TW592694B - Modified release pharmaceutical compositions - Google Patents

Modified release pharmaceutical compositions Download PDF

Info

Publication number
TW592694B
TW592694B TW088122853A TW88122853A TW592694B TW 592694 B TW592694 B TW 592694B TW 088122853 A TW088122853 A TW 088122853A TW 88122853 A TW88122853 A TW 88122853A TW 592694 B TW592694 B TW 592694B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
composition
scope
patent application
release
item
Prior art date
Application number
TW088122853A
Other languages
English (en)
Inventor
Karen Lewis
Nicola Jayne Lilliott
Donald Colin Mackenzie
Vincenzo Re
Original Assignee
Smithkline Beecham Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27547326&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TW592694(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GBGB9824869.3A external-priority patent/GB9824869D0/en
Priority claimed from GBGB9824866.9A external-priority patent/GB9824866D0/en
Priority claimed from GBGB9824867.7A external-priority patent/GB9824867D0/en
Priority claimed from GBGB9912190.7A external-priority patent/GB9912190D0/en
Priority claimed from GBGB9912193.1A external-priority patent/GB9912193D0/en
Priority claimed from GBGB9912191.5A external-priority patent/GB9912191D0/en
Application filed by Smithkline Beecham Plc filed Critical Smithkline Beecham Plc
Application granted granted Critical
Publication of TW592694B publication Critical patent/TW592694B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Description

發明説明（1/ 組成 為㈣糖尿病及療糖尿病，宜 二=::::=，抑_及 ::r_,_=== / 处)，愛密利特(e—)及米利醇 胍）。 抑例為1，1〜二甲基雙胍（或二$雙 •、騰島素促泌素為可藉著胰臟之β細胞提昇騰島素增加 分泌之化合物。續酿尿素類為姨島素促泌素熟知之例。磺 醯尿素類係料抗域過少劑且用於治療第2 ^糖尿病。 續醯尿素類之例包括優降糖（或glyburide)，吼確環己 脲’甲«，米派脲（glimepiride) ’甲苯績口丫尿素 (tolazamide)及甲苯磺丁尿素。 歐洲專利案專刊〇, 306, 228號中揭示關於某些噻唑烷 一酮衍生物為具有抗血糖過高及血脂肪過少的活性。Ep 0306228號中揭示一特別的噻唑烷二酮為5 —[4〜[2 — (n一甲 基-N-(2〜咄啶基）胺基）乙氧基]苄基]噻唑烷〜2,4—二酮 (於下文中為、、化合物（ΙΓ )。W094/05659中揭示某些化 合物（I)鹽類包括其實例1之順式丁烯二酸鹽。 化合物（I)為已知於、、胰島素敏化物〃抗血糖過高藥劑 等級之例。特別是化合物（I)為噻唑烧二酮胰島素敏化物。 歐洲專利案專刊編號：0008203，0139421， 訂 經 濟 部 智 慧 財 產 局 消 費 入 ft 社 印 製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A#規格（21〇χ297公釐） 592694 A7 B7 五、發明説明（2 ) 0032128 ， 0428312 ， 0489663 ， 0155845 ， 0257781 ， 0208420 ， 0177353 ， 0319189 ， 0332331 ， 0332332 ， 0528734，0508740 ;國際專利案專刊編號：92/18501， 93/02079，93/22445 及美國專利 5104888 及 5478852 號，中亦揭示某些噻唑烷二酮胰島素敏化物類。 另一系列之化合物一般被公認為具有胰島素敏化物活 性者為彼等揭示於國際專利案專刊編號：W093/21166及 W094/01420中化合物之代表。此等化合物於文中係指、、無 環族胰島素敏化物〃。無環族胰島素敏化物之其他實例為 彼等揭示於美國專利5232945號及國際專利案專刊編號 W092/03425 及 WO91/19702 中者。 其他胰島素敏化物之例為彼等揭示於歐洲專利案專刊 編號0533933，日本專利案專刊編號05271204及美國專 利5264451號中者。 上面提及之專刊係併入本文作為參考。 現今已指出某些含化合物⑴之改變性釋放醫藥組成物 容許以一日單次劑量給藥，其可在血糖之控制上保持持續 性方便且有利的效應而沒有可觀察到之不利副作用。因此 此等配方特別有用於治療糖尿病，特別是第2型糖尿病及 伴隨著糖尿病之狀況。 因此’此等改變性釋放係考慮特別有用於騰島素敏化 物與其他抗糖尿藥劑合併之傳送上，用於治療糖尿病 別是第2型糖尿病及伴隨著糖尿病之狀況。 因此，本發明係提供一醫藥组成物適合治療哺乳動物 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 592694 發明説明（3 ) 病中之=人=:尿病，特別是苐2型糖尿病及伴隨二 及另外W、确包括.姨島餘化物，例如化合物⑴ 及另外的抗糖尿藥劑，例如， I, Z,, 素促泌素及其製藥上可接與之^武酶抑制劑，雙胍或胰島 靜5 + 〃接又之載體，其中組成物係安排為 ^種胰島素敏化物及其他抗糖尿藥劑之改變性 放。 t 另-觀點言’本發明提供一改變性釋放醫藥組成物適 5治療哺乳動物中，例如人類之糖尿病，特別是第2型糖尿 病及伴隨著糖尿狀狀況，其組·包括··胰島素敏化 物’例如化合物⑴及另外的抗糖尿藥劑，例如，以糖武酶 抑制劑，雙胍或胰島素促泌素及其製藥上可接受之載體， 其中載體係安排為提供至少一種胰島素敏化物及其他抗糖 尿藥劑之改變性釋放。 胰島素敏化物及其他抗糖尿藥劑二者之釋放係經適當 地改變。 然而，可期待只有胰島素敏化物之釋放係經改變的。 亦可期待只有其他抗糖尿藥劑之釋放係經改變的。其餘的 活性劑當然係為非改變性釋放。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 適當的改變性釋放為延遲性，脉動性或持續性釋放。 在一方面，改變性釋放係為延遲性釋玫。 延遲性釋放係藉著使用抗胃酸配方，例如，腸配方， 例如，以抗胃酸聚合物包覆錄:劑，例如優大吉（EU(Jragit) L100-55而習用地獲得。其他抗胃酸聚合物包括丙稀酸甲 酯，纖維素醋酸酯酞酸酯，.聚乙烯基醋酸酯馱酸酯，羥基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^^_ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 發明説明（4 ) ----— (丙A基甲基纖維素聚敗酸醋，特別是阿瓜特利 ^ =teriC) ’ 舒特利（Sureteric)及HPMCP-HP-55S。 鍵丨…腸衣的旋劑可為單層錠劑’其活性劑係於壓縮成 南/ 弋4先摻合或為多層旋劑，例如，二—或三—層鍵 中二中各/舌性劑係存在於壓縮錠劑形式内之不連續層 。遠不連續錠劑層可依所需提供各活性劑之改變性或非 改變性釋放而安排。 在進一步之觀點中，改變性釋放係為一持續性釋放， ^ ，可在至多26小時之期間内，典型地在4至24小時 範圍内提供活性劑之有效性釋放。 ^持續性釋放係藉著使用持續性釋放基質，通常係以錠 4形式’例如’崩解性，非崩解性及侵蝕性基質典型地提 供。 持績性釋放係藉著使用非崩解性基質錠劑配方，例 如，將優大吉RS併入錠劑中而適當地獲得。或者非崩解 性基質錠劑配方係藉著將丙烯酸甲酯，纖維素醋酸酯，羥 基丙基甲基纖維素酞酸酯，特別是優大吉L&RL，卡波普 (Carbopol)971P，HPMCP-HP-55S 併入錠劑中而提供。 持續性釋放係藉著用崩解性基質錠劑配方，例如，將 丙烯酸甲酯，甲基纖維素，特別是優大吉[，甲基纖維素 (Methocel)K4M併至旋劑中進一步獲得。 持續性釋放亦可藉著半滲透膜包覆的錠劑，例如，將 丙烯酸甲酯，乙基纖維素，纖維素醋酸酯，特別是優大士 RS ’舒利司（Surelease)應用至錢劑中而達成。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公菱 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ------—------— B7 五、發明説明（5 ) —~~ --一- 持續性釋放亦可藉著多層鍵劑，其各活性劑係與其他 層一起配製或作為分離層，例如，作為基質_，於-或 二種活性狀賴性釋放上提供進—步控制。 還有在進-步之觀點中，改變性釋放係為一脉動性釋 放，例如，每24小時可提供至多4，例如2小時活性劑之 脉動。 脉動ϋ釋放之-種形式為活性劑之非改變性釋放與延 遲性釋放的組合型。 Λ 適當的改變性釋放包括控制性釋放。本發明之组成物 亦可想像為脉動性，延遲性及/或持續性釋放的組合型用於 活性劑上，因此能使例如，試藥在不同時間釋放。例如， 組成物中含胰島素敏化物及雙胍，例如，二甲雙胍，可安 排組成物釋放二甲雙胍過夜。 適當的α糠甙酶抑制劑為阿卡波糖（Acarb〇se)。 其他適當的α糖甙酶抑制劑為愛密利特（emiglitate) 及米利醇（miglitol)。進一步適當的01糖武酶抑制劑為弗 利糖（voglibose)。 適當的雙胍類包括二甲雙胍，丁雙胍或苯乙雙胍，特 別是二甲雙胍。 適當的胰島素促泌素包括績醯尿素類。 適當的磺醯尿素類包括優降糖，吡續環己脲，甲石备〇比 脉，米派脲（glimepiride)，甲笨磺吖尿素（t〇lazamide) 及甲苯磺丁尿素。另一續S藍尿素類包括乙醯苯磺醯環己尿 素’石黃胺丁尿素，氣磺丙尿素’甲續冰片服，奎顧j脲 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2⑴X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
592694 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本並u比喃· A7 B7 五、發明説明（6 ) (gliquidone)，森肽脲（glisentide)，索胺脲 (glisolamide)，唑磺苯脲，吡胺降糖（glyclopyamide) 及甘胺醯基醯胺（glycylamide)。亦包括績醯尿素五肽脲 (glipentide) 0 進一步適當的胰島素促泌素包括雷帕里奈 (repaglinide)。另外的胰島素促泌素為拿鐵里奈 (nateglinide) 〇 較佳的噻唑烷二酮胰島素敏化物為化合物（I)。 其他適當的噻唑烷二酮胰島素敏化物包括[4-[(3, 4-二氫-6-羥基-2, 5, 7, 8-四甲基-2H-1-笨並吼喃一 2-基）甲氧基]苯基]甲基]-2, 4-噻唑烷二_(或特利塔唑 (trogl i tazone))，5-[4-[(1-甲基環己基）甲氧基]午基] 噻唑烧-2,4_二酮（或西利塔唑（(^§1^&2〇116))，5-1；4-[2-（5-乙基吼咬_2-基）乙氧基]:^基]11塞唾燒〜2,4-二|^ (或皮歐利塔唑（pioglitazone))，或5〜[(2〜节基—2 3- 二氫乙基苯並0比喃）-5-基曱基]σ塞唾燒-2, 4-二酮（哎英利 塔〇坐（6叩14&2011€))。 特別的噻唑烷二酮胰島素敏化物為5-[4〜[2〜（5-乙某 吼咬-2-基）乙氧基]午基>塞唆炫-2, 4-二_(或皮歐利塔^ (pioglitazone)) 〇 特別的噻唑烷二酮胰島素敏化物為（ + )-5、[；n [(3, 4-二氫-經基-2，5，7，8-四甲基 2-基）甲氧基]苯基]甲基]-2, 4_噻唑烷二酮（或特利挞唑 (troglitazone)) 〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 五 A7 B7 發明説明（7 騰島素敏化物及其他抗糠尿藥劑例如，α糖甙酶抑制 劑，雙胍或胰島素促泌素適當的劑量，宜為單位劑量，包 括已知容許劑量用於如所述之此等化合物或參考教科書， 例如，英國及美國藥典，雷明頓（Remingt〇n)之製藥科學 (馬克出版公司），馬汀魂（Martindale)之附加藥典（倫 玫’製藥出版社）（例如參閱第31版341頁及其中所引用 的頁數）或上面提及之專刊中所提者。 於任何考慮給定組合物中各特別活性劑的劑量可依所 而在已知需要用於該化合物可接受劑量之用量範圍内變 化。各活性劑劑量亦可依考慮有利效應需要將文中提及之 試劑合併而調整。 在一特別的觀點中，組合物包含2至12毫克化人 ⑴。 適當的組合物包含2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, U或12毫 克化合物（I)。 & 特別的組合物包含2至4，4至8或8至12毫克化合 物（I ) 〇 ° 特別的組合物包含2至4毫克化合物（I)。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 特別的組合物包含4至8毫克化合物（I)。 特別的組合物包含8至12毫克化合物（1)。 以包含2耄克化合物（！）之組合物為較佳。 以包含4耄克化合物（！）之組合物為較佳。 以包含8耄克化合物（！）之組合物為較佳。 其他胰島素敏化物之適當單位用量包括自1〇〇至8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 592694 五、發明説明（8 ) —— ，克特利塔嗤（troglitazone)例如2〇〇，棚，議或_ 兔克或自5至50毫克’包括1〇至4〇毫克皮歐利塔唑 (pioglitazone)，例如，20，如上、μ + 丄 〇Λ ’ 30或40毫克且亦包括15, 3〇及45毫克皮歐利塔唾（pi〇gUtaz_)。 如上所示另外的抗糖尿藥劑之單位劑量包括CC糖武酶 抑制劑，雙胍及胰島素促泌素包括彼等於本文中提及之參 考教科書中所發現者且包括如下陳述之劑量。 對瞻㈣抑制劑言，阿卡波糖(AcarbGse)之適當量 係在自25至_毫克之範圍内，包括5〇至_毫克例 如，100毫克或200毫克。 對雙胍言，二甲雙胍之適當量係在100至3000毫克 間，例如，250，500毫克，850毫克或1000毫克。 對騰島素促泌素言，優降糖之適當量係在自2 5至扣 毫克之顧内，例如H)毫克或2G毫克；甲料脲之適當 量係在自40至320冑克之範圍内；甲苯績ργ尿素之適當量 係在自100至1GGG毫克之範圍内；甲苯績丁尿素之適當量 係在自1000至3000毫克之範圍内；氯續丙尿素之適當量 係在自100至500毫克之範圍内；且奎嶋（gH叫心此） 之適當量係在自15至18〇毫克之範圍内。並且米⑽ (glimepiride)之適當量為〗至6毫克及五肽脲 (glipentide)之適當量為2· 5至20毫克。 雷帕里奈（repaglinide)之適當量係在自〇 5毫克至 20毫克之範圍内’例如16毫克。並且拿鐵里奈 (nateglinide)之適當量為90至36〇毫克，例如27〇毫 10 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297^7 (請先閱讀背面之注意事頊再填寫本頁)
發明説明（9 克。 本文中所提之化合物類，特別是嗔嗤烧二_，例如， 化口物（I)可以數種互變異構物形式之一存在，其個別互 變異構物形式或其混合物皆涵蓋於本發明中。本文中所提 之化合物類可包含一或爹個具偏光力之碳原子且因此可以 二或多種立體異構之形式存在，其為個別異構物形式或為 異構體之混合物包括外消旋物，皆涵蓋於本發明中。 =解岐胰島素敏化物，例如化合物⑴及其他抗糖 ”製樂上可接受的形式’包括製藥上可接受的衍 生物㈣其製藥上可接受的鹽類，醋類及溶劑化物， 適常的用_選擇相關製藥的活性劑。在某些情況中，文 抗糖尿藥摘用之名稱可與相關活性劑特別製藥上的形 式«:應了解的是活性劑本身其製藥上可接受的形式皆 涵蓋於本發明_。 胰島素敏化物及其他抗糖尿藥_當之製藥上A 的形式餘所用之特別試劑Μ，且包括所選用特別試^ ==二可=的形式。此等衍生物係已發現或於標 ，考教科曰’例如，英國及美國藥典，雷卿之製 子（馬克出版公司），馬㈣之附加藥典（倫敦，製藥出版 版341頁及其中所引用_及上述 ^中所k及者。例如’二甲雙脈之特別形式為二甲德胍 减物，雷帕里奈（repaglinide)之特別形式為苯甲ς鹽 形式且曱㈣Τ尿素之制形式為納鹽形式。 化合物（I)其適當之製藥上可接受的型式包括彼等於 11 (210X297公釐） 本紙張尺舰;u 592694 A7 _______B7 五、發明説明（10) ~ 〜 ~-- EP0306228及WO94/05659中所述者，特別是其製藥上可 接受的鹽類或溶劑化物形式。較佳之化合物（1)製藥上可接 受的鹽形式為順式丁烯二酸鹽。化合物（1)其較佳之'製藥上 可接受的溶劑化物形式為水合物。皮歐利塔唾 ^ (pioglitazone)之較佳形式為氫氣化物鹽。 選擇的姨島素敏化物或α糖武酶抑制劑抗血糖過高試劑 係根據已知的方法製倩，此等方法係已發現或係於標準/ 考教科書，例如，英國及美國藥典，雷明頓之製藥科學（鬲 克出版公司），馬;丁達之附加藥典（倫敦，製藥出版社=例 如參閱第31版341頁及其中所引用的頁數）或如上述專刊 中所提及者。 A合物（I)或其製藥上可接受之鹽，或其製藥上可接受 之溶劑化物可用已知的方法製備，例如，彼等揭示於 EP0306228 及 W094/05659 中者。EP0306228 及 WO94/05659之揭示内容係併入本文作為參考。 本文中所用之伴隨者糖尿病之狀況” 一詞包括彼等 伴隨著前-糖尿病狀態之狀況，伴隨著糖尿病本身之狀況及 伴隨著糖尿病之併發症。 本文中所用之“伴隨著前-糖尿病狀態之狀況” 一詞包 括例如胰島素抵抗力，包括遺傳性胰島素抵抗力，葡萄糖 財力減弱及血胰島素過高症之狀況。 “伴隨著糖尿病本身之狀況”一詞包括血糖過高症， 胰島素抵抗力，包括後天性胰島素抵抗力及肥胖病。進一 步伴隨著糖尿病本身之狀況包括高血壓及心血管疾病，特 -12 - 本紙張尺度適财®®S?TCNS ) A4^ ( 210X297^ ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 592694 A7
592694 A7 -------- 五、發明説明（1 2) ---- 於-較佳之觀點中，用根據本發明之治療法時，各活 性劑之用量標準將低於純為添加效應至血糖過多控制上所 需之用量。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 亦有端賴7F本發明之治療法將改善棚個別試劑 之非改變性釋放於线糖化_最終產物（AGES)，萊普亭 (leptin)及錯脂質包括總膽固醇，肌_膽固醇，ldl_膽 固醇上包括其比例上之改良，特別是在包括總膽固醇， HDL-膽_ ’ ldl-膽_之料脂㈣改良包括其比例上 的改良。 邊組成物通常係適當用於口服給藥。然而，其亦適合 其他給藥型式，例如，非經腸胃的給藥，舌下的或經皮的 給藥。 # 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 、、且成物係根據所需的適當方法配製，以提供活性劑之 改變性釋放，該方法係例如，彼等揭示於魯賓遜主筆 之持續性及控制性釋放藥物傳輸系統第七卷，由馬歇爾達 克發行，標題為藥物及製藥科學，控制性藥物傳輸第2版 由裘R魯負遜及文生李，馬歇爾達克於年編輯及“藥 物傳輸至胃腸的管道，，編輯者為：j G哈迪，s s·大衛及 c G威爾遜，亦參考於教科書，例如，英國及美國藥典，雷 月頓之製樂科學（馬克出版公司），馬、;丁達之附加藥典（倫 敦，製藥出版社）（例如參閱第31版341頁及其中所引用的 頁數）及哈利之攝生學（里奥納德希爾圖書）中者。 級成物宜為單位劑量形式。用於口服給藥之單位劑量 出現形式可為錠劑或膠囊形式且如需要可包含習用之賦形 ___ - 14 - 本紙張尺度朝)域格（2ι()χ297公羡. ---- 592694 經 濟 部 智 慧 財 產 局 消 費 合 h 社 印 製 A7 B7 五、4明説明（1 3) 劑，例如，钻合劑，填充劑，潤滑劑’助流劑，崩解劑及 潤濕劑。 钻合劑之例包括金合歡膠，藻朊酸，魏基甲基纖維素 鈣，羧基甲基纖維素鈉，葡萄糠結合劑，糊精，右旋糖， 乙基纖維素，明膠，液態葡萄糠，瓜拉膠，羥基己基纖維 素，羥基丙基纖維素，羥基丙基甲基纖維素，矽酸鎂鋁， 麥芽糖糊精，甲基纖維素，聚丙烯酸甲酯，聚乙烯基吡咯 烷酿I，預膠凝澱粉，藻酸鈉，山梨糖醇，澱粉，糠漿，西 黃蓍膠。 填充劑之例包括碳酸鈣，磷酸鈣’硫酸鈣，羧基甲基 纖維素鈣，羧基甲基纖維素鈉，可壓縮糖，糖果的糖，葡 萄糖結合劑，糊精，右旋糖，磷酸氫鈣二水合物，磷酸氫 鈣，果糖，棕櫚醯硬脂酸甘油酯，甘胺酸，經氫化之植物 油-第1型，高嶺土，乳糠，玉米殿粉，碳酸鎮，氧化鎂， 麥芽糖糊精，甘露醇，微晶纖維素’聚丙稀酸甲醋，氯化 鉀，粉末纖維素，預膠凝澱粉，氯化鈉，山梨糖醇，殿 粉，嚴糖，糖球，滑石，填酸妈’木搪醇。 潤滑劑之例包括硬脂酸辦’單硬脂酸甘油醋，棕櫚醯 硬脂酸甘油酯，硬脂酸鎂，微晶纖維素，笨甲酸納，氣化 鈉，月桂基硫酸鈉，硬脂酸，硬脂醯丁烯二酸納，滑石， 硬脂酸鋅。 助流劑之例包括膠體二氧化矽，粉末纖維素，三矽酸 鎮，二氧化石夕，滑石。 崩解劑之例包括藻朊酸，羧基甲基纖維素鈣，羧基甲 • - 15 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
592694 A7
592694 A7 B7 五、發明説明（1 5 ) 含胰gi素敫化物及雙胍之例 實例1，延遲性釋放組成物 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 延遲性釋放係藉著將含4毫克或8毫克化合物（I)作為 純游離鹼（pfb)及宜為500或1000或1500毫克具有優大 吉L100-55之二甲雙胍HC1，抗胃酸聚合物的單或雙層錠 劑包覆而形成。 腸衣包覆包括： 重量/重量％ 優大吉（Eudragit)L30 D-55(30%水分散體） 76.8 檸檬酸三乙酯 7. 7 滑石 Alphafil 500 15.5 實例2，使用半滲透膜之持續性釋放 ：半滲透膜包括： 重量/重量％ 優大吉（Eudragit)RS30D(30% 水分散體） 90 擰檬酸三乙酯 1 滑石 9 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 該薄膜係應用至一含4毫克或8毫克化合物（I)及宜為 500或1000或1500毫克二甲雙胍HC1之單或雙層錠劑。 實例3，使用非崩解基質錠劑之持續性釋放 基質錠劑係將下列混合物壓片而形成： (a)單層錠劑 毫克/旋 化合物（I) 4 (pfb) 17 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 592694 A7 B7 五、發明説明（1 β) 二曱雙胍HC1 500 優大吉（Eudragit) L 100-55 150 乳糖一水合物 50 優大吉（Eudragit)RS粉末至 1000 (b)雙層錠劑提供化合物I之持續性釋放及二甲雙胍HC1 之立即（即非改變性）釋放。 A層 毫克/錠 化合物（I) 4 (pfb) 優大吉（Eudragi t)L 100-55 150 乳糖一水合物 50 優大吉（Eudragit)RS粉末至 500 毫克/錠 500 15 520 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) B層 二曱雙胍HC1 聚乙烯基吡咯烷酮 硬脂酸鎂至 實例4，使用混合的優大吉（Eudragit)基質錠劑之持續性 釋放 基質錠劑係將下列混合物壓片而形成： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (a)單層錠劑 毫克/錠 化合物（I) 4 (pfb) 二甲雙胍HC1 500 優大吉（Eudragit) L 100-55 74 優大吉（Eudragi t) RS粉末 18.5 18 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 592694 A7 B7 五、發明説明（1 7) 膠體二氧化矽 2.6 硬脂酸鎂 3.25 乳糠一水合物至 650 (b)三層錠劑： A層 毫克/錠 (pfb) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 化合物（I) 4 優大吉（Eudragit)L 100-55 74 優大吉（Eudragit)RS 粉末 18· 5 膠體二氧化矽 〇. 6 硬脂酸鎂 1. 5 乳糖一水合物至 150 B層 毫克/錠 二甲雙胍HC1 250 優大吉（Eudragi t)L 100 - 55 74 優大吉（Eudragit)RS粉末至 345 C層 毫克/錠 二曱雙胍HC1 250 聚乙烯基吡咯烷酮 7. 5 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 硬脂酸鎂至 260 實例5，使用崩解性基質錠劑之持續性釋放 基質錠劑係將下列混合物作為單層錠劑壓片而形成 毫克/錠 化合物（I) 4 (pfb) 二甲雙胍HC1 500 -19 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2】〇X297公釐） 592694 五、發明説明（1 8) 優大吉（Eudragit)L 100-55 74 甲基纖維素K4M 18. 5 膠體二氧化矽 2. 6 硬脂酸鎂 3.25 乳糠一水合物至 650 f Ml，.立用混合的i波普（Carb〇D〇 1)某皙^ 釋放 基質叙劑係將下列混合物作為單或雙層旋劑壓片而形 成·· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 毫克/錠 化合物（I) 4 (pfb) 二甲雙胍HC1 500 無水磷酸氫鈣 35· 7 卡波普（Carbopol) 971P 22. 5 卡波普（Carbopol) 974P 7. 5 滑石 0. 75 乳糖一水合物至 650 f例_7，延遲性釋放組成物 含多重小丸核心之膠囊係用 下列混合物所形成： 毫克/膠囊 化合物（I) 4 (pfb) 二甲雙胍HC1 500 微晶纖維素至 650 延遲性釋放可藉著將小丸核心與優大吉（Eudragit) L100- -訂 本紙張尺度適财關家( CNS ) A4規格（210X 29^^- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 釋放： A層 592694 A7 ___ B7 五、發明説明（1 9) 55，如實例1中之抗胃酸聚合物包覆而形成。 含胰ϋι素敫化物及胰島素促泌素之你丨 實例1，延遲性釋放組成物 延遲性釋放係藉著將含4毫克或8毫克化合物（I)作為 純游離鹼（pfb)及2· 5，.]0或20毫克具有優大吉Ll〇〇-55 之優降糖，抗胃酸聚合物之單或雙層旋劑包覆而形成。 腸衣包覆包括： 重量/重量％ 優大吉（Eudragit)L30 D-55(30%水分散體） 76 8 檸檬酸三乙酯 7 7 滑石 Alphafi 1 500 ^
Hi 2，使用基質錠劑（單層）之掊嬙性釋访 基質錠劑係將下列混合物作為單層錠劑壓片而形成·· 毫克/錠 化合物（I) 8 (pfb) 優降糖 1() 優大吉（Eudragit)L 100 - 55 150 乳糖一水合物 50 優大吉（Eudragit) RS粉末至 500 基質錠劑（雙層）之掊績
基質錠劑係將下列混合物壓片作為雙層錠劑、 提供化合物（I)之持續性釋放及優降糖之立即（即非改辦U -21 - 本紙張尺度適财關家標Μ規格（2 H)X 297公釐 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、^1 592694 五、發明說明（2 0) A7 B7 毫克/錠 化合物（I) 8 (pfb) 優大吉（Eudragi t)L 100-55 150 乳糖一水合物 50 優大吉（Eudragit)RS粉末至 500 B層 毫克/錠 優降糖 10 聚乙烯基吡咯烷酮 12. 5 澱粉乙醇醯鈉 10 乳糠一水合物至 250 實例4，使用半滲透膜之持續性釋放 半滲透膜包括： 重量/重量％ 優大吉（Eudragi t)RS30D(30% 水分散體）90 擰檬酸三乙S旨 1 滑石 9 該薄膜係應用至各含4毫克或8毫克化合物（I)(pfb)及 2. 5，10(較佳）或20毫克優降糖之單或多層錠劑上。 實例5，使用混合的優大吉（Eudragit)基質錠劑之持續性 釋放 基質錠劑係將下列混合物壓片而形成： (a)單層錠劑 毫克/旋 化合物（I) 8 (pfb) 22 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） I L0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ^92694 五、發明說明（2 1) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 _B7 優降糖 10 優大吉（Eudragit)L 100 - 55 74 優大吉（Eudragit)RS粉末 18. 5 膠體二氧化矽 0· 6 硬脂酸鎂 1.5 乳糖一水合物至 150 (b)雙層鍵劑·· A層 毫克/錠 化合物（I) 8 (pfb) 優大吉（Eudragit)L 100 - 55 74 優大吉（Eudragit)RS粉末 18· 5 膠體二氧化矽 0· 6 硬脂酸鎂 1. 5 乳糖一水合物至 150 B層 毫克/錠 優降糖 10 優大吉（Eudragit)L 100 - 55 74 優大吉（Eudragit)RS粉末 18. 5 膠體二氧化矽 0· 6 硬脂酸鎂 1. 5 乳糖一水合物至 150 混合的卡波普（Carb〇O〇 1)某皙^鲭松 釋放 ' 基質錠劑係將下列混合物作為單或雙層錠劑壓片而形 -23 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁} .·
訂---------線J 592694 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 ‘明說明（22 ) 成： 毫克/錠 化合物（I) 8 (pfb) 優降糖 10 無水填酸氫爹弓 35. 7 卡波普（Carbopol)971P 22. 5 卡波普（Carbopol )974P 7· 5 滑石 0. 75 乳糠一水合物至 實例7，延遲性釋放組成物 150 含多重小丸核心之膠囊係用下列混合物所形成: 毫克/膠囊 化合物（I) 8 (pfb) 優降糖 10 微晶纖維素 133· 5 乳糖一水合物至 267 延遲性釋放可藉著將小丸核心與優大吉L100-55，如實例1 中之抗胃酸聚合物包覆而形成。 含胰岛素敏化物及α糖甙酶抑制劑之例 實例1，延遲性釋放組成物 延遲性釋放係藉著將含4毫克或8毫克化合物（I)作為 純游離鹼（pfb)及100毫克具有優大吉L100-55之阿卡波 糖（Acarbose)，抗胃酸聚合物的單或雙層錠劑包覆而形 24 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ---------------------訂---------線I赢 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 592694 A7 _B7__ 五、發明說明（2 3) 成。 腸衣包覆包括： 重量/重量％ 優大吉（Eudragit)L30 1)-55(30% 水分散體）76.8 檸檬酸三乙酯 Ί.Ί 滑石 Alphaf i 1 500 15. 5 實例2，使用基質錠劑之持續性釋放 基質錠劑係將下列混合物層錠劑壓片而形成： (a)單層鍵劑： 毫克/錠 化合物（I) 8 (pfb) 阿卡波糖（Acarbose) 100 優大吉（Eudragit) L 100-55 150 乳糖一水合物 50 優大吉（Eudragit)RS粉末至 600 (b)雙層錠劑提供化合物（I)之持續性釋放及阿卡波糖 (Acarbose)之非改變性（即立即性）釋放·· A層 毫克/錠 化合物（I) 8 (pfb) 優大吉（Eudragit)L 100-55 150 乳糖一水合物 50 優大吉（Eudragit)RS粉末至 500 B層 毫克/錠 -25 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------I ^--------------訂---------線 I息 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 592694 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 發明說明（24) 阿卡波糖（Acarbose) 100 微晶纖維素 134 澱粉 12. 5 膠體二氧化矽 1. 25 硬脂酸鎂至 250 實例3，使用半滲透膜之持讀性釋放 半滲透膜包括： 重量/重量％ 優大吉（Eudragit)RS30D(30% 水分散體）90 擰檬酸三乙酯 1 滑石 9 該薄膜係應用至各含4毫克或8毫克化合物（I)(pfb)及 100毫克阿卡波糖(Acarbose)之單或多層旋劑上。 實例4，使用混合的優大吉基質錠劑之持續性釋放 基質錠劑係將下列混合物壓片而形成如： (a)單層錠劑 毫克/錠 化合物（I) 8 (pfb) 阿卡波糖（Acarbose) 100 優大吉（Eudragit)L 100-55 74 優大吉（Eudragit)RS粉末 18. 5 膠體二氧化矽 1 硬脂酸鎂 2. 5 乳糖一水合物至 250 -26 - ------------------I----訂·--------線— 一 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 592694 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 發明說明（2 5) (b)雙層錠劑： A層 毫克/旋 化合物（I) 8 (pfb) 優大吉（Eudragit)L 100 - 55 74 優大吉（Eudragit)RS粉末 18. 5 膠體二氧化矽 0· 6 硬脂酸鎂 1· 5 乳糖一水合物至 150 B層 毫克/錠 阿卡波糖（Acarbose) 100 優大吉（Eudragit)L 100 - 55 74 優大吉（Eudragit)RS粉末 18. 5 膠體二氧化矽 0· 6 硬脂酸鎂 1. 5 乳糖一水合物至 250 實例5，使用崩解性基質錠劑之持續性釋放 基質錠劑係將下列混合物作為單或雙層錠劑壓片而形 成： 毫克/錠 化合物（I) 8 (pfb) 阿卡波糖（Acarbose) 100 優大吉（£11(1]：3811;几100-55 74 甲基纖維素K4M 18· 5 膠體二氧化矽 1 •------- I I I--------I I 訂·----I---*5^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -27 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 297公釐） 592694 五、發明說明（2 6) 硬脂酸鎮 乳糖一水合物至 2. 5250 划6，使且 釋放 續性 基質 成： 錠劑係將下舰合物作騎或雙層鍵劑壓片 而形 毫克/錠 化合物（I) 8 ! 阿卡波糖（Acarbose) 100 無水構酸氫1¾ 35.7 卡波普（Carbopol) 971P 22· 5 卡波普（Carbopol) 974P 7· 5 滑石 0. 75 乳糖一水合物至 延遲性釋放細命铷 250 (pfb) 含多重小丸核心之膠囊係用下列混合物所形成：毫克/膠囊 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 訂 ·線4 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 化合物（I) 阿卡波糖（Acarbose: 微晶纖維素 乳糖一水合物至 延遲性釋放可藉著將 中之抗胃酸聚合物包覆而形成。 (pfb) 100133.267 丸核心與優大吉Ll〇〇-55，如實例 -28 i紙張尺度―中(CNS)A4_規格（灿χ 297公^

Claims (1)

  1. 6 2 9 A8 B8 C8 _D8_ 六、申請寻利範圍 專利申請案第88122853號 ROC Patent Appln. No. 88122853 修正後無劃線之申請專利範圍中文本-附件（一） Amended Claims in Chinese - Enel. (D 5 (民國93年4月岣曰送呈） (Submitted on April 巧，2004) 1. 一種延遲性釋放醫藥組成物，其包含： (a) 2毫克至12毫克之5-[4-[2·(Ν-曱基-N-(2-吡啶基)胺 10 基）乙氧基]苄基]噻唑烷-2,4-二酮，視情況為其醫 藥上可接受的鹽或溶劑化物形式； (b) 100毫克至3000毫克之美弗明（metformin);及 (c) 其醫藥上可接受之載體， 其中，組成物或載體係安排為提供5-[4-[2-(N-曱基-N-15 (2-吡啶基）胺基）乙氧基]苄基]噻唑烷-2,4-二酮及美弗 明之至少一者之延遲性釋放。 2. 根據申請專利範圍第1項之組成物，其中5-[4-[2-(N-甲 基-N-(2-吡啶基）胺基）乙氧基]苄基]噻唑烷-2,4-二酮及 美弗明二者之釋放為延遲性。 20 3.根據申請專利範圍第1或2項之組成物，其中組成物係 為腸錠劑配方形式。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4. 根據申請專利範圍第3項之組成物，其中腸衣包覆的錠 劑為單層旋劑。 5. 根據申請專利範圍第3項之組成物，其中腸衣包覆的錠 25 劑為多層鍵劑。 6. 根據申請專利範圍第3至5項中任一項之組成物，其中 錠劑係以抗胃酸聚合物包覆。 7. 根據申請專利範圍第6項之組成物，其中抗胃酸聚合物 -29 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 88421B-接 1 592694 A8 B8 C8 --------D8___ 六、申請專利範圍 ' '^ - 係選自優大吉(Eudragit) L100-55、甲基丙烯酸醋、纖 維素醋酸醋敗酸醋'聚乙烯基醋酸賴敗酸醋、經基丙 基甲基纖維素魏醋、特別是阿瓜特利(Aquateric)， 舒特利（Suretedc)及HPMCP-HP-5 5 S之組群者。 5 &根據前述申請專利範圍中任一項之組成物，其中5_[4_ [2_(N-甲基-Ν·(2-吡啶基)胺基）乙氧基抒基]喧唑烧-2,4_ 二酮為順丁烯二酸酯鹽。 9·根據前述申請專利範圍中任一項之組成物，其包含250 毫克、500毫克、850毫克或1000毫克之美弗明。 10 10· —種製造申請專利範圍第1項之醫藥組成物之方法，該 方法包含配製5-[4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基）胺基）乙氧 基]苄基]噻唑烷-2,4-二酮、美弗明與醫藥上可接受之 載體，藉此可使5-[4-[2-(N-曱基-N-(2-吡啶基）胺基）乙 氧基]苄基]噻唑烷-2,4-二酮與美弗明之至少一者延遲 15 性釋放。 11·根據申請專利範圍第1項之組成物，其用於治療糖尿 病0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
TW088122853A 1998-11-12 1999-12-24 Modified release pharmaceutical compositions TW592694B (en)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9824869.3A GB9824869D0 (en) 1998-11-12 1998-11-12 Novel composition and use
GBGB9824866.9A GB9824866D0 (en) 1998-11-12 1998-11-12 Novel composition and use
GBGB9824867.7A GB9824867D0 (en) 1998-11-12 1998-11-12 Novel composition and use
GBGB9912190.7A GB9912190D0 (en) 1999-05-25 1999-05-25 Novel composition and use
GBGB9912193.1A GB9912193D0 (en) 1999-05-25 1999-05-25 Novel composition and use
GBGB9912191.5A GB9912191D0 (en) 1999-05-25 1999-05-25 Novel composition and use
PCT/EP1999/008704 WO2000028989A1 (en) 1998-11-12 1999-11-08 Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW592694B true TW592694B (en) 2004-06-21

Family

ID=27547326

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW088122853A TW592694B (en) 1998-11-12 1999-12-24 Modified release pharmaceutical compositions
TW093109152A TWI251487B (en) 1998-11-12 1999-12-24 Modified release pharmaceutical compositions

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW093109152A TWI251487B (en) 1998-11-12 1999-12-24 Modified release pharmaceutical compositions

Country Status (36)

Country Link
EP (3) EP1992337A1 (zh)
JP (1) JP2002529504A (zh)
KR (1) KR100643833B1 (zh)
CN (1) CN1230162C (zh)
AR (1) AR024228A1 (zh)
AT (1) ATE406889T1 (zh)
AU (1) AU768994B2 (zh)
BG (2) BG65351B1 (zh)
BR (1) BR9915285A (zh)
CA (1) CA2351058A1 (zh)
CY (1) CY1108587T1 (zh)
CZ (1) CZ20011629A3 (zh)
DE (1) DE69939485D1 (zh)
DK (1) DK1131070T3 (zh)
DZ (1) DZ2936A1 (zh)
EA (2) EA007610B1 (zh)
ES (1) ES2312221T3 (zh)
HK (1) HK1040910B (zh)
HR (1) HRP20010343B1 (zh)
HU (1) HUP0104303A3 (zh)
ID (1) ID28783A (zh)
IL (2) IL143002A0 (zh)
MY (1) MY124695A (zh)
NO (1) NO20012303L (zh)
NZ (1) NZ511614A (zh)
OA (1) OA11677A (zh)
PE (1) PE20001238A1 (zh)
PL (1) PL347634A1 (zh)
PT (1) PT1131070E (zh)
SI (1) SI1131070T1 (zh)
SK (1) SK287038B6 (zh)
TR (1) TR200101333T2 (zh)
TW (2) TW592694B (zh)
UY (1) UY25799A1 (zh)
WO (1) WO2000028989A1 (zh)
YU (1) YU37301A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20210113469A1 (en) * 2007-03-02 2021-04-22 Farnam Companies, Inc. Sustained release compositions using wax-like materials

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6099862A (en) * 1998-08-31 2000-08-08 Andrx Corporation Oral dosage form for the controlled release of a biguanide and sulfonylurea
MY125516A (en) 1999-11-16 2006-08-30 Smithkline Beecham Plc Novel composition based on thiazolidinedione and metformin and use
AU2007201729B2 (en) * 1999-12-23 2010-02-25 Novartis Ag Use of hypoglycemic agent for treating impaired glucose metabolism
AU777776B2 (en) 1999-12-23 2004-10-28 Novartis Ag Use of hypoglycemic agent for treating impaired glucose metabolism
US6761901B1 (en) 2000-05-02 2004-07-13 Enzrel Inc. Liposome drug delivery
US8257744B2 (en) * 2000-07-07 2012-09-04 Laboratorios Farmacéuticos Rovi, S.A. Pharmaceutical forms for the release of active compounds
FR2811227A1 (fr) * 2000-07-07 2002-01-11 Philippe Maincent Vecteurs particulaires destines a ameliorer l'absorption orale de principes actifs
US6866866B1 (en) * 2000-11-03 2005-03-15 Andrx Labs, Llc Controlled release metformin compositions
US6790459B1 (en) 2000-11-03 2004-09-14 Andrx Labs, Llc Methods for treating diabetes via administration of controlled release metformin
MXPA03003994A (es) * 2000-11-03 2004-09-10 Andrx Labs Llc Composiciones de metformina de liberacion controlada.
FR2816840B1 (fr) * 2000-11-17 2004-04-09 Flamel Tech Sa Medicament a base de microcapsules d'anti-hyperclycemiant a liberation prolongee et son procede de preparation
US7964216B2 (en) 2001-01-12 2011-06-21 Sun Pharma Advanced Research Company Limited Spaced drug delivery system
EP1372614A4 (en) * 2001-03-16 2007-10-31 Andrx Pharmaceuticals Llc SULPHONYL UREA FORMULATION WITH CONTROLLED RELEASE
FR2822069B1 (fr) * 2001-03-19 2003-06-20 Lipha Composition pharmaceutique comprenant un compose stimulant la secretion d'insuline et un derive de thiazolidinedione et son utilisation pour la preparation de medicamments destines a traiter le diabete
CN100356907C (zh) * 2001-06-08 2007-12-26 恩德制药公司 利用丙烯酸酯聚合物的控释剂型和其制备方法
MXPA04000181A (es) * 2001-07-10 2004-11-22 Kos Life Sciences Inc Formulacion de nucleo que comprende troglitazona y una biguanida.
GB0127805D0 (en) * 2001-11-20 2002-01-09 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical composition
US7183321B2 (en) 2001-12-17 2007-02-27 Bristol-Myers Squibb Company Antidiabetic formulation and method
WO2003059288A2 (en) 2002-01-09 2003-07-24 Enzrel, Inc. Liposome drug delivery of polycyclic, aromatic, antioxidant or anti-inflammatory compounds
MY139719A (en) * 2002-02-12 2009-10-30 Glaxo Group Ltd Oral dosage form for controlled drug release
ATE419840T1 (de) 2002-04-09 2009-01-15 Flamel Tech Sa Orale wässrige suspension, mikrokapseln enthaltend, zur kontrollierten freisetzung von wirkstoffen
US8911781B2 (en) * 2002-06-17 2014-12-16 Inventia Healthcare Private Limited Process of manufacture of novel drug delivery system: multilayer tablet composition of thiazolidinedione and biguanides
US7785627B2 (en) 2002-09-20 2010-08-31 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US7959946B2 (en) 2002-09-20 2011-06-14 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US8084058B2 (en) 2002-09-20 2011-12-27 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US9060941B2 (en) 2002-09-20 2015-06-23 Actavis, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
UA80991C2 (en) 2002-10-07 2007-11-26 Solid preparation containing an insulin resistance improving drug and an active ingredient useful as a remedy for diabetes
CA2514879C (en) * 2003-01-03 2014-09-16 Shire Laboratories Inc. Two or more enteric materials to regulate drug release
AU2004208606B2 (en) 2003-01-29 2009-09-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Process for producing coated preparation
AR045330A1 (es) * 2003-08-07 2005-10-26 Sb Pharmco Inc Forma de dosificacion oral, procedimiento para su preparacion y uso del compuesto 5-(4-(2-(n-metil-n- (2-piridil)amino)etoxi )bencil) tiazolidin-2,4-diona o una sal o solvato farmaceuticamente aceptable del mismo para prepararla
GB0318824D0 (en) * 2003-08-11 2003-09-10 Glaxo Group Ltd Novel composition
GB0320522D0 (en) * 2003-09-02 2003-10-01 Glaxo Group Ltd Formulation
AU2004285354B2 (en) 2003-10-31 2009-09-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited Solid preparation comprising an insulin sensitizer, an insulin secretagogue and a polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester
JP4739189B2 (ja) 2004-04-14 2011-08-03 武田薬品工業株式会社 固形製剤
AU2004318976B2 (en) * 2004-04-29 2009-04-09 Lotus Pharmaceutical Co., Ltd. Oral modified-release lozenges and their preparation method
CN1327840C (zh) * 2004-06-08 2007-07-25 天津药物研究院 一种药物组合物及其在制备用于治疗糖尿病中的应用
GB0502475D0 (en) * 2005-02-07 2005-03-16 Sb Pharmco Inc Novel compositions
KR100657785B1 (ko) * 2005-02-19 2007-04-16 한국유나이티드제약 주식회사 글리메피리드, 메트포르민 및 은행엽엑스를 함유하는 약학적 조성물
US20060222709A1 (en) * 2005-03-18 2006-10-05 Agi Therapeutics Research Ltd. Metformin methods and formulations for treating chronic constipation
MXPA05010977A (es) * 2005-10-12 2007-04-11 Abdala Leopoldo Espinosa Composiciones farmaceuticas que comprenden sustancias antidiabeticas combinadas para su uso en diabetes mellitus.
MXPA05014092A (es) * 2005-12-20 2007-06-20 Leopoldo De Jesus Espinosa Abdala Composiciones farmaceuticas que comprenden sustancias derivadas de la tiazolidinedionas combinadas con una biguanida para su uso en diabetes mellitus tipo 2.
PE20110019A1 (es) 2005-12-22 2011-01-27 Takeda Pharmaceutical Composicion farmaceutica que contiene un sensibilizante de insulina y un secretagogo de insulina
TW200816995A (en) * 2006-08-31 2008-04-16 Daiichi Sankyo Co Ltd Pharmaceutical composition containing insulin sensitizers
KR100812538B1 (ko) * 2006-10-23 2008-03-11 한올제약주식회사 약물 제어방출형 메트포르민-글리메피리드 복합제제
WO2008073282A2 (en) * 2006-12-07 2008-06-19 Schering Corporation Ph sensitive matrix formulation
WO2009017383A2 (en) * 2007-08-02 2009-02-05 Handok Pharmaceuticals Co., Ltd. Sustained-release formulation comprising metformin acid salt
DK2200606T3 (en) 2007-09-10 2017-12-04 Janssen Pharmaceutica Nv PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF RELATIONSHIP USED AS INHIBITORS OF SGLT
US8802156B2 (en) 2007-11-14 2014-08-12 Laboratorios Farmacéuticos Rovi, S.A. Pharmaceutical forms for the release of active compounds
CN101548961B (zh) * 2008-04-03 2011-05-04 单宝华 一种治疗糖尿病及肥胖症的口服胶囊制剂
WO2010026467A2 (en) * 2008-09-04 2010-03-11 Torrent Pharmaceuticals Ltd. Controlled release dosage form of high solubility active ingredient
US9056850B2 (en) 2008-10-17 2015-06-16 Janssen Pharmaceutica N.V. Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT
KR101189639B1 (ko) * 2008-12-15 2012-10-12 씨제이제일제당 (주) 메트포르민 및 α-글리코시다제 억제제를 포함하는 경구 제제 및 그 제조방법
US20110009347A1 (en) 2009-07-08 2011-01-13 Yin Liang Combination therapy for the treatment of diabetes
EP2488515B1 (en) 2009-10-14 2017-01-04 Janssen Pharmaceutica NV Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of sglt2
US20120115799A1 (en) 2010-05-11 2012-05-10 Wenhua Wang Pharmaceutical formulations
ES2609791T3 (es) * 2010-07-06 2017-04-24 Janssen Pharmaceutica, N.V. Fórmula para tratamientos de co-terapia de diabetes
US9211263B2 (en) 2012-01-06 2015-12-15 Elcelyx Therapeutics, Inc. Compositions and methods of treating metabolic disorders
US11974971B2 (en) 2011-01-07 2024-05-07 Anji Pharmaceuticals Inc. Compositions and methods for treating metabolic disorders
US9480663B2 (en) 2011-01-07 2016-11-01 Elcelyx Therapeutics, Inc. Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders
US8796338B2 (en) 2011-01-07 2014-08-05 Elcelyx Therapeutics, Inc Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders
BR112013017411B1 (pt) 2011-01-07 2022-03-22 Anji Pharma (Us) Llc Uso de uma composição compreendendo metformina ou um sal da mesma
US9572784B2 (en) 2011-01-07 2017-02-21 Elcelyx Therapeutics, Inc. Compositions comprising statins, biguanides and further agents for reducing cardiometabolic risk
US11759441B2 (en) 2011-01-07 2023-09-19 Anji Pharmaceuticals Inc. Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders
EA028946B1 (ru) 2011-04-13 2018-01-31 Янссен Фармацевтика Нв Способ получения соединений для применения в качестве ингибиторов sglt2
US9035044B2 (en) 2011-05-09 2015-05-19 Janssen Pharmaceutica Nv L-proline and citric acid co-crystals of (2S, 3R, 4R, 5S,6R)-2-(3-((5-(4-fluorophenyl)thiopen-2-yl)methyl)4-methylphenyl)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol
EA033067B1 (ru) 2012-01-06 2019-08-30 Элселикс Терапьютикс, Инк. Способ лечения метаболических расстройств у пациента, имеющего противопоказание к назначению бигуанидного соединения
AU2012363873B2 (en) 2012-01-06 2017-11-23 Anji Pharmaceuticals Inc. Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders
CN102631332A (zh) * 2012-04-28 2012-08-15 邹立兴 一种伏格列波糖片剂及其制备方法
KR101409330B1 (ko) * 2012-05-11 2014-06-18 안국약품 주식회사 복용순응도가 향상된 서방성 당뇨병 치료용 복합제제 및 이의 제조방법
EP2958548A1 (en) * 2013-02-19 2015-12-30 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. A production process for gliclazide formulations
US20170071970A1 (en) 2015-09-15 2017-03-16 Janssen Pharmaceutica Nv Co-therapy comprising canagliflozin and phentermine for the treatment of obesity and obesity related disorders
CN105963280B (zh) * 2016-06-30 2018-11-06 合肥华方医药科技有限公司 一种伏格列波糖口腔速溶膜及其制备方法

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5522636A (en) 1978-08-04 1980-02-18 Takeda Chem Ind Ltd Thiazoliding derivative
JPS5697277A (en) 1980-01-07 1981-08-05 Takeda Chem Ind Ltd Thiazolidine derivative
US4538469A (en) * 1983-07-29 1985-09-03 Panametrics, Inc. Integrated threshold arming method and apparatus
JPS6051189A (ja) 1983-08-30 1985-03-22 Sankyo Co Ltd チアゾリジン誘導体およびその製造法
US4582839A (en) 1984-03-21 1986-04-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. 2,4-thiazolidinediones
CN1003445B (zh) 1984-10-03 1989-03-01 武田药品工业株式会社 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途
DK173350B1 (da) 1985-02-26 2000-08-07 Sankyo Co Thiazolidinderivater, deres fremstilling og farmaceutisk paæparat indeholdende dem
JPH06779B2 (ja) 1985-06-10 1994-01-05 武田薬品工業株式会社 チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物
US4812570A (en) 1986-07-24 1989-03-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing thiazolidinedione derivatives
DE3856378T2 (de) 1987-09-04 2000-05-11 Beecham Group Plc Substituierte Thiazolidindionderivate
US4791125A (en) 1987-12-02 1988-12-13 Pfizer Inc. Thiazolidinediones as hypoglycemic and anti-atherosclerosis agents
WO1989008650A1 (en) 1988-03-08 1989-09-21 Pfizer Inc. Thiazolidinedione hypoglycemic agents
WO1989008651A1 (en) 1988-03-08 1989-09-21 Pfizer Inc. Hypoglycemic thiazolidinedione derivatives
IL91398A (en) * 1988-08-30 1994-05-30 Pfizer A device for the controlled release of pneumatic substances, including the active substance, surrounded by an asymmetric membrane
WO1991007107A1 (en) 1989-11-13 1991-05-30 Pfizer Inc. Oxazolidinedione hypoglycemic agents
JP2630016B2 (ja) * 1990-05-21 1997-07-16 ヤマハ株式会社 吹奏感付加器を有する電子管楽器
US5089514A (en) 1990-06-14 1992-02-18 Pfizer Inc. 3-coxazolyl [phenyl, chromanyl or benzofuranyl]-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as hypoglycemic agents
HUT65619A (en) 1990-07-03 1994-07-28 Yamanouchi Pharma Co Ltd Process for producing bisheterocyclic compounds and pharmaceutical preparations containing them
AU645112B2 (en) 1990-08-23 1994-01-06 Pfizer Inc. Hypoglycemic hydroxyurea derivatives
JPH04210683A (ja) 1990-12-06 1992-07-31 Terumo Corp チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体およびこれを含有する糖尿病合併症治療薬
US5145684A (en) * 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
US5183823A (en) 1991-04-11 1993-02-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pyridine n-oxide compounds which are useful as hypoglycemic and hypolipidemic agents
DK0579733T3 (da) 1991-04-11 2001-10-15 Upjohn Co Thiazolidindionderivater, fremstilling og anvendelse deraf
US5502078A (en) * 1991-05-28 1996-03-26 Zeneca Limited Chemical compounds
TW222626B (zh) 1991-07-22 1994-04-21 Pfizer
FR2680512B1 (fr) 1991-08-20 1995-01-20 Adir Nouveaux derives de 2,4-thiazolidinedione, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
JPH05271204A (ja) 1992-03-26 1993-10-19 Japan Tobacco Inc 新規なトリアジン誘導体
US5264451A (en) 1992-04-07 1993-11-23 American Home Products Corporation Process for treating hyperglycemia using trifluoromethyl substituted 3H-pyrazol-3-ones
JPH07505647A (ja) 1992-04-10 1995-06-22 スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー 複素環化合物および２型糖尿病の治療におけるそれらの使用
AU4104593A (en) 1992-05-05 1993-11-29 Upjohn Company, The A process for producing pioglitazone metabolite
PL176885B1 (pl) 1992-07-03 1999-08-31 Smithkline Beecham Plc Kompozycja farmaceutyczna
US5232945A (en) 1992-07-20 1993-08-03 Pfizer Inc. 3-aryl-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as antihypertensives
GB9218830D0 (en) 1992-09-05 1992-10-21 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
RU2071783C1 (ru) * 1993-09-07 1997-01-20 Ессентукский центральный военный санаторий Способ получения средства для лечения сахарного диабета
US5478852C1 (en) 1993-09-15 2001-03-13 Sankyo Co Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of impaired glucose tolerance in order to prevent or delay the onset of noninsulin-dependent diabetes mellitus
DE4432757A1 (de) * 1994-09-14 1996-03-21 Boehringer Mannheim Gmbh Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Metformin und Verfahren zu deren Herstellung
TWI238064B (en) * 1995-06-20 2005-08-21 Takeda Chemical Industries Ltd A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes
GB9619757D0 (en) * 1996-09-21 1996-11-06 Knoll Ag Chemical process
RU2114617C1 (ru) * 1996-09-27 1998-07-10 Юрий Георгиевич Каминский Антидиабетическое средство на основе янтарной кислоты
JP2001521551A (ja) * 1997-03-24 2001-11-06 ガルデルマ リサーチ アンド デヴェロップメント エス エヌ セ インスリン非依存性糖尿病の治療のためのレチノイド関連分子
GB9715295D0 (en) * 1997-07-18 1997-09-24 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20210113469A1 (en) * 2007-03-02 2021-04-22 Farnam Companies, Inc. Sustained release compositions using wax-like materials

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20010343A2 (en) 2002-06-30
HK1040910A1 (en) 2002-06-28
BR9915285A (pt) 2001-08-07
EA011633B1 (ru) 2009-04-28
EP1131070A1 (en) 2001-09-12
SK6442001A3 (en) 2001-12-03
AU3033800A (en) 2000-06-05
MY124695A (en) 2006-06-30
NO20012303L (no) 2001-07-04
OA11677A (en) 2005-01-12
WO2000028989A1 (en) 2000-05-25
NO20012303D0 (no) 2001-05-10
DE69939485D1 (de) 2008-10-16
HK1040910B (zh) 2009-06-26
EP1992337A1 (en) 2008-11-19
EP1813273A1 (en) 2007-08-01
YU37301A (sh) 2005-06-10
HUP0104303A3 (en) 2003-12-29
HUP0104303A2 (hu) 2002-03-28
ATE406889T1 (de) 2008-09-15
PT1131070E (pt) 2008-11-19
TR200101333T2 (tr) 2001-10-22
IL143002A0 (en) 2002-04-21
BG105568A (en) 2002-01-31
EA200601145A1 (ru) 2009-04-28
CA2351058A1 (en) 2000-05-25
DK1131070T3 (da) 2008-11-17
CZ20011629A3 (cs) 2001-12-12
PE20001238A1 (es) 2001-01-11
KR100643833B1 (ko) 2006-11-10
EA007610B1 (ru) 2006-12-29
BG65351B1 (bg) 2008-03-31
ID28783A (id) 2001-07-05
UY25799A1 (es) 2000-12-29
ES2312221T3 (es) 2009-02-16
PL347634A1 (en) 2002-04-22
AU768994B2 (en) 2004-01-15
CY1108587T1 (el) 2014-04-09
CN1230162C (zh) 2005-12-07
CN1348369A (zh) 2002-05-08
NZ511614A (en) 2003-12-19
IL143002A (en) 2007-02-11
SI1131070T1 (sl) 2008-12-31
TWI251487B (en) 2006-03-21
KR20010080419A (ko) 2001-08-22
EA200100541A1 (ru) 2001-10-22
BG109852A (bg) 2008-11-28
EP1131070B1 (en) 2008-09-03
AR024228A1 (es) 2002-09-25
TW200418453A (en) 2004-10-01
HRP20010343B1 (en) 2010-11-30
JP2002529504A (ja) 2002-09-10
SK287038B6 (sk) 2009-10-07
DZ2936A1 (fr) 2004-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW592694B (en) Modified release pharmaceutical compositions
TW464514B (en) Oral pharmaceutical dosage forms comprising a proton pump inhibitor and an antacid agent or alginate
TW565449B (en) Pharmaceutical compositions for use in treating diabetes mellitus and conditions associated with diabetes mellitus
TW589174B (en) Agent for treating high-risk impaired glucose tolerance
JP2019218389A (ja) 代謝障害を治療するための組成物および方法
US20170165209A1 (en) Compositions Comprising Statins, Biguanides and Further Agents for Reducing Cardiometabolic Risk
JP4359412B2 (ja) ニメスリドを含む制御放出組成物
US11426383B2 (en) Tesofensine and beta blocker combination formulations
BRPI1008556A2 (pt) forma de dosagem farmacêutica sólida compreendendo linagliptina e 1-cloro-4-(b-d-glicopiranos-1-il)-2-[4-((s)-tetra-hidrofuran-3-ilóxi)-benzil]-benzeno
WO2001062295A1 (fr) Medicaments contenant des ingredients actifs combines
KR100732599B1 (ko) 조절 방출형 인슐린 감작제용 제약 조성물
AU2013290100A1 (en) Compositions comprising statins, biguanides and further agents for reducing cardiometabolic risk
US20120095059A1 (en) Compositions and Methods for Treating Type II Diabetes and Related Disorders
JP2011516544A (ja) ミチグリニドおよびメトホルミンの複合製剤並びにその製造方法
TW200401636A (en) Drug composition for blood sugar control
WO2005105109A1 (fr) Pastilles a liberation orale modifiee et leur procede de preparation
JP4917712B2 (ja) 併用医薬
CN102349906B (zh) 阿托伐他汀钙和烟酸组合物及其制备方法
TW200403054A (en) Drug composition for prevention or inhibition of advance of diabetic complication
EP2001302A2 (en) Pharmaceutical formulations containing metformin
AU2757202A (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
CN101573110A (zh) 降低葡萄糖水平的方法
TW200526271A (en) Composition for a modified-release oral tablet and method for manufacturing of the composition

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees