RU2008126391A - Производные 1,5-замещенного индол-2-иламида - Google Patents

Производные 1,5-замещенного индол-2-иламида Download PDF

Info

Publication number
RU2008126391A
RU2008126391A RU2008126391/04A RU2008126391A RU2008126391A RU 2008126391 A RU2008126391 A RU 2008126391A RU 2008126391/04 A RU2008126391/04 A RU 2008126391/04A RU 2008126391 A RU2008126391 A RU 2008126391A RU 2008126391 A RU2008126391 A RU 2008126391A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
halogen
yloxy
indol
isopropylpiperidin
Prior art date
Application number
RU2008126391/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Маттиас НЕТТЕКОВЕН (DE)
Маттиас НЕТТЕКОВЕН
Жан-Марк ПЛАНШЕ (FR)
Жан-Марк ПЛАНШЕ
Ханс РИХТЕР (DE)
Ханс РИХТЕР
Оливье РОШЕ (FR)
Оливье РОШЕ
Валери РУНТЦ-ШМИТТ (FR)
Валери РУНТЦ-ШМИТТ
Свен ТАЙЛОР (FR)
Свен ТАЙЛОР
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37814240&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008126391(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2008126391A publication Critical patent/RU2008126391A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Abstract

1. Соединения общей формулы ! ! где R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6-или 7-членный насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклический цикл, необязательно содержащий дополнительный гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода или серы, причем указанный насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклический цикл незамещен или замещен одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из группы, включающей С1-С8алкил, галоген, галогеноалкил, гидрокси, гидрокси(С1-С8)алкил, (С1-С8)алкокси, оксо, фенил, бензил, пиридил и карбамоил, или конденсирован с фенильным циклом, незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из группы, включающей C1-C8алкил, C1-C8алкокси и галоген, ! R3 выбирают из группы, включающей гидрокси(С1-С8)алкил, циано(С1-С8)алкил, С1-С8алкоксикарбонил, ! фенилсульфонил, где фенильный цикл незамещен или замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, включающей C1-С8алкил, галоген, циано, галоген(С1-С8)алкил, С1-С8алкокси, галоген(С1-С8)алкокси и гидрокси(С1-С8)алкил, ! фенил, незамещенный или замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, включающей C1-C8алкил, галоген, галоген(С1-С8)алкил, циано, С1-С8алкокси, галоген(С1-С8)алкокси и гидрокси(С1-С8)алкил, фенил(С1-С8)алкил, где фенильный цикл незамещен или замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, включающей (С1- С8)алкил, галоген, галоген(С1-С8)алкил, циано, С1-С8алкокси, галоген(С1-С8)алкокси и гидрокси(С1-С8)алкил, и ! гетероарил, незамещенный или замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, включающей С1-С8алкил, C1-C8

Claims (27)

1. Соединения общей формулы
Figure 00000001
где R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6-или 7-членный насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклический цикл, необязательно содержащий дополнительный гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода или серы, причем указанный насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклический цикл незамещен или замещен одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из группы, включающей С1-С8алкил, галоген, галогеноалкил, гидрокси, гидрокси(С1-С8)алкил, (С1-С8)алкокси, оксо, фенил, бензил, пиридил и карбамоил, или конденсирован с фенильным циклом, незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из группы, включающей C1-C8алкил, C1-C8алкокси и галоген,
R3 выбирают из группы, включающей гидрокси(С1-С8)алкил, циано(С1-С8)алкил, С1-С8алкоксикарбонил,
фенилсульфонил, где фенильный цикл незамещен или замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, включающей C1-С8алкил, галоген, циано, галоген(С1-С8)алкил, С1-С8алкокси, галоген(С1-С8)алкокси и гидрокси(С1-С8)алкил,
фенил, незамещенный или замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, включающей C1-C8алкил, галоген, галоген(С1-С8)алкил, циано, С1-С8алкокси, галоген(С1-С8)алкокси и гидрокси(С1-С8)алкил, фенил(С1-С8)алкил, где фенильный цикл незамещен или замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, включающей (С1- С8)алкил, галоген, галоген(С1-С8)алкил, циано, С1-С8алкокси, галоген(С1-С8)алкокси и гидрокси(С1-С8)алкил, и
гетероарил, незамещенный или замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, включающей С1-С8алкил, C1-C8алкокси, галоген, галоген(С1-С8)алкил, галоген(С1-С8)алкокси, морфолино и циано,
R4 означает водород или галоген,
G означает группу
Figure 00000002
,
где m равно 0, 1 или 2, а R5 выбирают из группы, включающей С1-С8алкил, галоген(С1-С8)алкил, циклоалкил, галогенциклоалкил, циклоалкил(С1-С8)алкил и фенил(С1-С8)алкил,
и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по п.1, где R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический цикл, выбранный из группы, включающей морфолин, пиперидин, 2,5-дигидропиррол, пирролидин, азепан, пиперазин, азетидин, тиоморфолин и 3,6-дигидро-2Н-пиридин, причем указанный гетероциклический цикл незамещен или замещен одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из группы, включающей С1-С8алкил, галоген, галоген(С1-С8)алкил, гидрокси, С1-С8алкокси, оксо, фенил, бензил, пиридил и карбамоил, или конденсирован с фенильным циклом, незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из группы, включающей С1-С8алкил, С1-С8алкокси и галоген.
3. Соединения формулы I по п.1, где R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический цикл, выбранный из группы, включающей морфолин, пиперидин, 4,4-дифторпиперидин и пирролидин.
4. Соединения формулы I по п.1, где R3 выбюрают из группы, включающей циано(С1-С8)алкил, С1-С8алкоксикарбонил,
фенилсульфонил, где фенильный цикл незамещен или замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, включающей С1-С8алкил, галоген, циано, галоген(С1-С8)алкил, С1-С8алкокси, галоген(С1-С8)алкокси и гидрокси(С1-С8)алкил,
фенил, незамещенный или замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, включающей С1-С8алкил, галоген, галоген(С1-С8)алкил, циано, С1-С8алкокси, галоген(С1-С8)алкокси и гидрокси(С1-С8)алкил,
фенил(С1-С8)алкил, где фенильный цикл незамещен или замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, включающей С1-С8алкил, галоген, галоген(С1-С8)алкил, циано, С1-С8алкокси, галоген(С1-С8)алкокси и гидрокси(С1-С8)алкил, и гетероарил, незамещенный или замещенный одной или двумя группами,
независимо выбранными из группы, включающей С1-С8алкил, С1-С8алкокси,
галоген, галоген(С1-С8)алкил, галоген(С1-С8)алкокси, морфолино и циано.
5. Соединения формулы I по п.1, где R3 означает циано(С1-С8)алкил или С1-С8алкоксикарбонил.
6. Соединения формулы I по п.1, где R3 означает фенилсульфонил, где фенильный цикл незамещен или замещен одной или двумя группами, неависимо выбранными из группы, включающей С1-С8алкил, галоген, циано, галоген(С1-С8)алкил, С1-С8алкокси, галоген(С1-С8)алкокси и гидрокси(С1-С8)алкил.
7. Соединения формулы I по п.1, где R3 означает фенил(С1-С8)алкил, где фенильный цикл незамещен или замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, включающей С1-С8алкил, галоген, галоген(С1-С8)алкил, циано, С1-С8алкокси, галоген(С1-С8)алкокси и гидрокси(С1-С8)алкил.
8. Соединения формулы I по п.1, где R3 означает фенил, незамещенный или замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, включающей С1-С8алкил, галоген, галоген(С1-С8)алкил, циано, C1-С8алкокси, галоген(С1-С8)алкокси и гидрокси(С1-С8)алкил.
9. Соединения формулы I по п.1, где R3 означает гетероарил, незамещенный или замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, включающей С1-С8алкил, С1-С8алкокси, галоген, галоген(С1-С8)алкил, галоген(С1-С8)алкокси и циано.
10. Соединения формулы I по п.9, где R3 означает гетероарил, выбранный из группы, включающей пиридил, пиримидинил, фуранил тиенил.
11. Соединения формулы I по п.1, где R4 означает водород.
12. Соединения формулы I по п.1, где R5 означает (С1-С8)алкил.
13. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)[1-(4-фторбензолсульфонил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]метанон,
[1-бензил-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]морфолин-4-илметанон,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)[1-(4-фторбензил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]метанон,
метиловый эфир 2-(4,4-дифторпиперидине-1-карбонил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-индол-1-карбоновой кислоты,
[2-(4,4-дифторпиперидин-1-карбонил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)индол-1-ил]ацетонитрил,
[1-(3,5-дифторфенил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил](4,4-дифторпиперидин-1-ил)метанон,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-(3-трифторметоксифенил)-1Н-индол-2-ил]метанон,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-(4-трифторметоксифенил)-1Н-индол-2-ил]метанон,
[1-(2-хлорпиридин-4-ил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)метанон,
[1-(6-хлорпиридин-3-ил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил](4,4-дифторпиперидин-1-ил)метанон,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-(2-метоксифенил)-1Н-индол-2-ил]метанон,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)[1-(4-фторфенил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]метанон,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)[1-(3-фторфенил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]метанон,
[1-(3-хлорфенил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил](4,4-дифторпиперидин-1-ил)метанон,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-(3-метоксифенил)-1Н-индол-2-ил]метанон,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-(4-трифторметилфенил)-1Н-индол-2-ил]метанон,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-фенил-1Н-индол-2-ил]метанон,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-пара-толил-1Н-индол-2-ил]метанон,
[1-(4-хлорфенил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил] (4,4-дифторпиперидин-1-ил)метанон,
[1-(3,4-дихлорфенил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил](4,4-дифторпиперидин-1-ил)метанон,
5-[2-(4,4-дифторпиперидине-1-карбонил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)индол-1-ил]пиридин-2-карбонитрил,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-(4-метоксифенил)-1Н-индол-2-ил]метанон,
3-[2-(4,4-дифторпиперидин-1-карбонил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)индол-1-ил]бензонитрил,
4-[2-(4,4-дифторпиперидин-1-карбонил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)индол-1-ил]бензонитрил,
[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-фенил-1Н-индол-2-ил]морфолин-4-илметанон,
[1-(4-хлорфенил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]морфолин-4-илметанон,
[1-(3,4-дихлорфенил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]морфолин-4-илметанон,
[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-пара-толил-1Н-индол-2-ил]морфолин-4-илметанон,
[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-(4-метоксифенил)-1Н-индол-2-ил]морфолин-4-илметанон,
4-[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-2-(морфолин-4-карбонил)-индол-1-ил]бензонитрил,
5-[2-(4,4-дифторпиперидин-1-карбонил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)индол-1-ил]-2-фторбензонитрил,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-(2-метоксипиримидин-5-ил)-1Н-индол-2-ил]метанон,
4,4-дифторпиперидин-1-ил)[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-тиофен-3-ил-1Н-индол-2-ил]метанон,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-пиримидин-5-ил-1Н-индол-2-ил]метанон,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-пиридин-2-ил-1Н-индол-2-ил]метанон,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-тиофен-2-ил-1Н-индол-2-ил]метанон,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-(6-морфолин-4-ил-пиридин-3-ил)-1Н-индол-2-ил]метанон,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-пиридин-3-ил-1Н-индол-2-ил]метанон,
[6-хлор-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-пиримидин-5-ил-1Н-индол-2-ил]-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)метанон,
[6-хлор-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-пиримидин-5-ил-1Н-индол-2-ил]-(4-гидрокси-4-метилпиперидин-1-ил)метанон,
[6-бром-1-(2-хлорпиридин-4-ил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил]морфолин-4-илметанон,
[6-бром-1-(2-хлорпиридин-4-ил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-индол-2-ил](4,4-дифторпиперидин-1-ил)метанон,
[5-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)-1-пиримидин-5-ил-1Н-индол-2-ил]-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)метанон,
(4-гидрокси-4-метилпиперидин-1-ил)[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-пиримидин-5-ил-1Н-индол-2-ил]метанон,
[5-(1-циклобутилпиперидин-4-илокси)-1-пиримидин-5-ил-1Н-индол-2-ил](4-гидрокси-4-метилпиперидин-1-ил)метанон,
и их фармацевтически приемлемые соли.
14. Способ получения соединения по любому из пп.1-13, заключающийся в том, что
а) соединение формулы II
Figure 00000003
,
где R1, R2 и R4 имеют значения, указанные в п.1, обрабатывают пригодным основанием в пригодном растворителе в безводной среде и промежуточный анион вводят в реакцию с алкилирущим или ацилирующим агентом формулы III
Figure 00000004
,
где Х означает уходяшую группу, а R3 выбирают из группы, включающей гидрокси(С1-С8)алкил, циано(С1-С8)алкил, необязательно замещенный фенил(С1-С8)алкил, С1-С8алкоксикарбонил и необязательно замещенный фенилсульфонил, с образованием соединения Ia
Figure 00000005
где R3 выбирают из группы, включающей гидрокси(С1-С8)алкил, циано(С1-С8)алкил, необязательно замещенный фенил(С1-С8)алкил, С1-С8алкоксикарбонил и необязательно замещенный фенилсульфонил, и при необходимости, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль, или в другом варианте
b) соединение формулы II
Figure 00000006
где R1, R2 и R4 имеют значения, указанные в п.1, вводят в реакцию с необязательно замещенной фенил- или гетероарилбороновой кислотой формулы IV
Figure 00000007
,
где R3 означает необязательно замещенный арил или гетероарил, в присутствии катализатора и основания с образованием соединения формулы
Figure 00000008
где R3 означает необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил,
и при необходимости,
полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль.
15. Соединения формулы I по любому из пп.1-13, полученные способом по п.19.
16. Фармацевтические композиции, включающие соединение по любому из пп.1-13, а также фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
17. Фармацевтические композиции по п.16 для лечения и/или профилактики заболеваний, ассоциированных с модуляцией рецептора Н3.
18. Соединения по любому из пп.1-13 для применения в качестве терапевтически активных веществ.
19. Соединения по любому из пп.1-13 для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, ассоциированных с модуляцией рецептора Н3.
20. Способ лечения и/или профилактики заболеваний, ассоциированных с модуляцией рецептора Н3, включающий введение терапевтически активного количества соединения по любому из пп.1-13 человеку или животному, нуждающемуся в лечении.
21. Применение соединения по любому из пп.1-13 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики заболеваний, ассоциированных с модуляцией рецептора Н3.
22. Применение по п.21 для лечения и/или профилактики ожирения.
23. Способ лечения или профилактики ожирения у человека или животного, который включает введение терапевтически эффективного количества соединения формулы I по любому из пп.1-13 в комбинации или в смеси с терапевтически эффективным количеством соединения,
выбранного из группы, включающей ингибитор липазы, анорексический агент, селективный ингибитор повторного захвата серотонина и агент, стимулирующий метаболизм жировой ткани.
24. Способ лечения или профилактики диабета типа II у человека или животного, заключайщийся в том, что субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения формулы I по любому из пп.1-13 в комбинации или в смеси с терапевтически эффективным количеством противодиабетического агента.
25. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-13 при получении лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики ожирения у пациента, который также получал лечение ингибитором липазы.
26. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-13 при получении лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики диабета типа II у пациента, который также получал лечение противодиабетическим агентом.
27. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-13 при получении лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики дислипидемии у пациента, который также получал лечение агентом, снижающим уровень липидов.
RU2008126391/04A 2005-11-30 2006-11-20 Производные 1,5-замещенного индол-2-иламида RU2008126391A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05111478 2005-11-30
EP05111478.3 2005-11-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008126391A true RU2008126391A (ru) 2010-01-10

Family

ID=37814240

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008126391/04A RU2008126391A (ru) 2005-11-30 2006-11-20 Производные 1,5-замещенного индол-2-иламида

Country Status (18)

Country Link
US (1) US7745479B2 (ru)
EP (1) EP1957479B1 (ru)
JP (1) JP4879997B2 (ru)
KR (1) KR101124156B1 (ru)
CN (1) CN101316840B (ru)
AR (1) AR057989A1 (ru)
AT (1) ATE500244T1 (ru)
AU (1) AU2006319234B2 (ru)
BR (1) BRPI0619268A2 (ru)
CA (1) CA2630314A1 (ru)
DE (1) DE602006020482D1 (ru)
ES (1) ES2359739T3 (ru)
IL (1) IL191314A (ru)
NO (1) NO20082136L (ru)
RU (1) RU2008126391A (ru)
TW (1) TWI333490B (ru)
WO (1) WO2007062999A2 (ru)
ZA (1) ZA200804301B (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2630307A1 (en) * 2005-11-30 2007-06-07 F. Hoffmann-La Roche Ag 1,1-dioxo-thiomorpholinyl indolyl methanone derivatives for use as h3 modulators
JP2009517434A (ja) * 2005-11-30 2009-04-30 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ５−置換インドール−２−カルボキサミド誘導体
TW200823204A (en) * 2006-10-17 2008-06-01 Arena Pharm Inc Biphenyl sulfonyl and phenyl-heteroaryl sulfonyl modulators of the histamine H3-receptor useful for the treatment of disorders related thereto
JP5650404B2 (ja) * 2006-12-28 2015-01-07 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｎ−置換−ヘテロシクロアルキルオキシベンズアミド化合物およびその使用方法
US7507736B2 (en) * 2007-02-07 2009-03-24 Hoffmann-La Roche Inc. Indol-2-yl-piperazin-1-yl-methanone derivatives
EA019509B1 (ru) 2007-11-16 2014-04-30 Райджел Фармасьютикалз, Инк. Карбоксамидные, сульфонамидные и аминовые соединения от метаболических нарушений
US8129390B2 (en) 2007-12-12 2012-03-06 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Carboxamide, sulfonamide and amine compounds and methods for using the same
CN104016980B (zh) 2008-04-23 2016-12-07 里格尔药品股份有限公司 用于治疗代谢障碍的甲酰胺化合物
US9394294B2 (en) * 2010-05-11 2016-07-19 Demerx, Inc. Methods and compositions for preparing and purifying noribogaine
US8765737B1 (en) * 2010-05-11 2014-07-01 Demerx, Inc. Methods and compositions for preparing and purifying noribogaine
US8802832B2 (en) 2010-06-22 2014-08-12 Demerx, Inc. Compositions comprising noribogaine and an excipient to facilitate transport across the blood brain barrier
US9586954B2 (en) 2010-06-22 2017-03-07 Demerx, Inc. N-substituted noribogaine prodrugs
US8741891B1 (en) 2010-06-22 2014-06-03 Demerx, Inc. N-substituted noribogaine prodrugs
CN103079571A (zh) 2010-07-23 2013-05-01 德莫科斯公司 降伊波加因碱组合物
EP2481740B1 (en) 2011-01-26 2015-11-04 DemeRx, Inc. Methods and compositions for preparing noribogaine from voacangine
US9617274B1 (en) 2011-08-26 2017-04-11 Demerx, Inc. Synthetic noribogaine
SI2763979T1 (sl) 2011-10-07 2019-04-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited 1-arilkarbonil-4-oksi-piperidinske spojine, uporabne za zdravljenje nevrodegenerativnih bolezni
CA2855994A1 (en) 2011-12-09 2013-06-13 Demerx, Inc. Phosphate esters of noribogaine
WO2013112673A1 (en) 2012-01-25 2013-08-01 Demerx, Inc. Synthetic voacangine
EP2934541A4 (en) 2012-12-20 2016-08-03 Demerx Inc NORIBOGAINE SUBSTITUTE
US9045481B2 (en) 2012-12-20 2015-06-02 Demerx, Inc. Substituted noribogaine
US8940728B2 (en) 2012-12-20 2015-01-27 Demerx, Inc. Substituted noribogaine
CN106029076B (zh) 2013-11-18 2019-06-07 福马疗法公司 作为bet溴域抑制剂的苯并哌嗪组合物
RS61519B1 (sr) 2013-11-18 2021-03-31 Forma Therapeutics Inc Sastavi tetrahidrohinolina kao inhibitori bet bromodomena
CN105523986A (zh) * 2015-12-30 2016-04-27 江汉大学 一种外排泵抑制剂n-氢-2-芳基吲哚及其衍生物的合成方法
CN115340460A (zh) * 2022-09-21 2022-11-15 江西亚太科技发展有限公司 一种Reissert吲哚合成反应中间体的合成方法

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1247547A (en) * 1983-06-22 1988-12-28 Paul Hadvary Leucine derivatives
US5246960A (en) * 1984-12-21 1993-09-21 Hoffmann-La Roche Inc. Oxetanones
CA1270837A (en) * 1984-12-21 1990-06-26 Hoffmann-La Roche Limited Oxetanones
CA1328881C (en) 1984-12-21 1994-04-26 Pierre Barbier Process for the manufacture of oxetanones
CA2035972C (en) * 1990-02-23 2006-07-11 Martin Karpf Process for the preparation of oxetanones
US5274143A (en) 1991-07-23 1993-12-28 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the preparation of (R)-3-hexyl-5,6-dihydro-4-hydroxy-6-undecyl-2H-pyran-2-one and (R)-5,6-dihydro-6-undecyl-2H-pyran-2,4(3H)-dione
US6004996A (en) * 1997-02-05 1999-12-21 Hoffman-La Roche Inc. Tetrahydrolipstatin containing compositions
US6267952B1 (en) 1998-01-09 2001-07-31 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Lipase inhibiting polymers
DK1105123T3 (da) 1998-08-14 2004-08-09 Hoffmann La Roche Farmaceutiske præparater indeholdende lipase-inhibitorer og chitosan
CA2340056C (en) 1998-08-14 2007-01-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Pharmaceutical compositions containing lipase inhibitors
CA2368347C (en) 1999-03-29 2007-05-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Glucokinase activators
GB0224084D0 (en) * 2002-10-16 2002-11-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
WO2004037800A1 (en) * 2002-10-22 2004-05-06 Glaxo Group Limited Aryloxyalkylamine derivates as h3 receptor ligands
WO2005123716A1 (en) * 2004-06-21 2005-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Indole derivatives as histamine receptor antagonists
CA2630307A1 (en) * 2005-11-30 2007-06-07 F. Hoffmann-La Roche Ag 1,1-dioxo-thiomorpholinyl indolyl methanone derivatives for use as h3 modulators
US7507736B2 (en) * 2007-02-07 2009-03-24 Hoffmann-La Roche Inc. Indol-2-yl-piperazin-1-yl-methanone derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
NO20082136L (no) 2008-06-30
WO2007062999A2 (en) 2007-06-07
BRPI0619268A2 (pt) 2011-09-20
KR101124156B1 (ko) 2012-03-23
ATE500244T1 (de) 2011-03-15
CN101316840A (zh) 2008-12-03
AU2006319234B2 (en) 2012-01-19
TWI333490B (en) 2010-11-21
KR20080076980A (ko) 2008-08-20
TW200804340A (en) 2008-01-16
DE602006020482D1 (de) 2011-04-14
US20070123515A1 (en) 2007-05-31
ZA200804301B (en) 2009-04-29
WO2007062999A3 (en) 2007-07-26
JP4879997B2 (ja) 2012-02-22
IL191314A (en) 2012-06-28
CA2630314A1 (en) 2007-06-07
CN101316840B (zh) 2012-08-08
EP1957479A2 (en) 2008-08-20
AU2006319234A1 (en) 2007-06-07
US7745479B2 (en) 2010-06-29
ES2359739T3 (es) 2011-05-26
AR057989A1 (es) 2008-01-09
EP1957479B1 (en) 2011-03-02
JP2009517433A (ja) 2009-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008126391A (ru) Производные 1,5-замещенного индол-2-иламида
US10729680B2 (en) 5-substituted 2-(morpholin-4-yl)-1,7-naphthyridines
RU2008123728A (ru) Производные азаиндол-2-карбоксамида
US20240083857A1 (en) 2-Methyl-Quinazolines
RU2007102224A (ru) Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
RU2388750C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина
ES2461799T3 (es) Derivados de indolil-piridona que tienen actividad inhibidora de la quinasa de control 1
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2006146621A (ru) Производные нафталина, пригодные в качестве лигандов рецепторов 3 гистамина
RU2004113207A (ru) Хинолиновые производные в качестве антагонистов нейропептида y
JP2006524222A5 (ru)
ES2579830T3 (es) Derivados de diaminopirimidina y procedimientos para la preparación de los mismos
JP2007505922A5 (ru)
RU2004106783A (ru) Производные 4-амино-6-фенилпирроло[2, 3] пиримидина
JP2014511869A5 (ru)
RU2006127572A (ru) Полигетероциклические соединения и их применение в качестве антагонистов метаботропного рецептора глутамата
CA2506308A1 (en) Combination administration of an indolinone with a chemotherapeutic agent for cell proliferation disorders
RU2514827C2 (ru) Пиперидиновые соединения, содержащая их фармацевтическая композиция и ее применение
WO2006088193A1 (ja) 抗腫瘍剤
RU2010130095A (ru) Активаторы глюкокиназы и фармацевтические композиции, содержащие их в качестве активного ингредиента
RU2012126987A (ru) Спироиндолциклопропаниндолиноны в качестве модуляторов амрк
RU2012134306A (ru) Азотосодержащие производные гетероарилов
JP2007505091A5 (ru)
RU2007106933A (ru) Ингибиторы hsp90
CA2655829A1 (en) Method of modulating neurite outgrowth by the use of a galanin-3 receptor antagonist