RU2013102225A - АНТИТЕЛА ПРОТИВ Axl И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents

АНТИТЕЛА ПРОТИВ Axl И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2013102225A
RU2013102225A RU2013102225/10A RU2013102225A RU2013102225A RU 2013102225 A RU2013102225 A RU 2013102225A RU 2013102225/10 A RU2013102225/10 A RU 2013102225/10A RU 2013102225 A RU2013102225 A RU 2013102225A RU 2013102225 A RU2013102225 A RU 2013102225A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
seq
hvr
axl
antibody according
Prior art date
Application number
RU2013102225/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2577986C2 (ru
Inventor
Линь ПЭЙ
Янь У
Сяофэнь Е
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2013102225A publication Critical patent/RU2013102225A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2577986C2 publication Critical patent/RU2577986C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
    • A61K49/10—Organic compounds
    • A61K49/14—Peptides, e.g. proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
    • A61K49/10—Organic compounds
    • A61K49/14—Peptides, e.g. proteins
    • A61K49/16—Antibodies; Immunoglobulins; Fragments thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Abstract

1. Выделенное антитело, которое связывается с Axl человека, где антитело связывает Axl человека с аффинностью ≤600 пМ, где антитело связывает Axl мыши с аффинностью ≤1 нМ.2. Антитело по п.1, где антитело стимулирует подавление рецептора Axl и/или ингибирует конститутивную активацию Axl.3. Антитело по любому из пп.1-2, где антитело связывает полипептид, содержащий, по существу состоящий или состоящий из нижеупомянутой аминокислотной последовательности SEQ ID NO:111.4. Антитело по любому из пп.1-2, которое представляет собой моноклональное антитело.5. Антитело по любому из пп.1-2, которое представляет собой полноразмерное антитело IgG1.6. Антитело по любому из пп.1-2, которое представляет собой антитело человека, гуманизированное антитело, химерное антитело или фрагмент антитела, который связывает Axl.7. Антитело по любому из пп.1-2, где антитело содержит (а) HVR-H1, содержащую GFXXXXXXXH, где Xпредставляет собой S или Т; Хпредставляет собой L, F или V; Хпредставляет собой S, Т или R; Хпредставляет собой G или S; Xпредставляет собой S, Н, Т или I; Хпредставляет собой W или G; Xпредставляет собой I или L (SEQ ID NO:112), (b) HVR-H2, содержащую XXIXPXXXXXYYADSVKG, где Xпредставляет собой G или А; Хпредставляет собой W или G; Хпредставляет собой N, S, А или Р; Хпредставляет собой Y, А или V; Xпредставляет собой R, G или S; Хпредставляет собой G, R или S; Хпредставляет собой Y, S, Н или Y; Хпредставляет собой А, Т или Р (SEQ ID NO:113); (с) HVR-H3, содержащую ARXXXXXXXXXXXXXMDY, где Xпредставляет собой Е или W; Хпредставляет собой Y или R; Хпредставляет собой S, N или Р; Хпредставляет собой G, D или L; Xпредставляет собой W или S; Xпредставляет собой G, R, А или S; Xпредставляет собой G или S; Хпредставляет собой S или отсутствует; Хпредставляет собой S,

Claims (34)

1. Выделенное антитело, которое связывается с Axl человека, где антитело связывает Axl человека с аффинностью ≤600 пМ, где антитело связывает Axl мыши с аффинностью ≤1 нМ.
2. Антитело по п.1, где антитело стимулирует подавление рецептора Axl и/или ингибирует конститутивную активацию Axl.
3. Антитело по любому из пп.1-2, где антитело связывает полипептид, содержащий, по существу состоящий или состоящий из нижеупомянутой аминокислотной последовательности SEQ ID NO:111.
4. Антитело по любому из пп.1-2, которое представляет собой моноклональное антитело.
5. Антитело по любому из пп.1-2, которое представляет собой полноразмерное антитело IgG1.
6. Антитело по любому из пп.1-2, которое представляет собой антитело человека, гуманизированное антитело, химерное антитело или фрагмент антитела, который связывает Axl.
7. Антитело по любому из пп.1-2, где антитело содержит (а) HVR-H1, содержащую GFX1X2X3X4X5X6X7H, где X1 представляет собой S или Т; Х2 представляет собой L, F или V; Х3 представляет собой S, Т или R; Х4 представляет собой G или S; X5 представляет собой S, Н, Т или I; Х6 представляет собой W или G; X7 представляет собой I или L (SEQ ID NO:112), (b) HVR-H2, содержащую X1X2IX3PX4X5X6X7X8YYADSVKG, где X1 представляет собой G или А; Х2 представляет собой W или G; Х3 представляет собой N, S, А или Р; Х4 представляет собой Y, А или V; X5 представляет собой R, G или S; Х6 представляет собой G, R или S; Х7 представляет собой Y, S, Н или Y; Х8 представляет собой А, Т или Р (SEQ ID NO:113); (с) HVR-H3, содержащую ARX1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11X12X13MDY, где X1 представляет собой Е или W; Х2 представляет собой Y или R; Х3 представляет собой S, N или Р; Х4 представляет собой G, D или L; X5 представляет собой W или S; X6 представляет собой G, R, А или S; X7 представляет собой G или S; Х8 представляет собой S или отсутствует; Х9 представляет собой S, Y или отсутствует; Х10 представляет собой V, I или отсутствует; Х11 представляет собой G или отсутствует; X12 представляет собой У или отсутствует; X13 представляет собой А, Е или отсутствует (SEQ ID NO:114); (d) HVR-L1, содержащую RASQX1X2X3X4X5X6A, где X1 представляет собой D, I или S; Х2 представляет собой V или I; Х3 представляет собой S, G или R; Х4 представляет собой Т, I, N или R; X5 представляет собой А или S; X6 представляет собой V или L (SEQ ID NO:115); (е) HVR-L2, содержащую X1ASX2LX3S, где X1 представляет собой S, А или V; Х2 представляет собой F, N или S; Х3 представляет собой Y или A (SEQ ID NO:116); и (f) HVR-L3, содержащую QQX1X2X3X4X5X6T, где X1 представляет собой S или А; Х2 представляет собой Y, K или N; Х3 представляет собой Т, S, Y, M, R или А; Х4 представляет собой Т, N, S или F; X5 представляет собой Р или R; Х6 представляет собой Р, Y, S или L (SEQ ID NO:117).
8. Антитело по любому из пп.1-2, где антитело содержит (а) HVR-H1, содержащую GFX1X2X3GX4WIH, где X1 представляет собой Т или S, X2 представляет собой F или L, Х3 представляет собой Т или S, Х4 представляет собой Н, S или Т (SEQ ID NO:118); (b) HVR-H2, содержащую GWIX1PYX2X3X4X5YYADSVKG, где X1 представляет собой S, N или А; Х2 представляет собой G, R или S; Х3 представляет собой G или R; X4 представляет собой S, Y или Н; X5 представляет собой Т, А или Р (SEQ ID NO:119); (с) HVR-H3, содержащую AREYX1X2WX3X4SX5X6GYX7MDY, где X1 представляет собой S, N или Р; Х2 представляет собой G или D; Х3 представляет собой G, R или А; X4 представляет собой G или S; X5 представляет собой S или Y; X6 представляет собой V или I; Х7 представляет собой А или Е (SEQ ID NO:120); и HVR-L3, содержащую QQSYX1X2X3X4T, где X1 представляет собой Т, S или Y; Х2 представляет собой Т, N, S или F; Х3 представляет собой Р или R; X4 представляет собой Р, Y или S (SEQ ID NO:121).
9. Антитело по любому из пп.1-2, где антитело содержит (а) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9, (b) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:12, и (с) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.
10. Антитело по любому из пп.1-2, где антитело содержит (a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, (b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8, и (с) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9.
11. Антитело по любому из пп.1-2, дополнительно содержащее (a) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10; (b) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:11; и (с) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:12.
12. Антитело по любому из пп.1-2, дополнительно содержащее последовательность каркасной области вариабельного домена тяжелой цепи или вариабельного домена легкой цепи, представленную на фиг.3А-В, 4, 5 или 6.
13. Антитело по любому из пп.1-2, содержащее (а) последовательность VH, обладающую по меньшей мере 95% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:103; (b) последовательность VL, обладающую по меньшей мере 95% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:104; или (с) последовательность VH согласно (а) и последовательность VL согласно (b).
14. Антитело по п.13, содержащее последовательность VH SEQ ID NO:103 и/или последовательность VL SEQ ID NO:104.
15. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из пп.1-14.
16. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.15.
17. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п.16, так чтобы продуцировалось антитело.
18. Способ по п.17, дополнительно включающий выделение антитела из клетки-хозяина.
19. Иммуноконъюгат, содержащий антитело по любому из пп.1-14 и цитотоксическое средство.
20. Фармацевтический состав, содержащий антитело по любому из пп.1-14 и фармацевтически приемлемый носитель.
21. Фармацевтический состав по п.20, дополнительно содержащий дополнительное лекарственное средство.
22. Фармацевтический состав по п.21, где дополнительное лекарственное средство выбрано из антагониста VEGF, антагониста EGFR и химиотерапевтического средства.
23. Антитело по любому из пп.1 или 14 для применения в качестве лекарственного средства.
24. Антитело по любому из пп.1 или 14 для применения при лечении злокачественной опухоли, иммунного нарушения, сердечно-сосудистого нарушения, тромбоза или диабета.
25. Антитело по любому из пп.1 или 14 для применения для ингибирования пролиферации клеток, стимуляции подавления Axl, ингибирования метастазирования и/или ингибирования ангиогенеза.
26. Применение антитела по любому из пп.1-14 для изготовления лекарственного средства.
27. Применение по п.26, где лекарственное средство предназначено для лечения злокачественной опухоли, иммунного нарушения, сердечно-сосудистого нарушения, тромбоза или диабета.
28. Применение по п.26, где лекарственное средство предназначено для ингибирования пролиферации клеток, ингибирования ангиогенеза, стимуляции подавления Axl и/или ингибирования метастазирования.
29. Способ лечения индивидуума, имеющего злокачественную опухоль, включающий введение индивидууму эффективного количества антитела по любому из пп.1-14.
30. Способ по п.29, дополнительно включающий введение индивидууму дополнительного лекарственного средства.
31. Способ по п.30, где дополнительное лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из антагониста VEGF, антагониста EGFR и химиотерапевтического средства.
32. Способ лечения индивидуума, имеющего иммунное нарушение, сердечно-сосудистое нарушение, тромбоз или диабет, включающий введение индивидууму эффективного количества антитела по любому из пп.1-14.
33. Способ ингибирования ангиогенеза, ингибирования пролиферации клеток, стимуляции подавления рецептора Axl или ингибирования метастазирования у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антитела по любому из пп.1-14 для ингибирования ангиогенеза, ингибирования пролиферации клеток, стимуляции подавления рецептора Axl или ингибирования метастазирования.
34. Способ ингибирования конститутивной активации Axl, включающий введение индивидууму эффективного количества антитела по любому из пп.1-14 для ингибирования конститутивного Axl.
RU2013102225/10A 2010-06-18 2011-06-17 Антитела против axl и способы их применения RU2577986C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US35650810P 2010-06-18 2010-06-18
US61/356,508 2010-06-18
PCT/US2011/040825 WO2011159980A1 (en) 2010-06-18 2011-06-17 Anti-axl antibodies and methods of use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013102225A true RU2013102225A (ru) 2014-07-27
RU2577986C2 RU2577986C2 (ru) 2016-03-20

Family

ID=45348557

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013102225/10A RU2577986C2 (ru) 2010-06-18 2011-06-17 Антитела против axl и способы их применения

Country Status (13)

Country Link
US (2) US8853369B2 (ru)
EP (2) EP2582729A4 (ru)
JP (1) JP5940061B2 (ru)
KR (1) KR101885388B1 (ru)
CN (1) CN103080136B (ru)
AR (1) AR082017A1 (ru)
BR (1) BR112012027995A2 (ru)
CA (1) CA2794731C (ru)
HK (1) HK1179636A1 (ru)
MX (1) MX336001B (ru)
RU (1) RU2577986C2 (ru)
TW (1) TW201204388A (ru)
WO (1) WO2011159980A1 (ru)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9074192B2 (en) 2010-01-22 2015-07-07 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Inhibition of AXL signaling in anti-metastatic therapy
PT2525824T (pt) 2010-01-22 2017-07-13 Univ Leland Stanford Junior Inibição da sinalização de axl em terapêutica antimetastática
US9644717B2 (en) 2011-03-22 2017-05-09 Bombardier Recreational Products Inc. Continuously variable transmission driving pulley
JP6033293B2 (ja) * 2011-06-22 2016-11-30 インサーム（インスティテュ ナシオナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシェ メディカル）Ｉｎｓｅｒｍ（Ｉｎｓｔｉｔｕｔ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｄｅｌａ Ｓａｎｔｅ Ｅｔ Ｄｅ Ｌａ Ｒｅｃｈｅｒｃｈｅ Ｍｅｄｉｃａｌｅ） 抗Ａｘｌ抗体及びその使用
KR20140054268A (ko) 2011-08-26 2014-05-08 메리맥 파마슈티컬즈, 인크. 탠덤 fc 이중특이적 항체
US9879061B2 (en) 2011-12-15 2018-01-30 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Inhibition of AXL/GAS6 signaling in the treatment of liver fibrosis
CN104955842B (zh) * 2012-11-05 2018-04-10 皮埃尔法布雷医药公司 抗原结合蛋白及其作为定位产品用于治疗癌症的用途
JP6195716B2 (ja) * 2013-02-15 2017-09-13 富士レビオ株式会社 抗癌剤耐性診断マーカー
JP2016510755A (ja) 2013-03-06 2016-04-11 メリマック ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド 抗Ｃ−ＭＥＴタンデムＦｃ二重特異性抗体
EP2970205B1 (en) 2013-03-14 2019-05-08 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Jak2 and alk2 inhibitors and methods for their use
WO2015030849A1 (en) * 2013-08-30 2015-03-05 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University High-affinity binding to gas6
GB201410825D0 (en) * 2014-06-18 2014-07-30 Bergenbio As Anti-axl antibodies
GB201410826D0 (en) 2014-06-18 2014-07-30 Bergenbio As Anti-axl antibodies
ES2774428T3 (es) * 2014-07-11 2020-07-21 Genmab As Anticuerpos que se unen a AXL
EP4074735A1 (en) 2014-08-28 2022-10-19 BioAtla, Inc. Conditionally active chimeric antigen receptors for modified t-cells
CA2909669C (en) 2014-10-20 2023-12-12 Ruga Corporation Antiviral activity of gas6 inhibitor
EP3229836B1 (en) 2014-12-09 2019-11-13 Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) Human monoclonal antibodies against axl
WO2016097370A2 (en) * 2014-12-18 2016-06-23 Bergen Teknologioverføring As Anti-axl antagonistic antibodies
GB201506409D0 (en) * 2015-04-15 2015-05-27 Williams David G And Berkel Patricius H C Van And Howard Philip W Humanized anti-axl antibodies and their conjugates
GB201506411D0 (en) * 2015-04-15 2015-05-27 Bergenbio As Humanized anti-axl antibodies
JP2018512892A (ja) * 2015-04-17 2018-05-24 エルサリー バイオテックＥｌｓａｌｙｓｂｉｏｔｅｃｈ 抗ｔｙｒｏ３抗体及びその使用
WO2016187356A1 (en) * 2015-05-18 2016-11-24 Agensys, Inc. Antibodies that bind to axl proteins
US10787516B2 (en) 2015-05-18 2020-09-29 Agensys, Inc. Antibodies that bind to AXL proteins
GB201509338D0 (en) * 2015-05-29 2015-07-15 Bergenbio As Combination therapy
EP3319993B1 (en) 2015-07-10 2020-01-15 Genmab A/S Axl-specific antibody-drug conjugates for cancer treatment
JP2019505520A (ja) 2016-01-13 2019-02-28 ゲンマブ エー／エス 抗体およびその薬物コンジュゲートの製剤
CA3021086C (en) 2016-04-15 2023-10-17 Bioatla, Llc Anti-axl antibodies, antibody fragments and their immunoconjugates and uses thereof
HRP20221298T1 (hr) 2016-05-13 2022-12-23 Bioatla, Inc. Anti-ror2 protutijela, fragmenti protutijela, njihovi imunokonjugati i njihove uporabe
US11306153B2 (en) 2016-05-20 2022-04-19 Agency For Science, Technology And Research Anti-AXL tyrosine kinase receptor antibodies and uses thereof
GB201610902D0 (en) * 2016-06-22 2016-08-03 Bergen Teknologioverforing As And Bergenbio As Anti-Axl Antagonistic Antibodies
US11249081B2 (en) 2016-08-31 2022-02-15 Agency For Science, Technology And Research Methods for the identification, targeting and isolation of human dendritic cell (DC) precursors “pre-DC” and their uses thereof
JP7280827B2 (ja) 2017-01-18 2023-05-24 エクスマ バイオテック コーポレイション Ａｘｌまたはｒｏｒ２に対するキメラ抗原受容体およびその使用方法
AU2018253948A1 (en) 2017-04-20 2019-09-19 Adc Therapeutics Sa Combination therapy with an anti-AXL Antibody-Drug Conjugate
BR112020020246A8 (pt) * 2018-04-05 2022-10-18 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology Inc Inibidores de cinase axl e uso dos mesmos
EA202092448A1 (ru) 2018-04-10 2021-03-05 Генмаб А/С Axl-специфичные антитела для лечения онкологических заболеваний
CN112512597A (zh) 2018-07-26 2021-03-16 大日本住友制药肿瘤公司 用于治疗与acvr1表达异常相关的疾病的方法以及用于此的acvr1抑制剂
WO2021013746A1 (en) 2019-07-19 2021-01-28 Genmab A/S Axl antibody-drug conjugates for use in treating cancer
GB201912059D0 (en) 2019-08-22 2019-10-09 Bergenbio As Combaination therapy of a patient subgroup
WO2021154156A1 (en) * 2020-01-31 2021-08-05 Agency For Science, Technology And Research Anti-axl antibody and uses thereof
KR20220148237A (ko) 2020-02-28 2022-11-04 심포젠 에이/에스 항-axl 항체 및 조성물
GB202004189D0 (en) 2020-03-23 2020-05-06 Bergenbio As Combination therapy
WO2021204713A1 (en) 2020-04-08 2021-10-14 Bergenbio Asa Axl inhibitors for antiviral therapy
GB202006072D0 (en) 2020-04-24 2020-06-10 Bergenbio Asa Method of selecting patients for treatment with cmbination therapy
CN114075548B (zh) * 2020-08-13 2023-11-21 广州医科大学附属第二医院 一种靶向axl的car-t细胞及其制备方法和应用
JP2023550043A (ja) * 2020-11-12 2023-11-30 バイオアトラ インコーポレイテッド 抗Ａｘｌ抗体、抗体断片およびそれらの免疫コンジュゲートを用いたＡｘｌ発現癌の治療方法
JPWO2022149609A1 (ru) * 2021-01-07 2022-07-14
GB202104037D0 (en) 2021-03-23 2021-05-05 Bergenbio Asa Combination therapy

Family Cites Families (109)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US4676890A (en) 1985-11-29 1987-06-30 The Dow Chemical Company Collector compositions for the froth flotation of mineral values
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
EP0307434B2 (en) 1987-03-18 1998-07-29 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Altered antibodies
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
WO1990005144A1 (en) 1988-11-11 1990-05-17 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
EP0564531B1 (en) 1990-12-03 1998-03-25 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
LU91067I2 (fr) 1991-06-14 2004-04-02 Genentech Inc Trastuzumab et ses variantes et dérivés immuno chimiques y compris les immotoxines
US5468634A (en) 1991-06-24 1995-11-21 The University Of North Carolina At Chapel Hill Axl oncogene
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
CA2116774C (en) 1991-09-19 2003-11-11 Paul J. Carter Expression in e. coli antibody fragments having at least a cysteine present as a free thiol. use for the production of bifunctional f(ab') 2 antibodies
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
EP0625200B1 (en) 1992-02-06 2005-05-11 Chiron Corporation Biosynthetic binding protein for cancer marker
EP0752248B1 (en) 1992-11-13 2000-09-27 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
EP0714409A1 (en) 1993-06-16 1996-06-05 Celltech Therapeutics Limited Antibodies
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
US6237791B1 (en) 1997-04-09 2001-05-29 Dtl Technology Limited Partnership Wide mouth hot fill container
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
JP2002506353A (ja) 1997-06-24 2002-02-26 ジェネンテック・インコーポレーテッド ガラクトシル化糖タンパク質の方法及び組成物
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
US6602677B1 (en) 1997-09-19 2003-08-05 Promega Corporation Thermostable luciferases and methods of production
AU759779B2 (en) 1997-10-31 2003-05-01 Genentech Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
ATE531812T1 (de) 1997-12-05 2011-11-15 Scripps Research Inst Humanisierung von nager-antikörpern
ZA9811162B (en) 1997-12-12 2000-06-07 Genentech Inc Treatment with anti-ERBB2 antibodies.
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
EP1068241B1 (en) 1998-04-02 2007-10-10 Genentech, Inc. Antibody variants and fragments thereof
EP2180007B2 (en) 1998-04-20 2017-08-30 Roche Glycart AG Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity
HU230769B1 (hu) 1999-01-15 2018-03-28 Genentech Inc. Módosított effektor-funkciójú polipeptid-változatok
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
EP2264166B1 (en) 1999-04-09 2016-03-23 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
BR0014480A (pt) 1999-10-04 2002-06-11 Medicago Inc Método para regular a transcrição de genes estranhos
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
CA2388245C (en) 1999-10-19 2012-01-10 Tatsuya Ogawa The use of serum-free adapted rat cells for producing heterologous polypeptides
JP2003516755A (ja) 1999-12-15 2003-05-20 ジェネンテック・インコーポレーテッド ショットガン走査、すなわち機能性タンパク質エピトープをマッピングするための組み合わせ方法
PT1242438E (pt) 1999-12-29 2007-02-28 Immunogen Inc Agentes citotóxicos compreendendo dixorrubicinas e daunorrubicinas modificadas e seu uso terapêutico
AU2001247616B2 (en) 2000-04-11 2007-06-14 Genentech, Inc. Multivalent antibodies and uses therefor
CN102311986B (zh) 2000-10-06 2015-08-19 协和发酵麒麟株式会社 产生抗体组合物的细胞
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
AU2002239422B2 (en) 2000-11-30 2006-12-07 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Transgenic transchromosomal rodents for making human antibodies
NZ581474A (en) 2001-08-03 2011-04-29 Glycart Biotechnology Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
MXPA04003798A (es) 2001-10-25 2004-07-30 Genentech Inc Composiciones de glicoproteina.
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
US7214755B2 (en) 2002-02-21 2007-05-08 Idemitsu Kosan Co., Ltd. Crystalline polymer of higher α-olefin and process for producing the same
AU2003236018A1 (en) 2002-04-09 2003-10-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. METHOD OF ENHANCING ACTIVITY OF ANTIBODY COMPOSITION OF BINDING TO FcGamma RECEPTOR IIIa
ES2362419T3 (es) 2002-04-09 2011-07-05 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Células con depresión o deleción de la actividad de la proteína que participa en el transporte de gdp-fucosa.
CA2481925A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Therapeutic agent for patients having human fc.gamma.riiia
JPWO2003084569A1 (ja) 2002-04-09 2005-08-11 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物含有医薬
AU2003236022A1 (en) 2002-04-09 2003-10-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells with modified genome
WO2003085118A1 (fr) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Procede de production de composition anticorps
CA2488441C (en) 2002-06-03 2015-01-27 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
EP1382969A1 (en) 2002-07-17 2004-01-21 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Diagnosis and prevention of cancer cell invasion
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
US8574827B2 (en) 2002-10-29 2013-11-05 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Modulators of angiogenesis and tumorigenesis
BRPI0316779B8 (pt) 2002-12-16 2023-02-28 Genentech Inc Anticorpo anti-cd20 humano ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, seus usos, composição, artigo manufaturado e formulação líquida
EP1636248A4 (en) 2002-12-16 2006-09-06 Halozyme Inc HUMAN CHONDROITINASE GLYCOPROTEIN (CHASEGP), PROCESS FOR PREPARING THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING SAID GLYCOPROTEIN
US20050079574A1 (en) 2003-01-16 2005-04-14 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
AU2004279742A1 (en) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Fused protein composition
US20070134759A1 (en) 2003-10-09 2007-06-14 Harue Nishiya Process for producing antibody composition by using rna inhibiting the function of alpha1,6-fucosyltransferase
SG10202008722QA (en) 2003-11-05 2020-10-29 Roche Glycart Ag Cd20 antibodies with increased fc receptor binding affinity and effector function
ES2605443T3 (es) 2003-11-06 2017-03-14 Seattle Genetics, Inc. Conjugados de auristatina con anticuerpos anti-HER2 o anti-CD22 y su uso en terapia
WO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2005-06-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 抗体組成物を含有する医薬
EP1740615B1 (en) 2004-03-31 2014-11-05 Genentech, Inc. Humanized anti-tgf-beta antibodies
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
PL1737891T3 (pl) 2004-04-13 2013-08-30 Hoffmann La Roche Przeciwciała przeciw selektynie p
TWI380996B (zh) 2004-09-17 2013-01-01 Hoffmann La Roche 抗ｏｘ４０ｌ抗體
US7521541B2 (en) 2004-09-23 2009-04-21 Genetech Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
EP2465870A1 (en) 2005-11-07 2012-06-20 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus VH/VL hypervariable sequences
UA96139C2 (ru) * 2005-11-08 2011-10-10 Дженентек, Інк. Антитело к нейропилину-1 (nrp1)
US20070237764A1 (en) 2005-12-02 2007-10-11 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
US20070292936A1 (en) 2006-05-09 2007-12-20 Genentech, Inc. Binding polypeptides with optimized scaffolds
KR20090027227A (ko) * 2006-06-06 2009-03-16 제넨테크, 인크. 항-ｄｌｌ4 항체 및 이의 사용 방법
EP2471816A1 (en) 2006-08-30 2012-07-04 Genentech, Inc. Multispecific antibodies
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
CA2687556A1 (en) * 2007-05-17 2008-11-27 Genentech, Inc. Crystal structures of neuropilin fragments and neuropilin-antibody complexes
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
US8933202B2 (en) * 2007-11-12 2015-01-13 U3 Pharma Gmbh AXL antibodies
BRPI0820543A2 (pt) 2007-11-15 2015-06-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticorpo monoclonal capaz de ligar a anexelekto, e uso do mesmo
US8242247B2 (en) 2007-12-21 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US8592562B2 (en) 2008-01-07 2013-11-26 Amgen Inc. Method for making antibody Fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
WO2011014457A1 (en) * 2009-07-27 2011-02-03 Genentech, Inc. Combination treatments

Also Published As

Publication number Publication date
CN103080136A (zh) 2013-05-01
US8853369B2 (en) 2014-10-07
HK1179636A1 (zh) 2013-10-04
USRE47761E1 (en) 2019-12-10
KR20130032896A (ko) 2013-04-02
TW201204388A (en) 2012-02-01
CA2794731C (en) 2019-03-19
MX336001B (es) 2016-01-07
JP2013538553A (ja) 2013-10-17
AR082017A1 (es) 2012-11-07
RU2577986C2 (ru) 2016-03-20
CA2794731A1 (en) 2011-12-22
EP3098240B1 (en) 2021-04-07
EP3098240A3 (en) 2017-04-05
KR101885388B1 (ko) 2018-08-03
JP5940061B2 (ja) 2016-06-29
CN103080136B (zh) 2015-08-12
WO2011159980A1 (en) 2011-12-22
BR112012027995A2 (pt) 2017-01-10
EP2582729A1 (en) 2013-04-24
US20130243753A1 (en) 2013-09-19
EP2582729A4 (en) 2014-05-28
MX2012014535A (es) 2013-01-29
EP3098240A2 (en) 2016-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013102225A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ Axl И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2013538553A5 (ru)
RU2013143358A (ru) Анти-fgfr4 антитела и способы их применения
JP7464764B2 (ja) 抗ｒｏｒ１抗体とその作製及び使用方法
RU2504553C2 (ru) Антитела к her
RU2017119543A (ru) Анти-tim3 антитела и способы их применения
JP2017514461A5 (ru)
JP2017529838A5 (ru)
JP2018534933A5 (ru)
JP2014158469A5 (ru)
JP2020532965A5 (ru)
JP2017530722A5 (ru)
JP2010526028A5 (ru)
HRP20131107T1 (hr) Anti-notch1 nrr-protutijela i postupak njihove uporabe
HRP20161736T1 (hr) Protutijelo koje prepoznaje čimbenik inhibicije ljudske leukemije (lif) i upotreba protutijela protiv lif u liječenju bolesti povezanih s nepoželjnom staničnom proliferacijom
JP2015533795A5 (ru)
JP2015500207A5 (ru)
JP2009525764A5 (ru)
JP2010504755A5 (ru)
JP2012501648A5 (ru)
RU2015143886A (ru) Антитела к тау и способы применения
RU2014109093A (ru) Антитела против нейрегулина и их применение
RU2012131411A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ Bv8 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
RU2016137110A (ru) Антитела к компоненту комплемента с5
JP2017522861A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190618