CN100339384C - 阿齐霉素的乙醇化物,制备方法以及医药组合物 - Google Patents
阿齐霉素的乙醇化物,制备方法以及医药组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100339384C CN100339384C CNB2005100785525A CN200510078552A CN100339384C CN 100339384 C CN100339384 C CN 100339384C CN B2005100785525 A CNB2005100785525 A CN B2005100785525A CN 200510078552 A CN200510078552 A CN 200510078552A CN 100339384 C CN100339384 C CN 100339384C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- azithromycin
- ethanolate
- weight
- ethanol
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
公开了一种新的非吸湿性阿齐霉素,及其制备方法:通过加入影响结晶形成的最少量的水使阿齐霉素从乙醇中逐渐结晶的方法。也公开了含有这种新阿齐霉素的医药组合物。
Description
本申请是申请日为2001年7月25日,申请号99815854.2发明专利申请的分案申请。
本发明的领域
本发明涉及一种新的阿齐霉素的乙醇化物,它的制备方法,以及含有该新乙醇化物的医药组合物。
本发明的背景
阿齐霉素,9-脱氧-9a-氮杂-9a-甲基-9a-同红霉素A,具有下式
是一种与红霉素A有关的半合成的大环内酯抗生素,用于处理由敏感微生物引起的感染。本发明提供了一种新的非吸湿性的阿齐霉素,它的制备方法,以及含有它的医药组合物。
阿齐霉素可以通过在U.S.P 4517359和4474768中所述的方法来制造。根据欧洲专利申请EP 298650,通过这些方法得到的阿齐霉素是吸湿性的单水合物。由于它的吸湿性,这个单水合物难以制备和保持在具有不变的,能再现的水含量的形式之中,并在加工过程中特别难以掌握。EP 298650介绍了阿齐霉素的脱水形式,它的吸湿性比原来已知的单水合物低。在EP 298650中介绍的制造脱水形式的方法是从四氢呋喃,己烷和水中结晶。
中国专利申请CN 1093370介绍了一种具有4-6%水含量的阿齐霉素结晶。并声明这种形式的阿齐霉素比在EP 298650中所介绍的脱水物的吸湿性低。在CN 1093370中介绍的,制备所述形式的阿齐霉素的方法是从丙酮和水中结晶。
发明的概要
本发明提供了一种新的阿齐霉素的乙醇化物,它比阿齐霉素单水合物的吸湿性低。新的乙醇化物具有大约1.5%至大约3%的乙醇含量和大约2%至大约4%的水含量。
本发明也提供了制备阿齐霉素的乙醇化物的方法,包括以下步骤:
将阿齐霉素溶解在乙醇中,
将水加到阿齐霉素溶液中以使阿齐霉素开始结晶并形成悬浮液,和
分出阿齐霉素结晶。
本发明还提供了一种医药组合物,它含有治疗量的本发明的阿齐霉素乙醇化物和医药上可接受的载体。
图的简要说明
图1是在EP 298650提供的数据基础上,在一个相对湿度范围内本发明的阿齐霉素乙醇化物与阿齐霉素单水合物吸湿性的比较。
图2是本发明的阿齐霉素乙醇化物的特征粉末X-射线衍射图。
本发明的详细说明
本发明公开了一种新的阿齐霉素乙醇化物,它的吸湿性比以前文献中的单水合物低,它具有大约1.5%至大约3%的乙醇含量和大约2%至大约4%的水含量。优选的乙醇含量在大约1.5%和大约2.5%之间。优选的水含在大约2.5%和大约3.5%之间。在图1中可见到本发明的乙醇化物与阿齐霉素单水合物的吸湿性的比较。
本发明的阿齐霉素乙醇化物的制备方法利用了这个事实,对于阿齐霉素,水是比乙醇更差的溶剂,因此将水加到阿齐霉素在乙醇中的溶液里时会产生结晶。第二,在水存在下的阿齐霉素乙醇溶液会促进结晶。
根据本发明的方法,在大约10℃和大约80℃,优选在大约20℃和大约30℃之间,以大约2.5∶1的比例(乙醇∶阿齐霉素,重量计),将阿齐霉素溶解在无水乙醇中。加入最少量的水,也就是说,其量不大于20%(重量计,相对于乙醇),优选大约6至大约16%。在线性的温度梯度下缓慢加热该溶液,第一时间间隔大约2至大约18小时,优选大约3至大约8小时,在第一时间间隔末尾达到大约30至大约80℃的最高温度,优选达到大约40至大约60℃。在大约30-45℃的温度范围内结晶开始出现。在第一时间间隔中,溶液的水含量逐渐增加,但是其浓度不高于大约50%。
在第一时间间隔末尾,所得的悬浮液在此最高温度保持第二时间间隔,大约1至大约18小时,优选大约1至大约4小时。在第二时间间隔中,再加入水以完成结晶过程。
在第二时间间隔末尾,采用线性的温度梯度冷却该悬浮液,第三时间间隔大约1至大约18小时,优选大约2至大约4小时,达到大约20℃的最终温度。通过过滤收集所得的沉淀,并干燥至恒重。表1列出了采用卡尔费休法分析的新阿齐霉素乙醇化物的水含量和采用气相色谱分析的乙醇含量。
表1阿齐霉素乙醇化物的乙醇和水含量
批号 | 乙醇含量(气相色谱法) | 水含量(卡尔费休法) |
%w/w(重量/重量) | %w/w | |
A | 2.2 | 3.24 |
B | 2.3 | 2.46 |
C | 2.2 | 2.71 |
D | 2.3 | 2.77 |
E | 2.2 | 3.28 |
F | 1.52 | 2.70 |
G | 1.7 | 3.40 |
根据本发明,新的阿齐霉素乙醇化物可被制成在处理由敏感性微生物引起的感染方面特别有用的医药组合物。这种组合物含有新的阿齐霉素乙醇化物与医药上可接受的载体和/或赋形剂。
例如,这些组合物可被制成经过口服,非肠道的,直肠的,经皮的,口腔的,或经鼻施用的药物。口服施药的适当形式包括片,压缩或包衣的小丸,糖衣药丸,用于重新组成的香粉,硬的或明胶胶囊,舌下的片剂,糖浆和悬浮液。非肠道施药的适当形式包括水溶液,非水溶液或乳液,直肠施药的适当形式包括与亲水的或疏水的赋形剂一起的栓剂。为了局部施用,本发明提供了本领域熟知的软膏或气雾剂;为了经皮释放,提供了本领域已知的适当的释放体系。为了往鼻释放,提供了本领域已知的适当的气雾释放体系。
试验的细节
通过将样品在控制温度室内保持2周,然后用卡尔费休法分析水含量,得到吸湿性曲线。
采用Hewlett-Packard 5890气相色谱仪得到气相色谱。
通过本领域已知的方法,采用Philips X-射线衍射仪,Goniometer model 1050/70,以每分钟2°的扫描速度,用Cu辐射线λ=1.5418,得到粉末X-射线衍射图。
通过以下实例将更好地说明本发明。但这些实例只是说明本发明而不限制它,本领域的技术人员将容易懂得,所讨论的特定方法和结果仅仅是说明在以下权利要求中更全面介绍的本发明。
实施例
阿齐霉素乙醇化物的制备
在20℃将10g粗的阿齐霉素加到装有机械搅拌,冷凝器和温度计,并含有30ml无水乙醇的0.25升三颈平底夹套容器内。在20℃加入3ml水,在线性的温度梯度下加热此溶液,使在4小时后达到55℃。在35℃和55℃之间,以有规则的时间间隔慢慢加入另外11ml水。当达到55℃时,所得的悬浮液在此温度下保持2小时,此间加入另外49ml水。然后在2小时内将悬浮液从55℃冷至20℃。滤出沉淀,干燥后得到9g阿齐霉素乙醇化物。
虽然在此已经介绍了本发明的某些优选的实施方案,可是对于本领域的技术人员来说这是显而易见的,本发明适合于在没有违背本发明的精神和范围的情况下对所述的实施方案进行改变和改进。当然这是意指本发明仅限于按照附加的权利要求和可适用的法律规则的要求的扩大。
Claims (12)
1.一种结晶形式的阿齐霉素乙醇化物,其特征在于在粉状样品中含有2%至4%重量的水和1.5%至3%重量的乙醇。
2.权利要求1的结晶形式的阿齐霉素乙醇化物,其特征在于在粉状样品中含有2%至4%重量的水和1.5%至2.5%重量的乙醇。
3.阿齐霉素乙醇化物,其中99%以上重量的阿齐霉素乙醇化物是权利要求1的结晶形式。
4.一种药物组合物,其含有权利要求1、2或3的结晶形式的阿齐霉素乙醇化物和药物可接受的赋形剂。
5.一种制备权利要求1的结晶形式的阿齐霉素乙醇化物的方法,其包括溶解阿齐霉素在乙醇中形成乙醇溶液,冷却乙醇溶液至20℃,沉淀阿齐霉素乙醇化物结晶和分离该结晶的步骤。
6.权利要求1的结晶形式的阿齐霉素乙醇化物在制备用于治疗哺乳动物、鱼或鸟的细菌感染或原生动物感染的药物中的用途。
7.制备结晶形式的阿齐霉素乙醇化物的方法,该方法包括
将阿齐霉素溶解在乙醇中形成阿齐霉素溶液;
加水至该阿齐霉素溶液中以致阿齐霉素乙醇化物开始结晶并形成悬浮液;和
分离阿齐霉素乙醇化物结晶。
8.权利要求7的方法,其中分离出的阿齐霉素乙醇化物含有2%至4%的水和1.5%至2.5%的乙醇。
9.一种用于形成阿齐霉素片的干燥的掺合物,其含有
(a)阿齐霉素乙醇化物,所述阿齐霉素乙醇化物在粉状样品中含有2%至4%重量的水和1.5%至3%重量的乙醇;和
(b)至少一种药物可接受的赋形剂。
10.一种阿齐霉素片,其含有阿齐霉素乙醇化物和至少一种药物可接受的赋形剂,所述阿齐霉素乙醇化物在粉状样品中含有2%至4%重量的水和1.5%至3%重量的乙醇。
11.权利要求10的阿齐霉素片在制备用于治疗人或非人动物的细菌感染的药物中的用途。
12.一种形成阿齐霉素片的方法,包括
(a)混合阿齐霉素乙醇化物和至少一种药物可接受的赋形剂的颗粒形成干燥掺合物,所述阿齐霉素乙醇化物在粉状样品中含有2%至4%重量的水和1.5%至3%重量的乙醇;和
(b)压缩该干燥掺合物形成阿齐霉素片。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US11029898P | 1998-11-30 | 1998-11-30 | |
US60/110298 | 1998-11-30 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB998158542A Division CN1273142C (zh) | 1998-11-30 | 1999-11-30 | 阿齐霉素的乙醇化物,制备方法以及医药组合物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1737008A CN1737008A (zh) | 2006-02-22 |
CN100339384C true CN100339384C (zh) | 2007-09-26 |
Family
ID=22332273
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB2005100785525A Expired - Fee Related CN100339384C (zh) | 1998-11-30 | 1999-11-30 | 阿齐霉素的乙醇化物,制备方法以及医药组合物 |
CNB998158542A Expired - Fee Related CN1273142C (zh) | 1998-11-30 | 1999-11-30 | 阿齐霉素的乙醇化物,制备方法以及医药组合物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB998158542A Expired - Fee Related CN1273142C (zh) | 1998-11-30 | 1999-11-30 | 阿齐霉素的乙醇化物,制备方法以及医药组合物 |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6365574B2 (zh) |
EP (2) | EP1484062A1 (zh) |
JP (1) | JP2002531409A (zh) |
KR (1) | KR100603226B1 (zh) |
CN (2) | CN100339384C (zh) |
AP (1) | AP1709A (zh) |
AT (1) | ATE279200T1 (zh) |
AU (1) | AU768219B2 (zh) |
BG (1) | BG105547A (zh) |
CA (1) | CA2352562A1 (zh) |
CZ (1) | CZ20011886A3 (zh) |
DE (1) | DE69921192T2 (zh) |
DK (1) | DK1152765T3 (zh) |
ES (1) | ES2229804T3 (zh) |
HK (1) | HK1043725B (zh) |
HU (1) | HUP0104241A3 (zh) |
IL (1) | IL143376A0 (zh) |
LV (1) | LV12735B (zh) |
NZ (1) | NZ512496A (zh) |
PL (1) | PL197894B1 (zh) |
PT (1) | PT1152765E (zh) |
RO (1) | RO121408B1 (zh) |
RU (1) | RU2240124C2 (zh) |
SI (1) | SI20639A (zh) |
WO (1) | WO2000032203A1 (zh) |
ZA (1) | ZA200104312B (zh) |
Families Citing this family (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HRP20020231A2 (en) * | 2002-03-18 | 2003-12-31 | Pliva D D | ISOSTRUCTURAL PSEUDOPOLYMORPHS OF 9-DEOXO-9a-AZA-9a-METHYL-9a-HOMOERYTHROMYCIN A |
TW546302B (en) * | 1998-05-08 | 2003-08-11 | Biochemie Sa | Improvements in macrolide production |
CA2245398C (en) | 1998-08-21 | 2002-01-29 | Apotex Inc. | Azithromycin monohydrate isopropanol clathrate and methods for the manufacture thereof |
PT1152765E (pt) * | 1998-11-30 | 2004-12-31 | Teva Pharma | Etanolato de azitromicina, processo de preparacao e composicoes farmaceuticas que os contem |
CZ303343B6 (cs) * | 2000-11-27 | 2012-08-08 | Sandoz Ag | Zpusob prípravy azithromycinu ve forme monohydrátu |
UA76967C2 (uk) * | 2000-11-27 | 2006-10-16 | Сандоз Аг | Азитроміцин у формі моногідрату, фармацевтична композиція та спосіб його одержання |
KR100431431B1 (ko) * | 2001-04-25 | 2004-05-14 | 한미약품 주식회사 | 아지트로마이신 수화물의 1,2-프로필렌글리콜 내포화합물,그의 제조방법 및 그의 약학적 조성물 |
EA007618B1 (ru) * | 2001-05-22 | 2006-12-29 | Пфайзер Продактс Инк. | Кристаллический полуторогидрат азитромицина, содержащая его фармацевтическая композиция и способ лечения на его основе |
US6861413B2 (en) | 2001-05-22 | 2005-03-01 | Pfizer Inc. | Stable non-dihydrate azithromycin oral suspensions |
EP1671979B1 (en) * | 2001-05-22 | 2008-08-13 | Pfizer Products Inc. | New Cristal Form of Azithromycin |
DE60232005D1 (de) * | 2001-10-18 | 2009-05-28 | Teva Pharma | Stabilisierte azithromycin-zusammensetzungen |
US20080149521A9 (en) * | 2001-10-18 | 2008-06-26 | Michael Pesachovich | Methods of stabilizing azithromycin |
EP1541134A3 (en) * | 2001-10-18 | 2007-06-06 | Teva Pharmaceutical Industries Limited | Stabilized azithromycin compositions |
NZ532707A (en) * | 2001-12-21 | 2006-07-28 | Pfizer Prod Inc | Directly compressible formulations of azithromycin |
BR0215175A (pt) * | 2001-12-21 | 2004-12-28 | Pfizer Prod Inc | Métodos para a granulação úmida de azitromicina |
JP2005526020A (ja) * | 2002-02-01 | 2005-09-02 | ファイザー・プロダクツ・インク | アジスロマイシンの乾式造粒配合物 |
HRP20020614A2 (en) * | 2002-07-22 | 2004-06-30 | PLIVA-ISTRAŽIVAČKI INSTITUT d.o.o. | Rhombic pseudopolymorph of 9-deoxo-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin a |
US20050013835A1 (en) * | 2003-07-15 | 2005-01-20 | Pfizer Inc. | Stable non-dihydrate azithromycin oral suspensions |
US20050101547A1 (en) * | 2003-11-06 | 2005-05-12 | Sadatrezaei Mohsen | Stabilized azithromycin composition |
RU2006119453A (ru) * | 2003-12-04 | 2007-12-20 | Пфайзер Продактс Инк. (Us) | Получение посредством основанных на применении жидкостей способов лекарственные формы азитромицина с большим количеством частиц |
WO2005053639A2 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Controlled release multiparticulates formed with dissolution enhancers |
WO2005053652A1 (en) | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Multiparticulate crystalline drug compositions containing a poloxamer and a glyceride |
CA2549225A1 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Spray-congeal process using an extruder for preparing multiparticulate crystalline drug compositions containing preferably a poloxamer and a glyceride |
BRPI0416534A (pt) * | 2003-12-04 | 2007-01-09 | Pfizer Prod Inc | composições multiparticuladas com estabilidade melhorada |
EP1691787B1 (en) * | 2003-12-04 | 2008-07-02 | Pfizer Products Inc. | Method for making pharmaceutical multiparticulates |
US6984403B2 (en) * | 2003-12-04 | 2006-01-10 | Pfizer Inc. | Azithromycin dosage forms with reduced side effects |
US7943585B2 (en) | 2003-12-22 | 2011-05-17 | Sandoz, Inc. | Extended release antibiotic composition |
US20060116336A1 (en) * | 2004-03-17 | 2006-06-01 | American Pharmaceutical Partners, Inc. | Lyophilized azithromycin formulation |
US7468428B2 (en) * | 2004-03-17 | 2008-12-23 | App Pharmaceuticals, Llc | Lyophilized azithromycin formulation |
US7683162B2 (en) * | 2004-08-30 | 2010-03-23 | Taro Pharmaceutical Industries Limited | Process of preparing a crystalline azithromycin monohydrate |
CA2591744A1 (en) * | 2004-12-21 | 2006-06-29 | Pfizer Products Inc. | Stable non-dihydrate azithromycin oral suspensions |
US20060198895A1 (en) * | 2005-03-07 | 2006-09-07 | Kotliar Eleonora M | Azithromycin powder for oral suspension compositions |
BRPI1009823A2 (pt) | 2009-03-13 | 2019-09-24 | Da Volterra Assistance Publique Hopitaux De Paris E Univ Paris Diderot Paris 7 | "composição compreendendo um sistema de dispensação de droga, conjunto de uma primeira e uma segunda composição, e, kit." |
WO2010121187A2 (en) * | 2009-04-17 | 2010-10-21 | Micell Techologies, Inc. | Stents having controlled elution |
WO2013088274A1 (en) | 2011-12-14 | 2013-06-20 | Wockhardt Limited | Anhydrous amorphous azithromycin composition free of azithromycin dihydrate |
CN103983730B (zh) * | 2014-06-11 | 2015-09-30 | 北京市药品检验所 | 阿奇霉素或其制剂中的杂质检查方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1093370A (zh) * | 1993-12-10 | 1994-10-12 | 北京市集才药物研究所 | 一种新的阿齐红霉素结晶及其制备方法 |
CN1161971A (zh) * | 1997-01-03 | 1997-10-15 | 石家庄制药集团有限公司 | 一种阿齐霉素结晶及其制备方法 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SI8110592A8 (en) | 1981-03-06 | 1996-06-30 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for preparing of n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromycine a and derivatives thereof |
US4474768A (en) * | 1982-07-19 | 1984-10-02 | Pfizer Inc. | N-Methyl 11-aza-10-deoxo-10-dihydro-erytromycin A, intermediates therefor |
UA27040C2 (uk) * | 1987-07-09 | 2000-02-28 | Пфайзер Інк. | Кристалічhий дигідрат азитроміциhу та спосіб одержаhhя кристалічhого дигідрату азитроміциhу |
WO1989002271A1 (en) * | 1987-09-10 | 1989-03-23 | Pfizer | Azithromycin and derivatives as antiprotozoal agents |
CA2245398C (en) * | 1998-08-21 | 2002-01-29 | Apotex Inc. | Azithromycin monohydrate isopropanol clathrate and methods for the manufacture thereof |
PT1152765E (pt) * | 1998-11-30 | 2004-12-31 | Teva Pharma | Etanolato de azitromicina, processo de preparacao e composicoes farmaceuticas que os contem |
KR100491183B1 (ko) * | 2001-03-21 | 2005-05-25 | 한미약품 주식회사 | 아지트로마이신의 제조방법 및 이 방법에 사용되는9-데옥소-9에이-아자-9에이-호모에리트로마이신 에이의결정성 수화물 |
EA007618B1 (ru) * | 2001-05-22 | 2006-12-29 | Пфайзер Продактс Инк. | Кристаллический полуторогидрат азитромицина, содержащая его фармацевтическая композиция и способ лечения на его основе |
-
1999
- 1999-11-30 PT PT99965069T patent/PT1152765E/pt unknown
- 1999-11-30 IL IL14337699A patent/IL143376A0/xx unknown
- 1999-11-30 PL PL347971A patent/PL197894B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-11-30 WO PCT/US1999/028368 patent/WO2000032203A1/en active IP Right Grant
- 1999-11-30 AP APAP/P/2001/002183A patent/AP1709A/en active
- 1999-11-30 JP JP2000584898A patent/JP2002531409A/ja active Pending
- 1999-11-30 SI SI9920086A patent/SI20639A/sl not_active IP Right Cessation
- 1999-11-30 US US09/451,738 patent/US6365574B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-30 EP EP04014455A patent/EP1484062A1/en not_active Withdrawn
- 1999-11-30 CZ CZ20011886A patent/CZ20011886A3/cs unknown
- 1999-11-30 ES ES99965069T patent/ES2229804T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-30 AU AU31065/00A patent/AU768219B2/en not_active Ceased
- 1999-11-30 DE DE69921192T patent/DE69921192T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-30 RO ROA200100573A patent/RO121408B1/ro unknown
- 1999-11-30 CN CNB2005100785525A patent/CN100339384C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-30 RU RU2001118035/15A patent/RU2240124C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-11-30 EP EP99965069A patent/EP1152765B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-30 CN CNB998158542A patent/CN1273142C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-30 KR KR1020017006669A patent/KR100603226B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-11-30 CA CA002352562A patent/CA2352562A1/en not_active Abandoned
- 1999-11-30 AT AT99965069T patent/ATE279200T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-11-30 HU HU0104241A patent/HUP0104241A3/hu unknown
- 1999-11-30 NZ NZ512496A patent/NZ512496A/xx unknown
- 1999-11-30 DK DK99965069T patent/DK1152765T3/da active
-
2001
- 2001-05-25 ZA ZA200104312A patent/ZA200104312B/en unknown
- 2001-05-29 BG BG105547A patent/BG105547A/xx unknown
- 2001-06-22 LV LVP-01-79A patent/LV12735B/en unknown
-
2002
- 2002-04-12 HK HK02102775.5A patent/HK1043725B/zh not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1093370A (zh) * | 1993-12-10 | 1994-10-12 | 北京市集才药物研究所 | 一种新的阿齐红霉素结晶及其制备方法 |
CN1161971A (zh) * | 1997-01-03 | 1997-10-15 | 石家庄制药集团有限公司 | 一种阿齐霉素结晶及其制备方法 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN100339384C (zh) | 阿齐霉素的乙醇化物,制备方法以及医药组合物 | |
EP2578596B1 (en) | Levocarrimycin, pharmaceutical compositions, preparation methods and uses thereof | |
WO2000032203A9 (en) | Ethanolate of azithromycin, process for manufacture, and pharmaceutical compositions thereof | |
RU2478643C2 (ru) | Макроциклические полиморфы, композиции, содержащие такие полиморфы, и способы их применения и получения | |
RU2647236C1 (ru) | Левоизовалерилспирамицин ii, препараты, способ приготовления и употребления | |
CN111812250A (zh) | 一种水产品中药物残留的快速检测方法 | |
WO2022007629A1 (zh) | 乌帕替尼的晶型及其制备方法和用途 | |
FI75173B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya cytostatiskt verkande antracyklinderivat. | |
MXPA04009009A (es) | Pseudopolimorfos isoestructurales de 9-desoxo-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicina a. | |
BG65587B1 (bg) | Дифосфатна сол на производно на 4"- заместен-9-деоксо- 9а-аза-9а-хомоеритромицин и фармацевтичния йсъстав | |
CN110204470A (zh) | 一种艾地骨化醇的新的结晶形式及其制备方法和应用 | |
CN108586556B (zh) | 一种喷司他丁的晶型及其制备方法和用途 | |
CN113149857B (zh) | 一种酰胺类化合物及其制备方法和用途 | |
CN114315897B (zh) | 一种磷酸特地唑胺新晶体及其制备方法 | |
CN105061273B (zh) | 酒石酸沃尼妙林多晶型及其制备方法 | |
CN107266518B (zh) | 一种糠酸莫米松晶型及其制备方法 | |
CN116041351A (zh) | 盐酸咪达***新晶型及其制备方法 | |
CN116178138A (zh) | 一种忍冬藤提取物的制备方法与应用 | |
Eble | Lincomcyin Related Antibiotics | |
CN117466886A (zh) | 一种普拉沙星水合物新晶型及其制备方法与应用 | |
CN113200959A (zh) | 一种硫辛酸氨丁三醇盐晶型及其制备方法 | |
CN101775005A (zh) | 盐酸卡屈沙星i型结晶及其制备方法 | |
SI8612050A8 (sl) | Nova nehigroskopična oblika n,n-dimetil-1-1-(4-klorofenil) ciklobutil -3-metilbutilamin klorhidrata |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |