SU469250A3 - Способ получени производных скополамина - Google Patents
Способ получени производных скополаминаInfo
- Publication number
- SU469250A3 SU469250A3 SU1902748A SU1902748A SU469250A3 SU 469250 A3 SU469250 A3 SU 469250A3 SU 1902748 A SU1902748 A SU 1902748A SU 1902748 A SU1902748 A SU 1902748A SU 469250 A3 SU469250 A3 SU 469250A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- scopolamine
- bromide
- preparing
- mol
- hours
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
- C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
- C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
- C07D451/06—Oxygen atoms
- C07D451/10—Oxygen atoms acylated by aliphatic or araliphatic carboxylic acids, e.g. atropine, scopolamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
ле и подвергают игиреванпго с Обратпым холодильником с избытком бромида формулы II (от 1,1 до 2 моль) от 10 до 100 час. ГТолучениую таким образом четвертичную соль затем выдел ют путем охлаждени реакционной смеси и фильтровани , кристаллическое твердое вещество отдел ют или, если четвертична соль так растворима, что не кристаллизуетс из реакционной среды, то испар ют растворитель при пониженном давлении, нолучеиный остаток затем раствор ют в воде, раствор пропускают через угольно-древесный фильтр, промывают этиловым эфиром и раствор упаривают досуха, предпочтительно лиофилизуют, и получают четвертнчиую соль.
Реакци получени целевых соединений может сопровождатьс побочной реакцией, а именно дегидрогалоидироваиием, что приводит в результате к образованию бромистоводородного скополамина, присутствие которого вызывает затрудиеиие при отделении чистой четвертичной соли.
В таких случа х чистый продукт может быть легко отделен нутем обработки смеси окисью этилена, котора реагирует с бромистоводородным екополамином, дава свободное основание скоиоламин и этиленбромгидрин , причем оба эти соединени легко отдел ютс от четвертичной соли.
Отделение побочного продукта осуществл ют после полного завершени реакции, полученную смесь охлаждают при комнатной температуре , обрабатывают избытком окиси этилена и оставл ют сто ть на 50-250 час при температуре О-10°С. Растворитель и избыток окиси этилена после этого удал ют при пониженных давлении и температуре, а нолученный остаток раствор ют в воде, тщательно промывают эфиром дл отделени образовавшегос скополаминового основани и этиленбромгидрина и, наконец, упаривают досуха (предпочтительно лиофилизуют).
Соединени формулы I имеют вид бесцветного кристаллического вещества, если их получают путем кристаллизации, и белого аморфного твердого вещества, если их получают путем лиофилизации. Эти соедииени растворимы в воде, метиловом и этиловом спиртах , ацетоиитриле, диметилформамиде и практически нерастворимы в ацетоне, эфире, диоксане и углеводородах.
Пример 1. 19,67 г (0,065 моль) скополаминового основани и 17,6 г (0,13 моль) циклопропил-метил-бромида раствор ют в ацетонитриле и раствор нагревают с обратным холодильником в течение 27 час. После охлаждени реакциоиной смеси кристаллизуетс скополамин-М- (циклопропил-метил)-бромид и, после фильтровани , его перекристаллизовывают из ацетонитрила (точка плавленн 174°С, а 20 - 18,3° (сЗ% вНгО).
Найдено, %: С 57,46; П 6,45; N 3,2; Вг 18,28.
C2iH28BrN04.
4 С 57,54;
П 6,44; N 3,19;
Пример 2. 11,65 г (0,028 моль) скополаминрвого основани и 10,9 г (0,078 моль) циклоиропил-этил-бромида раствор ют в 10 мл ацетоиитрила и раствор нагревают с обратным холодильником в течение 99 час. После охлаждеии добавл ют 4,82 г (0,11 моль) окиси этилена, и после этого реагирующую смесь помещают в холодильник па 67 час. После упаривани при пониженном давлении полученный остаток раствор ют в 150 мл воды и раствор тщательно промывают эфиром. Водный раствор лиофилизуют и получают скополамин-N- (циклопропил-этил) -бромид (точка плавлени , - 1,9° (с 3% в НгО).
Найдепо, %: С 57,73; П 6,73; N 3,05; Вг 17,32.
С22НзоВгКЮ4.
Вычислено, %: С 58,41; Н 6,68; N 3,09; Вг 17,66.
Следуюн-,ие четвертичные солн нолучены аналогичным способом.
Скополамин-N-(2 - метил - циклопропил-.метнл )-бромид, продолжительность реакции с окисью этилена 236 час, точка плавлени 76-78°С; - 12,8° (с 3% П2О).
Найдено, %: С 57,70; Н 6,64; N 3,08; Вг 17,76.
С22НзоВгМО4.
Вычислено, %: С 58,41; П 6,68; N3,09; Вг 17,66.
Скополамин-N- (циклобутил-метил) - бромид, врем реакции с окисью этилена 225 час, точка илавлени 76-78°С; -29,7° (с 3%
вН2О).
Найдено, %: С 57,85; Н 6,81; N 3,02; Вг 17,41.
С22НзоВгКЮ4.
Вычислеио, %: С 58,41; Н 6,68; N 3,09; В г 17,66.
Пример 3. 6,25 г (0,02 моль) скоиоламинового основани и 3,39 г (0,024 моль) эпибромгидрииа раствор ют в 55 мл ацетонитрила , и раствор нагревают с обратным холодильником в течение 15 час.
После упаривани ацетоиитрила при поиижен юм давлении остаток раствор ют в воде.
Раствор промывают несколько раз эфиром и обрабатывают древесным углем. Водный раствор лиофилизуют и получают скополамин-N (2,3-эиокси-1пропил)-бромид, точка илавлени 73-75°С; -7,4° (с 3% в Н20).
Найдено, %: С 54,32; Н 6,03; N 3,13; Вг 17,85.
C2oH2oBrN05.
Вычислено, %: С 54,55; Н 5,95; N3,18; Вг 18,15. 1. Способ получени
/ Ь Н-СОО-ЙН ((СН2),гК
(ИоОн f.- OTfсн в которой R иредставл ет собой циклоалкильную группу, содержащую до щести атомов углерода , алкил-циклоалкильную группу, содержащую до шести атомов углерода, или эпо- 5 кснэтильную группу и п означает целое число, равное 1 или 2, отличающийс тем, что скополамин подвергают реакции с бромидом формулы
(JHg-снсн
0 Bf Предмет изобретени лроизводных скоиола мина, имеющих общую формулу R- (СН2)« - Вг, в которой R и п имеют указанные выше значени , и целевой продукт выдел ют известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийс тем, что реакцию провод т в инертном пол рном растворителе, например, ацетонитриле.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB1792072A GB1413484A (en) | 1972-04-18 | 1972-04-18 | Scopolamine derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU469250A3 true SU469250A3 (ru) | 1975-04-30 |
Family
ID=10103564
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1902748A SU469250A3 (ru) | 1972-04-18 | 1973-04-13 | Способ получени производных скополамина |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3853886A (ru) |
JP (1) | JPS531808B2 (ru) |
AR (1) | AR197500A1 (ru) |
AT (1) | AT327406B (ru) |
AU (1) | AU466971B2 (ru) |
BE (1) | BE797976A (ru) |
CA (1) | CA1010865A (ru) |
CH (1) | CH576979A5 (ru) |
CS (1) | CS172971B2 (ru) |
DD (1) | DD106840A5 (ru) |
DE (1) | DE2316728A1 (ru) |
DK (1) | DK138801C (ru) |
ES (1) | ES413535A1 (ru) |
FI (1) | FI56685C (ru) |
FR (1) | FR2187333B1 (ru) |
GB (1) | GB1413484A (ru) |
HK (1) | HK43278A (ru) |
HU (1) | HU165697B (ru) |
IE (1) | IE38748B1 (ru) |
IL (1) | IL41959A (ru) |
IN (1) | IN137569B (ru) |
NL (1) | NL159667B (ru) |
NO (1) | NO138176C (ru) |
PL (1) | PL89160B1 (ru) |
SE (1) | SE403112B (ru) |
SU (1) | SU469250A3 (ru) |
YU (1) | YU35025B (ru) |
ZA (1) | ZA732637B (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1164227B (it) * | 1983-05-13 | 1987-04-08 | Angeli Inst Spa | Composizione farmaceutica atta alla somministrazione nasale di sali quaternari d'ammonio ed attivita' anticolinergica |
IT1194343B (it) * | 1983-07-26 | 1988-09-14 | Valeas Spa | Sali di endo-8,8-dialchil-8-azoniabiciclo (3.2.1) ottan-6,7-esso-epossi-3-alchilcarbossilati,processo per la loro preparazione e composizioni terapeutiche che li contengono come principio attivo |
DE4140861C2 (de) * | 1991-12-11 | 2003-12-11 | Boehringer Ingelheim Kg | Verfahren zur Gewinnung von quartären Tropasäurealkaloiden |
CN101307051B (zh) * | 2008-04-18 | 2011-08-10 | 重庆巨琪诺美制药有限公司 | 东莨菪碱衍生物的合成方法 |
CN103880837A (zh) * | 2014-03-27 | 2014-06-25 | 张家港威胜生物医药有限公司 | 一种西托溴铵的合成方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1670177A1 (de) * | 1966-12-28 | 1970-11-12 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur Herstellung von neuen N-substituierten Noratropiniumsalzen |
-
1972
- 1972-04-18 GB GB1792072A patent/GB1413484A/en not_active Expired
-
1973
- 1973-04-04 DE DE2316728A patent/DE2316728A1/de active Granted
- 1973-04-05 IN IN904/CAL/73A patent/IN137569B/en unknown
- 1973-04-05 IL IL7341959A patent/IL41959A/en unknown
- 1973-04-05 IE IE539/73A patent/IE38748B1/xx unknown
- 1973-04-06 NL NL7304874.A patent/NL159667B/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-04-09 DD DD170051A patent/DD106840A5/xx unknown
- 1973-04-09 FI FI1102/73A patent/FI56685C/fi active
- 1973-04-09 YU YU958/73A patent/YU35025B/xx unknown
- 1973-04-10 BE BE2052667A patent/BE797976A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-04-10 DK DK193473A patent/DK138801C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-04-10 ES ES413535A patent/ES413535A1/es not_active Expired
- 1973-04-11 FR FR7313007A patent/FR2187333B1/fr not_active Expired
- 1973-04-11 AU AU54406/73A patent/AU466971B2/en not_active Expired
- 1973-04-11 NO NO1491/73A patent/NO138176C/no unknown
- 1973-04-12 AR AR247527A patent/AR197500A1/es active
- 1973-04-13 SE SE7305327A patent/SE403112B/xx unknown
- 1973-04-13 SU SU1902748A patent/SU469250A3/ru active
- 1973-04-13 US US00350927A patent/US3853886A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-04-16 JP JP4300873A patent/JPS531808B2/ja not_active Expired
- 1973-04-17 ZA ZA732637A patent/ZA732637B/xx unknown
- 1973-04-17 HU HUII143A patent/HU165697B/hu not_active IP Right Cessation
- 1973-04-17 CH CH552573A patent/CH576979A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-04-17 CA CA168,896A patent/CA1010865A/en not_active Expired
- 1973-04-18 PL PL1973162003A patent/PL89160B1/pl unknown
- 1973-04-18 AT AT348173A patent/AT327406B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-04-18 CS CS2793A patent/CS172971B2/cs unknown
-
1978
- 1978-08-03 HK HK432/78A patent/HK43278A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU577982A3 (ru) | Способ получени 2-тетрагидрофурфурил6,7-бензоморфанов или их солей | |
KR100439282B1 (ko) | N-[3-(3-시아노피라졸로[1,5-a]피리미딘-7-일)페닐]-N-에틸아세트아미드의개선된합성방법 | |
SU469250A3 (ru) | Способ получени производных скополамина | |
GB2116548A (en) | >Ergolinylureas | |
SU900809A3 (ru) | Способ получени N-циано-N - 2-[(4-метил-5-имидазолил)метилтио ЭТИЛ -N -АЛКИНИЛГУАНИДИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ | |
US3994962A (en) | Method of manufacturing optically active p-hydroxyphenylglycine | |
US3947448A (en) | Salts of novel p-dihydroxybenezene disulfonic acids | |
US3632603A (en) | Process for the preparation of n2-di-chlorophosphoryl-creatinine | |
US4347374A (en) | Acid addition salts of N-trityl-α-fluoromethylhistidine enantiomer derivatives | |
NO141993B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 1-(tetrahydro-2-furanyl)-5-fluoruracil | |
US2991307A (en) | Process of resolving nu, nu-dibenzyl-dl-alpha-amino acids and products | |
SU591150A3 (ru) | Способ получени производных нитроимидазолилтриазолопиридазина или их солей | |
US3803202A (en) | Process for the production of 2-cyano-3,4,5,6-tetrahalogenbenzoic acid alkyl esters | |
SU1030360A1 (ru) | Способ выделени пипеколиновой кислоты из кубовых остатков производства лизина | |
JPS5846045A (ja) | ラセミ化合物(1rs,2sr)−2−アミノ−1−フエニル−プロパン−1−オ−ルの分割法 | |
US3932386A (en) | Sodium 6-(L-aminocyclohexane carboxamido)penicillanic acid | |
US4272454A (en) | Process for the chlorination of α-aminoacids | |
SU753360A3 (ru) | Способ получени 6,7-диметокси-4амино-2(4,/2-фуроил/-1-пиперазинил)хиназолина | |
SU439964A1 (ru) | Способ получени производных нафтохинона | |
SU451699A1 (ru) | Способ получени -хлориодпроизводных 2,4-хиназолиндиона | |
KR880001235B1 (ko) | 결정성 무수 소듐 19-데옥시아글리콘 디아네마이신의 제조 방법 | |
US3714242A (en) | Process for the preparation of l-dopa | |
SU1087518A1 (ru) | Способ получени @ , @ -метилен-бис-( @ -винилсульфонилпропионамида) | |
US2862002A (en) | Synthesis of 4-amino-3-isoxazolidone | |
SU810673A1 (ru) | Способ получени оптических изо-MEPOB АММОНиЕВОй СОли -АцЕТил- -АМиНОфЕНилуКСуСНОй КиСлОТы |