RU2012131411A - АНТИТЕЛА ПРОТИВ Bv8 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ - Google Patents

АНТИТЕЛА ПРОТИВ Bv8 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ Download PDF

Info

Publication number
RU2012131411A
RU2012131411A RU2012131411/10A RU2012131411A RU2012131411A RU 2012131411 A RU2012131411 A RU 2012131411A RU 2012131411/10 A RU2012131411/10 A RU 2012131411/10A RU 2012131411 A RU2012131411 A RU 2012131411A RU 2012131411 A RU2012131411 A RU 2012131411A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hvr
seq
amino acid
acid sequence
antibody
Prior art date
Application number
RU2012131411/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2559542C2 (ru
Inventor
Сюминь У
Ланьлань ЮЙ
Вэй-Чин ЛЯН
Юй-Цзюй Г. МЭН
Джанет ТЕНЬ
Янь У
Наполеоне ФЕРРАРА
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2012131411A publication Critical patent/RU2012131411A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2559542C2 publication Critical patent/RU2559542C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Abstract

1. Антитело против Bv8, содержащее вариабельный домен, содержащий по меньшей мере одну, две, три, четыре, пять или шесть последовательностей гипервариабельной области (HVR), выбранные из группы, состоящей из:(i) HVR-L1, которая содержит KASQSXXYXXXSYMN, где Xпредставляет собой L или V; Xпредставляет собой D или I; Хпредставляет собой D, F, G, S, W или Y; Xпредставляет собой А, G, Н или V; и Xпредставляет собой D, E или Y;(ii) HVR-L2, которая содержит AASXXEX, где Xпредставляет собой N или Y; Хпредставляет собой L или R; и Хпредставляет собой S или Т;(iii) HVR-L3, которая содержит QQINEDPFT;(iv) HVR-H1, которая содержит GYXXXXYDMH, где Xпредставляет собой S или Т; Хпредставляет собой F или L; Хпредставляет собой F, М, Р, Т или V; Xпредставляет собой D, E, Н, I или N;(v) HVR-H2, которая содержит YIXXYXGXTXYNQKFKG, где Xпредставляет собой Н, S или Т; Хпредставляет собой С, S или Т; Хпредставляет собой А, L, N, S или Т; Xпредставляет собой А, Е или S; Xпредставляет собой I, L, S или Т, и(vi) HVR-H3, которая содержит DXNYGEAYAMDY, где Xпредставляет собой G или S.2. Антитело против Bv8 по п.1, содержащее вариабельный домен, содержащий следующие шесть последовательностей HVR:(i) HVR-L1, которая содержит KASQSXXYXXXSYMN, где Xпредставляет собой L или V; Хпредставляет собой D или I; Хпредставляет собой D, F, G, S, W или Y; Xпредставляет собой А, G, Н или V; и Хпредставляет собой D, Е или Y;(ii) HVR-L2, которая содержит AASXXEX, где Xпредставляет собой N или Y; Хпредставляет собой L или R; и Хпредставляет собой S или Т;(iii) HVR-L3, которая содержит QQINEDPFT;(iv) HVR-H1, которая содержит GYXXXXYDMH, где Xпредставляет собой S или Т; Хпредставляет собой F или L; Хпредставляет собой F, М, Р, Т или V; Хпредставляет собой D, Е, Н, I или N;(v) HVR-H2, которая содержит YIXXYXGXTXYNQKFKG, где Xпредставляет собой Н, S или Т; Хпредставляет собой С, S или

Claims (45)

1. Антитело против Bv8, содержащее вариабельный домен, содержащий по меньшей мере одну, две, три, четыре, пять или шесть последовательностей гипервариабельной области (HVR), выбранные из группы, состоящей из:
(i) HVR-L1, которая содержит KASQSX1X2YX3X4X5SYMN, где X1 представляет собой L или V; X2 представляет собой D или I; Х3 представляет собой D, F, G, S, W или Y; X4 представляет собой А, G, Н или V; и X5 представляет собой D, E или Y;
(ii) HVR-L2, которая содержит AASX1X2EX3, где X1 представляет собой N или Y; Х2 представляет собой L или R; и Х3 представляет собой S или Т;
(iii) HVR-L3, которая содержит QQINEDPFT;
(iv) HVR-H1, которая содержит GYX1X2X3X4YDMH, где X1 представляет собой S или Т; Х2 представляет собой F или L; Х3 представляет собой F, М, Р, Т или V; X4 представляет собой D, E, Н, I или N;
(v) HVR-H2, которая содержит YIX1X2YX3GX4TX5YNQKFKG, где X1 представляет собой Н, S или Т; Х2 представляет собой С, S или Т; Х3 представляет собой А, L, N, S или Т; X4 представляет собой А, Е или S; X5 представляет собой I, L, S или Т, и
(vi) HVR-H3, которая содержит DX1NYGEAYAMDY, где X1 представляет собой G или S.
2. Антитело против Bv8 по п.1, содержащее вариабельный домен, содержащий следующие шесть последовательностей HVR:
(i) HVR-L1, которая содержит KASQSX1X2YX3X4X5SYMN, где X1 представляет собой L или V; Х2 представляет собой D или I; Х3 представляет собой D, F, G, S, W или Y; X4 представляет собой А, G, Н или V; и Х5 представляет собой D, Е или Y;
(ii) HVR-L2, которая содержит AASX1X2EX3, где X1 представляет собой N или Y; Х2 представляет собой L или R; и Х3 представляет собой S или Т;
(iii) HVR-L3, которая содержит QQINEDPFT;
(iv) HVR-H1, которая содержит GYX1X2X3X4YDMH, где X1 представляет собой S или Т; Х2 представляет собой F или L; Х3 представляет собой F, М, Р, Т или V; Х4 представляет собой D, Е, Н, I или N;
(v) HVR-H2, которая содержит YIX1X2YX3GX4TX5YNQKFKG, где X1 представляет собой Н, S или Т; Х2 представляет собой С, S или Т; Х3 представляет собой А, L, N, S или Т; Х4 представляет собой А, Е или S; X5 представляет собой I, L, S или Т, и
(vi) HVR-H3, которая содержит DX1NYGEAYAMDY, где X1 представляет собой G или S.
3. Антитело против Bv8 по п.2, где HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 49, 55, 61, 67, 73, 79, 85, 91, 97, 103, 109, 115, 121, 127, 133, 139, 145 и 151, HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 50, 56, 62, 68, 74, 80, 86, 92, 98, 104, 110, 116, 122, 128, 134, 140, 146 и 152, HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 51, 57, 63, 69, 75, 81, 87, 93, 99, 105, 111, 117, 123, 129, 135, 141, 147 и 153, HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 52, 58, 64, 70, 76, 82, 88, 94, 100, 106, 112, 118, 124, 130, 136, 142, 148 и 154, HVR-H2 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 53, 59, 65, 71, 77, 83, 89, 95, 101, 107, 113, 119, 125, 131, 137, 143, 149 и 155, и HVR-H3 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96, 102, 108, 114, 120, 126, 132, 138, 144, 150 и 156.
4. Антитело против Bv8 по п.1, содержащее вариабельный домен, содержащий по меньшей мере одну, две, три, четыре, пять или шесть последовательностей гипервариабельной области (HVR), выбранных из группы, состоящей из:
(i) HVR-L1, которая содержит KASQSX1X2YX3X4X5SYMN, где X1 представляет собой L или V; Х2 представляет собой D или I; Х3 представляет собой F, G, S, W или Y; X4 представляет собой A, G, Н или V; и X5 представляет собой D, Е или Y;
(ii) HVR-L2, которая содержит AASX1X2EX3, где X1 представляет собой N или Y; X2 представляет собой L или R; и Х3 представляет собой S или Т;
(iii) HVR-L3, которая содержит QQINEDPFT;
(iv) HVR-H1, которая содержит GYX1X2X3X4YDMH, где X1 представляет собой S или Т; Х2 представляет собой F или L; Х3 представляет собой F, М, Р, Т или V; X4 представляет собой D, Е, Н, I или N;
(v) HVR-H2, которая содержит YIX1X2YX3GX4TX5YNQKFKG, где X1 представляет собой Н, S или Т; Х2 представляет собой S или Т; Х3 представляет собой А, L, S или Т; X4 представляет собой А, Е или S; X5 представляет собой I, L, S или Т, и
(vi) HVR-H3, которая содержит DSNYGEAYAMDY.
5. Антитело против Bv8 по п.4, содержащее вариабельный домен, содержащий следующие шесть последовательностей HVR:
(i) HVR-L1, которая содержит KASQSX1X2YX3X4X5SYMN, где X1 представляет собой L или V; Х2 представляет собой D или I; Х3 представляет собой F, G, S, W или Y; X4 представляет собой A, G, Н или V; и X5 представляет собой D, Е или Y;
(ii) HVR-L2, которая содержит AASX1X2EX3, где X1 представляет собой N или Y; X2 представляет собой L или R; и Х3 представляет собой S или Т;
(iii) HVR-L3, которая содержит QQINEDPFT;
(iv) HVR-H1, которая содержит GYX1X2X3X4YDMH, где X1 представляет собой S или Т; Х2 представляет собой F или L; Х3 представляет собой F, М, Р, Т или V; X4 представляет собой D, Е, Н, I или N;
(v) HVR-H2, которая содержит YIX1X2YX3GX4TX5YNQKFKG, где X1 представляет собой Н, S или Т; Х2 представляет собой S или Т; Х3 представляет собой А, L, S или Т; X4 представляет собой А, Е или S; X5 представляет собой I, L, S или Т, и
(vi) HVR-H3, которая содержит DSNYGEAYAMDY.
6. Антитело против Bv8 по п.5, где HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 55, 61, 67, 73, 79, 85, 91, 97, 103, 109, 115, 121, 127, 133, 139, 145 и 151, HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 56, 62, 68, 74, 80, 86, 92, 98, 104, 110, 116, 122, 128, 134, 140, 146 и 152, HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 57, 63, 69, 75, 81, 87, 93, 99, 105, 111, 117, 123, 129, 135, 141, 147 и 153, HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 58, 64, 70, 76, 82, 88, 94, 100, 106, 112, 118, 124, 130, 136, 142, 148 и 154, HVR-H2 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 59, 65, 71, 77, 83, 89, 95, 101, 107, 113, 119, 125, 131, 137, 143, 149 и 155, и HVR-H3 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96, 102, 108, 114, 120, 126, 132, 138, 144, 150 и 156.
7. Антитело против Bv8 по любому из пп.1-6, где антитело содержит:
(1) HVR-H1, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 61;
(2) HVR-H2, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 62;
(3) HVR-H3, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63;
(4) HVR-L1, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 64;
(5) HVR-L2, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65; и
(6) HVR-L3, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66.
8. Антитело против Bv8 по любому из пп.1-6, где антитело содержит:
(1) HVR-H1, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 85;
(2) HVR-H2, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 86;
(3) HVR-H3, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 87;
(4) HVR-L1, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 88;
(5) HVR-L2, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 89; и
(6) HVR-L3, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 90.
9. Антитело против Bv8 по любому из пп.1-6, где антитело содержит:
(1) HVR-H1, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 91;
(2) HVR-H2, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 92;
(3) HVR-H3, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 93;
(4) HVR-L1, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 94;
(5) HVR-L2, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 95; и
(6) HVR-L3, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 96.
10. Антитело против Bv8 по любому из пп.1-6, где антитело содержит:
(1) HVR-H1, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 121;
(2) HVR-H2, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 122;
(3) HVR-H3, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 123;
(4) HVR-L1, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 124;
(5) HVR-L2, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 125; и
(6) HVR-L3, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 126.
11. Антитело против Bv8 по п.1, которое дополнительно содержит консенсусную каркасную последовательность IV подгруппы VL к человека SEQ ID NO: 240 и консенсусную каркасную последовательность I подгруппы VH человека SEQ ID NO: 241.
12. Антитело против Bv8 по любому из пп.1-6, содержащее вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 7, и вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO: 8.
13. Антитело против Bv8 по любому из пп.1-6, содержащее вариабельный домен легкой цепи, содержащей SEQ ID NO: 9, и вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO: 10.
14. Антитело против Bv8 по любому из пп.1-6, содержащее вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 11, и вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO: 12.
15. Антитело против Bv8 по любому из пп.1-6, содержащее вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 13, и вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO: 14.
16. Антитело против Bv8 по п.1, где антитело против Bv8 связывается с Bv8 человека со значениями Kd менее чем приблизительно 0,02 нМ.
17. Антитело против Bv8 по п.1, где антитело против Bv8 связывается с Bv8 человека по меньшей мере в два раза сильнее, чем химерное антитело 2G9 против Bv8.
18. Антитело, которое связывается с Bv8, или его фрагмент, где антитело содержит вариабельный домен, содержащий следующие шесть последовательностей HVR:
(i) HVR-L1, которая содержит SASSX1VFYMH, где X1 представляет собой Р или S;
(ii) HVR-L2, которая содержит DTSX1LAS, где X1 представляет собой К или N;
(iii) HVR-L3, которая содержит QQWSX1X2PX3T, где X1 представляет собой F, S, W или Y; Х2 представляет собой D или Е; Х3 представляет собой I, L или М;
(iv) HVR-Hi, которая содержит GFX1X2STX3GMGVS, где X1 представляет собой L или Y; X2 представляет собой I или L; Х3 представляет собой Р или S;
(v) HVR-H2, которая содержит HIYWDDDTRYNPSLKS, и
(vi) HVR-H3, которая содержит RDHGYYWFDY.
19. Антитело против Bv8 по п.18, где HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 169, 175, 181, 187 и 193, HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 170, 176, 182, 188 и 194, HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 171, 177, 183, 189 и 195, HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 172, 178, 184, 190 и 196, HVR-H2 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 173, 179, 185, 191 и 197, и HVR-H3 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 174, 180, 186, 192 и 198.
20. Нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из пп.1-19.
21. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.20.
22. Вектор по п.21, где вектор представляет собой экспрессирующий вектор.
23. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.21 или 22.
24. Композиция, содержащая антитело по любому из пп.1-19.
25. Композиция по п.24, где композиция содержит носитель.
26. Композиция по п.24 или 25, которая представляет собой фармацевтическую композицию.
27. Способ получения антитела против Bv8, указанный способ содержит (а) экспрессию вектора по п.21 или 22 в подходящей клетке-хозяине, и (b) извлечение антитела.
28. Способ по п.27, где клетка-хозяин является прокариотической.
29. Способ по п.27, где клетка-хозяин является эукариотической.
30. Способ лечения опухоли, рака или нарушения пролиферации клеток, где способ включает введение субъекту эффективного количества антитела против Bv8 по любому из пп.1-19.
31. Способ по п.30, где рак выбирают из группы, состоящей из рака молочной железы, рака толстой кишки, рака легких, рака почки, глиобластомы, рака пищевода, меланомы, рака мочевого пузыря, рака яичников, рака поджелудочной железы и гепатоцеллюлярной карциномы.
32. Способ по п.31, где рак представляет собой рак молочной железы, рак толстой кишки, рак легких, рак почки, рак яичников или глиобластому.
33. Способ по п.30, дополнительно включающий введение субъекту эффективного количества второго лекарственного средства, где антитело против Bv8 представляет собой первое лекарственное средство.
34. Способ снижения или ингибирования ангиогенеза у субъекта, имеющего патологическое состояние, ассоциированное с ангиогенезом, включающий введение субъекту эффективного количества антитела против Bv8 по любому из пп.1-19, тем самым снижая или ингибируя ангиогенез у субъекта.
35. Способ по п.34, где указанное патологическое состояние представляет собой неопластическое состояние.
36. Способ по п.34, дополнительно включающий введение субъекту эффективного количества второго лекарственного средства, где антитело против Bv8 представляет собой первое лекарственное средство.
37. Способ ингибирования пролиферации клеток эндотелия, включающий введение субъекту эффективного количества антитела по любому из пп.1-19.
38. Способ по п.37, дополнительно включающий введение субъекту эффективного количества второго лекарственного средства, где антитело против Bv8 представляет собой первое лекарственное средство.
39. Способ по п.38, где второе лекарственное средство представляет собой другое антитело, химиотерапевтическое средство, цитотоксическое средство, антиангиогенное средство, иммуносупрессорное средство, пролекарство, цитокин, антагонист цитокина, цитотоксическую лучевую терапию, кортикостероид, противорвотное средство, вакцину против рака, обезболивающее средство или ингибирующее рост средство.
40. Способ по п.39, где второе лекарственное средство представляет собой антиангиогенное средство.
41. Способ по п.40, где антиангиогенное средство представляет собой антитело против VEGF.
42. Способ по п.41, где антителом против VEGF является бевацизумаб.
43. Способ по любому из пп.38-42, где второе лекарственное средство вводят до или после введения антитела против Bv8.
44. Способ по любому из пп.38-42, где второе лекарственное средство вводят одновременно с антителом против Bv8.
45. Способ по любому из пп.30-42, дополнительно включающий введение субъекту эффективного количества химиотерапевтического средства.
RU2012131411/10A 2009-12-23 2010-12-22 Антитела против bv8 и их применение RU2559542C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US28474309P 2009-12-23 2009-12-23
US61/284,743 2009-12-23
US41405210P 2010-11-16 2010-11-16
US61/414,052 2010-11-16
PCT/US2010/061760 WO2011079185A1 (en) 2009-12-23 2010-12-22 Anti-bv8 antibodies and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012131411A true RU2012131411A (ru) 2014-01-27
RU2559542C2 RU2559542C2 (ru) 2015-08-10

Family

ID=43707730

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012131411/10A RU2559542C2 (ru) 2009-12-23 2010-12-22 Антитела против bv8 и их применение

Country Status (24)

Country Link
US (2) US8771685B2 (ru)
EP (1) EP2516465B1 (ru)
JP (1) JP5852010B2 (ru)
KR (1) KR20120107503A (ru)
CN (1) CN103068849B (ru)
AR (1) AR079704A1 (ru)
AU (1) AU2010336485B2 (ru)
BR (1) BR112012015575A2 (ru)
CA (1) CA2784385A1 (ru)
DK (1) DK2516465T3 (ru)
ES (1) ES2585350T3 (ru)
HK (1) HK1178917A1 (ru)
HU (1) HUE027713T2 (ru)
IL (1) IL220536A (ru)
MX (1) MX2012007379A (ru)
MY (1) MY161868A (ru)
NZ (1) NZ600826A (ru)
PL (1) PL2516465T3 (ru)
RU (1) RU2559542C2 (ru)
SG (1) SG181905A1 (ru)
SI (1) SI2516465T1 (ru)
TW (1) TW201130971A (ru)
WO (1) WO2011079185A1 (ru)
ZA (1) ZA201204373B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
USD791796S1 (en) * 2014-09-11 2017-07-11 Express Scripts, Inc. Display screen with a graphical user interface
USD801353S1 (en) * 2014-09-11 2017-10-31 Express Scripts, Inc. Display screen with a graphical user interface
USD791797S1 (en) * 2014-09-11 2017-07-11 Express Scripts, Inc. Display screen with a graphical user interface
US9616114B1 (en) 2014-09-18 2017-04-11 David Gordon Bermudes Modified bacteria having improved pharmacokinetics and tumor colonization enhancing antitumor activity
RU2744860C2 (ru) 2015-12-30 2021-03-16 Кодиак Сайенсиз Инк. Антитела и их конъюгаты
US11180535B1 (en) 2016-12-07 2021-11-23 David Gordon Bermudes Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria
US11129906B1 (en) 2016-12-07 2021-09-28 David Gordon Bermudes Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria
RU2662944C1 (ru) * 2017-02-17 2018-07-31 Общество с ограниченной ответственностью "Группа развития "АПЕКС" Средство для лечения состояний человеческого организма, связанных с уменьшением уровня экспрессии гена prok 1 и/или уменьшением количества белка прокинетицина 1 на основе генно-терапевтических субстанций с геном prok 1, способ получения и использования
RU2728696C2 (ru) * 2018-12-28 2020-07-30 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук (ИБХ РАН) Моноклональное антитело к интерферону бета-1а человека
CA3157509A1 (en) 2019-10-10 2021-04-15 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder

Family Cites Families (187)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3720760A (en) 1968-09-06 1973-03-13 Pharmacia Ab Method for determining the presence of reagin-immunoglobulins(reagin-ig)directed against certain allergens,in aqueous samples
GB1319315A (en) 1969-06-19 1973-06-06 Citizen Watch Co Ltd Calendar timepiece
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US3940475A (en) 1970-06-11 1976-02-24 Biological Developments, Inc. Radioimmune method of assaying quantitatively for a hapten
US3896111A (en) 1973-02-20 1975-07-22 Research Corp Ansa macrolides
US4151042A (en) 1977-03-31 1979-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing maytansinol and its derivatives
US4137230A (en) 1977-11-14 1979-01-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for the production of maytansinoids
USRE30985E (en) 1978-01-01 1982-06-29 Serum-free cell culture media
FR2413974A1 (fr) 1978-01-06 1979-08-03 David Bernard Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie
US4265814A (en) 1978-03-24 1981-05-05 Takeda Chemical Industries Matansinol 3-n-hexadecanoate
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
JPS5562090A (en) 1978-10-27 1980-05-10 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164687A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS5566585A (en) 1978-11-14 1980-05-20 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS55164685A (en) 1979-06-08 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164686A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4309428A (en) 1979-07-30 1982-01-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Maytansinoids
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4419446A (en) 1980-12-31 1983-12-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant DNA process utilizing a papilloma virus DNA as a vector
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US4601978A (en) 1982-11-24 1986-07-22 The Regents Of The University Of California Mammalian metallothionein promoter system
US4560655A (en) 1982-12-16 1985-12-24 Immunex Corporation Serum-free cell culture medium and process for making same
US4657866A (en) 1982-12-21 1987-04-14 Sudhir Kumar Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4767704A (en) 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
US4965199A (en) 1984-04-20 1990-10-23 Genentech, Inc. Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection
US4970198A (en) 1985-10-17 1990-11-13 American Cyanamid Company Antitumor antibiotics (LL-E33288 complex)
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
GB8516415D0 (en) 1985-06-28 1985-07-31 Celltech Ltd Culture of animal cells
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
US4927762A (en) 1986-04-01 1990-05-22 Cell Enterprises, Inc. Cell culture medium with antioxidant
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
US5079233A (en) 1987-01-30 1992-01-07 American Cyanamid Company N-acyl derivatives of the LL-E33288 antitumor antibiotics, composition and methods for using the same
EP0307434B2 (en) 1987-03-18 1998-07-29 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Altered antibodies
US4975278A (en) 1988-02-26 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells
US5004697A (en) 1987-08-17 1991-04-02 Univ. Of Ca Cationized antibodies for delivery through the blood-brain barrier
US5053394A (en) 1988-09-21 1991-10-01 American Cyanamid Company Targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
US4892538A (en) 1987-11-17 1990-01-09 Brown University Research Foundation In vivo delivery of neurotransmitters by implanted, encapsulated cells
US5283187A (en) 1987-11-17 1994-02-01 Brown University Research Foundation Cell culture-containing tubular capsule produced by co-extrusion
WO1989006692A1 (en) 1988-01-12 1989-07-27 Genentech, Inc. Method of treating tumor cells by inhibiting growth factor receptor function
US5700637A (en) 1988-05-03 1997-12-23 Isis Innovation Limited Apparatus and method for analyzing polynucleotide sequences and method of generating oligonucleotide arrays
DE68925971T2 (de) 1988-09-23 1996-09-05 Cetus Oncology Corp Zellenzuchtmedium für erhöhtes zellenwachstum, zur erhöhung der langlebigkeit und expression der produkte
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
KR0184860B1 (ko) 1988-11-11 1999-04-01 메디칼 리써어치 카운실 단일영역 리간드와 이를 포함하는 수용체 및 이들의 제조방법과 이용(법)
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5143854A (en) 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
DE69029036T2 (de) 1989-06-29 1997-05-22 Medarex Inc Bispezifische reagenzien für die aids-therapie
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
DE69120146T2 (de) 1990-01-12 1996-12-12 Cell Genesys Inc Erzeugung xenogener antikörper
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5112596A (en) 1990-04-23 1992-05-12 Alkermes, Inc. Method for increasing blood-brain barrier permeability by administering a bradykinin agonist of blood-brain barrier permeability
US5268164A (en) 1990-04-23 1993-12-07 Alkermes, Inc. Increasing blood-brain barrier permeability with permeabilizer peptides
JPH06500011A (ja) 1990-06-29 1994-01-06 ラージ　スケール　バイオロジー　コーポレイション 形質転換された微生物によるメラニンの製造
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
ES2246502T3 (es) 1990-08-29 2006-02-16 Genpharm International, Inc. Animales no humanos transgenicos capaces de producir anticuerpos heterologos.
US5122469A (en) 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
US5508192A (en) 1990-11-09 1996-04-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Bacterial host strains for producing proteolytically sensitive polypeptides
US5264365A (en) 1990-11-09 1993-11-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Protease-deficient bacterial strains for production of proteolytically sensitive polypeptides
ES2113940T3 (es) 1990-12-03 1998-05-16 Genentech Inc Metodo de enriquecimiento para variantes de proteinas con propiedades de union alteradas.
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
US20030206899A1 (en) 1991-03-29 2003-11-06 Genentech, Inc. Vascular endothelial cell growth factor antagonists
US6582959B2 (en) 1991-03-29 2003-06-24 Genentech, Inc. Antibodies to vascular endothelial cell growth factor
EP0586515B1 (en) 1991-04-30 1997-09-17 Eukarion, Inc. Cationized antibodies against intracellular proteins
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
ES2206447T3 (es) 1991-06-14 2004-05-16 Genentech, Inc. Anticuerpo humanizado para heregulina.
US7018809B1 (en) 1991-09-19 2006-03-28 Genentech, Inc. Expression of functional antibody fragments
DK0605522T3 (da) 1991-09-23 2000-01-17 Medical Res Council Fremgangsmåde til fremstilling af humaniserede antistoffer
US5362852A (en) 1991-09-27 1994-11-08 Pfizer Inc. Modified peptide derivatives conjugated at 2-hydroxyethylamine moieties
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
JPH07501451A (ja) 1991-11-25 1995-02-16 エンゾン・インコーポレイテッド 多価抗原結合タンパク質
US5667988A (en) 1992-01-27 1997-09-16 The Scripps Research Institute Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
AU675929B2 (en) 1992-02-06 1997-02-27 Curis, Inc. Biosynthetic binding protein for cancer marker
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
IL105914A0 (en) 1992-06-04 1993-10-20 Univ California Methods and compositions for in vivo gene therapy
DE69334095T2 (de) 1992-07-17 2007-04-12 Dana-Farber Cancer Institute, Boston Verfahren zur intrazellulären Bindung von zielgerichteten Molekülen
AU677216B2 (en) 1992-07-27 1997-04-17 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The Targeting of liposomes to the blood-brain barrier
ATE149570T1 (de) 1992-08-17 1997-03-15 Genentech Inc Bispezifische immunoadhesine
CA2145985C (en) 1992-10-28 2003-09-16 Napoleone Ferrara Vascular endothelial cell growth factor antagonists
CA2149329C (en) 1992-11-13 2008-07-15 Darrell R. Anderson Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human b lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of b cell lymphoma
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
JPH08511420A (ja) 1993-06-16 1996-12-03 セルテック・セラピューテイクス・リミテッド 抗 体
US5635388A (en) 1994-04-04 1997-06-03 Genentech, Inc. Agonist antibodies against the flk2/flt3 receptor and uses thereof
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5807522A (en) 1994-06-17 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods for fabricating microarrays of biological samples
US5910486A (en) 1994-09-06 1999-06-08 Uab Research Foundation Methods for modulating protein function in cells using, intracellular antibody homologues
US5639635A (en) 1994-11-03 1997-06-17 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5663149A (en) 1994-12-13 1997-09-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
IL117645A (en) 1995-03-30 2005-08-31 Genentech Inc Vascular endothelial cell growth factor antagonists for use as medicaments in the treatment of age-related macular degeneration
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
ES2304786T3 (es) 1995-04-27 2008-10-16 Amgen Fremont Inc. Anticuerpos anti-il-8 humanos, derivados a partir de xenoratones inmunizados.
EP0823941A4 (en) 1995-04-28 2001-09-19 Abgenix Inc HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
AU2660397A (en) 1996-04-05 1997-10-29 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing soluble, biologically-active disulfide bond-containing eukaryotic proteins in bacterial cells
DK1500329T3 (da) 1996-12-03 2012-07-09 Amgen Fremont Inc Humane antistoffer, der specifikt binder TNF-alfa
EP0973804B1 (en) 1997-04-07 2006-12-27 Genentech, Inc. Anti-vegf antibodies
US6884879B1 (en) 1997-04-07 2005-04-26 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
EP3260468A1 (en) 1997-04-07 2017-12-27 Genentech, Inc. Anti-vegf antibodies
US20020032315A1 (en) 1997-08-06 2002-03-14 Manuel Baca Anti-vegf antibodies
DE69830901T2 (de) 1997-05-02 2006-05-24 Genentech Inc., San Francisco ein verfahren zur herstellung multispezifischer antikörper die heteromultimere und gemeinsame komponenten besitzen
US6083715A (en) 1997-06-09 2000-07-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing heterologous disulfide bond-containing polypeptides in bacterial cells
DE69830315T2 (de) 1997-06-24 2006-02-02 Genentech Inc., San Francisco Galactosylierte glykoproteine enthaltende zusammensetzungen und verfahren zur deren herstellung
ATE419009T1 (de) 1997-10-31 2009-01-15 Genentech Inc Methoden und zusammensetzungen bestehend aus glykoprotein-glykoformen
ATE531812T1 (de) 1997-12-05 2011-11-15 Scripps Research Inst Humanisierung von nager-antikörpern
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
ATE375365T1 (de) 1998-04-02 2007-10-15 Genentech Inc Antikörper varianten und fragmente davon
AU3657899A (en) 1998-04-20 1999-11-08 James E. Bailey Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity
IL127127A0 (en) 1998-11-18 1999-09-22 Peptor Ltd Small functional units of antibody heavy chain variable regions
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
HUP0104865A3 (en) 1999-01-15 2004-07-28 Genentech Inc Polypeptide variants with altered effector function
EP2275540B1 (en) 1999-04-09 2016-03-23 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
US6703020B1 (en) 1999-04-28 2004-03-09 Board Of Regents, The University Of Texas System Antibody conjugate methods for selectively inhibiting VEGF
EP1229125A4 (en) 1999-10-19 2005-06-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk PROCESS FOR PRODUCING A POLYPEPTIDE
EP1276702A2 (en) 2000-03-31 2003-01-22 Genentech, Inc. Compositions and methods for detecting and quantifying gene expression
HUP0302779A3 (en) 2000-06-23 2005-12-28 Schering Ag Combinations and compositions which interfere with vegf/vegf and angiopoietin/tie receptor function and their use (ii)
US6514221B2 (en) 2000-07-27 2003-02-04 Brigham And Women's Hospital, Inc. Blood-brain barrier opening
WO2002017930A2 (en) 2000-08-30 2002-03-07 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Glucocorticoid blocking agents for increasing blood-brain barrier permeability
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
CA2424602C (en) 2000-10-06 2012-09-18 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Antibody composition-producing cell
US7034036B2 (en) 2000-10-30 2006-04-25 Pain Therapeutics, Inc. Inhibitors of ABC drug transporters at the blood-brain barrier
US20030083299A1 (en) 2000-11-04 2003-05-01 Ferguson Ian A. Non-invasive delivery of polypeptides through the blood-brain barrier
CA2447832C (en) 2000-12-22 2012-09-25 Jamshid Tanha Phage display libraries of human vh fragments
WO2002086096A2 (en) 2001-01-23 2002-10-31 University Of Rochester Medical Center Methods of producing or identifying intrabodies in eukaryotic cells
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
DE10121982B4 (de) 2001-05-05 2008-01-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Nanopartikel aus Protein mit gekoppeltem Apolipoprotein E zur Überwindung der Blut-Hirn-Schranke und Verfahren zu ihrer Herstellung
AU2002322720B2 (en) 2001-07-25 2008-11-13 Raptor Pharmaceutical Inc. Compositions and methods for modulating blood-brain barrier transport
NZ592087A (en) 2001-08-03 2012-11-30 Roche Glycart Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
CN1575338B (zh) 2001-08-29 2012-05-16 杰南技术公司 具有促细胞***活性的Bv8的核酸和多肽
JP2005289809A (ja) 2001-10-24 2005-10-20 Vlaams Interuniversitair Inst Voor Biotechnologie Vzw (Vib Vzw) 突然変異重鎖抗体
ES2326964T3 (es) 2001-10-25 2009-10-22 Genentech, Inc. Composiciones de glicoproteina.
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
US20030162695A1 (en) 2002-02-27 2003-08-28 Schatzberg Alan F. Glucocorticoid blocking agents for increasing blood-brain barrier permeability
AU2003219277A1 (en) 2002-03-14 2003-09-29 Medical Research Council Intracellular antibodies
AU2003236018A1 (en) 2002-04-09 2003-10-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. METHOD OF ENHANCING ACTIVITY OF ANTIBODY COMPOSITION OF BINDING TO FcGamma RECEPTOR IIIa
CA2481837A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Production process for antibody composition
AU2003236019A1 (en) 2002-04-09 2003-10-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Drug containing antibody composition appropriate for patient suffering from Fc Gamma RIIIa polymorphism
ATE503829T1 (de) 2002-04-09 2011-04-15 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Zelle mit erniedrigter oder deletierter aktivität eines am gdp-fucosetransport beteiligten proteins
US20040110704A1 (en) 2002-04-09 2004-06-10 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells of which genome is modified
US7691568B2 (en) 2002-04-09 2010-04-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd Antibody composition-containing medicament
EP1391213A1 (en) 2002-08-21 2004-02-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Compositions and methods for treating cancer using maytansinoid CD44 antibody immunoconjugates and chemotherapeutic agents
US7217797B2 (en) 2002-10-15 2007-05-15 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
KR101111477B1 (ko) 2002-12-03 2012-02-23 블랜체트 록펠러 뉴로사이언시즈 인스티튜트 치료제와 연결된 콜레스테롤을 포함하는 접합체
DE60332957D1 (de) 2002-12-16 2010-07-22 Genentech Inc Immunoglobulinvarianten und deren verwendungen
US8088387B2 (en) 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
MXPA05012723A (es) 2003-05-30 2006-02-08 Genentech Inc Tratamiento con anticuerpos anti-vgf.
PT1639011E (pt) 2003-06-30 2009-01-20 Domantis Ltd Anticorpos (dab) de domínio único peguilados
WO2005044853A2 (en) 2003-11-01 2005-05-19 Genentech, Inc. Anti-vegf antibodies
US7758859B2 (en) 2003-08-01 2010-07-20 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
US20050106667A1 (en) 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
EP1663239A4 (en) 2003-09-10 2008-07-23 Cedars Sinai Medical Center KALIUM CHANNEL-MEDIATED FEEDING OF MEDICINES BY THE BLOOD BRAIN BARRIER
US20080241884A1 (en) 2003-10-08 2008-10-02 Kenya Shitara Fused Protein Composition
AU2004280065A1 (en) 2003-10-09 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Process for producing antibody composition by using RNA inhibiting the function of alpha1,6-fucosyltransferase
EA036531B1 (ru) 2003-11-05 2020-11-19 Роше Гликарт Аг Гуманизированное антитело типа ii к cd20 (варианты), фармацевтическая композиция, содержащая эти варианты антитела, и их применение
KR101520209B1 (ko) 2003-11-06 2015-05-13 시애틀 지네틱스, 인크. 리간드에 접합될 수 있는 모노메틸발린 화합물
JPWO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2007-06-28 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物を含有する医薬
US20060009360A1 (en) 2004-06-25 2006-01-12 Robert Pifer New adjuvant composition
RU2515108C2 (ru) * 2005-08-19 2014-05-10 Эббви Инк Иммуноглобулин с двойными вариабельными доменами и его применения
CA2622575A1 (en) * 2005-09-13 2007-03-22 Zymogenetics, Inc. Prok2 antagonists and methods of use
EP1914242A1 (en) * 2006-10-19 2008-04-23 Sanofi-Aventis Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer
CL2008002782A1 (es) * 2007-09-21 2009-07-31 Genentech Inc Anticuerpo anti-bv8 neutralizante; composicion que lo comprende; y su uso para tratar tumores en humanos previamente tratados con un antagonista del factor de crecimiento endotelial vascular.
AR069501A1 (es) 2007-11-30 2010-01-27 Genentech Inc Anticuerpos anti- vegf (factor de crecimiento endotelial vascular)
KR20190025057A (ko) 2008-10-14 2019-03-08 제넨테크, 인크. 이뮤노글로불린 변이체 및 그의 용도

Also Published As

Publication number Publication date
AU2010336485B2 (en) 2015-03-26
US20120014941A1 (en) 2012-01-19
SG181905A1 (en) 2012-07-30
JP2013515485A (ja) 2013-05-09
MY161868A (en) 2017-05-15
US9266948B2 (en) 2016-02-23
KR20120107503A (ko) 2012-10-02
AU2010336485A1 (en) 2012-06-28
EP2516465A1 (en) 2012-10-31
BR112012015575A2 (pt) 2020-09-08
ES2585350T3 (es) 2016-10-05
TW201130971A (en) 2011-09-16
RU2559542C2 (ru) 2015-08-10
CN103068849A (zh) 2013-04-24
ZA201204373B (en) 2014-08-27
CN103068849B (zh) 2016-04-06
MX2012007379A (es) 2012-08-31
IL220536A (en) 2016-09-29
US8771685B2 (en) 2014-07-08
AR079704A1 (es) 2012-02-15
SI2516465T1 (sl) 2016-08-31
HK1178917A1 (zh) 2013-09-19
JP5852010B2 (ja) 2016-02-03
CA2784385A1 (en) 2011-06-30
HUE027713T2 (en) 2016-10-28
PL2516465T3 (pl) 2016-11-30
US20140377860A1 (en) 2014-12-25
DK2516465T3 (en) 2016-06-06
IL220536A0 (en) 2012-08-30
WO2011079185A1 (en) 2011-06-30
NZ600826A (en) 2014-09-26
EP2516465B1 (en) 2016-05-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012131411A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ Bv8 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
RU2011149798A (ru) Гуманизированные анти-egfl7-антитела и способы их применения
JP2012525853A5 (ru)
HRP20131107T1 (hr) Anti-notch1 nrr-protutijela i postupak njihove uporabe
RU2013102225A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ Axl И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2013538553A5 (ru)
JP2017514461A5 (ru)
HRP20201595T1 (hr) Anti-pd-l1 protutijela i njihova uporaba
RU2017119543A (ru) Анти-tim3 антитела и способы их применения
JP2014158469A5 (ru)
FI3618863T3 (fi) Anti-TIGIT-vasta-aineita ja menetelmiä niiden käyttämiseksi
JP2013515485A5 (ru)
JP2015500207A5 (ru)
JP2012501648A5 (ru)
JP2009525764A5 (ru)
JP2017534259A5 (ru)
RU2013143358A (ru) Анти-fgfr4 антитела и способы их применения
RU2018107693A (ru) Комбинированные виды лечения и их варианты применения и способы
US20160122432A1 (en) Anti-her2 single domain antibodies, polypeptides comprising thereof and their use for treating cancer
JP2017507900A5 (ru)
JP2014522843A5 (ru)
RU2016114074A (ru) Анти-rspo антитела и способы применения
RU2013138711A (ru) Антитела против фактора роста эндотелия сосудов (vegf)
RU2011142281A (ru) Антитела к her
JP2014531201A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181223