RU2015122757A - Бициклические соединения мочевины, тиомочевины, гуанидина и цианогуанидина, пригодные для лечения боли - Google Patents

Бициклические соединения мочевины, тиомочевины, гуанидина и цианогуанидина, пригодные для лечения боли Download PDF

Info

Publication number
RU2015122757A
RU2015122757A RU2015122757A RU2015122757A RU2015122757A RU 2015122757 A RU2015122757 A RU 2015122757A RU 2015122757 A RU2015122757 A RU 2015122757A RU 2015122757 A RU2015122757 A RU 2015122757A RU 2015122757 A RU2015122757 A RU 2015122757A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkoxy
optionally substituted
compound
ring
Prior art date
Application number
RU2015122757A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2664541C2 (ru
Inventor
Шелли АЛЛЕН
Стивен Вейд Эндрюс
Джеймс Ф. БЛЭЙК
Барбара Дж. БРАНДХУБЕР
Юлия ХААС
Юйтун ЦЗЯН
Тимоти КЕРХЕР
Габриель Р. КОЛАКОВСКИ
Аллен А. ТОМАС
Шаннон Л. ВИНСКИ
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эррэй Биофарма Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк.
Publication of RU2015122757A publication Critical patent/RU2015122757A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2664541C2 publication Critical patent/RU2664541C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms
    • C07D231/52—Oxygen atom in position 3 and nitrogen atom in position 5, or vice versa
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems

Claims (154)

1. Соединение, имеющее Формулу I-2:
Figure 00000001
или его стереоизомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли, или сольваты, где:
X представляет собой О, S, NH или N-CN;
Кольцо А представляет собой формулу А-1 или А-2
Figure 00000002
Figure 00000003
Y представляет собой Н, галоген, (1-3С алкокси)(1-6С)алкил, (1-6С)алкил [необязательно замещенный 1-5 атомами фтора], циано(1-6С)алкил, гидрокси(1-6С)алкил, дигидрокси(2-6С)алкил, аминокарбонил(1-6С)алкил, (1-6С)алкокси [необязательно замещенный 1-5 атомами фтора], CN, аминокарбонил или (1-4С алкокси)карбонил;
Ra, Rb и Rc независимо выбраны из Н, галогена, (1-3С)алкила, (1-3С)алкокси и CN;
В представляет собой NR1, О, связь, CRdRe, S или SO2;
D представляет собой NR1, О, связь, CRfRg, S или SO2;
Е представляет собой NR1, О, связь или CRhRi, S или SO2;
F представляет собой CRjRk;
при условии, что кольцо, образованное В, D, Е и F вместе с атомами, к которым они присоединены, содержит по меньшей мере пять атомов, и ноль или один из В, D или Е представляет собой NR1 или О;
G представляет собой CRmRn;
K представляет собой NR1;
R1 представляет собой (1-6С)алкил [необязательно замещенный от одного до пяти атомами фтора], (1-6С)циклоалкил [необязательно замещенный от одного до пяти атомами фтора], (1-3С алкокси)(2-6С)алкил [необязательно замещенный от одного до пяти атомами фтора], (1-6С)алкилС(=O)- или (1-6С алкокси)С=O-;
Rd, Re, Rf, Rg, Rh, Ri, Rj и Rk независимо представляют собой H, ОН, (1-6С)алкил [необязательно замещенный от одного до пяти атомами фтора], (3-6С)циклоалкил [необязательно замещенный от одного до пяти атомами фтора], (1-3С алкокси)(2-6С)алкил [необязательно замещенный от одного до пяти атомами фтора], гидрокси(2-6С)алкил [необязательно замещенный от одного до пяти атомами фтора], (2-6С)цианоалкил, (1-6С)алкокси [необязательно замещенный от одного до пяти атомами фтора] или (1-3С алкокси)(2-6С)алкокси [необязательно замещенный от одного до пяти атомами фтора],
или одна из пар Rd и Re, или Rf и Rg, или Rh и Ri, или Rj и Rk, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (3-6С)циклоалкильное, оксетаниловое или азетидиниловое кольцо,
или одна из пар Rd и Re, или Rf и Rg, или Rh и Ri или Rj и Rk образует оксо-группу,
и при этом только один из Rd и Re может представлять собой ОН, и ни один из них не представляет собой ОН, если В связан с гетероатомом, и только один из Rf и Rg может представлять собой ОН, и ни один из них не представляет собой ОН, если D связан с гетероатомом, и только один из Rh и Ri может представлять собой ОН, и ни один из них не представляет собой ОН, если Е связан с гетероатомом, и только один из Rj и Rk может представлять собой ОН, и ни один из них не представляет собой ОН, если F связан с гетероатомом;
Rm представляет собой Н, (1-3С)алкил [необязательно замещенный 1-5 атомами фтора], циклопропил или циклобутил, и
Rn представляет собой Н или (1-3С)алкил [необязательно замещенный 1-5 атомами фтора], или
Rm и Rn вместе образуют оксо-группу;
Rp представляет собой Н, (1-6С)алкил [необязательно замещенный от одного до пяти атомами фтора], (3-6С)циклоалкил [необязательно замещенный от одного до пяти атомами фтора], (1-3С алкокси)(2-6С)алкил [необязательно замещенный от одного до пяти атомами фтора], гидрокси(2-6С)алкил [необязательно замещенный от одного до пяти атомами фтора] или (2-6С)цианоалкил;
Кольцо С представляет собой формулу С-1 или С-2
Figure 00000004
Figure 00000005
;
R3 представляет собой (1-6С)алкил, гидрокси(1-6С)алкил, Ar2, гетСус1, (3-7С)циклоалкил или гетAr2;
Ar2 представляет собой фенил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из галогена и (1-6С)алкила;
гетСус1 представляет собой 5-6-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 кольцевых гетероатома, независимо выбранных из N и О;
гетAr2 представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее 1-3 кольцевых гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, и необязательно замещенное одной или более группами, независимо выбранными из (1-6С)алкила и галогена;
R4 представляет собой ОН, (1-6С)алкил, монофтор(1-6С)алкил, дифтор(1-6С)алкил, трифтор(1-6С)алкил, тетрафтор(2-6С)алкил, пентафтор(2-6С)алкил, циано(1-6С)алкил, гидрокси(1-6С)алкил, дигидрокси(2-6С)алкил, (1-3С алкокси)(1-6С)алкил, амино(1-6С)алкил, аминокарбонил(1-6С)алкил, (1-3С)алкилсульфонамидо(1-6С)алкил, сульфамидо(1-6С)алкил, гидроксикарбонил(1-6С)алкил, гетAr3(1-6С)алкил, Ar3(1-6С)алкил, (1-6С)алкокси, монофтор(1-6С)алкокси, дифтор(1-6С)алкокси, трифтор(1-6С)алкокси, тетрафтор(2-6С)алкокси, пентафтор(2-6С)алкокси, циано(1-6С)алкокси, гидрокси(1-6С)алкокси, дигидрокси(2-6С)алкокси, амино(2-6С)алкокси, гидроксил-карбонил(1-6С)алкокси, гетCyc2(1-6С)алкокси, гетAr3(1-6С)алкокси, Ar3(1-6С)алкокси, (1-4С алкокси)(1-6С)алкокси, (1-3С алкилсульфонил)(1-6С)алкокси, (3-6С)циклоалкил [необязательно замещенный F, ОН, (1-6С алкил), (1-6С)алкокси или (1-3С алкокси)(1-6С)алкилом], гетAr4, гетAr4-O-, Ar4, гетCyc2(O)CH2-, (1-4С алкоксикарбонил)(1-6С)алкокси, гидроксикарбонил(1-6С)алкокси, аминокарбонил(1-6С)алкокси, гетCyc2С(=O)(1-6C)алкокси, гидрокси(1-3С алкокси)(1-6С)алкокси, гидрокситрифтор(1-6С)алкокси, (1-3С)алкилсульфонамидо(1-6С)алкокси, (1-3С)алкиламидо(1-6С)алкокси, ди(1-3С алкил)аминокарбокси, гетCyc2С(=O)O-, гидроксидифтор(1-6С)алкил, (1-4С алкилкарбокси)(1-6С)алкил, (1-6С)алкоксикарбонил, гидроксикарбонил, аминокарбонил, (1-3С алкокси)аминокарбонил, гетCyc3, галоген, CN, трифторметилсульфонил, N-(1-3C алкил)оксадиазолонил, гетAr5 или гетCyc4-O-;
гетCyc2 представляет собой 4-6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 кольцевых гетероатома, независимо выбранных из N и О, и необязательно замещенное 1-2 группами, независимо выбранными из (1-6С)алкила, (1-4С алкилкарбокси)(1-6С)алкила и (1-6С)ацила;
гетCyc3 представляет собой 4-7-членный гетероцикл, имеющий 1-2 кольцевых гетероатома, независимо выбранных из N и О, и необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, CN, (1-6С)алкила, трифтор(1-6С)алкила, гидрокси(1-6С)алкила, (1-3С алкокси)(1-6С)алкила, (1-6С)ацил-, (1-6С)алкилсульфонила, трифторметилсульфонила и (1-4С алкокси)карбонила;
гетАг3 представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, имеющее 1-3 кольцевых атома, независимо выбранных из N, О и S, и необязательно замещенное (1-6С)алкилом;
Ar3 представляет собой фенил, необязательно замещенный (1-4С)алкокси;
гетAr4 представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее 1-3 кольцевых гетероатома, независимо выбранных из N, S и О, и необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-6С)алкила, галогена, CN, гидрокси(1-6С)алкила, трифтор(1-6С)алкила, дифтор(1-6С)алкила, фтор(1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкила, (3-6С циклоалкил)СН2- (3-6С циклоалкил)С(=O)-, (1-3С алкокси)(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкилсульфонила, NH2, (1-6С алкил)амино, ди(1-6С алкил)амино, (1-3С трифторалкокси), фтор(1-6С алкил)амино, дифтор(1-6С алкил)амино, трифтор(1-6С алкил)амино и (3-4С циклоалкил)амино;
гетAr5 представляет собой группу, выбранную из структур:
Figure 00000006
Figure 00000007
где Rz представляет собой (3-4С)циклоалкил или (1-3С)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами фтора), при этом каждая из указанных групп гетAr5 необязательно дополнительно замещена одной или более группами, независимо выбранными из F и (1-3С)алкила, необязательно замещенного 1-3 атомами фтора;
гетCyc4 представляет собой 7-8-членный мостиковый гетероцикл, имеющий кольцевой атом азота и необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из (1-6С)алкила и галогена;
Ar4 представляет собой фенил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из (1-6С)алкила, галогена, CN, CF3, CF3O-, (1-6С)алкокси, (1-6Салкил)OC(=O)-, аминокарбонила, (1-6С)алкилтио, гидрокси(1-6С)алкила, (1-6С алкил)SO2-, НОС(=O)- и (1-3С алкокси)(1-3С алкил)ОС(=O)-;
R5 представляет собой (1-6С)алкил, монофтор(1-6С)алкил, дифтор(1-6С)алкил, трифтор(1-6С)алкил, тетрафтор(2-6С)алкил, пентафтор(2-6С)алкил, галоген, CN, (1-4С)алкокси, гидрокси(1-4С)алкил, (1-3С алкокси)(1-4С)алкил, (1-4С алкил)ОС(=O)-, (1-6С)алкилтио, (3-4С)циклоалкил, амино, аминокарбонил, трифтор(1-3С алкил)амидо или фенил (необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из галогена, (1-6С)алкила и (1-6С)алкокси); или
R4 и R5 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, имеющее кольцевой гетероатом, выбранный из N, О или S, при этом указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или двумя заместителями, независимо выбранными из (1-6С алкил)С(=O)O-, (1-6С)ацила, (1-6С)алкила и оксо, и указанный кольцевой атом серы необязательно окислен до S(=O) или SO2;
R3a представляет собой галоген, (1-6С)алкил, трифтор(1-6С)алкил, (3-6С)циклоалкил, фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена и (1-6С)алкила, или 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее 1-3 кольцевых гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, и необязательно замещенное одной или более группами, независимо выбранными из (1-6С)алкила и галогена;
R4a представляет собой водород, (1-6С)алкил, трифтор(1-6С)алкил, фенил [необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из (1-6С)алкила, галогена, CN, CF3, CF3O-, (1-6С)алкокси, (1-6Cалкил)ОС(=O)-, аминокарбонила, (1-6C)алкилтио, гидрокси(1-6С)алкила, (1-6С алкил)SO2-, НОС(=O)- и (1-3С алкокси)(1-3С алкил)ОС(=O)-], или 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее 1-3 кольцевых гетероатома, независимо выбранных из N, S и О, и необязательно замещенное 1-2 заместителями, независимо выбранными из (1-6С)алкила, гидрокси(1-6С)алкила, трифтор(1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкила, (3-6С циклоалкил)СН2- (3-6С циклоалкил)С(=O)-, (1-3С алкокси)(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкилсульфонила, NH2, (1-6С алкил)амино, ди(1-6С алкил)амино и (1-3С трифторалкокси)(1-3С)трифторалкила; и
R5a представляет собой галоген, (1-6С)алкил, трифтор(1-6С)алкил, (3-6С)циклоалкил, фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена и (1-6С)алкила, или 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее 1-3 кольцевых гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, и необязательно замещенное одной или более группами, независимо выбранными из (1-6С)алкила и галогена.
2. Соединение по п. 1, где X представляет собой О.
3. Соединение по п. 1, где X представляет собой S.
4. Соединение по п. 2, где от нуля до четырех из Rd, Re, Rf, Rg, Rh, Ri, Rj и Rk независимо представляют собой H, ОН, (1-6С)алкил [необязательно замещенный от одного до пяти атомами фтора], (3-6С)циклоалкил [необязательно замещенный от одного до пяти атомами фтора], (1-3С алкокси)(2-6С)алкил [необязательно замещенный от одного до пяти атомами фтора], гидрокси(2-6С)алкил [необязательно замещенный от одного до пяти атомами фтора], (2-6С)цианоалкил, (1-6С)алкокси [необязательно замещенный от одного до пяти атомами фтора] или (1-3С алкокси)(2-6С)алкокси [необязательно замещенный от одного до пяти атомами фтора],
или одна из пар Rd и Re, или Rf и Rg, или Rh и Ri, или Rj и Rk, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (3-6С)циклоалкильное, оксетаниловое или азетидиниловое кольцо, или одна из пар Rd и Re, или Rf и Rg, или Rh и Ri, или Rj и Rk образует оксо-группу, а остальные представляют собой водород, при этом только один из Rd и Re может представлять собой ОН, и ни один не представляет собой ОН, если В связан с гетероатомом, и только один из Rf и Rg может представлять собой ОН, и ни один не представляет собой ОН, если D связан с гетероатомом, и только один из Rh и Ri может представлять собой ОН, и ни один не представляет собой ОН, если Е связан с гетероатомом, и только один из Rj и Rk может представлять собой ОН, и ни один не представляет собой ОН, если F связан с гетероатомом.
5. Соединение по п. 4, где от нуля до двух из Rd, Re, Rf, Rg, Rh, Ri, Rj и Rk независимо представляют собой ОН, метил, метокси, СН3ОСН2СН2О- или циклопропил,
или одна из пар Rd и Re, или Rf и Rg, или Rh и Ri, или Rj и Rk, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образует (3-6С)циклоалкильное, оксетаниловое или азетидиниловое кольцо, или одна из пар Rd и Re, или Rf и Rg, или Rh и Ri, или Rj и Rk образует оксо-группу, а остальные представляют собой водород, при этом только один из Rd и Re может представлять собой ОН, и ни один не представляет собой ОН, если В связан с гетероатомом, и только один из Rf и Rg может представлять собой ОН, и ни один не представляет собой ОН, если D связан с гетероатомом, и только один из Rh и Ri может представлять собой ОН, и ни один не представляет собой ОН, если Е связан с гетероатомом, и только один из Rj и Rk может представлять собой ОН, и ни один не представляет собой ОН, если F связан с гетероатомом.
6. Соединение по п. 1, где кольцо А представляет собой А-1.
7. Соединение по п. 6, где В представляет собой связь или CRdRe, D представляет собой связь или CRfRg, Е представляет собой связь или CRhRi, и F представляет собой CRjRk, при условии, что кольцо, образованное В, D, Е и F вместе с атомами, к которым они присоединены, содержит по меньшей мере пять атомов.
8. Соединение по п. 6, где В представляет собой О, связь или CRdRe, D представляет собой О, связь или CRfRg, Е представляет собой О, связь или CRhRi, и F представляет собой CRjRk, при условии, что кольцо, образованное В, D, Е и F вместе с атомами, к которым они присоединены, содержит по меньшей мере пять атомов и содержит один атом кислорода.
9. Соединение по п. 6, где В представляет собой NR1, связь или CRdRe, D представляет собой NR1, связь или CRfRg, Е представляет собой NR1, связь или CRhRi, и F представляет собой CRjRk, при условии, что кольцо, образованное В, D, Е и F вместе с атомами, к которым они присоединены, содержит по меньшей мере пять атомов и содержит один атом азота.
10. Соединение по п. 6, где В представляет собой NR1 или О, D представляет собой связь или CRfRg, Е представляет собой связь или CRhRi, и F представляет собой CRjRk, при условии, что кольцо, образованное В, D, Е и F вместе с атомами, к которым они присоединены, содержит по меньшей мере пять атомов.
11. Соединение по п. 6, где В представляет собой связь или CRdRe, D представляет собой NR1 или О, Е представляет собой связь или CRhRi, и F представляет собой CRjRk, при условии, что кольцо, образованное В, D, Е и F вместе с атомами, к которым они присоединены, содержит по меньшей мере пять атомов.
12. Соединение по п. 1, где кольцо А представляет собой А-2.
13. Соединение по п. 7, где Y представляет собой Н, галоген или (1-3С алкокси)(1-6С)алкил.
14. Соединение по п. 13, где Ra, Rb и Rc независимо выбраны из галогена, (1-3С)алкила, (1-3С)алкокси и CN.
15. Соединение по п. 1, где кольцо С представляет собой формулу С-1.
16. Соединение по п. 15, где:
R4 представляет собой ОН, (1-6С)алкил, монофтор(1-6С)алкил, дифтор(1-6С)алкил, трифтор(1-6С)алкил, тетрафтор(2-6С)алкил, пентафтор(2-6С)алкил, циано(1-6С)алкил, гидрокси(1-6С)алкил, дигидрокси(2-6С)алкил, (1-3С алкокси)(1-6С)алкил, амино(1-6С)алкил, аминокарбонил(1-6С)алкил, (1-3С)алкилсульфонамидо(1-6С)алкил, сульфамидо(1-6С)алкил, гидроксикарбонил(1-6С)алкил, гетAr3(1-6С)алкил, Ar3(1-6С)алкил, (1-6С)алкокси, монофтор(1-6С)алкокси, дифтор(1-6С)алкокси, трифтор(1-6С)алкокси, тетрафтор(2-6С)алкокси, пентафтор(2-6С)алкокси, циано(1-6С)алкокси, гидрокси(1-6С)алкокси, дигидрокси(2-6С)алкокси, амино(2-6С)алкокси, гидроксил-карбонил(1-6С)алкокси, гетCyc2(1-6С)алкокси, гетAr3(1-6С)алкокси, Ar3(1-6С)алкокси, (1-4С алкокси)(1-6С)алкокси, (1-3С алкилсульфонил)(1-6С)алкокси, (3-6С)циклоалкил [необязательно замещенный F, ОН, (1-6С алкилом), (1-6С)алкокси или (1-3С алкокси)(1-6С)алкилом], гетAr4, гетAr4-O-, Ar4, гетCyc2(O)СН2-, (1-4С алкоксикарбонил)(1-6С)алкокси, гидроксикарбонил(1-6С)алкокси, аминокарбонил(1-6С)алкокси, гетCyc2С(=O)(1-6С)алкокси, гидрокси(1-3С алкокси)(1-6С)алкокси, гидрокситрифтор(1-6С)алкокси, (1-3С)алкилсульфонамидо(1-6С)алкокси, (1-3С)алкиламидо(1-6С)алкокси, ди(1-3С алкил)аминокарбокси, гетCyc2С(=O)O-, гидроксидифтор(1-6С)алкил, (1-4С алкилкарбокси)(1-6С)алкил, (1-6С)алкоксикарбонил, гидроксикарбонил, аминокарбонил, (1-3С алкокси)аминокарбонил, гетCyc3, галоген, CN, трифторметилсульфонил, N-(1-3C алкил)оксадиазолонил или гетAr5;
и
R5 представляет собой (1-6С)алкил, монофтор(1-6С)алкил, дифтор(1-6С)алкил, трифтор(1-6С)алкил, тетрафтор(2-6С)алкил, пентафтор(2-6С)алкил, галоген, CN, (1-4С)алкокси, гидрокси(1-4С)алкил, (1-3С алкокси)(1-4С)алкил, (1-4С алкил)ОС(=O)-, (1-6С)алкилтио, (3-4С)циклоалкил, амино, аминокарбонил, трифтор(1-3С алкил)амидо или фенил (необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из галогена, (1-6С)алкила и (1-6С)алкокси).
17. Соединение по п. 16, где R4 выбран из (1-6С)алкила, трифтор(1-6С)алкила, циано(1-6С)алкила, (1-3С алкокси)(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, циано(1-6С)алкокси, гидрокси(1-6С)алкокси, (1-4С алкокси)(1-6С)алкокси, (3-6С)циклоалкила, гетAr4 и гетAr5.
18. Соединение по п. 16, где R4 выбран из (1-6С)алкокси, гетAr4 и гетAr5.
19. Соединение по п. 17, где R4 представляет собой гетAr4 или гетAr5.
20. Соединение по п. 19, где R5 выбран из галогена, CN, (1-6С)алкила, (1-4С)алкокси, гидрокси(1-4С)алкила, (1-6С)алкилтио или фенила, необязательно замещенного одной или более группами, независимо выбранными из галогена, (1-6С)алкила и (1-6С)алкокси.
21. Соединение по п. 20, где R5 выбран из галогена и (1-6С)алкила.
22. Соединение по п. 21, где R5 представляет собой (1-6С)алкил.
23. Соединение по п. 15, где:
R4 и R5 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, имеющее кольцевой гетероатом, выбранный из N, О или S, причем указанный кольцевой атом азота необязательно замещен (1-6С алкил)С(=O)O-или (1-6)ацилом, и указанный кольцевой атом серы необязательно окислен до S(=O) или SO2.
24. Соединение по п. 21, где R3 выбран из Ar2, гетAr2 и (1-6С)алкила.
25. Соединение по любому из пп. 1-24, где R3 выбран из Ar2 и (1-6С)алкила.
26. Соединение по п. 25, где R3 представляет собой Ar2.
27. Соединение по п. 1, выбранное из
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
или его фармацевтически приемлемая соль.
28. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение Формулы I, как определено в любом из пп. 1-27, или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
29. Способ лечения заболевания или расстройства, выбранного из боли, рака, воспаления/воспалительных заболеваний, нейродегенеративных заболеваний, некоторых инфекционных заболеваний, синдрома Шегрена, эндометриоза, диабетической периферической нейропатии, простатита и синдрома тазовой боли у млекопитающего, который включает введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения Формулы I, как определено в любом из пп. 1-27, или его фармацевтически приемлемой соли.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что он представляет собой способ лечения боли.
31. Способ по п. 29, отличающийся тем, что указанный рак представляет рак с дисрегуляцией TrkA.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что указанный рак выбран из немелкоклеточного рака легких, папиллярной карциномы щитовидной железы, мультиформной глиобластомы, острого миелоидного лейкоза, карциномы толстой и прямой кишок, крупноклеточной нейроэндокринной карциномы, рака предстательной железы, нейробластомы, карциномы поджелудочной железы, меланомы, плоскоклеточной карциномы головы и шеи и карциномы желудка.
33. Соединение Формулы I, как определено в любом из пп. 1-27, или его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении боли, рака, воспаления/воспалительных заболеваний, нейродегенеративных заболеваний, некоторых инфекционных заболеваний, синдрома Шегрена, эндометриоза, диабетической периферической нейропатии, простатита и синдрома тазовой боли.
34. Применение соединения Формулы I, как определено в любом из пп. 1-27, или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для лечения боли, рака, воспаления/воспалительных заболеваний, нейродегенеративных заболеваний, некоторых инфекционных заболеваний, синдрома Шегрена, эндометриоза, диабетической периферической нейропатии, простатита и синдрома тазовой боли.
35. Способ получения соединения по п. 1, который включает:
(а) для соединения Формулы I, где X представляет собой О, сочетание соответствующего соединения, имеющего формулу II
Figure 00000038
с соответствующим соединением, имеющим формулу III
Figure 00000039
в присутствии карбонилдиимидазола или трифосгена и основания; или
(b) для соединения Формулы I, где X представляет собой S, сочетание соответствующего соединения, имеющего формулу II
Figure 00000040
с соответствующим соединением, имеющим формулу III
Figure 00000041
в присутствии ди(1H-имидазол-2-ил)метантиона и основания; или
(c) для соединения Формулы I, где X представляет собой О, сочетание соответствующего соединения, имеющего формулу II
Figure 00000042
с соответствующим соединением, имеющим формулу IV
Figure 00000043
где L1 представляет собой уходящую группу, в присутствии основания; или
(d) для соединения Формулы I, где X представляет собой О, сочетание соответствующего соединения, имеющего формулу V
Figure 00000044
где L2 представляет собой уходящую группу, с соответствующим соединением, имеющим формулу III
Figure 00000045
в присутствии основания; или
(e) для соединения Формулы I, где X представляет собой О, активацию соответствующего соединения, имеющего формулу VI
Figure 00000046
дифенилфосфорилазидом с последующим сочетанием активированного промежуточного соединения с соответствующим соединением, имеющим формулу III
Figure 00000047
в присутствии основания; или
(f) для соединения Формулы I, где X представляет собой О, сочетание соответствующего соединения, имеющего формулу II
Figure 00000048
с соответствующим соединением, имеющим формулу VII
Figure 00000049
в присутствии основания; или
(g) для соединения Формулы I, где X представляет собой О, сочетание соответствующего соединения, имеющего формулу VIII
Figure 00000050
с соответствующим соединением, имеющим формулу III
Figure 00000051
в присутствии основания; и
необязательно удаление защитных групп, и необязательно получение его фармацевтически приемлемой соли.
RU2015122757A 2012-11-13 2013-11-13 Бициклические соединения мочевины, тиомочевины, гуанидина и цианогуанидина, пригодные для лечения боли RU2664541C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261725925P 2012-11-13 2012-11-13
US61/725,925 2012-11-13
PCT/US2013/069951 WO2014078454A1 (en) 2012-11-13 2013-11-13 Bicyclic urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds useful for the treatment of pain

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015122757A true RU2015122757A (ru) 2017-01-10
RU2664541C2 RU2664541C2 (ru) 2018-08-20

Family

ID=49667614

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015122757A RU2664541C2 (ru) 2012-11-13 2013-11-13 Бициклические соединения мочевины, тиомочевины, гуанидина и цианогуанидина, пригодные для лечения боли

Country Status (31)

Country Link
US (2) US10351575B2 (ru)
EP (1) EP2920166B1 (ru)
JP (2) JP6345684B2 (ru)
KR (1) KR102181913B1 (ru)
CN (1) CN104903310B (ru)
AU (3) AU2013344886B2 (ru)
BR (1) BR112015011010B1 (ru)
CA (1) CA2891334C (ru)
CL (1) CL2015001282A1 (ru)
CR (1) CR20150264A (ru)
CY (1) CY1118468T1 (ru)
DK (1) DK2920166T3 (ru)
ES (1) ES2610975T3 (ru)
HK (1) HK1215431A1 (ru)
HR (1) HRP20161613T1 (ru)
HU (1) HUE031557T2 (ru)
IL (1) IL238498A (ru)
LT (1) LT2920166T (ru)
ME (1) ME02879B (ru)
MX (1) MX366761B (ru)
PH (1) PH12015500938B1 (ru)
PL (1) PL2920166T3 (ru)
PT (1) PT2920166T (ru)
RS (1) RS55593B1 (ru)
RU (1) RU2664541C2 (ru)
SG (1) SG11201503731SA (ru)
SI (1) SI2920166T1 (ru)
SM (1) SMT201700034B (ru)
UA (1) UA117573C2 (ru)
WO (1) WO2014078454A1 (ru)
ZA (1) ZA201503580B (ru)

Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2738026C (en) 2008-09-22 2017-01-24 Array Biopharma Inc. Substituted imidazo[1,2b]pyridazine compounds as trk kinase inhibitors
DK3106463T6 (da) 2008-10-22 2020-02-24 Array Biopharma Inc Pyrazolo[1,5-]pyrimidinforbindelse som trk-kinasehæmmer
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
HUE035337T2 (en) 2010-05-20 2018-05-02 Array Biopharma Inc Macrocyclic compounds as TRK kinase inhibitors
KR101960555B1 (ko) 2011-05-13 2019-03-20 어레이 바이오파마 인크. Trka 키나제 저해제로서의 피롤리디닐 유레아 및 피롤리디닐 티오유레아 화합물
WO2014078408A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. Bicyclic heteroaryl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
DK2922844T3 (en) 2012-11-13 2018-03-05 Array Biopharma Inc N-PYRROLIDINYL, N'-PYRAZOLYL-URINE, THIOURINE, GUANIDINE AND CYANOGUANIDE COMPOUNDS AS TRKA-KINASE INHIBITORS
US9546156B2 (en) 2012-11-13 2017-01-17 Array Biopharma Inc. N-bicyclic aryl,N'-pyrazolyl urea, thiourea, guanidine cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
US9828360B2 (en) 2012-11-13 2017-11-28 Array Biopharma Inc. Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
WO2014078331A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. N-(arylalkyl)-n'-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
WO2014078322A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. Thiazolyl and oxazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
MX366761B (es) 2012-11-13 2019-07-23 Array Biopharma Inc Compuestos bíciclicos de urea, tiourea, guanidina y cianoguanidina útiles para el tratamiento del dolor.
US9790178B2 (en) 2012-11-13 2017-10-17 Array Biopharma Inc. Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
US9809578B2 (en) 2012-11-13 2017-11-07 Array Biopharma Inc. Pyrazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trkA kinase inhibitors
WO2014078325A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. N-(monocyclic aryl),n'-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
MA40434B1 (fr) * 2014-05-15 2019-09-30 Array Biopharma Inc 1-((3s,4r)-4-(3-fluorophényl)-1-(2-méthoxyéthyl)pyrrolidin-3-yl)-3-(4-méthyl-3-(2-méthylpyrimidin-5-yl)-1-phényl-1h-pyrazol-5-yl)urée comme inhibiteur de la kinase trka
WO2016021629A1 (ja) 2014-08-06 2016-02-11 塩野義製薬株式会社 ＴｒｋＡ阻害活性を有する複素環および炭素環誘導体
DK3699181T3 (da) 2014-11-16 2023-03-20 Array Biopharma Inc Krystallinsk form af (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorphenyl)-pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidin-1-carboxamidhydrogensulfat
WO2017006953A1 (ja) 2015-07-07 2017-01-12 塩野義製薬株式会社 ＴｒｋＡ阻害活性を有する複素環誘導体
EP3322706B1 (en) 2015-07-16 2020-11-11 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as ret kinase inhibitors
EP3354649B1 (en) 2015-10-15 2019-12-04 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Oxa spiro derivative, preparation method therefor, and applications thereof in medicines
TN2018000138A1 (en) 2015-10-26 2019-10-04 Array Biopharma Inc Point mutations in trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
WO2017135399A1 (ja) 2016-02-04 2017-08-10 塩野義製薬株式会社 ＴｒｋＡ阻害活性を有する含窒素複素環および炭素環誘導体
MA44612A (fr) 2016-04-04 2019-02-13 Loxo Oncology Inc Méthodes de traitement de cancers pédiatriques
PE20181888A1 (es) 2016-04-04 2018-12-11 Loxo Oncology Inc Formulaciones liquidas de (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenil)-pirrolidin-1-il)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroxipirrolidina-1-carboxamida
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
EP3800189B1 (en) 2016-05-18 2023-06-28 Loxo Oncology, Inc. Preparation of (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide
EP3490607A4 (en) 2016-07-29 2020-04-08 Sunovion Pharmaceuticals Inc. COMPOUNDS AND COMPOSITIONS, AND USES THEREOF
CN116514761A (zh) 2016-07-29 2023-08-01 赛诺维信制药公司 化合物、组合物及其用途
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
WO2018079759A1 (ja) * 2016-10-31 2018-05-03 塩野義製薬株式会社 ＴｒｋＡ阻害活性を有する縮合複素環および縮合炭素環誘導体
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
JP6888101B2 (ja) 2017-01-18 2021-06-16 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド ＲＥＴキナーゼ阻害剤としての置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン化合物
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
MX2019012827A (es) 2017-04-27 2020-02-12 Mochida Pharm Co Ltd Derivados de tetrahidronaftilo urea novedosos.
SG11202000669VA (en) 2017-08-02 2020-02-27 Sunovion Pharmaceuticals Inc Isochroman compounds and uses thereof
JP7134982B2 (ja) * 2017-09-14 2022-09-12 持田製薬株式会社 ジアルキルジヒドロナフタレン誘導体の製造方法
WO2019054451A1 (ja) * 2017-09-15 2019-03-21 持田製薬株式会社 テトラヒドロナフチルウレア誘導体の結晶
TWI812649B (zh) 2017-10-10 2023-08-21 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
WO2019084285A1 (en) 2017-10-26 2019-05-02 Qian Zhao FORMULATIONS OF A MACROCYCLIC TRK KINASE INHIBITOR
CA3087972C (en) 2018-01-18 2023-01-10 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolyl[4,3-c]pyridinecompounds as ret kinase inhibitors
EP3740491A1 (en) 2018-01-18 2020-11-25 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines compounds as ret kinase inhibitors
WO2019143991A1 (en) 2018-01-18 2019-07-25 Array Biopharma Inc. SUBSTITUTED PYRAZOLO[3,4-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS
WO2019191659A1 (en) 2018-03-29 2019-10-03 Loxo Oncology, Inc. Treatment of trk-associated cancers
WO2019189717A1 (ja) * 2018-03-30 2019-10-03 持田製薬株式会社 テトラヒドロナフチルウレア誘導体の製造方法
CN110467596A (zh) * 2018-05-11 2019-11-19 持田制药株式会社 四氢萘基脲衍生物的晶体
CA3108065A1 (en) 2018-07-31 2020-02-06 Loxo Oncology, Inc. Spray-dried dispersions, formulations, and polymorphs of (s)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-methoxybenzamido)methyl)phenyl)-1-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)-1h-pyrazole-4-carboxamide
US11964988B2 (en) 2018-09-10 2024-04-23 Array Biopharma Inc. Fused heterocyclic compounds as RET kinase inhibitors
JP2022515197A (ja) 2018-12-19 2022-02-17 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド がんを治療するためのｆｇｆｒ阻害剤としての７－（（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ）キノキサリン誘導体
CN113490666A (zh) 2018-12-19 2021-10-08 奥瑞生物药品公司 作为fgfr酪氨酸激酶的抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
CN109575006A (zh) * 2018-12-30 2019-04-05 中南民族大学 一种二唑吡唑酰胺类衍生物及其微波水热合成法与应用
KR20210139376A (ko) 2019-03-14 2021-11-22 선오비온 파마슈티컬스 인코포레이티드 이소크로마닐 화합물의 염, 및 이의 결정성 형태, 제조방법, 치료 용도 및 약제학적 조성물
CN110950872A (zh) * 2019-12-25 2020-04-03 武汉九州钰民医药科技有限公司 制备靶向抗癌药avapritinib的方法
CN113683535B (zh) * 2020-05-18 2022-08-30 中国药科大学 含氰胍结构的化合物及其制备方法与用途
CN114031556B (zh) * 2021-11-08 2023-03-31 温州大学 一种绿色的一锅法制备5-氨基-n-芳基-3-芳基吡唑类化合物的合成方法

Family Cites Families (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ299242A (en) 1995-09-11 1997-12-19 Nihon Nohyaku Co Ltd N-phenyl-n'-(phenyl substituted imidazol-5-yl, -oxazol-4-yl, and -thiazol-4-yl)urea derivatives
CA2206201A1 (en) 1996-05-29 1997-11-29 Yoshiaki Isobe Pyrazole derivatives and their pharmaceutical use
US6083986A (en) 1996-07-26 2000-07-04 Icagen, Inc. Potassium channel inhibitors
US5998424A (en) 1997-06-19 1999-12-07 Dupont Pharmaceuticals Company Inhibitors of factor Xa with a neutral P1 specificity group
WO1999023091A1 (en) 1997-11-03 1999-05-14 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Aromatic heterocyclic compounds as anti-inflammatory agents
WO1999032111A1 (en) 1997-12-22 1999-07-01 Bayer Corporation INHIBITION OF p38 KINASE ACTIVITY USING SUBSTITUTED HETEROCYCLIC UREAS
ES2155817T3 (es) 1997-12-22 2007-06-16 Bayer Pharmaceuticals Corp. Inhibicion de la actividad de la quinasa p38 utilizando ureas heterociclicas sustituidas con arilo y heteroarilo.
US7329670B1 (en) 1997-12-22 2008-02-12 Bayer Pharmaceuticals Corporation Inhibition of RAF kinase using aryl and heteroaryl substituted heterocyclic ureas
US6197798B1 (en) 1998-07-21 2001-03-06 Novartis Ag Amino-benzocycloalkane derivatives
DE69926542T2 (de) 1998-12-25 2006-04-27 Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. Aminopyrazolderivate
UA73492C2 (en) 1999-01-19 2005-08-15 Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
US6387900B1 (en) 1999-08-12 2002-05-14 Pharmacia & Upjohn S.P.A. 3(5)-ureido-pyrazole derivatives process for their preparation and their use as antitumor agents
US6410533B1 (en) 2000-02-10 2002-06-25 Genzyme Corporation Antibacterial compounds
EP1296978A2 (en) 2000-06-30 2003-04-02 Bristol-Myers Squibb Company N-ureidoheterocycloaklyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity
EP1389194A2 (en) 2001-04-27 2004-02-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of bace
GB0110901D0 (en) 2001-05-02 2001-06-27 Smithkline Beecham Plc Novel Compounds
CA2465207C (en) 2001-11-01 2011-01-04 Icagen, Inc. Pyrazole-amides and -sulfonamides
EP1451156A4 (en) 2001-11-27 2005-05-25 Merck & Co Inc 4-AMINOQUINOLINE COMPOUNDS
SE0104248D0 (sv) * 2001-12-14 2001-12-14 Astrazeneca Ab Method of treatment
CN1678608A (zh) 2002-07-02 2005-10-05 先灵公司 新的神经肽yy5受体拮抗剂
MXPA05003502A (es) 2002-10-08 2005-09-30 Rinat Neuroscience Corp Metodo para tratar dolor post-quirurgico al administrar un antagonista del factor de crecimiento de nervios y composiciones que contienen el mismo.
US7144911B2 (en) 2002-12-31 2006-12-05 Deciphera Pharmaceuticals Llc Anti-inflammatory medicaments
US7202257B2 (en) 2003-12-24 2007-04-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Anti-inflammatory medicaments
US20040171075A1 (en) 2002-12-31 2004-09-02 Flynn Daniel L Modulation of protein functionalities
WO2005024755A2 (en) 2002-12-31 2005-03-17 Deciphera Pharmaceuticals, Llc. Medicaments for the treatment of neurodegenerative disorders or diabetes
DK1658269T3 (da) 2003-06-12 2009-01-12 Abbott Lab Kondenserede forbindelser som inhiberer vanilloidreceptorsubtype 1 (VR1)-receptoren
US7767670B2 (en) 2003-11-13 2010-08-03 Ambit Biosciences Corporation Substituted 3-carboxamido isoxazoles as kinase modulators
US20080220497A1 (en) 2003-12-24 2008-09-11 Flynn Daniel L Modulation of protein functionalities
JP4573223B2 (ja) 2004-01-23 2010-11-04 東レ・ファインケミカル株式会社 光学活性ｔｒａｎｓ−４−アミノ−１−ベンジル−３−ピロリジノールの製造方法
JP2007535565A (ja) 2004-04-30 2007-12-06 バイエル ファーマシューティカルス コーポレーション 癌の治療に有用な置換ピラゾリル尿素誘導体
EP1831228A1 (en) 2004-12-20 2007-09-12 AstraZeneca AB Novel pyrazole derivatives and their use as modulators of nicotinic acetylcholine receptors
AU2005325676A1 (en) 2004-12-23 2006-08-03 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Anti-inflammatory medicaments
EP1835934A4 (en) 2004-12-23 2010-07-28 Deciphera Pharmaceuticals Llc ENZYME MODULATORS AND TREATMENTS
JP2008526723A (ja) 2004-12-30 2008-07-24 アステックス、セラピューティックス、リミテッド Ｃｄｋ、ｇｓｋ及びオーロラキナーゼの活性を調節するピラゾール誘導体
GB0510141D0 (en) 2005-05-18 2005-06-22 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds B3
WO2007059202A2 (en) 2005-11-15 2007-05-24 Bayer Healthcare Ag Pyrazolyl urea derivatives useful in the treatment of cancer
US7514435B2 (en) 2005-11-18 2009-04-07 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
WO2007064872A2 (en) 2005-12-01 2007-06-07 Bayer Healthcare Llc Urea compounds useful in the treatment of cancer
WO2008016811A2 (en) 2006-07-31 2008-02-07 Neurogen Corporation Aminopiperidines and realted compounds
ES2393410T3 (es) 2006-08-09 2012-12-21 Bristol-Myers Squibb Company Pirrolotriazinas inhibidoras de quinasas
US8188113B2 (en) 2006-09-14 2012-05-29 Deciphera Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyridopyrimidinyl, dihydronaphthyidinyl and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases
US7897762B2 (en) 2006-09-14 2011-03-01 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Kinase inhibitors useful for the treatment of proliferative diseases
US7790756B2 (en) 2006-10-11 2010-09-07 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoproliferative diseases and other proliferative diseases
AU2008242767A1 (en) 2007-04-20 2008-10-30 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoproliferative diseases and other proliferative diseases
WO2008150899A1 (en) 2007-05-29 2008-12-11 Emory University Combination therapies for treatment of cancer and inflammatory diseases
ITMI20071731A1 (it) 2007-09-06 2009-03-07 Univ Degli Studi Genova Nuovi derivati ureici dell'acido 1h-pirazol-4-carbossilico con attivita inibente nei confronti della chemiotassi di neutrofili
US8507488B2 (en) 2008-05-13 2013-08-13 Irm Llc Fused nitrogen containing heterocycles and compositions thereof as kinase inhibitors
EP2336105B9 (en) 2008-09-19 2014-09-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited Nitrogen-containing heterocyclic compound and use of same
CA2738026C (en) 2008-09-22 2017-01-24 Array Biopharma Inc. Substituted imidazo[1,2b]pyridazine compounds as trk kinase inhibitors
AU2009301212A1 (en) 2008-10-09 2010-04-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolidine n-benzyl derivatives
DK3106463T6 (da) * 2008-10-22 2020-02-24 Array Biopharma Inc Pyrazolo[1,5-]pyrimidinforbindelse som trk-kinasehæmmer
EA020923B1 (ru) 2008-11-19 2015-02-27 Мериал Лимитед Производные димерного 1-арилпиразола
RU2016116516A (ru) 2008-12-08 2018-12-07 Мандифарма Интернэшнл Корпорейшн Лимитед Композиции ингибиторов тирозинкиназных рецепторов белков
EP2367824B1 (en) 2008-12-23 2016-03-23 AbbVie Inc. Anti-viral derivatives of pyrimidine
CA2753061C (en) 2009-02-19 2016-08-09 Alexandros Makriyannis Novel hetero pyrrole analogs acting on cannabinoid receptors
TW201103943A (en) 2009-04-27 2011-02-01 Shionogi & Co Urea derivative having pi3k inhibitory activity
CN102639503B (zh) 2009-06-09 2014-10-15 顶标公司 作为烟酰胺磷酸核糖基转移酶抑制剂的吡啶基衍生物
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
EP2485589A4 (en) 2009-09-04 2013-02-06 Biogen Idec Inc HETEROARYARY INHIBITORS OF BTK
CA2771612A1 (en) 2009-09-18 2011-03-24 Zalicus Pharmaceuticals Ltd. Selective calcium channel modulators
HUE035337T2 (en) 2010-05-20 2018-05-02 Array Biopharma Inc Macrocyclic compounds as TRK kinase inhibitors
KR101960555B1 (ko) 2011-05-13 2019-03-20 어레이 바이오파마 인크. Trka 키나제 저해제로서의 피롤리디닐 유레아 및 피롤리디닐 티오유레아 화합물
US9023865B2 (en) 2011-10-27 2015-05-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds that are ERK inhibitors
WO2013096226A1 (en) 2011-12-19 2013-06-27 Abbvie Inc. Trpv1 antagonists
WO2013176970A1 (en) 2012-05-22 2013-11-28 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
WO2014052563A2 (en) 2012-09-28 2014-04-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel compounds that are erk inhibitors
US9226922B2 (en) 2012-09-28 2016-01-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds that are ERK inhibitors
WO2014078325A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. N-(monocyclic aryl),n'-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
WO2014078322A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. Thiazolyl and oxazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
DK2922844T3 (en) 2012-11-13 2018-03-05 Array Biopharma Inc N-PYRROLIDINYL, N'-PYRAZOLYL-URINE, THIOURINE, GUANIDINE AND CYANOGUANIDE COMPOUNDS AS TRKA-KINASE INHIBITORS
US9809578B2 (en) 2012-11-13 2017-11-07 Array Biopharma Inc. Pyrazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trkA kinase inhibitors
US9790178B2 (en) 2012-11-13 2017-10-17 Array Biopharma Inc. Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
WO2014078408A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. Bicyclic heteroaryl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
MX366761B (es) 2012-11-13 2019-07-23 Array Biopharma Inc Compuestos bíciclicos de urea, tiourea, guanidina y cianoguanidina útiles para el tratamiento del dolor.
US9828360B2 (en) 2012-11-13 2017-11-28 Array Biopharma Inc. Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
US9546156B2 (en) 2012-11-13 2017-01-17 Array Biopharma Inc. N-bicyclic aryl,N'-pyrazolyl urea, thiourea, guanidine cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
WO2014078331A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. N-(arylalkyl)-n'-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
WO2015039333A1 (en) 2013-09-22 2015-03-26 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF

Also Published As

Publication number Publication date
UA117573C2 (uk) 2018-08-27
ME02879B (me) 2018-04-20
JP2015537001A (ja) 2015-12-24
AU2013344886B2 (en) 2017-06-29
US10351575B2 (en) 2019-07-16
PH12015500938A1 (en) 2015-06-29
CR20150264A (es) 2015-07-10
DK2920166T3 (en) 2017-02-06
CN104903310A (zh) 2015-09-09
RS55593B1 (sr) 2017-06-30
JP6345684B2 (ja) 2018-06-20
MX2015006045A (es) 2015-11-13
CL2015001282A1 (es) 2015-08-21
SMT201700034B (it) 2017-03-08
AU2017221802B2 (en) 2019-04-04
PH12015500938B1 (en) 2015-06-29
HUE031557T2 (en) 2017-07-28
ES2610975T3 (es) 2017-05-04
JP2018016649A (ja) 2018-02-01
KR102181913B1 (ko) 2020-11-23
BR112015011010A2 (pt) 2017-07-11
WO2014078454A1 (en) 2014-05-22
US10889589B2 (en) 2021-01-12
KR20150082603A (ko) 2015-07-15
AU2017221802A1 (en) 2017-09-21
SI2920166T1 (sl) 2017-01-31
PL2920166T3 (pl) 2017-05-31
EP2920166B1 (en) 2016-11-02
SG11201503731SA (en) 2015-06-29
IL238498A0 (en) 2015-06-30
MX366761B (es) 2019-07-23
EP2920166A1 (en) 2015-09-23
CA2891334A1 (en) 2014-05-22
US20190270749A1 (en) 2019-09-05
HK1215431A1 (zh) 2016-08-26
BR112015011010B1 (pt) 2023-03-07
AU2019204378A1 (en) 2019-07-11
PT2920166T (pt) 2017-01-31
HRP20161613T1 (hr) 2017-01-13
IL238498A (en) 2017-11-30
RU2664541C2 (ru) 2018-08-20
NZ708137A (en) 2020-11-27
LT2920166T (lt) 2016-12-12
CN104903310B (zh) 2018-08-14
CY1118468T1 (el) 2017-07-12
CA2891334C (en) 2021-10-19
AU2013344886A1 (en) 2015-06-04
US20160355521A1 (en) 2016-12-08
ZA201503580B (en) 2020-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015122757A (ru) Бициклические соединения мочевины, тиомочевины, гуанидина и цианогуанидина, пригодные для лечения боли
JP2015537001A5 (ru)
HRP20161786T1 (hr) Pirolidinil urea, pirolidinil tiourea i pirolidinil gvanidin spojevi kao inhibitori trka kinaze
JP2016501191A5 (ru)
HRP20180331T1 (hr) Spojevi n-pirolidinil, n'pirazolil- urea, tiourea, gvanidin i cijanogvanidin kao inhibitori trka kinaze
RU2019133646A (ru) Изохинолины в качестве ингибиторов hpk1
RU2020123151A (ru) Антагонисты tlr7/8 и их применение
JP2008535902A5 (ru)
JP2018524403A5 (ru)
JP2017537080A5 (ru)
JP2015537017A5 (ru)
ES2576497T3 (es) Compuesto de piperidina novedoso o sal del mismo
JP2016523974A5 (ru)
RU2015143542A (ru) Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
RU2014103960A (ru) Гетероарилзамещенные пиразолопиридины и их применение в качестве стимуляторов растворимой гуанилатциклазы
RU2016134751A (ru) Соединения
RU2013143839A (ru) Ингибиторы сериновых/треониновых киназ
JP2014514360A5 (ru)
JP2017508782A5 (ru)
ES2875737T3 (es) Derivados de 2-fenil-3H-imidazo[4,5-b]piridina útiles como inhibidores de la actividad tirosina quinasa de ROR1 de mamíferos
RU2013130250A (ru) Замещенные пуриновые и 7-деазапуриновые соединения
JP2011506402A5 (ru)
RU2013136895A (ru) Новое бициклическое соединение или его соль
SI2738156T1 (en) TETRACYCLINE COMPOSITE SUBSTITUTED WITH 9-AMINOMETHYL
RU2016131189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[3,2-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНДУКТОРОВ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ИНТЕРФЕРОНА