SU439964A1 - Способ получени производных нафтохинона - Google Patents

Description

ствию со спиртом, например метиловым, в присутствии сильпых минеральных кислот.

Способ.получени  производных нафтохинона указанной , обладающих высокой ,,0|ИО;йогйче&ой )|щивнос тью, не известен.

CftQpfitH№o yчeни  соединений указанной формулы I заключаетс  в том, что подвергают взаимодействию соединение общей формулы II

где R имеет указанные значени  и Кз означает отщепл ющуюс  группу, с амином общей формулы III

где RI имеет указанные значени , и, если желательно , в соединении указанной формулы I, где остаток R обозначает водород или отличный от хлора галоген, его замен ют хлором.

Выражение «отщепл юща с  группа обозначает ацилоксигруппы, например ацетоксигруппу , пропионоксигруппу, алкоксигруппы, например метоксигруппу, этоксигруппу, арилоксигруппы , например фепилоксигруппу, аралоксигруппы , например бензилоксигруппу, арилсульфонилоксигруппы, например тозилоксигруппу , алкилсульфонилоксигруппы, например мезилоксигруппу, арилтиогруппу, аралкилтиогруппу , оксигруппу, или атом галогена, иапример бром, хлор.

Примен емые в - качестве исходного материала соединени  указанной формулы III, где RI обозначает остаток формулы V,  вл ютс  известными соединени ми; их можно получить известными приемами, например путем восстановлени  соответствующего оксима.

Примен емые в качестве исходного материала соединени  указанной формулы III, где RI обозначает остаток формулы IV,  вл ютс  новыми соединени ми за исключением тех, где Ra обозначает в остатке формулы IV водород.

Взаимодействие соединени  общей формулы И с амином общей формулы III осуществл етс  в инертных в услови х реакции органических растворител х, например в спиртах, таких как метанол, этанол, в алифатических углеводородах , в галогенированных алифатических углеводородах, например в хлористом метилене , в ароматических углеводородах, например в бензоле, нитробензоле, диоксане, тетрагидрофуране , диметилформамиде.

Реакцию можно осуществл ть при температуре , колеблющейс  приблизительно между комнатной и 150°, преимущественно при 60- 100°С.

в процессе взаимодействи  целесообразно примен ть избыток чмина, чтобы св зывать

освобождающуюс  кислоту. примен ть также инертное в услови х реакции органическое основание, например третичный органический амин, например триэтиламин, пиридин, чтобы св зывать освобождающуюс  кислоту. Перевод соединени  формулы I, где остаток R обозначает водород или отличный от хлора галоген, в соединение формулы I, где R обозначает хлор, можно осуществл ть путем нагревани  соединений формулы I в подход щем растворителе с хлоридом лити  или путем пропускани  газообразного хлора через реакционную смесь. Процесс провод т при температуре 50-

150°С, преимущественно 80-120°С.

В зависимости от исходного материала формулы III можно получать целевые продукты в двух диастереомерных формах и в виде рацематов или в виде активных соединений.

При применении рацемических (рац.) соединений формулы III получают рацемические соединени  формулы I. При применении отдельных оптических антиподов формулы III получают соответствующие оптические антиподы

формулы I. При применении эндо-формы или экзо-формы соединений формулы П1 получают эндо-форму или экзо-форму соединений формулы I.

Пример 1. К суспензии 22,7 г 2,3-хлор-1,4нафтохинона в 200 мл абсолютного спирта прибавл ют по капле при перемещиванип при комнатной температуре 33,7 г рац.-2-эндо-борнанамина , растворенного в 50 мл абсолютного

спирта. После этого реакционную смесь в течение 4 ч кип т т с обратным холодильником, образуетс  темио-красный раствор.

Затем реакционную массу выпаривают под уменьщенным давлением, остаток раствор ют

в 300 мл хлороформа и раствор промывают водой, 1 н. сол ной кислотой и затем оп ть водой . После высушивани  над сульфатом натри  органическую фазу сгущают, обрабатывают активным углем и выпаривают. После кристаллизации из н-гексана получают 30,3 г рац.2- (2-эпдо-борниламино) - 3-хлор - 1,4-нафтохинона , т. пл. ПО-111°с:

Пример 2. 4,54 г 2,3-дихлор-1,4-«афтохинона суспендируют в 30 мл абсолютного бензола и прибавл ют 2,226 г триэтиламина. При комнатной температуре прибавл ют по капле в течение 35 мин при перемещивании раствор 3,218 г рац-2-эндо-борнанамина в 10 мл абсолютного бензола. После двухчасового перемещивапи  отфильтровывают окращенную в темно-красный цвет суспензию от нерастворимого остатка, фильтрат выпаривают и остаток раствор ют в хлористом метилене. Раствор промывают водой, 1 н. сол ной кислотой и водой,

высушивают над сульфатом натри , фильтруют и выпаривают. Остаток обрабатывают в гексане активным углем и рац.-2-(2-эндо-борниламино ) - 3-хлор-1,4-нафтохинон кристаллизуют . Получают 2,9 г красных кристаллов,

т. пл. 109-110°С.

Пример 3. Аналогично примерам 1 или 2 получают следующие соединени : из 2,3-дихлор-1 ,4-нафтохино«а и (-1-)-(Ш)-2-эндо-борнамина получают ( + )-2-(Ш)-2-эндо-борниламино -3-хлор-1 ,4-нафтохинон, т. пл. 113- 115°С (из гексана), а + 120° (.01 в спирте);

из 2,3-дихлор-1,4-нафтохинона и (-)-(IR)-2экзо-борнанамина получают (-)-2-(Ш)-2экзо-борниламино -3-хлор - 1,4 - нафтохинон, т. пл. 97-98°С (из гексана), а -175°С (с 0,03 в спирте);

из 2,3-дибром-1,4-нафтохинона и (+)-(Ш)-2эндо-борнанамина получают (-)-2-(Ш)-2-экзо-борниламино -3-хлор-1 ,4-нафтохинон, т. пл. 97-98°С (из гексана), а -175°С (с 0,03 в спирте);

из 2,3-дибром-1,4-нафтохинона и (+)-(Ш)2-эндо-борнанамина получают ( + )-2- (IR)-2эндо-борниламино - З-бром-1,4 - нафтохинон, т. пл. 102-104°С (из гексана - простого петролейного эфира), ос -fi04°C (,1 в спирте);

из 2,3-дибром-1,4-нафтохинона и рац.-2-эндоборнанамипа получают рац.-2-(2-эндо-борниламино )-3-бром-1,4-нафтохинон, т. пл. 82-84°С (из гексана - простого петролейного эфира);

из 1,4-нафтохинона и рац.-2-эндо-борнанамина получают рац.-2-(2-эндо-борниламино)-1,4нафтохинон , т. пл. 181-182°С (из хлороформа - простого петролейного эфира);

из 2,3-дихлор-1,4-нафтохинона и рац.-2-эндонорборнанамина получают рац.-2-хлор-3-(2эндо-норборниламино )-1,4-нафтохинон, т. пл. 100-102С (из хлороформа - простого петролейного эфира);

из 2,3-дихлор-1,4-«афтохинона и рац.-2-экзонорборнанамина получают рац.-2-хлор-3-(2экзо-норборниламино )-1,4-нафтохинон, т. пл. 112-114°С (из хлороформа-простого петролейного эфира);

из 2,3-дихлор-1,4-нафтохинона и рац.-2-экзоборнанамина получают рац.-2-(2-экзо-борниламино )-3-хлор-1,4-нафтохинон, т. пл. 89-91°С (из гексана);

из 1,4-нафтохинона и рац.-2-экзо-борнанамина получают рац.-2-(2-экзо-борниламино)-1,4-нафтохинон , т. пл. 163-164°С (из хлористого метилена - простого петролейного эфира);

из 2,3-дибром-1,4-нафтохинона и ран. 2-экзоборнанамина получают рац.-2-(2-экзп-борниламино )-3-бром-1,4-нафтохинон, т. пл. 85-87°С (из гексана - простого петролейного эфира);

из 2,3-диметокси-1,4-нафтохинона и рац.-2эндо-борнанамина получают рац.-(2-эндо-борниламино )-3-метокси-1,4-нафтохинон;

из 2,3-диметокси-1,4-нафтохинона и рац.-2экзо-борнанамина получают рац.-2-(2-экзоборниламино )-3-метокси-1,4-нафтохинон. ,:

Пример. 4. 192,6 мг 2-хлор-1,4-нафт-о.хинона раствор ют в 25 мл абсолютного диоксана

и прибавл ют по капле при перемешивании при комнатной температуре 153,3 мг рац.-2эндо-борнанамина , растворенного в 5 мл абсолютного диоксана. Темно-красную реакционную смесь в течение 70 мин кип т т с обратным холодильником. Затем растворитель выпаривают в вакууме, остаток поглощают 30мл хлороформа, промывают 10 мл воды, 5 мл 1 н. сол ной кислоты и водой, высущивают над

сульфатом натри , фильтруют и выпаривают. Остаток (321 мг) раздел ют на 10 г силикагел  (0,2-0,5 мм) хлористым метиленом в качестве элюента. Улавливают 14 фракций по 2-3 мл. элюата. Фракции 4-7 содержат желаемый продукт. Эти фракции промывают еще в хлористом метилене водой, затем высущивают над сульфатом натри , фильтруют и выпаривают . Остаток кристаллизуют из простого изопропилового эфира.

Получают 30,4 мг рац.-2-(2-эндо-борниламино )-3-хлор-1,4-нафтохинона, т. пл. 110-111°С. Пример 5. 11,13 г 2-хлор-З-метокси-1,4нафтохинона суспендируют в 1000 мл абсолютного метанола и в течение 20 мин прибавл ют

по капле при перемешивании при 20°С 8,9 г рац.-2-эндо-борнанамина, растворенного в 20 мл абсолютного метанола. После получасового кипени  с обратным холодильником темно-красную реакционную массу сгущают под

уменьщенным давлением, остаток раствор ют в 200 мл хлороформа, встр хивают со 100 мл 1 н. сол ной кислоты и промывают водой до нейтрального состо ни . Органическую фазу высущивают над сульфатом натри , фильтруют и выпаривают. Вещество перекристаллизовывают из н-гексана. Получают 15,05 г рац.-2 (2-эндо-борниламино) - З-хлор-1,4 - нафтохинона , т. пл. ПО-111°С.

Пример 6. К суспензии 1,0 г 2-ацетокси3-хлор-1 ,4-нафтохинона в 20 мл абсолютного спирта прибавл ют по капле в течение 5 мин при перемешивании при 20° 1,35 г рац.-2-эндоборнанамина , растворенного в 10 мл абсолютного спирта. Реакционную смесь в течение

20 мин кип т т с обратным холодильником. После выпаривани  спиртового раствора остаток хроматографируют на 20 г силикагел  (0,2-0,5 мм) с хлористым метиленом в качестве элюента. При этом улавливают 12 фракций по 5 мл. Фракции 5-8 содержат 300 мг рац.-2-(2-эндо-борниламино)-3 - хлор-1,4-нафтохинона , которыР плавитс  после кристаллизации из простого изопропилового эфира при 109-111°С.

Пример 7. 208,6 мг 2-хлор-3-окси-1,4-нафтохинона суспендируют в 5 мл абсолютного спирта и прибавл ют при перемещивании при комнатной температуре 168,6 мг рац.-2-эндоборнанамина , растворенного, в 3 мл абсолютного спирта. После 60-м.ин перемещивани  при. комкатной температуре .темно-красный рас-, твор выпаривают в ва-кууме, к остатку прибавл ют простой изоп.ропйловый эфир и нерас-: творимую часть фильтруют на нутче. После

выпаривани  -маточного раствора остаток

(90,6 мг) хроматографируют на 3 г силикагел  (0,2-0,5 мм) € хлористым метиленом в качестве элюента. Улавливают 15 фракций по 1 мл. Фракции 5-12 дают после кристаллизации из метанола 55,0 мг рац.-2-(2-эндо-борниламино )-3-хлор-1,4-нафтохинона, т. пл. 109-110°С.

Пример 8. 388,3 мг рац.-2-(эндо-борниламипо )-3-бром-1,4-нафтохинона (полученного по примеру 3) нагревают до 100°С вместе с 848,0 мг хлорида лити  в 50 мл абсолютного диметилформамида. .После 24 час реакционную смесь сгущают досуха, остаток поглощают простым эфиром и раствор промывают водой , высушивают над сульфатом натри , фильтруют и выпаривают. Остаток фильтруют в растворе хлористого метилена над б г силикагел  (0,2-0,5 мм). Полученный после выпаривани  элюата продукт кристаллизуетс  из простого изопропилового эфира. Получают 280 мг рац.-2-(2-эндо-борниламино)-3-хлор1 ,4-нафтохинопа, т. пл. 110-111°С.

Пример 9. Через раствор 1,545 г рац.-2 (2-эндо-борниламино)-1,4-нафтох-инона (полученного по примеру 3) в 25 мл абсолютного диметилформамида в течение 2 мин ввод т сухой хлорный газ.

При этом образуетс  светло-желтый раствор и реакционна  смесь легко нагреваетс . После 90 мин перемешивани  при комнатной температуре реакционную массу выпаривают в вакууме и темно-красный остаток поглощают хлороформом. Раствор промывают водой до нейтрального состо ни , высушивают над сульфатом натри , фильтруют и выпаривают. Остаток грубо раздел ют на силикагеле (0.2- 0,5 мм) хлористым метиленом и обогащенные фракции еще раз хроматографируют на 15 г силикагел  (0,2-0,5 мм) с хлористым метиленом в качестве элюента. Улавливают 34 фракции по 1 мл. Фракции 16-27 дают после кристаллизации из метанола 122 мг рац.-2-(2-эндобопниламино )-3-хлор-1,4-нафтохинона, т. пл. 109-110°С.

Пример 10. 11,35 г 2.3-дихлор-1,4-нагЬтохинона суспендируют в 100 мл абсолютного спирта и в теченир 15 мин тт.рибавл ют при перемещивании 16,73 г рац.-2-эндо-1,4,7,7-тетраметилнорборнанамина , растворенного в 50 мл абсолютного спирта. Темно-красный раствор в течение 2 ч кип т т с обратным холодильником . Затем реакционную массу выпаривают под уменьшенным давлением. Остаток раствор ют в 200 мл хлористого метилена, встр хивают , примен   по очереди 100 мл воды, три раза по 50 мл I н. сол ной кислоты и три раза по 100 мл воды. После высушивани  над сульфатом натри  раствор хлористого метилена сгущают, обрабатывают активным углем и выпаривают. После кристаллизации из н-гексана - хлористого метилена получают 9.95 г рац.-2-хлор-3-ГП,4.7,7 - тетраметил-2-эндо-норбопнил )-амино -1,4-нафтохинона, т. пл. 114- 115°С.

Пример II. 4,42 г 2,3-дихлор-1,4-нафтохипона суспендируют в 50 мл абсолютного спирта и прибавл ют 6,5 г рац.-2-экзо-1,4,7,7-тетраметилнорборнанамина в 50 мл абсолютного спирта. Затем в течение 3 ч кип т т с обратным холодильником, образуетс  темно-красный раствор. После выпаривани  остаток раствор ют в 100 мл хлористого метилена и встр хивают с водой, 3 н. сол ной кислотой и оп ть с водой. Затем органическую фазу высушивают над сульфатом натри , фильтруют, сгущают, обрабатывают активным углем и выпаривают . Остаток перекристаллизовывают из «-гексана простого петролейного эфира (40- 45°). Таким образом получают 5,30 г рац.-(2экзо-норборнил - (амино)-1,4 - нафтохинона, т. пл. 127-129°С.

Пример 12. 4,54 г 23-дихлор-1,4-нафтохинона суспендируют в 100 мл хлористого метилена и прибавл ют при комнатной температуре 4,45 г триэтиламина. Образуетс  коричневато-зелена  суспензи . К этой суспензии прибавл ют 5,564 г рац.-4-пропил-2-экзо-борнанамин-гидрохлорида и реакционную смесь в течение 24 ч кип т т с обратным холодильником . Затем реакционную смесь перерабатывают . Раствор хлористого метилена встр хивают с водой, 1 н. сол ной кислотой и оп ть с водой, высушивают над сульфатом натри , фильтруют и выпаривают. Остаток перекристаллизовывают из спирта. Получают 6,54 г сырых кристаллов, т. пл. 109- 111°С. Из маточного раствора получают после перекристаллизации из спирта еще 0,72 г продукта, т. пл. 108-110°С. Общий выход рац.-2-хлор-З (4-пропил-2-экзо-борнил) - амино1-1,4-нафтохинона составл ет 7,26 г.

Пример 13. 2,27 г 2,3-дихлор-1,4-нафтохинона суспендируют в 50 мл хлористого метилена и прибавл ют при комнатной температуре

2,43 г триэтиламипа. К коричневато-зеленой суспензии прибавл ют 3,455 г рац.-4-гептил-2экзо-борнанамин-гидрохлорида и смесь в течение 17 ч кип т т с обратным холодильником. Затем реакционную смесь промывают водой,

1 н. сол ной кислотой и еще раз водой, высущивают над сульфатом натри , фильтруют и выпаривают. После кристаллизации из спирта получают 4,07 г рац.-2-хлор-3-(4-гептил-2-экзо-борнил )-амино -1,4-нафтохинона, т. пл. 80-

82°С.

Пример 14. К раствору 2,3 г 2,3-дихлор1 ,4-нафтохинона в 50 мл хлористого метилена прибавл ют но капле при температуре обратного холодильника в течение 80 мин 2,3 г рац.4-фенил-2-экзо-борнанамина и 1,38 мл триэтиламина , растворенного в 50 мл хлористого метилена. После 1 ч прибавл ют еще раз 0,458 г рац.-4-фенил-2-экзо-борнанамипа. После нагревани  в течение 4 ч с обратным холодильником реакционную смесь охлаждают, три раза встр хивают с водой, высущивают над сульфатом натри  и выпаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют из простого эфира- гексана. После перекристаллизации из хлористого метилена - гексана получают 3,7 г рац.2-хлор-3- (4-фенил-2-экзо - борнил)-амино-1,4нафтохинона в виде красных кристаллов, т. пл. 121-122°С.

П р и мер 15. К 2,3 г 2,3-дихлор-1,4-нафтохинонавбО мл бензола лрибавл ют по капле при 50°С раствор 2,6 г рац.-4-фенэтил-2-экзоборнанамина и 1,38 мл триэтиламина в 50 мл бензола. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 24 ч при 60°С прибавл ют еще 0,51 г рац.-4-фенэтил-2-экзо-борнанамина и перемешивают 24 ч при 60°С. После этого смесь охлаждают и встр хивают с водой. Фазу бензола выпаривают и остаток кристаллизуют из н-гексана - хлористого метилена. Получают 3,3 г рац.-2-хлор-3-(4-фенэтил-2-экзо-бор«ил (амино)-1,4-пафтохипона в виде красных кристаллов, т. пл. 133-134°С.

Пример 16. К кип щему раствору 2,3 г 2,3-дихлор-1,4-нафтохинона в 50 мл хлористого метилена прибавл ют по капле в течение 80 мин раствор 2,7 г рац.-4-(«-нитрофенил)-2экзо-борнанамина и 1,38 мл триэтиламина в 50 мл хлористого метилена. После 3 ч прибавл ют еше 0,35 г рац.-4-(п-нитрофенил)-2-экзоборнанамина , растворенного в небольшом количестве хлористого метилепа. Реакционную смесь в течение 72 ч перемешивают с обратным холодильником. Затем четыре раза встр хивают с небольшим количеством воды, высушивают над сульфатом натри  и до начала помутнени  прибавл ют н-гексан. После кристаллизации из н-гексана - хлористого метилена получают 2,9 г рац.-2-хлор-3-(4-и-нитрофенил-2-экзо-борнил )-амино - 1,4-нафтохинона, т. пл. 180-181°С.

где R - водород, галоген или низша  алкоксигруппа ,

RI - остаток формулы

где R2 - водород, низший алкил, фенил, который может быть замешен, или фенил-низша  алкильна  группа, отличающийс  тем,что подвергают взаимодействию соединение общей формулы П

где R имеет указанные значени , Кз - отщепл юща с  группа, с амином общей формулы П1

T,

Предмет изобретени 

Способ получени  производных нафтохинона общей формулы I

где RI имеет указанные значени , 40 ив полученных соединени х формулы I, где остаток R обозначает водород или отличный от хлора галоген, его замен ют хлором € последующим выделением целевого продукта известным способом.