-甲酰胺；
N-环己基-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-[3-(哌啶-1-基甲基)异噁唑-5-基]-1H-吲唑；
[5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-基]甲醇；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑；
5-(4-苄基-1H-1，2，3-***-1-基)-1H-吲唑；
5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-胺；
5-(1-苄基-4-环丙基-1H-1，2，3-***-5-基)-1H-吲唑-3-胺；
5-(3-异丁基异噁唑-5-基)-1H-吲唑-3-胺；
5-(3-苄基异噁唑-5-基)-1H-吲唑-3-胺；
N-{2-[4-(4-氟苯基)-5-(1H-吲唑-5-基)-1H-咪唑-1-基]乙基}-N，N-二甲基胺；
5-[4-(4-氟苯基)-1-(3-吗啉-4-基丙基)-1H-咪唑-5-基]-1H-吲唑；
5-[4-(4-氟苯基)-1-(3-吡咯烷-1-基丙基)-1H-咪唑-5-基]-1H-吲唑；
5-{4-(4-氟苯基)-1-[2-(4-甲基哌啶-1-基)乙基]-1H-咪唑-5-基}-1H-吲唑；
5-[1-(1-苄基哌啶-4-基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-1H-吲唑；
5-[4-(4-氟苯基)-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-咪唑-5-基]-1H-吲唑；
5-[1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-1H-吲唑；
2-{4-[4-(4-氟苯基)-5-(1H-吲唑-5-基)-1H-咪唑-1-基]哌啶-1-基}-2-氧代乙醇；
5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-胺；
2-[1-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]丙-2-醇；
5-[4-(甲氧基甲基)-1H-1，2，3-***-1-基]-1H-吲唑；
1-[1-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1-苯基乙醇；
5-(4-丙基-1H-1，2，3-***-1-基)-1H-吲唑；
1-[1-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]丙-2-醇；
3-[1-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]丙-1-醇；
1-{[1-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]甲基}-1H-1，2，3-苯并***；
5-{4-[(苯基硫基)甲基]-1H-1，2，3-***-1-基}-1H-吲唑；
5-(4-环丙基-1H-1，2，3-***-1-基)-1H-吲唑；
5-[4-(2-苯基乙基)-1H-1，2，3-***-1-基]-1H-吲唑；
5-[4-(环己基甲基)-1H-1，2，3-***-1-基]-1H-吲唑；
5-(4-环戊基-1H-1，2，3-***-1-基)-1H-吲唑；
1-[1-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]环己醇；
5-[4-(苯氧基甲基)-1H-1，2，3-***-1-基]-1H-吲唑；
5-{4-[(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)甲基]-1H-1，2，3-***-1-基}-1H-吲唑；
5-[4-(3-苯基丙基)-1H-1，2，3-***-1-基]-1H-吲唑；
[1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基](苯基)甲酮；
N，N-二乙基-N-{[1-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]甲基}胺；
N-[2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]嘧啶-3-基]-β-丙氨酸乙酯；
5-(1-苄基-5-甲基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑；
5-(1-苄基-5-甲基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-胺；
N3-[2-(1H-吲唑-5-基)咪唑并[1，2-a]嘧啶-3-基]-β-丙氨酰胺；
5-(1-苄基-5-碘-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-胺；
N-{3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1-苄基-1H-1，2，3-***-5-基]苯基}-N′-(3-甲基苯基)脲；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-异丙氧基乙基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-[3-(吗啉-4-基羰基)异噁唑-5-基]-1H-吲唑；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(3-吗啉-4-基丙基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
(3R)-1-{[5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-基]羰基}哌啶-3-醇；
1-{[5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-基]羰基}哌啶-3-甲酰胺；
2-[2-(4-{[5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-基]羰基}哌嗪-1-基)乙氧基]乙醇；
5-{3-[(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)羰基]异噁唑-5-基}-1H-吲唑；
N-(3-羟基丙基)-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]异噁唑-3-甲酰胺；
N-{2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基}-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
[1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基](3-氯苯基)甲酮；
[1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基](环丙基)甲酮；
5-[5-环丙基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
N1-{[1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基]甲基}甘氨酰胺；
(4-氟苯基)[4-(1H-吲唑-5-基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-5-基]甲酮；
(4-氯苯基)[4-(1H-吲唑-5-基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-5-基]甲酮；
(3-氯苯基)[4-(1H-吲唑-5-基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-5-基]甲酮；
(2-氯苯基)[4-(1H-吲唑-5-基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-5-基]甲酮；
环戊基[4-(1H-吲唑-5-基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-5-基]甲酮；
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酸；
5-{5-(4-氟苯基)-1-[4-(三氟甲基)苄基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑-3-胺；
5-[1-苄基-5-(4-氟苯基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-胺；
[4-(1H-吲唑-5-基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-5-基](四氢-2H-吡喃-4-基)甲酮；
5-[1-苄基-5-(2-甲基苯基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-{1-苄基-5-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑；
1-{[1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基]羰基}哌啶-4-醇；
1-乙酰基-5-[5-(4-氟苯基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-N，N-二甲基-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
N，1-二苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
N-(2-羟基-2-苯基乙基)-5-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基异噁唑-3-甲酰胺；
N-[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-苄基-N-(2-羟基乙基)-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-[1-苄基-5-(2-甲基苯基)-1H-1，2，3-***-4-基]-3-甲基-1H-吲唑；
5-[1-苄基-5-(2-甲基苯基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-胺；
2-{2-[1-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]乙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮；
5-{4-[(2，4-二氯苯氧基)甲基]-1H-1，2，3-***-1-基}-1H-吲唑；
5-{4-[(2，6-二氯苯氧基)甲基]-1H-1，2，3-***-1-基}-1H-吲唑；
5-[5-(4-氟苯基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
1-{[1-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]甲基}-1H-吲唑；
5-[1-苄基-5-(哌啶-1-基羰基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[5-(2-甲基苯基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[5-(2-甲基苯基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-胺；
5-[1-苄基-5-(吗啉-4-基羰基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑；
5-[1-苄基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-胺；
N-[(1S)-1-苄基-2-羟基乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[(1S，2R)-2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-{3-[(3-苯基吗啉-4-基)羰基]异噁唑-5-基}-1H-吲唑；
N-苄基-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
((1S)-2-{[5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-基]羰基}-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉-1-基)甲醇；
N-[(1R)-3-羟基-1-苯基丙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[(1S)-3-羟基-1-苯基丙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-2，3-二氢-1H-茚-1-基-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-2，3-二氢-1H-茚-2-基-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(1-苯基丙基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-{1-苄基-5-[3-(二甲基氨基)苯基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑-3-胺；
5-{1-苄基-5-[4-(二甲基氨基)苯基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑-3-胺；
N-{3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1-苄基-1H-1，2，3-***-5-基]苯基}乙酰胺；
N-{4-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1-苄基-1H-1，2，3-***-5-基]苯基}乙酰胺；
5-{1-苄基-5-[3-(1H-吡唑-1-基)苯基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑-3-胺；
5-[1-苄基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-胺；
3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1-苄基-1H-1，2，3-***-5-基]-N-苯基苯甲酰胺；
3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1-苄基-1H-1，2，3-***-5-基]-N-苄基苯甲酰胺；
5-[1-苄基-5-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-胺；
5-[1-苄基-5-(3-甲氧基苯基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-胺；
5-[1-苄基-5-(3-吗啉-4-基苯基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-胺；
5-[3-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)异噁唑-5-基]-1H-吲唑；
5-{3-[(4-甲基-2-苯基哌嗪-1-基)羰基]异噁唑-5-基}-1H-吲唑；
1-{[1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基]羰基}哌啶-4-胺；
N-[5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]苯磺酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N′-(4-甲氧基苯基)脲；
N-[5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-甲基丙酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]环丙烷甲酰胺；
N-[1-苯甲酰基-5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-3-氟苯甲酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺；
N-苄基-5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-胺；
N-[(1R)-1-苄基-2-羟基乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑；
N-[(1R)-3-羟基-1-苯基丙基]-5-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1-苄基-1H-1，2，3-***-5-基]苯酚；
3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1-苄基-1H-1，2，3-***-5-基]苯甲酰胺；
5-{1-苄基-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑-3-胺；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-氯苯甲酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-4-氯苯甲酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]乙磺酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]苯磺酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-氯苯磺酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-3-氯苯磺酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-4-氯苯磺酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2，5-二甲基呋喃-3-磺酰胺；
5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-N-(2-氯苄基)-1H-吲唑-3-胺；
5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-N-(3-氯苄基)-1H-吲唑-3-胺；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-3-氯苯甲酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-糠酰胺；
5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-N-乙基-1H-吲唑-3-胺；
5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-N-(4-氯苄基)-1H-吲唑-3-胺；
5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-N-(3-呋喃基甲基)-1H-吲唑-3-胺；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N′-[5-甲基-2-(三氟甲基)-3-呋喃基]脲；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-3-糠酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1S)-1-苯基丙基]异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1R)-1-苯基丙基]异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-3-胺；
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-N-[(2S)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-异丙氧基乙基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基4-(1H-吲唑-5-基)-N-[(2R)-四氢呋喃-2-基甲基]-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-N-(四氢呋喃-3-基甲基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-N-环戊基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-N-(环戊基甲基)-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-N-乙基-4-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-N-异丙基-N-甲基-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-N-苯基-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-N-(4-氯苯基)-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-4-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-N-(2-羟基乙基)-4-(1H-吲唑-5-基)-N-丙基-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-N-[3-(二甲基氨基)丙基]-4-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
N，1-二苄基-N-乙基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
N，1-二苄基-N-(2-羟基乙基)-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
(3R)-1-{[1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基]羰基}哌啶-3-醇；
1-{[1-苄基-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-基]羰基}哌啶-4-甲酰胺；
5-{1-苄基-5-[(2，6-二甲基吗啉-4-基)羰基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑；
5-{5-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)羰基]-1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑；
5-{1-苄基-5-[(4-苯基哌嗪-1-基)羰基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑；
1-苄基-N-[(1R)-1-(羟基甲基)-2-甲基丙基]-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-N-[(1S)-1-(羟基甲基)-2-甲基丙基]-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
1-苄基-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-4-(1H-吲唑-5-基)-1H-1，2，3-***-5-甲酰胺；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N′-乙基脲；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N′-苯基脲；
N-苄基-N′-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]脲；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N′-(2-氯苯基)脲；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N′-(3-氯苯基)脲；
N-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N′-(4-氯苯基)脲；
N-[5-(1-苄基-5-碘-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺；
3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈；
2-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]乙酰胺；
3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]丙酸甲酯；
3-[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]丙酰胺；
[4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-1H-吡唑-1-基]乙腈；
4-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-N，N-二甲基-1H-咪唑-1-磺酰胺；
5-吡嗪-2-基-1H-吲唑-3-胺；
5-噻吩-2-基-1H-吲唑-3-胺；
5-(2-氨基嘧啶-4-基)-1H-吲唑-3-胺；
5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-3-胺；
5-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基-1H-吲唑-3-胺；
N2，N2-二甲基-N1-[5-(1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]甘氨酰胺；
5-(1H-吡唑-5-基)-1H-吲唑-3-胺；
5-(4-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑-3-胺；
5-(1H-咪唑-4-基)-1H-吲唑-3-胺；
N2，N2-二甲基-N1-{5-[1-(3-甲基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-基}甘氨酰胺；
5-(1-苄基-1H-咪唑-4-基)-1H-吲唑-3-胺；
N1-{5-[1-(4-叔丁基苄基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-基}-N2，N2-二甲基甘氨酰胺；
N2，N2-二甲基-N1-{5-[1-(2-哌啶-1-基乙基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-基}甘氨酰胺；
N2，N2-二甲基-N1-{5-[1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-1，2，3-***-4-基]-1H-吲唑-3-基}甘氨酰胺；
N1-(5-{1-[2-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)乙基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑-3-基)-N2，N2-二甲基甘氨酰胺；
N1-(5-{1-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑-3-基)-N2，N2-二甲基甘氨酰胺；
2-(4-{3-[(N，N-二甲基甘氨酰)氨基]-1H-吲唑-5-基}-1H-1，2，3-***-1-基)-2-甲基丙酸；
(4-{3-[(N，N-二甲基甘氨酰)氨基]-1H-吲唑-5-基}-1H-1，2，3-***-1-基)乙酸乙酯；
N2，N2-二甲基-N1-(5-{1-[(三甲基甲硅烷基)甲基]-1H-1，2，3-***-4-基}-1H-吲唑-3-基)甘氨酰胺；
N1-[5-(3-呋喃基)-1H-吲唑-3-基]-N2，N2-二甲基甘氨酰胺；
N2，N2-二甲基-N1-[5-(1H-吡唑-5-基)-1H-吲唑-3-基]甘氨酰胺；
N2，N2-二甲基-N1-(5-嘧啶-5-基-1H-吲唑-3-基)甘氨酰胺；
N1-[5-(2，1，3-苯并噁二唑-5-基)-1H-吲唑-3-基]-N2，N2-二甲基甘氨酰胺；
N2，N2-二甲基-N1-[5-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-3-基]甘氨酰胺；
N2，N2-二甲基-N1-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-3-基]甘氨酰胺；
N1-[5-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2，N2-二甲基甘氨酰胺；
N1-{5-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基]-1H-吲唑-3-基}-N2，N2-二甲基甘氨酰胺；
N2，N2-二甲基-N1-[5-(2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-1H-吲唑-3-基]甘氨酰胺；
N2，N2-二甲基-N1-{5-[1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吲唑-3-基}甘氨酰胺；
N1-[5-(1-苄基-5-环丙基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2，N2-二甲基甘氨酰胺；
N1-[5-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2，N2-二甲基甘氨酰胺；
N1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2-甲基甘氨酰胺；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-吡咯烷-1-基乙酰胺；
N1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2-环戊基甘氨酰胺；
N1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2-环丙基甘氨酰胺；
N1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2-四氢-2H-吡喃-4-基甘氨酰胺；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(3-羟基吡咯烷-1-基)乙酰胺；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(3-羟基哌啶-1-基)乙酰胺；
N1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N3，N3-二甲基-β-丙氨酰胺；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-吗啉-4-基乙酰胺；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(3-氧代哌嗪-1-基)乙酰胺；
N1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2-异丙基甘氨酰胺；
N1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2-环己基甘氨酰胺；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺；
N1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N2-环丁基甘氨酰胺；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N′-丙基脲；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]乙磺酰胺；
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-N-(环丙基甲基)-1H-吲唑-3-胺；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-N′-乙基脲；
1-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]吡咯烷-2-酮；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-4-(二甲基氨基)丁酰胺；
N-3，4-二氢-1H-异色烯-4-基-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-(环己基甲基)-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-(3-氯苄基)-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-甲氧基苄基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[2-(三氟甲基)苄基]异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[3-(三氟甲基)苄基]异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[4-(三氟甲基)苄基]异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(吡啶-2-基甲基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(吡啶-3-基甲基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(吡啶-4-基甲基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-(2-氯苄基)-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-(4-氯苄基)-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(1-苯基-2-哌啶-1-基乙基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[2-(1H-咪唑-1-基)-1-苯基乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-吗啉-4-基-1-苯基乙基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-苯基乙基]异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(1-苯基-2-吡咯烷-1-基乙基)异噁唑-3-甲酰胺；
2-({[5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-基]羰基}氨基)-2-苯基乙基氨基甲酸叔丁基酯；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(1-萘基甲基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-苯基乙基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-(2-吡啶-4-基乙基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[2-(2-氯苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[2-(3-氯苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[2-(4-氯苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-苄基-N-乙基-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基-N-(1-萘基甲基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基-N-(2-苯基乙基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1R)-1-苯基乙基]异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-1，2，3，4-四氢萘-1-基异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1S)-1-(1-萘基)乙基]异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]异噁唑-3-甲酰胺；
N-[3-(二甲基氨基)-1-苯基丙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-5-基甲基)-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-(3，4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂
Figure FPA00001018010600311
-6-基甲基)-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1-甲基-1H-吲哚-4-基)甲基]异噁唑-3-甲酰胺；
5-{3-[(3-苯基吡咯烷-1-基)羰基]异噁唑-5-基}-1H-吲唑；
5-{3-[(2-苯基吡咯烷-1-基)羰基]异噁唑-5-基}-1H-吲唑；
5-{3-[(2-苯基哌啶-1-基)羰基]异噁唑-5-基}-1H-吲唑；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1S)-1-苯基乙基]异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1R)-1-(4-甲基苯基)乙基]异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1S)-1-(4-甲基苯基)乙基]异噁唑-3-甲酰胺；
N-[(1R，2S)-2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[(1R，2R)-2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[(1R)-1-(4-溴苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[(1S)-1-(4-溴苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[(1R)-1-(4-氯苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[(1S)-1-(4-氯苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1S)-1-(2-萘基)乙基]异噁唑-3-甲酰胺；
N-[1-(4-乙氧基苯基)-2-羟基乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[2-羟基-1-(4-异丙基苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[1-(3，4-二甲基苯基)-2-羟基乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[2-羟基-1-(2-甲氧基苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[2-羟基-1-(4-甲基苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1R)-1-(2-甲氧基苯基)乙基]异噁唑-3-甲酰胺；
N-[(1S)-1-(3，4-二氟苯基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-[(1R)-1-(3-甲氧基苯基)乙基]异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1H-吲唑-5-基)-N-{(1R)-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}异噁唑-3-甲酰胺；
N-[1-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基)乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
N-[1-(3，5-二氯苯基)-2-羟基乙基]-5-(1H-吲唑-5-基)异噁唑-3-甲酰胺；
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-3-[({[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}羰基)氨基]-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯；
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1-[(1-甲基哌啶-2-基)羰基]-1H-吲唑-3-胺；
5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1-[(二甲基氨基)乙酰基]-1H-吲唑-3-胺；
3-氨基-5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-1-甲酸叔丁基酯；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-哌啶-1-基乙酰胺；
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-2-吗啉-4-基乙酰胺；或
N-[5-(1-苄基-1H-1，2，3-***-4-基)-1H-吲唑-3-基]-1-甲基哌啶-2-甲酰胺。
25.一种药用组合物，所述药用组合物包含治疗有效量的权利要求1的式(I)化合物和合适的药用载体。
26.一种抑制糖原合酶激酶3(GSK-3)、Rho激酶(ROCK)、Janus激酶(JAK)、AKT、PAK4、PLK、CK2、KDR、MK2、JNK1、aurora、pim 1和nek 2的方法，所述方法包括给予治疗有效量的权利要求1的式(I)化合物。
27.一种抑制GSK-3激酶的方法，所述方法包括给予治疗有效量的权利要求4的式(I)化合物，其中抑制GSK-3激酶可有效治疗或预防有需要的人的受GSK-3激酶调节的疾病或病症。
28.权利要求27的方法，其中抑制GSK-3激酶可有效刺激神经再生并治疗和预防神经变性疾病、炎症和脱髓鞘疾病、阿尔茨海默病、中风、多发性硬化症、与阿尔茨海默病有关的认知和注意力缺陷、急性和慢性神经变性疾病、痴呆、急性中风和其它外伤、脑血管意外、脑和脊髓损伤、周围神经病变、视网膜病和青光眼。
29.权利要求28的方法，其中所述急性和慢性神经变性疾病为帕金森病和τ蛋白异常沉积神经变性。
30.权利要求29的方法，其中所述τ蛋白异常沉积神经变性为额颞顶痴呆、皮质变性、皮克病和进行性核上性麻痹。
31.权利要求28的方法，其中所述痴呆为血管性痴呆。
32.权利要求28的方法，其中所述脑血管意外为年龄相关的黄斑变性。
33.权利要求27的方法，其中抑制GSK-3激酶可有效治疗非胰岛素依赖性糖尿病和肥胖症、躁狂抑郁症、精神***症、秃顶、癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎和骨质疏松症。
34.权利要求33的方法，其中所述癌症为乳腺癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、T或B细胞白血病和病毒诱发的肿瘤。
35.一种抑制GSK-3激酶的方法，所述方法包括给予治疗有效量的权利要求8的式(I)化合物，其中抑制GSK-3激酶可有效治疗或预防有需要的人的受GSK-3激酶调节的疾病或病症。
36.权利要求35的方法，其中抑制GSK-3激酶可有效刺激神经再生并治疗和预防神经变性疾病、炎症和脱髓鞘疾病、阿尔茨海默病、中风、多发性硬化症、与阿尔茨海默病有关的认知和注意力缺陷、急性和慢性神经变性疾病、痴呆、急性中风和其它外伤、脑血管意外、脑和脊髓损伤、周围神经病变、视网膜病和青光眼。
37.权利要求36的方法，其中所述急性和慢性神经变性疾病为帕金森病和τ蛋白异常沉积神经变性。
38.权利要求37的方法，其中所述τ蛋白异常沉积神经变性为额颞顶痴呆、皮质变性、皮克病和进行性核上性麻痹。
39.权利要求36的方法，其中所述痴呆为血管性痴呆。
40.权利要求36的方法，其中所述脑血管意外为年龄相关的黄斑变性。
41.权利要求35的方法，其中抑制GSK-3激酶可有效治疗非胰岛素依赖性糖尿病和肥胖症、躁狂抑郁症、精神***症、秃顶、癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎和骨质疏松症。
42.权利要求41的方法，其中所述癌症为乳腺癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、T或B细胞白血病和病毒诱发的肿瘤。
43.一种抑制GSK-3激酶的方法，所述方法包括给予治疗有效量的权利要求9的式(I)化合物，其中抑制GSK-3激酶可有效治疗或预防有需要的人的受GSK-3激酶调节的疾病或病症。
44.权利要求43的方法，其中抑制GSK-3激酶可有效刺激神经再生并治疗和预防神经变性疾病、炎症和脱髓鞘疾病、阿尔茨海默病、中风、多发性硬化症、与阿尔茨海默病有关的认知和注意力缺陷、急性和慢性神经变性疾病、痴呆、急性中风和其它外伤、脑血管意外、脑和脊髓损伤、周围神经病变、视网膜病和青光眼。
45.权利要求44的方法，其中所述急性和慢性神经变性疾病为帕金森病和τ蛋白异常沉积神经变性。
46.权利要求43的方法，其中所述τ蛋白异常沉积神经变性为额颞顶痴呆、皮质变性、皮克病和进行性核上性麻痹。
47.权利要求44的方法，其中所述痴呆为血管性痴呆。
48.权利要求44的方法，其中所述脑血管意外为年龄相关的黄斑变性。
49.权利要求43的方法，其中抑制GSK-3激酶可有效治疗非胰岛素依赖性糖尿病和肥胖症、躁狂抑郁症、精神***症、秃顶、癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎和骨质疏松症。
50.权利要求49的方法，其中所述癌症为乳腺癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、T或B细胞白血病和病毒诱发的肿瘤。
51.一种抑制GSK-3激酶的方法，所述方法包括给予治疗有效量的权利要求11的式(I)化合物，其中抑制GSK-3激酶可有效治疗或预防有需要的人的受GSK-3激酶调节的疾病或病症。
52.权利要求51的方法，其中抑制GSK-3激酶可有效刺激神经再生并治疗和预防神经变性疾病、炎症和脱髓鞘疾病、阿尔茨海默病、中风、多发性硬化症、与阿尔茨海默病有关的认知和注意力缺陷、急性和慢性神经变性疾病、痴呆、急性中风和其它外伤、脑血管意外、脑和脊髓损伤、周围神经病变、视网膜病和青光眼。
53.权利要求52的方法，其中所述急性和慢性神经变性疾病为帕金森病和τ蛋白异常沉积神经变性。
54.权利要求53的方法，其中所述τ蛋白异常沉积神经变性为额颞顶痴呆、皮质变性、皮克病和进行性核上性麻痹。
55.权利要求52的方法，其中所述痴呆为血管性痴呆。
56.权利要求52的方法，其中所述脑血管意外为年龄相关的黄斑变性。
57.权利要求51的方法，其中抑制GSK-3激酶可有效治疗非胰岛素依赖性糖尿病和肥胖症、躁狂抑郁症、精神***症、秃顶、癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎和骨质疏松症。
58.权利要求57的方法，其中所述癌症为乳腺癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、T或B细胞白血病和病毒诱发的肿瘤。
59.一种抑制GSK-3激酶的方法，所述方法包括给予治疗有效量的权利要求14的式(I)化合物，其中抑制GSK-3激酶可有效治疗或预防有需要的人的受GSK-3激酶调节的疾病或病症。
60.权利要求59的方法，其中抑制GSK-3激酶可有效刺激神经再生并治疗和预防神经变性疾病、炎症和脱髓鞘疾病、阿尔茨海默病、中风、多发性硬化症、与阿尔茨海默病有关的认知和注意力缺陷、急性和慢性神经变性疾病、痴呆、急性中风和其它外伤、脑血管意外、脑和脊髓损伤、周围神经病变、视网膜病和青光眼。
61.权利要求60的方法，其中所述急性和慢性神经变性疾病为帕金森病和τ蛋白异常沉积神经变性。
62.权利要求61的方法，其中所述τ蛋白异常沉积神经变性为额颞顶痴呆、皮质变性、皮克病和进行性核上性麻痹。
63.权利要求60的方法，其中所述痴呆为血管性痴呆。
64.权利要求60的方法，其中所述脑血管意外为年龄相关的黄斑变性。
65.权利要求59的方法，其中抑制GSK-3激酶可有效治疗非胰岛素依赖性糖尿病和肥胖症、躁狂抑郁症、精神***症、秃顶、癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎和骨质疏松症。
66.权利要求65的方法，其中所述癌症为乳腺癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、T或B细胞白血病和病毒诱发的肿瘤。
67.一种抑制GSK-3激酶的方法，所述方法包括给予治疗有效量的权利要求15的式(I)化合物，其中抑制GSK-3激酶可有效治疗或预防有需要的人的受GSK-3激酶调节的疾病或病症。
68.权利要求67的方法，其中抑制GSK-3激酶可有效刺激神经再生并治疗和预防神经变性疾病、炎症和脱髓鞘疾病、阿尔茨海默病、中风、多发性硬化症、与阿尔茨海默病有关的认知和注意力缺陷、急性和慢性神经变性疾病、痴呆、急性中风和其它外伤、脑血管意外、脑和脊髓损伤、周围神经病变、视网膜病和青光眼。
69.权利要求68的方法，其中所述急性和慢性神经变性疾病为帕金森病和τ蛋白异常沉积神经变性。
70.权利要求69的方法，其中所述τ蛋白异常沉积神经变性为额颞顶痴呆、皮质变性、皮克病和进行性核上性麻痹。
71.权利要求68的方法，其中所述痴呆为血管性痴呆。
72.权利要求68的方法，其中所述脑血管意外为年龄相关的黄斑变性。
73.权利要求67的方法，其中抑制GSK-3激酶可有效治疗非胰岛素依赖性糖尿病和肥胖症、躁狂抑郁症、精神***症、秃顶、癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎和骨质疏松症。
74.权利要求73的方法，其中所述癌症为乳腺癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、T或B细胞白血病和病毒诱发的肿瘤。
75.一种抑制GSK-3激酶的方法，所述方法包括给予治疗有效量的权利要求16的式(I)化合物，其中抑制GSK-3激酶可有效治疗或预防有需要的人的受GSK-3激酶调节的疾病或病症。
76.权利要求75的方法，其中抑制GSK-3激酶可有效刺激神经再生并治疗和预防神经变性疾病、炎症和脱髓鞘疾病、阿尔茨海默病、中风、多发性硬化症、与阿尔茨海默病有关的认知和注意力缺陷、急性和慢性神经变性疾病、痴呆、急性中风和其它外伤、脑血管意外、脑和脊髓损伤、周围神经病变、视网膜病和青光眼。
77.权利要求76的方法，其中所述急性和慢性神经变性疾病为帕金森病和τ蛋白异常沉积神经变性。
78.权利要求77的方法，其中所述τ蛋白异常沉积神经变性为额颞顶痴呆、皮质变性、皮克病和进行性核上性麻痹。
79.权利要求76的方法，其中所述痴呆为血管性痴呆。
80.权利要求76的方法，其中所述脑血管意外为年龄相关的黄斑变性。
81.权利要求75的方法，其中抑制GSK-3激酶可有效治疗非胰岛素依赖性糖尿病和肥胖症、躁狂抑郁症、精神***症、秃顶、癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎和骨质疏松症。
82.权利要求81的方法，其中所述癌症为乳腺癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、T或B细胞白血病和病毒诱发的肿瘤。
83.一种抑制GSK-3激酶的方法，所述方法包括给予治疗有效量的权利要求17的式(I)化合物，其中抑制GSK-3激酶可有效治疗或预防有需要的人的受GSK-3激酶调节的疾病或病症。
84.权利要求83的方法，其中抑制GSK-3激酶可有效刺激神经再生并治疗和预防神经变性疾病、炎症和脱髓鞘疾病、阿尔茨海默病、中风、多发性硬化症、与阿尔茨海默病有关的认知和注意力缺陷、急性和慢性神经变性疾病、痴呆、急性中风和其它外伤、脑血管意外、脑和脊髓损伤、周围神经病变、视网膜病和青光眼。
85.权利要求84的方法，其中所述急性和慢性神经变性疾病为帕金森病和τ蛋白异常沉积神经变性。
86.权利要求85的方法，其中所述τ蛋白异常沉积神经变性为额颞顶痴呆、皮质变性、皮克病和进行性核上性麻痹。
87.权利要求84的方法，其中所述痴呆为血管性痴呆。
88.权利要求84的方法，其中所述脑血管意外为年龄相关的黄斑变性。
89.权利要求83的方法，其中抑制GSK-3激酶可有效治疗非胰岛素依赖性糖尿病和肥胖症、躁狂抑郁症、精神***症、秃顶、癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎和骨质疏松症。
90.权利要求89的方法，其中所述癌症为乳腺癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、T或B细胞白血病和病毒诱发的肿瘤。
91.一种抑制GSK-3激酶的方法，所述方法包括给予治疗有效量的权利要求18的式(I)化合物，其中抑制GSK-3激酶可有效治疗或预防有需要的人的受GSK-3激酶调节的疾病或病症。
92.权利要求91的方法，其中抑制GSK-3激酶可有效刺激神经再生并治疗和预防神经变性疾病、炎症和脱髓鞘疾病、阿尔茨海默病、中风、多发性硬化症、与阿尔茨海默病有关的认知和注意力缺陷、急性和慢性神经变性疾病、痴呆、急性中风和其它外伤、脑血管意外、脑和脊髓损伤、周围神经病变、视网膜病和青光眼。
93.权利要求92的方法，其中所述急性和慢性神经变性疾病为帕金森病和τ蛋白异常沉积神经变性。
94.权利要求93的方法，其中所述τ蛋白异常沉积神经变性为额颞顶痴呆、皮质变性、皮克病和进行性核上性麻痹。
95.权利要求92的方法，其中所述痴呆为血管性痴呆。
96.权利要求92的方法，其中所述脑血管意外为年龄相关的黄斑变性。
97.权利要求91的方法，其中抑制GSK-3激酶可有效治疗非胰岛素依赖性糖尿病和肥胖症、躁狂抑郁症、精神***症、秃顶、癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎和骨质疏松症。
98.权利要求97的方法，其中所述癌症为乳腺癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、T或B细胞白血病和病毒诱发的肿瘤。
99.一种抑制GSK-3激酶的方法，所述方法包括给予治疗有效量的权利要求19的式(I)化合物，其中抑制GSK-3激酶可有效治疗或预防有需要的人的受GSK-3激酶调节的疾病或病症。
100.权利要求99的方法，其中抑制GSK-3激酶可有效刺激神经再生并治疗和预防神经变性疾病、炎症和脱髓鞘疾病、阿尔茨海默病、中风、多发性硬化症、与阿尔茨海默病有关的认知和注意力缺陷、急性和慢性神经变性疾病、痴呆、急性中风和其它外伤、脑血管意外、脑和脊髓损伤、周围神经病变、视网膜病和青光眼。
101.权利要求100的方法，其中所述急性和慢性神经变性疾病为帕金森病和τ蛋白异常沉积神经变性。
102.权利要求101的方法，其中所述τ蛋白异常沉积神经变性为额颞顶痴呆、皮质变性、皮克病和进行性核上性麻痹。
103.权利要求100的方法，其中所述痴呆为血管性痴呆。
104.权利要求100的方法，其中所述脑血管意外为年龄相关的黄斑变性。
105.权利要求99的方法，其中抑制GSK-3激酶可有效治疗非胰岛素依赖性糖尿病和肥胖症、躁狂抑郁症、精神***症、秃顶、癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎和骨质疏松症。
106.权利要求105的方法，其中所述癌症为乳腺癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、T或B细胞白血病和病毒诱发的肿瘤。
107.一种抑制GSK-3激酶的方法，所述方法包括给予治疗有效量的权利要求20的式(I)化合物，其中抑制GSK-3激酶可有效治疗或预防有需要的人的受GSK-3激酶调节的疾病或病症。
108.权利要求107的方法，其中抑制GSK-3激酶可有效刺激神经再生并治疗和预防神经变性疾病、炎症和脱髓鞘疾病、阿尔茨海默病、中风、多发性硬化症、与阿尔茨海默病有关的认知和注意力缺陷、急性和慢性神经变性疾病、痴呆、急性中风和其它外伤、脑血管意外、脑和脊髓损伤、周围神经病变、视网膜病和青光眼。
109.权利要求108的方法，其中所述急性和慢性神经变性疾病为帕金森病和τ蛋白异常沉积神经变性。
110.权利要求109的方法，其中所述τ蛋白异常沉积神经变性为额颞顶痴呆、皮质变性、皮克病和进行性核上性麻痹。
111.权利要求108的方法，其中所述痴呆为血管性痴呆。
112.权利要求108的方法，其中所述脑血管意外为年龄相关的黄斑变性。
113.权利要求107的方法，其中抑制GSK-3激酶可有效治疗非胰岛素依赖性糖尿病和肥胖症、躁狂抑郁症、精神***症、秃顶、癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎和骨质疏松症。
114.权利要求113的方法，其中所述癌症为乳腺癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、T或B细胞白血病和病毒诱发的肿瘤。
115.一种抑制GSK-3激酶的方法，所述方法包括给予治疗有效量的权利要求21的式(I)化合物，其中抑制GSK-3激酶可有效治疗或预防有需要的人的受GSK-3激酶调节的疾病或病症。
116.权利要求115的方法，其中抑制GSK-3激酶可有效刺激神经再生并治疗和预防神经变性疾病、炎症和脱髓鞘疾病、阿尔茨海默病、中风、多发性硬化症、与阿尔茨海默病有关的认知和注意力缺陷、急性和慢性神经变性疾病、痴呆、急性中风和其它外伤、脑血管意外、脑和脊髓损伤、周围神经病变、视网膜病和青光眼。
117.权利要求116的方法，其中所述急性和慢性神经变性疾病为帕金森病和τ蛋白异常沉积神经变性。
118.权利要求117的方法，其中所述τ蛋白异常沉积神经变性为额颞顶痴呆、皮质变性、皮克病和进行性核上性麻痹。
119.权利要求116的方法，其中所述痴呆为血管性痴呆。
120.权利要求116的方法，其中所述脑血管意外为年龄相关的黄斑变性。
121.权利要求115的方法，其中抑制GSK-3激酶可有效治疗非胰岛素依赖性糖尿病和肥胖症、躁狂抑郁症、精神***症、秃顶、癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎和骨质疏松症。
122.权利要求121的方法，其中所述癌症为乳腺癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、T或B细胞白血病和病毒诱发的肿瘤。
123.一种抑制GSK-3激酶的方法，所述方法包括给予治疗有效量的权利要求22的式(I)化合物，其中抑制GSK-3激酶可有效治疗或预防有需要的人的受GSK-3激酶调节的疾病或病症。
124.权利要求123的方法，其中抑制GSK-3激酶可有效刺激神经再生并治疗和预防神经变性疾病、炎症和脱髓鞘疾病、阿尔茨海默病、中风、多发性硬化症、与阿尔茨海默病有关的认知和注意力缺陷、急性和慢性神经变性疾病、痴呆、急性中风和其它外伤、脑血管意外、脑和脊髓损伤、周围神经病变、视网膜病和青光眼。
125.权利要求124的方法，其中所述急性和慢性神经变性疾病为帕金森病和τ蛋白异常沉积神经变性。
126.权利要求125的方法，其中所述τ蛋白异常沉积神经变性为额颞顶痴呆、皮质变性、皮克病和进行性核上性麻痹。
127.权利要求124的方法，其中所述痴呆为血管性痴呆。
128.权利要求124的方法，其中所述脑血管意外为年龄相关的黄斑变性。
129.权利要求123的方法，其中抑制GSK-3激酶可有效治疗非胰岛素依赖性糖尿病和肥胖症、躁狂抑郁症、精神***症、秃顶、癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎和骨质疏松症。
130.权利要求129的方法，其中所述癌症为乳腺癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、T或B细胞白血病和病毒诱发的肿瘤。
131.一种抑制GSK-3激酶的方法，所述方法包括给予治疗有效量的权利要求23的式(I)化合物，其中抑制GSK-3激酶可有效治疗或预防有需要的人的受GSK-3激酶调节的疾病或病症。
132.权利要求131的方法，其中抑制GSK-3激酶可有效刺激神经再生并治疗和预防神经变性疾病、炎症和脱髓鞘疾病、阿尔茨海默病、中风、多发性硬化症、与阿尔茨海默病有关的认知和注意力缺陷、急性和慢性神经变性疾病、痴呆、急性中风和其它外伤、脑血管意外、脑和脊髓损伤、周围神经病变、视网膜病和青光眼。
133.权利要求132的方法，其中所述急性和慢性神经变性疾病为帕金森病和τ蛋白异常沉积神经变性。
134.权利要求133的方法，其中所述τ蛋白异常沉积神经变性为额颞顶痴呆、皮质变性、皮克病和进行性核上性麻痹。
135.权利要求132的方法，其中所述痴呆为血管性痴呆。
136.权利要求132的方法，其中所述脑血管意外为年龄相关的黄斑变性。
137.权利要求131的方法，其中抑制GSK-3激酶可有效治疗非胰岛素依赖性糖尿病和肥胖症、躁狂抑郁症、精神***症、秃顶、癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎和骨质疏松症。
138.权利要求137的方法，其中所述癌症为乳腺癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、T或B细胞白血病和病毒诱发的肿瘤。
139.一种抑制JAK激酶的方法，所述方法包括给予治疗有效量的权利要求1的式(I)化合物，其中抑制JAK激酶可有效治疗或预防有需要的人的由JAK激酶调节的疾病或病症。
140.权利要求139的方法，其中抑制JAK激酶可有效治疗与JAK激酶活性异常有关的自身免疫疾病、骨髓增生综合征和心血管疾病，所述方法包括给予有需要的哺乳动物有机体有效量的权利要求5的化合物。
141.权利要求140的方法，其中所述骨髓增生综合征为白血病、淋巴瘤或癌症。
142.权利要求141的方法，其中所述癌症为血癌。
143.权利要求140的方法，其中所述自身免疫疾病为类风湿性关节炎和牛皮癣。
144.权利要求139的方法，其中抑制JAK激酶可有效治疗与JAK激酶活性异常有关的自身免疫疾病、骨髓增生综合征和心血管疾病，所述方法包括给予有需要的哺乳动物有机体有效量的权利要求8的化合物。
145.权利要求144的方法，其中所述骨髓增生综合征为白血病、淋巴瘤或癌症。
146.权利要求145的方法，其中所述癌症为血癌。
147.权利要求144的方法，其中所述自身免疫疾病为类风湿性关节炎和牛皮癣。
148.权利要求139的方法，其中抑制JAK激酶可有效治疗与JAK激酶活性异常有关的自身免疫疾病、骨髓增生综合征和心血管疾病，所述方法包括给予有需要的哺乳动物有机体有效量的权利要求12的化合物。
149.权利要求148的方法，其中所述骨髓增生综合征为白血病、淋巴瘤或癌症。
150.权利要求149的方法，其中所述癌症为血癌。
151.权利要求148的方法，其中所述自身免疫疾病为类风湿性关节炎和牛皮癣。
152.一种抑制ROCK激酶的方法，所述方法包括给予治疗有效量的权利要求3的式(I)化合物，其中抑制ROCK激酶可有效治疗神经变性疾病、炎症和脱髓鞘疾病、阿尔茨海默病、中风、与哮喘有关的肺炎、哮喘；脊髓损伤后促进再生和加强功能恢复；多发性硬化、疼痛、高血压、慢性和充血性心力衰竭、心脏肥厚、再狭窄、慢性肾功能衰竭、蛛网膜下出血后脑血管痉挛、肺动脉高压、动脉粥样硬化、男性***功能障碍、女性性功能障碍、膀胱过度活动综合征、新轴突生长诱导作用、轴突跨过CNS中的损伤重新布线、肌萎缩性(脊髓)侧索硬化、亨廷顿病、帕金森病、类风湿性关节炎、骨关节炎、肠易激综合征、克罗恩病、牛皮癣、溃疡性结肠炎、狼疮、癌症和肿瘤转移、抗病毒和抗菌应用、胰岛素抵抗、糖尿病、纤维囊泡症、心绞痛和动脉硬化。
153.一种抑制ROCK激酶的方法，所述方法包括给予治疗有效量的权利要求6的式(I)化合物，其中抑制ROCK激酶可有效治疗神经变性疾病、炎症和脱髓鞘疾病、阿尔茨海默病、中风、与哮喘有关的肺炎、哮喘；脊髓损伤后促进再生和加强功能恢复；多发性硬化、疼痛、高血压、慢性和充血性心力衰竭、心脏肥厚、再狭窄、慢性肾功能衰竭、蛛网膜下出血后脑血管痉挛、肺动脉高压、动脉粥样硬化、男性***功能障碍、女性性功能障碍、膀胱过度活动综合征、新轴突生长诱导作用、轴突跨过CNS中的损伤重新布线、肌萎缩性(脊髓)侧索硬化、亨廷顿病、帕金森病、类风湿性关节炎、骨关节炎、肠易激综合征、克罗恩病、牛皮癣、溃疡性结肠炎、狼疮、癌症和肿瘤转移、抗病毒和抗菌应用、胰岛素抵抗、糖尿病、纤维囊泡症、心绞痛和动脉硬化。
154.一种抑制ROCK激酶的方法，所述方法包括给予治疗有效量的权利要求7的式(I)化合物，其中抑制ROCK激酶可有效治疗神经变性疾病、炎症和脱髓鞘疾病、阿尔茨海默病、中风、与哮喘有关的肺炎、哮喘；脊髓损伤后促进再生和加强功能恢复；多发性硬化、疼痛、高血压、慢性和充血性心力衰竭、心脏肥厚、再狭窄、慢性肾功能衰竭、蛛网膜下出血后脑血管痉挛、肺动脉高压、动脉粥样硬化、男性***功能障碍、女性性功能障碍、膀胱过度活动综合征、新轴突生长诱导作用、轴突跨过CNS中的损伤重新布线、肌萎缩性(脊髓)侧索硬化、亨廷顿病、帕金森病、类风湿性关节炎、骨关节炎、肠易激综合征、克罗恩病、牛皮癣、溃疡性结肠炎、狼疮、癌症和肿瘤转移、抗病毒和抗菌应用、胰岛素抵抗、糖尿病、纤维囊泡症、心绞痛和动脉硬化。
155.一种抑制ROCK激酶的方法，所述方法包括给予治疗有效量的权利要求10的式(I)化合物，其中抑制ROCK激酶可有效治疗神经变性疾病、炎症和脱髓鞘疾病、阿尔茨海默病、中风、与哮喘有关的肺炎、哮喘；脊髓损伤后促进再生和加强功能恢复；多发性硬化、疼痛、高血压、慢性和充血性心力衰竭、心脏肥厚、再狭窄、慢性肾功能衰竭、蛛网膜下出血后脑血管痉挛、肺动脉高压、动脉粥样硬化、男性***功能障碍、女性性功能障碍、膀胱过度活动综合征、新轴突生长诱导作用、轴突跨过CNS中的损伤重新布线、肌萎缩性(脊髓)侧索硬化、亨廷顿病、帕金森病、类风湿性关节炎、骨关节炎、肠易激综合征、克罗恩病、牛皮癣、溃疡性结肠炎、狼疮、癌症和肿瘤转移、抗病毒和抗菌应用、胰岛素抵抗、糖尿病、纤维囊泡症、心绞痛和动脉硬化。
156.一种抑制ROCK激酶的方法，所述方法包括给予治疗有效量的权利要求13的式(I)化合物，其中抑制ROCK激酶可有效治疗神经变性疾病、炎症和脱髓鞘疾病、阿尔茨海默病、中风、与哮喘有关的肺炎、哮喘；脊髓损伤后促进再生和加强功能恢复；多发性硬化、疼痛、高血压、慢性和充血性心力衰竭、心脏肥厚、再狭窄、慢性肾功能衰竭、蛛网膜下出血后脑血管痉挛、肺动脉高压、动脉粥样硬化、男性***功能障碍、女性性功能障碍、膀胱过度活动综合征、新轴突生长诱导作用、轴突跨过CNS中的损伤重新布线、肌萎缩性(脊髓)侧索硬化、亨廷顿病、帕金森病、类风湿性关节炎、骨关节炎、肠易激综合征、克罗恩病、牛皮癣、溃疡性结肠炎、狼疮、癌症和肿瘤转移、抗病毒和抗菌应用、胰岛素抵抗、糖尿病、纤维囊泡症、心绞痛和动脉硬化。
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