RU2017120217A - 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1 - Google Patents

2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1 Download PDF

Info

Publication number
RU2017120217A
RU2017120217A RU2017120217A RU2017120217A RU2017120217A RU 2017120217 A RU2017120217 A RU 2017120217A RU 2017120217 A RU2017120217 A RU 2017120217A RU 2017120217 A RU2017120217 A RU 2017120217A RU 2017120217 A RU2017120217 A RU 2017120217A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluoromethyl
amino
tetrahydropyridin
difluoro
fluorophenyl
Prior art date
Application number
RU2017120217A
Other languages
English (en)
Inventor
Карстен Джухл
Лена ТАГМОУЗ
Мауро Мариго
Original Assignee
Х. Лундбекк А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Х. Лундбекк А/С filed Critical Х. Лундбекк А/С
Publication of RU2017120217A publication Critical patent/RU2017120217A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Claims (40)

1. Соединение формулы I,
Figure 00000001
где Ar выбран из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиримидина, пиразинила, имидазолила, пиразолила, оксазолила, тиазолила и изоксазолила, и где Ar необязательно замещен одним или несколькими из галогена, CN, C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6фторалкила или C1-С6алкокси; и
R1 и R2 независимо представляют собой водород, галоген, C1-С3фторалкил или C1-С3алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, где соединение характеризуется формулой Ia,
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1 или 2, где R1 и R2 независимо представляют собой F или Н.
4. Соединение по п. 1, где Ar необязательно замещен одним или несколькими из F, Cl, CN, C1-С3алкила, C1-С3фторалкила или C1-С3алкокси.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где Ar представляет собой необязательно замещенный пиридил.
6. Соединение по любому из пп. 1-4, где Ar представляет собой необязательно замещенный пиримидил.
7. Соединение по любому из пп. 1-4, где Ar представляет собой необязательно замещенный пиразинил.
8. Соединение по любому из пп. 1-4, где Ar представляет собой необязательно замещенный оксазолил.
9. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
(S)-N-(3-(6-амино-3,3-дифтор-2-(фторметил)-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-хлорпиколинамида,
(S)-N-(3-(6-амино-3,3-дифтор-2-(фторметил)-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-фторпиколинамида,
(S)-N-(3-(6-амино-3,3-дифтор-2-(фторметил)-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамида,
(S)-N-(3-(6-амино-3,3-дифтор-2-(фторметил)-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-1-(дифторметил)-1Н-пиразол-3-карбоксамида,
(S)-N-(3-(6-амино-3,3-дифтор-2-(фторметил)-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-2-(дифторметил)оксазол-4-карбоксамида,
(S)-N-(3-(6-амино-3,3-дифтор-2-(фторметил)-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-цианопиколинамида,
(S)-N-(3-(6-амино-3,3-дифтор-2-(фторметил)-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-2-метилоксазол-4-карбоксамида,
(S)-N-(3-(6-амино-3,3-дифтор-2-(фторметил)-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиримидин-2-карбоксамида,
(S)-N-(3-(6-амино-3,3-дифтор-2-(фторметил)-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-(дифторметил)пиразин-2-карбоксамида,
(S)-N-(3-(6-амино-3,3-дифтор-2-(фторметил)-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4,5-дифторфенил)-2-метилоксазол-4-карбоксамида,
(S)-N-(3-(6-амино-3,3-дифтор-2-(фторметил)-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4,5-дифторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамида,
(S)-N-(3-(6-амино-3,3-дифтор-2-(фторметил)-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4,5-дифторфенил)-5-фторпиколинамида,
(S)-N-(3-(6-амино-3,3-дифтор-2-(фторметил)-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4,5-дифторфенил)-5-хлорпиколинамида,
(S)-N-(3-(6-амино-3,3-дифтор-2-(фторметил)-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4,5-дифторфенил)-5-цианопиколинамида,
(S)-N-(3-(6-амино-3,3-дифтор-2-(фторметил)-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4,5-дифторфенил)-5-метоксипиколинамида,
(S)-N-(3-(6-амино-3,3-дифтор-2-(фторметил)-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4,5-дифторфенил)-5-(метокси-d3)пиколинамида,
(S)-N-(3-(6-амино-3,3-дифтор-2-(фторметил)-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4,5-дифторфенил)-5-циано-3-метилпиколинамида,
(S)-N-(3-(6-амино-3,3-дифтор-2-(фторметил)-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-(метокси-d3)пиколинамида, (S)-N-(3-(6-амино-3,3-дифтор-2-(фторметил)-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-бромпиколинамида,
(S)-N-(3-(6-амино-3,3-дифтор-2-(фторметил)-2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил)-4-фторфенил)-5-бромпиколинамида,
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-9 и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Способ лечения заболевания, выбранного из болезни Альцгеймера (наследственной или спорадической формы), доклинической стадии болезни Альцгеймера, продромальной стадии болезни Альцгеймера, умеренного когнитивного расстройства, синдрома Дауна и церебральной амилоидной ангиопатии, при этом способ предусматривает введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-9 нуждающемуся в этом пациенту.
12. Применение соединения по любому из пп. 1-9 в изготовлении лекарственного препарата для лечения заболевания, выбранного из болезни Альцгеймера (наследственной или спорадической формы), доклинической стадии болезни Альцгеймера, продромальной стадии болезни Альцгеймера, умеренного когнитивного расстройства, синдрома Дауна и церебральной амилоидной ангиопатии.
13. Соединение по любому из пп. 1-9 для применения в терапии.
14. Соединение по любому из пп. 1-9 для применения в способе лечения заболевания, выбранного из болезни Альцгеймера (наследственной или спорадической формы), доклинической стадии болезни Альцгеймера, продромальной стадии болезни Альцгеймера, умеренного когнитивного расстройства, синдрома Дауна и церебральной амилоидной ангиопатии.
RU2017120217A 2014-11-10 2015-11-09 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1 RU2017120217A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA201400647 2014-11-10
DKPA201400647 2014-11-10
DKPA201500446 2015-08-07
DKPA201500446 2015-08-07
PCT/EP2015/076017 WO2016075064A1 (en) 2014-11-10 2015-11-09 2-amino-5,5-difluoro-6-(fluoromethyl)-6-phenyl-3,4,5,6-tetrahydropyridines as bace1 inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017120217A true RU2017120217A (ru) 2018-12-13

Family

ID=59078291

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017120217A RU2017120217A (ru) 2014-11-10 2015-11-09 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1

Country Status (16)

Country Link
US (1) US10058540B2 (ru)
EP (1) EP3218364A1 (ru)
JP (1) JP2017533251A (ru)
KR (1) KR20170090433A (ru)
CN (1) CN107074810A (ru)
AU (1) AU2015345259A1 (ru)
CA (1) CA2969486A1 (ru)
CO (1) CO2017005588A2 (ru)
CR (1) CR20170247A (ru)
EA (1) EA201791030A1 (ru)
EC (1) ECSP17035415A (ru)
MA (1) MA40941A (ru)
PH (1) PH12017501043A1 (ru)
RU (1) RU2017120217A (ru)
SG (1) SG11201704520PA (ru)
WO (1) WO2016075064A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CR20170187A (es) 2014-11-10 2018-02-01 H Lundbeck As 2-Amino-3,5-difluoro-6-metil-6-fenil-3,4,5,6-tetrahidropiridinas en calidad de inhibidores de BACE1 para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
MA40941A (fr) 2014-11-10 2017-09-19 H Lundbeck As 2-amino-5,5-difluoro-6-(fluorométhyl)-6-phényl-3,4,5,6-tétrahydropyridines comme inhibiteurs de bace1
JO3458B1 (ar) 2014-11-10 2020-07-05 H Lundbeck As 2- أمينو-6- (دايفلوروميثيل) – 5، 5- ديفلورو-6-فينيل-3،4، 5، 6-تيتراهيدروبيريدين كمثبطات bace1
JO3627B1 (ar) 2015-04-30 2020-08-27 H Lundbeck As إيميدازو بيرازينونات على هيئة مثبطات pde1
TW201717948A (zh) 2015-08-10 2017-06-01 Ｈ 朗德貝克公司 包括給予２－胺基－３，５，５－三氟－３，４，５，６－四氫吡啶的聯合治療
MX2018001699A (es) 2015-08-12 2018-05-07 H Lundbeck As 2-amino-3-fluoro-3-(fluorometil)-6-meti-6-fenil-3,4,5,6-tetrahidr opiridinas como inhibidores de bace1.
US10034861B2 (en) 2016-07-04 2018-07-31 H. Lundbeck A/S 1H-pyrazolo[4,3-b]pyridines as PDE1 inhibitors
DK3532064T3 (da) 2016-10-28 2020-08-24 H Lundbeck As Kombinationsbehandlinger omfattende imidazopyrazinoner til behandlingen af psykiatriske og/eller kognitive lidelser
CN109803653A (zh) 2016-10-28 2019-05-24 H.隆德贝克有限公司 包括给予咪唑并吡嗪酮的组合治疗
SI3723807T1 (sl) 2017-12-14 2022-01-31 H. Lundbeck A/S Kombinirana zdravljenja, ki obsegajo dajanje 1H-pirazolo(4,3-b)piridinov
AR113926A1 (es) 2017-12-14 2020-07-01 H Lundbeck As Derivados de 1h-pirazolo[4,3-b]piridinas
CN117447475A (zh) 2017-12-20 2024-01-26 H.隆德贝克有限公司 作为PDE1抑制剂的吡唑并[4,3-b]吡啶和咪唑并[1,5-a]嘧啶

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002100399A1 (en) 2001-06-12 2002-12-19 Elan Pharmaceuticals, Inc. Macrocycles useful in the treatment of alzheimer's disease
GB0124928D0 (en) 2001-10-17 2001-12-05 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
EP2258687B1 (en) 2002-02-12 2012-12-26 Glaxosmithkline LLC Nicotinamide derivates useful as P38 inhibitors
AR077277A1 (es) 2009-07-09 2011-08-17 Lilly Co Eli Compuestos de biciclo (1,3)tiazin-2-amina formulacion farmaceutica que lo comprende y su uso para la manufactura de un medicamento util para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer
DK2580200T3 (en) * 2010-06-09 2017-01-09 Janssen Pharmaceutica Nv 5,6-dihydro-2H- [1,4] oxazin-3-YLAMINDERIVATER THAT COULD BE USED AS INHIBITORS OF BETA-secretase (BACE)
CN103429589A (zh) 2011-01-12 2013-12-04 诺瓦提斯公司 噁嗪衍生物及其在治疗神经障碍中的用途
PL2663561T3 (pl) 2011-01-13 2016-10-31 Nowe pochodne heterocykliczne i ich zastosowanie w leczeniu zaburzeń neurologicznych
US8754075B2 (en) 2011-04-11 2014-06-17 Hoffmann-La Roche Inc. 1,3-oxazines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
TW201247635A (en) 2011-04-26 2012-12-01 Shionogi & Co Oxazine derivatives and a pharmaceutical composition for inhibiting BAC1 containing them
BR112013031098A2 (pt) * 2011-06-07 2016-12-06 Hoffmann La Roche halogeno-alquil-1,3 oxazinas como inibidores de bace1 e/ou bace2
UY34278A (es) 2011-08-25 2013-04-05 Novartis Ag Derivados novedosos de oxazina y su uso en el tratamiento de enfermedades
US8338413B1 (en) 2012-03-07 2012-12-25 Novartis Ag Oxazine derivatives and their use in the treatment of neurological disorders
CA2867851A1 (en) 2012-03-20 2013-09-26 Elan Pharmaceuticals, Inc. Spirocyclic dihydro-thiazine and dihydro-oxazine bace inhibitors, and compositions and uses thereof
WO2014056816A1 (en) 2012-10-10 2014-04-17 F. Hoffmann-La Roche Ag COMBINATION OF AN Aβ ANTIBODY AND A BACE INHIBITOR
EP2912035A4 (en) 2012-10-24 2016-06-15 Shionogi & Co DERIVATIVES OF DIHYDROOXAZINE OR OXAZEPINE HAVING BACE1 INHIBITING ACTIVITY
AU2014223334C1 (en) 2013-03-01 2018-10-18 Amgen Inc. Perfluorinated 5,6-dihydro-4H-1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
TWI639607B (zh) 2013-06-18 2018-11-01 美國禮來大藥廠 Ｂａｃｅ抑制劑
EP3107897A1 (en) 2014-02-19 2016-12-28 H. Lundbeck A/S 2-amino-3, 5, 5-trifluoro-3, 4, 5, 6-tetrahydropyridines as bace1 inhibitors for treatment of alzheimer's disease
TW201623295A (zh) 2014-04-11 2016-07-01 塩野義製藥股份有限公司 具有ｂａｃｅ１抑制活性之二氫噻及二氫衍生物
MA40941A (fr) 2014-11-10 2017-09-19 H Lundbeck As 2-amino-5,5-difluoro-6-(fluorométhyl)-6-phényl-3,4,5,6-tétrahydropyridines comme inhibiteurs de bace1
JO3458B1 (ar) 2014-11-10 2020-07-05 H Lundbeck As 2- أمينو-6- (دايفلوروميثيل) – 5، 5- ديفلورو-6-فينيل-3،4، 5، 6-تيتراهيدروبيريدين كمثبطات bace1
CR20170187A (es) 2014-11-10 2018-02-01 H Lundbeck As 2-Amino-3,5-difluoro-6-metil-6-fenil-3,4,5,6-tetrahidropiridinas en calidad de inhibidores de BACE1 para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
TW201717948A (zh) 2015-08-10 2017-06-01 Ｈ 朗德貝克公司 包括給予２－胺基－３，５，５－三氟－３，４，５，６－四氫吡啶的聯合治療
MX2018001699A (es) 2015-08-12 2018-05-07 H Lundbeck As 2-amino-3-fluoro-3-(fluorometil)-6-meti-6-fenil-3,4,5,6-tetrahidr opiridinas como inhibidores de bace1.

Also Published As

Publication number Publication date
CA2969486A1 (en) 2016-05-19
KR20170090433A (ko) 2017-08-07
SG11201704520PA (en) 2017-07-28
CR20170247A (es) 2017-08-18
WO2016075064A1 (en) 2016-05-19
CN107074810A (zh) 2017-08-18
MA40941A (fr) 2017-09-19
ECSP17035415A (es) 2017-08-31
AU2015345259A1 (en) 2017-06-29
EP3218364A1 (en) 2017-09-20
PH12017501043A1 (en) 2017-11-27
US10058540B2 (en) 2018-08-28
JP2017533251A (ja) 2017-11-09
CO2017005588A2 (es) 2017-10-20
US20170340618A1 (en) 2017-11-30
EA201791030A1 (ru) 2017-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017120217A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1
RU2017116197A (ru) 2-амино-3,5-дифтор-3,6-диметил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 для лечения болезни альцгеймера
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
RU2018104868A (ru) 2-амино-3-фтор-3-(фторметил)-6-метил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1
RU2016133626A (ru) 2-амино-3,5,5-трифтор-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1 для лечения болезни альцгеймера
JP2017506237A5 (ru)
RU2020123547A (ru) Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr
RU2017127135A (ru) Терапевтическое средство против рака желчных протоков
JP2016538313A5 (ru)
PE20180227A1 (es) Benzamidas sustituidas con 1,3-tiazol-2-ilo
JP2016517878A5 (ru)
NZ604004A (en) Pyridone and aza-pyridone compounds and methods of use
JP2014526549A5 (ru)
RU2014120792A (ru) Способ лечения стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
IL263511A (en) H1-pyrazolo[4, 3-b]pyridines as pde1 inhibitors
JP2015501799A5 (ru)
JP2016503009A5 (ru)
NZ612544A (en) Heterocyclic compounds suitable for the treatment of dyslipidemia
JP2014523400A5 (ru)
RU2017134379A (ru) Формилированные n-гетероциклические производные в качестве ингибиторов fgfr4
SI2632921T1 (sl) Polimorfi in soli 6-(1H- indol-4-il)-4-(5-((4-(1-metiletil)-1-piperazinil)metil)-1,3-oksazol-2- il)-1H-indazola kot inhibitorji PI3K za uporabo pri zdravljenju npr. respiratornih motenj
RU2015101102A (ru) Гетероароматическое метильное производное циклического амина
RU2016132858A (ru) Производные фторнафтила
IL288508A (en) History of n-(5-(6-ethoxypyrazin-2-yl)pyridin-2-yl)-4-(2-(methylsulfonamido)pyrimidin-4-yl)tetrahydro-h2-pyran-4-carboxamide and related compounds as human ctps1 inhibitors to treat proliferative diseases