MXPA05000597A

MXPA05000597A - Dispositivos de microaguja y aparatos de administracion por microaguja.

Info

Publication number: MXPA05000597A
Application number: MXPA05000597A
Authority: MX
Inventors: Frank Frederickson
Original assignee: 3M Innovative Properties Co
Priority date: 2002-07-19
Filing date: 2003-07-10
Publication date: 2005-04-28
Also published as: NO20050923L; CN1691969A; WO2004009172A1; JP5336538B2; AU2003251831A1; JP2011147807A; CA2492867A1; NZ537546A; US20050261631A1; JP2005533625A; AU2003251831B2; BR0312671A; US8900194B2; EP1523367A1; IL166134A0; AU2003251831A2; CN102872526A; KR20120087197A; KR20050019898A; CA2492867C

Abstract

Se describen los dispositivos de microaguja (10) con microagujas (30) que tienen una forma ahusada, truncada, las tener una proporcion entre dimensiones, controlada. Se describen los aparatos de distribucion de microaguja que incluyen accionadores disenados para distribuir las microagujas a velocidades que pueden mejorar la perforacion del estrato corneo mientras que limitan la sensacion de dolor experimentada en el sitio de la administracion.

Description

DISPOSITIVOS DE MICROAGUJA Y APARATOS DE ADMINISTRACION POR MICROAGUJA ANTECEDENTES DE LA INVENCION Pocas moléculas de valor terapéutico demostrado pueden ser transportadas a través de la piel, incluso con el uso de mejoradores químicos aprobados. La barrera principal para el transporte de las moléculas a través de la piel es el estrato córneo (la capa más externa de la piel) . Los dispositivos que incluyen arreglos de estructuras relativamente pequeñas, algunas veces denominadas como microagujas o micro-alfileres, han sido descritos para el uso en conexión con la administración de agentes terapéuticos y otras sustancias a través de la piel y otras superficies. Los dispositivos son típicamente presionados contra la piel en un esfuerzo para perforar el estrato córneo, tal que los agentes terapéuticos y otras sustancias pueden pasar a través de esa capa y hacia los tejidos debajo. Los problemas asociados con los dispositivos de microaguja incluyen la habilidad para perforar efectivamente el estrato córneo. Esa habilidad puede ser comprometida por el deseo de limitar la altura de las estructuras de microaguja para evitar la estimulación de los nervios localizados bajo el estrato córneo. Como resultado de la altura limitada de las estructuras, puede ser difícil el perforar confiablemente el REF- 161266 estrato córneo en sitios suficientes para administrar de manera efectiva un agente terapéutico a un paciente. Otro problema más asociado con los dispositivos de microaguja conocidos, es la integridad estructural de las estructuras de microaguja mismas. Las estructuras que no son robustas pueden fracturarse o de otro modo degradarse cuando se hacen avanzar a través del estrato córneo. Como resultado, las porciones de las estructuras pueden ser dejadas incrustadas en la piel . Aunque las estructuras son típicamente fabricadas de materiales biológicamente inertes, puede preferirse que no permanezcan porciones de la estructura en la piel después del uso. En la Patente Europea EP-A-1 086 179 se describe un dispositivo que comprende una pluralidad de microagujas, proporcionado para someter a abrasión la piel. El dispositivo es colocado sobre la piel para preparar un sitio sometido a abrasión, después de lo cual se aplica un dispositivo de administración o de muestreo transdérmico al sitio de administración sometido a abrasión. Además, en el documento WO 03/026733 se describe una membrana que contiene microagujas, arreglos de microaguja y agujas. Las microagujas son huecas y tienen un canal ahusado.

En el documento WO 01/91846 A se describe un arreglo de microagujas que comprende microagujas ahusadas que tienen una punta afilada.

Además, en el documento WO 03/024507 A se describe una microagu que incluye un sustrato, una o más microagujas, y un depósito para la administración de fármacos o recolección de analitos . BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION La presente invención proporciona dispositivos de microaguja, dispositivos de administración con microaguja, y métodos para utilizar los dispositivos de microaguja. Los dispositivos de microaguja, el aparato de administración con microaguja y los métodos para utilizar las microagujas, pueden ser todos utilizados en conjunto, o éstos pueden ser separadamente empleados, como se desee. Los dispositivos de microaguja de acuerdo a la presente invención incluyen microagujas que se proyectan desde un sustrato, con las microagujas que tienen una forma ahusada truncada, que reduce preferentemente las fracturas en la punta al tiempo que también proporciona perforación efectiva del estrato córneo. Las microagujas de dispositivos de microaguja de acuerdo a la presente invención, pueden tener también una proporción entre dimensiones controladas para mejorar la perforación efectiva del estrato córneo. Los aparatos para administración con microaguja de acuerdo a la presente invención incluyen accionadores diseñados para distribuir las microagujas a velocidades que pueden aumentar la perforación del estrato córneo, al tiempo que limitan la sensación de dolor experimentada en el sitio de administración. Para cumplir esas metas, el aparato de administración puede utilizar componentes con masa limitada para reducir la tendencia del aparato para estimular los nervios durante la distribución de los dispositivos de microaguja. Los aparatos de administración pueden ser diseñados para llevar las microagujas hacia la piel, o éstos pueden ser diseñados con una masa que golpea la superficie posterior de un dispositivo de microaguja ya colocado en contacto con la piel. Además, los aparatos de administración pueden incluir preferentemente un collar de presión que es forzado contra la piel alrededor del dispositivo de microaguja para mejorar la tirantez de la piel conforme el dispositivo de microaguja es movido a través de la piel. En un aspecto, la presente invención proporciona un dispositivo de microaguja que incluye un sustrato con una primera superficie principal, y al menos una microaguja que se proyecta desde la primera superficie principal del sustrato, al menos una microaguja tiene una base próxima a la primera superficie principal del sustrato, en donde al menos una microaguja está ahusada desde la base hasta una punta plana distal de la base, tal que al menos una microaguja tiene una forma ahusada, truncada; en donde la punta plana tiene un área superficial medida en un plano alineado con la base de 20 micrómetros cuadrados o más y 250 micrómetros cuadrados o menos . En otro aspecto más, la presente invención incluye el uso de un dispositivo de microaguja de la presente invención para hacer contacto con la piel sobre un paciente, y . forzar al dispositivo de microaguja contra la piel. En otro aspecto más, la presente invención proporciona un dispositivo de microaguja que incluye un sustrato con una primera superficie principal; y una pluralidad de microagujas que se proyectan desde la primera superficie principal del sustrato, cada microaguja de la pluralidad de microagujas tiene una base próxima a la primera superficie principal del sustrato, en donde cada microaguja de la pluralidad de microagujas es formada de uno o más polímeros y es ahusada desde la base hasta una punta plana distal de la base, tal que cada microaguja de la pluralidad de microagujas tiene una forma ahusada, truncada, en donde la punta plana tiene un área superficial medida en un plano alineado con la base, de 20 micrómetros cuadrados o más y 100 micrómetros cuadrados o menos, en donde la base de cada microaguja de la pluralidad de microagujas tiene un área base de 900 micrómetros cuadrados o más; y en donde cada microaguja de la pluralidad de microagujas tiene una altura por arriba de la primera superficie principal y una dimensión de base máxima, la altura y la proporción entre dimensiones máxima de la base definen una proporción entre dimensiones, en donde la proporción entre dimensiones es 3:1 o mayor. En otro aspecto más, la presente invención proporciona un dispositivo de microaguja que incluye un sustrato con una primera superficie principal, y al menos una microaguja que se proyecta desde la primera superficie principal del sustrato, al menos una microaguja que tiene una base próxima a la primera superficie principal del sustrato, en donde al menos una microaguja está ahusada desde la base hasta una punta distal de la base, tal que al menos una microaguja tiene una forma ahusada, truncada que tiene una altura (h) por arriba de la primera superficie principal, como se mide desde la base hasta la punta; en donde al menos una microaguja tiene un área en sección transversal de 20 micrómetros cuadrados o mayor y menor que un área base de al menos una microaguja, en donde el área en sección transversal se mide en un plano alineado con la base, el plano está localizado a una distancia de 0.98 h de la base. En otro aspecto más, la presente invención proporciona un dispositivo de microaguja que incluye un sustrato con una superficie principal; y una pluralidad de microagujas que se proyectan desde la primera superficie principal de microagujas tiene una base próxima a la primera superficie principal del sustrato, en donde cada microaguja de la pluralidad de microagujas es formada de uno o más polímeros y está ahusada desde la base hasta una punta plana distal de la base, tal que cada microaguja de la pluralidad de microagujas tiene una forma ahusada, truncada, en donde cada microaguj de la pluralidad de microagujas tiene un área en sección transversal de 20 micrómetros cuadrados o mayor y 25% o menos de un área base de cada microaguja de la pluralidad de microagujas, donde el área en sección transversal es medida en un plano alineado con la base, el plano está localizado a una distancia de 0.98 h de la base; en donde la base de cada microaguja de la pluralidad de microagujas tiene un área base de 900 micrómetros cuadrados o mayor, y en donde cada microaguja de la pluralidad de microagujas tiene una dimensión base máxima, la altura y la proporción entre dimensiones máxima de la base define una proporción entre dimensiones, en donde a proporción entre dimensiones es 3:1 o mayor. En otro aspecto más, la presente invención proporciona un método para distribuir un dispositivo de microaguja mediante la colocación de un dispositivo de microaguja próximo a un sitio de administración sobre la piel, el arreglo de microaguja incluye una pluralidad de microagujas que se proyectan desde una superficie; y la aceleración de un pistón que tiene una cara hacia la piel, en donde el pistón tiene una velocidad mínima de 4 metros por segundo o mayor y una velocidad de 10 metros por segundo o menos durante la aceleración. En otro aspecto más, la presente invención proporciona un método para distribuir un dispositivo de microaguja, el método incluye: la colocación de un dispositivo de microaguja próximo a un sitio de administración sobre la piel, el arreglo de microaguja tiene una pluralidad de microagujas que se proyectan desde una superficie; y la aceleración de un pistón que tiene una cara hacia el dispositivo de microaguja, en donde el pistón tiene una velocidad mínima de 4 metros por segundo o mayor y una velocidad máxima de 10 metros por segundo o menos cuando la cara del pistón hace contacto con el dispositivo de microaguja. En otro aspecto más, la presente invención proporciona un método para distribuir un dispositivo de microaguja, el método incluye : la provisión de un aparato de distribución de microaguja que incluye un dispositivo de microaguja con una pluralidad de microagujas que se proyectan desde una superficie, el dispositivo de microaguja está acoplado a una cara de un pistón, un accionador operablemente conectado a un pistón, y la aceleración del pistón y del dispositivo de microaguja acoplado, hacia el sitio de administración utilizando el accionador, en donde el pistón tiene una velocidad mínima de 4 metros por segundo o mayor y una velocidad máxima de 10 metros por segundo o menor, cuando el dispositivo de microaguja hace contacto con el sitio de administración. En otro aspecto, la presente invención proporciona un aparato de administración con microaguj que incluye un aloj miento; un pistón localizado dentro del alojamiento; un accionador operablemente conectado al pistón, en donde el accionador tiene energía almacenada, en donde la liberación de la energía almacenada da como resultado la aceleración del pistón hacia un sitio de administración; y medios para marcar la piel en el sitio de administración hacia el cual se acelera el pistón. En otro aspecto más, la presente invención proporciona un aparato de administración con microaguja que incluye un alojamiento; un pistón localizado dentro del alojamiento; un accionador operablemente conectado al pistón, en donde el accionador tiene una energía almacenada, en donde la liberación de la energía almacenada da como resultado la aceleración del pistón hacia un sitio de administración a una velocidad mínima de 4 metros por segundo o mayor, y una velocidad máxima de 10 metros por segundo o menor cuando la cara del pistón alcanza el sitio de administración. En otro aspecto más, la presente invención proporciona un aparato de administración con microaguja que incluye un alojamiento; un pistón localizado dentro del alojamiento; un accionador operablemente conectado al pistón, en donde el accionador tiene energía almacenada, en donde la liberación de la energía almacenada da como resultado la aceleración del pistón hacia un sitio de administración; y un collar de presión sobre un exterior del alojamiento. Estas y otras características y ventajas de la invención pueden ser descritas más adelante en conexión con las diversas modalidades ilustrativas de la invención. BREVE DESCRIPCION DE LAS FIGURAS La Figura 1 es una vista agrandada en planta de una porción de un dispositivo de microaguja de acuerdo a la presente invención. La Figura 2 es una vista en sección transversal de una microaguja del dispositivo de microaguja de la Figura 1, tomada a lo largo de la línea 2-2 en la Figura 1. La Figura 3 es una vista en planta de una microaguja alternativa sobre un dispositivo de microaguja de la presente invención. La Figura 4 es una vista en sección transversal tomada a lo largo de la línea 4-4 de la Figura 3. La Figura 5 es un diagrama en bloques de un aparato de administración con microaguja de acuerdo a la presente invención. La Figura 6 es una gráfica de velocidad (eje vertical) versus desplazamiento (eje horizontal) para un aparato de administración con microaguja de acuerdo a la presente invención. La Figura 7 es una vista en perspectiva de un aparato de administración con microaguja de acuerdo a la presente invención. La Figura 8 es una vista en sección transversal del aparato de administración con microaguja de la Figura 7 en la posición erguida. La Figura 9 es una vista en sección transversal del aparato de administración con microagujas de la Figura 8 en la posición de liberación. La Figura 10 es una vista en sección transversal del aparato de administración con microagujas de la Figura 8 en la posición descargada. La Figura 11 es una vista en perspectiva de otro aparato de administración con microaguja de acuerdo a la presente invención. La Figura 12 es una imagen transparente del aparato de administración con microaguja de la Figura 1 que describe los componentes dentro del alojamiento externo del aparato. La Figura 13 es una vista del aparato de administración con microaguja de la Figura 11, con el alojamiento removido para exponer el interior del aparato durante la carga de los resortes. La Figura 14 es una vista del aparato de administración con microaguja de la Figura 13 con los resortes completamente cargados . La Figura 15 es una vista del aparato de administración con microaguja de la Figura 13 en la posición de liberación.

DESCRIPCION DETALLADA DE LAS MODALIDADES ILUSTRATIVAS La presente invención proporciona los dispositivos de microaguja que pueden ser útiles para una variedad de propósitos. Por ejemplo, los dispositivos de microaguja pueden ser utilizados para perforar el estrato córneo en un sitio de administración sobre la piel de un paciente. Por ejemplo, los dispositivos de microaguja pueden ser utilizados para administrar fármacos (incluyendo cualquier agente o agentes farmacológicos) a través de la piel en una variación sobre la administración transdérmica. Donde los dispositivos de microaguja van a ser utilizados para perforar el estrato córneo en la preparación para la administración" transdérmica del fármaco, la altura de las microagu as es preferentemente suficiente para pasar a través del estrato córneo. No obstante, es preferible también que la altura de las microagujas no sea lo suficientemente grande para provocar dolor significativo cuando se inserte en un sitio de administración. En algunas modalidades, los dispositivos de agua pueden ser dejados en el sitio durante la administración del fármaco, con el fármaco que se mueve a través o alrededor de las microagujas para pasar a través de los sitios perforados en el estrato córneo. Alternativamente, los dispositivos de microaguja pueden ser removidos de la piel después de perforar el estrato córneo y puede ser aplicado un fármaco al sitio tratado (por ejemplo en la forma de un parche de administración transdérmica del fármaco, una loción tópica, etc . ) , tal que el fármaco puede pasar a través del estrato córneo perforado . Como se utiliza en conexión con la presente invención, el término "microaguja" (y las variaciones del mismo) se refiere a estructuras que tienen una altura por arriba de la superficie de la cual éstas se proyectan, de aproximadamente 500 micrómetros o menos. En algunos casos, las microagujas de la presente invención pueden tener una altura de aproximadamente 250 micrómetros o menos. Aunque los dispositivos de microaguja ilustrativos descritos en la presente, pueden incluir múltiples microagujas, se entenderá que los dispositivos de microaguja de la presente invención pueden incluir únicamente una microaguja sobre cada sustrato. Además, aunque los dispositivos de microaguja son todos descritos únicamente con un sustrato, cada dispositivo podría incluir múltiples sustratos, con cada sustrato que incluye una o más microagujas que se proyectan a partir de éstos. Con referencia ahora a las Figuras 1 y 2 , una porción del dispositivo de microaguja 10 es ilustrada con las microagujas 30 que se proyectan desde una superficie 22 de un sustrato 20 de microaguja. Las microagujas 30 pueden estar acomodadas en cualquier patrón deseado o distribuidas sobre la superficie 22, aleatoriamente. Las microagujas 30 incluyen cada una, una base 34 próxima a la superficie del sustrato 22 y una superficie superior 32 distal de la base 34. La forma general de las microagujas 30 es preferentemente ahusada. Por ejemplo, las microagujas 30 tienen una base 34 más grande en la superficie 22 del sustrato y se extienden lejos de la superficie 22 del sustrato ahusándose hacia la superficie superior 32. Aunque las microagujas 30 de las Figuras 1 y 2 son pirámides cuadrangulares con bases de cuatro lados, se debe entender que las microagujas pueden tener cualquier forma adecuada, por ejemplo pirámides triangulares, etc. Además, las microagujas de forma piramidal pueden o no ser pirámides regulares. Se debe notar también que las microagujas 30 no son pirámides verdaderas. Más bien, éstas son pirámides truncadas que incluyen una superficie superior 32 que puede ser preferentemente plana. La superficie superior 32 puede estar localizada en un plano que está paralelo a la base 34 de la microaguja 30 (en cuyo caso la microaguj 30 puede ser identificada como un cono truncado de una pirámide) . Alternativamente, la superficie superior 32 puede estar localizada en un plano que no está paralelo a la base 3 . Al proporcionar las microagujas 30 con superficies superiores 32 romas o planas, en contraste a las pirámides completas (que incluyen una punta en la cual se reúnen todos los lados de la pirámide) , la integridad estructural de las microaguj s 30 puede ser mejorada con relación a la integridad estructural de las microagujas en la forma de pirámides completas. Como se anotó anteriormente, las microagujas en la forma de pirámides completas pueden sufrir de fractura cuando son sometidas a tensión, por ejemplo, durante la inserción de microagujas a través del estrato córneo. Las microagujas fracturadas pueden dejar desechos en, por ejemplo, el estrato córneo . El problema de integridad estructural puede ser lo más prominente cuando las microagujas son fabricadas de materiales poliméricos en oposición a las estructuras de microagujas metálicas o de silicio. Si se utilizan materiales poliméricos para formar las microagu as, se pueden preferir los materiales poliméricos que tengan una o más de las siguientes propiedades. Moldeables (por ejemplo, mediante moldeo por inyección, moldeo por compresión, etc.), que tengan un alto módulo de elasticidad, y alto alargamiento hasta el rompimiento. Entre los materiales poliméricos, se puede preferir que las microagujas sean fabricadas de materiales poliméricos termoplásticos . Los materiales poliméricos adecuados para las microagujas de la presente invención pueden incluir, pero no están limitados a: acrilonitrilo-butadieno-estirenos, sulfuros de polifenilo, policarbonatos , polipropilenos, acétales, acrílicos, polieterimidas, tereftalatos de polibutileno, tereftalatos de polietileno, etc. Las microagujas poliméricas pueden ser fabricadas de un polímero simple o una mezcla/unión de dos o más polímeros. Aunque las microagujas 30 de las Figuras 1 y 2 son descritas con superficies mayores planas 32, se debe entender que las superficies superiores 32 no necesitan ser perfectamente planas. Más bien, las superficies superiores 32 pueden mostrar algunas variaciones de una superficie puramente plana, y todavía caer dentro del alcance "plano" como se utiliza en la presente. Por ejemplo, las superficies superiores 32 pueden ser redondeadas, en domo o desviarse de otro modo de una superficie plana. En otra manera de caracterizar las microagujas ahusadas, truncadas, pueden ser descritos los dispositivos de microaguj a de acuerdo a la presente invención, el área superficial en sección transversal de las microagujas a una distancia de calda seleccionada desde la base. La microaguj a 30 de la Figura 2 es descrita teniendo una altura h, como se mide entre la base 34 y la parte superior. En el caso de la microaguja 30, la parte superior es la parte superior 32 y la altura h de la microaguj a -30 se mide a lo largo de su eje central 12. En esta manera de caracterizar las microaguj as ahusadas, truncadas de la presente invención, el área en sección transversal de la microaguja 30 puede ser medida en un plano 14 (observado sobre el borde en la Figura 2) que está alineado con la base 34, y está localizado a una distancia de caída de 0.98 h, por ejemplo 0.02 h desde la punta de la microaguja 30. Al describir que el plano 14 está alineado con la base 34, se entiende que el plano está en general paralelo a la base, aunque son permitidas ligeras variaciones a partir de una relación paralela verdadera. A la distancia de caída a la cual el plano 14 está localizado a lo largo del eje central 12, la microaguja 30 puede, por ejemplo, tener un área en sección transversal preferida de 20 micrómetros cuadrados o mayor. En el otro extremo del intervalo, la microaguja 30 tiene un área en sección transversal dentro del plano 14 a la distancia de caída que es menor que el área base de la microaguja como se discute más adelante. En algunos casos, se puede preferir que el área en sección transversal a la distancia de caída sea de 25% o menor del área base de la microaguja. En otros casos, se puede preferir que la microaguja tenga un área superficial en sección transversal de 100 micrómetros cuadrados o menor. En otros casos, se puede preferir que el área superficial en sección transversal a la distancia de caída sea de 50 micrómetros cuadrados o menor. En conexión con el área en sección transversal de la microaguja 30 a la distancia de caída como se describió anteriormente, puede ser posible caracterizar también el área ocupada por la base 34 de la microaguja 30 sobre la primera superficie principal 22 del sustrato 20. Por ejemplo, el área base (por ejemplo, el área ocupada por la base 34) puede ser preferentemente de 900 micrómetros cuadrados o mayor, y en algunos casos 1200 micrómetros cuadrados o mayor. Cuando se acopla con el área en sección transversal a la distancia de caída o el área superficial de las puntas planas como se describió anteriormente, el área base puede ser útil como otra manera más de caracterizar la forma ahusada, truncada, de las microagujas de la presente invención. Como se anotó anteriormente, las microagujas de los dispositivos de microaguja de acuerdo a la presente invención están ahusadas desde un área más ancha hacia una superficie superior más angosta. Las Figuras 3 y 4 describen una microaguja cónica 130 sobre un dispositivo de 110 de microaguja, para ilustrar que las microagujas ahusadas no necesitan estar en la forma de pirámides . La microaguja cónica 130 incluye una base circular 134, aunque son también posibles otras formas para la base, por ejemplo, elípticas, ovales, en forma de media luna, etc. Aunque la microaguja 130 se describe como un cono irregular, se debe entender que las microagujas cónicas de la presente invención no necesitan estar en la forma de conos regulares . Como las pirámides truncadas descritas anteriormente, la microaguja 130 es también un cono truncado que termina en una superficie superior plana 132 opuesta a la base 134 que está próxima a la superficie 122 del sustrato 120. La superficie superior 132 puede estar localizada en un plano que está paralelo a la base 134 de la microaguj 130 (en cuyo caso la microaguja 130 puede ser identificada como un truncamiento de un cono) . Alternativamente, la superficie superior 132 puede estar localizada en un plano que no está paralelo a la base 134. Al proporcionar la microaguja cónica 130 con una punta roma o plana 132, en contraste a un cono completo (que incluye una punta en la cual el cono termina distal de la base) , la integridad estructural de la microaguja cónica 130 puede ser mejorada con relación a la integridad estructural de una microaguja en la forma de un cono completo. Como se anotó anteriormente, las microagu as en la forma de conos completos pueden sufrir de fractura cuando son sometidas a tensión, por ejemplo, durante la inserción de las microagujas a través del estrato córneo. Las microagujas fracturadas pueden dejar desechos, por ejemplo, en el estrato córneo. Aunque la microaguja 130 de las Figuras 3 y 4 se describe con una superficie superior plana 132, se debe entender que la superficie superior 132 no necesita ser perfectamente plana. Más bien, la superficie superior 132 puede mostrar algunas variaciones de una superficie puramente plana, y todavía caer dentro del alcance del término "plano" como se utiliza en la presente. Las microagu as en los dispositivos de microaguja de la presente invención pueden estar caracterizadas en un número de diferentes maneras. Un ejemplo es por el área superficial de la parte superior plana asociada con la forma ahusada, truncada, de las microagujas. El área superficial de las puntas planas, por ejemplo, la superficie superior 32 en las Figuras 1 y 2 o la superficie superior 132 en las Figuras 3 y 4, puede, por ejemplo, tener un área superficial preferida de 100 micrómetros cuadrados o menor. En otras instancias, se puede preferir que la parte superior tenga un área superficial de 50 micrómetros cuadrados o menor. En otros casos, se puede preferir que la parte superior tenga un área superficial de 30 micrómetros cuadrados o menor. Al proporcionar microagujas ahusadas, truncadas, los dispositivos de microaguja de la presente invención pueden proporcionar penetración efectiva, por ejemplo, del estrato córneo, sin estimular el tejido nervioso subyacente lo cual podría dar como resultado sensación de dolor. Como se utiliza en la presente, "penetración efectiva" significa que las trayectorias abiertas a través del estrato córneo por las microagujas con puntas más grandes, pueden proporcionar transferencia mejorada de materiales a través del estrato córneo. Además, la forma ahusada de las microagujas puede aumentar la penetración del estrato córneo en comparación a las microagujas con formas más similares a una columna, que no están ahusadas . Otra manera en la cual las microagujas del dispositivo de microaguja de la presente invención puede ser caracterizada, está basada en una proporción entre dimensiones de las microagujas. Como se utiliza en la presente, el término "proporción entre dimensiones" es la proporción de la altura de la microaguja (por arriba de la superficie que rodea la base de la microaguja) a la dimensión base máxima, es decir, la dimensión de línea recta más larga que la base ocupa (sobre la superficie ocupada por la base de la microaguja) . Por ejemplo, en el caso de microagujas en forma de pirámide cuadrangular de las Figuras 1 y 2, la dimensión de la base máxima podría ser medida entre las esquinas opuestas de las microagujas (ver, por ejemplo, línea 37 en la Figura 1) . En el caso de una microaguja cónica con una base circular 134 como se observa en las Figuras 3 y 4, la dimensión de la base máxima podría ser el diámetro de la base 134. En conexión con la presente invención, se puede preferir que las microagujas tengan una proporción entre dimensiones de 2:1 o mayor, y en algunos casos 3:1 o mayor . Además, aunque las microagujas y las superficies de sustrato de las modalidades descritas son mostradas con superficies relativamente lisas, las diversas características de los dispositivos de microaguja pueden tener superficies que no son lisas, por ejemplo las superficies pueden estar ásperas, estructuradas, etc. para aumentar el flujo del fluido sobre la superficie. Las microagu s pueden ser fabricadas preferentemente de manera integral con el sustrato. En otras palabras, las diversas características pueden ser preferentemente formadas como una unidad de una sola pieza, completamente integral. Alternativamente, las microagujas pueden ser proporcionadas separadamente del sustrato. Los sustratos de microaguja pueden ser fabricados de una variedad de materiales . La selección del material puede estar basada en una variedad de factores incluyendo la habilidad del material para reproducir de manera precisa el patrón deseado; la resistencia y la rigidez del material cuando se forma en las microagu as; la compatibilidad del material con, por ejemplo, la piel humana o animal; la compatibilidad de los materiales con cualesquiera fluidos que se espera entran en contacto con los dispositivos de microaguja, etc. Además de incluir microagujas con una morfología que aumenta la integridad estructural (es decir, una forma ahusada, truncada) , se puede preferir proporcionar los arreglos de microaguja en combinación con aparatos de administración con microaguja que sean capaces de distribuir los arreglos de microaguja a un sitio de administración sobre la piel, de una manera que de como resultado perforación efectiva del estrato córneo por las microaguj s sobre el dispositivo de microagu a. La distribución de un dispositivo de microaguja de acuerdo con los métodos de la presente invención, puede involucrar la aceleración del dispositivo de microaguja mismo a una velocidad deseada. Alternativamente, los métodos pueden involucrar la aceleración de un pistón a una velocidad deseada que impacta el dispositivo de microaguja (si éste está ya localizado sobre la piel) . Además de la aceleración de los dispositivos de microaguja mismos o los pistones utilizados para impactar los dispositivos de microaguja a velocidades deseadas para lograr la perforación del estrato córneo, puede ser también útil el proporcionar opcionalmente un collar . de presión en contacto con la piel que rodea el sitio de administración para incrementar la tirantes de la piel dentro del sitio de administración. Después de la perforación del estrato córneo por un dispositivo de microaguja de acuerdo a la presente invención, el dispositivo de microaguja en el aparato de administración con microaguja utilizado para forzar las microagujas a través del estrato córneo, puede ser removido preferentemente del sitio de administración para permitir la aplicación de, por ejemplo, un dispositivo de administración transdérmica de fármaco, al sitio de administración. Alternativamente, el material deseado que va a ser pasado a través del estrato córneo, puede ser aplicado al sitio de administración de cualquier otra manera, por ejemplo, pintura, etc. La Figura 5 es un diagrama de bloques de un aparato ilustrativo de administración con microaguja de la presente invención. El aparato 40 incluye un accionador 50, el pistón 60, el collar de presión 70, opcional, y un dispositivo de microaguja 80, opcional. El accionador 50 puede ser proporcionado mediante cualquier mecanismo capaz de proporcionar suficiente aceleración para alcanzar las velocidades deseadas como se discute en la presente. Por ejemplo, el accionador 50 puede estar en la forma de un resorte mecánico (por ejemplo, un resorte helicoidal, resorte de lámina, etc.), miembro elástico comprimido (por ejemplo, caucho, etc.), fluidos comprimidos (por ejemplo, aire, líquidos, etc.), estructura piezoeléctrica, estructura electromagnética, dispositivo de martillo, etc. No obstante de la forma precisa del accionador 50, éste debe ser capaz de almacenar suficiente energía para acelerar la masa del pistón 60 y (opcionalmente) cualquier dispositivo de microaguja 80 acoplado. En el aparato 40, el collar de presión 70 puede ser empleado opcionalmente para mejorar la tirantez de la piel dentro de un sitio de administración. Los ejemplos de algunos collares de presión son descritos con más detalle más adelante con respecto a dos modalidades ilustrativas del aparato de administración con microaguj a . El dispositivo de microaguj a 80 es opcionalmente una parte del aparato 40 debido a que, en algunos casos, el dispositivo de microaguja 80 puede estar separadamente localizado sobre la piel dentro del sitio de administración. En un sistema o método en el cual el dispositivo de microaguj a 80 es colocado sobre la piel antes del impacto, el pistón 60 es preferentemente acelerado a la velocidad deseada antes de que éste impacte el dispositivo de microaguja 80. En el aparato descrito, no obstante, el dispositivo de microaguj a 80 es acoplado al pistón 60 antes de que el pistón 60 sea acelerado. Como resultado, el pistón 60 y el dispositivo de microaguja 80 son acelerados conjuntamente. Como se discutió anteriormente, los métodos de administración con dispositivo de microaguj a involucran alcanzar una velocidad deseada que sea efectiva para forzar las microaguj as a través de la capa del estrato córneo de la piel. La velocidad deseada es, no obstante, preferentemente controlada para limitar o prevenir la estimulación del tejido nervioso subyacente, que podría dar como resultado la sensación de dolor. En conexión con la presente invención, la velocidad máxima alcanzada por el pistón puede ser preferentemente de 20 metros por segundo (m/s) o menos, potencialmente 15 m/s o menos, o posiblemente 10 m/s o menos. En algunos casos, puede ser más preferido que la velocidad máxima sea de 8 m/s o menos. En el extremo inferior del intervalo de velocidades deseadas, se puede preferir que la velocidad mínima deseada alcanzada por el pistón sea de 2 m/ o más, posiblemente 4 m/s o más, posiblemente de manera más preferida 6 m/s o más . Con referencia a la Figura 6, otra característica potencialmente ventajosa de los métodos de la presente invención puede ser que la velocidad deseada sea mantenida sobre una distancia de desplazamiento suficiente para dar como resultado perforación efectiva del estrato córneo. Como se observa en la Figura 6, la velocidad máxima de aproximadamente 8 m/s es mantenida sobre una distancia de desplazamiento significativa. Otra característica más que puede ser descrita con respecto a la Figura 6, es que el pistón (o cualquier dispositivo de microaguja acoplado) esté localizado a una distancia suficiente lejos del sitio de administración, para permitir que el pistón alcance la velocidad máxima deseada antes de que ocurra el impacto. Ese impacto puede ser del pistón con un dispositivo de microaguja ya en contacto con la piel, o de un dispositivo de microaguja con la piel (donde el dispositivo de microaguja está acoplado al pistón) . Por ejemplo, con respecto a la Figura 6, esa distancia puede ser de aproximadamente 7 milímetros o mayor. Otra característica potencial del aparato de administración con microagu a de acuerdo a la presente invención, que puede ser discutida con respecto a la Figura 6, es la distancia sobre la cual viaja el pistón en o por arriba de la velocidad mínima requerida para perforar de manera efectiva el estrato córneo por el dispositivo de microaguja. Se puede preferir que la distancia sobre la cual viaja el pistón en o por arriba de la velocidad mínima, sea suficiente para acomodar las variaciones en el sitio de la superficie de la piel en el sitio de administración. La localización de la superficie de la piel con relación al aparato de administración con microaguja, puede ser algo variable debido a una variedad de factores. Por ejemplo, la localización de la superficie de la piel puede variar con base en la magnitud de la fuerza utilizada para presionar el aparato contra la piel en un sitio de administración, la tirantez de la piel en el sitio de administración (por ejemplo, la piel sobre la mano típicamente estará más estirada que la piel sobre, por e emplo, el abdomen) . Como resultado, la piel puede estar localizada en una posición diferente con respecto al aparato cuando se utilice sobre, por ejemplo, la mano o el abdomen. Debido a la variabilidad en la localización de la piel, se puede preferir que el aparato sea diseñado tal que el pistón viaje a una velocidad en o por arriba de las velocidades mínimas deseadas sobre una distancia que sea suficiente para acomodar las variaciones en la localización de la piel con relación al aparato de administración con microaguja. Por ejemplo, se puede preferir que el pistón en un aparato de administración con microaguja se mueva en o por arriba de la velocidad mínima sobre una distancia de un centímetro o más. En algunas modalidades, puede ser suficiente que el pistón se mueva en o por arriba de la velocidad mínima sobre una distancia de 5 milímetros o más . La fuerza requerida para alcanzar las velocidades deseadas puede variar con base en la masa del pistón 60 (y cualquier dispositivo de microaguja 80, opcional, acoplado). Esa masa puede también ser controlada o seleccionada para reducir la probabilidad de que el tejido nervioso por debajo del sitio de administración sea estimulado lo suficientemente para dar como resultado la sensación de dolor. Por ejemplo, se puede preferir que la masa del pistón sea de 4 gramos o menos, posiblemente y de manera más preferida 2 gramos o menos . Estas masas pueden también ser afectadas por el tamaño de los dispositivos de microaguja que son utilizados para perforar el estrato córneo. Por ejemplo, las masas descritas anteriormente pueden ser potencialmente utilizadas de manera ventajosa con dispositivos de microaguja que ocupan un área superficial sobre la piel de 4 centímetros cuadrados o menos, posiblemente y de manera más preferida aproximadamente 2 centímetros cuadrados o menos. Pueden ser utilizados dispositivos de microaguja más grandes con un aparato de administración a más alta velocidad debido a que la fuerza es efectivamente distribuida sobre un área superficial más grande en el sitio de administración. Se puede utilizar una variedad de aparatos para distribuir los dispositivos de microaguja de acuerdo con la presente invención. Un aparato 140 de distribución de microaguja, ilustrativo, se describe en las Figuras 7-10. El aparato 140 está en la forma de un dispositivo tipo émbolo que - utiliza un resorte helicoidal de compresión 150 como un accionador para acelerar un pistón 160 con una cara 162 hacia la abertura 142 en el alojamiento inferior 144. Esa abertura 142 está típicamente localizada sobre un sitio de administración sobre la piel . Con referencia a la Figura 8, el aparato 140 incluye un alojamiento superior 146 que es jalado hacia arriba, es decir lejos de la abertura 142 para jalar el émbolo 160 lejos de la abertura 142, y comprimir los resortes 150. Cuando está en su posición más alta¡ como se observa en la Figura 8, las palancas de aseguramiento 164 sobre el pistón 160 se acoplan a los hombros 143 sobre el alojamiento inferior 144 para retener el émbolo 160 en la posición observada en la Figura 8. Regresando a la Figura 9, conforme el alojamiento superior 146 es movido hacia abajo hacia la abertura 142, las porciones de liberación 147 sobre el alojamiento superior 146 provocan que las palancas de aseguramiento 164 se liberen de los hombros 143. Conforme las palancas de aseguramiento 164 se liberan, el resorte 150 fuerza al pistón 160 hacia la abertura 142 como se observa en la Figura 10. Otra característica descrita en conexión con el aparato 140 de administración con microaguja es un collar de presión 170 que rodea la abertura 142. El collar de presión 170 es preferentemente colocado en contacto con la piel que rodea un sitio de administración durante el uso del aparato 140. Al forzar el collar de presión contra la piel, la tirantez de la piel dentro del sitio de administración puede ser incrementada, lo cual puede tener un resultado benéfico en la perforación del estrato córneo . Aunque el collar de presión 170, descrito es circular y podría proporcionar contacto continuo alrededor de la periferia de un sitio de administración, se entenderá que los collares de presión utilizados en conexión con el aparato de administración con microaguja de la presente invención podrían ser proporcionados en una variedad de formas y configuraciones. Por ejemplo, los collares de presión pueden ser discontinuos; es decir, éstos pueden incluir espacios vacíos alrededor de la periferia de un sitio de administración. Otra característica que puede ser observada en conexión con las Figuras 8 y 9 es que el aparato 140 está diseñado preferentemente para colocar la cara 162 del pistón a una distancia suficientemente de la abertura 142, tal que pueda ser alcanzada la velocidad máxima deseada del pistón, por el tiempo en que el pistón llega a la abertura 142. Otro aparato 240 de administración con microaguja, ilustrativo es descrito en conexión con las Figuras 11-15. El aparato 240 utiliza resortes de lámina 250 para proporcionar la aceleración de un pistón 260. Los resortes de lámina 250 son desviados por un rotor 252, con la etapa inicial de deflexión que es observada en la Figura 13 donde el rotor 252 hace contacto con los resortes de lámina 250. Conforme el rotor 252 es girado alrededor de un eje que se extiende a través de la espiga 253, los resortes de lámina 250 son desviados hasta el pistón observado en la Figura 14, punto en el cual el rotor 252 es preferentemente asegurado en posición. La espiga 253 está conectada al botón 251 y conforme el botón 251 es girado, la espiga 253 y el rotor 252 giran como se describe en las Figuras 13 y 14. El botón accionador 254 es luego empujado hacia adentro como se observa en la Figura 15, para liberar los resortes de lámina 250 desde el rotor 252, permitiendo de este modo que los resortes de lámina 250 accionen el émbolo 260 y su cara 262 hacia la abertura 242 en el alojamiento 244. El alojamiento 244 también incluye un collar de presión 270 que puede ser utilizado para mejorar la tirantez de la piel en un sitio de administración como se escribió anteriormente. Como se describe en las Figuras 13-15, el collar de presión 270 puede preferentemente ser en general de naturaleza plana. El aparato ilustrativo de administración con microaguja descrito en la presente puede ser diseñado para un uso simple, con el aparato que es desechado después del uso inicial . Alternativamente, el aparato puede ser diseñado para usos repetidos con diferentes dispositivos de microaguja. Otra característica más que puede ser proporcionada en conexión con el aparato de administración con microaguja, es la habilidad para marcar el sitio de administración sobre el paciente, con una composición de marcación, tal como, por ejemplo, tinta. La marcación puede ser de auxilio para indicar dónde ha sido perforado el estrato córneo por las microagujas del dispositivo de microaguja. En el aparato 240 de administración con microaguja, la marcación puede ser lograda por ejemplo, mediante la provisión de una composición de marcación sobre la cara 272 del collar de presión 270. Pueden ser utilizadas otras técnicas de marcación en lugar de una composición de marcación sobre la cara 272 el collar de presión 270. Pueden ser también utilizados otros medios para administrar una composición de marcación, por ejemplo, uno o más dispositivos de rocío pueden ser utilizados para administrar una composición de marcación, de una manera que indica la localización del sitio de administración. Otro medio potencial para la marcación puede ser un dispositivo de marcación (por ejemplo, bolígrafo, sello de tinta, etc.) que no es una parte integral del aparato de administración con microaguja, puede ser también utilizado para marcar la localización del sitio de administración antes de que el aparato de administración con microaguja sea utilizado para distribuir un dispositivo de microaguja. Se debe entender que la distribución de los dispositivos de microaguja y el aparato de administración con microaguja descritos en la presente, pueden no necesariamente estar limitados al uso con los dispositivos de microaguja que incluyen microagujas con formas ahusadas, truncadas, como se describió anteriormente en conexión con las Figuras 1-4. Los dispositivos de microaguja de la presente invención pueden ser utilizados para una variedad de propósitos. Por ejemplo, las microagujas pueden ser utilizadas para administrar fármacos u otros agentes farmacológicos a través de la piel, en una variación sobre la administración transdérmica . Cuando se utilizan para la administración transdérmica de fármacos, los dispositivos de microaguja pueden ser dejados en el sitio para facilitar la administración del fármaco o éstos pueden ser retirados antes de la aplicación de un fármaco a la piel.

En un aspecto, los dispositivos de microaguja son aplicados a la piel y subsecuentemente retirados como un paso de pretratamiento . Es luego aplicado un fármaco al área de la piel que ha sido tratada con el dispositivo de microaguja. El fármaco puede ser aplicado de cualquier manera conveniente, y el tipo de vehículo y la duración de la aplicación dependerán del resultado terapéutico particular deseado. En una aplicación de un solo tiempo, el fármaco puede estar en la forma de una solución que es frotada sobre la superficie de la piel tratada, o como una crema que es untada en la superficie de la piel tratada. Alternativamente, el fármaco puede ser aplicado a la superficie en una forma tal que éste permanezca en contacto con la piel por un periodo de tiempo prolongado. El contacto prolongado puede ser efectuado mediante la aplicación del fármaco en la forma de un parche transdermico o una cámara de depósito que es fijada a la piel. En algunos casos, el fármaco puede ser formulado en un vehículo de administración tal como una solución, crema o matriz adhesiva.

Los dispositivos de microaguja de la presente invención pueden tener utilidad para un número de fármacos e indicaciones terapéuticas . En un aspecto, los fármacos que son de un peso molecular grande pueden ser administrados transdérmicamente. Se acepta comúnmente que el peso molecular cada vez mayor típicamente provoca una disminución en la administración transdérmica no asistida. Los dispositivos de microaguja de la presente invención tienen utilidad para la administración de moléculas grandes que son ordinariamente difíciles o imposibles de administrar por administración transdérmica pasiva. Los ejemplos de tales moléculas grandes incluyen proteínas, péptidos, polisacáridos, tales como heparina, y antibióticos, tales como ceftriáxona. En otro aspecto más, los dispositivos de microaguja de la presente invención pueden tener utilidad para aumentar o permitir la administración transdérmica de moléculas pequeñas que son de otro modo difíciles o imposibles de administrar por administración transdérmica pasiva. Los ejemplos de tales moléculas incluyen formas salinas; moléculas iónicas, tales como bifosfonatos , preferentemente alendronato o pamedronato de sodio; y moléculas con propiedades físico químicas que no se prestan a la administración pasiva transdérmica. En otro aspecto más, los dispositivos de microaguja de la presente invención pueden tener utilidad para el mejoramiento o alteración de la administración transdérmica de moléculas que pueden ser distribuidas utilizando la administración transdérmica pasiva, tal como la nitroglicerina o el estradiol . En tales casos, los dispositivos de microaguja pueden ser utilizados para provocar un inicio más rápido de la administración, o provocar un flujo incrementado cuando se compara a la administración transdérmica no asistida. En otro aspecto más, los dispositivos de microaguja de la presente invención pueden tener utilidad para el mejoramiento de la administración de las moléculas de la piel, tal como en los tratamientos dermatológicos o en el mejoramiento de la respuesta inmune de los adyuvantes de vacuna . EJEMPLOS Los siguientes ejemplos no limitantes son proporcionados para ayudar con un entendimiento de la invención. EJEMPLO 1: Se prepararon arreglos de microaguja utilizando los métodos generales descritos en la Publicación de Patente de los Estados Unidos No. 2003/045837 titulada ARREGLOS DE MICROAGUJA Y METODOS PARA LA FABRICACIÓN DE LOS MISMOS (presentada el 5 de septiembre del 2001) . Dos capas de poliimida (KAPTON H, DuPont, Wilmington, Delaware) fueron laminadas conjuntamente para formar un sustrato de molde con un espesor de 250µt?. El sustrato de molde fue sometido a ablación con láser para formar una superficie estructurada con cavidades en la forma de las microagujas descritas más adelante. La superficie estructurada fue tratada con una capa de siembra por recubrimiento con vapor de plata y subsecuentemente electroformada con níquel para formar un arreglo de microaguja metálica. El espesor de la placa de respaldo de níquel fue de aproximadamente 230 µp?. El arreglo fue retirado del molde y almacenado antes del uso. Los arreglos de microaguja fueron de forma elíptica en la base y ahusados hacia una punta roma con un área superficial de aproximadamente 20 µp?2. El eje mayor de la base fue de aproximadamente 100 µt? de longitud, y el eje menor de la base fue de aproximadamente 65 µt? de longitud. El área de la base fue de aproximadamente 5105 µ?t?2. La proporción entre dimensiones de las microagujas fue de aproximadamente 3:1. Las microagujas fueron de 250 µt? de altura. El área seccional transversal de un plano se alineó con la base, estando localizado el plano a una distancia de 0.98 h desde la base, fue aproximadamente 34 µt?. El área superficial del arreglo fue de 1 cm2, y el espaciamiento de punta a punta de las microagujas fue de 400 µtt?. Las microagujas tuvieron un canal que se extendía desde la base a lo largo de un lado del eje y terminando antes de la punta de la aguja. Piel de cadáver humano fue remojada por aproximadamente una hora en solución amortiguadora de fosfato 0.025 M (PBS, por sus siglas en inglés) antes de ser recortada a tamaño para ajustarse a celdas Franz de 5 cm2 modificadas para asentarse sobre agitadores individuales dentro de una caja encerrada, de temperatura controlada. La temperatura fue mantenida a 32 °C durante el experimento de permeación. La solución de la celda receptora fue PBS 0.025 M. Se realizaron mediciones de impedancia antes y después de la aplicación de la microaguja.

Las muestras de piel con una resistividad menor de 10, 000 O-cm2 fueron desechadas . Las microagujas fueron acopladas al pistón de un impactador del diseño general mostrado en las Figuras 7 a 10 y aplicado a la piel del cadáver. La velocidad del pistón fue de 8 m/segundo y la masa del pistón fue de 7 gramos. Las agujas fueron luego retiradas y se aplicó una solución de 0.068 g/ml de alendronato de sodio (Onbio Inc., Richmond Hill, Notario, Canadá) en agua al lado donador de la celda de Franz. Todas las celdas fueron mantenidas a 32 °C por la duración del estudio. Fueron tomadas muestras a partir de 2 horas a 168 horas y analizadas para la concentración de alendronato mediante HPLC. Se realizaron cinco réplicas y el flujo acumulativo promedio se reporta en la Tabla 1. Se probó también una muestra control que consistía de la solución de alendronato aplicada a la piel del cadáver no tratado.

Tratada 0.30 6.5 20.7 112 242 388 1086 No tratada 0 0 0 0.90 3.9 8.4 21.6 EJEMPLO 2 Siguiendo el método del Ejemplo 1, un parche transdérmico MINITR7AN que contenia 0.0135 gm de nitroglicerina (3M, aple ood, Minnesota) fue aplicado a piel de cadáver humano tratado con las microagujas del Ejemplo 1. La piel de cadáver ~ humano fue remojada en solución salina amortiguador con fosfato (PBS) 0.025 M y la solución receptora utilizada fue también PBS. Se realizaron cinco réplicas y el flujo acumulativo promedio se reportó en la Tabla 2. Una muestra control que consistió del parche transdérmico aplicado a piel de cadáver no tratado, fue también probada.

EJEMPLO 3 Siguiendo el método del Ejemplo 2, una solución de 0.174 gm/ml de ceftriaxona de sodio (ROCEPHIN, Roche Labs, New Jersey) en agua se aplicó a piel de cadáver humano tratada con las microagujas del Ejemplo 1. El flujo acumulativo promedio fue determinado a las 2 horas después de la aplicación de la solución. ? tiempos subsecuentes, la solución donadora comenzó a descomponerse, como fue indicado por un incremento en el color rojo, de modo que ya no fueron tomados como muestras puntos de tiempo anteriores. El flujo acumulativo promedio a las 2 horas para la solución aplicada a la piel tratada fue de 46.6 µ9/?t?2. El flujo acumulativo promedio a las 2 horas para la solución aplicada a la piel no tratada fue de 0 µ^/ap?2. EJEMPLO 4 Se prepararon arreglos de microaguja de acuerdo al método del Ejemplo 1. Los arreglos de microaguja fueron en forma cónica y ahusados hasta una punta roma con un área superficial de aproximadamente 20 µt?2. El diámetro de la base fue de aproximadamente 42 µp?. El área de la base fue de aproximadamente 1,385 µt?2. La proporción entre dimensiones de las microagujas fue de aproximadamente 3:1. Las microaguj s fueron de 125 µt? de altura. El área en sección transversal de un plano alineado con la base, estando el plano localizado a una distancia de 0.98 h desde la base, fue de aproximadamente 26 µt?. El área superficial del arreglo fue de 1 cm2, y el espaciamiento de punta a punta de las microagujas fue de 300 µp?. Siguiendo el método del Ejemplo 2, una solución de 0.100 gm/ml de LOVENOX (Moudry Apothecary Shop, St . Paul, Minnesota) en agua se aplicó a piel de cadáver humano. Se realizaron cinco réplicas y el flujo acumulativo promedio se reportó en la Tabla 3. Se probó también una muestra control que consistió de la solución de lovenox aplicada a piel de cadáver no tratada. Tabla 3 Flujo Acumulativo de Lovenox ^g/cm2] Tiempo [horas] 4 6 8 10 24 48 72 168 Tratada 28.3 44.3 74.9 114 544 1112 1642 2834 No tratada 0 0 0 0 146 196 203 256 EJEMPLO 5 Siguiendo el método del Ejemplo 4, una solución de 0.100 gm/ml de isotiocianato de fluoresceina (FITC) -dextrano (Sigma Chem Co., St. Louis, MO) en agua se aplicó a piel de cadáver humano tratada con las microagujas del Ejemplo 4. Se determinó el flujo acumulativo promedio a las 2 horas después de la aplicación de la solución. Se realizaron tres réplicas y el flujo acumulativo promedio se reporta en la Tabla 4. Se probó también una muestra control que consistió de solución de FITC-dextrano aplicada a piel de cadáver no tratada.

Diversas modificaciones y alteraciones de esta invención se volverán aparentes para aquellos expertos en la técnica sin apartarse del alcance de esta invención, y se debe entender que esta invención no está indebidamente limitada a las modalidades ilustrativas descritas en la presente. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES
Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Un dispositivo de microaguja, caracterizado porgue comprende : un sustrato que comprende una primera superficie principal ; y al menos una microaguja que se proyecta desde la primera superficie principal del sustrato, al menos una microaguja comprende una base próxima a la primera superficie principal del sustrato, en donde al menos una microaguja está ahusada desde la base hacia una punta plana distal de la base, tal que al menos una microaguja comprende una forma ahusada, truncada; en donde la punta plana comprende un área superficial medida en un plano alineado con la base, de 20 micrómetros cuadrados o más, y 250 micrómetros cuadrados o menos. 2. Un dispositivo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque al menos una microaguja comprende una altura (h) por arriba de la primera superficie principal como se mide desde la base hasta la punta plana, en donde el área en sección transversal de al menos una microaguja como se mide en un plano alineado con la base y localizado a una distancia de 0.98 h desde la base, es de 20 micrómetros cuadrados o mayor, y menor que un área base de al menos una microaguj a .
3. Un dispositivo de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque el área en sección transversal comprende 25% o menos del área base.
4. Un dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque al menos una microaguja comprende una pluralidad de microagujas.
5. Un dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque la punta plana comprende un área superficial de 100 micrómetros cuadrados o menos .
6. Un dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque la punta plana comprende un área superficial de 50 micrómetros cuadrados o menos .
7. Un dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque al menos una microaguja comprende una altura por arriba de la primera superficie principal y una dimensión base máxima, la altura y la proporción entre dimensiones de la base máxima definen una proporción entre dimensiones, en donde la proporción entre dimensiones es 2:1 o mayor .
8. Un dispositivo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque al menos una microaguja es formada de uno o más polímeros.
9. Un método para utilizar un dispositivo de microaguja, caracterizado porque comprende: la provisión de un dispositivo de microaguja de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8; la puesta en contacto de la piel sobre un paciente con al menos una microaguja; forzar el dispositivo de microaguja contra la piel.
10. Un método para distribuir un dispositivo de microaguja, el método está caracterizado porque comprende: colocar un dispositivo de microaguja próximo a un sitio de administración sobre la piel, el arreglo de microaguja comprende una pluralidad de microagujas que se proyectan desde una superficie; y la aceleración de un pistón que comprende una cara hacia la piel, en donde el pistón comprende una velocidad mínima de 4 metros por segundo o mayor y una velocidad máxima de 10 metros por segundo menor durante la aceleración.
11. Un método de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque el dispositivo de microaguja comprende un dispositivo de microaguja de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8.
12. Un método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 10 a 11, caracterizado porque comprende además, la provisión de un aparato de distribución de microaguja que comprende el dispositivo de microaguja, en donde el dispositivo de microaguja está acoplado a una cara de un pistón, un accionador operablemente conectado al pistón; en donde la aceleración del dispositivo de microaguja comprende la aceleración del pistón y el dispositivo de microaguja acoplado, hacia el sitio de administración utilizando el accionador.
13. Un método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12, caracterizado porque comprende además el retiro del dispositivo de microaguja desde el sitio de administración y la aplicación de un fármaco al sitio de administración.