BG63142B1 - Транскорнеална система за освобождаване на лекарствено средство - Google Patents

Abstract

Системата намира приложение в медицината за дозирано подаване на лекарствени средства през роговия слой на кожата за по-дълги периоди от време. С неясе осъществява активен пренос на лекарствени средства при установен контрол на обемния поток, като се създава свръхналягане в резервоара чрез средства за активно електронно дозиране и подаване на лекарственото средство, които са интегрирани в системата, така че тя представлява една конструктивна единица. Транскорнеалната система се състои от резервоар за активно вещество (34), снабден с пробивно средство във вид на микрошипове (32) или микрорезци (8а, 8b), оформени от външната страна на дъното му и пригодени за проникване през роговия слой на кожата. Микрошиповете (32) или микрорезците (8а, 8b) са свързани с резервоара (34) чрез връзка, представляваща централен капилярен отвор (33), предвиден за преминаване на течното активно вещество от резервоара по дължината на микрошиповете (32). Предвидено е средство за активно дозирано освобождаване на течността, съдържаща лекарствено средство, което се състои от вградени помпа (39) и електронен дозиращ елемент (39с, 39е), интегрирани в системата.

Description

Изобретението се отнася до една транскорнеална система за освобождаване на лекарствено средство през роговия слой на кожата в субект, като се избягва стомашно-чревния тракт и намира приложение в медицината за дозирано подаване на лекарствени средства през по-дълги периоди от време.

Предшестващо състояние на техниката

От патент на US 3 964 482 е известно за вливане на лекарствено средство през роговия слой на кожата в субект, състоящо се от резервоар за лекарствено средство, свързан чрез провеждаща течност връзка с игловидни издатъци - пробивни средства с централни отвори за преминаване на лекарственото средство от резервоара по дължината на игловидните издатъци към субекта. Игловидните издатъци са конфигурирани с подходяща дължина за презкожно вливане на медикамента през изходящи отвори, намиращи се отдолу, на върха на игловидните издатъци. Устройството е снабдено със средства за дозирано освобождаване и последващо го вливане на лекарственото средство от резервоара под роговия слой на кожата.

Недостатъците на известното устройство са, че то осигурява само пасивно дозирано подаване на лекарственото средство през определени периоди от време, при което не може да се осъществява активен пренос за подкожно подаване на медикамент при установен контакт на обемния поток на лекарственото средство, тъй като не е предвидено средство за създаване на свръхналягане в резервоара и активни дозиращи средства, които да са интегрирани в системата, така че тя заедно с тях да представлява една конструктивна единица, осъществяваща едно активно дозирано пренасяне на лекарственото средство.

Техническа същност на изобретението

Задача на изобретението е да се създаде транскорнеална система с възможност за активно дозирано подаване на лекарствено сред ство през по-дълги периоди от време, при което да се осъществява активен пренос при установен контрол на обемния поток на лекарственото средство чрез създаване на свръхналягане в резервоара, като средствата за активно дозиране и активно подаване на лекарственото средство да са интегрирани в системата, така че тя да представлява една конструктивна единица.

Задачата е решена с транскорнеална система за активно дозирано освобождаване на лекарствено средство през роговия слой на кожата в субект, съдържаща резервоар за активно вещество, свързан с приспособление, снабдено с микрорезци с отвори, пригодени за проникване през роговия слой на кожата и свързани с резервоара чрез провеждаща течност връзка, предвидена за преминаване на активното вещество от резервоара по дължината на микрорезците към субекта чрез средство за активно дозирано освобождаване на течността, съдържаща лекарствено средство от резервоара към кожата на субекта през микрорезците.

Съгласно изобретението средството за активно дозирано освобождаване на лекарственото средство се състои от вградена помпа и вграден електронен дозиращ елемент.

Задачата е решена и с транскорнеална система за активно дозирано освобождаване на лекарствено средство през роговия слой на кожата в субект, съдържаща резервоар за активно вещество, свързан, приспособление, снабдено с микрошипове с централни отвори, пригодени за проникване през роговия слой на кожата и свързани с резервоара чрез връзка, провеждаща течност и предвидена за преминаване на активно вещество от резервоара по дължината на микрошиповете към субекта чрез средство за активно дозирано освобождаване на течността, съдържаща лекарствено средство от резервоара към кожата на субекта през микрошиповете.

Съгласно изобретението средството за активно дозирано освобождаване на лекарственото средство е изпълнено от вградена помпа и от вградени електронни дозиращи елементи.

При поставяне на транскорнеалната система съгласно изобретението върху кожата на субекта роговият слой на кожата, а в даден случай епидермисът, се пронизват от микрорезците, респ. микрошиповете, така че се оси гурява пряк достъп до инервирания кожен слой. По този начин лекарственото средство от резервоара през капилярните отвори на микрошиповете може да достигне до наситени с кръвоносни съдове участъци на кожата и от там - през капилярната система на кръвообращение да се включи в кръвообращението. При използване на микрорезци вместо микрошипове, микрорезците леко надраскват кожата при поставяне на системата.

Съществено предимство на системата съгласно изобретението е, че кожната бариера за прилаганите през кожата лекарствени средства, по-специално роговият слой на кожата, при тази система се избягва. Индивидуално различаващите се свойства на горния рогов слой на кожата при различните пациенти е причина за създаване на проблеми като недостатъчна бионаличност и алергии при приложение на активни вещества през кожата. Едно особено предимство на транскорнеалното приложение е, че то не се ограничава само до приложение на активни вещества, които проникват през кожата, какъвто е случаят при трансдермално приложение. Подходящи активни вещества са болкоуспокояващи средства, например морфин, налтрексон, фентанил, оксиморфон, антипаркинсонови средства, например L-допа, прамипексол, нитроглицерин, средства против високо кръвно налягане и вазодилататорни заболявания, например клонидин, нифедипин, верапамил, дилтиазам, антикоагуланти, например хепарин, хирудин, средства за дългосрочна терапия при онкологични и имунни заболявания, средства за дълготрайно лечение при пристрастяване, пептиди, АСЕинхибитори, неврокинининови антагонисти, хормони, например естрадиол.

Обикновено активното вещество се предлага под форма на разтвор, за да се осигури свободен пренос през капилярните отвори на микрошиповете на транскорнеалната система. По принцип могат да се прилагат всички физиологично поносими разтворители или смеси от разтворители, в които активното вещество се разтваря в достатъчно количество. Под достатъчно количество се разбира такава концентрация на активното вещество в разтвора, която позволява да се приложи терапевтично ефективно количество от активното вещество.

Предпочитани разтворители са вода и алкохол. Ако е необходимо за повишаване на разтворимостта на активното вещество в разтворителя могат да се прилагат посредници за разтварянето и комплексообразуватели. Чувствителните активни вещества могат да бъдат снабдени с добавки за повишаване на стабилността при съхранение.

Наличието на провеждащата течността връзка, осигурена между резервоара и мекрошиповете, респ. микрорезците, позволява лекарственото средство от резервоара през капилярните отвори на микрошиповете да се изтласка под роговия слой на кожата, така че лекарственото средство при избягване на външните слоеве на кожата може да бъде вкарано директно в кръвообращението.

В едно предпочитано изпълнение на транскорнеалната система за активно дозирано освобождаване на лекарствено средство през роговия слой на кожата вътре в субект съгласно изобретението между резервоара и отворите на микрошиповете са локализирани микровентили.

За предпочитане е транскорнеалната система за активно дозирано освобождаване на лекарствено средство през роговия слой на кожата вътре в субект съгласно изобретението да е изпълнена така, че всеки един микрошип да има изходен отвор на своя връх и един капилярен отвор, оформен вътре във всеки микрошип, свързващ изходния отвор на върха на микрошипа с резервоара.

Транскорнеалната система за активно дозирано освобождаване на лекарствено средство през роговия слой на кожата вътре в субект е добре да бъде изпълнена така, че капилярният отвор на всеки един микрошип има кръгло напречно сечение или е оформен като шлиц.

Транскорнеалната система за активно дозирано освобождаване на лекарствено средство през роговицата на кожата вътре в субект, съгласно изобретението може да бъде конфигурирана и така, че микрошиповете да са изпълнени от микропорест материал, който е с възможност да пропуска течността, съдържаща лекарствено средство.

За предпочитане е една траскорнеална система за активно дозирано освобождаване на лекарствено средство през роговия слой на кожата вътре в субект, да бъде снабдена с вградената помпа, която е изпълнена като електрически задвижвана пиезоелектрична мембрана, изпълняваща изпомпващо действие и кон тролирано от дозиращи електронни елементи, като пиезоелектричната мембрана и дозиращите електронни елементи са интегрирани в системата.

Преносът на лекарствено средство например под формата на воден разтвор може, от една страна, да се осъществи “пасивно”, т.е. чрез наличните падове на концентрацията, между концентрацията на активното вещество в резервоара и в кръвта или “активно”, например чрез създадено в резервоара свръхналягане, електростатични или капилярни сили или от вградена в системата помпа.

Предпочита се осъществяването на “активен” пренос на разтвора на активното вещество чрез помпа или пиезоелектрична мембрана. Разположените между резервоара и микрошиповете един или повече микровентили или клапанни отвори осигуряват възможност за установяване, съответно дозиране на обемния поток (ml/време) на лекарственото средство.

В зависимост от големината на резервоарите от концентрацията на активното вещество, както и от изискващото се терапевтично дозиране транскорнеалната система съгласно изобретението е подходяща за време на приложение с продължителност от един или няколко дни до четири седмици или по-дълго, за предпочитане е прилагането й за период от 7 до 14 дни.

При една форма на изпълнение системата е толкова миниатюризирана по отношение на размерите и теглото си, че може направо да се фиксира върху кожата на субекта и да остане там в продължение на дълъг период от време, подобно на пластир или да се носи като ръчен часовник. Закрепването на транскорнеалната система може да се осъществи чрез превръзка на ръката или да се прилепи с помощта на поносимо за кожата лепило, както и да се закрепи към кожата чрез самите микрошипове.

Производството на системата съгласно изобретението се осъществява при контролирани условия, като на база спазването на изискванията за безопасност на лекарствените средства тя може да бъде плътно опакована при стерилни условия, съответно запечатана до употреба.

Транскорнеалната система за активно дозирано освобождаване на лекарствено средство през роговия слой на кожата съгласно изобре тението за предпочитане е оформена, така че вградената в нея помпа е изпълнена във вид на микропомпа.

В един също така предпочитан вариант на изпълнение на транскорнеалната система за активно дозирано освобождаване на лекарствено средство през роговия слой на кожата вътре в субект съгласно изобретението резервоарът има поне една подвижна или еластична ограничителна повърхност.

При това транскорнеалната система за активно дозирано освобождаване на лекарствено средство през роговия слой на кожата вътре в субект може да бъде изпълнена така, че подвижната ограничителна повърхност е изпълнена като едно бутало, поместено в цилиндър.

В друго изпълнение на транскорнеалната система за активно дозирано освобождаване на лекарствено средство през роговия слой на кожата вътре в субект еластичната ограничителна повърхност е изпълнена като мембрана.

За предпочитане е и друго изпълнение, при което транскорнеалната система за активно дозирано освобождаване на лекарствено средство през роговия слой на кожата вътре в субект, е осъществена така, че еластичната ограничителна повърхност е изпълнена като нагънато като хармоника уплътнение.

Транскорнеалната система за активно дозирано освобождаване на лекарствено средство през роговия слой на кожата съгласно изобретението е снабдена с вентилационно приспособление.

Транскорнеалната система за активно дозирано освобождаване на лекарствено средство през роговия слой на кожата, съгласно изобретението е изпълнена и така, че микрошиповете и микрорезците са изработени като едно цяло с корпуса на резервоара.

Така резервоарът и микрошиповете, респ. микрорезците, образуват една обща конструктивна единица с една или повече части. Допустими са обаче и изпълнения, при които резервоарът и микрошиповете, респ. микрорезците са отделени конструктивно един от друг и са свързани помежду си чрез тънък шлаух или капилярна тръба. Това е особено изгодно, когато трябва да се прилагат по-големи количества лекарствено средство за по-дълъг период от време.

От решаващо значение за функционирането на транскорнеалната система съгласно изобретението е техническото и конструктивно изпълнение на микрошиповете, както и на капилярните отвори, които служат за доставяне на активното вещество.

Ето защо е предпочетено транскорнеалната система за активно дозирано освобождаване на лекарствено средство през роговия слой на кожата вътре в субект съгласно изобретението, да бъде изпълнена така, че микрошиповете да са с дължина най-малко 10 μπι.

Това е обусловено от необходимостта тези елементи на системата да проникват през роговия слой на кожата. Микрошиповете за предпочитане могат да се изработят с дължина 50-100 gm, а особено предпочетен вариант е този, при който те са с дължина до 1 mm.

Транскорнеалната система за активно дозирано освобождаване на лекарствено средство през роговия слой на кожата вътре в субект съгласно изобретението е конфигурирана с микрошипове, които са изработени от термопластичен материал.

За предпочитане е едно изпълнение на транскорнеалната система за активно дозирано освобождаване на лекарствено средство през роговия слой на кожата вътре в субект съгласно изобретението, при която микрошиповете са конични или цилиндрични и имат връх с радиус на закръгление, не по-малък от 10 gm.

С това увреждането на кожата и чувствителността към болка при поставянето на транскорнеалната система са минимални. За да се осигури въвеждане на достатъчно количество активно вещество в капилярното кръвообращение на пациента, микрошиповете съгласно изобретението са снабдени с капилярни отвори, изпълнени под формата на цилиндрични отвори или шлици, или комбинация от двете.

Изработването на микрошиповете от материал с определена порьозност позволява също така да се осъществи доставянето на активното вещество.

По-специални форми на изпълнение на микрошиповете съгласно изобретението могат да представляват например капилярни отвори, изработени под формата на комбинация от един централен цилиндричен отвор със шлици, разпрострени навън от него.

Преносът на разтвора на активното вещество може да бъде поддържан, съответно регулиран, в зависимост от вискозитета на разтвора чрез механични, електрически, химични и/или повърхностно активни сили. За да се избегне препълване, също така и за да се осъществи настройка на обема на потока и съпротивлението на тръбопровода в транскорнеалната система, се използват множество микрошипове. Обикновено микрошиповете са подредени в една равнина, която се образува от обърната към кожата, страна на транскорнеалната система. Тази повърхност може да обхваща площ с големина от няколко квадратни милиметра до няколко квадратни дециметра. Обичайният брой на микрошиповете е избран между 10 и 100, като това указание в никакъв случай не ограничава идеята на изобретението.

Веществото, от което са изработени микрошиповете, трябва да бъде поносимо за кожата и биосъвместимо. В смисъла на масово производство при задоволителни разходи за производство са подходящи освен керамични материали, стъкла и метали, например титан. Предпочитани са лесно обработващите се пластмаси. Биологично разграждащи се полимери, например полилактиди и други имат предимство, изразяващо се в това, че евентуално останали в кожата частици от материала на микрошиповете ще се разградят.

Биоразграждащите се полимери са отдавна известни в състоянието на техниката и са доказали своите предимства, като материал за шевове и костни шини.

Транскорнеалната система за активно дозирано освобождаване на лекарствено средство през роговия слой на кожата вътре в субект съгласно изобретението е изпълнена така, че течността, съдържаща лекарствено средство, е разтвор на лекарство в течен флуид.

Транскорнеалната система за активано дозирано освобождаване на лекарствено средство през роговия слой на кожата съгласно изобретението е предназначена за активно дозирано снабдяване с лекарствени средства при избягване на стомашно-чревния тракт.

Описание на приложените фигури

Изобретението се пояснява с приложените фигури, от които:

Фигура 1 представлява надлъжен разрез на транскорнеалната система съгласно изоб5 ретението;

Фигура 2 е надлъжен разрез на първо вариантно решение на транскорнеалната система от фиг. 1 съгласно изобретението;

Фигури За, ЗЬ, Зс, 3d - надлъжен разрез на микрошипове на транскорнеалната система от фиг. 2 съгласно изобретението;

Фигури 4/4а, 4Ь/ - надлъжен разрез на второ вариантно решение на транскорнеалната система от фиг. 1 съгласно изобретението;

Фигура 5 - надлъжен разрез на трето вариантно решение на транскорнеалната система от фиг. 1 съгласно изобретението;

Фигури 6а, 6b, 6с, 6d - надлъжен разрез и поглед отгоре на микрошипове и микрорезци от фиг. 1, 2 и 4 съгласно изобретението;

Фигура бе - разрез и поглед отгоре на вариант на резци съгласно изобретението, които могат да се прилагат вместо микрошипове;

Фигура 6g - вариант на микрорезци под формата на зърно с връхчета, които драскат кожата, ръбове 8Ь.

Пример за изпълнение на изобретението

Транскорнеалната система 20 в опростен вариант на изпълнение от фиг. 1 се състои от един корпус 21 с оформени на дъното му пробивни средства 23 във вид на микрошипове 23. Вътрешното пространство на корпуса 21 служи като резервоар 24 за поемане на активно вещество 25. В зависимост от вискозитета разтворът на активното вещество 25 се поставя директно в резервоара 24 на корпуса 21 или се натрупва в матрица, например направена от попиващ материал или полимер. Корпусът 21 и пробивните средства 23 или микрошиповете 23 имат външна стена 26, която е механично стабилна дотолкова, че до активиране на освобождаването на лекарственото средство транскорнеалната система 20 може да се постави върху кожата и микрошиповете с лек натиск могат да се притиснат към нея. Външната стена 26 е пробита в областта на острието при върха 27 на микрошиповете 23 и образува изходен отвор 28, през който разтворът на активното вещество 25 вследствие на капилярни сили може да достигне капилярната система на кръвообращението, като избегне корнеалния (роговия) слой на кожата и така да прояви своето системно действие. В областта на корпуса 21 в даден случай е предвидено едно устройство, което да осигури изравняване на налягането, представляващо например отвор за въздух 29. Обикновено отворът за въздух 29 е снабден с филтър, през който не могат да преминат нечистотии в системата. За поддържане на обемния поток на разтвора от активно вещество 25 може да бъде предвидено приспособление, което да създава допълнително налягане в резервоара 24. Напълването на транскорнеалната система 20 става, например чрез инжектиране на разтвора от активното вещество 25 в резервоара 24 чрез потапяне на транскорнеалната система 20 в разтвор на активното вещество 25 или чрез поставяне в транскорнеалната система 20 на матрица, напоена с активно вещество 25. От само себе си се разбира, че за последния случай транскорнеалната система 20 се изгражда от две части, например от долна част, която образува микрошиповете 23, и горна част, в която системата 20 се затваря след поставяне на матрицата с активното вещество 25. Според вида на активното вещество 25 може да се намира в разтворена форма, във воден или органичен, физиологично приемлив разтворител, или смес от разтворители. Подходящи разтворители са например вода, етанол, пропанол и техни смеси. Активните вещества 25 могат също така да бъдат разтворени в матрица от гел, например от полимерен материал.

Като материал за изработване на корпуса 21 на резервоара 24 и микрошиповете 23 се имат предвид преди всичко термопластмаси, които могат да се синтероват в дадена форма, като за изходен материал се използва финозърнест гранулат. Чрез подходящ избор на параметрите като налягане, температура (обикновено и под температурата на топене на материала) и време се постига една възпроизводима порьозност (обикновено 50%). Чрез последващо целево разтапяне на горната повърхност на изграждащата част тя се затваря, така че се получава порьозно съдържание с плътна външна стена 26. Областите на стените 26, които трябва да останат отворени за пропускане на течности, както и отворите за въздух 29, отворите 28 при върховете 27 на микрошиповете 23, се получават чрез охлаждане на изграждащата част под температурата на топене на материала. За уплътняване на порьозните стени се имат предвид също и технологични операции като наслояване и запояване, които обаче налагат по-високи разходи за технологично изпълнение. Степента на порьозност и напречният диаметър на остриетата на микрошиповете 23 могат да варират в определени граници, а с това и параметърът за настройване на скоростта на дозиране. Други подходящи материали са например, полиетилен, полипропилен или полисулфон.

Съгласно фиг. 2 усъвършенстваната транскорнеална система 30 се състои от кутия 31 с долна част 31а и горна част 31Ь. Долната част 31а на кутията съдържа микрошипове 32, разположени на страната, обърната към повърхността на кожата, като микрошиповете 32 са с дължина най-малко 10 цт и имат капилярни отвори 33, от които на чертежа са показани само три, но в увеличен мащаб за подобро представяне. Един резервоар 34 за разтвор на активно вещество е образуван от подвижно бутало 37 и от страната на долната част 31а на кутията чрез едно нагънато като хармоника 38 уплътнение. Това нагънато като хармоника 38 уплътнение, разбира се, може да бъде заменено с друго уплътняващо средство, например чрез точно прилягащ водач от буталото 37 към долната част 31а на кутията. Горната част 31Ь на кутията съдържа една микропомпа 39, която е предназначена да упражнява определено свръхналягане върху буталото 37 като създава условия за прилагане на активното вещество чрез микрошиповете 32 в капилярната система на кръвообращението. На вътрешната стена на долната част 31а на кутията пред капилярните отвори 33 могат да се поставят микровентили 39а, за да се избегне преждевременното освобождаване на лекарственото средство. Налягането върху буталото 37 е пневматично и се упражнява чрез микропомпа 39, но може да се осъществи и чрез прилагане на чисто механичен начин, а при друга форма на изпълнение - чрез миниатюрен електромотор и свързан с него механизъм.

За подобряване на управляемостта и регулируемостта на дозирането на активното вещество транскорнеалната система 30 може да се разшири с вграждането на микросензори 39с, микроактуатори 39е, например за активно управление на микровентилите 39а (не е представено), електронна превключваща система 39Ь с възможност за единично подаване 39d и електрозахранване. Микросензорите 39с служат на първо място за регистриране и надзор на отклонението на величините, например концентрация на активното вещество в кръвта, температурата и активността на пациента и за регистриране и надзор над величините на транскорнеалната система 30, като време, дебит, налягане и температура.

Паметта на електронната превключваща система може да се програмира със зададени данни или параметри от производителя или от лекаря, съответно пациента, чрез подходящ интерфейс. Отчетените стойности от микросензорите 39с се регистрират от електронната система и се преработват по-нататък. Съобразно предварително зададената управляваща и регулираща функция от тях се извеждат сигнали за управление на микроактуаторите 39е.

Съществена съставка на транскорнеалната система 30, съгласно изобретението е оформянето на микрошиповете.

Формите на изпълнение на микрошипове 41, показани на фигура 3, са следните.

Фигура За показва един порьозен на върха и поради това, пропускащ разтвора на активното вещество микрошип 41.

На фигура ЗЬ е представена един микрошип 41 с напълно уплътнена външна стена 42. Върхът на микрошипа 41 има един издатък 44, който при забождане в кожата до корена му се отчупва на конструктивно определено място 43, където при това микрошипът 41 се отваря.

Друга възможност за отваряне на връхчетата на микрошиповете 41 е показана на фигура Зс, където най-напред връхчето на микрошипа 41 е затворено чрез залепващо се фолио 45, което се изтегля при отчупване на връхчетата и така микрошиповете 41 се отварят.

За закрепване на транскорнеалната система 30 могат да се оформят кукички върху микрошиповете 41, както е илюстрирано на фиг. 3d.

По принцип микрошиповете 41 са изработени от билогично поносим материал, например метали, керамика и полимери, по-специално биологично разграждащи се полимери на база гликозид и/или лактид, по възможност като съполимери с други биологично разграждащи се полимери.

Микрошиповете 41 могат също така да се приготвят от порьозен, пропускащ активаното вещество материал, например термопластична пластмаса, така че активната съставка да се отдава през цялата повърхност на микрошиповете 41.

Фигура 4, съответно фиг. 4а и фиг. 4Ь, показват една транскорнеална система 50 с оформен като вана резервоар 51, при който разтворът на активно вещество 52 е затворен отвън с еластична мембрана 54. Според формата на изпълнение на транскорнеалната система 50 съгласно изобретението резервоарът 51 и вкарваните в кожата микрошипове 53 образуват една конструктивна единица. Стените 55 на резервоара и микрошиповете 53 са изработени, както е описано по-горе от порьозен материал, а лежащите им навън повърхности са уплътнени. Разтворът на активното вещество 52 се инжектира в матрица за активно вещество 52 под леко манометрично налягане. Манометричното налягане се поддържа от еластичната мембрана 54 и следователно служи за постоянно поддържане на дебита. Дебитът може да бъде повишаван от пациента чрез натискане на еластичната мембрана 54 за кратко време, при което се осъществява едно допълнително дозиране.

Фигура 4а показва транскорнеалната система 50 съгласно изобретението в начално състояние, с извита еластична мембрана 54, което позволява разтворът на активното вещество 52 да бъде под налягане и резервоарът 51 за активното вещество 52 да е притиснат. Така с активното вещество 52 се осъществява системно действие през транскорнеалния кожен слой.

Фигура 4Ь показва състояние на еластичната мембрана 54, след като е използвана голяма част от разтвора на активното вещество 52.

Фигура 5 показва разрез на транскорнеална система 1, оформена от кутия 10 с капак. Кутията 10 съдържа резервоар 2 за активно вещество, който е затворен от горната страна чрез една хармоника 3. В резервоара 2 за активно вещество се намира разтвор 4 на активното вещество, който през входящ канал 5, оформен от долната страна на резервоара, достига до камерата на микропомпа 6. През изходящ канал 7 разтворът 4 на активното вещество достига до подредените от долната страна на кутията 10 микрошипове 8 и от там през капилярните отвори 9 на микрошиповете 8 разтворът 4 излиза навън. Страничните части 10а и долната част 10Ь на кутията 10 образуват заедно с микрошиповете 8 една конструктивана единица, която за предпочитане е изработена от термопластична пластмаса. Капакът на кутията 10 съдържа енергийно захранване под форма на батерия 11, както и контролен елемент 12 с електронно управление, при това върху капака е оформен един отвор 13 за въздух, предвиден за изравняване на налягането, което позволява на хармониката 3 да се нагажда към намаления обем, получен при отдаване на част от разтвора 4 на активно вещество през микрошиповете 8. Пренасянето на разтвора 4 от активното вещество се осъществява чрез задействане на пиезоелектрична мембрана 14, която действа като електрически управляема помпа 6. Входящият канал 5 е оформен така, че разтворът 4 на активното вещество се изпомпва чрез пиезоелектричната мембрана 14 към изходите на микрошиповете 8. Това става чрез вентил или чрез оразмеряване на каналите така, че диаметърът на входящия канал 5 е по-малък от този на изходящия канал 7. Преди използване на транскорнеалната система 1 микрошиповете 8 са защитени чрез защитен капак 15.

Фигура 6 представлява няколко варианта на изпълнение на микрошипове съгласно изобретението в разрез и в поглед отгоре.

Фигура 6а представлява един микрошип 8, който има централен капилярен отвор 9, цилиндрична външна форма и коничен връх.

Фигура 6Ь представлява един микрошип 8, който има капилярен отвор 9, оформен като шлиц, и е с цилиндрична външна форма.

Фигура 6с представлява един микрошип 8 с плоски външни стени, при което капилярнията отвор 9 е с формата на шлиц.

Фигура 6d показва микрошип 8 с цилиндрична външна форма и скосени върхове.

Фигура бе показва една форма и изпълнение на микрорезец 8а съгласно изобретението, които могат да се прилагат вместо микрошиповете в разрез, поглед отгоре.

Капилярните отвори 9 за разтвора 4 на активното вещество 2 се намират плътно до микрорезеца 8а, разположен на долната част 10Ь на резервоара от фиг. 5 така, че резервоарът за активното вещество 2 оттам - през надрасканата кожна повърхност достига до субекта и упражнява системно действие.

Фигура 6f показва форма на изпълнение на микрорезец, изпълнен под формата на зърно с връхчета и ръбове 8Ь, които драскат кожата. Капилярните отвори 9 се намират в близост до зърната.

Размерите на микрорезците имат големина в почти същия порядък, както описаните по-горе микрошипове.

Отделните микрошипове, съответно микрорезци, обикновено са наредени откъм долната страна на транскорнеалната система и заедно с нея образуват една конструктивна единица. Техният брой е например между 10 и 100. Микрошиповете имат връх с радиус на закръгление, не по-малко от 10 μπι.

Дозирането на лекарственото средство може да се управлява чрез обемния поток, който от своя страна зависи от сумата на диаметрите на капилярните отвори на микрошиповете.

Claims (19)

1. Транскорнеална система за освобождаване на лекарствено средство през роговия слой на кожата, включваща резервоар за активно вещество, към който са свързани пробивни средства, снабдени с изходящи отвори за дозирано освобождаване на активното вещество чрез дозиращи средства, характеризираща се с това, че за всяко пробивно средство е предвиден изходящ отвор, свързан с активно дозиращо средство, оформено като помпа (6,39) с вграден електронен дозиращ елемент (12,39с,39е).

2. Транскорнеална система съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че между резервоара (34) и изходящите отвори (33) на пробивното средство във вид на микрошипове (32) са локализирани микровентили (39а).

3. Транскорнеална система съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че между резервоара (34) и изходящите отвори (33) на пробивното средство във вид на микрорезци (8а и 8Ь) са локализирани микровентили.

4. Транскорнеална система съгласно претенциите 1 и 2, характеризираща се с това, че изходящият отвор на всеки един микрошип (32, 41, 53, 8) е оформен във вътрешността му като капилярен отвор (33,9), свързващ изхода му с резервоара (34,51).

5. Транскорнеална система съгласно претенциите 2 и 4, характеризираща се с това, че капилярният отвор (33,9) на всеки един микрошип (32, 41, 53, 8) е изпълнен с кръгло напречно сечение или е оформен като шлиц.

6. Транскорнеална система съгласно претенциите 2, 4 и 5, характеризираща се с това, че микрошиповете (41,53) са изпълнени от микропорест материал, пропусклив за флуида, съдържащ лекарственото средство.

7. Транаскорнеална система съгласно претенциите от 1 до 6, характеризираща се с това, че вградената помпа (6) е изпълнена като електрически задвижвана пиезоелектрична мембрана (14), контролирана от електронния дозиращ елемент (12), като пиезоелектричната мембрана (14) и електронните дозиращи елементи (12) са интегрирани в системата.

8. Транскорнеална система съгласно претенциите от 1 до 7, характеризираща се с това, че вградената помпа (39) е изпълнена във вид на микропомпа.

9. Транскорнеална система съгласно претенциите от 1 до 8, характеризираща се с това, че резервоарът (34,51,2) е изработен с поне една подвижна (37) или еластична ограничителна повърхност (38,54,3).

10. Транскорнеална система съгласно претенция 9, характеризираща се с това, че подвижната ограничителна повърхност е оформена като бутало (37), поместено в долната част на цилиндър (31) и свързано с еластичната ограничителна повърхност (38).

11. Транскорнеална система съгласно претенция 9, характеризираща се с това, че еластичната ограничителна повърхност е изпълнена като мембрана (54).

12. Транскорнеална система съгласно претенция 9, характеризираща се с това, че еластичната ограничителна повърхност е изпълнена във вид на нагънато като хармоника (38) уплътнение.

13. Транскорнеална система съгласно претенциите от 1 до 12, характеризираща се с това, че резервоарът (34,51,2) е снабден с вентилационен отвор (29,13).

14. Транскорнеална система съгласно претенциите от 1 до 13, характеризираща се с това, че микрошиповете (32, 41, 53, 8) и микрорезците (8а, 8Ь) са изработени като едно цяло с резервоара (34, 51,2).

15. Транскорнеална система съгласно претенциите от 1 до 14, характеризираща се с това, че микрошиповете или микрорезците (32, 83,8) са ,с дължина най-малко 10 μιη.

16. Транскорнеална система съгласно претенциите от 1 до 15, характеризираща се с това, че микрошиповете и микрорезците (41,8) са изработени от термопластичен материал.

17. Транскорнеална система съгласно претенциите от 1 до 16, характеризираща се с това, че микрошиповете (32,41,53,8) имат връх с радиус на закръгление не по-малко от 10 μπι.

18. Транскорнеална система съгласно претенциите от 1 до 17, характеризираща се с това, че лекарственото средство е във вид на разтвор на лекарство в течен флуид.

19. Транскорнеална система за активно дозирано освобождаване на лекарствено средство през роговия слой на кожата вътре в субект съгласно някоя от претенциите от 1 до 18, характеризираща се с това, че е предназначе5 на за активно дозирано снабдяване с лекарства при избягване на стомашно-чревния тракт.