CN105963280B - 一种伏格列波糖口腔速溶膜及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种伏格列波糖口腔速溶膜及其制备方法，属于制药制剂领域。该伏格列波糖口腔速溶膜及其制备方法由伏格列波糖、高分子成膜材料、增塑剂、促渗剂、矫味剂和其他辅料组成；加入促渗剂后，主药透过动物口腔粘膜的速率明显增加。该剂型的特点是崩解迅速，无需水送服且服药顺应性好，优于大部分口服固体制剂，尤其适用于吞咽困难、老人和儿童等人群。

Description

一种伏格列波糖口腔速溶膜及其制备方法

技术领域

本发明涉及制药制剂领域，公开了一种伏格列波糖口腔速溶膜及其制备方法，该伏格列波糖口腔速溶膜由伏格列波糖、高分子成膜材料、增塑剂、促渗剂、矫味剂和其他辅料组成；加入促渗剂后，主药透过动物口腔粘膜的速率明显增加。该剂型的特点是崩解迅速，不需要用水服用且服药顺应性好，优于大部分口服固体制剂，尤其适用于吞咽困难、老人和儿童等人群。

背景技术

糖尿病是一种因体内胰岛素绝对或相对不足导致的一系列临床综合症。糖尿病的主要临床表现为多饮、多尿、多食和体质下降，以及血糖高、尿糖高等，如治疗不当还可引起很多严重的并发症，如心血管疾病、视网膜病变、慢性肾衰竭等。世界卫生组织2011年的报告指出全世界有3.46亿人患有糖尿病，2004年估计有340万人死于高血糖引起的后果。^[1]按目前速度增长的话,估计到2030年全球将有近5亿人患糖尿病。中国是世界上人口最多的国家,2008年的调查结果显示,在20岁以上的成人中,年龄标化的糖尿病患病率为9.7％，而糖尿病前期的比例更高达15.5％。糖尿病的治疗形势十分严峻。

糖尿病给人类带来的危害排在心脑血管疾病及癌症之后，位居第三位。研究表明糖尿病致死率及致残率较高的主要诱因是其产生的慢性并发症。据WHO统计数据显示，糖尿病的并发症多达一百多种，并且糖尿病是一种具有明显遗传倾向的多基因疾病。

目前市场上用于治疗糖尿病的药物主要磺脲类、双胍类和α-糖苷酶抑制剂。但磺脲类药物容易引起持久性的低血糖症，双胍类则会产生严重的胃肠道反应和肝肾损伤，而α-糖苷酶抑制剂除腹内气体增加外，其他不良反应较少，已经被广泛用来降低餐后高血糖，被认为是2型糖尿病的首选药和1型糖尿病的胰岛素治疗的辅助药物，具有广阔的应用前景。

目前临床上用于治疗糖尿病的α-糖苷酶抑制剂药物有拜糖苹,倍欣和国产品中药中的桑白皮及有关药物。伏格列波糖是作用明确的α-葡萄糖苷酶的抑制活性物质，可有效降糖。市场上已有的伏格列波糖剂型有普通片剂、分散片、咀嚼片、胶囊剂型等。

专利文献CN101732286A公开了伏格列波糖膜剂及其制备方法。

本发明与上述专利伏格列波糖膜剂及其制备方法相比，其优越性是创造性地合理添加适量的促渗剂，提高了其主药透过舌下粘膜的速率和透过率，大大提高了该剂型的优势。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种伏格列波糖口腔速溶膜的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是：

本发明首先公开了一种伏格列波糖口腔速溶膜，其特征在于包括以下各组分：伏格列波糖、高分子成膜材料、増塑剂、促渗剂、矫味剂及其它辅料。

本发明所述的伏格列波糖口腔速溶膜，其特征在于各组分的百分比为：

上述组份的百分比之和为100％.

所述的伏格列波糖口腔速溶膜，其特征在于各组分的百分比为：

上述组份的百分比之和为100％。

本发明所述的伏格列波糖口腔速溶膜，最优处方为伏格列波糖10％，高分子成膜材料50％，增塑剂20％，促渗剂10％、矫味剂5％～10％，其它辅料0％～5％。

所述高分子成膜材料为***胶、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇(PVA)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、普鲁兰多糖(Pullulan)、黄原胶、海藻酸钠、淀粉及麦芽糊精中的一种或多种；优选为HPMC-E15；

所述增塑剂为苯甲酸酯、甘油、吐温80、聚乙二醇、山梨醇中的一种或多种；优选为聚乙二醇400；

所述促渗剂为依地酸盐、脱氧胆酸钠、油酸、辛酸、水杨酸钠、十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯十二烷基酯、月桂氮酮中的一种或多种；优选为水杨酸钠；

所述矫味剂选自甜味剂和\或芳香剂；

所述的甜味剂有糖精或糖精钠、三氯蔗糖、阿巴斯甜、蔗糖、甘草氨酸、甜菊素、赤鲜糖醇中一种或几种，优选为三氯蔗糖。

所述其他辅料包括填充剂、色素、抗氧化剂或防腐剂；

还包括选自按树油、甜橙油、薄荷油、薄荷素油或薄荷醇的芳香剂。

所述伏格列波糖口腔速溶膜的制备方法，其特征在于，步骤如下：

将伏格列波糖溶于2～12倍量的水中得均匀透明的溶液，再加入高分子成膜材料、增塑剂、促渗剂、矫味剂及其他辅料，搅拌成均匀的浆液，脱泡，涂膜，40～80℃干燥，厚度80um±5，裁切。

所述工艺中，伏格列波糖与水的重量比为1：9为最优；

所述的伏格列波糖口腔速溶膜，其特征在于该方法制得的产品在37℃水中59秒内能完全溶化，将主药伏格列波糖分散开来；

所述的伏格列波糖口腔速溶膜，其特征在于成品膜剂能有一定的韧性和抗拉强度，其抗拉强度大于6.5PMa。

评价口腔速溶膜的指标主要有外观、溶化时限、抗拉强度及口感。国内目前对溶化时限没有统一的要求，一般小于60秒，且高分子成膜材料用量越少，水溶性增塑剂用量越多，其崩解越快，前提是可成膜即有一定的抗拉强度；矫味剂太多则过甜或稍苦，过少则矫味不明显。所以成膜材料、增塑剂及矫味剂与药用活性成分保持在一定范围内则矫味好、抗拉强度适中、崩解快。

附图说明：

图1、体外猪口腔粘膜试验

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但是应理解所述实施例仅是范例性的，不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改或替换均落入本发明的保护范围。

实施例1伏格列波糖口腔速溶膜的制备

共10000片，规格0.2mg，处方如下：

将伏格列波糖溶于180g水中得均匀透明的溶液，再加入高分子成膜材料、增塑剂、促渗剂、矫味剂及其他辅料，搅拌成均匀的浆液，脱泡，涂膜，40～80℃干燥，裁切。

该膜剂外观较好，乳白色，手摸光滑，厚度80um±5，抗拉强度12.5±2MPa，口感微甜，溶化时限25s。

实施例2伏格列波糖口腔速溶膜的制备

共10000片，规格0.2mg，处方如下：

将伏格列波糖溶于180g水中得均匀透明的溶液，再加入高分子成膜材料、增塑剂、促渗剂、矫味剂及其他辅料，搅拌成均匀的浆液，脱泡，涂膜，40～80℃干燥，裁切。

该膜剂外观较好，乳白色，手摸光滑，厚度80um±5，抗拉强度10.9±2MPa，口感微甜，溶化时限28s。

实施例3伏格列波糖口腔速溶膜的制备

共10000片，规格0.2mg，处方如下：

将伏格列波糖溶于180g水中得均匀透明的溶液，再加入高分子成膜材料、增塑剂、促渗剂、矫味剂及其他辅料，搅拌成均匀的浆液，脱泡，涂膜，40～80℃干燥，裁切。

该膜剂外观较好，乳白色，手摸光滑，厚度80um±5，抗拉强度11.6±2MPa，口感微甜，溶化时限30s。

实施例4伏格列波糖口腔速溶膜的制备

共1000片，规格0.2mg，处方如下：

将伏格列波糖溶于180g水中得均匀透明的溶液，再加入高分子成膜材料、增塑剂、促渗剂、矫味剂及其他辅料，搅拌成均匀的浆液，脱泡，涂膜，40～80℃干燥，裁切。

该膜剂外观较好，乳白色，手摸光滑，厚度80um±5，抗拉强度11.5MPa±2，口感微甜，溶化时限27s。

实施例5伏格列波糖口腔速溶膜的制备

共10000片，规格0.2mg，处方如下：

将伏格列波糖溶于180g水中得均匀透明的溶液，再加入高分子成膜材料、增塑剂、促渗剂、矫味剂及其他辅料，搅拌成均匀的浆液，脱泡，涂膜，40～80℃干燥，裁切。

该膜剂外观较好，乳白色，手摸光滑，厚度80um±5，抗拉强度11.4MPa±2，口感淡而不甜，溶化时限29s。

实施例6伏格列波糖口腔速溶膜的制备

共10000片，规格0.2mg，处方如下：

将伏格列波糖溶于180g水中得均匀透明的溶液，再加入高分子成膜材料、增塑剂、促渗剂、矫味剂及其他辅料，搅拌成均匀的浆液，脱泡，涂膜，40～80℃干燥，裁切。

该膜剂外观较好，乳白色，手摸光滑，厚度80um±5，抗拉强度32.5MPa±2，口感微甜，溶化时限59s。

实施例7伏格列波糖口腔速溶膜的制备

共10000片，规格0.2mg，处方如下：

将伏格列波糖溶于240g水中得均匀透明的溶液，再加入高分子成膜材料、增塑剂、促渗剂、矫味剂及其他辅料，搅拌成均匀的浆液，脱泡，涂膜，40～80℃干燥，裁切。

该工艺制得的涂膜液较稀，成膜剂外观较好，乳白色，手摸光滑，厚度80um±5，抗拉强度12.8MPa±2，口感微甜，溶化时限25s。

实施例8伏格列波糖口腔速溶膜的制备

共10000片，规格0.2mg，处方如下：

将伏格列波糖溶于180g水中得均匀透明的溶液，再加入高分子成膜材料、增塑剂、促渗剂、矫味剂及其他辅料，搅拌成均匀的浆液，脱泡，涂膜，40～80℃干燥，裁切。

该膜剂外观较好，乳白色，手摸光滑，厚度80um±5，抗拉强度14.5MPa±2，口感微甜，溶化时限24s。

实施例9伏格列波糖口腔速溶膜的制备

共10000片，规格0.2mg，处方如下：

将伏格列波糖溶于40g水中得均匀透明的溶液，再加入高分子成膜材料、增塑剂、促渗剂、矫味剂及其他辅料，搅拌成均匀的浆液，脱泡，涂膜，40～80℃干燥，裁切。

该工艺制得的涂膜液较粘稠，成膜剂外观较好，乳白色，手摸光滑，厚度80um±5，抗拉强度12.8MPa±2，口感微甜，溶化时限24s。

实施例10伏格列波糖口腔速溶膜的制备

共10000片，规格0.2mg，处方如下：

将伏格列波糖溶于180g水中得均匀透明的溶液，再加入高分子成膜材料、增塑剂、促渗剂、矫味剂及其他辅料，搅拌成均匀的浆液，脱泡，涂膜，40～80℃干燥，裁切。

该膜剂外观一般，乳白色，手摸有颗粒感，厚度80um±5，抗拉强度6.5MPa±2，口感微甜，溶化时限20s。

实施例11体外猪口腔粘膜试验(实施例1、实施例2和实施例8)从刚宰杀的猪头中立即取其舌下粘膜，用生理盐水冲洗2～3次，37℃±2恒温备用。

采用Franz立体扩散池进行体外舌下粘膜透过试验。用扩展池将猪舌下粘膜国定，粘膜光滑的外层朝向供给池，褶皱的内层朝向接水池。37℃±2水浴，搅拌速度600rpm，透粘膜面积0.556平方厘米，接收池体积1.5mL，接收液为0.1mol/L盐酸的生理盐水液。

将制得的实施例1、实施例2和实施例8舌下溶膜分别置于猪口腔粘膜上，定时取样1mL，并补充37℃±2的空白接收液。样品用高效液相色谱仪以合适的检测方法进行分析，结果说明书附图。

Claims (1)

1.一种伏格列波糖口腔速溶膜，其特征在于：

共10000片，规格0.2mg，处方如下：

将伏格列波糖溶于180g水中得均匀透明的溶液，再加入高分子成膜材料、增塑剂、促渗剂、矫味剂及其他辅料，搅拌成均匀的浆液，脱泡，涂膜，40～80℃干燥，裁切。