RO121408B1 - Etanolat de azitromicină, procedeu de obţinere şi compoziţii farmaceutice ale acestuia - Google Patents
Etanolat de azitromicină, procedeu de obţinere şi compoziţii farmaceutice ale acestuia Download PDFInfo
- Publication number
- RO121408B1 RO121408B1 ROA200100573A RO200100573A RO121408B1 RO 121408 B1 RO121408 B1 RO 121408B1 RO A200100573 A ROA200100573 A RO A200100573A RO 200100573 A RO200100573 A RO 200100573A RO 121408 B1 RO121408 B1 RO 121408B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- azithromycin
- ethanol
- content
- ethanolate
- water
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Prezenta invenţie se referă la o formă, hidrofobă, de azitromicină, la o metodă de obţinere a acesteia prin cristalizarea treptată a azitromicinei din etanol, precum ?i la compoziţii farmaceutice care conţin această formă de azitromicină.
Description
Această invenție se referă la un etanolat nou de azitromicină, la procedee de obținere a acestuia și la compoziții farmaceutice care îl conțin.
Azitromicină, 9-deoxo-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicina A, cu formula:
OS este un antibiotic semisintetic din clasa macrolidelor, înrudit cu eritromicina A, care se utilizează la tratarea infecțiilor cauzate de microorganisme sensibile la acesta. Această invenție are ca obiect o nouă formă hidrofobă de azitromicină, procedee de obținere a acesteia și compoziții farmaceutice care o conțin.
Azitromicină poate fi preparată prin metode descrise în brevetele US 4517359 și 4474768. în conformitate cu cererea de brevet europeană EP 298650, azitromicină obținută prin aceste metode este un monohidrat cu caracter higroscopic. Datorită caracterului său higroscopic, este dificilă prepararea și păstrarea acestui monohidrat într-o formă care să aibă un conținut în apă constant și reproductibil, fiind în mod deosebit dificilă manipularea acestuia în cursul procesului de formulare. în EP 298650 este descrisă o formă deshidratată de azitromicină care este mai puțin higroscopică decât forma anterior cunoscută de monohidrat. Metoda de preparare a formei deshidratate, descrisă în EP 298650, este reprezentată de cristalizare din tetrahidrofuran, hexan și apă.
în cererea de brevet chineză CN 1093370 este descrisă o formă cristalină de azitromicină având un conținut în apă de 4 - 6%. Această formă de azitromicină este menționată ca fiind mai puțin higroscopică decât forma deshidratată descrisă în EP 298650. Metoda de preparare a formei menționate de azitromicină, prezentată în cererea de brevet CN 1093370, este reprezentată de cristalizare din acetonă și apă.
Prezenta invenție are ca obiect un etanolat nou de azitromicină care este mai puțin higroscopic decât forma de monohidrat a azitromicinei. Noul etanolat are un conținut în etanol cuprins între aproximativ 1,5% și aproximativ 3% și un conținut în apă cuprins între aproximativ 2% și aproximativ 4%.
Prezenta invenție are de asemenea ca obiect o metodă de obținere a unui etanolat de azitromicină, cuprinzând următoarele etape:
- de dizolvare a azitromicinei în etanol,
- de adăugare a apei în soluția de azitromicină astfel încât să înceapă cristalizarea azitromicinei și să se formeze o suspensie, și
- de izolare a cristalelor de azitromicină.
în continuare, prezenta invenție are ca obiect o compoziție farmaceutică ce conține o cantitate terapeutică de etanolat de azitromicină în conformitate cu prezenta invenție și un vehicul acceptabil din punct de vedere farmaceutic.
Fig. 1 reprezintă o comparație din punct de vedere al caracterului higroscopic, între etanolatul de azitromicină al prezentei invenții și forma de monohidrat a azitromicinei, într-un interval de umiditate relativă, pe baza datelor existente în EP 298650.
RO 121408 Β1
Fig. 2 reprezintă un grafic caracteristic al difracției în raze X a pulberii de etanolat de 1 azitromicină al prezentei invenții.
Prezenta invenție descrie un nou etanolat de azitromicină care este mai puțin higro- 3 scopic decât forma de monohidrat cunoscută în stadiul tehnicii, și are un conținut în etanol cuprins între aproximativ 1,5% și aproximativ 3% și un conținut în apă cuprins între aproxi- 5 mativ 2 și aproximativ 4%. De preferință, conținutul în etanol este cuprins între aproximativ 1,5% și aproximativ 2,5%. De preferință, conținutul în apă este cuprins între aproximativ 7 2,5% și aproximativ 3,5%. în fig. 1, se poate observa o comparație între etanolatul prezentei invenții și forma de monohidrat a azitromicinei, din punct de vedere al caracterului higro- 9 scopic.
Procedeul de obținere a etanolatului prezentei invenții se bazează pe faptul că apa 11 este un solvent mai slab pentru azitromicină decât etanolul, astfel că adăugarea apei într-o soluție etanolică de azitromicină determină cristalizarea acesteia. în al doilea rând, încălzirea 13 unei soluții de azitromicină în etanol în prezența apei inițiază cristalizarea.
în conformitate cu caracteristicile procedeului invenției, se dizolvă azitromicină în eta- 15 noi absolut, într-un raport de aproximativ 2,5:1 (etanol: azitromicină, în greutate) la o temperatură cuprinsă între aproximativ 10”C și aproximativ 80’C, de preferință la o temperatură 17 cuprinsă între 20‘C și aproximativ 30°C. Se adaugă o cantitate minimă de apă, și anume o cantitate care să nu depășească 20% (procente în greutate față de etanol), de preferință o 19 cantitate cuprinsă între aproximativ 6% și aproximativ 16%. Soluția se încălzește lent, temperatura crescând în mod constant, în cursul unei prime perioade de timp cuprinse între 21 aproximativ 2 și aproximativ 18 h, de preferință cuprinsă între aproximativ 3 și aproximativ 8 h, atingându-se o temperatură maximă cuprinsă între aproximativ 30’C și aproximativ 80’C, 23 preferabil între aproximativ 40’C și aproximativ 60’C, la sfârșitul primei perioade de timp. Se observă începutul cristalizării în intervalul de temperatură de aproximativ 30’C - 40°C. în 25 cursul primei perioade de timp, conținutul în apă al soluției se crește treptat, însă concentrația acesteia nu trebuie să nu depășească aproximativ 50%. 27
La sfârșitul primei perioade de timp, suspensia rezultată se menține la temperatura maximă pentru o a doua perioadă de timp cuprinsă între aproximativ 1 h și aproximativ 18 h, 29 de preferință cuprinsă între aproximativ 1 h și aproximativ 4 h. în cursul celei de-a doua perioade de timp, se adaugă o cantitate suplimentară de apă pentru desăvârșirea procesului 31 de cristalizare.
La sfârșitul celei de-a doua perioade de timp, se răcește suspensia, scăderea tempe- 33 raturii făcându-se de asemenea în mod constant, în cursul unei a treia perioade de timp cuprinsă între aproximativ 1 h și aproximativ 18 h, de preferință cuprinsă între aproximativ 35 2 și aproximativ 4 h, atingându-se o temperatură finală de aproximativ 20’C.
Precipitatul rezultat se izolează prin filtrare și se usucă până la o greutate constantă. 37 Tabelul 1 prezintă conținutul în apă al noului etanolat de azitromicină, evaluat prin analiză Karl Fisher și conținutul în etanol măsurat prin cromatografie în gaz. 39
Tabelul 1 41
Confinutul în apă și etanol al etanolatului de azitromicină
Proba | Conținutul în etanol (cromatografie în gaz) | Conținutul în apă (Karl Fisher) |
% gr. / gr. (greutate/greutate) | % gr. / gr. | |
A | 2,2 | 3,24 |
B | 2,3 | 2,46 |
C | 2,2 | 2,71 |
RO 121408 Β1
Tabelul 1 (continuare)
Proba | Conținutul în etanol (cromatografie în gaz) | Conținutul în apă (Karl Fisher) |
% gr. / gr. (greutate/greutate) | % gr. / gr. | |
D | 2,3 | 2,77 |
E | 2,2 | 3,28 |
F | 1,52 | 2,70 |
G | 1,7 | 3,40 |
în conformitate cu prezenta invenție, noul etanolatde azitromicină poate fi preparat sub formă de compoziții farmaceutice care sunt utile în special la tratarea infecțiilor provocate de microorganisme sensibile. Aceste compoziții conțin noul etanolat de azitromicină împreună cu vehiculi și/sau excipienți acceptabili din punct de vedere farmaceutic.
De exemplu, aceste compoziții pot fi preparate sub formă de medicamente destinate administrării orale, parenterale, intrarectale, transdermice, la nivelul mucoasei bucale sau intranazale. Formele adecvate administrării orale sunt reprezentate de tablete, comprimate sau tablete acoperite, drajeuri, pliculețe cu pulbere pentru reconstituire, capsule dure sau din gelatină, tablete sublinguale, siropuri și suspensii. Formele adecvate pentru administrarea parenterală sunt reprezentate de soluții sau emulsii apoase sau neapoase, în timp ce formele adecvate pentru administrarea intrarectală sunt reprezentate de supozitoare cu excipienți hidrofili sau hidrofobi. Pentru aplicarea locală, invenția are în vedere unguente sau aerosoli care se cunosc în domeniu; pentru administrare pe cale transdermică, sunt de asemenea considerate sisteme adecvate de eliberare cunoscute în domeniu. Pentru administrare intranazală sunt luate în considerare sisteme adecvate care eliberează aerosoli, cunoscute în domeniu.
Profilul higroscopic a fost obținut ținând probele în camere cu umiditate controlată timp de două săptămâni, după care s-a efectuat analiza Karl Fisher a conținutului în apă. Cromatogramele în gaz au fost obținute cu ajutorul unui cromatograf Hewlett-Packard 5890 destinat cromatografiei în gaz.
Graficele difracției pulberii în raze X au fost obținute prin metode cunoscute în domeniu, cu ajutorul unui difractometru pentru pulbere în raze X, Philips, goniometru model 1050/70 la o viteză de scanare de 2° pe minut, cu o radiație de Cu, cu λ = 1,5418 Â.
Această invenție poate fi mai bine înțeleasă din exemplul care urmează. Totuși, exemplele au doar rol explicativ și nu limitează obiectul invenției. Specialiștii în domeniu își vor da rapid seama că metodele și rezultatele concrete discutate sunt mai degrabă explicative pentru invenție care este descrisă însă mult mai complet în revendicările ce urmează.
Exemplu. Prepararea de etanolat de azitromicină
Se introduc 10 g de azitromicină brută într-un vas plat cu trei gâturi, cu manta de apă și bordură, având capacitatea de 0,25 de litri, prevăzut cu un agitator mecanic, condensator și termometru, și care conține 30 ml de etanol absolut la 20°C. Se adaugă 3 ml de apă la 20°C, iar soluția se încălzește crescând temperatura în mod constant, astfel încât să ajungă la 55°C după 4 h. între 35°C și 55°C, se adaugă lent la intervale regulate de timp, o cantitate suplimentară de apă având un volum total de 11 ml. Când se atinge temperatura de 55’C, suspensia rezultată se menține la această temperatură timp de două ore, adăugându-se între timp o cantitate suplimentară de încă 49 ml de apă. Suspensia este apoi răcită de la 55°C la 20°C în decurs de 2 h. Se filtrează precipitatul. După uscare, se obțin 9 g de etanolat de azitromicină.
RO 121408 Β1
Deși în această descriere au fost prezentate anumite variante concrete preferate în 1 momentul de față, specialistul în domeniu căruia i se adresează această invenție își poate da seama că se pot face diverse variații și modificări ale variantelor descrise, care nu se 3 îndepărtează de esența și de domeniul invenției. Prin urmare, invenția este limitată doar de întinderea protecției conferite de revendicările anexate și de regulile în vigoare ale legii. 5
Claims (15)
1. Etanolat de azitromicină având un conținut în etanol cuprins între aproximativ 1,5% 9 și aproximativ 3%.
2. Etanolat conform revendicării 1, având un conținut în apă cuprins între aproximativ11
2% și aproximativ 4%.
3. Etanolat conform revendicării 2, care are un conținut în apă cuprins între aproxima-13 tiv 2,5% și aproximativ 3,5%.
4. Etanolat conform revendicării 1, care are un conținut în etanol cuprins între aproxi- 15 mativ 1,5% și aproximativ 2,5%.
5. Etanolat conform revendicării 4, care are un conținut în apă cuprins între aproxima-17 tiv 2% și aproximativ 4%.
6. Etanolat conform revendicării 5, care are un conținut în apă cuprins între aproxima- 19 tiv 1,5% și aproximativ 2,5%.
7. Etanolat de azitromicină, care este caracterizat printr-un spectru de difracție cu 21 raze X în pulbere, prezentat în fig. 2.
8.0 metodă de obținere a unui etanolat de azitromicină conform revendicării 1, care 23 cuprinde etapele:
- de dizolvare a azitromicinei în etanol,25
- de adăugare a apei în soluția de azitromicină astfel încât să înceapă cristalizarea azitromicinei și să se formeze o suspensie, și27
- de izolare a cristalelor de azitromicină.
9. Metodă conform revendicării 8, care cuprinde în plus și etapa de menținere a 29 suspensiei la o temperatură cuprinsă între aproximativ 30°C și aproximativ 80°C pentru o perioadă de timp.31
10. Metodă conform revendicării 9, în care se adaugă o cantitate suplimentară de apă în suspensie, iar suspensia se ține la o temperatură cuprinsă între aproximativ 30°C și 33 aproximativ 80°C pentru o perioadă de timp cuprinsă între aproximativ 1 h și aproximativ 18 h.35
11. Metodă conform revendicării 10, în care suspensia se răcește la aproximativ 20°C înainte de izolarea cristalelor de azitromicină.37
12. Metodă conform revendicării 8, în care etanolatul are un conținut în etanol cuprins între aproximativ 1,5% și aproximativ 3%.39
13. Metodă conform revendicării 12, în care etanolatul are un conținut în apă cuprins între aproximativ 2% și aproximativ 4%.41
14. Metodă conform revendicării 8, în care etanolatul este caracterizat printr-un grafic de difracție a pulberii în raze X care este în esență asemănător cu cel prezentat în fig. 2.43
15.0 compoziție farmaceutică care cuprinde o cantitate eficientă din punct de vedere terapeutic de etanolat conform revendicării 1 și un vehicul acceptabil din punct de vedere 45 farmaceutic.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US11029898P | 1998-11-30 | 1998-11-30 | |
PCT/US1999/028368 WO2000032203A1 (en) | 1998-11-30 | 1999-11-30 | Ethanolate of azithromycin, process for manufacture, and pharmaceutical compositions thereof |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RO121408B1 true RO121408B1 (ro) | 2007-05-30 |
Family
ID=22332273
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ROA200100573A RO121408B1 (ro) | 1998-11-30 | 1999-11-30 | Etanolat de azitromicină, procedeu de obţinere şi compoziţii farmaceutice ale acestuia |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6365574B2 (ro) |
EP (2) | EP1484062A1 (ro) |
JP (1) | JP2002531409A (ro) |
KR (1) | KR100603226B1 (ro) |
CN (2) | CN100339384C (ro) |
AP (1) | AP1709A (ro) |
AT (1) | ATE279200T1 (ro) |
AU (1) | AU768219B2 (ro) |
BG (1) | BG105547A (ro) |
CA (1) | CA2352562A1 (ro) |
CZ (1) | CZ20011886A3 (ro) |
DE (1) | DE69921192T2 (ro) |
DK (1) | DK1152765T3 (ro) |
ES (1) | ES2229804T3 (ro) |
HK (1) | HK1043725B (ro) |
HU (1) | HUP0104241A3 (ro) |
IL (1) | IL143376A0 (ro) |
LV (1) | LV12735B (ro) |
NZ (1) | NZ512496A (ro) |
PL (1) | PL197894B1 (ro) |
PT (1) | PT1152765E (ro) |
RO (1) | RO121408B1 (ro) |
RU (1) | RU2240124C2 (ro) |
SI (1) | SI20639A (ro) |
WO (1) | WO2000032203A1 (ro) |
ZA (1) | ZA200104312B (ro) |
Families Citing this family (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HRP20020231A2 (en) * | 2002-03-18 | 2003-12-31 | Pliva D D | ISOSTRUCTURAL PSEUDOPOLYMORPHS OF 9-DEOXO-9a-AZA-9a-METHYL-9a-HOMOERYTHROMYCIN A |
TW546302B (en) * | 1998-05-08 | 2003-08-11 | Biochemie Sa | Improvements in macrolide production |
CA2245398C (en) | 1998-08-21 | 2002-01-29 | Apotex Inc. | Azithromycin monohydrate isopropanol clathrate and methods for the manufacture thereof |
PT1152765E (pt) * | 1998-11-30 | 2004-12-31 | Teva Pharma | Etanolato de azitromicina, processo de preparacao e composicoes farmaceuticas que os contem |
CZ303343B6 (cs) * | 2000-11-27 | 2012-08-08 | Sandoz Ag | Zpusob prípravy azithromycinu ve forme monohydrátu |
UA76967C2 (uk) * | 2000-11-27 | 2006-10-16 | Сандоз Аг | Азитроміцин у формі моногідрату, фармацевтична композиція та спосіб його одержання |
KR100431431B1 (ko) * | 2001-04-25 | 2004-05-14 | 한미약품 주식회사 | 아지트로마이신 수화물의 1,2-프로필렌글리콜 내포화합물,그의 제조방법 및 그의 약학적 조성물 |
EA007618B1 (ru) * | 2001-05-22 | 2006-12-29 | Пфайзер Продактс Инк. | Кристаллический полуторогидрат азитромицина, содержащая его фармацевтическая композиция и способ лечения на его основе |
US6861413B2 (en) | 2001-05-22 | 2005-03-01 | Pfizer Inc. | Stable non-dihydrate azithromycin oral suspensions |
EP1671979B1 (en) * | 2001-05-22 | 2008-08-13 | Pfizer Products Inc. | New Cristal Form of Azithromycin |
DE60232005D1 (de) * | 2001-10-18 | 2009-05-28 | Teva Pharma | Stabilisierte azithromycin-zusammensetzungen |
US20080149521A9 (en) * | 2001-10-18 | 2008-06-26 | Michael Pesachovich | Methods of stabilizing azithromycin |
EP1541134A3 (en) * | 2001-10-18 | 2007-06-06 | Teva Pharmaceutical Industries Limited | Stabilized azithromycin compositions |
NZ532707A (en) * | 2001-12-21 | 2006-07-28 | Pfizer Prod Inc | Directly compressible formulations of azithromycin |
BR0215175A (pt) * | 2001-12-21 | 2004-12-28 | Pfizer Prod Inc | Métodos para a granulação úmida de azitromicina |
JP2005526020A (ja) * | 2002-02-01 | 2005-09-02 | ファイザー・プロダクツ・インク | アジスロマイシンの乾式造粒配合物 |
HRP20020614A2 (en) * | 2002-07-22 | 2004-06-30 | PLIVA-ISTRAŽIVAČKI INSTITUT d.o.o. | Rhombic pseudopolymorph of 9-deoxo-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin a |
US20050013835A1 (en) * | 2003-07-15 | 2005-01-20 | Pfizer Inc. | Stable non-dihydrate azithromycin oral suspensions |
US20050101547A1 (en) * | 2003-11-06 | 2005-05-12 | Sadatrezaei Mohsen | Stabilized azithromycin composition |
RU2006119453A (ru) * | 2003-12-04 | 2007-12-20 | Пфайзер Продактс Инк. (Us) | Получение посредством основанных на применении жидкостей способов лекарственные формы азитромицина с большим количеством частиц |
WO2005053639A2 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Controlled release multiparticulates formed with dissolution enhancers |
WO2005053652A1 (en) | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Multiparticulate crystalline drug compositions containing a poloxamer and a glyceride |
CA2549225A1 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Spray-congeal process using an extruder for preparing multiparticulate crystalline drug compositions containing preferably a poloxamer and a glyceride |
BRPI0416534A (pt) * | 2003-12-04 | 2007-01-09 | Pfizer Prod Inc | composições multiparticuladas com estabilidade melhorada |
EP1691787B1 (en) * | 2003-12-04 | 2008-07-02 | Pfizer Products Inc. | Method for making pharmaceutical multiparticulates |
US6984403B2 (en) * | 2003-12-04 | 2006-01-10 | Pfizer Inc. | Azithromycin dosage forms with reduced side effects |
US7943585B2 (en) | 2003-12-22 | 2011-05-17 | Sandoz, Inc. | Extended release antibiotic composition |
US20060116336A1 (en) * | 2004-03-17 | 2006-06-01 | American Pharmaceutical Partners, Inc. | Lyophilized azithromycin formulation |
US7468428B2 (en) * | 2004-03-17 | 2008-12-23 | App Pharmaceuticals, Llc | Lyophilized azithromycin formulation |
US7683162B2 (en) * | 2004-08-30 | 2010-03-23 | Taro Pharmaceutical Industries Limited | Process of preparing a crystalline azithromycin monohydrate |
CA2591744A1 (en) * | 2004-12-21 | 2006-06-29 | Pfizer Products Inc. | Stable non-dihydrate azithromycin oral suspensions |
US20060198895A1 (en) * | 2005-03-07 | 2006-09-07 | Kotliar Eleonora M | Azithromycin powder for oral suspension compositions |
BRPI1009823A2 (pt) | 2009-03-13 | 2019-09-24 | Da Volterra Assistance Publique Hopitaux De Paris E Univ Paris Diderot Paris 7 | "composição compreendendo um sistema de dispensação de droga, conjunto de uma primeira e uma segunda composição, e, kit." |
WO2010121187A2 (en) * | 2009-04-17 | 2010-10-21 | Micell Techologies, Inc. | Stents having controlled elution |
WO2013088274A1 (en) | 2011-12-14 | 2013-06-20 | Wockhardt Limited | Anhydrous amorphous azithromycin composition free of azithromycin dihydrate |
CN103983730B (zh) * | 2014-06-11 | 2015-09-30 | 北京市药品检验所 | 阿奇霉素或其制剂中的杂质检查方法 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SI8110592A8 (en) | 1981-03-06 | 1996-06-30 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for preparing of n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromycine a and derivatives thereof |
US4474768A (en) * | 1982-07-19 | 1984-10-02 | Pfizer Inc. | N-Methyl 11-aza-10-deoxo-10-dihydro-erytromycin A, intermediates therefor |
UA27040C2 (uk) * | 1987-07-09 | 2000-02-28 | Пфайзер Інк. | Кристалічhий дигідрат азитроміциhу та спосіб одержаhhя кристалічhого дигідрату азитроміциhу |
WO1989002271A1 (en) * | 1987-09-10 | 1989-03-23 | Pfizer | Azithromycin and derivatives as antiprotozoal agents |
CN1093370A (zh) | 1993-12-10 | 1994-10-12 | 北京市集才药物研究所 | 一种新的阿齐红霉素结晶及其制备方法 |
CN1161971A (zh) * | 1997-01-03 | 1997-10-15 | 石家庄制药集团有限公司 | 一种阿齐霉素结晶及其制备方法 |
CA2245398C (en) * | 1998-08-21 | 2002-01-29 | Apotex Inc. | Azithromycin monohydrate isopropanol clathrate and methods for the manufacture thereof |
PT1152765E (pt) * | 1998-11-30 | 2004-12-31 | Teva Pharma | Etanolato de azitromicina, processo de preparacao e composicoes farmaceuticas que os contem |
KR100491183B1 (ko) * | 2001-03-21 | 2005-05-25 | 한미약품 주식회사 | 아지트로마이신의 제조방법 및 이 방법에 사용되는9-데옥소-9에이-아자-9에이-호모에리트로마이신 에이의결정성 수화물 |
EA007618B1 (ru) * | 2001-05-22 | 2006-12-29 | Пфайзер Продактс Инк. | Кристаллический полуторогидрат азитромицина, содержащая его фармацевтическая композиция и способ лечения на его основе |
-
1999
- 1999-11-30 PT PT99965069T patent/PT1152765E/pt unknown
- 1999-11-30 IL IL14337699A patent/IL143376A0/xx unknown
- 1999-11-30 PL PL347971A patent/PL197894B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-11-30 WO PCT/US1999/028368 patent/WO2000032203A1/en active IP Right Grant
- 1999-11-30 AP APAP/P/2001/002183A patent/AP1709A/en active
- 1999-11-30 JP JP2000584898A patent/JP2002531409A/ja active Pending
- 1999-11-30 SI SI9920086A patent/SI20639A/sl not_active IP Right Cessation
- 1999-11-30 US US09/451,738 patent/US6365574B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-30 EP EP04014455A patent/EP1484062A1/en not_active Withdrawn
- 1999-11-30 CZ CZ20011886A patent/CZ20011886A3/cs unknown
- 1999-11-30 ES ES99965069T patent/ES2229804T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-30 AU AU31065/00A patent/AU768219B2/en not_active Ceased
- 1999-11-30 DE DE69921192T patent/DE69921192T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-30 RO ROA200100573A patent/RO121408B1/ro unknown
- 1999-11-30 CN CNB2005100785525A patent/CN100339384C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-30 RU RU2001118035/15A patent/RU2240124C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-11-30 EP EP99965069A patent/EP1152765B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-30 CN CNB998158542A patent/CN1273142C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-30 KR KR1020017006669A patent/KR100603226B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-11-30 CA CA002352562A patent/CA2352562A1/en not_active Abandoned
- 1999-11-30 AT AT99965069T patent/ATE279200T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-11-30 HU HU0104241A patent/HUP0104241A3/hu unknown
- 1999-11-30 NZ NZ512496A patent/NZ512496A/xx unknown
- 1999-11-30 DK DK99965069T patent/DK1152765T3/da active
-
2001
- 2001-05-25 ZA ZA200104312A patent/ZA200104312B/en unknown
- 2001-05-29 BG BG105547A patent/BG105547A/xx unknown
- 2001-06-22 LV LVP-01-79A patent/LV12735B/en unknown
-
2002
- 2002-04-12 HK HK02102775.5A patent/HK1043725B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RO121408B1 (ro) | Etanolat de azitromicină, procedeu de obţinere şi compoziţii farmaceutice ale acestuia | |
DK167923B1 (da) | Ranitidinhydrochlorid i form 2 og anvendelsen deraf ved fremstilling af et farmaceutisk praeparat | |
EP2548879B1 (en) | Crystal of diamine derivative and method of producing same | |
WO2000032203A9 (en) | Ethanolate of azithromycin, process for manufacture, and pharmaceutical compositions thereof | |
WO2014017515A1 (ja) | 4-[5-(ピリジン-4-イル)-1h-1,2,4-トリアゾール-3-イル]ピリジン-2-カルボニトリルの結晶多形およびその製造方法 | |
JP2012072175A (ja) | ピタバスタチンカルシウム塩の保存方法 | |
CN103635465A (zh) | 制备手性化合物的方法 | |
EP3433233B1 (en) | Novel crystalline form of 1-(5-(2,4-difluorophenyl)-1-((3- fluorophenyl)sulfonyl)-4-methoxy-1h-pyrrol-3-yl)-n- methylmethanamine salt | |
US6627743B1 (en) | 6-O-methylerythromycin A crystal form III | |
FI76330B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktivt -monohydrat av (+)-katekin. | |
CN108341773A (zh) | 卡博替尼苹果酸盐的晶型ii | |
HU227755B1 (en) | Crystalline forms of 33-epichloro-33-desoxyascomycin, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
AU2002253698A1 (en) | Clathrate of azithromycin hydrate with 1,2-propyleneglycol, method for the manufacture thereof and pharmaceutical composition comprising same | |
WO2002085898A1 (en) | Clathrate of azithromycin hydrate with 1,2-propyleneglycol, method for the manufacture thereof and pharmaceutical composition comprising same | |
KR100194307B1 (ko) | 약학적화합물 | |
CA2101571A1 (en) | Crystalline dihydrate of a cephalosporin dihydrate salt and injectable compositions thereof | |
WO2006077584A2 (en) | New crystalline forms of aripiprazole | |
EP3351542A1 (en) | New crystal of piperazine compound | |
CN106905216A (zh) | 一种质子泵抑制剂药物化合物及其制备方法 | |
Kobayashi et al. | Physicochemical analyses of phase transition and dehydration processes of a new oral 1β-methylcarbapenem antibiotic agent, CS-834 | |
JPS62142194A (ja) | 6−0−アシル−エリスロマイシンaサイクリツク11,12−カ−ボネ−ト |