RU2012140961A - ПРОИЗВОДНОЕ 1,3,4,8-ТЕТРАГИДРО-2Н-ПИРИДО[1,2-a]ПИРАЗИНА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНИБИТОРА ИНТЕГРАЗЫ ВИЧ - Google Patents

ПРОИЗВОДНОЕ 1,3,4,8-ТЕТРАГИДРО-2Н-ПИРИДО[1,2-a]ПИРАЗИНА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНИБИТОРА ИНТЕГРАЗЫ ВИЧ Download PDF

Info

Publication number
RU2012140961A
RU2012140961A RU2012140961/04A RU2012140961A RU2012140961A RU 2012140961 A RU2012140961 A RU 2012140961A RU 2012140961/04 A RU2012140961/04 A RU 2012140961/04A RU 2012140961 A RU2012140961 A RU 2012140961A RU 2012140961 A RU2012140961 A RU 2012140961A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
pharmaceutically acceptable
solvate
acceptable salt
same
Prior art date
Application number
RU2012140961/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Сусуму МИЯЗАКИ
Юки БЕССО
Каору АДАТИ
Сеидзи КАВАСИТА
Хиротака ИСОСИМА
Кенго ОСИТА
Сунити ФУКУДА
Original Assignee
Джапан Тобакко Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=44506987&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012140961(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Джапан Тобакко Инк. filed Critical Джапан Тобакко Инк.
Publication of RU2012140961A publication Critical patent/RU2012140961A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

1. Соединение, представленное следующей формулой [I], или его фармацевтически приемлемая соль или его сольватгде Rпредставляет собой(1) С-алкильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или различными 1-5 заместителями, выбранными из(i) С-циклоалкильной группы и(ii) С-алкоксигруппы,(2) С-циклоалкильную группу или(3) насыщенный моноциклический гетероцикл, содержащий, кроме атомов углерода, 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы,R, R, Rи Rявляются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой(1) атом водорода,(2) карбоксильную группу,(3) -CO-NRR, где Rи Rявляются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой(i) атом водорода,(ii) С-алкильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или различными 1-5 заместителями, выбранными из приведенной далее группы В, или(iii) С-циклоалкильную группу, илиRи Rнеобязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, насыщенный моноциклический гетероцикл, необязательно содержащий, кроме атомов углерода и одного атома азота, 1-5 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно замещенный одинаковыми или различными 1-5 заместителями, выбранными из приведенной далее группы В,(4) С-алкильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или различными 1-5 заместителями, выбранными из приведенной далее группы А, или(5) цианогруппу,илиRи Rили Rи Rнеобязательно образуют вместе с атомом углерода, с которым они связаны,i) С-циклоалкан илиii) насыщенный моноциклический гетероцикл, содержащий, кроме атомов углерода, 1-6 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы,при этом R, R, Rи Rне являют

Claims (42)

1. Соединение, представленное следующей формулой [I], или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват
Figure 00000001
где R1 представляет собой
(1) С1-6-алкильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или различными 1-5 заместителями, выбранными из
(i) С3-8-циклоалкильной группы и
(ii) С1-6-алкоксигруппы,
(2) С3-8-циклоалкильную группу или
(3) насыщенный моноциклический гетероцикл, содержащий, кроме атомов углерода, 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы,
R2, R3, R4 и R5 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой
(1) атом водорода,
(2) карбоксильную группу,
(3) -CO-NRaRb, где Ra и Rb являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой
(i) атом водорода,
(ii) С1-6-алкильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или различными 1-5 заместителями, выбранными из приведенной далее группы В, или
(iii) С3-8-циклоалкильную группу, или
Ra и Rb необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, насыщенный моноциклический гетероцикл, необязательно содержащий, кроме атомов углерода и одного атома азота, 1-5 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно замещенный одинаковыми или различными 1-5 заместителями, выбранными из приведенной далее группы В,
(4) С1-6-алкильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или различными 1-5 заместителями, выбранными из приведенной далее группы А, или
(5) цианогруппу,
или
R2 и R3 или R4 и R5 необязательно образуют вместе с атомом углерода, с которым они связаны,
i) С3-8-циклоалкан или
ii) насыщенный моноциклический гетероцикл, содержащий, кроме атомов углерода, 1-6 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы,
при этом R2, R3, R4 и R5 не являются атомами водорода в одно и то же время,
R6 представляет собой
(1) С1-6-алкильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или различными 1-5 атомами галогена,
(2) С1-6-алкоксигруппу,
(3) атом галогена или
(4) С3-8-циклоалкильную группу,
Y представляет собой
(1) СН или
(2) атом азота,
m равен целому числу от 1 до 5, и когда m равен целому числу от 2 до 5, тогда каждый R6 может быть одним и тем же или различным, и
n равен целому числу от 1 до 3,
группа А:
(а) -CO-NRA1RA2,
при этом RA1 и RA2 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой
(i) атом водорода,
(ii) С1-6-алкильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или различными 1-5 заместителями, выбранными из приведенной далее группы В, или
(iii) С3-8-циклоалкильную группу, или
RA1 и RA2 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, насыщенный моноциклический гетероцикл, необязательно содержащий, кроме атомов углерода и одного атома азота, 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно замещенный одинаковыми или различными 1-5 заместителями, выбранными из приведенной далее группы В,
(b) гидроксильная группа,
(с) С1-6-алкоксигруппа,
(d) С1-6-алкокси-С1-6-алкоксигруппа,
(е) цианогруппа,
(f) -NRA3RA4,
при этом RA3 и RA4 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой
(i) атом водорода,
(ii) С1-6-алкильную группу,
(iii) С1-6-алкилкарбонильную группу или
(iv) С1-6-алкилсульфонильную группу, или
RA3 и RA4 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, гетероцикл, необязательно содержащий, кроме атомов углерода и одного атома азота, 1-5 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно замещенный 1-2 оксогруппами,
(g) карбоксильная группа,
(h) С1-6-алкилсульфонильная группа и
(i) С1-6-алкилкарбонильная группа;
группа В:
(а) гидроксильная группа,
(b) С1-6-алкоксигруппа,
(c) С1-6-алкокси-С1-6-алкильная группа,
(d) С3-8-циклоалкильная группа и
(е) оксогруппа.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой С1-6-алкильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или различными 1-5 заместителями, выбранными из
(i) С3-8-циклоалкильной группы и
(ii) С1-6-алкоксигруппы,
или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
3. Соединение по п.2, где R1 представляет собой С1-6-алкильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
4. Соединение по п.2, где R1 представляет собой С1-6-алкильную группу, замещенную С3-8-циклоалкильной группой, или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
5. Соединение по п.1, где R1 представляет собой С3-8-циклоалкильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
6. Соединение по п.1, где один из R2, R3, R4 и R5 представляет собой -CO-NRaRb,
где Ra и Rb являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой
(i) атом водорода,
(ii) С1-6-алкильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или различными 1-5 заместителями, выбранными из группы В, или
(iii) С3-8-циклоалкильную группу, или
Ra и Rb необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, насыщенный моноциклический гетероцикл, необязательно содержащий, кроме атомов углерода и одного атома азота, 1-5 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно замещенный одинаковыми или различными 1-5 заместителями, выбранными из группы В,
или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
7. Соединение по п.1, где один из R2, R3, R4 и R5 представляет собой С1-6-алкильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или различными 1-5 заместителями, выбранными из группы А,
или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
8. Соединение по п.1, где R6 представляет собой атом галогена, или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
9. Соединение по п.1, где Y представляет собой СН, или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
10. Соединение по п.1, где Y представляет собой атом азота, или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
11. Соединение по п.1, где m равен 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
12. Соединение по п.1, где n равен 1, или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
13. Соединение по п.1, представленное следующей формулой [I-1], или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват
Figure 00000002
где R11 представляет собой
(1) С1-6-алкильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или различными 1-5 заместителями, выбранными из
(i) С3-8-циклоалкильной группы и
(ii) С1-6-алкоксигруппы, или
(2) С3-8-циклоалкильную группу,
R21, R31, R41 и R51 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой
(1) атом водорода,
(2) -CO-NRaRb,
где Ra и Rb являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой
(i) атом водорода,
(ii) С1-6-алкильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или различными 1-5 заместителями, выбранными из группы В, или
(iii) С3-8-циклоалкильную группу, или
Ra и Rb необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, насыщенный моноциклический гетероцикл, необязательно содержащий, кроме атомов углерода и одного атома азота, 1-5 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно замещенный одинаковыми или различными 1-5 заместителями, выбранными из группы В, или
(3) С1-6-алкильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или различными 1-5 заместителями, выбранными из группы А,
при этом R21, R31, R41 и R51 не являются атомами водорода в одно и то же время,
R61 представляет собой атом галогена, и
R62 представляет собой атом водорода или атом галогена.
14. Соединение по п.13, где R21 представляет собой С1-6-алкильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или различными 1-5 заместителями, выбранными из группы А, и
каждый из R31, R41 и R51 представляет собой атом водорода,
или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
15. Соединение по п.13, где R21 представляет собой С1-6-алкильную группу, и
каждый из R31, R41 и R51 представляет собой атом водорода,
или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
16. Соединение по п.13, где R41 представляет собой С1-6-алкильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или различными 1-5 заместителями, выбранными из группы А, и
каждый из R21, R31 и R51 представляет собой атом водорода,
или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
17. Соединение по п.13, где R21 представляет собой С1-6-алкильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или различными 1-5 заместителями, выбранными из группы А,
R41 представляет собой С1-6-алкильную группу, и
каждый из R31 и R51 представляет собой атом водорода,
или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
18. Соединение по п.1, представленное следующей формулой [I-2], или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват
Figure 00000003
где R12 представляет собой С1-6-алкильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или различными 1-5 заместителями, выбранными из
(i) С3-8-циклоалкильной группы и
(ii) С1-6-алкоксигруппы,
R22, R32, R42 и R52 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой
(1) атом водорода,
(2) -CO-NRaRb,
где Ra и Rb являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой
(i) атом водорода,
(ii) С1-6-алкильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или различными 1-5 заместителями, выбранными из группы В, или
(iii) С3-8-циклоалкильную группу, или
Ra и Rb необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, насыщенный моноциклический гетероцикл, необязательно содержащий, кроме атомов углерода и одного атома азота, 1-5 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно замещенный одинаковыми или различными 1-5 заместителями, выбранными из группы В, или
(3) С1-6-алкильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или различными 1-5 заместителями, выбранными из группы А,
при этом R22, R32, R42 и R52 не являются атомами водорода в одно и то же время,
R63 представляет собой атом галогена, и
R64 представляет собой атом водорода или атом галогена.
19. Соединение по п.18, где R42 представляет собой -CO-NRaRb, где Ra и Rb образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, насыщенный моноциклический гетероцикл, необязательно содержащий, кроме атомов углерода и одного атома азота, 1-5 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно замещенный одинаковыми или различными 1-5 заместителями, выбранными из группы В,
R52 представляет собой С1-6-алкильную группу, и
R22 и R32 представляют собой атомы водорода,
или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
20. Соединение по п.1, представленное формулой, или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват
Figure 00000004
21. Соединение по п.1, представленное формулой, или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват
Figure 00000005
22. Соединение по п.1, представленное формулой, или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват
Figure 00000006
23. Соединение по п.1, представленное формулой, или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват:
Figure 00000007
24. Соединение по п.1, представленное формулой или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват
Figure 00000008
25. Соединение по п.1, представленное формулой, или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват
Figure 00000009
26. Соединение по п.1, представленное формулой, или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват
Figure 00000010
27. Соединение по п.1, представленное формулой или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват:
Figure 00000011
28. Соединение по п.1, представленное формулой, или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват
Figure 00000012
29. Соединение по п.1, представленное формулой, или его фармацевтически приемлемая соль или его сольват
Figure 00000013
30. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемую соль или его сольват и фармацевтически приемлемый носитель.
31. Средство против ВИЧ, содержащее соединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемую соль или его сольват в качестве активного ингредиента.
32. Ингибитор интегразы ВИЧ, содержащий соединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемую соль или его сольват в качестве активного ингредиента.
33. Средство против ВИЧ, содержащее соединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемую соль или его сольват в комбинации с одним или несколькими активными против ВИЧ веществами других видов.
34. Применение соединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемой соли или его сольвата для получения средства против ВИЧ.
35. Применение соединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемой соли или его сольвата для получения ингибитора интегразы ВИЧ.
36. Способ профилактики или лечения вызываемого ВИЧ инфекционного заболевания у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемой соли или его сольвата.
37. Способ по п.36, который дополнительно включает введение млекопитающему эффективного количества одного или нескольких активных против ВИЧ веществ других видов.
38. Способ ингибирования интегразы ВИЧ у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемой соли или его сольвата.
39. Композиция против ВИЧ, включающая соединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемую соль или его сольват и фармацевтически приемлемый носитель.
40. Фармацевтическая композиция для ингибирования интегразы ВИЧ, включающая соединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемую соль или его сольват и фармацевтически приемлемый носитель.
41. Коммерческая упаковка, включающая фармацевтическую композицию по п.30 и связанный с ней письменный материал, в котором указывается, что фармацевтическая композиция может или должна применяться для лечения ВИЧ.
42. Набор, включающий фармацевтическую композицию по п.30 и связанный с ней письменный материал, в котором указывается, что фармацевтическая композиция может или должна применяться для лечения ВИЧ.
RU2012140961/04A 2010-02-26 2011-02-25 ПРОИЗВОДНОЕ 1,3,4,8-ТЕТРАГИДРО-2Н-ПИРИДО[1,2-a]ПИРАЗИНА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНИБИТОРА ИНТЕГРАЗЫ ВИЧ RU2012140961A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2010043567 2010-02-26
JP2010-043567 2010-02-26
US33972910P 2010-03-09 2010-03-09
US61/339,729 2010-03-09
PCT/JP2011/054404 WO2011105590A1 (ja) 2010-02-26 2011-02-25 １，３，４，８－テトラヒドロ－２Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピラジン誘導体及びそのＨＩＶインテグラーゼ阻害剤としての利用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012140961A true RU2012140961A (ru) 2014-04-10

Family

ID=44506987

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012140961/04A RU2012140961A (ru) 2010-02-26 2011-02-25 ПРОИЗВОДНОЕ 1,3,4,8-ТЕТРАГИДРО-2Н-ПИРИДО[1,2-a]ПИРАЗИНА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНИБИТОРА ИНТЕГРАЗЫ ВИЧ

Country Status (18)

Country Link
US (2) US10065950B2 (ru)
EP (1) EP2540720B1 (ru)
JP (1) JP5765965B2 (ru)
KR (1) KR20120130185A (ru)
CN (1) CN102858771A (ru)
AR (1) AR080314A1 (ru)
AU (1) AU2011221037A1 (ru)
BR (1) BR112012021595A2 (ru)
CA (1) CA2789457A1 (ru)
CL (1) CL2012002355A1 (ru)
CO (1) CO6571861A2 (ru)
MX (1) MX2012009869A (ru)
NZ (1) NZ601847A (ru)
PE (1) PE20130010A1 (ru)
RU (1) RU2012140961A (ru)
SG (1) SG183484A1 (ru)
TW (1) TW201139437A (ru)
WO (1) WO2011105590A1 (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG183484A1 (en) * 2010-02-26 2012-09-27 Japan Tobacco Inc 1,3,4,8-tetrahydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrazine derivative and use of same as hiv integrase inhibitor
EP2774928B1 (en) 2011-10-12 2017-08-30 Shionogi & Co., Ltd. Polycyclic pyridone derivative having integrase-inhibiting activity
EP2931730B1 (en) * 2012-12-17 2019-08-07 Merck Sharp & Dohme Corp. 4-pyridinonetriazine derivatives as hiv integrase inhibitors
US9216996B2 (en) 2012-12-21 2015-12-22 Gilead Sciences, Inc. Substituted 2,3,4,5,7,9,13,13a-octahydropyrido[1′,2′:4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazepines and methods for treating viral infections
JP6320039B2 (ja) * 2012-12-27 2018-05-09 日本たばこ産業株式会社 置換されたスピロピリド［１，２−ａ］ピラジン誘導体及びそのＨＩＶインテグラーゼ阻害剤としての医薬用途
DK2997033T3 (da) * 2013-05-17 2018-01-29 Merck Sharp & Dohme Kondenserede tricykliske heterocykliske forbindelser som hiv- integrasehæmmere
WO2014200880A1 (en) 2013-06-13 2014-12-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic heterocyclic compounds as hiv integrase inhibitors
JP6411491B2 (ja) 2013-07-12 2018-10-24 ギリアード サイエンシス インコーポレーテッド 多環式カルバモイルピリドン化合物およびｈｉｖ感染症を処置するためのその使用
NO2865735T3 (ru) 2013-07-12 2018-07-21
EP3030566B1 (en) 2013-09-12 2020-07-08 Janssen BioPharma, Inc. 7,8-dihydro-3h-pyrazino[1,2-b]pyridazine-3,5(6h)-dione compounds and uses thereof
CN103736081A (zh) * 2013-12-18 2014-04-23 首都医科大学附属北京佑安医院 Ontak在制备清除潜伏hiv病毒药物中的应用
WO2015089847A1 (en) * 2013-12-20 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Spirocyclic heterocycle compounds useful as hiv integrase inhibitors
NO2717902T3 (ru) 2014-06-20 2018-06-23
TW201613936A (en) 2014-06-20 2016-04-16 Gilead Sciences Inc Crystalline forms of(2R,5S,13aR)-8-hydroxy-7,9-dioxo-n-(2,4,6-trifluorobenzyl)-2,3,4,5,7,9,13,13a-octahydro-2,5-methanopyrido[1',2':4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazepine-10-carboxamide
TWI744723B (zh) 2014-06-20 2021-11-01 美商基利科學股份有限公司 多環型胺甲醯基吡啶酮化合物之合成
EP3196201B1 (en) 2014-08-22 2021-04-28 Shionogi & Co., Ltd. Polycyclic pyridone derivative having integrase-inhibiting activity
WO2016090545A1 (en) 2014-12-09 2016-06-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Spirocyclic heterocycle compounds useful as hiv integrate inhibitors
EP3229804B1 (en) * 2014-12-09 2020-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Spirocyclic heterocycle compounds useful as hiv integrase inhibitors
TWI738321B (zh) 2014-12-23 2021-09-01 美商基利科學股份有限公司 多環胺甲醯基吡啶酮化合物及其醫藥用途
JP6772141B2 (ja) * 2014-12-24 2020-10-21 ナショナル・インスティチュート・オブ・バイオロジカル・サイエンシズ，ベイジン ネクローシス阻害薬
CN107531727B (zh) 2015-04-02 2019-11-29 吉利德科学公司 多环氨甲酰基吡啶酮化合物及其药物用途
WO2016187788A1 (en) * 2015-05-25 2016-12-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic heterocyclic compounds useful for treating hiv infection
WO2017087257A1 (en) * 2015-11-17 2017-05-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Amido-substituted pyridotriazine derivatives useful as hiv integrase inhibitors
WO2017087256A1 (en) * 2015-11-17 2017-05-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Spirocyclic pyridotriazine derivatives useful as hiv integrase inhibitors
JOP20190130A1 (ar) 2016-12-02 2019-06-02 Merck Sharp & Dohme مركبات حلقية غير متجانسة رباعية الحلقات مفيدة كمثبطات إنزيم مدمج لفيروس نقص المناعة البشرية (hiv)
US11286262B2 (en) 2017-10-06 2022-03-29 Shionogi & Co., Ltd. Stereoselective process for preparing substituted polycyclic pyridone derivatives
JP7328962B2 (ja) 2018-05-31 2023-08-17 塩野義製薬株式会社 多環性カルバモイルピリドン誘導体
SG11202011386QA (en) 2018-05-31 2020-12-30 Shionogi & Co Polycyclic pyridone derivative
US11084832B2 (en) 2019-03-22 2021-08-10 Gilead Sciences, Inc. Bridged tricyclic carbamoylpyridone compounds and their pharmaceutical use
US20200398978A1 (en) 2019-06-20 2020-12-24 Bell Helicopter Textron Inc. Low-drag rotor blade extension
US20230059640A1 (en) 2019-11-28 2023-02-23 Shionogi & Co., Ltd. Prophylactic and therapeutic pharmaceutical agent for hiv infectious diseases characterized by comprising combination of integrase inhibitor and anti-hiv agent
CR20220418A (es) 2020-02-24 2022-10-10 Gilead Sciences Inc Compuestos tetracíclicos para el tratamiento de infecciones por vih
CN112574155A (zh) * 2020-11-25 2021-03-30 南京杰运医药科技有限公司 一种3-(苄氧基)-4-氧代-4h-吡喃-2-羧酸的合成方法
HUE064467T2 (hu) 2021-01-19 2024-03-28 Gilead Sciences Inc Szubsztituált piridotriazin-származékok és alkalmazásuk

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006506352A (ja) 2002-09-11 2006-02-23 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Ｈｉｖインテグラーゼ阻害剤として有用なジヒドロキシピリドピラジン−１，６−ジオン化合物
US7399763B2 (en) 2002-09-11 2008-07-15 Merck & Co., Inc. 8-hydroxy-1-oxo-tetrahydropyrrolopyrazine compounds useful as HIV integrase inhibitors
TW200510425A (en) 2003-08-13 2005-03-16 Japan Tobacco Inc Nitrogen-containing fused ring compound and use thereof as HIV integrase inhibitor
JP2007509149A (ja) 2003-10-20 2007-04-12 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Ｈｉｖインテグラーゼ阻害薬として有用なヒドロキシピリドピロロピラジンジオン化合物
EP1725554A1 (en) * 2004-03-09 2006-11-29 Istituto di Richerche di Biologia Molecolare P. Angeletti S.p.A. Hiv integrase inhibitors
WO2005092099A1 (en) 2004-03-09 2005-10-06 Merck & Co., Inc. Hiv integrase inhibitors
WO2005110414A2 (en) 2004-05-07 2005-11-24 Merck & Co., Inc. Hiv integrase inhibitors
EP1973906A1 (en) 2004-12-23 2008-10-01 Virochem Pharma Inc. Hydroxydihydropyridopy razine-1,8-diones and methods for inhibiting hiv integrase
ATE516026T1 (de) 2005-02-21 2011-07-15 Shionogi & Co Bicyclisches carbamoylpyridonderivat mit hiv- integrase-hemmender wirkung
ES2437268T3 (es) * 2005-04-28 2014-01-09 Viiv Healthcare Company Derivado de carbamoilpiridona policíclico que tiene actividad inhibidora de la integrasa del VIH
CA2626956A1 (en) 2005-10-27 2007-05-03 Shionogi & Co., Ltd. Polycyclic carbamoylpyridone derivative having hiv integrase inhibitory activity
CN101346376A (zh) * 2005-10-27 2009-01-14 盐野义制药株式会社 具有hiv整合酶抑制活性的多环性氨基甲酰基吡啶酮衍生物
JP2009513640A (ja) 2005-10-27 2009-04-02 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド Ｈｉｖインテグラーゼインヒビター
JP5592360B2 (ja) 2008-07-02 2014-09-17 アベキサ・リミテッド イミダゾピリミジノンおよびその使用
WO2010000032A1 (en) 2008-07-02 2010-01-07 Avexa Limited Compounds having antiviral properties
PL2247601T3 (pl) 2008-07-02 2013-09-30 Avexa Ltd Tiazopirymidynony i ich zastosowanie
US8853193B2 (en) 2010-02-26 2014-10-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Thienopyrimidines containing a substituted alkyl group for pharmaceutical compositions
SG183484A1 (en) * 2010-02-26 2012-09-27 Japan Tobacco Inc 1,3,4,8-tetrahydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrazine derivative and use of same as hiv integrase inhibitor
UY33241A (es) 2010-02-26 2011-09-30 Boehringer Ingelheim Int ?Tienopirimidinas que contienen heterocicloalquilo para composiciones farmacéuticas?.
EA201201191A1 (ru) 2010-02-26 2013-04-30 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх 4-[циклоалкилокси(гетеро)ариламино]тиено[2,3-d]пиримидины, обладающие ингибирующей активностью по отношению к mnkl/mnk2, предназначенные для фармацевтических композиций
PE20121699A1 (es) 2010-02-26 2012-12-22 Xenon Pharmaceuticals Inc Composiciones farmaceuticas del compuesto espiro-oxindol para administracion topica
US9216995B2 (en) 2010-04-12 2015-12-22 Shionogi & Co., Ltd. Pyridone derivative having integrase inhibitory activity

Also Published As

Publication number Publication date
PE20130010A1 (es) 2013-02-05
TW201139437A (en) 2011-11-16
JP2011195585A (ja) 2011-10-06
NZ601847A (en) 2014-03-28
US10065950B2 (en) 2018-09-04
SG183484A1 (en) 2012-09-27
KR20120130185A (ko) 2012-11-29
AU2011221037A1 (en) 2012-09-06
CN102858771A (zh) 2013-01-02
CO6571861A2 (es) 2012-11-30
US20120108564A1 (en) 2012-05-03
CL2012002355A1 (es) 2013-01-25
US20180319798A1 (en) 2018-11-08
BR112012021595A2 (pt) 2017-02-21
EP2540720A4 (en) 2013-07-31
AR080314A1 (es) 2012-03-28
WO2011105590A1 (ja) 2011-09-01
EP2540720B1 (en) 2015-04-15
EP2540720A1 (en) 2013-01-02
MX2012009869A (es) 2012-09-12
JP5765965B2 (ja) 2015-08-19
CA2789457A1 (en) 2011-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012140961A (ru) ПРОИЗВОДНОЕ 1,3,4,8-ТЕТРАГИДРО-2Н-ПИРИДО[1,2-a]ПИРАЗИНА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНИБИТОРА ИНТЕГРАЗЫ ВИЧ
AR074109A1 (es) Pirrolidinas heterociclicas agonistas de receptores de la melanocortina, composiciones farmaceuticas que las contienen y uso de las mismas en el tratamiento de la obesidad, diabetes y disfuncion erectil.
AR083760A1 (es) Agentes antibacterianos y composiciones farmaceuticas
AR046297A1 (es) Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo
AR092270A1 (es) Sulfamoilarilamidas y su uso como medicamentos para el tratamiento de la hepatitis b
AR047076A1 (es) Compuestos de pirrolotriazina como inhibidores de tirosina quinasas, composiciones farmaceuticas
AR085549A1 (es) DERIVADOS TRIAZOLIL PIPERAZINA Y TRIAZOLIL PIPERIDINA SUSTITUIDOS COMO MODULADORES DE g SECRETASA
AR067757A1 (es) Derivados de imidazo[4,5-c]piridin-2-ona, composiciones farmaceuticas que los contienen, procedimiento para su preparacion y uso de los mismos como agentes antivirales.
AR076579A1 (es) Espironucleosidos uracilicos oxetanicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos como inhibidores del virus de la hepatitis c (vhc).
RU2012108629A (ru) Фенилэтинильные производные в качестве ингибиторов вируса гепатита с
AR086357A1 (es) Derivados de indazol sustituidos activos como inhibidores de quinasas
EA200970493A1 (ru) Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с
RU2011116160A (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и y-глутамиламиногруппой и содержащие их противогрибковые средства
AR054790A1 (es) Metodos para el tratamiento de disfuncion sexual
RU2016135922A (ru) Терапевтические соединения и композиции
AR085806A1 (es) Inhibidores triciclicos de girasa
AR051795A1 (es) Derivados de hidantoina inhibidores de metaloproteinasas
AR059621A1 (es) Acidos 4- fenil- tiazol-5- carboxilicos y amidas de acidos 4- fenil- tiazol5 carboxilicos como inhibidores de la plk1
AR082619A1 (es) Inhibidores del virus de la hepatitis c
RU2016118399A (ru) Производные 4-аминометилбензойной кислоты
AR086958A1 (es) Antagonistas de trpv4
RU2008106754A (ru) Предотвращающий преждевременную овуляцию агент
CO6230986A2 (es) Compuesto de 4-piridinona y su uso para cancer
AR051349A1 (es) Compuestos de 4-carboxi pirazol, formulacion farmaceutica que los comprende y procesos de preparacion del mismo.
AR080253A1 (es) Inhibidores dimericos de las iap (proteinas inhibidoras de la apoptosis)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20150703