RU2019133646A - Изохинолины в качестве ингибиторов hpk1 - Google Patents

Изохинолины в качестве ингибиторов hpk1 Download PDF

Info

Publication number
RU2019133646A
RU2019133646A RU2019133646A RU2019133646A RU2019133646A RU 2019133646 A RU2019133646 A RU 2019133646A RU 2019133646 A RU2019133646 A RU 2019133646A RU 2019133646 A RU2019133646 A RU 2019133646A RU 2019133646 A RU2019133646 A RU 2019133646A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
compound according
independently
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2019133646A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019133646A3 (ru
Inventor
Брайан ЧАНЬ
Джой ДРОБНИК
Льюис ГАЗЗАРД
Тимоти Хеффрон
Цзюнь Лян
Сушант МАЛХОТРА
Рохан Мендонка
Наоми РАДЖАПАКСА
Крейг СТИВАЛА
Джон ТЕЛЛИС
Вэйжу Ван
БинКинг Вей
Айхэ ЧЖОУ
Мэтью У. Картрайт
Майкл ЛЭЙНЧБЕРИ
Эмануэла ГАНСИЯ
Эйлин СЬЮВОРД
Эндрю Мэдин
Дэвид ФЭЙВОР
Кин Чиу ФОН
Юнхань ХУ
Эндрю Гуд
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2019133646A publication Critical patent/RU2019133646A/ru
Publication of RU2019133646A3 publication Critical patent/RU2019133646A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/549—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame having two or more nitrogen atoms in the same ring, e.g. hydrochlorothiazide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/554—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one sulfur as ring hetero atoms, e.g. clothiapine, diltiazem
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Claims (165)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой атом водорода, галоген, циано, С1-6алкил, С3-7циклоалкил, С1-6галогеналкил, С1-6гидроксиалкил, гидроксил, С1-6алкоксил, возможно замещенный амино или возможно замещенный ациламино;
R2 представляет собой (а), (b), (с), (d), (е), (f), (g) или (h):
(a) 5-10-членный гетероарил или 5-10-членный гетероциклил, имеющий 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; и возможно замещенный одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями; или
(b) С6-10арил, возможно замещенный одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями; или
(c) атом водорода, галоген, циано, -NRbC(O)Ra, -NRbSO2Ra, -SO2NRaRb или -SO2Ra; где каждый Ra независимо представляет собой С1-6алкил, a Rb независимо представляет собой атом водорода или С1-6алкил; или Ra и Rb вместе с атомом(ами), к которому(ым) они присоединены, образуют возможно замещенный 5-10-членный гетероциклил; или
(d) -ORa1 или -(С1-6алкилен)-ORa1; где каждый Ra1 независимо представляет собой С1-6алкил, возможно замещенный С6-10арилом; 5-10-членный гетероарил; или 5-10-членный гетероциклил; при этом указанные С6-10арил, 5-10-членный гетероарил и 5-10-членный гетероциклил возможно замещены; или
(e) С1-6алкил, С2-6алкенил или С2-6алкинил, каждый из которых возможно замещен одним-пятью заместителями; или
(f) С3-8циклоалкил, возможно замещенный одним-пятью заместителями;
(g) -C(O)NRa2Rb2 или -NRa2(CO)Rb2, где каждый Ra2 независимо представляет собой атом водорода или С1-6алкил, a Rb2 представляет собой атом водорода, С1-6алкил, С6-10арил, 5-10-членный гетероарил или 5-10-членный гетероциклил; или Ra2 и Rb2 вместе с атомом(ами), к которому(ым) они присоединены, образуют возможно замещенный 5-10-членный гетероциклил; при этом указанные C1-6алкил, С6-10арил, 5-10-членный гетероарил и 5-10-членный гетероциклил возможно замещены; или
(h) 5-10-членный гетероарил, конденсированный с кольцом, выбранным из группы, состоящей из 5- или 6-членного гетероарила, 5-10-членного гетероциклил а, С6-10арила и С3-7циклоалкила, при этом указанный 5-10-членный гетероарил в определении R2 и указанное конденсированное кольцо возможно замещены одним-четырьмя заместителями;
R3 представляет собой атом водорода, циано, галоген, возможно замещенный С1-6алкил, возможно замещенный С2-9гетероциклил или возможно замещенный С1-6алкокси; и
R4 представляет собой А-С(О)- или D;
А представляет собой С1-6алкил, С3-7циклоалкил, С2-9гетероарил, С2-9гетероциклил, -NHRg или -ORh; при этом указанные С1-6алкил, С3-7циклоалкил, С2-9гетероарил и С2-9гетероциклил в определении А возможно независимо замещены одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями;
Rg и Rh независимо представляет собой С1-6алкил, С2-6алкенил, С3-7циклоалкил, C6-10арил, С2-9гетероарил или С2-9гетероциклил; при этом указанные С1-6алкил, С2-6алкенил, С3-7циклоалкил, С6-10арил, С2-9гетероарил и С2-9гетероциклил в определении Rg и Rh возможно независимо замещены одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями; и
D представляет собой атом водорода, С6-10арил или 5-10-членный гетероарил, имеющий 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; или 5-10-членный гетероарил, конденсированный с кольцом, выбранным из группы, состоящей из 5-или 6-членного гетероарила, 5-10-членного гетеро цикл ила, С6арила и С3-8циклоалкила; при этом указанный 5-10-членный гетероарил в определении D и указанное конденсированное кольцо возможно замещены одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями;
при условии, что данное соединение отличается от соединений, выбранных из группы, состоящей из N-(8-амино-3-изохинолинил)-N'-этил-мочевины, 5-[(8-амино-3-изохинолинил)амино]-2-пиразинкарбонитрила и 5-[(8-амино-3-изохинолинил)амино]-3-[(1R)-2-(диметиламино)-1-метилэтокси]-2-пиразинкарбонитрила и их фармацевтически приемлемых солей.
2. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой 5-10-членный гетероарил или 5-10-членный гетероциклил, имеющий 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; и возможно замещенный одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями.
3. Соединение по п. 2, где R2 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
каждый из которых возможно может быть замещен.
4. Соединение по п. 2, где R2 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
каждый из которых возможно замещен.
5. Соединение по п. 4, где R2 представляет собой:
Figure 00000008
где каждый R6, R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из:
1) разветвленного или линейного С1-6алкила, С1-6алкенила или С1-6алкенилена, при этом указанные алкил, алкенил и алкенилен возможно могут быть замещены одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, нитрила, амино, моно(С1-6алкил)амино-, ди(С1-6алкил)амино-, -SO2Ry, -S(O)NRy, -(CO)NRyRz и -NRy(CO)Rz, где в каждом случае Ry и Rz независимо представляют собой атом водорода или С1-6алкил, при этом указанный алкил возможно может быть замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила и галогена;
2) NRyRz-C(O)-, где Ry и Rz каждый независимо представляет собой атом водорода или С1-6алкил, при этом указанный алкил возможно может быть замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила и галогена;
3) группы гидрокси(C1-6алкил);
4) С1-6алкокси, при этом указанный алкокси возможно может быть замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила и галогена;
5) С3-9циклоалкила, замещенного или незамещенного С6арила, замещенного или незамещенного 5-членного гетероарила или С2-9гетероциклила;
6) галогена;
7) амино;
8) циано;
9) -NRyC(O)Rz, где Ry и Rz каждый независимо представляет собой атом водорода или С1-6алкил, при этом указанный алкил возможно может быть замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила и галогена;
10) -SO2R', где R' представляет собой Н или С1-6алкил;
11) -SO2NR'R'', где R' и R'' независимо представляют собой Н или С1-6алкил;
12) -NR'C(O)OR'', -NR'SO2NR'' или -NR'S(O)R'', где R' независимо представляет собой Н или С1-6алкил, a R'' независимо представляет собой С1-6алкил, галоген(C1-6алкил) или С6-10арил, возможно замещенный C1-6алкилом; и
13) при этом атом углерода, входящий в состав указанного гетероциклила, вместе с атомом кислорода, с которым он связан, может образовывать карбонил.
6. Соединение по п. 5, где R2 представляет собой:
Figure 00000009
7. Соединение по п. 6, где R2 представляет собой:
Figure 00000010
8. Соединение по п. 7, где R2 представляет собой:
Figure 00000011
при этом каждый R6, R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, гидроксила, амино, С1-6алкила, С1-6алкокси и моно(С1-6алкил)амино.
9. Соединение по п. 8, где R6 представляет собой С1-6алкил; R7 представляет собой атом водорода, амино или моно(С1-6алкил)амино; и R8 представляет собой атом водорода, гидроксил или С1-6алкокси.
10. Соединение по п. 9, где R6 представляет собой метил.
11. Соединение по п. 10, где R7 представляет собой амино.
12. Соединение по п. 10, где R2 представляет собой
Figure 00000012
13. Соединение по любому из пп. 1-12, где R4 представляет собой -А-С(О)-.
14. Соединение по п. 13, где А представляет собой:
1) С3-7циклоалкил, С2-9гетероарил или С2-9гетероциклил, причем указанный циклоалкил, гетероарил или гетероциклил возможно может быть замещен одной, двумя, тремя или четырьмя группами R5, при этом R5 выбран из группы, состоящей из атома водорода, С1-6алкила, С3-7циклоалкила, С2-6алкенила, С2-6алкенилена, галогена, циано, гидроксила, С1-6алкокси, возможно замещенного С2-9гетероарила, -SO2Re, -NReRf, -NReC(O)Rf, -NReSO2Rf и NReRf-C(O)-; при этом указанные С1-6алкил, С3-7циклоалкил, С2-6алкенил, С2-6алкенилен в определении R5 возможно могут быть замещены одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-6алкокси, гидроксила, галогена, циано, -SO2Re, -NReRf, -NReC(O)Rf и -C(O)NReRf, где в каждом случае Re и Rf независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, разветвленного или линейного С1-6алкила и С3-7циклоалкила;
либо указанный циклоалкил или гетероциклил вместе с двумя группами R5 образует бициклическое или спиро-кольцо, при этом два заместителя R5, присоединенные к разным атомам, вместе с атомом углерода, к которому каждый из них присоединен, образуют бициклическую систему, или два заместителя R5, присоединенные к одному и тому же атому углерода, вместе с атомом углерода, к которому каждый из них присоединен, образуют спиро-кольцо;
2) -NHRg или -ORh, где Rg и Rh независимо выбраны из группы, состоящей из:
a) разветвленного или линейного С1-6алкила, С1-6алкенила, С1-6алкенилена, С2-9гетероциклила и С3-7циклоалкила, где указанные алкил, алкенил, алкенилен, гетероциклил и циклоалкил возможно могут быть замещены одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, -CHF2, -CF3, амино, ди(С1-6алкил)амино, моно(C1-6алкил)амино, циано, С3-7циклоалкила, С1-6алкокси, -SO2R', -SO2NR'R'', -C(O)NR'R'', -NR'C(O)R'', -NR'C(O)OR'', -NR'C(O)NR''R''', -NR'SO2NR''R''' или -NR'S(O)R'', где R' и R''' независимо представляют собой H или С1-6алкил, и R'' независимо представляет собой С1-6алкил, галоген(C1-6алкил) или С6-10арил, возможно замещенный С1-6алкилом; или R'' и R''' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют замещенный или незамещенный гетероциклил; и
b) С2-9гетероарила или С6-10арила, при этом указанный гетероарил имеет 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; и при этом указанные арил и гетероарил возможно могут быть замещены одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, выбранными из группы, состоящей из разветвленного или линейного С1-6алкила, С1-6алкенила, С1-6алкенилена, С2-9гетероциклила, С3-7циклоалкила, гидроксила, галогена, -CHF2, -CF3, амино, ди(С1-6алкил)амино, моно(С1-6алкил)амино, циано, С3-7циклоалкила, С1-6алкокси, -SO2R', -SO2NR'R'', -C(O)NR'R'' и -NR'C(O)R'', где R' и R'' независимо представляют собой Н или C1-6алкил; или
3) С1-6алкил, возможно замещенный одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, циано, С1-6алкокси, амино, моно(С1-6алкил)амино, ди(С1-6алкил)амино, С3-7циклоалкила, С6-10арила, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетеро цикл ила, -SO2R', -SO2NR'R'', -C(O)NR'R'', -NR'C(O)R'', -NR'C(O)OR'', -NR'C(O)NR''R''', -NR'SO2NR''R''' и -NR'S(O)R'';
где R' и R''' независимо представляют собой H или С1-6алкил, и R'' независимо представляет собой С1-6алкил, галоген(С1-6алкил) или Сварил, возможно замещенный С1-6алкилом; или R'' и R''' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют возможно замещенный С3-7гетероциклил.
15. Соединение по п. 14, где А представляет собой возможно замещенный С3-7циклоалкил.
16. Соединение по п. 15, где R4 представляет собой:
Figure 00000013
где v равно 0, 1, 2 или 3; и
R5 выбран из группы, состоящей из С1-6алкила, С3-7циклоалкила, С2-6алкенила, С2-6алкенилена, галогена, циано, гидроксила, С1-6алкокси, возможно замещенного С2-9гетероарила, -SO2Re, -NReRf, -NReC(O)Rf, -NReSO2Rf и NReR-C(O)-; при этом указанные С1-6алкил, С3-7циклоалкил, С2-6алкенил, С2-6алкенилен в определении R5 возможно могут быть замещены одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-6алкокси, гидроксила, галогена, циано, -S02Re, -NReRf, -NReC(O)Rf и -C(O)NReRf, где в каждом случае Re и Rf независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, разветвленного или линейного С1-6алкила и С3-7циклоалкила.
17. Соединение по п. 16, где каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, С1-6алкила, С3-7циклоалкила, галогена, циано, гидроксила, C1-6алкокси и С2-9гетероарила, при этом указанные алкил, циклоалкил и гетероарил возможно замещены.
18. Соединение по п. 17, где по меньшей мере один R5 представляет собой C1-6алкил.
19. Соединение по п. 18, где указанный С1-6алкил представляет собой метил или этил.
20. Соединение по п. 17, где один из R5 представляет собой возможно замещенный С2-9гетероарил.
21. Соединение по п. 20, где указанный возможно замещенный С2-9гетероарил представляет собой возможно замещенный С3гетероарил.
22. Соединение по п. 21, где указанный возможно замещенный С3гетероарил представляет собой возможно замещенный пиразол.
23. Соединение по п. 22, где указанный возможно замещенный пиразол представляет собой
Figure 00000014
где волнистая линия обозначает место присоединения к цикло про пильному кольцу; и где RB1 представляет собой С1-6алкил.
24. Соединение по п. 17, где R4 представляет собой:
Figure 00000015
25. Соединение по любому из пп. 1-12, где R4 представляет собой D.
26. Соединение по п. 25, где D представляет собой 5-10-членный гетероарил, имеющий 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N; и возможно замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, причем два из этих заместителей, присоединенные к разным атомам, вместе с атомом, к которому каждый из них присоединен, образуют бициклическую или трициклическую систему, при этом указанная бициклическая или трициклическая система возможно замещена; или указанный 5-10-членный гетероарил конденсирован с кольцом, выбранным из группы, состоящей из 5- или 6-членного гетероарила, 5-10-членного гетероциклила, С6арила и С3-8циклоалкила, при этом указанный 5-10-членный гетероарил в определении D и указанное конденсированное кольцо возможно замещены, причем указанное конденсированное кольцо образует возможно замещенную бициклическую или трициклическую систему.
27. Соединение по п. 26, где D представляет собой возможно замещенный гетероарил, содержащий по меньшей мере один атом азота.
28. Соединение по п. 27, где указанный возможно замещенный 5-членный гетероарил представляет собой возможно замещенный пиразол.
29. Соединение по п. 28, где указанный возможно замещенный пиразол конденсирован с другой циклической группировкой с образованием возможно замещенной бициклической или трициклической системы.
30. Соединение по п. 29, где указанная бициклическая или трициклическая система представляет собой
Figure 00000016
где X' и Y' каждый независимо представляет собой С, N, S или О; и
причем указанная бициклическая система возможно замещена одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атома водорода, гидроксила, амино и С1-6алкила; и при этом два из этих заместителей вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать С3-С5спиро- или С2-9гетероарильное кольцо; причем указанное С2-9гетероарильное кольцо может быть конденсировано с указанной бициклической системой с образованием трициклической системы.
31. Соединение по п. 30, где по меньшей мере один из X' или Y' представляет собой N.
32. Соединение по п. 30, где указанная бициклическая или трициклическая система представляет собой:
Figure 00000017
33. Соединение по п. 25, где D представляет собой 5-членный гетероарил, имеющий формулу
Figure 00000018
или 6-членный гетероарил, имеющий формулу
Figure 00000019
где:
Q представляет собой NR20, CR20, О или S;
каждый Т независимо представляет собой N или CR21;
каждый Z независимо представляет собой N или С, при условии, что только один Z представляет собой N;
каждый R20 и R21 независимо представляет собой атом водорода, алкил, галогеналкил, алкокси, галоген, гидрокси или циано; и
R22 и R23 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют бициклическую систему; при этом бициклическая система может содержать один или более гетероатомов, выбранных из N, S и О; и при этом бициклическая система возможно замещена одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями R30;
где каждый R30 независимо представляет собой С1-6алкил, С2-6алкенил, С3-7циклоалкил, С3-7гетероциклил, галоген, циано, оксо, -NR31R32, -SO2NR31R32, -C(O)NR31R32, -C(O)OR33, -OR33, -NR33C(O)R34, -NR33SO2R35 или -SO2R35; при этом указанные С1-6алкил, С2-6алкенил, С3-7циклоалкил и С3-7гетероциклил в определении R30 возможно замещены одним-четырьмя заместителями R40; или две группы R30 вместе с исходной группировкой, к которой они присоединены, образуют кольцо, возможно замещенное одним-четырьмя заместителями R40;
каждый R31 и R32 независимо представляет собой атом водорода или С1-6алкил; или R31 и R32 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют С3-7гетероциклил, возможно замещенный одним-четырьмя заместителями R40;
каждый R33 и R34 независимо представляет собой атом водорода или С1-6алкил;
R35 представляет собой С1-6алкил;
каждый R40 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, циано, оксо, -NR41R42, -SO2NR41R42, -C(O)NR41R42, -C(O)OR43, -OR43, -NR43C(O)R44, -NR43SO2R45 или -SO2R45; С1-6алкила, С1-6галогеналкила, С2-9гетероарила, C6-10арила, оксо; или две группы R40 вместе с исходной группировкой, к которой они присоединены, образуют кольцо, возможно замещенное одним-тремя заместителями, выбранными из С1-6алкила, С1-6галогеналкила, гидроксила и оксо;
каждый R41 и R42 независимо представляет собой атом водорода или С1-6алкил; или R41 и R42 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют С3-7гетероциклил, возможно замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из С1-6алкила, С1-6галогеналкила, гидроксила и оксо;
каждый R43 и R44 независимо представляет собой атом водорода или С1-6алкил; и
R45 представляет собой С1-6алкил.
34. Соединение по п. 33, где D представляет собой
Figure 00000020
где q равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
R36 независимо представляет собой атом водорода или R30; и
R20 и R30 являются такими, как определено в п. 33.
35. Соединение по п. 34, где D представляет собой
Figure 00000021
где R36 независимо представляет собой атом водорода или С1-6алкил; и R20 представляет собой атом водорода.
36. Соединение по п. 33, где D представляет собой
Figure 00000022
где p равно 0, 1, 2, 3 или 4;
R36 независимо представляет собой атом водорода или R30; и
R20 и R30 являются такими, как определено в п. 33.
37. Соединение по п. 33, где D представляет собой
Figure 00000023
где X представляет собой СН2, N, О или S;
n равно 1, 2, 3 или 4; p равно 0, 1, 2, 3 или 4;
R36 представляет собой атом водорода или R30; и
R20 и R30 являются такими, как определено в п. 33.
38. Соединение по п. 33, где D представляет собой
Figure 00000024
где q равно 0, 1,2, 3, 4, 5 или 6; и R20 и R30 являются такими, как определено в п. 33.
39. Соединение по п. 33, где D представляет собой
Figure 00000025
где Q представляет собой NR20, О или S;
X представляет собой CR38aR38b, NR36, О или S,
X' представляет собой CR39aR39b, NR36, О, S или SO2,
R36, R37a, R37b, R38b и R38b независимо представляют собой атом водорода или R30;
R39a и R39b независимо представляют собой атом водорода или R30, или R39a и R39b вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-7циклоалкил или С3-7гетероциклил; и
R20 и R30 являются такими, как определено в п. 33.
40. Соединение по п. 39, где D представляет собой
Figure 00000026
41. Соединение по п. 33, где D представляет собой
Figure 00000027
где q равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
G независимо представляет собой С или N;
G' независимо представляет собой N, NR46, CR47, S или О;
R46 и R47 независимо представляют собой атом водорода или R40; или две группы R46 и R47 вместе образуют кольцо; и
R20 и R40 являются такими, как определено в п. 33.
42. Соединение по п. 41, где D представляет собой
Figure 00000028
43. Соединение по любому из пп. 1-42, где R1 представляет собой атом водорода, галоген или метил.
44. Соединение по п. 43, где R1 представляет собой фтор.
45. Соединение по любому из пп. 1-44, где R3 представляет собой атом водорода.
46. Соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений с №№1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 32, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 54, 55, 56, 57, 59, 60, 61, 62, 63, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 78, 79, 80, 81, 82, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 113, 115, 116, 117, 118, 119, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 138, 139, 140, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 153, 154, 155, 156, 157, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229 и 230 в Таблице 1, или его фармацевтически приемлемая соль.
47. Соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений с №№9-12, 29, 33-36, 53, 58, 64, 83, 84, 96, 97, 111, 112, 114, 120, 121, 129, 137, 141, 142, 152 и 158 в Таблице 1 и соединений с №№231-390 в Таблице 2, или его фармацевтически приемлемая соль.
48. Соединение, выбранное из соединений с №№391-528 в Таблице 3, или его фармацевтически приемлемая соль.
49. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-48 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
50. Фармацевтическая композиция по п. 49, где указанная композиция дополнительно содержит химиотерапевтический агент.
51. Способ ингибирования HPK1, при котором приводят в контакт HPK1 у субъекта с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-48 или его фармацевтически приемлемой соли либо фармацевтической композиции по п. 49 или 50.
52. Способ усиления иммунного ответа у субъекта, нуждающегося в этом, при котором вводят указанному субъекту эффективное количество соединения по любому из пп. 1-48 или его фармацевтически приемлемой соли либо фармацевтической композиции по п. 49 или 50.
53. Способ по п. 51 или 52, где указанный субъект имеет рак.
54. Способ лечения HPK1-зависимого расстройства, при которомт вводят субъекту, нуждающемуся в этом, эффективное количество соединения по любому из пп. 1-48 или его фармацевтически приемлемой соли либо фармацевтической композиции по п. 49 или 50.
55. Способ по п. 54, где указанное HPK1-зависимое расстройство представляет собой рак.
56. Способ по п. 53 или 55, где рак представляет собой рак по меньшей мере одного типа, выбранный из группы, состоящей из коло ректального рака, меланомы, немелкоклеточного рака легкого, рака яичников, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, гематологической злокачественной опухоли и почечноклеточной карциномы.
57. Способ по любому из пп. 51-56, где указанный способ дополнительно включает введение химиотерапевтического агента указанному субъекту.
58. Соединение по любому из пп. 1-48 или его фармацевтически приемлемая соль либо фармацевтическая композиция по п. 49 или 50 для применения в способе по любому из пп. 51-57.
59. Применение соединения по любому из пп. 1-48 или его фармацевтически приемлемой соли либо фармацевтической композиции по п. 49 или 50 для приготовления лекарственного средства для применения в способе по любому из пп. 51-57.
60. Применение соединения по любому из пп. 1-48 или его фармацевтически приемлемой соли либо фармацевтической композиции по п. 49 или 50 в способе по любому из пп. 51-57.
RU2019133646A 2017-03-30 2018-03-30 Изохинолины в качестве ингибиторов hpk1 RU2019133646A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2017/078790 2017-03-30
CN2017078790 2017-03-30
CN2018076908 2018-02-15
CNPCT/CN2018/076908 2018-02-15
PCT/US2018/025573 WO2018183964A1 (en) 2017-03-30 2018-03-30 Isoquinolines as inhibitors of hpk1

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019133646A true RU2019133646A (ru) 2021-04-30
RU2019133646A3 RU2019133646A3 (ru) 2021-07-30

Family

ID=62002510

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019133646A RU2019133646A (ru) 2017-03-30 2018-03-30 Изохинолины в качестве ингибиторов hpk1

Country Status (20)

Country Link
US (2) US20180282282A1 (ru)
EP (1) EP3601259B1 (ru)
JP (1) JP7129420B6 (ru)
KR (1) KR20190135029A (ru)
CN (2) CN110709392B (ru)
AU (1) AU2018243770A1 (ru)
BR (1) BR112019019555A2 (ru)
CA (1) CA3054161A1 (ru)
CL (2) CL2019002734A1 (ru)
CO (1) CO2019009927A2 (ru)
CR (1) CR20190424A (ru)
IL (1) IL268994A (ru)
MA (1) MA48994A (ru)
MX (1) MX2019010302A (ru)
PE (1) PE20200008A1 (ru)
PH (1) PH12019502258A1 (ru)
RU (1) RU2019133646A (ru)
SG (2) SG11201908940UA (ru)
TW (1) TW201843139A (ru)
WO (1) WO2018183964A1 (ru)

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2018210272B2 (en) 2017-01-20 2022-02-24 Arcus Biosciences, Inc. Azolopyrimidine for the treatment of cancer-related disorders
JOP20180029A1 (ar) 2017-03-30 2019-01-30 Takeda Pharmaceuticals Co مركب حلقي غير متجانس
CR20190424A (es) 2017-03-30 2019-11-04 Hoffmann La Roche Isoquinolinas como inhibidores de hpk1
CN109111464B (zh) * 2017-06-23 2021-02-26 爱科诺生物医药股份有限公司 一种具有细胞坏死抑制活性的杂环化合物
WO2019079626A1 (en) 2017-10-19 2019-04-25 Samumed, Llc 6- (HETEROARYL 5-CHAIN) ISOQUINOLIN-3-YL CARBOXAMIDES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE
WO2019084496A1 (en) 2017-10-27 2019-05-02 Samumed, Llc 6- (HETEROARYL 5-CHAIN) ISOQUINOLIN-3-YL- (HETEROARYL 5-CHAIN) CARBOXAMIDES, PREPARATION AND USE
US10653688B2 (en) 2017-10-27 2020-05-19 Samumed, Llc 6-(6-membered heteroaryl and aryl)isoquinolin-3-yl carboxamides and preparation and use thereof
WO2019089835A1 (en) * 2017-10-31 2019-05-09 Samumed, Llc Diazanaphthalen-3-yl carboxamides and preparation and use thereof
US11166959B2 (en) 2017-11-06 2021-11-09 Bristol-Myers Squibb Company Isofuranone compounds useful as HPK1 inhibitors
PL3752501T3 (pl) 2018-02-13 2023-08-21 Gilead Sciences, Inc. Inhibitory pd-1/pd-l1
PT3752510T (pt) 2018-02-15 2023-03-15 Vertex Pharma Macrociclos como moduladores do regulador de condutância de transmembrana da fibrose cística, suas composições farmacêuticas, seu uso no tratamento da fibrose cística e processos para produzi-los
WO2019161054A1 (en) 2018-02-16 2019-08-22 Arcus Biosciences, Inc. Dosing with an azolopyrimidine compound
US10899735B2 (en) 2018-04-19 2021-01-26 Gilead Sciences, Inc. PD-1/PD-L1 inhibitors
JP7105359B2 (ja) 2018-07-13 2022-07-22 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１阻害剤
JP7386841B2 (ja) * 2018-07-24 2023-11-27 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト イソキノリン化合物及びその使用
WO2020069402A1 (en) * 2018-09-30 2020-04-02 Genentech, Inc. Cinnoline compounds and for the treatment of hpk1-dependent disorders such as cancer
TW202024053A (zh) * 2018-10-02 2020-07-01 美商建南德克公司 異喹啉化合物及其用途
US11612606B2 (en) 2018-10-03 2023-03-28 Genentech, Inc. 8-aminoisoquinoline compounds and uses thereof
TW202023558A (zh) * 2018-10-03 2020-07-01 美商建南德克公司 8-胺基異喹啉化合物及其用途
KR102658602B1 (ko) * 2018-10-31 2024-04-19 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hpk1 억제 활성을 갖는 치환된 6-아자벤즈이미다졸 화합물
TWI721623B (zh) 2018-10-31 2021-03-11 美商基利科學股份有限公司 經取代之6-氮雜苯并咪唑化合物
US20220047603A1 (en) 2018-12-11 2022-02-17 Bayer Aktiengesellschaft Substituted pyrrolopyridine-derivatives
MA54551A (fr) 2018-12-20 2021-10-27 Incyte Corp Composés d'imidazopyridazine et d'imidazopyridine utilisés en tant qu'inhibiteurs de la kinase 2 de type récepteur de l'activine
AU2020249409A1 (en) 2019-03-26 2021-09-30 Janssen Pharmaceutica Nv HPK1 inhibitors
US20220169644A1 (en) 2019-03-26 2022-06-02 Janssen Pharmaceutica Nv Bicyclic hpk1 inhibitors
US11453681B2 (en) 2019-05-23 2022-09-27 Gilead Sciences, Inc. Substituted eneoxindoles and uses thereof
CA3142513A1 (en) 2019-06-25 2020-12-30 Gilead Sciences, Inc. Flt3l-fc fusion proteins and methods of use
WO2021004547A1 (en) * 2019-07-11 2021-01-14 Guangdong Newopp Biopharmaceuticals Co., Ltd. Heterocyclic compounds as inhibitors of hpk1
EP4013760A1 (en) 2019-08-14 2022-06-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Crystalline forms of cftr modulators
EP4045083B1 (en) 2019-10-18 2024-01-10 Forty Seven, Inc. Combination therapies for treating myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia
CN114599392A (zh) 2019-10-31 2022-06-07 四十七公司 基于抗cd47和抗cd20的血癌治疗
TWI778443B (zh) 2019-11-12 2022-09-21 美商基利科學股份有限公司 Mcl1抑制劑
JP2023509881A (ja) 2019-12-24 2023-03-10 カルナバイオサイエンス株式会社 ジアシルグリセロールキナーゼ調節化合物
CN117964757A (zh) 2020-02-14 2024-05-03 吉利德科学公司 与ccr8结合的抗体和融合蛋白及其用途
CN113336747A (zh) * 2020-03-03 2021-09-03 轶诺(浙江)药业有限公司 新型hpk1抑制剂及其制备方法和应用
EP4143194A1 (en) 2020-05-01 2023-03-08 Gilead Sciences, Inc. Cd73 inhibiting 2,4-dioxopyrimidine compounds
WO2021249913A1 (en) 2020-06-09 2021-12-16 Bayer Aktiengesellschaft 2'-(quinolin-3-yl)-5',6'-dihydrospiro[azetidine-3,4'-pyrrolo[1,2-b]pyrazole]-1-carboxylate derivatives and related compounds as map4k1 (hpk1) inhibitors for the treatment of cancer
AU2021371136A1 (en) * 2020-10-29 2023-05-11 Merck Sharp & Dohme Llc N-linked isoquinoline amides as lrrk2 inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof
CN114437074A (zh) 2020-11-03 2022-05-06 北京伯汇生物技术有限公司 一种化合物、含该化合物的药物组合物及其用途
WO2022098806A1 (en) * 2020-11-09 2022-05-12 Merck Sharp & Dohme Corp. 7-phenyl substituted 2-aminoquinazoline inhibitors of hpk1
CN114516857A (zh) * 2020-11-20 2022-05-20 深圳智药信息科技有限公司 Hpk1抑制剂及其用途
CN112625030A (zh) * 2020-12-25 2021-04-09 杭州澳赛诺生物科技有限公司 一种一锅法合成n-保护3-溴代吡唑的合成方法
EP4288437A1 (en) 2021-02-05 2023-12-13 Bayer Aktiengesellschaft Map4k1 inhibitors
TW202302145A (zh) 2021-04-14 2023-01-16 美商基利科學股份有限公司 ＣＤ４７／ＳＩＲＰα結合及ＮＥＤＤ８活化酶Ｅ１調節次單元之共抑制以用於治療癌症
WO2022222951A1 (zh) * 2021-04-22 2022-10-27 浙江海正药业股份有限公司 芳香稠合环类衍生物及其制备方法和用途
TW202313094A (zh) 2021-05-18 2023-04-01 美商基利科學股份有限公司 使用ＦＬＴ３Ｌ—Ｆｃ融合蛋白之方法
CN117396478A (zh) 2021-06-23 2024-01-12 吉利德科学公司 二酰基甘油激酶调节化合物
CA3220923A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
US11976072B2 (en) 2021-06-23 2024-05-07 Gilead Sciences, Inc. Diacylglycerol kinase modulating compounds
EP4359411A1 (en) 2021-06-23 2024-05-01 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
CN117693503A (zh) 2021-07-20 2024-03-12 阿斯利康(瑞典)有限公司 作为hpk1抑制剂用于治疗癌症的经取代的吡嗪-2-甲酰胺
CN115838373A (zh) 2021-09-18 2023-03-24 北京伯汇生物技术有限公司 氮杂吲唑大环化合物及其用途
WO2023055679A1 (en) * 2021-10-01 2023-04-06 Merck Sharp & Dohme Llc C-linked isoquinoline amides as lrrk2 inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof
TW202330504A (zh) 2021-10-28 2023-08-01 美商基利科學股份有限公司 嗒𠯤—３（２ｈ）—酮衍生物
US11919869B2 (en) 2021-10-29 2024-03-05 Gilead Sciences, Inc. CD73 compounds
US20230220106A1 (en) 2021-12-08 2023-07-13 Dragonfly Therapeutics, Inc. Antibodies targeting 5t4 and uses thereof
US20230203202A1 (en) 2021-12-08 2023-06-29 Dragonfly Therapeutics, Inc. Proteins binding nkg2d, cd16 and 5t4
US20230242508A1 (en) 2021-12-22 2023-08-03 Gilead Sciences, Inc. Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof
WO2023122581A2 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Gilead Sciences, Inc. Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof
TW202340168A (zh) 2022-01-28 2023-10-16 美商基利科學股份有限公司 Ｐａｒｐ７抑制劑
CN116672450A (zh) * 2022-02-23 2023-09-01 智宠制药（北京）有限公司 Hpk1抑制剂在治疗干扰素相关疾病中的应用
TW202346277A (zh) 2022-03-17 2023-12-01 美商基利科學股份有限公司 Ｉｋａｒｏｓ鋅指家族降解劑及其用途
US20230355796A1 (en) 2022-03-24 2023-11-09 Gilead Sciences, Inc. Combination therapy for treating trop-2 expressing cancers
TW202345901A (zh) 2022-04-05 2023-12-01 美商基利科學股份有限公司 用於治療結腸直腸癌之組合療法
TW202400138A (zh) 2022-04-21 2024-01-01 美商基利科學股份有限公司 Ｋｒａｓ ｇ１２ｄ調節化合物
TW202400612A (zh) * 2022-05-10 2024-01-01 德商馬克專利公司 作為HPK1抑制劑之四氫吡啶并[3,4-d]嘧啶化物
WO2024006929A1 (en) 2022-07-01 2024-01-04 Gilead Sciences, Inc. Cd73 compounds
WO2024064668A1 (en) 2022-09-21 2024-03-28 Gilead Sciences, Inc. FOCAL IONIZING RADIATION AND CD47/SIRPα DISRUPTION ANTICANCER COMBINATION THERAPY

Family Cites Families (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
DE3034001A1 (de) 1980-09-10 1982-04-22 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Isochinolinderivate, verfahren zu ihrer hersellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung
PL176081B1 (pl) 1995-06-06 1999-04-30 Politechnika Warszawska Sposób wytwarzania 3-aminoizochinoliny i jej N-mono oraz N,N-dipodstawionych pochodnych
JP2003500385A (ja) 1999-05-24 2003-01-07 コア・セラピューティクス，インコーポレイテッド Ｘａ因子阻害剤
US7199149B2 (en) 2003-10-01 2007-04-03 Bristol Myers Squibb Company Monocyclic and bicyclic lactams as factor Xa inhibitors
US20090099165A1 (en) 2003-10-14 2009-04-16 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Protein Kinase Inhibitors
US20090143399A1 (en) 2003-10-14 2009-06-04 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Protein Kinase Inhibitors
JP2007008816A (ja) 2003-10-15 2007-01-18 Ube Ind Ltd 新規イソキノリン誘導体
EP1657241A1 (en) 2004-11-03 2006-05-17 Schering Aktiengesellschaft Novel anthranilamide pyridinureas as VEGF receptor kinase inhibitors
EP1655295A1 (en) 2004-11-03 2006-05-10 Schering Aktiengesellschaft Anthranilamide pyridinureas as VEGF receptor kinase inhibitors
US20060156485A1 (en) 2005-01-14 2006-07-20 The Procter & Gamble Company Keratin dyeing compounds, keratin dyeing compositions containing them, and use thereof
DK1899322T3 (da) 2005-06-28 2009-12-14 Sanofi Aventis Isoquinolin-derivater som hæmmere af Rho-kinase
JP5252635B2 (ja) 2005-07-01 2013-07-31 メダレックス インコーポレーティッド プログラム死リガンド１（ｐｄ−ｌ１）に対するヒトモノクローナル抗体
WO2007041511A2 (en) 2005-09-30 2007-04-12 New York University Hematopoietic progenitor kinase 1 for modulation of an immune response
PE20070640A1 (es) 2005-10-28 2007-08-10 Lilly Co Eli Compuestos derivados de pirazol-isoquinolina urea como inhibidores de la cinasa p38
US7572809B2 (en) 2005-12-19 2009-08-11 Hoffmann-La Roche Inc. Isoquinoline aminopyrazole derivatives
ES2389062T3 (es) 2006-01-18 2012-10-22 Amgen, Inc Compuestos de tiazol como inhibidores de proteína cinasa B (PKB)
US7998978B2 (en) 2006-05-01 2011-08-16 Pfizer Inc. Substituted 2-amino-fused heterocyclic compounds
ATE554072T1 (de) 2006-12-27 2012-05-15 Sanofi Sa Cycloalkylaminsubstituierte isochinolinderivate
EP1975166A1 (en) 2007-03-30 2008-10-01 Bayer Schering Pharma AG Synthesis of anthranilamides
KR20100016584A (ko) 2007-04-17 2010-02-12 노파르티스 아게 암 치료제로서의 나프탈렌 카르복실산 아미드의 에테르
EP2008658A1 (en) 2007-06-28 2008-12-31 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Synergistic combination of anthranilamide pyridinureas and benzamide derivatives
CA2696321A1 (en) 2007-08-15 2009-02-19 Cytokinetics, Incorporated Certain chemical entities, compositions, and methods
GB0803018D0 (en) * 2008-02-19 2008-03-26 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
US8309577B2 (en) 2008-04-23 2012-11-13 Bristol-Myers Squibb Company Quinuclidine compounds as α-7 nicotinic acetylcholine receptor ligands
US7863291B2 (en) 2008-04-23 2011-01-04 Bristol-Myers Squibb Company Quinuclidine compounds as alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor ligands
GB0812969D0 (en) 2008-07-15 2008-08-20 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
BRPI0917891A2 (pt) 2008-08-25 2015-11-24 Amplimmune Inc antagonistas de pd-1 e métodos de utilização dos mesmos
TWI491610B (zh) 2008-10-09 2015-07-11 必治妥美雅史谷比公司 作為激酶抑制劑之咪唑并嗒腈
PT2504364T (pt) 2009-11-24 2017-11-14 Medimmune Ltd Agentes de ligação direcionados contra b7-h1
EP2504028A4 (en) 2009-11-24 2014-04-09 Amplimmune Inc SIMULTANEOUS INHIBITION OF PD-L1 / PD-L2
CA2899583A1 (en) 2009-12-16 2011-06-23 Pfizer Inc. N-linked hydroxamic acid derivatives useful as antibacterial agents
CN102791687B (zh) 2009-12-18 2015-02-11 北京凯因科技股份有限公司 C型肝炎病毒复制的新型抑制剂
US9180127B2 (en) 2009-12-29 2015-11-10 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Type II Raf kinase inhibitors
BR112012024705A2 (pt) 2010-03-31 2016-06-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd derivados antibacterianos de isoquinolin-3-ilureia
HUE025078T2 (en) 2010-10-29 2016-01-28 Pfizer N1 / N2-lactam-acetyl-CoA carboxylase inhibitors
US8623889B2 (en) 2010-12-17 2014-01-07 Genentech, Inc. Substituted 6,6-fused nitrogenous heterocyclic compounds and uses thereof
SG193458A1 (en) 2011-04-08 2013-10-30 Pfizer Imidazole, pyrazole, and triazole derivatives useful as antibacterial agents
IN2014DN00286A (ru) 2011-06-23 2015-06-05 Viamet Pharmaceuticals Inc
WO2013003315A2 (en) 2011-06-26 2013-01-03 President And Fellows Of Harvard College Methods for preparing isoquinolines
WO2013169793A2 (en) 2012-05-09 2013-11-14 Ipierian, Inc. Methods and compositions for tdp-43 proteinopathies
AR092253A1 (es) 2012-08-27 2015-04-08 Array Biopharma Inc Inhibidores de serina/treonina cinasa
GB201216018D0 (en) 2012-09-07 2012-10-24 Cancer Rec Tech Ltd Pharmacologically active compounds
AU2013315528A1 (en) 2012-09-14 2015-03-12 Eternity Bioscience Inc. Aminoisoquinoline derivatives as protein kinase inhibitors
WO2014123900A1 (en) 2013-02-05 2014-08-14 Sirenas Marine Discovery Anti-cancer and anti-hiv compounds
KR102581373B1 (ko) 2013-07-03 2023-09-20 카리오팜 쎄라퓨틱스, 인코포레이티드 치환된 벤조퓨라닐 및 벤즈옥사졸릴 화합물 및 이의 용도
WO2016014674A1 (en) 2014-07-22 2016-01-28 University Of Maryland, College Park Linked diaryl compounds with anticancer properties and methods of using the same
CN107206088A (zh) 2014-12-05 2017-09-26 豪夫迈·罗氏有限公司 使用pd‑1轴拮抗剂和hpk1拮抗剂用于治疗癌症的方法和组合物
LT3322711T (lt) * 2015-06-25 2021-05-10 University Health Network Hpk1 inhibitoriai ir jų panaudojimo būdai
WO2017069980A1 (en) 2015-10-20 2017-04-27 Forum Pharmaceuticals, Inc. Aminoisoxazoline compounds as agonists of alpha7-nicotinic acetylcholine receptors
CU20180059A7 (es) 2015-12-17 2018-10-04 Gilead Sciences Inc Compuestos inhibidores de la quinasa de unión a tank
CN107163022B (zh) 2016-03-07 2021-07-16 上海如絮生物科技有限公司 一种异喹啉类化合物、其中间体、制备方法和应用
MA43811A (fr) 2016-03-07 2018-11-28 Merck Sharp & Dohme Composés d'arylmonobactame bicycliques et leurs méthodes d'utilisation pour le traitement des infections bactériennes
GB201604647D0 (en) 2016-03-18 2016-05-04 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
CN107266421B (zh) 2016-04-08 2020-12-04 正大天晴药业集团股份有限公司 取代的苯并咪唑类衍生物
AR108325A1 (es) 2016-04-27 2018-08-08 Samumed Llc Isoquinolin-3-il carboxamidas y preparación y uso de las mismas
AR108326A1 (es) 2016-04-27 2018-08-08 Samumed Llc Isoquinolin-3-il carboxamidas y preparación y uso de las mismas
WO2018049191A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Incyte Corporation Pyrazolopyridone derivatives as hpk1 modulators and uses thereof for the treatment of cancer
IL292977A (en) 2016-09-09 2022-07-01 Incyte Corp Pyrazolopyridine derivatives as modulators of hpk1 and their use in cancer therapy
TWI771327B (zh) 2016-10-05 2022-07-21 英商使命醫療公司 新穎化合物
JP7025426B2 (ja) 2016-11-30 2022-02-24 アリアド ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 造血前駆体キナーゼ１（ｈｐｋ１）阻害剤としてのアニリノピリミジンａｓ
WO2018119263A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds derivatives as pd-l1 internalization inducers
AU2018210272B2 (en) 2017-01-20 2022-02-24 Arcus Biosciences, Inc. Azolopyrimidine for the treatment of cancer-related disorders
CR20190424A (es) 2017-03-30 2019-11-04 Hoffmann La Roche Isoquinolinas como inhibidores de hpk1
JP6453507B2 (ja) 2017-03-30 2019-01-16 アムジエン・インコーポレーテツド Ｍｃｌ−１タンパク質を阻害する化合物
JOP20180029A1 (ar) 2017-03-30 2019-01-30 Takeda Pharmaceuticals Co مركب حلقي غير متجانس
BR112019026478A2 (pt) 2017-06-14 2020-07-14 Trevena, Inc. compostos para modulação da atividade de s1p1 e métodos de uso dos mesmos
WO2019079626A1 (en) 2017-10-19 2019-04-25 Samumed, Llc 6- (HETEROARYL 5-CHAIN) ISOQUINOLIN-3-YL CARBOXAMIDES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE
US10653688B2 (en) 2017-10-27 2020-05-19 Samumed, Llc 6-(6-membered heteroaryl and aryl)isoquinolin-3-yl carboxamides and preparation and use thereof
CN111836802A (zh) 2018-02-12 2020-10-27 拜耳公司 杀真菌的*二唑
JP7386841B2 (ja) 2018-07-24 2023-11-27 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト イソキノリン化合物及びその使用
TW202024053A (zh) 2018-10-02 2020-07-01 美商建南德克公司 異喹啉化合物及其用途
US11612606B2 (en) 2018-10-03 2023-03-28 Genentech, Inc. 8-aminoisoquinoline compounds and uses thereof
TW202023558A (zh) 2018-10-03 2020-07-01 美商建南德克公司 8-胺基異喹啉化合物及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
EP3601259A1 (en) 2020-02-05
EP3601259B1 (en) 2022-02-23
CA3054161A1 (en) 2018-10-04
CL2019002734A1 (es) 2020-01-17
CR20190424A (es) 2019-11-04
BR112019019555A2 (pt) 2020-04-22
MA48994A (fr) 2020-02-05
US20180282282A1 (en) 2018-10-04
AU2018243770A1 (en) 2019-09-19
SG11201908940UA (en) 2019-10-30
JP7129420B2 (ja) 2022-09-01
PH12019502258A1 (en) 2020-07-06
KR20190135029A (ko) 2019-12-05
CN117024411A (zh) 2023-11-10
MX2019010302A (es) 2019-11-21
JP7129420B6 (ja) 2024-02-02
US11566003B2 (en) 2023-01-31
SG10201914112VA (en) 2020-03-30
CN110709392B (zh) 2023-09-29
JP2020515603A (ja) 2020-05-28
RU2019133646A3 (ru) 2021-07-30
CL2020000856A1 (es) 2020-08-21
CO2019009927A2 (es) 2019-09-30
IL268994A (en) 2019-10-31
WO2018183964A1 (en) 2018-10-04
CN110709392A (zh) 2020-01-17
PE20200008A1 (es) 2020-01-06
US20210163417A1 (en) 2021-06-03
TW201843139A (zh) 2018-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019133646A (ru) Изохинолины в качестве ингибиторов hpk1
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
RU2020123241A (ru) Полициклические соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
RU2020115095A (ru) Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
RU2495044C2 (ru) Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2000127751A (ru) Противоопухолевое средство
RU2019102647A (ru) Антипролиферационные средства на основе пиримидина
RU2018132037A (ru) Модуляторы эстрогеновых рецепторов
RU2013123790A (ru) Ингибиторы cdk
RU2018129308A (ru) Новые производные аммония, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
RU2017111200A (ru) Циклогексилэтилзамещенные диаза- и триаза-трициклические соединения в качестве антагонистов индоламин-2,3-диоксигеназы для лечения рака
RU2015122757A (ru) Бициклические соединения мочевины, тиомочевины, гуанидина и цианогуанидина, пригодные для лечения боли
RU2012110246A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
RU93050130A (ru) Производные индолпирролокарбазола, способы их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения
KR950704320A (ko) Crf 길항제로서의 피롤로피리미딘(pyrrolopyrimidines as crf antagonists)
RU2016135922A (ru) Терапевтические соединения и композиции
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
RU2004130488A (ru) Пиримидиновые производные
JP2014518882A5 (ru)
RU2016126503A (ru) Аналоги кортистатина, их синтез и применения
RU2016118753A (ru) Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение
RU2003102389A (ru) Замещенные производные хиназолина и их применение в качестве ингибиторов

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20220216