SA05260265A - مركبات جديدة - Google Patents

مركبات جديدة Download PDF

Info

Publication number
SA05260265A
SA05260265A SA05260265A SA05260265A SA05260265A SA 05260265 A SA05260265 A SA 05260265A SA 05260265 A SA05260265 A SA 05260265A SA 05260265 A SA05260265 A SA 05260265A SA 05260265 A SA05260265 A SA 05260265A
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
carbonyl
amino
acid
chloro
phenyl
Prior art date
Application number
SA05260265A
Other languages
English (en)
Inventor
باري مارتين
باول ويليس
توبي تومبسون
رونان فورد
نيكولاس تومكينسون
Original Assignee
استرازينيكا ايه بي
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36000334&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SA05260265(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from SE0402103A external-priority patent/SE0402103D0/xx
Priority claimed from SE0403054A external-priority patent/SE0403054D0/sv
Application filed by استرازينيكا ايه بي filed Critical استرازينيكا ايه بي
Publication of SA05260265A publication Critical patent/SA05260265A/ar

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/65—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/46—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D333/40—Thiophene-2-carboxylic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

يتعلق الاختراع الحالي بمركبات من الصيغة (I) أو بأملاح أو ذوابات مقبولة صيدلانيا منها.حيث تكون R1 وAr1 وm وA كما هي معرفة في المواصفات؛ كما يتعلق الاختراع بعملية لتحضيرها؛ وبتركيبات صيدلانية تحتوي عليها، وباستخدامها في العلاج.

Description

د مركبات جديدة الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بمشتقات أدامانيتل» وبعملية لتحضيرهاء وبتركيبات صيدلانية ‎$f‏ ‎cls‏ وبعملية لتحضير تركيبات صيدلانية واستخدامها في العلاج. يوجد المستقبل ,7236 (المعروف من قبل المستقبل 022)؛وهو قناة أيونية تفتح بمجموعة 0 ترابطية؛ على بجموعات مختلفة من أنواع ‎WD‏ عدد ضخم منها معروف بأنه متورط في عملية الالتهاب/ المناعة؛ وبالتحديد الخلايا الملتهمة الكبيرة؛ والخلايا الجذعية» والخلايا ٍ الليمفاوية ‎T)‏ و 8). يؤدي تنشيط المستقبل 2276 بواسطة التكليوتيدات الموجودة خارج ‎ald‏ وخحاصة ثالث فوسفات الأدينوسين إلى انبعاث أنترليوكين ‎v=‏ بيتا ‎(IL- 1B)‏ وتكون حلايا عملاقة (خلايا ملتهمة كبيرة/ غرائية دقيقة)؛ وإزالة الخلايا الحبيبية (خلايا جزعية)؛ ٍ ‎٠‏ وتكاثر ‎TO‏ وموت الخلاياء وسكب ‎L‏ - سيليكتين (الخلايا الليمفاوية). وتوجد ‎Ll‏ ىأ المستقبلات ‎POX;‏ على الخلايا الي تمثل مولد الضد ‎(APC)‏ والخلايا الكيراتينية؛ وخلايا ‎J‏ ‏الحويصلات اللعابية ‎Ly‏ الغدة النكفيةم» وخلايا كبدية» وخلايا الغشاء المتوسط لكبييات : الكلى. من المرغوب فيه صنع مركبات فعالة مثل مضادات مستقبل 0216 للاستخدام في علاج ‎Vo‏ الأمراض الإلتهابية؛ أو المناعية» أو القلب وعائية ‎lly‏ قد يلعب المستقبل ‎POX;‏ دورا مافي - أسبابما المرضية. 5
ب _
: يوفر الاختراع الحالي فقة جديدة من مضاد مستقبل 02167 يحتوي على أدامانيتيل والذي يشتمل على بجموعة ثنائية الحلقات العطرية ‎Ws‏ استبدال. تظهر هذه المركبات الحديدة خواصاً ممتازة كمضادات لمستقبل 0236 للاستخدام في علاج الأمراض الالتهابية» أو المناعية؛ أو القلب وعائية. في حين تم قي السابق ذكر مضادات المستقبل 72367 المحتوية في طلبات البراءات
الدولية 61569 /00 ‎(WO‏ و 080579 /03 ‎«WO‏ و 03/042190 ‎(WO‏ فإنه قبل الاختراع الحالي ل توجد اقتراحات ‎Ol‏ المركبات الي تشتمل على بجموعة ثنائية الحلقات العطرية بما استبدال للاختراع ‎JU‏ سوف تصنع مضادات مستقبل 02367 جيدة. يتعلق طلب البراءة الأمريكى ‎Al‏ 2003/0134885 بمنشطات بجموعة باي فينيل ترابطية بما استبدال لمستقبلات ‎PPAR‏ جاما. ولا يذكر هذا الطلب المستقبل ‎POX;‏ أو يصف أي مشتقات أدامانيتل. مقبولة صيدلانيا. ارم رسزيط) / 7 ‎R! 8‏ 0 ‎R 0‏ حيث «« تمثل ‎OG‏ أو إل أو 3 ‎JE‏ كل ‎R‏ على حده ذرة هيدروجين أو هالوجين؛ ‎A Vo‏ عخل ‎C(O)NH‏ أر )0( ‎(NHC‏
‎Ar‏ تمثل بجموعة
ب ‎Ar? = Ar?‏ و ‎Ar? 2 Ar?‏ 0ل 5 .© ‎ad _N‏ ‎R? R? Rr? R?‏ ‎Iv)‏ (111) ض ‎{th‏ أو 07 حيث تمثل واحدة من تع[ و ‎mm Ja RP‏ أو نتروء أو 08783 أو هيدر و كسيل؛ أو بجموعة يتم اختيارها من )1( ‎Clg‏ ألكيل ‎Ls‏ استبدال اختياري بواسطة ذرة هالوجين واحدة على الأقل» (7) 0.6 ألكوكسي 8 استبدال اختياري بواسطة ذرة هالوجين واحدة على الأقل؛ 0 وتمثل بجموعات 182 و قع الأخرى ذرة هيدروجين» أو هالوجين؛ أو مجموعة ‎SIT Cg‏ بما استبدال اخحتياري بواسطة ذرة هالوجين واحدة على الأقل؛ تثل ‎HRY‏ 8 كل على حدة ذرة هيدروجين أو بجموعة يتم اختيارها من بجموعات ‎Cros‏ ‏الكيل و ‎Cg‏ ألكوكسي هذه بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختياره من هالوجين وهيدرو كسيل؛
‎١‏ تدم تمثل فينيل أو حلقة عطرية غير متجانسة من © أو + ذرات بما من ‎-١‏ ؟ ذرة عدم تجانس يتم اختيارهما كل على حدة من نيتروجين وأكسجين» وكبريت»؛ ويحدث استبدال في الفينيل أو الحلقة العطرية غير المتجانسة بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختياره من ‎«CO, R®‏ 3 لي الكيل قم نل 3 ‎Cis‏ الكيل سلفونيل أمينو كربونيلي بي ‎(NHR®‏ و كبن و ‎«C(O)NH OH 3 XR"‏ 3 تع عي
‎Ve‏ ويمكن أن يحدث استبدال اختياري آخر في تلك الفينيل أو الحلقة العطرية غير المتجانسة بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختياره من ‎comm Jos‏ ونترئى و للعايرين وهيدر و كسيل» و 8م860 ومجموعة ‎Cg‏ ألك و كسي هذه بواسطة ذرة هالوجين واحدة
و على ‎BY‏ ومجموعة ‎SIT Cg‏ حيث يمكن حدوث استبدال اختياري في مجموعة ‎Clg‏ الكيل هذه بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختياره من هالوجين» وهيدر و كسيل 5 ‎NR'‏ ‎NR'*SO,R" ; (SO, NR'*R" ; (R”‏ ر ‎«NH COR”‏ ر كع ‎‘CONR™‏ تمثل ‎RT RS‏ كل على حدة ذرة هيدروجين أو بجموعة ‎Cg‏ ألكيل؛ ثم تمثل ‎ON‏ أو ‎Cg‏ الكيل سلفونيل» أو ‎SH Ci‏ كربونيل 3 ‎Cis‏ ألكو كسي كربونيل» أو .© ألكيل أمينو سلفونيل» أو داي = 0.6 ألكيل أمينو سلفونيل؛ : تمثل نوج كل على حدة تترازوليل أو حلقة غير متجانسة من ‎1-٠‏ ذرات تحتوي على ‎١‏ - 4 ذرة عدم تجانس يتم اختيار كل منها على حدة من نيتروجين؛ وأكسجين» وكبريت» ويحدث استبدال في الحلقة غير المتجانسة هذه بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختياره ‎٠‏ 0 من هيدرو كسيل» و <0) و =$( 1 تثل رابطة؛ أر أكسجين ‎sf‏ وروي أر ‎NR?‏ : ‎X‏ عثل أكسجين أر ‎(S(0)s‏ أر ‎Cig ot NR‏ الكيلين 31 ‎cO(CHyrs‏ 31 ورتم عي ; 3 و ‎¢S(O) (CH).‏ : تمثل ‎op‏ » و ‎eS‏ و + كل على حدة صفرء أو ١ء‏ أو ؟؛ 0 تكوّن ‎HRP‏ 129 مع ذرة النيتروجين المتصلة ‎Lo‏ حلقة غير متجانسة مشذبعة من “حم 0 ذرات» حيث يحدث استبدال في الحلقة غير المتجانسة هذه بواسطة مستبدل واحد على الأقلى 0 يتم اختيار كل منها على حدة من 0:85؛ ر ‎JSUT Clg M‏ ع يه ل ر .6 الكيل ا سلفونيل أمينو كربونيل» و ‎(C(O) NHOH‏ و ‎(NHR?‏ وال و ‎(XR‏ حيث يمكن حدوث : ٍ استبدال اختياري آخر في الحلقة غير المتجانسة المشبعة المكونة ‎A Te‏ ذرات بواسطة :
ا مستبدل واحد على الأقل يتم اختيار كل منها على حدة من هيدر وكسيل و هالوجين» ‎Crs‏ ‎SUT‏ كسي بها استبدال اختياري بواسطة ذرة هالوجين واحدة على ‎BY‏ وبجموعة ‎Cro‏ ‏الكيل ويمعكن حدوث استبدال اختياري في مجموعة ,© أالكيل هذه بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختيار كل منها على حدة من هالوجين» وهيدر و كسيل؛ ‎Jt 5‏ لل 4 ‎(RY 4 (RM 4 (RP 4 RZ‏ 3 مل ‎RY,‏ رثلق ‎(RY,‏ رات راث ‎(RP 5 RP‏ و ‎RY‏ و 82 كل على حدة ذرة هيدروجين أو بجموعة يتم اختيارها من م الكيل 3 ‎Crs‏ ألك و كسي حيث يمكن حدوث استبدال اختياري في بجموعة ‎LSI Cg‏ أو ي.© ألكوكسي هذه بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختياره من هالوجين وهيدر و كسيل؛. ‎٠١‏ بشرط أنه: 7 عندما ‎m‏ تكون ‎١‏ و ‎Ar'‏ هي مجموعة ‎(ID)‏ و ‎AF‏ هي فينيل بها استبدال بواسطة 70809 في الموضع بارا بالنسبة للمجموعة أنه و ‎X‏ هي ‎(CHy‏ فعندئذ لا ‎ROSS‏ بجموعة 7 4 - ديو كسوتيازول. 7 وعندما ‎m‏ تكون ‎١‏ و ‎A‏ هي بجموعة ‎(ID)‏ و تنم هي فينيل بها استبدال بواسطة ‎M‏ ‎yo‏ 6 الكيل 800 في الموضع بارا بالنسبة للمجموعة ‎Ar‏ فعندئذ لا تمثل 14 رابطة. هناك مركبات معينة لها الصيغة (1) قادرة على التواجد قي صورة متجانسة. من الملفهوم أن الاختراع يشتمل على جميع الأيزومرات الهندسية والضوثية للمركبات ذات الصيغة () ومخاليط منها يما فيها الراسمات. يكون ‎Lal‏ المركبات الصنوية ومخاليط فيها صورة للاختراع ‎SUH‏
ل في سياق المواصفة الحالية» وما لم يذكر حلاف ذلك فإن " حلقة غير متجانسة " هي حلقة غير مشبعة أو مشبعة؛ أو مشبعة جزئياً بما ذرة غير متجانسة واحدة على الأقل يتم اختيارما من أكسجين؛ أو كبريت؛ أو نيتروجين»؛ وقد يكون لها خواص أليفاتية أو عطرية. تيو " عطرية غير متجانسة " إلى حلقات عطرية؛ بها ذرة عدم تجانس واحد على الأقل يتم اختيارها من أكسجين؛ أو كبريت؛ أو نيتروجين. تشير " حلقة كربونية” إلى حلقة غير مشسبعة؛ أر مشبعة»؛ أو مشبعة جزئياً تحتوي فقط على ذرات كربون في الحلقة وقد يكون لما خواص اليفاتية أو عطرية. يشير المصطلح ' سيكلو ألكيل " إلى حلقات الكيل مشبعة. ما لم يذكر خلاف ذلك فإن مجموعة الألكيل تكون مستقيمة أو متفرعة. عند وصف بجموعة حلقية بأن ‎Us‏ استبدال اختياري بواسطة مستبدل واحد على الأقل فإن الحلقة أو المجموعة قد لا يكون بها 1 ‏استبدال أو بديلاً لذلك قد تكون الحلقة أو المجموعة بما استبدال على سبيل المثال بواسطة‎ Ys ‏مستبدلات.‎ ١ ‏أو 7 أو‎
NY ‏في نموذج آخر م تمثل‎ .١ ‏في نموذج من الاختراع «« تمثل‎ ‏في نموذج من الاختراع تمثل كل ل على حدة ذرة هيدروجين.‎
NHC(O) J ‏في نموذج من الاختراع م‎ 0 في نموذج من الاختراع» اعم تمثل بجموعة ‎(I)‏ أر ‎(ID)‏ ‏تمثل واحدة من ‎RH RE‏ ذرة هالوجين (مثل فلور» أو كلور» أو بروم» أو يود)» أو نستروء أو :08 أو هيدر و كسيل؛ أو بجموعة يتم اختيارها من ‎)١(‏ م0 الكيل ويفضل ...6 ألكيل (مثل ميثيل» أو إيشيل» أو « - بروبيل» أو أيزو بروبيل» أو « - بيوتيل» أو أيزو بيوتيل أو - — بيوتيل» أو « - بنتيل» أو ‎=n‏ هكسيل) يحدث ‎bs‏ استبدال اختياري بواسطة ذرة هالوجين ae ‏أو 7» أو 7( مثل (فلور» أو كلور» أو بروم» أو يود)‎ »١ ‏واحدة على الأقل (مثل صفرء أو‎ nl Sl ‏الكوكسي ويفضل 0.4 الكوكسي (ثل مثو كسي أر‎ Cle )7( ‏بروبوكسي؛ أو « - بيوتوكسي» أو « - بنتوكسي» أو « - هكس وكسي) نما استبدال‎ ‏؟) مضل‎ LY ‏أو‎ ١ ‏اختياري بواسطة ذرة هالوجين واحدة على الأقل (مثل صفر» أو‎ ‏يود).‎ J ‏فلورء أو كلور» أو بروم؛‎ 5
Cros ‏في نموذج من الاختراع» 82 تمثل هالوجين» أو نتروء أو يقال أو هيدر ر كسيل أر‎ ‏مستبدلات هالوجينية» و تج تمثل ذرة هيدروجين.‎ 7 -١ ‏الكيل بها استبدال اختياري بواسطة‎ ‏تمثل بجموعة‎ AL ‏في نموذج من الاختراع»‎
Ar? Ar? a ‏م‎ ‎Spe ‎~ T. Le (a) ‏أو‎ (Ilka)
Cr ‏الكيل ويفضل‎ Crs ‏على حدة ذرة هيدروجين أو بجموعة اختيارها من‎ JSR? RY ‏تثل‎ ٠١ ‏الكيل (مثل ميثيل» أو إيشيل» أو «- بروبيل» أو أيزو بروبيل؛ أو « - بيوتيلء أو أيزر‎ ‏هكسيل) يحدث بها استبدال اختياري بواسطة‎ =n ‏بيوتيل» أو ؛ بيوتيل» أو « - بنتيل» أو‎ ‏أو » أو 7( مثل (فلور» أو كلورء أر‎ »١ ‏ذرة هالوجين واحدة على الأقل (مثل صفر» أو‎ -- ‏أواجن‎ (oS 5 ‏الكيل (مثل ميو كسي؛ أو‎ Cry ‏ألك و كسي ويفضل‎ Cres ‏بروم؛ أر يرد‎ بروب وكسي» أو 8 > بيوتوكسي» أو « - بنتوكسي» أو « - هكس وكسي) نما استدال اختياري بواسطة ذرة هالوجين واحدة على الأقل (مثل صف أو ‎١‏ أو أو 3) مضل فلور» أو كلور» أو بروم» أو يود)» و هيدرو كسيل.
و ‎AP‏ تمثل فينيل أو حلقة عطرية غير متجانسة من 0 أو + ذرات بها من ‎-١‏ ؟ ذرة عدم تجانس يتم اختيارهما كل على حدة من نيتروجين وأكسجين» وكبريت؛ ويحدث استبدال في الفينيل أو الحلقة العطرية غير المتجانسة بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختياره من 0 ؛ و ‎CLs M‏ الكيل ©:0 تج و .© أالكيل سلفونيل أمينو كربونيل ‎J)‏ :11680 ‎((EtSO, NHCO - sf <NHCO - o‏ ب ‎,NHR®‏ قعل و ‎OH XR"‏ تت رماع ر كع كوي ويمكن حدوث استبدال اختياري آخر في الفينيل أو الحلقة العطرية غير المتجانسة بواسطة مستبدل واحد على الأقل (مثل ‎Gao‏ أو ‎»١‏ أو 7؛ أو 7( يتم اختياره من هالوجين ‎J)‏ ‏| فلور» أو ‎sls‏ أو بروم» أو يود)» ونسترو و 01088 وهيدر و كسيل 5 ‎SO)p RY‏ و ججموعة 6 .ألك و كسي يفضل ‎Cig‏ ألكو كسي ‎J)‏ ميثئو ‎gS A 0 (oS‏ أو ‎Tn‏ ‎٠‏ بروبوكسي)؛ أو ‎Tn‏ بيوتوكسي» أو « - بنتوكسي)» أو « - هكسوكسي) حيث عكن حدوث استبدال اختياري في بجموعة و.,6 ألك و كسي هذه بواسطة ذرة هالوجين واحدة على الأقل (مثل فلور» أو كلو» أو بروم» أو يود)» و ‎SU Cus‏ ويفضل ‎BSI Cry‏ (مثل ميثيل؛ أو إيثيل» أو «- بروبيل» أو أيزو بروبيل» أو « - بيوتيل» أو أيزو بيوتيل» أو » - بيوتيل؛ أر ‎=n‏ بنتيل» أو « — هكسيل» يحدث بها استبدال اختياري بواسطة ذرة هالوجين واحدة على ‎٠‏ الأقل (مثل صفرء أو ‎»١‏ أو 7» أو ؟) مثل (فلورء أو كلو أو بروم أو يود وهيدرر كسيل ‎(NR"R®‏ الع ا لعلايوى ‎(NR"¥SO,R"‏ ر ‎(NH COR‏ ر ‎CONR*‏ ‏1722 : عندما تمثل ‎AP‏ مجموعة فينيل أو حلقة عطرية غير متجانسة من + ذرات يمكن وضع المستبدل الواحد على الأقل الذي يتم اختياره من ‎JSUT Crs M5 (CORE‏ ع يه نع و .0 الكيل ‎Y‏ سلفونيل أمينو كربونيل» و ‎R® 5 «<NHR®‏ و الع و ‎«C(O)NHOH‏ و 827 11829 في الموضع
ل أورثو» أو ميتاء أو بارا بالنسبة للرابطة بين ‎Ar‏ و ‎LAP‏ في نموذج من الاختراع عندما تمل ‎AF‏ حلقة عطرية غير متجانسة من + ذرات يكون المستبدل الواحد على ‎BY‏ في الموضع أورثو بالنسبة للرابطة بين أيهم و ن. في نموذج آخر من الاختراع يكون المستبدل الواحد على الأقل في الموضع ميتا بالنسبة للرابطة بين اع و ‎AP‏ ‎٠‏ | تشمل أمثلة الحلقات العطرية غير المتجانسة المكونة من © أو 1 ذرات الى تمثل ‎AP‏ حلقات بيروليل» و ثينيل» و فيورانيل» و إعيدازوليل» و يازوليل» و أكسازوليل» و بيرازوليل؛ و أيزوثيازوليل» و أيز و كسازوليل» وبيريديل» و بيريدازينيل» وبيريميدينيل» وبيرازينيل. ّ| في نموذج من الاختراع» نه تمثل فينيل» أو ثينيل» أو حلقة عطرية غير متجانسة من * أو + ذرات تشتمل على ‎-١‏ ؟ ذرة نيتروجين. في نموذج آخر من الاختراع ثب تمثل فينيل؛ أر ‎٠١‏ ثينيل» أو حلقة عطرية غير متجانسة من 6+ ذرات تشتمل على ‎-١‏ ؟ ذرة نيتروجين شل ببريديل» أو بيريدازينيل» أو بيرميدينيل» أو ببرازينيل. في نموذج آخر من الاختراع» شم تمل فينيل» أو ثينيل» أو بيريديل» أو بيرازوليل» أو ببرازينيل. في نموذج آخر من الاختراع بم تمثل فينيل أو بيريديل. في نموذج من الاختراع» يحدث استبدال في ‎AP‏ بواسطة مستبدل واحد على الأقل (مثل ‎OV‏ ‎Vo‏ أو ؟) يتم اختياره من كرب وكسيل؛ و - و الكيل ‎HOC‏ أر = 0 ‎Cig‏ الكيل ‎HOC‏ أر ‎Crug HN -‏ الكيل ‎NHON— 3 «¢HO,C JST Cy. , (JSUT 0.0 N= 5 (HOC‏ ¢ ب — ‎OCHN‏ ب الكيل ر — ‎SHN‏ ,0 .نه الكيسل 3 — ‎SHNOC‏ ,0 .6 الكيل. وتترازوليل» و - 0 ‎Cle‏ ألكيل تترازوليل. في صورة أخرى من هذا الاختراع يمكن حدوث استبدال اختياري آخر في نم بواسطة مستبدل واحد على الأقل (مثل» صفرء أو ‎١‏ أو ‎(OY‏ ‎A‏ يتم اختياره من هالوجين» وبجموعة تراي فلوروميثيل» و ‎Cig‏ ألك و كسي؛ و ‎Crs‏ الكيل.
١١ ‏بواسطة المجموعة 008782 حيث تكون‎ AF ‏في نموذج آخر من الاختراع» يحدث استبدال في‎ ‏مع ذرة النيتروجين المتصلة بهمما مجموعة حلقية غير متجانسة مشبعة يتم اختيارهما‎ RY ‏و‎ RP ‏من أزيتيدينيل أو ببريدينيل» ويحدث استبدال اختياري في المجموعة الحلقية غير المتجانسة هذه‎ ‏بواسطة كرب و كسيل وبمكن حدوث استبدال اختياري آخر بواسطة هيدر وكسيل.‎
° في نموذج آخر من الاختراع يحدث استبدال في نم بواسطة مستبدل يتم اختياره من كرب و كسيل» و 6.614 الكيل 870:6 و ‎Crs‏ الكيل سلفونيل أمينوكربونيل؛» ويمعكن أن يحدث استبدال اختياري آخر بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختياره من ‎com es‏
: ومبجموعة ‎SI Cg‏ في نموذج آخر من الاختراع يحدث استبدال في نه بواسطة كرب وكسيل» ويحدث استبدال ‎٠‏ اختياري آخر بواسطة مستبدل واحد على الأقل (مثل صفرء أو ‎»١‏ أو ؟) يتم اختياره مسن هالوجين ومجموعة ‎Crp‏ الكيل. تمثل ‎RT HR‏ كل على حدة ذرة هيدروجين أو ‎JSUT Cr‏ ويفضل ‎JSUT Cry‏ (مثل ميثيل؛ أو ‎Jal‏ أو «- بروبيل» أو أيزو بروبيل» أو « - بيوتيل» أو أيزو بيوتيل» أو - بيوتيل؛ أر « - بنتيل» أو ‎Tn‏ هكسيل). في نموذج من الاختراع تمثل ‎JSR GRE‏ على حدة ذرة ‎Vo‏ يدروجين. ‎RS‏ تمثل ‎ON‏ أو ‎Clg‏ الكيل سلفونيل ويفضل 6.4 الكيل سلفونيل ‎Jey‏ = :14680 أو ‎(E150, 7‏ أو ‎Cg‏ ألكيل كربونيل ويفضل 6.4 ألكيل كربونيل (مشل - ميثيل؛ أر - إيثيل» أو - « - بروبيل» أو - بنتيل = أو ‎=n‏ هكسيل كربونيل)» أو ‎SI Cg‏ كسي كربونيل ويفضل 6.4 الكيل كربونيل (مثل ميثوكسي - أر د - ‎=n lm Ss‏ ‎٠‏ 0 هكسوكسي كربونيل)» أو ‎Cu‏ ألكيل أمينو سلفونيل وبفضل 0.4 ألكيل أمينو ‎Jot‏
ا (مثل ‎MeNHSO,‏ أو - ‎«(BINHSO,‏ أو (داي) ».© ألكيل أمينو سلفونيل» ويفضل (داي) + أالكيل ‎sal‏ سلفونيل ‎(EuNSO; sl (Me;NSO, Je)‏ أر — ‎(EtMeNSO,‏ ‏تمغل ليو "لع كل على حدة تترازوليل أو حلقة غير متحانسة من *- 6 ذرات تحتوي على ‎-١‏ 4 ذرة عدم تجانس يتم اختيار كل منها على حدة من نيتروجين» وأكسجين» وكبريت؛ ‎٠‏ | ويحدث استبدال في الحلقة غير المتجانسة هذه بواسطة مستبدل واحد على الأقل (مثل ‎١‏ أو "» أو ؟) يتم اختياره من هيدر وكسيل» و =0 و <8. في نموذج من الاختراع» تمثل ‎HRY‏ "18 كل على حدة تترازوليل. ض عندما تمثل قي و لعز كل على حدة حلقة غير متجانسة ‎OB‏ ذرات النيتروجين غير المتجانسة ‎J‏ الحلقة غير المتجانسة قد تحمل مستبدلات هيدر و كسيل وقد تكون ذرات الكبريت في ‎١‏ الحلقة في صورة ‎(S‏ أو ‎SO‏ رأي تحمل مستبدل ‎O=‏ واحدم) أو ‎SO;‏ (أي تحمل مستبدلين -0). عندما تمثل ع أو ‎RI‏ حلقة غير متجانسة من #- + ذرات تحتوي على ‎-١‏ 4 ذرة عدم تجانس يتم اختيار كل منها على حدة من نيتروجين» وأكسجين» وكبريت؛ ويحدث استبدال في الحلقة غير المتجانسة بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختياره من هيدر و كسيل» -0؛ ‎No‏ و <8» وتشمل أمثلته 1 5 ‎Big! Hy a - int‏ ‎OTN 0 A N NEN‏ ‎Loo !‏ :
ال ‎A Aa |‏ ا ‎oA, 48 HNN‏ ‎ED A‏ في نموذج من الاختراع 14 تمثل رابطة أوكسجين. في نموذج آخر من الاختراع 14 تمثل رابطة. في نموذج من الاختراع ع1 تمثل أكسجين أر ‎Cros‏ ويفضل 0.4 الكيلين. في نموذج من الاختراع تمثل م و و» و ‎ses‏ + كل على حدة ؟. في نموذج آخر من الاختراع 0 تمثل ‎ssp‏ و + كل على حدة صفر. في نموذج من الاختراع عندما تكون ‎AF‏ هي مجموعة ‎(V)‏ و ‎AF‏ هي بجموعة ‎Wp‏ ما استبدال بواسطة ‎(NH‏ و ‎(NHR‏ لا تكون ‎RE‏ بجموعة ».© ‎LSU‏ كربونيل أو مجموعة ‎Crs‏
ألك و كسي كربونيل. تكون ‎RP GRP‏ مع ذرة النيتروجين المتصلة ‎Les‏ حلقة غير متجانسة مشبعة من ؟- م ‎٠‏ ا ذرات» حيث يحدث استبدال في الحلقة غير المتجانسة هذه بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختيار كل منها على حدة من ‎«CORE‏ و 6.214 الكيل و0 لع و ‎Clg‏ الكيل سلفونيل أمينو كربونيل» و 1111011 ‎(C(O)‏ و ‎(NHR?‏ و ‎(R®‏ و ‎(XR‏ حيث يمكن حدوث استبدال اختياري آخر في الحلقة غير المتجانسة المشبعة المكونة من = ‎A‏ ذرات بواسسطة مسستبدل واحد على الأقل (مثل صفر» أو ‎»١‏ أو » أو 3) يتم اختيار كل منها على حدة من ‎V2‏ هيدرو كسيل و هالوجين (مثل فلور» كلور» أو بروم» أو يود)» و ‎Crs‏ الكوكسي ‎J)‏ ‏ميثوكسي» أو إيشوكسي؛ أو « - بروبوكسي؛ ‎ng‏ -بيوتوكسي أو « - بتوكسي أرة - هكس وكسي) وال يحدث ‎Ls‏ استبدال اختياري بواسطة ذرة هالوجين واحدة على ‎(JVI‏ ‏وبجموعة م.,© ألكيل (مثل ميثيل» أو إيشيل» أو «- بروبيل» أو أيزو بروبيل» أو « - بيوتيل؛
م
أو أيزو بيوتيل» أو ؛ - بيوتيل» أو « - بنتيل» أو ‎=n‏ هكسيل) ويحدث استبدال اختياري في بجموعة ‎JSUT Cg‏ هذه (مثل صفرء أو ١؛‏ أو 7» أو 7( بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختيار كل منها على حدة من هالوجين وهيدر و كسيل. أمثلة الحلقات غير المتجانسة المشبعة الى ‎LST‏ 1 و ‎RP‏ مع ذرة النيتروجين المتصلة بمما هي حلقات تحتوي على ‎١‏ أو ؟ ذرة نيتروجين مثل بيروليدينيل» وببريدينيل» وببرازينيل» و هومو بيوازينيل» وهومر
ببريدينيل» وأزيتيدينيل. تمل ‎(RB 3 (RZ 3 (RH!‏ وْ ‎(RY (R'® 3 (RP 3 (RM‏ 3 قن وْ ‎(R*! 3 (R%® 3 (RP‏ و تع و ‎RP‏ و ‎JSR RY‏ على حدة ذرة هيدروجين أو بجموعة يتم اختيارها مسن ‎(SIT 6‏ ويفضل ‎CLs‏ ألكيل (مثل ميثيل» أو ‎dal‏ أو «- بروبيل؛ أو ‎onl‏ برربيل ‎nog‏ ‎(Jism -< ٠‏ أو أيزو بيوتيل» أو » — بيوتيل» أو ‎=n‏ بنتيل» أو ‎=n‏ هكسيل) و .© الكو كسي ويفضل ‎CL‏ ألك و كسي (مثل ميثوكسي)» أو إشوكسي)» أو ‎Tn‏ بروبوكسي أي« - بيوتوكسي» أو ‎Tn‏ بنتوكسي» أو ‎Tn‏ هكس و ‎(oS‏ ويمكن حدوث استبدال اختياري في بجموعات ‎ST Clg‏ أو ».© ألك و كسي هذه بواسطة مستبدل واحد على الأقل (مثل صف أو ‎ST)‏ 7» أو 7) يتم اختياره من هالوجين (مثل فلور» أو ‎OS‏ أو ‎eam‏ أو ‎Co‏
‎Vo‏ وهيدرو كسيل. في صورة أخرى من الاختراع» تم توفير مركب له الصيغة العامة ‎(1B)‏ أو ملح أو ذوابة منه مقبولة صيدلانياء ‎(CHA —Ar‏ / ‎R'‏
١ ‏نج‎ حيث ‎m‏ تمثل 2 أو 21 أو 58 وتمثل كل ‎R‏ على حدة ذرة هيدرو جين أو هالوجين؛ ‎A‏ تخل ‎C(O)NH‏ أر )0( ‎(NHC‏ ‎Ar‏ تمثل بجموعة
Art 3 ‏ريم‎ 3 Ar? 3 Ar?
PR R R R bi Ng | = N | =X 2 ‏يم‎ A NN
R* &? R? R? ‎(IIB) (1B) (IVB) 5 :‏ أو ‎(vB)‏ ‏حيث تمثل واحدة من ‎rR’ 3 rR?‏ هالوجينء أو نتروء أو توكو أو هيدرو كسيل؛ أو بجموعة يتم اختيارها من ‎Cros (V)‏ الكيل ما استبدال اختياري بواسطة ذرة هالوجين واحدة على ‎Cg )7( (BY)‏ ألك و كسى بها استبدال اختياري بواسطة ذرة هالوجين واحدة على الأقلء وتمثل ‎R? Ole cast‏ وْ 3ج الأخحرى ذرة هيدرو جين أو هالوجينء أو ججموعة ‎Cis‏ الكيل كما ‎ye‏ استبدال اخحتياري بواسطة ذرة هالوجين واحدة على الأقل؛ تمثل ‎RS 3 Rr?‏ كل على حدة ذرة هيدروجين أو بجموعة يتم اختيارها من ‎Cis‏ الكيل وْ ‎Cis‏ ‏ألكو كسي هذه بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختياره من هالوجين وهيدرو كسيل؛ ‎AP‏ تمثل فينيل أو حلقة عطرية غير متجانسة من © أو ‎١‏ ذرات بها من ‎-١‏ ؟ ذرة عدم بتجانس يتم اختيارهما كل على حدة من يتروجين ‎(a pS (eS Ty‏ ويحدث استبدال 3 الفينيل أو الحلقة العطرية غير المتجانسة بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختياره من
Ce 3 NHR 3 ‏الكيل سلفونيل أمينو كربونيل؛‎ Cr ‏و‎ R70,C ‏الكيل‎ Cig 14 ‏و‎ CO, RS
XR"? ‏فى و‎ ‏ويمكن أن يحدث استبدال اختياري آخر في تلك الفينيل أو الحلقة العطرية غير المتجانسة‎
NHR? 5 ‏بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختياره من هالرجين ونترى‎ ‏ومجموعة و..0 ألك و كسي هذه بواسطة ذرة هالوجين واحدة‎ SORRY ‏وهيدر و كسيل» و‎ 0
JST Clg ‏الكيل حيث يمكن حدوث استبدال اختياري في مجموعة‎ Clg ‏على الأقل ومجموعة‎ ‏كاين‎ RYE ‏هذه بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختياره من هالوجين؛ وهيدر ر كسيل‎ ¢CONR?' ‏ر خع‎ (NH ‏رو للع كلعتديموى 3 للعيمو قلعسس 5 كعم‎ : ‏تثل كع ع1 كل على حدة ذرة هيدروجين أو بجموعة .© الكيل؛‎ ‏ألك و كسي‎ Crs ‏تربرويل‎ JS Clg ‏الكيل سلفونيل أو‎ Cig ‏أو‎ ON ‏تمثل‎ RE ٠١ ‏ألكيل أمينو سلفونيل؛‎ Clg = ‏أمينو سلفونيل» أو داي‎ JSUT ‏كربونيل» أو م.©‎ ‏على حدة تترازوليل أو حلقة غير متجانسة من 0 + ذرات تحتوي على‎ JSR HRY J ‏ذرة عدم تجانس يتم اختيار كل منها على حدة من نيتروجين» وأكسجين» وكبريت؛‎ 4 ١ ‏ويحدث استبدال في الحلقة غير المتجانسة هذه بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختياره‎ §= ‏من هيدرو كسيل, و 0 و‎ V0
NR ‏وروي أر‎ of ‏رابطة؛ أر أكسجين‎ JEM
NR” ‏أر يده الكيلين 51 )ف أر برومت)‎ NR ‏أر‎ e5(0)s ‏أكسجين أر‎ JE X ‏ض‎ ‎(S(O) (CHy)1-6 ‏أن‎ ‏أو ؟؛‎ 0١ ‏كل على حدة صفرء أو‎ tyes 5 ‏تمثل (» و و‎
١
ول ‎(R12 3 (RU!‏ و ‎(RB‏ 3 كا وْ ‎(R16 3 (RB‏ و ‎(RY‏ وْ قا 3 ‎(RP‏ 3 من و فين ‎(R* 3 (R* 3‏ 9 فين 9 تج كل على حدة ذرة هيدرو جين أو بجموعة يم اختيارها مسن ‎Cg JSUT Cg‏ ألك و كسي حيث يمكن حدوث استبدال اختياري في مجموعة ‎Cg‏ الكيل ‎Cig of‏ ألك و كسي هذه بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم من هالوجين وهيدرو كسيل؛
° بشرط أنه : عندما ‎m‏ تكون ‎١‏ و ‎AF‏ هي بجموعة ‎AP (I)‏ هي فينيل بها استبدال بواسطة 9ل في الموضع بارا بالنسبة للمجموعة أنه و ‎X‏ هي ‎(CHy‏ فعندئذ لا تكون "لع بجموعة 7 - ديو كسوثيازول. وعندما « تكون ‎١‏ و ‎AF‏ هي بمجموعة ‎(I)‏ و ‎AP‏ هي فينيل بما استبدال بواسطة ‎(R70,C SIT Crug M‏ في الموضع بارا بالنسبة للمجموعة ‎Art‏ فعندئذ لا تمل ‎M‏
ف" رابطة. كذلك في صورة أخرى من الاختراع الحالي تم توفير مركب له الصيغة )10( أو ملح أو
ذوابة منه مقبولة صيدلانياء سس ال ل ‎R 00‏ حيث «« تمثل ‎١‏ أو 7 أو ‎or‏ ‎Vo‏ وتمثل كل ج على حدة ذرة هيدروجين أو هالوجين؛
‘NHC (0) ‏أر‎ C(O)NH ‏تخل‎ A ‏تمثل بجموعة‎ Ar'
Ar? Ar?
Ry Ay
DEN
NF AF
‏2ج 2ج‎ (Uc; (Hic) ‏الكيل نما استبدال‎ Crp ‏أو هيدر و كسيل» أو‎ NH ‏حيث تع تمثل هالوجين» أو نترو» أو‎ ‏؟ ذرة هالوجين؛‎ -١ ‏اختياري بواسطة‎ ‏؟ ذرة‎ -١ ‏ذرات تحتوي من‎ 6 m0 ‏أو حلقة عطرية غير متجانسة من‎ Lad ‏تمثل فينيل أو‎ AP ‏عدم تجانس» حيث يحدث استبدال في نم بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختياره من‎ 0 ‏الكيل‎ Cg HN = ‏الكيل عيمتن و‎ Clg 0- 5 (HOLC ‏الكيل‎ Chg - ‏كربو كسيل و‎ - ‏الكيل.‎ 6. OCHN = ‏ر‎ « NHCN= ‏ر‎ (HO,C ‏الكيل‎ Crs ‏م الكيل‎ N= (HOLC ‏العيل؛ وتترازوليل» و - 0 0.2 ألكيل‎ ©. 0,SHNOC - ‏الكيل» و‎ ©. 0,SHN ‏بواسطة مستدل‎ Ar’ 3 ‏حيث يمكن حدوث استبدال اختياري آخر‎ NR? ‏تترازوليل» 9 تج‎
Ci. 6 9 i ‏ججموعات وتراي فلورو‎ (nor Sle ‏أ واحد على الأقل يم اختياره من‎ ‏ألك و كسي» و ...© الكيل؛‎ ‏بجموعة حلقية غير متجانسة مشضبعة يتم‎ Leg ‏مع ذرة النيتروجين المتصلة‎ RP ‏تكون لت و‎ ‏اختيارها من أزيتيدينيل» أو بيروليدينيل» أو ببريدينيل» ويحدث استبدال في المجموعة الحلقية غير‎ ‏المتجانسة هذه بواسطة كرب وكسيل ويمكن حدوث استبدال اختياري آخر بواسسطة‎ ‏تكون فينيل نما استبدال‎ AP ‏و‎ (TIC) ‏تكون مجموعة‎ Ar! ‏هيدرو كسيل» بشرط أنه عندما‎ Vo .١ ‏فعندئذ نه لا تكون‎ Ar ‏في الموضع بارا بالنسبة للمجموعة‎ HOC JSUT Crp ‏بواسطة‎ ae ‏يل مهسل)‎ -١ - ‏ديك‎ [Na or or] ‏حمض 4 - كلورو - © - [إ(تراي سيكلو‎ ‏باي فينيل] -- 4 - كرب وكسيلي؛‎ - ١ ١ [ - ‏أمينو] كربونيل]‎ ‏يل مينيسل)‎ -١ - ‏ديك‎ [NT rr] ‏سيكلو‎ pl] - © - ‏حمض ؛ - كلورو‎ ‏كرب وكسيلي؛‎ mr = ‏باي فينيل]‎ - ١ ١ [ -- ‏أمينو] كربونيل]‎ ‏يل مينهيسل)‎ -١ - ‏ديك‎ [NV arr] ‏حمض 4 - كلورو - © - [إتراي سيكلو‎ ‏باي فينيل] - = كرب وكسيلي؛‎ - ١ ٠ [ - ‏أمينو] كربونيل]‎ [Voor or] ie ‏(تراي‎ = N= ‏(سيانو أمينو) ببرازينيل]‎ -+[ =o = ‏كلورو‎ -" ‏يل ميثيل) — بتزاميد؛‎ -١ — ‏ض ديك‎ [Vor or] ‏(تراي سيكار‎ - N= ‏(سيانو أمينو) ببرازينيل]‎ -©[ =o = ‏كلورو‎ -" ‏يل ميثيل) > بزاميد؛‎ -١ - ‏ديك‎ 0 ٠ (te ‏يل‎ -١ - ‏ديك‎ [V0 rar] ‏تراي سيكلو‎ [[ rm ‏كلورو‎ -4[ or ‏حمض‎ ‏بيرازين كرب وكسيلي؛‎ = Y ‏أمينو] كربونيل] فينيل]‎ (Jr ‏يل‎ -١ = ‏ديك‎ [Ny or or] ‏[ه- كلورو - 4 - [إتراي سيكلو‎ or ‏حمض‎ ‏بيريدينيل] - بترويك؛‎ — Y= ‏أمينو] كربونيل]‎
Fv] ‏(تراي سيكلو‎ NT ‏ميثيل سلفونيل) أمينو) بيرازينيل]‎ ([ oY] -# - ‏؟- كلورو‎ ve ‏يل ميثيل) = بتزاميد؛‎ -١ — ‏ديك‎ [VT »١
Ae ‏ببرازينيل] - 18 - (تراي‎ (kom ‏تترازول‎ mH -١( -<[ me - ‏كلورو‎ -" ‏يل ميثيل) = بزاميد؛‎ - ١ - ‏ديك‎ ]"١' er er]
ا حمض 7- [4- كلورو ‎rm‏ [[( تراي سيكلو [» ‎[NT ١‏ ديك - ‎-١‏ يل ‎(fr‏ ‏أمينو] كربونيل] فينيل] -- 7- بيريدين كرب وكسيلي؛ حمض #- [4- كلورو ‎mre‏ [[( تراي سيكلو [» ‎[NV ١ ar‏ ديك - ‎-١‏ يل ‎ier‏ ‏أمينو] كربونيل] فينيل] -- ‎=F‏ بيريدين كربو كسيلي؛ ف حمض ؟- [4- كلورو ‎orm‏ [[( تراي سيكلو ‎[N70 ar or]‏ ديك - ‎-١‏ يل ‎Je‏ ‏أمينو] كربونيل] فينيل] - 4- بيريدين كرب وكسيلي؛ حمض 7- [4- كلورو ‎re‏ [[( تراي سيكلو ‎[VT arr]‏ ديك - ‎-١‏ يل مينهسل) أمينو] كربونيل] فينيل] == ميثيل 3 - بيريدين كريب وكسيلي؛ حمض ‎Ys)‏ [[ 4 - كلورو -» - ‎sl]‏ سيكلر ‎١» or]‏ 17 ] ديك - ‎-١ ٠‏ يل ‎(die‏ أمينو] كربونيل] ‎VO]‏ - باي فينيل] - ؟- يل ] أوكسي - بروبانويك؛ حمض [[4 - كلورو ‎r=‏ = [[( تراي سيكلو ‎[NY a or or]‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] ‎ya]‏ - باي فينيل] - ؟- يل ] أوكسي = أسيتيك؛ حمض ‎or‏ [[ - كلورو ‎orm‏ [[( تراي سيكلر ‎[Na arr]‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] ‎yo]‏ - باي فينيل] = ؟- يل ] أوكسي = بروبانويك؛ ‎ve‏ حمض #- كلورو -؟ - [ 4 - كلورو -؟ - [[( تراي سيكلو ‎]'١“ ror]‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - = بيريدين كرب وكسيلي؛ حمض 4 - كلورو - +- ميثيل 7 - [[( تراي سيكلو ‎IAAI ge‏ ديك - ‎-١‏ ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] - [ ‎١ 0٠‏ - باي فينيل] == كرب وكسيلي؛
ض حمض *- [ 4 - كلورو - ©- [[( تراي سيكلو ‎[VT rr]‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - 7- ثيوفين كربو كسيلي؛ حمض +- [ 4- كلورو - 7= [[ تراي سيكلو ‎١ or ov]‏ “1"] ديك - )= يل مينيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - ؟- بيريدين كرب وكسيلي؛ 0 حمض +- [4- كلورو - ‎or‏ [[( تراي سيكلو ‎[NY a ror]‏ ديك - ‎-١‏ يل ‎(er‏ ‏أمينو] كربونيل] فينيل] = 7- بيريدين كرب وكسيلي؛ "- كلورو — ‎HY) =v] mo‏ - تترازول ‎mo‏ يل) ‎Y=‏ = بيريدينيل] ‎N=‏ (تراي سيكلر ‎]١“" er or] |‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل)- بزاميد؛ حمض = [4- كلورو ‎rm‏ ]15 سيكلو ‎ar or]‏ 0[ ديك = ‎-١‏ يل ‎Gr‏ ‎ve‏ أمينو] كربونيل] فينيل] -4 - أو كسازول كرب وكسيلي؛ حمض 4 - كلورو - 4 - ميثيل - ‎٠‏ - [إإتراي ميكلر ‎]"١" ١ gh‏ ديك - ‎-١‏ ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] = ‎١ a]‏ - باي فينيل] ‎v=‏ كرب وكسيلي؛ ‎-١‏ [- كلورو ‎re‏ [[( تراي سيكلو ‎]'١7 or or]‏ ديك - ‎-١‏ يل ‎(ir‏ ‏أمينو ]كر بونيل] فينيل] - 17 = (ميثيل سلفونيل) = 7- بيريدين كرب وكساميد؛ ‎ve‏ ا [»- [ 4- كلورو -» - [[( تراي سيكلو ‎[Na arr]‏ ديك - ‎-١‏ يل مينيل) أمينو | كربونيل] فينيل] = 7- بيريدينيل] = جليسين؛ "- كلورو = 0 ]= [( ميثيل سلفونيل) أمينو] -؟ - بيريدينيل] ‎N=‏ (تراي سيكلر ‎[VY yer er]‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) = بتزاميد؛
Core ‏ديك - )= يل ميثيل)‎ [VT av or or] ‏كلورو - *- [[(تراي سيكلو‎ tor] ‏حمض‎ ‏بيريدينيل] أوكسي] = أسيتيك؛‎ v= ‏أمينو] كربونيل] فينيل]‎
N= ‏تترازول - #- يل ميش وكسي) - ؟- بيريدينيل]‎ THY) -©[ em ‏كلورو‎ -" ‏يل ميثيل) = بزاميد؛‎ -١ - ‏ديك‎ [VT rr] ‏(تراي سيكلو‎ - ‏ديك‎ ]'١١ ١ »[ ‏[إ(تراي سيكلو‎ - ٠ - ‏حمض 4 - كلورو - 4- ميثوكسي‎ 0 ‏باي فينيل] - 7- كرب وكسيلي؛‎ - ١ »٠[ ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل]‎ -١ (er ‏يل‎ -١ - ‏ديك‎ [NT ar [ ‏[[زتراي سيكلو‎ orm ‏حمض 4- [4- كلورو‎ ‏بيرازول --؟ = كرب وكسيلي؛‎ HY = ‏ميثيل‎ -١- ‏أمينو] كربونيل] فينيل]‎
Ge ‏يل‎ -١ - ‏ديك‎ [7 »١ er er] ‏حمض؛ - [4- كلورو -7- [[زتراي سيكلو‎ ‏ميثيل > 141- بيرازول = 0 كرب وكسيلي؛‎ A ‏أمينو] كربونيل] فينيل]‎ ٠ (=r ‏يل‎ -١ - ‏ديك‎ [NT ay or or] ‏سيكلو‎ ip] rm ‏كلورو‎ -4[ -©[ = ‏ميثيل = جليسين؛‎ - N= ‏أمينو] كربونيل] فينيل] برازينيل]‎ ‏يل‎ -١ - ‏ديك‎ Va aro] ‏سيكلر‎ gp] - ‏كلورو -؟‎ -4 [ or] -١ ‏حمض‎ ‏ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ببرازينيل] - 4 - ببريدين كرب وكسيلي؛‎ -١ - ‏ديك‎ [Na aro] ‏[[(تراي سيكلو‎ - rm -+ - ‏حمض ؛ - كلورو‎ ‏باي فينيل] - 7- كرب وكسيلي؛‎ - ١ 0) = ‏أمينو] كربونيل]‎ (Je ‏يل‎ ‎-١ - ‏ديك‎ ]"١ ١ ar or] ‏سيكلو‎ gin] - rm ‏فلورو‎ me - ‏حمض 4 - كلورو‎ ‏باي فينيل] - ؟١- كربو كسيلي؛‎ - a] = ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل]‎
حمض 4 - كلورو --؟ - [إإتراي سيكلو [7» 3 ‎]"١١" »١‏ ديك - ‎-١‏ يل ميغهيل) أمينو] كربونيل] = ‎vO]‏ - باي فينيل] = ؟- أسيتيك؛ حمض [[4 - كلورو --؟ [[(تراي سيكلو [» ‎[Na‏ ديك - ‎-١‏ يل ‎sir‏ ‏أمينو] كربونيل] = ]0 ‎١‏ - باي فينيل] - » - يل] أوكسي] - أسيتيك؛ 0 حمض ‎RY)‏ ؟- [[؛ - كلورو ‎rm‏ - [إزتراي سيكلو [» ‎]'١ ٠١‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] = ‎va]‏ - باي فييل] - ؟ - يل] أوكسي] - يروبانويك؛ حمض [[ - كلورو ‎Gp] - ve‏ سيكلو ‎[NV rr]‏ ديك - ‎-١‏ يل ‎(br‏ ‏أمينو] كربونيل] = ]0 ‎١‏ - باي فينيل] - 4 - يل] أوكسي] = أسيتيك؛ ‎0٠‏ حمض )= ؟- ‎ep]‏ سيكلو ‎[NT ror]‏ ديك - ١ح‏ يل ميشهيل) أمينو] كربونيل] = ‎١ a]‏ - باي فينيل] - ‎[=r‏ أوكسي] = بروبانويك؛ حمض 4 4 - داي كلورو --؟ - [إرتراي سيكلو ‎Va aor or]‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو | كربونيل] - ‎a]‏ - باي فينيل] - 3 - كرب وكسيلي؛ حمض (87) - ؟- [[ - كلورو - ؟ - |[ إزتراي سيكلر [ ‎]'١ ٠‏ ديك - ‎-١ ٠‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] - [ ‎١‏ - باي فينيل] - 4 - يل] أوكسي] - بروبانويك؛ حمض ©- كلورو -+- [4- كلورو - ©- ‎ep]‏ سيكلو ‎[Va or or]‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو| كربونيل] فينيل] -؟- بيريدين كرب وكسيلي؛
حمض ‎or‏ [4- كلورو - ‎or‏ [[(تراي سيكلو ‎[Var or]‏ ديك - ‎-١‏ يل ‎(te‏ ‏أمينو] كربونيل] فينيل] - 4 - بيريدين كرب وكسيلي؛ حمض [[7- [4- كلورو - <- [[إتراي سيكلو ‎[NY ror]‏ ديك - ‎-١‏ يل مينيل) أمينو] كربونيل] ‎[ed‏ 7- بيريدينيل] أوكسي- أسيتيك؛
‎Ne‏ [»- [ 4 - كلورو - *- ‎ep]‏ سيكلو ‎Va oro]‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] = ؟- بيريدينيل] = جليسين؛ حمض 4 - كلورر - 4 م- داي ‎[Va are] SS] - vm‏
‏| ديك = ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] = ‎a]‏ - باي فينيل] - ‎SY‏ وكسيلي؛
‎ANA PEST FE Ela ‏حمض 4 - كلورو‎
‎0٠‏ أمينو] كربونيل] = ‎a]‏ - باي فينيل] ‎or‏ كرب وكسيلي؛ حمض ©#- [ 4 - كلورو - ‎en Jor‏ تراي سيكلر ‎[Va err]‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] = ‎١ »١[‏ - باي فينيل] - ؟- بيريدين كرب وكسيلي؛ حمض 4 - كلورو - 4- فلورو -؟ - ‎J]‏ (تراي سيكلو ‎"١" ١ arr]‏ ] ديك - ‎-١‏ ‏يل ‎[dl (J‏ كربونيل] = ‎١ ١[‏ - باي فينيل] ‎Y=‏ كرب وكسيلي؛
‎ve‏ حمض ؟- ‎me]‏ كلورو = 4 - [[ (تراي سيكلو ‎[Vv or or]‏ ديك - ‎-١‏ يل مينيل) ‎[of‏ كربونيل] = ؟- بيريدينيل] - ‎sly‏ ‏حمض 7- [4- كلورو - 7- [[ (تراي سيكلو [» 0 ‎[NY »١‏ ديك - ‎-١‏ يل ‎(ie‏ ‏أمينو] كربونيل] فينيل] - 4 - ميئيل -*- بيريدين كربو كسيلي؛
حمض +- [4- كلورو -*- ‎J]‏ (تراي سيكلو ‎[Var aren]‏ ديك = ‎-١‏ يل ‎(br‏ ‏أمينو] كربونيل] ‎{esd‏ -7- [(7- هيدر و كسي ‎(tl‏ ميثيل أمينو] ‎vm‏ بيريدين كرب وكسيلي؛ حمض ‎or‏ [ 4 - ميثيل ‎or‏ [[ (تراي سيكلو ‎١ orn]‏ 1"] ديك - ‎-١‏ يل ‎Jie‏ ‎٠‏ أمينو] كربونيل] فينيل] -؟ - بيريدين كرب وكسيلي؛ حمض ؛- [4- كلورو -؟ - [[ (تراي سيكلو ‎]"١' or]‏ ديك - ‎-١‏ يل مينيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -1ء ‎-٠‏ داي ميثيل ‎HVT‏ بيرازول ‎om‏ = كرب و كسيلي؛ ‎PRP |‏ مينيل -» - [[ (تراي سيكلو ‎-١ A i‏ يل ميئيل)
أمينو] كربونيل] - ‎a]‏ - باي فينيل] ‎Y=‏ بيريدين كرب وكسيلي؛
(br ‏يل‎ -١ - ‏ديك‎ [V0 ror] ‏كلورو -*- [[ (تراي سيكلو‎ -4[ or ‏حمض‎ ٠ ‏أمينو] كربونيل] فينيل] = 7- بيريدين أسيتيك؛‎ ‏يل‎ -١ - ‏ديك‎ [Va arr] ‏(تراي سيكلو‎ [[- rm ‏كلورو‎ -4 [ -©[ -١ ‏حمض‎ ‏بيريدينيل] = 4 - ببريدين كرب وكسيلي؛‎ - Y= ‏ميئيل) أمينو] كربونيل] فينيل]‎ (br ‏يل‎ -١ - ‏ديك‎ [VT arr] ‏كلورو - ؟ [[ (تراي سيكلر‎ -[ -©[ -١
‎٠‏ | أمينو] كربونيل] فينيل] - 7- بيريدينيل] - 1 - برولين؛ حمض ‎-١‏ [©- [4- كلورو ‎I‏ | (تراي سيكلو [» ‎]"١١ ١‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎=v‏ بيريدينيل] ‎mY‏ ببريدين كربو كسيلي؛ حمض ‎or] -١‏ [4- كلورو -؟ - [[ (تراي سيكلو ‎[Va rer]‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎v=‏ - بيريدينيل] ‎=v‏ أزيتيدين كرب و كسيلي؛
حمض ‎or‏ [4 - كلورو -7- [[ (تراي سيكلو ‎]"١“ rr]‏ ديك - ‎-١‏ يل ‎er‏ ‏أمينو] كربونيل] فينيل] - = ميثيل ‎TY‏ بيريدين كرب وكسيلي؛ حمض ‎or‏ [4- كلورو ‎J] orm‏ (تراي سيكلو ‎[NV rer]‏ ديك - ‎-١‏ يل ‎(bier‏ ‏أمينو] كربونيل] فينيل] = *- ميثيل -؟ - بيريدين كرب وكسيلي؛ حمض ‎-١‏ [+- [- كلورو ‎Ce‏ [[ (تراي سيكلو ‎AIA‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - 7- بيريدينيل] = 4- هيدر و كسي - 4- ببريدين كرب وكسيلي؛ حمض ‎or] -١‏ [4 - كلورو ‎mv‏ [[ (تراي سيكلو ‎Va oro]‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيلم أمينو] كربونيل] فينيل] = #- فلورو -؟- بيريدينيل] 4 - ببريدين كرب وكسيلي؛ ‎٠١‏ خض 4 - ميقل م - [[ ‎ar or] Sm ip)‏ ١ه‏ 717] ديك - ‎-١‏ يل ‎or‏ ‏أمينو] كربونيل] فينيل] = = كرب وكسيلي؛ حمض ‎ov] -١‏ [4 - ميثيل ‎or‏ [[ (تراي سيكلو ‎]'١ ١ ror]‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] = ؟- بيريدينيل] -4 - ببريدين كرب وكسيلي؛ حمض 0 [4- ‎or - dee‏ [[ (تراي سيكلو ‎[NT ١ aro]‏ ديك << ‎-١‏ يل =( ‎٠‏ | أمينو] كربونيل] فينيل] ~~ بيريدين كربو كسيلي؛ حمض 4 - [4- كلورو - ‎or‏ [[ (تراي سيكلو ‎[Va arr]‏ ديك -- ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -- = بيريدين كرب و كسيلي؛ حمض +- [4- كلورو - *- [[ (تراي سيكلو ‎[NT rr]‏ ديك - ‎-١‏ يل ‎(d=‏ ‏أمينو] كربونيل] فينيل] = ميثيل ‎YT‏ - بيريدين كرب وكسيلي؛
حمض +- [4- كلورو = ‎or‏ [[ (تراي سيكلو ‎[VY ١ 2 or]‏ ديك - ‎-١‏ يل ‎(Geir‏ ‏أمينو] كربونيل] فينيل] - 4 - (تراي فلورو ميثيل) ‎YT‏ بيريدين كرب وكسيلي؛ - ]1 (أسيتيل أمينو) --؟ = ميثيل --7- بيريدينيل] ‎v=‏ - كلورو ‎TNT‏ (تراي سيكلو ‎١" yor or]‏ "] ديك = ‎-١‏ يل ميثيل) بتزاميد؛ ‎le]‏ أو ملح أو ذوابة منة مقبولة صيدلانياً. يوفر أيضاً الاخترا ع الحالي عملية لتحضير مركب له الصيغة )1( كما تم تعريفه من قبل أو ]< | 5 ‎Io J‏ ‎CHA‏ كب ‎cra”‏ ‎A R? xX rR?‏ اج ‎HL 8 riz] A‏ ‎ROOT In,‏ لمم ‎RET‏ ‏7 7 8 ا ا ا ‎N crn‏ > تزيم 8 ام ‎RZ ou‏ الح \ 000 نم ‎oa,‏ 8 مع مركب له الصيغة : و0 ‎Z-Ar*‏ ‏حيث تمثل كل واحدة من 7 و 7 بجموعة ‎AB‏ للإزاحة مثل مجموعة معدنية. أو معدنية عضوية؛ أو سيليكونية عضوية ‎J‏ النحاس والليثيوم؛ أو بجموعة ‎Jy)‏ عضوية ‎Je‏
م ‎B(oH)‏ أو ‎B(OIPT),‏ أو ‎Bet‏ أو إستر بيناكول حلقي لحمض بورونيك؛ أر ‎Loses‏ ‏قصدير عضوية مثل 80146 أو ‎(SnBus‏ أو مجموعة سيليكون عضوية مثل ‎Si (MF‏ أر بجموعة ألومنيوم عضوية مثل ‎(AIEty‏ أو بجموعة مغنيسيوم عضرية عل ‎(MCL‏ أر ‎MgBr‏ ‏أو ‎MGI‏ أو بجموعة زنك عضوية مثل ‎(ZnCL‏ أو ‎ZoBr‏ أو ‎(Znl‏ وتمثل المجموعات الأحوى من 7 و 2 مجموعة تاركة مثل مجموعة هالوجينو أو بجموعة سلفونيل أوكسي (مثل بجموعة كلورو» أو برومو» أو يودو تراي فلورو ميثان سلفونيل أوكسي» أو ميثان سلفونيل أوكسي» أو باراتولوين سلفونيل أوكسي) و لي و« وه و ‎HR HAF‏ لع كما تم تعريفها في الصيغة (1)؟ (ب) أو عندما يحدث استبدال في ‎AF‏ بواسطة كرب وكسيل» يتفاعل مركب له الصيغ ‎(VD‏ - ‎00.000٠‏ كما تعريفه في (أ) مع مركب له الصيغة : 600 ا د حيث 2 كما تم تعريفها في الصيغة ©0» و ‎AF"‏ تمثل فينيل أو حلقة عطرية غير متجانسة ‎Lt‏ ‎-٠‏ + ذرات وتحتوي على ‎-١‏ ؟ ذرة عدم تجانس يتم اختيار كل منها على حدة من ‎om‏ وأكسجين» وكبريت» وبعد ذلك التفاعل مع قاعدة مثل هيدر و كسيد صودييم أر ‎Vo‏ هيدر وكسيد ليثيوم في مذيب مثل الماء أو أسيتونيتريل» أو ميثانول» عند درجة حرارة تتراوح بين صفرام و 1 م ثم التفاعل الاختياري مع حمض مثل حمض ‎gud‏ كلوريك في مذديب مثل الماء عند درجة حرارة تتراوح بين ‎Ven yp he‏ م. (ج) أو عندما ‎JER‏ تترازوليل» يتفاعل مركب له الصيغ ‎(IX) = (VD)‏ كما تم تعريفه في (أ) مع مركب له الصيغة ‎(XD)‏ كما تم تعريفه في الخطوة (ب) السابقة» وبعد ذلك يتفاعل مع yao ‏مصدر مناسب للأزيد (مثل أزيد صوديوم» أو أزيد أمونيوم» أو أزيدو تراي ميثيل سيلان» أو‎ ‏أزيدو تراي بيوتيلين)؛‎
Cros 3 ‏كربريل‎ JS Cro ‏ألكيل سلفونيل» أر‎ Cro ‏أو‎ ON ‏تمثل‎ RE ‏(د) أو عندما‎ ‏ألكيل أمينو سلفونيل»‎ Cg = ‏ألكيل أمينو سلفونيل» أو (داي)‎ Clg ‏ض ألك و كسي كربونيل» أو‎ ‏كما تم تعريفه من قبل في الخطوة (أ) مع مركب له‎ (IX) (VD) ‏وتفاعل مركب له الصيغ‎ ٠ ‏الصيغة:‎ ‏7-ثم-1‎ (XID)
J) ‏مجموعة تاركة مثل مجموعة هالوجينو أو بجموعة سلفونيل أوكسي‎ JEL ‏حيث‎ ‏بجموعة كلورو» أو برومو أو يودو تراي فلورو ميثان سلفونيل أوسكي» أو ميثان سلفونيل‎ ‏أوكسي» أو بارا تولوين سلفونيل أوكسي)»؛ نم تمثل فينيل أوحلقة عطرية غير متجانسة من‎ ٠ ‏؟ ذرة عدم تجانس يتم اختيار كل منها على حدة من‎ -١ ‏أو + ذرات موجود بها‎ © ‏مع مركب‎ JE) ‏نيتروجين» وأكسجين» وكبريت» و 2 كما تم تعريفها في الصيغة‎ ‏له الصيغة:‎ ‏ل‎ ‏ريرم تخسن‎ ‏حيث ؟ تمثل هيدروجين أو بجموعة معدنية مثل الصوديوم.‎ yo (VI) ‏على مركب له الصيغ‎ Jolin ‏بواسطة كربو كسيل»‎ AP ‏(ه) عندما يحدث استبدال في‎ ‏كما تم تعريفه في‎ (XID) ‏كما ثم تعريفه في الخطوة (أ) السابقة مع مركب له الصيغة‎ (IX) - ‏مع مصدر مناسب للسيانيد (مثل سيانيد الصوديوم؛‎ Jolin ‏وبعد ذلك‎ BL ‏الخطوة (د)‎ ‏أو سيانيد البوتاسيوم» أو سيانيد النحاس» أو سيانيد الرنك)» ثم التفاعل مع قاعدة مغل‎ ro ‏(هيدر و كسيد صوديوم أو هيدرو كسيد ليثيوم في مذيب مثل الماءء أو أسيتو نيتريل» أر‎ : ‏م» ثم التفاعل الاختياري بعد ذلك مع‎ Nou yp Lhe ‏ميثانول عند درجة حرارة تتراوح بين‎ ‏حمض مثل حمض اشيدر وكلوريك في مذيب مثل الماء عند درجة حرارة تتراوح بين صفوم و‎ ‏م‎ 0 (و) ‎JER Lae‏ تترازوليل» ‎Jolin‏ مركب له الصيغ ‎(D0) 7 (VD)‏ كما تم تعريفه في الخطوة (أ) السابقة مع مركب له الصيغة ‎(XID)‏ كما تم تعريفه في الخطوة (د) ‎CARL‏ وبعد ذلك يتفاعل مع مصدر مناسب للسيانيد (مثل سيانيد صوديوم» أو سيائيد بوتاسيوم» أر سيانيد نحاس» أو سيانيد زنك)» ثم يتفاعل بعد ذلك مع مصدر مناسب للأزيد (مثل أزيسد صوديوم» أو أزيد أمونيوم» أو أزيدو تراي ميثيل سيلان» أو أزيد وتراي بيوتيل قصدير)؛ - (VD) ‏بواسطة كرب و كسيل يتفاعل مركب له الصيغة‎ AP ‏(ز) عندما يحدث استبدال في‎ ٠١ ‏كما تم تعريفه في‎ (XID) ‏كما تم تعريفه في الخطورة (أ) السابقة مع مركب له الصيغة‎ 79 i ‏الخطوة (د) السابقة؛ وبعد ذلك يتفاعل مع أول أكسيد الكربون وكحول في وجود‎ ‏بعد ذلك مع قاعدة مثل هيدرو كسيد صوديوم أر‎ Jolin ‏مناسب مثل مفز البالاديوم» ثم‎ ‏هيدرو كسيد ليثيوم في مذيب مثل الماء أو ميثانول عند درجة حرارة تتراوح بين صفام و‎ te K © Vo ‏تمثل بجموعة لها الصيغة:‎ AP ‏(ح) أر عندما‎ %
JOH a od 1 (XX),
يتفاعل مركب له الصيغة: 1 ‎oN‏ ‎Og NH‏ 1< ‎Sei‏ ‏ ‏جيم ‎LL,‏ ‎RZ‏ ‎R (00‏ مع عامل مناسب لتكوين حلقة مع نزع الماء (مثل داي ‎Jd‏ أمينو الث فلوريد ‎(SI‏ ‏وبعد ذلك يتفاعل مع عامل مؤ كسد مناسب (مثل برومو تراي كلورو ‎Ole‏ و ‎TAY‏ ‎٠‏ داي أزاباي سيكلو ‎ct]‏ ه» . ] أنديك — 7- ‎(eal‏ ثم التفاعل بعد ذلك مع قاعدة مل هيدرو كسيد صوديوم أو هيدرو كسيد ليثيوم في مذيب مثل الماء أو ميثانول عند درجة حرارة تتراوح بين صفرام و ‎١٠0‏ م؛ (ط) وعندما 14 تمثل أكسجين أو 0182 ‎Jolin‏ مركب له الصيغة ‎(IX) - (VI)‏ كمات تعريفه في الخطورة (أ) السابقة مع مركب له الصيغة ‎(XI)‏ كما تم تعريفه في الخطوة )3( ‎٠٠‏ السابقة وبعد ذلك يتفاعل مع م ركب له الصيغة: جد | تلن الكيل- عموتع حيث 14 تمثل أكسجين أو تعن و ‎RP‏ و ‎RT‏ كما تم تعريفهم في الصيغة. ثم التفاعل الاختياري بعد ذلك مع قاعدة ‎Jee‏ هيدرو كسيد صوديوم أو هيدرو كسيد ليثيوم 3 مذديب ‎BS‏ الماء أو ميثانول عند درجة حرارة تتراوح بين ‎pr‏ مو 80 0 5 التفاعل الاختياري بعد ذلك مع حمض مثل حمض الميدر و كلوريك» أو حمض هيدروبروميك؛ أو حمض تراي فلورر rye ‏ديوكسان؛ أو تتراهيدروفيوران» أو حمض أسيتيك»‎ - 4 »١ ‏أسيتيك في مذيب مثل الماء» أو‎ ‏م‎ Neo ‏أو داي كلورو ميثان» عند درجة حرارة تتراوح بين صفرام‎ ‏كما تم تعريفه في‎ (XX) ‏مركب له الصيغة‎ Jolin 01823 ‏تمثل أكسجين أو‎ M ‏(ي) عندما‎ ‏كما تم تعريفه في الخطوة (د) السابقة» وبعد‎ (XID) ‏الخطوة (ط) السابقة مع مركب له الصيغة‎ ‏كما تم تعريفه في الخطوة (أ) السابقة ثم‎ (IX) -- (VD) ‏ذلك يتفاعل مع مركب له الصيغ‎ ٠ ‏التفاعل الاختياري بعد ذلك مع قاعدة مثل هيدر وكسيد صوديوم أو هيدرو كسيد ليشهوم في‎ ‏م ثم التفاعل‎ 1٠١ ‏مذيب مثل الماء أو ميثانول عند درجة حرارة تتراوح بين صفرّم و‎ ‏الاختياري بعد ذلك مع حمض مثل حمض الحيدر وكلوريك؛ أو مض هيدروبروميك» أر‎ ‏حمض تراي فلورو أسيتيك في مذيب مثل الماء» أو )0 4- ديوكسان» أر تتراهيدروفيورات؛‎ م1١60‎ yp She ‏أو حمض أسيتيك» أو داي كلورو ميثان» عند درجة حرارة تتراوح بين‎ ٠ ‏كماتم‎ (IX) - (VI) ‏(ك) عندما 14 تمثل أكسجين أو 0082 يتفاعل مركب له الصيغة‎ ‏تعريفه في الخطوة (أ) السابقة؛ مع مركب له الصيغة:‎
H-M-Ar-Z (XX) ‏؟ ذرة عدم‎ -١ ‏حيث #ثنم تمثل حلقة عطرية غير متجانسة بها © أو > ذرات تحتوي على‎ ‏انس يتم اختيار كل منها على حدة من نيتروجين» وأكسجين» وكبريت؛ و 2 كماتم‎ ve ‏و14 تمثل أكسجين أو 01823 حيث 18 كما تم تعريفها من قبل في‎ (XK) ‏تعريفها في الصيغة‎ ‏الصيغة ([) ثم يتفاعل مع 8 - بروبيولاكتون أو مركب له الصيغة:‎
L'-Crealkyl-COzR’ (XXIII)
ال حيث ‎RT‏ كما تم تعريفها في الصيغة ‎oD)‏ 1 كما تم تعريفها في الصيغة ‎(XID)‏ وبعد ذلك يتفاعل مع قاعدة مثل هيدر وكسيد صوديوم أو هيدرو كسيد ليثيوم في مذيب مثل الماء أر ميثانول عند درجة حرارة تتراوح بين صفرّم ‎Neu‏ م» ثم التفاعل الاختياري بعد ذلك مع حمض مثل حمض الهيدر و كلوريك» أو حمض هيد روبروميك» أو حمض تراي فلورو أسيتيك في ‎٠‏ مذيب مثل الماء» أو ‎»١‏ 4 - دي وكسان» أو تتراهيدروفيوران» أو خض أسيتيك» أو داي كلورو ميثان؛ عند درجة حرارة تتراوح ‎Nou yp hon‏ م؟ ‎(J)‏ عندما ‎X‏ تمثل م ‎OCH‏ أو و..(و1(©) 1182 ‎RY)‏ تمثل تترازوليل» يتفاعل مركب له ض الصيغ ‎(IX) — (VI)‏ كما تم تعريفه في الخطوة (أ) السابقة مع مركب له الصيغة: ‎H-MASSZ (XXIV), |‏ 0 حيث ‎JEM‏ أكسجين أو ‎NRP‏ و ‎RE‏ كما تم تعريفها في الصيغة )1( و ‎EA‏ فينيل. أو حلقة عطرية غير متجانسة بها 0 أو + ذرات وتحتوي على ‎-١‏ ؟ ذرة عدم تجانس — اختيارها من نيتروجين» وأكسجين» وكبريت؛ و 2 كما تم تعريفها في الصيغة 00 وبعد ذلك يتفاعل مع مر كب له الصيغة: ‎(XX)‏ لذي ع الكيل - ‎NC‏ ‎Vo‏ حيث ‎WSL‏ تم تعريفها في الصيغة ‎(XID)‏ وبعد ذلك التفاعل مع مصدر مناسب للأزيد (مثل أزيد صوديوم؛ أو أزيد أمونيوم» أو أزيدو تراي ميثيل سيلان» أو أزيد وتراي بيوتيل قصدير)؟؛ (م) عندما يحدث استبدال في ‎AP‏ بواسطة كربو كسيل؛» يتفاعل م ركب له الصيغ ‎(VI)‏ - ‎(IX)‏ كما تم تعريفه في الخطوة (أ) السابقة مع مركب له الصيغة:
_ $ 7 _ ‎(XXVIID‏ 4ا(0ه)0-غرم2 حيث 2 كما تم تعريفه في الصيغة ‎((X)‏ :د تمثل فينيل أو حلقة عطرية غير متجانسة بما ه أو + ذرات وتحتوي على ‎-١‏ ؟ ذرة عدم تجانس يتم اختيار كل منها على حدة من نيترو جين واكسجين. ‎(a pS‏ وبعد ذلك يتفاعل مع عامل مؤ كسد مثل بوتاسيوم 0 بيروكسي مونو سلفات أو كلوريت صوديوم في مذيب مثل ‎TN AN‏ داي ميثيل فورماميد عند درجة حرارة تتراوح بين صف مو ‎٠١١‏ م؛ )©( او تفاعل م ركب له الصيغة: ‎Ar? &® i‏ 3 ‎x J‏ [
ض ‎Kor A‏ 2= 2 ‎Roxx. #5 mx,‏ ‎Af Ar‏ 5 ‎rR |‏ ‎iN NT Dg‏ = 2 املع 2 ‎or R™ xxx‏ رصم ‎R®‏ ‎A‏ مع م ركب له الصيغة: اج ‎(CH)‏ ‎i‏ ‎ine 8‏ 1 ‎R (XXX)‏
دوم : حيث تمثل واحدة من ‎RY‏ و اث بجموعة ‎NH,‏ وتمثل بجموعات من ‎SHWRS RY‏ تتم أر ‎«COBr‏ أر ‎«COCL,‏ ر صف برلل راع و تع و ‎my R®‏ كما تم تعريفها في الصيغة (1)؟؛ (س) عندما تكوّن تجن و ‎RY‏ مع ذرة النيتروجين المتصلة ‎Lok‏ حلقة غير متجانسة مشبعة بما ° من ‎A =F‏ ذرات» ويحدث استبدال في هذه الحلقة غير المتجانسة بواسطة ‎COR’‏ يتفاعل مركب له الصيغ ‎(IX) (VD)‏ كما تم تعريفه في الخطوة )1( السابقة مع مركب له الصيغة ‎(XID)‏ كما تم تعريفه الخطوة (د) السابقة؛ وبعد ذلك يتفاعل مع مركب له الصيغة: ‎R= ]‏ ‎HN, “yoo |‏ ‎R 00607 |‏ حيث ‎RS‏ و 8 و ‎RY‏ كما تم تعريفها في الصيغة ‎ol)‏ وبعد ذلك يتفاعل اختيارياً مع ‎٠١‏ قاعدة مثل هيدر و كسيد صوديوم أو هيدرو كسيد ليثيوم 3( مذيب مثل الماء أو ميثانول عند درجة حرارة تتراوح بين ‎Von sp io‏ م ثم يتفاعل اختياريا بعد ذلك مع حمض ثل حمض الميدر وكلوريك» أو حمض هيدروبروميك» أو حمض تراي فلورو أسيتيك في مذيب مثل الماء» أو ‎»١‏ 4 - دي وكسان؛ أو تتراهيد روفيوران؛ أو مض أسيتيك» أو داي كلورر ‎(Olas‏ عند درجة حرارة تتراوح بين صفر مو ‎١٠١‏ م ‎Vo‏ (ع) ‎Ls‏ تكوّن ‎RP‏ و ‎RP‏ مع ذرة النيتروجين المتصلة ‎Log‏ حلقة غير متجانسة مشبعة بما من ‎A =F‏ ذرات» ويحدث استبدال في هذه الحلقة غير المتجانسة بواسطة ‎Jeli (CORE‏ مر كب له الصيغة ‎(XID)‏ كما تم تعريفه في الخطوة السابقة مع مركب له الصيغة ‎(XXXIV)‏ ‏كما 5 تعريفه في الخطوة (س) السابقة» وبعد ذلك يتفاعل مع مر كب له الصيغ ‎(IX) — (VD)‏ كما تم تعريفه في الخطوة ‎(fy‏ السابقة؛ ثم التفاعل الاختياري مع قاعدة مثل هيدر و كسيد
اضر صوديوم أو هيدرو كسيد ليثيوم في مذيب مثل الماء أو ميثانول عند درجة حرارة تتراوح بين صفر ¢ وْ 0.6 \ م او التفاعل الاحتياري مع ‎Je SRE‏ مض الهيدرو كلوريك؛ او مض هيد روبروميك» أو حمض تراي فلورو أسيتيك في مذيب مثل الماء» أو ‎0١‏ 4 - دي وكسان؛ أر تتراهيدروفيوران» أو حمض أسيتيك؛ أو داي كلورو ميثان» عند درجة حرارة تتراوح بين
He \ © 3 ¢ ‏صفر‎ fo] ويتم اختياريا بعد الخطوات ‎oe)‏ (ب)» أو (جن)ء أو (د)» أو زه أو (و)» أو )30 (ح» أو ‎Sd)‏ (ي)» أو (ك)» أو ‎Sed)‏ ()» أو )© أو ‎de)‏ أو (ع) إجراء واحد أر أكثر مما يلى: ‎Se‏ في الصيغ السابقة رق 5 ‎(XXIV) 5 «(XXID) 5 «(XID‏ و ‎(XXVID)‏ حيث تمل ‎(Ar 9 (Ar? 9 Ar‏ وْ ‎Ar’‏ 3 “ثرو كل على حدة فينيل أو حلقة عطرية غير متجانسة بها ‏© أو + ذرات» حدوث استبدال اختياري آخر بواسطة مستبدل واحد على الأقل» حيث ‏يكون هذا المستبدل الواحد على الأقل كما 5 تعريفه في الصيغة (1) بالنسبة للمستدلات ‏> الاختيارية الأخرى على ‎Af‏ ‏عندما يحدث استبدال في ‎Ar‏ بواسطة ‎«COL R®‏ أو ‎M‏ من الكيل 0و0 أو ع ‎NR?‏ ‏حيث تكون 11827 أو ‎RP‏ مع ذرة النيتروجين المتصلة ‎Let‏ حلقة غير متجانسة مشبعة يمل ؟- ‎A‏ ذرات» ويحدث استبدال في الحلقة غير المتجانسة هذه بواسطة ‎CORE‏ أو 0.614 الكيل ‏800 يمكن تحويل مركب الاختراع حيث 86 أو ل تمثل بجموعة .© الكيل إلى مركب
الب : للاختراع حيث ‎JRE‏ تج تمثل هيدروجين بواسطة التفاعل مع قاعدة ‎ze‏ هيدر و كسيد صوديوم أو هيدر وكسيد ليثيوم في مذيب مثل الماء أو ميثانول عند درجة حرارة تتراوح بين صفرم و ‎15٠‏ م أو بواسطة التفاعل مع حمض مثل حمض الميدر وكلوريك» أو حممض هيدروبروميك» أو حمض تراي فلورو أسيتيك في مذيب مثل الماء» أو ‎»١‏ 4 - دي وكسلان؛ أر ° تتراهيد روفيوران» أو حمض أسيتيك؛ أو داي كلورو ميثان» عند درجة حرارة تتراوح بين ‎pio‏ و ‎١١٠١‏ 2 عندما يحدث استبدال في “نهر بواسطة كرب و كسيل؛» يمكن تحويل مركب الاختراع إلى مركب للاختراع حيث يحدث استبدال في ‎AP‏ بواسطة ‎SU Cg‏ سلفونيل أمينو كربونيل باستخدام التفاعل على سبيل المثال مع ميثان سلفوناميد في وجود عامل شل ‎-١‏ )= داي ‎٠‏ ميثيل أمينو بروبيل) ‎SY‏ إيثيل كربوداي إعيد هيدر و كلوريد و 4 - داي ميثيل ‎sel‏ ‏بيريدين. ‏يمكن تحضير مركبات لا الصيغ ‎(IX) -- (VD)‏ حيث لا تمثل بجموعة بورون عضوية مثشسل ‎B(OH),‏ أو ‎B(OIPY),‏ بواسطة تفاعل مركبات لا الصيغ ‎(IX) -- (VD)‏ حيث ‎Y‏ تمثل مجموعة قابلة للإزاحة مثل برومو أو يودو» مع عوامل معدنية عضوية مناسبة» مثل ميثيل ليثيوم» و - ‎Ve‏ بيوتيل ليثيوم» في وجود تراي ‎JST‏ بورات مثل تراي أيزو بروبيل بورات في وجود مذيب مناسب مثل تتراهيد روفيوران عند درجة حرارة تتراوح بن - ‎Ne‏ م واس م ثم التحلل المائي الاختياري لإستر البورونات بواسطة التفاعل مع حمض مثل كلوريد الأمونيوم في مذيب مثل الماء أو تتراهيدرو فيوران» عند درجة حرارة تتراوح بين صفرّام و ‎١٠١‏ 2 ‎Se‏ لذلك؛ يمكن تحضير مركبات لها الصيغ ‎(IX) = (VI)‏ حيث لا تمثل بجموعة بورون ‎Yo‏ عضوية مثل ‎B(OH),‏ أو إستر بيتاكول حلقية لحمض بورونيك بواسطة تفاعل مركبات لما
ا الصيغ ‎(IX) (VI)‏ حيث لا تمثل بجموعة قابلة للإزاحة مثل بجموعة هالوجينو أو سلفونيل أوكسي مثل كلورو» أو برومو» أو يودو» أو تراي فلورو ميثان سلفونيل أوكسي» أو ميشان سلفونيل أوكسي» أو بارا تولوين سلفونيل أوكسي مع عامل داي بورون مناسب مثل بيس ‎(SYS)‏ داي بورون» في وجود محفز» مثل أسيتات بالاديوم أو ‎١ A)‏ - بيس (داي 0 فينيل فوسفينو) فيروسيس] بالاديوم ‎(1D)‏ كلوريد؛ في وجود قاعدة مثل أسيتات البوتاسيوم أو ثالث فوسفات البوتاسيوم» في وجود مذيب مناسب؛ مثل داي ميثيل سلف وكسيد؛ أو ‎٠‏ 4- دي وكسان» أو تتراهيدروفيوران» عند درجة حرارة تتراوح بين ‎yp Yo‏ 780 م؛ ثم التحلل المائي الاختياري لإستر البورونات بواسطة التفاعل مع حمض مثل كلوريد الأمونيوم في مذيب مثل الماء أو تتراهيدرو فيوران؛ عند درجة حرارة تتراوح بين صفرام و ‎1٠0‏ م. ‎٠‏ ل يمكن بشكل مناسب تحضير مركبات لها الصيغ ‎(IK) T (VD)‏ حيث لا تمثل بجموعة تاركة مثل مجموعة هالوجينو أو سلفونيل أوكسي بواسطة تفاعل مركب له الصيغة العامة: ‎CH,—R*‏ ‎el‏ ‎R (XIV)‏ مع م ركب له الصيغة العامة: ‎RS 1 3 7 rR? Y 7‏ م ‎AS AS‏ ا 7 ص حبسم حلم حسم ‎RY (xvi R? (XVID) R* (xvii‏ دح ‎R*‏ ‎V0‏ حيث ‎JE‏ واحدة كتج و ‎NH 28 502 RY‏ وتمثل بجموعات 4ت و ‎RY‏ الأخرى ‎SCO‏ ‎COBr‏ أو ‎«COCL‏ و لج و« كما تم تعريفهما في الصيغة (1)؛ و 7 تمثل مجموعة تاركة شل
بجموعة هالوجينات أو سلفونيل أوكسي كما تم تعريفهما في الصيغع ‎(VI)‏ = ؤت رع و لع( كما تم تعريفهما في الصيغة )1( اختيارياً في وجود عوامل اقتران مناسبة مثل ‎-7١ ١‏ كربونيل داي إميدازول وداي سيكلو مكسيل كربو داي إعيد و ‎-١‏ هيدرو كسي بيزوتريازول. 0 يمكن تحضير مركبات لها الصيغة ‎(XX)‏ بواسطة تفاعل م ركب له الصيغة: ‎Ox OH‏ ‎RY |‏ ب ‎١‏ ‏لمزييرن ‏2 ‎R 5 :‏ ‎RI (XXXVI)‏ مع إستر ميثيل لحمض ‎TL‏ سيرين» في وجود عوامل اقتران مناسبة مثل ‎١ ١‏ - كربونيل داي إعيدازول و ‎ST) -١‏ داي ميثيل أمينو بروبيل) ‎YT‏ - إينيل كربو داي إعيد هيدرو كلوريد و ‎-١‏ هيدرو كسي بزو تريازول. ‎٠١‏ يمكن تحضير مركبات لا الصيغة ‎(XXXVI)‏ بواسطة تفاعل م ركب له الصيغة: م < ‎J‏ ‏كب يوي ‎RZ‏ 0 007 8 مع عامل م ؤو كسد مناسب مثل بير أوكسو مونو سلفات البوتاسيوم أو كلوريت الصوديوم.
سسا _ ‎١‏ يمكن تحضير مركبات لا الصيغ ‎(XXIX)‏ - ([000) حيث ‎RY‏ هي مجموعة كرب وكيا ٍِ ترم رم : ‎rR R |‏ ‎A) go‏ ‎rs SO‏ 0 ‎i‏ | 2 1 رده 8 0 ‎xxv‏ " 9 ‎Ar? Ar?‏ 3 ‎H‏ 8 > ل > ‎iN | rR’‏ ‎nS N 0 ٍِِ‏ ‎or 1 2 or { 2‏ ‎xxv :‏ ة" 9 ‎RY xxxviy, or‏ 9 8 حيث ‎RGR (AF‏ كما تم تعريفها في ‎(Died‏ مع حمض مثل حمض الهيدر و كلوريك؛ أو حمض هيدروبروميك» أو حمض تراي فلورو أسيتيك في مذيب مثل ‎sll‏ ‏أو ‎١‏ 6 - ديو ‎OLS‏ أو تتراهيد رو ‎(OV) gud‏ أو مض أسيتيك» أو داي كلورو ‎Ol‏ عند درجة حرارة تتراوح بين ‎Vo 3 2 Jr‏ م يمكن تحضير مركبات لها الصيغ ‎(XXXVI) = (XXXV)‏ بواسطة تفاعل مركب له الصيغة: ا ب ‎A‏ ‎AY A‏ = 0 ~~ ب ‎TY‏ ‎OR xxx,‏ ,دض ‎RY‏ 0 ‎Y %‏ 3 ‎rR |‏ ‎N x:‏ جد 1 ‎oo‏ . 2ج 0 1 2 ‎R‏ 1 > ‎(XXXXI), or {(XXXXI) ye‏
ع
مع مركب له الصيغة ‎(X)‏ كما تم تعريفه في الخطوة (أ) السابقة حيث لا كما تم تعريفها في الصيغ ‎(IX) > (VD)‏ و ‎GRD‏ 8 كما تم تعريفهما في الصيغة ([) في وجود محفز مثل تتراكيس (تراي فينيل فوسفين) بالاديوم (صفر)» أو كلوريد بالاديوم (11)» أو بروميد بالاديوم ‎Se)‏ ‏ض داي كلوروبيس (تراي فينيل فوسفين) بالاديوم ([1)» أو كلوريد نيكل (1)» أو بروميد ‎BS‏ ‎٠‏ (1) أو بيس (تراي فينيل فوسفين) ‎(ID) JSS‏ كلوريد» في وجود مذيب مناسب شل تتراهيدروفيوران» أو ‎١‏ 4- ديوكسان؛ أو ‎=X ٠‏ داي ميثوكسي إثشان؛ أو بزين» أر تولوين» أو زيلين» أو ميثانول» أو إيثانول» أو ماء. يمكن إجراء التفاعل في وجود قاعدة مناسبة مثل كربونات صوديوم أو كربونات بوتاسيوم» أو بيريدين» أو 4 - داي ميثيل أمينر ببريدين» أو تراي إيشيل أمين» أو مورفولين» عند درجة حرارة تتراوح بين ‎٠١‏ مو 50م
‎٠‏ كأن تتراوح مثلاً بين ‎١‏ مو ‎17١‏ م. يمكن تحضير مركبات لا الصيغ ‎((XXXXID) - (XXXIX)‏ حيث ‎JY‏ بجموعة بورون عضوية مثل ‎B(OH):‏ أو ,8)010 بواسطة تفاعل مركبات لما ‎pall‏ 00000)- ([00000» حيث ‎JY‏ بجموعة قابلة للإزاحة مثل برومو أو يود مع عوامل معدنية عضوية مناسبة مثل ميثيل ليثيوم و + > بيوتيل ليثيوم» في وجود تراي ألكيل بورات مثل تراي ‎Ne‏ أيزوبروبيل بورات» في وجود مذيب مناسب مثل تترا هيدروفيوران» عند درجة حرارة تتراوح بين ‎٠١١‏ م و 70 م ثم التحلل المائي الاختياري إستر البورونات بواسطة التفاعل مع حمض مثل كلوريد الأمونيوم في مذيب مثل الماء أو تتراهيدرو فيوران عند درجة حرارة
‏تتراوح بين صفرٌ و0٠‏ الم
‏يمكن بديلاً لذلك تحضير مركبات لا الصيغ ‎(XXXXID) - (XXXIX)‏ حيث 77 تمثل بجموعة ‎Yo‏ بورون عضوية مثل ‎BOH)‏ أو إستر بيناكول حلقي لحمض بورونيك بواسطة تفاعل
: مركبات لها الصيغ 066030 - ([000601)» حيث لا تمثل بجموعة قابلة للإزاحة شل بجموعة هالوجينو أو سلفونيل أوكسي؛ مثل مجموعة كلورو؛ أو برومو» أو يودو» أو تراي فلوزو ميثان سلفونيل أوكسي» أو ميثان سلفونيل أوكسي» أو بارا تولوين سلفونيل أوكسي» مع عامل داي بورون مناسب مثل بيس ‎(SYS Le)‏ داي بورون؛» في وجود محفز ‎Jr‏ ‎٠‏ أسيتات بالاديوم أو ‎١ »١[‏ - بيس (داي فينيل فوسفينو) فيروسين] بالاديوم )1( كلوريد؛ في وجود قاعدة مثل أسيتات البوتاسيوم أو ثالث فوسفات البوتاسيوم؛ 3 وجحود مذيب ‎Cn Lis‏ مثل داي ميثيل سلف و كسيد؛ أو ‎»١‏ 4 - دي وكسان» أو تتراهيدروفيوران»؛ عند درجة حرارة تتراوح بين ‎Yo‏ م و ‎You‏ م ثم التحلل المائي الاختياري لإستر البورونات بواسطة التفاعل مع مص ‎za‏ كلوريد الأمونيوم 3 مذيب ‎Je‏ الماء أو تتراهيدرو فيوران» عند ‎do)‏ حرارة ‎A‏ تتراوح بين صفرام و ‎Yoo‏ 2 يمكن بشكل مناسب تحضير مركبات لا الصيغ ‎(XXX) - (XXXIX)‏ حيث # تل بجموعة تاركة مثل بجموعة هالوجينات أو سلفونيل أوكسي بواسطة تفاعل مركب له الصيغة: 7 7 ‎rR’ rR [‏ ‎Nn iy‏ لج ‎BNF‏ ‎R® sooo‏ اتوم ‎R*‏ ‏1 1 7 ‎J‏ ل ‎I‏ > ‎TY‏ ,= ‎RY vo‏ : قح ‎١‏ افعض أو ‎NYY‏ © re ‏و لا تمثل بمجموعة تاركة كما تم تعريفها في‎ (COCL ‏أو‎ COBr ‏أو‎ «COH ‏تمثل‎ R? ‏حيث‎ : ‏بيوت وكسيد‎ Tt ‏كما تم تعريفهما في الصيغة (0)) مع‎ 183 GR ‏و‎ (IX) (VD) ‏الصيغ‎ ‎- 4 ‏البواتاسيوم» اختياريا في وجود عوامل مناسبة مثل داي سيكلو هكسيل كربوداي إعيد و‎ ‏داي ميثيل أمينو بيريدين.‎ ‏المركى ...سات ذات الها سس ا ,شنة0 .00 .طن‎ ° (X), (X1), (XID, (XU, (XV), (XV), (XVI, (XVI), (XVII), (CIV), (XXV), (XXVID, ‏لنت‎ (OOD, (OAV), (OXI), (XXXXTV), (XXXXV) (XXX) ‏إما أن تكون متاحة تحارياً؛ أو معروفة في المراجع» أو يمكن تحضيرها بسهولة باستخدام‎ ‏أساليب معروفة.‎ (EB) ‏مكن في العمليات لأ ررب رارج رز 3 رمي 3 وي بدني ب رح) و‎ ٠ ‏و (زي)» و (ك)) و (ل)» و (م)» و (ن)» و (س)» و (ع) إجراء تفاعل الاقتران بشكل‎ ‏مناسب في وجود محفز مثل تتراكيس (تراي فينيل فوسفين) بالاديوم (صفر)» أو كلوريد‎ ‏بالاديوم (1)» أو بروميد بالاديوم (11)» أو داي كلوروبيس (تراي فينيل فوسفين) بالاديوم‎ (I) ‏أو بيس (تراي فينيل فوسفين) نيكل‎ (ID) ‏أو بروميد نيكل‎ eID) ‏أو كلوريد نيكل‎ »)1( ‏؟-‎ ٠ ‏ديوكسان أو‎ -4 ٠ ‏كلوريد» في وجود مذيب مناسب مثل تتراهيدروفيوران» أو‎ Vo
Sele ‏أو تولوين» أو زيلين» أو ميثانول» أو إيثانول» أو‎ ecu ‏داي ميث وكسي إيثان» أو‎ ‏إجراء التفاعل في وجود قاعدة مناسبة مثل كربونات صوديوم أو كربونات بوتاسيوم أو‎ ‏أمين؛ أو مورفولين عند درجة‎ Jal ‏بيريدين» أو 4 - داي ميثيل أمينو بيريدين» أو تراي‎ ‏م.‎ 17١ ‏م كأن تتراوح مثلاً بين 10 مو‎ You ‏حرارة تتراوح بين ١٠م و‎ iim ‏في العمليات (ج)»؛ و (و» و (ل) يمكن إجراء تفاعل تكوين التترازول في وجود مصدر‎ ‏مناسب للأزيد مثل أزيد صوديوم» أو أزيد أمونيوم» أو أزيدو تراي ميثيل سيلان» أو أزيدر‎ ‏في‎ madd ‏مناسب مثل أكسيد داي بيوتيل‎ i ‏اختيارياً في رجود‎ plead ‏تراي بيوتيل‎
SY ‏ميئيل‎ -١ ‏داي ميثيل فورماميد» أو‎ TN CN ‏وجود مذيب مناسب مثل التولوين» أو‎ ‏ويفضل أن تتراوح بين‎ You ‏مو‎ ٠١ ‏بروليدنيون» وعند درجة حرارة تتراوح بين‎ © ‏م.‎ ١7١ ‏مو‎ في العملية (د)» يمكن إجراء تفاعل الإزاحة في وجود قاعدة مناسبة مثل + > بيوت وكسيد البوتاسيوم» أو هيدريد الصوديوم» أو كربونات البوتاسيوم» أو كربونات السيزيوم» واختياريا في وجود حفز مناسب مثل مخفز بالاديوم مثل تتراكيس (تراي فينيل فوسفين) بالاديوم ‎٠‏ (صفر)» أو كلوريد بالاديوم ‎(ID)‏ أو بروميد بالاديوم ([1)» أو أسيتات بالاديوم ‎ell)‏ أو داي كلورو بيس (تراي فينيل فوسفين) بالاديوم ‎(AD)‏ أو تريس (داي بزيليدين أسيتون) بالاديوم (صفر» أو محفز نحاس مثل يوديد نحاسوزء اختيارياً في وجود بجموعة ترابطية مناسبة مثل ‎OV‏ ‎١‏ - بيس (داي فينيل فوسفينو) فيروسين» أو 4 4- داي ‎=O 4 ie‏ بيس (داي فينيل فوسفينو) زانثين» أو 7- داي سيكلو هكسيل فوسفينو -7؟ = (0 ‎TN‏ داي ميثيل ‎٠‏ | أمينو) باي فينيل» في وجود مذيب مناسب مثل ‎-١‏ ميثيل -- 7- بيروليدينون» أو ‎١‏ 4- ‎OLS‏ أو ‎»١‏ 7- داي ميث وكسي إيثان» أو تتراهيدرو فيوران» أو أسيتو ‎Jo‏ وعد درجة حرارة تتراوح بين ‎You . ٠١‏ م» ويفضل أن تتراوح بين 20 : و ‎١١١‏ م في العمليات (ه) و (و) يمكن إجراء تفاعل الإزاحة في وجود مصدر مناسب للسيانيد ‎die‏ ‏سيانيد صوديوم» أو سيانيد بوتاسيوم؛ أو سيانيد نحاس» أو سيانيد زنك؛ اختياريا في ‎sy‏ ‎٠‏ محفز مناسب مثل بالاديوم مثل تتراكيس (تراي فينيل فوسفين) بالاديوم (صفر) أو أسيتات ton = ‏مئيل‎ -١ ‏في وجود مذيب مناسب مثل 7 17- داي ميثيل فورماميد» أو‎ (ID) ‏بالاديوم‎ ‎Yo. ye 0 ‏بير وليدينيون؛ أو داي ميثيل سلف و كسيد» عند درجة حرارة تتراوح بين‎ -Y
PETTERS ‏ويفضل أن تتراوح بين‎ ep ‏في العملية (ز)» يمكن إجراء تفاعل إدخال بجموعة الكربونيل في وجود كحول مثل بيوتانول؛‎ ‏أو برونانول» أو إيثانول» أو ميثانول في وجود محفز مثل تتراكيس (تراي فينيسل فوسفين)‎ 5 ‏بروميد بالاديوم (011» أو أسيتات بالاديوم‎ Fell) ‏بالاديوم (صفر)» أو كلوريد بالاديوم‎ ‏بيس (داي فينيل‎ - ١ »١[ ‏أو داي كلوروبيس (تراي فينيل فوسفين) بالاديوم (0)» أو‎ cD) ‏فوسفينو) فيروسين] بالاديوم (11) كلوريد م اختياريا في و جود مجموعة ترابطية مثل تراي فينيل‎ ‏في وجود قاعدة مناسبة مثل تراي‎ by ‏بيس (داي فينيل فوسفينو)‎ - ٠ ‏فوسفين أو‎
SN ON ‏ميثيل -7- بيروليدينون؛ أو‎ -١ ‏ميثيل أمين» اختيارياً في وجود مذيب مشترك مثل‎ ٠ ‏وتحت ضغط أول‎ coven ‏»و‎ ٠١ ‏داي ميثيل فورماميد» وعند درجة حرارة تتراوح بين‎ ‏بار).‎ ٠١ -١( ‏كيلو باسكال‎ ٠٠٠١ ٠٠١ ‏أكسيد كربون يتراوح بين‎ ‏في العملية (ح) يمكن إجراء تفاعل تكوين حلقة مع نزع الماء في وجود عامل تكوين حلقة مع‎ ‏نزع الماء مثل ثالث فلوريد داي إيثيل أمينو الكبريت أو عامل برحس ((ميثوكسي كربونيل‎ ‏سلفامويل) تراي إيثيل أمونيوم هيدرو كسيد الملح الداخلي)» في وجود مذيب مناسب» مثل‎ Vo ‏وا م. يمكن إجراء تفاعل‎ ¢ YA - ‏داي كلورو ميثان» عند درجة حرارة تتراوح بين‎ ‏داي أزا باي‎ =A 0١ ‏الأكسدة في وجود عوامل م ؤكسدة مثل برومو تراي كلورو ميثان و‎ lin ‏إين» أو ثانٍ أكسيد المنجنيز» في وجود مذيب‎ = v= ‏أنديك‎ [cg co] ‏سيكلو‎ ‎Ne Nou ‏مثل داي كلورو ميثان» عند درجة حرارة تتراوح بين صفرّم‎ ene te ‏في العسليات (ط) و (ي) يمكن اختيارياً إجراء تفاعل الإزاحة في وجود محفز مناسب‎ = ‏داي ميئيل‎ =A (A ‏اختيارياً في وجود بجموعة ترابطية مناسبة مثل‎ (I) ‏أسيتات بالاديوم‎
NN - 7- ‏بيس (داي فينيل فوسفينو) زانثين أو داي سيكلو هكسيل فوسفينر‎ -# ct -+ ‏فينيل» في وجود قاعدة مناسبة مثل + - بيوت و كسيد بوتاسيوم؛ أو‎ SU ‏داي ميثيل أمينو)‎ ‏أمين» أو كربونات بوتاسيوم» في وجود مذيب مناسب؛‎ Jal ‏بيوتكسيد صوديوم» أو تراي‎ ٠ ‏مثل تتراهيدرو فيوران» أو أسيتو نيتريل» أو 18 - ميثيل بيروليدينيون؛ أو تولوين» أو أسيتون؛‎ ‏م.‎ 150 yp ein ‏وعند درجة حرارة تتراوح‎ - ‏في العمليات (ك) و (ل) يمكن إجراء تفاعل الإزاحة في وجود قاعدة مناسبة مثل ؛‎ ‏بيوت وكسيد بوتاسيوم»؛ أو تراي إيثيل أمين» أو كربونات بوتاسيوم» في وجود مذيب مناسب‎ ‎٠١‏ مثل تترا هيدروفيوران» أو أسيتو نيتريل» أو 17 - ميثيل بيروليدنيون» أو أسيتون» وعند درجة حرارة تتراوح بين صفرام و ‎Ne No.‏ في العملية (م)؛ يمكن إجراء تفاعل الأكسدة في وجود عامل م ؤكسد مثل بيروكسي مونر سلفات البوتاسيوم أو كلوريت الصوديوم في مذيب مثل 07 17 = داي ميثيل فورماميد عند درجة حرارة تتراوح بين صفرٌ و ‎٠٠١‏ م. ‏1 في العملية (ن)» يمكن إجراء تفاعل اقتران الأميد في وجود عامل اقتران مناسب مثل ‎-7١ ٠‏ كربونيل داي إميدازول وداي سيكلو هكسيل كربو داي إعيد و١-‏ هيدرو ‎eS‏ ‏بوتريازول» في وجود قاعدة مثل تراي إيثيل أمين» أو 18 = ميثيل مورفولين» أو داي أيزر بروبيل إيثيل أمينء أو كربونات بوتاسيوم» في مذيب مثل داي كلورو ميثان» ‎Jie NT‏ بيروليدنيون» أو 07 7<- داي ميثيل فورماميد» أو تتراهيدرو فيوران» وعند درجة حرارة ‎RE‏ صفرم و 150 م.
VE
Je ‏في العمليات (س) و )2( يمكن اختيارياً إجراء تفاعل الإزاحة في ووجود قاعدة مناسبة‎ sed ‏تراي إيثيل أمين في مذيب وجود قاعدة مناسبة مثل تراي إيثيل أمين في مذيب مثل‎ ‏نيتريل أو بيريدين» وعند درجة حرارة تتراوح بين صفرّم و6١ م‎ ‏سوف يقدر الماهرون في هذا المجار أنه في عمليات الاختراع الحالي قد تحتاج بجمعات وظيفية‎ ‏الهيدر وكسيل» أو الكرب وكسيل؛» أو الأمييو في العوامل البادثة أو‎ Sle gaz ‏معينة مثل‎ © ‏المركبات ذات‎ pad ‏حامية. وهكذا فإن‎ Ole pest ‏المركبات الوسيطة إلى الحماية بواسطة‎ ‏حامية واحدة أو أكثر.‎ de est ‏الصيغة (1) قد يشتمل على مرحلة معينة لإزالة‎ ‏تم ذكر حماية وإزالة المجموعات الوظيفية في‎ ‏ا‎ "Protective Groups in Organic Senthesi, 2nd edition,
T.W. Greene and P.GG.M. Wuts, Wiley-Interscience (1991) | and ‘Protecting Groups’, P.J. Kocienski, \ . Georg Thieme Verlag (1994). ‏يمكن تحويل المركبات السابقة ذات الصيغة )0( إلى أملاح أو ذوابات منها مقبولة صيدلانياً.‎ ‏إلى حد كاف فإن الأملاح المناسبة تشمل أملاحاً قاعدية مضل‎ Lan ‏وعندما يكون المركب‎ ‏ملح فلز أقلاء كالصوديوم أو البوتاسيوم» أو ملح فلز أقلاء أرضية كالكالسيوم أو المغخسيوم؛‎ - N ‏ميثيل ببريدين» أو‎ oN ‏أو موروفولين» أو‎ col ‏أو ملح أمين عضوي مثل تراي إيثيل‎ V0
Aad ‏أو‎ Coral Jel bre ‏داي‎ -N NN ‏إيثيل ببريدين» أو برو كايين» أو داي بتزيل أمين» أو‎ ‏إلى حد كاف تشتمل الأملاح المناسبة أملاح‎ Lasts ‏أمينية مثل الليسي. عندما يكون المركب‎ ‏إضافة حمض مثل أملاح الهيدر و كلوريد» أو الهيدرو بروميد؛ أو الفوسفات» أو الفيومارات؛‎ ‏أو الماليات» أو الطرطرات» أو السترات» أو الأوكسالات؛ أو الميثيل سسلفونات»؛ أو بارا-‎ ‏على المجموعات الوظيفية‎ blast ‏تولوين سلفونات قد يوجد أكثر من كاتيون أو أنيون واحد‎ ٠ ye tT ‏المشحونة وتكافؤ الكاتيونات أو الأنيونات. وممكن تحضير أملاح مقبولة صيدلانياً‎ : ‏بالإضافة إلى عقاقير أولية مثل إسترات ومركبات أميد مقبولة صيدلانياً باسستخدام طرق‎ ‏تقليدية. من المفهوم أن مركبات معينة للاختراع الحالي قد توجد في صورة ذوابية شل‎ ‏الهيدرات بالإضافة إلى صور غير ذوابية. من المفهوم أن الاختراع الحالي يشمل جميع تلك‎ ‏الصور الذوابية.‎
يمكن استخدام مركب الاختراع» أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانياً منه في علاج: ‎-١‏ القناة التنفسية: أمراض إنسداد الممرات الخوائية وتشمل: الربو ويشمل الربو ‎SPC‏ ‏| والتحساسي» وداخلي المنشاًء وخحارجي ‎ad)‏ والناشئ عن ممارسة التدريات الرياضية» والناشئ عن تعاطي عقاقير (بسبب الأسبرين وعقاقير ‎(NSAID‏ المتقطع ‎٠١‏ والدائم وبجميع درجات الشدة» والربو الناشئ عن الغبار والمسبات الأخرى لفرط ردود أفعال الممرات ‎FE‏ ومرض الإنسداد الرئوي المرمن ‎((COPD)‏ ‏والتهاب الشعب ويشمل التهاب الشعب المعدي وبسبب الكرات البيضاء ‎dW‏ ‏لصبغ الإيوزين» وانتفاخ ‎BJ‏ وتوسع القصبات» والتليف الكيسي» واللحمانية؛ والتهاب الحويصلات المحوائية والأمراض ذات الصلة؛ والالتهاب الرئوي بسسبب ‎Vo‏ فرط الحساسية»؛ وتليف الرئة بما فيها التهاب الحويصلات الموائية المسبب للتليف بجهولة المنشاء والالتهاب 50 ‎dls‏ غير معروف المنشأء والتليف الذي يعقد العلاج المضاد لدمو الأورام الحديثة» والإصابات المزمنة وتشمل السل؛ وداء الرشاشيات والإصابات الفطرية الأخرى» ومضاعفات زرع الرئة؛ والاضطرابات الوعائية والناشعة عن الخلطات في الجهاز الوعائي ‎al‏ وارتفاع الضغط الرثوي؛ ؛ والفعالية المضادة للسعال وتشمل علاج السعال المزمن المصحوب ‎OV‏ التهابية
- : وإفرازية للممرات الحوائية» والسعال دوائي المنشأء والتهاب الأنف الحاد والمزرمن ويشمل التهاب الأنف دوائي المنشاء التهاب الأنف الحركي الوعائي» والتهاب الأنف التحساسي الدائم والموسمى ‎Le‏ فيها التهاب الأنف العصي (حمى القلش)؛ وداء السليلات» والأصابات الفيروسية الحادة وتشمل البرد العادي» والعدوى ° بسبب فيروس المدمج الخلوي التنفسي» والأنفلونزا والفيروسي التاجي (ويضمل والفيروس الغدي؛ — العظام والمفاصل: التهاب المفاصل المصحوب أو الذي ‎Jazzy‏ على التهاب الملفاصل : العظمي/ الداء ‎Ladd‏ العظمي بنوعيهما الابتدائي والثانوي» مثل عجز نمو الحرقفة الوراثي» والتهاب الفقرات العنقية والقطنية» وألم أسفل الظهر والرقبة؛ ‎Ve‏ | والتهاب المفاصل الروماتويدي» ومرض ستل وأمراض التهاب الفقرات الي لم يتم تمييزهاء والتهاب المفاصل الإنتاني» والتهابات المفاصل والعظام الأحرى ذات الصلة بالعدوى مثل ‎Jed)‏ وتشمل مرض بوت» ومتلازمة بونسية؛ والتهاب الغشاء الزلالي الحاد والمزمن بسبب بلورات الأملاح ويشمل نقرس اليورات ‎١‏ ومرض ترسب بيروفوسفات الكالسيوم والتهاب الوتر المتعلق بأباتيت الكالسيوم» ‎Vo‏ والتهاب الغشاء الزلالي والكيس الزلالي» ومرض بحمجت؛ ومتلازمة سجوجرين الابتدائية والثانوية» والتصلب الجهازي وتصلب ‎Wd‏ المحدود. والذئبة الحمراء الجهازية» ومرض الأنسجة الضامة المختلط» ومرض الأنسجة الضامة الذي لم يتم ‎co if‏ واعتلالات العضلات الالتهابية وتشمل التهاب جلدي عضلي» والتهاب عضلات متعددة؛ وألم عضلات متعددة روماتيزمي» والتهاب المفاصل في الصبيلن ‎١‏ ويشمل التهاب المفاصل مجهولة ‎Ladd)‏ لأي مفصل والمتلازمات المصاحبة ها
: والحمى الروماتزمية ومضاعفاتها الجهازية؛ والتهابات الأوعية وتشضمل التهاب شرايين الخلايا العملاقة؛ والتهاب شرايين تاكاياسو» ومتلازمة شرج -- ستراوس» وعقدة التهاب الشرايين المتعددة» والتهاب الشرايين الججهرية والتهاب الأوعية المصحوبة بإصابة فيروسية؛ وتفاعلات فرط الحساسية» وأنواع الجلوبيولين الناضئة عن البرد» وأشباه البروتينات» وألم أسفل الظهرء وحمى البحر الأبيض الوراثية؛ ومتلازمة ماكل = وليز» والحمى الأيرلندية الوراثية» ومرض كيكوشضي والآم المفاصل بسبب العقاقير» واعتلالات العضلات. #- الألم أو النسيج الضام الذي يعيد بناء الاضطرابات العضلية العظمية بسبب الإصابة أو المرض (مثل الإصابات الرياضية)» والتهابات المفاصل (مثل التهاب اللفاصل \ الروماتويدي» أو التهاب المفاصل العظمى» أو التقرس» أو اعتلال المفاصل بسبب الأملاح)» وأمراض المفاصل الأخرى (مثل ضمور الغضروف بين الفقرات أر ضمور المفصل الصدغي ‎(SEV‏ ومرض إعادة بناء العظام (مثل هشاشة العظضا ‎٠‏ ‏أو مرض باجيت؛ أو تسوس العظام)»؛ والالتهاب الغضروني المتعدد» ‎easy‏ ‏الجلد» والاضطراب المختلط الذي يصيب الأنسجة الضامة؛ واعتلالات اللفاصل ‎Vo‏ والفقرات» ومرض حول سي (مثل التهاب ما حول السن)؛ 4- الجلد: الصدفية» والتهاب الخلد التحساسي» والتهاب الخلد الناتج ‎Ae‏ ‏والتهابات ‎Rg SY) ad‏ الأخرى» وتفاعلات فرط الحساسية من النوع ‎CALA‏ ‏والتهاب الجلد بسبب بنائي أو ضوثي؛ والتهاب الجلد بسبب السيلان الدمي؛ والتهاب جلدي شبه حلائي» والحزاز ال مسطح» ومرض الجزاز من .7 نوع ‎dichen sclerosus etatrophica‏ واعتلال جلدي صديدي بسبب الغرغرنا
و ولحمانية ‎lh‏ وذئبة حمراء شبه قرصية؛ والفقاعي» والفقعان» وإنحلال البشرة الفقاعي» والأرتكاريا» واستقاء وعائي» والتهاب الأوعية؛ والطفح الوردي السام؛ وفرط الخلايا الحمضية في ‎cal‏ والقراع الجزئي؛ وصلع ‎SI‏ ومتلازمة سويت» ومتلازمة ويبر -- كريستيان والطفح الوردي متعدد ‎Play pall‏ ° النسيج الخلالي المؤثر وغير المؤثر» والتهاب اللحمة» والأورام الليمفاوية الجلدية؛ ‎Ol‏ الحلد بخلاف الورم ‎pV‏ والإصابات الأخرى المسببة لسوء النمئء والاضطرابات الناشعة عن العقاقير وتشمل الطفح نتيجة تعاطي ‎las‏ بعينه. 'أ د- العيون: التهاب الجحفن» والتهاب الملتحمة؛ وتشمل التهاب الملتحمة التحساسي الدائم والربيعي» والتهاب القزحية» والتهاب عنبة العين الأمامية والخلفية؛ والتهاب طبقة \ العين الوعائية» وأمراض مناعة ذاتية»؛ واضطرابات التهابية أو ضمور تؤثّر على الشبكية» والرمد ويشمل الرمد ‎qs sland)‏ واللحمانية»؛ والإصابات وتشضمل الفيروسية» والفطرية» والبكتيرية؛ 1— القناة الهضمية: التهاب اللسان» والتهاب ‎alll‏ والتهاب ما حول السن» والشهاب المرئ» ويشمل ‎op EVI‏ والتهاب الأمعاء والمعدة الناتج عن تكائر الخلايا ‎Vo‏ الحمضية»؛ والأرتيكاريا الملونة» ومرض كرون» والتهاب القولون ويشمل التهاب القولون التقرحي» والتهاب الشرج أو المستقيم» والحكة الشرجية؛ ومرض جوق؛ ومتلازمة تميج ‎PAN]‏ والحساسية المتعلقة بالطعام الي قد تؤثر على ‎SU‏ بعيدة عن الأمعاء (مثل الصداع النصفي» أو التهاب الأنف» أو ‎SY‏
اج
‎—v |ّ‏ باطنية: التهاب الكبد ويشمل تليف الكبد وتشمع الكبد بسبب المناعة الذاتية؛ أو بسبب الكحول» أو بسبب فيروسيء» والتهاب المرارة؛ والتهاب ‎cl Sh‏ الحاد
‏والمزمن؛ ض 8- بولية تناسلية: التهاب الكلية مثل التهاب الكلى الخلالي والتهاب كبيبات ‎(ISI‏
‏° ومتلازمة الكلى» والتهاب المثانة ويشمل التهاب المثانة الحاد والمزمن («الخلال)؛ وقرحة هنر» والتهاب الحالب الحاد والمزمن» والتهاب البروستاتا» والتهاب البربخ» والتهاب ‎and)‏ والتهاب البوق الرحمي» والتهاب الفرج والمهبل؛ ومرض ‎(Gant‏ ‏| وخلل وظيفة الانتصاب زفي كل من الذكور الإناث)؛ 4- رفض الأعضاء المزروعة» وذلك في الحالات الحادة والمزمنة الي تعقب على سيل ‎١‏ المثال زراعة الكلى» أو القلب» أو الكبد» أو الرثة» أو نخاع ‎aad)‏ أو الجلد؛ أو القرنية أو تعقب نقل الدم أو مرض رفض العائل للعضو المزروع.
‎CID ‏الجهاز العصبي المركزي: مرض الزهايمر واضطرابات العته الأخرى وتشمل‎ -٠ ‏ومتلازمات نزع التخاعين الأخرى»‎ asl) ‏و0ل©0؛ والنشوانية»؛ والتصلب‎ ‏والتصلب العصيدي المخي» والتهاب الأوعية؛ والتهاب الشريان الصدغي» ووهئين‎ ‏خطير» وألم حاد ومزمن (حاد متقطع أو مستمر ذو منشاً م ركزي أر‎ Lae Vo ‏طرفي) يشمل ألم الأحشاء؛ والصداع؛ والصداع النصفي» وألم العصب الجمجمي‎ ‏والألم الناتج عن‎ rol aly ‏الخامس» وألم الوجه غير النمطي» وألم العظام‎ ‏السرطان وتفشي الأورام» ومتلازمات الألم بسبب مرض الأعصاب وتشمل‎ ‏أمراض الأعصاب المصاحبة لمرض السكرء وبعد الإصابة بالحلاء» والمصاحبة‎
الى لفيروس ‎HIV‏ واللحمانية العصبية» ومضاعفات الجهاز العصبي المركزي والطفري المصاحبة للشاخصة ‎and)‏ أو المعدية» أو المتعلقة بالمناعة الذاتية؛ )= اضطرابات مناعة ذاتية وحساسية أخرى تشمل التهاب هاشيموتو للغدة الدرقية؛ ومرض جرافيس» ومرض أديسون» ومرض السكر» وفرفرية ذاتية ‎Lal‏ بسبب ° نقص الصفائح الدموية» والتهاب الصفاق الناتج عن تكائر الخلايا ‎Azad‏ ‏ومتلازمة فرط ‎(IgE‏ ومتلازمة مضادة للدهون المفسفرة؛ ‎-١‏ اضطرابات أخرى مع مكون التهاب أو مناعي ذاتي؛ تشمل متلازمة نقص المناعة المكتسبة ‎(AIDS)‏ والحذام» ومتلازمة سيزاري» ومتلازمات صواحب الورم؛ قلب وعائية: تصلب عصيدي يؤثر على الدورة التاجية والطرفية» والتهاب التأمور؛ ‎ye‏ والتهاب عضلة القلب» وداء عضلة القلب بسبب الالتهاب أو المناعة الذاتية ويشمل لحمانية عضلة القلب» وإصابات إعادة الإرواء بسبب قلة الدم الوضعية؛ والتهاب بطانة القلب» والتهاب الصمام؛ والتهاب الأورطي ويشمل المعدي (مثل بسبب الإصابة بالزهري)» والتهابات الأوعية» واضطرابات الأوردة القريية والطرفية وتشمل التهاب الوريد والجلطة»؛ وتشضمل جلطة الأوردة العميقة ‎Vo‏ ومضاعفات دوالي الأوردة؛
1 الأورام: علاج السرطانات الشائعة وتشمل أورام البروستاتاء والفدي» والرثة والمبيض» ‎(pl Sly‏ والأمعاء» والقولون والمعدة» والجلد؛ والمخ؛ وأنواع الأمراض الخبيثة الي تؤثر على نخاع العظام (وتشمل سرطانات الدم)»؛ وأنظمة التكائر اللمفية مثل الأورام الليمفاوية من نوع هودجكين أو من غير نوع
وه هودجحكين» وتشمل الوقاية من أو علاج مرض متفشي وانتكاسات الأورام؛ ومتلازمة صواحب الأورام؛ ‎-١٠‏ القناة المضمية: مرض جوتي» والتهاب الشرج أو المستقيم والتهاب المعدة والأمعاء الناتج عن ‎SS‏ الخلايا الحمضية؛ والأرتيكاريا الملونة؛ ومرض كرون» والتهاب ° القولون التقرحي» والتهاب القولون غير المحدد واضطراب ميج الأمعاء» ومتلازمة تميج الأمعاء» والإسهال غير الالتهابي» وأنواع الحساسية المتعلقة بالطعام الي 5 على أماكن بعيدة عن الأمعاء مثل الصداع النصفي» والتهاب الأنف» والإكزعما. وفقاً لذلك» يوفر الاختراع الحالي مركباً له الصيغة )1( أو ملح أو ذوابة منه مقبولة صيدلانيل ‎٠‏ كما تم تعريفهم من قبل للاستخدام في العلاج. ‎٠‏ 0 في صورة أخرى» يوفر الاختراع استخدام مركب له الصيغة (1) أو ملح أو ذوابة منه مقبولة صيدلانياً كما تم تعريفهم من قبل في تصنيع”دواء يستخدم في العلاج. في سياق المواصفة الحالية يشتمل أيضا المصطلح " علاج " على " الوقاية" ما لم توجد حالات ‎Bae‏ خلاف ذلك. ويجب تأويل المصطلحات " علاجي" و "علاجيا" ‎Gy‏ لذلك. يوفر أيضاً الاختراع طريقة لإحداث الكبت المناعي (على سبيل الال في علاج التهاب ‎١5‏ المفاصل شبه الروماتزمي» أو التهاب المفاصل العظمي» أو مرض يج الأمعاء» أر ‎NS WL‏ العصيدي» أو الصدفية) وال تشتمل على إعطاء مريض ما كمية فعالة علاجياً من مركب له الصيغة )1( أو ملح أو ذوابة منه مقبولة صيدلانيا كما تم تعريفهم من قبل.
يوفر أيضاً الاختراع طريقة لعلاج مرض انسداد الممرات المحوائية (مثل الربو أو ‎(COP)‏ وال تشتمل على إعطاء مريض ما كمية فعالة علاجيا من المركب ذي الصيغة () أو ملح أو ذوابة منه مقبولة صيدلانيا كما تم تعريفهم من قبل. وتعد مركبات الاختراع ‎SU‏ مفيدة بشكل كمستحضرات صيدلانية للاستخدام 3 علاج | اضطرابات التهابية مثل التهاب المفاصل شبه الروماتزمي والتهاب المفاصل العظمي» والربوء له الصيغة ‎(IA)‏ أو ملح أو ذوابة منه مقبولة صيدلانيا في تصنيع دواء لعلاج اضطراب ا التهابي. ‎(CH, —A--Ar’‏ 1 ‎R (1A)‏ ‎yo‏ حيث « تمثل ‎y Sa‏ أو ‎or‏ ‏وتمثل كل ‎R‏ على حدة ذرة هيدرو جين أو هالوجين؛ ‎C(O)NH x A‏ أر )0( ‎‘NHC‏ ‎Ar!‏ تمثل بجموعة ‎A 3 Ar? 3 Ar? g’ Art‏ ‎NTT 3 = SN ~‏ ‎JR | |“ |‏ ‎ZN‏ = ل ل ‎R? 2 R? R2 |‏ ‎(IL (IV)‏ )1( أو ‎{V)‏
ده حيث تمثل واحدة من ‎RE‏ و ‎RO‏ هالوجين» أو نتروء أو 018785 أو هيدر وكسيل؛ أو مجموعة يتم اختيارها من ‎)١(‏ 6.6 ألكيل بها استبدال اختياري بواسطة ذرة هالوجين واحدة على الأقل» (7) ‎Cg‏ ألكوكسي بها استبدال اختياري بواسطة ذرة هالوجين واحدة على الأقل؛ وتمثل مجموعات 82 و 83 الأخرى ذرة هيدروجين» أو هالوجين» أو بجموعة ‎LSU Cg‏ بما ‎٠‏ | استبدال اختياري بواسطة ذرة هالوجين واحدة على الأقل؛ تثل ‎JSR HRY‏ على حدة ذرة هيدروجين أو مجموعة يتم اختيارها من و6 الكيل 3 ‎Cros‏ ‏ألك و كسي هذه بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختياره من هالوجين وهيدر و كسيل؛ ‎AP |‏ تمثل فينيل أو حلقة عطرية غير متجانسة من * أو + ذرات بما من ‎-١‏ ؟ ذرة عدم تجانس يتم اختيارهما كل على حدة من نيتروجين وأكسجين» وكبريت؛ ويحدث استبدال في ‎٠١‏ الفينيل أو الحلقة العطرية غير المتجانسة بواسطة مستبدل واحد على ‎BY‏ يتم اختياره من ‎Cg M5 8‏ الكيل 0:6 نعل 5 ‎Cus‏ الكيل سلفونيل أمينر كربونيل؛ 5 تتلا 3 يب فليو ب ‎{NR®R” 4 (C(O)NH OH‏ ويمكن أن يحدث استبدال اختياري آخر في تلك الفينيل أو الحلقة العطرية غير المتجانسة ‎NHR? ‏ونترئى و‎ comm dls ‏بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختياره من‎ Vo ‏هذه بواسطة ذرة هالوجين واحدة‎ SSI ‏وبجموعة و.,6‎ S(O) RY ‏وهيدر و كسيل» و‎
FSI Crp ‏حيث يمكن حدوث استبدال اختياري في مجموعة‎ JSUT 0.6 ‏على الأقل وبجموعة‎
NR ‏هذه بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختياره من هالوجين» وهيدر ر كسيل كلع‎ ¢CONR?' ‏ر خع‎ (NH COR? 5 NR" ‏ا لستديمق 3 للعيمة‎ R" ‏ب‎ ‏2 تمثل ك8 ‎RT‏ كل على حدة ذرة هيدروجين أو بجموعة ‎Cg‏ الكيل؛
oye ‏الكيل كربونيل؛ أو , .© ألك و كسي‎ Cu ‏الكيل سلفونيل» أو‎ Cr ‏أو‎ ON ‏تمثل‎ RS ‏كربونيل» أو ».© ألكيل أمينو سلفونيل» أو داي - .© ألكيل أمينو سلفونيل؛‎ ‏ذرات تحتوي على‎ NT 0 ‏على حدة تترازوليل أو حلقة غير متجانسة من‎ JSR SRE ‏تثل‎ ‏ذرة عدم تجانس يتم اختيار كل منها على حدة من نيتروجين» وأكسجين؛ وكبريت؛‎ 4 - ١ ‏ويحدث استبدال في الحلقة غير المتجانسة هذه بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختياره‎ ٠ ‏من هيدر وكسيل, و 0 و -5؛‎
NR” ‏تمثل رابطة؛ أر أكسجين أر و(0)ق أر‎ 4 ‏أر .رتم ضعي‎ <O(CH1g ‏امن الكيلين أر‎ NR? ‏عل أكسجين أر وزم)ى أر‎ X ‏:(5)0؛‎ (CHa). 5f ‏أو ؟؛‎ ress ‏لل تثل و و»؛ وى و + كل على‎ ٠
NE ‏تكن 18# و 12 مع ذرة النيتروجين المتصلة بهما حلقة غير متجانسة مشسبعة من‎ ‏ذرات» حيث يحدث استبدال في الحلقة غير المتجانسة هذه بواسطة مستبدل واحد على الأقل‎ ‏رم الكيل‎ R70; ‏يق ر كي الكيل‎ RE ‏يتم اختيار كل منها على حدة من‎ ‏حيث يمكن حدوث‎ KRY ‏وا و‎ (NHR ‏سلفونيل أمينو كربونيل» و 10101 (0)0) و‎ ‏ذرات بواسطة‎ A =F ‏استبدال اخحتياري آخر في الحلقة غير المتجانسة المشبعة المكونة من‎ Vo
Crs ‏يتم اختيار كل منها على حدة من هيدر وكسيل و هالوجين؛‎ BY) ‏مستبدل واحد على‎
Crs ‏ألك وكسي بها استبدال اختياري بواسطة ذرة هالوجين واحدة على الأقل وبجموعة‎ ‏الكيل ويمكن حدوث استبدال اختياري في بجموعة و.© ألكيل هذه بواسطة مستبدل واحد‎ ‏على الأقل يتم اختيار كل منها على حدة من هالوجين» وهيدر و كسيل؛‎ ‏0ج 3 افو‎ 3 (RP 3 ‏وْ قاس‎ (RY 3 ‏مس‎ 3 (RDB 3 (RM ‏وْ‎ (RB 3 (RP? ‏و‎ (RH J— Y. ‏هيدروجين أو مجموعة يتم اختيارها من‎ 3,5 de ‏كل على‎ 8 RM RP ‏و‎ RT
CoA ‏الكيل‎ Cg ‏و .© ألك وكسي حيث يمكن بُحدوث استبدال اختياري في بجموعة‎ JSUT 6 ‏أو و.,© الكوكسي هذه بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم من هالوجين وهيدر و كسيل.‎ ‏يوفر أيضاً الاختراع الحالي طريقة لعلاج اضطراب التهابي (مثل التهاب المفاصل شبه‎ ‏الروماتزرمي» أو التهاب المفاصل العظمي» أو الربوء أو مرض الانسداد الرنوي المزرمن؛ أو‎ ‏التصلب العصيدي» وال تشمل على إعطاء مريض ما كمية فعالة علاجيا من مركب له‎ ٠ ‏ملح أو ذوابة منه مقبولة صيدلانياً كما تم تعريفهم من قبل.‎ SIA) ‏الصيغة‎ ‏بالنسبة لجميع الاستخدامات العلاجية الملذكورة» سوف تختلف بالطبع الجرعة المعطاة طبقا‎ ‏أو العلاج المطلوب» والاضطراب الذي يتم علاجه.‎ slash ‏للمركب المستخدم؛ وأسلوب‎ ‏تتراوح الجرعة اليومية من المركب ذي الصيغة )1([ ملح/ ذوابة (' المكون الفعال") بين‎ ‏حجم/ كجم.‎ 3١ ‏.و‎ ٠١
Las if ‏يمكن استخدام المركبات ذات الصيغة )1( أو أملاح أو ذوابات منها مقبولة صيدلانياً‎
JO) ‏أو يمكن إعطاؤها بصفة عامة في صورة تركيبة صيدلانية يكون فيها المركب ذي الصيغة‎ ‏الفعال") بمصاحبة مادة مساعة أو مادة مخففة» أو مادة حاملة مقبولة‎ OSU") ‏ملحه/ ذوابته‎
Sve ‏صيدلانياً. إعتماداً على أسلوب الإعطاء؛ يفضل أن تحتوي التركيبة الصيدلانية على‎ ‏بالوزن من المادة المساعدة» أو المادة المخففة» أو المادة الحاملة المقبولة صيدلانياً‎ 9688 vo ‏بالوزن منهاء وتقدر جميع النسب الموية بالوزن‎ 709 3,9 -7 ٠ ‏أن تحتوي من‎ ST ‏ويفضل‎ ‏إلى الوزن الإجمالي للتر كيبة.‎ ‏وهكذا يوفر الاختراع الحالي تركيبة صيدلانية تشتمل على مركب له الصيغة (1)» أو ملح أو‎ ‏ذوابة منه مقبولة صيدلانياً» كما تم تعريفهم من قبل بمصاحبة مادة مساعدة؛ أو مادة مخففة؛‎ ‏أو مادة حاملة مقبولة صيدلانياً يمكن إعطاء التركيبة الصيدلانية للاختراع موضعياً (مثلاً في‎ ٠ ‏ومعلقات» وأيروسولات هبتا فلورو‎ (JIE ‏في صورة‎ (AB) ‏أو في‎ ASA ‏الرثة أو الممرات‎
وه ألكان» وصيغ مساحيق جافة؛ أو جهازيا. على سبيل المثال بواسطة إعطاؤها بالفم في صورة أقراص» أو كبسولات» أو أشربة» أو مساحيق» أو حبيبات» أو إعطاؤها عن غير طريق الجهاز المضمي في صورة اليل أو معلقات» أو بواسطة إعطاؤها تحت الجلد أو عن طريق المستقيم في صورة تحاميل أو عبرة الأدمة.
‎٠‏ يعلق أيضاً الاختراع بعلاجات مشتركة» حيث يتم إعطاء مركب الاختراع» أو ملح أو ذوابة منه مقبولة صيدلانيا؛ أو تركيبة أو صيغة صيدلانية تشتمل على مركب الاختراع في نقسس الوقت أو على التوالي أو كمستحضر مشترك مع عامل علاجي آخر أو عوامل علاجية أخرى لعلاج حالة أو أكثر من الحالات المذكورة. يمكن بالتحديد علاج الأمراض الالتهابية مثل على سبيل ‎JE‏ لا الحصر التهاب المفاصل شبه
‎SFA ‏الروماتزمي» والتهاب المفاصل العظمي» والتهاب الأنف التحساسي» ومرض الإنسداد‎ ١ ‏والصدفية» ومرض التهاب الأمعاء» مزج مركبات الاختراع مع العوامل‎ (COPD) ‏المزمن‎ ‏التالية:‎ ‏مثبطات غير‎ (NSAIDs ‏تشمل العوامل غير الستيرويدية المضادة للالتهاب (تسمى فيما بعد‎ ‏سواء تم استعمالمها موضعيا أو جهازيا مل‎ COX-2/COX-1 ‏انتقائية لإنزيم سيكوأو كسيجيناز‎
‏10 البيروكسيكام» أو الديكلوفيناك؛ وأحماض بروبيونيك مثل النبروكسين» أو الفلوبيبروفين» أو الفينوبروفين؛ أو الكيتوبروفين» أو الإيبوبروفين؛ أو مركبات الفيتامات شل حامض اليفيناميك» أو الإندو ميئاسين, أو سولنداك» أو أزابروبازون» وبيرازولون مثل فينيل بيوتازون»؛ أو ساليسيلات مثل الأسبرين)» أو مشبطات إنتقائية لإنزيم 0*2 ‎Ji)‏ ‏الميلهوكسيكام » أو السيل وكسيب + أو الروفيك و كسيب + أو الفالديكر كسيب
‎٠‏ أولوما رك و كسيب ؛ أو باريك و كسيب أو الإيتوريك وكسيب)» وإنزيم سيكلو أوكسيجيناز المثبط لمانحات أكسيد النتريك ‎((CINODs)‏ وم ركبات الجل و كو كو ريتكو ستيرويد (سواءتحم
ل : إعطاؤها موضعياء أو عن طريق الفم» أو في العضل؛ أو في الوريدء أو في المفصل؛ أر الميثوتركسات؛ أو الليفونوميد؛ أو هيدرو كسي كلوركين» أو ‎PTE.
SE‏ الأورانوفين» أو مستحضرات الذهب الأخرى الى تعطى عن غير طريق القناة الهمضمية أو عن طريق الفم؛ أو المسكنات» أو دياسيرين» أو العلاجات الي تعطى في المفصل مثل مشتقات حمض ° هاليورونيك؛ ومكملات غذائية مثل جلكوز أمين.
كذلك يتعلق أيضاً الاختراع الحالي بتوليفة من مركب الاختراع أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانياً منه مع مساعد أو مضاد لوظيفة السيتوكين (تشمل عوامل تعمل على مسارات توليد إشارات السيتوكين مثل منظمات لنظام 85005) وتشمل إنترفيرونات ألفا وبيتا جامد وعامل نمو شبيه بالإنسولين من النوع الأول ‎((IGF-1)‏ وإنترليوكينات ‎(IL)‏ تشمل 17-1 ‎IL‏
‎A‏ 1 ومضادات أو مثبطات إنترلي و كينات مثل ‎lla SU‏ عامل تتكرز الورم ألفا ‎(TNF-a)‏ مثل أجسام مضادة وحيدة النسيلة مضاد لعامل ‎TNF‏ (مثل إنفليكسيماب؟؛ وأداليموماب» 3 ‎((CPD-870‏ وتشمل مضادات مستقبل ‎TNF‏ جزيفات جلوبيولين مناعي (مثل إينانريسبت) وعوامل ذات وزن جزيقي منخفض مثل بنتوكسي فيلين. ‎lay‏ الاختراع بالإضافة إلى ذلك بتوليفة من مركب الاختراع أو ملح أو ذوابة مقبولة
‏5 | صيبدلانيا منه مع جسم مضاد وحيد النسيلة يستهدف الخلإيا اللمفاوية 8 ‎CD20 Jt)‏ (ريتكسوماب)) 5 ‎(MRA-AII6R‏ والخلايا اللمفاوية ‎.(HuMax IL-15 5 «CTLA4-Igy‏ كذلك يتعلق الاختراع الحالي أيضاً بتوليفة من مركب الاختراع» أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانياً منه مع منظم لوظيفة مستقبل الكيموكين مثل مضاد ل ‎CCRI, CCR2, CCR2A,‏ ‎CCR2B, CCR3, CCR4, CCRS, CCR6, CCR7, 084, CCRY, CCR10‏ و 00811 (بالنسبة
‎C-X- ‏(بالنسبة لعائلة‎ CXCRS ‏و‎ CXCRI, CXCR2, CXCR3, CXCR4 ‏ول‎ ¢(C-C ‏لعائلة‎ ٠ . C-X3-C ‏ول 3081© وبالنسبة لعائلة‎ (C
Ce يتعلق ‎Lal‏ الاختراع الحالي بتوليفة من مركب الاختراع» أو ملح أو ذوابة مقبولة ‎Vw‏ ‏منه مع مثبط لمجموعة ‎Sle]‏ الميتالوبروتيار ‎(MMPs)‏ أي إنزمات سترومليسين؛ وكولاجيناز» وجيلاتيناز بالإضافة إلى أجريكاناز مثل كولاجيناز - ‎(MMP-1) ١‏ و كولاجيناز ‎(MMPS) Y—‏ و كولاجيناز 7 ‎(MMP13)‏ وستر ومليسين - ‎«(MMP3) ١‏ وسترومليسين — ¥ ‎(MMP-10)‏ وستر ومياسين = ‎MMP-12 3 ¢MMP9 3 (MMP-11) ١‏ وتشمل عوامل مثل دوكسي سيكلين. كذلك يتعلق أيضاً الاختراع الحالي بتوليفة من مركب الاختراع أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانياً منه؛ ومثبط تخليق حيوي لليكوترين» أو مط لإنيم ليبوأ و كسيجناز = ‎(SLO)‏ ‏أو مضاد لإنزيم ليب وٌأكسجيناز - © المنشط للبروتين ‎(FLAP)‏ مثلء زيليوتون؛ أر ‎(ABT-761‏ ‎٠‏ أو فليوتون» أو تبي وكسالين» أو ‎cAbbOU-TONTS‏ أو 80000-85761» ‎Nf‏ - ليوفين به استبدال 3 الموضع ‎-Y-o‏ الكيل سلفوناميد؛ أو مركبات 7 = داي -1- بيوتيل فينسول هيدرازون» أو مركبات ميث وكسي تتراهيدروبيران مثل زينيكا 20-2138؛ أو المر ركب ‎SB-‏ ‏1 أو بيريدينيل — سيان و كانفثالين به استبدال في الموضع ؟ مثل 1739010 أو مركب سيانو كينولين مثل 1-746530» أو مركب إندول أو كينولين غفل ‎(MK-886 5 (MK-591‏
BAYX 1005; © يتعلق ‎Lal‏ الاختراع ‎JH‏ بتوليفة من مركب الاختراع أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانيا منه ومضاد مستقبل للي و كوترينات ‎(LT)‏ مثل 34 ‎(LTDA (LTC4y‏ و1124 يتم اختيارهما من بجموعة ‎OSE‏ من فينوثيازين ‎~T—‏ 81 مثل 1-561392؛ ومركبات أميدينو شل ‎CGS-‏ ‎€25019C‏ ومركبات بتز و كسالامين مثل أونتازولامست؛ ومركبات بتزين كرب و كساميد ‎be‏ ‎BIL 284/260 1‏ ؛ وم ‎LS‏ مثل زميزل و كاست» وأبلوكاست»؛ ومونت لوكاست»
axe ‏وإيرال و كاست‎ (RO-245913 5 (RG-12525 5 ((MK-679) ‏وبرائلو كسات» ووميزلو كاست‎
BAYX ‏ر7195‎ «(CGP 4575( ‏كذلك يتعلق الاختراع الحالي بتوليفة من مركب الاختراع أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانيا‎ ‏مثل ميثيل زانثين يشتمل على ثيوفلين» وأمينوفلين؛‎ (PDE) ‏منه» ومثبط لإنزيم فوسفودايستيراز‎ ‏أر‎ PDE4D ‏كمثط له الصورة المتماثلة‎ PDE4 ‏يشتمل على مشبط‎ PDE ‏ومثبط انتقائي لإنزيم‎ © .PDE5 ‏لإنزيم‎ laze ‏يتعلق أيضاً الاختراع الحالي بتوليفة من مركب الاختراع أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانيا‎ ‏ستريزين» أو لوراتادين» أر‎ Jie ‏ومضاد لمستقبل المستامين من النوع الأول‎ ca ‏ديسلوراتادين» أو فيكسوفينادين» أو أكريفاستين» أو تبرفينادين» أو أستميذول» أو أزيلاستين؛‎ ‏سيكليزين؛ أر‎ Sa ‏أو ليف وكاباستين» أو كلوروفيزامين» أو بروميثازين» أو‎ ٠ ‏ميزولاستين» ويتم استخدامها عن طريق الفم» أو موضعياً» أو عن غير طريق القناة المضمية.‎ ‏بتوليفة من مركب الاختراع أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانياً‎ JU ‏كذلك يتعلق الاختراع‎ ‏أوميبرازول) أو مضاد لمستقبل الخستامين الواقي للمعدة من‎ Jo) ‏ومتبط لضخ البروتونات‎ can . ‏النوع الثاني‎ ‏الاختراع الحالي بتوليفة من مركب الاختراع أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانيا منه‎ Lal ‏يتعلق‎ Vo ‏النوع الرابع.‎ lad ‏ومضاد لمستقبل‎ ‏كذلك يتعلق الاختراع الحالي بتوليفة من مركب الاختراع أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانيا‎ ‏ألفا‎ / ١ - ‏السمبتاوي قابض للأوعية مساعد لمستقبل أدرينالين ألفا‎ JU ‏منه وعامل محاكي‎ ‏؟ مثل بروبيل هكسدرين» أو فينيل إيفرين» أو فينيل بروبانول أمين؛ أو إيفيدرين؛ أر‎ ‏إيفيدرين كاذب»؛ أو نافازولين هيدر و كلوريد» أو أوكسي ميتازولين هيدر و كلوريد؛ أر‎ ٠ are ‏تتراهيدروزولين هيدر وكلوريد؛ أو زيلومتيازولين هيدر وكلوريد؛ أو ترامازولين‎ : ‏هيدر و كلوريد» أو إيثيلينو ريببيفرين هيدر وكلوريد.‎ ‏بتوليفة من مركب الاختراع أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانياً منه‎ (ER ‏يتعلق أيضاً الاختراع‎ ‏للمستقبل بيتا) مثل أيزوبرينالين؛‎ 4-١ ‏ومساعد مستقبل أدرينالين بيتا (يشمل الأنواع الفرعية‎ ‏أو سالبوتامول» أو فورموتيرول» أو سالميترول» أو تيربيوتالين» أو أورسيبرينالين» أو بيتوليترول‎ 5 ‏ميسيلات» أو بربيوتيرول» أو متشاكل كيرالي منه.‎ ‏الاختراع الحالي بتوليفة من مر كب الاختراع أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانياً منه‎ Lat ‏يتعلق‎ ‏وكرومون مثل كروموجليسات الصوديوم» أو نيدو كروميل الصوديوم.‎ ‏كذلك يتعلق الاختراع الحالي بتوليفة من مركب الاختراع» أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانياٌ‎ ‏منه مع جلوك وكورتيكويد مثل فلونيسوليد؛ أو تراى أمسينولون أسيتونيد» أو بكلوميئاسون‎ ٠ ‏داي بروبيوتات» أو بوديسونيد»؛ أو فلوتيكاسون بروبيونات» أو سيكليسونيد أو موميتاسون‎ ‏فيورووات؛‎ ‏الاختراع الحالي بتوليفة من مركب الاختراع أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانياً‎ hey ‏كذلك‎ ‎PPARs ‏منه مع عامل يعدل مستقبل هرمون نووي مثل‎ ‏كذلك يتعلق أيضاً الاختراع الحالي بتوليفة من مركب الاختراع» أو ملح أو ذوابة مقبولة‎ |. ١5 ‏أو مضاد أو جسم مضاد يعدل‎ Ig ‏أو مستحضر‎ (Ig) ‏صيدلانيا منه» مع جلوبيولين مناعي‎ (by ll ‏(مثل‎ IgE ‏مضاد‎ Jie Ig ‏وظيفة‎ ‏كذلك يتعلق الاختراع الحالي بتوليفة من مركب الاختراع» أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانيا‎ ‏وعامل آخر مضاد للالتهاب يستخدم موضعيا أو جهازياً مثل اليدوميد أو مشتق منه؛‎ cas ‏أو رتينويد» أو دايثرانول» أو كالسبوتريول.‎ ٠
يا : كذلك يتعلق الاختراع الحالي بتوليفة من مركب الاختراع؛ أو ملح أو ذوابة مقبولة ‎LY‏ ‎cane‏ وبتوليفات من مركب أمينو سالسيلات وسلفابيريدين مثل سلفاسالازين» وميسالازين؛ وبالسالازيد» وأو السالازين» وعوامل معدلة للمناعة مثل مركبات تيوبيورين» ومركبات كورتيكوستيرون مثل بديسونيد. :5 يتعلق الاخحتراع الحالي بتوليفة من مركب الاختراع؛ أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانياً منه مع عامل مضاد للبكتيريا مثل مشتق بنسيلين» أو تتراسيكلين» أو ماكروليد» أو بيتا لاككام؛» أر فلورو كينولين» أو مترونيدازول» أو أمينوجليكوسيد مستنشق» أو عامل مضاد ‎Sls pill‏ يشتمل على أسيكلوفير» وفامسيكلوفير» وفالا سيكلوفير» وجانسيكلوفير» وسيدوفوفير وأمانتادين» وريمانتادين» ورييافيرين» وزانامافير» وأوسيلتامافير؛ أو مثبط إنزيم بروتياز شل ‎٠‏ إندينافير» وتلفينافير» ورتيونافثير» وساكوينافير» ومثبط إنزيم ترانسكرييتاز عكسي للتكليوسيد مثل ديدانوسين» أو لاميفودين؛ أو ستافودين» أو زالسيتابين» أو زيدو فودين» أو مثبط إتنزيم ترانسكريبتاز عكسي لغير التكليوسيدات مثل نيفيرابين أو ‎andl‏ ‏كذلك يتعلق الاختراع الحالي بتوليفة من مركب الاختراع ‎(JU‏ أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانياً منه» وعامل قلب وعائي مثل حاجز لقناة البوتاسيوم» أو حاجز لمستقبل ‎ol‏ ‎vo‏ بتاء أو مثبط لإنزيم محول لموتر وعائي (805)»؛ أو مضاد لمستقبل موتر وعائي ‎Y=‏ أو علمل مخفض للدهون مثل الستاتين أو الفييرات؛ أو منظم لشكل خلية الدم مثل بنت و كسيفيلين؛ أر ‎Jl‏ للجلطة أو مضاد للتحلط مثل مثبط تجمع الصفائح الدموية. يتعلق ‎Lal‏ الاختراع الحالي بتوليفة من مركب الاختراع» أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانياً منه؛ وعامل يؤثر على ‎ONS‏ مثل مضاد للاكتئاب (مثل سيرترالين؛ أو ‎Js‏ مضاد للفلل ‎٠‏ > الرعاش مثل ‎(Jem)‏ وبآ- ‎igs‏ وروبينيرول» ومشبط ‎MAOB‏ مثل سلجين وراز جيلين. ‎comp das‏ مثل تاسمار» ومثبط ‎(A2‏ ومثبط إعادة امتصاص ‎(eal gl‏ ومضلد ‎(NMDA‏ qe ‏ومساعد نيكوتين» ومساعد دوبامين أو مثبط لإنزيم سينثاز أكسيد نتريك عصبي)؛ أر عقار‎
COX2 ‏دونيزيل؛» أو ريفاستجمين؛ أو تاكرين أر بط‎ Joo ‏مضاد لمرض الزهاعر‎ ‏أوبروبنتوفيلين» أو ميتريفونات.‎ ‏ض كذلك يتعلق الاختراع الحالي بتوليفة من مركب الاختراع أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانيا‎ ‏منه مع عامل لعلاج الألم الحاد أو المزمن مثل المسكنات الي تؤثر مركزيا أو طرفيا (مثل شبيه‎ 0 ‏أفيون أو مشتق منه)» أو كربامازييين» أو فينيتوين» أو فالبورات الصوديوم» أو أميتريبتيلين» أر‎ ‏عوامل أخرى مضادة للاكتعاب؛ أو عامل غير ستيرويد مضاد للالتهاب.‎ ‏الاختراع الحالي بتوليفة من مركب الاختراع أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانياً منه‎ La ‏يتعلق‎ ‏مع عامل مخدر موضعي يستخدم موضعياً أو عن غير طريق الجهاز المعضمي (يشمل‎ ‏الاستتشاق) مثل ليجنوكابين أو مشتق منه.‎ > ٠ ‏يمكن أيضاً استخدام مركب الاختراع الحالي أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانياً منه بالاشتراك‎ ‏مع عامل مضاد لمشاشة العظام يشتمل على عامل هرموني مثل رالوكسيفين, أو باي‎ ‏فوسفونات مثل أليندرونات.‎ ‏كذلك يتعلق الاختراع الحالي بتوليفة من مركب الاختراع» أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانيا‎ (7) «(PAF) ‏منه مع : (ث) مشبط إنزيم ترييتاز» (7) مضاد لعامل منشط للصفائح الدموية‎ 8 ‏مشبط لإنزيم محول للإنترليوكين (ج16)؛ (4) مط 1100011 )0( مثبطات التصاق الجحرزئ‎ ‏متبط لإنزيم كيناز مثل مشبط إنزيم تيروسسين‎ (V) ‏كائييسين»‎ (1) VLA ‏وتشمل مضاد‎ ‏مثل جيفيتيينب» أو لاميتينب ميسيلات؛‎ “MAP ‏كيناز (مثل ج80 أو 016 أو قعلدل» أو‎
A LS ‏أو بروتين‎ NK ‏أو‎ p38 ‏كيناز مثل‎ MAP Lae ‏أو سيرين/ تريونين كيناز (مثل‎ ‏كيناز متورط في تنظيم دورة الخلية (مثل كيناز يحمد على‎ (KK ‏أو 8 أو ©» أو‎ ٠ ‏مثبط إنزيم جل وكوز = فوسفات ديهيد روجيناز؛ )3( مضاد مستقبل كينين‎ (A) ‏السيلين)؛‎
Ce ‏مثبط إنزيم زانثين أوكسيداز‎ (VV) ‏عامل مضاد للنقرس مثل الكوليشيسين»‎ )٠١( ‏و82»‎ 1 ‏عامل مدر لحمض البوليك؛ مثل البروبنسيد» أو سلفين بيرازون؛ أو‎ (VY) ‏مثل ألوبيورينول»‎ (TGFB) ‏عامل محول للتمو‎ )١8( ‏عامل محفز لافراز هرمونات النمو؛‎ (VF) ‏بتروبرومارون»‎ ‏عامل نمو الخلايا الليفية مضل‎ (V1) (PDGF) ‏عامل نمو مشتق من الصفائح الدموية‎ (Vo)
LOU) ‏عامل محفز لتكون ممسستتعمرات‎ (VV) (BFGF) ‏عامل غو الخلايا الليفية الأساسية‎ © ‏مضاد مستقبل‎ (V8) ‏كريم كابساسين»‎ (VAY (GM-CSF) ‏الممتهمة الكبيرة للخلايا الحبيبية‎ ‏أر 04418؛‎ (Lb) SB-233412 ‏أر‎ (NKP-608C ‏فل‎ NK3 ‏كينين 11161 أر‎ SU ‏مثبط إنزيم حول للعامل‎ )7١( 20-0892 ‏أو‎ (UT-77 ‏إنزيم إيلاستاز مثل‎ lata (V4) em ‏جزئ‎ (YT) (NDS) ho il ‏إنزيم سينثار الحثي لأكسيد‎ Lote (YY) ‏ألفا؛‎ TNF
Jt) THR ‏بالمستقبل الحاذب للعوامل الكيميائية والذي يتم التعبير عنه ورائياً على خلايا‎ ٠ ¢(TLR) Toll ‏عامل يعدل وظيفة مستقبل شبيه‎ (Yo) ¢ P38 Leia (Y¢) ¢(CRTH2 ‏مضاد‎ ‏شط تتشيط‎ (YY) ‏عامل يعدل فعالية مستقبلات ذات أثر بيوريي مثل 0267؛ أو‎ (YT)
STATS ‏أر‎ ¢API ‏أر‎ (NFKB ‏عامل النسخ مثل‎ يمكن ‎Lat‏ استخدام مركب الاختراع؛ أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانياً منه بالاشتراك مع ‎yo‏ عامل علاجي ‎J‏ لعلاج السرطان» وتشمل العوامل المناسبة: ‎0١)‏ عقار مضاد لتكائر الخلايا / مضاد للأورام الحديثة أو توليفة منه كما يستخدم في العلاج الطبي للأورام مثل عامل ‎ASOT‏ - (مثل سيس بلاتين -» أو كربو بلاتين» أو سيكلوفوسفاميد» أو الخردل النيتروجيي؛ أو ميلفلان؛ أر كلو ‎fom smal‏ أو بسلفان» أو نيتروزويوريا)؛ أو مضاد لناتج الأيض (مثل أنق ‎Ye‏ فولات مثل فلوروبيريميدين مثل ‎=O‏ فلورويوراسيل أو تيجافور» أو رالتريكسيد أو ميثوتريكسات؛ أو سيتوسين أرابيتوسيدء أو هيدر و كسي يورياء أر
ا جيمسيتابين» أو باكليتاكسيل)»؛ أو مضاد حيوي مضاد للأورام (مثل أنثراسيكلين مثل أدرياميسين» أو بليوميسين؛ أو دو كسوروبيسين؛ أو دونوميسين؛ أر إيبرويسين؛ أو إيداروبيسين؛ أو ميتوميسين 1 أو داكتينوريسسين؛ أر ميثراميسين)؛ أو عامل مضاد لإنقسام الفتيلي شل سبيه أقلاء ‎CS‏ ‏° فينكريستين» أو فينبلاستين» أو فينديسين, أو فينورلبين؛ أو تاكسويد مثل تاكسول أو تاكسوتير)؛ أو مشبط لإنزيم توبوأيزوميراز (مثل إبيبودوفيلوتو كسين شل إيتوبوسيد» أو تينبوسيد» أو مسكارين» أو توبوتيكان» أو كامبتوئيسين)؛ 0( عامل ركود خلوي مثل مضاد لهرمون الإستروجين (مثل تاموكسيفين؛ أر تورميفين» أو رالوكسوفين؛ أو دورول وكسيفين» أو يود و كسيفين)» أو خافض لمستقبل إستروجين (مثل فلفيسترانت)» أو مضاد لهرمون أندروجين ‎J)‏ ‏| بيكالوتاميد» أو فلوتاميد» أو نيلوتاميد» أو أسيتات سييرو ‎(Op‏ أو مضاد ‎(LHRH‏ أو مساعد ‎LHRH‏ (مثل جوزيريلين» أو ليوبرويلين؛ أو بسريلين)؛ أر هرمون بروجسترون (مثل أسيتات ميجيسترول)» أو مثبط إنزيم أروماتاز ‎J)‏ ‏أناستروزول» أو ليتروزول» أو فورازول» أو إكسميستان)» أو مشبط إنزيم ‎ao‏ ‎Vo‏ ريد كتاز مثل فيناستيريد؛ 0 عامل يثبط تفشي خلايا السرطان (مثل مثبط إنزي ميتالوبر وتيناز ‎J‏ ‏ماريمستات أو مثبط وظيفة مستقبل منشط بلازمينوجين إنزيم يور وكيناز)؛ )%({ مثبط وظيفة عامل ‎pad)‏ مثل جسم مضاد لعامل النمو مثل جسم مضاد ل 2 »؛ تراستوزوماب» أو جسم مضاد ل ‎crbbl‏ سيت و كسيذوماب ‎[C225]‏ أر ط مثبط إنزيم فارينسيل ترانسفيراز» أو مثبط إنزيم تبروسين كينازء أو مط إتنزيم سيرين/ ثريونين ‎GUST‏ أو مثبط لعائلة عامل نمو الشرة (مثل مثبط إنزيم تيروسين
حا : كيناز لعائلة ‎EGFR‏ مثل 7<- (3- كلورو -4 - فلورو فينيل) ‎mV‏ ميثوكسي - = (3- مورفولينو بروبوكسي) كينازولين 4 - أمين (جيفتينيب» ‎(AZD1839‏ ‎Nf‏ (©- أيثينيل فينيل) ‎-١ OT‏ بيس (7- ميثوكسي إيشوكسي) كينازلين ‎Cm‏ ‏8 — أمين (إرلوتينيب ‎((OSI-774‏ أو = أكريلاميدو ‎N=‏ )= كلورو -:- ° فلورو فينيل) ‎~V—‏ (3- مورفولينوب روب وكسي) كينازولين == أمين ‎Cl)‏ ‏3))» أو مشط لعائلة عامل الدمو المشتق من الصفائح الدموية؛ أو مثبط لعائلة عامل نمو خلية كبدية؛ )2( عامل مضاد لتكون الأوعية ‎Je‏ ذلك الذي يثبط تأثيرات عامل نمو البطانة ‎ste |‏ (مثل الجسم المضاد لعامل نمو الخلايا البطانية الوعائية بيفاسيزوماب؛ ‎yo‏ مركب تم الكشف عنه 3( طلبات البراءات ‎WO 97/22596, WO 97/30035, WO‏ : ‎or WO 98/13354(‏ 97/32856( أو مركب يعمل بآلية أخرى (مثل لينوميد» أو مثبط لوظيفة الإنتجرين 0083 أو مضاد لها)؛ )© عامل متلف للأوعية مثل كومبريستاتين 4ه؛ أو مركب تم الكشف عنه في طلبات البراءات ),01/92224 ‎WO 99/02166, WO 00/40529, WO 00/41669, WO‏ ‎¢(WO 02/0434 or WO 02/08213 Vo‏ 7 عامل يستخدم في العلاج بمضادات الأحساس مثل تلك المتعلقة بأهداف مذكورة من قبل مثل 19152503 أو مضاد الإحساس المضاد ل ‎tras‏ ‏( عامل يستخدم في طريقة للعلاج ‎SUL‏ مثل طريقة استبدال جينات شاذة مثل ‎ond)‏ الشاذ ‎ps3‏ أو الجينات الشاذة ‎(BRCAI‏ أر ‎(BRCA2‏ أر ‎GDEPT‏ ‎r‏ (علاج بعقار إنزيمي أولي يتعلق بالجين)» أو طرق مثل تلك الي تستخدم إتنزيم سيتوسين دي أميناز» أو إنزيم ثيميدين كيناز» أو إنزيم يتروريدككاز ‎pS‏ re. ‏وطرق لزيادة تحمل المريض للعلاج الكيميائي أو العلاج بالإشعاع مثل العلاج‎ : ‏بالجينات المقاوم لعقاقير متعددة؛‎ ‏يستخدم في طريقة للعلاج المناعي مثل طرق تستخدم خارج الجسم‎ Je (9) ‏أورام المريض مثل نقل العدوى إلى الخلايا‎ WDE ‏الحي وداخله لزيادة تولد المناعة‎ ‏أو إنترليوكين 4» أو عامل منشط‎ oY ‏بواسطة سيتوكينات مثل إنترليوكين‎ 0 ‏وطرق‎ oT ‏ض لمستعمرة خلايا ملتهمة كبيرة لخلايا حبيبية؛ وطرق لتقليل طاقة خلايا‎ ‏شجرية تم نقل العدوى إليها بالمسيتوكينات» أو‎ WD ‏تستخدم خلايا مناعة مثل‎ ‏طرق تستخدم سلالات خلايا ورم تم نقل العدوى إليها بواسطة سيت وكينات؛‎ ‏العوامل الورائية؛‎ Bled ‏وطرق تستخدم أجسام مضادة‎ ‏بالرجوع إلى الأمثلة الموضحة التالية. تم في الأمثلة قيلس‎ Caf ‏سوف يتم الآن شرح الاختراع‎ ٠ 0660 ‏أو‎ ٠١ ‏عند تردد للبروتون مقدارة‎ Varian Unity ‏على مقياس الطيف‎ NMR ‏طيف‎ ‎Agilent 1100 MSD 6 1946D ‏على مقياس الطيف‎ (MS) ‏ميجا هرتز. تم قياس طيف الكتلة‎ 9760.1 ‏التحضيري باستخدام‎ HPLC ‏تم إجراء‎ (HP 1100 MSD 6 ‏أو هيوليت باكارد ه1946‎ ‏محلول مائي أمونيا: أسيتونيتريل أر‎ 760,١ ‏محلول مائي لحمض تراي فلوريك أسيتيك:‎ ‏مائي أسيتات أمونيوم: أستو نيتريل كسائل للتصفية التتابعية. تم إجراء‎ PE 700,١ ٠
CEM ‏التفاعلات عند استخدام فرن الموجات الدقيقة في فرن موجات دقيقة ذي وضع مفرد‎
Chemical Abstracts ‏تمت في الأمثلة التالية تسمية جميع المركبات باستخدام وظيفة‎ Discover ‏/طتعذ.‎ Name ‏داخل حزمة البرامج‎ Service Index Name :)( ‏مثال‎ ‏يل مينهيل)‎ - ١- ‏ديك‎ [TY OF oF] ‏كلورو -* - [[ تراي سيكلو‎ - 4 mY ‏باي فينيل] -4 = كرب وكسيلي:‎ - A] = ‏أمينو] كربونيل]‎
‎—-V =~‏ ‎OOH‏ ‏~~ ‏| ض ‎H‏ ‎N 7‏ © 5 7 نر تم تسخين خليط من ‎Te)‏ بحجم) ‎SY‏ كلورو - ‎me‏ يودو ‎TNT‏ (تراي سيكلو ‎FT]‏ ‎[TTY ١‏ ديك ‎١‏ - يل ‎(ete‏ — بتاميد (محعضر وفقا لما ذكر في البراءة ‎(WO 200144170‏ و ‎AY)‏ بحم) حمض 4 - كربو كسي فينيل بورونيك؛ ‎VE)‏ بحم ° كربونات بوتاسيوم» و )70 بجحم) داي كلورو بيس (تراي فينيل فوسفين) بالاديوم ‎(I)‏ في ‎TY)‏ مل) )0 4 - ديوكسان/ ‎١(‏ مل) ماء عند 80 م تحت جو من النيتروجين لمدة ؟ ساعات. 5 ترشيح المتجات خلال تراب دياتومي»؛ وتم غسلها بواسطة ) ‎XY‏ .ا مل ميثانول. تمت إزالة المذيب تحت التفريغ وتمت تنقية المادة المتبقية بواسطة الفصل ‎Br sles SI‏ (و8:10» داي كلوروميثان: ميثانول 897: ؟ كسائل للتصفية التتابعية) وبعد ‎١ ٠‏ ذلك إعادة البلورة من أسيتونيتريل لتعطى ) ‎١ QO»‏ بج من المر كب المذكور ‎aS‏ صلبة عدية اللون. ‎MS: APCI(-ve) 422/424 (M-H").‏ درجة الانصهار 779- 7/0 م مع التحلل ‎(2H. d), 7.84 (2H, a).‏ 8.04 و بتتل) 8.42 ,)5 ‎'H NMR (400 MHz, de-DMSO) § 13.03 (1H,‏ ‎(1H, dd), 7.72 (1H, d), 7.61 (1H, d), 2.98 (2H, d), 1.95 (3H. 5), 1.74-1.57 (6H, m),‏ 7.80 ‎(6H, s).‏ 1.55
‎—-V \ —_‏ : مثال (؟): حمض 4 - كلورو -* - [[( تراي سيكلو [ 0 9 ‎]"”١‏ ديك ‎١-‏ - يل مينيل) أمينو] كربونيل] = ‎١ A]‏ - باي فينيل] --© - كرب وكسيلي: 0 ‎(NZ‏ ‎PP‏ ‎_N‏ ‎I |‏ ‎oC‏ 2 0 0 حص ¢ — كلورو _ 1 تراي سيكلو ‎v]‏ بك ‎["r ١٠١١‏ ديك ‎١‏ _ يل
‏ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -بورونيك: تمت إضافة )4,0 مل» محلول 1,76 مولار في داي ‎Cal bd‏ ميثيل ليثيوم إلى محلول يجري تقليبه من ‎GA)‏ جم ‎eg mo‏ -؟ - كلررر ‎TNT‏ (تراي سكل ‎١ er or]‏ ”] ديك ‎١‏ < يل ميثيل) = بتزاميد (محضر وفقاً للبراءة 170200144170) في )+ ‎VY‏ مل)
‎Voy ‏دقائق» تمت إضافة‎ ٠١ ‏م تحت جو من النيتروجين. بعد‎ VAT ‏تتراهيدرو فيوران عند‎ ٠ ‏مولار في بنتان) +- بيوتيل ليثهيوم.‎ VY ‏ملء محلول‎ ١7( ‏مل) تراي أيزو بروبيل بورات» ثم‎ ‏محلول ماني مشبع من‎ (eV Yo) ‏تمت بحذر إضافة‎ aslo ¥ ‏م لمدة‎ VA = ‏بعد التقليب عند‎ ‏ساعة. تمت‎ ١١ ‏كلوريد الأمونيوم وترك الخليط ليدفاً إلى درجة حرارة الغرفة على مدى‎ ‏مل) ماء قبل‎ You x ‏أسيتات إيثيل وتم غسل القطفة العضوية بواسطة (؟‎ (Jo 5 ٠ ١( ‏إضافة‎
‎Ve‏ بحفيفها بواسطة ,004850 وترشيحها وتركيزها تحت التفريغ لتعطي )6,7 جم) من المركب الفرعي كمادة صلبة عديمة اللون.
‎|ّ MS: APCI(+ve) 348/350 (M+HD.
‎Y —‏ و : بم حمض 4 ‎SS Ca‏ - | تراي سيكلو [ ‎MARIE‏ ديك ‎١-‏ - يل ميثيل) أمينو] كربونيل] = ‎YO]‏ - باي فينيل] ‎r=‏ كرب وكسيلي: تم تحضير المركب ‎Uy‏ لطريقة مثال ‎(V)‏ باستخدام ‎Te)‏ بحم) حمض 4 - كلورو - م - 0 تراي سيكلو ‎Yoo) Ye v]‏ )ا ‎Vhs‏ — يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] >" ‎oo‏ بورونيك (مثال ؟ ())» ‎YY),‏ بحم) حمض 7- يودو ‎YE) hi‏ بحم) كربونات بوتاسيوم» و (0 بحم) داي كلورو بيس (تراي فينيل فوسفين) بالاديوم ليعطي (40 بحم من المركب المذكور كمادة صلبة. ‎MS: APCI(-ve) 422/424 (M-H |‏ درجة الانصهار ‎—Yoo‏ لاه 5 م ‎(1H, t}, 7.99-7.55 (2H,‏ 8.2 و ‎'H NMR {400 MHz, d;-DMSO0} 6 13.15 (LH, 5), 8.42 (1H,‏ ‎mj, 7.77 (1H, dd), 7.68 (1H, dj, 7.63 (1H, 1), 7.60 (1H, d}, 2.97 (2H, d), 1.95 (3H, 5( 1.69-‏ ‎my), 1.54 (6H, s). \‏ ,611) 1.39 مثال (؟): حمض 4 - كلورو - * - [[[ تراي سيكلو ‎[TY rr]‏ ديك -١-يل‏ ميثيل) أمينو] كربونيل] = ‎١ A]‏ - باي فينيل] = ‎-١‏ كرب وكسيلي: > ‎Pr‏ ‎OH‏ > ‎Hol‏ ‎N pz‏ ‎Je 0 Cl‏
اله أ) إستر إيثيل ‎pad‏ - كلورو - © - [[( تراي سيكلر ‎[PT a or or]‏ ديك = - يل ميثيل) أمينو] كربونيل] - ‎a]‏ - باي فينيل] - = كرب وكسيلي: تم تحضير المركب وفقاً لطريقة مثال ‎)١(‏ باستخدام (00 © بجم) حمض 4 - كلورو م - [أل تراي سيكلو ‎[TTY ٠ ar or]‏ ديك ‎١‏ - يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - ‎o‏ بورونيك (مثال )7( و(١ ‎٠‏ بحم) إيثيل ؟- يودو بتزوات» ‎Tr)‏ بحم كربونات بوتاسيوم» و )00 بحم) داي كلورو بيس (تراي فينيل فوسفين) بالاديوم ‎(I)‏ ليعطي ‎You)‏ ‏=( من المركب الفرعي ‎SA‏ كمادة صلبة. ‎MS: APCI{+ve) 452/454 (M+H".‏ ب) حمض 4 - كلورو - 7 - [[( تراي سيكلو ‎TTY 0) oF oF]‏ ديك ‎١-‏ يل ‎٠‏ مثلم أمينو] كربونيل] = ‎١ A]‏ - باي فينيل] - ؟- كرب وكسيلي: تم تسخين خليط من ‎To)‏ بحم) إستر إيثيل ‎aed‏ -- كلورو - © - [[( تراي سيكلر ‎er or]‏ 01 711[ ديك ‎١‏ ايل ميل ‎Lod‏ كربريل] = ]0 ‎١‏ - باي ‎x - [he‏ كرب و كسيلي (مركب أ و( مل) ميثانول» و ‎١(‏ ,7 ملء محلول ‎Yo‏ مولار) محلول ملي من هيدر وكسيد الصوديوم في فرن موجات دقيقة عند ‎٠‏ م لمدة ساعتين. تمت إزالة ‎\o‏ المكونات المتطايرة تحت التفريغ وتمت تحزئة المادة المتبقية بين ‎Toy‏ مل» ؟ مولار) محلول مائي من هيدر و كسيد الصوديوم و(١‏ 7 مل) داي كلورو ميثان. تم تحميض القطفة المائية إلى رقم هيدروجيي ؟ بواسطة محلول ؟ مولار حمض هيدر و كلوريك واستخلاصها بواسسطة ‎XY)‏ ‎٠‏ مل) أسيتات إيثيل. تم ‎iid‏ الخلاصات العضوية المجمعة بواسطة ‎MgSO;‏ وترشضيحهاء وتركيزها. أعطت إعادة البلورة من أسيتونيتريل ‎V0)‏ بحم) من المركب المذكور كمادة صلبة ‎١‏ عديمة اللون. ‎MS: APCI(-ve) 422/424 01-1 E‏
‎-V $ —_—‏ درجة الانصهار 770-777 م مع التحلل. ‎'H NMR (400 MHz, de DMSO) § 12.94 (1H, 5), 8.38 (1H, 1), 7.78 (1H, dd), 7.61 (iH,‏ ‎ddd), 7.51 (1H, d), 7.50 (1H, ddd), 7.41 (1H, dd), 7.38 (1H, dd), 7.34 (1H, d), 2.94 (2H, d),‏ ‎(3H, 5), 1.70-1.56 (6H, m), 1.53-1.51 (6H, m).‏ 1.94 مثال )8( »"- كلورو - 0 [>- (سيانو أمينو) بيرازينيل] ‎N=‏ - (تراي ‎A Fr] SS‏ ‎[PTY‏ ديك -1 - يل ميفيل)- بتزاميد: 1 >< ‎DA‏ , ‎ZN‏ ‎N‏ ‏تم تسخين خليط من )0 ‎(of‏ حمض 4 - كلورو ‎rm‏ - [[( تراي سيكلر ‎or]‏ ١ن‏ الا 5 . £ با . . . £ ‎"١‏ ] ديك ‎١‏ - يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎ey s(n) Jeezy ge‏ 2( 5 داي كلورو بيرازين» و ‎(F700)‏ كربونات بوتاسيوم» و(0 8 بحم) داي ‎٠‏ كلورو بيس (تراي فينيل فوسفين) بالاديوم ‎(I)‏ في )0 مل) ‎١‏ 4 - ديوكسان/ و )¥ مل) ماء عند 80 م تحت جو من النيتروجين لمدة ‎١‏ ساعة. تم ترشيح النتجات خلال تراب دياتومي» وغسلها بواشطة (؟ ‎٠١ x‏ مل) ميثانول. تمت إزالة اللذيب تحت التفريغ وتتممت تنقية المادة المتبقية (و8:0» داي كلورو ميثان: ميثانول 189 ‎١‏ كسائل للتصفية التابعمة) لتعطي مادة صلبة تم سحبها (في 1,8 مل) أسيتو نيتريل وتمت إضافة ‎YY)‏ بحم) صوديوم ‎\o‏ هيدرو جين سياناميد. 3 تسخين الخليط ‎Q‏ فرل موجحات ‎dass‏ عند ‎oll oval ¢ ٠٠١‏
دولا : وبعد ذلك تمت تنقيته (بواسطة ي8:0» داي كلورو ميثان: ميثانول ‎ido‏ 0 كسائل للتصفية التتابعية). أعطت التنقية الأخرى بواسطة ‎(RP — HPLC)‏ أسيتونيتريل: محلول ماي حممحسض تراي فلورو أستيك» ‎YT (Symmetry‏ بحم من المركب المذكور كمادة صلبة عدعة اللون. ‎(M+NH;+H")‏ 439/441 الجا 422/424 ‎MS: APCI{+ve)‏ درجة الانصهار: م ‎YY.‏ م مع التحلل. ‎(1H, s),‏ 8.00 مزه ‎(1H, 1), 8.08 (1H, 5). 8.04 (1H,‏ 8.41 ة (0كألطمية ‎NMR (400 MHz,‏ يتا ‎(3H, 5), 1.69-1 61 (6H, m), 1.55 (6H, 5).‏ 1.95 رلك ‎(1H, 5), 7.54 (1H, d), 2.97 (2H,‏ 7.62 مثال )9( - كلورور ‎eo‏ -— [+- (سيانا مينو) ببرازينيل] سبح - (تراي سيكلو ‎AEA v]‏ ‎[TT‏ ديك ‎١‏ - يل ميثيل) بتزاميد: ‎oN‏ ‎N= =‏ ‎H‏ ‏> ‎JO‏ ‎N =‏ \ أ ؟- كلورو -ه - (*- كلورو ببرازينيل] ‎N=‏ - (تراي ‎AF] SAS‏ ‎[MT‏ ديك ‎١-‏ - يل ميثيل) بتزاميد: تم تحضيره وفقا لطريقة مثال ‎)١(‏ باستخدام ‎1١, ١(‏ جم) حمض ؛ - كلو ‎I - vm‏ تراي سيكلو ‎[PTY ٠ or ov]‏ ديك ‎١‏ - يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -بورونيك ‎(YJ) yo‏ و ‎VLA)‏ جم) ‎OY‏ 7*- داي كلورو بيرازين» و (0 70 بحم) كربونات بوتاسيوم؛
: و ‎(oF VAY)‏ داي كلورو بيس (تراي فينيل فوسفين) بالاديوم ‎(I)‏ ثمت إضافة ‎(Jr ٠٠١(‏ أسيتات إيثيل» 5 )00 ‎(Jo‏ ماء وتم غسل القطفة العضوية بواسطة ‎Ye ony‏ مولار) حممض هيدرو كلوريك و )00 ‎(Jo‏ محلول مشبع من كلوريد الصوديوم قبل ُحفيفها بواسطة ,14850 وتبخيرهم. أعطت التنقية بواسطة الفصل الكروماتوجرافي (8:0»؛ داي كلورو ميثان: ميثانول ‎١ 4 5‏ كسائل للتصفية التتابعية) ‎٠‏ 75 بحم من المركب الفرعي المذكور كمادة صلبة. تاجاح 416/418 ‎MS: APCl{+ve)‏ ©( ؟- كلورو -ه - [*- (سيانا مينو بيرازينيل] ‎N=‏ = (تراي سيكلر ‎A Fr]‏ ا ‎١‏ ديك ‎Vm‏ - يل ميتيل) بزاميد: تسخين خليط من ‎(ETE)‏ 7- كلورو ‎AS SY) Tem‏ بيرازينيل] ‎TNT‏ (تراي ‎٠‏ سيكلو ‎[Thay arr]‏ ديك ‎١‏ - يل ميثيل) بتزاميد (مثال (*أ))» و(١‏ # بحم) بروميد تترابيوتيل أمونيوم و(7 مل) أسيتونيتريل في فرن موجات دقيقة عند ‎٠٠١‏ م لمدة ؟ ساعات. أعطت التنقية بواسطة (,8:0» داي كلورو ميثان: ميثانول: حمض تراي فلورو أسيتيك ‎HT‏ ‎٠‏ كسائل للتصفية التتابعية) ‎VA‏ بحم من المركب المذكور كمادة صلبة. ‎MS: APCI(+ve) 422/424 (M+H")‏ ‎RES PIP [ERC‏ ‎(1H, m), 8.11-8.02 (2H, m), 7.92-7.83‏ 8.24-8.14 ة ‎'H NMR (400 MHz, d5-DMSO, 363 K)‏ ‎(3H, br 5), 1.73-1.38 (6H, m), 1.55 (6H, s).‏ 1.95 .له ‎(2H. m), 7.58 (1H, d), 2.98 (2H,‏ مثال (6): ملح أحادي الصوديوم لحمض *- [4 - كلورو ‎rm‏ - [[رتراي مكار ‎Nr]‏ ‎]""١‏ ديك ‎١‏ - يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎Y=‏ - بيرازين كربو كسيلي:
! ل ‎pes‏ ‎Re‏ ‎Pe‏ ‎Ci‏ 0 ‎١ 0‏ كلورو ع _ (7- سيانو ببرازينيل) ‎N—‏ -«تراي سيكلو ‎AEA v]‏ ‎[OT‏ ديك ‎١‏ - يل ‎(tor‏ = بتزاميد: 3 تحضير المر كب وفقا لطريقة مثال ) \ 4 باستخدام )5,9 جم) مض ب- كلورو سب ‎"١‏ ‎0٠‏ [إ( تراي سيكلو ‎[My a ar orl‏ ديك ‎١‏ - يل ميثيل) أمينو] كربونيل] =“
بورونيك (مثال (7أ))» و )70+ جم) ‎=F‏ كلورو ‎Y=‏ = بيرازين كربونيتريل» و ‎Yo)‏ بحم) كربونات بوتاسيوم» و(١ ‎٠‏ 5 بحم) داي كلورو بيس (تراي فينيل فوسفين) بالاديوم ‎(I)‏ تم استخلاص الخليط بواسطة ‎٠١ XY)‏ مل) أسيتات ‎Ju)‏ وتم غسل القطفات العضوية المجمعة بواسطة ‎٠١(‏ مل) ماء و ‎٠١(‏ مل) محلول مشبع من كلوريد الصوديوم قبل تحفيفها بواسطة
‎٠‏ ,14880 وتبخيرهم. أعطت التنقية بواسطة الفصل الكروماتوجرافي )18102 داي كلورو ميثان كسائل للتصفية التتابعية) ‎74٠‏ بحم من المركب الفرعي المذكور كمادة ‎Ade‏ ‎MS: APCI(+ve) 407/409 (M+H")‏ 2( ملح أحادي الصوديوم لحمض *- [4- كلورو -* = [[زتراي سكلور ‎FX]‏ ‎٠١‏ "”] ديك ‎١-‏ = ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎Ym‏ = بيرازين كرب وكسيلي:
‎ST NT ‏سيانو بيرازينيل»)‎ =) Tom ‏كلورو‎ XY (FY) ‏تم تسخين خليط من‎ ٠ ‏مل‎ ١ ‏و‎ (1) Js ‏يل ميثيل) > بتراميد‎ VT ‏ديك‎ [Ty oor or] ‏سيكار‎
‎oJ plas :‏ و(١,٠‏ مل؛ ‎١‏ مولار) محلول ماني هيدرو كسيد صوديوم في ‎Op‏ موجات دقيقة عند 80 م لمدة ساعتين. أعطت التنقية بواسطة الفصل الكروماتوجراقي (8:0» داي كلورو ميثان: ميثانول: حمض تراي فلورو أسيتيك § ‎WR GREY SEE‏ للتصفية التتابعهة))» وتمت إعادهة الذوبان 3 ) ‎(Je Y‏ أسيتونيتريل وتكون الملح الصوديومي بواسطة إضافة لا ¢ ‎vy,‏ مل ‎١ 0‏ مولار) هيدرو كسيد صوديوم» وترشيح الراسب الناتج ‎A)‏ بجم) من المركب ‎oS‏ ‏كمادة صلبة. ‎MS: APCI(+ve) 426/428 (M+HD).‏ درجة الإنصهار: 148 140 م مع التحلل. ‎"HNMR (400 Miz, 4;-DMSO) 5 8.87 (1H, 4), 8.71 (1H, d), 8.46 (1H, 1}, 7.74-7.69 (2H,‏ ‎(2H, d), 1.94 (3H, 5), 1.72-1.57 (6H, m}, 1.55-1.51 (6H, m).‏ 2.95 مزه ‎m), 7.64 (1H,‏ ‎٠١‏ مثال (7): حمض *- [ه- كلورو- 4- [[( تراي سيكلر ‎[Ty oy or or]‏ ديك ‎١-‏ = يل ميثيل) ‎[el‏ كربونيل] فينيل] ‎Y=‏ - ببريدينيل] - بتزويك: 1 ‎OH‏ جا ّ] = ‎XN‏ ‎Ho‏ ‎N. =‏ © ‎Cl‏ 0 كر تحضير المر كب وفقا لطريقة مثال ‎)١(‏ باستخدام )1° =( ‎=o «oY‏ داي كلورو ‎—N—‏ ‎Vo‏ (تراي سيكلو [» 7 ‎[PT a‏ ديك ‎١‏ - يل ‎(ee‏ = - بيريدين كرب وكساميد (محضر
: وفقا للبراءة 200144170 ‎(WO‏ و (*8,» جم) حمض 7- كرب وكسي فينيل بورونيك؛ ‎(oF To);‏ كربونات بوتاسيوم» و ‎(oF 5 ١(‏ داي كلورو بيس (تراي فينيل فوسفين) : بالاديوم ‎(TT)‏ أعطت التنقية بواسطة ‎(Si0y)‏ داي كلورو ميثان: ميثانول ‎YAY‏ كسائل للتصفية التتابعيةم وبعد ذلك إعادة البلورة (أسيتو نيتريل: داي إيثيل إيشر) ‎YE‏ بحم من المركب ‎o‏ المذدكور ‎IY‏ صلبة. ‎MS: APCI(+ve) 425/427 (M+H").‏ درجة الإنصهار: ب ‎Yay‏ م بل ‎'H NMR (400 MHz, ds-DMSO) 5 8.80 (1H, 5), 8.69 (1H, 5), 8.60 (1H, 1}, 8.36 (LH,‏ ‎(3H, 5), 1.72-1.58 )6 m),‏ 1.96 بلك ‎(1H, 5), 8.03 (1H, d), 7.65 (1H, dd), 2.99 (2H,‏ 8.06 ‎(6H, m). oo‏ 1.58-1.53 مثال (8/): ‎ye‏ - كلورو ‎oe‏ — زه ميثيل سلفونيل) أميئو) ببرازينيل] ‎S$!) —N-—‏ سيكلو ‎Yo v]‏ ‎[TY ١‏ ديك ‎١--‏ - يل ‎(Jee‏ - يزاميد: ‎NT‏ ‎EY:‏ ‎No = NON‏ ‎H‏ ‏~~ ‎Ho‏ ‎po‏ 4 تم تسخين خليط من ‎Ye)‏ 02( ؟- كلورو ‎=T) Tom‏ كلورو بيرازينيل] ‎TNT‏ (تراي سيكلو ‎[PTY ٠ or or]‏ ديك ‎١‏ - يل ميثيل) بتزاميد (مثال (هأ))؛ و ‎Vo)‏ بح) ‎Os‏ ‎٠‏ - سلفوناميد» و ‎YA)‏ بحم) ‎=H‏ بيوت وكسيد بوتاسيوم» و(١‏ مل) أسيتونيتريل في فرن موجات
—A = ‎dads :‏ عند ‎١٠260‏ ً م لمدة ؛ ساعات. أعطت ‎ia)‏ بامستخدام (خحرطوشة ‎Varian NH,‏ ‏باستخدام ) ب ‎(Je ١‏ ميثانول وبعد ذلك ) ‎You‏ مل ‎١‏ % مض تراي فلورو أسيتيك 3 ‏ميثانول كسائل للتصفية التتابعية» وبعد ذلك باستخدام ‎RP=HPLC‏ أسيتونيتريل: ‎Jee‏ ‏مائي أسيتات أمونيوم؛ ‎(Summetry‏ 4 بحم من المركب المذكور كمادة ‎Ado‏ ‎MS: APCI(+ve) 475/477 (M+H) ° ‏درجة الإنصهار: 46 7 م مع التحلا‎ "H NMR )400 MHz, d;-DMSO) & 8.52-8.39 (2H, m), 8.36 (1H, 1), 7.84-7.76 (2H, m), 7.66- 7.60 (1H, m), 3.34 (5, 3H), 2.96 (2H, d), 1.93 (3H, 5), 1.70-1.57 (6H, m), 1.52 (6H, 5). (3) ‏مثال‎ ‏(تراي سيكلو‎ N= ‏تترازول --#- يل) ببرازينيل]‎ —H -١( =F] ‏كلورو - م-‎ -" ‏ب ديك -1 - يل مينيل) — يتزاميد:‎ ١ ‏ل‎ YY rv] \ oe oi
NAN a i 0
AN ‏م‎ ‎Je SC ‏تم تسخين خليط من ‎SY (oF VA)‏ كلورو ‎=F) ToT‏ سيانو بيرازينيل) ‎N=‏ -(تراي ‏سيكلو ‎=a ] "١ oy or or]‏ - يل ميثيل) — بتزاميد (مثال (1أ)» و ‎v2)‏ مل ‏أزيدو تراي ميثيل سيلان و ‎١(‏ 3 بحم) أكسيد داي بيوتيل قصدير في ‎١(‏ مل) تولوين عد ‎o ١٠‏ 4 م لمدة ‎١‏ ساعة. تمت إضافة ‎(Je +r V0)‏ أخرى من أزيدو تراي ‎btn‏ سيلان وتم
تسخين الخليط عند ‎a o‏ م لمدة ‎A‏ ساعات. أعطلت التنقية باستخدام (حرطوشة ‎Varian NH;‏ باستخدام ‎٠٠١(‏ مل) ميثانول وبعد ذلك ‎٠٠١(‏ مل ) 901 حمض تراي فلورو أسيتيك في ميثانول كسائل للتصفية التتابعية)» ثم البلورة من ميثانول وغسيل المادة الصلبة ‎AW‏ ‏باستخدام أيزو هكسان )00 بحم) من المركب المذكور كمادة صلبة. ‎MS: APCI(+ve) 450/452 (M+H"} °‏ درجة الإتنصهار: ‎of‏ 5 م مع التحلل. ‎(1H, d), 8.41 (1H, ),7.57-7.46 (3H,‏ 8.90 يزه ‎'H NMR {400 MHz, d.-DMSO) 5 8.96 (1H,‏ ‎am), 2.93 (2H, d), 1.95 (34, 3), 1.71-1.56 (6H, m), 1.54-1.47 (6H, m).‏ مثال ‎(YY)‏ حمض ؟- [4- كلورو -* - [[( تراي سيكلاو [ 0 ‎[TY ٠‏ ديك ‎A=‏ = يل ‎٠‏ مثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎Ym‏ - بيريدين كرب وكسيلي: نح ‎N= OH‏ ‎x ©‏ ‎Hol‏ ‎N =‏ ‎Cl‏ 0© أ) إستر ‎fe‏ لحمض ‎=F‏ [4- كلورو -؟ - [[زتراي مكار ‎١ or]‏ 7[ ديك ‎١‏ - يل ميثيل) ‎[el‏ كربونيل] فينيل] ‎Y=‏ - بيريدين كربو كسيلي: 3 تسخين خليط ‎Yeo)‏ بحم ‎tes‏ — كلورو ‎r=‏ - 0 تراي سيكلو 8 مك ل ‎[PD Vo‏ ديك ‎١‏ - يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - بورونيك ‎Jimmy‏ أ ر ‎WAY‏
لي بجم) إستر ميثيل لحمض 7- كلورو نيكوتينيك» و ‎V1)‏ بحم) كربونات بوتاسيوم» و )19 بجم) تتراكيس (تراي فينيل فوسفين) بالاديوم )9( في ( ؟ مل) تتراهيدرو فيوران ‎١(‏ مل) ماء عند ‎No‏ م تحت جو من النيتروجين لمدة ‎١‏ ساعة, تم ترشيح المنتجات خلال تراب دياتومي» وغسلها بواسطة ‎٠١ XY)‏ مل) ميثانول. تمت إزالة الملذيب نحت التفريغ وتمت تنقية المادة ° المتبقية باستخدام (,8:0» داي كلورو ميثان: ميثانول 148 ‎١‏ كسائل للتصفية التتابعية) لتعطي ‎٠‏ بم من المركب الفرعي المذكور كمادة صلبة. ‎MS: APCI(+ve) 439/441 (M+H").‏ ض ب) حمض ؟- [4- كلورو -؟ - [[( تراي سيكلو ‎[PTY or or]‏ ديك ‎١-‏ - يل ‎(Joe‏ أمينو] كربونيل] فينيل] ‎Y=‏ - بيريدين كرب وكسيلي: ‎٠‏ تمت إضافة ‎٠٠١(‏ بحم) هيدرو كسيد بوتاسيوم في (؟ مل» ميثانول إلى محلول يجري تقلييه من (0 2( إستر ميثيل لحمض ؟- [4- كلورر -؟ - ‎lH]‏ سكا زى ىن ‎[PT‏ ديك ‎١‏ - يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎v=‏ - بيريدين كرب وكسيلي ‎J)‏ ‏(١٠أ))‏ في ‎١(‏ مل) ميثانول. تم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 4 7 ساعة وبعد ذلك تبخيره. تمت إذابة المادة المتبقية ‎(Joo)‏ ماء وتم تحميض المحلول حسيق رقم ‎Vo‏ هيدروجيي 0 بواسطة محلول مائي ؟ مولار حمض هيدر وكلوريك. تم تجميع المادة الصلبة النابحة بواسطة الترشيح وتنقيتها باستخدام (خرطوشة ‎Varian NH,‏ واستخدام ‎٠٠١(‏ —( ميثانول ثم ‎(Jo ٠٠١(‏ 965 حمض أسيتيك في ميثانول كسائل للتصفية التتابعية) لتعطي ‎To)‏ ‏0( من المركب المذكور كمادة صلبة. ‎MS: APCI(-ve) 423/425 1-1‏
‎—-A 7‏ : درجة الإنصهار: 164 1- ‎AVY‏ م. ‎(LH, dd), 8.43 (1H, 1), 8.13 (1H, dd), 7.62-7.47‏ 8.76 3 (03180-ية ‎"HNMR {400 MHz,‏ ‎(4H, m), 2.95 (2H, d), 1.94 (3H, 5), 1.67 (3H, d}, 1.59 (3H, a), 1.52 (6H, s).‏ مثال ‎(VY)‏ ‎A -‏ ]¢ - كلورو ا ‎i]‏ تراي سيكلو [؛ كي ك١‏ ّّ[ ديك ‎١-‏ - يل 0 ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎Ym‏ - بيريدين كرب وكسيلي: 0 إٍْ ‎OH‏ > لم = ‎H‏ ‎a‏ ‏| 6 6 أ) إستر ميئيل لحمض 0 [4- كلورر -؟ = [[زتراي كار ‎١ ١ or or]‏ ] ديك ‎١-‏ - يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎Ym‏ = بيريدين كرب وكسيلي: 3 تحضير المر كب ‎Gy‏ لطريقة متال ) ‎٠‏ أ 0 باستخدام ) ‎A‏ حي مض ¢ - كلورو سسب \ — [[ تراي سيكلو 8 7 ‎١ ٠‏ [ ديك ‎١‏ < يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فيبيل] — بورونيك (مثال ‎(IY)‏ و ‎V0)‏ بحم) إستر ميثيل لحخمصض ‎mo‏ برومو ‎YT‏ بيريدين كرب و كسيلي. أعطت التنقية باستخدام (,8:0» داي كلورو ميثان: ميثانول 198 ‎١‏ كسائل للتصفية التتابعية) ‎٠‏ بحم من المركب الفرعي الملذكور كمادة صلبة. ‎MS: APClI(+ve) 439/441 (M+H).‏
سج ‎-A‏ ‏ب) حمض ‎—e‏ [4- كلورو ‎ve‏ - [[( تراي سيكلو [ 27 9 ‎[ITY‏ ديك ‎١-‏ - يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎Y=‏ — بيريدين كربو كسيلي: ض تم تحضير المركب وفقا لطريقة مثال ‎٠١(‏ ب) باستخدام ‎٠٠١(‏ بجم) إستر ميثيل ‎mo aed‏ © - كلورر -؟ - [[ز تراي يكار ‎١ ov or or]‏ ”] ديك ‎١‏ — يل ميشهيل) ‎[el‏ ‎٠‏ | كربونيل] فينيل] ‎mr‏ بيريدين كرب وكسيلي (مثال ‎cel (VY)‏ التنقية باستخدام (خرطوشة ‎Varian NH,‏ باستخدام ‎٠٠١(‏ مل ميثانول: داي كلورو ميثان ‎١ :١‏ وبعد ذلك ‎(Jo)‏ حمض أسيتيك: ميثانول: داي كلورو ميثان ‎٠١ :1١ :١‏ كسائل للتصفية التتابعية) ‎TY‏ بحم من المركب المذكور كمادة صلبة. ‎MS: APCI(+ve} 425/427 (M+H").‏ ‎٠‏ درجة الإنصهار ‎VAY AVA‏ 2 ‎(1H, ©),‏ 8.42 بو ‎(1H,‏ 8.50 مزه ‎'H NMR (400 MHz, de-DMSO) 8 9.14 (1H, d), 9.08 (1H,‏ ‎(3H,‏ 1.61 بلك 3) 1.68 ,)5 ‎(2H, d), 1.95 (3H,‏ 2.98 ,لل ‎(1H, d), 7.85 (1H, d), 7.81 (1H,‏ 7.8% ‎d}, 1.55 (6H, 5).‏ مثال ‎(VY)‏ ‎el I‏ [4- كلورو ‎el‏ - | تراي سيكلو ‎]”'١ ١ [‏ ديك ‎١-‏ - يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -4 - بيريدين كرب وركسيلي: 0 مطحم .لذ ا ‎N. 1 )‏ ‎fe‏ ‎o‏ ‎\o‏
دم أ) إستر ‎-١ ٠‏ داي ميثيل لحمض ؟- [4- كلورو ‎Ym‏ - [[(تراي سيكلو ‎FF]‏ ‎[TY 0)‏ ديك ‎١-‏ - يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -4 - بيريدين كرب و كسيلي: تم تحضير ‎Ws, SA‏ لطريقة مثال (١٠أ)‏ باستخدام (00 5 بحم) حمض 4 كل وروا" - [[( تراي سيكلو ‎er or]‏ 1 7[ ديك ‎١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - ‎٠‏ بورونيك (مثال ‎١٠٠١( s(n)‏ بحم) ‎-١ ١‏ داي ميثيل إستر لحمض ‎-١‏ كلورو ‎=m‏ ‏بيريدين كرب و كسيلي. أعطت التنقية باستخدام ‎١ 131 (SiO)‏ داي كلورو ميثان: ميثشانول ‎١ 4‏ كسائل للتصفية التتابعية) ‎15١‏ بحم من المركب الفرعي المذكور كمادة صلبة. ض ‎MS: APCI(+ve} 481/483 (M+H").‏ بم حمض 7- 41 - كلورو ‎re‏ - [[( تراي سيكلو [* ‎[Th ٠“‏ ديك ‎١-‏ - ‎٠‏ يل ‎(Ue‏ أمينو] كربونيل] فينيل] -4 - بيريدين كرب وكسيلي: تمت إضافة ‎١(‏ مل) حمض تراي فلورو وأسيتيك إلى محلول يجري تقليبة من ‎V0)‏ بحم) إستر ‎-١ ١١‏ داي ميل ‎ad‏ ؟- [- كلررر ‎rm‏ - [إ(تراي ‎ov er or] Se‏ 7[ ديك ‎١‏ = يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -4 = بيريدين كرب وكسيلي مثال ‎(VY)‏ ‎(Pa‏ داي كلورو ميثان. تم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة ‎dish‏ الليل ‎Vo‏ وبعد ذلك تبخيره. أعطت التنقية باستخدام (,8:0» داي كلورو ميثشان: ميشانول 44: ‎١‏ ‏كسائل للتصفية التتابعية) ‎١7‏ بجم من المركب المذكور كمادة صلبة. ‎MS: APCY(-ve) 423/425 (M-H").‏ درجة الإنصهار: ‎TAY “YAEL‏ م.
‎-A ht ~—‏ ‎NMR (400 MHz, dg-DMSO) § 8.82 (1H, d), 8.45 (1H, 1), 8.34 (1H, 5), 8.16 (LH, dd),‏ بز ‎(1H, d), 7.80 (1H, d), 7.62 (1H, d), 2.98 (2H, d), 1.95 (3H, 5), 1.68 (3H, d), 1.61 (3H,‏ 8.11 ‎dy, 1.55 (6H, s).‏ مثال (17): مض ‎ak ] =Y‏ كلورو سا _ [[ تراي سيكلو ]¥ ‎["r Yo) Yo‏ ديك ‎y=‏ — يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] 1 - ميثيل ‎Ym‏ - بيريدين كرب وكسيلي: ‎hi‏ ‎N= OH‏ ‎i‏ ‎NN 0‏ ‎N =‏ ‎Ie oo |‏ ‎o‏ ‏أ) إستر ميثيل ‎Yad‏ كلورو 4 - ميثيل ‎YT‏ = بيريدين كربو كسيلي: إلى محلول يجري تقلييه من ‎TY)‏ بحم) حمض ؟- كلورو ‎=m‏ ميثيبل ‎TT‏ بيريدين كربو كسيلي 3 ) ‎Y‏ مل) داي كلورو ميثان عند ‎JE‏ 2 تحت جو من النيتروجين تمت إضافة (قطرة واحدة) ‎NN‏ داي ميثيل فورماميد و )7 مل) كلوريد أ وكساليل. تم تقلبب ‎yo‏ خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎ve‏ دقيقة» وبعد ذلك تم تبخيره ‎om‏ الجفاف وإعادة إذابة المادة المتبقية في (؟ ‎(Jo‏ داي كلورو ميثان. تمت ‎Bla)‏ )¥ مل) ميثانول قطرة قطرة وتم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎٠١‏ دقائق قبل تبخيره ‎bond‏ ‎YY)‏ بحم) من المركب الفرعي المذكور كمادة صلبة. جاب 1856/1855 ‎MS: APCI{=ve)‏ ‎"HNMR (400 MHz, ds-DMSQ) 8 8.16 (1H, &), 7.42 (1H, d), 3.87 (3H, 5), 2.52 (3H, 5).‏ ave [77 ‏د‎ or of] ‏ب) إستر ميثيل لحمض ؟- [- كلورو -؟ - [[(تراي مكار‎ ‏بيريدين‎ - Yo ‏كربونيل] فينيل] = مينيل‎ [ed (ie ‏يل‎ - ١ ‏ديك‎ ‏كربو كسيلي:‎ + ‏بحم) حمض 4 - كلسورو‎ Ye) ‏تم تحضير المركب وفقاً لطريقة مثال (١٠أ) باستخدام‎ - ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل]‎ - ١ ‏ديك‎ [Mh a aro] ‏[إ( تراي سيكلو‎ - ٠ +- ‏بحم) إستر ميثيل لحمض 7- كلورو‎ NYT) ‏و‎ ((Y) ‏بورونيك (محضر كما ذكر في مثال‎ ‏بيريدين كرب وكسيلي. أعطت التنقية باستخدام (,8:0» داي كلورو ميثان:‎ - YT ‏ميثيل‎ - ‏بحم من المركب الفرعي المذكور كمادة‎ 17١ ‏كسائل للتصفية التتابعيةم»‎ ١ :44 ‏ميثانول‎ ّ
MS: APCI(+ve) 453/455 (M+H). \ - ١- ‏ديك‎ [TY oy 7 [ ‏تراي سيكلو‎ ([[[ - rm ‏ج) حمض 7- [4- كلورو‎ ‏بيريدين كرب وكسيلي:‎ - Ym ‏يل ميثيل» أمينو] كربونيل] فينيل] = ميثيل‎ ‏بجم) إستر ميثيل لحمض ؟-‎ VT) ‏لطريقة مثال (١٠١ب) باستخدام‎ Wy ‏تم تحضير المركب‎ [ol ‏يل ميغيل)‎ ١ ‏ديك‎ [TY ٠ © or] ‏كلورو -؟ = [[( تراي سيكلو‎ -©[ ‏أعطت التنقية‎ (V7) ‏بيريدين كرب و كسيلي (مثال‎ - YT ‏كربونيل] فينيل] + - ميثيل‎ ٠
Fol ‏ميثانول: داي كلورو‎ (Jo ٠٠١( ‏باستخدام‎ Varian NH, ‏باستخدام (خرطوشة‎ ‏كسائل للتصفية‎ ٠١ :٠١ :١ ‏مل) حمض أسيتيك: ميثانول: داي كلورو ميثشان‎ ٠٠١( ‏بحم من المركب المذكور كمادة صلبة.‎ YY ‏التتابعية)‎ ‎|ّ MS: APCl(-ve) 437/439 (M-H".
درجة الإنصهار ‎SRT FL‏ م. ‎"H NMR (400 MHz, CD;0D) § 7.98 (1H, d), 7.66 > 7.61 (2H, m), 7.51 (LH, d), 7.31 (1H,‏ ‎d), 3.07 (2H, 5), 2.59 (3H, 5), 1.98 (3H, 5), 1.77 (3H, d), 1.70 (3H, d), 1.63 (6H, 5).‏ ‎:)١4( Jl‏ حمض ) ‎(S Y‏ با _ ]1 4 - كلورو- ‎si ml] -— v‏ سيكلر | لو ‎[r Yoo) (Yo‏ ديك — ‎١ 0‏ - يل ميثيل) أمينو] كربونيل] - ‎١ OV]‏ - باي فييل] -؟ - يل] أوركسي- بروبانويك: ‎Aor |‏ 0 2 ‎H |‏ ‎No A‏ ‎o a‏ أ ؛- كلورر -؟ — هيدروكسي ‎Nm‏ - (تراي سيكلر [ 0 3 ‎"١‏ "] ديك ‎Y=‏ ‏يل ‎١ OV] - (dee‏ - باي فينيل] ‎=v‏ كربو كساميد: ‎٠‏ تم تسخين خليط من ‎١(‏ جم) ‎SY‏ كلورر -ه - يودر- ‎TN‏ (تراي سكل ‎ATT]‏ ‎"١‏ ] ديك ‎١‏ - يل ميثيل- بتزاميد (محضر كما في البراءة 200144170 ‎(WO‏ و ).£0 ‎(oF‏ حمض (7- هيدر و كسي فينيل) - بورونيك؛ و ‎Vo)‏ جم) كربونات بوتاسيوم؛ ‎VV)‏ بحم) داي كلورو بيس (تراي فينيل فوسفين) بالاديوم (ل1) في ‎٠١(‏ مل) تتراهيدرر فيوران/ ) ‎٠١‏ مل) ماء عند . 2 تحت حو من النيتروجين ‎١ aul‏ ساعة. 3 تر كيز ‎LJ‏ ‎\o‏ وبعد ذلك استخلاصه بواسطة © ‎١»‏ مل) داي كلورو ميثان 2 ترشضيح الخلاصات العضوية المجمعة خلال تراب دياتومي وتبخيرها. أعطت التنقية باستخدام ‎(Si0y)‏ داي كلورور
: ميثان: ميثانول 98: ‎١‏ كسائل للتصفية التتابعية) ‎90٠0‏ بحم من المركب الفرعي ‎JS‏ ‏كمادة صلبة. ‎MS: APCI(+ve) 396/398 (M+H).‏ 20( إستر ميثيل لحمض ‎Ym (SY)‏ [41 - كلورو- ‎=F‏ [[رتراي سيكلر ‎FX]‏ ‏00[ ديك ‎١-‏ يل ‎(dee‏ أمينو] كربونيل] = ‎Ol‏ - باي فينيل] -؟ - يل] أوكسي- بروبانويك: تمت إضافة ‎(oF TY)‏ ميثيل (8) ‎YT‏ كلورو بروبيونات إلى محلول يجري تقليميه من ‎Yo) |‏ بحجم) 4 - كلورو ‎YT‏ = هيدر وكسي ‎TNT‏ (تراي سيكلر ‎[Ty ٠ er or]‏ ديك ‎bi 0‏ مثيل) - ‎A]‏ )= باي ‎[had‏ -؟ - 58 كسابيد ‎Ey 5 (6) Jz‏ ‎٠‏ بحم) كربونات بوتاسيوم في 5 مل) أسيتون. تم تسخين خليط التفاعل عند 00 م تحت جحي من النيتروجين لمدة ‎٠١‏ ساعات» وبعد ذلك ترك ليبرد وتم تركيزه. تمت تجزئة المادة المتبقية بين ‎Yo)‏ مل) ماء و ‎Yr)‏ مل) داي كلورو ميثان. تم فصل الطبقات وتم استخلاص الطبقة المائية بواسطة ‎(Jo Yo XY)‏ داي كلورو ميثان. تم تحفيف الخلاصات العضوية المجمعة. وترشيحهاء وتبخيرها. أعطت التنقية باستخدام (,8:0» داي كلورو ميثان كسائل للتصفية ‎Vo‏ التتابعية) ‎١١١‏ بحم من المركب الفرعي ‎SA‏ كمادة صلبة. ‎MS: APCI(+ve) 482/484 (MH.‏ 7.39-7.29 ,ل ‎(LH, 1), 7.67-7.60 (ZH, m), 7.52 (1H,‏ 8.39 ة ‎'H NMR (400 MHz, ds-DMS0)‏ ‎(3H, 5), 3.00-2.85 (2H, m), 1.93 (3H,‏ 3.67 ,لو ‎(1H, d), 5.10 (1H,‏ 6.96 مل ‎(2H, m). 7.07 (JH,‏ ‎(6H, s), 1.45 GH, d).‏ 1.53 بلك ‎(3H, d), 1.59 (3H,‏ 1.67 ,)5
ا ج مض (67) -؟ = [[ - كلررر- ‎٠“‏ = [[رتراي كار ‎١ oor or]‏ ”] ديك ‎١-‏ - يل ميثيل) أمينو] كربونيل] = ‎١ A]‏ - باي فينيل] -؟ - يل] أركسي- بروبانويك: تم تحضير المركب وفقاً لطريقة مثال (١٠١ب)‏ باستخدام )+11 بحم) إستر ميئيل لحمض ‎(ST)‏ ‏-؟ - [[ء - كلورو- » - [إزتراي سيكلو ‎[a ara]‏ ديك ‎١‏ ايل ‎(be‏ ‏أمينو] كربونيل] = ‎١ a]‏ - باي فينيل] -؟ - يل] أوكسي- بروبانويك ‎(V8) Je)‏ تمت إذابة المادة المتبقية في )0 ‎(Jo‏ ماء متزوع الأيونات وتم تحميض ‎JI)‏ حق رقم هيدروجيي 0 بواسطة محلول مائي ؟ مولار حمض هيدر وكلوريك. تم تجميع المادة الصلبة ض الناتجة بواسطة الترشيح وغسلها بالماء ‎Vo) and‏ بحم من المركب المذكور كمادة صلبة. 4 بلجا 468470 ‎MS: APCI(+ve)‏ درجة الانصهار: ‎1٠١-٠١١‏ م. ‎(2H, m), 7.51 (1H, d), 7.38-7.29‏ 7.70-7.63 رن ‎(1H,‏ 8.39 ة (وكااط يل ‎"H NMR (400 MHz,‏ رتل ‎(2H, &), 1.93 (3H, 5), 1.66 (3H,‏ 2.94 رزو ‎(2H, m), 7.05 (1H, 1), 6.93 (1H, 4}, 4.93 (IH,‏ ‎(3H, d), 1.52 (6H, s), 1.45 (3H, d).‏ 1.59 مثال ‎(V0)‏ مض [[4 - كلورو- » - | ‎A Bri‏ ديك -١-يل‏ 00 ميثيل) أميتو] كربونيل] = ‎١ OO]‏ - باي فينيل] ‎Y=‏ - يل] أوكسي]- أسيتيك:
‎OH‏ ل ‎ao‏ ‏6 ‎CJ‏ ‎N‏ ‏أ) إستر إيئيل لحمض [[4 - كلورو- ؟ = [[زتراي سيكلو ‎[PTY 0٠ or]‏ ديك ‎١-‏ - يل ميثيل) أمينو] كربونيل] = ‎١ OO]‏ - باي فينيل] -؟ - يل] أركسي]- أسيتيك:
‎٠‏ تمت إضافة ‎ve)‏ بحم كلورو أسيتات إيثيل إلى محلول يجري تقليبه من ‎YO)‏ بحسم ؛- كلورو -؟ - هيدر وكسي ‎NT‏ - (تراي سيكلو ‎[Ty ١ or or]‏ ديك ‎v=‏ - يل ميثيل) ‎a] =‏ - باي فينيل] ‎v=‏ — كربو كساميد (مثال ‎(M8)‏ و (174 بحم كربونات بوتاسيوم 3 ) ¢ مل) أسيتون . 3 تسخين خليط التفاعل عند ‎O00‏ م تحت جو من اللنيتروجين لمدة ‎١‏ ساعة»؛ وترك ليبرد بعد ذلك وتم تركيزه. تمت بجحزثة المادة المتبقي بين ‎Yo)‏ مل) ماء
‎٠‏ 0 مزوع الأيونات و ‎(Jo To)‏ داي كلورو ميثان. تم فصل الطبقات واستخلاص المائية منها بواسطة ‎XY)‏ 70 مل) داي كلورو ميثان. تم تيف الخلاصات العضوية المجمعة. وترشيحهاء وتبخيرها, أعطت إعادة التبلور من أسيتو نيتريل ‎(VE)‏ من المركب الفرعي المذكور.
‎MS: APCI(+ve) 482/484 (M+H").
‎"HNMR (400 MHz, d-DMSO) 5 8.35 (1H, 1), 7.63 (1H, dd), 7.58 (1H, d), 7.51 (1H, d), 7.39-7.30 (2H, m), 7.12-7.01 (2H, m}, 4.83 (2H, 5), 4.15 (2H, ‏,له‎ 2.94 (2H. d), 1.93 (3H, 3), 1.67 (3H, ‏ملل‎ 1.59 (3H. d), 1.52 (6H, 5), 1.20 (3H, 1).
Care ‏ديل‎ ١- ‏ديك‎ ]" "١ ٠ or or] ‏[[رتراي سيكلو‎ - ul - 4[[ ‏ب حمض‎ ‏يل] أوركسي]- أسيتيك:‎ - Y= ‏باي فينيل]‎ - ١ OV] = ‏ميثيل) أمينو] كربونيل]‎
VE) ‏مل) إلى محلول من‎ Y) ‏بحم) هيدر وكسيد بوتاسيوم في‎ ٠٠١( ‏تمت إضافة محلول من‎ ١- ‏ديك‎ ERI JJ ‏بحم) إستر إيثيل لحمض [[4 - كلورو- + - [إزتراي سيكلر‎ ١ ‏يل] أوكسي]- أسيتيك (مثال‎ - v= ‏باي فينيل]‎ - ١ OO] = ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل]‎ - ٠ ٠770 ‏مل وتم تسخينها عند‎ ٠١ ‏في )1 مل) ميثانول في قنينة فرن موجات دقيقة سعة‎ (V0) ‏م لمدة 0 دقائق في فرن موجات دقيقة. تم تركيز خليط التفاعل وبعد ذلك تحميضه إلى رقم‎ ‏هيدرو جين © باستخدام محلول مائي من حمض الميدر و كلوريك. 5 تجميع الملادة الصلبة‎ : ‏مسل)‎ ٠٠١( ‏باستخدام‎ Varian NH, tb ‏بواسطة الترشيح وأعطت التنقية بواسطة‎ :١ ‏مل) حمض أسيتيك: ميثانول: داي كلورو ميثان‎ ٠٠١( ‏مثانول: داي كلورو ميثان ثم‎ ٠ ‏كسائل للتصفية التتابعية) 5 © بحم من المركب المذكور كمادة صلبة.‎ ٠١ ٠
MS: APCI{+ve) 454/456 (M~H"). ‏م.‎ 7٠١ SYA ‏درجة الإنصهار:‎ ‏ب‎ NMR (400 MHz, dg-DMSO) 5 8.36 (1H, t), 7.64 (1H, dd), 7.57 (1H, d), 7.51 (1H, d), 7.38-7.30 (2H, m), 7.06 (1H, ‏بن‎ 7.00 (1H, ‏مله‎ 4.70 (2H, 5), 2.94 (2H, d), 1.93 (3H, 5), 1.66 (3H, d), 1.39 (3H, d), 1.53 (6H, 3). (V1) ‏مثال‎ yo - ١- ‏ديك‎ [MT rr] ‏[[زتراي سيكلو‎ - rm ‏كلورو‎ - 6] Yer ‏باي فينيل] -؟ - يل] أوكسي]- بروبانويك:‎ - ١ A] - ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل]‎
> 0 وطح = ‎H |‏ يج ‎N‏ ‏إلى محلول من ‎Ye)‏ بحجم) 4- كلورو 7 - هيدر وكسي ‎TNT‏ (تراي سكل ‎FT]‏ ‎[PT ١‏ ديك ‎١ »١[ = (ae bm ١‏ - باي فينيل] ‎v=‏ - كربو كساميد ‎Fy‏ تحضيره كما ذكر في مثال ‎(VO)‏ و ‎VY)‏ بحم) ‎TE‏ بيوتوكسيد بوتاسيوم في )1 مل) تتراهيدرر ° فيوران تمت إضافة )1 0,0 مل) 8 = بروبيولاكتون . تم تقليب خليط التفاعل عند درجحة حرارة الغرفة تحت جو من النيتروجين لمدة ‎١١‏ ساعة وبعد ذلك 3 تبخيره. 5 عمل ‎Ha‏ من المادة المثبقية 3 ) 0 مل) ماء ‎ga‏ بواسطة محلول مائي مض هيدرو كلوريك. م تجميع ‎sal‏ ‏الصلبة بالترشيح وأعطت ‎iad‏ باستخدام (خرطوشة ‎Varian NH;‏ باستخدام )+ ‎V+‏ مسل) ميثانول ثم ‎٠٠١(‏ مل) 965 حمض أسيتيك في ميثانول كسائل للتصفية التتابعية). ‎cael‏ ‎٠١‏ التنقية باستخدام (,5:0» داي كلورو ميثان: ميثانول 149 كسائل للتصفية التتابعمة ‎Voy‏ ‏بحم من المركب ‎SA‏ كمادة صلبة. ‎MS: APCI(+ve) 468/470 (M+H").‏ درجة الإنصهار؟ ‎ATE TY‏ ‎'"H NMR (400 MHz, d,-DMSO) 5 8.36 (1H, ©), 7.57 (1H, dd), 7.47-7.42 (2H, m), 7.40-7.33‏ ب ‎(LH, 1), 4.21 (2H, 1), 2.95 (2H, d), 2.64 (2H, 1), 1.94 (3H,‏ 7.06 ملل ‎(1H,‏ 7.15 له ‎(2H,‏ ‎(3H, d), 1.53 (6H, 5).‏ 1.59 ,لك ‎(3H,‏ 1.67
سج 9- : مثال ‎(VY)‏ ‏حمض ‎Ym se‏ -[4- كلورو ‎Ym‏ - [[زتراي سيكلو [ ‎[PTY 0٠‏ ديك ‎١-‏ - يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎Ym‏ - بيريدين كربو كسيلي: ‎Cl‏ ‏- ‎N P OH‏ ‎x 0‏ ‎N OZ‏ ‎i‏ : ‎Je o‏ 0( إستر ميثيل لحمض 9 8- داي كلورو -* = بيريدين كربو كسيلي:
تمت إضافة ‎Nn)‏ جم) 7 ‎mo‏ داي كلورو ‎TTT‏ بيريدين كربونيل كلوريد قطرة قطرة على مدى ‎٠١‏ دقائق إلى ‎(fo ٠١(‏ ميثانول مع التقليب تحت جو من النيتروجين. تم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎١١‏ ساعة وتركيزه تحت التفريغ ليعطي )0 جم) من المر كب الفرعي ‎FEW‏ كمادة صلبة عذركة اللون ‎٠‏
‎MS: APCI(+ve) 206 (M+H"). \‏ ب) إستر ميثيل لحمض 0 كلورو ‎Ym‏ -[4- كلورو ‎Wm‏ - [[زتراي سيكلو [7 9 ‎[TT‏ ديك ‎١-‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎v=‏ = بيريدين كربو كسيلي: تم تحضير المركب ‎Uy‏ لطريقة مثال ‎)١(‏ باستخدام ‎Te)‏ بحم) حمض 4 - كلورو م - [ا تراي سيكلر ‎٠ 3 or]‏ 1[ ديك ‎١‏ يل ميثيل) أمينو] كريونيل] فييل] -
‎TY ‏داي كلورو‎ mel ‏إستر ميثيل لحخمض‎ (EVA) ‏بورونيك (مثال (؟أ))؛ و‎ Vo
مو بيريدين كرب وكسيلي (مثال ‎(WY)‏ و ‎VE)‏ بحم) كربونات بوتاسيوم» و (50 بحم داي كلورو بيس (تراي فينيل فوسفين) بالاديوم (11) ليعطي ‎Yo)‏ بحم) من المركب الملذكور كمادة صلبة. ‎MS: APCI(+ve) 475 (M+H").‏ 0 ج) حمض ©#- كلورو -؟ -[4- كلورو -؟ - ‎sl]‏ يكار ‎oy or or]‏ 77[ ديك ‎١‏ - يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -© - بيريدين كرب وكسيلي: تم تحضير المركب وفقاً لطريقة مثال (١٠١ب)‏ باستخدام ‎To)‏ بجم) إستر ميثيل ‎mo aed‏ كلورو -؟ ‎mt]‏ كلورو ‎vm‏ - [[زتراي كر ‎١ ov or or]‏ ] ديك -٠١7-يل‏ ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -© - بيريدين كرب وكسيلي (مثال )1( أعطت التنقية ‎٠١‏ باستخدام (و,5:0» داي كلورو ميثان: ميثانول 48: ‎١‏ ثم داي كلورو ميثان: ميثانول: حمض تراي فلورو أسيتيك ‎١ :١ AA‏ كسائل للتصفية التتابعية) ‎YY‏ بحم من الم ركب ‎JS‏ ‏كمادة صلبة ‎age‏ اللون. ‎MS: APCI(+ve) 459 (M+H").‏ : درجة الإنصهار: ‎VIA = Te‏ 2 ‎'H NMR (300 MHz, d;-DMSO) 8 8.85 (1H, 0, 8.44 (1H, 1), 8.28 (1H, d), 7.61-7.55 (3H,‏ ‎m}, 2.95 (2H, d), 1.94 (3H, 5), 1.72-1.55 (6H, m), 1.32 (6H, 5). yo‏
“> 9- مثال ‎:)١/(‏ ‏حمض 4 - كلورو -4 - ميئيل ‎Se‏ - [[زتراي سيكلو ‎]"”١ ٠07 J‏ ديك ‎١-‏ ‏يل ميغيل) أمينو] كربونيل] - ‎A‏ - باي فينيل] ‎Xm‏ كرب وكسيلي: هم ‎CH‏ = 0 > را" ل - ‎Ci‏ 0 صو 05 أ) إستر ميثيل لحمض 7- يودو -» - ميغيل - بتزرويك:
تم تحضير ‎SA‏ وفقا لطريقة مثال ‎Ary‏ باستخدام ‎٠ ١(‏ جم) حمض ‎=Y‏ يودو سن ميثيل - بتزويك ليعطي (4 0,8 جم) من المركب الفرعي المذكور كزيت. ‎MS: APCl(+ve) 276 (M+H).‏ ّ 2( إستر ميئيل لحمض ؛ - كلورو ‎rm fe - 1m‏ - [[رتراي سيكلو ‎Arr]‏
‎[PTY 0٠‏ ديك ‎١-‏ يل ‎lie‏ كربونيل] = ‎١ A]‏ - باي فييل] -؟- كربو كسيلي: تم تحضير المركب ‎By‏ لطريقة مثال (1) باستخدام ‎(A Te)‏ حمض © - كلورو سم - [أل تراي سيكلو ‎[PT ١ ar or]‏ ديك ‎١‏ > يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فييل] - بورونيك (مثال ‎(IT)‏ و ‎Yo)‏ بحم) إستر ميثيل ‎aed‏ ؟- يودو ‎TY‏ ميثيل - بترزويك
ا (مثال ‎(MWA)‏ و (40 1 بحم) كربونات بوتاسيوم» و )00 بحم) داي كلورو بيس (تراي فينيل فوسفين) بالاديوم ‎(IT)‏ ليعطي ‎You)‏ بحم) من المركب الفرعي المذكور كمادة صلبة. ‎MS: APCl(+ve) 452 (M+H").‏ ج) حمض 4 - كلورو -4 — ‎fee‏ -»* = [[(تراي سيكلو [ 0 ‎[PTY ٠‏ ديك ‎(Jute i= ١-٠‏ أمينو] كربونيل] = ‎١ A]‏ - باي فينيل] -؟- كرب وكسيلي: تم تحضير المركب وفقاً لطريقة مثال (١٠١ب)‏ باستخدام ‎To)‏ بحم) إستر ميثيل لحمض 4 - كلورو + - ميثيل ‎=v‏ [[(تراي سيكلو ‎[PT ay or or]‏ ديك ‎١‏ - يل مينيسل) ض أمينو] كربونيل] = [ ‎١‏ - باي فينيل] -؟- كرب وكسيلي (مثال ‎(VA)‏ أعطت التنقية باستخدام (8:0» داي كلورو ميثان» ثم داي كلورو ميثان: ميثانول: حمض تراي فلورر ‎٠‏ أسيتيك ‎١ :7 saa‏ كسائل للتصفية التتابعية) 47 بحم من المركب المذكور كمادة صلبة ‎agus‏ اللون. اجا 438 ‎MS: APCI(+ve)‏ درجة الإنصهار: ‎ye Nog -١‏ ‎d},‏ مطل 749 ‎(1H, t}, 7.61 (1H, d),‏ ل3.ة ‎"H NMR (400 MHz, d;-DMSO) 5 12.60 (1H, s),‏ ‎TA% (1H, d), 7.38 (1H, dd}, 7.22 (1H, dd), 7.13 (IH, 4), 2.93 (2H, d), 2.08 (3H, 5), 1.93‏ ‎(3H, 5), 1.70-1.55 (6H, m). 1.52 (6H, s).‏ ‎Vo‏ مثال ‎(V4)‏ ‏مض *- [4- كلورو ‎ve‏ - [[رتراي سيكلو ‎J— =m [Ty ٠ or or]‏ ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎Y=‏ = ثيوفين كربو كسيلي:
حر — ض ‎PE‏ ‏0 ‏جح ‎Hoo]‏ ‎a ps‏ 0 إستر ميثيل ‎-y Re‏ ] 6 كلورو ‎Y—‏ ب [[رتراي سيكلو ‎v]‏ كك ‎["r Yo)‏ ديك ‎١‏ - يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎Y=‏ = ثيوفين كربو كسيلي: تم تحضير المركب ‎Ws,‏ لطريقة ‎(OV) Je‏ باستخدام )1 جم) حمض 4 - كلورو سم [إ( تراي سيكلو [ ‎[Ty a‏ ديك ‎١‏ - يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -
بورونيك ‎ER (USS ED‏ (8 1 جم) إستر ميغيل الحمض ©- برومو- 7- ثيوفين كربو كسيلي» و (40 ؟ ‎(oF‏ كربونات بوتاسيوم» و ‎(oF YO)‏ داي كلورو بيس (تراي فينيل فوسفين) بالاديوم (11). تم ترشيح الخليط خلال تراب دياتومي»؛ وغسله ‎ada uly‏ (؟ ‎Yoox‏ ‏مل) ميثانول وتم تركيزه تحت التفريغ. تمت بجحزئة المادة المتبقية بين ‎Yo)‏ مل) داي كلورو
‎٠‏ ميثان و ‎٠١(‏ مل) ماء متزوع الأيونات» وتم فصل الطبقات وتم استخلاص القطفة المائية بواسطة ‎(Jo 7٠0 x Y)‏ داي كلورو ميثان. تم تجفيف الطبقات العضوية المبجمعة بواسطة ب50ع1/1 وتبخيرها وتنقيتها بواسطة ‎Vo Ao ¢Si0,)‏ أيرو هكسان: أسيتات ‎(el‏ لتعطي ‎(FT)‏ من المركب الفرعي المذكور كمادة صلبة عدعة اللون. ‎MS: APCl{+ve) 444 (M+H").‏
‎- ١- ‏ديك‎ ["r ١ ‏[(تراي سيكلو [؛ تك‎ [ al ‏ب) مض + ]¢ - كلورو‎ \o ‏ثيوفين كربو كسيلي:‎ - Y= ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل]‎
— 5 3 _ ‎é‏ تحضير المر كب وفقا لطريقة مثال )+ )©( باستخدام ‎V1)‏ 5( إستر ميثيل لحخمصمصض “- [»- كلورو ‎vm‏ [[(تراي سيكلو [ ‎[M1 or‏ ديك ‎١‏ - يل ‎el (de‏ كربونيل] فينيل] ‎Y=‏ — ثيوفين كرب و كسيلي (مثال ‎(NA)‏ أعطت التنقية ‎(S10) Hal yy‏ داي كلورو ميثان» ثم داي كلورو ميثان: ميثان: حمض تراي فلورو أسيتيك 8: ‎VY‏ ‎٠‏ | كسائل للتصفية التتابعية» ثم ‎RP-HPLC‏ أسيتو نيتريل: محلول مائي أسيتات أمونيوم؛ ‎١ (Symmetry‏ بحم من المركب المذكور كمادة صلبة ‎ae‏ اللون. ‎MS: APCI(+ve) 430 1+1‏ درجة الإنصهار: ‎EY Ee‏ 2 ‎"H NMR (400 MHz, d-DMS0) 5 8.34 (1H, 1), 7.7L (1H, d), 7.59-7.54 (1H, m), 7.49-7.43‏ ‎(2H, m), 7.15 (LH, d), 2.94 (2H, d), 1.93 (3H, 5), 1.70-1.56 (6H, m), 1.52 (6H, s).‏ ‎(Yr) Jie ٠١‏ عض "-— [؛ _ كلورو ساك [[رتراي سيكلو [؛ ا ‎[vr yoy‏ ديك -=\- يبيل ‎(Jo‏ أمينو] كربونيل] فينيل] ‎Y=‏ - بيريدين كرب وكسيلي: 6 رماب ‎_N‏ إ! = ‎vA‏ ‏= ‏0 ‏أ) إستر ميثيل لحمض +- [4- كلورر -؟ - [[رتراي مكار ‎7١ ١ or]‏ 7] ‎vo‏ ديك ‎١-‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎Ym‏ - بيريدين كرب وكسيلي:
ام . ‎-١‏ ‏: 5 تحضير المركب وفقا لطريقة مثال ‎Vey‏ 0 باستخدام ‎Vor)‏ ==( حمض 4 = كلورو سب - [ أ( تراي سيكلو ‎er ov]‏ 0 7[ ديك ‎١‏ ايل ميثيل) أمينو] كربونيل] ‎[ms‏ - بورونيك (مثال ‎(IY)‏ و ‎٠٠١(‏ بحم) إستر ميئيل لحخمض +- كلورو ‎YT‏ بيريدين كرب وكسيلى. أعطت التنقية باستخدام (,8:0» أسيتات إيثيل: أيزوهكسان ‎Vo Yo‏ كسائل ‎٠‏ للتصفية التتابعية) ‎١7١‏ بحم من المركب الفرعي المذكور كمادة صلبة. ‎(1H, 1), 8.32 {1H, dd), $.22 - 3-16 (2H, m), 8.12‏ 8.46 5 (08450-يه ‎'H NMR (400 MHz,‏ بلك ‎(3H, 5), 1.69 (3H,‏ 1.96 لك ‎(1H, 1), 8.05 (1H, dd), 7.65 (1H, d), 3.92 (3H, 5), 2.9% (2H,‏ ‎(3H, d), 1.56 (6H, 5).‏ 1.62 ‎MS: APCI(+ve) 439/44] (M+H").‏ ب) حمض 6- [4- كلورر ‎r=‏ - [[رتراي سيكلو ‎]""١ 0٠07 or]‏ ديك ‎١-‏ - يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎Ym‏ - بيريدين كرب وكسيلي: تم تحضير ‎SN‏ وفقا لطريقة مثال (١٠ب)‏ باستخدام ‎VY)‏ بحم) إستر ميثيل ‎-١ aed‏ ‎00٠‏ ([- كلورو -؟ - [إإتراي سيكلو ‎[MT ٠ 7 or]‏ ديك ‎١‏ يل ‎[ol (te‏ (خحرطوشة ‎Varian NH,‏ باستخدام ‎٠٠١‏ مل) ميثانول 5 ‎٠٠١(‏ مل) ‎Ae‏ أسيتيك: ميثانول ‎:١‏ 70 كسائل للتصفية التتابعية) 65 بحم من المركب المذكور كمادة صلبة. ‎'H NMR (400 MHz, d;-DMSO) 5 8.45 (1H, 5), 8.26 - 8.14 (3H, m), 8.03 (1H, 1), 7.96 (1H,‏ ‎(2H, d), 1.95 (3H, 5), 1.75 - 1.48 (12H, m).‏ 2.99 مزل ‎d), 7.62 (1H,‏ ‎MS: APCI(+ve) 425/427 (M+H).‏ ‎m.p. 170-173°C,‏
اء١١-‏ ‎(YY) Jee‏ حمض *- [4- كلورو -” - [[(تراي سيكلو ‎MARIAN J J‏ ديك ‎١-‏ - يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎Y=‏ - بيريدين كرب وكسيلي: ‎ANF‏ 1 ‎H‏ ‎N‏ ‎Je oO dl‏ 05 أ) ؟- كلورو ‎mem‏ (؟- كلورو ‎mF‏ بيريدينيل) ‎NT‏ (تراي سيكلو ‎AF]‏ ‎١‏ ّّ"[ ديك ‎١--‏ = يل ميثيل) = بتزاميد: ثمت إضافة ‎TY)‏ جم ‎ae‏ - كلررر -3 - [[لتراي سكا ‎[Ty ov ar or]‏ ديك ‎vm‏ - يل ميثيل) أمينو] كربوتيل] فينيل] --بورونيك (مثال ‎QL)‏ محلول من ‎VY)‏ ‏جم) ‎YF‏ برومو 7 -- كلورو بيريدين في (70 مل) تتراهيدرو فيوران. تمت إضافة غلول ‎Ve‏ من ‎Ti)‏ جم) كربونات بوتاسيوم في ‎TT)‏ مل) ماء ثم إضيفت ‎Yo)‏ + جم) داي كلورر بيس (تراي فينيل فوسفين) بالاديوم (11)»؛ وتم ‎CE‏ الخليط تحت جو من النيتروجين عند درجحة حرارة الغرفة لمدة ؟ ساعات. تم تركيز خليط التفاعل وتمت ‎BE‏ المادة المتبقية بين داي كلورو ميثان وماء. 2 فصل الطبقات وتم ‎Canis‏ القطفة العضوية بواسسطة ‎«MgSO4‏ ‏وترشيحهاء وتركيزها. أعطت التنقية بواسطة الفصل الكروماتوجراقي (ي0نق 70: ‎١‏ أييو ‎Vo‏ هكسان: أسيتات إيثيل ثم 60: 0 4 أيزو هكسان: أسيتات إيئيل كسائل للتصفية التتابعمة) ملا جم من المر كب الفرعي المذدكور كمادة صلبة عديمة اللون. ‎MS: APCI(+ve) 415/417 (M-+H).‏ :
ل : ب) ؟- كلورو - ‎m0‏ (؟- سيانو ‎mT‏ بيريدينل) - ‎oN‏ (تراي ستكلر [ز ‎١‏ ‏7[ ديك ‎١-‏ - يل ميثيل) - ‎hl ju‏ تم تسخين خليط من ‎Yo)‏ ,4 جم) ‎SY‏ كلورو --ه - (؟- كلورو ‎mY‏ بيريدينيل) ‎NT‏ - (تراي سيكلر ‎[TY or or]‏ ديك ‎١-‏ - يل مؤيل) = ‎dob‏ مغال ‎(VY)‏ 5 ‎oY) ©‏ جم) بيس (داي بزيليدين أسيتون) بالاديوم» و ‎YR)‏ 5 جم) ‎SEN‏ بيس «داي فينيل فوسفينو) فيروسين» و (4 0,7 جم) سيانيد تحاسوز في )1 ‎١ (Jo‏ 4 - ديوكسان عند 7 م في فرن موجات دقيقة لمدة ساعتين. تم تركيز خليط التفاعل حى الخفاف» وتمت تجزئة المادة المتبقية بين داي كلورو ميثان وماء. تم تحفيف الطبقة العضوية بواسطة ‎(MgSO;‏ ‎cmd‏ وتركيزه حى ‎OUR‏ قبل تنقيتها بواسطة الفصل الكروماتوجرافي (و8:0» ‎١:١٠‏ ‎٠‏ أسيتات إيئيل: أيزو هكسان كسائل للتصفية التتابعية لتعطي (0 0,3 جم) من المركب الفرعي المذكور كمادة رغوية. تتحايق) 406/408 ‎+ve)‏ اطخ ‎MS:‏ ‏ج) حمض ‎or‏ ]6 كلورو ‎r=‏ - [[رتراي سكلر ‎[Ty vor or]‏ ديك ‎١-‏ حيل ميثيل) أميتو] كربونيل] فينيل] ‎Ym‏ - بيريدين كربو كسيلي: .تم تسخين خليط من ‎oT)‏ جم) ‎SY‏ كلورو -- ‎SY) mo‏ سيانو -<؟- بسيريدينل) ‎“NT‏ ‏(تراي سيكلو ‎١ 07 or]‏ 1[ ديك ‎١‏ يل ‎(Jer‏ = بتاميد ‎J)‏ (١؟ب))‏ ‎VY)‏ جم) هيدرو كسيد بوتاسيوم في ‎١(‏ مل) ماء و ‎٠١(‏ مل) إيثانول عند درجة حرارة التكثيف الإرجاعي لمدة ‎١7‏ ساعة. بعد ذلك تم تركيز خليط التفاعل حى الخفاف وتمت إعادة إذابة المادة المتبقية في ‎(Jo TV)‏ ماء و (؟ مل) حمض هيدر و كلوريك مركز. بعد ذلك تم 7 تسخين الخليط عند درجة حرارة التكثيف الإرجاعي لمدة كه ساعات؛» وترك ليبرد إلى درجحة
سلا ‎١‏ ‏حرارة الغرفة وتمت تنقيته بواسطة ‎RP-HPLC‏ (أسيتو نيتريل: محلول مائي أسيتات أمونيوم؛ ‎(Symmetry‏ ليعطي )49 بحم) من المركب ‎SA‏ كمادة صلبة. ‎MS: APCl(+ve) 425/427 (M+H).‏ ‎(2H, m), 7.72 - 7.65 (2H, m), 7.57 (1H, ٠‏ 8.33 - 8.38 ة ‎"H NMR (400 MHz, d;-DMS0)‏ ‎(1H, d), 7.24 (1H, dd), 2.95 (2H, &), 1.94 (3H, 5), 1.66 (3H, 4), 1.60 (3H, d), 1.53 (6H,‏ 7.46 ‎sy,‏ ‎(YY) Jes‏ ‎٠‏ 0 ؟- كلورو - 0 [7- (111 - تترازول ‎Y= (mom‏ - بيريدينيل] ‎N=‏ (تراي سيكلو لد ارد ل ّْ[] ديك ‎١-‏ - يل ميثيل) = ‎deal jo‏ يخم لب ‎N,‏ = ‎١ N‏ يلا > ‎H 1‏ ‎N | PD‏ 3 تحضير المر كب ‎Las‏ لطريقة مثال (9 ( باستخدام ) ‎١‏ و٠‏ جم) ‎-Y‏ كلورو — 0-— ) ‎-Y‏ ‏سيانو -؟- بيريدينل) - ل (تراي ‎Va) rr] SS‏ 7[ ديك ‎١‏ - يل ميل - \ بترزاميد (م ركب مثال (71ب)) . أعطت التنقية بواسطة (خحرطوشة ‎Varian NH,‏ باسستخدام ميثانول ثم 961 حمض تراي فلورو أسيتيك في المميثانول كسائل للتصفية ‎(immed)‏ ثم ‎RP-‏ ‎HPLC‏ (أسيتو نيتريل: محلول مائي حمض تراي فلورو أسيتيك» ‎(Symmetry‏ 3 بحم من المركب المذكور كمادة صلبة. ‎MS: APCI(+ve) 449 (M+H").‏ ‎(1H, 1), 8.02-7.99 (1H, d),‏ 8.36-8.32 بلك ‎HNMR (dg-DMSO, 300MHz) § 8.84-8.82 (1H,‏ ‎(1H, m), 7.49-7.46 (1H, d), 7.36-7.29 (2H, m), 2.93-2.91 (2H, d), 1.93 (3H, 5),‏ 7.76-7.72 ‎(6H, 5).‏ 1.50 ,لو ‎(6H,‏ 1.68-1.57
- .= ‎(YY) Jus :‏ حمض ؟- [4- كلورو -*- [[رتراي سيكلر [ 07 ‎[TY‏ ديك -١-يل‏ ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] --4 - أوكسازول كربو كسيلي: 9 مر ‎j=‏ ‎ON‏ ‏5 1 ل ‎fe‏ ‎Cl‏ 0 بق 0 حمض ¢— كلورو سا _ [[رتراي سيكلو ‎yy rv]‏ ّّْ[ ديك ‎١-‏ - يل مينيل) أمينو] كربونيل]- ‎hyp‏ ض تمت إضافة ‎V4)‏ جم بيرو كسومونوسلفات البوتاسيوم إلى محلول من ‎٠١(‏ جم) = كلورر -ه - فورميل - 7<- (تراي سيكلو [» 7 ‎EPI‏ ديك ‎١‏ - يل ميثيل)- بتاميد ‎ae)‏ كما ذكر في البراءة 200144170 170) في ‎Vo)‏ مل) ‎=N N‏ داي ميثيل فو رملميد وتم ‎Vo‏ تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة 0 ساعات. تمت إضافة )00 مل) أسيتات ‎cdl‏ ‏و ‎Ye)‏ مل» ‎١‏ مولار) محلول مائي لحمض هيدرو كلوريك؛ وتم فصل الطبقات وتم استخلاص القطقة المائية بواسطة ‎(Je ov)‏ أسيتات إيثيل. تم غسل الأطوار العضوية المجمعة بواسطة (70 ‎(Jo‏ ماء» و ‎(JT)‏ محلول مائي مشبع من كلوريد الصوديوم قبل يحفيفها بواسطة ب50ع» وترشحيهاء وتركيزها لتعطي ‎١٠١(‏ جم) من المر كب الفرعي ‎HS Al‏ ‎\o‏ كمادة صلبة عديمة اللون. ‎MS: APCL{+ve) 3487350 (M+H).‏ ب) إستر المينيل ل «<- [4- كلورو -- ‎st pl]‏ سيكلو ‎]'١ ١١ or]‏ ديس ‎-١-‏ ميثيل) أمينو] كربونيل] بترويل] ‎Lm‏ سيرين .
om se) ‏جم) و١- )10 ميل‎ A) ‏هيدر وكسي بزو تراى آزول‎ -١ ‏تمت إضافة‎ ‏جم) إلى محلول يتم تقليبه من حمض‎ VY) ‏إيثيل كربوداى إميد هيدر و كلوريد‎ Y= ‏بروبيل)‎ ‏يل ميثيل) أمينو]‎ -١- ‏ديس‎ [NT 0 ar or] ‏كلورو -73- [[زتراى سيكلو‎ -4 ‏أمين 1,76 مل) في الداى كلورر‎ Jal ‏جم والتراى‎ ١( (YY ‏كربونيل] - بتزويك (لمثال‎
Fb ‏مل) في جو من النيتروجين عند صفر م. وتمت إضافة ,آ- سيرين مينهيسل‎ Vo) ‏ميثان‎ ٠ ‏ساعة.‎ ١13 ‏حى درجة حرارة الغرفة خلال‎ Bad ‏هيدرو كلوريد )53+ جم) وترك الخليط‎
Ol ‏بالداى كلورو‎ SW ‏وفصل الطبقات واستخلاص الجزء‎ (Jo Vo) ‏وتمت إضافة الماء‎ ‏مل‎ Yo) ‏بحمض هيدرو كلوريك مائي‎ Be mall ‏مل). وتم غسل الطبقات العضوية‎ 5١ xT |ّ ‏وترشيحه‎ «(Mg S04) ‏مل) قبل تحفيفه‎ Vo) ‏مولار) وكلوريد صوديوم مائية مشبعة‎ " ‏وتركيزه للحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة عديمة اللون‎ ٠ (== Vs)
MS: APCI(=ve) 449/451 (M+H"). ] ١١ or of] ‏[[رتراى سكل‎ =r ‏ج) إستر الممثيل لحمض ؟- [؛- كلررر‎ ديس ‎-١-‏ ميثيل) أميتو] كربونيل] ‎[Jed‏ -4- أوكسازول الكرب و كسيلي ‎\o‏ تمت إضافة ‎SO‏ فلوريد داى ميثيل أمينو كبريت )81 ,+ مل) قطرة قطرة خلال ‎٠١‏ دقائق إلى محلول يتم تقليبه من إستر الميثيل ل ‎oN‏ [6 - كلورو -3- ‎GU]‏ سيكلر ‎err]‏ ‎[DF‏ ديس ‎-١-‏ ميثيل) أمينو] كربونيل] ‎[hss‏ -1- سيرين (مثال ‎TT‏ (ب)) ‎١(‏ جم) في الداى كلوروميثان ‎(Je Vo)‏ عند - ‎VA‏ م في جو من النيتروجين. وتم تقليل الخليط عند ‎YA -‏ م لمدة ساعة تم ترك ‎pe Te - p= Bad‏ وتمت إضافة بيكربونات صوديوم مائيية ‎٠‏ مشبعة (ه ‎(Je‏ وترك الخليط ليدفاً حي درجة حرارة الغرفة وتم فصل الطبقات. وتم ae ‏مل)»؛ وتم دمج الطبقات العضوية‎ ٠١ XY) ‏استخلاص الجزء المائي بالداى كلورو ميثان‎ ‏وترشيحها وتركيزها قبل تنقيتها بالكروماتوجراف (:0:؛‎ «(Mg 80,( ‏الممتزجة تم تجفيفها‎ ‏مع استخدام الداى كلورو ميثان كمادة فصل تتابعي). وتمت إذابة المادة في الداى كلورر‎ ‏صفر م» وتمت إضافة البرومو تراى كلورو ميثان (44 ,0 مل)‎ o> ‏وتبريدها‎ (Jo V0) ‏ميثان‎ ‎-8 ١ ‏وتمت إضافة‎ aids Vo ‏قطرة قطرة. وتم تقليب الخليط في جو من النيتروجين لمدة‎ oo bh JA ‏قطرة قطرة وترك‎ (fey) ‏ين‎ ١70 ‏أونديك‎ ] ٠ 4 co] ‏داى آزا باى سيكلو‎ ‏وفصل‎ (J ٠١( ‏ساعة. وتمت إضافة الماء‎ ١١ ‏حي درجة حرارة الغرفة خلال‎ BA ‏مل). وتم غسل الطبقات‎ Vo XY) ‏الطبقات واستخلاص الجزء المائي بالداى كلورو ميثان‎ ‏مل» ؟ مولار) وكلوريد صوديوم مائية‎ ٠١( ‏العضوية الممتزجة بحمض هيدر وكلوريك مائي‎ ‏وترشيحه وتركيزه للحصول على المركب المذذكور‎ (Mg SO) ‏مل) قبل تحفيفه‎ ٠١( ‏مشبعة‎ ٠ (por +53) ‏في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة عدعة اللون‎
(+1) 429 (وص) اناطخ ‎MSE:‏ ‏د) حمض ‎oY‏ [4- كلورر ‎or‏ [[رتراى مكل ‎[Vr or]‏ ديس ‎-١-‏
ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - 4 - أوكسازول كرب وكسيلي. تمت إضافة هيدرو كسيد الصوديوم ‎VO)‏ بحم) في الماء )1 مل) إلى محلول يتم تقليبه من إستر ‎Jal‏ لحمض ؟- [4- كلورو ‎re‏ [[(تراى سيكلو ‎[NT »١ ar or]‏ ديس ‎-١-‏ ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -4 - أو كسازول كرب وكسيلي (مثال ‎YT‏ (ج)) (0 60 بحم في التترا هيدرو فيوران )0 مل). وتم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎YE‏ ساعة وتم تركيز الخليط» وتحميضه بحمض هيدر وكلوريك (7 مولار) وتم تجميع الراسب ‎FA‏
-لا. ‎١‏ ‏: بالترشيح» وغسله بالماء ‎(Je ٠١ xT)‏ والميثانول ‎٠١(‏ مل) للحصول على المركب ‎JS‏ ‏في العنوان في صورة مادة صلبة ‎AD)‏ بحم). ‎MS: APCI(+ve) 415/417 (M+H).‏ نقطة الاتصهار ‎YoV - Yot‏ م ‎NMR (400 MHz, d;-DMSO) 5 8.62 (1H, 5), 8.48 (1H, 5), 8.02 (1H, dd), 7.99 (1H, d),‏ زا ‎(1H, d) 2.99 (2H, d), 1.91 (3H, m), 1.73-1.57 (6H, m), 1.57-1.51 (6H, m). s‏ 7.67 مثال (4 ؟) ّ| مض - كلورو —¢— ميثيل [[رتراى سيكلو ‎vr]‏ لا ل 0 ‎١‏ 0 ديك ‎-١-‏ ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] = ]3 ‎١‏ - باى فينيل] - ؟- ألكرب و كسيلي. > ‎Se,‏ ‎Hol‏ ‎N Lz‏ ‎o a‏ 2 ‎0٠‏ أ) إستر الميثيل لحمض 7- يودو ‎m0‏ ميثيل بترويك تم تحضيره وفقا للطريقة المتبعة في مثال ‎٠‏ () باستخدام حمض 7- يودو -#- ميثيل بترويك ‎١(‏ جم) للحصول على المركب اللذكور في العنوان الفرعي في صورة زيت عدم اللون ‎(om ١(‏ ‎MS: APCI(+ve) 276 47117‏ ae ٠“ [ ‏سيكلر‎ I PI] - - ‏ميثيل‎ m0 ‏ب) إستر الميغيل لحمض 4 - كلورو‎ -“- ‏باى فييل]‎ - ١ ١[ - ‏كربونيل]‎ [el ‏يل ميغيل)‎ -١- ‏ديك‎ [VY ‏ألكرب وكسيلي.‎ -6[ ove ‏(أ) باستخدام مض [4- كلورو‎ ١4 ‏تم تحضيره وفقا للطريقة المتبعة في مثال‎ ‏كربونيل]‎ rl (fr -١- ‏ديس‎ [NT 0 ar ar] ‏كلورو -7- [[إتراى سيكلو‎ ٠ sje = ‏بورونيك (المثال ؟ ()) (0 0 بحم) وإستر الميثيل لحمض ؟- يودو -#- ميثيل‎ ‏عند درجة حرارة الغرفة. وبالتنقية (و8:0» أسيتات إيثيل - أيزو‎ (ot ‏؟‎ 40( ))( TE ‏(المثال‎ ‏كمادة فصل تتابعي) تم الحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي‎ Ae ho OLS ‏ض‎ ‏بجم).‎ VT) ‏في صورة مادة صلبة عديمة اللون‎
MS: APCI(+ve) 452 (M+HD). \ - ‏ديك‎ [Va rr] ‏ميثيل -؟ - [[رتراى سيكلو‎ mt ‏ج) حمض 4 - كلورو‎ ‏باى فينيل] -؟- الكربوكسيلي. -؟-‎ - ١ OV] = ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل]‎ -١ ‏كربو كسيلي.‎ ‏(د)»؛ باستخدام إستر الميثيل لحمض 4 - كلورو‎ YY ‏للطريقة المتبعة في مثال‎ By ‏تم تحضيره‎ [oad ‏بل ميل‎ -١- ‏ديك‎ [0 ١» »*[ ‏سيكلر‎ pl] - ve ‏-ه- ميل‎ 5 (=) YE Jd ‏كربونيل] = ]0 - باى فينيل] - ؟- الكرب و كسيلي. كرب و كسيلي‎ ‏جم). وتم تركيز الخليط وتحميضه باستخدام حمض هيدز و كلوريك ؟ مولار وتنقية‎ VT) ‏داى كلورو ميشان:‎ ١ ARF ‏المتبقي أولا بالكروماتوجراف (:8:0؛ داى كلورو ميثان»‎ ‏ميثانول كمادة فصل تتابعي) ثم بإعادة التبلر من خليط الأسيتونيتريل: الماء للحصول على‎ ‏بحم).‎ YE) ‏المر كب المذكور في العنوان في صورة مادة صلبة‎ 7
MS: APCI{+ve) 438/440 (M+H". 5
-و١٠١-‏ : نقطة ‎1١ 4 lea‏ - 7156 م. ‎'H NMR )400 MHz, ds-DMSO) § 12.88 (1H, 5), 8.37 (1H, 1), 7.59 (1H, d), 7.49 (1H, d),‏ ‎(2H, d), 2.38 (3H, 5), 1.94‏ 2.94 مره ‎(1H, dd), 7.34 (14, dd), 7.31 (1H, d), 7.30 (1H.‏ 7.42 ‎(3H, 5). 1.70-1.56 (6H, m), 1.52 (6H, d).‏ مثال ‎(Yo)‏ >- ]£— كلورو -*- [[(تراى سيكلو ‎١١" ١ [‏ "] ديك == يل مييسل) ‎٠‏ أمينو] كربونيل] فينيل] ‎N=‏ (ميثيل سلفونيل) - ؟- بيريدين كرب وكساميد. ‎a 0‏ ‎pe:‏ ‎Ry “nS‏ ‎BB‏ ‎=N‏ ‏1 ‎N‏ ‎o dl‏ : إلى مخلوط يتم تقلييه من همض +- [؛- كلررر -؟- [[رتراى ‎[Voor or] JS‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينو| كربونيل] فينيل] -7- بيرميدين كرب و كس_سيلي ‎)٠١ dl)‏ ‎You)‏ بحم) والميثان سلفون أميد ‎oY)‏ بحم 3 الداى كلورو ميثان (© مل تمت إضافة 4 - ‎٠‏ (داى ميثيل أمينو) بيريدين ‎(VF)‏ بجم) و١-‏ (3- داى ميثيل أمينو بروبيل) ‎mY‏ إيثيل كربو داى إميد هيدرو كلوريد )0 ‎VV‏ بحم). وتم تقليب خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة في جو من التيتروجين لمدة ‎١76‏ ساعة. وعندئذ تمت إضافة الداى كلورو ‎٠٠١( Oz‏ مل وغسل المحلول بالماء (0 5 مل) وحمض هيدر وكلوريك مائي ‎XY)‏ 50 مل ؟ مولار) ‎J‏ ‏تجفيفه ‎(MgSOy)‏ وترشيحه وتبخيره. وبالتنقية بالكروماتوجراف ‎(SiO)‏ داى كلورو ميثلن: ‎١‏ ميثانول ‎XY 4A‏ كمادة فصل تتابعي) تم إجراء تنقية أخرى (خرطوشة ‎Varian NH,‏ باستخدام
و ‎-١١‏ ‎٠١ :‏ داى كلورو ميثان: ميثانول ‎٠٠١(‏ مل) ثم ‎٠١ ny ١‏ حمض أسيتيك: داى كلورو ميثان: ميثانول ‎(Jo ٠٠١(‏ كمادة فصل تتابعي)؛ تم الحصول على المركب المذكور في العنوان ‎Jd‏ صورة ماده ) ‎٠‏ =( ‎MS: APCI(+ve) 502/504 (M+H.‏ ‎oo‏ نقطة الانصهار ‎١6١‏ - 7١م‏ ‎TH NMR (400 MHz, de-DMSO) 5 8.46 (1H, t), 8.42-8.36 (2H, m), 8.32 (1H, d), 8.14 (1H,‏ ‎(1H, d), 7.64 (1H, d), 3.38 (3H, 5), 2.99 (2H, d), 1.96 (3H, 3), 1.68 (3H, d), 1.61‏ 8.05 ,0 ‎(3H, d), 1.56 (6H, s).‏ مثال ‎(Y1)‏ ‏<- [- ]¢— كلورو -#- [[(تراى سيكلو ‎[YY ١ or]‏ ديك -١-يل‏ ميثيل) ‎[el‏ كربونيل] فينيل] - ؟- بيريدينيل = جليسين ! ‎OH‏ ‎NY‏ ‏0 ‎H‏ ‎N‏ ‎Jo 6 dC‏ ‎١ ٠‏ ¢ ‎~Y)—¢ 0‏ أميئو سإ بيريدينيل) ‎a‏ كلورو ‎=N—‏ («تراى سيكلو ‎I pi’ v]‏ ‎[TY‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل - بزاميد إلى محلول يتم تقليبه من حمض [4- كلورو -7- [[(تراى سيكلو ‎[NY a ar or]‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - بورونيك (مثال ؟ (أ)) ‎١(‏ جم) و7- أمينو - 0 ؟- برومو بيريدين ‎VE)‏ بجم) في التولوين ‎٠١(‏ مل) والإيثانول ‎(Jo ٠١(‏ تمت إضافة محلول
ARR
‏مل) وتلى ذلك التتراكس (تراى فينيل‎ ٠١( ‏من كربونات الصوديوم )1 بحم) في الماء‎ ّ ‏ساعتين. ثم تيك‎ sal ‏م‎ 9 ٠ ‏بجم). وتم تسخين الخليط حى‎ VE) ‏فوسفين) بالاديوم (صفر)‎ de ٠٠١( sy ‏مل)‎ ٠٠١( ‏ليبرد ثم تم تركيزه. وتمت تجزئة المتبقي بين الداى كلورو ميثان‎ ‏وتم تبخير‎ (Je © ٠ XY) ‏وتم فصل الطبقات واستخراج الطبقة المائية بالداى كلورو ميثان‎ ‏أيزو هكسان: أسيتات إيثيل‎ ١ IF ‏المواد العضوية الممتزجة وبالتنقية بالكروماتوجراف (ي8:0»‎ ° ‏ض كمادة فصل تتابعي) تم الحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة‎ ‏بحم).‎ 00)
MS: APCI{+ve) 396/398 (M+H). 'H NMR (400 MHz, ds-DMSO) 5 8.31 (1H, 1), 798 (1H, dd), 7.66-7.52 (1H, m), 748 - 7.44 (2H, m), 7.37 (1H, dd), 6.67 (1H, dd), 577 (2H, 5), 2.96 (2H, ‏ملك‎ 1.94 (3H, 5), 1.67 (3H, ‏.زه‎ 1.60 (3H, d), 1.52 (6H. s}.
XT ‏سيكلو‎ II] -7- ‏كلورر‎ -4[ =F] -< ‏داى ميثيل لحمض‎ ١ ٠ ‏ب إستر‎ - [tem == [= ‏يل ميثيل أمينو] كربونيل]‎ -١- ‏ديك‎ [NY or ‏جليسين كرب وكسيلي.‎
OF] ‏(تراى سيكلا‎ N= ‏كلورر‎ Y= ‏أمينو -#- بيريدينيل)‎ -7( m0 ‏تم وضع‎ ‏و+- بيوتيل برومو‎ ot To) ))( YT ‏يل ميثيل = بتزاميد (مثال‎ -١- ‏ديك‎ [NV ‏مل وتسخينه عند ٠لا م لمدة‎ ٠١ ‏أسيتات (* ,0 مل) وأسيتونيتريل (7 مل) في قنينة سعة‎ ‏ساعتين في فرن موجات دقيقة. وعندئذ تم تركيز الخليط وتنقيته بالكروماتوجراف (يوزق‎ Vo ‏داى كلورو ميثان: ميثانول 140 0 كمادة فصل تتابعي) للحصول على المركب المذكور في‎ ‏بحم).‎ Yr) ‏العنوان في صورة مادة صلبة‎
MS: APCI(+ve) 510/512 (M+H").
-١١- ‏يل‎ -١- ‏ديك‎ AREAS ‏كلورو -- [[إتراى سيكلو‎ kd Bd Be ‏ج)‎ : ‏أمينو] كربونيل] فينيل] - ؟- بيريدينيل = جليسين‎ (Join
MS ‏[إ(تراى‎ mr ‏كلورو‎ -4[ ov] SN ‏داى ميثيل لحمض‎ ١ ٠ ‏إلى محلول من إستر‎ - ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -؟- ببريدينيل]‎ -١- ‏ديك‎ [VT a »[ ‏جليسين كرب وكسيلي. (مثال 77 (ب)) (700 بحم) في الداى كلورو ميثان (3 مل) نحت‎ ٠ ‏مل). وتم تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة‎ ١( ‏إضافة حمض التراى فلورو أسيتيك‎
As ‏مل). وتم‎ ٠٠١( ‏مشبع من بيكربونات الصوديوم‎ JU ‏ساعتين ثم تم صبه في محلول‎ ct ‏للحصول على مادة صلبة‎ SU ¢ ‏وترشيح‎ (Je 5 ٠ XT) ‏بالداى كلورو ميثان‎ : ‏كمادة فصل تتابعي)‎ ٠١ td ‏تنقيتها بالكروماتوجراف (.8:0» داى كلورو ميثان: ميثانول‎ (+) ‏للحصول على المركب المذكور في العنوان في صورة مادة صلبة‎ ٠
MS: APCI(+ve) 454/456 (M+H"). ‏ام‎ VTE = 160 ‏نقطة الاتصهار‎ - TH NMR (300 MHz, d,-DMSO) ‏ة‎ 8.25 (LH, 1), 8.03 (1H, dd), 7.76 (1H, dd), 7.66 (1H, ٠. 232-741 (2H, m), 6.98 (1H, 1), 4.69 (2H, 5). 2.97 (2H, d), 1.94 (3H. 5), 1.67 (3H, ‏ل‎ 1.59 (GH, dy, 1.52 (6H, 5). (YY) ‏مثال‎ ‏(تراى‎ ~N= ‏بسيريدينيل]‎ Y= ‏؟- كلورو —0— [>- [ز ميثيل سلفونيل) أمينو]‎ vo ‏يل ميثيل) - بزاميد‎ -١- ‏ديك‎ ]" ١١" ١ 9 [ ‏سيكلو‎
-١١- 3
SN ‏مي‎ ٍ {
NO
© 1 ‏اجا‎ ‎, 1] ‏ل‎ ‏(تراى سيكلو [9؛‎ N= ‏أ تم تحضير ؟١- كلورو -8- )= كلورو -؟- بيريدينيل)‎
Sool jo - ‏يل ميثيل)‎ -١- ‏ديك‎ [TY oy or ‏(أ) باستخدام حمض [4- كلورو -*- [[(تراى‎ ١4 ‏'أ تم تحضيره وفقا للطريقة المتبعة في مثال‎ ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - بورونيك (مشال‎ -١- ‏ديك‎ [NV aver or] ‏سيكلو‎ 0 ‏جم و7 >- داى كلورو بيريدين )8,7 جم) عند درجة حرارة الغرفة.‎ 7,5( (DY ‏أيزوهكسان: أسيتات إيثيل كمادة فصل تتابعي) تم‎ ١ 148105) ‏وبالتنقية بالكروماتوجراف‎ ‏جم).‎ V0) ‏العنوان في صورة مادة صلبة‎ a ‏الحصول على المر كب المذدكور‎
MS: ‏نصحت تلم‎ 415/417 (M+HD). 'H NMR (300 MHz, CDCl) 6 8.29 (1H, d), $.07 (1H, dd), 7.78 - 7.65 (2H, m), 7.51 (1H, d), 7.30 (1H, dd), 6.31 (1H, ‏ل‎ 3.21 (2H. d), 2.02 (3H, 5), 1.80 - 1.59 (12H, m). ‏(تراى‎ “N= ‏بيريدينيل]‎ = Y= ‏كلورو —0— ]= [ز ميثيل سلفونيل) أمينو]‎ -7 (@ ٠ ‏يل ميثيل) - بتزاميد‎ -١- ‏ديك‎ 0 ١ 0 ‏ل‎ A 8 ‏سيكلو‎ ‎OF or] AS ‏(تراى‎ N= ‏كلورو - ؟- بيريدينيل)‎ -+( mem ‏تمت إذابة 7- كلورو‎ ‏وميثان سلفون أميد‎ (oF E00) ))( YV ‏يل ميثيل) - بتزاميد (مثال‎ -١- ‏ديك‎ [Vv ‏مل). وتم تسخين‎ VY ‏في الممثيل سلف وكسيد‎ (VY) ‏وكربونات بوتاسيوم‎ (oF AY) ‏ترك ليبرد . وبالتتقية‎ 5 cole ٠ aul ‏م 3 جحو من النيترو جين‎ A ‏الخليط حي‎ \ ©
ARE A
RP- ‏أيزوهكسان: أسيتات إيثيل كمادة فصل تتابعي) ثم ب‎ ١ :3 (8102) ‏بالكروماتوجراف‎ : ‏(أسيتونيتريل: أسيتات أمونيوم مائية» كميات متمائلة) م الحصول على المر كب‎ HPLC ‏العنوان في صورة مادة صلبة )13 بجي‎ 3ST
MS: ‏+ا) 474476 (عبجباتلذ‎ 7 |ّ
PAY - ١١١ ‏نقطة الانصهار‎ 5 ‏زا‎ NMR (400 MHz, d;-DMS0Q) 8 8.43 (1H, ‏بن‎ 8.11-8.03 (2H, my), 7.80 (1H, 1), 7.67-7.58 (2H, my}, 6.88 (1H, d), 3.34 3H, 5), 2.97 2H, d), 1.95 (3H, 5), 1.68 (3H. §), 1.62 (3H, &), 1.55 (6H, 5). (YA) ‏مثال‎
Yaov ‏م‎ َ y ‏يل مينيل)‎ = Y= ‏ديك‎ [V7 or [ ‏كلورو - [[تراى سيكلو‎ -4[ YD] ‏حمض‎ أمينو] كربونيل [فينيل] ‎Y=‏ = بيريدينيل] أوكسي] = أسيتيك. = oN" 6 0
H
N ; 7 , 0 Cl
A
-١- ‏ديك‎ [Na orn] ‏سيكلو‎ wll] - ‏أ) إستر الميثيل لحمض [[©- [4- كلورو‎ ‏أمينو] كربونيل [فينيل] - 7- بيريدينيل] أوكسي] = أسيتيك.‎ (Jo ‏يل‎ ¢ وضع ‎Y‏ 0 كلورو ‎Y ) —o=‏ - كلورو ‎-Y-‏ بيريدين سات (تراى سيكلو ‎Y ad‏ ¢ \ 4[ ‎[DV‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) - بزاميد (مثال ١؟‏ (أ)) ‎٠٠١(‏ بجم»؛ ‎Jas‏ جليكولات ‎١١١١ 5‏ بحم) وبوتاسيوم 1- بيوتوكسيد ‎١(‏ مل, محلول ‎١‏ مولار في التترا هيدرو ‎(Os‏
ARE
‏م لمدة 90 دقيقة في 05 موجات دقيقة. وترك‎ Ve ‏مل وتسخينها عند‎ ٠١ ‏وذلك في قنينة‎ ‏أيزوهكسان:‎ ١ :5 ‏خليط التفاعل ليبرد ثم تم تركيزه. وبالتنقية بالكروماتوجراف (و5:0‎ ‏أسيتات إيثيل كمادة فصل تتابعي) تم الحصول على المركب المذكور في العنوان في صورة مادة‎ ‏جم).‎ Vr) ‏صلبة‎
MS: APCI{+ve} 4659/4 TI(M+H). 5 ‏يل‎ -١- ‏ديك‎ ]" ١١" ١ 07 [ ‏ب) حمض [[*- [4- كلورو - [[تراى سيكلو‎ ‏ميثيل) أمينو] كربونيل [فينيل] - ؟- بيريدينيل] أوكسي] = أسيتيك.‎ [V7 ‏ىد‎ or] me il] - dS] -©[[ ‏اليل خض‎ pl ‏وضع‎ ed
Jey ‏يل ميئيل أمينر] كربونيل [فنيل] -»- ببريدينيل] أوركسي] = أسيتيك.‎ -٠- ‏ديك‎ ‏مل). وتمت إضافة محلول من‎ ٠١( ‏مل) في قنينة سعة‎ ١( ‏بحم والميثانول‎ ال١‎ ))0 7800 ٠ ‏م لمسدة‎ on ‏مل) وتم تسخين الخليط عند‎ ١( ‏في الماء‎ (oF ٠٠١( ‏هيدر وكسيد البوتاسيوم‎ ‏مل) إلى المتبقي‎ Vy ‏موجات دقيقة. وتم تركيز الخليط» وتمت إضافة الماء‎ O18 ‏دقائق في‎ ‏وعندئذ تم تحميضه حى رقم هيدروجيي ؟ باستخدام حمض هيدر وكلوريك مائي ؟ مولار.‎ ‏باستخدام داى كلورر‎ Varan NH; ‏الراسب الناتج بالترشيح. وبالتنقية (خرطوشة‎ and ‏وتم‎ ‏مل)‎ ٠٠١( Oz ‏حمض تراى فلورو أسيتيك في الداى كلورو‎ Yo ‏مل) ثم‎ ٠٠١( ‏ميثان‎ No
Wy ‏كمادة فصل تتابعي) تم الحصول على المركب المذكور في العنوان في صورة مادة صلبة‎ (=
MS: APCI{-ve) 453/455 (M-H". ‏نقطة الانصهار 775 7745-7 م‎
== 'H NMR (400 MHz, de- DMSO) 5 8.40 (1H, 1), 8.15 (1H, dd), 7.85 (1H, dd), 7.71 (14, dd), 7.66 (1H, d), 7.57 (1H, d), 7.15 (1H, dd), 4.87 (2H, 5), 2.95 (2H, d), 1.92 (3H, ‏رلك‎ 1.67 (3H, 4(, 1.59 3H, ‏ملل‎ 1.53 (6H, 3). (Y9) ‏مثال‎ ‎“N= ‏ببريدينيل]‎ = Y= ‏تترازول —0— يل ميثوكسي)‎ —HY) =F] -8- ‏كلورو‎ -" ‏ديك == يل ميثيل) = بزاميد‎ ]" ١١" ١ or or] ‏(تراى سيكلو‎ > ‏ب ب‎
N
2 ~N
N 2 :
IQ ie ‏نت‎ ‎FF] ‏بيريدينيل) -8- (تراى سيكلو‎ YS ‏هيدر‎ TY) —0— ‏أ) ؟"- كلورو‎ ‏يل ميثيل) - بتزاميد.‎ -١- ‏ديك‎ [VY oy
So] -*- ‏كلورو‎ =e] ‏باستخدام حمض‎ () VE ‏للطريقة المتبعة في مثال‎ Gb ‏تم تحضيره‎ ‏كربونيل] فينيل] - بورونيك (مثال‎ [sel ‏يل ميثيل)‎ -١- ‏ديك‎ 0 TRS J 2 ‏سيكلو‎ ‏جم) عند درجة الغرفة‎ ١( ‏برومو -؟- هيدرو كسي بيريدين‎ mY ‏جم)‎ YT) (OY ٠ (Fd) ‏للحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة‎
MS: APCI(+ve) 397/399 1 "H NMR {400 MHz, d-DMSO) § 10.38 (1H, ‏,زه‎ 8.38 (1H, 1), 8.17 (1H, dd), 8,14-8.09 (2H, ‏له‎ 7.53 (1H, d), 7.36 (1H, dd), 7.24 (LH, ad), 2.96 (24, d), 1.95 (3H, 5), 1.68 (3H, d), 1.60 (3H, d), 1.54 (6H, 5).
Ao ‏(تراى‎ N= ‏بيريدينيل]‎ = Y= ‏(سيانو ميثوكسي)‎ -©[ m0 ‏كلورو‎ -١ ‏ب)‎ ‏يل ميتيل) - بتزاميد.‎ -١1- ‏ديك‎ 0 ١ 0 ‏رف ل‎ *]
-١١7- إلى محلول من ؟- كلورو ‎=F) mom‏ هيدر وكسي - ؟- بيريدينيل) ‎N=‏ (تراى سيكلو [3؛ ‎[VT 1 oy‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) - بتزاميد. (مثال ‎Toy ((H YA‏ بحم) وكربونات بوتاسيوم (40 7 بحم) في الأسيتون (4 مل) تمت إضافة الكلورو أسيتو نيتريل ‎٠,1(‏ مل). وتم تسخين الخليط عند ‎Vip co‏ ساعات مم ترك ليبرد وتم تر كيزه. وبالتتقيسة
0 بالكروماتوجراف (و9:0 4: ‎١‏ أيزوهكسان: أسيتات إيثيل كمادة فصل تتابعي) تم الحصول على المر كب ‎55S‏ 3 العنوان قي صورة مادة صلبة ‎Yo)‏ =( ‎MS: APCI(+ve) 436/438 (M+H").‏ ج) ؟- كلورو -*- ‎HY) SY]‏ تترازول ‎m0‏ يل ميشوكسي) -؟- بيريدينيل - <- (تراى سيكلو ‎[VY ١ [‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) - ‎deal ju‏ تم تحضيره وفقا للطريقة المتبعة في مثال (8) باسستخدام = كلورو ‎Sly =F] mom‏ ميث و كسي) - ؟- بيريدينيل] ‎N=‏ (تراى سيكلر ‎[V7 ١ or]‏ ديك ‎-١-‏ يل ‎(Jer‏ ‏- بتزاميد. (المثال 74 (ب)) ‎(of Yoo)‏ وبالتنقية (خرطوشة ‎Varian NH,‏ باستخدام ‎١ :١‏ داى كلورو ميثان: ميثانول ‎٠٠١(‏ مل) ثم 11 9: 5 حمض أسيتيك: داى كلورو ميثان: ميثانول ‎(Jo ٠٠١(‏ كمادة فصل تتابعي) ثم تنقية أخرى ب ‎RP-HPLC‏ (أسيتو نيتريل: حمض ه ‎١‏ تراى فلورو أسيتيك ‎(Jb‏ متمائل) 3 الحصول على المر كب المذكور 3 العنوان 3 صورة مادة صلبة )19 ‎(p=‏ ‎MS: APCI{+ve) 479481 )1+‏ نقطة الانصهار ‎PAY - ١77‏ ‎(2H, m), 7.97 (1H, dd), 7.92 (1H, d), 7.74‏ 838-530 ة ‎"NMR (400 MHz, d5-DMSO)‏ بلك ‎(LH, d), 7.52 (1H, d), 7.44 (1H, dd). 5.63 (2H, 5), 2.94 (2H, d), 1.93 (3H, 5), 1.66 (3H,‏ ‎(3H, d), 1.51 (6H. 5). :‏ 1.58
Ae (Fr) ‏مثال‎ - ‏ديك‎ Ad ‏[[(تراى سيكلو‎ Rr BR SEIT CE 4 ‏مض‎ ‏باى فينيل] - ؟- ألكرب و كسيلي.‎ - ١ OV] = ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل]‎ -١ ‏م‎ ‎| Di OH ‏أ‎ ‎N x hyp - ‏ميثوكسي‎ m0 ‏أي إستر الميثيل لحمض "- برومو‎ e eS Ser m0 ‏(أ) باستخدام حمض ؟- برومو‎ ١3 ‏للطريقة المتبعة في مثال‎ By ‏تم تحضيره‎ ‏للحصول على المركب المذكور في العنوان في صورة‎ (Jo Y) ‏بحم) والإيثانول‎ You) ‏بويك‎ ‏بجم).‎ YA) ‏مادة صلبة‎
MS: APCI(-ve) 258/260 ‏اتنا‎
FF] ‏سيكلو‎ PI] - - ‏ا ب) إستر الميغيل لحمض 4 - كلورو -4- ميثوكسي‎ ٠ ‏باى فينيل] -؟-‎ - A] = ‏أمينو] كربونيل]‎ (Joie ‏يل‎ -١- ‏ديك‎ [VY 0 ‏ألكرب و كسيلي.‎
Arr] ‏سيكلر‎ sp] ‏(أ) باستخدام حمض‎ ١4 ‏تم تحضيره وفقا للطريقة المتبعة في مثال‎ (== Yor) (OY ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - بورونيك (مثال‎ -١- ‏ديك‎ ]١' . ‏بحم عند‎ YA) (DT ‏(مثال‎ Sys ‏مينوكسي‎ =o ‏وإستر الإيئيل لحمض 7- برومو‎ Ve
-١١- ‏درجة حرارة الغرفة للحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعى في صورة مادة صلبة‎ |ّ ‏بحجم).‎ 119)
MS: ‏حال طم‎ 482/484 +117 'H NMR (400 MHz, ‏متايه‎ 6 8.35 (1H, ‏بن‎ 7.50 (1H, d), 7.39 (1H, d), 7.32 (1H, dd), 7.27 (1H, d}, 7.26-7.19 (2H, m), 4.09 (2H, q), 3.84 (3H, 5), 2.94 (2H, d), 1.94 (GH, 5), 1.67 (3H, ‏بطل‎ 1.59 (3H, d), 1.52 (6H, s}, 1.03 (3H, ٠ ‏ان ؟‎ 2 . ‏ديك‎ ]' ١" ١ A [ ‏ج) حمض 4 - كلورو -4- ميثوكسي -*- [[رتراى سيكلو‎ ‏ألكربوكسيلي.‎ Y= ‏باى فينيل]‎ - A] - ‏أمينو] كربونيل]‎ (fe ‏يل‎ ١-٠ ‏(ب) باستخدام إستر الإيثيل حمض +4 - كلورو‎ YA ‏للطريقة المتبعة في مثال‎ Gy ‏تم تحضيره‎ [a ‏يل ميثيل)‎ -١- ‏ديك‎ 0 APRN v] ‏ع ميثو كسي ات [[(تراى سيكلو‎ ‏بحم‎ ١69( ‏(ب))‎ Tr Jl) ‏كرب و كسيلي.‎ Y= ‏باى فينيل]‎ - ١ OV] - ‏كربونيل]‎ ‏بجم).‎ Vo) ‏للحصول على المركب المذدكور في العنوان في صورة مادة صلبة‎
MS: APCIf+ve) 454/456 ‏حاج)‎ \ ‏م‎ 77١ - 714 ‏نقطة الاتصهار‎ ‏يز‎ NMR (400 MHz, dg-DMSO) § 8.35 (1H, ‏746و‎ (1H, d), 738-727 (3H, m}, 7.22 (IK, dl, 712 (1H, dd), 3.82 (3H, ‏.رو‎ 2.94 (2H, d), 1.93 (3H, 5), 1.66 (3H, d), 1.59 (3H, d), 1.52 (6H, 5. (YY) ‏مثال‎ ‎el ]١١" ٠١ *[ ‏ححض 4- [4؛- كلورو -*- [ [رتراى سيكلو‎ ‏كرب وكسيلي.‎ Y= ‏بيرازول‎ -111- ee N= ‏مثيل) أمينو] كربونيل] فينيل]‎ ٠
ا ا ‎-١‏ ‏\ ‎N—N :‏ ‎YW.
OH‏ ‎SN‏ ‏ا ‏0 ‏سب ‎CY)‏ ‎Ci‏ 0 أ ‎—Y‏ كلورو —0— ‎=F)‏ فورميل ‎-١-‏ ميثيل -111- بيرازول -4 - يل) ‎N=‏ (تراى سيكلو ‎١ vo ١٠ v]‏ 0 ديك ‎-١-‏ يل ‎(J‏ - بتزاميد ّ تم تسخين خليط من حمض ‎wp]‏ سيكلو ‎[D7 0 ar or]‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينر ‎٠‏ | كربونيل] فينيل] بروبيونيك (مثال ‎(BT) (OY‏ و4 - برومصو ‎THY Jer -١-‏ بيرازول -7- كرب وكسي ألدهيد ‎VT)‏ بحم) وكربونات بوتاسيوم ‎YE)‏ بجم) وتتراكس (تراى فينيل فوسفين) بالاديوم (صفر) ‎٠٠١‏ جم) في ‎١‏ ؟- داى ميثو كسي يشان )0 مل)/ ماء ‎(Jeo)‏ وذلك عند 80 م مع التقليب في جو من النيتروجين لمدة 7 ساعات. وتم ترشيح النواتج حلال تراب داياتومي مع الغسل باستخدام الميشانول ‎٠١ xT)‏ مل وتم ‎ald) ٠١‏ من المكونات المتطايرة في الفراغ. وتمت تحزثة المتبقي بين الداى كلورو إثان ‎ov)‏ ‏مبببتتتتبسسلسسسل) 3 ‎CE‏ ‎(be ٠١(‏ وتم فصل الطبقات واستخلاص الجزء ‎SW‏ بالداى كلورو ميثان ‎Yo xX)‏ مل). وتم غسل الطبقات العضوية الممتزجة بحمض هيدر وكلوريك مائي ؟ مولار ‎(Imo Yo)‏ وبيكربونات صوديوم مائية مشبعة ‎YO)‏ مل) وكلوريد صوديوم مائي مشبع ‎TO)‏ مل) قبل ‎Vo‏ تجفيفها ‎(Mg SO)‏ وترشيحها وتركيزها للحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي 3 صورة مادة صلبة ‎TV)‏ =(
-١1-
MS: APCI(+ve) 412/414 417 ‏يلي‎ -١- ‏ديك‎ RARE ‏[[رتراى سيكلو‎ ET -4[ -4 ‏حمض‎ Co ‏كرب وكسيلي‎ Y= ‏ميغيل -151- بيرازول‎ -١- ‏ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل]‎ “N= (J ‏ميثيل -111- بيرازول -؛-‎ -١- ‏فورميل‎ =) mom ‏إلى محلول من ؟- كلورو‎
Teh TY) ‏يل ميثيل) - بزاميد غثال‎ -١- ‏ديك‎ [NT rr] ‏"تراى سيكلو‎ ٠ ‏تمت إضافة بيرو كسسي مونو كبرتات‎ (Jo 0) ‏بجم) في ل 17- داى ميثيل فورماميد‎ cfg ‏بحم) وتم تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة 1 ساعات.‎ TV) ‏البوتاسيوم‎ ‏مع الفصل التتابعي بالميثانول 5 965 مض‎ «Varian NH, ‏ض تنقية الخليط باستخدام حرطوشة‎ ‏(أسيتونيتريل:‎ RP-HPLC ‏تراى فلورو أسيتيك في الميثانول. وتم عمل تنقية أخرى بواسطة‎ ‏للحصول على المركب المذكور في العنوان في صورة‎ (BU gl ‏حمض تراى فلورو أسيتيك‎ ٠ (=o) ilo ‏مادة‎ ‎MS: APCI{+ve) 428/430 ‏+1ح)‎ ‏.م مع التحلل.‎ A Ve - ١65 ‏نقطة الانصهار‎ "HNMR )400 MHz, ds-DMSO) ‏ة‎ 8.32 (LH, t), 7.63 (1H, 8), 7.57 (1H, dd), 7.52 (1H, ‏بلك‎ ‎7.43 (1H, d), 3.99 (3H. 5), 2.93 (2H, d), 1.94 (3H, 5), 170-157 (6H, m), 1.54-1.50 (6H, m).
-١177- (FY) ‏ا مثال‎ dm Vm ‏ديك‎ [VY ١ or [ ‏حمض 4- [4- كلورو -*- [[إتراى سيكلو‎ ‏ميثيل -111- بيرازول == كرب وكسيلي‎ -١- ‏ميثيل) أميتو] كربونيل] فينيل]‎
N—N at 0 a i > ‏يل ميشيل) أمينر]‎ -١- ‏ديك‎ [NT ar 7] ‏د تم تسخين خليط من حمض [[(تراى سيكلو‎ “HY = ‏ميل‎ -١- ‏و4 - برومو‎ (oF To) (OY ‏كربونيل] فينيل] بروبيونيك (مثال‎ ‏بحم) وتستراكس‎ Te) ‏بحم) وكربونات بوتاسيوم‎ VA) ‏بيرازول -7- كرب وكسي الدهيد‎ ‏وذلك عند‎ (Jo 7) ‏فينيل فوسفين) بالاديوم (صفر) (0 5 جم) في التترا هيدرو فيوران‎ SL) ‏م مع التقليب في جو من النيتروجين لمدة 3 ساعات. وتم ترشيح النواتج خلال تراب‎ © ‏مل)؛ £3 التخلص من المكونات المتطايرة‎ Ve X ‏داياتومي مع الغسل باستخدام الميثانول ص‎ ٠ ١:8 ‏في الفراغ. وتمت تنقية المتبقي بالكروماتوجراف (و8:0»؛ داى كلورو ميثان: ميشانول‎ ‏كمادة فصل تتابعي) وعندئذ تمت إعادة إذابته في 7 17- داى ميثيل فورماميد (؟ مل.‎ ‏وتم تقليب الخليط عند درجة‎ (of 27 0( ‏وثمت إضافة بيرو كسي مونوكبريتات البوتاسيوم‎ ‏مع الفصسل التتابعي‎ «Varian NH; ‏ساعة وتنقية النواتج بخرطوشة‎ YA ‏حرارة الغرفة لمدة‎ ‏باستخدام الميثانول 5 9/06 حمض تراى فلورو أسيتيك في الميثانول. وبإجراء تنقية أحرى‎ \o ‏بإعادة التبلر من الأسيتونيتريل تم الحصول على المركب المذكور في العنوان في صورة مادة‎ (= Vo) oll ‏صلبة عديمة‎
MS: APCI(+ve) 428 {M~H").
١77 ‏م مع (تحلل).‎ Na = VAY ‏نقطة الاتصهار‎ "HNMR (300 MHz, ds-DMSO) 3 8.35 (LH, t), 7.63 (1H, 5), 7.51-7.41 (3H, m), 4.07 (3H, $), 2.93 (2H, ‏ل‎ 1.94 (3H, 3), 1.72-1.55 (6H, m), 1.52 (6H, s). (FY) ‏مثال‎ ‏يل‎ -١- ‏[؛ - كلورو سكإ [[اتراى سيكلو [؛ بو ل 0 ديك‎ —v] —N ‏ميثيل جليسين.‎ =N= ‏ميثيل) أميتو] كربونيل] فينيل] بيرازينيل]‎ ©
Fon
N= CH
A
! 0
H
N o o dl ‏ميثيل = جليسين؛‎ N= ‏ل <- (©- كلورو بيرازينيل)‎ ١ ١ ‏أ) إستر الداى ميثيل‎ ١و ‏ميثيل = جليسين؛‎ SN ‏تم تسخين خليط من 7 ؟- داى كلورو بيرازين (0 50 بحم)»‎ ‏أمين )08 مل) في‎ tl ‏وتراى‎ (oF 1) 0) ‏إستر الداى ميثيل هيدرو كلوريد‎ -١ ‏مل) في فرن موجات دقيقة عند 10 م لمدة ؟ ساعات. وعندئذ تم تركيز‎ ١( ‏الأسيتونيتريل‎ ٠ ‏للحصول على المركب المنذكور‎ (Ol ‏داى كلورو‎ (SiO) ‏الخليط وتنقيته بالكروماتوجراف‎ (pF 400( ‏في العنوان الفرعي في صورة زيت‎
MS: APCI(+ve} 202 (M-CHs+H") ليد-١- ‏ديك‎ [YY ay or or] ‏[[(تراى سيكلو‎ v= ‏كلورو‎ -41 =v] -< ‏بم‎ ‏مينيل - جليسين.‎ =N= ‏مثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ببرازينيل]‎ ٠
-١175- تم تسخين خليط من حمض [[إتراى سيكلو ‎[V7 »١ or or]‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] بروبيونيك (مثال 7()) ‎TA)‏ بجم) ‎NG‏ )= كلورو بيرازينيل) ‎N=‏ ‏ميثيل جليسين» وإستر ‎-٠0٠‏ داى ميثيل (المثال ‎TY‏ ()) (0 40 بحم) وكربونات بوتاسيوم ‎Te)‏ بحم) وتتراكس (تراى فينيل فوسفين) بالاديوم (صفر) (0 بحجم) في التترا هيدرر
فيوران ‎f(T)‏ ماء ‎Ty‏ مل) وذلك عند درجة حرارة الغرفة مع التقليبب في جو من التيتروجين لمدة ‎١6‏ ساعة. وتم ترشيح النواتج خلال تراب داياتومي مع الغسل باستخدام الميثانول ‎(Je ٠١ x FY)‏ وتم التخلص من المكونات المتطايرة في الفراغ. وتمت ‎A BE‏ بين الداى كلورو ميثان ‎Yo)‏ مل) والماء ‎Vo)‏ مل)؛ وتم فصل الطبقات وغيف الطبقات العضوية (504 ‎(Mg‏ وترشيحها وتركيزها. وبالتنقية بالكروماتوجراف ‎(SiO)‏ أيزوهكسان: ‎٠‏ أسيتات ‎Jal‏ 7: ١ه‏ ثم أيزوهكسان: أسيتات إيثيل ‎)١ :١‏ للحصول على زيت تمت إذابته في الداى كلورو ميثان )© مل). وتمت إضافة حمض تراى فلورو أسيتيك )¥ مل) وتقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎Ye‏ ساعة ثم تركيزه. ‎idly‏ براتتج يتلل ‎«Varian‏ ‏والفصل التتابعي بالميثانول ثم ب ‎Yoo‏ حمض تراى فلورو أسيتيك في الميثانول» ثم بالسحن باستخدام إيثر الداى إيثيل» تم الحصول على المركب المذكور في العنوان في صورة مادة صلبة. ‎yo‏ )=( ‎MS: APCI{+ve) 469 (M+H").‏ نقطة الانصهار ‎Vo‏ - وام ‎(1H, 1), 8.12 (1H, d), 09 (1H, d), 7.77 (1H, dd),‏ 8.38 ة (0قااطوة ‎HNMR (400 MHz,‏ ‎d), 7.57 (1H, d), 4.08 (2H, 5), 2.95 (2H, d), 2.70 (s, 3H), 1.94 GH, 5), 1.71- 6‏ ,ل 7-71 ‎(6H, m}, 1.55-1.50 (6H, m).‏
-١79- (Ye) ‏مثال‎ : -١- ‏ديك‎ [AY ١ or or] ‏كلورو -*- [[رتراى سيكلو‎ -4[ -[ -١ ‏حمض‎ ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] بيبرازينيل -4 - بيريدين كربو كسيلي.‎ 7
NA
1
AO
H
N ‏مه‎ 0
Je Q Cl 3 ‏[[تراى سيكلو [ + رف‎ la ‏كلورو‎ ~¢ ] -v] = ‏هه 0 إستر الإيتيل. خمض‎ ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] فينيل] ببرازينيل] -4- ببريدين‎ -١- ‏ديك‎ [11 ‏كربو كسيلي.‎
FF] ‏(تراى سيكلر‎ N= ‏كلورو ببرازينيل)‎ -©( mem ‏تم تسخين خليط من ؟- كلورو‎ sim tls (et Ye) )( * ‏يل ميثيل) - بتزاميد (مشال‎ -١- ‏ديك‎ [0 ١ ‏مل) وذلك في فرن موجات دقيقة عند 140 م لمدة‎ ١( ‏وأسيتونيتريل‎ (oF YF) ‏تيبيكوتات‎ > ٠ ‏مل) وحمض هيدر و كلوريك‎ Yo) ‏ساعات. وتمت تجزئية النواتج بين الداى كلورو ميثان‎ 7 ‏مل)؛ £3 فصل الطبقات واستخلاص الطبقة المانية بالداى كلورو ميثقان‎ ١ ٠ ) ‏مولار‎ Y ‏مائي‎ ‎Cate ‏مل). وتم غسل الطبقات العضوية الممتزجة باستخدام كلوريد صوديوم مائي‎ YO) ‏وترشيحها وتركيزها في الفراغ. وبالتنقية بالكر وملتوجراف‎ (Mg 80s) ‏وتجفيفها‎ «(Jr ٠١( ‏على‎ Jad) ‏داى كلورو ميثان: ميثانول 44,5: 0,8 كمادة فصل تتابعي) تم‎ (SiO) yo (EVE) ‏المذكور في العنوان الفرعي في صورة غشاء‎ CST
MS: APCI(+ve) 337 (M+H")
-١ - ‏ديك‎ Ir ١ 0 ‏[؛ - كلورو سكإ [[(تراى سيكلو ]¥ لا ل‎ ~v] -١ ‏ب) حمض‎ ١ ‏بيرازينيل] -4- ببريدين كرب وكسيلي.‎ [ed ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل]‎ -١
Sr] -١ ‏(د) باستخدام إستر الإيئيل لحمض‎ YT ‏للطريقة الموضحة في مثال‎ Uy ‏تم تحضيره‎ [el ‏يبل ميثيسل)‎ -١- ‏ديك‎ [NT rarer] ‏كلورو -*- [إرتراى سيكلو‎ -©[ ‏بحم.‎ Ey (hy reddy ‏ببريدين كرب و كسيلي.‎ - t= ‏كربونيل] فينيل] ببرازينيل]‎ | ٠ ‏كمادة فصل تتابعي)‎ 7 DAA ‏وبالتنقية بالكروماتوجراف (و8:0» داى كلورو ميثان: ميثانول‎ ‏بجم).‎ AV) ‏تم الحصول على المركب المذكور في العنوان في صورة مادة صلبة‎
MS: APCI{+ve) 509 (M+H). : ET 135 ‏نقطة الانصهار‎ "HNMR (300 MHz, ‏بمكاخطية‎ 8 12.22 (1H, 5), 839 (1H, 1), 8.22 (IH. d), 8.20 (IH, d), 800 (1H, ady, 7.95 (1H, ‏لل‎ 7.60 (1H, d), 3.56-3.45 (2H, ‏رلته‎ 2.93 (2H, d), 2.83-2.71 (2H, m). 2 44-23] (LH, m}, 1.99-1.90 (3H, ‏رلته‎ 1.85-1.75 (ZH, m}, 1.72-1.47 (14H, m}. \ (Yo) Jus -١- ‏ديك‎ ]" ١١ ١ ٠ *[ ‏[[(تراى سيكلو‎ =F ‏حمض 4 - كلورو -+- فلورو‎ ‏كرب وكسيلي.‎ Y= ‏باى فينيل]‎ - ١ A] - ‏كربونيل] فينيل]‎ [sl ‏يل ميشيل)‎
OH
F
= 0
MN Xx § a
-١77- ‏أ) إستر الميثيل لحمض ؟- برومو == فلورو - بترويك‎ ْ ‏فلورو‎ mT ‏(أ) باستخدام حمض ؟- برومو‎ ١7 ‏م تحضيره وفقاً للطريقة الموضحة في مثال‎ ‏بحم). وبالتنقية بالكروماتوجراف (و8:0» داى كلورو ميثان كمادة فصل‎ 50 ١( Shy ‏تتابعي) تم الحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة زيت عدم اللون‎ (== EA) o "HNMR (400 MHz, CDCl5) 8 7.58 (1H. ddd), 7.34 (1H, ddd), 7.26 (IH, ddd), 3.95 (3H, 3: ١# [ ‏ب) إستر المينيل لحمض 4 - كلورو -4- فلورو -* - | سيكلو‎
Y= ‏باى فينيل]‎ - ١ OV] = ‏أمينو] كربونيل] فينيل]‎ (doe ‏يل‎ -١- ‏ديك‎ [YY كرب وكسيلي. ‎٠‏ .تم تقليب خليط من حمض ‎hp]‏ سيكلو ‎[N70 or or]‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) ‎[ol‏ ‏كربونيل] فينيل] بورونيك (مثال ؟ ()) ‎Eo)‏ وحمض ؟- برومو -7- فلورو - ‎hi‏ وإستر الميثيل (مثال ‎Ye) ))( Yo‏ بحم)» كربونات البوتاسيوم ‎to)‏ 2—( وتتراكس (تراى فينيل فوسفين) بالاديوم (صفر) ‎Av)‏ بحم) في التترا هيدرو فيوران )7 م)/ ماء (© مل) وذلك عند 66 م في جو من النيتروجين لمدة 13 ساعة. وتم ترشضيح النواتج 0 خلال تراب داياتومي» مع الغسل بالميثانول ‎٠١ x?)‏ مل) وتم ‎Pan‏ من المكؤنات المتطايرة تحت ضغط منخفض. وتمت تجحزثئة المتبقي بين الداى كلورو ميثان ‎Yo)‏ مل) وحمض هيدرو كلوريك مائي ؟ مولار ‎(Jo ٠١(‏ وتم فصل الطبقات واستخلاص الطبقة المائية بالداى كلورو ميثان ‎٠١ XY)‏ مل). وتم غسل الطبقات العضوية الممتزجة باستخدام كلوريد صوديوم مائي مشبع ‎(Jo ٠١(‏ وتجفيفها (,50 ‎(Mg‏ وترضيحها وت ركيزها. ‎idly‏
م7 ‎-١‏ : ى| بالكروماتوجراف )8105( داى كلورو ميثان) تم الحصول على المركب المذكور في ‎Opal‏ ‏الفرعي في صورة مادة صلبة عدعة اللون ‎Yo)‏ بج ض ض | 1441 456 ‎MS: APCI{=ve)‏ ‎ts‏ - كلورو ->- فلورو -* - [[تراى سيكلو ‎AAR‏ ديك - ‎-١ ٠‏ يل ميلم أمينو] كربونيل] فينيل] - ‎A]‏ - باى فينيل] -3 كرب وكسيلي. تمت إضافة محلول من هيدرو كسيد الصوديوم )1 بحم) في الماء )0 مل) إلى محلول من إستر الميثيل لحمض 4 - كلورر -+- فلورر -؟ - [[إتراى سيك ‎or]‏ ىن ‎[VY‏ ‏ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فبنيل] - ‎a]‏ - باى فينيل] -3 كرب وكسيلي. ‎(To) (2) To Jl)‏ بحم في ‎LE‏ هيدرو فيوران ‎(eT)‏ في قنينة فرن موجات دقيقسة ‎٠١ 0 ٠‏ مل وتم تسخينها عند ‎Ve‏ لمدة 7 ساعات في فرن موجات دقيقة. وتم تركيز ‎bdo‏ ‏التفاعل ثم تحميصه حى رقم هيدروجيي © باستخدام حمض هيدر وكلوريك مائي ؟ مولار. وبالتنقية بالكروماتوجراف (و8:0» داى كلورو ميثان؛ ثم داى كلورو ميثان: ميثانول ‎IAA‏ ؟ كمادة فصل تتابعي) ثم الحصول على المركب المذكور في العنوان في صورة مادة صلبة عديمة اللون )009 ‎(p=‏ ‎\o‏ بتي 440 ‎MS: APCI(-ve)‏ نقطة الانصهار ‎٠١8‏ - 117 م ض ‎NMR (400 MHz, ds-DMSQ) 6 8.39 (1H, 1), 7.68-7.62 (1H, m), 7.59-7.46 (3H, m), 7.37‏ )ا ‎(1H, d), 7.29 (1H, d), 2.93 (2H. d), 1.93 (3H, s}, 1.70-1.55 (6H, m), 1.52 (6H, s).‏
: -و7 ‎١‏ ‏| مثال © حمض 4 - كلورو —0— فلورو ‎vm‏ - [[رتراى سيكلو ‎]١ ١ or or]‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أميبو] كربونيل] فينيل] - ‎OV]‏ )= باى فييل] ‎Y=‏ ‏كربو كسيلي. جب ‎NN‏ ض ‎PN:‏ ‎Je 0 Cl‏
8 إلى محلول يتم تقلييه من حمض ؟- برومو -4 - فلورو - بتزويك (500 بحم في الداى
كلورو ميثان (ه مل) عند صفرٌ م في جو من النيتروجين تمت إضافة ل ‎oN‏ داى ميل فورماميد (قطرة واحدة) وكلوريد الأ وكساليل (4 ‎٠,‏ مل). وترك خليط التفاعل ‎Bd‏ حق درجة حرارة الغرفة خلال ساعتين» وتم تركيزه في الفراغ ثم إذابته في الداى كلورو ميثان )0 مل). وتمت إضافة الميثانول ‎١(‏ مل) قطرة قطرة وتقليب المحلول عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎٠‏ ساعتين قبل تركيزه في الفراغ للحصول على زيت عدي اللون تمت إذابته في ‎adh‏ هيدرر فيوران (؟ مل)/ ماء (© مل). وتمت إضافة حمض ‎wip]‏ سيكلو ‎[Naar or]‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينو| كربونيل] فينيل] بورونيك (مثال ؟ ()) ‎5٠ ١(‏ بحم)» وكربونات البوتاسيوم (400 ‎(oF‏ وتتراكس (تراى فينيل فوسفين) بالاديوم (صفر) (80 بحم) مع تقليب الخليط عند 10 م في جو من النيتروجين لمدة 8 ساعات. وتم ترشيح النواتج خلال تراب داياتومي» مع الغسل بالميثانول )7 ‎٠١ x‏ مل) وتم التخلص من المكوّنات المتطايرة تحت ضغط منخفض. وتمت إضافة الداى كلورو ميثان ‎Vo)‏ مل) وحمض هيدرو كلوريك مائي ‎Yo‏
سا١‏ : مولار ‎(Je ٠١(‏ وتم فصل الطبقات واستخلاص الجزء المائي بالداى كلورو ميثان ‎٠١ XY)‏ مل). وتم غسل الطبقات العضوية الممتزجة بكلوريد صوديوم مائي مشسيع ‎٠١(‏ ‎(Je‏ وتحفيفها ‎(MgSO04)‏ وترشيحها ثم تركيزها. وتمت إذابة المتبقي في التترا هيدرو فيوران ‎(Je ©(‏ ومحلول من هيدرو كسيد الصوديوم ‎(oF You)‏ في الماء ‎TY‏ مل). وتم تقليب الخليط 0 عند > ‎do‏ حرارة الغرفة ‎asl Y 4 odd‏ وْ ِ: ضبط الرقم الهيدرو جين ليكون ‎o‏ باس خدام مص هيدرو كلوريك مائي ؟ مولار وتم تركيزه في الفراغ. وبالتنقية الكروماتوجرافية ‎(S102)‏ داى كلورو ميثان: ميثانول ‎TAA‏ ؟ كمادة فصل تتابعي) تم الحصول على الم ركب المذكور في العنوان في صورة مادة صلبة عدعة اللون (0 8 بحم). ‎MS: APCI(-ve} 440 (M-H").‏ ‎٠‏ نقطة الاتصهار 170 - ‎١74‏ م ‎“HNMR (400 MHz, d-DMSO) 3 13.01 (1H, 5), 826111 1). 7.87 (1H, dd), 7.52 (1H. d),‏ ‎(2H, m), 7.34 )111. ddd), 7.27 (1H, dd), 2.95 (2H, d), 1.94 (3H, 5), 171-156 (6H,‏ 742-737 ‎mil, 1.35-1.50 (6H, m} 3‏ ‎(YY) Jas‏ مض م كلورو - [[رتراى سيكلو ‎VM v]‏ اله 0 ‎[r ١‏ ديك ‎nd‏ ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - ‎١ A‏ - باى فينيل] ‎Y=‏ كرب وكسيلي. ‎OL‏ ‏ ‎OH‏ 4 = ‎N‏ ‎NS‏ 4 © 0 _~ ‎ie‏
ا أ) إستر ‎Jbl‏ لحمض ؟- برومو = بنزين أسيتيك تم تحضيره ‎Uy‏ للطريقة المتبعة في مثال ‎١3‏ (أ) باستخدام حمض ¥ برومو بين أسيتيك ( 70 بحجم)» وكلوريد الأ وكساليل (4 ,0 مل)؛ وآ ‎oN‏ داى ‎Jen‏ فورماميد (قطرة واحدة)» وداى كلورو ميثان (؟ ‎(Jo‏ والميثانول ‎YY)‏ مل)؛ للحصول على المركب المذكور في ‎٠‏ العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة ‎TVo)‏ =( ‎MS: APCI(+ve) 230 (MH),‏ ب) إستر الميئيل لحمض 4 - كلورو == [[زتراى سيكلو ‎[Vy or ov]‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] = ]3 ‎١‏ - باى فينيل] ‎Y=‏ كرب وكسيلي. م تسخين خليط من حمض [4- كلورو ‎i] Te‏ سيكلر ‎er or]‏ 0[ ديك - ‎-١ ٠‏ يل ‎(dan‏ أمينو] كربونيل] فينيل] - بورونيك (لمثال ؟ ()) ‎Yo)‏ بحم)» وحمض ؟- برومو بنزين أسيتيك» وإستر الميثيل (مثال ‎(oe VAN) (OD TY‏ وكربونات البوتاسيوم )39 بحم) وبس (تراى فينيل فوسفين) بالاديوم ]1 كلوريد )00 بحم) في التتراهيدرو فيوران (* مل)/ ماء ‎(Je ١(‏ وذلك عند 40 م في جو من النيتروجين لمدة ساعة. وتم التخلص من المذيب في الفراغ وتنقية المتبقي كروماتوجرافياً ‎(SiO)‏ داى كلورو ميشان كمادة فصل ‎Vo‏ تتابعي») للحصو على المركب الملذكور في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة ‎٠٠١(‏ جم). ‎MS: APCI{+ve) 452454 (M+H).‏ ج حمض ؛ - كلورو -* - [[زتراى سيكلو ‎[Ya ror]‏ ديك -١-يل‏ ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] = ‎١ OV]‏ - باى فينيل] ‎Y=‏ كربو كسيلي.
-١77- ‏(ب) باستخدام إستر الميثيل لحمض 4- كلورو‎ ٠١ ‏تم تحضيره وفقاً للطريقة المتبعة في مثال‎ ْ [rl ‏يبل مييل)‎ -١- ‏ديك‎ [7 »١ ar or] ‏فلورو -© - [[إتراى سيكلو‎ n= (et ٠٠١( ‏(ب))‎ TY ‏وكسيلي. (مثال‎ SY ‏باى فينيل]‎ - ١ »٠[ = ‏كربونيل] فينيل]‎ ‏مل). وبالتنقية (خحرطوشة‎ ١( ‏مل) والماء‎ ١( ‏بحم)» والميثانول‎ ٠٠١( ‏وهيدر و كسيد البوتاسيوم‎ .- ‏مل) م 9/66 حمض أسيتيك في الميثشانول‎ ٠٠١( ‏باسستخدام ميشانول‎ Varian NH, °
PCY 3) 50 3 ‏العنوان‎ 3 55S A) ‏على المر كب‎ J sa) 23 ‏مل) كمادة فصل تتابعي‎ ٠ ) (= V4) ‏صلبة‎ ‎MS: APCI(+ve) 438/440 1+7 : ‏7م‎ - 300 lea) ‏نقطة‎ ‎"HNMR (400 MHz, de-DMSO) 8 8.36 (1H, 0, 7.55 (1H, ‏,ره‎ 739-732 {4H, m), 7.31 (1H, dy, 7.27-7.23 (1H, m), 3.52 (2H, s), 2.94 (2H, d), 1.93 (3H, ‏,ل‎ 1.66 (3H, d), 1.59 GH, d), 1.52 (6H, 5). . § \ : (YA) Jes ‏يل مينيل)‎ -١- ‏ديك‎ ]" ١“ or or] ‏حمض [[4 - كلورو -* - [[تراى سيكلو‎ ‏باى فينيل] -7- يل] أركسي] - أسيتيك‎ - ١ OO] ‏أمينو] كربونيل]‎ 0 ‏ج<‎ oN,
LL
=
NA
Ie 0 Ci
١ -١- ‏ديك‎ ]7١" ١ ٠ oF] ‏(تراى سيكلو‎ N= ‏هيدرو كسي‎ - Fy ‏أ 4- كلورو‎ ‏باى فينيل] == كرب وكساميد‎ - ١ ON] - ‏يل ميثيل)‎ re ‏(ب) باستخدام حمض [4- كلورو‎ FY ‏تم تحضيره وفقاً للطريقة المتبعة في مثال‎ - ‏كربونيل] فينيل]‎ bl ‏ديك = يل ميثيل)‎ [VT »١ ar or] ‏[[(تراى سيكلو‎ ‏؟- برومو - فينؤل (00 بحم)» وكربونات بوتاسيوم‎ er ١( ))( ‏بورونيك (مثال ؟‎ 5 ‏والتترا هيدرو‎ (oF Yo) ‏بحم) من بس (تراى فينيل فوسفين) بالاديوم ([0 كلوريد‎ A) ‏أسيتات إيثيسل:‎ 7 :١ SiO) ‏مل). وبالتنقية الكروماتوجرافية‎ ٠١( ‏مل) والماء‎ ٠١( ‏فيوران‎ 3 ‏أيزوهكسان كمادة فصل تتابعي) تم الحصول على المركب المذكور في العخوان الفرعي‎ ‏بجم).‎ No) ‏صورة مادة صلبة‎
MS: APCI(+ve) 396/398 (M+H"), \ ‏كام‎ - VAY ‏نقطة الانصهار‎ 'H NMR (300 MHz, d,-DMSO) 89.59 (1H, 5), 8.40 (1H, 1), 7.64 (1H, dd), 7.58-7.49 (2H, m}, 7.30 (1H, 8), 7.09 {1H, d), 7.03 (1H, 5), 6.80 (IH, dd), 2.96 (2H, d}. 1.95 (3H, 5). L.76- 1.46 (12H, m).
AF] ‏ب) إستر الإيئيل لحمض حمض [4[1 - كلورو == [[تراى سكا‎ [j= -»- ‏باى فييل]‎ - ١ OV] ‏أمينو] كربونيل]‎ (ie ‏يل‎ -١- ‏ديك‎ [YY ‏أوكسي] = أسيتيك‎ | ٠ sl] -7- ‏(أ) باستخدام حمض [4 - كلورو‎ Vo ‏تم تحضيره وفقاً للطريقة المتبعة في مثال‎ ‏بورونيك (مثال‎ = [de ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل]‎ -١- ‏ديك‎ [7 »١ er or] ‏سيكلو‎ ‏بحم» وكربونات بوتاسيوم‎ Te) ‏كلورو أسيتات‎ Jal (or Yo) ))( TA ‏داى كلورو ميثان كمادة‎ SiO) ‏بحم) والأسيتون (4 مل). وبالتنقية الكروماتوجرافية‎ ١76(
-م ‎١7‏ ‏| فصل تتابعي) تم الحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة ‎VA)‏ ‏=( ‎MS: APCI{+ve) 482/484 (M+H"),‏ ‎NMR (300 MHz, ds-DMSO} 3 8.39 (1H, 1, 7.72 (1H, dd), 7.65 (1H, d), 7.56 (1H, d}.‏ زا ‎(2H,‏ 2.97 .لو ‎(1H, d), 7.23 (1K. 1), 6.97 (1H, dd), 4.58 (2H, 5), 4.18 (2H,‏ 7.29 ,)18,1( 740 ‎(6H, 5), 1.21 (3H, 1).‏ 1.534 مل ‎(3H, 5), 1.68 (3H. d), 1.60 (3H,‏ 1.95 .ل ‎a‏ مض مض [[ - كلورو د [[تراى سيكلو ]¥ ‎١ a yy‏ 0 ديك ‎-١-‏ ‏0 يل ‎(J‏ أمينو] كربونيل] | ف ‎١‏ - باى فينيل] ‎i‏ يلأ أوكسي _ أسيتيك تم تحضيره ‎by‏ للطريقة المتبعة في مثال ‎Vo‏ (ب) باستخدام إستر الإيئيل لحمض [4 - كلورو -© - [[زتراى سيكلو ‎[NT »١ ror]‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] ‎a]‏ ‏باى فينيل] -7- يل] أوكسي أسيتيك» (مثال ‎TA‏ (ب)) ‎(om VAS)‏ وهيدر وكسيد بوتاسيوم ‎٠٠١(‏ بحم)» وميثانول ‎١(‏ مل) والماء ‎١(‏ مل). وبالتنقية الكروماتوجرافية (و,5:0 ‎:١‏ ‎Tv yo.‏ أسيتو نيتريل: مض التراى فلورو أسيتيك: أي و هكسان كمية متمائلة) 3 ‎J sad!‏ على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة (؟؟ بحم). ‎MS.
APCl-ve) 454456 717‏ نقطة الانصهار 4 - ١١٠1م‏ ‎(1H, d),‏ 7.56 ,لك ‎(1H, dd), 7.65 (1H,‏ 7.72 مو ‎(1H,‏ 8.40 5 (30إفطءمل ‎"HNMR (400 MHz,‏ ‎(2H, d), 1.95 (3H,‏ 2.97 و ‎(1H, 1), 7.27 (1H, 0. 721 (1H, 1), 6.95 (1H, dd), 4.78 (2H.‏ 7.40 ‎LER (3H, d), 1.60 (3H, d), 1.54 (6H, 5).‏ ل ‎Vo‏ مثال ‎(Yd)‏ ‏حمض ‎RY)‏ -7- [[ - كلورو -*7- [[(تراى سيكلو [ ‎[VY ١ ٠‏ ديك - ‎١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎ON]‏ - باى فييل] -؟- يل] أركسي] بروبانويك
-\Yo- =~ 1 0
Ne A
Ie 0 Cl
YY v] ‏ا [[؛ ~ كلورو سلانت [[رتراى سيكلو‎ (RY) ‏م إستر الميثيل لحمض‎ ‏باى فينيل] -7- يل]‎ -١ O] ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل]‎ -١- ‏ديك‎ [TY ‏أوكسي] بروبانويك‎ ‎٠‏ تم تحضيره وفقاً للطريقة المتبعة في مثال ‎(Vo‏ باستخدام حمض [4- كلورو -©- [[(إتراى بيكلر ‎[VY er er]‏ ديك ‎-١٠-‏ يل ميل - ‎a]‏ باى فييل] ‎Cor‏ ‏كرب و كساميد (مثال ‎VY) ))( ١4‏ بحم)» وميثيل (87) -1- كلورو بروبانوات ‎VAY)‏ ‎(oF‏ وكربونات بوتاسيوم ‎(ENT)‏ وأسيتون )8 مل). وبالتتقيسة الكروماتوجرافية ‎:١ 5:0‏ 7 أسيتات إيثيل) تم الحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة ‎٠١‏ مادة صلبة ‎VE)‏ بجم). ‎MS: APCI(+ve) 482484 1+1 ‎(2H, m). 7.52 (1H. 4740-8‏ 7.67-7.61 ,)1 لطل) ف3قة بمقانططمله ‎MHz,‏ 400( لذ )ا ‎(2H. em), 7.07 (1H, 1, 6 96 (1H. d). 5.10 (1H, ‏يزه‎ 3.67 (3H, 5), 2.99-2.90 (2H, m), 1 93 (3H, ‎§), 1.87 (3H, dy 1.39 (3H, d), 1.33 (6H, 5), 145 GH. ‏لل‎ ‏ب) إستر ‎Jd‏ لحمض ‎RY)‏ -؟- [[4 - كلورو -؟ - [[رتراى ‎OX] AS‏ ‎١ »١‏ ] ديك ‎-١-‏ يل ميثيل أمينو] كربونيل] فينيل] ‎١ OV]‏ - باى ‎[d=‏ -؟- ‎٠‏ | يل] أوكسي] بروبانويك
١1 ‏-؟-‎ RY) ‏(ب) باستخدام إستر الميئيل لحمض‎ ٠١ ‏تم تحضيره وفقا للطريقة المتبعة في مثال‎ : ٠ PUR ‏يل ميئيل)‎ -١- ‏ديك‎ ]"١' ١ ‏كلورو -؟ - [[زتراى سيكلر [؛‎ - »[[ ‏جم؛‎ VE) ))( Ta ‏باى فينيل] -؟- يل] أوكسي] بروبانويك (مثال‎ - yo] ‏كربونيل]‎ ‏مل). وبالتنقية‎ ١( ‏بجم) وميشانول )1 مل) والماء‎ ٠٠١( ‏وهيدر وكسيد بوتاسيوم‎ ‏مل) ثم حمض أسيتيك‎ ٠٠١( ‏باستخدام الميثانول‎ Varian NH, ‏الكروماتوجرافية (خرطوشة‎ ٠ ‏المذكور في‎ SU ‏كمادة فصل تتابعي) تم الحصول على‎ (Jo ٠٠١( ‏في الميثانول‎ 05 ‏بحم).‎ ٠٠١( ilo ‏العنوان الفرعي في صورة مادة‎
MS: APCI(+ve) 468/470 ‏جاب‎ ‏نقطة الانصهار 17 - بص م‎ ‏يز‎ NMR (400 MHz, ‏(مكاخطيل‎ 6 8.43 (IH, 1, 775 (1H, dd), 7.67 (1H, d), 7.48 (1H, d),
TIM, ‏ل‎ T25 (1H, ,6.97 (1H, t), 6.90 (1H, d), 4.64 (1H, d}, 2.94 (2H, d), 1.92 3H, ‏ل؟‎ 1.66 (3H, dj, 1.59 (3H, ‏لزه‎ 1.52 (6H, 5). 1.35 (34, d). \ (8+) ‏مثال‎ ‏يل ميثيل)‎ -١- ‏ديك‎ [NY 0) or or] ‏سيكلو‎ si pl] - *- ‏ححض [[4 - كلورو‎ : ‏أسيتيك‎ "١ ‏باى] -¢§— يلا أوكسي‎ - 4١ 1 ] [Je ‏كربونيل]‎ [ sel
OH bg >
P
H
N
© > 0 © ‏بطر‎
ل ض أ 4- كلورو -4 - هيدروكسي -2- (تراى سيكلو ‎[VY ١ or or]‏ ديك ‎-١-‏ ‏يل ميثيل) ]3 ‎١‏ - باى فينيل] ‎=v‏ كرب وكساميد تم تقليب خليط من حمض [4- كلورو ‎re‏ [[(تراى سيكلو ‎[Va arr]‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - بورونيك (مثال 7 ()) ‎١(‏ جم)؛ و4 - برومو - 0 فينول (00 بحم)» وكربونات بوتاسيوم (0 80 بحم) وبس (تراى فينيل فوسفين) بالاديوم ‎(ID‏ كلوريد ‎٠0(‏ بحم) في التترا هيدو فيوران ‎٠١(‏ مل)/ ماء ‎٠١(‏ مل) وذلك عند درجة حرارة الغرفة في جو من النيتروجين لمدة ‎١76‏ ساعة. وتم التخلص من المذيب في الفراغ وتنقية المتبقي كروماتوجرافيا ‎:١ SIO)‏ © أسيتات إيثيل: أيزوهكسان) للحصول على ‎SN‏ ‏المذكور في العنؤان الفرعي في صورة ‎(FEV)‏ ‏\ ض ‎MS: APCI(+ve) 396/398 (M+H").‏ 2( إستر الإيئيل لحمض [[4 - كلورر ‎v=‏ - [[رتراى كر ‎[VY or or]‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎١ 0١[‏ - باى فينيل] -؛- يل] أركسي] - أسيتيك. تحضيره وفقاً للطريقة المتبعة في مثال ‎Ve‏ (أ) باستخدام ؛- كلورو -4 - هيدرو كسي - 0 2 (تراى سيكلو ‎ARRAN Sd‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) - ‎-١ IY‏ باى فييل] -3- كرب و كساميد (مثال 40 ()) ‎You)‏ بحجم)؛ وإيثيل كلورو أسيتات ‎Tr)‏ بحجم)؛ وكربونات بوتاسيوم ‎(eB ١74(‏ والأسيتون ‎(Jr)‏ وبالتتقية الكروماتوجرافية (و0:ة ‎4:١‏ أسيتات إيثيل: أيزوهكسان كمادة فصل تتابعي) تم الحصول على المركب ‎SW‏ في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة ‎(EVA)‏ ‏.7 ٍّ بجي 482/484 ‎MS: APCI(+ve)‏
حم ‎-١‏ ‏ض ج» حمض [[4 - كلورو -» - [[إتراى سيكلو ‎١“ or or]‏ "] ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينر] كربونيل] فينيل] ‎١ OO]‏ - باى فينيل] -4- يل] أوركسي] - أسيتيك. تم تحضيره وفقاً للطريقة المتبعة في مثال ‎٠١‏ (ب) باستخدام إستر الإيئيل لحمض [[ - كلورو ‎=r‏ [[إتراى سيكلو ‎[V7 01 or ov]‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] ‎٠‏ فينيل] ]0 - باى إستر الإيثيل فينيل -4 - يل] أوكسي] = أسيتيك ‎Jy‏ 0 )=( ‎٠8 (‏ بحم)» وهيدرو كسيد البوتاسيوم ‎٠٠١(‏ بحم) والميثانول )1 مسل) والماء ‎١(‏ مل). وبالتنقية باستخدام ‎RP-HPLC‏ (أسيتو نيتريل: أسيتات أمونيوم مائية؛ ‎(PE‏ تم الحصول على ‎CS :‏ المذكور في العنوان في صورة مادة صلبة ‎VE)‏ بحم). ‎MS: APCI(+ve) 454/456 (M+H"). |‏ ‎APN EST‏ 16م ‎(1H, dd), 7.60-7.55 (3H, m), 7.50 (1H,‏ 7.64 و ‎'H NMR (400 MHz, d-DMSO3 6 8.38 (LH,‏ ‎(3H, s), 1.67 (3H. d), 1.60 (3H, dJ, 1.54‏ 1.95 ملل ‎(2H, 5), 2.96 (2H,‏ 4.34 .لل ‎d), 6.92 (2H,‏ ‎{6H 5}.‏ مثال (51) مض (87) -؟- [[4 - كلورو -* - [[رتراى سيكلر ‎]١" rr]‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎١ OV]‏ - باى فينيل] -*- يل] أوركسي ‎١‏ - بروبانويك. :
و١‏ 0 ‎o Ha |‏ = ‎HA‏ ‏م ‏أ إستر ‎Jud)‏ لحمض ‎Y= (SY)‏ [[؛ - كلورو ‎NF] AS GH] mr‏ . 9 . £ . :0 7 . ‎١‏ ] ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) ‎sel‏ كربونيل] فينيل] ‎١ OV]‏ - باى فييل] -*- ‎[de‏ ‎oS |‏ بروبانويك. ‎٠‏ تم تحضيره وفقا للطريقة المتبعة في مثال ‎١١‏ (أ) باستخدام 4- كلورو ‎Ym‏ - هيد روكسي - - (تراى سيكلو ‎١١" »١ » J J‏ "] ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) - ‎١ »١[‏ - باى فينيل] -*- كربو كساميد (مثال ‎Yoo) ))( TA‏ بحم)» وميثيل ‎(RY)‏ -؟- كلورو بروبانوات ‎TAY‏ ‎oo‏ وكربونات بوتاسيوم (4 ‎VV‏ بحم) والأسيتون (4 مل) وبالتتقية بالكروماتوجراف ‎:١ (SiO)‏ 4 أسيتات إيثيل: 550 ‎(OLS‏ تم الحصول على المركب المذذكور 3 ‎Ol pall‏ ‎٠١‏ الفرعي في صورة مادة صلبة ‎(FY)‏
MS: APCH(+ve) 482/484 (MFHT)
HNMR (400 MHz, de-DMSO) ‏ة‎ 8.39 (1H, 1), 7.70 (1H, dd), 7.63 (1H, d), 7.56 (1H, d), 7239 (1H, 0, 7.28 (1H, ‏بل‎ 7.20 (1H, 5), 6.92 (1H, dd), 5.16 (1H, ‏,زو‎ 3.68 (3H, 5), 2.97 (2H, ‏,لل‎ 1.95 (3H, ‏رز‎ 1.73 - 1.48 (15H, m). ‏ديك‎ [VY or [ ‏سيكلو‎ pl] - »- ‏ب) حمض (97) -7- [[4 - كلورو‎ ‏باى فينيل] -*- يل] أركسي]‎ - ١ ON] ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل]‎ -١- بروبانويك.
“Ve. -Y- (S Y ) Aa Jed ‏(ب) باستخدام إستر‎ yo» ‏تحضيره وفقا للطريقة المتبعة 3 مثال‎ 3 ١ [ol (ie ‏يل‎ =v = ‏ديك‎ ]"١" ar ar] ‏[[©؛ - كلورو -؟ - [إإتراى سيكلو‎ (ye) Judy ‏فينيل] -؟- يل] أوكسي] بروبانويك.‎ sb - ١ a] ‏كربونيل] فينيل]‎ ‏مل)‎ ١( ‏مسل) وماء‎ Y) ‏بجم)؛ وميثانول‎ ٠٠١( ‏بحم)؛ وهيدر وكسيد بوتاسيوم‎ Yo) (= ‏ارا‎ ©) ido ‏م للحصول على المر كب المذكور 3 العنوان 3 صورة ماده‎ ٍ
MS: APCI(+ve) 468/470 (M+H"). ١١ - ١١ ‏نقطة الانصهار‎
HNMR (400 MHz, d-DMSO) 5 8.39 (1H, 1), 7.69 (LK, dd), 7.62 (1H, ‏مز‎ 7.54 (1H, d), 737 (1H, 6), 7.24 (1H. 4), 7.16 (1H, 5), 6.89 (1H, dd), 4.93 (1H, ‏.لو‎ 2.96 (2H, d), 1.93 (3H, d), 1.73-1.43 (15H, m). (£Y) ‏مثال‎ ‎ليد-١- ‏ديك‎ AERMPRIE J J ‏داى كلورو -* - [[(تراى سيكلر‎ - 4 ضمح‎ ٠٠ - ‏باى فينيل] -7- كرب وكسيلي.‎ =O] ‏ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل]‎ 0 ١ 2 \ rt 2 0 1
Pa ‏ب‎ ‎i 0 ©
-١61- ]"١ or or] ‏[[رتراى سيكلر‎ = Y= ‏لحمض 4 4 - داى كلورو‎ Jal) ‏أ) إستر‎ ‏باى فينيل] -؟-‎ - ١ OV] ‏كربونيل] فينيل]‎ [ml ‏يل ميثيل)‎ -١- ‏ديك‎ ‏كرب وكسيلي.‎ ‏[[(تراى‎ =r ‏كلورو‎ =e] ‏للطريقة المتبعة في مثال 480 (أ) باستخدام حمض‎ Gy ‏تم تحضيره‎
Jy ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - بورونيك‎ -١- ‏ديك‎ [VY var er] ‏سيكلو‎ 5 ‏وكربونسات‎ (eet VV 0) ‏كلورو بنزوات‎ mom ‏برومو‎ =X ‏بحم)؛ وميثيل‎ Yo) ))( 7 ‏والتترا‎ (po) ‏كلوريد‎ (ID) ‏من بس (تراى فينيل فوسفين) بالاديوم‎ (FY) ‏بوتاسيوم‎ ‏أسيتات إيثيل:‎ 4 :١ 810: ‏مل) والماء (؟ مل). وبالتنقية الكروماتوجرافية‎ Y) ‏هيدرو فيوران‎ 0 ‏كمادة فصل تتابعي) تم الحصول على المركب المذكور في العحوان الفرعي في‎ OLS (= Yoo) ido ‏صورة مادة‎ \
MS: APCI(+ve) 472/474 (M+). ‏زا‎ NMR (400 MHz, d;-DMSO) 8 8.40 (1H, 1). 7.83 (1H, ‏مر‎ 7.74 (1H, dd), 7.58-7.47 (2H, m), 7.36 (1H, dd), 7.30 (1H, d), 3.65 (3H, d), 2.95 (2H. d), 1.54 (3H, 5), 1.67 (3H, d), 1.60 (3H, d), 1.52 (6H, 5). -١- ‏ديك‎ [Yr or or] ‏داى كلورو -* - [[إتراى سيكلو‎ - 4 gan ‏ب)‎ ‏كرب وكسيلي.‎ Y= ‏باى فينيل]‎ - ١ OV] ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل]‎ ‏(ب) باستخدام إستر الميئيل لحمض 4 4 - داى‎ ٠١ ‏تم تحضيره وفقاً للطريقة المتبعة في مثال‎ - ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل]‎ ١ ‏ديك‎ NT a ara] ‏سيكلو‎ spl] sre ‏كلورو‎ 5 ‏وهيدر وكسيد‎ (or Yo) ))( 47 ‏وكسيلي (مثال‎ SIT =v ‏باى فينيل]]‎ - ١ 0] ‏مل). وبالتنقية الكروماتوجرافية (<حرطوشة‎ Vy ‏والماء‎ (Je) ‏والميثانول‎ (oF ٠٠١( ‏بوتاسيوم‎ ‏والميغانول‎ Yoo ‏أسيتيك‎ aa ‏ثم‎ (J ٠٠١( ‏باستخدام الميشانول‎ Varian NH,
-١)7- ‏كمادة فصل تتابعي) تم الحصول على المركب المذكور في العخوان الفرعي في‎ (Je) ١ (p= VY 0) ‏صوره مادة صلبة‎
MS: APCI{-ve) 456 ‏آذ‎ : ‏نقطة الاتصهار 0 م‎ ‏يا‎ NMR (400 MHz, ‏(0كاناصاعيه‎ 8 8.38 (1H, 1), 7.78 (1H, d), 7.6% (1H, dd), 7.52 (1H, 4), 744 (LH, d). 7.40-7.33 (2H, m). 2.94 (2H, d), 1.94 (3H, 5), 1.67 (3H, ‏مزل‎ 1.59 (3H, ‏ل‎ 1.52 (6H, 5). o (£7) ‏مثال‎ ‎- ‏ديك‎ [YY ١ 3 or] ‏[[زتراى سيكلو‎ =r ‏كلورو‎ - 4[[ -7- (SY) ‏حمض‎ ‎- ‏باى فينيل] -4- يل] أركسي]‎ - ١ A] ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل]‎ -١ ‏بروبانويك‎ ‎Aon ‎0 ‎ ‎2 ‎0 Q Ci ٠
AF] ‏سيكار‎ HI] - ‏-؟- [4[1 - كلورو -؟‎ (YT) ‏لحمض‎ Jd ‏أ إستر‎ . 7 « £ 7 ‏و‎ ‎[de ‏باى فينيل] -؛-‎ - ١ OO] ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل]‎ -١- ‏ديك‎ ]"١ ‏أركسي] - بروبانويك‎
A
- ‏باستخدام 4- كلورو -4 - هيدروكسي‎ () Vo ‏ض تم تحضيره وفقا للطريقة المتبعة في مثال‎ cro ‏باى فينيل]‎ - ١ a] - ‏يل ميثيل)‎ -١- ‏ديك‎ [Vor er] ‏(تراى سيكلو‎ -
TAY) ‏كلورو بروبسانوات‎ -7- RY) ‏جم)؛ وميثيل‎ VV) (() 40 ‏كرب و كساميد (مثال‎ ‏مل). وبالتنقية‎ ٠١( ‏بحم) والأسيتون )© مل) والماء‎ V0) ‏بجم)؛ وكربونات بوتاسيوم‎ ‏؟ أسيتات إيثيل: أيزوهكسان كمادة فصل تتابعي) تم الحصول‎ :١ SiO) ‏الكروماتو جرافية‎ ٠ (= Ve) ‏على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة‎
MS: APCI(+ve) 482484 ‏زجي‎ ‏ديك‎ [VY yor of] ‏ب حمض (87) -؟- ([4 - كلورو -* - [[(تراى سيكلو‎ - [55 ‏باى فينيل) -4- يل]‎ ١ ١١ ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل]‎ -١- ‏بروبانويك.‎ ٠ ‏-؟-‎ (ST) ‏(ب) باستخدام إستر المينيل لحمض‎ ٠١ ‏تم تحضيره وفقا للطريقة المتبعة مثال‎ [el (or ‏ديك = يل‎ ] 17" or or] ‏سيكلو‎ ipl] == ‏كلورو‎ =D) ‏يل] أوكسي] - بروبانويك. مثال ؟؛ ن))‎ -4- {es ‏باى‎ Noa [ge ‏كربونيل]‎ ‏مل).‎ ١( ‏مل) والماء‎ 1) J ‏بجم)؛‎ ٠٠١( ‏بحم) وهيدر وكسيد البوتاسيوم‎ VE) ‏(أسيتو نيتريل: أسيتات أمونيوم مائية؛ تماثل) تم الحصول على‎ RP-HPLC ‏وبالتنقية باستخدام‎ (pF 50( ‏المركب المذكور في العنوان في صورة مادة صلبة‎ ‏قا‎ APCI(rve) 468470 ‏الجا‎ ٠ ‏10م‎ - ١66 ‏نقطة الاتصهار‎ 'H NMR (400 MHz, dy-DMSO) ‏ة‎ 838 (1H, ©), 7.63 )111. dd), 7.60-7.53 (3H, m), 7.50 (1H, ‏,ل‎ 6.91 (2H, d), 4.59 {1H, ‏رو‎ 2.96 (2H. d). 1.94 (3H, 5), 1.67 (3H, ‏ملل‎ 1.60 (3H. d), 1.54 (GH, 5), 1.43 (3H, d).
‎-١ 4‏ مثال (44): ‎Ya‏ كلورو -+- [4- كلورو ‎Y=‏ [[رتراى سيكلو ‎[VY ١ or or]‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎Y=‏ بيريدين كربو كسيلي. © 0 ‎oh‏ ‏إ: لض ل اي ‎N‏ ‎Ie 0 Cl‏ 0 أم إستر المييل لحمض *- كلورو -+- [4- كلورو ‎Y=‏ [[رتراى سيكلو ‎J]‏ ‎[VY »١‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - ؟- بيريدين كربو كسيلي. 3 تحضيره وفقاً للطريقة المتبعة 3 مثال 6 0 باستخدام حمض ]¢ - كلورو اله [ارتراى سيكلو ‎»١ or or]‏ 7[ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] ‎[es‏ - بورونيك ‎Jey‏ ‎Yo) (OY‏ بحم)» وميثيل ‎=F‏ داى كلورو بيريدين -؟- كرب وكسيلات ‎١77(‏ بحم ‎٠‏ وكربونات بوتاسيوم ‎VN)‏ بحم وبس (تراى فينيل فوسفين) بالاديوم ‎(ID)‏ كلوريد ‎$Y)‏ ‏بجم)» تترا هيدرو فيوران (؟ ‎(Jo‏ والماء )¥ مل). وبالتنقية الكروماتوجرافية (.8:0 )£0 أسيتات إيثيل: أيزوهكسان) تم الحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة مادة ‎٠١( ilo‏ بحم) ‎(MH),‏ 473475 لماعم ‎MS:‏
و ‎-١‏ ‏| ب) حمض ©- كلورو -6- [4- كلورر ‎-٠-‏ [[تراى مكار ل ‎١١‏ ] ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] = بيريدين كربو كسيلي. تم تحضيره وفقا للطريقة المتبعة مثال ‎٠١‏ (ب) باستخدام #*- كلورو ‎=m‏ [4- كلورو - »- [أإتراى سيكلو ‎[VT arr]‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎A‏ ‎١ ٠‏ باى فينيل) -؛- يل] أوكسي] = بروبانويك. ‎VT ))( 44 Jz)‏ بحي وهيدر وكسيد البوتاسيوم ‎٠٠١(‏ بحم)» والميثانول ‎Y)‏ مل) والماء ‎١(‏ مل). وبالتنقية باستخدام ‎9:١ (SIO)‏ ميثانول: داى كلورو ميثان) تم الحصول على المركب المذكور في العخوان في صورة مادة صلبة ‎٠١(‏ بحي ‎MS: APCH+ve) 459/461 1+ ١‏ ‎٠١‏ نقطة الاتنصهار 4 ‎١٠‏ - 8م ‎(2H,‏ 2.98 ,لل ,111) 7.64 ‎NMR (400 MHz, de-DMSO) 6 8.45 (1H, 1), 8.24-8.09 (4H, m),‏ 1 ‎di, 1.95 (3H, 8), 1.68 (3H. d), 1.61 (3H, d), 1.55 (6H, 3).‏ ‎Jus‏ )£9( حمض “- [4- كلورو ‎re‏ [[رتراى سيكلر [ 0 ‎dm mds [Ya‏ ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - 4 - بيريدين كربو كسيلي ‎NT TX‏ © _ ‎H‏ ‎YY‏ ‎cl‏ 0 :
-١7- ‏ديك‎ [V7 ١ or or] ‏لحمض = [4- كلورو -7- [[(تراى سيكلو‎ dl ‏ض أ) إستر‎ ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -4 - بيريدين كرب و كسيلي‎ -١-
To ‏(ب) باستخدام حمض [4- كلورو‎ TV ‏للطريقة المتبعة في مثال‎ By ‏تم تحضيره‎ - ‏كربونيل] فينيل]‎ [sl ‏يل ميثيل)‎ -١- ‏ديك‎ [NY »١ or or] ‏[[إتراى سيكلو‎ ‏يودو -4 - بيريدين الكرب وكسيلي» وإستر‎ SY ‏بحم وحمض‎ Yoo (DY ‏بورونيك (مثال‎ ٠ ‏بحم وبس (تراى فينيل فوسفين) بالاديوم‎ 5٠٠0 ‏بحم)» وكربونات البوتاسيوم‎ ١90( ‏الميثيل‎ ‏بحم)»؛ وتترا هيدرو فيوران (؟ مل) وماء (؟ مل). وبالتنقيسة‎ ©١( ‏كلوريد‎ (ID) ‏أسيتات إيثيل: أيزو هكسان كمادة فصل تتابعي) تم الحصول‎ 7 :١ ‏الكروماتوجرافية (و8:0»‎ (pF A) ‏على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة‎
MS: APCI{+vc) 439/441 1 ‏يا‎ NMR (300 MHz, ‏ة لمنعط0‎ 8.75 (1H, d), 8.67 (1H, d), 7.72-7.66 (2H, m), 7.48 (1H, d), 733 (1H, dd), 6.38-6.27 (1H, m), 3.76 (3H, 5), 3.19 (2H, ‏,لك‎ 2.62 (3H, 5), 1.79 - 1.54 {12H, ml. \ ‏يلي‎ -١- ‏ديك‎ [Vay arr] ‏سيكلو‎ spl] -”- ‏ب) حمض *- [4- كلورو‎ ‏كربونيل] فينيل] -4 - بيريدين كرب وكسيلي‎ [el ‏ميثيل)‎ ‎-+3- ‏(ب) باستخدام حمحض -+- [؛- كلورو‎ ٠١ ‏تم تحضيره وفقا للطريقة المتبعة مثال‎ ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -؛-‎ -١- ‏ديك‎ [7 a ore] ‏[اإتراى سيكلو‎ (et ٠٠١( ‏وكسيلي (مثال 46 ()) (80 بحم) وهيدر وكسيد البوتاسيوم‎ ST ‏بريدين‎ - ‏ميثشانول داى‎ 4:١ (SiO) ‏مل). وبالتنقية الكروماتوجرافية‎ ١( ‏والميثانول (؟ مل) والماء‎ ‏كلورو ميثان كمادة فصل تتابعي) تم الحصول على المركب المذكور في العنوان في صورة مادة‎ ‏صلبة )7 بج‎
MS: APCI(-ve) 423/423 (M-H™).
-/ا ‎-١‏ ‏ّ| نقطة الانصهار ‎YE - ١76‏ وتحلل). ‎(4H, m), 2.94‏ 756-744 ,رن ‎(2H, m), 8.38 (1H,‏ 8.64-8.55 § (01150-يل ‎'H NMR (400 MHz,‏ ‎(2H, d), 1.93 (3H, 8), 1.66 (3H, 4), 1.59 (3H. d}, 1.53 (6H, 5).‏ مثال )8%( حمض [[7- [4- كلورو -*- [[(تراى سيكلو ‎١" ١ 1 J‏ "] ديك ‎-١-‏ يل ‎٠‏ مثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] = بيريدين] أوكسي] - أسيتيك. + سملي ل ‎Hoo |‏ ‎N > ١‏ ‎Cl‏ 0 ض و 0 "- كلورو ع 1 هيدرو كسي - ؟- بيريدينيل) ‎N=‏ (تراى سيكلو ‎Sd‏ ‎yoo‏ 0 ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) - بتزاميد تم تحضيره ‎Uy‏ للطريقة المتبعة في مثال +77 (أ) باستخدام حمض [4 - كلورو -؟- [[(تراى ‎٠‏ سيكلو ‎[NV 0 arr]‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] = بورونيك (مثال ‎(er T) (OY‏ و7- هيدرو كسي برومو بيريدين ‎١(‏ جم)؛ وكربونات صوديوم ‎TY)‏ جم)» وتتراكس (تراى فينيل فوسفين) بالاديوم (صفر) ‎(oF NAT)‏ والتولوين ‎Vo)‏ ‏مل)»؛ والإيثانول ‎(le Yo)‏ والماء ‎Yo)‏ مل). وبالتنقية الكروماتو جرافية (,8:0» ‎١ :١‏ أسيتات إيثيل: أيزو هعكسان كمادة فصل تتابعى) تم الحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعى ‎\o‏ في صورة مادة صلبة (00 5 ‎(oF‏ ‏تجا 397/399 ‎MS: APCI{+ve)‏ ‎"FH NMR (400 MHz, d,-DMSO} 6 10.38 (1H, 5), 8.38 (1H, 0), 8.17 (1H, dd), 8.14 — 8.09‏ ‎(3H. 5), 1.68 (3H,‏ 1.95 ,له ‎(1H, dd), 7.24 (1H, dd), 2.96 (ZH,‏ 7.36 ,لك ‎{2H, m), 7.533 (LH,‏ ‎dQ), 1.60 (3H, d), 1.54 (6H, s).‏
جاع ‎-١‏ ‏| ب) إستر ‎Judd‏ لحمض [[7- [4- كلورو -*- [[زتراى سيكلو ‎]١ ov ov]‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] =¥= بيريدين] أوكسي] = أسيتيك تم تحضيره وفقاً للطريقة المنبعة في مثال ‎Vo‏ (أ) باستخدام ؟- كلورو ‎=o‏ (©- هيدر وكسي - ؟- بيريدين) ‎“N=‏ (تراى سيكلو ‎٠» oF]‏ 17[ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) ‎٠‏ أمينو] بتزاميد ‎You) ))( £1 dle‏ بحم» وإيثيل كلورو أسيتات ‎To)‏ بحم)» وكربونات بوتاسيوم (4 ‎VV‏ بحم) والأسيتون (4 مل). وبالتنقية الكروماتوجرافية ‎:١ SiO)‏ ؟ أسيتات إيثيل: أيزوهكسان كمادة فصل تتابعي) تم الحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة ‎٠٠١(‏ بحم). ‎MS: APCI(+ve) 483/485 (M+H").‏ بل ‎TH NMR (400 MHz, d,-DMSO) § 8.38 (1H, 0, 531 (1H, dd), 8.07 (1H, dd), 8.03 (1H,‏ ‎(3H, 5),‏ 1.94 برت ‎(2H,‏ 2.95 زو ‎(1H, dd), 4.95 (2H, 5), 4.18 (2H,‏ 738 .لف ‎S2 (2H,‏ 7.57-7 ‎(6H, 5), 1.21 (3H, ©). \‏ 1.33 بلك ‎(3H,‏ 1.60 ,يل ‎(3H,‏ 1.67 ج) ‎er‏ [[- [4- كلورو -*- [[رتراى سيكلو ‎[Va rr]‏ ديك ‎-١-‏ ‏يل ‎(Jo‏ أمينو] كربونيل] فينيل] -*- بيريدين] أوكسي] = أسيتيك. تم تحضيره وفقاً للطريقة المتبعة في مثال ‎٠١‏ (ب) باستخدام إستر الإيئيل لحمض [[3- [+- كلورو -3- [إزتراى سيكلو ‎[NT »١ amor]‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] ‎٠‏ فينيل] = بيريدين] أوكسي] - أسيتيك. مثال ‎Vo) (ET)‏ بحم وهيدرو كسيد البوتاسيوم ‎٠٠١(‏ بحم)» وميثانول (؟ مل وماء ‎١(‏ مل)؛ وبالتنقية (خرطوشة ‎Varian NH,‏ باستخدام الداى كلورو ميثان ‎٠٠١(‏ مل) ثم حمض أسيتيك 97065 في داى كلورو ميثان ‎٠٠١(‏ مل) كمادة فصل تتابعي) تم الحصول على المركب المذكور في العنوان في صورة ملدة صلبة ‎VTA)‏ بجم). ‎(M-H"). Y-‏ 453/455 )لظم ‎MS:‏
-4ع١-‏ : نقطة الانصهار 17 ل م ‎(1H, 1), 8.28 (1H, dd), 8.07 (1H, dd), 8.02 (1H, d),‏ 8.38 5 (0 03و ‎NMR (300 MHz,‏ زا ‎(1H, d), 7.49 (1H, dd), 7.36 (1H, dd), 4.80 (24, 5), 2.95 (2H, d), 1.94 (3H. 5), 1.67‏ 7.54 ‎(3H, d). 1.59 (3H, d), 1.53 (6H, 5).‏ مثال ‎(£Y)‏ ‎—N‏ [؟- ]¢— كلورو -*- [[(تراى سيكلو ‎[VY ١ ar]‏ ديك -١-يل‏ ‎(Ue ©‏ أمينو] كربونيل] فينيل] -*- بيريدينيل] جليسين 2 ‎N= OH‏ ‎NY‏ ‏0 ‎i LC)‏ ‎N .‏ 0 72 هه 0 ‎Yd‏ كلورو ‎m0‏ (©- نيترر -؟- ‎(fork‏ -8- (تراى مكار ‎AFF]‏ ‎[VT‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) = بتزاميد تم تحضيره وفقا للطريقة المتبعة في مثال ‎TY‏ (ب) باسستخدام حمض [4- كلورو ‎Sr‏ ‎٠‏ (لإتراى سيكلو [» ‎[NT ١‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) ‎el‏ كربونيل] فينيل] - بورونيك (مثال ‎١( (DY‏ جم)» وحمض ؟- كلورو ‎Y=‏ نيترو بيريدين الكرب و كسيلي ‎(of £710)‏ وكربونات البوتاسيوم (0 ‎A‏ بحم) وبس (تراى فينيل فوسفين) بالاديوم ‎(ID)‏ ‏كلوريد ‎Yoo)‏ جم وتترا هيدرو فيوران ‎VY)‏ مل وماء ‎٠١(‏ مل) . وبالتنقية الكروماتوجرافية (و8:0» 4:1 أسيتات إيثيل: أيزو هكسان كمادة فصل تتابعي) تم الحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة (00 بحم).
سمج ‎١‏ ‎MS: APCI(+ve) 426/428 (M+H').‏ ‎'H NMR (400 MHz, de-DMSO) 3 8.95 (1H, dd), 8.54-8.44 (2H, m), 7.76-7.71 (1H, m),‏ ‎(3H, m), 2.96 (2H, ©), 1.94 (3H, 5), 1.67 (3H, d), 1.60 (3H, 0133 (6H, 5).‏ 7.64-7.55 ب) 8 - (- ‎pry‏ - ؟- بيريدينيل) -؟- كلورو ‎—N-—‏ («تراى سيكلو ‎AY Fv]‏ ‎١"‏ ] ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) = بتزاميد تمت إضافة برادة الحديد (600 بحم) جرعة جرعة إلى خليط يتم تقليبه من = كلورو ‎—o—‏ ‎ST‏ نيترو -؟- بيريدينيل) -17- (تراى سيكلو ‎١" ٠ Lo‏ "] ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) - بتراميد (مثال 497 (أ)) ‎(oF Tn)‏ وكلوريد الأمونيوم ‎Te)‏ بحم)» وإيثانول )0 مل) وماء )0 مل). وعندئذ تم تسخين الخليط عند . 5 م لمدة ‎YE‏ ساعة تم تركه ليبرد وتم ترشضيحه ‎JIM‏ تراى دياتومي» مع الغسيل باستخدام الداى كلورو ميثان ‎Yor)‏ مل). وتم تبخير الرشيح ونواتج الغسيل وتجحزئة المواد المتبقية الممتزجة بين الداى كلورو ميثشان ‎٠٠١(‏ مل) ‎٠‏ والماء ‎٠٠١‏ مل). وتم فصل الطبقات وتحفيف المواد العضوية» وترشيحها وتبخيرها للحصول على المركب المذور في العنوان الفرعي ق3ٍ صورة مادة ‎E00) ilo‏ بحم). جز 396398 ‎MS: APCI(#ve)‏ ‎'H NMR )400 MHz, d-DMSO) 5 8.37 - 8.26 (1H, m), 7.92 )111, dd), 7.78 - 7.67 (2H, m),‏ ‎(1H, m), 7.15 (1H, dd), 7.69 (1H, dd), 5.26 (2H, 5), 2.96 (2H, d), 1.95 (3H, 5),‏ 7.52 - 7.59 ‎(12H, m).‏ 5ك 1 - 1.74 ‎Nz‏ [7- [4- كلورو -*- ‎ipl]‏ سيكلو ‎[VY oy or or]‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -7- بيريدينيل] - جليسين. ‎Vo‏ تمت إضافة جليو كسالات الإيئيل ‎J sk)‏ .0 % 3 التولوين) ) ‎١‏ =( إلى محلول ينم تقليبه من © - (3- أمينو -؟- بيريدينيل) -؟- كلورر ‎N=‏ (تراى ‎Arr] HS‏ 0 \ [ ديك ‎-١-‏ يل مينيل) - بتزاميد ‎١ Jee)‏ (ب)) ‎Er)‏ بم ومناخل ‎ix or‏ منشطة 7 أنحستروم ) 0.56 =( 3 الداى كلورو ميثان ) ‎o‏ مل) . وتم تقليب الخليط عند درجة
١و ‎-١‏ ‏| حرارة الغرفة في جو من النيتروجين لمدة ؟ ساعات؛ وتمت إضافة صوديوم تراى أسيتو كسى بوروهيدريد (47 ‎(pF‏ واستمر التقليب لمدة ‎١١‏ ساعة أخرى وعندئذ تم تركيز الخليط في الفراغ. وبالتنقية الكروماتوجرافية )8105( أسيتات إينيل» ثم 9:1 ميثانول: أسيتات ‎Jl‏ كمادة فصل تتابعي) تم الحصول على المركب المذكور في العنوان ‎VA)‏ بجم). ‎MS: APCI{-ve} 452/454 (M-H"). 5‏ نقطة الانصهار ‎pV AE - ١60‏ ‎HNMR )400 MHz, ds-DMSO) 8 8.47 (1H, 1). 7.88 (1H, d), 7.70 (1H, dd), 7.64 (1H, d),‏ 1.93 ل ‎(1H, d), 7.15 (LH, d), 6.90 (1H, d), 5.49 (1H, 5), 3.48-3.16 (2H, m), 2.95 (2H,‏ 7.58 ‎(6H, 5).‏ 1.52 لك ‎(3H,‏ 1.59 مزل ‎(3H, 8), 1.66 (3H,‏ مثال ‎(EN)‏ ‏حمض 4 - كلورو ‎(Ef‏ 0— داى فلورو ‎Y=‏ — [[تراى سيكلو ]¥ نكت ‎[r (RAPER‏ ‎٠‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎OV] -١-‏ - باى فينيل] -؟- كربو كسيلي ‎F‏ ‎E‏ ‎OH‏ نر 0 ‎H‏ ‎J‏ ‏أ) إستر ‎Jed)‏ لحمض 7- برومو -4؛ 0= داى فلورو - بترويك
Crore محضر وفقاً للطريقة المتبعة في مثال ‎١‏ (أ) باستخدام حمض ؟- برومو -4؛ = بترويك ‎oY)‏ وكلوريد الأ وكساليل )0,0( ‎NN‏ داى ميثيل فورماميد (قطرة واحدة)» وداى كلورو ميثان (؟ ‎(Jo‏ والميثانول (؟ ‎(Jo‏ للحصول على المركب المنذكور في
العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة ‎Yo)‏ بجحم). ‎NMR (300 MHz, CDCl3) 8774 (1H, dd), 7.51 (1H, dd), 3.93 (3H, s). °‏ )1 ب) إستر ‎fall‏ لحمض 4 - كلورو ‎b=‏ 0— داى فلورو ‎=F‏ [[(تراى سيكلو [؛ ‎[YY ٠‏ ديك ‎-١-‏ يل ميقيل) أمينو] كربونيل] ‎ON] -١- [fd‏ )= باى
ض فينيل] -7- كرب وكسيلي تم تحضيره وفقاً للطريقة المتبعة في مثال 40 ‎(ly‏ باستخدام حمض [4- كلورو -©- [[(تراى ‎٠‏ سيكلو ‎[VT ١ or or]‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينو | كربونيل] فينيل] - بورونيك (مثشال ‎Ye) (OY‏ بحم)؛ وحمض 7- برومو -4؛ #- داى فلورو بترويك؛ وإستر ‎Jbl‏ (من ‎v0) ))( tA JU‏ بحم)» وكربونات بوتاسيوم ‎VY)‏ بحم)» وبس (تراى فينيل فوسفين) بالاديوم ‎(ID‏ كلوريد ‎١(‏ 7 بحم)» وتترا هيدرو فيوران ‎١(‏ مل) والماء ‎Y)‏ مل). ‎aly‏ ‏الكروماتوجرافية (و8:0» ‎:١‏ 4 أسيتات إيثيل: أيزو ‎OLS‏ كمادة فصل تتابعي) تم الحصول ‎yo‏ على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة (0 بحم). ‎MS: APC +ve) 474 (MH.‏ ج) حمض ‎Ty Ey DIY Ika‏ | سيكلر [ ‎١‏ ‎[YY‏ ديك ‎-١-‏ يل ‎(Jie‏ أمينو] كربونيل] فينيل] ‎١ 0] -١-‏ - باى فينيل] - "- كربو كسيلي vere ‏تمت إضافة محلول من هيدر وكسيد البوتاسيوم )0 بحم) في الماء )0 مل) إلى محلول من‎
Ar or] Ae I] - ‏داى فلورر -؟‎ me )4- ‏إستر الميثيل لحمض 4 - كلورو‎ v= ‏باى فينيل]‎ yo] - ‏أمينو] كربونيل] فينيل]‎ (Jee ‏يل‎ -١- ‏ديك‎ [VY ٠ ,5( ‏مل) وتترا هيدرو فيوران‎ ١,ه(‎ JAE ‏(ب)) (0 بحم)؛ في‎ EA ‏كربو كسيلي (مثال‎ ‏وتم تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين ثم تم تركيزه. وتمت إذابة المتبقي‎ (eo ‏؟ باستخدام مض هيدر وكلوريك‎ srg ion ‏في الماء (ه مل) وتحميض المحلول إلى رقم‎ ‏مائئي ؟ مولار. وتم تجميع المادة الصلبة النانجة بالترشيح وغسلها بالماء للحصول على المر كب‎ ‏ض المذكور في العنوان )0 بجم).‎
MS: APCI(-ve) 458 (M-H"). ‏ض‎ | 2 AYe - ١7١ ‏نقطة الانصهار‎ ٠ 'H NMR (400 MHz, d-DMSO) ‏ة‎ 8.35 (1H, 1), 7.84 (1H, dd), 7.56-.48 (2H, m), 741-56 (2H, m), 2.94 (2H, d), 1.94 (3H, 5), 1,67 (3H, d), 1.39 (3H, d), 1.32 (6H, s}. (£9) Jus (=r ‏يل‎ -١- ‏ديك‎ [NY or or] ‏[[رتراى سيكلو‎ - gy - 4 ‏مض‎ ‏باى سيكلو فينيل] -؟- كرب وكسيلي‎ - A] - ‏أمينو] كربونيل] فينيل]‎
Shige ‏كلورو —0— يودو‎ —¥ Ra ‏إستر الداى ميثيل إيثيل‎ 0 yo
م > ‎Ze OH‏ ند »يه & 0
تمت إضافة ‎=N oN‏ داى ميثيل فورماميد (قطرة واحدة) وكلوريد الأ وكساليل (4,4 مل) إلى لول يتم تقليبه من حمض ؟- كلورو -#- يودو بترزويك )0 جم) في الداى كلورو ميثان ض ‎Yo)‏ مل) عند صفرٌ م. وترك خليط التفاعل ليدفاً ‎gm‏ درجة حرارة الغرفة» وتم تقليبه في جر ° من النيتروجين لمدة ساعتين؛ ثم تم تبخيره حئ الحفاف. وتمت إذابة المتبقي في التترا هيدرو فيوران ‎(Jo Yo)‏ وتبريده حى صفرٌ م. وتمت إضافة بوتاسيوم ‎—t‏ بيوتوكسيد ‎YY)‏ مل) محلول ‎١‏ مولار في التترا هيدرو فيوران) وذلك خلال ‎٠١‏ دقائق. وترك خليط التفاعل ليدفاً حئ درجة حرارة الغرفة وتم تقليبه في جو من التيتروجين لمدة ساعتين ثم تم صبه في ‎Jods‏ ‎JU‏ مشبع من بيكربونات الصوديوم )00 مل). وتم فصل الطبقات واستخلاص الطبقة المائية ‎٠‏ بايث الداى إيثيل )0 مل). وتم تحفيف المواد العضوية الممترحة؛ وترشيحها وتبخيرها
للحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة زيت 10ر5 جم). ‎(1H, dd), 7.34 (1H, d}, 1.54 (SH, s).‏ 7.87 ,لل ‎YH NMR {400 MHz, dg-DMSOY 5 7.99 (1H,‏ ب) إستر ‎-١ ١‏ داى ميثيل إيثيل لحمض ‎—Y‏ كلورو -8- (4) 4 0( ©- ‎JF‏ ميثيل
‎FV‏ ؟- دايوكسو بورولان -؟- يل) - بتزويك
‎- ‏داى ميثيل إيئيل لحمض ؟- كلورو -*- يودو‎ -١ 0) ‏تم تسخين خليط من إستر‎ ٠ ‏بس‎ -١ ‏و[‎ eV) ‏جم» وبس (بيناكولاتو) داى بورون‎ ©) (HER ‏بتزويك (مثال‎
“Voom ‏بحم‎ 100 Olin ‏وداى فينيل فوسفينو) فيروسين] داى كلورو بالاديوم ]1 داى كلورو‎ ‏وذلك حى 40م‎ (Jeon) ‏داى ميثيل فورماميد‎ NN ‏وأسيتات بوتاسيوم )1,0 جم) في‎
VY ‏دقيقة. وترك الخليط ليرد ثم تم تخفيفه باستخدام‎ 8٠ ‏في جو من النيتروجين لمدة‎ ‏مل) وترشيحه خلال تراب دياتومي. وتم غسل ناتج‎ Yoo) Jel ‏الداى‎ A ‏أسيتات إيثيل:‎ ‏إيشر‎ ١:١ (SiO) ‏مل) ثم تم تبخيره. وبالتنقية‎ ٠٠١( ‏مل) والأجاج‎ Toy ‏الرشيح بالماء‎ ‏الداى إيثيل: أيزو هعكسان كمادة فصل تتابعي) تم الحصول على المركب المذكور في العخوان‎ الفرعي في صورة مادة صلبة )2,9 جم). ‎MS: APCI{(+ve) 282 (M-CsHg +H).‏ ‎(1H, dd), 7.56 (1H, d}. 1.55 (9H, 5),‏ 7.76 ,تك ‎"HI NMR (300 MHz, ds-DMSO) 5 7.88 (1H,‏ ‎(12H. 5). |‏ 1.32 ج) إستر * - (1: ‎-١‏ داى ميثيل إينيل) -7- ميئيل لحمض 4 - كلورو - ‎A]‏ )= ‎٠‏ باى فييل] - + - ثنائي الكرب و كسيل. تم تحضيره ‎(By‏ للطريقة المتبعة في مثال (40 ()) باستخدام إستر ‎١ ١‏ داى ميئيل ‎Jl‏ ‎aad‏ ؟- كلورو ‎mom‏ (4) 4) 5» 0 تترا ميثيل ‎(OF Vm‏ ؟- دايو كسابورولان -؟- يل) - بتزويك (مثال 44 (ب)) )7,0 ‎tiny (or‏ -؟- بورونات ‎(mr VV)‏ وكربونات بوتاسيوم ‎THA)‏ جم)» وبس (تراى فينيل فوسفين) بالاديوم ‎(ID)‏ كلوريد ‎To)‏ ‎Vo‏ =( وتترا هيدرو فيوران ‎Yo)‏ مل) والماء ‎Yo)‏ مل). وبالتنقية الكروماتوجرافية وروزق 8: ؟ أيزو هكسان: أسيتات إيثيل كمادة فصل تتابعي) للحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي ف صورة مادة صلبة )0 ‎X50‏ جم). ‎‘HNMR (300 MHz, do-DMSO} 87.82 (1H, dd), 7.67 (1H, td), 7.61-7.52 (3H, m), 7.49-‏ ‎(2H. m), 3.64 (3H, 3), 1.55 (9H, 5).‏ 7.43
1ه ‎-١‏ ‏| 0 إستر ؟- ميثيل لحمض 4 - كلورو ‎١ OV]‏ - باى فينيل] ‎Gd =F Y=‏ الكرب وكسيل. تمت إضافة حمض التراى فلورو أسيتيك (3,3 مل) إلى محلول يتم تقليبه من إستر 7- ميثيل ل #- ‎-١ ay‏ داى ميثيل) لحمض 4 - كلورو - ‎١ a]‏ - باى فينيل] ‎r=‏ © - ثنائي الكرب وكسيل (مثال 44(ج)) )0 ‎YN‏ جم) في الداى كلورو ميثان ‎٠١(‏ مل) وتم تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة في جو من النيتروجين لمدة 0 دقيقة. ‎fd Suey‏ تبخير الخليط للحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة ‎VY)‏ جم). ‎'H NMR (400 MHz, dg-DMSO} § 7.82 (1H, dd), 7.69-7.64 (2H, m}, 7.59 (1H, d), 7.55‏ ‎(1H, td), 7.49-7.44 (2H, m), 3.63 (3H, 5).‏ ه) إستر المينيل لحمض 4 - كلورو -* - [[(7- تراى سيكلو [ ‎RA‏ ‎٠‏ ديك ‎-١-‏ يل ‎(Jl‏ أمينو] كربونيل] - ‎١ ON]‏ - باى فينيل] ‎Y=‏ كربو كسيلي. تمت إضافة ‎aN‏ 17 داى ميثيل فورماميد ‎١(‏ قطرة) وكلوريد الأ وكساليل ‎V1)‏ مل) إلى محلول يتم تقليبه من إستر 7- ميثيل لحمض 4 - كلورو - [1 ‎-١‏ باى فييل] -ى + - ثنائي الكربوكسيل» (مثال 48 )0( ‎VY)‏ بحم) في الداى كلورو ميثان ‎(JY)‏ عند صفر م. وترك خليط التفاعل ‎Ba‏ حى درجة حرارة الغرفة؛ وتم تقلييه في جو من النيتروجين لمدة ‎\o‏ ساعتين ثم تسخينه حى ‎OU‏ لمدة ‎ele‏ ثم تم تبخيره حى الجخفاف. وتمت إذابة ‎a‏ ‏في الداى كلورو ميثان ‎(Jo Y)‏ وتبريده ‎Tie om‏ م. وثمت إضافة ]¥= ‎-١(‏ أدامنتيل) إيثيل] أمين هيدر وكلوريد ‎VT)‏ 0( وتلى ذلك إضافة التراى إيثيل أمين (4 ‎٠,7‏ مل) وترك خليط التفاعل ‎Bu‏ عند درجة حرارة الغرفة وتم تقليبه في جو من النيتروجين لمدة ساعتين ثم صبه في محلول مشبع من بيكربونات الصوديوم ‎Yo)‏ مل). وتم استخلاص الطور ‎GUI‏ بالداى كلورر ‎٠‏ ميثان ‎Yo XT)‏ مل). وتم تحفيف الأجزاء العضوية الممتزجة ‎(MeSOy)‏ وترشيحها وتبخيرها.
الا 0 \ _ : وبالتنقية بالكروماتوجراف (ي8:0» ‎:١‏ 4 أسيتات إيثيل: أي ‎Olay‏ كمادة للفصل التتابعى) تم الحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة (70؟ بحجم). ‎MS: APCI(+vr) 452/454 1+‏ ‎(2H,‏ 7.56-7.49 لله ‎H NMR (400 MHz, dg-DMSG) 8 8.36 (1H, 0 7.79 (1H, dd), 7.66 (1H,‏ ‎(2H, m), 1.93 (3H,‏ 3.27-3.21 رز ‎wm), 7.46 (1H, dd), 7.32 (1H, dd), 7.29 (1H, dy, 3.63 (3H,‏ ‎{6H, m), 1.51 (6H. 5), 1.35-1.28 (2H, m}.‏ 1.73-1.36 لع و) مض - كلورو ب [[ ‎-Y‏ تراى سيكلو ]* ل 0 ‎١‏ 0 ديك ‎-9١-‏ يل © إيثيل) أمينو] كربونيل] ‎A=‏ باى فينيل] ‎Y=‏ كرب وكسيلي. تم تحضيره ‎aby‏ للطريقة المتبعة في مثال 48 (ج)» باستخدام إستر الميثيل لحمض 4 - كلورو ‎=m] - »-‏ تراى سيكلو ‎[VT a or or]‏ ديك ‎-١-‏ يل إشيل) أمينو] كربونيل] - ]0 - باى فينيل] -7- كرب وكسيلي (مثال 44 )=( ‎(oF TT)‏ وهيدر و كسيد بوتاسيوم ‎٠٠١(‏ بجحم)» وماء ‎١(‏ مل) وميثانول ‎١(‏ مل) وتترا هيدرو فيوران ‎(JV)‏ ‎١ Ll)‏ للحصول على الم كب ‎55S‏ 3 صورة مادة ‎٠ ) ilo‏ 4 \ =( . ‎MS: APCI{-ve) 436 1-1‏ نقطة الانصهار 4 ‎VY - ١١‏ 2 ‎(1H, dd), 7.59 (1H, 1d), 7.52-7.46 (2H.‏ 7.77 رن ‎NMR )400 MHz, ds-DMSO) 5 8.36 (1H,‏ زا رلك ‎(2H, mp, 7.32 (1H, 4), 3.23 (2H, dv), 1.93 (3H. 5), 1.67 (3H, d), 1.61 (3H,‏ 742-734 نمه ‎(6H, 5), 1.34-1.28 (2H. m}.‏ 1.50 مثال ) ‎On‏ ( ‎Ve‏ حمض ‎En‏ [4- كلورو -*- [[؟- تراى سيكلو ‎AERP ٠ J‏ ديك ‎-١-‏ يل إيثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - ؟- بيريدين كرب وكسيلي.
ره ‎-١‏ ‎ro‏ ‎A OH‏ ‎NP‏ ‎Cl‏ 0 أ - إستر الميثيل لحمض “7- يودو -7- بيريدين كربو كسيلي
تمت إضافة بيوتيل ‎TY) pall‏ مل» 7,8 مولار في هكسانات) وذلك قطرة قطرة خلال ‎٠١‏ ‏| دقائق إلى محلول من 7» 07 1 = تترا ميثيل بيريدين ‎(Jo ٠١7(‏ في التترا هيدرو فيوران ‎٠٠١( °‏ مل) عند - 2/8 م في جو من النيتروجين. وتم تقليب الخليط عند ‎YA-‏ م لمدة ‎١٠٠‏ ‏دقيقة ثم إضافة حمض البيكولينيك (4 ,7 جم) جرعة جرعة خلال ‎٠١‏ دقائق. وبعد ‎٠١‏ ‏دقائق أخرى» وعند - ‎VA‏ م ترك الخليط ‎Bad‏ حي صفر م وتم تقليبه في جو من النيتروجين لمدة 30 دقيقة. وعندثذ تمت إضافة خليط التفاعل قطرة قطرة خلال ‎vo‏ دقيقة إلى ‎Jed‏ ‏من اليود ‎Vo)‏ جم) في التترا هيدرو فيوران ‎٠٠١(‏ مل) عند صفر م. وعندئذ ترك هذا الخليط ‎٠١‏ ليدفاً ‎op‏ درجة حرارة الغرفة وتقليبه لمدة ساعة قبل إضافة الماء ‎Yo)‏ مل). وتم تيخير الخليط حى ‎SLA‏ حى أصبح زيتا داكن اللون. وتمت إضافة الداى كلورو ميثان ‎(Je on)‏ وتبريد الخليط ‎po‏ صفر م» وتمت إضافة 07 17- داى ميثيل فورماميد ‎١(‏ قطرة) وكلوريد الأ وكساليل (4 مل). وترك الخليط ‎Bad‏ حى درجة حرارة الغرفة وتم تقليبه في جو من النيتروجين لمدة ساعتين؛ ثم تم تبخيره ‎om‏ الحفاف. وتمت إذابة المتبقي في الداى كلورو ميثان ‎YY)‏ مل) ثم الميثانول ‎(Je Yo)‏ وعندئذ تم تقليب الخليط لمدة ‎٠١‏ دقائق قبل تبخيره
-١6- ‏جم) تم استخدامه في‎ ١( ‏للحصول على المركب المذكور في العدوان الفرعي في صورة زيت‎ ‏الخطوة التالية بدون تنقية.‎
MS: APCI(+ve) 264 (M+H"). (Spl ‏داى ميثيل‎ - )١ DH] =F ‏كلورو‎ -4[ =F ‏ب) إستر الميئيل لحمض‎ ‏ببريدين كربو كسيلي.‎ TY ‏كربونيل] فينيل]‎ ٠ تم وضع إستر ‎-١ ١‏ داى ميثيل إيثيل لحمض = كلورو ‎ct cg) mom‏ 0 ©- تترا ‎die‏ ‎oY =‏ 7- داى أو كسابورولان ‎mY‏ يل) ‎Sagi‏ (مثال 44 (ب)) )00 بحم» وإستر ينيل ؟- يودو -1- بيريدين كرب وكسيلي (مثال )190( (0 40 بحم) وتترا هيدرو فيوران ‎SY)‏ قنينة ‎٠‏ مل خاصة بفرن موجات دقيقة. وتمت إضافة محلول مسن كربونات ‎٠‏ البوتاسيوم (400 بحم) في الماء ‎١(‏ مل) وتلى ذلك إضافة بس (تراى فينيل فوسفين) بللاديوم ‎(AD)‏ كلوريد ‎١(‏ 5 بحم) وتم تسخين الخليط ‎١7١ Gx‏ م في فرن موجات دقيقة لمدة ؟ ساعات تم تركيزه. وتمت ‎BE‏ المتبقي بين الداى كلورو ميثان ‎Yo)‏ مل) والماء ‎(J Yo)‏ وتم فصل الطبقات واستخلاص الطبقة المائية بالداى كلورو ميثان (؟ * ‎7١‏ مل). وتم يحفيف الطبقات العضوية» وترشيحها وتبخيرها. وبالتنقية بالكروماتوجراف )8105( ‎:١‏ 4 أسيتات ‎dale‏ أيزو هكسان كمادة فصل تتابعي) تم الحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة ‎(=F YE)‏ ‎(٠‏ لاحل 348/450 ‎MS: APCI(+ve)‏ ‎"H NMR (400 MHz, ds-DMSO) 5 8.68 (1H, dd}, 8.02 (1H, dd), 7.71-7.63 (3H, m), 7.54‏ ‎(LH, dd), 3.71 (3H, 5), 1.56 (SH, 5).‏ ج) إستر 7- ميثيل لحمض ؟- ‎Sa ST)‏ -4 - كلورو فينيل) ‎=m‏ بيريدين كرب و كسيلي تم تحضيره ‎By‏ للطريقة المتبعة في مثال 44 (د)» باستخدام إستر الميثيل ‎Ad‏
‎-١1 42‏ »- [4- كلورو ‎-١ ء١([ mr‏ داى ميثيل ميشوكسي) كربونيل] فينيل] == بيريدين كرب و كسيلي (مثال ‎YE) (2) 8*٠‏ 2( وحمض تراى فلورو أسسيتيك ‎١(‏ مل) وداى كلورو ميثان ‎oY‏ مل) للحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة زيت ‎(ET)‏ ‎MS: APCI(+ve) 292/294 (M+H). |‏ ‎"HNMR (300 MHz, CDCl) § 8.97 (1H, dd), 8.14 (1H, dd), 8.00 (1H, d), 7.91 (1H, dd),‏ ‎(1H, dd), 3.88 (3H, d). °‏ 7.48 ,لك ‎(1H,‏ 7.64 د) إستر الميثيل لحمض *- [4- كلورو ‎r=‏ [[(7- تراى سيكلو ‎[VY or or or]‏ ديك ‎-١-‏ يل إيثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] == بيريدين كرب وكسيلي. تم تحضيره وفقا للطريقة المتبعة في المثال 489 (ه)) باستخدام إستر ‎=X‏ ميثيل لحمض ؟- (7- كربو كسي -4 - كلورو فينيل) -7- بيريدين كرب وكسيلي مثال 0 *(ج) ‎WV)‏ ‎٠‏ بجحم) ولا ‎SN‏ داى ميثيل فورماميد ‎١(‏ قطره)» وكلوريد الأوكساليل ‎VY)‏ مل ‎=X]‏ ‎-١(‏ أدامنتيل) ‎[a‏ أمين هيدر وكلوريد ‎١(‏ 9 بحم) والداى كلورو ‎(dr ©) Ole‏ وبالتنقية (02ز5» 707 ميثانول في الداى كلورو ميثانم تم الحصول على المركب ‎SH‏ في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة ‎Yr)‏ بحم) ‎MS: APCI(+ve) 453/455 (M+H).‏ ‎NMR (400 MHz, CDCl) § 8.71 (1H, dd}, 7.74 (1H, dd), 7.66 (1H, d), 7.51 (1H, dd),‏ يآ ‎(3H, 5), 3.53-3.43 (2H, m), 1.97 (3H, 5). 1.72‏ 3.85 مل ‎(1H, d), 7.31 (1H, dd), 6.17 (IH,‏ 7.45 م211 45-1.38. 1 .ل ‎(3H, d), 1.64 (3H, d), 1.56 (6H,‏ 05 هم مض »- [4- كلورو -*- [[(؟- تراى سيكلو ‎]"١" ١ [‏ ديك - ‎-١‏ يل إيثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -؟- بيريدين كربو كسيلي. تم تحضيره وفقا للطريقة المتبعة في مثال ‎8A‏ )2( باستخدام استر المينيبل لحمض ‎-٠©‏ [؛- كلورو ‎=v‏ ]= تراى سيكلو ‎[V7 av 7 or]‏ ديك ‎-١-‏ يل إيشيل) أمينو] كربونيل]
ARSE
‏وهيدر وكسيد بوتاسيوم‎ (oF V0) ‏#(د))‎ ٠ ‏فينيل] - 7- بيريدين كرب وكسيلي. (مثال‎ ‏مل) وبالتنقية‎ ١( ‏مل) وتترا هيدرو فيوران‎ ١( ‏مل)؛ وميثانول‎ ١( ‏مجم)؛ وماء‎ ٠٠١( 3 Yo ‏حمض أسيتيك‎ 5 (Je ٠٠١( ‏باستخدام الداى كلورو ميثان‎ Varian NH, ‏(خحرطوشة‎ ‏مل) كمادة فصل تتابعي للحصول على المر كب المذكور في‎ ٠٠١( ‏الداى كلورو ميثان‎ (pF Ao) ‏العنوان كمادة صلبة‎ °
MS: APCI{+ve) 439/441 (M+H"). 2 NAY — eA ‏نقطة الانصهار‎ 'H NMR )300 MHz, d-DMSQ) 8 8.62 (1H, dd), 8.39 (1H, 1), 7.92 (IH, dd), 7.65-7.52 (2H, m), 7.50-7.40 (2H, m), 3.30-3.14 (2H, m), 1.92 (3H, 5), 1.75-1.45 (12H, ‏بلص‎ 1.36-1.27 (ZH, my).
CANE
-١- ‏ديك‎ [VY ١ FF] ‏حمض 4 - كلورو -- فلورو -* - [[تراى سيكلو‎ ٠ ‏باى فينيل] = كرب وكسيلي.‎ - ١ OV] - ‏كربونيل]‎ [sel (oe ‏يل‎ ‎F ‎~~ ‎| = OH
EN 0 ‏لل‎ ‎N > 7 0 ‏أ) إستر الميثيل لحمض = برومو -©- فلورو بترويك‎
جو ّ| تم تحضيره ‎Uy‏ للطريقة المتبعة في مثال ‎(VF‏ باستخدام حمض ؟- برومو ‎mom‏ فلورو - ‎(es V1) hg‏ كلوريد أ وكساليل (0.7 مل)» ‎NN‏ داى ميثيبل فورماميد ‎١(‏ ‏قطره) وداى كلورو ميثان (؟ ‎(Jo Vy dlls (Jo‏ للحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي قي صورة مادة صلبة ‎(FY)‏ ‎MHz, CDCl) § 7.63 (1H, dd), 7.53 (1H, dd), 7.07 (1H, ddd), 3.94 (3H, s). 5 |‏ ممع ‎'H NMR‏ بب» إستر المينيل لحمض 4 - كلورو -4- فلورو ‎=P‏ [[زتراى مسيكلو ‎FF]‏ 3 ‎]١“‏ ديك ‎-١-‏ يل ‎Lh fe‏ كربونيل] = ‎A]‏ )= باى فييل] ‎T=‏ ‏كرب وكسيلي تم وضع حمض [4- كلورو -7- [[إتراى سيكلو ‎or er]‏ )6 1"] ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) ‎٠‏ | أمينو] كربونيل] فينيل] - بورونيك (مثال 7()) ‎(oF Ve)‏ وحمض ؟- برومو -ه- فلورو - بترويك» وإستر الميثيل (مثال ‎VY) (Fo)‏ بجم)» وتترا هيدرو فيوران )1 ‎(Jr‏ ‏ومحلول من مركبات البوتاسيوم ‎VV)‏ بحم) في الماء ‎١(‏ مل) وبس (تراى فينيل فوسفين) بالاديوم ‎(ID)‏ كلوريد ‎(of Yo)‏ وذلك في قنينة ‎٠١‏ مل توضع في فرن الموجات الدقيقة. وتم تسخين الخليط عند 70 م لمدة ‎١‏ ساعة في فرن موجات دقيقة تم تبخيره. وتمت تنقية المتبقي ‎Vo‏ بين الداى كلورو ميثان (٠؟‏ مل) والماء ‎Yo)‏ مل). وتم فصل الطبقات واستخلاص الطبقة المائية بالداى كلورو ميثان (؟ * ‎7١0‏ مل). وتم تحفيف الأطوار العضوية الممتزرجة ‎(MgSOy)‏ ‏وترشيحها وتبخيرها. وبالتنقية الكروماتوجرافية (,8:0» ‎:١‏ 4 أسيتات إيثيل: أيروهكسان كمادة فصل تتابعي) تم الحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة زيت (9لا بحم). ‎MS: APCl(+ve) 456/458 (M+H"). v.‏
س١‏ ج) حمض 4 - كلورو -4- فلورو -* - [[رتراى سيكلو ‎[Vy or or]‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] - ‎١ OV]‏ - باى فينيل] - ؟- كربو كسيلي. 2 تحضيره وفقا للطريقة المتبعة مثال 47 (ج) باستخدام إستر ‎Jill‏ لحمض ‎(SY)‏ -؟- ‎=e)‏ كلورو -؟ - [إإتراى سيكلو ‎[V7 ١ or ov]‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) ‎[ol‏ ‎٠‏ كربونيل] فينيل] ‎١ 0١‏ باى فينيل) -؟- ‎SU‏ وكسيلي. شال ١ه‏ )=( ‎V4)‏ بحي وهيدرو كسيد البوتاسيوم (0 0 8 ‎(ot‏ والميثانول ‎(eyo)‏ والماء ‎nso)‏ مل) والتترا هيدرر فيوران (9 ‎٠‏ مل). للحصول على المر كب المذكور 3 العنوان 3 صورة مادة صلبة )10 بحم ‎MS: APCI(-ve) 440 (M-H). |, |ّ‏ ‎٠١‏ نقطة الانصهار ‎VY‏ - ا ‎(2H,‏ 7.48-7.43 .ل ‎(1H, 1), 7.56 (1H, d), 7.50 (1H,‏ 8.37 ة بمةأاطيل ‎"HNMR (400 MHz,‏ ‎(3H, d}, 1.52 (6H, 5)‏ 1.539 ل ‎m), 7.39-7.32 (2H, m), 2.94 (2H, d), 1.94 3H, s}, 1.67 (3H,‏ مثال ‎(OY)‏ ‏حمض ‎-Y‏ [ه- كلورو -4- [[رتراى سيكلو ‎[VY 0 ror]‏ ديك -١-يل‏ ميثيل) ‎[sl‏ كربونيل] -7- بيريدينيل] ‎spo -١-‏ 7 ل ‎PP‏ ‎Je 0 Ci‏ ‎yo‏ vee ‏ديك‎ [17 ٠ [ ‏سيكلو‎ ipl] -4- ‏أ) إستر الميئيل لحمض 7- ]0— كلورو‎ : ‏بتزويك.‎ -١- ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] -؟- بيريدينيل]‎ -١- © ‏يل‎ -١- ‏ديك‎ [Nar or] Se ‏(تراى‎ N= ‏داى كلورو‎ -# oY ‏إلى خليط من‎ (WO 01/94338 3 ‏لما مومشروح‎ us, ‏ميثيل) - 4 - بيريدين كرب و كساميد (تم تحضيره‎ ‏تسترا ميثهيل -1ء ؟» ؟- داى‎ mo cot of) ‏بحم)» وإستر الإيئيل لحخمصض ؟-‎ You) 5 al ‏بحم) في‎ ٠٠١( ‏وكربونات البوتاسيوم‎ (oF ٠0 4( ‏بترزويك‎ (J -7- ‏أوكسو بورولان‎ ‏والماء (0,5 مل) ثمت إضافة تتراكس (تراى فينيل فوسفين) بالاديوم‎ (Jo ‏هيدرو فيوران (؟‎ ‏ساعة تم‎ ١١ ‏م في جو من النيتروجين لمدة‎ A ‏بجم). وتم تسخين الخليط عند‎ 7 ١( ‏ض (صفر)‎ ‏تبريده حى درجة حرارة الغرفة ثم إضافة الماء (ه مل). وتم تجميع المادة الصلبة الناتجة‎ ‏مل). وبتجفف المادة الصلبة الناتجة تم الحصول على المر كب‎ ٠١( ‏بالترشيح وغسلها بالماء‎ ٠١ ‏بحم).‎ YO) ‏المذكور في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة‎
MS: APCH-ve) 451/453 (M-H". ىلي-١- ‏ديك‎ [Va rr] ‏حمض ؟- [ه- كلورر -4- [[زتراى سيكلو‎ (© ‏بتزويك.‎ -١- ‏ميثيل) أمينو] كربونيل] -؟- بيريدينيل]‎ ‏ين‎ or] ‏سكل‎ ln] ‏كلررر -؛-‎ me] ‏من إستر الإيئيل لحمض ؟-‎ de ‏إلى‎ ٠ ‏بترويك. (الخال‎ -١- ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] -*- بوريدينيل]‎ -١- ‏ديك‎ [NY ‏بحم) في الميثانول (4 مل) تمت إضافة محلول مائي من هيدر وكسيد الصوديوم‎ You) (De ‏ساعة؛ وتحميضه‎ VA ‏مل). وتم تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة‎ Y Joe) ‏بالترشيح. وبإعادة‎ EU ‏باستخدام حمض هيدرو كلوريك مائي ؟ مولار وإزالة المادة الصلبة‎
ةي“ \ _ التبلر (أسيتو نيتريل) تم الحصول على المركب المذكور في العنوان في صورة مادة صلبة عديمة اللون ‎VA)‏ بحم). ; ‎MS: APCI(+ve) 425/427 1+‏ نقطة الانصهار 6 - ‎NTA‏ 2 ‎(1H, 3), 8.69 (1H, d), 8.65 (1H, 0,774 (1H, d),‏ 12.82 5 (03150ية ‎"H NMR {400 MHz,‏ 1.51-1.53 ,زه ‎(3H, m), 7.57 (1H, m), 2.97 (2H, d), 1.95 (3H, 5), 1.72-1.56 (6H,‏ 7.66-7.61 ‎{6H, on). 0‏ ‎(OF) Jl‏ حمض ؟- [4- كلورو -*- [[رتراى سيكلو ‎[YY ١ or]‏ ديك -١-يل‏ ميثيل» أمينو] كربونيل] فينيل] -4- ميثيل ‎=F‏ بيريدين كربوكسيلي. 0 ‎hd‏ ‏اب .لا ‎Q‏ ‎H 1‏ ‎N‏ ‎dC‏ 0 ¢ ‎٠‏ 0 أ إستر البيوتيل لحمض 4 - ميئيل ‎Y=‏ بيريدين الكربو كسيلي تم تسخين هيدرو كلوريد حمض 4 - ميثيل -؟- بيريدين كربو كسيلي ‎٠,*(‏ جسم رد- بيوتانول (+ مل) في فرن مرجات دقيقة عند 186 م لمدة 86 دقيقة. وتممت إضافة بيكربونات الصوديوم المائية المشبعة وتم استخلاص الخليط ثلاث مرات بالداى كلورو ميثلن. وتم غسل الأطوار العضوية الممتزجة ‎UU‏ والأجاج؛ وتحففه فوق كبريتات مغنيسيوم؛
-١9- ١( ‏وترشيحه ثم تم التخلص من المذيب للحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي‎ ‏جم).‎ ‎MS: APCI(+ve) 194 (M+H"). ‏أوكسيد‎ -١ ‏و كسيلي‎ SI ‏ب) إستر البيوتيل لحمض 4 - ميثيل -*- بيريدين‎
Je) ‏إلى محلول يتم تقليبه من إستر البيوتيل لحمض 4 - ميثيل -؟- بيريدين الكرب و كسيلي‎ 0 ‏ثمت إضافة 30 = 7040 حمض فوق‎ (Jr ‏جم) في الداى كلورو ميثان (ه‎ ١( (Do ‏ساعة تمت إضافة بيكربونات صوديوم مائية مشبعة‎ VY ‏مل). وبعد التقليب لمدة‎ ١( ‏أسيتيك‎ ‏واستخلاص المذيب ثلاث مرات بالداى كلورو ميثان. وتم غسل الأطوار العضوية المندبحة‎ ‏باستخدام كبريتات مغنيسيوم وترشيحه والتخلص مسن المذيب‎ adds ‏بالماء؛ والأجاج؛‎ 0 ‏جم).‎ ١( ‏للحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة زيت‎ ٠
MS: APCI{+ve) 210 (M+H"). ‏بيريدين كربو كسيلي‎ -7- Jie -4- ‏كلورو‎ -١7 ‏ج) إستر البيوتيل لحمض‎
Jz) ‏أوكسيد‎ -١- ‏إلى إستر البيوتيل لحمض 4 - ميثيل -7- بيريدين الكرب و كسسيلي‎ ‏جم تمت إضافة أوكسي كلوريد الفوسفور (؟ مل) وتم تسخينه عند 20م‎ ١( ‏**(ب))‎ ‏تمت‎ ey ‏لمدة 0 ساعات. وتم التخلص من المكوّنات المتطايرة تحت ضغط منخفض»‎ Vo ‏إضافة الثلج وتقليب الخليط لمدة ساعتين. وتم استخلاص الخليط ثلاث مرات بالداى كلورو‎ ‏ميثان وغسل الطبقات العضوية الممتزجة ببيكربونات الصوديوم المائية المشبعة؛ والأجاج؛‎ ‏ويحفيفها باستخدام كبريتات مغنيسيوم والتخلص من المذيب للحصول على المركب المذذكور‎ (pF) ‏في العنوان الفرعي في صورة زيت بي‎
MS: APCl{+ve) 228 ‏اجا‎ 7
-١7- ‏يل‎ -١- ‏ديك‎ [V0 or or] ‏سيكلو‎ sl pl] =v ‏دم حمض 7- [4- كلورو‎ ‏ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -4- ميئيل -*- بيريدين كرب وكسيلي‎
AT] ‏سيكلر‎ GR] -7- ‏تم تسخين إستر البيوتيل لحمض ؟- كلورو -4 - ميثيل‎ ‏بحم‎ TEV) (DY ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - بورونيك (مثال‎ v= ‏ديك‎ [NV
Yo) ‏بجم)» وتتراكس (تراى فينيل فوسفين) بالاديوم (صفر)‎ TVA) ‏وكربونات صوديوم‎ 0 ‏مل) وذلك في فرن موجات دقيقة لمدة 0 دقيقة‎ ١( ‏مل)» والماء‎ Y) ‏بحم) وتترا هيدروفيوران‎ ‏ميكرولتر) وتسخين‎ Yoo) 9647 ‏م. وتمت إضافة محلول هيدر وكسيد الصوديوم‎ VY ‏عند‎ ‏الخليط في فرن موجات دقيقة عند 0 م لمدة 10 دقيقة. وتم تحميض النواتج باستخدام‎ ‏حمض هيدر وكلوريك مائي ؟ مولار» واستخلاصه ثلاث مرات بأسيتات الإيثيل» وتم غسل‎ ‏الأطوار العضوية الممتزحة بالماءة وتحفيفها باستخدام كبريتات مغنسيوم» وترشيحها والتخلص‎ ٠ ‏ض من المذيب في الفراغ. وبالتنقية بالكروماتوجراف )810( داى كلورو ميثان: حمض أسيتيك‎ ‏؟: ,+ كمادة فصل تتابعي) تم السحن باستخدام إيشر الداى إيثيل أمكن الحصول‎ : 05 (EV) ‏على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة‎
MS: APCI+ve) 439 (M+H).
PVA - ‏نقطة الانصهار للا‎ Yo ‏ا‎ (400 MHz, d;-DMSO) ‏ة‎ 13.45 (1H, 5), 8.62 (1H, d), 8.27 (1H, 1), 7.41 - 738 (1H, m), 733 (1H, ‏لل‎ 7.26 - 7.22 (2H, ‏,لم‎ 439 (3H. 5). 2.90 (2H. 4), } 93 (3H, 5), 1.70 - 1.47 (12H, m). :)9 4( Jus لي-١- ‏ديك‎ [Va or or] ‏مض +- [4- كلورو -*- [[رتراى سيكلو‎ =v [ef ‏ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -7- ]= هيدر ركسي إيثيل) ميثيل‎ ‎٠‏ - بيريدين كرب وكسيلي.
حي ‎-١‏ ‏مر 0 6 ‎Abra‏ ‏1 ‎H‏ ‎N‏ ‎Je ©0 Cl‏ أ حمض 1 كلورر ‎=D] Y=‏ هيدروكسي إيثيل) ‎=Y= [nl Jie‏ ببريدين كرب و كسيلي. تم تقليب حمض 7 +- داى كلورو -؟- بيريدين كرب وكسيلي (00 8 بحم) و 7- ‎J)‏ ‏0 أمينو) - إيثانول ‎oA)‏ بحم) في الأسيتونيتريل (؟ مل) لمدة ‎VY‏ ساعة تم تسخينها في فرن موجات ‎ads‏ حى ‎٠‏ 7 مم ‎sl‏ 0 دقيقة. وتم التخلص من المذيات نحت ضغط متنخفض للحصول على المركب المذكور في العنوان ‎Te)‏ بحم). ‎MS: APCI(-ve} 229 1-17‏ ب) حمض +- [4؛- كلورو ‎EL‏ [[إتراى سيكلو ‎١١ ١ )[‏ "] ديك -١-يل‏ ‎٠‏ ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -7- ]= هيدر وكسي ‎Jol‏ ميثيل ‎—v= [el‏ ببريدين كربو كسيلي تم تسخين حمض +- كلورو -7- [(؟- هيدر وكسي إيثيل) ميثيل أمينو] -؟- بيريدين كرب و كسيلي (مثال ‎YE) ))( ot‏ بحم) وحمض +- [4- كلورو ‎orm‏ [إتراى يكار ‎[V7 ١ er or]‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل أمينو] كربونيل] فينيل] - بورونيك ‎(HY diz)‏ ‎(oY) Vo‏ وكربونات صوديوم ‎NYY)‏ بحجم)» وتتراكس (تراى فينيل فوسفين) بالاديوم
-و١١-‏ بالاديوم ) ‎Yo‏ =( وتترا هيدرو فيوران ) \ ‎«(J‏ والماء ) ‎١‏ مل) قٍِ فرن ‎lr ge‏ دقيمة ‎sal‏ ‏دقيقة عند ‎17١‏ م. وتم تحميض التفاعل بحمض هيدر وكلوريك مائي ؟ مولار واستخلاصه ‎vr‏ مرات بأسيتات الإيثيل. وتم غسل الأطوار العضوية الممترجة بالأحاج؛ وتجفيفها (,04850؛ وترشيحها وتركيزها في الفراغ. وبالتنقية ب ‎RP - HPLC‏ (أسيتو 3 نيتريل: حمض تراى فلورو أسيتيك ‎Jl‏ تمائل) ثم بالسحن ‎ml‏ الداى إيشل تم الحصول على اللركب المذكور في العنوان في صورة مادة صلبة ‎VY)‏ بجم). ‎MS: APCI(+ve) 498 117‏ نقطة الانصهار ‎AVE - 17١‏ م. ‎‘NMR (300 MHZ d-DMSO) 8 2.44 (1H, 1), 8.14 - 8.06 (2H, m), 7.96 (1H, d), 7.59 (1H,‏ ‎(3H, 5). 1.73 -‏ 1.93 ملل ‎d), 740 - 7.32 (1H, m3, 3.70 - 3.58 (4H, my}, 3.02 (3H, 5}, 2.97 (ZH,‏ ‎(12H. m).‏ 1.32 \ مثال )90( ‎Er‏ [4- ميثيل -*- [[(تراى سيكلو ‎١١ ١ J J‏ "] ديك ‎-١-‏ يل مينيل) ‎[sod‏ كربونيل] فينيل] ‎Y=‏ = بيريدين الكرب و كسيلي ص 0 ا 0
‎N‏ ‎Je‏ ‏أ © - يودو -؟- ميثيل ‎=N=‏ (تراى سيكلو ‎[YY oy oF or]‏ ديك ‎-١-‏ يل مينيل) ‎١٠‏ - بتزاميد
~\V.- تم تقليب حمض #- يودو -7- ميثيل - بترويك )7 جم) في الداى كلورو ميثان )£1 ‎(d=‏ ‏في جو من النيتروجين. وتمت إضافة كلوريد الأ وكساليل (ه ‎(Je‏ وتلى ذلك إضافة ‎“NN‏ ‏داى ميثيل فورماميد ‎١(‏ قطرة). وبعد ساعتين تم التخلص من المواد المتطايرة نحت ضغط منخفض وتمت إعادة إذابة المتبقي في الداى كلورو ميثان ‎(et)‏ وتمت إضافة تراى
TOA) ‏مل) وتراى إثيل أمين‎ YY) ‏ديكان = 1 ميثان أمين‎ [VT ١ or or] ‏سيكلو‎ ٠ ‏مل) وتم تقليب الخليط في جو من النيتروجين لمدة ساعتين. وتممت إضافة حمحض‎ ‏هيدر و كلوريك مائي 9 مولار» وتم فصل الطبقات واستخلاص الجزء المائي مرتان باستخدام‎ indy ‏الداى كلورو ميثان. وتم غسل المواد العضوية الممتزجة باستخدام الماء» والأجاج»‎ ‏وترشيحها في الفراغ. وبالتنقية بالسحن؛ بإيثر الداى إيثيل تم الحصول على‎ (MgSO) ‏المذكور في العنوان الفرعي (7,ر4 جم).‎ CS yo
MS: ARCI{=ve} 410 (M+). ‏-؟-‎ OV ‏دايوكسا‎ 7 7 (Y= ‏تترا ميثيل‎ -© 0 ff) m0 ‏ب) ؟- ميثيل‎ يل) ‎N=‏ تراى سيكلو ‎١" rr]‏ "] ديك ‎-١‏ يل مييل) = ‎dope‏ ‏تم تسخين ‎mo‏ يودو - ؟- ميثيل ‎N=‏ (تراى سيكلو ‎[NT ١ ar or]‏ ديكان ‎-١-‏ يبل ‎Vo‏ ميثيل) - بزاميد (مثال ‎((h oo‏ (500 =( 4 4 404 )8 8 8 ) 8 - أوكنا مينيل ‎(Y=‏ ؟ - باى ‎FV‏ ؟- داى أوكسا بورولان )£371 2( وأسيتات بوتاسيوم ‎OTA)‏ ‏بجم)» وتتراكس (تراى فينيل فوسفين) بالاديوم )2( )0 ‎“NANG (oY‏ داى ميثيل فورماميد (7 ‎(Jo‏ وذلك عند 0 م لمدة 10 دقيقة في موجات دقيقة. وتمت إضافة أسيتات الإيئيل والماء. وتم غسل المواد العضوية الممتزجة بالماء والأجاج: وتحفيفها (50ع04؛
AR AR
‏وترشيحها وتركيزها في الفراغ وبالتنقية بالكروماتوجراف )8102 داى كلورو ميثان كمادة‎ (== YAY) ‏فصل تتابعي) تم الحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي‎
MS: APCI{+ve) 410 (M+H"), ‏يل‎ -١- ‏ديك‎ [VY ١ 9 or] ‏ج مض *- [4- ميثيل -*- [[(تراى سيكلو‎ ‏بيريدين كربو كسيلي‎ —Y - ‏ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل]‎ ٠ “Y= ‏دايوكسا بورولان‎ oF oF »٠- ‏تترا ميثيل‎ m0 co cf cg) -#- ‏تم تسخين ؟- ميثيل‎ (=) °° ‏يل ميثيل) = بتزاميد (مثال‎ -١ ‏ديك‎ [Va or or] ‏يل) -17- تراى يكار‎ ))0 ٠0 ‏يودو - 7- بيريدين كرب وكسيلي» وإستر المشهل (مثال‎ =F ‏بحي وحمض‎ 1 ‏بجحم)» وتتراكس (تراى فينيل فوسفين) بالاديوم‎ ١١"( ‏بحم)؛ وكربونات صوديوم‎ V7) ‏مل) في فرن موجات دقيقة عند‎ ١( ‏مل) وماء‎ ١( ‏بحم)» وتترا هيدرو فيورات‎ ٠١( (Aer) ds San Tov) 96478 ‏ملمدة 10 دقيقة. وتمت إضافة محلول هيدر وكسيد صوديوم‎ VY ‏م في فرن موجات دقيقة. وتم تحميض خليط‎ ٠٠١ ‏دقيقة عند‎ © ٠١ ‏وتسخين الخليط لمدة‎ ‏؟ مولار» وثمت فصل الطبقات واستخلاص الجزء الملثي‎ Sle ‏التفاعل بحمض هيدرو كلوريك‎ ‏ثلاث مرات بأسيتات الإيثيل وتم غسل الطبقات العضوية الممتزجة بالماء والتخلص من المذيب‎ ‏تحت ضغط منخفض. وبالتنقية بالكروماتوجراف (.8:0» داى كلورو ميثان: ميثانول: حمض‎ Vo ‏كمادة فصل تتابعي) 5 بالمسحن بإيشر الداى إيثيل 5 الحصول على‎ ١ :4 qo ‏أسيتيك‎ ‏بجم).‎ NY) ‏المركب المذكور في العنوان‎
MS: APCI{+ve) 403 ‏+1ح)‎ ‎2 VAY - 18١ ‏نقطة الانصهار‎
-\VY- 'H NMR (400 MHz, ds-DMSO) 8 13.35 (1H, ‏,زه‎ 8.59 (1H, dd), 8.19 (1H, 1), 7.93 (1H, dd), 7.61 (1H, dd), 7.40 - 7.37 (2H, m), 7.33 (1H, ‏,زه‎ 2.95 (2H, ‏ملل‎ 2.39 GH, 5), 1.94 3H, 5), 1.72-1.55 (6H, m), 1.52 - 1.49 (6H, m). (OM) ‏مثال‎ ‎لي-١- ‏ديك‎ [YY ١ of] ‏سيكلو‎ I pI] =r ‏حمض 4- [4- كلورو‎ —0= ‏داى ميثيل -111- بيرازول‎ =F N= ‏كربونيل] فينيل]‎ [el ‏ميثيل)‎ ‏كرب و كسيلي‎ 0 0 ‏ل ل‎ on
A
] ‏م‎ |ّ
H a 0 7 0 تم تحضيره وفقا للطريقة المتبعة في مثال °° «(ج) باستخدام حمض [4- كلورو -*- ‎SH‏ ‏سيكلو ‎[N70 ar or]‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - بورونيك شال ‎VT) (OY‏ بحم)» وإستر الميثيل لحمض 4 - برومو ‎=F Vm‏ داى ميثيل -111- بيرازول - و م الكرب و كسيلي ‎VE)‏ بحم وبالتنقية الكروماتو جرافية (0» داى كلورو ميثان: ميثانول: حمض أسيتيك 0 ‎١# 1) 4A,‏ كمادة فصل تتابعي) تم الحصول على المر كب المذكور في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة ‎(oF Yo)‏ ‎MS: APCI{+ve) 442 4+1‏ نقطة الانصهار 7007 م.
١ "HNMR (300 MHz, de-DMS0) 5 13.30 (1H, ‏,له‎ $.35 (1H, 1), 7.48 (1H, ‏,له‎ 7.33 (1H, dd), 7.26 (1H, d), 4.02 (3H, 5), 2.93 (2H. d), 2.09 (3H, 5}, 1.97 - 1.90 (3H. m), 1.71 - 1.49 (12H, fm. : :)81/( ‏مثال‎ ‏يل مينيل)‎ -١- ‏ديك‎ [VY ١ or or] ‏مض ؟- [4- ميثيل -*- [[(تراى سيكلو‎ ‏كربونيل] فينيل] -*- بيريدين كرب و كسيلي‎ [sl ١.
No = Na ~ ©
H
N PZ
Je ‏تن‎ ‎-١؟- ‏دايوكسا بورولان‎ oF 7 »٠- ‏تترا ميثيل‎ -# co ct )4( -#- ‏تم تسخين ؟- ميثيل‎ ‏(«(ب))‎ °° Jie) ‏يل ميثيل) - بتزاميد‎ -١ ‏ديك‎ 0 Vy or ov] ‏يل) -ل<- تراى سيكل‎ (p= oF) JY) ‏بحي وحمض 7- كلورو -7- بيريدين كرب وكسيلي» وإستر‎ ٠ 10) )رفص.٠ ‏وتتراكس (تراى فينيل فوسفين) بالاديوم‎ (05 V0) ‏وكربونات صوديوم‎ ‏في فرن موجات دقيقة عند ١7١1م لمدة‎ (eV) ‏مل) وماء‎ ١( ‏بحم» وتترا هيدرو فيوران‎ ٠ ‏ميكرولتر) وتسسخين‎ Too) 7047 ‏دقيقة. وتمت إضافة محلول هيدر و كسيد صوديوم‎ ٠ ‏م في فرن موجات دقيقة. وتم تحميض خليط التفاعل بحمض‎ 1٠١ ‏الخليط لمدة 0 © دقيقة عند‎ ‏ثلاث مرات‎ Su ‏وتمت فصل الطبقات واستخلاص الجزء‎ Ysa Y SY ‏هيدرو كلوريك‎ ‏بأسيتات الإيثيل وتم غسل الطبقات العضوية الممتزجة بالماء والتخلص من المذيب تحت ضغط‎ ‏(اسيتو نيتريل: حمض تراى فلورو أسيتيك مائيء؛‎ (RP-HPLC ‏منخفض. وبالتنقية باستخدام‎ Vo ‏متمائل) تم الحصول على المركب المذكور في العنوان (0 بحم).‎
غ78١‏ ‎MS: APC +ve) 405 (M+H").‏ ‎(1H, dd), 7.64 - 7.45‏ 8.11 بل ‎'H NMR (300 MHz, ds-DMSO) 5 8.76 (LH, dd), 8.20 (1H,‏ ‎(3H, 5), 94 (3H, 9), 1.63 (6H, q), 1.53 - 48‏ 2.40 زه ‎(3H, mm), 7-31 (1H, d), 2.95 (2H,‏ ‎(6H, my. ٠‏ مثال ‎(OA)‏ ‏الملح الصوديومي الأحادي لحمض ‎-Y‏ ] ¢-— كلورو ‎-Y-‏ [[تراى سيكلو الو ‎i’‏ ل ‎a ‘ LR‏ . 1 ِ ‎١‏ ] ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - ؟- بيريدين أسيتيك ‎OH‏ 7 ‎AN‏ ‏ض رك ‎N =‏ : 4 8 . ‎o‏ ‏9 تسخين حمض 3 - كلورو ا [[(تراى سيكلو ‎١ or or]‏ 0 ديك ‎-١-‏ يل ‎(Je‏ أمينو] كربونيل] فينيل] - بورونيك (مثال 7 ()) ‎VE)‏ بجم)؛ وإستر الإينيل لحمض ؟- برومو -- بيريدين أسيتيك 32 تحضيره ‎Hy‏ للطريقة الملشروحة في ,1997 ‎Synthesis,‏ ‎٠٠١( (949-952‏ بحم)» وكربونات الصوديوم ‎١7 ١(‏ بحجم)» وتتراكس (تراى فينيل فوسفين) ‎٠‏ بالاديوم (صفر) ‎٠١(‏ بحم)» وتترا هيدرو فيوران (؟ مل) والماء ‎١(‏ مل) وذلك في فرن ‎bor ge‏ دقيمقة عند ‎١٠١7١‏ ْ م لمدة ‎٠٠‏ دقيقة. وتمت إضافة محلول هيدرو كسيد صوديوم 7047 ‎Ye)‏ ميكرولتر) إلى خليط التفاعل لمدة ‎VY‏ ساعة قبل ترشيحه. وتم غسل المادة الصلبة بالماء (© مل) ثم الأسيتو نيتريل (© مل) قبل تحفيفها في فرن مفزَّْ للحصول على المركب ‎oS‏ ‎J‏ العنوان 3 صورة مادة ‎(p= 00) ilo‏ ‎MS: APCI(-ve) 437 (M-H". yo‏
~\vo- 2 VAY - 185 ‏نقطة الانصهار‎ 'H NMR (300 MHz, de-DMSO) § 8.61 (1H, 1), 8.44 (1H, d), 7.72 )115, dd), 7.61 - 7.55 (2H, m}, 7.49 (1H, d), 726 - 7.19 (1H, m}, 3.29 (2H, 5), 2.94 (2H, ‏ملل‎ 1.93 (3H, 5), 1.70 - 1.50 (12H, m). (09) ‏مثال‎ ‎-١- ‏ديك‎ ]" ١" ١ [ ‏كلورو -*- [[(تراى سيكلو‎ -4[ -©[ -١ ‏حمض‎ ‏يل ميثيل) أميتو] كربونيل] فينيل] -؟- بيريدينيل] -4 - ببريدين كربو كسيلي.‎ 0 ‏زر‎ ‎2 ‎: OH
Je 0 Cl ‏برومو -؟- بيريدينيل) = 4 - ببريدين الكربو كسيلي.‎ mT) -١ ‏لحمض‎ JR ‏أ) إستر‎ ‏وإيثيل أيزو نيبيكوتات‎ (oF YO) ‏داى برومو بيريدين‎ YOY ‏تم تسخين خليط من‎ ٠١ ‏وذلك عند‎ (eyo) ‏مل) في الأسيتو نيتريل‎ To) ‏بحم) وتراى إيثيل أمين‎ Yo) ‏في الفراغ‎ Obl ‏م في فرن موجات دقيقة لمدة ؟ ساعات. وعندئذ تم تركيز الخليط حى‎ ٠ ‏فوق كبريتات‎ giddy chy pial) ‏وتجزئته بين الداى كلورو ميثان والماء. وتم تجميع المواد‎ ‏للحصول على المركب المذذكور في العخوان‎ OU ‏المغنيسيوم» وترشيحها وتركيزها حى‎ ‏بجم).‎ TY) ‏الفرعي في صورة زيت بي‎
MS: APCI(+ve) 313/315 (M+H").
vie
AX] SS ‏كلورر = [[رتراى‎ -4[ -*[ -١ ‏لحمض‎ fal) ‏ب) إستر‎ |, ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] == بيريدينيل] -4 - بيريدين‎ -١- ‏ديك‎ [TV ‏كربو كسيلي‎ إلى خليط من حمض [4- كلورو -*- ‎spl]‏ سيكلر ‎a ar or]‏ 0[ ديك ‎-١-‏ يل ° ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - بورونيك (مثال 7 ()) ‎Ye)‏ بحم)» وحمض ‎“TY -١‏ برومو -7- بيريدينيل) -4 - ببريدين كرب وكسيلي» وإستر الإيئيل ‎TY) (() 0d Ji‏ بجم)» وكربونات البوتاسيوم (40 ؟ ‎(oF‏ وبس (تراى فينيل فوسفين) بالاديوم ‎(ID)‏ كلوريد ض )1 بحم في التولوين ‎٠١(‏ مل)/ إيثانول ‎fe ١(‏ ماء ‎(Je ١(‏ وذلك عند ‎#٠‏ م في جو من النيتروجين لمدة ؟ ساعات. وتم تركيز الخليط في الفراغ» وإمراره خلال سدادة مسن ‎Veo‏ السيليكاء مع الفصل التتابعي باستخدام أسيتات الإيثيل» وتنقيته مرة أخرى بالكروماتوجراف ‎(S10)‏ أيزو هكسان: أسيتات إيثيل ‎٠ :٠7‏ كمادة فصل تتابعي) للحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة رغوة ‎(FENN)‏ ‎MS: APCH+ve) 536/538 (M+H").‏ ج) حمض ‎-١‏ [*- [4- كلورو ‎pl] r=‏ سيكلو [ 0 ‎]"١" ١‏ ديك - ‎-١ ٠‏ يل ‎(Je‏ أمينو] كربونيل] فينيل] - ؟- بيريدينيل] -4 - بيبريدين الكرب و كسيلي. إلى محلول من إستر الإيثئيل لحمض ‎-١‏ [©#- [4- كلورو -”- |[إ(تراى سيكلر ‎SIS drt of‏ 0[ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -7- ببريدينيل] -4 - ببريدين ‎Sty‏ ‎V1) (2) °F‏ بحم) في التترا هيدرو يوران )1 مل) والإيثانول ‎(Jo ١(‏ تمت إضافة ‎Jods‏ ‏من هيدرو كسيد البوتاسيوم ‎YY)‏ بحم) في الماء ‎١(‏ مل). وتم تقليب المحلول الناتج عند درجة ‎A‏ حرارة الغرفة لمدة ‎VY‏ ساعة. وعندئذ تم تحميض خليط التفاعل بإضافة حم ضالأسيتيك
١ ‏7ل‎ ‎3 ‏مض أسيتيك‎ 70606٠ ‏باسستخدام الأسيتونيتريل م‎ Varian NH, ‏وتنقيته (خحرطوشة‎ : ‏الأسيتونيتريل كمادة فصل تتابعي) للحصول على المركب المذكور في العنوان (0 بحم).‎
MS: APCI(+ve) 508/510 (M+H". eve = 1١٠١١ ‏نقطة الانصهار‎
TH NMR (400 MHz, ‏(03180-ية‎ 5 8.37 (1H, 1), 8.19 (1H, dd), 7.72 (1H, dd), 7.60 (1H, ‏بلك‎ ‎7.57 (LH, dd), 7.54 (1H, d), 6.99 (1H, dd), 3.37 (2H, ‏رز‎ 2.95 (2H, d), 2.64 (2H, ©), 1.80 1.38 (20H, m). s :)65( ‏مثال‎ ‎لي-١- ‏ديك‎ ]'١ oy rr] ‏[[إتراى سيكلو‎ re ‏كلورو‎ -4[ -*[ -١ ‏أمينو] كربونيل] فينيل] - 7- بيريدينيل] -1- برولين‎ (Joe
SN OOH
H
N
0 Cl ‏برومو - ؟- بيريدينيل) -1- برولين.‎ =) -١( ‏داى ميثيل‎ -١ ١ ‏أ) إستر‎ ٠
Yo uy ‏باستخدام 7 ؟- داى برومو بيريدين‎ 0 0d ‏م تحضيره وفقا للطريقة المتبعة في مثال‎
HS al ‏للحصول على المر كب‎ (= Yo. ) ‏وإستر الداى ميثيل‎ -١ 6) 3 ‏و[- برولين‎ (== (pF TYR) ‏في العنوان الفرعي في صورة زيت‎ ‏أ‎ NMR (400 MHz, CDCl) ‏ة‎ 8.03 (1H, dd), 7.66 (1H, dd), 6.51 (1H. dd), 4.65 )111. (٠ 3.87-4.01 (2H, m), 2.18-2.33 (1H. m), 1.90-2.13 (3H, m), 1.40 (SH. 5).
va
OX] ‏داى ميثيل ل [ *- [4- كلورو -*- [[(تراى سسيكلو‎ -١ ١ ‏ب) إستر‎ -1- ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] == ببريدينيل]‎ -١- ‏ديك‎ [VY ٠١ “ro ‏تم تحضيره وفقاً للطريقة المتبعة في مثال 08 (ب) باسستخدام حمض [4- كلورو‎ - ‏يل ميثيل) أميتبو] كربونيل] فينيل]‎ -١- ‏ديك‎ Na ro] ‏([[رتراى سيكلو‎ ٠ ‏برومو - ؟- بيريدينيل) -1- برولين؛ وإستر‎ mT) -١و ‏بحم)‎ 70 0( (OY ‏بورونيك (مثال‎ ‏للحصول على المركب المذكور في‎ (ot YY) ))( 260 ‏داى ميثيل إيثيل (مثال‎ -١ ١ ‏بحم).‎ ٠٠١( ‏العنوان في صورة رغوة‎
MS: APCI(+ve) 550/552 (M+H") . ‏يل‎ -١- ‏ديك‎ [YO rr] ‏كلورو -*- [[تراى سيكلو‎ -41-* ١1ج‎ 0٠ yp -1- ‏أمينو] كربونيل] فينيل] - ؟- بيريدينيل]‎ (de
SA] ‏كلورو -؟-‎ -4[ =v a] ‏داى ميثيل ل‎ -١ ١ ‏تمت معالجة محلول من إستر‎ - ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - ؟- بيريدينيل]‎ -١- ‏ديك‎ [V7 01 or or] ‏سيكلو‎ ‏بحم) في الداى كلورو ميثان )0 مل) بحمض التراى‎ Yo) ‏برولين» (مثال 60 (ب))‎ LL ‏مل) وتسخينه مع الارتجاع لمدة ساعة. وتمت معادلةالخليط بأمونيا‎ ١( ‏فلورو أسيتيك‎ Vo
Varian NHp ‏الحفاف في الفراغ وتنقية المتبقي (خرطوشة‎ oo ‏ميثانولية اع» وتركيزه‎ ‏حمض أسيتيك في الأسيتونيتريل كمادة فصل تتابعي)‎ 705 ٠ ‏باستخدام الأسيتونيتريل ثم‎ (eH ٠١١١( ‏للحصول على المركب المذكور في العنوان‎
MS: APCI(+ve) 494 (M+H").
-١١74- ‏م.‎ 176 - 17١ ‏نقطة الانصهار‎ ‏بز‎ NMR (400 MHz, ds-DMSO) § 8.52 (1H, 5), 8.06 (1H, dd), 7.51 (1H, d), 7.40-7.47 (3H, m}, 6.76 (1H, dd), 4344.43 (1H, m), 2.88-3.03 (3H, m), 2.71-2.78 (1H, m), 2.10-2.19 (1H, m), 1.93 (3H, 5), 1.67-1.81 (3H, m), 1.66 (3H, d), 1.39 (3H, d), 1.53 (6H, 5). (VY) ‏مثال‎ ‎-١- ‏دبك‎ 0 ١ ‏كلورو نات [[رتراى سيكلو الو ا‎ - ] -¥] -١ ‏حمض‎ ‏؟- بيريدينيل] == ببريدين الكرب و كسيلي‎ = [ed ‏أمينو] كربونيل]‎ (Joe ‏يل‎ ©
SN 0 1 2 ‏ولص‎
An ‏ل‎ ‏م‎ ١ :
N = 0 Ci : ‏برومو = 7- ببريدينيل) == ببريدين الكربو كسيلي‎ =F) -١ ‏أ إستر الإيئيل لحمض‎
You) ‏داى برومو بيريدين‎ = OY ‏باستخدام‎ 0 oq ‏للطريقة المتبعة في مثال‎ Gs, ‏تحضيره‎ 5 ‏بحم) للحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في‎ You) ‏بجم) ونيبيكونات الإيئيل‎ ‏صورة زيت (ك7؟ بحم).‎ ٠
MS: APCI{+ve) 313/315 (M+H.
AX] ‏[[رتراى مكار‎ m= ‏كلورر‎ -4[ -*[ -١ ‏ب) إستر الإيئيل لحمض‎ : : so . Yo ‏أمينو] كربونيل] فينيل] -7- بيريدينيل] == ببريدين‎ (Jor ‏يل‎ -١- ‏ديك‎ ]١ ‏لكرب و كسيلي‎ !
الا أ تم تحضيره وفقاً للطريقة المتبعة في مثال 54 (ب) باستخدام حمض [4- كلورو -3- ‎wp]‏ سيكلو ‎[N70 er er]‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) ‎bl‏ كربونيل] فينيل] - بورونيك (مثال ‎Te) (DY‏ بحم) و١- ‎mT)‏ برومو -؟- بيريدينيل) -1- برولين» وإستر ‎-١ ١٠‏ داى ‎Jes‏ إيثيل (مثال ‎TY‏ (أ)) ‎TY)‏ بحم للحصول على المرك بالمذكور في العنوان ° يي صورة رغوة ‎١(‏ لا ‎(pF‏ ‎MS: APCI{+ve) 536/538 (M+H").‏ ج) ‎-١‏ [©- [4- كلورو -*- [[إتراى سيكلو ‎oe NE RA I [‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎Y=‏ = بيريدينيل] ‎=F‏ ببريدين الكرب و كسيلي تم تحضيره وفقاً للطريقة المتبعة في مثال 08 (ج) باستخدام إستر الإيئيل لخمض ‎-١‏ ]7 ‎0٠٠‏ [4- كلورو ‎r=‏ [[زتراى سيكلو ‎er ov]‏ 0701[ ديك ‎-١-‏ يبل ‎[sd (Je‏ كربونيل] فينيل] ‎Y=‏ بيريدينيل] -4 - ببريدين كرب وكسيلي (مثال ‎+١‏ (ب)) ‎Vo)‏ بحم للحصول على المركب المذكور في العنوان في صورة مادة صلبة ‎(Yo)‏ ‏| .تنبت 508/510 ‎MS.
APCL(+ve)‏ نقطة الانصهار ك١‏ - ‎AT‏ م. ‎dd), 7.60 (1H. d),‏ ب15) 7.72 ‎(1H, dd),‏ 8.19 ب ‎NMR (400 MHz, d-DMSO) 5 8.37 (1H,‏ ‎(2H, d), 2.64 (2H, v), 1.94‏ 2.95 ملل ‎(1H, dd), 3.37 (2H,‏ 6.99 مزل ‎dd), 7.54 (1H,‏ .14( 7.57 ‎(3H, d), 1.60 (3H, d), 1.53 (6H, 5), 1.38-1.80 (m, SH). \ 0‏ 1.67 بلك ‎(3H,‏ ‏مثال ‎(NY)‏ ‎ed -١‏ [4- كلورو -*- [[رتراى سيكلو [ ‎ALPEN‏ ديك -١-يل‏ ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - ؟- بيريدينيل] -*- آزيتيدين الكربو كسيلي
-YAY- !
ZN
Lor 1 0 o dc ‏بيريدينيل) -7- آزيتيدينول‎ = Y= ‏برومو‎ -©( -١ ‏أ‎ ‏مل) وعند‎ ١( ‏إلى محلول يتم تقليبه من 7 ؟- داى برومو بيريدين (0 0 بحم) في البيريدين‎ ‏ساعات»؛ للأزيتدييول‎ A ‏درجة حرارة الارتجاع» تمت الإضافة - جرعة جرعة وخلال‎ ‏جم) وتسخين الخليط مع الارتجاع لمدة 6 ساعة أخرى. وتم صب‎ ١ 4( ‏هيدرو كلوريد‎ °
Ce ‏تر كيز الطور المائي‎ 3 Las ‏الخليط 3 الماء والتخلص من المادة الصلبة بالترشيح.‎ ‏تدريج ماء: ميثانول كمادة فصل‎ Varian Cig ‏في الفراغ وتنقية المتبقي (خرطوشة‎ Old ‏بحم).‎ ١ £0) ‏تتابعي) للحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة‎
MS: APCl{+ve) 229/231 ‏جا‎ ‏ب) إستر الميثان سلفونات ل )= برومو == بيريدينيل» == آزيتيديتيل‎ ٠
Vee) )0 17 Jie) ‏بيريدينيل) == آزيتيدييول‎ Y= ‏برومو‎ -7( -١ ‏إلى محلول من‎ ‏مل) تمت الإضافة - قطرة‎ ٠١( ‏أمين (١,؛ مل) في الداى كلورو ميثان‎ Jl ‏وتراى‎ (oe ‏من الميثان سلفونيل كلوريد (/097 ,0 مل) وتقليب خليط التفاعل لمدة ساعتين‎ ls - ‏قطرة‎ ‏عند درجة حرارة الغرفة. وتم غسل الخليط بحمض أسيتيك مخفف ومحلول مائي من‎ ‏كبريتات المغنيسيوم؛‎ pl ly ‏بيكربونات الصوديوم. وتم يحفيف المر كبات العضوية‎ ١
-5م/١-‏ : وترشيحها وتركيزها حى ‎DL‏ وتنقيتها (,8:0» داى كلورو ميثان كمادة فصل تتابعي) للحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة زيت عديم اللون ‎(EVA)‏ ‏تجا 307/309 ‎MS: APCI(Hve)‏ ج) ‎-١‏ (©- برومو - ؟- بيريدينيل) -*- أزيتيدينيل كربونيل 0 تم تسخين خليط من ‎-١‏ (7- برومو -7- بيريدينيل) -7- أزيتيدينول» وإستر الميشان سلفونات (مثال ‎TY‏ (ب)) (4 ‎١9‏ بحم) وسيانيد الصوديوم (787؟ بحم في ‎“NN‏ داى ميئيل فورماميد ‎(eT)‏ وذلك عند ‎1٠١‏ م لمدة 6 أيام. وتمت بحزثة خليط التفاعل بين الما والداى كلورو ميثان. وتم تجميع المواد العضوية وتنقيتها بالكروماتوجراف (و8:0» داى كلورر ميثان كمادة فصل تتابعي) للحصول على المركب المذكور في العنوان في صورة زيت عدم ‎Veo‏ اللون ‎(p= NV Ve)‏ ‎MS: APCI{+ve) 238/240 (M+H",‏ د حمض ‎-١‏ (- برومو ‎Ym‏ — بيريدينيل) = آزيتدين كرب وكسيلي. تم تسخين خليط من ‎-١‏ (؟- برومو - 7- بيريدينيل) == ازيتيدين كربونيتريل (مثال ‎TY‏ ‎V0) (©)‏ بحم) وهيدرو كسيد بوتاسيوم (0 ‎١9‏ بحم) في الإيثانول (» مل) والماء ‎Vy‏ مل) ‎\o‏ وذلك > ل م بالتشعيع بالموجات الدقيقة. وبعد ‎7٠‏ دقيقة؛ تم تبريد خليط التفاعل وتركيزه حى ‎Old)‏ في الفراغ. وتمت إذابة المتبقي في الماء )0 مل) واستخلاصه بالداى كلورو ميثان )0 ‎x‏ 0 مل)» وتم تحفيف الأجزاء العضوية الممتزجة فوق كبريتات ‎(pment)‏ ‏وترشيحها وتركيزها حي ‎OUR)‏ في الفراغ للحصول على المركب المذذكور في العنوان الفرعي في صورة زيت ‎٠٠١(‏ بحم). ل : ‎MS: APCI(+ve) 257/259 (M+H").‏
م١‏ أ ه - إستر الميغهيل لحمض ‎TF) -١‏ برومو -؟- ببريدينيل) == آزيتيدين كربو كسيلي. إلى محلول من حمض ‎-١‏ (©- برومو - ؟- بيريدينيل) -7- ازيتيدين كرب و كسيلي ‎J)‏ ‏7 (د)) ‎V0)‏ بحم) في الداى كلورو ميثان (؟ مل) يحوي على ‎NN‏ داى ‎Jr‏ ‏0 فورماميد ‎١(‏ قطرة)» تمت إضافة كلوريد الأ و كساليل (5,» مل) وتم تقليب ‎bo AH‏ عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎ve‏ دقيقة. وتم تركيز خليط التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎٠‏ دقيقة ثم تم تركيزه ‎o>‏ الحفاف وتنقية المتبقي (خرطوشة ‎Varian Cig‏ تدريج ماء: ميثانول كمادة للفصل التتابعي) للحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة زيت ‎(pF YT)‏ ‎MS: APCI(+ve) 271/273 (M+H"). : \‏ و» إستر ‎ell‏ لحمض ‎-١‏ [*- [4- كلورر -*- [[إتراى مكار ‎Ar]‏ ‎[VY‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل أمينو] كربونيل] فينيل] - ؟- بيريدينيل] -*- ببريدين الكربو كسيلي تم تحضيره وفقاً للطريقة المتبعة في مثال 54 (ب) باستخدام حمض 4 - كلورو ‎SA] T=‏ ‎he‏ سيكلو ‎[NT a) emer]‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] الكرب و كسيلي (مثال ‎VY‏ (و)) ‎٠١١(‏ بحم) للحصول على المركب المذكور في العنوان في صورة مادة صلبة ‎VT)‏ بحم). ‎MS: APCI(+ve) 480 1+1‏ نقطة الاتصهار ‎Yoo - Vio‏
ع ‎-١‏ ‎"HNMR (400 MHz, d,-DMSO) 5 8.36 (1H, 1), 8.17 (1H, 5), 7.33-7.56 (4H, m), 6.87 (1H,‏ وز ‎(3H, 5s}, 1.67 (3H,‏ 1.94 مزل ‎(2H, 1), 3.68 (2H, 1}, 3.26-3.39 (1H, m), 2.96 (2H,‏ 3.78 ,)1 ‎(3H, d), 1.53 (6H, 3).‏ 1.60 مثال (67): ‎Yen‏ [4- كلورو ‎or‏ [[رتراى سيكلر ‎[YY ١ or or]‏ ديك -١-يل‏ ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] == ميثيل - ؟- بيريدينيل كربو كسيلي. 3 ‎NZ OH‏ ‎A ©‏ ‎Hoo‏ ‎Sh‏ ‎o © :‏ ‎Q‏ ‏أ - كلورو —0— (؟- كلورو -+- ميثيل -؟- بيريدينيل) -8- (تراى سيكلر ‎١ 0 RAN v]‏ ا[ ديك ‎-١--‏ يل ‎(J‏ - بتزاميد تم تقليب خليط من حمض [ - كلورو -؟- [إرتراى سيكلو [ ‎]'١“ ١»‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - بورونيك (مثال 7 ()) ‎WWE)‏ بحم و7- برومو ‎٠‏ 0 -7- كلورو ‎=m‏ ميثيل - ببريدين (4 ‎٠١‏ بحجم)؛ وكربونات البوتاسيوم ‎VTA)‏ بحجم) وبس (تراى فينيل فوسفين) بالاديوم ‎(ID)‏ كلوريد ‎TY)‏ بحم) في التترا هيدرو فيوران (؟ مل) والماء (؟ مل) وذلك عند درجة حرارة الغرفة في جو من النيتروجين خلال ‎VY‏ ساعة. وتم ترشيح الخليط خلال تراى دياتومي» مع الغسل بالميثانول» وتم تركيز الرشيح بالتبخير. وبالتنقية بالكروماتوجراف )810( أيزوهكسان: أسيتات إيثيل ‎١ :١‏ كمادة للفصل التتابعي) تم ‎١ ©‏ الحصول على المر كب المذكور 3 ‎Ol goal‏ الفرعي ‎J‏ صورة مادة صلبة )© ‎٠ (= ١ Ay‏ ‎MS: APCI{+ve) 429/431 (M+H")‏
مم ‎-١‏ ‏| ©( ؟- كلورو ‎—Y) m0‏ كلورو == ميغيل ‎=F‏ بيريدينيل) -17- (تراى سيكلر ‎[Vy ov or]‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) - بزاميد
تم تسخين خليط من ‎SY‏ كلورو ‎mom‏ (7- كلورو -+- ‎Jie‏ -7- بسيريدينيل) ‎“N=‏ ‏(تراى سيكلو ‎I" ١ er oY]‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) = بتزاميد ‎SAT) 0 (١ Jie‏ ‎٠‏ جم) وبس (داى بزيليدين أسيتون) بالاديوم )0 ,+ جسم)» ‎١١ ١‏ = بس (داى فينيل فوسفينو) فيروسين ‎VY)‏ 5 جم) وسيانيد النحاس ‎VT) D‏ جم) في ‎١‏ 4 - دايوكسان ‎TY‏ ‎(Jo‏ مع الارنجاع في جو من النيتروجين لمدة ؟ ساعات. وتم إمرار خليط التفاعل خلال سدادة من السيليكاء مع الشطف بالأسيتونيتريل وتركيز السوائل حى ‎OU‏ في الفراغ. وعندئذ تمت تنقية المتبقي بالكروماتوجراف (و8:0» ‎:١‏ ؟ أسيتات إيثيل: أيزوهكسان كمادة ‎Veo‏ للفصل التتابعي) للحصول على المركب المذكور في العنوان في صورة مادة صلبة ‎(pr)‏ ‏باجا 420/422 ‎MS: APCI(+ve)‏ ج) حمض = [4- ‎yas‏ [[إتراى سيكلو ‎[YY ١ or or]‏ ديك = = يل
ميثيل) ‎[el‏ كربونيل] فينيل] == ميئيل - ؟- بيريدينيل كربو كسيلي. تمت معالحة محلول ‎oY‏ كلورو ‎mom‏ (؟- كلورو == ميثيل -؟- بيريدينيل) ‎N=‏ (تراى ‎ve‏ سيكلو ‎[VT rer]‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) - بتزاميد (مثال ‎TF‏ (بم) ‎Vo)‏ بحم في الأسيتو نيتريل (7 ‎(Jo‏ ممحلول من هيدر وكسيد البوتاسيوم ‎(oY)‏ في الماء )1 ‎Gr‏ ‏وتم تسخين الخليط في فرن موجات دقيقة عند ‎٠7٠‏ م لمدة 0 دقيقة. وعندئذ ‎Ff‏ كيز خليط التفاعل حى الخحفاف في الفراغ» وإذابته في ‎(Je 0 sl)‏ وحمض هيدر و كلوريك مركز )0 مل) تم تسخينه مع الارنجاع لمدة ‎YE‏ ساعة. وتم تركيز خليط التفاعل حي الحفاف ‎١‏ وتنقيته (خحرطوشة 0-18 ‎(Varian‏ تدريج ماء: ميثانول كمادة فصل تتابعي؛ ثم بخرطوشة
-1ي١-‏ ‎Varian NH |‏ باستخدام ميثانول ‎٠٠١(‏ مل) ثم حمض أسيتيك ‎Poe‏ في ‎٠٠١( Jeli‏ مل) كمادة فصل تتابعي) للحصول على المركب المذكور في العنوان في صورة مادة صلبة ‎Yoy‏ ‎(p=‏ ‏تج 439 ‎MS: APCI(+ve)‏ ‎oo‏ نقطة الانصهار ‎٠١ - Ye‏ م. ‎(IH, 9, 7.78 (1H, 4}, 7.73 - 7.66 (1H, m), 7.50-7.47‏ 8.38 § 0ك اسه ‎"H NMR (400 MHz,‏ ‎(3H, 5), 1.93 (3H, 5), 1.70-1.56 (6H,‏ 2.07 ل ‎(1H, m), 7.44 (1H, 5), 7.39 (1H, d), 2.94 (2H,‏ ‎my), 1.52 (6H, s).‏ مثال ‎(VE)‏ ‎ar‏ [4- كلورو -*- [[(تراى سيكلو [ ‎[YY ١‏ ديك -١-يل‏ ميثيل) ‎[sel‏ كربونيل] فينيل] -5 - ميئيل - ؟- بيريدينيل كربو كسيلي. رآ ‎Pi OH‏ © © = ‎H i‏ ‎N NP‏ ‎Je o‏ \ ( *- برومو —0— ميثيل - ؟- بيريدين أمين إلى محلول من ؟- أمينو ‎TT‏ بيكولين ‎(om) A)‏ في حمض أسيتيك ثلجي ‎(Jo To)‏ عند ‎٠‏ م تمت الإضافة - قطرة قطرة - لمحلول من البروم )0,0 مل) في حمض الأسيتيك ‎ob‏ ‏)0,0 مل) وتم الاحتفاظ بدرجة الحرارة لمدة ساعة. وتم تر كيز خليط التفاعل > الخجفاف ‎Vo‏ وإذابة المتبقي في الماء ‎(Jo ٠٠١(‏ وعندئذ تم تحميضه بمحلول أمونيا ‎AA‏ واسستخلاصه في ave الداى كلورو ميثان. وتم تجفيف المواد العضوية ‎(MgS04)‏ وترشضيحها وتركيزها حق الجفاف. وتم تبلر المتبقي الناتج من الأيزوهكسان/ أسيتات الإيئيل للحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة ‎VAT)‏ جم). ‎MS: APCI{+ve) 187/189 (M+H"). |‏ 0 2( *- برومو -؟- كلورو ‎=O‏ ميثيل - بيريدين إلى محلول من ‎oT‏ برومو ‎mo‏ ميثيل -7- بريميدين (مثال 14 ()) ‎١(‏ جم) في خليط من حمض هيدر و كلوريك )0 مل) والماء )7 مل) عند صفر م ثمت إضافة محلول مسن نيتريت الصوديوم (77, » جم) في الماء (؟ مل). ‎amy‏ اكتمال الإضافة؛ تمت معادلة خليط التفاعل بإضافة ‎AA‏ + أمونيا وتجميع الراسب الناتج بالترشيح وتنقيته با لكروماتوجراف (8:0» داى
CY) ‏كلورو ميثان كمادة فصل تتابعي) للحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي‎ ٠ ‏جم).‎
MS: APCIL{+ve) 206 1+
AS ‏(تراى‎ N= ‏ميثيل = بيريدين)‎ m0 ‏كلورو‎ —Y) -8- ‏كلورو‎ -" T deal ju - ‏يل ميثيل)‎ -١- ‏ديك‎ [TY rer]
Se ‏(ب) باستخدام حمض [4- كلورو‎ FY ‏تحضيره وفقا للطريقة المتبعة في مثال‎ fo - [== ‏كربونيل]‎ rl ‏يل ميثيل)‎ -١- ‏ديك‎ [NY 0 or or] ‏[لاتراى سيكلو‎ ‏ميثيل - بيريدين‎ mom ‏وحمض 7- برومو -؟- كلورو‎ (oF WIT) (OY ‏بورونيك (مثال‎
Po ‏بجم) عند‎ To) ‏(ب)) وتتراكس (تراى فينيل فوسفين) بالاديوم (صفر)‎ 47 J)
حرم 1- ‎Y 9) |‏ بحم)؛ للحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة ‎YY)‏ ‏بجم). ‎MS: APC ve) 429/431 (M+H".‏ دم ؟- كلورو ‎SY) —o—‏ )5 —0— ميغيل -7- بيريدين) ‎N=‏ (تراى ‎PSs‏ ‎[VY oy orev] ٠‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) - بزاميد تم تحضيره وفقاً للطريقة المتبعة في مثال ‎TF‏ (ب) باستخدام ‎SY‏ كلورو ‎SY) mem‏ كلورو - 0— ميثيل -#- بيريدينيل) ‎AN‏ (تراى سيكلو ‎١١" or or]‏ "] ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) - بتزاميد (مثال ‎TE‏ (ج)) )1,00 جم) على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة ‎SAT)‏ جم). ‎MS: APCl{+ve) 420/422 (M=H"). |.‏ ه) حمض ‎Yr‏ [4- كلورر -*- [[رتراى سكلر ‎[V0 or or]‏ ديك -١-يل‏ ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] == ميثيل - ؟- بيريدينيل كرب وكسيلي. تم تحضيره ‎Uy‏ للطريقة المتبعة في مثال ‎YY‏ (ج) باستخدام ‎SY‏ كلورو ‎SY) mom‏ كلورو - 0 ميثيل ‎mY‏ بيريدين) ‎N=‏ (تراى سيكلو ‎[VT rr]‏ ديك ‎-١-‏ يل ‎(ter‏ - ‎Ne‏ بزاميد (مثال ‎TE‏ (د)) ‎VT)‏ جم) للحصول على المركب المذكور في العنوان في صورة مادة صلبة (0 8 ‎(oF‏ ‎MS: APCI{+ve) 439 (M+H),‏ نقطة الانصهار ‎1١76‏ - 170 م.
4م ‎-١‏ ‎(1H, 5), 744 (1H, d), 7.35 }‏ 7.59 ,رزو ‎'H NMR (300 MHz, CDC) 68.44 (1H, 5), 7.63 (IH,‏ ‎(1H, 5), 3.16 (2H, d), 2.47 (3H, 5), 2.00 (3H, 5), 1.73 (3H, d), 1.64 (3H, d),‏ 6.38 ملل ‎(1H,‏ ‎(6H, 5).‏ 1.59 مثال )10( ‎-١‏ [*- [؛- كلورو -*- [[رتراى سيكلو ‎[Ya rr]‏ ديك -١-يل‏ ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - ؟- بيريدينيل] == ببريدين الكرب و كسيلي يك ‎١‏ ‎Pr‏ 2 ~ ‎oP on‏ = | 1 ض ‎SR‏ ‏: نكر أ) إستر ‎Lad)‏ لحمض ‎-١‏ )= برومو -؟7- بيريدينيل) -4- هيدروكسي -؛- ببريدين الكربوكسيلي. تم تحضيره ‎Wy‏ للطريقة المتبعة في مثال ‎0d‏ (أ) باستخدام 7 ‎=F‏ داى برومو بيريدين )£0 ‎١‏ ‏بجم) وإستر الميثيل لحمض 4 - هيدر و كسي -4 - ببريدين الكرب و كسيلي ‎AY)‏ بحجم) للحصول ‎٠‏ على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة زيت (44 ‎(oF‏ ‏(7حا) 312/317 ‎MS: APCI(+ve)‏ ب ‎-١‏ [*- 41 كلورو ‎re‏ [[(تراى سيكلو ‎[Va ror]‏ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎Y=‏ = بيريدينيل] = ‎=F‏ ببريدين الكربو كسيلي تم تحضيره وفقا للطريقة المتبعة في مثال 58 (ب) باستخدام ]8 — كلورو == ‎SL]‏ ‎vs‏ سيكلو ‎a amor]‏ 7[ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] = بورونيك (مشال
‎-١ 9.2‏ ‎Y |‏ ()) )00 بحم) وإستر الممثيل لحمض ‎-١‏ (7- برومو -7- بيريدينيل) - 4 - هيدرو كسي -4 - ببريدين الكربو كسيلي (مثال 265 ()) )£8 بحم) في التترا هيدرو فيوران )8 ‎(J‏ في الماء (؟ مل). وبمجرد اكتمال التفاعل تمت إضافة هيدرو كسيد البوتاسيوم ‎٠٠١(‏ بحم في الماء ‎١(‏ ملم وتم تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة طول الليل. وتم تركيز خليط التفاعل ‎clad > 0‏ وتنقية المتبقي (خحرطوشة ‎«Varian C-18‏ تدريج ماء: ميثانول كسائل فصل ‎(ils‏ للحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة بيضاء )+0 ‎(p=‏ ‎MS: APCI(+ve) 522 (M+H™).‏ نقطة الاتصهار ‎eo Vou - ١65‏ ‎TH.NMR (300 MHz, CDCL3} 5 327 (1H, d), 8.21 (1H, 4), 7.60 (1H, dd), 7.51 )1 dd),‏ بزل ‎(1H, d), 6.96 (1H, dd), 6.49 (1H, t), 3.37 (2H. d), 3.22 - 3.11 (2H, m), 3.20 (2H,‏ 7.49 ‎(4H, m), 2.01 (3H, 5), 1.74 (3H, d), 1.64 (3H, d), 1.59 (6H, x). \‏ 1.96 - 2.14 مثال (65): ‎-١‏ = 3 _ كلورو اناه [[تراى سيكلو ]¥ ‎١ a oY‏ ْ[ ديك ‎-١-‏ يل ‎(Jt‏ أميتو] كربونيل] فينيل] - ؟- بيريدينيل] == ببريدين الكرب و كسيلي ‎F XN‏ ‎N‏ 2 ‎OH‏ ‏0 1 ‎Ci‏ 0 2
-1و١-‏ ‎=v (I |‏ برومو -8- فلورو -؟- بيريدين أمين تم تحضيره وفقا للطريقة المتبعة في مثال ‎Te‏ () باستخدام ‎=o‏ فلورو بيريدين أمين ‎T)‏ ‏جم) للحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة (7,؟ جم). ‎b) 2.3-Dibromo-5-fluoro-pyridine‏ ‎(oo‏ 7 ”- داى برومو -8- فلورو - بيريدين إلى محلول من ‎oY‏ برومو ‎mem‏ فلورو -؟- بيريدين أمين (مثال 35 ()) في حمحض ض الهيدروبروميك (5,؟ مل) عند صفر م تمت إضافة البروم ‎M0)‏ مل) قطرة قطرة؛ مع ‎BL‏ على درجة الحرارة تحت 0 ‎pe‏ وعندئذ ثمت إضافة محلول من نيتريت الصوديوم )547+ جم) 3 الماء (؟ مل) قظرة قطرة مرة أخرى عند درجة حرارة أقل من م ام. ‎٠‏ وعندئذ تم تقليب ‎PE‏ عند صفر م لمدة ‎٠‏ 7 دقيقة قبل معالحته قطرة قطرة بمعحلول من هيدر وكسيد الصوديوم (؟ جم) في الماء )1 مل). وترك خليط التفاعل ‎Bad‏ حق درجة حرارة الغرفة ثم تمت تحزئته بين الماء وأسيتات ‎(Ja)‏ وتم غسل الملواد العضوية بالماء ‎Leki‏ (,0/850) وترشيحها وتركيزها حئ ‎SU‏ للحصول على زيت برتقالي وت تنقيته بالكروماتوجراف (خرطوشة :8:0 مع الفصل التتابعي بالداى كلورو ميثان) للحصول ‎ve‏ على المركب المذكور في العنوان الفرعي ‎OLN)‏ ‎NMR (300 MHz, CDCl) 5 7.71 (LH, dd), 8.26 (1H, d).‏ ليا ج) إستر ‎fil‏ لحمض ‎—Y) -١‏ برومو -8- فلورو - ؟- بيريدينيل) -4- ببريدين كرب و كسيلي
جو ' تم تحضيره وفقا للطريقة المتبعة في مثال ‎0d‏ (أ) باستخدام ‎=F oY‏ داى برومو ‎—o—‏ فلورو - بيريدين (مثال 173 (ب)) ‎To)‏ بحم) وميثيل أيزو نيبيكوتات ‎You)‏ بجم) للحصول على المركب المذكور في العنوان في صورة زيت ‎١76(‏ بحم). ‎MS: APCI(+ve) 317/319 (M+H). |‏ 0 د) إستر الميثيل لحمض ‎-١‏ [*- [4- كلورر ‎Ym‏ [[إتراى ‎A FX] SS‏ ‎١"‏ ] ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] = ؟- بيريدينيل] == ببريدين الكرب و كسيلي تم تحضره وفقا للطريقة المذكورة في مثال 76 () باستخدام [4- كلورو -؟- [[إتراى سيكلو ‎[V7 »١ or ov]‏ ديك ‎Jo -١-‏ ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] بورونيك (مثال ؟ ‎Y wh‏ بحم) واستر الميثيل لحمض ‎YY) -١‏ برومو ‎mom‏ فلورو -؟7- بيريدينيل) -4- بريدين الكرب و كسيلي. (مثال 11 )2( ‎VY)‏ 02( للحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة ‎V0)‏ بجحم). ‎MS: APCI(+ve) 540/542 (M+H".‏ هم ‎-١‏ [*- [4- كلورو -*- ‎sl pl]‏ ميكار ‎[Vo or or]‏ ديك ‎-١-‏ يل ‎٠‏ ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎Y=‏ بيريدينيل] == ببريدين الكرب وكسيلي إل معلق من إستر ‎Jal‏ لحمض ‎-١‏ [©- [6- كلورر ‎re‏ [إرتراى سكل ‎Arr]‏ ‏0[ ديك ‎-١-‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -؟- بيريدينيل] -؟- ببريدين ‎SI‏ وكسيلي (مثال 67 )0( ‎Vo)‏ بحم في الميثانول ‎A)‏ مل) تمت إضافة محلول من هيدرو كسيد الصوديوم ‎CARED‏ في الماء ‎V,0)‏ مل). وعندئذ 5 تقليب الخليط الناتج عند
‎-١ 8 -‏ : درجة حرارة الغرفة لمدة ‎VY‏ ساعة. وتم تحميض التفاعل بحمض الأسيتيك وتركيزه ‎om‏ ‎Lik‏ وتنقيته (خحرطوشة ‎Varian NH‏ باستخدام الأسيتونيتريل ثم ‎٠‏ 908 حمض أسيتيك في الأسيتونيتريل كمادة فصل تتابعي) للحصول على المركب المذكور في العنوان )8 ‎١١‏ بجم). ‎MS: APCI(+ve) 526 (M~H).‏ ° نقطة الانصهار ‎Ye — AY,‏ 2 ‎NMR (300 MHz, de-DMSQ) 8 8.34 (1H, 1), 8.22 (1H, d), 7.77 (1H, d), 7.73 (1H, 5),‏ 111 ‎(2H, d), 2.65 (2H, 1), 2.27 (1H, 1), 1.95 (3H,‏ 2.95 مزه ‎(1H, dd), 7.58 (VH, d), 3.28 (2H.‏ 7.64 ‎(6H, 5), 1.47-1.77 (4K, m).‏ 1.53 ,له ‎(3H, d), 1.59 (3H.‏ 1.68 ,)5 مثال ‎(TY)‏ ‏حمض 4 — ميثيل ‎tpl] - Fe‏ سيكلر [ ‎[VY ١ or‏ ديك ‎-١-‏ يل ‎(Jor‏ ‎Led‏ كربونيل] فينيل] - ‎yO]‏ - باى فينيل] ‎Y=‏ كرب وكسيلي. ع4 ‎A on‏ © لح ‎Ne A‏ 2 ‎٠١‏ ‏3 تسخين ‎-١‏ ميثيل ‎cot + §) —o~‏ © - تترا ميثيل ‎AAA Ee‏ دايو كسا بورولان ا يل) ‎=N=‏ تراى سيكلو ‎Vy er ov]‏ ديك ‎-١‏ يل ميثيل) = بتزاميد (مثال °° )=( ‎٠‏ بحم وحمض ‎mY‏ برومو -؟- بزويك كرب وكسيلي» وإستر ‎(om VA) Jot‏ وكربونات صوديوم ‎(oF WV)‏ وتتراكس (تراى فينيل فوسفين) بالاديوم ‎(iors‏ )10 ‎(oF Vo‏ وتترا هيدرو فيوراتن (7 مل) وماء ‎١(‏ مل) في فرن موجات دقيقة عند ‎١١7١‏ ملمدة
4و١‏ ‎٠‏ دقيقة. وتمت إضافة محلول هيدر وكسيد صوديوم 7047 ‎To)‏ ميك رولتر) وتسخين الخليط لمدة ‎٠‏ دقيقة عند ‎١١7١‏ م في فرن موجات دقيقة. وتمت معادلة التفاعل ‎SAF‏ ‏أسيتيك» وبالتنقية ب ‎RP-HPLC‏ (أسيتو نيتريل: حمض تراى فلورو أسيتيك مائي؛ تمائل) ‎MS: APCl(+ve) 404 04+17 s‏ نقطة الانصهار ‎Ao‏ - 7 م ‎*H NMR (300 MHz, de-DMSOY 3 8.16 (1H, ©), 7.74 - 7.70 (1H, m), 7.62 - 7.55 (1H, m),‏ ‎(3H, 5s), 1.94 (3H, 5), 1.71 -‏ 2.38 بل ‎(2H, m), 7.33 - 7.23 (3H, m}, 2.95 2H,‏ 7.41 .7.49 ‎(6H, 5).‏ 1.51 لل ‎(6H,‏ 1.55 مثال ‎(WA)‏ © ‎-١ |‏ [*- [4- كلورو -#- [[رتراى سيكلو [ ‎[YY oy or‏ ديك -١-يل‏ 1 ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - 7- بيريدينيل] == ببريدين الكربو كسيلي © ‎OH‏ ‎od‏ ‏رح ا ‎H‏ ‎Q‏ > با 0 ب ‎١‏ ‏أ) إستر الميثيل لحمض ‎-١‏ (*- برومو - ؟- بيريدينيل) - 4 - ببريدين الكرب وكسيلي. : تم تسخين 7 ‎=F‏ داى برومو بيريدين )7 جم) وميثيل أيزو نيبيكوتات (4 ,5 جم) في فرن موجات دقيقة عند +17 م لمدة ‎ve‏ دقيقة. وبالتنقية بالكروماتوجراف ‎(SiO)‏ وداى كلورو
-8و١-‏ ميثان كمادة فصل تتابعى) للحصول على المركب المذكور في العنوان في صورة زيت عدم اللون. را جم). كل 299/501 ‎MS: APCl(+ve)‏ ‎"HNMR (400 MHz, de-DMSO) 6 8.24 (1H, dd), 7.95 (1H, dd), 6.92 (1H, dd), 3.63 (3H, 3),‏ ‎(ZH, m), 1.77-1.66 (2H,‏ 1.97-1.89 .له ‎(2H, m), 2.84 (2H, dd), 2.60-2.52 (1H,‏ 3.62-3.59 ‎m}‏ ‏ب) ‎=r Jee -4[ -*[ -١‏ [[(تراى سيكلو [ ‎١١“ ١ or‏ "] ديك ‎-١-‏ يل © مثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] = ‎=Y‏ بيريدينيل] == ببريدين الكرب و كسيلي 3 تسخين ‎-١‏ ميثيل ‎tt) —o-‏ 0 ©- تترا ميثيل ‎AANA ES‏ دايو كسا بورولان -7- يل) -11- تراى سيكلو ‎٠١ ١ er r]‏ [ ديك ‎-١‏ يل ميثيل) - بتزاميد (مشال 00 «ب)) ‎et ٠‏ وإستر الميثيل ‎-١ aed‏ (7- برومو - ؟- بيريدين -4 - ببريدين كربو كسيلي؛ وإستر الميثيل (مثال ‎TA‏ (أ)) (43, بحجم)؛ وكربونات صوديوم ‎(pF N00)‏ وتتراكس ‎٠‏ - «تراى فينيل فوسفين) بالاديوم ٠صفر) ‎V0)‏ بجحم)؛ وتترا هيدرو فيوران )1 مل) وماء ‎١(‏ ‏مل) في فرن موجات. دقيقة عند ‎٠7١‏ م لمدة 60 دقيقة. وتمت إضافة محلول هيدرو كسيد صوديوم 9047 ‎ve)‏ ميكرولتر) والميثانول (؟ مل) مع تقليب الخليط لمدة ‎١7‏ ساعة. وتمت ‎doles‏ التفاعل بحمض الأسيتيك وتنقيته ب ‎RP-HPLC‏ (أسيتو نيتريل: حمض تراى فلورو أسيتيك مائي» تماثل) للحصول على المركب المذكور في العنوان ‎YY)‏ بحم). ‎MS: APCI{+ve) 488 )1+ Vo‏ نقطة الانصهار ‎Te‏ 8 ‎"HNMR )300 MHz, de-DMS03Y 8 8.21 - 812 (2H, m), 7.73 (1H, d). 7.37 (2H, d), 3‏ 2.26 - 2.36 ,)5 35) 2.38 ل ‎(2H,‏ 2.75 مزه ‎(1H. d), 7.10 (1H, dd}, 3.43 (2H, d), 2.96 (2H,‏ ‎(1H, m3. 1.95 (3H, 5), 1.79 - 1.42 (16H, m).‏
-١ (19) ‏مثال‎ : لي-١- ‏ديك‎ [AY ٠ or] ‏حمض *- [4- كلورو -“- [[(تراى سيكلو‎ ‏ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -+- ميثيل - ؟- بيريدينيل كربو كسيلي.‎ 0 ١ "oH oN =
NP
© 0° -7- ‏دايوكسا بورولان‎ 7 7 »٠- ‏تترا ميثيل‎ —0 0 )4 ct) mo ‏ميثيل‎ =X ‏تم تسخين‎ ° (2) 00 ‏يل ميثيل) = بتزاميد شال‎ -١ ‏ديك‎ [V7 ١ or or] ‏تراى سيكلو‎ N= ‏يل)‎ ‏بحم‎ ٠١8( ‏كلورو -؟- بيريدين كرب و كسيلي»‎ ->6 aed ‏وإستر الميئيل‎ et ٠٠ 10) ‏بجم)؛ وتتراكس (تراى فينيل فوسفين) بالاديوم (صفر)‎ Yo) ‏وكربونات صوديوم‎ ‏م لمدة‎ VY ‏مل) في فرن موجات دقيقة عند‎ ١( ‏مل) وماء‎ Y) ‏هيدرو فيوران‎ LAS (oF ‏ميكرولتر) والميشلنول (؟‎ Yoo) 7047 ‏دقيقة. وثمت إضافة محلول هيدرو كسيد صوديوم‎ 60 00٠ ‏عم في فرن موجات دقيقة.‎ ٠٠١ ‏دقيقة عند‎ ٠ ‏مل) وتسخين الخليط لمدة‎ ‏للحصول‎ (J «JU ‏(أسيتو نيتريل: حمض تراى فلورو أسيتيك‎ RP-HPLC — ‏وبالتنقية‎ ‏على المركب المذكور في العنوان (4 4 بجم).‎
MS: APCI{+ve) 405 ‏لحك‎ ‏م.‎ 77١ ‏نقطة الانصهار‎ Ne
-Vay- "HNMR (400 MHz, de-DMSO0) 5 13.20 (1H, 5), 8.26 (1H, 1), 8.21 (1H, dd), 8.14 - 8.10 (2H, ‏ملم‎ 8.07 (1H, 1), 7.98 (1H, dd), 7.39 (1H, &), 2.99 (2H, 4), 2.41 (3H, s), 1.95 BH, 3s), 1.7٠١ 1.59 (6H, m), 1.36 - 1.52 (6H, m). (Yo) ‏مثال‎ ‏يل‎ -1١- ‏ا[ ديك‎ ١ WY AA v] ‏مض ¢— ] 4 كلورو نات [[(تراى سيكلو‎ ‏ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] = ميثيل - ؟- بيريدينيل كرب وكسيلي.‎
N
7 > ‏ار هر‎ ١ 0
H a 0 Cl ye - ‏ديك‎ [a er or] ‏تم تقليب خليط من حمض [4- كلورو -*- [[زتراى سيكلر‎ ‏بحم و4 - كلورر‎ Ye ‏كربونيل] فينيل] - بورونيك (مثال ؟ (أ)‎ [el ‏يل ميثيل)‎ -١ ‏بيكوتينيك (41 بحجم)» وكربونات البوتاسيوم )10 بحم) وتتراكس (تراى فينيل فوسفين)‎ ‏بالاديوم (صفر) إلا 1 =( 3 التترا هيدرو فيوران )© و مل) والماء )© و مل 3 فرن‎ ‏موجات دقيقة عند 170 م لمدة ساعتين. وتم ترشيح النواتج خلال تراى دياتومي» مع‎ ٠
RP-HPLC ‏باسستخدام‎ all ‏مل)» وتم تركيز الرشيح وتنقية‎ ٠١ * ‏الغسل بالميثانول (؟‎ ‏للحصول على المركب المذذكور في‎ (BU ‏(أسيتو نيتريل: حمض تراى فلورو أسيتيك ماثي»‎ (FV) ‏العنوان في صورة مادة صلبة‎
MS: APCl(+ve) 425 (M+H"}. ‏ام.‎ VY - ٠١ 6 ‏نقطة الاتصهار‎ Vo
حم ‎-١‏ ‎NMR (300 MHz, d-DMS0) 5 8.95 (1H, 5), 8.77 (1H, d), 8.41 (1H, t), 7.58 (1H, d),‏ زا ‎(3H, m). 2.95 (2H, d), 1.94 (3H, 5), 1.72 - 1.56 (6H, m), 1.53 (6H, 3). |‏ 7.51-7.42 مثال ‎(VY)‏ ‏مض = ]¢ _ كلورو ‎a‏ [[(تراى ‎١ Yo YY [ ALO‏ ا[ ديك ‎-١-‏ يل ‎(Jo‏ أمينو] كربونيل] فينيل] = ميثيل - ؟- بيريدينيل كرب وكسيلي. 0 ‎A‏ ‏لام ‏له ‏حل ‏= ‎Je 0 © |‏ ° { إستر الميثيل ‎aed‏ = ميثيل - ؟- بيريدين كربو كسيلي ‎--١‏ أكسيد. تم تسخين محلول من إستر الميثيل لحمض ؟- ميثيل - ؟- بيريدين كرب و كسيلي ‎TE)‏ =—( في حمض الأسيتيك )0 مل) وفوق أكسيد الهيدروجين 9075 (ه مل) عند 0 م لمدة ه ساعات قبل ‎JE‏ عند درجة حرارة الغرفة طول الليل. وتم إحماد خليط التفاعل بصبه في ‎٠‏ خليط من كبريتيت الصوديوم/ ماء مثلج ‎١(‏ 9 مل) ثم استخلاصه في الداى كلورو ميثان ‎TY‏ ‎Yo *‏ مل). وتم تجفيف المواد العضوية باستخدام كبريتات المغنيسيوم» وترشيحه وتركيزه ‎oo‏ الخفاف للحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة زيت عنيم اللون. ‎(ET)‏ ‏تباخ 168 ‎MS: APCI(+ve)‏
-١4- ‏ببريدين الكرب وكسيلي.‎ TTT ‏ميغيل‎ TY ‏كلورو‎ aed ‏ض 2( إستر المينيل‎ ‏أكسيد‎ -١ ‏تم تسخين محلول من إستر الميثيل لحمض = ميثيل -7- بيريدين الكربوكسيلي‎ ٠١ ‏مل) عند 0 م لمدة‎ ١( ‏بحم) في أوكسي كلوريد الفوسفور‎ Ye ))( ال١ ‏(مثال‎ ‏واستخلاصه بالداى كلورو ميثشان‎ (Jo ٠١( ‏ساعة. وعندئذ تم صب خليط التفاعل في الماء‎ ‏مل). وتم تجفيف المواد العضوية باستخدام كبريتات المغيسيوم» وترشيحها‎ ٠١ XY) ° ‏وتركيزها حى الخفاف للحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة زيست‎ ‏بحم).‎ Te) ‏عديم اللون‎
MS: APCI(+ve) 185/187 (M+H). ‏يل‎ -١- ‏ديك‎ ] ١١" ٠ »[ ‏ج حمض 6- 41- كلورو -*- [[إتراى سيكلو‎ ‏ميثيل - ؟- بيريدينيل كرب وكسيلي.‎ N= ‏ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل]‎ ٠ - ‏ديك‎ [VT ror] ‏سيكلر‎ Gp] -©- ‏تم تسخين خليط من حمض 4 - كلورو‎ ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] = ميثيل - ؟- بيريدينيل كرب وكسيلي. (مثال ؟‎ -١ ‏لحمض +- كلورو = ميثيل -7- بيريدين كرب و كسيلي‎ JE ‏بحم)» وإستر‎ ٠8١ ))( ‏بحم) وكربونات بوتاسيوم (0 5 بجم) وداى كلورو بس (تراى‎ Yeo) ‏(ب))‎ ال١‎ J) ‏مل) وذلك‎ vy ‏مل) والماء‎ v) ‏بحم) في التترا هيدرو فيوران‎ 70( (ID) ‏فينيل فوسفين) بالاديوم‎ - 5 ‏بحسم وتقليب‎ ٠٠١( ‏مع الارتجاع لمدة 0 ساعات» وتمت إضافة هيدر وكسيد الصوديوم‎
Varian ‏ساعة عند درجة حرارة الغرفة. وتم تركيز النواتج وتنقيتها (خرطوشة‎ ١6 ‏الخليط لمدة‎ «Varian Cig ‏ذلك راتتج‎ Jy ‏تدريج من الماء: أسيتو نيتريل كمادة فصل تتابعي»‎ (NH ‏تدريج أسيتو نيتريل: حمض أسيتيك كمادة فصل تتابعي) للحصول على المركب المذكور في‎ (pF 0( ‏العنوان في صورة مادة صلبة‎ 7
او وا ‎MS: APCI(+ve) 439 (M+H).‏ نقطة الاتصهار 186 - دما م. ‎(1H, 1), 8.19 - 8.15 (2H, m), 8.08 (LH, d), 7.86 (IH,‏ 43قة (0 ءاه ‎'H NMR (400 MHz,‏ ‎dy, 7.60 (LH, d), 2.98 (2H, d), 2.47 (3H, 5), 1.95 (3H, 5), 1.68 (3H, d), 1.61 (3H, d), 1.55‏ ‎(6H, s). |‏ مثال ‎(VY)‏ ‏° مض 5- ] ¢— كلورو - ‎١‏ [[رتراى سيكلو [ ا ل 0 ‎[Ir ١‏ ديك -\- يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ->- ميثيل - ؟- بيريدينيل كربو كسيلي. ‎F 0‏ ا لع ‎F > OH‏ ‎AN‏ ‎H‏ ‎N‏ ‏© 0 . أ) إستر الميثيل لحمض = كلورو -4- (تسراى فلورو ميثيل) = ‎=X‏ ببريدين الكرب و كسيلي ‎٠‏ إلى محلول من حمض +- كلورو -4 - تراى فلورو ميثوكسي - بيريدين ‎Y=‏ ألكرب و كسيلي ‎V £0)‏ بحم) في الداى كلورو ميثان )0 مل) والمحتوي على قطرة واحدة من ‎NN‏ داى ميثيل فورماميد؛ تمت الإضافة - قطرة قطرة - لكلوريد الأ و كساليل ‎TY‏ ,+ مل). وتم تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة ثم تركيزه حى ‎Old‏ في الفراغ» مع التقطير الأزيوتروبي مع الداى كلورو ميثان ‎(7X)‏ وتمت إذابة المتبقي في الميثانول وتم تقليب المحلول roe ‏ساعة ثم تركيزها حئ الحفاف في الفراغ للحصول على‎ ١ ‏عند درجة حرارة الغرفة لمدة‎ ‏بجم).‎ Vo) ‏المذكور في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة بيضاء‎ CSTD "HNMR (300 MHz, 0-1 8 8.27 (1H, 5), 7.76 (1H, 5), 4.05 (3H, 5). ‏يلي‎ -١- ‏ديك‎ TY 0) or oF] ‏سيكلو‎ ipl] -7- ‏بام حمض 1 [4- كلورو‎ ‏؟- بيريدينيل كربو كسيلي.‎ - ee == ‏كربونيل] فينيل]‎ [sel ‏ميثيلم‎ 0
SIAN] -7- ‏تم تحضيره وفقا للطريقة المتبعة في مثال ١لا (ج) باستخدام حمض [4 - كلورو‎ ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] = بورونيك (مشال‎ -١- ‏ديك‎ [V7 »١ ar or] ‏سيكلو‎ ‏بحم) وداى كلورو بس (تراى فينيل‎ VY) ‏بحم) وكربونات بوتاسيوم‎ ٠١ 7( ‏(أ))‎ VY ‏ض‎ ‏م للحصول على المركب بالمذكور في العنوان في‎ #٠ ‏عند‎ (oY) (ID ‏فوسفين) بالاديوم‎ ْ ‏بحم).‎ oy ‏صورة مادة صلبة‎ ٠
MS: APCI{+ve) 493 (M+H"). ‏نقطة الانصهار 770 - 776 م.‎ "H NMR (300 MHz, ds-DMSOY 8 8.69 (1H, 5), 8.46 (1H, 1), 8.39 - 8.36 (ZH, m), 8.21 (IH, sh 7.68 (1H, 1), 2.99 (28, d), 1.96 (3H, s), 1.69 (3H, ‏رلك‎ 1.61 (3H, ‏وز‎ 1.57 (6H, ٠ (VY) Je ‏(تراى‎ “N= ‏كلسورو‎ =Y= ‏(أسيتيل أمينو -؟- ميئيل -*- بيريدينيل]‎ ->[ -#© ve ‏يل ميثيل ميثيل - بتزاميد‎ -١- ‏ديك‎ AA RAPE IF 7[ ‏سيكلو‎
EN
‏تل‎ ‎SN ‎J ‎~~ ‎PP ‎1 ‏ص‎ 0 © ‏أ - )0— برومو == ميثيل - ؟- بيريدينيل) - أسيتاميد‎ ‏بحم) في الداى كلورو ميثلن‎ 9 0 ١( ‏برومو == ميثيل -؟- بيريدين أميد‎ =o ‏إلى محلول من‎ ‏مل)»؛ تمت إضافة التراى إيثيل أمين )8 ,+ مل) وتلى ذلك إضافة كلوريد الأسسيتيل‎ ٠١( iit ‏مل). وتم تسخين التفاعل مع الارتجاع لمدة ساعة تم تبريده وغسله بالماء. وتم‎ .,70( 0 0 ‏كيزه حي ابحفاف 3 الفراغٌ وسحن المتبقي‎ Jy ‏المواد العضوية كبريتات المغنيسيوم؛ وترشيحه‎ ‏بالأيروهكسان للحصول على المركب المذكور في العنوان الفرعي في صورة مادة صلبة‎ ‏بحم).‎ 07 (
MS: APCI(+ve) 229/231 1
Slo) “N= ‏ميثيل -- بيريدينيل] -»- كلورو‎ == (dl ‏ب) ©- [>- (أسيتيل‎ ٠ ‏يل ميثيل) - بزاميد‎ -١- ‏ديك‎ [TAY oy or or] ‏سيكلو‎ ‎- ‏ديك‎ ]'١" ١ ‏تم تسخين خليط من حمض 4 - كلورو -3؟- [[(تراى سيكلر [ىي‎ (ot TY) ))( ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] بورونيك كرب وكسيلي. (مثال ؟‎ -١ ١( (I) ‏بحم) وداى كلورو بس (تراى فينيل فوسفين) بالاديوم‎ TAY) ‏وكربونات بوتاسيوم‎ 3 ‏مل) وذلك عند 80 م في حو من اليتروجين لمدة‎ ١( ‏ملم / الماء‎ ٠١( ‏بحم) في التولوين‎ ٠
+ : ساعات» وتم ترشيح النواتج خلال تراب دياتومي» مع الغسل بالداى كلورو ميشان. وتم التخلص من المذيب في الفراغ. وتنقية المتنقسي بالكروماتوجراف ‎٠ (Si0)‏ 705 = 7010 أسيتات إيثيل في الأيروهكسان كمادة فصل تتابعي) للحصول على المر ركب المذكور في العنوان في صورة مادة صلبة ‎٠٠١(‏ بحم). ‎MS: APCH{+ve) 432 1+] A‏ نقطة الانصهار 177 - ‎AVY‏ م. ‎(1H, 5), 7.66 (LH, d), 7.53 (1H, d),‏ 7.98 ملل ‎NMR (400 MHz, d-DMS0) 5 8.07 (1H,‏ جنا ‎(1H, dd), 6.31 (1H, 1), 3.20 (2H, d), 2.40 (3H, 5), 2.22 (3H, 5), 2.02 (3H,‏ 7.30 مل ‎TAT (LH.‏ ‎sy, 1.74 (3H. d), 1.65 (3H, d), 1.57-1.61 (6H, m).‏ تحليل صيدلاي: هناك مركبات معينة مثل ‎Jug dl‏ بتزويل أدينوسين تراى فوسفات ‎(BOATP)‏ من المعروف أها ‎٠١‏ تعمل كمساعدات لمستقبل ‎PoXy‏ وتؤثر في تكوين السام في غغاء البلازما ‎(Drug‏ ‎.Development Research (1996), 37 (3), p.126)‏ وبالتالي » فإنه عند تنشيط المستقبل باستخدام 7 في وجود بروميد الإيثيديوم (بحس فلوري لل ‎(DNA‏ يلاحظ حدوث زيادة في فلورة بروميد الإيثيديوم المرتبط ب ‎DNA‏ داخل الخلية. ويمكن استخدام الزيادة في القلورة كقياس لتنشيط مستقبل ‎PX‏ وبالتالي في التقييم الكمي لتأثير المركب على مستقبل ‎PIX;‏ ‎ods Vo‏ الطريقة» ‎Ob‏ كل المركبات السابقة المذكورة في عناوين الأمثلة تم اختبارها للوقوف على مدى نشاط المضادات عند مستقبل ‎P2XT‏ وهكذا تم تنفيذ الاختبار في أطباق ذات عيار حجمي دقيق بما 97 عيناً مسطحة القاع» وتم ملء العيون ب 750 ميكرولتر من محلول الاختبار المشتمل على ‎7٠00‏ ميكرولتر من معلق خلايا 1110-1 ‎٠١ ”» Yo)‏ خلية/ مل) يحتوي على بروميد الإيئيديوم بتركيز ‎TV‏ مولار» و78 ميكرولتر من محلول منظم yee +١ ‏شديد من البوتاسيوم يحتوي على تركيزات لمركب الاختبار تتراوح نمطياً بين‎ ْ ‏ميكرومولار و٠000 ميكرومولار. وتمت تغطية الطبق بلوحة من البلاستيك ووضعه في‎ ‏م لمدة ساعة واحدة. وعندئذ تمت قراءة الطبق في قارئ أطباق فلوري من‎ YY ‏حضّانة عند‎ odo ‏نانومتر» وتم قياس الانبعاث عند‎ oY. ‏وعمل استثارة عند‎ Perkin - Elmer ‏نوع‎ ‏نانومتر. ولأغراض‎ 7١ 8: ‏نانومتر»‎ Vo Bx ‏نانومتر» وكانت سعة فتحات الشقوق هي‎ ٠ ‏المقارنة؛ تم استخدام 50817 (مساعد مستقبل 0216)» كل منهما على حدة؛ في الاختبسار‎ ‏لكل مركب‎ PICs ‏تم حساب رقم‎ clade ‏كعينات مقارنة. ومن القراءة الي تم الحصول‎ ‏اختبار» ويمثل هذا الرقم اللوغاريتم السالب لتركيز مركب الاختبار واللازم لتخفيض نشاط‎ ‏الملذكورة في الأمثلة الموضحة نشاط‎ BP ‏وكان لكل‎ Yoo ٠ ‏بنسبة‎ BHATP ‏مساعد‎ ‏يوضح الجدول‎ JE ‏كمضادات؛ وكان لها قيمة ل وو010 أكبر من 0,0 وعلى سبيل‎ Ve ‏لمجموعة معينة من المركبات الي يمكن استخدامها كمثال.‎ PICs ‏التالي قيم‎

Claims (1)

  1. -Y.o— ‏عناصر الحماية‎ (CH, —A—Ar'
    1
    J. 1 R 0 ov ‏أو ؟» أو‎ »١ ‏حيث «« تمثل‎ 1 ‏على حدة ذرة هيدروجين أو هالوجين؛‎ R ‏كل‎ J ¢ (NHC (0) ‏أر‎ C(O)NH ‏تخل‎ A 0 de gost ‏تمثل‎ Ar! 1
    2 . Ar? Ar? Art Ar 3 rR ‏تج‎ ‏بس‎ =? 3 ~~ N | NS 22 = A ZN v Rr? R? Rr? R? 8 i 0 (mn (av) ‏ب‎ ‏أو‎ (NR'R? ‏هالوجين ¢ أو 9 ¢ أو‎ rR’ 9 R? ‏من‎ dd > ‏حيث تمثل وا‎ A ‏استبدال‎ Ls ‏الكيل‎ 0.6 )١( ‏هيدر وكسيل» أو بجموعة يتم اختيارها من‎ 9 ‏الكوكسي بما‎ Cog (7) ‏اختياري بواسطة ذرة هالوجين واحدة على الأقل»‎ ١ ‏استبدال اختياري بواسطة ذرة هالوجين واحدة على الأقل» وتمثل مجموعلت‎ ١ ‏الكيل يما‎ Cis Ae gost ‏الأخرى ذرة هيدرو جين؛ أو هالوجينء أو‎ Rr? 8 R32 vY ‏استبدال اختياري بواسطة ذرة هالوجين واحدة على الأقل؛‎ Vr ‏يتم اختيارها من‎ as gost ‏ذرة هيدرو جين أو‎ ad ‏كل على‎ Rr’ 9 rR? ‏ا تمثل‎ ne
    ‎Vo‏ بجموعات ‎Cre‏ الكيل ‎Crs‏ ألك و كسي هذه بواسطة مستبدل واحد على ‎Vi‏ الأقل يتم اختياره من هالوجين وهيدر و كسيل؛ 7 تدم تمثل فينيل أو حلقة عطرية غير متجانسة من © أو 1 ذرات بها من ‎-١‏ ‎VA‏ ؟ ذرة عدم تجانس يتم اختيار هما كل على حدة من نيتروجين وأكسجين. ‎v4‏ وكبريت» ويحدث استبدال في الفينيل أو الحلقة العطرية غير المتجانسة 02 بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختياره من ‎«CORR‏ و 6.214 الكيل 2 0 لعل و و.© ‎JSUT‏ سلفونيل ‎sol‏ كربويل ر ‎5X 5 NHR?‏ الو
    ‎¢NR* ‏,ر تع‎ (C(O)NH OH 3 YY ‏أن يحدث استبدال اختياري آخر في تلك الفينيل أو الحلقة العطرية غير‎ (Say Yr ‏المتجانسة بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختياره من هالوجين»‎ 020
    ‎Yo‏ ونترو» و ‎(NHR?‏ وهيدر و كسيل؛ و ‎SO) RP‏ ومجموعة ‎SI Cg‏ كسي هذه بواسطة ذرة هالوجين واحدة على الأقل ‎Cg assay‏ الكيل حيسث أ يعكن حدوث استبدال اختياري في بجموعة ‎Cg‏ الكيل هذه بواسطة مستبدل ‎YA‏ واحد على الأقل يتم اختياره من هالوجين» وهيدر و كسيل 5 كلع 0184 3 ‎(NR'¥S0,R" 3 SO, NR"*R" Ya‏ ر ‎¢CONR?' R? 5 (NH COR®‏ 2 تمثل ‎(RE‏ ل كل على حدة ذرة هيدروجين أو بجموعة ‎Crp‏ الكيل؛ ‎RS 9‏ تمثل ‎ON‏ أو .© الكيل سلفونيل» أو ‎Cg‏ الكيل كريويل ‎Cis st‏ ‎TY‏ الكو كسي كربونيل» أو ».© ألكيل أمينو سلفونيل» أو داي = ‎JSC‏ ‎rr‏ أمينو سلفونيل؛ ‎JSR GR J rt‏ على حدة تترازوليل أو حلقة غير متجانسة من ‎TT ٠‏
    EVV
    ‎Yo‏ ذرات تحتوي على ‎mY‏ 4 ذرة عدم تجانس يتم اختيار كل منها على حدة 8 من نيتروجين» وأكسجين, وكبريت؛ ويحدث استبدال في الحلقة غير ‎ry‏ المتجانسة هذه بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختياره من ‎(eS ge TA‏ و =¢0 و ح5؛ ‎M re‏ تمثل رابطة؛ أو أكسجين؛ ‎sf‏ ي(0)ي أر ‎NR‏ ‎X 2‏ 22 أكسجين ‎sf‏ وزه)ى أر ‎(NR‏ أر ‎Cg‏ الكيلين أر 5 ‎OCH‏ أر ‎٠ 2‏ (تتع) ‎(S(O) (CHy)1s 31 «NR?‏
    ‏ْ 3 تمثل ‎sq yop‏ 8 + كل على حدة صفرء أو ‎١‏ أو ؟؛ 2 تكون 8 و 187 مع ذرة النيتروجين المتصلة بمما حلقة غير متجانسة مشبعة ‎6s‏ من ؟- ‎A‏ ذرات» حيث يحدث استبدال في الحلقة غير المتجانسة هذه ‎to‏ بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختيار كل منها على حدة من ‎CO‏ ‎RE £1‏ و 14 ...6 الكيل © ‎R70,‏ و ‎Cle‏ ألكيل سلفونيل أمينو كربونيل؛ و ‎(C(O) NHOH 7‏ و ‎(NHR?‏ و تع و ‎XR‏ حيث يمكن حدوث استبدال 0 اختياري آخر في الحلقة غير المتجانسة المشبعة المكونة من *- ‎A‏ ذرات 4 بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختيار كل منها على حدة من :9 هيدرو كسيل و هالوجين و ‎Cis‏ ألك و كسي 8 استبدال اختياري ‎daly‏ ‏51 ذرة هالوجين واحدة على الأقل وبجموعة ‎Cg‏ ألكيل ‎Say‏ حدوث ‎ov‏ استبدال اختياري في مجموعة ‎Cis‏ الكيل هذه بواسطة مستبدل واحد على ‎or‏ الأقل يتم اختيار كل منها على حدة من هالوجين» وهيدر و كسيل؛ ‎os‏ وتمخل لل ‎(RM 5 RP 5 (RZ,‏ كلس ‎(RE‏ اتلس ‎R'E,‏ و ‎RY‏ و
    م ‎(RY oo‏ و لعل و تين , ‎RZ 5 (R¥ 4 (R®‏ كل على حدة ذرة هيدروجين ‏95 0 ججموعة يتم اختيارها من ‎Crs‏ الكيل 3 ‎Cis‏ ألك و كسي ‎Ce‏ يمكن ‎sda ‏ألك و كسي‎ Crs ‏أر‎ LSI Crp asses ‏حدوث استبدال اختياري في‎ ov ‎oA‏ بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختياره من هالوجين وهيدر و كسيل؛ ‏ب بشرط أنه:
    ‏.1 7 عندما « تكون ‎١‏ و ‎Ar‏ هي مجموعة ‎(I)‏ و نم هي فينيل ما استدال ‏+ بواسطة ‎XR‏ في الموضع بارا بالنسبة للمجموعة ‎Ar‏ و ‎X‏ هي ‎(CHa‏ فعندنذ ‎ny |‏ لا تكون "ل بجموعة 7 4 - ديو كسوثيازول. ‎wr‏ وعندما ‎m‏ تكون ‎١‏ و ‎AF‏ هي بجموعة ‎(I)‏ و ‎AP‏ هي فينيل ‎Ls‏ استبدال ‏+ بواسطة ‎JSUT Cg M‏ 870:0 في الموضع بارا بالنسسبة للمجموعة اعف. ‏6+ فعندئذ لا تمثل ‎m‏ رابطة.
    ‎.1110)0( | A ‏حيث‎ »)١( ‏لعنصر الحماية رقم‎ oy ‏مركب‎ -" ١ ‎١‏ #*- مركب ‎Wy‏ لعنصر الحماية رقم ‎)١(‏ أو رقم (7) حيث ‎JAR‏ فينيل؛ أر ‏0 تبينيل أو حلقة عطرية غير متجانسة بها © أو 1 ذرات وتشتمل على ما ‏3 يتراوح بين ‎١‏ أو ؟ ذرة نيتروجين. ‎١‏ 400- مركب وفقا لأي من عناصر الحماية من ‎)١(‏ إلى ()» حيث يكون في ثم ‏0 استبدال بمجموعة استبدال واحدة على الأقل يتم اختيارها من كرب و ‎(JS‏ ‎CC 1‏ الكيل تارم - 0 مع الكيل ‎(HCO,‏ رحلا مره ألكيل) ‎Crs‏ ‏1 الكيل تتممى سمتلت - ‎SOHN‏ © ألكيل» وتترازوليل و- 0 0-6
    وا + 0 الكيل تترازوليل» وحيث تنم يمكن أن يكون بها استبدال اختياري آخر + بمجموعة استبدال واحدة على الأقل يتم اختيارها من هالوجين ‎C=C‏ ‏ألكيل. ‎٠‏ #- مركب وفقا لأي من عناصر الحماية من ‎)١(‏ إلى (4)» حيسث ‎JF‏ ابم 0 المجموعة ‎Ar‏ تيم جر 0 ‎yy‏ ‎R? R? '‏ ‎(a) (lila) |‏ حيث ‎RE‏ تمثل هالوجين أو نيترو أو ‎NH‏ أو هيدر و كسيل أو ,0-6 ألكيل ° الي يمكن أن يكون بما استبدال اختياري بمالوجين واحدة على الأقل. ‎١‏ 1 مركب وفقا لعنصر الحماية رقم ‎)١(‏ يتم اختياره من: 1 حمض ؛ - كلورو - 7 - [[إتراي سيكلو ‎[NV a ror]‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) ‎[sel‏ كربويل] - [ ‎١١١‏ -باي فييل] - - ‎H‏ كربو كسيلي؟؛ حمض 6 - كلورو - ‎ep] mr‏ سيكلو [ 7 ‎]'١ ٠‏ ديك - ‎-١ 1‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] - [ ‎١١٠‏ - باي فينيل] - 3- ‎v‏ كرب وكسيلي؛ حمض 4 - كلوزو - 7 - [[زتراي ‎err] Se‏ 1[ ديك - ‎-١ :‏ يل ميل أنيب] كريويل] - [ ‎١١‏ -باي فييل] - ؟- ‎Ve‏ كربو كسيلي؛
    ل AS ‏كلورو = #- ]= (سيانو أمينو) ببرازينيل] - 13 - (تراي‎ -» x ‏يل ميثيل) = بتزاميد؛‎ -١ — ‏ديك‎ [V7 ١٠0 or] ١ ‏(تراي يكار‎ = N= ‏كلورو = #- [©- (سيانو أمينو) بيرازينيل]‎ - vy ‏يل ميثيل) = بتزاميد؛‎ -١ — ‏ديك‎ [ere] - ‏ديك‎ AI AI ‏كلورو -*- | تراي سيكلو‎ -4[ EL ‏حمض‎ Vo ‏بيرازين كرب و كسيلي؛‎ - Y ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل]‎ -١ V1 - ‏ديك‎ [Va ror] ‏[ه- كلورو - 4 - [إتراي سيكلر‎ or ‏حمض‎ VY ‏بيريدينيل] = بترويك؛‎ = Y= ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل]‎ -١ ‏م‎ ‎a‏ "- كلورو = #- ‎=v]‏ [( ميثيل سلفونيل) أمينو) بيرازينيل] ‎“N=‏ (تراي
    ‎Y.‏ سيكلو ‎[NT »١ or or]‏ ديك — ‎-١‏ يل ‎(Jee‏ = بتزاميد؛ 71 "- كلورو - ‎mH -١( =v] me‏ تترازول ‎(mom‏ ببرازييل] سند ‎TY‏ (تراي سيكلو ‎[VT rer]‏ ديك - ‎١‏ - يل ميثيل) = بتزاميد؛ ‎yas ry‏ [4- كلورو ‎rm‏ [[( تراي سيكلر ‎[Vay 7 or]‏ ديك - ‎-١ Ye‏ يل ميثيل) ‎[ed‏ كربونيل] فينيل] = 7- بيريدين كربو كسيلي؛ ‎vo‏ حمض ‎-٠‏ [4- كلورو -*- [[( تراي سيكلو ‎[Naor or]‏ ديك - ‎-١ 1‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -- ؟- بيريدين كرب وكسيلي؛ ‎yan Tv‏ [4 - كلورو ‎rm‏ [[( تراي سيكلر ‎[Va arr]‏ ديك - ‎-١ TA‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -- 4 - بيريدين كربو كسيلي؛ حمض ؟- [4- كلورو ‎mr‏ [[( تراي سيكلر ‎[NT ١ or]‏ ديك - ‎-١ re‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] = = مينيل 3 - بيريدين ‎9١‏ كربو كسيلي؛ ‎ry‏ حمض ‎ms)‏ ؟- [[ 4 - كلورو ‎or‏ [[( تراي ‎rr] JS‏
    وج
    - [ld ‏باي‎ - ١ Of ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل]‎ -١ << ‏ديك‎ [VY ‏يل ] أوكسي - بروبانويك؛‎ -" rt
    ‎ro‏ حمض [[4 - كلورو - » - [[( تراي سيكلو ‎[NV rer]‏ ديك ‎-١ — 7‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] ‎yo]‏ = باي فينيل] = ؟- ‎[d=‏ ‎ry‏ أ وكسي = أسيتيك؛
    ‎[Vo aren] SS gl] - © - ‏كلورر‎ - [[ or ‏حمض‎ TA ] ‏؟- يل‎ =D ‏باي‎ - ١ ١[ [ons ‏يل ميل أمينر]‎ ١ =e ‏مم‎ ‏أوكسي = بروبانويك؛‎ 6
    ‎eae 3‏ كلورو -؟ - [ 4 - كلورو -؟ - [[( تراي سكل ‎vr]‏ ‎[Vn 3‏ ديك — ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - = بيريدين ‎ev‏ كربو كسيلي؛ ‎EIT LE SY 4‏ -؟ - [[(تراي سكل ‎AI dd‏ ‎to‏ 0[ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] = [ ‎vo‏ - باي فينيل] ‎YT £1‏ = كربو كسيلي؛
    ‏3 حمض ‎er‏ [ 4- كلورو - 7- [[( تراي سيكلو [ ‎]'١ ١07‏ ديك ‎-١ — 23‏ يل ميثيل) أمينو| كربونيل] فينيل] -- ‎-١‏ ثيوفين كرب وكسيلي؛
    ‏£4 حمض +- [ 4- كلورو - ‎or‏ [إ( تراي سيكلو ‎[Va ar or]‏ ديك ‎-١ — >‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -- 7- بيريدين كربو كسيلي؛
    ‏)2 حمض ‎er‏ [4 - كلورو - ‎Sr‏ [[( تراي سيكلر ‎]١ ror]‏ ديك ل — ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -- 7- بيريدين كربو كسيلي؛
    ‎- ‏ببريدييل]‎ mr (bem ‏تترازول‎ THY) -7[ me - ‏كلورو‎ -" ‏يل ميثيل)- بتزاميد؛‎ -١ - ‏ديك‎ [NT »١ rer] ‏(تراي سيكلو‎ N ot
    جر 200 حمض ‎oy‏ [4- كلورو ‎orm‏ [[( تراي سيكلو ‎]'١ avr or]‏ ديك - ‎-١ 2‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -4 - أو كسازول كرب وكسيلي؛ ‎ov‏ حمض 4 - كلورو - 4- ممثيل - 7 ‎SEE] | Ell‏ ىت ‎-١ =a [VY oA‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] = ‎vo]‏ - باي فينيل] - ‎od‏ كربو كسيلي؛ .1 "- [4- كلورو -؟ - [[( تراي سيكلو [ ‎[Naor‏ ديك - ‎-١‏ ‏)1 يل ميثيل) أمينو]كربونيل] فينيل] - ‎N‏ = (ميثيل سلفونيل) -- ‎=Y‏ بيريدين ‎TY‏ كربو كساميد؛ ‎or] <4 ar‏ [ 4- كلورو ‎rm‏ [[( تراي سيكلو ‎[N70 or or]‏ ديك ‎-١ — 1‏ يل ميثيل) أمينو]كربونيل] فينيل] = ؟- بيريدينيل] = جليسين؛ 10 "- كلورو = #- ]= [( ميثيل سلفونيل) أمينو] ‎v=‏ = بيريدينيل] ‎N=‏ ‏ى - (تراي سيكلو ‎[NT ror]‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) = بتزاميد؛ ‎ww‏ حمض ‎or]‏ [4- كلورو - ؟- [[(تراي سيكلو ‎[Nr or]‏ ديك ‎-١ — TA‏ يل ميثيل) أمينو| كربونيل] فينيل] - ؟ بيريدينيل] أوركسي] - 4“ أسيتيك؛ ل "- كلورو ‎HY) -3[ mem‏ - تترازول - #- يل ميشوكسي) - ؟- 2 ببريدينيل] ‎N=‏ = (تراي سيكلو ‎[Vay rer]‏ ديك = ‎-١‏ يل مينيل) ‎vy‏ — بتزاميد؛ ‎as vr‏ كلورو - 4 - ميثوكسي ‎vm‏ [إزتراي ‎or] SS‏ ‎[Va ve‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] ‎al‏ - باي فينيل] - ‎Vo‏ "- كربو كسيلي؛ حمض 4- [4- ‎rms‏ [إ(تراي سيكلر ‎[Ya ore]‏ ديك -
    ا ‎-١ 0‏ يل ميئيل) أمينو] كربونيل] فينيل] == ميئيل - 141- بيرازول حم - 2 كربو كسيلي؛ ‎gas va‏ - [4- كلورو ‎orm‏ [إ(تراي سيكلو ‎[Va arr]‏ ديك - ‎-١ A‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎-١-‏ ميثيل = ‎HY‏ بيرازول - ‎—o‏ ‎AN‏ كربو كسيلي؛ ‎or] - N AY‏ [4- كلورو ‎r=‏ [[إتراي سيكلو [ 7 ‎[Na‏ ديك - ‎-١ AY‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] بيرازينيل] = ‎N‏ = ميثيل = جليسين؛ ‎At‏ حمض ‎-١‏ [ ©- [4- كلورر -؟ - [[زتراي سيكلر ‎[Na aro]‏ ‎Ae‏ ديك — ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] بيرازينيل] - 4 - ببريدين ‎Av‏ كرب وكسيلي؛ ‎RI ICON | BE EET -‏ ‎[VY AN‏ ديك - ‎-١‏ يل ‎(Jie‏ أمينو] كربونيل] = ‎va]‏ - باي فينيل] - ‎Ad‏ "- كرب و كسيلي؛ 9 حمض 4 - كلورو - #- فلورو -؟ - [إرتراي وكا زى ‎SIRS‏ ‎a‏ 07[ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] = ‎vo]‏ - باي فينيل] - ‎x‏ "- كرب و كسيلي؛ ‎ar‏ حمض 4 - ‎Gp] - rea‏ سيكلر ‎[NT a ar or]‏ ديك - ‎-١ at‏ يل ‎(Joe‏ أمينو| كربونيل] = ‎yo]‏ - باي فينيل] = 7- أسيتيك؛ حمض [[4 = كلورو -7 [إ(تراي سيكلو [ ‎[NY ٠0‏ ديك - ‎-١ 18‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] - ‎١ »١[‏ - باي فينيل] - ‎٠3‏ -يل] ‎٠ 57‏ أوكسي| - أسيتيك؛ ‎TA‏ مض ‎RY)‏ - ؟- [(؛ - كلورر -؟ - [إرتراي سكل ‎arr]‏
    +
    - ‏باي فينيل]‎ - al - ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل]‎ -١ - ‏ديك‎ [0 a4 ‏يل] أوكسي] - بروبانويك؛‎ - " Ve - ‏ديك‎ [Va rr] ‏سيكلو‎ ei p]] - ‏حمض [[4 - كلورو -؟‎ ٠١١ ‏يل]‎ - t= ‏باي فينيل]‎ - yo] = ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل]‎ -١ Vy ‏أوكسي] - أسيتيك؛‎ Voy ‏يل‎ -١ - ‏ديك‎ [NY a or or] ‏سيكلو‎ wi p]] ‏حمض (89) - ؟-‎ Vt - ‏باي فينيل] = 3 - يل] أوكسي]‎ - ١ a] = ‏ميثيل) أمينو] كربونيل]‎ Veo ‏بروبانويك؛‎ Ve
    ‎Voy |‏ مض 4 - داي ‎vs‏ - [إرتراي ‎[Va aro] SS‏ ‎٠١‏ .ديك — ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] - ‎ya]‏ باي فينيل] - ؟ - ‎٠4‏ كربو كسيلي؛ ‎EA Sal CAPE "١‏ - كلررر - ؟ - [إزتراي سكا ‎SIAR‏ ‎[WY XE‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] - ‎a]‏ - باي فينيل] - ‎VAY‏ ؛ - يل] ‎[SH‏ — بروبانويك؛ ‎Sr ae VAT‏ 1 [؛- كلررر ‎rm‏ [إزتراي ‎OF lr] SS‏ ك١ ‎[NV‏ ديك — ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] = بيريدين ‎١١‏ كربو كسيلي؛ ‎Xe‏ حمض ‎or‏ [4- كلورو ‎Gp] rm‏ سيكلو ‎]'١ ٠ arr]‏ ديك ‎-١ — Vv‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] = 4 - بيريدين كرب و كسيلي؛ 4 حمض ‎EUSP Jy)‏ [ززراي يكار ‎ERR:‏ ديك ‎-١ — "4‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - 7 بيريدينيل] أوكسي- ‎VY‏ أسيتيك؛
    ‎VY‏ 4< - [»- [ 4- كلورو - ‎[Voy er or] JS wp] er‏ ديك ‎-١ — VY‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -- ‎=v‏ بيريدينيل] — جليسين؛ 9 حمض 4 ‎SENN | - »-- ST CELE SPICE‏ ‎-١ =a [V7 »٠ er VY‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] = ‎=O]‏ باي ‎٠",‏ فينيل] - 7- كرب وكسيلي؛ ‎VY‏ حمض 4 - كلورو 7 - ‎ov]‏ تراي سيكلو ‎[Va arr]‏ ديك ب ‎i‏ ميثيل) أمينو] كربونيل] - ‎١ »١[‏ - باي فينيل] - ؟- كرب و كسيلي؛ مض ‎-٠3‏ [ 4 - كلررر - 3- [[ (3- تراي مكار ‎I‏ ىد ‎١‏ ] .ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربويل] - [ ‎١‏ - باي فيلا - ‎١‏ ‏بيريدين كربو كسيلي؛ حمض 4 - كلورو - 4- فلورو -؟ - | (تراي سكلا ‎ANE J‏ ‎[WY‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] - ‎a]‏ - باي فينيل] - "- كرب وكسيلي؛ حمض ؟- [ه- كلورو - 4- [[ (تراي سيكلر ‎]'١ an vor)‏ ديك ‎-١ <‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] = 7- بيريدينيل] - بتزويك؛ حمض ؟- [4- كلورو - ‎or‏ [[ (تراي سيكلر ‎NT av arr]‏ ديك ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - 4 - مينيل ‎Tm‏ بيريدين كربو كسيلي؛ حمض +- [4 - كلورو ‎orm‏ [[ (تراي سيكلو ‎[NV or or]‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] == ]= هيدرو كسي إضيل) ميثيل أمينو] ‎Ym‏ بيريدين كرب وكسيلي؛
    ا حمض ‎or‏ [ 4- ميثيل ‎rm‏ [[ (تراي سيكلو ‎[Wa ara]‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎vm‏ - بيريدين كربو كسيلي؛ حمض 4 - [4- كلورو -؟ - [[ (قراي سيكلو ‎[Vy arr]‏ ديسك ‎-١ -‏ يل ميثيل) أمينو| كربونيل] فينيل] = ؟- داي مينيل = ‎HY‏ ‏بيرازول ‎Tom‏ كربو كسيلي؛ حمض ‎oy‏ [4- ميثيل -؟ - [[ (تراي سيكلو ‎[Na ror]‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] = ‎=O]‏ باي فينيل] ‎T=‏ بيريدين كربو كسيلي؛ حمض ‎or‏ [4 - كلورو --؟- [[ (تراي سيكلو ‎[Na ror]‏ ديك - - يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] = 7- بيريدين أسيتيك؛ مض ‎BREE Jy -١‏ | راي مكار ‎ERIS‏ ‏ديك — ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -؟ -- بوريدينيل] - ؛ - ببريدين كربو كسيلي؛ ‎x] -١‏ [4- كلورو - ؟ [[ (تراي سيكلو ‎[NT a rer]‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) ‎[od‏ كربونيل] فينيل] — 7- بيريدينيل] - .1 = برولين؛ مض ‎x] -١‏ [:- كلررر ‎rm‏ [[ (تراي سكا ‎[Va arr]‏ ديك — ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] ‎=v‏ بيريدينيل] ‎v=‏ - ببريدين كربو كسيلي؛ حمض ‎or] -١‏ [؛- كلورر -؟ - [[ ‎gp‏ مكار ‎[Va aro]‏ ديك — ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو | كربونيل] فينيل] -؟ - بوريدييل] ‎=r‏ ‏أزيتيدين كرب و كسيلي؛ حمض ‎or‏ [4 - كلورو -؟- [[ (تراي سيكلر ‎[Na ror]‏ ديك -
    ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - +- ميثيل ‎YT‏ بيريدين كرب و كسيلي؛
    ‏حمض ‎or‏ [- كلورو ‎re‏ [[ (تراي سيكلو ‎[Naar or]‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] = ‎mo‏ ميئيل ‎TXT‏ بيريدين كربو كسيلي؛
    ‏مض ‎BS ee SPC Ed -١‏ | (تراي سكلر ‎ARRAN JS‏ ديك — ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - ‎-١‏ بوريدينيل] - 4- هيدر وكسي - 4 - ببريدين كربو كسيلي؛
    ‏مض ‎or] -١‏ [؛- كلررر -<- [[ (تراي سكا ‎[Va aro]‏ .ديك — ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] = 8- فلورو -؟- بيريدينيل] -4 - ببريدين كرب وكسيلي؛
    ‏حمض 4 ‎el EVE‏ - | (تراي سيكلو [ ‎LALA‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] = 7- كرب وكسيلي؛
    ‏مض ‎-٠ - Sed -<[ -١‏ | راي مكار زى عد ‎١‏ ] ديك — ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربويل] فينيل] = ؟- بويدييل] -:- ببريدين كربو كسيلي؛
    ‏حمض +- [4 - ميثيل ‎or‏ [[ (تراي سيكلر ‎[Va arr]‏ ديك - ‎-١‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -- 7- ببريدين كرب وكسيلي؛ .
    ‏حمض 4- [4- كلورو - ‎or‏ [[ (تراي سيكلو ‎[Na arr]‏ ديك ‎-١ —‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] -- 3- بيريدين كرب و كسيلي؛ حمض +- [4- كلورو - *- [[ (تراي سيكلو ‎[Va ror]‏ ديك ‎-١ —‏ يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] = ‎ov‏ ميئيل ‎VT‏ = بيريدين
    ¢ ‏كربو كسيلي‎ . ‏ديك‎ [Var ar or] ‏حمض +- [ - كلورو - *- [[ (تراي سيكلو‎ - (Jr ‏يل ميثيل) أمينو] كربونيل] فينيل] - 4 - (تراي فلورو‎ -١ - ‏بيريدين كربو كسيلي؛‎ -" - ‏يويدييل] -؟ = كلسورو‎ T= ‏ميتيل‎ - T= (ol ‏وسيل‎ 1] ‏يل ميثيل) بتزاميد؛‎ -١ -- ‏ديك‎ [Voy or or] ‏«تراي يكار‎ —N LAs ‏أو ملح أو ذوابة مقبولين صيدلانيا‎ ‏عملية لتحضير مركب من الصيغة 1 كما سبق تعريفها في عنصر الحماية رقم‎ —V ١ ‏حيث تشتمل هذه العملية على‎ (As ‏أو ملح أو ذوابة مقبولين صيدلانيا‎ «( \ ) Y ‏الأني:‎ 3 ‏(أ) تفاعل م ركب له الصيغة:‎ 1 3 ‏ا‎ Re H ES 0 ‏د تيم‎ Bah 14 21 7 AL at 8 ‏ا الل‎ 0 Rl on R ai RY 1 i 1 8 ‏مخ * ل‎ (CHAT ‏لين كك‎ 1 7 N © ‏اصح‎ he rR" R (vim, oc R {x . ‏مع مركب له الصيغة‎ 7 ‏ثدح‎ (X) A ‏للإزاحة مثل مجموعة معدنية؛‎ AB ‏حيث تمثل كل واحدة من 7 و 7 بجموعة‎ 9
    ‎٠١‏ أو معدنية عضوية؛ أو سيليكونية عضوية وتمثل المجموعات الأخرى من لا و ‎١‏ 2 بجموعة تاركة مثل بجموعة هالوجينو أو بجموعة سلفونيل أوكسي ولي ‎(I) ‏و 183 كما تم تعريفها في الصيغة‎ RP ‏و‎ AP 5A 5m VY ‎VY‏ (ب) أو عندما يحدث استبدال في ‎AP‏ بواسطة كرب وكسيل؛ يتفاعل مر كب ‏¥ له الصيغ ‎(IX) (VD)‏ كما تعريفه في (أ) مع مركب له الصيغة : ‎Z-Ar*-CN (XI) 57 ‏8 حيث 2 كما تم تعريفها في الصيغة )0( و ‎AP‏ تمثل فينيل أو حلقة عطرية 7 غير متجانسة بما ‎Tmo‏ ذرات وتحتوي على ‎-١‏ ؟ ذرة عدم بنجانس يتم ‎VA‏ ,اختيار كل منها على حدة من نيتروجين» وأكسجين» وكبريت؛ وبعد ذلك ‎V4‏ التفاعل مع قاعدة ثم التفاعل الاختياري مع حمض. ‎(IX) = (VD) ‏تمثل تترازوليل» يتفاعل مركب له الصيسغ‎ RY ‏أو عندما‎ (2) Tr. ‏" كما تم تعريفه في (أ) مع مركب له الصيغة ‎(XD)‏ كما تم تعريفه في الخطوة ‎TY‏ (ب) السابقة؛ وبعد ذلك يتفاعل مع مصدر مناسب للأزيد؛ ‏)3( أو عندما ‎RE‏ تمثل ‎(ON‏ أو ‎Cg‏ الكيسل سلفوئيل» أو .© الكيل ‎ove‏ كربونيل» أو ‎Cg‏ ألكوكسي كربونيل» أو ».© الكيل أمينو سلفونيل؛ أو ‎(IX) = (VI) ‏(داي) - ».0 ألكيل أمينو سلفونيل» وتفاعل مركب له الصيسغ‎ z ‏5 كما تم تعريفه من قبل في الخطوة (أ) مع مركب له الصيغة: ‏ب ‎(XID)‏ ل ‎TA‏ حيث ‎ELD‏ بجموعة تاركة مثل بجموعة هالوجينو أو مجموعة سلفونيل ‎Ya‏ أوكسي» ‎AP‏ تمثل فينيل أوحلقة عطرية غير متجانسة من * أو 6 ذرات
    ‎i.
    7 موجود بها ‎-١‏ ؟ ذرة عدم جانس يتم اختيار كل منها على حدة من ‎9١‏ نيتروجين» وأكسجين؛ وكبريت؛ و ‎Z‏ كما تم تعريفها في ‎FX) inal)‏ ‎TY‏ التفاعل مع مركب له الصيغة:
    H Vad Ne ‏8ج‎ Xun TY ‏تمثل هيدروجين أو مجموعة معدنية مثل الصوديوم.‎ V ‏حيث‎ ‏(ه) عندما يحدث استبدال في “نم بواسطة كرب وكسيل» يتفاعل على‎ re ‏كما تم تعريفه في الخطوة (أ) السابقة مجع‎ (IX) (VI) ‏مركب له الصيغ‎ 7 ‏كما تم تعريفه في الخطوة (د) السابقة؛ وبعد ذلك‎ (XID) ‏مركب له الصيغة‎ TV
    ‎YA‏ يتفاعل مع مصدر مناسب للسيانيد؛ (و) عندما 1 تمثل تترازوليل» يتفاعل مركب له الصيغ ‎(IX) = (VI)‏ كما تم 5 تعريفه في الخطوة (أ) السابقة مع مركب له الصيغة ‎(XID)‏ كما تم تعريفه في 2 الخطوة (د) السابقة؛ وبعد ذلك يتفاعل مع مصدر مناسسب للسيانيد ثم 2 يتفاعل بعد ذلك مع مصذر مناسب للأزيد؛ 2 (ز) عندما يحدث استبدال في ‎AF‏ بواسطة كرب وكسيل يتفاعل مركب له ‎ee‏ الصيغة ‎(I) (VD)‏ كما تم تعريفه في الخطورة () السابقة مع مركب له 8 الصيغة ‎(XID)‏ كما تم تعريفه في الخطوة (د) السابقة؛ وبعد ذلك يتفاعل مع 23 أول أكسيد الكربون وكحول في وجود محفز مناسب مثل ثم يتفاعل بعد 3 ذلك مع قاعدة؛ 3 (ح) أو عندما تنم تمثل مجموعة لها الصيغة:
    RARE 0 Be : / ١ a 1 (XX), ‏يتفاعل م ركب له الصيغة:‎ Qo. i oo” 0 NH 51 aN S SPD ‏2ج‎ ‏يج‎ gu a (XX) ‏مع عامل‎ Jolin ‏مع عامل مناسب لتكوين حلقة مع نزع الماء» وبعد ذلك‎ oY ‏ثم التفاعل بعد ذلك مع قاعدة؛‎ Clie ‏مؤكسد‎ ov — (VI) ‏(ط) وعندما 14 تمثل أكسجين أو 00823 يتفاعل مركب له الصيغة‎ ot (XII) ‏كما تم تعريفه في الخطورة (أ) السابقة مع مركب له الصيغة‎ (IX) oo ‏كما تم تعريفه في الخطوة )0( السابقة» وبعد ذلك يتفاعل مع مر كب له‎ 91 ‏الصيغة:‎ ov R'0,C- JSC MH (XX) oA ‏تم تعريفهم في الصيغة‎ WSR ‏و‎ RP ‏حيث 14 تمثل أكسجين أو لعل و‎ 2 ‏ثم التفاعل الاختياري بعد ذلك مع قاعدة مناسبة أو حمض مناسب؛‎ »( 1 (XX) ‏يتفاعل مركب له الصيغة‎ NR? ‏تمثل أكسجين أو‎ M ‏(ي) عندما‎ 2 ‏كماتم‎ (XID) ‏كما تم تعريفه في الخطوة (ط) السابقة مع مركب له الصيغة‎ 27 (VD) ‏تعريفه في الخطوة (د) السابقة» وبعد ذلك يتفاعل مع مر كب له الصيغ‎ |ّ Tv
    ‎(IX) - Tt‏ كما تم تعريفه في الخطوة (أ) السابقة؛ ثم التفاعل الاختياري بعد
    ‏+ ذلك مع قاعدة مناسبة أو حمض مناسب؛
    ‏1 (ك) عندما ‎M‏ تمثل أكسجين أو 0082 يتفاعل مركب له الصيغة ‎(VD)‏ -
    ‎(IX) 1‏ كما تم تعريفه في الخطوة (أ) السابقة» مع مركب له الصيغة:
    ‎SR
    ‎H-M-Ar®-Z (XXII) TA
    ‏4+ حيث ‎AP‏ تمثل حلقة عطرية غير متجانسة بها ه أو + ذرات تحتوي على
    ‎-١ v.‏ 7 ذرة عدم تجانس يتم اختيار كل منها على حدة من نيتروجين؛ 1 وأكسجين» وكبريتات؛ و 7 كما تم تعريفها في الصيغة ‎(XK)‏ و14 تمل
    ‎ED) ‏كما تم تعريفها من قبل في الصيغة‎ RP ‏أكسجين أو تج حيث‎ VY
    ‏ل يتفاعل مع 8 = بروبيولاكتون أو مركب له الصيغة:
    ‎L'-Cr.ealkyl-COzR’ (XXIII) ve
    ‎ve‏ حيث ‎RT‏ كما تم تعريفها في الصيغة (1)؛ و .1 كما تم تعريفها في الصيغة
    ‏ل ‎(XID)‏ وبعد ذلك يتفاعل مع قاعدة مناسبة أو حمض مناسب؛
    ‎(J) vy‏ عندما ‎X‏ تمثل ‎O(CHy)is‏ أو ‎RY 4 NR® (CHy)ig‏ تمل تترازوليل
    ‎Jolin 2‏ مركب له الصيغ ‎(IX) = (VI)‏ كما تم تعريفه في الخطوة (أ) السابقة
    ‏73 مع مر كب له الصيغة:
    ‎(XXIV), As‏ 2 كترم برا
    ‎A)‏ حيث ‎MY‏ تمثل أكسجين أو ‎NR‏ و ‎RP‏ كما تم تعريفها في الصيغة (0) و
    ‎AY‏ “رم تمثل فينيل» أو حلقة عطرية غير متجانسة بها © أو ‎D3‏ وتححوي
    ‎AY‏ على ‎Y -١‏ ذرة عدم تحانس يتم اختيارها من نيتروجين» وأكسجين.
    —YYT- ‏وكبريت» و 2 كما تم تعريفها في الصيغة 00 وبعد ذلك يتفاعل مع‎ At ‏مركب له الصيغة:‎ Ao NC - ‏تتحين الكيل‎ (XXII) AR ‏وبعد ذلك التفاعل مع مصسدر‎ (XID) ‏حيث 11 كما تم تعريفها في الصيغة‎ AY ‏مناسب للأزيد؛‎ AA ‏بواسطة كرب وكسيل؛ يتفاعل مركب له‎ AF ‏(م) عندما يحدث استبدال في‎ AS ‏كما تم تعريفه في الخطوة (أ) السابقة مع مركب له‎ (IX) (VD) ‏الصيغ‎ A ‏الصيغة:‎ 91 ‏يتدمم ارما م2‎ : ay ‏فينيل أو حلقة عطرية‎ JA (XK) ‏حيث 27 كما تم تعريفه في الصيغة‎ ar ‏؟ ذرة عدم جانس يتم‎ -١ ‏أو > ذرات وتحتوي على‎ © Ls ‏غير متجانسة‎ at ‏اختيار كل منها على حدة من نيتروجين» وأكسجين؛ وكبريت؛ وبعد ذلك‎ 30 ‏يتفاعل مع عامل مؤ كسد؛‎ 4 ‏أو تفاعل مركب له الصيغة:‎ (0) Jv ‏و‎ Ar? ‏ْو‎ AF DA rR BN Ro, Row, i Ar Ar? “SN A = EPA = R R® xxx1y, or >» ‏رودن‎
    14 مع مركب له الصيغة: ‎(CHR‏ : 1 ‎R' (Xxx‏ ‎٠١١‏ حيث تمثل واحدة من ‎RY‏ و اج بجموعة ‎NH,‏ وتمثل بجموعات من ‎RY‏ ‎RY ٠١‏ الأحوى ‎(CoH‏ أو ‎«COBr‏ أر ‎«COCL,‏ ر صف 3 ‎R? 3 R'‏ روث ب و ‎BE‏ و« كما تم تعريفها في الصيغة ()؛ ‎RE‏ (س) عندما تكون ‎(RP‏ و ‎RY‏ مع ذرة النيتروجين المتصلة ‎os‏ حلقة غير م متجانسة مشبعة ‎US‏ من *- ‎A‏ ذرات» ويحدث استبدال في هذه الحلقة غير ‎٠١١‏ المتجانسة بواسطة ‎«COR‏ يتفاعل مركب له الصيغ ‎FS (IX) = (VI)‏ ‎Vv‏ تعريفه في الخطوة (أ) السابقة مع مركب له الصيغة ‎(XID)‏ كما تم تعريفه ‎٠‏ الخطوة (د) السابقة؛ وبعد ذلك يتفاعل مع م ركب له الصيغة: 2 ‎HN, Yoo Ved‏ 00007 م ‎AK‏ حيث ‎(R®‏ و ‎RP‏ و ‎RP‏ كما تم تعريفها في الصيغة ‎(I)‏ وبعد ذلك يتفاعل ‎١١١‏ اختياريا مع قاعدة مناسبة أو حمض مناسب؛ ‎VY‏ (ع) عندما تكون قتع و ‎RP‏ مع ذرة النيتروجين المتصلة بمما حلقة غير 7 متجانسة مشبعة ‎Ls‏ من ‎(old A ST‏ ويحدث استبدال في هذه الحلقة غير ‎١6‏ المتجانسة بواسطة كعمم؛ يتفاعل مر كب له الصيغة ‎(XI)‏ كما تم تعريفه في ‎١١‏ الخطوة السابقة مع مركب له الصيغة ‎(XXXIV)‏ كما تم تعريفه في ‎sph‏ ‎AR‏ (س) السابقة» وبعد ذلك ‎Jolin‏ مع مركب له الصيغ ‎(IX) = (VD)‏ كمدتم
    -YYo-—
    ‎VAY‏ تعريفه في الخطوة (أ) السابقة؛ ثم التفاعل الاختياري مع قاعدة مناسبية أو 1 حمض مناسب؟ ‎1s‏ ويتم اختياريا بعد الخطوات (أ)» أو (ب)» أو ‎i)‏ أو (د)» أو (ف)» أر ؟" حي أن رن أر جح أر رط أر ري أر رق أر جل أر مي أر رن ‎AR‏ أو (س)» أو (ع) إجراء واحد أو أكثر مما يلي: ‎٠‏ - تحويل المركب إلى مركب آخر للاختراع. 7 - تكوين ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانيا للمركب. ‎١‏ 8- تركيبة صيدلانية تشتمل على مركب الصيغة () أو ملح أو ذوابة مقبولين 1 صيدلانيا منه؛ كما سبق وصفه في أي من عناصر الحماية من ‎)١(‏ إلى )1( 1 بالاشتراك مع مادة مساعدة أو مادة مخففة أو مادة حاملة مقبولين صيدلانيا. ‎١‏ 4- عملية لتحضير تركيبة صيدلانية وفقا لعنصر الحماية رقم ‎(A)‏ تشتمل على 0 خلط مركب الصيغة () أو ملح أو ذوابة مقبولين صيدلانيا ‎ce‏ كما سبق وصفه في أي من عناصر الحماية من ‎L(V)‏ (6) بالاضستراك مع مادة 1 مساعدة أو مادة مخففة أو مادة حاملة مقبولين صيدلانيا. ‎-٠١ ٠‏ مركب من الصيغة (0) أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانيا منه وفقا لعنصر 0 الحماية رقم ‎)١(‏ للاستخدام في العلاج. ‎-١ ١‏ استخدام مركب الصيغة ‎(JA)‏ أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانيا ‎che‏ في : تصنيع دواء يستخدم في علاج اضطراب ‎QL)‏
    -Yyi- (CH, )—A—Ar' R77 0. ’ 1 R 0 3 حيث »« تمثل © أو أو ‎ov‏ ‏: وتمثل كل ‎R‏ على حدة ذرة هيدروجين أو هالوجين؛ ‎A 1‏ تل ‎C(O)NH‏ أر )0( ‎(NHC‏ ‏ل ‎Ar‏ تمثل بجموعة 2 2 2 Ar 3 Ar? 3 ¥ I~ vl كا ‎NN‏ > 4 م إ إ جل ‎~N . A‏ = حر ‎= rR? Lo R 2 ‎Vv) ‏أو‎ 00 (110) (av) ‏أو‎ (NR*R’ ‏3ج هالوجين. أو نتروء أو‎ 9 R? ‏حيث تمثل واحدة من‎ 1
    1 . ‏ا‎ i ye ‏هيدر و كسيل؛ أو بجموعة يتم اختيارها من ‎Cg )١(‏ الكيل ‎Ls‏ استبدال 0 اختياري بواسطة ذرة هالوجين واحدة على الأقل» (7) ‎oS SU Crp‏ بما استبدال اختياري بواسطة ذرة هالوجين واحدة على ‎BY‏ وتمثل ‎cls pag‏ ‎R? al‏ و تيز الأخرى ذرة هيدروجين؛ أو ‎con J‏ أو ‎Crg ae sas‏ ألكيل بما ‎Vi‏ استبدال اختياري بواسطة ذرة هالوجين واحدة على الأقل؛
    ‎i. ١‏ 5 - £ - ‎GRY KE‏ 83 كل على حدة ذرة هيدروجين أو مجموعة يتم اختيارها من ‎Vi‏ مجموعات 6 ‎Ci.‏ الكيل 3 6 ‎Ci.‏ ألك و كسي هذه بواسطة مستبدل واحد على ‎BY) WY‏ يتم اختياره من هالوجين وهيدر و كسيل؛ ‎AP A‏ تمثل فينيل أو حلقة عطرية غير متجانسة من 0 أو + ذرات بها من ‎-١‏
    -7ا77- ‎Y V4‏ ذرة عدم ججانس يتم اختيارهما كل على حدة من نيتروجين وأكسجن 1 وكبريت» ويحدث استبدال في الفينيل أو الحلقة العطرية غير المتجانسة 7 بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختياره من ‎(CORE‏ و 6.214 الكيل ‎YY‏ 6 تع و .© ألكيل سلفونيل أمينو كربونيل ور تون رثأ 5 العو ‎YY‏ رب ‎(«C(O)NH OH‏ ر كع كي ‎Ye |‏ ويمكن أن يحدث استبدال اختياري آخر في تلك الفينيل أو الحلقة العطرية غير ‎Yo‏ المتجانسة بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختياره من هالوجين؛ ونترو» و ‎NHR?‏ وهيدر وكسيل» و ‎SOR?‏ ومجموعة ‎Cg‏ ألك و كسي ‎Yv‏ هذه بواسطة ذرة هالوجين واحدة على الأقل ومجموعة ,© الكيل ‎Ee‏ ‎YA :‏ يمكن حدوث استبدال اختياري في بجموعة ‎Cg‏ الكيل هذه بواسطة مستبدل ‎Ya‏ واحد على الأقل يتم اختياره من هالوجين» وهيدر و كسيل و ‎RP‏ كلعل ر ‎(NR'¥SO,R" 4 SO, NR'®R" r.‏ ر كعم ‎¢CONR* R* 4 (NH‏ 9 تمثل ‎SRT RE‏ على حدة ذرة هيدروجين أو بجموعة ‎Crs‏ الكيل؛ ‎RS TY‏ تمثل ‎ON‏ أو ‎JSUT Cg‏ سلفونيل» أو ‎JS Cig‏ كربونيل ‎Cig of‏ ل ألك و كسي كربونيل» أو ‎Cg‏ ألكيل أمينو سلفونيل, أو داي - ‎Crs‏ الكيل ‎re‏ أمينو سلفونيل؛ ‎ro‏ تثل ‎RE‏ و 19 كل على حدة تترازوليل أو حلقة غير متجانسة من ‎Tmo‏ ‎vi‏ ذرات تحتوي على ‎١‏ - 4 ذرة عدم ‎SE‏ يتم اختيار كل منها على حدة ب من نيتروجين» وأكسجين» وكبريت» ويحدث استبدال في الحلقة غير ‎YA‏ المتجانسة هذه بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختياره من
    م77 4 هيدر وكسيل, و 0 و -5؟؛
    ‎M 2‏ تمثل رابطة؛ أو أكسجين؛ أر و(0)ى أر ‎NR?‏ ‎x 28‏ تمثل أكسحين أر ‎S(O)‏ أر ‎NEP‏ أر ‎Cog‏ الكيلين» ‎OCH 6 of‏ أو ‎(CHo)i. 53‏ لعل أر ‎S(O): (CHR)1.6‏ ‎5S seq yep JH ey‏ كل على حدة صفرء أو ‎١‏ أو ؟؛ 2 تكوّن 18# و ‎RP‏ مع ذرة النيتروجين المتصلة ‎Lek‏ حلقة غير متجانسة مشبعة $0 من ‎AY‏ ذرات» حيث يحدث استبدال في الحلقة غير المتجانسة هذه
    ‏| 3 بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختيار كل منها على حدة من :00 ‎RS 3‏ و ‎CoM‏ ألكيل © ‎RO;‏ و ‎Ce‏ ألكيل سلفوتيل أمينو كربونيل؛ و ‎«C(O) NHOH 5‏ و ‎(NHR?‏ و لعل و ‎XR‏ حيث يمكن حدوث استبدال 2 اختياري آخر في الحلقة غير المتجانسة المشبعة المكونة من = م ذرات 0 بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختيار كل منها على حدة من ١ه‏ هيدر و كسيل و هالوجين و ‎PRPS Cre‏ 8 استبدال اختياري بواسسطة ‎oY‏ ذرة هالوجين واحدة على الأقل ومجموعة ‎Cg‏ الكيل وبعكن حدوث ‎oT‏ استبدال اختياري في بجموعة ‎Crug‏ الكيل هذه بواسطة مستبدل واحد على ‎ot‏ الأقل يتم اختيار كل منها على حدة من هالوجين» وهيدر و كسيل؛ ‎Js oo‏ تنس 3 ‎RM 3 (RB 3 (R12‏ 3 تنو و مل ‎(RY 3 (RIS 5 RY,‏ وَ ‎(R2 i.‏ 3 نو 3 ‎(R% 4 722 3 (RZ‏ 3 5ج كل على حدة ذرة هيدروجين
    ‏ض ‎ov‏ أو بجموعة يتم اختيارها من 0.6 ‎JSUT‏ و ‎Cg‏ الكوكسي حيث يمكن
    ‎oA‏ حدوث استبدال اختياري في مجموعة ‎JSUT Crug‏ أو ‎Clg‏ الكوكسي هذه
    وا 23 بواسطة مستبدل واحد على الأقل يتم اختياره من هالوجين وهيدر و كسيل؛ ‎-١7 ٠‏ استخدام وفقاً لعنصر الحماية رقم (11)» حيث يكون الاضطراب الالتهابي 0 هو التهاب المفاصل الروماتويدي. ‎١‏ - استخدام وفقاً لعنصر الحماية رقم ) أل 2 حيث يكون الاضطراب الالتهابي 7 هو التهاب عظمي . ‎VE‏ استخدام وفقاً لعنصر الحماية رقم ‎»)1١(‏ حيث يكون الاضطراب الالتهابي هو الربو أو الالتهاب الرثوي الساد المزمن. ‎-١ © \‏ استخدام مر كب الصيغة ‎(IA)‏ أو ملح أو ذوابة مقبولين صيدلانيا ‎(Aa‏ 3 ‎v‏ تصنيع دواء يستخدم 3 علاج التصلب العصيدي.
SA05260265A 2004-08-30 2005-08-23 مركبات جديدة SA05260265A (ar)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0402103A SE0402103D0 (sv) 2004-08-30 2004-08-30 Novel compounds
SE0403054A SE0403054D0 (sv) 2004-12-15 2004-12-15 Novel compounds
SE0500766 2005-04-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA05260265A true SA05260265A (ar) 2005-12-03

Family

ID=36000334

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA05260265A SA05260265A (ar) 2004-08-30 2005-08-23 مركبات جديدة

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20080153850A1 (ar)
EP (1) EP1786786A1 (ar)
JP (1) JP2008511623A (ar)
AR (1) AR050619A1 (ar)
SA (1) SA05260265A (ar)
TW (1) TW200613243A (ar)
UY (1) UY29087A1 (ar)
WO (1) WO2006025783A1 (ar)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI258462B (en) 1999-12-17 2006-07-21 Astrazeneca Ab Adamantane derivative compounds, process for preparing the same and pharmaceutical composition comprising the same
ATE524182T1 (de) 2005-04-21 2011-09-15 Merck Serono Sa 2,3-substituierte pyrazinsulfonamide als crth2- hemmer
KR101165936B1 (ko) * 2006-11-09 2012-07-19 에프. 호프만-라 로슈 아게 티아졸 및 옥사졸-치환된 아릴아마이드
NZ577814A (en) 2006-11-27 2012-03-30 Lundbeck & Co As H Imidazo[1,2-a]pyridine amide derivatives
JP2010523668A (ja) 2007-04-10 2010-07-15 ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット Ｐ２ｘ７拮抗薬としてのヘテロアリールアミド類似体
MX2010004705A (es) 2007-10-31 2010-05-27 Nissan Chemical Ind Ltd Derivados de piridazinona y uso de los mismos como inhibidores del receptor p2x7.
CN101945848A (zh) 2007-12-20 2011-01-12 英维沃医药有限公司 四取代的苯
CA2719745C (en) 2008-03-25 2016-07-05 Affectis Pharmaceuticals Ag Novel p2x7r antagonists and their use
EP2385939A1 (en) 2008-12-23 2011-11-16 F. Hoffmann-La Roche AG Dihydropyridone amides as p2x7 modulators
KR101370130B1 (ko) 2008-12-23 2014-03-05 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｐ2ｘ7 조절제로서의 디히드로피리돈 아미드
CN102264701A (zh) * 2008-12-23 2011-11-30 霍夫曼-拉罗奇有限公司 作为p2x7调节剂的二氢吡啶酮脲
WO2010101164A1 (ja) 2009-03-05 2010-09-10 第一三共株式会社 ピリジン誘導体
JP5697163B2 (ja) 2009-03-26 2015-04-08 塩野義製薬株式会社 置換された３−ヒドロキシ−４−ピリドン誘導体
BRPI1014902A2 (pt) 2009-04-14 2016-04-19 Affectis Pharmaceuticals Ag composto antagonista de p2x7r, sua composição e seus usos
SG185400A1 (en) 2010-05-14 2012-12-28 Affectis Pharmaceuticals Ag Novel methods for the preparation of p2x7r antagonists
JPWO2012033091A1 (ja) 2010-09-07 2014-01-20 第一三共株式会社 安息香酸エステル類の製造法
WO2012110190A1 (en) 2011-02-17 2012-08-23 Affectis Pharmaceuticals Ag Novel p2x7r antagonists and their use
CN102241678B (zh) 2011-04-26 2014-10-29 辽宁利锋科技开发有限公司 含有脂环结构化合物的抗肿瘤作用与应用
WO2012163456A1 (en) 2011-05-27 2012-12-06 Affectis Pharmaceuticals Ag Novel p2x7r antagonists and their use
WO2012163792A1 (en) 2011-05-27 2012-12-06 Affectis Pharmaceuticals Ag Novel p2x7r antagonists and their use
US20120309796A1 (en) 2011-06-06 2012-12-06 Fariborz Firooznia Benzocycloheptene acetic acids
JP5955957B2 (ja) 2011-07-22 2016-07-20 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッドＡｃｔｅｌｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｔｄ Ｐ２ｘ７受容体アンタゴニストとしての複素環アミド誘導体
US9073881B2 (en) 2011-09-23 2015-07-07 Hoffmann-La Roche Inc. Benzoic acid derivatives
KR102033190B1 (ko) 2012-01-20 2019-10-16 이도르시아 파마슈티컬스 리미티드 Ｐ２ｘ７ 수용체 길항제로서의 헤테로시클릭 아미드 유도체
MX368044B (es) 2012-12-12 2019-09-17 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de indol carboxamida como antagonistas del receptor p2x7.
AR094053A1 (es) 2012-12-18 2015-07-08 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de indol carboxamida como antagonistas del receptor p2x₇
US9388198B2 (en) 2013-01-22 2016-07-12 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Heterocyclic amide derivatives as P2X7 receptor antagonists
US9388197B2 (en) 2013-01-22 2016-07-12 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Heterocyclic amide derivatives as P2X7 receptor antagonists
EA037520B1 (ru) 2016-07-20 2021-04-07 Новартис Аг Производные аминопиридина и их применение в качестве селективных ингибиторов alk–2
EP4061367A1 (en) 2019-11-22 2022-09-28 Incyte Corporation Combination therapy comprising an alk2 inhibitor and a jak2 inhibitor
WO2021257532A1 (en) 2020-06-16 2021-12-23 Incyte Corporation Alk2 inhibitors for the treatment of anemia
WO2023044364A1 (en) 2021-09-15 2023-03-23 Enko Chem, Inc. Protoporphyrinogen oxidase inhibitors

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3471491A (en) * 1967-08-28 1969-10-07 Squibb & Sons Inc Adamantyl-s-triazines
US3464998A (en) * 1968-03-04 1969-09-02 Searle & Co Adamantyl esters and amides of pyridinecarboxylic acids
US4349552A (en) * 1978-10-30 1982-09-14 Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. 5-Fluorouracil derivatives, and their pharmaceutical compositions
US4751292A (en) * 1985-07-02 1988-06-14 The Plant Cell Research Institute, Inc. Adamantyl purines
US5399564A (en) * 1991-09-03 1995-03-21 Dowelanco N-(4-pyridyl or 4-quinolinyl) arylacetamide and 4-(aralkoxy or aralkylamino) pyridine pesticides
US5804588A (en) * 1996-05-20 1998-09-08 Chiroscience Limited Quinoline carboxanides and their therapeutic use
SE9704544D0 (sv) * 1997-12-05 1997-12-05 Astra Pharma Prod Novel compounds
SE9704545D0 (sv) * 1997-12-05 1997-12-05 Astra Pharma Prod Novel compounds
PL350907A1 (en) * 1999-04-09 2003-02-10 Astrazeneca Ab Adamantane derivatives
SE9904505D0 (sv) * 1999-12-09 1999-12-09 Astra Pharma Prod Novel compounds
TWI258462B (en) * 1999-12-17 2006-07-21 Astrazeneca Ab Adamantane derivative compounds, process for preparing the same and pharmaceutical composition comprising the same
GB0013737D0 (en) * 2000-06-07 2000-07-26 Astrazeneca Ab Novel compounds
EP1406628B1 (en) * 2001-07-02 2006-03-08 Akzo Nobel N.V. Tetrahydroquinoline derivatives
WO2003042190A1 (en) * 2001-11-12 2003-05-22 Pfizer Products Inc. N-alkyl-adamantyl derivatives as p2x7-receptor antagonists
SE0103836D0 (sv) * 2001-11-16 2001-11-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
US6908939B2 (en) * 2001-12-21 2005-06-21 Galderma Research & Development S.N.C. Biaromatic ligand activators of PPARγ receptors
SE0200920D0 (sv) * 2002-03-25 2002-03-25 Astrazeneca Ab Novel compounds
PA8591801A1 (es) * 2002-12-31 2004-07-26 Pfizer Prod Inc Inhibidores benzamidicos del receptor p2x7.
SE0300445D0 (sv) * 2003-02-18 2003-02-18 Astrazeneca Ab New combination
SE0300480D0 (sv) * 2003-02-21 2003-02-21 Astrazeneca Ab Novel compounds
WO2004105797A1 (en) * 2003-05-29 2004-12-09 Astrazeneca Ab A pharmaceutical composition comprising a p2x7 antagonist and sulfasalazine
EP1644042A1 (en) * 2003-05-29 2006-04-12 AstraZeneca AB A pharmaceutical composition containing a p2x7 receptor antagonist and methotrexate
CA2526883A1 (en) * 2003-05-29 2004-12-09 Astrazeneca Ab A pharmaceutical composition comprising a p2x7-receptor antagonist and a tumour necrosis factor .alpha.
SE0302192D0 (sv) * 2003-08-08 2003-08-08 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0302488D0 (sv) * 2003-09-18 2003-09-18 Astrazeneca Ab New combination

Also Published As

Publication number Publication date
TW200613243A (en) 2006-05-01
UY29087A1 (es) 2006-03-31
US20080153850A1 (en) 2008-06-26
JP2008511623A (ja) 2008-04-17
EP1786786A1 (en) 2007-05-23
AR050619A1 (es) 2006-11-08
WO2006025783A1 (en) 2006-03-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA05260265A (ar) مركبات جديدة
ES2388454T3 (es) Derivados de quinolina para el tratamiento de enfermedades inflamatorias
JP6777652B2 (ja) 炎症性障害の治療のための新規ジヒドロピリドイソキノリノン及びその医薬組成物
CN101636388B (zh) 化合物637：作为pde4抑制剂的吡啶并嘧啶二酮
US10059705B2 (en) Acyclic cyanoethylpyrazolo pyridones as janus kinase inhibitors
CN101111488A (zh) 新型化合物
CN102105448B (zh) 苯氧基吡啶基酰胺衍生物和它们在治疗由pde4介导的病症中的用途
CN102625808B (zh) 螺环酰胺衍生物
UA86196C2 (uk) ПОХІДНІ ІНДАЗОЛУ ЯК ІНГІБІТОРИ р38 ТА ЇХ ЗАСТОСУВАННЯ
SA515360612B1 (ar) مشتقات بيريميدينون ذات خصائص مثبطة لنشاط إنزيم إلاستاز
EP3209296B1 (en) Ethyl n-boc piperidinyl pyrazolo pyridones as janus kinase inhibitors
TW202245751A (zh) 用於誘發g12d突變kras蛋白之分解之喹唑啉化合物
JP6948659B1 (ja) ピリダジニルチアアゾールカルボキシアミド化合物
TWI803696B (zh) 次黃嘌呤化合物
JP2023525748A (ja) Ｂｃｌ－２阻害剤としての化合物
CN114728978A (zh) 作为dna-pk抑制剂的嘧啶并吡咯类螺环化合物及其衍生物
CN102712619A (zh) 5-羟基嘧啶-4-甲酰胺衍生物
WO2014146492A1 (en) N-(2-cyano heterocyclyl)pyrazolo pyridones as janus kinase inhibitors
WO2014146249A1 (en) Geminally substituted cyanoethylpyrazolo pyridones as janus kinase inhibitors
CN114845996B (zh) 一种含苯环的化合物及其应用
CN113045569A (zh) 用作ret激酶抑制剂的化合物及其应用
CN114072396B (zh) 作为dna-pk抑制剂的喹啉和噌啉衍生物
JP7034942B2 (ja) ピラゾール誘導体、その組成物及び治療的使用
WO2020211836A1 (zh) 苯甲烯哌啶衍生物及其制备方法、中间体和用途
CN105008346B (zh) 作为磷酸二酯酶10（pde-10）抑制剂的嘧啶衍生物