RU2019104609A - Производные аминопиридина и их применение в качестве селективных ингибиторов alk-2 - Google Patents

Производные аминопиридина и их применение в качестве селективных ингибиторов alk-2 Download PDF

Info

Publication number
RU2019104609A
RU2019104609A RU2019104609A RU2019104609A RU2019104609A RU 2019104609 A RU2019104609 A RU 2019104609A RU 2019104609 A RU2019104609 A RU 2019104609A RU 2019104609 A RU2019104609 A RU 2019104609A RU 2019104609 A RU2019104609 A RU 2019104609A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nicotinamide
amino
phenyl
azabicyclo
hexan
Prior art date
Application number
RU2019104609A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019104609A3 (ru
RU2747318C2 (ru
Inventor
Цзялян Ли
Лука Ариста
Срихари Бабу
Цзяньвэй Бянь
Кай Цуй
Майкл Патрик Диллон
Рене Латтманн
Лв Ляо
Димитриос Лизос
Рита Рамос
Николаус Йоханнес Штифль
Томас Улльрих
Пегги Уссельманн
Сяоян Ван
Лиладхар Мурлидхар Вайколе
Свен Вайлер
Юйбо Чжан
Ицзун Чжоу
Тинин Чжу
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2019104609A publication Critical patent/RU2019104609A/ru
Publication of RU2019104609A3 publication Critical patent/RU2019104609A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2747318C2 publication Critical patent/RU2747318C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D411/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D411/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D419/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/20—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Claims (187)

1. Соединение формулы (I) в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли
Figure 00000001
где
L представляет собой связь, (CH2)n, -CH(CH3)-, -O-(CH2)n-, -C(O)-, -C(O)-NH-(CH2)n-;
n равняется 1, 2, 3;
R1 выбран из C3-C7циклоалкила, необязательно замещенного один раз или более чем один раз заместителем, независимо выбранным из гидроксила, галогена, C1-C3алкила; мостикового C5-C10циклоалкила, необязательно замещенного один раз или более чем один раз заместителем, независимо выбранным из гидроксила, гидроксиC1-C3алкила;
R2 и R3 независимо выбраны из H, галогена, C1-C3алкила;
R4 представляет собой N-содержащее гетероциклическое неароматическое кольцо, необязательно содержащее один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O или S, где указанное кольцо необязательно замещено один раз или более чем один раз R7;
R7 независимо выбран из C1-C3алкила, гидроксиC1-C3алкила, галогенC1-C3алкила, C1-C3алкоксиC1-C3алкила, галогенC1-C3алкоксиC1-C3алкила, C2-C4алкинила, цианоC1-C3алкила, (CH2)m-R8;
m равняется 0, 1, 2 или 3;
R8 выбран из:
- 4-, 5- или 6-членного насыщенного или ненасыщенного неароматического гетероциклического кольца, содержащего один или несколько гетероатомов, выбранных из N, O или S, при этом указанное кольцо необязательно замещено один раз или более чем один раз заместителем, независимо выбранным из оксо, SO2C1-C3алкила, галогенC1-C3алкила; или
- C3-C6циклоалкила, необязательно замещенного один раз или более чем один раз галогеном.
2. Соединение формулы (I) в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли по п. 1,
где R4 выбран из NR5R6; N-содержащего 5-членного гетероциклического неароматического кольца, необязательно содержащего один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O или S, где указанное кольцо необязательно замещено один раз или более чем один раз R7 и где указанное кольцо присоединено к остальной части молекулы посредством атома углерода в кольце; или N-содержащего 6-членного гетероциклического неароматического моноциклического или бициклического кольца, необязательно содержащего один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O или S, где указанное кольцо необязательно замещено один раз или более чем один раз R7 и где указанное кольцо присоединено к остальной части молекулы посредством атома углерода в кольце;
R5 и R6 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют
5-членное кольцо, необязательно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из N, O или S, необязательно замещенный один раз или более чем один раз R7;
6-членное кольцо, необязательно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из N, O или S, необязательно замещенный один раз или более чем один раз R7; или
7-членный спироцикл, необязательно содержащий один дополнительный гетероатом, выбранный из N, O или S, необязательно замещенный один раз или более чем один раз R7.
3. Соединение формулы (I) в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли по п. 1 или 2,
где
R2 и R3 представляют собой водород;
L представляет собой связь;
R4 представляет собой N-содержащее 6-членное гетероциклическое неароматическое бициклическое кольцо, необязательно содержащее один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O или S, где указанное кольцо необязательно замещено один раз или более чем один раз R7 и где указанное кольцо присоединено к остальной части молекулы посредством атома углерода в кольце,
R7 представляет собой (CH2)m-R8;
m равняется 0, 1, 2 или 3;
R8 представляет собой 6-членное насыщенное или ненасыщенное неароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или несколько гетероатомов, выбранных из N, O или S, при этом указанное кольцо необязательно замещено один раз или более чем один раз заместителем, независимо выбранным из оксо, SO2C1-C3алкила, галогенC1-C3алкила.
4. Соединение формулы (I) в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-3, где
R1 представляет собой циклогексил, замещенный один раз гидроксилом.
5. Соединение формулы (I) в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-3, где
R1 представляет собой бицикло[2.2.2]октанил, замещенный гидроксилом.
6. Соединение формулы (I) в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-3, где
R1 представляет собой бицикло[1.1.1]пентанил, замещенный гидроксиметилом.
7. Соединение по п. 1 в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, которое выбрано из
2-амино-N-(4-гидроксициклогексил)-5-(4-(3-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксициклогексил)-5-(4-(3-изопропил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
5-(4-(-1-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)этил)фенил)-2-амино-N-(4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксициклогексил)-5-(4-(3-(3-морфолинoпропил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-5-(4-(3-(1,3-дифторпропан-2-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)-N-(4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)-5-(4-(3-(2-метоксиэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-5-(2-фтор-4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)фенил)-N-(4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксициклогексил)-5-(4-(3-(2-морфолинoэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-5-(4-(3-(2-фторэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)-N-(4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксициклогексил)-5-(4-(1-изопропилпирролидин-3-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидрокси-4-метилциклогексил)-5-(4-(3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)-5-(4-(3-(2-морфолинoэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-(3-(гидроксиметил)бицикло[1.1.1]пентан-1-ил)-5-(4-(3-изопропил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксициклогексил)-5-(4-(3-(3,3,3-трифторпропил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксициклогексил)-5-(4-(пирролидин-3-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксициклогексил)-5-(4-(3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксициклогексил)-5-(4-(3-(2-метоксиэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-(3-фтор-4-гидроксициклогексил)-5-(4-(3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
5-(4-(2-азаспиро[3.3]гептан-2-илметил)фенил)-2-амино-N-(4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидрокси-4-метилциклогексил)-5-(4-(3-изопропил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-5-(4-(3-(4,4-дифторциклогексил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)-N-(4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксициклогексил)-5-(4-(3-(оксетан-3-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-(3-(гидроксиметил)бицикло[1.1.1]пентан-1-ил)-5-(4-(3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-5-(2-фтор-4-(пиперазин-1-ил)фенил)-N-(4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксициклогексил)-5-(4-((2-метилпирролидин-1-ил)метил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксициклогексил)-5-(4-(3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)-5-(4-(3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-5-(4-(3-(4,4-дифторциклогексил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)-N-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)никотинамида;
2-амино-5-(4-(3-(бут-2-ин-1-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)-N-(4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксициклогексил)-5-(4-(3-(оксетан-3-илметил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксициклогексил)-5-(4-(3-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксициклогексил)-5-(4-(3-(2-(2,2,2-трифторэтокси)этил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-циклогексил-5-(4-(3-(пиперидин-1-ил)пропокси)фенил)никотинамида;
2-амино-5-(4-(3-(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)-N-(4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-N-циклогексил-5-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)никотинамида;
2-амино-5-(3-фтор-4-(2-метилпирролидин-1-ил)метил)фенил)-N-(4-гидрокси-4-метилциклогексил)никотинамида;
2-амино-N-циклогексил-5-(4-морфолинoфенил)никотинамида;
2-амино-5-(4-(3-(2,2-дифторпропил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)-N-(4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-5-(4-(3-(2-цианоэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)-N-(4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-N-циклогексил-5-(4-(3-морфолинoпропокси)фенил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксициклогексил)-5-(4-(3-(проп-2-ин-1-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
5-(4-(1-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)этил)-2-хлорфенил)-2-амино-N-(4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-5-(2-фтор-4-((2-метилпирролидин-1-ил)метил)фенил)-N-(4-гидрокси-4-метилциклогексил)никотинамида;
2-амино-5-(4-(3-(2-фторэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)-N-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)никотинамида;
2-амино-5-(4-(3-(4,4-дифторциклогексил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)-N-(4-гидрокси-4-метилциклогексил)никотинамида;
5-(4-(1-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)этил)фенил)-2-амино-N-(4-гидрокси-4-метилциклогексил)никотинамида;
2-амино-N-циклогексил-5-(4-(пиперидин-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидрокси-4-метилциклогексил)-5-(4-(3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)-5-(4-(3-(оксетан-3-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-циклогексил-5-(4-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)карбамоил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксициклогексил)-5-(4-(3-(2,2,2-трифторэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
5-(4-(-1-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)этил)фенил)-2-амино-N-(3-гидроксиадамантан-1-ил)никотинамида;
2-амино-N-циклогексил-5-(4-(морфолин-4-карбонил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидрокси-4-метилциклогексил)-5-(4-((2-метилпирролидин-1-ил)метил)фенил)никотинамида;
2-амино-5-(2,3-дифтор-4-((2-метилпирролидин-1-ил)метил)фенил)-N-(4-гидрокси-4-метилциклогексил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксициклогексил-4-d)-5-(4-(3-изопропил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксициклогексил)-5-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)никотинамида;
2-амино-5-(2-хлор-4-((2-метилпирролидин-1-ил)метил)фенил)-N-(4-гидрокси-4-метилциклогексил)никотинамида;
2-амино-N-(3-(2-гидроксипропан-2-ил)бицикло[1.1.1]пентан-1-ил)-5-(4-(3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-циклогексил-5-(3-(морфолин-4-карбонил)фенил)никотинамида;
2-амино-5-(3-хлор-4-((2-метилпирролидин-1-ил)метил)фенил)-N-(4-гидрокси-4-метилциклогексил)никотинамида;
5-(4-(1-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)этил)фенил)-2-амино-N-(4-гидрокси-1-метилциклогексил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидрокси-4-метилциклогексил)-5-(2-метил-4-((2-метилпирролидин-1-ил)метил)фенил)никотинамида и
2-амино-N-циклогексил-5-(3-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбонил)фенил)никотинамида.
8. Соединение по п. 1 в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, которое выбрано из
2-амино-N-((1r,4R)-4-гидроксициклогексил)-5-(4-((1R,5S)-3-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4R)-4-гидроксициклогексил)-5-(4-((1R,5S)-3-изопропил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
5-(4-((R)-1-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)этил)фенил)-2-амино-N-((1r,4R)-4-гидроксициклогексил)никотинамида;
5-(4-((S)-1-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)этил)фенил)-2-амино-N-((1r,4R)-4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4S)-4-гидроксициклогексил)-5-(4-((1S,5R)-3-(3-морфолинoпропил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-5-(4-((1R,5S)-3-(1,3-дифторпропан-2-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)-N-((1r,4R)-4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)-5-(4-((1S,5R)-3-(2-метоксиэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-5-(2-фтор-4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)фенил)-N-((1r,4r)-4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4S)-4-гидроксициклогексил)-5-(4-((1S,5R)-3-изопропил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4R)-4-гидроксициклогексил)-5-(4-((1R,5S)-3-(2-морфолинoэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-5-(4-((1S,5R)-3-(2-фторэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)-N-((1r,4S)-4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4r)-4-гидроксициклогексил)-5-(4-(1-изопропилпирролидин-3-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4S)-4-гидроксициклогексил)-5-(4-((1S,5R)-3-(2-морфолинoэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4R)-4-гидрокси-4-метилциклогексил)-5-(4-((1R,5S)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)-5-(4-((1R,5S)-3-(2-морфолинoэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-(3-(гидроксиметил)бицикло[1.1.1]пентан-1-ил)-5-(4-((1S,5R)-3-изопропил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4S)-4-гидроксициклогексил)-5-(4-((1S,5R)-3-(3,3,3-трифторпропил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4r)-4-гидроксициклогексил)-5-(4-(пирролидин-3-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4R)-4-гидроксициклогексил)-5-(4-((1R,5S)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4S)-4-гидроксициклогексил)-5-(4-((1S,5R)-3-(2-метоксиэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-((1R,3S,4R)-3-фтор-4-гидроксициклогексил)-5-(4-((1R,5S)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-((1s,4S)-4-гидроксициклогексил)-5-(4-((1R,5S)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
5-(4-(2-азаспиро[3.3]гептан-2-илметил)фенил)-2-амино-N-((1r,4r)-4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4R)-4-гидрокси-4-метилциклогексил)-5-(4-((1R,5S)-3-изопропил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-5-(4-((1R,5S)-3-(4,4-дифторциклогексил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)-N-((1r,4R)-4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4S)-4-гидроксициклогексил)-5-(4-((1S,5R)-3-(оксетан-3-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-5-(4-((1S,5R)-3-(4,4-дифторциклогексил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)-N-((1r,4S)-4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-N-(3-(гидроксиметил)бицикло[1.1.1]пентан-1-ил)-5-(4-((1S,5R)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-5-(2-фтор-4-(пиперазин-1-ил)фенил)-N-((1r,4r)-4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-N-(3-(гидроксиметил)бицикло[1.1.1]пентан-1-ил)-5-(4-((1R,5S)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4R)-4-гидроксициклогексил)-5-(4-(((R)-2-метилпирролидин-1-ил)метил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4S)-4-гидрокси-4-метилциклогексил)-5-(4-((1S,5R)-3-изопропил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4S)-4-гидроксициклогексил)-5-(4-((1S,5R)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)-5-(4-((1R,5S)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-5-(4-((1S,5R)-3-(4,4-дифторциклогексил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)-N-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)никотинамида;
2-амино-N-(3-(гидроксиметил)бицикло[1.1.1]пентан-1-ил)-5-(4-((1R,5S)-3-изопропил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-5-(4-((1S,5R)-3-(бут-2-ин-1-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)-N-((1r,4S)-4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4S)-4-гидроксициклогексил)-5-(4-((1S,5R)-3-(оксетан-3-илметил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4R)-4-гидроксициклогексил)-5-(4-((1R,5S)-3-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)-5-(4-((1S,5R)-3-(2-морфолинoэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4R)-4-гидроксициклогексил)-5-(4-((1R,5S)-3-(2-(2,2,2-трифторэтокси)этил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)-5-(4-((1S,5R)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-5-(4-((1R,5S)-3-(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)-N-((1r,4R)-4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-5-(3-фтор-4-(((R)-2-метилпирролидин-1-ил)метил)фенил)-N-((1r,4R)-4-гидрокси-4-метилциклогексил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4R)-4-гидроксициклогексил)-5-(4-((1R,5S)-3-(3,3,3-трифторпропил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-5-(4-((1R,5S)-3-(2-фторэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)-N-((1r,4R)-4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-5-(4-((1R,5S)-3-(2,2-дифторпропил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)-N-((1r,4R)-4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-5-(4-((1S,5R)-3-(2-цианоэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)-N-((1r,4S)-4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4S)-4-гидроксициклогексил)-5-(4-((1S,5R)-3-(проп-2-ин-1-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4R)-4-гидроксициклогексил)-5-(4-((1R,5S)-3-(проп-2-ин-1-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
5-(4-((R)-1-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)этил)-2-хлорфенил)-2-амино-N-((1r,4R)-4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-5-(2-фтор-4-(((R)-2-метилпирролидин-1-ил)метил)фенил)-N-((1r,4R)-4-гидрокси-4-метилциклогексил)никотинамида;
2-амино-5-(4-((1R,5S)-3-(2-фторэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)-N-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)никотинамида;
2-амино-5-(4-((1S,5R)-3-(4,4-дифторциклогексил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)-N-((1r,4S)-4-гидрокси-4-метилциклогексил)никотинамида;
5-(4-((R)-1-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)этил)фенил)-2-амино-N-((1r,4R)-4-гидрокси-4-метилциклогексил)никотинамида;
2-амино-5-(4-((1R,5S)-3-(бут-2-ин-1-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)-N-((1r,4R)-4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4S)-4-гидрокси-4-метилциклогексил)-5-(4-((1S,5R)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)-5-(4-((1S,5R)-3-(оксетан-3-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)-5-(4-((1R,5S)-3-(оксетан-3-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-циклогексил-5-(4-((2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)карбамоил)фенил)никотинамида;
2-амино-5-(4-((1S,5R)-3-(1,3-дифторпропан-2-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)-N-((1r,4S)-4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4S)-4-гидроксициклогексил)-5-(4-((1S,5R)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
5-(4-((R)-1-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)этил)фенил)-2-амино-N-((1R,3R)-3-гидроксиадамантан-1-ил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4R)-4-гидроксициклогексил)-5-(4-((1R,5S)-3-(оксетан-3-илметил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-((1s,4R)-4-гидроксициклогексил)-5-(4-((1S,5R)-3-изопропил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4R)-4-гидрокси-4-метилциклогексил)-5-(4-(((R)-2-метилпирролидин-1-ил)метил)фенил)никотинамида;
2-амино-5-(4-((1S,5R)-3-(2-фторэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)-N-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)никотинамида;
2-амино-5-(2,3-дифтор-4-(((R)-2-метилпирролидин-1-ил)метил)фенил)-N-((1r,4R)-4-гидрокси-4-метилциклогексил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4R)-4-гидроксициклогексил)-5-(4-((1R,5S)-3-(2-метоксиэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-5-(4-((1S,5R)-3-(2,2-дифторпропил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)-N-((1r,4S)-4-гидроксициклогексил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4R)-4-гидроксициклогексил)-5-(4-((1R,5S)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-((1r,4S)-4-гидроксициклогексил-4-d)-5-(4-((1S,5R)-3-изопропил-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-N-((1s,4s)-4-гидроксициклогексил)-5-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)никотинамида;
2-амино-5-(4-((1R,5S)-3-(4,4-дифторциклогексил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)-N-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)никотинамида;
2-амино-5-(2-хлор-4-(((R)-2-метилпирролидин-1-ил)метил)фенил)-N-((1r,4R)-4-гидрокси-4-метилциклогексил)никотинамида;
2-амино-5-(4-((1R,5S)-3-(4,4-дифторциклогексил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)-N-((1r,4R)-4-гидрокси-4-метилциклогексил)никотинамида;
2-амино-N-(3-(2-гидроксипропан-2-ил)бицикло[1.1.1]пентан-1-ил)-5-(4-((1R,5S)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамида;
2-амино-5-(3-хлор-4-(((R)-2-метилпирролидин-1-ил)метил)фенил)-N-((1r,4R)-4-гидрокси-4-метилциклогексил)никотинамида;
5-(4-((R)-1-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)этил)фенил)-2-амино-N-((1r,4R)-4-гидрокси-1-метилциклогексил)никотинамида и
2-амино-N-((1r,4R)-4-гидрокси-4-метилциклогексил)-5-(2-метил-4-(((R)-2-метилпирролидин-1-ил)метил)фенил)никотинамида.
9. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой 2-амино-N-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)-5-(4-((1R,5S)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамид в свободной форме, в форме соли фумаровой кислоты или в форме соли фосфорной кислоты, в частности, в виде свободной формы модификации HA или A.
10. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой 2-амино-N-(4-гидроксибицикло[2.2.2]октан-1-ил)-5-(4-((1R,5S)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-1-ил)фенил)никотинамид в форме соли фумаровой кислоты или в форме соли фосфорной кислоты, в частности, в виде соли фумаровой кислоты модификации HA.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемой соли и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.
12. Способ подавления активности рецептора ALK-2 у субъекта, где способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемой соли.
13. Способ лечения нарушения или заболевания, выбранного из гетеротопической оссификации или прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемой соли.
14. Соединение по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного препарата.
15. Соединение по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении нарушения или заболевания, выбранного из гетеротопической оссификации или прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии.
16. Применение соединения по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемой соли в получении лекарственного препарата для лечения нарушения или заболевания, выбранного из гетеротопической оссификации или прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии.
RU2019104609A 2016-07-20 2017-07-18 Производные аминопиридина и их применение в качестве селективных ингибиторов alk-2 RU2747318C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662364620P 2016-07-20 2016-07-20
US62/364,620 2016-07-20
PCT/CN2017/093385 WO2018014829A1 (en) 2016-07-20 2017-07-18 Aminopyridine derivatives and their use as selective alk-2 inhibitors

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021111037A Division RU2777979C2 (ru) 2016-07-20 2017-07-18 Производные аминопиридина и их применение в качестве селективных ингибиторов alk-2

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019104609A true RU2019104609A (ru) 2020-08-20
RU2019104609A3 RU2019104609A3 (ru) 2020-09-30
RU2747318C2 RU2747318C2 (ru) 2021-05-04

Family

ID=60991950

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019104609A RU2747318C2 (ru) 2016-07-20 2017-07-18 Производные аминопиридина и их применение в качестве селективных ингибиторов alk-2

Country Status (25)

Country Link
US (3) US10710980B2 (ru)
EP (2) EP3971177A1 (ru)
JP (3) JP7030776B2 (ru)
KR (5) KR102454129B1 (ru)
CN (2) CN114014844A (ru)
AR (1) AR109108A1 (ru)
AU (4) AU2017298187B2 (ru)
BR (1) BR112019000941A2 (ru)
CA (1) CA3030332A1 (ru)
CY (1) CY1124967T1 (ru)
DK (1) DK3487851T3 (ru)
EA (2) EA037520B1 (ru)
ES (1) ES2902521T3 (ru)
HR (1) HRP20211868T1 (ru)
HU (1) HUE057328T2 (ru)
LT (1) LT3487851T (ru)
MX (2) MX2019000837A (ru)
PL (1) PL3487851T3 (ru)
PT (1) PT3487851T (ru)
RS (1) RS62819B1 (ru)
RU (1) RU2747318C2 (ru)
SI (1) SI3487851T1 (ru)
TW (4) TWI755255B (ru)
UY (1) UY37331A (ru)
WO (1) WO2018014829A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA037520B1 (ru) * 2016-07-20 2021-04-07 Новартис Аг Производные аминопиридина и их применение в качестве селективных ингибиторов alk–2
EP4061367A1 (en) * 2019-11-22 2022-09-28 Incyte Corporation Combination therapy comprising an alk2 inhibitor and a jak2 inhibitor
CN111170893B (zh) * 2020-01-19 2022-04-26 郑州依米花手性药物研究有限公司 Lefamulin的中间体化合物及其在Lefamulin制备中的应用
WO2021257532A1 (en) 2020-06-16 2021-12-23 Incyte Corporation Alk2 inhibitors for the treatment of anemia
WO2023198114A1 (zh) * 2022-04-13 2023-10-19 杭州邦顺制药有限公司 Alk2激酶抑制剂

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5077290A (en) 1990-10-11 1991-12-31 Merck & Co., Inc. Morpholine derivatives compositions and use
JP3362151B2 (ja) 1992-11-17 2003-01-07 ルードヴィッヒ・インスティテュート・フォア・キャンサー・リサーチ アクチビンレセプター状キナーゼ活性を有するタンパク質をコードする単離核酸分子、及び、これを用いた発現ベクタ、組み換え細胞、単離タンパク質、単離抗体
TW530054B (en) 1997-09-24 2003-05-01 Duphar Int Res New piperazine and piperidine compounds
SE0102439D0 (sv) 2001-07-05 2001-07-05 Astrazeneca Ab New compounds
US6914058B2 (en) * 2002-01-18 2005-07-05 Dr. Reddy's Laboratories, Limited Antibacterial compounds: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP1501514B1 (en) 2002-05-03 2012-12-19 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
US7015227B2 (en) 2002-06-21 2006-03-21 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Certain amino-substituted monocycles as kinase modulators
US20040067985A1 (en) 2002-10-04 2004-04-08 Fortuna Haviv Method of inhibiting angiogenesis
SE0203753D0 (sv) 2002-12-17 2002-12-17 Astrazeneca Ab New compounds
FR2850652B1 (fr) * 2003-01-31 2008-05-30 Aventis Pharma Sa Nouveaux derives d'uree cyclique, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de kinases
CA2514733A1 (en) 2003-02-28 2004-09-16 Transform Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen
JP2007521252A (ja) 2003-04-11 2007-08-02 エスジーエックス ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド 化合物ライブラリーおよび薬剤発見方法
WO2005115985A1 (en) 2004-05-27 2005-12-08 Pfizer Limited Aminopyridine derivatives as selective dopamine d3 agonists
SA05260265A (ar) 2004-08-30 2005-12-03 استرازينيكا ايه بي مركبات جديدة
CA2603959A1 (en) 2005-04-08 2006-10-19 Eisai R & D Management Co., Ltd. Therapeutic agent for dyskinesia
WO2007011760A2 (en) 2005-07-15 2007-01-25 Kalypsys, Inc. Inhibitors of mitotic kinesin
GB0517175D0 (en) 2005-08-22 2005-09-28 Glaxo Group Ltd Compounds
PE20071241A1 (es) 2006-01-17 2008-01-14 Schering Corp Compuestos derivados de hidantoina para el tratamiento de trastornos inflamatorios
US8895711B2 (en) 2006-04-18 2014-11-25 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Mutated ACVR1 for diagnosis and treatment of Fibrodyplasia Ossificans Progressiva (FOP)
WO2008002671A2 (en) 2006-06-29 2008-01-03 Alantos Pharmaceuticals Holding, Inc. Metalloprotease inhibitors
KR20090088852A (ko) 2006-09-05 2009-08-20 메다렉스, 인코포레이티드 골형성 단백질의 항체와 이의 수용체 및 이의 사용방법
US20100093760A1 (en) 2006-09-12 2010-04-15 The General Hospital Corporation Methods for identifying compounds that modulate cell signaling and methods employing such compounds
UA97813C2 (ru) * 2006-12-05 2012-03-26 Янссен Фармацевтика Н.В. Фумаратная соль (альфа s, бета r)-6-бром-альфа-[2-(диметиламино)этил]-2-метокси-альфа-1-нафталенил-бета-фенил-3-хинолинэтанола
EP2265603B1 (en) 2008-03-13 2014-05-07 The General Hospital Corporation Inhibitors of the bmp signaling pathway
WO2010008739A2 (en) 2008-06-20 2010-01-21 Metabolex, Inc. Aryl gpr119 agonists and uses thereof
CN103079585B (zh) 2010-08-20 2015-09-30 惠氏有限责任公司 经设计的成骨蛋白
AU2011340167A1 (en) 2010-12-06 2013-07-18 Piramal Enterprises Limited Substituted imidazoquinoline derivatives
WO2012087938A1 (en) 2010-12-20 2012-06-28 Glaxosmithkline Llc Quinazolinone derivatives as antiviral agents
US8987271B2 (en) 2010-12-22 2015-03-24 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. 2,2′-biphenazine compounds and methods useful for treating disease
BR112013029640A2 (pt) 2011-05-23 2017-06-13 Merck Patent Gmbh derivados de piridina e pirazina
TWI568714B (zh) 2011-09-09 2017-02-01 藍瑟斯醫學影像公司 用於合成及使用造影劑之組合物、方法及系統
JP6430383B2 (ja) * 2012-09-28 2018-11-28 ヴァンダービルト ユニバーシティーＶａｎｄｅｒｂｉｌｔ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ 選択的ｂｍｐ阻害剤としての縮合複素環化合物
US20160115167A1 (en) * 2013-03-04 2016-04-28 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Bmp inhibitors and methods of use thereof
EP2970311A4 (en) 2013-03-14 2016-11-23 Brigham & Womens Hospital BMP INHIBITORS AND METHODS OF USE
ES2738493T3 (es) * 2013-03-14 2020-01-23 Tolero Pharmaceuticals Inc Inhibidores de JAK2 y ALK2 y métodos para su uso
PT3060550T (pt) 2013-10-21 2019-08-27 Merck Patent Gmbh Compostos de heteroarilo como inibidores de btk e utilizações dos mesmos
WO2015152183A1 (ja) 2014-03-31 2015-10-08 大日本住友製薬株式会社 進行性骨化性線維異形成症の予防剤及び治療剤
CN107257793A (zh) 2015-01-20 2017-10-17 梅里亚股份有限公司 抗蠕虫化合物、组合物及其使用方法
EA037520B1 (ru) 2016-07-20 2021-04-07 Новартис Аг Производные аминопиридина и их применение в качестве селективных ингибиторов alk–2
WO2018106820A1 (en) 2016-12-07 2018-06-14 Kura Oncology, Inc. Methods of promoting beta cell proliferation

Also Published As

Publication number Publication date
EP3487851A1 (en) 2019-05-29
US20210155606A1 (en) 2021-05-27
AU2023200265A1 (en) 2023-02-16
TW202336011A (zh) 2023-09-16
PT3487851T (pt) 2022-01-07
EP3487851B1 (en) 2021-10-20
TW201805277A (zh) 2018-02-16
MX2021014852A (es) 2022-01-18
EP3487851A4 (en) 2019-12-25
EA201990343A1 (ru) 2019-06-28
KR102559539B1 (ko) 2023-07-26
RU2019104609A3 (ru) 2020-09-30
TWI712598B (zh) 2020-12-11
WO2018014829A1 (en) 2018-01-25
TW202220969A (zh) 2022-06-01
US20200299265A1 (en) 2020-09-24
EA037520B1 (ru) 2021-04-07
KR102359707B1 (ko) 2022-02-09
KR20190026917A (ko) 2019-03-13
HUE057328T2 (hu) 2022-05-28
RS62819B1 (sr) 2022-02-28
PL3487851T3 (pl) 2022-04-11
ES2902521T3 (es) 2022-03-28
JP7030776B2 (ja) 2022-03-07
AU2017298187B2 (en) 2019-11-14
AU2021201424C1 (en) 2023-02-02
HRP20211868T1 (hr) 2022-03-04
RU2021111037A (ru) 2021-05-13
AU2021201424B2 (en) 2022-10-20
RU2747318C2 (ru) 2021-05-04
US10947218B2 (en) 2021-03-16
SI3487851T1 (sl) 2022-03-31
MX2019000837A (es) 2019-07-04
TWI755255B (zh) 2022-02-11
TW202134228A (zh) 2021-09-16
KR102454129B1 (ko) 2022-10-14
KR20210094138A (ko) 2021-07-28
AR109108A1 (es) 2018-10-31
KR20220021023A (ko) 2022-02-21
AU2019246857A1 (en) 2019-10-31
KR102281550B1 (ko) 2021-07-27
CY1124967T1 (el) 2023-01-05
CN109641871B (zh) 2021-10-22
JP2022078137A (ja) 2022-05-24
CN109641871A (zh) 2019-04-16
JP7253086B2 (ja) 2023-04-05
CA3030332A1 (en) 2018-01-25
TWI806385B (zh) 2023-06-21
KR20220143770A (ko) 2022-10-25
JP2019521167A (ja) 2019-07-25
BR112019000941A2 (pt) 2019-04-30
UY37331A (es) 2018-02-28
AU2021201424A1 (en) 2021-03-25
CN114014844A (zh) 2022-02-08
EA202190285A1 (ru) 2021-08-31
US20190161474A1 (en) 2019-05-30
US10710980B2 (en) 2020-07-14
RU2021111037A3 (ru) 2022-02-10
KR20230117248A (ko) 2023-08-07
DK3487851T3 (da) 2021-12-20
AU2017298187A1 (en) 2018-12-20
EP3971177A1 (en) 2022-03-23
LT3487851T (lt) 2021-12-27
AU2019246857B2 (en) 2020-12-24
JP2023089012A (ja) 2023-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019104609A (ru) Производные аминопиридина и их применение в качестве селективных ингибиторов alk-2
JP5667684B2 (ja) 関節炎の治療方法
JP2019521167A5 (ru)
RU2012126987A (ru) Спироиндолциклопропаниндолиноны в качестве модуляторов амрк
RU2017116598A (ru) Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr
RU2008126391A (ru) Производные 1,5-замещенного индол-2-иламида
RU2007120454A (ru) Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3
JP2010508338A5 (ru)
RU2007106180A (ru) Производные индола, индазола или индолина
JP2019535658A5 (ru)
WO2008064116A2 (en) Method of preventing or treating organ, hematopoietic stem cell or bone marrow transplant rejection
RU2015107877A (ru) Способы лечения болезни альцгеймера и фармацевтические композиции
RU2008141374A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая по крайнер мере один ингибитор ркс и по крайней мере один ингибитор киназы jak3, предназначенная для лечения аутоиммунных нарушений
RU2015127822A (ru) Ингибиторы энхансера гомолога 2 белка zeste
RU2010103104A (ru) Производные имидазола в качестве антагонистов рецептора ccr2
JPWO2020085493A5 (ru)
RU2009139915A (ru) Производные имидазолидинона
US20160175316A1 (en) Method of preventing or treating organ, hematopoietic stem cell or bone marrow transplant rejection
RU2017125024A (ru) Инденилсодержащие соединения, фармацевтические композиции и их применения в медицине
JP2018505145A5 (ru)
JP2018515489A5 (ru)
RU2016144202A (ru) АНАЛОГИ СОЕДИНЕНИЙ 4Н-ПИРАЗОЛО[1,5-a]БЕНЗИМИДАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ PARP
RU2008126389A (ru) Производные 1,1- диоксотиоморфолинилиндолилметанона для применения в качестве модуляторов гистаминаз(н3)
RU2019131584A (ru) Комбинация производных изоиндолинона и sgi-110
JP2018516873A5 (ru)