RU2007145935A - Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ - Google Patents

Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ Download PDF

Info

Publication number
RU2007145935A
RU2007145935A RU2007145935/04A RU2007145935A RU2007145935A RU 2007145935 A RU2007145935 A RU 2007145935A RU 2007145935/04 A RU2007145935/04 A RU 2007145935/04A RU 2007145935 A RU2007145935 A RU 2007145935A RU 2007145935 A RU2007145935 A RU 2007145935A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
alkyl
pyrrolo
pyrimidin
ureido
Prior art date
Application number
RU2007145935/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2411242C2 (ru
Inventor
Адваит НАГЛЕ (US)
Адваит Нагле
Натанаел Шиандер ГРЕЙ (US)
Натанаел Шиандер ГРЕЙ
И Лю (Us)
И Лю
Пинда РЭНЬ (US)
Пинда РЭНЬ
Таэбо СИМ (US)
Таэбо СИМ
Шули Ю (CN)
Шули Ю
Original Assignee
Айрм, Ллк. (Bm)
Айрм, Ллк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айрм, Ллк. (Bm), Айрм, Ллк. filed Critical Айрм, Ллк. (Bm)
Publication of RU2007145935A publication Critical patent/RU2007145935A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2411242C2 publication Critical patent/RU2411242C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! где n равно 0, 1 и 2, ! m равно 0, 1 и 2, ! Y1 выбирают из N и CR5, причем R5 выбирают из водорода и С1-С6алкила, ! Y2 выбирают из О и S, ! R1 выбирают из водорода и C1-С6алкила, ! R2 выбирают из водорода и C1-С6алкила, ! R3 выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидрокси, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галогензамещенный C1-С6алкил и галогензамещенный C1-С6алкокси, ! R4 выбирают из -NR5C(О)R6 и -C(О)NR5R6, где R5 выбирают из водорода и C1-С6алкила, ! a R6 выбирают из группы, включающей С6-С10арил(С0-С4)алкил, С5-С10гетероарил (С0-С4)алкил, С3-С10циклоалкил(С0-С4)алкил и С3-С10гетероциклоалкил(С0-С4)алкил, причем любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в составе К6 необязательно замещен 1-3 радикалами, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, -NR5R5, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкокси, С5-С10гетероарил(С0-С4)алкил, С3-С8гетероцикло(С0-С4)алкил и С3-С8гетероцикло(С0-С4)алкокси, причем любой гетероарил или гетероциклоалкил в составе R6 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил и гидрокси(С1-С6)алкил, ! R7 выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидрокси, С1-С6алкил, C1-С6алкокси, галогензамещенный С1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкокси, С6-С10арил(С0-С4)алкил, С5-С10гетероарил(С0-С4)алкил, С3-С10циклоалкил(С0-С4)алкил и С3-С10гетероциклоалкил(С0-С4)алкил, и его фармацевтические приемлемые соли, гидраты, сольваты и изомеры. ! 2. Соединение по п.1 формулы Iа ! ! где n равно 0 и 1, ! Y1 выбирают из N и СН, ! Y2 выбирают из О и S, ! R1 выбирают из водорода и C1-С6алкила, ! R2 выбирают из водорода и C1-С6алкила, ! R3 выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидрокси, C1-С6алкил, C1-С6алко�

Claims (9)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где n равно 0, 1 и 2,
m равно 0, 1 и 2,
Y1 выбирают из N и CR5, причем R5 выбирают из водорода и С1-С6алкила,
Y2 выбирают из О и S,
R1 выбирают из водорода и C1-С6алкила,
R2 выбирают из водорода и C1-С6алкила,
R3 выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидрокси, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галогензамещенный C1-С6алкил и галогензамещенный C1-С6алкокси,
R4 выбирают из -NR5C(О)R6 и -C(О)NR5R6, где R5 выбирают из водорода и C1-С6алкила,
a R6 выбирают из группы, включающей С6-С10арил(С0-С4)алкил, С5-С10гетероарил (С0-С4)алкил, С3-С10циклоалкил(С0-С4)алкил и С3-С10гетероциклоалкил(С0-С4)алкил, причем любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в составе К6 необязательно замещен 1-3 радикалами, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, -NR5R5, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкокси, С5-С10гетероарил(С0-С4)алкил, С3-С8гетероцикло(С0-С4)алкил и С3-С8гетероцикло(С0-С4)алкокси, причем любой гетероарил или гетероциклоалкил в составе R6 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил и гидрокси(С1-С6)алкил,
R7 выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидрокси, С1-С6алкил, C1-С6алкокси, галогензамещенный С1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкокси, С6-С10арил(С0-С4)алкил, С5-С10гетероарил(С0-С4)алкил, С3-С10циклоалкил(С0-С4)алкил и С3-С10гетероциклоалкил(С0-С4)алкил, и его фармацевтические приемлемые соли, гидраты, сольваты и изомеры.
2. Соединение по п.1 формулы Iа
Figure 00000002
где n равно 0 и 1,
Y1 выбирают из N и СН,
Y2 выбирают из О и S,
R1 выбирают из водорода и C1-С6алкила,
R2 выбирают из водорода и C1-С6алкила,
R3 выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидрокси, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галогензамещенный C1-С6алкил и галогензамещенный C1-С6алкокси,
R4 выбирают из -NR5C(О)R6 и -C(О)NR5R6, где R5 выбирают из водорода и C1-С6алкила,
а R6 выбирают из группы, включающей С6-С10арил(С0-С4)алкил, С5-С10гетероарил(С0-С4)алкил, С3-С10циклоалкил (С0-С4)алкил и С3-С10гетероциклоалкил(С0-С4)алкил, причем любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в составе R6 необязательно замещен 1-3 радикалами, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, -NR5R2, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкокси, С5-С10гетероарил(С0-С4)алкил, С3-С8гетероцикло(С0-С4)алкил и С3-С8гетероцикло(С0-С4)алкокси, причем любой гетероарил или гетероциклоалкил в составе R6 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил и гидрокси (С1-С6)алкил.
3. Соединение по п.2, в котором R2 выбирают из водорода и метила, а R3 выбирают из метила и метокси.
4. Соединение по п.3, в котором R4 выбирают из -NHC(О)R6 и -C(О)NHR6, где R6 выбирают из фенила, необязательно замещенного 1-3 радикалами, выбранными из группы, включающей трифторметил, диметиламино, имидазолил, морфолино, морфолинометил, пиперазинил, пиперазинилметил и пирролидинилметокси, причем указанные имидазолил, пиперазинил, пиперазинилметил необязательно замещены группой, выбранной из метила, этила и гидрокси этила.
5. Соединение по п.4, выбранное из группы, включающей N-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]бензамид, 4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]-N-(4-пиперазин-1-илметил-3-трифторметилфенил)бензамид, 3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-5-трифторметилбензамид, N-[4-метил-3-(2-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-илацетиламино)фенил]-3-трифторметилбензамид, N-(3-имидазол-1-ил-5-трифторметилфенил)-4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]бензамид, N-{4-метил-3-[3-метил-3-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-3-трифторметилбензамид, 4-(2-метилимидазол-1-ил)-N-{4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-3-трифторметилбензамид, N-{4-метил-3-[3-метил-3-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-4-морфолин-4-ил-3-трифторметилбензамид, N-{4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилбензамид, N-{4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-4-морфолин-4-илметил-3-трифторметилбензамид, N-{4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-3-морфолин-4-ил-5-трифторметилбензамид, N-{4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-трифторметилбензамид, 4-(4-этилпиперазин-1-ил)-N-{4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-3-трифторметилбензамид-{4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид, 3-диметиламино-N-{4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-5-трифторметилбензамид, 4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-3-трифторметилбензамид, 3-(4-этилпиперазин-1-ил)-{4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-5-трифторметилбензамид, 4-метил-3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]бензамид, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-3-{4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-5-трифторметилбензамид, N-{4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил)-3-пиперазин-1-ил-5-трифторметилбензамид, N-{4-метил-3-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-3-(пирролидин-2-илметокси)-5-трифторметилбензамид-3-{3-метокси-5-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-3-морфолин-4-ил-5-трифторметилбензамид, N-{3-метокси-5-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид, 4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-метокси-5-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-3-трифторметилбензамид, N-{3-метокси-5-[3-метил-3-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилбензамид и N-{3-метокси-5-[3-метил-3-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)уреидо]фенил}-4-(2-метилимидазол-1-ил)-3-трифторметилбензамид.
6. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в комбинации с фармацевтически приемлемым эксципиентом.
7. Способ лечения заболевания у животного, который заключается в том, что при ингибировании киназной активности наблюдается предотвращение, подавление или снижение интенсивности заболевания и/или симптомов заболевания, причем способ включает введение животному терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
8. Способ по п.7, который заключается в том, что киназу выбирают из следующей группы: Abl, Bcr-Abl, Bmx, ВТК, b-RAF, c-RAF, CSK, cSRC, Fes, FGFR3, Flt3, IKKα, IKKβ, JNK1α1, JNK2α2, Lck, Met, MKK4, MKK6, p70S6K, PAK2, PDGFRα, PKA, PKCα, PKD2, ROCK-II, Ros, Rsk1, SAPK2α, SAPK2β, SAPK3, SAPK4, SGK, Syk, Tie2 и TrkB.
9. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения заболевания животного, при котором киназная активность Abl, Bcr-Abl, Bmx, ВТК, b-RAF, c-RAF, CSK, cSRC, Fes, FGFR3, Flt3, IKKα, IKKβ, JNK1α1, JNK2α2, Lck, Met, MKK4, MKK6, p70S6K, PAK2, PDGFRα, PKA, PKCα, PKD2, ROCK-II, Ros, Rsk1, SAPK2α, SAPK2β, SAPK3, SAPK4, SGK, Syk, Tie2 и TrkB принимает участие в развитии заболевания и/или симптомов заболевания.
RU2007145935/04A 2005-05-13 2006-05-10 Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ RU2411242C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US68068405P 2005-05-13 2005-05-13
US60/680,684 2005-05-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007145935A true RU2007145935A (ru) 2009-06-20
RU2411242C2 RU2411242C2 (ru) 2011-02-10

Family

ID=37074687

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007145935/04A RU2411242C2 (ru) 2005-05-13 2006-05-10 Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ

Country Status (19)

Country Link
US (1) US8183248B2 (ru)
EP (1) EP1891066B1 (ru)
JP (1) JP5016593B2 (ru)
KR (1) KR20080025039A (ru)
CN (1) CN101175753B (ru)
AR (1) AR056346A1 (ru)
AT (1) ATE492545T1 (ru)
AU (1) AU2006247757B2 (ru)
BR (1) BRPI0610278A2 (ru)
CA (1) CA2607299C (ru)
DE (1) DE602006019088D1 (ru)
ES (1) ES2358344T3 (ru)
GT (1) GT200600197A (ru)
MX (1) MX2007014066A (ru)
PE (1) PE20061366A1 (ru)
PL (1) PL1891066T3 (ru)
RU (1) RU2411242C2 (ru)
TW (1) TW200726766A (ru)
WO (1) WO2006124462A2 (ru)

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2008120850A (ru) * 2005-10-28 2009-12-10 Айрм Ллк (Bm) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
KR101315610B1 (ko) 2006-09-22 2013-10-10 파마시클릭스, 인코포레이티드 브루톤 티로신 키나제 억제제
CA2874756C (en) * 2007-03-28 2018-05-29 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
US20120101113A1 (en) 2007-03-28 2012-04-26 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
EP2070929A1 (en) 2007-12-11 2009-06-17 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Alkynylaryl compounds and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising same, methods of preparing same and uses of same
AR072657A1 (es) * 2008-02-29 2010-09-15 Genentech Inc Compuestos inhibidores de raf y metodos para su uso
CA2716947A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-11 Array Biopharma Inc. Imidazo [4,5-b] pyridine derivatives used as raf inhibitors
JP2011513330A (ja) * 2008-02-29 2011-04-28 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド Ｒａｆ阻害化合物およびその使用方法
CA2716949A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-11 Array Biopharma Inc. N- (6-aminopyridin-3-yl) -3- (sulfonamido) benzamide derivatives as b-raf inhibitors for the treatment of cancer
DK2300013T3 (en) 2008-05-21 2017-12-04 Ariad Pharma Inc PHOSPHORUS DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
US9273077B2 (en) 2008-05-21 2016-03-01 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus derivatives as kinase inhibitors
AU2009262199B2 (en) 2008-06-27 2012-08-09 Amgen Inc. Ang-2 inhibition to treat multiple sclerosis
ES2660418T3 (es) 2008-07-16 2018-03-22 Pharmacyclics Llc Inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton para el tratamiento de tumores sólidos
US20120329826A1 (en) * 2010-03-03 2012-12-27 OSI Pharmaceuticals,. LLC Substituted-5-aminopyrrolo/pyrazolopyridines
CN107898791A (zh) 2010-06-03 2018-04-13 药品循环有限责任公司 布鲁顿酪氨酸激酶(btk)抑制剂的应用
US8754114B2 (en) 2010-12-22 2014-06-17 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3
CN103501612B (zh) 2011-05-04 2017-03-29 阿里亚德医药股份有限公司 抑制表皮生长因子受体导致的癌症中细胞增殖的化合物
EP2729466B1 (en) 2011-07-08 2015-08-19 Novartis AG Novel pyrrolo pyrimidine derivatives
KR20140048968A (ko) 2011-07-13 2014-04-24 파마시클릭스, 인코포레이티드 브루톤형 티로신 키나제의 억제제
US9782406B2 (en) 2011-10-25 2017-10-10 Peking University Shenzhen Graduate School Kinase inhibitor and method for treatment of related diseases
CN103073508B (zh) * 2011-10-25 2016-06-01 北京大学深圳研究生院 激酶抑制剂及治疗相关疾病的方法
BR112014015549A8 (pt) * 2011-12-22 2017-07-04 Hoffmann La Roche composto, método de inibição da atividade pak1, método para o tratamento, processo, composição, utilização de um composto e invenção
US8377946B1 (en) 2011-12-30 2013-02-19 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors
US20150166591A1 (en) 2012-05-05 2015-06-18 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for raf kinase mediated diseases
CN110354132A (zh) 2012-06-04 2019-10-22 药品循环有限责任公司 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的晶形
EP3822273B1 (en) 2012-06-13 2024-04-10 Incyte Holdings Corporation Substituted tricyclic compounds as fgfr inhibitors
KR20150032340A (ko) 2012-07-24 2015-03-25 파마시클릭스, 인코포레이티드 브루톤 티로신 키나제(btk)의 억제제에 대한 내성과 관련된 돌연변이
WO2014026125A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Incyte Corporation Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors
CN104854107A (zh) 2012-11-15 2015-08-19 药品循环公司 作为激酶抑制剂的吡咯并嘧啶化合物
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
WO2014145576A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Northwestern University Substituted pyrrolo(2,3-d)pyrimidines for the treatment of cancer
US9611283B1 (en) 2013-04-10 2017-04-04 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers
SG10201708520YA (en) 2013-04-19 2017-12-28 Incyte Corp Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
AR097204A1 (es) 2013-08-02 2016-02-24 Pharmacyclics Inc Métodos de tratamiento de tumores sólidos
EP3033079B1 (en) 2013-08-12 2018-10-31 Pharmacyclics LLC Methods for the treatment of her2 amplified cancer
CR20160203A (es) 2013-09-30 2016-08-31 Pharmacyclics Llc Inhibidores de tirosina cinasa de bruton
US9885086B2 (en) 2014-03-20 2018-02-06 Pharmacyclics Llc Phospholipase C gamma 2 and resistance associated mutations
AU2015296215A1 (en) 2014-08-01 2017-03-23 Pharmacyclics Llc Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
CN106573002A (zh) 2014-08-07 2017-04-19 药品循环有限责任公司 布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂的新型制剂
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
MX2017010673A (es) 2015-02-20 2018-03-21 Incyte Corp Heterociclos biciclicos como inhibidores de receptores del factor de crecimiento fibroblastico (fgfr).
WO2016134294A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
TW202315634A (zh) 2015-03-03 2023-04-16 美商製藥公司 布魯東氏（ｂｒｕｔｏｎ’ｓ）酪胺酸激酶抑制劑之醫藥調配物
CN105801584B (zh) * 2016-03-16 2019-03-05 中国药科大学 新型芳酰胺类Raf激酶抑制剂及其制备方法和用途
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
CN112566912A (zh) 2018-05-04 2021-03-26 因赛特公司 Fgfr抑制剂的盐
CN112867716A (zh) 2018-05-04 2021-05-28 因赛特公司 Fgfr抑制剂的固体形式和其制备方法
CN109374896A (zh) * 2018-11-22 2019-02-22 中山大学孙逸仙纪念医院 Plk3***癌预后诊断检测试剂及其试剂盒
WO2020185532A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor
WO2021007269A1 (en) 2019-07-09 2021-01-14 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
AU2020366006A1 (en) 2019-10-14 2022-04-21 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
US11566028B2 (en) 2019-10-16 2023-01-31 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
EP4069696A1 (en) 2019-12-04 2022-10-12 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
KR20220131900A (ko) 2019-12-04 2022-09-29 인사이트 코포레이션 Fgfr 억제제의 유도체
US11939331B2 (en) 2021-06-09 2024-03-26 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as FGFR inhibitors

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PA8474101A1 (es) 1998-06-19 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Compuestos de pirrolo [2,3-d] pirimidina
KR100415791B1 (ko) 1998-06-19 2004-01-24 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 피롤로[2,3-디]피리미딘 화합물
EE05351B1 (et) 1999-12-10 2010-10-15 Pfizer Products Inc. Prrolo[2,3-d]primidiinhendid
CZ20023993A3 (cs) 2000-06-26 2004-02-18 Pfizer Products Inc. Pyrolo [2,3-d]pyrimidinové sloučeniny jako imunosupresivní činidla
JP2007502776A (ja) * 2003-08-15 2007-02-15 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ｒｔｋ阻害剤としての６−置換アニリノプリン類
US7338957B2 (en) * 2003-08-28 2008-03-04 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
GB0512324D0 (en) * 2005-06-16 2005-07-27 Novartis Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080025039A (ko) 2008-03-19
ATE492545T1 (de) 2011-01-15
RU2411242C2 (ru) 2011-02-10
CN101175753B (zh) 2011-03-23
MX2007014066A (es) 2008-02-11
ES2358344T3 (es) 2011-05-09
CA2607299A1 (en) 2006-11-23
EP1891066B1 (en) 2010-12-22
EP1891066A2 (en) 2008-02-27
WO2006124462A2 (en) 2006-11-23
BRPI0610278A2 (pt) 2010-06-08
PL1891066T3 (pl) 2011-05-31
PE20061366A1 (es) 2007-01-05
US8183248B2 (en) 2012-05-22
AR056346A1 (es) 2007-10-03
GT200600197A (es) 2007-03-28
CA2607299C (en) 2013-05-07
WO2006124462A3 (en) 2007-01-04
TW200726766A (en) 2007-07-16
JP2008540556A (ja) 2008-11-20
CN101175753A (zh) 2008-05-07
AU2006247757B2 (en) 2009-08-27
AU2006247757A1 (en) 2006-11-23
JP5016593B2 (ja) 2012-09-05
US20090118273A1 (en) 2009-05-07
DE602006019088D1 (de) 2011-02-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007145935A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2403247C2 (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
RU2008108898A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
HRP20191840T1 (hr) Derivati tieno[3,2-d]pirimidina s inhibitornom aktivnosti za protein kinaze
RU2008135690A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2401265C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2007137983A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
NZ590268A (en) 1,2,5-oxadiazoles as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase
RU2012134306A (ru) Азотосодержащие производные гетероарилов
RU2014120792A (ru) Способ лечения стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта
RU2005121897A (ru) Производные аминоиндазолов и их применение в качестве ингибиторов киназ
RU2007132262A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
BRPI0506765A (pt) composto ou um seu sal, hidrato e/ou pró-droga farmaceuticamente aceitáveis, composição farmacêutica, métodos para inibir a produção de beta-amilóide em um paciente e para tratar de uma doença, kit farmacêutico, uso de um composto ou de uma composição
JP2018504393A5 (ru)
PE20091201A1 (es) AMIDAS SUSTITUIDAS COMO INHIBIDORES DE LA TIROSINA QUINASA DE BRUTON (Btk)
RU2007121505A (ru) Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
AR060150A1 (es) Heteropentaciclos activos como inhibidores de quinasas, y su uso para tratar trastornos de la proliferacion celular
AR075204A1 (es) Inhibidores de dpp-4 y composiciones farmaceuticas que los comprenden, utiles para tratar enfermedades metabolicas en pacientes pediatricos, particularmente diabetes mellitus tipo 2
JP2021501145A5 (ru)
RU2006136881A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая производное бензодиазепина и ингибитор белка слияния rsv
RU2006126974A (ru) Амидное производное и лекарственное средство
JP2016503009A5 (ru)
RU2017120217A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1
CA2490907A1 (en) Amide derivative

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140511