JP4901102B2 - プロテインキナーゼモジュレーターおよびその使用方法 - Google Patents

プロテインキナーゼモジュレーターおよびその使用方法 Download PDF

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Description

［発明の分野］
本発明は、増殖、分化、プログラム細胞死、移動および化学浸入（ｃｈｅｍｏｉｎｖａｓｉｏｎ）などの細胞活性をモジュレーションするプロテインキナーゼ酵素活性をモジュレーションするための化合物に、およびそのような化合物を含有する医薬組成物に関する。特には、本発明は、キナーゼ、特に、チェックポイントキナーゼ、さらに特には、チェックポイントキナーゼ１またはＣｈｋ１を阻害、調節および／またはモジュレーションする化合物に関する。キナーゼ依存性疾患および状態を治療する化合物および組成物を治療的または予防的に使用する方法も、本発明の態様であり、有効量のこのような化合物を投与することにより、癌、並びに、望ましくない血管形成および／または細胞増殖を伴う他の疾患状態を治療する方法を含む。
［関連技術の概要］
内容物を複製し、ついで２個に***することにより、細胞は増殖する。この細胞***周期は、あらゆる生物が生殖するための基本的な手段である。細菌および酵母などの単細胞種では、細胞***ごとに、もう１つの生物が生じる。多細胞種では、新しい個体を作るために、細胞***の多数の繰り返しを必要とし、成体でも、消耗またはプログラム細胞死により失われた細胞を交換するために、細胞***が必要である。したがって、成人は、単に現状を維持するために、何百万もの新しい細胞を毎秒製造しなければならず、例えば、高い線量の電離放射線により、すべての細胞***を停止させると、その個人は、数日以内に死ぬであろう。
細胞***周期は、全体として周期を調和させる制御系の主題である。多数の遺伝子、タンパク質および他の細胞機構が直接的または間接的に、細胞***周期を通して、細胞の発達を調節する。調節要素は、細胞数の増加を刺激するか、これを阻害するために役立ちうる。無制御の細胞増殖は、癌の印であり、２つの方式のいずれかでの（刺激遺伝子を活動過剰にするか、阻害遺伝子を不活性にする）細胞***周期の調節解除により証明することができる。
したがって、細胞周期、したがって過増殖をモジュレーションする薬剤は、無制御か望ましくない細胞増殖を伴う様々な疾患状態を治療するために使用することができるであろうことは、理解できる。腫瘍学的指標に加えて、細胞周期***シグナリングの変化が、数多くの他の病的疾患に関与している。これらには、これらに限られないが、抗寄生虫薬（ａｎｔｉｐａｒａｓｉｔｉｃｓ、Ｇｒａｙ ｅｔ ａｌ．、Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．６、８５９〜８７５頁（１９９９年）参照）；可能性のある抗ウイルス薬（ａｎｔｉｖｉｒａｌｓ、Ｓｃｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７４、２１０７〜２１２０頁（２０００年）参照）；動脈硬化症または再狭窄などの心臓血管疾患（Ｂｒａｕｎ−Ｄｕｌｌａｅｕｓ ｅｔ ａｌ．、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、９８、８２〜８９頁（１９９８年）参照）；および関節炎などの炎症および免疫疾患の状態（タニグチｅｔ ａｌ．、Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ．、５、７６０〜７６７頁（１９９９年）参照）または乾癬が含まれる。
細胞増殖のメカニズムは、細胞および分子レベルで活発に調査されている。細胞レベルでは、シグナル伝達経路の調節解除、細胞周期制御の喪失、無抑制血管形成または炎症経路の刺激が、精査されており、他方で、分子レベルでは、これらのプロセスは、様々なタンパク質によりモジュレーションされており、それらのタンパク質の内、プロテインキナーゼが目立つ容疑物質である。増殖の全体的な減少は、複数の経路を介して調節されるプログラム細胞死またはアポトーシスからも生じ、そのいくつかには、タンパク質分解酵素タンパク質が関与する。代表的な調節タンパク質のうち、プロテインキナーゼは、タンパク質の、特にタンパク質中の一定のチロシン、セリンまたはトレオニンのヒドロキシル基のリン酸化を触媒する酵素のファミリーである。この表面上は単純な活性の結果は、驚異的で、通常、リン酸化などは、タンパク質の機能を劇的に混乱させるので、プロテインキナーゼは、代謝、細胞増殖、細胞分化および細胞生存を含む幅広い細胞プロセスの調節で重要である。タンパク質キナーゼの活性が必要であると知られている多くの様々な細胞機能のうち、いくつかのプロセスは、一定の疾患状態に治療的に介入するための魅力的なターゲットである。２つの例は、プロテインキナーゼが重要な役割を果たす細胞周期調節および血管形成であり；これらのプロセスは、固形腫瘍の成長に、さらに他の疾患に必須である。
ＣＤＫは、Ｇ．ｓｕｂ．１での休止期（有糸***と細胞***の新しいラウンドのためのＤＮＡ複製の開始との間）からＳ（活発なＤＮＡ合成期）への進行または、Ｇ．ｓｕｂ．２から、活発な有糸***および細胞***が生じるＭ期への進行などの細胞周期の異なる期の間の移行を調節する際に重要な役割を果たす一群の酵素を構成する。例えば、Ｓｃｉｅｎｃｅ、ｖｏｌ．２７４（１９９６年）１６４３〜１６７７頁；およびＡｎｎ．Ｒｅｖ．Ｃｅｌｌ．Ｄｅｖ．Ｂｉｏｌ．、ｖｏｌ．１３（１９９７年）、２６１〜２９１頁に集められている文献参照。ＣＤＫ複合体は、調節サイクリンサブユニット（例えば、サイクリンＡ、Ｂ１、Ｂ２、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３およびＥ）および触媒キナーゼサブユニット（例えば、ｃｄｃ２（ＣＤＫ１）、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５およびＣＤＫ６）との会合を介して生じる。名称が示しているように、ＣＤＫは、そのターゲット基質をリン酸化するためにサイクリンサブユニットへの完全な依存性を示しており、様々なキナーゼ／サイクリン対が、細胞周期の特異的な部分を介して進行を調節する機能を果たす。
Ｄサイクリンは、細胞外増殖シグナルに反応し、細胞周期のＧ．ｓｕｂ．１期の間にマイトジェンに応答して活性化される。ＣＤＫ４／サイクリンＤは、網膜芽細胞腫タンパク質（Ｒｂ）をリン酸化することにより、したがって、不活性化することにより、細胞周期進行において重要な役割を果たす。低リン酸化されたＲｂは、転写調節剤のファミリーに結合するが、ＣＤＫ４／サイクリンＤによりＲｂが過剰リン酸化されると、これらの転写因子が放出されて、遺伝子を活性化し、この遺伝子の生成物が、Ｓ期の進行をもたらす。ＣＤＫ４／サイクリンＤによるＲｂリン酸化および不活性化により、細胞経路は、Ｇ．ｓｕｂ．１期の制限ポイントを越えることができて、細胞外増殖または阻害シグナルに対する感性は失われ、細胞は、細胞***へと委ねられる。後期のＧ．ｓｕｂ．１の間、Ｒｂは、ＣＤＫ２／サイクリンＥによりリン酸化および不活性化され、最近の証拠では、ＣＤＫ２／サイクリンＥは、Ｒｂリン酸化とは独立した平行経路を介してＳ期への進行も調節しうることが判明している（Ｌｕｋａｓ ｅｔ ａｌ．、「Ｃｙｃｌｉｎ Ｅ−ｉｎｄｕｃｅｄ Ｓ Ｐｈａｓｅ Ｗｉｔｈｏｕｔ Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｐＲｂ／Ｅ２Ｆ Ｐａｔｈｗａｙ」、Ｇｅｎｅｓ ａｎｄ Ｄｅｖ．、ｖｏｌ．１１（１９９７年）１４７９〜１４９２頁参照。
ＣＤＫ４／サイクリンＤおよびＣＤＫ２／サイクリンＥの活動により行われるＧ．ｓｕｂ．１からＳ期への進行は、マイナスにもプラスにも、様々な調節メカニズムを受ける。マイトジェンなどの増殖刺激物質は、サイクリンＤ１の高い合成、したがって、高い機能性ＣＤＫ４を誘発する。対照的に、細胞増殖は、内在する阻害タンパク質の導入により、ＤＮＡ損傷またはマイナスの増殖刺激物質に応答して、「抑制」されうる。これらの天然に生じるタンパク質阻害物質には、ｐ．ｓｕｂ．２１．ｓｕｐ．ＷＡＦ１／ＣＩＰ１、ｐ２７．ｓｕｐ．ＫＩＰ１およびｐ１６．ｓｕｐ．ＩＮＫ４ファミリーが含まれ、このうち最後のものは、ＣＤＫ４を専ら阻害する（Ｈａｒｐｅｒ、「Ｃｙｃｌｉｎ Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ Ｋｉｎａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ」、Ｃａｎｃｅｒ Ｓｕｒｖ．、ｖｏｌ．２９（１９９７年）、９１〜１０７頁）。この制御形での異常、特に、ＣＤＫ４およびＣＤＫ２の機能に影響を及ぼすものは、家族性黒色腫、食道癌およびすい臓癌などの悪性を特徴とする高度に増殖性の段階への細胞の進行に関与している（例えば、Ｈａｌｌ ａｎｄ Ｐｅｔｅｒｓ、「Ｇｅｎｅｔｉｃ Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｃｙｃｌｉｎｓ，Ｃｙｃｌｉｎ−Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ Ｋｉｎａｓｅｓ，ａｎｄ ＣＤＫ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｉｎ Ｈｕｍａｎ Ｃａｎｃｅｒ」、Ａｄｖ．Ｃａｎｃｅｒ ｒｅｓ．、ｖｏｌ．６８（１９９６年）、６７〜１０８頁；およびＫａｍｂ ｅｔ ａｌ．、「Ａ ｃｅｌｌ Ｃｙｃｌｅ Ｒｅｇｕｌａｔｏｒ Ｐｏｔｅｎｔｉａｌｌｙ Ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ Ｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ Ｍａｎｙ Ｔｕｍｏｒ Ｔｙｐｅｓ」、Ｓｃｉｅｎｃｅ、ｖｏｌ．２６４（１９９４年）、４３６〜４４０頁参照）。
サイクリンＤ１の過剰発現は、食道癌、乳癌および扁平上皮癌に結びついている（例えば、ＤｅｌＳａｌ ｅｔ ａｌ．、「Ｃｅｌｌ Ｃｙｃｌｅ ａｎｄ Ｃａｎｃｅｒ：Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｅｖｅｎｔｓ ａｔ ｔｈｅ Ｇ．ｓｕｂ．１ Ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ Ｐｏｉｎｔ」、Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｒｅｖ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅｓｉｓ、ｖｏｌ．７１（１９９６年）、１２７〜１４２頁参照）。ｐ１６ファミリーのＣＤＫ４−特異的阻害剤をコードする遺伝子は往々にして、家族性黒色腫、神経膠腫、白血病、肉腫およびすい臓癌、非小細胞肺癌および頭頚部癌で欠失および突然変異を示す（Ｎｏｂｏｒｉ ｅｔ ａｌ．、「Ｄｅｌｅｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｙｃｌｉｎ−Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ Ｋｉｎａｓｅ−４ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ Ｇｅｎｅ ｉｎ Ｍｕｌｔｉｐｌｅ Ｈｕｍａｎ Ｃａｎｃｅｒｓ」、Ｎａｔｕｒｅ、ｖｏｌ．３６８（１９９４年）、７５３〜７５６頁参照）。サイクリンＥの増幅および／または過剰発現は、幅広い固形腫瘍でも観察されており、サイクリンＥレベルの上昇は、低い予後と関連している。加えて、ＣＤＫ２／サイクリンＥの基質および阻害剤の両方として機能するＣＤＫ阻害剤ｐ２７の細胞レベルは、乳癌、大腸癌および前立腺癌で異常に低く、逆にｐ２７の発現レベルは、疾患の段階と関連している（Ｌｏｄａ ｅｔ ａｌ．、「Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｙｃｌｉｎ−Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ Ｋｉｎａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｐ２７ ｉｎ Ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ Ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ」、Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、ｖｏｌ．３（１９９７年）、２３１〜２３４頁参照）。最近では、Ｓｈｅｒｒ，ｅｔ ａｌ．、Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ．、ｖｏｌ．１３（１９９９年）、１５０１〜１５１２頁に概観されているように、ＣＤＫ４／サイクリンＤはｐ２７を隔絶するという証拠がある。ｐ２１タンパク質も、ｐ５３腫瘍−抑制をＣＤＫへと伝えるようである；したがって、すべてのヒト癌の約５０％のｐ５３の突然変異は、ＣＤＫ活性の調節解除を間接的にもたらしうる。
少なくとも１つの事例では、プロテインキナーゼ活性のモジュレーションは、腫瘍学的状態のための治療として使用されている。例えば、ＦＤＡ承認のＧｌｅｅｖｅｃ（登録商標）（イマチニブ（ｉｍａｔｉｎｉｂ）メシレート、Ｅａｓｔ Ｈａｎｏｖｅｒ、ＮＪ所在のＮｏｖａｒｔｉｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎが製造）を用いると、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）および胃腸間質癌を治療するためのプロテインキナーゼ活性のモジュレーションが成功することが証明されている。Ｇｌｅｅｖｅｃは、選択的Ａｂｌキナーゼ阻害剤である。
プロテインキナーゼの他のシリーズは、細胞周期進行でチェックポイントとして重要な役割を果たすものである（例えば、Ｍｅｌｏ ｅｔ ａｌ．、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ ２００２、１４：２３７〜２４５頁（２００３年）。真核細胞の増殖は、細胞周期の臨界移行を介して進行を仲介する細胞周期チェックポイント経路により制御される（Ｗａｌｗｏｒｔｈ（２０００年）、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．１２、６９７〜７０４頁により概観される）。チェックポイントは、ＤＮＡ損傷などに応答して、不適切な時期での細胞周期進行を阻止し、細胞の代謝バランスを維持し、他方で、細胞を停止して、いくつかの例では、チェックポイントの要求が満たされなければ、アポトーシス（プログラム細胞死）を誘発しうる（例えば、Ｏ’Ｃｏｎｎｏｒ、Ｃａｎｃｅｒ Ｓｕｒｖｅｙｓ、２９、１５１〜１８２頁（１９９７年）；Ｎｕｒｓｅ、Ｃｅｌｌ、９１、８６５〜８６７頁（１９９７年）；Ｈａｒｔｗｅｌｌ ｅｔ ａｌ．、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２６６、１８２１〜１８２８（１９９４年）；Ｈａｒｔｗｅｌｌ ｅｔ ａｌ．、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２４６、６２９〜６３４頁（１９８９年）参照）。チェックポイント制御は、有糸***に入る前、Ｇ１期（ＤＮＡ合成の前）およびＧ２で起こりうる。
一連のチェックポイントは、ゲノムの完全性を監視し、ＤＮＡ損傷に気づくと、これらの「ＤＮＡ損傷チェックポイント」は、Ｇ．ｓｕｂ．１およびＧ．ｓｕｂ．２期で細胞周期進行をブロックし、Ｓ期を介して進行を遅くする（Ｏ’Ｃｏｎｎｏｒ、Ｃａｎｃｅｒ Ｓｕｒｖｅｙｓ、２９、１５１〜１８２頁（１９９７年）；Ｈａｒｔｗｅｌｌ ｅｔ ａｌ．、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２６６、１８２１〜１８２８頁（１９９４年）。この作用により、ＤＮＡ修復プロセスが、ゲノムを複製する前にその仕事を完了することができ、この遺伝子物質の新たな娘細胞への後続の分離が生じる。重要なことに、ヒト癌中の大抵の一般的な突然変異した遺伝子、ｐ５３腫瘍サプレッサー遺伝子は、Ｇ．ｓｕｂ．１での細胞周期進行をブロックし、および／またはＤＮＡ損傷後のアポトーシス（プログラム細胞死）を誘発するＤＮＡ損傷チェックポイントタンパク質を産生する。Ｈａｒｔｗｅｌｌ ｅｔ ａｌ．、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２６６、１８２１〜１８２８頁（１９９４年）。ｐ５３腫瘍サプレッサーは、細胞周期のＧ．ｓｕｂ．２でのＤＮＡ損傷チェックポイントの作用を増強することも判明している。例えば、Ｂｕｎｚ ｅｔ ａｌ．、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２８、１４９７〜１５０１頁（１９９８年）；Ｗｉｎｔｅｒｓ ｅｔ ａｌ．、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、１７、６７３〜６８４頁（１９９８年）；Ｔｈｏｍｐｓｏｎ、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、１５、３０２５〜３０３５頁（１９９７年）参照。
ヒト癌で、ｐ５３腫瘍サプレッサー経路に重要な性質があるとすれば、ｐ５３−欠損癌での易損性を利用する治療的介入が、模索されている。新たに現れた易損性の１つは、ｐ５３欠損癌細胞でのＧ．ｓｕｂ．２チェックポイントの処理にある。Ｇ．ｓｕｂ．１チェックポイント制御を欠いているので、癌細胞は、ＤＮＡ損傷薬の癌死滅効果から癌細胞を保護する最後に残っているバリア：Ｇ．ｓｕｂ．２の排除に対して特に弱い。Ｇ．ｓｕｂ．２チェックポイントは、酵母からヒトまで保存されている制御システムにより調節される。この保存されている系では、重要なことは、キナーゼ、ＣＨＫ１が重要であり、これは、ＤＮＡ損傷知覚複合体からのシグナルを変換して、有糸***へ入ることを促進するサイクリンＢ／Ｃｄｃ２キナーゼの活性化を阻害する。例えば、Ｐｅｎｇ ｅｔ ａｌ．、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２７７、１５０１〜１５０５頁（１９９７年）；Ｓａｎｃｈｅｚ ｅｔ ａｌ．、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２７７、１４９７〜１５０１頁（１９９７年）参照。ＣＨＫ１の不活性化は、抗癌剤または内在ＤＮＡ損傷により負ったＤＮＡ損傷により誘発されたＧ．ｓｕｂ．２停止を破棄し、さらに、生じたチェックポイント不全細胞の優先的な死滅をもたらすことが判明している。例えば、Ｎｕｒｓｅ、Ｃｅｌｌ、９１、８６５〜８６７頁（１９９７年）；Ｗｅｉｎｅｒｔ、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２７７、１４５０〜１４５１頁（１９９７年）；Ｗａｌｗｏｒｔｈ ｅｔ ａｌ．、Ｎａｔｕｒｅ、３６３、３６８〜３７１頁（１９９３年）；およびＡＩ−Ｋｈｏｄａｉｒｙ ｅｔ ａｌ．、Ｍｏｌｅｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｅｌｌ．、５、１４７〜１６０頁（１９９４年）参照。
癌細胞でのチェックポイント制御の選択的な操作は、癌の化学療法および放射線療法で幅広い利用をもたらし、加えて、癌細胞を破壊するための選択的なベースとして開発するための、ヒトの癌に共通する特徴「ゲノム不安定性」を提示するであろう。かなりの因子が、ＣＨＫ１を、ＤＮＡ損傷チェックポイント制御での重要なターゲットとして位置付けている。このキナーゼおよび、Ｓ期進行を調節する際にＣＨＫ１と協力することが最近判明したＣＤＳ１／ＣＨＫ２キナーゼなどの機能的に関連しているキナーゼの阻害剤の解明（Ｚｅｎｇ ｅｔ ａｌ．、ｎａｔｕｒｅ、３９５、５０７〜５１０頁（１９９８年）；マツオカ、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２８２、１８９３〜１８９７年（１９９８年）参照）は、癌を治療するために有益な新規な治療体をもたらすであろう。
キナーゼの他の群は、チロシンキナーゼである。チロシンキナーゼは、受容体タイプ（細胞外、膜内外および細胞内ドメインを有する）か、非受容体タイプである（完全に細胞内である）。少なくとも１種の非受容体タンパク質チロシンキナーゼ、即ち、ＬＣＫは、細胞表面タンパク質（Ｃｄ４）と架橋抗−Ｃｄ４抗体との相互作用からのシグナルのＴ細胞への導入を仲介すると考えられる。非受容体チロシンキナーゼのより詳細な検討は、参照して、本願明細書に援用されるＢｏｌｅｎ、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、８、２０２５〜２０３１頁（１９９３年）に記載されている。
受容体タイプのチロシンキナーゼは、様々な生物学的活性を有する多数の細胞内外受容体を含む。実際に、受容体タイプチロシンキナーゼの約２０種の様々なサブファミリーが同定されている。ＨＥＲサブファミリーと称される１種のチロシンキナーゼサブファミリーは、ＥＧＦＲ（ＨＥＲ１）、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３およびＨＥＲ４を含む。これまでに同定された受容体のこのサブファミリーのリガンドには、上皮成長因子、ＴＧＦ−α、アンフィレグリン（ａｍｐｈｉｒｅｇｕｌｉｎ）、ＨＢ−ＥＧＦ、ベータセルリンおよびヘレグリン（ｈｅｒｅｇｕｌｉｎ）が含まれる。これらの受容体タイプチロシンキナーゼの他のサブファミリーは、インスリンサブファミリーであり、これらには、ＩＮＳ−Ｒ、ＩＧＦ−ＩＲおよびＩＲ−Ｒが含まれる。ＰＤＧＦサブファミリーには、ＰＤＧＦ−αおよびβ受容体、ＣＳＦＩＲ、ｃ−ｋｉｔおよびＦＬＫ−ＩＩが含まれる。続いて、ＦＬＫファミリーが存在し、これには、キナーゼインサートドメイン受容体（ＫＤＲ）、胎児肝臓キナーゼ−１（ＦＬＫ−１）、胎児肝臓キナーゼ−４（ＦＬＫ−４）およびｆｍｓ様チロシンキナーゼ−１（ｆｌｔ−１）が含まれる。ＰＤＧＦおよびＦＬＫファミリーは通常、これら２種の群の類似により、一緒だと考えられている。受容体タイプチロシンキナーゼの詳細な検討に関しては、参照して本願明細書に援用されるＰｌｏｗｍａｎ ｅｔ ａｌ．、ＤＮ＆Ｐ７（６）：３３４〜３３９頁、１９９４年参照。
チロシンキナーゼの非受容体タイプも、Ｓｒｃ、Ｆｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｓｋ、Ａｂｌ、Ｚａｐ７０、Ｆｅｓ／Ｆｐｓ、Ｆａｋ、Ｊａｋ、ＡｃｋおよびＬＩＭＫを含む数多くのサブファミリーからなる。これらのサブファリーはそれぞれ、様々な受容体にさらに細分される。例えば、Ｓｒｃサブファミリーは、最も大きなものの１つであり、Ｓｒｃ、Ｙｅｓ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｌｃｋ、Ｂｌｋ、Ｈｃｋ、ＦｇｒおよびＹｒｋを含む。酵素のＳｒｃサブファミリーは、発癌に結びついている。チロシンキナーゼの非受容体タイプのさらに詳細な検討に関しては、参照により本願明細書に援用されるＢｏｌｅｎ、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、８：２０２５〜２０３１頁（１９９３年）参照。
細胞周期制御でのその役割に加えて、プロテインキナーゼは、存在する血管から新たな毛細血管が生じるメカニズムである血管形成においても重要な役割を果たす。必要な場合には、血管系は、組織および臓器の適切な機能を維持するために、新たな毛細血管ネットワークを発生させる能力を有する。しかし成人では、血管形成はかなり制限され、創傷治癒および月経の間の子宮内膜の血管新生のプロセスでのみ生じる。Ｍｅｒｅｎｍｉｅｓ，Ｊ．、Ｐａｒａｄａ，Ｌ．Ｆ．、Ｈｅｎｋｅｍｅｙｅｒ，Ｍ．、Ｃｅｌｌ Ｇｒｏｗｔｈ ＆ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ、８、３〜１０頁（１９９７年）参照。他方で、望ましくない血管形成は、網膜疾患、乾癬、慢性関節リウマチ、加齢による黄斑変性および癌（固形腫瘍）などの深刻な疾患の印である。Ｆｏｌｋｍａｎ、Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ．、１、２７〜３１頁（１９９５年）。血管形成プロセスに関与することが判明しているプロテインキナーゼには、成長因子受容体チロシンキナーゼファミリーの３種のメンバーが含まれる：ＶＥＧＦ−Ｒ２（ＫＤＲ（キナーゼインサートドメイン受容体）およびＦＬＫ−１としても知られている血管内皮成長因子受容体２）；ＦＧＦ−Ｒ（線維芽細胞増殖因子受容体）；およびＴＥＫ（Ｔｉｅ−２としても知られている）。
内皮細胞上でのみ発現されるＶＥＧＦ−Ｒ２は、有力な血管形成成長因子ＶＥＧＦと結合して、細胞内キナーゼ活性の活性化を介して後続のシグナル伝達を仲介する。したがって、シグナル伝達を仲介し得ないＶＥＧＦ−Ｒ２の突然変異でも示されているように、ＶＥＧＦ−Ｒ２のキナーゼ活性の直接的な阻害は、外来ＶＥＧＦが存在する場合にも血管形成の低減をもたらすと予測される（Ｓｔｒａｗｎ ｅｔ ａｌ．、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、５６、３５４０〜３５４５頁（１９９６年））。Ｍｉｌｌａｕｅｒ ｅｔ ａｌ．、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、５６、１６１５〜１６２０頁（１９９６年）。さらに、ＶＥＧＦ−Ｒ２は、ＶＥＧＦの血管形成活性を仲介する機能以上の機能は、成体では有さないようである。したがって、ＶＥＧＦ−Ｒ２のキナーゼ活性の選択的阻害剤は、低い毒性しか示さないことが予測される。
同様に、ＦＧＦ−Ｒは、血管形成成長因子ａＦＧＦおよびｂＦＧＦに結合し、後続の細胞内シグナル伝達を仲介する。最近、ｂＦＧＦなどの成長因子は、一定のサイズに達している固形腫瘍で血管形成を誘発する際に重要な役割を果たしうることが提案されている。ヨシジｅｔ ａｌ．、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、５７、３９２４〜３９２８頁（１９９７年）。しかしながら、ＶＥＧＦ−Ｒ２とは異なり、ＦＧＦ−Ｒは、体全体の数多くの様々な細胞種で発現され、成体での他の正常な生理学的プロセスで重要な役割を果たしうるか、果たしえない。それにもかかわらず、ＦＧＦ−Ｒのキナーゼ活性の低分子量阻害剤の全身投与は、明らかな毒性を伴うことなく、マウスでは、ｂＦＧＦ−誘発血管形成をブロックしたことが報告されている。Ｍｏｈａｍｍａｄ ｅｔ ａｌ．、ＥＭＢＯ Ｊｏｕｒｎａｌ、１７、５９９６〜５９０４頁（１９９８年）。
ＴＥＫ（Ｔｉｅ−２としても知られている）は、血管形成で役割を有することが判明している内皮細胞上でのみ発現される他の受容体チロシンキナーゼである。因子アンギオポイエチン（ａｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ）−１の結合は、ＴＥＫのキナーゼドメインの自己リン酸化をもたらし、内皮細胞と周囲内皮支持細胞との相互作用を仲介して、新たに形成された血管の成熟を容易にするようであるシグナル伝達プロセスをもたらす。他方で、因子アンギオポイエチン−２は、ＴＥＫでのアンギオポイエチン−１の作用と拮抗し、血管形成を中断させるようである。Ｍａｉｓｏｎｐｉｅｒｒｅ ｅｔ ａｌ．、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２７７、５５〜６０頁（１９９７年）。
前記の事情の結果として、ＶＥＧＦ−Ｒ２、ＦＧＦ−Ｒおよび／またはＴＥＫのキナーゼ活性を阻害する化合物を使用することにより、血管形成を治療することが提案されている。例えば、ＷＩＰＯ国際公開第９７／３４８７６号パンフレットは、癌、糖尿病、乾癬、慢性関節リウマチ、カポジ肉腫、血管腫、急性および慢性腎症、アテローム、動脈レスチノーシス（ｒｅｓｔｉｎｏｓｉｓ）、自己免疫疾患、急性炎症および網膜血管増殖を伴う眼疾患などの異常な血管形成および／または高い血管透過性を伴う疾患状態を治療するために使用することができるＶＥＧＦ−Ｒ２の阻害剤である特定のシノリン（ｃｉｎｎｏｌｉｎｅ）誘導体を開示している。
前記で同定されたプロテインキナーゼに加えて、多くの他のプロテインキナーゼが、治療ターゲットであると考えられ、次の刊行物で概観されているように、数多くの刊行物が、キナーゼ活性の阻害剤を開示している：ＭｃＭａｈｏｎ ｅｔ ａｌ．、Ｏｎｃｏｌｏｇｉｓｔ、５、３〜１０頁（２０００年）；Ｇａｒｃｉａ−Ｅｃｈｅｖｅｒｒｉａ ｅｔ ａｌ．、Ｍｅｄ．Ｒｅｓ．Ｒｅｖ．、２０、２８〜５７頁（２０００年）；Ｈｏｌａｓｈ ｅｔ ａｌ．、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、１８、５３５６〜５３６２頁（１９９９年）；Ｓｔｏｖｅｒ ｅｔ ａｌ．、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃ．Ｄｅｖ．、２、２７４〜２８５頁（１９９９年）；Ｔｏｌｅｄｏ ｅｔ ａｌ．、Ｃｕｒｒ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、６、７７５〜８０５頁（１９９９年）；Ｔｈｏｍａｓ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７４、３６６８４〜３６６９２頁（１９９２年）；Ｃｏｈｅｎ、Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．、１０、５４４〜５４９頁（１９９９年）；Ａｄａｍｓ ｅｔ ａｌ．、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃ．Ｄｅｖ．、２、９６〜１０９頁（１９９９年）；ＭｃＭａｈｏｎ ｅｔ ａｌ．、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃ．Ｄｅｖ．、１、１３１〜１４６頁（１９９８年）；およびＳｔｒａｗｎ ｅｔ ａｌ．、Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ、７、５５３〜５７３頁（１９９８年）。
したがって、異常な細胞増殖を伴う疾患状態を治療または予防するために、プロテインキナーゼの有効な阻害剤に対する必要性があることは理解されるであろう。さらに、当技術分野の専門家には理解されるように、キナーゼ阻害剤は、ターゲットキナーゼに対する高い親和性と共に、他のプロテインキナーゼに比べて高い選択性を有することが望ましい。直ぐに合成することができ、細胞増殖の強力な阻害剤である低分子量の化合物は、例えば、ＣＨＫ１、ＣＨＫ２、ＶＥＧＦ、ＣＤＫまたはＣＤＫ／サイクリン複合体などの１種または複数のプロテインキナーゼの阻害剤であり、受容体および非受容体チロシンキナーゼの両方であるものである。
［発明の概要］
前記の証拠を元に、我々は、Ｃｈｋ１キナーゼなどのタンパク質キナーゼの高度に特異的な阻害剤は、多くの種類の腫瘍細胞で、ＤＮＡ損傷剤との細胞毒相乗効果を有するが、非腫瘍細胞では過剰な毒性を誘発しないことを考えた。したがって、本発明の一態様は、選択的プロテインキナーゼモジュレーター、特に、Ｃｈｋ１のような阻害剤である。本発明の方法は、前記のような相乗作用での、さらに癌治療のための単一剤としてのこのような化合物の両方の使用を含む。
我々は、３−アミノピラジン−２−カルボキサミドの類似体および関連化合物は、Ｃｈｋ１キナーゼなどのプロテインキナーゼを有効に阻害することを予期せず発見した。本願明細書に開示されている化合物は、プロテインキナーゼを阻害するために役立ち、したがって、様々な生体経路でのプロテインキナーゼの役割を研究するために、さらに、ＤＮＡ損傷剤を含む癌治療剤の効力を増強するために役立ちうる。したがって、本発明は、本発明の化合物を含有する医薬組成物、さらにプロテインキナーゼを阻害して、キナーゼ依存性疾患および症状をモジュレーションするために本発明の化合物を使用する方法を含む。
他の態様では、本発明は、キナーゼ活性のモジュレーターをスクリーニングする方法を提供する。この方法は、本発明の組成物、キナーゼおよび少なくとも１種の候補薬剤を組合せ、キナーゼ活性に対する候補薬剤の効果を決定することを含む。
さらに他の態様では、本発明は、前記の１種または複数のキナーゼ酵素活性モジュレーターを含む、本発明の薬剤化合物および／または組成物の化合物の成分の１種または複数を充填されている１個または複数の容器を含む薬剤キットも提供する。このようなキットはさらに、例えば、他の化合物および／または組成物（例えば、希釈剤、透過増強剤、滑剤など）、化合物および／または組成物を投与するための装置ならびに薬剤または生体産物を製造、使用または販売を規制する政府官庁により規定された形での記載指示（この指示は、ヒトに投与するための製造、使用または販売に関する官庁による許可を反映していてもよい）を含んでもよい。
さらに他の態様では、本発明は、本発明の化合物および、場合によっては、薬学的に許容されるアジュバントおよび賦形剤を含有する診断剤も提供する。
本発明のこれらの、および他の形態および利点は、下記で詳細に記載する。
［発明の詳細な記載］
詳細な記載で記載される化合物は、無制御か、異常か、望ましくない増殖、分化、プログラム細胞死、移動および化学浸入などの細胞活動をモジュレーションするプロテインキナーゼ酵素活性をモジュレーションするために、哺乳動物、特にヒトで薬剤として役立つ。しかしながら、いくつかのケースでは、細胞は、過剰増殖または低増殖性および／または移動性状態（異常な状態）にないが、まだ治療を必要としうることは認められる。例えば、創傷治癒の間は、細胞は、「正常に」増殖しているが、増殖および移動の増強が望まれうる。もしくは、「正常な」細胞増殖および／または移動速度の低下が望まれうる。さらに、このような化合物は、***終了組織および／または細胞の脱分化を防ぐために使用することもできる。
無制御、異常および／または望ましくない細胞活動を伴う疾患または障害、特に細胞増殖は、これらに限られないが、背景技術に記載の状態および次が含まれる。
これらに限られないが、癌、リンパ系の造血腫瘍、骨髄系の造血腫瘍、間葉由来の腫瘍、中枢および末梢神経系の腫瘍ならびに黒色腫、セミノームおよびカポジ肉腫などを含む他の腫瘍、および下記で検討するものを含む様々な癌。
異常な細胞増殖を特徴とする疾患プロセス、例えば、良性前立腺肥大、家族性腺腫様多発ポリープ、神経線維腫症、肺線維症、肥厚性瘢痕形成、移植拒絶、結節（ｎｏｄｏｓｕｍ）、内毒素性ショックおよび、これらに限られないが、アテローム硬化症を含む様々な心臓血管指標、虚血性冠動脈疾患、心筋梗塞、虚血、肺高血圧症、発作、気腫、貧血および血管形成術または血管手術後の再狭窄を含む調節解除血管化。
免疫および／または炎症障害、特に、異常なＢ＆Ｔ細胞発達を伴う免疫学的欠陥を伴う疾患。このような障害は、これらに限られないが、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、アジソン病、成人型呼吸窮迫症候群、アレルギー、強直性脊椎炎、アミロイドーシス、ぜん息、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性甲状腺炎、クローン病、リンパ球毒素性一時性リンパ球減少症、胎児赤芽球症、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、橋本甲状腺炎、過好酸球増加症、過敏性腸症候群および他の腸間疾患、狼瘡、重症筋無力症、心筋または心膜炎症、膵炎、多発性筋炎、乾癬、ライター症候群、強皮症、全身アナフィラキシー、潰瘍性大腸炎（ｌｕｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ）、腎炎（糸球体腎炎を含む）、痛風、関節炎（慢性関節リウマチおよび変形性関節症など）、紅斑、皮膚炎、皮膚筋炎、気管支炎、胆嚢炎および胃炎を含みうる。
これらに限られないが、糖尿病患者（真性糖尿病、糖尿病性網膜症を含む）を含む、炭水化物代謝の障害；
これらに限られないが、ヘルペスウイルス、ポックスウイルス、ＥＢウイルス、シンドビスウイルスおよびアデノウイルス、ＨＩＶ、ヒトパピローマウイルスを含む、寄生虫、真菌および／またはウイルス感染。
これらに限られないが、アルツハイマー病、筋萎縮性側策硬化症、色素性網膜炎、パーキンソン病、ＡＩＤＳ関連痴呆、棘筋萎縮および小脳退化、骨髄異形成症候群、筋骨格系の変性疾患（これらに限られないが、骨粗しょう症（ｏｓｔｅｒｏｐｏｒｏｓｉｓ）を含む）、のう胞性線維症、黄斑変性症、多発性硬化症を含む神経変性障害。
本発明は、プロテインキナーゼ活性、特にはチェックポイントキナーゼ活性、さらに特にはＣｈｋ１およびＣｈｋ２、殊に特にはＣｈｋ１をモジュレーションするための、次の式Ｉ
Figure 0004901102
［上式中、Ｒ１は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリルおよび置換されていてもよい低級へテロシクリルアルキルから独立に選択され；
Ｒ２およびＲ３は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリルおよび置換されていてもよい低級へテロシクリルアルキルからそれぞれ独立に選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は組み合わさって、それらが結合している窒素と共に、置換されていてもよい５員から７員のヘテロシクリルを形成し、前記の５員から７員のヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＰから選択される少なくとも１個の付加的なヘテロ原子を場合によって含有しており；
Ｒ４は、−ＨまたはＲ５であり；
Ｒ５は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリルおよび置換されていてもよい低級ヘテロシクリルアルキルから選択されるか；または
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している共通の窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい５員から７員のヘテロシクリルを形成し、前記の置換されていてもよい５員から７員のヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＰから選択される少なくとも１個の付加的なヘテロ原子を場合によって含有し；
Ｚは、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｈ）＝であり；
Ａは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、Ｃ（＝ＮＲ６）−および−Ｒ７から選択され、ただし、Ａが−Ｒ７である場合には、Ｅは存在せず；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２）Ｒ３、−ＮＣ（＝ＮＲ２）Ｎ（Ｒ２）Ｒ３、−ＣＮ、−ＯＲ４、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい複素脂環式環アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキルおよび置換されていてもよい複素脂環式環から選択され；
Ｒ７は、置換されていてもよい５員から７員のヘテロシクリルを形成し、前記の５員から７員のヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＰから選択される少なくとも１個の付加的なヘテロ原子を場合によって含有し；
Ｅは、−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９−、−ＮＮ（Ｒ２）Ｒ３−、−ＮＮＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２）Ｒ３−、−ＯＲ４および−Ｒ１０から選択され；
Ｒ８は、−Ｈまたは置換されていてもよいアルキルであり；
Ｒ９は、−Ｈ、置換されていてもよい複素脂環式環アルキル、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルおよび置換されていてもよい複素脂環式環から選択されるか；または
Ｒ８およびＲ９は組み合わさって、これらが結合している窒素と共に、置換されていてもよい５員から７員の複素脂環式環を形成し、前記の５員から７員の複素脂環式環は、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＰから選択される少なくとも１個の付加的なヘテロ原子を場合によって含有し；
Ｒ１０は、−Ｈ、置換されていてもよい複素脂環式環アルキル、置換されていてもよい複素脂環式環、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいアルキルから選択され；
Ｗは、置換されていてもよい６員から１０員のアリーレンまたは置換されていてもよい５員から１０員のヘテロアリーレンであり；
Ｘは、単結合、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−（ＣＨ２）０−３ＣＯ２（ＣＨ２）０−３−、−（ＣＨ２）０−３ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｏ−、−（ＣＨ２）０−３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｏ−、−（ＣＨ２）０−３Ｓ（Ｏ）０−２（ＣＨ２）０−３−、−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）１−３Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）０−３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）０−３ＣＯ２（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）０−３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）０−３Ｏ−、−（ＣＨ２）０−３Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ（ＣＨ２）２−３Ｏ−、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｓ（Ｏ）０−２−、−（ＣＨ２）０−３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）０−３Ｓ（Ｏ）０−２−、−（ＣＨ２）０−３Ｏ（ＣＨ２）０−３−、置換されていてもよいアルコキシおよび置換されていてもよい低級アルキレンから選択され、ここで、Ｘ中の−ＣＨ２−は、置換されていてもよく；および
Ｙは、−Ｈ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロシクリルから選択され；
ただし、この化合物は、
Figure 0004901102
ではない
（上式中、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、−Ｈであり；およびＲ２６は、−Ｈ、−Ｃｌ、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３であるか；または
Ｒ２３は、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２であり；Ｒ２４は、−ＣＨ３であり；Ｒ２５は、Ｈであり；およびＲ２６は、−Ｃｌであるか；または
Ｒ２３は、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、１−メチルプロピル、ヒドロキシエチルであり；およびＲ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、Ｈであるか；または
Ｒ２３は、−Ｈであり；Ｒ２４は、ブチルであり；およびＲ２５およびＲ２６は、メトキシであるか；または
Ｒ２３は、１−メチルプロピルであり；Ｒ２４は、−ＣＨＯであり；Ｒ２５は、−Ｈであり；およびＲ２６は、−Ｃｌであるか；または
Ｒ２３は、−Ｈであり；Ｒ２４は、−ＣＨ３であり；およびＲ２５およびＲ２６は、−Ｈである）］の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物またはプロドラッグを含む。
一例では、この化合物は、Ｚが、＝Ｎ−である、段落［００３９］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｒ１が、−Ｈである、段落［００４０］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｒ２が、−Ｈであり、Ｒ３は、−Ｈまたは低級アルキルである、段落［００４１］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｒ２およびＲ３が、−Ｈである、段落［００４２］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ａが、Ｒ７であり、Ｒ７が、
Figure 0004901102
［上式中、各Ｇ１は独立に、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ１１）−であり、Ｌは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−および−ＮＲ１１から選択され、ここで、各Ｒ１１は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリルおよび置換されていてもよい低級へテロシクリルアルキルから独立に選択されるか；または場合によって２個のＲ１１は、Ｒ７の存在している環と縮合している環系を形成し、この際、前記の環系は、０から３個の付加的なＲ１１で置換されており、前記の環系は１から３個のヘテロ原子を場合によって含有する］である、段落［００４３］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｒ７が、
Figure 0004901102
［上式中、Ｒ１１ａは、−Ｈ、低級アルキルおよび−ＮＲ４Ｒ５から選択され；およびＲ１１ｂは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキルおよび置換されていてもよい複素脂環式環から選択され；Ｌは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−から選択される］から選択される、段落［００４４］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｒ１１ｂが、置換されていてもよいアルキル、
Figure 0004901102
［上式中、各Ｒ１２は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリルおよび置換されていてもよい低級へテロシクリルアルキルから独立に選択され；Ｒ１３は、−Ｈ、低級アルキルおよびアシルから選択され；Ｑは、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ１２）−であり；Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−および−ＮＲ１３から選択される］から選択される、段落［００４５］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｗが、
Figure 0004901102
［上式中、各Ｇ２は独立に、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ１４）−であり、ここで、各Ｒ１４は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリルおよび置換されていてもよい低級へテロシクリルアルキルから独立に選択される］である、段落［００４６］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｗが、
Figure 0004901102
である、段落［００４７］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｘが、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−（ＣＨ２）０−３ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｏ、−（ＣＨ２）０−３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）０−３Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）１−３Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ（ＣＨ２）２−３Ｏ−、−（ＣＨ２）０−３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−（ＣＨ２）０−３Ｏ（ＣＨ２）０−３−、−（ＣＨ２）０−３ＣＯ２（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）０−３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）０−３Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、置換されていてもよいアルコキシおよび置換されていてもよい低級アルキレンから選択される、段落［００４８］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｘが、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２−、−（ＣＨ２）１−２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２−、−（ＣＨ２）１−２ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−（ＣＨ２）０−２Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−２−、−（ＣＨ２）０−２Ｏ（ＣＨ２）０−２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、−ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−、−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−、−（ＣＨ２）０−１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２Ｃ（＝Ｏ）−、置換されていてもよいアルコキシおよび置換されていてもよい低級アルキレンから選択される、段落［００４９］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｙが、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいフェニルおよび置換されていてもよい５員から６員のヘテロシクリルから選択される、段落［００５０］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｙが、以下の表１から選択される、段落［００５１］に記載のものである。
表１
Figure 0004901102
［上式中、各Ｒ１５は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリルおよび置換されていてもよい低級へテロシクリルアルキルから独立に選択される］。
他の例では、この化合物は、Ｒ１１ｂが、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいピリジルおよび置換されていてもよい複素脂環式環から選択される、段落［００５２］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｒ７が、
Figure 0004901102
である、段落［００５３］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｒ１１ｂが、置換されていてもよいモルホリン、置換されていてもよいピロリジン、置換されていてもよいピペリジンおよび置換されていてもよいアゼパンから選択される、段落［００５４］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｒ１１ｂが、
Figure 0004901102
［上式中、Ｒ１４は、−Ｈまたは低級アルキルである］である、段落［００５５］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｒ１１ｂが、ピリジンである、段落［００５４］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｒ１１ｂが、２−アミノ基を有するピリジンである、段落［００５７］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ａが、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝ＮＲ６）−である、段落［００４２］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ａが、−Ｃ（＝Ｏ）−である、段落［００５９］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｅが、以下の表２から選択される、段落［００６０］に記載のものである。
表２
Figure 0004901102
Figure 0004901102
［上式中、各Ｒ１６は、−Ｈ、置換されていてもよい低級アルキル、−ＣＯ２Ｒ４および−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４から独立に選択されるか；または場合によって２個のＲ１６は、それらが結合している１個又は複数の窒素と一緒になって、複素環を形成し；各Ｒ１７は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリルおよび置換されていてもよい低級へテロシクリルアルキルから独立に選択され；Ｒ１８は、置換されていてもよい低級アルキルであり；Ｊ１は、少なくとも１個の窒素環原子を含む飽和架橋環系であり、ここで、前記の飽和架橋環系は、［４．４．０］、［４．３．０］、［４．２．０］、［４．１．０］、［３．３．０］、［３．２．０］および［３．１．０］からなる群から選択される配置を有し；Ｊ２は、少なくとも１個の窒素環原子を含む飽和架橋環系であり、ここで、前記の飽和架橋環系は、［４．４．０］、［４．３．０］、［４．２．０］、［４．１．０］、［３．３．０］、［３．２．０］および［３．１．０］からなる群から選択される配置を有し、Ｒ１６を有する窒素原子とＪ２中の窒素とは、その間に少なくとも２個の炭素を有さなければならない］。
他の例では、この化合物は、Ｗが、
Figure 0004901102
［上式中、各Ｇ２は独立に、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ１４）−であり、ここで、各Ｒ１４は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリルおよび置換されていてもよい低級へテロシクリルアルキルから独立に選択される］である、段落［００６１］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｗが、
Figure 0004901102
である、段落［００６２］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｘが、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−（ＣＨ２）０−３ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｏ、−（ＣＨ２）０−３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）０−３Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）１−３Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ（ＣＨ２）２−３Ｏ−、−（ＣＨ２）０−３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−（ＣＨ２）０−３Ｏ（ＣＨ２）０−３−、−（ＣＨ２）０−３ＣＯ２（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）０−３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）０−３Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、置換されていてもよいアルコキシおよび置換されていてもよい低級アルキレンから選択される、段落［００６３］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｘが、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２−、−（ＣＨ２）１−２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２−、−（ＣＨ２）１−２ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−（ＣＨ２）０−２Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−２−、−（ＣＨ２）０−２Ｏ（ＣＨ２）０−２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、−ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−、−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−、−（ＣＨ２）０−１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２Ｃ（＝Ｏ）−、置換されていてもよいアルコキシおよび置換されていてもよい低級アルキレンから選択される、段落［００６４］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｙが、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいフェニルおよび置換されていてもよい５員から６員のヘテロシクリルから選択される、段落［００６５］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｙが、以下の表３から選択される、段落［００６６］に記載のものである。
表３
Figure 0004901102
［上式中、各Ｒ１５は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリルおよび置換されていてもよい低級へテロシクリルアルキルから独立に選択される］。
他の例では、この化合物は、Ｅが、
Figure 0004901102
である、段落［００６７］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｅが、
Figure 0004901102
である、段落［００６８］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｒ２およびＲ３が、−Ｈである、段落［００６９］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ａが、−Ｃ（＝ＮＲ６）−である、段落［００７０］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｅが、−Ｈ、低級アルキルおよび以下の表４
表４
Figure 0004901102
Figure 0004901102
に挙げられている基から選択され、Ｒ６が、−Ｈ、−ＯＨ、低級アルキル、−ＮＯ２、−ＣＮ、低級アルコキシおよび以下の表５
表５
Figure 0004901102
［上式中、各Ｒ１９は独立に、−Ｈまたは低級アルキルであり；
各Ｒ２０は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリルおよび置換されていてもよい低級へテロシクリルアルキルから独立に選択され；
Ｒ２１は、−Ｈ、−ＯＨ、低級アルキル、−ＮＯ２、−ＣＮ、低級アルコキシから選択される］に挙げられている基から選択される、段落［００７１］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｗが、
Figure 0004901102
である、段落［００７２］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｘが、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−（ＣＨ２）０−３ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｏ、−（ＣＨ２）０−３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）０−３Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）１−３Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ（ＣＨ２）２−３Ｏ−、−（ＣＨ２）０−３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−（ＣＨ２）０−３Ｏ（ＣＨ２）０−３−、−（ＣＨ２）０−３ＣＯ２（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）０−３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）０−３Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、置換されていてもよいアルコキシおよび置換されていてもよい低級アルキレンから選択される、段落［００７３］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｘが、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２−、−（ＣＨ２）１−２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２−、−（ＣＨ２）１−２ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−（ＣＨ２）０−２Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−２−、−（ＣＨ２）０−２Ｏ（ＣＨ２）０−２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、−ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−、−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−、−（ＣＨ２）０−１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２Ｃ（＝Ｏ）−、置換されていてもよいアルコキシおよび置換されていてもよい低級アルキレンから選択される、段落［００７４］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｙが、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいフェニルおよび置換されていてもよい５員から６員のヘテロシクリルから選択される、段落［００７５］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、Ｙが、以下の表６から選択される、段落［００７６］に記載のものである。
表６
Figure 0004901102
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［上式中、各Ｒ１５は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリルおよび置換されていてもよい低級へテロシクリルアルキルから独立に選択される］。
他の例では、この化合物は、以下の式ＩＩ
Figure 0004901102
［上式中、Ｅは、以下の表７
表７
Figure 0004901102
（上式中、各Ｒ１６は、−Ｈ、置換されていてもよい低級アルキル、−ＣＯ２Ｒ４および−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４から独立に選択されるか；または
場合によって２個のＲ１６は、それらが結合している窒素または複数の窒素と一緒になって、複素環を形成し；
各Ｒ１７は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリルおよび置換されていてもよい低級へテロシクリルアルキルから独立に選択され；
Ｒ１８は、置換されていてもよい低級アルキルであり；
Ｊ１は、少なくとも１個の窒素環原子を含む飽和架橋環系であり、ここで、前記の飽和架橋環系は、［４．４．０］、［４．３．０］、［４．２．０］、［４．１．０］、［３．３．０］、［３．２．０］および［３．１．０］からなる群から選択される配置を有し；
Ｊ２は、少なくとも１個の窒素環原子を含む飽和架橋環系であり、ここで、前記の飽和架橋環系は、［４．４．０］、［４．３．０］、［４．２．０］、［４．１．０］、［３．３．０］、［３．２．０］および［３．１．０］からなる群から選択される配置を有し、Ｒ１６を有する窒素原子とＪ２中の窒素とは、その間に少なくとも２個の炭素を有さなければならない）から選択され；
Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２−、−（ＣＨ２）１−２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２−、−（ＣＨ２）１−２ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−（ＣＨ２）０−２Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−２−、−（ＣＨ２）０−２Ｏ（ＣＨ２）０−２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、−ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−、−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−、−（ＣＨ２）０−１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２Ｃ（＝Ｏ）−、置換されていてもよいアルコキシおよび置換されていてもよい低級アルキレンから選択され；
Ｙは、以下の表８
表８
Figure 0004901102
Figure 0004901102
（上式中、各Ｒ１５は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリルおよび置換されていてもよい低級へテロシクリルアルキルから独立に選択される）から選択され：
各Ｒ２２は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリルおよび置換されていてもよい低級へテロシクリルアルキルから独立に選択される］の、段落［００３９］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、以下の式ＩＩＩ
Figure 0004901102
［上式中、各Ｇは独立に、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ１１）−であり；
Ｌは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−および−ＮＲ１１から選択され；
各Ｒ１１は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリルおよび置換されていてもよい低級へテロシクリルアルキルから独立に選択されるか；または
場合によって２個のＲ１１は、Ｒ７の存在している環と縮合している環系を形成し、この際、前記の環系は、０から３個の付加的なＲ１１で置換されており、前記の環系は１から３個のヘテロ原子を場合によって含有し；
Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２−、−（ＣＨ２）１−２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２−、−（ＣＨ２）１−２ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−（ＣＨ２）０−２Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−２−、−（ＣＨ２）０−２Ｏ（ＣＨ２）０−２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、−ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−、−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−、−（ＣＨ２）０−１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２Ｃ（＝Ｏ）−、置換されていてもよいアルコキシおよび置換されていてもよい低級アルキレンから選択され；
Ｙは、以下の表９
表９
Figure 0004901102
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（上式中、各Ｒ１５は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリルおよび置換されていてもよい低級へテロシクリルアルキルから独立に選択され；
各Ｒ２２は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリルおよび置換されていてもよい低級へテロシクリルアルキルから独立に選択される）から独立に選択される］の、段落［００３９］に記載のものである。
他の例では、この化合物は、以下の表１０から選択される、段落［００３９］に記載のものである。
表１０
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本発明の他の態様は、段落［００３９］〜［００８０］のいずれか１つに記載の化合物と薬剤学的に許容される担体を含有する医薬組成物である。
本発明の他の態様は、段落［００３９］〜［００８１］のいずれか１つに記載の化合物または医薬組成物の代謝産物である。
本発明の他の態様は、キナーゼのインビボ活性をモジュレーションする方法であり、この方法は、有効量の段落［００３９］〜［００８１］のいずれか１つに記載の化合物または医薬組成物を患者に投与することを含む。
本発明の他の態様は、キナーゼがＣｈｋ１である段落［００８３］に記載の方法である。
本発明の他の態様は、キナーゼのインビボ活性をモジュレーションすることが、前記キナーゼの阻害を含む段落［００８４］に記載の方法である。
本発明の他の態様は、無制御、異常および／または望ましくない細胞活動を伴う疾患または障害を治療する方法であり、この方法は、段落［００３９］〜［００８０］のいずれか１つに記載の化合物を治療上有効量で、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む。
本発明の他の態様は、癌細胞の増殖を抑制する方法であり、この方法は、細胞と癌治療薬および段落［００３９］〜［００８０］のいずれか１つに記載の化合物とを接触させるか、細胞とそれらとの接触を誘発することを含む。
本発明の他の態様は、癌治療薬がＤＮＡ損傷剤である段落［００８７］に記載の方法である。
本発明のさらに他の態様は、患者での癌細胞の増殖を低減する方法であり、この方法は、段落［００３９］〜［００８０］のいずれか１つに記載の化合物および１種または複数の癌治療薬を、好ましくは薬学的に許容される担体と共に患者に投与することを含む。本発明のこの態様で使用するために適している抗癌剤の例（類似体、塩およびリポソームなどの薬学的に許容される形を含む）は：１．トポイソメラーゼＩ阻害剤：カンプトテシン、Ｔｏｐｏｔｅｃａｎ、９−ニトロカンプトテシン、９−アミノカンプトテシン、カレニテシン（Ｋａｒｅｎｉｔｅｃｉｎ）、イリノテカンなど；２．トポイソメラーゼＩＩ阻害剤：エトポシド、リン酸エトポシド、テニポシド、アムサクリン、エピポドフィロトキシン誘導体、ラゾキサン、デキスラゾキサン（Ｄｅｘｒａｚｏｘａｎｅ，Ｚｉｎｅｃａｒｄ）など；３．古典的アルキル化剤：メクロレタミン、シクロホスファミド、イフォスファミド、クロラムブシル、メルファランなどのナイトロジェンマスタード；チオテパ、トレニモン、トリエチレンメラミンなどのアジリジン；ジアンヒドロガラクチトール、ジブロモダルシトールなどのエポキシド；ブスルファン、ジメチルスルフェートなどのアルキルアルカンスルホネート；クロロエチルニトロソウレア、ＢＣＮＵ、ＣＣＮＵ（ロムスチン）、メチル−ＣＣＮＵ（セムスチン）、ストレプトゾトシン、クロロゾトシンなどのニトロソウレア；プレドニムスチン（クロラムブシル−プレドニゾロン）、エストラムスチン（ノルナイトロジェンマスタード−エストラジオール）などのアルキル化剤−ステロイド複合体；４．非古典的アルキル化剤：プロカルバジン、ダカルバジン、ヘキサメチルメラミン、ペンタメチルメラミン、テモゾロミドなど；５．他のＤＮＡ損傷／結合剤：シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ブレオマイシンなどのシスプラチン；ダクチノマイシン、ミトラマイシン、マイトマイシンＣなどの抗生物質；ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシンなどのアンスラサイクリン／アンスラセンジオン（注；考えられるトポＩＩ阻害剤も）；６．代謝拮抗物質：メトトレキセート、エダトレキセート、トリメトプリム、ノラトレキセド、ラルチトレキセド（Ｔｏｍｕｄｅｘ）、ヒドロキシウレアなどの抗葉酸薬；５−フルオロウラシル、フトラフル、カペシタビン、フルツロン、エニルウラシル、ａｒａ−Ｃ（シトシンアラビノース）、５−アザシチジン、ゲムシタビン、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチンなどの核酸類似体；７．リボ核酸関連：アンチセンスＤＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡ／ＲＮＡハイブリッド、リボザイムなど；８．放射線：紫外線および／または他；９．ビンカアルカロイド：ビンクリスチン、ビンブラスチンなど；１０．他の抗癌剤：ＤＮＡ損傷が関与しうるか、関与しえない活動のメカニズムを有するもの；１１．タキサン（Ｔａｘａｎｅ）：パクリタクセル、ドセタクセルなど；１２．酵素：Ｌ−アスパラギナーゼなど；１３．天然産物；１４；その他の薬剤：キナーゼ阻害剤、イマチニブ；１５．ミトテン；１６．アミノグルテチミド；１７．ホルモンおよびアンタゴニスト：ジエチルスチルベストロール、エチニルエストラジオール、タモキシフェン、アナストロゾール、テストステロンプロピオネート、フルオキシメステロン、フルタミド、ロイプロリド、プレドニゾン、ヒドロキシプロゲステロンカプロエート、メドロキシプロゲステロンアセテート、メゲストロールアセテート；１８．生体応答モジュレーター：インターフェロン−α、インターロイキンなどである。
本発明の化合物と組み合わせて使用するために適した他の薬剤は、「Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ Ｂｉｏｔｈｅｒａｐｙ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ」、Ｔｈｉｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｂ．Ａ．Ｃｈａｂｎｅｒ ａｎｄ Ｄ．Ｌ．Ｌｏｎｇｏ、ｅｄｓ．、２００１年、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ａｎｄ Ｗｉｌｋｉｎｓ、Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、Ｕ．Ｓ．Ａ．；Ｐ．ＣａｌａｂｒｅｓｉおよびＢ．Ａ．Ｃｈａｂｎｅｒ、「Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ Ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ Ｄｉｓｅａｓｅｓ」、「Ｇｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ’ｓ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ」内、Ｔｅｎｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｊ．Ｇ．Ｈａｒｄｍａｎ ａｎｄ Ｌ．Ｂ．Ｌｉｍｂｉｒｄ、ｅｄｓ．、２００１年、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、ＵＳＡ、１３８１〜１３８８頁；およびＢ．Ａ．Ｃｈａｂｎｅｒ、Ｄ．Ｐ．Ｒｙａｎ、Ｌ．Ｐａｚ−Ａｒｅｓ、Ｒ．Ｇａｒｃｉａ−ＣａｒｂｏｎｅｒｏおよびＰ．Ｃａｌａｂｒｅｓｉ、「Ａｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ Ａｇｅｎｔｓ」、「Ｇｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ’ｓ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ」内、Ｔｅｎｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｊ．Ｇ．Ｈａｒｄｍａｎ ａｎｄ Ｌ．Ｅ．Ｌｉｍｂｉｒｄ、ｅｄｓ．、２００１年、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、ＵＳＡ、１３８９〜１４５９頁に開示されている。
本発明の他の態様は、ＤＮＡ損傷を与える疾患治療の効力を増強する方法であり、この方法は、疾患治療を段落［００２３］〜［００６６］のいずれか１つに記載の化合物または医薬組成物の投与とを組み合わせることを含む。例として、乾癬などの皮膚状態の光化学治療は、ＤＮＡ損傷をもたらすソラーレン型の光増感剤と組み合わせて紫外線を使用する。本発明のこの態様の一実施形態では、このような光化学治療を、段落［００３９］〜［００８１］のいずれか１つに記載の化合物または医薬組成物の投与とを組み合わせる。
定義
本明細書で使用する場合、次の言葉および語句は、これらが使用されている内容が他に記載されてないか、何らかの別の意味が明確に規定されていない限り、下記の意味を通常は有することとする。
「アルキル」は、直鎖、分枝鎖または環式炭化水素構造およびこれらの組合せを含むこととする。例えば、「Ｃ８アルキル」は、ｎ−オクチル、イソ−オクチル、シクロヘキシルエチルなどに関してよい。低級アルキルは、１から８個の炭素原子を含むアルキル基に関する。低級アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘキシルなどが含まれる。高級アルキルは、６個よりも多い炭素原子を有するアルキル基のことである。アルキル基の例は、Ｃ２０またはそれ未満を含むものである。シクロアルキルは、アルキルのサブセットであり、３から１３個の炭素原子を有する環式炭化水素基である。シクロアルキル基の例には、ｃ−プロピル、ｃ−ブチル、ｃ−ペンチル、ノルボルニル、アダマンチルなどが含まれる。シクロアルキル環は、不飽和であってもよいが、芳香族ではない。この適用では、アルキルは、アルカニル、アルケニルおよびアルキニル基（およびこれらの組合せ）に関する；これには、シクロヘキシルメチル、ビニル、アリル、イソプレニルなどが含まれることとする。したがって、特定の数の炭素を有するアルキル基が挙げられている場合には、その数の炭素を有するすべての幾何異性体が含まれることとする；したがって、例えば、「ブチル」または「Ｃ４アルキル」は、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、イソブテニルおよびブチ−２−イン基が含まれることを意味し、例えば、「プロピル」または「Ｃ３アルキル」はそれぞれ、ｎ−プロピル、プロペニルおよびイソプロピルを含む。例えば、低級アルキルは、Ｃ１〜Ｃ８アルキルに相当するように、様々な数の炭素を有するアルキルを、下付き文字の数幅を使用して挙げることができる。
「アルキレン」は、炭素および水素原子のみからなり、不飽和を含まず、１から１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の二価基を意味し、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレンなどである。アルキレンは、アルキルのサブセットであり、アルキルと同様の基に関するが、２箇所の結合位置を有し、特に十分に飽和されている。アルキレンの例には、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、２−ジメチルプロピレン（−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−）および２−シクロヘキシルプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ（Ｃ６Ｈ１３）ＣＨ２−）が含まれる。
「アルキリデン」は、炭素および水素原子のみからなり、２から１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の不飽和二価基を意味し、例えば、エチリデン、プロピリデン、ｎ−ブチリデンなどである。アルキリデンは、アルキルのサブセットであり、アルキルと同じ基に関するが、２個の結合位置および特に二重結合不飽和を有する。存在する不飽和には、少なくとも１個の二重結合が含まれ、二重結合は、鎖の第１の炭素と、それが結合している分子の残りの炭素原子との間に存在してよい。
「アルキリジン」は、炭素および水素原子のみからなり、２から１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の不飽和二価基を意味し、例えば、プロピリジ−２−イニル、ｎ−ブチリジ−１−イニルなどである。アルキリジンは、アルキルのサブセットであり、アルキルと同じ基に関するが、２個の結合位置を有し、特に三重結合不飽和を有する。存在する不飽和は、少なくとも１個の三重結合を有し、三重結合は、鎖の第１の炭素と、それが結合している分子の残りの炭素原子との間に存在してよい。
前記の基「アルキレン」、「アルキリデン」および「アルキリジン」のいずれかは、置換されていてもよい場合、それ自体不飽和を含むアルキル置換基を含んでもよい。例えば、２−（２−フェニルエチニル−ブテ−３−エニル）−ナフタレン（ＩＵＰＡＣ名称）は、前記の基の２位にビニル置換基を有するｎ−ブチリジ−３−イニル基を含む。
「アルコキシ」は、例えば、酸素原子により親構造に結合している直鎖、分枝鎖、環式構造、不飽和鎖およびこれらの組合せの炭素原子を含有する−Ｏ−アルキル基に関する。例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロピルオキシ、シクロヘキシルオキシなどが含まれる。低級アルコキシは、１から８個の炭素を含有する基に関する。
「置換アルコキシ」は、基−Ｏ−（置換アルキル）を意味し、このアルキル上の置換は通常、１個よりも多い炭素を含む（アルコキシの定義と同様）。代表的な置換アルコキシ基の１個は、「ポリアルコキシ」または−Ｏ−（場合により置換されているアルキレン）−（置換されていてもよいアルコキシ）であり、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３などの基およびポリエチレングリコールおよび−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ３などのグリコールエーテルを含み、この際、ｘは、約２から２０の間、他の例では約２から約１０の間、他の例では約２から約５の間の整数である。他の置換されているアルコキシ基の例は、ヒドロキシアルコキシまたは−ＯＣＨ２（ＣＨ２）ｙＯＨであり、ここで、ｙは例えば、約１から約１０の間の整数であり、他の例では、ｙは、約１から約４の整数である。したがって、基が−ＯＲとして定義された場合で、「Ｒ」が置換されていてもよいアルキルである場合には、このような基には、これらに限られないが、ヒドロキシアルコキシ、ポリアルコキシなどが含まれるであろう。
「アルコキシル」は、架橋基としてのアルコキシを意味し、例えば、−ＯＣＨ２−などである。したがって低級アルコキシは、１から８個の炭素および１個の酸素を含有する基のことである。
「置換されているアルコキシル」は、架橋基アルコキシ、例えば、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２−に関する。置換されていてもよいアルコキシルは、アルコキシルと置換されているアルコキシルとの両方に関する。
「アシル」は、カルボニル官能基を介して親構造に結合している直鎖、分枝鎖、環式配置、飽和、不飽和および芳香族およびこれらの組合せの１から１０個の炭素原子を有する基に関する。親構造への結合位置がカルボニルに保持されるなら、アシル基中の１個または複数の炭素は、窒素、酸素またはイオウにより置換されていてもよい。例には、アセチル、ベンゾイル、プロピオニル、イソブチリル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどが含まれる。低級アシルは、１から８個の炭素を含む基に関する。
「α−アミノ酸」は、天然に生じるアミノ酸および市販のアミノ酸およびそれらの光学異性体に関する。通常の天然および市販のα−アミノ酸は、グリシン、アラニン、セリン、ホモセリン、トレオニン、バリン、ノルバリン、ロイシン、イソロイシン、ノルロイシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リシン、オミチン（ｏｍｉｔｈｉｎｅ）、ヒスチジン、アルギニン、システイン、ホモシステイン、メチオニン、フェニルアラニン、ホモフェニルアラニン、フェニルグリシン、オルトチロシン、メタ−チロシン、パラ−チロシン、トリプトファン、グルタミン、アスパラギン、プロリンおよびヒドロキシプロリンである。「α−アミノ酸の側鎖」は、前記で定義したα−アミノ酸のα−炭素上に存在する基、例えば、水素（グリシンで）、メチル（アラニンで）、ベンジル（フェニルアラニンで）などのことである。
「アミノ」は、−ＮＨ２基に関する。「置換されているアミノ」は、−ＮＨＲまたは−ＮＲＲ基を意味し、ここで、各Ｒは、群：置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、スルファニル、スルフィニルおよびスルホニルから独立に選択され、例えば、ジエチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、フラニル−オキシ−スルホンアミノである。
「アリール」は、芳香族６員から１４員の炭素環を意味し、例えば、ベンゼン、ナフタレン、インダン、テトラリン、フルオレンなどである。
「アリーレン」は、２個の他の基の間のリンカーである「アリール」に関する。例えば、Ｇ−Ｖ−Ｂでは、Ｖである「フェニレン」は、ＧおよびＢに結合しているベンゼン環系を意味し、即ち、ＧおよびＢは、Ｖの異なる炭素にそれぞれ結合しており、さらに置換されうる４つの部位をＶに残している。
「アリールアルキル」は、アリール基が、アルキレン、アルキリデンまたはアルキリジン基のいずれかを介して親構造に結合している基に関する。例には、ベンジル、フェネチル、フェニルビニル、フェニルアリルが含まれる。アリールアルキル基のアリール、アルキレン、アルキリデンまたはアルキリジン基部分は、場合によって置換されていてもよい。「低級アリールアルキル」は、この基の「アルキル」部分が１から８個の炭素原子を有するアリールアルキルに関する。
「ハロゲン」または「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素に関する。ジハロアリール、ジハロアルキル、トリハロアリールなどは、必ずしも複数の同じハロゲンでなくてもよい複数のハロゲンで置換されているアリールおよびアルキルを意味し；４−クロロ−３−フルオロフェニルは、ジハロアリールの範囲内である。
「ヘテロ原子」は、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＰである。
「ヘテロシクリル」は、炭素原子ならびに窒素、リン、酸素およびイオウからなる群から選択される１から５個の複素原子からなる安定な３員から１５員の環基に関する。本発明では、複素環基は、単環式、二環式または三環式環系であってよく、これは、芳香族、飽和またはこれらの組合せである縮合または架橋した環系を含んでもよく；複素環基中の窒素、リン、炭素またはイオウ原子は、場合によって酸化されて、様々な酸化状態であってもよく、例えば、本発明では、明細書中の繰り返しを無くすために、ピリジン誘導体などの対応するＮ−オキシドは、本発明の化合物として含まれることは理解されたい。加えて、窒素原子は、場合によって４級化されていてもよく、環基は、部分的または全部、飽和または芳香族であってもよい。このような複素環基の例には、これらに限られないが、アゼチジニル、アクリジニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフラニル、カルバゾイル、シノリニル、ジオキソラニル、インドリジニル、ナフチリジニル、ペルヒドロアゼピニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラゾリル、テトラヒドロイソキノリル、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロリル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、トリアゾリル、インダニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、キノリル、イソキノリル、デカヒドロイソキノリル、ベンズイミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、チエニル、ベンゾチエリイル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、ジオキサホスホラニルおよびオキサジアゾリルが含まれる。
「複素脂環式」は特に、非芳香族へテロシクリル環系基に関する。複素脂環式環系には、配置［４．４．０］、［４．３．０］、［４．２．０］、［４．１．０］、［３．３．０］、［３．２．０］、［３．１．０］、［３．３．３］、［３．３．２］、［３．３．１］、［３．２．２］、［３．２．１］、［２．２．２］、［２．２．１］などを有する飽和および部分架橋環系が含まれる。
「ヘテロアリール」は特に、芳香族へテロシクリル環系基に関する。
「ヘテロアリーレン」は、２個の他の基の間のリンカーである「ヘテロアリール」に関する。例えば、Ｍ−Ｐ−Ｌでは、Ｐである「ピリジン」は、ＭおよびＬに結合しているピリジン環系を意味し、即ち、ＭおよびＬは、Ｐの異なる原子にそれぞれ結合しており、さらに置換されうる部位をＰ上に残している。
「ヘテロシクリルアルキル」は、ヘテロシクリル環がアルキレン、アルキリデンまたはアルキリジン基のいずれか１個を介して親構造に結合している基に関する。例には、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、（モルホリン−４−イル）メチル、２−（オキサゾリン−２−イル）エチル、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−ブテニルなどが含まれる。アリールアルキル基のヘテロシクリル、アルキレン、アルキリデンまたはアルキリジン基部分は、場合によって置換されていてもよい。「低級へテロシクリルアルキル」は、「アルキル」部分が１から８個の炭素原子を有するアリールアルキルに関する。
「イミノ」との用語は、炭素原子上での置換基に、特には、二重に結合されている窒素に関する。例えば、イミン、アミジンおよびオキシムはすべて、「イミノ」基を含有する。
「場合による」または「場合によって」とは、後に記載された事象または環境が起こっても、起こらなくてもよく、その記載が、前記の事象または環境が起こる場合と、それが起こらない場合とを含むことを意味している。１個または複数の置換基を含有する基に関して、このような基は、立体的に実際的でないか、および／または合成的に実現不可能である置換または置換パターン（例えば、置換されているアルキルには、これもまた（延々と続きうる）置換されていてもよいアルキル基を含むと定義されている置換されていてもよいシクロアルキル基が含まれる）を導入することは意図されていないことは、当技術分野の専門家には理解されるであろう。「置換されていてもよい」は、用語での、例えば、「置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルアリール」との用語でのすべての後続の変更に関し、場合による置換は、分子の「Ｃ１〜Ｃ８アルキル」部分と「アリール」部分の両方で起こってよく；例えば、置換されていてもよいアルキルには、これもまた（延々と続きうる）置換されていてもよいアルキル基を含むと定義されている置換されていてもよいシクロアルキル基が含まれる。複素環基が、「置換されていてもよい」場合、環中の炭素および複素原子の両方がそこで置換されていてよい。場合による置換基の例には、これらに限られないが、アルキル、ハロゲン、アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、カルバミル、アシルアミノ、スルホンアミド、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アシル、アルキルチオ、アルキルスルホニル、ニトロ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、シクロアルキルなどが含まれる。したがって例えば、基「−Ｃ（Ｏ）Ｒ」が記載されていて、「Ｒ」が置換されていてもよいアルキルである場合、「Ｒ」には、これらに限られないが、−ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＰｈ、−ＣＨ＝ＣＨＰｈＣＨ３、−Ｃ３Ｈ４ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｐｈなどが含まれうる。
「オルト」との用語は通常、ベンゼン環の上での２個の置換基の相対的な位置に関して使用されるが；本明細書では、「オルト」との用語を、２個の置換基が隣接する炭素上に存在する他の芳香族環系にも適用するものとする。例えば、３−ブロモ−４−フルオロ−チオフェンは、オルトまたは１，２−位置関係を相互に有するブロモ基およびフルオロ基を有する。
「オキソ」との用語は、炭素原子の上での置換、特に、二重に結合している酸素に関する。例えば、オキソ−モルホリン、シクロヘキサノンおよびアシル基はすべて、「オキソ」官能基を含む。
「飽和架橋環系」は、芳香族ではない二環式または多環式環系に関する。このような系は、その核構造中に孤立または接合している不飽和を含んでもよいが、芳香族または複素芳香族環は含まない（ただし、芳香族置換は有してもよい）。例えば、２，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデンおよび１，２，３，４，４ａ，５，８，８ａ−オクタヒドロ−ナフタレンが、「飽和架橋環系」の群に含まれる。
「置換されている」アルキル、アリールおよびへテロシクリルはそれぞれ、１個または複数（例えば、約５個または、他の例では約３個まで）の水素原子が：置換されていてもよいアルキル（例えば、フルオロアルキル）、置換されていてもよいアルコキシ、アルキレンジオキシ（例えば、メチレンジオキシ）、置換されていてもよいアミノ（例えば、アルキルアミノおよびジアルキルアミノ）、置換されていてもよいアミジノ、置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル）、置換されていてもよいアリールアルキル（例えば、ベンジル）、置換されていてもよいアリールオキシ（例えば、フェノキシ）、置換されていてもよいアリールアルキルオキシ（例えば、ベンジルオキシ）、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、カルボアルコキシ（即ち、アシルオキシまたは−ＯＯＣＲ）、カルボキシアルキル（即ち、エステルまたは−ＣＯＯＲ）、カルボキサミド、アミノカルボニル、ベンジルオキシカルボニルアミノ（ＣＢＺ−アミノ）、シアノ、カルボニル、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、ニトロ、スルファニル、スルフィニル、スルホニルおよびチオから独立に選択される置換基により置換されているアルキル、アリールおよびへテロシクリルに関する。
「スルファニル」は、基：−Ｓ−（置換されていてもよいアルキル）、−Ｓ−（置換されていてもよいアリール）および−Ｓ−（置換されていてもよいヘテロシクリル）に関する。
「スルフィニル」は、基：−Ｓ（Ｏ）−Ｈ、−Ｓ（Ｏ）−（置換されていてもよいアルキル）、−Ｓ（Ｏ）−（置換されていてもよいアリール）および−Ｓ（Ｏ）−（置換されていてもよいヘテロシクリル）に関する。
「スルホニル」は、基：−Ｓ（Ｏ２）−Ｈ、−Ｓ（Ｏ２）−（置換されていてもよいアルキル）、−Ｓ（Ｏ２）−（置換されていてもよいアリール）、−Ｓ（Ｏ２）−（置換されていてもよいヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ２）−（置換されていてもよいアルコキシ）、−Ｓ（Ｏ２）−（置換されていてもよいアリールオキシ）および−Ｓ（Ｏ２）−（置換されていてもよいヘテロシクリルオキシ）に関する。
「チオノ」との用語は、炭素原子での置換に、特に、二重に結合されているイオウに関する。例えば、チオケトンおよびチオアミドは両方とも、「チオノ」官能基を含む。
本明細書に記載の各反応での「収率」は、理論収率に対するパーセンテージとして表されている。
いくつかの実施形態では、当技術分野の者には認められるように、芳香族系上の２個の隣接する基は縮合して、環構造を形成してもよい。縮合環構造は、複素原子を含有してもよく、１個または複数の基で場合によって置換されていてもよい。加えて、このような縮合基の飽和炭素（即ち、飽和環構造）は、２個の置換基を含んでもよいことは特記すべきである。
本発明の化合物のうちの数種は、芳香族へテロシクリル環系の上にイミノ、アミノ、オキソまたはヒドロキシ置換基を有してもよい。本開示では、このようなイミノ、アミノ、オキソまたはヒドロキシ置換基は、その対応する互変異性形で、即ち、それぞれアミノ、イミノ、ヒドロキシまたはオキソで存在してもよいことは理解されるであろう。さらに、例えばトリアゾール中の環結合の互変異性形も、式がこのような互変異性体１種のみを表す場合に、本発明の範囲内と理解されたい。
本発明の化合物は通常、ＡＣＤ／Ｎａｍｅ（カナダ、トロントのＡｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｉｎｃ．が市販）を使用して命名されている。このソフトウェアは、名称を、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｕｎｉｏｎ ｏｆ Ｐｕｒｅ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（ＩＵＰＡＣ）、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｕｎｉｏｎ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（ＩＵＢＭＢ）およびＣｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ Ｓｅｒｖｉｃｅ（ＣＡＳ）に同意されている命名規則の系統的な適用に従った化学構造から得ている。
本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩は、その構造内に不斉炭素原子、酸化イオウ原子または４級化窒素原子を有することがある。
本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩は、単一の立体異性体、ラセミ化合物として、鏡像異性体およびジアステレオ異性体の混合物として存在してよい。本化合物は、幾何異性体としても存在してよい。このような単一の立体異性体、ラセミ化合物およびこれらの混合物および幾何異性体はすべて、本発明の範囲内とする。
架橋基、例えば、−ＯＣＨ２−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−では、架橋基の２個の対はそれぞれ、架橋基の各末端に結合していてもよいことが理解される。言い換えると、架橋基は、それらが結合している対の間での可能な方向の両方を示していると理解されたい。したがって、Ｂが−ＯＣＨ２−であるＡ−Ｂ−Ｃでは、結合スキームＡ−ＯＣＨ２−ＢおよびＡ−ＣＨ２Ｏ−Ｂの両方が記載されている。置換されている架橋基、例えば、置換されているアルコキシでは、置換が、架橋基が結合している２個の基に加わっていると仮定される。
立体異性体のラセミ混合物または非ラセミ混合物から単一の立体異性体を調製および／または分離および単離する方法は、当技術分野でよく知られている。例えば、光学活性な（Ｒ）−および（Ｓ）−異性体を、キラルシントンまたはキラル試薬を使用して調製するか、慣用の技術を使用して分離することができる。望ましい場合には、Ｒ−およびＳ−異性体を、当技術分野の専門家に知られている方法により、例えば：例えば結晶化により分離することができる立体異性体の塩および複合体を生じさせることにより；例えば、結晶化、気液クロマトグラフィーまたは液体クロマトグラフィーにより分離することができる立体異性体の誘導体を生じさせることにより；１種の鏡像異性体と鏡像異性体特異的試薬とを選択的に反応させ、例えば、酸化または還元させ、続いて、変更された鏡像異性体と変更されていない鏡像異性体とを分離することにより；またはキラル環境下に、例えば結合しているキラルリガンドを有するシリカなどのキラル支持体上の、またはキラル溶剤の存在下での気液または液体クロマトグラフィーにより分離することができる。所望の鏡像異性体を、前記の分離手順のいずれかにより他の化学実体に変換する場合、所望の鏡像異性形を遊離するために、さらなるステップが必要となることもあることは認められるであろう。もしくは、光学的に活性な試薬、基質、触媒または溶剤を使用する不斉合成により、または不斉変換により鏡像異性体を他の鏡像異性体に変換することにより、特定の鏡像異性体を合成することができる。特定の鏡像異性体で富化されている鏡像異性体の混合物では、再結晶化により、主な成分である鏡像異性体をさらに富化することもできる（収量の同時損失を伴う）。
記号「−」は単結合を意味し、「＝」は二重結合を意味し、「≡」は三重結合を意味し、次の記号
Figure 0004901102
は、この記号が結合している二重結合の末端上のいずれかの位置を占めているような二重結合上の基に関する。基が、その親式から離れて記載される場合には、基とその親構造式とを分けるために、次の記号
Figure 0004901102
が、理論的に分離された結合の末端で使用される。
例えば、式：
Figure 0004901102
中のように、基「Ｒ」が、環系の上に存在すると示されている場合、置換基「Ｒ」は、環系のいずれかの原子の上に存在してよく、安定な構造が生じるならば、環原子のうちのいずれか１個からの示されているか、含まれているか、明確に定義されている水素の置換が想定される。
例えば、式：
Figure 0004901102
中のように、基「Ｒ」が、縮合環系の上に存在すると示されている場合、置換基「Ｒ」は、縮合環系のいずれかの原子の上に存在してよく、安定な構造が生じるならば、環原子のうちのいずれか１個からの示されている（例えば、前記の式中では−ＮＨ−）か、含まれている（例えば、水素が、存在するとは理解されるが示されてはいない前記の式中のように）か、明確に定義されている水素（例えば、前記の式中では、「Ｘ」は、＝ＣＨ−に等しい）の置換が想定される。示されている例では、「Ｒ」基は、縮合環系の５員または６員の環の上に存在してよい。前記の式では、ｙが例えば２である場合、２個の「Ｒ」は、環系のいずれか２個の原子の上に位置してよく、この場合にも、安定な構造が生じるならば、環原子のうちのいずれか１個からの示されているか、含まれているか、明確に定義されている水素の置換が想定される。例えば、２個の基が存在する式：
Figure 0004901102
におけるように、このように示されている「浮遊」基が、１個よりも多く存在する場合にはつまり、「Ｒ」および結合は、親構造への結合を示している。このような場合、「浮遊」基は、環系のうちのいずれかの原子の上に存在してよく、この場合にも、各浮遊基は、この環原子上の示されているか、含まれているか、明確に定義されている特有の水素を置換していると想定される。
本出願中の「置換されているシクロアルキル」には、架橋または縮合環系が含まれることとするが、この場合には、このような環系のすべての炭素架橋部分が、２個の橋頭の炭素と共に、シクロアルキルであると考えられる。例えば、式：
Figure 0004901102
は、「Ｒ」置換基を有し、それ自体が親化合物の置換基である架橋環系を示している（上掲の記号
Figure 0004901102
で示す）。前記のように、示されている「浮遊」基はそれぞれ、示されている架橋環系のアルキル橋または芳香族環のいずれの上に存在してもよい。本出願では、このような環系では、親化合物が、アルキル橋に結合している場合、
Figure 0004901102
のようになる。
例えば式：
Figure 0004901102
中で示されているように（上式中、「ｙ」は１個よりも多くてよい）、基「Ｒ」が、飽和環系の上に存在するように示されている場合に、それぞれ、環上の現に示されているか、含まれているか、明確に定義されている水素を置換していることが想定され、生じる構造が安定であるならば、２個の「Ｒ」は同じ炭素の上に存在してもよい。簡単な例は、Ｒがメチル基である場合であり、この場合には、示されている環のうちの１個の炭素の上にジェミナルなジメチルが存在するはずである。他の例では、同じ炭素の上の２個のＲはその炭素と共に、環を形成してもよく、記載の環と共にスピロ環構造を生ずる。
本発明での「患者」には、ヒトおよび他の動物、特に哺乳動物および他の生物が含まれる。したがって、本方法は、ヒトの治療および獣医学的用途の両方に適用することができる。好ましい実施形態では、患者は哺乳動物であり、最も好ましい実施形態では、患者は、ヒトである。
「キナーゼ依存性疾患または症状」は、１種または複数のプロテインキナーゼの活動に依存している異常な状態に関する。キナーゼは直接的または間接的に、増殖、接着、移動、分化および浸入を含む様々な細胞活動のシグナル伝達経路に関与している。
理論に拘束されることは望まないが、ホスファターゼは、キナーゼの同種として「キナーゼ依存性疾患または症状」でも役割を果たしうる。即ち、キナーゼは、例えばタンパク質基質をリン酸化し、ホスファターゼは脱リン酸化する。したがって、本発明の化合物は、前記のようにキナーゼ活性をモジュレーションする一方で、直接または間接的に、ホスファターゼ活性もモジュレーションしうる。この付加的なモジュレーションは存在する場合、関連の、またはその他の相互依存性キナーゼまたはキナーゼファミリーに対する本発明の化合物の活性と相乗的であるか、相乗的でない。したがって、「キナーゼ依存性疾患または条件」は、本発明の化合物およびまたは処方物で患者を治療することにより軽減されるはずの疾患である。キナーゼ依存性疾患または症状には、段落［００３１］〜［００３８］に記載されているような無制御、異常および／または不所望な細胞活性を伴う疾患または障害である。
「治療上有効量」は、患者に投与すると、疾患の症状を改善する本発明の化合物の量である。「治療上有効量」を構成する本発明の化合物の量は、化合物、疾患状態およびその重篤度、治療される患者の年齢などに依存して変動しうる。治療上有効量は、当技術分野の通常の専門家により、その人自身の知識および本開示を考慮して慣用的に決定することができる。
「癌」は、これらに限られないが：心臓：肉腫（血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫および奇形腫；肺：気管支癌（扁平上皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、歯槽（気管支）癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨腫様過誤腫（ｈａｎｌａｒｔｏｍａ）、イネソテリオーマ（ｉｎｅｓｏｔｈｅｌｉｏｍａ）；胃腸：食道（扁平上皮癌、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（癌、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓（腺癌、インスリノーマ、グルカゴン産生腫瘍、ガストリン産生腫瘍、カルチノイド腫、ビポーマ）、小腸（腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）；尿生殖路：腎臓（腺癌、ウィルムス腫瘍［腎芽細胞腫］、リンパ腫、白血病）、膀胱および尿道（扁平上皮癌、移行上皮癌、腺癌）、前立腺（腺癌、肉腫）、精巣（セミノーマ、奇形腫、胎児性癌、奇形癌、絨毛癌、肉腫、間質細胞腫、線維腫、線維腺腫、類腺腫瘍、脂肪腫）；肝臓：肝癌（肝細胞癌）、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫；骨：骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性悪性巨細胞腫脊索腫、オステオクロンフローマ（ｏｓｔｅｏｃｈｒｏｎｆｒｏｍａ）（骨軟骨外骨症）、良性脊索腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨腫および巨細胞腫；神経系：頭骨（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳（星状細胞腫、髄芽腫、膠腫、上衣腫、胚細胞腫［松果体腫］、多形性膠芽腫、乏突起細胞腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍）、脊髄神経線維腫、髄膜腫、肉腫）；婦人科：子宮（子宮内膜癌）、子宮頚（子宮頚癌、腫瘍前子宮頚部異形成）、卵巣（卵巣癌［漿液性のう胞腺癌、粘液性のう胞腺癌、未分類癌］、顆粒膜卵胞膜細胞腫、セルトリ−ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、陰門（扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫）、膣（明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、ファロピウス管（癌）；血液（顆粒球性白血病［急性および慢性］、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群）、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫［悪性リンパ腫］；皮膚：悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、ホクロ（ｍｏｌｅｓ）異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬；および副腎島（ｌａｎｄ）：神経芽細胞腫を含む細胞増殖性疾患に関する。したがって、本願明細書で使用されるような「癌細胞」との用語には、上述の状態のいずれかを患っている細胞が含まれる。
「薬学的に許容される酸付加塩」は、遊離塩基の生物学的有効性を保持しており、生物学的に、またはその他の点で望ましくないものではなく、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸、さらに酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、けい皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸などの有機酸と生じる塩に関する。
「薬学的に許容される塩基付加塩」には、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム塩などの無機塩基に由来するものが含まれる。塩の例は、アンモニウム、カリウム、ナトリウム、カルシウムおよびマグネシウム塩である。薬学的に許容される有機非毒性塩基に由来する塩には、これらに限られないが、１級、２級および３級アミン、天然に生じる置換アミンを含む置換アミン、環式アミンおよび、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などの塩基性イオン交換樹脂が含まれる。有機塩基の例は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリンおよびカフェインである（例えば、参照して本願明細書に援用されるＳ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ、ｅｔ ａｌ．、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ」、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．、１９７７年：６６；１〜１９頁参照）。
「プロドラッグ」は、例えば、血液中での加水分解により、インビボで変化して（通常は迅速に）、前記の式の親化合物をもたらす化合物に関する。一般的な例には、これらに限られないが、カルボン酸基を含む活性形を有する化合物のエステルおよびアミド形が含まれる。本発明の化合物の薬学的に許容されるエステルの例には、これらに限られないが、アルキル基が直鎖または分枝鎖であるアルキルエステル（例えば、約１から約６個の炭素を有する）が含まれる。許容されるエステルにはさらに、シクロアルキエステルおよび、これに限られないがベンジルなどのアリールアルキルが含まれる。本発明の化合物の薬学的に許容されるアミドの例には、これらに限られないが、１級アミドおよび２級および３級アルキルアミド（例えば、約１から約６個の炭素を有する）が含まれる。本発明の化合物のアミドおよびエステルは、慣用の方法にしたがい調製することができる。プロドラッグの他の例は、ピリジン群である；多くの場合に、ピリジン群は、酸化されてその対応するＮ−オキシドになるが、これは本発明の生物学的に活性な化合物でありうる。したがって、「ピリジン形」は、プロドラッグと考えられる。プロドラッグについての徹底的な検討は、いずれも参照して本願明細書に援用されるＴ．Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ、「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ」、Ｖｏｌ １４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ ＳｅｒｉｅｓおよびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ、ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、１９８７年に示されている。
「代謝産物」は、動物またはヒト体内での代謝または生体内変化；例えば、酸化、還元または加水分解などによるより極性な分子への、または複合体への生体内変化により生じた化合物またはその塩の分解または最終生成物に関する（生体内変化の検討に関しては、Ｇｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ、「Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ」８．ｓｕｐ．ｔｈ Ｅｄ．、Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、Ｇｉｌｍａｎ ｅｔ ａｌ．（ｅｄｓ）、１９９０年参照）。本願明細書で使用する場合、本発明の化合物またはその塩の代謝産物は、体内での化合物の生体活性形であってよい。一例では、プロドラッグは、生体活性な形、代謝産物がインビボで放出されるように使用することができる。他の例では、生体活性な代謝産物は、思いがけず発見され、つまり、ブロドラッグ設計自体が、企てられていなかった。本発明の化合物の代謝産物の活性に関するアッセイは、本開示を考慮すれば、当技術分野の者には分かるであろう。
加えて、本発明の化合物は、未溶解の形で、さらに水、エタノールなどの薬学的に許容される溶剤に溶解した形で存在してもよい。通常、溶解した形は、本発明の目的に関して、未溶解の形に等しいと考えられる。
加えて、本発明は、組合せ化学を含む通常の有機合成技術を使用して、または細菌消化、代謝、酵素変換などの生物学的方法により製造された化合物をカバーするものとする。
本願明細書で使用される「治療する」または「治療」は、無制御、異常または望ましくない細胞増殖、分化、プログラム細胞死、移動または化学浸潤および浸潤により特徴付けられるヒトでの疾患状態の治療をカバーしており、（ｉ）特に、あるヒトが、疾患状態に陥りやすいが、まだその疾患を有するとは診断されていない場合に、そのヒトに疾患状態が生じることを予防すること；（ｉｉ）疾患状態を阻害すること、即ち、その進展を阻止すること；および（ｉｉｉ）疾患状態を緩和すること、即ち、疾患状態を後退させることの少なくとも１つを含む。当技術分野で知られているように、全身：局所輸送、年齢、体重、全身健康、性別、食事、投与時間、薬物相互作用および状態の重篤度を調節する必要があり、当技術分野の専門家による通常の実験により確認することができる。
一般的投与
本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩の純粋な形での、または適切な医薬組成物の形での投与は、投与の許容される方式または同様の利便性をもたらす薬剤のいずれかを介して実施することができる。したがって、投与は例えば、経口で、鼻で、非経口で（静脈内、筋肉内または皮下で）、局所で、経皮で、膣内で、膀胱内で、槽内でまたは直腸で、固体、半固体、凍結乾燥粉末の形で、または液体剤形で、例えば、錠剤、座薬、丸薬、軟質弾性および硬質ゼラチンカプセル、粉末、溶液、懸濁液、エアロゾルなど、好ましくは、正確な用量を簡単に投与するために適している単位剤形の形であってよい。
組成物は、慣用の薬剤担体または賦形剤を含有し、活性薬剤としての本発明の化合物は他に、他の医薬品、薬剤、担体、補助剤などを含有してよい。本発明の組成物は、癌を治療される患者に通常は投与される抗癌剤または他の薬剤と組み合わせて使用することもできる。補助剤には、防腐剤、湿潤剤、懸濁剤、甘味剤、着香剤、香料、乳化剤および分散剤が含まれる。微生物の作用を予防することは、様々な抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などにより保証することができる。等張剤、例えば、糖、塩化ナトリウムなどを含むことも望ましい。注射可能な薬剤形の長時間吸収を、吸収を遅らせる薬剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンを使用することにより実施することができる。
望ましい場合には、本発明の医薬組成物は、湿潤剤または乳化剤、ｐＨ緩衝剤、酸化防止剤など、例えば、クエン酸、モノラウリン酸ソルビタン、オレイン酸トリエタノールアミン、ブチル化ヒドロキシトルエンなどの少量の補助物質を含有してもよい。
非経口注射に適した組成物は、生理学的に許容される無菌の水性または非水性溶液、分散液、懸濁液またはエマルションならびに無菌注入可能な溶液または分散液に再構成される無菌粉末を含んでもよい。適切な水性および非水性担体、希釈剤、溶剤またはビヒクルの例には、水、エタノール、ポリオール（プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリンなど）、適切なこれらの混合物、植物油（オリーブ油など）およびオレイン酸エチルなどの注入可能な有機エステルが含まれる。例えば、レシチンなどのコーティングを使用することにより、分散液の場合には必要な粒径を維持することにより、および界面活性剤を使用することにより、適正な流動性を維持することができる。
投与の好ましい一経路は、経口であり、この場合、治療される疾患状態の重篤度程度に合わせて調整することができる簡便な１日用量計画を使用する。
経口投与するための固体剤形には、カプセル、錠剤、丸薬、粉末および顆粒が含まれる。このような固体剤形では、活性化合物を、少なくとも１種のクエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムなどの不活性な慣用の賦形剤（または担体）または（ａ）例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸などの充填剤または増量剤、（ｂ）例えば、セルロース誘導体、デンプン、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアラビアゴムなどの結合剤、（ｃ）例えば、グリセリンなどの湿潤剤、（ｄ）例えば、寒天、炭酸カルシウム、馬鈴薯またはタピオカデンプン、アルギン酸、クロスカルメロースナトリウム、錯体ケイ酸塩および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、（ｅ）例えば、パラフィンなどの溶解遅延剤、（ｆ）例えば、４級アンモニウム化合物などの吸収促進剤、（ｇ）例えば、セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセリン、ステアリン酸マグネシウムなどの湿潤剤、（ｈ）例えば、カオリンおよびベントナイトなどの吸着剤および（ｉ）例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムなどの滑剤またはこれらの混合物などと混合する。カプセル、錠剤および丸薬の場合には、剤形は、緩衝剤を含有してもよい。
前記のような固体剤形は、腸溶コーティングおよび当技術分野で知られている他のものなどのコーティングおよびシェルを用いて調製することもできる。これらは、鎮圧剤（ｐａｃｉｆｙｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）を含有してもよく、１種または複数の活性化合物を腸管の特定の部位で遅れて放出するような組成物であってもよい。使用することができる埋没組成物の例は、ポリマー物質およびろうである。活性化合物は、適切な場合には、１種または複数の前記の賦形剤を伴うマイクロカプセル化形であってもよい。
経口投与するための液体剤形には、薬学的に許容されるエマルション、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルが含まれる。例えば、本発明の１種（または複数）の化合物またはその薬学的に許容される塩および付加的な薬剤補助剤を、例えば、水、食塩水、水性デキストロース、グリセリン、エタノールなどの担体；例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミドなどの可溶化剤および乳化剤；油、特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ胚油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル；またはこれらの物質の混合物に溶解、分散などして、溶液または懸濁液を生じさせることにより、このような剤形を調製する。
活性化合物に加えて、懸濁液は、例えば、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天およびトラガカントまたはこれらの物質の混合物などの懸濁剤を含有してもよい。
直腸投与のための組成物は例えば、本発明の化合物と、通常の温度では固体であるが、体温では液体であるので、適切な体腔中で溶けて、そこで活性成分を放出するカカオ脂、ポリエチレングリコールまたは座薬ろうなどの適切な非刺激性賦形剤または担体とを混合することにより調製することができる座薬である。
本発明の化合物を局所投与するための剤形には、軟膏、粉末、スプレーおよび吸入剤が含まれる。活性成分を、無菌条件下に、必要とされる生理学的に許容される担体および防腐剤、緩衝剤または噴射剤と混合する。眼用処方物、眼軟膏、粉末および溶液も、本発明の範囲内であると考えられる。
通常、投与の所定の方式に応じて、薬学的に許容される組成物は、１種（または複数）の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩約１重量％から約９９重量％および適切な薬剤賦形剤９９重量％から１重量％を含有する。一例では、組成は、１種（または複数）の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩約５重量％から約７５重量％であってよく、残りは、適切な薬剤賦形剤である。
このような剤形を調製する実際の方法は知られているか、当技術分野の専門家には明らかである；例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１８ｔｈ Ｅｄ．、（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、１９９０年）参照。投与される組成物は、場合によって、本発明の教示により疾患状態を治療するために治療上有効量の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を含有する。
使用される特定の化合物の活性、化合物の代謝安定性および作用時間、年齢、体重、全身健康、性別、食事、投与の様式および時間、***速度、薬物の組合せ、個々の疾患状態の重篤度および治療受ける患者を含む様々なファクターに依存して変動する治療上有効量で、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与する。本発明の化合物は、１日当り約０．１から約１０００ｍｇの範囲の用量レベルで患者に投与することができる。約７０キログラムの体重を有する正常な成人では、１日当り体重１キログラム当り約０．０１から約１００ｍｇの範囲の用量が、例となる。しかしながら、使用される特定の用量は、変動しうる。例えば、用量は、患者の要求、治療される症状の重篤度および使用される化合物の薬学的活性を含む多くの因子に依存しうる。個々の患者での最適な用量の決定は、当技術分野の専門家によく知られている。
スクリーニング剤としての本発明の化合物の利用性
例えば、Ｃｈｋ１受容体キナーゼに結合する候補薬剤をスクリーニングする方法で本発明の化合物を使用するために、このタンパク質を支持体に結合させ、本発明の化合物をこのアッセイに加える。もしくは、本発明の化合物を支持体に結合させ、タンパク質を加える。新規の結合剤がその中で捜し得る候補薬剤の群には、特異性抗体、化学ライブラリ−スクリーンで同定された非天然結合剤、ペプチド類似体などが含まれる。ヒト細胞に対して低い毒性を有する候補薬剤に関するスクリーニングアッセイが特に重要である。このために、標識インビトロタンパク質−タンパク質結合アッセイ、電気泳動移動シフトアッセイ、タンパク質結合のためのイムノアッセイ、機能性アッセイ（リン酸化アッセイなど）などを含む幅広いアッセイを使用することができる。
例えばＣｈｋ１タンパク質への候補薬剤の結合の決定は、数多くの方法で行うことができる。一例では、候補薬剤（本発明の化合物）を、例えば蛍光または放射性成分で標識し、結合を直接的に決定する。例えば、Ｃｈｋ１タンパク質のすべてまたは一部と固体支持体とを付着させ、標識された薬剤（例えば、少なくとも１種の原子が検出可能な同位体で置換されている本発明の化合物）を加え、過剰な試薬を洗浄除去し、標識量が、固体支持体の上に存在するかどうかを決定することにより行うことができる。当技術分野で知られているような様々なブロックステップおよび洗浄ステップを利用することができる。
本願明細書では「標識された」とは、化合物が、検出可能なシグナルをもたらす標識、例えば、放射性同位体、蛍光タグ、酵素、抗体、磁性粒子などの粒子、化学発光タグまたは特異的結合分子などで直接または間接に標識されていることを意味する。特異的結合分子には、ビオチンとストレプトアビジン、ジゴキシンと抗ジゴキシンとなどの対が含まれる。特異的な結合メンバーでは、相補的メンバーは、前記のような知られている手順に従い、検出をもたらす分子で通常は標識される。標識は、直接または間接に検出可能なシグナルをもたらしうる。
いくつかの実施形態では、成分の一方のみが標識される。例えば、Ｃｈｋ１タンパク質は、１２５Ｉを使用して、または蛍光体を用いてチロシン位置で標識することができる。もしくは、１種以上の成分を、様々なラベルで標識することができる；例えば、タンパク質には１２５Ｉを使用し、候補薬剤には蛍光体を使用する。
本発明の化合物は、付加的な薬物候補をスクリーニングするための競合物質として使用することもできる。本願明細書で使用される場合の「生体活性剤候補」または「薬物候補」または文法的に同等の語句は、生体活性を試験される何らかの分子、例えば、タンパク質、オリゴペプチド、小さい有機分子、多糖類、ポリヌクレオチドなどを示している。これらは、核酸配列およびタンパク質配列を含む細胞増殖配列の細胞増殖表現型または発現を直接または間接に変化しうる。他の場合には、細胞増殖タンパク質結合および／または活性の変更をスクリーニングする。タンパク質結合または活性をスクリーニングする場合には、いくつかの実施形態は、特定のタンパク質に結合することがすでに知られている分子を除外する。本願明細書に記載のアッセイの実施形態の例には、本願明細書では「外在」薬と称される、内在自然状態にあるターゲットタンパク質には結合しない候補薬が含まれる。一例では、外在薬はさらにＣｈｋ１抗体を除外する。
候補薬剤には、数多くの化学群が含まれうるが、これらは通常、約１００ダルトンを上回るが、約２５００ダルトンを下回る分子量を有する有機分子である。候補薬剤は、タンパク質との構造的相互作用に、特に水素結合および親油性結合に必要な官能基を含み、通常は、少なくとも１個のアミン、カルボニル、ヒドロキシル、エーテルまたはカルボキシル基、例えば、少なくとも２個の官能性化学基を含む。候補薬剤は往々にして、１個または複数の前記の官能基で置換されている環式炭素または複素環構造および／または芳香族またはポリ芳香族構造を有する。候補薬剤はさらに、ペプチド、糖類、脂肪酸、ステロイド、プリン、ピリミジン、誘導体、構造類似体またはこれらの組合せを含む生体分子の中に見出すことができる。
候補薬剤は、合成または天然化合物のライブラリを含む幅広い供給源から得られる。例えば、幅広い有機化合物および生体分子をランダムおよび指定合成するために、数多くの手段を利用することができ、ランダム化オリゴヌクレオチドの発現が含まれる。もしくは、細菌、真菌、植物および動物抽出物の形の天然化合物のライブラリを利用するか、容易に製造する。加えて、天然または合成により生じたライブラリおよび化合物を、慣用の化学的、物理的および生化学的手段により変更することができる。知られている薬物を、アシル化、アルキル化、エステル化、アミド化などの指定またはランダム化学変更に掛けて、構造類似体を生じさせることができる。
一例では、候補薬剤の結合を、競合結合アッセイを使用することにより決定する。この例では、競合物質は、抗体、ペプチド、結合対、リガンドなどのＣｈｋ１に結合することが知られている結合成分である。一定の状況下では、候補薬剤と結合成分との競合結合が存在し、その際、結合成分は、候補薬剤に代わる。
いくつかの実施形態では、候補薬剤を標識する。候補薬剤または競合物質、またはその両方を初めに、結合（起こりうる場合）が可能であるに十分である時間に亙ってＣｈｋ１に加える。インキュベーションは、最適な活性を促進する温度、通常は４℃から４０℃で行うことができる。
インキュベーション時間は、活性が最適であるように選択するが、迅速な高処理スクリーニングを容易にするように最適化することもできる。通常は、０．１から１時間で十分であろう。過剰な試薬は通常、除去するか、洗浄する。ついで、第２の成分を加え、標識された成分の存在または不在を続けて、結合を示す。
一例では、競合物質を初めに加え、引き続き、候補薬剤を加える。競合物質の置換は、候補薬剤がＣｈｋ１に結合して、Ｃｈｋ１に結合し、その活性を変更しうることを示している。この実施形態では、どちらかの成分を標識することができる。したがって例えば、競合物質が標識された場合には、洗浄溶液中での標識の存在は、薬剤による置換を示す。もしくは、候補薬物が標識された場合には、支持体上での標識の存在は、置換を示す。
別の実施形態では、候補薬物を初めに加え、インキュベーションおよび洗浄し、引き続き、競合物質を加える。競合物質による結合の不在は、候補薬物が、高い親和性でＣｈｋ１に結合していることを示している。したがって、候補薬物が標識された場合には、支持体上での標識の存在は、競合物質結合の不在と共に、候補薬物がＣｈｋ１に結合しうることを示している。
Ｃｈｋ１の結合部位を同定することが重要であることもある。このことは、様々な方法で行うことができる。一実施形態では、Ｃｈｋ１が、候補薬物に結合すると同定されたら、Ｃｈｋ１を断片化するか変更し、アッセイを繰り返して、結合のために必要な成分を同定する。
Ｃｈｋ１の活性を変更しうる候補薬物をスクリーニングすることにより、変更を試験するが、これは、前記のように候補薬物とＣｈｋ１とを組み合わせるステップと、Ｃｈｋ１の生物学的活性の変化を決定するステップとを含む。したがって、この実施形態では、候補薬物は、本願明細書で定義されているように、生物学的活性または生化学的活性に結合し（必要でないこともあるが）、かつこれを変更しなければならない。この方法は、細胞生存率、形態などの変更に関するインビトロスクリーニング方法と、細胞のインビボスクリーニング方法との両方を含む。
もしくは、差異スクリーニングを使用して、天然Ｃｈｋ１には結合するが、変更されたＣｈｋ１には結合しえない薬物候補を同定することができる。
陽性対照および陰性対照をアッセイで使用することもできる。例えば、すべての対照および試験試料を、少なくとも３回行い、統計的に有意義な結果を得る。試料のインキュベーションは、薬物とタンパク質とが結合するに十分な時間である。インキュベーションの後に、試料を、非特異的に結合している物質がなくなるまで洗浄し、結合している、通常は標識されている薬剤の量を決定する。例えば、放射線ラベルを使用する場合、試料を、シンチレーションカウンタでカウントして、結合している化合物の量を決定することができる。
様々な他の試薬が、スクリーニングアッセイに含まれてもよい。これらには、最適なタンパク質−タンパク質結合を容易にし、および／または非特異的または背景相互作用を低減するために使用することができる塩、中性タンパク質、例えば、アルブミン、界面活性剤などの試薬が含まれる。その他に、プロテアーゼ阻害剤、ヌクレアーゼ阻害剤、抗菌物質などのアッセイの効率を改善する試薬を使用することもできる。成分の混合物を加えて、必要な結合をもたらすこともできる。
略語およびその定義
次の略語および用語は、全体を通して下記の意味を有する：
Ａｃ ＝アセチル、
ＡＴＰ ＝アデノシン三リン酸、
ＢＮＢ ＝４−ブロモメチル−３−ニトロ安息香酸、
Ｂｏｃ ＝ｔ−ブチルオキシカルボニル、
ｂｒ ＝ブロード、
Ｂｕ ＝ブチル、
Ｃ ＝摂氏、
ｃ− ＝シクロ、
ＣＢＺ ＝カルボベンゾキシ＝ベンジルオキシカルボニル、
ｄ ＝２重項、
ｄｄ ＝２重項の２重項、
ｄｔ ＝３重項の２重項、
ＤＢＵ ＝ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン
ＤＣＭ ＝ジクロロメタン＝塩化メチレン＝ＣＨ２Ｃｌ２、
ＤＣＥ ＝ジクロロエチレン、
ＤＥＡＤ ＝アゾジカルボン酸ジエチル、
ＤＩＣ ＝ジイソプロピルカルボジイミド、
ＤＩＥＡ ＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、
ＤＭＡＰ ＝４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、
ＤＭＦ ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホンアミド（ｆｏｎｎａｍｉｄｅ）、
ＤＭＳＯ ＝ジメチルスルホキシド、
ＤＶＢ ＝１，４−ジビニルベンゼン、
ＥＥＤＱ ＝２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン、
ＥＩ ＝電子衝撃イオン化、
Ｅｔ ＝エチル、
Ｆｍｏｃ ＝９−フルオレニルメトキシカルボニル、
ｇ ＝グラム、
ＧＣ ＝ガスクロマトグラフィー、
ｈまたはｈｒ＝時間、
ＨＡＴＵ ＝０−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、
ＨＭＤＳ ＝ヘキサメチルジシラザン、
ＨＯＡｃ ＝酢酸、
ＨＯＢｔ ＝ヒドロキシベンゾトリアゾール、
ＨＰＬＣ ＝高圧液体クロマトグラフィー、
Ｌ ＝リットル、
Ｍ ＝モルまたはモル濃度、
ｍ ＝多重項、
Ｍｅ ＝メチル、
ｍｅｓｙｌ ＝メタンスルホニル、
ｍｇ ＝ミリグラム、
ＭＨｚ ＝メガヘルツ（周波数）、
ｍｉｎ ＝分、
ｍＬ ＝ミリリットル、
ｍＭ ＝ミリモル、
ｍｍｏｌ ＝ミリモル、
ｍｏｌ ＝モル、
ＭＳ ＝質量スペクトル分析、
ＭＴＢＥ ＝メチルｔ−ブチルエーテル、
Ｎ ＝正常
ＮＢＳ ＝Ｎ−ブロモスクシンイミド、
ＮＣＳ ＝Ｎ−クロロスクシンイミド、
ｎＭ ＝ナノモル、
ＮＭＯ ＝Ｎ−メチルモルホリンオキシド、
ＮＭＲ ＝核磁気共鳴分光法、
ＰＥＧ ＝ポリエチレングリコール、
ｐＥＹ ＝ポリ−グルタミン、チロシン、
Ｐｈ ＝フェニル、
ＰｈＯＨ ＝フェノール、
ＰｆＰ ＝ペンタフルオロフェノール、
ＰｆＰｙ ＝ペンタフルオロピリジン、
ＰＰＴＳ ＝ピリジニウムｐ−トルエンスルホネート、
Ｐｙ ＝ピリジン、
ＰｙＢｒｏＰ＝ブロモ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、
ｑ ＝４重項、
ＲＴ ＝室温、
Ｓａｔ’ｄ ＝飽和、
ｓ ＝単重項、
ｓ− ＝２級、
ｔ− ＝３級、
ｔまたはｔｒ＝３重項、
ＴＢＤＭＳ ＝ｔ−ブチルジメチルシリル、
ＴＥＳ ＝トリエチルシラン、
ＴＦＡ ＝トリフルオロ酢酸、
ＴＨＦ ＝テトラヒドロフラン、
ＴＭＯＦ ＝オルトギ酸トリメチル、
ＴＭＳ ＝トリメチルシリル、
ｔｏｓｙｌ ＝ｐ−トルエンスルホニル、
Ｔｒｔ ＝トリフェニルメチル、
ｕＬ ＝マイクロリットル、
ｕＭ ＝マイクロモル。
化合物の合成
スキーム１は、本発明の化合物の一般的な合成経路を示しているが、これを限定することを意図したものではない。特定の例を、これらの一般的な合成の記載に続いて記載する。下記の一般化では、特定の反応条件、例えば、加えられる塩基、酸などの試薬、溶剤、温度などは、検討を混乱させることのないように記載されていない。
一般的な経路は、特定の例と共に、当技術分野の専門家が本発明の化合物を合成することができる十分な情報を含んでいる。スキーム１では、いくつかの置換基は、本発明の化合物の合成に関して、定義されないまま記載されている。このことは純粋に、合成の記載を簡単にするために行われている。当技術分野の専門家には理解されるであろうが、式Ｉ中のこのような置換基は、合成の間のいずれかの時点で式Ｉの足場に付与されるか、本発明の化合物を製造するために使用される中間体または出発原料の上に予め存在していてよい。さらに特定の例が、本発明をより詳細に記載するために下記に示されている。
スキーム１は、式Ｉに一致する本発明の化合物がどのように製造されるかを示している（これらの実施例では、検討を簡略化するために、置換基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は−Ｈであるが、常にそうではない）。通常、必要ではないが、出発原料は、式（ｉ）または（ｉｉ）の形をとってよい。例えば、（ｉ）は、市販の３−アミノ−ピラジン（Ｚは、Ｎである）の形をとってよい。基「Ｆ１」は、式Ｉの化合物に変換しうる官能基またはその中に存在する官能基を示している。例えば、Ｆ１がカルボン酸基を表している場合、式ＩのＡは、カルボニルであり、（ｉｉ）は、出発原料をより適切に表しうる。他の場合、Ａを（ｉ）に導入して、（ｉｉ）を製造する。例えば、Ｆ１がシアノ基である場合、いくつかのケースでは、（ｉ）中のシアノ基をトリアゾール環系に変換して、（ｉｉ）中のＡを製造する。
Ｆ２は、最終的に変換されるか、式ＩのＥの製造または導入で使用される官能基を表す。例えば、Ｆ１がカルボン酸である場合、−Ａ−Ｆ２は、カルボン酸のエステル化された形を表しうる。Ｆ１がシアノ基である場合、−Ａ−Ｆ２は、例えば、後続の変換のために付与されている官能基を有するトリアゾール環を表しうる。示されていないが、官能基−Ａ−Ｅは、市販の出発物質中に存在するか、単一のステップで（ｉ）に導入することができる。
Ｆ３は、最終的に変換されるか、式ＩのＷの製造または導入で使用される官能基を表している。例えば、中間体（ｉｉ）は、選択的に臭素化されて、Ｆ３が−Ｂｒである（ｉｉｉ）をもたらす。当技術分野の専門家に知られているアリール−アリールカップリング反応を使用して、好ましくは官能基Ｆ４を有するＷを（ｉｉｉ）に導入して、中間体（ｖ）を製造する。Ｆ４は、最終的に変換されるか、式ＩのＸの生成または導入で使用される官能基を表している。もしくは、（ｉｉｉ）を、Ｅの導入を介して（ｉｖ）に変換する（例えば、−Ａ−Ｆ２により表されるエステルを、−Ａ−Ｅにより表されるアミドに変換する）。スキーム１は、本発明の化合物を製造する可能なバリエーションの１サブセットを示しているにすぎない。
スキーム１
Figure 0004901102
さらにスキーム１に関して、中間体（ｖ）は、Ｅの導入を介して中間体（ｖｉ）に変換することができる（中間体（ｖｉ）はさらに、（ｉｖ）から−Ｗ−Ｆ４の導入を介して製造することもできる）。中間体（ｖ）から、好ましくは官能性Ｆ５を伴うＸを導入して、中間体（ｖｉｉ）を製造することができる。Ｆ５は、最終的に変換されるか、式ＩのＹの生成または導入で使用される官能基を表している。多くの例では、−Ｘ−Ｆ５は、ＹとＸとを結合するために使用される、反応性官能基Ｆ５を有する架橋基Ｘを表している。このような場合、（ｖｉｉ）を、（ｉｘ）に変換する。もしくは、中間体（ｖｉｉ）を、−Ｘ−Ｆ５の導入を介して変換して、（ｖｉｉｉ）にする。式（ｘ）の化合物は、中間体（ｉｘ）または（ｖｉｉｉ）から製造する。化合物（ｘ）は、本発明の式Ｉと一致し、そのサブセットである。
本発明の化合物は通常、スキーム１に示されているように製造する。当技術分野の専門家であれば、スキーム１には含まれない合成経路の多くの改変が可能であり、したがって、それらは、本発明の範囲内であることを認めるであろう。
スキーム２は、本発明の３−アミノ−ピラジン−２−カルボキサミドを製造する一般的な方法を示している。Ｒｕｓｓ，Ｔ．、Ｒｉｅｄ，Ｗ．、Ｕｌｌｒｉｃｈ，Ｆ．ａｎｄ Ｍｕｔｓｃｈｌｅｒ、Ｅ．Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．（Ｗｅｉｎｈｅｉｍ）１９９２年、３２５、７６１〜７６７頁の手順を使用して、市販の３−アミノ−ピラジン−２−カルボン酸メチルを臭素化する（同様に、市販の２−アミノニコチン酸を臭素化すると（例えば、米国特許第３９５０１６０号明細書および米国特許第４３６１７００号明細書に記載されているように）、２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−カルボン酸が得られる。この中間体を使用して、３−アミノ−ピラジン化合物のためのスキーム１〜４に記載の方法と同様の方法を使用して、対応するアミノ−ピリジン類似体を製造することができる）。生じたブロモエステル（ｘｉ）を例えば、Ｗ．Ｊ．Ｔｈｏｍｐｓｏｎ、Ｊ．Ｈ．Ｊｏｎｅｓ、Ｐ．Ａ．Ｌｙｌｅ ａｎｄ Ｊ．Ｅ．Ｔｈｉｅｓ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８８年、５３、２０５２〜２０５５頁または同様の手順により、アリールボロン酸とのスズキカップリングで使用することができた。ついで、生じたアリール置換されているピラジンエステル（ｘｉｖ）を加水分解して、対応する酸（ｘｖ）にした。酸（ｘｖ）を、１級および２級アミンとカップリングさせると、アミド（ｘｖｉ）が得られ、引き続き、必要ならば、保護基を除去した。もしくは、アリール置換されているピラジンエステル（ｘｉｖ）を、適切な溶剤中、高温で、アンモニア、メチルアミンまたは他のアミンと直接反応させると、アミド（ｘｖｉ）が得られた。さらにもしくは、ブロモピラジンエステル（ｘｉ）を変換して（通常は加水分解を介して）、ブロもピラジン酸（ｘｉｉ）にし、ついでこれを、アミンとカップリングさせると、アミド（ｘｉｉｉ）が得られた。ついで、生じたブロモピラジンアミド（ｘｉｉｉ）を、スズキ条件下にアリールボロン酸とカップリングさせると、アミド（ｘｖｉ）が得られた。アミド（ｘｖｉ）では、基−ＮＲａＲｂは、式Ｉの−Ｅを表す。
もしくは、例えば中間体（ｘｉ）および（ｘｉｖ）中のエステル基を、酸、アミド、ニトリル、アルデヒド、ヒドロキシメチルまたは他の官能基に変換した。ついで、式Ｉの基−Ａ−Ｅに従い、これらの官能基を、オキシム、イミン、ヒドラゾンまたは、トリアゾール、ピリミジン、オキサジアゾールおよび他の複素環などの複素環に作り上げた。変換の例の詳細な記載を、下記に記載する。
スキーム２
Figure 0004901102
通常、必要ではないが、アリール基（スキーム２中でＡｒを示していて、式Ｉ中のＷに対応する）は、このアリール基が例えば、ブロモピラジンにカップリングする前またはその後に、エステル、アルデヒド、ヒドロキシメチル、アミン、ヒドロキシルまたは変更または官能化された他の基などの官能基を含んだ。スキーム３および４は、Ｗ（ここで、Ｗは、メタ−フェニレンであった）上に基−Ｘ−Ｙを生じさせるために実施された通常の変換のいくつかを示している。これらは、例として示されており、本発明の範囲を限定することを意図したものではない。
スキーム３に関して、通常の合成技術を使用して、例えば、安息香酸アルコール中間体（ｘｖｉｉ）またはアリールアルデヒド中間体（ｘｖｉｉｉ）から、安息香酸アミン中間体（ｘｉｘ）が生じた。例えば、（ｘｖｉｉ）の−ＯＨ基を変換して、脱離基にし、ついで、アンモニアまたはアンモニア同等物（フタルイミドなど）で置換して、（ｘｉｘ）を生じさせた。もしくは、アルデヒド（ｘｖｉｉｉ）を還元アミノ化条件に掛けて、（ｘｉｘ）を生じさせる。中間体（ｘｉｘ）を、例えば酸塩化物でアシル化して、（ｘｘ）（式Ｉでは、Ｗは、メタフェニレンであり、Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２−である）を生じさせた。多くの場合に中間体（ｘｉｘ）は、塩化スルホニル、イソシアネートおよび他の求電子試薬と反応したか、反応することができた。他の例では、中間体（ｘｉｘ）を、還元アミノ化条件に掛けて、化合物（ｘｘｉ）を得た。
スキーム３
Figure 0004901102
スキーム４は、Ｗ（この場合、Ｗは、メタ−フェニレンであった）の上に基−Ｘ−Ｙを生じさせるために実施された付加的な変換を示している。例えば：エステル（ｘｘｉｉ）を、アミド（ｘｘｉｉ）に変換し、フェノール（ｘｘｉｖ）をエーテル（ｘｘｖ）に変換し、アニリン（ｘｘｖｉ）をアミド（ｘｘｖｉｉ）に変換した。
スキーム４
Figure 0004901102
次の実施例は、前記の本発明を使用する方法をさらに詳述し、さらに、本発明の様々な態様を実施するために最も良好と考えられる方式を記載するために役立つ。これらの実施例は、本発明の真の範囲を限定するために役立つものでは決してなく、むしろ、詳述の目的のために示されていることを理解されたい。本願明細書に記載のすべての参照文献は、そのまま、参照して本願明細書に援用される。通常、必要ではないが、下記の各実施例は、前記で概観したマルチステップ合成を記載している。
３−アミノ−６−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−６−ブロモ−ピラジン−２−カルボン酸メチル：Ｒｕｓｓ，Ｔ．、Ｒｉｅｄ，Ｗ．、Ｕｌｌｒｉｃｈ，Ｆ．ａｎｄ Ｍｕｔｓｃｈｌｅｒ、Ｅ．Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．（Ｗｅｉｎｈｅｉｍ）１９９２年、３２５、７６１〜７６７頁の手順と同様の手順を使用して、市販の３−アミノ−ピラジン−２−カルボン酸メチル（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙが販売）を臭素化した。３−アミノ−２−ピラジンカルボン酸メチル（３０．０ｇ、２００ミリモル）の酢酸（２００ｍＬ）溶液に、臭素（１１ｍＬ）を徐々に、滴下漏斗を介して加えた。臭素を完全に加え終わったら、炭酸ナトリウム粉末を、沈殿が生じるまで徐々に加えた。反応混合物を、２時間室温で攪拌し続けた。反応混合物を真空中で半分の容量に減らし、ついで、水（５００ｍＬ）で希釈した。反応混合物を激しく攪拌し、真空濾過を使用して、生じた固体を集めた。エーテルで固体を洗浄すると、純粋な黄色の固体（収率９１％）が得られた。
３−アミノ−６−フェニルピラジン−２−カルボン酸メチル：Ｗ．Ｊ．Ｔｈｏｍｐｓｏｎ、Ｊ．Ｈ．Ｊｏｎｅｓ、Ｐ．Ａ．Ｌｙｌｅ ａｎｄ Ｊ．Ｅ．Ｔｈｉｅｓ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８８年、５３、２０５２〜２０５５頁の手順と同様の手順を使用して、３−アミノ−６−フェニルピラジン−２−カルボン酸メチルを、３−アミノ−６−ブロモ−ピラジン−２−カルボン酸メチルから調製した。
３−アミノ−６−フェニルピラジン−２−カルボン酸：３−アミノ−６−フェニルピラジン−２−カルボン酸メチル（１．２ｇ、５．２６ミリモル）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、室温で６．０Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（６ｍＬ）を加えた。この溶液を５０℃で３時間攪拌した。０℃で溶液のｐＨが２〜３の範囲になるまで、２．０Ｎの塩酸を徐々に加えて、反応を中和した。溶液を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で、有機層を洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で濾過および濃縮すると、３−アミノ−６−フェニルピラジン−２−カルボン酸（０．５９ｇ、収率５２％）が得られた：Ｃ１１Ｈ９Ｏ２でのＭＳ（ＥＩ）：２１６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）ピラジン−２−カルボキサミド：３−アミノ−６−フェニルピラジンカルボン酸（０．１０ｇ、０．４７ミリモル）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、塩酸１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ、０．１１ｇ、０．５６ミリモル）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、７５ｍｇ、０．５６ミリモル）およびＮ−メチルモルホリン（ＮＭＭ、５６ｍｇ、０．５６ミリモル）を室温で加えた。反応を１５分間攪拌し、その後、ベンジルアミン（０．５６ミリモル）を加えた。反応混合物を一晩攪拌し続けた。酢酸エチル（２００ｍＬ）で反応を希釈し、水（５０ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）、２．０Ｎの塩酸水溶液（３０ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、淡黄色の固体として生成物（９１ｍｇ、収率６７％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６２（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄｄ，２Ｈ）、７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，６Ｈ）、４．７０（ｄ，２Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：３０５（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−Ｎ，６−ジフェニルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄｄ，２Ｈ）、７．７２（ｄｄ，２Ｈ）、７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．２０（ｔ，１Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１４Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：２９０（ＭＨ＋）。
５−フェニル−３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピラジン−２−アミン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．５８（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，２Ｈ）、７．４５（ｔ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、６．４０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｍ，１Ｈ）、４．７０（ｍ，１Ｈ）、２．０４（ｍ，４Ｈ）；Ｃ１５Ｈ１６Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：２６９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−フェニルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６２（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄｄ，２Ｈ）、７．５０（ｔ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、３．３０（ｍ，２Ｈ）、１．１０（ｍ，１Ｈ）、０．８０（ｍ，２Ｈ）、０．３０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ１５Ｈ１６Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：２６９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−フェニル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，２Ｈ）、７．５０（ｔ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、４．１０（ｍ，１Ｈ）、３．９４（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．４５（ｍ，１Ｈ）、２．０１（ｍ，３Ｈ）、１．６２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１６Ｈ１８Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２９９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−６−フェニルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．８０（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，２Ｈ）、７．４５（ｔ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、３．９０（ｍ，１Ｈ）、２．０１（ｍ，２Ｈ）、１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．４０（ｍ，５Ｈ）；Ｃ１７Ｈ２０Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：２９７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−フェニル−Ｎ−（２−フェニルエチル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８２（ｍ，２Ｈ）、８．０６（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４９〜７．２０（ｍ，８Ｈ）、３．５８（ｔ，２Ｈ）、２．９０（ｔ，２Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１８Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：３１９．２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−６−フェニルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：３３１．２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−６−フェニルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０４（ｄ，１Ｈ）、８．８７（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｍ，２Ｈ）、７．７２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４９〜７．１８（ｍ，７Ｈ）、５．６０（ｍ，１Ｈ）、３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．４４（ｍ，１Ｈ）、２．２１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：３３１．２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−６−フェニルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０４（ｄ，１Ｈ）、８．８７（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｍ，２Ｈ）、７．７２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４９〜７．１８（ｍ，７Ｈ）、５．６０（ｍ，１Ｈ）、３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．４４（ｍ，１Ｈ）、２．２１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：３３１．２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−シクロペンチル−６−フェニルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８９（ｄ，１Ｈ）、８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｍ，２Ｈ）、７．６１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４６〜７．１５（ｍ，７Ｈ）、４．７９（ｍ，１Ｈ）、３．２８（ｍ，２Ｈ）、３．１１（ｍ，２Ｈ）；Ｃ１６Ｈ１８Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：２８３．２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−シクロプロピル−６−フェニルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８３（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４９〜７．３０（ｍ，３Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、０．７２（ｍ，４Ｈ）；Ｃ１４Ｈ１４Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：２５５．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−ナフタレン−１−イルピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−６−ナフタレン−１−イルピラジン−２−カルボン酸メチル：３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−カルボン酸メチル（０．１８ｇ、０．７４ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１：１、６０ｍｇ、０．０７ミリモル）、１−ナフチルボロン酸（０．３２ｇ、１．８９ミリモル）およびトリエチルアミン（０．１５ｇ、１．５２ミリモル）を加えた。溶液を窒素で３〜５分間脱ガスした。ついで、反応を８５〜９０℃に一晩加熱した。反応を室温に冷却し、酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈した。粗製溶液を、真空下にシリカゲルパッドに通した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で濾液を洗浄した。硫酸マグネシウム上で有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、不純な生成物が得られた。シリカでのカラム精製（８：２のヘキサン／酢酸エチル）により、黄色の固体として、３−アミノ−６−ナフタレン−１−イルピラジン−２−カルボン酸メチル（８０ｍｇ、収率３９％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｍ，５Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２８０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−ナフタレン−１−イルピラジン−２−カルボキサミド：３−アミノ−６−ナフタレン−１−イルピラジン−２−カルボン酸メチル（８０ｍｇ、０．２９ミリモル）のメタノール（３０ｍＬ）溶液を、０℃で、高圧試験管中でアンモニアガスで飽和させた。反応管を密閉し、８０〜９０℃に４時間加熱した。反応を室温まで冷却し、減圧下に蒸発させると、黄色の生成物として、３−アミノ−６−ナフタレン−１−イルピラジン−２−カルボキサミド（５９ｍｇ、収率７９％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，２Ｈ）、７．５８（ｍ，６Ｈ）；Ｃ１５Ｈ１２Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：２６５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−クロロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１５ｍｌ封管に、３−アミノ−６−（３−クロロフェニル）ピラジン−２−カルボン酸メチル（６５ｍｇ、０．２４６ミリモル）およびメタノール（８ｍＬ）を加えた。懸濁液を０℃に冷却し、飽和に達するまで、ＮＨ３（ｇ）を気泡導入した。管を密閉し、攪拌しながら８５℃で一晩加熱した。当初の加熱の間に、反応混合物は均一になった。管を熱から外し、放置して室温まで冷却した。冷却すると、黄色の針状沈殿物が生じた。沈殿物を濾紙上に集めると、黄色の固体として、３−アミノ−６−（３−クロロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド（５３．９ｍｇ、収率８８％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．３０（ｔ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４６〜７．４０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ１１Ｈ９Ｎ４ＯＣｌのＭＳ（ＥＩ）：２４９（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−６−ナフタレン−２−イルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．０２（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｍ，２Ｈ）、８．０２（ｍ，３Ｈ）、７．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，２Ｈ）；Ｃ１５Ｈ１２Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：２６５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−ビフェニル−４−イルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，２Ｈ）、７．７０（ｍ，５Ｈ）、７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１４Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：２９１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（１−ベンゾフラン−２−イル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，３Ｈ）、７．３０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１０Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：２５５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−ビフェニル−３−イルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：ｖ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，２Ｈ）、７．６５（ｔ，３Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，３Ｈ）、７．４０（ｔ，１Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１４Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：２９１（ＭＨ＋）。
３−［５−アミノ−６−（アミノカルボニル）ピラジン−２−イル］安息香酸：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｂｒ ｔ，１Ｈ）；Ｃ１２Ｈ１０Ｎ４Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：２５９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，２Ｈ）、７．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，２Ｈ）、７．４０（ｔ，２Ｈ）、７．３５（ｔ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，２Ｈ）、５．２０（ｓ，２Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３２１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．５３（ｓ，１Ｈ）、７．７６〜７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．５９〜７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．４６〜７．４３（ｍ，２Ｈ）；Ｃ１１Ｈ９Ｎ４ＯＣｌのＭＳ（ＥＩ）：２４９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（メチルオキシ）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８２（ｓ，１Ｈ）、７．６９〜７．６５（ｍ，４Ｈ）、７．３３（ｔ，１Ｈ）、６．９１（ｄｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１２Ｈ１２Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２４５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（２−メチルフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．３８（ｓ，１Ｈ）、７．４８〜７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．３０〜７．２８（ｍ，３Ｈ）；Ｃ１２Ｈ１２Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：２２９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［２−（メチルオキシ）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．７２（ｓ，１Ｈ）、７．９４〜７．９１（ｍ，１Ｈ）、７．３６〜７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．１４〜７．１２（ｍ，１Ｈ）、７．０７〜７．０５（ｍ，１Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１２Ｈ１２Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２４５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（２，４−ジフルオロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．２８〜８．２６（ｍ，２Ｈ）、７．１７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３８〜７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１１Ｈ８Ｎ４ＯＦ２のＭＳ（ＥＩ）：２５１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，１Ｈ）、７．４８〜７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．１７〜７．１６（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１１Ｈ９Ｎ４ＯＦのＭＳ（ＥＩ）：２３３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３，４−ジフルオロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．４１〜８．３５（ｍ，１Ｈ）、８．０２（ｍ，１Ｈ）、７．５２〜７．４５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１１Ｈ８Ｎ４ＯＦ２のＭＳ（ＥＩ）：２５１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８４（ｍ，２Ｈ）、８．２５〜８．２２（ｍ，２Ｈ）、７．３１〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、２．８４（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１２Ｈ１１Ｎ４ＯＦのＭＳ（ＥＩ）：２４７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）、８．２０〜８．１８（ｍ，１Ｈ）、７．５９〜７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．３３（ｄ，１Ｈ）；Ｃ１２Ｈ９Ｎ４Ｏ２Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：２９９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−メチルフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．９３〜７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．３４〜７．３１（ｔ，１Ｈ）、７．１８〜７．１６（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１２Ｈ１２Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：２２９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８４（ｓ，１Ｈ）、７．７８〜７．７７（ｍ，１Ｈ）、７．７１〜７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．５０〜７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．４３〜７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３８〜７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．０２〜６．９９（ｍ，１Ｈ）、５．２１（ｓ，２Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３２１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−ヒドロキシフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：２５ｍＬ回収フラスコに、３−アミノ−６−｛３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド（３３ｍｇ、０．１０３ミリモル）および酢酸エチル（１０ｍＬ）を加えた。触媒量の１０％Ｐｄ／Ｃを加えた。フラスコを隔膜で密閉し、Ｈ２バルーンを備え付けた。反応混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物をセライトパッドに通した。濾液を濃縮すると、黄色の粉末として、３−アミノ−６−（３−ヒドロキシフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド（２３ｍｇ、収率９６％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．４７（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、７．５５〜７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．２５〜７．２２（ｔ，１Ｈ）、６．７８〜６．７６（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１１Ｈ１０Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２３１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−６−フェニルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５４（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｍ，２Ｈ）、７．４８〜７．３３（ｍ，３Ｈ）、５．８８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、３．１７（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１４Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：２４３．１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［４−（エチルオキシ）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｍ，２Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．９８（ｍ，２Ｈ）、４．０８（ｑ，２Ｈ）、１．３５（ｔ，３Ｈ）；Ｃ３１Ｈ１４Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２５９．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（エチルオキシ）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、７．９６〜７．２８（ｍ，６Ｈ）、６．９２（ｍ，１Ｈ）、４．１３（ｑ，２Ｈ）、１．３５（ｔ，３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１４Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２５９．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、７．７９〜７．３７（ｍ，４Ｈ）、６．９６（ｄ，１Ｈ）、６．０７（ｓ，２Ｈ）；Ｃ１２Ｈ１０Ｎ４Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：２５９．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（アミノカルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．９５〜７．４２（ｍ，６Ｈ）；Ｃ１２Ｈ１１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２５８．４（ＭＨ＋）。
６−［３−（アセチルアミノ）フェニル］−３−アミノピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．９９（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｍ，２Ｈ）、７．９４〜７．４６（ｍ，５Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、２．０６（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２７２．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．７６（ｍ，２Ｈ）、２．９５（ｓ，６Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１５Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：２５８．４（ＭＨ＋）。
メチル３−［５−アミノ−６−（アミノカルボニル）ピラジン−２−イル］ベンゾエート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｍ，１Ｈ）、８．３１（ｓ，１Ｈ）、８．００〜７．４２（ｍ，５Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１２Ｎ４Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：２７３．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８２（ｍ，２Ｈ）、７．９２〜７．１９（ｍ，１０Ｈ）、７．０３（ｍ，１Ｈ）、５．２２（ｓ，２Ｈ）、２．８５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１８Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３３５．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．４９（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｍ，２Ｈ）、７．８７〜７．３４（ｍ，４Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、６．７９（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１２Ｈ１２Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２４５．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［２−（メチルオキシ）エチル］−６−フェニルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８５（ｍ，２Ｈ）、８．１５（ｍ，２Ｈ）、７．６８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，４Ｈ）、３．２９（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１４Ｈ１６Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２７３．４（ＭＨ＋）。
Ｎ−［２−（アセチルアミノ）エチル］−３−アミノ−６−フェニルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９４（ｔ，１Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｍ，２Ｈ）、８．０５（ｔ，１Ｈ）、７．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｍ，２Ｈ）、３．２７（ｍ，２Ｈ）、１．８３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１５Ｈ１７Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３００．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−フェニルピラジン−２−カルボヒドラジド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．０２（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｍ，２Ｈ）、７．５８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｍ，１Ｈ）、４．５７（ｍ，２Ｈ）；Ｃ１１Ｈ１１Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：２３０．３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−６−フェニルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１１．４２（ｓ，１Ｈ）、９．１２（ｓ，１Ｈ）、８．８３（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、７．５３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１１Ｈ１０Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２３１．３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−（３−メチルフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：３−アミノ−６−ブロモ−２−カルボメトキシピラジン（１００ｍｇ、０．４ミリモル）および２−アミノエタノール（５００ｍｇ、８．２ミリモル）からなるＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を還流下に２日間加熱した。反応混合物を冷却し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、水で、ついでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。油性の残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、収率１５％から８０％の酢酸エチル−へキサン勾配で溶離）により精製すると、淡黄色のオイルとして３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−ブロモピラジン−２−カルボキサミドが得られた、（１０８ｍｇ、収率９６％）、Ｃ７Ｈ９ＢｒＮ４Ｏ２でのＭＳ（ＥＩ）：２６２（ＭＨ＋）。
中間体の３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−ブロモピラジン−２−カルボキサミド（１０８ｍｇ、０．４ミリモル）、［１，１’ビス−（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン錯体（１９ｍｇ、０．０４ミリモル）、３−メチルフェニルボロン酸（６７ｍｇ、０．５ミリモル）をＤＭＦ（２ｍＬ）中で、窒素で脱ガスした。ついで、トリエチルアミン（０．１２ｍＬ、０．８ミリモル）を加え、生じた混合物を８５℃で２．５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、シリカゲル上で濾過し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。油性残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、収率１５％から８０％の酢酸エチル−へキサン勾配で溶離）により精製すると、固体として、３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−（３−メチルフェニル）ピラジン−２−カルボキサミドメチルが得られた：（９５ｍｇ、収率８４％）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．７８〜８．６１（ｂ，１Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．４９〜７．５２（ｔ，１Ｈ）、７．５１〜７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．１４〜７．１２（ｄ，１Ｈ）、３．５０〜３．３５（ｍ，２Ｈ）、２．８９〜７０（ｍ，２Ｈ）、２．５１（ｓ，３Ｈ）：Ｃ１４Ｈ１６Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２７３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−メチル−２−ピラジンカルボキサミド：３−アミノ−６−ブロモ−ピラジン−２−カルボン酸メチル５０ｇのＭｅＯＨ５００ｍＬ氷***液を、メチルアミンガスで飽和した。ついで、反応を、密閉されたステンレススチール製Ｐａｒｒ圧力容器中、８５℃で２時間加熱し、室温に、ついで、氷水浴で冷却した。回転蒸発器上、減圧下に、オイルになるまで混合物を濃縮した。粗製オイルをＥｔＯＡｃに溶かし、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮すると、固体として生成物４３．９ｇ（収率８８．０％）が得られた。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：３−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−メチル−２−ピラジンカルボキサミド（６９．３ｍｇ、０．３ミリモル）、［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェニルボロン酸（１１１ｍｇ、０．５ミリモル）、ジクロロメタンとの［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）錯体（１：１）（２０．４ｍｇ、０．０２５ミリモル）およびトリエリチルアミン（１２１ｍｇ、１．２ミリモル）からなるＤＭＦ（２０ｍＬ）中の懸濁液を、窒素下に８０°で１２時間攪拌した。ＤＭＦを減圧下に除去した。残留物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ついで、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過、濃縮およびシリカでのカラムクロマトグラフィーにより、３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド（６８．３ｍｇ、収率７０％）が黄色の固体として得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８（ｍ，２Ｈ）、８．１（ｄ，２Ｈ）、７．１（ｄ，２Ｈ）、５．５６（ｓ，１Ｈ）、３．７８（ｍ，２Ｈ）、３．４５（ｍ，２Ｈ）、１．９８〜１．４３（ｍ，６Ｈ）；Ｃ１７Ｈ２０Ｎ４Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：３２９（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−６−［４−（エチルオキシ）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，２Ｈ）、７．００（ｂｒ ｄ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，２Ｈ）、４１２（ｑ，２Ｈ）、３．０２（ｄ，３Ｈ）、１．４３（ｔ，３Ｈ）；Ｃ１４Ｈ１６Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２７３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−メチルフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｂｒ ｄ，２Ｈ）、７．３８（ｔ，１Ｈ）、７．２５（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、３．０２（ｄ，３Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１４Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：２４３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（メチルオキシ）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｂｒ ｄ，２Ｈ）、７．０２（ｂｒ ｄ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．１０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１４Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２５９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（メチルオキシ）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、６．９０（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．０２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１４Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２５９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．５２（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．１２（ｔ，１Ｈ）、３．０２（ｄ，３Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１３Ｎ４ＯＦのＭＳ（ＥＩ）：２６１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−ピリジン−３−イルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．９４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４４（ｔ，１Ｈ）、２．９０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；Ｃ１１Ｈ１１Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：２３０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｄ，２Ｈ）、６．８０（ｂｒ ｄ，２Ｈ）、３．０２（ｍ，９Ｈ）；Ｃ１４Ｈ１７Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：２７２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．１５（ｂｒ ｄ，２Ｈ）、７．３０（ｂｒ ｄ，２Ｈ）、３．０２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１５ＮｓＯ３ＳのＭＳ（ＥＩ）：３２２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３，５−ジメチルフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｂｒ ｄ，２Ｈ）、７．０５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．０２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．４０（ｂｒ ｓ，６Ｈ）；Ｃ１４Ｈ１６Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：２５７（ＭＨ＋）。
６−（４−アセチルフェニル）−３−アミノ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｂｒ ｄ，２Ｈ）、７．９５（ｂｒ ｄ，３Ｈ）、３．１０（ｄ，３Ｈ）、２．６０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１４Ｈ１４Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２７１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５８（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、６．８２（ｄ，１Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．０２（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１４Ｈ１６Ｎ４Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：２８９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−シアノフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８９（ｍ，２Ｈ）、８．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、２．８２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１１Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：２５４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：３−アミノ−６−（３−シアノフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（９３ｍｇ、０．３７ミリモル）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、アジ化ナトリウム（２７ｍｇ、０．４１ミリモル）および塩化アンモニウム（２２ｍｇ、０．４１ミリモル）を加えた。反応を、１００〜１１０℃で一晩加熱した。反応を室温に冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で処理した。水性層を酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で洗浄した。重炭酸ナトリウム層を０℃に冷却し、溶液のｐＨが２〜３の範囲になるまで２．０Ｎの塩酸で中和した。水性層を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、水（２０ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、淡黄色の固体として３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド（２５ｍｇ、収率２３％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＥｈ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、８．１２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｔ，１Ｈ）、２．９２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１２Ｎ８ＯのＭＳ（ＥＩ）：２９７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（エチルオキシ）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８３（ｓ，１Ｈ）、８．８１（ｍ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．６２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３６（ｍ，１Ｈ）、６．９３（ｍ，１Ｈ）、４．１２（ｑ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）、１．３６（ｔ，３Ｈ）；Ｃ１４Ｈ１６Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２７３．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−アミノフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６６（ｍ，２Ｈ）、７．５８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．１１（ｍ，１Ｈ）、６．５９（ｍ，１Ｈ）、５．０９（ｓ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１２Ｈ１３Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：２４４．４（ＭＨ＋）。
６−［３−（アセチルアミノ）フェニル］−３−アミノ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．０１（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｍ，２Ｈ）、８．０３（ｍ，１Ｈ）、７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．６３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１２Ｈ１３Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：２８６．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｍ，１Ｈ）、８．０４（ｍ，２Ｈ）、７．６４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，１Ｈ）、５．２３（ｔ，１Ｈ）、４．５８（ｄ，２Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１４Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２５９．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８４（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｍ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，２Ｈ）、７．６２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４０（ｄ，２Ｈ）、５．２４（ｔ，１Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１４Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２５９．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（１Ｅ）−Ｎ−メチルエタンイミドイル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．８１（ｍ，１Ｈ）、８．３５（ｍ，１Ｈ）、８．２２（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．６８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４８（ｔ，１Ｈ）、３．２９（ｓ，３Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１５Ｈ１７Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：２８４．４（ＭＨ＋）。
６−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−３−アミノ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．０６（ｓ，１Ｈ）、８．８１（ｍ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，２Ｈ）、７．６７（ｄ，２Ｈ）、７．６０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．８４（ｄ，３Ｈ）、２．０７（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１４Ｈ１５Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２８６．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９０（ｓ，（１Ｈ）、８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．５４（ｍ，１Ｈ）、８．４７（（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、２．８４（ｄ，３Ｈ）、２．８２（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１４Ｈ１５Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２８６．４（ＭＨ＋）。
６−（３−アセチルフェニル）−３−アミノ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．８７（ｍ，１Ｈ）、８．５７（ｔ，１Ｈ）、８．４８（ｍ，１Ｈ）、７．９３（ｍ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．６２（ｔ，１Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１４Ｈ１４Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２７１．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１４（ｔ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．５４（ｔ，１Ｈ）、８．３９（ｍ，１Ｈ）、７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．７０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３８〜７．３２（ｍ，４Ｈ）、７．２４（ｍ，１Ｈ）、４．５４（ｄ，２Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３６２．１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（アミノカルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ／ＣＤ３ＯＤ）：８．９０（ｍ，１Ｈ）、８．５７（ｍ，１Ｈ）、８．３２（ｍ，１Ｈ）、７．９１（ｍ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，１Ｈ）、２．９０（ｍ，３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２７２．０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８６（ｍ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、７．７０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，１Ｈ）、３．０２（ｓ，３Ｈ）、２．９２（ｓ，３Ｈ）、２．８３（ｍ，３Ｈ）；Ｃ１５Ｈ１７Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３００．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９５（ｍ，２Ｈ）、８．４５（ｍ，２Ｈ）、８．１１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．９６（ｍ，２Ｈ）、３．２６（ｓ，３Ｈ）、２．８５（ｍ，３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１４Ｎ４Ｏ３ＳのＭＳ（ＥＩ）：３０７．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−アミノフェニル）−Ｎ−エチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．７１（ｍ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．１１（ｍ，１Ｈ）、６．５９（ｍ，１Ｈ）、５．１０（ｓ，２Ｈ）、３．３４（ｍ，２Ｈ）、１．１６（ｍ，３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１５Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：２５８．３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−ピリミジン−５−イルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．５７（ｍ，２Ｈ）、９．１５（ｓ，１Ｈ）、８．９８（ｍ，２Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、２．８（ｄ，３Ｈ）、Ｃ１０Ｈ１０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２３１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（メチルスルホニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｍ，ＮＨ）、８．５２（ｍ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｔ，１Ｈ）、３．１５（ｓ，３Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１４Ｎ４Ｏ３ＳのＭＳ（ＥＩ）：３０７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：前記のように調製した。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（４−ヒドロキシオキシフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド（６３ｍｇ）を、メタノール中に懸濁させ、引き続き、塩酸水溶液（２ｍＬ）を加えた。混合物を１５分間攪拌し、水（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、ついで、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過、濃縮およびシリカでのカラムクロマトグラフィー、それに続く真空中での乾燥により、３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（４−ヒドロキシオキシフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド（３０ｍｇ、収率６４％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：９．６２（ｓ，１Ｈ）；８．７８（ｍ，１Ｈ）；８．８２（ｍ，１Ｈ）；８．７（ｓ，１Ｈ）；７．９８（ｄ，２Ｈ）；７．５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；６．８（ｄ，２Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１２Ｈ１２Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２４５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−チエニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：８．８５（ｍ，１Ｈ）；８．７６（ｓ，１Ｈ）；８．２５（ｍ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，１Ｈ）；７．６４（ｍ，１Ｈ）；２．８２（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１０Ｈ１０Ｎ４ＯＳのＭＳ（ＥＩ）：２３５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：１１．２（ｓ，１Ｈ）；８．８（ｓ，１Ｈ）；８．７５（ｍ，１Ｈ）；８．３（ｓ，１Ｈ）；７．９（ｄ，１Ｈ）；７．４（ｄ，１Ｈ）；７．３５（ｔ，１Ｈ）；６．４５（ｓ，１Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１４Ｈ１３Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：２６８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（２−チエニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：８．７（ｓ，１Ｈ）；８．４８（ｍ，１Ｈ）；７．７５（ｄ，１Ｈ）；７．６２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；７．５７（ｄ，１Ｈ）；７：１５（ｔ，１Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１０Ｈ１０Ｎ４ＯＳのＭＳ（ＥＩ）：２３５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−ピリジン−４−イルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＣＤ３ＯＤ）：８．８２（ｓ，１Ｈ）；８．５５（ｄ，２Ｈ）；８．１（ｄ，２Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１１Ｈ１１Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：２３０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−ナフタレン−２−イルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９９（ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｍ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，２Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５２（ｍ，２Ｈ）、２．８８（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１６Ｈ１４Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：２７９．２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−キノリン−３−イルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．７６（ｄ，１Ｈ）、９．０５（ｓ，２Ｈ）、８．９９（ｍ，１Ｈ）、８．０２（ｍ，２Ｈ）、７．８９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，１Ｈ）、２．８８（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１５Ｈ１３Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：２８０．２（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝安息香酸
式中のＡが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｅが、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である式ＩによるＮ−メチルベンズアミドを、３−アミノ−６−ブロモ−ピラジン−２−カルボン酸メチルアミドから出発して、前記と同様に調製した。
３−［５−アミノ−６−（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル］安息香酸メチル：３−アミノ−６−ブロモ−ピラジン−２−カルボン酸メチルアミド（２．２９ｇ、９．９１ミリモル、１．００当量）、３−メトキシカルボニルフェニルボロン酸（Ｄｉｇｉｔａｌ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．、２．６８ｇ、１４．９ミリモル、１．５０当量）、トリエチルアミン（２．９０ｇ、２８．６ミリモル、２．８８当量）からなるＤＭＦ３０ｍＬ中の攪拌混合物に、ジクロロメタンとの［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）錯体（１：１）（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ、４０５ｍｇ、０．４９６ミリモル、０．０５０当量）を加えた。攪拌混合物を８０〜９０℃に２４時間加熱し、ついで、減圧下に回転蒸発器上で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ２５０ｍＬに溶かし、１ＮのＮａＯＨ水溶液１０ｍＬおよび飽和ＮａＣｌ水溶液で３回洗浄した。有機溶液をセライトで濾過し、ついで、減圧下に回転蒸発器上で濃縮した。溶離剤としてＥｔＯＡｃを使用して、粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、表題の化合物（２．１０ｇ、収率７４％）が得られた。
３−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝安息香酸：フラスコに、３−［５−アミノ−６−（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル］安息香酸メチル（２．８６ｇ、１０ミリモル）および２ＮのＮａＯＨ水溶液３０ｍＬを充填した。混合物を１５分間還流させ、ついで放置して、室温に冷却した。酢酸エチル（１０ｍＬ）で混合物を抽出した。攪拌しながら１０％のＨＣｌ水溶液を用いて、水性相のｐＨを２〜３に調節した。生じた淡黄色の固体生成物を濾過により集め、水で洗浄し、乾燥させると、３−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝安息香酸（２．３０ｇ、収率８４．５％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８３（ｓ，１Ｈ）；８．８０（ｓ，１Ｈ）；８．５１（ｓ，１Ｈ）；８．４１（ｄ，１Ｈ）；７．９３（ｄ，１Ｈ）；７．６５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；７．５８（ｍ，１Ｈ）；２．８４（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１２Ｎ４Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：２７３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−クロロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：フラスコを、３−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝安息香酸（４８．９ｍｇ、０．１８ミリモル）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、３９．７ｍｇ、０．２９４ミリモル）、テトラヒドロフラン２．００ｍＬ、４−クロロベンジルアミン（２８．２ｍｇ、０．２ミリモル）および塩酸１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（６６．２ｍｇ、０．３５３ミリモル）を充填した。反応を室温で２時間攪拌した。反応を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＣｌ水溶液、飽和炭酸ナトリウム水溶液、１．０Ｍの塩酸水溶液および飽和重炭酸ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に回転蒸発器で濃縮した。粗製生成物を、溶離剤としてＥｔＯＡｃを使用するシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製した。濃縮した後に、生成物をヘキサン中５％の酢酸エチル中で粉砕した。固体生成物を濾過し、乾燥させた後に、３−アミノ−６−［３−（｛［（４−クロロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（３９．８ｍｇ、収率５０％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．１５（ｍ，１Ｈ）；８．８７（ｓ，１Ｈ）；８．８０（ｍ，１Ｈ）；８．５０（ｓ，１Ｈ）；８．３５（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，１Ｈ）；７．５３（ｄ，１Ｈ）；７．３７（ｍ，２Ｈ）；４．５１（ｄ，２Ｈ）；２．８３（ｓ，３Ｈ）：Ｃ２０Ｈ１８Ｎ５Ｏ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：３９６（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−６−［（２−オキソ−２−フェニル−エチルカルバモイル）−フェニル］−ピラジン−２−カルボン酸メチルアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．９０（ｓ，１Ｈ）；８．６５（ｓ，１Ｈ）；８．３８（ｄ，１Ｈ）；８．０７（ｍ，２Ｈ）；７．８４（ｄ，１Ｈ）；７．６４（ｍ，１Ｈ）；６．６０（ｍ，３Ｈ）；４．８１（ｄ，２Ｈ）；２．８３（ｓ，３Ｈ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：３９０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ１８Ｈ２２Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３５５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル）フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３７６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：３９２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３８８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３８８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−クロロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２０Ｈ１８Ｎ５Ｏ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：３９６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［メチル（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３７６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏ２Ｃ１２のＭＳ（ＥＩ）：４３１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（４メチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３７６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ５Ｏ２Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：４３０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２０Ｈ１８Ｎ５Ｏ２ＦのＭＳ（ＥＩ）：３８０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８４（ｓ，１Ｈ）；８．８２（ｍ，１Ｈ）；８．７３（ｄ，１Ｈ）；８．４７（ｍ，１Ｈ）；８．３１（ｄ，１Ｈ）；７．８２（ｄ，１Ｈ）；７．５２（ｔ，１Ｈ）；７．１２〜７．２２（ｍ，３Ｈ）；４．７６（ｍ，１Ｈ）；３．２０（ｍ，２Ｈ）；３．０（ｍ，２Ｈ）２．８２（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３８８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：３９２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛（１Ｒ）−１−［４−（メチルオキシ）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８５（ｓ，１Ｈ）；８．８２（ｍ，２Ｈ）；８．４９（ｓ，１Ｈ）；８．３８（ｄ，１Ｈ）；７．８０（ｄ，１Ｈ）；７．６５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；７．５７（ｔ，１Ｈ）；７．３０（ｄ，２Ｈ）；６．８７（ｄ，２Ｈ）；５．１８（ｍ，１Ｈ）；３．７０（ｍ，３Ｈ）；２．８６（ｓ，３Ｈ）１．５０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４０６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ５Ｏ２Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：４３０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２０Ｈ１８Ｎ５Ｏ２ＦのＭＳ（ＥＩ）：３８０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［１−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２１Ｈ２０Ｎ５Ｏ２ＦのＭＳ（ＥＩ）：３９４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［２，３−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４２０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［ビス（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４５２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［２，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４２２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［エチル（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２１Ｈ２２Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３９１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［４−（フェニルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［１−（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８４（ｓ，１Ｈ）；８．８２（ｍ，１Ｈ）；８．４２（ｓ，１Ｈ）；８．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；７．８０（ｍ，１Ｈ）；７．６５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；７．４５（ｔ，１Ｈ）；７．３０（ｍ，３Ｈ）；３．２３（ｍ，１Ｈ）；３．４７（ｓ，２Ｈ）；２．８５（ｓ，３Ｈ）１．８４〜２．０４（ｍ，８Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４４５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ１９Ｈ１９Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３７８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ１９Ｈ１８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３６３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ１９Ｈ１８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３６３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．２１（ｓ，ＩＭ；８．８９（ｓ，１Ｈ）；８．２６（ｓ，１Ｈ）；８．５０（ｍ，３Ｈ）；８．３９（ｄ，１Ｈ）；７．８６（ｄ，１Ｈ）；７．５７（ｔ，１Ｈ）；７．３３（ｓ，１Ｈ）；４．５５（ｓ，２Ｈ）；２．８５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３６３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３−クロロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２０Ｈ１８Ｎ５Ｏ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：３９６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２０Ｈ２５Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３６８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（２−フェニルプロピル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３９０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２−クロロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２０Ｈ１８Ｎ５Ｏ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：３９６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［２−（２−クロロフェニル）エチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２１Ｈ２０Ｎ５Ｏ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４１０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛２−［２−（メチルオキシ）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４０６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［２−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ）カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２１Ｈ２０Ｎ５Ｏ２ＦのＭＳ（ＥＩ）：３９４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［２−（２−チエニル）エチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＩ）：３８２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ１９Ｈ２３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３５４（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル ４−（｛［（３−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート：Ｃ２４Ｈ３２Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４６９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ１９Ｈ２４Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３６９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（３Ｓ）−１−（フェニルメチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．６２（ｓ，１Ｈ）；８．３５（ｓ，１Ｈ）；８．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；７．９８（ｄ，１Ｈ）；７．５２（ｔ，１Ｈ）；７．３（ｍ，５Ｈ）；６．８５（ｄ，１Ｈ）；４．７４（ｍ，１Ｈ）；３．６５（ｄ，ＺＨ）；２．８〜３．１（ｍ，４Ｈ）；２．８（ｍ，１Ｈ）；２．６５（ｍ，１Ｈ）；２．４（ｍ，１Ｈ）；２．３（ｍ，１Ｈ）；１．８（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２６Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（３Ｒ）−１−（フェニルメチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［２−（フェニルオキシ）エチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．６２（ｓ，１Ｈ）；８．３５（ｍ，１Ｈ）；７．９８（ｍ，２Ｈ）；７．７２（ｄ，１Ｈ）；７．５４（ｔ，１Ｈ）；７．３（ｍ，１Ｈ）；６．９２（ｍ，２Ｈ）；６．７５（ｍ，１Ｈ）；４．２（ｍ，２Ｈ）；３．９７（ｍ，２Ｈ）；３．０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１ＮｓＯ３のＭＳ（ＥＩ）：３９２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−［（｛２−［４−（フェニルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２６Ｈ３１Ｎ７Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４７３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［１−（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．６２（ｓ，１Ｈ）；８．３５（ｍ，１Ｈ）；７．９８（ｍ，２Ｈ）；７．６８（ｄ，１Ｈ）；７．５４（ｔ，１Ｈ）；７．３（ｍ，５Ｈ）；６．２５（ｍ，１Ｈ）；３．５（ｓ，２Ｈ）；３．４（ｔ，２Ｈ）；３．０５（ｄ，３Ｈ）；２．９２（ｍ，２Ｈ）；１．９８（ｍ，２Ｈ）；１．７８（ｍ，２Ｈ）；１．３８（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４５９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（フラン−３−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．９５（ｍ，１Ｈ）；８．９０（ｓ，１Ｈ）；８．８４（ｍ，１Ｈ）；８．４８（ｓ，１Ｈ）；８．３５（ｄ，１Ｈ）；７．８３（ｄ，１Ｈ）；７．６（ｍ，３Ｈ）；６．５（ｓ，１Ｈ）；４．３８（ｄ，２Ｈ）；３．０５（ｄ，３Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１７Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：３５２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾダイオキシン−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４２０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（フラン−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：９．０５（ｔ，１Ｈ）；８．８８（ｓ，１Ｈ）；８．８２（ｍ，１Ｈ）；８．４８（ｓ，１Ｈ）；８．３８（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，１Ｈ）；７．５５（ｍ，２Ｈ）；６．３９（ｍ，１Ｈ）；６．３５（ｄ，１Ｈ）；３．５（ｄ，２Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１７Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：３５２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［４−（フェニルメチル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４６１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾダイオキシン−６−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４２０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：９．０７（ｔ，１Ｈ）；８．８８（ｓ，１Ｈ）；８．８５（ｍ，１Ｈ）；８．５２（ｓ，１Ｈ）；８．３８（ｄ，１Ｈ）；７．８８（ｄ，１Ｈ）；７．５８（ｔ，１Ｈ）；７．２２（ｓ，１Ｈ）；７．０８（ｄ，１Ｈ）；６．７（ｄ，１Ｈ）；４．５（ｍ，２Ｈ）；３．２（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４０４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（６−フルオロ−４Ｈ−１，３−ベンゾダイオキシン−８−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ５Ｏ４ＦのＭＳ（ＥＩ）：４３８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［３，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：９．１（ｔ，１Ｈ）；８．９１（ｓ，１Ｈ）；８．８２（ｍ，１Ｈ）；８．５２（ｍ，１Ｈ）；８．３９（ｄ，１Ｈ）；７．８８（ｄ，１Ｈ）；７．５８（ｔ，１Ｈ）；６．５２（ｍ，２Ｈ）；６．３８（ｍ，１Ｈ）；４．４８（ｄ，２Ｈ）；３．７６（ｓ，６Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４２２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：９．３９（ｔ，１Ｈ）；８．３１（ｓ，１Ｈ）；８．７２（ｍ，１Ｈ）；８．５２（ｓ，１Ｈ）；８．３９（ｄ，１Ｈ）；７．８８〜７．６（ｍ，８Ｈ）；４．６（ｄ，２Ｈ）；３．２（ｓ，３Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＩ）：４４０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：９．１９（ｔ，１Ｈ）；８．８４（ｓ，１Ｈ）；８．８２（ｍ，１Ｈ）；８．５２（ｍ，１Ｈ）；８．３８（ｄ，１Ｈ）；７．８６（ｄ，１Ｈ）；７．５４（ｍ，２Ｈ）；７．５（ｍ，３Ｈ）；７．２（ｔ，１Ｈ）；４．５４（ｄ，２Ｈ）；２．８４（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏ２ＦＢｒのＭＳ（ＥＩ）：４６０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：９．２９（ｔ，１Ｈ）；８．９１（ｓ，１Ｈ）；８．８４（ｍ，１Ｈ）；８．５２（ｓ，１Ｈ）；８．３９（ｄ，１Ｈ）；７．８８（ｄ，１Ｈ）；７．７（ｄ，１Ｈ）；７．５８（ｔ，１Ｈ）；７．４（ｍ，１Ｈ）；７．３５（ｔ，１Ｈ）；４．４８（ｄ，２Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏ２ＦＢｒのＭＳ（ＥＩ）：４５８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［２，４，６−トリス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：８．８８（ｓ，１Ｈ）；８．８４（ｍ，１Ｈ）；８．４２（ｓ，１Ｈ）；８．３（ｄ，１Ｈ）；８．１８（ｍ，１Ｈ）；７．８８（ｄ，１Ｈ）；７．５（ｔ，１Ｈ）；６．２（ｓ，２Ｈ）；４．４（ｄ，２Ｈ）；３．８（ｓ，９Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ５のＭＳ（ＥＩ）：４５２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（３メチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：９．１（ｔ，１Ｈ）；８．９１（ｓ，１Ｈ）；８．８４（ｍ，１Ｈ）；８．５４（ｓ，１Ｈ）；８．３９（ｄ，１Ｈ）；７．８８（ｄ，１Ｈ）；７．５９（ｔ，１Ｈ）；７．２６〜７．０５（ｍ，４Ｈ）；４．５（ｄ，２Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；２．３５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３７６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：９．１８（ｔ，１Ｈ）；８．９２（ｓ，１Ｈ）；８．８４（ｍ，１Ｈ）；８．５６（ｓ，１Ｈ）；８．３９（ｄ，１Ｈ）；７．８８（ｄ，１Ｈ）；７．５９（ｍ，２Ｈ）；７．４（ｍ，２Ｈ）；４．５（ｄ，２Ｈ）；２．８５（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏ２ＦＢｒのＭＳ（ＥＩ）：４６０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，５−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：８．９８（ｔ，１Ｈ）；８．９１（ｓ，１Ｈ）；８．８４（ｍ，１Ｈ）；８．５４（ｓ，１Ｈ）；８．３９（ｄ，１Ｈ）；７．８８（ｄ，１Ｈ）；７．５９（ｔ，１Ｈ）；７．５（ｍ，２Ｈ）；７．１８（ｄ，１Ｈ）；４．５（ｄ，２Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；２．３（ｓ，３Ｈ）；２．２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３９０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：９．３（ｔ，１Ｈ）；８．９１（ｓ，１Ｈ）；８．８４（ｍ，１Ｈ）；８．５４（ｓ，１Ｈ）；８．３９（ｄ，１Ｈ）；８．０５（ｍ，３Ｈ）；７．８５（ｄ，１Ｈ）；７．６（ｔ，２Ｈ）；４．７（ｄ，２Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１７Ｎ５Ｏ２Ｆ６のＭＳ（ＥＩ）：４９８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：８．２（ｓ，１Ｈ）；８．１５（ｔ，１Ｈ）；８．６４（ｍ，１Ｈ）；８．３４（ｍ，２Ｈ）；７．７（ｄ，１Ｈ）；７．５（ｔ，１Ｈ）；７．３９〜７．２１（ｍ，１０Ｈ）；７．２（ｍ，２Ｈ）；４．４６（ｔ，１Ｈ）；３．９５（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４５２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−エチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：９．８（ｔ，１Ｈ）；８．８８（ｓ，１Ｈ）；８．８２（ｍ，１Ｈ）；８．５（ｓ，１Ｈ）；８．３６（ｄ，１Ｈ）；７．８６（ｄ，１Ｈ）；７．５６（ｔ，２Ｈ）；７．２５〜７．１４（ｍ，４Ｈ）；４．４（ｄ，２Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；２．６（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３９０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（４プロピルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：９．０８（ｔ，１Ｈ）；８．８８（ｓ，１Ｈ）；８．８１（ｍ，１Ｈ）；８．５（ｓ，１Ｈ）；８．３８（ｄ，１Ｈ）；７．８６（ｄ，１Ｈ）；７．５５（ｔ，１Ｈ）；７．１８（ｍ，４Ｈ）；４．５（ｄ，２Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；２．５５（ｍ，２Ｈ）；１．５（ｍ，２Ｈ）；１．０８（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４０４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．８８（ｍ，１Ｈ）、８．３８（ｍ，２Ｈ）、７．９０（ｍ，１Ｈ）、７．８１（ｍ，１Ｈ）、７．７１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５３（ｍ，１Ｈ）、２．８７（ｄ，３Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）；Ｃ１７Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３２８．５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９７（ｍ，１Ｈ）、８．８７（ｍ，１Ｈ）、８．６２（ｍ，２Ｈ）、８．４１（ｍ，１Ｈ）、７．９６（ｍ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，４Ｈ）、５．５２（ｍ，１Ｈ）、５．１４（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｍ，１Ｈ）、３．１４（ｍ，１Ｈ）、２．９３（ｍ．，１Ｈ）、２．８５（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４０４．５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９７（ｍ，１Ｈ）、８．８７（ｍ，１Ｈ）、８．６２（ｍ，２Ｈ）、８．４１（ｍ，１Ｈ）、７．９６（ｍ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，４Ｈ）、５．５２（ｍ，１Ｈ）、５．１４（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｍ，１Ｈ）、３．１４（ｍ，１Ｈ）、２．９３（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４０４．５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（フェニルアミノ）カルボニル］フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．３４（ｍ，１Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｍ，１Ｈ）、８．６１（ｍ，１Ｈ）、８．４２（ｍ，１Ｈ）、７．９３（ｍ，１Ｈ）、７．８１（ｍ，２Ｈ）、７．７０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．６３（ｍ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．１３（ｍ，１Ｈ）、２．８７（ｍ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１７Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３４８．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イルカルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．８６（ｍ，１Ｈ）、８．３３（ｍ，２Ｈ）、７．６７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．２９（ｍ，３Ｈ）、４．９１（ｓ，２Ｈ）、４．７９（ｓ，２Ｈ）、２．８４（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３７４．５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８６（ｍ，２Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｍ，１Ｈ）、７．８４（ｍ，１Ｈ）、７．７１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｓ，１Ｈ）、５．２０（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｓ，３Ｈ）、１．５３（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３７６．５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８６（ｍ，２Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｍ，１Ｈ）、７．８４（ｍ，１Ｈ）、７．７１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｓ，１Ｈ）、５．２０（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｓ，３Ｈ）、１．５３（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３７６．５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８３（ｍ，２Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｍ，１Ｈ）、７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．７１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｍ，１Ｈ）、４．９４（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｓ，３Ｈ）、１．８６（ｍ，２Ｈ）、０．９４（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３９０．５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（１Ｓ）−１−フェニルプロピル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８３（ｍ，２Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｍ，１Ｈ）、７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．７１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｍ，１Ｈ）、４．９４（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｓ，３Ｈ）、１．８６（ｍ，２Ｈ）、０．９４（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３９０．５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．８３（ｍ，１Ｈ）、８．７６（ｄ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．１７（ｍ，３Ｈ）、３．０６（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）、２．１２（ｍ，１Ｈ）、１．３９（ｍ，１Ｈ）、１．２６（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３８８．５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（１Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｍ，２Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｂｒｓ，２Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．２２（ｍ，１Ｈ）、７．１６（ｍ，３Ｈ）、５．２９（ｍ，１Ｈ）、２．８４（ｄ，３Ｈ）、２．７９（ｍ，２Ｈ）、２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．８４（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４０２．５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｍ，２Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｂｒｓ，２Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．２２（ｍ，１Ｈ）、７．１６（ｍ，３Ｈ）、５．２９（ｍ，１Ｈ）、２．８４（ｄ，３Ｈ）、２．７９（ｍ，２Ｈ）、２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．８４（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４０２．５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［３，４，５−トリス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０５（ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｍ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５６（ｍ，１Ｈ）、６．６７（ｓ，２Ｈ）、４．４５（ｓ，２Ｈ）、３．７６（ｓ，６Ｈ）、３．６２（ｓ，３Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ５のＭＳ（ＥＩ）：４５２．５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（フェニルメチル）オキシ］シクロペンチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｍ，１Ｈ）、８．４２（ｍ，２Ｈ）、８．３４（ｄ，１Ｈ）、７．８１（ｍ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，４Ｈ）、７．２３（ｍ，１Ｈ）、４．５７（ｄｄ，２Ｈ）、４．３２（ｍ，１Ｈ）、３．９４（ｍ，１Ｈ）、２．８３（ｄ，３Ｈ）、２．０７（ｍ，１Ｈ）、１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．７０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２７Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４４６．６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（フェニルメチル）オキシ］シクロペンチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｍ，１Ｈ）、８．４２（ｍ，２Ｈ）、８．３４（ｄ，１Ｈ）、７．８１（ｍ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，４Ｈ）、７．２３（ｍ，１Ｈ）、４．５７（ｄｄ，２Ｈ）、４．３２（ｍ，１Ｈ）、３．９４（ｍ，１Ｈ）、２．８３（ｄ，３Ｈ）、２．０７（ｍ，１Ｈ）、１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．７０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２７Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４４６．５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（ビフェニル−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０２（ｔ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４７（ｍ，５Ｈ）、７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．２６（ｍ，１Ｈ）、４．４９（ｄ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３８．５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（ビフェニル−４−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１９（ｔ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．６５（ｍ，４Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．４６（ｍ，４Ｈ）、７．３５（ｍ，１Ｈ）、４．５８（ｄ，２Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３８．５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［４−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１４（ｔ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，４Ｈ）、７．１２（ｍ，１Ｈ）、６．９９（ｍ，４Ｈ）、４．５３（ｄ，２Ｈ）、２．８７（ｄ，３Ｈ）、；Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４５４．５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［３−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１４（ｔ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．８３（ｍ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．１３（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｍ，３Ｈ）、６．８８（ｍ，１Ｈ）、４．５２（ｄ，２Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４５４．６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（ビフェニル−３−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１９（ｔ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．６５（ｍ，３Ｈ）、７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．３８（ｍ，２Ｈ）、４．６３（ｄ，２Ｈ）、２．８３（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３８．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（１−メチル−１−フェニルエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．８７（ｍ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）、１．７１（ｓ，６Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３９０．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１３（ｔ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．０８（ｍ，１Ｈ）、４．５３（ｄ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏ２Ｆ２のＭＳ（ＥＩ）：３９８．３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［２−クロロ−６−（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．８３（ｍ，１Ｈ）、８．６９（ｔ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，４Ｈ）、７．０５（ｍ，３Ｈ）、６．８５（ｄ，１Ｈ）、４．６７（ｄ，２Ｈ）、２．８３（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２２Ｎ５Ｏ３ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４８８．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１８（ｔ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，２Ｈ）、４．５８（ｄ，２Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏ２Ｃ１２のＭＳ（ＥＩ）：４３０．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［２，６−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．８６（ｍ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，１Ｈ）、８．２８（ｔ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５３（ｔ，１Ｈ）、７．２７（ｔ，１Ｈ）、６．６９（ｄ，２Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，６Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４２２．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２−クロロ−６−メチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．６９（ｍ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，２Ｈ）、４．６５（ｄ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）、２．４５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２０Ｎ５Ｏ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４１０．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（２，４，５−トリフルオロフェニル）メチル］アミノ）カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１４（ｔ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｍ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、４．５２（ｄ，２Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１６Ｎ５Ｏ２Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：４１６．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２２（ｔ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．８６（ｍ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｍ，２Ｈ）、４．６２（ｄ，２Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏ２Ｃｌ２のＭＳ（ＥＩ）：４３０．３２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）メチル］アミノ］カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１６（ｔ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、４．５３（ｄ，２Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏ２ＦＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４１４．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２１（ｔ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｍ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｍ．，１Ｈ）、７．４２（ｍ，２Ｈ）、４．５４（ｄ，２Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏ２Ｃｌ２のＭＳ（ＥＩ）：４３０．３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（５−クロロ−２−フルオロフェニル）メチル］アミノ］カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１７（ｔ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．８６（ｍ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏ２ＦＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４１４．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２１（ｔ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｍ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．６０（ｍ，３Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、４．５３（ｄ，２Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏ２Ｃｌ２のＭＳ（ＥＩ）：４３０．３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４’−フルオロビフェニル−２−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０３（ｔ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，ｌｈ）、７．７１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．４２〜７．２２（ｍ，５Ｈ）、４．４６（ｄ，２Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２２Ｎ５Ｏ２ＦのＭＳ（ＥＩ）：４５６．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−フルオロ−３−メチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：（９．１２（ｔ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．１０（ｍ，１Ｈ）、４．４８（ｄ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２０Ｎ５Ｏ２ＦのＭＳ（ＥＩ）：３９４．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３−クロロ−２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１９（ｔ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，１Ｈ）、７．２２（ｔ，１Ｈ）、４．６０（ｄ，２Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏ２ＦＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４１４．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，２Ｈ）、４．６４（ｄ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ２ＦＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４２８．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−ヨードフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１７（ｔ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．７１（ｄ，２Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，２Ｈ）、４．４９（ｄ，２Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１８Ｎ５Ｏ２ＩのＭＳ（ＥＩ）：４８８．２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３−クロロ−４−メチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１６（ｔ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｍ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、４．４９（ｄ，２Ｈ）、２．８７（ｄ，３Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２０Ｎ５Ｏ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４１０．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１３（ｔ，１Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｍ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．３１〜７．１０（ｍ，３Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏ２Ｆ２のＭＳ（ＥＩ）：３９８．５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９５（ｔ，１Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｍ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５３（ｔ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．０９（ｍ，１Ｈ）、４．５６（ｄ，２Ｈ）、２．８４（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏ２Ｆ２のＭＳ（ＥＩ）：３９８．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３，５−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１８（ｔ，１Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｍ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．１５〜７．０１（ｍ，３Ｈ）、４．５４（ｄ，２Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏ２Ｆ２のＭＳ（ＥＩ）：３９８．５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３−ヨードフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１４（ｔ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｍ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．６４〜７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．１４（ｔ，１Ｈ）、４．４８（ｄ，２Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１８Ｎ５Ｏ２ＩのＭＳ（ＥＩ）：４８８．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（２−ピペリジン−１−イルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｍ，１Ｈ）、８．１１（ｍ，１Ｈ）、７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，ｌｈ）、７．１６（ｄ，１Ｈ）、７．０８（ｔ，１Ｈ）、４．７８（ｄ，２Ｈ）、３．０２（ｄ，３Ｈ）、２．９２（ｍ，４Ｈ）、１．７８〜１．４９（ｍ，６Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４４５．５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［２−（メチルチオ）フェニル］メチル］アミノ）カルボニル］フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０４（ｔ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｍ，１Ｈ）、８．５４（ｍ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，３Ｈ）、７．１５（ｍ，１Ｈ）、４．５２（ｄ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）、２．５１（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＩ）：４０８．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］アミノ］カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１５（ｔ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｍ，１Ｈ）、８．５６（ｍ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｍ，１Ｈ）、４．５７（ｄ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏ２ＦＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４１４．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル］アミノ）カルボニル］フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０５（ｔ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．５２（ｍ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、６．９８（ｍ，１Ｈ）、６．８９（ｍ，２Ｈ）、４．４７（ｄ，２Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４２２．５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（フェニルメチル）アミノ］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．３７〜７．１９（ｍ，６Ｈ）、７．１３（ｔ，１Ｈ）、６．６０（ｄ，１Ｈ）、６．２３（ｍ，１Ｈ）、４．５７（ｄ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：３３４．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２−アミノ−６−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０１（ｔ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｍ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、６．９６（ｍ，１Ｈ）、６．４５（ｄ，１Ｈ）、６．３２（ｔ，１Ｈ）、５．６６（ｓ，２Ｈ）、４．４５（ｄ，２Ｈ）、２．８４（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１９Ｎ６Ｏ２ＦのＭＳ（ＥＩ）：３９５．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２３（ｔ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．５７（ｍ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．６９〜７．５２（ｍ，４Ｈ）、４．６８（ｄ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１７Ｎ５Ｏ２Ｆ４のＭＳ（ＥＩ）：４４８．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２９（ｔ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｍ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ）、７．８９（ｍ，２Ｈ）、７．７６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、４．６５（ｄ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｎ６Ｏ２Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：４３１．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［２−（２，５−ジフルオロフェニル）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５２（ｓ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）；８．４２（ｄ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，１Ｈ）、６．６３（ｍ，１Ｈ）、６．５１（ｍ，１Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１６Ｎ６Ｏ２Ｆ２のＭＳ（ＥＩ）：３９９．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［２−（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチルフェニル）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．７６（ｓ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．８１（ｍ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、２．８７（ｄ，３Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１６Ｎ６Ｏ２Ｆ４のＭＳ（ＥＩ）：４４９．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［２−（２−フルオロフェニル）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５０（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，１Ｈ）、７．８８（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．１０（ｍ，１Ｈ）、６．９８（ｍ，１Ｈ）、６．８８（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｍ，１Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１７Ｎ６Ｏ２ＦのＭＳ（ＥＩ）：３８１．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［２−（２，４−ジフルオロフェニル）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５１（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．１７（ｍ，１Ｈ）、６．８９（ｍ，２Ｈ）、２．８７（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１６Ｎ６Ｏ２Ｆ２のＭＳ（ＥＩ）：３９９．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［２−（２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．８０（ｓ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．８１（ｍ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｍ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，１Ｈ）、２．８７（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１４Ｎ６Ｏ２Ｆ４のＭＳ（ＥＩ）：４３５．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３，５−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０８（ｔ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｑ，１Ｈ）、８．５４〜８．５２（ｍ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、６．９５（ｓ，２Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ）、４．４６（ｄ，２Ｈ）、４．１０〜３．７０（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）、２．２５（ｓ，６Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３９０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（５−クロロ−２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０６（ｔ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｑ，１Ｈ）、８．５６〜８．５３（ｍ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、８．００〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）７．２４〜７．２２（ｍ，２Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２０Ｎ５Ｏ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４１０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，４−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９６（ｔ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｑ，１Ｈ）、８．５４〜８．５２（ｍ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，１Ｈ）、７．０２〜６．９５（ｍ，２Ｈ）、４．４６（ｄ，２Ｈ）、４．００〜３．３０（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３９０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２０（ｔ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｑ，１Ｈ）、８．５５〜８．５２（ｍ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．４０〜７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．２８〜７．１６（ｍ，２Ｈ）、４．６０（ｄ，２Ｈ）、４．２０〜３．８０（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏ２Ｆ２のＭＳ（ＥＩ）：３９８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［４−（メチルチオ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１３（ｔ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｑ，１Ｈ）、８．５３〜８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，１Ｈ）、８．００〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、４．４９（ｄ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）、２．４５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＩ）：４０８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｑ，１Ｈ）、８．５６（ｔ，１Ｈ）、８．４８〜８．４５（ｍ，１Ｈ）、８．３６（ｄｔ，１Ｈ）、８．２０〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．８３（ｄｔ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、３．１３（ｄｄ，２Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）、１．９４〜１．８２（ｍ，１Ｈ）、０．９２（ｄ，６Ｈ）；Ｃ１７Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３２８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル］メチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２４（ｔ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｑ，１Ｈ）、８．５５〜８．５３（ｍ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、８．２０〜７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．４９（ｔ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、４．５８（ｄ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１８Ｎ５Ｏ３Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：４４６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｑ，１Ｈ）、８．６７（ｔ，１Ｈ）、８．４９〜８．４６（ｍ，１Ｈ）、８．３６（ｄｔ，１Ｈ）、８．１０〜７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．８５（ｄｔ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、３．１９（ｄｄ，２Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）、１．１２〜１．０１（ｍ，１Ｈ）、０．４９〜０．４３（ｍ，２Ｈ）、０．２９〜０．２３（ｍ，２Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１９Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３２６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８６（ｑ，１Ｈ）、８．４４〜８．４２（ｍ，１Ｈ）、８．３９〜８．３３（ｍ，２Ｈ）、８．１０〜７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．８２（ｄｔ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、４．３１〜４．２１（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）、１．９９〜１．８６（ｍ，２Ｈ）、１．７９〜１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．６２〜１．５０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ１８Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３４０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（４−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．３（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｑ，１Ｈ）、８．５９〜８．５７（ｍ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、８．００〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，２Ｈ）、７．６２（ｔ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，２Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３６２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．２（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｑ，１Ｈ）、８．５９〜８．５７（ｍ，１Ｈ）、８．４０（ｄｔ，１Ｈ）、８．００〜７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．９０（ｄｔ，１Ｈ）、７．７３〜７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．６１（ｔ，１Ｈ）、６．９８〜６．９３（ｍ，２Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｃ３のＭＳ（ＥＩ）：３７８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｑ，１Ｈ）、８．４９〜８．４３（ｍ，２Ｈ）、８．３６（ｄｔ，１Ｈ）、８．００〜７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．８３（ｄｔ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、３．１６（ｄ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）、０．９３（ｓ，９Ｈ）；Ｃ１８Ｈ２３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３４２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（シクロペンチルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｑ，１Ｈ）、８．５７（ｔ，１Ｈ）、８．４７〜８．４４（ｍ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，１Ｈ）、８．００〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、３．２６〜３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）、２．２３〜２．１２（ｍ，１Ｈ）、１．７２〜１．４５（ｍ，６Ｈ）、１．３３〜１．２２（ｍ，２Ｈ）；Ｃ１９Ｈ２３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３５４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｑ，１Ｈ）、８．５５〜８．５２（ｍ，１Ｈ）、８．４３〜８．４１（ｍ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、８．００〜７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、２．９１〜２．８４（ｍ，４Ｈ）、０．７７〜０．５７（ｍ，４Ｈ）；Ｃ１６Ｈ１７Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３１２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（２，３，４−トリフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１７（ｔ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｑ，１Ｈ）、８．５３〜８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、８．００〜７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、４．５６（ｄ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１６Ｎ５Ｃ２Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：４１６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０５（ｔ，１Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．８３（ｑ，１Ｈ）、８．４８〜８．４６（ｍ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，１Ｈ）、７．９０〜７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．６６〜７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．２０（ｔｄ，１Ｈ）、４．５９（ｄ，２Ｈ）、２．８４（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１６Ｎ５Ｏ２Ｆ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４３２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（９Ｈ−フルオレン−９−イルアミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１８（ｄ，１Ｈ）、８．８７（ｓ，１Ｈ）、８．８３（ｑ，１Ｈ）、８．５７〜８．５５（ｍ，１Ｈ）、８．４４（ｄ，１Ｈ）、８．１０〜７．２０（ｍ，２Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，２Ｈ）、７．６２〜７．５６（ｍ，３Ｈ）、７．４６（ｔ，２Ｈ）、７．３８〜７．３２（ｍ，２Ｈ）、６．３４（ｄ，１Ｈ）、２．８３（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０１（ｔ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８３（ｑ，１Ｈ）、８．５５〜８．５３（ｍ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，１Ｈ）、８．００〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３２〜７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．２０〜７．１４（ｍ，３Ｈ）、４．５２（ｄ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３７６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３，４−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１３（ｔ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８７（ｑ，１Ｈ）、８．５６〜８．５３（ｍ，１Ｈ）、８．３７（ｄｔ，１Ｈ）、８．２０〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．８８（ｄｔ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．１４〜７．０４（ｍ，３Ｈ）、４．４５（ｄ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３９０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０７（ｔ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｑ，１Ｈ）、８．５６〜８．５４（ｍ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、８．００〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．８９（ｄｔ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．２２（ｄｄ，１Ｈ）、７．０７（ｄｄ，１Ｈ）、７．００（ｔｄ，１Ｈ）、４．４９（ｄ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２０Ｎ５Ｏ２ＦのＭＳ（ＥＩ）：３９４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２８（ｔ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｑ，１Ｈ）、８．５８〜８．５５（ｍ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，１Ｈ）、８．００〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．４６〜７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．２４〜７．１９（ｍ，１Ｈ）、４．５１（ｄ，２Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏ２Ｆ２のＭＳ（ＥＩ）：３９８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１３（ｔ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｑ，１Ｈ）、８．５５〜８．５２（ｍ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、８．００〜７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．４３（ｔｄ，１Ｈ）、７．３６〜７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．２４〜７．１５（ｍ，２Ｈ）、４．５７（ｄ，２Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１８Ｎ５Ｏ２Ｆ２のＭＳ（ＥＩ）：３８０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０３（ｔ，１Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）；８．８０（ｑ，１Ｈ）、８．４５（ｔ，１Ｈ）、８．３５（ｄｔ，１Ｈ）、８．００〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．８１（ｄｔ，１Ｈ）、７．５３（ｔ，１Ｈ）、７．５０〜７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．１７〜７．０９（ｍ，１Ｈ）、４．５８（ｄ，２Ｈ）、２．８４（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１６Ｎ５Ｏ２Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：４１６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（３，４，５−トリフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１７（ｔ，１Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．８３（ｑ，１Ｈ）、８．５１（ｔ，１Ｈ）、８．３７（ｄｔ，１Ｈ）、８．００〜７．００（ｍ，２Ｈ）、７．８５（ｄｔ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．３３〜７．２５（ｍ，２Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１６Ｎ５Ｏ２Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：４１６（ＭＨ＋）。
’３−アミノ−６−｛３−［（｛［４−（アミノスルホニル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２４（ｔ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｑ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，２Ｈ）、７．５８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，２Ｈ）、７．３４（ｓ，２Ｈ）、４．６０（ｄ，２Ｈ）、２．８３（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＩ）：４４１（ＭＨ＋）。
’３−アミノ−６−［３−（｛［（２，３−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｍ，２Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，１Ｈ）、７．１７（ｍ，３Ｈ）、７．２３（ｔ，１Ｈ）、４．７０（ｄ，２Ｈ）、３．０３（ｄ，３Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２２，Ｈ２３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３９０（ＭＨ＋）。
’３−アミノ−６−｛３−［（｛［４−ヒドロキシ−３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−メタノール）：８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄｄ，１Ｈ）、６．９８（ｓ，１Ｈ）、６．８４（ｄ，１Ｈ）、６．７６（ｄ，１Ｈ）、４．５４（ｓ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、２．９７（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４０８（ＭＨ＋）。
’３−アミノ−６−［３−（｛［（４−クロロ−２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−メタノール）：８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．２３（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，１Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、２．９７（ｓ，３Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２０Ｎ５Ｏ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４１０（ＭＨ＋）。
’３−アミノ−６−｛３−［（｛［２−（エチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ−クロロホルム）：８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｍ，２Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，１Ｈ）、６．９４（ｄｄ，１Ｈ）、６．８７（ｄ，１Ｈ）、６．８２（ｔ，１Ｈ）、４．６９（ｄ，２Ｈ）、４．１３（ｑ，２Ｈ）、３．０３（ｄ，３Ｈ）、１．４５（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４０６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（ナフタレン−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．４２〜８．３６（ｄ，１Ｈ）、８．２４〜８．１８（ｄ，１Ｈ）、８〜７．８２（ｔｄ，３Ｈ）、７．６４〜７．４６（ｍ，５Ｈ）、５．００（ｓ，２Ｈ）、２．５７（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４１２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ１８Ｈ２１Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：３５６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｓ，ＩＨ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．３４〜８．３８（ｄ，１Ｈ）、７．８８〜７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．６０〜７．５２（ｔ，１Ｈ）、７．４６〜７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．３０〜７．２２（ｔ，１Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏ２ＦＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４１４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．４４〜８．３６（ｄ，２Ｈ）、７．９４〜７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．６８〜７．４８（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１７Ｎ５Ｏ２Ｆ４のＭＳ（ＥＩ）：４４８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛２−［３，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル｝フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｄ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．３８〜８．３４（ｄ，１Ｈ）、７．８６〜７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．５８〜７．５２（ｔ，３Ｈ）、６．９０〜６．８４（ｄ，１Ｈ）、６．８２〜６．７８（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４３６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２０（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．８８〜８．８２（ｄ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．４０〜８．３２（ｄ，１Ｈ）、７．９０〜７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．６０〜７．５０（ｔ，１Ｈ）、６．９５（ｓ，１Ｈ）、６．９０〜６．７８（ｑ，２Ｈ）、６．００（ｓ，２Ｈ）、４．５０〜４．４０（ｄ，２Ｈ）、２．８５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４０６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル］メチル）アミノ］カルボニル］フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２０（ｔ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．８６〜８．７８（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．４２〜８．３６（ｄ，１Ｈ）、７．９０〜７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．６４〜７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５２〜７．４６（ｄ，２Ｈ）、７．３８〜７．３２（ｄ，２Ｈ）、４．５６〜４．５０（ｄ，２Ｈ）、２．９０〜２．８０（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１８Ｎ５Ｏ３Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：４４６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノカルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２４〜９．１８（ｔ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．８６〜８．８０（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．４２〜８．３７（ｄ，１Ｈ）、７．９０〜７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．８０〜７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．６２〜７．５８（ｑ，１Ｈ）、７．５４〜７．４８（ｔ，１Ｈ）、４．６０〜４．５５（ｄ，２Ｈ）、３．７８〜３．６８（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１７Ｎ５Ｏ２Ｆ４のＭＳ（ＥＩ）：４４８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２８〜９．２２（ｔ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．８８〜８．８２（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．４４〜８．３６（ｄ，１Ｈ）、７．９０〜７．８２（ｍ，２Ｈ）、７．７４〜７．６６（ｑ，２Ｈ）、７．６０〜７．５４（ｔ，１Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１７Ｎ５Ｏ２Ｆ３ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４６４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（ヒドロキシ−ベンジルカルバモイル）−フェニル］−ピラジン−２−カルボン酸メチルアミド異性体
スキーム５は、３−アミノ−６−［３−（ヒドロキシ−ベンジルカルバモイル）−フェニル］−ピラジン−２−カルボン酸メチルアミド異性体がどのように製造されるかを示している。メトキシベンジルアミンを、酸性加水分解を介して脱メチル化すると、対応するアミン臭化水素塩（ｘｘｖｉｉｉ）が得られた。これらを使用して、例えば、スキーム５に記載されているような標準的なアミドカップリング試薬を使用するアミド形成反応を介して、化合物（ｘｘｉｘ）を製造した。例の詳細を下記に示す。
スキーム５
Figure 0004901102
トリフルオロ酢酸３−アミノ−６−（３−｛［（２−ヒドロキシベンジル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチル−２−ピラジン−カルボキサミド：｛［２−（メトキシ）フェニル］メチル｝アミン３．０ｍＬ（０．０２３モル）の溶液を、氷酢酸中３３％のＨＢｒ５０ｍＬ中で、出発原料が完全に脱保護されるまで還流させた。溶剤を蒸発させると、臭化水素酸２−（アミノメチル）フェノール４．７ｇが得られた：Ｃ７Ｈ９ＮＯでのＭＳ（ＥＩ）：１２４．１（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］−２−ピラジニル｝安息香酸５４ｍｇ（０．２０ミリモル）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（ＨＯＢｔ）１６５ｍｇ（１．２０ミリモル）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）３８０ｍｇ（１．００ミリモル）および４−メチルモルホリン０．２２ｍＬ（２．００ミリモル）を加え、反応混合物を室温で３０分間攪拌し、引き続き、臭化水素酸２−（アミノメチル）フェノール４１ｍｇ（０．２０ミリモル）を加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。酢酸エチルで反応を希釈し、水、１．０Ｍの塩酸水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に回転蒸発器で濃縮した。粗製生成物をＨＰＬＣ（逆相、０．１％のＴＦＡを有するＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）により精製した。溶剤を除去したら、生成物をメタノールに入れた。真空で溶剤を除去すると、表題の生成物５４ｍｇ（収率５５％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ，−ＤＭＳＯ）：９．０２（ｔ，１Ｈ）、８．８４（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｑ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．２２（ｍ，２Ｈ）、６．９４（ｍ，２Ｈ）、４．８６（ｂｓ，１Ｈ）、４．４０（ｄ，２Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）。Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：３７８．５（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−６−（３−｛［（３−ヒドロキシベンジル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチル−２−ピラジンカルボキサミドトリフルオロアセテート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０２（ｔ，１Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｑ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，２Ｈ）、６．９４（ｓ，１Ｈ）、６．７６（ｍ，１Ｈ）、４．９４（ｂｓ，１Ｈ）、４．４３（ｄ，２Ｈ）、２．８２（ｄ，３Ｈ）。Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：３７８．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（４−ヒドロキシベンジル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチル−２−ピラジンカルボキサミドトリフルオロアセテート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０４（ｔ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｑ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，２Ｈ）、６．８６（ｄ，２Ｈ）、５．０２（ｂｓ，１Ｈ）、４．４３（ｄ，２Ｈ）、２．８２（ｄ，３Ｈ）。Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：３７８．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛２−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］ベンジル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−２−ピラジンカルボキサミド
スキーム６は、３−アミノ−６−｛３−［３−（モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンジルカルバモイル］フェニル｝−ピラジン−２−カルボン酸メチルアミド異性体をどのように製造するかを示している。臭化水素ベンジルアミン塩（ｘｘｖｉｉｉ）（スキーム５参照）を、対応するＢｏｃ保護されている誘導体（ｘｘｘ）に変換した。これらを、例えばミツノブ反応を介して化合物（ｘｘｘｉ）を製造するために使用した。中間体（ｘｘｘｉ）を使用して、アミド形成反応を介して、例えば、スキーム６に示されているような標準的なアミドカップリング試薬を使用して化合物（ｘｘｘｉｉ）を製造した。例の詳細を下記に記載する。
スキーム５
Figure 0004901102
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛２−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］ベンジル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−２−ピラジンカルボキサミド：臭化水素２−（アミノメチル）フェノール４．０ｇ（０．０２モル）の氷***液に、１０％ＴＨＦ水溶液（１５０ｍＬ）中の重炭酸ナトリウム８．４０ｇ（０．１０モル）を、続いて二炭酸ジ−ｔ−ブチル２２ｍＬ（０．０２２モル（ＴＨＦ中１Ｍ）を加え、反応混合物を室温で１８時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し、水、１．０Ｍの塩酸水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に回転蒸発器で濃縮した。溶剤を蒸発させると、１，１−ジメチルエチル−［（２−ヒドロキシフェニル）−メチル］カルバメート４．２ｇが得られた：Ｃ１２Ｈ１７ＮＯ３でのＭＳ（ＥＩ）：１２３．４（Ｍ−Ｂｏｃ）、１６７．４（Ｍ−ｔＢｕ）。
１，１−ジメチルエチル−［（２−ヒドロキシフェニル）−メチル］カルバメート３．３０ｇ（０．０１５モル）、２−モルホリン−４−イルエタノール２．２０ｍＬ（０．０１８モル）およびトリフェニルホスフィン４．８０ｇ（０．０１９モル）からなるテトラヒドロフラン−ジクロロメタンの混合物（２：１）（１５０ｍＬ）中の氷***液に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル３．７４ｍＬ（０．０１９モル）を滴加した。反応混合物を１８時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し、水、ついで飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に回転蒸発器で濃縮した。生じた粗製原料を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると、１，１−ジメチルエチル−（｛２−［（２−モルホリン−４−イルエチル）オキシ］フェニル｝メチル）カルバメート３．６ｇ、７１％が得られた：Ｃ１８Ｈ２８Ｎ２Ｏ４でのＭＳ（ＥＩ）：３３７．４（ＭＨ＋）、２３６．４（Ｍ−Ｂｏｃ）。
重量、１，１−ジメチルエチル−（｛２−［（２−モルホリン−４−イルエチル）オキシ］フェニル｝メチル）カルバメート０．３５ｇ（１．０ミリモル）をジクロロメタン（２ｍＬ）に入れ、室温で３０分間、トリフルオロ酢酸２．０ｍＬで処理した。溶剤を蒸発させ、生じた粗製（｛２−［（２−モルホリン−４−イルエチル）オキシ］フェニル｝メチル）トリフルオロアセテート、Ｃ１３Ｈ２０Ｎ２Ｏ２でのＭＳ（ＥＩ）：３３７．４（ＭＨ＋）を、前記の３−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］−２−ピラジニル｝安息香酸０．２７ｇ（１．００ミリモル）とカップリングさせた。反応を酢酸エチルで希釈し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に回転蒸発器で濃縮した。粗製生成物をＨＰＬＣ（逆相、０．１％のＴＦＡを有するＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）により精製した。溶剤を除去したら、生成物を、酢酸エチル中１０％のメタノールの混合物（１００ｍＬ）に入れ、飽和二炭酸ナトリウム水溶液（２×３０ｍＬ）、ついでブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮すると、表題の生成物０．２２ｇ、収率４４％が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０４（ｔ，１Ｈ）、８．８４（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｑ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．１８（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｍ，２Ｈ）、４．４４（ｄ，２Ｈ）、４．０４（ｍ，２Ｈ）、３．８５（ｔ，４Ｈ）、２．８４（ｄ，３Ｈ）２．７８（ｍ，２Ｈ）、２．３７（ｔ，４Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４９１．５（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛３−［２−（４モルホリニル）エトキシ］ベンジル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−２−ピラジンカルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０３（ｔ，１Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｑ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．１４（ｍ，２Ｈ）、６．９２（ｓ，１Ｈ）、６．７４（ｍ，１Ｈ）、４．４０（ｄ，２Ｈ）、４．０２（ｍ，２Ｈ）、３．８４（ｔ，４Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）２．７６（ｍ，２Ｈ）、２．３４（ｔ，４Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４９１．５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛４−［２−（４モルホリニル）エトキシ］ベンジル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−２−ピラジンカルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０２（ｔ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｑ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，２Ｈ）、６．８４（ｄ，２Ｈ）、４．４２（ｄ，２Ｈ）、４．０６（ｍ，２Ｈ）、３．８２（ｔ，４Ｈ）、２．８２（ｄ，３Ｈ）２．７８（ｍ，２Ｈ）、２．３６（ｔ，４Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４９１．５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（２−メトキシベンジル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチル−２−ピラジンカルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０３（ｔ，１Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｑ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｍ，２Ｈ）、４．４４（ｄ，２Ｈ）、３．６４（ｓ，３Ｈ）、２．８４（ｄ，３Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：３９２．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−２−ピラジンカルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０４（ｔ，１Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｄｄ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，２Ｈ）、６．８４（ｄ，２Ｈ）、４．４３（ｄ，２Ｈ）、３．０８（ｔ，４Ｈ）、２．８２（ｄ，３Ｈ）、２．４２（ｔ，４Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２９Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４６０．２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−アミノフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド
３−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝安息香酸（０．１０ｇ、０．３７ミリモル）、ＨＯＢｔ（０．０５５ｇ、０．４１ミリモル）およびＨＢＴＵ（０．１５ｇ、０．４１ミリモル）からなるＤＭＦ（１．２ｍＬ）溶液を室温で１０分間攪拌した。［４−（アミノメチル）フェニル］アミン（０．０５０ｍＬ、０．４４ミリモル）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）溶液を加え、生じた溶液を室温で１２時間攪拌した。溶液を真空濃縮し、粗製混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）とブライン（５０ｍＬ）との間で分配した。有機層をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）を介して精製し、生成物を砕くと、生成物０．０３５ｇ（収率３９％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９５（ｔ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．５０（ｍ，１Ｈ）、８．３７（ｄｔ，１Ｈ）、７．８７（ｄｔ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，２Ｈ）、６．５２（ｍ，２Ｈ）、４．９７（ｓ，２Ｈ）、４．３５（ｄ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３７７（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２−アミノフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０２（ｔ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．３８（ｄｔ，１Ｈ）、７．８８（ｄｔ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．０７（ｍ，１Ｈ）、６．９７（ｄｔ，１Ｈ）、６．６３（ｄｄ，１Ｈ）、６．５２（ｄｔ，１Ｈ）、５．１９（ｓ，２Ｈ）、４．３８（ｄ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３７７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３−アミノフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０３（ｔ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．５３（ｍ，１Ｈ）、８．３９（ｄｔ，１Ｈ）、７．８９（ｄｔ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、６．９６（ｔ，１Ｈ）、６．５４（ｍ，１Ｈ）、６．４８（ｄ，１Ｈ）、６．４３（ｍ，１Ｈ）、５．０５（ｓ，２Ｈ）、４．４０（ｄ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３７７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０１（ｔ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｍ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，２Ｈ）、６．７０（ｄ，２Ｈ）、４．４１（ｄ，２Ｈ）、２．８５（ｍ，９Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２４Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４０５（ＭＨ＋）。
−３−アミノ−６−［３−（｛［（３−ブロモフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１９（ｔ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｍ，１Ｈ）、８．５３（ｍ，１Ｈ）、８．３９（ｄｔ，１Ｈ）、７．８９（ｄｔ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．３２（ｔ，１Ｈ）、４．５３（ｄ，２Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１８Ｎ５Ｏ２ＢｒのＭＳ（ＥＩ）：４４０（Ｍ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−ブロモフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１９（ｔ，１Ｈ）、８．９１（ｍ，１Ｈ）、８．８５（ｍ，１Ｈ）、８．５３（ｍ，１Ｈ）、８．３９（ｍ，１Ｈ）、７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，２Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２−ブロモフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２０（ｍ，１Ｈ）、８．９３（ｍ，１Ｈ）、８．８６（ｍ，１Ｈ）、８．５８（ｍ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｍ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．３９（ｍ，２ＩＤ，７．２４（ｍ，１Ｈ）、４．５７（ｄ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１８Ｎ５Ｏ２ＢｒのＭＳ（ＥＩ）：４４２（Ｍ＋＋２）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（３−モルホリン−４−イルフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド
スキーム７は、３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（３−モルホリン−４−イルフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミドをどのように製造するかを示している。（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−メタノール（ｘｘｘｉｉｉ）を、対応するアミン（ｘｘｘｉｖ）に変換した。アミン（ｘｘｘｉｖ）を使用して、例えば、スキーム７に示されているような標準的なアミドカップリング試薬を使用するアミド生成反応を介して、化合物（ｘｘｘｖ）を製造した。例の詳細およびさらなる類似体例を、下記に記載する。
スキーム７
Figure 0004901102
（３−モルホリン−４−イルフェニル）メタノール（０．１０ｇ、０．５２ミリモル）のＴＨＦ（１．０ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、ＤＰＰＡ（０．１３ｍＬ、０．６２ミリモル）を、続いてＤＢＵ（０．９３ｍＬ、０．６２ミリモル）を加えた。溶液を放置して室温に加温し、１２時間攪拌した。溶液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に注ぎ、これを、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）および５％のＨＣｌ（水性）（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空濃縮すると、４−［３−（アジドメチル）フェニル］モルホリン０．１６ｇ（＞収率１００％）（ＴＬＣ：ＵＶ活性スポット、１：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ中０．７のＲｆ）が得られ、これを、さらに精製することなく使用した。
１０％Ｐｄ／炭素（０．０３０ｇ、０．０２９ミリモル）の１０％ＭｅＯＨ水溶液（４．２ｍＬ）溶液に、ＭｅＯＨ（４．２ｍＬ）中の４−［３−（アジドメチル）フェニル］モルホリン（０．１６ｇ、０．７１ミリモル）を加え、この溶液を、Ｈ２（ｇ）気泡下に３時間激しく攪拌した。溶液を、セライト／ガラス漏斗を介して濾過し、真空濃縮した。粗製残留物を、ＨＰＬＣ（逆相、０．１％のＴＦＡを有するＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）により精製し、所望の生成物を含有するフラクションを真空濃縮すると、トリフルオロ酢酸［（３−モルホリン−４−イルフェニル）メチル］アミン０．０６４ｇ（収率２９％）が得られた。
３−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝安息香酸（０．０８１ｇ、０．３０ミリモル）、ＨＯＢｔ（０．０４８ｇ、０．３６ミリモル）およびＨＢＴＵ（０．１７ｇ、０．４５ミリモル）からなるＤＭＦ（１．０ｍＬ）溶液を室温で１０分間攪拌した。トリフルオロ酢酸［（３−モルホリン−４−イルフェニル）メチル］アミン（０．１３ｇ、０．３０ミリモル）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）溶液を加え、生じた溶液を室温で１２時間攪拌した。溶液を真空濃縮し、粗製混合物をＨＰＬＣ（逆相、０．１％のＴＦＡを有するＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）により精製した。ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏを除去したら、生成物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に入れ、１ＭのＮａＯＨ（水性）（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空濃縮した。粉砕し、固体を真空濾過により集めると、１１．６ｍｇが得られた（ｐＨ８になるまで、Ｂｉｏ−Ｒａｄ ＡＧ １−Ｘ８樹脂（ヒドロキシド形）で処理した）。生成物を濾過し、真空濃縮すると、３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（３−モルホリン−４−イルフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド１４．１ｍｇ（収率９％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１５（ｔ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８７（ｍ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．１９（ｔ，１Ｈ）、６．９５（ｓ，１Ｈ）、６．８２（ｍ，２Ｈ）、４．４８（ｄ，２Ｈ）、３．７２（ｔ，４Ｈ）、３．０８（ｔ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２６Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４４７（ＭＨ＋）。
市販の［（２−モルホリン−４−イルフェイル）メチル］アミンおよび［（４−モルホリン−４−イルフェニル）メチル］アミンから出発して、同様の合成技術を使用して、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（（［（２−モルホリン−４−イルフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０６（ｔ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｍ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｔ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）、７．０９（ｔ，１Ｈ）、４．６５（ｄ，２Ｈ）、３．７７（ｍ，４Ｈ）、２．８９（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２６Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４４７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（（［（４−モルホリン−４−イルフェニル）メチル］アミノ）メチル）フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１６（ｔ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８８（ｍ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｄｔ，１Ｈ）、７．８８（ｄｔ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、６．９１（ｄ，２Ｈ）、４．４３（ｄ，２Ｈ）、３．７２（ｍ，４Ｈ）、３．０６（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２６Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４４７（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝安息香酸メチル：３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−シクロプロピルカルボキサミド（５．０ｇ、１９．４ミリモル）、［１，１’ビス−（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン錯体（０．８８ｇ、１．９ミリモル）、３−カルボメトキシフェニルボロン酸（４．２ｇ、２３．３ミリモル）からなるＤＭＦ（３０ｍＬ）中の混合物を窒素で脱ガスした。ついで、トリエチルアミン（５．４ｍＬ、３８．９ミリモル）を加え、生じた混合物を８５℃に２．５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、シリカゲルで濾過し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（１５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。オイル状の残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、収率１５％から８０％の酢酸エチル−ヘキサン勾配で溶離）により精製すると、３−｛５−アミノ−６−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝安息香酸メチル（黄褐色の固体、４．５ｇ、収率７４％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．５０〜８．４９（ｔ，１Ｈ）、８．０７〜８．０３（ｍ，２Ｈ）、７．５７〜７．５４（ｔ，１Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、２．９１〜２．８８（ｍ，１Ｈ）、０．９４〜０．８５（ｍ，２Ｈ）、０．７２〜０．６２（ｍ，２Ｈ）；Ｃ１６Ｈ１６Ｎ４Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４２８（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（エチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝安息香酸メチル：３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−エチルカルボキサミド（５．０ｇ、２０．４ミリモル）、［１，１’ビス−（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン錯体（０．９３ｇ、２．０４ミリモル）、３−カルボメトキシフェニルボロン酸（４．４ｇ、２４．４ミリモル）からなるＤＭＦ（３０ｍＬ）中の混合物を窒素で脱ガスした。ついで、トリエチルアミン（５．７ｍＬ、４０．１ミリモル）を加え、生じた混合物を８５℃で２．５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、シリカゲルで濾過し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（１５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。油性残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、収率１５％から８０％の酢酸エチル−へキサン勾配で溶離）により精製すると、３−｛５−アミノ−６−［（エチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝安息香酸メチルが得られる（４．３ｇ、収率７０％）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．５３〜８．５２（ｔ，１Ｈ）、８．０８〜８．０６（ｍ，２Ｈ）、８．００（ｂ，１Ｈ）、３．５（ｔ，１Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、２．９１〜２．８８（ｍ，１Ｈ）、０．９４〜０．８５（ｍ，２Ｈ）、０．７２〜０．６２（ｍ，２Ｈ）；Ｃ１５Ｈ１６Ｎ４Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：３０１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−エチル−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：３−｛５−アミノ−６−［（エチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝安息香酸メチル（４８０ｍｇ、１．６ミリモル）を１：１のＭｅＯＨ−５％水酸化ナトリウム水溶液２０ｍＬ中に懸濁させ、９０〜９５℃に４時間加熱した。均一な反応混合物を室温まで冷却し、当初容量の半分まで濃縮し、氷浴中で冷却し、濃ＨＣｌを用いてｐＨ４まで酸性化した。白色の固体が沈殿し、これを集め、水で洗浄し、真空乾燥させると、３−｛５−アミノ−６−［（エチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝安息香酸（４４５ｍｇ、収率９７％）が得られた。ピラジン酸（４０ｍｇ、０．１４ミリモル）をＤＭＦ（１ｍＬ）中に溶かし、ついで、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３０ｍｇ、０．２２ミリモル）、塩酸１−［（３−ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド（３０ｍｇ、０．１６ミリモル）および４−メチルモルホリン（３０ｍｇ、０．２８モル）を順次加えた。１時間後、ベンジルアミン（３０ｍｇ、０．２７ミリモル）を反応混合物に加え、攪拌を室温で１８時間継続した。ついで、混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液、ついでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。油性残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、収率１５％から８０％の酢酸エチル−へキサン勾配で溶離）により精製すると、３−アミノ−Ｎ−エチル−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド（黄褐色の固体、２２ｍｇ、収率４２％）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．１４（ｓ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．８７〜８．８５（ｂ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．３７〜８．３４（ｄ，１Ｈ）、７．８７〜７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．６３〜７．５９（ｂ，１Ｈ）、７．５８〜７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．３４〜７．２３（ｍ，４Ｈ）、４．５３〜４．５２（ｄ，２Ｈ）、３．３８〜３．２９（ｍ，２Ｈ）、１．１７〜１．１４（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３７６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−エチルピラジン−２−カルボキサミド：３−｛５−アミノ−６−［（エチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝安息香酸メチル（４８０ｍｇ、１．６ミリモル）を１：１のＭｅＯＨ−５％水酸化ナトリウム水溶液２０ｍｌに懸濁させ、９０〜９５℃で４時間加熱した。均一な反応混合物を室温に冷却し、当初容量の半分まで濃縮し、氷浴中で冷却し、濃ＨＣｌでｐＨ４まで酸性化した。白色の固体が沈殿し、これを濾過により集め、水で洗浄し、真空中で乾燥させると、３−｛５−アミノ−６−［（エチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝安息香酸（４４５ｍｇ、収率９７％）が得られた。酸（４０ｍｇ、０．１４ミリモル）をＤＭＦ（１ｍＬ）中に溶かし、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３０ｍｇ、０．２２ミリモル）、塩酸１−［（３−ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド（３０ｍｇ、０．１６ミリモル）および４−メチルモルホリン（３０ｍｇ、０．２８モル）を順次加えた。１時間後に、２−クロロ−６−フルオロベンジルアミン（３０ｍｇ、０．１９ミリモル）を反応混合物に加え、攪拌を室温で１８時間継続した。ついで、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。油性残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、収率１５％から８０％の酢酸エチル−へキサン勾配で溶離）により精製すると、３−アミノ−６−［３−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−エチルピラジン−２−カルボキサミド（黄褐色の固体、３１ｍｇ、収率５１％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．８５〜８．８３（ｂ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．３３〜８．３１（ｄ，１Ｈ）、７．８３〜７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．５３〜７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．３９〜７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．２６〜７．２１（ｔ，１Ｈ）、４．６３〜４．６１（ｄ，２Ｈ）、３．３８〜３．２９（ｍ，２Ｈ）、１．１５〜１．１１（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１９ＣｌＦＮ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４２８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−シクロプロピル−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：３−｛５−アミノ−６−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝安息香酸メチル（４８０ｍｇ、１．５ミリモル）を１：１のＭｅＯＨ−５％水酸化ナトリウム水溶液２０ｍｌに懸濁させ、９０〜９５℃で４時間加熱した。均一な反応混合物を室温に冷却し、当初容量の半分まで濃縮し、氷浴中で冷却し、濃ＨＣｌでｐＨ４まで酸性化した。白色の固体が沈殿し、これを濾過により集め、水で洗浄し、真空中で乾燥させると、中間体の３−｛５−アミノ−６−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝安息香酸が得られた。酸（４０ｍｇ、０．１３ミリモル）をＤＭＦ（１ｍＬ）中に溶かし、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３０ｍｇ、０．２２ミリモル）、塩酸１−［（３−ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド（３０ｍｇ、０．１６ミリモル）および４−メチルモルホリン（３０ｍｇ、０．２８モル）を順次加えた。１時間後に、ベンジルアミン（３０ｍｇ、０．２７ミリモル）を反応混合物に加え、攪拌を室温で１８時間継続した。ついで、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。油性残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、収率１５％から８０％の酢酸エチル−へキサン勾配で溶離）により精製すると、３−アミノ−Ｎ−シクロプロピル−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド（黄褐色の固体、２３ｍｇ、収率４４％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．１４（ｔ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．６９〜８．６８（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．３４〜８．３２（ｄ，１Ｈ）、７．８７〜７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．６３〜７．５９（ｂ，１Ｈ）、７．５７〜７．５３（ｔ，１Ｈ）、７．３４〜７．２３（ｍ，４Ｈ）、４．５３〜４．５２（ｄ，２Ｈ）、２．８４〜２．８２（ｍ，１Ｈ）、０．７５〜０．７０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３８８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−シクロプロピルピラジン−２−カルボキサミド：３−｛５−アミノ−６−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝安息香酸メチル（４８０ｍｇ、１．５ミリモル）を１：１のＭｅＯＨ−５％水酸化ナトリウム水溶液２０ｍｌに懸濁させ、９０〜９５℃で４時間加熱した。均一な反応混合物を室温に冷却し、当初容量の半分まで濃縮し、氷浴中で冷却し、濃ＨＣｌでｐＨ４まで酸性化した。白色の固体が沈殿し、これを濾過により集め、水で洗浄し、真空中で乾燥させると、中間体の３−｛５−アミノ−６−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝安息香酸が得られた。この酸（４０ｍｇ、０．１３ミリモル）をＤＭＦ（１ｍＬ）中に溶かし、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３０ｍｇ、０．２２ミリモル）、塩酸１−［（３−ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド（３０ｍｇ、０．１６ミリモル）および４−メチルモルホリン（３０ｍｇ、０．２８モル）を順次加えた。１時間後に、２−クロロ−６−フルオロベンジルアミン（３０ｍｇ、０．１９ミリモル）を反応混合物に加え、攪拌を室温で１８時間継続した。ついで、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。油性残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、収率１５％から８０％の酢酸エチル−へキサン勾配で溶離）により精製すると、３−アミノ−６−［３−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−シクロプロピルピラジン−２−カルボキサミド（黄褐色の固体、２３ｍｇ、収率５６％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８７〜８．８６（ｔ，１Ｈ）、８．８５〜８．８３（ｂ，１Ｈ）、８．６５〜８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、７．８３〜７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．５３〜７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．４１〜７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．２６〜７．２１（ｔ，１Ｈ）、４．６３〜４．６１（ｄ，２Ｈ）、２．８５〜２．８１（ｍ，１Ｈ）、０．７３〜０．６４（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＦＮ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４４０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（２−フェニルヒドラジノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：３−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝安息香酸（４０ｍｇ、０．１５ミリモル）をＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かし、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３０ｍｇ、０．２２ミリモル）、塩酸１−［（３−ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド（３０ｍｇ、０．１６ミリモル）および４−メチルモルホリン（３０ｍｇ、０．２８モル）を順次加えた。１時間後に、フェニルヒドラジン（３０ｍｇ、０．２７ミリモル）を反応混合物に加え、攪拌を室温で１８時間継続した。ついで、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。油性残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、収率１５％から８０％の酢酸エチル−へキサン勾配で溶離）により精製すると、３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（２−フェニルヒドラジノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド（黄褐色の固体、３０ｍｇ、収率５６％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．４２（ｂ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．８４〜８．８２（ｂ，１Ｈ）、８．５７〜８．５７（ｓ，１Ｈ０，８．４１〜８．３９（ｄ，１Ｈ）、７．９４〜７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．８９〜７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．６１〜７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．１７〜７．１３（ｔ，１Ｈ）、６．８３〜６．８０（ｄ，１Ｈ）、６．７３〜６．６９（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４４０（ＭＨ＋）。
４−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝安息香酸
４−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝安息香酸フェニルメチル：３−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−メチル−２−ピラジンカルボキサミド（０．５７７ｇ、２．５ミリモル）、４−ベンジルオキシカルボニルフェニルボロン酸（０．７６８ｇ、３．０ミリモル）、トリエチルアミン（１．０１ｇ、１０ミリモル）からなるＤＭＦ１０ｍＬ中の攪拌混合物に、ジクロロメタンとの［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）錯体（１：１）（２０．４ｍｇ、０．０２５ミリモル）を加えた。この攪拌混合物を８０〜９０℃に１２時間加温し、ついで、減圧下に回転蒸発器上で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ５０ｍＬに溶かし、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層をセライトで濾過し、ついで、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、濃縮し、シリカ（ＥｔＯＡｃ）でカラムクロマトグラフィー処理すると、固体（４５０ｍｇ、収率５９．７％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．９１（ｓ，１Ｈ）；８．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．３３（ｄ，２Ｈ）；８．０２（ｄ，２Ｈ）；７．３０〜７．４８（ｍ，５Ｈ）；５．３８（ｓ，２Ｈ）；２．８６（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：３６３（ＭＨ＋）。
４−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝安息香酸：フラスコに、４−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝安息香酸フェニルメチル（０．３７ｇ、１．０１ミリモル）および１ＮのＬｉＯＨ水溶液１０ｍＬを充填した。この混合物を１５分間還流させ、ついで、放置して室温まで冷却した。混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。水性相のｐＨを、１０％ＨＣｌ水溶液でｐＨ２〜３に調節した。生じた固体生成物を濾過により集め、水で洗浄し、乾燥させると、４−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝安息香酸（０．１５０ｍｇ、収率５４．２％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．９３（ｓ，１Ｈ）；８．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．３０（ｄ，２Ｈ）；８．４１（ｄ，１Ｈ）；８．０（ｄ，２Ｈ）；２．８６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１２Ｎ４Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：２７３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（４−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．１８（ｍ，１Ｈ）；８．９５（ｓ，１Ｈ）；８．９０（ｍ，１Ｈ）；８．３（ｄ，２Ｈ）；８．０（ｄ，２Ｈ）；７．３７（ｍ，５Ｈ）；４．５（ｄ，２Ｈ）；２．８７（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３６２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（４−｛［（２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３７６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［４−（｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．１８（ｍ，１Ｈ）；８．９７（ｓ，１Ｈ）；８．９０（ｍ，１Ｈ）；８．３（ｄ，２Ｈ）；８．０（ｄ，２Ｈ）；７．６２（ｃ，１Ｈ）；７．４（ｍ，２Ｈ）；４．５３（ｄ，２Ｈ）；２．８７（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏ２ Ｃ１２のＭＳ（ＥＩ）：４３０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（｛［（４−メチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．１（ｍ，１Ｈ）；８．９７（ｓ，１Ｈ）；８．９０（ｍ，１Ｈ）；８．３（ｄ，２Ｈ）；８．０（ｄ，２Ｈ）；７．２〜７．１（ｍ，５Ｈ）；４．５３（ｄ，２Ｈ）；２．８７（ｄ，３Ｈ）；２．２５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３７６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（４−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３８８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（２，４，６−トリクロロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：８．８６（ｓ，１Ｈ）；８．８（ｍ，１Ｈ）；８．６８（ｍ，１Ｈ）；８．４２（ｓ，１Ｈ）；８．３４（ｄ，１Ｈ）；７．８（ｄ，１Ｈ）；７．５４（ｔ，１Ｈ）；７．４６（ｓ，１Ｈ）；７．３４（ｓ，１Ｈ）；４．６（ｄ，２Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；２．４３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１６Ｎ５Ｏ２Ｃｌ３のＭＳ（ＥＩ）：４６５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３−クロロ−２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：９．２５（ｔ，１Ｈ）；８．８８（ｓ，１Ｈ）；８．８２（ｍ，１Ｈ）；８．５（ｍ，１Ｈ）；８．３８（ｄ，１Ｈ）；７．８６（ｄ，１Ｈ）；７．５６（ｔ，１Ｈ）；７．３４（ｄ，１Ｈ）；７．２８（ｄ，１Ｈ）；７．２（ｔ，１Ｈ）；４．５（ｄ，２Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２０Ｎ５Ｏ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４１０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［２，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：８．９５（ｔ，１Ｈ）；８．９（ｓ，１Ｈ）；８．６８（ｍ，１Ｈ）；８．８（ｍ，１Ｈ）；８．５２（ｓ，１Ｈ）；８．３６（ｄ，１Ｈ）；７．８４（ｄ，１Ｈ）；７．５４（ｔ，１Ｈ）；６．９（ｄ，１Ｈ）；６．８（ｍ，３Ｈ）；４．６（ｄ，２Ｈ）；３．８（ｓ，３Ｈ）；３．６２（ｓ，３Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４２２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３−フルオロ−４−メチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：９．１（ｔ，１Ｈ）；８．８５（ｓ，１Ｈ）；８．８（ｍ，１Ｈ）；８．５２（ｓ，１Ｈ）；８．３８（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，１Ｈ）；７．５８（ｔ，１Ｈ）；７．２（ｔ，１Ｈ）；４．４５（ｄ，２Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；２．２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３９４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：８．８５（ｓ，１Ｈ）；８．８（ｍ，１Ｈ）；８．５３（ｓ，１Ｈ）；８．３８（ｄ，１Ｈ）；７．８（ｄ，１Ｈ）；７．５６（ｔ，１Ｈ）；７．２（ｍ，１Ｈ）；７．１５（ｔ，１Ｈ）；４．６（ｄ，２Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；２．３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ２ＦＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４２８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：８．９（ｔ，１Ｈ）；８．８５（ｓ，１Ｈ）；８．８（ｍ，１Ｈ）；８．４９（ｓ，１Ｈ）；８．３８（ｄ，１Ｈ）；７．８（ｄ，１Ｈ）；７．５６（ｔ，１Ｈ）；７．４５（ｍ，１Ｈ）；７．３（ｍ，１Ｈ）；４．６（ｄ，２Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；２．３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１６Ｎ５Ｏ２Ｆ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４３２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：９．１（ｔ，１Ｈ）；８．９（ｓ，１Ｈ）；８．８（ｍ，１Ｈ）；８．５３（ｓ，１Ｈ）；８．３８（ｄ，１Ｈ）；７．８（ｄ，１Ｈ）；７．５６（ｔ，１Ｈ）；７．１（ｍ，１Ｈ）；４．５（ｄ，２Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；２．２３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ２Ｆ２のＭＳ（ＥＩ）：４１２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−６−（３−アミノフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：３−アミノ−６−ブロモ−ピラジン−２−カルボン酸メチルアミド（１．２３４ｇ、５．３０ミリモル、１．００当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、３０ｍＬ）溶液に、ジクロロメタンとの［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）錯体（１：１）（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ、４３３ｍｇ、０．５３０ミリモル、０．１００当量）、３−アミノフェニルボロン酸一水和物（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ、１．１４９ｇ、７．４１ミリモル、１．４０当量）およびトリエチルアミン（ＴＥＡ、１．０７３ｇ、１０．６ミリモル、２．００当量）を加えた。窒素を、溶液に３〜５分間通過させた。攪拌しながら、反応混合物を８５〜９０℃に１５分間加熱した。反応を放置して室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ４００ｍＬで希釈した。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×５０．０ｍＬ）、飽和ＮａＣｌ水溶液（１×５０．０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）上で乾燥させ、濾過した。減圧下に回転蒸発器で濾液を濃縮した。この粗製生成物に、ジオキサン中４．０Ｍの無水ＨＣｌ溶液３０ｍＬを加えた。生じた固体を濾過し、ジエチルエーテル中２０％のメタノールですすぎ、不純物を除去した。固体をメタノールに溶かし、溶液のｐＨが塩基性になるに十分なＡＧ １−Ｘ８樹脂（水酸化物形）で中和した。混合物を濾過し、減圧下に回転蒸発器上で濃縮すると、表題の化合物（０．６９５ｇ、収率５４％）が得られた。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：０℃で、３−アミノ−６−（３−アミノフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（２６ｍｇ、０．１１ミリモル）の無水ジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（２２ｍｇ、０．２２ミリモル）および塩化メタンスルホニル（２０ｍｇ、０．１７ミリモル）を加えた。反応を、徐々に室温に加温し、一晩攪拌した。反応を水（１０ｍＬ）で処理し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈する。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、黄色の固体として３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド（１５ｍｇ、収率４５％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６２（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，１Ｈ）、７．３０（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．０２（ｍ，６Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１５Ｎ５Ｏ３ＳのＭＳ（ＥＩ）：３２２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−６−（３−アミノフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０７ミリモル）およびトリエチルアミン（１６０ｍｇ、０．１６ミリモル）からなるテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、室温で徐々に、塩化ｐ−アニソイル（２０ｍｇ、０．１２ミリモル）を加えた。混合物を一晩攪拌し続けた。０℃で反応を水（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶液を濾過し、減圧下に濃縮すると、黄色の固体として３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド（１３ｍｇ、収率４８％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．１０（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｓ，２Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，２Ｈ）、７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、２．８２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：３７８（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（フェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．６０（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｍ，２Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，２Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，３Ｈ）、７．４５（ｔ，１Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１７Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３４８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５０（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，６Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：３７８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（４−クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．３５（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｂｒ ｄ，２Ｈ）、７．９２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｔ，１Ｈ）、２．９２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１６Ｎ５Ｏ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：３８２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（４−メチルフェニル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．２０（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．２５（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｍ，４Ｈ）、７．４０（ｔ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，２Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３６２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（フラン−２−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．２０（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．２４（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，１Ｈ）、７．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１５Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：３３８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［３−（フェニルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．７５（ｍ，２Ｈ）、８．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．８３（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、７．６４（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，４Ｈ）、７．２６（ｄｄ，１Ｈ）、７．２０（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、７．１２（ｂｒ ｄ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２１Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４４０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（シクロペンチルカルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．９２（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｍ，２Ｈ）、８．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，１Ｈ）、２．９０（ｍ，４Ｈ）、１．７５（ｂｒ ｍ，８Ｈ）；Ｃ１８Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３４０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（４−シアノフェニル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｂｒ ｄ，２Ｈ）、８．０５（ｂｒ ｄ，２Ｈ）、７．９２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、２．８２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１６Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３７３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：３−アミノ−６−（３−アミノフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（０．２５ｇ、１．０３ミリモル）の無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、イソシアン酸ベンジル（０．１５ｇ、１．１２ミリモル）を加えた。混合物を一晩攪拌し続けた。固体生成物を反応混合物から濾過し、ヘキサン／酢酸エチル（９：１）と共に粉砕した。濾過により固体を集め、乾燥させると、黄色の固体として３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド（０．２６ｇ、収率７０％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８０（ｍ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，８Ｈ）、４．３０（ｄ，２Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３７７（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｂｒ ｍ，１Ｈ）、８．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｔ，１Ｈ）、７．１２（ｂｒ ｔ，３Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１７Ｎ６Ｏ２ＦのＭＳ（ＥＩ）：３８１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．７８（ｂｒ ｍ，１Ｈ）、８．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｂｒ ｄ，２Ｈ）、７．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，３Ｈ）、６．８２（ｂｒ ｄ，２Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｂｒ ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：３９３（ＭＨ＋）。
前記の手順に従い、３−アミノ−６−（３−アミノフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミドおよび対応する酸から、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−６−（３−｛［（４−クロロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．３０（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｍ，２Ｈ）、８．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｈ１）、７．４０（ｍ，５Ｈ）、３．６４（ｓ，２Ｈ）、２．８２（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１８Ｎ５Ｏ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：３９６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（ジフェニルアセチル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５２（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｍ，２Ｈ）、８．２０（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，１１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ）、２．８２（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（フェニルアセチル）アミノ］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．７２（ｍ，１Ｈ）、８．６８（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，６Ｈ）、７．２８（ｍ，１Ｈ）、３．７０（ｓ，２Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３６２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（３−フェニルプロパノイル）アミノ］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６８（ｍ，２Ｈ）、８．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，５Ｈ）、７．２０（ｍ，１Ｈ）、２．９２（ｔ，２Ｈ）、２．８２（ｄ，３Ｈ）、２．６２（ｔ，２Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３７６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（２，４−ジクロロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．３０（ｓ，１Ｈ）、８．６２（ｍ，２Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．．８２．（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，３Ｈ）、７．４０（ｍ，４Ｈ）、３．９２（ｓ，２Ｈ）、２．８２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏ２Ｃ１２のＭＳ（ＥＩ）：４３０，４３２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（３，４−ジクロロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．３０（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｍ，２Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｍ，５Ｈ）、７．４１（ｍ，２Ｈ）、３．７８（ｓ，２Ｈ）、２．８２（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏ２Ｃｌ２のＭＳ（ＥＩ）：４３０，４３２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝アミノ）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．４０（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｍ，２Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，４Ｈ）、７．６０（ｄ，２Ｈ）、７．４０（ｔ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，２Ｈ）、２．８４（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１８Ｎ５Ｏ２Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：４３０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルアセチル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．２０（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｍ，２Ｈ）、８．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，１Ｈ）、６．５８（ｍ，３Ｈ）、６．０１（ｓ，２Ｈ）、３．６０（ｓ，２Ｈ）、２．８２（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４０６（ＭＨ＋）。
９Ｈ−フルオレン−９−イルメチル（３−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝フェニル）カルバメート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．７３〜９．６７（ｍ，１Ｈ）、８．６８〜８．６１（ｍ，２Ｈ）、８．００〜７．２０（ｍ，２Ｈ）、８．００〜７．９６（ｍ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，２Ｈ）、７．８６〜７．２６（ｍ，９Ｈ）、４．４９（ｄ，２Ｈ）、４．３２（ｔ，１Ｈ）、２．８４（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２３Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４６６（ＭＨ＋）。
フェニルメチル（３−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝フェニル）カルバメート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．７６（ｓ，１Ｈ）、８．６８〜８．６１（ｍ，２Ｈ）、８．０３〜７．９８（ｍ，１Ｈ）、８．００〜７．００（ｍ，２Ｈ）、７．８２〜７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５４〜７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．４６〜７．３０（ｍ，４Ｈ）、５．１８〜５．１４（ｍ，２Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、２．８７〜２．８２（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：３７８（ＭＨ＋）。
（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−２−（１−メチルエチル）シクロヘキシル（３−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝フェニル）カルバメート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．５６（ｓ，１Ｈ）、８．６７〜８．６１（ｍ，２Ｈ）、８．０１〜７．９９（ｍ，１Ｈ）、７．９０〜７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．５４〜７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．３７〜７．３２（ｍ，１Ｈ）、４．５６（ｔｄ，１Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）、１．７２〜０．６８（ｍ，１８Ｈ）；Ｃ２３Ｈ３１Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４２６（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（３−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝フェニル）カルバメート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２９（ｓ，１Ｈ）、８．６８〜８．６１（ｍ，２Ｈ）、７．９９〜７．９６（ｍ，１Ｈ）、８．００〜７．２０（ｂｒ，２Ｈ）、７．７７〜７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．５２〜７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．３５〜７．３０（ｍ，１Ｈ）、２．８３（ｄ，３Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ）；Ｃ１７Ｈ２１Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：３４４（ＭＨ＋）。
スキーム８は、式Ｉによる置換基−Ｗ−Ｘ−Ｙを有する本発明の化合物のための一般的な合成経路を示しており、ここでは、例えば、Ｗは、フェニレンまたはピリジレンであり、Ｘは、−ＳＯ２ＮＨ−または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、ここで、フェニレンまたはピリジレンは、Ｘのイオウまたは炭素原子に結合しており、Ｙは、Ｘの窒素に結合している。前記のように、Ｗ、ＸおよびＹはすべて、置換されていてもよいが、簡略化のために、このことは、ここでは示さない。示されているように、中間体（ｘｘｘｖｉ）を、ＺがＮまたはＣであり、Ｌ２がＸの構造である本発明の化合物（ｘｘｘｖｉｉｉ）にする。スキーム８では、Ｌ２は−ＳＯ２−または−Ｃ（＝Ｏ）−を示している。中間体などに関する変換の順序は、Ｗ、ＸおよびＹのそれぞれの性質に応じて変動しうる。例えば、Ｌ２が−ＳＯ２−である場合、（ｘｘｘｖｉ）のブロモ基を中間体（ｘｘｘｖｉｉ）中のボロン酸エステル基に変換する前に、スルホンアミドを通常は生じさせる。Ｌ２が−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｗがピリジレンである場合にも、このことは当てはまる。Ｗが置換されているベンゼンであり、Ｌ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｙが、アルキル基である場合、当技術分野で知られている合成ステップを使用して、（ｘｘｘｖｉｉｉ）を生じさせる前に、アミド結合を生じさせる。当技術分野の専門家に知られている手順を元に、ビス（ピナコラト）ジボロンを使用して、（ｘｘｘｖｉ）から（ｘｘｘｖｉｉ）への変換を実施する。例えば、スズキカップリング条件を使用して、（ｘｘｘｖｉｉ）から（ｘｘｘｖｉｉｉ）への変換を行う。
スキーム８
Figure 0004901102
３−アミノ−６−（４−クロロ−３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド
２−クロロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸メチル：５−ブロモ−２−クロロ安息香酸メチル（０．２５ｇ、１．０１ミリモル）の無水ジメチルスルホキシド（６ｍＬ）溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．２８ｇ、１．１０ミリモル）、酢酸カリウム（０．２９ｇ、３．０１ミリモル）およびジクロロメタンとの［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）錯体（１：１、２５ｍｇ、０．０３ミリモル）を加えた。３〜５分間窒素ガスを通過させることにより、溶液を脱ガスし、８０〜８５℃に３時間加熱した。反応を室温に冷却し、酢酸エチル（２５０ｍＬ）で希釈した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２×４０ｍＬ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、半固体として２−クロロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸メチル（０．１２ｇ、収率４２％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．２０（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄｄ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、１．２５（ｓ，１２Ｈ）；Ｃ１４Ｈ１８Ｎ４Ｏ２ＢＣｌのＭＳ（ＥＩ）：２９７（ＭＨ＋）。
５−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝−２−クロロ安息香酸メチル：２−クロロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸メチル（０．１６ｇ、０．５５ミリモル）のトルエン（２ｍＬ）溶液に、３−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−メチル−２−ピラジンカルボキサミド（０．１３ｇ、０．５８ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６４ｍｇ、０．０６ミリモル）、エタノール（２ｍＬ）および２．０Ｎの炭酸ナトリウム（０．４２ｇ、４．００ミリモル）を加えた。溶液を３〜５分間窒素ガスで脱ガスし、９０〜１００℃に２時間加熱した。反応を室温に冷却し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。有機層を水（５０ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、粗製生成物が得られた。メタノール（１ｍＬ）と共に砕き、濾過し、乾燥させると、黄色の固体として、５−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝−２−クロロ安息香酸メチル（９６ｍｇ、収率５６％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｄｄ，２Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．０２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１４Ｈ１３Ｎ４Ｏ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：３２１（ＭＨ＋）。
５−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝−２−クロロ安息香酸：５−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝−２−クロロ安息香酸メチル（９６ｍｇ、３１ミリモル）のメタノール／テトラヒドロフラン（１：１、５．０ｍＬ）溶液に、２．０Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（０．１６ｇ、４．００ミリモル）を加えた。室温で、反応を一晩攪拌した。２．０Ｎの塩酸水溶液（４ｍＬ）で反応を中和し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。有機層を水（２０ｍＬ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、５−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝−２−クロロ安息香酸（４５ｍｇ、収率４８％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１３．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｄ，１Ｈ）、８．３２（ｄｄ，１Ｈ）、７．８５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．６０（ｄ，２Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１１Ｎ４Ｏ３ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：３０７（ＭＨ＋）。
（ｄ）−３−アミノ−６−（４−クロロ−３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：前記の手順に従い、５−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝−２−クロロ安息香酸およびベンジルアミンから、表題の化合物を合成した。収率９９％。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１０（ｔ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，２Ｈ）、８．２６（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，４Ｈ）、７．１４（ｔ，１Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、２．８２（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１８Ｎ５Ｏ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：３９６，３９８（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−６−（４−フルオロ−３〜１［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６４（ｍ，２Ｈ）、７．９８（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．１５（ｍ，１Ｈ）、４．７０（ｄ，２Ｈ）、３，０２（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１８Ｎ５Ｏ２ＦのＭＳ（ＥＩ）：３８０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（４−（メチルオキシ）−３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｍ，５Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、４．７０（ｄ，２Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．０２（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：３９２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（２−フルオロ−５−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６２（ｄ，１Ｈ）、８．３０（ｄｄ，１Ｈ）、７．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，４Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｔ，１Ｈ）、６．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．６５（ｄ，２Ｈ）、３．０２（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１８Ｎ５Ｏ２ＦのＭＳ（ＥＩ）：３８０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］スルホニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド
３−ブロモ−Ｎ−（フェニルメチル）ベンゼンスルホンアミド：塩化３−ブロモスルホニル（１．３１ｇ、５．１４ミリモル）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に０℃で、トリエチルアミン（０．６２ｇ、６．１７ミリモル）およびベンジルアミン（０．５０ｇ、４．５７ミリモル）を加えた。反応を徐々に室温に加温し、一晩攪拌した。反応を２．０Ｎの塩酸水溶液（１０ｍＬ）で処理し、酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈した。有機層を水（３０ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、３−ブロモ−Ｎ−（フェニルメチル）ベンゼンスルホンアミド（１．３２ｍｇ、収率７８％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．３４（ｔ，１Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．５０（ｔ，１Ｈ）、７．２２（ｍ，５Ｈ）、４．０２（ｄ，２Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１２ＮＯ２ＳＢｒのＭＳ（ＥＩ）：３２６（ＭＨ＋）。
Ｎ−（フェニルメチル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド：前記の手順に従い、表題の化合物を合成した。収率６９％。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．２５（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｔ，１Ｈ）、７．２３（ｍ，６Ｈ）、４．１２（ｄ，２Ｈ）、１．２３（ｓ，１２Ｈ）；Ｃ１９Ｈ２４ＮＯ４ＳＢのＭＳ（ＥＩ）：３７４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］スルホニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミドを、Ｎ−（フェニルメチル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドおよび３−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−メチル−２−ピラジンカルボキサミドから黄色の固体として合成した。収率２０％。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８４（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｍ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，１Ｈ）、８．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｔ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．６６（ｔ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，４Ｈ）、７．１８（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，２Ｈ）、２．８２（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５Ｏ３ＳのＭＳ（ＥＩ）：３９８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（５−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−３−イル）ピラジン−２−カルボキサミド
前記の手順に従い、５−ブロモニコチン酸およびベンジルアミンから、５−ブロモ−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミドを合成した。収率９０％。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．８３（ｄ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，１Ｈ）、８．２５（ｔ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，５Ｈ）、６．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．６２（ｄ，２Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１１Ｎ２ＯＢｒのＭＳ（ＥＩ）：２９１（ＭＨ＋）。
前記の手順に従い、５−ブロモ−Ｎ−（フェニルメチル）ピリジン−３−カルボキサミドおよびビス（ピナコラト）ジボロンから、Ｎ−（フェニルメチル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−カルボキサミドを合成した。収率４９％。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，５Ｈ）、６．４２（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、４．６２（ｄ，２Ｈ）、１．２９（ｓ，１２Ｈ）；Ｃ１９Ｈ２３Ｎ２Ｏ３ＢのＭＳ（ＥＩ）：３３９（ＭＨ＋）。
前記の手順に従い、Ｎ−（フェニルメチル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−カルボキサミドおよび３−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−メチル−２−ピラジンカルボキサミドから、３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（５−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−３−イル）ピラジン−２−カルボキサミドを合成した。収率３８％。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．５８（ｄ，１Ｈ）、９．３６（ｔ，１Ｈ）、９．０２（ｍ，３Ｈ）、８．８６（ｔ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，４Ｈ）、７．２４（ｍ，１Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、２．８３（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３６３（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−６−［５−（（［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．５４（ｄ，１Ｈ）、９．１２（ｔ，１Ｈ）、８．９２（ｍ，３Ｈ）、８．７９（ｔ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．１２（ｔ，２Ｈ）、４．６０（ｄ，２Ｈ）、２．８２（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１６Ｎ６Ｏ２Ｆ２のＭＳ（ＥＩ）：３９９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（５−｛［（ビフェニル−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．５２（ｄ，２Ｈ）、９．１５（ｔ，１Ｈ）、８．９２（ｍ，３Ｈ）、８．８０（ｔ，１Ｈ）、７．４３（ｍ，８Ｈ）、７．２４（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、２．８２（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２２Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（５−｛［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾダイオキシン−６−イルメチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−３−イル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．５２（ｂｒ ｔ，２Ｈ）、９．２５（ｔ，１Ｈ）、６．９５（ｔ，１Ｈ）、８．９２（ｍ，１Ｈ）、８．８２（ｍ，２Ｈ）、８．８０（ｒｎ，１Ｈ）、６．８２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．４０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．２０（ｓ，４Ｈ）、２．８３（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２０Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４２１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（２−フェニルエチル）アミノ］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド
３−ブロモ−Ｎ−（２−フェニルエチル）アニリン：３−ブロモアニリン（３．２１ｇ、１８．６０ミリモル）の無水テトラヒドロフラン（４５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（２．８２ｇ、２７．９１ミリモル）および塩化フェニルアセチル（９３．４５ｇ、２２．３０ミリモル）を０℃で加えた。反応を室温まで加温し、４時間攪拌した。反応混合物を０℃で２．０Ｎの塩酸水溶液（２０ｍＬ）で処理し、酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈した。有機層を水（２０ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、粗製のＮ−（３−ブロモフェニル）−２−フェニルアセトアミド（４．８４ｍｇ、収率８６％）が得られ、これを、さらに精製することなく、次のステップで使用した。
粗製のＮ−（３−ブロモフェニル）−２−フェニルアセトアミド（３．０２ｍｇ、１０．４ミリモル）の無水テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液に、１．０Ｎのボラン−テトラヒドロフラン錯体（１：１、２６ｍＬ、２６．１２ミリモル）を滴下漏斗から０℃で加えた。反応を窒素下に一晩還流した。反応混合物を室温で冷却し、２．０Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で処理し、ついで、２０分間攪拌した。ついで、反応を再び０℃に冷却し、２．０Ｎの塩酸水溶液（６０ｍＬ）で中和し、さらに３０分間攪拌した。水性層を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２０ｍＬ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、妥当な純度を有する茶色のオイルとして３−ブロモ−Ｎ−（２−フェニルエチル）アニリン（２．５５ｇ、収率８５％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．３０（ｔ，２Ｈ）、７．２０（ｍ，３Ｈ）、６．９５（ｔ，１Ｈ）、６．７８（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、６．７０（ｔ，１Ｈ）、６．４５（ｄｄ，１Ｈ）、３．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．４０（ｍ，２Ｈ）、２．９２（ｔ，２Ｈ）；Ｃ１４Ｈ１２ＮＯＢｒのＭＳ（ＥＩ）：２９０（ＭＨ＋）。
前記の手順に従い、３−ブロモ−Ｎ−（２−フェニルエチル）アニリンおよびビス（ピナコラト）ジボロン）から、Ｎ−（２−フェニルエチル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを合成した。収率７２％。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｍ，５Ｈ）、７．２０（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、６．７０（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）、２．８５（ｔ，２Ｈ）、１．２３（ｓ，１２Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２６ＮＯ２ＢのＭＳ（ＥＩ）：３２４（ＭＨ＋）。
前記の手順に従い、Ｎ−（２−フェニルエチル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンおよび３−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−メチル−２−ピラジンカルボキサミドから、３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（２−フェニルエチル）アミノ］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミドを合成した。収率３９％。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，３Ｈ）、７．２６（ｍ，３Ｈ）、７．１８（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．０２（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、６．６４（ｄｄ，１Ｈ）、３．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．５１（ｔ，２Ｈ）、３．０２（ｄ，３Ｈ）、２．９４（ｔ，２Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２１Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：３４８（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛１−［（フェニルメチル）アミノ］イソキノリン−７−イル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１１．１５（ｍ，１Ｈ）、９．６４（ｓ，１Ｈ）、９．３０（ｍ，１Ｈ）、９．１５（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．０３（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｍ，２Ｈ）、５．０８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．９８（ｄ，２Ｈ）、２．８７（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２０Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：３８５．２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛１−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］イソキノリン−７−イル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０７（ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｍ，２Ｈ）、８．５９（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，２Ｈ）、７．６６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．２１（ｔ，１Ｈ）、７．１４（ｔ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，１Ｈ）、６．０２（ｍ，１Ｈ）、３．０４（ｍ，１Ｈ）、２．９１（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）、２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．０７（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２２Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：４１１．２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｍ，１Ｈ）、８．０１（ｍ，２Ｈ）、７．５７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．２１（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，２Ｈ）、４．３４（ｍ，２Ｈ）、２．９７（ｍ，２Ｈ）、２．８４（ｄ，３Ｈ）、２．７７（ｍ，２Ｈ）、２．４４（ｍ，１Ｈ）、２．３４（ｍ，１Ｈ）、１．８３（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２５Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：４００．２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［２−（フェニルアミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミドは、上記の手順に従ってＮ−フェニルエタン−１，２−ジアミンおよび３−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝安息香酸から合成した。収率４５％：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、８．７０（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、８．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，１Ｈ）、７．０２（ｔ，２Ｈ）、６．６２（ｄ，２Ｈ）、６．５０（ｔ，１Ｈ）、５．７２（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、３．５２（ｄ，２Ｈ）、３．２０（ｄ，２Ｈ）、２．９２（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２２Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３９１（ＭＨ＋）。
６，６’−［（オキソメタンジイル）ビス（イミノベンゼン−３，１−ジイル）］ビス（３−アミノ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：３−アミノ−６−（３−アミノフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（０．１０ｇ、０．４１ミリモル）の無水テトラヒドロフラン溶液に、トリエチルアミン（４６ｍｇ、０．４５ミリモル）およびクロロギ酸４−ニトロフェニル（９１ｍｇ、０．４５ミリモル）を加えた。反応を一晩攪拌し続けた。粗製反応からの黄色の固体物質を濾過し、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）およびヘキサン（５０ｍＬ）で洗浄すると、６，６’−［（オキソメタンジイル）ビス（イミノベンゼン−３，１−ジイル）］ビス（３−アミノ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（０．１１ｇ、収率５４％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．７５（ｂｒ ｄ，２Ｈ）、８．７０（ｓ，２Ｈ）、８．０１（ｓ，２Ｈ）、７．７４（ｂｒ ｄ，２Ｈ）、７．６０（ｂｒ ｄ，２Ｈ）、７．３２（ｔ，２Ｈ）、６．８２（ｂｒ ｄ，２Ｈ）、２．８０（ｂｒ ｓ，６Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２４Ｎ１０Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：５１３（ＭＨ＋）。
前記の手順に従い、３−アミノ−６−ビフェニル−３−イル−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミドを合成した。収率３０％。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｍ，１Ｈ）、８．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄｄ，１Ｈ）、７．６５（ｍ，３Ｈ）、７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．４０（ｔ，１Ｈ）、３．０２（ｂｒ ｓ，３Ｈ；Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：３０５（ＭＨ＋）。
前記の手順に従い、３−アミノ−６−（３−アミノフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミドおよびクロロギ酸エチルから、（３−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝フェニル）カルバミン酸エチルを合成した。収率５５％。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｔ，１Ｈ）、４．０６（ｑ，２Ｈ）、２．８５（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．２４（ｔ，３Ｈ）；Ｃ１５Ｈ１７Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：３１６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−アミノフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド。３−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−メチル−２−ピラジンカルボキサミド（１．２３ｇ、５．３０ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液に、ジクロロメタンとの［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）錯体（１：１、４３３ｍｇ、０．５３ミリモル）、３−アミノフェニルボロン酸（１．１５ｇ、７．４１ミリモル）およびトリエチルアミン（１．０７ｇ、１０．６ミリモル）を加えた。溶液を窒素で３〜５分間脱ガスした。攪拌しながら、反応を８５〜９０℃に加熱した。反応を放置して室温まで冷却し、酢酸エチル（４００ｍＬ）で希釈した。有機層を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、粗製生成物が得られた。この粗製生成物に、４．０Ｎの塩酸（１，４−ジオキサン溶液、３０ｍＬ）を加えた。生じた固体を濾過し、ジエチルエーテル／メタノール（４：１）で洗浄した。固体をメタノールに溶かし、溶液のｐＨが塩基性になるに十分なＡＧ １−Ｘ８樹脂（水酸化物形）で中和した。混合物を濾過し、減圧下に回転蒸発器上で濾液を濃縮すると、深緑色の固体として３−アミノ−６−（３−アミノフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（０．７０ｇ、収率５４％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．６２（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｔ，１Ｈ）、６．１５（ｄ，１Ｈ）、５．０６（ｓ，２Ｈ）、２．８（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；Ｃ１２Ｈ１３Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：２４４（ＭＨ＋）。
スキーム９は、式Ｉによる置換基−Ｗ−Ｘ−Ｙを有する本発明の化合物のための一般的な合成経路を示しており、ここでは、例えば、Ｗは、フェニレンであり、Ｘは、−ＣＨ２ＮＨ−であり、Ｙは、インダニル基である。前記で定義したように、Ｗ、ＸまたはＹのいずれかは、場合によって置換されており；これは、実施例の１セットであるにすぎない。示されているように、中間体（ｘｘｘｉｘ）を、本発明の化合物（ｘｌｉｖ）にする。例えば、特に置換基Ｒに依存して、ホウ水素化ナトリウムまたは他の適切な還元剤を使用して、置換されていてもよいインダノン（ｘｘｘｉｘ）を対応するアルコール（ｘｌ）にした。アジ化ジフェニルホスホリルおよび１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）を例えば使用して、（ｘｌ）中のアルコール基を（ｘｌｉ）中のアジド基に変える。アジ化物（ｘｌｉ）の還元を通常は、必要ではないが、塩化スズを使用して実施すると、アミン（ｘｌｉｉ）が得られる。還元アミノ化により、アミン（ｘｌｉｉ）をアルデヒド（ｘｌｉｉｉ）とカップリングさせると、（ｘｌｉｖ）が得られる。（ｘｌｉｖ）を生じさせるためのアルデヒド（ｘｘｘｘｉｉｉ）と同様に、例えば、アミン（ｘｌｉｉ）を臭化ベンジルにカップリングさせることもできる。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［５−（２−チエニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝メチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド
５−（２−チエニル）２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン。５−ブロモ−１−インダノン（０．５２ｇ、２．５ミリモル）のトルエン（５ｍＬ）溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（２９ｍｇ、０．０３ミリモル）、チオフェン−２−ボロン酸（０．４８ｇ、３．７ミリモル）、エタノール（５ｍＬ）および２．０Ｎの炭酸ナトリウム（３ｍＬ）を加えた。溶液を窒素で３分間フラッシュした。反応を１１０〜１２０℃に４時間加熱した。反応を室温に冷却し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。有機層を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２×５０ｍＬ）、水（４０ｍＬ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、純粋な固体生成物として５−（２−チエニル）２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（０．５０ｇ、収率９４％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．３８（ｄｄ，１Ｈ）、７．１２（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、２．６６（ｍ，２Ｈ）。
スキーム９
Figure 0004901102
５−（２−チエニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール：ホウ水素化ナトリウム（０．２２ｇ、５．８６ミリモル）のメタノール（６ｍＬ）スラリーに０℃で、５−（２−チエニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（０．５０ｇ、２．３４ミリモル）のメタノール（２ｍＬ）溶液を加えた。反応を徐々に室温に加温し、薄層クロマトグラフィーにより監視して反応が完了するまで（４ｈ）攪拌した。澄明な溶液が得られるまで、０℃で、１．０Ｎの塩酸水溶液を用いて反応混合物を慎重にクエンチした。酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液（ブライン）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、濃縮し、シリカ上でカラムクロマトグラフィー（７：３のヘキサン／酢酸エチル）処理すると、固体として５−（２−チエニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール（０．３０ｇ、収率５９％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．０８（ｄｄ，１Ｈ）、５．２１（ｔ，１Ｈ）、３．０４（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１．９３（ｍ，１Ｈ）。
２−（１−アジド−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオフェン：５−（２−チエニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール（０．３０ｇ、１．３９ミリモル）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液に０℃で、アジ化ジフェニルホスホリル（０．５８ｇ、２．１０ミリモル）を加えた。反応を、５分間攪拌し、その後、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ、０．３２ｇ、２．１０ミリモル）を加えた。反応を０℃でさらに１５分間攪拌し、その後、反応を放置して、室温まで加温した。薄層クロマトグラフィーにより監視して、反応が完了したら、反応を１時間後に止めた。酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水、飽和塩化ナトリウム水溶液（ブライン）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、濃縮し、シリカ上でカラムクロマトグラフィー（７：３のヘキサン／酢酸エチル）処理すると、オイルとして２−（１−アジド−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオフェン（０．２４ｇ、収率７２％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．０８（ｍ，１Ｈ）、５．８５（ｔ，１Ｈ）、３．１２（ｍ，１Ｈ）、２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．１９（ｍ，１Ｈ）。
［５−（２−チエニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミン：２−（１−アジド−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）チオフェン（０．２４ｇ、０．９９ミリモル）のメタノール（２ｍＬ）溶液に、固体の塩化スズ二水和物（０．４５ｇ、１．９９ミリモル）を室温で窒素下に加えた。反応を室温で一晩攪拌した。粗製反応混合物を分液漏斗に注ぎ、酢酸エチル（２５０ｍＬ）で希釈した。有機層を、２．０Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（ブライン）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、濃縮し、シリカ上でカラムクロマトグラフィー（９：１のジクロロメタン／メタノール）処理すると、半固体として［５−（２−チエニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミン（０．１５ｇ、収率７２％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，２Ｈ）、７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．０８（ｍ，１Ｈ）、４．４０（ｔ，１Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．５６（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｍ，１Ｈ）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［５−（２−チエニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝メチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：５−（２−チエニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミン（７３ｍｇ、０．３４ミリモル）のアセトニトリル（３ｍＬ）溶液に、３−アミノ−６−［３−（ブロモメチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（４１ｍｇ、０．１３ミリモル）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２ｍｇ、０．１７ミリモル）を室温で加えた。反応を一晩攪拌した。酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水、飽和塩化ナトリウム水溶液（ブライン）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、濃縮し、シリカ上でカラム精製（９：１の酢酸エチル／メタノール）すると、黄色の固体として３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［５−（２−チエニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝メチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド（３０ｍｇ、収率５１％）が得られた：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，６Ｈ）、７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，４Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．１０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２５Ｎ５ＯＳのＭＳ（ＥＩ）：４５６（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−６−（３−｛［（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．８０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、９．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）、７．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，４Ｈ）、４．８２（ｓ，１Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、３．２５（ｓ，３Ｈ）、３．２０（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２２Ｎ５ＯＢｒのＭＳ（ＥＩ）：４５３，４５５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（５−フラン−２−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，６Ｈ）、６．７０（ｄ，１Ｈ）、６．４５（ｍ，１Ｈ）、４．４０（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，２Ｈ）、３．１５（ｍ，３Ｈ）、２．９６（ｓ，３Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．１０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２５Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４４０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．２０（ｓ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）、４．４０（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，４Ｈ）、２．８０（ｓ，１Ｈ）、２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．２０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２２Ｎ５ＯＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４０８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（５−フラン−３−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，６Ｈ）、６．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．３５（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｄ，１Ｈ）、３．１０（ｍ，４Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．５０（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２５Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４４０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［５−（３−チエニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝メチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．４４（ｍ，６Ｈ）、７．３８（ｍ，２Ｈ）、４．４０（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，２Ｈ）、３．１５（ｍ，４Ｈ）、２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．５０（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２５Ｎ５ＯＳのＭＳ（ＥＩ）：４５６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８２（ｍ，２Ｈ）、８．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，２Ｈ）、７．４５（ｍ，７Ｈ）、７．３４（ｍ，１Ｈ）、４．２４（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．０１（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｍ，４Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：４５０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［６−（２−チエニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ）メチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６０（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．２４（ｍ，３Ｈ）、７．０４（ｍ，１Ｈ）、４．４０（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，２Ｈ）、３．０８（ｍ，４Ｈ）、２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．５０（ｍ，１Ｈ）、１．８６（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２５Ｎ５ＯＳのＭＳ（ＥＩ）：４５６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［５−（４−メチル−２−チエニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝メチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，５Ｈ）、７．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．７０（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，２Ｈ）、３．０６（ｍ，４Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．５０（ｓ，３Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２７Ｎ５ＯＳのＭＳ（ＥＩ）：４７０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イルアミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、６．９６（ｔ，１Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ）、４．６０（ｍ，３Ｈ）、３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．０１（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３７６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［５−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝メチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．０２（ｄ，１Ｈ）、８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，７Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、４．８２（ｍ，１Ｈ）、４．３０（ｍ，２Ｈ）、３．２０（ｍ，１Ｈ）、２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）、２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２９Ｈ２９Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：４６４（ＭＨ＋）。
スキーム１０は、式Ｉによる置換基−Ｗ−Ｘ−Ｙを有する本発明の化合物のための一般的な合成経路を示しており、この場合、例えば、Ｗは、フェニレンであり、Ｘは、−ＣＨ２ＮＲ４−であり、Ｙは、様々な基である。前記のように、Ｗ、ＸまたはＹは場合によって置換されており、これは、例の１セットであるにすぎないことを明記しておく。示されているように、この例ではＹを有する１級アミン（ｘｌｖ）を、本発明の化合物（Ｉ）にする。例えば、その構造の一部としてＹを有するアミン（ｘｌｖ）を例えば、２，４−ジニトロスルホンアミド（ｘｌｖｉ）に変換する。スルホンアミド（ｘｌｖｉ）を使用して、スルホンアミド（ｘｌｖｉｉ）を作る。（ｘｌｖｉ）から（ｘｌｖｉｉ）の変換を、アルキル化（Ｒ４Ｌ３、ここで、−Ｌ３は脱離基である）またはミツノブ（Ｒ４ＯＨ）条件下に実施する。必須ではないが通常は、１級アミン、例えば、ｎ−プロピルアミンを加えて、スルホンアミド結合を分離して、２級アミン（ｘｌｖｉｉｉ）を遊離させるが、これは、ＹおよびＲ４をその構造の一部として有する。ついで、必須ではないが通常は、臭化ベンジル、例えば、（ｘｌｉｘ）とのカップリングを介して、アミン（ｘｌｖｉｉｉ）を、本発明の化合物に導入して、化合物（Ｉ）を生じさせる。
スキーム１０
Figure 0004901102
３−アミノ−６−［３−（｛［（２Ｓ）−６−ブロモ−１，２，３，４、−テトラヒドロナフタレン−２−イル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド
Ｎ−［（Ｓ）−６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−２，４−ジニトロベンゼンスルホンアミド：（Ｓ）−６−ブロモ−２−アミノテトラリン（０．２０ｇ、０．９ミリモル）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを加えた。塩化２，４−ジニトロベンゼンスルホニル（０．２９ｇ、１．１ミリモル）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を徐々に、シリンジを介して加えた。反応を放置して室温に加温し、さらに、薄層クロマトグラフィーにより監視して、反応が完了するまで（３０分）、攪拌した。粗製反応混合物を、分離漏斗に注ぎ、酢酸エチル（２５０ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過および濃縮により、粗製生成物が得られた。純粋なＮ−［（２Ｓ）−６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−２，４−ジニトロベンゼンスルホンアミド（０．２８ｇ、収率７０％）を黄色の固体として、エーテル／ヘキサン（５：１、３０ｍＬ）を用いて粉砕から分離した。１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｄｄ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，１Ｈ）、７．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ）、３．６５（ｍ，１Ｈ）、２．６５（ｍ，４Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．７５（ｍ，１Ｈ）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２Ｓ）−６−ブロモ−１，２，３，４、−テトラヒドロナフタレン−２−イル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｎ−［（２Ｓ）−６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−２，４−ジニトロベンゼンスルホンアミド（６８ｍｇ、０．１５ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、固体の炭酸カリウム（０．１０ｇ、０．７５ミリモル）および３−アミノ−６−［３−（ブロモメチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（７０ｍｇ、０．２２ミリモル）を加えた。室温で一晩反応を攪拌し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した。有機層を水（３０ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過および濃縮により、粗製生成物が得られ、これを、さらに精製することなく次のステップで使用した。
前記の生成物のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、過剰のｎ−プロピルアミン（０．５ｍＬ）を加え、３０分間攪拌した。有機溶剤および過剰の試薬を減圧下に除去し、シリカでのカラム精製（９：１、酢酸エチル／メタノール）により、オイル状の生成物を得た。
前記の生成物のメタノール（２ｍＬ）溶液に、４．０Ｎの塩酸（１，４−ジオキサン溶液、１．５０ｍＬ）を加え、４０分間攪拌した。過剰の試薬および溶剤を蒸発させ、ジエチルエーテルで洗浄すると、塩酸塩として３−アミノ−６−［３−（｛［（２Ｓ）−６−ブロモ−１，２，３，４、−テトラヒドロナフタレン−２−イル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（１６ｍｇ、収率２３％）が得られた：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６２（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｍ，２Ｈ）、６．７４（ｄ，１Ｈ）、４．０１（ｍ，２Ｈ）、２．９０（ｍ，６Ｈ）、２．６０（ｍ，２Ｈ）、２．１２（ｍ，１Ｈ）、１．７０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２４Ｎ５ＯＢｒのＭＳ（ＥＩ）：４６６（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または前記のように他の試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２Ｒ）−６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｍ，２Ｈ）、６．７２（ｄ，１Ｈ）、４．０１（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，４Ｈ）、２．８４（ｍ，２Ｈ）、２．６０（ｍ，１Ｈ）；２．１０（ｍ，１Ｈ）、１．７０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２４Ｎ５ＯＢｒのＭＳ（ＥＩ）：４６６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（シクロペンチルアミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，３Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、３．０４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｍ，２Ｈ）、１．７２（ｍ，７Ｈ）；Ｃ１８Ｈ２３Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：３２６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（フェニルメチル）オキシ］シクロペンチル｝アミノ）メチル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，２Ｈ）、７．３２（ｍ，６Ｈ）、４．５０（ｑ，２Ｈ）、３．８５（ｍ，３Ｈ）、３．２０（ｍ，１Ｈ）、３．０１（ｄ，３Ｈ）、２．０１（ｍ，１Ｈ）、２．１０（ｍ，２Ｈ）、１．７３（ｍ，４Ｈ）、１．４２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−［（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（フェニルメチル）オキシ］シクロペンチル｝アミノ）メチル］フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，５Ｈ）、４．６０（ｑ，２Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、４．２８（ｍ，１Ｈ）、３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．０２（ｓ，３Ｈ）、２．３０（ｍ，１Ｈ）、２．１５（ｍ，１Ｈ）、１．８３（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［２−（ジメチルアミノ）−１−フェニルエチル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド
（２−アミノ−２−フェネチル）ジメチルアミン（２００ｍｇ、１．２２ミリモル）アセトニトリル（１５ｍＬ）溶液に、３−アミノ−６−［３−（ブロモメチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（０．１１ｇ、０．３５ミリモル）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１４ｇ、１．０５ミリモル）を室温で加えた。反応を一晩攪拌した。酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ）で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液（ブライン）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過および濃縮および逆相ＨＰＬＣ精製により、トリフルオロ酢酸塩が得られた。ＨＰＬＣからのフラクションを、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で中和し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、遊離アミンが得られた。メタノール溶液（３ｍＬ）中の４．０Ｎの塩酸（１，４−ジオキサン溶液、２．０ｍＬ）で処理することにより、この遊離アミンを塩酸塩に変換した。過剰の試薬および溶剤を蒸発させると、黄色の固体として３−アミノ−６−［３−（｛［２−（ジメチルアミノ）−１−フェニルエチル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（８８ｍｇ、収率１８％）が得られた：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６１（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｂｒ ｍ，７Ｈ）、３．８５（ｄ，Ｈ３）、３．７５（ｄｄ，１Ｈ）、３．６０（ｄ，１Ｈ）、３．０４（ｓ，３Ｈ）、２．６５（ｍ，２Ｈ）、２．２０（ｓ，６Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：４０５（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または前記のように他の試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（２−モルホリン−４−イル−１−フェニルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．３９（ｂｒ ｍ，７Ｈ）、３．８８（ｄ，１Ｈ）、３．７８（ｄｄ，１Ｈ）、３．６５（ｍ，３Ｈ）、３．５８（ｓ，１Ｈ）、３．０５（ｄ，３Ｈ）、２．５５（ｔ，１Ｈ）、２．４５（ｍ，２Ｈ）、２．３０（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４４７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（１−フェニル−２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｂｒ ｍ，５Ｈ）、７．３０（ｍ，２Ｈ）、３．８２（ｄ，１Ｈ）、３．７４（ｄ，１Ｈ）、３．６０（ｄ，１Ｈ）、３．０５（ｄ，３Ｈ）、２．９０（ｍ，２Ｈ）、２．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．２５（ｄｄ，２Ｈ）、１．７０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３０Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：４３１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２−カルボキサミド
メタノール中の３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２−カルボン酸メチル（３０ｍｇ、０．８ミリモル）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、エタノールアミン（２０ｍｇ、０．３２ミリモル）を加えた。反応を一晩８０〜９０℃に加熱した。反応を室温に冷却し、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過、濃縮およびシリカでのカラム精製（９．５：０．５のジクロロメタン／メタノール）により、遊離アミン生成物が得られた。アミンのジエチルエーテル（２ｍＬ）の溶液に、４Ｎの塩酸（１，４−ジオキサン溶液、１ｍＬ）を加え、３０分間攪拌した。濃縮し、ジエチルエーテルで洗浄すると、３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２−カルボキサミド（１３ｍｇ、収率３８％）が黄色の塩酸塩として得られた：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．２０（ｍ，３Ｈ）、４．３５（ｔ，１Ｈ）、３．９０（ｄ，２Ｈ）、３．８０（ｔ，２Ｈ）、３．６０（ｍ，２Ｈ）、３．０６（ｍ，１Ｈ）、２．８４（ｍ，１Ｈ）、２．４８（ｍ，３Ｈ）、１．９２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４０４（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または前記のように他の試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−Ｎ−シクロプロピル−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．２０（ｍ，３Ｈ）、４．３５（ｔ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，２Ｈ）、３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｍ，２Ｈ）、２．５０（ｍ，１Ｈ）、１．９２（ｍ，１Ｈ）、１．１３（ｍ，１Ｈ）、０．９０（ｍ，２Ｈ）、０．７０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２５Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：４００（ＭＨ＋）。
５−（３−｛［（ｌＳ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピラジン−２−アミン：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５７（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．２４（ｍ，３Ｈ）、４．３５（ｔ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，４Ｈ）、３．７０（ｍ，２Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．４８（ｍ，１Ｈ）、１．９４（ｍ，５Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２７Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：４１４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−（３ヒドロキシプロピル）ピラジン−２−カルボキサミド：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．５６（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｍ，１Ｈ）、８．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，２Ｈ）、７．５０（ｍ，４Ｈ）、４．４０（ｔ，１Ｈ）、４．０１（ｑ，２Ｈ）、３．６０（ｍ，３Ｈ）、３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｍ，１Ｈ）、２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，１Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４１８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛（１Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］エチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル］−２，４−ジニトロベンゼンスルホンアミド：（Ｓ）−（−）−３−ブロモ−α−メチルベンジルアミン（８３２ｍｇ、４．１６ミリモル、Ｃｈｉｒａｇｅｎｅから）の攪拌されている氷冷ＴＨＦ１５．６ｍＬ溶液に、塩化２，４−ジニトロベンゼンスルホニル１．３３ｇ（４．９９ミリモル、１．２０当量）、続いてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１．０８ｍＬ（６．２０ミリモル、１．４９当量）を加えた。氷浴を外し、混合物を室温で１９時間攪拌し、ついで、濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃに入れ、２×Ｈ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。沈殿物が生じるまで、残留物をＥｔＯＡｃ約５ｍＬ中で音波処理した。混合物をヘキサン約２５ｍＬで希釈した。濾過により、黄褐色の固体（１．６９ｇ、収率９４．４％）として生成物が得られた。
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２，４−ジニトロベンゼンスルホンアミド：フラスコを、Ｎ−［（１Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル］−２，４−ジニトロベンゼンスルホンアミド５００ｍｇ（１．１６ミリモル）、（Ｒ）−（−）−１−インダノール６２５ｍｇ（４．６６ミリモル、４．０２当量）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから）、トリフェニルホスフィン３０５ｍｇ（１．１６ミリモル、１．０当量）、ベンゼン６．７５ｍＬを充填し、この混合物を氷水浴上で冷却した。混合物に、アゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）０．１８３ｍＬ（１．１６ミリモル、１．０当量）を加えた。氷浴を外し、攪拌を１時間継続した。混合物を氷浴上で冷却し、引き続き、トリフェニルホスフィン３０５ｍｇ（１．１６ミリモル、１．０当量）およびＤＥＡＤ０．１８３ｍＬ（１．１６ミリモル、１．０当量）を加えた。氷浴を外し、攪拌を１時間継続した。混合物を氷浴上で冷却し、引き続きトリフェニルホスフィン３０５ｍｇ（１．１６ミリモル、１．０当量）およびＤＥＡＤ０．１８３ｍＬ（１．１６ミリモル、１．０当量）の三回目の添加を行った。氷浴を外し、攪拌を１時間継続した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２×飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗製物質を、溶離剤としてＥｔＯＡｃを使用する３０ｍｍカラム（シリカ３．５インチ）でのシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。生成物をヘキサン中１０％のＥｔＯＡｃ中で粉砕し、濾過すると、固体として生成物６２５ｍｇ（収率９８．５％）が得られた。
［（１Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル］（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミン：ＣＨ２Ｃｌ２１１．５ｍＬ中のＮ−［（１Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２，４−ジニトロベンゼンスルホンアミド６２５ｍｇ（１．１４ミリモル）の混合物に、ｎ−プロピルアミン１．４４ｍＬ（１７．５ミリモル、１５．４当量）を加えた。反応を室温で１６時間攪拌し、濃縮した。粗製物質を、溶離剤としてヘキサン中１０％のＥｔＯＡｃを使用する２５ｍｍカラム（シリカゲル３．５インチ）でのシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。濃縮した後に、Ｅｔ２Ｏ４．０ｍＬを、引き続きジオキサン中４ＮのＨＣｌを残留物に加えた。混合物を音波処理し、濾過し、Ｅｔ２Ｏで洗浄した。物質をＥｔＯＡｃに入れ、２×飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮すると、生成物１７０ｍｇ（収率４７．２％）が得られた。
前記の手順に従い、［（１Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル］（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミンおよびビス（ピナコラト）ジボロンから、（１Ｓ）−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）エチル］インダン−１−アミンを合成した。収率６４％。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＩ３ｚ，ＣＤＣｌ３）：７．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｍ，３Ｈ）、４．１２（ｍ，２Ｈ）、２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．２０（ｍ，１Ｈ）、１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．４０（ｄ，３Ｈ）、１．２４（ｓ，１２Ｈ）。
前記の手順に従い、（１Ｓ）−Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）エチル）インダン−１−アミンおよび３−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−メチル−２−ピラジンカルボキサミドをカップリングさせることにより、塩酸塩として３−アミノ−６−（３−｛（１Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］エチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミドを調製した。収率３４％。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，４Ｈ）、４．２１（ｍ，２Ｈ）、３．０２（ｍ，４Ｈ）、２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．２２（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１．４２（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：３８８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］スルホニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド
前記の手順に従い、（Ｓ）−１−アミノインダンおよび塩化３−ブロモベンゼンスルホニルから、３−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンゼンスルホンアミドを合成した。収率５２％。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．９０（ｄｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄｄ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．１５（ｍ，１Ｈ）、７．０２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、４．８０（ｔ，１Ｈ）、２．９０（ｍ，ＬＨ）、２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．２０（ｍ，１Ｈ）、１．７０（ｍ，１Ｈ）。
前記の手順に従い、３−ブロモ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンゼンスルホンアミドおよびビス（ピナコラト）ジボロンから、Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］］−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン）ベンゼンスルホンアミドを合成した。収率５８％。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｍ，２Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．１６（ｍ，４Ｈ）、４．９０（ｍ，１Ｈ）、４．７０（ｄ，１Ｈ）、２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．３０（ｍ，１Ｈ）、１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．２４（ｓ，１２Ｈ）。
前記の手順に従い、Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］］−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン）ベンゼンスルホンアミドと３−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−メチル−２−ピラジンカルボキサミドとをカップリングすることにより、３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］スルホニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミドを調製した。収率５０％。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、８．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｔ，２Ｈ）、７．７０（ｔ，１Ｈ）、７．１９（ｍ，４Ｈ）、４．８０（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，１Ｈ）、１．６０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏ３ＳのＭＳ（ＥＩ）：４１０（ＭＨ＋）。
前記の手順に従い、Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）］−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン）ベンゼンスルホンアミドと３−［２−（３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−イル）−２−オキソエチル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルとをカップリングさせ、引き続き、４．０Ｎの塩酸（１，４−ジオキサン溶液）でｂｏｃ基を脱保護して、３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］スルホニル｝フェニル）−Ｎ−ピペリジン−３−イルピラジン−２−カルボキサミドを調製した。収率５０％。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｔ，１Ｈ）、７．１８（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｍ，２Ｈ）、４．８５（ｔ，１Ｈ）、４．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、３．３５（ｄｒ ｄ，１Ｈ）、３．１５（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、３．００（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．１０（ｍ，２Ｈ）、１．７８（ｍ，１Ｈ）、１．７０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ３ＳのＭＳ（ＥＩ）：４９３（ＭＨ＋）。
Ｎ−［３−（５−アミノ−６−（５−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝ピラジン−２−イル）フェニル］−２−（２，４−ジクロロフェニル）アセトアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，６Ｈ）、７．３５（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．３０（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２４Ｎ８ＯＣ１２のＭＳ（ＥＩ）：５２４（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｒ）−３−｛［（３−（５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル）フェニル）カルボニル）アミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：８．９１（ｓ，１Ｈ）；８．８６（ｍ，１Ｈ）；８．６３（ｄ，１Ｈ）；８．４５（ｓ，１Ｈ）；８．３８（ｄ，１Ｈ）；７．８２（ｄ，１Ｈ）；７．７６（ｔ，１Ｈ）；４．４５（ｍ，１Ｈ）；３．７〜３．４（ｍ，４Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；２．３３（ｍ，１Ｈ）；１．９（ｍ，１Ｈ）；１．４（ｓ，９Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２８Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４４１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド
１，１−ジメチルエチル−３−｛［（３−｛５−アミノ−６［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝フェニル）カルボニル）アミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート（０．７ｇ、ミリモル）を、ジクロロメタン（４ｍＬ）に懸濁させ、ＴＦＡ（３ｍＬ）を加えた。混合物を周囲温度で２時間攪拌した。減圧下に揮発性物質を除去し、残留物を飽和Ｋ２ＣＯ３溶液（３００ｍｇ）とジクロロメタン（１０ｍＬ）とに分配した。有機層を分離し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発乾固すると、３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド０．４ｇ（収率７４％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：８．９（ｓ，１Ｈ）；８．８５（ｍ，１Ｈ）；８．７１（ｄ，１Ｈ）；８．４８（ｍ，１Ｈ）；７．４（ｄ，１Ｈ）；７．８４（ｄ，１Ｈ）；７．６（ｔ，１Ｈ）；４．５４（ｍ，２Ｈ）；３．６〜３．１８（ｍ，４Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；２．２５（ｍ，１Ｈ）；２．１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１７Ｈ２０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３４１（ＭＨ＋）。
３−｛［（４−クロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−｛３−［（｛（３Ｒ）−１−［（４−クロロフェニル）メチル］ピロリジン−３−イル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド（３４．０ｇｍｇ、０．１ミリモル）のアセトニトリル溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２７．６ｍｇ、０．２ミリモル）を、続いて臭化４−クロロベンジル（３０．７ｍｇ、０．１５ミリモル）を加えた。この混合物を室温で１２時間攪拌し続け、濾過した。アセトニトリル溶液を蒸発乾固し、酢酸エチル／ヘキサン４：１を使用して残留物を、シリカゲルでクロマトグラフィー処理し、生じた固体をヘキサンで粉砕すると、３−｛［（４−クロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−｛３−［（｛（３Ｒ）−１−［（４−クロロフェニル）メチル］ピロリジン−３−イル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（２８ｍｇ、収率４７．６％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：８．９（ｓ，１Ｈ）；８．８５（ｍ，１Ｈ）；８．７５（ｍ，１Ｈ）；８．３８（ｍ，２Ｈ）；７．７８〜７．５（ｍ，１１Ｈ）；４．６３（ｍ，５Ｈ）；３．９（ｍ，１Ｈ）；３．６（ｍ，２Ｈ）；３．４（ｍ，１Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；２．５（ｍ，１Ｈ）；２．２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ３１Ｈ３０Ｎ６Ｏ２Ｃｌ２のＭＳ（ＥＩ）：５８９（ＭＨ＋）。
３−｛［（４−クロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−｛３−［（｛（３Ｒ）−１−［（４−クロロフェニル）メチル］ピロリジン−３−イル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミドと同様の手順で、次の化合物を調製した。
３−アミノ−６−｛３−［（｛（３Ｒ）−１−［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］ピロリジン−３−イル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：８．９２（ｓ，１Ｈ）；８．８６（ｍ，１Ｈ）；８．６（ｄ，１Ｈ）；８．４６（ｍ，１Ｈ）；８．３６（ｄ，１Ｈ）；７．８２（ｄ，１Ｈ）；７．６〜７．４（ｍ，４Ｈ）；４．４３（ｍ，１Ｈ）；３．７（ｍ，２Ｈ）；２．９（ｍ，１Ｈ）；２．８８（ｄ，３Ｈ）；２．７５（ｍ，１Ｈ）；２．５８（ｍ，２Ｈ）；２．２（ｍ，１Ｈ）；１．８５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｃｌ２のＭＳ（ＥＩ）：４９９（ＭＨ＋）。
Ｎ−メチル−３−（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−６−（３−｛［（（３Ｒ）−１−｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル）ピロリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：８．９８（ｍ，１Ｈ）；８．９２（ｍ，１Ｈ）；８．８８（ｓ，１Ｈ）；８．４８（ｍ，１Ｈ）；８．３８（ｄ，１Ｈ）；７．７８（ｄ，１Ｈ）；７．６〜７．０（ｍ，９Ｈ）；４．７（ｍ，５Ｈ）；３．９５（ｍ，１Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；３．７４（ｓ，３Ｈ）；３．７（ｍ，２Ｈ）；３．５４（ｍ，１Ｈ）；２．８５（ｓ，３Ｈ）；２．４５（ｍ，１Ｈ）；２．２８（ｍ，１Ｈ）；Ｃ３３Ｈ３６Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：５８１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛（３Ｒ）−１−［（２，６−ジクロロフェニル）メチル］ピロリジン−３−イル｝アミノ）カルボニル］フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：８．９１（ｓ，１Ｈ）；８．８６（ｍ，１Ｈ）；８．５５（ｄ，１Ｈ）；８．４６（ｍ，１Ｈ）；８．３８（ｄ，１Ｈ）；７．８２（ｄ，１Ｈ）；７．６〜７．３（ｍ，４Ｈ）；４．４（ｍ，１Ｈ）；３．８８（ｓ，２Ｈ）；３．０（ｍ，１Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；２．８〜２．５４（ｍ，３Ｈ）；２．１５（ｍ，１Ｈ）；１．８５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｃｌ２のＭＳ（ＥＩ）：４９９（ＭＨ＋）。
Ｎ−メチル−３−［（フェニルメチル）アミノ］−６−［３−（｛［（３Ｒ）−１−（フェニルメチル）ピロリジン−３−イル］アミノ］カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：８．９２（ｍ，２Ｈ）；８．８６（ｓ，１Ｈ）；８．４５（ｓ，１Ｈ）；８．３６（ｄ，１Ｈ）；７，７６（ｄ，１Ｈ）；７．７〜７．４６（ｍ，１１Ｈ）；４．６５（ｍ，５Ｈ）；３．９１（ｍ，１Ｈ）；３．６２（ｍ，２Ｈ）；３．４５（ｍ，１Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；２．４９（ｍ，１Ｈ）；１．２２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ３１Ｈ３２Ｎ６Ｃ２のＭＳ（ＥＩ）：５２１（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル ３−（｛［（３−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：８．９１（ｓ，１Ｈ）；８．８５（ｍ，１Ｈ）；８．６８（ｍ，１Ｈ）；８．４６（ｓ，１Ｈ）；８．３８（ｄ，１Ｈ）；７．８２（ｄ，１Ｈ）；７．５６（ｔ，１Ｈ）；３．４（ｍ，５Ｈ）；３．０（ｍ，１Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；２．４７（ｍ，１Ｈ）；１．９５（ｍ，１Ｈ）；１．６（ｍ，１Ｈ）；１．３９（ｓ，９Ｈ）；Ｃ２３Ｈ３０Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４５５（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル ２−（｛［（３−｛５−アミノ−６−［メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：８．９１（ｓ，１Ｈ）；８．８５（ｍ，１Ｈ）；８．５（ｍ，１Ｈ）；８．４６（ｓ，１Ｈ）；８．３８（ｄ，１Ｈ）；７．７２（ｄ，１Ｈ）；７．５８（ｔ，１Ｈ）；３．９８（ｍ，１Ｈ）；３．４（ｍ，４Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；１．８５（ｍ，４Ｈ）；１．３９（ｓ，９Ｈ）；Ｃ２３Ｈ３０Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４５５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（ピロリジン−３−イルメチル）アミノ］カルボニル］フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：８．９１（ｓ，１Ｈ）；８．８５（ｍ，１Ｈ）；８．７５（ｍ，１Ｈ）；８．６６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；８．４８（ｓ，１Ｈ）；８．３８（ｄ，１Ｈ）；７．８４（ｄ，１Ｈ）；７．５８（ｔ，１Ｈ）；３．６〜３．２（ｍ，５Ｈ）；３．１（ｍ，１Ｈ）；２．９１（ｍ，１Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；２．６（ｍ，１Ｈ）；２．０（ｍ，１Ｈ）；１．７（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１８Ｈ２２Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３５５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（ピロリジン−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：８．９１（ｓ，１Ｈ）；８．８５（ｍ，１Ｈ）；８．５（ｓ，１Ｈ）；８．４（ｄ，１Ｈ）；７．８４（ｄ，１Ｈ）；７．５８（ｔ，１Ｈ）；３．６〜３．４（ｍ，３Ｈ）；３．１〜３．２（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；２．０〜１．６（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３５５（ＭＨ＋）。
スキーム１１は、式Ｉによる置換基−Ｗ−Ｘ−Ｙを有する本発明の化合物のための一般的な合成経路を示しており、この際、例えば、Ｗは、フェニレンであり、Ｘは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２−であり、Ｙは、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル基である。示されているように、中間体（ｌｉ）を、本発明の化合物（ｌｖｉｉ）にする。ニトロフェノール（ｌｉ）を還元してアニリン（ｌｉｉ）にした。ついで、このアニリン窒素をアシル化すると、中間体（ｌｉｉｉ）が得られた。閉環すると、中間体（ｌｉｖ）が得られた。シアノ基を還元すると、（ｌｖ）が得られ、続いて、このカルボニルを還元すると、１級アミン（ｌｖｉ）が得られた。アミン（ｌｖｉ）を酸とカップリングさせると、例えば、下記に示されているような本発明の化合物（ｌｖｉｉ）が得られた。
スキーム１１
Figure 0004901102
３−アミノ−６−（３−｛［３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イルメチル］アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−４−ヒドロキシベンゾニトリル：３−ニトロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル（３．２８ｇ、２０ミリモル）の酢酸エチル溶液を、５％Ｐｄ／Ｃで、当初圧力２０ｐｓｉで、Ｐａｒｒ振盪機中で水素化した。３時間後に、反応混合物を濾過した（セライト）。減圧下に溶剤を除去し、残留オイル３−アミノ−４−ヒドロキシベンゾニトリル（２．６ｇ、収率９７％）をさらに精製することなく次のステップで使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６））：６．８５（ｍ，２Ｈ）；６．７３（ｄ，１Ｈ）；５．０（ｂｒ ｓ，ＮＨ）。
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボニトリル：３−アミノ−４−ヒドロキシベンゾニトリル（ｇ、１０ミリモルをアセトン（２０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）に溶かした。重炭酸ナトリウム（４ｇ）を含有。塩化２−クロロアセチルを徐々に加え、混合物を４時間還流加熱し、ついで、２５℃で一晩攪拌し続けた。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、蒸発させると、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボニトリルがオイル（１．３ｇ）として得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：７．４（ｄ，１Ｈ）；７．２（ｓ，１Ｈ）；７．１（ｄ，１Ｈ）。
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イルメチル）アミン：３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボニトリル（１．３ｇ）の無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を徐々に、攪拌および氷冷されている水素化アルミニウムリチウム溶液（３０ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍの溶液）に加えた。水（５ｍＬ）および水酸化ナトリウム（５ｍＬ、２０％溶液）を冷却し続けながら、水（２０ｍＬ）および酢酸エチル（３０ｍＬ）を順次加えた。有機溶液を白色の沈殿物からデカンテーションした。残留物をエーテルで２回洗浄し、すべての有機溶液を組合せ、ついで、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、濃縮し、引き続き、真空乾燥すると、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イルメチル）アミン（０．７８ｇ）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：６．５２（ｄ，１Ｈ）；６．３７（ｄ，１Ｈ）；５．６（ｂｒ ｓ，ＮＨ）；４．０５（ｔ，２Ｈ）；３．４（ｍ，２Ｈ）。
３−アミノ−６−（３−｛［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：８．９６（ｔ，１Ｈ）；８．７９（ｓ，１Ｈ）；８．８１（ｍ，１Ｈ）；８．５（ｓ，１Ｈ）；８．３５（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，１Ｈ）；７．６５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；７．５５（ｔ，１Ｈ）；６．５５（ｍ，２Ｈ）；６．４４（ｄ，１Ｈ）；５．７７（ｓ，１Ｈ）；４．４（ｄ，２Ｈ）；４．１５（ｍ，２Ｈ）；３．２（ｓ，１Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２２Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４１９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［１−（フェニルメチル）ピロリジン−２−イル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（ピロリジン−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド（３５．４ｍｇ、０．０１ミリモル）およびベンズアルデヒド（２４．８ｍｇ、０．０２ミリモル）からなるメタノール（３ｍＬ）の攪拌溶液に、シアノホウ水素化ナトリウム（２５ｍｇ、０．０４ミリモル）を加えた。混合物を１時間攪拌し、ついで、溶液のｐＨが７．０になるまで、酢酸を加えた。溶液をさらに６時間攪拌し、溶剤を除去し、残留物をＣＨＣｌ３と２Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）とに分配した。水性相を別のＣＨＣｌ３（２×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、ついで、無類硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー処理すると、３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［１−（フェニルメチル）ピロリジン−２−イル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド１０ｍｇが得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．７（ｓ，１Ｈ）；８．６５（ｓ，１Ｈ）；８．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；７．９５（ｄ，１Ｈ）；７．２２（ｄ，１Ｈ）；７．５３（ｔ，１Ｈ）；７．２〜７．４（ｍ，５Ｈ）；４．３〜３．５（ｍ，７Ｈ）；２．９５（ｄ，３Ｈ）；２．３５−１．８（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４４５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［ｌ−（フェニルメチル）ピロリジン−３−イル］メチル］アミノ）カルボニル］フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．６７（ｓ，１Ｈ）；８．４２（ｓ，１Ｈ）；８．１５（ｍ，１Ｈ）；７．９５（ｄ，１Ｈ）；７．８４（ｄ，１Ｈ）；７．５３（ｔ，１Ｈ）；７．４（ｍ，５Ｈ）；４．１５（ｍ，２Ｈ）；３．７５（ｍ，１Ｈ）；３．４（ｍ，２Ｈ）；３．０（ｍ，５Ｈ）；２．２２（ｍ，１Ｈ）；１．９５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４４５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（２−ピリジン−４−イルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：９．１（ｔ，１Ｈ）；８．６（ｓ，１Ｈ）；８．８４（ｍ，１Ｈ）；８．６４（ｍ，１Ｈ）；８．４２（ｍ，１Ｈ）；７．３５（ｄ，１Ｈ）；７．８（ｄ，１Ｈ）；７．６〜７．３６（ｍ，６Ｈ）；７．２８（ｄ，１Ｈ）４．４３（ｄ，２Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２２Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３９（ＭＨ＋）。
スキーム１２は、式Ｉによる置換基−Ｗ−Ｘ−Ｙを有する本発明の化合物のための一般的な合成経路を示しており、この際、例えば、Ｗはフェニレンであり、Ｘは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２−であり、Ｙはビスアリール、アリール−ヘテロアリール又はへテロアリールのヘテロアリール基である。示されているように、例えば、当技術分野で知られている芳香族カップリング反応を介して、中間体（ｌｖｉｉ）である本発明の化合物を、別の本発明の化合物である（ｌｉｘ）に変換した。
スキーム１２
Figure 0004901102
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（２−ピリジン−３−イルフェニル）メチル］アミノ］カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：９．１（ｔ，１Ｈ）；８．６（ｓ，１Ｈ）；８．６４（ｍ，１Ｈ）；８．５８（ｍ，１Ｈ）；８．４２（ｓ，１Ｈ）；８．３４（ｄ，１Ｈ）；７．８８（ｍ，１Ｈ）；７．８（ｄ，１Ｈ）；７．５８〜７．３４（ｍ，５Ｈ）；７．２８（ｄ，１Ｈ）４．４３（ｄ，２Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２２Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（４−ピリジン−３−イルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：（４００ＭＨｚ；ＣＤ３ＯＤ）：８．２４（ｔ，１Ｈ）；９．０８（ｍ，１Ｈ）；８．７８（ｓ，１Ｈ）；８．７２（ｍ，２Ｈ）；８．５５（ｍ，１Ｈ）；８．２（ｄ，１Ｈ）；８．０（ｍ，１Ｈ）；７．８８（ｄ，１Ｈ；７．７６（ｍ，２Ｈ）；７．５８（ｍ，３Ｈ）；４．５４（ｄ，２Ｈ）；２．８５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２２Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：４３９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−６−（３−ホルミルフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：３−アミノ−６−（３−ホルミルフェニル）ピラジン−２−カルボン酸メチル（０．６ｇ、ミリモル）を、アンモニア（３０ｍＬ、メチルアルコール中２．０Ｍの溶液）に懸濁し、２時間還流させ、ついで、水（１００ｍＬ）を加えた。固体を集め、１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中４ＭのＨＣｌで処理し、７０℃で一晩攪拌した。溶剤を除去し、残留物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとに分配した。有機層をブラインで洗浄し、ついで、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、濃縮し、シリカでカラムクロマトグラフィー処理すると、３−アミノ−６−（３−ホルミルフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（０．４ｇ）が得られた。
３−アミノ−６−［３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：
３−アミノ−６−（３−ホルミルフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（２５．４ｍｇ、０．１ミリモル）および１，２−フェニレンジアミンのＮＭＰ（３ｍＬ）溶液を８０℃で８時間加熱した。溶剤を除去し、残留物を０．１Ｍの塩酸水溶液で粉砕した。濾過し、沈殿物をｈｐｌｃ精製すると、生成物（２４ｍｇ、収率５７％）が得られた：（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−Ｄ６）：８．９（ｓ，１Ｈ）；８．８５（ｍ，１Ｈ）；８．８（ｓ，１Ｈ）；８．３１（ｄ，１Ｈ）；８．２（ｄ，１Ｈ）；７．６（ｍ，３Ｈ）；７．２（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１６Ｎ６ＯでのＭＳ（ＥＩ）：３４５（ＭＨ＋）
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−６−｛３−［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニルピラジン−２−カルボキサミド：３−アミノ−６（３−シアノフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（０．７ｇ、２．７６ミリモル）およびヒドロキシルアミン（５ｍＬ、５０％水溶液）をメタノール／ＴＨＦ（５ｍＬ、１：１）中、８０℃で８時間攪拌した。混合物を水（３０ｍＬ）に注いだ。固体を濾過により集め、エチルエーテルで洗浄し、乾燥させると、白色の固体として３−アミノ−６−｛３−［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニルピラジン−２−カルボキサミド（０．７５ｇ、収率９４．９％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．７（ｓ，１Ｈ）；８．８５（ｍ，２Ｈ）；８．３（ｓ，１Ｈ）；８．２（ｄ，１Ｈ）；７．７４（ｄ，１Ｈ）；７．４（ｔ，１Ｈ）；６．０（ｓ，２Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１４Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２８７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：３−アミノ−６−｛３−［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニルピラジン−２−カルボキサミド（０．８５８ｍｇ、３ミリモル）の攪拌されているピリジン（５ｍＬ）溶液に、無水酢酸（４ミリモル）を加えた。この混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＣＯ３）、濃縮すると、６−｛３−［（Ｅ，Ｚ）−［（アセチルオキシ）イミノ］（アミノ）メチル］フェニル｝−３−アミノ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミドが得られた。この粗製物質（４００ｍｇ）のメタノール９５０ｍＬ溶液に、Ｐｄ／Ｃ（５％、２０ｍｇ）を加え、この混合物を３０ｐｓｉでＰａｒｒ振盪機で水素化した。混合物をセライトで濾過し、濾液を蒸発させ、濃縮すると、３−アミノ−６−｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（３００ｍｇ、収率３７％）が得られた：Ｃ１３Ｈ１４Ｎ６ＯでのＭＳ（ＥＩ）：２７１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：３−アミノ−６−｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（０．１３６ｍｇ、０．５ミリモル）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、ブロノアセトフェノン（０．１１ｇ、０．５５ミリモル）、続いてＫ２ＣＯ３（０．２７６ｇ）を加えた。生じた混合物を７０℃に０．５時間加熱した。混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮した。生成物をｈｐｌｃにより精製すると、３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド（５８ｍｇ）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．９４（ｓ，１Ｈ）；８．８２（ｍ，１Ｈ）；８．６２（ｓ，１Ｈ）；８．２（ｄ，１Ｈ）；８．０４（ｄ，１Ｈ）；７．９〜７．７８（ｍ，３Ｈ）；７．５８（ｔ，１Ｈ）；７．３８（ｍ，２Ｈ）；７．２４（ｔ，１Ｈ）；２．８２（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：３７１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（４−プロピルフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（４−プロピルフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：３−アミノ−６−（３−ホルミルフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１９ミリモル）および４−プロピルベンジルアミン（３５．７ｍｇ、０．２４ミリモル）からなる攪拌されているＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、シアノホウ水素化ナトリウム（約５当量）を加え、還流するまで１時間溶液を攪拌した。減圧下に溶剤を除去した。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）と飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）とに分配した。相を分離した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、ついで、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。濾過し、濃縮し、続いてＨＰＬＣ精製すると、３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（４−プロピルフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド（２４ｍｇ、収率３２％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．０（ｍ，１Ｈ）；８．８７（ｓ，１Ｈ）；８．５（ｓ，１Ｈ）；８．４（ｄ，１Ｈ）；７．５（ｍ，６Ｈ）；７．４３（ｍ，２Ｈ）；４．２（ｄ，２Ｈ）；２．８２（ｄ，３Ｈ）；２．５６（ｍ，２Ｈ）；１．６（ｍ，２Ｈ）；０．９（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：３９０（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−６−［３−（｛［（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．０（ｍ，１Ｈ）；８．８８（ｓ，１Ｈ）；８．６２（ｓ，１Ｈ）；８．２１（ｍ，１Ｈ）；８．０１（ｍ，３Ｈ）；７．６８（ｍ，１Ｈ）；７．５（ｍ，２Ｈ）；７．３（ｔ，１Ｈ）；４．２（ｄ，２Ｈ）；２．８５（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５ＯＦＢｒのＭＳ（ＥＩ）：４４６（ＭＨ＋）。
スキーム１３は、式Ｉによる置換基−Ｗ−Ｘ−Ｙを有する本発明の化合物のための一般的な合成経路を示しており、この際、例えば、Ｗはフェニレンであり、Ｘは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２−であり、Ｙはインダニル基である。示されているように、中間体（ｌｘ）を、本発明の化合物（ｌｘｖｉｉ）にする。１−アミノ−２，３−ジヒドロ−Ｒ１，Ｒ２−置換されている１Ｈ−インデンを市販の源から得るか、スキーム１３に示されているような当技術分野の専門家には知られている方法によりけい皮酸（またはアリールプロピオン酸）から調製した。けい皮酸（ｌｘ）を水素化して、酸（ｌｘｉ）を得た。酸（ｌｘｉ）を対応するアシル塩化物に変え、求核性芳香族置換条件に掛けると、ケトン（ｌｘｉｉｉ）が得られた。ケトン（ｌｘｉｉｉ）を還元して対応するアルコール（ｌｘｉｖ）にし、続いて、このアルコールを対応するアジド（ｌｘｖ）に変えた。アジド（ｌｘｖ）を還元して、対応する１−アミノインダン（ｌｘｖｉ）を生じさせた。通常は、酢酸エチル中のＳｎＣｌ２を使用して、クロロ−またはブロモ置換をフェニル環上に有するアジド（ｌｘｖ）を還元して、１−アミノインダン（ｌｘｖｉ）にした。例えば前記のように還元アミノ化を介して、アミノインダン（ｌｘｖｉ）を本発明の化合物、例えば、（ｌｘｖｉｉ）にした。前記のように、アミンを対応するベンジル臭化物とカップリングさせると、例えば、化合物（ｌｘｖｉｉ）が得られた。
スキーム１３
Figure 0004901102
３−アミノ−６−（３−｛［（４，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：３−アミノ−６−（３−ホルミルフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１９ミリモル）および１−アミノ−４，７−ジフルオロインダン（６７．６ｍｇ、０．４ミリモル）からなる攪拌されているＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、シアノホウ水素化ナトリウム（６２．８ｍｇ、１ミリモル）および酢酸１滴を加えた。溶液を一晩攪拌し、溶剤を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）と飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）とに分配した。相を分離した。有機層をＨＣｌ（５ｍＬ、０．５Ｍ）で、続いて飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。濾過し、濃縮し、続いてｈｐｌｃ精製すると、３−アミノ−６−（３−｛［（４，７−ジフルオロ−３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（４２．２ｍｇ、収率５０％）が得られた。ジオキサン中過剰のＨＣｌ（０．２ｍＬ、４．０Ｍ）を溶液に加え、溶剤を除去すると、塩酸塩が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．１（ｂｒ ｓ，ＩＨ；９．７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．０（ｍ，１Ｈ）；８．８５（ｓ，１Ｈ）；８．２（ｍ，１Ｈ）；７．５（ｍ，２Ｈ）；７．３〜７．２（ｍ，２Ｈ）；５．０（ｍ，１Ｈ）；４．６〜４．１５（ｍ，３Ｈ）；３．４（ｍ，１Ｈ）；２．９５（ｍ，１Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；２．６（ｍ，１Ｈ）；２．４６（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５ＯＦ２のＭＳ（ＥＩ）ＨＣｌ：４１０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（４，７−ジフルオロ−３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）９．０（ｍ，ＮＨ）；８．８８（ｓ，１Ｈ）；８．６（ｓ，１Ｈ）；８．２（ｓ，１Ｈ）；７．５（ｍ，２Ｈ）；７．４（ｍ，２Ｈ）；４．５（ｍ，１Ｈ）；４．２（ｍ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，３Ｈ）；２．８（ｍ，１Ｈ）；２．２（ｍ，２Ｈ）；１．３（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５ＯＦ２のＭＳ（ＥＩ）ＨＣｌ：４２４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（６−ブロモ−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８（ｓ，１Ｈ）；７．７８（ｍ，１Ｈ）；８．０８（ｓ，１Ｈ）；８．２２（ｍ，１Ｈ）；７．４〜７．３（ｍ，４Ｈ）；４．２（ｍ，１Ｈ）；３．８（ｍ，２Ｈ）；２．９（ｍ，１Ｈ）；２．８３（ｄ，３Ｈ）；２．７（ｍ，３Ｈ）；２．３７（ｍ，１Ｈ）；２．４（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５ＯＦＢｒのＭＳ（ＥＩ）：４７０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．８（ｂｒ ｓ，ＮＨ）；９．６（ｂｒ ｓ，ＮＨ）；８．９８（ｍ，１Ｈ）；８．８８（ｓ，１Ｈ）；８．６（ｓ，１Ｈ）；８．２（ｍ，１Ｈ）；７．７〜７．２（ｍ，６Ｈ）；５．１〜４．３８（ｍ，１Ｈ）；４．３８（ｍ，２Ｈ）；３．４（ｍ，１Ｈ）；２．９５（ｍ，１Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；２．４３〜２．６（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２２Ｎ５ＯＦ ＨＣｌのＭＳ（ＥＩ）：３９２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（４，６−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：９．１（ｍ，１Ｈ）；８．８（ｓ，１Ｈ）；８．６（ｍ，１Ｈ）；８．４（ｄ，１Ｈ）；８．７４（ｄ，１Ｈ）；７．５〜７．２（ｍ，３Ｈ）；４．６（ｍ，１Ｈ）；３．９（ｍ，２Ｈ）；３．４（ｍ，１Ｈ）；３．０（ｄ，３Ｈ）；２．９（ｍ，１Ｈ）；２．５（ｍ，１Ｈ）；１．３（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５ＯＦ２のＭＳ（ＥＩ）：４１０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．６（ｓ，１Ｈ）；８．０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；７．８（ｓ，１Ｈ）；７．７５（ｍ，１Ｈ）；７．７４（ｍ，１Ｈ）；７．１８〜６．９（ｍ，３Ｈ）；４．３（ｍ，１Ｈ）；４．０（ｍ，２Ｈ）；３．０４（ｄ，３Ｈ）；３．０（ｍ，１Ｈ）；２．５６（ｍ，１Ｈ）；１．８５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２２Ｎ５ＯＦのＭＳ（ＥＩ）：３９２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（５，６−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．６（ｓ，１Ｈ）；８．０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；７．８４（ｓ，１Ｈ）；７．８（ｄ，１Ｈ）；７．４（ｍ，２Ｈ）；７．５（ｍ，１Ｈ）；７．０（ｍ，１Ｈ）；４．２５（ｔ，１Ｈ）；３．９２（ｍ，２Ｈ）；３．０８（ｄ，３Ｈ）；３．０（ｍ，１Ｈ）；２．８（ｍ，１Ｈ）；２．５（ｍ，１Ｈ）；１．９（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５ＯＦ２のＭＳ（ＥＩ）：４１０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：８．６４（ｓ，１Ｈ）；８．４（ｍ，１Ｈ）；７．８８（ｓ，１Ｈ）；７．７６（ｄ，１Ｈ）；７．４（ｍ，２Ｈ）；６．７８（ｄ，１Ｈ）；６．６４（ｔ，１Ｈ）；４．６（ｍ，１Ｈ）；３．９（ｍ，２Ｈ）；３．２（ｍ，１Ｈ）；３．１（ｄ，３Ｈ）；２．８５（ｍ，１Ｈ）；２．４（ｍ，１Ｈ）；２．１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５ＯＦ２のＭＳ（ＥＩ）：４１０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（７−ブロモ−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８１（ｓ，１Ｈ）；８．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．１（ｍ，１Ｈ）；８．０５（ｍ，１Ｈ）；７．４（ｍ，３Ｈ）；７．０２（ｔ，１Ｈ）；４．２（ｍ，１Ｈ）；３．９（ｍ，２Ｈ）；３．４（ｍ，１Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；２．７６（ｍ，１Ｈ）；２．４（ｍ，１Ｈ）；１．８（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５ＯＦＢｒのＭＳ（ＥＩ）：４７２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８４（ｓ，１Ｈ）；８．８０（ｍ，１Ｈ）；８．１７（ｓ，１Ｈ）；８．０８（ｄ，１Ｈ）；７．４（ｍ，４Ｈ）；７．２５（ｍ，２Ｈ）；４．２５（ｍ，１Ｈ）；３．８７（ｍ，２Ｈ）；２．９（ｍ，１Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；２．７（ｍ，１Ｈ）；２．４（ｍ，１Ｈ）；１．８（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２２Ｎ５ＯＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４０８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（４，６−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８４（ｓ，１Ｈ）；８．８（ｍ，１Ｈ）；８．１（ｓ，１Ｈ）；８．０６（ｄ，１Ｈ）；７．３９（ｍ，４Ｈ）；４．２（ｍ，１Ｈ）；３．８７（ｍ，２Ｈ）；２．９（ｍ，１Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；２．７７（ｍ，１Ｈ）；２．４（ｍ，１Ｈ）；１．８（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５ＯＣｌ２のＭＳ（ＥＩ）：４４２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８４（ｓ，１Ｈ）；８．８０（ｍ，１Ｈ）；８．２（ｓ，１Ｈ）；８．０５（ｄ，１Ｈ）；７．４〜７．２３（ｍ，４Ｈ）；４．２５（ｍ，１Ｈ）；３．８７（ｍ，２Ｈ）；２．９５（ｍ，１Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；２．７８（ｍ，１Ｈ）；２．４（ｍ，１Ｈ）；１．８４（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２２Ｎ５ＯＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４０８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．９（ｍ，２Ｈ）；９．０５（ｍ，１Ｈ）；８．９（ｓ，１Ｈ）；８．７（ｓ，１Ｈ）；８．２（ｄ，１Ｈ）；８．１５（ｓ，１Ｈ）；７．５（ｍ，３Ｈ）；７．３（ｄ，１Ｈ）；４．８５（ｍ，１Ｈ）；４．２５（ｒｎ，２Ｈ）；３．１８（ｍ，１Ｈ）；２．８６（ｍ，１Ｈ）；２．８１（ｄ，３Ｈ）；２．６５（ｍ，１Ｈ）；２．４（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２２Ｎ５ＯＢｒ ＨＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４５２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２２Ｈ２２Ｎ５ＯＦＨＣｌのＭＳ（ＥＩ）：３９２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（２Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｄｄ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｍ，１Ｈ）、７．６２（ｂｓ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．０３（ｓ，４Ｈ）、３．８５（ｓ，２Ｈ）、３．２６（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｄｄ，１Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）、２．８１（ｔ，１Ｈ）、２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．５６（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｍ，１Ｈ）、１．５６（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：３８８．４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（２Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｄｄ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｍ，１Ｈ）、７．６２（ｂｓ，２Ｈ）、７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｓ，４Ｈ）、３．８６（ｓ，２Ｈ）、３．２５（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｄｄ，１Ｈ）、２．８８（ｄ，３Ｈ）、２．８１（ｔ，１Ｈ）、２．７２（ｍ，１Ｈ）、２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．０４（ｍ，１Ｈ）、１．５８（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：３８８．４（ＭＨ＋）。
スキーム１４は、前記のスキーム１３と同様に、２−アミノインダン−１−オールを本発明の化合物に導入するために調製することも示している。ケトン（ｌｘｉｉｉ）をアジド（ｌｘｖｉｉｉ）に変え、続いて、２−アミノインダン−１−オール（ｌｘｉｘ）に還元した。これらのアミノアルコールを使用して、下記のように、本発明の化合物、例えば、化合物（ｌｘｘ）を製造した。
スキーム１４
Figure 0004901102
３−アミノ−６−（３−｛［（４−フルオロ−１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド
溶液が澄明な黄色になるまで、４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（１．２９ｇ、９．３４ミリモル）およびＨＮＩＢ（５．０２ｇ、１２．１ミリモル）のＣＨ３ＣＮ（１９０．０ｍＬ）溶液を１．５時間還流させた。室温まで冷却したら、ＮａＮ３（１．２１ｇ、１８．７ミリモル）を加え、溶液を室温で１２時間攪拌した。さらなるＮａＮ３（０．５０ｇ、７．７ミリモル）を加え、溶液をさらに室温で４時間攪拌した。反応混合物を真空濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）に入れた。この溶液をＨ２Ｏ（７５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）を介して精製すると、２−アジド−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン１．６１ｇ（収率９６％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｍ）、４．１５（ｄｄ，１Ｈ）、３．５５（ｄｄ，１Ｈ）、２．８９（ｄｄ，１Ｈ）。
２−アジド−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（０．８１ｇ、４．５ミリモル）のＭｅＯＨ（１５．０ｍＬ）溶液に、ＮａＢＨ４（０．１９ｇ、４．５ミリモル）を１回で加えた。室温で１０分間攪拌した後に、溶液を真空濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に入れ、この溶液を飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空濃縮すると、白色の固体として２−アジド−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール０．６４ｇ（収率７３％）が得られ、これを、さらに精製することなく使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．２３（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｔ，１Ｈ）、５．１５（ｄｄ，１Ｈ）、４．３７（ｑ，１Ｈ）、３．１７（ｄ，１Ｈ）、２．４０（ｄ，１Ｈ）。
１０％Ｐｄ／炭素（０．０７０ｇ、０．５０ミリモル）のＥｔＯＡｃ（７．０ｍＬ）溶液をＨ２（ｇ）気泡下に２時間攪拌し、この後、２−アジド−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール（０．９８ｇ、５．１ミリモル）およびＢｏｃ２Ｏ（１．３ｇ、６．１ミリモル）からなるＥｔＯＡｃ（３．０ｍＬ）溶液を加えた。混合物をＨ２（ｇ）気泡下に室温で１２時間攪拌した。セライト／ガラス漏斗を介して濾過し、真空濃縮すると、粗製残留物が得られ、これを、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製すると、（４−フルオロ−１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチル０．６２ｇ（収率４６％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．１８（ｍ，２Ｈ）、６．９４（ｍ，１Ｈ）、５．２１（ｂｓ，０．５Ｈ）、５．０３（ｂｓ，０．５Ｈ）、４．３７（ｂｓ，０．５Ｈ）、４．１０（ｑ，０．５Ｈ）、３．２４〜３．４０（ｍ，１Ｈ）、２．５９〜２．８６（ｍ，１Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）。
（４−フルオロ−１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチル（０．３０ｇ、１．１ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加え、溶液を還流まで加熱した。溶液を直ちに冷却し、真空濃縮した。残留物をＭｅＯＨに入れ、ｐＨ８までＢｉｏ−Ｒａｄ ＡＧ １−Ｘ８樹脂（水酸化物形）で処理した。生成物を濾過し、真空濃縮すると、２−アミノ−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール０．１２ｇ（収率６４％）が得られ、これを、さらに精製することなく、後続の還元アミノ化のために使用した。
３−アミノ−６−（３−ホルミルフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（０．１５ｇ、０．６２ミリモル）、２−アミノ−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール（０．１２ｇ、０．７４ミリモル）、氷ＡｃＯＨ（０．０７０ｍＬ、１．２ミリモル）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（０．３９ｇ、１．８ミリモル）からなるＴＨＦ（２．５ｍＬ）溶液を７０℃に１時間加熱した。冷却したら、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）を加えた（２５ｍＬ）。水性相をＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、真空濃縮した。粗製混合物をＨＰＬＣ（逆相、０．１％のＴＦＡを有するＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製した。ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏを除去したら、生成物をＭｅＯＨに入れ、ｐＨ８までＢｉｏ−Ｒａｄ ＡＧ １−Ｘ８樹脂（水酸化物形）で処理した。生成物を濾過し、真空濃縮すると、３−アミノ−６−（３−｛［（４−フルオロ−１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド１４．１ｍｇ（収率６％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８１（ｄ，１Ｈ）、８．７７（ｂｓ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｍ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，１Ｈ）、７．００（ｑ，１Ｈ）、５．６０（ｄ，０．５Ｈ）、５．３４（ｂｓ，０．５Ｈ）、４．９１（ｄ，０．５Ｈ）、４．８４（ｔ，０．５Ｈ）、３．８４〜４．０２（ｍ，２Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．９８（ｄｄ，０．５Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）、２．７６（ｄｄ，０．５Ｈ）、２．５２（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２２Ｎ５Ｏ２ＦのＭＳ（ＥＩ）：４０８（ＭＨ＋）。
同様の合成技術を使用して、（４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アミノ［Ｈａａｄｓｍａ−ｓｖｅｎｓｓｏｎ，Ｓ．Ｒ．ｅｔ ａｌ．国際公開第９５０４７１３号パンフレット、１９９５年］から出発して、次の本発明の化合物を調製した。
３−アミノ−６−（３−｛［（４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｍ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｍ，１Ｈ）、７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｍ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，１Ｈ）、６．９１（ｔ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，２Ｈ）、３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．１１（ｄｄ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，２Ｈ）、２．７３〜２．８１（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２２Ｎ５ＯＦのＭＳ（ＥＩ）：３９２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（ナフタレン−２−イルアミノ）メチル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−６−（３−ホルミルフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（０．０７５ｇ、０．２９ミリモル）、ナフタレン−２−アミン（０．２１ｇ、１．５ミリモル）、氷ＡｃＯＨ（０．０３３ｍＬ、０．５６ミリモル）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（０．０９３ｇ、０．４４ミリモル）からなるＴＨＦ（１．１ｍＬ）溶液を８０℃に１２時間加熱した。冷却したら、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）（２５ｍＬ）を加えた。水性層をＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空濃縮した。ＨＰＬＣ（逆相、０．１％のＴＦＡを有するＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して、粗製混合物を精製した。ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏを除去したら、生成物をＭｅＯＨに入れ、ｐＨ８までＢｉｏ−Ｒａｄ ＡＧ １−Ｘ８樹脂（水酸化物形）で処理した。生成物を濾過し、真空濃縮すると、３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（ナフタレン−２−イルアミノ）メチル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド２９．１ｍｇ（収率２６％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８４（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｄ，１Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄｔ，１Ｈ）、７．６２（ｔ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，２Ｈ）、７．２７（ｄｔ，１Ｈ）、７．１０（ｄｔ，２Ｈ）、６．７７（ｄ，１Ｈ）、６．５７（ｔ，１Ｈ）、４．４６（ｄ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２１Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：３８４（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（ナフタレン−１−イルアミノ）メチル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｍ，１Ｈ）、８．２５（ｍ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｍ，２Ｈ）、７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．１６（ｔ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ）、６．９６（ｔ，１Ｈ）、６．４２（ｄ，１Ｈ）、４．５７（ｄ，２Ｈ）、２．８４（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２１Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：３８４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３−フルオロビフェニル−４−イル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド
４−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒド（０．１５ｇ、０．７４ミリモル）、トリブチル（フェニル）スタンナン（０．２７ｍＬ、０．８１ミリモル）およびＰｄ（ｐｐｈ３）４（０．０４３ｇ、０．０３７ミリモル）からなるＰｈＣＨ３（２．５ｍＬ）溶液を密閉反応管中で１１０℃まで１２時間加熱した。さらなるトリブチル（フェニル）スタンナン（０．２０ｍＬ、０．６１ミリモル）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０４３ｇ、０．０３７ミリモル）を加え、溶液をさらに１１０℃に２時間加熱した。溶剤を真空除去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）を介して精製すると、３−フルオロビフェニル−４−カルボアルデヒド０．２３ｇ（収率＞１００％）が得られ、これを、さらに精製することなく使用した：Ｃ１３Ｈ９ＯＦでのＭＳ（ＥＩ）：２０１（ＭＨ＋）。
３−フルオロビフェニル−４−カルボアルデヒド（０．０３０ｇ、０．１５ミリモル）、３−アミノ−６−［３−（アミノメチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（０．０３８ｇ、０．１５ミリモル）、氷ＡｃＯＨ（０．０１０ｍＬ、０．１５ミリモル）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（０．０４７ｇ、０．２２ミリモル）からなるＴＨＦ（０．６ｍＬ）溶液を室温で１２時間攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）（２５ｍＬ）を加え、水性層をＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空濃縮した。粗製混合物をＨＰＬＣにより精製した（逆相、０．１％のＴＦＡを有するＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）。ＣＨ３ＣＮ／Ｎ２Ｏを除去したら、生成物をＭｅＯＨに入れ、ｐＨ８までＢｉｏ−Ｒａｄ ＡＧ １−Ｘ８樹脂（水酸化物形）で処理した。生成物を濾過し、真空濃縮すると、３−アミノ−６−［３−（｛［（３−フルオロビフェニル−４−イル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド１３．４ｍｇ（収率２０％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８４（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｄ，１Ｈ）、８．０９（ｂｓ，１Ｈ）、８．０５（ｍ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．６１（ｔ，１Ｈ）、７．３６〜７．５３（ｍ，８Ｈ）、３．８０（ｄ，４Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２４Ｎ５ＯＦのＭＳ（ＥＩ）：４４２（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［２−フルオロ−４−（２−チエニル）フェニル］メチル｝アミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８３（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｍ，１Ｈ）、８．０７（ｂｓ，１Ｈ）、８．０５（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．５４（ｄ，１Ｈ）、７．３７〜７．５０（ｍ，４Ｈ）、７．１５（ｍ，１Ｈ）、３．７８（ｄ，４Ｈ）、３．１７（ｄ，１Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２２Ｎ５ＯＦＳのＭＳ（ＥＩ）：４４８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２−フルオロ−４−フラン−２−イルフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｍ，１Ｈ）、８．０６（ｂｓ，１Ｈ）、８．０２（ｍ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．３５〜７．５７（ｍ，４Ｈ）、７．００（ｄ，１Ｈ）、６．５９（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｄ，４Ｈ）、２．８４（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２２Ｎ５Ｏ２ＦのＭＳ（ＥＩ）：４３２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［２−フルオロ−５−（２−チエニル）フェニル］メチル｝アミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｍ，１Ｈ）、８．０７（ｂｓ，１Ｈ）、８．０２（ｍ，１Ｈ）、７．７７（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．３７〜７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．１８（ｄｄ，１Ｈ）、７．１０（ｄｄ，１Ｈ）、３．８０（ｄ，４Ｈ）、３．１６（ｄ，１Ｈ）、２．８３（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２２Ｎ５ＯＦＳのＭＳ（ＥＩ）：４４８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−エテニル−２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｍ，１Ｈ）、８．０４（ｂｓ，１Ｈ）、８．０１（ｍ，１Ｈ）、７．２５〜７．４８（ｍ，５Ｈ）、６．６９（ｄｄ，１Ｈ）、５．８６（ｄ，１Ｈ）、５．２７（ｄ，１Ｈ）、３．７５（ｄ，４Ｈ）、３．１６（ｄ，１Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２２Ｎ５ＯＦのＭＳ（ＥＩ）：３９２（ＭＨ＋）。
２−アミノ−５−［３−ヒドロキシメチル）フェニル］−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキサミド
米国特許第３９５０１６０号明細書および第４３６１７００号明細書に記載の市販の２−アミノニコチン酸のパラから２−アミノ基を臭素化することにより、２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−カルボン酸を調製した。
２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−カルボン酸メチル：２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−カルボン酸（７ｇ、３２．２ミリモル）からなるメタノール（１５０ｍＬ）およびＨ２ＳＯ４（７ｍＬ）中のスラリーを４８時間還流まで加熱した。反応混合物を約４０ｍＬまで濃縮した。水（１００ｍＬ）を残留オイルに加え、混合物を炭酸ナトリウムで中和した。酢酸エチル（４００ｍＬ）を加え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、ついで、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮すると、表題の化合物（５．５ｇ、収率７３．９％）が得られた。
２−アミノ−５−ブロモピリジン−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキサミド：前記の２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−カルボン酸メチル（３．０ｇ、１３ミリモル）のメタノール中のスラリーを０℃に冷却し、メチルアミンガスを、溶液に穏やかな速度で５分間通過させた。混合物を密閉管中、５０℃で２４時間攪拌し、メタノールを真空除去すると、白色の固体として２−アミノ−５−ブロモピリジン−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキサミド（２．５ｇ、収率８０．６％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．５４（ｂｒ ｓ，ＩＨ；８．１９（ｄ，１Ｈ）；８．０８（ｄ，１Ｈ）；７．２５（ｓ，１Ｈ）；２．７２（ｄ，３Ｈ）。
２−アミノ−５−［３−ヒドロキシメチル］フェニル］−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキサミド：２−アミノ−５−ブロモピリジン−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキサミド（０．１５ｇ、０．６６ミリモル）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸（１２９ｍｇ、０．８５ミリモル）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（収率１０モル％）および炭酸ナトリウム（０．３ｇ）を加え、この混合物を窒素雰囲気下に５分間攪拌した。混合物を８５℃に４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却した。混合物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機フラクションを塩化アンモニウム水溶液（２×５ｍＬ）およびブライン（２×５ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空蒸発させた。残留物をジエチルエーテル／ヘキサン（２：１）で粉砕し、固体を真空濾過により集めた。カラムクロマトグラフィーにより精製すると、白色の固体（１００ｍｇ、収率５９％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．６（ｂｒ ｓ，ＮＨ）；８．４（ｄ，１Ｈ）；８．２（ｄ，１Ｈ）；７．６（ｓ，１Ｈ）；７．５５（ｄ，１Ｈ）；７．４（ｔ，１Ｈ）；７．２７（ｄ，１Ｈ）；７．２（ｂｒ ｓ，２ＮＨ）；５．２５（ｔ，１Ｈ）；４．５５（ｄ，２Ｈ）；２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１４Ｈ１５Ｎ３ＯのＭＳ（ＥＩ）：２５８（ＭＨ＋）。
スキーム１５は、式Ｉによる置換基−Ｗ−Ｘ−Ｙを有する本発明の化合物のための一般的な合成経路を示しており、この際、例えば、Ｗはフェニレンであり、Ｘは−ＣＨ２ＮＨ−であり、Ｙは様々な基である。前記のように、Ｗ、ＸまたはＹは場合によって置換されており、これは、例の１セットであるにすぎないことを明記する。スキーム１０と同様に、この例ではＹを有する１級アミン（ｘｌｖ）を、本発明の化合物である（ｌｘｘｉｉｉ）に導入する。例えば、この例ではその構造の一部としてＹを有するアミン（ｘｌｖ）を、２，４−ジニトロスルホンアミド（ｘｌｖｉ）に変える。スルホンアミド（ｘｌｖｉ）を使用して、スルホンアミド（ｌｘｘｉｉ）を製造する。（ｘｌｖｉ）から（ｌｘｘｉｉ）への変換を、ミツノブ条件下で実施するが、この場合には、アルコールパートナーは、中間体、本発明の化合物（ｌｘｘｉ）である。スキーム１０に関連して前記したように、必須ではないが通常は、１級アミン、例えば、ｎ−プロピルアミンを加えることにより、この場合には本発明の化合物である２級アミン（ｌｘｘｉｉｉ）を遊離させることにより、スルホンアミド結合を分離する。
スキーム１５
Figure 0004901102
２−アミノ−５−（３−｛［［（２，４−ジニトロフェニル）スルホニル］［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝メチル｝フェニル］−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２，４−ジニトロベンゼンスルホンアミド：（Ｓ）−（＋）−１−アミノインダン（３０．０ミリモル、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから）の攪拌されている氷冷ＴＨＦ１１３ｍＬ溶液に、塩化２，４−ジニトロベンゼンスルホニル９．６０ｇ（３６．０ミリモル、１．２０当量）、続いてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン７．８０ｍＬ（４４．８ミリモル、１．４９当量）を加えた。氷浴を外し、混合物を室温で１９時間攪拌し、続いて濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃに入れ、２×Ｈ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。沈殿物が生じるまで、残留物をＥｔＯＡｃ約３０ｍＬ中で音波処理した。混合物をヘキサンを用いて約１５０ｍＬまで希釈した。濾過により、黄褐色の固体として純粋な生成物（８．５９ｇ、収率７８．８％）が得られた。
トリフェニルホスフィン（６．９ｇ、２６ミリモル）を、２−アミノ−５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキサミド（５．１６ｇ、２０ミリモル）およびＮ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２，４−ジニトロベンゼンスルホンアミド（９．４ｇ、２６ミリモル）からなる攪拌されているベンゼン（１５０ｍＬ）溶液を加えた。ついで、アゾジカルボン酸ジエチル（４．５ｇ、２６ミリモル）を滴加し、混合物を周囲温度で４時間攪拌した。酢酸エチル（４００ｍＬ）を加え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、ついで、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。濾過し、濃縮し、引き続きカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、９：１）処理すると、所望の生成物（８．２ｇ、収率５０％）が得られた。
２−アミノ−５−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキサミド：２−アミノ−５−（３−｛［［（２，４−ジニトロフェニル）スルホニル］［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝メチル｝フェニル］−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキサミドをＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）中の過剰のｎ−プロピルアミン（４当量）で処理した。混合物を付加的な酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。混合物を飽和炭酸ナトリウム水溶液（３×３０ｍＬ）およびブライン（３×３０ｍＬ）で順次洗浄した。合わせた有機フラクションを無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水）により残留物を精製すると、所望の生成物が得られた（５．８ｇ）。ジオキサン中４ＭのＨＣｌ溶液を使用して、化合物を塩酸塩に変えた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．９（ｂｒ ｓ，ＮＨ）；９．０２（ｓ，１Ｈ）；８．９（ｓ，１Ｈ）；８．６（ｓ，１Ｈ）；８．３５（ｂｒ ｓ，ＮＨ）；８．２（ｓ，１Ｈ）；７．８（ｄ，２Ｈ）；７．７５（ｍ，２Ｈ）；７．３７（ｍ，２Ｈ）；７．２９（ｍ，１Ｈ）；４．８５（ｍ，１Ｈ）；４．２５（ｍ，２Ｈ）；３．４（ｍ，１Ｈ）；２．９（ｍ，１Ｈ）；２．８０（ｄ，３Ｈ）；２．４３（ｍ，１Ｈ）；２．４（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４Ｏ ＨＣｌのＭＳ（ＥＩ）：３７４（ＭＨ＋）。
２−アミノ−５−（３−｛［（６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；９．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．８（ｓ，１Ｈ）；８．３１（ｓ，１Ｈ）；８．０８（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，１Ｈ）；７．６（ｍ，２Ｈ）；７．３（ｄ，１Ｈ）；４．８５（ｍ，１Ｈ）；４．３（ｍ，２Ｈ）；３．２（ｍ，１Ｈ）；２．８５（ｍ，１Ｈ）；２．８１（ｄ，３Ｈ）；２．５６（ｍ，１Ｈ）；２．４（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｎ４ＯＢｒ ＨＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４５１（ＭＨ＋）。
２−アミノ−５−（３−｛［（４，６−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；９．１８（ｍ，１Ｈ）；８．８（ｓ，１Ｈ）；８．６（ｓ，１Ｈ）；８．３０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；８．２５（ｓ，ＮＨ）；７．８５〜７．２（ｍ，５Ｈ）；４．８５（ｍ，１Ｈ）；４．４（ｍ，２Ｈ）；３．２（ｍ，１Ｈ）；２．９（ｍ，１Ｈ）；２．８５（ｄ，３Ｈ）；２．６〜２．４（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４ＯＦ２ ＨＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４０９（ＭＨ＋）。
２−アミノ−５−（３−｛［（７−ブロモ−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル）フェニル）−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキサミド：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４ＯＦＢｒ ＨＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４６９（ＭＨ＋）。
２−アミノ−５−（３−｛［（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．４（ｂｒ ｓ，ＮＨ）；８．９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．６（ｓ，１Ｈ）；８．２（ｓ，１Ｈ）；７．７５（ｍ，２Ｈ）；７．６〜７．４８（ｍ，３Ｈ）；７．７（ｄ，１Ｈ）；４．８５（ｍ，１Ｈ）；４．３（ｍ，２Ｈ）；３．８（ｍ，１Ｈ）；３．１８（ｍ，１Ｈ）；２．８５（ｍ，３Ｈ）；２．５９〜２．４（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２３Ｎ４ＯＣ１ ＨＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４０７（ＭＨ＋）。
２−アミノ−５−（３−｛［（５，６−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキサミド）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．８３（ｂｒ ｓ，ＮＨ）；９．０９（ｂｒ ｓ，ＮＨ）；８．８２（ｓ，１Ｈ）；８．５８（ｓ，１Ｈ）；８．２２（ｓ，１Ｈ）；７．９９（ｍ，１Ｈ）；７．８（ｍ，１Ｈ）；７．６７〜７．４４（ｍ，２Ｈ）；４．８５（ｓ，１Ｈ）；４．２７（ｍ，２Ｈ）；３．２（ｍ，１Ｈ）；２．９５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４ＯＦ２のＭＳ（ＥＩ）：４０８（ＭＨ＋）。
２−アミノ−５−（３−｛［（５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．７（ｂｒ ｓ，ＮＨ）；９．４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．７（ｓ，１Ｈ）；８．５７（ｓ，１Ｈ）；８．１（ｓ，１Ｈ）；７．８（ｍ，１Ｈ）；７．５（ｍ，１Ｈ）；７．２（ｍ，２Ｈ）；４．８５（ｍ，１Ｈ）；４．３（ｍ，２Ｈ）；３．８９（ｍ，１Ｈ）；３．１８（ｍ，１Ｈ）；２．８５（ｍ，３Ｈ）；２．６９〜２．５（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４ＯＦ２ ＨＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４０９（ＭＨ＋）。
スキーム１４およびスキーム１５に関して記載されたような合成技術を組み合わせる手法を使用して、次の化合物を製造した。
３−アミノ−６−［３−（｛［６−（３−ヒドロキシプロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド
５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（１．６８ｇ、７．９９ミリモル）をＤＭＦに溶かし、トリエチルアミン（１．６１ｇ、１５．９８ミリモル）、ヨウ化銅（１５２ｍｇ、０．７９ミリモル）およびプロピ−２−イン−１−オール（２．２４ｇ、３９．９６ミリモル）で、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４６２ｍｇ、０．３９ミリモル）の存在下に周囲温度で処理した。１６時間還流させた後に、反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、ブラインで洗浄した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させた。真空下に溶剤を除去すると、粗製の黄褐色のオイルが得られた。分取薄層クロマトグラフィーにより精製すると、５−（ヒドロキシプロピ−１−イン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（１．０６ｇ、収率７２％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、４．４５（ｓ，２Ｈ）、３．１８（ｍ，２Ｈ）、２．６９（ｍ，２Ｈ）；Ｃ１２Ｈ１０Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：１８７．２０（ＭＨ＋）。
５−（ヒドロキシプロピ−１−イン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（１．０６ｇ、５．７１ミリモル）のＭｅＯＨ溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃを加え、Ｐａｒｒ振盪機を用いて水素化した。１２時間後に、反応混合物をセライトで濾過し、真空濃縮すると、５−（３−ヒドロキシプロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（１．０３ｇ、収率９４％）が得られた：Ｃ１２Ｈ１４Ｏ２でのＭＳ（ＥＩ）：１９１．２４（ＭＨ＋）。
５−（ヒドロキシプロピ−１−イン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（１．０３ｇ、５．４２ミリモル）をＤＭＦに溶かし、クロロ−ｔ−ブチルジメチルシラン（９８１ｍｇ、６．５１ミリモル）、イミダゾール（４４３ｍｇ、６．５１ミリモル）で０℃で処理した。反応混合物を放置して周囲温度にした。１０時間後に、反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。有機層を真空濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製すると、５−（３−｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジメチル）シリル］オキシ｝プロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（１．５４ｇ、収率９４％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、４．４５（ｔ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．７８（ｍ，２Ｈ）、２．６４（ｍ，２Ｈ）、１．８２（ｍ，２Ｈ）、０．９５（ｓ，９Ｈ）、０．０６（ｓ，６Ｈ）。
５−（３−｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジメチル）シリル］オキシ｝プロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（１．５４ｇ、５．０７ミリモル）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶かし、０℃でＮａＢＨ４（２３１ｍｇ、６．１０ミリモル）で処理した。１時間後に、０℃で、水を徐々に加えることにより、反応混合物をクエンチした。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。有機層を真空濃縮し、さらに精製することなく次の反応に移した。アルコール（１．５６ｇ、５．０７９ミリモル）の溶液に、ＤＰＰＡ（１．８１ｇ、６．６０ミリモル）、ＤＢＵ（１．００ｇ、６．６０ミリモル）を０℃で加えた。反応混合物を放置して、周囲温度にし、１０時間攪拌した。反応混合物を真空濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製すると、１−［５−（３−｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジメチル）シリル］オキシ｝プロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２λ５−トリアゼ−１−エン−２−イン（１．０５ｇ、６３％、２ステップ）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２５（ｄ，１Ｈ）、７．０５（ｍ，２Ｈ）、４．７９（ｍ，１Ｈ）、３．５９（ｔ，２Ｈ）、３．００（ｍ，１Ｈ）、２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．６３（ｍ，２Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．０６（ｍ，１Ｈ）、１．７７（ｍ，２Ｈ）、１．８８（ｓ，９Ｈ）、０．０５（ｓ，６Ｈ）。
１−［５−（３−｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジメチル）シリル］オキシ｝プロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２λ５−トリアゼ−１−エン−２−インをＭｅＯＨ中、Ｐａｒｒ振盪機（３０ｐｓｉ）で一晩水素化し、セライトで濾過した。有機層を濃縮し、ＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶かした。生じたアミンの溶液に、塩化３，５−ジニトロベンゼンスルホニル（１．０２ｇ、３．８１ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（６１６ｍｇ、４．７６ミリモル）を０℃で加えた。反応混合物を放置して周囲温度にし、３時間攪拌して、反応を完了させた。反応混合物を真空濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製すると、Ｎ−［５−（３−｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジメチル）シリル］オキシ｝プロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−３，５−ジニトロベンゼンスルホンアミド（１．１６ｇ、収率６８％、２ステップ）が得られた。
３−アミノ−６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（４０３ｍｇ、１．５５ミリモル）の溶液に、Ｎ−［５−（３−｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジメチル）シリル］オキシ｝プロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−３，５−ジニトロベンゼンスルホンアミド（９５０ｍｇ、１．７７ミリモル）、トリフェニルホスフィン（４６６ｍｇ、１．７７ミリモル）、アゾジカルボン酸ジエチル（３０９ｍｇ、１．７７ミリモル）を０℃で加え、反応混合物を放置して、周囲温度にした。１０時間後に、反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。有機層を真空濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製すると、３−アミノ−６−［３−（｛［５−（３−｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジメチル）シリル］オキシ｝プロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］［（３，５−ジニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（６５５ｍｇ、収率５４％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，１Ｈ）、８．０２（ｍ，１Ｈ）、７．９１（ｍ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｍ，２Ｈ）、７．０６（ｍ，３Ｈ）、５．７４（ｔ，１Ｈ）、４．４５（ｄ，１Ｈ）、４．２７（ｄ，１Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ）、３．０８（ｄ，３Ｈ）、２．８８（ｍ，２Ｈ）、２．６５（ｍ，３Ｈ）、２．１２（ｍ，１Ｈ）、１．７８（ｍ，２Ｈ）、０．８９（ｓ，９Ｈ）、０．０５（ｓ，６Ｈ）。
３−アミノ−６−［３−（｛［５−（３−｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジメチル）シリル］オキシ｝プロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］［（３，５−ジニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（６００ｍｇ、０．７７ミリモル）をＴＨＦに溶かし、ＴＨＦ中のフッ化テトラブチルアンモニウムの存在下に１時間還流させた。反応混合物を水で分配し、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。濾過し、真空濃縮すると、黄褐色のオイルが得られ、これを、ジクロロメタンおよびイソプロピルアミンに溶かした。３０分間攪拌した後に、溶剤を真空除去し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製すると、３−アミノ−６−［３−（｛［６−（３−ヒドロキシプロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（１１０ｍｇ、収率３３％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｂｓ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．１１（ｄ，１Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ）、４．３２（ｄ，１Ｈ）、３．６６（ｔ，２Ｈ）、３．０２（ｄ，３Ｈ）、２．９９（ｍ，１Ｈ）、２．８１（ｍ，１Ｈ）、２．６９（ｔ，２Ｈ）、２．４４（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，４Ｈ）、１．３２（ｍ，３Ｈ）、０．８２（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３２．２３（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボニトリル：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９３（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４４〜７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．２２（ｍ，１Ｈ）、７．１．７（ｍ，２Ｈ）、４．１６（ｔ，１Ｈ）、３．８６（ｍ，２Ｈ）、２．９４（ｍ，１Ｈ）、２．７３（ｍ，１Ｈ）、２．３２（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５のＭＳ（ＥＩ）：３４２．２（ＭＨ＋）。
５−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−３−［５−（フェニルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］ピラジン−２−アミン
Ｎ−｛３−［５−アミノ−６−（５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラジン−２−イル］ベンジル｝−２，４−ジニトロ−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンゼンスルホンアミド：トリフェニルホスフィン（４７ｍｇ、０．１７ミリモル）を、｛３−［５−アミノ−６−（５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラジン−２−イル］フェニル｝メタノール（５０ｍｇ、０．１４ミリモル）およびＮ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２，４−ジニトロベンゼンスルホンアミド（６０ｍｇ、０．１６ミリモル）からなる攪拌されているＴＨＦ溶液に加えた。ついで、アゾジカルボン酸ジエチル（３１ｍｇ、０．１７ミリモル）を加え、混合物を周囲温度で４時間攪拌した。酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、ついで、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。濾過し、濃縮し、シリカゲルでクロマトグラフィー処理すると、表題の化合物が得られた：Ｃ３５Ｈ２９Ｎ９Ｏ６ＳでのＭＳ（ＥＩ）：７０４（ＭＨ＋）。
粗製ベンゼンスルホンアミド（５０ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液を過剰のｎ−プロピルアミン（４当量）で処理した。溶剤を蒸発させ、残留物をシリカゲルでＥｔＯＡｃ−ヘキサン（７：１）を用いてクロマトグラフィー処理すると、黄色の固体として５−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−３−［５−（フェニルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］ピラジン−２−アミン（１５ｍｇ、収率２２％）が得られた；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．７８（ｓ，１Ｈ）；８．１８（ｓ，１Ｈ）；８．１６（ｄ，１Ｈ）；７．６５（ｂｒ ｓ，ＮＨ）；７．４８〜７．１（ｍ，１１Ｈ）；４．２（ｍ，３Ｈ）；３．８（ｍ，２Ｈ）；２．９（ｍ，１Ｈ）；）；２．７（ｍ，１Ｈ）；２．３（ｍ，１Ｈ）；）；１．８（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２９Ｈ２７Ｎ７のＭＳ（ＥＩ）：４７４（ＭＨ＋）。
５−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール３−イル）ピラジン−２−アミン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．９（ｍ，１Ｈ）；８．８８（ｓ，１Ｈ）；８．６８（ｓ，１Ｈ）；８．４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．２４（ｄ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，１Ｈ）；７．６（ｍ，２Ｈ）；７．４〜７．２（ｍ，３Ｈ）；４．８（ｍ，１Ｈ）；４．４（ｍ，２Ｈ）；３．２（ｍ，１Ｈ）；２．９（ｍ，１Ｈ）；２．５５（ｍ，１Ｈ）；２．４（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２１Ｎ７ ＨＣｌのＭＳ（ＥＩ）：３８４（ＭＨ＋）。
５−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−３−［５−（１，１−ジメチルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］ピラジン−２−アミン）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８（ｓ，１Ｈ）；８．６（ｓ，１Ｈ）；８．４（ｄ，１Ｈ）；７．８（ｄ，１Ｈ）；７．６〜７．２５（ｍ，５Ｈ）；４．４８（ｓ，１Ｈ）；４．４（ｍ，２Ｈ）；３．２（ｍ，１Ｈ）；２．９（ｍ，１Ｈ）；２．５（ｍ，１Ｈ）；２．３５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２９Ｎ７ ＨＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４４０（ＭＨ＋）。
（１Ｓ）−Ｎ−｛［３−（６−｛５−［（メチルオキシ）メチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝ピラジン−２−イル）フェニル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８（ｓ，１Ｈ）；８．１５（ｓ，１Ｈ）；８．０７（ｄ，１Ｈ）；７．７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；７．４７（ｔ，１Ｈ）；７．４（ｔ，１Ｈ）；５．２５（ｔ，１Ｈ）；４．６（ｄ，２Ｈ）；３．１〜２．９（ｍ，３Ｈ）；２．４（ｍ，２Ｈ）；２．２〜１．９（ｍ，３Ｈ）；１．８〜１．６（ｍ，３Ｈ）；１．０４（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２５Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：３８０（ＭＨ＋）。
５−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−３−［５−（１−エチルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］ピラジン−２−アミン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．４（ｂｒ ｓ，ＮＨ）；９．９８（ｂｒ ｓ，ＮＨ）；８．９（ｓ，１Ｈ）；８．７７（ｓ，１Ｈ）；８．３（ｄ，１Ｈ）；７．８４（ｄ，１Ｈ）；７．８（ｂｒ ｓ，２ＮＨ）；７．５（ｍ，２Ｈ）；７．３（ｍ，３Ｈ）；４．８（ｍ，１Ｈ）；４．３（ｍ，２Ｈ）；３．８〜３．６（ｍ，３Ｈ）；３．４〜２．９（ｍ，６Ｈ）；２．５５〜１．６１（ｍ，６Ｈ）；１．３（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３４Ｎ８ ＨＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４９５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラジン−２−カルボン酸メチル（３７．４ｍｇ、０．１ミリモル）のメタノール（５ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、アンモニアガスを、穏やかな速度で２分間溶液に通過させた。混合物を密閉管上で５０℃で２４時間攪拌し、ついで、メタノールを真空除去すると、固体として２−アミノ−５−Ｎ−メチルピラジン−３−カルボキサミド（２０ｍｇ、収率５５．７％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８（ｓ，１Ｈ）；８．３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．１５（ｓ，１Ｈ）；８．０（ｄ，１Ｈ）；７．７（ｓ，１Ｈ）；７．６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；７．４（ｍ，３Ｈ）；７．２（ｍ，３Ｈ）；４．２（ｍ，１Ｈ）；３．８９（ｍ，２Ｈ）；２．９（ｍ，１Ｈ）；２．７（ｍ，１Ｈ）；２．３（ｍ，１Ｈ）；１．８（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：３６０（ＭＨ＋）。
前記の実施例に記載の方法と同様の方法で、３−アミノ−６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラジン−２−カルボン酸メチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルアミンから、３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピラジン−２−カルボキサミドを調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．５（ｔ，１Ｈ）；８．９７（ｓ，１Ｈ）；８．７５（ｓ，１Ｈ）；８．２４（ｍ，１Ｈ）；７．８４（ｄ，１Ｈ）；７．５（ｍ，２Ｈ）；７．４〜７．３（ｍ，３Ｈ）；４．８（ｍ，１Ｈ）；４．３（ｍ，２Ｈ）；４．２（ｍ，２Ｈ）；３．４（ｍ，１Ｈ）；２．９（ｍ，１Ｈ）；２．５（ｍ，１Ｈ）；２．４（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２２Ｎ５ＯＦ３ ＨＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４４２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノピラジン−２−カルボン酸メチル（５ｇ、３２．６ミリモル）および無水アンモニアで飽和した無水メタノール１５０ｍＬからなる懸濁液を、オートクレーブ中、１１０〜１１５℃で２４時間加熱した。濃縮し、濾過すると、黄色の固体として３−アミノピラジン−２−カルボキサミド（４．４ｇ、収率９７．７％）が得られた。
３−アミノピラジン−２−カルボキサミド（３ｇ、２２ミリモル）の酢酸（２５ｍＬ）溶液に、室温で臭素（４．２ｇ、２６．５ミリモル）を滴加し、反応混合物を０．５時間攪拌し、Ｎａ２ＣＯ３（２当量）を徐々に加えた。反応を加えたら、溶剤を真空除去し、水（５０ｍＬ）を残留物に加え、フィルターに沈殿物を集め、ヘキサン（５０ｍＬ）で洗浄すると、黄色の固体として３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−カルボキサミド（４．５ｇ）が得られた：Ｃ５Ｈ５ＢｒＮ４ＯでのＭＳ（ＥＩ）２１７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−カルボニトリル：３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−カルボキサミド（１．５ｇ、７ミリモル）をピリジン（１５ｍＬ）に溶かした。ついで、溶液を氷浴中で冷却し、ＰＯＣｌ３（２ｍＬ）を滴加した。生じた混合物を室温で２．５時間攪拌した。溶剤を除去し、氷冷Ｎａ２ＣＯ３（５ｍＬ）を慎重に加えることにより、残留物をクエンチした。酢酸エチル（４５ｍＬ）を加え、有機層を分離し、ブライン（５ｍＬ）、ＨＣｌ（０．１Ｍ水溶液、１ｍＬ）および水（５ｍＬ）で洗浄し、Ｋ２ＣＯ３で乾燥させ、濃縮した。粗製物質をヘキサンで粉砕し、生じた黄褐色の固体を濾過すると、表題の化合物０．８ｇ（収率５８％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．４２（ｓ，１Ｈ）；７．６０（ｂｒ ｓ，ＮＨ）；Ｃ５Ｈ３ＢｒＮ４のＭＳ（ＥＩ）：１９９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラジン−２−カルボニトリル：３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−カルボニトリル（７．７ｇ、３７．９ミリモル）、３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸（７．４ｇ、４９．３ミリモル）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（収率１０モル％）およびトリエチルアミン（１６．６ｍＬ、１１３ミリモル）からなるＤＭＦ（５０ｍＬ）中の混合物を８５℃に１２時間加熱した。反応を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加えた。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、セライトプラグに通した。溶剤を除去し、残留物をエーテル（４０ｍＬ）で粉砕すると、白色の固体として表題の化合物（６ｇ）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．９（ｓ，１Ｈ）；７．９（ｓ，１Ｈ）；７．８（ｄ，１Ｈ）；７．５〜７．３（ｍ，４Ｈ）；５．２７（ｔ，１Ｈ）；４．１５（ｄ，１Ｈ）；Ｃ１２Ｈ１０Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：２２７（ＭＨ＋）。
トリアゾールの調製
｛３−［５−アミノ−６−（５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラジン−２−イル］フェニル｝メタノール：３−アミノ−６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラジン−２−カルボニトリル（０．１１ｇ、０．５ミリモル）および安息香酸ヒドラジド（０．１５ｇ、１ミリモル）からなる混合物を１８０〜２００℃に３０分間加熱した。冷却した後に、反応物質をＤＭＦ５ｍＬに入れ、得られた溶液をＥｔＯＡｃおよび水で希釈し、炭で澄明化し、セライトで濾過した。有機層を分離した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、酢酸エチルを減圧下に蒸発させた。分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水）により残留物を精製すると、所望の生成物（５０ｍｇ）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．３（ｓ，１Ｈ）；８．１（ｍ，２Ｈ）；７．６〜７．３（ｍ，７Ｈ）；５．４５（ｔ，１Ｈ）；４．６（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２２Ｎ５ＯＦ３ ＨＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４４２（ＭＨ＋）。
ピペリジン−３−カルボヒドラジド１−エチル：（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９０年）３３（１）、３１１〜３１７頁に記載されているような）手順を使用して、エタノール中で１−ブロモエタンを使用してニペコ酸（ｎｉｐｅｃｏｔａｔｅ）エチルをＮ−アルキル化すると、無色の液体として１−エチル−３−ピペリドカルボン酸エチル化合物（収率８５％）が得られた。エステル（５ｇ、２７ミリモル）およびヒドラジン水和物（５ｍＬ）を還流下に４時間攪拌した。揮発性物質を減圧下にストリッピングした。固体をエーテル中でスラリー化し、濾過し、乾燥させると、１−エチルピペリジン−３−カルボヒドラジド（４．５ｇ、収率９４％）が得られた。
前記の実施例に記載の方法と同様の方法で、３−アミノ−６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラジン−２−カルボニトリルおよび１−エチルピペリジン−３−カルボヒドラジドから、（３−｛５−アミノ−６−［５−（１−エチルピペリジン−３−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］ピラジン−２−イル｝フェニル）メタノールを調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８（ｓ，１Ｈ）；８．１５（ｓ，１Ｈ）；８．０７（ｄ，１Ｈ）；７．７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；７．４７（ｔ，１Ｈ）；７．４（ｔ，１Ｈ）；５．２５（ｔ，１Ｈ）；４．６（ｄ，２Ｈ）；３．１〜２．９（ｍ，３Ｈ）；２．４（ｍ，２Ｈ）；２．２〜１．９（ｍ，３Ｈ）；１．８〜１．６１（ｍ，３Ｈ）；１．０４（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２５Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：３８０（ＭＨ＋）。
｛３−［５−アミノ−６−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラジン−２−イル］フェニル｝メタノール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８（ｓ，１Ｈ；８．４（ｍ，２Ｈ）；７．７〜７．３（ｍ，４Ｈ）；５．２（ｔ，１Ｈ）；４．６（ｄ，２Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１２Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：２６９（ＭＨ＋）。
｛３−［５−アミノ−６−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラジン−２−イル］フェニル｝メタノール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６＋ＴＦＡ）：８．８（ｓ，１Ｈ）；８．１（ｓ，１Ｈ）；８．０５（ｄ，１Ｈ）；７．４５（ｔ，１Ｈ）；７．４（ｄ，１Ｈ）；４．６（ｓ，２Ｈ）；２．５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１６Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：３４５（ＭＨ＋）。
（３−｛５−アミノ−６−［５−（フェニルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］ピラジン−２−イル｝フェニル）メタノール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８（ｓ，１Ｈ；８．１（ｍ，２Ｈ）；７．６（ｍ，２Ｈ）；７．４５〜７．２（ｍ，６Ｈ）；５．２（ｍ，１Ｈ）；４．６（ｄ，２Ｈ）；４．１（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１５Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：３５９（ＭＨ＋）。
（３−｛５−アミノ−６−［５−（１，１−ジメチルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］ピラジン−２−イル｝フェニル）メタノール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８（ｓ，１Ｈ）；８．１（ｓ，１Ｈ）；７．４（ｍ，３Ｈ）；５．２（ｔ，１Ｈ）；４．６（ｄ，２Ｈ）；１．４（ｍ，９Ｈ）；Ｃ１７Ｈ２０Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：３２５（ＭＨ＋）。
｛３−［５−アミノ−６−（５−フラン−２−イル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラジン−２−イル］フェニル｝メタノール）：Ｃ１７Ｈ１４Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３３５（ＭＨ＋）。
［３−（５−アミノ−６−｛５−［３−（メチルオキシ）フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝ピラジン−２−イル）フェニル］メタノール）：Ｃ２０Ｈ１８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３７５（ＭＨ＋）。
スキーム１６は、式Ｉによる本発明の化合物例のための一般的な合成経路を示しており、この際、−Ｗ−Ｘ−Ｙを初めに挿入し、ついで、−Ａ−Ｒ７を挿入し、特には、Ａは、トリアゾールである。この実施例では、ブロモ−ピラジン（ｌｘｘｉｖ）をボロン酸（ｌｘｘｖ）とカップリングさせて、中間体（ｌｘｘｖｉ）を得る。（ｌｘｘｖｉ）のシアノ基を例えば、トリアゾールに変えて、式Ｉの化合物（ｌｘｘｖｉｉ）を得る。
スキーム１６
Figure 0004901102
３−（５−アミノ−６−｛５−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンズアミド
（３−｛（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）ボロン酸：３−カルボキシベンゼンボロン酸（７ｇ、４２．４ミリモル）の無水塩化メチレン（２００ｍＬ）懸濁液に、塩化チオニル（５０ｍＬ）およびＤＭＦ３滴を加えた。生じた混合物を５０℃で２時間攪拌した。澄明な溶液を蒸発乾固すると、粗製の酸塩化物が得られた。この残留物に、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の（Ｓ）−アミノインダン（５．６４ｇ、４２．４ミリモル）およびトリエチルアミン（１２．８ｍＬ、３当量）を加えた。反応混合物を一晩攪拌し続け、ついで、水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン、ＨＣｌ（０．１Ｍ、２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮すると、白色の固体が得られた。固体をヘキサンで洗浄すると、粗製の表題化合物（６．２ｇ）が得られた：Ｃ１６Ｈ１６ＢＮＯ３でのＭＳ（ＥＩ）：２８２（ＭＨ＋）。
（３−｛（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ｝カルボニル｝フェニル）ボロン酸（６．２ｇ、２２．６ミリモル）および３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−カルボニトリル（４．３ｇ、２１．８ミリモル）からなるＤＭＦ（４０ｍＬ）中の混合物に、トリエチルアミン（９．２ｍＬ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（１０モル％）を加えた。この暗黒色の混合物を８５℃で一晩攪拌し、室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を加えた。有機層をセライトプラグに通過させた。淡黄色の溶液をブライン（３×２０ｍＬ）、ＨＣｌ（１Ｍの水溶液、１０ｍＬ）、炭酸ナトリウム（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発乾固した。残留物を温ＥｔＯＡｃから再結晶させると、３−（５−アミノ６−シアノピラジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンズアミド（２．４ｇ、収率３０．９％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＣＤ３ＯＤ）：８．９（ｍ，２Ｈ）；８．４５（ｓ，１Ｈ）；８．１５（ｄ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，１Ｈ）；７．６５〜７．３８（ｍ，３Ｈ）；７．２２（ｍ，４Ｈ）；５．６（ｍ，３Ｈ）；３．０３〜２．８５（ｍ，２Ｈ）；２．４２（ｍ，１Ｈ）；２．０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１７Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：３５６（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−シアノピラジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンズアミド（２．４ｇ、６．６ミリモル）および（３Ｓ）−３−（ヒドラジノカルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチル（２．４ｇ、１０．１ミリモル）からなるＮＭＰ（３ｍＬ）溶液を１８０〜２００℃に１時間加熱した。減圧下に溶剤を除去した。得られた残留物をＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡ（２０％ｖ／ｖ）と共に３０分間攪拌し、濃縮し、ｈｐｌｃにより精製した。ジオキサン中４ＭのＨＣｌ溶液を使用して、化合物を塩酸塩に返還すると、３−（５−アミノ−６−｛５−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンズアミドが得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＣＤ３ＯＤ）：８．６５（ｓ，１Ｈ）；８．６（ｄ，１Ｈ）；７．６（ｔ，１Ｈ）；７．７〜７．８（ｍ，４Ｈ）；５．７（ｔ，１Ｈ）；３．７５〜３．４（ｍ，４Ｈ）；３．８〜３．６（ｍ，３Ｈ）；３．３５〜２．８（ｍ，３Ｈ）；２．６（ｍ，１Ｈ）；２．４（ｍ，２Ｈ）；２．１〜２．０（ｍ，４Ｈ）；１．３（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２８Ｎ８ＯのＭＳ（ＥＩ）：４８１（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−｛５−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル−４Ｈ］−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンズアミド：（１−Ｒ，２Ｓ）＋シス−１−アミノインダン−２−オールおよび３−カルボキシベンゼンボロン酸を使用して、一般的なスキームに従い、表題の化合物を調製した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＣＤ３ＯＤ）：８．８６（ｓ，１Ｈ）；８．６（ｓ，ＩＭ；８．５（ｄ，１Ｈ）；８．４（ｄ，１Ｈ）；７．９４（ｄ，１Ｈ）；７．６３（ｍ，ＮＨ）；７．６（ｔ，１Ｈ）；７．２５（ｍ，３Ｈ）；５．５２（ｍ，１Ｈ）；４．５５（ｍ，１Ｈ）；３．２（ｍ，４Ｈ）；２．９３（ｍ，４Ｈ）；２．７５（ｍ，１Ｈ）；２．１１（ｍ，１１Ｈ）；１．６８（ｍ，２Ｈ）；１．５（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２８Ｎ８Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４９７（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−（５−アミノ−６−｛３−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−［（２−クロロフェニル）メチル］ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．３（ｔ，１Ｈ）；９．０（ｍ，２Ｈ）；８．８（ｓ，１Ｈ）；８．７３（ｓ，１Ｈ）；８．４５（ｄ，１Ｈ）；７．８（ｄ，１Ｈ）；７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；７．６（ｔ，１Ｈ）；７．４９（ｄ，１Ｈ）；７．４１（ｄ，１Ｈ）；７．３（ｍ，２Ｈ）；４．６（ｄ，２Ｈ）；３．６〜２．９（ｍ，４Ｈ）；２．２（ｍ，１Ｈ）；１．８（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２５Ｎ８ＯＣ１ ＨＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４８９（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−｛５−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．５（ｍ，１Ｈ）；９．３〜９．１（ｍ，２Ｈ）；８．８５（ｓ，１Ｈ）；８．７８（ｓ，１Ｈ）；８．４３（ｄ，１Ｈ）；７．９（ｄ，１Ｈ）；７．６（ｔ，１Ｈ）；７．４２（ｍ，４Ｈ）；４．５（ｄ，２Ｈ）；３．５８〜２．８（ｍ，５Ｈ）；２．１２〜１．８３（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２５Ｎ８Ｆ ＨＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４７３（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−［５−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］ピラジン−２−イル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．４（ｍ，１Ｈ）；９．０（ｍ，２Ｈ）；８．９（ｓ，１）；８．７（ｓ，１Ｈ）；８．４（ｄ，１Ｈ）；７．９（ｍ，１Ｈ）；７．８（ｂｒ ｓ，ＮＨ）；７．６（ｔ，１Ｈ）；７．２（ｍ，２Ｈ）；７．１（ｍ，１Ｈ）；４．６（ｄ，２Ｈ）；３．９〜２．４（ｍ，５Ｈ）；２．２〜１．８（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２５Ｎ８Ｆ ＨＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４７３（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−［５−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］ピラジン−２−イル）−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．５（ｍ，１Ｈ）；９．３５〜９．１（ｍ，２Ｈ）；８．９（ｓ，１Ｈ）；８．８（ｓ，１Ｈ）；８．４（ｄ，１Ｈ）；７．９（ｄ，１Ｈ）；７．６（ｔ，１Ｈ）；７．４（ｍ，４Ｈ）；４．５（ｄ，２Ｈ）；３．６〜２．９（ｍ，５Ｈ）；２．２（ｍ，１Ｈ）；１．８（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２５Ｎ８ＯＦ ＨＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４７３（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−｛５−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］ピラジン−２−イル）−Ｎ−［（３−クロロフェニル）メチル］ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．３（ｔ，１Ｈ）；９．０（ｍ，２Ｈ）；８．９（ｓ，１Ｈ）；８．７（ｓ，１Ｈ）；８．４（ｄ，１Ｈ）；７．９（ｄ，１Ｈ）；７．６（ｔ，１Ｈ）；７．４（ｍ，２Ｈ）；７．２（ｍ，２Ｈ）；４．５（ｄ，２Ｈ）；３．６〜２．９（ｍ，５Ｈ）；２．２（ｍ，１Ｈ）；１．８（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２５Ｎ８ＯＣｌ ＨＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４８９（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−｛５−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝ピラジン−２−イル｝−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］ベンズアミド｝：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．３（ｔ，１Ｈ）；８．９（ｍ，２Ｈ）；８．６７（ｓ，１Ｈ）；８．４（ｄ，１Ｈ）；７．８（ｄ，１Ｈ）；７．７（ｍ，ＮＨ）；７．６（ｔ，１Ｈ）；７．２（ｍ，４Ｈ）；４．５（ｄ，２Ｈ）；３．６（ｄ，１Ｈ）；３．４〜３．１（ｍ，３Ｈ）；３．０（ｍ，１Ｈ）；２．１（ｍ，１Ｈ）；１．８（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２５Ｎ８ＯＣｌ ＨＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４８９（ＭＨ＋）。
３−（メチルアミノ）−６−フェニルピラジン−２−カルボキサミド
３−クロロ−６−フェニルピラジン−２−カルボン酸メチル：０℃で、酢酸／塩酸（１：１、２０ｍＬ）の混合物に、３−アミノ−６−フェニルピラジン−２−カルボン酸メチル（１．０２ｇ、４．５０ミリモル）を加えた。硝酸ナトリウム（０．７７ｇ、１１．２ミリモル）の水溶液を滴加した。加えている間に、反応の温度を０〜５℃に制御した。反応を徐々に室温に加温し、一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、粗製の３−ヒドロキシ−６−フェニルピラジン−２−カルボン酸メチルが得られ、これを、精製することなく次のステップで使用した。粗製生成物をオキシ塩化リン（３０ｍＬ）で処理し、９０℃に２時間加熱した。反応を室温に冷却し、氷水混合物に注ぎ、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、粗製生成物が得られた。シリカでのカラム精製（８：２のヘキサン／酢酸エチル）により、黄色の固体として３−クロロ−６−フェニルピラジン−２−カルボン酸メチル（０．２２ｇ、収率２０％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｔ，２Ｈ）、７．４０（ｔ，１Ｈ）、７．２０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１２Ｈ９Ｎ２Ｏ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：２４９（ＭＨ＋）。
３−（メチルアミノ）−６−フェニルピラジン−２−カルボキサミド：３−クロロ−６−フェニルピラジン−２−カルボン酸メチル（０．１３ｇ、０．５３ミリモル）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に、ＴＨＦ中２．０Ｎのメチルアミン０．６５ｍＬ（１．３０ミリモル）を加えた。反応を密閉高圧試験管中で９０〜９５℃に一晩加熱した。反応を室温に冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。有機層を２．０Ｎの塩酸水溶液（２０ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、黄色がかった生成物が得られた。メタノール（２ｍＬ）で粉砕すると、固体が生じこれを濾過し、エーテルで洗浄すると、３−（メチルアミノ）−６−フェニルピラジン−２−カルボン酸メチル（３１ｍｇ、２４％）が黄色の固体として得られた：Ｃ１３Ｈ１３Ｎ３Ｏ２でのＭＳ（ＥＩ）：２４４（ＭＨ＋）。この中間体エステルを、次のステップでそのまま使用した。
３−（メチルアミノ）−６−フェニルピラジン−２−カルボン酸メチル（３１ｍｇ、０．１３ミリモル）のメタノール（５ｍＬ）溶液を０℃でアンモニアで飽和させた。圧力管を密閉し、８０〜８５℃に一晩加熱した。反応を室温に冷却し、減圧下に溶剤を除去すると、粗製の固体生成物が得られた。逆相ＨＰＬＣ精製により、黄色の固体として３−（メチルアミノ）−６−フェニルピラジン−２−カルボキサミド（７ｍｇ、収率２５％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，３Ｈ）、７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、３．１０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；Ｃ１２Ｈ１２Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：２２９（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
６−フェニル−３−［（フェニルメチル）アミノ］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．０１（ｂｒ ｔ，１Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｍ，３Ｈ）、７．３５（ｍ，８Ｈ）、５．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．８０（ｄ，２Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：３０５（ＭＨ＋）。
６−フェニル−３−（プロピルアミノ）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４４（ｔ，２Ｈ）、７．４０（ｔ，１Ｈ）、５．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，２Ｈ）、１．７０（ｍ，２Ｈ）、１．０２（ｔ，３Ｈ）；Ｃ１４Ｈ１６Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：２５７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（５−シクロペンチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（２．０ｇ、８．７ミリモル）およびシアン化銅（Ｉ）（３．９ｇ、４３．５ミリモル）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に入れ、混合物を還流下に２時間加熱した。混合物を放置して室温まで冷却し、ついで、酢酸エチル（２５０ｍＬ）で希釈した。不溶性の残留物を濾過により除去し、濾液を水と分配した。有機層を分離し、水（２×）で、ついでブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、濃縮すると、白色の固体として３−アミノ−６−シアノ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（５００ｍｇ、収率３３％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８４（ｂｒ ｍ，１Ｈ）、８．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、２．７７（ｄ，３Ｈ）。
３−アミノ−６−シアノ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（８３９ｍｇ、４．７ミリモル）をエタノール（２５ｍＬ）に懸濁させ、続いて５０％ヒドロキシルアミン水溶液（２ｍＬ、３１．３ミリモル）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。得られた懸濁液を水（２５ｍＬ）で希釈し、不溶性の固体を濾過により集め、水で洗浄した。固体を真空乾燥させると、白色の固体として３−アミノ−６−［（ヒドロキシアミノ）（イミノ）メチル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（６６４ｍｇ、収率６７％）が得られた：Ｃ７Ｈ１０Ｎ６Ｏ２でのＭＳ（ＥＩ）：２１１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［（ヒドロキシアミノ）（イミノ）メチル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．１９ミリモル）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）に入れ、続いて、ＰＬ−ＤＩＰＡＭ（ジイソプロピルアミノメチル）樹脂（２００ｍｇ、２．３３ミリモル／ｇ）、ＴＨＦ（１．０ｍＬ）および塩化シクロペンタンカルボニル（２３．１μＬ、０．１９ミリモル）を加えた。この混合物を１時間攪拌し、ついで濾過し、樹脂をＴＨＦ（１．０ｍＬ）ですすいだ。濾液溶液に、フッ化テトラ−Ｎ−ブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）（ＴＨＦ中１．０Ｍ、２００μＬ）を加え、この溶液を室温で１２時間攪拌し続けた。混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を水（１×）、１．０Ｍの塩酸水溶液（１×）、ついでブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。物質を濾過し、濃縮し、ついで、溶離剤として酢酸エチル：ヘキサン（１：１）を使用して、残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。純粋なフラクションを組合せ、濃縮し、真空乾燥させると、無色の非晶質残留物として３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（５−シクロペンチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピラジン−２−カルボキサミド（２３．３ｍｇ、収率４３％）が得られた：Ｃ１３Ｈ１６Ｎ６Ｏ２でのＭＳ（ＥＩ）：２８９（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（５−ピリジン−３−イル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ１３Ｈ１１Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２９８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（５−シクロヘキシル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ１４Ｈ１８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３０３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ１４Ｈ１２Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２９７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［５−（フェニルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ１５Ｈ１４Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３１１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ９Ｈ１０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２３５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［５−（２−フェニルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ１６Ｈ１６Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３２５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（５−ピリジン−４−イル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ１３Ｈ１１Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２９８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［５−（１，１−ジメチルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ１２Ｈ１６Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２７６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（５−フラン−２−イル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ１２Ｈ１０Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：２８６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−６−（３−シアノフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（１５５ｍｇ、０．６１ミリモル）をエタノール（２ｍＬ）に懸濁させ、続いて、５０％ヒドロキシルアミン水溶液（２５０μＬ、４．１ミリモル）を加え、混合物を還流まで３０分間加熱し、ついで、放置して室温まで冷却する。この懸濁液を水（２ｍＬ）で希釈し、固体生成物を濾過により集め、真空乾燥させると、黄色の固体として粗製の３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（ヒドロキシアミノ）（イミノ）メチル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド（１２５ｍｇ、収率７２％）が得られ、これを、さらに精製することなく、先に進めた：Ｃ１３Ｈ１５Ｎ６Ｏ２でのＭＳ（ＥＩ）：２８７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（ヒドロキシアミノ）（イミノ）メチル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．１４ミリモル）をＤＭＦ（７５０μＬ）に懸濁させ、続いて、ＰＬ−ＤＩＰＡＭ（ジイソプロピルアミノメチル）樹脂（１００ｍｇ、２．３３ミリモル／ｇ）および塩化ベンゾイル（２０μＬ、０．１７ミリモル）を加えた。混合物を１時間攪拌し、ついで、酢酸エチルで希釈し、消耗した樹脂を濾過により除去した。有機濾液を水（３×）、ブラインで洗浄し、ついで、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。ついで、混合物を濾過し、濃縮し、固体残留物をＴＨＦ（１ｍＬ）に懸濁させ、引き続き、フッ化テトラ−Ｎ−ブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１００μＬ）を加え、溶液を室温で１２時間攪拌し続けた。混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルと水とに分配した。有機層を水（１×）、１．０Ｍの塩酸水溶液（１×）、ついでブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。物質を濾過し、濃縮し、ついで、分取逆相ＨＰＬＣ（溶離剤水／アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ）により精製した。純粋なフラクションを合せ、凍結乾燥させると、黄色の固体として３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド（１０．４ｍｇ、収率２０％）が得られた：Ｃ２０Ｈ１７Ｎ６Ｏ２でのＭＳ（ＥＩ）：３７２（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［５−（フェニルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３８６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［５−（２−フェニルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４００（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（２−フェニルエチル）オキシ］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（１．３４ｇ、５．８ミリモル）および３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．２ｇ、８．７ミリモル）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に入れ、続いて、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノフェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体（４４０ｍｇ、０．５４ミリモル）およびトリエチルアミン（４．８ｍＬ、３５ミリモル）を加えた。混合物を９５℃に１２時間加熱し、ついで、室温に冷却し、過剰の酢酸エチルで希釈した。有機溶液を０．５Ｍの塩酸水溶液（１×）、水（３×）、ついでブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。ついで、混合物を濾過し、有機溶液を濃縮し、残留物を、溶離剤として酢酸エチル：ヘキサン（３：１）を使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。純粋なフラクションを組合せ、濃縮し、ついで、真空乾燥させると、黄色の固体として３−アミノ−６−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（１．０１ｇ、収率７１％）が得られた：Ｃ１２Ｈ１３Ｎ４Ｏ２でのＭＳ（ＥＩ）：２４５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（１７９ｍｇ、０．８ミリモル）をＤＭＦ（３ｍＬ）に入れ、続いて、炭酸セシウム（１．３ｇ、４ミリモル）および２−（ブロモエチル）ベンゼン（５５０μＬ、４ミリモル）を加えた。混合物を８５℃に１２時間加熱し、ついで、放置して室温まで冷却した。混合物を過剰の酢酸エチルで希釈し、水（３×）、ついでブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、真空濃縮し、続いて、溶離剤として酢酸エチル：ヘキサン（２：３）を使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーを使用して残留物を精製した。純粋なフラクションを合わせ、濃縮し、ついで真空乾燥させると、黄色の固体として３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（２−フェニルエチル）オキシ］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド（８６ｍｇ、収率３１％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８３（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｂｒ ｍ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｔｒ，１Ｈ）、７．３８〜７．３１（ｍ，６Ｈ）、７．２６〜７．２２（ｍ，１Ｈ）、６．９５（ｄ ｔｒ，１Ｈ）、４．３１（ｔｒ，２Ｈ）、３．０８（ｔｒ，２Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２１Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３４９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［２−（４−メチルピペリジン−１−イル）エチル］オキシ｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−６−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（１．０１ｇ、４．１ミリモル）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に入れ、続いて、１，２−ジブロモエタン（１０ｍＬ）および炭酸セシウム（２．７ｇ、８．２ミリモル）を加えた。混合物を８５℃に５日間加熱し、続いて、別のアリコットの炭酸セシウムおよび１，２−ジブロモエタンを加え、加熱をさらに４時間継続した。混合物を過剰の酢酸エチルで希釈し、水（３×）、ついで、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、真空濃縮し、続いて、溶離剤として酢酸エチル：ヘキサン（１：１）を使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーを使用して残留物を精製した。純粋なフラクションを合わせ、濃縮し、ついで真空乾燥させると、黄色の固体として３−アミノ−６−｛３−［（２−ブロモエチル）オキシ］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（４８６ｍｇ、収率３４％）が得られた：Ｃ１４Ｈ１６Ｎ４Ｏ２ＢｒでのＭＳ（ＥＩ）：３５１、３５３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（２−ブロモエチル）オキシ］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（２５ｍｇ、０．０７ミリモル）をアセトニトリル（１ｍＬ）に入れ、続いて、４−メチルピペリジン（５８ｍｇ、０．５８ミリモル）を加え、この混合物を室温で１２時間攪拌した。粗製反応混合物をそのまま、分取逆相ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ溶離剤）により精製した。純粋なフラクションを組合せ、凍結乾燥させると、非晶質固体として３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［２−（４−メチルピペリジン−１−イル）エチル］オキシ｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド（２０．２ｍｇ、収率６０％）が得られた：Ｃ２０Ｈ２８Ｎ５Ｏ２でのＭＳ（ＥＩ）：３７１（ＭＨ＋）
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−６−［３−（｛２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝オキシ）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２１Ｈ３０Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４０１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）エチル］オキシ｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ１８Ｈ２４Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：３５９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（（２−［４−（フェニルメチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝オキシ）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２６Ｈ３２Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４４７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（２−ピペリジン−１−イルエチル）オキシ］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ１９Ｈ２６Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３５７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛２−［エチル（フェニルメチル）アミノ］エチル｝オキシ）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２３Ｈ２８Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４０７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］オキシ｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ１８Ｈ２６Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３４４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチル］オキシ｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２４Ｈ３０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛２−［メチル（フェニルメチル）アミノ］エチル｝オキシ）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２２Ｈ２６Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３９３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（２−モルホリン−１−イルエチル）オキシ］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ１８Ｈ２４Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：３５９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛２−［（シクロプロピル）（プロピル）アミノ］エチル｝オキシ）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２１Ｈ３０Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３８４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル］オキシ｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２０Ｈ２９Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３８５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（２−ピロリジン−１−イルエチル）オキシ］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ１８Ｈ２４Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３４３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］オキシ｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ１９Ｈ２７Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３７１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝オキシ）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２０Ｈ２９Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４０２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）エチル］オキシ｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：Ｃ２３Ｈ２６Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４０５（ＭＨ＋）。
エチル４−｛２−［（３−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝フェニル）オキシ］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート：Ｃ２１Ｈ２９Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４３０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（フェニルメチル）チオ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−６−（３−ヒドロキシメチルフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（１３０ｍｇ、０．５ミリモル）をＴＨＦ（５ｍＬ）に懸濁させ、続いて、ピリジン（２００μＬ、２．５ミリモル）を加え、この混合物を−７８℃に冷却した。塩化チオニル（１００μＬ、１．４ミリモル）をシリンジで加え、混合物を放置して室温まで徐々に加温した。さらなるアリコットの塩化チオニルを室温で加え、混合物をもう１時間攪拌し続けた。溶剤を除去し、残留物を酢酸エチルと０．１Ｍの塩酸水溶液とに分配した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で、ついでブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。混合物を濾過し、濃縮し、真空乾燥させると、粗製塩化ベンジルが得られたが、これをさらには精製しなかった。
前記の塩化物をアセトニトリル（３ｍＬ）に入れ、続いて、ベンジルメルカプタン（１００μＬ、０．８６ミリモル）、ついで炭酸セシウム（３５０ｍｇ、１．１ミリモル）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。溶剤を真空除去し、残留物を酢酸エチルと水とに分配した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。混合物を濾過し、濃縮し、ついで真空乾燥させ、溶離剤として酢酸エチル：ヘキサン（１：１）を使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。純粋なフラクションを合わせ、濃縮し、真空乾燥させると、黄色の非晶質固体として３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（フェニルメチル）チオ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド（７７．１ｍｇ、収率４０％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６１（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７６〜７．７４（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｔｒ，１Ｈ）、７．３５〜７．２４（ｍ，８Ｈ）、３．６８（ｓ，２Ｈ）、３．６５（ｓ，２Ｈ）、３．０５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２１Ｎ４ＯＳのＭＳ（ＥＩ）：３６６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（フェニルメチル）スルホニル］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（フェニルメチル）チオ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド（７３ｍｇ、０．２ミリモル）をジクロロメタン（３ｍＬ）に入れ、引き続き、ｍ−ＣＰＢＡ（９９ｍｇ、０．４ミリモル）を加え、この混合物を室温で３０分間攪拌した。溶剤を除去し、残留物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液とに分配した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。混合物を濾過し、濃縮し、残留物を少量の温メタノールに懸濁させると、黄色の固体が得られた。物質を濾過により集め、分取逆相ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ溶離剤）によりさらに精製した。純粋なフラクションを合わせ、凍結乾燥させると、黄色の固体として３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（フェニルメチル）スルホニル］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド（３５ｍｇ、収率４４％）が得られた：Ｃ２０Ｈ２１Ｎ４Ｏ３ＳでのＭＳ（ＥＩ）：３９８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−６−（３−クロロメチルフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−カルボン酸メチル（３０．６ｍｇ、０．１１ミリモル）をアセトニトリル（２ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）に入れ、続いて、ベンジルアミン（１２μＬ、０．１１ミリモル）、ついでジイソプロピルエチルアミン（２０μＬ、０．１１ミリモル）を加え、混合物を室温で６日間攪拌した。ついで混合物を真空濃縮し、溶離剤として初めに酢酸エチルを使用し、続いてジクロロメタン中１０％メタノールで溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより、残留物を精製した。純粋なフラクションを合わせ、濃縮し、ついで、真空乾燥させると、黄色の非晶質固体として３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボン酸メチル（４．９ｍｇ、収率１３％）が得られた：Ｃ２０Ｈ２１Ｎ４Ｏ２でのＭＳ（ＥＩ）：３４９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボン酸メチル（４．９ｍｇ、０．０１４ミリモル）をメタノール（２ｍＬ）に入れ、溶液をメチルアミンガスで飽和させた。混合物を密閉管中で２時間攪拌し続け、ついで、濃縮し、真空乾燥させると、黄色の非晶質固体として３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド（４．９ｍｇ、収率１００％）が得られた：Ｃ２０Ｈ２２Ｎ５ＯでのＭＳ（ＥＩ）：３４８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（フェニルメチル）オキシ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−６−（３−ヒドロキシメチルフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボン酸メチル（７５ｍｇ、０．０３ミリモル）をＴＨＦ（２ｍＬ）に入れ、続いてピリジン（１２０μ、１．５ミリモル）を加え、溶液を０℃に冷却した。塩化チオニル（４２μＬ、０．６ミリモル）をシリンジでこの混合物に加え、続いて、室温まで加温した。ついで、混合物を２時間攪拌し、酢酸エチルと１Ｍの塩酸水溶液とに分配した。有機層を水（１×）、ついでブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。混合物を濾過し、溶離剤として酢酸エチル：ヘキサン（１：１）を使用してシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー処理した。純粋なフラクションを合わせ、濃縮し、ついで真空乾燥させると、黄色の固体として３−アミノ−６−（３−クロロメチルフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボン酸メチル（３０ｍｇ、収率３７％）が得られた：Ｃ１３Ｈ１３Ｎ３Ｏ２ＣｌでのＭＳ（ＥＩ）：２７８、２８０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−クロロメチルフェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボン酸メチル（１８ｍｇ、０．０６ミリモル）および酸化銀（１５ｍｇ、０．０６ミリモル）をベンジルアルコール（２ｍＬ）に加え、この混合物を１１０℃に１５時間加熱した。ベンジルアルコールを真空除去し、溶離剤として酢酸エチル：ヘキサン（１：１）を使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより、残留物を精製した。純粋なフラクションを合せ、濃縮し、ついで、真空乾燥させると、黄色の固体として３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）オキシ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボン酸メチル（５．８ｍｇ、収率２８％）が得られた：Ｃ２０Ｈ２０Ｎ３Ｏ３でのＭＳ（ＥＩ）：３５０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）オキシ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボン酸メチル（５．８ｍｇ、０．０１７ミリモル）をメタノール（２ｍＬ）に入れ、溶液をメチルアミンガスで飽和させた。混合物を密閉管中で２時間攪拌し続け、ついで濃縮した。溶離剤として酢酸エチル：ヘキサン（２：３）を使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより、残留物を精製した。純粋なフラクションを合わせ、濃縮し、ついで、真空乾燥させると、黄色の非晶質固体として３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（フェニルメチル）オキシ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド（４．１ｍｇ、収率６９％）が得られた：Ｃ２０Ｈ２１Ｎ４Ｏ２でのＭＳ（ＥＩ）：３４９（ＭＨ＋）。
いくつかの場合には、ブロモ−芳香族化合物をダイマー化して、式Ｉの化合物を製造したことを、スキーム１７は示している。この実施例では、ボロン酸エステル（ｌｘｘｉｘ）を使用して、ブロモ−ピラジン（ｌｘｘｖｉｉｉ）をダイマー化して、（ｌｘｘｘ）を得る。
スキーム１７
Figure 0004901102
５’，６−ジアミノ−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−２，２’−ビピラジン−５，６’−ジカルボキサミド
３−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：（５０．０ｍｇ、０．２２ミリモル）をＤＭＦに溶かし、続いて、ビス（ピナコラト）ジボラン（１．５７ｇ、０．４３ミリモル）、ＫＯＡｃ（３２．０ｍｇ、０．３３ミリモル）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１０モル％、１５．８ｍｇ）を加えた。この混合物を窒素下に８０℃で１２時間攪拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ついで無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、濃縮し、ＭＰＬＣにより精製すると、固体が得られ、これを乾燥させると、生成物８．４５ｍｇ（収率１１．３％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．２０（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｓ，１Ｈ）、３．００（ｄ，６Ｈ）；Ｃ１２Ｈ１４Ｎ８Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３０３．４５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（２．００ｇ、８．６５ミリモル）をＤＭＦに溶かし、続いて、３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸（１．５７ｇ、１０．３２ミリモル）、Ｋ２ＣＯ３（３．０ｇ、２１．７ミリモル）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１０モル％、１．０ｇ）を加えた。この混合物を９０℃で窒素下に１２時間攪拌した。反応混合物を水（１５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ついで、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、濃縮し、シリカでカラムクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／へキサン）処理すると、固体が得られ、これを乾燥させると、表題の化合物２．０２ｇ（収率９２％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｂｒ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，２Ｈ）、７．４５（ｍ，４Ｈ）、５．２１（ｔ，１Ｈ）、４．６０（ｄ，２Ｈ）、２．８１（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１４Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２５９．３８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（ブロモメチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド ３−アミノ−６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（１．００ｇ、３．８７ミリモル）をジクロロメタンに溶かし、続いて、トリフェニルホスフィン（１．８３ｇ、６．９８ミリモル）および四臭化炭素（２．１３ｇ、６．４２ミリモル）を加えた。混合物を窒素下に一晩攪拌した。濃縮し、シリカでカラムクロマトグラフィー（２０％→５０％の酢酸エチル／ヘキサン）処理すると、固体が得られ、これを乾燥させると、中間体２ ０．４２ｇ（収率３９％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６０（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，５Ｈ）、４．６０（ｄ，２Ｈ）、３．０５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＮ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：３２３．２０（Ｍ＋２）。
３−アミノ−６−（３−｛［５−メチル−ピラジン−２−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸メチルアミド：中間体２（３１．０ｍｇ、１．１２ミリモル）をアセトニトリル（０．５Ｍの溶液）に溶かし、続いて、ＤＩＰＥＡ（１．３４４ミリモル）およびＣ−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−メチルアミン（２８．０ｍｇ、２．２７ミリモル）を加え、室温で一晩攪拌した。この反応を水とブラインとの混合物に注ぎ、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、濃縮し、ＭＰＬＣにより精製し、乾燥させると、黄色の粉末が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，２Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，１Ｈ）、３．９８（ｓ，２Ｈ）、３．９６（ｓ，２Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．５０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ２１Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：３６４．４７（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬（それぞれ対応するアミンなど）に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−６−（３−｛［（ビフェニル−４−イルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９０（ｍ，２Ｈ）、８．００（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｍ，４Ｈ）、７．４０（ｍ，８Ｈ）、３．８０（ｄ，４Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２５ＮＯ５のＭＳ（ＥＩ）：４２４．２１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（ビフェニル−２−イルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６０（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｍ，１１Ｈ）、３．７５（ｓ，２Ｈ）、３．６５（ｓ，２Ｈ）、３．３０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２５ＮＯ５のＭＳ（ＥＩ）：４２４．４８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９０（ｍ，２Ｈ）、８．０３（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、６．６０（ｍ，３Ｈ）、５．７０（ｓ，１Ｈ）、４．１１（ｍ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，２Ｈ）、３．６０（ｓ，２Ｈ）、３．２０（ｓ，２Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２４Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４０５．３９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．４０（ｂｒ，２Ｈ）、８．８０（ｍ，２Ｈ）、８．２１（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，４Ｈ）、４．３８（ｄ，４Ｈ）、２．８３（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１９ＮＯ５Ｆ２のＭＳ（ＥＩ）：３８４．４３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，５−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．４０（ｂｒ，２Ｈ）、８．８０（ｍ，２Ｈ）、８．２１（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，４Ｈ）、４．３８（ｄ，４Ｈ）、２．８３（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１９ＮＯ５Ｆ２のＭＳ（ＥＩ）：３８４．４１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８０（ｍ，２Ｈ）、８．０５（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｍ，６Ｈ）、３．８０（ｓ，４Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１９ＮＯ５Ｆ２のＭＳ（ＥＩ）：３８４．４１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝アミノ）メチル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８０（ｍ，２Ｈ）、８．０５（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｍ，３Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、３．８０（ｄ，４Ｈ）、３．２０（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ３ＳのＭＳ（ＥＩ）：４２６．４２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８０（ｍ，２Ｈ）、８．０５（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｍ，１１Ｈ）、４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，４Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２７ＮＯ５のＭＳ（ＥＩ）：４３８．４８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［３−（フェニルオキシ）フェニル］メチル）アミノ）メチル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．１１（ｄ，２Ｈ）、７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．００（ｍ，４Ｈ）、３．８０（ｄ，４Ｈ）、２．９２（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２５Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４４０．４７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−アミノフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８０（ｍ，２Ｈ）、８．１１（ｄ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．００（ｍ，１Ｈ）、６．５０（ｍ，２Ｈ）、４．９５（ｓ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，２Ｈ）、３．６０（ｓ，２Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２２Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：３６３．４４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［４（フェニルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）メチル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６５（ｓ，２Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，５Ｈ）、６．９２（ｍ，６Ｈ）、３．８０（ｄ，４Ｈ）、２．９２（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２５Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：４４０．４７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［２，６−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル）アミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，２Ｈ）、６．６０（ｄ，２Ｈ）、３．８５（ｄ，４Ｈ）、３．８０（ｓ，６Ｈ）、２．９５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４０８．４７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，６Ｈ）、３．８５（ｄ，４Ｈ）、２．９５（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２０Ｎ５ＯＦのＭＳ（ＥＩ）：３６６．４５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．８０（ｓ，２Ｈ）、８．９０（ｍ，２Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｍ，２Ｈ）、４．３０（ｄ，４Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５ＯＦ２のＭＳ（ＥＩ）：３８４．４２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾダイオキシン−６−イルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、６．８０（ｍ，４Ｈ）、４．２０（ｓ，４Ｈ）、３．８０（ｓ，２Ｈ）、３．６０（ｓ，２Ｈ）、３．００（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４０６．４９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（２−ピペリジン−１−イルフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，６Ｈ）、３．８０（ｄ，４Ｈ）、２．９９（ｄ，３Ｈ）、２．８０（ｄ，４Ｈ）、１．６０（ｍ，６Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３０Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：４３１．５０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９０（ｍ，２Ｈ）、８．１０（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，６Ｈ）、３．８０（ｄ，４Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５ＯＣｌ２のＭＳ（ＥＩ）：４１６．２９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９０（ｍ，２Ｈ）、８．１０（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，６Ｈ）、３．８０（ｄ，４Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５ＯＣｌ２のＭＳ（ＥＩ）：４１６．３２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｍ，４Ｈ）、３．９０（ｓ，２Ｈ）、３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：３７４．４２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イルメチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８０（ｍ，２Ｈ）、８．１０（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｍ，４Ｈ）、３．９８（ｓ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，４Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：３６０．４５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．１０（ｍ，３Ｈ）、４．４０（ｍ，１Ｈ）、３．９７（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．９４（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：３７４．４５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．１０（ｍ，３Ｈ）、４．４０（ｍ，１Ｈ）、３．９７（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．９４（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：３７４．４６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（３，４，５−トリフルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．０８（ｍ，２Ｈ）、４．４０（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｄ，４Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１８Ｎ５ＯＦ３のＭＳ（ＥＩ）：４０２．４０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ｝メチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，６Ｈ）、３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．６０（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、１．４０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：３６２．４４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９０（ｍ，２Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，４Ｈ）、７．２０（ｍ，３Ｈ）、４．８０（ｈｒ，１Ｈ）、４．４０（ｍ，１Ｈ）、４．００（ｍ，３Ｈ）、２．９５（ｍ，５Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３９０．２８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［４−（２チエニル）フェニル］メチル｝アミノ）メチル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，６Ｈ）、７．１０（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｍ，４Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２３Ｎ５ＯＳのＭＳ（ＥＩ）：４３０．４２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［３−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェニル］メチル｝アミノ）メチル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．６０（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｍ，２Ｈ）、８．１５（ｍ，４Ｈ）、７．４０（ｍ，５Ｈ）、４．００（ｓ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２１Ｎ７ＯＳのＭＳ（ＥＩ）：４３２．４２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，５Ｈ）、３．８０（ｄ，４Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５ＯＦＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４００．４１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）メチル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，６Ｈ）、３．８０（ｄ，４Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２０Ｎ５ＯＦ３のＭＳ（ＥＩ）：４１６．４４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝メチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，６Ｈ）、３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．６０（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、１．４０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：３６２．４９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］アミノ）メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，７Ｈ）、３．８０（ｍ，２Ｈ）、３．６０（ｍ，３Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３７８．４８（ＭＨ＋）。
メチル（２Ｓ）−｛［（３−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝フェニル）メチル］アミノ｝（フェニル）エタノエート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，７Ｈ）、３．８０（ｍ，６Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４０６．４９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［１−（フェニルメチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝メチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，９Ｈ）、３．８０（ｄ，２Ｈ）、３．６０（ｓ，２Ｈ）、３．４０（ｍ，１Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）、２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．６０（ｍ，２Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．１８（ｍ，１Ｈ）、１．７０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２５Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：４１７．４７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［エチル（フェニルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６０（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，８Ｈ）、３．６１（ｄ，２Ｈ）、３．５９（ｄ，２Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）、２．５０（ｑ，２Ｈ）、１．１０（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：３７６．４４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝メチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ．ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６０（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．１５（ｍ，５Ｈ）、６．９０（ｍ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，２Ｈ）、２．９０（ｄ，３Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．１０（ｍ，１Ｈ）、１．００（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：３７４．４３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（１−メチル−１−フェニルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６１（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，７Ｈ）、３．４２（ｓ，２Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、１．６０（ｓ，６Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：３７６．４２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（９Ｈ−フルオレン−９−イルアミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６１（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，５Ｈ）、７．４０（ｍ，７Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、３．４１（ｓ，２Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：４２２．３９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，４Ｈ）、７．２０（ｍ，４Ｈ）、４．２０（ｍ，２Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．９５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３９０．２５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，７Ｈ）、３．８５（ｓ，２Ｈ）、３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２２Ｎ５ＯＢｒのＭＳ（ＥＩ）：４５２．１０（Ｍ＋２）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（メチルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝メチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，４Ｈ）、７．２０（ｍ，４Ｈ）、４．２０（ｍ，２Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．９５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４０４．２７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，４Ｈ）、７．１０（ｍ，３Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ）、３．４０（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２２Ｎ５ＯＦのＭＳ（ＥＩ）：３９２．２７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２Ｓ）−５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８０（ｍ，２Ｈ）、８．１５（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｍ，６Ｈ）、３．８０（ｓ，２Ｈ）、３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．１６（ｍ，２Ｈ）、２．８２（ｍ，３Ｈ）、２．７０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２２Ｎ５ＯＢｒのＭＳ（ＥＩ）：４５４．１４（Ｍ＋２）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（メチルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝メチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，４Ｈ）、７．２０（ｍ，４Ｈ）、４．２０（ｍ，２Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．９５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４０４．２７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，４Ｈ）、７．２０（ｍ，４Ｈ）、４．５０（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，２Ｈ）、３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．０２（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．６０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３８８．１９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（１Ｓ）−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．２０（ｍ，３Ｈ）、６．９０（ｔ，１Ｈ）、４．４０（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．９８（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｍ，１Ｈ）、２．１０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５ＯＦのＭＳ（ＥＩ）：３９２．１６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（１Ｓ）−５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．２０（ｍ，２Ｈ）、４．５０（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．２０（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｍ，１Ｈ）、２．１５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５ＯＦ２のＭＳ（ＥＩ）：４１０．２０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（１Ｓ）−５−（２−チエニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝メチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，９Ｈ）、７．０５（ｍ，１Ｈ）、４．３８（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｍ，１Ｈ）、２．１５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２５Ｎ５ＯＳのＭＳ（ＥＩ）：４５６．１４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，６Ｈ）、７．１６（ｍ，１Ｈ）、４．４２（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２２Ｎ５ＯＢｒのＭＳ（ＥＩ）：４５４．０１（Ｍ＋２）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（４−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，９Ｈ）、７．０５（ｍ，３Ｈ）、４．３８（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｍ，１Ｈ）、２．１５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：４５０．２０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［４−（２−チエニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝メチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，７Ｈ）、７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．１１（ｍ，１Ｈ）、４．３８（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｍ，１Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、２．４２（ｍ，１Ｈ）、２．１２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２５Ｎ５ＯＳのＭＳ（ＥＩ）：４５６．１５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（２Ｒ）−６−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］アミノ｝メチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｍ，１０Ｈ）、４．７０（ｍ，１Ｈ）、４．００（ｍ，２Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、３．１１（ｍ，１Ｈ）、２．９９（ｓ，３Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．１２（ｍ，１Ｈ）、１．７０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２９Ｈ２９Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：４６４．２１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛５−［（２−モルホリン−４−イルエチル）オキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝アミノ）メチル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，５Ｈ）、６．８０（ｍ，２Ｈ）、４．３５（ｍ，１Ｈ）、４．１０（ｍ，２Ｈ）、３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．７０（ｍ，４Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．８３（ｍ，２Ｈ）、２．６０（ｍ，４Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．０５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３４Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：５０３．１７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛５−［（シアノメチル）オキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝アミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，５Ｈ）、６．９０（ｍ，２Ｈ）、４．９５（ｓ，２Ｈ）、４．３５（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．０５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４２９．１７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝メチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ９．１０（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，４Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、４．４０（ｍ，１Ｈ）、３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．１６（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．０３（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２４Ｎ８ＯのＭＳ（ＥＩ）：４４１．１７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｍ，２Ｈ）、６．６５（ｍ，３Ｈ）、４．４０（ｂｒ，ＯＨ，１Ｈ）、４．２１（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．０５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３９０．１６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛４−［（２−モルホリン−４−イルエチル）オキシ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル｝アミノ）メチル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，４Ｈ）、７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．００（ｍ，１Ｈ）、６．８０（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｍ，１Ｈ）、４．１０（ｍ，２Ｈ）、３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．７０（ｍ，４Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．８３（ｍ，２Ｈ）、２．６０（ｍ，４Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．０５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３４Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：５０３．２０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，４Ｈ）、７．１０（ｍ，１Ｈ）、６．９５（ｍ，１Ｈ）、６．６１（ｍ，１Ｈ）、４．３１（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．７６（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．０５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３９０．１６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｍ，１Ｈ）、８．１０（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４１（ｔ，１Ｈ）、７．２４（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，１Ｈ）、６．８９（ｓ，１Ｈ）、５．２４（ｓ，２Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）；Ｃ１６Ｈ１６Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：３０９．２（ＭＨ＋）。
スキーム１８は、どのようにアルコールをアミンに変えて、式Ｉの化合物を製造するかを示している。この実施例では、アルコール（ｌｘｘｘｉ）を対応するアジ化物（ｌｘｘｘｉｉ）に変え、これを、還元して、対応するアミン（ｌｘｘｘｉｉｉ）にする。アミン（ｌｘｘｘｉｉｉ）を例えば、アシル化するか、還元アミノ化に掛けるなどして、式Ｉの化合物を製造した。
スキーム１８
Figure 0004901102
３−アミノ−６−［３−（アミノメチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−６−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸メチルアミド（１．００ｇ、３．８７ミリモル）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶かし、引き続き、アジ化ジフェニルホスホリル（０．６３ｍＬ、５．４２ミリモル）およびＤＢＵ（０．４３ｍＬ、５．４２ミリモル）を加えた。これを室温で一晩攪拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出し、ついで、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（５０％の酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、３−アミノ−６−（３−アジドメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸メチルアミド７２８ｍｇ（収率６６．４％）が得られた：Ｃ１３Ｈ１３Ｎ７Ｏ０でのＭＳ（ＥＩ）：２８４．１２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−アジドメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸メチルアミドを、ＴＨＦ（１５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）の混合物に溶かし、続いて、トリフェニルホスフィン（１．０７ｇ、４．０３ミリモル）を加え、これを、室温で一晩攪拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出し、ついで、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、３−アミノ−６−（３−アミノメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸メチルアミド５６４ｍｇ（収率８５．０％）が得られた：Ｃ１３Ｈ１５Ｎ５ＯでのＭＳ（ＥＩ）：２５８．１３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（フェニルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド ３−アミノ−６−（３−アミノメチル−フェニル）−ピラジン−２−カルボン酸メチルアミド（１０．０ｍｇ、０．０４ミリモル）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶かし、続いて、ＴＥＡ（１１．２μｌ、０．０８ミリモル）および塩化ベンゾイル（３．５０μｌ、０．０４ミリモル）を加えた。これを室温で一晩攪拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出し、ついで無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、３−アミノ−６−［３−（ベンゾイルアミノ−メチル）−フェニル］−ピラジン−２−カルボン酸メチルアミド８．７０ｍｇ、（収率８５．０％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）：δ８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｂｒ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，４Ｈ）、７．５２（ｍ，４Ｈ）、７．２０（ｓ，１Ｈ）、６．５０（ｂｒ，１Ｈ）、４．８０（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３６２．４１（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬（それぞれ対応するアミンなど）に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｂｒ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，３Ｈ）、７．５２（ｍ，４Ｈ）、７．２０（ｓ，１Ｈ）、６．４２（ｂｒ，１Ｈ）、４．７８（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１８ＣｌＮ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３９６．３６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，５−ジフルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１０（ｂｒ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，５Ｈ）、４．６０（ｍ，２Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｆ２Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３９８．４３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（ナフタレン−２−イルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．３０（ｂｒ，１Ｈ）、８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｂｒ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｍ，５Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、４．６０（ｍ，２Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４１２．２７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［３，４−ジクロロフェニル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．４０（ｂｒ，１Ｈ）、８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｂｒ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｍ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，１Ｈ）、４．６０（ｍ，２Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３０．３６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（フェニルアセチル）アミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８０（ｍ，２Ｈ）、８．７１（ｔ，１Ｈ）、８．０１（ｍ，３Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．２２（ｍ，１Ｈ）、７．１８（ｍ，３Ｈ）、６．９０（ｍ，２Ｈ）、４．６０（ｄ，２Ｈ）、４．４０（ｄ，２Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３７６．４６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−クロロフェニル）アセチル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８０（ｍ，２Ｈ）、８．７１（ｔ，１Ｈ）、８．０１（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．２２（ｍ，１Ｈ）、７．１８（ｍ，３Ｈ）、６．９０（ｍ，２Ｈ）、４．６０（ｄ，２Ｈ）、４．４０（ｄ，２Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＮ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４１０．４５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（ビフェニル−４−イルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６０（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｂｒ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，３Ｈ）、７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，４Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．２２（ｓ，２Ｈ）、６．５０（ｂｒ，１Ｈ）、４．８０（ｄ，２Ｈ）、３．００（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３８．５１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）メチル）フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６０（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，３Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．２２（ｓ，２Ｈ）、６．６０（ｂｒ，１Ｈ）、４．８０（ｄ，２Ｈ）、３．００（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４６４．４２（ＭＨ＋）。
Ｎ−［（３−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝フェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１１．６０（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｍ，１Ｈ）、８．４０（ｍ，１Ｈ）、８．００（ｍ，４Ｈ）、７．８０（ｍ，３Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．１０（ｍ，２Ｈ）、４．６０（ｄ，２Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４０１．４８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．００（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｂｒ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，３Ｈ）、７．２８（ｍ，５Ｈ）、７．１０（ｍ，２Ｈ）、４．７５（ｄ，２Ｈ）、３．００（ｄ，３Ｈ）、１．６０（ｂｒ，２Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１８Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：３７９．４６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−（｛［（１Ｈ−インドール−３−イルアセチル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．８５（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｍ，１Ｈ）、８．４０（ｍ，１Ｈ）、８．００（ｍ，２Ｈ）、７．５０（ｄ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．００（ｍ，２Ｈ）、４．４０（ｄ，２Ｈ）、３．６０（ｓ，３Ｈ）、３．４０（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２２Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４１４．１８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［４−（１−メチルエチル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１２（ｂｒ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｂｒ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，４Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）、１．２０（ｍ，６Ｈ）、０．８０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４０４．５２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（｛［４−（１−メチルエチル）フェニル］オキシ｝アセチル）アミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９０（ｍ，２Ｈ）、８．７２（ｔ，１Ｈ）、８．０５（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，３Ｈ）、６．９０（ｄ，２Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、４．４０（ｄ，２Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）、１．２０（ｍ，６Ｈ）、０．８０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４３４．５１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［（４−アミノフェニル）チオ］アセチル｝アミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９０（ｍ，２Ｈ）、８．７０（ｔ，１Ｈ）、８．００（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．１８（ｍ，３Ｈ）、６．５０（ｄ，２Ｈ）、５．２０（ｓ，２Ｈ）、４．４０（ｄ，２Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２２Ｎ６Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＩ）：４２３．４４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−ヨードフェニル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２０（ｍ，１Ｈ）、８．９０（ｍ，２Ｈ）、８．１２（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１８Ｎ５Ｏ２ＩのＭＳ（ＥＩ）：４８８．３５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−［３−（｛［（４−ペンチルフェニル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．００（ｍ，１Ｈ）、８．９０（ｍ，２Ｈ）、８．１２（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，４Ｈ）、４．６０（ｄ，２Ｈ）、３．４０（ｄ，３Ｈ）、１．６０（ｍ，２Ｈ）、１．２０（ｍ，５Ｈ）、０．８０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３２．５５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．７８（ｍ，２Ｈ）、８．５０（ｂｒ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、６．８０（ｍ，３Ｈ）、４．４０（ｄ，２Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４０６．１５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１０（ｂｒ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｂｒ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，４Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４１８．５２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−（３−｛［（｛１−［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８０（ｍ，２Ｈ）、８．６２（ｍ，１Ｈ）、８．４０（ｔ，１Ｈ）、８．００（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｔ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、７．００（ｄ，１Ｈ）、４．６０（ｄ，２Ｈ）、４．３８（ｄ，２Ｈ）、２．９８（ｔ，２Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）、１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．６０（ｍ，２Ｈ）、１．２０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２５Ｎ８Ｏ２Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：５１５．５１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［４−（１メチルエチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．００（ｂｒ，１Ｈ）、８．９０（ｍ，２Ｈ）、８．１２（ｍ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，４Ｈ）、４．６０（ｄ，２Ｈ）、２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）、１．２０（ｄ，６Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４０４．５０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−ブチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１０（ｂｒ，１Ｈ）、８．９０（ｍ，２Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，４Ｈ）、４．６０（ｄ，２Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）、２．６０（ｍ，２Ｈ）、１．６０（ｍ，２Ｈ）、１．３２（ｍ，２Ｈ）、０．９０（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４１８．４９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．６０（ｓ，１Ｈ）、９．２０（ｂｒ，１Ｈ）、８．９０（ｍ，２Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，２Ｈ）、７．９８（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，３Ｈ）、４．６０（ｄ，２Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１９Ｎ７Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＩ）：４４６．４２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［４−（２−チエニル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２０（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｍ，２Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，７Ｈ）、７．１８（ｄ，１Ｈ）、４．６０（ｄ，２Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２１Ｎ５Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＩ）：４４４．４６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１０（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｍ，２Ｈ）、８．００（ｍ，４Ｈ）、７．４０（ｍ，４Ｈ）、４．６０（ｄ，２Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４１８．５１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−メチル−６−｛３−［（｛［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２０（ｂｒ，１Ｈ）、８．９０（ｍ，２Ｈ）、８．５０（ｍ，３Ｈ）、７．６０（ｍ，７Ｈ）、６．５０（ｓ，１Ｈ）、４．６０（ｄ，２Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２１Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４２８．４８（ＭＨ＋）。
スキーム１９は、式中のＡがオキサゾールである式Ｉの化合物例を製造するための手法を示している。化合物（ｌｘｘｘｉｖ）を、ＴＢＳ−エーテル（ｌｘｘｘｖ）として保護する。（ｌｘｘｘｖ）のエステル官能基を還元して、対応するアルコール（ｌｘｘｘｖｉ）にし、再酸化して、対応するアルデヒド（ｌｘｘｘｖｉｉ）にする。アルデヒド（ｌｘｘｘｖｉｉ）を下記のようにオキサゾール（ｌｘｘｘｖｉｉｉ）に変換した。
スキーム１９
Figure 0004901102
｛３−［５−アミノ−６−（１，３−オキサゾール−５−イル）ピラジン−２−イル］フェニル｝メタノール：３−アミノ−６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラジン−２−カルボン酸メチル（２００ｍｇ、０．７７ミリモル）をＤＭＦに溶かし、続いて、塩化ｔ−ブチルシリル（０．１４ｇ、０．９３ミリモル）およびイミダゾール（６３ｍｇ、９．２５ミリモル）を加えた。この混合物を室温で窒素下に一晩攪拌した。反応混合物を水（７５ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出し、ついで、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、粗製シリルエーテル生成物１７０ｍｇ（５９．０％）が得られた。これをＴＨＦに溶かし、引き続き、水素化アルミニウムリチウム（ＴＨＦ中１．０Ｍの溶液、０．９ｍｌ、約２．０当量）を加え、これを室温で５時間攪拌した。これをそのまま、ＭｎＯ２を用いる酸化反応に掛けた。粗製化合物をアセトンに溶かし、続いて、ＭｎＯ２（７３０ｍｇ、２０当量）を加えた。これを、１時間還流させ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、粗製アルデヒド９４．０ｍｇ（６６．０％）が得られた。アルデヒドをＭｅＯＨ（２０ｍｌ）に溶かし、続いて、トシルメチルイソシアニド（５６．０ｍｇ、２．８７ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（４０．０ｍｇ、２．８７ミリモル）を続けた。この反応混合物を、４時間還流させ、ついで、通常の水性後処理を続け、これを、ＨＣｌで処理すると、所望のオキサゾール６２．０ｍｇ（８４．４％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，４Ｈ）、４．７０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ１４Ｈ１２Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２６７．１４（ＭＨ＋）。
５−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−３−（１，３−オキサゾール−５−イル）ピラジン−２−アミン
｛３−［５−アミノ−６−（１，３−オキサゾール−５−イル）ピラジン−２−イル］フェニル｝メタノールを使用して、ミツノブ反応を前記のスキーム１５に示されているように実施し、式Ｉの化合物を製造した。
オキサゾール（ｌｘｘｘｖｉｉｉ）の溶液（ベンゼン中の１（６２．０ｍｇ、２．３１ミリモル）（０．５Ｍ溶液）に、Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］２，４−ジニトロベンゼンスルホンアミド（４２．０ｍｇ、１．１５ミリモル）、トリフェニルホスフィン（５７．７ｍｇ、２．１９ミリモル）およびＤＥＡＤ（０．０３４ｍＬ、２．３１ミリモル）を加え、この混合物を室温で一晩攪拌し続けた。溶剤を除去し、そのままカラムクロマトグラフィー精製（５０％酢酸エチル／ヘキサン）に掛けると、中間体スルホンアミド１２３ｍｇ（８４．８収率）が得られ、これを、ｎ−プロピルアミン（２０当量）で処理し、ＭＰＬＣにより精製すると、５−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−３−（１，３−オキサゾール−５−イル）ピラジン−２−アミン１００ｍｇ（収率８１．３％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，４Ｈ）、７．２０（４Ｈ）、４．３５（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、１．９８（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２１Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：３８４．１５（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬（それぞれ対応するアミンなど）に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
１−［３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−イル］エタノン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．２０（ｍ，３Ｈ）、４．２１（ｍ，１Ｈ）、３．８２（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．８１（ｍ，１Ｈ）、２．６１（ｍ，３Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、１．９７（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２２Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：３５９．１５（ＭＨ＋）。
［３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−イル］（フェニル）メタノン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，２Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，８Ｈ）、７．２０（ｍ，４Ｈ）、４．４０（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．０５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：４２１．２０（ＭＨ＋）。
５−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−３−（３−ピリジン−３−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ピラジン−２−アミン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ１０．１（ｂｒ，１Ｈ）、９．００（ｍ，３Ｈ）、８．７０（ｄ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，７Ｈ）、４．８１（ｂｒ，１Ｈ）、４．３５（ｂｒ，１Ｈ）、４．７１（ｍ，１Ｈ）、３．２１（ｍ，１Ｈ）、２．９１（ｍ，１Ｈ）、２．５１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２４Ｎ５のＭＳ（ＥＩ）：４６１．１６（ＭＨ＋）。
５−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−３−（３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ピラジン−２−アミン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｂｒ，１Ｈ）、８．２１（ｍ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，３Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、４．３５（ｓ，２Ｈ）、３．７１（ｍ，６Ｈ）、３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｍ，２Ｈ）、２．１８（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３０Ｎ８のＭＳ（ＥＩ）：４６７．４１（ＭＨ＋）。
５−｛３−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）メチル］フェニル｝−３−（３−ピペリジン−３−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ピラジン−２−アミン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６０（ｄ，２Ｈ）、８．１８（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ）、３．６０（ｍ，６Ｈ）、３．１２（ｍ，１Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｍ，１Ｈ）、２．１８（ｍ，１Ｈ）、２．１０（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３０Ｎ８のＭＳ（ＥＩ）：４６７．１８（ＭＨ＋）。
５−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−３−｛３−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ピラジン−２−アミン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６０（ｄ，２Ｈ）、８．１８（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ）、３．６０（ｍ，５Ｈ）、３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３０Ｎ８のＭＳ（ＥＩ）：４６７．３３（ＭＨ＋）。
５−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−３−｛３−［（３Ｒ）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝ピラジン−２−アミン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６０（ｄ，２Ｈ）、８．１８（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ）、３．６０（ｍ，５Ｈ）、３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３０Ｎ８のＭＳ（ＥＩ）：４６７．３３（ＭＨ＋）。
スキーム２０は、式中のＡがトリアゾールである式Ｉの化合物例を製造する手法を示している。例えば、下記に示されているように、化合物（ｌｘｘｘｉｘ）を対応するトリアゾール（ＸＣ）に変換する。
スキーム２０
Figure 0004901102
５−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−３−（３−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ピラジン−２−アミン：ナトリウムエトキシド（１９ｍｇ、０．２７ミリモル）の無水エタノール（２ｍＬ）溶液を、塩酸ベンゼンカルボキシイミドアミド水和物（３１．３５ｍｇ、０．２ミリモル）の無水エタノール（３ｍＬ）溶液に室温で加えた。混合物を室温で４５分間攪拌し、濾過した。このエタノール濾液に、３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボヒドラジド（５０ｍｇ、０．１３ミリモル）を加え、生じた溶液を還流まで一晩加熱した。溶剤を除去し、ＭＰＬＣにより精製すると、化合物１（１２．５ｍｇ、収率２１．３％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．０（ｓ，１Ｈ）、９．００（ｍ，３Ｈ）、８．７０（ｄ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，８Ｈ）、４．８１（ｂｒ，１Ｈ）、４．３５（ｂｒ，２Ｈ）、３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，１Ｈ）、２．９５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２５Ｎ７のＭＳ（ＥＩ）：４６０．１０（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬（それぞれ対応するアミンなど）に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
５−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−３−（３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ピラジン−２−アミン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．０（ｂｒ，１Ｈ）、９．００（ｍ，３Ｈ）、８．７０（ｄ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，７Ｈ）、４．８１（ｂｒ，１Ｈ）、４．４０（ｂｒ，２Ｈ）、３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．５５（ｍ，１Ｈ）、３．２５（ｍ，１Ｈ）、２．９５（ｍ，１Ｈ）、２．５０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２４Ｎ８のＭＳ（ＥＩ）：４６１．１２（ＭＨ＋）。
スキーム２１は、式Ｉのイミドエート（ｉｍｉｄｏａｔｅ）を製造するための手法を示している。例えば、下記に示しているように、ニトリル（ｘｃｉ）を対応するイミドエート（ｘｃｉｉ）に変える。このようなイミドエートを通常は、例えば、式中のＡがトリアゾールまたはオキサジアゾールなどである式Ｉの化合物を製造するための中間体として使用することができ、当技術分野の専門家などは、容易に行うことができるであろう。例えば、適切な条件（例えば、熱および脱水条件）下に、ベンゼンカルボキシイミドアミドをイミドエート（ｘｃｉｉ）に加えると、対応するトリアゾール誘導体（ｘｃｉｉｉ）が得られる。いくつかの化合物例をこの実施例では挙げる。
スキーム２１
Figure 0004901102
３−アミノ−６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキシイミド酸（ｃａｒｂｏｘｉｍｉｄｏａｔｅ）エチル：３−アミノ−６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラジン−２−カルボニトリル（５００ｍｇ、２．２１ミリモル）のエタノール懸濁液を氷浴により冷却した。無水塩化水素ガスを反応混合物に２または３時間気泡導入した。ガス添加を停止した後に、溶液を冷蔵庫に一晩いれた。溶液を濾過し、蒸発させると、化合物１（４５２ｍｇ、収率７５．３％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．００（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，３Ｈ）、４．８０（ｑ，２Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、１．６０（ｔ，１Ｈ）；Ｃ１４Ｈ１６Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：２７３．２３（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬（それぞれ対応するアミンなど）に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
２−（｛３−アミノ−６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラジン−２−イル｝カルボニル）−Ｎ−フェニルヒドラジンカルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．４２（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｍ，３Ｈ）、７．４０（ｍ，８Ｈ）、６．９５（ｍ，１Ｈ）、５．２０（ｔ，１Ｈ）、４．６０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１８Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：３７９．１３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキシイミドアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．２３（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、６．１５（ｓ，１Ｈ）、５．２１（ｔ，１Ｈ）、４．６０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ１２Ｈ１３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：２６０．２１（ＭＨ＋）。
｛３−［５−アミノ−６−（３−ピリジン−３−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ピラジン−２−イル］フェニル｝メタノール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．６０（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｍ，３Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、５．２１（ｔ，１Ｈ）、４．６０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１５Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：３４６．１１（ＭＨ＋）。
（３−｛５−アミノ−６−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］ピラジン−２−イル｝フェニル）メタノール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｍ，３Ｈ）、７．８０（ｍ，３Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、４．６０（ｍ，２Ｈ）、４．４０（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１５Ｎ６ＯＣｌのＭＳ（ＥＩ）：３７９．０７（ＭＨ＋）。
｛３−［５−アミノ−６−（３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ピラジン−２−イル］フェニル｝メタノール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．８０（ｍ，５Ｈ）、８．１０（ｍ，３Ｈ）、７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、４．７２（ｓ，２Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１５Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：３４６．２４（ＭＨ＋）。
｛３−［５−アミノ−６−（３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ピラジン−２−イル］フェニル｝メタノール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．５０（ｓ，５Ｈ）、８．０５（ｓ，３Ｈ）、７．９０（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、２．３０（ｍ，４Ｈ）、１．２１（ｍ，５Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１２Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：３５２．２８（ＭＨ＋）。
｛３−［５−アミノ−６−（３−ピペリジン−３−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ピラジン−２−イル］フェニル｝メタノール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．５０（ｄｄ，２Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、３．３２（ｍ，４Ｈ）、１．６７（ｍ，５Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１２Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：３５２．２８（ＭＨ＋）。
｛３−［５−アミノ−６−（３−ピロリジン−３−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ピラジン−２−イル］フェニル｝メタノール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，２Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、３．９７（ｍ，１Ｈ）、３．７８（ｍ，２Ｈ）、３．５０（ｍ，２Ｈ）、２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１９Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：３３８．３０（ＭＨ＋）。
｛３−［５−アミノ−６−（３−ピリジン−２−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ピラジン−２−イル］フェニル｝メタノール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９１（ｍ，２Ｈ）、８．５６（ｄ，１Ｈ）、８．４０（ｔ，１Ｈ）、８．１８（ｍ，２Ｈ）、７．８１（ｔ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，２Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１５Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：３４６．２２（ＭＨ＋）。
｛３−［５−アミノ−６−（３−ピペリジン−２−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ピラジン−２−イル］フェニル｝メタノール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．８５（ｍ，１Ｈ）、９．４０（ｍ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｍ，２Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、３．４０（ｍ，３Ｈ）、１．６２（ｍ，６Ｈ）；Ｃ１８Ｈ２１Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：４６１．１６（ＭＨ＋）。
｛３−［５−アミノ−６−（３−モルホリン−２−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ピラジン−２−イル］フェニル｝メタノール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．８５（ｍ，１Ｈ）、９．６０（ｍ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｍ，２Ｈ）、５．１２（ｄ，１Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１９Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３５４．１５（ＭＨ＋）。
［３−（５−アミノ−６−｛３−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝ピラジン−２−イル）フェニル］メタノール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ９．６０（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｍ，２Ｈ）、４．７２（ｓ，２Ｈ）、３．６２（ｍ，２Ｈ）、３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，３Ｈ）；Ｃ１８Ｈ２１Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：３５２．１７（ＭＨ＋）。
［３−（５−アミノ−６−｛３−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝ピラジン−２−イル）フェニル］メタノール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ９．６０（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｍ，２Ｈ）、４．７２（ｓ，２Ｈ）、３．６２（ｍ，２Ｈ）、３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，３Ｈ）；Ｃ１８Ｈ２１Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：３５２．１７（ＭＨ＋）。
スキーム２２は、式中のＡがトリアゾールである式Ｉの化合物例を製造する別の手法を示している。ボロン酸−塩化アシル中間体（ｘｃｉｖ）をアミン（ｘｃｖ）とカップリングさせると、アミド（ｘｃｖｉ）が得られる。例えば、中間体（ｘｃｖｉ）をブロモピラジンにカップリングさせると、中間体（ｘｃｖｉｉ）が得られる。例えば、下記で詳細に説明するように、（ｘｃｖｉｉ）のニトリル基を対応するトリアゾールに変えると、（ｘｃｖｉｉｉ）が得られる。中間体（ｘｃｖｉｉ）を使用して、式ＩのＡのための他の複素環を製造することもできる。この実施例には、対応するニトリル前駆体から通常は出発する他の様々なトリアゾール合成が含まれる。
スキーム２２
Figure 0004901102
３−（５−アミン−６−シアノ−ピラジン−２−イル）−Ｎ−［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）メチル］ベンズアミド
４−カルボニルクロリドフェニルボロン酸（３５０ｍｇ、１．９０ミリモル）をＴＨＦに加え、続いて、４−クロロ−２−フルオロベンジルアミン（４６６ｍｇ、２．３７ミリモル）およびトリエチルアミン（４００μｌ、２．８５ミリモル）を加えた。この混合物を室温で窒素下に一晩攪拌した。反応混合物を水（７５ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出し、ついで、無類硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、粗製還元生成物５２５ｍｇ（収率９０．０％）が得られた。ついで、これをＤＭＦに溶かし、引き続き、３−アミノ−６−ブロモ−ピラジン−２−カルボニトリル（１６９ｍｇ、０．８５ミリモル）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）ＣＨ２Ｃｌ２（６９．２ｍｇ、１０モル％）およびトリエチルアミン（１１８μｌ、２．１２ミリモル）を加えた。これを８０℃に１６時間加熱し、Ｈ２Ｏでクエンチし、酢酸エチルで抽出し、ついで、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、粗製還元生成物（２７５ｍｇ、収率８５．０％）が得られた：Ｃ１９Ｈ１３ＣｌＦＮ５ＯでのＭＳ（ＥＩ）：３８２．１４（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６｛３−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−１，２，４−トライアゾール（ｔｒａｉａｚｏｌ）−５−イル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ［４−クロロ−２−フルオロフェニル］メチル］ベンズアミド：３−（５−アミノ−６−シアノ−ピラジン−２−イル）−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−ベンズアミド（２３８．０ｍｇ、０．６３ミリモル）および（３Ｓ）−３−（ヒドラジノカルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（４６０ｍｇ、１．８９ミリモル）を一緒にし、これを１８０℃に１または２時間加熱した。反応混合物を水（５７５ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×３５ｍＬ）で抽出し、ついで、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、ＭＰＬＣにより精製すると、３−［５−アミノ−６−（５−ピペリジン−３−イル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−ベンズアミド（２０６．０ｍｇ、収率６５．０％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，２Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．４０（ｍ，３Ｈ）、２．９９（ｍ，１Ｈ）、２．３７（ｍ，１Ｈ）、１．９８（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２４Ｎ８ＯＦＣｌのＭＳ（ＥＩ）：５０７．０３（ＭＨ＋）。
（３Ｓ）−ピペリジン−１，３−ジカルボン酸１−（１，１−ジメチルエチル）３−エチル：ニペコ酸（ｎｉｐｅｃｏｔａｔｅ）（Ｓ）−（＋）−エチル（３．９５ｇ、２５．１ミリモル、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから）の攪拌されている氷冷ＴＨＦ２０ｍＬ溶液に、二炭酸ジ−ｔ−ブチル８．２１ｇ（３７．６ミリモル、１．５当量）を加えた。氷浴を外し、反応を室温で１９時間攪拌し、濃縮した。溶離剤としてヘキサン中１５％のＥｔＯＡｃを使用して、粗製オイルをシリカゲルクロマトグラフィー（５５ｍｍカラム、シリカゲル５インチ）により精製した。濃縮すると、オイルとして生成物６．２８ｇ（収率９７．２％）が得られた。
（３Ｓ）−３−（ヒドラジノカルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル：（３Ｓ）−ピペリジン−１，３−ジカルボン酸１−（１，１−ジメチルエチル）３−エチル６．２８ｇ（２４．４ミリモル）のＭｅＯＨ２５ｍＬ溶液に、ヒドラジン一水和物７．１１ｍＬ（１４６ミリモル、５．９８当量）を加えた。この混合物を２時間還流し、濃縮した。反応を、逆相カラムで、２２０ｎｍの波長でＬＣ／ＭＳにより監視した。粗製物質をＥｔＯＡｃに入れ、２×Ｈ２Ｏ、１×飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過し、濃縮すると、粘稠なオイルとして生成物３．２１ｇ（収率５４．０％）が得られた。生成物は、ｈｐｌｃ分析によると純度約８０％であり、そのまま、さらに精製することなく使用した。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬（それぞれ対応するアミンなど）に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−（５−アミノ−６−｛３−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−［（２，６ジフルオロフェニル）メチル］ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６０（ｄ，２Ｈ）、８．３８（ｄ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．１５（ｔ，１Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、３．７８（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，３Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．３７（ｍ，１Ｈ）、１．９８（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２４Ｎ８ＯＦ２のＭＳ（ＥＩ）：４９１．０８（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−｛３−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６０（ｄ，２Ｈ）、８．３２（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，１Ｈ）、７．００（ｍ，２Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、３．７８（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，３Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．３７（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２４Ｎ８ＯＦＣｌのＭＳ（ＥＩ）：５０７．０３（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−｛３−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−［（２，５ジクロロフェニル）メチル］ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７５（ｄ，２Ｈ）、８．３８（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｔ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、３．７８（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，３Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２４Ｎ８ＯＣｌ２のＭＳ（ＥＩ）：５２３．１９（Ｍ＋）。
３−（５−アミノ−６−（３−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−［（３，４ジクロロフェニル）メチル］ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．３８（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｔ，１Ｈ）、７．５８（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，１Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，３Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２４Ｎ８ＯＣｌ２のＭＳ（ＥＩ）：５２３．１９（Ｍ＋）。
（３−｛５−アミノ−６−［３−（２−チエニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］ピラジン−２−イル｝フェニル）メタノール
３−アミノ−６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラジン−２−カルボニトリル（１４９ｍｇ、０．７４ミリモル）の溶液を、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のチオフェン−２−カルボン酸ヒドラジド（９４ｍｇ、０．６６ミリモル）、ナトリウムメトキシド（５３ｍｇ、０．９９６ミリモル）を加えた。４日間還流させた後に、反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮すると、粗製生成物が得られ、これを、分取ＨＰＬＣ（水中０．１％のＴＦＡ／ＣＨ３ＣＮ中０．１％のＴＦＡ）により精製した。生成物フラクションを、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで分配した。水性相を、別の酢酸エチルで１度抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、ついで、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、真空濃縮すると、（３−｛５−アミノ−６−［３−（２−チエニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］ピラジン−２−イル｝フェニル）メタノール（１４ｍｇ、収率５％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｍ，１Ｈ）、７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．１７（ｍ，１Ｈ）、４．７２（ｓ，２Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１４Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：３５１．１０（ＭＨ＋）。
（３−｛５−アミノ−６−［３−（２−アミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］ピラジン−２−イル｝フェニル）メタノール：３−アミノ−６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラジン−２−カルボニトリル（２５０ｍｇ、１．１１ミリモル）の溶液に、２−アミノイソニコチン酸ヒドラジド（３１１ｍｇ、２．０４ミリモル）を加えた。１８０℃で９０分間加熱した後に、反応混合物をＤＭＦに溶かし、水、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で洗浄した。水性相を、別の酢酸エチルで一度抽出した。合わせた有機層を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、ついで、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、真空濃縮すると、粗製オイルが得られ、これを、分取ＨＰＬＣにより精製すると、（３−｛５−アミノ−６−［３−（２−アミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］ピラジン−２−イル｝フェニル）メタノール（２３．２ｍｇ、収率５．７％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｍ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｍ，１Ｈ）、６．１０（ｓ，２Ｈ）、５．２５（ｍ，１Ｈ）、４．６０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１６Ｎ８ＯのＭＳ（ＥＩ）：３６１．１１（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬に代えて、本発明の次の１Ｈ−１，２，４−トリアゾール化合物を調製した。
５−｛３−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）メチル］フェニル｝−３−｛３−［３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝ピラジン−２−アミン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｍ，２Ｈ）、７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，３Ｈ）、７．１１（ｍ，１Ｈ）、４．７５（ｂｓ，１Ｈ）、４．２３（ｍ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．３０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２９Ｈ２７Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：４９０．１４（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［３−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．４０（ｓ，１Ｈ）、８．９７（ｍ，２Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｍ，１Ｈ）、７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｂｓ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｍ，１Ｈ）、４．６３（ｓ，２Ｈ）、３．７８（ｍ，１Ｈ）、３．４３（ｍ，２Ｈ）、３．２３（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｍ，１Ｈ）、２．９７（ｓ，３Ｈ）、２．２２（ｍ，１Ｈ）、２．０１（ｍ，２Ｈ）、１．６１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２６Ｎ８ＯＦＣｌのＭＳ（ＥＩ）：５２１．０２（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−｛３−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）メチル］ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６８（ｓ；２Ｈ）、８．２９（ｄ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｔ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，２Ｈ）、４．６７（ｓ，２Ｈ）、３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．４７（ｍ，３Ｈ）、３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｍ，１Ｈ）、２．０３（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２４Ｎ８ＯＦＣｌのＭＳ（ＥＩ）：５０７．０２（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−｛３−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２３（ｍ，１Ｈ）、８．８９（ｍ，２Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｍ，１Ｈ）、７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．７８（ｂｓ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．０８（ｍ，１Ｈ）、４．５４（ｄ，２Ｈ）、３．３０（ｍ，２Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．９６（ｍ，１Ｈ）、２．１９（ｍ，１Ｈ）、１．８７（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２４Ｎ８ＯＦ２のＭＳ（ＥＩ）：４９１．０８（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−｛３−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４２（ｍ，１Ｈ）、９．０２（ｍ，２Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．７１（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｍ，１Ｈ）、７．９０（ｍ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｍ，１Ｈ）、４．５１（ｄ，２Ｈ）、３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．２９（ｍ，２Ｈ）、３．２０（ｍ，１Ｈ）、２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．２０（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２４Ｎ８ＯＦ２のＭＳ（ＥＩ）：４９１．０８（ＭＨ＋）。
３−［３−（２−アミノピリジン−４−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］−５−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−アミン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．９９（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｍ，１Ｈ）、４．８３（ｍ，１Ｈ）、４．３２（ｍ，２Ｈ）、３．２５（ｍ，１Ｈ）、２．９１（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２５Ｎ９のＭＳ（ＥＩ）：４７６．０７（ＭＨ＋）。
（３−｛５−アミノ−６−［３−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］ピラジン−２−イル｝フェニル）メタノール：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、４．５８（ｓ，２Ｈ）、３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｍ，１Ｈ）、３．２２（ｍ，１Ｈ）、２．９９（ｍ，１Ｈ）、２．８２（ｍ，３Ｈ）、２．１９（ｍ，１Ｈ）、１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．６８（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１９Ｈ２３Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：３６６．２（ＭＨ＋）。
５−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−３−［３−（１メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］ピラジン−２−アミン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｍ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｍ，１Ｈ）、４．８３（ｍ，１Ｈ）、４．２７（ｍ，２Ｈ）、３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．４６（ｍ，１Ｈ）、３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、２．９４（ｍ，２Ｈ）、２．８２（ｍ，３Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．２０（ｍ，１Ｈ）、１．９６（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３２Ｎ８のＭＳ（ＥＩ）：４８１．２（ＭＨ＋）。
スキーム２３は、式Ｉの２種の化合物例（ｘｃｉｘ）および（ｃ）を示しており、これらは、本発明の別の化合物を合成するための中間体として使用することができる。このような化合物の合成例を続けて、通常は、式ＩのＡに関して別の複素環（トリアゾール以外）を製造するために使用することもできる。
スキーム２３
Figure 0004901102
（３Ｒ）−３−（５−｛３−アミノ−６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル：３−アミノ−６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラジン−２−カルボニトリル（５１４．０ｍｇ、２．２７ミリモル）および（３Ｓ）−３−（ヒドラジノカルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（１．６６ｇ、６．８３ミリモル）を一緒にして、１８０℃に１〜２時間加熱した。反応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×３５ｍＬ）で抽出し、ついで、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、ＭＰＬＣにより精製すると、（３Ｒ）−３−（５−｛３−アミノ−６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（６５５．０ｍｇ、収率６４．２％）が得られた：Ｃ２３Ｈ２９Ｎ７Ｏ３でのＭＳ（ＥＩ）：４５２．２９（ＭＨ＋）。
（３Ｒ）−３−（５−｛３−アミノ−６−［３−（アミノメチル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル：（３Ｒ）−３−（５−｛３−アミノ−６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（６５５．０ｍｇ、１．４５ミリモル）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶かし、引き続き、アジ化ジフェニルホスホリル（０．４５ｍＬ、２．０３ミリモル）およびＤＢＵ（０．３１ｍＬ、２．０３ミリモル）を加えた。これを室温で一晩攪拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出し、ついで、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、中間体アジ化物４５８．０ｍｇ（６６．４％、Ｃ２３Ｈ３０Ｎ８Ｏ２でのＭＳ（ＥＩ）：４５１．２７（ＭＨ＋）が得られ、これを、ＴＨＦ（１５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）の混合物に溶かし、続いて、トリフェニルホスフィン（０．７６ｇ、２．８８ミリモル）を加え、これを室温で一晩攪拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出し、ついで、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。抽出物を濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル中０から１００％のＭｅＯＨ）により精製すると、（３Ｒ）−３−（５−｛３−アミノ−６−［３−（アミノメチル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル３６８．０ｍｇ（収率８５．０％）が得られた。
５−［３−（アミノメチル）フェニル］−３−｛３−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝ピラジン−２−アミン：（３Ｒ）−３−（５−｛３−アミノ−６−［３−（アミノメチル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（５０．０ｍｇ、０．１１ミリモル）のＭｅＯＨ（３．０ｍＬ）溶液に、ジオキサン中４．０ＭのＨＣｌ（１５ｍＬ）を加え、これを室温で一晩攪拌した。圧力下に溶剤をすべて蒸発させると、化合物１、２８．０ｍｇ（収率７２．０％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６２（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）、３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．４２（ｍ，３Ｈ）、３．１６（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，３Ｈ）；Ｃ１８Ｈ２２Ｎ８のＭＳ（ＥＩ）：３５１．２７（ＭＨ＋）。
通常、中間体（ｘｃｉｘ）および（ｃ）（前記のスキーム２３参照）を使用して、Ｙ（式Ｉによる）を結合させて、本発明の化合物を製造し、さらに、多くの実施例でのＸを生じさせる。この実施例には、このような合成の記載が含まれる。
Ｎ−｛［３−（５−アミノ−６−｛３−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝ピラジン−２−イル）フェニル］メチル｝−２−クロロベンズアミドＨＣｌ：中間体２（５０．０ｍｇ、０．１１ミリモル）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かし、続いて、ＨＯＢＴ（３０．０ｍｇ、０．２２ミリモル）およびＥＤＣＩ（４３．０ｍｇ、０．２２ミリモル）を加えた。これを室温で一晩攪拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮させ、カラムクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、続いて、ジオキサン（２０ｍＬ）中４．０ＭのＨＣｌで処理すると、化合物１、４２．２ｍｇ（収率７８．０％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，６Ｈ）、４．６７（ｓ，２Ｈ）、３．７３（ｍ，１Ｈ）、３．４５（ｍ，３Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２５Ｎ８ＯＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４８９．２４（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬（それぞれ対応するアミンなど）に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
Ｎ−｛［３−（５−アミノ−６−｛３−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝ピラジン−２−イル）フェニル］メチル｝−４−クロロベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，２Ｈ）、７．４２（ｍ，４Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．１６（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２５Ｎ８ＯＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４８９．２０（ＭＨ＋）。
Ｎ−｛［３−（５−アミノ−６−｛３−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝ピラジン−２−イル）フェニル］メチル｝−４−ヨードベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，２Ｈ）、７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、３．６４（ｍ，２Ｈ）、３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．１７（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２５Ｎ８ＯＩのＭＳ（ＥＩ）：５８１．１６（ＭＨ＋）。
Ｎ−｛［３−（５−アミノ−６−｛３−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝ピラジン−２−イル）フェニル］メチル｝−３，５−ジフルオロベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，４Ｈ）、７．１８（ｍ，１Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、３．７０（ｍ，２Ｈ）、３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．１７（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２４Ｎ８ＯＦ２のＭＳ（ＥＩ）：４９１．２１（ＭＨ＋）。
Ｎ−｛［３−（５−アミノ−６−｛３−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝ピラジン−２−イル）フェニル］メチル｝−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｔ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，４Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、３．６３（ｍ，２Ｈ）、３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．１７（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２４Ｎ８ＯＦＢｒのＭＳ（ＥＩ）：５５３．１６（ＭＨ＋）。
Ｎ−｛［３−（５−アミノ−６−｛３−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝ピラジン−２−イル）フェニル］メチル｝−４−ブロモ−２−クロロベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，４Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、３．６３（ｍ，２Ｈ）、３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．１７（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２４Ｎ８ＯＣｌＢｒのＭＳ（ＥＩ）：５６７．１４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［（４−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．４２（ｓ，１Ｈ）、９．３０（ｍ，１Ｈ）、９．１２（ｍ，１Ｈ）、８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．３８（ｍ，３Ｈ）、４．８０（ｂｒ，２Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ）、４．３５（ｍ，１Ｈ）、３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，３Ｈ）、２．７２（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２６Ｎ７Ｏ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４８０．１９（ＭＨ＋）。
スキーム２４は、対応するエステルからの式Ｉの本発明のアミドの合成を示している。通常、エステル、例えば、ピラジンエステル（ｃｉ）を、例えば示されているようにアミンと組み合わせると、式Ｉのアミド、例えば、（ｃｉｉ）が得られる。
スキーム２４
Figure 0004901102
３−アミノ−６−［３−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−６−｛３−［（２−ヒドロキシ−インダン−１−イルアミノ）−メチル］−フェニル｝−ピラジン−２−カルボン酸メチルエステル（４００．０ｍｇ、１．０２ミリモル）および（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（９７０．０ｍｇ、４．８４ミリモル）を１２０℃まで一晩加熱した。反応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出し、ついで、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（３％のＭｅＯＨ／ジクロロメタン）により精製し、ついで、これをジオキサン（２０ｍＬ）中４．０ＭのＨＣｌで処理すると、３−アミノ−６−［３−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド２７５．０ｍｇ（収率５８．７％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７２（ｓ，２Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，３Ｈ）、４．８０（ｓ，１Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）、４．４０（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．４２（ｍ，５Ｈ）、３．１６（ｍ，２Ｈ）、２．１５（ｍ，２Ｈ）、１．８７（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４５９．３１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−エチルピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−Ｎ−エチル−６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド（５６６．１ｍｇ、１．０当量）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、四臭化炭素（７４９．８ｍｇ、１．１当量）、トリフェニルホスフィン（６００ｍｇ、１．１当量）を周囲温度で加えた。７時間攪拌した後に、反応混合物をジクロロメタン（１０ｍＬ×３）で分配し、ブラインで洗浄した。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、真空濃縮すると、粗製生成物が得られた。カラムクロマトグラフィーにより精製すると、３−アミノ−６−［３−（ブロモメチル）フェニル］−Ｎ−エチルピラジン−２−カルボキサミド（５３４ｍｇ、収率７７％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．８７（ｍ，２Ｈ）、８．８４（ｓ，２Ｈ）、８．２３（ｍ，１Ｈ）、７．６１（ｂｓ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、４．７７（ｓ，２Ｈ）、３．３８（ｍ，２Ｈ）、１．１６（ｍ，３Ｈ）。
３−アミノ−６−［３−（ブロモメチル）フェニル］−Ｎ−エチルピラジン−２−カルボキサミド（１１２ｍｇ、１．０当量）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶かし、（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン（１３３．８ｍｇ、３．０当量）、ジイソプロピルエチルアミン（６９．３ｍｇ、１．６当量）で周囲温度で処理した。７時間攪拌した後に、白色の沈殿物をセライトで濾過し、真空濃縮した。生じた残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製すると、３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル−アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−エチルピラジン−２−カルボキサミド（５０．２ｍｇ、収率３９％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、４．３８（ｓ，２Ｈ）、３．４７（ｍ，１Ｈ）、３．２３（ｍ，１Ｈ）、３．０１（ｍ，１Ｈ）、２．６４（ｍ，１Ｈ）、２．３９（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：３８８．２２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−エチルピラジン−２−カルボキサミド：３−アミノ−６−［３−（ブロモメチル）フェニル］−Ｎ−エチルピラジン−２−カルボキサミド（１００ｍｇ、１．０当量）を、アセトニトリル（５ｍＬ）で溶かし、［（１Ｓ）−５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミン（１５１ｍｇ、３．０当量）、ジイソプロピルエチルアミン（６２ｍｇ、１．６当量）で周囲温度で処理した。８時間攪拌した後に、白色の沈殿物を真空濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製すると、無色のオイルとして表題の化合物が得られ、これを、酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶かし、エーテル中１ＭのＨＣｌで処理した。生じた沈殿物を濾過し、エーテル（２×２ｍＬ）で洗浄し、乾燥させると、黄色の固体として３−アミノ−６−（３−｛［（５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−エチルピラジン−２−カルボキサミド塩酸塩４２ｍｇ（収率１２％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７１（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．０６（ｍ，１Ｈ）、６．９８（ｍ，１Ｈ）、５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．３８（ｑ，２Ｈ）、３．４５（ｍ，２Ｈ）、３．３９（ｍ，１Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．８４（ｍ，１Ｈ）、２．５３（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５ＯＦ２のＭＳ（ＥＩ）：４２４．１６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−（ナフタレン−２−イルメチル）ピラジン−２−カルボキサミド：３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボン酸メチル（１．０当量）のメチルアルコール溶液に、２−アミノナフタレン（１０．０当量）を加え、反応混合物を８５℃に一晩加熱し続けた。溶剤を除去し、分取ＨＰＬＣ（水中０．１％のＴＦＡ／ＣＨ３ＣＮ中０．１％のＴＦＡ）を続け、これを、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで分配した。水性相を別の酢酸エチルで一度抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、ついで、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、約１ｍＬまで濃縮し、続いて、エーテル中１．０ＭのＨＣｌを加えた。生じた沈殿物を濾過し、乾燥させると、黄色の固体として３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−（ナフタレン−２−イルメチル）ピラジン−２−カルボキサミド塩酸塩が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、８．０１（ｍ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．４４（ｍ，４Ｈ）、７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｍ，１Ｈ）、５．０４（ｓ，２Ｈ）、４．７９（ｍ，１Ｈ）、４．２１（ｓ，２Ｈ）、３．１２（ｍ，１Ｈ）、２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．５１（ｍ，１Ｈ）、２．２０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ３２Ｈ２９Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：５０１．１７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｍ，２Ｈ）、７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｍ，１Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ）、３．９３（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，２Ｈ）、１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．５０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３１Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：４４２．２４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７８（ｍ，３Ｈ）、８．７０（ｍ，１Ｈ）、８．１４（ｍ，３Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｍ，１Ｈ）、４．９２（ｓ，２Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｍ，１Ｈ）、２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３１Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：４５１．１２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ（２ピロリジン−１−イルエチル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．８３（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，１Ｈ）、４．４１（ｓ，２Ｈ）、３．８２（ｍ，４Ｈ）、３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．２４（ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｍ，１Ｈ）、２．１７（ｍ，２Ｈ）、２．１０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３２Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：４５７．２１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．８８（ｔ，１Ｈ）、８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｍ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｍ，１Ｈ）、４．９２（ｍ，１Ｈ）、４．４２（ｓ，１Ｈ）、４．４〜３．８（ｍ，４Ｈ）、３．８３（ｔ，１Ｈ）、３．７２（ｄ，１Ｈ）、３．４４（ｔ，１Ｈ）、３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．０５（ｍ，２Ｈ）、２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．５２（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．４９（ｍ，１）；Ｃ２８Ｈ３４Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：４７１．２０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−（２モルホリン−４−イルエチル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｍ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｍ，１Ｈ）、４．４３（ｓ，２Ｈ）、４．２５（ｍ，３Ｈ）、３．９４（ｔ，２Ｈ）、３．８７（ｍ，２Ｈ）、３．７７（ｍ，２Ｈ）、３．５７（ｔ，２Ｈ）、３．３２（ｍ，２Ｈ）、３．０４（ｍ，１Ｈ）、２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．５１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３２Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４７１．２０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｔ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．１７（ｍ，２Ｈ）、４．３２（ｔ，１Ｈ）、３．４５（ｓ，２Ｈ）、３．３３（ｔ，２Ｈ）、３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．７２（ｍ，１Ｈ）、２．４６（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．２０（ｍ，２Ｈ）、０．５５（ｍ，２Ｈ）、０．３７（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２７Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：４１４．２１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−（フェニルメチル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｍ，１Ｈ）、８．１４（ｍ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．１１（ｍ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，１Ｈ）、４．６６（ｓ，２Ｈ）、４．３９（ｓ，２Ｈ）、３．２３（ｍ，１Ｈ）、３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：４５１．２０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ（２−フェニルエチル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６８（ｓ，１ＨＯ，８．３５（ｍ，１Ｈ）、８．０８（ｍ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，６Ｈ）、７．２１（ｍ，１Ｈ）、４．９５（ｍ，１Ｈ）、４．３９（ｓ，２Ｈ）、３．６４（ｑ，２Ｈ）、３．２３（ｍ，１Ｈ）、３．０６（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｔ，２Ｈ）、２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２９Ｈ２９Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：４６４．２０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−［２（ジメチルアミノ）エチル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７０８（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｍ，１Ｈ）、８．１３（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｍ，１Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ）、３．７８（ｔ，２Ｈ）、３．５０（ｔ，２Ｈ）、３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．０２（ｍ，７Ｈ）、２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．４５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３０Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：４３１．２２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，１Ｈ）、４．４１（ｍ，２Ｈ）、３．８０（ｔ，２Ｈ）、３．２８（ｍ，１Ｈ）、３．１７（ｔ，２Ｈ）、３．０４（ｍ，１Ｈ）、２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．１７（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２７Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：４５４．１８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ピラジン−２−カルボキサミド．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｍ，１Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ）、３．８２（ｔ，２Ｈ）、３．２７（ｍ，１Ｈ）、３．１７（ｔ，２Ｈ）、３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：４１７．２１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｍ，１Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ）、３．６１（ｔ，２Ｈ）、３．５２（ｍ，５Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．７１（ｍ，１Ｈ）、２．４９（ｍ，１Ｈ）、２．１２（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３２Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：４４５．２１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ９．１０（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，２Ｈ）、７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．２２（ｍ，２Ｈ）、４．３１（ｍ，４Ｈ）、３．４８（ｔ，２Ｈ）、３．４１（ｍ，１Ｈ）、２．９３（ｍ，１Ｈ）、２．５２（ｍ，１Ｈ）２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．２３（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２９Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：４６８．１８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−［３−（メチルアミノ）プロピル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｍ，１Ｈ）、４．８５（ｍ，１Ｈ）、４．３１（ｓ，２Ｈ）、３．５０（ｔ，２Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．９５（ｍ，３Ｈ）、２．６２（ｓ，２Ｈ）、２．５３（ｍ，１Ｈ）、２．３７（ｍ，１Ｈ）、１．９８（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３０Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：４３１．２２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．８３（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｍ，１Ｈ）、４．４３（ｓ，２Ｈ）、３．６７（ｍ，４Ｈ）、３．２０（ｍ，４Ｈ）、２．６３（ｍ，２Ｈ）、２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．１４（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３４Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：４７１．２２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−１−アザビシクロ［２．２．０］オクト−３−イル−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｍ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，２Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｍ，１Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ）、３．７９（ｄ，２Ｈ）、３．６３（ｄ，１Ｈ）、３．０３（ｍ，１Ｈ）、２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｍ，２Ｈ）２．３１（ｍ，１Ｈ）、２．１５（ｍ，２Ｈ）、２．３１（ｍ，１Ｈ）、２．１５（ｍ，２Ｈ）、１．８３（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３２Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：４６９．１３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｒ）１−アザビシクロ［２．２．０］オクト−３−イル］−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル］フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．２２（ｂｓ，１Ｈ）、１０．１０（ｍ，１Ｈ）、９．９５（ｍ，１Ｈ）、９．０８（ｄ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，２Ｈ）、８．１２（ｍ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｂｓ，２Ｈ）、７．５０（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，２Ｈ）、７．３１（ｍ，１Ｈ）、４．８２（ｂｓ，１Ｈ）、４．４９（ｍ，１Ｈ）、４．３８（ｔ，２Ｈ）、４．０２（ｍ，１Ｈ）、３．６０（ｔ，１Ｈ）、３．２１（ｍ，４Ｈ）、２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．４４（ｍ，２Ｈ）、２．１３（ｍ，１Ｈ）、１．９４（ｍ，２Ｈ）、１．７３（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３２Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：４６９．１５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−アゼパン−３−イル−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．９４（ｂｓ，２Ｈ）、９．５８（ｂｓ，１Ｈ）、９．３３（ｂｓ，１Ｈ）、９．１０（ｄ，１Ｈ）、８．９１（ｍ，２Ｈ）、８．０９（ｍ，１Ｈ）、７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｍ，２Ｈ）、４．８２（ｍ，１Ｈ）、４．４９（ｍ，１Ｈ）、４．３６（ｍ，２Ｈ）、３．４８（ｍ，１Ｈ）、３．３０（ｍ，３Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．４８（ｍ，２Ｈ）、２．１０（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｍ，３Ｈ）、１．６２（ｍ，１Ｈ）Ｃ２７Ｈ３２Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：４５７．１２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボヒドラジド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．９６（ｍ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．１９（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，２Ｈ）、４．５７（ｄ，２Ｈ）、４．１６（ｍ，１Ｈ）、３．８６（ｍ，２Ｈ）、２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．７２（ｍ，１Ｈ）、２．５３（ｍ，１Ｈ）、２．３１（ｍ，１Ｈ）、１．８１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２２Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：３７５．２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−（５ヒドロキシペンチル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｔ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｍ，３Ｈ）、７．２１（ｍ，３Ｈ）、４．３５（ｔ，１Ｈ）、３．９８（ｍ，２Ｈ）、３．６０（ｍ，２Ｈ）、３．４７（ｍ，２Ｈ）、３．０３（ｍ，１Ｈ）、２．８４（ｍ，１Ｈ）、２．４７（ｍ，１Ｈ）、２．０４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．６８（ｍ，２Ｈ）、１．６０（ｍ，２Ｈ）、１．５１（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４４６．２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル］フェニル）−Ｎ−（４ヒドロキシブチル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．８４（ｍ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．２１（ｍ，２Ｈ）、４．３７（ｔ，１Ｈ）、３．９６（ｍ，２Ｈ）、３．４７（ｍ，４Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．６３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．４６（ｍ，１Ｈ）、１．９８（ｍ，１Ｈ）、１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．６３（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３２．２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル］フェニル）−Ｎ’−メチルピラジン−２−カルボヒドラジド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．２４（ｓ，１Ｈ）、８．６６（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．２２（ｍ，２Ｈ）、４．３５（ｔ，１Ｈ）、４．００（ｍ，２Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）、２．４８（ｍ，１Ｈ）、１．９３（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２４Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：３８９．２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル］フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５１（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．２２（ｍ，３Ｈ）、５．８６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．３２（ｔ，１Ｈ）、３．９８（ｍ，２Ｈ）、３．３１（ｓ，３Ｈ）、３．１７（ｓ，３Ｈ）、３．０３（ｍ，１Ｈ）、２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．４５（ｍ，１Ｈ）、１．９１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：３８８．２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−２−ピラジンカルボン酸メチルに由来する、式中のＡが−（Ｃ＝Ｏ）−または−（Ｃ＝ＮＲ６）−である式Ｉの化合物の合成
３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−カルボン酸メチル。３−アミノ−２−ピラジンカルボン酸メチル（３０．０ｇ、２００ミリモル）の酢酸（２００ｍＬ）溶液に、臭素（１１ｍＬ）を滴下漏斗を介して徐々に加えた。臭素の添加を完了したら、沈殿が生じるまで、炭酸ナトリウム粉末を徐々に加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌し続けた。反応混合物を真空中で半分の容量まで減らし、ついで、水（５００ｍＬ）で希釈した。反応混合物を激しく振盪し、真空濾過を使用して、生じた固体を集めた。固体をエーテルで洗浄すると、純粋な黄色の固体（収率９１％）が得られた。
３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−カルボン酸。３−アミノ−６−ブロモピラジンカルボン酸メチル（１０ｇ、４３ミリモル）のＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（３：１）溶液に、水酸化リチウム（６．０ｇ、１４０ミリモル）を加えた。反応混合物を室温で攪拌し、ＬＣＭＳで監視した。１時間後に、反応は完了した。反応混合物を１ＮのＨＣｌ（２５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出し、ブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、黄色の固体（収率１００％）が得られた。
３−アミノ−６−（３−｛［（ビフェニル−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−カルボン酸（４．０ｇ、１８ミリモル）のＤＭＦ溶液に、ＨＡＴＵ（１０．４ｇ、２７．５ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８．５ｍＬ、２７．５ミリモル）および（Ｓ）−３−アミノ−１−Ｎ−Ｂｏｃ−ピペリジン（４．０ｇ、２０ミリモル、ＡｓｔａｔｅｃｈおよびＡｒｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販）を加えた。反応を室温で１時間攪拌し続けた。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出し、５％ＬｉＣｌ（３×１００ｍＬ）およびブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮すると、茶褐色の固体が得られた（Ｃ１５Ｈ２２ＢｒＮ５Ｏ３でのＭＳ（ＥＳＩ−ＬＣＭＳ）：４００（ＭＨ＋））。この物質を、エチレングリコールジメチルエーテル（１５０ｍＬ）に入れ、トリエチルアミン（４．６ｍＬ、４５ミリモル）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（２．３ｇ、２．７５ミリモル）、３−カルボキシフェニルボロン酸（３．６ｇ、２１．８ミリモル）および水（１５ｍＬ）を加えた。反応を８５℃で還流させ、ＬＣＭＳにより監視した。３時間後に、反応は完了した。減圧下に溶剤を除去すると、茶色の固体が得られた。この粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、黄色の固体が得られた（Ｃ２２Ｈ２７Ｎ５Ｏ５でのＭＳ（ＥＳＩ−ＬＣＭＳ）：４４２（ＭＨ＋）。この中間体の一部（５０ｍｇ、０．１１ミリモル）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶かし、ＨＡＴＵ（６２．７ｍｇ、０．１６５ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２９μＬ、０．１６ミリモル）および２−フェニルベンジルアミン（２４．２ｍｇ、０．１３２ミリモル）を加えた。反応を室温で攪拌し、ＬＣＭＳにより監視した。１時間後に、反応は完了した。粗製生成物を、分取ＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥させると、白色の固体が得られた（Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ４でのＭＳ（ＥＳＩ−ＬＣＭＳ）：６０７（ＭＨ＋）。この物質をメタノール（２ｍＬ）に溶かし、ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（２ｍＬ）を加えた。反応を室温で攪拌し、ＬＣＭＳにより監視した。反応を１時間後に完了させた。溶剤を減圧下に除去すると、黄色のゲル生成物が得られた。黄色のゲル生成物をアセトニトリル−水（２ｍＬ）に溶かし、凍結させ、凍結乾燥させると、黄色の固体が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２５（ｔ，１Ｈ）、９．０５（ｄ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．９（ｄ，１Ｈ）、８．８５（ｄ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．５〜７．３（ｍ，８Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、４．３５（ｍ，１Ｈ）、３．２５（ｍ，２Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ３０Ｈ３０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：５０７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：３−カルボキシフェニルボロン酸（２０．０ｇ、１２０ミリモル）の塩化チオニル（１２０ｍＬ）溶液に、ＤＭＦ（３滴）を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し続けた。過剰の塩化チオニルを減圧下に除去すると、白色の固体が得られた。この残留物およびトリエチルアミン（３３．４ｍＬ、２４０ミリモル）からなるＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液に０℃で、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の（Ｓ）−（＋）−１−アミノインダン（１９．２ｇ、１４４ミリモル）を滴下漏斗を介して徐々に加えた。（Ｓ）−（＋）−１−アミノインダンを加えた後に、反応混合物を室温で攪拌し、ＬＣＭＳにより監視した。３時間後に、反応は完了した。ついで、反応混合物を減圧下に濃縮すると、白色の固体が得られた。この物質（３３．７２ｇ、１２０ミリモル）を、３−アミノ−６−ブロモピラジンカルボン酸メチル（２３．２ｇ、１００ミリモル）のＤＭＦ（２００ｍＬ）溶液に加え、トリエチルアミン（２８ｍＬ，２００ミリモル）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（８．１６ｇ、１０ミリモル）および水（２０ｍＬ）を加えた。反応混合物を８０℃で一晩攪拌した。反応混合物を室温で冷却した。水（８００ｍＬ）を加え、沈殿した固体を真空濾過により集め、ついで、水およびエーテルで洗浄した。所望の生成物（純度８０％）をさらに精製することなく次のステップに移した（Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３Ｏ３でのＭＳ（ＥＳＩ−ＬＣＭＳ）：３７５．２（ＭＨ＋）。この物質のＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（３：１）の溶液に、水酸化リチウム（１３．８５ｇ、３３０ミリモル）を加えた。反応を室温で攪拌し、ＬＣＭＳにより監視した。３時間後に、反応は完了した。この反応混合物を１ＮのＨＣｌ（５００ｍＬ）に注ぎ、激しく攪拌した。真空濾過を使用して、生じた黄色の固体を集め、これをＬＣＭＳにより確認した。水性層を酢酸エチル（３×１Ｌ）で抽出して、残りの生成物を回収した。合わせた有機層をブライン（３×２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮すると、黄色の固体が得られた（Ｃ２１Ｈ１７Ｎ３Ｏ３でのＭＳ（ＥＳＩ−ＬＣＭＳ）：３６０．２（ＭＨ＋）。ＤＭＦ（５０ｍＬ）中のこの黄色の固体の一部（２．０ｇ、５．４ミリモル）に、ＨＡＴＵ（３．１ｇ、８．１ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．８ｍＬ、１６ミリモル）および（Ｓ）−３−アミノ−１−Ｎ−Ｂｏｃ−ピロリジン（１．５ｇ、８．１ミリモル）を加えた。反応混合物を室温で攪拌し、ＬＣＭＳにより監視した。１時間後に、反応は完了した。反応混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×３００ｍＬ）で抽出し、５％のＬｉＣｌ（３×１００ｍＬ）およびブライン（３×２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにより物質を精製すると、黄色の固体が得られた（２．２ｇ、収率９２％）（Ｃ３０Ｈ３４Ｎ６Ｏ３４でのＭＳ（ＥＳＩ−ＬＣＭＳ）：４４３．２（ＭＨ＋）。この物質を、メタノール（１０ｍＬ）に溶かし、ジオキサン中４ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）に加えた。反応混合物を室温で攪拌し、ＬＣＭＳにより監視した。２時間後に、反応は完了した。反応混合物を真空濃縮すると、ＨＣｌ塩として黄色の固体が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１（ｄ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｄ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．３〜７．２（ｍ，４Ｈ）、５．６（ｑ，１Ｈ）、４．４（ｍ，１Ｈ）、３．１〜２．８（ｍ，６Ｈ）、２．０（ｍ，２Ｈ）、１．７（ｍ，２Ｈ）、１．８５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４４３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（ベンジルアミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：３−カルボキシフェニルボロン酸（１０ｇ、６１ミリモル）を塩化チオニル（６０ｍＬ）およびＤＭＦ（触媒量）に溶かし、この混合物を室温で１２時間攪拌した。塩化チオニルおよびＤＭＦを減圧下に除去し、酸塩化物を白色の固体として単離した。この酸塩化物のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を、ベンジルアミン（７ｍＬ、６４ミリモル）およびトリエチルアミン（１８ｍＬ）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）溶液に滴加し、混合物を室温で２時間攪拌した。減圧下に溶剤を除去すると、白色の固体としてベンズアミドが得られた（Ｃ１４Ｈ１４ＢＮ２Ｏ３でのＭＳ（ＥＩ）：２５６（ＭＨ＋）。ＤＭＦ（２００ｍＬ）および水（３０ｍＬ）中にこのベンズアミド（１５ｇ、５９ミリモル）、３−アミノ−６−ブロモピラジンカルボン酸メチル（１５ｇ、６６ミリモル）、トリス（ジベンジリデンアクトン（ａｃｔｏｎｅ））ジパラジウム（１．４ｇ、１．５ミリモル）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン（１．０ｇ、１．９ミリモル）およびトリエチルアミン（１００ｍＬ、７２０ミリモル）を含有する混合物を８０℃に４８時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水および酢酸エチルで希釈した。層を分離し、有機層を５％塩化リチウム水溶液で２回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、茶色の固体が得られた。この茶色の固体をジクロロメタン（１００ｍＬ）で粉砕し、生じた混合物を濾過することにより、生成物を精製すると、黄色の固体としてメチルエステル（３．０ｇ、収率１５％）が得られた。Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミンを、無水ジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶かした。トリメチルアルミニウム（ヘキサン中２．０Ｍの溶液７ｍＬ）を０℃で、Ｎ２下に滴加し、溶液を室温まで加温し、３０分間攪拌した。先に調製したメチルエステル（１．０ｇ、２．８ミリモル）を無水ジクロロメタン（４０ｍＬ）中で攪拌し、この溶液を少量ずつ、反応にＮ２下に加えた。生じた溶液を室温で１２時間攪拌した。反応混合物を、０．５Ｎの塩酸水溶液で酸性化し、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、黄色の固体として生成物（０．８２ｇ、収率７６％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２３（ｔ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｔ，１Ｈ）、７．４３〜７．３８（ｍ，５Ｈ）、７．３５〜７．３０（ｍ，１Ｈ）、６．８２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．５８（ｄ，２Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２１Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：３９２（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（３−フルオロフェニル）カルボニル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：臭化３−フルオロフェニルマグネシウム（ＴＨＦ中０．５Ｍの溶液１．５ｍＬ、０．７５ミリモル）を、０℃でＮ２下に３−アミノ−６−｛３−［（ベンジルアミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（０．１０ｇ、０．２５ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を滴加した。反応混合物を、室温まで加温し、２時間攪拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、黄色のオイルが得られた。粗製生成物を分取ＨＰＬＣにより分離し、凍結乾燥させると、黄色の固体（４ｍｇ、収率４％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１０（ｔ，１Ｈ）、９．０５（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｂｓ，１Ｈ）、８．０１（ｍ，２Ｈ）、７．８６〜７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．５７〜７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４７〜７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３８〜７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．２８〜７．２４（ｍ，２Ｈ）、６．４７〜６．５９（ｍ，１Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２５Ｈ１９ＦＮ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４２７（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−｛（１Ｅ）−Ｎ−［４−（メチルオキシ）フェニル］エタンヒドラゾノイル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：３−アミノ−６−｛３−［（ベンジルアミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（０．１０ｇ、０．２５ミリモル）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、ＣＨ３ＭｇＣｌの溶液（０．７５ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、３．０当量）を徐々に加えた。混合物を放置して、１．５時間かけて室温まで加温した。ついで、混合物を０℃に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で徐々にクエンチした。混合物を酢酸エチルで抽出し、ブライン、ついで水で洗浄した。酢酸エチル抽出物を蒸発させると、黄色の固体として対応するメチルケトンが得られた。エタノール中のこの残留物の一部（３５ｍｇ、０．１ミリモル）に圧力管（５ｍＬ）中で、塩酸４−メトキシフェニルヒドラジン（５２ｍｇ、３ミリモル）を加えた。ついで、この混合物を１２時間加熱した。減圧下に溶剤を除去し、粗製混合物を、最低量のメタノールに溶かし、シリカゲルプラグに通過させると、白色の固体として生成物（３３ｍｇ、収率７０％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４０（ｍ，１Ｈ）、８．０（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．２（ｍ，４Ｈ）、６．９（ｍ，４Ｈ）、４．８（ｓ，２Ｈ）、３．８（ｓ，３Ｈ）、２．６（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２６Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４６７（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−ホルミルピラジン−２−イル）−Ｎ−ベンジルベンズアミド：３−アミノ−６−｛３−［（ベンジルアミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（２．５ｇ、６．４ミリモル）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を０℃に冷却した。Ｎ２下に、水素化アルミニウムリチウム（０．３６４ｇ、９．５８ミリモル）を加え、反応を０℃で１時間攪拌した、。ついで、混合物をＨ２Ｏで０℃でクエンチした。濾過により固体を除去し、濾液を濃縮し、固体残留物をＨ２Ｏに溶かし、続いて、ジクロロメタンで３回洗浄すると、十分な純度を有する生成物（１．９０ｇ、収率８９％）が得られ、さらに精製することなく使用した。
３−［５−アミノ−６−（モルホリン−４−イルメチル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：３−（５−アミノ−６−ホルミルピラジン−２−イル）−Ｎ−ベンジルベンズアミド（１．２７ｇ、３．８３ミリモル）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に０℃で溶かした。モルホリン（４００ｍｇ、４．６ミリモル）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２．０３ｇ、９．５８ミリモル）を加え、反応を室温で２０時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸ナトリウムで希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮すると、生成物（１．４１ｇ、収率８８％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｔ，１Ｈ）、８．１２（ｍ，１Ｈ）、７．８４（ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．３１〜７．８９（ｍ，４Ｈ）、７．２３〜７．２６（ｍ，１Ｈ）、４．６１（ｓ，２Ｈ）、４．４３（ｓ，２Ｈ）、３．３２〜４．１６（ｍ，８Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４０４（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または個々のアミンなどの適切な試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−｛５−アミノ−６−［（３，５−ジフルオロフェニル）カルボニル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２５（ｍ，２Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｍ，１Ｈ）、８．０２（ｍ，１Ｈ）、７．６７〜７．５３（ｍ，５Ｈ）、７．３５〜７．２４（Ｍ，５Ｈ）、４．５１（Ｍ，２Ｈ）。Ｃ２５Ｈ１８Ｆ２Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４４５（ＭＨ＋）。
３−［５−アミノ−６−（ビフェニル−４−イルカルボニル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．０６（ｔ，１Ｈ）、８．９９（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．０６〜８．０１（ｍ，３Ｈ）、７．９１（ｓ，２Ｈ）、７．８１〜７．７８（ｍ，３Ｈ）、７．７３〜７．７１（ｍ，２Ｈ）、７．５２〜７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．４０〜７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．２７〜７．２０（ｍ，４Ｈ）、７．１６〜７．１２（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｄ，２Ｈ）。Ｃ３１Ｈ２４Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４８５（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（４−クロロ−３−フルオロフェニル）カルボニル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２５（ｍ，２Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｍ，１Ｈ）、８．０２（ｍ，１Ｈ）、７．７１〜７．５１（ｍ，５Ｈ）、７．３５〜７．２４（ｍ，５Ｈ）、４．５１（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２５Ｈ１８ＣｌＦＮ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４６１（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−｛［２，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１１（ｍ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、７．９１〜７．８３（ｍ，４Ｈ）、７．５３〜７．２３（ｍ，７Ｈ）、６．６８〜６．６２（ｍ，２Ｈ）、４．５０（Ｍ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４６９（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］カルボニル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１１（ｔ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．４４（ｄ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，２Ｈ）、７．９８（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，３Ｈ）、７．３１〜７．３０（ｍ，４Ｈ）、７．２８〜７．２３（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，２Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、３．０３（ｓ，６Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４５２（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（４−メチルフェニル）アセチル］ピラジン−２−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１８（ｔ，１Ｈ）、９．０２（ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，２Ｈ）、７．６１（ｔ，１Ｈ）、７．３８〜７．２９（ｍ，４Ｈ）、７．２４〜７．１７（ｍ，３Ｈ）、７．０８〜７．０６（ｍ，３Ｈ）、４．５３〜４．５１（ｍ，４Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３７（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル ４−（｛［３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１６（ｔ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，１Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．８〜７．６（ｍ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、４．０（ｍ，３Ｈ）、３．０〜２．７（ｍ，２Ｈ）、１．８（ｄ，２Ｈ）、１．６（ｑ，２Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ２９Ｈ３４Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４３１（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル ４−［（｛［３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル）フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル）アミノ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１７（ｔ，１Ｈ）、８．９２（ｔ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、３．９（ｍ，２Ｈ）、３．２（ｔ，２Ｈ）、２．６５（ｍ，２Ｈ）、１．８〜１．６（ｍ，３Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）、１．０５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３０Ｈ３６Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４４５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−ピペリジン−４−イルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．３（ｔ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．８（ｄ，１Ｈ）、８．６５（ｍ，１Ｈ）、８．３（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、４．０５（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｍ，２Ｈ）、３．０（ｍ，２Ｈ）、２．０〜１．８（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２６Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．４２（ｔ，１Ｈ）、９．１５（ｔ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．６２（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４〜７．２（ｍ，５Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、３．３〜３．２（ｍ，４Ｈ）、２．９〜２．７（ｍ，２Ｈ）、１．９５〜１．７５（ｍ，３Ｈ）、１．５〜１．３５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４４５（ＭＨ＋）。
３−［５−アミノ−６−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１８（ｔ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．３８〜７．２４（ｍ，５Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、３．７８〜３．４（ｍ，８Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４１８（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノピラジン−２−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１５（ｔ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、８．０（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４〜７．３（ｍ，５Ｈ）、６．６５（ｓ，２Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４ＯのＭＳ（ＥＩ）：３０５（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル ３−（｛［３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１８（ｔ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｍ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．４〜７．３（ｍ，４Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｍ，３Ｈ）、３．６（ｍ，１Ｈ）、３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．３（ｍ，２Ｈ）、２．１５〜２．０（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ２８Ｈ３２Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４１７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．５５（ｍ，２Ｈ）、９．３（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４〜７．３（ｍ，４Ｈ）、７．２５（ｔ，１Ｈ）、４．７（ｍ，１Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、３．４〜３．２（ｍ，２Ｈ）２．３〜２．１（ｍ，２Ｈ）、１．１（ｔ，２Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２４Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４１７（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１５（ｔ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、６．７２（ｓ，２Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、３．７（ｔ，２Ｈ）、３．５（ｔ，２Ｈ）、２．４５（ｔ，２Ｈ）、２．３５（ｔ，２Ｈ）、２．２（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２６Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３１（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−｛［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１５（ｔ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｔ，１Ｈ）、８．１８（ｔｔ，１Ｈ）、７．８５（ｔｔ，１Ｈ）、５．７５（ｔ，１Ｈ）、７．３〜７．２（ｍ，５Ｈ）、７．０（ｍ，４Ｈ）、６．８（ｓ，２Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、３．８２（ｔ，２Ｈ）、３．６５（ｔ，２Ｈ）、３．２５（ｔ，２Ｈ）、３．１５（ｔ，２Ｈ）。Ｃ２９Ｈ２７Ｎ６Ｏ２ＦのＭＳ（ＥＩ）：５１１（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−｛［４−（フェニルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１５（ｔ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｔ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，１０Ｈ）、６．７（ｓ，２Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、３．７（ｔ，２Ｈ）、３．５（ｍ，４Ｈ）、２．５〜２．４（ｍ，４Ｈ）。Ｃ３０Ｈ３０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：５０７（ＭＨ＋）。
メチルＮ−｛［３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝グリシネート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２２（ｔ，１Ｈ）、９．１５（ｔ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、４．０５（ｄ，２Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４２０（ＭＨ＋）。
Ｎ−｛［３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝グリシン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１５（ｔ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、４．０（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４０６（ＭＨ＋）。
メチル １−｛［３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝−Ｌ−プロリネート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１５（ｍ，１Ｈ）、８．８５〜８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．４５〜８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．１２〜７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｍ，１Ｈ）、７．４〜７．２５（ｍ，５Ｈ）、５．２５（ｍ，１Ｈ）、４．５（ｍ，４Ｈ）、４．０（ｔ，１Ｈ）、３．６（ｓ，３Ｈ）、２．４〜２．２５（ｍ，１Ｈ）、２．０〜１．７５（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２５Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４６０（ＭＨ＋）。
３−［（６ａＳ）−６，１１−ジオキソ−５，６ａ，７，８，９，１１−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピラジノ［２，３−ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−２−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１１．３（ｓ，１Ｈ）、９，３（ｓ，１Ｈ）、９．２（ｔ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｄ，１Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｔ，１Ｈ）、６．４〜６．２（ｍ，５Ｈ）、４．５（ｍ，３Ｈ）、３．７（ｍ，１Ｈ）、３．５（ｍ，１Ｈ）、３．０（ｓ，１Ｈ）、２．０〜１．８（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２１Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４２８（ＭＨ＋）。
メチル １−｛［３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル）フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−３−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１５（ｔ，１Ｈ）、８．７５（ｄ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，１Ｈ）、８．０８（ｔ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．３５〜７．２５（ｍ，５Ｈ）、６．７２（ｄ，２Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、４．１〜３．９（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．４５（ｓ，２Ｈ）、３．２５〜３．０５（ｍ，２Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．０（ｍ，１Ｈ）、１．８〜１．５（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４７４（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル ４−｛［３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１５（ｔ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、６．７５（ｓ，２Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、３．６５（ｔ，２Ｈ）、３．５〜３．３５（ｍ，６Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ２８Ｈ３２Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４１７（ＭＨ＋）。
３−［５−アミノ−６−（ピペラジン−１−イルカルボニル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．７５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、９．１（ｔ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、３．９５（ｔ，２Ｈ）、３．８（ｔ，２Ｈ）、３．２５（ｔ，２Ｈ）、３．１５（ｔ，２Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２４Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４１７（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−シアノピラジン−２−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２１〜９．１６（ｍ，１Ｈ）、８．９９（ｓ，１Ｈ）、８．４６〜８．４３（ｍ，１Ｈ）、８．１３〜８．０９（ｍ，１Ｈ）、７．９４〜７．９０（ｍ，１Ｈ）、７．６１〜７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．３７〜７．３１（ｍ，４Ｈ）、７．２８〜７．２２（ｍ，１Ｈ）、４．５５〜４．４９（ｍ，２Ｈ）。Ｃ１９Ｈ１５Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：３３０（ＭＨ＋）。
Ｎ−｛［３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝−Ｌ−グルタミン酸：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１５（ｔ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．９（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、４．４５（ｔ，１Ｈ）、２．３５（ｍ，２Ｈ）、２．３〜２．０５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２３Ｎ５Ｏ６のＭＳ（ＥＩ）：４７８（ＭＨ＋）。
エチル Ｎ−｛［３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝−１−チロシネート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２（ｔ，１Ｈ）、８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｔ，１Ｈ）、７．４〜７．２（ｍ，５Ｈ）、７．１２（ｄ，２Ｈ）、６．６５（ｄ，２Ｈ）、４．６（ｍ，４Ｈ）、４．１５（ｍ，４Ｈ）、３．１（ｄ，２Ｈ）、１．２（ｔ，３Ｈ）。Ｃ３０Ｈ２９Ｎ５Ｏ５のＭＳ（ＥＩ）：５４０（ＭＨ＋）。
Ｎ−｛［３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝チロシン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２２（ｔ，１Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｔ，１Ｈ）、７．３８〜７．２２（ｍ，５Ｈ）、７．１（ｄ，２Ｈ）、６．６４（ｄ，２Ｈ）、４．６２〜４．４４（ｍ，３Ｈ）、３．１２（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２８Ｈ２５Ｎ５Ｏ５のＭＳ（ＥＩ）：５１２（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル［３−（｛［３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル）アミノ）プロピル］カルバメート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１６（ｔ，１Ｈ）、９．０（ｔ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．４４（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３８〜７．２３（ｍ，５Ｈ）、６．９（ｔ，１Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、３．３５（ｍ，２Ｈ）、３．０（ｑ，２Ｈ）、１．６５（ｑ，２Ｈ）、１．３８（ｓ，９Ｈ）。Ｃ２７Ｈ３２Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４０５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−（３−アミノプロピル）−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．５５（ｔ，１Ｈ）、９．３（ｔ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｍ，１Ｈ）、８．０（ｓ，２Ｈ）、７．９（ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４〜７．２（ｍ，５Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、３．４５（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｍ，２Ｈ）、１．８５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２４Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４０５（ＭＨ＋）。
１−｛［３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−３−カルボン酸：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１５（ｔ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、６．７（ｓ，２Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、４．４５〜４．２（ｍ，１Ｈ）、３．９〜３．６（ｍ，１Ｈ）、３．３（ｍ，１Ｈ）、３．１（ｍ，１Ｈ）、２．６（ｍ，１Ｈ）、２．０（ｍ，１Ｈ）、１．８〜１．５（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２５Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４６０（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル［２−（｛［３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］カルバメート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１５（ｔ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｔ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、７．０２（ｔ，１Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、３．４（ｍ，２Ｈ）、３．２（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：３９１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−（２−アミノエチル）−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．６（ｔ，１Ｈ）、９．３（ｔ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、３．６２（ｔ，２Ｈ）、３．０４（ｔ，２Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２２Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３９１（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（１−｛［３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）カルバメート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１５（ｔ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、６．７（ｓ，２Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、４．４（ｍ，１Ｈ）、３．８（ｍ，１Ｈ）、３．６（ｍ，１Ｈ）、３．２（ｍ，１Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、１．９〜１．７（ｍ，２Ｈ）、１．５〜１．３（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ２９Ｈ３４Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４３１（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（４−アミノピペリジン−１−イル）カルボニル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２３（ｔ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｔ，３Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４〜７．２（ｍ，５Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、３．９（ｍ，１Ｈ）、３．７〜３．５（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｍ，１Ｈ）、３．２（ｍ，１Ｈ）、２．９５（ｍ，１Ｈ）、２．１〜１．９（ｍ，２Ｈ）、１．７〜１．５（ｔ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２６Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（ｌＳ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１（ｄ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．３〜７．１５（ｍ，４Ｈ）、５．６（ｑ，１Ｈ）、４．４（ｍ，１Ｈ）、３．１〜３．０（ｍ，３Ｈ）、２．９〜２．８（ｍ，３Ｈ）、２．１５〜２．０（ｍ，２Ｈ）、１．８（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４４３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（フラン−２−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．９（ｄ，１Ｈ）、８．８５（ｑ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９５〜７．８５（ｑ，２Ｈ）、７．６（ｍ，１Ｈ）、７．３〜７．１５（ｍ，４Ｈ）、６．６５（ｍ，１Ｈ）、５．６（ｑ，１Ｈ）、４．６５〜４．５（ｍ，１Ｈ）、４．１５〜３．９５（ｍ，１Ｈ）、３．８（ｍ，２Ｈ）、３．６（ｍ，１Ｈ）、３．０５〜２．８（ｍ，２Ｈ）、２．３〜２．０（ｍ，４Ｈ）。Ｃ３０Ｈ２８Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：５３７（ＭＨ＋）。
Ｎ−［３−（アセチルアミノ）プロピル］−３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１５（ｔ，１Ｈ）、９．０（ｔ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｔ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．４〜７．２５（ｍ，５Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、３．３５（ｑ，２Ｈ）、３．１５（ｑ，２Ｈ）、１．８（ｓ，３Ｈ）、１．６５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２６Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４４７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−｛３−［（フラン−２−イルカルボニル）アミノ］プロピル｝−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１６（ｔ，１Ｈ）、９．０５（ｔ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．５（ｔ，１Ｈ）、８．４４（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２４（ｍ，５Ｈ）、７．１（ｄ，１Ｈ）、６．６２（ｍ，１Ｈ）、４．５４（ｄ，２Ｈ）、３．４２〜３．２８（ｍ，４Ｈ）、１．７８（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２６Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４９９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（ピリジン−４−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９５〜８．９（ｍ，２Ｈ）、８．８５〜８．７５（ｄｄ，１Ｈ）、８．７（ｍ，２Ｈ）、８．５５（ｄ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｔ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．５（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，４Ｈ）、５．６（ｑ，１Ｈ）、４．５５〜４．５（ｍ，１Ｈ）、３．９〜３．４（ｍ，３Ｈ）、３．１〜２．９（ｍ，３Ｈ）、２．２５〜１．９５（ｍ，３Ｈ）、１．３５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３１Ｈ２９Ｎ７Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：５４８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−｛３−［（ピリジン−４−イルカルボニル）アミノ］プロピル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１５（ｔ，１Ｈ）、９．０５（ｔ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．８８（ｔ，１Ｈ）、８．７（ｄ，２Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，２Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２５（ｍ，５Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、３．４（ｍ，４Ｈ）、１．８５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２８Ｈ２７Ｎ７Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：５１０（ＭＨ＋）。
Ｎ−［３−（｛［３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］キノキサリン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．４５（ｓ，１Ｈ）、９．２（ｔ，１Ｈ）、９．１（ｔ，１Ｈ）、９．０５（ｔ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｄ，１Ｈ）、８．１５（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．１５（ｍ，５Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、３．５〜３．４（ｍ，４Ｈ）、１．８５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３１Ｈ２８Ｎ８Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：５６１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−［３−（｛［６（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）プロピル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１５（ｔ，２Ｈ）、９．０（ｍ，２Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．１５（ｍ，５Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、３．４（ｍ，４Ｈ）、１．８（ｍ ２Ｈ）。Ｃ２９Ｈ２６Ｎ７Ｏ３Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：５７８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−｛３−［（キノリン−８−イルスルホニル）アミノ］プロピル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１５（ｔ，１Ｈ）、９．０５（ｍ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．８（ｔ，１Ｈ）、８．５（ｍ，２Ｈ）、８．３５（ｑ，２Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、３．２５（ｑ，２Ｈ）、２．８５（ｑ，２Ｈ）、１．６（ｑ，２Ｈ）。Ｃ３１Ｈ２９Ｎ７Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＩ）：５９６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−｛３−［（ピリジン−２−イルスルホニル）アミノ］プロピル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．３（ｔ，１Ｈ）、８．９５（ｍ，２Ｈ）、８．７（ｄ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、８．０５（ｔ，１Ｈ）、７．９（ｍ，３Ｈ）、７．６５〜７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．４〜７．２５（ｍ，５Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、３．３（ｑ，２Ｈ）、３．０（ｑ，２Ｈ）、１．７（ｑ，２Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２７Ｎ７Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＩ）：５４６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［３−（｛［（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）プロピル］−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１５（ｔ，１Ｈ）、９．０５（ｔ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｓ，１Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、６．３５（ｔ，１Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、３．３５（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｑ，２Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）、１．６５（ｑ，２Ｈ）。Ｃ２８Ｈ３０Ｎ８Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：５４３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−｛２−［（ピリジン−４−イルカルボニル）アミノ］エチル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２（ｔ，１Ｈ）、９．０５（ｔ，１Ｈ）、９．０（ｔ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｄ，２Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，２Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、３．５（ｔ，４Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２９Ｎ７Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４９６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−｛２−［（フラン−２−イルカルボニル）アミノ］エチル｝−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２（ｔ，１Ｈ）、９．０５（ｔ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｔ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、７．０６（ｄ，１Ｈ）、６．６（ｄ，１Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、３．５（ｔ，４Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４８５（ＭＨ＋）。
Ｎ，Ｎ’−シクロヘキサン−１，２−ジイルビス［３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド］：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１５（ｔ，２Ｈ）、８．９（ｓ，２Ｈ）、８．７５（ｄ，２Ｈ）、８．５７（ｓ，２Ｈ）、８．４（ｄ，２Ｈ）、７．９（ｄ，２Ｈ）、７．５７（ｔ，２Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，１０Ｈ）、４．５５（ｄ，４Ｈ）、４．０（ｍ，２Ｈ）、２．０５（ｄ，２Ｈ）、１．８（ｄ，２Ｈ）、１．６（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｔ，２Ｈ）。Ｃ４４Ｈ４２Ｎ１０Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：７７５（ＭＨ＋）。
Ｎ−［２−（アセチルアミノ）エチル］−３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２５（ｔ，１Ｈ）、８．９８（ｔ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｄ，１Ｈ）、８．１６（ｔ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、３．４（ｔ，２Ｈ）、３．２７（ｔ，２Ｈ）、１．８（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２４Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４３３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−｛２−［（キノリン−８−イルスルホニル）アミノ］エチル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２（ｔ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．８（ｄ，１Ｈ）、８．７（ｔ，１Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｍ，３Ｈ）、８．２（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｔ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４〜７．２（ｍ，７Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、３．３５（ｔ，２Ｈ）、３．０５（ｔ，２Ｈ）。Ｃ３０Ｈ２７Ｎ７Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＩ）：５８２（ＭＨ＋）。
Ｎ−［２−（｛［３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］キノキサリン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．４５（ｓ，１Ｈ）、９．３５（ｔ，１Ｈ）、９．１５（ｔ，１Ｈ）、９．０７（ｔ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｄ，１Ｈ）、８．２（ｔ，２Ｈ）、８．０（ｔ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、３．６（ｔ，４Ｈ）。Ｃ３０Ｈ２６Ｎ８Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：５４７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−（２−｛［（２−クロロピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２（ｔ，１Ｈ）、９．０（ｔ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．８（ｔ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｄｄ，１Ｈ）、８．４（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｍ，２Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、３．５（ｔ，４Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２４Ｎ７Ｏ３ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：５３０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−｛２−［（ピリジン−２−イルスルホニル）アミノ］エチル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１５（ｔ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｔ，１Ｈ）、８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，１Ｈ）、８．１（ｔ，１Ｈ）、８．０（ｍ，２Ｈ）、７．９（ｍ，２Ｈ）、７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、３．４（ｔ，２Ｈ）、３．２（ｔ，２Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２５Ｎ７Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＩ）：５３２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［２−（｛［（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）エチル］−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１５（ｔ，１Ｈ）、９．０５（ｔ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｓ，１Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、６．５５（ｔ，１Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、３．４（ｔ，２Ｈ）、３．３（ｔ，２Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）、１．９６（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２８Ｎ８Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：５２９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２１〜９．１６（ｍ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．５８〜８．５５（ｍ，１Ｈ）、８．３８〜８．３２（ｍ，２Ｈ）、８．１５〜７．５０（ｂｓ，２Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．６０〜７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．３８〜７．３１（ｍ，４Ｈ）、７．２８〜７．２２（ｍ，１Ｈ）、４．５８〜４．５３（ｍ，２Ｈ）。Ｃ１９Ｈ１７Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３４８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［３−（｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］カルボニル）アミノ）プロピル］−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１５（ｑ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｄ，１Ｈ）、８．２５（ｔ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｄ，２Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、６．６５（ｄ，２Ｈ）、４．４５（ｄ，２Ｈ）、３．３５（ｍ，４Ｈ）、２．９５（ｓ，６Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３１Ｈ３３Ｎ７Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：５５２（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル ４−［（３Ｓ）−３−（｛［３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）ピロリジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２（ｔ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、４．５（ｍ，１Ｈ）、３．８（ｄ，２Ｈ）、２．９〜２．７（ｍ，３Ｈ）、２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．２５〜２．１（ｍ，２Ｈ）、１．９〜１．７５（ｍ，３Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）、１．２５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３３Ｈ４１Ｎ７Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：６００（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−ピペリジン−４−イルピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．６５〜９．４５（ｔ，１Ｈ）、９．３（ｍ，２Ｈ）、８．９８（ｄ，１Ｈ）、８．７５（ｍ，２Ｈ）、８．５〜８．３（ｄｄ，１Ｈ）、７．９（ｔ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．４〜７．２５（ｍ，４Ｈ）、４．９５〜４．７（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｍ，２Ｈ）、３．４（ｍ，６Ｈ）、３．１（ｍ，１Ｈ）、２．９（ｍ，２Ｈ）、２．３５〜１．９（ｍ，６Ｈ）。Ｃ２８Ｈ３３Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：５００（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（２Ｒ）−２−｛［（３Ｓ）−３−（｛［３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ピロリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２（ｔ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、４．４（ｍ，１Ｈ）、３．８（ｍ，１Ｈ）、３．２（ｔ，２Ｈ）、２．８（ｔ，２Ｈ）、２．６〜２．４（ｍ，４Ｈ）、２．２（ｍ，１Ｈ）、１．９〜１．７（ｍ，５Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ３３Ｈ４１Ｎ７Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：６００（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（２Ｒ）ピロリジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１１．４（ｍ，１Ｈ）、９．７〜９．４（ｍ，３Ｈ）、９．３５（ｄ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．８〜８．７（ｍ，１Ｈ）、８．５〜８．３（ｍ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）；７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、５．０〜４．７（ｍ，１Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、４．０〜３．６（ｍ，３Ｈ）、３．２（ｍ，３Ｈ）、２．６（ｍ，１Ｈ）、２．４〜２．１（ｍ，３Ｈ）、２．０〜１．６（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２８Ｈ３３Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：５００（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］メチル｝ピロリジン−３−イル）−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２（ｔ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｄ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，ＳＨ）、７．１（ｄ，２Ｈ）、６．６３（ｄ，２Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、４．４（ｍ，１Ｈ）、３．４５（ｍ，２Ｈ）、２．８２（ｓ，６Ｈ）、２．７（ｔ，２Ｈ）、２．４（ｍ，１Ｈ）、２．２（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｍ，１Ｈ）。Ｃ３２Ｈ３５Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：５５０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−｛２−［（｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１５（ｔ，１Ｈ）、９．０５（ｔ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、６．５７（ｔ，１Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、３．４（ｍ，４Ｈ）、３．０５（ｓ，６Ｈ）。Ｃ３０Ｈ３２Ｎ８Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：５５３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［２−（｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］カルボニル｝アミノ）エチル］−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．３（ｔ，１Ｈ）、９．１５（ｔ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｍ，２Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｄ，２Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、６．６５（ｄ，２Ｈ）、４．４５（ｄ，２Ｈ）、３．５（ｔ，４Ｈ）、２．９５（ｓ，６Ｈ）。Ｃ３０Ｈ３１Ｎ７Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：５３８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（ピリジン−２イルメチル）ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２（ｔ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｍ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．３８〜７．３２（ｍ，４Ｈ）、７．２８〜７．２２（ｍ，２Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、４．４４（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｓ，２Ｈ）、２．８６〜２．６４（ｍ，２Ｈ）、２．６４〜２．５２（ｍ，２Ｈ）、２．２（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２９Ｈ２９Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＳＩ−ＬＣＭＳ）：５０８（ＭＨ＋）。
メチル Ｎ−｛［３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝トレオニネート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１７（ｍ，１Ｈ）、９．００（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｍ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｍ，１Ｈ）、７．９３（ｍ，１Ｈ）、７．７４〜７．６２（ｍ，３Ｈ）、７．３７〜７．２５（ｍ，５Ｈ）、５．４１（ｍ，１Ｈ）、４．５５〜４．５０（ｍ，３Ｈ）、４．３２〜４．２９（ｍ，１Ｈ）、３．７０（ｍ，３Ｈ）、１．１６（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２５Ｎ５Ｏ５のＭＳ（ＥＩ）：４６４（ＭＨ＋）。
３−（エチルアミノ）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−エチルピロリジン−３−イル］−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１２．０〜１０．０（ｓ，１Ｈ）、９．２５〜９．１５（ｔｔ，１Ｈ）、９．０５（ｍ，１Ｈ）、９．０（ｓ，１Ｈ）、８．６５〜８．５５（ｍ，１Ｈ）、８．３（ｔ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｑ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、４．７５〜４．５（ｍ，１Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、３．９〜３．０５（ｍ，９Ｈ）、２．３〜２．１（ｍ，１Ｈ）、１．２（ｑ，６Ｈ）。Ｃ２７Ｈ３２Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４７３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−エチルピロリジン−３−イル］−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２（ｔ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｄ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．３８〜７．２（ｍ，５Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、４．３５（ｍ，１Ｈ）、２．６５（ｍ，２Ｈ）、２．５５〜２．３５（ｍ，４Ｈ）、２．１５（ｍ，１Ｈ）、１．８（ｍ，１Ｈ）、１．０（ｔ，３Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４４５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−（［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル］フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−エチルピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９５（ｍ，２Ｈ）、８．６（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．３〜７．１５（ｍ，４Ｈ）、５．６（ｑ，１Ｈ）、４．４（ｍ，１Ｈ）、３．０（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．７（ｍ，１Ｈ）、２．６（ｍ，１Ｈ）、２．５〜２．４５（ｍ，５Ｈ）、２．１５（ｍ，１Ｈ）、２．０５（ｍ，１Ｈ）、１．８（ｍ，１Ｈ）、１．０５（ｔ，３Ｈ）。Ｃ２７Ｈ３０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４７１（ＭＨ＋）。
６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）−３−（エチルアミノ）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−エチルピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．０（ｓ，２Ｈ）、８．７５（ｔ，１Ｈ）、８．７（ｄ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．３〜７．１５（ｍ，１Ｈ）、５．６（ｑ，１Ｈ）、４．４（ｍ，１Ｈ）、３．５（ｍ，４Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．９（ｍ，２Ｈ）、２．８〜２．４（ｍ，５Ｈ）、２．２〜２．０（ｍ，２Ｈ）、１．８（ｍ，１Ｈ）、１．２（ｔ，３Ｈ）、１．０５（ｔ，３Ｈ）。Ｃ２９Ｈ３４Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４９９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ］カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．５〜９．２（ｍ，２Ｈ）、９．０（ｍ，２Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，１Ｈ）、８．４（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．３〜７．１５（ｍ，４Ｈ）、５．５（ｍ，１Ｈ）、４．６（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｍ，１Ｈ）、３．３〜３．０５（ｍ，５Ｈ）、２．９５〜２．９（ｍ，１Ｈ）、２．２５（ｍ，１Ｈ）および２．１（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４５９（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−３−（｛［３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｄ，１Ｈ）、８．７（ｄ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．３〜７．１（ｍ，４Ｈ）、５．６（ｔ，１Ｈ）、４．４５（ｔ，１Ｈ）、３．６〜３．２（ｍ，４Ｈ）、３．０５〜２．８（ｍ，２Ｈ）、２．５（ｍ，１Ｈ）、２．２〜１．９（ｍ，３Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ３０Ｈ３４Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４４３（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−３−［（｛３−アミノ−６−［３−（｛［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｄ，１Ｈ）、８．７８（ｔ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４２〜７．２（ｒｎ，５Ｉ１）、５．２（ｔ，１Ｈ）、４．５（ｔ，１Ｈ）、３．６５〜３．２５（ｍ，４Ｈ）、２．２〜２．０（ｍ，２Ｈ）、１．５（ｄ，３Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ２９Ｈ３４Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４３１（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−３−［（｛３−アミノ−６−［３−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）フェニル］ピラジン−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９（ｔ，１Ｈ）、８．７５（ｔ，１Ｈ）、８．３〜８．１（ｍ，２Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．３〜７．１（ｍ，４Ｈ）、４．８２（ｔ，１Ｈ）、４．６５〜４．４（ｍ，２Ｈ）、３．６〜３．２（ｍ，６Ｈ）、２．９（ｍ，２Ｈ）、２．２〜２．０（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ３０Ｈ３４Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４４３（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−３−（｛［３−アミノ−６−（３−｛［（２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｍ，２Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、４．５（ｔ，１Ｈ）、３．６〜３．４５（ｍ，４Ｈ）、３．４〜３．２５（ｍ，２Ｈ）、２．９（ｔ，２Ｈ）、２．２〜２．０（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ２９Ｈ３４Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４３１（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−３−［（｛３−アミノ−６−［３−（｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｄ，１Ｈ）、８．７５（ｔ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、５．２２（ｔ，１Ｈ）、４．５（ｔ，１Ｈ）、３．６５〜３．４５（ｍ，２Ｈ）、３．３（ｍ，２Ｈ）、２．２〜２．０（ｍ，２Ｈ）、１．５５（ｓ，３Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ２９Ｈ３４Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４３１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．６（ｔ，１Ｈ）、９．３５（ｔ，１Ｈ）、９．０〜８．９（ｍ，２Ｈ）、８．４（ｄ，１Ｈ）、８．２（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３５〜７．０（ｍ，４Ｈ）、４．８（ｓ，１Ｈ）、４．６（ｍ，２Ｈ）、３．９〜３．６（ｍ，２Ｈ）、３．４〜３．１（ｍ，４Ｈ）、２．９（ｔ，２Ｈ）、２．２５（ｔ，１Ｈ）、２．０５（ｔ，１Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４４３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．６５（ｔ，１Ｈ）、９．４（ｔ，１Ｈ）、９．２（ｄ，１Ｈ）、９．１（ｔ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，５Ｈ）、４．７（ｔ，１Ｈ）、３．６〜３．２（ｍ，６Ｈ）、２．９（ｔ，２Ｈ）、２．３（ｔ，１Ｈ）、２．１（ｔ，１Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２６Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ］カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．７５（ｔ，１Ｈ）、９．５５（ｔ，１Ｈ）、９．３（ｍ，２Ｈ）、８．９９（ｓ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．３８〜７．２（ｍ，３Ｈ）、５．２５（ｔ，１Ｈ）、４．７（ｔ，１Ｈ）、３．６〜３．２（ｍ，４Ｈ）、２．３（ｔ，１Ｈ）、２．１５（ｔ，１Ｈ）、１．６（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２６Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ］カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．７（ｔ，１Ｈ）、９．４５（ｔ，１Ｈ）、９．２５（ｍ，２Ｈ）、９．０（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５（ｍ，２Ｈ）、７．３５〜７．２（ｍ，３Ｈ）、５．２５（ｔ，１Ｈ）、４．７（ｔ，１Ｈ）、３．６〜３．２（ｍ，４Ｈ）、２．３（ｔ，１Ｈ）、２．１（ｔ，１Ｈ）、１．６（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２６Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３１（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−シアノピラジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９９（ｓ，１Ｈ）、８．９６〜８．８９（ｍ，１Ｈ）、８．４８〜８．４３（ｍ，１Ｈ）、８．１３〜８．０７（ｍ，１Ｈ）、７．９８〜７．９２（ｍ，１Ｈ）、７．６３〜７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．３２〜７．１６（ｍ，４Ｈ）、５．６６〜５．５６（ｍ，１Ｈ）、３．０７〜２．９６（ｍ，１Ｈ）、２．９４〜２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．５４〜２．４３（ｍ，１Ｈ）、２．０８〜１．９５（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２１Ｈ１７Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：３５６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．０（ｓ，１Ｈ）、８．６５〜８．６（ｍ，３Ｈ）、８．３２（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．３〜７．２（ｍ，４Ｈ）、５．５（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｍ，１Ｈ）、３．１（ｄｄ，１Ｈ）、３．０〜２．８５（ｍ，４Ｈ）、２．７５（ｍ，３Ｈ）、２．０（ｍ，１Ｈ）、および１．７（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４５９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−エチルピロリジン−３−イル］−６−［３−（｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ］カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．０（ｓ，１Ｈ）、８．７〜８．６（ｍ，３Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．３〜７．１５（ｍ，４Ｈ）、５．５（ｍ，１Ｈ）、５．１５（ｓ，１Ｈ）、４．５５（ｓ，１Ｈ）、４．４（ｍ，１Ｈ）、３．１（ｄｄ，１Ｈ）、２．９５（ｓｓ，１Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．６（ｓ，１Ｈ）、２．５（ｍ，４Ｈ）、２．２（ｍ，１Ｈ）、１．９（ｍ，１Ｈ）、１．０５（ｔ，３Ｈ）。Ｃ２７Ｈ３０Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４８７（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル ３−（｛［３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル）フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９５（ｍ，２Ｈ）、８．５５（ｍ，２Ｈ）、８．３（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．３〜７．１５（ｍ，４Ｈ）、５．６（ｑ，１Ｈ）、３．９〜３．６（ｍ，３Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．１〜２．８５（ｍ，４Ｈ）、２．０（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．７（ｍ，２Ｈ）、１．３（ｓ，９Ｈ）。Ｃ３１Ｈ３６Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４５７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−ピペリジン−３−イルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．５〜９．２（ｍ，２Ｈ）、９．０５（ｍ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｔ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，４Ｈ）、５．６（ｍ，１Ｈ）、５．０（ｓ，１Ｈ）、４．３（ｓ １Ｈ）、３．３〜３．０（ｍ，４Ｈ）、２．９（ｍ，１Ｈ）、２．７（ｍ，１Ｈ）、２．５（ｍ，１Ｈ）、２．１（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．６５（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４５７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−（１−エチルピペリジン−３−イル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９５（ｍ，２Ｈ）、８．５５（ｍ，２Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，４Ｈ）、５．６（ｑ，１Ｈ）、４．０（ｍ，１Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．９（ｍ，１Ｈ）、２．７（ｍ，１Ｈ）、２．３５（ｍ，２Ｈ）、２．２（ｓ，２Ｈ）、２．０５（ｍ，１Ｈ）、１．７〜１．５（ｍ，４Ｈ）、１．２５（ｓ，１Ｈ）、１．０（ｔ，３Ｈ）。Ｃ２８Ｈ３２Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４８５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−エチルピロリジン−３−イル］−６−［３−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｍ，３Ｈ）、８．３（ｄ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｓ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，４Ｈ）、５．５（ｍ，１Ｈ）、５．２（ｄ，１Ｈ）、４．５５（ｓ，１Ｈ）、４．４（ｍ，１Ｈ）、３．１（ｄｄ，１Ｈ）、２．９５（ｓ，１Ｈ）、２．７（ｍ，２Ｈ）、２．５５〜２．４（ｍ，４Ｈ）、２．１５（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．０５（ｔ，３Ｈ）。Ｃ２７Ｈ３０Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４８７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−ピリミジン−４−イルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．９（ｓ，１Ｈ）、９．２（ｓ，２Ｈ）、９．０４（ｄ，１Ｈ）、８．９（ｄ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｄ，２Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｔ，１Ｈ）、７．３（ｍ，４Ｈ）、５．７（ｍ，１Ｈ）、３．１５〜２．９（ｍ，２Ｈ）、２．１（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２１Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４５２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ ７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、７．４（ｓ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，４Ｈ）、５．４５（ｍ，１Ｈ）、４．４５（ｔ，１Ｈ）、３．１（ｍ，１Ｈ）、２．９（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２５Ｎ７Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４８４（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−３−［（｛［３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］ピロリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．０（ｍ，１Ｈ）、８．９（ｄ，２Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．３〜７．１５（ｍ，４Ｈ）、５．６（ｑ，１Ｈ）、３．３５（ｄ，２Ｈ）、３．２（ｍ，２Ｈ）、３．０（ｍ，３Ｈ）、２．８５（ｍ，２Ｈ）、２．５（ｍ，１Ｈ）、２．０（ｍ，１Ｈ）、１．９（ｍ，１Ｈ）、１．６５（ｍ，１Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ３１Ｈ３６Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４５７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）ピロリジン−３−イルメチル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．４（ｔ，２Ｈ）、９．２２（ｔ，１Ｈ）、９．０５（ｄ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．５（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．４５（ｓ，２Ｈ）、７．３〜７．１５（ｍ，４Ｈ）、５．６（ｑ，１Ｈ）、３．４（ｔ，２Ｈ）、３．２５（ｍ，２Ｈ）、３．１５〜２．８（ｍ，４Ｈ）、２．６（ｍ，１Ｈ）、２．４５（ｍ，２Ｈ）、２．１（ｍ，１Ｈ）；２．０（ｍ，１Ｈ）、１．７（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４５７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−ピペリジン−３−イルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、５．６１（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、４．２０（ｍ，１Ｈ）、．３．２９（ｍ，１Ｈ）、３．０１（ｍ，２Ｈ）、２．８９（ｍ，１Ｈ）、２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．７４（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４５７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．７１（ｍ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，２Ｈ）、５．６０（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．２（ｍ，１Ｈ）、３．２９（ｍ，１Ｈ）、３．０１（ｍ，２Ｈ）、２．８９（ｍ，１Ｈ）、２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ）１．７２（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４５７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−ピペリジン−３−イルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｄ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．５（ｍ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，４Ｈ）、５．５（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．５〜２．７（ｍ，７Ｈ）、１．９（ｍ，２Ｈ）、１．７（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２８Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４７３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−［２（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．０５（ｔ，２Ｈ）、８．９（ｄ，２Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．５（ｓ，１Ｈ）、７．３〜７．２（ｍ，４Ｈ）５．６２（ｑ，１Ｈ）、３．６（ｑ，２Ｈ）、３．０５〜２．８５（ｍ，５Ｈ）、２．０（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２５Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４６８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−アゼパン−４−イル−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．４（ｓ，１Ｈ）、９．２５（ｓ，１Ｈ）、９．０（ｍ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｄ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．３〜７．１（ｍ，４Ｈ）、５．６（ｑ，１Ｈ）、４．１（ｓ，１Ｈ）、３．２５（ｍ，１Ｈ）、３．１〜２．８（ｍ，３Ｈ）、２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．０〜１．７（ｍ，８Ｈ）。Ｃ２７Ｈ３０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４７１（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−３−｛［（｛３−アミノ−６−［３−（｛［（ＩＲ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝ピロリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．０５（ｍ，１Ｈ）、９．０（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｄ，１Ｈ）、８．４（ｄ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．３〜７．１５（ｍ，４Ｈ）、５．５（ｍ，１Ｈ）、５．６５（ｄ，１Ｈ）、４．５５（ｍ，１Ｈ）、３．４（ｍ，２Ｈ）、３．３５（ｍ，３Ｈ）、３．３５〜３．０（ｍ，３Ｈ）、２．９（ｄ，１Ｈ）、１．９（ｍ，１Ｈ）、１．６（ｍ，１Ｈ）、１．４（ｍ，９Ｈ）。Ｃ３１Ｈ３６Ｎ６Ｏ５のＭＳ（ＥＩ）：４７３（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル ４−（｛［３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）アゼパン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９５（ｍ，２Ｈ）、８．６５〜８．５５（ｄｄ，２Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｓ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．３〜７．１５（ｍ，４Ｈ）、５．６（ｑ，１Ｈ）、３．９５（ｍ，１Ｈ）、３．６〜３．５（ｍ，１Ｈ）、３．４〜３．１（ｍ，３Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．９（ｍ，１Ｈ）、２．０５〜１．４（ｍ，７Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ３２Ｈ３８Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４７１（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−３−（｛［３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．２１（ｍ，１Ｈ）、５．６０（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．９７（ｍ，２Ｈ）、２．０３（ｍ，２Ｈ）、１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．６９（ｍ，２Ｈ）、１．３３（ｓ，９Ｈ）。Ｃ３１Ｈ３６Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：５０１（Ｍ−Ｃ４Ｈ９）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−３−［（｛３−アミノ−６−［３−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−イル）カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．６２（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｍ，２Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝６．４０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｍ，４Ｈ）、５．４８（ｍ，１Ｈ）、４．５４（ｍ，１Ｈ）、３．８５（ｍ，２Ｈ）、３．７１（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．９１（ｍ，２Ｈ）、１．８６（ｍ，１Ｈ）、１．７１（ｍ，２Ｈ）、１．３６（ｓ，９Ｈ）。Ｃ３１Ｈ３６Ｎ６Ｏ５のＭＳ（ＥＩ）：５１７（ＭＨ＋−Ｃ４Ｈ９）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルメチル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１（ｔ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｄ，２Ｈ）、８．５（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．２５〜７．１５（ｍ，４Ｈ）、５．５（ｍ，１Ｈ）、５．０（ｓ，１Ｈ）、４．５５（ｍ，１Ｈ）、３．３（ｍ，２Ｈ）、３．１５〜２．８（ｍ，４Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、１．９（ｍ，１Ｈ）、１．８（ｓ，４Ｈ）、１．６（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２８Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４７３（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル ４−［（｛３−アミノ−６−［３−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−イル｝カルボニル）アミノ］アゼパン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７〜８．６５（ｍ，３Ｈ）、８．４５（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．３〜７．１５（ｍ，４Ｈ）、５．５（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｍ，１Ｈ）、３．９５（ｍ，１Ｈ）、３．６〜３．１（ｍ，５Ｈ）、２．９５（ｄ，１Ｈ）、２．０５〜１．６（ｍ，６Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ３２Ｈ３８Ｎ６Ｏ５のＭＳ（ＥＩ）：４８７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−アゼパン−４−イル−６−［３−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｄ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｄ，１Ｈ）、８．３（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．３〜７．１５（ｍ，４Ｈ）、５．５（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｍ，１Ｈ）、４．２（ｍ，１Ｈ）、３．１（ｄｄ，１Ｈ）、３．０〜２．７（ｍ，４Ｈ）、１．９５〜１．５５（ｍ，９Ｈ）。Ｃ２７Ｈ３０Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４８７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−アゼパン−４−イル−６−｛３−［（３ａＲ，８ａＳ）−８，８ａ−ジヒドロ−３ａＨ−インデノ［１，２ｄ］［１，３］オキサゾール−２−イル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．４〜９．２５（ｄｄ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）、７．８（ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４（ｍ，１Ｈ）、７．３（ｍ，４Ｈ）、５．７５（ｄ，１Ｈ）、５．６（ｔ，１Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、３．５５（ｄｄ，１Ｈ）、３．３（ｓ，１Ｈ）、３．２〜２．９（ｍ，４Ｈ）、２．７（ｍ，１Ｈ）、１．９（ｍ，２Ｈ）、１．６５（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４６９（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｒ）−３−［（｛［３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］ピロリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．０（ｍ，１Ｈ）、８．９（ｄ，２Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．３〜７．１５（ｍ，４Ｈ）、５．６（ｑ，１Ｈ）、３．３５（ｍ，３Ｈ）、３．２（ｍ，１Ｈ）、３．０（ｍ，２Ｈ）、２．９（ｍ，１Ｈ）、２．５（ｍ，３Ｈ）、２．０（ｍ，１Ｈ）、１．９（ｍ，１Ｈ）、１．６７５（ｍ，１Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ３１Ｈ３６Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：５５７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルメチル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．３５（ｓ，２Ｈ）、９．１５（ｔ，１Ｈ）、９．０（ｄ，１Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．３〜７．１５（ｍ，４Ｈ）、５．６（ｑ，１Ｈ）、４．９（ｓ，１Ｈ）、３．４（ｔ，２Ｈ）、３．１５〜２．８５（ｍ，４Ｈ）、２．６５〜２．４５（ｍ，４Ｈ）、２．１５〜１．９（ｍ，２Ｈ）、１．７（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４５７（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｒ）−３−｛［（｛３−アミノ−６−［３−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝ピロリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．０（ｍ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．４（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．３〜７．１５（ｍ，４Ｈ）、５．５（ｍ，１Ｈ）、５．１（ｄ，１Ｈ）、４．５５（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｍ，５Ｈ）、３．２５〜３．０５（ｍ，３Ｈ）、２．９（ｄ，１Ｈ）、２．５（ｍ，１Ｈ）、１．９（ｍ，１Ｈ）、１．６５（ｍ，１Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ３１Ｈ３６Ｎ６Ｏ５のＭＳ（ＥＩ）：４７３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルメチル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１（ｍ，３Ｈ）、９．０（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｄ，２Ｈ），８．４（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．３〜７．１５（ｍ，４Ｈ）、５．５（ｍ，１Ｈ）、５．４（ｓ，１Ｈ）、４．５５（ｔ，１Ｈ）、３．５５（ｓ，１Ｈ）、３．４（ｍ，２Ｈ）、３．３〜３．０５（ｍ，４Ｈ）、２．９５（ｄ，２Ｈ）、２．６（ｍ，１Ｈ）、２．０（ｍ，１Ｈ）、１．７（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２８Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４７３（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｒ）−３−（｛［３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．２１（ｍ，１Ｈ）、５．６０（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．９７（ｍ，２Ｈ）、２．０３（ｍ，２Ｈ）、１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．６９（ｍ，２Ｈ）、１．３３（ｓ，９Ｈ）。Ｃ３１Ｈ３６Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：５０１（Ｍ−Ｃ４Ｈ９）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｒ）−３−［（｛３−アミノ−６−［３−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９１（ｓ，２Ｈ）、８．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．５６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．１９（ｍ，２Ｈ）、５．６０（ｍ，４Ｈ）、３．８１（ｍ，２Ｈ）、３．７１（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｍ，２Ｈ）、２．９１（ｍ，２Ｈ）、２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．８６（ｍ，１Ｈ）、１．７１（ｍ，２Ｈ）、１．３６（ｓ，９Ｈ）。Ｃ３１Ｈ３６Ｎ６Ｏ５のＭＳ（ＥＩ）：４７３（ＭＨ＋−Ｃ５Ｈ９Ｏ２）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．０２（ｍ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８７（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｍ，１Ｈ）、８．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．５７（ｍ，１Ｈ）、８．５２（ｍ，１Ｈ）、８．４３（ｍ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．９１（ｍ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｔ，８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７（ｍ，１Ｈ）、４．６２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．０７（ｍ，２Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＩ）Ｃ２３Ｈ２６Ｎ８Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４４７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．０１（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．６７（ｍ，１Ｈ）、８．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｍ，２Ｈ）、５．５１（ｍ，１Ｈ）、５．１８（ｍ，１Ｈ）、４．５６（ｐ，１Ｈ）、４．２３（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｍ，２Ｈ）、２．９６（ｍ，２Ｈ）、２．７２（ｍ，１Ｈ）、１．８８（ｍ，２Ｈ）、１．７１（ｍ，２Ｈ）、１．２３（ｓ，１Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２８Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４７３（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−｛（１Ｅ）−Ｎ−［４−（１−メチルエチル）フェニル］エタンヒドラゾノイル）ピラジン−２−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４０（ｍ，１Ｈ）、８．０（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．２（ｍ，４Ｈ）、６．９（ｍ，４Ｈ）、４．８（ｓ，２Ｈ）、２．６（ｓ，３Ｈ）、２．０（ｓ，１Ｈ）１．２（ｍ，６Ｈ）。Ｃ２９Ｈ３０Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：４７９（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（１Ｅ）−Ｎ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イルエタンヒドラゾノイル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．４０（ｍ，１Ｈ）、８．０（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．２（ｍ，４Ｈ）、６．９（ｍ，４Ｈ）、４．５（ｓ，２Ｈ）、２．８（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２３Ｎ７ＯＳのＭＳ（ＥＩ）：４９４（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（１Ｅ）−Ｎ−（４−メチルフェニル）エタンヒドラゾノイル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．９０（ｄ，１Ｈ）、９．８０（ｄ，１Ｈ）、９．２０（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｍ，１Ｈ）、７．７５〜７．０（ｍ，７Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、２．６（ｓ，３Ｈ）、１．３０（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２６Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：４５１（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（１Ｅ）−Ｎ−（４−クロロフェニル）エタンヒドラゾノイル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．８０（ｓ，１Ｈ）、９．１０（ｍ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．４〜７．１（ｍ，８Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、３．２（ｓ，３Ｈ）、２．６（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２３ＣｌＮ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：４７２（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（１Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルエタンヒドラゾノイル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２０（ｍ，１Ｈ）、９．００（ｄ，１Ｈ）、８．８０（ｄ，１Ｈ）、８．２０（ｄｄ，２Ｈ）、７．９５（ｄ，２Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．４５〜７．０（ｍ，６Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、３．２（ｓ，３Ｈ）、２．６（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２６Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：４５１（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（１Ｅ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エタンヒドラゾノイル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２０（ｍ，１Ｈ）、８．４５（ｍ，２Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．４５〜７．１５（ｍ，５Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、３．６（ｍ，２Ｈ）、３．３（ｍ，２Ｈ）、２．２（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２４Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４０５（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（１Ｅ）−Ｎ−モルホリン−４−イルエタンイミドイル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２０（ｍ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｍ，１Ｈ）、８．２（ｍ，１Ｈ）、７．８（ｍ，１Ｈ）、７．４（ｍ，１Ｈ）、７．２（ｍ，４Ｈ）、４．８（ｓ，２Ｈ）、３．８（ｍ，４Ｈ）、３．２（ｍ，２Ｈ）、２．８（ｍ，２Ｈ）、２．６（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２６Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３１（ＭＨ＋）。
４−（（２Ｅ）−２−｛１−［３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］エチリデン｝ヒドラジノ）安息香酸：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．０（ｓ，１Ｈ）、９．２（ｍ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｍ，１Ｈ）、７．８（ｍ，３Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，３Ｈ）、７．２（ｍ，３Ｈ）、４．６（ｓ，２Ｈ）、２．８（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２４Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４８１（ＭＨ＋）。
エチル（（２Ｅ）−２−｛１−［３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］エチリデン｝ヒドラジノ）アセテート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．４０（ｍ，１Ｈ）、８．２（ｍ，２Ｈ）、７．９（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．２（ｍ，４Ｈ）、４．６（ｓ，２Ｈ）、４．２（ｍ，２Ｈ）、３．８（ｓ，２Ｈ）、２．４（ｓ，３Ｈ）、１．２（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２６Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４４７（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（１Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンヒドラゾノイル］ピラジン−２−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．２（ｓ，１Ｈ）、９．０（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｍ，１Ｈ）、８．２（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．２（ｍ，３Ｈ）、４．８（ｓ，２Ｈ）、３．３（ｓ，６Ｈ）、２．６（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２４Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：３８９（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−｛（１Ｅ）−Ｎ−［ヒドラジノ（アミノ）メチル］エタンヒドラゾノイル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ９．２（ｓ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｍ，１Ｈ）、８．２（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．２（ｍ，３Ｈ）、４．６（ｓ，２Ｈ）、２．８（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２３Ｎ９ＯのＭＳ（ＥＩ）：４１８（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−｛（１Ｅ）−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エタンヒドラゾノイル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．０（ｓ，１Ｈ）、９．２（ｍ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｍ，１Ｈ）、７．８（ｍ，２Ｈ）、７．６（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，３Ｈ）、７．２（ｍ，３Ｈ）、４．６（ｓ，２Ｈ）、３．２（ｓ，３Ｈ）、２．８（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２６Ｎ６Ｏ３ＳのＭＳ（ＥＩ）：５１５（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（１Ｅ）−Ｎ−（４−シアノフェニル）エタンヒドラゾノイル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．１（ｓ，１Ｈ）、９．２０（ｍ，１Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，２Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．４０〜７．２０（ｍ，８Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、２．６（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２３Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：４６２（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（１Ｅ）−Ｎ−ピリジン−２−イルエタンヒドラゾノイル］ピラジン−２−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２０（ｍ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，２Ｈ）、７．９５〜７．８５（ｍ，３Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．４０〜７．２０（ｍ，５Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、２．６（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２３Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：４３８（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−｛（１Ｅ）−Ｎ−［アミノ（アミノ）メチル］エタンヒドラゾノイル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１１．０（ｍ，１Ｈ）、９．２０（ｍ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，２Ｈ）、８．００〜７．８５（ｍ，５Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．４０〜７．２０（ｍ，４Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、２．６（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２２Ｎ８ＯのＭＳ（ＥＩ）：４０３（ＭＨ＋）。
３−［５−アミノ−６−（（１Ｅ）−Ｎ−｛４［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝エタンヒドラゾノイル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．１（ｓ，１Ｈ）、９．９０（ｓ，１Ｈ）、９．２０（ｍ，１Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，２Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．４０〜７．２０（ｍ，６Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、２．６（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２３Ｆ３Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：５２２（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（１Ｅ）−Ｎ−（４−ニトロフェニル）エタンヒドラゾノイル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．５（ｓ，１Ｈ）、９．２０（ｍ，１Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｍ，３Ｈ）、７．９５（ｄ，２Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．４０〜７．２０（ｍ，７Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、２．６（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２５Ｎ７Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４８３（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−｛（１Ｅ）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］エタンヒドラゾノイル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９５（ｍ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．４０〜７．２０（ｍ，５Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）、２．６（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２１Ｆ３Ｎ８ＯのＭＳ（ＥＩ）：５０７（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−｛（１Ｅ）−Ｎ−［（ジメチルアミノ）カルボノチオイル］エタンヒドラゾノイル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．９０（ｓ，１Ｈ）、９．２０（ｍ，１Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．４０〜７．２０（ｍ，６Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、３．４（ｓ，６Ｈ）、２．６（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２５Ｎ７ＯＳのＭＳ（ＥＩ）：４４８（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（１Ｅ）−Ｎ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルエタンイミドイル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２０（ｍ，１Ｈ）、９．００（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，２Ｈ）、７．９０（ｄｄ，２Ｈ）、７．７０〜７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．４０〜７．２０（ｍ，６Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２２Ｎ８ＯのＭＳ（ＥＩ）：４６３（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（１Ｅ）−Ｎ−メチルエタンヒドラゾノイル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．５０（ｄ，１Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．４０〜７．２０（ｍ，５Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、１．９５（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２２Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：３７５（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−｛（１Ｅ）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタンヒドラゾノイル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．０（ｓ，１Ｈ）、９．２（ｍ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｍ，１Ｈ）、７．８（ｍ，２Ｈ）、７．６（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，３Ｈ）、７．２（ｍ，３Ｈ）、４．６（ｓ，２Ｈ）、２．８（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２３Ｎ６ＯＦ３のＭＳ（ＥＩ）：５０５（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（１Ｅ）−Ｎ−フェニルエタンヒドラゾノイル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．０（ｓ，１Ｈ）、９．２（ｍ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｍ，１Ｈ）、７．８（ｍ，２Ｈ）、７．６（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，４Ｈ）、７．２（ｍ，３Ｈ）、４．６（ｓ，２Ｈ）、２．８（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：４３７（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（１Ｅ）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタンイミドイル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２０（ｍ，１Ｈ）、８．８（ｓ，ｌＨ），８．６５（ｍ，１Ｈ）、８．２（ｍ，１Ｈ）、７．８（ｍ，１Ｈ）、７．４（ｍ，１Ｈ）、７．２（ｍ，４Ｈ）、４．８（ｓ，２Ｈ）、３．６（ｍ，２Ｈ）、３．４（ｍ，２Ｈ）、３．２（ｍ，２Ｈ）、３．０（ｍ，２Ｈ）、２．８（ｓ，３Ｈ）、２．６（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２９Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：４４４（ＭＨ＋）。
３−［５−アミノ−６−（（１Ｅ）−Ｎ−｛（２Ｒ）−２−［（メチルオキシ）メチル］ピロリジン−１−イル｝エタンイミドイル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６５（ｍ，１Ｈ）、８．３（ｍ，１Ｈ）、８．２（ｍ，１Ｈ）、７．８（ｍ，１Ｈ）、７．６（ｍ，１Ｈ）、７．４（ｍ，４Ｈ）、７．２（ｍ，１Ｈ）、４．８（ｓ，２Ｈ）、３．６（ｍ，２Ｈ）、３．４（ｓ，３Ｈ）、３．２（ｍ，２Ｈ）、３．１（ｍ，１Ｈ）、２．６（ｓ，３Ｈ）、２．０（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４５９（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−［（１Ｅ）−Ｎ−アゼパン−１−イルエタンイミドイル］ピラジン−２−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６５（ｍ，１Ｈ）、８．３（ｍ，１Ｈ）、８．２（ｍ，１Ｈ）、７．８（ｍ，１Ｈ）、７．６（ｍ，１Ｈ）、７．４（ｍ，４Ｈ）、７．２（ｍ，１Ｈ）、４．８（ｓ，２Ｈ）、３．８（ｍ，４Ｈ）、２．６（ｓ，３Ｈ）、２．２（ｍ，４Ｈ）、１．８（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：４４３（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−｛（Ｅ）−［（フェニルメチル）ヒドラゾノ］メチル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２０（ｍ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、８．３０（ｍ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．６０〜７．２０（ｍ，１３Ｈ）、４．５０〜４．４０（ｄｄ，４Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：４３７（ＭＨ＋）。
３−［５−アミノ−６−（（Ｅ）−｛［アミノ（イミノ）メチル］ヒドラゾノ｝メチル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１１．７（ｓ，１Ｈ）；９．２０（ｍ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｍ，１Ｈ）、８．４０（ｍ，２Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｍ，３Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．４０〜７．２０（ｍ，６Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２０Ｎ８ＯのＭＳ（ＥＩ）：３８９（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−｛（Ｅ）−［（２−ヒドロキシエチル）ヒドラゾノ］メチル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２０（ｍ，１Ｈ）、８．５０（ｍ，２Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．４０〜７．２０（ｍ，５Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、３．６０（ｍ，２Ｈ）、３．３０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２２Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３９１（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（Ｅ）−（ピリジン−２−イルヒドラゾノ）メチル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１１．３（ｓ，１Ｈ）、９．２０（ｍ，１Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄｄ，２Ｈ）、７．７５〜７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．４０〜７．２０（ｍ，５Ｈ）、７．１０（ｄ，１Ｈ）、６．９５（ｍ；１Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２１Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：４２４（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−｛（Ｅ）−［（４シアノフェニル）ヒドラゾノ］メチル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１１．５（ｓ，１Ｈ）、９．２０（ｍ，１Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．８０〜７．５５（ｍ，５Ｈ）、７．４０〜７．００（ｍ，７Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２１Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：４４８（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−｛（Ｅ）−［（４−メチルフェニル）ヒドラゾノ］メチル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．８（ｓ，１Ｈ）、９．２０（ｍ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４０〜６．９０（ｍ，６Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、２．１０（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２６Ｈ４２Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：４３７（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１１．９（ｓ，１Ｈ）、９．２０（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）、７．６５〜７．１５（ｍ，７Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）。Ｃ１９Ｈ１７Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３４８（ＭＨ＋）。
エチル １−｛［３−アミノ−６−（３−｛［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］メチル｝ピペリジン−４−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｍ，１Ｈ）、７．８４（ｍ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．３１〜７．３８（ｍ，４Ｈ）、７．２３〜７．２７（ｍ，１Ｈ）、４．６１（ｓ，２Ｈ）、４．４３（ｓ，２Ｈ）、４．１６〜４．２３（ｍ，２Ｈ）、３．８８〜３．９１（ｍ，１Ｈ）、３．４１〜３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．２９〜３．３１（ｍ，５Ｈ）、２．６５〜２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．０１〜２．３２（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２７Ｈ３１Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４７４（ＭＨ＋）。
３−［５−アミノ−６−（ヒドロキシメチル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．４０〜８．４７（ｍ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．１１〜８．１４（ｍ，１Ｈ）、７．８６〜７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．３１〜７．３８（ｍ，４Ｈ）７．２５〜７．２６（ｍ，１Ｈ）、４．８２（ｓ，２Ｈ）、４．６１（ｓ，２Ｈ）。Ｃ１９Ｈ１８Ｎ４Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３２（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）メチル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６２（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．０７〜８．１６（ｍ，３Ｈ）、７．５８〜７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．２６〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．１６〜７．１９（ｍ，２Ｈ）、４．６１（ｓ，２Ｈ）、４．５３（ｓ，２Ｈ）、４．０５（ｓ，４Ｈ）、３．７１〜３．７３（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２８Ｈ２９Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：４８０（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−｛［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｔ，１Ｈ）、８．１３〜８．１５（ｍ，１Ｈ）、７．８５〜７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．５５〜７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．３２〜７．３９（ｒｎ，４Ｈ）、７．２０〜７．２８（ｍ，１Ｈ）、４．５９〜４．７０（ｍ，２Ｈ）、４．４１（ｓ，２Ｈ）、４．０５〜４．０８（ｍ，１Ｈ）、３．７５〜３．７８（ｍ，１Ｈ）、３．５１〜３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．３４〜３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．１２〜３．１７（ｍ，１Ｈ）、２．８９（ｔ，１Ｈ）、１．７７〜２．１６（ｍ，４Ｈ）、１．３０〜１．３６（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＳＩ−ＬＣＭＳ）：４３２（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−３−｛［（３−アミノ−６−｛３−［（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．０６（ｔ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｄ，１Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，２Ｈ）、６．８５（ｄ，２Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、３．７（ｓ，３Ｈ）、３．６〜３．２（ｍ，４Ｈ）、２．２〜２．０（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ２９Ｈ３４Ｎ６Ｏ５のＭＳ（ＥＩ）：４４７（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−３−（｛［３−アミノ−６−（３−｛［（｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２３（ｔ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，２Ｈ）、４．５７（ｄ，２Ｈ）、４．５（ｍ，１Ｈ）、３．６〜３．２（ｍ，４Ｈ）、２．２〜２．０（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ２９Ｈ３１Ｎ６Ｏ５Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：５０１（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−３−［（｛３−アミノ−６−［３−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９（ｓ，１Ｈ）、８．８（ｄ，１Ｈ）、８．７（ｔ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、７．３５〜７．１５（ｍ，３Ｈ）、４．６（ｄ，２Ｈ）、４．４（ｍ，１Ｈ）、３．６〜３．２（ｍ，４Ｈ）、２．１〜１．９（ｍ，２Ｈ）、１．３５（ｓ，９Ｈ）。Ｃ２８Ｈ３０Ｎ６Ｏ４ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４６９（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−３−｛［（３−アミノ−６−｛３−［（｛［４−（メチルチオ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１（ｔ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｄ，１Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．３（ｄ，２Ｈ）、７．２（ｄ，２Ｈ）、４．６〜４．４（ｍ，３Ｈ）、３．６〜３．２（ｍ，４Ｈ）、２．４（ｓ，３Ｈ）、２．２〜２．０（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ２９Ｈ３４Ｎ６Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＩ）：４６３（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−３−｛［（３−アミノ−６−｛３−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．８〜８．７（ｍ，２Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｄ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．２（ｍ，２Ｈ）、７．１５（ｍ，２Ｈ）、４．７（ｍ，２Ｈ）、３．６〜３．４（ｍ，２Ｈ）、３．２５（ｍ，４Ｈ）、２．９８（ｍ，２Ｈ）、２．２〜２．０（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ３０Ｈ３４Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４４３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．６〜９．４（ｍ，３Ｈ）、９．２（ｄ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．５（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．３（ｄ，２Ｈ）、６．８５（ｄ，２Ｈ）、４．７（ｍ，１Ｈ）、４．４（ｄ，２Ｈ）、３．７（ｓ，３Ｈ）、３．４〜３．１（ｍ，４Ｈ）、２．２５（ｔ，１Ｈ）、２．０５（ｔ，１Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２６Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４４７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−６−（３−｛［（｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．６５（ｔ，１Ｈ）、９．５（ｍ，１Ｈ）、９．２５（ｍ，１Ｈ）、９．２（ｄ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．５（ｄ，２Ｈ）、７．３（ｄ，２Ｈ）、４．７（ｔ，１Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、３．４〜３．１（ｍ，４Ｈ）、２．２５（ｔ，１Ｈ）、２．０５（ｔ，１Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２３Ｎ６Ｏ３Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：５０１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．６５（ｍ，１Ｈ）、９．４５（ｍ，１Ｈ）、９．２（ｍ；２Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．２５（ｔ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，２Ｈ）、４．８〜４．６（ｍ，２Ｈ）、３．４５〜３．１（ｍ，８Ｈ）、２．３（ｔ，１Ｈ）、２．１（ｔ，１Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４４３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．５（ｍ，１Ｈ）、９．３５（ｍ，１Ｈ）、９．１（ｍ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４〜７．２（ｍ，３Ｈ）、４．６５（ｓ，３Ｈ）、３．４〜３．２（ｍ，４Ｈ）、２．３（ｍ，１Ｈ）、２．０５（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２２Ｎ６Ｏ２ＦＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４６９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［４−（メチルチオ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２５（ｔ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．８６（ｄ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．３（ｄ，２Ｈ）、７．２（ｄ，２Ｈ）、４．６（ｔ，１Ｈ）、４．４５（ｄ，２Ｈ）、３．４〜３．１（ｍ，４Ｈ）、２．４（ｓ，３Ｈ）、２．２（ｍ，１Ｈ）、２．０（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２６Ｎ６Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＩ）：４６３（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−３−［（｛３−アミノ−６−［３−（｛［（４−クロロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２（ｔ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４（ｓ，４Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、４．４７（ｍ，１Ｈ）、３．６〜３．２（ｍ，４Ｈ）、２．２〜２．０（ｍ ２Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ２８Ｈ３１Ｎ６Ｏ４ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４５１（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−３−（｛［３−アミノ−６−（３−｛［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル）アミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．４（ｔ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｄ，２Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｄ，１Ｈ）、８．２（ｍ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｔ，１Ｈ）、７．６（ｍ，２Ｈ）、４．７５（ｄ，２Ｈ）、４．５（ｍ，１Ｈ）、３．６〜３．２（ｍ，４Ｈ）、２．２〜２．０（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ２７Ｈ３１Ｎ７Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４６２（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−３−（｛［３−アミノ−６−（３−｛［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．３（ｔ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｍ，１Ｈ）、８．７８（ｄ，１Ｈ）、８．７（ｄ，１Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｍ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、４．７（ｄ，２Ｈ）、４．５（ｍ，１Ｈ）、３．６〜３．２（ｍ，４Ｈ）、２．２〜２．０（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ２７Ｈ３１Ｎ７Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：５１８（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−３−｛［（３−アミノ−６−｛３−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．０（ｍ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，１Ｈ）、７．１７（ｔ，１Ｈ）、６．８５（ｔ，１Ｈ）、６．７８（ｄ，１Ｈ）、５．３（ｍ，１Ｈ）、４．６〜４．４（ｍ，１Ｈ）、４．４〜４．２（ｍ，２Ｈ）、３．６〜３．２（ｍ，４Ｈ）、２．２〜２．０（ｍ，４Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ３０Ｈ３４Ｎ６Ｏ５のＭＳ（ＥＩ）：４５９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−クロロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．５５（ｔ，１Ｈ）、９．３７（ｍ，１Ｈ）、９．１（ｍ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．５（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４（ｓ，４Ｈ）、４．７（ｍ，１Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、３．５〜３．３（ｍ，３Ｈ）、３．３〜３．１（ｍ，１Ｈ）、２．３（ｍ，１Ｈ）、２．１（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２３Ｎ６Ｏ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４５１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．１５（ｔ，１Ｈ）、９．５５〜９．４（ｍ，２Ｈ）、９．２６（ｄ，１Ｈ）、８．９５（ｍ，２Ｈ）、８．８２（ｄ，１Ｈ）、８．５（ｍ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｍ，２Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、４．９（ｄ，２Ｈ）、４．７５（ｍ，１Ｈ）、３．４（ｍ，３Ｈ）、３．２（ｍ，１Ｈ）、２．３（ｍ，１Ｈ）、２．１（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２３Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４１８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．１５（ｔ，１Ｈ）、９．６（ｍ，２Ｈ）、９．３（ｄ，１Ｈ）、９．０３〜８．８３（ｍ，４Ｈ）、８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．３（ｄ，１Ｈ）、８．０７（ｔ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、４．７８（ｍ，３Ｈ）、３．４２（ｍ，３Ｈ）、３．２（ｍ，１Ｈ）、２．３（ｍ，１Ｈ）、２．１（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２３Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４１８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イルアミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．０（ｍ，２Ｈ）、８．９５〜８．７５（ｍ，３Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．２（ｍ，２Ｈ）、６．９（ｔ，１Ｈ）、６．８２（ｄ，１Ｈ）、５．３５（ｍ，１Ｈ）、４．６（ｍ，１Ｈ）、４．３（ｍ，２Ｈ）、３．４（ｍ，２Ｈ）、３．２５（ｍ，２Ｈ）、２．３〜２．０（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４５９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イルアミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２（ｄ，１Ｈ）、８．９９（ｍ，２Ｈ）、８．８８（ｄ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｔ，１Ｈ）、６．９５（ｍ，２Ｈ）、５．８５（ｍ，１Ｈ）、４．８〜４．５（ｍ，３Ｈ）、４．４〜４．０（ｍ，２Ｈ）、３．５〜３．２（ｍ，２Ｈ）、２．４〜２．０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４４５（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−３−（｛［３−アミノ−６−（３−｛［（１−メチル−ｌフェニルエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｍ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４（ｄ，２Ｈ）、７．２５（ｔ，２Ｈ）、７．１５（ｍ，１Ｈ）、４．５（ｍ，１Ｈ）、３．６〜３．２（ｍ，４Ｈ）、２．２〜２．０（ｍ，２Ｈ）、１．７（ｓ，６Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ３０Ｈ３６Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４４５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１−メチル−１−フェニルエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１〜８．９（ｍ，２Ｈ）、９．０（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｄ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４（ｄ，２Ｈ）、７．３（ｔ，２Ｈ）、７．２（ｍ，１Ｈ）、４．６（ｍ，１Ｈ）、３．５〜３．２（ｍ，４Ｈ）、２．３〜２．１（ｍ，２Ｈ）、１．７（ｓ，６Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４４５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．８１〜８．７５（ｍ，１Ｈ）、８．５９〜８．５４（ｍ，１Ｈ）、８．２６〜８．１８（ｍ，１Ｈ）、７．９０〜７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．６１〜７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．３４〜７．１６（ｍ，４Ｈ）、５．７３〜５．６６（ｍ，１Ｈ）、４．７１〜４．６１（ｍ，１Ｈ）、４．０５〜３．８５（ｍ，２Ｈ）、３．５０〜３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．２９〜２．８７（ｍ，６Ｈ）、２．７６〜２．５６（ｍ，２Ｈ）、２．４４〜２．２３（ｍ，１Ｈ）、２．０９〜２．０１（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４５７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７７〜８．７１（ｍ，１Ｈ）、８．６４〜８．５９（ｍ，１Ｈ）、８．２５〜８．１９（ｍ，１Ｈ）、８．００〜７．９３（ｍ，１Ｈ）、７．６４〜７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．３５〜７．１８（ｍ，４Ｈ）、５．６４〜５．５９（ｍ，１Ｈ）、４．７９〜４．６０（ｍ，２Ｈ）、３．９６〜３．８４（ｍ，１Ｈ）、３．４９〜３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．２８〜３．１３（ｍ，２Ｈ）、３．０５〜２．９７（ｍ，５Ｈ）、２．７３〜２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．４１〜２．２３（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２８Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４７３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−６−［３−（｛［（３，４，５−トリフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．８（ｔ，１Ｈ）、９．５（ｓ，１Ｈ）、９．３（ｓ，１Ｈ）、９．２（ｄ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，２Ｈ）、４．７５（ｍ，１Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、３．４（ｍ，３Ｈ）、３．２（ｍ，１Ｈ）、２．３（ｍ，１Ｈ）、２．１５（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２１Ｎ６Ｏ２Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：４７１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−６−［３−（｛［（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．５５（ｓ，１Ｈ）、９．４５（ｓ，１Ｈ）、９．３５（ｔ，１Ｈ）、９．１（ｄ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．１２（ｍ，１Ｈ）、５．０（ｓ，１Ｈ）、４．６５（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、３．４５〜３．１５（ｍ，４Ｈ）、２．２５（ｍ，１Ｈ）、２．１（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２１Ｎ６Ｏ２Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：４７１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−６−［３−（｛［（２，３，５−トリフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．８（ｔ，１Ｈ）、９．５５（ｓ，１Ｈ）、９．４（ｓ，１Ｈ）、９．２５（ｄ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，１Ｈ）、４．７５（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、３．４（ｍ，３Ｈ）、３．２（ｍ，１Ｈ）、２．３（ｍ，１Ｈ）、２．１５（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２１Ｎ６Ｏ２Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：４７１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．７（ｔ，１Ｈ）、９．５（ｓ，１Ｈ）、９．３（ｓ，１Ｈ）、９．２（ｄ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４（ｍ，１Ｈ）、７．３（ｔ，１Ｈ）、４．７（ｍ，１Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、３．４（ｍ，３Ｈ）、３．２（ｍ，１Ｈ）、２．３（ｍ，１Ｈ）、２．１５（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２２Ｎ６Ｏ２ＦＢｒのＭＳ（ＥＩ）：５１５（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−３−［（｛３−アミノ−６−［３−（｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１６（ｔ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、４．５８（ｄ，２Ｈ）、４．５（ｍ，１Ｈ）、３．６〜３．２（ｍ，４Ｈ）、２．２〜２．０（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ２８Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｃ１２のＭＳ（ＥＩ）：４８５（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−３−［（｛３−アミノ−６−［３−（｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２（ｔ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｄ，１Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｍ，３Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、４．５（ｍ，３Ｈ）、３．６〜３．２（ｍ，４Ｈ）、２．２〜２．０（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ２８Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｃｌ２のＭＳ（ＥＩ）：４８５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．７（ｔ，１Ｈ）、９．５（ｍ，１Ｈ）、９．３（ｍ，１Ｈ）、９．２（ｄ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４（ｄ，２Ｈ）、４．７（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、３．５〜３．１（ｍ，４Ｈ）、２．４〜２．０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２２Ｎ６Ｏ２Ｃ１２のＭＳ（ＥＩ）：４８５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．７８（ｔ，１Ｈ）、９．５（ｍ，１Ｈ）、９．３５（ｍ，１Ｈ）、９．２３（ｄ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．５３（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｓ，１Ｈ）、７．６〜７．５（ｍ，２Ｈ）、７．４（ｄ，１Ｈ）、４．７（ｍ，１Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、３．５〜３．１（ｍ，４Ｈ）、２．４〜２．１（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２２Ｎ６Ｏ２Ｃｌ２のＭＳ（ＥＩ）：４８５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．４３（ｔ，１Ｈ）、９．４（ｍ，１Ｈ）、９．１５（ｍ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．３（ｄ，２Ｈ）、６．８５（ｄ，２Ｈ）、４．４５（ｄ，２Ｈ）、３．７（ｓ，３Ｈ）、３．３〜３．１（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４６１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．６５（ｔ，１Ｈ）、９．３（ｍ，１Ｈ）、９．０５（ｍ，１Ｈ）、９．０〜８．９（ｍ，２Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６〜７．５（ｍ，２Ｈ）、７．４（ｄ，２Ｈ）、４．６（ｄ，２Ｈ）、３．３〜３．１（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｃｌ２のＭＳ（ＥＩ）：４９９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ）カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．４（ｔ，１Ｈ）、９．０５（ｄ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｄ，２Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、７．１５（ｍ，２Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．２５（ｍ，２Ｈ）、３．１（ｍ，１Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２５Ｎ６Ｏ２ＦのＭＳ（ＥＩ）：４４９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−（３−｛［（｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．５５（ｔ，１Ｈ）、９．１５（ｄ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｄ，２Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．５（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、３．３〜３．１（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２５Ｎ６Ｏ３Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：５１５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（ビフェニル−４−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．４（ｔ，１Ｈ）、９．０５（ｄ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、９．３５（ｄ，２Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．７〜７．６（ｍ，５Ｈ）、７．４５（ｍ，４Ｈ）、７．３５（ｍ，１Ｈ）、４．６（ｄ；２Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、３．３〜３．１（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９５１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ３０Ｈ３０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：５０７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−｛３−［（｛［４−（１，２，３−チアジアゾール−５−イル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．６（ｓ，１Ｈ）、９．２５（ｔ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｄ，２Ｈ）、８．６５（ｍ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｓ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，２Ｈ）、４．６（ｄ，２Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．３（ｍ，２Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．６５（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２６Ｎ８Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＩ）：５１５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−（３−｛［（｛２−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．５（ｔ，１Ｈ）、９．２（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，２Ｈ）、８．９（ｄ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．５（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｍ，３Ｈ）、４．６（ｄ，２Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、３．３〜３．１（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２５Ｎ６Ｏ２Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：５１５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．５（ｔ，１Ｈ）、９．２５（ｍ，１Ｈ）、９．０５（ｍ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．９３（ｄ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．５（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、４．３（ｍ，．１Ｈ）、３．３〜３．１（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｆ２のＭＳ（ＥＩ）：４６７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．５（ｔ，１Ｈ）、９．１５（ｄ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．９（ｄ，２Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、３．３〜３．１（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２ＦＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４８３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．５５（ｔ，１Ｈ）、９．０５（ｄ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｍ，２Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ １Ｈ）、７．８（ｍ，２Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、３．３〜３．１（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｆ４のＭＳ（ＥＩ）：５１７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（ナフタレン−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．５５（ｔ，１Ｈ）、９．３（ｍ，１Ｈ）、９．１（ｍ，１Ｈ）、９．０〜８．９（ｍ，２Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｄ，１Ｈ）、８．３（ｄ，１Ｈ）、８．０（ｍ，２Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．７〜７．５（ｍ，５Ｈ）、５．０５（ｄ，２Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、３．３〜３．１（ｍ，３Ｈ）、２．８（ｍ，１Ｈ）、２．０〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２８Ｈ２８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４８１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．０５（ｔ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．８（ｍ，１Ｈ）、８．７（ｄ，１Ｈ）、８．６５（ｍ，１Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｄ，Ｉｎ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，２Ｈ）、６．８５（ｄ，２Ｈ）、４．４（ｄ，２Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．４〜３．０（ｍ，３Ｈ）、２．９（ｓ，６Ｈ）、２．９〜２．７（ｍ，１Ｈ）、２．０〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３１Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４７４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−［［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）アミノ］カルボニル］フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１（ｔ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．９（ｍ，１Ｈ）、８．７（ｄ，１Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、６．９（ｓ，１Ｈ）、６．８５（ｍ，２Ｈ）、５．９８（ｓ，２Ｈ）、４．４３（ｄ，１Ｈ）、４．２（ｍ，１Ｈ）、３．４〜３．２（ｍ，２Ｈ）、３．０５（ｑ，１Ｈ）、２．８（ｍ，１Ｈ）、２．０〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４７５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−｛３−［（｛［４−（２−チエニル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．３（ｔ，１Ｈ）、９．０（ｍ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．８（ｍ，１Ｈ）、８．７８（ｄ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６４〜７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｄ，２Ｈ）、７．１（ｄ，１Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．３〜３．０（ｍ，３Ｈ）、２．８（ｍ，１Ｈ）、２．０〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２８Ｈ２８Ｎ６Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＩ）：５１３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−［（｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２６（ｔ，２Ｈ）、９．０３（ｍ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．８７（ｄ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．２（ｍ，２Ｈ）、７．０（ｄ，１Ｈ）、６．９（ｔ，１Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、３．８（ｓ，３Ｈ）、３．３〜３．０（ｍ，３Ｈ）、２．７４（ｍ，１Ｈ）、１．９〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４６１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［２，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．３（ｍ，１Ｈ）、９．１（ｍ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．９（ｄ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．１（ｄ，１Ｈ）、６．６（ｓ，１Ｈ）、６．５（ｄ，１Ｈ）、４．５（ｄ，２Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、３．８（ｓ，６Ｈ）、３．３〜３．０（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．０〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４９１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−クロロ−２−メチルフェニル）メチル］アミノ］カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．４（ｔ，１Ｈ）、９．３（ｍ，１Ｈ）、９．０７（ｍ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．９４（ｄ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．３（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｓ，１Ｈ）、７．２（ｄ，１Ｈ）、４．４５（ｄ，２Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、３．３〜３．１（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．４（ｓ，３Ｈ）、２．０〜１．７（ｍ；４Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２７Ｎ６Ｏ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４７９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．５（ｔ，１Ｈ）、９．３（ｍ，１Ｈ）、９．０５（ｍ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．９４（ｄ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．１７（ｍ，１Ｈ）、７．０４（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、３．３〜３．１（ｍ，３Ｈ）、２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．２５（ｓ；３Ｈ）、２．０〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ２Ｆ２のＭＳ（ＥＩ）：４８１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］メチル］アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｍ，１Ｈ）、８．２３〜８．２０（ｍ，１Ｈ）、７．９５〜７．８７（ｍ，３Ｈ）、７．６５〜７．５７（ｍ，３Ｈ）、４．７２（ｓ，２Ｈ）、４．３１〜４．２９（ｍ，１Ｈ）、３．５０〜３．４５（ｍ，２Ｈ）、３．３８〜３．３１（ｍ，２Ｈ）、３．１３〜２．９８（ｍ，５Ｈ）、２．１０〜１．８３（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＩ）：５１０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾダイオキシン−６−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．１９〜８．１７（ｍ，１Ｈ）、７．８５〜７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．５８〜７．５５（ｍ，１Ｈ）、６．８６〜６．７７（ｍ，３Ｈ）、４．４９（ｓ，２Ｈ）、４．３１〜４．２８（ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｓ，４Ｈ）、３．５１〜３．４６（ｍ，１Ｈ）、３．３７〜３．２９（ｍ，１Ｈ）、３．１６〜３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．９９〜２．９７（ｍ，１Ｈ）、２．１０〜１．８３（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２８Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４８９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−クロロフェニル）メチル］アミノ］カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｍ，１Ｈ）、８．２３〜８．２１（ｍ，１Ｈ）、７．９２〜７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．６２〜７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．３９〜７．３２（ｍ，４Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、４．３１〜４．２９（ｍ，１Ｈ）、３．５０〜３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．３７〜３．３０（ｍ，２Ｈ）、２．１０〜１．８３（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２５Ｎ６Ｏ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４６５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（５−クロロ−２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｍ，１Ｈ）、８．２３〜８．２０（ｍ，１Ｈ）、７．８７〜７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．７７〜７．０３（ｍ，５Ｈ）、４．８２（ｓ，２Ｈ）、４．３９〜４．３６（ｍ，１Ｈ）、３．５１〜３．４５（ｍ，２Ｈ）、３．１３〜２．９８（ｍ，２Ｈ）、２．１０〜１．８３（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２ＦＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４８３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［４−（メチルチオ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２６（ｍ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，Ｊ＝８．０ＭＨｚ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｍ，２Ｈ）、４．４８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．２４（ｍ，１Ｈ）、３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．５９（ｓ，２Ｈ）、３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．７５（ｍ，２Ｈ）、２．６７（ｍ，２Ｈ）、１．９１（ｍ，２Ｈ）、１．７６（ｍ；２Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＩ）：４７７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１，２−ジフェニルエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．０２（ｍ，１Ｈ）、８．９９（ｍ，１Ｈ）、８．９３（ｍ，１Ｈ）、８．７５（ｍ，２Ｈ）、８．４１（ｍ，１Ｈ）、８．３１（ｍ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｎｉ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，４Ｈ）、７．２５（ｍ，４Ｈ）、７．１５（ｍ，２Ｈ）、５．３２（ｍ，２Ｈ）、２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．４６（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｍ，２Ｈ）、１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．７３（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３１Ｈ３２Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：５２１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３，５−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．４３（ｍ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，２Ｈ）、８．８５（ｍ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｍ，１Ｈ）、７．９２（ｍ，１Ｈ）、７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．１０（ｍ，３Ｈ）、４．５３（ｍ，２Ｈ）、３．６８（ｍ，２Ｈ）、３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．４８（ｍ，２Ｈ）、３．２５（ｍ，２Ｈ）、１．９１（ｍ，２Ｈ）、１．７７（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２４Ｆ２Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４６７（ＭＨ＋）。
メチル４−［（｛［３−（５−アミノ−６−｛［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルアミノ］カルボニル｝ピラジン−２−イル）フェニル］カルボニル｝アミノ）メチル］ベンゾエート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．３９（ｍ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．４８（ｍ，２Ｈ）、３．２５（ｍ，２Ｈ）、３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．７７（ｍ，２Ｈ）、１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２８Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４８９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−ブロモフェニル）メチル］アミノ］カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．４７（ｍ，１Ｈ）、９．１１（ｍ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，’１Ｈ）、７．５９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．４９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．６９（ｍ，２Ｈ）、３．４８（ｍ，２Ｈ）、３．２４（ｍ，２Ｈ）、２．７７（ｍ，１Ｈ）、１．８６（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２５Ｎ６Ｏ２ＢｒのＭＳ（ＥＩ）：５１０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．４５（ｍ，１Ｈ）、９．１４（ｍ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｍ，２Ｈ）、４．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．２８（ｍ，１Ｈ）、３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．２４（ｍ，２Ｈ）、２．７７（ｍ，２Ｈ）、１．８９（ｍ，２Ｈ）、１．８１（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２４ＢｒＦＮ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：５２８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２−ブロモフェニル）メチル］アミノ］カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．３９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、９．００（ｍ，１Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｍ，１Ｈ）、８．６８（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｍ，１Ｈ）、７．９３（ｍ，１Ｈ）、７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｍ，１Ｈ）、４．５１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．２５（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｍ，１Ｈ）、２．７７（ｍ，２Ｈ）、１．９１（ｍ，２Ｈ）、１．７６（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２５ＢｒＮ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：５１０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２（ｔ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｄ，１Ｈ）８．３（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．７〜７．５（ｍ，５Ｈ）、４．７（ｄ，２Ｈ）、３．８５（ｍ，１Ｈ）、２．９（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｆ４のＭＳ（ＥＩ）：５１７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ）カルボニル］フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．３（ｔ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｄ，１Ｈ）、８．０〜７．５（ｍ，６Ｈ）、７．４（ｔ，１Ｈ）、４．６（ｄ，２Ｈ）、４．０（ｍ，１Ｈ）、３．１〜２．９（ｍ，２Ｈ）、２．７５（ｔ，１Ｈ）、２．６（ｔ，１Ｈ）、１．９〜１．５（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｆ４のＭＳ（ＥＩ）：５１７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−［３−（｛［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルメチル）アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．８３（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｍ，１Ｈ）、８．１７（ｍ，１Ｈ）、７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．５１（ｍ，１Ｈ）、４．２６（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．５８（ｍ，２Ｈ）、３．４７（ｍ，３Ｈ）、３．３７（ｍ，３Ｈ）、３．１２（ｍ，１Ｈ）、２．９９（ｍ，２Ｈ）、２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．１３（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，２Ｈ）、１．８３（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２９Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４２４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−（３−｛［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．３３（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．６３（ｍ，２Ｈ）、３．５０（ｍ，２Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、３．０４（ｍ，２Ｈ）、２．４３（ｍ，２Ｈ）、２．２８（ｍ，２Ｈ）、２．１０（ｍ，２Ｈ）、１．９２（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２７Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４１０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−（３−｛［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．３３（ｍ，１Ｈ）、３．８５（ｍ，２Ｈ）、３．６９（ｍ，５Ｈ）、３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．４７（ｍ，１Ｈ）、３．３９（ｍ，２Ｈ）、３．２４（ｍ，２Ｈ）、３．０２（ｍ，２Ｈ）、２．１０（ｍ，２Ｈ）、２．００（ｍ，２Ｈ）、１．８６（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３３Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４５２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，４Ｈ）、７．１９（ｍ，１Ｈ）、４．３４（ｍ，１Ｈ）、３．７３（ｍ，１Ｈ）、３．６６（ｍ，４Ｈ）、３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．４８（ｍ，１Ｈ）、３．３６（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．９５（ｍ，２Ｈ）、２．０９（ｍ，２Ｈ）、１．９０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４４５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．３３（ｍ，１Ｈ）、３．７４（ｍ，１Ｈ）、３．６７（ｍ，２Ｈ）、３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．４９（ｍ，１Ｈ）、３．３９（ｍ，３Ｈ）、３．３４（ｍ，２Ｈ）、３．１６（ｍ，１Ｈ）、３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．１０（ｍ，２Ｈ）、１．９０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２６Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：３９９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−ヨードフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｍ，１Ｈ）、８．２４〜８．２１（ｍ，１Ｈ）、７．９０〜７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．６２〜７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．３９〜７．３２（ｍ，４Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、４．３１〜４．２９（ｍ，１Ｈ）、３．５０〜３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．３７〜３．３０（ｍ，２Ｈ）、２．１０〜１．８３（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２５Ｎ６Ｏ２ＩのＭＳ（ＥＩ）：５５７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２−クロロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．５７（ｍ，１Ｈ）、８．２３〜８．２１（ｍ，１Ｈ）、７．９２〜７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．６２〜７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．３７〜７．３０（ｍ，４Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、４．３１〜４．２８（ｍ，１Ｈ）、３．５０〜３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．３７〜３．３０（ｍ，２Ｈ）、２．１０〜１．８３（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２５Ｎ６Ｏ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４６５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（４−クロロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．８（ｓ，１Ｈ）、９．２（ｍ，１Ｈ）、９．０３（ｍ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｄ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、７．８（ｍ，２Ｈ）、７．４（ｍ，５Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、３．７（ｓ，２Ｈ）、３．３〜３．２（ｍ，３Ｈ）、２．８（ｍ，１Ｈ）、２．０〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２５Ｎ６Ｏ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４６５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（２，６−ジクロロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．８（ｓ，１Ｈ）、９．２（ｍ，１Ｈ）、９．０（ｍ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｄ，１Ｈ）、８．４（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、７．４（ｍ，３Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、４．１（ｓ，２Ｈ）、３．３〜３．１（ｍ，３Ｈ）、２．８（ｍ，１Ｈ）、２．０〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｃ１２のＭＳ（ＥＩ）：４９９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（ペンタ−フルオロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．９５（ｓ，１Ｈ）、９．２（ｍ，１Ｈ）、９．０５（ｍ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．４（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｔ，１Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、３．９６（ｓ，２Ｈ）、３．３〜３．１（ｍ，３Ｈ）、２．８（ｍ，１Ｈ）、２．０〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２１Ｎ６Ｏ２Ｆ５のＭＳ（ＥＩ）：５２１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．７（ｓ，１Ｈ）、９．２（ｍ，１Ｈ）、９．０５（ｍ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｄ，１Ｈ）、８．４（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、３．９（ｓ，２Ｈ）、３．３〜３．１（ｍ，３Ｈ）、２．８（ｍ，１Ｈ）、２．０〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２ＦＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４８３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［４−（メチルチオ）フェニル］アセチル｝アミノ）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．７（ｓ，１Ｈ）、９．２（ｍ，１Ｈ）、９．０（ｍ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｄ，１Ｈ）、８．４（ｓ，１Ｈ）、７．８（ｄ，２Ｈ）、７．４（ｍ，３Ｈ）、７．２（ｄ，２Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、３．７（ｓ，２Ｈ）、３．３〜３．１（ｍ，３Ｈ）、２．８（ｍ，１Ｈ）、２．４５（ｓ，３Ｈ）、２．０〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＩ）：４７７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（２，４−ジクロロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．８（ｓ，１Ｈ）、９．２５（ｍ，１Ｈ）、９．１（ｍ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｄ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｓ，１Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、３．９（ｓ，２Ｈ）、３．３〜３．１（ｍ，３Ｈ）、２．８（ｍ，１Ｈ）、２．０〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｃｌ２のＭＳ（ＥＩ）：４９９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［４−（４−クロロフェニル）−２−チエニル］カルボニル）アミノ）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．８５（ｓ，１Ｈ）、９．２〜９．１（ｍ，２Ｈ）、９．０〜８．８（ｍ，４Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ）、７．９〜７．８（ｍ，３Ｈ）、７．５７（ｄ，２Ｈ）、７．４５（ｔ，１Ｈ）、４．４（ｍ，１Ｈ）、３．３〜３．１（ｍ，３Ｈ）、２．８（ｍ，１Ｈ）、２．０〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２５Ｎ６Ｏ２ＳＣｌのＭＳ（ＥＩ）：５３３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．７（ｓ，１Ｈ）、９．１（ｍ，１Ｈ）、８．９５（ｍ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．４（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５（ｑ，１Ｈ）、７．４（ｔ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，１）、７．１（ｍ，１Ｈ）、４．５（ｓ，１Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、３．８（ｓ，２Ｈ）、３．２（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｆ２のＭＳ（ＥＩ）：４８３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（２−フルオロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．７（ｓ，１Ｈ）、９．１５（ｍ，１Ｈ）、９．０（ｍ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｄ，１Ｈ）、８．４（ｓ，１Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．５〜７．１（ｍ，５Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、３．８（ｓ，２Ｈ）、３．２（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｓ，１Ｈ）、１．９５〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２５Ｎ６Ｏ２ＦのＭＳ（ＥＩ）：４４９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−［（（５−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］フラン−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．７５（ｓ，１Ｈ）、９．０５（ｍ，１Ｈ）、８．９（ｍ，１Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｄ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、７．９（ｔ，３Ｈ）、７．８（ｍ，２Ｈ）、７．５（ｍ，２Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｑ，１Ｈ）、１．９（ｍ，３Ｈ）、１．７５（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２８Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｆ３ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：５８５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［４−（ジメチルアミノ）ナフタレン−１−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．７（ｓ，１Ｈ）、９．２（ｍ，１Ｈ）、９．０５（ｍ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｍ，２Ｈ）、７．９（ｔ，２Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｍ，２Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、４．３（ｍ １Ｈ）、３．３〜３．１（ｍ，３Ｈ）、３．０（ｓ，６Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２９Ｈ３１Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：５１０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−［３−（｛［４−（１，２，３−チアジアゾール−５−イル）フェニル］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．７（ｓ，１Ｈ）、９．８５（ｓ，１Ｈ）、９．１５（ｍ，１Ｈ）、８．９５（ｍ，１Ｈ）、８．８（ｄ，２Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｑ，４Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、３．２５（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２４Ｎ８Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＩ）：５０１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．５（ｓ，１Ｈ）、９．２５（ｍ，１Ｈ）、９．１（ｍ，１Ｈ）、８．８（ｍ，２Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，１Ｈ）、７．２（ｓ，１Ｈ）、５．７５（ｓ，１Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、３．２５（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２６Ｎ８Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．７（ｓ，１Ｈ）、９．１（ｍ，１Ｈ）、８．９（ｍ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｄ，１Ｈ）、８．４（ｓ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．８（ｍ，２Ｈ）、７．７（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、３．３〜３．１（ｍ，３Ｈ）、２．８（ｍ，１Ｈ）、２．０〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２２Ｎ６Ｏ２ＦＢｒのＭＳ（ＥＩ）：５１５（ＭＨ＋）。
Ｎ−［３−（５−アミノ−６−｛［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルアミノ］カルボニル｝ピラジン−２−イル）フェニル］キノリン−３−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１１．１５（ｓ，１Ｈ）、９．６５（ｓ，１Ｈ）、９．４（ｓ，１Ｈ）、９．１８（ｍ，１Ｈ）、８．９８（ｍ，１Ｈ）、８．８３（ｓ，１Ｈ）、８．８（ｍ，２Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）、８．２（ｄ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、８．０（ｔ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．８（ｔ，１Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、３．３〜３．２（ｍ，３Ｈ）、２．８（ｍ，１Ｈ）、２．０〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２５Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４６８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［６−（メチルオキシ）−１−ベンゾフラン−３−イル］アセチル｝アミノ）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．６（ｓ，１Ｈ）、８．９（ｍ，１Ｈ）、８．８（ｍ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｄ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、７．８（ｍ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｔ，１Ｈ）、７．２（ｓ，１Ｈ）、６．９（ｄ，１Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、３．８（ｓ，２Ｈ）、３．７８（ｄ，２Ｈ）、３．３〜３．１（ｍ，３Ｈ）、２．８（ｍ，１Ｈ）、２．０〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２８Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：５０１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−［３−（｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．５（ｓ，１Ｈ）、９．０５（ｍ，１Ｈ）、８．９（ｍ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｄ，１Ｈ）、８．２（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，２Ｈ）、７．７〜７．５（ｍ，７Ｈ）、７．４（ｔ，１Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｓ，１Ｈ）、３．２５（ｍ，２Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ３０Ｈ２７Ｎ６Ｏ２Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：５６１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝アミノ）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ０．８（ｓ，１Ｈ）、９．０５（ｍ，１Ｈ）、８．９（ｍ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｓ，２Ｈ）、８．０（ｓ，１Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｄ，２Ｈ）、７．４（ｔ，１Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、４．０（ｓ，２Ｈ）、３．３〜３．１５（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｆ６のＭＳ（ＥＩ）：５６７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｍ，１Ｈ）、７．９０（ｍ，１Ｈ）、７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．０６（ｍ，２Ｈ）、４．５６（ｓ，２Ｈ）、４．３９〜４．３７（ｍ，１Ｈ）、３．８６〜３．８３（ｍ，２Ｈ）、３．６７〜３．６１（ｍ，２Ｈ）、３．５１〜３．４８（ｍ，２Ｈ）、３．３８〜３．３５（ｍ，１Ｈ）、３．３１〜２．９７（ｍ，８Ｈ）、２．０９〜１．９６（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２９Ｈ３６Ｎ８Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：５２９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［２−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｍ，１Ｈ）、８．２１〜８．１９（ｍ，１Ｈ）、７．８１〜７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．５９〜７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．３０〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．０３〜６．９９（ｍ，２Ｈ）、４．３５（ｍ，１Ｈ）、３．６９〜２．９３（ｍ，８Ｈ）、２．１１〜１．９１（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２７Ｎ６Ｏ２ＦのＭＳ（ＥＩ）：４６３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｍ，１Ｈ）、７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．６３〜７．５９（ｍ，１Ｈ）、４．３７〜４．３６（ｍ，１Ｈ）、４．１２〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．８９〜３．８４（ｍ，４Ｈ）、３．７５〜３．６６（ｍ，２Ｈ）、３．４９〜３．０３（ｍ，８Ｈ）、２．１２〜１．９１（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２３Ｈ３１Ｎ７Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４５４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−［３−（｛［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメチル）アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、８．２５〜８．２３（ｍ，１Ｈ）、７．９３〜７．９１（ｍ，１Ｈ）、７．６３〜７．６１（ｍ，１Ｈ）、４．３７（ｍ，１Ｈ）、３．５７〜２．７７（ｍ，１１Ｈ）、２．２４〜１．８６（ｍ，６Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２９Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４２４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−（３−｛［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、８．２５〜８．２３（ｍ，１Ｈ）、７．９２〜７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．６４〜７．６２（ｍ，１Ｈ）、４．７８〜４．７５（ｍ，１Ｈ）、４．３９〜４．３７（ｍ，１Ｈ）、３．５７〜２．７７（ｍ，８Ｈ）、２．４４〜１．９３（ｍ，６Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２７Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４１０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．２４〜８．２２（ｍ，１Ｈ）、７．８８〜７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．６２〜７．５８（ｍ，１Ｈ）、４．９９〜４．８９（ｍ，２Ｈ）、３．５９〜３．４９（ｍ，１Ｈ）、３．３９〜３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．２４〜３．２１（ｍ，１Ｈ）、３．０９〜３．０１（ｍ，１Ｈ）、２．３７〜１．６７（ｍ，１１Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２７Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４０９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．５７（ｍ，１Ｈ）、８．１８（ｍ，１Ｈ）、８．０５（ｍ，１Ｈ）、７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．４２〜７．２４（ｍ，４Ｈ）、４．６２（ｍ，３Ｈ）、４．２７（ｍ，１Ｈ）、３．４２〜２．９２（ｍ，４Ｈ）、２．１８〜１．８４（ｍ，４Ｈ）、１．２７（ｓ，９Ｈ）。Ｃ２８Ｈ３４Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４８７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｍ，１Ｈ）、８．１８（ｍ，１Ｈ）、７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．３９〜７．２３（ｍ，２Ｈ）、４．６８（ｍ，３Ｈ）、４．２６（ｍ，１Ｈ）、３．４２〜２．９２（ｍ，４Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）、２．１９〜１．８６（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ２Ｃ１２のＭＳ（ＥＩ）：５１３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｍ，１Ｈ）、８．５７（ｍ，１Ｈ）、８．２２（ｍ，１Ｈ）、７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，３Ｈ）、４．６８（ｍ，３Ｈ）、４．２６（ｍ，１Ｈ）、３．４７〜２．９９（ｍ，４Ｈ）、２．１５〜１．８２（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｃｌ２のＭＳ（ＥＩ）：４９９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−｛３−［（｛［４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．６（ｓ，１Ｈ）、９．５５（ｔ，１Ｈ）、９．２（ｍ，１Ｈ）、９．０〜８．９（ｍ，３Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、８．１（ｄ，２Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．６〜７．５（ｍ，３Ｈ）、４．６（ｄ，２Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、３．３〜３．１（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２６Ｎ８Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＩ）：５１５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．０（ｓ，２Ｈ）、９．５５（Ｓ，２Ｈ）、９．１５（ｄ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６〜７．４５（ｍ，４Ｈ）、７．３５〜７．２５（ｍ，３Ｈ）、４．８５〜４．８（ｍ，２Ｈ）、４．３（ｓ，２Ｈ）、３．４（ｍ，４Ｈ）、３．２（ｍ，２Ｈ）、２．９（ｍ，１Ｈ）、２．４５（ｍ，２Ｈ）、２．３〜２．１５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：４２９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．２（ｓ，１Ｈ）、９．６（ｓ，２Ｈ）、９．３（ｍ，１Ｈ）、９．１（ｄ，１Ｈ）、８．９（ｄ，２Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，１Ｈ）、７．３〜７．２（ｍ，３Ｈ）、４．８（ｍ，２Ｈ）、４．６（ｍ，１Ｈ）、４．４５（ｍ，２Ｈ）、３．５５（ｍ，３Ｈ）、３．２５〜３．１（ｍ，２Ｈ）、３．０（ｄ，１Ｈ）、２．３〜２．１５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４４５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−６−（３−｛［（１Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．７２〜７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．３８〜７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．１４〜７．１８（ｍ，２Ｈ）、７．０８〜７．１１（ｍ，１Ｈ）、４．５２〜４．５６（ｍ，１Ｈ）、３．９４〜４．０６（ｍ，２Ｈ）、３．０９（ｔ，１Ｈ）、２．９６〜３．０３（ｍ，２Ｈ）、２．６８〜２．８８（ｍ，５Ｈ）、２．２１〜２．２９（ｍ，１Ｈ）、１．９４〜２．０６（ｍ，３Ｈ）、１．７４〜１．８６（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：４４３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．３６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、８．８０（ｄ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、７．５７〜７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｔ，．１Ｈ）、６．７８（ｄ，１Ｈ）、４．６４〜４．５７（ｍ，２Ｈ）、４．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．４４〜３．３４（ｍ，２Ｈ）、３．２９〜３．１７（ｍ，２Ｈ）、２．２８〜２．１９（ｍ，１Ｈ）、２．１０〜２．０３（ｍ，１Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１７Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３００（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．９３（ｍ，１Ｈ）、８．８２〜８．７９（ｍ，１Ｈ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、８．６２（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５９〜７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｔ，１Ｈ）、６．８１（ｄ，１Ｈ）、４．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．２７〜３．２０（ｍ，２Ｈ）、３．０３（ｑ，１Ｈ）、２．７６〜２．７４（ｍ，１Ｈ）、１．８９〜１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．７６〜１．７２（ｍ，２Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１９Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３１４（ＭＨ＋）。
５−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］メチル｝フェニル）−３−（４−ピペリジン−３−イル１，３−チアゾール−２−イル）ピラジン−２−アミン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．４（ｔ，２Ｈ）、８．９（ｄ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｄ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｍ，１Ｈ）、７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．６〜７．５（ｍ，２Ｈ）、７．４〜７．２５（ｍ，３Ｈ）、４．８５（ｍ，１Ｈ）、４．３（ｄ，２Ｈ）、３．６（ｄ，１Ｈ）、３．４〜３．０（ｍ，４Ｈ）、２．９（ｔ，２Ｈ）、２．４〜２．０（ｍ，２Ｈ）、２０〜１．７（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２８Ｈ３０Ｎ６ＳのＭＳ（ＥＩ）：４８３（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−３−｛［（３−アミノ−６−｛３−［（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝ピラジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．４（ｍ，１Ｈ）、４．６（ｓ，２Ｈ）、４．１（ｍ，１Ｈ）、３．４（ｍ，４Ｈ）、１．８（ｍ，４Ｈ）、１．５〜１．６（ｍ，１８Ｈ）。Ｃ２７Ｈ３８Ｎ６Ｏ５のＭＳ（ＥＩ）：５２７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（アミノメチル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．４（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．４（ｍ，１Ｈ）、４．６（ｓ，２Ｈ）、４．１（ｍ，１Ｈ）、３．４（ｍ，４Ｈ）、１．８（ｍ，４Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２２Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：３２７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−｛３−［（｛［２−（２−チエニル）−１，３−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．４（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．６（ｓ，１Ｈ）、７．４（ｍ，３Ｈ）、７．２（ｍ，１Ｈ）、４．６（ｓ，２Ｈ）、４．１（ｍ，１Ｈ）、３．４（ｍ，４Ｈ）、１．８（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２５Ｎ７Ｏ２Ｓ２のＭＳ（ＥＩ）：５２０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−｛３−［（｛［５−（２−チエニル）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．４（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．６（ｓ，１Ｈ）、７．４（ｍ，３Ｈ）、７．３（ｍ，２Ｈ）、７．２（ｍ，１Ｈ）４．６（ｓ，２Ｈ）、４．１（ｍ，１Ｈ）、３．４（ｍ，４Ｈ）、１．８（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２７Ｎ７Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＩ）：５１４（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−３−［（｛３−アミノ−６−［３−（アミノメチル）フェニル］ピラジン−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９５（ｍ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，１Ｈ）、８．４０〜８．１０（ｍ，４Ｈ）、７．６０〜７．４０（ｍ；２Ｈ）、４．１０（ｍ，２Ｈ）、３．９０〜３．６０（ｍ，３Ｈ）、３．３０〜３．００（ｍ，２Ｈ）、１．９０〜１．６０（ｍ，４Ｈ）、１．４０（ｓ，９Ｈ）。Ｃ２２Ｈ３０Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４２７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．９０〜７．９５（ｍ，３Ｈ）、７．４０〜７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｔ，２Ｈ）、４．６６（ｍ，２Ｈ）、３．３７〜３．７３（ｍ，２Ｈ）、２．９１〜３．１３（ｍ，３Ｈ）、１．７６〜２．０６（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２５Ｎ６Ｏ２ＦのＭＳ（ＥＩ）：４４９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−（３−｛［（｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝カルボニル）アミノ］メチル）フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ９．１４〜９．２０（ｍ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．５８〜８．５９（ｍ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．９７〜７．９９（ｍ，２Ｈ）、７．９１〜７．９３（ｍ，１Ｈ）、７．４１〜７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３８〜７．３９（ｍ，１Ｈ）、４．６２〜４．７１（ｍ，２Ｈ）、４．２７（ｓ，１Ｈ）、３．４７〜３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．３２〜３．４９（ｍ，１Ｈ）、３．０６〜３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．９４〜２．９９（ｍ，１Ｈ）、２．０３〜２．０６（ｍ，２Ｈ）、１．７９〜１．８７（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２５Ｎ６Ｏ３Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：５１５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＭ：δ８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．９０〜７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．８５〜７．８７（ｍ，２Ｈ）、７．４４〜７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．３８〜７．３９（ｍ，１Ｈ）、４．６４〜４．６６（ｍ，２Ｈ）、４．２７（ｓ，１Ｈ）、３．４６〜３．７３（ｍ，２Ｈ）、２．９６〜３．０９（ｍ，３Ｈ）、１．７７〜２．０５（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２５Ｎ６Ｏ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４６５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−ブロモフェニル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｃＯＦｌ）：δ８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．９３〜７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．８１〜７．７６（ｍ，２Ｈ）、７．６８〜７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．４８〜７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．４１〜７．３６（ｍ，１Ｈ）、４．７１〜４．５９（ｍ，２Ｈ）、４．３５〜４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．５１〜３．４４（ｍ，１Ｈ）、３．３９〜３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．１１〜３．０２（ｍ，１Ｈ）、３．００〜２．９１（ｍ，１Ｈ）、２．１０〜１．９６（ｍ，２Ｈ）、１．９４〜１．６７（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２５Ｎ６Ｏ２ＢｒのＭＳ（ＥＩ）：５０８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（ナフタレン−２−イルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、８．０２〜７．８８（ｍ，５Ｈ）、７．６４〜７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．５１〜７．４０（ｍ，２Ｈ）、４．８１〜４．６５（ｍ，２Ｈ）、４．２５〜４．１２（ｍ，１Ｈ）、３．４９〜３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．３０〜３．２２（ｍ，１Ｈ）、３．０２〜２．９３（ｍ，１Ｈ）、２．８４〜２．７４（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．６５（ｍ，３Ｈ）、１．６３〜１．５０（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２８Ｈ２８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４８１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．９０〜７．７０（ｍ，３Ｈ）、７．５０〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、６．８０〜６．７０（ｍ，２Ｈ）、４．６５（ｍ，２Ｈ）、３．５０〜２．８０（ｍ，１０Ｈ），２．００〜１．６０（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３１Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４７４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．００〜７．８５（ｍ，４Ｈ）、７．５０〜７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．００（ｍ，２Ｈ）、４．６５（ｍ，２Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．９５（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４６１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（ビフェニル−４−イルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．００〜７．８５（ｍ，３Ｈ）、７．８０〜７．６０（ｍ，４Ｈ）、７．５０〜７．３０（ｍ，５Ｈ）、４．６５（ｍ，２Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．９５（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３０Ｈ３０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：５０７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（フラン−２−イルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．４５〜７．２５（ｍ，２Ｈ）、６．８０（ｍ，１Ｈ）、４．６５（ｍ，２Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，１Ｈ）、２．９５（ｍ，３Ｈ）、２．００（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２４Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４２１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．９２〜７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．７６（ｓ，１Ｈ）、７．７１〜７．６６（ｍ，１Ｈ）、７．４８〜７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．４０〜７．３５（ｍ，１Ｈ）、６．８１〜６．７６（ｍ，１Ｈ）、４．６７〜４．５７（ｍ，４Ｈ）、４．３３〜４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．５２〜３．４２（ｍ，１Ｈ）、３．４０〜３．２０（ｍ，３Ｈ）、３．１１〜３．０２（ｍ，１Ｈ）、３．００〜２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．０８〜１．９７（ｍ，２Ｈ）、１．９０〜１．６８（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２８Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４７３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−（３−｛［（２−チエニルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．５５，ｄ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．６０，７．３５（ｍ，５Ｈ）、４．６５（ｍ，２Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，１Ｈ）、２．９５（ｍ，３Ｈ）、２．００（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２４Ｎ６Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＩ）：４３７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾダイオキシン−２−イルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．８０（ｍ，１Ｈ）、８．７０（ｍ，１Ｈ）、７．９５〜７．７５（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．００（ｍ，１Ｈ）、６．９５〜６．８５（ｍ，３Ｈ）、４．８５（ｍ，１Ｈ）、４．６０（ｍ，１Ｈ）、４．５０〜４．２５（ｍ，４Ｈ）、３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｍ，１Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．９５（ｍ，１Ｈ）、２．１０（ｍ，２Ｈ）、１．９５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２８Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４８９（ＭＨ＋）。
Ｎ−［（３−｛５−アミノ−６−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルアセチル］ピラジン−２−イル｝フェニル）メチル］−Ｎ’−（４ブロモフェニル）尿素：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７２（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．９２〜７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．４８〜７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．４１〜７．３２（ｍ，５Ｈ）、４．５７〜４．３８（ｍ，２Ｈ）、４．３４〜４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．５０〜３．４２（ｍ，１Ｈ）、３．３７〜３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．１１〜３．００（ｍ，１Ｈ）、２．９５〜２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．０７〜１．９１（ｍ，２Ｈ）、１．８９〜１．６６（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２６Ｎ７Ｏ２ＢｒのＭＳ（ＥＩ）：５２３（ＭＨ＋）。
Ｎ−［（３−｛５−アミノ−６−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルアセチル］ピラジン−２−イル｝フェニル）メチル］−Ｎ’−ナフタレン−２−イル尿素：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６２（ｓ，１Ｈ）、７．９５〜７．８７（ｍ，２Ｈ）、７．８１〜７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．７０〜７．５９（ｍ，３Ｈ）、７．３９〜７．２０（ｍ，５Ｈ）、４．５５〜４．３３（ｍ，２Ｈ）、４．１６〜４．０４（ｍ，１Ｈ）、３．３５〜３．２７（ｍ，１Ｈ）、３．１０〜３．０１（ｍ，１Ｈ）、２．９２〜２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．６１〜２．５１（ｍ，１Ｈ）、１．８６〜１．７６（ｍ，１Ｈ）、１．６５〜１．４６（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２８Ｈ２９Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４９６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（ビフェニル−４−イルアミノ）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．９２〜７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．６１〜７．３４（ｍ，１０Ｈ）、７．３２〜７．２５（ｍ，１Ｈ）、４．６１〜４．４２（ｍ，２Ｈ）、４．３２〜４．１８（ｍ，１Ｈ）、３．４９〜３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．３０〜３．２１（ｍ，１Ｈ）、３．０８〜２．９９（ｍ，１Ｈ）、２．９０〜２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．０７〜１．６７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ３０Ｈ３１Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：５２２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６３（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．７８〜７．８３（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｔ，１Ｈ）、７．２６〜７．２８（ｍ，１Ｈ）、６．８８〜６．９３（ｍ，１Ｈ）、６．７８〜６．８３（ｍ，１Ｈ）、４．３４〜４．４３（ｍ，２Ｈ）、４．１３〜４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．３６〜３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．２４〜３．２７（ｍ，１Ｈ）、２．９７〜３．０３（ｍ，１Ｈ）、２．７９〜２．８９（ｍ，１Ｈ）、１．９２〜１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．７１〜１．７５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２５Ｎ７Ｏ２Ｆ２のＭＳ（ＥＩ）：４８２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−［３−（｛［（｛２−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．１３〜８．１５（ｍ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．９０〜７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｔ，１Ｈ）、７．３６〜７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．２６〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．０４〜７．０９（ｍ，１Ｈ）、４．４４〜４．５５（ｍ，２Ｈ）、４．０２〜４．０３（ｍ，１Ｈ）、３．４５〜３．４８（ｍ，１Ｈ）、３．０７〜３．１３（ｍ，２Ｈ）、２．９２〜２．９５（ｍ，１Ｈ）、１．７７〜２．０５（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２６Ｎ７Ｏ３Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：５３０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（｛［２−（メチルチオ）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６４（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．６９〜７．７１（ｍ，１Ｈ）、７．２６〜７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．０９〜７．１４（ｍ，１Ｈ）、６．９６〜６．９８（ｍ，１Ｈ）、４．３４〜４．４６（ｍ，２Ｈ）、４．０９〜４．１３（ｍ，１Ｈ）、３．３１〜３．３８（ｍ，１Ｈ）、２．９０〜２．９８（ｍ，２Ｈ）、２．７８〜２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、１．８４〜１．９４（ｍ，２Ｈ）、１．６６〜１．７３（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２９Ｎ７Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＩ）：４９２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［（３−ブロモ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．８９〜７．９１（ｍ，１Ｈ）、７．５４〜７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，１Ｈ）、７．３４〜７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．２６〜７．２９（ｍ，１Ｈ）、４．４２〜４．５４（ｍ，２Ｈ）、４．２１〜４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．４５〜３．４８（ｍ，１Ｈ）、２．８６〜３．１５（ｍ，３Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）、１．９９〜２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．７８〜１．８２（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２８Ｎ７Ｏ２ＢｒのＭＳ（ＥＩ）：５３９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［（２−ブロモフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６４（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．８１〜７．８８（ｍ，２Ｈ）、７．４５〜７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．３９（ｔ，１Ｈ）、７．２７〜７．２９（ｍ，１Ｈ）；７．１８〜７．２２（ｍ，１Ｈ）、６．８４〜６．８８（ｍ，１Ｈ）、４．８１（ｓ，１Ｈ）、４．３５〜４．４６（ｍ，２Ｈ）、４．１２〜４．２３（ｍ，１Ｈ）、３．３５〜３．３９（ｍ，１Ｈ）、２．９４〜２．９９（ｍ，１Ｈ）、２．７８〜２．８２（ｍ，１Ｈ）、１．６７〜１．９６（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２６Ｎ７Ｏ２ＢｒのＭＳ（ＥＩ）：５２５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−［３−（｛［（｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７３（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．８９〜７．９１（ｍ，１Ｈ）、７．４４〜７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．４０〜７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．１６〜７．１８（ｍ，２Ｈ）、４．４３〜４．５５（ｍ，２Ｈ）、４．２１〜４．３２（ｍ，１Ｈ）、３．４６〜３．４８（ｍ，１Ｈ）、３．２９〜３．３４（ｍ，１Ｈ）、３．０５〜３．１３（ｍ，１Ｈ）、２．８６〜２．９４（ｍ，１Ｈ）、１．７９〜２．０３（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２６Ｎ７Ｏ３Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：５３０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−（３−｛［（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］メチル］フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．８９〜７．９１（ｍ，１Ｈ）、７．５３〜７．６０（ｍ，４Ｈ）、７．４４〜７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．３６〜７．３８（ｍ，１Ｈ）、４．４４〜４．５６（ｍ，２Ｈ）、４．２２〜４．３３（ｍ，１Ｈ）、３．４３〜３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．０４〜３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．８３〜２．９４（ｍ，１Ｈ）、１．７３〜２．０８（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２６Ｎ７Ｏ２Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：５１４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾダイオキシン−６−イルアミノ）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．９０〜７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．４７〜７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．３７〜７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．０２〜６．９８（ｍ，１Ｈ）、６．７３〜６．７０（ｍ，２Ｈ）、４．５５〜４．３７（ｍ，２Ｈ）、４．３３〜４．２２（ｍ，１Ｈ）、４．２３〜４．１５（ｍ，４Ｈ）、３．５０〜３．４３（ｍ，１Ｈ）、３．３６〜３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．１１〜３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．９６〜２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．０９〜１．７１（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２９Ｎ７Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：５０４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルアミノ）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７１（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．９０〜７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．４７〜７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．３７〜７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．１０〜７．０７（ｍ，１Ｈ）、６．７４〜６．６４（ｍ，２Ｈ）、５．９０（ｓ，２Ｈ）、４．５４〜４．３８（ｍ，２Ｈ）、４．３３〜４．２２（ｍ，１Ｈ）、３．５０〜３．４３（ｍ，１Ｈ）、３．３７〜３．３１（ｍ，１Ｈ）、３．１２〜３．０３（ｍ，１Ｈ）、２．９６〜２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．０８〜１．９６（ｍ，２Ｈ）、１．８９〜１．７２（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２７Ｎ７Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４９０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．９１〜７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．４７〜７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．３８〜７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．２９〜７．２４（ｍ，２Ｈ）、６．８８〜６．８２（ｍ，２Ｈ）、４．５５〜４．３９（ｍ，２１Ｄ，４．３３〜４．１９（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）、３．５０〜３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．３４〜３．２６（ｍ，１Ｈ）、３．１０〜３．００（ｍ，１Ｈ）、２．９３〜２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．０８〜１．９１（ｍ，２Ｈ）、１．８９〜１．７８（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２９Ｎ７Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４７６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［（４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７２（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．９２〜７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．４９〜７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．４０〜７．３３（ｍ，３Ｈ）、７．０４〜６．９６（ｍ，２Ｈ）、４．５５〜４．４４（ｍ，２Ｈ）、４．３２〜４．２２（ｍ，１Ｈ）、３．５０〜３．４３（ｍ，１Ｈ）、３．３６〜３．２９（ｍ，１Ｈ）、３．１２〜３．０３（ｍ，１Ｈ）、２．９６〜２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．０８〜１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．９０〜１．７３（ｍ，２Ｈ）。Ｃ４Ｈ２６Ｎ７Ｏ２ＦのＭＳ（ＥＩ）：４６４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ］カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７２（ｓ，１Ｈ）、７．９９〜７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．６５〜７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．５４〜７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．３９〜７．３４（ｍ，１Ｈ）、４．４９（ｓ，２Ｈ）、４．３６〜４．２４（ｍ，１Ｈ）、３．５３〜３．４４（ｍ，１Ｈ）、３．３９〜３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．１５〜３．０５（ｍ，１Ｈ）、３．０４〜２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．１５〜１．９７（ｍ，２Ｈ）、１．９５〜１．８２（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３２Ｎ８Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４８９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６５（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．８９〜７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．６３〜７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．３９〜７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．２４〜７．１９（ｍ，１Ｈ）、６．７７〜６．７２（ｍ，１Ｈ）、４．６２〜４．５３（ｍ，２Ｈ）、４．３９〜４．２４（ｍ，１Ｈ）、４．１５（ｓ，２Ｈ）、３．５４〜３．４６（ｍ，１Ｈ）、３．３９〜３．３１（ｍ，１Ｈ）、３．２１〜３．１０（ｍ，３Ｈ）、３．０６〜２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．１９〜２．０３（ｍ，２Ｈ）、１．９６〜１．８１（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＩ）：５０９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６７（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．８８〜７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．３９〜７．３２（ｍ，３Ｈ）、７．２４〜７．１９（ｍ，１Ｈ）、６．９８〜６．９３（ｍ，１Ｈ）、４．３８〜４．２７（ｍ，１Ｈ）、４．２１〜４．１１（ｍ，６Ｈ）、３．５５〜３．４６（ｍ，１Ｈ）、３．４０〜３．３１（ｍ，１Ｈ）、３．１９〜３．０８（ｍ，１Ｈ）、３．０６〜２．９４（ｍ，１Ｈ）、２．２２〜２．０２（ｍ，４Ｈ）、１．９８〜１．８１（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ５ＳのＭＳ（ＥＩ）：５３９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−（３−｛［（キノリン−７−イルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．９８〜８．９５（ｍ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，１Ｈ）、８．２８〜８．２３（ｍ，２Ｈ）、８．０４〜７．９９（ｍ，１Ｈ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．６３〜７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．１０〜６．９８（ｍ，２Ｈ）、４．３９〜４．２６（ｍ，１Ｈ）、４．２６（ｓ，２Ｈ）、３．５５〜３．４８（ｍ，１Ｈ）、３．３９〜３．３１（ｍ，１Ｈ）、３．１９〜３．１０（ｍ，１Ｈ）、３．０４〜２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．２１〜２．０２（ｍ，２Ｈ）、２．００〜１．８２（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２７Ｎ７Ｏ３ＳのＭＳ（ＥＩ）：５１８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−｛３−［（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）メチル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，１Ｈ）、８．０２〜８．０４（ｍ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．７４〜７．７９（ｍ，２Ｈ）、７．６０〜７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．２４〜７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｄ，１Ｈ）、４．２２（ｓ，３Ｈ）、３．３９〜３．４４（ｍ，１Ｈ）、３．０１〜３．０６（ｍ，２Ｈ）、２．８２〜２．９２（ｍ，１Ｈ）、１．９９〜２．１８（ｍ，２Ｈ）、１．８０〜１．８２（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２５Ｎ６Ｏ３Ｆ３ＳのＭＳ（ＥＩ）：５３５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−（３−｛［（｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝スルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，１Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．７６〜７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．２４〜７．３０（ｍ，３Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ）、４．１５〜４．２７（ｍ，１Ｈ）、４．１３（ｓ，２Ｈ）、３．３９〜３．４３（ｍ，１Ｈ）、３．０１〜３．０７（ｍ，２Ｈ）、２．９１〜２．９３（ｍ，１Ｈ）、１．９４〜２．０９（ｍ，２Ｈ）、１．７４〜１．８５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２５Ｎ６Ｏ４Ｆ３ＳのＭＳ（ＥＩ）：５５１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−（３−｛［（｛２−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝スルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．９４〜８．０２（ｍ，１Ｈ）、７．８３〜７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．６０〜７．６４（ｍ，１Ｈ）、７．３８〜７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３１〜７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．２１〜７．２３（ｍ，１Ｈ）、４．２９（ｓ，３Ｈ）、３．４７〜３．５３（ｍ，１Ｈ）、３．１１〜３．１６（ｍ，２Ｈ）、２．９６〜３．１０（ｍ，１Ｈ）、１．８４〜２．３８（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２５Ｎ６Ｏ４Ｆ３ＳのＭＳ（ＥＩ）：５５１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−｛３−［（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）メチル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，２Ｈ）、７．８４（ｍ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、８．６７（ｄ，２Ｈ）、７．２５（ｔ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ）、４．１８〜４．２７（ｍ，１Ｈ）、４．１４（ｓ，２Ｈ）、３．３８〜３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．０１〜３．０６（ｍ，２Ｈ）、２．８７〜２．９２（ｍ，１Ｈ）、１．８０〜２．０６（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２５Ｎ６Ｏ３Ｆ３ＳのＭＳ（ＥＩ）：５３５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾダイオキシン−６−イルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６７（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、７．８８〜７．８４（ｍ，１Ｈ）、７．３９〜７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．３０〜７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．２４〜７．１９（ｍ，１Ｈ）、６．９０〜６．８６（ｍ，１Ｈ）、４．３８〜４．２７（ｍ，１Ｈ）、４．２６〜４．１９（ｍ，４Ｈ）、４．１６（ｓ，２Ｈ）、３．５４〜３．４６（ｍ，１Ｈ）、３．３９〜３．３１（ｍ，１Ｈ）、３．１８〜３．１０（ｍ，１Ｈ）、３．０５〜２．９５（ｍ，１Ｈ）、２．２０〜２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．９７〜１．８３（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ５ＳのＭＳ（ＥＩ）：５２４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−（３−｛［（２−チエニルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．９１〜７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．７７〜７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．６３〜７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．４２〜７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．２８〜７．２３（ｍ，１Ｈ）、７．１４〜７．１０（ｍ，１Ｈ）、４．３７〜４．２５（ｍ，１Ｈ）、４．２３（ｓ，２Ｈ）、３．５４〜３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．３９〜３．３１（ｍ，１Ｈ）、３．１９〜３．０８（ｍ，１Ｈ）、３．０５〜２．９４（ｍ，１Ｈ）、２．１９〜２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．９７〜１．８１（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓ２のＭＳ（ＥＩ）：４７３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−（３−｛［（３−チエニルスルホニル）アミノ］メチル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．０９〜８．０３（ｍ，２Ｈ）、７．９１〜７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．６０〜７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．４１〜７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．２７〜７．２１（ｍ，１Ｈ）、４．３７〜４．２５（ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｓ，２Ｈ）、３．５４〜３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．３９〜３．３１（ｍ，１Ｈ）、３．１９〜３．０９（ｍ，１Ｈ）、３．０５〜２．９３（ｍ，１Ｈ）、２．１９〜２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．９８〜１．８１（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓ２のＭＳ（ＥＩ）：４７３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６６（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．９０〜７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．８１〜７．７５（ｍ，２Ｈ）、７．５０〜７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３９〜７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．２５〜７．２０（ｍ，１Ｈ）、４．３８〜４．２５（ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｓ，２Ｈ）、３．５５〜３．４６（ｍ，１Ｈ）、３．３９〜３．３１（ｍ，１Ｈ）、３．１８〜３．０８（ｍ，１Ｈ）、３．０５〜２．９３（ｍ，１Ｈ）、２．２０〜２．０１（ｍ，２Ｈ）、１．９８〜１．８１（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２５Ｎ６Ｏ３ＳＣｌのＭＳ（ＥＩ）：５０１（ＭＨ＋）。
Ｎ−［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］−Ｎ’−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンゼン−１，３−ジカルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４３（ｍ，１Ｈ）、８．０５（ｍ，２Ｈ）、７．６４（ｍ，１Ｈ）、７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．２５．（ｍ，４Ｈ）、５．５９（ｍ，１Ｈ）、４．５３（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｍ，１Ｈ）、２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．４７（ｍ，１Ｈ）、２．０１（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド
３−［５−アミノ−６−（｛（３Ｓ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）ピラジン−２−イル］安息香酸（８０ｍｇ、０．１８ミリモル）の無水ジクロロメタン（１．０ｍＬ）溶液に、塩酸１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ、４８ｍｇ、０．２５ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、３４ｍｇ、０．２５ミリモル）を加えた。反応混合物を室温で１０〜１５分間攪拌した。３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（５２ｍｇ、０．２７ミリモル）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液を加え、攪拌を２〜３時間継続した。反応を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカで精製（７：３のヘキサン／酢酸エチル）すると、アミド生成物が得られた：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ２Ｆ４でのＭＳ（ＥＩ）：５１７［（Ｍ−ｂｏｃ）Ｈ＋］。
前記のアミドのメタノール（２ｍＬ）溶液に、４．０Ｎの塩酸（１，４−ジオキサン溶液、１ｍＬ）を加え、薄層クロマトグラフィーにより監視して脱保護（Ｂｏｃ保護基の除去）が完了するまで、反応を攪拌した。過剰の試薬および溶剤を減圧下に除去すると、固体生成物が得られ、これを、さらに酢酸エチル（５０ｍＬ）で洗浄すると、黄色の固体として３−アミノ−６−｛３−［（｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミドの塩酸塩（１６ｍｇ、収率１５％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．９０（ｓ，１Ｈ）、９．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．０２（ｍ，３Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，４Ｈ）、４．６０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，３Ｈ）、２．７０（ｍ，１Ｈ）、１．９２（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｆ４のＭＳ（ＥＩ）：５１７（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または前記のように他の試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．８０（ｔ，１Ｈ）、９．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．９３（ｍ，３Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，３Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，３Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｃｌ２のＭＳ（ＥＩ）：４９９，５０１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（［［（５−クロロ−２−メチルフェニル）メチル］アミノ）カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．４５（ｔ，１Ｈ）、９．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．０１（ｍ，３Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｓ，２Ｈ）、４．５０（ｍ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，３Ｈ）、２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、１．９０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２７Ｎ６Ｏ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４７９，４８０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．８５（ｔ，１Ｈ）、９．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．０２（ｍ，３Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，３Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、４．６４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．２５（ｍ，３Ｈ）、２．７０（ｍ，１Ｈ）、１．９２（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｆ３ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：５３３，５３４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．０１（ｔ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｄ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｔ，１Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、４．４５（ｍ，１Ｈ）、３．３０（ｍ，１Ｈ）；３．１２（ｍ，１Ｈ）、２．７０（ｍ，１Ｈ）、１．９２（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２ＦＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４８３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３−クロロ−２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．８０（ｔ，１Ｈ）、９．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｍ，２Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｔ．１Ｈ）、４．６０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，３Ｈ）、２．９０（ｍ，１Ｈ）、１．９２（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２ＦＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４８３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ｝カルボニル｝フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．６５（ｔ，１Ｈ）、９．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｍ，２Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｔ．１Ｈ）、７．４５（ｔ，１Ｈ）、４．６０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．３２（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，３Ｈ）、２．７０（ｍ，１Ｈ）、１．９２（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｆ４のＭＳ（ＥＩ）：５１７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド
（３Ｓ）−３−［（｛３−アミノ−６−［３−（メトキシカルボニル）フェニル］イラジン−２−イル｝アルボニル（ａｒｂｏｎｙｌ））アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１００ｍｇ、０．２２ミリモル）のテトラヒドロフラン／水（４：１、１．５ｍＬ）溶液に、０．５Ｎの水酸化リチウム水溶液（０．５ｍＬ、０．５５ミリモル）を加え、反応を室温で一晩攪拌した。反応をジクロロメタン（４ｍＬ）で希釈し、０．５Ｎの塩酸水溶液（０．５ｍＬ）で処理した。水性層を捨てた。粗製酸のジクロロメタン溶液を、塩酸１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ、６３ｍｇ、０．３３ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、４５ｍｇ、０．３３ミリモル）で処理した。反応を１０〜１５分間攪拌し、ついで、５−クロロ−１，６−ジフルオロベンジルアミン（４６ｍｇ、０．２６ミリモル）のジクロロメタン（０．５ｍＬ）溶液を加えた。反応を２〜３時間攪拌し、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、濃縮し、シリカで精製（３：７のヘキサン／酢酸エチル）すると、ｂｏｃ−保護されている中間体が得られた：Ｃ２４Ｈ２３Ｎ６Ｏ２Ｆ２ＣｌでのＭＳ（ＥＩ）：５０１、５０３［（Ｍ−ｂｏｃ）Ｈ＋］。
前記の中間体のメタノール（２ｍＬ）溶液に、４．０Ｎの塩酸（１，４−ジオキサン溶液、１ｍＬ）を加え、薄層クロマトグラフィーにより監視して脱保護が完了するまで、反応を攪拌した。過剰の試薬および溶剤を減圧下に除去すると、固体生成物が得られ、これを、さらに酢酸エチル（５０ｍＬ）で洗浄すると、黄色の固体として３−アミノ−６−［３−（｛［（３−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミドの塩酸塩（７６ｍｇ、収率６９％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２６（ｍ，２Ｈ）、９．１０（ｍ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｄ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｔ，１Ｈ）、７．２０（ｔ，１Ｈ）、４．６０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，３Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２３Ｎ６Ｏ２Ｆ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：５０１，５０３（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または前記のように他の試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル）アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．７０（ｔ，１Ｈ）、９．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．０１（ｍ，２Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，６Ｈ）、４．６０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，３Ｈ）、２．７８（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｆ４のＭＳ（ＥＩ）：５１７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．５４（ｍ，１Ｈ）、９．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．０２（ｍ，３Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，４Ｈ）、７．２０（ｔ，１Ｈ）、４．５８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９２（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｆ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４８３，４８５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，３−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．８０（ｔ，１Ｈ）、９．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．０１（ｍ，３Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、４．６０（ｄ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，３Ｈ）、２．７４（ｍ，１Ｈ）、１．９２（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｃｌ２のＭＳ（ＥＩ）：４９９，５００（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−［３−（｛［（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチル］
アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２３（ｍ，２Ｈ）、９．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｄ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，１Ｈ）、４．６０（ｄ，２Ｈ）、４．３４（ｍ，Ｈ１）、３．３０（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２３Ｎ６Ｏ２Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：４８５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．８０（ｍ，２Ｈ）、９．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．０４（ｍ，３Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．７０（ｓ，２Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、４．６０（ｄ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，３Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｆ３ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：５３３，５３４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．８２（ｍ，１Ｈ）、９．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．０２（ｍ，３Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｍ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，２Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，３Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、１．９２（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２ＦＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４８３，４８５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．１０（ｍ，１Ｈ）、８．９５（ｍ，２Ｈ）、８．８０（ｄ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．１０（ｍ，２Ｈ）、４．６０（ｄ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．３０（ｍ，２Ｈ）、３．０６（ｍ，１Ｈ）、２．７８（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．７４（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２ＦのＭＳ（ＥＩ）：４６７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．８０（ｍ，１Ｈ）、９．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．９９（ｍ，３Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．６０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，３Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、１．９２（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｆ２のＭＳ（ＥＩ）：４６７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｍ，３Ｈ）、８．７５（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｔ，１Ｈ）、４．６０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．３０（ｍ，２Ｈ）、３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ２Ｆ１ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４９７，４９９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（［［（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．３０（ｍ，１Ｈ）、９．１０（ｍ，１Ｈ）、８．９０（ｍ，２Ｈ）、８．８０（ｄ，１Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，２Ｈ）、４．６０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．３０（ｍ，２Ｈ）、３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．７４（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ２Ｆ１ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４９７，４９９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）メチル］アミノ］カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．４０（ｍ，１Ｈ）、９．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｄ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，１Ｈ）、７．０２（ｍ，１Ｈ）、４．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，３Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、１．９０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２７Ｎ６Ｏ２ＦのＭＳ（ＥＩ）：４６３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３−クロロ−２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．５０（ｍ，１Ｈ）、９．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｄ，１Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．４０（ｓ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，２Ｈ）、４．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，３Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、１．９０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２７Ｎ６Ｏ２ＦＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４７９，４８１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［２，６−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｄ，１Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｍ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．３０（ｔ，１Ｈ）、６．７０（ｄ，２Ｈ）、４．４５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，６Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．７０（ｓ，１Ｈ）、１．８０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４９１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．８０（ｍ，１Ｈ）、９．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．０１（ｍ，３Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、４．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，３Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２ＦＢｒのＭＳ（ＥＩ）：４２７，４２９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．５０（ｍ，１Ｈ）、９．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．９８（ｍ，２Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，３Ｈ）、７．２０（ｔ，１Ｈ）、４．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，３Ｈ）、２．７０（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２ＦＢｒのＭＳ（ＥＩ）：５２７，５２９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［（３−メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．５０（ｔ，１Ｈ）、９．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｍ，２Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，３Ｈ）、７．２２（ｔ，１Ｈ）、６．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．８０（ｄ，１Ｈ）、４．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、３．２０（ｍ，３Ｈ）、２．７０（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４６１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．３０（ｓ，１Ｈ）、９．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｍ，２Ｈ）、８．８６（ｄ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、６．８７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、３．２５（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．７０（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４９１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．３１（ｓ，１Ｈ）、９．０９（ｓ，２Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｄ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，１Ｈ）、４．６５（ｍ，２Ｈ）、４．３７（ｍ，１Ｈ）、３．２９（ｍ，２Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．７４（ｍ，１Ｈ）、１．９９〜１．７２（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２３Ｎ６Ｏ２Ｆ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：５０１．０４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］アミノ］カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．６１（ｔ，１Ｈ）、９．１５（ｍ，１Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｔ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．４４〜７．３９（ｍ，２Ｈ）、４．５７（ｍ，２Ｈ）、４．２９（ｍ，１Ｈ）、３．２８〜３．１６（ｍ，３Ｈ）、２．７６（ｍ，１Ｈ）、１．９１〜１．７２（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｃｌ２のＭＳ（ＥＩ）：５００．９８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−［３−（｛［（２，３，４−トリフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．５６（ｓ，１Ｈ）、９．１８（ｓ，１Ｈ）、９．００（ｓ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｄ，１Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，２Ｈ）、４．５５（ｄ，２Ｈ）、４．２８（ｍ，１Ｈ）、３．２９〜３．１５（ｍ，３Ｈ）、２．７６（ｍ，１Ｈ）、１．９１〜１．７３（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２３Ｎ６Ｏ２Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：４８５．０６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．６０（ｓ，１Ｈ）、９．２８（ｓ，１Ｈ）、９．０６（ｓ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．３７〜７．１６（ｍ，３Ｈ）、４．６０（ｍ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．２７〜３．１５（ｍ，３Ｈ）、２．７７（ｍ，１Ｈ）、１．９２〜１．７３（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｆ２のＭＳ（ＥＩ）：４６７．０６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３−フルオロ−４−メチルフェニル）メチル］アミノ）カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．５５（ｓ，１Ｈ）、９．２８（ｓ，１Ｈ）、９．０８（ｓ，１Ｈ）、８．９６（ｍ，２Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．２４（ｔ，１Ｈ）、７．１５〜７．１０（ｍ，２Ｈ）、４．５０（ｍ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．２９〜３．１３（ｍ，３Ｈ）、２．７６（ｍ，１Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、１．９４〜１．７１（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２７Ｎ６Ｏ２ＦのＭＳ（ＥＩ）：４６３．１２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−［３−（｛［（３，４，５−トリフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．７２（ｍ，１Ｈ）、９．２３（ｓ，１Ｈ）、９．００（ｍ，２Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．３６（ｍ，２Ｈ）、４．４９（ｍ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．２８〜３．１７（ｍ，３Ｈ）、２．７６（ｍ，１Ｈ）、１．９４〜１．７０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２３Ｎ６Ｏ２Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：４８５．２８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−フルオロ−３−メチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．５１（ｍ，１Ｈ）、９．２９（ｓ，１Ｈ）、９．０８（ｓ，１Ｈ）、８．９４（ｍ，２Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．０９（ｔ，１Ｈ）、４．４６（ｍ，２Ｈ）、４．２９（ｍ，１Ｈ）、３．３０〜３．１３（ｍ，３Ｈ）、２．７６（ｍ，１Ｈ）、２．２２（ｓ，１Ｈ）、１．９４〜１．７０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２７Ｎ６Ｏ２ＦのＭＳ（ＥＩ）：４６３．３１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−［３−（｛［（２，３，５−トリフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．６７（ｓ，２Ｈ）、９．２１（ｓ，１Ｈ）、８．９９（ｓ，２Ｈ）、８．７５（ｍ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．１６（ｍ，１Ｈ）、４．５８（ｍ，２Ｈ）、４．２９（ｍ，１Ｈ）、３．２２（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．６８（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２３Ｎ６Ｏ２Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：４８５．２７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−｛３−［（｛［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ Ｎ１Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．６３（ｓ，１Ｈ）、９．３６（ｓ，１Ｈ）、９．１４（ｓ，１Ｈ）、８．９８（ｍ，２Ｈ）、８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，２Ｈ）、６．５４（ｍ，１Ｈ）、４．５６（ｍ，２Ｈ）、４．３１（ｍ，１Ｈ）、３．３２〜３．１２（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９４〜１．６９（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４９７．０６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（ビフェニル−３−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．６０（ｔ，１Ｈ）、９．３１（ｓ，１Ｈ）、９．０８（ｓ，１Ｈ）、８．９４（ｍ，２Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，１Ｈ）、７．６８〜７．３４（ｍ，１０Ｈ）、４．６０（ｍ，２Ｈ）、４．２９（ｍ，１Ｈ）、３．３０〜３．１１（ｍ，３Ｈ）、２．７４（ｍ，１Ｈ）、１．９４〜１．６７（ｍ，４Ｈ）；Ｃ３０Ｈ３０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：５０７．０７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（（［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．３３（ｔ，２Ｈ）、９．１１（ｍ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｄ，１Ｈ）、８．７１（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．１７（ｍ，３Ｈ）、４．５０（ｍ，２Ｈ）、４．２９（ｍ，１Ｈ）、３．３０〜３．０６（ｍ，３Ｈ）、２．７４（ｍ，１Ｈ）、２．３６（ｓ，１Ｈ）、１．９４〜１．６６（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４４５．０８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（（［（２，５−ジメチルフェニル）メチル］アミノ）カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．３４（ｓ，１Ｈ）、９．２８（ｍ，１Ｈ）、９．１３（ｓ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．１１（ｓ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，１Ｈ）、４．４６（ｍ，２Ｈ）、４．２９（ｍ，１Ｈ）、３．３２〜３．０２（ｍ，３Ｈ）、２．７４（ｍ，１Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）、１．９７〜１．６７（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４５９．０９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３，５−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．３９（ｓ，１Ｈ）、９．２８（ｓ，１Ｈ）、９．０６（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．６８（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、６．９６（ｓ，２Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）、４．４４（ｍ，２Ｈ）、４．２８（ｍ，１Ｈ）、３．３１〜３．０８（ｍ，３Ｈ）、２．７４（ｍ，１Ｈ）、２．３１（ｓ，６Ｈ）、１．９５〜１．６６（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４５９．０９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，４−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．２９（ｓ，１Ｈ）、９．２３（ｔ，１Ｈ）、９．０８（ｍ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、６．９９（ｓ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，１Ｈ）、４．４５（ｍ，２Ｈ）、４．２８（ｍ，１Ｈ）、３．２７〜３．０５（ｍ，３Ｈ）、２．７４（ｍ，１Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）、１．９６〜１．６７（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４５９．０９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．４８（ｔ，１Ｈ）、９．２６（ｍ，１Ｈ）、９．０５（ｍ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｄ，１Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．４０〜７．３１（ｍ，４Ｈ）、７．２８〜７．２２（ｍ，１Ｈ）、４．５３（ｍ，２Ｈ）、４．２９（ｍ，１Ｈ）、３．３２〜３．０７（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｒｎ，１Ｈ）、１．９５〜１．６７（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２６Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３１．０９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［３，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．４６（ｔ，１Ｈ）、９．３１（ｍ，１Ｈ）、９．１０（ｍ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．９４（ｄ，１Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、６．５４（ｄ，２Ｈ）、６．３９（ｔ，１Ｈ）、４．４５（ｍ，２Ｈ）、４．２９（ｍ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，６Ｈ）、３．３４〜３．１０（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９６〜１．６６（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４９１．０６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（２−メチルフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド
２−メチルフェニル酢酸（４５ｍｇ、０．３０ミリモル）の無水ジクロロメタン（１．０ｍＬ）溶液に、塩酸１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ、７２ｍｇ、０．３８ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、５１ｍｇ、０．３８ミリモル）を加えた。反応混合物を室温で１０〜１５分間攪拌した。（３Ｓ）−３−（｛［３−アミノ−６−（３−アミノフェニル）ピラジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（８０ｍｇ、０．２０ミリモル）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液を加え、攪拌を２〜３時間継続した。反応を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカで精製（ヘキサン／酢酸エチル、３：７）すると、保護されている中間体が得られた：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ２でのＭＳ（ＥＩ）：４４５［（Ｍ−ｂｏｃ）Ｈ＋］。
前記の中間体のメタノール（２ｍＬ）溶液に、４．０Ｎの塩酸（１，４−ジオキサン溶液、１ｍＬ）を加え、薄層クロマトグラフィーにより監視して脱保護が完了するまで、反応を攪拌した。過剰の試薬および溶剤を減圧下に除去すると、固体生成物が得られ、これを、さらに酢酸エチル（５０ｍＬ）で洗浄すると、黄色の固体として３−アミノ−６−（３−｛［（２−メチルフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミドの塩酸塩（５６ｍｇ、収率６３％）が得られた：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．７２（ｓ，１Ｈ）、９．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．０４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｍ，３Ｈ）、４．３２（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，２Ｈ）、３．２５（ｍ，３Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．３（ｓ，３Ｈ）、１．８０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２５ Ｈ２８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４４５（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または前記のように他の試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−［３−（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝アミノ）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．８２（ｓ，１Ｈ）、９．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｄ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｍ，６Ｈ）、７．４０（ｔ，１Ｈ）、４．４０（ｒｎ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，２Ｈ）、３．２５（ｍ，３Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２５Ｎ６Ｏ２Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：４９９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］アセチル｝アミノ）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．６０（ｓ，１Ｈ）、９．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｄ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｔ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，２Ｈ）、６．８５（ｄ，２Ｈ）、４．４５（ｍ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、３．６０（ｓ，２Ｈ）、３．２５（ｍ，３Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４６１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（６−メチルピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１１．４０（ｓ，１Ｈ）、９．６０（ｓ，１Ｈ）、９．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．１０（ｍ，２Ｈ）、８．９０（ｍ，３Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，２Ｈ）、４．４０（ｍ，１Ｈ）、３．３０（ｍ，３Ｈ）、２．９０（ｍ，４Ｈ）、１．８０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（３−フルオロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．８０（ｓ，１Ｈ）、９．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｔ，１Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｓ，２Ｈ）、３．２２（ｍ，３Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２５Ｎ６Ｏ２ＦのＭＳ（ＥＩ）：４４９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−｛３−［（ピリジン−３−イルアセチル）アミノ］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１１．１５（ｓ，１Ｈ）、９．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．０２（ｍ，２Ｈ）、８．９０（ｄ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．６０（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｔ，１Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．３０（ｍ，３Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、１．９２（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−｛３−［（ピリジン−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１１．３０（ｓ，１Ｈ）、９．８０（ｓ，１Ｈ）、９．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．０２（ｍ，３Ｈ）、８．８０（ｍ，３Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、８．０１（ｍ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，１Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｍ，３Ｈ）、２．７８（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４１８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（２，５−ジフルオロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．７５（ｓ，１Ｈ）、９．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｔ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，３Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，２Ｈ）、３．２０（ｍ，３Ｈ）、２．７８（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｆ２のＭＳ（ＥＩ）：４６７（ＮＩＦＩ＋）（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（４−フルオロフェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．７２（ｓ，１Ｈ）、９．１８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．２０（ｍ，２Ｈ）、４．２４（ｍ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，２Ｈ）、３．３０（ｍ，３Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、１．９２（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２５Ｎ６Ｏ２ＦのＭＳ（ＥＩ）：４４９（ＭＨ＋）。
スキーム２５は、３種の化合物例（ｃｉｉｉ）、（ｃｉｖ）および（ｃｖ）を示しており、この際、本発明の他の化合物を合成するための中間体として使用することができる式Ｉによる後者２種は、特に−Ｗ−Ｘ−Ｙを有する。前記の一般的な方法を様々な組み合わせで使用して、化合物（ｃｉｉｉ）、（ｃｉｖ）および（ｃｖ）を製造する。このような化合物の合成を続ける。
スキーム２５
Figure 0004901102
（３Ｓ）−３−｛［（３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル
３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−カルボン酸（３．６３ｇ、１６．６５ミリモル）、ＨＡＴＵ（９．４９ｇ、２５．０ｍｇ）およびＤＩＥＡ（４．３５ｍＬ、２５．０ミリモル）を、（Ｓ）−３−アミノ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの溶液（４．０ｇ、１９．９７ミリモル、ＡｓｔａｔｅｃｈまたはＡｒｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販）に加えた。これを、室温で一晩攪拌した。反応混合物を水（２００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×１５０ｍＬ）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製すると、（３Ｓ）−３−｛［（３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル５．００ｇ（収率７５．０％）が得られた：Ｃ１５Ｈ２２ＢｒＮ５Ｏ３でのＭＳ（ＥＩ）：４０１．１２（ＭＨ＋）。
（３Ｓ）−３−［（｛３−アミノ−６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラジン−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル
（３Ｓ）−３−｛［（３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（７６５．０ｍｇ、１．９１ミリモル）をＤＭＦに溶かし、３−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸（３４９．０ｍｇ、２．２３ミリモル）、Ｋ２ＣＯ３（６６０．０ｍｇ、４．７７ミリモル）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１０モル％、２２０ｍｇ）を加えた。この混合物を９０℃で窒素下に１２時間攪拌した。反応混合物を水（１５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、濃縮し、シリカでカラムクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサン）処理すると、固体が得られ、これを乾燥させると、（３Ｓ）−３−［（｛３−アミノ−６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラジン−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル７６５．０ｍｇ（収率９２％）が得られた：Ｃ２２Ｈ２９Ｎ５Ｏ４でのＭＳ（ＥＩ）：４２８．２３（ＭＨ＋）。
（３Ｓ）−３−［（｛３−アミノ−６−［３−（アミノメチル）フェニル］ピラジン−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル
（３Ｓ）−３−［（｛３−アミノ−６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピラジン−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（９６５．０ｍｇ、２．２６ミリモル）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶かし、続いて、アジ化ジフェニルホスホリル（０．６８ｍＬ，３．１６ミリモル）およびＤＢＵ（０．５０ｍＬ、３．１６ミリモル）を加えた。これを室温で一晩攪拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出し、ついで、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（２０％→５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、対応するアジ化物５８８．０ｍｇ（収率５７．６％）が得られ、ついでこれを、ＴＨＦ（２０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２．０ｍＬ）に溶かし、続いて、トリフェニルホスフィン（１．０２ｇ、３．８８ミリモル）を加え、これを室温で一晩攪拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出し、ついで、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（１００％の酢酸エチル→１００％のＭｅＯＨ）により精製すると、（３Ｓ）−３−［（｛３−アミノ−６−［３−（アミノメチル）フェニル］ピラジン−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル４３５．０ｍｇ（収率７８．８％）が得られた：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ６Ｏ３でのＭＳ（ＥＩ）：４２７．２４（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド
（３Ｓ）−３−［（｛３−アミノ−６−［３−（アミノメチル）フェニル］ピラジン−２−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（１５０．０ｍｇ、０．３５ミリモル）および４−フルオロ安息香酸（５０．０ｍｇ、０．３６ミリモル）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かし、続いて、ＨＯＢＴ（９５．５ｍｇ、０．７０ミリモル）およびＥＤＣＩ（１３５．４ｍｇ、０．７０ミリモル）を加えた。これを室温で一晩攪拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出し、ついで、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（５０％の酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、ついで、これをジオキサン（２０ｍＬ）中４．０ＭのＨＣｌで処理すると、化合物３−アミノ−６−［３−（｛［（４−フルオロフェニル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：７０．０ｍｇ（収率４６．６％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６２（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｍ，３Ｈ）、７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｍ，３Ｈ）、４．６７（ｓ，２Ｈ）、４．３８（ｍ，１Ｈ）、３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｍ，１Ｈ）、２．１８（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２５Ｎ６Ｏ２ＦのＭＳ（ＥＩ）：４４９．３２（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または別の試薬（個々の対応するアミンなど）に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−クロロフェニル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．５０（ｍ，２Ｈ）、９．３０（ｂｒ，１Ｈ）、８．７８（ｄ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｍ，３Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、５．００（ｂｒ，２Ｈ）、４．６７（ｄ，２Ｈ）、４．３８（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，３Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２５Ｎ６Ｏ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４６５．２１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（｛［５−（４−ニトロフェニル）フラン−２−イル］カルボニル］アミノ）メチル］フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６２（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，２Ｈ）、８．１０（ｄ，３Ｈ）、７．９８（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｄｄ，２Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｂｒ，１Ｈ）、３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｍ，１Ｈ）、３．１７（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｍ，１Ｈ）、２．１０（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２８Ｎ７Ｏ５のＭＳ（ＥＩ）：５４３．２８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ；８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，２Ｈ）、８．１０（ｍ，１Ｈ）、８．００（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，１Ｈ）、４．８０（ｓ，１Ｈ）、４．４０（ｂｒ，１Ｈ）、４．０８（ｓ，２Ｈ）、３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，１Ｈ）、３．１０（ｒｎ，１Ｈ）、２．１０（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｎ７Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４４８．２８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］−６−［３−（｛［（｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝オキシ）アセチル）アミノ）メチル）フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ；９．２０（ｍ，１Ｈ）、９．００（ｍ，１Ｈ）、８．９２（ｍ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，１Ｈ）、８．００（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，３Ｈ）、７．００（ｍ，２Ｈ）、４．６０（ｓ，１Ｈ）、４．４０（ｄ，２Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，４Ｈ）、２．７０（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２７Ｎ６Ｏ４Ｆ３のＭＳ（ＥＩ）：５４５．２６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ；９．４０（ｍ，１Ｈ）、９．２０（ｍ，１Ｈ）、９．００（ｍ，１Ｈ）、８．６０（ｄ，１Ｈ）、８．００（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，１Ｈ）、６．６０（ｓ，１Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，４Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．４５（ｓ，３Ｈ）、１．８０（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２５Ｎ７Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４３６．２５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［（イソキサゾール−５−イルカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ；９．７０（ｍ，１Ｈ）、９．２０（ｍ，１Ｈ）、９．００（ｍ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，１Ｈ）、８．６８（ｍ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｓ，１Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，４Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２３Ｎ７Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４２２．２３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ；９．６０（ｍ，１Ｈ）、９．２０（ｍ，１ＩＩ）、９．００（ｍ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，４Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２４Ｎ８Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＩ）：４５３．２５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，５−ジクロロ−３−チエニル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．４０（ｍ，１Ｈ）、９．２０（ｍ，１Ｈ）、９．８０（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２２Ｎ６Ｏ２ＳＣｌ２のＭＳ（ＥＩ）：５０５．１２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．３０（ｂｒ，１Ｈ）；９．５０（ｍ，１Ｈ）、９．２８（ｍ，１Ｈ）、８．９０（ｍ，２Ｈ）、８．１５（ｍ，１Ｈ）、７．９０（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．２０ ９ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｍ，４Ｈ）、３．４０（ｍ，２Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２６Ｎ６ＯＦ２のＭＳ（ＥＩ）：４５３．２５（ＭＨ＋）。
実施例６９は、式Ｉのアゼパン誘導体の合成を示している。必須ではないが、通常は、合成手法は、前記の手法に従う。
３−アミノ−Ｎ−アゼパン−３−イル−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボン酸（４０９ｍｇ、１．０９ミリモル）溶液に室温で、アゼパン−３−アミン（１２５ｍｇ、１．０９ミリモル）、ＥＤＣＩ（２５２ｍｇ、１．３１ミリモル）、ＨＯＢｔ（１７８ｍｇ、１．３１ミリモル）を加えた。２時間攪拌した後に、重炭酸ナトリウム水溶液を加えることにより、反応混合物をクエンチし、続いて、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。水性相を、別の酢酸エチルで１回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、ついで、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、真空濃縮すると、粗製のオイルが得られ、これを、分取ＨＰＬＣにより精製すると、３−アミノ−Ｎ−アゼパン−３−イル−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド（２２ｍｇ、収率４．２％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７０（ｍ，１Ｈ）、８．６７（ｍ，１Ｈ）、８．２７（ｍ，１Ｈ）７．９７（ｍ，１Ｈ）、７．６２（ｔ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，４Ｈ）、５．７０（ｍ，１Ｈ）、４．９９（ｍ，１Ｈ）、４．４３（ｍ，１Ｈ）、３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．３８（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｍ，２Ｈ）、２．９４（ｍ，１Ｈ）、２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．１７（ｍ，２Ｈ）、１．９５（ｍ，４Ｈ）、１．６２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４７１．３２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（フェニルメチル）アゼパン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド
３−アミノ−６−［３−（｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボン酸（１．０当量）を、ＤＭＦ−ＴＨＦに溶かし、（３Ｓ）−１−（フェニルメチル）アゼパン−３−アミン（１．４６当量）、ＥＤＣＩ（１．２当量）およびＨＯＢｔ（１．２当量）で周囲温度で処理した。一晩攪拌した後に、重炭酸ナトリウム水溶液を加えることにより、反応混合物をクエンチし、続いて、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。水性相を、別の酢酸エチルで１回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、ついで、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過し、真空濃縮すると、粗製オイルが得られ、これを分取ＨＰＬＣにより精製すると、粗製のオイルが得られ、これを、酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶かし、エーテル（５ｍＬ）中１ＭのＨＣｌで処理した。生じた沈殿物を濾過し、メタノール（２×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させると、３−アミノ−６−［３−（｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（フェニルメチル）アゼパン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド１２２ｍｇ（収率１２％）（１２２ｍｇ、収率１５％）が得られた：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｍ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｍ，２Ｈ）、８．１１（ｍ，１Ｈ）、７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，３Ｈ）、７．０８（ｍ，１Ｈ）、５．５０（ｍ，１Ｈ）、４．５１（ｍ，１Ｈ）、４．４９（ｍ，１Ｈ）、４．４６（ｍ，１Ｈ）、４．４０（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｍ １Ｈ）、２．１０（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．５８（ｍ，１Ｈ）；Ｃ３４Ｈ３６Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：５７７．０８（ＭＨ＋）。
前記と同じ合成技術を使用し、続いて、ＭｅＯＨ中１０％の水酸化パラジウムを用いて水素化して（１ａｔｍ）、３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−アゼパン−３−イル］−６−［３−（｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミドを調製した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１８（ｂｓ，１Ｈ）、８．９７（ｍ，２Ｈ）、８．８２（ｍ，１Ｈ）、８．６１（ｍ，２Ｈ）、８．３３（ｍ，１Ｈ）、７．９２（ｍ，１Ｈ）、７．７０（ｂｓ，２Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｍ，１Ｈ）、５．５０（ｍ，１Ｈ）、４．５３（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｍ，１Ｈ）、３．２７（ｍ，１Ｈ）、３．０９（ｍ，２Ｈ）、１．９８（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｍ，４Ｈ）、１．５７（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３０Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４８７．０７（ＭＨ＋）。
（３Ｓ）−３−｛［（３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝アゼパン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル：Ｅ．Ｍ．Ｒｅｚｌｅｒ、Ｒ．Ｒ．Ｆｅｎｔｏｎ、Ｗ．Ｊ．Ｅｓｄａｌｅ、Ｍ．Ｊ．ＭｃＫｅａｇｅ、Ｐ．Ｊ．Ｒｕｓｓｅｌｌ ａｎｄ Ｔ．Ｗ．Ｈａｍｂｌｅｙ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７年、４０、３５０８〜３５１５頁の方法によりラセミ体α−アミノ−ε−カプロラクタム（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を分解することにより、またはＲ．Ｐｅｌｌｅｇａｔａ、Ｍ．Ｐｉｎｚａ ａｎｄ Ｇ．Ｐｉｆｆｅｒｉ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９７８年、６１４〜６１６頁の方法を使用してＬ−リシンからのキラル合成により、（３Ｓ）−３−アミノアゼパン−２−オンを調製する。同様の方法を使用して、（３Ｓ）−３−［（トリフェニルメチル）アミノ］アゼパン−２−オンおよび（３Ｓ）−Ｎ−（トリフェニルメチル）アゼパン−３−アミンを調製した。
（３Ｓ）−３−［（トリフェニルメチル）アミノ］アゼパン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル：（３Ｓ）−Ｎ−（トリフェニルメチル）アゼパン−３−アミン（３０．０ミリモル）の攪拌されている氷冷ＴＨＦ６０ｍＬ溶液に、二炭酸ジｔ−ブチル９．８５ｇ（４５．１ミリモル、１．５当量）を加えた。氷浴を外し、反応を室温で１９時間攪拌し、濃縮した。溶離剤としてヘキサン中１０％のＥｔＯＡｃを使用するシリカゲルクロマトグラフィー（５５ｍｍカラム、シリカゲル７．５インチ）により、粗製オイルを精製した。濃縮すると、固体として生成物１３．７ｇ（収率１００％）が得られた。
（３Ｓ）−３−アミノアゼパン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル：（３Ｓ）−３−［（トリフェニルメチル）アミノ］アゼパン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル１３．７ｇ（３０ミリモル）に、慎重にＭｅＯＨ１００ｍＬ、ＥｔＯＨ７５ｍＬおよび炭素上１０％のパラジウム１．００ｇを加えた。混合物を、Ｐａｒｒ振盪機上、水素ガス３０ｐｓｉ下に１５分間水素化した。混合物をセライトパッドで濾過し、濾液を濃縮すると、定量で生成物（６．４３ｇ）が得られた。生成物を、さらに精製することなくそのまま使用した。
（３Ｓ）−３−｛［（３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝アゼパン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル：フラスコに、（３Ｓ）−３−アミノアゼパン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル６．４３ｇ（３０ミリモル）、ＴＨＦ１０９ｍＬ、３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−カルボン酸５．４９ｇ（２５．２ミリモル、０．８４当量）、ＴＥＡ５．００ｍＬ（３５．９ミリモル、１．２０当量）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）５．１１ｇ（３７．８ミリモル、１．２６当量）および塩酸１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣＩ）７．２５ｇ（３７．８ミリモル、１．２６当量）を充填した。反応を１６時間攪拌し続けた。反応をＥｔＯＡｃで希釈し、２×飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、１×飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。溶離剤としてヘキサン中３０〜５０％のＥｔＯＡｃを使用する５５ｍｍカラムでのシリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル７．５インチ）により、粗製物質を精製した。濃縮すると、固体として生成物４．５７ｇ（収率４３．８％）が得られた。
（３Ｓ）−３−｛［（３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルのために使用された方法と同様の方法で、（３Ｓ）−３−｛［（３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝アゼパン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルを使用して、本発明の一部である化合物を調製した。
同じまたは同様の合成技術を使用し、および／または他の試薬に代えて、本発明の次のアゼパン化合物を調製した。
３−アミノ−６−｛３−［（２，３−ジヒドロ−ｌＩｉインデン−１−イルアミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−１（フェニルメチル）アゼパン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２０（ｄ，１Ｈ）、８．９５（ｍ，３Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，１Ｈ）、７．９７（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，４Ｈ）、７．０５（ｍ，１Ｈ）、５．６０（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｍ，１Ｈ）、４．２９（ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．９１（ｍ，２Ｈ）、２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．３１（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｍ，３Ｈ）、１．４２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ３４Ｈ３６Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４６１．０７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−アゼパン−３−イル］−６−［３−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６４（ｂｓ，１Ｈ）、９．３２（ｂｓ，１Ｈ）、９．２１（ｄ，１Ｈ）、８．９８（ｍ，２Ｈ）、８．７０（ｂｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，４Ｈ）、５．６２（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｍ，１Ｈ）、３．２１（ｍ，２Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、３．０２（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｍ，１Ｈ）、２．１８（ｍ，１Ｈ）、１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．５５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３０Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４７１．１０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−アゼパン−３−イル］−６−（３−メチルフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．６０（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．２３（ｍ，１Ｈ）、４．４５（ｍ，１Ｈ）、３．４０（ｍ，４Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）、２．２１（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，２Ｈ）、１．６５（ｍ，１Ｈ）、１．３２（ｍ，１Ｈ）、０．９８（ｍ，１Ｈ）；Ｃ１８Ｈ２３Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＩ）：３２６．２８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−アゼパン−３−イル］−６−［３−（｛［（４−クロロ−２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５０（ｍ，２Ｈ）、９．１５（ｂｓ，１Ｈ）、９．０２（ｄ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．３１（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、４．９４（ｂｓ，２Ｈ）、４．４９（ｍ，２Ｈ）、４．４０（ｍ，１Ｈ）、３．３３（ｍ，２Ｈ）、３．２３（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｍ，１Ｈ）、２．０８（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｍ，３Ｈ）、１．５５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ２ＦＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４９７．０３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−アゼパン−３−イル］−６−［３−（｛［（２，３ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３０（ｔ，１Ｈ）、８．９８（ｍ，２Ｈ）、８．７０（ｍ，２Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｂｓ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，２Ｈ）、４．６０（ｍ，２Ｈ）、４．３６（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｍ，１Ｈ）、３．２２（ｍ，１Ｈ）、３．０９（ｍ，１Ｈ）、２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．３３（ｍ，１Ｈ）、１．９９（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｍ，３Ｈ）、１．５８（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ２Ｆ２のＭＳ（ＥＩ）：４８１．０８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−アゼパン−３−イル］−６−［３−（｛［（３，４ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４８（ｍ，１Ｈ）、９．３７（ｍ，１Ｈ）、８．９９（ｍ，２Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｍ，１Ｈ）、４．５０（ｍ，３Ｈ）、３．３４（ｍ，２Ｈ）、３．２４（ｍ，２Ｈ）、３．０７（ｍ，１Ｈ）、２．０５（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．５８（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ２Ｆ２のＭＳ（ＥＩ）：４８１．０８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−アゼパン−３−イル］−６−［３−（｛［（３，５ジフルオロフェニル）メチル］アミノ）カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４６（ｔ，２Ｈ）、９．１８（ｂｓ，１Ｈ）、８．９５（ｍ，３Ｈ）、８．６８（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｍ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｂｓ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．１２（ｍ，３Ｈ）、４．５４（ｍ，２Ｈ）、４．３９（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｍ，２Ｈ）、３．２４（ｍ，１Ｈ）、３．０６（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，１Ｈ）、１．８９（ｍ，４Ｈ）、１．５７（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ２Ｆ２のＭＳ（ＥＩ）：４８１．０７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−アゼパン−３−イル］−６−［３−（｛［（３−クロロ−２，６ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５８（ｂｓ，１Ｈ）、９．３０（ｍ，１Ｈ）、９．２３（ｂｓ，１Ｈ）、９．００（ｄ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．５２（ｂｓ，２Ｈ）、８．３３（ｍ，１Ｈ）、７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｔ，１Ｈ）、７．１８（ｔ，１Ｈ）、４．５８（ｍ，２Ｈ）、４．４１（ｍ，１Ｈ）、４．０６（ｍ，２Ｈ）、３．３１（ｍ，１Ｈ）、３．２２（ｍ，２Ｈ）、３．０１（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．５９（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２５Ｎ６Ｏ２Ｆ２ＣｌのＭＳ（ＥＩ）：５１５．０３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−アゼパン−３−イル］−６−（３−｛［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾダイオキシン−６−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４８（ｂｓ，１Ｈ）、９．３８（ｍ，１Ｈ）、９．１４（ｂｓ，１Ｈ）、９．１０（ｍ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｍ，１Ｈ）、７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，１Ｈ）、６．８３（ｓ，３Ｈ）、４．４１（ｍ，２Ｈ）、３．４５（ｍ，４Ｈ）、３．１７（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，１Ｈ）、１．８９（ｍ，３Ｈ）、１．５９（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３０Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：５０３．１０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−アゼパン−３−イル］−６−［３−（｛［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メチル］アミノ）カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３４（ｂｓ，１Ｈ）、９．０９（ｍ，１Ｈ）、８．９７（ｄ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，２Ｈ）、８．５５（ｂｓ，２Ｈ）、８．３４（ｍ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、４．６３（ｍ，２Ｈ）、４．４０（ｍ，１Ｈ）、３．２５（ｍ，２Ｈ）、３．０３（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．５９（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ２ＦＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４９７．３１（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−アゼパン−３−イル］−６−［３−（｛［（２，６ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２０（ｂｓ，１Ｈ）、９．０５（ｍ，１Ｈ）、８．９７（ｂｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｍ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｍ，１Ｈ）、７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．６９（ｂｓ，１Ｈ）、７．５３（ｔ，１Ｈ）、７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．１０（ｍ，２Ｈ）、４．５５（ｍ，２Ｈ）、４．３４（ｍ，１Ｈ）、３．２５（ｍ，３Ｈ）、３．０６（ｍ，２Ｈ）、１．９０（ｍ．，１Ｈ）、１．８３（ｍ，３Ｈ）、１．５７（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ２Ｆ２のＭＳ（ＥＩ）：４８１．２９（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−アゼパン−３−イル］−６−［３−（｛［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４６（ｍ，１Ｈ）、９．２７（ｂｓ，１Ｈ）、８．９４（ｍ，２Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｍ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｂｓ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｍ，２Ｈ）、４．５０（ｍ，３Ｈ）、３．３２（ｍ，２Ｈ）、３．２２（ｍ，２Ｈ）、３．０３（ｍ，１Ｈ）、２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｍ，３Ｈ）、１．５９（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ２ＦＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４９７．２５（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−アゼパン−３−イル］−６−［３−（｛［（３−クロロ−２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３６（ｍ，１Ｈ）、９．１４（ｍ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．８７（ｍ，２Ｈ）、８．６２（ｍ，１Ｈ）、８．１０（ｍ，１Ｈ）、７．８８（ｍ，２Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．１９（ｍ，１Ｈ）、４．５７（ｍ，１Ｈ）、４．３６（ｂｓ，１Ｈ）、３．２３（ｍ，１Ｈ）、３．０４（ｍ，１Ｈ）、１．９９（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，３Ｈ）、１．７９（ｍ，１Ｈ）、１．５７（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ２ＦＣｌのＭＳ（ＥＩ）：４９７．０４（ＭＨ＋）。
スキーム２６は、式中Ａがトリアゾールである式Ｉの化合物例を製造するための他の手法を示している。ニトリル中間体（ｃｖｉ）をアミノアミジン（ｃｖｉｉ）に変え、これをアシル化し、その中間体を環化して、トリアゾール（ｃｖｉｉｉ）を生じさせた。中間体（ｃｖｉ）を使用して、式ＩのＡに関して他の複素環を製造することもできる。
スキーム２６
Figure 0004901102
３−｛５−アミノ−６−［［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ヒドラジノ］（イミノ）メチル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：３−（５−アミノ−６−シアノピラジン−２−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド（１００ｍｇ、０．３ミリモル）および２−ヒドラジノベンゾチアゾール（９９ｍｇ、０．６ミリモル）からなるＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の混合物を１００〜１１０℃に圧力容器中で２４時間加熱した。ついで、この混合物を冷却し、固体を濾過し、エーテルで複数回洗浄すると、黄色の固体として３−｛５−アミノ−６−［［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ヒドラジノ］（イミノ）メチル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド（１２６ｍｇ、収率８５％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１１．５０（ｓ，１Ｈ）、９．２７〜９．１６（ｍ，１Ｈ）、８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．３７〜８．２９（ｍ，１Ｈ）、８．０〜７．４５（ｍ，４Ｈ）、７．４５〜６．１０（ｍ，１１Ｈ）、４．６１〜４．４７（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２２Ｎ８ＯＳのＭＳ（ＥＩ）：４９５（ＭＨ＋）。
３−［５−アミノ−６−（５−フェニル−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：室温で、３−｛５−アミノ−６−［イミノ（２−ピリジン−２−イルヒドラジノ）メチル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド（５０ｍｇ、０．１１ミリモル）の無水ピリジン（１ｍＬ）溶液に、塩化ベンゾイル（０．０２ｍＬ、０．１７ミリモル）を滴加し、ついで、生じた混合物を１２０℃に１４時間圧力溶液中で加熱した。ピリジンを減圧除去し、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製すると、黄色の固体として３−［５−アミノ−６−（５−フェニル−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド（４１ｍｇ、収率６９％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．５４〜８．５０（ｍ，１Ｈ）、８．２６〜８．２１（ｍ，１Ｈ）、８．２０〜８．１３（ｍ，１Ｈ）、７．９５〜７．８７（ｍ，２Ｈ）、７．６７〜７．４２（ｍ，９Ｈ）、７．３９〜７．３０（ｍ，５Ｈ）、７．２８〜７．２０（ｍ，１Ｈ）、４．５５〜４．５０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３１Ｈ２４Ｎ８ＯのＭＳ（ＥＩ）：５２５（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、個々のアミンなどの適切な試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２１〜９．１５（ｍ，１Ｈ）、８．９５〜８．９１（ｍ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．３１（ｂｓ，１Ｈ）、７．９３〜７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．９３〜７．４２（ｂｓ，２Ｈ）、７．６２〜７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．３８〜７．３１（ｍ，４Ｈ）、７．２９〜７．２３（ｍ，１Ｈ）、４．５７〜４．５１（ｍ，１Ｈ）、２．８９（ｂｓ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２１Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：３７６．１６（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［イミノ（２−フェニルヒドラジノ）メチル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２１〜９．１５（ｍ，１Ｈ）、８．７４（ｂｓ，２Ｈ）、８．５５〜８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．３１〜８．２５（ｍ，１Ｈ）、７．８９〜７．８４（ｍ，１Ｈ）、７．５９〜７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．３７〜７．２０（ｍ，６Ｈ）、６．９８〜６．９２（ｍ，２Ｈ）、６．８０〜６．７１（ｍ，１Ｈ）、４．５７〜４．５０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２３Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：４３８．１５（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［アミノ（モルホリン−４−イルアミノ）メチル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２１〜９．１４（ｍ，１Ｈ）、８．９０（ｂｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．５３〜８．４９（ｍ，１Ｈ）、８．２８〜８．２３（ｍ，１Ｈ）、７．８８〜７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．５８〜７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．５０〜７．００（ｍ，６Ｈ）、６．６５（ｂｓ，２Ｈ）、４．５６〜４．４９（ｍ，２Ｈ）、３．８０〜３．７１（ｍ，４Ｈ）、２．８０〜２．６５（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４３２．１５（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−｛アミノ［（４−メチルピペラジン−１−イル）アミノ］メチル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．８０（ｂｓ，２Ｈ）、９．２０〜９．１２（ｍ，１Ｈ）、８．８６（ｂｓ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｂｓ，１Ｈ）、７．９１〜７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．６０〜７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．３６〜７．２０（ｍ，５Ｈ）、４．５６〜４．４８（ｍ，２Ｈ）、３．４０〜３．１５（ｍ，４Ｈ）、２．９２〜２．７５（ｍ，７Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２８Ｎ８ＯのＭＳ（ＥＩ）：４４５．１８（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［アミノ（ピペリジン−１−イルアミノ）メチル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２１〜９．１４（ｍ，１Ｈ）、８．９８（ｂｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．５３〜８．４９（ｍ，１Ｈ）、８．２７〜８．２２（ｍ，１Ｈ）、７．８８〜７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．５８〜７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．３８〜７．１８（ｍ，５Ｈ）、６．５１（ｂｓ，２Ｈ）、４．５６〜４．４９（ｍ，２Ｈ）、２．７４〜２．６０（ｍ，４Ｈ）、１．７４〜１．６２（ｍ，４Ｈ）、１．５０〜１．３８（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２７Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：４３０．１８（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（アゼパン−１−イルアミノ）（イミノ）メチル］ピラジン−２−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１１．２３（ｂｓ，１Ｈ）、９．８０（ｂｓ，１Ｈ）、９．１７〜９．０８（ｍ，２Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．４９〜８．４３（ｍ，１Ｈ）、８．１６〜８．０８（ｍ，１Ｈ）、７．９２〜７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．６０〜７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．３８〜７．０５（ｍ，６Ｈ）、４．５７〜４．４７（ｍ，２Ｈ）、３．１５〜２．９５（ｍ，４Ｈ）、１．８５〜１．５５（ｍ，８Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２９Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：４４４．２０（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［イミノ（｛（２Ｒ）−２−［（メチルオキシ）メチル］ピロリジン−１−イル｝アミノ）メチル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．７９（ｂｓ，．１Ｈ）、９．３７（ｂｓ，１Ｈ）、９．１６〜９．１０（ｍ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．５０〜８．４６（ｍ，１Ｈ）、８．１７〜８．１０（ｍ，１Ｈ）、７．９２〜７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．６１〜７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．３８〜７．１８（ｍ，５Ｈ）、７．０４（ｂｓ，２Ｈ）、４．５５〜４．４８（ｍ，２Ｈ）、３．５５〜３．４８（ｍ，２Ｈ）、３．４２〜３．３２（ｍ，１Ｈ）、３．２８（ｓ，３Ｈ）、３．２７〜３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．８５〜２．７４（ｍ，１Ｈ）、２．１０〜１．７２（ｍ，４Ｈ）、１．５４〜１．３８（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２９Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４６０．１８（ＭＨ＋）。
３−［５−アミノ−６−（イミノ｛２−［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］ヒドラジノ｝メチル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２５〜９．０５（ｍ，２Ｈ）、８．９９（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｂｓ，１Ｈ）、８．４７〜８．４３（ｍ，１Ｈ）、８．１４〜８．０８（ｍ，１Ｈ）、７．９５〜７．９０（ｍ，１Ｈ）、７．６２〜７．４１（ｍ，４Ｈ）、７．３９〜７．２１（ｍ，６Ｈ）、６．９１（ｂｓ，１Ｈ）、４．５５〜４．５０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２０Ｎ９ＯＦ３のＭＳ（ＥＩ）：５０８．０９（ＭＨ＋）。
３−［５−アミノ−６−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２０〜９．１３（ｍ，１Ｈ）、８．８４（ｓ，１Ｈ）、８．５６〜８．５２（ｍ，１Ｈ）、８．２５〜８．２０（ｍ，１Ｈ）、７．９１〜７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．６０〜７．４３（ｍ，１２Ｈ）、７．３８〜７．３０（ｍ，５Ｈ）、７．２８〜７．２２（ｍ，１Ｈ）、４．５５〜４．５０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ３２Ｈ２５Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：５２４．１２（ＭＨ＋）。
３−［５−アミノ−６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２１〜９．１４（ｍ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．５４〜８．５０（ｍ，１Ｈ）、８．２２〜８．１７（ｍ，１Ｈ）、７．９０〜７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．６２〜７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．４０〜７．２０（ｍ，６Ｈ）、４．５７〜４．５０（ｍ，２Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、２．５５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２１Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：４００．１６（ＭＨ＋）。
３−［５−アミノ−６−（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２２〜９．１３（ｍ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．５６〜８．５２（ｍ，１Ｈ）、８．２４〜８．１９（ｍ，１Ｈ）、７．９５〜７．８６（ｍ，３Ｈ）、７．６８〜７．５１（ｍ，５Ｈ）、７．４０〜７．２１（ｍ，６Ｈ）、４．５７〜４．４８（ｍ，２Ｈ）、４．１３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２３Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：４６２．１１（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６−［イミノ（２−ピリジン−２−イルヒドラジノ）メチル］ピラジン−２−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．４６（ｂｓ，１Ｈ）、９．２６〜９．１９（ｍ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．５９〜８．５５（ｍ，１Ｈ）、８．３６〜８．３０（ｍ，１Ｈ）、８．１６〜８．１２（ｍ，１Ｈ）、７．９１〜７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．７０〜７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．６０〜７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４０〜７．３２（ｍ，４Ｈ）、７．３０〜７．２２（ｍ，１Ｈ）、６．９０〜６．８２（ｍ，１Ｈ）、６．７９〜６．７０（ｍ，３Ｈ）、４．５９〜４．５３（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２２Ｎ８ＯのＭＳ（ＥＩ）：４３９．１５（ＭＨ＋）。
３−［５−アミノ−６−（１−メチル−５−ピペリジン−２−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．４２〜９．２３（ｍ，２Ｈ）、９．２１〜９．１３（ｍ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．５２〜８．４８（ｍ，１Ｈ）、８．２０〜８．１４（ｍ，１Ｈ）、７．９２〜７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．６８〜７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．３９〜７．３１（ｍ，４Ｈ）、７．３０〜７．２２（ｍ，１Ｈ）、４．９２〜４．８１（ｍ，１Ｈ）、４．５７〜４．４９（ｍ，２Ｈ）、４．０６（ｓ，３Ｈ）、３．２２〜３．０２（ｍ，２Ｈ）、２．２３〜２．１４（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．６０（ｍ，５Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２８Ｎ８ＯのＭＳ（ＥＩ）：４６９．１７（ＭＨ＋）。
３−［５−アミノ−６−（５−メチル−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２２〜９．１５（ｍ，１Ｈ）、８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．６６〜８．６１（ｍ，１Ｈ）、８．５６〜８．５３（ｍ，１Ｈ）、８．２５〜８．２０（ｍ，１Ｈ）、８．１７〜８．１１（ｍ，１Ｈ）、８．１０〜８．０５（ｍ，１Ｈ）、７．９２〜７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．６３〜７．５２（ｍ，４Ｈ）、７．３９〜７．３１（ｍ，４Ｈ）、７．２９〜７．２２（ｍ，１Ｈ）、４．５７〜４．５０（ｍ，２Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２２Ｎ８ＯのＭＳ（ＥＩ）：４６３．１５（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（２−エチルヒドラジノ）（アミノ）メチル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．８（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、７．２（ｍ，３Ｈ）、５．８（ｍ，１Ｈ）、２．８（ｍ，２Ｈ）、２．４（ｍ，２Ｈ）、２．０（ｍ，２Ｈ）、１．５（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２５Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：４１６（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［イミノ（２−メチルヒドラジノ）メチル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９６〜８．９１（ｍ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．５３〜８．５０（ｍ，１Ｈ）、８．３０〜８．２４（ｍ，１Ｈ）、７．９２〜７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．５８〜７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．３２〜７．１７（ｍ，４Ｈ）、６．０３（ｓ，２Ｈ）、５．６７〜５．５８（ｍ，１Ｈ）、５．２６（ｓ，１Ｈ）、３．０８〜２．９６（ｍ，１Ｈ）、２．９４〜２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、２．５０〜２．４４（ｍ，１Ｈ）、２．０７〜１．９９（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２３Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：４０２（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［イミノ（２−フェニルヒドラジノ）メチル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．００〜８．９１（ｍ，１Ｈ）、８．７８〜８．６８（ｍ，１Ｈ）、８．５７〜８．５３（ｍ，１Ｈ）、８．３６〜８．３０（ｍ，１Ｈ）、７．９５〜７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．６１〜７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．３３〜７．１４（ｍ，５Ｈ）、６．９９〜６．９３（ｍ，２Ｈ）、６．７８〜６．７１（ｍ，１Ｈ）、６．５０（ｓ，２Ｈ）、５．６８〜５．５７（ｍ，１Ｈ）、３．０８〜２．９６（ｍ，１Ｈ）、２．９５〜２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．５６〜２．４６（ｍ，１Ｈ）、２．１０〜１．９７（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２５Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：４６４（ＭＨ＋）。
フェニルメチル３−｛３−［３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９３〜８．８８（ｍ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．５３〜８．４９（ｍ，１Ｈ）、８．２０〜８．１４（ｍ，１Ｈ）、７．９３〜７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．６１〜７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４２〜７．１５（ｍ，１１Ｈ）、５．６７〜５．５７（ｍ，１Ｈ）、５．１０（ｓ，２Ｈ）、４．１８〜３．８８（ｍ，６Ｈ）、２．１２〜１．９３（ｍ，２Ｈ）、１．８８〜１．７０（ｍ，２Ｈ）、１．６４〜１．４２（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３６Ｈ３６Ｎ８Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：６２９（ＭＨ＋）。
フェニルメチル３〜１３−［３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］−１−エチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．８（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、７．３（ｍ，５Ｈ）、７．２（ｍ，３Ｈ）、５．８（ｍ，１Ｈ）、２．８（ｍ，２Ｈ）、２．４（ｍ，２Ｈ）、２．２〜３．２（ｍ，７Ｈ）、１．８〜２．０（ｍ，９Ｈ）。Ｃ３７Ｈ３８Ｎ８Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：６４３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−ブロモ−Ｎ’−ピリジン−２−イルピラジン−２−カルボキシイミドヒドラジド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．００（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｍ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．３０〜７．１０（ｍ，４Ｈ）、５．６０（ｍ，２Ｈ）、３．０〜２．８（ｍ，２Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，１Ｈ）。Ｃ１０Ｈ１０ＢｒＮ７のＭＳ（ＥＩ）：３５６（ＭＨ＋）。
３−［５−アミノ−６−（１−エチル−５−ピペリジン−３−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−（２，３ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．８（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、７．２（ｍ，３Ｈ）、５．８（ｍ，１Ｈ）、２．８（ｍ，２Ｈ）、２．４（ｍ，２Ｈ）、２．２〜３．２（ｍ，５Ｈ）、１．８〜２．０（ｍ，９Ｈ）。Ｃ２９Ｈ３２Ｎ８ＯのＭＳ（ＥＩ）：５０９（ＭＨ＋）。
３−［５−アミノ−６−（１−メチル−５−ピペリジン−３−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．５７〜８．４９（ｍ，２Ｈ）、８．１２〜８．０５（ｍ，１Ｈ）、７．８９〜７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．５４〜７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．２８〜７．０６（ｍ，４Ｈ）、５．６７〜５．５６（ｍ，１Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、３．５７〜３．２４（ｍ，３Ｈ）、３．１０〜２．８７（ｍ，３Ｈ）、２．６０〜２．４６（ｍ，１Ｈ）、２．１５〜１．４０（ｍ，６Ｈ）。Ｃ２８Ｈ３０Ｎ８ＯのＭＳ（ＥＩ）：４９５（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［イミノ（２−ピリジン−４−イルヒドラジノ）メチル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（２，３ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．９（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｍ，２Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．３０〜８．１０（ｍ，３Ｈ）、７．９５〜７．００（ｍ，１０Ｈ）、５．６０（ｍ，２Ｈ）、３．０〜２．８（ｍ，２Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２４Ｎ８ＯのＭＳ（ＥＩ）：４６５（ＭＨ＋）。
フェニルメチル３−［３−（３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−イル）−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−１，２，４トリアゾール−５−イル］ピペリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．２０（ｓ，１Ｈ）、７．４０〜７．２０（ｍ，９Ｈ）、５．１０（ｍ，２Ｈ）、４．００〜３．６０（ｍ，４Ｈ）、３．２（ｍ，１Ｈ）、２．０〜１．４０（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２３ＢｒＮ８Ｏ８のＭＳ（ＥＩ）：５３６（ＭＨ＋）。
フェニルメチル（３Ｒ）−３−｛３−［３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］−１−エチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．８（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、７．３（ｍ，５Ｈ）、７．２（ｍ，３Ｈ）、５．８（ｍ，１Ｈ）、２．８（ｍ，２Ｈ）、２．４（ｍ，２Ｈ）、２．２〜３．２（ｍ，７Ｈ）、１．８〜２．０（ｍ，９Ｈ）。Ｃ３７Ｈ３８Ｎ８Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：６４３（ＭＨ＋）。
３−（５−アミノ−６〜１ Ｉ−エチル−５−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝ピラジン−２−イル）−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．８（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、７．２（ｍ，３Ｈ）、５．８（ｍ，１Ｈ）、２．８（ｍ，２Ｈ）、２．４（ｍ，２Ｈ）、２．２〜３．２（ｍ，５Ｈ）、１．８〜２．０（ｍ，９Ｈ）。Ｃ２９Ｈ３２Ｎ８ＯのＭＳ（ＥＩ）：５０９（ＭＨ＋）。
フェニルメチル（３Ｒ）−３−｛３−［３−アミノ−６−（３−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）ピラジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝ピペリジン−１−カルボキシレート１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．９５（ｍ，１Ｈ）、８．６０（ｍ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．４０〜７．２０（ｍ，９Ｈ）、５．６５（ｍ，１Ｈ）、５．２０（ｍ，２Ｈ）、４．２〜３．８（ｍ，４Ｈ）、３．２０〜２．８０（ｍ，５Ｈ）、２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．２０〜１．６０（ｍ，５Ｈ）。Ｃ３６Ｈ３６Ｎ８Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：６２９（ＭＨ＋）。
３−［５−アミノ−６−（５〜１２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．８（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｍ，５Ｈ）、７．２（ｍ，３Ｈ）、５．８（ｍ，１Ｈ）、３．０（ｍ，４Ｈ）、２．８（ｍ，２Ｈ）、２．４（ｍ，２Ｈ）、２．０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３１Ｈ２９Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：５３２（ＭＨ＋）。
３−［５−アミノ−６−（１−フェニル−５−ピペリジン−３−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７２〜８．６１（ｍ，２Ｈ）、８．２２〜８．１７（ｍ，１Ｈ）、７．９７〜７．９１（ｍ，１Ｈ）、７．７０〜７．５６（ｍ，６Ｈ）、７．３６〜７．１５（ｍ，４Ｈ）、５．７６〜５．６６（ｍ，１Ｈ）、３．５８〜３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．１５〜２．８６（ｍ，４Ｈ）、２．６８〜２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．１５〜１．７５（ｍ，６Ｈ）。Ｃ３３Ｈ３２Ｎ８ＯのＭＳ（ＥＩ）：５５７（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［アミノ（アミノ）メチル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９５（ｍ，２Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．４０〜７．２０（ｍ，４Ｈ）、５．６０（ｍ，１Ｈ）、３．２０〜２．８０（ｍ，２Ｈ）、２．２０〜２．００（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２０Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：３７３（ＭＨ＋）。
３−［５−アミノ−６−（５−メチル−１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．００〜８．９０（ｍ，３Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．４０〜７．２０（ｍ，４Ｈ）、５．６０（ｍ，１Ｈ）、３．２０〜２．８０（ｍ，２Ｈ）、２．７５（ｓ，３Ｈ）、２．２０〜２．００（ｍ，２Ｈ）．Ｃ２８Ｈ２４Ｎ８ＯのＭＳ（ＥＩ）：４８９（ＭＨ＋）。
３−［５−アミノ−６−（１，５−ジメチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７５（ｍ，２Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．４０〜７．２０（ｍ，４Ｈ）、５．７０（ｍ，１Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．２０〜２．８０（ｍ，２Ｈ）、２．６０（ｓ，３Ｈ）、２．２０〜２．００（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２３Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：４２６（ＭＨ＋）。
３−［５−アミノ−６−（１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ９．００（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｍ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）、８．２０〜８．００（ｍ，３Ｈ）、７．９０〜７．６０（ｍ，４Ｈ）、７．４０〜７．００（ｍ，３Ｈ）、５．８０（ｍ，１Ｈ）、３．２０〜２．６０（ｍ，３Ｈ）、２．２０〜２．００（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２２Ｎ８ＯのＭＳ（ＥＩ）：４７５（ＭＨ＋）。
スキーム２７は、式中Ａがピリミジンである式Ｉの化合物例を製造するための他の手法を示している。Ｗｅｉｎｒｅｂアミド中間体（ｃｉｘ）をα，β−不飽和中間体（ｃｘ）に変え、これをアミジンとカップリングさせ、その中間体を環化して、ピリミジン（ｃｘｉ）を生じさせた。中間体（ｃｉｘ）を使用して、式ＩのＡに関して他の複素環を製造することもできる。
スキーム２７
Figure 0004901102
３−［５−アミノ−６−（２−アミノピリミジン−４−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：３−アミノ−６−｛３−［（ベンジルアミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（１．０ｇ、２．６ミリモル）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、ＴＨＦ中３．０Ｍの塩化メチルマグネシウム（６．１ｍＬ、１８ミリモル）を加え、この混合物を３時間攪拌した。飽和塩化アンモニウムを加え、この混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、純粋なメチルケトン（０．４００ｇ、収率４５％）が得られた。この物質をエタノール（２０ｍＬ）に溶かし、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２ｍＬ、１５ミリモル）を加え、この混合物を還流まで９０分間加熱した。ＬＣＭＳ分析によると、所望の生成物および出発物質の完全な消費が示された。反応混合物を減圧下に濃縮し、エタノール（１０ｍＬ）に再溶解した。グアニジン（０．３６４ｇ、２．０ミリモル）を、続いて炭酸カリウム（０．８０ｇ、５．８ミリモル）を加えた。混合物を密閉管中で８０℃に一晩加熱した。混合物を丸底フラスコに移し、減圧下に濃縮した。水（１００ｍＬ）を加え、残留物を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機フラクションを水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、所望の生成物（０．１０３ｇ、収率４５％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｍ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｍ，４Ｈ）、７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．５３（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２２Ｈ１９Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：３９８（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、個々のアミンなどの適切な試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−｛５−アミノ−６−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−４−イル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２０（ｔ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．３６（ｍ，４Ｈ）、７．２６（ｍ，１Ｈ）、４．５８（ｍ，１Ｈ）、４．５４（ｄ，２Ｈ）、３．２０（ｓ，６Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２３Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：４２６（ＭＨ＋）。
３−［５−アミノ−６−（２−メチルピリミジン−４−イル）ピラジン−２−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２０（ｔ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．８８（ｄ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，１Ｈ）、８．３９（ｍ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７．３６（ｍ，５Ｈ）、７．２８（ｍ，１Ｈ）、４．５８（ｔ，１Ｈ）、４．５４（ｄ，２Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２０Ｎ６ＯのＭＳ（ＥＩ）：３９７（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（フェニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．８６（ｍ，１Ｈ）、８．５６（ｍ，１Ｈ）、８．４５（ｍ，１Ｈ）、８．２５（ｍ，１Ｈ）、７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，４Ｈ）、７．２７（ｍ，２Ｈ）、４．５４（ｍ，３Ｈ）、２．８７（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２１Ｎ７ＯのＭＳ（ＥＩ）：４１２（ＭＨ＋）。
スキーム２８は、式中Ｗが置換されているフェニレンである式Ｉの化合物例を製造するための他の手法を示している。前記の実施例５１のスキーム１７に記載されているダイマー化と同様に、示されているように、（ｃｘｉｉ）などのアリールハロゲン化物と適切なピラジンとをカップリングさせることにより、中間体（ｃｘｉｉｉ）を調製した。この実施例では、エステルのモノ鹸化と選択的なアミド成形により、化合物（ｃｘｉｖ）が得られた。鹸化プロセスを繰り返して、化合物（ｃｘｖ）を製造した。
スキーム２８
Figure 0004901102
５−｛５−アミノ−６−［（メチルオキシ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝ベンゼン−１，３−ジカルボン酸ジメチル：５−ブロモイソフタル酸ジメチルエステル（０．２０ｇ、０．７３ミリモル）、ビスピナコラトジボロン（０．２１ｇ、０．８０ミリモル）、二塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセンパラジウム（０．０２９ｇ、０．０３５ミリモル）および酢酸カリウム（０．２６ｇ、２．３ミリモル）からなるジオキサン（５ｍＬ）中の混合物を８０℃に１時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、３−アミノ−６−ブロモ−ピラジン−２−カルボン酸メチル（０．１７ｍｇ、０．７０ミリモル）、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセンパラジウム（０．０３５ｇ、０．０４２ミリモル）、重炭酸ナトリウム（３２０ｍｇ、３．８ミリモル）および水（１ｍＬ）を加えた。混合物を８０℃に１２時間加熱し、その後、混合物を水および酢酸エチルで希釈した。層を分離し、有機層を１Ｎの塩酸（２×）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー処理すると、黄色の固体として生成物（２３ｍｇ、収率１２％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．０４（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｄ，２Ｈ）、８．４４（ｔ，１Ｈ）、７．６２（ｓ，２Ｈ）、３．３２（ｓ，３Ｈ）、２．４９（ｓ，３Ｈ）、２．４８（ｓ，３Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３Ｏ６のＭＳ（ＥＩ）：３４６（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝−５−［（メチルオキシ）カルボニル］安息香酸：５−｛５−アミノ−６−［（メチルオキシ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝ベンゼン−１，３−ジカルボン酸ジメチル（１．１ｇ、３．２ミリモル）および水酸化ナトリウム水溶液（１Ｎ溶液３ｍＬ）を含有する混合物を、ジオキサン（１００ｍＬ）中、９５℃に３時間加熱した。混合物を１Ｎの塩酸水溶液（３００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×３００ｍＬ）および飽和塩化アンモニウム溶液で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、濃縮し、逆相ＨＰＬＣにより精製すると、黄色の固体として生成物（０．３９ｇ、収率３７％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８３（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｄ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．３９（ｔ，１Ｈ）、７．６９（ｂｒ，２Ｈ）、６．４７（ｂｒ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｄ，３Ｈ）。Ｃ１５Ｈ１４Ｎ４Ｏ５のＭＳ（ＥＩ）：３３１（ＭＨ＋）。
３−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝−５−｛［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝安息香酸メチル：３−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝−５−［（メチルオキシ）カルボニル］安息香酸（０．３４ｇ、１．０ミリモル）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（０．５１ｇ、１．６ミリモル）、（Ｓ）−（＋）−１−アミノインダン（０．１７ｇ、１．３ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（０．６ｍＬ、３．４ミリモル）およびＤＭＦ（７０ｍＬ）を含有する混合物を室温で１２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで３回、５％の塩化リチウム水溶液で３回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、濃縮し、逆相ＨＰＬＣにより精製すると、黄色の固体として生成物（０．４１ｇ、収率９０％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．０９（ｄ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、８．８３（ｄ，１Ｈ）、８．７５（ｔ，１Ｈ）、８．７０（ｔ，１Ｈ）、８．４５（ｔ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，２Ｈ）、７．２４〜７．１７（ｍ，２Ｈ）、５．６４〜５．５８（ｑ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、３．０４〜３．００（ｍ，１Ｈ）、３．００〜２．８７（ｍ，１Ｈ）、２．８３（ｄ，３Ｈ）、２．５３〜２．５１（ｍ，１Ｈ）、２．０６〜１．９６（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２３Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：４４６（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）カルボニル］−４−フルオロフェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：２−フルオロ−５−ヨード安息香酸メチル（０．４１ｇ、１．５ミリモル）、ビスピナコラトジボロン（０．４１ｇ、１．６ミリモル）、Ｐｄ（ｄｐｐｆＣｌ２）ＣＨ２Ｃｌ２（１８０ｍｇ、０．２２ミリモル）および酢酸カリウム（０．４３ｇ、４．４ミリモル）からなる溶液を８０℃に、ジオキサン（５０ｍＬ）中で４８時間加熱した。この溶液に、３−アミノ−６−ブロモ−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド（０．３５ｇ、１．５ミリモル）、さらなるＰｄ（ｄｐｐｆＣｌ２）ＣＨ２Ｃｌ２（０．２ｇ、０．２ミリモル）、重炭酸ナトリウム（０．５ｇ、６ミリモル）および水（５ｍＬ）を加え、生じた溶液を９０℃にさらに１６時間加熱した。冷却した溶液をセライトで濾過し、減圧下に濃縮した。ジクロロメタン（１００ｍＬ）を残留物に加え、これを、水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー処理すると、淡黄色の固体としてビアリール生成物（０．２４ｇ、収率５４％）が得られた。この物質と水酸化リチウム（１６０ｍｇ、３．８ミリモル）からなるジオキサン（６０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中の溶液を７０℃に６時間加熱した。冷却したこの溶液に、１ＭのＨＣｌ水溶液を加え、反応を濃縮して、約１０ｍＬにした。生じた固体を濾過し、乾燥させると、黄色の固体としてカルボン酸（０．２２ｇ、収率９７％）が得られた。この物質、（Ｓ）−（＋）−アミノインダン（１０７ｍｇ、０．８ミリモル）およびＨｕｎｉｇ塩基（０．７ｍＬ、４ミリモル）からなるＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＨＡＴＵ（０．３８ｇ、１．０ミリモル）を加え、溶液を室温で４時間攪拌した。酢酸エチル（５０ｍＬ）をこの溶液に加え、これを塩化リチウムの５％水溶液（３×５０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、残留物が得られ、これを、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、淡黄色の固体として所望の生成物（６４ｍｇ、収率２０％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６９〜８．６６（ｍ，２Ｈ）、８．３８（ｍ，１Ｈ）、７．９９〜７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．４０〜７．０２（ｍ，７Ｈ）、５．７７〜５．７５（ｍ，１Ｈ）、３．０７〜２．７５（ｍ，６Ｈ）、１．９９〜１９５（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２０ＦＮ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４０６（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、個々のアミンなどの適切な試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−６−｛３−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）カルボニル］−５−フルオロフェニル｝−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９６〜８．９３（ｍ，３Ｈ）、８．３９〜８．２９（ｍ，２Ｈ）、７．６６〜７．６４（ｍ，１Ｈ）、７．２９〜７．１９（ｍ，４Ｈ）、５．５９（ｍ，１Ｈ）、３．３４〜２．８４（ｍ，６Ｈ）、２．０３〜１．９８（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２２Ｈ２０ＦＮ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４０６（ＭＨ＋）。
ジメチル５−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝ベンゼン−１，３−ジカルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｄ，１Ｈ）、８．７３〜８．７２（ｍ，２Ｈ）、８．３９〜８．３８（ｍ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，６Ｈ）、３．８２（ｂｒ，１Ｈ）、２．７９（ｄ，３Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１６Ｎ４Ｏ５のＭＳ（ＥＩ）：３４５（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル（３Ｓ）−３−｛［（３−アミノ−６−｛３−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）スルホニル］フェニル）ピラジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｄ，１Ｈ）、８．４０〜８．３８（ｍ，２Ｈ）、８．０８（ｂｒ，１Ｈ）、７．７９（ｔ，１Ｈ）、７．６７（ｂｒ，１Ｈ）、７．６６〜７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．１０〜７．０４（ｍ，４Ｈ）、４．７０（ｔ，１Ｈ）、４．４３〜４．３９（ｍ，１Ｈ）、３．５６〜３．４７（ｍ，１Ｈ）、３．４０〜３．３４（ｍ，１Ｈ）、３．２４〜３．１７（ｍ，２Ｈ）、２．７６〜２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．６９〜２．５３（ｍ，１Ｈ）、２．０４〜１．８９（ｍ，３Ｈ）、１．６３〜１．５４（ｍ，１Ｈ）、１．３３（ｓ，９Ｈ）。Ｃ２９Ｈ３４Ｎ６Ｏ５ＳのＭＳ（ＥＩ）：５７７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）スルホニル］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．６９〜８．６８（ｍ，１Ｈ）、８．５０〜８．４７（ｍ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｔ，２Ｈ）、７．１４（ｄ，４Ｈ）、４．７７（ｔ，１Ｈ）、４．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．１０〜２．９９（ｍ，２Ｈ）、２．８６〜２．７６（ｍ，３Ｈ）、２．６８〜２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．４９（ｓ，２Ｈ）、２．０９〜２．０３（ｍ，２Ｈ）、１．８３〜１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．７０〜１．６１（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２６Ｎ６Ｏ３ＳのＭＳ（ＥＩ）：４７７（ＭＨ＋）。
１，１−ジメチルエチル−３−｛［（３−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝−５｛［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］カルボニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．９５（ｄ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｄ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ）、７．２０〜７．１２（ｍ，２Ｈ）、５．５５（ｑ，１Ｈ）、４．４０（ｍ，１Ｈ）、３．５５〜３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．４２〜３．３５（ｍ，１Ｈ）、３．２５〜３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．９９〜２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．４６〜２．４４（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）、２．４３〜２．２６（ｍ，１Ｈ）、２．１０〜１．８８（ｍ，３Ｈ）、１．３４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ３２Ｈ３７Ｎ７Ｏ５のＭＳ（ＥＩ）：５９８（ＭＨ＋）。
５−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−Ｎ’−ピロリジン−３−イルベンゼン−１，３−ジカルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．０２（ｄ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．８４〜８．８０（ｍ，４Ｈ）、８．６７（ｔ，１Ｈ）、８．６０（ｔ，１Ｈ）、８．３３（ｔ，１Ｈ）、７．７７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，２Ｈ）、７．２４〜７．１７（ｍ，２Ｈ）、５．６０（ｑ，１Ｈ）、４．５７〜４．５１（ｍ，１Ｈ）、３．３９（ｍ，１Ｈ）、３．３２〜３．２１（ｍ，２Ｈ）、３．０４〜２．９８（ｍ，１Ｈ）、２．９１〜２．８７（ｍ，１Ｈ）、２．８４（ｄ，３Ｈ）、２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．２７〜２．１８（ｍ，１Ｈ）、２．１０〜１．８９（ｓ，２Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２９Ｎ７Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：５００（ＭＨ＋）。
５−｛５−アミノ−６−［（メチルアミノ）カルボニル］ピラジン−２−イル｝−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ’−ピロリジン−３−イルベンゼン−１，３−ジカルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．０２（ｄ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１Ｈ）、８．８５〜８．２１（ｍ，４Ｈ）、８．６７（ｔ，１Ｈ）、８．６１（ｔ，１Ｈ）、８．３４（ｔ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，２Ｈ）、７．２４〜７．１９（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｂｒ，２Ｈ）、５．６０（ｑ，１Ｈ）、４．５６〜４．５０（ｍ，１Ｈ）、３．５０〜３．３５（ｍ，２Ｈ）、３．３２〜３．１８（ｍ，２Ｈ）、３．０４〜３．９７（ｍ，１Ｈ）、２．９１〜２．８７（ｍ，１Ｈ）、２．８４（ｄ，３Ｈ）、２．２７〜２．１８（ｍ，１Ｈ）、２．１０〜２．９６（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２９Ｎ７Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：５００（ＭＨ＋）。
スキーム２９は、式中のＷが置換されているフェニレン、特に、式中のＷがフェノール基を有する式Ｉの化合物例を製造するための別の手法を示しており、このフェノール系酸素が選択的にアルキル化されていることが望ましい。示されているように、フェノールと、例えばアルキル臭化物とをカップリングさせることにより、化合物（ｃｘｖｉｉ）を調製した。
スキーム２９
Figure 0004901102
３−アミノ−６−（３−｛［２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エチル］オキシ｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：３−アミノ−６−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド（０．１１ｇ、０．２７ミリモル）、１，２−ジブロモエタン（４ｍＬ、４６ミリモル）および炭酸セシウム（０．３５ｇ、１．１ミリモル）からなるＤＭＦ（２ｍＬ）中の混合物を８０℃に１２時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、１Ｎの塩酸水溶液で希釈し、酢酸エチルで３回、５％塩化リチウム水溶液で２回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー処理すると、対応するエーテルが得られた。このエーテル中間体（０．０１２ｇ、０．０２３ミリモル）およびＮ−フェニルピペラジン（４．４ｍｇ、０．０２７ミリモル）からなる混合物をアセトニトリル（５ｍＬ）中、室温で３時間攪拌した。濃縮し、続いて、逆相ＨＰＬＣ処理すると、黄色の固体として保護されている生成物が得られた。この固体を、ジオキサン中４Ｎの塩酸（５ｍＬ）に加え、この混合物を室温で１時間攪拌した。減圧下に溶剤を除去すると、黄色の固体として所望の生成物（３．２ｍｇ、収率２８％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．７１（ｂｒ，１Ｈ）、７．７８〜７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，１Ｈ）、７．２５（ｔ，２Ｈ）、７．０４〜６．９８（ｍ，３Ｈ）、６．８５（ｔ，１Ｈ）、４．５６（ｂｒ，２Ｈ）、４．２４（ｂｒ，２Ｈ）、３．８３（ｄ，２Ｈ）、３．７０〜３．６３（ｍ，４Ｈ）、３．４８〜３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．３０〜３．１８（ｍ，６Ｈ），２．７６（ｂｒ，１Ｈ）、１．８７〜１．７８（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２８Ｈ３５Ｎ７Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：５０２（ＭＨ＋）。
同じまたは同様の合成技術を使用し、個々のアミンなどの適切な試薬に代えて、本発明の次の化合物を調製した。
３−アミノ−６−［３−［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．１５〜９．０８（ｍ，１Ｈ）、８．９５〜８．９２（ｍ，１Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｄ，１Ｈ）、７．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，１Ｈ）、６．９５（ｄｄ，１Ｈ）、４．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０７（ｔ，２Ｈ）、３．２３（ｔ，２Ｈ）、３．０５〜３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．７６〜２．７４（ｍ，１Ｈ）、１．９７〜１．８８（ｍ，２Ｈ）、１．７６〜１．７４（ｍ，２Ｈ）、１．２６〜１．１３（ｍ，２Ｈ）、０．８７〜０．８１（ｍ，１Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２３Ｎ５Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：３５８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（メチルオキシ）フェニル−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．０２〜８．９９（ｍ，１Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｍ，１Ｈ）、８．６８（ｄ，１Ｈ）、７．７０〜７．６５（ｍ，３Ｈ）、，７．３７（ｔ，１Ｈ）、６．９５（ｄｄ，１Ｈ）、４．２３（ｍ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、３．２７〜３．１９（ｍ，２Ｈ）、３．０７〜２．９９（ｍ，１Ｈ）、２．７７〜２．７４（ｍ，１Ｈ）、１．８９〜１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．７６〜１．７２（ｍ，２Ｈ）。Ｃ１７Ｈ２１Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３２８（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−［３−（エチルオキシ）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．０３〜９．００（ｍ，１Ｈ）、８．８７〜８．８２（ｍ，１Ｈ）、８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｄ，１Ｈ）、７．６４〜７．５７（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｔ，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，１Ｈ）、４．１９〜４．１７（ｍ，１Ｈ）、４．０６（ｑ，２Ｈ）、３．２２〜３．１５（ｍ，２Ｈ）、３．０２〜２．９５（ｍ，１Ｈ）、２．７２〜２．７０（ｍ，１Ｈ）、１．８５〜１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．７１〜１．６８（ｍ，２Ｈ）、１．３０（ｔ，３Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２３Ｎ５Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３４２（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］オキシ｝フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６３（ｓ，１Ｈ）、７．６４〜７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｔ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，１Ｈ）、４．４０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．６６〜３．６３（ｍ，２Ｈ）、３．５９〜３．５１（ｍ，９Ｈ）、３．５０〜３．４７（ｍ，２Ｈ）、１．９５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、１．８３（ｂｒ，２Ｈ）、１．３１（ｍ，７Ｈ）。Ｃ２２Ｈ３２Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：４１３（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−｛３−［（２−モルホリン−４−イルエチル）オキシ］フェニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，１Ｈ）、４．５５（ｍ，２Ｈ）、４．３６（ｍ，１Ｈ）、４．１０〜４．０６（ｍ，２Ｈ）、３．９３（ｍ，２Ｈ）、３．７４〜３．７１（ｍ，２Ｈ）、３．６７〜３．６４（ｍ，９Ｈ）、３．５８〜３．５６（ｍ，２Ｈ）、３．４８〜３．４７（ｍ，１Ｈ）、２．１０〜２．０４（ｍ，２Ｈ）、１．８９（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２２Ｈ３０Ｎ６Ｏ３のＭＳ（ＥＩ）：４２７（ＭＨ＋）。
３−アミノ−６−（３〜１［２−（エチルアミノ）エチル］オキシ）フェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、７．７３〜７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．４４（ｔ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，１Ｈ）、４．４１〜４．３４（ｍ，２Ｈ）、３．７５〜３．７２（ｍ，２Ｈ）、３．７０〜３．６３（ｍ，５Ｈ）、３．５８〜３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．３７〜３．３４（ｍ，１Ｈ）、３．２１〜３．１９（ｍ，２Ｈ）、３．０４（ｍ，１Ｈ）、２．１０〜２．０４（ｍ，２Ｈ）、１．９８〜１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．３８（ｔ，３Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２８Ｎ６Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：３８５（ＭＨ＋）。
フェニルメチル４−（２−｛［３−（５−アミノ−６−｛［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルアミノ］カルボニル｝ピラジン−２−イル）フェニル］オキシ｝エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ４−ＭｅＯＨ）：δ８．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．３７〜７．３１（ｍ，４Ｈ）、７．１０（ｄ，１Ｈ）、５．１６（ｓ，２Ｈ）、４．５６（ｍ，２Ｈ）、４．３７〜４．２８（ｍ，４Ｈ）、３．７４〜３．７０（ｍ，４Ｈ）、３．６９〜３．６２（ｍ，４Ｈ）、３．５８〜３．５６（ｍ，２Ｈ）、３．３４（ｍ，４Ｈ）、３．０５（ｍ，２Ｈ）、２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．８９（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３０Ｈ３７Ｎ７Ｏ４のＭＳ（ＥＩ）：５６０（ＭＨ＋）。
３−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−アゼパン−３−イル］−６−｛３−［（｛［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］フェニル｝ピラジン−２−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ８）：δ９．５９（ｍ，２Ｈ）、９．２５（ｂｓ，１Ｈ）、９．０８（ｄ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｍ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，１Ｈ）、８．３２（ｍ，１Ｈ）、７．９２（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，２Ｈ）、６．５３（ｍ，１Ｈ）、４．７７（ｂｓ，２Ｈ）、４．５３（ｍ，２Ｈ）、４．４３（ｍ，１Ｈ）、３．３４（ｍ，２Ｈ）、３．２４（ｍ，１Ｈ）、２．９９（ｍ，１Ｈ）、２．０１（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，３Ｈ）、１．５４（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３０Ｎ８Ｏ２のＭＳ（ＥＩ）：５１１．３６（ＭＨ＋）。
アッセイ
固定化ミエリン塩基性タンパク質（ＭＢＰ）へのγ−３３Ｐ ＡＴＰの導入を測定することにより、Ｃｈｋ１およびＣｈｋ２アッセイを行った。トリス緩衝生理食塩水（ＴＢＳ；５０ｍＭのトリスｐＨ８．０、１３８ｍＭのＮａＣｌ、２．７ｍＭのＫＣｌ）中２０μｇ／ｍｌのＭＢＰ（Ｓｉｇｍａ＃Ｍ−１８９１）を６０μｌ／ウェルで４℃で２４時間インキュベーションすることにより、高結合性白色３８４ウェルプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ）をＭＢＰでコーティングした。プレートをＴＢＳ１００μｌで３回洗浄した。キナーゼ緩衝液（５ｍＭのＨｅｐｅｓ ｐＨ７．６、１５ｍＭのＮａＣｌ、０．０１％のウシガンマグロブリン（Ｓｉｇｍａ＃Ｉ−５５０６）、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＤＴＴ、０．０２％のＴｒｉｔｏｎＸ−１００）中で、３４μｌの全容量で、キナーゼ反応を実施した。化合物希釈をＤＭＳＯ中で行い、アッセイのウェルに、１％の最終ＤＭＳＯ濃度まで加えた。各データポイントを、二重に測定し、それぞれ個々の化合物決定に関して、少なくとも２つの二重アッセイを行った。Ｃｈｋ１およびＣｈｋ２酵素（Ｕｐｓｔａｔｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）を、１０ｎＭ（Ｃｈｋ１）または２０ｎＭ（Ｃｈｋ２）の最終濃度まで加えた。未標識のＡＴＰおよびγ−３３Ｐ ＡＴＰの混合物を加えて、反応を開始させた（１ウェル当りγ−３３Ｐ ＡＴＰ２×１０６ｃｐｍ（３０００Ｃｉ／ミリモル）および１０μＭまたは３０μＭの未標識ＡＴＰ（それぞれＣｈｋ１およびＣｈｋ２アッセイで）。反応を振盪しながら室温で１時間実施した。プレートをＴＢＳで７回洗浄し、続いて、シンチレーション流体（Ｗａｌｌａｃ）５０μ／ウェルを加えた。Ｗａｌｌａｃ Ｔｒｉｌｕｘカウンターを使用して、プレートを読取った。これは、このようなアッセイの１フォーマットであるに過ぎず、当技術分野の専門家に知られている様々な他のフォーマットが可能である。
前記のアッセイ手順を使用して、阻害に関するＩＣ５０および／または阻害定数Ｋｉを決定することができる。ＩＣ５０は、アッセイ条件下に酵素活性を５０％低減するために必要とされる化合物濃度と定義される。組成物例は、例えば、約１００μＭ未満、約１０μＭ未満、約１μＭ未満のＩＣ５０を有し、さらに例えば、約１００ｎＭ未満、さらに例えば約１０ｎＭ未満のＩＣ５０を有する。化合物のＫｉは、３つの仮定に基づきＩＣ５０から決定することができる。第１に、１種の化合物分子のみが、酵素に結合し、協同性はないこと。第２に、活性酵素および試験される化合物の濃度は、知られていること（即ち、製剤中に不純物または不活性な形が著しい量で存在しない）。第３に、酵素−阻害剤複合体の酵素レートは、ゼロであること。レート（すなわち、化合物濃度）データは、式：
Figure 0004901102
に則している。
式中、Ｖは、観察されたレートであり、Ｖｍａｘは、遊離酵素のレートであり、Ｉ０は阻害剤濃度であり、Ｅ０は酵素濃度であり、Ｋｄは、酵素−阻害剤複合体の解離定数である。
キナーゼ特異性アッセイ：
下記の３種のアッセイフォーマットのうちの１種または複数を使用して、キナーゼ活性および化合物阻害性を調べる。各アッセイでのＡＴＰ濃度を、各個々のキナーゼでのミハエリス−メンテン定数（ＫＭ）に近いように選択する。１０種の異なる阻害剤濃度にて、３８４−ウェルプレートフォーマットで、用量応答実験を行う。データを、次の４パラメーター式に合わせる：
Figure 0004901102
［式中、Ｙは、観察されたシグナルであり、Ｘは、阻害剤濃度であり、Ｍｉｎは酵素の不在下でのバックグラウンドシグナルであり（酵素活性０％）、Ｍａｘは阻害剤の不在下でのシグナルであり（酵素活性１００％）、ＩＣ５０は、５０％の酵素阻害での阻害剤濃度であり、Ｈは、協同性を測定するための実験によるヒルの傾きを示している］。通常、Ｈは、１単位に近い。
３３Ｐホスホリルトランスファーアッセイ：
Ｇｒｅｉｎｅｒ３８４ウェルの白色の、底部が澄明な高結合性プレートを５０μＬ容量で周囲温度にて一晩、タンパク質またはペプチド基質２μｇ／ウェルでコーティングした。コーティング緩衝液は通常、基質４０μｇ／ｍＬ、２２．５ｍＭのＮａ２ＣＯ３、２７．５ｍＭのＮａＨＣＯ３、１５０ｍＭのＮａＣｌおよび３ｍＭのＮａＮ３を含有する。コーティング溶液を吸引し、プレートをアッセイ緩衝液５０μＬで一度洗浄し、パッドで乾燥させる。続いて、化合物および酵素をγ−３３Ｐ−ＡＴＰ（３．３μＣｉ／ナノモル）と混合し、適切なアッセイ緩衝液中で２０μＬの全容量にする。混合物を周囲温度で１．５〜２．５時間インキュベーションし、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ ＥＭＢＬＡ ９６ヘッドプレート洗浄機を使用して吸引することにより停止させる。続いて、プレートをＰＢＳＴまたはＴＢＳ緩衝液で６〜１２回洗浄した。ついで、シンチレーション流体（５０μｌ／ウェル）を加え、プレートを密閉し、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＭｉｃｒｏＢｅｔａ Ｔｒｉｌｕｘを使用する液体シンチレーション分光分析により活性を評価する。
ルシフェラーゼ−カップリング化学発光アッセイ（ＬＣＣＡ）
ＬＣＣＡアッセイでは、ルシフェラーゼ−ルシフェリンカップリング化学発光を使用して、キナーゼ活性を、キナーゼ反応により消費されたＡＴＰパーセントとして測定する。Ｇｒｅｉｎｅｒ３８４ウェルの白色の、底部が澄明な高結合性プレートを、ＬＣＣＡのために使用する。簡単には、化合物、ＡＴＰおよびキナーゼを２０μＬ用量で混合することにより、キナーゼ反応を開始する。混合物を周囲温度で２〜４時間インキュベーションする。キナーゼ反応の終了時に、２０μＬルシフェラーゼ−ルシフェリンミックスを加え、化学発光シグナルを、Ｗａｌｌａｃ Ｖｉｃｔｏｒ２リーダーを使用して読取る。ルシフェラーゼ−ルシフェリンミックスは、５０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．８）、８．５μｇ／ｍＬのシュウ酸（ｐＨ７．８）、５（または５０）ｍＭのＤＴＴ、０．４％のＴｒｉｔｏｎＸ−１００、０．２５ｍｇ／ｍＬのコエンザイムＡ、６３μＭのＡＭＰ、２８μｇ／ｍＬのルシフェリンおよび光４００００単位／ｍＬのルシフェラーゼからなる。ＬＣＣＡアッセイのために、全ＡＴＰ消費を、２５〜４５％までに標準化したが、ＩＣ５０値は、放射アッセイにより決定されたものと十分に相関している。
ＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ
ＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ技術は、ドナーおよびアクセプタ−ビーズを近接させると蛍光シグナルが上昇することを利用する近接アッセイである。ビオチン化ポリ（Ｇｌｕ、Ｔｙｒ）４：１をキナーゼ基質として、ストレプトアビジンコーティングされたドナービーズおよび抗ホスホチロシン抗体ＰＹ１００コーティングされたアクセプタ−ビーズと共に使用する。リン酸化の際に、ペプチド基質は、ドナーおよびアクセプタ−ビーズの両方に結合することができて、蛍光の上昇をもたらす。Ｇｒｅｉｎｅｒ３８４ウェルの白色の、底部が澄明な中結合性プレートを使用して、化合物、ＡＴＰ、ビオチン化ポリ（Ｇｌｕ、Ｔｙｒ）およびキナーゼを混合して２０μＬの容量で周囲温度で１時間混合する。インキュベーションの後に、１５〜３０ｍｇ／ｍＬのＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎビーズ、７５ｍＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．４）、３００ｍＭのＮａＣｌ、１２０ｍＭのＥＤＴＡ、０．３％のＢＳＡおよび０．０３％のＴｗｅｅｎ−２０を含有する１０μＬ溶液を各ウェルに加える。２〜１６時間のビーズのインキュベーションの後に、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＡｌｐｈａＱｕｅｓｔリーダーでプレートを読取る。ＩＣ５０値は、放射アッセイの値とよく相関する。
細胞でのＧ２チェックポイントを廃止する化合物の能力（Ｃｈｋ１阻害を介して）を評価するために、***指数アッセイを行うことができる。ＤＮＡ損傷剤（例えば、アドリアマイシン；Ａｄｒ）の存在下で有糸***している細胞の累積を測定することにより、***指数を決定した。ノコドゾール（Ｎｏｃｏｄｏｚｏｌｅ（Ｎｏｃ））を使用して、有糸***の停止を誘発することができた。Ｎｏｃの存在下で、細胞を有糸***にためて、Ｍ−相特異的抗体を使用して検出する。ＡｄｒおよびＮｏｃの存在下では、細胞はＧ２停止されて、Ｍ相には進行しない。Ｃｈｋ１阻害剤の添加は、Ｇ２チェックポイントをバイパスさせ、Ｍ相が検出される。ＤＭＥＭ＋１０％胎仔血清（ＤＭＥＭ／ＦＢＳ）中、３７℃および５％ＣＯ２での１：２０通過により、ＨＴ−２９細胞を培養した。アッセイの前に、ＤＭＥＭ／ＦＢＳ１００μｌ中６５００細胞／ウェルで、黒色／澄明低部９６ウェルプレート（ＢＤ Ｂｉｏｃｏａｔ）に細胞を置いた。３７℃／５％ＣＯ２で２４時間増殖させた後に、Ａｄｒを最終濃度２５０ｎＭまで加え、細胞をさらに１８〜２０時間増殖させた。ついで、培地をプレートから吸引し、０．７１μＭのＮｏｃ７０μｌを、０．５５％ｖ／ｖのＤＭＳＯを含有するＤＭＥＭ／ＦＢＳ中に加えた。化合物を、０．５５％ｖ／ｖのＤＭＳＯを含有するＤＭＥＭ／ＦＢＳ中で希釈し、化合物溶液３０μｌを、アッセイプレートに加えた。Ｎｏｃまたは化合物／ＮｏｃまたはＮｏｃ／Ａｄｒのみを含む対照ウェルも設定した。細胞をさらに１８〜２０時間増殖させ、ホルムアルデヒドで固定する前に目視で調べた。Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ４８８染料と結合しているＭ−相特異的抗リンホスホヒストンＨ３ウサギポリクローナル抗体およびヒツジ抗ウサギ二次抗体を使用する免疫蛍光により、有糸***細胞のパーセンテージを決定した。Ｈｏｅｃｈｓｔ染料を使用して、細胞核も染色した。製造者の***指数アッセイキットを使用するＣｅｌｌｏｍｉｃｓ Ａｒｒａｙｓｃａｎ装置を使用して、染色および蛍光検出を行った。これは、このようなアッセイの１フォーマットに過ぎず、当技術分野の専門家に知られているように、様々な他のフォーマットも可能である。
構造活性関係
表１１は、Ｃｈｋ１のみに対する、選択された本発明の化合物に対する構造活性関係データを示している。阻害は、ＩＣ５０として次の記号で示されている：Ａ＝５０ｎＭ未満のＩＣ５０、Ｂ＝５０ｎＭを上回るが１０００ｎＭ以下のＩＣ５０、Ｃ＝１０００ｎＭを上回るが１００００ｎＭ未満のＩＣ５０、およびＤ＝１００００ｎＭ以上のＩＣ５０。
表１１
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表１２は、Ｃｈｋ１およびいくつかの他の酵素に対する、選択された本発明の化合物での構造活性関係データを示しており、したがって、チェックポイントキナーゼ、特にＣｈｋ１に対する本発明の化合物例の選択性を示している。阻害は、ＩＣ５０として次の記号で示されている：Ａ＝５０ｎＭ未満のＩＣ５０、Ｂ＝５０ｎＭを上回るが１０００ｎＭ以下のＩＣ５０、Ｃ＝１０００ｎＭを上回るが１００００ｎＭ未満のＩＣ５０、およびＤ＝１００００ｎＭ以上のＩＣ５０（表中の空欄は、データがないことのみを示している）。
表１２に挙げられているヒト酵素に関する略語を、次のように定義する：ＥｐｈＢ４は、エフリン関連受容体チロシンキナーゼＢ４を意味し；Ｔｉｅ−２は、イムノグロブリンおよびＥＧＦ繰り返しを含むチロシンキナーゼを意味し；ＥＧＦＲは、上皮成長因子受容体を意味し；ＦＧＦＲ１は、線維芽細胞増殖因子受容体を意味し；ＫＤＲは、受容体を含むキナーゼ挿入ドメインを意味し；Ｆｌｔ１は、ｆｍｓ類似チロシンキナーゼ１を意味し；ｆｙｎは、癌原遺伝子チロシン−プロテインキナーゼｆｙｎを意味し；ＰＤＧＦＲ−βは、血小板由来成長因子受容体β鎖に関する。Ｃｈｋ１は、チェックポイント同族体１（Ｓ．ｐｏｍｂｅ）を意味し；Ｃｈｋ２は、チェックポイント類似タンパク質２を意味し；Ｆｌｔ１は、ｆｍｓ類似チロシンキナーゼ１を意味し、Ｆｌｔ４は、ｆｍｓ類似チロシンキナーゼ４を意味し；ｆｙｎは癌原遺伝子チロシンプロテインキナーゼｆｙｎを意味し；ＫＤＲは、受容体を含有するキナーゼ挿入ドメインを意味し；ＭＡＰ４Ｋ３は、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ３を意味し；ｃ−ＭＥＴは、ｍｅｔ癌原遺伝子の細胞同族体を意味し；ＣＬＫ１は、ＣＤＣ類似キナーゼ１を意味し；ＥＭＫは、ＥＬＫＬモチーフキナーゼ１を意味し；ＥｒｂＢ２は、赤芽球白血病ウイルス癌遺伝子同族体２を意味し；ＩＧＦＲ１はインスリン様成長因子受容体１を意味し；ＩＲＫは、インスリン受容体キナーゼを意味し；ＭＡＰＫＡＰ２は、マイトジェンの活性化プロテインキナーゼ−活性化プロテインキナーゼを意味し；ＰＫＡは、タンパク質キナーゼＡを意味し；ＰＫＣは、タンパク質キナーゼＣエプシロンアイソホームを意味し；ＰＬＫは、ｐｏｌｏ様キナーゼを意味し；ｓｃｒは、ｓｒｃ癌原遺伝子を意味し；ＺＡＰ７０はプロテインキナーゼを伴うゼータ鎖、７０ｋＤを意味し；ｃｄｃ２は、細胞***周期タンパク質２を意味する。
表１２
Figure 0004901102
Figure 0004901102

Claims (36)

  1. 式Ｉ：
    Figure 0004901102
    ［上式中、Ｒ１は、Ｈであり；
    Ｒ２はＨ及びＲ３はＨ又は低級アルキルであり；
    Ｒ４は、−ＨまたはＲ５であり；
    Ｒ５は、低級アルキル；アリール；低級アリールアルキル；ヘテロシクリルおよび低級ヘテロシクリルアルキルから選択されるか；または
    Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している共通の窒素原子と一緒になって、５員から７員のヘテロシクリルを形成し、該５員から７員のヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＰから選択される少なくとも１個の付加的なヘテロ原子を場合によって含有し；
    Ｚは、−Ｎ＝であり；
    Ａは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、Ｃ（＝ＮＲ６）−および−Ｒ７から選択され、ただし、Ａが−Ｒ７である場合には、Ｅは存在せず；
    Ｒ６は、−Ｈ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２）Ｒ３、−ＮＣ（＝ＮＲ２）Ｎ（Ｒ２）Ｒ３、−ＣＮ、−ＯＲ４、低級アルキル、複素脂環式環アルキル、アリール、アリールアルキルおよび複素脂環式環から選択され；
    Ｒ７は、５員から７員のヘテロシクリルを形成し、該５員から７員のヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＰから選択される少なくとも１個の付加的なヘテロ原子を場合によって含有し；ここで、該５員から７員のヘテロシクリルは−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ ２ 、−ＣＦ ３ 、−ＮＯ ２ 、−ＯＲ ４ 、−Ｎ（Ｒ ４ ）Ｒ ５ 、−Ｓ（Ｏ） ０−２ Ｒ ５ 、−ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ４ ）Ｒ ５ 、−ＣＯ ２ Ｒ ４ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ）Ｒ ５ 、−Ｎ（Ｒ ４ ）ＳＯ ２ Ｒ ５ 、−Ｎ（Ｒ ４ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ５ 、−Ｎ（Ｒ ４ ）ＣＯ ２ Ｒ ５ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ４ 、低級アルキル、アリール、低級アリールアルキル、ヘテロシクリルおよび低級へテロシクリルアルキルから独立に選択される一又は複数の基によって置換されていてもよく、
    Ｅは、次の表２
    表２
    Figure 0004901102
    ［上式中、各Ｒ１６は、−Ｈ、低級アルキル、−ＣＯ２Ｒ４および−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４から独立に選択されるか；または場合によって２個のＲ１６は、それらが結合している１個又は複数の窒素と一緒になって、複素環を形成し；各Ｒ１７は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、低級アルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルおよび低級へテロシクリルアルキルから独立に選択され；
    Ｒ１８は、低級アルキルであり；
    Ｗは、６員から１０員のアリーレンまたは５員から１０員のヘテロアリーレンであり；
    Ｘは、単結合、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−（ＣＨ２）０−３ＣＯ２（ＣＨ２）０−３−、−（ＣＨ２）０−３ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｏ−、−（ＣＨ２）０−３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｏ−、−（ＣＨ２）０−３Ｓ（Ｏ）０−２（ＣＨ２）０−３−、−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）１−３Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）０−３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）０−３ＣＯ２（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）０−３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）０−３Ｏ−、−（ＣＨ２）０−３Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ（ＣＨ２）２−３Ｏ−、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｓ（Ｏ）０−２−、−（ＣＨ２）０−３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）０−３Ｓ（Ｏ）０−２−、−（ＣＨ２）０−３Ｏ（ＣＨ２）０−３−、アルコキシおよび低級アルキレンから選択され；および
    Ｙは、一または複数のアリールで置換された低級アルキル、アリールおよびヘテロシクリルから選択される、
    化合物またはその薬学的に許容される塩。
  2. Ｒ２およびＲ３は、−Ｈである、請求項１に記載の化合物。
  3. Ａは、Ｒ７であり、Ｒ７は、
    Figure 0004901102
    ［上式中、 各Ｇ１は独立に、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ１１）−であり、Ｌは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−および−ＮＲ１１から選択され、ここで、各Ｒ１１は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、低級アルキル、アリール、低級アリールアルキル、ヘテロシクリルおよび低級へテロシクリルアルキルから独立に選択される］である、請求項２に記載の化合物。
  4. Ｒ７は、
    Figure 0004901102
    ［上式中、Ｒ １１ｂ は、−Ｈ、低級アルキル；
    Figure 0004901102
    ［上式中、各Ｒ１２は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、低級アルキル、アリール、低級アリールアルキル、ヘテロシクリルおよび低級へテロシクリルアルキルから独立に選択され；
    Ｒ１３は、−Ｈ、低級アルキルおよびアシルから選択され；
    Ｑは、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ１２）−であり；
    Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−および−ＮＲ１３から選択される］から選択される、請求項３に記載の化合物。
  5. Ｗは、
    Figure 0004901102
    ［上式中、各Ｇ２は独立に、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ１４）−であり、ここで、各Ｒ１４は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、低級アルキル、アリール、低級アリールアルキル、ヘテロシクリルおよび低級へテロシクリルアルキルから独立に選択される］である、請求項４に記載の化合物。
  6. Ｗは、
    Figure 0004901102
    である、請求項５に記載の化合物。
  7. Ｘは、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−（ＣＨ２）０−３ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｏ、−（ＣＨ２）０−３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）０−３Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）１−３Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ（ＣＨ２）２−３Ｏ−、−（ＣＨ２）０−３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−（ＣＨ２）０−３Ｏ（ＣＨ２）０−３−、−（ＣＨ２）０−３ＣＯ２（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）０−３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）０−３Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、アルコキシおよび低級アルキレンから選択される、請求項６に記載の化合物。
  8. Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２−、−（ＣＨ２）１−２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２−、−（ＣＨ２）１−２ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−（ＣＨ２）０−２Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−２−、−（ＣＨ２）０−２Ｏ（ＣＨ２）０−２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、−ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−、−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−、−（ＣＨ２）０−１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２Ｃ（＝Ｏ）−、アルコキシから選択される、請求項７に記載の化合物。
  9. Ｙは、フェニルおよび５員から６員のヘテロシクリルから選択される、請求項８に記載の化合物。
  10. Ｒ１１ｂは、アルキル、フェニル、ピリジル、モルホリン、ピロリジン、ピペリジンおよびアゼパンから選択される、請求項９に記載の化合物。
  11. Ｒ７は、
    Figure 0004901102
    である、請求項１０に記載の化合物。
  12. Ｒ１１ｂは、
    Figure 0004901102
    ［上式中、Ｒ１４は、−Ｈまたは低級アルキルである］である、請求項１１に記載の化合物。
  13. Ｒ１１ｂは、ピリジンである、請求項１１に記載の化合物。
  14. Ｒ１１ｂは、２−アミノ基を有するピリジンである、請求項４に記載の化合物。
  15. Ａは、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝ＮＲ６）−である、請求項１に記載の化合物。
  16. Ａは、−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項１５に記載の化合物。
  17. Ｗは、
    Figure 0004901102
    ［上式中、各Ｇ２は独立に、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ１４）−であり、ここで、各Ｒ１４は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、低級アルキル、アリール、低級アリールアルキル、ヘテロシクリルおよび低級へテロシクリルアルキルから独立に選択される］である、請求項１６に記載の化合物。
  18. Ｗは、
    Figure 0004901102
    である、請求項１７に記載の化合物。
  19. Ｘは、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−（ＣＨ２）０−３ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｏ、−（ＣＨ２）０−３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）０−３Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）１−３Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ（ＣＨ２）２−３Ｏ−、−（ＣＨ２）０−３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−３−、−（ＣＨ２）０−３Ｏ（ＣＨ２）０−３−、−（ＣＨ２）０−３ＣＯ２（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）０−３Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）０−３Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、アルコキシおよび低級アルキレンから選択される、請求項１８に記載の化合物。
  20. Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２−、−（ＣＨ２）１−２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２−、−（ＣＨ２）１−２ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−（ＣＨ２）０−２Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−２−、−（ＣＨ２）０−２Ｏ（ＣＨ２）０−２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、−ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−、−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−、−（ＣＨ２）０−１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２Ｃ（＝Ｏ）−、アルコキシおよび低級アルキレンから選択される、請求項１９に記載の化合物。
  21. Ｅは、
    Figure 0004901102
    である、請求項２０に記載の化合物。
  22. Ｅは、
    Figure 0004901102
    である、請求項２１に記載の化合物。
  23. Ｒ２およびＲ３は、−Ｈである、請求項２２に記載の化合物。
  24. Ａは、−Ｃ（＝ＮＲ６）−である、請求項１５に記載の化合物。
  25. 次の式ＩＩ
    Figure 0004901102
    ［上式中、Ｅは、次の表７
    表７
    Figure 0004901102
    （上式中、各Ｒ１６は、−Ｈ、低級アルキル、−ＣＯ２Ｒ４および−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４から独立に選択されるか；または
    場合によって２個のＲ１６は、それらが結合している窒素または複数の窒素と一緒になって、複素環を形成し；
    各Ｒ１７は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、低級アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルおよび低級へテロシクリルアルキルから独立に選択され；
    Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２−、−（ＣＨ２）１−２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２−、−（ＣＨ２）１−２ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−（ＣＨ２）０−２Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−２−、−（ＣＨ２）０−２Ｏ（ＣＨ２）０−２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、−ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−、−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−、−（ＣＨ２）０−１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２Ｃ（＝Ｏ）−、アルコキシおよび低級アルキレンから選択され；
    各Ｒ ２２ は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ ２ 、−ＣＦ ３ 、−ＮＯ ２ 、−ＯＲ ４ 、−Ｎ（Ｒ ４ ）Ｒ ５ 、−Ｓ（Ｏ） ０−２ Ｒ ５ 、−ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ４ ）Ｒ ５ 、−ＣＯ ２ Ｒ ４ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ）Ｒ ５ 、−Ｎ（Ｒ ４ ）ＳＯ ２ Ｒ ５ 、−Ｎ（Ｒ ４ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ５ 、−Ｎ（Ｒ ４ ）ＣＯ ２ Ｒ ５ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ４ 、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリルおよび置換されていてもよい低級へテロシクリルアルキルから独立に選択される）から独立に選択され、Ｙは、次の表８
    表８
    Figure 0004901102
    （上式中、各Ｒ１５は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、低級アルキル、アリール、低級アリールアルキル、ヘテロシクリルおよび低級へテロシクリルアルキルから独立に選択される）］の、請求項１に記載の化合物。
  26. 次の式ＩＩＩ
    Figure 0004901102
    ［上式中、各Ｇは独立に、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ１１）−であり；
    Ｌは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−および−ＮＲ１１から選択され；
    各Ｒ１１は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、低級アルキルから独立に選択され；
    Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２−、−（ＣＨ２）１−２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２−、−（ＣＨ２）１−２ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−（ＣＨ２）０−２Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）０−２−、−（ＣＨ２）０−２Ｏ（ＣＨ２）０−２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ２）２−３Ｎ（Ｒ４）−、−ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−、−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−、−（ＣＨ２）０−１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）１−２Ｃ（＝Ｏ）−、アルコキシおよび低級アルキレンから選択され；
    Ｙは、次の表９
    表９
    Figure 0004901102
    （上式中、各Ｒ１５は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、低級アルキル、アリール、低級アリールアルキル、ヘテロシクリルおよび低級へテロシクリルアルキルから独立に選択され；
    各Ｒ２２は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＯＲ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、低級アルキル、アリール、低級アリールアルキル、ヘテロシクリルおよび低級へテロシクリルアルキルから独立に選択される）から独立に選択される］の、請求項１に記載の化合物。
  27. 次の表１０
    表１０
    Figure 0004901102
    Figure 0004901102
    Figure 0004901102
    Figure 0004901102
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    Figure 0004901102
    Figure 0004901102
    Figure 0004901102
    から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  28. ３−アミノ−６−［３−｛（２，４）−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピペラジン−２−カルボキサミドである請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  29. 請求項１から２８の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含んでなる癌細胞増殖低下剤。
  30. 上記化合物又はその薬学的に許容される塩が、薬学的に許容される担体と組み合わされる、請求項２９に記載の癌細胞増殖低下剤。
  31. 患者での複数の癌細胞の増殖を低下させる医薬において、請求項２９又は３０に記載の剤と１種または複数の癌治療剤を含む医薬。
  32. 癌治療剤が、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、アルキル化剤、ナイトロジェンマスタード、アジリジン、エポキシド、アルキルスルホネート、ニトロソウレア、アルキル化剤−ステロイド複合体、ＤＮＡ損傷／結合剤、シスプラチン、抗生物質、アンスラサイクリン、アンスラセンジオン、代謝拮抗物質、抗葉酸薬、核酸類似体、リボ核酸類似体、リボザイム、放射線、ビンカアルカロイド、タキサン、酵素、天然生成物、キナーゼ阻害剤、ホルモン、ホルモンアンタゴニストおよび生物学的応答調節物質からなる群から選択される、請求項３１に記載の医薬。
  33. 癌治療剤が、カンプトテシン、トポテカン（Ｔｏｐｏｔｅｃａｎ）、９−ニトロカンプトテシン、９−アミノカンプトテシン、カレニテシン（Ｋａｒｅｎｉｔｅｃｉｎ）、イリノテカン、エトポシド、リン酸エトポシド、テニポシド、アムサクリン（Ａｍｓａｃｒｉｎｅ）、ラゾキサン、デキスラゾキサン（Ｄｅｘｒａｚｏｘａｎｅ）、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、クロラムブシル、メルファラン、チオテパ、トレニモン（Ｔｒｅｎｉｍｏｎ）、トリエチレンメラミン、ジアンヒドロガラクチトール（Ｄｉａｎｈｙｄｒｏｇａｌａｃｔｉｔｏｌ）、ジブロモダルシトール（Ｄｉｂｒｏｍｏｄｕｌｃｉｔｏｌ）、ブスルファン、ジメチルスルフェート、クロロエチルニトロソウレア、ＢＣＮＵ、ＣＣＮＵ、メチル−ＣＣＮＵ、ストレプトゾトシン、クロロゾトシン（Ｃｈｌｏｒｏｚｏｔｏｃｉｎ）、プレドニムスチン（Ｐｒｅｄｎｉｍｕｓｔｉｎｅ）、エストラムスチン、プロカルバジン、ダカルバジン、ヘキサメチルメラミン、ペンタメチルメラミン、テモゾロミド（Ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ）、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ミトラマイシン、マイトマイシンＣ、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン（Ｉｄａｒｕｂｉｃｉｎ）、メトトレキセート、エダトレキセート、トリメトプリム、ノラトレキセド（Ｎｏｌａｔｒｅｘｅｄ）、ラルチトレキセド（Ｒａｌｔｉｔｒｅｘｅｄ）、ヒドロキシウレア、５−フルオロウラシル、フトラフル（Ｆｔｏｒａｆｕｒ）、カペシタビン（Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ）、フルツロン（Ｆｕｒｔｕｌｏｎ）、エニルウラシル（Ｅｎｉｌｕｒａｃｉｌ）、Ａｒａ−Ｃ、５−アザシチジン、ゲムシタビン、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン、アンチセンスＤＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡ／ＲＮＡハイブリッド、リボザイム、ビンクリスチン、ビンブラスチン、パクリタクセル、ドセタキセル（Ｄｏｃｅｔａｘｅｌ）、Ｌ−アスパラギナーゼ、キナーゼ阻害剤、イマチニブ、ミトタン、アミノグルテチミド、ジエチルスチルベストロール、エチニルエストラジオール、タモキシフェン、アナストロゾール、テストステロンプロピオネート、フルオキシメステロン、フルタミド、ロイプロリド（Ｌｅｕｐｒｏｌｉｄｅ）、プレドニゾン、ヒドロキシプロゲステロンカプロエート、メドロキシプロゲステロンアセテート、メゲストロールアセテート、インターフェロン−αおよびインターロイキンのうちの少なくとも１種を含む、請求項３１に記載の医薬。
  34. 癌治療剤がゲムシタビンである請求項３３に記載の医薬。
  35. 化合物が、３−アミノ−６−［３−｛（２，４）−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ピペラジン−２−カルボキサミド、又はその薬学的に許容される塩である請求項３４に記載の医薬。
  36. Ｙは、次の表１
    表１
    Figure 0004901102
    ［上式中、各Ｒ １５ は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ ２ 、−ＣＦ ３ 、−ＮＯ ２ 、−ＯＲ ４ 、−Ｎ（Ｒ ４ ）Ｒ ５ 、−Ｓ（Ｏ） ０−２ Ｒ ５ 、−ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ４ ）Ｒ ５ 、−ＣＯ ２ Ｒ ４ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ ）Ｒ ５ 、低級アルキル、アリール、低級アリールアルキル、ヘテロシクリルおよび低級へテロシクリルアルキルから独立に選択される］から選択される、請求項１に記載の化合物。
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