PL209078B1 - Zastosowanie niezbędnych kwasów tłuszczowych zawierających mieszaninę estru etylowego kwasu eikozapentaenowego i estru etylowego kwasu dokozaheksaenowego do wytwarzania leku - Google Patents
Zastosowanie niezbędnych kwasów tłuszczowych zawierających mieszaninę estru etylowego kwasu eikozapentaenowego i estru etylowego kwasu dokozaheksaenowego do wytwarzania lekuInfo
- Publication number
- PL209078B1 PL209078B1 PL350851A PL35085100A PL209078B1 PL 209078 B1 PL209078 B1 PL 209078B1 PL 350851 A PL350851 A PL 350851A PL 35085100 A PL35085100 A PL 35085100A PL 209078 B1 PL209078 B1 PL 209078B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- epa
- dha
- mixture
- fatty acids
- essential fatty
- Prior art date
Links
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 title claims abstract description 14
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 9
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 title description 3
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N docosahexaenoic acid Natural products CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 claims abstract description 56
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 37
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 35
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 31
- 229920000064 Ethyl eicosapentaenoic acid Polymers 0.000 claims abstract description 18
- SSQPWTVBQMWLSZ-AAQCHOMXSA-N ethyl (5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosapentaenoate Chemical compound CCOC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC SSQPWTVBQMWLSZ-AAQCHOMXSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- TYLNXKAVUJJPMU-DNKOKRCQSA-N Docosahexaenoic acid ethyl ester Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(=O)OCC TYLNXKAVUJJPMU-DNKOKRCQSA-N 0.000 claims abstract 12
- 206010042434 Sudden death Diseases 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 27
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 27
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 23
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 9
- ITNKVODZACVXDS-YNUSHXQLSA-N ethyl (4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosahexaenoate Chemical compound CCOC(=O)CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC ITNKVODZACVXDS-YNUSHXQLSA-N 0.000 description 6
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 4
- 125000004494 ethyl ester group Chemical class 0.000 description 4
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 3
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 1
- YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N (7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCC(O)=O YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 101001000747 Clarkia lewisii Glucose-6-phosphate isomerase, cytosolic 2A Proteins 0.000 description 1
- 101001000734 Clarkia lewisii Glucose-6-phosphate isomerase, cytosolic 2B Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- ACJMHFXETUFSBD-UHFFFAOYSA-M OC1=CC=C(C(=O)OCCC)C=C1.OC1=CC=C(C(=O)[O-])C=C1.[Na+] Chemical compound OC1=CC=C(C(=O)OCCC)C=C1.OC1=CC=C(C(=O)[O-])C=C1.[Na+] ACJMHFXETUFSBD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NCYSTSFUYSFMEO-OBLTVXDOSA-N PGI3 Chemical compound O1\C(=C/CCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)C\C=C/CC)[C@H](O)C[C@@H]21 NCYSTSFUYSFMEO-OBLTVXDOSA-N 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000004931 aggregating effect Effects 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000002429 anti-coagulating effect Effects 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011461 current therapy Methods 0.000 description 1
- 229940099418 d- alpha-tocopherol succinate Drugs 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000014508 negative regulation of coagulation Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 208000003663 ventricular fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
- A61K31/231—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having one or two double bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
- A61K31/232—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having three or more double bonds, e.g. etretinate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy zastosowania niezbędnych kwasów tłuszczowych zawierających mieszaninę estru etylowego kwasu eikozapentaenowego i estru etylowego kwasu dokozaheksaenowego do wytwarzania leku do podawania doustnego. Wspomniane estry etylowe niezbędnych kwasów tłuszczowych pochodzących z tranu rybiego, w szczególności jako mieszaniny o wysokim stężeniu estrów etylowych kwasu (20:5ω-3) eikozapentaenowego (EPA) i (22:6ω-3) dokozaheksaenowego (DHA), są przydatne w prewencji epizodów sercowo-naczyniowych, zwłaszcza nagłej śmierci u pacjentów, którzy przebyli fazę hospitalizacji ostrego zawału serca (AMI).
Wiadomo, że pewne niezbędne kwasy tłuszczowe zawarte w tranie rybim wykazują działanie terapeutyczne w zapobieganiu i leczeniu chorób sercowo-naczyniowych, jak w leczeniu zakrzepicy, hipercholesterolemii, miażdżycy tętnic, zawału mózgu i hiperlipemii.
Przykładowo można powołać patenty US 5501077, US 5656667 i US 5698594.
Z powyż szego stanu techniki znana jest w szczególnoś ci przydatność kwasów tłuszczowych należących do rodziny ω-3, konkretniej kwasu (20:5ω-3) eikozapentaenowego (EPA) i (22:6ω-3) dokozaheksaenowego (DHA) w leczeniu wspomnianych zaburzeń.
W rzeczywistości, EPA będący prekursorem PGI3 i TxA3 wywiera działanie zapobiegawcze wobec płytek i działanie przeciwkrzepliwe, które można przypisać zahamowaniu cyklooksygenazy (działanie podobne do aspiryny) i/lub współzawodnictwu z kwasem arachidonowym o ten enzym, a w następstwie zmniejszenie syntezy PGE2 i TxA2, które są znanymi czynnikami agregującymi płytki.
Z drugiej strony, DHA jest najistotniejszym składnikiem lipidów mózgowych człowieka, a ponadto będąc składnikiem strukturalnym płytek krwi działa pośrednio na zwiększenie płynności płytek, odgrywając istotną rolę w działaniu przeciwkrzepliwym.
Międzynarodowe zgłoszenie patentowe WO89/11521, którego ujawnienie włączono tu jako odnośnik, opisuje szczególnie proces przemysłowy ekstrakcji mieszanin o wysokiej zawartości kwasów wielonienasyconych, w tym EPA i DHA oraz ich estrów etylowych, z olejów zwierzęcych i/lub roślinnych.
Opisywano, że mieszaniny kwasów tłuszczowych, zwłaszcza EPA/DHA, uzyskane według WO89/11521 są szczególnie przydatne w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych.
Jednakże wykazano, że obecnie stosowane terapie w leczeniu ludzi niedostatecznie zapobiegają epizodom sercowo-naczyniowym, zaś w szczególności śmiertelności, w szczególności nagłej śmierci, która przydarza się pacjentom po przebyciu zawału mięśnia sercowego, z powodu nawrotów po pierwszym epizodzie ostrego zawału serca.
Opis US-A-5760081 dotyczy sposobu zapobiegania zagrażającemu migotaniu komór serca u pacjentów po przebytym zawale mi ęśnia sercowego. Nie ujawnia przy tym podawania doustnego mieszaniny o wysokiej zawartości EPA i DHA, lecz wlew mieszaniny o niższej zawartości EPA i DHA.
E. Swahn i inni (Clin. Drug Invest., 15, 6, 1998, 473-82) ujawniają podawanie doustne mieszaniny o zawartości 85% EPA i DHA pacjentom po zawale, lecz nie wspominają nic o przydatności tej mieszaniny do zapobiegania śmiertelności. Dane ujawnione w tej publikacji skłoniłyby specjalistę do wywnioskowania, że mieszanina o wysokiej zawartości EPA i DHA do podawania doustnego nie nadaje się do zapobiegania śmiertelności u pacjentów po zawale, jako że podwyższony poziom cholesterolu LDL jest bezpośrednio związany z ryzykiem zawału mięśnia sercowego (patrz str. 481, lewa szpalta, drugi akapit).
Stąd wciąż istnieje zapotrzebowanie na skuteczny lek, w szczególności do zapobiegania tym nawrotom.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest więc zastosowanie niezbędnych kwasów tłuszczowych zawierających mieszaninę estru etylowego kwasu eikozapentaenowego (EPA) i estru etylowego kwasu dokozaheksaenowego (DHA) do wytwarzania leku do podawania doustnego przydatnego w prewencji śmiertelności u pacjentów po przebyciu zawału mięśnia sercowego, przy czym zawartość EPA+DHA w takiej mieszaninie leży w przedziale od ponad 25% wagowych do 100% wagowych. W korzystnym wariancie wykonania wynalazku lek jest przydatny w prewencji ś miertelnoś ci spowodowanej nagłą śmiercią pacjentów po przebyciu zawału mięśnia sercowego.
Dla uproszczenia opisu „ester etylowy EPA i „ester etylowy DHA określane będą dalej jako „EPA i „DHA.
Te związki można otrzymać znanymi sposobami.
W niezbędnych kwasach tłuszczowych o wysokim stężeniu estru etylowego EPA albo estru etylowego DHA, korzystnie mieszanina taka ma zawartość estru etylowego EPA + estru etylowego DHA w szczególnoś ci od 30% do 100% wagowych, korzystnie 85% wagowych.
PL 209 078 B1
W mieszaninie EPA/DHA, EPA występuje korzystnie w stężeniu od około 40% do około 60% wagowych, zaś DHA korzystnie w stężeniu od około 25% do około 45-50% wagowych.
W każdym przypadku, korzystny stosunek EPA/DHA w takiej mieszaninie wynosi 0,9/1,5.
Farmakologia
Skuteczności leczenia mieszaniną EPA+DHA dowodzi, na przykład, bardzo wysokie i istotne zmniejszenie śmiertelności pozawałowej obserwowanej po takim leczeniu w badaniach klinicznych trwających przez 3,5 roku, prowadzonych według następującego protokołu:
grupa „kontrolna, otrzymuj ą ca standardowe leczenie zwykle podawane pacjentom po zawale;
grupa „leczona, której oprócz leczenia podawanego jak grupie „kontrolnej podaje się 85% EPA+DHA (1 g dziennie);
grupa „leczona, której oprócz leczenia podawanego jak grupie „kontrolnej podaje się witaminę E;
„leczona, której oprócz leczenia podawanego jak grupie „kontrolnej podaje się witaminę E i 85% EPA+DHA (1 g dziennie).
W rzeczywistości, grupa pacjentów „leczonych według protokołu 2 wykazuje, w porównaniu z grupą „kontrolną, zmniejszenie o około 20% całkowitej śmiertelności, ze zmniejszeniem o około 40% śmiertelności z powodu nagłej śmierci i znaczące zmniejszenie śmiertelności z powodu innych epizodów sercowo-naczyniowych. W przeciwieństwie do tego, nie uzyskano znaczących rezultatów w grupie 3 w porównaniu z grupą 1, podczas gdy istniało zmniejszenie całkowitej ś miertelności o około 19% w grupie 4 w porównaniu z grupą kontrolną, z wynikiem podobnym do uzyskanego w leczonej grupie 2. Z powyższych wyników klinicznych specjalista w dziedzinie zauważy, że kompozycja farmaceutyczna EPA+DHA jest szczególnie przydatna w terapii człowieka, do zapobiegania śmiertelności pacjentów cierpiących na zawał serca.
Tak więc, wynalazek umożliwia zapobieganie śmiertelności u pacjentów, którzy przebyli zawał serca, przez podawanie pacjentom skutecznej terapeutycznie ilości leku zawierającego mieszaninę niezbędnych kwasów tłuszczowych EPA+DHA o wysokim stężeniu.
Jak wiadomo, nagła śmierć jest istotną przyczyną odsetka śmiertelności u pacjentów z chorobami serca, przyczyniającą się do 450000 zgonów rocznie w USA.
Około 80% tych pacjentów, szczególnie po przebyciu zawału serca z niską frakcją wyrzutową, narażonych jest na ryzyko nagłej śmierci albo ponownego zawału.
Powyższe wyniki kliniczne pokazują, że niniejszy wynalazek daje nowe i wartościowe narzędzie terapeutyczne dla zapobiegania nagłej śmierci u pacjentów, w szczególności u pacjentów po przebyciu zawału serca.
Niezbędne kwasy tłuszczowe występują w mieszaninie o wysokiej zawartości EPA+DHA, korzystnie od 30 do 100% wag., korzystniej 85% wagowych.
W oparciu o powyż sze wyniki kliniczne, w korzystnym aspekcie wynalazku dawki niezbędnych kwasów tłuszczowych, zawierających 85% wagowych mieszaniny EPA+DHA podawane doustnie pacjentom mogą wynosić od 0,7 do 1,5 g dziennie, korzystnie około 1 g dziennie.
Taką ilość produktu jako mieszaniny EPA+DHA można podawać w kilku dawkach podzielonych w ciągu dnia albo korzystnie w jednym podaniu, w celu uzyskania pożądanego poziomu we krwi. Oczywiście, od decyzji lekarza prowadzącego zależy dostosowanie ilości podawanego produktu do wieku, ciężaru i stanu ogólnego pacjenta.
Poniższe przykłady ilustrują korzystne preparaty do podawania doustnego, nie ograniczając wynalazku w żaden sposób.
Kapsułki żelatynowe
Według znanych technik farmaceutycznych wytwarza się kapsułki o poniższych składach, zawierające po 1 g składnika czynnego (EPA+DHA, 85%) na kapsułkę.
Preparat 1 ester etylowy EPA ester etylowy DHA d-alfa tokoferol żelatyna gliceryna czerwony tlenek żelaza żółty tlenek żelaza
525 mg/kapsułkę 315 mg/kapsułkę
IU/kapsułkę 246 mg/kapsułk ę 118 mg/kapsułk ę
2,27 mg/kapsułkę 1,27 mg/kapsułkę
PL 209 078 B1
Preparat 2 estry etylowe wielonienasyconych kwasów tłuszczowych o zawartości estrów etylowych ω-3 wielonienasyconych (eikozapentaenowy EPA, dokozapentaenowy DHA) d-1-α tokoferol bursztynian żelatyny gliceryna p-hydroksybenzoesan sodu propyloparaben, sól sodowa
1000 mg
850 mg 0,3 mg
233 mg mg 1,09 mg 0,54 mg
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. Zastosowanie niezbędnych kwasów tłuszczowych zawierających mieszaninę estru etylowego kwasu eikozapentaenowego (EPA) i estru etylowego kwasu dokozaheksaenowego (DHA) do wytwarzania leku do podawania doustnego przydatnego w prewencji śmiertelności u pacjentów po przebyciu zawału mięśnia sercowego, znamienne tym, że zawartość EPA+DHA w takiej mieszaninie leży w przedziale od ponad 25% wagowych do 100% wagowych.
- 2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że lek jest przydatny w prewencji śmiertelności wskutek nagłej śmierci pacjentów po przebyciu zawału mięśnia sercowego.
- 3. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że zawartość EPA+DHA w takiej mieszaninie wynosi od 30% do 100% wagowych.
- 4. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że zawartość EPA+DHA w takiej mieszaninie wynosi 85% wagowych.
- 5. Zastosowanie według zastrz. 4, znamienne tym, że lek służy do podawania doustnego w dawce od 0,7 g do 1,5 g dziennie.
- 6. Zastosowanie według zastrz. 5, znamienne tym, że stosunek EPA/DHA w mieszaninie EPA+DHA wynosi 0,9/1,5.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT1999MI000313A IT1308613B1 (it) | 1999-02-17 | 1999-02-17 | Acidi grassi essenziali nella prevenzione di eventi cardiovascolari. |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL350851A1 PL350851A1 (en) | 2003-02-10 |
PL209078B1 true PL209078B1 (pl) | 2011-07-29 |
Family
ID=11381919
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL350851A PL209078B1 (pl) | 1999-02-17 | 2000-02-07 | Zastosowanie niezbędnych kwasów tłuszczowych zawierających mieszaninę estru etylowego kwasu eikozapentaenowego i estru etylowego kwasu dokozaheksaenowego do wytwarzania leku |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7462643B1 (pl) |
EP (2) | EP1247523A1 (pl) |
JP (2) | JP5441287B2 (pl) |
KR (2) | KR20070098954A (pl) |
CN (1) | CN1230159C (pl) |
AT (1) | ATE216230T1 (pl) |
AU (1) | AU775078B2 (pl) |
BR (1) | BR0008153A (pl) |
CA (1) | CA2362271C (pl) |
CZ (1) | CZ301307B6 (pl) |
DE (1) | DE60000133C5 (pl) |
DK (1) | DK1152755T3 (pl) |
EA (1) | EA004312B1 (pl) |
ES (1) | ES2174814T3 (pl) |
HK (1) | HK1044720B (pl) |
HU (1) | HUP0200111A3 (pl) |
ID (1) | ID30205A (pl) |
IL (2) | IL144377A0 (pl) |
IT (1) | IT1308613B1 (pl) |
NO (1) | NO328797B1 (pl) |
NZ (1) | NZ513093A (pl) |
PL (1) | PL209078B1 (pl) |
PT (1) | PT1152755E (pl) |
SK (1) | SK286523B6 (pl) |
WO (1) | WO2000048592A1 (pl) |
ZA (1) | ZA200106029B (pl) |
Families Citing this family (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1308613B1 (it) * | 1999-02-17 | 2002-01-09 | Pharmacia & Upjohn Spa | Acidi grassi essenziali nella prevenzione di eventi cardiovascolari. |
ITMI20010129A1 (it) | 2001-01-25 | 2002-07-25 | Pharmacia & Upjohn Spa | Acidi grassi essenziali nella terapia di insufficienza cardiaca e scompenso cardiaco |
ITMI20012384A1 (it) * | 2001-11-12 | 2003-05-12 | Quatex Nv | Uso di acidi grassi poliinsaturi per la prevenzione primaria di eventi cardiovascolari maggiori |
ITMI20020269A1 (it) * | 2002-02-12 | 2003-08-12 | Victorix Assets Ltd | Uso di steri etilici di acidi poliinsaturi omega-3 in pazienti con insufficienza cardiaca |
GB0210212D0 (en) * | 2002-05-03 | 2002-06-12 | Univ Southampton | Effects of dietary N-3 and N-6 pufa intake on atheromatous plaque stability |
US8729124B2 (en) | 2002-03-05 | 2014-05-20 | Pronova Biopharma Norge As | Use of EPA and DHA in secondary prevention |
CA2485116C (en) | 2002-05-03 | 2013-02-05 | Pronova Biocare As | Use of epa and dha in secondary prevention |
ITMI20022511A1 (it) * | 2002-11-26 | 2004-05-27 | Victorix Assets Ltd | Uso di composizioni farmaceutiche contenenti esteri etilici di acidi poliinsaturi omega-3 nella orevenzione della fibrillazione atriale. |
ATE499146T1 (de) | 2005-03-11 | 2011-03-15 | Recon Oil Ind Private Ltd | Synergistisch hitzestabiles ölmedium mit eicosapentaensäure (epa) und docosahexaensäure (dha) |
CA2570763C (en) * | 2005-07-08 | 2011-08-23 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition for preventing onset of cardiovascular events |
JP5134916B2 (ja) * | 2005-07-08 | 2013-01-30 | 持田製薬株式会社 | 心血管イベント発症予防用組成物 |
WO2007071733A2 (en) * | 2005-12-21 | 2007-06-28 | Brudy Technology, S.L. | Use of dha, epa or dha-derived epa for treating a pathology associated with cellular oxidative damage |
ES2277557B1 (es) | 2005-12-21 | 2008-07-01 | Proyecto Empresarial Brudy, S.L. | Utilizacion de acido docosahexaenoico para el tratamiento del daño celular oxidativo. |
CN101365438A (zh) | 2006-02-07 | 2009-02-11 | 持田制药株式会社 | 预防中风复发的组合物 |
ES2500063T3 (es) | 2006-05-31 | 2014-09-29 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Composición para prevenir la aparición de acontecimiento cardiovascular en paciente con riesgo múltiple |
US20090264520A1 (en) * | 2008-04-21 | 2009-10-22 | Asha Lipid Sciences, Inc. | Lipid-containing compositions and methods of use thereof |
MX2011001419A (es) | 2008-08-07 | 2011-05-25 | Prodotti Antibiotici Spa | Tratamiento a largo plazo de deficiencia cardiaca sintomatica. |
JPWO2010018856A1 (ja) * | 2008-08-13 | 2012-01-26 | 持田製薬株式会社 | カンナビノイド受容体関連疾患の予防/改善または治療剤 |
EP2475309A4 (en) * | 2009-09-08 | 2015-07-29 | Atrium Medical Corp | HERNIAPFLASTER |
RU2014146265A (ru) | 2009-12-30 | 2015-07-10 | Басф Фарма (Калланиш) Лимитед | Способ хроматографического разделения с псевдодвижущимся слоем |
US8715648B2 (en) | 2011-02-16 | 2014-05-06 | Pivotal Therapeutics Inc. | Method for treating obesity with anti-obesity formulations and omega 3 fatty acids for the reduction of body weight in cardiovascular disease patients (CVD) and diabetics |
US9119826B2 (en) | 2011-02-16 | 2015-09-01 | Pivotal Therapeutics, Inc. | Omega 3 fatty acid for use as a prescription medical food and omega 3 fatty acid diagniostic assay for the dietary management of cardiovascular patients with cardiovascular disease (CVD) who are deficient in blood EPA and DHA levels |
US8952000B2 (en) | 2011-02-16 | 2015-02-10 | Pivotal Therapeutics Inc. | Cholesterol absorption inhibitor and omega 3 fatty acids for the reduction of cholesterol and for the prevention or reduction of cardiovascular, cardiac and vascular events |
US8951514B2 (en) | 2011-02-16 | 2015-02-10 | Pivotal Therapeutics Inc. | Statin and omega 3 fatty acids for reduction of apolipoprotein-B levels |
GB201111595D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | Improved process |
GB201111601D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | New process |
GB201111594D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | New improved process |
GB201111589D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | New modified process |
GB201111591D0 (en) | 2011-07-06 | 2011-08-24 | Equateq Ltd | Further new process |
KR101681907B1 (ko) * | 2012-02-27 | 2016-12-12 | 주식회사 케어사이드 | 혈액 순환 촉진 및 피부 질환 개선용 조성물 |
US9480651B2 (en) | 2012-03-30 | 2016-11-01 | Sancilio & Company, Inc. | Omega-3 fatty acid ester compositions unitary pharmaceutical dosage forms |
US20160228397A1 (en) | 2012-03-30 | 2016-08-11 | Sancilio & Company, Inc. | Omega-3 fatty acid ester compositions |
US10898458B2 (en) | 2012-03-30 | 2021-01-26 | Micelle Biopharma, Inc. | Self-micellizing fatty acids and fatty acid ester compositions and their use in the treatment of disease states |
MY189576A (en) | 2012-03-30 | 2022-02-17 | Micelle Biopharma Inc | Omega-3 fatty acid ester compositions |
EP2897595B1 (en) * | 2012-09-24 | 2020-06-03 | Aker Biomarine Antarctic As | Omega -3 compositions |
GB201300354D0 (en) | 2013-01-09 | 2013-02-20 | Basf Pharma Callanish Ltd | Multi-step separation process |
US9428711B2 (en) | 2013-05-07 | 2016-08-30 | Groupe Novasep | Chromatographic process for the production of highly purified polyunsaturated fatty acids |
US8802880B1 (en) | 2013-05-07 | 2014-08-12 | Group Novasep | Chromatographic process for the production of highly purified polyunsaturated fatty acids |
EP3118186B1 (fr) | 2013-12-11 | 2022-02-09 | Novasep Process | Installation chromatographique de production d acides gras polyinsatures |
BR112016015718B1 (pt) | 2014-01-07 | 2021-12-07 | Novasep Process Solutions | Processo de purificação de aminoácidos aromáticos |
PL237374B1 (pl) * | 2017-11-10 | 2021-04-06 | Lambdafin Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca mieszaninę estru etylowego kwasu eikozapentaenowego i estru etylowego kwasu dokozaheksaenowego oraz jej zastosowanie |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6034156A (ja) * | 1983-08-08 | 1985-02-21 | Hayashibara Biochem Lab Inc | エイコサペンタエン酸包接化合物及びこれを含有した飲食物 |
US4526902A (en) * | 1983-10-24 | 1985-07-02 | Century Laboratories, Inc. | Combined fatty acid composition for treatment or prophylaxis of thrombo-embolic conditions |
NO157302C (no) | 1985-12-19 | 1988-02-24 | Norsk Hydro As | Fremgangsmaate for fremstilling av et fiskeoljekonsentrat. |
US4920098A (en) | 1986-09-17 | 1990-04-24 | Baxter International Inc. | Nutritional support or therapy for individuals at risk or under treatment for atherosclerotic vascular, cardiovascular, and/or thrombotic diseases |
IT1205043B (it) | 1987-05-28 | 1989-03-10 | Innova Di Ridolfi Flora & C S | Procedimento per l'estrazione di esteri di acidi grassi poliinsaturi da olii di pesce e composizioni farmaceutiche e dietetiche contenenti detti esteri |
GB2218984B (en) | 1988-05-27 | 1992-09-23 | Renafield Limited | Process for preparing high-concentration mixtures of polyunsaturated fatty acids & their esters and their prophylactic or therapeutic uses |
GB8819110D0 (en) * | 1988-08-11 | 1988-09-14 | Norsk Hydro As | Antihypertensive drug & method for production |
US5059622A (en) * | 1989-08-29 | 1991-10-22 | Biosyn, Inc. | Method for reducing blood pressure levels in hypertensive persons |
JP2893866B2 (ja) | 1990-05-25 | 1999-05-24 | 日本油脂株式会社 | 抗不整脈薬 |
US5324323A (en) | 1992-09-09 | 1994-06-28 | Telectronics Pacing Systems, Inc. | Multiple channel cardiosynchronous myoplasty apparatus |
US5208236A (en) | 1992-09-23 | 1993-05-04 | Schering Corporation | N-(acylaminomethyl)glutaryl amino acids and use |
KR950704259A (ko) | 1992-12-11 | 1995-11-17 | 베르너 발데크 | 치환된 벤즈아제피논(Substituted Benzazepinone) |
CN1082909A (zh) * | 1993-01-03 | 1994-03-02 | 潘玉珍 | 精制二十二碳六烯酸乙酯复合溶栓、抗痴呆药剂 |
JPH07118229A (ja) | 1993-10-19 | 1995-05-09 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 尿素誘導体およびその製造法 |
US5760081A (en) * | 1994-05-10 | 1998-06-02 | The General Hospital Corporation | Omega 3 fatty acids in the prevention of ventricular fibrillation |
JPH0812581A (ja) | 1994-06-30 | 1996-01-16 | Fujirebio Inc | 虚血性心疾患治療剤 |
IT1274734B (it) | 1994-08-25 | 1997-07-24 | Prospa Bv | Composizioni farmaceutiche contenenti acidi grassi poliinsaturi, loro esteri o sali, unitamente a vitamine o provitamine antiossidanti |
MY118354A (en) | 1995-05-01 | 2004-10-30 | Scarista Ltd | 1,3-propane diol derivatives as bioactive compounds |
IT1277953B1 (it) | 1995-12-21 | 1997-11-12 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizione farmaceutica contenente l-carnitina o una alcanoil l- carnitina e un acido poliinsaturo della serie 3-omega utile per |
US6333447B1 (en) | 1996-03-29 | 2001-12-25 | The General Hospital Corporation | Transgenic model of heart failure |
US5861399A (en) | 1996-07-17 | 1999-01-19 | Heart Care Partners | Methods and compositions for the rapid and enduring relief of inadequate myocardial function |
ATE347606T1 (de) | 1996-09-05 | 2006-12-15 | Univ California | Gentherapie für kongestives herzversagen |
US6313167B1 (en) | 1997-06-16 | 2001-11-06 | Nippon Suisan Kaisha Ltd. | Composition having capability of removing risk factor during exercise |
IT1308613B1 (it) * | 1999-02-17 | 2002-01-09 | Pharmacia & Upjohn Spa | Acidi grassi essenziali nella prevenzione di eventi cardiovascolari. |
EP1130027A1 (de) | 2000-02-29 | 2001-09-05 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Memno-Peptide, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung derselben |
-
1999
- 1999-02-17 IT IT1999MI000313A patent/IT1308613B1/it active
-
2000
- 2000-02-07 EP EP20020076100 patent/EP1247523A1/en not_active Withdrawn
- 2000-02-07 PT PT00907510T patent/PT1152755E/pt unknown
- 2000-02-07 EA EA200100895A patent/EA004312B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-07 SK SK1080-2001A patent/SK286523B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-02-07 DE DE60000133.4T patent/DE60000133C5/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-07 KR KR1020077019755A patent/KR20070098954A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-02-07 KR KR1020017010387A patent/KR100823051B1/ko active IP Right Review Request
- 2000-02-07 DK DK00907510T patent/DK1152755T3/da active
- 2000-02-07 JP JP2000599384A patent/JP5441287B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-07 NZ NZ513093A patent/NZ513093A/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-02-07 CN CNB008050732A patent/CN1230159C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-07 EP EP00907510A patent/EP1152755B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-07 US US09/869,333 patent/US7462643B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-07 CZ CZ20012947A patent/CZ301307B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-02-07 HU HU0200111A patent/HUP0200111A3/hu unknown
- 2000-02-07 AT AT00907510T patent/ATE216230T1/de active
- 2000-02-07 PL PL350851A patent/PL209078B1/pl unknown
- 2000-02-07 WO PCT/EP2000/000957 patent/WO2000048592A1/en not_active Application Discontinuation
- 2000-02-07 AU AU29075/00A patent/AU775078B2/en not_active Expired
- 2000-02-07 IL IL14437700A patent/IL144377A0/xx active IP Right Grant
- 2000-02-07 ID IDW00200101999A patent/ID30205A/id unknown
- 2000-02-07 ES ES00907510T patent/ES2174814T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-07 CA CA002362271A patent/CA2362271C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-07 BR BR0008153-1A patent/BR0008153A/pt not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-07-17 IL IL144377A patent/IL144377A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-07-23 ZA ZA200106029A patent/ZA200106029B/en unknown
- 2001-08-14 NO NO20013938A patent/NO328797B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-08-29 HK HK02106382.1A patent/HK1044720B/zh not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-08-15 US US12/192,627 patent/US20090018193A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-01-07 JP JP2010014742A patent/JP2010116414A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL209078B1 (pl) | Zastosowanie niezbędnych kwasów tłuszczowych zawierających mieszaninę estru etylowego kwasu eikozapentaenowego i estru etylowego kwasu dokozaheksaenowego do wytwarzania leku | |
MXPA05009432A (es) | Uso de acidos grasos omega-3 en el tratamiento de pacientes diabeticos. | |
WO2003068216A1 (en) | The use of omega-3 polyunsaturated acids ethyl esters in patients suffering from heart failure | |
AU2015229240B9 (en) | Optic neuropathy treatment and reduction of steroid-induced oxidative stress with stabilized polyunsaturated substances | |
US20040235948A1 (en) | Treatment of diabetic patients with omega-3-fatty acids | |
US8114906B2 (en) | Essential fatty acids in the treatment and/or inhibition of depression in patients with coronary heart or artery disease | |
AU2005244483B2 (en) | Essential fatty acids in the prevention and/or treatment of depression in patients with coronary heart or artery disease | |
JP2007532605A5 (pl) | ||
MXPA01008213A (en) | Essential fatty acids in the prevention of cardiovascular events |